FARMACOLOGIA

Guilherme

cursomeds.com.br
ANTIDEPRESSIVOS, ANSIOLÍTICOS,
HIPNÓTICOS E ANTIPSICÓTICOS
Depressão
 Natureza da depressão
• Distúrbio afetivo mais comum
• Espectro amplo: muito leve → grave (+ psicose)
• Causa de incapacidade e morte prematura
Risco aumentado de suicídio e morte por causas orgânicas
• Forte associação com outras condições psiquiátricas
Ansiedade, distúrbios alimentares, dependência química
Disponível em: https://emais.estadao.com.br/noticias/bem-estar,depressao-sera-a-doenca-mental-mais-incapacitantes-do-mundo-ate-2020,70002542030
 Natureza da depressão
• Inclui sintomas emocionais e biológicos

Disponível em: https://static.tuasaude.com/media/article/ve/dk/insonia_26492_l.jpg

 Sintomas emocionais

• Humor depressivo, pensamentos negativo,

infelicidade, apatia e pessimismo
• Autoestima baixa → culpa, inadequação e feiura
• Indecisão, perda de motivação
• Anedonia, perda da sensação de recompensa
 Sintomas biológicos

• Retardo do pensamento e da ação

• Perda de libido
• Distúrbios do sono
• Perda de apetite
Disponível em: https://www.verywellmind.com/thmb/pMir54__t-b-nevLYc_Vzd5TaKc=/1500x1000/filters:no_upscale()/1066910-top-depression-symptoms-5ae724e38023b90036653091.png
 Tipos de depressão
• Unipolar
Alterações sempre depressivas
Normalmente não familiar (~75%)
Eventos estressantes da vida → depressão reativa
Acompanha ansiedade e agitação
Casos familiares sem fatores estressantes óbvios
Disponível em: https://abrilveja.files.wordpress.com/2018/06/brasil-sp-aracariguama-vitoria-gabrielly-enterro-20180617-0001.jpg
 Tipos de depressão
• Bipolar
Depressão se alterna com a mania
Exuberância, entusiasmo e autoconfiança excessivos,
impulsividade, irritabilidade, impaciência, agressividade,
delírios de grandeza
Início da vida adulta, menos comum
Forte tendência hereditária
Disponível em: https://www.falafreud.com/blog/wp-content/uploads/2017/02/Untitled-design-7.png
 Teorias sobre a depressão
• Teoria monoaminérgica
Déficit funcional de transmissores de monoaminas
Norepinefrina (NE) e 5-hidroxitriptamina (5-HT, serotonina)
Evidência farmacológica
Pesquisas mostram resultados inconsistentes
Fármacos demoram muito tempo para fazer efeito
 Teorias sobre a depressão
• Mecanismos neuroendócrinos
Alterações monoaminérgicas levam à desregulação do
eixo hipotálamo-hipofise-adrenal
Hiperfunção do CRH
↑ cortisol, prolactina
Disponível em: https://santosbancarios.com.br/tim.php?src=uploads/images/2018/05/10-sintomas-fisicos-do-estresse-1527496943.jpeg&w=1600
 Teorias sobre a depressão
• Efeitos tróficos e neuroplasticidade
↓ do BDNF (brain-derived neutrotrophic factor)
↑ transmissão glutamatérgica
• Perda neuronal no hipocampo e no córtex pré-frontal
Observado em exames de neuroimagem
Tratamento antidepressivo induz neurogênese nesses locais
Fármacos antidepressivos
 Tipos de fármacos antidepressivos

• Inibidores da captura de monoaminas

1. Inibidores seletivos da captura de serotonina fluoxetina
2. Tricíclios (NE e 5-HT): amitriptilina
3. Inibidores seletivos da captura de NE e 5-HT: venlafaxina
4. Inibidores da captura de NE: bupropiona

Disponível em: https://cdn.pixabay.com/photo/2013/07/12/13/58/warning-147699_960_720.png

 Tipos de fármacos antidepressivos
• Antagonistas do receptor de monoaminas
Trazodona
• Inibidores da monoamino-oxidase (IMAOs)
Moclobemida
• Agonista do receptor de melatonina
Agomelatina
 Mecanismo de ação

• Alterações adaptativas crônicas

Efeito neuroquímico imediato ≠ efeitos clínicos tardios
Dessensibilização do 5-HT1A
• Controle noradrenérgico da liberação de 5-HT
• Expressão gênica e neurogênese
Disponível em: https://k2by31lrqge5e0x9atwp9xf-wpengine.netdna-ssl.com/wp-content/uploads/2013/04/Presynaptic_5HT1A_receptors.png
 Inibidores seletivos da captura de 5-HT
• Fluoxetina, citalopram, sertralina
• Grupo mais frequentemente prescrito
• Menos propensos aos efeitos adversos
• Aplicam-se a outros distúrbios: ansiedade, TOC
• Respostas diferentes dependendo do perfil bioquímico da
doença e da seletividade dos fármacos
Fluoxetina → atividade antagonista 5-HT2C
Sertralina → inibidor fraco da captura de dopamina
 Inibidores seletivos da captura de 5-HT
• Meia-vida em torno de 18-24h
• Aumentam a toxicidade dos ADTs
• Efeitos adversos: náuseas, anorexia, insônia, perda da
libido, síndrome serotoninérgica
Não se recomenda para menores de 18 anos
Seguros na superdosagem
Disponível em: https://i1.wp.com/img.oskaras.com/2018/07/Fluo.jpg
 Antidepressivos tricíclicos (ADTs)
• Amitriptilina, imipramina, nortriptilina
• Competem pelo transportador de monoaminas
• Inibem a recaptura de NE e de 5-HT
Pouco efeito sobre a dopamina
Sintomas emocionais → 5-HT
Sintomas biológicos → norepinefrina
Afetam receptores muscarínicos, de histamina e de 5-HT
Disponível em: https://classconnection.s3.amazonaws.com/560/flashcards/1163560/png/untitled1366300123749.png
 Antidepressivos tricíclicos (ADTs)
• Interações medicamentosas
Metabolismo hepático dos CYP450
Potencializam os efeitos do álcool e dos anestésicos
Interferem na ação de outros anti-depressivos
• T ½ longo
Acúmulo → efeitos adversos insidiosos
 Antidepressivos tricíclicos (ADTs)
• Muitos efeitos adversos!!!
Sedação, confusão mental e descoordenação;
Efeitos anti-muscarínicos: boca seca, visão embaçada,
constipação e retenção urinária;
Hipotensão postural; ↑ risco de morte súbita cardíaca
• Superdosagem → arritmias ventriculares
Pouco seguros, utilizados em tentativas de suicídio
Prolongamento do intervalo QT
Disponível em: https://www.melhorsaude.info/wp-content/uploads/2018/08/amitriptilina-caixa-e1535115198556-984x1024.jpg
 Inibidores seletivos da recaptação de 5-HT e NE
• Venlafaxina, duloxetina
• Extensamente utilizados
↑ eficácia terapêutica + ↓ efeitos adversos
• Eficazes em outros distúrbios: ansiedade, climatério, dor
neuropática, fibromialgia e incontinência urinária
• Também oferecem risco de superdosagem
Disponível em: https://www.laboratoriochile.cl/wp-content//uploads/2017/09/Binax_30MG_30C_BE.jpg
 Outros inibidores da captura de NE

• Bupropiona: inibe também a recaptura de dopamina

Tratamento da dependência de nicotina
Pode induzir convulsões em altas doses
• Reboxetina e atomoxetina: altamente seletivos para
norepinefrina
Baixa eficácia clínica na depressão
Disponível em: https://biosom.com.br/blog/wp-content/uploads/2015/11/tabagismo2.jpg
 Inibidores dos receptores de monoamina
• Mirtazapina: bloqueio de receptores 𝛼𝛼, 5-HT2C e H1
Bloqueio de receptores 𝛼𝛼 → ↑ NE e 5-HT
Bloqueio do H1 → sedação
• Trazodona: antagonismo 5-HT2A e 5-HT2C + inibição da
recaptura de 5-HT
• Mianserina: antagonista 𝛼𝛼1 e 2, H1 e 5-HT2A
Causa depressão da medula óssea → pouco utilizado
Disponível em: https://k2by31lrqge5e0x9atwp9xf-wpengine.netdna-ssl.com/wp-content/uploads/Mirtazapine_psychopharmacology6.png
 Inibidores da monoamino-oxidase
• Fenelzina, tranilcipromina, iproniazida
• Fármacos pioneiros superados pelos novos
• Inibição irreversível da MAO-A e B
↑↑ 5-HT > NE > dopamina
A recuperação da atividade MAO leva várias semanas
• Tranilcipromina (menos estável) e moclobemida (reversível)
• Muitos efeitos adversos: “Reação do queijo”
Disponível em: https://emj.bmj.com/content/emermed/17/2/143/F1.large.jpg
Disponível em: http://n.neurology.org/content/neurology/63/7_suppl_2/S32/F1.large.jpg?download=true
A depressão é uma das principais patologias incapacitantes da
atualidade. Sobre sua origem e seu tratamento, assinale a alternativa
INCORRETA:
a) A teoria das monoaminas é sustentada pela eficácia clínica dos
atuais fármacos antidepressivos.
b) De acordo com suas manifestações, pode ser classificada em
unipolar ou bipolar.
c) A redução da quantidade de 5-HT disponível nas sinapses é um
dos principais mecanismos farmacológicos.
d) Os IMAOs vêm sendo cada vez menos utilizados devido ao perfil
de efeitos adversos.
A depressão é uma das principais patologias incapacitantes da
atualidade. Sobre sua origem e seu tratamento, assinale a alternativa
INCORRETA:
a) A teoria das monoaminas é sustentada pela eficácia clínica dos
atuais fármacos antidepressivos.
b) De acordo com suas manifestações, pode ser classificada em
unipolar ou bipolar.
c) A redução da quantidade de 5-HT disponível nas sinapses é um
dos principais mecanismos farmacológicos no seu tratamento.
d) Os IMAOs vêm sendo cada vez menos utilizados devido ao perfil
de efeitos adversos.
Sobre a farmacologia da depressão, julgue se as alternativas são
verdadeiras ou falsas.
a) Os inibidores seletivos da recaptação de serotonina são
considerados fármacos seguros.
b) Antidepressivos tricíclicos podem causar efeitos adversos
anticolinérgicos.
c) A “reação do queijo” é característica da venlafaxina.
d) Um dos principais usos da bupropiona é o tratamento do vício
em nicotina.
Sobre a farmacologia da depressão, julgue se as alternativas são
verdadeiras ou falsas.
a) Os inibidores seletivos da recaptação de serotonina são
considerados fármacos seguros.
b) Antidepressivos tricíclicos podem causar efeitos adversos
anticolinérgicos.
c) A “reação do queijo” é característica da venlafaxina.
d) Um dos principais usos da bupropiona é o tratamento do vício
em nicotina.
Sobre a farmacologia da depressão, julgue se as alternativas são
verdadeiras ou falsas.
a) Os inibidores seletivos da recaptação de serotonina são
considerados fármacos seguros.
b) Antidepressivos tricíclicos podem causar efeitos adversos
anticolinérgicos.
c) A “reação do queijo” é característica da venlafaxina.
d) Um dos principais usos da bupropiona é o tratamento do vício
em nicotina.
Sobre a farmacologia da depressão, julgue se as alternativas são
verdadeiras ou falsas.
a) Os inibidores seletivos da recaptação de serotonina são
considerados fármacos seguros.
b) Antidepressivos tricíclicos podem causar efeitos adversos
anticolinérgicos.
c) A “reação do queijo” é característica da venlafaxina.
d) Um dos principais usos da bupropiona é o tratamento do vício
em nicotina.
Sobre a farmacologia da depressão, julgue se as alternativas são
verdadeiras ou falsas.
a) Os inibidores seletivos da recaptação de serotonina são
considerados fármacos seguros.
b) Antidepressivos tricíclicos podem causar efeitos adversos
anticolinérgicos.
c) A “reação do queijo” é característica da venlafaxina.
d) Um dos principais usos da bupropiona é o tratamento do vício
em nicotina.
Ansiedade
 Ansiedade
• Resposta normal a estímulos ameaçadores
Comportamentos de defesa, reflexos autonômicos, despertar
e alerta, secreção de corticosteroides e emoções negativas

Ansiedade se caracteriza por uma resposta

antecipatória sem que haja estímulos externos, de
forma a afetar as atividades de vida diária
Disponível em: https://todateen.com.br/wp-content/uploads/2017/08/stephen-king-it.jpg
Disponível em: https://wendellcarvalho.com.br/wp-content/uploads/2017/07/WC_Blog46.jpg
 Classificação
1. Distúrbios que envolvem medo: ataques de pânico e fobia
2. Distúrbios de ansiedade generalizada

Disponível em: http://www.sbie.com.br/wp-content/uploads/2017/04/1-ansiedade.jpg

 Classificação

Distúrbio de ansiedade generalizada

Distúrbio de ansiedade social
Fobias
Distúrbio de pânico
Distúrbio de estresse pós-traumático
Distúrbio obssesivo-compulsivo
Disponível em: https://3.bp.blogspot.com/-4v1ecbvjDKI/W_ILOh8DqdI/AAAAAAAAgls/76bQ-xXuSj43iDXYFCQwouvlLDvdODdGgCLcBGAs/s1600/image.jpeg
Fármacos utilizados para tratar
a ansiedade
 Antidepressivos
• Inibidores seletivos da captação de 5-HT
Fluoxetina, paroxetina, sertralina
• Inibidores captação de 5-HT e NE
Venlafaxina, duloxetina
• Distúrbio de ansiedade generalizada, fobias,
ansiedade social e do estresse pós-traumático
 Benzodiazepínicos
• Ansiedade generalizada
Estabilização de pacientes em utilização de ISRS
Evidências positivas no distúrbio do pânico
• Preferência para os de meia-vida mais longa

Disponível em: https://www.eurofarma.com.br/wp-content/uploads/2016/10/diazepam-new.png

 Buspirona
• Agonista do receptor 5-HT1A
• Distúrbio da ansiedade generalizada
• Ineficaz nas fobias e na ansiedade social

Disponível em: https://i2.wp.com/www.exercitouniversal.com.br/wp-content/uploads/2018/08/buspirona10.jpg?fit=540%2C350&ssl=1

 Outros fármacos

• Antiepilépticos: distúrbio de ansiedade generalizada

Gabapentina, pregabalina, tiagabina, valproato,
levetiracetam
• Antipsicóticos atípicos: distúrbios de ansiedade
generalizada e do estresse pós-traumático
Olanzapina, risperidona, quetiapina, ziprasidona
Benzodiazepínicos e buspirona
 Benzodiazepínicos e fármacos associados
• Cerca de 20 fármacos disponíveis para uso clínico
• Pouca diferença no perfil de atividade
Perfil farmacocinético é mais importante na clínica
• Farmacos antagonistas específicos → Flumazenil
• Zolpidem e zolpicone: estrutura diferente, mas se
ligam aos mesmos receptores
Disponível em: http://www.emagrecia.com/media/catalog/product/cache/1/image/9df78eab33525d08d6e5fb8d27136e95/c/b/cb56e5_4a7b96b12edf4489ae25dccd6e772ce9.jpg
 Mecanismo de ação
• Modulador alostérico positivo dos receptores GABAA
Receptor GABAA → canal de Cl- pentamérico
Estabiliza o potencial de repouso → efeito inibitório
• Ligação a um ponto regulador específico
• Potencializa a ação inibitória do GABA
Disponível em: https://s3.amazonaws.com/classconnection/266/flashcards/6980266/png/screen_shot_2014-12-28_at_90802_pm-14A924CB32F688CB7AF.png
 Mecanismo de ação
• Subtipos de receptores
𝛼𝛼1 → efeitos anticonvulsivantes, sedativos/hipnóticos e aditivos
𝜶𝜶2 → efeito ansiolítico
𝛼𝛼2, 3 e 5 → relaxamento muscular
𝛼𝛼1 e 5 → efeitos amnésicos
• Pagoclone → seletivo para 𝛼𝛼3
Pouca ação sedativa/hipnótica e amnésica
Um dos poucos fármacos seletivos disponíveis
 Efeitos farmacológicos e usos
Redução da ansiedade e Ansiedade aguda, emergências
da agressão comportamentais, procedimentos
Redução do tônus Procedimentos cirúrgicos, mal-estar e dor em
muscular estados de ansiedade (ex: cefaleia)
Anticonvulsivantes Epilepsia, estado de mal epiléptico
Desenvolve tolerância
Amnésia anterógrada Pequenas cirurgias e procedimentos invasivos
*Flumitrazepam: “Boa-noite cinderela”
Indução do sono Insônia
 Farmacocinética
• Boa absorção por VO
Podem ser administrados por via IV, IM ou retal
• Ligam-se às proteínas plasmáticas
• Alta lipossolubilidade
Acúmulo gradual no tecido adiposo → “ressaca”
• Duração muito variável
 Farmacocinética

• Curta, média ou longa duração

Curta duração → hipnóticos (pouco efeito de ressaca)
Longa duração → ansiolíticos e anticonvulsivantes
• Duração do efeito tende a aumentar com a idade
Sonolência e confusão insidiosa em idosos
Disponível em: https://www.mcguffmedical.com/content/images/thumbs/0009903_diazepam-c-iv-10mg-100-tabletsbottle_550.jpeg
 Efeitos adversos

• Sonolência, confusão, amnésia, descoordenação

• Aumentam o efeito depressor do álcool
• Baixo desempenho laboral
• Dificuldade de condução de veículos
Disponível em: https://conceitos.com/wp-content/uploads/saude/Sonolencia.jpg
 Efeitos adversos
• Tolerância e dependência
Mecanismo provável: alteração no receptor GABAA
Dependente da dose e da duração do tratamento
• Interrupção abrupta → ↑↑↑ ansiedade
Nervosismo, tremor, perda de apetite, convulsões
Retirada deve ser progressiva
• Potencial de abuso
 Efeitos adversos

• Toxicidade aguda
Menos perigosos que outros ansiolíticos/hipnóticos
Muito utilizados em tentativas de suicídio
Sedação, depressão respiratória e cardiovascular grave
Associação com outros depressores do SNC pode levar à morte
Antídoto → Flumazenil
Disponível em: https://http2.mlstatic.com/adesivos-caveira-skull-fosco-20x14-D_NQ_NP_3769-MLB4859097244_082013-F.jpg
 Antagonistas dos benzodiazepínicos

• Principal: flumazenil
• Tratar intoxicação ou reverter efeito
• Ação rápida e eficaz
• Pode precipitar convulsões
(paciente em uso de tricíclico)

Disponível em: https://sbpt.org.br/portal/wp-content/uploads/2015/04/ats_02.jpg

 Buspirona
• Distúrbios de ansiedade generalizada
• Mecanismo: agonista parcial dos receptores 5-HT1A
Autorreceptores inibitórios expressos no sistema límbico
Dessensibilização dos receptores 5-HT1A → ↑ 5-HT
Demora dias-semanas para produzir efeitos
• Perfil de efeitos adversos diferente dos BZDs
Não causam sedação, incoordenação, tolerância ou dependência
Causam náuseas, vômitos, cefaleias, inquietação
Os benzodiazepínicos (BZDs) são considerados fármacos essenciais no
tratamento da ansiedade. Sobre essa classe, assinale a alternativa
CORRETA:
a) O mecanismo básico é o bloqueio dos receptores GABAA,
potencializando o efeito inibitório do GABA.
b) É preferível a utilização de BZDs de longa duração no tratamento da
ansiedade generalizada.
c) A ligação a diferentes subtipos receptores justifica a duração
variável entre os fármacos dessa classe.
d) A intoxicação por BZDs é muito comum e pode se agravar em
pacientes em uso do antidepressivo flumazenil.
Os benzodiazepínicos (BZDs) são considerados fármacos essenciais no
tratamento da ansiedade. Sobre essa classe, assinale a alternativa
CORRETA:
a) O mecanismo básico é o bloqueio dos receptores GABAA,
potencializando o efeito inibitório do GABA.
b) É preferível a utilização de BZDs de longa duração no tratamento
da ansiedade generalizada.
c) A ligação a diferentes subtipos receptores justifica a duração
variável entre os fármacos dessa classe.
d) A intoxicação por BZDs é muito comum e pode se agravar em
pacientes em uso do antidepressivo flumazenil.
Insônia
Disponível em: https://static.tuasaude.com/media/article/ve/dk/insonia_26492_l.jpg
 Insônia
• Transitória, de curta duração ou crônica
Alteração de turnos de trabalho, jet lag
Doença ou estresse emocional
Ansiedade, depressão, abuso de substâncias, dor,
prurido, dispneia
A melhoria das condições de sono pode ajudar na
melhora da condição subjacente!!!
 Fármacos utilizados para tratar a insônia
• Benzodiazepínicos
Utilizados os de curta duração (ex: lorazepam, temazepam)
Diazepam → ansiedade diurna associada
• Zaleplon, zolpidem, zoplicona
Curta ação, com baixo efeito ansiolítico
• Clometiazol
Modulador alostérico positivo dos receptores GABAA
Atuam em um ponto diferente dos benzodiazepínicos
 Insônia
• Agonistas dos receptores de melatonina (MT1 e MT2)
Melatonina, ramelteon
Insônia dos idosos e crianças autistas
• Antagonista do receptor de orexina (OX1 e OX2)
Suvorexant
Transmissores peptídeos implicados no controle do ritmo diurno
Níveis altos durante o dia e baixos à noite
• Anti-histamínicos
Difenidramina, prometazina, doxepina
Podem ser utilizados para induzir sono
Disponível em: http://www.scielo.br/img/revistas/aem/v59n5//2359-3997-aem-2359-3997000000098-gf01.jpg
Disponível em: https://static.tuasaude.com/media/article/bd/cd/dramin_19015_l.jpg
 Benzodiazepínicos
• Diminuem o tempo para adormecer e aumentam a
duração total do sono
Preferência aos agentes de curta duração
Podem causar redução do sono REM, piorando a
qualidade do sono (efeito rebound)
Devem ser usados por curto período (1-2 semanas)
devido à tolerância, rebound e síndrome de privação
 Terapêutica

1. Determinação e abordagem da causa

Álcool e outras drogas, distúbios físicos ou psiquiátricos
*Antidepressivos tricíclicos causam sonolência
2. Mudanças comportamentais
3. BZD por curto período
A insônia é uma patologia comum que pode estar associada a diversas
desordens orgânicas e psiquiátricas, como a depressão. Sobre essa
doença e seu tratamento, julgue se verdadeiro ou falso:
a) Quadros álgicos podem precipitar a insônia.
b) Em pacientes com ansiedade diurna associada, é preferível a utilização
do zolpidem ao invés de um benzodiazepínico.
c) A redução do sono REM causada pelos benzodiazepínicos melhora a
qualidade do sono.
d) Em geral, o tratamento da insônia pode auxiliar também no
tratamento da causa básica.
A insônia é uma patologia comum que pode estar associada a diversas
desordens orgânicas e psiquiátricas, como a depressão. Sobre essa
doença e seu tratamento, julgue se verdadeiro ou falso:
a) Quadros álgicos podem precipitar a insônia.
b) Em pacientes com ansiedade diurna associada, é preferível a utilização
do zolpidem ao invés de um benzodiazepínico.
c) A redução do sono REM causada pelos benzodiazepínicos melhora a
qualidade do sono.
d) Em geral, o tratamento da insônia pode auxiliar também no
tratamento da causa básica.
A insônia é uma patologia comum que pode estar associada a diversas
desordens orgânicas e psiquiátricas, como a depressão. Sobre essa
doença e seu tratamento, julgue se verdadeiro ou falso:
a) Quadros álgicos podem precipitar a insônia.
b) Em pacientes com ansiedade diurna associada, é preferível a utilização
do zolpidem ao invés de um benzodiazepínico.
c) A redução do sono REM causada pelos benzodiazepínicos melhora a
qualidade do sono.
d) Em geral, o tratamento da insônia pode auxiliar também no
tratamento da causa básica.
A insônia é uma patologia comum que pode estar associada a diversas
desordens orgânicas e psiquiátricas, como a depressão. Sobre essa
doença e seu tratamento, julgue se verdadeiro ou falso:
a) Quadros álgicos podem precipitar a insônia.
b) Em pacientes com ansiedade diurna associada, é preferível a utilização
do zolpidem ao invés de um benzodiazepínico.
c) A redução do sono REM causada pelos benzodiazepínicos melhora a
qualidade do sono.
d) Em geral, o tratamento da insônia pode auxiliar também no
tratamento da causa básica.
A insônia é uma patologia comum que pode estar associada a diversas
desordens orgânicas e psiquiátricas, como a depressão. Sobre essa
doença e seu tratamento, julgue se verdadeiro ou falso:
a) Quadros álgicos podem precipitar a insônia.
b) Em pacientes com ansiedade diurna associada, é preferível a utilização
do zolpidem ao invés de um benzodiazepínico.
c) A redução do sono REM causada pelos benzodiazepínicos melhora a
qualidade do sono.
d) Em geral, o tratamento da insônia pode auxiliar também no
tratamento da causa básica.
Fármacos antipsicóticos
Disponível em: http://www.cinemaepipoca.com.br/wp-content/uploads/2016/06/Psicose.jpg
 Esquizofrenia

• Afeta cerca de 1% da população, maioria jovens

• Crônica e incapacitante
• Importante fator hereditário e evidência de
distúrbio biológico
• Presença de sintomas positivos e negativos
 Sintomas positivos

• Delírios
• Alucinações
• Distúrbios do pensamento
• Comportamento anormal, desorganizado
• Catatonia
Disponível em: https://i0.wp.com/www.fatosdesconhecidos.com.br/wp-content/uploads/2017/06/1-266.jpg?resize=900,420
 Sintomas negativos e cognitivos
• Afastamento de contatos sociais
• Aplanamento das respostas emocionais
• Anedonia
• Relutância em executar tarefas diárias
• Déficits na função cognitiva
Atenção e memória
Disponível em: https://cdn-images-1.medium.com/max/1200/1*_kZPGXcdIdFfMf8OlC318g.png
 Etiologia e patogênese
• Combinação não clara entre fatores genéticos e
ambientais
• Mais de 100 genes possíveis identificados
Desenvolvimento neuronal, conectividade sináptica e
neurotransmissão glutamatérgica
• Sintomas → anomalias em circuitos neuronais
 Bases neuroanatômicas
• Dopamina
Liberação induzida de dopamina leva a surto psicótico
Observações em modelos animais
Evidência farmacológica
1. ↑ via mesolímbica → sintomas positivos
2. ↓ via mesocortical → sintomas negativos
Disponível em: http://i.imgur.com/fu8gx78.jpg
 Bases neuroanatômicas
• Glutamato
Evidência farmacológica (antagonismo do NMDA)
↓ Expressão do transportador de captura de glutamato
• Hipótese da hipofunção de NMDA
↓ atividade dos neurônios dopaminérgicos mesocorticais
↓ GABA na via mesolímbica → causando sintomas positivos
↑ glutamato pode causar dano!!
 Bases neuroanatômicas
• Neurodegeneração
Anomalias estruturais e progressão da doença
Causas pouco claras (excitotoxicidade por glutamato?)

Disponível em: https://danielazevedoneuro.com.br/wp-content/uploads/2018/01/Doen%C3%A7as-Neurodegenerativas.jpg

 Fármacos antipsicóticos

Antipsicóticos, neurolépticos, antiesquizofrênicos,

tranquilizantes maiores
• Principal uso: esquizofrenia
Mania e distúrbios comportamentais agudos
• Mecanismo clássico: antagonismo dos
receptores de dopamina
 Classificação

1. Antipsicóticos de primeira geração (típicos)

Clorpromazina, haloperidol
↑↑ efeitos adversos extrapiramidais
↓↓ eficácia contra sintomas negativos
 Classificação
2. Antipsicóticos de segunda geração (atípicos)
Clozapina, risperidona, quetiapina
Diferente perfil farmacológico
↓↓ efeitos adversos extrapiramidais
↑↑ eficiência contra sintomas negativos
Clozapina é indicada para pacientes refratários
Disponível em: https://psychscenehub.com/wp-content/uploads/2018/04/Clozapine-receptor-profile.jpg
 Eficácia clínica
• Reconhecida em estudos clínicos controlados
Redução da população internada
• Pouco úteis para sintomas negativos e déficit cognitivo
• Induzem muitos efeitos adversos extrapiramidais, motores,
endócrinos, sedativos e pró-arritmicos (sobrevida)
• Os fármacos de segunda geração não superaram os
efeitos adversos!!!
 Receptores de dopamina
Cinco receptores em duas classes funcionais
1. Tipo D1 → D1 e D5
2. Tipo D2 → D2, D3 e D4
Efeito terapêutico → antagonismo de D2 na via mesolímbica
A maioria não é seletiva para D2
Afetam receptores em outras vias dopaminérgicas
Disponível em: http://i.imgur.com/fu8gx78.jpg
 Receptores de dopamina
• Via nigroestriatal → sintomas motores extrapiramidais
• Via tuberoinfundibular → hiperprolactinemia
• Via mesolímbica → anedonia
• Via mesocortical→ sintomas negativos
Efeitos retardados por modificações compensatórias são
responsáveis pelas discinesias tardias
Disponível em: https://f.i.uol.com.br/fotografia/2018/08/27/15354116945b8485ee2674d_1535411694_3x2_md.jpg
 Receptores de 5-HT
• Visão antiga: o 5-HT estaria envolvido na patogênese da
esquizofrenia, pois sua elevação causa sintomas positivos
• Visão atual: o 5-HT provavelmente não está diretamente
envolvido na patogênese da esquizofrenia
• Apesar da nova visão, há utilidade prática
• Ação mais importante é no 5-HT2A, responsável por inibição
neuronal e redução da excitabilidade e da liberação de NT
Disponível em: https://images1.minhavida.com.br/imagensconteudo/34053/LSD-_34053_242_427.jpg
 Receptores de 5-HT

• Antagonismo do 5-HT2A melhora perfil de

efeitos adversos!!!
Via nigroestriatal → ↓ efeitos extrapiramidais
Via mesolímbica → ↓ sintomas positivos
Via mesocortical → ↓ sintomas negativos
 Receptores de acetilcolina
• Antagonismo muscarínico reduz efeitos extrapiramidais
Presença de interneurônios colinérgicos na via nigroestriatal
↓↓ D2 → ↑↑ liberação de acetilcolina
Equilíbrio dopamina/acetilcolina
• Efeitos adversos: constipação, boca seca, visão desfocada

Disponível em: https://www.extensomaquinas.com.br/media/wysiwyg/setas.png

 Efeitos adversos

• Distúrbios extrapiramidais motores

Distonia aguda e discinesias tardias
Bloqueio de D2 na via nigroestriatal
Fármacos de primeira geração

Disponível em: http://habelo.ondase.com/img/i1376.jpg

 Efeitos adversos
• Distonias agudas: movimentos involuntários, parkinsonismo
Ocorrem nas primeiras semanas, são reversíveis
Bloqueio de receptores muscarínicos e 5-HT2A é benéfico
• Discinesias tardias: movimentos involuntários, incapacitantes e
irreversíveis
Surgem tardiamente em 20-40% dos pacientes
Aumento da expressão de receptores D2 e neurodegeneração
excitotóxica por aumento da liberação de catecolaminas e glutamato
 Efeitos adversos
• Efeitos endócrinos
Receptores D2 atuam na via tuberoinfundibular para inibir a
secreção de prolactina
Hiperprolactinemia causa inchaço da mama, dor e galactorreia

Disponível em: https://redesurdosce.files.wordpress.com/2016/04/aa88d-expressao-manual.jpg?w=348&h=393

 Efeitos adversos
• Outros efeitos
Bloqueio de receptores muscarínicos, histamínicos, 𝜶𝜶-
adrenérgicos e de 5-HT
• Disfunção sexual, sonolência e sedação, hipotensão ortostática,
ganho de peso, prolongamento do intervalo QT
• Reações idiossincráticas: icterícia, leucopenia e agranulocitose
(clozapina), reações cutâneas e síndrome neuroléptica maligna
 Aspectos farmacocinéticos
• Relação entre a concentração plasmática e o efeito
clínico é altamente variável
• Meia-vida em torno de 15-30 horas
• Maioria é administrada por VO
Preparações IM para situações urgência
Preparações de liberação lenta
 Utilizações clínicas
• Emergências comportamentais
Clorpromazina, haloperidol, olanzapina, risperidona
Controlam rapidamente estados hiperativos

Disponível em: https://4.bp.blogspot.com/-C--FF5Wpwps/V8tF2DM8y_I/AAAAAAAAAF4/2ue0AH2cAQo9Z0kKut_VgCL10XpSP87dACLcB/s1600/Haldol%2B5mg%2B2.jpg

 Utilizações clínicas
• Esquizofrenia
Primeira linha: antipsicóticos de primeira geração
Sintomas extrapiramidais importantes: amisulprida,
olanzapina, risperidona (fármacos de segunda geração)
Clozapina → efetiva contra sintomas negativos, mas causa
agranulocitose e precisa de monitoramento semanal
Disponível em: http://www.scielo.br/img/revistas/rbp/v28n2/29791f1.gif
 Bibliografia
1. Rang HP, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Rang & Dale:
Farmacologia. 8ª edição. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016.
2. Brunton LD, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. Goodman & Gilman’s:
The Pharmacological Basis of Therapeutics. 13th edition. New
York: McGraw-Hill Education, 2018.