“AÑO DE LA UNIVERSALIZACIÓN DE LA SALUD”

UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
ESCUELA DE MEDICINA

TEMA: INTERACCIONES DE FÁRMACOS IN VITRO Y CURVA DE DOSIS RESPUESTA.

CURSO:
Farmacología – Práctica
ALUMOS

 Paiva Suárez, Johana (100%)

 Paz Cueva, Angelo (100%)

 Peña Villalta, Daniel (100%)

 Quiroga Seminario, Daniel (100%)

 Navarro Martinez, Shachy (100%)

TURNO
Sábado 10:40 am - 2:20 pm
PROFESOR
Javier, Urquiza zavaleta
FECHA
Lunes 29 de mayo de 2020
I .- FUNDAMENTO:

En los En el intestino delgado podemos distinguir tres porciones: duodeno, yeyuno e íleon. Esta
última está constituida por distintas capas celulares: serosa, muscular, plexos nerviosos,
submucosa y mucosa. De todas ellas nos centraremos en la muscular, ya que son las células de
musculatura lisa del íleon las que van a contraerse en respuesta a diversos estímulos y por tanto
las responsables de la respuesta que nosotros vamos a registrar. Entre los distintos
neurotransmisores con capacidad de producir contracción del íleon se encuentran ACh, histamina,
ya que el íleon posee receptores para estos mediadores. Concretamente ACh es un agonista de
receptores muscarínicos y nicotínicos. El nicotínico es un receptor preganglionar, y no se
encuentra en el íleon, sino en el ganglio donde sinaptan las neuronas que inervan el intestino. Esto
quiere decir que mientras que el órgano aislado (sin inervación) no responde a la estimulación del
receptor nicotínico, en el animal entero, esta estimulación sí provocaría respuesta. En esta práctica
nosotros vamos a añadir al baño de órganos ACh, esta en el baño va a Interaccionar con
receptores muscarínicos, concretamente M3. Tras su estimulación se desencadenan una serie de
procesos que conducen a un incremento de [Ca ]+2 intracelular, provocando la contracción del
musculo liso.
Recordemos que el receptor M 3 está asociado a una proteína G cuya activación estimula la actividad
de la fosfolipasa C (PLC). En el esquema podemos ver los segundos mensajeros y mecanismos
implicados en la contracción.
El íleon presenta una contracción bifásica, con un componente fásico (un pico de
contracción) seguido de otro tónico (una meseta mantenida). El pico de contracción se asocia con
la liberación de Ca+2 de los depósitos intracelulares y la contracción tónica con la entrada de Ca+2
a través de canales.
II.- PROCEDIMIENTO PARA DESARROLLO DE LA PRÁCTICA :
 Los alumnos se agrupan para desarrollar la práctica, utilizando la
plataforma virtual “Zoom”, considerando:  Interpretación, aplicaciones de
los ejercicios propuestos en la práctica  Presentación y explicación de un
caso, donde se pueda evaluar interacciones farmacológicas ( presentarlo en
power point)
 También puede considerar, otros ejemplos que permitan profundizar o
aclarar el tema que se está tratando se recomienda utilizar información o
bibliografía actualizada.
 El docente tutor utiliza durante la práctica simulación virtual para explicar
aspectos relacionados con el tema.
Realizaran la discusión de la práctica en diapositivas e infogramas. Los demás
participaran con preguntas o aportes sobre el tema.

A. INTERACCION DE FÁRMACOS
1. Sinergias de Fármacos:
a. Sinergia Aditiva:
Experiencia 1: Acetilcolina Clorhidrato y Pilocarpina en Yeyuno-íleon de cobayo.
1. Instalar simulación de Yeyuno íleon en Vaso de Órgano Aislado:
Segmento de 4 cm., Temperatura.: 37 °C., en liquido Nutrición:
sol. krebs henseleit, Gasificación constante.- O2: 95
%V, C02: 5%,V.
2. Control Basal: Hacer un trazado normal.
3. Acetilcolina Clorhidrato: Sol. 1°/000, dosis de 6M.
4. Control Post Fármaco: Hacer un trazado, Lavar 2 veces.
5. Pilocarpina: Sol. 0.5%, dosis de 5M.
6. Control Post Fármaco: Hacer un trazado. Lavar 2 veces
7. Acetilcolina Clorhidrato: Sol. 1°/000, dosis de 6M + Pilocarpina:
Sol. 0.5%, dosis de 5M. Hacer el trazado y lavar

2. Antagonismo de Fármacos:
a. Antagonismo por Competencia de Receptores celulares:
Experiencia 1: Acetilcolina Clorhidrato y Atropina Sulfato en Yeyuno – ileon de
cobayo
1. Control Basal: Hacer un trazado normal.
2. Acetilcolina Clorhidrato: Sol. 1°/ooo, dosis de 6M.
3. Control Post Fármaco: Hacer un trazado, Lavar 2 veces.
4. Atropina Sulfato: Sol. 1°/ooo, dosis de 6M
5. Control Post Fármaco: Hacer un trazado. Lavar 2 veces.

B. CURVA DE DOSIS EFECTO:

Experiencia 1: Dosis Efectiva Media de Acetilcolina Clorhidrato en Yevuno- ileon
de cobayo

1.Instalar el Yeyuno íleon en Vaso de Organo Aislado: Segmento de

4 cm., Temperatura.: 37 °C., en líquido Nutrición: sol. Tyrode, Gasificación
constante.- O2: 95 %V, C02: 5%,V.
2.Control
Basal: Hacer
un trazado
normal.
3.Acetilcolia
 Clorhidrato:
Sol.
1°/0000.
1° Dosis: 10 gamas/ml.
Hacer un trazado. Lavar 2
veces.
2° Dosis: 20 gamas/ml.
Hacer un trazado. Lavar 2
veces.
3° Dosis: 40 gamas/ml.
Hacer un trazado. Lavar 2
veces.
4° Dosis: 80 gamas/ml.
Hacer un trazado. Lavar 2
veces.
5° Dosis: 160 gamas/ml.
Hacer un trazado. Lavar 2
veces.
4. Determinar la Dosis Efectiva 50, empleando el método de Trevan

III. DISCUSIÓN DE GRUPO PRE PRÁCTICA

1. Mencione cuatro ejemplos de interacciones in vitro de tipo sinergismo y

antagonismo.

Sinergismo:
Tiazida + B Bloqueantes: Potencializa efecto antihipertensivo
Sulfametoxazol + Trimetoprim: Mayor espectro
Salbutamol + Benclometasona: Potencia la acción farmacológica
Antihistamínicos + Benzodiacepinas: aumento de la sedación
Antagonismo:
Antihipertensivo + AINE: Disminución del efecto hipotensor
Betalactamicos + Macrólidos: Reducción del efecto bactericida de los betalactamicos.
Anticoagulantes orales + vitamina k: Disminución del efecto anticoagulante
Antidiabéticos orales + glucocorticoides: Disminución del efecto antiglucemiante

2. ¿Cuál es las diferencias entre interacciones in vitro e in vito considere sinergia de

suma y potenciación, mencione 3 ejemplos?

In vitro In vivo
El medicamento afecta parámetros El medicamento per se se altera en la orina o
biológicos que alteran la medición de en la sangre, mediante una reacción redox o
laboratorio . ácido-base, con los componentes del test de
laboratorio que invalidan el resultado final

Sinergismo de suma:
 Broncodilatadores agonistas β + fármacos que eliminan K.
 Opioides + benzodiacepinas.
 Antipsicóticos + anticolinérgicos.
Sinergismo potenciación:
 Trimetroprim + sulfametoxazol.
 Codeína + etanol.
 Warfarina + clopidrogel

3. ¿Cuál es la diferencia entre DE50 y CE50?

DE50
DE50
 Dosis efectiva (ED por sus siglas en
inglés) de un medicamento a la dosis
mínima capaz de producir el efecto
deseado de la droga.
 La dosis que produce el efecto
deseado en el 50% de la población se
conoce como dosis efectiva 50% o
ED-50
 Puede ser graficado en la Curva
dosis-respuesta como la mitad de la
concentración de fármaco necesaria
para alcanzar la eficacia máxima.
CE50
CE50
 La mitad máxima concentración
efectiva ( CE 50 ) se refiere a la
concentración de un fármaco,
anticuerpo o agente tóxico que
induce una respuesta a mitad de
camino entre la línea base y máxima
después de un tiempo de exposición
especificado.
 Se utiliza comúnmente como una
medida de la potencia de un fármaco
 La CE 50 de un graduada curva de
respuesta a la dosis, por tanto,
representa la concentración de un
compuesto en el que se observa 50%
de su efecto máximo.

4. ¿Cuál es la aplicación de las curvas dosis respuesta en el ámbito clínico, mencione 4

ejemplos?

CURVA DOSIS-RESPUESTA

Definición: Llamamos de esta manera a la relación que se establece entre la dosis de un

fármaco y su respuesta clínica. Esta curva puede ser lineal, es decir a más dosis más
respuesta; sigmoidea, llega un momento en que al aumentar la dosis no aumenta la
respuesta y en forma de ventana terapéutica o margen terapéutico, es decir que llega un
momento que al aumentar la dosis disminuye la respuestaEfecto de 3 agonistas (F
=fenilefrina, O=oximetazolina, N=nafazolina) en aorta aislada de rata. A) Curvas dosis-
respuesta
 IV. DISCUSIÓN DE GRUPO POS PRÁCTICA
1. Elabora cuadro o tabla para presentar ejemplos de interacciones in vitro de tipo
sinergismo y antagonismo.
2. Elabora cuadro o tabla para las diferencias entre interacciones in vitro e in vito
considere sinergia de suma y potenciación, mencione 3 ejemplos
3. Elabora un cuadro resumen para establecer la aplicación de las curvas dosis respuesta
en el ámbito clínico, mencione 4 ejemplos

REFERENCIA: - Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la Terapéutica. 12va

Edición. Organ Bath Simulation(c) J. Dempster, University of Strathclyde 2009 16 V2.

Evalua
ción
F
Indica
e
dor
c
h

a
30/
RUBRICA DE EVALUACIÓN DE DISCUSIÓN DE PRÁCTICA DE FARMACOLOGÍA 0
BÁSICA 5/2
0
APELLIDOS Y Punt Inicia Fund Uso Clarid Capac Resolu PRO
NOMBRES ua- tiva ame de ad idad ción MED
lida Teóri Recu Exposi Deduc Pregun FINA
d (2) ca rsos tiva tiva tas L
(1) (4) ( ( (4) (3) (20)
3 3
) )

LA NOTA DE LA PRÁCTICA SE OBTIENE SUMANDO:

(DISCUSIÓN PRÁCTICA x 0,7) + (RESOLUCIÓN DE CASO x 0,1) + (INFORME
PRÁCTICO x 0,1) + (EXAMEN x 0,1