UNIVERSIDAD ANTONIO NARIÑO

DEPARTAMENTO DE BIOLOGÍA

RETROALIMENTACIÓN

En general hacen un buen trabajo de revisión bibliográfica, pero no expresan sus

conclusiones al final del texto, lo que quiere decir que les cuesta entender y analizar.
Recuerden Que es es parte de su aprendizaje profesional

NOTA 4.0

En cuanto a forma, el corrector de Word les permite hacer correcciones de gramática pero
no lo aprovechan.

“EL PAPEL DE LAS MOLÉCULAS DE ADHESIÓN EN EL CÁNCER “

ENSAYO ANALITICO ESPECIALIZADO (RAE)

AUTORES:

✔ Laura Manuela Castillo Reyes

✔ Caren Vanessa Fierro Andrade
✔ Paula Andrea Quiroga Gonzalez

✔ Carol Tatiana Romero Suarez

BOGOTÁ-COLOMBIA
2020

1
 ARTÍCULOS EMPLEADOS COMO BASE CONCEPTUAL

1. ARTÍCULO

● Título: - Adhesión Celular : El Ensamblaje De La Vía Al Cáncer

- Cell Adhesion: The Assembly Of The Pathway To Cancer

● Autor: Luisa Fernanda Zúñiga Cerón, Sofía Isabel Freyre Bernal, Carlos Alberto
Navia Amézquita, Jhan Sebastian Saavedra Torres

● Edición: Morfolia, Volumen 6, Número 2, 2014. ISSN electrónico 2011-9860.

● Año De Publicación: 2014

● Palabras Claves: moléculas de adhesión celular (CAM), E-cadherina, integrinas,

Src, cáncer, MMPs, metástasis.

● Descripción: las moléculas de adhesión celular desempeñan funciones de

organización y disposición normal de los epitelios, en su región lateral y apical.

Estas tiene un papel fundamental en el desarrollo y la proliferación del cáncer, al

presentar variaciones en su organización, distribución y conducta celular, lo cual

es algo que no se presenta en células normales

● Conclusiones:

o Es importante tener presente que el gen SRC tiene acciones en el campo de

la investigación con el objetivo principal de encontrar inhibidores que puedan
ser utilizados en los tumores como el melanoma y el cáncer de próstata
entre otras.
o La adhesión celular desempeña un papel fundamental en la arquitectura y
en los procesos biológicos, con patrones de equilibrio en los tejidos y
órganos del ser vivo.
o Existe una relación entre las células epiteliales normales y las células
cancerosas que muestran propiedades de adhesión célula-célula disminuida,
por consiguiente las células del tumor primario escapan.

2
 o La cadherinas son moléculas clave en la adhesión intercelular y en la
señalización celular y juegan un papel crucial en la diferenciación de los
tejidos orgánicos.
2. ARTÍCULO

● Título: The role of cell adhesion molecule in cancer progression and its application

in cancer therapy (El papel de la molécula de adhesión celular en la progresión del

cáncer y su aplicación en terapia contra el cáncer)

● Autores: Takatsugu Okegawa, Rey-Chen Pong, Yingming Li and Jer-Tsong Hsieh

● Edición: Quarterly, volumen 51, N° de páginas del artículo (1-13) 445-457

● Año De Publicación: 2004

● Palabras Claves: moléculas de adhesión celular, progresión tumoral, supresora

tumoral, gen, terapia génica del cáncer

● Descripción : las moléculas de adhesión desempeñan papeles fundamentales en

los diferentes procesos del cáncer, además, cuando se presentan alteraciones en

estas moléculas, de ciertas forma contribuyen a los diferentes procesos del cáncer

causando que se pierda de alguna forma la estabilidad de la matriz extracelular y

ayude a la “propagación” de este a diferentes células, ya que, las moléculas de

adhesión están ligadas a varios funciones (señalización, proliferación,

diferenciación, inmunología, cicatrización, etc.). Las CAM (moléculas de adhesión

celular) contribuyen a la comunicación entre célula y su medio extracelular y son

receptores de varios tipos de virus, haciendo posible la idea al posible uso de las

CAM en las terapias contra el cáncer (en especial las inmunoglobulinas y

cadherinas).

● Conclusiones:

o Las CAM son esenciales porque son el medio de interacción de toda célula

(más específicamente entre célula-célula y célula-matriz).

3
 o Las CAM interactúan con varios factores que ayudan a la célula a

realizar varios procesos y no solo interactúan con los medios de la célula,

también interactúan los factores de crecimiento, ayudan en las cascadas

de señalización y los diferentes tipos de virus; en ocasiones estas

expresiones están fuertemente asociadas con la carcinogénesis.

o Los diferentes mecanismos usados con las CAM pueden asociarse a los

marcadores de diagnóstico, pronóstico y posiblemente una cura contra el

cáncer.

3. ARTÍCULO

● Titulo: - P120 and E-cadherin: Double-edged swords in tumor metastasis

- - P120 y E-cadherinas: Espadas de doble filo en metástasis tumorales

● Autores: Jan-Hendrik Venhuizena , Femke J.C. Jacobsa , Paul N. Spanb , Mirjam

M. Zegers.

● Edición:Seminars in Cancer Biology 60 (2020) 107-120

● Año De Publicación: 2020

● Palabras Claves: P120, E-cadherina, metástasis, Adherencia celular.

● Descripción : Las adherencias celulares están involucradas en regular la

polarización y proliferación celular, la regulación en las E-cadherina y p120, es una

marca de gran valor en los carcinomas, causando la pérdida de su polaridad y una

abundante proliferación, penetración y resistencia de las células epiteliales.

Además de esto se han dado a conocer efectos primarios de tumores tanto de E-

cadherina como de p-120 confirmados por la expresión y elevación de estas

moléculas en varios tipos de cánceres. En este artículo se explica como la E-

cadherina y la isoforma p120 puede colaborar en los procesos de generación y

4
 supresión tumoral, de igual manera discute el sitio y de como llega a formarse la

metástasis a distancia, además P120 y E-cadherina como biomarcadores del

cáncer en metástasis tumoral, son proteínas transmembrana con una región

extracelular que contiene cinco repeticiones de dominios de cadherina (EC)

extracelular, de las cuales EC-1 media la interacción célula-célula, formador por

estaría formado por dos moléculas idénticas (homodimerización) en trans con

dominios E-cadherina EC-1 de células vecinas. de las variables de utilizar a las

proteínas como biomarcadores del cáncer.

○ Conclusiones:

● En conclusión, la E-cadherina y su proteína estabilizadora asociada p120 tienen

propiedades tanto pro y antitumorales. Ambas proteínas son parte de las uniones

adherentes, pero tienen funciones independientes en el crecimiento tumoral, la

delaminación, la invasión local, los anoikis y la formación de metástasis a

distancia, dependiendo de la forma de escisión o isoforma expresada y la

interacción con otras células de carcinoma, células epiteliales o células del

estroma. Estas funciones en conflicto sugieren que la orientación terapéutica de E-

cadherina o p120 debe ser específica o estar al tanto del estado metastásico del

cáncer. Por ejemplo, la regulación positiva de las uniones adherentes puede

sensibilizar las células a los anoikis, facilitar las interacciones con las células

inmunes y suprimir la motilidad durante la invasión local y la diseminación. Por el

contrario, la regulación descendente de la unión adherente puede suprimir el

crecimiento en nichos metastásicos como el hígado.

4. ARTÍCULO

○ Titulo : Moléculas de adhesión celular y cáncer

Cell adhesion molecules and cancer

5
○ Autor(es) : Drs IVÁN ROA E,MIGUEL VILLASECA H , JUAN C ARAYA O,
JUAN ROA S,XABIER DE ARETXABALA U Y MARCOS MIRANDA U

○ Edición : REVISTA CHILENA .VOL 53-N° 5,OCTUBRE 2010,Pags 504-

510

○ Año de publicación: 2010

○ Palabras clave: Moléculas de adhesión, integrinas,homotética ,
heterotípica,cáncer, tumores, mac.

○ Descripción: El comportamiento celular guarda relación no solo con las

características propias de las células , también con la comunicación que
puedan establecer con otras células o componentes intersticiales.
○ Esta comunicación se realiza a través de complejos procesos , en los que
participan moléculas que se encuentran en el compartimiento intracelular y
extracelular, entre estas la comunicación entre moleculas de adhesion
celular de igual o distinto tipo , la regulación y control de esta
comunicación está en gran parte regulada genéticamente , los que van a
ser activados putativamente en condiciones normales o patológicas.
○ Las moleculas de adhesion no solo se expresan en forma anormal en los
tumores , sino que participan activamente en el crecimiento y desarrollo de
este , e inclusive unas de estas confieren el potencial metastásico , por lo
tanto el permitir inhibir los procesos relacionados con la metástasis
ayudará en el desarrollo y tratamiento del cáncer

○ Conclusiones:

○ Las Moléculas de adhesión juegan un importante rol en las neoplasias

malignas , demostrando el complejo proceso que ocurre en la proliferación
tumoral , por lo cual se deduce que la malignidad de un tumor no solo es
una característica de las células tumorales relacionadas con su capacidad
proliferativa , sino que también , su malignidad guarda relación con las
interacciones que se producen entre las células tumorales, entre células
no y entre éstas y la matriz extracelular.
de su estudio y caracterización en cada una de las neoplasias podrán
importantes aspectos ser comprendidos , algunos de ellos tendrán impacto
en el diagnóstico y tratamiento de estas enfermedades.

6
 CONTENIDO

“EL PAPEL DE LAS MOLÉCULAS DE ADHESIÓN EN EL CÁNCER “

Las moléculas de adhesión (glicoproteínas y moléculas de hidratos de carbono) las cuales se

suelen encontrar comúnmente en las superficies de las células, entre las regiones laterales de las
células epiteliales y las regiones laterales de las células opuestas vecinas, este tipo de moléculas
cumplen funciones especializadas como las de adhesión celular, presentación antigénica y
activación linfocitaria.1

Estas moléculas median la adhesión célula a célula y célula con matriz extracelular, al ser
receptores deben oscilar entre estados de baja y alta afinidad con sus ligandos correspondientes
los cuales contienen características de especificidad para cada molécula de adhesión; estas al
unirse a su ligando sufren un cambio conformacional en el dominio extracelular lo cual genera una
afectación en la función que desempeña cada célula 2, causando variaciones intracelulares en el
citoesqueleto o en su composición química, este tipo de reacciones ocurren como una respuesta
fisiológica o patológica. Estas moléculas se encuentran involucradas en la embriogénesis,
proliferación celular y diferenciación celular, tienen un papel muy importante en las siguientes
funciones:

1 (tafur, 1999)
2 (rios, 2008)

7
 ✔ Desarrollo e integridad de órganos y tejidos
✔ Migración y transporte de células en los procesos inflamatorios
✔ Iniciación y propagación de respuestas inmunológicas
✔ Cicatrización de heridas
✔ Metástasis de diversos tumores 3

Casi todas las moléculas implicadas en estos fenómenos adhesivos se agrupan en cuatro familias,
las integrinas, las selectinas, las cadherinas y las inmunoglobulinas, que a su vez participan en
fenómenos de inflamación, patogénesis del cáncer y de metástasis 4; por lo general estas moléculas
traspasan la membrana están unidas al citoesqueleto, de manera que la célula pueda utilizarlo
para efectuar tensión sobre otras células o la matriz extracelular. La correlación de un ligando por
otro suele ser baja, pero se da una gran cifra de interacciones que refuerzan la unión. 5

1. INTEGRINAS:

Son una familia heterodimérica (molécula formada por dos componentes diferentes) de
glicoproteínas, constituidas por dos subunidades α y β que están unidas entre sí por un enlace no
covalente.

Las integrinas familia de glicoproteínas heterodiméricas de la membrana celular tienen varias

subfamilias, cada una de las cuales tienen una cadena beta (beta1, beta2, beta3, etc.)
3 (rios, 2008)
4 (Luisa Fernanda Zúñiga Cerón, 2014)
5 (resino, 2009)

8
característica, y una cadena alfa que es compartida por todas las subfamilias, estas se clasifican
según la variación de la cadena:

ß1, son los receptores que se unen a la matriz extracelular. Se agrupan como VLA (very late
activation o activación tardía). Se han identificado desde la VLA-1 hasta 9.

a) Las VLA (very late activation antigens) comparten la cadena beta 1 (CD29):
constituyen un grupo de 7 integrinas. En general, los niveles de VLA aumentan después de
la estimulación con el antígeno, pero VLA-4, 5 y 6 aumentan su afinidad y no el número de
moléculas.6

ß2, constituidos por las integrinas leucocitarias (LFA-1 y Mac-1), y las ß3.

b) Integrinas leucocitarias, que comparten la cadena beta 2 (CD18): Los niveles de estas
integrinas varían según el tipo de célula, el nivel de activación y el grado de diferenciación
celular.7

c) Cito Adhesinas que comparten la cadena beta 3 (CD61): se conocen dos tipos, que se
expresan en células endoteliales de zonas inflamadas o lesionadas, y participan en la
interacción de plaquetas y neutrófilos8

Generalmente las integrinas se unen bien a proteínas extracelulares de la matriz, contra receptores
de otras células o a moléculas solubles como el fibrinógeno o el factor von Willebrand. 9

La función de las integrinas es intervenir en la adhesión célula - célula y célula - proteínas de la

matriz extracelular. Una sola integrina tiene la capacidad de unir varios ligandos, un solo ligando
puede unirse a varias integrinas.

Se encuentran en altas concentraciones en la superficie celular lo cual es muy importante en el

control de funciones como: supervivencia, inducción genética, proliferación celular, motilidad
celular, morfogénesis, metástasis cancerosa y movimientos de las células.

Cumplen un papel fundamental en procesos biológicos como agregación plaquetaria, inflamación,

función inmune, reparación de tejidos, metástasis celular y migración de tejidos durante la
embriogénesis. Además intervienen en patologías como cáncer, trombosis y enfermedades
inflamatorias. 10

Las integrinas están involucradas en la metástasis tumoral, éstas pueden facilitar que una célula de
un tumor primario se libere y luego pueda ser transportada por el sistema circulatorio o linfático a
distancia; también permiten que estas células neoplásicas (masa anormal del tejido) se unan y se
adhieran al tejido blanco o que se unan a las plaquetas de manera que éstas puedan quedar
escondidas del sistema inmune, por último facilitan la producción de colagenasa necesaria para la
invasividad y juegan un papel en la angiogénesis

6 (resino, 2009)
7 (resino, 2009)
8 (resino, 2009)
9 (Villarroel, 2000)
10 (Veroruka Patcha, 2004)

9
Estas son receptores para las proteínas de la matriz extracelular o moléculas de adhesión célula-
célula, estas participan a su vez en la agregación plaquetaria , inflamación , reacción y respuesta
inmune entre otras ya mencionadas.

La alteración en la expresión de las integrinas ha sido demostrada en algunas neoplasias

epiteliales como el carcinoma de la piel, ovario, colon etc

DATO CURIOSO : En la metástasis generadas en melanomas , se observa la expresión alejada de

las integrinas, las integrinas están disminuidas en los cánceres de próstata , endometrio y en
presencia de metástasis ganglionares. se ha relacionado la expresión de algunas integrinas y una
selectividad de algunos tejidos para desarrollar metástasis

2. SELECTINAS:

De estructura unitaria homologa con las inmunoglobulinas ,esta familia está conformada por tres
integrantes: selectina L (linfocitos), selectina P (plaquetas) y selectina E (endotelio); todas se
encuentran involucradas con la movilización de los leucocitos hacia el lugar donde se presenta la
inflamación o acción.

Son moléculas que, en presencia de calcio, se ligan a hidratos de carbono y glucoproteínas, esto
las diferencia de las demás adhesinas; su principal función es conectar y sujetar los leucocitos al
endotelio, estableciendo un vínculo transitorio y relativamente débil que permito que estos giren
sobre la pared vascular11, pudiendo posteriormente, o bien disociarse rápidamente del endotelio, o
eventualmente adherirse al mismo en forma más estable a través de las integrinas. De producirse
esto último, el leucocito puede extravasarse e infiltrar la pared vascular, dando lugar a una
compleja secuencia de eventos inflamatorios.

Según varios años de investigación son las primeras moléculas en expresarse para la adhesión
entre los leucocitos y las plaquetas al endotelio vascular 12, estas tienen un dominio lectina de tipo C

11 (rm, 1993)
12 (Heidenmarie Rossiter, 1997)

10
– en la membrana distal, acompañado de un factor de crecimiento epidérmico (EGF), en una serie
de repeticiones con un dominio transmembrana y una cola citoplasmática corta. 13

a. L-selectina se expresa en leucocitos y media la adhesión de neutrófilos, monocitos y

algunas células T memoria (CD4+) al endotelio vascular, regula eventos inflamatorios, e
inmunológicos en la pared vascular, después de la activación leucocitaria se desprende de
la membrana celular. Sus ligandos son CD34, MAdCAM-1 y GlyCAM-1
b. E-selectina se expresa en sitios de inflamación aguda con infiltrado de neutrófilos, en el
endotelio vascular activando a Mac-1 por un mecanismo desconocido, además juega un
papel en la metástasis tumoral. Se incrementa transitoriamente por estímulo con IL-1b,
TNF-a y LPS al igual que L-selectina. Sus ligandos son oligosacáridos sialilados o
sulfatados relacionados con los antígenos Lewis y Lewis x.
Además participa en la adhesión en las células del cáncer del colon.
c. P-selectina se sintetiza en células endoteliales y plaquetas mediante la adhesión de
neutrófilos y monocitos a estas células, en las plaquetas se almacena en los gránulos alfa
y en las células endoteliales en los gránulos de Weibel-Palade. Desde estos lugares se
traslada a la superficie celular por estímulo de mediadores inflamatorios como trombina,
histamina y leucotrieno C4. Por último su síntesis es estimulada por TNF-alfa. Las P-
selectinas reconocen como ligandos a Sialil Lewis X y una mucina denominada PSGL-1 (P-
selectin glycoprotein ligand 1) que se expresa en neutrófilos.

En pacientes con melanoma primario y melanoma metastásico, la P-selectina que

constitutivamente debería estar presente en la microvasculatura, no se expresa, en cambio en
lesiones melanocíticas su expresión es igual que la observada en piel normal. 14

Anteriormente se creía que la L-selectina era partícipe en la respuesta inmune, pero tiempo
después se observó que el embrión también la produce cuando está pasando por el proceso de
implantarse al útero materno.

Las selectinas median las interacciones heterotípicas entre células sanguíneas y células
endoteliales durante la adhesión leucocitaria en el proceso inflamatorio

3. CADHERINAS:

Son glicoproteínas de transmembrana y mediadores en la adhesión célula célula célula

dependiendo del calcio ,estas son moléculas de adhesión calcio dependientes encontradas en
mamíferos, aves y anfibios, distribuidas en varios lugares del cuerpo humano, sobre todo en el
sistema nervioso central, se expresan durante el desarrollo y en órganos adultos. Casi todas
pueden actuar como receptor y ligando, son las encargadas de la adhesión célula a célula
selectiva y participan durante el proceso de la migración celular para la especialización de tejidos,
también se encargan de mantener la integridad de las estructuras multicelulares.

Son glicoproteínas transmembrana de adhesión homofílica; establecen puentes moleculares entre

las células adyacentes formando estructuras tipo “zipper” o cierre en las regiones de la membrana
donde las células hacen contacto. 15Las cadherinas se regulan con componentes intracelulares

13 (Heidenmarie Rossiter, 1997)

14 (Gallin JI, 1992)
15 (B, 1994)

11
denominados cateninas formando el complejo cadherina-catenina. Las cadherinas son polipéptidos
del citoesqueleto que regulan la función de las cadherinas durante la morfogénesis y la
carcinogénesis, estas son de 3 tipos: alfa-cateninas, beta-cateninas y gamma-cateninas, la alfa
catenina es homóloga a la vinculina y es necesaria para la interacción de la cadherina con el
citoesqueleto de actina, y la gamma-catenina es idéntica a la placoglobina, una proteína de la placa
de desmosomas. 1617

Los desmosomas o mácula adherens, permiten la adhesión a manera de placas de presión entre
las células epidermales, los queratinocitos; y de la misma forma entre las células del miocardio y
células de Purkinje, células foliculares dendríticas de los linfáticos y entre las células meníngeas,
otorgándoles resistencia y un lugar de anclaje para los filamentos intermedios. 18

Se ha tenido información que la expresión de la E-cadherina comúnmente se encuentra disminuida

en carcinoma de las células basales, melanoma y cáncer metastásico. Se plantea que el disminuir
la adhesión intracelular las células tumorales adquiere capacidad metastásica. La disminución de
esta molécula se debe a la mutación del gen de la beta-cadherina.

3.1 E- cadherina: También llamada L-Cam , N- cadherina son consideradas como las moléculas de
adhesión más importantes , la pérdida de la adhesión celular mediada por E-cadherina en líneas
celulares de tumores , determina que adquieran la capacidad de invadir colágeno y tejidos
embrionarios.

DATO CURIOSO : En algunas neoplasias se ha demostrado que la expresión de estas moléculas

de adhesión se relaciona con el pronóstico de la enfermedad y su capacidad de dar metástasis.

4. INMUNOGLOBULINAS (IgS):

16 (R, 1993)
17 (B, 1994)
18 (R, 1993)

12
Es el mayor grupo de moléculas de adhesión e incluye a más de 70 miembros distintos , tienen en
común el control de la conducta de algunas células y están relacionadas con el desarrollo del
sistema nerviosos central y la regulación de la respuesta inmune.

Son moléculas responsables de la adhesión célula - célula, independientemente del calcio, utilizan
un mecanismo hemofílico o heterófilo y comparten de 60 a 100 aminoácidos; se encuentran
dispuestas en bandas anti paralelas unidas por un puente disulfuro.

Las moléculas de las inmunoglobulinas, tienen una importancia durante el desarrollo de la

respuesta inmune y en el desarrollo del sistema nervioso central. Estas moléculas de adhesión
pueden estar mediadas por un mecanismo homofílico, o sea ser su propio ligando, como es el caso
de PECAM-1 o ligarse por unión heterofílica a una molécula de adhesión diferente, la que puede
ser una integrina o una IsgF distinta.19

Esta familia tiene receptores para diferentes células, siendo los más conocidos las moléculas de
clase I y II del sistema mayor de la histocompatibilidad:

a. ICAM-1 es una molécula de distribución amplia, se expresa en células no hematopoyéticas

como células endoteliales, células epiteliales y fibroblastos y en células hematopoyéticas
como macrófagos, linfocitos, y en pequeñas cantidades en leucocitos de sangre periférica.
Esta molécula promueve la adhesión celular en las reacciones inmunes e inflamatorias,
media la unión de células T con la CPA y la interacción entre linfocitos T y B, también es
importante en la adhesión de monocitos, linfocitos y neutrófilos al endotelio activado. 20

19 (Veroruka Patcha, 2004)

20 (Villarroel, 2000)

13
 b. ICAM-4 o glicoproteína del grupo sanguíneo Landsteiner-Wiener (LW). se encuentra en la
superficie de los hematíes e ICAM-5 o telencefálica, la que se expresa en microglias y
leucocitos en el telencéfalo. También pertenece a la IsgF el receptor CD4, sin ser una
molécula de adhesión. CD4 es reconocido como receptor del virus de inmunodeficiencia
humana (VIH), este virus se une a linfocitos T CD4+ a través de una glicoproteína de la
envoltura de la partícula viral denomiNada gp 12058.

c. Otras moléculas de adhesión de esta familia, quizás con función compartida son LFA-3 y
LFA-2 (CD2). LFA-3, también denominada CD58, se expresa en macrófagos y células
dendríticas y puede complementar la coestimulación de células T a través de la unión de la
célula T con la CPA.

d. VCAM-1 o también conocida como CD106, se expresa en células endoteliales activadas,

macrófagos tisulares, células dendríticas, y en fibroblastos de la médula ósea. VCAM-1
tiene un papel importante en el reclutamiento y tráfico de linfocitos al sitio de la inflamación
y media la adhesión de linfocitos, monocitos y eosinófilos al endotelio activado, también
media la adhesión del melanoma a las células endoteliales y puede estar relacionado a la
metástasis.

e. MadCam- molécula distribuida en células linfoides y mieloides inmaduras, que liga a L-

selectina y a L-PAM-1. 21

Características de las CAM-1 Y Cadherinas

En las células hay varios tipos de moléculas de adhesión que permiten una buena interacción,
muchas de estas pueden recibir señales de las células cancerígenas que son homofobicos, como
lo son las CAP, BGP1, C-CAM 1, BPH, PIN, PCa, PC-3, etc. Muchas de estos son específicas
para ciertos tejidos, además de contribuir los diagnósticos de tumores benignos o malignos. El C-
CAM1, sus dominios son de hemoglobina IgG y fibronectina tipo III (Figura 1, son semejantes a las
inmunoglobulinas) lo que dicen los investigadores es que, debido a la disminución de su expresión
ayuda a reducir los diferentes tipos de tumores (más que todo este tipo de molécula es usada en
los tejidos de próstata), lo que convierte a la C-CAM 1 en un potente supresor tumoral en
carcinogénesis de la próstata. La deleción en el carcinoma del colon (DDC) tiene una estructura
parecida a C-CAM 1, varios estudios revelan que la pérdida de DDC puede ser letal durante el
desarrollo letal, los investigadores al generar la expresión del DDC induce la apoptosis de varias
células que tiene relación con células del cáncer.

Las cadherinas son importantes ya que ayudan a la localización de tumores y su origen histológico,
se usan para ser marcadores diagnósticos diferenciales epiteliales (las uniones que tiene las
cadherinas son por medio de las estructura de actina). Figura 1.

21 (tafur, 1999)

14
En el cáncer de mama se ha determinado que las cadherinas están involucradas en la expresión
de la metástasis y facilita la migración de las células por todo el estroma mamario (los diferentes
cadherinas Figura 2: N, P y E cadherinas las de tipo E están en los tejidos epiteliales maduros y es
primera que se forma en el desarrollo, las tipo P se encuentran en células placentarias epidérmicas
y por último las de tipo N en células nerviosas, musculares y del cristalino están involucrados es las
partes epiteliales de los diferente tejidos que presenten alguna relación con esta molécula, como lo
menciona en el artículo los tumores de mama y de próstata). Para los tumores de próstata la P-
cadherinas es un marcador de diagnóstico de las células basales afectadas por los carcinomas

Figura 2:

15
 P120: complejo formador, Catenina α: asociado con vinculina, Catenina β: unión con –COOH

cadherinas)

Dato: en el organismo hay diferentes cantidades y variedades de moléculas de adhesión, las

cuales pueden estar presentando en estos momentos alguna relación con algún tipo de cáncer en
los epitelios de todo nuestro organismo, es importante detectarlos a tiempo con varias moléculas
que como se mencionó en el resumen y como se menciona en el artículo sirven como marcadores
de diagnóstico y cierto prevención de las células cancerígenas y que pueden ser usadas para las
terapias contra el cáncer ; como hay otras moléculas que no pueden servir como un marcador por
más estudios realizados para os resultados de terapias génicas. Además que las células epiteliales
y las cancerígenas presentan una gran relación por medio de las moléculas de adhesión celular y
generan que las células malignas se distribuyen a diferentes tejidos (por las diferentes vías de
transporte como lo puede ser paracrina, autocrina, exocrina y/o endocrina) por una mala
señalización o por presentar parecidos estructuralmente, además que todas las células de
adhesión pueden y tener una relación directa o indirecta con la generación del cáncer de cualquier
tipo en el organismo.

Las uniones Adherentes son las principales uniones entre células en las células epiteliales y son
utilizadas como centros reguladores centrales en las vías que controlan el comportamiento epitelial,
incluida la proliferación, la migración, la polarización celular y la supervivencia. Están formados por
interacciones homotípicas de proteínas de la superfamilia de cadherina, de las cuales la E-
cadherina es el miembro prototípico expresado en todas las células epiteliales.

16
Según la figura 1 la E-cadherina y P 120 en epitelios normales. A) Estructura molecular de las
uniones adherentes. E-cadherina participa en interacciones trans con moléculas de E-cadherina en
células opuestas. En el lado intracelular, la β-catenina se une a la E-cadherina y la α-catenina, que
une el complejo a la F-actina. P120 también se une al dominio intracelular de E-cadherina y media
su estabilidad.

El p 120 se caracteriza por estabilizar la E-cadherina en la membrana plasmática inhibiendo la

endocitosis de E-cadherina y una posterior destrucción , del mismo modo puede actuar como
supresor tumoral al deshabilitar tanto el crecimiento como la invasión del cáncer en el tipo de
epitelio en el cual está interactuando, rango de funciones a veces opuestas de la E-cadherina en la
progresión del cáncer puede explicarse al menos parcialmente por la existencia de varias formas
solubles que se generan por la escisión proteolítica de la forma unida a la membrana de longitud
parcialmente completa. Entre ellas existe una regulación un poco desnivelada descendente se
produce a nivel transcripcional, por ejemplo, se produce a nivel transcripcional, por ejemplo, a través
de FOXC2 y mRNAs, en ellos se encuentran la translocación al citosol, que está asociada con el
desprendimiento de las uniones adherentes y la endocitosis de E-cadherina. Entretanto,los anoikis
se definen como la muerte celular inducida por la pérdida de la adhesión adecuada de la matriz
celular, las células se sensibilizan a los anoikis cuando participan en el contacto célula-célula
dependiente de E-cadherina.

CONCLUSIONES.

17
Bibliografía
✔ B, R. (1994). Cadherins and catenins interactions and functions in embryonic development.
curr opin cell biol, 740-746.

18
✔ Cox D, A. T. (1994). The pharmacology of the integrins. medicinal research reviews, 195-
228.

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