Estructura del DNA.

Estrcutura Primaria y Antiparalelismo: El DNA o ácido dexosirribonucleico, se halla

constituido por dos cadenas de nucleótidos, que se unen por medio de puentes de
hidrógeno. Las dos cadenas se enrollan alrededor de un eje central, formando un par
de hélices (doble hélice) derechas, que se mantiene en su lugar por medio de puentes
de hidrógeno entre las bases púricas y pirimídicas. Forman una espiral en la dirección
de las manecillas del reloj con desplazamiento a la derecha. Por otra parte la doble
hélice efectúa una vuelta completa cada 10 residuos.

El código genético reside precisamente, en la secuencia en la que estos monómeros

de purina y pirimidina, se ordenen dentro de los polinucleotidos, y el DNA su molécula
constitutiva está formada por millones de estos residuos. El diccionario de letras que
construyen los aminoácidos, por ejemplo AGT que codifica para serina, es el llamado
código genético.

Edwin Chargaff, descubrió la concentración de estas bases dentro de la molécula de

DNA: la concentración de A = T y la de G = C, como ocurre con el DNA del bacilo de
Koch productor de la tuberculosis, en que la proporción A = G es de 0=4. En el ser
humano la proporción A = G es de 1= 56. Esto equivale a decir que la concentración
de purinas es igual al de pirimidinas y que el apareamiento entre los nucleótidos
siempre será A con T y G con C. Esta relación entre las dos cadenas se conoce como
complementariedad, por ejemplo AGC es complementaria de TGC.

La secuencia de bases a lo largo del esqueleto azúcar fosfato, constituye la estructura

primaria del DNA y esta secuencia específica distingue el DNA de un gen (unidad de
herencia) al de otro. Esta secuencia se dirige desde el extremo 5´ OH al extremo 3´
OH5´ 3´. Por otra parte el esqueleto hidrofílico de azúcar fosfato, se encuentra en el
exterior y las bases hidrófobas en el interior de la estructura, en una disposición que
genera dos hendiduras, una mayor y una menor.

Las dos cadenas de la doble hélice, cada una de las cuales posee una polaridad, son
antiparalelas, es decir, una cadena va en dirección 5´a 3´y la otra va en dirección 3´a 5
´.

La información genética que reside como hemos señalado en la secuencia de

nucleótidos tiene una cadena patrón o templete que es la que
se copia durante la síntesis de DNA .La cadena que se copia
se denomina cadena de codificación debido a que coincide
con el RNA transcrito que codifica las proteínas.

5´ACGT 3´ secuencia patrón o templete

3´TGCA 5´ Secuencia de codificación

De esta manera, células hijas pueden recibir un juego

completo de instrucciones genéticas, con moléculas de DNA
con información idéntica a la que posee la madre. La
complementariedad de Watson y Crick sugiere que la
replicación del DNA se lo hace en forma semiconserva dora
utilizando un molde o patrón, puesto quede la molécula
madre de DNA de doble cadena se separa de su
complementaria, cada una sirve como un nuevo molde, sobre
el cual se sintetiza una nueva cadena.
Formas de DNA.-

En las bacterias y virus animales, que carecen de segmentos de DNA basura o sea sin
función, el DNA o cromosoma se halla retorcido sobre su propio eje, formando una
estructura superenrrollada o en superespiral, lo que se debe a la acción de enzimas
bacterianas denominadas topoisomerasas, que se encargan de los cambios
topológicos del DNA utilizando energía proveniente de ATP, como la girasa bacteriana.

El genoma o sea la información genética contenida en 23 pares de cromosomas,

muestra algunas singularidades. Cada cromosoma contiene muchos genes que en el
caso de la especie humana se estima oscila entre 50.000 a 100.000, en los que el
DNA se dispone en una estructura lineal. Según el número de de copias encontradas
en el genoma diploide, el DNA de secuencia humano contiene DNA no repetitivo o
único (75% del DNA total) de secuencia única, que en su mayor parte no codifica para
RNA o proteína (intrones). La secuencia codificadora lo hace para proteínas
reguladoras. El DNA repetitivo por su parte (25%) incluye secuencias a intervalos y
series repetidas, que no son copias exactas cada una. Se ha encontrado que existen
varias clases de DNA repetitivo intercalado (satélite, minisatélite):

Los DNA satélites de seis clases y dispuestas en el centrómero y telómero de los

cromosomas, son repeticiones que están dispuestas en serie (uno después de otro o
cabeza con cola). En el cromosoma se disponen en el centrómero y en los telómeros.
Una forma de DNA satélite es el DNA intercalado (15%) de función estructural que
puede ser de dos tipos: ENCI (5%) con cientos de pares de bases cortas y el ENLI con
5000 a 7000 pares de bases largos.

Los DNA minisatélite consisten en un número variable de secuencias repetidas

(NVSR) de 5 a 65 pb, que se encuentran dispersos a lo largo del cromosoma. ES
importante porque se usa como un marcador genético. Los elementos nucleares
cortos intercalados (ENCI), contiene varios pares de bases o algunos cientos de estos
por ejemplo la familia ALU una enzima de restricción que cataliza la hidrólisis del DNA.

También se ha descrito, las repeticiones invertidas o DNA plegado hacia atrás que
contiene 100 a 1000 pares de bases de función desconocida.

Conformaciones Alternativas del DNA.-

Por cristalografía de Watson y Crick, se ha descubierto tres formas de DNA: A- B y Z

siendo la forma B la que predomina en las células. La forma A de laboratorio se
caracteriza por una doble hélice derecha con 11 pares de bases por vuelta.

La forma B tiene una doble hélice a la derecha con 10 pares de bases (pb) en cada
vuelta de la hélice. Cada par de bases se extiende 0.34 nm a lo largo del eje, de modo
que para calcular el largo del DNA se multiplica el número de bases por 0.34 nm. El
genoma humano haploide humano contiene consiste en 2.9 miles de millones de pares
de bases, y el núcleo de cada célula contiene alrededor de 2 m de DNA diploide.

La forma Z que puede presentarse fisiológicamente, es una doble hélice a la izquierda

con 12 pares de bases por vuelta.

Importancia de las Funciones del DNA.-

A. Almacén de la información genética: Los caracteres biológicos trasmitidos

por la herencia, reside en la secuencia lineal de sus bases. A cada gen
 corresponde un segmento de DNA, el cual dicta a su vez la secuencia de
aminoácidos en la formación de un polipéptido.

B. Autorreplicación y herencia: su duplicación constituye el medio de

transmisión de las instrucciones genéticas de un individuo a su descendencia.
Watson y Crick propusieron y se ha comprobado, que las dos cadenas del DNA
se rompen, separándose sus cadenas. Cada cadena separada con sus bases
nitrogenadas expuestas, sirve de plantilla o patrón para dirigir el orden de
ensamblado de nucleótidos complementarios, para formar cadenas
complementarias. De este modo ya expuesto, se generan dos moléculas
idénticas de DNA, cada una con una cadena original y una nueva cadena de
síntesis. La propiedad de separase en sus cadenas constituyentes se
denomina Desnaturalización (generalmente por medio del calor in Vitro).
Resultado de los estudios de Marmur en 1960, al invertir el proceso térmico,
observó que las cadenas simples tienen capacidad para volver a asociarse en
un proceso denominado Renaturalización o recocimiento. Este último proceso
a permitido ha permitido formar moléculas de doble cadena, uniendo cadenas
complementarias de ácidos nucleicos de diferente origen, a lo que se conoce
como hibridación de ácido nucleico.

C. Expresión del mensaje genético: El DNA de los genes contiene y trasmite la

información necesaria para la síntesis de proteínas específicas.

Proteinas y DNA.-

Los cromosomas son cuerpos discretos, visibles durante la mitosis. En células no

dividiéndose, el cromosoma (cromatina), se distribuye a lo largo del núcleo, pero
durante la interfase, la eucromatina se descondensa. La heterocromatina que se forma
en los procesos de división celular, está compuesta de DNA que corresponde a los
centrómeros, telómeros y a los brazos cortos acrocéntricos de los cromosomas.
Cuando los cromosomas se hallan en interfase, las fibras de cromatina se organizan
en condensaciones conocidas como asa o dominios de 30.000 a 100.000 pares de
bases, surgiéndose que cada dominio corresponde a una función genética diferente.
En la metafase, el centrómero es una región de A-T de cerca de 130 pares de bases
que se une a proteína afines y a cuyo conjunto se denomina centro cinético. El
extremo de cada cromosoma contiene a los telómeros con secuencias ricas en T-G
cortas y repetitivas (secuencia humana 5´-TTAGGG-3´)

Por otra parte por estudios con Microscopía electrónica, se ha determinado que la
cromatina presenta regiones de condensación esférica densa llamada nucleosomas
que se conectan por filamentos de DNA. En estos nucleosoma, se encuentran
aproximadamente cada 200 pares de bases, de los cuales alrededor de 160 se
encuentran enrollados alrededor de 8 moléculas de proteína llamada histona (H1).

En términos de peso la cromatina humana tiene alrededor de 35% de DNA, 5% de

DNA y 60% de proteína.

Las histonas H2A, H2B, H3, H4 son proteínas de carácter básico fuertemente
catiónico. Son ligeramente ricas en lisina las dos primeras y ricas en arginina las dos
segundas, y se conectan por enlaces covalentes. H2A y H2B forman dímeros
mientras que H3-H4 forman un tetrámero, que como hemos señalado se enrollan al
DNA. Esta unión histona- DNA, se lo hace por medio de enlaces salinos y por
atracción, ya que las histonas son catiónicas y el DNA fuertemente aniónico. Se han
descrito varias funciones de las histonas:
  Las histonas acetiladas se asocian con el proceso de activación y
desactivación de la transcripción de genes.

 Se asocia con el ensamblado de los cromosomas durante la replicación del

DNA

 La ribosilación y fosforilación de las histonas se relaciona con los procesos de

reparación del DNA

En el nucleosoma el DNA está en forma de un superespiral a la izquierda sobre un

disco formado por la histona, que contiene los tetrámeros y los dímeros. El ensamble
de los nucleosomas posiblemente, se halla mediado por una proteína aniónica llamada
nucleoplasmina

Estructura del Genoma.-

Como se mencionó antes, cada gen representa un segmento de DNA, por lo que la
suma de todos los segmentos de DNA presentes en el huevo fertilizado, representa la
información genética trasmitida del progenitor a sus descendientes. Aunque todos los
individuos comparten el mismo número de genes, poseen también versiones un tanto
diferentes (alelos) de muchos genes, que determinan las características de cada ser
humano.

Por consiguiente el genoma se define como la dotación única de la información

genética, y contiene en su forma haploide, cerca de 3 x 109 pares de bases o pares de
nucleótidos y alrededor de 1.7 x 107 nucleosomas.

Hay que advertir que el DNA se interrumpe en el genoma, por regiones intermedias
que no codifican y a los que se llaman intrones, mientras que las regiones continúas
de codificación se denomina exones. Es lógico que durante la replicación del DNA los
intrones deban ser eliminados.

El proyecto genoma humano consiste en determinar la secuencia completa de

nucleótidos, es decir investigar la secuenciación de los 24 cromosomas (22 autosomas
y 2 cromosomas sexuales). De los 100.000 genes humanos estimados, alrededor de
6.000 genes de función conocida han sido identificados por métodos de hibridación
fluorescente de células somáticas en fase de metafase, técnicas de del DNA para
medir la frecuencia de recombinación (RFLP) etc.

Los segmentos del DNA clonado se los incluye en un mapa físico por la secuencia de
nucleótidos. En 1999 se secuencio el cromosoma 22, encontrándose que está
constituido por 33,4 x 106 pares de bases, y que este cromosoma contiene al menos
545 genes.

Estructura del RNA.-

Comparte muchas de las características estructurales del DNA, como nucleótidos de

purinas y pirimidinas (estructura primaria) unidas por enlaces fosfodiéster, dispuestas
en una macrolécula larga sin ramificaciones Sin embargo, se diferencia por algunos
aspectos:

 El azúcar es la ribosa
 Contiene la base uracilo en lugar de la timidina del DNA
  El RNA existe como una sola cadena, pero que es capaza de doblarse sobre sí
mismo
 Su contenido de guanina no necesariamente es igual al de citocina. Ni de
adenina al de uracilo.
 Es una estructura altamente sensible a los álcalis

Las moléculas de RNA sonde una sola cadena excepto en algunos virus

Un rasgos característico y singular del RNA, es que todas sus formas no solo tienen
funciones estructurales, sino que también participan en la síntesis de proteínas., e
incluso algunas de ellas tienen actividad catalítica llamadas ribozimas. Se ha descrito
la presencia de un RNA pequeño (sn RNA) constituido por 90 a 300 nucleótidos, que
no tiene actividad en la síntesis proteica, pero que participa en el procesamiento del
RNA. Algunas moléculas de RNA son portadoras intermediarias de la información en
la síntesis de proteína, mientras que otras moléculas de RNA son parte de la
maquinaria de dicha síntesis.

Tipos de RNA.-

Se han descrito tres formas de RNA: RNA mensajero (m RNA), RNA de transferencia
(t RNA), RNA ribosomal (r RNA); todos ellos se sintetizan sobre un molde de DNA
mediado por la RNA polimerasa, de modo que en realidad son secuencias
complementarias de ella.

 RNA mensajero: se caracteriza porqués porción 5´, presenta una metil

Guanosina trifosfato unido al ribonucleótido adyacente por 3 fosfatos.

Con frecuencia sus bases internas se hallan metiladas y su función es la de

canalizar la información de un gen (DNA) hacia la síntesis de proteína y cuya
información se empieza a traducir por el extremo 5´, mientras que el otro
extremo o cola poli A, mantiene la estabilidad intracelular de la molécula. Esta
molécula presente en el citoplasma, no es un producto inmediato sintetizado a
partir del molde del DNA, sino que se forma a partir de una molécula
precursora en el núcleo llamado RNA heterogéneo nuclear (hn RNA) previo a
su ingreso al citoplasma. Estructuralmente contiene mas de 600 bases, por lo
que corresponde al 5% del RNA total

 RNA de transferencia: constituida por 74 a 95 nucleótidos, funciona como

molécula adaptadora para la traducción de la información que trae el RNAm.
Se ha detectado que existen 20 especies de este RNA, necesarios para
traducir la síntesis de los 20 aminoácidos, que difieren entre sí por su
secuencia de nucleótidos. Todas las moléculas de RNAt están constituidas
por cuatro brazos de nucleótidos.
El brazo aceptor o codón tiene pares de base (7 pb) que termina en una
secuencia única CCA ( 5¨a 3¨) Este RNA determina que los enlaces éster unan
los grupos carboxilo de las proteínas que se están sintetizando. El brazo
anticodón tiene una secuencia de bases 85 pb) complementaria al brazo del
aceptor y permite reconocer un triplete de nucleótidos de información para la
síntesis proteica. El brazo D constituida por fracciones C ( 5 pb) y D (3pb) no
tiene función conocida al momento. El brazo extra responsable de la longitud
del RNAT, permite clasificar el RNA en : clase 1 (75%) con 3 a 5 pb, clase 2
tiene13 a 21 pb,
  RNA ribosomal: es la estructura responsable de la síntesis de proteína a partir
de moldes de RNAm, para lo cual se cree que actúa como una ribozima que
transfiere péptidos. En una proporción del 80% del total de RNA contiene 3.700
nucleótidos:

DNA RNAm RNAt RNA r síntesis de

proteína.
Transcripción Traducción

El ensamble del ribosoma con RNAm se conoce como polisoma. El RNA

ribosomal de acuerdo con su centrifugación diferencial, se halla constituido por
cuatro fracciones:
18 S 1900 bases
28 S 4700
5.8 S 160
5S 120

Su formación se halla mediado por dos enzimas, la RNA polimerasa tipo I y

RNA polimerasa tipo II

 RNA pequeño estable: sus formas llamadas U1, U2, U4, U5 intervienen en la
remoción de los intrones y para el procesamiento del Poli A. Se halla formado
por cerca de 100 a 300 pares de bases.

Semejanzas y Diferencias entre DNA y RNA.-

Semejanzas:

o Síntesis dirigida por el modelo de DNA

o Requieren cuatro trifosfatos
o Síntesis 5`-3` antiparalela
o Presencia de factores de regulación
o Presencia de actividad enzimàtica RNA polimerasa y DNA polimerasa
o Reacciones de alargamiento similares

Diferencias:
o DNA duplicación y transcripción. RNA solo por transcripción
o DNA tiene como producto una parte de la doble cadena (duplex), mientras el
RNA es de cadena simple
o DNA puede estar sujeto a corrección. EL RNA carece de este mecanismo
o DNA requiere de proteínas para iniciar la duplicación. El RNA no requiere de
igual cantidad
o RNA polimerasa puede iniciar la transcripción. La DNA polimerasa es incapaz
de hacerlo.
o El iniciador de RNA para la duplicación es la primasa. EL DNA carece de esta
enzima
o Se utilizan 2 ATP para la incorporación de cada nucleótido al RNA, mientras
que la síntesis de DNA por lo menos 3 enlaces de energía por nucleótido
incorporado
o La frecuencia de errores para la síntesis de DNA es de 1 x 10 9 en el DNA
mientras que los errores en el RNA son de 1 x 104-5.
o LA RNA polimerasa carece de actividad exonucleasa ( restrictora o correctora),
mientras que las DNA polimerasa si tienen actividad correctora
 o Las DNA polimerasas son múltiples, mientras que las RNA polimerasas son de
tres tipos.

Enzimas DNA Polimerasas.-

Las células humanas contienen por lo menos cinco DNA polimerasas designadas
como alfa, beta, gamma, delta, elipson, que se localizan en el núcleo excepto la
fracción gamma de origen mitocondrial. Todas ellas designadas como metaloenzimas
por contener zinc en su molécula, catalizan una sola reacción el alargamiento de la
cadena de DNA, pero de igual modo, todas ellas carecen de actividad reparadora de
exonucleasas 5`3`. Las fracciones gamma, delta y elipson tiene función de
exonucleasa 5`3`, es decir, detectan, interrumpen y escinden un nucleótido mal
emparejado en dirección 3´,5´.

Las DNA Ligasas son un grupo de enzimas que catalizan la formación de un enlace
fosfodiéster, entre el 3ÓH libre y el grupo 5 fosfato. El duplex o doble cadena de DNA,
adquiere una muesca o corte durante el proceso de replicación, sea por acción de
endonucleasas o por hidrólisis no enzimàtica. Entonces el DNA cortado se une al ATP
por transferencia del grupo adenilo al 5`fosfato, formado un fosfato activado, que
reacciona con el 3`OH libre para formar el enlace fosfodiéster. En este proceso
mediado por DNA ligasa se necesitan:
2 enlaces de alta energía para convertir el AMP en ATP
2 enlaces de alta energía para la reacción de la DNA ligada
1 enlace de alta energía para la activación del fosfato

Las DNA topoisomerasas son un grupo de enzimas que catalizan la ínter conversión
de isómeros de DNA. Durante la duplicación se añaden 10 nucleótidos, lo que hace
que el DNA que sirve de molde para formar una nueva hebra de DNA gire una vuelta
completa y se superenrrolle, pero gracias a la DNA topoisomerasa no lo hace
(superenrrollamiento negativo). Blanco del ataque por parte de ciertos antibióticos y de
agentes anticancerígenos cumple con las siguientes funciones:
Altera la estructura superhelicoidal del DNA (topología)
Participa del fenómeno de la transcripción (DNA---RNA)
Regula la condensación y descondensación el DNA

A propósito de denomina número de unión al número de veces que una cadena de

DNA se enrolla alrededor de otra.

Existen dos tipos de topoisomerasas:

a) Topoisomerasa I: esta enzima cataliza el rompimiento de la cadena de DNA,

para formar un corte, a través del cual pasa la cadena complementaria, al
relajar la superestructura. Luego une nuevamente la cadena sencilla. Este
proceso se hace por formación de un enlace covalente fosfodiéster Sus
funciones son las de soportar el movimiento de la bifurcación del DNA durante
la replicación, ayudar al alargamiento del RNA por acción de la RNA
polimerasa, y alterar el número de unión por uno (un corte).

b) Topoisomerasa II: a diferencia de la anterior realiza dos cortes de la cadena de

DNA, alterando el número de unión en 2. Esta enzima puede ser inhibida por
agentes anticancerosos contra el linfoma, por lo que se usa esta propiedad
para tratar esta patología, el carcinoma de mama, de pulmones y de testículo.
De igual manera, tienen una función de soporte y ayuda que la topoisomerasa
I.
 TRANSFERENCIA DE LA INFORMACIÓN GENÉTICA

Replicacion, Transcripción y Traducción.-

La transferencia de la información genética almacenada en los polinucleotidos que

conforman el DNA, de una célula madre a una célula hija, se lo hace mediante una
copia del DNA. Este proceso de duplicación del DNA se denomina Replicación.
Cuando la célula necesita de esa información por necesidades fisiológicas, se requiere
que una porción de RNA sea sintetizado a partir de genes seleccionados y el proceso
se nomina como Transcripción y finalmente la manifestación final de esa necesidad es
la elaboración de proteínas en un proceso conocido como Traducción.

Replicación Transcripción Traducción

DNA DNA RNA
Proteína

Replicación.-

El proceso de replicación se lo hace en forma semiconservadora, es decir cada

cadena de la molécula madre, es conservada y copiada por apareamiento de sus
bases, de modo que se producen dos moldes a ser copiados. El punto donde la doble
hélice madre se separa en sus dos hebras para iniciar la replicación, tiene la forma de
una horquilla y se llama horquilla de la replicación.

Durante el proceso, la molécula madre tiene que desenrollarse o sea relajarse para
lograr la apertura de la doble hélice, lo que se logra por acción de las topoisomerasas.
La topoisomerasa I corta una de las dos hebras y las de tipo II cortan ambas hebras.
La separación de ambas hélices la realizan las helicasas, de las cuales se une una
molécula a cada hebra y van avanzando en dirección 5´3´ y la otra en dirección 3´5´

separando las dos hebras. Una vez que las hebras se han separado unas proteínas
denominadas SSB une a la hebras impidiendo que se vuelvan a formar puentes de
hidrógeno entre las bases complementarias.
Las DNA polimerasas, polimerizan el DNA añadiendo nucleótidos al extremo OH de
una hebra preexistente en sentido 5´-3´. Los precursores son los
trifosforribonucléotidos dATP, dGTP, dCTP y dTTP, de los cuales la DNA polimerasa
escoge el nucleótido complementario al que corresponde en la hebra molde o madre,
lo une al nucleótido de hebra hija y realiza el enlace fosfodiéster con liberación de PP.

La polimerasa tipo II a demás de polimerizar el DNA tiene un actividad de

exonucleasa, es decir sacar algún nucleótido introducido en forma errónea. En forma
simultánea, la DNA polimerasa tipo I va corrigiendo los errores detectados en la
polimerización, al introducir el nucleótido correcto.

Sin embargo este proceso de replicación no solo es semiconservativo bidireccional,

sino que también es semidiscontinuo, por hecho de que el DNA nuevo se sintetiza en
pequeños fragmentos de 400 a 2000 pares de bases denominados fragmentos de
Okazaki, cuya polimerización es posible gracias a la presencia de un cebador que es
una pequeña hebra de unos 10 nucleótidos de RNA cuya síntesis es conducida por la
RNA polimerasa o primasa catalizándo la formación de uniones fosfodiéster. Es decir,
lo que primero se sintetiza es un cebador de RNA, a partir del cual empieza la
elongación del DNA, luego el cebador es eliminado y las discontinuidades se sellan
por acción de las DNA Ligasas. Existe por tanto dos hebras, una que crece
continuamente sobre el molde de la hebra madre 3´5´, y que se llama hebra
conductora y la hebra nueva que tiene por molde la hebra madre 5´3´, que se sintetiza
en pedazos de Okazaki llamada hebra retrazada.

Las fases de replicación según Horten son:

En forma esquemática
la replicación siguen los
siguientes pasos:

Desenrrollamiento
por
topoisomerasas
 Apertura de
horquilla por
helicasas
 Iniciación con
un cebador de
RNA
  Replicación de DNA a partir del cebador por DNA polimerasas, mientras se
sigue abriendo la doble hélice
 Se inicia un nuevo fragmento de Okazaki con un nuevo cebador
 Conformación de dos fragmentos de Okazaki con sus cebadores
 Continúa la elongación por polimerización y apareamiento de bases
 Se elimina el primer cebador
 El hueco dejado por el cebador se rellena con DNA
 Los enlaces 5´3´ fosfodiéster se sellan con DNA ligasa
 La replicación continúa hasta su término.

Un dato de interés médico es el caso del los retrovirus, a cuya familia pertenece el
Virus de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), en los cuales su genoma está constituido
por RNA, pero para replicarse se transforma primero en DNA mediante la enzima la
transcriptasa inversa. De modo que cuando el virus infecta a una célula, la enzima
sintetiza primero DNA de una sola hebra tomando como molde el RNA, con lo que se
forma un intermediario híbrido DNA-RNA, y luego da paso al DNA de doble cadena
Esta molécula de DNA puede replicarse libremente o puede integrarse dentro del DNA
del huésped, desencadenando sus efectos mortales.

Por otra parte el DNA está sujeto a cambios, es decir a mutaciones. Las sustituciones
de nucleótidos cambian un par de bases por otro par de bases. A su vez se clasifican
en transiciones, cuando se sustituye una purina por otra purina y una pirimidina por
otra pirimidina, y transversiones cuando se cambia una pirimidina por una purina y una
purina por una pirimidina. Hay por tanto cuatro transaciones posibles y ocho
trasnversiones:

A-T G- C A-T T-A

T-A C-G Transiciones A-T C-G Transversiones
G-C A-T etc
C--G T-A

Las radiaciones como los rayos x, alfa, beta, gamma son agentes mutagénicos, en los
que el desplazamiento de electrones determina la formación de átomos excitados o
ionizados que pueden inducir la formación de radicales libres que afectan al DNA. El
efecto de la radiación que es de carácter acumulativo, está relación directa con la
dosis de radiación. La luz ultravioleta es una radiación no ionizante que también
produce mutaciones, puesto que las bases nitrogenadas absorben la radiación,
formando dímeros entre dos pirimidinas adyacentes en la misma hebra, casi siempre
dos timiditas, lo que impide la replicación cromosómica completa.

También existen mutágenos de origen químico como el gas mostaza empleada en la

primera guerra mundial, el 5 bromodesoxiuracilo o la 2 aminopurina. Todo este grupo
trabaja provocando cambios como Desaminación o añadiendo grupos metilo, etilo etc
en las bases nitrogenadas.

Un tercer grupo capaz de producir mutaciones, son los agentes intercalantes, llamados
sí por introducirse en la apila de bases nitrogenadas del DNA provocando dobleces en
las hebras y por tanto adiciones o deleciones cuando se repliquen.

Cuando se produce una mutación espontánea, el organismo pone en marcha una

serie de enzimas por unos 50 nucleótidos. El nucleótido que corresponde a la primera
base en el transcrito primario o producto de RNA inicial se designa como +1, y los
nucleótidos subsecuentes como +2, +3, etc. Esta dirección se llama hacia abajo. El
nucleótido en la posición 5´, inmediato al +1 de la cadena con sentido se llama -1 y los
siguientes -2,-3, etc, en una dirección hacia arriba. Por otra parte en el promotor se
reconocen dos secuencias llamadas secuencia consenso (nucleótidos que coinciden
en todas las secuencias) que se ubican entre -10 y -30, entre cuyos límites se halla la
llamada caja TATAAT. Tanto la iniciación como la terminación de RNA, reconocen una
serie de secuencias denominadas elementos de control llamadas promotor, operador y
terminador, que inician, regular y terminan el proceso de transcripción.

Reconocido así los elementos de transcripción, la RNA polimeriza a lo largo de la

cadena con sentido que actúa como molde, iniciando la síntesis en el extremo 3´ OH,
mientras que hacia atrás de este, sitio las cadenas de DNA se regeneran. Para ello un
trifosfato de nucleósido reacciona con trifosfato e nucleósido entrante, formando pares
de bases complementarias con el modelo. El grupo 3´OH del nucleósido iniciador,
generalmente el ATP, ataca al átomo de fósforo del segundo nucleótido para formar un
enlace fosfodiéster.

La terminación de la cadena de RNA es reconocida por una proteína denominada

proteína ρ o factor rho, que entonces produce la liberación de RNA naciente de su
molde. Estudios in Vitro han determinado, que existen dos tipos de terminadores: unos
con secuencia palindrómica (segmentos de DNA doble complementario, que se leen
igual en ambas cadenas en la dirección 5´3´) que no requieren del factor p y otros
terminadores que requieren necesariamente del factor p. Hay que recordar que en el
RNA T se cambia por uracilo, una vez escrita la secuencia. El primer nucleótido
transcrito que casi siempre es una purina en el RNAm se le denomina nucleótido líder.

Una vez terminado el proceso de formación de RNA empieza un segundo proceso

llamado de procesamiento postranscriptivo, para eliminar secuencias no funcionales

EL RNAr esta formado por tres unidades: 16S, 23 S y 5 S. Su síntesis implica la

síntesis y remoción de la copia del precursor 16 S, seguidas de la del precursor 23 S y
la copia del precursor 5 S que es liberada en último término. Mediante una enzima
llamada RNAasa M o madurasa, se produce luego una poda de los precursores para
dar lugar a los RNAr finales.
Respecto al RNAt, este también tiene precursores que son podados por acción de
ribonucleasas en el núcleo. Además del proceso de poda, se producen un serie de
metilaciones en la ribosa, uridina o citocina y en ciertas guaninas.

En el RNAm su procesamiento final es sumamente complicado: Los genes constan de

secuencias codificadoras llamadas exones, separados por espacios intercalados no
codificadores o intrones (RNA-nh o nuclear heterogeneo). De este modo se colige,
que la copia del premensajero es mucho mas larga que el RNAm maduro final, pero
que en la terminación, el exceso es degradado a mononucleótido, por eliminación de
los intrones. La maduración implica además, la adición de una secuencia de residuos
adenílicos (POLI A) al extremo 3´, en un proceso que es mediado por la poli A
polimerasa que requiere ATP. Finalmente tanto los RNA nucleares como los
citoplasmáticos son modificados por adición de un remate al 5´ terminal de una 7 metil
Guanosina trifosfato.

El proceso retranscripción puede ser modificado por acción de algunos antibióticos

como la actinomicina D, ciclofosfamida, rifampicina, y anticancerígenos como la
daunorrubicina, adriamicina, mitramicina.

Traduccion de la Información.-

En el proceso de traducción, la secuencia de bases determina la estructura primaria de

una proteína producida. Si sabemos que una proteína esta constituida por
aminoácidos, cada uno de ellos está representada en el código genético, por una
combinación de tres bases de nucleótidos denominado triplete. Si tenemos cuatro
bases para producir tripletes, son posibles 43 o 64 combinaciones diferentes de
tripletes para ordenar la síntesis de los 20 aminoácidos en la naturaleza, por ejemplo
el triplete AAA codifica para lisina, CCC para prolina, GAA para ácido glutámico etc. A
estos tripletes de bases presentes en el RNAm se conocen como codones, existiendo
6l codones reconocidos. La mayoría de aminoácidos tienen uno o más codones
excepto Triptofano y Metionina, por ejemplo leucina tiene dos codones UUU y UUC,
Valina GUU, GUC, GUA, GUG.
El código genético tiene las siguientes características básicas:

A. El código es de naturaleza universal, es igual para todos los reinos

B. El código es degenerado o redundante en tanto y cuanto la mayoría de
aminoácidos tienen mas de un codon.
C. El código se lee por secuencias de tres bases o sea como codones en triplete
en el RNAm
D. Los codones se leen de extremo a extremo y en forma no yuxtapuesta
E. No todos los 64 tripletes son codones para aminoácidos. Tres de estos tripletes
UAA, UAG y UGA sirven como señales de terminación del mensaje y no
codifican aminoácidos. Dos codones, AUG y GUG sirven como señales de
iniciación de un mensaje además de actuar en la codificación para
aminoácidos.
F. La dirección de la lectura es siempre de 5´ a 3´ y la síntesis de péptidos ocurre
desde el grupo N terminal a C terminal.

El reconocimiento depende de la complementaridad de bases entre el codon y una

secuencia antiparalela correspondiente llamada anticodon. Si bien existen 64 tripletes
para 20 aminoácidos, parece solo haber 40 RNAt diferentes con secuencia anticodon.
Las dos primeras bases del codon exhiben una complementariedad absoluta de sus
bases complementarias., mientras que el tercero muestra una flexibilidad que permite
la formación de pares de bases no corrientes debido a la formación de puentes de
hidrógeno.

El proceso de combinación de un aminoácido con su RNAt apropiado es función de la

enzima aminoacil RNAt sintetasa, que posee tres sitios de unión: uno para el
aminoácido a formarse, otro al RNAt y el tercero a ATP. En una primera etapa el
aminoácido es activado por el ATP dando un aminoacil adenilato En una segunda
etapa el a.a. activado es transferido al RNAt específico al cual se une en forma
covalente. Estas moléculas traducen la información genética suministrada por el
RNAm a la secuencia adecuada de aminoácidos.
Las aminoacil-RNAt sintetasas actúan en dos pasos:

Primer paso: ATP + a.a. aminoacil- AMP + PPi

Segundo paso: aminoacil-AMP + RNAt aminoacil-RNAt + AMP

En el primer paso el ATP se utiliza para activar al aminoácido. El PPi formado se utiliza
en la segunda reacción para forzar la producción de productos. Se inicia entonces, la
síntesis de una cadena de polipéptidos en varios pasos: inicio, alargamiento y
terminación.

La iniciación requiere de un conjunto de proteínas solubles llamadas factores de inicio

designados como FI en los procariotes y FIe en los eucariotes, que median la
interacción entre el mensaje del núcleo y la subunidad ribosómica pequeña. Además
se requiere de GTP que se enlaza al RNAt antes de que entre al ribosoma. Una vez
que entra al tibosoma, el GTP es hidrolizado y se piensa que ello ayuda al cambio de
conformación en el ribosoma, requisito previo al inicio de la traducción.

Por su parte el ribosoma posee dos sitios especiales, uno denominado sitio A
(aminoacilo) en el que entra el aminoacil RNAt al complejo RNAm ribosómico y un sitio
P (peptidilo) donde el RNAt dona aminoácidos a la cadena en crecimiento.

Para el alargamiento, el RNAt en el sitio P se halla disponible para la entrada de un

segundo aminoacil en el sitio A vacante, previa unión con los factores de
alargamiento unidos a GTP ( Tu en los procariotes y Fac1 en los eucariotes).Solo lo
hacen aquellos residuos que tienen un anticodon complementario en RNAm. Se ha
formado un complejo, el complejo aminoacil RNAt-Tu-GTP que enlaza al codon
RNAm, produciéndose la hidrólisis del GTP, y liberando Tu-GDP.

El segundo paso de alargamiento es la formación del enlace peptídico entre los

aminoácidos enlazados a los dos RNAt, y esto ocurre por transferencia del aminoácido
metionina donado por la S metilmetionina al aminoácido. Esta reacción es catalizada
por la peptidiltransferasa La formación del primer enlace peptídico en un extremo de la
cadena en formación determina la formación de un dipéptido en aquella región.

El tercer paso consiste en la expulsión de RNAt no cargado y el movimiento de un

codon del ribosoma junto con RNM en la dirección 3´. A este paso se lo denomina
translocación, que también requiere de otro factor de alargamiento denominado G en
los procariotas y FAe2 en los procariotas y de la hidrólisis del GTP, cuya energía se
utiliza para impulsar este proceso. El ciclo se repite varias veces con el peptidil-RNAt
hasta formar el polipéptido.

De los 64 posibles codones, tres son codones de paro o terminación del ensamble:
UAA, UAG y UGA que detienen la elongación y liberan el polipéptido formado, en una
acción sinérgica con los factores de liberación (FLe en las eucariotas).Una forma de
terminación temprana, ocurren por cambios en una sola base en la fase final, como
ocurre con las mutaciones sin sentido, lo que ocasiona la formación de proteínas
terminadas parcialmente y que ocasionan enfermedad.

Replicación DNA.-
Es un proceso en el cual se copia el DNA, de manera semiconservativa y bidireccional.
Es un mecanismo igual para procariotas y eucariotas con una diferencia en las
proteínas que participan.

En toda célula que va a dividirse, la cromatina debe duplicarse por igual entre las
células hijas. Cada cromátida tiene solo una doble hélice de DNA (teoría del
monofilamento) y en cada cromática de un cromosoma la doble hélice presenta una
cadena vieja una cadena nueva.

La replicación es un proceso en el que cada hebra de DNA sirve de molde para la

síntesis de una nueva cadena hija complementaria. La principal enzima implicada en
ello es la DNA Polimerasa que cataliza la unión de ribonucleótidos 5 fosfatos para
formar la cadena en crecimiento.

Existen varias clases de DNA polimerasa: α

Β Activa en división y no división

Reparación DNA
У En mitocondria. Replicación mitocondrial
б
ε
Las formas Delta y elipson funcionan en la replicación del DNA.

Todas las DNA polimerasa comparten dos propiedades:

 Sintetizan DNA solo en dirección 5´3´ añadiendo nucleótidos al extremo 3´.

 Solo añaden un nuevo nucleótido a una hebra con cebador o iniciador
preformado, que se unen por puentes de hidrógeno a la hebra molde

Las RNA polimerasas difieren de las DNA polimerasas, porque pueden iniciar la
síntesis en ausencia de cebador.

Estudios con timidina marcada indican que en el DNA tiene dos sitios donde la síntesis
de DNA es activa y a los cuales se les denomina punto de origen ORI, que es un lugar
del cromosoma con gran contenido en A y T. A este sitio más comúnmente se le
denomina horquilla de replicación siendo un punto en el cual las hebras de la doble
cadena se separan.

La doble hélice se separa por acción de la DNA helicasa y las proteínas

desestabilizadoras de la hélice o proteínas de unión a DNA de una sola cadena lo que
implica gasto de ATP. La cromatina entonces se vuelve recta. Sin embargo hay que
recordar que el DNA se halla superenrrollado y al abrirse las cadenas tienden a
superenrrollarse, lo que es evitado a nivel de la horquilla por la topoisomerasa I que
rompe una hebra y la topoisomerasa II que rompe las dos hebras, de modo que las
hebras pueden girar libremente. La topoisomerasa III es la que agrega bases a la
hebra.

Abierta la doble cadena, la hebra con sentido 5´-3´ sirve de molde para la replicación
de la hebra complementaria y se denomina hebra conductora. La DNA polimerasa
sintetiza las cadenas complementarias a la hebra molde formando dos copias, una
continua que se forma por agregación de los nucleótidos correspondientes a partir de
la terminación 3´ formando la cadena antiparalela de 3´a 5´. Sin embargo nótese que
queda otra hebra madre con sentido 3´a 5´ y la célula es incapaz de seguir con este
sentido.
Lo que hace la célula, es utilizar un corto RNA específico de 10 pb denominado RNA
cebador y solo así activar la acción de la DNA polimerasa. El RNA cebador de 3 a 10
nucleótidos, es generado por la RNA primasa (sintetizadora de RNA), por la
polimerasa alfa y un conjunto de proteínas de enganche de carga o RFC o factor de
replicación C (reconoce y se une al DNA del molde y el cebador) y las proteínas de
enganche deslizante o PCNA o antígeno de cadena de proliferación celular que une a
las proteínas formando un cuello alrededor de la hebra molde para lograr sostener la
síntesis ininterrumpida de nucleótidos. Esta enzima se une directamente a la DNA
helicasa formando un complejo denominado primosoma que se va desplazando con la
cadena en formación.

Conforme van existiendo fragmentos de cadena en esta hebra denominada hebra

retrazada, se van sintetizando en forma discontinua pequeños fragmentos de
nucleótidos denominado fragmentos de Okazaki de aproximadamente 1000
nucleótidos, de modo que existe unRNA cebador por cada fragmento de Okazaki, y
este cebador se va incorporando a la copia como si fueran DNA hasta el fragmento
terminal. Hay que advertir que un fragmento de Okazaki contiene una unión DNA –
RNA.

Una vez que se forman los fragmentos de Okazaki, los fragmentos cortos de RNA son
eliminados por acción de una RNAasa.

El extremo 5´ de Okazaki sin el fragmento corto de RNA son sellados con

ribonucleótidos de DNA gracias a que la DNA polimerasa I los elimina, por lo que se
llama también exonucleasas 5´-3´o 3´- 5

Queda entonces un espacio que es rellenado con DNA por la polimerasa delta. Este
DNA de relleno finalmente se une a la hebra retrazada o tardía por acción de la DNA
ligasa.

En el final de la hebra antigua queda una zona denominada telómero, que no tiene su
dupla en la hebra discontinua y que es eliminada por las topoisomerasa 4.

Transcripción.-

En este proceso el DNA es copiado como RNA, o sea es necesario cambiar la

desoxirribosa por ribosa y las timinas por uracilos. En otras palabras, es un proceso
en el cual un tipo de ácido nucleico es cambiado por otro tipo de ácido nucleico y para
ello se requiere de las RNA polimerasas.

El primer paso en la síntesis de RNA, es la asociación de polimerasa con la plantilla de

DNA sitio al cual se denomina Promotor que regula la actividad de RNA polimerasa, el
cual además contiene la información que determina cual de las dos cadenas de DNA
será transcrita y el sitio donde se inicia la transcripción.

La polimerasa se desplaza en la dirección 3´ a 5´, a lo largo de la cadena plantilla,

ensamblando una cadena complementaria antiparalela nueva que crece desde el
extremo 5´ en dirección a 3´. En este proceso los precursores de ribonucleótido son
hidrolizados para producir monofosfato de nucleósido, en un proceso altamente
exergónico por la formación de pirofosfato (PPi). Conforme se desplaza la polimerasa
a lo largo de la plantilla introduce nucleótidos apropiados en cada plantilla.

La reacción general es: ATP, GTP, CTP, UTP RNA polimerasa+ Mg++ RNA
+ PPi
La biosíntesis de RNA involucra 4 pasos:
- Iniciación
- Elongación
- Terminación
- Liberación

Cuando la RNA polimerasa se fija al doble hélice de DNA, se produce un

desenrrollamiento de las cadenas. Una de estas sirve como molde y se denomina
cadena con sentido, y solo la cual es transcrita. La otra cadena llamada cadena
antisentido tiene un papel desconocido. Nótese que a aquí no existe un cebador o
informador como en el DNA.

Para la iniciación se requiere siempre de ATP o GTP y de una proteína especial

llamada factor sigma σ que parece ser parte de la RNA polimerasa y que favorece la
selección del punto de iniciación. Cuando se ha formado aproximadamente 10
nucleótidos, el factor sigma se separa y queda libre para unirse a nuevo RNA
polimerasa.

Una vez liberado el factor sigma, continúa la elongación de la cadena nueva gracias a
los factores de elongación que son proteínas auxiliares de la polimerasa II. Para ello el
promotor ubica entre las bases 24 y 32 hacia arriba a partir del sitio en el cual se inicia
la transcripción.

Esta región contiene una secuencia de bases única, conocida como el compartimento
TATA BOX (5´TATAAA-) que no es otra cosa que el sitio donde se ensambla un
complejo preinicial que contiene los factores generales de transcripción, la polimerasa
y es rico en timina adenosina. La Caja TATA se sitúa 25 nucleótidos por arriba o
delante del sitio de iniciación

El primero paso en el ensamblado del complejo preinicial es la unión de la proteína de

enlace TATA que reconoce específicamente la secuencia de DNA promotora.

Formado el complejo preinicial, la RNA polimerasa continúa añadiendo ribonucleótidos

complementarios al DNA, hasta que se llega a una determinada secuencia que indica
el final de la zona a transcribir. Cuando ya se han añadido unos 30 ribonucleótidos, en
el extremo 3´ se une un nucleótido modificado de 7 metil guanosina trifosfatada, que
forma lo que se denomina la caperuza, el casquete o el extremo CAP. Sirve para que
la subunidad pequeña del ribosoma reconozca el RNAm. Hay que advertir que el DNA
que queda por detrás de la elongación se regenera en el doble hélice de DNA.

Para la terminación al RNA nuevo se añade una cola de unos 200 nucleótidos de
adenina, la cola de POLI A, agregada por la enzima poli A polimerasa, que sirve para
que el RNA no sea destruido por las nucleasas celulares. Este paso es reconocido por
el factor p, el cual identifica el extremo del gen y provoca la disociación del complejo
en la fase 4. De lo indicado se deduce que todos los RNA nuevos tiene dos
características en común a) un grupo fosfato termina y b) una adenina o guanina 5´
terminal.

Existe una fase post trascripción denominada de maduración de los productos de

transcripción, en la cual en el núcleo, la enzima ribonucleoproteína nuclear pequeña
(RNPpn) elimina los intrones y quedan solos los exones libres que son unidos por la
RNA ligasa. EL RNA transcrito consta de 1872 nucleótidos.
En las células eucariotas gran parte del RNAm es producido por un complejo proceso
que empieza en núcleo con la síntesis y procesamiento de un RNA muy largo,
denominado RNAm precursor, RNA nuclear heterogéneo (hnRNA) o transcrito
primario. Este transcrito tiene unos 8.000 nucleótidos (llegando hasta 20.000) y
contiene segmentos que se traducirán como aminoácidos (Exones) y segmentos no
codificantes (intrones o secuencias intercaladas) y además secuencias reguladoras a
las que se unen las proteínas de regulación génica .A continuación este trascrito
primario sufre el proceso de maduración descrito con cortes y empalmes de RNA
(splicing), dando lugar al RNA que es transportado al citoplasma. En este proceso, la
mayor parte de hnRNa es eliminado y degradado en el núcleo.

El transcrito primario producido por una RNA polimerasa II, cumple con tres funciones:
A. Interviene en la exportación del RNAm al citoplasma
B. Contribuye a la estabilidad del RNAm en el citoplasma
C. Sirve de señal de reconocimiento al ribosoma

Finalmente las moléculas de RNA maduras pasan al citoplasma por los poros
nucleares, cuyas proteínas lo reconocen y lo llevan citoplasma por un proceso de
transporte activo. Una vez en el citosol el RNA m se une a los ribosomas para la
traducción a proteínas.

Traduccion del DNA.-

La traducción no es más que la expresión genética de la información almacenada por

el DNA: la síntesis de proteínas propias. Para ello, todos los RNAm se leen en
dirección 5´ a 3´ y las cadenas polipeptídicas se sintetizan desde el extremo N terminal
al extremo C terminal. Cada aminoácido viene codificado por un triplete de bases
denominado CODON en el UNAM, siendo los RNAt los adaptadores entre el molde de
UNAM y los aminoácidos incorporados a la proteína nueva.

Durante la traducción cada uno de los 20 aminoácidos se alinea con su

correspondiente codón del RNAm molde o madre. El RNA de transferencia consta de
70 a 80 nucleótidos que se disponen en forma de una hoja de trébol por la
complementariedad de las bases que lo constituyen.

Todos los RNAt poseen una secuencia CCA en su extremo 3´ al cual los aminoácidos
se unen a la ribosa de la adenosina terminal en forma covalente. De modo que la
secuencia del RNAm es reconocida por el ANTICODON del RNAt. La unión de un
aminoácido a su RNAt específico es mediado por un grupo de enzimas denominado
AMINOACIL RNAt sintetasa, cada una de las cuales reconoce un aminoácido
específico y al RNAt que debe unirse. Para ello el aminoácido es activado por el ATP
(ATP---AMP), formándose un intermediario AMINOACIL AMP. Este aminoácido
activado se une posteriormente al extremo 3´ del RNAt. Por la complementariedad de
las bases entre el codón del UNAM y el anticodón del RNAt.

Si tenemos cuatro bases disponibles, la probabilidad de combinación será de 4(3) por

tener el codón tres bases, es decir 4 x 4 x 4= 64 posibilidades de combinación. De
estos 54 codones posibles, tres son CODONES DE TERMINACIÓN O STOP de la
traducción y solo 61 codifican para aminoácidos.. Esto significa que la mayoría de
aminoácidos son codificados por más de un codón. Sin embargo, algunos RNAt son
capaces de reconocer más de un codón en el RNAm por un MECANISMO DE
BALANCEO, en el cual el anticodón se acopla con la tercera posición de los codones
complementarios.
Previo al mecanismo de traducción es necesario indicar, que los ribosomas tanto en
procariotas como en eucariotas, a la ultracentrifugación se designan como: unidades
80S.Estos organelos son más numerosos en lo sitios orgánicos donde es mas intensa
la síntesis de proteína, por ejemplo las células de mamíferos en continua división
poseen aproximadamente 10 millones de ribosomas. En los eucariotas también se
distingue una subunidad pequeña de ribosoma la 40S constituida por RNAr y unas 30
proteínas pequeñas, además de una subunidad grande 60S con 45 proteínas. La
función del RNA catalítico es la FORMAR LOS ENLACES PEPTIDICOS entre
aminoácidos acoplados.

La traducción no empieza en el extremo 5´ del UNAM, sino que tiene lugar en un lugar
específico de iniciación. De modo general, los extremos 5´ de eucariotas y procariotas
tienen secuencias no codificadoras a las que se conoce como REGIONES 5´ NO
CODIFICANTES. Sin embargo, los RNAmde eucariotas normalmente CODIFICAN
UNA SOLA CADENA POLIPEPTIDICA, mientras que las procariotas codifican
múltiples polipéptidos por tener distit6nos sitios de iniciación. A estos RNAm que
codifican varios polipéptidos se denominan POLICISTRONICOS, mientras que a los
que codifican un solo polipéptidos se les llama MONOCISTRONICOS. Finalmente el
extremo 3´ de eucariotas como de procariotas terminan en regiones no codificantes.

La traducción en los dos reinos, SIEMPRE EMPIEZA con el aminoácido METIONINA,

codificado por el codón AUG y en las bacterias con una metionina modificada
(formilmetionina). En las bacterias los codones de iniciación son precedidos por una
secuencia de nucleótidos llamado SECUENCIA DE SHINE- DELGARNO que no se
presentan el hombre y mamíferos. En las eucariotas lasa ribosómicas se unen al
RNAm reconociendo la 7 METILGUANOSINA en el extremo 5´CAP, una vez
reconocido los ribosomas se desplazan por la secuencia del mensajero hasta
encontrar un codon de iniciación AUG

Mecanismo de la Traducción.-

Comprende tres etapas:

1. Iniciación: Los factores de de iniciación IF con un conjunto de proteínas que

interactúan entre si para iniciar la traducción desde el RNA t al RNAr. Los
factores IF 1,1A y 3 se unen a la subunidad ribosómica 40S mientras que IF 2
en complejo con el GTP se asocia con la metionil RNAt iniciador.

El RNAm es reconocido y dirigido hacia el ribosoma por IF 4, en donde el

extremo 5´ CAP a su vez es reconocido por el factor IF4E. El extremo 3´ es
reconocido por una combinación de IF4E + IF4G. Entonces la subunidad
ribosómica 40S unida ya a la metionil RNAt chequea todo el RNAm hasta
identificar el codón de iniciación AUG, momento en el cual IF5 provoca la
hidrólisis del GTP liberándose los factores de iniciación. La subunidad 40S libre
se une a la subunidad 60S formando un complejo de iniciación 80S.

2. Elongación: para ello es necesario indicar que el ribosoma tiene tres sitios
para la unión del RNAt, denominados lugar P (peptidil), A (aminoacil) y E
(liberación). El metionil RNAt iniciador se une al sitio P. El siguiente aminoacil
RNAt se une al sitio A por emparejamiento con el segundo codón del
mensajero requiriéndose para ello la presencia de un factor de elongación
conocido como EF1α El momento en el cual se acopla al sitio correcto el
aminoacil, el GTP es hidrolizado, con el objetivo de proveer energía y chequear
una correcta unión codón anticodón antes que se forme el primer enlace
 peptídico, entre los dos primeros aminoácidos. Es decir, el enlace peptídico se
establece entre, el metionil RNAt iniciador en el sitio P y el segundo aminoacil
RNAt en el sitio A.

A continuación, el ribosoma se desplaza tres nucleótidos sobre el RNAm

colocándose un nuevo codón en un sitio A disponible y así continua la
elongación de de los aminoácidos, siempre con hidrólisis de GTP.

3. Terminación: La elongación de la cadena polipeptídica continúa hasta que un

codon de terminación (UAA, UAG o UGA) se coloca en el sitio A del
ribosoma .El reconocimiento de los codones de terminación es una función del
factor de terminación eRF 1, el cual estimula la hidrólisis del enlace entre RNAt
y la cadena polipeptídica formada, quedando libre el polipéptido formado.

La síntesis del polipéptido aún no es completa, pues es una proteína no

funcional. Para ser funcional debe plegarse para adquirir la configuración de
tridimensional o estructura terciaria. Las proteínas que facilitan el plegamiento
de otras proteínas se llaman CHAPERONAS (nucleoplasmina).Las chaperonas
estabilizan el extremo amino terminal del polipéptido en una conformación
extendida, hasta que se sintetice el resto de la cadena. Además estas
proteínas facilitan la transferencia del polipéptido al atravesar la membrana del
organelo.

El plegamiento de las proteínas por rotura y formación de nuevos enlaces

covalentes, corre a cargo de dos enzimas: PDI o disulfuro isomerasa y la la
peptidil prolil isomerasa

4. Postraducción es un mecanismo que permite categorizar a las proteínas.

Algunas de ellas experimentan glucocilación en un proceso que implica la
transferencia de un oligosacárido de 14 residuos en el retículo endoplásmico.
En el organelo, tres residuos de glucosa y uno de manosa son eliminados.
Posteriormente las glicoproteínas pasan al complejo de Golgi en el cual se
produce nuevas reducciones y adiciones dependiendo del tipo de glicoproteína
a formar. Dependiendo del tipo de unión las glucoproteínas se clasifican en N
glicoproteínas y O-glicoproteínas según que el carbohidrato se una al nitrógeno
de la asparagina o al oxígeno de la serina o treonina respectivamente.

Otras proteínas experimentan un anclaje de lípidos en su estructura,

generalmente a las cadenas laterales de la cisteina, serrina y treonina para
formar las lipoproteínas.

LAS MUTACIONES Y LOS CAMBIOS DEL DNA

Uno de los descubrimientos importantes acerca de los genes, fue que pueden experimentar
cambios, llamados mutaciones. Ahora se sabe que las mutaciones son causadas por cambios
en la secuencia de los nucléotidos del DNA. Sin embargo, la tasa global de mutaciones
observadas es mucho menor que la frecuencia de daños al DNA, porque todos los organismos
tienen sistemas especiales de enzimas que pueden reparar determibnados tipos de alteraiones
en el ácido desoxirribonucleico DNA.

Una vez que la secuencia del DNA se modifica, la duplicación del DNA copia, se lee la
secuencia alterada como si se tratara de la secuencia normal, y estabiliza la mutación por una
cantidad indefinida de generaciones. En la mayor parte de los casos el gen mutante no
presenta mayor tendencia que el gen original a mutar de nuevo.
Las mutaciones suministran la diversidad de material genético que permite estudiar la herencia
y la naturaleza molecular de los genes, las mutaciones también causan la variación necesaria
para que ocurra la evolución en una especie dad.

Tipos de Mutaciones.-

Las mutaciones pueden modificar los genes de diversas maneras, el tipo más sencillo de
mutación es la mutación puntual ó mutación por sustitución de bases y la otra forma más
conocida son las mutaciones por corrimiento del marco de lectura.

Mutaciones por Sustitución de Bases: Implica un cambio en un solo par de nucléotidos, a

menudo estas mutaciones se deben a errores en el pariamiento de bases que ocurrieron en
durante el procesamiento de la replicación, por ejemplo un par de bases AT podrían ser
sustituidas pod GC, CG ó TA, tal mutación puede que altere el RNAm y a su vez este altere la
secuencia de aminoácidos, alterndo la síntesis del aminoácido esperado en la cadena
polipepetida.

La sustitución de bases que dan por resultado la sustitución de un aminoácido por otro algunas
veces se denomina mutaciones de sentido falso, tales mutaciones pueden tener una amplia
variedad de efectos, si la sustitución de aminoácidos ocurre en el sitio activo de una enzima ó
cerce de él, la actividad de la proteina alterada puede disminuir ó incluso desaparecer. Algunas
mutaciones de este tipo pueden ser silenciosas o no detectables, cundo menos si solo se
examinan los efectos sobre el organismo en conjunto.

Las mutaciones sin sentido son sustituciones de bases que convierten un codón que especifica
un aminoácido en un codón de terminación. Una mutación de este tipo suele inutilizar el
producto génico; en el caso de un gen que especifica una proteína, la prte de la cadena
polipéptidica posterior al codón de teminación está ausente.

Mutaciones por corrimiento del marco de lectura: en la molécula de DNA se insertaó

elimina uno ó dos pares de nucléotidos, con lo que se altera el marco de lectura; como
resultado de este corrimiento, los codones situados en sentido descendente del sitio de
inserción especifican una secuencia de aminoácidos completamente distinta.

Dependiendo donde ocurra la inserción o eliminación en el gen, pueden generarse diversos

efectos. Además de producir una secuencia polopéotidica por completo nueva después del
cambio, las mutaciones por corrimiento del marco de lectura suelen generar un codón de
terminación a corta distancia de la mutación. Este codón termina la ya alterada cadena
peptídico. Una mutación de este tipo en un gen que especifica una enzima suele dar como
resultado la pérdida de la actividad de la enzima; si ésta es esencial, el efecto en el organismo
puede ser desastroso.