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Pruebas genéticas - Asparagina sintetasa, Deficiencia de…

(Asparagine synthetase deficiency) - Gen ASNS.

Asparagina sintetasa, Deficiencia de… (Asparagine synthetase deficiency) - Gen ASNS

La deficiencia de asparagina sintetasa, también conocida como trastorno del metabolismo de la
asparagina o deficiencia de ASNS (ASNSD), es una alteración que causa problemas neurológicos poco
después del nacimiento.
Los signos y síntomas relacionados con este proceso incluyen microcefalia, atrofia del tejido
cerebral, retraso psicomotor y/o regresión del desarrollo, hiperreflexia e hipotonía. Los problemas
musculares empeoran durante la infancia y dan lugar a rigidez muscular, movimientos descontrolados y,
en última instancia, cuadriplejia espástica. Además, muchos individuos con deficiencia de asparagina
sintetasa padecen convulsiones recurrentes de los tipos tónico-clónicas, mioclónicas y/o tónicas;
hiperekplexia (respuesta de sobresalto exagerada) a estímulos inesperados; y ceguera cortical.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen ASNS (asparagine synthetase -glutamine-
hydrolyzing), situado en el brazo largo del cromosoma 7 (7q21.3), el cual codifica la enzima asparagina
sintetasa. Esta enzima se encuentra en todas las células del organismo, produciendo el aminoácido
asparagina a partir del ácido aspártico. La glutamina es otro aminoácido que participa en el proceso,
convirtiéndose en ácido glutámico. Se cree que la asparagina sintetasa ayuda a mantener la
homeostasis o equilibrio de estos cuatro aminoácidos en el organismo. La asparagina es necesaria para
producir muchas proteínas, pero también desempeña otras funciones, entre las que se incluye la
descomposición de amoníaco tóxico en el interior de las células, la modificación de proteínas y la
producción de un neurotransmisor.
En individuos con deficiencia de asparagina sintetasa se han identificado al menos 15
mutaciones en el gen ASNS. En la mayoría de los casos, estas mutaciones reemplazan los
aminoácidos individuales en la enzima, lo que da lugar a enzimas con poca o ninguna funcionalidad. La
asparagina procedente de la dieta probablemente compensa la incapacidad de la enzima para producir
este aminoácido en las células. Sin embargo, debido a que la asparagina no puede cruzar la barrera
hematoencefálica, las células cerebrales en las personas con deficiencia de asparagina sintetasa tienen
una deficiencia de este aminoácido. La falta de asparagina en el desarrollo de células cerebrales da
lugar a un desarrollo cerebral deficiente y a problemas neurológicos graves. Se desconoce si el déficit
de ácido glutámico o la acumulación de glutamina participan de los signos y síntomas de esta afección.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas
copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los
padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado,
pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

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Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con
deficiencia de asparagina sintetasa, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen
ASNS, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o
tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para
depositar la muestra de sangre).