Pruebas de intercambiabilidad 2421
TRIMETOPRIMA Y SUlFAMETOXAZOl.
TABLETAS
1. GENERALIDADES
1.1 OBJETIVO. Comparar la velocidad y cantidad absorbida
de trimetoprima 160 mg y sulfametoxazol 800 mg en tabletas,
con respecto al producto de referenda, cuando sc adrninistra
en dosis igualcs en las mismas condiciones.
1.2 FARMACOLOGIA Y APLICACIONES TERAPEU-
TICAS. La trimetoprima-sulfametoxazol os una asociaci6n
de farrnacos que interfieren con la sintesis bacteriana del
acido tetrahidrof6lico, elernento fundamental en la produc-
cion de timidita, purinas y, posteriormente, de acidos
nucleicos. EI sulfametoxazol, igual que atms sulfonamidas
inhibe la sintesis del itcido deshidrof6lico a partir del :icido
paraaminobenzoico; la trimetoprima inhibe la enzirna reduc-
tasa de deshidrofolato y evita la sintesis del :icido
tetrahidrof6lico a partir del :icido dihidrof6lico.
1.3 FARMACOCTNETICA.
La combinaci6n trimetoprima-sulfametoxazol so absorbe en
forma casi completa en la porcion superior del tracto gastro-
intestinal despues de su administracion oraL Los perfiles
farmacocineticos de trimetoprima-sulfametoxazol estin es-
trechamente relacionados para alcanzar una proporcion
aproximada de ] :20 en sangre mientras que la relacion en te-
jidos resuIta menor. Despues de ingerir una sola dosis oral
del preparado en combinacion, la trimetoprima se absorbe
con mayor rapidez que el sulfametoxazol. La concentracion
plasmatica maxima de la trimetoprima se alcanza entre una y
dos horas, en tanto que la de sulfametoxazol se logra entre
dos y cuatro horas.
Aproximadamente 50 al 70 % de la dosis de trimetoprima y
10 a1 30 % del sulfametoxazol se excretan inalterados en la
orina. Los principales metabolitos de trimetoprima son por
oxidacion en posicion] y 3 y los derivados hidroxilados en
posicion 3' y 4'; algunos metabolitos son microbio16gica-
mente activos los cuaies no presentan actividad terapeutica.
El sulfametoxazol se metaboliza en higado, predominante-
mente por acetilaci6n en la posici6n N4 y en menor grado
por conjugaci6n con glucur6nidos.
La vida media de eHminacion de los componentes es muy
similar (10 ± 2 h para 1a trimetoprima y 10.1 ± 2.6 h para el
sulfametoxazol). Ambos farmacos, asi como sus metabolitos
se eliminan casi completamente por via renal a traves de fil-
traci6n glomerular y secreci6n tubular, dando
concentraciones en orina considerablemente mayores que las
concentraciones en la sangre. Una pequefia fraccion de cada
farmaco es eliminado por las heces.
2. PRUEBAS IN VITRO
2.1 V ALORACION. El porcentaje de valoraci6n del medi-
camento de prueba esta dentro de los limites farmacopeicos y
no difiere en mas del 5 % del medicamento de referencia, de
acuerdo con la prueba de Valoracion de la monografia de Tri-
metoprima y suljametoxazol, tableta,s de la FEUM vigente.
2.2 UNIFORMIDAD DE DOSIS. Los medicamentos de
prueba y referencia cumplen con los criterios de la prueba
de uniformidad de contenido, descritos en el metodo general de
analisis de Uniformidad de dosis MGA 0299 de la FEUM vi-
gente) determinada al valorar el contenido individual de al
menos 10 unidades de cada producto y utilizando el metoda
descrito en la plueba de Valoracion de la rnonografia de Tri-
metoprima y sul[ametoxazol, tabletas de 1a FEUM vigente.
2.3 PERFIL DE DISOLUCION
Productos. Medicamentos de referencia y medicamento de
prueba: tab1etas de trimetoprima 160 mg y sulfametoxazol
800 mg.
Numero de unidades. 12 unidades, tanto del medicamento
de prueba como del de referencia, de los mismos 10tes que se
usaran en el estudio de bioequivalencia.
Metodologia. MGA 0291, Aparato 2 a 75 rpm.
Medio. 900 mL de :icido clorhidrico 0.1 N.
Tiempos de mnestreo. 10, 15,30,45 y 60 min.
Amilisis. Metodologia de acuerdo con la prueba de disolu-
cion de la monografia correspondiente a Trimetoprima y
suljametoxazol. tabletas de la FEUM vigente.
3. ESTUDIO DE BlOEQUIVALENCIA
Medicamento de referenda. El indicado por Ia Secretaria
de Salud,
Medicamento de prueba. El medicamento de prueba cumple
con 10 indicado en la NOM-I77-SSAI y en la NOM-059-
SSA 1 vigentes.
Diseno del estudio. Para el estudio de bioequivalencia de
trimetoprima y sulfametoxazol se utiliza un disefio cruzado,
dos tratamientos, dos secuencias, dos periodos de dosis {mica,
con una semana de lavado entre las administraciones y una
asignaci6n aleatoria de los tratamientos a los sujetos. El pro-
tocolo se elabora de acuerdo con to indicado en el Apcndice
A de la NOM-l 77-SSAI vigente.
Selecci6n de sujetos. Seleccionar un minimo de 24 sujetos
los cuaies son voluntarios clinicarnente sanos. Los sujetos no
deben estar bajo tratamiento medico en la semana previa al
inicio del estudio, por 10 menos 48 h antes no haber ingerido
alcohol y ni durante el tiempo que dure el estudio.
Criterios de inclusion. Sujetos voluntarios, clinicamente
sanos, entre 18 y 55 afios y dentro de un ± 10 % de su peso
ideal en relaci6n con su altura. Su estado de salud se deter-
mina con base en la historia cHnica, en la evaluacion fisica y
en los resultados de las pruebas de laboratorio, que son como
minimo: examen general de orina, quimica sanguinea,
biometria hematica, transaminasas hepaticas, prueba de
la hepatitis B y C, VIH, radiografla de t6rax y electro-
cardiograma. Para e1 caso de sujetos del genero
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