Simeticona 40 MG

Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
ESCUELA ACADÉMICO
PROFESIONAL DE FARMACIA Y
A
BIOQUÍMICA
IC
M
UI
Q
O
BI
“VALIDACIÓN DEL METODO ANALITICO POR
ESPECTROFOTOMETRIA INFRARROJO PARA LA
Y
CUANTIFICACION DE SIMETICONA 40 mg EN TABLETAS” I A
AC
INFORME DE PRÁCTICAS PRE-

M
PROFESIONALES
R
FA
PARA OPTAR EL TÍTULO PROFESIONAL

DE
DE
QUÍMICO FARMACÉUTICO
CA
TE
IO
AUTOR: Br. CAMPOS ACOSTA FRANCISCO GIANCARLO

BL
ASESOR: Q. F. RENGIFO PENADILLOS, ROGER ANTONIO

BI
i
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú.
Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
TRUJILLO – PERÚ
2013
PRESENTACIÓN
A
IC
SEÑORES MIEMBROS DEL JURADO:
M
UI
En cumplimiento con las normas dispuestas en el reglamento de grados de la
Q
Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, someto a su
O
consideración el Informe de Practicas Pre- Profesionales:
BI
“VALIDACIÓN DEL METODO ANALITICO POR ESPECTROFOTOMETRIA
Y
INFRARROJO PARA LA CUANTIFICACION DE SIMETICONA 40 mg EN
I A
AC
TABLETAS”
M
Expreso mi más sincero reconocimiento a todos nuestros docentes que han contribuido
R
con sus enseñanzas y experiencias en nuestra formación profesional.

FA
DE
CA
Trujillo, Mayo del 2013

TE
IO
BL
BI
CAMPOS ACOSTA FRANCISCO GIANCARLO
ii
JURADO EVALUADOR
A
IC
M
UI
___________________
Q
Q.F. Virginia González Blas
O
PRESIDENTE
BI
Y
I A
AC
R M
___________________
FA
Q.F. Segundo Miranda Leyva

DE
MIEMBRO
CA
TE
IO
BL
___________________
BI
Q.F. Roger Rengifo Penadillos
MIEMBRO
iii
DEDICATORIAS
A Nuestro Señor, por darme fuerzas para salir adelante,
A
IC
por acompañarme en cada paso de mi vida
M
UI
y ayudarme a superar los obstáculos
Q
O
BI
que en el camino se presentaron.
Gracias por permitirme lograr

Y
I A
AC
mis objetivos trazados y

R M
por bendecir mi vida

FA
DE
y mi familia.
CA
El Autor
TE
IO
BL
BI
iv
Con mucho cariño y amor, a mis queridos Padres:

Francisco Campos Nuñes y Carmen Acosta Ching.
Que me dieron la vida y han estado apoyándome
A
incondicionalmente en todo momento.
IC
M
Francisco
UI
Q
O
BI
Y
A mis abuelos Eusebio, Dalila, Manuel y Manuela†,
por su apoyo constante y comprensión en todo momento de
I A
mi vida, por darme su aliento en los momentos difíciles.
AC
Gracias por ser parte de mi vida. Que Dios les bendiga y

M
los proteja siempre.

R
Francisco
FA
DE
CA
TE
A mis Hermanos Eduardo y Adhemar por su apoyo

IO
constante en todo momento de mi vida, brindándome

BL
fuerzas de aliento y de superación, Dios les bendiga y

proteja siempre.
BI
Francisco
v
AGRADECIMIENTOS
Agradezco a mis queridos Tíos Oswaldo, Irma,
A
IC
Soledad, Rosario, Soriano, Carlos, Mercedes,
Lourdes, Bertha y Teresa por su apoyo
M
incondicional y los consejos que siempre me
UI
brindaron a lo largo de mi vida.
Q
O
Francisco
BI
Francisco
Y
I A
AC
R M
FA
DE
CA
A mi Asesor:
Q.F. Roger Rengifo Penadillos, mi más grande

TE
agradecimiento, estima y respeto por su incondicional

IO
apoyo en este informe ya que sin ello no hubiese sido

BL
posible su realización. Gracias por la amistad y la

humildad demostrada que sigue y seguirá siendo ejemplo
BI
para mi.
El autor
vi
ÍNDICE GENERAL
Pág.
PRESENTACIÓN i
A
JURADO DICTAMINADOR ii
IC
DEDICATORIAS Y AGRADECIMIENTOS iii
M
INDICE vii
UI
Q
RESUMEN viii
O
ABSTRACT ix
BI
Y
I.- INTRODUCCIÓN…...………………………….………..………………..2 I A
AC
II.- MATERIAL Y MÉTODO………………………………………………..7

R M
FA
III.- RESULTADOS………………………...…………………………………16
DE
IV.- DISCUSIÓN…………………….………..………………………………..19
CA
TE
V.- CONCLUSIONES.………………………………………………………...22
IO
BL
VI.- REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS……………………………………23

BI
VII.- ANEXOS……………………….…………………………………………...25
vii
RESUMEN
En el presente trabajo se validó el método de espectrofotometría al infrarrojo para
A
la cuantificación de Simeticona 40 mg en tabletas. El método fue validado
IC
analizando diferentes parámetros como: linealidad, exactitud, selectividad y
M
precisión (repetibilidad instrumental y repetibilidad de método). El test analítico
UI
de linealidad y el factor de respuesta, expresaron conformidad. Se demostró que el
Q
O
método analítico propuesto es selectivo, pues no se evidencia interferencia de la
BI
matriz, ni productos degradados. El método es preciso y exacto Los parámetros de
Y
validación determinados permiten considerar validado al método analítico para la
cuantificación de Simeticona 40 mg en tabletas.

I A
AC
M
Palabras clave: Validación, Simeticona, Espectrofotometría infrarrojo,

R
selectividad, linealidad, precisión y exactitud.

FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
viii
ABSTRACT
In the present study validated the infrared spectrophotometric method for
A
quantification of Simethicone 40 mg tablet. The method was validated analyzing
IC
different parameters such as linearity, accuracy, selectivity and precision
M
(repeatability and reproducibility instrumental method). The analytical test for
UI
linearity and response factor accordance expressed. Demonstrated that the
Q
O
proposed analytical method is selective, as evidenced no matrix interference or
BI
degraded products. The method is precise and accurate validation parameters
Y
considered validated to allow certain analytical method for quantifying
Simethicone 40 mg tablet.
I A
AC
M
Keywords: Validation, Simethicone, infrared spectrophotometry, selectivity, linearity,

R
precision and accuracy.

FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
ix
I. INTRODUCCIÓN
En el desarrollo químico-farmacéutico de un nuevo medicamento es imprescindible la
utilización de un método analítico que permita cuantificar el producto mayoritario en
A
IC
forma de materia prima o como ingrediente activo de una formulación. Para asegurar
M
confiabilidad, los métodos analíticos se someten a un proceso de validación. Mediante un
UI
proceso de validación, ya sea de carácter prospectivo, retrospectivo o de revalidación, se
Q
comprueba si el método es lo suficientemente confiable y si los resultados previstos se
O
BI
obtienen dentro de las condiciones prefijadas.
En la actualidad los laboratorios de control de la calidad de la Industria Farmacéutica no
Y
sólo se ocupan de analizar si un producto cumple o no con sus requisitos de calidad
A
I
AC
mediante la utilización de métodos analíticos establecidos para cada uno de ellos, sino
también se esfuerzan para validar cada método analítico utilizado en el control de la

M
calidad de sus productos. 1, 2

R
FA
Según la norma ISO/IEC 17025: Los laboratorios deben validar todos los métodos que se
DE
utilicen en el laboratorio, tanto los desarrollados por ellos mismos como aquellos
CA
procedentes de fuentes bibliográficas o desarrolladas por otros laboratorios. Además,
también es necesario que el laboratorio valide los métodos de referencia aunque, en este
TE
caso, no es necesario que el laboratorio realice una validación completa. Asimismo, el

IO
laboratorio debe validar todo el procedimiento analítico teniendo en cuenta el intervalo de

BL
concentraciones y de matrices de las muestras de rutina.

BI
Así pues, una de las herramientas con las que se cuenta para asegurar la calidad de los
productos y procedimientos es la validación de los mismos, por lo cual, la adopción de un
nuevo método analítico debe estar soportado por suficientes datos de laboratorio y una
validación bien documentada. 2, 3
La validación de un método analítico es el proceso por el cual queda establecido por
A
IC
estudios experimentales que la capacidad del método satisface los requisitos para la
M
aplicación analítica deseada. Ésta se fundamenta en la determinación de diversos
UI
parámetros que se aplican de acuerdo con la categoría a la que pertenezcan. Para el
Q
desarrollo de un nuevo producto es necesaria la utilización de métodos analíticos que
O
BI
permitan cuantificar el producto en forma de materia prima o como principio activo de la
formulación con un alto grado de confiabilidad.
Y
Los procedimientos de ensayo se han clasificado en general como lo marca la Farmacopea
A
I
AC
de los Estados Unidos (USP) en las siguientes categorías:
Categoría I. Métodos analíticos para la cuantificación de los principales componentes de

M
fármacos o de principios activos en productos farmacéuticos terminados.

R
FA
Categoría II. Métodos analíticos para la determinación de impurezas en fármacos o
productos de degradación en el producto farmacéutico terminado incluyendo ensayos

DE
cuantitativos y pruebas límite.

CA
Categoría III. Métodos analíticos para la determinación de las características de
comportamiento del producto o desempeño.

TE
Categoría IV: Métodos analíticos para la determinación de las características de

IO
identificación. 3, 10
BL
BI
En todo proceso de validación hay parámetros que se deben cumplir como lo es la
linealidad, que nos da la capacidad del método analítico para obtener resultados
directamente proporcionales a la concentración o cantidad del analito en un rango definido.
2
Se determina mediante el tratamiento matemático de los resultados obtenidos en el análisis
del analito a diferentes cantidades o concentraciones. La selección del rango y del número
de puntos experimentales está estrictamente relacionada con la aplicación del método.
Un parámetro importante a considerar es la precisión, este refleja la medida en que los
A
IC
valores de una serie repetida de ensayos analíticos que se realizan sobre una muestra
M
homogénea son semejantes entre si. Su estudio incluye el ensayo de Repetibilidad, la cual
UI
se desarrolla bajo las mismas condiciones, utilizando la misma muestra, analizada por el
Q
mismo analista, en el mismo laboratorio, con los mismos equipos y reactivos, durante una
O
BI
misma sección de trabajo en un periodo corto de trabajo. Este parámetro permite evaluar la
incertidumbre en la estimación de la media, es decir, el error aleatorio que se corresponde
Y
con la dispersión de los datos alrededor de la media. 4, 5, 6 A
I
AC
La exactitud indica la capacidad del método analítico para obtener resultados lo mas
M
próximos posibles al valor verdadero. A diferencia de la precisión, que refleja el error

R
FA
aleatorio, la exactitud refleja el error sistemático o la tendencia a el. Cuando existen
interferencias en el método por falta de selectividad (desviación por exceso en los

DE
resultados), el método se considera no exacto. Para asegurar una buena exactitud, según
CA
Martin-Smith y Rudd, es necesario eliminar los errores que no están sujetos a tratamiento
estadístico (calibración o control incorrectos de equipos), los errores inherentes a blancos

TE
(errores constantes) y los que dependen de la cantidad del analito presente (errores
IO
proporcionales). Ellos opinan que la mejor manera de identificar estos errores será
BL
realizando una prueba interlaboratorio, es decir el trabajo realizado con el mismo método
BI
en diferentes laboratorios. 5, 6, 7
3
La selectividad se define como la capacidad de un método analítico para medir exacta y
específicamente el analito sin interferencias de impurezas, productos de degradación o
excipientes que pueden estar presentes en la muestra. Este parámetro se expresa como el
grado de inexactitud del método. La evaluación de este parámetro es especialmente
A
IC
importante en el caso de los métodos analíticos diseñados para la cuantificación del analito
M
en formulaciones y en estudios de estabilidad.6,19
UI
Q
Aunque la especificidad y la selectividad se consideran términos equivalente, algunos
O
BI
autores los diferencian, considerando la selectividad como la capacidad de detectar
simultáneamente o separadamente sustancias químicas diferentes presentes en una misma
Y
muestra y a la especificidad como la capacidad de detectar el analito sin interferencias de
A
I
AC
otro compuesto. La selectividad se determina comparando los resultados del análisis de
muestras con los resultados del análisis de las muestras en presencia de productos
M
relacionados.6,19
R
FA
La determinación de los límites es una propiedad del método para presentar un gran
DE
cambio en la respuesta cuando se produce un pequeño cambio en la concentración.

CA
El límite de detección o cantidad mínima detectable hace referencia a la mínima
concentración del compuesto en estudio que es posible detectar con certeza pero no
TE
necesariamente cuantificada, bajo las condiciones experimentales establecidas.

IO
Un resultado “positivo” no es suficiente para que el analista considere detectado un analito.

BL
Se precisa, además, conocer el límite de detección en las condiciones del método. De lo

BI
contrario, se puede incurrir en un falso positivo: suponer el analito presente en la muestra
cuando de hecho no lo está. El límite de detección es un parámetro analítico de gran interés
en análisis de trazas, contaminantes y productos de degradación.8,19
4
El límite de cuantificación o cantidad mínima cuantificable es la concentración más
baja de un compuesto presente en una muestra, que puede ser cuantificada con un grado de
confianza previamente establecido (exactitud y precisión) bajo las condiciones
A
experimentales establecidas.
IC
M
El límite de cuantificación es un término cuantitativo (menor cantidad medible) mientras
UI
que el límite de detección es cualitativo (menor cantidad detectable).
Q
Por naturaleza sabemos que es un proceso en que interviene directa o indirectamente la
O
mano del hombre siempre tiene variabilidades que son imposibles de eliminar, sin
BI
embargo, si es posible controlarlas. La estadística es una herramienta indispensable para el
Y
control de estas variables, ya que mediante el Control Estadístico de Procesos no solo es
I A
posible una inspección de rutina, sino que además, ayuda a identificar errores y a tomar
AC
decisiones que permiten minimizarlos; en otras palabras, posee las herramientas que le dan
M
solidez científica a los procesos de validación. 4, 8

R
FA
La validación del método se ejecutó por espectrofotometría infrarroja, este es un método de

DE
análisis óptico más usado en las investigaciones químicas y biológicas. Para cuantificar
una muestra, un rayo de luz infrarroja atraviesa la muestra, y se registra la cantidad de

CA
energía absorbida en cada longitud de onda. Esto puede lograrse escaneando el espectro
TE
con un rayo monocromático, el cual cambia de longitud de onda a través del tiempo. A
IO
partir de esto, se puede trazar un espectro de transmitancia o absorbancia, el cual muestra a

BL
cuales longitudes de onda la muestra absorbe el IR, y permite una interpretación de cuales
BI
enlaces están presentes.
5
En la industria farmacéutica se debe validar aquellos procesos de producción y de
prestación de servicios, donde los productos resultantes no puedan verificarse mediante
actividades de seguimiento o medición posteriores.
Los métodos analíticos deben validarse para cumplir con las exigencias contempladas en la
A
IC
Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID) en el artículo 176°
M
del manual de Buenas Prácticas de Manufactura de productos farmacéuticos, así como
UI
también en la USP vigente y las exigencias legales contempladas en el procedimiento de
Q
productos farmacéuticos de la comunidad económica europea.
O
BI
OBJETIVO:
Y
1. Demostrar que el método analítico empleado para la cuantificación de Simeticona 40
A
I
AC
mg en tabletas, cumple con los criterios de validación: linealidad, selectividad,
precisión y exactitud para el uso específico previsto, establecido por la técnica

M
analítica Nº TCPT-220.
R
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
6
II. MATERIAL Y MÉTODO
2.1 MATERIAL:
2.1.1 Material Estudio:
A
IC
La muestra estuvo constituida por 80 tabletas de Simeticona 40 mg del laboratorio
M
D.A.CARRIÓN, N° de Lote 1109981.
UI
2.1.2 Material de Laboratorio:
Q
O
A. Material de Vidrio:
BI
 Fiolas 10 mL, 25 mL, 100 mL, 250 mL, 500 mL y 1 L.
Y
 Pipetas volumétricas de 1 mL, 3 mL, 5mL, 25 mL.
A
 Probeta Graduada de 250, 500 mL.
I
AC
B. Equipos:
M
 Balanza Analítica Sartorius Sarted modelo 224S

R
 Balanza Analítica Sartorius, modelo BL 210S

FA
 Baño de Ultrasonido Branson 1210

 Espectrofotómetro FT-IR Marca Nicolet Código 8004090903
DE
 Potenciómetro Thermo Scientific Orion Star 4

CA
C. Reactivos:
 Ácido Clorhídrico q.p JT BAKER.

TE
 Agua Ultra purificada

IO
 Estándar secundario de Simeticona

BL
Potencia: 63,18 % T/C Lote: 1003604

 Placebo
BI
 Tolueno q.p JT BAKER
2.2 MÉTODO:
2.2.1 Diseño de estudio:
Se analizaron las muestras según técnica analítica N° TCPT-220 y
A
IC
especificaciones del laboratorio D. A. CARRION. ANEXO 17.
M
2.2.2 Recolección de la muestra:
UI
Todas las muestras provinieron de un mismo lote de fabricación. Las
Q
muestras fueron escogidas al azar y se encontraron en sus envases primarios
O
perfectamente sellados y almacenados a temperatura ambiente en el
BI
almacén de producto terminado de laboratorio D. A. CARRIÓN.
Y
Muestra: Simeticona 40 mg tabletas A
I
Cantidad a muestrear: 80 blisters
AC
Lote: 1109981
M
2.2.3 Método analítico

R
FA
A. Preparación de la solución estándar 13

DE
Se pesó 120 mg de Simeticona estándar en una fiola de 50 mL,
agregándose tolueno para disolver, se sonicó por 15 minutos, se enfrió y

CA
enrasó. (Hacer por triplicado). (Nota: El estándar empleado tiene una

TE
potencia de aprox. 63,18%).

IO
Se midió volumétricamente 25 mL, llevándose a una fiola de 100 mL, se

BL
agregó volumétricamente 50 mL de ácido clorhídrico diluido 2 en 5,

BI
tapamos bien y agitamos por 40 minutos en un agitador magnético. Se dejó
decantando toda la noche, bien tapado con parafilm, midiéndose
aproximadamente unos 4 mL del sobrenadante (capa orgánica superior) con
pipeta y se colocó en un vial con tapa.
8
B. Preparación de la Solución muestra 13
Se Tomó 10 tabletas de Simeticona 40 mg moliéndose hasta polvo fino
cada una de ellas individualmente, y se transfirió a una fiola de 100 mL,
A
agregándose volumétricamente 50 mL de ácido clorhídrico diluido 2 en 5,
IC
y se dejó agitando por 40 minutos con un agitador magnético; agregándose
M
volumétricamente 25 mL de tolueno, se agitó por 40 minutos en un agitador
UI
magnético, dejándose decantando toda la noche, bien tapado con parafilm;
Q
O
se tomó aproximadamente 4 mL del sobrenadante (capa orgánica superior)
BI
con pipeta y se colocó en un vial con tapa.
Y
Una vez obtenidas las soluciones ESTANDAR Y MUESTRA, se procedió a
I A
determinar sus absorbancias, en celdas de 0,5 mm, a la longitud de onda de
AC
máxima absorción, aproximadamente a 7,9 µm, con un espectrofotómetro

M
IR, usando como Blanco el tolueno para calibrar el instrumento.

R
FA
Finalmente se calculó la cantidad, de Simeticona con la siguiente fórmula:

DE
CA
TE
IO
BL
Donde:
Pst = Peso del estándar, en miligramos
BI
Pot st T/C = Potencia del estándar tal cual

Abs mp = Absorbancia promedio obtenido de la solución muestra
Abs st = Absorbancia promedio obtenido de la solución estándar
9
2.2.4 Desarrollo de los parámetros a validar
2.2.4.1 Linealidad
Se prepararon muestras de trabajo en el rango de: 80 %, 90%, 100%, 110%, 120%.
Muestra 80%: Se pesó aproximadamente 96,0 mg de estándar secundario de
A
IC
Simeticona, se prosiguió según técnica de análisis.
M
UI
Q
O
BI
Y
Simeticona, se prosiguió según técnica de análisis. I A
AC

R M
FA
2.2.4.2 Selectividad y Especificidad
Se realizó el análisis comparando los espectros que se obtiene del Placebo, Estándar,
DE
Muestra Reciente y Muestra Vencida.
En este caso por ser un método por Espectrofotometría Infrarroja la lectura que se
CA
obtiene del placebo no debe interferir con la lectura del principio activo a la longitud de
TE
onda indicada en la técnica analítica TCPT- 220.

IO
BL
2.2.4.2 Precisión
BI
A. Repetibilidad Instrumental: Se preparó las muestras según la técnica analítica. Se

determinó leyendo repetidamente una muestra al 100% en forma consecutiva 10 veces.
B. Repetibilidad del Método: Se preparó las muestras según la técnica analítica y se

analizó 6 muestras de concentraciones al 100% de la muestra reciente.
10
C. Precisión Intermedia: Se preparó las muestras según técnica analítica. Se

consideró ensayos con distintos analistas determinándose el coeficiente de variación.
Anexo N°8.
A
2.2.4.3 Exactitud
IC
La muestra sobre la que se trabajó es un placebo al que se añadió concentraciones
M
conocidas de Simeticona estándar (placebo contaminado), al 80%, 100% y 120% del
UI
valor teórico. Se prepararon tres muestras de cada concentración y se realizó tres
Q
lecturas de c/u.
O
BI
Simeticona, adicionando 550 mg de placebo, se prosiguió según técnica de análisis.
Y
A
I
AC

M

R
FA
2.2.5 ANÁLISIS ESTADÍSTICO 17

DE
Los datos obtenidos fueron sometidos a análisis estadístico de regresión
lineal, test G de Cochran y test t-Student.

CA
2.2.5.1 EVALUACION ESTADISTICA DE LA LINEALIDAD

TE
A. COEFICIENTE DE CORRELACION (r)

IO
BL
BI
Donde:
X= concentración
Y= respuesta de método (áreas, absorbancias, etc)
11
N= número de análisis realizados.
Criterios de aceptación: r mayor que en las tablas para r, para n-2 grados libertad y una
probabilidad de 99,9% (p=0.001%) de correlación entre x e y.
A
IC
B. COEFICIENTE DE DETERMINACION (r2)
M
r2= (r)2
UI
Criterios de aceptación: mayor a 0.990
Q
C. t EXPERIMENTAL DE r
O
BI
Y
Criterio de Aceptación: t exp (r) mayor a t tabla para n-2 grados libertad y una
A
I
AC
probabilidad de 99,5% (p= 0.005%) de correlación entre x e y.
D. DESVIACION ESTANDAR RELATIVA DE LOS FACTORES DE

M
RESPUESTA (DSR F)
R
FA
En una calibración lineal los factores de respuesta son semejantes entre sí, por este motivo
DE
se consideró el DSR F.
CA
Se halló según la fórmula:
DSR F= SF * 100/ F
TE
Donde:
IO
SF: desviación estándar de los factores de respuesta.

BL
F: promedio de los factores de respuesta.

BI
Criterios de Aceptación: No debe ser mayor a 5%
12
E. t STUDENT EXPERIMENTAL DE LA PENDIENTE (b)
Criterios de Aceptación: t exp mayor a t tablas, para n-2 grados libertad y una
A
(b)
IC
probabilidad de 95.0 % (p=0.05) que b es diferente de cero.
M
Límites de confianza de la pendiente
UI
Q
Estos límites incluyeron al punto cero.
O
BI
Donde:
b: coeficiente de regresión
Y
S2b: Varianza de la pendiente A
I
AC
2.2.5.2 EVALUACION ESTADISTICA DE LA PRECISIÓN

M
A. DESVIACION ESTANDAR RELATIVA O COEFICIENTE DE

R
FA
VARIACION (RSD)
DE
Criterios de Aceptación: Máximo 2% (Repetibilidad de

CA
método), máximo 1% (Repetibilidad de instrumento) y máximo al doble de la
Repetibilidad del método (precisión intermedia)

TE
Donde:
IO
S: desviación estándar
BL
X: Promedio de concentraciones halladas

BI
13
2.2.5.3 EVALUACION ESTADISTICA DE LA EXACTITUD
A. PORCENTAJE DE RECUPERACION (R)
A
IC
Criterios de Aceptación: 98%-102%
M
Donde:
UI
R’: Porcentaje de recuperación individual (80%,100%,120%)
Q
n: número de análisis de muestra
O
BI
B. t STUDENT EXPERIMENTAL DEL VALOR MEDIO
Y
I A
AC
Criterios de Aceptación: t exp menor a t tablas, para n-1 grados libertad y una
M
probabilidad del 95% (p=0,05).

R
FA
Donde:
DE
R: Porcentaje de recuperación
CA
RSD: Desviación estándar relativa de los valores hallados en los análisis realizados
n: Número de análisis realizados

TE
IO
C. G Experimental (test de cochran de igualdad de varianzas)

BL
BI
14
Criterios de Aceptación: Gexp < Gtablas
Donde:
S2máxima: máxima varianza hallada
S280%+ S2100%+ S2120%: Varianzas halladas de cada grupo de concentraciones
A
IC
M
UI
Q
O
BI
Y
I A
AC
R M
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
15
III. RESULTADOS
CUADRO 1: Parámetros de la Linealidad por espectrofotometría infrarroja de
Simeticona 40mg en tabletas.
A
IC
PRUEBAS ESPECIFICACIONES RESULTADO
M
EFECTUADAS
UI
1.0 LINEALIDAD
Q
1.1LINEALIDAD DEL SISTEMA (ESTÁNDAR 1)
O
Coeficiente de correlación ( r ) Mayor a 0,995 0,999
BI
Coeficiente de determinación Mayor a 0,990 0,997
(r2)
Y
Coeficientes de variación de No mayor a 5% 3,968
los factores de respuesta A
I
Valor t experimental para un Mayor que el valor t de la tabla para comprobar que
AC
valor p de 0.005 (0.5%) el valor b tiene una probabilidad de 99.5% de ser

diferente a cero
(Tabla = 3,182) 59,258
R M
FA
Ver Anexos (1-2).

DE
CA
TE
IO
BL
BI
A
IC
M
UI
Q
O
BI
Y
I A
AC
Fuente: Elaboración Propia

R M
FA
GRÁFICO 1: Curva de calibración del ensayo de linealidad para la validación de
Simeticona 40mg en tabletas.

DE
CA
TE
IO
BL
BI
17
CUADRO 2: Parámetros estadísticos del ensayo de Selectividad, Exactitud y
precisión para la validación por espectrofotometría infrarroja de Simeticona en
tabletas.
A
PRUEBAS ESPECIFICACIONES RESULTADO
EFECTUADAS
IC
M
1.0 SELECTIVIDAD
UI
Capacidad de discriminación del método < 2% 0,78%
analítico
Q
Identidad del principio activo Pureza de principio activo CUMPLE
O
BI
2.0 EXACTITUD
Y
El % de recuperación promedio 97 - 103% 99,412
El Test de Cochran G experimental debe ser menor al G tabla
A 0,4517
(0,87)
I
Test de Student T experimental debe ser menor al T tabla 0,8718
AC
(2,306)
R M
3.0 PRECISIÓN
FA
3.1 REPETIBILIDAD
REPETIBILIDAD DEL METODO
Coeficiente de variación. Menor igual al 2%
DE
0,039 %
REPETIBILIDAD INSTRUMENTAL 0,42 %

CA
Coeficiente de variación. Menor igual al 1%

TE
3.2 PRECISIÓN INTERMEDIA

IO
BL
Coeficiente de variación
Valores inferiores al doble del coeficiente
BI
de variación de la repetibilidad del 0,044 %

método.
Ver Anexos (4-15)
18
IV. DISCUSIÓN
El presente trabajo se llevó a cabo en el laboratorio de control de calidad D.A.
CARRIÓN S.A que cuenta con la acreditación nacional, por lo tanto los resultados de
A
IC
sus análisis deben de cumplir con las exigencias gubernamentales.
M
Los ensayos de validación del método analito por espectrofotometría infrarrojo para la
UI
Q
cuantificación de simeticona 40 mg en tabletas, se realizaron con equipos e
O
instrumentos calibrados. La calibración de los instrumentos utilizados, nos permite
BI
determinar con suficiente exactitud cual es el valor de los errores de los instrumentos
Y
de medición, y es de vital importancia que dichos errores sean lo suficientemente
A
pequeños y que hayan sido determinados con la mayor exactitud posible. 9
I
AC
En el cuadro 1 se presentan los resultados obtenidos durante la evaluación de la

M
linealidad, se demostró que el método produce resultados que son proporcionales a la

R
FA
concentración de trabajo del analito, en un intervalo definido de 80% a 120%. Con la
evaluación estadística de los datos; se obtuvo un coeficiente de correlación (r) de 0,999

DE
lo que indica una significativa correlación lineal entre la concentración y el área de

CA
lectura que reporta el analito en el análisis. De igual forma, el análisis estadístico de
regresión ofreció al método un intercepto el valor de t de Student experimental fue

TE
mayor que el t Tabla (59,258> 3,182) para el p=0,05 % de confianza, por lo que el
IO
intercepto difiere significativamente de cero, lo que significa que el método a evaluar

BL
no está afectado por un error sistemático.

BI
La linealidad determina la región de la curva respuesta o de cuantificación en que hay
relación directa entre la señal instrumental y la concentración del producto analizado,
siendo un método lineal, estos valores pueden verse afectados si existe un cambio en la
valoración del contenido de principio activo, en la uniformidad de contenido, la
velocidad de disolución así como cuantificación de impurezas. 13, 14
La selectividad y especificidad del método donde se obtuvo como resultado, que no
A
existían diferencias estadísticamente significativas entre los valores medios de
IC
absorbancia de las sustancias de referencia, las muestras y la del placebo, lo cual
M
demuestra que el placebo no absorbió significativamente en la longitud de onda de
UI
Q
trabajo, pues las absorbancias fueron valores muy cercanos a cero. Los resultados
O
demostraron la no existencia de sustancias que puedan interferir en el procedimiento.
BI
La especificidad del método analítico se debe determinar antes de iniciar el estudio de
Y
otros parámetros de validación, dado que así se conoce en que grado de respuesta del
A
I
AC
método es únicamente es proporcionada por el analito, sin interferencia de otras
sustancias relacionadas con el de una u otra forma, como son los excipientes,
M
impurezas, productos de degradación.

R
FA
El grado de selectividad asociado a un método analítico adquiere mayor relevancia si

DE
su finalidad es evaluar la estabilidad del principio activo o de la formula farmacéutica;
este es él parámetro debe revisarse en mayores ocasiones pues está vinculado al origen
CA
de la muestra, la optimización de la preparación, la especificidad de la medida y las

TE
condiciones instrumentales. 14
IO
La exactitud de un procedimiento analítico expresa la proximidad entre el valor que es

BL
aceptado convencionalmente como valor verdadero o un valor de referencia y el valor

BI
experimental encontrado, como se puede observar en el cuadro 2 el valor de los
porcentajes promedio de muestra recuperada de Simeticona fue 99,412%, están dentro
de los límites de las especificaciones (97,0% - 103,0%); al aplicar el Test G de
20
Cochran resultó que el G Experimental es menor que G Tablas (0.4517 < 0,8709)
significa que el valor concentración no influyeron en los resultados, la recuperación es
satisfactoria.
A
La recuperación esperada depende de la matriz de la muestra, del procedimiento de la
IC
preparación de la muestra y de la concentración del analito en la misma.
M
UI
En el t de Student observado en el cuadro 2, al ser t Experimental menor que t Tabla
Q
(0,8718 < 2,306), refiere a que no existe diferencia significativa entre la recuperación
O
BI
media y el 100%, por lo que la exactitud es correcta según sus respectivas
especificaciones. Este resultado nos condujo a considerar que los errores sistemáticos
Y
del método no fueron significativos, por lo que puede considerarse exacto.
A
I
AC
La precisión, evaluada como repetibilidad, mostró resultados satisfactorios, pues el

M
coeficiente de variación determinado fue 0,039%. Su estimación se realiza con el

R
cálculo del coeficiente de variación de las respuestas obtenidas y con los intervalos de
FA
confianza cada nivel de concentración estudiado.

DE
El cálculo coeficiente de variación permite deducir el número de replicados que se

CA
deben realizar en el ensayo para un determinado intervalo de aceptación. Según la ICH
Q2B recomienda introducir los intervalos de confianza en el estudio de precisión –

TE
Repetibilidad.14, 15
IO
BL
El objetivo del estudio de la precisión es conocer la variabilidad del método, esta
variación puede deberse a errores aleatorios inherentes a todo método de ensayo. Los
BI
factores susceptibles a influir sobre los resultados de un ensayo no pueden ser siempre
controlados como al analista, el equipo instrumental, los reactivos, el tiempo, etc., es
por ello la importancia de este ensayo. 15
21
V. CONCLUSIONES:
 El método analítico por espectrofotometría infrarrojo empleado para la
A
cuantificación de simeticona 40 mg tabletas, cumple con los criterios de
IC
validación establecidos por la técnica analítica Nº TCPT-220.
M
UI
Q
O
BI
Y
I A
AC
R M
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
22
VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. CASTILLO B. GONZALEZ R. protocolo de validación de métodos analíticos para
la cuantificación de fármacos. 1996. [citado Abril 2013]. Disponible en:
http:/Revista%20Cubana%20de%20Farmacia%20%20Protocolo%20de%20validac
A
IC
i%C3%B3n%20de%20m%C3%A9todos%20anal%C3%ADticos%20para%20la%2
M
0cuantificaci%C3%B3n%20de%20f%C3%A1rmacos.htm
UI
2. DÍAZ DE ARMAS M. HERNÁNDEZ I. Validación de técnicas analíticas
Q
utilizadas en el control de la calidad. Revista cubana farmacéutica, Cuba.1998.
O
BI
3. HIRATA M, porque validar métodos analíticos. [citado Abril 2013]. Disponible en
Y
http://es.scribd.com/doc/4925527/porque-validar-metodos-analiticos
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4. Organización Mundial de la Salud. Practicas adecuadas para la fabricación de
I
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productos farmacéuticos. Ginebra; 1996.

M
5. Asociación Española de farmacéuticos de la industria. Validación de métodos

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analíticos. Barcelona; 2001.

FA
6. Food and Drug Administration. US. Departament of health and human services.
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guindance for industry validation of analytical procedures: Methodology.
washington. DC. 1999.

CA
7. Manual de Procedimientos de Control de Calidad del Servicio de Control de

TE
Calidad de la Universidad Peruana Cayetano Heredia; POS de validación; Edición
Diciembre 2002; Revisión Junio 2012.

IO
8. REYES C. Procedimiento para la validación de métodos analíticos CIDIGO RT-

BL
IIT-143. Universidad Autónoma de Ciudad Juárez. Fecha de Aprobación: 22 de

BI
Mayo del 2006. Fecha de Revisión: 21 de Febrero del 2008.
9. SEGALL A. Curso de Post-grado Universidad de Buenos Aires Implementación de

GLP en el Laboratorio de Control Fisicoquímico; Julio 2006.
23
10. United States Pharmacopeia Convention Inc., United States Pharmacopeia 35 NF-
30, 2012.
11. BENITEZ J. Procedimiento a seguir para llevar a cabo la validación de técnicas
analíticas. 1ed. Barcelona. J.I Monreal; 1997.
A
IC
12. Unidad de Informática, Facultad de Farmacia. “Validación de métodos analíticos y
M
comparación de dos métodos” de la Universidad de San Carlos de Guatemala,
UI
2002.
Q
13. TÉCNICA DE ANÁLISIS DE PRODUCTO TERMINADO. Simeticona 40mg
O
BI
tabletas. N° TCPT-220. Versión 4.
14. ROBLES J. Desarrollo y Validación de metodologías analíticas utilizadas en el
Y
análisis de fármacos medicinales: materias primas, productos intermedios y
A
I
AC
preparaciones.2004 [citado Abril 2013]. Disponible en:
http://betafm.ceride.gov.ar/Sitio%20UNL/Proyectos/caid%202000/Desarrollo%20y
M
20%validaci%F3n%20de%20metodolog%EDas.htm
R
FA
15. CALPENA A. ESCRIBANO E. FERNÁNDEZ C. Validación de los métodos
analíticos. España.2001: 749-758.

DE
16. DURAN B. Análisis fisicoquímico de productos farmacéuticos en las diferentes

CA
etapas del proceso de la industria farmacéutica. Disponible en:
http://portal.facyt.uc.edu.ve/pasantias/informes/P75515319.pdf
TE
17. STEEL R. y col. Bioestadística y procedimientos. 2° ed. Mc-Graw Hill

IO
Interamericana. Colombia. 1995.

BL
18. GARRIDO A. Et-al. (1991). Control de Calidad Aplicado a la industria

BI
Farmacéutica y al Medicamento. Gráfica. Lima pp. 12-18
19. SALAZAR R. Cualificacion y validación. Elementos basicos de la calidad y
productividad. Romargraf. España. 2007. pp. 719-800.
24
A
IC
M
UI
Q
O
BI
Y
I A
AC
R M
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
25
ANEXO 1: Cálculos estadísticos del parámetro Linealidad en la validación de

Simeticona en tabletas.
A
IC
M
UI
Q
O
BI
Y
I A
AC
R M
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
26
ANEXO 2: Lecturas de la absorbancias del parámetro Linealidad en la validación de Simeticona en tabletas.
A
IC
M
UI
Q
O
BI
Y
IA
AC
R M
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
27
ANEXO 3: Lecturas de las Absorbancias del parámetro de Selectividad en la validación de

Simeticona en tabletas.
A
IC
M
UI
Q
O
BI
Y
I A
AC
R M
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
28
ANEXO 4: Cálculos estadísticos del parámetro Exactitud en la validación de Simeticona

en tabletas.
EXACTITUD DEL METODO (Simeticona)

Estandar Secundario: SIMETICONA Lote : 10036043
A
Potencia del Estandar (t/c) 63.18
MUESTRA 80 % Muestras P.TeórIco (mg) P. Practico (mg)
IC
M1 M2 M3 M1 47.9 30.26
29.977842 30.087914 30.384884 M2 48.2 30.45
M
29.986958 30.112989 30.396811 M3 48.4 30.58
29.995285 30.186995 30.376619
UI
PROMEDIO 29.986695 30.129299 30.386105
DSR% 0.0291 0.1710 0.0278
Q
99.0862671 98.937828 99.3688002
S²80% = 0.202407616
O
MUESTRA 100 % Muestras P. Teórico (mg) P. Practico (mg)
M1 M2 M3 M1 60.4 38.16
BI
38.018368 37.992455 38.008488 M2 59 37.28
38.88723 37.989944 38.006886 M3 62.6 39.55
38.017509 37.987118 38.007202
Y
PROMEDIO 38.307702 37.989839 38.007525
DSR% 1.3101 0.0070 0.0022
100.3851666
S²100% =
101.9144628 96.09828537
A
0.178631901
I
AC
MUESTRA 120 % Muestras P. Teórico (mg) P. Practico (mg)
M1 M2 M3 M1 73.2 46.25
45.356194 45.904919 45.911854 M2 72.1 45.55
45.370552 45.905121 45.912914 M3 72.1 45.55
M
45.380405 45.921524 45.920444

R
PROMEDIO 45.369050 45.910521 45.915071

DES% 0.0268 0.0208 0.0102
FA
98.0999952 100.7853337 100.7953207

S²120% = 0.313939948
La RECUPERACION MEDIA (R ) para n = 9 medidas es
% R (recuperacion) 99.497
DE
%RSD o CV 1.73129648
desv estandar ( s ) 1.72258509
Test de Cochran:
*Las varianzas de las tres concentraciones son equivalentes
CA
G EXPERIMENTAL < G STUDENT es decir el factor de concentracion no influye en la variabilidad

de resultados.
Considerar G tablas : (n-1) = (9-1) = 8 grados de libertad, error de probabilidad p= 0.05
TE
G student = 0.8709
G exp= S²max G EXPERIMENTAL = 0.4517
S²80%+S²100%+S²120%
IO
0.4517 < 0.8709

Test de Student:
BL
*Si Cumple el metodo tienen la exactitud requerida para 95%

t EXPERIMENTAL < t STUDENT de confianza.
BI
Considerar t student : (n-1) = (9-1) = 8 grados de libertad, error de probabilidad p= 0.05

t student = 2.306
t EXPERIMENTAL = I 100 -R I 3 t EXPERIMENTAL = 0.871897705
%RSD 0.871897705 < 2.306
Conclusion : NO existe diferencia significativa entre la recuperacion media y 100, confirmando la buena exactitud del método
29
ANEXO 5: Lecturas de las absorbancias del parámetro de Exactitud 80% en la validación de Simeticona en tabletas.
A
IC
M
UI
Q
O
BI
Y
IA
AC
R M
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
30
A
IC
M
UI
Q
O
BI
Y
IA
AC
R M
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
31
A
IC
M
UI
Q
O
BI
Y
IA
AC
R M
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
32
ANEXO 8: Cálculos estadísticos del parámetro de Precisión (Repetibilidad del método) en

la validación de Simeticona en tabletas.
A
Muestras Simeticona mg/Tab % de activo recuperado
IC
38.328453 95.82
m1 38.328194 95.82
38.327343 95.82
M
38.310059 95.78
m2 38.311157 95.78
UI
38.310417 95.78
38.30954 95.77
Q
m3 38.309212 95.77
38.308800 95.77
O
38.286907 95.72
m4 38.286133 95.72
BI
38.285542 95.71
38.326035 95.82
Y
m5 38.325977 95.81
38.325809 95.81
m6
38.303097
A 95.76
38.302856 95.76
I
38.302937 95.76
AC
Promedio 38.311 95.777

DS 0.014840878 0.037102195
CV o DSR 0.038737991 0.038737991
R M
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
33
ANEXO 9: Lecturas de las absorbancias del parámetro de Precisión (Repetibilidad del método) en la validación de Simeticona en tabletas.
A
IC
M
UI
Q
O
BI
Y
IA
AC
R M
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
34
ANEXO 10: Cálculos estadísticos del parámetro de Precisión (Repetibilidad Instrumental)

en la validación de Simeticona en tabletas.
A
IC
N° Lecturas Absorbancias de Simeticona
M
1 0.18345
UI
2 0.18159
3 0.18183
Q
4 0.18178
O
5 0.18093
BI
6 0.18090
7 0.18111
Y
8 0.18164
9 0.18202 A
10 0.18105
I
AC
PROMEDIO 0.18163
DS 0.0008
DSR (S) 0.41682
R M
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
35
ANEXO 11: Lecturas de las absorbancias del parámetro de Precisión (Repetibilidad Instrumental) en la validación de Simeticona en tabletas.
A
IC
M
UI
Q
O
BI
Y
IA
AC
R M
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
36
ANEXO 12: Cálculos estadísticos del parámetro de Precisión Intermedia en la validación

de Simeticona en tabletas.
Simeticona mg/TAB
N° Muestras
A
DIA 1 DIA 2 DIA 3
38.328453 38.314678 38.319054
IC
38.328194 38.315754 38.318047
38.327343 38.315575 38.31781
M
M1
Analista 1
38.310059 38.311615 38.33942
UI
38.311157 38.311951 38.339634
M2 38.310417 38.311596 38.339279
Q
38.30954 38.346069 38.313206
38.309212 38.346634 38.313286
O
M3 38.3088 38.347305 38.312519
BI
38.286907 38.314762 38.323093
38.286133 38.314499 38.32391
38.285542 38.314766 38.323456
Y
M1
Analista 2
38.326035 38.331009 38.319904

38.325977 38.33276 38.318142
A
M2 38.325809 38.331673 38.3181
I
AC
38.303097 38.328251 38.329445

38.302856 38.329792 38.330177
M3 38.302937 38.330009 38.329853
M
38.317619 38.363407 38.303802

38.319099 38.36208 38.302139
R
M1 38.319138 38.363605 38.303505

Analista 3
FA
38.29945 38.292568 38.312717

38.299221 38.293407 38.31216
M2 38.293362 38.292831 38.31332
DE
38.293835 38.332771 38.318291

38.293118 38.333858 38.316681
M3 38.292946 38.331799 38.317059
38.318
CA
Promedio
DS 0.016842675
CV o DSR (%) 0.043954977
TE
IO
BL
BI
37
A
ANEXO 13: Lecturas de las absorbancias del parámetro de Precisión Intermedia (Analista 1-dia 1) en la validación de Simeticona en tabletas.
IC
M
UI
Q
O
BI
Y
IA
AC
R M
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
38
A
IC
M
UI
Q
O
BI
Y
IA
AC
R M
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
39
A
IC
M
UI
Q
O
BI
Y
IA
AC
R M
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
40
ANEXO 17: Técnica Analítica N° TCPT-220 de Simeticona en tabletas.
1. DESCRIPCION
Especificación: Tabletas biconvexas circulares de color amarillo con ranura en una de sus caras.
2. IDENTIFICACION
A
Especificación: El espectro de absorción IR de la preparación obtenida a partir de la muestra de prueba presenta
IC
máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de la preparación estándar (Simeticona).
Método Absorción en el Infrarrojo
M
3.- PESO PROMEDIO
Especificación: 600 mg/tab. (570,00 – 630,00 mg)
UI
Pesar 20 tabletas en una balanza analítica calibrada, calcular el peso promedio, el cual debe hallarse dentro del rango
especificado.
Q
4. VALORACION DE SIMETICONA
O
Especificación: 40,0 mg/tab. (34,0 mg – 46,0 mg/tab.)
BI
Método: Espectro de Absorción Infrarrojo
CONDICIONES INFRARROJO
Y
Longitud de onda máxima absorción : 7,9 µm
Celda : 0,5 mm
PREPARACIÓN DE LA SOLUCION ESTÁNDAR

I A
Pesar 120 mg de Simeticona estándar y colocar en una fiola de 50 mL, agregar tolueno para disolver, sonicar por 15
AC
minutos, enfriar y enrasar. (Hacer por triplicado). (Nota: El estándar empleado tiene una potencia de aprox.
63.18%.)
Tomar volumétricamente 25 mL y llevar a una fiola de 100 mL, agregar volumétricamente 50 mL de ácido
M
clorhídrico diluido 2 en 5, tapar bien y agitar por 40 minutos con magnetos. Dejar decantar toda la noche, bien
tapado con parafilm, tomar aproximadamente unos 4 mL del sobrenadante (capa orgánica superior) con pipeta y
R
colocar en un vial con tapa o en su defecto en una fiola de 10 mL que contenga (en cualquiera de los casos).
FA
Leer al Infrarrojo en el método de Cuantificación.
PREPARACIÓN DE LA SOLUCION MUESTRA

DE
Tomar 10 tabletas de Simeticona y moler hasta polvo fino cada una de ellas individualmente, (equivale a 40 mg de
Simeticona) y transferir a una fiola de 100 mL, agregar volumétricamente 50 mL de ácido clorhídrico diluido 2 en 5,
agitar por 40 minutos con magnetos; Agregar volumétricamente 25 mL de tolueno y agitar por 40 minutos con
magnetos. Dejar decantar toda la noche, bien tapado con parafilm, tomar aproximadamente 4 mL del sobrenadante
CA
(capa orgánica superior) con pipeta y colocar en un vial con tapa o en su defecto en una fiola de 10 mL que
contenga. Leer al Infrarrojo en el método de Cuantificación.
TE
Una vez obtenidas las muestras ESTANDAR Y MUESTRA, proceder a determinar las absorbancias de las
soluciones, en celdas de 0,5 mm, a la longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente a 7,9 µm, con un
espectrofotómetro IR, usando como Blanco el tolueno para calibrar el instrumento.
IO
CÁLCULOS:
BL
Factor Estándar: Pst x 25 x Pot st (T/C)

50 75 100
BI
Factor Multiplicador: 75 x 100 =187.5

1 40
Contenido de = Abs mp x Factor Estándar x Factor Multiplicador

Simeticona (%) Abs st
41
Donde:
Pst = Peso del estándar, en miligramos
Pot st T/C = Potencia del estándar tal cual
Abs mp = Absorbancia promedio obtenido de la solución muestra
Abs st = Absorbancia promedio obtenido de la solución estándar
8. EXAMEN MICROBIOLÓGICO
A
Especificación:
IC
Recuento total de Microorganismos Aerobios Máximo 10³ ufc/g
Recuento combinado de Hongos Filamentosos y Levaduras Máximo 102 ufc/g
M
Microorganismos Específicos
Escherichia Coli Ausente/g
UI
Seguir el método USP vigente <61><62> <1111 >
Q
HISTORIAL DE CAMBIO
O
Versión 01: Nueva Técnica (Diciembre 2007).
Versión 02: Actualización de Información. Abril 2008.
BI
Versión 03: Adecuación de Descripción según Master Fórmula. Mayo 2010.
Versión 04: Actualización de información en las líneas verticales. Enero 2012.
Y
I A
AC
R M
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
42
ANEXO 18: Protocolo de análisis de estándar secundario de Simeticona
A
IC
M
UI
Q
O
BI
Y
I A
AC
R M
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
43

Simeticona 40 MG

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Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación

UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

INFORME DE PRÁCTICAS PRE-

PARA OPTAR EL TÍTULO PROFESIONAL

AUTOR: Br. CAMPOS ACOSTA FRANCISCO GIANCARLO

ASESOR: Q. F. RENGIFO PENADILLOS, ROGER ANTONIO

con sus enseñanzas y experiencias en nuestra formación profesional.

Trujillo, Mayo del 2013

CAMPOS ACOSTA FRANCISCO GIANCARLO

Q.F. Segundo Miranda Leyva

Q.F. Roger Rengifo Penadillos

A Nuestro Señor, por darme fuerzas para salir adelante,

Gracias por permitirme lograr

mis objetivos trazados y

por bendecir mi vida

Con mucho cariño y amor, a mis queridos Padres:

Que me dieron la vida y han estado apoyándome

Gracias por ser parte de mi vida. Que Dios les bendiga y

los proteja siempre.

A mis Hermanos Eduardo y Adhemar por su apoyo

constante en todo momento de mi vida, brindándome

fuerzas de aliento y de superación, Dios les bendiga y

Agradezco a mis queridos Tíos Oswaldo, Irma,

Q.F. Roger Rengifo Penadillos, mi más grande

agradecimiento, estima y respeto por su incondicional

apoyo en este informe ya que sin ello no hubiese sido

posible su realización. Gracias por la amistad y la

II.- MATERIAL Y MÉTODO………………………………………………..7

VI.- REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS……………………………………23

En el presente trabajo se validó el método de espectrofotometría al infrarrojo para

cuantificación de Simeticona 40 mg en tabletas.

Palabras clave: Validación, Simeticona, Espectrofotometría infrarrojo,

selectividad, linealidad, precisión y exactitud.

In the present study validated the infrared spectrophotometric method for

Keywords: Validation, Simethicone, infrared spectrophotometry, selectivity, linearity,

precision and accuracy.

En el desarrollo químico-farmacéutico de un nuevo medicamento es imprescindible la

utilización de un método analítico que permita cuantificar el producto mayoritario en

En la actualidad los laboratorios de control de la calidad de la Industria Farmacéutica no

también se esfuerzan para validar cada método analítico utilizado en el control de la

calidad de sus productos. 1, 2

procedentes de fuentes bibliográficas o desarrolladas por otros laboratorios. Además,

caso, no es necesario que el laboratorio realice una validación completa. Asimismo, el

laboratorio debe validar todo el procedimiento analítico teniendo en cuenta el intervalo de

concentraciones y de matrices de las muestras de rutina.

productos y procedimientos es la validación de los mismos, por lo cual, la adopción de un

validación bien documentada. 2, 3

La validación de un método analítico es el proceso por el cual queda establecido por

formulación con un alto grado de confiabilidad.

Categoría I. Métodos analíticos para la cuantificación de los principales componentes de

fármacos o de principios activos en productos farmacéuticos terminados.

Categoría II. Métodos analíticos para la determinación de impurezas en fármacos o

productos de degradación en el producto farmacéutico terminado incluyendo ensayos

cuantitativos y pruebas límite.

Categoría III. Métodos analíticos para la determinación de las características de

comportamiento del producto o desempeño.

Categoría IV: Métodos analíticos para la determinación de las características de

En todo proceso de validación hay parámetros que se deben cumplir como lo es la

directamente proporcionales a la concentración o cantidad del analito en un rango definido.

Se determina mediante el tratamiento matemático de los resultados obtenidos en el análisis

de puntos experimentales está estrictamente relacionada con la aplicación del método.

Un parámetro importante a considerar es la precisión, este refleja la medida en que los

incertidumbre en la estimación de la media, es decir, el error aleatorio que se corresponde