Virus del VIH

síndrome de inmunodeficiencia adquirida es la infección provocada por el virus de la

inmunodeficiencia humana VIH

se denomina síndrome Por qué consiste en la aparición de una o diversas enfermedades las cuales
se desarrollan por qué el virus provoca la destrucción lenta continua y progresiva de una parte de
nuestro sistema inmunitario

los primeros casos del sida fueron en Estados Unidos en 1980 a causa de los casos graves de
infecciones pulmonares se descubrió que estos pacientes tenían algo en común y esto era una
disminución de las cifras de un tipo de glóbulos blancos denominados linfocitos cd4

En 1983, investigadores del instituto pasteur y posteriormente del Instituto Nacional de cáncer de
Estados Unidos y de la Universidad de California aislaron un retrovirus en pacientes con sida y a
éste se le denominó virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 o VIH tipo 1

Más adelante se identificó un nuevo retrovirus humano el vih-2 propio de algunos países de África
occidental y capaz de producir en el hombre un cuadro clínico similar al sida pero con menor
agresividad Y de forma mucho más lenta que el original, se dice que se originó en los años 30 por
el paso de un virus del chimpancé al hombre en África Central Aunque sabemos que
probablemente hubo casos previos de infección en humanos las condiciones sociales demográficas
económicas que se dieron en esa época

el vih del sida o del síndrome de inmunodeficiencia adquirida pertenece la familia de los virus
humanos o la familia retroviridae, este tienen una envoltura externa y en su centro tienen dos
copias de ARN así como una enzima para su replicación llamada transcriptasa inversa la cual
eventualmente convertirá ese ARN monocatenario en ADN bicatenario,

a través de líquidos corporales de la sangre y de productos derivados de la misma, características

más importantes de los lentivirus es que pueden persistir en los operadores infectados por largo
tiempo sin que haya manifestaciones clínicas hasta que la respuesta inmunitaria se ve alterada y
resulta ineficaz permitiendo así mayor replicación del virus que se vuelve más citopático
ocasionando la muerte de linfocitos t y de células infectadas como monocitos macrófagos células
dendríticas entre otras y es en este momento en el cual aparecen los signos y síntomas de esta
enfermedad y el individuo se vuelve mucho más susceptible a infecciones oportunistas todas las
características mencionadas son propias del vih-1

tiene efectos más drásticos a destruir los linfocitos t cd4 fundamentales para la efectividad y La
regulación de la respuesta inmunológica causando el síndrome de inmunodeficiencia adquirida

El genoma del VIH está constituido por dos moléculas de ARN monocatenario , cada molecula de
ARN contiene los tres genes requeridos para la sobrevida del mismo en nuestro organismo, el
primero o gen pol codifica las tres enzimas que participan en la replicación: transcriptasa inversa o
también llamada ADN polimerasa que es la enzima responsable de la replicación del genoma la
segunda sería la integrasa que es la enzima necesaria para la integración del provirus al genoma de
la célula huésped Y la proteasa encargada de preparar a la partícula viral para salir de la célula, el
segundo o gen GAG codifica la proteína 24 también llamada capside y la proteína 17 también
llamada matriz finalmente tenemos al gen ENV a su vez codifica la envoltura lipídica del virión y a
las glucoproteínas que así la conforman la glucoproteína 41 o transmembrana y la glucoproteína
120 o externa que son muy importantes para la penetración del virus a la célula huésped las cuales
van a experimentar frecuentemente variaciones antigénicas, de esta forma,

al microscopio electrónico revela un virion esférico con un diámetro aproximado de 100 a 140
nanómetros y de una estructura icosaedrica

la replicación del virus VIH comprende etapas: la primera etapa

adhesión del virus al Linfocito la entrada de este virus a la célula requiere la presencia de ciertos
receptores de superficie el ccr5 y el cxcr4, estos receptores van a interactuar con proteínas
complejas del virus principalmente con la glicoproteína extracelular gp120 y la de transmembrana
gp41, cuando cada VIH se aproxima a un Linfocito T cd4 las glicoproteínas 120 se unen a los
receptores del cd4 proceso denominado acoplamiento o atracción esta Unión genera un cambio
conformacional lo cual permite a la glicoproteína 41 qué interacciones con los receptores ccr5

segunda etapa función de la envoltura celular con la membrana de la célula huésped , como
resultado el virión pierde toda su integridad y su morfología característica y el contenido genético
del virus es vertido dentro de la célula la matriz y la nucleocápside son digeridas por la célula y
quedan libres las dos cadenas de ARN y las 3 enzimas esenciales integrasa y proteasa y
transcriptasa inversa las cuales van a protagonizar nuestro tercer paso que es la síntesis del aDN
viral

3 etapa en esta la transcriptasa inversa tiene dos dominios catalíticos el sitio activo de la
ribonucleasa h y el sitio activo de la polimerasa usando nucleotides de la célula huésped transcribe
el ARN viral en una cadena a arn ADN posteriormente está vuelve a la transcriptasa inversa donde
la ribonucleasa H de la misma es sin de los fragmentos restantes del ADN y la polimerasa forma el
ADN de doble hélice también llamado provirus o ADN modelo un estadio intermedio en el ciclo
replicativo que servirá como molde para sintetizar el ARN viral

en la cuarta etapa o integración la integrasa se une al ADN viral entre el núcleo y facilita su
integración al ADN de la célula huésped de esta forma ahora el genoma de la célula contiene la
información genética del virus de inmunodeficiencia humana

quinta etapa constituida por la síntesis de los viriones hijos en esta la ADN polimerasa de la célula
huésped sintetiza ARN mensajero el cual migra el citoplasma donde se dirige a los ribosomas
presentes en el retículo endoplasmático rugoso y sintetizan así las cadenas de proteínas de la
envoltura viral post salen del retículo endoplasmático y viajan hasta la superficie celular donde se
van a unir con otras proteínas de superficie que ya han sido sintetizada al mismo tiempo otros

ARN mensajeros codifican la traducción de grandes cadenas proteicas que son claves para la
infectividad del virus estas empiezan a migrar a la superficie con dos generales Dónde se
encuentran con las proteínas de la envoltura viral se unen y posteriormente emerge de la célula
huésped un virion que aún es inmaduro ya que las grandes cadenas proteicas requieren ser
escindidas en sus partes individuales esta actividad la realiza la proteasa permitiendo que se
forman las estructuras propias del virus dando como resultado un virus Maduro que ahora es
totalmente infectante para todas las demás células
la mayor difusión del virus en la sangre a medida que el número de linfocitos t cd4 desciende
guarda una relación totalmente directa con la evolución de los síntomas del sida y es que el b&h
induce diversos efectos citopatologicos que de alguna forma matan a los linfocitos T entre Estos
factores se incluyen una acumulación de copias no integradas de ADN circular de su genoma
también el aumento de la permeabilidad de la membrana plasmática o la formación de sincitios y
la inducción de apoptosis mientras más receptores cd4 se expresen más capacidad tendrá el v.i.h
de matar a la célula es por esto que los macrófagos pueden escapar a la acción citolítica del virus,
entre los medios del VIH para escapar de el sistema inmunitario la infección de linfocitos y
macrófagos que ocasiona la inactivación del elemento clave de la defensa inmunitaria la infección
de los linfocitos t cd4 auxiliares ocasionan la pérdida del activador del sistema inmunitario así
como la hipersensibilidad de tipo retardado a esto se le suman las variaciones antigénicas y la
Glucólisación intensa de la glicoproteína 120 que ocasiona la evasión de la detección de los
anticuerpos , los linfocitos t cd8 son críticos para controlar la progresión del VIH a sida estos
linfocitos pueden matar a células infectadas por acción citotóxica y además produciendo factores
supresivos que restringen la replicación viral induciendo quimiocinas que además bloquean la
unión del virus a su coreceptor pero tenemos que recordar que el Linfocito cd8 debe activarse con
linfocitos cd4 por lo que disminuyen con el curso de la infección ya que la célula blanco de la
infección por b y H es el Linfocito cd4 Qué es el encargado de La regulación de todas las respuestas
de nuestro sistema inmunitario y si no tenemos al regulador que induce de alguna forma todas las
respuestas necesarias para la eliminación del virus de nuestro organismo tonces esta infección
permanecer en el tiempo y progresara al síndrome de inmunodeficiencia adquirida que
actualmente conocemos es por eso que los medicamentos antirretrovirales lo que intentan
realizar es disminuir la carga viral para que de alguna forma aumenten los linfocitos t cd4 y de esta
forma se refuerza el sistema inmunitario del paciente infectado así éste podrá tener las defensas
necesarias para evitar las infecciones oportunistas y las neoplasias malignas asociadas a este
síndrome, el curso típico de la infección por este virus presenta varias etapas la infección puede
ser asintomática o 10 a 14 días después de la exposición presentar algunos síntomas específicos
tales como fiebre dolor de garganta linfoadenopatías o erupción cutánea, después de la infeccion
primaria se produce la replicación viral y es detectable la viremia durante 8 a 12 semanas el virus
se disemina de manera amplia en todo el organismo sobre todo en órganos linfoides post hay un
descenso significativo en los linfocitos cd4 en esta etapa temprana de la infección desp a una
semana a tres meses se produce una respuesta inmunitaria al b&h , desciende la viremia del
plasma y se presenta un aumento de las células t cd4 sin embargo la respuesta inmunitaria no es
capaz de eliminar por completo la infección es por ello que persisten las células infectadas con b y
h en los ganglios linfáticos Y entonces la infección pasa al segundo período que sería el de latencia
este puede durar aproximadamente 10 años Aunque hay muy pocas células infectadas en sangre
no hay una verdadera latencia, hay células que expresan el virus en zonas linfoides y el sistema
inmunitario se deteriora de forma gradual y progresiva manifestándose en una declinación de los
linfocitos cd4 circulantes en este periodoel paciente puede volverse totalmente asintomático o
por el contrario desarrollar una linfadenopatía generalizada persistente o en otros casos remitir
antes de progresar durante meses o por años a la condición presida conocida como complejo
acompañante del sida Qué es caracterizado por diarrea candidiasis oral pérdida de peso y fiebre
teriormente la enfermedad puede progresar hasta desarrollar sida o síndrome de
inmunodeficiencia adquirida ya con las infecciones oportunistas que el sarcoma de Kaposi o el
linfoma de las células B, la mayoría de los pacientes con sida desarrollan también síntomas
neurológicos en cualquier etapa de la enfermedad debido a las infecciones oportunistas a las
neoplasias del sistema nervioso central o a la invasión directa y la replicación del b&h en las
neuronas, el complejo demencia sida síndrome neurológico más común es una manifestación
tardía de la enfermedad y que se caracteriza por mala memoria incapacidad para la concentración
apatía retardos Y psicomotor anormalidades motoras y cambios en la conducta el factor más
importante en el desarrollo del Sida en los individuos infectados por b y H es el tiempo la mayoría
de los individuos sino todos en un máximo de 15 años desarrollan el síndrome diversos factores
afectan la supervivencia incluyendo la edad el sexo el tipo de diagnóstico inicial el estado
inmunológico que resulta ser el más importante ya que como se ha dicho la respuesta de los
linfocitos citotoxicos dependientes de los linfocitos cd4 disminuye con la progresión de la
enfermedad y esto trae como consecuencia la pérdida del control de la viremia además las causas
probables para que esto ocurra son el agotamiento inmunológico la falta de un adecuado
funcionamiento de las células cd4 o también factores asociados al hospedador, las causas
predominantes de morbilidad y mortalidad entre los pacientes con infecciones de b&h en etapas
tardías son las infecciones oportunistas es decir infecciones graves por agentes que pocas veces
causan enfermedades importantes en individuos inmunocompetentes las infecciones oportunistas
más frecuentes en los pacientes con sida incluyen aquellas por bacterias Como por ejemplo la
micobacterias tuberculosis la salmonela o el estreptococo entre los hongos podemos mencionar a
la cándida albicans protozoarios como el toxoplasma gondii gallardía lamblia la isospora belli y el
cryptosporidium el varicela-zoster el virus del hepatitis b entre otros, estre las neoplasias
asociadas a este síndrome están los linfomas no hodgkin y linfoma de burkitt o y el cáncer cervical
Invasor provocado por el virus del papiloma humano cortante señalar que en el caso del cáncer
anogenital y los linfomas de hodgkin son más frecuentes en la infección por vih-1 mas no en los
pacientes con sida el primer método o aislamiento del virus en este el b y H se cultiva de los
linfocitos de la sangre periférica y aveces se puede realizar también a través de muestras de otros
sitios el número de linfocitos infectados circulantes varía con la etapa de la enfermedad es
importante mencionar que la técnica de aislamiento más sensible es cultivar conjuntamente la
muestra problema con mononucleares de sangre periférica estimulados por un mitógeno y no
infectados , las particulas de VIH primaria tiene una proliferación bastante lenta en comparación
con las cepas adaptadas en el laboratorio, proliferación de los virus se detecta al estudiar los
líquidos sobrenadantes del cultivo después de aproximadamente 7 a 14 días para que así surge el
actividad de la transcriptasa inversa o los antígenos específicos del virus por ejemplo el p24
debemos destacar que las técnicas de aislamiento son lentas y bastante laboriosa y se van a
circunscribir a estudios de investigación las técnicas de amplificacion por pcr se utilizan más a
menudo para identificar el virus en muestras clínicas segundo método diagnóstico por laboratorio
es la serología sabemos que en el comercio se consiguen equipos de prueba para medir
anticuerpos con la técnica de enzimoinmunoanalisis estos métodos si se practican de manera
apropiada poseen sensibilidad y especificidad incluso mayor del 98%, cuando se usan los métodos
basados en enzimoinmunoanálisis para el cribado de poblaciones con una pequeña prevalencia de
infecciones por p y H Como por ejemplo en el caso de los donadores de sangre al surgir una
prueba positiva en una muestra de suero habrá que repetir la Para mayor confirmación si esta
nueva prueba de enzimoinmunoanálisis es reactiva Es decir si es positiva se va a realizar una
prueba confirmatoria para si de alguna forma descartar resultados que sean falsos positivos la
técnica más utilizada para la confirmación y así descartar estos falsos positivos es la
inmunotransferencia en la cual se detectan proteínas de pesos moleculares específicos que son
propias del virus de inmunodeficiencia más a menudo se identifica en anticuerpos contra la
proteína p24 del centro de la partícula o las glucoproteínas gp41 gp120 gp 160 que están
presentes en la cubierta del virus el perfil de respuestas contra antígenos específicos del virus
cambia con el transcurso del tiempo y también la evolución química hasta llegar al síndrome de
inmunodeficiencia adquirida , cuando el paciente llega a tener Sida en este caso se conserva el
nivel de anticuerpos contra las glucoproteínas de la cubierta el gp 41, gp120, gp 160 Pero van
disminuir las dirigidas contra las proteínas que serían la p 17, p24 y la p55 casi todas las personas
mostrarán anticuerpos detectables en un plazo aproximado de 6 a 12 semanas después de la
infección todos los sujetos presentarán positividad en términos de 6 meses muy pocas veces la
infección por vih dura más de 6 meses sin que surja una respuesta detectable de anticuerpos es
por eso que siempre existe la recomendación de repetir las pruebas con intervalos de 6 meses
nuestro tercer método y uno de los más importantes es la detección de ácidos nucleicos o
antígenos del virus, para detectera el ARN viral en muestras de seres humanos a menudo se
utilizan técnicas de amplificación Como por ejemplo el rt-pcr o también el pcr de ADN, el método
de rt-pcr utiliza enzimas para amplificar el ARN del b y H , mientras que del pcr de ADN amplifica
el ARN del virus por métodos de hibridación seriada de oligonucleotidos estas tecnicas son
cuantitativas y se utilizan estándares de referencia con cada una es necesario incluir testigos
positivos y negativos apropiados, estos métodos moleculares son muy sensibles y constituyen la
base para las cuantificaciones del número de virus en plasma, la heterogeneidad de las secuencias
de b&h puede menoscabar la sensibilidad de estas técnicas para detectar infecciones por virus de
inmunodeficiencia humana es importante señalar que los niveles de ARN del b&h su marcadores
de predicción bastante importante Ya que señalan la evolución de la enfermedad y constituyen
medios útiles para vigilar la eficacia de las terapias antirretrovirales en el caso de vih en hijos de
madres infectadas se practica por medio de técnicas de detección de ADN del PH plasmático la
presencia de anticuerpos de la madre hace que no sean útiles los estudios serológicos poco
después de la infección se detectan por medio de en plasma niveles pequeñas del antigeno p24
del b&h circulante, el antigeno no se detecta después de que aparecen los anticuerpos pero
aveces reaparece en etapa tardía de la infección y tal signo conlleva un mal pronóstico la
erradicación del VIH en los pacientes infectados no parece posible con los tratamientos actuales
propiamente hablando hoy en día el sida es incurable sin embargo muchos de los procesos
oportunistas que comprometen la vida de los pacientes con sida tienen un tratamiento eficaz,
además la administración de fármacos antirretrovirales a permitido alargar considerablemente la
supervivencia de los sujetos seropositivos de manera que la enfermedad se ha convertido en un
proceso crónico el primer objetivo del tratamiento es reducir al máximo la multiplicación del b y H

El segundo se deriva del primero y es permitir que el sistema inmune se reconstituye y así mejorar
la evolución de las distintas complicaciones infecciosas y neoplásicas que presentan los pacientes
con sida y mejor todavía editarla, los fármacos antirretrovirales se clasifican por familias
dependiendo del momento de la replicación del virus en el cual ellos actúa
los primeros Qué son los inhibidores de la transcriptasa inversa y fueron los primeros fármacos
que se utilizan sobre el encima del b y H transcriptasa inversa que convierte el ARN del virus en
ADN que se integrará en el ADN de las células cd4 humana estos fármacos son el abacavir ladeado
nocina entre citadina la estavudina lamivudina zidovudina tenofovir efavirenz etravirina y
nevirapina entre otros medicamentos que actúan de la misma forma los segundos son los
inhibidores de la proteasa en 1996 empezaron a utilizarse estos fármacos poseen una actividad
muy potente frente al b&h y actúan en una fase tardía del ciclo replicativo inhibiendo la acción de
la enzima proteasa que corta las nuevas cadenas de proteínas del b y H que se han formado en el
interior de la célula humana infectada para así formar los nuevos virus estos fármacos son el
atazar abrir el dar un anillo elfo sanfre nadir el lopinavir el saquinavir y el Tri panavir entre otros
que actúan de la misma manera tenemos luego a los inhibidores de la entrada entre ellos tenemos
al enfuvirtida y el maravillo estos van a inhibir la entrada del b y h a la célula T cd4 los inhibidores
de la integrasa estos inhibe la integración del b&h en el material genético de la célula humana
infectada y únicamente está comercializado como raltegravir familias se utilizan de forma
restringida para situaciones en las que el paciente no tolera o ha fracasado a las demás familias de
fármacos el tratamiento suele basarse en la llamada triterapia o tratamiento antirretroviral de alta
eficacia e incluye dos o tres fármacos de la familia de los inhibidores de la transcriptasa inversa o
dos fármacos de esta familia combinado familia de los inhibidores de la proteasa cuesta el
tratamiento se controla básicamente midiendo la carga viral en plasma ya que los cambios de la
viremia plasmática son rápidos y ocurren en días y además anteceden en semanas o meses a los
cambios inmunologicos o clínicos tratados previamente que reciben terapia triple a las 4 semanas
se debe exigir que la carga viral haya disminuido de forma importante una reducción de 10 veces
como mínimo cuatro meses la carga viral debe ser menor de 200 a 500 copias por milímetro de
sangre y a los cuatro o seis meses debe ser inferior a 20 a 50 copias por milímetro de sangre es
decir que la carga viral sea indetectable si transcurrido este tiempo la viremia es detectable O sí
tras ser indetectable rebota por encima de las quinientas copias hay que considerarlo como un
fracaso virológico y plantearse un cambio total de tratamiento 20 a 50 copias por milímetro de
sangre asegura que la respuesta terapéutica será duradera mientras la adherencia a la medicación
prescrita sea buena estos objetivos virologico se alcanzan también en los pacientes que reciben
segundas o posteriores alternativas terapéuticas debido a resistencias o intolerancias a la
medicación el desarrollo de una vacuna preventiva eficaz probablemente requerirá aún varios
años de estudios en su ausencia la mejor prevención de la infección por vih-1 sisten evitar su
transmisión la obtención de vacunas preventivas y terapéuticas eficaces contra el sida es la gran
asignatura pendiente de la investigación sobre el pH este virus es una empresa científica difícil
debido a sus mecanismos y adaptaciones y escape ante nuestra respuesta inmunitaria revista el
desarrollo aplicación y la evaluación de los prototipos generados obtenido ninguna vacuna que
prevenga contra la infección por vih-1 embargo esto representa la mayor Esperanza para
conseguir impedir la extensión de esta pandemia que conocemos como el sida