Capítulo tres

Drug Delivery a la cavidad oral

o la boca

ANATOMÍA Y FISIOLOGÍA
La cavidad oral del
paladar La lengua
Los dientes

Organización de las funciones de la

mucosa oral de la secreción salival mucosa
oral
Glándulas salivales
Saliva
MIGRACIÓN Y Saneamiento de sustancias de la cavidad de absorción oral de fármacos a través de
la mucosa oral
Desventajas de efectuar la entrega de la mucosa oral de la
posición en la administración de fármacos penetración gingival

La mejora de la penetración a través de la mucosa MEDICIÓN DE

FORMAS DE ABSORCIÓN dosificación oral MUCOSAS fármaco para la cavidad
oral
formulaciones masticables de disolución rápida

formas de dosificación de dosificación

bioadhesivas forman sistemas dentales

Fármacos administrados VIA la mucosa oral

Antibióticos
nitratos
esteroides
Analgésicos
Antimicóticos
Otros
Conclusiones
Referencias

37
 38 fisiológica Farmacia

Anatomía y fisiología La cavidad oral

La cavidad oral o la boca es el punto de entrada de alimentos y el aire en el cuerpo y la boca y los labios son esenciales
para los seres humanos para permitir el habla mediante la modificación del paso del aire. Esta estructura también se
conoce como la cavidad bucal, pero estrictamente hablando, esto debería limitarse a la zona interior de la mejilla. La boca
se extiende desde los labios a la orofaringe en la parte trasera y se divide en dos regiones: (A) el vestíbulo oral exterior, que
está limitada por las mejillas y los labios, y (B) el vestíbulo oral interior, que está limitada por la maxilar dental y arcos
mandibulares. La cavidad oral adecuada está situado entre los arcos dentales en los que se sitúan los dientes. Es en parte
se llena por la lengua, un músculo grande anclada al piso de la boca por la linguae frenillo (Figura 3.1). En la parte posterior
de la cavidad oral son grandes colecciones de tejido linfoide formación de las amígdalas; pequeños nódulos linfoides
pueden ocurrir en la mucosa del paladar blando. Este tejido tiene un papel importante en la lucha contra la infección.

En boca
En boca se encuentra en el techo de la boca. Se separa las cavidades nasales y orales. Se compone de un paladar duro
anterior del hueso y, en los mamíferos, un paladar blando posterior que no tiene soporte esquelético y termina en un
carnoso, proyección alargada llama la úvula. El paladar duro, que compone dos tercios de la superficie total paladar, es
una placa de hueso cubierto por una húmedo, capa durable del tejido de la membrana mucosa, que segrega pequeñas
cantidades de moco. Esta capa forma varios cantos que los alimentos ayuda agarre mientras la lengua lo agita durante la
masticación. El paladar duro proporciona espacio para la lengua se mueva libremente y suministra un piso rígido a la
cavidad nasal de modo que las presiones dentro de la boca no se cierran fuera del conducto nasal. El paladar blando se
compone de músculo y tejido conectivo, que le dan tanto la movilidad y apoyo. Esta boca es muy flexible; cuando está
elevada para tragar y chupar, bloquea completamente y separa la cavidad nasal y la parte nasal de la faringe de la boca y
la parte oral de la faringe. Aunque los niveles elevados, el paladar blando crea un vacío en la cavidad oral, que mantiene
los alimentos fuera del tracto respiratorio.

Figura 3.1 Sección transversal a través de la cavidad oral

de suministro de fármaco bucal 39

La lengua
En los seres humanos, las ayudas de la lengua en la creación de presión negativa dentro de la cavidad oral que permite la succión, y es un importante

órgano accesorio en la masticación, deglución y el habla. La lengua se compone de una masa de entretejido, músculos estriados intercalan con las

glándulas y grasa y cubiertos por una membrana mucosa. La capacidad de la lengua toque los labios y los dientes SIDA deglución y el habla. La

superficie superior, o dorso, contiene numerosas proyecciones de la membrana mucosa llamada papilas. Contienen papilas gustativas sensibles a los

sabores de los alimentos y de las glándulas serosas que secretan parte del líquido en la saliva. La base, o una porción superior trasera, de la lengua

no tiene papilas, pero el tejido linfático agregado (amígdalas linguales) y glándulas serosas y secretoras de moco están presentes. Las derivaciones

de superficie inferiores, o bajo de la punta de la lengua al piso de la boca; su membrana mucosa es lisa y de color púrpura de los muchos vasos

sanguíneos presentes. La raíz, el resto de la parte inferior que se encuentra en el piso de la boca contiene grupos de nervios, arterias, músculos y que

se ramifican a las otras regiones de la lengua. Los nervios de la lengua reciben la estimulación química de los alimentos en solución que da la

sensación de sabor. Hay cuatro sensaciones gustativas fundamentales: sal y dulce, los receptores para los que se encuentran principalmente en la

punta de la lengua, amargo en la base, y de ácido o agrio a lo largo de las fronteras. El sabor de un alimento proviene de la combinación de sabor,

olor, tacto, la textura o consistencia, y las sensaciones de temperatura. el resto de la parte inferior que se encuentra en el piso de la boca contiene

grupos de nervios, arterias, músculos y que se ramifican a las otras regiones de la lengua. Los nervios de la lengua reciben la estimulación química de

los alimentos en solución que da la sensación de sabor. Hay cuatro sensaciones gustativas fundamentales: sal y dulce, los receptores para los que se

encuentran principalmente en la punta de la lengua, amargo en la base, y de ácido o agrio a lo largo de las fronteras. El sabor de un alimento proviene

de la combinación de sabor, olor, tacto, la textura o consistencia, y las sensaciones de temperatura. el resto de la parte inferior que se encuentra en el

piso de la boca contiene grupos de nervios, arterias, músculos y que se ramifican a las otras regiones de la lengua. Los nervios de la lengua reciben la

estimulación química de los alimentos en solución que da la sensación de sabor. Hay cuatro sensaciones gustativas fundamentales: sal y dulce, los receptores para los que se encuentran principalmente e

El diente
corte de los dientes y la alimentación de molienda para facilitar la digestión. Un diente se compone de una corona y una o
más raíces. En los seres humanos, que están unidos a la al hueso diente de soporte de las mordazas por un ligamento
fibroso llamado el ligamento periodontal o membrana. El cuello de la raíz está incrustado en el tejido de las encías carnosa.
El cemento es un recubrimiento delgado a la raíz y sirve como un medio para la unión de las fibras que sujetan el diente al
tejido circundante (membrana periodontal). Gum está unido al hueso alveolar y para el cemento por haces de fibras.

Caries, o la caries dental, es la enfermedad más común de los dientes entre los humanos. origina caries dentales en la
acumulación de una película de color amarillento llamado placa en los dientes, que tiende a bacterias puerto. Las bacterias que
viven en la placa fermento los restos de azúcar y almidón de comida encontrados allí en ácidos que destruyen el esmalte y la
dentina del diente mediante la eliminación del calcio y otros minerales de ellos. producción Alkali a partir de urea por ureasas
bacterianas en la cavidad oral se cree que tienen un impacto importante en la salud oral y en la fisiología y ecología de las
bacterias orales 1. Otro trastorno dental común es la inflamación de la encía, o gingivitis. Por lo general comienza en o cerca de
la margen de la encía, a menudo entre los dientes adyacentes. Los bolsillos forman entre la encía y los dientes adyacentes, a
veces penetrar profundamente en los tejidos. Esto conduce a una infección posterior, con inflamación y sangrado de las encías
infectadas. Una causa principal de la gingivitis es la acumulación de placa en los dientes, que causa irritación de las encías y
por lo tanto conduce a su inflamación y la infección.

Organización de la mucosa oral

La cavidad oral y el vestíbulo están completamente revestidos por relativamente lisa membranas mucosas que
contienen numerosas glándulas pequeñas (Figura 3.2). Se divide en a) el epitelio oral, b) la membrana basal, que
conecta el epitelio al tejido conjuntivo, c) la lámina propia, que está subyacente de tejido conectivo y d) una zona
que contiene graso suelto o tejido conectivo glandular y los principales vasos sanguíneos y nervios. A menudo se
refiere como el muco-periostio. Estos tejidos se colocan sobre una capa de músculo o hueso. En cierta medida, la
estructura de la mucosa oral parece a la de la piel.
 40 fisiológica Farmacia

Figura 3.2 Sección transversal a través de la mucosa oral

El revestimiento epitelial de la mucosa oral se compone de células escamosas con una estructura de capas
característica formado por el proceso de maduración de las células. La composición y el espesor de esta capa varía de
acuerdo con las funciones de los tejidos; el paladar y la lengua duro, por ejemplo, está compuesta de epitelio
queratinizado, mientras que el revestimiento de la mejilla es distensible y no queratinizado (Tabla 3.1). tejido
queratinizado está deshidratado, duro y resistente a los daños químicos y cubre aproximadamente el 50% de la
superficie. tejido Nonkeratinised es más flexible y ocupa aproximadamente el 30% del área de superficie. La mucosa oral
tiene un tiempo de rotación de 3-8 días.

Las glándulas sebáceas se encuentran en la mucosa de 60 a 75% de los adultos y se ven como manchas de color
amarillo pálido en el labio superior y la mucosa bucal. Las aberturas de las glándulas salivales menores son evidentes en
muchas áreas. En general, la mucosa oral tiene una red más concentrada de los vasos que está presente en la piel. Casi todo el
retorno venoso de la mucosa oral entra en la vena yugular interna. Los capilares linfáticos también están presentes en la lámina
propia y surgen como comienzos “ciegos” en las papilas.

Tabla 3.1 Características de las mucosas encuentran en la cavidad oral

de suministro de fármaco bucal 41

Funciones de la mucosa oral

La mucosa oral tiene similitudes con la piel y mucosa intestinal. Tiene un papel protector durante el proceso de masticación,
lo que expone a la mucosa a la compresión y fuerzas de cizallamiento. Las áreas tales como el paladar duro y encía
adherida tienen una superficie caliente para resistir la abrasión y están fuertemente ligados al hueso subyacente para resistir
las fuerzas de corte. La mucosa de la mejilla, por el contrario, son elásticos para permitir la distensión.

La cavidad oral contiene la mayor variedad de microorganismos presentes dentro del cuerpo humano. La entrada
en el cuerpo de estos organismos y cualquier producto de desecho tóxico potencial está limitado por el epitelio oral, que
no es, como se sugiere a menudo, una membrana altamente permeable.

La mucosa oral responde a los sentidos del dolor, el tacto, y de la temperatura, además de su sentido único de
sabor. Algunos procesos fisiológicos se desencadenan por la información sensorial de la boca, tal como la iniciación de la
deglución, náuseas y arcadas.
En algunos animales la mucosa oral se utiliza para ayudar termorregulación, por ejemplo, jadeante en el perro. La piel
humana posee glándulas sudoríparas y una vasculatura periférica más altamente controlada, por lo que esta función se cree que
es mínima, aunque en el sueño, la deshidratación puede ser el resultado de la inhalación prolongada a través de la boca.

secreción salival
Glándulas salivales
Las principales glándulas salivales son la parótida, submandibular (submaxilar) y las glándulas sublinguales (Figura 3.3). glándulas
salivales menores están situados en o inmediatamente por debajo de la mucosa oral en la lengua, paladar, los labios y las mejillas.
Las principales glándulas están situadas a cierta distancia de la cavidad oral, pero abierto en ella por un largo conducto. Las
glándulas salivales parótidas, el más grande de los tres, se encuentran entre la rama oído y ascendente de la mandíbula inferior.
Cada glándula está encerrado en una cápsula de tejido y se compone de tejido graso y células secretoras y el principal conducto
(conducto de Stensen) se abre cerca de la segunda molar superior. El segundo par, la submaxilar

Figura 3.3 Posición de las glándulas salivales

 42 fisiológica Farmacia

glándulas, está situado a lo largo del lado de la mandíbula inferior. La principal conducto de cada uno (el conducto de Wharton)
se abre en el suelo de la boca en la unión donde el frente de la lengua cumple con el piso de la boca. Una cápsula de tejido
también rodea cada una de estas glándulas. El tercer par, las glándulas sublinguales, está situado debajo de la membrana
mucosa de la piso de la boca, cerca de la región de la barbilla. Ellos no están cubiertos por una cápsula y por lo tanto están
más dispersos en el tejido circundante. Tienen muchos conductos (conductos de Rivinus) que desembocan cerca del cruce de
la lengua y el suelo de la boca; varios unirse para formar el conducto de Bartholin que desemboca en o cerca del conducto
submaxilar. La parótida y las glándulas submaxilares producen secreción acuosa, mientras que las glándulas bucales y
sublinguales producen saliva principalmente viscoso.

Saliva
Una a dos litros de líquido se excretan diaria en la boca humana y hay una secreción basal continua, de bajo de 0,5
ml.min- 1 lo que aumentará rápidamente a más de 7 ml.min- 1 por el pensamiento, el olor o el sabor de los alimentos. El
control sobre la secreción salival se ejerce principalmente a través del sistema parasimpático. Pequeñas cantidades de
saliva continuamente se segregan en la boca, pero la presencia de alimentos, o incluso el olor o pensado en ello,
aumentará rápidamente el flujo de saliva. La saliva es viscoso, incoloro y opalescente, hipotónicas comparación con el
plasma (entre 110 y 220 miliosmoles por litro), con una gravedad específica de aproximadamente 1003. El pH varía entre
7.4 a 6.2 (menor a altas tasas de flujo), pero la acción de bacterias en azúcar pueden reducir el pH a entre 3 y 4 alrededor
de los dientes.

La saliva se puede detectar en la cavidad oral pronto después del nacimiento. la secreción salival aumenta hasta la edad de 3 a 5
años, pero luego disminuye bruscamente, llegando a un estado estacionario por la edad de 8 años. En las mujeres adultas, la velocidad de
flujo de la saliva es algo menor que en los hombres 2.

Figura 3.4 Influencia de flujo en la composición de la saliva

de suministro de fármaco bucal 43

La saliva se compone principalmente de agua, moco, proteínas, sales minerales, y amilasa 3.

A medida que circula en la cavidad bucal que recoge los restos de comida, las células bacterianas, y las células blancas de la
sangre. La composición de la saliva depende de la velocidad a la que los diferentes tipos de células contribuyen a la
secreción final. Los dos tipos de secreción son secreción mucosa, que es de espesor debido a una glicoproteína llamada
mucina, y secreción acuosa que contiene amilasa salival. Los principales iones son Na +, K +, Cl- y HCO 3-. En los conductos
de las glándulas salivales, sodio y cloruro son reabsorbidos, pero de potasio y bicarbonato son secretadas (Figura

3.4) y por lo tanto el equilibrio de electrolitos se altera dependiendo de la velocidad de flujo de saliva. Aparte de
la enzima a-amilasa, ptialina también está presente. Esta enzima comienza a polisacáridos hidrolizan como el
glucógeno y almidón de sacáridos pequeños. La enzima actúa en un pH óptimo de 6,9, pero es estable dentro
del intervalo de 4 a 11 y por lo tanto, continuará actuando hasta que el alimento se acidifica por el ácido
gástrico. El tiempo de contacto en la boca es demasiado corto para la digestión a ocurrir, pero la enzima puede
evitar la acumulación de materia amilácea en los espacios entre los dientes. lipasa lingual es responsable de la
hidrólisis de los triglicéridos. Es extremadamente hidrofóbica y su acción digestiva continúa en el estómago. Una
variedad de esterasas, 4.

lubrica y humedece la saliva dentro de la boca para ayudar con el habla y el cambio a los alimentos en una
masa líquida o semisólida que se pueden degustar y tragó con mayor facilidad. El espesor de la película salival se
estima que es entre 0,07 y 0,10 mm 5. También ayuda a controlar el equilibrio hídrico del cuerpo; si el agua es deficiente,
las glándulas salivales se deshidratan, dejando la boca produciendo una sensación de sed estimulando de este modo
la necesidad de beber seco. El flujo de saliva ayuda a lavar las bacterias y las partículas de alimentos que actúan
como su nutriente, en el ambiente ácido del estómago, donde se digieren. La saliva también contiene tiocianato, y
anticuerpos de proteínas y la lisozima que destruyen las bacterias. En ausencia de saliva, se producen ulceraciones
orales y la caries dental se convierte en extremadamente frecuente. Esta condición, xerostomía, pueden ser tratados
con formulaciones de saliva artificial, que se basan en materiales tales como hidroxipropilmetilcelulosa y, más
recientemente, cerdo mucina gástrica.

MIGRACIÓN y despacho de sustancias a partir de la cavidad oral

carbón vegetal en polvo colocado bajo los diferenciales de la lengua a través de la cavidad bucal dentro de unos pocos
minutos 6, pero existen diferencias regionales en la deposición, la distribución y el aclaramiento de los fármacos que se
disuelven en la saliva 7. Esto es de gran importancia si se requiere tratamiento local de toda la mucosa o el fármaco se
absorbe preferentemente de ciertos sitios. Estudiar el patrón de concentración de fluoruro en la boca que surge de una
tableta de fluoruro de disolución lenta reveló que cuando la pastilla se colocó en el surco mandibular inferior, las
concentraciones de fluoruro se incrementaron notablemente en la zona de la pastilla, pero no hubo un incremento
apreciable en los niveles salivales 8. Es relativamente poco habían emigrado hacia el lado opuesto de la boca lo que sugiere
que los surcos de la mandíbula inferior están bastante aislados del resto de la boca. Sin embargo, cuando la pastilla se
colocó en el sulcus superior del fluoruro migró a cierta distancia del sitio de administración. comporta glucosa en una
manera similar 9. El patrón de distribución de fluoruro y la concentración de fluoruro son bastante consistentes para cualquier
sujeto, pero no se observó una variación intraindividual 20 veces. Se cree que las diferencias específicas de sitio son
debido al movimiento de la saliva y la dilución de la sustancia de ensayo en lugar de la naturaleza de la sustancia. El
espesor de la película salival variará de un lugar a otro dependiendo de la proximidad a los conductos de las mayores y
menores glándulas salivales, la separación de capas mucosas durante hablar y respirar por la boca.
 44 fisiológica Farmacia

ABSORCIÓN de fármacos a través de la mucosa oral

La cavidad oral es el punto de entrada para las formulaciones de fármacos orales, pero por lo general su contacto con la mucosa oral
es breve. Con el fin de tomar ventaja de algunas de las propiedades de la mucosa oral o para tratar localmente la mucosa, los
sistemas de entrega se han diseñado para prolongar la residencia en esta zona. El área de superficie total disponible para la
absorción del fármaco es bastante limitada, siendo sólo aproximadamente 100 cm 2.

La absorción de fármacos a través de la mucosa bucal fue descrito por primera vez por Sobrero en 1847 que
observado efectos sistémicos producidos por nitroglicerina después de la administración a la mucosa oral 10. La ruta lingual de
la administración se estableció en la práctica clínica en 1897 cuando William Murrell introdujo gotas de nitroglicerina para el
tratamiento de la angina de pecho. Posteriormente, la nitroglicerina se formuló en comprimidos para uso sublingual y se
renombró trinitrato de glicerilo.

El suministro de sangre de la mucosa bucal y del esfínter anal, a diferencia del resto del tracto gastrointestinal,
no se drene en la vena porta hepática, ya que estas zonas periféricas no están especializados para la absorción de
nutrientes. Los fármacos que son absorbidos a través de la mucosa oral entran en la circulación sistémica directamente
a través de la vena yugular, de ese modo evitar inicialmente el paso a través del hígado, donde de otro modo podrían
ser metabolizados. Los fármacos que se tragan en la saliva no evitar metabolismo de primer paso y serán sometidas a
la degradación por los jugos digestivos.

La cavidad oral es rico en vasos sanguíneos y linfáticos, por lo que se obtiene un rápido inicio de acción y en la sangre los
niveles de fármaco rápidamente. En muchos casos las formas de dosis bucales pueden dar lugar a la misma biodisponibilidad que
formulaciones intravenosas, sin necesidad de preparaciones asépticas. Finalmente, que comparten con los sistemas transdérmicos la
ventaja de que el tratamiento se puede detener rápidamente mediante la eliminación de la forma de dosis, aunque el epitelio bucal
puede actuar como un depósito para el fármaco administrado después que el sistema de entrega se ha eliminado. Idealmente, la
concentración plasmática frente al perfil de tiempo debe parecerse a una onda cuadrada, similar a la observada después de la
aplicación de la piel de un parche de trinitrato de glicerilo, pero esto no siempre es alcanzable.

Con el fin de ser absorbido por vía oral, el fármaco debe primero disolverse en la saliva. materiales
extremadamente hidrófobos (aquellos con coeficientes de partición mayor de aproximadamente 2000) no se disuelve bien
y es probable que se ingiere intacta a menos que un sistema de administración especializado se utiliza para presentarlos
a la mucosa. La saliva contiene el fármaco disuelto está siendo constantemente saliva, y este proceso compite con la
absorción bucal. Como se describe en el Capítulo 1, un equilibrio debe encontrarse entre buena disolución (lo que implica
una gran fracción ionizada de fármaco) y una gran fracción no ionizada del fármaco (lo que implica una pobre solubilidad
pero buena absorción). Una gama coeficiente de partición de 40-2000 se ha encontrado para ser óptimo para
medicamentos para ser utilizados por vía sublingual. La importancia de partición se puede ver en la absorción de ácidos
fenilacético p-sustituido, que tienen aproximadamente la misma pKa. La absorción bucal a pH 6 es, (en orden creciente
de hidrofobicidad): hidrógeno-1%, nitro-1%, metoxi-3%, metil-7%, etil-10%, t-butil-25%, n- butil-34% de n-pentil-49%,
ciclohexil-44% y n-hexil-61% 11.

Desventajas de la liberación por la mucosa bucal

Como era de esperar, hay desventajas a esta vía de administración. La cavidad bucal, como todo el canal alimentario, se
comporta como una barrera lipoidal al paso de las drogas. El transporte activo, pinocitosis, y paso a través de poros
acuosos juegan sólo un papel insignificante en el movimiento de fármacos a través de la mucosa oral, por lo tanto, la
mayoría de la absorción es pasivo, y sólo pequeñas moléculas lipófilas se absorben bien. fármacos polares, por ejemplo
aquellos que son ionizables al pH de la boca (6.2 a 7.4), se absorben mal. Poca absorción intercelular es posible a través
del epitelio escamoso pavimento en forma de paralelepípedo de la cavidad oral.
de suministro de fármaco bucal 45

Sin embargo, algunos amino ácidos tales como ácido glutámico y lisina 12 y algunas vitaminas tales como ácido L-ascórbico 13, ácido
nicotínico 14 y tiamina 15 son reportados para ser transportado a través de un proceso de carriermediated.

Otro problema importante es que la forma de dosis debe mantenerse en su lugar mientras se está produciendo la
absorción, ya que el flujo salival excesiva puede lavar a la basura. El área total para la absorción es baja comparada con otras
rutas, estar en la región de 100-170 cm 25. El sabor del fármaco debe ser suave, de lo contrario no será aceptable. El fármaco
también debe ser no irritante, y no debe discolour o erosionar los dientes. Esto puede solucionarse en parte utilizando un
sistema de administración de fármacos que tiene un flujo de salida de drogas unidireccional que se coloca contra la mucosa.
Sin embargo, estos sistemas tienen el potencial para la difusión lateral y la partición posterior de la fármaco en la cavidad oral.

Efecto de la posición en la administración de fármacos

Dentro de la cavidad oral, la administración de fármacos se pueden clasificar en cuatro categorías: (i) de suministro
sublingual en la que se coloca la forma de dosificación en el suelo de la boca, debajo de la lengua, (ii) la administración
bucal, en la que se coloca la formulación contra las membranas mucosas que recubren las mejillas, (iii) la entrega
orofaríngea local para la boca y la garganta tratar y (iv) la entrega periodontal, para el tratamiento por debajo del margen de
la encía. Las variaciones en espesor y composición epitelios afectará sin duda, la absorción del fármaco. La permeabilidad
de la mucosa oral ha sido revisado por Squier y Johnson dieciséis. La prueba usual de la absorción bucal mide el valor promedio
de penetración del fármaco a través de todas las diferentes regiones de la mucosa oral, a pesar de que es probable que las
diferencias regionales en la absorción ocurren. Se ha sugerido que la absorción del fármaco a través de la mucosa
sublingual es más eficaz que a través de la mucosa bucal, a pesar de que estas dos regiones son no queratinizado. El
epitelio sublingual es, sin embargo, más delgado y se sumerge en la saliva, ambos de los cuales ayudará a la absorción del
fármaco (Figura 3.5).

Figura 3.5 Comparación de la absorción de dinitrato de isosorbida cuando la droga es presentado por el
bucal y sublingual ruta
 46 fisiológica Farmacia

La velocidad de disolución de la formulación puede ser dependiente de la posición, debido a variaciones en su

proximidad a la principal glándula salival y el contenido de agua de la saliva producida. La ruta sublingual no es adecuado para
la producción de perfiles de concentración-tiempo en plasma prolongado, ya que la absorción se completa muy rápidamente
como el epitelio en la zona es muy delgada (aproximadamente 100 m). Esta rápida absorción puede conducir a
concentraciones plasmáticas elevadas de pico que pueden ser superados mediante la entrega de la droga a la mucosa bucal
más gruesa que retrasa la absorción. La actividad metabólica de la mucosa oral y la de la población residente de bacterias
pueden alterar o medicamentos se degradan 17.

La función de barrera de las capas superficiales del epitelio bucal depende de la composición lipídica intercelular.
Los epitelios que contienen lípidos polares (Tabla 3.1), en particular de sulfato de colesterol y glucosilo ceramidas, son
considerablemente más permeable al agua que el epitelio queratinizado 18-20. laminillas intracelular, compuesta por lípidos
químicamente no reactivos, han sido descritos en la mucosa bucal humana, y puede ser relevante para la permeabilidad del
fármaco 21.
Durante las actividades normales, tales como comer y beber, la humedad y la temperatura en la cavidad oral serán
altamente variable. La lengua es un órgano muy sensible y por lo tanto, cualquier dispositivo que se coloca en la cavidad oral
tendrá que soportar ser sondeado y explorado por el mismo, un proceso que el paciente promedio llevará a cabo casi de
manera inconsciente. El área sublinguales mueve ampliamente durante comer, beber y hablar, por lo que es probable que sea
imposible la fijación de un dispositivo de administración a esta región 22.

uniones intercelulares no parecen afectar a la permeabilidad de estos tejidos y es posible que la presencia de la
barrera intercelular no se debe a la distribución de las capas queratinizadas y no queratinizadas, sino más bien a la presencia
de gránulos de membrana de recubrimiento dieciséis. Membrana de recubrimiento gránulos son orgánulos esféricos u ovales, de
unos 100-300 nm de diámetro que se encuentra en muchos epitelios estratificados. Estos gránulos suelen aparecer en las
células de la spinosum estratificado en epitelios queratinizadas. A medida que avanza la diferenciación, que se descargan en
los espacios intercelulares por exocitosis. Membrana gránulos de revestimiento en los epitelios queratinizadas tener una
estructura de laminación en paralelo, mientras que aquellos en los epitelios no queratinizado no lo hacen, pero tienen una
membrana trilaminar cerrado con contenido finamente granulares que se agregan de forma centralizada. Estos orgánulos están
ausentes de los epitelios de unión y en el margen gingival, las zonas de mayor permeabilidad. La barrera que los gránulos de
producto existe en el 200μm más externa de la capa superficial.

Dos trazadores que difieren en tamaño se han utilizado para estudiar la barrera efectiva producido por gránulos de
recubrimiento de membrana. Estos son peroxidasa de rábano picante (mw 40.000 Dalton, 5- 6 nm de tamaño) y lantano
coloidal (2 nm de tamaño) que son tanto hidrófilo y por lo tanto se limita a vías acuosas 23. Cuando se aplica tópicamente estos
trazadores solamente penetrado en las tres primeras capas de células, pero cuando se introduce subepitelial, extendieron a
través de los espacios intercelulares en las capas de células basales del epitelio de la mucosa. En ambos epitelios
queratinizado y no queratinizado, el límite de penetración se relaciona con la presencia de los gránulos de la membrana de
recubrimiento, lo que implica que causan una importante barrera para la penetración.

penetración gingival
El surco gingival (Figura 3.6) está revestida en su superficie externa por epitelio del surco oral, que es continuo
con el epitelio oral, pero es no queratinizado y tiene permeabilidad similar a la del epitelio oral. Sin embargo, la
zona de “leakiest” de la mucosa oral es el epitelio de unión en el surco gingival. Esta área se ha estudiado
ampliamente con respecto a la enfermedad periodontal inflamatoria. Está bien documentado que las enzimas,
toxinas y antígenos de la placa entran en el tejido local a través de esta ruta y producen una respuesta inflamatoria
inmune en el tejido. Radioisótopos y compuestos fluorescentes inyectados sistémicamente pueden detectarse en
la superficie. En las personas sanas, el surco es poco profunda
de suministro de fármaco bucal 47

Figura 3.6 El margen gingival

o inexistente, y su base está formada por epitelio de unión, que se extiende desde la base del surco. Los
espacios intercelulares en el epitelio de unión son considerablemente mayores que ya sea en el epitelio del
surco oral o epitelio oral, y desmosome archivo adjunto es cuatro veces menos común. El surco produce un
líquido que se compone de un exudado inflamatorio 24. Mild agitación mecánica de la superficie del epitelio del
surco aumenta el flujo de fluido gingival, y se cree que no hay flujo de fluido se produce si el tejido es sin
perturbaciones, tanto en estados de salud y se inflama.

Los estudios que se han llevado a cabo para examinar la penetración de materiales en el cuerpo a través de
esta ruta rara vez han distinguido entre epitelio de unión y epitelio del surco oral. Además, muchos animales
muestran diferencias en la forma en que el epitelio se une al diente en la región del surco. Sustancias que han sido
reivindicados en diversas ocasiones para penetrar en el surco epitelio son albúmina, endotoxinas, timidina, histamina
y peroxidasa de rábano picante, que indica una permeabilidad de sustancias de hasta un peso molecular de 1 millón dieciséis.
material tal como microesferas de poliestireno en forma de partículas con un intervalo de 1-3 micras de diámetros se
han reportado para penetrar en el epitelio 25. Es posible que las sustancias que entran en la encía hacen a través de
los espacios intercelulares 26 27.

Por vía tópica peroxidasa aplicada se encontró en los espacios intercelulares después de 10 minutos y la aplicación de la
hialuronidasa, lo que aumenta el espacio intercelular, provoca aumento de la captación de trazador 28.

enfermedad gingival y el envejecimiento pueden influir en la absorción del fármaco a través de la cavidad bucal, ya
que el margen de goma puede retroceder o se inflaman. Esto puede permitir un mayor acceso a los tejidos conectivos
subyacentes que tienen poca función de barrera a las moléculas pequeñas.

La mejora de la penetración a través de la mucosa

Hay tres métodos por los cuales se puede lograr la penetración de compuestos a través de la mucosa oral:
 48 fisiológica Farmacia

a) el aumento de la estabilidad metabólica del fármaco, ya sea por el uso de profármacos o co-
administración de inhibidores de la enzima. Por ejemplo, la absorción cetobemidona se aumentó en gran medida
cuando el grupo hidroxilo fenólico del fármaco se derivatiza en un ácido carboxílico o éster de carbonato 29. Esta
mejora de la lipofilia y la resistencia a la saliva hidrólisis catalizada.

b) potenciadores de la penetración, incluyendo quelantes tales como el ácido ethylenediaminepentaacetic

o salicilatos, agentes tensioactivos (por ejemplo laurilsulfato sódico), sales biliares (por ejemplo desoxicolato de sodio), ácidos grasos (por ejemplo

ácido oleico) y fluidificantes de membrana (por ejemplo, azona ®).

c) mejora física, por ejemplo extracción capas del epitelio usando un adhesivo
tira, el raspado de la mucosa, o la aplicación de un campo eléctrico a través del epitelio (iontoforesis, véase el
capítulo 8).
El uso de potenciadores de la penetración puede ser necesario para lograr la adecuada absorción de moléculas grandes. Sin
embargo, su acción no es específica y se debe tener cuidado para asegurar que las toxinas y las bacterias no están autorizados a
entrar en el cuerpo, además de las drogas. productos bucal o sublingual Actualmente no comercializados contienen excipientes
registrados como potenciadores de la absorción.

MEDICIÓN DE ORAL absorción en la mucosa DRUG

La prueba de absorción bucal original fue introducido por Beckett y Triggs en 1967 30. Una solución oral del fármaco
se mantiene en la boca sin tragar. Después de un período medido, la boca se vacía y se aclara, y la cantidad de
fármaco no absorbido se ensaya restantes. Este método tiene varias desventajas, principalmente que un perfil de
tiempo de absorción debe ser construido a partir de varios experimentos separados. La concentración de fármaco
también cambia debido a la secreción salival 31 y tragar; este último se puede compensar mediante el uso de un
marcador no absorbida interna 32. Más recientemente Tucker 33 ha descrito una modificación del método que utiliza el
muestreo oral continua de modo que experimentos repetidos no son necesarios. Todos estos procedimientos
adolecen del inconveniente de que sólo la absorción de todo el epitelio oral puede ser medido, y si la absorción es
baja, la precisión del método es pobre.

Para medir la absorción del fármaco desde una región específica, un pequeño disco de papel de filtro empapado en
fármaco se puede aplicar a la mucosa. Esta técnica se ha utilizado para medir la absorción o pérdida de iones de agua, sodio
y potasio 34. Un método más elegante de la medición de la absorción del fármaco a partir de las diversas regiones es una
cámara a través del cual se puede hacer circular la solución de fármaco que se puede aplicar a diversas regiones de la
mucosa 35. Esto tiene la ventaja de que ambos niveles de plasma y efluente de la cámara se pueden analizar el contenido de
fármaco.

Formas de dosificación para la cavidad oral

Las cremas y ungüentos no se pueden utilizar con éxito en la cavidad oral, ya que no se adhieren bien y puede ser arrastrado
por la saliva, aunque el sistema de suministro en la mucosa original de Orabase ® ( ERSquibb and Sons Inc.) consistieron en
carboximetilcelulosa pectina, gelatina y sodio finamente molido se dispersa en un poli (etileno) y base de gel de aceite mineral.
Generalmente, los dispositivos de administración de fármacos orales se han adaptado a partir de la tecnología tradicional, por
ejemplo, comprimidos, pero éstos no abordan adecuadamente los problemas únicos para la boca. Las formulaciones que han
sido diseñados específicamente para la administración oral incluyen gomas, formas de dosificación fastdissolving y parches
mucoadhesivos.

Es importante que ni el fármaco ni los excipientes estimulan la secreción de saliva ya que esto aumentará la cantidad
de fármaco tragado. Taste, los problemas de irritación y de la textura puede desanimar a los pacientes de tomar formas de
dosificación que están diseñados para residir en la cavidad oral. Con el fin de mejorar el cumplimiento del paciente, la forma
de dosificación tiene que ser
de suministro de fármaco bucal 49

Figura 3.7 Liberación de un marcador radiomarcado desde unos formulaciones masticables cuando (a)
aspirado y (b) masticó

discreto y agradable de tomar: una dimensión máxima puede ser de más de 3 cm 2.

Algunas formulaciones son queratinolítico y por lo tanto no pueden ser colocados en el mismo sitio sin el riesgo de
ulceración.

formulaciones masticables
goma de mascar fue patentado por primera vez en 1869 36 y goma de mascar medicado que contiene aspirina (Aspergum ®) fue
comercializado en los EE.UU. en 1924. Fue el descubrimiento de que los fumadores selftitrate la cantidad de nicotina que
están absorbiendo lo que llevó al desarrollo de un chicle de nicotina para ayudar a la gente tratando de retirarse del hábito.
En teoría, la goma podría ser masticada hasta que se absorbió la cantidad correcta de la nicotina, a continuación, la
formulación podría ser desechada. Ha sido de algún valor como sustituto del tabaco para las personas que intentan dejar de
fumar 37.

Los pacientes que tienen dificultad para tragar tabletas o cápsulas pueden preferir sistemas masticables, que
también tienen la gran ventaja de que pueden tomarse sin agua. La variable fisiológica importante más que afectará
notablemente las características de liberación de un fármaco es si una persona chupa o mastica la formulación ya que
los sistemas diseñados para ser masticado invariablemente serán absorbidos y viceversa por una proporción de
pacientes (Figura 3.7). El potencial de abuso de estupefacientes se reduce en este tipo de formulación, ya que es
mucho más difícil de extraer el ingrediente activo de la base para la administración intravenosa posterior.

La liberación de un fármaco a partir de goma de mascar depende de su solubilidad en agua. sustancias solubles en agua
se liberan rápidamente y completamente de goma de mascar, pero es posible retardar y prolongar su liberación. Ligeramente
fármacos solubles en agua se liberan lentamente y de forma incompleta a partir de goma de mascar y requieren técnicas especiales
de formulación para producir un perfil de liberación satisfactorio 38. El lanzamiento de 99m Tc-HIDA, un marcador hidrófobo, se prolongó
de una goma de mascar en comparación con una tableta sublingual o gragea 39. Las gomas se pueden usar para suministrar
fármacos para el tratamiento de la salud dental y terapia antifúngica por ejemplo nistatina 40

y miconazol 41. La absorción de algunas sustancias tales como la vitamina C se puede aumentar
 50 fisiológica Farmacia

cuando se administra en una goma en comparación con un comprimido convencional 42. Recientemente, mucina que contiene goma de mascar
se ha utilizado en el tratamiento de la sequedad en la boca 43.
formulaciones masticables se utilizan para la administración de antiácidos, donde los agentes aromatizantes que dan la
sensación de alivio de la indigestión. La masticación tabletas antiácidas prolonga el efecto cuando se compara con antiácidos
líquidos. tabletas antiácidas se reaccionan más lentamente con el ácido gástrico que los líquidos, incluso cuando se mastica a fondo,
ya que el tamaño de partícula todavía será mayor 44, pero la mezcla de las tabletas con la saliva también contribuye a la duración
prolongada del efecto 45.

Fast-disolviendo formas de dosificación

disolución rápida formas de dosis de analgésicos están bien establecidos como sistemas convenientes para paciente de
dosificación, por ejemplo Solmin ® ( Reckitt y Colman Pharmaceuticals). Estos son formas de dosificación sólidas que pueden
tomarse sin agua ya que están diseñados para dispersar en la lengua. Ellos son también potencialmente útiles en la deglución
es difícil o aclaramiento esofágico se deteriora.

Recientemente, un nuevo tipo de forma de dosificación, Zydis ™ ( Scherer DDS), basado en una mezcla liofilizada de
excipientes de disolución rápida de drogas y se ha introducido para suministrar fármacos sedantes tales como
benzodiazepinas. Incorporación de 99m Marcado con Tc microniza resina “Amberlite” CG400 durante la fabricación activar la
deposición y el aclaramiento de estas formulaciones para ser seguido por escintigrafía gamma 46. Se utilizaron dos cargas de
marcadores, 2,5 mg y 10 mg, y el efecto de la incorporación de la talina estimulantes salivales y la sacarina, y citrato, se
investigó. aclaramiento bucal de la formulación que contiene la resina de 10 mg fue significativamente más rápida que la
resina que contiene 2.5 mg (Figura 3.8); Sin embargo, el cálculo de la actividad total restante después de la disolución
mostró que la cantidad restante en la lengua fue de aproximadamente 1 mg en cada caso. Esto probablemente representa
la cantidad de resina

Figura 3.8 Liquidación de una resina micronizado de una Zydis ™ demostrando formulación
atrapando de resina entre las papilas en la tonge (aclaramiento medio ± Dakota del Sur)
de suministro de fármaco bucal 51

atrapado dentro de las papilas de la lengua. Hubo poca propagación de la formulación lateralmente en la cavidad
bucal. Sorprendentemente, la incorporación de estimulantes salivales hizo poca diferencia a la velocidad de
disolución de la formulación. estimulantes salivales aumentan la salida de la submandibular y sublingual salival
glándulas, que secreciones acuosas de descarga sobre el suelo de la boca, mojando el lado de las superficies
de lengüeta y de la mejilla. El tercio posterior de la superficie de la lengua contiene glándulas mucosas, pero la
cantidad de secreción es relativamente pequeño. Por lo tanto el aumento del flujo salival puede no resultar en
una fase más acuosa disponible para la disolución de la forma de dosificación de la superficie de la lengua.

formas de dosificación bioadhesivas

La bioadhesión es un proceso que tiene lugar cuando dos materiales, al menos uno de los cuales es biológica, se
mantienen unidas por fuerzas interfaciales. En la farmacia, la bioadhesión es típicamente entre un material artificial, por
ejemplo un polímero y / o un copolímero y un sustrato biológico. Cuando el sustrato biológico se cubre con una capa de
moco, se utiliza el término “mucoadhesión”. Se describe como un proceso de dos pasos: primero es el contacto entre dos
superficies y las segundas la formación de enlaces secundarios debido a la unión no covalente.

Muchos polímeros potencialmente se pueden utilizar en sistemas bioadhesivos, incluyendo tanto soluble en agua y
hidrocoloides insolubles, iónicos y no iónicos e hidrogeles. Los materiales apropiados para los sistemas de suministro bucal tienen
que ser mucoadhesivo, tener una propiedad de liberación sostenida y buena sensación en la boca 47. Los bioadhesivos se han
formulado en forma de comprimidos (por ejemplo Susadrin ® ( Pharmax Ltd.), que contiene nitroglicerina 48); geles y parches. parches
adhesivos parecen ser los sistemas más ampliamente estudiados para la administración de fármacos bucal. parches varían

Figura 3.9 inter e intraindividual variación en las tasas de liberación de una soluble en agua
marcador de un comprimido mucoadhesivo bucal
 52 fisiológica Farmacia

en el diseño y la gama de sistemas creíbles simples, a través de discos no erosionables a los sistemas de laminado. Los
tamaños varían de 1 a 15 cm 2, pero las manchas más pequeñas son mucho más cómodo. Parches liberarán drogas tanto en
contra de la mucosa y en la cavidad oral, a menos una capa de refuerzo se utiliza para evitar la liberación en la cara externa del
parche. sistemas laminadas permiten alteración local del pH y la inclusión de potenciadores de la permeación que pueden
aumentar notablemente el transporte de drogas. El uso del sistema de cubierta elimina influencias luminales, tales como saliva,
moco y enzimas, la presencia de los lípidos intercelulares, por lo tanto el grosor de la mucosa y la tasa de suministro de sangre
a ser limitante. El tiempo de residencia de un sistema bioadhesivo dentro de la cavidad bucal dependerá de una variedad de
factores tales como la resistencia de la unión mucoadhesivo, la relativa flexibilidad tanto del sistema y la mucosa sobre la que
se adhiere y el flujo salival. Los hidrogeles están siendo investigados actualmente ampliamente como vehículos bioadhesivos
para la administración de fármacos bucal. Son matrices hidrófilas hinchables que liberan un fármaco a través de los espacios
en la red de polímero por disolución y desintegración.

La gammagrafía se utilizó para estudiar la velocidad de liberación de 99m Tc DTPA 49 de un comprimido bioadhesivo
bucal (Figura 3.9). El comprimido se diseña para entregar trinitrato de glicerilo y se basa en una matriz de
hidroxipropilmetilcelulosa modificado. La superficie de los geles rápidamente tableta que sirve tanto para anclar la tableta en
posición y para controlar la velocidad de difusión del fármaco 48. Los comprimidos son friables y se rompe la capa de gel sobre
la extracción y de en disolución situ pueden medirse mediante gammagrafía gamma sin molestar a la tableta. Cuando el
comprimido se colocó en la bolsa bucal superior se observó que entre los sujetos hubo marcadas diferencias en las
velocidades de liberación, mientras que dentro de un individuo medido en cuatro ocasiones, la variación era bastante
pequeña. Este no parece ser debido a diferencias en la tasa de flujo de saliva y la velocidad de disolución, pero curiosamente
se puede correlacionar con el grado en el que el sujeto habló durante el experimento. Articulación de la mejilla superficies
durante el habla aumentaría la erosión de la superficie de la tableta y por lo tanto la velocidad de liberación del marcador o
fármaco en la cavidad bucal. El consumo de café caliente o goma de mascar no afectó la tasa de liberación del marcador. En
general, cuando el comprimido se colocó detrás de los incisivos frontales la velocidad de liberación del marcador era más
rápido que cuando se coloca en la cavidad bucal. La trayectoria del flujo de saliva en la boca humana puede monitorizarse
mediante la medición de la distribución de partículas de carbón vegetal colocado en varios lugares en la boca 6. Cuando las
partículas se colocaron bajo la lengua, toda la boca se cubrió dentro de 1 a 3 minutos, mientras que la administración a la
parte inferior derecha o vestíbulo bucal izquierda cubierto ese lado de solamente la lengua. Por lo tanto, es posible que el flujo
de saliva era responsable de las diferentes velocidades de disolución observadas para la tableta.

Descripciones de a / sistema de suministro de “semi-tópica” bucal gingival aparecido en la literatura hace

aproximadamente 12 años 50. La lidocaína fue entregado en un comprimido mucoadhesivo oral para el alivio del dolor de muelas,
o PGF2a prostaglandina en un yeso gingival para la eliminación ortodóncico de los dientes. absorción gingival de la lidocaína era
pobre debido al pH relativamente bajo causado por la presencia de carbopol-934, y los derivados más lipófilos tales como
dibucaína puede ser fármacos candidatos más adecuados. Los estudios en monos mostraron buenos resultados con la
prostaglandina y limitados ensayos clínicos mostraron aceleran la extracción dental ortodóncico en el 70% de los pacientes
estudiados.

Cydot ™ ( 3M) es un mucoadhesivo disco flexible, no erosionar que se coloca en la goma. Se ha utilizado para entregar
Buprenorfina a los voluntarios y se ha informado a permanecer en su lugar durante un máximo de 17 horas,
independientemente de la comida y bebida consumida. El (sistema transmucosal oral, TheraTech) OTS es otro dispositivo
comercialmente disponible que ha sido utilizado para entregar péptido similar al glucagón insulinotrópica.
de suministro de fármaco bucal 53

sistemas dentales
El uso de agentes antimicrobianos en el tratamiento de la enfermedad periodontal crónica ha utilizado una variedad de
vehículos nuevos, incluyendo fibras huecas, polímeros (especialmente metacrilatos) y vehículos a base de aceite para
lograr la liberación sostenida de la clorhexidina, metronidazol y tetraciclina. Estos materiales se colocan en el zócalo
antes de la oclusión con un aparato dental o apósito para heridas.

Un compacto liberación controlada que contiene tetraciclina se ha desarrollado para el tratamiento de formas
severas de las enfermedades como la gingivitis, aguda necrotizante gingivitis, la periodontitis y la periodontosis 51. Los
compactos (5 mm de diámetro) se unieron a un molar superior y diseñados para liberar el fármaco durante un período de
10 días. La tetraciclina reduce la cantidad de inflamación de la placa y gingival producido por las toxinas bacterianas de
todo el margen de la encía. Es posible que sistemas similares pueden ser desarrollados para aprovechar la parte
“leakiest” de la mucosa bucal, el epitelio de unión.

Una gama de condiciones inflamatorias, atróficas y ulcerosas ocurrir en la boca que justifican la aplicación
local de corticosteroides 52. El efecto del esteroide reduce quimioatrayentes que a su vez reduce la migración de las
células blancas y evita que el aumento de la permeabilidad de los vasos pequeños en el sitio de daño. El uso de
parches mucoadhesivos promueve la absorción transmucosal y extiende la duración de la administración eficaz.
comprimidos mucoadhesivos basados ​en una mezcla de hidroxipropilcelulosa y carbopol se han utilizado para la
entrega de triamcinolona 53. Después de la aplicación a la mucosa, la formulación se basa en agua que ayuda a
promover la adhesión a las lesiones y el tratamiento más eficaz. La restricción de la distribución del esteroide
también puede ser ventajoso ya que se sabe que el uso de pulverizadores de aerosol tópica en la boca puede
inducir infección por hongos.

Fármacos administrados MEDIANTE EL mucosa oral nitratos

El mayor número de productos comercialmente disponibles para administración bucal y sublingual son para nitratos orgánicos
(nitroglicerina (GTN), dinitrato de isosorbida) 54-58. GTN fue rápidamente y más eficazmente absorbido (30-60 s) de dosis bucales
2,5-5 mg en comparación con un parche transdérmico 10 mg. Se ha demostrado ser efectiva para prolongar el tiempo para la
angina de pecho durante el ejercicio después de una sola dosis, el efecto dura alrededor de cinco horas. Menos convincente fue su
efecto beneficioso sobre la insuficiencia cardíaca en pacientes de edad avanzada en un estudio abierto durante un mínimo de
catorce días. La terapia a largo plazo con la administración bucal o transdérmica trinitrato de glicerilo puede estar asociada con la
tolerancia a la acción del fármaco causado por concentraciones plasmáticas elevadas sostenidas. nitroglicerina bucal se divulga
para ser un mejor profiláctico en el tratamiento de angina de pecho que la nitroglicerina sublingual debido a su duración de acción
más larga, mientras que ambas rutas son comparables en el tratamiento de ataques agudos 58.

Los esteroides
Los esteroides tales como la desoxicorticosterona se absorben a través de la mucosa oral, pero se requiere un
aumento de tres veces en la dosis sobre las inyecciones intramusculares 59. La testosterona y metiltestosterona son
absorbidas más eficientemente cuando se entrega bucal que por la ruta peroral 60 61. metil testosterona para tratar el
hipogonadismo y retraso de la pubertad está disponible comercialmente en dispositivos que utilizan esta ruta para la
entrega. Una gama de condiciones inflamatorias, atróficas y ulcerosas ocurrir en la boca para el que está indicado el
tratamiento tópico de corticosteroides 62.
 54 fisiológica Farmacia

Figura concentración 3,10 morfina plasma después de la administración intramuscular y bucal

analgésicos
Los opioides (morfina, petidina) se absorben bien con concentraciones de la disponibilidad y de plasma sistémicas que
son similares a, o incluso superior, que después de la administración intramuscular 63 ( Figura 3.10). La reducción en el
dolor post operatorio es comparable de ambas vías de administración 64. morfina bucal se informó de no ser tan eficaz
como la morfina intramuscular en el alivio de la ansiedad preoperatoria y la vigilia pero esto puede haber sido
producido por la menor biodisponibilidad del fármaco desde la forma de dosificación bucal utilizado sesenta y cinco 66. Un
estudio posterior demostró que la administración intramuscular de morfina produjo un aumento de pliegue 8 en los
niveles plasmáticos en comparación con la administración bucal. La buprenorfina está disponible como un producto
comercial sublingual para el tratamiento de analgesia.

antibióticos
La cavidad oral contiene una diversidad de microorganismos y más de 300 especies diferentes de bacterias se han
identificado en la boca. La densidad de microorganismos es alta y saliva, que deriva su flora de las superficies orales
contiene 10 7 -10 8 bacterias por ml. La mayoría de las bacterias en la boca son comensales y pueden tener un papel
protector contra las bacterias patógenas. Las infecciones orales se clasifican como primarios, donde las bacterias causan
enfermedades tales como caries, gingivitis crónica, y enfermedad periodontal inflamatoria, y secundarias, que agravan el
daño existente asociado con el tejido contaminado. Los agentes antibacterianos se utilizan en el tratamiento de la
gingivitis y eficaces agentes crónicas, tales como clorhexidina, puede persistir por muchas horas. inhibidores de placa
antimicrobianos son eficaces en la prevención de la formación de, en lugar de destruir, la placa establecida.

antifúngicos
El hongo patógeno vía oral predominante pertenece al género Candida, pero en pacientes con infección por VIH, se
encuentran a menudo especies menos comunes, tales como Crytococci, Histoplasma y Mucorales 67. La nistatina se ha
incorporado en un sistema de liberación controlada para uso bucal, pero la anfotericina B y el clotrimazol sólo están
disponibles en forma de suspensión o pastilla 68.
Dos formas de dosificación de liberación prolongada se han ideado para el tratamiento de la candidiasis oral:
de suministro de fármaco bucal 55

clorhexidina y clotrimazol, para la terapia contra Candida albicans, y también la benzocaína y la hidrocortisona para combatir
el dolor y la inflamación secundaria a una infección candidiásica 69. Curiosamente solamente clorhexidina y clotrimazol se
podrían entregar de una manera controlada a partir de los parches mucoadhesivos, pero la autorización de los cuatro
medicamentos se controló a partir de los comprimidos mucoadhesivos. se logró la liberación óptima de los fármacos más de
24 h utilizando carboximetilcelulosa de sodio y de polietileno comprimidos de combinación de óxido. Recientemente
interferón-a también se ha investigado para el uso contra las infecciones fúngicas de la cavidad oral 70.

Otros
Los productos comerciales que suministran fármacos, ya sea por vía bucal o sublingual están disponibles para
lorazepam para la ansiedad y el insomnio, la nicotina para dejar de fumar y ergotamina para el tratamiento de la
migraña. La ruta bucal ha sido tratado con grados variables de éxito para varias otras drogas, incluyendo metronidazol,
metoclopramida, fenazocina, propranolol, timolol, salbutamol, fenoterol y la insulina. antagonistas del calcio (nifedipino,
verapamilo) ambos producen efectos similares a dosis orales cuando se administra por vía sublingual o bucal 71 72.

La ruta bucal también se ha explorado para la entrega de péptidos ya que la mucosa se informa a la falta peptidasas unidas a
la superficie, y el trabajo preliminar en perros demostrado una absorción significativa de un derivado de lauroil hidrófoba de
un tripéptido 35. hormonal, análogos de la vasopresina y la insulina liberadora de tirotropina han sido investigados como
potenciales candidatos para la administración de fármacos bucal y sublingual. La oxitocina puede ser entregado por la ruta
bucal, pero esto es ahora no se utiliza a menudo ya que la absorción fue variable, y era de beneficio real sólo cuando el
cuello uterino ya estaba maduro 73. Su uso se abandonó en gran medida, por tanto, a favor de la vía intravenosa. La mayoría
de los grupos de investigación se concentran en el uso de la vía nasal para entregar péptidos ya que es más permeable que
la cavidad oral 74.

CONCLUSIONES
El atractivo de la vía bucal de dosificación es la evitación del metabolismo de primer paso de los fármacos. Los fármacos que
pueden ser entregados con éxito por esta vía necesidad de ser altamente activo y capaz de producir una respuesta
farmacológica en pequeñas cantidades. La absorción parece ser algo errática debido a un medicamento lavado flujo salival
impredecible en el estómago, que está entonces disponible para la absorción a través del intestino delgado. Posiblemente el
grado de formación de placa en la boca y por lo tanto la variabilidad en epitelio de unión expuesto también afecta a la
absorción a un grado.

Referencias
1. Chen YYM, Burne AR. Análisis de la expresión de la ureasa Streptococcus salivarius mediante el cultivo de
quimiostato continua. FEMS Microbiol. Letras 1996; 135: 223-229.
2. Shannon IL, Prigmore JR. los niveles de cloruro fisiológicos en toda la saliva humana. Proc. Soc.
Exp. Biol. Medicina. 1958; 97: 825-828.
3. Schenkels L, Veerman ECI, Amerongen AVN. composición bioquímica de saliva humana en relación con otros fluidos
de la mucosa. Crit. Rev. Oral Biol. Medicina. 1995; 6: 161-175.
4. Lindqvist I, Noed CE, Soder PO. Origen de las esterasas en toda la saliva humana. Enzima
1977; 22: 166-175.
5. Collins LMC, Dawes C. El área de superficie de la boca de un adulto humano y el espesor de la película salival que
cubre los dientes y mucosa. J. Dent. Res. 1987; 66: 1300-1302.
6. Jenkins GN, Krebsbach PM. Estudio experimental de la migración de las partículas de carbón vegetal en la boca
humana. Arco. Oral Biol. 1985; 30: 697-699.
7. Weatherell JA, Robinson C, Rathbone MJ. diferencias Site-específicas en la concentración salival de sustancias en la
cavidad oral-Implicaciones para la etiología de la enfermedad oral y administración local de fármacos. Adv. Drug
Del. Rev. 1994; 13: 23-42.
 56 fisiológica Farmacia

8. Weatherell JA, Robinson C, Ralph JP, Best JS. Migración de fluoruro en la boca. Caries
Res. 1984; 18: 348-353.
9. Weatherell JA, M Strong, Robinson C, Nakagaki H, Ralph JP. La retención de la glucosa en los fluidos orales en
diferentes sitios de la boca. Caries Res. 1989; 23: 399-405.
10. Sobrero A. Surplusiers composé de los inquilinos produit avec l'acide nitrique et le sucre, la dextrina, la lactine,
la manita et la glicerina. Comptes, rendus des hebdomadaires Séances de l'Academie des Sciences 1847; 24:
247-248.
11. Beckett AH, Moffatt AC. La influencia de la sustitución en ácidos acéticos fenilo en su rendimiento en el ensayo
de absorción bucal. J. Pharm. Pharmacol. 1969; 21: 139S.
12. Gandhi RB. Algunas características permeabilidad selectiva y la permeabilidad de conejo mucosa bucal. Doctor. Tesis,
Universidad de Wisconsin, Madison 1990.
13. Sadoogh-Abasian F, Evered DF. La absorción de la vitamina C de la cavidad bucal humana.
Br. J. Nutr. 1919; 42: 15-20.
14. Evered DF, Sadoogh-Abasian F, Patel PD. La absorción de ácido nicotínico y nicotimamide través de la mucosa
bucal humana en vivo. Life Sci. 1980; 27: 1649-1661.
15. Evered DF, la absorción Mallett C. tiamina través de la mucosa bucal humana en vivo. Vida
Sci. 1983; 32: 1355-1358.
16. Squier CA, Johnson NW. La permeabilidad de la mucosa oral. Br. Medicina. Toro. 1975; 31: 169-175.
17. Yamahara H, Lee VHL. El metabolismo del fármaco en la cavidad oral. Adv. Drug Del. Rev. 1993;
12: 25-40.
18. Squier CA, Hall BK. La permeabilidad de la piel y la mucosa oral al agua y peroxidasa de rábano picante como
relacionado con el espesor de la barrera de permeabilidad. J. Invest. Dermatol. 1985; 84: 176-179.

19. Squier CA, Cox PS, Wertz W, Downing DT. La composición de lípidos de la epidermis porcina y el epitelio oral. Arco.
Oral Biol. 1986; 31: 741-747.
20. Curatolo W. Las barreras de permeabilidad lipoides de la piel y aparato digestivo. Pharm.
Res. 1987; 4: 271-277.
21. Garza J, Swartzendruber DC, Vincent S, Squier CA, Wertz PW. estructuras de membrana en el epitelio humano
(resumen). J. Dent. Res. 1998; 77: 1502.
22. Harris D, Robinson JR. El suministro de fármacos a través de las membranas mucosas de la cavidad oral. J. Pharmaceut. Sci. 1992;
81: 1-10.
23. Squier CA, Rooney L. La permeabilidad de queratinizado y no queratinizado epitelio oral al lantano en vivo. J.
Ultrastruct. Res. 1976; 54: 286-295.
24. Cimasoni G. Monografías de la ciencia oral, el fluido crevicular. 3 Karger, Basilea. 1974.
25. Fine DH, Pechersky JL, McKibben DH. La penetración de tejido del surco gingival humano por las partículas de
carbono. Arco. Oral Biol. 1969; 14: 1117-1119.
26. McDougall WA. vías de penetración de una proteína extraña se aplica tópicamente en la encía de rata. J. Periodontal.
Res. 1971; 6: 89-99.
27. McDougall WA. localización ultraestructural de anticuerpo a un antígeno se aplica tópicamente a la encía conejo. J.
Periodontal. Res. 1972; 7: 304-314.
28. Stallard RE, Awwa IA. El efecto de las alteraciones en el ambiente externo en unión dento-gingival. J. Dent. Res. 1969;
48: 671-675.
29. Hansen LB, Christrup LL, Bundgaard H. Cetobemidona profármacos para administración bucal.
Acta Pharmaceutica Nordica. 1991; 3: 77-82.
30. Beckett AH, Triggs ER. la absorción bucal de fármacos básicos y su aplicación como una en vivo
modelar de transferencia de fármacos pasiva a través de las membranas lipídicas. J. Pharm. Pharmacol. 1967; 19: 31S-41S.

31. Dearden JC, Tomlinson E. Corrección por efecto de la dilución sobre la difusión a través de una membrana. J. Pharmaceut.
Sci. 1971; 60: 1278-1279.
32. Schurmann W, Turner P. Un modelo de membrana de la mucosa oral humana como se deriva de rendimiento
bucal absorción y propiedades fisicoquímicas de los fármacos beta-bloqueantes atenolol y propranolol. J.
Pharm. Pharmacol. 1978; 30: 137-147.
33. Tucker IG. Un método para estudiar la cinética de la absorción del fármaco de la mucosa oral, a partir de soluciones. J Pharm.
Pharmacol. 1988; 40: 679-83.
34. Kaaber S. Los estudios sobre la permeabilidad de la mucosa oral humana. VI. El transporte de la mucosa de agua,
sodio y potasio bajo variación de la presión osmótica. Acta Odont. Scand.
1973; 31: 307-316.
de suministro de fármaco bucal 57

35. Veillard MM, más largo MA, Martens TW, Robinson JR. Los estudios preliminares de suministro en la mucosa oral de
fármacos de péptidos. J. Cont. Rel. 1987; 6: 123-131.
36. Semple WF. la goma de mascar mejorada. Patente de Estados Unidos 98: 304 1869.
37. Mulry JT. dependencia de los chicles de nicotina: una adicción positiva. Intell drogas. Clin. Pharm.
1988; 22: 313-314.
38. Rassing MR. La goma de mascar como un sistema de administración de fármacos. Adv. Drug Del Rev. 1994; 13: 89-
121.
39. Christrup LL, Davis SS, Frier M, Melia CD, Rasmussen SN, Washington N, Disposición de una sustancia modelo de
99m-Tc E-HIDA en la cavidad oral, el esófago y el estómago durante y después de la administración de pastillas,
goma de mascar y comprimidos sublinguales, seguidos por escintigrafía gamma. En t. J. Pharmaceut. 1990; 60:
167-174.
40. Andersen T, Gramhansen M, Pedersen M, Rassing MR. La goma de mascar como un sistema de administración de fármacos para la
influencia nistatina de agentes solubilizantes sobre la liberación de los fármacos insolubles en agua. Dev drogas. Indust. Pharm. 1990;
16: 1985-1994.
41. Pedersen M, Rassing MR. goma de mascar de miconazol como una aplicación del sistema de administración de fármacos de la
técnica de dispersión sólida y lecitina. Dev drogas. Indust. Pharm. 1990; 16: 2015-
2030.
42. Christrup LL, Rasmussen SN, Rassing MR. La goma de mascar como un sistema de administración de fármacos.
Proc. tercero Int Conf. Absorpt drogas. Edimburgo 1988.
43. Aagaard A, Godiksen S, Teglers PT, Schiodt M, Glenert U. La comparación entre los nuevos estimulantes de la saliva en
pacientes con sequedad de boca: Un estudio cruzado doble ciego controlado con placebo. J. Pathol Oral. Medicina. 1992;
21: 376-380.
44. Washington N. Los antiácidos y agentes anti-reflujo. CRC Press, Boca Raton 1991.
45. Barnett CC, CT Richardson. En vivo y in vitro evaluación de magnesio-aluminio
tabletas hydroxideantacid y líquido. Cavar. Dis. Sci. 1985; 30: 1049-1052.
46. ​Wilson CG, Washington N, Peach J, Murray GR, Kennerley J. El comportamiento de una forma de dosificación de disolución
de rápido (Expidet ™) seguido por escintigrafía gamma. En t. J. Pharm. 1987; 40: 119-123.

47. Nagai T, sistemas de suministro de Machida Y. bucales utilizando hidrogeles. Adv. Deliv drogas. Rvdo 1993;
11: 179-191.
48. Schor JM. composiciones terapéuticas de liberación sostenida. Patente de Estados Unidos 4226849 1980.
49. Davis SS, Kennerley JW, Taylor MJ, Hardy JG, Wilson CG. Los estudios gammagráficos en el
en vivo disolución de un comprimido bucal. En Conceptos modernos sistemas de administración de nitratos.
Eds Goldberg AAJ y Parsons DG 1983: 29-37.
50. Nagai T, Konishi R. Bucal / sistemas de administración de fármacos gingivales. J. Cont. Rel. 1987; 6: 353-
360.
51. Collins AEM, PB Deasy, MacCarthy DJ, Shanley DB. Evaluación de un clorhidrato contiene tetraciclina de liberación
controlada compacto unido a un diente para el tratamiento de la enfermedad periodontal. En t. J. Pharmaceut. 1989;
51: 103-114.
52. Thorburn DN, Ferguson MM. Los corticosteroides tópicos y las lesiones de la mucosa oral.
Adv. Deliv drogas. Rvdo. 1994; 13: 135-149.
53. Nagai T, Machida Y. Los avances en formas de dosificación de entrega-mucoadhesivo drogas. Pharm.
En t. 1985; 6: 196-200.
54. Naito H, Matsuda Y, Shiomi K, Yorozu T, Maeda T, Lee H, et al. Efectos de nitrato sublingual en pacientes que reciben
terapia de dinitrato de isosorbida para la enfermedad de la arteria coronaria sostenidos. A.m. J. Cardiol. 1989; 64:
565-568.
55. Yukimatsu K, Nozaki Y, Kakumoto M, Ohta M. desarrollo de un dispositivo de liberación controlada trans-mucosal
para la entrega sistémica de fármacos farmacocinética y la farmacodinámica antianginosos. Desarrollar drogas.
Indust. Pharm. 1994; 20: 503-534.
56. Wagner F, Siefert F, Trenk D, Jahnchen E. Relación entre farmacocinética y tolerancia hemodinámica a
isosorbide 5-mononitrato. Europ. J. Clin. Pharmacol. 1990; 38 (Suppl 1): S53-S59.

tiempo 57. Nyberg G. inicio de la acción y la duración de hasta 3 horas de nitroglicerina en sublingual y transdérmica
forma bucal,. Europ. Heart J. 1986; 7: 673-678.
58. Ryden L, Schaffrath R. bucal frente a la administración de nitroglicerina sublingual en el tratamiento de angina de
pecho: un estudio multicéntrico. Europ. Heart J. 1987; 8: 994-1001.
 58 fisiológica Farmacia

59. Anderson E, Haymaker W, Henderson E. terapia sublingual éxito en la enfermedad de Addison. J. A.m. Medicina.
Assoc. 1940; 115: 216-217.
60. Miescher K, Gasché P. Zur lingualen Applikation von sexualhormon männlichem; Beitrag zur Therapie mit
“Perandren-Linguetten”. Schweiz. Medicina. Wochenschr. 1942; 72: 279-281.

61. Escamilla RF, Bennett LL. Pituitaria infantilismo tratados con hormona de crecimiento purificada, tiroides y
metiltestosterona sublingual. Reporte de un caso. J. Clin. Endocrinol. 1951; 11: 221.-228.

62. Thorburn DN, Ferguson MM. Los corticosteroides tópicos y las lesiones de la mucosa oral.
Adv. Deliv drogas. Rvdo. 1994; 13: 135-149.
63. Bardgett D, Howard C, Murray GR, Calvey TN, Williams NE. La concentración plasmática y la biodisponibilidad de la
preparación bucal de sulfato de morfina. Br. J. Clin. Pharmacol. 1984; 17: 198P- 199P.

64. Campana MDD, Murray GR, Mishra P, Calvey TN, Weldon BD, Williams NE. Bucal morfina de una nueva ruta
para la analgesia? Lanceta 1985; i: 71-73.
65. Fisher AP, Parra P, Whitlock J, Hanna M. bucal morfina premedicación. Anestesia
1986; 41: 1104-1111.
66. Fisher AP, Fung C, Hanna M. Serum la morfina concentraciones después de la administración de morfina
bucal y intramuscular. Br. J. Clin. Pharmacol. 1987; 24: 685-687.
67. Samaranayake LP. micosis orales en la infección por VIH. Surg Oral. Med Oral. Pathol Oral.
1990; 73: 171-180.
68. Samaranayake LP, Ferguson MM. El suministro de agentes antifúngicos a la cavidad oral. Adv.
Fármaco Deliv. Rvdo. 1994; 13: 161-179.
69. Nair MK, Chien YW. Desarrollo de sistemas de entrega anticandidiales: (II) dispositivos mucoadhesivos para la administración de
fármacos prolongada en la cavidad oral. Dev drogas. Indust. Pharm. 1996; 22: 243-253.

70. Fujioka N, Akazawa R, Sakamoto K, Ohashi K, Kurimoto M. aplicación potencial de interferón alfa humano en las
infecciones microbianas de la cavidad oral. J. Interferon Res citoquina. 1995; 15: 1047-1051.

71. Asthana OP, Woodcock BG, Wenchel M, Frömming KH, Schwabe L, Rietbrock N. Verapamilo disposición y
efectos en intervalos PQ después de la administración bucal, oral e intravenosa. Res drogas. 1984; 34:
498-502.
72. Robinson BF, Dobbs RJ, Kelsey CR. Efectos de la nifedipina sobre la resistencia de los vasos, arterias y venas en el
hombre. Br. J. Clin. Pharmacol. 1980; 10: 433-438.
73. Miller GW. La inducción del parto por la administración bucal de oxitocina. Mermelada. Osteópata. Assoc. 1974; 72:
1110-1113.
74. Merkle HP, entrega Wolany G. bucal para fármacos peptídicos. J. Cont. Rel. 1992; 21: 155-164.