AGENTES

ANTIBACTERIANOS

PRINCIPIOS GENERALES
 ANTIMICROBIANOS
Compuestos de origen natural o sintéticos capaces de inhibir el crecimiento
microbiano e incluso destruirlo sin producir efectos tóxicos sobre el huésped.
 Antiprotozoarios
Antivirales
 Antifúngicos
 Antibacterianos

QUIMIOTERÁPICOS
compuestos obtenidos por
síntesis química
fue ampliado para incluir a
los ATB y antineoplásicos
ANTIBIÓTICOS
compuestos orgánicos de origen biológico,
obtenidos a partir de cultivos de bacterias u
hongos.
sustancias químicas sintéticas
CARACTERISTICAS QUE DEBEN CUMPLIR
 Toxicidad Selectiva deben interferir con las funciones vitales de las
bacterias sin afectar a las células del huésped. Indispensable para utilización
clínica.
 Especificidad
 Elevada potencia Biológica

Las bacterias provocan la mayor parte de las enfermedades infecciosas

30 S

50 S
 REACCIONES BIOQUÍMICAS “DIANAS” DE ANTIBACTERIANOS

Clase I: La utilización de glucosa o alguna fuente de carbono alternativa para la

generación ATP y la síntesis de compuestos carbonados simples, los cuales se utilizan
como precursores en la siguiente clase de reacciones.

Clase II: la utilización de la energía y los precursores para fabricar todas las
moléculas pequeñas (aminoácidos, nucleótidos, fosfolípidos, carbohidratos).
Clase II: Ejemplo: síntesis de folato – Sulfamida/trimetoprima
 REACCIONES BIOQUÍMICAS “DIANAS” DE ANTIBACTERIANOS

Clase I: La utilización de glucosa o alguna fuente de carbono alternativa para la

generación ATP y la síntesis de compuestos carbonados simples, los cuales se utilizan
como precursores en la siguiente clase de reacciones.

Clase II: la utilización de la energía y los precursores para fabricar todas las
moléculas pequeñas (aminoácidos, nucleótidos, fosfolípidos, carbohidratos).

Clase III: el ensamble de las moléculas pequeñas en macromoléculas ( proteínas,

RNA, DNA, polisacáridos y peptidoglucanos).
Clase III: Síntesis de peptidoglucano.

ESTRUCTURA BÁSICA DE LA PARED CELULAR DE BACTERIAS

La pared celular bacteriana es una estructura compleja constituida por

que alterna ácido N-acetil-murámico y residuos de acetil-glucosamina
Clase III: Síntesis proteica.

Ribosomas: unidades básicas de la maquinaria

para síntesis de proteínas.

- eucariotas: 60S y 40S

- procariotas: 50S y 30S
Clase III: Síntesis de ácidos nucleicos.
•Inhibición de la síntesis de los nucleótidos (sulfamida – trimetropima)
• Inhibición de la ADN girasa (fluoroquinolonas)
•Inhibición de la polimerasa (rifampicina)
•Alteración de las propiedades de emparejamiento de las bases del molde (proflavina)
•Efectos directos sobre el ADN (quimioterapia antineoplásica)
 BLANCOS ANTIMICROBIANOS

 PARED CELULAR

 PROTEÍNAS CELULARES

 ÁCIDOS NUCLEICOS CELULARES

 MEMBRANA CELULAR
Resumen de los sitios blancos de acción para los antimicrobianos
CLASIFICACIÓN

 Origen
 Espectro de acción

Efecto antimicrobiano

Mecanismo de acción

 Características farmacocinéticas y farmacodinámicas

CLASIFICACIÓN
 Origen
Biológicos (Naturales)
Sintetizados por organismos vivos.
Ej.: Penicilina (hongo), polimixina (bacteria), cloranfenicol (actinomicetos).

Semisintéticos
Modificaciones químicas de moléculas sintetizadas por organismos vivos
Ej.: ampicilina, cefalosporinas.

Sintéticos
Obtenidos mediante síntesis química.
Ej.: sulfamidas
 CLASIFICACIÓN
Espectro de acción
(amplio, intermedio o reducido espectro de acción)

Eucariotes Bacterias Bacterias parásitas

Virus
obligadas

Hongos Myco Bacterias Bacterias Clamydias Rikettsias

bacterias Gram - Gram +

Tobramicina Penicilina

Sulfamidas Unos pocos

Cefalosporinas compuestos
Nistatina que pueden
Estreptomicina interferir con
la síntesis
Griseofulvina temprana de
Tetraciclinas
Polymixina algunos virus
CLASIFICACIÓN
Efecto antimicrobiano
Bacteriostáticos: Inhiben el crecimiento y la multiplicación de las bacterias,
pero no las lisan, siendo necesario la participación del sistema inmune para la
eliminación del organismo. Efecto es reversible (sulfamidas – trimetroprima -tetraciclinas).

Bactericidas: Provocan la muerte bacteriana. Proceso es irreversible.

(β-lactámicos, aminoglucósidos)
  Características farmacocinéticas y farmacodinámicas
Resultado exitoso depende de una interacción específica entre el ATB y el
moo (FD) en las concentraciones[F] adecuadas (FC) .

CIM: menor concentración de ATB que inhibe

completamente el crecimiento bacteriano visible después
de 18 a 24hs de incubación con un inoculo estándar
de 105 UFC/ml

CBM: es la menor concentración de ATB que mata el 99,9% del inóculo.

EPA : capacidad del ATB de suprimir el crecimiento bacteriano pese a que su
concentración sérica cae por debajo de la CIM.
no sucede con cualquier combinación bacteria-fármaco
duración suele ser dependiente de la concentración
EPA puede oscilar entre las 3 a las 6 hs
 administración espaciada – mejora cumplimiento del paciente
 Clasificación de antibióticos de acuerdo a sus características
farmacocinéticas y farmacodinámicas
Bactericidas dependientes Bactericidas dependientes de la Bacteriostáticos dependientes del
del tiempo concentración tiempo o concentración
(con mínimo o nulo EPA) (con prolongado EPA) (con EPA importante)
Betalactámicos Aminoglucósidos Claritromicina
Vancomicina Fluoroquinolonas Clindamicina
Azitromicina Eritromicina
Metronidazol Tetraciclinas

ATB dep. de la concentración: eficacia se relaciona con las concentraciones séricas

produciendo un efecto prolongado. > C > efecto
Eficacia del tratamiento se asocia a la Cmáx/CIM

ATB dependientes del tiempo: eficacia se relaciona con el t’ en que las concentraciones
superan la CIM en relación al intervalo de dosificación. T> CIM
 CLASIFICACIÓN
Mecanismo de acción
A- Fármacos que inhiben la síntesis de la pared bacteriana:
-β-Lactámicos (Penicilinas y Cefalosporinas)
-Cicloserina, Vancomicina y Bacitricina
B- Fármacos que alteran la permeabilidad de la membrana celular del microorganismo:
-Detergentes: polimixinas y colistina
-Antimicóticos poliénicos: nistatina y anfotericina B
-Antimicóticos del tipo Imidazol: miconazol, ketoconazol, clotrimazol
C- Fármacos que afectan la función de las subunidades ribosómicas 30S o 50S
-Macrolidos (Eritromicina)
-Cloranfenicol
-Tetraciclinas
-Clindamicina
-Aminoglucósidos (Estreptomicina, Gentamicina)
D- Fármacos que afectan la síntesis de Ácidos Nucleicos:
-Rifampicinas
-Quinolonas
E- Antimetabolitos
-Sulfonamidas
-Trimetoprim
 RESISTENCIA BACTERIANA
Los antimicrobianos ejercen fuertes presiones selectivas sobre las
poblaciones bacterianas y favorecen a aquellos microorganismos que son
capaces de resistirlas
 RESISTENCIA BACTERIANA
RESISTENCIA NATURAL
 Es la que ofrecen las bacterias de una misma especie o cepa frente a un
determinado antibiótico.

 Todos los integrantes de la misma especie son resistentes al fármaco.

 Ej.: Pseudomonas aeruginosa, naturalmente resistente a las cefalosporinas.

Cepas insensibles.

RESISTENCIA ADQUIRIDA
 Afecta ciertas cepas, dentro de una especie bacteriana naturalmente
sensible.
 Se logra mediante 2 mecanismos básicos: mutación cromosómica o
adquisición de material genético extracromosómico.
 son evolutivas, y su frecuencia depende a menudo
de la utilización de los antibióticos.
 RESISTENCIA BACTERIANA
¿Cómo adquieren las bacterias los mecanismos de resistencia?

Las bacterias adquieren resistencia a través de

 Mutaciones cromosómicas
 Intercambio material genético con otras bacterias o fagos:
- conjugación
- transducción
- transformación
 RESISTENCIA BACTERIANA
¿Cuáles son los mecanismos que adquieren para resistir a un ATB?

 Inactivación del ATB mediante enzimas

 Modificación del sitio blanco del ATB

 Disminución acumulación intracelular del

ATB
- expulsión del ATB
- alteraciones en la permeabilidad

 Alteración de las vías enzimáticas

 MECANISMOS BIOQUIMICOS DE RESISTENCIA A ATB
1. Producción de una enzima que inactiva al fármaco:
1.1 Inactivación de los antibioticos β-lactamicos: betalactamasas (estáfilo )
1.2 Inactivación del cloranfenicol: cloranfenicol acetiltransferasa
1.3 Inactivación de los aminoglucosidos: enzimas de fosforilación,
adenilación o acetilación.

2. Alteración del sitio de unión del fármaco

2.1 Mutación de la proteína que constituye el sitio de unión para los
aminoglucosidos en la subun. 30S
2.2 Alteración mediada por plásmidos de la proteína del lugar
de unión en la subunidad 50S confiere resistencia a la eritromicina.
2.3 Alteración de la RNA-polimerasa DNA dependiente por mutación
es la base de resistencia para rifampicina.
3. Disminución de la acumulación del fármaco en la bacteria
3.1 Ejemplos importantes de este mecanismo : tetraciclinas (G + y G-) - eritromicina (S. Aureus);
fluoroquinolonas (S. Aureus), aminoglucosidos, β-lactamicos y cloranfenicol.
plásmidos Mutaciones

4. Alteración de las vías enzimáticas

4.1 La resistencia a trimetoprim (dihidrofolato reductasa –transducción) y sulfonamida
(dihidropteroato –plásmido) se da por disminución de la afinidad de las enzimas que
inhiben.
 RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS
Ejemplo: resistencia a beta-lactámicos

Inactivación del ATB mediante enzimas Modificación del sitio blanco

 Resistencia a Penicilina está mediada por gen blaz

codifica para una beta-lactamasa.  PBP modificadas que no pueden
 Principal mecanismo de bacilos Enterobacterias- ser reconocidas por el ATB
Acinetobacter sp y Pseudomonas sp
 RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS
Disminución acumulación intracelular del ATB

Alteraciones en la permeabilidad Expulsión del ATB

 Modificación PORINAS membrana externa  Inducción de BE

bacterias Gram (-).  Bacteria es capaz de expulsar ATB
 Disminuye la permeabilidad. mediante un mecanismo de extracción
activo
RESISTENCIA CRUZADA

Afecta a los antibióticos de estructura química idéntica.

 Microorganismo adquiere resistencia a un determinado antibiótico, también será

resistente a los demás integrantes de ese grupo de fármacos.

 Ej.: Staphylococcus para tetraciclinas, bacterobacteroides para los aminoglucósidos.

 RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS
¿Cómo llegamos a esta situación alarmante?

 Prescripción y venta inapropiada de ATB

 Uso inapropiado en procesos infecciosos virales o
no infecciosos
 Abandono del tratamiento sin concluir lo prescripto
 Uso de ATB fuera del sector de la salud

La industria farmacéutica se ha alejado

de la investigación de nuevos productos
porque no ofrecen cuantiosas ganancias
 RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS
¿Cuáles son las consecuencias?
Bacterias Resistentes – Multiresistentes - Panresistentes

Se reducen las opciones para tratar las enfermedades

que provocan
 RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS
La farmacorresistencia es un problema mundial

En los últimos años el uso y abuso de los ATB ha incrementado el número y

los tipos de microorganismos resistentes.
RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS
RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS

¿Cuáles son las consecuencias?

 enfermedades más largas

 mayor mortalidad
 estancias prolongadas en el hospital
 incremento de los costos
 Afecta el desarrollo y economía mundial
menor productividad a causa de la enfermedad e
incremento de los costos del tratamiento
 RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS

¿Qué se puede hacer?

USO RESPONSABLE DE LOS

ANTIBIÓTICOS PARA PROLOLONGAR SU
EFICACIA

¿Quiénes?
POBLACIÓN EN GENERAL

PROFESIONALES DE LA SALUD

PLANIFICADORES DE POLÍTICAS
DE SALUD
POBLACIÓN EN GENERAL
 PERSONAL DE LA SALUD
Que pueden hacer los farmacéuticos?

 Dispensar antibióticos solo cuando se necesitan y de acuerdo con las

directrices vigentes.

 Explicar al paciente cuando solicita un ATB para tratar un refrío o gripe que no
necesita antibióticos.

 Indicar a sus pacientes como tomar correctamente los ATB.

 Explicar a sus pacientes en qué consiste la resistencia y los riesgos que conlleva
el uso excesivo de ATB.

 Instruir sobre medidas de prevención de las infecciones

(vacunación, lavado de manos, relaciones sexuales sin riesgo, taparse la nariz y la
boca al estornudar, etc.)
SELECCIÓN DE UN ANTIBIOTICO

Nota: cuando hablo de función renal o hepática disminuida en niños, me refiero al recién nacido
SELECCIÓN DE UN ANTIBIOTICO
GRACIAS POR TU ATENCIÓN