4/9/2019 Pruebas genéticas - Porfirias (Porphyria) - Genes ALAS2, ALAD, HMBS (PBGD), UROS, UROD, CPOX, PPOX, FECH

POX, FECH y HFE. - IVAMI

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Pruebas genéticas - Porfirias (Porphyria) - Genes ALAS2, ALAD,

HMBS (PBGD), UROS, UROD, CPOX, PPOX, FECH y HFE.

Porfirias (Porphyria) – Genes ALAS2, ALAD, HMBS (PBGD), UROS, UROD, CPOX, PPOX,
FECH y HFE.

Las porfirias son un grupo de enfermedades metabólicas generadas por deficiencias en las
enzimas que participan en la síntesis del grupo hemo que provocan la acumulación tóxica de porfirinas
y de sus precursores, como ALA (ácido-δ-aminolevulínico) y PBG (monopirrol porfobilinógeno). Hay
ocho enzimas implicadas en la ruta metabólica del grupo hemo y siete tipos de porfirias,
correspondiendo cada tipo a la deficiencia de una de las enzimas.

Los distintos tipos de porfiria se clasifican habitualmente según el tipo de

enfermedad que causan. De esta manera, hay cuatro porfirias agudas, que afectan principalmente al
hígado y generan ataques de dolor abdominal durante varios días como consecuencia de la
acumulación de los precursores de las porfirinas: porfiria por deficiencia de ALA dehidratasa, porfiria
aguda intermitente (PAI), coproporfiria hereditaria (CH) y porfiria variegata (PV). Las otras porfirias
afectan principalmente a la piel y no generan síntomas agudos en otros órganos: porfiria eritropoyética
congénita (PEC), porfiria cutánea tarda (PCT), protoporfiria eritripoyética (PPE) y porfiria
hepatoeritrocitaria. Cuando las porfirinas se acumulan en la piel pueden absorber energía solar que,
cuando se libera, genera daños en las capas subyacentes de la piel. Las porfirias variegata (PV) y la
coproporfiria hereditaria (CH), también generan síntomas cutáneos, por lo que en determinadas
clasificaciones algunas clasificaciones las consideran como “mixtas”, mientras que otras clasificaciones
distinguen entre porfirias hepáticas (PAI, PCT, CH y PV) y eritropoyéticas (PEC y PPE), de acuerdo con
el órgano en el que se produce la acumulación de porfirinas y de sus precurosres, el hígado o la médula
ósea, respectivamente.

Las porfirias agudas clásicas incluyen cuatro tipos de trastornos indistinguibles por sus episodios.
Las manifestaciones clínicas comienzan generalmente después de la pubertad y son más frecuentes en
mujeres. La ansiedad, inquietud e insomnio son pequeñas alteraciones del comportamiento que de
forma habitual preceden al desarrollo característico de neuropatías más intensas, que pueden ser
dependientes del sistema nervioso autónomo (hipertensión, taquicardia, arritmias) o del sistema
nervioso periférico (parálisis facial, debilidad muscular, disfagia, disfonía, disartria, etc.). Otro de los
síntomas característicos es el dolor abdominal, en ocasiones seguido de vómitos y estreñimiento. Los
pacientes de porfirias agudas también sufren dolores de espalda y extremidades. Durante los ataques
agudos, los precursores ALA (ácido-δ-aminolevulínico) y PBG (monopirrol porfobilinógeno), que son
neurotóxicos, son excretados desde el hígado de forma masiva a causa de la inducción de la biosíntesis
del grupo hemo. El sistema nervioso autónomo y el sistema nervioso periférico no tienen protección
frente a ellos y por ello son especialmente vulnerables a su acción.

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4/9/2019En losPruebas
casosgenéticas
de porfirias cutáneas,
- Porfirias (Porphyria) distinguimos
- Genes entre(PBGD),
ALAS2, ALAD, HMBS los síntomas
UROS, UROD,de lasPPOX,
CPOX, porfirias cutáneas
FECH y HFE. - IVAMI
hepáticas (porfiria cutánea tarda, coproporfiria hereditaria, porfiria variegata y porfiria
hepatoeritrocitaria) y los síntomas de las porfirias cutáneas eritropoyéticas (porfiria eritropoyética
congénita y protoporfiria eritropoyética). De esta manera, en las porfirias cutáneas hepáticas (PCT,
CH y PV), los síntomas en la piel son crónicos y pueden manifestarse varios días posteriores a la
exposición del sol. En todo caso, muestran una variación estacional, siendo más intensos en verano
tras repetidas exposiciones al sol. Suelen caracterizarse por formación de ampollas, cicatrices y
excesiva fragilidad cutánea, especialmente en el dorso de las manos. En la cara, pueden aparecer
hipertricosis e hiperpigmentación. Los síntomas cutáneos son la consecuencia de la interacción de la
radiación solar y grandes cantidades de porfirinas (sintetizadas en el hígado y acumuladas en la piel),
ya que éstas pueden absorber la energía lumínica debido a su configuración electrónica, pasando a un
estado de excitación. Las moléculas de porfirina pueden volver a su estado estable mediante la emisión
de energía. De esta manera, provocan la peroxidación de los lípidos de membrana, provocando la
pérdida de función y la alteración de los orgánulos intracelulares.

La protoporfiria eritropoyética (PPE) muestra la misma variación estacional que las porfirias
cutáneas hepáticas. Es decir, manifiesta en mayor medida su vulnerabilidad fotosensible durante los
meses de verano. Generalmente los síntomas comienzan en la infancia, pero también pueden iniciarse
durante la vida adulta. La intensidad de la enfermedad depende de la cantidad circulante de
portoporfirinas. En todo caso, los síntomas característicos incluyen engrosamiento de la piel de los
nudillos de las manos, sensación de ardor en la piel, anemia leve, edema y eritema, que surgen tras la
exposición al sol y desaparecen tras varios días sin contacto con la luz solar. Así pues, los cambios
histopatológicos de la piel son similares a otras porfirias cutáneas, pero quizás algo más intensos. El
20-30% de los pacientes con protoporfiria eritropoyética presenta alguna hepatopatía, que varía desde
un leve incremento de transaminasas hasta cirrosis hepática.

Por su lado, las manifestaciones clínicas de la porfiria eritropoyética congénita (PEC) varían
desde leves daños cutáneos en adultos, hasta hidropesía fetal. Cualquier fuente de exposición solar
provoca alteraciones cutáneas, dada la intensidad de la fotosensibilidad en casos de PEC. En
determinados casos, pueden desconfigurarse las partes del cuerpo más expuestas a la luz, como
manos, orejas y nariz. También existen casos de sensibilidad ósea y dental como consecuencia del
depósito de porfirinas.

Los distintos tipos de porfiria pueden ser debidos a mutaciones en los genes ALAS2,
ALAD, HMBS (PBGD), UROS, UROD, CPOX, PPOX, FECH y HFE.Estos genes, codifican enzimas
necesarias para producir hemo. El hemo es vital para todos los órganos del organismo, aunque se
encuentra principalmente en la sangre, la médula ósea y el hígado. El hemo es un componente esencial
de varias proteínas que contienen hierro denominadas hemoproteínas, incluyendo la hemoglobina. La
producción de hemo es un proceso de múltiples pasos que requiere ocho enzimas diferentes.

El gen ALAS2, situado en el brazo corto del cromosoma X (Xp11.21), codifica una enzima
denominada 5-aminolevulinato sintasa 2 o eritroide ALA-sintasa. Esta versión de la enzima se
encuentra sólo en el desarrollo de los eritroblastos. ALA-sintasa desempeña un papel importante en la
producción del núcleo hemo. ALA-sintasa es responsable de la primera etapa de este proceso, la
formación de un compuesto denominado ácido delta-aminolevulínico (ALA). En etapas posteriores,
otras siete enzimas producen y modifican los compuestos que finalmente producen el núcleo hemo. Se
han identificado al menos 2 mutaciones en el gen ALAS2 en las personas con una forma de porfiria
denominada porfiria eritropoyética dominante ligada al cromosoma X. Cada una de estas
mutaciones elimina una pequeña cantidad de material genético cerca del final del gen ALAS2. Estos
cambios sobreactivan la enzima eritroide ALA-sintasa, lo que aumenta la producción de ALA en el
interior de los glóbulos rojos. El exceso de ALA se convierte por otras enzimas en compuestos
denominados porfirinas. Si estos compuestos se acumulan en los eritroblastos, pueden ser
transportados a través del torrente sanguíneo a la piel y otros tejidos. Los altos niveles de porfirinas en
la piel conducen a la hipersensibilidad a la luz solar que es característica de esta enfermedad.

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4/9/2019 El gen ALAD,
Pruebas situado
genéticas en(Porphyria)
- Porfirias el brazo largo
- Genes del ALAD,
ALAS2, cromosoma 9 (9q34),
HMBS (PBGD), codifica
UROS, UROD, CPOX,una
PPOX,enzima conocida
FECH y HFE. - IVAMI
como delta-aminolevulinato deshidratasa, implicada en la producción de una molécula del grupo hemo.
Delta-aminolevulinato deshidratasa es responsable de la segunda etapa de este proceso, que combina
dos moléculas de ácido delta-aminolevulínico (el producto de la primera etapa) para formar un
compuesto denominado porfobilinógeno. En los pasos subsiguientes, cuatro moléculas de
porfobilinógeno se combinan y luego se modifican para dar lugar al grupo hemo. Se han identificado al
menos 10 mutaciones en el gen ALAD que dan lugar a una forma rara de porfiria denominada porfiria
por deficiencia de ALA-dehidratasa, de herencia autosómica recesiva. La mayoría de estas
mutaciones cambian aminoácidos en la enzima deshidratasa delta-aminolevulinato. Estos cambios
reducen la actividad de la enzima, permitiendo que el ácido delta-aminolevulínico se acumule hasta
alcanzar concentraciones tóxicas en el organismo. Este compuesto se forma durante el proceso normal
de producción del grupo hemo, pero la actividad reducida de delta-aminolevulinato deshidratasa permite
que se acumule hasta alcanzar concentraciones tóxicas. Las concentraciones muy elevadas de este
compuesto pueden causar episodios de dolor abdominal, vómitos y otros signos y síntomas de la
porfiria por deficiencia de ALA-dehidratasa.

El gen HMBS (PBGD), situado en el brazo largo del cromosoma 11 (11q23.3), codifica una
enzima conocida como hidroximetilbilano-sintasa, implicada en la producción de grupo hemo. La
hidroximetilbilano-sintasa es responsable de la tercera etapa de este proceso, que combina cuatro
moléculas de porfobilinógeno (el producto de la segunda etapa) para formar un compuesto denominado
hidroximetilbilano. En los pasos siguientes, otras cinco enzimas producen y modifican compuestos que
finalmente conducen al grupo hemo. Se han identificado más de 300 mutaciones en el gen HMBS en
las personas con una forma de porfiria conocida como porfiria aguda intermitente (PAI). La porfiria
aguda intermitente, de herencia autosómica dominante aunque con baja penetrancia (alrededor del
20%), se caracteriza, como las demás porfirias agudas, por episodios de dolor abdominal y disfunción
neurológica. Algunas de estas mutaciones cambian aminoácidos en la hidroximetilbilano-sintasa. Otras
mutaciones añaden o eliminan material genético dentro del gen HMBS, lo que altera la estructura y
función de la enzima. Las mutaciones en el gen HMBS reducen la actividad de la hidroximetilbilano
sintasa, permitiendo que las porfirinas se acumulen en el hígado y otros órganos. Estos compuestos se
forman durante el proceso normal de producción del grupo hemo, pero la reducción de la actividad de la
hidroximetilbilano-sintasa les permite acumularse hasta concentraciones tóxicas. Esta acumulación, en
combinación con los factores no genéticos, como ciertos fármacos, el alcohol, el tabaquismo y la dieta,
conduce a episodios de dolor abdominal intensos y otros síntomas en personas con porfiria aguda
intermitente.

El gen UROS, situado en el brazo largo del cromosoma 10 (10q25.2-q26.3), codifica una enzima
conocida como uroporfirinógeno III sintasa, implicada en la producción del grupo hemo. La
uroporfirinógeno III sintasa es responsable de la cuarta etapa de este proceso, en el que
hidroximetilbilano (el producto de la tercera etapa) se reordena para formar uroporfirinógeno III. En
etapas posteriores, otras cuatro enzimas producen y modifican compuestos que finalmente conducen a
la síntesis del grupo hemo. Se han identificado más de 35 mutaciones en el gen UROS responsables de
una forma de porfiria conocida como porfiria eritropoyética congénita (PEC), de herencia autosómica
recesiva. La mayoría de estas mutaciones cambian aminoácidos en la uroporfirinógeno III sintasa. La
mutación más frecuente, que se encuentra en alrededor de un tercio de todos los casos de porfiria
eritropoyética congénita, reemplaza el aminoácido cisteína con el aminoácido arginina en la posición 73
(Cys73Arg o C73R). Varias otras mutaciones se producen en una región cercana de ADN que regula la
actividad del gen UROS. Las mutaciones en o cerca del gen UROS alteran la estructura y la función de
la uroporfirinógeno III sintasa, que reduce la actividad de la enzima. La deficiencia de uroporfirinógeno
III sintasa funcional permite que las porfirinas se acumulen en los glóbulos rojos en desarrollo. Estos
compuestos se forman durante el proceso normal de producción del grupo hemo, pero la actividad
reducida de uroporfirinógeno III sintasa les permite acumularse hasta alcanzar concentraciones tóxicas.
Una acumulación de estas sustancias en la piel provoca la hipersensibilidad a la luz solar y otros rasgos
característicos de la porfiria eritropoyética congénita.

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4/9/2019 El gen UROD,
Pruebas situado
genéticas en(Porphyria)
- Porfirias el brazo corto
- Genes del ALAD,
ALAS2, cromosoma 1 (1p34),
HMBS (PBGD), codifica
UROS, UROD, CPOX,una
PPOX,enzima conocida
FECH y HFE. - IVAMI
como uroporfirinógeno descarboxilasa, implicada en la producción del grupo hemo. La uroporfirinógeno
descarboxilasa es responsable de la quinta etapa de este proceso, en el que los átomos de carbono y
de oxígeno se retiran de uroporfirinógeno III (el producto de la cuarta etapa) para formar
coproporfirinógeno III. En los pasos siguientes, otras tres enzimas producen y modifican compuestos
que finalmente conducen al grupo hemo. Las mutaciones en el gen UROD son responsables de dos
formas de porfiria, denominadas porfiria cutánea tarda y porfiria hepatoeritrocitaria. La porfiria
cutánea tarda es el tipo más común de porfiria. Sus signos y síntomas tienden a ser más leves y
aparecen más tarde en la vida que los de la porfiria hepatoeritrocitaria. Cuando se produce una
mutación en una copia del gen UROD en cada célula, aumenta el riesgo de desarrollar porfiria cutánea
tarda. Las mutaciones en ambas copias del gen UROD en cada célula dan lugar a porfiria
hepatoeritrocitaria. Se han identificado más de 50 mutaciones en el gen UROD asociadas con porfiria
cutánea tardía. Estas mutaciones reducen la actividad de la uroporfirinógeno descarboxilasa en
aproximadamente un 50% en todo el organismo. Como consecuencia, las porfirinas se acumulan hasta
alcanzar concentraciones tóxicas en órganos y tejidos, comenzando en el hígado. Esta acumulación, en
combinación con los factores no genéticos, tales como el consumo de alcohol, el tabaquismo, ciertas
hormonas, el exceso de hierro, y la hepatitis C o las infecciones por el VIH, conduce a este tipo de
porfiria. Por su parte, se han identificado al menos 10 mutaciones en el gen UROD en las personas con
porfiria hepatoeritrocitaria. Algunas de estas mutaciones también se han asociado con porfiria cutánea
tarda. Las mutaciones que causan porfiria hepatoeritrocitaria reducen la actividad de la uroporfirinógeno
descarboxilasa a menos del 10% de lo normal. La falta de esta enzima permite que las porfirinas se
acumulen en el organismo. Estos compuestos se forman durante el proceso normal de producción del
grupo hemo, pero la reducción de la actividad de la uroporfirinógeno descarboxilasa les permite
acumularse hasta alcanzar concentraciones tóxicas. Esta acumulación anormal de porfirinas provoca
los rasgos característicos de este tipo de porfiria.

El gen CPOX, situado en el brazo largo del cromosoma 3 (3q12), codifica una enzima conocida
como coproporfirinógeno oxidasa, implicada en la producción del grupo hemo. La enzima
coproporfirinógeno oxidasa es responsable de la sexta etapa de este proceso, la eliminación de átomos
de carbono y oxígeno de coproporfirinógeno III (el producto de la quinta etapa) para formar
protoporfirinógeno IX. En los pasos subsiguientes, otras dos enzimas modifican protoporfirinógeno IX e
incorporan un átomo de hierro para dar lugar al grupo hemo. Se han identificado al menos 45
mutaciones en el genCPOX que dan lugar a porfiria. Las mutaciones en este gen pueden causar dos
tipos de porfiria: coproporfiria hereditaria (CH) y una variante conocida como harderoporfiria. La
coproporfiria hereditaria es una porfiria hepática autosómica dominante caracterizada por ataques
agudos, disfunción neurológica y fotosensibilidad cutánea debido a la actividad deficitaria de la enzima
coproporfirinógeno oxidasa (CPO). La fotosensibilidad cutánea ocurre en aproximadamente un 30% de
los casos de CH. En el 21-24% se presenta junto con episodios agudos, mientras que en el 7% de los
casos de CH se manifiestan únicamente síntomas cutáneos. La mayoría de las mutaciones en el
gen CPOX cambian aminoácidos en coproporfirinógeno oxidasa. Una sola mutación parece ser
responsable de harderoporfiria. Este cambio genético sustituye el aminoácido glicina con el aminoácido
ácido glutámico en la posición 404 (Lys404Glu o K404E). Las mutaciones en el gen CPOX reducen la
actividad de coproporfirinógeno oxidasa, permitiendo que las porfirinas se acumulen en el organismo.
Estos compuestos se forman durante el proceso normal de producción del grupo hemo, pero la
reducción de la actividad de coproporfirinógeno oxidasa les permite acumularse hasta alcanzar
concentraciones tóxicas. Esta acumulación, en combinación con los factores no genéticos, como ciertos
medicamentos, el alcohol y la dieta, lleva a los signos y síntomas de la coproporfiria hereditaria y la
harderoporfiria.

El gen PPOX, situado en el brazo largo del cromosoma 1 (1q22-23), codifica una enzima
conocida como protoporfirinógeno oxidasa, implicada en la producción del grupo hemo. La
protoporfirinógeno oxidasa es responsable del séptimo paso en este proceso, en el que dos átomos de
hidrógeno se eliminan de protoporfirinógeno IX (el producto de la sexta etapa) para formar protoporfirina
IX. En el paso final, otra enzima modifica protoporfirina IX mediante la inserción de un átomo de hierro
para producir hemo. Se han identificado más de 130 mutaciones en el gen PPOX en las personas con
una forma de porfiria denominada porfiria variegata (PV). Esta forma de la enfermedad causa lesiones
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en la piel
4/9/2019 y episodios agudos,
Pruebas genéticas tanto
- Porfirias conjuntamente
(Porphyria) - Genes ALAS2,como de forma
ALAD, HMBS (PBGD),separada.
UROS, UROD,En el PPOX,
CPOX, 60% FECH
de los casos
y HFE. de
- IVAMI
PV las lesiones son únicamente cutáneas, mientras que en el 22% de los casos son cutáneas junto con
episodios agudos y en el resto de casos (18%) presentan episodios agudos sin lesiones en la piel. La
PV se transmite de forma autosómica dominante, aunque presenta penetrancia incompleta. En los
casos heterocigotos, los síntomas clínicos rara vez aparecen antes de la pubertad, pero en los
homocigotos las manifestaciones cutáneas y neurológicas comienzan durante la infancia. Una mutación
particular del gen PPOX, se encuentra en aproximadamente el 95% de las familias sudafricanas con
esta forma de la enfermedad. La mutación cambia un único aminoácidos en la enzima
protoporfirinógeno oxidasa, en sustitución del aminoácido arginina con el aminoácido triptófano en la
posición 59 (Arg59Trp o R59W). Las mutaciones en el gen PPOX reducen la actividad de la
protoporfirinógeno oxidasa, permitiendo los precursores de porfirina se acumulen en el organismo.
Estos compuestos se forman durante el proceso normal de producción del grupo hemo, pero la
reducción de la actividad de la protoporfirinógeno oxidasa les permite acumularse hasta alcanzar
concentraciones tóxicas. Factores no genéticos, como ciertos medicamentos, el alcohol, la dieta, así
como otros factores genéticos que no han sido identificados, también contribuyen a los rasgos
característicos de la porfiria variegata.

El gen FECH, situado en el brazo largo del cromosoma 18 (18q21.3), codifica una enzima
conocida como ferroquelatasa, implicada en la producción del grupo hemo. La enzima ferroquelatasa es
responsable de la octava y última etapa en este proceso, en el que se inserta un átomo de hierro en el
centro de la protoporfirina IX (el producto de la séptima etapa) para formar el grupo hemo. Se han
identificado más de 110 mutaciones en el genFECH en individuos con una forma de porfiria
denominada protoporfiria eritropoyética (PPE), de herencia autosómica dominante. Una mutación en
una copia del gen FECH reduce la codificación de cada célula de ferroquelatasa a la mitad. Sin
embargo, esto no es suficiente para dar lugar a los signos y síntomas de la porfiria. Por esta razón, las
personas con esta enfermedad también tienden a heredar una segunda copia alterada del gen FECH.
En algunos individuos afectados, la segunda copia del gen FECH también es no funcional, y las células
no codifican casi ferroquelatasa. En otras personas afectadas, la segunda copia del
gen FECH conserva parte de su función. Esta versión del gen se describe como un alelo de baja
expresión. Se reduce, pero no elimina, la cantidad de ferroquelatasa codificada en el interior de las
células. Una combinación de dos copias mutadas del gen FECH en cada célula, o una copia mutada del
gen y un alelo de baja expresión, es suficiente para que se desarrolle la protoporfiria eritropoyética. La
deficiencia de ferroquelatasa funcional permite que las porfirinas se acumulen en el desarrollo de los
glóbulos rojos. Estos compuestos se forman durante el proceso normal de producción del grupo hemo,
pero la reducción de la actividad de ferroquelatasa les permite acumularse hasta alcanzar
concentraciones tóxicas. Las altas concentraciones de estos compuestos en la piel causan la
hipersensibilidad a la luz solar que es característica de esta enfermedad. Además, las grandes
cantidades de porfirinas en la vesícula biliar también puede conducir a la formación de cálculos biliares.
Con menos frecuencia, la acumulación de estos compuestos en el hígado puede causar daño hepático.

El gen HFE, situado en el brazo corto del cromosoma 6 (6p21.3), codifica una proteína que se
encuentra en la superficie de células, principalmente en las células intestinales y del hígado. La
proteína HFE también se encuentra en algunas células del sistema inmune. Esta proteína interactúa
con otras proteínas de la superficie celular para detectar la cantidad de hierro en el organismo. La
proteína HFE regula la codificación de otra proteína denominada hepcidina, que se considera la
hormona "maestra" reguladora de hierro, La hepcidina es producida por el hígado, y determina la
cantidad de hierro que es absorbido de la dieta y liberado de los sitios de almacenamiento en el
organismo. Cuando las proteínas implicadas en la detección y la absorción de hierro funcionan
correctamente, la absorción de hierro está estrechamente regulada. En promedio, el organismo absorbe
aproximadamente el 10% del hierro obtenido a partir de la dieta. La proteína HFE también interactúa
con dos receptores de transferrina sin embargo, el papel de estas interacciones en la regulación del
hierro no está claro. Las mutaciones en el gen HFE aumentan el riesgo de desarrollar la forma más
común de porfiria, denominada porfiria cutánea tarda (PCT). Es probable que las mutaciones del
gen HFE puedan desencadenar este tipo de porfiria, aumentando la absorción de hierro. Una
acumulación de exceso de hierro, en combinación con otros factores genéticos y no genéticos, interfiere
con la producción del grupo hemo. Un bloqueo en la producción del grupo hemo permite a las porfirinas
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acumularse
4/9/2019 hasta
Pruebasalcanzar concentraciones
genéticas - Porfirias tóxicas
(Porphyria) - Genes en elHMBS
ALAS2, ALAD, hígado y en
(PBGD), otros
UROS, órganos.
UROD, Estos
CPOX, PPOX, FECHcompuestos
y HFE. - IVAMI
se forman durante el proceso normal de producción del grupo hemo, pero el exceso de hierro y otros
factores permiten que se acumulen hasta alcanzar concentraciones tóxicas. La acumulación anormal de
porfirinas provoca los rasgos característicos de la porfiria cutánea tarda.

Las porfirias puede tener diferentes patrones de herencia. Algunos tipos de porfiria se heredan
con un patrón autosómico dominante, lo que significa que está mutada una copia del gen en cada
célula. Esta única mutación es suficiente para reducir la actividad de una enzima necesaria para la
producción del grupo hemo, lo que aumenta el riesgo de desarrollar signos y síntomas de la porfiria.
Las porfirias autosómicas dominantes incluyen la porfiria aguda intermitente, la mayoría de los casos
de protoporfiria eritropoyética, la coproporfiria hereditaria, y la porfiria variegata. Aunque las mutaciones
genéticas asociadas con algunos casos de porfiria cutánea tardía también tienen un patrón de herencia
autosómico dominante, la mayoría de las personas con esta forma de porfiria no tienen una mutación
genética heredada. Otros tipos de porfiria se heredan con un patrón autosómico recesivo, lo que
significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la
alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del
gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. Las porfirias de
herencia autosómica recesiva incluyen la porfiria ALAD deficiencia, la porfiria eritropoyética
congénita, y algunos casos de protoporfiria eritropoyética. Cuando la protoporfiria eritropoyética es
debida a mutaciones en el gen ALAS2, tiene una herencia dominante ligada al cromosoma X. En las
mujeres, una mutación en una de las dos copias del gen en cada célula puede ser suficiente para
expresar la enfermedad. En los varones, una mutación en la única copia del gen en cada célula da
lugar a la enfermedad. Los varones pueden presentar síntomas más graves de la enfermedad que las
mujeres. Una característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden pasar
rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos. Las mutaciones en el gen UROD están relacionadas tanto
con la porfiria cutánea tarda, como con la porfiria hepatoeritrocitaria. Las personas que heredan una
copia alterada del gen UROD están en mayor riesgo de porfiria cutánea tarda. Las personas que
heredan dos copias alteradas del gen UROD en cada célula desarrollan porfiria hepatoeritrocitaria.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con

porfiria, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes ALAS2, ALAD, HMBS
(PBGD), UROS, UROD, CPOX, PPOX, FECH y HFE, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos,
o tarjeta impregnada con muestra de sangredesecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para
depositar la muestra de sangre).

https://www.ivami.com/es/pruebas-geneticas-mutaciones-de-genes-humanos-enfermedades-neoplasias-y-farmacogenetica/1777-pruebas-geneticas-… 6/6