Neoplasia intraepitelial cervical: terminología,

incidencia, patogénesis y prevención.

Autor:
Jason D Wright, MD
Editor de sección:
Barbara Goff, MD
Subdirector:
Alana Chakrabarti, MD
Divulgaciones del contribuyente
Todos los temas se actualizan a medida que hay nuevas pruebas disponibles y
nuestro proceso de revisión por pares está completo.
Revisión de literatura actualizada hasta:  abril de 2020. | Última actualización de este tema:  29
de enero de 2019.

INTRODUCCIÓN La neoplasia intraepitelial cervical (NIC) es una

afección premaligna del cuello uterino [ 1 ]. El ectocérvix (superficie del cuello
uterino que se visualiza en el examen del espéculo vaginal) está cubierto de
epitelio escamoso, y el endocérvix, incluido el canal cervical, está cubierto de
epitelio glandular. CIN se refiere a anormalidades escamosas. La neoplasia
cervical glandular incluye adenocarcinoma in situ y
adenocarcinoma. (Ver "Citología cervical: evaluación de células glandulares
atípicas y malignas" y "Adenocarcinoma cervical in situ" y "Adenocarcinoma
cervical invasivo" .)

La detección del cáncer cervical incluye citología cervical y pruebas de subtipos

oncogénicos del virus del papiloma humano (VPH). El seguimiento de las
anomalías en las pruebas de detección con colposcopia y biopsia cervical
puede dar lugar a un diagnóstico de NIC o cáncer de cuello uterino [ 2 ].

CIN puede ser de bajo o alto grado. Las mujeres con CIN de bajo grado tienen
un potencial mínimo para desarrollar malignidad cervical, mientras que aquellas
con lesiones de alto grado tienen un alto riesgo de progresión a malignidad.

Las Directrices de consenso de gestión basadas en el riesgo de la Sociedad

Estadounidense de Colposcopia y Patología Cervical (ASCCP) de 2019 para
pruebas de detección de cáncer cervical anormal y precursores de cáncer se
publicaron en abril de 2020 [ 3,4 ]. Este tema está siendo revisado en base a
estas pautas y estará disponible en breve.

La definición, incidencia y patogénesis de la NIC se revisan aquí. El manejo de

la NIC y la epidemiología y virología de la infección por VPH se analizan por
separado. (Ver "Neoplasia intraepitelial cervical: enfoque inicial" y "Infecciones
por virus del papiloma humano: asociaciones de epidemiología y
enfermedad" y "Virología de las infecciones por virus del papiloma humano y el
vínculo con el cáncer" .)
 TERMINOLOGÍA

Históricamente, los cambios escamosos premalignos del cuello uterino se

describieron como displasia cervical leve, moderada o grave. En 1988, se
introdujo un nuevo sistema de terminología, el sistema Bethesda, que luego se
revisó en 1991 y 2001. En este sistema, se utilizó una terminología diferente
para los hallazgos citológicos (en la prueba de Papanicolaou) e histológicos (en
la biopsia) [ 5-7 ] . Los hallazgos citológicos se describieron con el término
"lesión intraepitelial escamosa (SIL)" y los cambios histológicos se describieron
con el término "neoplasia intraepitelial cervical (CIN)". El término CIN tiene tres
grados de gravedad ( figura 1 y figura 1 ):
●CIN 1 es una lesión de bajo grado. Se refiere a cambios celulares
levemente atípicos en el tercio inferior del epitelio. El efecto citopático del
virus del papiloma humano (VPH) (atipia koilocitótica) a menudo está
presente.
●CIN 2 se considera una lesión de alto grado. Se refiere a cambios
celulares moderadamente atípicos confinados a los dos tercios basales del
epitelio (anteriormente llamado displasia moderada) con preservación de la
maduración epitelial. Como se indica a continuación, existe una
considerable variabilidad en esta categoría.
●CIN 3 es una lesión de alto grado. Se refiere a cambios celulares
severamente atípicos que abarcan más de dos tercios del grosor epitelial e
incluye lesiones de grosor completo (los términos anteriores fueron
displasia grave o carcinoma in situ).

Debido a la pobre reproducibilidad de CIN 2, CIN 2 y 3 a menudo se clasifican

juntos como una entidad conocida como CIN 2,3. En 2012, el proyecto de
Terminología Escamosa Anogenital Inferior (LAST) del Colegio de Patología
Americana y la Sociedad Americana de Colposcopia y Patología Cervical
publicó cambios en la terminología utilizada para describir las lesiones
escamosas asociadas al VPH del tracto anogenital [ 8,9 ]. En el sistema LAST,
los hallazgos histológicos cervicales se describen utilizando la misma
terminología que los hallazgos citológicos, de la siguiente manera ( figura 1 ):

●CIN 1 en el sistema de terminología anterior se conoce como lesión

intraepitelial escamosa de bajo grado (LSIL).
●CIN 2 se estratifica de acuerdo con la inmunotinción p16 para identificar
lesiones precancerosas. CIN 2 tiene una reproducibilidad pobre y es
probable que sea una mezcla heterogénea que incluye lesiones que
podrían llamarse CIN 1 o 3. Las muestras que son negativas para p16 se
denominan LSIL y aquellas que son positivas para p16 se denominan
intraepiteliales escamosas de alto grado lesiones (HSIL).
●CIN 3 se conoce como HSIL.

En este tema, se utiliza la terminología CIN porque esa terminología se usa en

las guías de la Sociedad Americana de Colposcopia y Patología Cervical de
2012 para la evaluación y el manejo de anormalidades citológicas e
histológicas cervicales [ 2 ].
La terminología para las anormalidades citológicas de células escamosas se
discute por separado. (Ver "Citología cervical y vaginal: interpretación de los
resultados (informe de la prueba de Papanicolaou)", sección "Terminología
para anormalidades de células escamosas" .

INCIDENCIA La incidencia anual estimada en los Estados Unidos de

CIN entre las mujeres que se someten a pruebas de detección de cáncer

cervical es del 4 por ciento para CIN 1 y del 5 por ciento para CIN 2,3
[ 10 ]. Las lesiones de alto grado generalmente se diagnostican en mujeres de
25 a 35 años de edad, mientras que el cáncer invasivo se diagnostica más
comúnmente después de los 40 años, generalmente de 8 a 13 años después
del diagnóstico de una lesión de alto grado. (Ver "Cáncer de cuello uterino
invasivo: epidemiología, factores de riesgo, manifestaciones clínicas y
diagnóstico", sección sobre "Epidemiología" ).

PATOGÉNESIS

Papel de los virus del papiloma humano  -  virus del papiloma humano

(HPV) es el principal agente etiológico de precáncer de cuello uterino y cáncer
[ 11,12 ]. La asociación entre el VPH y la neoplasia cervical es tan fuerte que se
ha descubierto que la mayoría de las otras covariables conductuales, sexuales
y socioeconómicas dependen de la infección por VPH y no se consideran
factores de riesgo independientes [ 11,13 ]. (Ver "Virología de las infecciones
por el virus del papiloma humano y el vínculo con el cáncer" ).

La infección por VPH es necesaria para el desarrollo de neoplasia cervical,

pero como la gran mayoría de las mujeres infectadas con VPH no desarrollan
lesiones cervicales de alto grado o cáncer, el VPH por sí solo no es suficiente
para causar estos trastornos [ 14-26 ].

Los dos factores principales asociados con el desarrollo de CIN de alto grado y
cáncer cervical son el subtipo de VPH y la persistencia del virus. Los factores
ambientales (p. Ej., Fumar cigarrillos) y las influencias inmunológicas también
parecen desempeñar un papel. (Ver 'Cofactores en la patogénesis'
a continuación).

Tipos  :  hay más de 100 tipos de VPH; aproximadamente 40 tipos son

específicos para el epitelio anogenital y tienen potenciales variables para
causar un cambio maligno [ 27 ]. La distribución de los subtipos de VPH en la
población varía un poco según la región geográfica [ 14 ]. La infección
secuencial con diferentes subtipos de VPH y la infección concurrente con más
de un subtipo de VPH es común [ 28,29 ]. La adquisición de un subtipo de
infección por VPH y la eliminación de otro subtipo de infección por VPH son
eventos independientes.

El tipo de VPH determina las manifestaciones clínicas de la infección y el

potencial oncogénico (bajo o alto) del virus ( tabla 1 ):
 ●Los tipos de bajo riesgo, como el VPH 6 y 11, no se integran en el
genoma del huésped y solo causan lesiones de bajo grado (CIN 1) y
verrugas genitales condilomatosas benignas ( tabla 2 ) [ 30-32 ]. En
general, el VPH 6 y 11 representan el 10 por ciento de las lesiones de bajo
grado y el 90 por ciento de las verrugas genitales condilomatosas.
●Los tipos de VPH de alto riesgo, como 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58, están
fuertemente asociados con lesiones de alto grado (NIC 2, 3), persistencia y
progresión a cáncer invasivo, aunque pueden También se asocia con
lesiones de bajo grado. El VPH 16 y 18 representan el 25 por ciento de las
lesiones de bajo grado, el 50 al 60 por ciento de las lesiones de alto grado
y el 70 por ciento de los cánceres cervicales [ 33 ]. Las lesiones de alto
grado generalmente son planas, pero los cánceres pueden ser nodulares,
ulcerativos, exofíticos o endofíticos.

Existen diferencias en el potencial oncogénico de los subtipos de VPH de alto

riesgo e incluso entre las variantes dentro de un subtipo específico [ 32,34 ]. La
mayor asociación de precáncer / cáncer con el VPH 16 en comparación con
otros tipos oncogénicos se ilustró en un estudio de mujeres con lesiones de
bajo grado y VPH 16 [ 35 ]. El riesgo absoluto acumulado de dos años de
desarrollar CIN 3 o peor fue significativamente mayor en mujeres con infección
por VPH 16 que en aquellas con infección que involucra otros subtipos de alto
riesgo (30 a 40 por ciento versus 8 a 10 por ciento).

El VPH desempeña un papel principalmente en los dos tipos histológicos más

comunes de cáncer cervical: células escamosas (69 por ciento de los cánceres
cervicales) y adenocarcinoma (25 por ciento) [ 36 ]. Los subtipos de VPH
asociados con el cáncer escamoso difieren algo de los asociados con el
adenocarcinoma. En un estudio internacional de más de 30,000 cánceres
cervicales, la distribución de los subtipos de VPH fue [ 37 ]:

●Carcinoma de células escamosas: VPH 16 (59 por ciento de los casos),

18 (13 por ciento), 58 (5 por ciento), 33 (5 por ciento), 45 (4 por ciento)
●Adenocarcinoma: VPH 16 (36 por ciento), 18 (37 por ciento), 45 (5 por
ciento), 31 (2 por ciento), 33 (2 por ciento)

Las pruebas para los tipos de VPH de alto riesgo se analizan por
separado. (Consulte "Pruebas de detección del cáncer cervicouterino: técnicas
para citología cervical y pruebas de detección del virus del papiloma humano",
sección "Pruebas de VPH" y "Detección del cáncer cervical" .)

Edad y persistencia  : la  mayoría de las infecciones cervicales por VPH son

transitorias y ocurren en mujeres jóvenes. La infección persistente con subtipos
de VPH oncogénicos es un factor clave en el desarrollo de lesiones cervicales
de alto grado [ 38-45 ] y cáncer cervical [ 43-45 ], mientras que la eliminación
de la infección por VPH predice la regresión de CIN [ 46 ].

Más del 50 por ciento de las nuevas infecciones por VPH se eliminan en 6 a 18
meses, y del 80 al 90 por ciento se habrá resuelto en dos a cinco años [ 35,38-
40,47-49 ]. Las infecciones transitorias son particularmente comunes en
mujeres jóvenes en quienes la duración promedio de una infección por VPH
recién diagnosticada es de 8 a 13 meses [ 40,48,50 ]. No está claro si las
mujeres positivas para el VPH que se vuelven negativas para el VPH en
realidad eliminan el virus de sus cuerpos o retienen el virus en un estado
inactivo o de bajo nivel.

La distribución por edad del VPH se ilustró en un estudio de mujeres de 14 a 59

años (n = 1921); la prevalencia general fue del 26.8 por ciento [ 51 ]. La tasa de
detección del VPH por grupo de edad fue: 14 a 19 años (24.5 por ciento), 20 a
24 años (33.8 por ciento), 25 a 29 años (27.4 por ciento), 30 a 39 años (27.5
por ciento), 40 a 49 años (25.2 por ciento) y de 50 a 59 años (19.6 por
ciento). La prevalencia de puntos es mucho más baja, alcanzando un máximo
del 30 al 50 por ciento para las mujeres de veinte y treinta años, el 15 por
ciento entre los 26 y 30 años, el 10 por ciento entre los 31 y 35 años, del 5 al
15 por ciento entre los 40 y 60 años, pero luego aumenta a 30 por ciento
después de los 50 años [ 33,52 ]. (Ver "Infecciones por el virus del papiloma
humano: Epidemiología y asociaciones de enfermedades" .)

La razón por la cual el VPH persiste en algunas mujeres y no en otras es poco

conocida. Una infección persistente por VPH se define de forma variable como
una que está presente durante al menos 6 a 12 meses. Cuanto más tiempo
persista el VPH dentro del cuello uterino, mayor es el riesgo de desarrollar
CIN. En un estudio prospectivo de cohorte basado en la población, el 21 por
ciento de los pacientes con infecciones por VPH altamente oncogénicas que
persisten durante 12 meses desarrollaron CIN 2 o peor durante 30 meses de
seguimiento [ 40 ]. Sin embargo, incluso para las mujeres que desarrollan CIN,
la lesión se elimina con mayor frecuencia. En un análisis de mujeres de 13 a 24
años con CIN 2, el 38 por ciento tuvo regresión dentro de un año, el 63 por
ciento en el año 2 y el 68 por ciento en el año 3 [ 53 ].

La probabilidad de persistencia está relacionada con varios factores:

●Edad avanzada: el 50 por ciento de las infecciones por VPH de alto riesgo
persisten en mujeres mayores de 55 años en comparación con una tasa de
persistencia del 20 por ciento en mujeres menores de 25 años [ 33 ].
●Duración de la infección: cuanto más tiempo se haya reconocido una
infección por VPH, más tardará en desaparecer. En el Estudio de
clasificación ASCUS-LSIL (ALTS), el 65 por ciento de las infecciones que
se habían observado durante al menos 18 meses persistieron durante
otros seis meses, mientras que el 37 por ciento de las infecciones por VPH
recientemente observadas persistieron durante seis meses [ 29 ].
●Subtipo de VPH oncogénico alto: los subtipos de VPH de alto riesgo
oncogénico tienen más probabilidades de persistir que los tipos de
oncogénico bajo [ 48 ]. (Ver 'Tipos' arriba).

Después de la infección viral o la administración de la vacuna contra el VPH, se

desarrolla una respuesta inmune del huésped. La respuesta inmunológica a los
virus del papiloma aún no se comprende completamente; sin embargo, una
respuesta de anticuerpos adecuada generalmente previene la reinfección con
el mismo tipo viral.

Transmisión sexual  : el  VPH se transmite por contacto sexual. El cáncer de

cuello uterino y sus precursores son casi inexistentes en mujeres que no han
tenido ninguna relación sexual [ 54 ].
La infección por VPH es endémica en individuos con experiencia sexual. El
riesgo se correlaciona con el número de parejas sexuales de por vida, pero es
relativamente alto (4 a 20 por ciento) incluso en aquellos con una pareja. Al
menos del 75 al 80 por ciento de las mujeres sexualmente activas habrán
adquirido una infección genital por VPH a los 50 años [ 55 ].

La infección por VPH en el cuello uterino o el tracto genital femenino inferior es

asintomática y solo es clínicamente aparente si se desarrollan verrugas
genitales o lesiones neoplásicas.

La epidemiología de la infección por VPH se analiza por

separado. (Ver "Infecciones por el virus del papiloma humano: epidemiología y
asociaciones de enfermedades" .)

Zona de transformación del cuello uterino  -  La zona de transformación del

cuello uterino es considerado como el sitio de la carcinogénesis mediada por la
infección con subtipos oncogénicos de VPH.

Los términos "zona de transformación" y "unión escamocolumnar" se usan

frecuentemente de manera intercambiable en la literatura. Sin embargo, estas
son dos entidades distintas. La unión escamocolumnar es el área en la cual el
epitelio escamoso del ectocérvix se encuentra con el epitelio columnar del
endocérvix. La zona de transformación cervical es una entidad dinámica de
metaplasia a lo largo de la vida de una mujer y es histológicamente el área
donde el epitelio glandular ha sido reemplazado por epitelio escamoso. Por lo
tanto, la unión escamocolumnar es parte de la zona de transformación, pero la
zona de transformación comprende un área más grande que solo la unión
escamocolumnar.

Algunos datos sugieren que el sitio primario de la CIN cancerígena relacionada

con el VPH y el cáncer cervical no es toda la zona de transformación, sino que
es una pequeña población de células cuboidales en la unión escamocolumnar
[ 56 ]. Este grupo de células tiene un perfil de expresión génica único similar al
que se encuentra en los CIN y carcinomas escamosos y glandulares de alto
grado.

Mecanismo molecular  :  la infección por VPH en el cuello uterino o el tracto

genital femenino inferior es asintomática y solo es clínicamente aparente si se
desarrollan verrugas genitales o lesiones neoplásicas.

Los escenarios clínicos que pueden surgir después de una infección aguda por
VPH incluyen:

●Infección latente sin manifestaciones físicas, citológicas o

histológicas. Esta es la secuela clínica más común de la infección por
VPH, que ocurre en más del 90 por ciento de las mujeres infectadas.
●Infección activa en la que el VPH sufre replicación vegetativa, pero no
integración en el genoma.
La replicación activa del VPH produce cambios celulares característicos,
como la ampliación nuclear, la multinucleación, la hipercromasia y el
aclaramiento citoplasmático perinuclear (halos) [ 57 ]. En promedio, estos
cambios ocurren de dos a ocho meses después de que la mujer se infecta
 por primera vez [ 58 ]. Los hallazgos citológicos son también las
características citológicas de las lesiones intraepiteliales escamosas de
bajo grado (LSIL) y las células escamosas atípicas de importancia
indeterminada (ASC-US); por lo tanto, LSIL y ASC-US positivo para VPH
pueden considerarse manifestaciones citológicas de infección activa por
VPH.
La resolución de la infección está asociada con la regresión de los cambios
citológicos. La resolución parece estar relacionada, al menos en parte, con
la formación de anticuerpos contra el VPH y el reclutamiento de células
asesinas naturales de macrófagos y linfocitos T CD4 + activados [ 59-
61 ]. En la mayoría de las mujeres, la respuesta inmune es un proceso
dominante, por lo que la infección permanece latente o se suprime
rápidamente; sin embargo, estos anticuerpos pueden tardar meses en
desarrollarse o nunca desarrollarse [ 58 ].
●Transformación neoplásica en la que el VPH se integra en el genoma
humano. Las posibles manifestaciones clínicas de este estado incluyen
lesiones de alto grado y cáncer. Este proceso ocurre años después de la
infección aguda. (Ver "Virología de las infecciones por el virus del papiloma
humano y el vínculo con el cáncer" ).

El VPH es epiteliotrópico; Una vez que el epitelio está infectado, el virus puede

persistir en el citoplasma o integrarse en el genoma del huésped. Cuando el
VPH permanece en un estado episomal no integrado, el resultado es una lesión
de bajo grado. Cuando el virus se integra en el genoma humano, pueden
desarrollarse lesiones de alto grado y cáncer [ 62 ].

Un factor importante en las primeras etapas posteriores a la infección es la

susceptibilidad del individuo a los tipos de VPH oncogénicos, que está
determinado por el sistema inmunitario del huésped [ 63 ]. La integración viral
en el genoma del huésped da como resultado la interrupción de los marcos de
lectura abiertos de E1 y E2 y, por lo tanto, también da como resultado la
pérdida de la regulación transcripcional de E6 y E7, con la sobreexpresión
resultante de estas oncoproteínas [ 15 ]. La proteína E6 del VPH se une a p53
e induce la degradación celular de p53, mientras que E7 interactúa con la
proteína de retinoblastoma (Rb), lo que conduce a la disociación del factor de
transcripción E2F y promueve la progresión del ciclo celular [ 64,65] Se cree
que la desactivación de estos dos genes supresores de tumores principales,
p53 y Rb, es fundamental para la transformación de la célula huésped inducida
por el VPH y la inmortalización de las líneas celulares infectadas. La presencia
de E7 extracelular también activa las células endoteliales cervicales, lo que da
como resultado la sobreproducción de interleuquinas 6 y 8, dos citocinas que
están asociadas con la progresión de CIN 2,3 a malignidad manifiesta en más
del 80 por ciento de los cánceres [ 66,67 ]. (Ver "Virología de las infecciones
por el virus del papiloma humano y el vínculo con el cáncer", sección
"Patogénesis molecular" ).

COFACTORES EN PATOGENIA
Inmunosupresión
●Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH): la incidencia
de NIC aumenta en las mujeres infectadas por el VIH [ 68-71 ]. El mayor
riesgo de NIC parece estar relacionado con la mayor prevalencia de
infección por el virus del papiloma humano (VPH) en estas mujeres (64 por
ciento versus 27 por ciento en mujeres sin infección por
VIH). (Ver "Neoplasia cervical preinvasiva e invasiva en mujeres infectadas
por el VIH" .)
El riesgo tanto de infección por VPH como de CIN aumenta con grados
crecientes de inmunosupresión (medido por recuentos de CD4 más bajos y
mayor carga de ARN del VIH) [ 71-73 ]. Esto se ilustró en un estudio
longitudinal que encontró que los pacientes infectados por el VIH tenían
más probabilidades de ser repetidamente positivos para el VPH durante un
período de seis años que las mujeres sin infección por el VIH (79 frente al
48 por ciento) y que una posterior prueba positiva de VPH fue más común
en aquellos con CD4 cuentan menos de 200 / microL que en aquellos con
CD4 cuentan más de 200 / microL (93 versus 48 por ciento) [ 71 ].
Además, el cáncer cervical es una de las neoplasias relacionadas con el
síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) más común en las
mujeres [ 74 ].
●Terapia inmunosupresora: las mujeres con afecciones crónicas que
requieren terapia inmunosupresora a largo plazo tienen un mayor riesgo de
desarrollar NIC [ 75,76 ]. Esta asociación se ha descrito en receptores de
trasplantes y mujeres con lupus eritematoso sistémico [ 77-80 ].

Tabaquismo  : el  tabaquismo y la infección por VPH tienen efectos sinérgicos

en el desarrollo de CIN y cáncer cervical [ 81-87 ]. En comparación con los no
fumadores negativos al VPH, un estudio informó que el riesgo de CIN 2,3 con
fumar solo, la infección por VPH sola, y tanto el tabaquismo como la infección
por VPH fue aproximadamente doble, 15 veces y 66 veces, respectivamente
[ 85 ]. La exposición acumulativa al tabaquismo (medida por los años de
paquete fumados) está fuertemente relacionada con el riesgo de NIC [ 88 ]. En
otro estudio de mujeres con VPH positivo, el riesgo de cáncer de cuello uterino
en los fumadores era de dos a cuatro veces mayor que el de los no fumadores
[ 82 ].

Los productos de descomposición del humo del cigarrillo, como la nicotina, la

cotinina y la nitrosamina cetona derivada de la nicotina (NNK) (es decir, 4-
[metilnitrosamino] -1- [3-piridil] -1-butanona), se concentran en el moco cervical,
donde pueden inducir anormalidades celulares en el epitelio cervical [ 89,90 ] y
disminuir la inmunidad local [ 91,92 ]. La inmunidad del huésped deteriorada
puede permitir la persistencia del virus oncogénico.

Virus del herpes simple y clamidia  : la  infección por clamidia [ 93-95 ], el

virus del herpes simple [ 96-98 ] u otras infecciones de transmisión sexual
pueden ser un marcador sustituto de exposición al VPH en lugar de un factor
causal en sí mismo ( tabla 3 ) [ 99 ] Alternativamente, estas infecciones pueden
modular la inmunidad del huésped, lo que facilita la persistencia del VPH
oncogénico [ 100,101 ].
Los anticonceptivos orales  -  El uso prolongado de anticonceptivos orales ha
sido implicado como cofactor que incrementa el riesgo de carcinoma de cuello
uterino en las mujeres que son VPH-positivo [ 87 ]. Sin embargo, el uso de
anticonceptivos orales puede ser un marcador sustituto de exposición al VPH
en lugar de un factor causal. El exceso de riesgo de cáncer de cuello uterino
disminuye después de la interrupción de los anticonceptivos orales y, a los 10
años, vuelve al riesgo inicial en los no usuarios [ 102 ]. (Ver "Anticoncepción
combinada de estrógeno-progestina: efectos secundarios y problemas de
salud", sección sobre 'Cáncer de cuello uterino' ).

Otros  : en  su mayor parte, no se cree que los factores genéticos, familiares,
dietéticos y hormonales endógenos desempeñen un papel en el desarrollo de
CIN o cáncer cervical [ 103,104 ]. Aunque los factores familiares estuvieron
implicados en algunos estudios de la patogénesis del cáncer cervical de células
escamosas, no se pudo excluir la agregación familiar debido a exposiciones
ambientales compartidas [ 105,106 ]. Varios estudios han informado que ciertos
tipos de antígeno leucocitario humano (HLA) pueden afectar el riesgo de
adquisición de VPH y, por lo tanto, pueden hacer que algunos pacientes sean
más susceptibles a la infección por VPH en función de un factor genético
[ 107 ].

Una revisión encontró que la alta paridad aumentó el riesgo de carcinoma

escamoso del cuello uterino entre las mujeres con VPH positivo [ 108 ]. Existen
pocos datos sobre el papel del consumo de marihuana en la NIC. El único
estudio se realizó en mujeres con infección por VIH y no sugirió un aumento en
la carga de infección por VPH cervical [ 109 ].

PREVENCIÓN

La prevención primaria  -  El enfoque principal para la prevención de CIN es

la vacunación contra la infección por el virus del papiloma humano oncogénicos
(VPH). Esto se discute en detalle por separado. (Ver "Vacunación contra el
virus del papiloma humano" ).

El uso de la vacuna contra el VPH en mujeres con una infección por VPH
actual o previa o CIN se analiza en detalle por separado. (Ver "Neoplasia
intraepitelial cervical: tratamiento con escisión o ablación y seguimiento",
sección sobre 'Vacunación contra el VPH en mujeres con NIC' ).

Aunque el VPH es una infección de transmisión sexual, los condones son solo
parcialmente protectores. (Ver "Neoplasia intraepitelial cervical: tratamiento con
escisión o ablación y seguimiento", sección "Manejo de parejas sexuales" .)

Prevención secundaria  :  la prevención secundaria está dirigida al cáncer de

cuello uterino en lugar de a la NIC misma. Para las mujeres con CIN, se utiliza
la monitorización y el tratamiento adecuados para prevenir la progresión a
enfermedad maligna. (Ver "Neoplasia intraepitelial cervical: abordaje
inicial" y "Neoplasia intraepitelial cervical: tratamiento con escisión o ablación y
seguimiento" ).
 ENLACES DE LA GUÍA DE LA SOCIEDAD Los enlaces a la

sociedad y las pautas patrocinadas por el gobierno de países y regiones

seleccionados de todo el mundo se proporcionan por
separado. (Consulte "Enlaces de pautas de la sociedad: detección y prevención
del cáncer de cuello uterino" ).

INFORMACIÓN PARA PACIENTES UpToDate ofrece dos tipos

de materiales educativos para pacientes, "The Basics" y "Beyond the

Basics". Las piezas de la educación del paciente Basics están escritos en un
lenguaje sencillo, en el 5 ° a 6 ° grado nivel de lectura, y que responden a las
cuatro o cinco preguntas clave que un paciente pueda tener sobre una
condición dada. Estos artículos son los mejores para los pacientes que desean
una visión general y que prefieren materiales cortos y fáciles de leer. Más allá
de lo básico Las piezas de educación para pacientes son más largas, más
sofisticadas y más detalladas. Estos artículos están escritos en el nivel de
lectura de 10 ° a 12 ° grado y son mejores para pacientes que desean
información detallada y se sienten cómodos con alguna jerga médica.

Aquí están los artículos de educación del paciente que son relevantes para
este tema. Le recomendamos que imprima o envíe por correo electrónico estos
temas a sus pacientes. (También puede localizar artículos de educación del
paciente sobre una variedad de temas buscando en "información del paciente"
y las palabras clave de interés).

●Temas más allá de lo básico (ver "Educación del paciente: Manejo de una

biopsia cervical con células precancerosas (Más allá de lo
básico)" y "Educación del paciente: Seguimiento de pruebas de
Papanicolaou anormales de bajo grado (Más allá de lo
básico)" y "Educación del paciente : Seguimiento de pruebas de
Papanicolaou anormales de alto grado o de células glandulares (más allá
de lo básico) " )

RESUMEN Y RECOMENDACIONES

●La neoplasia intraepitelial cervical (NIC) es una afección premaligna del

cuello uterino. CIN se refiere a anormalidades escamosas. La neoplasia
cervical glandular incluye adenocarcinoma in situ y
adenocarcinoma. (Ver 'Introducción' más arriba).
●Usando el sistema Bethesda, los hallazgos citológicos escamosos
cervicales se describen usando el término "lesión intraepitelial escamosa
(SIL)" y los cambios histológicos con el término "CIN". Usando el sistema
de terminología escamosa anogenital inferior (LAST), los hallazgos
citológicos e histológicos se describen usando el término "SIL". CIN tiene
tres grados de severidad ( figura 1 ). (Ver 'Terminología' más arriba).
●El virus del papiloma humano (VPH) es el principal agente etiológico del
cáncer y precáncer cervical. La asociación entre el VPH y la neoplasia
cervical es tan fuerte que se ha descubierto que la mayoría de las otras
covariables conductuales, sexuales y socioeconómicas dependen de la
infección por VPH y no se consideran factores de riesgo
independientes. (Ver 'Papel del virus del papiloma humano' más arriba).
● Lainfección por VPH es necesaria pero no suficiente para desarrollar
neoplasia cervical. Los dos factores principales asociados con el desarrollo
de CIN de alto grado y cáncer cervical son el subtipo de VPH y la infección
persistente. Los factores ambientales (p. Ej., Fumar cigarrillos) y las
influencias inmunológicas también parecen desempeñar un
papel. (Ver 'Tipos' arriba y 'Edad y persistencia' arriba y 'Cofactores en la
patogénesis' arriba.)
●Los subtipos de VPH de bajo riesgo oncogénico, como el VPH 6 y 11, no
se integran en el genoma del huésped y solo causan lesiones de bajo
grado (p. Ej., SIL y CIN de bajo grado) y verrugas genitales benignas
( tabla 1 ). (Ver 'Tipos' arriba).
●Los subtipos de VPH de alto riesgo oncogénico, como 16 y 18, están
fuertemente asociados con lesiones de alto grado, persistencia y
progresión a cáncer invasivo, pero también causan lesiones de bajo
grado. (Ver 'Tipos' arriba y 'Edad y persistencia' arriba.)
●El enfoque principal para la prevención de la CIN y el cáncer cervical es la
vacuna contra el VPH. Aunque el VPH es una infección de transmisión
sexual, los condones son solo parcialmente protectores. Para las mujeres
con CIN, se utiliza la monitorización y el tratamiento adecuados como
prevención secundaria del cáncer de cuello uterino. (Ver 'Prevención
primaria' más arriba).