tolerancia inmunológica.
Primer Parcial Inmunología
1.1 Origen de la inmunología y la vacunación
 La inmunología nace con la práctica de la
variolización.
 Edward Jenner realiza sus experimentos con el virus
de la viruela.
 Louis Pasteur acuña el término vacunación
 La vacuna contra la viruela llega a México antes de
la lucha por la independencia.
 La viruela fue la primera enfermedad infecciosa
erradicada del planeta
1.2 Acontecimientos de la primera época de oro de la
inmunología
 Louis Pasteur desarrolló la vacuna contra el ántrax,
el cólera aviar y la rabia
 Emil von Behring utilizó antisueros contra la difteria
 Robert Koch identificó al bacilo productor de la
tuberculosis
 Charles Bordet descubrió el complemento
 Karl Landstainer descubrió los grupos sanguíneos
del sistema AB0
1.3 Descubrimiento de la estructura química de los
anticuerpos y su trascendencia tecnológica
 Heidelberg: demostró que los anticuerpos son
proteínas.
 Kabat y Tiselius: los anticuerpos migran en la región
de la gammaglobulina del suero sometido a
electroforesis.
 Edelman y Porter: descubrieron la estructura
química de los anticuerpos.
 Köhler y Milstein: diseñaron la tecnología para
producir anticuerpos monoclonales.
1.4 Descubrimientos relevantes acerca de las células
del sistema inmune
 Metchnikoff: descubrió la fagocitosis y propuso la
teoría celular.
 Pasteur proponía la teoría humoral, que establecía
que la resistencia a las infecciones es mediada por
anticuerpos
 Paul Eherlich: la resistencia a las infecciones es
mediada por anticuerpos y células.
 Brent, Billingham y Medawer: demostraron la
 Claman y colaboradores descubrieron la
cooperación de linfocitos T y B para la síntesis de
anticuerpos.
2.1 características histológicas del timo
 La región medular del timo contiene corpúsculos de
Hassal.
 La región cortical contiene linfocitos T en un
porcentaje mayor al 90%
2.2 el timo es un órgano central o primario del sistema
inmune y posee dos funciones fundamentales:
 Produce hormonas como la timosina, el factor tímico
sérico y la timopoyetina.
 Provee de linfocitos T inmunocompetentes por
selección positiva y negativa.
2.3 la hematopoyesis es estimulada por las siguiente
citocinas:
 Eritropoyetina: factor estimulador de eritrocitos.
 Trombopoyetina: factor estimulador de plaquetas.
 G-CSF: factor estimulador de granulocitos.
 M-CSF: factor estimulador de monocitos.
 GM-CSF: factor estimulador de
granulocitos/monocitos.
 La IL-3 estimula la hematopoyesis en general.
2.4 La médula ósea es un órgano central o primario del
sistema inmune.
 Su función fundamental es la hematopoyesis.
 En la médula ósea existen células madre CD34+
 Produce linfocitos B maduros y linfocitos T
inmaduros.
 La hematopoyesis es sensible a la radiación y a la
quimioterapia.
2.5 las características histológicas de los ganglios
linfáticos son:
 La zona cortical contiene folículos primarios y
secundarios
 Los folículos secundarios cuentan con centros
germinativos.
 En los centros germinativos abundan linfocitos B.
 En la zona paracortical se encuentran los linfocitos T.
2.6 En los ganglios linfáticos se realizan funciones tales
1
como:
 La filtración de la linfa donde se atrapan bacterias y
antígenos.
 La presentación de antígenos por macrófagos y
células dendríticas a los linfocitos.
2.7 Características histológicas del bazo.
 La pulpa blanca contiene linfocitos T y B.
 La pulpa roja contiene fagocitos mononucleares,
eritrocitos y restos de células sanguíneas.
2.8 Funciones del bazo
 Es un filtro de la sangre.
 Remueve células envejecidas como eritrocitos
senescentes.
 Forma anticuerpos, es el principal órgano productor
de anticuerpos.
 La ausencia de bazo aumenta la susceptibilidad a las
infecciones.
3.1 Las células del sistema inmune se originan a partir
de una célula pluripotencial
 Serie linfoide: linfocitos T, B y NK
 Serie mieloide: Polimorfonucleares (neutrófilos,
eosinófilos y basófilos), monocitos y células
dendríticas.
3.2 CD o marcadores de superficie de las células del
sistema inmune
 Los CD o marcadores de superficie están presentes en
la membrana celular.
 Son importantes en la identificación de las
subpoblaciones celulares.
 Son útiles pare el diagnóstico y tratamiento de las
enfermedades humanas.
3.3 Origen y maduración de los linfocitos
 Los linfocitos T son producidos en la médula ósea y
maduran en el timo.
 Los linfocitos B son producidos y maduran
parcialmente en la médula ósea.
 Los linfocitos T se dividen en : T cooperadores (Th)
CD4 y T citotóxicos (Tc) CD8
 Los linfocitos Th se dividen en Th1, Th2, Treg y Th17,
en base al patrón de citocinas que producen y sus
funciones efectoras.
3.4 Subpoblaciones de linfocitos B y función
 Los linfocitos B se dividen en: B-1ª, B-1b, B-2 o
convencionales y B ZM (de la zona marginal)
 Se diferencian de células plasmáticas productoras de
anticuerpos.
 Permanecen como células de memoria.
3.5 Principales características de las células NK
 Expresan Cd16 y CD56.
 Participan en la citotoxicidad natural contra virus y
tumores.
 Liberan perforinas y granzimas.
 Citotoxicidad dependiente de anticuerpos.
3.6 Principales funciones de los macrófagos
 La fagocitosis y muerte celular.
 La presentación de antígenos a los linfocitos.
 Poseen receptores FC- para inmunoglobulinas.
 Poseen receptores para complemento (CR1 y CR3)
 Poseen PRRs, como los TLRs, los cuales reconocen
PAMPs.
 Producen citocinas proinflamatorias (IL-1, IL-6, IL-12 y
TNF-)
3.7 Las principales características y funciones de las
células dendríticas
 Producen IFN-
 Expresan CD209 y CD11c.
 Son presentadoras de antígeno
 Producen citocinas.
3.8 Las características principales de los eosinófilos son:
 Participan en procesos alérgicos y en la inmunidad
contra parásitos.
 Liberan enzimas y reactivos del O 2.
 Poseen receptores Fc-R.
3.9 Principales características de los basófilos
 Participan en las reacciones alérgicas.
 Contienen gránulos de histamina y condroitina.
 Poseen receptores Fc-R de la IgE.
3.10 Principales funciones de las plaquetas
 Participan en procesos de la coagulación.
2
 Producen prostaglandinas y tromboxanos.
 Expresan Fc-R y Fc-R.
3.11 La identificación de las células en base a sus
marcadores CD permite
 Fenotipificación de las células del sistema inmune.
 Diagnóstico temprano y pronóstico de enfermedades.
3.12 Métodos para la determinación y cuantificación de
células
 Biometría hemática con diferencial.
 Inmunofluorescencia.
 Citometría de flujo.
4.1 Barreras anatómicas y sus funciones
 La piel: limita la colonización y la supervivencia de los
organismos.
 Péptidos antimicrobianos: actividad bactericida y
fungicida o antivírica.
 Secreciones y movimiento ciliar: eliminan por arrastre
microorganismos.
 Enzimas y pH ácido: efecto antimicrobiano.
 Flora normal: impide la instalación de agentes
infecciosos.
4.2 Las moléculas solubles de la inmunidad innata y sus
funciones son:
 Péptidos antimicrobianos: son microbicidas.
 Interferones: tienen actividad antiviral.
 Complemento: opsonización, lisis y quimiotaxis.
 Proteínas de fase aguda: activación de fagocitosis y
acción del complemento.
4.3 Los receptores de membrana que participan en la
inmunidad innata
 PRR: reconocen a los PAMPs.
 TLR: son los PRR más importantes y reconocen
agentes infecciosos.
 Cada TLR reconoce productos microbianos específicos
 SR: son receptores de macrófagos y células
dendríticas importantes en fagocitosis de bacterias y
células apoptóticas.
4.4 Propiedades biológicas de los neutrófilos
 Migran primero al sitio de infección.
 Contienen TLR.
 Realizan fagocitosis y muerte intracelular.
 Utilizan mecanismos oxidativos y no oxidativos.
4.5 Propiedades biológicas de los macrófagos
 Reconocen PAMPs a través de sus TLR.
 Tienen gran capacidad fagocítica y muerte intracelular
 Poseen mecanismos oxidativos.
 En su forma activa expresan mayor cantidad de
moléculas MHC-II
 Presentan antígenos a las células T.
 Secretan citocinas proinflamatorias: IL-1, TNF- e IL-6.
 Producen proteínas del complemento.
4.7 Propiedades biológicas de las células dendríticas
 Contienen TLR.
 Fagocitosis, muerte y digestión intracelular.
 Utilizan mecanismos oxidativos.
 Producen péptidos antimicrobianos.
 Expresan moléculas MHC I y MHC II.
 Presentan antígenos a los linfocitos Th y Tc.
 Producen IFN-I, TNF-, IL-12 e IL-6.
4.8 Las células dendríticas contribuyen al enlace de la
inmunidad innata con la inmunidad adaptativa
 Los PRR de membrana de células dendríticas
reconocen PAMPs.
 Expresan antígenos microbianos en el contexto de
moléculas MHC I y II.
 Migran a ganglios linfáticos para presentación de
antígenos a células T e inician una respuesta
adquirida.
4.9 Subpoblaciones de linfocitos B
 B-2: linfocitos B foliculares o convencionales.
 B ZM: linfocitos B de zona marginal esplénica.
 B-1: se subdivide en B-1a y B-1b y se encuentran en
las cavidades pleural y peritoneal.
4.10 Los anticuerpos naturales
 Son producidos por linfocitos B ZM y mayormente por
linfocitos B-1.
 Son IgM polirreactivos de baja afinidad.
 Contribuyen a la primera línea de defensa.
3
 Reconocen PAMPs, autoantígenos alterados y células 6.5 Inhibidores de las proteínas del complemento
envejecidas.  C1 INH: su deficiencia causa edema angioneurótico
hereditario.
 FI: inhibe a C4.
Célula fagocita Especie Péptidos Produce Presenta Lisan
reactiva anti citocinas Ag células,  FH: inhibe a C3; su deficiencia causa glomerulonefritis
de O2 y microbiano producen
N s IFN, membranosa tipo II.
activan
MO
 Proteína S, proteína CD59 y proteínas SP-40: impiden
Neutrófilo + + + - - - la formación de MAC.
MO + + + + + -  La deficiencia de inhibidores de fracciones de

Dendrítica + + + + + - complemento causa la activación descontrolada que

NK - - - + - + da lugar a enfermedad.

6.1 La vía clásica del complemento se inicia a través de 6.6 la activación descontrolada del complemento da
 La unión de C1 al complejo Ag-Ac a través de Fc
lugar a:
 Síndrome de reacción inflamatoria sistémica.
 Una molécula de IgM o dos de IgG son suficientes
 Síndrome de disfunción de órganos múltiples.
para activar al C1q
 Síndrome de isquemia por reperfusión.
 Angioedema.
 Síndrome de escape capilar.
6.2 Las actividades biológicas del complemento son
 Rechazo agudo e hiperagudo.
 Aumento de la permeabilidad vascular: C3a y C5a
 Vasculitis, nefritis.
 Quimiotaxis: C3a y C5a
 Enfermedades autoinmunes.
 Opsonización: C3b
 Incompatibilidad al biomaterial.
 Lisis celular: MAC
 Eliminación de los complejos inmunes: C3b
 Acción reguladora: C3b; facilita la cooperación celular.

6.7 Pruebas que determinan concentración y función

del complemento
 Cuantificación de C3 y C4 por nefelometría.
6.3 el papel del complemento en la infección
 Función del complemento CH50 (vía clásica).
 En las infecciones agudas y crónicas: la formación de
 Función del complemento AH50 (vía alterna).
complejos Ag-Ac es altamente patogénica, ya que
activan complemento y causan daño celular.
 La deficiencia en la actividad de la opsonización en la
actividad lítica o en la vía de la activación de MBL, Sitios de producción de los diferentes factores del
está relacionada con la susceptibilidad a las complemento
 Hígado: C3, C6, C9, C1, INH P.
infecciones piógenas.
 Bazo: C6 y C8.
 Células epiteliales: C1.
 Macrófagos: C1 a C5, B,D,P,H e I
6.4 El sistema del complemento participa en la
 Fibroblastos: C3 a C9
integridad funcional del organismo
 Como primer línea de defensa contra las infecciones.
 Es un mecanismo capaz de detectar peligros a través
del reconocimiento de los PAMPs Actividades biológicas de los componentes del
 Es un mecanismo capaz de detectar peligros a través
complemento
 C2b: Procinina; fragmentada por la plasmina para
del reconocimiento de células envejecidas o dañadas.
 Posee la habilidad de discriminar entre el daño
producir cinina lo que lleva a la formación de edema.
 C3a, C5a: Anafilotoxina: activa basófilos y células
fisiológico (no hay inflamación) y el daño patológico
(hay inflamación) cebadas lo cual aumento la permeabilidad vascular.
 C3b: Opsonina: promueve la fagocitosis.

4
 C4a: Anafilotoxina, similar a C3a pero más débil.
 C4b: Opsonina: promueve la fagocitosis por enlace a
receptores de complemento.
Manifestaciones clínicas por deficiencia de factores del
complemento
 C1 qrs; C4, C2: infecciones piógenas, enfermedad por
complejos inmunes (LES)
 Inhibidor de C1: Angioedema.
 C2: Infecciones por Neisseria, infecciones
respiratorias, LES.
 C3: Infecciones piógenas recurrentes,
Glomerulonefritis.
 C4 A/B: enfermedad vascular colágena, enfermedad
autoinmune, LES, escleroderma, hepatitis inmune.
 C5: enfermedad de Leiner
 C5, C6, C7, C8, C9, properdinas, Factor H y D:
infecciones por Neisseria.
 Factor I: Meningitis, infecciones piógenas.
7.1 Conceptos
 Inmunógeno: sustancia capaz de inducir una
respuesta inmune.
 Antígeno: sustancia que se combina específicamente
con el anticuerpo o con el receptor de célula T
 Hapteno: molécula de bajo peso molecular que
requiere de una proteína acarreadora para ser
inmunogénica.
7.2 Conceptos de epítopo y adyuvante:
 Epítopo: es la región activa de un inmunógeno.
 Epítopos conformacionales: son reconocidos por
linfocitos B.
 Epítopos secuenciales: son reconocidos por linfocitos
T.
 Adyuvante: sustancia utilizada para mejorar la
inmunogenicidad.
7.3 Los mejores inmunógenos son:
 Moléculas extrañas
 Moléculas de peso molecular superior a 10,000
daltones.
 Moléculas con aminoácidos aromáticos.
 Sustancias en estado físico particulado.
7.4 Factores inherentes al sistema inmune que
determinan la inmunogenicidad
 La inmunogenicidad está determinada por los genes
de respuesta inmune (diferentes especies pueden
responder diferente al mismo inmunógeno)
 La edad del individuo determina la respuesta a un
inmunógeno.
 La combinación óptima de la dosis y la vía de
administración del inmunógeno determina la
respuesta inmune óptima.
7.5 Propiedades de los adyuvantes
 Son usados para aumentar la inmunogenicidad.
 Forman depósitos para la liberación lenta del
antígeno.
 Favorecen la migración de células inflamatorias.
 Estimulan en forma inespecífica a los linfocitos.
7.6 Clasificación de los antígenos
 Antígenos naturales: son aquellos que se encuentran
en la naturaleza (microorganismos, alimentos,
pólenes, etc.)
 Antígenos artificiales: se unen a proteínas
inmunogénicas en forma natural o artificial.
 Antígenos sintéticos: se elaboran en el laboratorio
conforme sea necesario.
7.7 Clasificación de los antígenos en base a su
dependencia del timo
 TD: requieren células T para la producción de
anticuerpos.
 TI: No requieren células T para la producción de
anticuerpos.
 TI-1: No requieren células T ni macrófagos para la
producción de anticuerpos.
 TI-2: No requieren células T pero sí macrófagos para
la producción de anticuerpos.
7.8 Tipos de antígenos
 Inmunodominantes: contienen epítopos con una alta
inmunogenicidad.
 Secuestrados: anatómicamente no son accesibles al
sistema inmune.
 Superantígenos: estimulan linfocitos T sin el contexto
de moléculas MHC.
 Recombinantes: se preparan en una bacteria a partir
de secuencias de DNA.
5

8.2 La estructura química de los anticuerpos
 Son proteínas glucosiladas (proteínas y carbohidratos)
 El monómero está formado por dos cadenas pesadas
y dos cadenas ligeras.
 Las cadenas ligeras constan de una región constante y
una región variable.
 Las cadenas pesadas tienen varias porciones
constantes y una región variable.
 Las regiones variables de cadenas pesadas y ligeras
forman el sitio activo.
 El tratamiento con papaína da lugar a tres
fragmentos: dos Fab y un Fc.
 En los humanos hay 5 clases de isotipos de
anticuerpos con diferencias en sus cadenas pesadas:
IgG, IgM, IgA, IgE e IgD.
 Los anticuerpos IgA e IgG tienen subisotipos (IgA tiene
2 e IgG tiene 4)
 El sitio activo está constituido por tres regiones
hipervariables, de estructura conformacional
específica para un determinante antigénico.
8.3 La estructura química y las funciones biológicas de
los anticuerpos IgG
 La inmunoglobulina G es monomérica y la más
abundante de todas las inmunoglobulinas
 Atraviesa la placenta y circula en sangre fetal.
 Está presente en la sangre hasta alrededor de los 6
meses de edad.
 Activa complemento y predomina en la respuesta
inmune secundaria.
 Su producción es dependiente de linfocitos T
 Favorece la fagocitosis a través de la opsonización.
 Interacciona con receptores para la Proción Fc: FcRI y
FcRIII.
8.4 La estructura química y las funciones biológicas de
la IgM
 Está formada por cinco monómeros unidos entre sí
por una cadena J
 Es la más pesada de las inmunoglobulinas y la primera
en producirse en respuesta a un estímulo antigénico.
 Es la inmunoglobulina con la mayor capacidad
aglutinante y de activación de complemento por la vía
clásica.
 Predomina en la respuesta inmune primaria.
 Puede producirse sin aparente estímulo antigénico
como anticuerpo natural.
8.5 La estructura química y las funciones biológicas de
la IgA
 Circula en la sangre en su gran mayoría como
monómero, y es la más abundante de los anticuerpos
después de la IgG.
 Es la más abundante en las secreciones biológicas y se
encuentra en forma de dímeros unidos por la pieza J,
además contiene un componente secretor.
 El componente secretor le confiere resistencia a la
degradación por las enzimas digestivas y se une de
manera inespecífica a patógenos intestinales y virus.
 Existen dos subclases de IgA (IgA1 e IgA2)
8.6 La estructura química y las funciones biológicas de
la IgE
 Es un monómero y tiene un dominio extra en la
región constante de la porción Fc que interacciona
con los receptores de alta y baja afinidad.
 En condiciones normales se encuentra en
concentración muy baja en la circulación sanguínea.
 En alergias o en ciertas parasitosis aumentan los
niveles en sangre.
En condiciones fisiológicas, la IgE se encuentra en su
mayoría fija en la superficie de basófilos y células
cebadas a través de receptores FcR1.
8.7 Los receptores de Fc de la Inmunoglobulina G
humana
 FcRI o CD64: es de alta afinidad para la Proción Fc de
la IgG
 Presente en monocitos, macrófagos y células
dendríticas de forma constitutiva o de manera
inducida en neutrófilos y eosinófilos.
 Facilita la fagocitosis, favorece la presentación de
antígeno y la citotoxicidad dependiente de
6
 anticuerpo.
 FcRII o CD32: tiene afinidad por la Fc de la IgG en
complejos de antígeno-anticuerpo, se encuentra en la
membrana de monocitos, macrófagos, neutrófilos y
plaquetas.
 La unión del receptor con el anticuerpo agregado IgG
activa la endocitosis, pero también la trombosis al
favorecer la agregación plaquetaria.
 FcRIII o CD16: se encuentra en macrófagos y células
NK, participa en la remoción de complejos inmunes
de la circulación y en la citotoxicidad dependiente de
anticuerpos por NK.
8.8 Receptores para la porción Fc de las
inmunoglobulinas A y E
 FcRI o CD23: el único receptor para la IgA aislado; no
está clara su función.
 FcRI: es de alta afinidad y se encuentra en basófilos y
células cebadas, participa en su desgranulación al
reaccionar el alérgeno con la IgE de membrana.
 FcRII o CD23: es de baja afinidad y se encuentra en
linfocitos T, B, eosinófilos, macrófagos y monocitos;
participa en la regulación de la producción de IgE.
8.9 La biosíntesis de los anticuerpos
 Los linfocitos B estimulados por antígenos se
transforman en células plasmáticas y éstas son las
responsables de producir los anticuerpos.
 Cada célula plasmática representa una clona y
produce un tipo de anticuerpo.
 Las cadenas pesadas y ligeras se sintetizan en los
polirribosomas.
 En el aparato de Golgi son glucosiladas para su
exportación.
 Los anticuerpos en las membranas de los linfocitos B
son los receptores del antígeno.
8.10 Los anticuerpos monoclonales
 La técnica de producción se debe a los doctores
Kohler y Milstein.
 Se requiere de una línea de células plasmáticas de
ratón que pueden dividirse indefinidamente, pero no
producen anticuerpos.
 Se inmuniza a un ratón con el antígeno contra el cual
queremos producir los anticuerpos monoclonales.
 Los dos tipos celulares se fusionan con polietilenglicol
para generar clonas capaces de producir el anticuerpo
específico y de proliferar permanentemente.
 La clonas seleccionadas se propagan en cultivos in
vitro o en ratones donde las células proliferan y
producen gran cantidad del anticuerpo monoclonal.
 Los anticuerpos monoclonales humanos son menos
inmunogénicos, pues carecen de determinantes
antigénicos de ratón, y su efecto biológico es seguro.
8.11 Generación de la diversidad de los anticuerpos
 En 1976, el Dr. Tonegawa encontró que los genes que
codifican para la región constante y la variable de una
inmunoglobulina están en diferentes sitios.
 Mediante un proceso de recombinación somática se
unen durante el proceso de maduración y
diferenciación del linfocito B, como respuesta a un
antígeno.
 El repertorio de anticuerpos completo se adquiere
durante la vida de las personas, de acuerdo con sus
experiencias individuales de estímulos antigénicos.
 Sólo se heredan un número pequeño de genes que
codifican para los isotipos, subisotipos y los genes de
tres segmentos que se unen en la mutación somática.
 La porción variable de las cadenas ligeras y pesadas se
codifica por los segmentos génicos V (variable), D
(diversidad) y J (unión, del inglés joint).
 El número de genes que codifican para estos
segmentos es reducido, pero con muchas
posibilidades de recombinarse y tomar un ácido
ribonucleico maduro.
8.12 La utilidad médica de los anticuerpos
 Sirven como herramienta diagnóstica: permiten
confirmar la presencia de enfermedades infecciosas,
tumorales o autoinmunes.
 Son usados como herramienta terapéutica: en
inmunodeficiencia, procesos infecciosos y
autoinmunes.
9.1 En vía citosólica
 Se procesan: proteínas endógenas, proteínas
alteradas o tumorales y proteínas provenientes de
patógenos intracelulares.
 Las proteínas son marcadas por la ubiquitina para su
degradación por los proteosomas.
 Se requiere de los transportadores TAP-1 y TAP-2.
 Para la unión con péptido procesado se requiere la
interacción del MHC-I con el complejo calreticulina-
7
 tapasina-Erp57.
 La disociación del complejo calreticulina-tapasina-
Erp57 permite la liberación de MHC-I unido al
péptido.
 Los péptidos son presentados en el contexto de
MHC-I.
9.2 en la vía endocítica
 Se procesan proteínas exógenas.
 Los péptidos procesados provienen de las proteínas
exógenas degradadas en los lisosomas.
 El MHC-II se une a los péptidos que persisten en el
lisosoma tras la degradación de proteínas.
9.3 Actividades biológicas de las subpoblaciones de
linfocitos T CD4
 Reconocen antígenos presentados en el contexto de
MHC-II
 Tres subpoblaciones.
 Th1: median la respuesta inmune celular (producen
IFN-, IL-2 y TNF-).
 Th2: median la respuesta inmune humoral (producen
IL-4, IL-5, IL-6 e IL13.
 Treg: favorecen la respuesta inmune antiinflamatoria
(producen IL-10 y TGF-)
 Th17: importantes en la inflamación crónica
(producen IL-17).
9.4 Función de los linfocitos TCD8
 Reconocen antígenos presentados en el contexto de
MHC-I.
 Participan en la respuesta inmune contra virus y
tumores.
 Los mecanismos citotóxicos involucran liberación de
granzimas y perforinas.
 Inducen apoptosis de células infectadas y tumorales a
través del ligando Fas.
9.5 Activación de linfocitos B
 Directamente por antígenos timoindependientes,
como LPS o polisacáridos bacterianos.
 La activación por antígenos timodependientes
requiere de células T.
 Se diferencian a células B de memoria y células
plasmáticas productoras de anticuerpos.
11.1 Generalidades de las citocinas
 Son un grupo de proteínas y de péptidos solubles con
potentes efectos biológicos.
 Sus concentraciones son muy bajas (se miden en pico
y fentogramos)
 Tienen efectos pleitrópicos (fenómeno por el cual un
solo gen es responsable de efectos fenotípicos o
caracteres distintos y no relacionados) y redundantes.
 Tienen un bajo peso molecular (15,000-30,000 D)
 Pueden tener efecto autócrino, parácrino o
endócrino.
11.2 El impacto de la biología molecular sobre el
conocimiento de las citocinas
 Permitió identificar, clonar y expresar los genes que
codifican para las citocinas.
 Permitió investigar la secuencia de aminoácidos y la
conformación de la proteína.
 Permitió conocer sus propiedades químicas y
biológicas.
 Permitió realizar deleción de genes (knockout).
 Permitió la identificación de receptores.
 Permitió la obtención de citocinas en grandes
cantidades para tratar las enfermedades.
11.3 Citocinas hematopoyéticas
 Eritropoyetina: estimula formación de eritrocitos
 G-CSF: factor estimulador de granulocitos.
 M-CSF: factor estimulador de monocitos.
 GM-CSF: factor estimulador de
granulocitos/monocitos, mas se trata de una citocina
completamente diferente a las previas.
 Utilizadas frecuentemente en casos de anemia
secundaria a insuficiencia renal y leucopenia
secundaria a quimioterapia.
11.4 Efectos biológicos de las citocina proinflamatorias
 IL-1: tiene efectos sistémicos (fiebre, somnolencia,
estimula ACTH) y locales (promueve la producción de
citocinas por macrófagos, aumenta toxicidad de NK,
estimula proliferación de fibroblastos)
 TNF: induce fiebre, fomenta el crecimiento y
diferenciación de linfocito B, aumenta las proteínas
de fase aguda, induce caquexia (extrema desnutrición
con sus consecuencias) y promueve la apoptosis de
células tumorales.
8
 IL-6: estimula la inflamación aguda, aumenta la VSG
(velocidad de sedimentación globular), favorece el
crecimiento de células B y la producción de
inmunoglobulinas.
11.5 Función de las citocinas representativas de Th1,
Th2 y Th3
 TH1: IL-2 e IFN-
- IL-2: ejerce una acción autócrina y paracrina,
denominado también factor de crecimiento de
linfocitos T.
- IFN-: aumenta la producción de IL-1 y TNF- y
disminuye la producción de IL-4.
 Th2: IL-4 e IL10
- IL-4: induce o estimula la diferenciación de
leucocitos T hacia Th2; estimula la producción
de IgE.
- IL-10: producida por macrófagos, monocitos,
queratinocitos, linfocitos B y T; potente efecto
antiinflamatorio que permite la aceptación de
tejidos y órganos trasplantados.
 Th3: TGF-
- TGF-: tiene efectos inflamatorios y
antiinflamatorios, promueve la cicatrización y la
activación de osteoclastos.
IL-6: además de Th2, también la producen macrófagos,
monocitos, células dendríticas y células del estroma de
médula ósea.
IL-12: La producen macrófagos, monocitos, células
dendríticas, y células B.
TNF-: además de Th1 también la producen
macrófagos, monocitos, células dendríticas, células NK y
células B.
IFN-: es producido por los leucocitos
IFN-: por los fibroblastos.
12.1 Características de la hipersensibilidad inmediata
tipo I
 Se presenta en cuestión de minutos después del
contacto con el alérgeno.
 El anticuerpo responsable de la reacción con el
alérgeno es del isotipo IgE.
 Los alérgenos más comunes provienen de las plantas,
polvo y alimentos, entre otros.
 Se puede transferir de una persona a otra a través del
suero que contiene IgE.

Tabla de citocinas producidas por células Th1, Th2 y Th3

12.2 Enfermedades por la hipersensibilidad tipo I
Citocina Th1 Th2 Th3  Rinitis alérgica, asma, urticaria, dermatitis atópica,
IL-2 X alergia a alimentos y medicamentos y choque
IFN- X anafiláctico.
TNF- X  La predisposición genética para desarrollar alergias se
TNF- X denomina atopia.
GM-CSF X X  Se producen altos niveles de IgE que se unen a los
IL-3 X X receptores Fc-R1 de las células cebadas.
IL-4 X  Dependiendo del sitio de reacción del alergeno con la
IL-5 X IgE de las células cebadas, será la enfermedad que se
IL-6 X presente.
IL-10 X  Puede conducir a la muerte.
IL-13 X
TGF- X
12.3 Diagnóstico de enfermedades alérgicas
 Es importante identificar el factor que desencadena
IL-1: La producen macrófagos, monocitos, células los síntomas.
 Se debe tomar en cuenta la estación del año, las
dendríticas, células NK, células B y endotelio.
actividades diarias y el momento cuando se
desencadenan los síntomas.
 Se solicita cuantificación de IgE total en suero y
citometría hemática en busca de eosinofilia.
9
 Se aplican pruebas cutáneas para identificar el
alergeno responsable.
12.4 Bases inmunológicas de las reacciones de
hipersensibilidad tipo I
 Las células cebadas están en todas las mucosas y por
debajo de la piel, y contienen la mayor cantidad de
Fc-R1.
 La unión del alergeno con la IgE en las células cebadas
provoca su desgranulación.
 La liberación de histamina, serotonina,
prostaglandinas y leucotrienos produce cambios
vasculares y celulares que dan lugar a los síntomas de
la alergia.
12.5 Tratamiento de enfermedades producidas por
hipersensibilidad tipo I
 Medicamentos bloqueadores de la acción de los
mediadores químicos.
 Evitar la exposición al agente causal: alimentos, polen,
medicamentos, etc. (control del ambiente).
 Inmunoterapia o desensibilización: inyección de
cantidades pequeñas y crecientes del alérgeno para
inducir IgG que bloquee el efecto de la IgE.
 Inmunoterapia oral, sublingual.
12.6 Características de la hipersensibilidad tipo II
 Participan anticuerpos del isotipo IgG e IgM.
 Los anticuerpos específicos se fijan en la célula blanco
portadora del antígeno.
a) Se activa complemento y se produce lisis y
fagocitosis de la célula blanco.
b) Los anticuerpos sobre la célula blanco promueven
fagocitosis y destrucción.
c) Los anticuerpos IgG favorecen la ADCC por células
T citotóxicas o por NK a través de la liberación de
granzimas y perforinas.
12.7 Enfermedades producidas por mecanismos de
daño tipo II
 Síndrome de Goodpasture: IgG antimembrana basal
glomerular y pulmonar.
 Anemia hemolítica autoinmune: anticuerpos IgG,
antiantígenos del sistema AB0 de los eritrocitos.
 Púrpura trombocitopénica: anticuerpos IgG
antiplaquetas.
 Neutropenia: anticuerpos IgG antineutrófilos.
 Eritroblastosis fetal: anticuerpos IgG anti Rh de los
eritrocitos.
 Enfermedad de Graves: IgG anti receptor para la
hormona TSH.
12.8 Eritroblastosis fetal
 Destrucción de los eritrocitos del feto mediada por
IgG materno anti Rh.
 El aumento de las bilirrubinas en el cerebro del
producto provoca daño grave.
 Se previene con el uso de anticuerpos IgG anti Rh
inyectados a la madre inmediatamente después del
primer parto y en los posteriores embarazos.
12.9Enfermedad de Graves
 Se caracteriza por tirotóxicos o hipertiroidismo,
exoftalmos y bocio.
 Hipertiroidismo, taquicardia, pérdida de peso, piel lisa
y suave.
 Deformación en cara anterior del cuello (bocio
difuso).
 Anticuerpos IgG antirreceptor de TSH
12.10 Bases inmunológicas del mecanismo de
hipersensibilidad tipo III
 Complejos inmunes por anticuerpos IgG o IgM que se
depositan en los tejidos.
 Liberación de los componentes C3a y C5a con efecto
quimiotáctico y de anafilotoxinas.
 La liberación de leucotrienos, prostaglandinas,
histamina, serotonina y otros mediadores aumenta la
inflamación.
12.11 Ejemplo de enfermedades donde participan
mecanismos de hipersensibilidad tipo III
 Infecciosas: por bacterias, virus, hongos y parásitos.
 Enfermedades autoinmunes como el lupus
eritematoso sistémico.
 Enfermedades por aplicación de sueros hiperinmunes
y de anticuerpos monoclonales.
 Neoplasias malignas que inducen la formación de
10
 anticuerpos que producen complejos inmunes con
antígenos tumorales solubles.
12.12 Resumen de la inmunopatología por
hipersensibilidad tipo III
 Un estímulo antigénico constante induce IgG e IgM en
niveles altos.
 Formación de complejos inmunes solubles.
 Depósito de complejos inmunes en tejidos
vascularizados.
 Activación del complemento y generación de
fragmentos C3a y C5a.
 El examen microscópico del tejido afectado muestra
congestión vascular, edema, hemorragias y
abundantes polimorfonucleares.
 La inmunohistoquímica del tejido afectado demuestra
anticuerpos IgG y C3.
12.13 Mecanismo de hipersensibilidad tipo IV
 Es producido por células y no por anticuerpos.
 El tiempo que tarda en manifestarse la reacción es de
días.
 El daño resulta de una respuesta celular intensa
debido a la liberación de citocinas que provocan una
respuesta inflamatoria crónica.
 La persistencia por meses de un estímulo antigénico
por infecciones intracelulares induce estas
respuestas.
12.14 Uso médico de las pruebas intradérmicas de
hipersensibilidad tardía
 Candidina, tuberculina, PPD, coccidioidina, lepromina
e histoplasmina.
 Se evalúa el diámetro de induración a las 72 hr
después de su aplicación.
 No establecen el diagnóstico ni confirman la
presencia de infección activa.
 Un resultado positivo en presencia de un cuadro
clínico resulta relevante.
 Un resultado positivo de una o varias de estas
pruebas confirma una respuesta inmune celular
eficiente.
12.15 Elementos característicos de las respuestas tipo
IV
 Presencia de gran cantidad de linfocitos.
 Presencia abundante de macrófagos.
 Presencia de macrófagos de forma epiteloide,
multinucleados o espumosos.
 Presencia de fibroblastos y fibras de colágena en
forma de granulomas.
21.1 Patrones moleculares asociados a patógenos
(PAMPs)
 Son comunes a las bacterias patógenas y han
permanecido con muy poco cambio.
 Normalmente no se encuentran en el humano.
 Entre los más relevantes en la práctica médica se
encuentran:
- Lipopolisacárido (LPS), presente en bacterias
gramnegativas.
- Peptidoglucano (PG), presente en las bacterias
grampositivas.
- Lipoarabinomanana (LAM), presente en
Mycobacterium tuberculosis.
- Flagelina, presente en bacterias flageladas.
- Zimosán, presente en hongos.
12.2 Receptores de reconocimiento de patrones
moleculares PRR
 Presentes en la superficie de las células encargadas de
la defensa del hospedero.
 Entre los más importantes se encuentran:
- Los de tipo Toll (TLR)
- Los de tipo carroñero o receptores
depuradores (SR)
- Lectinas de unión a manosa (MBL)
- Proteína de unión a lipopolisacárido (LBP)
- Proteína C reactiva (PCR).
- Proteínas de complemento.
21.3 Efectos de los anticuerpos sobre las bacterias.
 Daño directo que favorece su destrucción a través de
por lo menos 3 mecanismos:
1. Bacteriólisis directa; ocurre rara vez en ausencia
de complemento.
2. Inmovilización de bacterias flageladas.
3. La unión de anticuerpos a enzimas proteolíticas
interfieren con su función.
11
 Los anticuerpos IgG e IgM activan la vía clásica del
complemento y favorecen la fagocitosis, ya que
permiten que se generen fragmentos quimiotácticos
C3a y C5a y opsonizaciones con C3b.
 Los anticuerpos IgA evitan la colonización bacteriana
en los tractos respiratorio, digestivo y urogenital.
21.4 Difteria
 Puede ser grave y mortal; es producida por
Corynebacterium diphteriae.
 Este germen secreta una toxina citolítica que puede
provocar la obstrucción de las vía superiores, asfixia y
muerte.
 La protección está dada por anticuerpos IgG y se logra
por inmunización pasiva con antitoxina o por
inmunización activa aplicando la vacuna DPT
(protección duradera)
21.5 Tosferina
 Infección de la mucosa respiratoria incluida la mucosa
bronquial.
 Producida por Bordetella pertussis.
 Los anticuerpos específicos de la IgG son los
responsables de la protección.
 La inmunización efectiva se logra con la vacuna DPT
(difteria, pertussis y tétanos)
21.6 Tétanos
 Infección producida por Clostrodium tetani, el cual
produce una toxina.
 La toxina se fija a la placa neuromuscular y produce
espasmo musculares intensos.
 Los anticuerpos específicos de la IgG son los
responsables de la protección.
 La inmunización de la madre embarazada previene
tétanos neonatorum.
 La inmunización efectiva se logra con la vacuna DPT
(difteria, pertussis y tétanos)
21.7 Botulismo
 Padecimiento grave producido por Clostridium
botulinum.
 Esta bacteria produce toxina botulínica, y se puede
encontrar en alimentos enlatados en mal estado.
 La toxina ejerce un efecto paralizantes sobre los
músculos.
 La toxina tiene utilidad doméstica, inyectada
localmente en pequeñas dosis.
21.8 Gangrena gaseosa
 Enfermedad causada por Clostridium perfringens.
 Produce una toxina que destruye tejido muscular
subcutáneo y piel.
 La inyección del antisuero policlonal resulta útil en la
etapa inicial del tratamiento.
 Los anticuerpos específicos de la IgG son los
responsables de la protección.
 Se recomienda inmunización activa con toxoide para
inducir respuesta inmune duradera.
21.9 Haempphilus influenzae
 Bacteria presente en forma normal en la faringe de
personas sanas.
 En trastornos de la inmunidad puede producir
neumonía, meningitis y otitis.
 El polisacárido fosfato de poliribitol, unido a una
proteína, induce anticuerpos IgG.
 Las vacuna tetra o pentavalentes son la DPT uno o dos
antígenos adicionales.
21.10 Neisseria gonorrheae
 Es el agente causal de la gonorrea que se transmite
sexualmente.
 La infección produce ardor y secreciones uretrales y
vaginales.
 El uso del condón y la penicilina ha disminuido la
incidencia de la infección.
 Los anticuerpos específicos opsonizan la bacteria.
 No hay una vacuna comercialmente disponible.
21.11 Neisseria meningitidis
 Agente causal de meningitis bacteriana grave.
 Ocasiona alto grado de mortalidad infantil.
 Existe una vacuna efectiva que no está en el esquema
nacional de vacunación.
 Los anticuerpos IgM son los responsables de la
eliminación de la infección.
21.12 Streptococcus pneumoniae
 Es causante de la neumonía bacteriana grave.
 Sólo 20 serotipos producen enfermedad grave.
 Los anticuerpos específicos opsonizan la bacteria y
facilitan la fagocitosis.
 Existe una vacuna de 23 serotipos de neumococos
que induce protección.
12

21.13 Generalidades de la respuesta inmune hacia
microorganismos intracelulares
 Producen enfermedades como tuberculosis,
salmonelosis, brucelosis o actinomicetoma.
 Las bacterias persisten por largo tiempo.
 El estímulo continuo induce formación de anticuerpos
(hipergammaglobulemia)
 Los anticuerpos producidos no son útiles para el
diagnóstico de la enfermedad activa.
 Para la mayoría de las enfermedades producidas no
existen vacunas.
 La inyección intradérmica de antígenos purificados
induce una respuesta de hipersensibilidad tardía.
21.14 Tuberculosis
 Es producida por Mycobacterium tuberculosis.
 Se contagia al inhalar bacterias que los pacientes
bacilíferos expulsan al toser.
 La incidencia es alta en pacientes diabéticos y en
inmunodeficientes por VIH.
 La vacuna que utiliza BCG es útil para prevenir la
tuberculosis meníngea, pero no la tuberculosis
pulmonar.
 Se produce una vigorosa respuesta inmune humoral y
celular.
 La formación de granulomas delimita el área de la
infección.
21.15 Micetoma
 Puede ser producida por hongos (eumicetoma) o por
bacterias (actinomicetoma).
 La Nocardia brasiliensis produce más del 86% de los
casos reportados en México.
 La Nocardia brasiliensis se encuentra en el suelo y
penetra la piel por traumatismo.
 La infección crónica localizada produce gránulos o
granos.
 La respuesta vigorosa del hospedero incluye
inmunidad humoral y celular.
 Los anticuerpos IgG anti-P24 son útiles en el
diagnóstico de enfermedad activa.
 Los anticuerpos IgM de la inmunización activa o
pasiva confieren protección.
21.16 Fiebre tifoidea
 Producida por Salmonella typhi y otras especies de
salmonellas.
 Existen vacunas que inducen anticuerpos IgG que
confieren protección.
 La cuantificación de anticuerpos IgM antiantígeno 0
es útil para el diagnóstico.
21.17 Brucelosis
 Producida por Brucella abortus, Brucella suis y
Brucella melitensis.
 La enfermedad puede ser aguda o crónica.
 Los anticuerpos producidos sirven como indicador de
infección pero no protegen.
 No existe una vacuna para su uso en humanos.
21.18 Enfermedad de Lyme
 Es producida por Borrelia burgdorferi.
 Se transmite de animales silvestres al hombre por
picadura de garrapata.
 La infección primaria se produce en piel, donde se
observan lesione eritematosas.
 La infección crónica produce lesiones cutáneas,
dolores articulares, musculares y alteraciones
neurológicas.
 Los anticuerpos IgM e IgG anti Borrelia burgdorferi
tienen valor diagnóstico.
21.19 Sífilis
 Es producida por Treponema pallidum y se transmite
sexualmente.
 La infección primaria produce un chancro o lesión
cutánea en la región del pene.
 La infección secundaria se observa en recién nacidos
de mujeres infectadas o en personas que tuvieron la
infección primaria.
 En la etapa secundaria, las lesiones de la piel son
altamente infectantes.
 Los anticuerpos IgM e IgG tienen valor diagnóstico
(VDRL, PTI, FTA-ABS)
 En las etapas primaria y secundaria se pueden
demostrar la respuesta inmune celular.
 La sífilis terciaria es la forma más grave; se presentan
problemas neurológicos, cardiológicos y
autoinmunes, entre otros.
21.20 Respuesta inmune contra hongos
 Algunos hongos producen enfermedad grave en los
seres humanos (Coccidioides immitis, Histoplasma
capsulatum)
 Otros hongos producen eumicetomas (Madurella
mycetomatis y Madurella grisea)
 Los dermatofitos producen solamente infecciones
superficiales de la piel (Trichophyton verrucosum y
13
 Microsporum canis).
 Existen hongos oportunistas que producen
enfermedad grave y mortal en pacientes
inmunodeprimidos o inmunocomprometidos (C.
albicanis).
 El sistema inmune responde formando anticuerpos y
células T sensibilizadas.
 En algunos hongos la cuantificación de anticuerpos es
útil para el diagnóstico.
 Las pruebas sensitivas de sensibilidad retardada no
son sinónimo de enfermedad activa.

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