Doenças alérgicas mais comuns

Prof. Fernando Ramon Zilinski

 Conceitos básicos de imunologia

• Anticorpos: são proteínas produzidas por plasmócitos

em resposta a antígenos, com função de inativá-los ou
potencializar a resposta imune contra esses antígenos.
 Conceitos básicos de imunologia
Características das imunoglobulinas
Classe % no sangue Localização Funções

Secreções (lágrimas, saliva, Proteção das superfícies

IgA 10-15
muco), sangue e linfa mucosas

Atua como receptor de

Superfície dos linfócitos B,
IgD 0,2 linfócitos B. Função pouco
sangue e linfa
conhecida
Participa das reações
IgE 0,002 Sangue alérgicas, atua contra
parasitas
Principal Ig sérica. Facilita
Sangue,linfa e intestino fagocitose, neutraliza
IgG 80
toxinas, proteção fetal.

Superfície dos linfócitos B, Primeiro a ser produzida na

IgM 5-10 sangue e linfa resposta imunitária;
aglutina os antígenos.
 Conceitos básicos de imunologia

• Antígenos: são substâncias estranhas ao corpo,

proteínas, polipeptídios, ácidos nucléicos, de estruturas
complexas, que contém um ou vários sítios antigênicos.
Cada um provoca a formação de anticorpos diferentes.
 Conceitos básicos de imunologia

Mastócitos

• Precursor mielóide comum na medula óssea.

• Pele e epitélio das mucosas.
• Próximos a pequenos vasos e nervos.
• Alta expressão do receptor FcεRI.

• Pré-formados: Histamina, proteases, hidrolases

ácidas, catepsina G.
• Pós-ativação: Leucotrienos C4,D4 e E4, PGD D2, PAF
• Citocinas: IL-5, IL-3, IL-4, IL-13, TNF, MIP-1α
 Conceitos básicos de imunologia

Basófilos

• Precursor mielóide comum na medula óssea.

• 0,5 % dos leucócitos no sangue.
• Circulantes
• Grânulos contendo mediadores lipídicos.
• expressão do receptor FcεRI.
• Pré-formados: Histamina, proteases, hidrolases
ácidas, catepsina G.
• Pós-ativação: Leucotrienos C4,D4 e E4, PGD D2, PAF
• Citocinas: IL-5, IL-3, IL-4, IL-13, TNF, MIP-1α
 Conceitos básicos de imunologia

Linfócitos T

• Os linfócitos T são originados a partir de células

progenitoras linfóides encontradas na medula óssea.
Essas células saem da medula em direção ao timo. É
nesse órgão que as células sofrem o processo de
maturação e diferenciam-se em células T helper, T
supressora e T citotóxica.
 Conceitos básicos de imunologia

Linfócitos T

• Os linfócitos T helper garantem a diferenciação dos

linfócitos B em plasmócitos, sendo, portanto,
importantes para a produção de anticorpos.
• Os linfócitos T reguladores finalizam a resposta
humoral, ou seja, a produção de anticorpos.
• Os linfócitos citotóxicos garantem a morte das células
estranhas. Para isso, os linfócitos citotóxicos
produzem proteínas que abrem a membrana
plasmática ou induzem a célula a entrar em apoptose.
 Conceitos básicos de imunologia

Linfócitos B

• Os linfócitos B se originam na medula óssea e se

desenvolvem nos órgãos linfóides.

• São responsáveis pela produção de anticorpos e

ainda conferem a memória imunológica.
 Atopia

• Indivíduos atópicos têm predisposição genética a se

sensibilizarem mais facilmente com antígenos comuns do
meio ambiente, sendo na maioria proteínas.

• Produzem anticorpos da classe IgE específicos para os

alérgenos do meio ambiente.
 Atopia

• Podem apresentar manifestações respiratórias, como

asma e/ ou rinite, sendo denominados como atópicos
respiratórios e podem apresentar manifestações
cutâneas como dermatite atópica, sendo denominados
como atópicos cutâneos.

• A prevalência de doenças atópicas tem aumentado

significantemente em diversos países.
 Atopia

• O presença de doenças atópicas depedem da interação

entre fatores genéticos, exposição ambiental a alérgenos
(alimentares e ambientais) e fatores potenciadores não
específicos (tabagismo, poluição ambiental e infecções).

• Ter um doença atópica é fator de risco para o

desenvolvimento de outra doença atópica.
- Marcha atópica: percurso natural das manifestações
alérgicas.
 Alergia

• É uma resposta exagerada do sistema imunológico a

uma substância estranha ao organismo, ou seja uma
hipersensibilidade imunológica a um estímulo externo
específico. Os portadores de alergias são chamados de
atópicos ou mais popularmente de “alérgicos”.
 Hipersensibilidade

• As reações de hipersensibilidade foram bem cedo

separadas de acordo com o tempo decorrido entre o
contato do organismo sensibilizado com o antígeno e a
visualização macroscópica do fenômeno alérgico.

• Gell e Coombs classificaram as reações de

hipersensibilidades em 4 tipos.
- tipo I, tipo II, tipo III e tipo IV.
Classificação das reações de hipersensibilidade
segundo Gell e Coombs
Tipo Nome alternativo Mediadores Doenças associadas

I Hipersensibilidade imediata IgE, mastócitos e Asma, rinossinusite, dermatite

(2 a 30 min) basófilos atópica, anafilaxia

II Hipersensibilidade mediada IgG ou IgM, Anemia hemolítica auto-imune

por anticorpos complemento, Eritroblastose fetal
(5 a 8 horas) macrófagos, neutrófilos e
eosinófilos
III Hipersensibilidade mediada IgG, complemento, Doença do soro
por imunocomplexos fagócitos, neutrófilos e Reação de Arthus
(2 a 8 horas) mastócitos Nefrite lúpica

IV Hipersensibilidade tardia Linfócitos T e macrófagos Dermatite de contato

(48 a 72 horas) Rejeição de transplante
Tuberculose
 Hipersensibilidade imediata

Mediadores
- Imunoglobulina IgE produzida por linfócito B.
- Mediadores pró-inflamatórios presentes nos grânulos de
mastócitos e basófilos.

Reação acomete:
Pele, olhos, nasofaringe, tecidos bronco pulmonares
e trato gastrointestinal.
Hipersensibilidade imediata: Eventos envolvidos

1º - Fase de sensibilização
- Produção de IgE alérgeno-específico
- ligação de IgE em receptores de alta
afinidade (FcεRI) – presente nos
mastócitos

2º - Fase de ativação
- Reação cruzada de
receptores FcεRI + IgE + alérgeno
- Desgranulação de mastócitos
liberando mediadores
Hipersensibilidade imediata: Mediadores

Pré-formados nos grânulos

• Aminas vasoativas: Histamina,

heparina

• Enzimas: triptase, hidrolases ácidas,

catepsina G, carboxipeptidase.
- Promovem: Aumento da
permeabilidade vascular; contração
da musculatura lisa,
lesão/remodelagem tecidual.
Hipersensibilidade imediata: Mediadores
Produzidos após ativação
• Prostaglandina D
- Vasodilatação, broncoconstrição,
quimiotaxia de neutrófilos.

• Leucotrienos C4, D4, E4

- Broncoconstrição prolongada, secreção
de muco, aumento da permeabilidade
vascular.
Hipersensibilidade imediata: Mediadores
Produzidos após ativação

•Fator de ativação plaquetária

- Quimiotaxia e ativação de
leucócitos, broncoconstrição,
aumento da permeabilidade
vascular.
 Asma Rinite alérgica Alergia alimentar
Anafilaxia

Dermatite atópica Urticária Angiodema

Asma
 Asma

• Doença inflamatória crônica das vias aéreas, que

causa o estreitamento dos brônquios, provocando
bronco espasmo e a obstrução do fluxo de ar.

• Devido a reatividade exagerada do indivíduo a

diversos estímulos como partículas alergênicas
(pólen, pelo de animais, ácaros) irritantes (perfumes,
produtos químicos, fumaça de cigarro), poluentes
(poluição ambiental), exercícios físicos e mudanças
de temperatura do ambiente.
Asma - Fisiopatologia
 Asma - Principais sintomas

Chiado no peito
Tosse seca
Aperto no peito

Falta de ar
Rinussinusite
 Rinossinusite

• Descrita na Inglaterra, inicialmente como hay fever

(febre do feno), devido ao acometimento de
trabalhadores rurais sensibilizados a pólens.

• A partir da industrialização dos países europeus,

percebeu-se o aumento de sua ocorrência, e sua
prevalência vem aumentando nos últimos 50 anos.
 Rinossinusite

• Na atualidade representa um problema global de

saúde pública que atinge de 10 a 25% da população
em países ocidentais.

• Acomete todas as idades, gêneros e raças, com

início predominante no final da infância e
adolescência.

• Estimativas apontam que cerca de 500 milhões de

pessoas sofram como rinite alérgica no mundo.
 Rinossinusite

• Inflamação da mucosa nasal, induzida pela

exposição a alérgenos que, após sensibilização,
desencadeiam uma resposta inflamatória mediada
por imunoglobulina E (IgE), que pode resultar em
sintomas crônicos ou recorrentes.

• Os principais sintomas incluem rinorréia aquosa,

obstrução/prurido nasais, espirros em salva, coceira
no nariz e garganta e sintomas oculares, tais como
prurido e hiperemia conjuntival.
Rinossinusite - Fisiopatologia
Alergia alimentar
 Alergia alimentar

• A alergia alimentar é definida como uma resposta

imunológica adversa aos alimentos protéicos, que
afeta cerca de 6% das crianças e 4% dos adultos.

• A Organização Mundial de Alergia (World Allergy

Organization) propôs, em 2003, uma nova
nomenclatura, definindo a alergia alimentar como um
grupo de distúrbios gastrointestinais com resposta
imunológica anormal ou exagerada que pode ser
mediada por IgE ou não.
- Mecanismo IgE mediado: Produção de IgE específica
para determinadas proteínas de alimentos e ação da
histamina liberada pelos mastócitos e basófilos.
 Alergia alimentar

- Mecanismo não IgE mediado: Manifesta-se com

sintomas gastrointestinais. Acredita-se que essas
reações sejam mediadas por células
(hipersensibilidade tipo IV). Mas há relatos (bem raro)
de reações que se relacionavam ao tipos de
hipersensibilidade II e III.
 Não pode ser confundida

• Outras reações adversas aos alimentos não

mediadas imunologicamente podem ser causadas por
vários mecanismos, como deficiências de enzimas
digestivas (intolerância à lactose), por toxinas
(intoxicação alimentar por estafilococos), reações
farmacológicas ou neuropsicológicas.
Dermatite atópica
 Dermatite atópica

• É uma dermatose inflamatória crônica, caracterizada

por prurido intenso e xerose cutânea.

• Doença complexa pois envolve a interação de

fatores genéticos e ambientais, induzindo disfunções
imunes e da barreira epidérmica.
 Dermatite atópica

• As lesões apresentam morfologia e distribuição

típicas, acometendo indivíduos de todas as idades,
mas principalmente crianças com antecedentes
pessoais ou familiares de atopia.

• Sua prevalência vem aumentando nas últimas

décadas, principalmente em países industrializados,
acometendo cerca de 10-20% das crianças em idade
escolar.
 Dermatite atópica

• Extrínseca ou alérgica: quando ocorre a

sensibilização a antígenos ambientais com a
produção de IgE. Além de história familiar de atopia.

• Intrínseca ou não alérgica: Não tendo nenhuma das

características mencionadas acima. É menos
frequente e surge tardiamente.
Dermatite atópica - Fisiopatologia
Urticária
 Urticária

• Caracterizada por lesões cutâneas com a formação

de pápulas (elevações circulares, salientes e bem
demarcadas), circundadas por vergões vermelhos
(eritema) e inchaço (edema) com intenso prurido.

• A urticária pode surgir de repente, em qualquer

região do corpo, e desaparecer espontaneamente e
ressurgir depois em outro local.
 Urticária

• É desencadeada principalmente pela ação da

histamina liberada pelos mastócitos, que promove a
dilatação e aumento da permeabilidade dos
pequenos vasos sanguíneos.

• Urticária aguda: É bem comum e se manifesta em

qualquer faixa etária. Em geral, 12 a 22% da
população passaram por algum episódio de urticária
na vida. As crises costumam ser espontâneas sem
causa conhecida, porem, podem ser desencadeadas
por infecções, medicamentos ou alimentos.
 Urticária

• Urticária crônica: Também é bem comum, tendo

prevalência na população geral de 0,5 a 5%. Inclui
tipos espontâneos e induzíveis.

• Nas urticárias crônicas espontâneas não existem

desencadeantes específicos. Por outro lado, nas
urticárias crônicas induzíveis, há como exemplos as
urticárias físicas (fricção, pressão, vibração), a
urticária ao calor (aumento da temperatura corporal-
banhos quentes, exercícios), a urticária de contato
(frio, calor, solar) e a urticária aquagênica.
Angiodema
 Angiodema

• É um edema localizado na derme profunda

acometendo ou não a mucosa do trato respiratório
superior ou gastrointestinal.

• Cerca de 15 a 20% da população são acometidos em

alguma época da vida.

• Está muito associado a urticária. Sendo provocado

pela ação da histamina liberada pelos mastócitos,
que promove a dilatação e aumento da
permeabilidade dos pequenos vasos sanguíneos.
 Angiodema

• Quando não provocado pela ação da histamina:

- Angiodema hereditário, que está relacionado a

deficiência do inibidor C1q esterase.
- Angiodema associado à enzima de conversão da
angiotensina (IECA).
- Angiodema associado ao uso de anti-inflamatórios
não esteróides.
- Angiodema adquirido.
- Angiodema com inibidor de C1INH normal.
 Angiodema

• Angiodema agudo: com duração inferior a seis

semanas e na maioria das vezes tem causa
estabelecida, sendo os medicamentos e os alimentos
os mais frequentes.

• Angiodema crônico: causado por agentes de

qualquer natureza, tem duração superior a seis
semanas.
Anafilaxia
 Anafilaxia

• Forma sistêmica grave de hipersensibilidade

imediata onde os mediadores de mastócitos ou
basófilos causam constrição dos brônquios, edema
do tecido e colapso cardiovascular.

• Potencial risco de vida

• Os fatores desencadeantes incluem alimentos,

medicamentos, venenos de insetos.
 Anafilaxia

• Os sintomas da anafilaxia incluem:

- Inchaço na garganta, lábios e língua.
- Coceira localizada ou por todo o corpo.
- Dificuldade para respirar.
- Dificuldade em engolir.
- Urticária.
- Cólicas abdominais.
- Náuseas.
- Aumento da frequência cardíaca.
- Vômito ou diarréia
- Dentre outros
ATÉ A PRÓXIMA!