VOL.

1
 2018

USP 41 FARMACOPEA
,
AMERICA
DE LOS ESTADOS UNIDOS DE

NF 36 FORMULARIO NACIONAL

Volumen 1 Autorizados por Ja Convención de Ja Farmacopea de

Jos Estados Unidos de América. Preparados por el Consejo
de Expertos y sus Comités de Expertos

Oficial desde el 7º de mayo de 20 78

La designación "USP NF 2018" en la cubierta de esta publicación es solo para

fines de identificación. La publicación contiene dos compendios separados: la
Farmacopea de los Estados Unidos de América, Cuadragésima Primera Revisión,
y el Formulario Nacional, Trigésima Sexta Edición.

THE UNITED STATES PHARMACOPEIAL CONVENTION

12601 Twinbrook Parkway, Rockville, MD 20852,
Estados Unidos de América
 GUÍA DE IMPLEMENTACIÓN DEL PERÍODO DE SEIS MESES
La Farmacopea de los Estados Unidos de América-Formulario Nacional y sus suplementos son oficiales a los seis meses
después de su publicación al público. La edición en español sigue las fechas de implementación de la edición en inglés. Los
compendios USP-NF, publicados el 1º de noviembre de cada año, son oficiales desde el 1º de mayo del siguiente año. Se ha
adoptado la implementación de este plazo de seis meses para que los usuarios dispongan de más tiempo para lograr que sus
métodos y procedimientos cumplan con los requisitos nuevos y revisados de USP-NF.
La tabla siguiente indica las fechas oficiales de los compendios USP-NF y sus suplementos. Los compendios de USP 40-NF
35 de 2017 y sus suplementos, Anuncios de Revisión Intermedia (IRA, por sus siglas en inglés) y Boletines de Revisión (Revision
Bulletins) de la mencionada edición, serán oficiales hasta el 1º de mayo de 2018, fecha en la que los compendios de USP
41-NF 35 serán oficiales.

Fecha de
Publicación Publicación Fecha Oficial Oficial hasta
USP 41-NF 36 1 noviembre 2017 1 mayo 2018 1 mayo 2019 (excepto cuando sean reemplazados por suplementos,
1 IRAs v Boletines de Revisión)
Primer Suplemento de 1 tebrero 2018 1 agosto 2018 1 mayo 2019 (excepto cuando sean reemplazados por el Segundo
USP 41-NF 36 Suolemento IRAs v Boletines de Revisión)
Segundo Suplemento de 1 junio 2018 1 diciembre 2018 1 mayo 2019 (excepto cuando sean reemplazados por IRAs y Bo/eti-
USP 41-NF 36 nes de Revisión)
USP 42-NF 37 1 noviembre 2018 1 mayo 2019 1 mayo 2020 (excepto cuando sean reemplazados por suplementos,
IRAs v Boletines de Revisión)

La siguiente tabla proporciona detalles de los IRAs que aplicarán a los compendios de USP 41-NF 36.

Fecha de Publicación Fecha de Entrega de Fecha de Publicación

IRA de PF los Comentarios de IRA Fecha Oficial de IRA
44(1) 2 enero 2018 31 marzo 2018 25 mavo 2018 1 iulio 2018
44(2) 1 marzo 2018 31 mavo 2018 27 iulio 2018 1 seotiembre 2018
44(3) 2 de mavo de 2018 31 iulio2018 28 seotiembre 2018 1 noviembre 2018
44(4) 2 iulio 2018 30 seotiembre 2018 23 noviembre 2018 1 enero 2019
44(5) 4 septiembre 2018 30 noviembre 2018 25 enero 2019 1 marzo 2019
44(6) 1 noviembre 2018 31 enero 2019 29 marzo 2019 1 mavo 2019

Los Boletines de Revisión publicados en el sitio Web de la USP serán oficiales a partir de la fecha especificada en el Boletín de
Revisión.

OBSERVACIONES Y ADVERTENCIA

En relación con los Derechos de Patentes o Marcas de los Estados Unidos de América-La inclusión en la Farmacopea de los
Estados Unidos o en el Formulario Nacional de una monografía sobre cualquier fármaco respecto al cual puedan existir
derechos de patentes o de marcas no se considerará, ni pretende ser, una garantía de derecho o privilegio protegido por
dicha patente o marca, ni una autoridad para ejercer dicho derecho o privilegio. Tales derechos y privilegios están adjudica-
dos al propietario de la patente o marca y ninguna otra persona podrá ejercerlos sin permiso expreso, autoridad o licencia
otorgados por el propietario de dicha patente o marca.

Con relación al Uso de Textos de la USP o del NF-Se destaca el hecho de que los derechos de autor de los textos de la USP
y el NF están debidamente protegidos. Los autores y demás personas que deseen usar partes del texto deberán solicitar
permiso al Secretario de la junta Directiva de la Convención de la USP (USPC).

Todos los derechos reservados.

USP 41-NF 36 Contenido iii

Contenido

VOLUMEN 1 Lista Detallada ....................... xxxviii

Advertencias
Declaración de la Misión y Prefacio . . vii Ad vertenC1as
· y Requ1s1tos
· · Genera 1es ......... . 1

Integrantes del Ciclo de Revisión Guía para los Capítulos Generales . ... 15
2015-2020 ....................... xiii
Funcionarios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xiii LJSP 41
junta Directiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xiii
Consejo de Expertos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xiii
Monografías
Comités de Expertos ..................... xiv
Monografías Oficiales de USP 41, A-H. . . . . . . . 21
In Memóriam .......................... xxi
Miembros y Delegados de la Índice
Convención de la Farmacopea
de los Estados Unidos de América Índice Combinado de USP 41 y NF 36 ... ~ . . . 1-1
a partir del 31 de mayo de 2017 . . xxii
Reconocimiento para los
Donantes de Materiales de Referencia VOLUMEN 2
y de Monografías en 2016 ........ xxix

Acta Constitutiva .................. xxxi Advertencias

Gobierno de la USP ................ xxxii Advertencias y Requisitos Generales .......... vii
Estatutos ............................. xxxii
Normas y Procedimientos ................ xxxii Guía para los Capítulos Generales .... xxi

Políticas de la USP ...................... xxxii

Monografías
Monografías Oficiales de USP 41, 1-Z . . . . . . 2359
Incorporaciones ................... xxxv
Artículos Incorporados a USP 41 mediante Índice
Suplementos .......................... xxxv
Índice Combinado de USP 41 y NF 36 . . . . . . . 1-1
Artículos Nuevos que Aparecen en USP 41 Ausentes
en USP 40 y sus Suplementos ........... xxxvi
Artículos Incluidos en USP 40 Ausentes
en USP 41 ......................... xxxvii
iv_ Contenido USP 41-NF 36

VOLUMEN 3 VOLUMEN 4

Advertencias Advertencias
Advertencias y Requisitos Generales .......... vii Advertencias y Requisitos Generales .......... vii

Guía para los Capítulos Generales . ... xxi Guía para los Capítulos Generales . ... xxi

Salud Global Reactivos, Indicadores y

Monografías Oficiales . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4705
Soluciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 604 3
Especificaciones de Reactivos. . . . . . . . . . . . . 6048
Suplementos Dietéticos Indicadores y Papeles Indicadores . . . . . . . . . 6133
Monografías Oficiales . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4707 Soluciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6136
Soluciones Amortiguadoras . . . . . . . . . . . . 61 36
NF 36 Soluciones Calorimétricas . . . . . . . . . . . . . 6137
Soluciones Reactivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6138
Incorporaciones Soluciones Volumétricas. . . . . . . . . . . . . . . 6150
Artículos Incorporados a NF 36 mediante Columnas Cromatográficas . . . . . . . . . . . . . . 6164
Suplementos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5515
Artículos Nuevos que Aparecen en NF 36 Tablas de Referencia
Ausentes en NF 35 y sus Suplementos . . . . 5515
Envases para Dispensar Cápsulas y Tabletas. . 6171
Artículos Nuevos que Aparecen en NF 36 ... 5515
Descripción y Solubilidad Relativa de Artículos
Lista Detallada . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5516 de la USP y del NF. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6182
Solubilidades Aproximadas de Artículos de la
Excipientes USP y del NF . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6247

Excipientes USP y NF, Agrupados por Pesos Atómicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6256

Categoría ...... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5517
Vidas Medias de Radionucleidos Selec-
1
cionados . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6256
Monografías Tabla Alcoholimétrica . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6257
Monografías Oficiales de NF 36. . . . . . . . . . . 5527 Tabla de Viscosidad Intrínseca . . . . . . . . . . . . 6259

Índice Capítulos Generales

Índice Combinado de USP 41 y NF 36 . . . . . . . 1-1 Ver página xxi para detalles del contenido
Pruebas y Valoraciones Generales . . . . . . . . . 6319
Requisitos Generales para Pruebas y
Valoraciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6jl 9
Aparatos para Pruebas y Valoraciones . . . . . . 6362
Pruebas Microbiológicas . . . . . . . . . . . . . . . . 6367
USP 41-NF 36
Pruebas y Valoraciones Biológicas . . . . . . . . . 6402
Pruebas y Valoraciones Químicas .......... 6511
Pruebas y Determinaciones Físicas. . . . . . . . . 6757
Índice
Índice Combinado de USP 4 7 y NF 36 . . . . . . . 1-1
VOLUMEN 5
Advertencias
Advertencias y Requisitos Generales .......... vii
Contenido v
Guía para los Capítulos Generales . ... xxi
Capítulos Generales
Ver página xxi para detalles del contenido
Información General . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7157
Suplementos Dietéticos. . . . . . . . . . . . . . . . . 8773
Índice
Índice Combinado de USP 4 7 y NF 36 . . . . . . . 1-1
USP 41
Misión y Prefacio
USP 41-NF 36 y sus
Este apartado brinda información sobre la Convención de
la Farmacopea de los Estados Unidos de América (USP), así
como también información general sobre la 41.ª revisión de
la Farmacopea de los Estados Unidos de América (USP 41) y la
36.ª edición del Formulario Nacional (NF 36) y sus Suplemen-
tos. Los textos de USP 41-NF 36 serán oficiales a partir del
1º de mayo de 2018, los textos del Primer Suplemento de
USP 41-NF 36 serán oficiales a partir del 1º de agosto de
2018 y los textos del Segundo Suplemento de USP 41-NF 36
serán oficiales a partir del 1º de diciembre de 2018, a me-
nos que se indique algo diferente.
DECLARACIÓN DE LA MISIÓN
Los compendios USP-NF se publican en cumplimiento con
la misión de la USP: Mejorar la salud en todo el mundo a
través de normas públicas y programas relacionados que ayu-
den a garantizar la calidad, seguridad y beneficio de los medi-
camentos y alimentos.
HISTORIA
La USP tiene una historia rica, que remonta a 1820
cuando once médicos se reunieron en la Cámara de Sena-
dores del Capitolio de los EE.UU. para establecer una farma-
copea para los EE.UU. Puede aprender más sobre la historia
de la USP y los acontecimientos más importantes, dirigién-
dose al sitio Web de la USP (http://www.usp.org/about/usp-
timeline).
CONTENIDO DE LOS COMPENDIOS USP-NF
Los compendios USP-NF contienen monografías de sus-
tancias (ingredientes) y productos para artículos oficiales re-
conocidos en los compendios USP-NF (ver Advertencias y Re-
quisitos Generales 2.20 Artículos Oficiales). Los compendios
USP-NF también incluye monografías para preparaciones
magistrales. Salvo escasas excepciones, tales como artículos
en las monografías de Salud Global, todos los artículos sobre
los que existen monografías en los compendios USP-NF se
comercializan legalmente en los EE.UU. o están contenidos
en artículos que se comercializan legalmente. Las monogra-
fías de Salud Global son para aquellos artículos que no han
sido aprobados o que no se comercializan legalmente en los
EE.UU., pero que han sido aprobados por una autoridad re-
glamentaria estricta [según la definición de la Organización
Mundial de la Salud (OMS)] y son utilizados para propósitos
esenciales en otras partes del mundo.
Una monografía de los compendios USP-NF de una sus-
tancia, producto o preparación oficial puede constar de va-
rios componentes, incluido el nombre del artículo, la defini-
ción, las condiciones de envasado, almacenamiento y otros
requisitos, y una especificación. Los capítulos generales pro-
porcionan los procedimientos gue se citan con frecuencia, a
veces con criterios de aceptacion, con el fin de compilar en
un solo lugar información repetitiva que se aplica a muchas
Misión y Prefacio vii
Suplementos
monografías. Para mayor información sobre normas en las
monografías y capítulos generales de los compendios
USP-NF ver Advertencias y Requisitos Generales, 3. 7O Aplicabi-
lidad de las Normas.
Las monografías y capítulos generales, nuevos, eliminados
y revisados en esta edición se indican en el apartado
Incorporaciones.
Organización de los Compendios USP-NF-Los com-
pendios USP-NF se publican en línea bajo el nombre
USP-NF Online. Los compendios USP-NF también se encuen-
tran impresos en cinco volúmenes. Para facilitar el uso y
referencias convenientes, todos los cinco volúmenes inclu-
yen el índice combinado, así como las Advertencias y Requisi-
tos Generales y la Guía para los Capítulos Generales. El Volu-
men 7 incluye las secciones preliminares (Misión y Prefacio,
Integrantes, sitios Web y páginas del Gobierno de la USP e
Incorporaciones/Lista Detallada). Asimismo incluye monogra-
fías de la USP correspondientes a las letras A-H. El Volumen
2 incluye monografías de la USP correspondientes a las le-
tras 1-Z. El Volumen 3 incluye monografías de Salud Global,
Suplementos Dietéticos, Incorporaciones del NF/Lista Detallada,
Excipientes y monografías del NF. El Volumen 4 incluye los
capítulos generales numerados menores de 1000 (Pruebas y
Va/oraciones Generales, incluyendo el diagrama de capítulos),
Reactivos y Tablas de Referencia. El Volumen 5 incluye los ca-
pítulos generales numerados mayores de 1000 (Información
GeneraO, también incluye los capítulos generales de Suple-
mentos Dietéticos. Los capítulos generales específicos para
los suplementos dietéticos se incluyen por orden numérico
con los demás capítulos generales en la USP. Las monogra-
fías de excipientes se presentan por lo general en el NF,
pero pueden también aparecer en la USP, con la referencia
cruzada correspondiente cuando también son fármacos. El
apartado Excipientes (Volumen 3) presenta una tabla de los
excipientes organizados por categoría funcional.
Suplementos-Los Suplementos de USP-NF se rigen por
un programa de publicación estándar anual: el Primer Suple-
mento se publica en febrero y se oficializa el 1º de agosto. El
Segundo Suplemento se publica en junio y se oficializa el 1º
de diciembre. Los usuarios de los productos impresos de la
USP deben conservar los Suplementos y verificar la sección
de "Official Text" (Texto Oficial) del sitio Web de la USP
para contar con el texto oficial actualizado. La USP-NF On-
line se actualiza con cada Suplemento o con la revisión
anual. Cada vez que se publica una nueva edición o Suple-
mento durante la suscr~JKión vigente, se publica una nueva
versión electrónica. El Indice de cada Suplemento es acumu-
lativo e incluye citas de la revisión anual y, en el caso del
Segundo Suplemento, citas del Primer Suplemento. Los dos Su-
plementos se incluyen en la siguiente edición anual,J'unto
con las nuevas revisiones oficiales que hayan sido a optadas
con posterioridad al Segundo Suplemento de la edición pre-
via de los compendios.
Revisiones de USP-NF-Los compendios USP-NF se revi-
san en forma continua mediante un proceso excepcional de
participación pública e interacción sustancial entre la USP y
sus partes interesadas, tanto a nivel nacional como interna-
cional. Las revisiones se presentan anualmente en USP-NF y
viii Misión y Prefacio USP 41

en los Suplementos semestrales, y como Revisiones Aceleradas entre las publicaciones del PF y de los compendios USP-NF,
en el sitio Web de la USP [Fe de Erratas, Anuncios de Revisión así como entre la versión impresa y Online de los compen-
Intermedia (lnterim Revision Announcement (IRA) y Boletines dios USP-NF.
de Revisión (Revision Bulletins)]. Texto Sombreado y Símbolos-El texto sombreado se
Revisiones Normales-El proceso de revisión normal de la usa para. identificar el texto que ha sido modificado, agre-
USP requiere la publicación de las propuestas de la revisión gado o eliminado desde su última publicación. Los símbolos
en el Pharmacopeial Forum (PF) durante un período de notifi- identifican el inicio y el final de cada revisión o de texto no
cación y comentarios de 90 días y, después de la aproba- armonizado. La siguiente tabla resume los tipos de símbolos
ción del Comité de Expertos pertinente de la USP, se pu- y los subíndices relacionados que se usan en las publicacio-
blica la revisión en los próximos compendios USP-NF o nes de la USP:
Suplemento, según corresponda. Aprenda más sobre el pro-
ceso de desarrollo y revisión en el sitio Web de la USP TiQO de Revisión Símbolo Subíndice
(http://www.usp.org/usp-nf/development-process). Anuncio de •texto nuevoe (1RA1·ju1-2018) (IRA 01-jul-2018) *
Revisiones Aceleradas-Se usa el proceso de Revisión Ace- Revisión lnter-
lerada para oficializar revisiones de USP-NF en forma más media
rápida que a través del proceso de Revisión Normal de la Boletín de •texto nuevoe (BROl-ene- (BR 01-ene-2018) *
USP. Aprenda más sobre l~s Boletines de Revisión, Anuncios Revisión 2018)
de Revisión Intermedia (IRA y Fe de Erratas, y el criterio para.
cada uno y la implementa ión de cada uno en el sitio Web Texto eliminado • e (IRA Ol -jul-2018) 0 (IRA 01-jul-:018) *
de la USP (http://www.uspnf.com/official-text). • •1S(USP41) 0 1s cus;.41)
Modificación de Referencias Farmacopeicas-En oca- .6..6.(USP41) USP41
siones, la USP y sus Comités de Expertos consideran necesa- Texto adoptado •texto nuevo •1s rusP47! 1So 25 (edición*
rio modificar los títulos de los capítulos generales o de tex- en los anual de la USP)
tos similares que pudieran estar referidos en otras normas en Suplementos
los compendios USP-NF. Cuando esto sucede, el personal de Texto adoptado •texto nuevo...1usP41J Edicl~n anual de la
la USP lleva a cabo un riguroso proceso para identificar y en USP-NF USP
actualizar tales referencias. Dichas actualizaciones pueden re- Armonización +texto nacional remanen-
alizarse mediante una revisión de rutina, o para casos en los te o texto no armoniza-
que una actualización no representa un cambio significativo do+
en el estándar en cuestión, mediante una actualización di- Erratas •texto nuevoe (ERR01-¡u1- (ERR Ol -jul-2018)
recta de la referencia en dicha norma sin necesidad de aviso 2018)
ni periodo de comentarios. En todos los casos, la USP publi-
Referencias a ca- •texto nuevoe (AF01-may- (AF 01-may-2018)
cará en su sitio Web un aviso en el que se indique el cambio pítulos
de la fuente, cualquier referencia resultante y si dichas refe- 2018)
rencias se actualizarán a través de una revisión de rutina o •texto nuevoe (oticia101-dic- (Oficial 01-dic-2018)
una actualización directa.
Actualización de la Información Química-Las actuali- * Un número o fecha en subíndice indica el IRA, el Boletín de Revisión o
zaciones de la sección de Información Química al principio el Suplemento donde la revisión apareció por primera vez.
de las monografías se realizan continuamente y no se identi- ** Un ejemplo de una revisión que se oficializó en los compendios
fican con símbolos de revisión. Los nombres químicos y los USP-NF sería ... usp41.
pesos moleculares se actualizan cuando la monografía se so-
mete a revisión para que correspondan con la fuente oficial, La siguiente tabla presenta los símbolos y fechas oficiales
Nombres Adoptados en los Estados Unidos (USAN, por sus si- para los IRA y los Suplementos de los compendios USP 41-NF
glas en inglés). Las estructuras químicas se actualizan de 36.
forma continua.
Los nombres químicos por lo general reflejan las conven- Fechas Oficiales y Símbolos
ciones al momento del desarrollo o revisión de la monogra- Para los Anuncios de Revisión Intermedia y los Suplementos de los
fía. Si las reglas de nomenclatura de CAS o IUPAC han su- Compendios USP 41-NF 36
frido cambios importantes, los nombres químicos pueden Anuncio de
revisarse o agregarse para reflejar dichas reglas. Los pesos Revisión
moleculares se derivan de la fórmula química y se basan en Suple- Intermedia
la tabla de pesos atómicos. Los pesos atómicos son los reco- Símbolos
mento ProQuesto Fecha Oficial
mendados por IUPAC y reflejan la composición isotópica de
material terrestre normal. Cuando se presenten cambios en 44(1) 1° de julio de 2018 •Y•ORA Ol-jul-2018)
los valores recomendados por IUPAC, se entiende que los 1º de agosto de 2018 •y.1s(USP41)

cambios en los pesos moleculares se realizarán dentro del 44(2) 1º de septiembre de 2018 •Ye (IRA 01-sep-2018)
tiempo esperado. 44(3) 1º de noviembre de 2018 •Y•(IRA Ol-nov-2018)
La representación gráfica de las estructuras de compues- 2 1º de diciembre de 2018 •y.2s (USP41)
tos químicos tiene como propósito ayudar visualmente a es- 44(4) 1º de enero de 2019 •Ye (IRA 01-ene-2019)
tablecer la identidad química y se entiende que representa
una de muchas formas posibles de representar la molécula. 44(5) 1° de marzo de 2019 •Ye (IRA Ol-mar-2019)
La introducción de una representación gráfica así como USP 44(6) lº de mayo de 2019 •Ye (IRA 01-may-2019)
cambios que resulten en la misma información química, p. 42-NF
ej., una molécula quiral invertida o la inclusión de una es- 37
tructura molecular, se puede agregar fuera del proceso de
revisión. Asimismo, se entiende que para el tautomerismo, la Asimismo, en USP-NF Online, las monografías y capítulos
molécula representada puede ser uno de los tautómeros, generales que han sido revisados, pero que aún no se han
pero se entiende que la intención es representar todos los publicado en los compendios USP-NF ni sus Suplementos (p.
isómeros en equilibrio. Los centros estereogénicos represen- ej., como Revisiones Aceleradas) incluirán íconos vinculados a
tados con enlaces sin realce implican mezclas de estereóme- la página en el sitio Web de la USP donde se puede revisar
ros-enantiómeros, diastereómeros, epímeros (anómeros) el nuevo texto oficial. Estos íconos también estarán vincula-
pertinentes, entre otros. dos a las Revisiones Aceleradas [p.ej., Boletines de Revisión
Dependiendo del momento de estas actualizaciones, los (Revision Bulletins), Anuncios de Revisión Intermedia (IRAs) y Fe
usuarios podrían notar diferencias en una estructura química
USP 41
de Erratas] y Armonización en Etapa 6 (ver a continuación la
sección Actividades de Armonización).
Comentario~Para las revisiones que se publican para su
revisión y comentarios públicos en el PF, la propuesta puede
oficializarse o, en su defecto, republicarse en el PF para noti-
ficación y comentarios adicionales. Si se reciben comentarios
adicionales, estos son considerados e incorporados por el
Comité de Expertos según corresponda. Para los casos en
los que las propuestas se oficialicen sin necesidad de repu-
blicación en el PF, se publica un resumen de los comentarios
recibidos junto con las respuestas pertinentes del Comité de
Expertos en el apartado Comentarios del sitio Web de la USP
al momento de la publicación de la revisión.
Los Comentarios no forman parte del texto oficial y no
están destinados para su aplicación por parte de autoridades
reglamentarias, sino gue explican los fundamentos de las
respuestas del Comite de Expertos a los comentarios públi-
cos. En caso de discrepancia entre el contenido de los Co-
mentarios y el texto oficial, el texto oficial prevalecerá. En
caso de controversia o cuestionamiento sobre la interpreta-
ción, prevalecerá el lenguaje del texto oficial, de manera
única e independiente de los Comentarios.
Presentaciones Impresas y Electrónicas-Para más in-
formación sobre los formatos disponibles de los compendios
USP-NF ver Advertencias y Requisitos Generales, 2.1 O Texto
Oficial.
Traducciones de USP-NF-Los compendios USP-NF se en-
cuentran disponibles en ediciones en español, ruso y chino.
El mantenimiento de la edición en español sigue el mismo
enfoque de revisión que la edición en inglés; las demás tra-
ducciones están basadas en revisiones anteriores de los com-
pendios USP-NF.
Estándares de Referencia USP-EI uso de los Estándares
de Referencia USP promueve la calidad uniforme de los me-
dicamentos y sustenta la fiabilidad y uniformidad para aqué-
llos que llevan a cabo los análisis para el cumplimiento de
las normas y demás usuarios de los compendios USP-NF,
incluidos fabricantes, compradores y autoridades reglamen-
tarias. Los Estándares de Referencia USP se citan en procedi-
mientos específicos tanto en monografías como en capítulos
generales. La USP oficializa este material a través de estudios
meticulosos de caracterización y de análisis colaborativos,
seguidos por la revisión y aprobación del uso farmacopeico
del material de referencia por parte de los Comités de Ex-
pertos del Constjo de Expertos. El Catálogo USP, que lista la
colección de Estandares de Referencia USP, y más informa-
ción sobre uso y almacenamiento, se encuentra disponible
en el sitio Web de la USP (http://www.usp.org/reference-
standards). Este programa se beneficia de una amplia contri-
bución voluntaria de materiales adecuados y de datos de
prueba pertinentes por parte de fabricantes de productos
farmacéuticos.
ÓRGANOS DE GOBIERNO, DE ESTABLECIMIENTO DE
NORMAS Y DE ASESORAMIENTO DE LA USP
Los órganos de gobierno, de establecimiento de normas y
de asesoramiento de la USP incluyen la Convención de la
USP, la junta Directiva, el Consejo de Expertos y sus Comi-
tés de Expertos, Paneles de Expertos, Subcomités, Subcomi-
tés Conjuntos para el Establecimiento de Normas y personal.
Otros cuerpos de voluntarios incluyen Foros de Partes Inter-
esadas y Equipos de Proyecto, que ofrecen a partes interesa-
das la oportunidad de contribuir, mediante consejos y reco-
mendaciones, hacia el avance de las normas y procesos de
la USP. Aprenda más sobre la composición y trabajo de la
Convención de la USP, la junta Directiva, los Comités de
Expertos y los Paneles de Expertos en el sitio Web de la USP
(http://www.usp.org/about-usp/leadership/governance).
Aprenda más sobre los Foros de Partes Interesadas y Equipos
de Proyecto en el sitio Web de la USP (http://www.usp.org/
meetings-courses/stakeholder-forums). La sección Integrantes
incluye un listado actualizado de los Delegados de la Con-
Misión y Prefacio ix
vención de la USP con Derecho a Voto y de los miembros y
Enlaces Gubernamentales ante el Consejo de Expertos y sus
Comités de Expertos y Paneles de Expertos.
Trabajo Conjunto con la Administración de Alimentos
y Medicamentos de los Estados Unidos (Food and Drug
Administration o FDA)-La USP trabaja con el Secretario
del Department of Health and Human Services (Secretaría
de Salud y Asuntos Sociales), principalmente a través de la
FDA. La USP trabaja de distintas formas con dicha agencia,
pero la interacción principal se da mediante el Programa de
Enlaces Gubernamentales. El Programa de Enlaces Guberna-
mentales permite que representantes de la FDA y otras
agencias gubernamentales participen én las reuniones de los
Comités de Expertos y de los Paneles de Expertos, con lo
que se facilita la interacción entre el personal gubernamen-
tal y los Comités de Expertos. El personal de los Centros de
la FDA responsable de revisar las actividades farmacopeicas
proporciona oportunidades y vínculos específicos para el
intercambio de comentarios. La Office of Policy for Pharma-
ceutical Quality (Oficina de Política para la Calidad Farma-
céutica) en el Center for Drug Evaluation and Research
(Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos) es
el contacto principal para los temas farmacopeicos entre la
FDAy la USP.
NORMAS Y PROCEDIMIENTOS
Documentos Rectores-Las normas de los compendios
USP-NF gozan de un gran reconocimiento porque son nor-
mas autorizadas, tienen fundamento científico y se estable-
cen a través de un proceso transparente y fiable. Ver la sec-
ción Acta Constitutiva en este libro; los Estatutos (http://
www.usp.org/about-usp/leadership/bylaws) y las Normas y
Procedimientos del Consejo de Expertos. Colectivamente, estos
documentos sirven como principios rectores de las activida-
des referentes al establecimiento de normas para el personal
y los colaboradores voluntarios de la USP.
RECONOCIMIENTO LEGAL
Reconocimiento de los Compendios USP-NF-Los com-
pendios USP-NF están reconocidos por la legislación y cos-
tumbre en muchos países del mundo. En los EE.UU., la Ley
FD&C (Ley sobre Alimentos, Medicamentos y Cosméticos)
define el término "compendio oficial" para referirse a la USP
oficial, al NF oficial, a la Farmacopea Homeopática de los Esta-
dos Unidos de América oficial o a cualquiera de sus suple-
mentos. Las normas de USP-NF desempeñan un papel en las
disposiciones sobre adulteración y rotulación incorrecta
(misbranding) de la Ley FD&C, las cuales se aplican también
a productos biológicos, que constituyen un subconjunto de
medicamentos bajo la Public Health Service Act (Ley de Ser-
vicios de Salud Publica) (ver Advertencias y Requisitos Genera-
les, 2.30 Reconocimiento LegaO.
La FDA requiere que los nombres de los artículos que no
son oficiales se distingan y diferencien claramente de cual-
quier otro nombre reconocido en un compendio oficial. Los
medicamentos con un nombre reconocido en USP-NF tam-
bién se considerarán rotulados incorrectamente a menos
que cumplan con las normas farmacopeicas de envasado y
etiquetado (para mayor información ver Advertencias y Re-
quisitos Generales, 3.1O.1 O Aplicabilidad de las Normas a Pro-
ductos Farmacéuticos, Fármacos y Excipientes).
Medicamentos-El objetivo de la USP es contar con mo-
nografías de fármacos y medicamentos en los compendios
USP-NF para todos los medicamentos aprobados por la FDA
en los EE.UU., incluyendo medicamentos químicos y biológi-
cos, y sus ingredientes. La USP también provee monografías
en USP-NF para productos terapéuticos legalmente comer-
cializados no aprobados por la FDA; p.ej., medicamentos an-
teriores a 1938, medicamentos de venta libre comercializa-
dos bajo el sistema de Monografías de Medicamentos de
x Misión y Prefacio
Venta Libre de la FDA (FDA OTC Monograph System), su-
plementos dietéticos y preparaciones magistrales. La sección
de Salud Global en USP-NF contiene monografías para artí-
culos que no han sido aprobados o que no se comercializan
legalmente en los EE.UU., pero que han sido aprobados por
una autoridad reglamentaria estricta [según la definición de
la Organización Mundial de la Salud (OMS)] y son utilizados
para propósitos esenciales en otras partes del mundo.
Cuando corresponda, el cumplimiento de lo estipulado en
una monograf1a de USP-NF, será obligatorio en todo mo-
mento durante la vida de un artículo, desde su producción
hasta su caducidad.
Productos Biológicos-En los EE.UU., los productos bio-
lógicos se consideran un subconjunto de medicamentos, in-
dependientemente de que estén aprobados por la FDA de
conformidad con la Ley FD&:C [y se les conceda una solici-
tud de medicamento nuevo (NDA, por sus siglas en inglés)]
o de conformidad con la Public Health Service Act [la Ley
PHS, por la que reciben una licencia de productos biológi-
cos (BLA, por sus siglas en inglés)]. Como resultado, todos
los productos biológicos considerados por la Ley PHS están
sujetos a los requisitos reglamentarios para medicamentos
aplicables ba¡·o la Ley FD&:C, lo que significa que tienen que
cumplir con as disposiciones sobre adulteracion y rotulación
incorrecta (misbranding) de la Ley FD&:C, incluyendo los re-
quisitos farmacopeicos de USP-NF, en la medida en que
tales requisitos aplican a un producto biológico particular.
Lo anterior se aplica de la misma manera a los productos
biológicos aprobados por la vía "351 (a)" de larga data de la
Ley PHS, así como por la nueva vía "351 (k)" para productos
biosimilares agregada por la reforma de la legislación de sa-
lud de 201 O [Biologics Price Competition and lnnovation
Act, Title VII, Subtitle A of the Patient Protection and Afford-
able Care Act, Public Law 111-148 (Ley sobre Innovación y
Precios Competitivos para Productos Biológicos, Título VII,
Subtítulo A de la Ley de Protección y Cuidados de la Salud
Accesibles para el Paciente, Ley Pública 111-148)].
Suplementos Dietéticos-Las enmiendas a la Ley FD&:C
de la Ley de Salud y Educación sobre Suplementos Dietéti-
cos de 1994 establecen que se puede considerar a un suple-
mento dietético un alimento rotulado incorrectamente (mis-
branded) si dicho suplemento está cubierto por las
especificaciones de un compendio oficial (es decir, los com-
pendios USP-NF), declara cumplir con dichas especificacio-
nes y no cumple con las mismas. En esto difiere de un pro-
ducto farmaceutico, para el cual la conformidad con la
norma farmacopeica aplicable es obligatoria sin necesidad
de aseverarlo.
Preparaciones Magistrales-La preparación magistral
implica la preparación, mezclado, ensamblaje, alteración,
envasado y etiquetado de un medicamento, dispositivo u
otro artículo, derivado de una orden de un profesional de la
salud o como iniciativa a dicha orden, basándose en los
patrones rutinarios de prescripción regularmente observa-
dos. La USP proporciona capitulas generales y monografías
para preparaciones magistrales. Aprenda más sobre prepara-
ciones magistrales en el sitio Web de la USP (http://www.
usp.org/usp-healthcare-professionals/compounding).
Dispositivos Médicos-La Sección 201 (h) de la Ley
FD&:C define como dispositivo a un instrumento, aparato,
artículo similar, o componente de los mismos, reconocido
en USP-NF. La Sección 502(e) de la Ley FD&:C, en ausencia
de una designación de la FDA, define el nombre establecido
de un dispositivo como el título oficial en un compendio
oficial. A pesar de estas disposiciones reglamentarias, no se
cuenta con un reconocimiento del papel de la USP para
establecer normas farmacopeicas para dispositivos médicos
comparable al que existe para medicamentos y productos
biologicos. De acuerdo con la Food and Drug Administra-
tion Modernization Act of 1997 (Ley de Modernización de
la Administración de Alimentos y Medicamentos de 1997),
el Center far Devices and Radiological Health (Centro para
Dispositivos y Salud Radiológica) reconoce normas naciona-
USP 41
les e internacionales, entre las que se incluyen al~unas prue-
bas y valoraciones de la USP para dispositivos medicos.
Nomenclatura-Para información sobre el proceso de
desarrollo de nomenclaturas, el Comité de Expertos en No-
menclatura y Etiquetado, y el trabajo de la USP con el Con-
sejo de Nombres Adoptados en los Estados Unidos (USAN,
por sus siglas en inglés), ver el sitio Web de la USP (http://
www.usp.org/usp-nf /development-process/compendial-no-
menclatu re).
Nombres Químicos y Números de Registro CAS-Los
subtítulos químicos que aparecen en las monografías son los
nombres empleados en los índices del Chemical Abstracts
Service (Servicio de Resúmenes Químicos; CAS, por sus si-
glas en inglés) de la American Chemical Society (Sociedad
Química de los Estados Unidos). Sólo se incluyen en las mo-
nografías cuyos títulos especifican sustancias que constituyen
entidades químicas definibles. El primer subtítulo es la forma
invertida del nombre químic9 sistemático desarrollado por el
CAS para los propósitos del Indice Colectivo (Collective ln-
dex o CI). El segundo subtítulo, que se presenta en forma
no invertida, es un nombre IUPAC preferido (PIN) sancio-
nado y empleado por la lnternational Union of Pure and
Applied Chemistry (Unión Internacional de Química Pura y
Aplicada o IUPAC). Los nombres IUPAC preferidos también
son usados por la OMS. En ocasiones, se proporciona un
tercer subtítulo por razones históricas o cuando el sinónimo
emplea una convención nominal alternativa pero equiva-
lente. Las monografías con subtítulos químicos general-
mente incluyen también los números de registro CAS. Estos
números entre corchetes funcionan de manera indepen-
diente de la nomenclatura como indicadores numéricos in-
variables de sustancias químicas singulares, no ambiguas, en
el registro CAS y, por consiguiente, son convenientes y go-
zan de un uso difundido.
ACTIVIDADES DE ARMONIZACIÓN
La USP participa en diversas actividades colaborativas con
farmacopeas de alrededor del mundo en contextos tanto
bilaterales como multilaterales. Los siguientes son ejemplos
de actividades actuales de la USP.
Grupo de Debate Farmacopeico-La USP armoniza las
monografías de excipientes y los capítulos generales farma-
copeicos en el Grupo de Debate Farmacopeico (PDG, por
sus siglas en inglés). Este grupo incluye representantes de la
Farmacopea Europea, de la Farmacopea Japonesa y de la
Farmacopea de los Estados Unidos de America, as1 como de
la OMS (como observador). De acuerdo con la definición
del PDG, "un capítulo general farmacopeico u otro docu-
mento farmacopeico está armonizado cuando una sustancia
o un producto farmacéutico, que se analiza según el proce-
dimiento armonizado del documento, produce los mismos
resultados y se lle~a a la misma decisión respecto de acep-
tarlo o rechazarlo' . El sitio Web de la USP contiene informa-
ción sobre el PDG, incluyendo la historia, el procedimiento
de trabajo del PDG, un glosario y una lista de las monogra-
fías y capítulos generales que han completado las etapas de
1 a 6 del proceso de armonización farmacopeica que resulta
en texto aprobado de Armonización en Etapa 6 de USP
(http://www.usp.org/usp-nf /ha rmonization).
Reunión Internacional de Farmacopeas del Mundo-La
USP trabaja con la OMS y con colaboradores de farmaco-
peas de alrededor del mundo para crear y establecer estrate-
gias de Buenas Prácticas Farmacopeicas (GPhP, por sus siglas
en inglés) como un conjunto de principios guía para el esta-
blecimiento apropiado de normas farmacopeicas.
Acuerdos de Adaptación/ Adopción-Mediante este me-
canismo formal la USP otorga los derechos de copiar y/o
adaptar las normas de la USP para su uso en otras farmaco-
peas.
USP 41
Acuerdos Bilaterales-Mediante el uso de este proceso
informal la USP colabora con farmacopeas en el desarrollo
conjunto de normas farmacopeicas.
Programas de Intercambio de la USP-Mediante este
programa la USP acoge a menudo el intercambio de per-
sonal científico, con la finalidad de compartir el conoci-
miento científico entre organizaciones de alrededor del
mundo involucradas con el establecimiento de normas y el
uso eficaz de estas.
OTROS COMPENDIOS DE LA USP
USP Compounding Compendium-EI USP Compounding
Compendium es un compendio electrónico que incluye todos
l~s capítulosgene_rales que se encuentran ~n los compen-
d1~s USP-NE relacionados con la preparacion magistral, ade-
mas de capitulas generales de sustento a los que se hace
referencia en los capítulos de preparación magistral y en las
Advertencias y Requisitos Generales USP-NF. El propósito del
~SP Compounding Compendium es proporcionar a los profe-
sionales encargados de la preparación magistral acceso con-
veniente a los capítulos generales.
USP Herbal Medicines Compendium-EI USP Herbal Medi-
cines Compendium (HMC) es un compendio en línea que
ayuda a garantizar la calidad de los ingredientes botánicos
usados en los medicamentos botánicos. Las monografías del
HMC p~oporcionan ~sp~cificaciones d~, calidad-pruebas,
proced1'}1_1entos y entenas de a~eptac1on-con procedimien-
tos analit1cos validados y materiales de referencia relaciona-
dos que facilitan la evaluación del cumplimiento. El HMC
puede ayudar a fabricantes de ingredientes, fabricantes de
productos botánicos, agencias reguladoras y otras partes
interesadas en la evaluación del cumplimiento de los ingre-
dientes botánicos medicinales con normas públicas indepen-
dientes y para controlar la calidad de artículos que se co-
mercializan internacionalmente. El HMC está disponible en
https://hmc.usp.org.
USP Dietary Supplements Compendium-EI Dietary Supple-
ments Compendium combina, en dos volúmenes, las normas
USP-NF para suplementos dietéticos, normas e información
del Food Chemicals Codex, documentos reglamentarios y de
la industria, así 1como otras herramientas y recursos. Se pu-
blica cada tresN años en una edición impresa de tapa dura.
El DSC se publica cada 3 años; la versión en inglés será corregida próxima-
NT
mente.
Misión y Prefacio xi
Food Chemica/s Codex-EI Food Chemicals Codex (FCC) es
un compendio reconocido internacionalmente de normas de
monografías y pruebas de pureza y calidad para ingredien-
tes alimenticios, p.ej. conservantes, saborizantes, colorantes
y nutrientes. El FCC se publica cada dos años, con suple-
mentos cada seis meses, y está disponible en formato im-
preso y electrónico. Las revisiones propuestas al FCC están
disponibles para su revisión y comentario público a través
del FCC Forum, al cual se puede acceder de manera gratuita
en forum.foodchemicalscodex.org.
OTROS RECURSOS DE LA USP
Chromatographic Co/umns-Esta exhaustiva publicación
de referencia, previamente titulada Chromatographic Rea-
gents (Reacti~os Cromatográficos), ofrece información deta-
llada necesaria para llevar a cabo los procedimientos croma-
tográficos incluidos en los compendios USP-NF. La
publicación Chromatographic Columns lista los nombres co-
merciales de las columnas citadas en todas las propuestas de
procedimientos analíticos nuevos o revisados para cromato-
grafía de gases o de líquidos publicados en el PF desde
1980. La publicación Chromatographic Columns también
ayuda a mantener un registro de los reactivos que se usaron
para vali~ar los procedimientos analíticos que se han oficiali-
zado. El listado de columnas con sus marcas se actualiza
bimestralmente y se publica en el sitio Web de la USP.
USP Dictionary-EI USP Dictionary of USAN and lnterna-
tional Drug Names ofrece, en un solo volumen, los Nombres
Adoptados en los Estados Unidos (USAN, por sus siglas en
inglés) más actualizados para los fármacos; los nombres
USP-NF oficiales; las denominaciones comunes, los nombres
comerciales y químicos; las fórmulas gráficas; las fórmulas y
los pesos moleculares; los números de registro CAS y las
designaciones por código; los fabricantes de fármacos; y las
categoríasfarmacológicas y terapéuticas. El USP Dictionary
ayuda a asegurar la exactitud de los siguientes puntos: eti-
quetado del producto; informes, artículos y corresponden-
cia; solicitudes reglamentarias de la FDA y prospectos de
productos farmacéuticos. Se publica anualmente. Para ma-
yor información sobre el USP Dictionary ver el sitio Web de
la USP (http://www.usp.org/usp-nf/development-process/
compendial-nomenclature).
USP 41 Integrantes / Comités xiii

Integrantes
Ciclo de Revisión
2015-2020
Funcionarios de la Convención de la USP, junta
Directiva y del Consejo de Expertos, Comités de
Expertos, y Paneles de Expertos

Ron T. Piervincenzi, Ph.D.

Director Ejecutivo, Febrero 2014-presente
Funcionarios (2015-2020) (ex-officio)
Jesse L. Goodman, M.D., M.P.H. Rockville, MD
Presidente
Washington, DC
Timothy R. Franson, B.S. Pharm., M.D. Consejo de Expertos (2015-2020)
Presidente Saliente Jaap Venema, Ph.D.
lndianapolis, IN Presidente, Consejo de Expertos
John E. Courtney, Ph.D. Rockville, MD
Tesorero Ric~ard A. Blessin9, M.S.
Bethesda, MD Presidente, Monograf1as 1 de Medicamentos Químicos
Susan S. de Mars, J.D. North Chicago, IL
Secretaria Edward K. Chess, Ph.D.
Rockville, MD Presidente, Monografías 3 de Productos Biológicos-
Productos Biológicos Complejos
McHenry, IL
Junta Directiva (2015-2020) Stephanie V. Crawford, Ph.D., M.P.H.
Thomas R. Temple, B.S. Pharm., M.S., F.A. Ph.A. Presidente, Nomenclatura y Etiquetado
Presidente Chicago, IL
Representante General Gigi S. Davidson, B.S. Pharm., DICVP
Des Moines, IA Presidente, Preparación Magistral
Gregory E. Amidon, Ph.D. Raleigh, NC
Representante del Sector Farmacia Michael R. De Felippis, Ph.D.
Ann Arbor, MI Presidente, Monografías 7 de Productos Biológicos-Péptidos
Laura Herman, M.B.A., M.A. lndianapolis, IN
Representante del Interés Público James E. De Muth, Ph.D., R.Ph.
New Canaan, CT Presidente, Capítulos Generales-Formas Farmacéuticas
Robert J. Meyer, M.D. Madison, WI
Representante del Sector Medicina Jonathan W. DeVries, Ph.D.
Charlottesville, VA Presidente, Ingredientes Alimenticios
Marilyn K. Speedie, Ph.D. Golden Valley, MN
Representante del Sector Farmacia Dennis E. Doherty, M.D., FCCP
Minneapolis, MN Presidente, Calidad de Cuidado de la Salud
Stephen P. Splelberg, M.D., Ph.D. Lexington, KY
Representante del Sector Medicina Mary G. Foster, Pharm.D., BFA
Upper Gwynedd, PA Presidente, Capítulos Genera/es-Envasado y Distribución
Gail R. Wilensky, Ph.D. Blue Bell, PA
Representante General Dennis K.J. Gorecki, B.S.P., Ph.D.
Bethesda, MD Presidente, Suplementos Dietéticos No-Botánicos
Susan C. Winckler, R.Ph., J.D. Saskatoon, Saskatchewan, Canada
Representante General Xiaorong He, Ph.D.
Alexandria, VA Presidente, Capítulos Generales-Análisis Físico
xiv Comités / Integrantes
Ridgefield, CT
Mary C. Houck, Ph.D.
Presidente, Monografías 2 de Excipientes
Norman, OK
David Hussong, Ph.D.
Presidente, Capítulos Generales-Microbiología
Kensington, MD
Kim C. Huynh-Ba, M.S.
Presidente, Monografías 4 de Medicamentos Químicos
Newark, DE
Amy J. Karren, B.Sc.
Presidente, Monografías 5 de Medicamentos Químicos
Flagstaff, Al
Nancy Lewen, B.Sc.
Presidente, Capítulos Genera/es-Análisis Químico
lndianapolis, IN
Robín J. Marles, B.Sc., M.Sc., Ph.D.
Presidente, Suplementos Dietéticos Botánicos y Panel de Expertos en Pronunciación
Medicamentos Herbolarios
Ottawa, Ontario, Canaf a
Michael G. Mulkerri , Ph.D.
Presidente, Monografías 2 de Productos Biológicos-
Proteínas
Hillsborough, CA
Eric Jon Munson, Ph.D.
Presidente, Monografías 1 de Excipientes
Lexington, KY
Bernard A. Olsen, Ph.D.
Presidente, Monografías 3 de Medicamentos Químicos
Wake Forest, NC
Ernest Parente, Ph.D.
Presidente, Monografías 2 de Medicamentos Químicos
Saint Louis, MO
Robert R. Sin~er, M.S.
Presidente, Cap1tulos Genera/es-Estadísticas
Union City, CA
Reinhard Walter, Ph.D.
Presidente, Monografías 6 de Medicamentos Químicos
Whippany, NJ
Wesley E. Workman, Ph.D.
Presidente, Capítulos Generales-Análisis Biológico
Saint Charles, MO
Comités de Expertos (2015-2020)
[Nota-El siguiente listado de Comités de Expertos
incluye los Paneles de Expertos que asesoran a Comités
de Expertos específicos. El listado de Paneles de
Expertos y sus miembros representa a aquellos Paneles
formados y aprobados en su totalidad a partir de julio
de 2015. Los Paneles de Expertos se forman y
desintegran continuamente durante todo el ciclo de
revisión de la USP, por lo que en un futuro se publicarán
otras listas de miembros.]
Paneles de Expertos para el Comité
Ejecutivo del Consejo de Expertos
Panel de Expertos para la Traducción al Español
OSCAR QUATTROCCHI, M.SC., Presidente
Peggy Casanova, M.Sc.; Ofelia Espejo, Ph.D.; Lidiette
Fonseca González, M.Sc.; José Juarez Eyzaguirre, Ph.D.;
Monica l. Hirschhorn, M.Sc.; José Mana Parisi, M.Sc.;
Luisa Fernanda Ponce D'León Quiroga, Ph.D.; Mauricio
A. Seigelchifer, Ph.D.; Caroline R. Weinstein-
Oppenheimer, Ph.D.
USP 41
Comité de Expertos de la Farmacopea de
Jos Estados Unidos de América
Nomenclatura y Etiquetado
STEPHANIE Y. CRAWFORD, PH.D., M.P.H., Presidente
Mary B. Baker, Pharm.D.; Dawn M. Boothe, D.V.M.,
Ph.D.; Mike Cohen, M.S.; Elizabeth lgne Ferreira, Ph.D.;
Karen Hauda, J.D., M.S.; Kent Johnson, M.Pharm.;
Armen Melikian, Ph.D.; Ajay Parashar, M.S.; Ginette A.
Pepper, R.N., Ph.D., FMN; Thomas Reinders, Pharm.D.;
joanne G. Schwartzberg, M.O.; Maged Sharaf, Ph.D.;
Eric Sheinin, Ph.D.; Thomas Tice, Ph.D.; Claudia
Vincenzi, Ph.D., Pharm.D.; Gillian Woollett, Ph.D.
WILLIAM M. HELLER, PH.D., Presidente
Mary B. Baker, Pharm.D.; Stephanie Y. Crawford,
Ph.D.; Doreen J. Elston, Pharm.D.; Kent Johnson, M.
Pharm.; David F. Long, Ph.D.; Joan C. May, Ph.D.;
Anthony Palmieri, Ph.D.; Ginette A. Pepper, R.N.,
Ph.D., FMN; Thomas P. Reinders, Pharm.D.
Calidad de Cuidado de la Salud
DENNIS OOHERTY, M.O., FCCP, Presidente
Timothy Albertson, Ph.D.; Phil Ayers, Pharm.D.; Danial
Edwin Baker, Pharm.D.; Mark Decerbo, Pharm.D.; Peter
Glassman, M.B.B.S.; Roy Guharoy, Pharm.D., M.B.A.;
Raymond Hohl, M.O.; Ouane Kirking, Ph.O.; Raymond
Lave, Pharm.O.; Marcus Reidenberg, M.O.; Melody Ryan,
Pharm.D.; Joanne Schwartzberg, M.O.; Patricia Sokol, J.
O.; J. Russell Teagarden, O.M.H.; Jeanne Tuttle, B.S.
Pharm.; Terri Warholak, Ph.D.; Hsiang Shonna Yin, M.S.
Panel de Expertos en Clasificación de Alergias e
Intolerancias a los Medicamentos
RAYMOND LOVE, PHARM.D., Presidente
Gay Dolin, M.S.N.; Roy Guharoy, Pharm.D., M.B.A.;
Robert Hausam, M.O.; Russell Leftwich, M.O.; Robert
McClure, M.O.; Gerald McEvoy, Pharm.D.; Teja! Patel,
Pharm.0.; Seth Powsner, Ph.O.; George Allen Robinson,
B.S. Pharm; Shelly Spiro, B.S. Pharm
Panel de Expertos en Educación para la Salud
JOANNE G. SCHWARTZBERG, M.O., Presidente
Cindy Brach, MPP; Joseph Chebli, Pharm.D.; Nicole
Cook, Ph.D.; Terry Oavis, Ph.O.; Radhika Oevraj, Ph.D.;
Gerald McEvoy, Pharm.O.; Juliet Nguyen, Pharm.D.; Ruth
Parker, M.O.; Seth Powsner, Ph.O.; N. Lee Rucker;
Patricia Sokol, J.D.; Charity Strothers, Pharm.D.; J. Russell
Teagarden, O.M.H.; Keith Trettin, B.S. Pharm
Panel de Expertos en Guías Modelo para Todos los
Productos Comercializados
ÜUANE M. KIRKING, PH.D., Presidente
Daniel E. Baker, Pharm.O.; Lauren Hoffman, Pharm.D.;
Gerald McEvoy, Pharm.D.; Seth Powsner, Ph.D.; N. Lee
Rucker; Brian Solow, M.O.; J. Russell Teagarden, O.M.H.;
jeanne Tuttle, B.S. Pharm
Panel de Expertos en Seguridad de Nutrición
Parenteral
PHIL AYERS, PHARM.D., Presidente
Mary B. Baker, Pharm.D.; Elizabeth Bobo, M.S.; Denise
Bohrer, Ph.O.; Joseph Boullata, Pharm.D.; Mark Oecerbo,
Pharm.D.; Kathleen M. Gura, Pharm.0.; Deborah
Houston, Pharm.0.; Matthew T. Jenkins, M.S.; Gordon
Scott Sacks, Pharm.D.; Maureen Schanck, Pharm.O.;
David Seres, M.O.; Connie Rae Sullivan, B.S. Pharm;
Patricia Worthington, M.S.N.
USP 41
Monografías 1 de Medicamentos Químicos
RICHARD A BLESSING, M.S., Presidente
Gennady Ananchenko, Ph.D.; Elizabeth (Betsy) Cariello;
Alain Duguet, Ph.D.; Leslie Furr, M.S.; Rupa lyer, M.S.;
Monika ]ain, Ph.D.; Greg Kaster, M.S.; ]asmina
Novakovic, Ph.D.; Naidu Petla, Ph.D.; Jeff Rohrer, Ph.D.;
David Schuck, Ph.D.; Nilesh Shinde, M.S.; jan Srbek,
Ph.D.; Giordano Trazzi, Ph.D.
Monografías 2 de Medicamentos Químicos
ERNEST PARENTE, PH.D., Presidente
Mahmoud Al Omari, Ph.D.; Allan Bokser, Ph.D.; Matthew
Borer, Ph.D.; jama Elmi, Ph.D.; Michael Koberda, Ph.D.;
Joan C. May, Ph.D.; Beth Minter; Maria lnes Santoro,
Ph.D.; ]eff Schwartzenhauer, M.S.; Dennis Stephens,
Ph.D.; Sumathi V. Rao, Ph.D.; Luciano Virgili, Ph.D.;
Zhenyu Wang, Ph.D.; joseph Yakupkovic, Ph.D.; Patrick
Yat, Ph.D.
Monografías 3 de Medicamentos Químicos
BERNARD A ÜLSEN, PH.D., Presidente
Samuel Akapo, Ph.D.; Bianca Avramovitch, Ph.D.; Amy
Barker, Ph.D.; Lynn Blessing, M.S.; Thomas Broadbent,
Ph.D.; lan Chung, Ph.D.; Debashis Das, Ph.D.; jeffrey
Fleitman, Ph.D.; Yuri Goldberg, Ph.D.; Qamrul Islam,
M.S.; Eric Kesslen, Ph.D.; Pauline Lacroix, M.S.; Donald
Parsons, Ph.D.; David Reed, M.B.A.; Murugan Saravanan,
M.S.; ]oseph Stowell, Ph.D.
Monografías 4 de Medicamentos Químicos
KIM c. HUYNH-BA, M.S., Presidente
Malleswara Reddy Annarapu, Ph.D.; josep Maria de
Ciurana Gay, M.S.; Simona Dragan, Ph.D.; Natalia
Borisovna Epshtein, Pharm.D., M.S.N.; Quanyin Gao,
Ph.D.; ]erome M. Lewis, Ph.D.; Osear Liu, Ph.D.; Mariann
Neverovitch, M.S.; Patrick Noland, M.S.; James A Ponto,
M.S.; Hemant Kumar Sharma, Ph.D.; William
Taraszewski, Ph.D.; Martín Williamson, Ph.D.; Min Xia,
Ph.D.; Steve S. Zigler, Ph.D.
(821) Identificación y Valoración de Radionucleidos,
y (1821) Teoría y Practica de la Radioactividad y
(1823) Panel de Expertos en Medicamentos para
Tomografía de Emisión de Positrones-CONCLUIDO
SALLY w. SCHWARZ, M.S., Presidente
Cathy Sue Cutler, Ph.D.; ]onathan M. Fitzsimmons,
Ph.D.; Paula M. jacobs, Ph.D.; Thijs Kroon, Pharm.D.;
]erome M. Lewis, Ph.D.; Roger Moroney, M.S.; james A.
Ponto, M.S.; Duann V. Thistlethwaite, B.S.; Steven S.
Zigler, Ph.D.
Panel de Expertos en Agentes No-Radioactivos para
Diagnóstico por Imágenes
]EROME M. LEWIS, PH.D., Presidente
Francisco Aguilar-Parrilla, Ph.D.; James Walter Brodack,
Ph.D.: Dilip R. Choudhury, Ph.D.; Francette Delaloge,
Ph.D.; ]oseph Louis Glajch, Ph.D.; Ernest Victor Graman,
Ph.D.; Gordon Craig Hill, Ph.D.; Aurelie Mieze-Richard,
Pharm.D.; Patrick Noland, M.S.; Scott Roberts
Panel de Expertos en Medicamentos Radioactivos
]AMES A PONTO, M.S., Presidente
Corinne Bensimon, Ph.D.; ]onathan M. Fitzsimmons,
Ph.D.; Umesh Gangadharmath, Ph.D.; Thijs Kroon,
Pharm.D.; Adrian Nunn, Ph.D.; David Pipes, Ph.D.; Kara
Weatherman, Pharm.D.; Martin Williamson, Ph.D.; Steve
Zigler, Ph.D.
Monografías 5 de Medicamentos Químicos
AMY J. KARREN, Presidente
D.J. Doan, M.S; Sushil Gangwal, Ph.D.; Assad Kazeminy,
Ph.D.; Min Li, Ph.D.; Judy Lin, M.S.; Pauline McGregor,
Ph.D.; Marian Meyer, Ph.D., M.B.A.; ]onathan Parks;
Justin Pennington, Ph.D.; Vijaya Ramesh, B.Pharm.;
Integrantes / Comités xv
Gurvinder Singh Rekhi, Ph.D.; lffaaz Salahudeen, Ph.D.;
Mary W. Seibel; Hameraj Singh, Ph.D.; Michael Skibic,
M.S.
Monografías 6 de Medicamentos Químicos
REINHARD WALTER, PH.D., Presidente
Seamus Boland; Robert Graham Buice, Ph.D., M.B.A.;
Timothy Gilmor, Ph.D.; Carmen Gonzalez, Ph.D.; ]ohn
]oseph Herries, Ph.D.; Todd Lewis, M.S.; William Long,
Ph.D.; Phil Nethercote, Ph.D.; Raphael Ornaf, Ph.D.;
David Hitchcock Rogers, Ph.D.; Thomas Rosanske, Ph.D.;
Christina Szabo, Ph.D.; Reinhard Walter, Ph.D.; Xiaoping
Wang, Ph.D.; Kylen Whitaker, Ph.D.; Zeena Williams,
Ph.D.
Panel de Expertos en Acetaminofeno de Venta
Libre-CONCLUIDO
KYLEN WHITAKER, PH.D., Presidente
Tina M. Engel, Ph.D.; David A. Fay, Ph.D.; Saulius A.
Gylys; Michael T. Rankin, M.S.; David H. Rogers, Ph.D.;
Gregory K. Webster, Ph.D.; Jonathan Zeszotarski, Ph.D.
Monografías 1 de Productos Biológicos-Péptidos
MIKE DE FELIPPIS, PH.D., Presidente
Wilfried Arz, Ph.D.; Chaim Eidelman, Ph.D.; Gyongyi
Gratzl, Ph.D.; Gerhard Haas, Ph.D.; Morten Hach, M.S.;
Marion King, Ph.D.; Peter Lar~on; ]ean-~arc Poudrel,
Ph.D.; Harold Rode, Ph.D.; Ra1mon Rub1res, Ph.D.;
Zachary Shriver, Ph.D.; Ved Srivastava, Ph.D.; Michael
Verlander, Ph.D.
Panel de Expertos en Glatiramer
GYONGYI GRATZL, PH.D., Presidente
joseph Louis Glajch, Ph.D.; Satyanarayana Kota, Ph.D.;
Barbara Mulloy, Ph.D.; Todd A. Osiek, Ph.D.; Marcia
Cecilia Rusjan; Rakesh Singh Shekhawat, Ph.D.; Zachary
Shriver, Ph.D.; Rene Thuermer, Ph.D.; Patrick Vallano,
Ph.D.; Michael Verlander, Ph.D; Vera Weinstein, Ph.D.
Panel de Expertos en Glucagón
HAROLD RODE, PH.D., Presidente
jan Amstrup, Ph.D.; Matthew W. Borer, Ph.D.; Adrian F.
Bristow, Ph.D.; Gerhard Manfred Haas, Ph.D.; Anne
Munk jespersen, Ph.D.; Elizabeth Kramer, Ph.D.
Panel de Expertos en Insulina
NED MOZIER, PH.D., Presidente
Jan Amstrup, Ph.D.; Wilfried Arz, Ph.D.; Heather Boux,
Ph.D.; Chris Burns, Ph.D.; Jill Crouse-Zeineddini, Ph.D.;
Morten Hach, M.S.; Elizabeth Kramer, Ph.D.; Karthik
Ramani, Ph.D.; Harold Rode, Ph.D.
Monografías 2 de Productos Biológicos-Proteínas
MICHAEL MULKERRIN, PH.D., Presidente
Gregory Beck, Ph.D.; Heather Boux, Ph.D.-; Chris Burns,
Ph.D.; Frédéric Carriere, Ph.D.; Michel Girard, Ph.D.;
Anne Munk jespersen; Sridevi Khambhampaty, Ph.D.;
Robert Mayer, Ph.D.; Ned Mozier, Ph.D.; Dhananjay
Patankar, Ph.D.; Mauricio Seigelchifer, Ph.D.; Jill Crouse- ·
Zeineddini, Ph.D.
P~n~I de Expertos en Enzimas
FREDERIC CARRIERE, PH.D., Presidente
Gregory Beck, Ph.D.; Francis Dwulet, Ph.D.; Olaf
Friedrich, Ph.D.; Luigi Giovanni Ghidorsi; Christopher
Hosty, M.S.; Vincent Jannin; Andreas Koerner, Ph.D.;
Thomas K. Langdon, B.Sc.
Panel de Expertos en Ensayos de la Función del Fe
]ILL CROUSE-ZEINEDDINI, PH.D., Presidente
Shan Chung, Ph.D.; Marina Feschenko, Ph.D.; Scott
Kuhns, Ph.D.; LeeAnn Machiesky, M.S.; Veena Pai Raiker,
Ph.D.; Bhavin Parekh, Ph.D.; Teresa Surowy, Ph.D.; Max
Tejada, Ph.D.
xvi Comités / Integrantes
Monografías 3 de Productos Biológicos-Productos
Biológicos Complejos
EDWARD K. CHESS, PH.D., Presidente
Mehrshid Alai, Ph.D.; Pascal Anger, Ph.D.; Parastoo
Azadi, Ph.D.; Svetlana Bergelson, Ph.D.; Barbara Blum,
Ph.D., M.P.H.; Mirella Ezban, Ph.D.; Elaine Gray, Ph.D.;
Donald Maclean, Ph.D.; Nicole Provost, Ph.D.; Elizabeth
l. Read, M.D.; Peter Vandeberg, Ph.D.; Christian Viskov,
Ph.D.; Darin Weber, Ph.D.
Panel de Expertos en Heparina Bovina No
Fraccionada
WESLEY E. WORKMAN, PH.D., Presidente
Tania Andrade, B.S. Pharm.; Irene Bartoli, B.Sc.; Maria
Leticia Bertot, Pharm.D.; Elaine Gray, Ph.D.; Marco
Guerrini, Pharm.D.; Kristian ]ohansen, Ph.D.; Robert
Linhardt, Ph.D.; Barbara Mulloy, Ph.D.; Marilene Nuss
Rangel; Zachary Shriver, Ph.D.; Pearle Torralba, Ph.D.;
Christian Viskov, Ph.D.
Panel de Expertos en Células CD-34 Positivas-
CONCLUIDO
NICOLE M. PROVOST, PH.D., Presidente
Ruud Hulspas, Ph.D.; Elizabeth l. Read, M.D.; Michael D.
Rosu-Myles, Ph.D.; Luisa Saraiva, Ph.D.; Richard J.
Stebbings, Ph.D.; D. Robert Sutherland, M.Sc.; Lili Wang,
Ph.D.; Albertus W. Wognum, Ph.D.
Panel de Expertos en Heparinas de Bajo Peso
Molecular
ELAINE GRAY, PH.D. y EDWARD K. CHESS, PH.D., (o-Presidentes
Nicolas C.R. Amiot, Ph.D.; Christopher P. Bryant, Ph.D.;
lshan Capila, Ph.D.; Venkatesan S. Chidambaram, Ph.D.;
Gyongyi S. Gratzl, Ph.D.; Kristian Johansen, Ph.D.;
Malleswara Reddy Ann.arapu, Ph.D.; Barbara Mulloy,
Ph.D.; Anna K.Y. Nordin; Bruna Parma, M.Sc.; Zachary
Shriver, Ph.D.; Christian Viskov, Ph.D.
Capítulos Generales-Análisis Biológico
WESLEY E. WORKMAN, PH.D., Presidente
Robert Bell, Ph.D.; Mahesh Bhalgat, Ph.D.; Adrian
Bristow, Ph.D.; Christopher Jones, Ph.D.; ]eremy Kunkel,
Ph.D.; Huijuan Li, Ph.D.; Kenneth Miller, Ph.D.; Anthony
Mire-Sluis, Ph.D.; Anthony AG. Ridgway, Ph.D.; Wendy
Saffell-Clemmer, M.S.; Martín Vanderlaan, Ph.D.;
Teruhide Yamaguchi, Ph.D.; Earl Zablackis, Ph.D.
Panel de Expertos en Estabilidad de Productos
Biológicos
ANTHONY MIRE-SLUIS, PH.D., Presidente
Kimberly Cheung, M.S.; Nila Das, Ph.D.; Stephanie
Ferrari, M.S.; ]ens Krogh Rasmussen, M.S.; ]oseph Kutza,
Ph.D.; Lori A. McCaig, Ph.D.; Cornelia Nickenig;
Nausheen Rahman, Ph.D.; Camilla Santos, Ph.D.;
Michael Walsh, M.S.; Allison Wolf, M.S.
Panel de Expertos en Creación de Bancos de Células
ROBERT BELL, PH.D., Presidente
Anne Gondran, Ph.D.~·Luhong He, Ph.D.; Ruud Hulspas,
Ph.D.; ]ette Dina Krei erg, Ph.D.; Michael Laird, Ph.D.;
Lye Theng Lock, Ph.D ; Archie Lovatt, Ph.D.; Sam
Yaghmour, M.S.; Earl ablackis, Ph.D.
Panel de Expertos en ADN Residual en Productos
Obtenidos por Biotecnología
WESLEY E. WORKMAN, PH.D., Presidente
Pascal R. Anger, Ph.D.; ]on R. Barman; Scott Kuhns,
Ph.D.; Weihong Wang, Ph.D.; Judith Zhu-Shimoni, Ph.D.
USP 41
Panel de Expertos en Pruebas para la Identificación
por Resonancia Magnética Nuclear (NMR) de
Vacunas Polisacáridos
CHRISTOPHER ]ONES, PH.D., Presidente
Yves Aubin, Ph.D.; Francesco Berti, Ph.D.; Cristiana
Campa, Ph.D.; Thomas P. ]acques, Ph.D.; Michael T.
Jones, Ph.D.; ]eremy P. Kunkel, Ph.D.; Neil Ravenscroft,
Ph.D.; Philippe Talaga, Ph.D.; Earl Zablackis, Ph.D.
Panel de Expertos en Validación de Kits de Pruebas
Comerciales
KENNETH MILLER, PH.D., Presidente
Heather Boux, Ph.D.; Michele Fiscella; David Good, M.S.;
Wendy Saffell-Clemmer, M.S.; Linda Starr-Spires, Ph.D.
Panel de Expertos en Vacunas Virales
EARL ZABLACKIS, PH.D., Presidente
Lopa Adhikary, Ph.D.; Luca Benetti, Ph.D.; Sunil Gairola,
Ph.D.; Lucy Gisonni-Lex, M.S.; Keith Howard, Ph.D.;
Christopher ]ones, Ph.D.; Archie Lovatt, Ph.D.; Brij Patel,
Ph.D.; Silke Schepelmann, Ph.D.; Vaneet Sharma, Ph.D.;
Mark Van Ooij, Ph.D.
Capítulos Generales-Análisis Químico
NANCY LEWEN, B.Sc., Presidente
Anthony Bevilacqua, Ph.D.; Christopher Burgess, Ph.D.;
Robert Cambron, Ph.D.; Thomas QiFeo, Ph.D.; ]ohn
Dolan, Ph.D.; joseph Louis Glajch, Ph.D.; John
Hammond; John Hinshaw, Ph.D.; Brent Kleintop, Ph.D.;
Steven Leinbach, M.S.; Gregory Martin, M.S.; Nuno
Matos, B.Sc.; Osear Quattrocchi, M.Sc.; Helmut
Rockstroh, Ph.D.; Mark Schweitzer, Ph.D.; Timothy
Shelbourn, M.S.; Rostyslaw O. Slabicky, B.Sc.; Teri Soli,
Ph.D.; Kevin A. Swiss, Ph.D., Timothy J. Wozniak, Ph.D.
Panel de Expertos en Metodologías Analíticas
Basadas en el Fenómeno de la Dispersión de la Luz
KEV1N SWISS, PH.D., Presidente
Emilia Byrne, M.S.; Nila Das, Ph.D.; Joseph Louis Glajch,
Ph.D.; Thomas Gonyon, B.Sc.; ]ohn Peter Hammond;
Stephen. Hussey; Chris ]ones, Ph.D.; ]onathan Kingsbury,
Ph.D.; Richard Meury, B.Sc.; Helmut Rockstroh, Ph.D.;
jack Saad, B.Sc.; William F. Weiss, Ph.D.; Eloise Welfare,
Ph.D.; Earl Zablackis, Ph.D.
Panel de Expertos en Quimiometría-CONCLUIDO
PEI CHEN, PH.D. y NUNO MATOS, (o-Presidentes
Chunsheng Cai, Ph.D.; Robert Tom Cambron, Ph.D.;
Peter de B. Harrington, Ph.D.; Mark J. Henson, Ph.D.;
Yang (Angela) Liu, Ph.D.; Zhenqi (Pete) Shi, Ph.D.; Yvan
C.D. Vander Heyden, Ph.D.; Stanislav O. Zakharkin,
Ph.D.; Lin Zhang, Ph.D.
Panel de Expertos en Impurezas Elementales
NANCY LEWEN, B.Sc., Presidente
Charles Barton, Ph.D., DABT; Courtney M. Callis, M.P.H.,
DABT; Steven J. Dentali, Ph.D.; Anna M. Fan, Ph.D.,
DABT; Edward James Fletcher; Bruce A. Fowler, Ph.D., A.
T.S.; Roland Frotschl; Assad J. Kazeminy, Ph.D.; Richard
Ko, Pharm.D., Ph.D.; Timothy L. Shelbourn, M.B.A., M.S.
Panel de Expertos en Buenas Prácticas de
Documentación-CONCLUIDO
KIM c. HUYNH-BA, M.S., Presidente
Kathleen V. Brady, B.S.; Frank J. Diana, Ph.D.; Lisa Ann
Fink, M.B.A.; Craig Hamilton, Ph.D.; ]udy Lin, M.S.;
Anjan K. Mittal, M.Pharm.; Kevin A. Swiss, Ph.D.
Panel de Expertos en Modernización de Pruebas de
ldentificacion
NANCY LEWEN, B.Sc., Presidente
Anthony C. Bevilacqua, Ph.D.; Geoffrey P.R. Carr, Ph.D.;
Pei Chen, Ph.D.; ]onathan W. DeVries, Ph.D.; Maryna
USP 41
Dmitriieva, Ph.D.; Michael Hornig, Ph.D.; Bernard A.
Olsen, Ph.D.; ]effrey S. Rohrer, Ph.D.
(467) Panel de Expertos en Disolventes Residuales
OSCAR A. QUAITROCCHI, M.Sc., Presidente
Coleman C. Chasteen, M.S.; John Connelly, Ph.D.; Jeffrey
Fleitman, Ph.D.; ]ohn V. Hinshaw, Ph.D.; Bruce P.
]ohnson, Ph.D.; Eric C. Kesslen, Ph.D.; Brent Kleintop,
Ph.D.; Elizabeth Kovacs; Paul W. Lockwood, M.S.;
Gregory P. Martín, M.S.; Kevin A. Swiss, Ph.D.; Yuwen
Wang, Ph.D.
Panel de Expertos en Estándares de Calidad para
Fabricación Continua de Medicamentos
NUNO MATOS, B.Sc., Presidente
Shaukat Ali, Ph.D.; Ahmad Almaya; Thomas García,
Ph.D.; Douglas Hausner, Ph.D.; Eric Jayjock, Ph.D.; Keith
Jensen, Ph.D.; ]ohannes Khinast; Pramod Kotwal, Ph.D.;
Marcus Krumme, Ph.D.; Kim Lamey, Ph.D.; Fernando
Muzzio, Ph.D.; William Randolph, Ph.D.; Mark
Sc~weitzer, Ph.D.; Raymond Skwierczynski, Ph.D:; Kelly
Swmney, Ph.D.; Bernhardt Tout, Ph.D.; Amy Waha, M.A.
Panel de Expertos en Validación y Verificación
GREGORY P. MARTIN, M.S., Presidente
Kimber L. Barnett, Ph.D.; Christopher Burgess, Ph.D.;
Paul D. Curry, Ph.D.; joachim Ermer, Ph.D.; Gyongyi S.
Gratzl, Ph.D.; ]ohn P. Hammond, FRSC; Elizabeth Kovacs;
David J. LeBlond, Ph.D.; Rosario LoBrutto, Ph.D.; Anne K.
McCasland-Keller, Ph.D.; Pauline L. McGregor, Ph.D.;
Phil Nethercote, Ph.D.; Allen C. Templeton, Ph.D.; David
P. Thomas, Ph.D.; M.L. Jane Weitzel
Panel de Expertos en Agua para Uso Analítico y
Farmacéutico
TERI C. Sou, PH.D., Presidente
Anthony C. Bevilacqua, Ph.D.; Lucia Clontz, D.H.Sc. 1
M.Sc.; Max S. Lazar; Nancy Lewen, B.Sc.; Bruno Rossi,
M.S.; Rostyslaw O. Slabicky, B.Sc.
Capítulos Generales-Análisis Físico
XIAORONG HE, PH.D., Presidente
Shaukat Ali, Ph.D.; Lawrence H. Block, Ph.D.; Geoff Carr,
Ph.D.; Martín Coffey, Ph.D.; Tim Freeman; David J.
Goldfarb, Ph.D.; Bruno Hancock, Ph.D.; Stephen Hoag,
Ph.D.; Mario Hubert, Ph.D.; Richard Meury; Matthew
Mullarney, M.S.; Prabu Nambiar, Ph.D.; Myke Scoggins,
Ph.D.; Changquan Sun, Ph.D.; Allen Templeton, Ph.D.;
Eloise Welfare, Ph.D.; Dale Wurster, Ph.D.; Bing-Shiou
Yang, Ph.D.; Geoff Zhang, Ph.D.
Panel de Expertos en Impurezas en Fármacos y
Productos Farmacéuticos
PRABU NAMBIAR, PH.D., M.B.A., Presidente
Abdullah M. Al-Mohizea, Ph.D.; Shaukat Ali, Ph.D.;
Steven W. Baertschi, Ph.D.; ]udy P. Boehlert, Ph.D.;
Robert G. Buice, Ph.D.; Greg J. Davies; Xiaorong He,
Ph.D., M.B.A.; Kim C. Huynh-Ba~M.S.; Michael Koberda,
Ph.D.; Robert E. Osterberg, R.Ph. 1 Ph.D., Fellow-ATS;
Ernest Parente, Ph.D.; Osear Quattrocchi, M.Sc.; David
H. Rogers, Ph.D.; Mark Schweitzer, Ph.D.; Mary W.
Seibel; Rostyslaw O. Slabicky, B.Sc.; Teri C. Soli, Ph.D.;
Kevin A. Swiss, Ph.D.
Capítulos Generales-Formas Farmacéuticas
]AMES E. DE MUTH, PH.D., Presidente
Emmanuel Akala, Ph.D.; llgaz Akseli, Ph.D.; Scott Aldrich;
Susan Cady, M.S.; Paul Curry, Ph.D.; Mario González,
Ph.D.; Vivían A. Gray, B.S.; Ralph Heasley, Ph.D.;
Anthony Hickey, Ph.D.; Michael Houghton; Munir A.
Hussain, Ph.D.; Johannes Kramer, Ph.D.; Stefan Leiner,
Ph.D.; David Long, Ph.D.; John Mauger, Ph.D.; Colín
Minchom, Ph.D.; jolyon Mitchell, Ph.D.; Muller Pierre-
Alain, Ph.D.; Guirag Poochikian, Ph.D.; Chetan Pujara,
Integrantes / Comités xvii
Ph.D.; Shobhan Sabnis, Ph.D.; ]ohn Shabushnig, Ph.D.;
jasan Suggett, Ph.D., M.B.A.; Raymond D. Skwierczynski,
Ph.D.; Monica Tejwani, Ph.D.; Thomas Tice, Ph.D.; Kevin
Warner, Ph.D.; Mehran Yazdanian, Ph.D.
(771) Panel de Expertos en Preparaciones Oftálmicas
ASHIM K. MITRA, PH.D., Presidente
Dale S. Aldrich, Ph.D.; Martín Coffey, Ph.D.; Paul Curry,
Ph.D.; ]effrey S. Fleitman, Ph.D.; ]ohn Mauger, Ph.D.;
Seshadri Neervannan, Ph.D.; Stacey M. Platzer; Chetan
Pujara, Ph.D.; Satish K. Singh, Ph.D.; Monica Tejwani,
Ph.D.; Thomas R. Tice, Ph.D.
(788) Panel de Expertos en Partículas en Inyectables
DALE S. ALDRICH, PH.D., Presidente
Dan Berdovich; Kevin Dahl, Ph.D.; Robert Gavin, M.S.;
Linda Narhi, Ph.D.; Kent A. Peterson; Dean Ripple, Ph.D.
Panel de Expertos en Cápsulas Rellenas con Líquido
VIVlAN A. GRAY, B.S., Presidente
]oe Fotso, Ph.D.; Munir A. Hussain, Ph.D.; Stephen C.
Tindal; Madhusudan Vudathala, M.Pharm., M.B.A.
Panel de Expertos en Pruebas de Desempeño de
Formas Farmacéuticas Semisólidas
KAILAS THAKKER, PH.D., Presidente
Eric Beyssac, Ph.D.; Bryan Crist; james E. De Muth,
Ph.D.; Geoffrey N. Grave, Ph.D.; L. Thomas Hall, Ph.D.;
john S. Heaney; Matthew Kersey, Ph.D.; Hans-]uergen
Knitter; Patricia L. Lee, M.S.; Patrick C. Mahn; William M.
Rosenthal; Steve W. Shaw
Panel de Expertos en los Criterios de Solubilidad
para Fármacos de Uso Veterinario
MARIO A GONZALEZ, PH.D., Presidente
Susan Cady, M.S.; Bryan Crist; Ph.D.; Mark G. Papich,
M.S., D.V.M.; Alan F. Parr, Pharm.D., Ph.D.; Monica
Tejwani, Ph.D.
Panel de Expertos en Suturas
]AMES E. DE MUTH, PH.D., Presidente
Edwin Anderson, M.S.; John C. Chen; Frank Corniello;
Nomi Steen
Panel de Expertos en el Uso de Enzimas en la Prueba
de Disolucion de Cápsulas de Gelatina
VIVIAN A. GRAY, B.S., Presidente
Ewart Cole, Ph.D.; Luigi Ghidorsi; Jian-Hwa Gua, Ph.D.;
Feixue Han, Ph.D.; Jian-Hwa Han, Ph.D.; Christopher T.
Hosty; ]ianmei D. Kochling, Ph.D.; Johannes Kramer,
Ph.D.; Thomas Langdon; Steven R. Leinbach; Stefan
Leiner, Ph.D.; Gregory P. Martín, M.S.; Steven M.
Meyerhoffer, Ph.D.; Richard C. Moreton, Ph.D.;
Krishnaswamy S. Raghavan, Ph.D.; Edward Shneyvas,
Ph.D.; jasan A. Suggett, Ph.D.; Stephen C. Tindal;
Madhusudan Vudatnala, M.Pharm., M.B.A.; Hu Wang,
M.S.
Panel de Expertos en Inspección Visual de
Parenterales
RUSSELL E. MADSEN, M.S., Presidente
Dale S. Aldrich, Ph.D.; John D. Ayres, M.D., ].D.; Roy
Cherris; ]ohn G. Shabushnig, Ph.D.; Deborah Shnek,
Ph.D.
Capítulos Generales-Microbiología
DAVID HUSSONG, PH.D., Presidente
james Agalloco, M.S.; james Akers, Ph.D.; Dilip Ashtekar,
Ph.D.; Anthony Cundell, Ph.D.; Dennis Guilfoyle, Ph.D.;
Rajesh Gupta, Ph.D.; Russell Madsen, M.S.; Karen
McCullough, M.S.; Robert Mello, Ph.D.; David Roesti,
Ph.D.; Donald Singer, M.S.; Paul Stinavage, Ph.D.;
Edward Tidswell, Ph.D.
xviii Comités / Integrantes
Panel de Expertos en Métodos Modernos
Microbiológicos
ANTHONY CUNDELL, PH.D. Y EDWARD TIDSWELL, PH.D., Co-
Presidentes
Thierry Bonnevay, Ph.D.; Ralph Breton, B.S. Pharm.;
Claudia Denoya, Ph.D.; Gary du Moulin, Ph.D.; John
Duguid, B.Sc.; Rajesh Gupta, Ph.D.; David Hussong,
Ph.D.; Matthew Jenkins, M.S.; Amy Lynn McDaniel,
Ph.D.; Michael Miller, Ph.D.; Felix Montero Julian, Ph.D.;
David Newon, Ph.D.; Kuldip Patel; Steven Richter, Ph.D.;
David Roesti, Ph.D.; Yongqiang Zhang, Ph.D.; Steve S.
Zigler, Ph.D.
Capítulos Generales-Envasado y Distribución
MARY G. FOSTER, PHARM.D., BFA, Presidente
Chris Anderson, M.A.; Bettine Boltres, Ph.D.; Glaucia
Braga, Ph.D.; jeffrey Carrico, Pharm.D.; Chris Chandler,
Pharm.D.; Michael N. Eakins, Ph.D.; Dana Guazzo, Ph.D.;
Renaud Janssen, Ph.D.; Dennis Jenke, Ph.D.; Wendy
Mach, B.Sc.; Dan Malinowski; Daniel Norwood, Ph.D.;
Devinder Pal, M.Pharm.; Diane Paskiet, M.S.; Robert
Seevers, Ph.D.; Cheryl Stults, Ph.D.; Li Xiong, Ph.D.; Gao
Yonghua, B.S.Pharm.
(381) Panel de Expertos en Tapones Elastoméricos
para Inyectables
DIANE M. PASKIET, M.S. y RENAUD JANSSEN, PH.D., Ca-Presidentes
Douglas J. Ball, M.S., DABT; Michael N. Eakins, Ph.D.;
Dana Guazzo, Ph.D.; Dennis R. Jenke, Ph.D.; Douglas
Kiehl, M.S., B.S.; Heinz Kirchmeyer, Ph.D.; Philippe
LeGall, M.S.; Daniel L. Norwood, Ph.D.; Michael A
Ruberto, Ph.D.; Wai Gohn) Wong, Ph.D.; Lisa M. Yoest,
M.S.
(659) Panel de Expertos en Requisitos de Envasado y
Almacenamiento-CONCLUIDO
CHRIS (HANDLER, PHARM.D., Presidente
Glaucia Braga, B.Sc.; Jeffrey Carrico, Pharm.D.; Mary G.
Foster, Pharm.D. BFA; Eleanor Freeman, B.S.; Wendy
Mach, B.Sc.; Devinder Pal, M.Pharm.; Robert H. Seevers,
Ph.D.; Gao Yonghua, B.S. Pharm; Li Xiong, Ph.D.
(660) Panel de Expertos en Envases-Vidrio
BmlNE BOLTRES, PH.D. y MICHAEL EAKINS, PH.D., (o-Presidentes
Michael E. Akers, B.A.; Alberto Biavati, Ph.D.; juan
Cerdan-Diaz; Carol Rea Flynn, M.S.; Emanuel
Guadagnino, M.O.; Daniel Edward Haines, Ph.D.; Volker
Rekowski; Holger Roehl, Ph.D.; Gao Yonghua, B.S.
Pharm.; Jingwei Zhang, Ph.D.
Panel de Expertos en ~Biocompatibilidad de los
Materiales Usados en Sistemas de Envasado,
Dispositivos Médicos Implantes
DANIEL L. NORWOOD, PH.D., Presidente
Douglas J. Ball, M.S.; Stephen A Barat, Ph.D.; William P.
Beierschmitt, Ph.D.; Denise Bohrer, Ph.D.; Tage C.G.
Carlson, Ph.D.; Michael N. Eakins, Ph.D.; Jill A Glosson,
B.A.; John lannone, B.Sc.; Renaud Janssen, Ph.D.;
Douglas E. Kiehl, M.Sc.; Wendy Mach, B.Sc.; Robert
Przygoda; Anita Y. Sawyer, M.S.; Cheryl Stults, Ph.D.
Panel de Expertos en Materiales para Ensayos
Clínicos (Buenas Prácticas de Distribución)
MARY G. FOSTER, PHARM.D., BFA, Presidente
Christopher Anderson, M.A.; Rafik H. Bishara, Ph.D.;
Glaucia K. Braga, Ph.D.; Jeffrey Carrico, Pharm.D.; Steven
A Jacobs, M.B.A.; Martin Jeiven, M.S.; Claude Jolicoeur,
B.S.; Gao Yonghua, B.S. Pharm.
(661.3) Panel de Expertos en Sistemas Plásticos
Usados en la Fabricación de Medicamentos
DENNIS R. JENKE, PH.D., Presidente
Denise G. Bestwick, B.S.; Weibing Ding, Ph.D.; Michael
N. Eakins, Ph.D.; Mary G. Foster, Pharm.D., BFA; james
USP 41
Hathcock, Ph.D.; Jerold Uerry) M. Martin, M.S.; Diane M.
Paskiet, M.S.; Robert Steininger; Cheryl L.M. Stults,
Ph.D.; Ken M. Wong, M.Sc.
(662) Componentes y Sistemas de Envases Metálicos
CHERYL STULTS, PH.D., Presidente
Peter Claessens; Benjamín Jeyaretnam, Ph.D.; Ralph
Lessor, Ph.D.; Gaby Reckzuegel; John Willenbrock, B.Sc.
Capítulos Generales-Estadísticas
ROBERT R. SINGER, M.S., Presidente
Bruno Boulanger, Ph.D.; Richard Burdick, Ph.D.; David
Christopher, M.S.; David Lansky, Ph.D.; Dave LeBlond,
Ph.D.; Juris Meija, Ph.D.; Anthony Okinczyc, M.P.H.;
Peter Rigsby, M.S.; Dennis Sandell, Ph.D.; Timothy
Schofield, M.A.; Charles Tan, Ph.D.; Edwin van den
Heuvel, Ph.D.; Jane Weitzel; Harry Yang, Ph.D.
Panel de Expertos en Uniformidad de Contenido con
Muestras de Gran Tamaño
DENNIS SANDELL, PH.D., Presidente
llgaz Akseli, Ph.D.; James S. Bergum, Ph.D.; Paul Curry,
Ph.D.; Walter Hauck, Ph.D.; jeffrey Hofer, M.S.; Gregory
L. Lamer, M.S.; Raymond Skwierczynski, Ph.D.
Comités de Expertos del Formulario
Nacional
Monografías 1 de Excipientes
ERIC MUNSON, PH.D., Presidente
Thiago Carvalho, Ph.D.; Brian Carlin, Ph.D.; Richard
Cawthorne, Ph.D.; Richard Creekmore, Ph.D.; Vivek
Dave, Ph.D.; Felicitas Guth; Otilia Koo, Ph.D.; Devalina
Law, Ph.D.; Phil Merrell, Ph.D.; Dominic Moore; Chris
Moreton, Ph.D.; jasmine Musakhanian, M.S.; Charles
Vesey, M.S.; Richard Wendt, Ph.D.
(1059) Capítulo de Desempeño de Excipientes
GREGORY AMIDON, PH.D. Y RICHARD MORETON, PH.D., Co-
Presidentes
llgaz Akseli; Shaukat Ali, Ph.D.; Lawrence Block, Ph.D.;
Thiago Cardoso Carvalho, Ph.D.; Brian Carlin, Ph.D.;
Richard Creekmore, Ph.D.; Stephen Hoag, Ph.D.;
johannes Khinast; Jasmine Musakhanian, M.S.;
Natarajan Rajagopalan, Ph.D.; Hiroko Shibata, Ph.D.;
jiasheng Tu, Ph.D.; Katherine Ulman, B.Sc.; Maureen
Taylor Vander Fliet, M.S.; john Wang, Ph.D.
(1059) Panel de Expertos en Desempeño de
Excipientes-CONCLUIDO
ERIC A SCHMITT, PH.D., Presidente
Abdullah M. Al-Mohizea, Ph.D.; Shaukat Ali, Ph.D.;
Lawrence H. Block, Ph.D.; Patrick Deluca, Ph.D.; Carl
Frey, M.S.; Xiaorong He, Ph.D., M.B.A.; Stephen W.
Hoag, Ph.D.; Michelle A Long, Ph.D.; Richard C.
Moreton, Ph.D.; Prabu Nambiar, Ph.D., M.B.A.; james
A Ponto, M.S.; Kent Sternitzke, Ph.D.; Kevin A Swiss,
Ph.D.; Sean V. Taylor, Ph.D.
(1197) Panel de Expertos en Buenas Prácticas de
Distribución para Excipientes Farmacéuticos a
Granel-CONCLUIDO
RICHARD c. MORETON, PH.D., Presidente
Lawrence H. Block, Ph.D.; William Dale Carter, M.S.;
Zak T. Chowhan, Ph.D.; Marc Fages; Elizabeth
Ferguson-Brown; Mary G. Foster, Pharm.D., BFA;
Linda A Herzog, M.B.A.; Ashok V. Katdare, Ph.D.;
Zakiya Kurdi, Ph.D.; Edward G. Malawer, Ph.D., CQA;
Frank Milek, Ph.D.; Becc~ Mitchell; Dwight Mutchler;
Garnet E. Peck, Ph.D.; M1ke Schultz, R.Ph.; Alexa
Smith, M.S.; Glenn Sokoloski; Kelly Taylor; jiasheng
Tu, Ph.D.
USP 41
Monografías 2 de Excipientes
MARY c. HOUCK, PH.D., Presidente
Lawrence H. Block, Ph.D.; Andrew Bluj; Tim Cabelka,
Ph.D.; Arya jayatilaka, Ph.D.; Russell Maus, Ph.D.; Robert
E. Osterberg, R.Ph., Ph.D., Fellow-ATS; julie Warner Pier,
M.S.; Anisur Quadir, Ph.D.; Gwen Rucker; Barbara Serr,
Ph.D.; Huimin Sun, Ph.D.; jiasheng Tu, Ph.D.; jacqueline
Tordik; Fan Wu, Ph.D.; Timothy Yasika
Panel de Expertos en Glicerina
TIM B. CABELKA, PH.D., Presidente
Frances K. Byrne, M.S.; lan A. Duncan, Ph.D.; Balaji V.
Kadri, M.Pharm., M.Sc., M.B.A.; Tanja Natterer;
Marian J. Rinken, Ph.D.; Gwen E. Rucker, B.S.; David
A. Sharknas, B.S.; Hong Zhou, Ph.D.
Panel de Expertos en Povidonas-CONCLUIDO
BERNHARD D. FUSSNEGGER, PH.D. Y CARL PERINI, M.S., Co-
Presidentes
Feng Chen, Ph.D.; David j. Filiar, M.B.A.; Edward G.
Malawer, Ph.D.; Syed A.A. Rizvi, Ph.D.; John W. Spink,
Ph.D.; Fan Wu, Ph.D.
Panel de Expertos en Métodos Relacionados con
Talco
jULIE WARNER PIER, M.S. Y MARTIN RUTSTEIN, PH.D., Co-
Presidentes
Daniel Crane; Sean M. Fitzgerald, B.Sc.; Mickey E.
Gunter, Ph.D.; Don Halterman, M.S.; Mary C. Houck,
Ph.D.; Lee Poye, B.Sc.; Matthew S. Sanchez, Ph.D.;
Alan M. Segrave, B.Sc.; Gary P. Tomanino, B.Sc.;
Drew R. Van Ordern, M.A.; james Webber, Ph.D.
Comités de Expertos de la USP y del
Dietary Supplements Compendium
Suplementos Dietéticos Botánicos y Medicamentos
Herbolarios
ROBIN J. MARLES, PH.D., Presidente
Nana Fredua Bafi-Yeboa, M.S.; Thomas Brendler, B.A.;
josef A. Brinckmann; Paula Naomi Brown, Ph.D.; Angela
Calderon, Ph.D.; Steven Dentali, Ph.D.; Edward Fletcher,
B.A.; Stefan Gafner, Ph.D.; joerg Gruenwald, Ph.D.; De-
an Gua, Ph.D.; Sukhdev Swami Handa, M.Pharm., Ph.D.;
james Harnly, Ph.D.; Craig Hopp, Ph.D.; Scott A. jordan,
Ph.D.; lkhlas Khan, Ph.D.; Richard Ko, Pharm.D., Ph.D.;
Tieraona Low Dog, M.O.; Mirtha Navarro, Ph.D.; Pilar
Pais, Ph.D.; Guido Pauli, Pharm.D., Ph.D.; Eike Reich,
Ph.D.; Paul Schiff, Ph.D.; Shangmei Shi, B.Sc.
Panel de Expertos en Hepatotoxicidad del
Extracto de Té Verde
RICHARD Ko, PHARM.D., Presidente
Amy Lynne Roe, Ph.D.; joseph M. Betz, Ph.D.; Bill
Gurley, Ph.D.; Kan He, Ph.D.; Scott jordan, Ph.D.;
Mahendra P. Kapoor, Ph.D.; Tieraona Low Dog, M.O.;
Robin James Marles, Ph.D.; Victor Navarro, M.O.
Panel de Expertos en Herbal Medicines
Compendium-Asia Oriental
DE-AN Guo, PH.D., Presidente
Yuan-shiun Chang, Ph.D.; Shilin Chen, Ph.D.; Takashi
Hakamatsuka, Ph.D.; Shen Ji, Ph.D.; Yeong Shik Kim,
Ph.D.; Hwee-Ling Koh, Ph.D.; Clara Bik San Lau, Ph.D;
Ping Li, Ph.D.; Qing Li, Ph.D.; Shuangcheng Ma,
Ph.D.; Shangmei Shi; Viet Hung Tran, Ph.D.; Pengfei
Tu, Ph.D.; Wanying Wu, Ph.D.; Zhongzhen Zhao,
Ph.D.
Panel de Expertos en Herbal Medicines
Compendium-Sur de Asia
SUKHDEV S. HANDA, PH.D., FNAIM, FNA.SC, Presidente
Integrantes / Comités xix
Amit Agarwal, Ph.D.; Rasadah Mat Ali, Ph.D.;
Mohamed Zahir Mohammed Farhad; C.K. Katiyar,
Ph.D.; Ami Fazlin Syed Mohamed, Ph.D.; A.
Nagarajan, Ph.D.; D.G. Naik, Ph.D.; Sankaran
Natarajan, Ph.D.; M.K. Raina, Ph.D.; J.L.N. Sastry,
Ph.D.; Rajeev Kr. Sharma, Ph.D.; R. Sundaram, Ph.D.;
Neeraj Tandon, Ph.D.; Surapote Wongyai, Ph.D.
Modelado de la Seguridad de Suplementos Dietéticos
MARY L. HARDY, M.O., Presidente
V.A. Shiva Ayyadurai, Ph.D.; Mary A. Fax! Ph.D., M.P.H.;
Scott A. jordan, Ph.D.; Mkaya Mwambun, M.O., Ph.D.,
MA (Econ); Diane R. Mould, Ph.D.; Robert E. Osterberg,
R.Ph., Ph.D., Fellow-ATS; Charlie Yoe, Ph.D.
Panel de Expertos en Cannabis
IKHLAS A KHAN, PH.D., Presidente
Paula N. Brown, Ph.D.; Lawrence Deyton, M.D.;
Mahmoud A. Elsohly, Ph.D.; Sytze Elzinga, M.S.; Philippe
Henry, Ph.D.; Christopher Hudalla, Ph.D.; Holly johnson,
Ph.D.; Robin Marles, Ph.D.; jeremy Melanson, Ph.D.; Rao
S. Rapaka, Ph.D.; Roy Upton; Gordon Vrdoljak, Ph.D.;
joshua Wurzer, B.Sc.
Suplementos Dietéticos No-Botánicos
DENNIS K.J. GORECKI, B.S.P., PH.D., Presidente
joseph Betz, Ph.D.; Michael Bradley, M.S.; James Brooks,
Ph.D.; Bill Gurley, Ph.D.; Chung Hyun, M.S.; joy joseph,
M.S.; Raimar Lobenberg, Ph.D.; Richard Myers, Ph.D.;
james Neal-Kababick, B.Sc.; Peter Rice, Pharm.D., Ph.D.;
Amy Roe, Ph.D.; Fabio Soldati, Ph.D.; Aniko Solyom,
Ph.D.; Karunakar Sukuru, Ph.D.; Darryl Sullivan, Ph.D.;
Edward Waysek, Ph.D.
(2251) Panel de Expertos en Adulteración de
Suplementos Dietéticos con Fármacos y Análogos
de Fármacos
DENNIS K.J. GORECKI, B.S.P., PH.D., Presidente
joseph M. Betz, Ph.D.; Pei Chen, Ph.D.; Hans Geyer,
Ph.D.; Jana B. Hildreth, B.A.; Hwee-Ling Koh, Ph.D.;
lkhlas A. Khan, Ph.D.; Cynthia L. Morris-Kukoski,
Pharm.D., DABAT, FAACT; James Neal-Kababick, B.Sc.;
Olivier Rabin, Ph.D.; john Spink, Ph.D.; Darryl
Sullivan, Ph.D.; Nicole Vu, Ph.D.; Kate Yu, Ph.D.
Panel de Expertos en Suplementos Dietéticos de
Liberación Prolongada-CONCLUIDO
joY A jOSEPH, M.S., Presidente
Charles Barton, Ph.D., DABT; joseph F. Borzelleca,
Ph.D.; Michael S. Bradley, M.S.; james R. Brooks,
Ph.D.; Marion Ehrich, Ph.D.; Vivian A. Gray, B.S.;
Carol Johnston, Ph.D., RD; Raimar Lobenberg, Ph.D.;
Alexander G. Schauss, Ph.D., FACN; Elizabeth A.
Yetley, Ph.D.
Panel de Expertos en Probióticos
MARY ELLEN SANDERS, Presidente
Mike Bradley, M.S.; James Brooks, Ph.D.; David Keller;
Marco Pane, M.S.; Amy Roe, Ph.D.; jean Schoeni,
Ph.D.; Bufy Stahl, B.Sc.; Christina Skovgaard Vegge,
Ph.D.
Comités de Expertos del food Chemicals
Codex
Ingredientes Alimenticios
jONATHAN w. DEVRIES, PH.D., Presidente
Richard C. Cantrill, Ph.D.; junshi Chen, M.D.; Hwei-Fang
Cheng, Ph.D.; Henry Chin, Ph.D.; Grady Chism, Ph.D.;
Robin Churchill, Ph.D.; Roger Clemens, DrPH; john Clos,
Ph.D.; Helen Darling, Ph.D.; Andrew Ebert, Ph.D.; jaap
Evers, Ph.D.; Carl Frey, M.S.; Einat Haleva, Ph.D.; Lori
xx Comités / Integrantes
Klopf,. Ph.D.; Hemant G. Koshia, P.h.D.; Dana Krueger, B.
Se.; D1ane McColl, ].D.; Bert Poppmg, Ph.D.; Yoko
Uematsu, Ph.D.; Yongning Wu, Ph.D.; Liangli Yu, Ph.D.
Panel de Expertos en Adulteraclón de Alimentos
HENRY (HIN, PH.D., Presidente
Grant Abernethy, Ph.D.; David Bolliet; Richard C.
Cantrill, Ph.D.; Christophe Cavin, Ph.D.; Robín
Churchill, Ph.D.; Helen Darling, Ph.D.; ]onathan W.
DeVries, Ph.D.; Andrew Ebert, Ph.D.; Kim Huynh-Ba,
M.S.; Shaun Kennedy; Dana Krueger, B.Sc.; Michele
Lees, Ph.D.; Bert Popping, Ph.D.; Lars Reimann, M.S.;
Roman Romero, ~.D.; Thomas Tarantelli, B.Sc.; Yoko
Uematsu, Ph.p.; S skia van Ruth, Ph.D.; Carl Winter,
Ph.D.; Yongrnng u, Ph.D.
Panel de Expertos en la Identificación de Riesgos
de la Adulteración de Alimentos
HENRY (HIN, PH.D., Presidente
Andrew Ebert, Ph.D.; Richard Lane, Ph.D.; Diane
McColl, ].D.; Bert Popping, Ph.D.; ]oseph Scimeca;
Carl Winter, Ph.D.
Panel de Expertos en Métodos no Dirigidos para
Ingredientes Lácteos
ROBERT MAGALETTA, PH.D., Presidente
Sned Bhandari, Ph.D.; ]onathan W. DeVries, Ph.D.;
Gerard Downey, Ph.D.; Stephen Ellison, Ph.D.; james
M. Harnly, Ph.D.; Elizabeth Hobbs; Steven Holroyd,
Ph.D.; Gregory A. lsraelson, B.Sc.; joseph
Katzenmeyer, Ph.D.; Andrew Mackey, Ph.D.; Benjamín
B. Perston, Ph.D.; jianwei Qin, Ph.D.; Roman Romero,
Ph.D.; Paul Wehling; Thomas Wheat, Ph.D.; Steven
Zbylut, Ph.D.
Panel de Expertos en Calidad y Autenticidad de
Aceite de Oliva
RICHARD c. (ANTRILL, PH.D., Presidente
Diego Luis Garcia-Gonzalez, Ph.D.; Claudia Guillaume,
M.Sc.; Zohar Kerem, Ph.D.; Paul H. Miller, B.A.;
Agusti ]ordi Romero, Ph.D.; Selina Wang, Ph.D.
Comités de Expertos de la USP y de la
USP on Compounding
Preparación Magistral
GIGI S. DAVIDSON, B.S. PHARM., DICVP, Presidente
Lisa Ashworth, B.S. Pharm., R.Ph.; Gus Bassani,
Pharm.D.; Edmund J. Elder, Jr., Ph.D.; Ryan Forrey,
Pharm.D., M.S.; Deborah Houston, Pharm.D.; Brenda
]ensen, M.A.; Patricia C. Kienle, M.P.A.; William A.
Mixon, M.S.; John Musil, Pharm.D.; David Newton,
Ph.D.; Alan Parr, Pharm.D., Ph.D.; Abby Roth; Robert
Shrewsbury, Ph.D.; Connie Rae Sullivan, B.S. Pharm.;
James T. Wagner; Brenda Yuzdepski, B.S. Pharm.
Panel de Expertos en Preparación Magistral con
Fármacos Peligrosos-CONCLUIDO
PATRICIA c. KIENLE, M.P.A., Presidente
Thomas H. Connor, Ph.D.; Eric Kastango, M.B.A., B.S.
Pharm.; Melissa A. McDiarmid, M.O., M.P.H.; Kenneth
R. Mead, Ph.D.; Martha Polovich, Ph.D.; Lucille A.
Power; james T. Wagner
Enlaces Gubernamentales ante los
Comités de Expertos y los Paneles de
Expertos
Jibril Abdus-Samad, Ph.D.; Eileen Abt, Ph.D.; Rajiv Agarwal,
Ph.D.; Mohammed Ahmed, M.S.; Ali Al-Hakim, Ph.D.; Om
USP 41
Anand, Ph.D.; Shalini Anand, Ph.D.; Kristen Anderson, Ph.D.;
Matthew Barlow, RN, BSN; ]ulie N. Barrows, Ph.D.; jacinta
Batson, M.B.A.; Eden Bermingham, D.V.M., M.S., DACVCP;
Jonathan Bray, B.S.; Michael Brent; Michael Brewer, Ph.D.;
Daniel Brown; janice Brown, M.S.; Bruney Lana, Ph.D.;
Lucinda Buhse, Ph.D.; Teresa Caín, Ph.D.; Steven Casper,
Ph.D.; Wiley Chambers, M.O.; jane Chang, Ph.D.; Richard
Chang, Ph.D.; Anissa Cheung, Ph.D.; Donna Christner,
Ph.D.; ]ohn Cipollo, Ph.D.; David Claffey, Ph.D.; Maegen
Colehour, M.S.; Celia Noemi Cruz, Ph.D.; Mike Darj, Ph.D.;
Swapan De, Ph.D.; lan DeVeau, Ph.D.; Shulin Dou, Ph.D.;
Zedong Dong, Ph.D.; Jinhui Dou, Ph.D.; jasan Dreabit,
M.A.; Stephanie Emory, Ph.D.; Christopher A. Elkins, Ph.D.;
Okponanabofa Eradiri, Ph.D.; Cory Evans, Ph.D.; Raafat
Fahmy, Ph.D.; Adam Fisher, Ph.D.; Daniel Folmer, Ph.D.;
Rick Friedman, M.S.; Michael Furness, M.S.; Christopher
Galliford, Ph.D.; Zongming Gao, Ph.D.; Mohamed Ghorab,
P~.D.; Tapash Ghosh1 ~h.D.; Devinder Gill, Ph.D.; Gurpreet
G1ll-Sangha, Ph.D.; L1lhe Golson, Pharm.D.; ]ennifer Goode,
Ph.D.; Edisa Gozun, Pharm.D.; Yin Gua, Ph.D.; William
Hallett, Ph.D.; Blake Hamann, Ph.D.; Bruce Harris, Ph.D.;
Danielle Marie Harris, Pharm.D.; ]oel Hathaway, Ph.D.;
Mohammad Heidaran, Ph.D.; William Hess, B.S. Pharm;
Hank Hoang, Ph.D.; Gloria Huang, Ph.D.; Laura Huffman,
M.S.; Gregory Hunter, Ph.D.; Latiff Hussain, Ph.D.; Mai
Huynh, Ph.D.; Robert lser, M.S.; Karthik lyer, Ph.D.; joseph
E. Jablonski, Ph.D.; Edwin ]ao, Ph.D.; Young Jhon; Ravindra
Kasliwal, Ph.D.; David Keire, Ph.D.; Michael Kennedy, Ph.D.;
James Kenney, Ph.D.; Saeed Khan, Ph.D.; Erin Kim, Ph.D.;
Kathryn E. King, Ph.D.; Bogdan Kurtyka, Ph.D.; Stephen
Langille, Ph.D.; David Lau, M.A.; Hyoung S. Lee, Ph.D.; Sau
Lee, Ph.D.; David Lewis, Ph.D.; Xihao Li; Jing Li, Ph.D.;
]ennifer Liang, Ph.D.; ]une Liang, Ph.D.; Tsai-Lien Lin, Ph.D.;
Ewa Marszal, Ph.D.; Marilyn Martinez, Ph.D.; Timothy
McGovern, Ph.D.; Jeffrey Medwid, Ph.D.; Randa Melhem,
Ph.D.; John Metcalfe, Ph.D.; Yana Mille, B.S. Pharm; Adil
Mohammad, Ph.D.; Magdi Mossoba, Ph.D.; Laura Moussa,
Ph.D.; Karunakar Neelam, Ph.D.; Nina Ni, Ph.D.; Pallavi
Nithyanandan, Ph.D.; Scott Edward Norris, Ph.D.; Rachel
Novak, Ph.D.; Sarai Obando, Ph.D.; Thomas O'Connor,
Ph.D.; Steven Oh, Ph.D.; Andrea Ottesen, Ph.D.; Frank
Pe~rella, Ph.D.; .Erika rteiler! Ph.D.; Laura Pague, Ph.D.;
Zh1hao Peter Q1u, Ph.D.; Z1yaur Rahman, Ph.D.; Radhika
Rajagopalan, Ph.D.; Muthukumar Ramaswamy, Ph.D.; Sam
G. Raney, Ph.D.; Ashutosh Rao, Ph.D.; Andre Raw, Ph.D.;
Shahnaz Read, Ph.D.; Bhagwant Rege, Ph.D.; james Rice,
Ph.D.; jasan Rodriguez, Ph.D.; Sara Rothman; Allen Rudman,
Ph.D.; R.O. Satzger, Ph.D.; Zuben Erach Sauna, Ph.D.; Peter
Scholl; Deborah Schmiel; Ph.D.; Suzanne Sechen, Ph.D.;
Hamid Shafiei, Ph.D.; Rakhi Shah, Ph.D.; Balajee
Shanmugam, Ph.D.; Meiyu Shen, Ph.D.; Xiaobin Shen,
Ph.D.; Akhtar Siddiqui, Ph.D.; Mark Skasko, Ph.D.; Cynthia
Sommers, Ph.D.; Fenhong Song, Ph.D.; Charudharshini
Srinivasan, Ph.D.; Jannavi Srinivasan, Ph.D.; Benjamín
Stevens, ~.P.H.; Maria Stevens-Riley, Ph.D.; Ann Stohlman,
V.M.D.; Y1chun Sun, Ph.D.; Zhigang Sun, Ph.D.; jennifer
Swisher, Ph.D.; Frank Switzer, Ph.D.; Neeru Takiar, M.S.;
Carmen Tartera, Ph.D.; ]ennifer Thomas, Ph.D.; Yiying Tsai,
Pharm.D.; Saleh Turujman, Ph.D.; Katherine Tyner, Pn.D.;
John Whyte, Ph.D.; Steve Wolfgang, Ph.D.; Bingyuan Wu,
Ph.D.; Geoffrey Wu, Ph.D.; Larisa Wu, Ph.D.; Jo Wyeth,
Pharm.D.; Xiaoming Xu, Ph.D.; Betsy jean Yakes, Ph.D.;
Jingyue Yang, Ph.D.; Xavier Ysern, Ph.D.; ]in Zhang, Ph.D.;
Yuda long, Ph.D.
Otros Enlaces Gubernamentales
Agency for Healthcare Research and Quality
Diane D. Cousins, R.Ph.
U.S. Centers for Disease Control and Prevention
joseph Perz, Ph.D.; Melissa Schaefer, M.O.; Nadine
Shehab, Pharm.D., M.P.H.
USP 41
Health Canada
Victoria Kyeyune, Ph.D.; jessica Priem, M.S.
National Adminlstration of Medicines, Foods and
Medical Technology (ANMAT)
Carolina Abba, Pharm.D.; Soledad Diaz, M.S.
National Health Surveillance Agency-ANVISA
Marcus Arauja; Varley Días Sousa, Pharm.D.
Natlonal lnstitutes of Health
Cynthia Dyann Davis, Ph.D.; Rao Rapaka, Ph.D.
Integrantes / Comités xxi
Saudi Food and Drug Authority
Ali Mohammed Alhomaidan, Ph.D.; Ali M. Alsamil, Ph.D.
In Memóriam
La USP extiende su reconocimiento a los siguientes
Voluntarios Expertos y Enlaces Gubernamentales quienes
fallecieron durante el ciclo 2015-2020:
Stefan Christians, Ph.D. (Monografías 2 de Productos
Biológicos-Proteínas)
Scott V.W. Sutton, Ph.D. (Comité de Expertos en
Capítulos Generales-Microbiología)
xxii Miembros / Integrantes USP 41

Miembros y Delegados de
la Convención de la
Farmacopea de los Estados
Unidos de América a partir
del 31 de mayo de 2017
Indiana University Schoo/ of Medicine, David R. janes, Ph.D.
Instituciones Académicas y joan C. Edwards Schoo/ of Medicine Marshall University, Gary
Asociaciones Vinculadas- O. Rankin, Ph.D.
johns Hopkins University Schoo/ of Medicine, Daniel M. Ashby,
Asociaciones Académicas M.S., FASHP
Keck Schoo/ of Medicine of University of Southern California,
American Association of Colleges of Nursing, Ginette A. Paul D. Holtom, M.O.
Pepper, Ph.D. Loma Linda University Schoo/ of Medicine, john N. Buchholz,
American Association of Colleges of Osteopathic Medicine, An- Ph.D.
thony J. Silvagni, O.O., Pharm.D., M.Sc., FACOFP, FAFPE Louisiana State University Schoo/ of Medicine, Kurt J. Varner,
American Association of Colleges of Pharmacy, Lucinda L. Ph.D.
Maine, Ph.D., R.Ph. Louisiana State University School of Medicine at Shreveport,
Association of American Medica/ Colleges, David W. Henry R. McKnight, B.S., M.S., Pharm.D.
Nierenberg, M.O. Layo/a University Chicago Stritch Schoo/ of Medicine, ]awed
Association of American Veterinary Medica/ Colleges, Dawn M. Fareed, Ph.D.
Boothe, D.V.M., Ph.D., M.S. Mayo Medica/ Schoo/, Peter J. Post, Pharm.D., R.Ph.
Association of Facu/ties of Pharmacy of Canada, Raimar Loe- Medica/ University of South Carolina College of Medicine,
benberg, Ph.D. Kenneth D. Tew, Ph.D.
Meharry Medica/ College Schoo/ of Medicine, Clivel G.
Instituciones Académicas y Charlton, Ph.D.
Mercer University Schoo/ of Medicine, Wayne Glasgow, Ph.D.
Asociaciones Vinculadas- Michigan State University College of Human Medicine, Rami B.
lbrahim, M.Sc., Pharm.D., BCPS, BCOP
Universidades y Facultades de Morehouse Schoo/ of Medicine, Ward Kirlin, Ph.D.
Medicina Mount Sinai Schoo/ of Medicine, ]oel S. Mindel, M.O., Ph.D.
New York Medica/ College, Mario A. lnchiosa, Ph.D.
New York University School of Medicine, Lewis S. Nelson,

1
Baylor College of Medicine, Lynn C. Yeoman, Ph.D.
Bastan University Schoo/ o~ Medicine, Carol T. Walsh, Ph.D. M.O.
Northeast Ohio Medica/ University College of Medicine, Mases
Brody School of Medicine East Carolina University, Abdel A.
Abdel-Rahman, Ph.D., AHA O. Oyewumi, B.Pharm. 1 Ph.D.
Case Western Reserve Univ rsity School of Medicine, Walter B. Northwestern University Feinberg Schoo/ of Medicine, Steven
Geho, M.O., Ph.D. M. Belknap, M.O.
Chicago Medica/ Schoo/ at Rosalind Franklin University of Medi- Ohio State University Col/ege of Medicine, Robert J. Weber,
cine and Science, Ann K. Snyder, Ph.D. Pharm.D., M.S.
Columbia University College of Physicians and Surgeons, Ru- Pennsylvania State University Col/ege of Medicine, Kelly D.
dina Odeh-Ramadan, Pharm.D. Karpa, Ph.D., R.Ph.
Creighton University Schoo/ of Medicine, Peter W. Abel, Ph.D. Rutgers, the State University of New jersey, New jersey Medica/
Duke University School of Medicine, Sharon L. Ellison, Schoo/, Deborah Lazzarino, Ph.D.
Pharm.D. Rutgers, the State University of New jersey, Robert Wood
East Tennessee State University james H. Qui/len College of johnson Medica/ School, Susan Goodin, Pharm.D., FCCP,
Medicine, Kenneth E. Ferslew, Ph.D. BCOP
Eastern Virginia Medica/ School, Senthil Kumar Rajasekaran, Saint Louis University Schoo/ of Medicine, Heather Macarthur,
M.O. Ph.D., B.Sc.
Florida State University College of Medicine, Graham A. San juan Bautista Schoo/ of Medicine, Marielis E. Rivera Ruiz,
Patrick, Ph.D. Ph.D.
Geise/ Schoo/ of Medicine at Dartmouth, Lionel D. Lewis, M.O. Sidney Kimmel Medica/ College at Thomas jefferson University,
Georgetown University Schoo/ of Medicine, Thomas G. Walter Kraft, M.O., M.S., FACP
Sherman, Ph.D. Southern 11/inois University Schoo/ of Medicine, Carl Faingold,
Howard University College of Medicine, Robert E. Taylor, M.O., Ph.D.
Ph.D., FACP SUNY at Buffa/o Schoo/ of Medicine and Biomedical Sciences,
Paul J. Kostyniak, Ph.D., DABT
USP 41
SUNY Downstate Medica/ Center College of Medicine, jacob V.
Aranda, M.O., Ph.D., FRCPC
SUNY Upstate Medica/ University, David F. Lehmann, M.O.,
Pharm.D.
Temple University School of Medicine, Alan Cowan, Ph.D.
Texas A&M Hea/th Science Center College of Medicine, D.
Samba Reddy, Ph.D., R.Ph.
Texas Tech University Hea/th Sciences Center Schoo/ of Medi-
cine, Michael P. Blanton, Ph.D.
The Warren Alpert Medica/ Schoo/ of Brown University, Wayne
D. Bowen, Ph.D.
Tufts University School of Medicine, Ross W. Thompson, M.S.,
R.Ph.
Tulane University Schoo/ of Medicine, David W. Busija, Ph.D.,
M.D. (Hon.)
Uniformed Services University of the Hea/th Sciences, Louis R.
Cantilena, M.O., Ph.D.
Universidad Central del Caribe School of Medicine, Harry
Mercado, M.O.
University of Alabama at Birmingham School of Medicine,
Richard J. Whitley, M.O.
University of Arizona College of Medicine, Hillary A. Franke,
M.O., M.S.
University of Arkansas for Medica/ Sciences College of Medicine,
Paul L. Prather, Ph.D., B.S.
University of California Davis Schoo/ of Medicine, Timothy E.
Albertson, M.O., M.P.H., Ph.D.
University of California San Francisco Schoo/ of Medicine, Linda
L. Liu, M.O.
University of Chicago Pritzker Schoo/ of Medicine, Michael L.
Maitland, M.O., Ph.D.
University of Cincinnati College of Medicine, Marianne F. lvey,
Pharm.D., M.P.H., FASHP
University of Connecticut Hea/th Center Schoo/ of Medicine,
Kimberly J. Metcalf, Pharm.D.
University of Hawaii john A. Burns School of Medicine, Robert
A. Nichols, Ph.D.
University of 11/inois College of Medicine at Chicago, Randal A.
Skidgel, Ph.D.
University of lowa Carver College of Medicine, Donald E. Le-
tendre, Pharm.D.
University of Kansas School of Medicine, Sam J. Enna, Ph.D.
University of Kentucky College of Medicine, Lisa A. Cassis,
Ph.D.
University of Louisvil/e Schoo/ of Medicine, Demetra
Antimisiaris, Pharm.D., CGP, FASCP
University of Maryland Schoo/ of Medicine, Margaret M.
McCarthy, Ph.D.
University of Massachusetts Medica/ School, Roy Guharoy,
Pharm.D., M.B.A., FCP, FCC, FASHP
University of Miami Miller School of Medicine, joshua D. Len-
chus, O.O., R.Ph., FACP
University of Michigan Medica/ School, Paul F. Hollenberg,
Ph.D.
University of Mississippi School of Medicine, Deborah S. Minar,
Pharm.D., FAHA
University of Missouri-Kansas City School of Medicine, james
M. Wooten, Pharm.D.
University of Nebraska Col/ege of Medicine, L. Charles Murrin,
Ph.D.
University of Nevada School of Medicine, lain L. Buxton,
Pharm.D.
University of New Mexico Health Sciences Center Schoo/ of
Medicine, Arti Prasad, M.O.
University of North Dakota School of Medicine and Health
Sciences, james E. Porter, Ph.D.
University of Oklahoma College of Medicine, Pramod K.
Chetty, M.O.
University of Pennsylvania School of Medicine, Patrick J.
Brennan, M.O.
University of Pittsburgh Schoo/ of Medicine, Dennis P.
Swanson, M.S.
University of Puerto Rico Schoo/ of Medicine, Miguel A.
Marrero, M.O.
Integrantes / Miembros xxiii
University of South Alabama Col/ege of Medicine, jack A. Di-
Palma, B.S., M.O.
University of South Carolina Schoo/ of Medicine, Kenneth B.
Walsh, Ph.D.
University of South Florida Morsani College of Medicine, Shu-
feng Zhou, M.O., Ph.D.
University of Tennessee, Memphis College of Medicine, Trevor
W. Sweatman, Ph.D.
University of Texas Medica/ School at Houston Gary C.
Rosenfeld, Ph.D.
University of Utah School of Medicine, Richard J. Sperry, M.O.,
Ph.D.
University of Virginia Schoo/ of Medicine, Robert J. Meyer,
M.O.
University of Washington Schoo/ of Medicine, Suzanne M.
Allen, M.O., M.P.H.
University of Wisconsin School of Medicine and Public Health,
F. Michael Hoffmann, Ph.D.
Vanderbilt University School of Medicine, C. Michael Stein,
M.O.
Virginia Commonwealth University School of Medicine,
Dominic A. Sica, M.O.
Wake Forest University Schoo/ of Medicine, Mary L. Bennett, B.
S., Pharm.D.
Washington University Schoo/ of Medicine in St. Louis, Evan D.
Kharasch, M.O., Ph.D.
Wayne State University School of Medicine, Stephen A. Lerner,
M.O.
Wright State University Boonshoft School of Medicine, Khalid
M. Elased, Ph.D., R.Ph.
Ya/e University Schoo/ of Medicine, Seth Powsner, M.O.
Academic lnstitutions and
Associations T-hereof-Colleges
and Schools of Pharmacy
Auburn University Harrison Schoo/ of Pharmacy, jayachandra
Ramapuram, Ph.D.
Butler University College of Pharmacy and Hea/th Sciences, Su-
dip K. Das, Ph.D.
Campbel/ University Schoo/ of Pharmacy, Antaine Al-Achi,
M.S.Pharm., Ph.D., M.S.
Chicago State University College of Pharmacy, Duc P. Do,
Ph.D.
Creighton University Schoo/ of Pharmacy and Health
Professions, J. Christopher Bradberry, Pharm.D.
Drake University Col/ege of Pharmacy and Health Sciences,
Abebe E. Mengesha, Ph.D.
Duquesne University Mylan School of Pharmacy, Ira S.
Buckner, Ph.D.
Ernest Mario Schoo/ of Pharmacy at Rutgers University, Long-
qin Hu, Ph.D.
Ferris State University College of Pharmacy, Kim E. Hancock,
Ph.D.
Florida A & M University Col/ege of Pharmacy and
Pharmaceutical Sciences, Mandip Sachdeva, Ph.D.
Hampton University School of Pharmacy, Chengan Du, Ph.D.,
M.P.H.
Howard University College of Pharmacy, Nursing and Allied
Hea/th Sciences, Emmanuel O. Akala, Ph.D.
ldaho State University College of Pharmacy, Kevin W.
Cleveland, Pharm.D.
Lake frie College of Osteopathic Medicine Schoo/ of Pharmacy,
Sachin S. Devi, B.Pharm., Ph.D.
Loma Linda University School of Pharmacy, W. William
Hughes, Ph.D.
Long lsland University Arnold and Marie Schwartz College of
Pharmacy and Health Sciences, David R. Taft, B.S.Pharm.,
Ph.D.
Massachusetts Col/ege of Pharmacy and Health Sciences-
Boston, David A. Williams, Ph.D.
Massachusetts College of Pharmacy and Health Sciences School
of Pharmacy-Worcester, Robert Campbell, Ph.D., M.S.
xxiv Miembros / Integrantes
Mercer University College of Pharmacy and Health Sciences1
J. Grady Strom, Ph.D.
Midwestern University Chicago College of Pharmacy, Anna Ka-
bakov, Pharm.D.
Midwestern University College of Pharmacy-Glendale1 Bill J.
Bowman, Ph.D. 1 R.Ph.
North Dakota State University College of Pharmacy1 Nursing
and Allied Sciences, ]agdish Singh, Ph.D.
Northeastern University Bouve College of Hea/th Sciences
Schoo/ of Pharmacy, Mansoor M. Amiji, Ph.D.
NOVA Southeastern University College of Pharmacy1 Hamid H.
Omidian, Ph.D. 1 M.Sc. 1 B.Sc.
Ohio Northern University Raabe College of Pharmacy, Yousif B.
Rojeab, B.Sc. 1 Ph.D.
Oregon State University College of Pharmacy, J. Mark
Christensen, Ph.D.
Pacific University College of Health Professions Schoo/ of
Pharmacy, Susan M. Stein, R.Ph. 1 M.S.
Palm Beach Atlantic University Gregory Schoo/ of Pharmacy,
Adwoa O. Nornoo, B.Pharm. 1 M.S., Ph.D.
Purdue University School of Pharmacy and Pharmaceutical
Sciences, Stephen R. Byrn, Ph.D.
Roseman University of Hea/th Sciences College of Pharmacy,
Mark C. Decerbo, Pharm.D. 1 BCPS, BCNSP
Samford University McWhorter School of Pharmacy1 ]ohn j.
Arnold, Ph.D. 1 B.S.
Shenandoah University Bernard j. Dunn School of Pharmacy1
Nina Hengen, M.D. 1 Ph.D.
South Carolina College of Pharmacy, james j. Sterrett,
Pharm.D. BCPS
1 Michael F. Powell, B.S. Pharm. 1 M.S.
South Dakota State University College of Pharmacy, David L.
Helgeland, B.S.Pharm. 1 M.B.A. 1 Ed.D.
South University Schoo/ of Pharmacy, S. Craig Dyar, Ph.D.
Southern 11/inois University Edwardsville Schoo/ of Pharmacy,
William M. Kolling, Ph.D.
Southwestern Ok/ahoma State University Schoo/ of Pharmacy,
Shelly Stockton, Ph.D.
St. john's University College of Pharmacy and Allied Health
Professions, Abu Serajuddin, Ph.D.
St. Louis College of Pharmacy, john Pieper, Pharm.D.
SUNY at Buffa/o Schoo/ of Pharmacy and Pharmaceutical
Sciences, Alfred T. Reiman, R.Ph.
Temple University School of Pharmacy, Michael Borenstein,
Ph.D.
Texas Southern University College of Pharmacy and Hea/th
Sciences1 Dong Liang, Ph.D.
Texas Tech University Health Sciences Center School of
Pharmacy, Arthur A. Nelson, Ph.D. 1 R.Ph.
The Ohio State University College of Pharmacy1 Robert W.
Brueggemeier, Ph.D.
The University of Arizona College of Pharmacy, Michael Ma-
yersohn, Ph.D.
The University of lowa College of Pharmacri Mickey L. Wells,
Ph.D.
The University of Louisiana at Monroe College of Pharmacy,
Sami M. Nazzal, Ph.D.
The University of North Carolina at Chapel Hill Eshelman
School of Pharmacy, Dennis M. Williams, Pharm.D.
The University of Texas at Austin College of Pharmacy, janet C.
Walkow, Ph.D.
The University of Toledo College of Pharmacy, Kenneth S.
Alexander, R.Ph. 1 Ph.D.
Tauro University California College of Pharmacy, Alisan
McCormick1 Ph.D.
University of Arkansas for Medica/ Sciences College of
Pharmacy, Melanie Reinhardt, Pharm.D.
University of California San Diego Skaggs School of Pharmacy
and Pharmaceutical Sciences, Grace M. Kuo, Pharm.D.,
Ph.D., M.P.H.
University of California San Francisco School of Pharmacy,
Leslie Z. Benet, Ph.D.
USP 41
University of Cincinnati james L. Wink/e College of Pharmacy1
Pankaj B. Desai, Ph.D.
University of Colorado Skaggs School of Pharmacy, Peter J.
Rice, Pharm.D. 1 Ph.D.
University of Connecticut School of Pharmacy, Peter j. Tycz-
kowski, R.Ph. 1 M.B.A.
University of Florida College of Pharmacy, Rhonda
Cooper-DeHoff, Pharm.D. 1 M.S. 1 FAHA
University of Georgia College of Pharmacy, Gurvinder Singh
Rekhi, Ph.D. 1 M.S.
University of Houston College of Pharmacy, F. Lamar Pritchard,
Ph.D.
University of 11/inois at Chicago College of Pharmacy,
Stephanie Y. Crawford, Ph.D. 1 M.P.H.
University of Kansas Schoo/ of Pharmacy, Christian Schoneich,
Ph.D.
University of Kentucky College of Pharmacy, Eric J. Munson,
Ph.D.
University of Maryland Schoo/ of Pharmacy, Natalie D.
Eddington, Ph.D.
University of Michigan College of Pharmacy, Gregory E. Ami-
don, B.S. 1 Ph.D.
University of Minnesota College of Pharmacy1 Marilyn K. Spee-
die1 Ph.D.
University of Mississippi Schoo/ of Pharmacy, Michael A.
Repka, D.D.S., Ph.D.
University of "Missouri-Kansas City Schoo/ of Pharmacy, Cydney
E. McQueen, Pharm.D.
University of Nebraska Medica/ Center College of Pharmacy,
University of New Mexico College of Pharmacy, Lynda S.
Welage, B.S., Pharm.D.
University of Ok/ahoma College of Pharmacy1 Vibhudutta
Awasthi 1 Ph.D. 1 M.Pharm.
University of Pittsburgh School of Pharmacy, Michael A. Ze-
maitis, Ph.D.
University of Rhode ls/and College of Pharmacy, David R.
Worthen, Ph.D., j.D.
University of Sao Paulo Col/ege of Pharmacy, Prof. Terezinha
de jesus Andreoli Pinto
University of Southern California Schoo/ of Pharmacy, Stan G.
Louie, Pharm.D.
University of Tennessee Health Science Center College of
Pharmacy, Laura A. Thoma, Pharm.D., B.S.
University of the Pacific Thomas }. Long Schoo/ of Pharmacy
and Health Sciences, Xiaoling Li, Ph.D.
University of the Sciences in Philadelphia, Philadelphia College
of Pharmacy, Daniel A. Hussar, Ph.D.
University of Utah College of Pharmacy1 john W. Mauger,
Ph.D.
University of Washington School of Pharmacy1 Thomas K. Haz-
let, Pharm.D., Dr.P.H.
University of Wiscorisin-Madison School of Pharmacy1 james E.
DeMuth, Ph.D. 1 R.Ph.
University of Wyoming Schoo/ of Pharmacy, Kurt Dolence,
Ph.D. .
Virginia Commonwealth University/Medical College of Virginia
School of Pharmacy, Phillip M. Gerk, Pharm.D., Ph.D.
Washington State University College of Pharmacy, Danial E.
Baker, Pharm.D., FASHP, FASCP
Wayne State University Eugene Applebaum College of
Pharmacy and Hea/th Sciences, Sheila M. Wilhelm,
Pharm.D.
West Virginia University Schoo/ of Pharmacy, Arthur l. jackno-
witz, Pharm.D.
Western University of Health Sciences College of Pharmacy1 Su-
nil Prabhu1 Pharm.D. 1 R.Ph.
Wilkes University Nesbitt Schoo/ of Pharmacy, Harvey A.
jacobs, Ph.D.
Xavier University of Louisiana College of Pharmacy, Tarun K.
Mandal, Ph.D.
USP 41
Instituciones Académicas y
Asociaciones Vinculadas-
Universidades y Facultades de
Medicina Osteopática
NOVA Southeastern University College of Osteopathic Medicine
Nicole Cook, Ph.D., M.P.H.
Organizaciones de Consumidores
y Otras Organizaciones que
Representan el Interés Público
AARP, Leigh Purvis
Alzheimer's Association, William Thies, Ph.D.
American Autoimmune Related Diseases Association, Virginia T.
Ladd, R.T.
American Cancer Society, /ne., Leonard Lichtenfeld 1 M.D.
MACP
American Hea/th Quality Association, Kenneth Mishler, R.Ph.,
Pharm.D.
American Heart Association, Robert Lee Page 11, Pharm.D.,
M.S.P.H., FCCP, FAHA, FASHP, FASCP, BCPS CGP
Arthritis Foundation, john H. Klippel, M.D. ' M1mstry of Health of the Republic of Belarus, Liudmila
Center for Science in the Public lnterest, David G. Schardt,
M.S.
Consumers Union, Lisa L. Gill, B.A.
ECRI lnstitute, jeffrey C. Lerner, Ph.D.
lnstitute for Safe Medication Practices, Michael R. Cohen,
R.Ph., M.S., Sc.D., FASHP
Nationa/ Consumers League, Karin Bolte, j.D.
National Council on Patient lnformation and Education
William R. Bullman, M.A.M. ' Nat1onal Assocwt1on of Boards of Pharmacy, Elizabeth Scott
National Organization for Rare Disorders, Ronald j. DeBellis,
B.S., Pharm.D.
National Osteoporosis Foundation, Amy Porter
William j. Clinton Foundation Rodger W. Stringham, Ph.D.
Organismos, Divisiones y
Asociaciones Gubernamentales
Vinculados
Agency for Hea/thcare Research and Quality Scott R. Smith
Ph.D. I 1
Argentine Pharmacopoeia, Héctor A. Giuliani, Pharm.D.
Asso~~ation of Food and Drug Officials, Cynthia T. Culmo
Braz1/1an Pharmacopoeia Commission, Mónica da Luz Car-
valho Soares
Brazil's National lnstitute of Quality Control in Health Filipe
Soares Quirino Silva, Ph.D. ' M.S., FASHP
British Pharmacopoeia Commission, james Pound
Centers for Disease Control and Prevention, Cindy P.
Dougherty, Pharm.D.
Centers for Medicare & Medicaid Services jeffrey A. Kelman
M.D. I I
China National Center for Food Safety Risk Assessment, junshi
Chen, M.D.
Chinese Pharmacopoeia Commission, Zhang Wei
Department of Veterans Affairs Veterans Health Administration
Vaiyapuri Subramaniam, M.S., Pharm.D.
European Directorate for the Quality of Medicines and
HealthCare, Susanne Keitel
FDA Center for Biologics Evaluation and Research, john G.
Bishop 111, Ph.D.
FDA Center for Devices and Radiological Hea/th, Marilyn M.
Lightfoote, M.D., Ph.D.
FDA Center for Drug Eva/uation and Research Pallavi
Nithyanandan, Ph.D. ' B.App.Sc., MASM
Integrantes / Miembros xxv
FDA Center for Food Safety and Applied Nutrition, Daniel E.
Folmer, Ph.D.
FDA Center for Veterinary Medicine, Hilary Hoffman 1 M.S. 1
Ph.D.
Federal Commission for Protection Against Sanitary Risks, Rocio
del Carmen Alatorre Eden-Wynter, M.C.
Federal Service on Surveillance in Hea/thcare of Russian
Federation, Valentina F. Kosenko, Ph.D., Pharm.
Food and ~~ugs Authority, Ghana, Eric Karikari-Boateng, M.S.
' Food, Medicine and Health Care Administration and Control
Authority of Ethiopia, Yehulu Denekew Alamneh, B.Sc.,
M.A.
Genera! Directorate of Medicines, Supplies and Drugs, Laura
Ceron, Pharm.D.
Health Canada, Karen Reynolds
Health Canada, Food Directorate, Barbara Lee
lndian Pharmacopoeia Commission, G.N. Singh, Ph.D.,
M.Pharm.
lndonesian Pharmacopoeia Commission, Augustine Zaini, M.S.
lnternational Trade Administration-U.S. Department of
Commerce, james D. Rice, B.A., M.A.
I
japan 's Ministry of Health Labour and We/fare,
Pharmaceuticals and Medica/ Devices Agency, Nobuo
Uemura
jo~d?n Food and Drug Administration, Dr. Lubna R. Qusous
M~n~stry of Food and Drug Safety, Dr. jin-Ho Wang
Reutskaya, Pharm.D.
Ministry of Hea/th of the Repub/ic of Uzbekistan, Mirzohidjon
Kodirov, Ph.D.
Ministry of Health of Turkey, Filiz Bütev Ko~, Ph.D.
Morocco's Directorate of Medicines and Pharmacy, Laila
Hakkou
National Agency for Food and Drug Administration and
~ontro/, Dr., M.onica H. Eimunjeze
Russell, B.S.Pharm.
National Center for Quality Control, Ofelia del Rosario Villalva
Rojas, Q.F.
National Centre for Expertise of Drugs, Medica/ Products and
Medica/ Equipment Ardak U. Tufegenova, Ph.D.
National Drug Authority of Uganda, Gordon Katende
Sematiko
Nat!onal Hea!th Surveil(anc~ Agency, Lais Santana Dantas, B.S.
Nat1onal lnst1tute for Blo/091cal Standards and Control Adrian
F. Bristow, Ph.D. '
National lnstitute of Drug and Food Surveillance, Eduardo Ver-
gel Bayona
National lnstitute of Metrology, Quality and Technology, Valnei
Smar~aro da Cunha, Ph.D.
National lnstitute of Standards and Technology, Michael j. Tar-
lov, Ph.D.
Nat!onal lnst!tutes for Food and Drug Control, Bo Li, Ph.D.
Nat1onal lnst1tutes of Health Robert DeChristoforo, R.Ph.,
Perman~nt Commission .of the Pharmacopoeia of the United
Mex1can States, Mana del Carmen Becerril-Martinez
Pharmacopoeia of Chinese Taipei, jaw-jou Kang, Ph.D.
Pharmacy Council of India, Bhojraj Suresh, M.Pharm., Ph.D.,
D.Sc.
Philippine Pharmacopeia, Maria Lourdes C. Santiago,
B.S.Pharm., M.S.Pharm.
Saudí Food and Drug Authority, Abdullah S. Alhomoud M.S.
State Administration of Ukraine on Medicinal Products Ándrii
' V. Shovkovyi '
Tanzania Food and Drugs Authority, Yonah Hebron Mwalwisi,
M.Sc., B.Pharm.
Thai Pharmacopoeia Committee, Kornvika Charupant, Ph.D.
The Pharmacy Board of Sierra Leone, Wiltshire C.N. johnson,
B.Pharm. (Hans.) University of Sierra Leone, M.Sc (Brad
UK), MPSSL, FPCPharm
Therapeutic Goods Administration of Australia1 Vivienne Christ1
Ukrainian Scientific Pharmacopoeial Center for Quality of Medi-
cines, Oleksandr l. Gryzodub, Ph.D.
xxvi Miembros / Integrantes
United States Agency for lnternational Development, Anthony
F. Boni
United States Air Force-Office of the Surgeon General, Deborah
Myers, R.Ph., M.B.A.
United States Army-Office of the Surgeon General, john Spain,
Pharm.D., BCPS
United States Department of Health and Human Services,
Donald Wright, M.D., M.P.H.
United States Navy Bureau of Medicine and Surgery-Office of
the Surgeon General, Thinh V. Ha, Pharm.D., M.B.A., M.S.
United States Public Hea/th Service-Office of the Surgeon
General, Christina H. Lee, Pharm.D.
Vietnamese Pharmacopoeia Commission, Luc Thi Thu Hang,
Ph.D.
Otras Asociaciones Profesionales
y Científicas de Profesionales de
la Salud
AACC lnternational, Amy Hope
Academy of Managed Care Pharmacy, Susan A. Cantrell, R.
Ph., CAE
Academy of Nutrition and Dietetics, Ann Erickson, M.A., R.D.
American Academy of Allergy, Asthma and lmmunology,
Michael R. Nelson, M.D., Ph.D.
American Academy of Neurology, jack j. Chen, Pharm.D.,
FASCP, FCCP
American Academy of Nurse Practitioners, jan Towers, Ph.D.,
NP-C
American Academy of Ophthalmology, Suber S. Huang, M.D.,
M.B.A.
American Academy of Pediatrics, Hank Farrar, M.D.
American Academy of Physician Assistants, Marie-Michele
Leger, M.P.H., PA-C
American Academy of Veterinary Pharmacology and
Therapeutics, Carol A. Davis, Ph.D.
American Association of Pharmaceutical Scientists, Christopher
McCurdy, Ph.D., R.Ph.
American Botanica/ Council, Mark Blumenthal
American Chemical Society, Denise L. Creech
American College of Clínica/ Pharmacology, Peter Wiernik,
M.D.
American College of Clínica/ Pharmacy, C. Edwin Webb,
Pharm.D., M.P.H.
American College of Physicians, Douglas S. Paauw, M.D.
American Dental Association, Eugenio D. Beltrán-Aguilar,
D.M.D., M.P.H., M.S., Dr.P.H.
American Dental Education Association, Vahn A. Lewis,
Pharm.D., Ph.D.
American Geriatrics Society, Todd P. Semla, M.S., Pharm.D.,
BCPS, FCCP, AGSF
American Medica/ Association, Barry D. Dickinson, Ph.D.
American Nurses Associatiln, Rita Munley Gallagher, Ph.D.,
R.N.
American Optometric Asso iation, jimmy D. Bartlett, O.D.
American Pharmacists Association, Thomas E. Menighan,
R.Ph., M.B.A., FAPhA
American Public Hea/th Association, Deborah K. Walker, Ed.D.
American Society for Clínica/ Pharmacology and Therapeutics,
Patricia W. Slattum, Pharm.D., Ph.D.
American Society far Microbiology, Amy L. Leber, Ph.D.
American Society for Nutrition, Robert M. Russell, M.D.
American Society for Parenteral and Entera/ Nutrition, Gordon
S. Sacks, Pharm.D., BCNSP, FCCP
American Society far Pharmacology and Experimental
Therapeutics, Mary Paine, Ph.D.
American Society for Quality, Donald C. Singer, M.S.
American Society of Anesthesiologists, H.A. Tillmann Hein,
M.D., Ph.D.
American Society of Consultant Pharmacists, Arnold E. Clay-
man, Ph.D., FASHP
American Society of Health-System Pharmacists, Paul W. Abra-
mowitz, Pharm.D., FASHP
USP 41
American Veterinary Medica/ Association, Donald C. Sawyer,
D.V.M., Ph.D.
Argentine Association of Industrial Pharmacy and Biochemistry,
Federico Montes de Oca, M.B.A.
Brazilian National Association of Compounding Pharmacists,
Maria do Carmo Garcez
Calibration and Va/idation Group, Herman Lam, Ph.D.
Canadian Pharmacists Association, Perry Eisenschmid, M.B.A.
Canadian Society for Pharmaceutical Sciences, Neal M. Davies,
B.Sc. Pharm., Ph.D., R.Ph.
Drug lnformation Association, Raleigh E. Malik, M.D.
European Federation far Pharmaceutical Sciences, Hendrik J. de
Jong, Ph.D.
lnfusion Nurses Society, Mary C. Alexander, C.R.N.I., M.A.,
R.N., CAE, FAAN
lnstitute of Food Technologists, William Fisher, M.S.
lnternational Counci/ of Nurses, David C. Benton, RGN, RMN,
BSC, MPhil, FFNF, FRCN
lnternational Society for Cellular Therapy, joseph C. Laning,
Ph.D.
lnternational Society for Pharmaceutical Engineering, Stephen
M. Tyler, M.S.
National Alliance of State Pharmacy Associations, Rebecca P.
Snead, R.Ph., B.S.Pharm.
National Community Pharmacists Association, Ronna B. Hau-
ser, Pharm.D.
National Pharmaceutical Association, Barry A. Bleidt, Ph.D.,
Pharm.D.
National Pharmacy Technician Association, Michael J.
johnston, CPhT
New jersey Pharmaceutical Quality Control Association,
Barbara J. Ferguson, B.A.
Pan American Pharmaceutical Federation, Maria Elena
Girard-Cuesy
Parenteral Drug Association, /ne., Richard M. johnson, M.Sc.
Society of Critica/ Care Medicine, Timothy S. Yeh, M.D.,
FCCM
Society of Nuclear Medicine and Molecular lmaging, jeffrey P.
Norenberg, Pharm.D.
Western Compendia/ Discussion Group, Assad J. Kazeminy,
Ph.D.
Asociaciones Profesionales y
Científicas de Profesionales de la
Salud-Sociedades Médicas
Estatales de los Estados Unidos de
América
California Medica/ Association, Charles W. Maas, M.D.,
M.P.H.
Connecticut State Medica/ Society, Eric B. Einstein, M.D.
Hawaii Medica/ Association, jane Geimer-Flanders, D.O.
11/inois State Medica/ Society, Maitreyi janarthanan, M.D.
Indiana State Medica/ Association, Daria Schooler, M.D., R.Ph.
/owa Medica/ Society, Harold W. Miller, M.D.
Kansas Medica/ Society, Tracie Collins, M.D., M.P.H.
Maine Medica/ Association, Stevan Gressitt, M.O.
Massachusetts Medica/ Society, Bruce G. Karlin, M.D.
MedChi-Mary/and State Medica/ Society, Peter H. Rheinstein,
M.O., j.O., M.S.
Medica/ Association of the State of Alabama, Allan R.
Goldstein, M.O.
Medica/ Society of New jersey, joseph N. Micale, M.D.
Medica/ Society of the District of Columbia, Kim A. Bullock,
M.D.
Medica/ Society of the State of New York, Richard S. Blum,
M.O.
Minnesota Medica/ Association, Robert K. Meiches, M.D.,
M.B.A.
Missouri State Medica/ Association, Thomas L. Holloway
Montana Medica/ Association, jean Branscum
New Mexico Medica/ Society, jerry O. Mclaughlin, M.D.
USP 41
North Dakota Medica/ Association, Robert (Rob) W. Beattie,
M.O.
Pennsylvania Medica/ Society, Ralph Schmeltz, M.O., FACP,
FACE
Puerto Rico Medica/ Association, Rolance G. Chavier-Roper,
M.O.
Rhode /sland Medica/ Society, Peter A. Hollmann, M.O.
South Dakota State Medica/ Association, E. Paul
Amundson, M.O.
Tennessee Medica/ Association, John J. lngram 111, M.O.
Texas Medica/ Association, Kevin H. McKinney, M.O., FACE,
FACP
Utah Medica/ Association, Michelle S. Mcümber, B.S., M.B.A.
West Virginia State Medica/ Association, Kevin W. Yingling,
M.O., R.Ph., FACP
Wisconsin Medica/ Society, Thomas M. Derrig, M.O.
Asociaciones Profesionales y
Científicas de Profesionales de la
Salud-Asociaciones
Farmacéuticas Estatales de los
Estados Unidos de América
Alabama Pharmacy Association, Valerie A. Oakley, Pharm.O.
Alaska Pharmacists Association, Amber L. Briggs, Pharm.D.,
CGP, BCPS
Arizona Pharmacy Association, Kelly Fine, R.Ph.
Arkansas Pharmacists Association, Kristen G. Riddle, Pharm.0.
California Pharmacists Association, Jan R. Roth, CAE
Colegio de Farmaceuticos de Puerto Rico, Milagros Morales,
R.Ph.
Colorado Pharmacists Society, Jennifer Davis, Pharm.D.,
M.B.A.
Connecticut Pharmacists Association, Peter J. Sposato, R.Ph.,
B.C.N.P.
Oelaware Pharmacists Society, Kenneth (Kevin) Musto, R.Ph.
Florida Pharmacy Association, Michael A. Mané, J.D., R.Ph.,
FAPhA
Georgia Pharmacy Association, Larry L. Braden, B.S., R.Ph.,
O.Se.
Hawaii Pharmacists Association, Ronald T. Taniguchi,
Pharm.D.
Jdaho State Pharmacy Association, Pam Eaton
11/inois Pharmacists Association Norman A. Hoback,
B.S.Pharm.
Indiana Pharmacists Alliance, Daniel D. Degnan 111, Pharm.O.,
M.S.
/owa Pharmacy Association, Thomas R. Temple, R.Ph., M.S.
Kentucky Pharmacists Association, Patricia R. Freeman, Ph.O.
Louisiana Pharmacists Association, Randall Brooks, B.S.
Maine Pharmacy Association, Laurier A. Lamie, R.Ph.
Maryland Pharmacists Association, Matthew G. Shimoda,
Pharm.O.
Massachusetts Pharmacists Association, Steven D. Geoffroy,
R.Ph.
Michigan Pharmacists Association Eric O. Roath, Pharm.O.
Minnesota Pharmacists Association, Lowell J. Anderson, O.Se.,
FAPhA, FFIP
Mississippi Pharmacists Association, Kimsey O'Neal, Pharm.0.
Missouri Pharmacy Association, Ron L. Fitzwater, CAE, M.B.A.
Montana Pharmacy Association, Lori Morin, M.B.A., Pharm.D.
Nebraska Pharmacists Association, Samuel C. Augustine,
Pharm.O., FAPhA
New Hampshire Pharmacists Association, Elizabeth A.
Robertson, R.Ph.
New jersey Pharmacists Association, Steve H. Zlotnick,
Pharm.D.
New Mexico Pharmacists Association, William G. Troutman,
Pharm.D.
North Carolina Association of Pharmacists, Stephen F. Eckel,
Pharm.0., M.H.A.
North Dakota Pharmacists Association, Michael D. Schwab
Integrantes / Miembros xxvii
Ohio Pharmacists Association, Amelia S. Bennett, R.Ph.
Oklahoma Pharmacists Association, Wiley L. Williams, J.O.
Oregon State Pharmacy Association, Joshua Free, Pharm.0.,
M.B.A.
Pennsylvania Pharmacists Association, George R. Haynes,
Pharm.D., Ph.D.
Pharmacy Society of Wisconsin, Susan M. Kleppin, R.Ph.,
FASHP
Rhode lsland Pharmacists Association, John Grossomanides,
Pharm.D.
South Carolina Pharmacy Association, Craig Burridge, M.S.,
CAE
South Dakota Pharmacists Association Leonard J. Petrik,
Pharm.D.
Tennessee Pharmacists Association, Micah Cost, Pharm.D.,
M.S.
Texas Pharmacy Association, Eric H. Frankel, MSE, Pharm.D.
Utah Pharmacists Association, Adam W. janes
Virginia Pharmacists Association, ~a~ianne. R. Rollin9s, R.Ph.
Washington D.C. Pharmacy Assooat1on1 M1chael J. K1m,
Pharm.D.
Washington State Pharmacy Association, jeff Rochen,
Pharm.D.
West Virginia Pharmacists Association, Patty Johnston, B.S.
Wyoming Pharmacy Association, William H. Rathburn, R.Ph.
Asociaciones de Fabricantes,
Comerciales y Afiliadas
American Chemistry Council, Michael P. Walls, Esq.
American Herbal Products Association, Maged H. Sharaf, Ph.O.
American Hospital Association, John R. Combes, M.O.
Animal Hea/th lnstitute, Richard A. Carnevale, V.M.D.
Association far Accessible Medicines, David R. Gaugh, R.Ph.
Association of the European Se/f-Medication lndustry, Christelle
Anquez-Traxler
Biotechnology lnnovation Organization, Earl S. Oye, Ph.D.
Bulk Drug Manufacturers Association, Airra Krishna Reddy,
B.Sc.
Compressed Gas Association, Michael B. Tiller, B.S., B.A.
Consumer Health Products Canada, Adam C. Kingsley, B.Sc.,
NP, CAE
Consumer Hea/thcare Products Association John Punzi, Ph.D.
Council for Responsible Nutrition, James C. Griffiths, Ph.D.
Egyptian Chamber of Pharmaceutical lndustry, Abdulla Molok-
hia, Ph.D.
European Generic Medicines Association, julie Marechal-Jamal,
M.S.
F/avor and Extract Manufacturers Association, John H. Cox,
J.O.
Generic Animal Drug Alliance, Stephanie Batliner
Grocery Manufacturers Association, Shannon M. Cooksey,
M.S., PMP
lndian Drug Manufacturers' Association, Daara B. Patel,
B.Com., 0.1.M.M.
lnternational Dairy Foods Association, John T. Allan 111, B.S.,
M.S.
Jnternationa/ Federation of Pharmaceutical Manufacturers and
Associations, Caroline Mendy
Jnternational Food Additives Council, Robert Rankin
Jnternational Generic and Biosimilar Medicines, Nicholas
Cappuccino, Ph.D. . .. .
lnternational Pharmaceut1cal Exop1ents CounCJ/ of the
Americas, Priscilla Zawislak
Mexico's National Chamber of the Pharmaceutica/ lndustry,
J. Rivelino Flores, M.Sc.
National Association of Chain Drug Stores, Alex J. Adams,
Pharm.D.
Personal Care Products Council, Beth Anne Lange, Ph.D., B.S.
Pharmaceutical Care Management Association, Greg S.
Johnson, B.A. .
Pharmaceutical Research and Manufacturers of Amenca,
J. Mark Wiggins, B.S., M.S.
xxviii Miembros / Integrantes USP 41

Sao Paulo State Pharmaceutica/ Manufacturers Association, Accreditation Council for Pharmacy Education1 Dimitra V. Trav-
Nelson dos Santos, Jr. los, Pharm.D., BCPS
The joint Commission, jeannell M. Mansur, B.S. Pharm., American Type Culture Collection, Elizabeth J. Kerrigan, B.A.
Pharm.D. AOAC lnternationa/1 E. James Bradford, Ph.D.
The jordanian Association of Manufacturers of Pharmaceuticals Association for the Advancement of Medica/ lnstrumentation,
& Medica/ Appliances, Hanan J. Sboul, M.B.A., CAE Joseph Carl Lewelling, B.A., M.A.
Chilean Pharmacopeia Foundation, Caroline R.
Organismos No Gubernamentales Weinstein-Oppenheimer, Ph.D.
Clínica/ and Laboratory Standards lnstitute, Glen Fine, M.S.,
para el Establecimiento de M.B.A., CAE
URAC, Kylanne Green, R.N., N.P.
Normas y Determinación de
Conformidad
USP 41 Integrantes / Donantes xxix

Reconocimiento para los

Donantes de Materiales de
Referencia y de
Monografías en 2016
La USP reconoce y agradece el apoyo de las empresas que Shanghai lnstitute of Materia Medica
han participado en el establecimiento de las normas USP Sifavitor
mediante el aporte de información para el desarrollo de SMS Pharmaceutical
nuevas monografías o la donación de candidatos a materia- Symed
les de referencia. La siguiente lista incluye a las empresas Takeda Pharmaceuticals North America
que aportaron monografías propuestas en 2015 o que do- Donantes de Nivel Plata
naron candidatos a materiales de referencia establecidos Acme-Hardesty
como Estándares de Referencia USP durante 2015. Alean Laboratories
Donantes de Nivel Platino Alps Pharmaceutical lndustry
AstraZeneca Alza
Aurobindo Pharma Amano Enzyme USA
Baxter Healthcare Amoli Organics
Bayer Amsa
Boehringer lngelheim Amway
Cadila Antibiotice
China Pharmaceutical University Apotex
Cipla Asahi Vet
Eli Lilly and Company Aspen API
Emcure Aurora
GlaxoSmithKline Austin Chemical
Glenmark Biocon Limited
jubilant Life Sciences Biospectra
Lupin Pharma Bristol-Myers Squibb
McNeil Cambrex
Merck Chevron Phillips Chemical
Mylan Cilag
Natural Remedies Cosma
Novartis Cristalia
Pfizer Dipharma
Roche DMV-Fonterra Excipients
Sandoz Dr. Reddy's Laboratories
Sanofi-Aventis DSM Nutritional Products
Shenyang Pharmaceutical University Dupont Nutrition and Health
Si cor Eastman
Teva Egis
Teva Pharmaceuticals Emergent
Donantes de Nivel Oro Eurofins
Abbvie Euticals
ACS Dobfar Evolva
Ajinomoto Aminoscience Evonik
Astellas ExcelVite
BASF Farmalabor
Croda FEMA
Dalian lnnobio Fermion
Dow Chemical Company Ferrer
Ganeden Fresenius Kabi Oncology
Hetera Drugs Gattefosse
lnterquim GE Healthcare-Biosciences
Mallinckrodt Gedeon
Micro Labs Gland Pharma
Mutchler GPSG
Nostrum Grunenthal
Pharmacosmos Han mi
Regis HEC Hovione
Sasol Hope
xxx Donantes / Integrantes USP 41

Zhejiang Huahai Pharmaceutical PCAS

ICL Performance Products Pharmaceuticals & Medica! Devices Agency
lmpax Pi ramal
lndena Polydrug Laboratories
lnd-Swift Laboratories POM Wonderful
IPCA PPD
janssen Pharmaceutical Procos
JB Chemicals Provepharm
Jiangsu Shongbang Qilu Antibiotics
jost Chemical Qilu Antibiotics (Linyi)
Kappa Bioscience Raisio
Koster Keunen Ruger
Kyowa Hakko Scientific Protein Laboratories
Linnea Scinopharm Taiwan
Lusochimica Sichuan Credit Chemwerth
Lycored Sichuan Xieli
Mangalam Drugs & Organics Siegfried
Medichem Sonneborn
Menadiona Strahl & Pitsch
Meohs lberica Sun Pharmaceutical
Naturex Suven
Navinta Suzhou Dawnrays
Ningbo Smart Suzhou Sanjian
Noramco Valdepharm
North China Pharmaceutical Vertellus Specialties
Novetide Vivimed
Novo Nordisk Virchows
Nutrasweet Xelia
Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Zoetis
Otsuka
USP 41 Acta Constitutiva xxxi

Acta Constitutiva
En mayo de 1900 la Convención le ordenó a la Junta
Directiva que constituyera la asociación de la USP conforme
a la legislación del Distrito de Columbia (Estados Unidos de
América). La creación de la asociación se vio retrasada de-
bido a que la legislación del Distrito de Columbia exigía que
la mayoría de los funcionarios firmantes del Certificado de
Constitución fueran residentes del Distrito, por lo que fue
necesario designar representantes que cumplieran con tal
requisito. No obstante, se procedió a elaborar el Acta Cons-
titutiva, que se firmó e inscribió definitivamente el 11 de
julio de ese mismo año. A continuación figura el texto del
certificado original:

Certificado de Constitución

Por el presente, los suscriptos, ciudadanos de los Estados Unidos, mayores de edad y en su mayoría ciudadanos del
Distrito de Columbia, constituyen una asociación que se denominará Convención de la Farmacopea de los Estados Unidos de
América (The United States Pharmacopeial Convention), según lo dispuesto en los artículos 545 a 552 inclusive, de las Leyes
Revisadas de los Estados Unidos para el Distrito de Columbia y su enmienda aprobada por Ley del Congreso, aprobada el día
23 de abril de 1884.
Esta Asociación se constituye por un plazo de novecientos noventa y nueve años. Su objeto es promover y fomentar la
ciencia y el arte de la medicina y la farmacia mediante la realización de investigaciones, experimentos y otros procedimientos
adecuados destinados a seleccionar y denominar materiales que puedan utilizarse apropiadamente como medicamentos y
fármacos, incluyendo fórmulas para su preparación; establecer normas y directivas uniformes para quienes practican la
medicina y la farmacia en los Estados Unidos, que les permitan determinar con exactitud la identidad, el contenido y la
pureza de tales medicamentos y fármacos, y otros propósitos afines y similares; e imprimir y distribuir en general, a intervalos
adecuados, las mencionadas fórmulas y los resultados de dichas selecciones, denominaciones y determinaciones de índole
similar, entre los miembros de esta Asociación, farmacéuticos y médicos generalmente de los Estados Unidos, así como entre
quienes tengan interés en la farmacia y en la medicina.
La administración y control de los asuntos, fondos y bienes de la Asociación durante su primer año de existencia estarán
a cargo de una Junta Directiva, integrada por los siete miembros siguientes:

ALBERT E. EBERT GEORGE W. SLOAN

SAMUEL A.O. SHEPPARD HORATIO C. WOOD
WILLIAM S. THOMPSON CHARLES RICE
CHARLES E. DOHME

En fe de lo cual firmamos y sellamos el presente documento este séptimo día del mes de julio del año 1900.
WILLIAM S. THOMPSON [SELLO] WILLIAM M. MEW [SELLO]
G. LLOYD MAGRUDER [SELLO] FRANK M. CRISWELL [SELLO]
JOHN T. WINTER [SELLO] MURRAY G. MOTIER [SELLO]
THOMAS C. SMITH [SELLO]
xxxii Gobierno de Ja USP USP 41

Gobierno de la USP

Estatutos

Los Estatutos de USP para el período 2015-2020 están disponibles en el sitio electrónico http://www.usp.org/about/
convention-membership/bylaws.

Normas y Procedimientos
Las Normas y Procedimientos del Consejo de Expertos para el período 2015-2020 están disponibles en el sitio electró-
nico http://www.usp.org/about/leadership/policies-rules/council-experts.

Políticas de la USP

Las políticas de la USP están disponibles en el sitio electrónico http://www.usp.org/about/leadership/policies-rules.

 FARMACOPEA DE LOS
USP 41 ESTADOS
, UNIDOS DE
AMERICA
Oficial desde el 1º de mayo de 2018

CUADRAGÉSIMA PRIMERA REVISIÓN

© 2018 The United States Pharmacopeial Convention
12601 Twinbrook Parkway, Rockville, MD 20852
Todos los derechos reservados.
USP 41 Incorporaciones xxxv

Incorporaciones
Artículos Incorporados a USP 41 mediante
Suplementos

Primer Suplemento (1 º de agosto de 2017)

CAPÍTULOS GENERALES
(21 O) Análisis de Monosacáridos (1790) Inspección Visual de Inyectables

MONOGRAFÍAS DE USP

Clorhidrato de Ceftiofur Goserelina, Implantes

Ceftiofur Sódico Miconazol, Solución Oftálmica, Preparación Magistral
Ciprofloxacino para Suspensión Oral Olmesartán Medoxomilo, Tabletas
Dalfampridina Paricalcitol, Cápsulas
Desogestrel Pimobendán
Clorhidrato de Etambutol, Suspensión Oral, Pregabalina
Preparación Magistral Ramipril, Tabletas
Propionato de Fluticasona, Loción

SUPLEMENTOS DIETÉTICOS
Bifidobacterium anima/is subsp. lactis
Ramita de Cinnamomum cassia
Ramita de Cinnamomum cassia en Polvo
Extracto Seco de Equináceas, Cápsulas
Extracto Seco de Equináceas, Tabletas
Ésteres de Estanol Vegetal
Lactobacillus acidophilus La-14
Lactobacillus acidophilus NCFM
Lactobacillus rhamnosus HNOOl
Hojas de Olivo
Hojas de Olivo en Polvo
Extracto Seco de Hojas de Olivo

Segundo Suplemento (1 º de diciembre de 2017)

CAPÍTULOS GENERALES
(1062) Caracterización de la Compresión de Tabletas (1229 .15) Esterilización de Gases por Filtración
(1229.14) Desarrollo del Ciclo de Esterilización

MONOGRAFÍAS DE USP
Acetilcisteína, Solución, Preparación Magistral Linezolid
Ácido Ascórbico, Solución Oral, Preparación Magistral Bromuro de Metilnaltrexona
Mesilato de Eprosartán Milbemicina Oxima
Esomeprazol Estróncico Moxifloxacino, Tabletas
xxxvi Incorporaciones USP 41

MONOGRAFÍAS DE USP
Exenatida Nevirapina, Tabletas de Liberación Prolongada
Clorhidrato de Fingolimod Ondansetrón, Gel Tópico, Preparación Magistral
Ácido Fálico, Solución Oral, Preparación Magistral Teriparatida, Inyección
Leucovorina Cálcica, Suspensión Oral, Preparación Magistral Ziprasidona, Cápsulas

SUPLEMENTOS DIETÉTICOS
Aceite de Semilla de Chía
Raíz y Rizoma de Eleuterococo en Polvo, Cápsulas
Extracto Seco de Raíz y Rizoma de Eleuterococo, Cápsulas
Extracto Seco de Raíz y Rizoma de Eleuterococo, Tabletas
Lactobacillus paracasei LPS-37
Raíz y Rizoma de Rhodiolal crenulata
Raíz y Rizoma de Rhodiola crenulata en Polvo
Extracto Seco de Raíz y Rizoma de Rhodio/a crenulata
Corteza de Especies de Sauce
Corteza de Especies de Sauce en Polvo
Extracto Seco de Corteza de Especies de Sauce
Extracto Seco de Agliconas de lsoflavonas de Partes Aéreas
de Trébol Rojo

Artículos Nuevos que Aparecen en U5P 41 Ausentes en U5P 40 y sus

Suplementos

[NOTA-Los artículos que se incluyen en esta lista se marcan en el libro con los siguientes símbolos • .&usP41· Esto se aplica
tanto a los artículos nuevos como a secciones de artículos existentes que han tenido revisiones.]

CAPÍTULOS GENERALES

(1079. l) Almacenamiento y Transporte de Medicamentos en (121 O) Métodos Estadísticos para la Validación de Procedi-
1nvestigación mientos Analíticos

MONOGRAFÍAS DE USP
Atorvastatina Cálcica, Tabletas Sulfato de Morfina, Inyección, Preparación Magistral
Buprenorfina y Naloxona, Tabletas Sublinguales Nilutamida
Óxido de Cinc, Polvo Fosfatos de Potasio, Inyección, Preparación Magistral
Clorhidrato de Clomipramina, Suspensión Oral, Raltegravir Potásico
Preparación Magistral Veterinaria Bicarbonato de Sodio, Inyección, Preparación Magistral
Fosfato Sódico de Dexametasona, Inyección, Fosfatos de Sodio, Inyección, Preparación Magistral
Preparación Magistral Telmisartán y Amlodipino, Tabletas
Dexmedetomidina, Inyección Temozolomida, Cápsulas
Epoetina Temozolomida para Inyección
Granisetrón Trandolapril y Clorhidrato de Verapamilo, Tabletas
Bromuro de lpratropio y Sulfato de Albuterol, Tabletas de Liberación Prolongada
Solución para Inhalación Zolmitriptán, Atomizador Nasal
Lactato de Milrinona, Inyección

SUPLEMENTOS DIETÉTICOS

Equináceas en Polvo, Cápsulas Cáscara de Mandarina en Polvo

Ácidos Linoleicos Conjugados-Ácidos Grasos Libres Extracto Seco de Cáscara de Mandarina
Cáscara de Mandarina

Artículos Incluidos en USP 40 Ausentes en USP 41

CAPÍTULOS GENERALES
(371) Valoración de Cobalamina con Marcador Radioactivo (1171) Análisis por Solubidad de Fases
(1015) Aparatos Automatizados de Síntesis Radioquímica
USP 41 Incorporaciones xxxvii

Artículos Incluidos en USP 40 Ausentes en USP 41

MONOGRAFÍAS DE USP
Acetohexamida Dienestrol, Crema
Acetohexamida, Tabletas Fenpropionato de Nandrolona
Dipropionato de Betametasona, Aerosol Tópico Fenpropionato de Nandrolona, Inyección
Biperideno Fenitoína Sódica de Acción Inmediata, Cápsulas
Clorhidrato de Biperideno Hidrocortisona, Suspensión Inyectable
Clorhidrato de Biperideno, Tabletas Acetato de Hidrocortisona, Suspensión Inyectable
Lactato de Biperideno, Inyección Acetato de Hidrocortisona, Suspensión Oftálmica
Cinoxacino lotalamato Sódico, Inyección
Cinoxacino, Cápsulas Reserpina, Inyección
Acetato de Desoxicorticosterona Reserpina, Solución Oral
Acetato de Desoxicorticosterona, Implantes Reserpina e Hidroclorotiazida, Tabletas
Acetato de Desoxicorticosterona, Inyección Secobarbital Sódico, Inyección
Dexametasona, Aerosol Tópico Secobarbital Sódico para Inyección
Dexametasona, Gel Secobarbital Sódico y Amobarbital Sódico, Cápsulas
Dienestrol
xxxviii Lista Detallada USP 41

LISTA DETALLADA

Advertencias Generales, Monografías, Capítulos Generales, Reactivos y

Tablas Afectadas por Cambios que Aparecen en USP 41

Los números de página se refieren a USP 4 7. Nota-La siguiente tabla indica, entre paréntesis, seguido del título de la sección o
subsección, si la sección es nueva o si la subsección se agregó o eliminó de una sección ya existente. Las entradas que aparecen sin
ninguna designación de la forma "nueva", "agregada" o "eliminada", tienen cambios en la redacción que se incluyeron en el texto
oficial existente.

Ácido 91-Retinoico, 6056

Advertencias Gen erales Bromelina, 6067
Cloruro de Aluminio (nuevo), 6076
Advertencias Generales, 3 Digerido Pancreático de Caseína, 6082
3. Cumplimiento de las Normas; 5. Compo- Gelatina (nuevo), 6093
nentes de las Monografías; 6. Prácticas y Proce- Pentacianoaminoferrato Sódico(ll), 6107
dimientos de Prueba Reactivo para Cromatografía de Par lónico
(nuevo), 6115 ,
Capítulos Generales Sál Sódica del Acido Octanosulfónico, Monohi-
drato (nuevo), 6118
Indicadores
Indicadores, Introducción, 6133
Pruebas y Va/oraciones Generales 7. Alcance
Papeles Indicadores y de Prueba
Pruebas y Valoraciones Químicas Papeles Indicadores y de Prueba, Introducción,
(227) 4-Aminofenol en Medicamentos que Con- 6135
tienen Acetaminofeno, 6561 Soluciones Amortiguadoras
Preparación de las Soluciones y Estándares de Soluciones amortiguadoras, Introducción, 6136
Referencia USP (agregada) 3. Usos
(591) Determinaci)Sn de Cinc, 6754 Soluciones Colorimétricas
INTRODUCCION Soluciones Calorimétricas, Introducción, 6137
PROCEDIMIENTO 7. Definición y 3. Comparación de Colores
Método de Cromatografía tónica (agregada) Soluciones Reactivo
REQUISITOS ADICIONALES (agregada) Soluciones Reactivo, Introducción, 6138
Pruebas y Determinaciones Físicas 7. Uso como Indicadores
(659) Requisitos de Envasado y Almacenamiento, ~cido Clorhídrico 5 N SR (nuevo), 6139
6815 ~cido Fosfórico 0,01 M SR (nuevo), 6139
Introducción y Envasado Acido Fosfórico al 0,01% SR (nuevo), 6140
(661) Sistemas de Envases Plásticos y sus Materia- Cloruro de Sodio 0,5 M SR (nuevo), 6143
les de Construcción, 6828 Hidróxido de Potasio 1OM SR (nuevo), 6144
(661 .1) Materiales Plásticos de Construcción, Soluciones Volumétricas
6836 Soluciones Volumétricas, Introducción, 6150
(661.2) Sistemas de Envases Plásticos para Uso Hidróxido de Potasio O, l N SV (nuevo), 6155
Farmacéutico, 6858 Hidróxido de Sodio 0,01 N SV (nuevo), 6156
Introducción (agregada), Alcance, Métodos de Hidróxido de Sodio 0,5 N SV (nuevo), 6155
Prueba, Especificaciones y Funcionalidad Tiosulfato de Sodio 0,01 M SV (nuevo), 6162
(agregada)
(671) Envases-Pruebas de Desempeño, 6872 Columnas Cromatográficas
L52, 6165
L100 (nueva), 6167
Información General Ll02 (nueva), 6167
L103 (nueva), 6167
(1 052) Artículos Obtenidos por Biotecnología- Ll08 (nueva), 6167
Análisis de Aminoácidos, 7450 L109 (nueva), 6168
Hidrólisis de Proteínas
(1079. l) Almacenamiento y Transporte de Medi-
camentos en Investigación (nuevo), 7631
Tablas de Referencia
(121 O) Métodos Estadísticos para la Validación de
Procedimientos Analíticos (nuevo), 8187 Especificaciones del Envase para Cápsulas y
(1211) Garantía de Esterilidad, 8199 Tabletas
Atorvastatina Cálcica, Tabletas (nueva), 6172
Betametasona, Tabletas (eliminada), 6172
Reactivos, Indicadores y Buprenorfina y Naloxona, Tabletas Sublinguales
Soluciones (nueva), 6172
Carbidopa y Levodopa, Tabletas, 6172
Cefaclor, Tabletas Masticables (eliminada), 6173
Esp~cificaciones de Reactivos Equináceas en Polvo, Cápsulas (nueva), 6175
Acido Dipicolínico (nuevo), 6053 Telmisartán y Amlodipino, Tabletas (nueva), 6180
USP 41 Lista Detallada xxxix

Temozolomida, Cápsulas (nueva), 6180 VALORACIÓN

Trandolapril y Clorhidrato de Verapamilo, Tabletas PRUEBAS DE DESEMPEÑO
de Liberación Prolongada (nueva), 6180 Disolución
Descripción y Solubilidad Relativa de Artículos de IMPUREZAS (agregada)
la USP y del NF REQUISITOS ADICIONALES
Bromuro de Metilnaltrexona (nueva), 6193 Envasado y Almacenamiento y Estándares de
Clorhidrato de Dronedarona (nueva), 6201 Referencia USP
Clorhidrato de Prasugrel (nueva), 6203 Cefaclor, 818 , ,
Granisetrón (nueva), 6219 INFORMAQON QUIMICA
Raltegravir Potásico (nueva), 6235 VALORACION
IMPUREZAS
REQUISITOS ADICIONALES
Monografías (USP 41) Estándares de Referencia USP
Cefaclor, Cápsulas~ 819
Acetazolamida para Inyección, 70 IDENTIFICACION
VALORACION Prueba 8,(agregada)
IMPUREZAS (agregada) VALORACION
REQUISITOS ADICIONALES PRUEBAS DE DESEMPEÑO
Envasado y Almacenamiento y Estándares de Disolución
Referencia USP IMPUREZAS
Malato de Alm9triptán, 136 PRUEBAS ESPECÍFICAS (eliminada)
VALORACION REQUISITOS ADICIONALES
IMPUREZAS Estándares de Referencia USP
Límite de Compuesto Relacionado D de Almo- Cefaclor para Susp,ensión Oral, 821
triptán y N-D1mero de Almqtriptán, Impure- IDENTIFICACION
zas Orgánicas ,y Límite de Acido Fumárico Prueba 8,(agregada)
PRUEBAS ESPECIFICAS VALORACION
REQUISITOS ADICIONALES IMPUREZAS
Estándares de Referencia USP PRUEBAS ESPECÍFICAS
Amikacina, 222 , Determinación de Agua, Método I
IDENTIFICACION (eliminada)
Absorción, en el Infrarrojo, Prueba A REQUISITOS ADICIONALES
VALORACION Estándares de Referencia USP
Sulfato de Amikaci,na, 223 Cefaclor, Tabletas 9e Liberación Prolongada, 823
IDENTIFICACION IDENTIFICACION
Absorción, en el Infrarrojo, Prueba A Prueba 8,(agregada)
VALORACION VALORACION
Sulfato de Ami~acina, Inyección, 224 PRUEBAS DE DESEMPEÑO
VALORACION Disolución
Aminobenzoato ~ódico,,235 IMPUREZAS
INFORMf\CION QUIMICA (agregada) PRUEBAS ESPECÍFICAS (eliminada)
DEFINICION REQUISITOS ADICIONALES
IDENTIFICACIÓN Estándares de Referencia USP
Prueba A,y Prueba 8 <:;efaclor, Tabletas Masticables (eliminada), 824
VALORACION Oxido de Cin~, 987
IMPUREZAS DEFINICION
REQUISITOS ADICIONALES IDENTIFICACIÓN
Estándares de Referencia USP Prueba 8
Ácido Aminobenzoico, Solución Tópica (elimi- VALORACIÓN
nada), 240 PRUEBAS ESPECÍFICAS
Amoxicilina, qpsulas, 304 Alcalinidad
VALORACION , REQUISITOS ADICIONALES
IMPUREZAS (agregada) Oxido de Cinc Ne~tro, 988
REQUISITOS ADICIONALES IDENTIFICACION
Estándares de Referencia USP Prueba 8
Amoxicilina, Ta,bletas, 308 VALORACIÓN
VALORACION IMPUREZAS
PRUEBAS DE DESEMPEÑO Mercurio y Óxido de Magnesio
IMPUREZAS (agregada) REQUISITOS ADICIONALES
REQUISITOS ADICIONALES , Envasado y Almacenamiento
Estándares de Referencia USP Oxido de Cinc, Polvo (nueva), 989
Atorvastatina Cálcica, Tabletas (nueva), 445 Sulfato de Cinc, S9lución Oftálmica, 992
BCG Vivo (eliminada), 511 IDENTIFICACION
Betametasona, Tabletas (eliminada), 564 VALORACIÓN
Buprenorfina y Naloxona, Tabletas Sublinguales PRUEBAS ESPECÍFICAS
(nueva), 634 Otros Requisitos (agregada)
Clorhidrato de Bupropión, Tabletas de Liberación Clorhidrato de Ciproheptadina, Solución Oral,
Prolongada, 64,0 1011
VALORACION IDENTIFICACIÓN
PRUEBAS DE DESEMPEÑO VALORACIÓN
Disolución IMPUREZAS (agregada)
IMPUREZAS REQUISITOS ADICIONALES
Carbidopa y Levoqopa, Tabletas, 767 Fosfato de Clin}iamicina, 1064
IDENTIFICACION VALORACION
Prueba A IMPUREZAS
xi Lista Detallada USP 41

REQUISITOS ADICIONALES IMPUREZAS

Estándares de Referencia USP Impurezas Orgánicas (agregada)
Clorhidrato de Clomi¡ramina, Suspensión Oral, REQUISITOS ADICIONALES
Preparación Magistra Veterinaria (nueva), 1089 Estándares de Referencia USP
Cianocobalamina Co 57, Cápsulas (eliminada), Pamoato de Hidro]<izina, Cápsulas, 2334
1185 IDENTIFIO\CION
Cianocobalamina Co 57, Solución Oral (elimi- VALORACION
nada), 1186 PRUEBAS DE DESEMPEÑO
Cianocobalamina Co 58, Cápsulas (eliminada), Disolución
1187 IMPUREZAS (agregada)
Fosfato Sódico de Dexametasona, Inyección, Pre- REQUISITOS ADICIONALES
paración Magistral (nueva), 1317 lndometacina, Cáp,sulas, 2404
Dexmedetomidina, Inyección (nueva), 1325 IDENTIFICACION
Divalproex Sódico, Tabletas de Liberación Retar- Prueba B
dada, 1495 , VALORACIÓN
IDENTIFICACION PRUEBAS DE DESEMPEÑO
Prueba B,(agregada) Uniformidad de Unidades de Dosificación
VALORACION IMPUREZAS (agregada)
PRUEBAS DE DESEMPEÑO REQUISITOS ADICIONALES
Disolución Estándares de Referencia USP
Doxiciclina, Cápsulas, 1543_ Bromuro de lpratropio y Sulfato de Albuterol, So-
PRUEBAS DE DESEMPENO lución para Inhalación (nueva), 2475
Disolución Dinitrato de lsosorpida Diluido, 2513
REQUISITOS ADICIONALES IDENTIFIO\CION
Etiquetado (agregada) VALORACION
Doxiciclina para Sl}spensión Oral, 1548 IMPUREZAS
IDENTIFICACION ltraconazol, 2~36
VALORACIÓN DEFINICION
PRUEBAS DE DESEMPEÑO IDENTIFICACIÓN
Disolución (agregada) Prueba B,(agregada)
IMPUREZAS (agregada) VALORACION
PRUEBAS ESPECIFICAS IMPUREZAS
Determinación de Agua, Método I Impurezas Orgánicas
(eliminada) PRUEBAS ESPECIFICAS
REQUISITOS ADICIONALES Rotación Óptica
Hiclato de Doxiciclina, Cápsulas, 1557 Levetiracetam, Tabletas de Liberación Prolongada,
IMPUREZAS 2628
Hiclato de Doxiciclina, Tabletas, 1560 PRUEBAS DE DESEMPEÑO
IMPUREZAS Disolución
Epoetina (nueva), 1662 Lorazepam, lnyeccjón, 2731
Propionato de Fluticasona, Atomizador Nasal, IDENTIFICACION
2063 Prueba B
IDENTIFICACIÓN VALORACIÓN
Absorción, en el Infrarrojo, Prueba A IMPUREZAS
VALORACION , REQUISITOS ADICIONALES
OTROS COMPONENTES Acido Mefenámico,, 2811
Contenido de Cloruro de Benzalconio IDENTIFICACION
PRUEBAS DE DESEMPEÑO Absorción, en el Infrarrojo, Prueba A
IMPUREZAS VALORACION
PRUEBAS ESPECÍFICAS IMPUREZAS
Distribución del Tamaño de Gotitas (elimi- Impurezas Orgánicas
nada) y Patrón de Rociado (eliminada) Mentol, 2839 ,
REQUISITOS ADICltNALES VALORACION
Estándares de Re rencia USP IMPUREZAS
Glimepirida, 2199, Compuestos Relacionados
IDENTIFICACION Clorhidrato de Metilfenidato, Tabletas de Libera-
VALORACIÓN ción Prolongad,a, 2932
IMPUREZAS VALORACION
Límite de isómero cis (Compuesto Relacio- PRUEBAS DE DESEMPEÑO
nado A de Glimepirida) Disolución
REQUISITOS ADICIONALES IMPUREZAS
Estándares de Referencia USP Succinato de Metoprolol, Tabletas de Liberación
Glimepirida, Tabletas, 2200 Prolongada, 2972,
IDENTIFICACION IDENTIFICACION
Prueba B,(agregada) Prueba ((agregada)
VALORACION VALORACION
PRUEBAS DE DESEMPEÑO PRUEBAS DE DESEMPEÑO
Disolución IMPUREZAS (agregada)
IMPUREZAS REQUISITOS ADICIONALES
REQUISITOS ADICIONALES Estándares de Referencia USP
Estándares de Referencia USP Ácido Micofenólico, Tabletas de Liberación Retar-
Granisetrón (nueva), 2228 dada, 3017 ,
Pamoato de Hidro]<izina, 2332 VALORACION
IDENTIFICACION PRUEBAS DE DESEMPEÑO
VALORACIÓN Disolución
USP 41 Lista Detallada xli

IMPUREZAS Clorhidrato de Tacrina (eliminada), 4169

REQUISITOS ADICIONALES Telmisartán y Amlodipino, Tabletas (nueva), 4232
Estándares de Referencia USP Temozolomida, Cápsulas (nueva), 4241
Lactato de Milrinona, Inyección (nueva), 3033 Temozolomida para Inyección (nueva), 4243
Sulfato de Morfina, Inyección, Preparación Magis- Topiramato, 4422
tral (nueva), 3101 VALORACION
Moxifloxacino, Sol~ción Oftálmica, 3108 IMPUREZAS
IDENTIFICACION Límite de Sulfamatos y Sulfatos; Impurezas
Prueba B,(agregada) Orgánicas, Procedimiento 7; Impurezas Orgá-
VALORACION nicas, Procedimiento 2 e Impurezas Orgáni-
IMPUREZAS cas, Procedimiento 3
PRUEBAS ESPECÍFICAS Trandolapril, Table!as, 4446
pH y Osmo/alidad and Osmolaridad IDENTIFICACION
Nicotina Pola~rilex, 3217 Prueba B,(agregada)
DEFINICION VALORACION
VALORACIÓN IMPUREZAS
PRUEBAS ESPECÍFICAS Trandolapril y Clorhidrato de Verapamilo, Tabletas
Determinación de Agua, Método I y Pérdida de Liberación Prolongada (nueva), 4448
por Secado Triacetina, 44?0
Nilutamida (nueva), 3229 DEFINICION
Paraldehído, ~468 IDENTIFICACIÓN
DEFINICION (9gregada) Prueba B
1DENTIFICACION VALORACIÓN
VALORACIÓN (agregada) IMPUREZAS (agregada)
IMPUREZAS PRUEBAS ESPECIFICAS
Cloruros (eliminada), Sulfatos (eliminada), Gravedad Específica (eliminada), Índice de
Límite del Acetaldehído (eliminada) e Impure- Refracción (eliminada) y Acidez (eliminada)
zas Orgánicas,(agregada) Clorhidrato de Verapamilo, Cápsulas de Libera-
PRUEBAS ESPECIFICAS ción Prolongada, 4595
Temperatura de Solidificación (eliminada) IDENTIFICACION
REQUISITOS ADICIONALES Prueba B,(agregada)
Estándares de Referencia USP (agregada) VALORACION
Pentazocina, lnyec,ción, 3529 PRUEBAS DE DESEMPEÑO
IDENTIFICACION Disolución
VALORACIÓN IMPUREZAS
IMPUREZAS (agregada) REQUISITOS ADICIONALES
REQUISITOS ADICIONALES Envasado y Almacenamiento
Citrato de Potasio, Tabletas de Liberación Prolon- Warfarina Sódica> 4635,
gad~ 3644 _ INFORMACIOt)J QUIMICA
PRUEBAS DE DESEMPENO IDENTIFICACION
Disolución Prueba C
Fosfatos de Potasio, Inyección, Preparación Ma- IMPUREZAS
gistral (nueva), 3662 PRUEBAS ESPECÍFICAS
Clorhidrato de Prometazina, Inyección, 3756 Contenido de Alcohol lsopropílico (para el c/a-
IMPUREZAS trato cristalino)
Raltegravir Potásico (nueva), 3853 REQUISITOS ADICIONALES
Selamectina, 401 O Estándares de Referencia USP
IMPUREZAS Zolmitriptán, Atomizador Nasal (nueva), 4686
Impurezas Orgánicas
Clorhidrato de Sibutramina (eliminada), 4031 Monografías (Suplementos
Simvastatina, Tabletas, 4042
IMPUREZAS Dietéticos)
Bicarbonato de Sodio, Inyección, Preparación Ma-
gistral (nueva), 4056 ~quináceas en Polvo, Cápsulas {nueva), 4888
Fosfatos de Sodio, Inyección, Preparación Magis- Acidos Linoleicos Conjugados-Acidos Grasos Li-
tral (nueva), 4076 bres (nueva), 5044
Sulindaco, Tabl,etas, 4152 Cáscara de Mandarina (nueva), 5062
VALORACION Cáscara de Mandarina en Polvo (nueva), 5064
PRUEBAS DE DESEMPEÑO Extracto Seco de Cáscara de Mandarina (nueva),
Uniformidad de Unidades de Dosificación 5066
Tacrina, Cápsulas (eliminada), 4168
USP 41-NF 36
Advertencias y Requisitos
Generales
Aplicables a las Normas, Pruebas,
Valoraciones y Otras Especificaciones
de la Farmacopea de los Estados Unidos
1. Título y Revisión ....................... 3
2. Estado Oficial y Reconocimiento
Legal ................................... 3
2.10. Texto Oficial ........................... 3
2.20. Artículos Oficiales ....................... 3
2. 30. Reconocimiento Legal .................... 3
3. Cumplimiento de las Normas ........... 4
3.1 O. Aplicabilidad de las Normas ................ 4
3.20. Indicación de Cumplimiento ................ 5
4. Monografías y Capítulos Generales ..... 5
4.1 O. Monografías ........................... 5
4.20. Capítulos Generales ...................... 5
5. Componentes de las Monografías ...... 6
5.1 O. Fórmulas Moleculares ..................... 6
5.20. Sustancias Agregadas ..................... 6
5.30. Descripción y Solubilidad .................. 6
5.40. Identificación ........................... 7
5.50. Valoración ............................. 7
5.60. Impurezas y Sustancias Extrañas ............. 7
5.70. Pruebas de Desempeño ................... 7
5.80. Estándares de Referencia USP ............... 8
6. Prácticas y Procedimientos de
Prueba ................................. 8
6.1 O. Prácticas Seguras de Laboratorio ............. 8
6.20. Procedimientos Automatizados .............. 8
6. 30. Métodos y Procedimientos Alternativos y
Armonizados ............................. 8
6.40. Con Respecto a la Sustancia Seca, Anhidra,
Incinerada o Exenta de Disolventes .............. 8
6.50. Preparación de Soluciones ................. 8
6.60. Unidades Necesarias para Completar una
Prueba .................................. 9
Advertencias Generales 1
6.70. Reactivos .............................. 9
6.80. Equipo ............................... 9
7. Resultados de Pruebas ................. 9
7.1 O. Interpretación de los Requisitos .............. 9
7.20. Reglas para Redondeo ................... 1O
~ •
8 . Termmos y Def"m1c10nes
•• ............... 1o
8.1 O. Abreviaturas .......................... 1O
8.20. Aproximadamente ..................... 1O
8.30. Contenido de Alcohol ................... 1O
8.40. Pesos Atómicos ....................... 1O
8.50. Determinaciones con Blancos ............. 1O
8.60. Concomitantemente .................... 1O
8.70. Desecador ........................... 1O
8.80. Logaritmos ........................... 1O
8.90. Cepas Microbianas ..................... 1O
8.1 OO. Inapreciable .......................... 1O
8.11 O. No menos de (NLT) y No más de (NMT) ..... 11
8.120. Olor ............................... 11
8.130. Por ciento ........................... 11
8.140. Concentraciones Porcentuales ............. 11
8.150. Presión ............................. 11
8.160. Tiempo de Reacción .................... 11
8.170. Peso Específico ....................... 11
8.180. Temperaturas ........................ 11
8.190. Tiempo ............................. 11
8.200. Transferir ............................ 11
8.21 O. Vacío .............................. 11
8.220. Desecador al Vacío ..................... 11
8.230. Agua .............................. 11
8.240. Pesos y Medidas ...................... 11
9. Prescripción y Dispensación ........... 13
9.1 O. Uso de Unidades M"étricas ................ 13
9.20. Cambios en Volumen .................... 13
2 Advertencias Generales USP 41-NF 36

1O. Conservación, Envasado, Almacena- 10.1 O. Envasado y Almacenamiento .............. 13

miento y Etiquetado ................... 13 10.20. Etiquetado .......................... 13
USP 41
ADVERTENCIAS Y
REQUISITOS GENERALES
La sección de Advertencias y Requisitos Generales (en lo
sucesivo, Advertencias Generales) presenta las suposiciones
básicas, definiciones y condiciones que se usan por defecto
para la. interpretación y aplicación de la Farmacopea de los
Estados Unidos de America (USP, por sus siglas en inglés) y
del Formulario Nacional (NF, por sus siglas en inglés).
Los requisitos establecidos en estas Advertencias Generales
se aplican a todos los artículos reconocidos en la USP y en el
NF (en lo sucesivo, los "compendios") y a todos los capítu-
los generales, a menos que se especifique algo diferente.
1. TÍTULO Y REVISIÓN
El título completo de esta publicación (que consiste en
cinco volúmenes e incluye sus Suplementos) es Farmacopea
de los Estados Unidos de América, Cuadragésima Primera Re-
visión y Formulario Nacional, Trigésima Sexta Edición. Estos
títulos pueden abreviarse a USP 4 7, a NF 36 y a USP 4 7-NF
36. La Farmacopea de los Estados Unidos, Cuadragésima Pri-
mera Revisión y el Formulario Nacional, Trigésima Sexta Edi-
ción reemplazan a todas las revisiones anteriores. Cuando se
emplean las siglas "USP," "NF" o "USP-NF'' sin ningún otro
calificativo, las mismas se refieren únicamente a USP 4 7, NF
36, y a sus Suplementos,durante el tiempo que estos com-
pendios estén vigentes. Los mismos títulos, sin ninguna dis-
tinción, se aplican tanto a la presentación impresa como a
la electrónica de este contenido. Aunque la USP y el NF se
publican en forma conjunta y comparten estas Advertencias
Generales, cada uno de ellos constituye por sí mismo un
compendio separado.
Esta revisión es oficial a partir del 1º de mayo de 2018, a
menos que se indique algo diferente mediante un texto
específico.
Los Suplementos de la USP y el NF se publican
periódicamente.
Las Accelerated Revisions (Revisiones Aceleradas) se publi-
can periódicamente en el sitio Web de la USP bajo la sec-
ción Official Text (Texto Oficial) (http://www.usp.org/usp-nf/
texto-oficial), con el fin de oficializar revisiones en forma
más rápida que a través del proceso ordinario de publica-
ción de normas de los compendios USP-NF. Los lnterim Revi-
sion Announcements (Anuncios de Revisión Intermedia) son
Revisiones Aceleradas a la USP y el NF que contienen revisio-
nes oficiales y sus fechas de entrada en vigencia.
Los Revision Bulletins (Boletines de Revisión) son Revisiones
Aceleradas del texto oficial o aplazamientos que requieren
una publicación urgente. Por lo general, se oficializan inme-
diatamente, a menos que se indique algo distinto en el Bole-
tín de Revisión.
Las Erratas son Revisiones Aceleradas que comprenden las
correcciones a ítems publicados erróneamente. Asimismo, el
sitio Web de la USP, en el apartado "Official Text" (Texto
Oficial) incluye anuncios sobre la disponibilidad de nuevos
Estándares de Referencia USP y anuncios sobre pruebas o
procedimientos que se mantienen en suspenso hasta que se
encuentren disponibles los Estándares de Referencia USP
requeridos.
2. ESTADO OFICIAL Y RECONOCIMIENTO LEGAL
2.1 O. Texto Oficial
El Official text (Texto oficial) de los compendios USP y NF
se publican en el sitio USP-NF Online (www.uspnf.com) en
la edición identificada como "CURRENTLY OFFICIAL" (Ac-
tualmente Oficial) y en las Revisiones Aceleradas que reem-
Advertencias Generales 3
plazan el texto en el sitio USP-NF Online, tal como se des-
cribe más adelante.
Las revisiones de rutina se publican en el sitio USP-NF
Online y se oficializan en la fecha indicada, por lo general
seis meses después de su publicación. Las Revisiones Acele-
radas reemplazan el texto en el sitio USP-NF Online y se
oficializan en la fecha indicada. En el sitio Web de la USP se
pueden encontrar enlaces a las Revisiones Aceleradas de las
monografías o capítulos generales reemplazados en la
USP-NF Online.
La USP y el NF también se encuentran disponibles en ver-
sión impresa y en memoria flash USB. Las revisiones de ru-
tina se suministran al mismo tiempo que la versión USP-NF
Online. El texto oficial publicado en los Suplementos reem-
plaza a aquél previamente publicado en la versión impresa o
en memoria flash USB. Estas versiones también son reempla-
zadas por las Revisiones Aceleradas, según se describió
anteriormente.
En el caso de encontrarse cualquier diferencia entre las
versiones impresa o memoria flash USB y el sitio USP-NF
Online, el sitio USP-NF Online será preponderante.
2.20. Artículos Oficiales
Un artículo oficial es un artículo reconocido en la USP o el
NF. Se considera que un artículo está reconocido e incluido
en un compendio cuando se publica su monografía en el
compendio y se le asigna una fecha oficial a la misma en
forma específica o general.
El título especificado en una monografía es el título oficial
para ese artículo. Los nombres que se consideren sinónimos
de títulos oficiales no pueden ser utilizados para sustituir a
los nombres oficiales.
Los artículos oficiales incluyen tanto sustancias oficiales
como productos oficiales. Una sustancia oficial es un fármaco,
excipiente, ingrediente dietético u otro ingrediente, o un
componente de un dispositivo terminado para el cual el tí-
tulo de la monografía no incluye indicación alguna sobre la
naturaleza de la forma terminada.
Un producto oficial es un producto farmacéutico, suple-
mento dietético, preparación magistral o dispositivo termi-
nado para el cual se provee una monografía.
2.30. Reconocimiento Legal
Los compendios USP y NF están reconocidos por las legis-
laciones y reglamentaciones de muchos países del mundo.
Las autoridades reglamentarias pueden hacer cumplir las
normas presentadas en la USP y el NF; no obstante, debido
a que el reconocimiento de los compendios USP y NF puede
variar de país a país, se recomienda que los usuarios conoz-
can las legislaciones y reglamentaciones aplicables. En los
Estados Unidos, de acuerdo con la Federal Food, Drug, and
Cosmetic Act (Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y
Cosméticos o FOCA), tanto la USP como el NF están recono-
cidos como compendios oficiales. Un medicamento con un
nombre reconocido en USP-NF debe cumplir con las normas
farmacopeicas de identidad o se le considerará adulterado,
rotulado incorrectamente (misbranded) o ambos. Ver, p.ej.,
la FOCA§ 501 (b) y 502(e)(3)(b); ver también las reglamen-
taciones de la FOA, el Título 21 del CFR § 299.5(a&b). Para
evitar que se les considere adulterados, los medicamentos
deben cumplir además con las normas farmacopeicas de
contenido, calidad y pureza, a menos que se declaren en el
etiquetado todos los aspectos en los que el medicamento
difiere. Ver, p.ej., FOCA§ 501 (b) y Título 21 del CFR §
4 Advertencias Generales
299.S(c). Asimismo, para evitar que se les considere rotula-
dos incorrectamente, los medicamentos reconocidos en los
compendios USP-NF deben también envasarse y etiquetarse
de conformidad con las normas farmacopeicas. Ver la FOCA
§ 502(g).
Un suplemento dietético que declara cumplir con las es-
pecificaciones de USP se considerará como un alimento in-
correctamente rotulado (misbranded food) si incumpliera las
mismas. Ver la FOCA § 403(s)(2)(D).
La ejecución de las normas USP es responsabilidad de la
FDA y demás autoridades gubernamentales en los EE.UU. y
demas países. La USP no desempeña ningún papel en la
ejecucion de las normas.
Cambio en la redacción:
3. CUMPLIMIENTO DE L(S NORMAS
3.1 O. Aplicabilidad de la Normas
Las normas para un art culo reconocido en los compen-
dios (USP-NF) se expresan en la monografía del artículo, en
los capítulos generales aplicables y en las Advertencias Gene-
rales. La identidad, el contenido, la calidad y la pureza de
un artículo se determinan mediante pruebas, procedimien-
tos y criterios de aceptación oficiales, y demás requisitos in-
cluidos en la monografía, en los capítulos generales aplica-
bles o en las Advertencias Generales. Los "capítulos generales
aplicables" son aquellos con numeración menor de 1000 o
superior a 2000 que se hacen aplicables a un artículo me-
diante referencia en las Advertencias Generales, en una mo-
nografía o en otro capítulo general aplicable con numera-
ción menor de 1000. Cuando los requisitos de una
monografía sean diferentes a los de las Advertencias Genera-
les o de un capítulo general aplicable, los requisitos de la
monografía se aplicarán y reemplazarán a los requisitos de
las Advertencias Generales o capitules generales aplicables,
aunque la monografía no haga mención expresa de las
diferencias.
Los capítulos generales con numeración entre 1000 y
1999 tienen únicamente fines informativos. No contienen
pruebas, valoraciones ni otros requisitos obligatorios aplica-
bles a artículos oficiales, aunque se citen en un capítulo ge-
neral con numeración inferior a 1000, una monografía o
estas Advertencias Generales. Los capítulos generales con nu-
meración superior a 2000 se aplican únicamente a artículos
destinados para su uso como ingredientes dietéticos y suple-
mentos dietéticos. Las citas a capítulos generales en las mo-
nografías del NF se refieren a los capítulos generales del
compendio USP.
La USP permite la adopción temprana de las normas revi-
sad~s con antelación a la fecha oficial, a menos que se espe-
cifique algo distinto al momento de la publicación. Cuando
las normas revisadas para un artículo existente hayan sido
publicadas como "texto oficial" aprobado (conforme a lo
aprobado en la sección 2. 7O) pero aún no han alcanzado su
fecha de oficialización (seis meses después de su publica-
ción, a menos que se especifique algo distinto; ver "fecha
oficial", sección 2.20), el cumplimiento con la norma revi-
sada no excluirá una determinación o indicación de cumpli-
miento con las normas farmacopeicas, a menos que la USP
especifique algo distin~o prohibiendo la adopción temprana
en una norma en particular.
Las normas en monografías, capítulos generales pertinen-
tes y Advertencias Generales son aplicables durante toda la
vida del artículo, desde su producción hasta su caducidad.
Las especificaciones del fabricante y las prácticas de fabrica-
ción (incluyendo, p.ej., iniciativas de Calidad por Diseño,
Tecnología de Procesamiento Analítico y Análisis de Libera-
ción en Tiempo Real), por lo general se siguen para asegu-
rar que el artículo cumpla con las normas farmacopeicas
hasta su fecha de caducidad, siempre que se almacene con-
forme a las instrucciones provistas. Todos los artículos farma-
copeicos comercializados deberán fabricarse de modo que,
al ser examinados usando estas valoraciones y procedimien-
tos de prueba, cumplan con todos los requisitos farmacopei-
USP 41
cos aplicables (Advertencias Generales, monografías y capítu-
los generales). Por consiguiente, se espera que todo artículo
oficial cumpla con las normas farmacopeicas en caso de ser
analizado, y todo artículo oficial analizado según se indica
en la monografía pertinente debe cumplir con tales normas
para demostrar el cumplimiento.
Algunas pruebas, tales como las pruebas de Disolución y
Uniformidad de Unidades de Dosificación, requieren el anáíisis
individual de múltiples unidades de dosificación con un es-
quema de decisiones. Sin embargo, aunque estas pruebas
utilicen el análisis de varias unidades de dosificacion, son, de
hecho, una única determinación. Estos procedimientos no
deben confundirse con los planes de muestreo estadístico.
La similitud con los procedimientos estadísticos parecería su-
gerir una intención de hacer inferencias a grupos más gran-
des de unidades, pero, en todos los casos, las declaraciónes
sobre el cumplimiento de la norma farmacopeica son aplica-
bles únicamente a las unidades analizadas. Los compendios
no indican ni prohíben las repeticiones, las mediciones múl-
tiples, el rechazo estadístico de valores aberrantes o las ex-
trapolaciones de los resultados a poblaciones más grandes,
ni tampoco la necesidad y frecuencia adecuada de[ análisis
de las r.artidas; dichas decisiones se basan en los objetivos
del analisis. La frecuencia del análisis y el muestreo se dejan
libres a las preferencias o instrucciones de aquéllos que lle-
van a cabo los análisis para determinar el cumplimiento con
las normas y a los demás usuarios de USP-NF, incluidos fa-
bricantes, compradores o autoridades reglamentarias.
Los productos oficiales se preparan de acuerdo con los
principios reconocidos de buenas prácticas de fabricación y
a partir de ingredientes que cumplen con las normas de USP
o NF, siempre que existan normas para dichos ingredientes
(para suplementos dietéticos, ver la sección 3. 70.20 Aplicabi-
lidad de las Normas a Dispositivos Médicos, Suplementos Die-
téticos y a Sus Componentes e Ingredientes).
Las sustancias oficiales se elaboran según principios reco-
nocidos de buenas prácticas de fabricación con ingredientes
que cumplen con las especificaciones establecidas para ase-
gurar que las sustancias resultantes cumplan con los requisi-
tos de las monografías oficiales.
3.10.1 O. Aplicabilidad de las Normas a Productos
Farmacéuticos, Fármacos y Excipientes
Las normas correspondientes de los compendios USP o NF
se aplican a cualquier artículo comercializado en los Estados
Unidos que (1) se reconozca en el compendio y (2) que se
destine o etiquete para su uso como medicamento o como
ingrediente de un medicamento. Dichos artículos (productos
farmacéuticos, fármacos y excipientes) incluyen medicamen-
tos para humanos (ya sea dispensados con receta, "de venta
libre" o de otro tipo), así como medicamentos para anima-
les. Las normas correspondientes se aplican a dichos artícu-
los, independientemente de que se agregue o no la deno-
minación "USP" o "NF". Las normas se aplican por igual a
los artículos con títulos oficiales o nombres derivados por
transposiciones de las palabras que componen los títulos ofi-
ciales, o por transposición en el orden de los nombres de
dos o mas "'fármacos..,usN1 en los títulos oficiales, o cuando
se usan sinónimos con la intención o efecto de sugerir un
grado significativo de identidad con el título o nombre
oficial.
3.10.20. Aplicabilidad de las Normas a Dispositivos
Médicos, Suplementos Dietéticos y a Sus Componentes e
1ng red ientes
Un artículo reconocido en la USP o el NF debe cumplir
con las normas farmacopeicas si el artículo es un dispositivo
médico, componente destinado para un dispositivo médico,
suplemento dietético, ingrediente dietético u otro ingre-
diente destinado para su incorporación en un suplemento
dietético, y si declara en su etiquetado que cumple con los
compendios USP o NF.
En general, los suplementos dietéticos se elaboran con in-
gredientes que cumplen con las normas de los compendios
USP, NF, o Food Chemica/s Codex. Cuando no existen tales
normas, las sustancias pueden usarse en suplementos dieté-
USP 41
ticos siempre que hayan demostrado una cal!d~d de grado
alimenticio aceptable utilizando otros proced1m1entos
adecuados.
3.10.30. Aplicabilidad de las Normas a la Práctica de la
Preparacion Magistral (Nuevo)
Las normas sobre preparación magistral de la USP, Prepa-
ración Magistral-Preparaciones No Estériles (795) y Prepara-
ción Magistral-Preparaciones Estériles (797), según corres-
ponda, son aplicables a la práctica o actividad de la
preparación magistral independientemente de si existe una
monografía para la preparación magistral o si estos c~pítulos
son referidos en dicha monografía. En los Estados Unidos de
América, los capítulos (795) y (797) no son apli~ables a ~e­
dicamentos preparados magistralmente por entidades regis-
tradas con la FDA como instalaciones de tercerización (out-
sourcing) conforme a lo definido e,n_ la Ley Federal de .
Alimentos, Medicamentos y Cosmet1cos (FOCA, por sus si-
glas en inglés) § 503B, debido a q~~ se requiere que 9ic~as
instalaciones cumplan con los requ1s1tos de bue.nas pract1~as
de fabricación vigentes de la FDA. Las preparac1on~s magis-
trales, incluidos los medicamentos preparados magistral-
mente por instalacion~s terc~rizadas, también e~eden esta~
sujetas a las monograf1as aplicables; ver la secc1on 2.20 Art1-
cu/os Oficiales y la sección 4.1 OMonografías.
3.20. Indicación de Cumplimiento
Un producto farn;acéutico, fármac? o excipien,te pue~~
usar la denominacion "USP" o "NF" ¡unto a su titulo oficial
o en otra parte de la etiqueta únicamente cuando: (1) existe
una monografía en el compendio especificado y (2) el a_rtí-
culo cumple con la identidad estipulada en el compendio
correspondiente. , .
Cuando se determina que un producto farmaceut1co, far-
maco, preparación magistral o excipiente difiere de las nor-
mas USP o NF pertinentes de contenido, calidad o pureza al
aplicar las pruebas, procedimientos y crit~rios de acep~ación
establecidos en el compendio correspondiente, estas dife-
rencias deben indicarse de forma clara en la etiqueta.
Cuando un producto farmacéutico, fár~aco! prepar_ación
magistral o excipiente no cumple con la 1dent1dad estipu-
lada en los compendios USP o NF o se le ha agr~ga_do una
sustancia que interfiere con las pruebas y proced1m1entos
establecidos, se le debe asignar un nombre difere~te y total-
mente distinto de cualquier otro nombre reconoC1do en los
compendios USP o NF.
Un dispositivo médico, suplemento dietético o ingrediente
o componente de un dispositivo médico o suplemento die-
tético puede usar la denominación "USP" o "NF" junto a su
título oficial o en otra parte de la etiqueta, únicamente
cuando (1) existe una monografía en el compendio especifi-
cado y (2) el artículo cumple con las normas de la. mono-
grafía y demás normas aplicables en ese compendio.
La denominación "USP" o "NF" en la etiqueta de un arti-
culo no debe ni puede interpretarse como un aval por p~rte
de la USP ni tampoco debe interpretarse como una confir-
mación por parte de la USP de que tal artículo c~~ple con
las normas pertinentes de la USP. La USP puede 1nic1ar una
acción legal si se declara o presenta u~ artículo como ~n
artículo oficial en uno de los compendios de la USP y esta
determina que tal aseveración no fue hecha de bue~a fe.
La denominación "USP-NF" puede usarse en la etiqueta
de un artículo, siempre que dicha etiqueta también lleve
una frase tal como "Cumple con las normas NF publicadas
por la USP", indicando el compendio particular que corres-
ponde aplicar.
Cuando se usan las siglas "USP", "NF", o "USP-NF" en la
etiqueta de un artículo para indicar que el artículo cumple
con las normas farmacopeicas, las siglas deben aparecer
junto al título oficial del artículo. Las siglas no deberán apa-
recer dentro de símbolos, como por ejemplo círculos, cua-
drados etc., y deberán estar en letras mayúsculas.
Si un suplemento dietético no cumple co~ todos los re-,
quisitos farmacopeicos aplicables, pero contiene un? o mas
ingredientes dietéticos u otros ingre~ien.tes reconoC1d?s en
los compendios USP o NF, se puede 1nd1car que tales ingre-
Advertencias Generales 5
dientes individuales cumplen con las normas USP o NF o .
que son de calidad USP o NF siempre y cuando la denomi-
nación se limite a los ingredientes individuales y no se insi-
núe que el suplemento dietético cumple con las normas en
USP.
4. MONOGRAFÍAS Y CAPÍTULOS GENERALES
4.1 O. Monografías
Las monografías establecen el nombre, definición, especi-
ficaciones y demás requisitos relacion,ados con el en~~sad?,
almacenamiento y etiquetado del articulo. Las espec1f1cac10-
nes consisten en pruebas, procedimie~tos y criterios de.
aceptación que ayudan ,a asegurar la 1dent~~ad, contenido,
calidad y pureza del a.rt1culo. Par~ .los requ1s1tos gener~les
relacionados con secciones especificas de la monograf1a, ver
la sección 5. Componentes de las Monografías.
Debido a que, en ocasiones, las mo~~grafías no propor-
cionan normas para todas las caracterist1cas relevantes, algu-
nas sustancias oficiales pueden ajustarse a las normas USP o
NF, pero diferir en lo que respecta a propiedades ~o norma-
lizadas que son relevantes para su uso en preparaciones es-
pecíficas. Para asegurar la reemplazabilidad ~n esos. casos,. se
recomienda a los usuarios comprobar la equ1valenc1a funcio-
nal o determinar tales caracteristicas antes de su uso.
4.10.1 O. Aplicabilidad de los Procedimientos de Prueba
Una monografía individual puede incluir más de una
prueba, procedimiento y/o criterio de aceptación para el
mismo atributo. A menos que se especifique de otro modo
en la monografía, se debe cumplir con todas las prueb?s. En
algunos casos, las instrucciones ~e la ~onografía pe,rm1ten
la selección de pruebas que refle¡en atributos de art:1c~los
, producidos por diferentes fabricantes, tales como d1st1ntas
formas polimórficas, impurezas, hidratos y disolución. Las
instrucciones de las monografías indican las pruebas, proce-
dimientos y/o criterios de aceptación que se deben usar, y
el requisito de etiquetado.
El orden en el que se presentan estas pruebas en la mo-
nograffa se basa en el or~en en el que ~on ap~obadas por el
f
(omite de Expertos ert1nente para su 1nclus1on en la mo-
nografía. La Prueba no es necesariamente la prueba. para
el producto innov~dor o eara el producto de r~ferenc1a. De-
pendiendo de las 1nstruwones d~ _la monog~af1a, por I~ re-
gular no se requiere una declarac1on en el etiquetado s1 se
usa la Prueba 1.
4.10.20. Criterios de Aceptación
Los criterios de aceptación conside~an ~~rores analític?~ y
variaciones inevitables durante la fabricaC1on y preparac1on
magistral así como el deterioro hasta un grado considerado
aceptabl~ e~ condiciones. prácticas. La. existenci,a de criterios
de aceptacion farmacope1cos no constituye razon p~ra ase-
verar que una sustancia oficial cuya pureza se aproxima al
, 100% "excede" la calidad farmacopeica. De igual manera,
el hecho de que un artículo se haya preparado usando, crite-
rios más estrictos que los especificados en la monograf1a no
constituye una razón válida para aseverar que el artículo ex-
cede los requisitos farmacopeicos. . .,
Un producto oficial debe for~ularse con I~ inten_c1on de
suministrar el 100% de la cantidad de cada ingrediente de-
clarado en la etiqueta. Cuando debido a requisitos legales
aplicables, se requiera que la cantid~d ~.ínima de una sus-
tancia presente en un suplemento d1etet1co sea mayor que
el criterio de aceptación inferior permitido por la mo,nogra-
fía, el criterio de aceptación supe~ior de la monog.raf1a
puede incrementarse en una cantidad correspondiente.
Los criterios de aceptación especificados en las monogr~­
fías individuales y en los capítulos generales para preparacio-
nes magistrales se basan en los atributos de calidad que se
espera podrían caracterizar un artículo preparado magistral-
mente a partir de fármacos e ingredientes a granel de .
acuerdo con los procedimientos ~s~ablecidos o con .1.?s prin-
cipios reconocidos de buenas practicas de preparac1on ma-
gistral descritos en estos compendios.
4.20. Capítulos Generales
A cada capítulo general se le asigna un número que apa-
rece entre paréntesis angulares junto al título (p.ej., Croma-
6 Advertencias Generales
tografía (621 )). Los capítulos generales pueden contener lo
siguiente:
• Descripciones de pruebas y procedimientos para su apli-
cación en monografías individuales,
• ~escripciones y ~specifica.ciones de condiciones y prác-
ticas de preparac1on magistral,
• Información general para la interpretación de requisitos
farmacopeicos,
• Descripciones de prácticas generales de almacena-
miento farmacéutico, dispensación y envasado, o
• Guías generales para fabricantes de sustancias oficiales o
productos oficiales.
Cuando una monografía hace referencia a un capítulo ge-
neral, los criterios de aceptación pueden presentarse des-
pués de dos puntos.
Algunos capítulos pueden servir como descripciones gene-
rales introductorias de una prueba o técnicas analíticas. Ade-
más, pueden hacer referencia a otros capítulos generales
que contengan técnicas, detalles de los procedimientos y,
en ocasiones, criterios de aceptación.
Cambio en la redacción:
5. COMPONENTES DE LAS MONOGRAFÍAS
5.1 O. Fórmulas Moleculares
Las fórmulas moleculares de las &sustancias oficiales&usp41
que se usan en la definición del contenido requerido de un
artículo farmaco¡ eico tienen por objeto designar las entida-
des químicas, ta como aparecen en el nombre químico
completo del artículo, con una pureza absoluta (100%).
5.20. Sustancias Agregadas
Las sustancias agregadas se presumen inadecuadas para
su inclusión en un artículo oficial y por lo tanto quedan
prohibidas, si su presencia afecta negativamente la biodispo-
nibilidad, la eficacia terapéutica o la seguridad del artículo
oficial; o interfieren con las pruebas y valoraciones prescritas
para determinar el cumplimiento de las normas farmacopei-
cas (ver 3.20 Indicación de Cumplimiento).
El aire contenido en el envase de un artículo oficial puede
extraerse o reemplazarse por dióxido de carbono, helio, ar-
gón o nitrógeno, o una mezcla de estos gases, siempre que
sea apropiado. No es necesario declarar en el etiquetado el
uso de alguno de dichos gases.
5.20.1 O. Sustancias Agregadas en Sustancias Oficiales
Las sustancias oficiales pueden contener únicamente las
sustancias agregadas específicas permitidas por la monogra-
fía individual. Tales sustancias agregadas no deberán exce-
der la cantidad requerida para lograr el efecto deseado. Si
se permite tal adición, la etiqueta debe indicar los nombres
y las cantidades de las sustancias agregadas.
5.20.20. Sustancias Agregadas (Excipientes e
Ingredientes) en Productos Oficiales
A menos que se especifique algo diferente en la monogra-
fía individual, pueden agregarse sustancias y excipientes
adecuados tales como agentes antimicrobianos, bases far-
macéuticas, transportadores, recubrimientos, saborizantes,
conservantes, estabilizantes y vehículos a un producto oficial
para mejorar su estabilidad, utilidad o apariencia, o para fa-
cilitar su preparación.
Se pueden emplear excipientes y sustancias agregadas ex-
clusivamente para impartir color a los productos oficiales,
excepto para aquéllos destinados a la administración paren-
teral u oftálmica, siempre que cumplan con las reglamenta-
ciones de la FDA para el uso de colorantes y que sean ade-
cuadas en todos los otros aspectos. 0fer también
Medicamentos Inyectables y en Implantes (1 ), Pruebas Comu-
nes de Calidad del Producto para Formas Farmacéuticas Paren-
tera/es, Pruebas Específicas, Vehículos y sustancias agregadas,
Sustancias agregadas.)
En la preparación de ungüentos y supositorios, se pueden
variar las proporciones de las sustancias que constituyen la
base para mantener la consistencia adecuada en diferentes
condiciones climáticas, siempre que no se varíe la caneen-
USP 41
tración de los •fármaCOSillsP4r y que no se afecte la biodis-
ponibilidad, la eficacia terapéutica o la seguridad de la
preparación.
5.20.20.1. En Preparaciones Magistrales
Las preparaciones magistrales para las que se proporciona
una composición completa deben contener únicamente los
ingredientes indicados en las fórmulas, a menos que se ex-
ceptúe específicamente en este documento o en la mono-
grafía individual. Se pueden presentar desviaciones en los
procesos especificados o en los métodos de preparación ma-
gistral, pero no en sus ingredientes o proporciones, siempre
que la preparación final cumpla con las normas pertinentes
y se prepare siguiendo el proceso especificado.
Cuando la monografía de una preparación magistral exige
una cantidad de un ingrediente expresada con respecto a la
sustancia seca, no es necesario secar el ingrediente antes de
utilizarlo, siempre que se tome debida cuenta del agua u
otras sustancias volátiles presentes en la cantidad utilizada.
Existen formulaciones de alcohol especialmente desnatura-
lizado que se usan de acuerdo con los estatutos y reglamen-
taciones federales de la Interna! Revenue Service (Oficina de
Recaudación de Impuestos de los EE.UU. o IRS). Puede .
usarse una formulación apropiada de alcohol especialmente
desnaturalizado en lugar de Alcohol en la fabricación de
preparaciones farmacopeicas destinadas para uso interno o
para uso tópico, siempre que el desnaturalizante sea volátil
y no se quede en el producto terminado. Un producto ter-
minado destinado a aplicación tópica sobre la piel puede
contener alcohol especialmente desnaturalizado, siempre
que el desnaturalizante sea un ingrediente normal en la pre-
paración o una sustancia agregada permitida; en ambos ca-
sos, el desnaturalizante se debe identificar en la etiqueta de
la preparación tópica. Cuando se indigue un proceso en la
monografía individual, toda preparacion elaborada magis-
tralmente con alcohol desnaturalizado debe ser idéntica a la
que se obtiene mediante el proceso indicado en la
monografía.
5.20.20.2. En Suplementos Dietéticos
Pueden agregarse ingredientes adicionales a los productos
de suplementos dietéticos siempre que tales ingredientes:
(1) cumplan con los requisitos reglamentarios aplicables y
(2) no interfieran con las valoraciones y las pruebas prescri-
tas para determinar el cumplimiento de las normas ..
farmacopeicas.
5.30. Descripción y Solubilidad
Una prueba cuantitativa de solubilidad se considera una
prueba de pureza, únicamente cuando se describe y designa
como tal en una monografía.
Una monografía puede incluir información relacionada
con la descripción del artículo. La información de "descrip-
ción y solubilidad" correspondiente a un artículo también
aparece en la tabla de referencia Descripción y Solubilidad
Relativa de Artículos de Ja USP y del NF. La tabla de referencia
indica sólo las propiedades de los artículos que cumplen con
las normas de la monografía. La tabla de referencia está
destinada principalmente para aquéllos que usan, elaboran y
dispensan fármacos y/o artículos relacionados. Aunque la in-
formación proporcionada en las monografías y la informa-
ción en la tabla de referencia puede ayudar indirectamente
a la evaluación preliminar de un artículo, dicha información
no constituye en sí misma una norma o prueba de pureza.
La solubilidad aproximada de una sustancia farmacopeica
se indica mediante uno de los siguientes términos
descriptivos:
Partes de Disolvente Reque-
ridas para
Término Descriotivo 1 Parte de Soluto
Muv soluble Menos de 1
Fácilmente soluble De 1a10
Soluble De 1O a 30
Moderadamente soluble De 30 a 100
Poco soluble De 100 a 1000
USP 41
Partes de Disolvente Reque-
ridas para
Término Descrlntlvo 1 Parte de Soluto
Muv ooco soluble De 1000 a 1O000
Prácticamente insoluble o lnsolu- Mayor que o igual a
ble 10000
5.40. :.t.ldentificadón:...usP4r
La prueba farmacopeica bajo el título "'1.usP4T Identificación
se proporciona como una ayuda para verificar la identidad
de los artículos según se indica, p.ej., en la etiqueta de sus
envases, y para establecer si se trata del artículo nombrado
en USP-NF. La prueba de "'1.usp41 Identificación para un artí-
culo en particular puede comprender uno o más procedi-
mientos. Cuando se lleva a cabo una "'prueba1.usp41 farmaco-
peica de "'1.usp41 Identificación, se deben cumplir todos los
requisitos de todos los procedimientos especificados para sa-
tisfacer los requisitos de la prueba. El incumplimiento de un
artículo con los requisitos de una prueba de "'1.usP41 Identifi-
cación prescrita (es decir, que no cumpla con los requisitos
de todos los procedimientos especificados que componen
dicha prueba) indica que el articulo está rotulado incorrecta-
mente y/o adulterado.
5.50. Valoración
Las pruebas de valoración para preparaciones ma9istrales
no han sido concebidas para evaluar una preparacion ma-
gistral antes de su dispensación, sino como pruebas oficiales
para casos en los que exista duda o controversia acerca de
la conformidad de la preparación con las normas oficiales.
5.50.1 O. Unidades de Potencia (Biológica)
Para las sustancias que no pueden ser caracterizadas com-
pletamente por medios químicos o físicos, o que requieren
la confirmación de la funcionalidad o de una estructura ter-
ciaria, puede ser necesario expresar las cantidades de activi-
dad biológica en unidades de potencia biológica, definidas
por un estándar de referencia designado como patrón ofi-
cial. Para casos en los que los materiales de referencia se
han discontinuado, las unidades internacionales de potencia
pueden definirse en términos de masa molecular, como en
el caso de las vitaminas A, D y E.
Cuando se encuentran disponibles, los Estándares Biológi-
cos Internacionales de la Organización Mundial de la Salud
(OMS) definen las Unidades Internacionales (UI). Las mono-
grafías de la USP hacen referencia a las unidades asignadas
por los Estándares de Referencia USP directamente como
Unidades Internacionales (UI) o como "Unidades USP". Para
algunos productos biológicos, las unidades de potencia se
asignan en comparación con el correspondiente Estándar de
los Estados Unidos de América (U.S. Standard) establecido
por la FDA (ver Productos Biológicos (1 041) ), existan o no
Unidades Internacionales o Unidades USP definidas. Se debe
tener en cuenta que para el etiquetado relacionado con el
producto, p.ej., en envases, no se requiere utilizar la frase
completa "Unidades USP de [nombre del producto]" que
aparece en muchas monografías de la USP en la sección de
etiquetado. El término "Unidades USP" se puede utilizar en
el etiquetado del producto de conformidad con los requisi-
tos farmacopeicos de la USP, siempre y cuando quede claro
que, basándose en el contexto, la "'potencia1.usp41 se declara
en términos de Unidades USP de [nombre del producto]. En
dichos casos, debe quedar claro que "Unidades USP" y
"Unidades USP de [nombre del producto]" comparten el
mismo significado.
5.60. Impurezas y Sustancias Extrañas
Las pruebas para determinar la presencia de sustancias ex-
trañas e impurezas se establecen para limitarlas a cantidades
que no sean objetables en las condiciones normales de em-
pleo del artículo (ver también Impurezas en Fármacos y Pro-
ductos Farmacéuticos (1086)).
Además de las pruebas prescritas en la monografía indivi-
dual, se deben aplicar otras pruebas y criterios de acepta-
ción adecuados para detectar y controlar impurezas que pu-
dieran resultar de cambios en los métodos de
procesamiento o que provengan de fuentes externas,
Advertencias Generales 7
cuando su presencia no concuerde con las buenas prácticas
de fabricación o las buenas prácticas farmacéuticas
aplicables.
5.60.1 O. Otras Impurezas en los Artículos de la USP y el
NF
Cuando una monografía de los compendios USP o NF in-
cluye una valoración o prueba de impurezas orgánicas cro-
matográfica, diferente de una prueba de disolventes resi-
duales, y el procedimiento de la monografía no detecta una
impureza presente en la sustancia, se deben expresar la can-
tidad e identidad de la impureza, si se conocieran ambas,
bajo el encabezado Otra(s) lmpureza(s) en el etiquetado
(certificado de análisis) de la sustancia oficial.
La presencia en una sustancia oficial de cualquier impu-
reza no declarada en el etiquetado constituye una desvia-
ción de la norma si el contenido es de O, l % o mayor. La
suma de las Otras Impurezas combinada con las impurezas
detectadas por los métodos de la monografía no puede ex-
ceder del 2,0% (ver Impurezas Comunes (466)), a menos
que en la monografía se indique algo diferente.
Las siguientes categorías de fármacos quedan excluidos de
los requisitos de Otras Impurezas:
• Productos de fermentación y derivados semisintéticos
obtenidos a partir de ellos,
• Radiofármacos,
• Productos biológicos,
• Productos obtenidos por biotecnología,
• Péptidos,
• Productos botánicos y
• Productos crudos de origen animal o vegetal.
No debe incluirse ninguna sustancia conocida como tó-
xica en Otras Impurezas.
5.60.20. Disolventes Residuales en los Artículos de la USP
y el NF
Todos los artículos de los compendios USP y NF están su-
jetos al control pertinente de disolventes residuales, incluso
cuando la prueba no esté indicada en la monografía indivi-
dual. Los disolventes que se empleen durante los procesos
de fabricación deben ser de calidad adecuada. Asimismo, se
debe tomar en consideración la toxicidad y el nivel residual
de cada disolvente y limitar los disolventes conforme a los
principios definidos y los requisitos especificados en Disol-
ventes Residuales (467), según los métodos generales indica-
dos en dicho capítulo u otros métodos adecuados.
5.60.30. Impurezas Elementales en Medicamentos y
Suplementos Dietéticos USP
-"'.1.usp41 Las impurezas elementales 4 se controlan1.usp41 en
los medicamentos oficiales de acuerdo con los principios de-
finidos y los requisitos especificados en Impurezas Elemento-
. /es-Límites (232). 4 1.usp41 Los contaminantes elementales
"'1.usp41 en suplementos dietéticos oficiales "'se cohtrolan1.usp41
de acuerdo con los principios definidos y los requisitos espe-
cificados en Contaminantes Elementales en Suplementos Dieté-
ticos (2232). -"'... usP41
5.70. Pruebas de Desempeño
Cuando las determinaciones de uniformidad de contenido
se hayan efectuado usando la misma metodología analítica
especificada en la Valoración, tomando debida cuenta de las
diferencias en la preparación de la muestra, el promedio de
todas las determinaciones individuales de uniformidad de
contenido puede usarse como el resultado de la Valoración.
5.80. Estándares de Referencia USP
Los Estándares de Referencia USP son materiales auténti-
cos que han sido aprobados como adecuados para su uso
como estándares de comparación en las pruebas y valora-
ciones de la USP o el NF. 0Jer Estándares de Referencia USP
(11 ).) Cuando una prueba o valoración de los compendios
USP o NF indique e uso de un Estándar de Referencia USP,
solo se considerarán concluyentes los resultados obtenidos
usando el Estándar de Referencia USP especificado. Cuando
un procedimiento exija el uso de un artículo farmacopeico y
no de un Estándar de Referencia USP como material de refe-
rencia, se debe utilizar una sustancia que satisfaga todos los
requisitos indicados para dicho artículo en la monografía ofi-
8 Advertencias Generales
cial. Si alguna norma nueva de la USP o del NF requiere el
uso de un Estándar de Referencia USP nuevo que aún no
esté disponible, dicha rarte de la norma que contiene el
requisito no será oficia hasta que el material de referencia
USP especificado esté disponible.
Salvo que la etiqueta del estándar de referencia indique
una potencia o contenido específicos, se asume que el es-
tándar de referencia tiene una pureza del 100,0% para la
ªf licación oficial. A menos que se indique algo diferente en
e procedimiento de la monografía individual o en un capí-
tulo general, los Estándares de Referencia USP deben usarse
de acuerdo con las instrucciones de sus etiquetas.
Cambio ell la redacción:
6. PRÁCTICAS Y PROCEDIMIENTOS DE PRUEBA
6.1 O. Prácticas Seguras de Laboratorio
Al realizar procedimienlos farmacopeicos, se deben seguir
prácticas seguras de labo atorio, las cuales incluyen medidas
precautorias, equipo de protección y prácticas de trabajo
acordes a las sustancias químicas y procedimientos usados.
Antes de realizar cualquier procedimiento descrito en los
compendios, el analista debería conocer los peligros asocia-
dos con las sustancias químicas y las técnicas y medios de
protección contra dichos riesgos. Estos compendios no tie-
nen como objetivo describir tales peligros o medidas de
protección.
6.20. Procedimientos Automatizados
Los procedimientos automatizados y manuales que em-
plean los mismos fundamentos químicos se consideran equi-
valentes Asiempre y cuando el sistema automatizado sea ca-
lificado apropiadamente como adecuado para ejecutar el
método manual farmacopeico·y el procedimiento analítico
sea verificado en las condiciones del equipamiento nuevo.
AU5P41
6.30. Métodos y Procedimientos Alternativos y
Armonizados
ASe define como método o procedimiento alternativo a
cualquier método o procedimiento diferente al método o
procedimiento farmacopeico para el artículo en cuestión. El
método o procedimiento alternativo debe ser validado por
completo (ver Validación de Procedimientos Farmacopeicos
(1225)) y debe producir resultados comparables a los que se
obtienen con el método o procedimiento farmacopeico,
dentro de los límites establecidos para cada caso. Los méto-
dos· o procedimientos alternativos se pueden desarrollar por
una variedad de razones, que incluyen entre otras, simplifi-
car la preparación de muestra, mejorar la precisión y la
exactitud, acortar el tiempo de corrida, o adaptar mejor a. la
automatización que el método o procedimiento farmaco-
peico.Ausr41 Solamente aquellos resultados obtenidos por los
métodos y procedimientos suministrados en los compendios
serán concluyentes.
Para evaluar Amétodos Y1..usp4¡ procedimientos alternativos
Acomo reemplazos o agregados· potenciales a la norma, es..;
tos se deberían remitir a la USP 1..usP41 (ver la sección 4.1 O.
Monografías).
En ciertos capítulos generales se indica que el texto en
cuestión está armonizado con el texto correspondiente de la
Farmacopea Europea y/o la Farmacopea japonesa y que estos
textos son intercambiables. Por ello, si el cumplimiento de
un requisito de una sustancia o preparación fuera determi-
nado usando un método intercambiable de una estas farma-
copeas, también debería cumplir los requisitos de la USP-NF.
Sin embargo, si apareciera una diferencia, o en el caso de
controversia, sólo el resultado obtenido mediante el procedi-
miento y/o método dado en la USP será concluyente.
6.40. Con Respecto a la Sustancia Seca, Anhidra,
Incinerada o Exenta de Disolventes
A menos que se especifique algo diferente, todos los cál-
culos se efectúan con respecto a la sustancia "tal como se
encuentra 11
•
USP 41
Se pueden realizar los procedimientos de las pruebas so-
bre la sustancia sin secar o sin incinerar y calcular los resul-
tados con respecto a la sustancia seca, anhidra o incinerada,
siempre que la monografía indique una prueba para Pérdida
por Secado, Determinación de Agua o Pérdida por Incineración,
respectivamente. Cuando la presencia de humedad u otro
material volátil puede interferir con el procedimiento, la mo-
nografía individual especifica que es necesario secar la sus-
tancia con anterioridad, paso que es obligatorio.
11 11
La expresión exenta de disolventes significa que se de-
ben corregir los cálculos por la presencia de disolventes co-
nocidos, según se determinan usando los métodos descritos
en el capítulo (467), a menos que la monografía propor-
cione una prueba de límite de disolventes orgánicos.
La expresión previamente secada(o)" sin otro calificativo
11
si9nifica que la sustancia se debe secar según se indica en
Perdida por Secado (731) o Determinación de Agua (921) (de-
terminación gravimétrica).
Cuando se indique secar al vacío sobre un desecante, se
debe utilizar un desecador al vacío, una pistola para secado
al vacío u otro instrumento apropiado para secado al vacío.
6.40. l O. Incinerar hasta Peso Constante
"Incinerar hasta peso constante" significa que deberá con-
tinuarse la incineración a 800 ± 25º, a menos que se indique
algo diferente, hasta que dos pesadas consecutivas, la se-
gunda de las cuales se realiza después de un periodo adicio-
nal acorde con la naturaleza y cantidad del residuo, no difie-
ran en más de 0,50 mg por g de sustancia tomada.
6.40.20. Secado hasta Peso Constante
"Secado hasta peso constante" significa que deberá conti-
nuarse el secado hasta que dos pesadas consecutivas, la se-
gunda de las cuales se realiza después de un periodo adicio-
nal de secado acorde con la naturaleza y cantidad del
residuo, no difieran en más de 0,50 mg por g de sustancia
tomada.
6.50. Preparación de Soluciones
6.50.1 O. Filtración
Cuando en un procedimiento se indica "filtrar" sin otro
calificativo, el líquido se debe pasar a través de un papel de
filtro adecuado o dispositivo equivalente hasta que el fil-
trado sea transparente. Dados los posibles efectos del filtro,
se pueden desechar los volúmenes iniciales del filtrado.
6.50.20. Soluciones
A menos que se especifique de otro modo, todas las solu-
ciones deben prepararse con Agua Purificada. Las soluciones
para mediciones cuantitativas deben prepararse usando ana-
litos medidos o pesados con exactitud (ver la sección 8.20
Aproximadamente).
Una expresión tal como "(l en 1O)" significa que 1 parte
en volumen de un líquido debe diluirse con, o que 1 parte
en peso de un sólido debe disolverse en, una cantidad sufi-
ciente de diluyente o disolvente para que el volumen de la
solución final sea de 1Opartes medidas en volumen. APor
ejemplo, .una solución 1 en 1O se prepara diluyendo 1 mL
de un .líquido o disolviendo 1· g· de un sólido, en disolvente
suficiente para obtener 1Oml de solución.1..usN1 Expresiones
similares a "(20:5:2)" significan que los números respectivos
de partes, medidas en volumen, de los líquidos señalados
deben mezclarse, a menos que se indique algo diferente.
6.50.20.1. Ajuste de Soluciones
Cuando un procedimiento exige una concentración espe-
cífica, se puede usar una solución con otra normalidad o
molaridad, siempre que se tenga en cuenta la diferencia en
la concentración y no se aumente el error de la medición.
En las pruebas y valoraciones se pueden tomar cantidades
proporcionalmente mayores o menores que las especificadas
de las sustancias a analizar y los correspondientes Estándares
de Referencia, siempre y cuando las mediciones produzcan
una exactitud equivalente o mejor.
A menos que se indique algo diferente, las concentracio-
nes de analitos deben prepararse de modo que queden den-
tro del diez por ciento (10%) del valor indicado. En el caso
de que un procedimiento se adapte al intervalo de trabajo
USP 41
de un instrumento, las concentraciones de las soluciones
pueden diferir del valor indicado en más de diez por ciento
(10%), realizando los cambios apropiados en los cálculos
asociados. Todo cambio realizado debe quedar dentro del
intervalo validado del instrumento.
Cuando se indica el ajuste del pH mediante un ácido o
base y no se indica la concentración, se pueden usar con-
centraciones apropiadas de dicho ácido o base.
6.50.20.2. Soluciones Reactivo
La información acerca de las Soluciones Reactivo (SR) se
encuentra en el apartado Soluciones Reactivo en la sección
Reactivos, Indicadores y Soluciones de los compendios
USP-NF. El uso de una Solución Reactivo alternativa o cam-
bios en la Solución Reactivo utilizada puede requerir de
validación.
6.50.20.3. Soluciones Indicadoras
Cuando se especifica el uso de una SR indicadora en un
procedimiento, se deben agregar aproximadamente 0,2 mL
ó 3 gotas de dicha solución, a menos que se indique algo
diferente.
6.60. Unidades Necesarias para Completar una Prueba
A menos que se especifique algo diferente, se debe tomar
un número suficiente de unidades para asegurar un resul-
tado analítico adecuado.
6.60.1 O. Tabletas
Cuando en el procedimiento de una monografía de Table-
tas se indica pesar y reducir a polvo fino no menos de un
cierto número de Tabletas, se entiende que se debe pesar y
reducir a polvo un número contado de Tabletas. La porción
tomada de Tabletas reducidas a polvo debe ser representa-
tiva del total de Tabletas y pesada con exactitud.
6.60.20. Cápsulas
Cuando en el procedimiento de una monografía de Cáp-
sulas se indique vaciar, tanto como sea posible, el contenido
de no menos de cierto número de Cápsulas, se entiende
que se debe abrir cuidadosamente un número contado de
Cápsulas y se debe retirar cuantitativamente, combinar,
mezclar y pesar con exactitud el contenido de las mismas.
La porcion tomada del contenido mezclado de las Cápsulas
debe ser representativo del contenido total de las Cápsulas y
pesado con exactitud.
6.70. Reactivos
La ejecución adecuada de las pruebas y valoraciones far-
macopeicas y la confiabilidad de los resultados dependen,
en parte, de la calidad de los reactivos utilizados en estos
procedimientos. A menos que se especifique algo diferente,
se deben usar reactivos que cumplan con lo establecido en
las especificaciones de la edición vigente de Reagent Chemi-
cals publicada por la American Chemical Society (ACS).
Cuando tales especificaciones no existan o cuando por dis-
tintas razones la pureza requerida de un reactivo fuera dife-
rente, se suministran especificaciones farmacopeicas de reac-
tivos de calidad aceptable (ver la sección Reactivos,
Indicadores y Soluciones en USP-NF). Los reactivos no trata-
dos por ninguna· de estas especificaciones deben ser de
grado adecuado para la realización del método de valora-
ción o prueba en cuestión.
La inclusión en los compendios de estos reactivos, indica-
dores y soluciones empleadas como reactivos, no implica
que tales sustancias tengan utilidad terapéutica. Cualquier
referencia a la USP o el NF en sus etiquetados debe incluir
también el término "reactivo" o "grado reactivo". La USP
puede proveer reactivos en caso de que no se encuentren
comercialmente disponibles.
6.80. Equipo
A menos que se indique algo diferente, la especificación
de un tamaño o tipo ·definido de recipiente o de aparato es
sólo una recomendación. Es posible usar otras dimensiones
o tipos siempre que sean adecuados para el uso pretendido.
6.80.1 O. Aparatos de Medición
Cuando se indique el uso de matraces volumétricos u
otros dispositivos para medir, pesar o clasificar en forma
Advertencias Generales 9
exacta, se deben emplear estos equipos u otros que posean,
al menos, una exactitud equivalente.
6.80. l 0.1. Pipeta
Cuando se especifica el uso de una pipeta, ésta se puede
sustituir por una bureta adecuada. Cuando se indica el uso
de una pipeta calibrada "para contener", ésta se puede sus-
tituir por un matraz volumétrico adecuado.
6.80.10.2. Protección contra la Luz
Cuando se indique el uso de recipientes con protección
actínica o resistentes a la luz, se pueden utilizar recipientes
especialmente tratados para proteger el contenido contra la
luz, o recipientes transparentes que se hayan recubierto o
envuelto adecuadamente para volverlos opacos.
6.80.20. Instrumentos
Es posible sustituir el instrumento especificado por otro
instrumento siempre que el instrumento sustituto se base en
los mismos principios fundamentales de operación y tenga
una sensibilidad y exactitud equivalente o mayor; tales ca-
racterísticas se deben calificar como apropiadas. Si se men-
cionara una marca o un proveedor de un material, un ins-
trumento o una pieza de equipo, o el nombre y la dirección
de un fabricante o distribuidor (por lo general pueden apa-
recer como notas al pie de página), esta información se
brinda sólo por conveniencia y no implica aprobación, aval
o certificacion.
6.80.20.1. Columnas y Tubos Cromatográficos
El término "diámetro" se refiere .al diámetro interno (DI).
6.80.20.2. Otros Tipos de Tubos y Tuberías
El término "diámetro" se refiere al diámetro externo (DE).
6.80.20.3. Baño de varor
Cuando se indique e uso de un baño de vapor, se usa
vapor vivo fluente u otra fuente de calor regulado a una
temperatura equivalente.
6.80.20.4. Baño de Agua
A menos que se especifique algo diferente, un baño de
agua requiere agua en ebullición vigorosa.
6.80.30. Dispositivos de Medición de Temperatura
Los dispositivos de medición de temperatura adecuados
para las pruebas farmacopeicas cumplen con especificacio-
nes que son rastreables a un estándar del National lnstitute
of Standards and Technology (Instituto Nacional de Normas
y Tecnología de los EE.UU. o NIST) o equivalente. Los dispo-
sitivos de medición de temperatura pueden ser del tipo li-
quido en vidrio o un tipo de indicador de temperatura aná-
logo o digital, tal como un dispositivo de temperatura con
resistencia, termistor o termopar. La estandarización de ter-
mómetros se lleva a cabo con una frecuencia de análisis
establecida con una temperatura estándar rastreable al NIST.
Por ejemplo, se puede consultar la edición vigente de las
normas El de la American Society of Testing of Materials
(Sociedad Estadounidense para el Análisis de Materiales o
ASTM) para termómetros de líquido en vidrio.
7. RESULTADOS DE PRUEBAS
7.1 O. Interpretación de los Requisitos
Los resultados analíticos observados en el laboratorio (o
los calculados a través de determinaciones experimentales)
se comparan con los criterios de aceptación especificados
para determinar si el artículo cumple con los requisitos
farmacopeicos.
El valor de informe, que por lo general se obtiene combi-
nando valores de varias determinaciones individuales, se
compara con los criterios de aceptación. El valor de informe
es el resultado final de un procedimiento completo de medi-
ción, según se ha documentado.
Cuando los criterios de aceptación se expresan de forma
numérica en estas Advertencias Generales mediante la espe-
cificación de un límite superior y/o inferior, los valores per-
mitidos incluyen los valores especificados, pero no los valo-
res fuera del límite o límites. Los criterios de aceptación se
consideran significativos hasta el último dígito señalado.
1O Advertencias Generales
7.10.5. Concentraciones Nominales en Ecuaciones
Cuando se especifica una "concentración nominal", calcu-
lar la concentración basándose en la cantidad declarada en
la etiqueta. En los procedimientos de valoración, la correc-
ción por contenido de agua típicamente se indica en la De-
finición y en la etiqueta del Estándar de Referencia USP. Para
otros procedimientos, la corrección por contenido y/o po-
tencia valorados se realiza antes de usar la concentracion en
la ecuación provista en la monografía.
7.10.1 O. Equivalencia en Procedimientos Volumétricos
Las instrucciones de los procedimientos volumétricos con-
cluyen con una declaración de equivalencia entre el peso
del analito y cada mL de solución volumétrica normalizada.
En tales equivalencias, se entenderá que el número de cifras
significativas en la concentración de la solución volumétrica
corresponde al del número de cifras significativas en el peso
del analito. Siempre que corresponda, se deben hacer co-
rrecciones en todas las valoraciones volumétricas basándose
en la determinación con un blanco (ver Volumetría (541) ).
7.20. Reglas para Redondeo
Los valores observados o calculados deben redondearse al
mismo número de decimales que el expresado para el lí-
mite. No deberá efectuarse el redondeo antes de concluir
los cálculos correspondientes para obtener el valor de in-
forme. Los cálculos intermedios (p.ej., la pendiente de la
curva de linealidad) pueden redondearse para propósitos de
informe, pero si se requiere realizar cálculos adicionales se
deben utilizar los valores originales sin redondear. Los crite-
rios de aceptación son números fijos y no se redondean.
Cuando se requiere redondear una cifra, se considera so-
lamente el dígito que se encuentra a la derecha del último
lugar decimal en la expresión del límite. Si este dígito es
menor de 5, se elimina sin cambiar el dígito que lo precede.
Si este dígito es igual o mayor a 5, se elimina y el d1gito
que lo precede se aumenta en 1.
8. TÉRMINOS Y DEFINICIONES
8.1 O. Abreviaturas
• ER corresponde a un Estándar de Referencia USP.
• SC corresponde a una Solución Calorimétrica.
• SR corresponde a una Solución Reactivo.
• SV corresponde a una Solución Volumétrica estandari-
zada de conformidad con las instrucciones provistas en
la monografía individual o en la sección Reactivos, Indi-
cadores y Soluciones de USP-NF.
8.20. Aproximadamente
El término "aproximadamente" indica una cantidad que
puede variar dentro del 10%.
Si se especifica una medición como "medida con exacti-
tud" o "pesada con exactitud" se deben seguir las especifi-
caciones de los capítulos generales Aparatos Volumétricos
(31) y Balanzas (41), respectivamente.
8.30. Contenido de Alcohol
Los porcentajes de alco1ol, como los indicados en Conte-
nido de Alcohol, son porce ,tajes en volumen de C2HsOH a
1
Ejemplos de Redondeo de Valores Numéricos
oara Comoaración con los Reauisitos
Requisito Farmacopeico Valor Sin Redondear
Límite de valoración ~98,0% 97,96%
97,92%
97 95%
Límite de valoración ::>101,5% 101,55%
101,46%
10145%
Prueba de límite ::>0,02% 0,025%
0,015%
0027%
Prueba de límite ::>3 ppm 3,5 ppm
3,4 ppm
2,5 ppm
USP 41
15,56º. Cuando se exige el uso de alcohol, alcohol etílico o
etanol en una fórmula, prueba o valoración, se debe usar el
artículo de la monograf1a Alcohol de la USP. Cuando se hace
referencia a "C2HsOH", significa etanol absoluto (100 por
ciento). Cuando un procedimiento exige alcohol deshidra-
tado, alcohol absoluto o alcohol anhidro, se debe usar el
artículo de la monografía Alcohol Deshidratado de la USP.
8.40. Pesos Atómicos
Los pesos atómicos usados para calcular pesos molecu-
lares y los factores en las valoraciones y en otras partes
donde éstos aparezcan, son los establecidos por la IUPAC
Commission on lsotopic Abundances and Atomic Weights
(Comisión de Abundancias Isotópicas y Pesos Atómicos de la
Unión Internacional de Química Pµra y Aplicada).
8.50. Determinaciones con Blancos
Cuando se indique realizar "cualquier corrección necesa-
ria" por medio de una determinacion con un blanco, tal
determinación debe efectuarse usando las mismas cantida-
des de los mismos reactivos tratados de la misma manera
que la solución o mezcla que contiene la porción de sustan-
cia que se va a analizar o valorar, pero omitiendo dicha
sustancia.
8.60. Concomitantemente
El término "concomitantemente" indica que las determi-
naciones o mediciones deben efectuarse en sucesión
inmediata.
8. 70. Desecador
La instrucción "en un desecador" indica el uso de un reci-
piente cerrado herméticamente, de tamaño y diseño ade-
cuados, que mantiene una atmósfera de bajo contenido de
humedad mediante un desecante adecuado, por ejemplo,
cloruro de calcio anhidro, perclorato de magnesio, pentó-
xido de fósforo o gel de sílice. Ver también la seccion 8.220
Desecador al Vacío.
8.80. Logaritmos
Los logaritmos empleados son logaritmos en base 1O.
8.90. Cepas Microbianas
Cuando se cita e identifica una cepa microbiana por el
número de catálogo de la American Type Culture Collection
(Colección Estadounidense de Cultivos de Referencia o
ATCC), la cepa específica debe emplearse directamente o, si
se hacen cultivos sucesivos, no deben usarse más de cinco
pasajes a partir de la cepa original.
8.1 OO. Inapreciable
El término "inapreciable" indica una cantidad que no ex-
cede de 0,50 mg.
8.110. No menos de (NLT) y No más de (NMT)
Las siglas en inglés "NLT" (not less than) significan y se
traducen como "no menos de". Las siglas en inglés "NMT"
(not more than) significan y se traducen como "no más
de".
Resultado Redondeado Cumole
98,0% Sí
97,9% No
980% Sí
101,6% No
101,5% Sí
101 5% Sí
0,03% No
0,02% Sí
003% No
4 ppm No
3 ppm Sí
3 ppm Sí
USP 41 Advertencias Generales 11

8.120. Olor glamentaciones Primarias Nacionales para Agua Potable) de

Los términos "inodoro", "prácticamente inodoro", "un la U.S. Environmental Protection Agency (Agencia de Protec-
débil olor característico" y expresiones semejantes, indican ción Ambiental de los Estados Unidos de América) o en las
la evaluación de una cantidad adecuada de material recien- reglamentaciones para agua potable de la Unión Europea o
temente abierto después de la exposición al aire durante 15 de Japón, o en las Guías para la Calidad del Agua Potable
minutos. La asignación de un olor es sólo descriptiva y no de la Organización Mundial de la Salud. Las monografías
deberá considerarse como una norma de pureza para un pueden requerir especificaciones adicionales.
lote particular de un artículo. 8.230.30. Agua en un Procedimiento Farmacopeico
8.130. Por ciento Cuando se exige agua en un procedimiento farmaco-
La expresión "por ciento" usada sin otros calificativos peico, se entiende que debe emplearse el artículo Agua Puri-
significa: ficada de la monografía USP, a menos que se especifique
• Porcentaje de peso en peso, para mezclas de sólidos y algo diferente. Se proveen definiciones para otros tipos de
semisólidos; agua en la sección Reactivos, Indicadores y Soluciones y en el
• Porcentaje de peso en volumen, para soluciones o sus- capítulo Agua para Uso Farmacéutico (1231 ).
pensiones de sólidos en líquidos; 8.240. Pesos y Medidas
• Porcentaje de volumen en volumen, para soluciones de En general, se emplea el Sistema Internacional de Unida-
líquidos en líquidos; y des (SI) para pesos y medidas, de acuerdo con lo estable-
• Porcentaje de peso en volumen, para soluciones de cido y revisado por la Conférence générale des poids et mesu-
gases en líquidos. res (Conferencia General de Pesos y Medidas). Para los
Por ejemplo, una solución al 1 por ciento se prepara disol- propósitos farmacopeicos, el término "peso" se considera si-
viendo 1 g de un sólido o semisólido, o 1 mL de un líquido, nónimo de "masa".
en disolvente suficiente para obtener 100 mL de solución. La molalidad se representa por medio del símbolo m pre-
8.140. Concentraciones Porcentuales cedido por un número que es el número de moles de soluto
Las concentraciones porcentuales se expresan según se in- contenidos en 1 kilogramo del disolvente desi~nado.
dica a continuación: La molaridad se representa por medio del s1mbolo M pre-
• Porcentaje de Peso en Peso (p/p) se define como el nú- cedido por un número que es el número de moles del so-
mero de g de un soluto en 100 g de solución. luto designado contenidos en una cantidad del disolvente
• Porcentaje de Peso en Volumen (p/v) se define como el designado suficiente para preparar 1 litro de solución.
número de g de un soluto en 100 mL de solución. La normalidad se representa por medio del símbolo N
• Porcentaje de Volumen en Volumen (v/v) se define como precedido por un número que es el número de equivalentes
el número de ml de un soluto en 100 mL de solución. de soluto contenidos en una cantidad de disolvente sufi-
8.150. Presión ciente para preparar 1 litro de solución.
La presión se determina usando un manómetro o baró- El símbolo para grados (º) sin una unidad de medición
metro adecuado, calibrado en términos de la presión ejer- calificadora representa los grados centígrados (Celsius).
cida por una columna de mercurio de la altura indicada. Listado de Símbolos y Prefijos comúnmente usados para
8.160. Tiempo de Reacción unidades métricas del SI y otras unidades:
El tiempo de reacción es de 5 minutos a menos que se
especifique algo diferente. Unidades Símbolo Comentarios
8.170. Peso Específico Lonaitud
El Peso específico es el peso de una sustancia en aire a metro m
25º dividido por el peso de un volumen igual de agua a la centímetro cm
misma temperatura. milímetro mm
8.180. Temperaturas Anteriormente referido
A menos que se indique algo diferente, las temperaturas micrómetro um como micrón
se expresan en grados centígrados (Celsius) y todas las me- Anteriormente se usaba
diciones se hacen a 25º. Cuando se especifica calor mode- el símbolo mµ (para
rado, se indica toda temperatura no mayor de 45º (11 3º F). nanómetro nm milimicrón)
8.190. Tiempo Ánastrom Á laual a O 1 nm
A menos que se especifique algo diferente, las reglas para
Masa
redondeo, según se describen en la sección 1.20 Reglas para
Redondeo, se aplican a todos los tiempos especificados. kiloaramo ka
8.200. Transferir aramo q
El término "transferir" indica una manipulación miliqramo mq
cuantitativa. El símbolo µg se usa en
8.21 O. Vacío la USP y el NF para re-
El término al "vacío" especifica la exposición a una pre- presentar microgra-
sión menor de 20 mm de mercurio (2,67 kPas), a menos mos, pero los
que se indique algo diferente. microgramos se pue-
8.220. Desecador al Vacío den representar como
Un "desecador al vacío" es un desecador gue mantiene "mcg" para propósi-
una atmósfera de baja humedad a una presion reducida de tos de etiquetado y
no más de 20 mm de mercurio (2,67 kPas) o a la presión prescripción. El térmi-
indicada en la monografía individual. no "gamma", simboli-
zado por la letra
8.230. Agua griega y, se usa con
8.230.1 O. Agua como Ingrediente de un Producto Oficial frecuencia para desig-
Cuando aparece como un ingrediente en un producto ofi- nar el microgramo en
cial, el agua cumple con los requisitos de la monografía de microgra- la literatura de bioquí-
agua adecuada en la USP o el NF. mo ua mica.
8.230.20. Agua en la Fabricación de Sustancias Oficiales nanoaramo na
En la fabricación de sustancias oficiales, el agua usada oicoaramo
debe cumplir con los requisitos para agua potable estableci- ºª
dos en las National Primary Drinking Water Regulations (Re-
12 Advertencias Generales USP 41

Unidades Símbolo Comentarios Unidades Símbolo Comentarios

También referido como kilohercio kHz
la unidad de masa mea ahercio MHz
atómica unificada y es electronvol-
igual a 1/12 veces la tio eV
masa de un átomo no
kiloelec-
enlazado de carbono
tronvoltio keV
dalton Da 12.
megaelec-
kilodalton kDa
tronvoltio MeV
Tiemoo
Radiación
seaundo s
Unidad del SI para la
minuto min actividad de radionu-
hora h becauerelio Ba cleidos
Volumen kilobecque-
1 L es igual a 1000 relio kBa
cmJ (centímetros cú- megabec-
litro L bicos) auerelio MBa
decilitro dL gigabec-
1 ml es igual a 1 cmJ, auerelio GBa
en ocasiones se deno- Unidad para la activi-
mililitro ml mina ce. dad de radionucleidos
micro litro ul que no forma parte
Tempera- curio Ci del SI
tura milicurio mCi
Celsius ºC microcurio uCi
Cantidad nanocurio nCi
de Sus- Otros
tanda aceleración
Históricamente referido debida a Usada para expresar la
como peso molecular la grave- velocidad de centrifu-
en gramos o peso dad a aación
mol mol atómico en aramos revolucio- Usada para expresar la
milimol mmol nes por velocidad de centrifu-
micromol umol minuto rom aación
femtomol fmol
También referido como
peso equivalente en Prefijos Seleccionados del SI
gramos. Se usa en el Nombre Símbolo Factor
cálculo de concentra-
aiaa G 109
ción de sustancia en
unidades de normali-
meqa M 106
dad. Esta unidad ac- kilo k 103
tualmente ya no deci d 1Q-1
representa la de uso centi c 10-2
preferido en química mili m 1Q-3
eauivalente Ea analítica o metroloaía. 1Q-6
micro ~l
miliequiva- 1Q-9
nano n
lente mEa
pico p 1Q-12
Presión osmótica de
femto f lQ-15
una solución, relacio-
nada con la concen-
tración de una 9. PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN
os mol Osmol sustancia 9.10. Uso de Unidades Métricas
miliosmol mOsmol Las prescripciones de artículos farmacopeicos se escribirán
Presión
usando unidades métricas para indicar la cantidad y/o con-
tenido deseados, a menos que se indique algo diferente en
oascal Pa la monografía individual [ver también la anterior sección
kilooascal kPa 5.50.10. Unidades de Potencia (Biológica)]. Si la prescripción
libras por de una cantidad se hace en otro sistema de medición, se
pulgada debe dispensar sólo una cantidad equivalente a la prescrita
cuadrada osi usando el sistema métrico. No se deben usar las abreviatu-
milímetro ras para los términos "Unidades" o "Unidades Internaciona-
de mer- les" para fines de etiquetado o prescripción. No se deben
curio mm Ha laual a 133 322 Pa usar unidades del sistema apotecario en el etiquetado.
Unidades 9.20. Cambios en Volumen
eléctricas En la dispensación de medicaciones prescritas, pueden ob-
amoerio A viarse los pequeños cambios de volumen que se producen
voltio V debido a variaciones en la temperatura ambiente.
milivoltio mV 10. CONSERVACIÓN, ENVASADO, ALMACENAMIENTO Y
hercio Hz Unidad de frecuencia
ETIQUETADO
USP 41
10.1 O. Envasado y Almacenamiento
Todos los artículos en los compendios USP o NF están
sujetos a los requisitos de envasado y almacenamiento espe-
cificados en el capítulo general Requisitos de Envasado y Al-
macenamiento (659), a menos que se provean requisitos dis-
tintos en una monografía individual.
Advertencias Generales 13
10.20. Etiquetado
Todos los artículos en la USP o el NF están sujetos a los
requisitos de etiquetado especificados en el capítulo (7), a
menos que se provean requisitos diferentes en una mono-
grafía individual.
USP 41
Guía para los Capítulos
Generales
(Para obtener la lista alfabética completa de los capítulos generales de esta Farmacopea, consulte "Capítulos Generales" en el
PRUEBAS Y VALORACIONES GENERALES
Requisitos Generales para
Pruebas y Valoraciones
(1) Medicamentos Inyectables y en Implantes
(Parenterales)-Pruebas de Calidad
del Producto ........................ 6319
(2) Medicamentos Orales-Pruebas de Calidad del
Producto ........................... 6325
(3) Medicamentos Tópicos y Transdérmicos-Pruebas
de Calidad del Producto ................ 6331
(4) Medicamentos para Mucosas-Pruebas de
Calidad del Producto .................. 6340
(5) Medicamentos Nasales y para Inhalación-
Información General y Pruebas de Calidad
del Producto ........................ 6344
(7) Etiquetado ........................... 6352
(11) Estándares de Referencia USP ............. 6359
Aparatos para Pruebas y Valoraciones
(1 7) Etiquetado de Envases de Medicamentos
de Venta Bajo Receta .................. 6362
(31) Aparatos Volumétricos .................. 6366
(41) Balanzas ............................ 6367
Pruebas Microbiológicas
(51) Pruebas de Eficacia Antimicrobiana ......... 6367
(55) Indicadores Biológicos-Pruebas de
Resistencia .......................... 6371
(61) Examen Microbiológico de Productos No Estériles:
Pruebas de Recuento Microbiano ......... 6374
(62) Examen Microbiológico de Productos No Estériles:
Pruebas de Microorganismos Específicos .... 6380
(63) Pruebas para Micoplasmas ............... 6388
(71) Pruebas de Esterilidad .................. 6394
Pruebas y Valoraciones Biológicas
(81) Antibióticos-Valoraciones Microbiológicas ...
(85) Prueba de Endotoxinas Bacterianas .........
(87) Pruebas de Reactividad Biológica, In Vitro ....
(88) Pruebas de Reactividad Biológica, In Vivo ....
(89) Enzimas Usadas como Materiales Auxiliares en
la Fabricación de Productos Farmacéuticos ...
(89.1) Colagenasa 1 • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •
(89.2) Colagenasa 11 ....•.••••.••••...••...
(90) Suero Fetal Bovino-Atributos de Calidad y
Pruebas de Funcionalidad ...............
Guía para los Capítulos Generales 15
índice.)
(91) Valoración de Pantotenato de Calcio ........ 6454
(92) Factores de Crecimiento y Citokinas Usados en la
Fabricación de Productos de Terapia Celular .....
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6458
(111) Diseño y Análisis de Valoraciones Biológicas .. 6462
(115) Valoración de Dexpantenol .............. 6466
(121) Valoración de Insulina ................. 6467
(121.1) Procedimientos Analíticos Fisicoquímicos
para Insulinas ....................... 6470
(123) Pruebas de Identidad Biológica de Glucagón .... .
..................................... 6473
(124) Valoraciones Biológicas de Eritropoyetina .... 6476
(126) Pruebas de Identidad Biológica de
Somatropina ........................ 6477
(127) Recuento de Células CD34+ por
Citometría de Flujo ................... 6479
(129) Procedimientos Analíticos para Anticuerpos Mono-
clonales Recombinantes de Uso Terapéutico .. 6485
(130) Atributos de Calidad de la Proteína A ...... 6491
(151) Prueba de Piró~enos .................. 6500
(161) Dispositivos Medicos-Pruebas de Endotoxinas
Bacterianas y Pirógenos ................ 6501
(162) Prueba de Potencia Antitoxina Diftérica en
lnmunoglobulinas Humanas ............. 6505
(165) Activador de Precalicreína .............. 6507
(171) Valoración de Actividad de Vitamina Bi2 .... 6508
Pruebas y Valoraciones Químicas
Pruebas de Identificación
(181) Identificación-Bases Orgánicas
Nitrogenadas ........................ 6511
(191) Identificación-Pruebas Generales ......... 6512
(193) ldentificación-Tetraciclinas ............. 6518
(197) Pruebas de Identificación Espectrofoto-
métrica ............................ 6519
(201) Prueba de Identificación por Cromatografía
en Capa Delgada ..................... 6520
(202) Identificación de Aceites Fijos por Cromato-
grafía en Capa Delgada ................ 6521
(203) Procedimiento de Cromatografía en Capa
Delgada de Alta Resolución para Identifi-
6402 cación de Artículos de Origen Botánico ..... 6523
6422
6429 Pruebas de Límite
6431
(206) Aluminio ........................... 6525
6437 (207) Prueba para el Derivado 1,6-Anhidro de
6441 Enoxaparina Sódica ................... 6526
6446
6450
16 Guía para los Capítulos Generales
(208) Valoración de Actividad Anti-Factor Xa y
Anti-Factor lla para Heparinas No Fraccionadas y
de Bajo Peso Molecular ................ 6531
(209) Determinaciones de Peso Molecular de
Heparinas de Bajo Peso Molecular ......... 6536
(21 O) Análisis de Monosacáridos .............. 6537
(211) Arsénico ........................... 6543
(212) Análisis de Oligosacáridos .............. 6545
(221) Cloruros y Sulfatos ................... 6559
(223) Dimetilanilina ....................... 6560
(226) 4-Epianhidrotetraciclina ................ 6561
(227) 4-Aminofenol en Medicamentos que
Contienen Acetaminofeno .............. 6561
(228) Óxido de Etileno y Dioxano ............. 6563
(231) Metales Pesados ..................... 6566
(232) Impurezas Elementales-Límites .......... 6568
(233) Impurezas Elementales-Procedimientos .... 6572
(241) Hierro ............................. 6576
(251) Plomo ............................ 65 77
(261) Mercurio ........................... 6578
(267) Porosimetría por Intrusión de Mercurio ..... 6582
(268) Porosidad Mediante Adsorción-Desorción
de Nitrógeno ....................... 6585
(271) Prueba para Sustancias Fácilmente
Carbonizables ....................... 6589
(281) Residuo de Incineración ................ 6589
(291) Selenio ............................ 6590
Otras Pruebas y Valoraciones
(301) Capacidad Neutralizante de Ácido ........ 6591
(311) Valoración de Alginatos ................ 6592
(341) Agentes Antimlcrobianos-Contenido ...... 6593
(345) Valoración de Acido Cítrico/Citrato y Fosfato .... .
..................................... 6598
(351) Valoración de Esteroides ................ 6599
(381) Tapones Elastoméricos para Inyectables ..... 6600
(391) Valoración de Epinefrina ................ 6606
(401) Grasas y Aceite,s Fijos .................. 6606
(411) Valoración de Acido Fálico .............. 6621
(413) Análisis de Impurezas en Gases Medicinales .. 6625
(415) Valoración de Gases Medicinales .......... 6625
(425) Antibióticos-Valoración Yodométrica ...... 6629
(429) Medición del Tamaño de Partícula por
Difracción de Luz ..................... 6630
(431) Determinación de Grupos Metoxilo ....... 6635
(441) Valoración de Niacina o Niacinamida ...... 6637
(451) Volumetría con Nitrito ................. 6642
(461) Determinación de Nitrógeno ............ 6643
(466) Impurezas Comunes .................. 6644
(467) Disolventes Residuales ................. 6646
(469) Etilenglicol, Dietilenglicol y Trietilenglicol
en Sustancias Eto~·ladas ................ 6661
(471) Combustión en atraz con Oxígeno ...... 6663
(481) Valoración de Rib flavina ............... 6664
(501) ~ales de Bases Orgánicas Nitrogenadas ..... 6670
(503) Acjdo Acético en Péptidos .............. 6670
(503.1) Acido Trifluoroacético en Péptidos ....... 6672
(507) Procedimientos para la Determinación de
Proteínas ........................... 6673
(511) Valoración de un Esteroide Aislado ........ 6679
(525) Dióxido de Azufre .................... 6680
(5 31) Valoración de Tiamina ................. 6685
(541) Volumetría ......................... 6694
(551) Valoración de Vitamina E ............... 6697
(561) Artículos de Origen Botánico ............ 6705
(563) Identificación de Artículos de Origen
Botánico ........................... 6720
(565) Extractos Botánicos ................... 6733
(571) Valoración de Vitamina A ............... 6736
(580) Valoración de Vitamina C ............... 67 41
(581) Valoración de Vitamina D ............... 6744
(591) Determinación de Cinc ................ 6754
USP 41
Pruebas y Determinaciones Físicas
(601) Medicamentos Nasales y para Inhalación:
Pruebas de Calidad de Desempeño
de Aerosoles, Atomizadores y Polvos ...... 6757
(602) Propelentes ......................... 6783
(603) Aerosoles Tópicos .................... 6785
(604) Velocidad de Fuga .................... 6786
(61 O) Métodos de Muestreo Microbiológico
Alternativos para Productos Nasales
e Inhaladores No Estériles ............... 6786
(611) Determinación de Alcohol .............. 6788
(616) Densidad Aparente y Densidad por Asenta-
miento de los Polvos .................. 6790
(621) Cromatografía ....................... 6794
(631) Color y Acromatismo .................. 6806
(641) Totalidad de la Disolución .............. 6808
(643) Carbono Orgánico Total ................ 6808
(645) Conductividad del Agua ................ 681 O
(651) Temperatura de Solidificación ............ 6814
(659) Requisitos de Envasado y Almacenamiento .. 6815
(660) Envases-Vidrio ...................... 6822
(661) Sistemas de Envases Plásticos y sus Materiales
de Construcción ..................... 6828
(661.1) Materiales Plásticos de Construcción ..... 6836
(661.2) Sistemas de Envases Plásticos para Uso
Farmacéutico ........................ 6858
(670) Envases-Componentes Auxiliares ......... 6863
(671) Envases-Pruebas de Desempeño ......... 6872
(691) Algodón ........................... 6879
(695) Cristalinidad ........................ 6882
(696) Caracterización de Sólidos Cristalinos por Micro-
calorimetría y Calorimetría de Disolución .... 6882
(697) Contenido en Envases para Inyectables ..... 6885
(698) Volumen de Entrega .................. 6886
(699) Densidad de Sólidos .................. 6889
(701) Desintegración ...................... 6891
(705) Atributos de Calidad para Tabletas Cuyo
Etiquetado Indica Ranurado Funcional ...... 6894
(711) Disolución ......................... 6895
(721) Intervalo de Destilación ................ 6906
(724) Liberación de Fármacos ................ 6907
(729) Distribución del Tamaño de Glóbulos en
Emulsiones Inyectables de Lípidos ......... 6914
(730) Espectroquímica de Plasma ............. 6918
(731) Pérdida por Secado ................... 6922
(733) Pérdida por Incineración ............... 6923
(735) Espectrometría de Fluorescencia de Rayos X .... .
..................................... 6923
(736) Espectrometría de Masas ............... 6928
(741) Intervalo o Temperatura de Fusión ........ 6934
(755) Llenado Mínimo ..................... 6937
(7 61) Espectroscopía de Resonancia Magnética
Nuclear ............................ 6939
(771) Productos Oftálmicos-Pruebas de Calidad .. 6949
(776) Microscopja Optica ................... 6955
(781) Rotación Optica ..................... 6958
(782) Espectroscopía de Dicroísmo Circular
Vibracional ......................... 6960
(785) Osmolalidad y Osmolaridad ............. 6968
(786) Estimación de la Distribución del Tamaño de
Partícula por Tamizado Analítico .......... 6970
(787) Partículas Subvisibles en Inyectables de
Proteínas Terapéuticas ................. 6975
(788) Partículas en Inyectables ............... 6978
(789) Partículas en Soluciones Oftálmicas ........ 6982
(790) Partículas Visibles en Inyectables .......... 6984
(791) pH ............................... 6985
(795) Preparación Magistral-Preparaciones No
Esteriles .................. ~ ......... 6989
(797) Preparación Magistral-Preparaciones
Esteriles ............................ 6998
(800) Fármacos Peligrosos-Manipulación
en Instalaciones de Cuidados de la Salud .... 7047
(801) Polarografía ........................ 7067
(811) Finura de Polvos ..................... 7072
USP 41
(821) Radioactividad ....................... 7072
(823) Fármacos para Tomografía de Emisión de Posi-
trones para Uso en Preparaciones Magistrales,
l,nvestigación Clínica y Estudios Científicos ... 7079
(831) Indice de Refracción .................. 7091
(841) eeso Específico ...................... 7092
(846) Area Superficial Específica ............... 7093
(852) Espectroscopía de Absorción Atómica ...... 7097
(853) Espectroscopía de Fluorescencia .......... 7101
(854) Espectroscopía en el Infrarrojo Medio ...... 7108
(855) Nefelometna, Turbidimetría y Comparación
Visual ............................. 7112
(857) Espectroscopía Ultravioleta-Visible ......... 7113
(861) Suturas-Diámetro ................... 7121
(871) Suturas-Sujeción de Agujas ............. 7121
(881) Resistencia a la Tensión ................ 7123
(891) Análisis Térmico ..................... 7124
(905) Uniformidad de Unidades de Dosificación ... 7128
(911) Viscosidad-Métodos Capilares ........... 7132
(912) Viscosidad-Métodos Rotatorios .......... 7134
(913) Viscosidad-Método de Bola Rodante ...... 7139
(914) Viscosidad-Métodos por Medida de Presión .... .
..................................... 7141
(921) Determinación de Agua ................ 7142
(941) Caracterización de Sólidos Cristalinos
y Parcialmente Cristalinos por Difracción
de Rayos X sobre Polvo (DRXP) ........... 7148
INFORMACIÓN GENERAL
(1004) Medicamentos para Mucosas-Pruebas de
Desempeño ......................... 7157
(1005) Emisión Acústica .................... 7160
(101 O) Datos Analíticos-Interpretación y
Tratamiento ......................... 7164
(1024) Suero Bovino ....................... 7181
(1025) Pancreatina ........................ 7195
(1027) Citometría de Flujo .................. 7206
(1029) Guías de Buenas Prácticas de
Documentación ...................... 7224
(1030) Capítulos de Valoraciones Biológicas-Infor-
mación General y Glosario .............. 7228
(1031) Biocompatibilidad de los Materiales Usados en
Envases de Medicamentos, Dispositivos
Médicos e Implantes .................. 7240
(1032) Diseño y Desarrollo de Valoraciones
Biológicas .......................... 7250
(1033) Validación de Valoraciones Biológicas ..... 7272
(1034) Análisis de Valoraciones Biológicas ........ 7289
(1039) Quimiometría ...................... 7302
(1041) Productos Biológicos ................. 7323
(1043) Materiales Auxiliares para Productos Celulares,
Génicos y de Ingeniería Tisular ........... 7324 ·
(1044) Crioconservación de Células ............ 7334
(1046) Productos Derivados de Células y Tejidos ... 7348
(1047) Productos de Terapia Génica ........... 7381
(1048} Calidad de Productos Biotecnológicos: Análisis de
la Construcción Expresable en Células Usadas
para la Producción de Productos Proteínicos
Obtenidos con ADN Recombinante ........ 7413
(1049) Calidad de Productos Biotecnológicos: Pruebas
de Estabilidad de Productos Biotecnológicos
o Biológicos ........................ 741 6
(1050) Evaluación de la Seguridad Viral en Productos
Biotecnológicos Obtenidos de Líneas
Celulares de Origen Humano o Animal ..... 7422
(1 050.1) Diseño, Evaluación y Caracterización
de Procedimientos de Depuración Viral ..... 7437
(1051) Limpieza de Material de Vidrio .......... 7449
(1052) Artículos Obtenidos por Biotecnología-
Análisis de Aminoácidos ................ 7450
(1053) Electroforesis Capilar ................. 7464
(1054) Artículos Obtenidos por Biotecnología-
lsoelectroenfoque .................... 7472
Guía para los Capítulos Generales 17
(1055) Artículos Obtenidos por Biotecnología-
Mapeo de Péptidos ................... 7475
(1056) Artículos Obtenidos por Biotecnología-
Electroforesis en Gel de Poliacrilamida ...... 7482
(1057) Artículos Obtenidos por Biotecnología-
Valoración de Proteínas Totales ........... 7490
(1058) Calificación de Instrumentos Analíticos .... 7497
(1059) Desempeño de Excipientes ............. 7504
(1061) Color-Medición Instrumental .......... 7535
(1062) Caracterización de la Compresión de
Tabletas ........................... 7538
(1063) Metodología de Celda de Corte para
Pruebas de Fluidez de Polvos ............ 7550
(1064) Identificación de Artículos de Origen
Botánico por Cromatografía en Capa
Delgada de Alta Resolución ............. 7561
(1065) Cromatografía lónica ................. 7571
(1066) Ambientes Físicos que Favorecen el Uso
Seguro de los Medicamentos ............ 7574
(1072) Desinfectantes y Antisépticos ........... 7588
(1074) Guías para la Evaluación de la Seguridad
Biológica de los Excipientes ............. 7594
(1078) Buenas Prácticas de Fabricación para
Excipientes Farmacéuticos a Granel ........ 7599
(1079) Buenas Prácticas de Almacenamiento y
Distribución para Medicamentos .......... 7620
(1079.1) Almacenamiento y Transporte de Medi-
camentos en 1nvestigación . . . . . . . . . . . . . . 7631
(1080) Excipientes Farmacéuticos a Granel-
Certificado de Análisis ................. 7635
(1084) Análisis de Glicoproteínas y Glicanos-
Consideraciones Generales .............. 7644
(1086) Impurezas en Fármacos y Productos
Farmacéuticos ....................... 7655
(1087) Disolución Intrínseca Aparente-Procedi-
mientos de Pruebas de Disolución para
Disco Rotatorio y Disco Estacionario ....... 7658
(1088) Evaluación In Vivo e In Vitre de Formas
Farmacéuticas ....................... 7663
(1090) Evaluación de Desempeño del Producto
Farmacéutico-Biodisponibilidad, Bioequi-
valencia y Disolución .................. 7676
(1091) Etiquetado de 1ngredientes Inactivos ...... 7685
(1092) Procedimiento de Disolución: Desarrollo
y Validación ......................... 7685
(1094) Cápsulas-Pruebas de Disolución y
Atributos de Calidad Relacionados ......... 7707
(1097) Procedimientos para el Muestreo de Polvos
a Granel ........................... 7716
(1102) Métodos de Pruebas Inmunológicas-
Consideraciones Generales .............. 7730
(1103) Métodos de Pruebas Inmunológicas-
Ensayo por lnmunoadsorción Ligado a
Enzimas (ELISA) ...................... 7739
(1104) Métodos de Pruebas Inmunológicas-
Análisis por lnmunotransferencia .......... 7751
(1105) Métodos de Pruebas Inmunológicas-
Resonancia de Plasmón Superficial ........ 7764
(1106) Ensayos de lnmunogenicidad-Diseño y
Validación de lnmunoensayos para Detectar
Anticuerpos Antifármacos ............... 7781
(1106. l) Ensayos de lnmunogenicidad-Diseño y
Validacion de Ensayos para Detectar
Anticuerpos Neutralizantes Antifármacos .... 7799
(1111) Examen Microbiológico de Productos No
Estériles: Criterios de Aceptación para
Preparaciones Farmacéuticas y Sustancias
de Uso Farmacéutico .................. 7821
(1112) Determinación de Actividad de Agua en
Productos Farmacéuticos No Estériles ...... 7823
(1113) Caracterización, Identificación y
Tipificación de Cepas Microbianas ......... 7825
(1115) Control de Biocarga de Fármacos y Medi-
camentos No Estériles ................. 7830
18 Guía para los Capítulos Generales
(1116) Control Microbiológico y Monitoreo de
All)bientes de Procesamiento Aséptico ...... 7838
(111 7) Optimas Prácticas de Laboratorio
Microbiológico ...................... 7852
(1118) Dispositivos de Monitoreo-Tiempo,
Temperatura y Humedad ............... 7859
(1119) Espectroscopía en el Infrarrojo Cercano .... 7865
(1120) Espectroscopía Raman ................ 7873
(1121) Nomenclatura ..... ,· ................ 7881
(1125) Técnicas Basadas en Acidos Nucleicos-
Generalidades ....................... 7884
(1126) Técnicas Basadas en Ácidos Nucleicos-
Extracción, Detección ~ Secuenciación ...... 7890
(1127) Técnicas Basadas en Acidos Nucleicos-
Amplificación ....... ,· ................ 7902
(1128) Tecnicas Basadas en Acidos Nucleicos-
Micromatrices ...... ,· ................ 7913
(1129) Técnicas Basadas en Acidos Nucleicos-
Genotipificación ..... ,· ................ 7920
(1130) Técnicas Basad¡s en Acidos Nucl~icos-
Enfoques para D tectar Trazas de Acidos
Nucleicos (An lisis de ADN Residual) ..... 7925
(11 32) Medición de Proteína Residual
de Células Huésped en Productos
Biofarmacéuticos ..................... 7929
(11 36) Envasado y Reenvasado-Envases
Unitarios ........................... 7955
(1151) Formas Farmacéuticas ................ 7966
(1152) Medicamentos Veterinarios Usados en
Alimentos para Animales ............... 7994
(1160) Cálculos en la Práctica Farmacéutica ...... 7996
(11 63) Garantía de Calidad en la Preparación
Magistral ........................... 8020
(1174) Fluidez de Polvos .................... 8027
(1176) Balanzas para Prescripciones y Aparatos
Volumétricos Usados en Preparaciones
Magistrales ......................... 8032
(1177) Buenas Prácticas de Envasado ........... 8039
(1178) Buenas Prácticas de Reenvasado ......... 8042
(1180) Plasma Humano .................... 8045
(1181) Microscopía Electrónica de Barrido ....... 8070
(1184) Pruebas de Sensibilización ............. 8080
(1191) Consideraciones sobre Estabilidad en la
Práctica de Dispensación ............... 8092
(1195) Guía sobre Cambios Significativos en
Excipientes Farmacéuticos a Granel ........ 8097
(1197) Buenas Prácticas de Distribución Fara
Excipientes Farmacéuticos a Grane ........ 811 O
(1207) Evaluación de la Integridad del
Envase-Productos Esteriles .............. 8135
(1207.1) Pruebas de Integridad de Envases
en el Ciclo de Vida del Producto-
Selección y Validación de Métodos
de Prueba .......................... 8143
(1207.2) Tecnologías para Pruebas de Fuga
en la Integridad de Envases ............. 8158
(1207.3) Tecnologías para Pruebas de Calidad
de Sellado de Envases ................. 8178
(1208) Pruebas de Esterilidad-Validación de Sistemas
Aisladores .......................... 8181
(121 O) Métodos Estadísticos para la Validación
de Procedimientos Analíticos ............. 8187
(1211) Garantía de Esterilidad ................ 8199
(1216) Friabilidad de las Tabletas .............. 8200
(1217) Fuerza de Ruptura de las Tabletas ........ 8201
(1222) Productos Farmacéuticos con Esterilización
Terminal-Liberación Paramétrica ......... 8205
(1223) Validación de Métodos Microbiológicos
Alternativos ......................... 8209
(1223.1) Validación de Métodos Alternativos para
Valoraciones Microbiológicas de
Antibióticos ......................... 8224
(1224) Transferencia de Procedimientos Analíticos .. 8232
(1225) Validación de Procedimientos Farma-
copeicos ........................... 8234
USP 41
(1226) Verificación de Procedimientos Farma-
copeicos ........................... 8240
(1227) Validación de Recuperación Microbiana en
Artículos Farmacopeicos ................ 8242
(1228) Despirogenizacion ................... 8246
(1228.1) Despirogenización por Calor Seco ...... 8252
(1228.3) Despirogenización por Filtración ....... 8256
(1228.5) Indicadores de Endotoxinas para
Despirogenización .................... 8260
(1229) Esterilización de Artículos Farmacopeicos ... 8265
(1229. l) Esterilización con Vapor de Agua por
Contacto Directo ..................... 8270
(1229.2) Esterilización con Calor Húmedo de
Líquidos Acuosos ..................... 8274
(1229.3) Monitoreo de la Biocarga ............ 8279
(1229.4) Esterilización de Líquidos por Filtración ... 8283
(1229.5) Indicadores Biológicos para
Esterilización ........................ 8291
(1229.6) Esterilización en Fase Líquida .......... 8294
(1229.7) Esterilización por Gases .............. 8297
(1229.8) Esterilización por Calor Seco .......... 8300
(1229.9) Integradores e Indicadores Fisicoquímicos
para Esterilización .................... 8303
(1229. l O) Esterilización por Radiación .......... 8303
(1229.11) Esterilización en Fase de Vapor ........ 8308
(1229.12) Nuevos Métodos de Esterilización ...... 8309
(1229.13) Esterilización en el Sitio ............. 831 O
(1229.14) Desarrollo del Ciclo de Esterilización .... 8312
(1229.15) Esterilización de Gases por Filtración .... 8315
(1230) Agua para Uso en Hemodiálisis .......... 8316
(1231) Agua para Uso Farmacéutico ........... 8318
(1234) Vacunas para Uso Humano-Vacunas
de Polisacaridos y Glicoconjugados ........ 8360
(1235) Vacunas para Uso Humano-
Consideraciones Generales .............. 8378
(1237) Métodos de Pruebas Virológicas ......... 8397
(1238) Vacunas para Uso Humano-Vacunas
Bacterianas ......................... 8420
(1240) Análisis de Virus en Plasma Humano para
Fabricación Posterior .................. 84 35
(1241) Interacciones Agua-Sólido en Sistemas
Farmacéuticos ....................... 8446
(1251) Pesada en una Balanza Analítica ......... 8451
(1265) Información Escrita de los Medicamentos
Recetados-Guías .................... 8457
(1285) Preparación de Muestras Biológicas para
Análisis Histológico e lnmunohisto-
químico ........................... 8459
(1285. l) Tinción con Hematoxilina y Eosina de Cortes
de Tejidos para Examen Microscópico ...... 8464
(1601) Productos para Nebulización-Pruebas de
Caracterización ...................... 8467
(1 602) Espaciadores y Cámaras Espaciadoras
con Válvulas Que Se Usan con Aerosoles
para Inhalación-Pruebas de Caracte-
rización ............................ 8471
(1644) Teoría y Práctica de Mediciones de
Conductividad Eléctrica de Soluciones ...... 8485
(1660) Envases de Vidrio-Evaluación de la
Durabilidad de la Superficie Interna ........ 8492
(1661) Evaluación de Sistemas de Envases Plásticos
y sus Materiales de Construcción
con Respecto a su Impacto sobre la
Seguridad del Usuario ................. 8498
(1663) Evaluación de Sustancias Extraíbles
Relacionadas con Envases Farmacéuticos y
Sistemas de Administración ............. 8506
(1664) Evaluación de Sustancias Lixiviables en
Medicamentos Relacionadas con Envases
Farmacéuticos y Sistemas de
Administración ...................... 8523
(1664.1) Medicamentos Nasales y para Inhalación
Oral .............................. 8537
(1724) Medicamentos Semisólidos-Pruebas de
Desempeño ......................... 8545
USP 41
(1730) Espectroquímica de Plasma-Teoría y
Práctica ............................ 8558
(1735) Espectrometría de Fluorescencia de
Rayos X-Teoría y Práctica .............. 8566
(1 736) Aplicaciones de la Espectrometría de
Masas ............................. 8585
(1761) Aplicaciones de la Espectroscopía de
Resonancia Magnética Nuclear ........... 8609
(1771) Productos Oftálmicos-Pruebas de
Desempeño ......................... 8631
(1782) Espectroscopía de Dicroísmo Circular
Vibracional-Teoría y Práctica ............ 8632
(1787) Medición de Partículas Subvisibles en
lnye~tables de Proteínas Terapéuticas ...... 8647
(1 788) Melados para la Determinación de Partículas
en Inyectables y Soluciones Oftálmicas ..... 8662
(1790) Inspección Visual de Inyectables ......... 8677
(1821) R~dioactividad-Teoría y Práctica ........ 8698
(1823) Farmacos para Tomografía por Emisión
de Positrones-Información ............. 8713
(1852) Espectroscopía de Absorción Atómica-Teoría
y Práctica .......................... 8725
(1853) Espectroscopía de Fluorescencia-Teoría
y Práctica .......................... 8735
(1854) Espectroscopía en el Infrarrojo Medio-Teoría
(1857) r;;~~i~~s~~pí~ ·u1tr~~i;1·et~-Vi.sib·1~;-~~ría· ..
87 45
y Práctica .......................... 8755
Guía para los Capítulos Generales 19
(1911) Reometría ......................... 8765
SUPLEMENTOS DIETÉTICOS
(2021) Pruebas de Recuento Microbiano-
Suplementos Nutricionales y Dietéticos ..... 8773
(2022) Procedimientos Microbiológicos para
ComP,~obar la Ausencia de Microorganismos
Especlf1cos-Suplementos Nutricionales
y Dietéticos ......................... 8778
(2023) Atributos Microbiológicos de los
Suplementos Nutricionales y Dietéticos
No Estériles ......................... 8785
(2030) Información Complementatia para
Artículos de Origen Botánico ............ 8789
(2040) Desintegración y Disolución de
Suplementos Dietéticos ................ 8800
(2091) Variación de Peso de Suplementos
Dietéticos .......................... 8808
(2232) Contaminantes Elementales en
Suplementos Dietéticos ................ 8809
(2250) Detección de Suplementos Dietéticos
1rradiados .......................... 881 3
(2251) ~ondeo de Fármacos y Análogos de
Farmacos No Declarados ............... 8817
(2750) Prácticas de Fabricación para
Suplementos Dietéticos ................ 8834
USP 41 Monografías Oficiales / Abacavir 21

Monografías Oficiales de
USP 41
C5 =concentración de ER Sulfato de Abacavir USP
Sulfato de Abacavir en la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Sulfato de Abacavir en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 97,0%-102,0% con respecto
a la sustancia anhidra y exenta de disolventes
• H,SO,

IMPUREZAS
Impurezas Inorgánicas
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,2%
(C14H1sN60)2 · H2S04 670,74 Impurezas Orgánicas
2-Cyclopentene-1-methanol, 4-(2-amino-6-( cyclopropyla- • PROCEDIMIENTO 1: COMPUESTOS RELACIONADOS
mino)-9H-purin-9-yl]-, (1 S-cis)-, sulfate (salt) (2:1 ); Solución A: Ácido trifluoroacético y agua (0,05:99,95)
Sulfato (sal) (1 :2) de (l S,4R)-4-[2-amino-6-(ciclopropila- Solución B: Metanol y agua (17:3)
mino )-9 H-purin-9-il]-2-ciclopenteno-l -metanol Fase móvil: Ver la tabla de gradientes siguiente.
[188062-50-2].
Tiempo Solución A Solución B
DEFINICIÓN (mln) (%) (%\
El Sulfato de Abacavir contiene no menos de 97,0% y no
más de 102,0% de (C14H1sN60)2 · H2S04, calculado con o 95 5
respecto a la sustancia anhidra y exenta de disolventes. 20 70 30
35 10 90
IDENTIFICACIÓN 35 1 95 5
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K) 50 95 5
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución de aptitud del Solución de aptitud del sistema: 0,25 mg/ml de ER
sistema, obtenidos según indica en la prueba de Impure- Mezcla de Compuestos Relacionados de Abacavir USP
zas Orgánicas, Procedimiento 2. en agua
• c. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Sulfatos (191) Solución muestra: 0,25 mg/ml de Sulfato de Abacavir
Solución muestra: 5 mg/ml en agua
Sistema cromatográfico
VALORACIÓN 0fer Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
• PROCEDIMIENTO
Modo: HPLC
Fase móvil: Acetonitrilo, ácido fosfórico y agua Detector: UV 254 nm
(20:1 :180) Columna: 3,9 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm
Solución estándar: 0,04 mg/ml de ER Sulfato de Aba- Temperatura de la columna: 30º
cavir USP en agua Velocidad de flujo: 1 ml/min
Solución muestra: 0,04 mg/ml de Sulfato de Abacavir Volumen de inyección: 20 µL
en agua Aptitud del sistema
Sistema cromato~ráfico Muestra: Solución de aptitud del sistema
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) Requisitos de aptitud
Modo: HPLC Resolución: No menos de 1,5 entre abacavir y
Detector: UV 254 nm trans-abacavir
Columna: 4,6 mm x 5 cm; relleno L1 de 5 µm Análisis
Temperatura de la columna: 30º Muestra: Solución muestra
Velocidad de flujo: 1 ml/min Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
Volumen de inyección: 20 µL de Sulfato de Abacavir tomada:
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar Resultado = (ru/rr) x 100
Requisitos de aptitud
Desviación estándar relativa: No más de 1,5% ru = área del pico de cada impureza de la Solución
Análisis muestra
Muestras: Solución estándar y Solución muestra rr = suma de las áreas de todos los picos de la
Calcular el porcentaje de (C14H1sN60)2 · H2S04 en la Solución muestra
porción de Sulfato de Abacavir tomada: Criterios de aceptación
Impurezas individuales: Ver la Tabla de Impurezas 7.
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Impurezas totales: No más de 0,8%
ru = área del pico de abacavir de la Solución
muestra
rs = área del pico de abacavir de la Solución
estándar
22 Abacavir / Monografías Oficiales USP 41

Tabla de Impurezas 1 Análisis

Criterios
Muestra: Solución muestra
de
Calcular el porcentaje de enantiómero de abacavir en
Acepta-
la porción de Sulfato de Abacavir tomada:
Tiempo de ción,
Resultado = (ru/rr) x 100
Retención No más de
Nombre Relativo (O/o)
ru = área del pico de enantiómero de abacavir de
Descicloorooil abacavir• o65 02 la Solución muestra
Abacavir 1 00 - rr = suma de las áreas de los picos de abacavir y
trans-Abacavirt> 1 04 02 enantiómero de abacavir de la Solución
Derivado 0-pirimidínico 1,33 0,2 muestra
de abacavir: Criterios de aceptación
Derivado t-butílico de 1,67 0,2
Impurezas individuales: No más de 0,3% de enan-
abacavir<l
tiomero de abacavir
Cualquier impureza no - 0,1 PRUEBAS ESPECÍFICAS
esoecificada • DETERMINACIÓN DE AGUA, Método Je (921 ): No más de
• [(l S,4R)-4-(2,6-Diamino-9H-purin-9-il)ciclopent-2-enil]metanol. 0,5%
b {(1 R,4R)-4-[2-Amino-6-(ciclopropilamino)-9H-purin-9-il]-ciclopent-2-
enil}metanol. REQUISITOS ADICIONALES
e N6 -Ciclopropil-9-{(l R,45)-4-[(2,5-diamino-6-cloropirimidin-4-iloxi)metil]ci- • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
clopent-2-enil}-9H-purin-2,6-diamina. cerrados. Almacenar a temperatura ambiente.
d 9-[(1 R,45)-4-(terc-Butoximetil)ciclopent-2-enil]-N6-ciclopropil-9H-purin-2, • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
6-diamina. ER Sulfato de Abacavir USP
• PROCEDIMIENTO 2: PUREZA ENANTIOMÉRICA ER Mezcla de Estereoisómeros de Abacavir USP
Solución A: Heptano, 2-propanol y dietilamina Una mezcla de sulfato de abacavir, enantiómero de
(850:150:1) abacavir y trans-abacavir.
Solución B: Heptano y 2-propanol (1 :1) ER Mezcla de Compuestos Relacionados de Abacavir USP
Fase móvil: Ver la tabla de gradientes siguiente. Una mezcla de glutarato de abacavir, derivado 0-pirimi-
dínico de abacavir, desciclopropil abacavir, trans-aba-
cavir y derivado t-butílico de abacavir.
Velocidad de
Tiempo Solución A Solución B Flujo
(min) (%) 1 (%) (ml/min)
o 100 1 o 1o
25 100 1 o 1o Abacavir, Solución Oral
27 o 100 08
37 o 100 08 DEFINICIÓN
39 100 o 1o La Solución Oral de Abacavir contiene no menos de 90,0%
55 100 o 1o
y no más de 110,0% de la cantidad declarada de abacavir
(C14H1sN60).
Diluyente: Metanol y ácido trifluoroacético (200:1) IDENTIFICACIÓN
Solución de aptitud del sistema: Transferir una canti- • El tiempo de retención del pico principal de la Solución
dad de ER Mezcla de Estereoisómeros de Abacavir USP muestra corresponde al de la Solución estándar, según se
a un matraz volumétrico adecuado, agregar un volu- obtienen en la Valoración.
men de Diluyente equivalente a 30% del volumen final,
y someter a ultrasonido hasta que el sólido se disuelva VALORACIÓN
por completo. Agregar un volumen de 2-propanol • PROCEDIMIENTO
equivalente a aproximadamente 30% del volumen fi- Solución A: Ácido trifluoroacético y agua (0,05:99,95)
nal, mezclar, y diluir con heptano a volumen para ob- Solución B: Metanol y agua (17:3)
tener 0,4 mg/ml de ER Mezcla de Estereoisómeros de Diluyente: 1 ml de ácido fosfórico diluido con agua
Abacavir USP. hasta 1000 ml
Solución muestra: Transferir 4 mg de Sulfato de Aba- Fase móvil: Ver la tabla de gradientes siguiente.
cavir a un matraz volumétrico de 1Oml. Agregar 3 ml
de Diluyente y someter a ultrasonido hasta que el sólido
se disuelva por completo. Agregar 3 ml de 2-propanol, Tiempo Solución A Solución B
mezclar, y diluir con heptano a volumen. Cmln) (O/o) (O/o)

Sistema cromatográfico o 95 5
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.) 20 70 30
Modo: HPLC 35 10 90
Detector: UV 286 nm 40 10 90
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L51 de 1O µm 41 o 100
Temperatura de la columna: 30º
Volumen de inyección: 20 µL 50 o 100
Aptitud del sistema 51 95 5
lNOTA-Los tiempos de retención relativos para trans- 55 95 5
abacavir, enantiómero de abacavir y abacavir son 0,8;
0,9 y 1,0, respectivamente.] Solución de aptitud del sistema: 0,2 mg/ml de ER
Muestra: Solución de aptitud del sistema Mezcla de Aptitud del Sistema de Abacavir USP en
Requisitos de aptitud Diluyente
Resolución: No menos de 1,0 entre trans-abacavir y Solución estándar: 0,46 mg/ml de ER Sulfato de Aba-
enantiómero de abacavir; no menos de 1,5 entre cavir USP en Diluyente
enantiómero de abacavir y abacavir
USP 41 Monografías Oficiales/ Abacavir 23

Solución muestra: Equivalente a 0,4 mg/ml de abaca- Mr1 = peso molecular de abacavir mutiplicado por
vir en Diluyente, a partir de Solución Oral. [NOTA-So- 2; 572,66
meter a ultrasonido si fuera necesario.] Mr2 = peso molecular de sulfato de abacavir, 670,74
Sistema cromato~ráfico Criterios de aceptación
0Jer Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.) Impurezas Individuales: Ver la Tabla de Impurezas 7.
Modo: HPLC Impurezas totales: No más de 2,0%
Detector: UV 254 nm
Columna: 3,9 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm Tabla de Impurezas 1
Temperatura de la columna: 30º
Velocidad de flujo: 0,8 mL/min Criterios
Volumen de inyección: 1OµL de
Aptitud del sistema Acepta-
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución Tiempo de Factor de ción,
estándar Retención Respuesta No más de
Requisitos de aptitud Nombre Relativo Relativa (%)
Resolución: No menos de 1,5 entre abacavir y trans- Ciclopropildiamino- 0,57 1,4 0,3
abacavir, Solución de aptitud del sistema ourina abacavir•
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu- Desciclopropil aba- 0,68 1,0 0,8
ción estándar cavirb
Análisis Abacavir 1 00 - -
Muestras: Solución estándar y Solución muestra trans-Abacavir= 1 04 1o -
Calcular el porcentaje de C14H1sN60 en la porción de
Solución Oral tomada: Cualquier impureza - 1,0 0,2
individual no espe-
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x (Mr1/Mr2) x 100 cificada
• N6-Ciclopropil-9H-purin-2,6-diamina.
ru = área del pico de abacavir de la Solución b [(1 S,4R)-4-(2,6-Diamino-9H-purin-9-il)ciclopent-2-en.il]metanol.
muestra e {(l R,4R)-4-[2-Amino-6-(ciclopropilamino)-9H-purin-9-il]-ciclopent-2-
rs = área del pico de abacavir de la Solución enil}metanol. Es una impureia del proceso y se monitorea en el fármaco.
estándar
Cs = concentración de ER Sulfato de Abacavir USP PRUEBAS ESPECÍFICAS
en la Solución estándar (mg/mL) • PRUEBAS DE RECUENTO ~ICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
Cu = concentración nominal de abacavir en la CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): El recuento total de
Solución muestra (mg/mL) microorganismos aerobios no excede de 100 ufc/mL y el
Mr1 = peso molecular de abacavir mutiplicado por 2; recuento total combinado de hongos filamentosos y leva-
572,66 duras no excede de 1O ufc/ml. Cumple también con los
Mr2 = peso molecular de sulfato de abacavir, 670,74 requisitos de las pruebas para determinar la ausencia de
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% Escherichia coli.
• PH (791 ): 3,8-4,5
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• VOLUMEN DE ENTREGA (698): Cumple con los requisitos. REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
IMPUREZAS cerrados. Almacenar a temperatura ambiente controlada.
Impurezas Orgánicas • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
• PROCEDIMIENTO ER Sulfato de Abacavir USP
Solución A, Solución B, Diluyente, Fase móvil, Solu- ER Mezcla de Aptitud del Sistema de Abacavir USP
ción de aptitud del sistema, Solución estándar, Solu- Una mezcla que contenga sulfato de abacavir y trans-
ción muestra, Sistema cromatográfico y Aptitud del abacavir.
sistema: Proceder según se indica en la Valoración.
Solución de sensibilidad: 0,2 µg/mL de ER Sulfato de
Abacavir USP en Diluyente, a partir de la Solución están-
dar. [NOTA-La concentración de esta solución es
0,05% de la concentración nominal de la Solución Abacavir, Tabletas
muestra.]
Análisis DEFINICIÓN
Muestras: Diluyente, Solución estándar, Solución mues- Las Tabletas de Abacavir contienen Sulfato de Abacavir equi-
tra y Solución de sensibilidad. [NOTA-En la Solución valente a no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la
muestra no tomar en cuenta los picos correspondien- cantidad declarada de abacavir (C14H1sN60).
tes a los picos identificados en el Diluyente ni los pi-
cos con un área menor que el área del pico de aba- IDENTIFICACIÓN
cavir en la Solución de sensibilidad.] • A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
de Solución Oral tomada: gún se obtienen en la Valoración.
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x (1 /F) x (Mri/Mr2) x 100 VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
ru = área del pico de abacavir de la Solución Diluyente: 1,,0 mL de ácido fosfórico en 1 Lde agua
muestra Solución A: Acido trifluoroacético y agua (0,05: 99,95)
rs = área del pico de abacavir de la Solución Solución B: Metanol y agua (85:15)
estándar Fase móvil: Ver la Tabla 7.
Cs = concentración de ER Sulfato de Abacavir USP
en la Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de abacavir en la
Solución muestra (mg/mL)
F = factor de respuesta relativa para cada
impureza de la Tabla de Impurezas 7
24 Abacavir /Monografías Oficiales USP 41

Tabla 1 Condiciones instrumentales

Tiempo Solución A Solución B
Modo: UV
lmin) 1%) 1%) Longitud de onda analítica: 254 nm
Blanco: Medio
o 95 5 Calcular la cantidad disuelta de abacavir (C14H1sN60),
20 70 30 como porcentaje de la cantidad declarada:
35 10 90
40 10 90 Resultado= (Au!As) x (Cs/L) x (Mr1/M,2) x V x 100
41 95 5
Au = absorbancia de la Solución muestra
50 95 5 As = absorbancia de la Solución estándar
Solución de aptitud del sistema: 0,2 mg/ml de ER C5 = concentración de la Solución estándar (mg/ml)
Mezcla de Aptitud del Sistema de Abacavir USP en L = cantidad declarada (mg/Tableta)
Diluyente
Mr1 = peso molecular de abacavir multiplicado por
Solución estándar: 0,21 mg/ml de sulfato de abacavir 2; 572,66
en Diluyente (equivalente a 0, 18 mg/ml de abacavir), a M,2 = peso molecular de sulfato de abacavir, 670,74
partir de ER Sulfato de Abacavir USP V =volumen de Medio, 900.ml
Solución madre de la muestra: Transferir el equiva- Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad de-
lente a 1500 mg de abacavir, a partir de una porción clarada de abacavir (C14H1sN60) ,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
de Tabletas, a un matraz volumetrico de 250 ml. Agre- plen con los requisitos.
gar 150 ml de Diluyente. Agitar mecánicamente du-
rante 45 minutos. Diluir con Diluyente a volumen. Pasar IMPUREZAS
una porción a través de un filtro adecuado con un ta- • IMPUREZAS ORGÁNICAS
maño de poro de 0,45 µm o menor. Desechar los pri- Diluyente, Solución A, Solución B, Fase móvil, Solu-
meros 3 ml del filtrado. ción de aptitud del sistema, Solución estándar, Solu-
Solución muestra: 0, 18 mg/ml de abacavir en Dilu- ción muestra y Sistema cromatográfico: Proceder se-
yente usando el filtrado obtenido en Solución madre de gún se indica en la Valoración.
la muestra Análisis
Sistema cromato9ráfico [NOTA-Registrar los cromatogramas durante 2,5 veces
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) el tiempo de retención de abacavir.]
Modo: HPLC Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Detector: UV 254 nm Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
Columna: 3,9 mm x 15 cm; relleno Ll de Tabletas tomada:
Velocidad de flujo: 0,8 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (1 /F) x (MrdM,2) x 100
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución ru = respuesta del pico de cada impureza de la
estándar Solución muestra
Requisitos de aptitud rs = respuesta del pico de abacavir de la Solución
Resolución: No menos de 1,5 entre abacavir y trans- estándar
abacavir, Solución de aptitud del sistema Cs = concentración de ER Sulfato de Abacavir USP
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu- en la Solución estándar (mg/ml)
ción estándar Cu = concentración nominal de abacavir en la
Análisis Solución muestra (mg/ml)
Muestras: Solución estándar y Solución muestra F = factor de respuesta relativa para cada
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aba- impureza (ver la Tabla 2)
cavir (C14H1sN60) en la porción de Tabletas tomada: Mr1 = peso molecular de abacavir multiplicado por
2; 572,66
Resultado= (ru/r5) x (Cs/Cu) x (Mr,/M,2) x 100 M,2 = peso molecular de sulfato de abacavir, 670,74
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2.
ru = respuesta del pico de abacavir de la Solución
muestra
rs = respuesta del pico de abacavir de la Solución Tabla 2
estándar Criterios de
Cs = concentración de sulfato de abacavir en la Tiempo de Factor de Aceptación,
Solución estándar (mg/ml) Retención Respuesta No más de
Cu = concentración nominal de abacavir en la Nombre Relativo Relativa 1%)
Solución muestra (mg/ml) Ciclopropildiami-
Mr1 = peso molecular de abacavir multiplicado por nopurina abaca-
2; 572,66 vir• o57 14 02
M,2 = peso molecular de sulfato de abacavir, 670,74 Desciclopropil
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% abacavirb o68 1o 02
PRUEBAS DE DESEMPEÑO Abacavir 1o - -
• DISOLUCIÓN, (711) trans-Abacavir<·d 1 04 - ·-
Medio: Acido clorhídrico O, 1 N; 900 ml • N6-Ciclopropil-9H-purina-2,6-diamina.
Aparato 2: 75 rpm b[(15,4R)-4-(2,6-Diamino-9H-purin-9-il)-ciclopent-2-enil]metanol.
Tiempo: 15 min e {(1 R,4R)-4-[2-Amino-6-(ciclopropilamino)-9H-purin-9-il]-ciclopent-2-
Solución estándar: 0,39 mg/ml de ER Sulfato de Aba- enil}metanol.
cavir USP en Medio d Impureza del proceso monitoreada en el fármaco y que no se incluye en

Solución muestra: Pasar una porción de la solución en las impurezas totales.

análisis a través de un filtro adecuado con un tamaño • N6-Ciclopropil-9-{(1 R,45)-4-[(2,5-diamino-6-cloropirimidin-4-iloxi)metil]ci-
clopent-2-enil}-9H-purina-2,6-diamina.
de poro de OA5 µm.
USP 41 Monografías Oficiales / Abacavir 25

Tabla 2 (Continuación) 0,8 mg de ER Mezcla de Resolución C de Lamivudina

Criterios de
USP.]
Tiempo de Factor de Aceptación,
Solución estándar: 0,35 mg/ml de ER Sulfato de Aba-
Retención Respuesta No más de
cavir USP y O, 15 mg/mL de ER Lamivudina USP en Dilu-
Nombre Relativo Relativa (%)
yente. Someter a ultrasonido hasta disolver antes de la
dilución final.
Derivado 0-piri- Solución madre de la muestra: Nominalmente 3 mg/
midínico de aba- - - mL de abacavir y 1,5 mg/mL de lamivudina en Dilu-
cavifd.e 1 24 yente, que se prepara según se indica a continuación.
Cualquier otra Transferir no menos de 5 Tabletas a un matraz volumé-
impureza indivi- - trico adecuado. Agregar Diluyente hasta completar apro-
dual 1o 02 ximadamente el 50% del volumen final y agitar durante
lmourezas totales - - 1o no más de 30 minutos para dispersar las Tabletas. Diluir
• N6-Ciclopropil-9H-purina-2,6-diamina. con Diluyente a volumen. Pasar a través de un filtro
b ((1 5,4R)-4-(2,6-Diamino-9H-purin-9-il)-ciclopent-2-enil]metanol. adecuado.
e {(1 R,4R)-4-[2-Amino-6-(ciclopropilamino)-9H-purin-9-il]-ciclopent-2- Solución muestra: Nominalmente 0,3 mg/ml de aba-
enil}metanol. cavir y O, 15 mg/ml de lamivudina en Diluyente, a partir
d Impureza del proceso monitoreada en el fármaco y que no se incluye en de Solución madre de Ja muestra
las impurezas totales. Sistema cromato9ráfico
e N6-Ciclopropil-9-{(1 R,4S)-4-((2,5-diamino-6-cloropirimidin-4-iloxi)metil]ci-
clopent-2-enil}-9H-purina-2,6-diamina.
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
REQUISITOS ADICIONALES Detector: UV 270 nm
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 3,5 µm
cerrados. Almacenar a temperatura ambiente. Temperatura de la columna: 40º
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
ER Sulfato de Abacavir USP Volumen de inyección: 1OµL
ER Mezcla de Aptitud del Sistema de Abacavir USP-Una Aptitud del sistema
mezcla de sulfato de abacavir y trans-abacavir. Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para S-óxido
de lamivudina y R-óxido de lamivudina, en relación
con el pico de lamivudina, son 0, 31 y 0, 36, respectiva-
Abacavir y Lamivudina, Tabletas mente; los tiempos de retención relativos para diaste-
reómero de lamivudina y lamivudina son 0,88 y 1,0,
DEFINICIÓN respectivamente; So/ucion de aptitud del sistema.]
Las Tabletas de Abacavir y Lamivudina contienen una canti- Requisitos de aptitud
dad de sulfato de abacavir y lamivudina equivalente a no Resolución: No menos de 1,0 entre S-óxido de lami-
menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad vudina y R-óxido de lamivudina; no menos de 1,0
declarada de abacavir (C14H1sN60) y no menos de 90,0% entre diastereómero de lamivudina y lamivudina, So-
y no más de 110,0% de la cantidad declarada de lamivu- lución de aptitud del sistema
dina (CsH11 NJ03S), respectivamente. Desviación estándar relativa: No más de 1,5% para
abacavir y para lamivudina, Solución estándar
IDENTIFICACIÓN Análisis
• A. Los tiempos de retención de los picos principales de Muestras: Solución estándar y Solución muestra
la Solución muestra corresponden a los de la Solución es- Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aba-
tándar, según se obtienen en la Valoración. cavir (C14H1sN60) en la porción de Tabletas tomada:
VALORACIÓN Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (MrdMr2) x 100
• PROCEDIMIENTO
Diluyente: Ácido clorhídrico O, 1 N ru = respuesta del pico de abacavir de la Solución
Solución A: Agua y ácido trifluoroacético (2000:1) muestra
Solución B: Acetonitrilo, metano! y ácido trifluoroacé- rs = respuesta del pico de abacavir de la Solución
tico (1 000: 1000: 1) estándar
Fase móvil: Ver la Tabla 7. [NOTA-Volver a las condi- Cs = concentración de ER Sulfato de Abacavir USP
ciones originales y reequilibrar el sistema durante apro- en la Solución estándar (mg/mL)
ximadamente 7 minutos.] Cu = concentración nominal de abacavir en la
Solución muestra (mg/ml)
Mr1 = peso molecular de abacavir multiplicado por
Tabla 1
2; 572,66
Tiempo Solución A Solución B M,2 = peso molecular de sulfato de abacavir, 670,74
lmin) (%) (%) Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad
o 100 o declarada de abacavir
4 100 o Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de lami-
12 70 30
vudina (CsH11N3Ü3S) en la porción de Tabletas tomada:
121 40 60 Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
131 40 60
13 2 100 o ru = respuesta del pico de lamivudina de la
Solución muestra
Solución de aptitud del sistema: Disolver el contenido rs = respuesta del pico de lamivudina de la
de un vial de ER Mezcla de Resolución C de Lamivudina Solución estándar
USP en 2,5 mL de Diluyente. [NOTA-Un vial de ER Mez- = concentración de ER Lamivudina USP en la
cla de Resolución C de Lamivudina USP contiene Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de lamivudina en la
Solución muestra (mg/ml)
26 Abacavir /Monografías Oficiales USP 41

Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad Tabla 2

declarada de lamivudina Criterios de
PRUEBAS DE DESEMPEÑO Tiempo Aceptación,
• DISOLUCIÓN, (711) de Retención No más de
Medio: Acido clorhídrico O, l N; 900 ml Nombre Relativo (%)

Aparato 2: 75 rpm Citosina• 012 02

Tiempo: 30 min Lamivudina-5-sulfóxidob 019 02
Solución estándar 1: 0,79 mg/ml de ER Sulfato de Lamivudina-R-sulfóxidoc o 21 02
Abacavir USP en Medio. Someter a ultrasonido hasta di- Lamivudina-ácido carboxílicod o49 _e
solver antes de la dilución final. Diastereómero de lamivudina
Solución estándar 2: 0,33 mg/ml de ER Lamivudina rtrans-Lamivudina V o52 _e
USP en Medio. Someter a ultrasonido hasta disolver an-
tes de la dilución final. Lamivudina o 60 -
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en Derivado lamivudina-uracilo9 o 78 02
análisis a través de un filtro adecuado. Ciclopropildiaminopurina
Condiciones instrumentales abacavirn o80 02
Modo: UV Desciclonronil abacavir o85 02
Longitud de onda: 240-320 nm 3-Hidroxiabacaviri o89 _e
Longitud de la celda: 0,2 mm Abacavir 1o _e
Blanco: Medio
Análisis: Los cálculos de las cantidades disueltas, como Cualquier impureza individual
porcentaje, se realizan usando un software de análisis no esnecificada - 02
de componentes múltiples. Impurezas relacionadas
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad de- de lamivudina totalesk - 06
clarada de abacavir y lamivudina , Impurezas relacionadas
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum- de abacavir totales 1 - 1o
plen con los requisitos. a 4-Aminopirimidin-2(1 /-1)-ona (impureza relacionada de lamivudina).
b 5-Óxido de l-[(2R,35,55)-2-(hidroximetil)-l ,3-oxatiolan-5-il]citosina.
IMPUREZAS e 5-Óxido de l-[(2R, 3R,55)-2-(hidroximetil)-l, 3-oxatiolan-5-il]citosina.
• IMPUREZAS ORGÁNICAS dÁcido (2R5,55R)-5-(citosin-l-il)-l ,3-oxatiolano-2-carboxílico.
Diluyente, Solución A, Solución B, Fase móvil, Solu- e Impureza del proceso que se monitorea en el fármaco.
ción de aptitud del sistema, Solución estándar, Solu- 1 l -[(25,55)-2-(Hidroximetil)-l, 3-oxatiolan-5-il]citosina.
ción madre de la muestra, Solución muestra, Sistema 9 l-[(2R5,55R)-2-(Hidroximetil)-l ,3-oxatiolan-5-il]uracilo.
cromatográfico y Aptitud del sistema: Proceder se- h N6-(iclopropil-9H-purina-2,6-diamina.
gún se indica en la Valoración. ; [(l 5,4R)-4-(2,6-Diamino-9H-purin-9-il)ciclopent-2-enil]metanol.
Análisis i (1 R,2R,45)-2-[2-Amino-6-( ciclopropilamino )-9 H-purin-9-il]-4-(hidroxi-
Muestra: Solución muestra metil)ciclopentan-l -ol.
Calcular el porcentaje de cada impureza individual rela- kIncluye todas las impurezas relacionadas de lamivudina.
cionada de abacavir y cada impureza no especificada 1 Incluye todas las impurezas relacionadas de abacavir y todas las impure-

en la porción de Tabletas tomada: zas individuales no especificadas.

Resultado = (ru/rr) x 100 REQUISITOS ADICIONALES

ru = respuesta del pico de cada impureza
relacionada de abacavir o impureza no
especificada
rr = suma de las respuestas de los picos de
abacavir, todas las impurezas relacionadas de
abacavir y todas las impurezas no
especificadas
Calcular el porcentaje de cada impureza relacionada de
lamivudina en la porción de Tabletas tomada:
Resullado = (ru/rr) x 100
ru = respuesta del pico de cada impureza
relacionada de lamivudina
rr = suma de las respuestas de los picos de
lamivudina y todas las impurezas
relacionadas de lamivudina
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en
cuenta los picos menores de 0,05%.
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables, resistentes a la luz. Almacenar a temperatura
ambiente controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Sulfato de Abacavir USP
ER Lamivudina USP
ER Mezcla de Resolución C de Lamivudina USP
Esta es una mezcla de lamivudina y las siguientes impu-
rezas (también pueden estar presentes otras
impurezas).
Uracilo: Pirimidina-2,4(1 H,3H)-diona.
(4H4N202 112,09
Derivado lamivudina-uracilo: l -[(2R5,55R)-2-(Hidroxime-
til)- l ,3-oxatiolan-5-il]uracilo.
CsH10N204S 230,24
Citosina: 4-Aminopirimidin-2(1 H)-ona.
C4HsN30 111, 1O ,
Lamivudina-5-sulfóxido: 5-0xido de 1-[(2R,35,55)-2-(hi-
droximetil)-l ,3-oxatiolan-5-il]citosina.
CsH11N304S 245,26 ,
Lamivudina-R-sulfóxido: 5-0xido de l -[(2R, 3R,55)-2-(hi-
droximetil)-l, 3-oxatiolan-5-il]citosina.
CsH11N304S 245,26 ,
Lamivudina-ácido carboxílico: Acido (2RS,55R)-5-( cito.;
sin-1-il)-l, 3-oxatiolano-2-carboxílico.
CsH9N304S 243,24
Diastereómero de lamivudina: l -[(25,55)-2-(Hidroxime-
til)- l, 3-oxatiolan-5-il]citosina.
<;sH11N303S 2f.9,26
Acido salicílico: Acido 2-hidroxibenzoico.
C7H603 138, 12
USP 41 Monografías Oficiales / Abiraterona 27

Solución muestra: 0,625 mg/ml de Acetato de Abirate-

rona en acetonitrilo
Acetato de Abiraterona Sistema cromato9ráfico
0/er Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 3 mm x 15 cm; relleno L1 de 3 µm
Temperatura de la columna: 15º
Velocidad de flujo: 0,45 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
C26HnN02 391 ,55 estándar
Androsta-5, 16-dien-3-ol, 17-(3-pyridinyl)-, acetate (ester), Requisitos de aptitud
(3~); Resolución: No menos de 1,O entre los picos de abi-
Acetato de 17-(piridin-3-il)androsta-5, 16-dien-3~-ilo raterona anhidra y 3-desoxi 3-cloroabiraterona, Solu-
[154229-18-2]. ción de aptitud del sistema
Desviación estándar relativa: No más de O, 73%, So-
DEFINICIÓN lución estándar
El Acetato de Abiraterona contiene no menos de 98,0% y Análisis
no más de 102,0% de acetato de abiraterona Muestras: Solución estándar y Solución muestra
(C26H33N02), calculado con respecto a la sustancia tal Calcular el porcentaje de acetato de abiraterona
como se encuentra. (C26H33N02) en la porción de Acetato de Abiraterona
tomada:
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K) Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se- ru = respuesta del pico de la Solución muestra
gún se obtienen en la Valoración. rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetato de Abiraterona
VALORACIÓN USP en la Solución estándar (mg/ml)
• PROCEDIMIENTO Cu = concentración de Acetato de Abiraterona en la
Solución A: Acetato de amonio 1O mM en agua Solución muestra (mg/ml)
Fase móvil: Ver la Tabla 1. Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia tal como se encuentra.
Tabla 1
IMPUREZAS
Tiempo Solución A Acetonitrilo Etanol
(min) (%) {O/o) {%)
• RESIDUO DE INCl~ERACIÓN (281 ): No más de o, 1%
• IMPUREZAS 0RGANICAS
o 50 20 30 [NOTA-Proteger las soluciones de la luz.]
40 15 55 30 Solución A, Fase móvil, Solución de aptitud del sis-
47 o 20 80 tema, Solución estándar, Solución muestra y Sistema
58 o 20 80 cromatográfico: Proceder según se indica en la
60 50 20 30 Valoración.
Solución de sensibilidad: 0,3 µg/ml de ER Acetato de
70 50 20 30
Abiraterona USP en acetonitrilo, a partir de Solución
[NOTA-Proteger las soluciones de la luz.] estándar
Solución de aptitud del sistema: 0,625 mg/ml de ER Aptitud del sistema
Mezcla de Aptitud del Sistema de Abiraterona USP en Muestras: Solución de aptitud del sistema, Solución es-
acetonitrilo. [NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de tándar y Solución de sensibilidad
retención relativos de los componentes principales de la Requisitos de aptitud
mezcla.] Resolución: No menos de 1,O entre los picos de abi-
raterona anhidra y 3-desoxi 3-cloroabiraterona, Solu-
ción de aptitud del sistema
Tabla 2 Relación señal-ruido: No menos de 1O, Solución de
Tiempo de sensibilidad
Retención Desviación estándar relativa: No más de 0,73%, So-
Nombre Relativo lución estándar
Acetato de 7-cetoabiraterona 042 Análisis
Acetato de a-eooxiabiraterona o62 Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
Acetato de B-eooxiabiraterona o66 de Acetato de Abiraterona tomada:
Abiraterona o69
3-Desoxi-3-acetil abirateron-3-eno o85 Resultado= (rulrs) x (Cs/Cu) x (l/F) x 100
Acetato de abiraterona 1o
ru = área del pico de cada impureza de la Solución
Abiraterona etil éter 118 muestra
Abiraterona isoorooil éter 1 26 rs = área del pico de acetato de abiraterona de la
Abiraterona anhidra 1 29 Solución estándar
3-Desoxi 3-cloroabiraterona 1 31 = concentración de ER Acetato de Abiraterona
0-Clorobutilabiraterona 1 33 USP en la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Acetato de Abiraterona en la
Solución estándar: 0,625 mg/ml de ER Acetato de Abi- Solución muestra (mg/ml)
raterona USP en acetonitrilo F = factor de respuesta relativa de cada impureza
individual (ver la Tabla 3)
28 Abiraterona /Monografías Oficiales USP 41

Criterios de aceptación: Ver la Tabla 3. No tomar en

cuenta los picos menores de 0,05%.
Acetato de Abiraterona, Tabletas
Tabla 3 DEFINICIÓN
Criterios de Las Tabletas de Acetato de Abiraterona contienen no menos
Tiempo de Factor de Aceptación, de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada
Retención Respuesta No más de de acetato de abiraterona (C26HnN02).
Nombre Relativo Relativa (%)
IDENTIFICACIÓN
Acetato de a-epo-
xiabiraterona o62 o 26 o25 • A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
Acetato de ~-epo- gún se obtienen en la Valoración.
xiabiraterona o66 o 26 o 25 • B. El espectro UV del pico principal de la Solución mues-
Abiraterona o69 1o o20 tra corresponde al de la Solución estándar, según se ob-
Acetato de tienen en la Valoración.
abiraterona l.10 - -
VALORACIÓN
~
Abiraterona etil
éter 1 8 1o o20 • PROCEDIMIENTO
Solución A: Acetato de amonio 1O mM en agua
Abiraterona iso-
Fase móvil: Ver la Tabla 1.
orooil éter 1 26 1o o20
Impureza
no esoecificada - 1o 010 Tabla 1
lmourezas totales - - o80 Tiempo Solución A Acetonitrilo Etanol
(mln) (%) (%) (%)

PRUEBAS ESPECÍFICAS
o 50 20 30
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método le (921 ): No más de 40 15 55 30
0,25% 47 o 20 80
58 o 20 80
REQUISITOS ADICIONALES 60 50 20 30
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
70 50 20 30
cerrados. Almacenar a temperatura ambiente controlada.
Prqteger de la luz. [NOTA-Proteger las soluciones de la luz.]
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) Solución de aptitud del sistema: 0,625 mg/ml de ER
ER Acetato de Abiraterona USP Mezcla de Aptitud del Sistema de Abiraterona USP en
ER Mezcla de Aptitud del Sistema de Abiraterona USP acetonitrilo.
Contiene Acetato de Abiraterona y pequeñas cantidades [NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención
de lo siguiente: relativos de los componentes principales de la mezcla.]
Abiraterona
17-(Piridin-3-il)androsta-5, l 6-dien-3~-ol.
C24H31NO 349,52 Tabla 2
Abiraterona etil éter Tiempo de
3~-Etoxi-17-(piridin-3-il)androsta-5, l 6-dieno. Retención
C26H3sNO 377,57 Nombre Relativo
Abiraterona isopropil éter Acetato de 7-cetoabiraterona o 42
3~-lsopropoxi-17-(piridin-3-il)androsta-5, l 6-dieno.
C21H37NO 391,60
Acetato de a-epoxiabiraterona o 62
Abiraterona anhidra Acetato de B-epoxiabiraterona o 66
17-(Piridin-3-il)androsta-3,5, l 6-trieno. Abiraterona o 69
C24H29N 331,50 3-Desoxi-3-acetil abirateron-3-eno o 85
0-Clorobutilabiraterona Acetato de abiraterona 1o
3~-(4-Clorobutoxi)-17-(piridin-3-il)androsta-5, l 6-dieno. Abiraterona etil éter 1 18
C2sH3sCINO 440,07 Abiraterona isopropil éter 1 26
3-Desoxi-3-acetil abi rateron-3-eno
1-[17-(Piridin-3-il)androsta-3,5, l 6-trien-3-il]etanona. Abiraterona anhidra 1 29
C26H31NO 373,53 3-Desoxi 3-cloroabiraterona 1 31
3-Desoxi 3-cloroabiraterona 0-Clorobutilabiraterona 1 33
3~-Cloro-17-(piridin-3-il)androsta-5, l 6-dieno.
C24H30CIN 367,96 Solución estándar: 0,625 mg/ml de ER Acetato de Abi-
Acetato de a-epoxiabiraterona raterona USP en acetonitrilo
Acetato de 17-(piridin-3-il)-l 6a, 17a-epoxiandrost-5-en- Solución muestra: Nominalmente equivalente a
3~-ilo. 0,625 mg/ml de acetato de abiraterona en acetonitrilo,
C26H33NÜ3 407,55 que se prepara a partir de no menos de 20 Tabletas
Acetato de ~-epoxiabiraterona reducidas a polvo, según se indica a continuación.
Acetato de 17-(piridin-3-il)-l 6~ 1 l 7~-epoxiandrost-5-en- Transferir el polvo a un matraz volumétrico adecuado.
3~-ilo. Agregar un volumen de acetonitrilo equivalente al 50%
C26HnN03 407,55 del volumen del matraz, agitar mecánicamente durante
Acetato de 7-cetoabiraterona 30 minutos y diluir con acetonitrilo a volumen. Pasar
Acetato de 7-oxo-1 7-(piridin-3-il)androsta-5, 16-dien-3 ~­ una porción de la solución a través de un filtro ade-
ilo. cuado con un tamaño de poro de 0,45 µm y usar la
C26H31N03 405,54 solución transparente para el análisis.
Sistema cromato~ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
USP 41 Monografías Oficiales / Abiraterona 29

Modo: HPLC rs = respuesta del pico de la Solución estándar

Detector: UV 254 nm o arreglo de diodos. (NOTA- Cs = concentración de la Solución estándar (mg/ml)
Usar un detector de arreglo de diodos para realizar la L =cantidad declarada (mg/Tableta)
prueba de Identificación B.] V = volumen de Medio, 900 ml
Columna: 3 mm x 15 cm; relleno L1 de 3 µm Tolerancias: No menos de 85% (Q) de la cantidad de-
Temperatura de la columna: 15º clarada de acetato de abiraterona (C26,H33N02)
Velocidad de flujo: 0,45 ml/min • UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
Volumen de inyección: 1OµL plen con los requisitos.
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución IMPUREZAS
estándar • IMPUREZAS ORGÁNICAS
Requisitos de aptitud [NOTA-Proteger las soluciones de la luz.]
Resolución: No menos de 1,0 entre los picos de abi- Solución A, Fase móvil, Solución de aptitud del sis-
raterona anhidra y 3-desoxi 3-cloroabiraterona, Solu- tema, Solución estándar, Solución muestra y Sistema
ción de aptitud del sistema cromatográfico: Proceder según se indica en la
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu- Valoración. ·
ción estándar Solución de sensibilidad: 0,3 µg/ml de ER Acetato de
Análisis Abiraterona USP en acetonitrilo, a partir de Solución
Muestras: Solución estándar y Solución muestra estándar
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace- Aptitud del sistema
tato de abiraterona (C26H33N02) en la porción de Ta- Muestras: Solución de aptitud del sistema, Solución es-
bletas tomada: tándar y Solución de sensibilidad
Requisitos de aptitud
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Resolución: No menos de 1,0 entre los picos de abi-
raterona anhidra y 3-desoxi 3-cloroabiraterona, Solu-
ru = respuesta del pico de la Solución muestra ción de aptitud del sistema
rs = respuesta del pico de la Solución estándar Relación señal-ruido: No menos de 1O, Solución de
Cs = concentración de ER Acetato de Abiraterona sensibilidad
USP en la Solución estándar (mg/ml) Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu-
Cu = concentración nominal de acetato de ción estándar
abiraterona en la Solución muestra (mg/ml) Análisis
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
PRUEBAS DE DESEMPEÑO de Tabletas tomada:
• DISOLUCIÓN (711)
[NOTA-Proteger las soluciones de la luz.] Resultado = (ru/rs) x (Cs/ Cu) x (1 / F) x 100
Solución amortiguadora: Fosfato monobásico de sodio
56,5 mM en agua. Ajustar con hidróxido de sodio 5 N ru = área del pico de cada impureza de la Solución
o ácido fosfórico a un pH de 4,5. muestra
Medio: Lauril sulfato de sodio al 0,25% en Solución rs = área del pico de acetato de abiraterona de la
amortiguadora; 900 ml Solución estándar
Aparato 2: 50 rpm Cs = concentración de ER Acetato de Abiraterona
Tiempo: 45 min USP en la Solución estándar (mg/ml)
Solución estándar: 0,3 mg/ml de ER Acetato de Abira- Cu concentración nominal de acetato de
=
terona USP en Medio, que se prepara según se indica a abiraterona en la Solución muestra (mg/ml)
continuación. Transferir ER Acetato de Abiraterona USP F = factor de respuesta relativa de cada impureza
a un matraz volumétrico adecuado. Agregar un volu- individual (ver la Tabla 3)
men de acetonitrilo equivalente al 4% del volumen del Criterios de aceptación: Ver la Tabla 3. No tomar en
matraz para disolver y diluir con Medio a volumen. cuenta los picos menores de 0,05%.
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado con un tamaño Tabla 3
de poro de 1O µm. Usar el filtrado.
Fase móvil: Acetonitrilo, ácido fórmico y agua Criterios de
(55: 0,05: 45) Tiempo de Factor de Aceptación,
Sistema cromato9ráfico Retención Respuesta No más de
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) Nombre Relativo Relativa (%)
Modo: HPLC Acetato de 7-ce-
Detector: UV 252 nm toabiraterona 042 14 o 50
Columna: 4,6 mm x 3 cm; relleno L1 de 5 µm Acetato de a-epo-
Velocidad de flujo: 1 ml/min xiabiraterona o62 o26 o80
Volumen de inyección: 1OµL Acetato de ~-epo-
Aptitud del sistema xiabiraterona o66 o26 o80
Muestra: Solución estándar Abiraterona o69 1o o40
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0 Acetato de
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% abiraterona 1o - -
Análisis Abiraterona etil
Muestras: Solución estándar y Solución muestra éter• 1 18 - -
Calcular la cantidad disuelta de acetato de abiraterona Abiraterona
(C26H33N02) como porcentaje de la cantidad isopropil éter• 1 26 - -
declarada: •Ésta es una impureza del proceso que se controla en la monografía del
fármaco. Se incluye en la tabla sólo para fines de identificación y no se
(ru/rs) x (Cs/L) x V x 100 debe informar en las impurezas totales.

ru = respuesta del pico de la Solución muestra

30 Abiraterona / Monografías Oficiales USP 41

Tabla 3 (Continuación) D-Glucose, 0-4,6-dideoxy-4-[[[1 S-(1 aAa,5Ma)]-4,5,6-trihy-

Criterios de
droxy-3-(hydroxymethyl)-2-cyclohexen-1-yl]amino ]-a-D-
Tiempo de Factor de Aceptación,
glucopyranosyl-(1 --t4 )-0-a-D-glucopyranosyl-(1 --t4 )-;
Retención Respuesta No más de
0-4,6-Didesoxi-4-{[(l S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihidroxi-3-(hidroxi-
Nombre Relativo Relativa (%\ metil)-2-ciclohexen-1-il]amino}-a-D-glucopiranosil-(l --t4 )-
0-a-D-glucopiranosil-(1 --t4 )-o-glucosa [56180-94-0].
Impureza
no esoecificada - 1o o20 DEFINICIÓN
lmourezas totales - - 20 La Acarbosa es producida por ciertas cepas de Actinoplanes
ªÉsta es una impureza del proceso que se controla en la monografía del utahensis. Contiene no menos de 95,0% y no más de
fármaco. Se incluye en la tabla sólo para fines de identificación y no se 102,0% de acarbosa (C2sH43NÜ1s) 1 calculado con respecto
debe informar en las impurezas totales. a la sustancia anhidra.
REQUISITOS ADICIONALES IDENTIFICACIÓN
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97K)
permeables. Almacenar a temperatura ambiente • B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
controlada. ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) gún se obtienen en la Valoración.
ER Acetato de Abiraterona USP
ER Mezcla de Aptitud del Sistema de Abiraterona USP VALORACIÓN
Contiene Acetato de Abiraterona y pequeñas cantidades • PROCEDIMIENTO
de lo siguiente: Solución A: 0,6 mg/ml de fosfato monobásico de pota-
Abiraterona sio y 0,35 mg/ml de fosfato dibásico de sodio en agua
17-(Piridin-3-il)androsta-5, l 6-dien-3~-ol. Fase móvil: Acetonitrilo y Solución A (3: 1)
C24H31NO 349,52 Solución de aptitud del sistema: 20 mg/ml de ER
Abiraterona etil éter Mezcla de Aptitud del Sistema de Acarbosa USP en
3~-Etoxi-17-(piridin-3-il)androsta-5, l 6-dieno. agua
C26H3sNO 377,57 Solución estándar: 20 mg/ml de ER Acarbosa USP en
Abiraterona isopropil éter agua

C21H37NO 391,60
Abiraterona anhidra
¡
3~-lsopropoxi-17-(piridin-3-il)androsta-5, 16-dieno.

17-(Piridin-3-il)andro ta-3,5, l 6-trieno.

Solución muestra: 20 mg/ml de Acarbosa en agua
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
C24H29N 331,50 Detector: UV 21 O nm
0-Clorobutilabiraterona Columna: 4 mm x 25 cm; relleno L8
3~-(4-Clorobutoxi)-17-(piridin-3-il)androsta-5, l 6-dieno. Temperatura de la columna: 35º
C2aH3sCINO 440,07 Velocidad de flujo: 2 ml/min
3-0esoxi-3-acetil abirateron-3-eno Volumen de inyección: 1OµL
1-[17-(Piridin-3-il)androsta-3,5, l 6-trien-3-il]etanona. Aptitud del sistema
C26H31NO 373,53 Muestra: Solución de aptitud del sistema
3-Desoxi 3-cloroabiraterona Identificar el pico de acarbosa y los picos debidos a las
3~-Cloro-17-(piridin-3-il)androsta-5, l 6-dieno. impurezas que se listan en la Tabla 7.
C24H30CIN 367,96 Requisitos de aptitud
Acetato de a-epoxiabiraterona Cociente entre el pico y el valle: El cociente entre la
Acetato de 17-(piridin-3-il)-l 6a, 17a-epoxiandrost-5-en- altura del pico de la impureza A y la altura del valle
3~-ilo. entre los picos de la impureza A y acarbosa es no
C26H33N03 407,55 menos de 1).
Acetato de ~-epoxiabiraterona Comparabilidad de los cromatogramas: El cromato-
Acetato de 17-(piridin-3-il)-l 6~, 17~-epoxiandrost-5-en- grama obtenido es similar al cromatograma provisto
3~-ilo. con el ER Mezcla de Aptitud del Sistema de Acarbosa
C26H33N03 407,55 USP para las impurezas conocidas encontradas.
Acetato de 7-cetoabiraterona Análisis
Acetato de 7-oxo-17-(piridin-3-il)androsta-5, l 6-dien-3~­ Muestras: Solución estándar y Solución muestra
ilo. Calcular el porcentaje de acarbosa (C2sH43N01s) en la
C26H31N03 porción de Acarbosa tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
Acacia-ver Goma Arábiga rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Acarbosa USP en la
Solución estándar (mg/mq
Cu = concentración de la Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 95,0%-102,0% con respecto
Acarbosa a la sustancia anhidra
IMPUREZAS

~-s-~~~ ~,,f~-·~~"
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281)
Muestra: 1,0 g
Criterios de aceptación: No más de 0,2%
HO OH HO OH HO OH HO OH

Eliminar lo siguiente:
645,60
••. METALES PESADOS, Método 11 (231): No más de
20ppme (Oticia!Ol-ene-2018)
USP 41 Monografías Oficiales / Acebutolol 31

• PUREZA CROMATOGRÁFICA REQUISITOS ADICIONALES

Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Solución • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
muestra y Sistema cromatográfico: Proceder según imf?ermeables.
se indica en la Valoración. • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
Solución muestra diluida: Diluir 1,O ml de Solución ER Acarbosa USP
muestra con agua hasta 100,0 ml. ER Mezcla de Aptitud del Sistema de Acarbosa USP
Análisis
Muestras: Solución muestra y Solución muestra diluida
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
de Acarbosa tomada:
Clorhidrato de Acebutolol
Resultado = (ru/ rA) x (1 / F) x 100
ru = respuesta del pico de cada impureza de la
Solución muestra
rA = respuesta del pico principal de acarbosa de la
Solución muestra diluida
F =factor de respuesta relativa para cada
impureza (ver la Tabla 1)
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 1. C1sH2sN204 · HCI 372,89
Butanamide, N-[3-acetyl-4-(2-hydroxy-3-[(1 -methylethyl)ami-
no ]propoxy]phenyl]-, monohydrochloride, (±)-;
Tabla 1
Monoclorhidrato de (±)-3'-acetil-4'-[2-hidroxi-3-(isopropila-
Criterios de mino )propoxi]butiranilida (34381-68-5].
Tiempo de Factor de Aceptación,
Retención Respuesta No más de DEFINICIÓN
Nombre Relativo Relativa (%) El Clorhidrato de Acebutolol contiene no menos de 98,0% y
Impureza A• 09 1 06
no más de 102,0% de clorhidrato de acebutolol
(C1sH2sN204 · HCI), calculado con respecto a la sustancia
Impureza Bb 08 16 05
seca.
Impureza (e 12 1 15
Impureza Qd 05 1 33 1o IDENTIFICACIÓN
lmoureza Ee 17 08 02 • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
lmoureza ft 19 08 o3 • B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
lmoureza Gg 22 08 o3 gún se obtienen en la Valoración.
lmoureza Hh 06 1 02
Cualquier im-
pureza
Cambio en Ja redacción:
individual
desconocida - - 02 • c. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Cloruros (191 ):
Cumple con los requisitos •de las pruebas A y Be (AF 01-may-
Impurezas
totales - - 30 201si·
a 0-4,6-Didesoxi-4-{[(15,4R,55,65)-4,5,6-trihidroxi-3-(hidroximetil)ciclohex- VALORACIÓN
2-enil]amino}-a-o-glucopiranosil-(l--74)-0-a-o-glucopiranosil-(1--74)-o-ara- • PROCEDIMIENTO
bino-hex-2-ulopiranosa.
b (1 R,4R,55,6R)-4,5,6-Trihidroxi-2-(hidroximetil)ciclohex-2-enil 4-0-[4,6-di-
Fase móvil: Metanol, ácido acético glacial y solución
desoxi-4-{[(15,4R,55,6S)-4,5,6-trihidroxi-3-(hidroximetil)ciclohex-2-enil]a- acuosa de dodecil sulfato de sodio al O, 3%
mino}-a-o-glucopiranosil]-a-o-glucopiranósido. (675:20:325). Hacer ajustes, si fuera necesario, para ob-
e a-o-Glucopiranosil 4-0-[4,6-didesoxi-4-{[(15,4R,55,65)-4,5,6-trihidroxi-3- tener un tiempo de retención de entre 4 y 7 minutos
(hidroximetil)ciclohex-2-enil]amino}-a-o-glucopiranosil]-a-o-glucopiranósi- para acebutolol.
do.
Solución estándar: 0, 14 mg/ml de ER Clorhidrato de
d 4-0-[4,6-Didesoxi-4-{[(15,4R,55,65)-4,5,6-trihidroxi-3-(hidroximetil)ciclo-
hex-2-enil]amino}-a-o-glucopiranosil]-o-glucopiranosa. Acebutolol USP en agua
e 0-4,6-Didesoxi-4-{[(15,4R,55,65)-4,5,6-trihidroxi-3-(hidroximetil)ciclohex-
Solución muestra: O, 14 mg/ml de Clorhidrato de Ace-
2-enil]amino}-a-o-glucopiranosil-(1--?4)-0-a-o-glucopiranosil-(l--74)-0-a-o- butolol en agua
glucopiranosil-(1--74)-o-a rabi no-hex-2-ulopiranosa (4-0-a-acarbosil-o-fruc- Sistema cromato9ráfico
topiranosa). (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
t 0-4,6-Didesoxi-4-{[(15,4R,55,65)-4,5,6-trihidroxi-3-(hidroximetil)ciclohex-
2-enil]amino}-a-o-glucopiranosil-(1--?4)-0-a-D-glucopiranosil-(1--?4)-0-a-o-
Modo: HPLC
glucopiranosil-(l--74)-o-glucopiranosa (4-0-a-acarbosil-o-glucopiranosa). Detector: UV 254 nm
9 a-o-Glucopiranosil 0-4,6-didesoxi-4-{[(15,4R,55,65)-4,5,6-trihidroxi-3-(hi- Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
droximetil)ciclohex-2-enil]amino}-a-o-glucopiranosil-(l--74)-0-a-D-glucopi- Velocidad de flujo: 2 ml/min
ranosil-(1--74)-0-a-o-glucopiranósido (a-o-glucopiranosil a-acarbósido). Volumen de inyección: 1OµL
h 0-4,6-Didesoxi-4-{[(1 S,4R,55,6S)-4,5,6-trihidroxi-3-(hidroximetil)ciclohex-
Aptitud del sistema
2-en il]ami no}-a-o-glucopiranosil-(1--74 )-0-6-desoxi-a-o-glucopi ranosil-
(1--74 )-o-gl ucopiranosa. Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
PRUEBAS ESPECÍFICAS Eficiencia de la columna: No menos de 1500 platos
• ROTACIÓN ÓPTICA, Rotación Específica (781 S) teóricos
Solución muestra: 1Omg/ml en agua Factor de asimetría: No más de 2,5
Criterios de aceptación: +168º a +183º Desviación estándar relativa: 0,73%
• PH (791) Análisis
Solucion muestra: 50 mg/ml Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Criterios d~ aceptación: ?1 5-7,5 Calcular el porcentaje de clorhidrato de acebutolol
• DETERMINACION DE AGUA, Metodo le (921): No más de (C1sH2sN2Ü4 · HCI) en la porción de Clorhidrato de
4,0% Acebutolol tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
32 Acebutolol / Monografías Oficiales USP 41

ru = respuesta del pico de acebutolol de la Solución Requisitos de aptitud

muestra Resolucjón: No menos de 7,0 entre acebutolol y
rs = respuesta del pico de acebutolol de la Solución compuesto relacionado 1 de acebutolol, Solución de
estándar aptitud del sistema
Cs = concentración de ER Clorhidrato de Acebutolol Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu-
USP en la Solución estándar (mg/ml) ción estándar A
Cu = concentración de Clorhidrato de Acebutolol Análisis
en la Solución muestra (mg/ml) Muestras: Solución estándar A, Solución estándar B, So-
Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto lución estándar C, Solución estándar D y Solución
a la sustancia seca muestra
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado A de
IMPUREZAS acebutolol, compuesto relacionado B de acebutolol y
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,1% compuesto relacionado 1 de acebutolol en la porción
de muestra tomada:
Eliminar lo siguiente:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
•. METALES PESADOS, Método// (231): No más de ru respuesta del pico de compuesto relacionado
=

• l~~~s'~ilN1'C'.:~~ 1
A de acebutolol, compuesto relacionado B
de acebutolol o compuesto relacionado 1 de
Solución A: Mezclar 2,0 ml de ácido fosfórico y 3,0 ml acebutolol de la Solución muestra
de trietilamina, y diluir con agua hasta 1 L. rs = respuesta del pico de compuesto relacionado
Solución B: Acetonitrilo y Solución A (1: 1) A de acebutolol, compuesto relacionado B
Solución madre del estándar 1: 0,2 mg/ml de ER de acebutolol o compuesto relacionado 1 de
Compuesto Relacionado A de Acebutolol USP, que se acebutolol de la Solución estándar B, la
prepara según se indica a continuación. Disolver una Solución estándar C o la Solución estándar D
cantidad adecuada de ER Compuesto Relacionado A de Cs = concentración de ER Compuesto Relacionado
Acebutolol USP en un matraz volumétrico adecuado, en A de Acebutolol USP, ER Compuesto
un volumen de acetonitrilo equivalente al 50% del volu- Relacionado B de Acebutolol USP o ER
men total y diluir con Solución A a volumen. Compuesto Relacionado 1 de Acebutolol USP
Solución madre del estándar 2: 0,2 mg/ml de ER en la Solución estándar B, la Solución estándar
Compuesto Relacionado B de Acebutolol USP, que se C o la Solución estándar D (mg/ml)
prepara según se indica a continuación. Disolver una Cu = concentración de Clorhidrato de Acebutolol
cantidad adecuada de ER Compuesto Relacionado B de en la Solución muestra (mg/ml)
Acebutolol USP en un matraz volumétrico adecuado, en Calcular el porcentaje de cualquier impureza no
un volumen de acetonitrilo equivalente al 50% del volu- especificada en la porción de muestra tomada:
men total y diluir con Solución A a volumen.
Solución estándar A: 0,002 mg/ml de ER Clorhidrato Resultado = (ru/ rs) x (Cs/Cu) x 100
de Acebutolol USP en Solución A
Solución estándar B: 0,004 mg/ml de ER Compuesto ru = respuesta del pico de cualquier impureza no
Relacionado 1 de Acebutolol USP en Solución A especificada de la Solución muestra
Solución estándar C: 0,002 mg/ml de ER Compuesto rs = respuesta del pico de acebutolol de la Solución
Relacionado A de Acebutolol USP en Solución A, a partir estándar A
de Solución madre del estándar 7 Cs = concentración de ER Clorhidrato de Acebutolol
Solución estándar D: 0,004 mg/ml de ER Compuesto USP en la Solución estándar A (mg/ml)
Relacionado B de Acebutolol USP en Solución A, a partir Cu = concentración de Clorhidrato de Acebutolol
de Solución madre del estándar 2 en la Solución muestra (mg/ml)
Solución de aptitud del sistema: 0,4 µg/ml de ER Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en
Clorhidrato de Acebutolol USP y de ER Compuesto Rela- cuenta los picos menores de 0,05%.
cionado 1de Acebutolol USP en Solución A, a partir de
Solución estándar A y Solución estándar B Tabla 2
Solución muestra: 2 mg/ml de Clorhidrato de Acebu-
tolol en Solución A Tiempo de Criterios de
Fase móvil: Ver la Tabla 7. Retención Aceptación,
Nombre Relativo No más de(%)
Tabla 1 Compuesto relacionado B
de acebutolol• o 72 02
Tiempo Solución A Solución B
Compuesto relacionado 1
(min) (%) (%)
de acebutololb o91 02
o 98 2
Acebutolol 1 00 -
2 98 2
Compuesto relacionado A
30 5 10 90 de acebutololc 1 48 01
41 10 90
a N-{3-Acetil-4-[2-hidroxi-3-(isopropilamino)propoxi]fenil}acetamida.
b N-{3-Acetil-4-[3-(etilamino)-2-hidroxipropoxi]fenil}butiramida.
Sistema cromato9ráfico
e N-(3-Acetil-4-hidroxifenil)butiramida.
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
d Las impurezas totales incluyen impurezas especificadas y no especifica-
Modo: HPLC das.
Detector: UV 240 nm
Columna: 4,0 mm x 12,5 cm; relleno L1 de 5 µm
Temperatura de la columna: 40º
Velocidad de flujo: 1,2 ml/min
Volumen de inyección: 25 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución estándar A y Solución de aptitud del
sistema
USP 41
Tabla 2 (Continuación)
Tiempo de Criterios de
Retención Aceptación,
Nombre Relativo No más de(%)
Cualquier impureza no es-
-
oecificada
lmourezas totalesd - 05
• N-{3-Acetil-4-[2-h idroxi-3-(isopropilamino )propoxi]fenil}acetamida.
b N-{ 3-Acetil-4-[3-( etilamino )-2-h idroxipropoxi]fenil}butiram ida.
e N-(3-Acetil-4-hidroxifenil)butiramida.
d Las impurezas totales incluyen impurezas especificadas y no especifica-
das.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791)
Muestra: 1Omg/mL de Clorhidrato de Acebutolol en
agua
~riterios de aceptación: 4,5-7,0
• PERDIDA POR SECADO (731)
Análisis: Secar a 105º durante 3 horas.
Criterios de aceptación: No más de 1,0%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Clorhidrato de Acebutolol USP
ER Compuesto Relacionado A de Acebutolol USP
N-(3-Acetil-4-hidroxifenil)butiramida.
C12H1sN03 221,25
ER Compuesto Relacionado B de Acebutolol USP
N-{3-Aceti 1-4-[ 2-h idroxi-3-(isoprop ilam ino )propoxi]-
fen il}acetamida.
C16H24N204 308,37
ER Compuesto Relacionado 1de Acebutolol USP
N-{3-Acetil-4-[3-( etilam ino )-2-hidroxipropoxi]fen il}-
butiramida.
C17H26N204 322,40
Clorhidrato de Acebutolol, Cápsulas
DEFINICIÓN
Las Cápsulas de Clorhidrato de Acebutolol contienen el
equivalente a no menos de 90,0% y no más de 110,0%
de la cantidad declarada de acebutolol (C1sH2sN204).
IDENTIFICACIÓN
• A. Los espectros de absorción UV del pico principal de la
Solución muestra presentan máximos y mínimos a las mis-
mas longitudes de onda que los del pico correspondiente
de la Solución estándar, según se obtienen en la
Valoración.
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: Disolver 2,4 g de 1-decano-
sulfonato de sodio en 1000 mL de agua. Ajustar con
ácido acético glacial a un pH de 3,5.
Fase móvil: Metanol y Solución amortiguadora (60:40)
Solución estándar: 0,22 mg/mL de ER Clorhidrato de
Acebutolol USP en metano!. [NOTA-Esto equivale a
0,2 m51/mL de acebutolol.]
Solucion madre de la muestra: Nominalmente 1 mg/
ml de acebutolol, que se prepara según se indica a
continuación. Transferir el equivalente a 200 mg de ace-
butolol, a partir del contenido de no menos de 20 Cáp-
Monografías Oficiales/ Acebutolol 33
sulas, a un matraz volumétrico de 200 ml. Agregar
180 mL de metanol y mezclar mecánicamente durante
30 minutos. Diluir con metano! a volumen.
Solución muestra: Nominalmente 0,2 mg/ml de ace-
butolol en metanol, a partir de Solución madre de Ja
muestra
010 Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm. Para la prueba de Identificación
A, usar un detector de arreglo de diodos en el inter-
valo 200-400 nm.
Columna: 3,9 mm x 15 cm; relleno L1 de 4 µm
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 1,5
Desviación estándar relativa: No más de 2,0
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
butolol (C1sH2sN204) en la porción de Cápsulas
tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M,,/M,2) x 100
ru = respuesta del pico de acebutolol de la Solución
muestra
rs = respuesta del pico de acebutolol de la Solución
estándar
C5 = concentración de ER Clorhidrato de Acebutolol
USP en la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de acebutolol en la
Solución muestra (mg/mL)
M, 7 = peso molecular de acebutolol, 336,43
M,2 = peso molecular de clorhidrato de acebutolol,
372,89
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Medio: Agua; 900 ml
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 30 min
Solución estándar: Una concentración conocida de ER
Clorhidrato de Acebutolol USP en Medio
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado.
Condiciones instrumentales
0fer Espectroscopía Ultravioleta-Visible (857).)
Modo: UV
Longitud de onda analítica: 232 nm
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad disuelta de acebutolol
(C1sH2sN204), como porcentaje de la cantidad
declarada:
(Au/As) x Cs x V x (1 /L) x (M,,/M,2) X 100
Au = absorbancia de la Solución muestra
As = absorbancia de la Solución estándar
Cs = concentración de acebutolol en la Solución
estándar (mg/mL)
V = volumen de Medio, 900 ml
L = cantidad declarada (mg/Cápsula)
M, 7 = peso molecular de acebutolol, 336,43
M,2 = peso molecular de clorhidrato de acebutolol,
372,89
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad de-
clarada de acebutolol (C1sH2sN204) ,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
34 Acebutolol / Monografías Oficiales
IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Prueba 1
Solución amortiguadora: Preparar según se indica en
la Valoración.
Fase móvil: Metanol y Solución amortiguadora (44:56)
Diluyente: Metanol y Solución amortiguadora (50:50)
Solución madre del estándar: 0,6 mg/ml de ER Clor-
hidrato de Acebutolol USP, que se prepara según se
indica a continuación. A una cantidad adecuada de ER
Clorhidrato de Acebutolol USP en un matraz volumé-
trico adecuado, agregar un volumen de metanol equi-
valente a aproximadamente el 24% del volumen del
matraz, agitar por rotación suave hasta disolver y diluir
con Diluyente a volumen.
Solución estándar: 1,4 µg/ml de ER Clorhidrato de
Acebutolol USP en Diluyente, a partir de Solución madre
del estándar
Ir
Solución madre de muestra: Nominalmente
2,5 mg/ml de aceb tolol, que se prepara según se in-
dica a continuación. Transferir una porción del conte-
nido de 20 Cápsulas abiertas, equivalente a 250 mg de
acebutolol, a un matraz volumétrico de 100 ml. Agre-
gar 25 ml de metanol y agitar mecánicamente du-
rante 15 minutos. Diluir con Diluyente a volumen.
Centrifugar una porción de esta solución y usar el
sobrenadante.
Solución muestra: Nominalmente 250 µg/ml de ace-
butolol en Diluyente, a partir de Solución madre de Ja
muestra
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 240 nm
Columna: 3,9 mm x 15 cm; relleno L1 de 4 µm
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 35 µL
Tiempo de corrida: No menos de 2 veces el tiempo
de retención de acebutolol
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Desviación estándar relativa: No más de 6,0%
Análisis
Muestras: Diluyente, Solución estándar y Solución
muestra
Calcular el porcentaje de cada impureza que eluye an-
tes del pico de acebutolol en la porción de Cápsulas
tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M,,/M,2) x 100
ru = respuesta del pico de cada impureza individual
de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de acebutolol de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Clorhidrato de Acebutolol
USP en la Solución estándar (µg/ml)
Cu = concentración nominal de acebutolol en la
Solución muestra (µg/ml)
M,, = peso molecular de acebutolol, 336,43
M,2 = peso molecular de clorhidrato de acebutolol,
372,89
Criterios de aceptación: No más de 0,5% de cual-
quier impureza individual. No tomar en cuenta los pi-
cos del Diluyente.
Prueba 2
Solución amortiguadora y Aptitud del sistema: Pro-
ceder según se indica en la Prueba 1.
Fase móvil: Metanol y Solución amortiguadora (50:50)
Solución madre del estándar: 0,6 mg/ml de ER Clor-
hidrato de Acebutolol USP, que se prepara según se
indica a continuación. A una cantidad adecuada de ER
Clorhidrato de Acebutolol USP en un matraz volumé-
trico adecuado, agregar un volumen de metanol equi-
USP 41
valente a aproximadamente el 24% del volumen del
matraz, agitar por rotación suave hasta disolver y diluir
con Fase móvil a volumen.
Solución estándar: 1,4 µg/ml de ER Clorhidrato de
Acebutolol USP en Fase móvil, a partir de Solución ma-
dre del estándar
Solución madre de la muestra: Nominalmente
2,5 mg/ml de acebutolol, que se prepara según se in-
dica a continuación. Transferir una porción del conte-
nido de 20 Cápsulas abiertas, equivalente a 250 mg de
acebutolol, a un matraz volumétrico de 100 ml. Agre-
gar 25 ml de metanol y agitar mecánicamente du-
rante 15 minutos. Diluir con Fase móvil a volumen.
Solución muestra: Nominalmente 250 µg/ml de ace-
butolol en Diluyente, a partir de Solución madre de Ja
muestra, que se prepara según se indica a continua-
ción. Centrifugar una porción de Solución madre de la
muestra y transferir 10,0 ml del sobrenadante transpa-
rente a un matraz volumétrico de 100 ml. Diluir con
Fase móvil a volumen.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Proceder según se indica en la Prueba 1, excepto en el
Volumen de inyección y el Tiempo de corrida.
Volumen de inyección: 70 µL
Tiempo de corrida: No menos de 3 veces el tiempo
de retención de acebutolol
Análisis
Muestras: Fase móvil, Solución estándar y Solución
muestra
Calcular el porcentaje de cada impureza que eluye
después del pico de acebutolol en la porción de Cáp-
sulas tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (Mr1/M,2) x 100
ru = respuesta del pico de cada impureza individual
de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de acebutolol de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Clorhidrato de Acebutolol
USP en la Solución estándar (µg/ml)
Cu = concentración nominal de acebutolol en la
Solución muestra (µg/ml)
Mr1 = peso molecular de acebutolol, 336,43
M,2 = peso molecular de clorhidrato de acebutolol,
372,89
Criterios de aceptación
Prueba 2: No más de 0,5% de cualquier impureza
individual. No tomar en cuenta los picos de la Fase
móvil.
Suma de las impurezas de la Prueba 1 y la Prueba
2: No más de 1,0%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Clorhidrato de Acebutolol USP
Maleato de Acepromazina
!OH
YºH
I,
o
442,53
USP 41
Ethanone, 1-[10-[3-(dimethylamino)propyl]-1 OH-phenothi-
azin-2-yl]-, (Z)-2-butenedioate (1 :1 );
Maleato de 10-[3-(dimetilamino)propil]fenotiazin-2-il metil
cetona (1 :1) [3598-37-6].
DEFINICIÓN
El Maleato de Acepromazina contiene no menos de 98,0% y
no más de 101,0% de maleato de acepromazina
(C19H22N20S · C4H4Ü4), calculado con respecto a la sustan-
cia anhidra.
Durante todos los procedimientos siguientes, proteger las
muestras, el Estándar de Referencia USP y las soluciones
que los contienen, llevando a cabo los procedimientos sin
demora, bajo luz tenue o usando material de vidrio con
protección actínica.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
• B. El tiempo de retención del pico principal para acepro-
mazina de la Solución muestra corresponde al de la Solu-
ción estándar, según se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: Agregar 6 ml de trietilamina
a 700 ml de agua y ajustar con ácido fosfórico a un pH
de 2,5.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
(300:700)
Solución madre del estándar: 1 mg/ml de ER Maleato
de Acepromazina USP en ácido clorhídrico 0,05 N
Solución estándar: O, l mg/ml de ER Maleato de Ace-
promazina USP en agua, a partir de Solución madre del
estándar
Solución madre de la muestra: 1 mg/ml de Maleato
de Acepromazina en ácido clorhídrico 0,05 N
Solución muestra: O, l mg/ml de Maleato de Acepro-
mazina en agua, a partir de Solución madre de la
muestra
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 280 nm
Columna: 4 mm x 15 cm; relleno L7 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 1500 platos
teóricos
Factor de asimetría: No más de 2,5
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de maleato de acepromazina
(C19H22N20S · C4H4Q4) en la porción de Maleato de
Acepromazina tomada:
Resultado = (ru!rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = área del pico de la Solución muestra
rs = área del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Maleato de
Acepromazina USP en la Solución estándar
(mg/ml)
Cu = concentración de la Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 98,0%-101,0% con respecto
a la sustancia anhidra
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCl~ERACIÓN (281): No más de 0,2%
• IMPUREZAS 0RGANICAS
Realizar esta prueba sin exposición a la luz diurna y con
la exposición mínima necesaria a la luz artificial.
Monografías Oficiales / Acepromazina 35
Diluyente: Metanol y dietilamina (19:1)
Solución muestra: 20,0 mg/ml de Maleato de Acepro-
mazina en Diluyente
Solución estándar: O, l mg/ml de Maleato de Acepro-
mazina en Diluyente, a partir de Solución muestra
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Cromatografía en Capa Del-
gada.)
Modo: TLC
Adsorbente: Capa de mezcla de gel de sílice para cro-
matografía de 0)5 mm
Volumen de aplicación: 1OµL
Fase móvil: n-Heptano, alcohol isobutílico y dietila-
mina (75:17:8)
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Desarrollar el cromatograma en la Fase móvil hasta que
el frente de la fase móvil haya recorrido tres cuartos
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cá-
mara y dejar que se seque al aire. Observar la placa
bajo luz UV de longitud de onda corta.
Criterios de aceptacion: 0,5%; ninguna mancha, dife-
rente de la mancha principal de acepromazina o de
cualquier mancha en el origen, observada en el croma-
tograma de la Solución muestra es de mayor intensidad
que la mancha principal observada en el cromatograma
de la Solución estándar.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• INTERVALO O TEMPERATURA DE FUSIÓN (741): 136°-139°
• PH (791)
Solución muestra: 1Omg/ml de Maleato de Acepro-
mazina en agua
Criterios de aceptación: 4,0-5,5
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método J (921 ): No más de
1,0%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados. Proteger de la luz. Almacenar a temperatura
ambiente.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que es sólo para uso
veterinario.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Maleato de Acepromazina USP
Maleato de Acepromazina, Inyección
DEFINICIÓN
La Inyección de Maleato de Acepromazina es una solución
estéril de Maleato de Acepromazina en Agua para Inyec-
ción. Contiene no menos de 90,0% y no más de 110,0%
de la cantidad declarada de maleato de acepromazina
(C19H22N20S · C4H404).
Durante todos los procedimientos siguientes, proteger las
muestras, el Estándar de Referencia USP y las soluciones
que los contienen, llevando a cabo los procedimientos sin
demora, bajo luz tenue o usando material de vidrio con
protección actínica.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Muestra: Agregar 2 ml de agua y 3 ml de hidróxido
de sodio 2 N a un volumen de Inyección, equivalente a
20 mg de maleato de acepromazina, y extraer con dos
porciones de 5 ml de ciclohexano. Combinar los ex-
tractos de ciclohexano y evaporar hasta sequedad al va-
cío, usando calor suave si fuera necesario .
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
36 Acepromazina / Monografías Oficiales
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: Agregar 6 ml de trietilamina
a 700 ml de agua y ajustar con ácido fosfórico a un pH
de 2,5.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
(300:700)
Solución madre del estándar: 1 mg/ml de ER Maleato
de Acepromazina USP en ácido clorhídrico O05 N
Solución. estándar: O, l mg/ml de ER Maleato de Ace-
pro_!Tlazma USP en agua, a partir de Solución madre del
estandar .
Solución madre de la muestra: 1 mg/ml de Maleato
de Acepromazina en ácido clorhídrico 0,05 N, a partir
de un volumen de Inyección apropiadamente diluido
Solución muestra: Nominalmente O, 1 mg/ml de Male-
ato de Acepromazina en agua, a partir de Solución ma-
dre de la muestra
Sistema cromato~ráfico
0Jer cromatograt1a (6r1 ),
Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 280 nm
Columna: 4 mm x 5 cm; relleno L7 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 1500 platos
teóricos
Factor de asimetría: No más de 2,5
Desviación estándar relativa: No más de 2 0%
Análisis ' CJon muestra corresponde al de la Solución estándar se-
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de maleato de acepromazina
(C19H22N20S · (4H4Ü4) en la porción de Inyección
tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = área del pico de la Solución muestra
rs = área del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Maleato de
Acepromazina USP en la Solución estándar
(mg/ml)
Cu =concentración nominal de la Solución muestra
(mg/ml)
Criterios de aceptación: "90,0%-110,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 4,5-5,8
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): No más de
4,5 Unidad.es USP de Endotoxina/mg de maleato de
acepromazma
• PRUEBAS DE EST~RILIDAD, (71):. C.umple con los requisitos
cuando se analiza segun se indica en Prueba de Esterilidad
del Producto a Examinar, Filtración por Membrana.
• OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Medica-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
REQUISITOS ADICIONALES
• ~NVASA.DO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases para
1~yecc1ones, monodosis o multidosis, impermeables y re-
sistentes a la luz, según se describe en Requisitos de Enva-
sado y Almacenamiento (659), Envasado de Inyectables. Al-
macenar a temperatura ambiente controlada.
• ETIQU~TA~o: Etiquetar indicando que es sólo para uso
vetennano.
USP 41
Cambio en Ja redacción:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER ty1aleato .d. . e Acepromazina USP
•• (AF Ol-may.2018)
Maleato de Acepromazina, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Maleato de Acepromazina contienen no me-
nos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad decla-
rada de maleato de acepromazina (C19H22N 20S · C4H40 4).
Durante todos los yrocedimientos siguientes, proteger las
muestras, el _Estandar de Referencia USP y las soluciones
que los con~1enen, llevando a cabo los procedimientos sin
demora, bajo luz tenue o usando material de vidrio con
protección actínica.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Muestra: Agregar 2 ml de agua y 3 ml de hidróxido
de sodio 2 N a una cantidad de Tabletas reducidas a
p_olvo, equivalente a 20 mg de maleato de aceproma-
z1na, y extraer con dos porciones de 5 ml de ciclohe-
xano. Combinar los extractos de ciclohexano y evaporar
hasta sequedad al vacío, usando calor suave si fuera
necesario.
Criter!os de aceptación: Cumplen con los requisitos.
• B._, El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
gún se obtienen en la Valoración. '
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: Agregar 6 ml de trietilamina
a 700 ml de agua y ajustar con ácido fosfórico a un pH
de 2,5.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
(300:700)
Solución madr~ del están~a.r: 1 mg(mL de ER Maleato
de Acepromaz1na USP en ac1do clorh1drico O05 N
Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Maleato de Ace-
promazina USP en agua, a partir de Solución madre del
estándar
Solución madre de la muestra: Transferir no menos de
1O Tabletas a un matraz volumétrico de 200 ml, agre-
gar 1OO_mL de ácido clorhídrico 0,05 N y someter a
ultrasonido durante 1O minutos. Agitar mecánicamente
durante 30 minutos y diluir con ácido clorhídrico 0,05
Na volumen.
Solución muestra: Nominalmente O, l mg/ml de Male-
ato de Acepromazina en agua, a partir de Solución ma-
dre qe la mue~tra. Pasar una porción de esta solución a
traves de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 µm o
menor.
Sistema cromato~ráfico
(}/er Cromatografia (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 280 nm
Columna: 4 mm x 15 cm; relleno L7 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 1500 platos
teóricos
USP 41 Monografías Oficiales/ Acetaminofeno 37

Factor de asimetría: No más de 2,5 Solución muestra: O, l mg/ml de Acetaminofeno en

Desviación estándar relativa: No más de 2,0% metano!
Análisis Sistema cromato9ráfico
Muestras: Solución estándar y Solución muestra 0/er Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Calcular el porcentaje de maleato de acepromazina Modo: HPLC
(C19H22N20S · (4H4Q4) en la porción de Tabletas Detector: UV 230 nm
tomada: Columna: 4,6 mm x 1Ocm; relleno L7 de 3,5 µm
Temperatura de la columna: 35º
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Velocidad de flujo: 1,0 ml/min
Volumen de inyección: 5 µL
ru = área del pico de la Solución muestra Aptitud del sistema
rs = área del pico de la Solución estándar Muestra: Solución estándar
Cs = concentración de ER Maleato de Requisitos de aptitud
Acepromazina USP en la Solución estándar Factor de asimetría: No más de 2,0
(mg/ml) Desviación estándar relativa: No más de 1,0%
Cu =concentración nominal de la Solución muestra Análisis
(mg/ml) Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% Calcular el porcentaje de acetaminofeno (CsH9N02) en
la porción de Acetaminofeno tomada:
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera-
tura ambiente controlada. ru = respuesta del pico de la Solución muestra
• ETIQUETADO: Etiquetar las Tabletas indicando que son rs = respuesta del pico de la Solución estándar
sól9 para uso veterinario. Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) Solución estándar (mg/ml)
ER Maleato de Acepromazina USP Cu = concentración de Acetaminofeno en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia seca
Acetaminofeno IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281 ): No más de O, l %
DCI: Paracetamol
Eliminar lo siguiente:

•• METALES PESADOS, Método 11 (231): No más de

19 ppm • (Oficial 01-ene-2018)
• LIMITE DE 4-AMINOFENOL LIBRE
CsH9N02 151,16 Solución A, Solución B, Fase móvil y Sistema cromato-
Aceta mide, N-(4-hydroxyphenyl)-; gráfico: Proceder según se indica en la Valoración.
4'-Hidroxiacetanilida [103-90-2]. Solución estándar: 1,25 µg/ml de ER 4-Aminofenol
USP en metano!
DEFINICIÓN Solución muestra: 25 mg/ml de Acetaminofeno en
El Acetaminofeno contiene no menos de 98,0% y no más metano!
de 102,0% de acetaminofeno (CsH9N02), calculado con Aptitud del sistema
respecto a la sustancia seca. Muestra: Solución estándar
IDENTIFICACIÓN [NOTA-Los tiempos de retención relativos para 4-ami-
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K) nofenol y acetaminofeno son 0,6 y 1,0,
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- respectivamente.]
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se- Requisitos de aptitud
gún se obtienen en la Valoración. Desviación estándar relativa: No más de 5,0%
Análisis
VALORACIÓN Muestras: Solución estándar y Solución muestra
• PROCEDIMIENTO Calcular el porcentaje de 4-aminofenol en la porción de
Usar material de vidrio con protección actínica para la Acetaminofeno tomada:
preparación de la Solución muestra.
Solución A: 1, 7 g/L de fosfato monobásico de potasio y Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
1,8 g/L de fosfato dibásico de sodio anhidro
Solución B: Metano! ru = respuesta del pico de 4-aminofenol de la
Fase móvil: Ver la Tabla 1. Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER 4-Aminofenol USP en la
Tabla 1 Solución estándar (µg/ml)
Tiempo Solución A Solución B Cu = concentración de Acetaminofeno en la
lmin) (O/o) (O/o) Solución muestra (µg/ml)
00 99 1 Criterios de a~eptación: No más de 0,005%
• IMPUREZAS ORGANICAS
30 99 1 Solución A: Metano!, agua y ácido acético glacial
70 19 81 (50:950:1)
71 99 1 Solución B: Metano!, agua y ácido acético glacial
10 o 99 1 (500:500:1)
Fase móvil: Ver la Tabla 2.
Solución estándar: O, l mg/ml de ER Acetaniinofeno
USP en metano!
38 Acetaminofeno / Monografías Oficiales USP 41

Tabla 2 r5 = respuesta del pico de compuesto relacionado

Tiempo Solución A Solución B
D de acetaminofeno de la Solución estándar
(min) (%) (%)
C5 = concentración de ER Compuesto Relacionado
D de Acetaminofeno USP en la Solución
o 82 18 estándar (µg/ml)
8 82 18 Cu = concentración de Acetaminofeno en la
53 o 100 Solución muestra (µg/ml)
58 o 100 F = factor de respuesta relativa para cada
59 82 18 impureza provista en la Tabla 3
73 82 18 Criterios de aceptación: Ver la Tabla 3. [NOTA-Los
tiempos de retención relativos y los factores de res-
Diluyente: Metano! puesta relativa en la Tabla 3 (cuando corresponda) se
Solución de aptitud del sistema: 20 µg/ml de ER A~e­ calculan con respecto a los de compuesto relacionado
taminofeno USP y 80 µg/ml de ER Compuesto Relacio- D de acetaminofeno.]
nado B de Acetaminofeno USP y de ER Compuesto Re-
lacionado C de Acetaminofeno USP en Diluyente Tabla 3
Solución estándar: 1,25 µg/ml de ER Compuesto Rela- Criterios de
cionado D de Acetaminofeno USP y 0,25 µg/ml de ER Aceptación,
Tiempo de Factor de
Compuesto Relacionado J de Acetaminofeno USP en Retención Respuesta No más de
Diluyente
Nombre Relativo Relativa (%)
Solución muestra: 25 mg/ml de Acetaminofeno en
Diluyente Acetaminofeno o43 - -
Sistema cromato9ráfico Compuesto relacio-
0fer Cromatograf/O (621 ), Aptitud del Sistema.) nado B de acetami-
Modo: HPLC nofeno• o67 12 o05
Detector: UV 254 nm Compuesto relacio-
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L7 de 5 µm nado C de aceta-
Velocidad de flujo: 0,9 ml/min minofenob o 71 o 38 o05
Temperatura de la columna: 40º Compuesto relacio-
Volumen de inyección: 5 µL nado D de aceta-
Aptitud del sistema minofenoc 1o 1o o05
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución Compuesto relacio-
estándar nado J de acetami-
[NOTA-Ver la Tabla 3 para los tiempos de retención nofenod 1 73 - o001
relativos.] Impureza individual
Requisitos de aptitud
no esoecificada - 1o o05
Factor de asimetría: No más de 2,0 para el com-
puesto relacionado D de acetaminofeno, Solución lmourezas totales - - o1
estándar a N-(4-Hidroxifenil)propanamida.

Resolución: No menos de 2,0 entre acetaminofeno y bN-(2-Hidroxifenil)acetamida.

compuesto relacionado B de acetaminofeno; no me- e N-Fenilacetamida.

nos de 1,5 entre compuesto relacionado B de aceta- dN-( 4-Clorofenil)acetamida (p-cloroacetanilida).

minofeno y compuesto relacionado C de acetamino- PRUEBAS ESPECÍFICAS
feno, Solución de aptitud del sistema • PÉRDIDA POR SECADO (731)
Desviación estándar relativa: No más de 5,0% para Análisis: Secar a 105º hasta peso constante.
compuesto relacionado D de acetaminofeno, Solución Criterios de aceptación: No más de 0,5%
estándar
Análisis REQUISITOS ADICIONALES .
Muestras: Solución estándar y Solución muestra • ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado J de permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera-
acetaminofeno en la porción de Acetaminofeno tura ambiente. Proteger de la humedad y el calor.
tomada: • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetaminofeno USP
Resultado¡= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 ER Compuesto Relacionado B de Acetaminofeno USP
N-(4-Hidroxifenil)propanamida.
ru = respuesta de pico de compuesto relacionado J C9H11N02 165,19
de acetaminofeno de la Solución muestra ER Compuesto Relacionado C de Acetaminofeno USP
r5 = respuesta del pico de compuesto relacionado J N-(2-Hidroxifenil)acetamida.
de acetaminofeno de la Solución estándar CaH9N02 151, l 6
C5 = concentración de ER Compuesto Relacionado J ER Compuesto Relacionado D de Acetaminofeno USP
de Acetaminofeno USP en la Solución N-Fenilacetamida.
estándar (µg/ml) CaH9NO 135, l 7
Cu = concentración de Acetaminofeno en la ER Compuesto Relacionado J de Acetaminofeno USP
Solución muestra (µg/ml) N-(4-Clorofenil)acetamida (p-cloroacetan ilida).
Calcular el porcentaje de los compuestos relacionados C8H8CINO 169,61
B, C y D de acetaminofeno y de cualqui~r impureza ER 4-Aminofenol USP
no especificada en la porción de Acetammofeno C6H1NO 109, l 3
tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x (1 /F) x 100
ru = respuesta del pico de ca~~ impureza .,
especificada o no espec1f1cada de la Soluoon
muestra
USP 41
Acetaminofeno, Cápsulas
DEFINICIÓN
Las Cápsulas de Acetaminofeno contienen no menos de
90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de
acetammofeno (CsH9N02).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Vajoración. , estándar.
• 8. PRUEBA DE IDENTIFICACION POR CROMATOGRAFIA EN CAPA
DELGADA (201)
Solución muestra: 1 mg/mL de acetaminofeno, que se
prepara según s,e indica a continuaci?n. Triturar el c?n-
tenido de las Capsulas en metanol. Filtrar y usar el fil-
trado transparente.
Sistema cromatográfico
Fase móvil: Cloruro de metileno y metanol (4:1)
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Metanol y agua (1 :3)
Solución estándar: 0,01 mg/mL de ER Acetaminofeno
USP en Fase móvil
Solución madre de la muestra: Pesar el contenido de
no menos de 20 Cápsulas y calcular el peso promedio
del contenido de cada Cápsula. Mezclar el contenido
combinado de las Cápsulas y transferir una porción,
equiva!ente a 100 mg de acetaminofeno, a un matr~z.
volumetrico de 200 ml. Agregar 100 mL de Fase mov1/,
agitar ~ecánicamente durante. 1O minutos y diluir c~~
Fase moví/ a volumen. Transferir 5,0 mL de esta soluc1on
a un matraz volumétrico de 250 mL y diluir con Fase
móvil a volumen. Pasar una porción de esta solución a
través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 µm o
menor, desechando los primeros 1OmL del filtrado.
Solución muestra: Nominalmente 0,01 mg/mL de ace-
taminofeno, a partir de Solución madre de la muestra en
Fase móvil. Pasar una porción de esta solución a través
de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 µm o me-
nor, desechando los primeros 1OmL del filtrado.
Sistema cromato~ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 243 nm
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 1000 platos
teóricos
Factor de asimetría: No más de 2
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
taminofeno (CsH9N02) en la porción de Cápsulas
tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
(5 = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en
la Solución muestra (mg/mL)
Monografías Oficiales / Acetaminofeno 39
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Medio: Agua; 900 mL
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 45 min
Solución estándar: Una concentración conocida de ER
Acetaminofeno USP en Medio
Solución muestra: Una porción filtrada de la solución
en análisis, adecuadamente diluida con Medio para ob-
tener una concentración similar a la de la Solución
Condiciones instrumentales
Modo: UV
Longitud de onda analítica: 249 nm
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad disuelta de acetaminofeno
(C 8 H9N0 2) como porcentaje de la cantidad declarada.
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad de-
clarada de acetaminofeno (CsH9N02) ,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
IMPUREZAS
• 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMl-
NOFENO (227): Cumplen con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetaminofeno USP
Acetaminofeno, Solución Oral
DEFINICIÓN
La Solución Oral de Acetaminofeno contiene no menos de
90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de
acetaminofeno (CsH9N02).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Vajoración. ,
• 8. PRUEBA DE IDENTIFICACION POR CROMATOGRAFIA EN CAPA
DELGADA (201)
Solución muestra: Nominalmente 1 mg/mL de aceta-
minofeno en metanol, a partir de Solución Oral
Sistema cromatográfico
Fase móvil: Cloruro de metileno y metanol (4: 1)
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Metanol y agua (1 :3)
Solución estándar: 0,01 mg/mL de ER Acetaminofeno
USP en Fase móvil
Solución madre de la muestra: Nominalmente 2 mg/
mL en Fase móvil, que se prepara según se indica a
continuación. Transferir 500 mg de acetaminofeno, a
partir de un volumen medido de Solución Oral, a un
matraz volumétrico de 250 mL y diluir con Fase móvil a
volumen.
Solución muestra: Nominalmente 0,01 mg/mL de ace-
taminofeno en Fase móvil, a partir de Solución madre de
la muestra. Pasar una porción de esta solución a través
de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 µm o me-
nor, desechando los primeros 1OmL del filtrado. Usar el
filtrado transparente.
40 Acetaminofeno / Monografías Oficiales USP 41

Sistema cromato9ráfico • B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-

0fer Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.) ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
Modo: HPLC gún se obtienen en la Vajoración. ,
Detector: UV 243 nm • C. PRUEBA DE IDENTIFICACION POR CROMATOGRAFIA EN CAPA
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1 DELGADA (201)
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min Solución muestra: Triturar OA g del polvo con 25 ml
Volumen de inyección: 1OµL de metanol y filtrar.
Aptitud del sistema Sistema cromatográfico
Muestra: Solución estándar Fase móvil: Cloruro de metileno y metanol (4:1)
Requisitos de aptitud Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
Eficiencia de la columna: No menos de 1000 platos
teóricos VALORACIÓN
Factor de asimetría: No más de 2 • PROCEDIMIENTO
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% Fase móvil: Metanol y agua (1 :3)
Análisis Solución estándar: 0,01 mg/ml de ER Acetaminofeno
Muestras: Solución estándar y Solución muestra USP en Fase móvil
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace- Solución madre de la muestra: Disolver 1Og de Aceta-
taminofeno (CsH9N02) en la porción de Solución Oral minofeno para Solución Oral Efervescente en 200 ml de
tomada: agua en un matraz volumétrico de 1000 ml, usando
calor suave, si fuera necesario, hasta que la efervescen-
Resultado = (ru/rs) x (C5/Cu) x 100 cia desaparezca y luego diluir con agua a volumen.
Solución muestra: Nominalmente O, 16 mg/ml de ace-
ru = respuesta del pico de la Solución muestra taminofeno en Fase móvil, a partir de Solución madre de
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar la muestra. Pasar una porción de esta solución a través
C5 = concentración de ER Acetaminofeno USP en la de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 µm o me-
Solución estándar (mg/ml) nor, desechando los primeros 1Oml del filtrado.
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en Sistema cromato9ráfico
la Solución muestra (mg/ml) 0fer Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Criterios de aceptación: 90,0o/o-110,0% Modo: HPLC
Detector: UV 243 nm
PRUEBAS DE DESEMPEÑO Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
• VOLUMEN DE ENTREGA (698): Para soluciones orales enva- Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
sadas en envases de unidades múltiples, cumple con los Volumen de inyección: 1OµL
requisitos. , Aptitud del sistema
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Para Muestra: Solución estándar
soluciones orales envasadas en envases unitarios, cumple Requisitos de aptitud
con los requisitos. Eficiencia de la columna: No menos de 1000 platos
teóricos
IMPUREZAS
Factor de asimetría: No más de 2,0
• 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMl- Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
NOFENO (227): Cumple con los requisitos.
Análisis
PRUEBAS ESPECÍFICAS Muestras: Solución estándar y Solución muestra
• PH (791): 3>8-6,1 Calcular la cantidad, en g, de acetaminofeno
• DETERMINACION DE ALCOHOL, Método 11 (611) (si estuviera (CsH9N02) en 100 g de Acetaminofeno para Solución
presente) Oral Efervescente tomados:
Análisis: Determinar mediante el procedimiento de cro-
matografía de gas-líquido, usando acetona como están- Resultado= (ru/r5) x (C5/Cu) x (1 /F1) x L x F2
dar interno. ru = respuesta del pico de la Solución muestra
Criterios de aceptación: 90,0%-115,0% de la cantidad r5 = respuesta del pico de la Solución estándar
declarada de alcohol (C2HsOH) C5 = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
REQUISITOS ADICIONALES Solución estándar (mg/ml)
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- Cu = concentración nominal de acetaminofeno en
permeables. Almacenar a temperatura ambiente la Solución muestra (mg/ml)
controlada. F1 =factor de conversión, 1000 mg/g
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) L = cantidad declarada (mg/unidad)
ER Acetaminofeno USP F2 = factor de conversión, 100, basándose en la
cantidad declarada de g de acetaminofeno
por 100 g de muestra
Criterios de aceptación: 5,63-6,88 g
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
Acetaminofeno para Solución Oral • LLENADO MÍNIMO (755): Para sólidos envasados en enva-
Efervescente ses de unidades múltiples, cumple con !os requisitos.
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Para
DEFINICIÓN sólidos envasados en envases unitarios, cumple con los
El Acetaminofeno para Solución Oral Efervescente contiene, requisitos.
por cada 100 g, no menos de 5,63 g y no más de 6,88 g
IMPUREZAS
de acetaminofeno (CsH9N02).
• 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMl-
IDENTIFICACIÓN NOFENO (227): Cumple con los requisitos.
• A. Una porción de 1Og se disuelve, con efervescencia,
REQUISITOS ADICIONALES
en agua cuando se disuelve según se indica en Solución • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
muestra en la Valoración.
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
USP 41
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetaminofeno USP
Acetaminofeno, Supositorios
DEFINICIÓN
Los Supositorios de Acetaminofeno contienen no menos de
90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de
acetaminofeno (CsH9N02).
IDENTIFICACIÓN
• A.., El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
C1on muestra corresponde al de la Solución estándar se-
gún se obtienen en la Valoración. ' Resultado
• B. PRUEBA DE IDENTIFICACIÓN POR CROMATOGRAFÍA EN CAPA
DELGADA (201)
Saludó~ muestra: Transferir el equivalente a 20 mg de
acetam1nofeno, a partir de una porción de Supositorios
a un vaso de precipitados. Agregar 20 mL de metanol y
calentar en un baño de vapor hasta que fundan. Retirar
el v~so de precipitados del baño de vapor, dejar que se
enfne, mezclando ocasionalmente, y filtrar. Usar el fil-
trado transparente.
Sistema cromatográfico
F~se _móvil: Clorur?, de metileno y metanol (4:1)
Criterios de aceptac1on: Cumplen con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Metano! y agua (1 :3)
Solución estándar: 0,01 mg/mL de ER Acetaminofeno
USP en Fase móvil
Solución madre de la muestra: Nominalmente
~,5. mg/mL d.e ace~?minofeno, qu~ se prepara según se
1nd.1ca a co.nt1_nuac1on. Tarar una capsula pequeña y una
vanl)a de vidrio, colocar no menos de 5 Supositorios en
la capsula, calentar suavemente en un baño de vapor
hasta que fun~an, mezcl~r1 enfriar mientras se mezcla y
pesar. Transferir una porc1on pesada de la masa, equiva-
lente a 100 mg de acetaminofeno, a un separador,
agregar 30 mL de éter de petróleo y disolver. Agregar
30 mL de ag~a, agitar suavemente y dejar que las fases
se ~eparen. S~ ~e forma una emulsion, dejar transcurrir
el tiempo suf1c1ente para que se separe. Transferir la
caea acuosa a ~n matraz volumétrico de 200 mL y lavar
el eter de petroleo en el separador con tres porciones
de 30 mL de agua, agregando los lavados al matraz vo-
lumétrico. Diluir con Fase móvil a volumen.
Solu~ión muestra: Nominalmente 0,01 mg/mL de ace-
tam1nofeno en Fase móvil, a partir de Solución madre de
la muestra. Pasar una porción de esta solución a través
de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 µm o me-
nor, desechando los primeros 1OmL del filtrado. Usar el
filtrado transparente.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Monografías Oficiales / Acetaminofeno 41
Modo: HPLC
Detector: UV 243 nm
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1,5 mL/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2
Desviación estándar relativa: No más de 2 0%
Análisis '
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
taminofeno (CsH9N02) en la porción de Supositorios
tomada:
= (ru/r5) x (C5/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
f5 = respuesta del pico de la Solución estándar
(5 = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en
la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
IMPUREZAS
• 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS Q.UE CONTIENEN ACETAMl-
NOFENO (227)
Solución amortiguadora: 4,0 g/L de citrato de sodio
~ihidrato y 1,5 g/~ de áci~o cítrico anhidro, en agua
Diluyente: SoluC1on amortiguadora y acetonitrilo (9:1)
Solución madre de la muestra: Aproximadamente
12-1 3 mg/mL de acetaminofeno, que se prepara según
s~ indica a con~inu~ción. Transferir un número apro-
piado de Supositorios enteros a un matraz volumétrico
adecuado. Agregar Diluyente hasta completar aproxima-
dament~ la mitad del volumen del matraz y someter a
ultrasonido durante 1 hora, agitando por rotación suave
frecuentemente. Dejar que se enfríe y luego diluir con
Diluyente a volumen.
Solución m.uestra: Apr~ximadamente.4,8-5,2 m~/mL
de acetaminofeno en Diluyente, a partir de Solucion ma-
dre ~e la '!',uest~a, que se prepara según se indica a
cont1nuac1on. Pipetear y transferir 20,0 ml de Solución
madre de la muestra a un matraz volumétrico de 50 mL
y diluir con Diluyente a volumen.
Solución madre del estándar: Preparar según se indica
en el capítulo.
Solución estándar: Agregar 20,0 mL de Solución madre
de la muestra y 15,0 mL de Solución madre del estándar
a un matraz volumétrico de 50 mL y diluir con Diluyente
a volumen.
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente contro-
ladp o en un lugar fresco.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetaminofeno USP
Acetaminofeno, Suspensión Oral
DEFINICIÓN
La Suspensión Oral de Acetaminofeno es una suspensión de
Acetaminofeno en un vehículo acuoso adecuado. Con-
tien~ no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la
cantidad declarada de acetaminofeno (CsH9N0 2).
42 Acetaminofeno /Monografías Oficiales
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Muestra: Transferir un volumen de Suspensión Oral,
equivalente a 240 mg de acetaminofeno, a un separa-
dor. Agregar 50 mL de acetato de etilo y agitar. Filtrar
el extracto de acetato de etilo a través de un embudo
que contenga lana de vidrio y 1Og de sulfato de sodio
anhidro. Recoger el filtrado en un vaso de precipitados
y evaporar en un baño de vapor hasta sequedad. Secar
el residuo al vacío sobre gel de sílice.
Criterios de aceptación: Los cristales así obtenidos
cumplen con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Metano! y agua (1 :3)
Solución estándar: 0,01 mg/mL de ER Acetaminofeno
USP en Fase móvil
Solución madre de la muestra: Nominalmente
0,5 mg/mL de acetaíinofeno, que se prepara según se
indica a continuació . Transferir 100 mg de acetamino-
feno, a partir de un olumen de Suspensión Oral, pre-
viamente bien agitada, a un matraz volumétrico de
200 ml. Agregar 100 mL de Fase móvil y agitar mecáni-
camente durante 1O minutos. Diluir con Fase móvil a
volumen.
Solución muestra: Nominalmente 0,01 mg/mL de ace-
taminofeno, a partir de Solución madre de Ja muestra en
Fase móvil. Pasar una porción de esta solución a través
de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 µm o me-
nor, desechando los primeros 1OmL del filtrado. Usar el
filtrado transparente.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 243 nm
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 1000 platos
teóricos
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
taminofeno (CsH9N02) en la porción de Suspensión
Oral tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en
la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905): Para
suspensiones orales envasadas en envases unitarios, cum-
ple con los requisitos.
• VOLUMEN DE ENTREGA (698): Para suspensiones orales en-
vasadas en envases de unidades múltiples, cumple con
los requisitos.
IMPUREZAS
• 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMl-
NOFENO (227): Cumple con los requisitos.
USP 41
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 4,0-6,9
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetaminofeno USP
ER 4-Aminofenol USP
Acetaminofeno, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Acetaminofeno contienen no menos de
90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de
acetaminofeno (CsH9N02).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Vajoración. ,
• B. PRUEBA DE IDENTIFICACION POR (ROMATOGRAFIA EN CAPA
DELGADA (201)
Solución muestra: Nominalmente 1 mg/mL de aceta-
minofeno, que se prepara según se indica a continua-
ción. Triturar 50 mg de acetaminofeno, a partir de Ta-
bletas reducidas a polvo en 50 mL de metano! y filtrar.
Usar el filtrado transparente.
Sistema cromatográfico
Fase móvil: Cloruro de metileno y metano! (4:1)
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Metano! y agua (1 :3)
Solución estándar: 0,01 mg/mL de ER Acetaminofeno
USP en Fase móvil
Solución madre de la muestra: Nominalmente
0,5 mg/mL de acetaminofeno, que se prepara según se
indica a continuación. Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir 100 mg de acetamino-
feno, a partir de una porción de Tabletas reducidas a
polvo, a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar
100 mL de Fase móvil, agitar mecánicamente durante
1O minutos, someter a ultrasonido durante 5 minutos y
diluir con Fase móvil a volumen.
Solución muestra: Nominalmente 0,01 mg/mL de ace-
taminofeno en Fase móvil, a partir de Solución madre de
la muestra. Pasar una porción de esta solución a través
de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 µm o me-
nor, desechando los primeros 1O mL del filtrado. Usar el
filtrado transparente.
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 243 nm
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1,5 mL/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 1000 platos
teóricos
USP 41
Factor de asimetría: No más de 2
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
taminofeno (CsH9N02) en la porción de Tabletas
tomada:
Resultado = (ru/rs) x (C5/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
f5 = respuesta del pico de la Solución estándar
C5 = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en
la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Medio: Solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8
(ver Reactivos, Indicadores y Soluciones-Soluciones Amor-
tiguadoras); 900 mL
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 30 min
Solución estándar: Una concentración conocida de ER
Acetaminofeno USP en Medio
Solución muestra: Una porción filtrada de la solución
en análisis, adecuadamente diluida con Medio para ob-
tener una concentración similar a la de la Solución
estándar.
Condiciones instrumentales
Modo: UV
Longitud de onda analítica: Máxima absorbancia a
a.r.roximadamente 243 nm
Ana lisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad disuelta de acetaminofeno
(CsH9N02) como porcentaje de la cantidad declarada.
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad de-
clarada de acetaminofeno (CsH9N02)
Para Tabletas etiquetadas como masticables
Medio: Solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8
(ver Reactivos, Indicadores y Soluciones-Soluciones
Amortiguadoras); 900 mL
Aparato 2: 75 rpm
Tiempo: 45 min
Solución estándar, Solución muestra, Condiciones
instrumentales y Análisis: Proceder según se indicó
anteriormente.
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad
declarada de acetaminofeno (CsH9N92)
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
IMPUREZAS
• 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMl-
NOFENO (227): Cumplen con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ETIQUETADO: Etiquetar las Tabletas masticables indicando
que deben masticarse antes de tragarlas.
Monografías Oficiales/ Acetaminofeno 43
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetaminofeno USP
Acetaminofeno, Tabletas de Liberación
Prolongada
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Liberación Prolongada de Acetaminofeno
contienen no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la
cantidad declarada de acetaminofeno (C8 H9N0 2).
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Muestra: Una porción de Tabletas reducidas a polvo
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
• B. El tiempo de retención de la Solución muestra corres-
ponde al de la Solución estándar, según se obtienen en la
Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: Ácido fosfórico y agua (1 :9)
Fase móvil: Metanol, Solución A y agua (300:1 :700)
Solución estándar: 0,65 mg/mL de ER Acetaminofeno
USP en Fase móvil. Preparar disolviendo primero en me-
tano! y luego diluyendo con Fase móvil a volumen.
Solucion madre de la muestra: Transferir 1OTabletas a
un matraz volumétrico de 250 mL que contenga 50 mL
de agua y una barra mezcladora magnética. Mezclar
durante al menos 30 minutos o hasta que se haya di-
suelto el recubrimiento. Agregar 150 mL de metanol y
mezclar durante 45 minutos. Los núcleos de las Tabletas
se deben desintegrar al menos 15 minutos antes de fi-
~alizar el. mezclado. Retirar la barra mezcladora magné-
tica y eniuagarla en el matraz con metanol. Diluir con
metanol a volumen y centrifugar. Usar el sobrenadante
transparente.
Solución muestra: Diluir 5 mL de Solución madre de Ja
muestra con Fase móvil hasta 200 ml.
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 295 nm
Columna: 3,9 mm x 15 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 2,0 mL/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 3,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
taminofeno (CsH9N02) en la porción de Tabletas
tomada:
Resultado= (ru/r5) x (C5/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
f5 = respuesta del pico de la Solución estándar
C5 = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno eri...-/
la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Prueba 1
Medio: Fluido gástrico simulado SR (sin enzima);
900 mL
44 Acetaminofeno / Monografías Oficiales USP 41

Aparato 2: 50 rpm • ETIQUETADO: Cuando las Tabletas presentan cubierta de

Tiempos: 15 min, 1 h y 3 h gelatina, la etiqueta así lo indica. Cuando se especifica
Solución estándar: Una concentración conocida de ER más de una prueba de Disolución, el etiquetado indica la
Acetaminofeno USP en Medio pryeba de Disolución usada, sólo si no se usa la Prueba 7.
Solución muestra: Una porción filtrada de la solución • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
en análisis, adecuadamente diluida con Medio para ob- ER Acetaminofeno USP
tener una concentración similar a la de la Solución es-
tándar.
Condiciones instrumentales
Modo: UV
longitud de onda analítica: 280 nm Acetaminofeno y Aspirina, Tabletas
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra DEFINICIÓN
Calcular la cantidad disuelta de acetaminofeno Las Tabletas de Acetaminofeno y Aspirina contienen no me-
(CsH9N02) como porcentaje de la cantidad decla- nos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad decla-
rada. rada de acetaminofeno (CsH9N02) y aspirina (C9Hs04).
Tolerancias: Ver la Tabla 7.
IDENTIFICACIÓN
Tabla 1 • A. Los tiempos de retención de los picos principales de
la Solución muestra corresponden a los de la Solución es-
Tiempo Cantidad Disuelta tándar, según se obtienen en la Valoración.
15 min 45%-65%
1h 600/o-85% VALORACIÓN
3h No menos de 85% • PROCEDIMIENTO
[NOTA-Usar material de vidrio limpio y seco. Inyectar la
Las cantidades disueltas de acetaminofeno {C8 H9N0 2), Solución estándar y la Solución muestra inmediatamente
como. rorcentaje ~e la cantidad declarada, en !os tiempos después de su preparación.]
especificados, se a¡ustan a la Tabla de Aceptacion 2 en (711 ). Solución A: Cloroformo, metano! y ácido acético glacial
Para Tabletas con cubierta de ~elatina (78:20:2)
Medio, Aparato, Solución estandar, Solución mues- Fase móvil: Transferir 225 mg de hidróxido de tetrame-
tra, Condiciones instrumentales y Análisis: Proce- tilamonio pentahidrato a un matraz de 1000 ml. Agre-
der según se indica en la Prueba 7. gar 750 mL de agua, 125 mL de metano!, 125 mL de
Tiempos: 30 min, 90 min y 4 h acetonitrilo y 1,0 mL de ácido acético glacial. Mezclar
Tolerancias: Ver la Tabla 2. durante 3 minutos y pasar a través de un filtro de
membrana con un tamaño de poro de 0,5 µm o
menor.
Tabla 2 Solución de estándar interno: 20 mg/mL de ácido
Tiempo Cantidad Disuelta benzoico en Solución A
30 min 40%-60% Solución estándar: 3,25 mg/mL de ER Acetaminofeno
90 min 55%-85% USP y de ER Aspirina USP, y 2,0 mg/mL de ácido ben-
zoico, a partir de Solución de estándar interno, en Solu-
4h No menos de 80%
ción A
Las cantidades disueltas de acetaminofeno (C8 H9N0 2), Solución muestra: Nominalmente 3,25 mg/mL de ace-
como porcentaje de la cantidad declarada, en los tiempos taminofeno en Solución A, que se prepara según se in-
especificados, se ajustan a la Tabla de Aceptación 2 en (711 ). dica a continuación. Transferir una cantidad equivalente
Pr~eba 2: ~¡ el. producto cumple con esta prueba, el
a 325 mg de acetaminofeno, a partir de no menos de
etiquetado 1nd1ca que cumple con la Prueba de Disolu- 20 Tabletas reducidas a polvo fino, a un matraz volumé-
trico de 100 ml. Agregar 10,0 mL de Solución de están-
ción 2 de la USP. ~ dar interno y 50 ml de Solución A, y someter a ultraso-
Medio, Aparato, Sol ción estándar, Solución mues-
tra, Condiciones in trumentales y Análisis: Proceder nido durante 3 minutos. Diluir con Solución A a
según se indica en la Prueba 7. volumen. Pasar una porción de esta solución a través de
Tiempos: 15 min, 1 h y 3 h un filtro con un tamaño de poro de 2,5 µm o menor.
Tolerancias: Ver la Tabla 3. Usar el filtrado.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Tabla 3 Modo: HPLC
Tiempo Cantidad Disuelta Detector: UV 280 nm
15 min 40°/o-60% Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
1h 55%-75%
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 5 µL
3h No menos de 80% Aptitud del sistema
Las cantidades disueltas de acetaminofeno (C8 H9N0 2), Muestra: Solución estándar
como porcentaje de la cantidad declarada, en los tiempos [NOTA-Los tiempos de retención para acetaminofeno,
especificados, se ajustan a la Tabla de Acep,tación 2 en (711 ). ácido salicílico (si estuviera presente), aspirina y ácido
benzoi~o son aproximadamente 2; 3; 5 y 8 minutos,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
respect1vam ente.]
plen con los requisitos. Requisitos de aptitud
IMPUREZAS Desviación estándar relativa: No más de 3,0% para
• 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMl- acetaminofeno o aspirina en cuatro inyecciones
NOFENO (227): Cumplen con los requisitos. repetidas

REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
impermeables.
USP 41
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular individualmente el porcentaje de la cantidad
declarada de acetaminofeno (CaH9N02) y aspirina
(C9Ha04) en la porción de Tabletas tomada:
Resultado = (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de
acetaminofeno o aspirina y ácido benzoico
de la Solución muestra
Rs = cociente de respuesta entre los picos de
acetaminofeno o aspirina y ácido benzoico
de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP o ER
Aspirina USP en la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno o
aspirina en la Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad
declara de acetaminofeno (CaH9N02) y aspirina
(C9Ha04)
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Procedimiento para muestra combinada
Medio: Agua; 900 ml
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 45 min
Solución A, Fase móvil y Sistema cromatográfico (ex-
cepto en Volumen de inyección): Proceder según se
indica en la Valoración.
Volumen de inyección: 20 µL
Solución de estandar interno: 1 mg/ml de ácido
benzoico en metanol
S9lución madre del estándar A: 70 µg/ml de ER
Acido Salicílico USP en Solución A
Solución estándar A: Combinar 4,0 ml de Solución
madre del estándar A y 1,0 ml de Solución de estándar
interno.
Solución madre del estándar B: 360 µg/ml de ER
Acetaminofeno USP y de ER Aspirina USP en Solución A
Solución estándar B: Combinar 4,0 ml de Solución
madre del estándar By 1,0 ml de Solución de estándar
interno.
Solución madre de la muestra: Filtrar porciones de la
muestra diluida adecuadamente con Medio hasta una
concentración similar a la de la Solución madre del es-
tándar A o Solución madre del estándar B.
Solución muestra: Combinar 4,0 ml de Solución ma-
dre de Ja muestra y 1,0 ml de Solución de estándar
interno.
Análisis
Muestras: Solución estándar A, Solución estándar By
Solución muestra
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para aceta-
minofeno, ácido salicílico, aspirina y ácido benzoico
son aproximadamente 0,3; 0,4; 0,6 y 1,0,
respectivamente.]
Calcular la cantidad disuelta de acetaminofeno
(CsH9N02), como porcentaje de la cantidad
declarada:
Resultado= (Ru/Rs) x (C/W) x 90
Ru = cociente de respuesta relativa entre los picos
de acetaminofeno y estándar interno de la
Solución muestra
Rs = cociente de respuesta relativa entre los picos
de acetaminofeno y estándar interno de la
Solución estándar B
Monografías Oficiales/ Acetaminofeno 45
C = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
Solución estándar B (µg/ml)
W = cantidad declarada de acetaminofeno (mg)
Calcular la cantidad disuelta de aspirina (C9Hs04),
como porcentaje de la cantidad declarada:
Resultado= {[90C, x (Ru1/Rs1)] + [90C2 x (RU2/Rs2) x
1,3044]}/W
c, = concentración de ER Aspirina USP en la
Solución estándar B (µg/ml)
Ru1 = cociente de respuesta relativa entre los picos
de aspirina y estándar interno de la Solución
muestra
Rs1 = cociente de respuesta relativa entre los picos
de aspirina y estándar interno de la Solución
estándar B
C2 = concentración de ER Ácido Salicílico USP en la
Solución estándar A (µg/ml)
Ru2 = cociente de respuesta relativa entre los picos
de ácido salic1lico y estándar interno de la
Solución muestra
Rs2 = cociente de respuesta relativa entre los picos
de ácido salic1lico y estándar interno de la
Solución estándar A
W = cantidad declarada de aspirina (mg)
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad
declarada de acetaminofeno (CsH9N02) y aspirina
(C9Hs04)
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905), Unifor-
midad de Contenido: Cumplen con los requisitos con res-
pecto a acetaminofeno y a aspirina.
IMPUREZAS
• LÍMITE DE ÁCIDO SALICÍLICO
Solución A, Fase móvil, Solución de estándar interno,
Solución muestra, Sistema cromatográfico, y Aptitud
del sistema: Proceder según se indica en la Valorpción.
Solución madre del estándar: 1,0 mg/ml de ER Acido
Salicílico USP en Solución A
Soluciones estándar: Transferir porciones de 1,0; 5,0 y
10,0 ml de Solución madre del estándar a sendos matra-
ces volumétricos de 100 ml. Agregar 10,0 ml de Solu-
ción de estándar interno a cada matraz y diluir con Solu-
ción A a volumen.
Análisis
Muestras: Solución muestra y Soluciones estándar
Graficar los cocientes de las respuestas de los picos de
ácido salicílico y ácido benzoico para cada una de las
Soluciones estándar en función de las concentraciones,
en mg/ml, de ácido salicílico, y trazar la línea recta
que mejor se ajuste a los tres puntos graficados. A
partir de la gráfica así obtenida y del cociente de la
respuesta entre los picos de ácido salicílico y ácido
benzoico a partir de la Solución muestra, según se ob-
tienen en la Valoración, determinar la concentración,
en mg/ml, de ácido salicílico (C7H603) en la Solución
muestra.
Calcular el porcentaje de ácido salicílico en relación a
la concentración de aspirina en la Solución muestra,
según se obtienen en la Valoración.
Criterios de aceptación: No más de 3,0%
• 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMl-
NOFENO (227): Cumplen con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
46 Acetaminofeno / Monografías Oficiales
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetaminofeno USP
ER ~spirina USP
ER Acido Salicílico USP
Acetaminofeno y Cafeína, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Acetaminofeno y Cafeína contienen no me-
nos de 90,0% y no más de 110,0% de las cantidades
declaradas de acetaminofeno (CsH9N0 2) y cafeína
(CsH10N402).
IDENTIFICACIÓN
• A. Los ~i~mpos de retención de los picos principales de
la SoluCJon muestra corresponden a los de la Solución es-
tándar, con respecto al estándar interno, según se obtie-
nen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: Metanol y ácido acético glacial (95:5)
Fase móvil: Metano!, ácido acético glacial y agua
(28:3:69)
Solución de estándar interno: 6 mg/mL de ácido ben-
zoico en metano!
Solu~ión madre del estándar: 0,25 mg/mL de ER Ace-
tam1nofeno USP y 0,25} mg/mL de ER Cafeína USP en
Solución A; en donde j es el cociente entre la cantidad
declarada, en mg, de cafeína y la cantidad declarada
en ~9' de a,cetaminofeno por Tableta. ' y ~O mL de agua a un matraz volumétrico de 50 mL, y
Soluc1on estandar: O, 1 mg/mL de ER Acetaminofeno
USP Y. ~, l j mg/mL de ER Cafeí~a USP, que se prepara
transfiriendo 20,0 mL de Soluc1on madre del estándar y
3,0 mL de Solución de estándar interno a un matraz vo-
lumétrico de 50 mL, y diluyendo con Solución A a
volumen.
Solución madre de la muestra: Nominalmente
2,5 mg/n;L de _ac~ta~inofe~o en_ ~olución A, que se pre-
p_a,ra segun se ind1~a a cont1nuac1on. Transferir una por-
c1on ~e polvo, ~qu1v lente a 250 mg de acetaminofeno
obtenido a partir de no menos de 20 Tabletas reducidas
a polvo fino, a un matraz volumétrico de 100 ml. Agre-
gar 75 mL de Solución A y agitar mecánicamente du-
rante 30 minutos. Diluir con Solución A a volumen.
Solución muestra: Transferir 2,0 mL de Solución madre
de la muestra y 3,0 mL de Solución de estándar interno a
un matraz volumétrico de 50 mL, y diluir con Solución A
a volumen.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 275 nm
Columna: 4,6 mm x 1Ocm; relleno L1 de 5 µm
Temperatura de la columna: 45 ± 1º
Velocidad de flujo: 2 mL/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para aceta-
minofeno, cafeína y ácido benzoico son aproximada-
mente 0,3; 0,5 y 1,0, respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 1,4 entre cualquiera de los
picos del analito y estándar interno
Factor de asimetría: No más de 1,2 para el pico de
cada analito
USP 41
Desviación estándar relativa: No más de 2 0%
Análisis '
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular individualmente los porcentajes de las cantida-
des declaradas de acetaminofeno (CsH9N0 2) y cafeína
(CsH10N402) en la porción de Tabletas tomada:
Res uIta do = (Ru/ Rs) x (Cs/ Cu) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de
acetaminofeno o cafeína y estandar interno
de la Solución muestra
Rs = cociente de respuesta entre los picos de
acetaminofeno o cafeína y estandar interno
de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP o ER
Cafeína USP en la Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno o
cafeína en la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de acetamino-
feno (CsH9N02) y cafeína (CsH10N402)
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Medio: Agua; 900 mL
Aparato 2: 100 rpm
Tiempo: 60 min
Solución A, Fase móvil, Solución de estándar interno
~olución ~adre del. estándar, Sistema cr?matográ- '
f1co y Aptitud del sistema: Proceder segun se indica
en la Valoración.
Solución estándar: Transferir 20,0 mL de Solución ma-
dre del estándar, 3,0 mL de Solución de estándar interno
deJar en reposo durante 30 segundos. Diluir con Solu-
cion A a volumen. Usar dentro de las 8 horas.
S~l~ci~n muestra: Tra~~ferir una, alícuota de una por-
oon filtrada de la soluoon en analisis a un matraz volu-
métrico de 50 mL para obtener una concentración es-
perada de O, l mg/mL de acetaminofeno y 0, 1} mg/mL
de ~afeína, donde j se define para la Solución madre del
estandar. Agregar 3,0 mL de Solución de estándar interno
y 20 mL de Solución A, y dejar en reposo durante 30
se~undos. Diluir con Solucion A a volumen.
Analisis: Proceder según se indica en la Valoración,
usando la Solución estándar y la Solución muestra prepa-
radas en la prueba de Disolución.
Calcular las cantidades disueltas de acetaminofeno
(CsH9N02) y cafeína (CsH10N402) como porcentajes de
las cantidades declaradas:
Resultado= (Ru/Rs) x (C5/Cu) x 100
Ru = cociente _de respuesta ~ntre los picos de
acetaminofeno o cafe1na y estandar interno
de la Solución muestra
Rs = cociente _de respuesta ~ntre los picos de
acetam1nofeno o cafeina y estandar interno
de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP o ER
Cafeína USP en la Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno o
cafeína en la Solución muestra (mg/mL)
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de las cantidades
declaradas de acetaminofeno (CsH9N02) y cafeína
(CsH10N402)
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905): Cum-
plen con los requisitos.
IMPUREZAS
• 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMl-
NOFENO (227): Cumplen con los requisitos.
USP 41
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetaminofeno USP
ER Cafeína USP
Acetaminofeno y Fosfato de Codeína,
Cápsulas
DEFINICIÓN
Las Cápsulas de Acetaminofeno y Fosfato de Codeína contie-
nen no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la can-
tidad declarada de acetaminofeno (CsH9N02) y fosfato de
codeína (C1sH21N03 · H3P04 · 1hH20).
IDENTIFICACIÓN
• A. Los tiempos de retención de los picos principales de
la Solución muestra corresponden a los de la Solución es-
tándar, según s~ obtienen en la Valoración.
• 8. CROMATOGRAFIA EN CAPA DELGADA
Solución estándar: 12 mg/mL de ER Acetaminofeno
USP y de ER Fosfato de Codeína USP en metanol
Solución muestra: Transferir una porción del contenido
de las Cápsulas, equivalente a 12 mg de fosfato de co-
deína, a un separador. Agregar 5 mL de agua, 1 mL de
hidróxido de amonio y 5 mL de cloruro de metileno.
Agitar durante 1 minuto y dejar que las capas se sepa-
ren. Usar la capa inferior transparente.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Procedimientos Generales, Cro-
matografía en Capa Delgada.)
Adsorbente: Capa de mezcla de gel de sílice para cro-
matografía de 0,25 mm
Volumen de aplicación: 1OµL
Fase móvil: Metanol e hidróxido de amonio (49:1)
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Dejar que sequen las aplicaciones después de aplicar
cada muestra al adsorbente. Desarrollar el cromato-
grama en la Fase móvil hasta que el frente de la fase
móvil haya recorrido tres cuartos de la longitud de la
placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo, mar-
car el frente de la fase móvil y dejar que el disolvente
se evapore. Localizar las manchas en la placa exami-
nándola bajo luz UV de longitud de onda corta.
Criterios de aceptación: Los valores RF de las dos man-
chas principales de la Solución muestra corresponden a
los de la Solución estándar.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: Disolver 2,04 g de fosfato monobásico de
potasio en 950 ml de agua. Agregar 2 ml de trietila-
mina, ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,35 y
diluir con agua hasta 1000 ml.
Fase móvil: Metanol y Solución A (8:92)
Solución madre del estándar de fosfato de codeína:
0,3 m_g/mL de ER Fosfato de Codeína USP en Fase móvil
Solucion estándar: 0,3 mg/mL de ER Acetaminofeno
USP y 0,3} mg/mL de fosfato de codeína en Fase móvil,
que se prepara según se indica a continuación. Transfe-
rir a un matraz volumétrico adecuado una cantidad
apropiada de ER Acetaminofeno USP y un volumen ade-
cuado (multiplicado por}) de Solución madre del están-
dar de fosfato de codeína (donde j es el cociente entre la
cantidad declarada, en mg, de fosfato de codeína y de
acetaminofeno). Diluir con Fase móvil a volumen.
Solución madre de la muestra: Nominalmente
3,0 mg/mL de acetaminofeno y 3,0} mg/ml de fosfato
Monografías Oficiales/ Acetaminofeno 47
de codeína (equivalente a 2,93} mg/mL de fosfato de
codeína anhidro) en Fase móvil, que se prepara según
se indica a continuación. Transferir una porción del con-
tenido combinado, equivalente a 300 mg de acetami-
nofeno, a partir de no menos de 20 Cápsulas, a un
matraz volumétrico de 100 ml. Agregar 75 mL de Fase
móvil y someter a ultrasonido durante 1O minutos. Di-
luir con Fase móvil a volumen.
Solución muestra: Diluir 5,0 mL de Solución madre de
Ja muestra con Fase móvil hasta 50 mL, pasar una por-
ción a través de un filtro con un tamaño de poro de 1
µm.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 214 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1,5 mL/min
Volumen de inyección: 30 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre acetaminofeno y
codeína
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
acetaminofeno; no más de 3,0% para codeína
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
taminofeno (CsH9N02) en la porción de Cápsulas
tomada:
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Solución muestra
r5 = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en
la Solución muestra (mg/ml)
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de
fosfato de codeína (C1sH21N03 · H3P04 · 1/2H20) en la
porción de Cápsulas tomada:
Resultado= (ru/r5) x (C5/Cu) x (MrdMr2) x 100
ru = respuesta del pico de codeína de la Solución
muestra
r5 = respuesta del pico de codeína de la Solución
estándar
C5 = concentración de ER Fosfato de Codeína USP
en la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de fosfato de codeína
en la Solución muestra (mg/mL)
Mr1 = peso molecular de fosfato de codeína, 406,37
M,2 = peso molecular de fosfato de codeína anhidro,
397,37
Criterios de aceptación
Acetaminofeno: 90,0%-110,0%
Fosfato de codeína: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN, (711)
Medio: Acido clorhídrico 0,01 N; 900 ml
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 30 min
Análisis: Determinar las cantidades disueltas de aceta-
minofeno (CsH9N02) y fosfato de codeína (C1sH21N03 ·
H3PQ4 · 1hH20) como porcentaje de la cantidad decla-
1
rada, usando el método indicado en la Valoración, ex-
cepto que se debe usar ácido clorhídrico 0,01 N para
preparar la Solución madre del estándar de fosfato de co~
48 Acetaminofeno / Monografías Oficiales
deína y se deben hacer los demás ajustes volumétricos
necesarios.
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad de-
clarada de acetaminofeno (CsH9N02) y fosfato de co-
deína (C1sH21N03 · H3P04 · 1/2H20) ,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION {905)
Procedimiento para uniformidad de contenido
Solución A, Fase móvil, Solución madre del estándar
de fosfato de codeína, Solución estándar, Sistema
cromatográfico y Aptitud del sistema: Proceder se-
gún se indica en la Valoración.
Solución madre de la muestra: Transferir el contenido
de 1 Cápsula a un matraz volumétrico de 100 ml.
Agregar 75 mL de Fase móvil y someter a ultrasonido
durante 1O minutos. Diluir con Fase móvil a volumen.
Solución muestra: Diluir 5,0 mL de Solución madre de
Ja muestra con Fase móvil hasta 50 mL, pasar una por-
ción a través de un filtro adecuado con un tamaño de
poro de 1 µm.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantid~d, en mg, de acetaminofeno
(CsH9N02) en lal porción de la Cápsula tomada:
Resultado = (ru/rs) x (5 x F
ru = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Solución muestra
r5 = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
Solución estándar (mg/mL)
F = volumen de dilución, 1000 mL
Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de codeína
(C1sH21N03 · H3P04 · 1/2H20) en la porción de la
Cápsula tomada:
Resultado = (ru/rs) x (5 x (M,,/M,2) x F
ru = respuesta del pico de codeína de la Solución
muestra
r5 = respuesta del pico de codeína de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Fosfato de Codeína USP
en la Solución estándar (mg/mL)
M,, = peso molecular de fosfato de codeína, 406,37
M,2 = peso molecular de fosfato de codeína anhidro,
397,37
F = volumen de dilución,
1000 mL
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
IMPUREZAS
• 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMl-
MOFENO (227): Cumplen con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera-
tura ambiente controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetaminofeno USP
ER Fosfato de Codeína USP
Acetaminofeno y Fosfato de Codeína,
Solución Oral
DEFINICIÓN
La Solución Oral de Acetaminofeno y Fosfato de Codeína
contiene no menos de 90,0% y no más de 110,0% de las
cantidades declaradas de acetaminofeno (CsH9N02) y fos-
fato de codeína hemihidrato (C1sH21N03 · H3P04 · 1/2H20).
USP 41
IDENTIFICACIÓN
• A. Los tiempos de retención de los picos principales de
las Soluciones muestra corresponden a los de las Solucio-
nes estándar, según se obtienen en las Va/oraciones de
Acetaminofeno Y, Fosfato de Codeína.
• B. (ROMATOGRAFIA EN CAPA DELGADA
Solución estándar: 12 mg/mL de ER Acetaminofeno
USP y de ER Fosfato de Codeína USP en metano!
Solución muestra: Transferir un volumen de Solución
Oral, equivalente a 12 mg de fosfato de codeína, a un
separador. Agregar 1 mL de hidróxido de amonio y
5 mL de cloruro de metileno. Agitar durante 1 minuto y
dejar que las capas se separen. Usar la capa inferior
transparente.
Fase móvil: Metano! e hidróxido de amonio (49:1)
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatografta (621 ), Cromatografía en Capa Del-
gada.)
Modo: TLC
Adsorbente: Capa de mezcla de gel de sílice para cro-
matografía de 0,25 mm
Volumen de aplicación: 1OµL
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Desarrollar el cromatograma en la Fase móvil hasta que
el frente de la fase móvil haya recorrido tres cuartos de
la longitud de la placa. Localizar las manchas en la
placa examinándola bajo luz UV de longitud de onda
corta.
Criterios de aceptación: Los valores RF de las dos man-
chas principales de la Solución muestra corresponden a
los de la Solución estándar.
VALORACIÓN
• ACETAMINOFENO
Fase móvil: Metano! y agua (3:7)
Solución estándar: 0,48 mg/mL de ER Acetaminofeno
USP en Fase móvil
Solución muestra: Nominalmente 0,48 mg/mL de ace-
taminofeno en Fase móvil, que se prepara agregando un
volumen de Solución Oral, equivalente a 120 mg de
acetaminofeno, a un matraz volumétrico de 250 ml. Di-
luir con Fase móvil a volumen.
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 280 nm
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 2 mL/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 1,5
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
taminofeno (CsH9N02) en la porción de Solución Oral
tomada:
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Solución muestra
r5 = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Solución estándar
C5 concentración de ER Acetaminofeno USP en la
=
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en
la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de ac~ptación: 90,0%-110,0%
• FOSFATO DE (ODEINA
Fase móvil: Disolver mezclando 4,44 g de docusato só-
dico en 1000 mL de una mezcla de metano!, tetrahidro-
USP 41
furano, ácido fosfórico y agua (600:40:1 :360) y pasar a
través de un filtro de membrana con un tamaño de
poro de 0,45 µm o menor.
Diluyente: Metanol y agua (3:7)
Solución estándar: O, 12 mg/mL de ER Fosfato de Co-
deína USP en Diluyente
Solución muestra: Nominalmente O, 12 mg/mL de fos-
fato de codeína hemihidrato en Diluyente, que se pre-
para agregando un volumen de Solución Oral, equiva-
lente a 12 mg de fosfato de codeína hemihidrato, a un
matraz volumétrico de 100 ml. Diluir con Diluyente a
volumen.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 280 nm
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 3,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de fos-
fato de codeína hemihidrato (C1sH21N03 · HJP04 ·
1/2H20) en la porción de Solución Oral tomada:
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x (Mr,/M,2) x 100
ru = respuesta del pico de fosfato de codeína de la
Solución muestra
r5 = respuesta del pico de fosfato de codeína de la
Solución estándar
C5 = concentración de ER Fosfato de Codeína USP
en la Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de fosfato de codeína
en la Solución muestra (mg/mL)
Mr1 = peso molecular de fosfato de codeína
hemihidrato, 406,37
Mr2 = peso molecular de fosfato de codeína anhidro,
397,37
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN(905)
Para envases unitarios
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
• VOLUMEN DE ENTREGA (698)
Para envases de unidades múltiples
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
IMPUREZAS
• 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMl-
NOFENO (227): Cumple con los requisitos.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 4,0-6, l
• DETERMINACION DE ALCOHOL (611), Método 11 (si estuviera
presente): 90,0%-120,0% de la cantidad declarada de
alcohol (C2HsOH), usando acetona como estándar
interno.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera-
tura ambiente controlada.
Monografías Oficiales / Acetaminofeno 49
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetaminofeno USP
ER Fosfato de Codeína USP
Acetamlnofeno y Fosfato de Codeína,
Suspensión Oral
DEFINICIÓN
La Suspensión Oral de Acetaminofeno y Fosfato de Codeína
es una suspensión de Acetaminofeno y Fosfato de Co-
deína en un vehículo acuoso adecuado. Contiene no me-
nos de 90,0% y no más de 110,0% de las cantidades
declaradas de acetaminofeno (CsH9N02) y fosfato de co-
deína hemihidrato (C1sH21N03 · HJP04 · 1/2H20).
IDENTIFICACIÓN
• A. Los tiempos de retención de los picos principales de
la Solución muestra corresponden a los de la Solución es-
tándar, según s~ obtienen en la Valoración.
• B. CROMATOGRAFIA EN CAPA DELGADA
Solución estándar: 12 mg/mL de ER Acetaminofeno
USP y de ER Fosfato de Codeína USP en metano!
Solución muestra: Transferir un volumen de Suspensión
Oral, equivalente a 12 mg de fosfato de codeína, a un
separador. Agregar 1 mL de hidróxido de amonio y
5 mL de cloruro de metileno, agitar durante 1 minuto y
dejar que las capas se separen. Usar la capa inferior
transparente.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Cromatografía en Capa Del-
gada.)
Adsorbente: Capa de mezcla de gel de sílice para cro-
matografía de 0,25 mm
Fase móvil: Metanol e hidróxido de amonio (49:1)
Volumen de aplicación: 1OµL
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Desarrollar el cromatograma en la Fase móvil hasta que
el frente de la fase móvil haya recorrido tres cuartos de
la longitud de la placa. Localizar las manchas en la
placa examinándola bajo luz UV de longitud de onda
corta.
Criterios de aceptación: Los valores RF de las dos man-
chas principales de la Solución muestra corresponden a
los de la Solución estándar.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Diluyente: Metanol e hidróxido de sodio 0,01 N
(30:70)
Fase móvil: Disolver 4,9 g de fosfato monobásico de
potasio en 900 mL de agua, ajustar con ácido fosfórico
a un pH de 3,9 y agregar 216 mg de 1-octanosulfonato
de sodio. Agregar 100 mL de acetonitrilo y filtrar.
Solución madre del estándar de fosfato de codeína:
0,5 m_,9/mL de ER Fosfato de Codeína USP en Diluyente
Solucion madre del estándar: Transferir una cantidad
de 5} mg de ER Acetaminofeno USP, (siendo j el co-
ciente entre las cantidades declaradas, en mg, de aceta-
minofeno y fosfato de codeína hemihidrato) y 10,0 mL
de Solución madre de fosfato de codeína a un matraz
volumétrico de 100 ml. Disolver y diluir con Diluyente a
volumen.
Solución madre de aptitud del sistema: 0,02 mg/mL
de benzoato de sodio y 0,03 mg/mL de metilparabeno
en Diluyente
Solución de aptitud del sistema: Transferir 10,0 mL de
Solución madre de aptitud del sistema a un matraz volu-
métrico de 50 mL y agregar 10,0 mL de Solución madre
del estándar. Diluir con Fase móvil a volumen.
50 Acetaminofeno /Monografías Oficiales
Solución estándar: 0,01 mg/mL de ER Fosfato de Co-
deína USP y 0,01} mg/ml de ER Acetaminofeno USP en
Fase móvil. Preparar diluyendo 10,0 mL de Solución ma-
dre del estándar con Fase móvil hasta 50 mL en un ma-
traz volumétrico.
Solución madre de la muestra: Nominalmente
0,5 mg/mL de acetaminofeno y 0,5 mg/mL de fosfato
de coaeína hemihidrato en Diluyente, que se prepara
según se indica a continuación. Transferir un volumen
medido de Suspensión Oral bien mezclada, equivalente
a 50 mg de acetaminofeno, a un matraz volumétrico de
100 ml. Agregar 50 mL de Diluyente y mezclar mecáni-
camente durante 30 minutos. Diluir con Diluyente a vo-
lumen. Se puede minimizar la formación de espuma
mediante la adición de algunas pocas gotas de acetoni-
trilo antes de diluir con Diluyente a volumen. Centrifu-
gar una porción de esta mezcla.
Solución muestra: Diluir 10,0 ml del sobrenadante
transparente de la Solución madre de Ja muestra con
Fase móvil hasta 50 mL en un matraz volumétrico.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 220 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L11 de 5 µm
Velocidad de flujo: 2 mL/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para aceta-
minofeno, benzoato, codeína y metilparabeno son
aproximadamente 0,25; 0,5; 1,0 y 1,3,
respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2 entre cada par de picos
adyacentes, Solución de aptitud del sistema
Factor de asimetría: No más de 2 para cada pico de
analito, Solución estándar
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu-
ción estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
taminofeno (CsH9N02) en la porción de Suspensión
Oral tomada:
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Solución muestra
r5 = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Solución estándar
C5 = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en
la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de fos-
fato de codeína hemihidrato (C1sH21N03 · H3P04 ·
1/2H20) en la porción de Suspensión Oral tomada:
Resultado= (ru/rs) x (C5/Cu) x (M,¡/M,2) x 100
ru = respuesta del pico de codeína de la Solución
muestra
r5 = respuesta del pico de codeína de la Solución
estándar
C5 = concentración de ER Fosfato de Codeína USP
en la Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de fosfato de codeína
hemihidrato en la Solución muestra (mg/mL)
Mr1 = peso molecular de fosfato de codeína
hemihidrato, 406,37
USP 41
M,2 = peso molecular de fosfato de codeína anhidro,
397)7
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905)
Para envases unitarios
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
• VOLUMEN DE ENTREGA (698)
Para envases de unidades múltiples
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
IMPUREZAS
• 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMl-
NOFENO (227): Cumple con los requisitos.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 4,0-6, 1
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera-
tura ambiente controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetaminofeno USP
ER Fosfato de Codeína USP
Acetaminofeno y Fosfato de Codeína,
Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Acetaminofeno y Fosfato de Codeína contie-
nen no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la can-
tidad declarada de acetaminofeno (CsH9N0 2) y fosfato de
codeína (C1sH21N03 · H3P04 · 1/2H20).
IDENTIFICACIÓN
• A. Los tiempos de retención de los picos principales de
la Solución muestra corresponden a los de la Solución es-
tándar, según s~ obtienen en la Valoración.
• B. CROMATOGRAFIA EN CAPA DELGADA
Solución estándar: 12 mg/mL de ER Acetaminofeno
USP y de ER Fosfato de Codeína USP en metanol
Solución muestra: Transferir una cantidad de Tabletas
reducidas a polvo fino, equivalente a 12 mg de fosfato
de codeína, a un separador. Agregar 5 mL de agua,
1 mL de hidróxido de amonio y 5 mL de cloruro de
metileno. Agitar durante 1 minuto y dejar que las capas
se separen. Usar la capa inferior transparente.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Procedimientos Generales, Cro-
matografía en Capa Delgada.)
Adsorbente: Capa de mezcla de gel de sílice para cro-
matografía de 0,25 mm
Volumen de aplicación: 1OµL
Fase móvil: Metanol e hidróxido de amonio (49:1)
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Dejar que se sequen las aplicaciones después de aplicar
cada muestra al adsorbente. Desarrollar el cromato-
grama en la Fase móvil hasta que el frente de la fase
móvil haya recorrido tres cuartos de la longitud de la
placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo, mar-
car el frente de fa fase móvil y dejar que el disolvente
se evapore. Localizar las manchas en la placa exami-
nándola bajo luz UV de longitud de onda corta.
Criterios de aceptación: Los valores RF de las dos man-
chas principales de la Solución muestra corresponden a
los de la Solución estándar.
USP 41
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: Disolver 2,04 g de fosfato monobásico de
potasio en aproximadamente 950 ml de a9ua. Agregar
2 ml de trietilamina, ajustar con ácido fosforico a un
pH de 2,35 y diluir con agua hasta 1000 ml.
Fase móvil: Metanol y Solución A (8:92)
Solución madre del estándar de fosfato de codeína:
0,3 m_g/ml de ER Fosfato de Codeína USP en Fase móvil
Solucion estándar: 0,3 mg/ml de ER Acetaminofeno
USP y 0,3} mg/ml de fosfato de codeína en Fase móvil,
9ue se prepara según ?e.indica a continuación. Transfe-
rir a un matraz volumetnco de 100 ml una cantidad
apropiada de ER Acetaminofeno USP y un volumen ade-
cuado (multiplicado por }) de Solución madre del están-
dar de fosfato de codeína (donde j es el cociente entre la
cantidad declarada, en mg, de fosfato de codeína y de
acetaminofeno). Diluir con Fase móvil a volumen.
Solución madre de la muestra: Nominalmente
3,0 mg/ml de acetaminofeno y 3,0} mg/ml de fosfato
de codeína (equivalente a 2,93} mg/ml de fosfato de
codeína anhidro) en Fase móvil, que se prepara según
se indica a continuación. Transferir una porción del
polvo (equivalente a 300 mg de acetaminofeno, a partir
de no menos de 20 Tabletas reducidas a polvo fino) a
un matraz volumétrico de 100 ml. Agregar 75 ml de
Fase móvil y someter a ultrasonido durante 1O minutos.
Diluir con Fase móvil a volumen.
Solución muestra: Diluir 5,0 ml de Solución madre de
la muestra con Fase móvil hasta 50 ml, pasar una por-
ción de la solución a través de un filtro adecuado con
un tamaño de poro de 1 µm.
Sistema cromato~ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 214 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 30 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre acetaminofeno y
codeína
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
acetaminofeno; no más de 3,0% para codeína
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
taminofeno (CsH9N02) en la porción de Tabletas
tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en
la Solución muestra (mg/ml)
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de
fosfato de codeína (C1sH21N03 · H3P04 · 1/2H20) en la
porción de Tabletas tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M,,/M,2) x 100
ru = respuesta del pico de codeína de la Solución
muestra
rs = respuesta del pico de codeína de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Fosfato de Codeína USP
en la Solución estándar (mg/ml)
Monografías Oficiales / Acetaminofeno 51
Cu = concentración nominal de fosfato de codeína
en la Solución muestra (mg/ml)
M,, =peso molecular de fosfato de codeína, 406,37
M,2 = peso molecular de fosfato de codeína anhidro,
397,37
Criterios de aceptación
Acetaminofeno: 90,0%-110,0%
Fosfato de codeína: 90,0%--110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN, (711)
Medio: Acido clorhídrico 0,01 N; 900 ml
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 30 min
Análisis: Determinar las cantidades disueltas de aceta-
minofeno (CsH9N02) y fosfato de codeína (C1sH21N03 ·
H3P04 · 1/2H20), como porcentaje de la cantidad decla-
rada, usando el método indicado en la Valoración, ex-
cepto que se debe usar ácido clorhídrico 0,01 N para
preparar la Solución madre del estándar de fosfato de co-
deína y se deben hacer los demás ajustes volumétricos
necesarios.
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de las cantidades
declaradas de acetaminofeno (CsH9NQ 2) y fosfato de
codeína (C1sH21N03 · H3P04 · 1/2H20)
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905)
Procedimiento para uniformidad de contenido
Solución A, Fase móvil, Solución madre del estándar
de fosfato de codeína, Solución estándar, Sistema
cromatográfico y Aptitud del sistema: Proceder se-
gún se indica en la Valoración.
Solución madre de la muestra: Transferir 1 Tableta a
un matraz volumétrico de 100 ml. Agregar 75 ml de
Fase móvil y someter a ultrasonido durante 1O minu-
tos. Diluir con Fase móvil a volumen.
Solución muestra: Diluir 5,0 ml de Solución madre de
I~ ,muestra ~on Fase f!lÓVil hasta 50 ml, pasar una por-
c1on a traves de un filtro adecuado con un tamaño de
poro de 1 µm.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno
(CsH9N02) en la porción de la Tableta tomada:
Resultado = (ru/rs) x Cs x F
ru = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
Solución estándar (mg/ml)
F = volumen de dilución, 1000 ml
Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de codeína
(C1sH21N03 · H3P04 · 1/2H20) en la porción de la
Tableta tomada:
Resultado = (ru/rs) x Cs x (M,,/M, 2) x F
ru = respuesta del pico de codeína de la Solución
muestra
rs = respuesta del pico de codeína de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Fosfato de Codeína USP
en la Solución estándar (mg/ml)
M,, = peso molecular de fosfato de codeína, 406,37
M,2 = peso molecular de fosfato de codeína anhidro,
397,37
F = volumen de dilución, 1000 ml
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
IMPUREZAS
• 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMl-
MOFENO (227): Cumplen con los requisitos.
52 Acetaminofeno / Monografías Oficiales
REQUISITOS ADICIONALES . Factor de asimetría: No más de 2 para el pico del
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases Im-
permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera-
tura ambiente controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetaminofeno USP
ER Fosfato de Codeína USP
Acetaminofeno y Citrato de
Difenhidramina, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Acetaminofeno y Citrato de Difenhidramina
contienen no menos de 90,0% y no más de 110,0% de
las cantidades declarf as de acetaminofeno (CaH9N02) y
citrato de difenhidra .. .ina (C11H21NO · C6Ha07).
IDENTIFICACIÓN
1
• A. Los tiempos de retención de los picos p~i~cipales de
la Solución muestra, obtenidos en la Valoraoon de Aceta-
minofeno y en la Valoración de C[t,rato de Difenhidr~mina,
relativos a los tiempos de retenc1on de los respect1~9s
estándares internos, corresponden a los de la Soluoon es-
tándar respectiva.
VALORACIÓN
• ACETAMINOFENO
Fase móvil: Metanol y agua (40:60)
Diluyente: Metanol y agua (1 :4) . Solución estándar: 0,38 mg/mL de ER Citrato de D1fen-
Solución de estándar interno: 8,0 mg/mL de gua1fene-
sina en Diluyente
Solución madre del estándar: 0,5 mg/mL de ER Aceta-
minofeno USP, que se prepara según se. indica a conti-
nuación. Transferir 50 mg de ER Acetam1nofeno USP a
un matraz volumétrico de 100 ml. Disolver en 2,5 mL
de metanol y diluir con agua a volumen. .
Solución estandar: 0,02 mg/mL de acetam1nofeno, a
partir de Solución madre del es!?ndar, y 9,8 mg/mL de
guaifenesina, a partir de Soluc1on de estandar interno, en
Fase móvil
Solución madre de la muestra: Nominalmente
0,5 mg/mL de acet~minofeno,. que se prepara según se
indica a continuacion. Transferir una porc1on del polvo,
a partir de no menos de. 20 Tabletas reduci.das a polvo
fino, nominalmente equivalente a una cant1d~d. apro-
piada de acetaminofeno, a un matraz volumetnco ade-
cuado. Agregar un volumen de metanol equivalente al
25% del volumen total y agitar mecánicamente durante
1O minutos. Diluir con agua a volumen.
Solución muestra: Nominalmente 0,02 mg/mL de ace-
taminofeno, que se prepara según se indica a continua-
ción. Transferir 2,0 mL de Solución madre de la muestra
a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 5,0 mL de
Solución de estándar interno y diluir con Fase móvil a
volumen.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf/O (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm
Temperatura de .la columna: 35 ± 0,5°
Velocidad de flu10: 1 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para aceta-
minofeno y guaifenesina son 0,5 y 1,0,
respectivamente.]
Requisitos de aptitud . Ru
Resolución: No menos de 6,0 entre los picos del ana-
lito y el estándar interno
USP 41
analito
Desviación estándar relativa: No más de 2,5% para
los cocientes de respuesta entre los picos
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantid~9 declarada de ace-
taminofeno (CaH9N02) en la porc1on de Tabletas
tomada:
Resultado= (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de
acetaminofeno y el estándar interno de la
Solución muestra
R5 = cociente de respuesta entre los picos de
acetaminofeno y el estándar interno de la
Solución estándar
( 5 = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en
la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad
declarada de acetaminofeno (CaH9N02)
• CITRATO DE DIFENHIDRAMINA
Diluyen!e: Metanol y agua (1 ;1) ,. .
Fase movil: Metanol, agua y ac1do acet1co glacial
(61 :38:1) que contenga 1,0813 g de. ]-octanosulfonato
de sodio por cada 1000 mL de soluoon
Solución de estándar interno: 8 mg/mL de clorhidrato
de xilometazolina en agua . .
hidramina USP y 0,8 mg(mL de c)orhid~ato de xilometa-
zolina, a partir de Soluc1on de estandar interno, en
Diluyente .
Solución muestra: Nominalmente 0,38 mg/mL de ci-
trato de difenhidramina, que se prepara según se indica
a continuación. Transferir una porción del polvo de no
menos de 20 Tabletas reducidas a polvo fino, nominal-
mente equivalente a 38 ~g .de citrato de difenhidra-
mina a un matraz volumetnco de 100 ml. Agregar
65 mL de Diluyente y agitar mecá~~camente, dura~te 15
1
minutos. Agregar 5,0 mL de Soluoon de estandar interno
y diluir con Diluyente a volumen.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 265 nm
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Temperatura de la columna: 35 ± 0,5º
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 50 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de ret~nción rela~ivos para ~itrato
de difenhidramina y clorhidrato de x1lometazohna son
0,7 y 1,0, respectivamente.]
Requisitos de aptitud .
Resolución: No menos de 2,5 entre los picos del ana-
lito y el estándar !nterno , .
Factor de asimetna: No mas de 1,7 para el p1Co del
analito
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
los cocientes de respuesta entre los picos
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ci-
trato de difenhidramina (C11H21NO · C6Ha07) en la por-
ción de Tabletas tomada:
Resultado= (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100
= cociente de respuesta entre los picos de
citrato de difenhidramina y el estándar
interno de la Solución muestra
USP 41
Rs = cociente de respuesta entre los picos de
citrato de difenhidramina y el estándar
interno de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Citrato de
Difenhidramina USP en la Solución estándar
(mg/mL)
Cu = concentración nominal de citrato de
difenhidramina en la Solución muestra
(mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad
declarada de citrato de difenhidramina (C17H21 NO ·
C6Hs07)
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711 ), Procedimiento, Aparato 1 y Aparato 2,
Formas Farmacéuticas de Liberación Inmediata, Procedi-
miento para una muestra combinada para formas farma-
céuticas de liberación inmediata
Medio: Agua; 900 mL
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 45 min
Análisis: Calcular las cantidades disueltas de acetamino-
feno (CsH9N02) y citrato de difenhidramina (C17H21NO ·
C6Hs07 ), como porcentaje de la cantidad declarada,
usando los procedimientos establecidos en la Valoración
de Acetaminofeno y la Valoración de Citrato de Difenhi-
dramina, respectivamente, y realizar los ajustes volumé-
tricos necesarios.
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de las cantidades
declaradas de acetaminofeno (CsH9N02) y citrato de di-
fenhidramina (C17H21NO · C6Hs07)
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905), Unifor-
midad de Contenido: Cumplen con los requisitos con res-
pecto a acetaminofeno y citrato de difenhidramina.
IMPUREZAS
• 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMl-
NOFENO (227): Cumplen con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO Y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetaminofeno USP
ER Citrato de Difenhidramina USP
Acetaminofeno y Clorhidrato de
Pseudoefedrina, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Acetaminofeno y Clorhidrato de Pseudoefe-
drina contienen no menos de 90,0% y no más de
110,0% de las cantidades declaradas de acetaminofeno
(CsH9N02) y clorhidrato de pseudoefedrina (C10H1sNO ·
HCI).
IDENTIFICACIÓN
• A. Los tiempos de retención de los picos de acetamino-
feno y pseudoefedrina de la Solución muestra correspon-
den a los de la Solución estándar, según se obtienen en la
Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Diluyente: A~etonitrilo y agua (10:90)
Solución A: Acido etanosuffónico 0,005 M y fosfato
monobásico de potasio 0,05 M
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución A (100:900). Ajustar
con hidróxido de sodio 5 N o ácido clorhídrico 1 N a
un pH de 4,6.
Monografías Oficiales/ Acetaminofeno 53
Solución madre del estándar de clorhidrato de pseu-
doefedrina: 0,6 mg/mL de ER Clorhidrato de Pseudoe-
fedrina USP en Diluyente
Solución estándar: Transferir 6) mg de ER Acetamino-
feno USP a un matraz volumétrico de 100 mL, donde j
es el cociente entre la cantidad declarada (mg) de ace-
taminofeno y la cantidad declarada (mg) de clorhidrato
de pseudoefedrina en cada Tableta. Agregar 2,0 mL de
ácido clorhídrico 1 N y 20 mL de Diluyente, y mezclar
hasta disolver. Agregar 10,0 mL de Solución madre del
estándar de clorhidrato de pseudoefedrina y diluir con Di-
luyente a volumen. Esta solución contiene 0,06} mg/mL
de ER Acetaminofeno USP y 0,06 mg/mL de ER Clorhi-
drato de Pseudoefedrina USP.
Solución muestra: Nominalmente 0,06 mg/mL de clor-
hidrato de pseudoefedrina, que se prepara según se in-
dica a continuación. Transferir una porción de Tabletas
(no menos de 20) reducidas a polvo fino, equivalente a
30 mg de clorhidrato de pseudoefedrina, a un matraz
volumétrico de 500 ml. Agregar 10,0 mL de ácido clor-
hídrico 1 N y 100 mL de Diluyente, y someter a ultraso-
nido durante 30 minutos, agitando ocasionalmente. De-
jar que se enfríe y diluir con Diluyente a volumen. Pasar
una porción de esta solución a través de un filtro de
fibra de vidrio y usar el filtrado.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 214 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm, relleno L1 desactivado
para bases o con recubrimiento exhaustivo (end-
capped)
Velocidad de flujo: 3 mL/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para aceta-
minofeno y pseudoefedrina son aproximadamente
0,55 y 1,0, respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 3,5 entre acetaminofeno y
pseudoefedrina
Factor de asimetría: No más de 2 para el pico de
pseudoefedrina
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% en
inyecciones repetidas
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de las cantidades declaradas de
acetaminofeno (CsH9N02) y clorhidrato de pseudoefe-
drina (C10H1sNO · HCI) en la porción de Tabletas
tomada:
Resultado= (rufrs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico del analito correspondiente
de la Solución muestra
rs = respuesta del pico del analito correspondiente
de la Solución estándar
Cs = concentración del Estándar de Referencia USP
apropiado en la Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal del analito apropiado
en la Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de las canti-
dades declaradas de acetaminofeno (CsH9N02) y clorhi-
drato de pseudoefedrina (C10H15NO · HCI)
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711 ), Procedimiento, Aparato 1 y Aparato 2,
Formas Farmacéuticas de Liberación Inmediata, Procedi-
miento para una muestra combinada para formas farma-
céuticas de liberación inmediata
Medio: Solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8
(ver Reactivos, Indicadores y Soluciones-Soluciones Amor-
tiguadoras); 900 mL
54 Acetaminofeno / Monografías Oficiales
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 45 min . ER Acetaminofeno USP
Determinar las cantidades disueltas de acetammofeno
(CaH9N02) y clorhidrato de pseudoefedrina
(C 10 H15 NO. HCI), como porcentaje de la cantidad de-
clarada, usando el siguiente método.
Fase móvil: Proceder según se indica en la Valoración.
Solución estándar: (L/900) mg/mL de ER Clorhidrato
de Pseudoefedrina USP y (Lj/900) mg/mL de. ER Aceta-
minofeno USP en Medio. [NOTA-Les la cantidad decla-
rada, en mg, de clorhidrato de pseu9oefedrina en cada
Tableta; y )1 el cociente entre la cantidad declarada, en
mg, de acetaminofeno y la cantidad declarada, en mg,
de clorhidrato de pseudoefedrina en cada Tableta.]
Solución muestra: Porción filtrada de la solución en
análisis, diluida adecuadamente con Medio, si fuera
necesario.
Sistema cromatográfico y Aptitud del sistema: Proce-
der según se indica en la Valoración, excepto que se
debe inyectar la Solu~ión estándar.
Análisis
Muestras: Solución stándar y Solución muestra
[NOTA-Inyectar 20 µL de las Muestras y medir las res-
puestas de los picos de acetaminofeno y
pseudoefedrina.] . .
Calcular las cantidades disueltas de acetaminofeno
(C8 H9N0 2) y clorhidrato de pseudoefedrina
(C10H1sNO · HCI), como porcentaje de la cantidad
declarada:
Resultado= (ru/rs) x V x (Cs/L) x 100
ru = respuesta del pico del analito correspondiente
de la Solución muestra
r5 = respuesta del pico del analito correspondiente
de la Solución estándar
V = volumen de Medio, 900 mL
C5 = concentración del Estándar de Referencia USP
apropiado en la Solución e~tándar (mg/~L)
= cantidad declarada del anallto correspondiente
en una Tableta (mg)
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de las cantidades
declaradas de acetaminofeno (CaH9N02) y clorhidrato
de pseudoefedrina (C10H1sNO · HCI)
Para Tabletas etiquetadas como masticables
Medio: Solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8
(ver Reactivos, Indicadores y Soluciones-Soluciones
Amortiguadoras); 900 mL
Aparato 2: 75 rpm
Tiempo: 45 min
Solución estándar, Solución muestra, Sistema croma-
tográfico, Aptitud del sistema y Análisis: . P.roceder
según se indica anteriormente en el Pr~ce91m1ento. para
muestra combinada para formas farmaceut1cas de libera-
ción inmediata.
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de las cantidades
declaradas de acetaminofeno (CaH9N02) y clorhidrato
de pseudoefedrina (C10H1sNO · HCI) ,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
IMPUREZAS
• 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMl-
NOFENO (227): Cumplen con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES . Columna: 4,6 mm x 1Ocm; relleno L1 de 5 µm
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases Im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
USP 41
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP
Acetaminofeno, Aspirina y Cafeína,
Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Acetaminofeno, Aspirina y Cafeína contienen
no menos de 90,0% y no más de 110,0% de las .c.antida-
des declaradas de acetaminofeno (CaH9N02), asp1r1na
(C9Ha04), y cafeína (CaH10N402).
IDENTIFICACIÓN
• A. Los tiempos de retención de los picos principal.~s de
la Solución muestra corresponden a los de la So/uc1on es-
tándar, según se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Inyectar la Solución estándar y la Solución muestra dentro
de las 8 horas de preparación.
Fase móvil: Metanol, ácido acético glacial y agua
(28:3:69)
Diluyente: Metanol y ácido acético glacial (9?:?)
Solución de estándar interno: 6 mg/mL de ac1do ben-
zoico en metanol
Solución madre del estándar: 0,25 mg/mL de ER Ace-
taminofeno USP, 0,25} ms/mL de ER Aspirina U?P y
0,25)' mg/mL de ER Cafeina USP en Diluyent~ ~siendo J
el cociente entre la cantidad declarada, en miligramos,
de aspirina y la cantidad decla~ada, e~ miligr~mos, de
acetaminofeno por Tableta; Y. siendo j el coci~nte entre
la cantidad declarada, en .1'!11hgramos, de cafe1~a 1 y la
cantidad declarada, en m1hgramos1 de acetam1nofeno
por Tableta). .
Solución estándar: O, 1 mg/mL de ER Acetaminofeno
USP, O, lJ mg/mL de ER Aspirina USP y O, lj' mg/~L de
ER Cafeína USP en Diluyente, que se prepara segun se
indica a continuación. Transferir 20,0 mL de Solución
madre del estándar y 3,0 m,L ~e Solución de est~n~ar
interno a un matraz volumetnco de 50 mL, y diluir con
Diluyente a volumen.
Solución madre de la muestra: Nominalmente
2,5 mg/mL de acetaminofeno en Diluyente, q.ue se pre-
para según se indica a continuación. T~ansfenr una ca.n-
tidad equivalente a 250 mg de acetaminofeno, a partir
de no menos de 20 Tabletas reducidas a polvo fino, a
un matraz volumétrico de 100 ml. Agregar 75 mL de
Diluyente y agitar mecánicamente durante 30 minutos.
Diluir con Diluyente a volumen.
Solución muestra: Nominalmente O, 1 mg/mL de aceta-
minofeno en, Diluyente, 9ue se prepara seg9n se indica
a continuacion. Transferir 2,0 mL de Soluoon madre de
Ja muestra y 3,0 mL de Solución de estándar i~terno a un
matraz volumétrico de 50 mL, y diluir con Diluyente a
volumen.
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 275 nm
Temperatura de la columna: 45 ± 1º
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tie~pos de _r~tensi~n relativo~ para, a~eta­
minofeno, cafe1na, asp1r1na, ac1do benzoico y acido sa-
licílico son aproximadamente 0,3; 0,5; 0,8; 1,0 y 1,2,
respectivamente.]
USP 41
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 1,4 entre cualquiera de los
picos de analito y estándar interno
Factor de asimetría: No más de 1,2 para cada pico
del analito
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular individualmente el porcentaje de la cantidad
declarada de acetaminofeno (CsH9N02), aspirina
(C9Hs04), y cafeína (CsH10N402) en la porción de Ta-
bletas tomada:
Resultado = (Ru!Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de
acetaminofeno, aspirina, o cafeína y estándar
interno de la Solución muestra
Rs = cociente de respuesta entre los picos de
acetaminofeno, aspirina, o cafeína y estándar
interno de la Solución estándar
Cs = concentración del Estándar de Referencia USP
correspondiente en la Solución estándar
(mg/ml)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno,
aspirina, o cafeína en la Solución muestra
(mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad
declarada de acetaminofeno, aspirina y cafeína.
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Medio: Agua; 900 ml
Aparato 2: 100 rpm
Tiempo: 60 min
Fase móvil, Diluyente, Solución de estándar interno,
Solución madre del estándar y Sistema cromatográ-
fico: Proceder según se indica en la Valoración.
Solución estándar: Transferir 20,0 ml de Solución ma-
dre del estándar, 3,0 ml de Solución de estándar interno
y 20 ml de agua a un matraz volumétrico de 50 ml, y
dejar en reposo durante 30 segundos. Diluir con Dilu-
yente a volumen. Usar dentro de las 8 horas.
Solución muestra: Transferir 20,0 ml de una porción
filtrada de la solución en análisis a un matraz volumé-
trico de 50 ml. Agregar 3,0 ml de Solución de estándar
interno y 20 ml de Diluyente, mezclar, y dejar en reposo
durante 30 segundos. Diluir con Diluyente a volumen.
Análisis: Proceder según se indica en el Análisis en la
Valoración.
Calcular individualmente la cantidad disuelta de aceta-
minofeno (CsH9N02), aspirina (C9Hs04) y cafeína
1 ER Acetaminofeno USP
(CsH10N402), como porcentaje de la cantidad decla-
rada.
Resultado= (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de
acetaminofeno, aspirina, o cafeína y estándar
interno de la Solución muestra
Rs = cociente de respuesta entre los picos de
acetaminofeno, aspirina, o cafeína y estándar
interno de la Solución estándar
Cs = concentración del Estándar de Referencia USP
correspondiente en la Solución estándar
(mg/ml)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno,
aspirina, o cafeína en la Solución muestra
(mg/ml)
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad de-
clarada de acetaminofeno (CsH9N02), aspirina (C9Hs04)
y cafeína (CsH10N402)
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905), Unifor-
midad de Contenido: Cumplen con los requisitos con res-
pecto a acetaminofeno, aspirina y cafeína.
Monografías Oficiales/ Acetaminofeno 55
IMPUREZAS
• LÍMITE DE ÁCIDO SALICÍLICO
Fase móvil y Diluyente: Preparar según se indica en la
Valoración. ,
Solución estándar: 0,02 mg/ml de ER Acido Salicílico
USP en Diluyente
Solución muestra: Nominalmente 2,5 mg/ml de aspi-
rina en Diluyente, que se prepara según se indica a con-
tinuación. Transferir una cantidad equivalente a 250 mg
de aspirina, a partir de no menos de 20 Tabletas reduci-
das a polvo fino, a un matraz volumétrico de 100 ml.
Agregar 75 ml de Diluyente y agitar mecánicamente du-
rante 30 minutos. Diluir con Diluyente a volumen.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 302 nm
Columna: 4,6 mm x 1Ocm; relleno L1 de 5 µm
Temperatura de la columna: 45 ± 1º
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 1,6
Desviación estándar relativa: No más de 3,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de ácido salicílico (C7H603) rela-
tivo a la cantidad declarada de aspirina en la porción
de Tabletas tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de ácido salicílico de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de ácido salicílico de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Ácido Salicílico USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de aspirina en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: No más de 3,0%
• 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMl-
NOFENO (227): Cumplen con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Aspirina USP
ER Cafeína USP
ER Ácido Salicílico USP
Acetaminofeno, Maleato de
Clorfeniramina y Bromhidrato de
Dextrometorfano, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Acetaminofeno, Maleato de Clorfeniramina y
Bromhidrato de Dextrometorfano contienen no menos de
90,0% y no más de 110,0% de las cantidades declaradas
de acetaminofeno (CsH9N02), maleato de clorfeniramina
(C16H19CIN2 · C4H4Q4) y bromhidrato de dextrometorfano
monohidrato (C1sH2sNO · HBr · H20).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de acetami-
nofeno de la Solución muestra corresponde al de la So/u-
56 Acetaminofeno / Monografías Oficiales
ción estándar, según se obtienen en la Valoración de
Acetaminofeno.
• B. El tiempo de retención del pico principal de clorfenira-
mina de la Solución muestra corresponde al de la Solución
estándar, según se obtienen en la Valoración de Maleato
de Clorfeniramina.
• C. El tiempo de retención del pico principal de dextro-
metorfano de la Solución muestra corresponde al de la
Solución estándar, según se obtienen en la Valoración de
Bromhidrato de Dextrometorfano.
VALORACIÓN
• ACETAMINOFENO
Fase móvil: Metanol, ácido acético glacial y agua
(20:1 :79)
·solución estándar: 0,5 mg/ml de ER Acetaminofeno
USP, que se prepara según se indica a continuación.
Transferir una cantidad apropiada de ER Acetaminofeno
USP a un matraz volumétrico adecuado y agregar un
volumen de metano! equivalente al 4% del volumen fi-
nal. Mezclar hasta completar la solución y diluir con
ácido fosfórico al O, l~Mi a volumen.
Solución madre de la muestra: Nominalmente 2 mg/
ml de acetaminofen , que se prepara según se indica a
continuación. Transferir una porción de Tabletas reduci-
das a polvo (no menos de 20), equivalente a 100 mg
de acetaminofeno, a un matraz volumétrico de 50 ml.
Agregar 7,5 ml de metanol y someter a ultrasonido
hasta dispersar el polvo. Agregar 0,5 ml de ácido fosfó-
rico, diluir con agua a volumen y filtrar.
Solución muestra: Nominalmente 0,5 mg/ml de aceta-
minofeno, a partir de Solución madre de la muestra en
agua
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 280 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L7 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
taminofeno (CsH9N02) en la porción de Tabletas
tomada:
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Solución muestra
r5 = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Solución estándar
C5 = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en
la Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad
declarada de acetaminofeno (CsH9N02)
• MALEATO DE (LORFENIRAMINA
Fase móvil: Metanol y agua (60:40) que contenga
0,34 g de fosfato monobásico de potasio; 0,3 g de clor-
hidrato de trietilamina; 0, 15 g de Jauril sulfato de sodio
y O, 1 ml de ácido fosfórico por cada 100 ml de
solución
Solución madre del estándar: 0,8 mg/ml de ER Male-
ato de Clorfeniramina USP en agua
Solución estándar: 8 µg/ml de ER Maleato de Clorfeni-
ramina USP en ácido fosfórico al O, l %, a partir de Solu-
ción madre del estándar
USP 41
Solución muestra: Nominalmente 8 µ9/ml de maleato
de clorfeniramina, que se prepara segun se indica a
continuación. Transferir una porción de Tabletas reduci-
das a polvo (no menos de 20), equivalente a 2 mg de
maleato de clorfeniramina, a un matraz volumétrico de
250 ml. Agregar 25 ml de metano! y someter a ultraso-
nido hasta dispersar el polvo. Agregar 1 ml de ácido
fosfórico, diluir con agua a volumen y filtrar.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 214 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L11 de 5 µm
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,5
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de male-
ato de clorfeniramina (C16H19CIN2 · C4H4Ü4) en la por-
ción de Tabletas tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de clorfeniramina de la
Solución muestra
r5 = respuesta del pico de clorfeniramina de la
Solución estándar
C5 = concentración de ER Maleato de
Clorfeniramina USP en la Solución estándar
(mg/ml)
Cu = concentración nominal de maleato de
clorfeniramina en la Solución muestra
(mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0o/o-110,0% de la cantidad
declarada de maleato de clorfeniramina (C16H19CIN2 ·
C4H4Q4)
• BROMHIDRATO DE DEXTROMETORFANO
Fase móvil, Sistema cromatográfico y Aptitud del sis-
tema: Proceder según se indica en la Valoración de
Maleato de Clorfeniramina.
Solución madre del estándar: 0,6 mg/ml de ER Brom-
hidrato de Dextrometorfano USP en agua
Solución estándar: 0,06 mg/ml de ER Bromhidrato de
Dextrometorfano USP en ácido fosfórico al O, 1%, a par-
tir de Solución madre del estándar
Solución muestra: Nominalmente 0,06 mg/ml de
bromhidrato de dextrometorfano, que se prepara según
se indica a continuación. Transferir una porcion de Ta-
bletas reducidas a polvo (no menos de 20), equivalente
a 6 mg de bromhidrato de dextrometorfano, a un ma-
traz volumétrico de 100 ml. Agregar 1O ml de metano!
y someter a ultrasonido hasta dispersar el polvo. Agre-
gar 0,4 ml de ácido fosfórico, diluir con agua a volu-
men y filtrar.
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,5
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de
bromhidrato de dextrometorfano monohidrato
(C1sH2sNO · HBr · H20) en la porción de Tabletas
tomada:
Resultado= (ru/rs) x (C5/Cu) x (Mri/M,2) x 100
ru = respuesta del pico de dextrometorfano de la
Solución muestra
USP 41
rs = respuesta del pico de dextrometorfano de la
Solución estándar
Cs =concentración de ER Bromhidrato de
Dextrometorfano USP en la Solución estándar
(mg/mL)
Cu = concentración nominal de bromhidrato de
dextrometorfano en la Solución muestra
(mg/mL)
M,, = peso molecular de bromhidrato de
dextrometorfano monohidrato, 370, 32
M,2 = peso molecular de bromhidrato de
dextrometorfano anhidro, 352,32
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad
declarada de bromhidrato de dextrometorfano monohi-
drato (C1sH2sNO · HBr · H20)
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711 ), Procedimiento, Aparato 1 y Aparato 2,
Formas Farmacéuticas de Liberación Inmediata, Procedi-
miento para una muestra combinada para formas farma-
céuticas de liberación inmediata
Prueba 1
Medio: Agua; 900 mL
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 45 min
Solución muestra: Mezclar 9,0 mL de una porción fil-
trada de la solución con 1,0 mL de solución de ácido
fosfórico al 1%.
Análisis: Determinar las cantidades disueltas de aceta-
minofeno, maleato de clorfeniramina y bromhidrato de
dextrometorfano, como porcentaje de la cantidad de-
clarada, usando los Análisis indicados en la Valoración
de Acetaminofeno, la Valoración de Maleato de Clorfeni-
ramina y la Valoración de Bromhidrato de Dextrometor-
fano, respectivamente. Realizar cualquier ajuste volu-
métrico necesario.
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de las cantidades
declaradas de acetaminofeno (CsH9N02), maleato de
clorfeniramina (C16H19CIN2 · C4H4Ü4) y bromhidrato de
dextrometorfano monohidrato (C1sH2sNO · HBr · H20)
Prueba 2: Si el producto cumple con esta prueba, el
etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolu-
ción 2 de Ja USP.
Medio: Acido clorhídrico O, 1 M; 900 mL
Aparato 2, Tiempo, Solución muestra, Análisis y Tole-
rancias: Proceder según se indica en la Prueba 1.
Prueba 3: Si el producto cumple con esta prueba, el
etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolu-
ción 3 de la USP.
Medio: Solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8
(ver Reactivos, Indicadores y Soluciones-Soluciones
Amortiguadoras); 900 mL
Aparato 2, Tiempo, Solución muestra, Análisis, y To-
lerancias: Proceder según se indica ,en la Prueba 1.
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
IMPUREZAS
• 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMl-
NOFENO (227): Cumplen con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ETIQUETADO: La etiqueta indica el nombre y la cantidad
de cada ingrediente activo e indica su función (o propó-
sito) en el artículo. Cuando se especifica más de una
Prueba de Disolución, el etiquetado indica la Prueba de
Disolución usada, solo si no se usa la Prueba 1.
Monografías Oficiales/ Acetaminofeno 57
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetaminofeno USP
ER Maleato de Clorfeniramina USP
ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP
Acetaminofeno, Clorhidrato de
Difenhidramina y Clorhidrato de
Pseudoefedrina, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Acetaminofeno, Clorhidrato de Difenhidra-
mina y Clorhidrato de Pseudoefedrina contienen no me-
nos de 90,0% y no más de 110,0% de las cantidades
declaradas de acetaminofeno (CsH9N02), clorhidrato de
difenhidramina (C11H21NO · HCI) y clorhidrato de pseudo-
efedrina (C10H1sNO · HCI).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico de acetaminofeno de
la Solución muestra corresponde al de la Solución están-
dar, según se obtienen en la Valoración de Acetaminofeno.
• B. El tiempo de retención del pico de difenhidramina de
la Solución muestra corresponde al de la Solución están-
dar, según se obtienen en la Valoración de Clorhidrato de
Difenhidramina.
• C. El tiempo de retención del pico de pseudoefedrina de
la Solución muestra corresponde al de la Solución están-
dar, según se obtienen en la Valoración de Clorhidrato de
Pseudoefedrina.
VALORACIÓN
• ACETAMINOFENO
Solución A: Transferir 6,8 g de fosfato monobásico de
potasio a un matraz volumétrico de 1000 mL y agregar
agua para disolver. Agregar 2,0 mL de trietilamina y di-
luir con agua a volumen. Ajustar con ácido fosfórico a
un pH de 4,0.
Diluyente: Acetonitrilo y Solución A (11 :89)
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución A (6:94)
Solución estándar: 25 µg/mL de ER Acetaminofeno
USP, 12,5 µg/mL de ER Clorhidrato de Difenhidramina
USP y 30 µg/mL de ER Clorhidrato de Pseudoefedrina
USP en Diluyente
Solución madre de la muestra: Nominalmente 5 mg/
mL de acetaminofeno en Diluyente, que se prepara se-
gún se indica a continuación. Transferir una cantidad
nominalmente equivalente a 500 mg de acetaminofeno,
a partir de no menos de 20 Tabletas reducidas a polvo
fino, a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
75 mL de Diluyente, agitar y someter a ultrasonido du-
rante 15 minutos. Diluir con Diluyente a volumen .
Solución muestra: Nominalmente 25 µg/mL de aceta-
minofeno, a partir de Solución madre de la muestra en
Diluyente
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 220 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1O
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0 para los picos de
acetaminofeno, difenhidramina y pseudoefedrina
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, de-
terminada a partir de las respuestas de acetamino-
feno, clorhidrato de difenhidramina y clorhidrato de
pseudoefedrina en inyecciones repetidas
58 Acetaminofeno / Monografías Oficiales
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
taminofeno (CaH9N02) en la porción de Tabletas
tomada:
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Solución muestra
r5 = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Solución estándar
C5 = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
Solución estándar (µg/ml)
Cu = concentrac~·, n nominal de acetaminofeno en
la Solución muestra (µg/ml)
Criterios de aceptac ón: 90,0o/o-1l0,0% de la cantidad
declarada de aceta inofeno (CaH9N02)
• CLORHIDRATO DE DIFENHIDRAMINA
Solución A, Diluyente, Fase móvil, Solución estándar,
Sistema cromatográfico y Aptitud del sistema: Pro-
ceder según se indica en la Valoración de Acetaminofeno.
Solución madre de la muestra: Nominalmente
O, 125 mg/ml de clorhidrato de difenhidramina en Dilu-
yente, que se prepara según se indica a continuación.
Transferir una cantidad nominalmente equivalente a
12,5 mg de clorhidrato de difenhidramina, a partir de
una porción de Tabletas reducidas a polvo fino (no me-
nos de 20), a un matraz volumétrico de 100 ml, agre-
gar 75 ml de Diluyente y someter a ultrasonido durante
15 minutos. Diluir con Diluyente a volumen.
Solución muestra: Nominalmente 12,5 µg/ml de clor-
hidrato de difenhidramina, a partir de Solución madre de
Ja muestra en Diluyente
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de clor-
hidrato de difenhidramina (C17H21NO · HCI) en la por-
ción de Tabletas tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de difenhidramina de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de difenhidramina de la
Solución estándar
C5 = concentración de ER Clorhidrato de
Difenhidramina USP en la Solución estándar
(µg/ml)
Cu = concentración nominal de clorhidrato de
difenhidramina en la Solución muestra
(µg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0o/o-l l 0,0% de la cantidad
declarada de clorhidrato de difenhidramina (C17H21NO ·
HCI)
• CLORHIDRATO DE PSEUDOEFEDRINA
Solución A, Diluyente, Fase móvil, Solución estándar,
Sistema cromatográfico y Aptitud del sistema: Pro-
ceder según se indica en la Valoración de Acetaminofeno.
Solución madre de la muestra: Nominalmente
0,3 mg/ml de clorhidrato de pseudoefedrina en Dilu-
yente, que se prepara según se indica a continuación.
Transferir una cantidad nominalmente equivalente a
30 mg de clorhidrato de pseudoefedrina, a partir de
una porción de Tabletas reducidas a polvo fino (no me-
nos de 20), a un matraz volumétrico de 100 ml, agre-
gar 75 ml de Diluyente y someter a ultrasonido durante
15 minutos. Diluir con Diluyente a volumen.
Solución muestra: Nominalmente 30 µg/ml de clorhi-
drato de pseudoefedrina, a partir de Solución madre de
Ja muestra en Diluyente
USP 41
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de clor-
hidrato de pseudoefedrina (C10H1sNO · HCI) en la por-
ción de Tabletas tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de pseudoefedrina de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de pseudoefedrina de la
Solución estándar
C5 = concentración de ER Clorhidrato de
Pseudoefedrina USP en la Solución estándar
(µg/ml)
Cu = concentración nominal de clorhidrato de
pseudoefedrina en la Solución muestra
(µg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0°/o-ll 0,0% de la cantidad
declarada de clorhidrato de pseudoefedrina (C10H1sNO ·
HCI)
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711 ), Procedimiento, Aparato 7 y Aparato 2,
Formas Farmacéuticas de Liberación Inmediata, Procedi-
miento para una muestra combinada para formas farma-
céuticas de liberación inmediata
Medio: Solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8
(ver Reactivos, Indicadores y Soluciones-Soluciones Amor-
tiguadoras); 900 ml
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 45 min
Solución A, Diluyente, Fase móvil, Solución estándar y
Sistema cromatográfico: Proceder según se indica en
la Va/oración de Acetaminofeno.
Solución muestra A: Combinar volúmenes iguales de
las soluciones filtradas y usar la muestra combinada.
Solución muestra B: Transferir 5,0 ml de Solución
muestra A a un matraz volumétrico de 100 ml. Diluir
con Fase móvil a volumen.
Análisis: Usando la Solución muestra A y la Solución es-
tándar y realizando los ajustes volumétricos necesarios,
proceder según se indica en la Valoración de Clorhidrato
de Difenhidramina y la Valoración de Clorhidrato de Pseu-
doefedrina y determinar las cantidades disueltas de clor-
hidrato de difenhidramina (C17H21NO · HCI) y clorhi-
drato de pseudoefedrina (C10H1sNO · HCI), como
porcentaje de la cantidad declarada. Usando la Solución
muestra By la Solución estándar y realizando los ajustes
volumétricos necesarios, proceder según se indica en la
Valoración de Acetaminofeno y determinar la cantidad
disuelta de acetaminofeno (CsH9N02), como porcentaje
de la cantidad declarada.
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de las cantidades
declaradas de acetaminofeno (CaH9N02), clorhidrato de
difenhidramina (C17H21NO · HCI) y clorhidrato de pseu-
doefedrina (C10H1sNO · HCI)
Para Tabletas etiquetadas como masticables
Medio: Solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8
(ver Reactivos, Indicadores y Soluciones-Soluciones
Amortiguadoras); 900 ml
Aparato 2: 75 rpm
Tiempo: 45 min
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de las cantidades
declaradas de acetaminofeno (CaH9N02), clorhidrato
de difenhidramina (C11H21NO · HCI) y clorhidrato de
pseudoefedrina (C10H1sNO · HCI) ,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
IMPUREZAS
• 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMl-
NOFENO (227): Cumplen con los requisitos.
USP 41
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetaminofeno USP
ER Clorhidrato de Difenhidramina USP
ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP
Cápsulas que Contienen por lo Menos
Tres de los Siguientes Fármacos-
Acetaminofeno y_ Sales de
Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Pseudoefedrina
» Las Cápsulas que Contienen por lo Menos Tres
de los Siguientes Fármacos-Acetaminofeno y
Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y Pseu-
doefedrina contienen no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de las canti-
dades declaradas de acetaminofeno (CsH9N02),
maleato de clorfeniramina (C16H19CIN2 · C4H4Ü4),
bromhidrato de dextrometorfano (C18H2sNO ·
HBr · H20), y clorhidrato de pseudoefedrina
(C10H1sNO · HCI) o sulfato de pseudoefedrina
[(C10H1sN0)2 · H2S04].
[NOTA-El encabezado de esta monografía no
constituye el título oficial. No se pretende que el
título descrito en esta monografía sea reconocido
como el título oficial o el nombre común o habi-
tual. El nombre de cada artículo cubierto por
esta monografía debe estar compuesto por los
nombres de los ingredientes activos contenidos
así como el valor cuantitativo de cada ingre-
diente activo y una declaración de la función (o
propósito) del ingrediente en el artículo.]
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables y almacenar a temperatura ambiente contro-
lada.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Acetaminofeno USP
ER Maleato de Clorfeniramina USP
ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP
ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP
ER Sulfato de Pseudoefedrina USP
Etiquetado-La etiqueta de cada artículo cubierto por esta
monografía lleva un nombre compuesto por los ingredientes
activos contenidos en el artículo. La etiqueta indica el nom-
bre y cantidad de cada ingrediente activo e indica su fun-
ción (o propósito) en el artículo.
Identificación-
A: Si se declara que contiene clorhidrato de pseudoefe-
drina o sulfato de pseudoefedrina, el tiempo de retención
del pico principal para la pseudoefedrina en el cromato-
grama de la Preparación de valoración corresponde con el
del cromatograma de la Preparación estándar, según se ob-
tiene en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina o la
Valoración de sulfato de pseudoefedrina.
B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno, el
tiempo de retención del pico principal de acetaminofeno en
el cromatograma de la Preparación de valoración se corres-
ponde con el del cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtiene en la Valoración de acetaminofeno.
Monografías Oficiales / Acetaminofeno 59
C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfe-
niramina, el tiempo de retención del pico principal de clor-
feniramina en el cromatograma de la Preparación de valora-
ción se corresponde con el del cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtiene en la Valoración de
maleato de clorfeniramina.
D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de
dextrometorfano, el tiempo de retención del pico principal
de dextrometorfano en el cromatograma de la Preparación
de valoración se corresponde con eí del cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtiene en la Valoración de
bromhidrato de dextrometorfano.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada (711 )-
Medio: agua; 900 ml.
Aparato 7: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Preparación de prueba-Mezclar 9,0 mL de una porción
filtrada de la solución en análisis con 1,0 mL de solución de
ácido fosfórico al 1%.
Procedimiento-Determinar las cantidades de clorhidrato
de pseudoefedrina o sulfato de pseudoefedrina (según co-
rresponda), acetaminofeno, maleato de clorfeniramina y
bromhidrato de dextrometorfano disueltas, empleando los
procedimientos establecidos en la Valoración de clorhidrato
de pseudoefedrina o Valoración de sulfato de pseudoefedrina,
Valoración de acetaminofeno, Valoración de maleato de clorfe-
niramina, y Valoración de bromhidrato de dextrometorfano,
respectivamente, haciendo los ajustes volumétricos necesa-
rios.
Tolerancias-No menos de 75% (Q) de las cantidades de-
claradas de clorhidrato de pseudoefedrina (C10H1sNO · HCI)
o sulfato de pseudoefedrina [(C10H1sN0)2 · H2S04], acetami-
nofeno (CsH9N02), maleato de clorfeniramina (C16H19CIN2 ·
C4H4Q4), y bromhidrato de dextrometorfano (C1sH2sNO ·
HBr · H20) se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación (905): cum-
ple con los requisitos.
Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina (donde
el clorhidrato de pseudoefedrina es la forma salina usada, en
caso de estar presente en la formulación)-
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográ-
fico-Proceder como se indica en la Valoración de clorhidrato
de pseudoefedrina en Tabletas que Contienen por lo Menos
Tres de los Siguientes Fármacos-Acetaminofeno y Sales de
Clorfeniramina, Dextrometorfano, y Pseudoefedrina.
Preparación estándar de clorfeniramina-Preparar como se
indica en la Preparación estándar en la Valoración de maleato
de clorfeniramina.
Preparación estándar de dextrometorfano-Preparar como
se indica en la Preparación estándar en la Valoración de
bromhidrato de dextrometorfano.
Solución de aptitud del sistema 7 (para Cápsulas que con-
tengan los cuatro ingredientes o una combinación de tres
que contenga sal de clorfeniramina)-Mezclar volúmenes
iguales de la Preparación estándar y de la Preparación están-
dar de clorfeniramina.
Solución de aptitud del sistema 2 (para Cápsulas que no
contengan clorfeniramina)-Mezclar volúmenes iguales de la
Preparación estándar y de la Preparación estándar de dextro-
metorfano.
Preparación de va/oración-Transferir no menos de 1O
Cápsulas, contadas con exactitud, a un matraz volumétrico
de 500 ml. Agregar aproximadamente 100 mL de agua y
1OmL de ácido fosfórico al 5%, y calentar moderadamente
hasta que las Cápsulas se hayan dispersado por completo.
Enfriar la solución a temperatura ambiente, diluir a volumen
con agua, mezclar y filtrar. Diluir cuantitativamente una por-
ción de esta solucion, si fuera necesario, con agua para ob-
tener una solución con una concentración de aproximada-
mente 0, 12 mg de clorhidrato de pseudoefedrina por ml.
60 Acetaminofeno / Monografías Oficiales
ProcedimientHnyectar por separado, en el cromató-
grafo, volúmenes iguales (aproximadamente 1OµL) de la
Preparación estándar y de la Preparación de valoración, regis-
trar los cromatogramas y medir las respuestas correspon-
dientes a los picos de pseudoefedrina. Calcular la cantidad,
en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina (C10H15NO · HCI)
en las Cápsulas tomadas, por la fórmula:
(CL/D)(ru / rs)
en donde Ces la concentración, en mg por ml, de ER Clor-
hidrato de Pseudoefedrina USP en la Preparación estándar; L
es la cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de pseudoe-
fedrina en cada Cápsula; D es la concentración, en m51 por
ml, de clorhidrato de pseudoefedrina en la Preparacion de
valoración basada en el número de Cápsulas tomadas, la
cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de pseudoefe-
drina en cada Cápsula y en el grado de dilucion; y ru y rs
son las respuestas correspondientes a los picos de pseudoe-
fedrina obtenidas a partir de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de sulfato de pseudoefedrina (donde el sul-
fato de pseudoefedrina es la forma salina usada, en caso de
estar presente en la formulación}-
Fase móvil, Soluciones de aptitud del sistema y Sistema cro-
matográfico-Proceder como se indica en la Valoración de
clorhidrato de pseudoefedrina en Tabletas que Contienen por lo
Menos Tres de los Siguientes Fármacos-Acetaminofeno y Sales
de C/orfeniramina, Dextrometorfano y Pseudoefedrina.
Preparación estándar de clorfeniramina-Preparar como se
indica en la Preparación estándar en la Valoración de maleato
de clorfeniramina.
Preparación estándar de dextrometorfano---Preparar como
se indica en la Preparación estándar en la Valoración de
bromhidrato de dextrometorfano.
Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad pe-
sada con exactitud de ER Sulfato de Pseudoefedrina USP
hasta obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 3,0 mg por ml. Transferir 2,0 ml de
esta solución a un matraz volumétrico de 25 ml, agregar
2,5 ml de metano!, diluir a volumen con ácido fosfórico al
0, 1% y mezclar.
Preparación de valoración-Proceder como se indica en la
Preparación de valoración en la Valoración de clorhidrato de
pseudoefedrina para obtener una solución con una concen-
tración de aproximadamente 0,24 mg de sulfato de pseudo-
efedrina por ml.
Procedimiento-Proceder según se indica en el Procedi-
miento de la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina. Cal-
cular la cantidad, en mg, de sulfato de pseudoefedrina
[(C10H1sN0)2 · H2S04] en cada Cápsula tomada, por la
fórmula:
(CL/D)(ru / rs)
en donde los términos son los definidos en esa Valoración, y
se sustituye el clorhidrato de pseudoefedrina por el sulfato
de pseudoefedrina.
Valoración de acetaminofeno (si estuviera presente)-
Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
de agua, metano! y ácido acético glacial (79:20:1 ). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Croma-
tografía (621 )).
Preparación estándar-fTransferir aproximadamente 25 mg
de ER Acetaminofeno US , pesados con exactitud, a un ma-
traz volumétrico de 100 L. Agregar 4 ml de metano! y
mezclar hasta que su dis lución sea completa. Agregar
0,2 ml de ácido fosfórico, diluir a volumen con agua y mez-
clar para obtener una solución con una concentración cono-
cida de aproximadamente 0,25 mg por ml.
USP 41
Preparación de va/oración-Transferir no menos de 1O
Cápsulas, contadas con exactitud, a un matraz volumétrico
de 500 ml. Agregar aproximadamente 100 ml de agua y
1O ml de ácido fosfórico al 5%, y calentar moderadamente
hasta que las Cápsulas se hayan dispersado por completo.
Enfriar la solución a temperatura ambiente, diluir a volumen
con agua y mezclar. Diluir cuantitativamente una porción de
esta solución, si fuera necesario, con ácido fosfórico al O, l %
para obtener una solución con una concentración de aproxi-
madamente 0,25 mg de acetaminofeno por ml.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 280 nm y
una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material L7.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 ml por mi-
nuto. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedi-
miento: el factor de asimetría para el pico de acetaminofeno
no es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado, en el cromató-
grafo, volúmenes iguales (aproximadamente 1OµL) de la
Preparación estándar y de la Preparación de valoración, regis-
trar los cromatogramas y medir las respuestas correspon-
dientes a los picos de acetaminofeno. Calcular la cantidad,
en mg, de acetaminofeno (CsH9N02) en cada Cápsula to-
mada, por la fórmula:
(CL/D)(ru / rs)
en donde C es la concentración, en mg por ml, de ER Ace-
taminofeno USP en la Preparación estándar; L es la cantidad
declarada, en mg, de acetaminofeno en cada Cápsula; D es
la concentración, en mg por ml, de acetaminofeno en cada
ml de la Preparación de valoración, basada en el número de
Cápsulas tomadas, en la cantidad declarada, en mg, de ace-
taminofeno en cada Cápsula y en el grado de dilución; y ru
y rs son las respuestas correspondientes a los picos de aceta-
minofeno obtenidos a partir de la Preparación de valoración
y de la Preparación estandar, respectivamente.
Valoración de maleato de clorfeniramina (si estuviera
presente)-
Fase móvil y Sistema cromatográfico---Proceder según se
indica en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina en
Tabletas que Contienen por lo Menos Tres de los Siguientes
Fármacos-Acetaminofeno y Sales de Clorfeniramina, Dextro-
metorfano y Pseudoefedrina.
Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad pe-
sada con exactitud de ER Maleato de Clorfeniramina USP
hasta obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,8 mg por ml. Diluir cuantitativa-
mente una porción de esta solución con ácido fosfórico al
O, l % para obtener una solución con una concentración co-
nocida de aproximadamente 8 µg por ml.
Preparación de va/oración-Transferir no menos de 1O
Cápsulas, contadas con exactitud, a un matraz volumétrico
de 500 ml. Agregar aproximadamente 100 ml de agua y
1O ml de ácido fosfórico al 5%, y calentar moderadamente
hasta que las Cápsulas se hayan dispersado por completo.
Enfriar la solución a temperatura ambiente, diluir a volumen
con agua, mezclar y filtrar. Diluir cuantitativamente una por-
ción de esta solucion, si fuera necesario, con ácido fosfórico
al O, 1% para obtener una solución con una concentración
de aproximadamente 8 µg de maleato de clorfeniramina por
ml.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1OµL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos de clorfeniramina. Calcular la cantidad, en mg, de
USP 41
maleato de clorfeniramina (C16H19CIN2 · C4H4Q4) en cada
Cápsula tomada, por la fórmula:
(CL/D)(ru / rs)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ma-
leato de Clorfeniramina USP en la Preparación estándar; L es
la cantidad declarada, en mg, de maleato de clorfeniramina
en cada Cápsula; D es la concentración, en mg por mL, de
maleato de clorfeniramina en cada ml de la Preparación de
valoración, basada en el número de Cápsulas tomadas, en la
cantidad declarada, en mg, de maleato de clorfeniramina en
cada Cápsula y en el grado de dilución; y ru y rs son las
respuestas correspondientes a los picos de clorfeniramina
obtenidos a partir de la Preparacion de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de bromhidrato de dextrometorfano (si
estuviera presente)-
Fase móvil y Sistema cromatográfico-Proceder según se
indica en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina en
Tabletas que Contienen por lo Menos Tres de los Siguientes
Fármacos-Acetaminofeno y Sales de clorfeniramina, Dextro-
metorfano y Pseudoefedrina.
Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad pe-
sada con exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano
USP hasta obtener una solución con una concentración co-
nocida de aproxim~9amente 0,4 mg. por mL., ~iluir cu~~tita­
tivamente una porc1on de esta soluoon con ac1do fosforico
al 0, 1% para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,04 mg por ml.
Preparación de va/oración-Transferir no menos de 1O
Cápsulas, contadas con exactitud, a un matraz volumétrico
de 500 ml. Agregar aproximadamente 100 mL de agua y
1OmL de ácido fosfórico al 5%, y calentar moderadamente
hasta que las Cápsulas se hayan dispersado por completo.
Enfriar la solución a temperatura ambiente, diluir a volumen
co,n agua, mezcla~ y filt.rar. Diluir cua~titativaf!l~nte un~ eor-
cion de esta soluc1on, s1 fuera necesario, con ac1do fosfonco
al O, 1% para obtener una solución con una concentración
de aproximadamente 0,04 mg de bromhidrato de dextro-
metorfano por ml.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1OµL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos de dextrometorfano. Calcular la cantidad, en mg,
de bromhidrato de dextrometorfano (C1sH2sNO · HBr · H20)
en cada Cápsula tomada, por la fórmula:
(370,33/352,32)(CL/D)(ru / rs)
en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares de
bromhidrato de dextrometorfano monohidrato y de bromhi-
drato de dextrometorfano anhidro, respectivamente; C es la
concentración, en mg por mL, de ER Bromhidrato de Dex-
trometorfano USP en la Preparación estándar; L es la canti-
dad declarada, en mg, de bromhidrato de dextrometorfano
en cada Cápsula; D es la concentración, en mg por mL, de
bromhidrato de dextrometorfano en cada mL de la Prepara-
ción de valoración, basada en el número de Cápsulas toma-
das, en la cantidad declarada, en mg, de bromhidrato de
dextrometorfano en cada Cápsula, y en el grado de dilu-
ción; y ru y rs son las respuestas correspondientes a los picos
de dextrometorfano obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estandar, respectivamente.
Monografías Oficiales/ Acetaminofeno 61
Polvo Oral gue Contien~ por lo Menos
Tres de los Siguientes Farmacos-
Acetaminofeno y_ Sales de
Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Pseudoefedrlna
» El Polvo Oral que Contiene por lo Menos Tres
de los Siguientes Fármacos-Acetaminofeno y
Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y Pseu-
doefedrina, contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de las canti-
dades declaradas de acetaminofeno (CsH9N02),
maleato de clorfeniramina (C16H19CIN2 · (4H4Q4),
bromhidrato de dextrometorfano (C1sH2sNO ·
HBr · H20) y clorhidrato de pseudoefedrina
(C10H1sNO · HCI) o sulfato de pseudoefedrina
[(C10H1sN0)2 · H2S04].
[NOTA-El encabezado de esta monografía no
constituye el título oficial. No se pretende que el
título descrito en esta monografía sea reconocido
como el título oficial o el nombre común o habi-
tual. El nombre de cada artículo cubierto por
esta monografía debe estar compuesto por los
nombres de los ingredientes activos contenidos
así como el valor cuantitativo de cada ingre-
diente activo y una declaración de la función (o
propósito) del ingrediente en el artículo.]
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables y almacenar a temperatura ambiente contro-
lada.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Acetaminofeno USP
ER Maleato de Clorfeniramina USP
ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP
ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP
ER Sulfato de Pseudoefedrina USP
Etiquetado-La etiqueta de cada artículo cubierto por esta
monografía lleva un nombre compuesto por los ingredientes
activos. La etiqueta indica el nombre y cantidad de cada
ingrediente activo e indica su función (o propósito) en el
artículo.
Identificación-
A: Si la etiqueta indica la presencia de clorhidrato de
pseudoefedrina o de sulfato de pseudoefedrina, el tiempo
de retención del pico principal de pseudoefedrina en el cro-
matograma de la Preparacion de valoración se corresponde
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según
se obtienen en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina
o en la Valoración de sulfato de pseudoefedrina.
B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno, el
tiempo de retención del pico principal de acetaminofeno en
el cromatograma de la Preparación de valoración se corres-
ponde con el del cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtiene en la Valoración de acetaminofeno.
C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfe-
niramina, el tiempo de retención del pico principal de clor-
feniramina en el cromatograma de la Preparación de valora-
ción se corresponde con el del cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtiene en la Valoración de
maleato de c/orfeniramina.
D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de
dextrometorfano, el tiemf o de retención del pico principal
de dextrometorfano en e cromatograma de la Preparación
de valoración se corresponde con el del cromatograma de la
62 Acetaminofeno / Monografías Oficiales
Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración de
bromhidrato de dextrometorfano.
Llenado mínimo (755): cumple con los requisitos.
Uniformidad de unidades de dosificación (905)-
PARA POLVOS ORALES DISPENSADOS EN ENVASES UNITARIOS: cum-
ple con los requisitos.
Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina (en
donde el clorh!drato de prudoefedrina es. ~a forma salina
usada, si estuviera present en la formulac1on}-
Fase móvil y Sistema cr matográfic~roceder según se
indica en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina en
Tabletas que Conti~nen por Jo Menos Tres de. los ~iguientes
Fármacos-Acetammofeno y Sales de Clorfeniramma, Dextro-
metorfano y Pseudoefedrina.
Preparación estándar de c/orfeniramina-Preparar como se
indica en la Preparación estándar en la Valoración de maleato
de clorfeniramina.
Preparación estándar de dextrometorfano-Prep~rar como
se indica en la Preparación estándar en la ValoraCJon de
bromhidrato de dextrometorfano.
Preparación estándar-Disolver una canti~ad pesada con
exactitud de ER Clorhidrato de Pseudoefednna USP en agua
para obtener una solución con una concentra~ión conocida
de aproximadamente 3,0 mg po~ n:L. Transferir 2,~ ~L de
esta solución a un matraz volumetnco de 25 ml, d1lu1r a
volumen con ácido fosfórico al O, 1% y mezclar.
Solución de aptitud del sistema 7 (para Pol~o 0r,al que
contiene los cuatro ingredientes o una combinac1on de tres
que contengan la sal de cl?rfeni~amina}-Mezclar vol~r;ie­
nes iguales de la Preparacion estandar y de la PreparaCJon
estándar de clorfeniramina.
Solución de aptitud ~el si~tema 2 (para Pol~o Oral gue no
contiene sal de clorfernramina)-Mezclar volumenes iguales
de la Preparación estándar y de la Preparación estándar de
dextrometorfano.
Preparación de valoración-Transferir el contenido de 19
envases de dosis única del Polvo Oral a un matraz volume-
trico de 2000 ml. Agregar 1000 ml de agua y 2,0 m~ de
ácido fosfórico. Calentar moderadamente hasta aproximada-
mente 60º hasta que el polvo se disperse por completo.
Enfriar el matraz a temperatura ambiente, agrega_r ~O ml d~
metano! diluir a volumen con agua y mezclar. D1lu1r cuant1-
tativam~nte una porción de esta solución, si fuera n~~esario,
con ácido fosfórico al O, 1% hasta obtener una solucion con
una concentración de aproximadamente 0,24 mg de clorhi-
drato de pseudoefedrina por ml.
Procedimiento-Inyectar por separado ~olúm~nes iguales
(aproximadamente 1OµL) de la PreparaCJon estan.dar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, reg1~trar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a.
los picos de pseudoefedrina. Calcular la cantidad de clorhi-
drato de pseudoefedrina (C10H1sNO · HCI), e~ mg, en cada
envase de dosis única de Polvo Oral, por la formula:
(CL/D)(ru / rs)
en donde C es la concentración, en mg por ml, de ER Clor-
hidrato de Pseudoefedrina USP en la Preparación estándar; L
es la cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de pseudoe-
fedrina en cada envase de dosis única; D es la concentra-
ción, en mg por ml, de clorhidrato 9~ pseudoefedrina ~n
cada ml de la Preparación de valorac1on, basada en ~I nu-
mero de envases de dosis única tomados, en la cantidad
declarada, en mg, de clorhidrato de pse~do~!edrina en cada
envase de dosis única y en el grado de d1l~c1on; y r~ y rs son
las respuestas de los picos de pse~9oefednna obtern~9s a
partir de la Preparacion de valoraCJon y de la PreparaCJon es-
tándar, respectivamente.
Valoración de sulfato de pseudoefe~rina (en d?nde el
sulfato de pseudoefedrina es .1~ forma salina usada, s1 estu-
viera presente en la formulac1on)-
USP 41
Fase móvil y Sistef!la cromat~gráfico-Proceder se~ún se
indica en la Valoracion de clorhidrato de pseudoefednna en
Tabletas que Contienen por lo Menos Tres de. los ?iguientes
Fármacos-Acetaminofeno y Sales de Clorfemramma, Dextro-
metorfano y Pseudoefedrina.
Preparación están~~r de slorfeniramina-Prep,arar como se
indica en la Preparac1on estandar en la Va/orac1on de maleato
de c/orfeniramina.
Preparación estándar de dextrometorfano-Prep~rar como
se indica en la Preparación estándar en la Valorac1on de
bromhidrato de dextrometorfano.
Preparación estándar-Disolver en agua una c~ntidad pe-
sada con exactitud de ER Sulfato de Pseudoefednna USP
hasta obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 6,0 mg po~ n:L. Transferir 2,~ ~L de
esta solución a un matraz volumetnco de 25 ml, diluir a
volumen con ácido fosfórico al O, 1% y mezclar.
Solución de aptitud del sistema 7 (para Pol~o ~r,al que
contiene los cuatro ingredientes o una combinac1on de tres
que contengan la sal de cl?rfeni~amina)-Mezclar vol~r;ie­
nes iguales de la Preparacion estandar y de la PreparaCJon
estándar de c/orfeniramina.
Solución de aptitud ~el si~tema 2 (para Pol~o Oral gue no
contiene sal de clorfernramina}-Mezclar volumenes iguales
de la Preparación estándar y de la Preparación estándar de
dextrometorfano.
Preparación de va/oración-Proceder como se indica en la
Preparación de valoración en la Valorac~~n de clorhidrato de
pseudoefedrina para obtener una soluc1on con una concen-
tración de aproximadamente 0,48 mg de sulfato de pseudo-
efedrina por ml.
Procedimiento-Proceder según se indica en el Procedi-
miento en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina. Cal-
cular la cantidad de sulfato de pseudoefedrina
[(C10 H15 N0)2 • H2S04], en mg, en cada envase de dosis única
de Polvo Oral, por la fórmula:
(CL/D)(ru / rs)
en donde los términos son los que se definen en esa Va/ora-
ción, usando sulfato d.e pseudoefedrina en lugar de clorhi-
drato de pseudoefednna.
Valoración de acetaminofeno (si estuviera presente)-
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatogr~­
fico-Proceder según se indica en la V~loración de clorhidrato
de pseudoefedrina en Tabletas que Contienen por lo Menos
Tres de los Siguientes Fármacos-Acetaminofen~ y Sales de
Clorfeniramina, Dextrometorfano y Pseudoefednna.
Preparación de valoración-Transferir el contenido de 19
envases de dosis única del Polvo Oral a un matraz volume-
trico de 2000 ml. Agregar 1000 ml de agua y 2 ml ~e
ácido fosfórico. Calentar moderadamente hasta aproximada-
mente 60º hasta que el polvo se disperse por completo.
Enfriar el matraz a temperatura ambiente, agrega_r ~O ml d~
metanol, diluir a volumen con agua y mezclar. D1lu1r cuan~1-
tativamente una porción de esta solución, en caso ~~cesano,
con ácido fosfórico al O, 1% para obtener una soluc1on con
una concentración de aproximadamente 0,50 mg de aceta-
minofeno por ml.
Procedimiento-Inyectar por separado, en el cromató-
grafo, volúmenes iguales (aproximad'.l_mente 1OµL), de la .
Preparación estándar y de la Preparac1on de valorac1on, regis-
trar los cromatogramas y me9ir las respuestas corresp?n-
dientes a los picos de acetaminofeno. Calcular la cantidad
de acetaminofeno (CsH9N02), en mg, en cada envase de
dosis única de Polvo Oral, por la fórmula:
(CL/D)(ru / rs)
en donde C es la concentración, en mg por ml, de ER Ace-
taminofeno USP en la Preparación estándar; L es la cantidad
declarada, en mg, de acetaminofeno en cada envase de do-
USP 41
sis única; D es la concentración, en mg por ml, de acetami-
nofeno en la Preparación de valoración, basada en el número
de envases de dosis única tomados, en la cantidad decla-
rada, en mg, de acetaminofeno cada envase de dosis única
y en el grado de dilución; y ru y rs son las respuestas de los
picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparación
de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de maleato de clorfeniramina (si estuviera
presente)-
Fase móvil y Sistema cromatográfico-Proceder según se
indica en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina en
Tabletas que Contienen como Mínimo Tres de los Siguientes
Fármacos-Acetaminofeno y Sales de Clorfeniramina, Dextro-
metorfano y Pseudoefedrina.
Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad pe-
sada con exactitud de ER Maleato de Clorfeniramina USP
hasta obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,8 mg por ml. Diluir cuantitativa-
mente una porción de esta solución con ácido fosfórico al
0, 1% hasta obtener una solución con una concentración co-
nocida de aproximadamente 8 µg por ml.
Preparación de va/oración-Transferir el contenido de 1O
envases de dosis única de Polvo Oral a un matraz volumé-
trico de 2000 ml. Agregar 1000 ml de agua y 2 ml de
ácido fosfórico. Calentar moderadamente hasta aproximada-
mente 60° hasta que el polvo se disperse por completo.
Enfriar el matraz a temperatura ambiente, agregar 40 ml de
metanol, diluir a volumen con agua y mezclar. Diluir cuanti-
tativamente una porción de esta solución, si fuera necesario,
con ácido fosfórico al O, 1% hasta obtener una solución con
una concentración de aproximadamente 8 µg de maleato
de clorfeniramina por ml.
Procedimiento-Inyectar por separado volúmenes iguales
(aproximadamente 1OµL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos de clorfeniramina. Calcular la cantidad, en mg, de
maleato de clorfeniramina (C16H19CIN2 · C4H404) en caaa en-
vase de dosis única de Polvo Oral, por la fórmula:
(CL/ D)(ru / rs)
en donde C es la concentración, en mg por ml, de ER Ma-
leato de Clorfeniramina USP en la Preparación estándar; L es
la cantidad declarada, en mg, de maleato de clorfeniramina
en cada envase de dosis única; D es la concentración, en
mg por ml, de maleato de clorfeniramina en cada ml de la
Preparación de valoración, basada en el número de envases
de dosis única tomados, en la cantidad declarada, en mg,
de maleato de clorfeniramina en cada envase de dosis única
y en el grado de dilución; y ru y rs son las respuestas de los
picos de clorfeniramina obtenidos a partir de la Preparación
de valoración y de la Preparación estandar, respectivamente.
Valoración de bromhidrato de dextrometorfano (si
estuviera presente)-
Fase móvil y Sistema cromatográfico-Proceder según se
indica en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina en
Tabletas que Contienen como Mínimo Tres de los Siguientes
Fármacos-Acetaminofeno y Sales de clorfeniramina, Dextro-
metorfano y Pseudoefedrina.
Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad pe-
sada con exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano
USP hasta obtener una solución con una concentración co-
nocida de aproximadamente 0,8 mg por ml. Diluir cuantita-
tivamente una porción de esta solucion con ácido fosfórico
al O, 1o/o hasta obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,08 mg por ml.
Preparación de va/oración-Transferir el contenido de 1O
envases de dosis única de Polvo Oral a un matraz volumé-
trico de 2000 ml. Agregar 1000 ml de agua y 2 ml de
ácido fosfórico. Calentar moderadamente hasta aproximada-
mente 60º hasta que el polvo se disperse por completo.
Enfriar el matraz a temperatura ambiente, agregar 40 ml de
Monografías Oficiales / Acetaminofeno 63
metanol, diluir a volumen con agua y mezclar. Si fuera ne-
cesario, diluir cuantitativamente una porción de esta solu-
ción con ácido fosfórico al 0, 1% hasta obtener una solución
con una concentración de 0,08 mg de bromhidrato de dex-
trometorfano por ml.
Procedimiento-lnyectar por separado volúmenes iguales
(aproximadamente 1OµL) de la Preparación de estándar y de
la Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos de dextrometorfano. Calcular la cantidad de brom-
hidrato de dextrometorfano (C1sH2sNO · HBr · H20), en mg,
en cada envase de dosis única de Polvo Oral, por la fórmula:
(370,33/352,32)(CL/D)(ru / rs)
en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares del
bromhidrato de dextrometorfano monohidrato y del brom-
hidrato de dextrometorfano anhidro, respectivamente; C es
la concentración, en mg por ml, de ER Bromhidrato de
Dextrometorfano USP en la Preparación estándar; L es la can-
tidad declarada, en mg, de bromhidrato de dextrometor-
fano en cada envase áe dosis única; D es la concentración,
en mg por ml, de bromhidrato de dextrometorfano en
cada ml de la Preparación de valoración, basada en el nú-
mero de envases de dosis única tomados, en la cantidad
declarada, en mg, de bromhidrato de dextrometorfano en
cada envase de dosis única y en el grado de dilución; y ru y
rs son las respuestas de los picos de dextrometorfano obte-
nidos a partir de la Preparación de valoración y de la Prepara-
ción estandar, respectivamente.
Solución Oral q_ue Contiene por lo
Menos Tres de los Siguientes
Fármacos-Acetaminofeno y Sales de
Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Pseudoefedrina
» La Solución Oral que Contiene por lo Menos
Tres de los Siguientes Fármacos-Acetaminofeno
y Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Pseudoefedrina, contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de las canti-
dades declaradas de acetaminofeno (CsH9N02),
maleato de clorfeniramina (C16H19CIN2 · (4H4Ü4),
bromhidrato de dextrometorfano (C1sH2sNO ·
HBr · H20) y clorhidrato de pseudoefedrina
(C10H1sNO · HCI) o sulfato de pseudoefedrina
[(C10H1sN0)2 · H2S04].
[NOTA-El encabezado de esta monografía no
constituye el título oficial. No se pretende que el
título descrito en esta monografía sea reconocido
como el título oficial o el nombre común o habi-
tual. El nombre de cada artículo cubierto por
esta monografía debe estar compuesto por los
nombres de los ingredientes activos contenidos
así como el valor cuantitativo de cada ingre-
diente activo y una declaración de la función (o
propósito) del ingrediente en el artículo.]
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables y almacenar a temperatura ambiente contro-
lada.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Acetaminofeno USP
ER Maleato de Clorfeniramina USP
64 Acetaminofeno / Monografías Oficiales
ER Bromhidrato de Dextj_ometorfano USP
ER Clorhidrato de Pseudbefedrina USP
ER Sulfato de Pseudoefedrina USP
Etlqueta~o-La etiqueta de cada artículo cubierto por esta
mo.nograf1a 11.eva un. no.mbre compuesto por los ingredientes
activos. La etiqueta indica el nombre y cantidad de cada
ing,rediente activo e indica su función (o propósito) en el
articulo.
Identificación-
A: Si la etiqueta indica la presencia de clorhidrato de
pseudoef~9rina o ~e sul~at~ de pseudoefedrina, el tiempo
de retenc1on del pico principal de pseudoefedrina en el cro-
matograma de la Preparacion de valoración se corresponde
con el. del cromatograma. 9e la Prep~ración estándar, según
se obtienen en la Va/orac1on de clorhidrato de pseudoefedrina
o en la Valoración de sulfato de pseudoefedrina.
. B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno, el
tiempo de retención del pico principal de acetaminofeno en
el cromatograma de la Preparación de va/óración se corres-
pon?e con e! del cromatogra~? de la Preparación estándar,
segun se obtiene en la Valorac1on de acetaminofeno.
C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfe-
nir~min~, el tiempo de retención del pico principal de clor-
f~~iramina en el cromatograma de la Preparación de valora-
oon se corresponde con el del cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtiene en la Valoración de
ma/eato de clorfeniramina.
D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de
dextrometorfano, el tiempo de retención del pico princ~al
de dextrometorfano en el cromatograma de la Preparacion de
valoración se corresponde con el del cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtiene en Valoración de
bromhidrato de dextrometorfano.
Uniformidad de unidades de dosificación (905)-
P~R~ SOLUCIÓN ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requ1s1tos.
Volumen de entrega (698)-
PARA SOLUCIÓN ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES: cum-
ple con los requisitos.
pH (791 ): entre 3,7 y 7,5.
D-:terminación de Alcohol {si estuviera presente),
Metodo 11 (611 ): entre 90,0% y 110,0% de la cantidad
declarada de C2HsOH.
Pruebas de recuento microbiano (61) y Pruebas de
microorganismos específicos (62)-EI recuento bacte-
riano total no excede de 100 ufc por g, el recuento total de
hongos filamentosos Y. l~vaduras no excede de 1O ufc por g,
y cumple. con los requ1s1tos de las pruebas para determinar
la ausencia de Salmonella spp y de Escherichia coli.
Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina (cuando
1~ sal empleada es clorhidrato ,de pseudoefedrina, si estu-
viera presente en la formulacion)-
Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
de met~n.ol y agua (6.0:40) que contenga 0,34 g de fosfato
m?nobas1co de potasio; O, 15 g de clorhidrato de trietila-
min~;. 0,25 g de lauril sulfato de sodio y O, l mL de ácido
fosforic? en cada ) 00 mL d.e solución. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografía (621 )).
Pr~paración estánd~r-Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP en agua
para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 1,5 mg por ml. Transferir 1 OmL de
esta solución a un matraz volumétrico de 1OmL, ~gregar
8,0 mL de Fase móvil, diluir a volumen con agua y mezclar.
. ~reparación están~9r de sJorfeniramina-Preparar como se
indica en la Preparaoon estandar en Valoración de maleato de
clorfeniramina.
_Preparación estándar .~e dex!rometorfano-P~~parar como
se indica en la Preparaoon estandar en Valoraoon de bromhi-
drato de dextrometorfano.
USP 41
Solución de aptitud del sistema 1 (para Soluciones Orales
que contengan los cuatro ingredientes o una combinación
de tres que contenga una sal de clorfeniramina)-Mezclar
volúmenes iguales de la Preparación estándar y de la Prepa-
ración estándar de clorfeniramina.
Solución de aptitud del sistema 2 (para Soluciones Orales
que no contienen una sal de clorfeniramina}--Mezclar volú-
menes iguales de la Preparación estándar y de la Preparación
estándar de dextrometorfano.
Preparación de va/oración-Transferir a un matraz volumé-
trico de 100 mL un volumen de la Solución Oral medido
con exactitu~, que equivalga a 15 mg de clorhidrato de
pseudoefedrina, agregar 80,0 mL de Fase móvil, diluir a volu-
men con agua y mezclar.
Sistema ,cromatogr~fic? (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatografo de hqu1dos con un detector a 214 nm y
una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material L11.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por mi-
nut?· Inyectar en el cromatógrafo la Preparación estándar y
registrar el cro.mato_grama seg~n se indica en Procedimiento:
el factor de as1metria para el pico de pseudoefedrina no es
mayor de 2,5 y la desviación estándar relativa para inyeccio-
nes r~petidas no es más de 2,0%. Inyectar por separado
aproximadamente 1OµL de Solución de aptitud del sistema 7
o Soluc[~n de aptitud del sistema .2 según corresponda. La
1
resoluc1on, R, entre pseudoefedrina y clorfeniramina o entre
pseudoefedrina y dextrometorfano no es menor de 2,0.
Procedimiento-Inyectar por separado, en el cromató-
grafo, volúmenes iguales (aproximadamente 1OµL) de la
Preparación estándar y de la Preparación de valoración, regis-
tr.ar los cromat?gramas y medir las respuestas correspon-
dientes a los p1c?s de pseudoefedrina. Calcular la cantidad,
en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina (C 10H15 NO . HCI)
en cada mL de la Solución Oral tomada, por la fórmula:
100( CIV)(ru / rs)
e~ donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clor-
hidrato de Pseudoefedrina USP en la Preparación estándar; V
es el volumen tomado, en mL, de la Solución Oral; y ru y r5
son la~ respuestas de los picos de pseudoefedrina obtenidos
a p~rtir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estandar, respectivamente.
Valoración de sulfato de pseudoefedrina (cuando la sal
empleada es clorhidrato de pseudoefedrina, si estuviera pre-
sente en la formulación}--
Fase ,"!óvn Soluciones de aptitud del sistema y Sistema cro-
matograf1co-Proceder como se indica en Valoración de clor-
hidrato de pseudoefedrina.
. ~reparación están~9r de cjorfeniramina-Preparar como se
1nd1ca en la Preparac1on estandar en Valoración de maleato de
clorfeniramina.
.Preparación estándar .~e dex!rometorfano-Preparar como
se indica en la Preparaoon estandar en Valoración de bromhi-
drato de dextrometorfano.
Preparación ~stándar-Disolver en agua una cantidad pe-
sada con exactitud de ER Sulfato de Pseudoefedrina USP
hasta obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 3,0 mg por ml. Transferir 1 O mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 1O mL, ~gregar
4,0 mL de Fase móvil, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparación de va/oración-Transferir a un matraz volumé-
trico de 100 mL un volumen de Solución Oral medido con
ex.actitud, que equivalga a 30 mg de sulfato de pseudoefe-
drina, agregar 80,0 mL de Fase móvil, diluir a volumen con
. agua y mezclar.
Procedimiento-Proceder según se indica en el Procedi-
miento en la. Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina. Cal-
cular la cantidad, en mg, de sulfato de pseudoefedrina
USP 41
[(C10H1sN0)2 · H2S04] en cada ml de la Solución Oral to-
mada, por la fórmula:
100(C/\l)(ru / r5)
en donde los términos son los que se definen en la citada
Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina, usando sulfato de
pseudoefedrina en lugar de clorhidrato de pseudoefedrina.
Valoración de acetaminofeno (si estuviera presente)-
Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
adecuada de agua, metanol y ácido acético glacial
(79:20: 1). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografía (621 )).
Preparación estándar-Transferir aproximadamente
16,5 mg de ER Acetaminofeno USP, pesados con exactitud,
a un matraz volumétrico de 100 ml. Agregar 2,5 ml de me-
tano! y mezclar hasta que su disolución sea completa. Diluir
a volumen con agua y mezclar para obtener una solución
con una concentracion conocida de aproximadamente
0, 165 mg por ml.
Preparación de valoración-Transferir un volumen de Solu-
ción Oral, medido con exactitud, que equivalga aproxima-
damente a 33 mg de acetaminofeno, a un matraz volumé-
trico de 200 ml, agregar 5 ml de metano! y mezclar. Diluir
a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 280 nm y
una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material L7.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 ml por mi-
nuto. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación estándar y
registrar el cromato_grama según se indica en Procedimiento:
el factor de asimetna para el pico de acetaminofeno no es
mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa para inyeccio-
nes repetidas no es más de 2,0%.
ProcedimientHnyectar por separado, en el cromató-
grafo, volúmenes iguales (aproximadamente 1OµL) de la
Preparación estándar y de la Preparación de valoración, regis-
trar los cromatogramas y medir las respuestas correspon-
dientes a los picos de acetaminofeno. Calcular la cantidad,
en mg, de acetaminofeno (CaH9N02) en cada ml de la So-
lución Oral tomada, por la fórmula:
200(C/\l)(ru / rs)
en donde C es la concentración, en mg por ml, de ER Ace-
taminofeno USP en la Preparación estándar; V es el volumen,
en ml, de la Solución Oral tomada; y ru y r5 son las respues-
tas de los picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, res-
pectivamente.
Valoración de maleato de clorfeniramina (si estuviera
presente)-
Fase móvil y Sistema cromatográfico-Proceder como se
indica en Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina.
Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad pe-
sada con exactitud de ER Maleato de Clorfeniramina USP
para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 1 mg por ml. Transferir 1,0 ml de
esta solución a un matraz volumétrico de 100 ml, agregar
80 ml de Fase móvil, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparación de va/oración-Transferir un volumen de Solu-
ción Oral, medido con exactitud, que equivalga aproxima-
damente a 1 mg de maleato de clorfeniramina, a un matraz
volumétrico de 100 ml. Agregar 80 ml de Fase móvil, diluir
a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientHnyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1OµL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos de clorfeniramina. Calcular la cantidad, en mg, de
Monografías Oficiales / Acetaminofeno 65
maleato de clorfeniramina (C16H19CIN2 · (4H404) en la Solu-
ción Oral tomada, por la fórmula:
1OO(C/\l)(ru / r5)
en donde C es la concentración, en mg por ml, de ER Ma-
leato de Clorfeniramina USP en la Preparación estándar; V es
el volumen, en ml, de la Solución Oral tomada; y ru y r5 son
las respuestas de los picos de clorfeniramina obtenidos a
partir de la Preparación de valoración y de la Preparación es-
tándar, respectivamente.
Valoración de bromhidrato de dextrometorfano (si
estuviera presente)-
Fase móvil y Sistema cromatográfico-Proceder como se
indica en Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina.
Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad pe-
sada con exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano
USP hasta obtener una solución con una concentración co-
nocida de aproximadamente 1,5 mg por ml. Transferir
5,0 ml de esta solución a un matraz volumétrico de
100 ml, agregar 80 ml de Fase móvil, diluir a volumen con
agua y mezclar.
Preparación de valoración-Transferir un volumen de Solu-
ción Oral, medido con exactitud, que equivalga aproxima-
damente a 7,5 mg de bromhidrato de dextrometorfano, a
un matraz volumetrico de 100 ml, agregar 80 ml de Fase
móvil, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1OµL) de la Prepara-
ción de estándar y de la Preparación de valoración, registrar
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes
a los picos de dextrometorfano. Calcular la cantidad, en mg,
de bromhidrato de dextrometorfano (C1aH2sNO · HBr · H20)
en cada ml de la Solución Oral, por la fórmula:
(370,33/352,32)(1 OOC/\l)(ru / r5)
en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares de
bromhidrato de dextrometorfano monohidrato y bromhi-
drato de dextrometorfano anhidro, respectivamente; C es la
concentración, en mg por ml, de ER Bromhidrato de Dex-
trometorfano USP en la Preparación estándar; V es el volu-
men, en ml, de la Solución Oral tomada; y ru y r5 son las
respuestas de los picos de dextrometorfano obtenidos a par-
tir de la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
respectivamente.
Tabletas que Contienen por lo Menos
Tres de los Siguientes Fármacos-
Acetaminofeno y_ Sales de
Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Pseudoefedrina
» Las Tabletas que Contienen por lo Menos Tres
de los Siguientes Fármacos-Acetaminofeno y
Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y Pseu-
doefedrina contienen no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de las canti-
dades declaradas de acetaminofeno (CaH9N02),
maleato de clorfeniramina (C16H19CIN2 · (4H4Ü4),
bromhidrato de dextrometorfano (C18H2sNO ·
HBr · H20) y clorhidrato de pseudoefedrina
(C10H1sNO · HCI) o sulfato de pseudoefedrina
[(C10H1sN0)2 · H2S04].
[NOTA-El encabezado de esta monografía no
constituye el título oficial. No se pretende que el
66 Acetaminofeno / Monografías Oficiales
nombre descrito aquí sea reconocido como el tí-
tulo oficial o el nombre común o habitual. El
nombre de cada artículo cubierto por esta mono-
grafía debe estar formado por los nombres de los
ingredientes activos contenidos en ella, así como
por la cantidad cuantitativa de cada ingrediente
activo y por una leyenda de la función (o propó-
sito) del ingrediente en el artículo.]
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables y almacenar a temperatura ambiente contro-
lada.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Acetaminofeno USP
ER Maleato de Clorfeniramina USP
ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP
ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP
ER Sulfato de Pseudoefedrina USP
Etiquetado-La etiqueta de cada artículo cubierto por esta
monografía lleva un nombre compuesto por los ingredientes
activos. La etiqueta indica el nombre y cantidad de cada
ingrediente activo e indica su función (o propósito) en el
artículo. Cuando se indica más de una prueba de Disolución,
el etiquetado declara la prueba de Disolución usada sólo si
no se emplea la Prueba 7.
Identificación-
A: Si el etiquetado indica la presencia de clorhidrato de
pseudoefedrina o de sulfato de pseudoefedrina, el cromato-
grama de la Preparación de valoración, según se obtiene en
la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina o en la Valora-
ción de sulfato de pseudoefedrina, presenta un pico principal
de pseudoefedrina cuyo tiempo de retención se corresponde
con el de la Preparación estándar.
B: Si el etiquetado indica la presencia de acetaminofeno,
el cromatograma de la Preparación de valoración, obtenido
según se indica en la Valoración de acetaminofeno, presenta
un pico principal de acetaminofeno, cuyo tiempo de reten-
ción se corresponde con el de la Preparación estándar.
C: Si el etiquetado indica la presencia de. ~aleato de c.l?r-
feniramina, el cromatograma de la Preparac1on de valoraCJon,
obtenido según se indica en la Valoración de maleato de clor-
feniramina, presenta un pico principal de clorfeniramina,
cuyo tiempo de retención se corresponde con el de la Pre-
paración Estándar.
D: Si el etiquetado indica la presencia de bromhidrato de
dextrometorfano, el cromatograma de la Preparación de va-
loración, obtenido según se indica en la Valoración de brom-
hidrato de dexatrometorfano, presenta un pico principal de
dextrometorfano, cuyo tiempo de retención se corresponde
con el de la Preparación estándar.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada (711 )-
PRUEBA 1-
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8
(ver Soluciones Amortiguadoras en la sección Reactivos, Indi-
cadores y Soluciones); 900 ml.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Preparación de prueba-Mezclar 9,0 mL de una porción
filtrada de la solución en análisis con 1,0 mL de solución de
ácido fosfórico al 1%. ~
Procedimiento-Determinar las cantidades disueltas de
clorhidrato de pseudoefe rina o sulfato de pseudoefedrina
(según corresponda), acetaminofeno, maleato de clorfenira-
mina y bromhidrato de dextrometorfano, empleando los
procedimientos establecidos en la Valoración de clorhidrato
de pseudoefedrina o la Valoración de sulfato de pseudoefe-
drina, la Valoración de acetaminofeno, la Valoración de male-
ato de clorfeniramina y la Valoración de bromhidrato de dex-
trometorfano, respectivamente, haciendo los ajustes
volumétricos necesarios.
USP 41
Tolerancias-No menos de 75% (Q) de las cantidades
declaradas de clorhidrato de pseudoefedrina (C10H1sNO ·
HCI) o sulfato de pseudoefedrina [(C10H1sN0)2 · H2S04],
acetaminofeno (C8 H9N02), maleato de clorfeniramina
(C16H19CIN2 · C4H4Q4) y bromhidrato de dextrometorfano
(C1aH2sNO · HBr · HiO) se disuelve en 45 minutos.
PRUEBA 2-Si el producto cumple con esta pr~eba,. ~I eti-
quetado indica que cumple con la Prueba de D1soluc1on 2 de
la USP.
Medio: agua; 900 ml.
Aparato, Tiempo, Preparación de prueba, Procedimiento y
Tolerancias-Proceder según se indica en la Prueba 7.
Uniformidad de unidades de dosificación (905):
cumplen con los requisitos.
Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina (cuando
la sal empleada es clorhidrato de pseudoefedrina, si estu-
viera presente en la formulación)-
Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
de metanol y agua (60:40) que contenga 0,34 g de fosfato
monobásico de potasio; 0,3 g de clorhidrato de trietilamina;
0, 15 g de lauril sulfato de sodio y O, 1 mL de ácido fosfórico
cada 100 mL de solución. Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografía (621 )).
Preparación estándar-Disol~er en agua una cantidad 9e
ER Clorhidrato de Pseudoefedrma USP, pesada con exacti-
tud, para obtener una solución con una concentració~ co-
nocida de aproximadamente 3,0 mg por ml. Transferir
1,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 25 mL,
agregar 2,5 mL de metanol, diluir a volumen con ácido fos-
forico al 0, 1% y mezclar.
Preparación estándar de clorfeniramina-Preparar según se
indica en la Preparación estándar en la Valoración de maleato
de clorfeniramina.
Preparación estándar de dextrometorfano-Preparar según
se indica en la Preparación estándar en la Valoración de
bromhidrato de dextrometorfano.
Solución de aptitud del sistema 7 (para Tabletas que con-
tienen los cuatro ingredientes o una combinación de tres
que incluye la sal de ~lprfeni;amina)-Mezclar vol~!'flene~
iguales de la Preparac1on estandar y de la PreparaCJon estan-
dar de clorfeniramina.
Solución de aptitud del sistema 2 (para Tabletas que no
contienen sal de clorfeniramina)-Mezclar volúmenes iguales
de la Preparación estándar y de la Preparación estándar de
dextrometorfano.
Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de
50 mL una cantidad del polvo, pesada con exactitud, que
equivalga a aproximadamente 6 mg de clorhidrato de pseu-
doefedrina. Agregar 5 mL de metanol y someter a ultraso-
nido para dispersar el polvo. Diluir a volumen con ácido
fosfórico al O, 1%, mezclar y filtrar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 214 nm y
una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material L11.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por mi-
nuto. Inyectar en el cromatógr,afo la. Pr~paración están~ar y
registrar el cromatograma segun se ind1Ca en el Procedi-
miento: el factor de asimetría para el pico de pseudoefedrina
no es mayor de 2,5 y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%. Inyectar por sepa-
rado aproximadamente 1OµL de la Solución de aptitud del
sistema 7 o de la Solución de aptitud del sistema 2, según
corresponda. La resolución, R, entre pseudoefedrina y clorfe-
niramina o entre pseudoefedrina y dextrometorfano no es
menor de 2,0.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1OµL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos de pseudoefedrina. Calcular la cantidad, en mg, de
USP 41
clorhidrato de pseudoefedrina (C10H1sNO · HCI) en la por-
ción de Tabletas tomada, por la fórmuta:
50C(ru / rs)
en donde C es la concentración, en mg por ml, de ER Clor-
hidrato de Pseudoefedrina USP en la Preparación estándar, y
ru y rs son las respuestas correspondientes a los picos de
pseudoefedrina obtenidos a partir de la Preparación de valo-
ración y la Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de sulfato de pseudoefedrina (cuando la sal
empleada es sulfato de pseudoefedrina, si estuviera presente
en la formulación)-
Fase móvil, Preparación estándar de clorfeniramina, Prepa-
ración estándar de dextrometorfano, Soluciones de aptitud del
sistema y Sistema cromatográfico--Proceder según se indica
en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina.
Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad de
ER Sulfato de Pseudoefedrina USP, pesada con exactitud,
para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 3,0 mg por ml. Transferir 2,0 ml de
esta solución a un matraz volumétrico de 25 ml, agregar
2,5 ml de metanol, diluir a volumen con ácido fosfórico al
O, 1% y mezclar.
Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de
50 ml una cantidad del polvo, pesada con exactitud, que
equivalga a aproximadamente 12 mg de sulfato de pseudo-
efedrina. Agregar 5 ml de metanol y someter a ultrasonido
para dispersar el polvo. Diluir a volumen con ácido fosfórico
al O, 1%, mezclar y filtrar.
Procedimiento-Proceder según se indica en el Procedi-
miento en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina. Cal-
cular la cantidad, en mg, de sulfato de pseudoefedrina
[(C10H15N0)2 · H2S04] en la porción de Tabletas tomada, por
la fórmula:
50C(ru / rs)
en donde los términos son los definidos en la citada Va/ora-
ción, sustituyendo clorhidrato de pseudoefedrina por sulfato
de pseudoefedrina.
Valoración de acetaminofeno (si estuviera presente)-
Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
de agua, metanol y ácido acético glacial (79:20:1 ). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Croma-
tografía (621 )).
Preparación estándar-Transferir aproximadamente 50 mg
de ER Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un ma-
traz volumétrico de 100 ml. Agregar 4 ml de metanol y
mezclar hasta que su disolución sea completa. Diluir a volu-
men con ácido fosfórico al O, 1% y mezclar.
Preparación de valoración-Pesar y pulverizar no menos
de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 50 ml
una porción del polvo, pesada con exactitud, que equivalga
a aproximadamente 100 mg de acetaminofeno. Agregar
aproximadamente 7,5 ml de metanol y someter a ultraso-
nido para dispersar el polvo. Agregar 0,5 ml de ácido fosfó-
rico, diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar. Transferir
25,0 ml de la solución filtrada a un matraz volumétrico de
100 ml, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 280 nm y
una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material L7.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 ml por mi-
nuto. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedi-
miento: el factor de asimetría para el pico de acetaminofeno
no es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1OµL) de la Prepara-
Monografías Oficiales / Acetaminofeno 67
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos de acetaminofeno. Calcular la cantidad, en mg, de
acetaminofeno (CsH9N02) en la porción de Tabletas tomada,
por la fórmula:
200C(ru / rs)
en donde C es la concentración, en mg por ml, de ER Ace-
taminofeno USP en la Preparación estándar; y ru y rs son las
respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno
obt.~nidos, a partir de la. Preparacion de valoración y la Prepa-
raoon estandar, respectivamente.
Valoración de maleato de clorfenlramlna (si estuviera
presente)-=---
Fase móvil y Sistema cromatográfico--Proceder según se
indica en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina.
Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad, pe-
sada con exactitud, de ER Maleato de Clorfeniramina USP
para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,8 mg por ml. Diluir cuantitativa-
mente una porción de esta solución con ácido fosfórico al
O, 1% para obtener una solución con una concentración co-
nocida de aproximadamente 8 µg por ml.
Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de
250 ml una porción del polvo, pesada con exactitud, que
equivalga a aproximadamente 2 mg de maleato de clorfeni-
ramina. Agregar 25 ml de metanol y someter a ultrasonido
para dispersar el polvo. Agregar 1 ml de ácido fosfórico,
diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1OµL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos de clorfeniramina. Calcular la cantidad, en mg, de
maleato de clorfeniramina (C16H19CIN2 · C4H4Ü4) en la por-
ción de Tabletas tomada, por la fórmula:
250C(ru / rs)
en donde C es la concentración, en mg por ml, de ER Ma-
leato de Clorfeniramina USP en la Preparación estándar; y ru
y rs son las respuestas correspondientes a los picos de clorfe-
niramina obtenidos a partir de la Preparación de valoración y
la Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de bromhidrato de dextrometorfano (si
estuviera presente)-
Fase móvil y Sistema cromatográfico--Proceder según se
indica en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina.
Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad, pe-
sada con exactitud, de ER Bromhidrato de Dextrometorfano
USP para obtener una solución con una concentración co-
nocida de aproximadamente 0,6 mg por ml. Diluir cuantita-
tivamente una porción de esta solucion con ácido fosfórico
al O, 1% para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,06 mg por ml.
Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de
100 ml una porción del polvo, pesada con exactitud, que
equivalga a aproximadamente 6 mg de bromhidrato de
dextrometorfano. Agregar 1O ml de metanol y someter a
ultrasonido para dispersar el polvo. Agregar 0,4 ml de ácido
fosfórico, diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1OµL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos de dextrometorfano. Calcular la cantidad, en mg,
 68 Acetaminofeno / Monografías Oficiales
de bromhidrato de dextrometorfano (C1sH2sNO · HBr · H20)
en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
(370,33 / 352,32)(1 OOC)(ru / rs)
en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares de
bromhidrato de dextrometorfano monohidrato y de bromhi-
drato de dextrometorfano anhidro, respectivamente; C es la
concentración, en mg por mL, de ER Bromhidrato de Dex-
trometorfano USP en la Preparación estándar; y ru y rs son las
. respuestas correspondientes a los picos de dextrometorfano
obt.~nidos, a partir de la. Preparacion de valoración y la Prepa-
rac1on estandar, respectivamente.
Acetaminofeno, IBromhidrato de
Dextrometoñanp, Succinato de
• BROMHIDRATO DE DEXTROMETORFANO
Doxilamina y Clorhidrato de
Pseudoefedrina, Solución Oral
DEFINICIÓN
La Solución Oral de Acetaminofeno, Bromhidrato de Dextro-
metorfano, Succinato de Doxilamina y Clorhidrato de
Pseudoefedrina contiene no menos de 90,0% y no más
de 110,0% de las cantidades declaradas de acetamino-
feno (CsH9N02), bromhidrato de dextrometorfano
(C1sH2sNO · HBr · H20), succinato de doxilamina
(C11H22N20 · C4H604) y clorhidrato de pseudoefedrina
(C10H1sNO · HCI).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico de acetaminofeno de
la Solución muestra corresponde al de la Solución están-
dar, según se obtienen en la Valoración de Acetaminofeno.
• B. El tiempo de retención del pico de dextrometorfano
de la Solución muestra corresponde al de la Solución es-
tándar, según se obtienen en la Valoración de Bromhi-
drato de Dextrometorfano.
• C. El tiempo de retención del pico de doxilamina de la
Solución muestra corresponde al de la Solución estándar,
según se obtienen en la Valoración de Succinato de
Doxilamina.
• D. El tiempo de retención del pico de pseudoefedrina de
la Solución muestra corresponde al de la Solución están-
dar, según se obtienen en la Valoración de Clorhidrato de
Pseudoefedrina.
VALORACIÓN
• ACETAMINOFENO
Fase móvil: Metano! y agua (45:55)
Solución estándar: 0,2 mg/mL de ER Acetaminofeno
USP en Fase móvil
Solución muestra: Nominalmente O) mg/mL de aceta-
minofeno, a partir de un volumen de Solución Oral en
Fase móvil, que se prepara según se indica a continua-
ción. Diluir un volumen de Solución Oral, equivalente a
aproximadamente 200 mg de acetaminofeno, en Fase
móvil.
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0 para el pico de
acetaminofeno
USP 41
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
taminofeno (CsH9N02) en la porción de Solución Oral
tomada:
Resultado= (ru!rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de acetaminofeno de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en
la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0o/o-l l 0,0% de la cantidad
declarada de acetaminofeno (CsH9N02)
Solución A: 6,8 g/L de fosfato monobásico de potasio
en agua
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución A (45:55)
Solución estándar: O, 1 mg/mL de ER Bromhidrato de
Dextrometorfano USP, 0,04 mg/mL de ER Succinato de
Doxilamina USP y 0,2 mg/mL de ER Clorhidrato de
Pseudoefedrina USP en Fase móvil
Solución muestra: Nominalmente O, 1 mg/mL de brom-
hidrato de dextrometorfano, a partir de un volumen de
Solución Oral en Fase móvil, que se prepara según se
indica a continuación. Diluir un volumen de Solución
Oral, equivalente a aproximadamente 5 mg de bromhi-
drato de dextrometorfano, en Fase móvil.
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 220 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L9
Velocidad de flujo: 2,5 mL/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para pseudo-
efedrina, dextrometorfano y doxilamina son 0,38; 0,65
y 1,0, respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,5 para los picos de
dextrometorfano, doxilamina y pseudoefedrina
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% de
dextrometorfano, doxilamina y pseudoefedrina
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de
bromhidrato de dextrometorfano (C1sH2sNO · HBr ·
H20) en la porción de Solución Oral tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (Mri/M,2) x 100
ru = respuesta del pico de dextrometorfano de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de dextrometorfano de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Bromhidrato de
Dextrometorfano USP en la Solución estándar
(mg/mL)
Cu = concentración nominal de bromhidrato de
dextrometorfano en la Solución muestra
(mg/mL)
Mr1 = peso molecular de bromhidrato de
dextrometorfano monohidrato, 370, 32
M,2 = peso molecular de bromhidrato de
dextrometorfano anhidro, 352,32
Criterios de aceptación: 90,0o/o-l l 0,0% de la cantidad
declarada de bromhidrato de dextrometorfano
(C1sH2sNO · HBr · H20)
USP 41
• SUCCINATO DE DOXILAMINA
Solución A, Fase móvil, Solución estándar, Sistema
cromatográfico y Aptitud del sistema: Proceder se-
gún se indica en la Valoración de Bromhidrato de
Dextrometorfano.
Solución muestra: Nominalmente 0,04 mg/ml de suc-
cinato de doxilamina, a partir de un volumen de Solu-
ción Oral en Fase móvil, que se prepara según se indica
a continuación. Diluir un volumen de Solución Oral,
equivalente a aproximadamente 2 mg de succinato de
doxilamina, en Fase móvil.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de succi-
nato de doxilamina (C11H22N20 · C4H604) en la porción
de Solución Oral tomada:
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de doxilamina de la
Solución muestra
f5 = respuesta del pico de doxilamina de la
Solución estándar
C5 concentración de ER Succinato de Doxilamina
=
USP en la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de succinato de
doxilamina en la Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad
declarada de succinato de doxilamina (C11H22N20 ·
C4H604)
• CLORHIDRATO DE PSEUDOEFEDRINA
Solución A, Fase móvil, Solución estándar, Sistema
cromatográfico y Aptitud del sistema: Proceder se-
gún se indica en la Valoración de Bromhidrato de
Dextrometorfano.
Solución muestra: Nominalmente 0,2 mg/ml de clorhi-
drato de pseudoefedrina, a partir de un volumen de
Solución Oral en Fase móvil, que se prepara según se
indica a continuación. Diluir un volumen de Solución
Oral, equivalente a aproximadamente 1Omg de clorhi-
drato de pseudoefedrina, en Fase móvil.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de clor-
hidrato de pseudoefedrina (C10H15NO · HCI) en la por-
ción de Solución Oral tomada:
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de pseudoefedrina de la
Solución muestra
f5 = respuesta del pico de pseudoefedrina de la
Solución estándar
(5 = concentración de ER Clorhidrato de
Pseudoefedrina USP en la Solución estándar
(mg/ml)
Cu = concentración nominal de clorhidrato de
pseudoefedrina en la Solución muestra
(mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0o/o-l l 0,0% de la cantidad
declarada de clorhidrato de pseudoefedrina (C10H1sNO ·
HCI)
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905)
Para envases unitarios
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
• VOLUMEN DE ENTREGA (698)
Para envases de unidades múltiples
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
IMPUREZAS
• 4-AMINOFENOL EN MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ACETAMI·
NOFENO (227): Cumple con los requisitos.
Monografías Oficiales / Acetazolamida 69
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PRUEBAS DE RECUENTO ~ICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): El recuento total bacte-
riano no excede de 100 ufc/g, el recuento total combi-
nado de hongos filamentosos y levaduras no excede de
1O ufc/g, y cumple con los requisitos de las pruebas para
determinar la ausencia de Salmonella spp. y Escherichia
coli.
• PH (791): 4,5-6,3
• DETERMINACION DE ALCOHOL (611), Método 11 (si estuviera
presente): 90,0°/o-110,0% de la cantidad declarada de
alcohol (C2HsOH)
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetaminofeno USP
ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP
ER Succinato de Doxilamina USP
ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP
Acetazolamida
o o
'"' H
,,sVSVNV.CH.
H2N \\ // 11
N-N O
C4H6N403S2 222,25
Acetamide, N-[5-(aminosulfonyl)-1, 3,4-thiadiazol-2-yl]-;
N-(5-Sulfamoil-1, 3,4-tiadiazol-2-il)acetamida [59-66-5).
DEFINICIÓN
La Acetazolamida contiene no menos de 98,0% y no más
de 102,0% de acetazolamida (C4H6N403S2) calculado con
1
respecto a la sustancia anhidra.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97K)
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Disolver 4, 1 g de acetato de sodio anhidro
en 950 ml de agua, agregar 20 ml de metanol y 30 ml
de acetonitrilo, y mezclar. Ajustar con ácido acético gla-
cial a un pH de 4,0.
Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Acetazolamida
USP, que se prepara según se indica a continuación.
Transferir ER Acetazolamida USP a un matraz volumé-
trico adecuado, agregar un volumen de hidróxido de
sodio 0,5 N equivalente a 10% del volumen final y di-
luir con agua a volumen.
Solución muestra: O, 1 mg/ml de Acetazolamida, que
se prepara según se indica a continuación. Transferir
Acetazolamida a un matraz volumétrico adecuado,
agregar un volumen de hidróxido de sodio 0,5 N equi-
valente a 10% del volumen final y diluir con agua a
volumen.
Sistema cromato~ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ) Aptitud del Sistema.)
1
70 Acetazolamida / Monografías Oficiales USP 41

Modo: HPLC REQUISITOS ADICIONALES

Detector: UV 254 nm • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 permeables. Almacenar a temperatura ambiente.
Velocidad de flujo: 2 ml/min • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
Volumen de inyección: 20 µL ER Acetazolamida USP
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 1,5
Desviación estándar relativa: No más de 0,73% Acetazolamida para Inyección
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra DEFINICIÓN
Calcular el porcentaje de acetazolamida (C4H6N403S2) La Acetazolamida para lnyecció~ s~ Rrepara a P.artir de Ace-
en la porción de Acetazolamida tomada: tazolamida con la ayuda de h1drox1do de sod1?. Es ade-,
cuada para uso parenteral. Cuando se reconstituye segun
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 se indica en el etiquetado, el contenido de cada envase
ru = respuesta del pico de acetazolamida de la produce una solución que contiene no menos de 95,0% y
Solución muestra no más de 110,0% de la cantidad declarada de acetazola-
r5 = respuesta del pico de acetazolamida de la mida (C4H6N403S2).
Solución estándar IDENTIFICACIÓN
C5 = concentración de ER Acetazolamida USP en la • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Solución estándar (mg/ml) Muestra: Disolver 500 mg en 5 ml de agua, agregar
Cu = concentración de Acetazolamida en la Solución 2 gotas de ácido clorhídrico y dejar la m~zcla en rep51so
muestra (m9/ml) durante aproximadamente 15 minutos. Filtrar a traves
Criterios de aceptacion: 98,0%-102,0% con respecto de un embudo de vidrio sinterizado fino, lavar con va-
a la sustancia anhidra rias porciones pequeñas de agua y secar al vacío sobre
IMPUREZAS
gel de sílice durante 3 horas.
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de O, l % Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos .
• CLORUROS y SULFATOS (221), Cloruros
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
Solución muestra: Digerir 1,5 g con 75 ml de agua a ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
aproximadamente 70º durante 5 minutos. Enfriar a gún se obtienen en la Valoración.
temperatura ambiente y filtrar. • c. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES (191 ), Pruebas Quí-
Criterios de aceptación: Una porción de 25 ml del fil- micas de Identificación, Sodio: Cumple con los requisitos.
trado no presenta más cloruro que el correspondiente a VALORACIÓN
0, 1Oml de ácido clorhídrico 0,020 N (0,014%) .
• CLORUROS y SULFATOS (221), Sulfatos
Solución muestra: Una porción de 25 ml del filtrado Cambio en la redacción:
preparado en la prueba para Cloruros ,
Criterios de aceptación: No presenta mas sulfato que • PROCEDIMIENTO
el correspondiente a 0,20 ml de ácido sulfúrico 0,020 Fase móvil: Disolver 4, 1 g de acetato de sodio anhidro
N (0,04%). en 950 ml de agua, agregar 20 ml de metanol y 30 ml
• SELENIO (291) de acetonitrilo, y mezclar. Ajustar con ácido acético gla-
Muestra: 200 mg cial a un pH de 4,0.
Criterios de aceptación: No más de 30 ppm Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Acetazolamida
USP, que se prepara según se indica a continuación~
Transferir ER Acetazolamida USP a un matraz volume-
Eliminar lo siguiente: trico adecuado, agregar un volumen de hidró~ido de
sodio 0,5 N equivalente al 10% del volumen final y
•• METALES PESADOS, Método 11 (231): No más de diluir con agua a volumen.
20 ppme (Oficial Ol-ene-2018) Solución muestra: Nominalmente • ... usp41 0, 1 mg/ml de
• SUSTANCIAS REDUCTORAS DE PLATA acetazolamida, •a partir de Acetazolamida para lnyec-
Muestra: 5 g ción ... u5p47, que se prepara según se indica a continua-
Análisis: Humedecer minuciosamente la Muestra con al- ción. Disolver el contenido de un envase de Acetazola-
cohol. Agregar 125 ml de agua, 1Oml de ácido nítrico mida para Inyección en un volu~en de agua • •Y?41
y 5,0 ml de nitrato d~ plata O, l N SV. Mezclar con un correspondiente al volumen de disolvente espec1f1cado
agitador mecánico d rante 30 minutos. Filtrar, agregar en el etiquetado. Diluir • ... usP41 con agua, •según sea
5 ml de sulfato férric amónico SR al filtrado y valorar necesario ....usp41
con tiocianato de amonio O, 1 N SV hasta un punto final Sistema cromato9ráfico
marrón rojizo. (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Criterios de aceptación: Se requiere no menos de Modo: HPLC
4,8 ml de tioJ=ianato de amonio O, l N. Detector: UV 254 nm
• IMPUREZAS 0RGANICAS Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de "1 O
Procedimiento: Impurezas Comunes (466) µm ... usp41
Solución estándar: Acetona y metano! (1 :1)
Solución de prueba: Acetona y metanol (1 :1)
Fase móvil: Alcohol n-propílico e hidróxido de amonio
1 N (88:12)
Visualización: 1
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• DETERMINACIÓN DE AGUA (921), Método 1: No más de
0,5%
USP 41 Monografías Oficiales / Acetazolamida 71

Velocidad de flujo: 2 ml/min Requisitos de aptitud

Volumen de inyección: 20 µL Resolución: No menos de 1,5 entre. compuesto rela-
Aptitud del sistema cionado E de acetazolamida y cornpuesto relacionado
Muestra: Solución estándar D de acetazolamida, Solución de aptitud del sistema
Requisitos de aptitud Desviación estándar relativa: . •No.más de 5,0%, Solu~
Factor de asimetría: No más de 1,5 ción estándar
Desviación estándar relativa: No más de 1,0% Análisis
Análisis Muestras: . Solución estándar y Solución muestra
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Calcular et porcentaje de cada impureza en la pordón
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace- de Acetazolamida para lnyección . tomada:
tazolamida (C4H6N403S2) en la porción de Acetazola-
mida para Inyección tomada: Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu)x{l/F) x 100
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 ru = área del pico de cada impureza de la Solución
muestra
ru = respuesta del pico de acetazolamida de la rs =área del· pico de acetazolamida de la Solución
Solución muestra estándar
rs = respuesta del pico de acetazolamida de la Cs concentración de ER Acetazolamida USP ·en la
=
Solución estándar Solución estándar (mg/ml)
Cs = concentración de ER Acetazolamida USP en la Cu = concentración. nominal de acetazolamida en la
Solución estándar (mg/ml) Solución muestra {mg/ml)
Cu concentración nominal de acetazolamida en la
= F =factor de respuesta relativa (ver la Tabla l)
Solución muestra (mg/ml) Criterios de aceptación: Ver la Tabla 1. No tomar en
Criterios de aceptación: 95,0o/o-l l 0,0% cuenta los picos· de impurezas menores de 0,05%.
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905): Cum- Tabla 1
ple con los requisitos. Criterios de
Tiempo de Factor.de Aceptación,
IMPUREZAS Retención Respuesta No más de
Nombre Relativo Relativa (%\
Agregar lo siguiente: Compuesto relaciona-
do E de acetazola- - -
4• IMPUREZAS ORGÁNICAS midaa o38
Solución amortiguadora: 6,8 g/L de fosfato monobá- Compuesto relaciona-
sico de potasio en agua do D de acetazola-
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora mida o43 o 70 20
(10:90) Aminotiadiazol
Solución de aptitud del sistema: 0,16 µg/ml de ER mercaptano•.b o55 - -
Compuesto Relacionado D de Acetazolamida. USP y de Acetamidotiadiazola.' o 77 - -
ER Compuesto Relacionado E de Acetazolamida USP en 1o
Fase móvil
Acetazofamida - -
Análogo de mercap-
Solución madre del estándar: . O, l mg/ml de ER Aceta- - -
totiadiatola.ct 14
zolamida USP, que se prepara según se indica a conti-
nuación. Transferir una cantidad pesada de ER Acetazo- Análogo de
- -
lamida USP a un matraz volumétrico adecuado y clorotiadiazol•.• 22
agregar un volumen de acetonitrilo equivalente al 10% Dímero de acetazola-
- -
del volumen final y un volumen de Solución amortigua~ mida•.t 28
dora equivalente al 20% del volumen final. Someter a Cualquier producto
ultrasonido hasta disolver y diluir con. Solución amorti- de degradación no -
guadora a volumen. especificado 1o o20
Solución estándar: 0,8 µg/ml de ER Acetazolarnida Productos de degra-
USP, a partir de Solución madre del estándar en Fase - -
dación totales 30
móvil •Esta impureza del proceso se controla en el fármaco. Se incluye en la
Solución muestra: Nominalmente· OA mg/ml de acetél- tabla solo para fines de identificación y no se debe informar en los pro-
zolamida, a partir de Acetazolamida para Inyección, que ductos. de degradación totales.
se prepara según se.indica a continuación; Disolver el b 5-Amino~ 1,3,4-tiadiazol-2-tiol.

contenido de un envase de Acetazolamida para Inyec- 'N-(1 ,3,4-Tiadiazol-2-il)acetamida:

ción en agua correspondiente al volumen dedisolvente ct N-(5-Mercapto-1 ,3,4-tiadiazol-2-il)acetamida.
especificado en ~I etiquetado. Diluir con Fase móvil se- • N-(5-Cloro-l ,3,4-tiadiazol~2-il)acetamida.
gun sea necesario. tNP-{5 ,5'-[(Hidrosulfoni lamí no)su lfonil]bis(l , 3,4-tiadiazol-5,2-dii1)}diaceta-
Sistema cromato9ráfico mida.
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) 1..USP41
Modo: HPLC
Detector: 265 nm PRUEBAS ESPECÍFICAS
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L11 de 3,5 µm • PH (791)
Velocidad de flujo: l,O ml/min Solución muestra: Solución recientemente preparada
Volumen de• inyección: 25 µL (1 en 1O)
Tiempo de corrida: No menos de 3,5 veces el tiempo Criterios de aceptación: 9,0-10,0
de retención de· acetazolamida • PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Contiene no
Aptitud del sistema más de 0,5 Unidades USP de Endotoxina/mg de
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución acetazolamida.
estándar • MEDICAMENTOS INYECTABLES y EN IMPLANTES (1), Pruebas
Comunes de Calidad del Producto para Formas Farmacéuti-
72 Acetazolamida /Monografías Oficiales
cas Parenterales, Pruebas Específicas, Totalidad y Transpa-
rencia de Soluciones: En el momento de su uso, cumple
con los requisitos .
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cumple con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
Cambio en la redacdón:
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar según se indica
en Requisitos de Envasado y Almacenamiento (659), Enva-
sado de Inyectables, Envases para reconstitución, preferen-
temente •en envases... us1>41 de vidrio Tipo 111. Almacenar a
temperatura ambiente.
• ETIQUETADO (7), Etiquetas y Etiquetado para Medicamentos
Inyectables: Cumple con los requisitos.
Cambio en la redacción:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetazolamida USP
.t:ER Compuesto Relacionado D de Acetazolamida USP
5-Amino- l, 3,4-tiadiazoJ-2~sulfonamida.
C2H4N402S2 180,21
ER Compuesto Relacionado E· de Acetazolamida USP
5-Acetamido-1 ),4-tiadiazol-2-sulfonato de potasio.
C4H4KNJ04S2 261,32 ... usP41
• • (AF Ol-may-2018)
Acetazolamida, Suspensión Oral,
. Preparación Magistral
DEFINICIÓN
La Preparación Magistral de Suspensión Oral de Acetazola-
mida contiene no menos de 90,0% y no más de 110,0%
de la cantidad declarada de acetazofamida (C4H6N403S2).
Preparar la Preparación Magistral de Suspensión Oral de
Acetazolamida de 25 mg/ml según se indica a continua-
ción (ver Preparación Magistral-Preparaciones No Estériles
(795)).
Acetazolamida 25a
Vehículo: una mezcla 1: 1 de Vehículo para Solución
Oral, NF (normal o exento de azúcar), y Vehículo
para Suspensión Oral, NF, o jarabe de Cereza, NF,
cantidad suficiente para obtener 100 ml
Si se usan tabletas, colocar en un mortero y triturar hasta
polvo fino o agregar polvo de Acetazolamida. Agregar
aproximadamente 20 ml de Vehículo y mezclar hasta for-
mar una pasta uniforme. Agregar Vehículo en porciones
pegueñas casi a volumen y mezclar minuciosamente des-
pues de cada adición. Transferir el contenido del mortero,
en etapas y cuantitativamente, a un frasco calibrado.
Agregar suficiente Vehículo líquido para llevar a volumen
final y mezclar bien.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Disolver 4, 1 g de acetato de sodio anhidro
en 950 ml de agua y agregar 20 ml de metano!, y
30 ml de acetonitrilo. Ajustar con ácido acético glacial
a un pH de 4,0.
Solución madre del estándar: Transferir aproximada-
mente 25 mg de ER Acetazolamida USP, pesados con
exactitud, a un matraz volumétrico de 50 ml, agregar
5,0 ml de hidróxido de sodio 0,5 N y mezclar hasta
disolver. Diluir con agua a volumen y mezclar.
Solución estándar: 250 µg/ml de ER Acetazolamida
USP, a partir de Solución madre del estándar en agua
USP 41
Solución muestra: 250 µg/ml de acetazolamida, a par-
tir de Suspensión Oral en Fase móvil. Agitar el envase de
Suspensión Oral durante 30 minutos en un mezclador
rotatorio, retirar una muestra de 5 ml y almacenar en
un vial de vidrio transparente a -70º hasta su análisis.
En el momento del análisis, retirar la muestra del con-
gelador, dejar que alcance la temperatura ambiente y
mezclar en un mezclador de vórtice durante 30 segun-
dos. Pipetear y transferir 1,0 ml de esta solución a un
matraz volumétrico de 100 ml y diluir con Fase móvil a
volumen.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-El tiempo de retención del pico de acetazola-
mida es aproximadamente 3 minutos.]
Requisitos de aptitud
Desviación estándar relativa: No más de 1, 1% en
inyecciones repetidas
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
tazolamida (C4H6N403S2) en la porción de Suspensión
Oral tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetazolamida USP en la
Solución estándar (µg/ml)
Cu = concentración nominal de acetazolamida en la
Solución muestra (µg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791 ): 4,0-5,0 (Vehículo para Solución Oral y Vehí-
culo para Suspensión Oral), 3, l-3,9 (Jarabe de Cereza)
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Envasar en envases imper-
meables y resistentes a la luz. Almacenar a temperatura
ambiente controlada o en un refrigerador.
• FECHA LÍMITE DE Uso: No más de 60 días después del día
en que se preparó cuando se almacena a temperatura
ambiente controlada o en un refrigerador.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que debe agitarse bien
an~es de usar y especificando la Fecha Límite de Uso.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetazolamida USP
Acetazolamida, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Acetazolamida contienen no menos de
95,0% y no más de 105,0% de la cantidad declarada de
acetazolamida (C4H6N403S2).
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Muestra: Extraer una cantidad de Tabletas reducidas a
polvo fino, equivalente a aproximadamente 500 mg de
acetazolamida, con 50 ml de acetona. Filtrar y agregar
suficiente éter de petróleo al filtrado para generar la
formación de un precipitado blanco abundante. Reco-
USP 41 Monografías Oficiales/ Acético 73

ger el precipitado en un embudo de vidrio sinterizado Modo: UV

de porosidad media y secar con succión. Longitud de onda analítica: 265 nm
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos. Análisis
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- Muestras: Solución estándar y Solución muestra
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se- Calcular la cantidad disuelta de acetazolamida
gún se obtienen en la Valoración. (C4H6N403S2) como porcentaje de la cantidad
declarada:
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO (Au/As) x Cs x D x (VIL) x 100
Fase móvil: Disolver 4, 1 g de acetato de sodio anhidro
en 950 ml de agua, agregar 20 ml de metanol y 30 ml Au = absorbancia de la Solución muestra
de acetonitrilo, y mezclar. Ajustar con ácido acético gla- As = absorbancia de la Solución estándar
cial a un pH de 4,0. Cs = concentración de la Solución estándar (mg/ml)
Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Acetazolamida D = factor de dilución de la Solución muestra, si fuera
USP, que se prepara según se indica a continuación. necesario
Transferir ER Acetazolamida USP a un matraz volumé- V= volumen de Medio, 900 ml
trico adecuado, agregar un volumen de hidróxido de L = cantidad declarada (mg/Tableta)
sodio 0,5 N equivalente a 10% del volumen final y di- Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad de-
luir con agua a volumen. clarada de acetazolamida (C4H6N403S2)
Solución madre de la muestra: Nominalmente equiva- • UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
lente a 1,0 mg/ml de acetazolamida, que se prepara plen con los requisitos.
según se indica a continuación. Transferir una porción
del polvo, a partir de no menos de 20 Tabletas, equiva- REQUISITOS ADICIONALES
lente a 100 mg de acetazolamida, a un matraz volumé- • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
trico de 100 ml. Agregar 1Oml de hidróxido de sodio permeables. Almacenar a temperatura ambiente
0,5 N, someter a ultrasonido durante 5 minutos, enfriar controlada.
a temperatura ambiente y diluir con agua a volumen. • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
Filtrar una porción de esta solución, desechando los pri- ER Acetazolamida USP
meros 20 ml del filtrado.
Solución muestra: Nominalmente equivalente a
O, 1 mg/ml de acetazolamida, que se prepara según se
indica a continuación. Transferir 10,0 ml de Solución
madre de la muestra y 1Oml de hidróxido de sodio 0,5 Ácido Acético Glacial
N a un matraz volumétrico de 100 ml y diluir con agua
a volumen.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm C2H402 60,05
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 Acetic acid [64-19-7].
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL DEFINICIÓN
Aptitud del sistema El Ácido Acético Glacial contiene no menos de 99,5% y no
Muestra: Solución estándar más de 100,5%, en peso, de C2H402.
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 1,5 IDENTIFICACIÓN
Desviación estándar relativa: No más de 1,0%
Análisis Cambio en la redacción:
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace- • IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Acetato (191 ): Cum-
tazolamida (C4H6N403S2) en la porción de Tabletas ple con los requisitos.
tomada: S9lución muestra •(para la prueba A):. <AF 01-may-201s¡
Acido Acético Glacial y agua (1:100)
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
VALORACIÓN
ru = respuesta del pico de acetazolamida de la • PROCEDIMIENTO ,
Solución muestra Solución muestra: Medir 2 ml de Acido Acético Glacial
rs = respuesta del pico de acetazolamida de la en un matraz con tapón de vidrio, tarado previamente,
Solución estándar que contenga aproximadamente 20 ml de agua y pesar
Cs = concentración de ER Acetazolamida USP en la de nuevo para obtener el peso de la sustancia en
Solución estándar (mg/ml) análisis.
Cu = concentración nominal de acetazolamida en la Análisis: Agregar 20 ml de agua, luego agregar fenolf-
Solución muestra (mg/ml) taleína SR. Valorar con hidróxido de sodio 1 N SV. Cada
Criterios de aceptación: 95,0%-105,0% ml de hidróxido de sodio 1 N es equivalente a
PRUEBAS DE DESEMPEÑO 60,05 mg de C2H402.
• DISOLUCIÓN, (711)
Criterios de aceptación: 99,5%-100,5%
Medio: Acido clorhídrico 0,01 N; 900 ml IMPUREZAS
Aparato 1: 100 rpm Impurezas Inorgánicas ,
Tiempo: 60 min • LIMITE DE RESIDUO No VOLATIL: Evaporar 20 ml en una
Solución estándar: ER Acetazolamida USP en Medio cápsula tarada y secar a 105º durante 1 hora: el peso del
Solución muestra: Diluir con Medio, si fuera necesario. residuo no excede de 1,0 mg.
Condiciones instrumentales
(Ver Espectroscopía Ultravioleta-Visible (857).)
74 Acético / Monografías Oficiales
Eliminar lo siguiente:
••METALES.PESADOS.(231):. No másdé5ppm
Solución muestra: . Agregar 8 mL de ácido dorhíddco
0,1 N al residuo obtenido en la prueba. de Límite: de
Residuo NO Volátil, entibiar suavemente· hasta disolver
cómpletarnente, diluir con agua hasta lOO rnL, y usar
20 mL. (OficíalOl-ene-2018)
• CLORUROS y SULFATOS, Cloruros (221)
Solución muestra: Diluir 1,0 mL con 20 mL de agua.
Análisis: Agregar 5 gotas de nitrato de plata SR.
Criterios de aceptación: No se produce opalescencia .
• CLORUROS y SULFATOS, Sulfatos (221)
Solución muestra: Diluir 1,0 mL con 1OmL de agua.
Análisis: Agregar 1 mL de cloruro de bario SR.
Criterios de aceptación: No se produce turbidez.
Impurezas Orgánicas , La Solución Otica de Acido Acético es una solución de Acido
• PROCEDIMIENTO: SUSTANCIAS FACILMENTE OXIDABLES
Solución muestra: Diluir 2,0 mL en un recipiente con
tapón de vidrio con 1OmL de agua.
Análisis: Agregar O, 1OmL de permanganato de potasio
0,10 N.
Criterios de aceptación: El color rosado no cambia a
marrón dentro de las 2 horas.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• TEMPERATURA DE SOLIDl[CACIÓN (651): No menos de
15,6º
REQUISITOS ADICIONA ES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables y almacenar a temperatura ambiente.
Ácido Acético, Irrigación
DEFINICIÓN
La Jrrigación de Ácido Acético es una solución estéril de
Acido Acético Glacial en Agua para Inyección. Contiene,
cada 100 mL, no menos de 237,5 mg y no más de
262,5 mg de C2H402.
IDENTIFICACIÓN
• A. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALE~, Acetatos (191)
Muestra: 100 mL de Irrigación de Acido Acético
Análisis: Evaporar la Muestra hasta aproximadamente
10 ml.
Criterios de aceptación: La solución resultante cumple
con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: 50 mL de Irrigación de Ácido Acético
Análisis: Pipetear y transferir la Muestra a un matraz
Erlenmeyer de 150 mL, agregar 2 gotas de fenolftaleína
SR y valorar con hidróxido de sodio O, 1 N SV. Cada mL
de hidróxido de sodio O, 1 N equivale a 6,005 mg de
ácido acético (C2H402).
Criterios de aceptación: 237,~-262,5 mg de C2H402
cada 100 mL de Irrigación de Acido Acético
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 2,8-3,4
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Contiene no
más de 0,5 Unidades USP de Endotoxina/ml.
• OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Medica-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ), excepto que su en-
vase puede estar diseñado para vaciarse rápidamente y
puede tener una capacidad de más de 1000 ml.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo-
nodosis, preferentemente de vidrio Tipo 1 o Tipo 11. Alma-
USP 41
cenar a temperatura ambiente controlada. Puede enva-
sarse en recipientes de plástico adecuados.
Elin1fn(Jr· 10 •.slgillente:
• • USP REFERENCE •STANDAROS (l 1)
EREndotoxina USP
• (AF Ol~may-2018)
Ácido Acético, Solución Ótica
DEFINICIÓN, , ,
Acético Glacial en un disolvente no acuoso adecuado.
Contiene no menos de 85,0% y no más de 130,0% de la
cantidad declarada de C2H4Üz.
IDENTIFICACIÓN
•A.
Solución muestra: Diluir 5 mL de Solución Ótica de
Ácido Acético con 1OmL de agua.
Análisis: Ajustar la Solución muestra con hidróxido de
sodio 1 N a un pH de 7. Agregar cloruro férrico SR.
Criterios de aceptación: Se produce un color rojo in-
tenso, que desaparece al agregar ácido clorhídrico.
• B.
Análisis: Entibiar con ácido sulfúrico y alcohol.
Criterios de aceptación: Se desprende acetato de etilo,
reconocible por su olor caractenstico.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: Una cantidad de Solución Ótica de Ácido Acé-
tico que contenga 100 mg de ácido acético glacial
Análisis: Transferir la Muestra a un matraz Erlenmeyer
de 250 mL y agregar 5 mL de solución saturada de clo-
ruro de sodio, 40 mL de agua y 3 gotas de fenolftaleína
SR. Valorar con hidróxido de sodio O, 1 N SV hasta un
punto final rosado pálido. Cada mL de hidróxido de
sodio O, 1 N equivale a 6,005 mg de ácido acético
(C2H402).
Criterios de aceptación: 85,0%-130,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791) , ,
Solución muestra: Solución Otica de Acido Acético y
agua (1 :1)
Criterios de aceptación: 2,0-4,0
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Ácido Acetil Salicílico-ver Aspirina
Acetilcisteína
CsH9N03S
L-Cysteine, N-acetyl-;
USP 41
N-Acetil-L-cisteína [616-91-1 ].
DEFINICIÓN
La Acetilcisteína contiene no menos de 98,0% y no más de
102,0% de C5H9N03S, calculado con respecto a la sustan-
cia seca.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: 6,8 g/L de fosfato monobásico de potasio.
Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,0.
Solución de metabisulfito de sodio: 0,5 mg/mL de
metabisulfito de sodio en agua preparado
recientemente
Solución de estándar interno: 5 mg/mL de ER L-Fenila-
lan ina USP en Solución de metabisulfito de sodio
Solución madre del es~ándar: 1~ mg/mL de E.R Acetil-
cisteína USP en Solucion de metab1sulfito de sodio
Solución estándar: 0,5 mg/mL de ER Acetilciste~~a USP
y 0,25 mg/mL de ER L-Fenilalanina US~ ,en Soluoon de
metabisulfito de sodio, a partir de Soluoon madre del es-
tándar y Solución de estandar interno . .
Solución madre de la muestra: 1Omg/mL de Acet1lc1s-
teína en Solución de metabisulfito de sodio
Solución muestra: 0,5 mg/mL de Acetilcisteína y
0,25 mg/mL de ~R L-Fenil.alanina US.~ en Solución de me-
tabisulfito de sodio, a partir de Soluoon madre de la
muestra y Solución de estándar interno
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 214 nm
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 5 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para acetilcis-
teína y L-fenilalanina son aproximadamente 0,5 y 1,0,
respectivamente.]
Requisitos de aptitud . . ,
Resolución: No menos de 6 entre acet1lc1ste1na y L-
fenilalanina
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de acetilcisteína (CsH9NQ3S) en
la porción de Acetilcisteína tomada:
Resultado= (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de
acetilcisteína y L-fenilalanina de la Solución
muestra
R5 = cociente de respuesta entre los picos de
acetilcisteína y L-fenilalanina de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Acetilcisteína USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración de acetilcisteína en la Solución
muestra (m9/mL)
Criterios de aceptacion: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia seca
IMPUREZAS , Cambio en la redacción:
• RESIDUO DE INCINERACION (281): No más de 0,5%
Eliminar lo siguiente:
•• METALES PESADOS, Método 11 (231)
[PRECAUCIÓN-Debe tenerse mucho cuidado debido.al
riesgo de explosión.}
Monografías Oficiales / Acetilcisteína 75
Análisis: Humedecer, gota a gota,. la· muestra Con 2 mL
de ácido nítrico y proceder según· se indica en la Prepa-
ración de prueb.a.
Criterios de aceptación: No más de 1Oppm. (Oficial 01·
ene-2018)
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• ROTACIÓN ÓPTICA, Rotación Específica (781 S) . ,
Solución amortiguadora: Mezclar 29,5 mL 9~ h1dro-
xido de sodio 1 N, 50 mL de fosfato monobas1co de
potasio 1 M y agua suficiente para obtener ,1 00 ml.
Ajustar a un pH d~ 7,0 ± O, 1, agregando m~s de cual-
quiera de las soluciones, segun sea nece~a~10.
Solución muestra: En un matraz volumetnco de 25 mL,
mezclar 1,25 g con 1 mL de solución de ~9etato ~is~­
dico (1 en 100), agregar 7,5 mL de soluo9n de h1d.ro~
xido de sodio (1 en 25) y mezclar hasta disolver. Diluir
con Solución amortiguadora a volumen.
Criterios de aceptación: +21 º a +27º
• PH (791 ): 2,0-2,8 en una solución (1 en 100)
• PÉRDIDA POR SECADO (731 ): Secar una muestra a una pre-
sión de aproximadamente 50 mm de mercurio a 70º du-
rante 4 horas: pierde no más de 1,0% de su peso.
REQUISITOS ADICIONALES .
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases Im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetilcisteína USP
ER L-Fenilalanina USP
Acetilcisteína, Solución
DEFINICIÓN
La Solución de Acetilcisteína es una solución estéril de Ace-
tilcisteína en agua, preparada con la ayuda de Hi,dróxido
de Sodio. Contiene no menos de 90,0% y no mas de
110,0% de la cantidad declarada de acetilcisteína
(CsH9N03S).
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Solución muestra: Colocar 1OmL en un vaso de preci-
pitados adecuado y ajustar a un pH de 2 (papel indica-
dor de pH), usando ácido clorhídrico 3 N. Agregar
hasta 2 g de cloruro de ~odio reducido a polvo fino,
inicialmente en dos porciones de 200 mg cada una y
luego en porciones más pequeñas, de 25 mg, r:iez-
clando después de cada adición has~a. que se d1sue!v~ el
cloruro de sodio y se forme un prec1p1tado. El prec1p1-
tado aparece como un polvo ~UY, fino Y.1~ solución se
torna turbia. Si no se forma rnngun prec1p1tado, agregar
una gota adicional de ácido clorhídrico 3 N y mezclar
hasta que se forme el precipitado. Dejar en reposo a
temperatura ambie~te ~~rante 15 n:i~utos y recolec~ar
el residuo usando filtrac1on con suwon. Usar la acet1l-
cisteína así obtenida, después de secarse a una presión
de 50 mm de mercurio a 70º durante 4 horas.
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: 0,5 mg/ml de solución de metabisulfito de
sodio en agua, recientemente preparada
Solución B: 0,5 mg/mL de solucion de bisulfito de
sodio
Fase móvil: 6,8 g/L de fosfato monobásico de potasio.
Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,0.
76 Acetilcisteína / Monografías Oficiales USP 41

Solución de estándar interno: 5 mg/mL de ER L-Fenila-
lanina USP en Solución A
Solución madre del estándar: 1Omg/mL de ER Acetil-
cisteína USP en Solución A
Solución estándar: 0,5 mg/mL de ER Acetilcisteína USP
y 0,25 mg/mL de ER L-Fenilalanina USP en Solución A, a
partir de Solución madre del estándar y Solución de es-
tándar interno
Solución madre de la muestra: Equivalente a 1Omg/
mL de acetilcisteína, a partir de un volumen de Solu-
ción en Solución B
Solución muestra: 0,5 mg/mL de acetilcisteínay
0,25 mg/mL. de ER L-Fenilalanina USP en Solucion A, a
partir de •Solución madre de la muestra e ERR cor .¡un-2017l y
Solución de estándar interno
Sistema cromato~ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 214 nm
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1,5 mL/min
Volumen de inyección: 5 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 6 entre acetilcisteína y L-
fenilalanina
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para acetilcis-
teína y L-fenilalanina son aproximadamente 0,5 y 1,0,
respectivamente.]
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
tilcisteína (CsH9NÜ3S) en la porción de Solución
tomada:
Resultado= (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de
20% según se indica a continuación (ver Preparación Ma-
gistral-Preparaciones Estériles (797)).
Acetilcisteína 2a
5 5 ma
Edetato Disódico Dihidrato
Solución de Hidróxido de Sodio
al 10% Para aiustar el oH a 6 5-7 5
Agua Estéril para Inyección,
cantidad suficiente para obte-
ner 10 mL•
•Debido a que la preparación es susceptible a la oxidación, es necesario
ajustar la fórmula y preparar una cantidad adicional para llenar por com-
pleto cada envase unitario para minimizar la exposición al oxígeno.
Disolver Edetato Disódico Dihidrato en 7 mL de Agua Estéril
para Inyección. Puede ser necesario calentar ligeramente.
Dejar que se enfríe. Disolver Acetilcisteína en la solución de
edetato disódico. Agregar mezclando Solución de Hidróxido
de Sodio al 10%, gota a gota, hasta ajustar a un pH entre
6,5 y 7,5. Llevar a volumen final con Agua Estéril para
Inyección y mezclar bien. Pasar a través de un filtro estéril
con un tamaño de poro de 0,22 µm a envases unitarios
estériles. Debido a que la preparación es susceptible a la
oxidación, es necesario llenar por completo el envase para
minimizar la cantidad de oxígeno presente.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Acetonitrilo, ácido fosfórico y agua
(3: 0,5: 96,5)
Solución estándar: 0,4 mg/mL de acetilcisteína, que se
prepara a partir de ER Acetilcisteína USP en Fase móvil
Solución muestra: Transferir 0,4 mL de Solución a un
matraz volumétrico de 200 mL, diluir con Fase móvil a
volumen y mezclar bien.
Sistema cromato~ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 200 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L96 de 5 µm

Rs
muestra r
acetilcisteína y L-fenilalanina de la Solución
= cociente de r spuesta entre los picos de
Temperatura de la columna: 15º
Velocidad de flujo: 2,0 mL/min
Volumen de inyección: 1OµL
acetilcisteín y L-fenilalanina de la Solución Aptitud del sistema
estándar Muestra: Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetilcisteína USP en la [NOTA-El tiempo de retención de acetilcisteína es apro-
Solución estándar (mg/mL) ximadamente 3,8 minutos.]
Cu = concentración nominal de acetilcisteína en la Requisitos de aptitud
Solución muestra (mg/mL) Factor de asimetría: No más de 2,0
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
inyecciones repetidas
PRUEBAS ESPECÍFICAS Análisis
• PH (791 ): 6,0-7,5 Muestras: Solución estándar y Solución muestra
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cumple con los requisitos. Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ace-
REQUISITOS ADICIONALES tilcisteína (CsH9NÜ3S) en la porción de Solución
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- tomada:
permeables, unitarios o de unidades múltiples que exclu-
yan eficazmente el oxígeno. Almacenar a temperatura Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ambiente controlada. ru = respuesta del pico de acetilcisteína de la
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) Solución muestra
ER Acetilcisteína USP rs = respuesta del pico de acetilcisteína de la
ER L-Fenilalanina USP Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetilcisteína USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de acetilcisteína en la
Solución muestra (mg/mL)
Acetilcisteína, Solución, Preparación Criterios de aceptación: 90,0o/o-110,0%
Magistral PRUEBAS ESPECÍFICAS
DEFINICIÓN • PH (791): 6,5-7,5
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71), Prueba de Esterilidad del Pro-
La Preparación Magistral de Solución de Acetilcisteína con- ducto a Examinar, Filtración por Membrana: Cumple con
tiene no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la
cantidad declarada de acetilcisteína (CsH9NÜ3S). Preparar los requisitos.
la Preparación Magistral de Solución de Acetilcisteína al
USP 41
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Envasar en envases unita-
rios de vidrio estériles. Almacenar a temperatura am-
biente controlada.
• FECHA LÍMm DE Uso: Si no se realiza y completa una
prueba de esterilidad, se aplican las condiciones de alma-
cenamiento para PME de Nivel de Riesgo Alto en Prepara-
ción Magistral-Preparaciones Estériles (797), Niveles de
Riesgo de Contaminación Microbiana en las PME, PME de
Nivel de Riesgo Alto. Una vez se complete exitosamente la
prueba de esterilidad, la Fecha Límite de Uso es no más
de 60 días después de la fecha en la que se preparó
cuando se almacena a temperatura ambiente controlada.
• ETIQUETADO: Etiquetar especificando la Fecha Límite de
Uso. La etiqueta indica que la Solución no debe usarse si
contiene un precipitado. Etiquetar indicando que es un
envase unitario, que contiene un exceso que medica-
mento que debe desecharse después de que se use una
dosis única medida; que debe almacenarse a temperatura
ambiente controlada. Etiquetar indicando que es solo
para inhalación o administración oral. Etiquetar indicando
que la preparación puede tener un olor desagradable y
un color púrpura claro que es el resultado de una reac-
ción química que no afecta la concentración de la
preparación.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acetilcisteína USP
Acetilcisteína y Clorhidrato de
lsoproterenol, Solución para Inhalación
» La Solución para Inhalación de Acetilcisteína y
Clorhidrato de lsoproterenol es una solución esté-
ril de Acetilcisteína y Clorhidrato de lsoproterenol
en agua. Contiene no menos de 90,0 por ciento
y no más de 110,0 por ciento de la cantidad de-
clarada de acetilcisteína (CsH9N03S) y no menos
de 90,0 por ciento y no más de 115,0 por ciento
de la cantidad declarada de clorhidrato de iso-
proterenol (C11 H11N03 · HCI).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases mo-
nodosis o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo 1, her-
méticamente cerrados con un cierre de vidrio o polietileno,
y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Eti<Juetado-La etiqueta indica que la Solución para lnha-
lacion no debe usarse si contuviera un precipitado o si pre-
sentara un color rosado o más oscuro que amarillo pálido.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Acetilcisteína USP
ER Clorhidrato de lsoproterenol USP
ER L-Fenilalanina USP
Color y transparencia-Usando la Solución para Inhala-
ción como Solución de prueba, proceder según se indica en
Color y transparencia en Jsoproterenol, Solución para Inhala-
ción.
Identificación-
A: Colocar 2 mL en un vaso de precipitados de 1OmL y
ajustar con ácido clorhídrico 3 N a un pH de aproximada-
mente 3 (papel indicador de pH). Agregar entre 500 mg y
1 g de cloruro de sodio finamente pulverizado, primero en
dos porciones de aproximadamente 200 mg cada una y
después en porciones más pequeñas (aproximadamente
25 mg), mezclando luego de cada adición, hasta que se
forme un precipitado. Dejar en reposo a temperatura am-
biente durante 15 minutos y recolectar el residuo por filtra-
ción con succión: la acetilcisteína así obtenida, después de
secar como se indica en la prueba de Pérdida por secado en
Monografías Oficiales / Acetilcisteína 77
Acetilcisteína, responde a la prueba de Identificación en Acetil-
cisteína .
8: Solución Ferro-cítrica y Solución Amortiguadora-Prepa-
rar según se indica en Valoración de Epinefrina (391 ).
Procedimiento-Colocar en un tubo de ensayo con 3 mL
de cloruro mercúrico 0, 1 M un volumen de Solución para
Inhalación que equivalga aproximadamente a 0,26 mg de
clorhidrato de isoproterenol y mezclar. Agregar 100 µL de
Solución Ferro-cítrica y 1,0 mL de Solución Amortiguadora y
mezclar: la aparición de un color púrpura confirma la pre-
sencia de clorhidrato de isoproterenol.
Pruebas de Esterilidad (71 ): cumple con los requisitos.
pH (791 ): entre 6,0 y 7,0.
Valoración de acetilcisteína-
Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación están-
dar y Sistema cromatográfico-Proceder como se indica en
Valoración en Acetilcisteína.
Preparación de va/oración-Pipetear un volumen de Solu-
ción para Inhalación que equivalga aproximadamente a
1000 mg de acetilcisteína y transferir a un matraz volumé-
trico de 100 mL, diluir a volumen con solución de metabi-
sulfito de sodio (1 en 2000) y mezclar. Pipetear 1OmL de
esta solución y 1OmL de Solución de estándar interno y
transferir a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volu-
men con una solución de metabisulfito de sodio (1 en
2000) y mezclar.
Procedimiento-Proceder como se indica en el Procedi-
miento de la Valoración en Acetilcisteína. Calcular la cantidad,
en mg, de C5H9NÜ3S en cada mL tomado de Solución para
Inhalación, por la fórmula:
2000(C/V)(Ru / Rs)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ace-
tilcisteína USP en la Preparación estándar; V es el volumen
tomado de Solución para Inhalación, en mL; y Ru y Rs son
los cocientes entre las respuestas de los picos de acetilcis-
teína y DL-fenilalanina obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de clorhidrato de isoproterenol-
Fase móvil-Disolver 13,6 g de fosfato monobásico de po-
tasio en 1000 mL de agua y pasar a través de un filtro de
membrana con un tamaño de poro de 0,45 µm. Agregar
20,0 mL de metano!, mezclar y desgasificar.
Solución de estándar interno-Colocar aproximadamente
150 mg de acetaminofeno en un matraz volumétrico de
500 mL, agregar 5 mL de ácido acético glacial, diluir a volu-
men con agua y mezclar.
Preparación estándar-Disolver en metabisulfito de sodio
0,05 M una cantidad de ER Clorhidrato de lsoproterenol
USP, pesada con exactitud, para obtener una solución con
una concentración conocida de O, 15 mg por ml. Transferir
10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
25 ml, agregar 10,0 ml de Solución de estándar interno, di-
luir a volumen con ácido acético 0,2 M y mezclar.
Preparación de valoración-Transferir a un matraz volumé-
trico de 25 ml un volumen de Solución para Inhalación me-
dido con exactitud, que equivalga aproximadamente a
1,5 m~ de clorhidrato de isoproterenol y 1OmL de Solución
de estandar interno, agregar a volumen ácido acético glacial
diluido (1 en 100) y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 280 nm y
una columna de 3,9 mm x 40 cm rellena con material L1.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por mi-
nuto. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedi-
miento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,5 para el clorhidrato de isoproterenol y 1,0 para el
acetaminofeno; la resolución, R, entre el clorhidrato de iso-
proterenol y el acetaminofeno no es menor de 6; y la des-
78 Acetilcisteína / Monografías Oficiales
via,ción estándar relativa para inyecciones repetidas no es
mas de 2,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
v?Júmenes iguales (aproximadamente 25 µL) de la Prepara-
oon estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principa-
les. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de isoprote-
renol (C11H17N03 · HCI) en cada ml tomado de Solución
para Inhalación, por la fórmula:
(25C/V)(Ru / Rs)
e~ donde C es la concentración, en mg por ml, de ER Clor-
hidrato de lsoproterenol USP en la Preparación estándar; V es
el volumen tomad? de Solución para Inhalación, en ml; y
Ru y ~s son los _cocientes entre las respuestas de los picos de
clorhidrato de 1soproterenol y de acetaminofeno obtenidos a
partir de la ?reparación de valoración y la Preparación están-
dar, respectivamente.
Cloruro de Acetilcolina
CI
C7H16CIN02 181 66
Ethanaminium, 2-(ac~tyloxy)-N,N,N-trimethyl-, chloride; '
Cloruro de acetato (ester) de colina [60-31-1].
DEFINICIÓN
El Cl?ruro de Acetilcolina contiene no menos de 98,0% y no
mas de 102,0% de cloruro de acetilcolina (C7H 16CIN0 2),
calculado con respecto a la sustancia seca.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
•B.
Solución muestra: 100 mg/ml en agua
Análisis: Agregar 5 ml de nitrato de plata SR a 5 ml de
la Solución muestra.
Criterios de aceptación: Se forma un precipitado
blanco grumoso que es soluble en hidróxido de amonio
pero insoluble en ácido nítrico.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: 400 mg de Cloruro de Acetilcolina
Análisis: Disolver en 15 ml de agua en un matraz Er-
len,n:eyer con t?pón de vidrio, agregar 40,0 ml de hi-
drox1do de sodio O, 1 N SV y calentar en un baño de
vapor durante 30 minutos. Tapar, dejar que se enfríe,
agregar fenolftaleína SR y valorar el exceso de álcali con
ácido sulfúrico O, 1 N SV. Realizar una determinación
con un blanco (ver Volumetría (541 ), Va/oraciones Volu-
métricas Residuales). Cada ml de hidróxido de sodio O/1
N equivale a 18, 17 mg de C7H16 CIN0 2.
Criterios de .aceptación: 98,0o/o-102,0% con respecto
a la sustancia seca
OTROS COMPONENTES
• CONTENIDO DE CLORURO
Muestra: 280 mg de Cloruro de Acetilcolina
Análisis: Disolver la Muestra en 140 ml de agua y agre-
gar 1 ml de diclorofluoresceína SR. Valorar con nitrato
de plata O, 1 N SV hasta que el cloruro de plata flocule
y la mezcla adquiera un color rosado pálido. Cada ml
de nitrato de plata O, 1 N equivale a 3,545 mg de CI.
Criterios de aceptación: 19, 3º/o-19,8% de CI con res-
pecto a la sustancia seca
USP 41
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,2%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• INTERVALO o TEMPERATURA DE FUSIÓN, Clase I (741):
149°-152º
• ACIDEZ
Muestra: 100 mg de Cloruro de Acetilcolina
Análisis: Disolver la Muestra en 1Oml de agua reciente-
mente hervida y agregar de inmediato 1 gota de azul
de bromotimol SR.
Criterios de aceptación: Se requieren no más de
0,50 ml de hidróxido de sodio 0,01 O N para producir
un cambio de color.
• PÉRDIDA POR SECADO (731)
Análisis: Secar una muestra a 105º durante 3 horas.
Criterios de aceptación: No más de 1,0%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Cloruro de Acetilcolina USP
Cloruro de Acetilcolina para Solución
Oftálmica
DEFINICIÓN
El Cloruro de Acetilcolina para Solución Oftálmica es una
mezcla estéril de Cloruro de Acetilcolina con Manitol u
otro diluyente adecuado, preparada mediante liofilización.
Cada envase conti~ne no menos de 90,0% y no más de
115,0% de la cantidad declarada de cloruro de acetilco-
lina (C7H16CIN02).
IDENTIFICACIÓN
•A.
Solución estándar: 1Omg/ml de ER Cloruro de Acetil-
colina USP
Solución muestra: 1O mg/ml de cloruro de acetilcolina
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Cromatografía en Capa Del-
gada.)
Adsorbente: Capa de óxido de aluminio de 0,25 mm
Volumen de aplicación: 2 µL
Fase móvil: Mezclar alcohol butílico, ácido acético gla-
cial y agua (40:10:50). Dejar que las capas se separen
completamente. Usar la capa superior.
Solución reveladora A: Solución de 5 mg/ml de clo-
r~ro cobalt?so r~~ient~mente prepa~ada según se in-
dica a continuacion. Disolver la cantidad requerida de
cloruro cobaltoso en un volumen de agua equivalente
al 50% del volumen final y diluir con alcohol al 50%.
[NOTA-Esta solución se prepara en el momento de su
uso.]
Solución reveladora B: Solución de ferrocianuro de
potasio recientemente preparada según se indica a
continuación. Disolver 1,0 g de ferrocianuro de potasio
en 100 ml de agua y diluir con 50 ml de alcohol.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Desarrollar el cromatograma, sin demora, en una cá-
ma_ra saturada con vapor que contenga la Fase móvil.
De1ar que el frente de la fase móvil recorra aproxima-
d.amente 1Ocm más allá de la línea de aplicación ini-
cial. Secar la placa con una corriente de aire tibio.
Rociar inmediatamente la placa con Solución revela-
dora A. Secar la placa segun se indicó anteriormente
y rociarla inmediatamente con Solución reveladora B.
Secar la placa con una corriente de aire tibio.
USP 41
Criterios de aceptación: El valor RF y el color de la
mancha principal de la Solución muestra corresponden a
los de la Solución estándar.
•B.
Solución muestra: Nominalmente 1Omg/ml de clo-
ruro de acetilcolina
Análisis: Agregar 1 gota de ácido nítrico y 1 ml de ni-
trato de plata SR a 2 ml de la Solución muestra.
Criterios de aceptación: Se forma un precipitado
blanco coagulado que es soluble en un exceso de hi-
dróxido de amonio 6 N.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Agregar 1,03 g de 1-heptanosulfonato de
sodio a una mezcla de 900 ml de agua y 1Oml de
metanol. Ajustar con hidróxido de amonio o ácido acé-
tico glacial a un pH de 4,0. Agregar 50 ml de acetoni-
trilo. Diluir con agua hasta 1 L. [NOTA-Puede ser nece-
saria una ligera variación de la cantidad de acetonitrilo
para mejorar la resolución o ajustar el tiempo de
retención.]
Solución estándar: Una cantidad de ER Cloruro de Ace-
tilcolina USP en Fase móvil, para obtener una solución
con una concentración conocida igual a la del cloruro
de acetilcolina en la Solución muestra.
Solución muestra: Transferir el contenido de 1 envase
de Cloruro de Acetilcolina para Solución Oftálmica a un
matraz volumétrico de 1Oml con ayuda de Fase móvil y
diluir con Fase móvil a volumen.
Solución de aptitud del sistema: 0,2% de cloruro de
acetilcolina y de cloruro de colina
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: Índice de refracción
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 50 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución estándar y Solución de aptitud del
sistema
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre cloruro de acetil-
colina y cloruro de colina, Solución de aptitud del
sistema
Desviación estándar relativa: No más de 3,5%, Solu-
ción estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de cloruro de acetilcolina
(C7H16CIN02) en el envase tomado:
Resultado = (ru/rs) x Cs x V x (1 /L) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs concentración de ER Cloruro de Acetilcolina
= rrico en ácido clorhídrico O, 1 N
USP en la Solución estándar (mg/ml)
V = volumen de la Solución muestra, 1Oml
L = cantidad declarada (mg/vial)
Criterios de aceptación: 90,0%-115,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905): Cum-
ple con los requisitos.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cumple con los requisitos.
• ACIDEZ
Análisis: Disolver una cantidad de Cloruro de Acetilco-
lina para Solución Oftálmica equivalente a 100 mg de
cloruro de acetilcolina en 1O ml de agua recientemente
hervida. Agregar de inmediato 1 gota de azul de bro-
motimol SR.
Monografías Oficiales / Acetohidroxámico 79
Criterios de aceptación: Se requieren no más de
0,50 ml de hidróxido de sodio 0,01 O N para producir
un cambio de color.
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método J (921)
Análisis: Realizar la valoración en el envase original, to-
mando precauciones para evitar el contacto con agua o
humedad atmosférica. Ajustar la concentración def reac-
tivo de modo que el volumen de valoración aproxime
pero no exceda la capacidad del envase. Valorar hasta
un color ámbar que permanezca durante 15 segundos
después de mezclar.
Criter,ios de aceptación: No más de 1,0%
• SOLUCION RECONSTITUIDA: En el momento de su uso,
cumple con los requisitos de Medicamentos Inyectables y
en Implantes (1 ), Pruebas Específicas, Totalidad y transpa-
rencia de soluciones.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables según se describe en Requisitos de Envasado y
Almacenamiento (659), Envasado de Inyectables, Envases
para reconstitución.Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Cloruro de Acetilcolina USP
Ácido Acetohidroxámico
o
11 OH
HCAN"
J H
C2HsN02 75,07
~-Acetyl hydroxyacetamide;
Acido acetohidroxámico [546-88-3].
DEFINICIÓN
El Ácido Acetohidroxámico, secado sobre pentóxido de fós-
foro durante 16 horas, contiene no menos de 98,0% y no
más de 101,0% de ácido acetohidroxámico (C2HsN02).
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
• B.
Solución muestra: 20 mg/ml en agua
Análisis: A 1Oml de la Solución muestra, agregar 2 go-
tas de permanganato de potasio SR.
Criterios de aceptación: Desaparece el color rosado del
permanganato.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución de cloruro férrico: 20 mg/ml de cloruro fé-
,
Solución estándar: 500 µg/ml de ER Acido Acetohidro-
xámico USP en ácido clorhídrico O,J N
Solución muestra: 500 µg/ml de Acido Acetohidroxá-
mico, pr~viamente secados, en ácido clorhídrico 0, 1 N
Blanco: Acido clorhídrico 0, 1 N
Análisis
Muestras: Solución estándar, Solución muestra y Blanco
Transferir 10,0 ml de la Solución estándar, de la Solu-
ción muestra y del Blanco a sendos matraces volumé-
tricos de 100 ml. A cada matraz, agregar 50 ml de
ácido clorhídrico O, 1 N y 10,0 ml de Solución de clo-
ruro férrico, y diluir con ácido clorhídrico O, 1 N a vo-
lumen. Sin demora, determinar concomitantemente
las absorbancias de las soluciones a la longitud de
onda de máxima absorbancia aproximadamente a
502 nm usando el Blanco para ajustar el instrumento.
80 Acetohidroxámico / Monografías Oficiales
Calcular el porcentaje de ácid9 acetohidroxámico
(C2H5N0 2) en la porción de Acido Acetohidroxámico
tomada:
Resultado = (Au/As) x (Cs/Cu) x 100
Au = absorbancia de la Solución muestra
As = absorbancia de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Ácido Acetohidroxámico
USP en la Soluciól) estándar (µg/ml)
Cu = concentración de Acido Acetohidroxámico en
la Solución muestra (µg/ml)
Criterios de aceptación: 98,0%-101,0% con respecto
a la sustancia previamente secada
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0, 1%
Eliminar lo slgulellte:
••. METALES PESADOS,. Mélodo I (231)
Solución muestra= Dfisolver l g en23 ml de agua y
agregar 2 ml de ácido acético 1 N~
Criterios de aceptación: No más de 20 ppm. coficial 01-
, ene-2018)
• LIMITE DE HIDROXILAMINA
Solución amortiguadora: 1,36 g/L de fosfato monobá-
sico de potasio en agua, ajustada con hidróxido de po-
tasio 1 M a un pH de 7,4
Solución A: 1 mg/ml de 5-fosfato de piridoxal monohi-
drato en Solución amortiguadora, preparada en un ma-
traz con protección actínica antes de su uso
Solución madre del estándar: 2,0 mg/ml de clorhi-
drato de hidroxilamina en agua
Soluciones estándar: Transferir 5,0; 10,0 y 15,0 ml de
Solución madre del estándar a sendos matraces volumé-
tricos de 100 ml, y diluir con agua a volu111en.
Solución muestra: Transferir 1500 mg de Acido Aceto-
hidroxámico, previamente secados, a un vaso de preci-
pitados de 100 ml y disolver en una cantida~ de agua
suficiente para cubrir el electrodo de un medidor de pH
calibrado (aproximadamente 60 ml). Mientras se mez-
cla, ajustar con hidróxido de potasio 0,05 M a un pH
de 7,4. Transferir el contenido del vaso de precipitados,
con ayuda de pequeñas porciones de agua, a un matraz
volumétrico de 100 ml y diluir con agua a volumen.
Blanco: Agua
Análisis
Muestras: Soluciones estándar, Solución muestra y
Blanco
Transferir 2,0 ml de cada Solución estándar, de la Solu-
ción muestra y del Blanco a sendos matraces volumé-
tricos de 100 ml. A cada matraz, agregar 4,0 ml de
Solución A. Después de 8 minutos, cronometrados
con exactitud, diluir el contenido de cada matraz con
Solución amortiguadora a volumen.
Determinar inmediatamente las intensidades de fluo-
rescencia de las soluciones a partir de las Soluciones
estándar y de la Solución muestra en un fluorómetro a
una longitud de onda de excitación de 350 nm y una
longitud de onda de emisión de 450 nm, ajustando
el instrumento a cero con el Blanco. Determinar la
línea recta de mejor ajuste a partir de las intensidades
de fluorescencia de las tres Soluciones estándar en
función de las concentraciones de clorhidrato de hi-
droxilamina, en µg/ml. A partir de la línea recta de
mejor ajuste, determinar la concentración, en µg/ml,
de clorhidrato de hidroxilamina en la Solución
muestra.
CalcLjlar el porcentaje de hidroxilamina en la porción
de Acido Acetohidroxámico tomada:
Resultado= (Cu/C) x (Mr,/M,2) x 100
USP 41
Cu = concentración de clorhidrato de hidroxilamina
en la Solución mu,estra (mg/ml)
C = concentración de Acido Acetohidroxámico en
la Solución muestra (mg/ml)
Mr1 =peso molecular de hidroxilamina, 33,03
M,2 = peso molecular de clorhidrato de
hidroxilamina, 69,50
Criterios de aceptación: No más de 0,5%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PÉRDIDA POR SECADO (731 )
Análisis: Secar una muestra sobre pentóxido de fósforo
durante 16 horas.
Criterios de aceptación: No más de 1,0%
• TOTALIDAD DE LA DISOLUCIÓN (641): Disolver una porción
de 1,0 g en 1Oml de agua para producir una solución
transparente. ,
• COLOR DE LA SOLUCION
Solución muestra: 200 mg/ml en agua
Blanco: Agua
Condiciones instrumentales
0Jer Espectroscopía Ultravioleta-Visible (857).)
Modo: UV-Vis
Longitud de onda analítica: Entre 400 y 750 nm
Celda: 1 cm
Criterios de aceptación: La absorbancia es no más de
0,050.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar en un lugar fresco y seco.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Ácido Acetohidroxámico USP
Ácido Acetohidroxámico, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Ácido Acetohidroxámico contienen no me-
nos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad decla-
rada de ácido acetohidroxámico (C2HsN02).
IDENTIFICACIÓN
• A. Las tabletas producen un color púrpura cuando se
mezclan con una solución ácida de cloruro férrico.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución de cloruro férrico: 20 mg/mL de cloruro fé-
rrico en ácido clorhídrico 0, 1 N ,
Solución estándar: 500 µg/ml de ER Acido Acetohidro-
xámico USP en ácido clorhídrico O, 1 N
Solución muestra: Pesar y reducir a polvo fino no me-
nos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pe-
sada con exactitud, equivalente aproximadamente a
500 mg de ácido acetohidroxámico, a un matraz volu-
métrico de 1000 mL, agregar aproximadamente 500 mL
de ácido clorhídrico 0, 1 N y agitar durante 1 minuto.
Diluir con ácido clorhídrico 0, 1 N a volumen y mezclar.
Filtrar, desechando los primeros 40 ml del filtrado. Usar
el filtradq transparente.
Blanco: Acido clorhídrico O, l N
Análisis
Muestras: Solución estándar, Solución muestra y Blanco
Transferir 10,0 mL de la Solución estándar, de la Solu-
ción muestra y del Blanco a sendos matraces volumé-
tricos de 100 ml. A cada matraz, agregar 50 mL de
ácido clorhídrico 0, 1 N y 10,0 ml de Solución de clo-
ruro férrico, y diluir con ácido clorhídrico 0, 1 N a vo-
lumen. Sin demora, determinar concomitantemente
las absorbancias de las soluciones a la longitud de
onda de máxima absorbancia aproximadamente a
502 nm, usando el Blanco para ajustar el instrumento.
USP 41
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de
ácido acetohidroxámico (C2HsN02) en la porción de
Tabletas tomada:
Resultado = (Au/As) x (Cs/Cu) x 100
Au = absorbancia de la Solución muestra
As = absorbancia de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Ácido Acetohidroxámico
USP en la Solución estándar (µg/ml)
Cu = concentración nominal de ácido
acetohidroxámico en la Solución muestra
(µg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN, Procedimiento para una Muestra Combinada
(711) ' acetohidroxámico en la Solución muestra
Medio: Acido clorhídrico 0,01 N; 900 ml
Aparato 1: 100 rpm
Tiempo: 30 min
Análisis: Calcular la cantidad disuelta de ácido acetohi-
droxámico (C2HsN02), como porcentaje de la cantidad
declarada, mediante el procedimiento en la Valoración,
usando una porción filtrada de la solución en análisis
como Solucion muestra comparándola con una Sojución
estándar con una concentración conocida de ER Acido
Acetohidroxámico USP en Medio.
Tolerancias: No menos de 85% (Q) de la cantidad de-
clarada de ácido acetohidroxámico (C¡HsN02)
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
IMPUREZAS
• LÍMITE DE HIDROXILAMINA
Solución amortiguadora: 1,36 g/L de fosfato monobá-
sico de potasio en agua, ajustada con hidróxido de po-
tasio 1 M a un pH de 7,4
Solución A: 1 mg/ml de 5-fosfato de piridoxal monohi-
drato en Solución amortiguadora, preparada en un ma-
traz con protección actínica en el momento de su uso
Solución madre del estándar: 2,0 mg/ml de clorhi-
drato de hidroxilamina en agua
Soluciones estándar: Transferir 5,0; 10,0 y 15,0 ml de
Solución madre del estándar a sendos matraces volumé-
tricos de 100 ml y diluir con agua a volumen.
Solución muestra: Pesar y reducir a polvo fino no me-
nos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo,
equivalente aproximadamente a 1500 mg de acido ace-
tohidroxámico a un tubo de centrífuga de 50 ml con
tapón. Agregar 30,0 ml de agua, agitar durante aproxi-
madamente 2 minutos y centrifugar. Pipetear y transfe-
rir 15,0 ml de la solucion transparente a un vaso de
precipitados de 50 ml, agregar agua suficiente, justo
para cubrir el electrodo de un medidor de pH calibrado
y, mientras se mezcla, ajustar con hidróxido de potasio
0,5 M a un pH de 7,4. Transferir cuantitativamente el
contenido del vaso de precipitados con ayuda de pe-
queñas porciones de agua a un matraz volumétrico de
50 ml, diluir con agua a volumen y mezclar.
Blanco: Agua
Análisis
Muestras: Solución estándar, Solución muestra y Blanco
Transferir 2,0 ml de cada Solución estándar, de la Solu-
ción muestra y del Blanco a sendos matraces volumé-
tricos de 100 ml. A cada matraz, agregar 4,0 ml de
Solución A. Después de 8 minutos, cronometrados
con exactitud, diluir el contenido de cada matraz con
Solución amortiguadora a volumen.
Inmediatamente, determinar las intensidades de fluo-
rescencia de las soluciones a partir de las Soluciones
estándar y de la Solución muestra en un fluorómetro a
una longitud de onda de excitación de 350 nm y una
Monografías Oficiales / Aciclovir 81
longitud de onda de emisión de 450 nm, ajustando
el instrumento a cero con el Blanco. Determinar la
línea recta de mejor ajuste a partir de las intensidades
de fluorescencia de las tres Soluciones estándar en
función de las concentraciones de clorhidrato de hi-
droxilamina, en µg/ml. A partir de la línea recta de
mejor ajuste, determinar la concentración, en µg/ml,
de clorhidrato de hidroxilamina en la Solución
muestra.
Calcular el porcentaje de hidroxilamina en la porción
de Tabletas tomada:
Resultado = (Cu/C) x (Mri/M,2) x 100
Cu concentración de clorhidrato de hidroxilamina
=
en la Solución muestra (µg/ml)
C = concentración nominal de ácido
(µg/ml)
Mr1 = peso molecular de hidroxilamina, 33,03
M,2 = peso molecular de clorhidrato de
hidroxilamina, 69,50
Criterios de aceptación: No más de 0,5%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
impermeables.
• ESTA~DARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acido Acetohidroxámico USP
Aciclovir
CaH11Ns03 225,20
6H-Purin-6-one, 2-amino-1 ,9-dihydro-9-[(2-hydroxyeth-oxy)-
methyl]-.
9-[(2-Hidroxietoxi)metil]guanina [59277-89-3).
» El Aciclovir contiene no menos de 98,0 por
ciento y no más de 101,0 por ciento de
CsH11Ns03, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente. Proteger
de la luz y la humedad.
Estándares de referencia USP (1 1)-
ER Aciclovir USP
Identificación-
A: Absorción en el Infrarrojo (197K).
B: El tiempo de retención del pico principal en el croma-
tograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación
estándar, según se obtienen en la Valoración y límite de gua-
nina.
Determinación de Agua, Método I (921 ): no más de
6,0%.
Impurezas comunes (466)-
Solución de prueba: dimetil sulfóxido.
Solución estándar: dimetil sulfóxido.
Fase móvil: una mezcla de cloroformo, metanol e hidró-
xido de amonio (80:20:2).
82 Aciclovir / Monografías Oficiales
Visualización: 1.
Volumen de aplicación: 5 µL.
Límite: 1%.
Valoración y límite de guanina-
Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
de ácido acético glacial en agua (1 en 1000). Hacer ajustes
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografía
(621 )).
Solución de aptitud del sistema 7-Disolver en hidróxido
de sodio O, 1 N cantidades de ER Aciclovir USP y guanina
pesadas con exactitud y diluir cuantitativamente con agua, y
en diluciones sucesivas si fuera necesario, para obtener una
solución con concentraciones conocidas de aproximada-
mente 0, 1 mg de cada una por ml.
Solución de aptitud del sistema 2-Disolver en hidróxido
de sodio O, 1 N una cantidad de guanina pesada con exacti-
tud y diluir cuantitativamente con agua, y en diluciones su-
cesivas si fuera necesario, fara obtener una solución con
una concentración conoci a de aproximadamente 0,7 µg
por ml.
Preparación estándar de guanina-Transferir aproximada-
mente 8,75 m9 de guanina pesados con exactitud, a un
matraz volumetrico de 500 ml. Disolver en 50 ml de hidró-
xido de sodio O, 1 N, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 2,0 ml de esta solución a un matraz volumétrico
de 50 ml, diluir a volumen con hidróxido de sodio 0,01 N y
mezclar para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,7 µg por ml.
Preparación estándar-Disolver aproximadamente 25 mg
de ER Aciclovir USP pesados con exactitud, en 5 ml de hi-
dróxido de sodio O, 1 N, en un matraz volumétrico de
50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir
10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
50 mL, diluir a volumen con hidróxido de sodio 0,01 N y
mezclar para obtener una solución con una concentracion
conocida de aproximadamente O, 1 mg de ER Aciclovir USP
por ml.
Preparación de va/oración-Disolver aproximadamente
100 mg de Aciclovir pesados con exactitud, en 20 mL de
hidróxido de sodio O, 1 N, en un matraz volumétrico de
200 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir
10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
50 ml, diluir a volumen con hidróxido de sodio 0,01 N y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 254 nm y
una columna de 4,6 mm x 25 cm rellena con material L1.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 3 mL por mi-
nuto. Inyectar en el cromatógrafo la Solución de aptitud del
sistema 7 y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre el aciclovir y la guanina
no es menor de 2,0; el factor de asimetría para el pico de
analito no es mayor de 2; y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas para el pico de aciclovir no es
más de 2,0%. Inyectar en el cromatógrafo la Solución de
aptitud del sistema 2 y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento-lnyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 20 µL) de la Prepara-
ción estándar, la Preparación estándar de guanina, y la Prepa-
ración de valoración, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos. Calcular la cantidad, en µg,
de guanina en la porción de Aciclovir tomada, por la
fórmula:
1OOOC(ru / r5)
en donde C es la concentración, en µg por ml, de guanina
en la Preparación estándar de guanina; y ru y r5 son las res-
puestas de los picos de guanina en la Preparación de valora-
ción y la Preparación estandar de guanina respectivamente:
1 Solución muestra (mg/mL)
USP 41
no se encuentra más de O, 7% de guanina. Calcular la canti-
dad, en mg, de CsH11Ns03 en la porción de Aciclovir to-
mada, por la fórmula:
1OOOC(ru / r5)
en donde C es la concentración, en mg por ml, de ER Aci-
clovir USP en la Preparación estándar; y ru y r5 son las res-
puestas de los picos de aciclovir en la Preparación de valora-
ción y la Preparación estándar respectivamente.
1
Aciclovir, Cápsulas
DEFINICIÓN
Las Cápsulas de Aciclovir contienen no menos de 93,0% y
no más de 107,0% de la cantidad declarada de aciclovir
(CsH11Ns03).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Ácido acético 0,02 M
Solución de aptitud del sistema A: O, 1 mg/ml de ER
Aciclovir USP y de guanina. Disolver en hidróxido de
sodio O, 1 N y diluir con agua.
Solución de aptitud del sistema B: 2,0 µg/mL de gua-
nina. Disolver en hidróxido de sodio O, 1 N y diluir con
agua.
Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Aciclovir USP. Di-
solver en hidróxido de sodio O, 1 N y diluir con agua.
Solución muestra: Nominalmente O, 1 mg/mL de aci-
clovir, preparada según se indica a continuación. Trans-
ferir el contenido de las Cápsulas, equivalente a 1Omg
de aciclovir (no menos de 1O Cápsulas) a un matraz
volumétrico de 100 ml. Disolver en 1OmL de hidróxido
de sodio O, 1 N, diluir con agua a volumen y filtrar.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,2 mm x 25 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1,5 mL/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema A y Solución
de aptitud del sistema B
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para guanina
y aciclovir son aproximadamente 0,6 y 1,0, respectiva-
mente, en Solución de aptitud del sistema A.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre guanina y aciclo-
vir, Solución de aptitud del sistema A
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
el pico de aciclovir, Solución de aptitud del sistema A
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu-
ción de aptitud del sistema B
Análisis: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aci-
clovir (CsH11Ns03) en la porción de Cápsulas tomada:
Resultado = (ru/rs) x (C5/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar
C5 = concentración de ER Aciclovir USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de aciclovir en la
USP 41 Monografías Oficiales / Aciclovir 83

Criterios de aceptación: 93,0%-107,0% Sistema cromato9ráfico

(Yer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
PRUEBAS DE DESEMPEÑO Modo: HPLC
• DISOLUCIÓN, (711) Detector: UV 254 nm
Medio: Acido clorhídrico O, l N; 900 ml Columna: 4,2 mm x 25 cm; relleno L1
Aparato 1: 100 rpm Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Tiempo: 45 min Volumen de inyección: 20 µL
Detector: UV 254 nm Aptitud del sistema
Solución estándar: ER Aciclovir USP en Medio Muestras: Solución de aptitud del sistema A y Solución
Soluciones muestra: Diluir con Medio hasta una con- de aptitud del sistema B
centración que sea similar a la de la Solución estándar. [NOTA-Los tiempos de retención relativos para guanina
Análisis: Determinar la cantidad disuelta de aciclovir y aciclovir son 0,6 y 1,0, respectivamente, en Solución
(CaH11Ns03) a partir de la absorción UV a la longitud de de aptitud del sistema A.]
onda de máxima absorción en porciones filtradas de la Requisitos de aptitud
solución en análisis. Resolución: No menos de 2,0 entre guanina y aciclo-
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad de- vir, Solución de aptitud del sistema A
clarada de aciclovir (CaH11 Ns03) , Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum- el pico de aciclovir, Solución de aptitud del sistema A
plen con los requisitos de Uniformidad de Contenido. Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu-
ción de aptitud del sistema B
IMPUREZAS Análisis
• PROCEDIMIENTO Calcular el porcentaje de aciclovir (CaH11Ns03) en la
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema A, Solu- porción de Aciclovir para 1nyección tomada:
ción de aptitud del sistema B, Solución muestra, Sis-
tema cromatográfico y Aptitud del sistema: Proce- Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
der según se indica en la Valoración.
Análisis: Solución muestra ru = respuesta del pico de la Solución muestra
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción rs = respuesta del pico de la Solución estándar
de Cápsulas tomada: Cs = concentración de ER Aciclovir USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Resultado = (ru/rr) x 100 Cu = concentración de la Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
ru = respuesta del pico de cada impureza
rr = suma de las respuestas de todos los picos IMPUREZAS
Criterios de aceptación • PROCEDIMIENTO ,
Guanina: No más de 2,0% Solución A: Acido acético 0, 17 M y metanol (125:8)
Cualquier impureza individual: No más de 0,5% Solución B: Metanol
REQUISITOS ADICIONALES Fase móvil: Ver la Tabla 1.
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a una temperatura entre 15º y Tabla 1
25~. Proteger de la luz y la humedad. Tiempo Solución A Solución B
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) lmin) (O/o) (%)
ER Aciclovir USP o 100 o
15 100 o
45 65 35
46 100 o
Aciclovir para Inyección 56 100 o

DEFINICIÓN Solución de aptitud del sistema: 0,5 µg/ml de purina

El Aciclovir para Inyección contiene no menos de 90,0% y
no más de 110,0% de la cantidad declarada de aciclovir
(CaH11Ns03).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Ácido acético 0,02 M
Solución de aptitud del sistema A: O, 1 mg/ml de ER
Aciclovir USP y de guanina en hidróxido de sodio O, 1 N
Solución de aptitud del sistema B: 2,0 µg/ml de gua-
nina en hidróxido de sodio O, l N
Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Aciclovir USP en
hidróxido de sodio O, l N
Solución muestra: Nominalmente O, 1 mg/ml de aci-
clovir, preparada según se indica a continuación. Re-
constituir 1 vial de Aciclovir para Inyección con agua.
Transferir una cantidad, equivalente a 1Omg de aciclo-
vir, a un matraz volumétrico de 100 ml y diluir con
agua a volumen.
y de ER Aciclovir USP en la Solución A
Solución estándar de aciclovir: 5 µg/ml de ER Aciclo-
vir USP en Solución A
Solución de guanina: 0,05 mg/ml de guanina prepa-
rada según se indica a continuación. Disolver 25 mg de
guanina en 50 ml de hidróxido de sodio 0, 1 N en un
matraz volumétrico de 500 ml y diluir con agua a
volumen.
Solución estándar A: 0,5 µg/ml de Solución estándar
de acic/ovir en Solución A
Solución estándar B: 5 µg/ml de Solución de guanina
en Solución A
Solución muestra: Equivalente a 0,5 mg/ml de aciclo-
vir, a partir de una mezcla de no menos de 1O viales
reconstituidos de Aciclovir para Inyección en Solución A
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 50 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema, Solución es-
tándar A y Solución estándar B
84 Aciclovir / Monografías Oficiales USP 41

[NOTA-Los tiempos de retención típicos para guanina y Cambio en Ja redacción:

aciclovir de la Solución estándar A y la Solución estándar
B son 5,8 y 14 minutos, respectivamente.] • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
Requisitos de aptitud ER Aciclovir USP
Resolución: No menos de 2,0 entre purina y aciclo-
vir, Solución de aptitud del sistema
•• (AF 01-may-201s¡

Desviación estándar relativa: No más de 1% para

los picos de aciclovir y de guanina, Solución estándar
A y Solución estándar B
Análisis 1 Aciclovir, Suspensión Oral
Calcular el porcentaje de guanina en el Aciclovir para
Inyección tomado:
DEFINICIÓN
Resultado = (rulrs) x (C5/Cu) x 100 La Suspensión Oral de Aciclovir contiene no menos de
90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de
fu = respuesta del pico de guanina, si estuviera aciclovir (CsH1, Ns03).
presente, en la Solución muestra
(5 = respuesta del pico de guanina en la Solución IDENTIFICACIÓN
estándar • A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
C5 = concentración de guanina en la Solución ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
estándar (mg/mL) gún se obtienen en la Valoración.
Cu =concentración nominal de aciclovir en la VALORACIÓN
Solución muestra (mg/mL) • PROCEDIMIENTO
Criterios de aceptación 1: No más de 1,0% de Fase móvil: Ácido acético 0,02 M
guanina Solución de aptitud del sistema A: 0, 1 mg/mL de ER
Análisis 2 Aciclovir USP y de guanina en hidróxido de sodio O, l N
Calcular el porcentaje de cada una de las otras impure- Solución de aptitud del sistema B: 2,0 µg/mL de gua-
zas en la porción de Aciclovir para Inyección tomada: nina en hidróxido de sodio O, 1 N
Resultado = (ru/r5) x (Cs/Cu) x 100 Solución estándar: O, l mg/mL de ER Aciclovir USP en
hidróxido de sodio O, 1 N
ru = respuesta del pico de cada impureza Solución madre de la muestra: Nominalmente 1 mg/
r5 = respuesta del pico de aciclovir de la Solución mL de aciclovir, preparada según se indica a continua-
estándar ción. Transferir una cantidad de Suspensión Oral bien
C5 = concentración de ER Aciclovir USP en la agitada, equivalente a 200 mg de aciclovir, a un matraz
Solución estándar (mg/mL) volumétrico de 200 ml. Agregar 100 mL de hidróxido
Cu = concentración nominal de aciclovir en la de sodio O, 1 N, agitar mecánicamente durante 15 mi-
Solución muestra (mg/mL) nutos y someter a ultrasonido, si fuera necesario, hasta
Criterios de aceptación 2: No más de O, 15% para disolver completamente la Suspensión Oral. Diluir con
cualquier pico con un tiempo de retención relativo de hidróxido de sodio O, l N a volumen.
aproximadamente 0,7 comparado con el pico de aciclo- Solución muestra: Transferir 10,0 mL de Solución madre
vir; no más de 0,5% para cualquier otra impureza indi- de la muestra a un matraz volumétrico de 100 mL y
vidual; y no más de 1,0% para el total de todas las diluir con agua a volumen.
demás impurezas Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromato9raf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
PRUEBAS ESPECÍFICAS Modo: HPLC
• PH (791): 11,0-12,5; 50 m~/mL de aciclovir Detector: UV 254 nm
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Metodo I (921): No más de Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1
5,5% Velocidad de flujo: 3 ml/min
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cumple c9n los requisitos. Volumen de inyección: 20 µL
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum- Aptitud del sistema
ple con los requisitos. Muestras: Solución de aptitud del sistema A y Solución
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): No más de de aptitud del sistema B
0, 174 Unidades USP de Endotoxina/mg de aciclovir [NOTA-Los tiempos de retención relativos para guanina
• OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos de etique- y aciclovir son aproximadamente 0,6 y 1,0, respectiva-
tado en Etiquetado <n Etiquetas y Etiquetado para Medi- mente, en Solución de aptitud del sistema A]
Requisitos de aptitud
camentos Inyectables.
Resolución: No menos de 2,0 entre guanina y aciclo-
REQUISITOS ADICIONALES vir, Solución de aptitud del sistema A
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- Desviación estándar relativa: No más de 2,0% en
permeables. Almacenar a una temperatura entre 15º y inyecciones repetidas para el pico de aciclovir, Solu-
25º. Proteger de la luz. ción de aptitud del sistema A
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% en
inyecciones repetidas, Solución de aptitud del sistema B
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aci-
clovir (CsH11 Ns03) en la porción de Suspensión Oral
tomada:
Resultado = (rulrs) x (C5/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
f5 = respuesta del pico de la Solución estándar
C5 = concentración de ER Aciclovir USP en la
Solución estándar (mg/mL)
USP 41 Monografías Oficiales / Aciclovir 85

Cu concentración nominal de aciclovir en la

= Solución es~án~~r: O, l m~/ml de ER Aciclovir USP. Di-
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
IMPUREZAS
• LÍMITE DE GUANINA
Fa~~ móvil, ~olución de aptitud del sistema A, Solu-
c1on de aptitud del sistema B, Solución muestra, Sis-
tema cromatográfico y Aptitud del sistema: Proce-
der según se indica en la Valoración.
Solución estándar: 2,0 µg/ml de guanina en hidróxido
de sodio O, l M
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de guanina en la porción de Sus-
pensión Oral tomada:
Resultado = (ruf rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de guanina de la Solución
muestra
rs = respuesta del pico de guanina de la Solución
estándar
Cs = concentración de guanina en la Solución
estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de aciclovir en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: No más de 2,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PRUEBAS DE RECUENTO ~ICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI·
CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): El recuento total no ex-
cede de 10 1 ufc/ml y cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Salmonella spp. y
Escherichia coli.
• PH (791): 4,5-7,0
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• UNIFORMl.~AD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905): Para
Susp~~s1on Oral en envases unitarios, cumple con los
requ1s1tos .
• VOLUMEN DE ENTREGA (698): Para Suspensión Oral en en-
vases de unidades múltiples, cumple con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a una temperatura entre 15º y
25~. Proteger de la luz.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Aciclovir USP
Aciclovir, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabl~tas de Aciclovir contienen no menos de 90,0% y
no mas de 110,0% de la cantidad declarada de aciclovir
(CaH11Ns03).
IDENTIFICACIÓN
• A.., El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
C1on muestra corresponde al de la Solución estándar se-
gún se obtienen en la Valoración. ' IMPUREZAS
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Ácido acético 0,02 M
Sol~ció~ de aptitud del sistema A: O, l mg/ml de ER
Ac1clov1r USP y de guanina. Disolver en hidróxido de
sodio O, 1 N y diluir con agua.
So.lució~ de aptitu~ d~l .sistema B: 2,0 µg/ml de gua-
nina. Disolver en h1drox1do de sodio O, 1 N y diluir con
agua.
solv~r, en h1drox1do de s~dio O, l N y diluir con agua.
Solu~1on muestra: Nominalmente O, 1 mg/ml de aci-
clov1r, preparada según se indica a continuación. Trans-
ferir. una cantidad de Table.tas reducidas a polvo fino,
equivalente a 1Omg de ac1clovir (no menos de 1OTa-
bletas), a un matraz volumétrico de 100 ml. Disolver en
1Oml de hidróxido de sodio O, 1 N, diluir con agua a
volumen y filtrar.
Sistema cromato~ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1
Temperatura de la columna: 40º
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema A y Solución
de aptitud del sistema B
[NOT~-L~s tiempos ~e retención relativos para guanina
y aciclov1r son ap,rox1madamente 0,6 y 1,0, respectiva-
mente, en Solucion de aptitud del sistema A.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre guanina y aciclo-
vir, Solución de aptitud del sistema A
Desv~ación es~án~ar relat.iya: No más de 2,0% para
el pic9 de ac1clovir, Sol~~/On de aptitud del sistema A;
no mas de 2,0%, SoluC1on de aptitud del sistema B
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aci-
clovir (CaH11Ns03) en la porción de Tabletas tomada:
Resultado = (rufrs) x (C5/Cu) x 100
ru respuesta del pico de la Solución muestra
=
rs respuesta del pico de la Solución estándar
=
Cs = concentración de ER Aciclovir USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de aciclovir en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0o/o-l l 0,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN, (711)
Medio: Acido clorhídrico O, 1 N; 900 ml
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 45 min
Condiciones instrumentales
Modo: UV
Longitud de onda: 254 nm
Solución estándar: ER Aciclovir USP en Medio
Soluciones muestra: Diluir con Medio hasta una con-
centración que sea similar a la de la Solución estándar.
Análisis: Determinar la cantidad disuelta de aciclovir
(CaH11 Ns03~ ~ partir de la a~sorción UV a la longitud de
onda de max1ma absorbanc1a en porciones filtradas de
la solución en análisis.
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad de-
clarada de aciclovir (CaH 11 N50 3)
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905): Cum-
plen con los requisitos de Variación de Peso.
• PROCEDIMIENTO
Fa~~ móvil, ~olución ~e aptitud del sis,tema A, Solu-
c1on de aptitud del sistema B, Solucion muestra Sis-
tema cromatográfico y Aptitud del sistema: Pr~ce­
der según se indica en la Valoración.
86 Aciclovir /Monografías Oficiales USP 41

Análisis ru = respuesta del pico de la Solución muestra

Muestra: Solución muestra r5 = respuesta del pico de la Solución estándar
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción (5 = concentración de ER Aciclovir USP en la
de Tabletas tomada: Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de aciclovir en la
Resultado= (ru/rr) x 100 Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0o/o-ll 0,0%
ru = respuesta del pico de cada impureza
rr = suma de las respuestas de todos los picos PRUEBAS DE DESEMPEÑO
Criterios de aceptación • LLENADO MÍNIMO (755): Cumple con los requisitos.
Guanina: No más de 2,0%
Cualquier otra impureza: No más de 0,5% IMPUREZAS
• LÍMITE DE GUANINA
REQUISITOS ADICIONALES Fase móvil, Solución muestra y Sistema cromatográ-
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- fico: Proceder según se indica en la Valoración.
permeables. Almacenar a una temperatura entre 15° y Solución estándar: 2,0 µg/mL de guanina en hidróxido
25~. Proteger de la luz y la humedad. de sodio O, 1 M
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) Análisis
ER Aciclovir USP Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de guanina en la porción de Un-
güento tomada:
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x 100
Aciclovir, Ungüento ru = respuesta del pico de guanina de la Solución
muestra
DEFINICIÓN r5 = respuesta del pico de guanina de la Solución
El Ungüento de Aciclovir contiene no menos de 90,0% y no estándar
más de 110,0% de la cantidad declarada de aciclovir (5 = concentración de guanina en la Solución
(CsH11Ns03), en una base para ungüento adecuada. estándar (mg/mL)
IDENTIFICACIÓN Cu = concentración nominal de aciclovir en la
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- Solución muestra (mg/mL)
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se- Criterios de aceptación: No más de 2,0%
gún se obtienen en la Valoración. PRUEBAS ESPECÍFICAS
VALORACIÓN • PRUEBAS DE RECUENTO ~ICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
• PROCEDIMIENTO CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): Cumple con los requi-
Fase móvil: Ácido acético 0,02 M sitos de las pruebas para determinar la ausencia de Sta-
Solución de aptitud del sistema A: O, 1 mg/ml de ER phylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa.
Aciclovir USP y de guanina en hidróxido de sodio O, l N REQUISITOS ADICIONALES
Solución de aptitud del sistema B: 2,0 µg/ml de gua- • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
nina en hidróxido de sodio O, 1 N permeables. Almacenar a una temperatura entre 15º y
Solución estándar: O, l mg/ml de ER Aciclovir USP en 25~ en un lugar seco.
hidróxido de sodio O, 1 N • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
Solución muestra: Nominalmente O, 1 mg/ml de aci- ER Aciclovir USP
clovir, preparada según se indica a continuación. Trans-
ferir una cantidad de Ungüento, equivalente a 1Omg
de aciclovir, a un matraz volumétrico de 100 ml. Disol-
ver y diluir con hidróxido de sodio O, l N a volumen.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) Acitretina
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm CH, CH 3 CH 3 O

x~J.~
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 3 ml/min
ií ""-[ '-' -
H,C,
OH

Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema A y Solución
de aptitud del sistema 8
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para guanina
y aciclovir son aproximadamente 0,6 y 1,0, respectiva-
mente, en Solución de aptitud del sistema A.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre guanina y aciclo-
vir, Solución de aptitud del sistema A
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
el pico de aciclovir, Solución de aptitud del sistema A;
no más de 2,0%, Solución de aptitud del sistema 8
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aci-
clovir (CsH11Ns03) en la porción de Ungüento tomada:
Resultado = (ru/rs) x (C5/Cu) x 100
H,co~ CH,
C21H2603 326,43
2,4,6,8-Nonatetraenoic acid, 9-( 4-methoxy-2, 3,6-trimethyl-
, phenyl)-3,7-dimethyl-, (ali-Eh
Acido (todo-E)-9-( 4-metoxi-2, 3,6-trimetilfenil)-3, 7-dimetil-
2,4, 6,8-nonatetraenoico [550 79-8 3-9].
DEFINICIÓN
La Acitretina contiene no menos de 98,0% y no más de
102,0% de C21H2603, calculado con respecto a la sustan-
cia seca.
[PRECAUCIÓN-La Acitretina es un teratógeno. Debe tenerse
mucho cuidado al manipularla para evitar la inhalación
del polvo y el contacto con la piel.]
[NOTA-Usar vidrio con protección actínica y realizar todas
las pruebas bajo luz amarilla tenue.]
USP 41 Monografías Oficiales/ Acitretina 87

IDENTIFICACIÓN Solución estándar: 0,8 µg/ml de ER Acitretina USP, de

• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K) ER Compuesto Relacionado A de Acitretina USP y de ER
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- Compuesto Relacionado B de Acitretina USP en al-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se- cohol. [NOTA-Disolver en tetrahidrofurano antes de di-
gún se obtienen en la Valoración. luir con alcohol.]
Solución muestra: 0,25 mg/ml de Acitretina en tetra-
VALORACIÓN hidrofurano y alcohol (1 :19). [NOTA-Disolver en tetra-
• PROCEDIMIENTO hidrofurano antes de diluir con alcohol.]
[NOTA-Almacenar las soluciones a 4° antes de inyectar.] Aptitud del sistema
Fase móvil: Alcohol, ácido acético glacial y agua 0fer Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
(92:0,3:8) Muestra: Solución estándar
Solución madre de aptitud del sistema 0,01 mg/ml Requisitos de aptitud
de ER Acitretina USP y de ER Tretinoína USP en alcohol. Resolución: No menos de 1,5 entre compuesto rela-
[NOTA-Disolver en tetrahidrofurano antes de diluir con cionado A de acitretina y acitretina; no menos de
alcohol.] 1,5 entre compuesto relacionado B de acitretina y
Solución de aptitud del sistema 0,25 µg/ml de ER acitretina
Acitretina USP y de ER Tretinoína USP en alcohol, a par- Desviación estándar relativa: No más de 10,0%
tir de Solución madre de aptitud del sistema para compuesto relacionado A de acitretina y no
Solución estándar: 0, 1 mg/ml de ER Acitretina USP en más de 10,0% para compuesto relacionado B de
alcohol. [NOTA-Disolver en tetrahidrofurano antes de acitretina
diluir con alcohol. La concentración final de tetrahidro- Análisis
furano en la preparación será 2%.] Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Solución madre de la muestra: 0,25 mg/ml de Acitre- Calcular el porcentaje de compuesto relacionado A de
tina en tetrahidrofurano y alcohol (1 :19). [NOTA-Disol- acitretina y compuesto relacionado B de acitetrina
ver en tetrahidrofurano antes de diluir con alcohol.] en la porción de Acitretina tomada:
Solución muestra: O, l mg/ml de Acitretina en alcohol
a partir de Solución madre de la muestra Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
Sistema cromato~ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) ru =respuesta del pico de la impureza pertinente
Modo: HPLC de la Solución muestra
Detector: UV 360 nm rs = respuesta del pico de la impureza pertinente
Columna: 4 mm x 25 cm; relleno L1 de la Solución estándar
Velocidad de flujo: 0,6 ml/min Cs = concentración de ER Compuesto Relacionado
Volumen de inyección: 1OµL A de Acitretina USP o ER Compuesto
Aptitud del sistema Relacionado B de Acitretina USP en la
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución Solución estándar (µg/ml)
estándar Cu = concentración de Acitretina en la Solución
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para treti- muestra (µg/ml)
noína y para acitretina son 0,84 y 1,0, Calcular el porcentaje de impurezas que no sean los
respectivamente.] compuestos relacionados A y B de acitretina en la
Requisitos de aptitud porción de Acitretina tomada:
Resolución: No menos de 2,0 entre tretinoína y aci-
tretina, Solución de aptitud del sistema Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
Desviación estándar relativa: No más de 1,0% de
acitretina, Solución estándar ru = respuesta del pico de cada impureza
Análisis individual no especificada en la Solución
Muestras: Solución estándar y Solución muestra muestra
Calcular el porcentaje de C21 H2603 en la porción de rs = respuesta del pico de ER Acitretina USP en la
Acitretina tomada: Solución estándar
Cs = concentración de ER Acitretina USP en la
Resultado =(ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Solución estándar (µg/ml)
Cu = concentración de Acitretina en la Solución
ru = respuesta del pico de la Solución muestra muestra (µg/ml)
rs = respuesta del pico de la Solución estándar Criterios de aceptación
Cs =concentración de ER Acitretina USP en la Impurezas individuales: Ver la Tabla de Impurezas 7.
Solución estándar (mg/ml) Impurezas totales: No más de 1,0%
Cu = concentración de Acitretina en la Solución
muestra (m9/ml) Tabla de Impurezas 1
Criterios de aceptacion: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia seca Criterios de
Tiempo de Aceptación,
IMPUREZAS Retención No más de
Impurezas lnorgánic_a,s Nombre Relativo 1%l
• RESIDUO DE INCINERACION: (281 ): No más de o, 1% Compuesto relacionado A de 0,78 0,3
acitretina
Eliminar lo siguiente: Acitretina 1o -
Compuesto relacionado B de l,61 0,3
•• METALES PESADOS (231), Método 11: No más de acitretina
20 ppme (Oficial Ol-ene-2018) Cualquier impureza individual - 0,1
Impurezas Orgánicas no especificada
[NOTA-Almacenar las soluciones a 4º antes de inyectar.] Impurezas no especificadas - 0,4
• PROCEDIMIENTO totales
Fase móvil y Sistema cromatográfico: Proceder según
se indica en la Valoración.
88 Acitretina /Monografías Oficiales
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PÉRDIDA POR SECADO (731): Secar una muestra al vacío a
una presión que no exceda de 19 mm de mercurio a
100º durante 4 horas: pierde no más de 0,2% de su
peso.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Proteger de la luz. Almacenar a temperatura
ambiente controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acitretina USP
E~ Compuesto Relacionado A de Acitretina USP
Acido (2l,4E,6E,8E)-9-(4-metoxi-2,3,6-trimetilfenil)-3,7-
dimetilnona-2,4,6,8-tetraenoico.
C21H2603 326,43
ER Compuesto Relacionado B de Acitretina USP
(Todo-E)-9-(4-metoxi-2, 3, 6-trimetilfenil)-3, 7-dimetil-
nona-2,4, 6,8-tetraenoato de etilo.
CnH30Ü3 354,48
ER Tretinoína USP
Acitretina, Cápsulas
DEFINICIÓN
Las Cápsulas de Acitretina contienen no menos de 90,0% y
no más de 110,0% de la cantidad declarada de acitretina
(C21 H26Q3).
[PRECAUCION-La Acitretina es un teratógeno. Debe tenerse
mucho cuidado al manipularla para evitar la inhalación
del polvo o el contacto con la piel.]
[NOTA-Usar material de vidrio con protección actínica y re-
alizar todas las pruebas bajo luz amarilla tenue. Realizar
todas las inyecciones dentro de la primera hora desde la
preparación de la Solución muestra.]
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
• B. El espectro UV del pico principal de la Solución mues-
tra corresponde al de la Solución estándar, según se ob-
tienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Diluyente: Metanol y tetrahidrofurano (13:1 O)
Fase móvil: Metano!, alcohol, ácido acético glacial y
agua (7 4: 5: 0,5: 21)
Solución estándar: O, l mg/mL de ER Acitretina USP en
una mezcla de Diluyente y agua (23:2). Disolver ER Aci-
tretina USP en Diluyente equivalente al 80% del volu-
men final, someter a ultrasonido durante 5 minutos,
agregar un volumen de agua equivalente al 8% del vo-
lumen final y diluir con Diluyente a volumen.
Solución de aptitud del sistema: Transferir 2 mL de
Solución estándar a un vial de vidrio transparente de
4 ml. Después de sellar el vial con un septo de silicona
con recubrimiento interno de teflón y tapa, colocar el
vial de lado en una cámara de luz, exponerlo a 400 pie-
candelas de luz fluorescente durante 5 minutos y luego
envolver totalmente el vial en papel de aluminio.
[NOTA-La exposición a la luz fluorescente permite la
formación de dos productos de degradación: el com-
puesto relacionado A de acitretina y el isómero 6l
(ácido (2E,4E,6l,8f)-9-(4-metoxi-2,3,6-trimetilfenil)-
3,7-dimetilnona-2,4,6,8-tetraenoico).]
Solución muestra: Nominalmente O, 1 mg/mL de acitre-
tina en un mezcla de Diluyente y agua (23:2). Abrir no
menos de 20 Cápsulas y mezclar bien el contenido de
USP 41
las Cápsulas. Transferir el contenido de las Cápsulas a
un matraz volumétrico, agregar un volumen de agua
equivalente al 8% del volumen final para humedecer la
muestra y someter a ultrasonido durante 5 minutos. Di-
luir con Diluyente a volumen y someter a ultrasonido
durante 5 minutos. Enfriar a temperatura ambiente, pa-
sar la suspensión a través de un filtro adecuado con un
tamaño de poro de 0,5 µm y usar el filtrado transpa-
rente. [NOTA-Inyectar la Solución muestra dentro de la
primera hora desde la preparación.]
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 365 nm. Para Identificación B, usar un
detector de arreglo de diodos en el intervalo 200-400
nm.
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 25 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución estándar y Solución de aptitud del
sistema
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para com-
puesto relacionado A de acitretina (isómero 2l), acitre-
tina e isómero 6l son 0,84; 1,0 y 1,09,
respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 3,0 entre compuesto rela-
cionado A de acitretina y acitretina; no menos de 1,8
entre isómero 61 y acitretina, Solución de aptitud del
sistema
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu-
ción estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aci-
tretina (C21H2603) en la porción de Cápsulas tomada:
Resultado= (ru/rs) x ((5/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de acitretina de la Solución
muestra
r5 = respuesta del pico de acitretina de la Solución
estándar
(5 = concentración de ER Acitretina USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de acitretina en la
Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Prueba 1
Medio: Lauril sulfato de sodio al 3% en agua desgasifi-
cada, pH 9,6-10,0; 900 mL
Aparato 1: 100 rpm
Tiempo: 30 min
Determinar la cantidad disuelta de acitretina (C21 H2603)
mediante el siguiente método.
Solución estándar: Transferir aproximadamente 14 mg
de ER Acitretina USP a un matraz volumétrico de
500 ml. Disolver en 50 mL de alcohol y diluir con Me-
dio a volumen.
Para Cápsulas con un contenido declarado de
1Omg: Transferir 20 mL de esta solución a un ma-
traz volumétrico de 50 mL y diluir con Medio a
volumen.
Solución muestra: Usar porciones de la solución en
análisis pasadas a través de un filtro adecuado con un
tamaño de poro de 0,45 µm.
Solución de cubierta de cápsulas: Disolver 6 cubier-
tas de Cápsulas vacías y limpias en 900 mL de Medio.
USP 41 Monografías Oficiales/ Acitretina 89

Condiciones instrumentales después de 5 minutos revisar el pH del medio y ajustar

Modo: UV a un intervalo de 9,6-10,0 con hidróxido de sodio al
Longitud de onda analítica: 347 nm 1%. Continuar la disolución durante 1O minutos
Celda: 2 mm adicionales.
Blanco: Medio Sistema cromato9ráfico
Análisis 0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Muestras: Solución estándar, Solución muestra y Solu- Modo: HPLC
ción de cubierta de cápsulas Detector: 360 nm
Calcular la cantidad disuelta de acitretina (C21 Hi603), Columnas
como porcentaje de la cantidad declarada: Guarda columna: 4 mm x 1 cm; relleno L1 de 5 µm
Columna analítica: 4,6 mm x 5 cm; relleno L1 de 5
Resultado = [(Au - Aes)/As] x (Cs/ L) x V x 100 µm
Temperaturas
Au =absorbancia de la Solución muestra Muestreador automático: 40º
Aes =corrección por la cubierta de la Cápsula, Columna: 35º
calculada según se indica a continuación Velocidad de flujo: 2,0 ml/min
As = absorbancia de la Solución estándar Volumen de inyección: 1OµL
Cs = concentración de la Solución estándar Aptitud del sistema
pertinente (mg/ml) Muestra: Solución estándar
= cantidad declarada (mg/Cápsula) Requisitos de aptitud
V = volumen de Medio, 900 ml Factor de asimetría: No más de 2,0
La corrección por la cubierta de la Cápsula, Aes, se Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
calcula: Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Aes= Arn/N Calcular la cantidad disuelta de acitretina (C21 Hi603),
como porcentaje de la cantidad declarada:
Arn = absorbancia de la Solución de cubierta de
cápsulas Resultado = (rulrs) x (Cs/ L) x V x 100
N = número de cubiertas de Cápsulas usadas para
preparar la Solución de cubierta de cápsulas ru = respuesta del pico de acitretina de la Solución
Tolerancias: No menos de 85% (Q) de la cantidad muestra
declarada de acitretina (C21 Hi603) rs = respuesta del pico de acitretina de la Solución
Prueba 2: Si el producto cumple con esta prueba, el estándar
etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolu- Cs concentración de ER Acitretina USP en la
=
ción 2 de la USP. Solución estándar (mg/ml)
Nivel 1 = cantidad declarada (mg/Cápsula)
Medio: Lauril sulfato de sodio al 3% en agua desgasi- V = volumen de Medio, 900 ml
ficada, pH 9,6-10,0 (ajustado con hidróxido de sodio Tolerancias: No menos de 85% (Q) de la cantidad
1 N); 900 ml declarada de acitretina (C21 H2603) ,
Aparato 1: 100 rpm • UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
Tiempo: 30 min plen con los requisitos.
Nivel 2
Medio A: Preparar una solución que contenga pan- IMPUREZAS
creatina con no más de 2000 unidades USP de activi- • IMPUREZAS ORGÁNICAS: LÍMITE DE PRODUCTOS DE
dad de proteasa/L en agua desgasificada, pH 8,0 DEGRADACIÓN
(ajustado con hidróxido de sodio al 1%); 450 ml. Diluyente, Fase móvil, Solución de aptitud del sis-
Usar inmediatamente. tema, Solución muestra, Sistema cromatográfico y
Medio B: Lauril sulfato de sodio al 6% en agua des- Aptitud del sistema: Proceder según se indica en la
gasificada, pH 10,5 (ajustado con hidróxido de sodio Valoración.
al 1%); 450 ml Análisis
Aparato 1: 100 rpm Muestra: Solución muestra
Tiempo: 15 minutos, Medio A; 15 minutos, Medio A Calcular el porcentaje de cada producto de degradación
con la adición de Medio B en la porción de Cápsulas tomada:
Determinar la cantidad disuelta de acitretina (C21H2603)
mediante el siguiente método. Resultado = (ru/rr) x 100
Fase móvil: Metano!, agua y ácido acético glacial
(750:250:1) ru = respuesta del pico de cada impureza individual
Solución madre del estándar: 280 µg/ml de ER Aci- de la Solución muestra
tretina USP en alcohol absoluto. Someter a ultrasonido rr = suma de las respuestas de todos los picos de
hasta disolver. la Solución muestra
Solución estándar: 20 µg/ml de ER Acitretina USP en Criterios de aceptación: Ver la Tabla 7.
Medio del Nivel 7, a partir de Solución madre del
estándar Tabla 1
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
Tiempo de Criterios de
análisis a través de un filtro de vidrio adecuado con un
Retención Aceptación,
tamaño de poro de 1 µm, desechar los primeros ml y
Nombre Relativo No más de(%)
usar del filtrado para el análisis.
Procedimiento de disolución: Realizar la prueba Compuesto relacionado
usando las condiciones del Nivel 7. Si se presenta en- A de acitretina
trecruzamiento, repetir la prueba con Cápsulas nuevas, (isómero 2l)• o84 05
usando las condiciones del Nivel 2, según se indica a Acitretina 1o -
continuación. Después de 15 minutos, detener el baño a Ácido (2l,4f,6f,8E)-9-( 4-metoxi-2, 3,6-trimetilfenil)-3, 7-dimetilnona-2,4,6,
de disolución y el cronómetro (sin sacar las canastillas) 8-tetraenoico (C21H260i 326,43).
y agregar 450 ml del Medio B previamente equilibrado
a 37 ± 0,5°. Volver a iniciar el cronómetro y el baño, y
90 Acitretina / Monografías Oficiales USP 41

Tabla 1 (Continuación) Modo: HPLC

Tiempo de Criterios de
Detector: UV 235 nm
Retención Aceptación,
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
Nombre Relativo No más de 1%)
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Cualquier impureza Aptitud del sistema
-
no esoecificada 04 Muestra: Solución estándar
Impurezas no Requisitos de aptitud
-
esnecificadas totales 08 Desviación estándar relativa: No más de 1,0%
ª Acido (2~1 4E,6E,8E)-9-(4-metoxi-2, 3,6-trimetilfenil)-3, 7-dimetilnona-2,4,6, Análisis
8-tetraeno1co (C21H2603 326,43). Muestras: Solución estándar y Solución muestra
REQUISITOS ADICIONALES Calcular el porcentaje de adapaleno (C2 8H28 0 3) en la
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien porción de Adapaleno tomada:
cerrados y resistentes a la luz.
• ETl.QUET~~o: C~ando se ~sp~cifica más de una prueba de
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
D1soluoon, el etiquetado indica la prueba usada, solo si ru respuesta del pico de la Solución muestra
=
no se usa la Prueba 7. rs respuesta del pico de la Solución estándar
=
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acitretina USP
Cs = concentración de ER Adapaleno USP en la
Solución estándar (µg/ml)
Cu = concentración de Adapaleno en la Solución
muestra (µg/ml)
Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia seca
Adapaleno
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,20%
OH

Eliminar lo siguiente:

•. METALES PESADOS, Método 11 (231): No más de 20 µg/

9• (OficíalOl-ene-2018)
[NOTA-De acuerdo con la ruta de síntesis usada, realizar
Impurezas Orgánicas, Procedimiento 7 o Impurezas Orgáni-
cas, Procedimien,to 2.]
• IMPUREZAS ORGANICAS, PROCEDIMIENTO 1
C2sH2sÜ3 412 52 Si ~os compuestos relacionados A y B de adapaleno pu-
2-Naphthalenecarboxylic acid, 6-(4-methoxy-3-tricyclo ' dieran estar presentes, se recomienda el Procedimiento
, (3. 3.1.1 3.7]dec-1-ylphenyl)-; 7.
Acido 6-[3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftoico. Fase móvil: Proceder según se indica en la Valoración.
(1 06685-40-9]. Solución madre del estándar: 0,2 mg/ml de ER Ada-
paleno USP, 0,3 mg/ml de ER Compuesto Relacionado
DEFINICIÓN A de Adapaleno USP y 0,2 mg/ml de ER Compuesto
El Adapaleno contiene no menos de 98,0% y no más de Relacionado B de Adapaleno USP en Fase móvil_ Disolver
102,0% de adapaleno (C2sH2sÜ3), calculado con respecto ER Adapaleno USP, ER Compuesto Relacionado A de
a la sustancia seca. Adapaleno USP y ER Compuesto Relacionado B de Ada-
IDENTIFICACIÓN
paleno USP en una cantidad mínima de tetrahidrofu-
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
rano (aproximadamente 1o/o-5% del volumen final),
• B.. , El tiempo de retención del pico princ]pal d~ la Solu- usando ultrasonido según sea necesario, y diluir con
oon muestra corresponde al de la Solucion estandar, se- Fase móvil a volumen.
gún se obtienen en la Valoración. Solución estándar: 0,2 µg/ml de ER Adapaleno USP,
0,3 µg/ml de ER Compuesto Relacionado A de Adapa-
VALORACIÓN leno USP y 0,2 µg/ml de ER Compuesto Relacionado B
• PROCEDIMIENTO de Adapaleno USP en Fase móvil, a partir de Solución
Fase móvil: Acetonitrilo, tetrahidrofurano, ácido trifluo- madre del estándar
roacético y agua (21: 16: 0,01: 13) Solución muestra: 0,2 mg/ml de Adapaleno en Fase
Solución madre del estándar: 0,2 mg/ml de ER Ada- móvil. Disolver Adapaleno en una cantidad mínima de
paleno USP en Fase móvil. Disolver ER Adapaleno USP tetrahidrofurano (aproximadamente 1%-5% del volu-
en una cantidad mínima de tetrahidrofurano (aproxima- men final), usando ultrasonido según sea necesario, y
damente 1%-5% del volumen final), usando ultraso- diluir con Fase móvil a volumen.
nido según sea necesario, y diluir con Fase móvil a Sistema cromatográfico: Proceder según se indica en
volumen. la Valoración, excepto que se debe usar un tiempo de
Solución estándar: 40 µg/ml de ER Adapaleno USP en corrida de no menos de dos veces el tiempo de reten-
Fase móvil, a partir de Solución madre del estándar ción del pico de adapaleno para la Solución estándar y
Solución madre de la muestra: 0,2 mg/ml de Adapa- de no menos de seis veces el tiempo de retención del
leno en Fase móvil. Disolver Adapaleno en una cantidad pico de adapaleno para la Solución muestra.
mínima de tetrahidrofurano (aproximadamente 1%-5% Aptitud del sistema
del volumen final), usando ultrasonido según sea nece- Muestra: Solución estándar
sario, y diluir con Fase móvil a volumen. Requisitos de aptitud
Solucion muestra: 40 µg/ml de Adapaleno en Fase mó- Desviación estándar relativa: No más de 3,0% para
vil, a partir de Solución madre de la muestra el pico de adapaleno
Sistema cromato9ráfico Eficiencia de la columna: No menos de 3000 platos
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) teóricos para el pico de adapaleno
USP 41 Monografías Oficiales / Adapaleno 91

Análisis Solución madre del estándar: O) mg/ml de ER Ada-

Muestras: Solución estándar y Solución muestra paleno USP en tetrahidrofurano
Calcular el porcentaje de los compuestos relacionados A Solución estándar: 2,0 µg/ml de ER Adapaleno USP en
y B de adapaleno en la porción de Adapaleno tomada: Diluyente, a partir de Solución madre del estándar
Solución de aptitud del sistema: 0,2 mg/ml de ER
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Adapaleno USP y 1) µg/ml de ER Compuesto Relacio-
nado C de Adapaleno USP, de ER Compuesto Relacio-
ru = área del pico de cada impureza de la Solución nado D de Adapaleno USP y de ER Compuesto Relacio-
muestra nado Ede Adapaleno USP preparada disolviendo los
rs = área del pico del compuesto relacionado A de estándares en una cantidad de tetrahidrofurano equiva-
adapaleno o del compuesto relacionado B de lente a 50% del volumen final y diluyendo con Dilu-
adapaleno correspondiente de la Solución yente a volumen.
estandar Solución muestra: 2,0 mg/ml de Adapaleno prepa-
Cs = concentración del ER Compuesto Relacionado rada, disolviendo en una cantidad de tetrahidrofurano
A de Adapaleno USP o ER Compuesto equivalente a 50% del volumen final y diluyendo con
Relacionado B de Adapaleno USP Diluyente a volumen.
correspondiente en la Solución estándar Sistema cromato~ráfico
(mg/ml) (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Cu = concentración de Adapaleno en la Solución Modo: HPLC
muestra (mg/ml) Detector: UV 270 nm
Calcular el porcentaje de cada impureza no especificada Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L11 de 5 µm con
en la porción de Adapaleno tomada: carga de carbono de 7,5%
Temperatura de la columna: 30º
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Velocidad de flujo: 1,2 ml/min
Volumen de inyección: 25 µL
ru = área del pico de cada impureza no Aptitud del sistema
especificada de la Solución muestra Muestra: Solución de aptitud del sistema
rs = área del pico de adapaleno de la Solución Requisitos de aptitud
estándar Resolución: No menos de 4,5 entre los picos de ada-
Cs = concentración de ER Adapaleno USP en la paleno y compuesto relacionado C de adapaleno
Solución estándar (mg/ml) Relación señal-ruido: No menos de 1Opara el pico
Cu = concentración de Adapaleno en la Solución de compuesto relacionado C de adapaleno
muestra (m9/ml) Análisis
Criterios de aceptacion: Ver la Tabla 1. No tomar en Muestras: Solución estándar y Solución muestra
cuenta los picos de impurezas menores de 0,05%. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
de Adapaleno tomada:
Tabla 1
Tiempo de Criterios de
Resultado= (ru!rs) x (Cs/Cu) x (1 IF) x 100
Retención Aceptación,
ru = respuesta del pico de cada impureza de la
Nombre Relativo No más del%\
Solución muestra
Compuesto relacionado A de r5 = respuesta del pico de adapaleno de la Solución
adaoaleno• o 52 010 estándar
Adaoaleno 1o - C5 = concentración de adapaleno en la Solución
Compuesto relacionado B de estándar (mg/ml)
adaoalenob 1 57 010 Cu = concentración de Adapaleno en la Solución
Cualquier impureza indivi- muestra (mg/ml)
- F = factor de respuesta relativa para cada
dual no esoecificada 010
lmourezas totales - o50 impureza individual (ver la Tabla 3)
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 3. No tomar en
• 6-Bromo-2-naftoato de metilo.
cuenta los picos de impurezas menores de 0,05%.
b6-[3-{1-Adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftoato de metilo.

• IMPUREZAS ORGÁNICAS, PROCEDIMIENTO 2 Tabla 3

Si los compuestos relacionados E, C y D de adapaleno
pudieran estar presentes, se recomienda el Procedi- Tiempo Criterios de
miento 2. de Factor de Aceptación,
Solución A: Ácido acético glacial y agua (O, 1: 100) Retención Respuesta No más de
Nombre Relativo Relativa (%\
Solución B: Acetonitrilo y tetrahidrofurano (65:35)
Fase móvil: Ver la Tabla 2. Compuesto relaciona-
do E de adaoaleno• 03 14 03

Tabla 2
Hidroxiadaoalenob 05 091 o1
Compuesto relaciona-
Tiempo Solución A Solución B do c de adaoalenoc 09 014 o1
lmin\ (%\ (%\
Adaoaleno 1o - -
o 50 50
Compuesto relaciona-
25 50 50 do D de adaoalenod 19 o71 02
40 28 72
a Ácido 2,2'-binaftil-6,6'-dicarboxílico.
42 28 72 bÁcido 6-[3-(3-hidroxiadamant-1-il)-4-metoxifenil]-2-naftoico.
421 50 50 e 2-(Adamant- l -il)metoxibenceno.
50 50 50 d4,4'-Dimetoxi-3, 3' -di( adamant-1-il)bifenilo.

Diluyente: Acetonitrilo, tetrahidrofurano y agua

(37:20:43)
92 Adapaleno / Monografías Oficiales USP 41

Tabla 3 (Continuación) (5 = concentración de trietilamina en la Solución

Tiempo Criterios de
estándar (mg/ml)
de Factor de Aceptación,
Cu =concentración de Adapaleno en la Solución
Retención Respuesta No más de muestra (m9/ml)
Nombre Relativo Relativa (%)
Criterios de aceptacion: No más de 80 ppm
Cualquier impureza PRUEBAS ESPECÍFICAS
individual no especi- • PÉRDIDA POR SECADO (731)
ti cada - 1o o1 Análisis: Secar una muestra a 105° durante 4 horas.
lmourezas totales - - 05 Criterios de aceptación: No más de 0,6%
a Ácido 2,2' -binaftil-6,6' -dicarboxílico.
b Ácido 6-[3-(3-hidroxiadamant-1-il)-4-metoxifenil]-2-naftoico.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
e 2-(Adamant-1-il)metoxibenceno.
d 4,4'-Dimetoxi-3,3'-di(adamant-1-il)bifenilo.
permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera-
tura ambiente.
• DISOLVENTE RESIDUAL: LÍMITE DE TRIETILAMINA • ETIQUETADO: Si se usa una prueba de Impurezas Orgánicas
[NOTA-Esta prueba debe realizarse si se usa trietilamina diferente del Procedimiento 7, el etiquetado indica la
en el proceso de fabricación.] pryeba con la que cumple el artículo.
Diluyente: Dimetil sulfóxido • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
Solución estándar: 4,0 µg/ml de ER Trietilamina USP ER Adapaleno USP
en Diluyente. Transferir 4,0 ml de esta solución a un vial ER Compuesto Relacionado A de Adapaleno USP
para muestreo de fase gaseosa de 20 ml y agregar 6-Bromo-2-naftoato de metilo.
1,0 ml de solución de NaOH 1 N. C12H9Br02 265, l O
Solución muestra: 50 mg/ml de Adapaleno en Dilu- ER Compuesto Relacionado B de Adapaleno USP
yente. Transferir 4,0 ml de esta solucion a un vial para 6-[3-(l -Adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftoato de metilo.
muestreo de fase gaseosa de 20 ml y agregar 1,0 ml C29H30Ü3 426,55
de solución de NaOH 1 N. ER Compuesto Relacionado C de Adapaleno USP
Sistema cromato~ráfico 2-(Adamant-1-il)metoxibenceno.
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) C17H220 242,36
Modo: Cromatografía de Gases ER Compuesto Relacionado D de Adapaleno USP
Detector: Ionización a la llama 4,4'-Dimetoxi-3, 3' -di(adamant-1-il)bifenilo.
Columna: 30 m x 0,53 mm; recubrimiento de G27 de C34H42Ü2 482,70
3,0 µm E~ Compuesto Relacionado E de Adapaleno USP
Temperaturas Acido 2,2' -binaftil-6,6' -dicarboxílico.
Inyector: 250º C22H14Ü4 342,34
Detector: 300º ER Trietilamina USP
Columna: Ver la Tabla 4. Trietilamina.
C6H1sN 101,19
Tabla 4
Tiempo de
Espera
(Hold Time) Adapaleno, Gel
Rampa de a la
Temperatura Temperatura Temperatura Temperatura
(º /min) Final(º) Final (min) DEFINICIÓN
Inicial (º)
El Gel de Adapaleno contiene no menos de 90,0% y no más
40 o 40 5 de 110,0% de la cantidad declarada de adapaleno
40 40 240 5 (C23H2s03).
Parámetros operativos del inyector de fase gaseosa IDENTIFICACIÓN
[NOTA-Los parámetros operativos de la cámara gaseosa • A. ABSORCIÓN EN EL ULTRAVIOLETA (197U)
se pueden modificar para optimizar el desempeño.] Diluyente: Usar la Fase móvil de la Valoración.
Temperatura de equilibrio: 95º Solución madre de la muestra: Usar la Solución madre
Tiempo de equili~rio: 15 min de Ja muestra de la Valoración.
Temperatura de 1 línea de transferencia: 125° Solución muestra: Nominalmente equivalente a 0,4 µg/
Tiempo de presunzación: 3 min ml de adapaleno, que se prepara según se indica a
Gas transportador: Nitrógeno continuacion. Diluir 2,0 ml de Solución madre de Ja
Velocidad de flujo: 4,8 ml/min muestra con Diluyente hasta 100,0 ml. Pasar una por-
Volumen de inyección: 1 ml ción a través de un filtro de teflón con un tamaño de
Aptitud del sistema poro de 0,45 µm y usar el filtrado.
Muestra: Solución estándar Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
Requisitos de aptitud • B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
Desviación estándar relativa: No más de 15% ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
Análisis gún se obtienen en la Valoración.
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el contenido, en ppm, de trietilamina en la VALORACIÓN
porción de Adapaleno tomada:
Resultado= (ru/rs) x (C5/Cu) x 10 6 Cambia en Ja redacción:

ru = respuesta del pico de trietilamina de la • PROCEDIMIENTO

Solución muestra Fase móvil: Acetonitrilo, tetrahidrofurano, ácido trifluo-
r5 = respuesta del pico de trietilamina de la roacético y agua (43: 36: 0,02: 21)
Solución estándar Solución madre del estándar: 0,25 mg/ml de ER Ada-
paleno USP, que se prepara según se indica a continua-
ción. Transferir ER Adapaleno USP a un matraz volumé-
USP 41 Monografías Oficiales/ Adapaleno 93

trico adecuado, agregar un volumen de
tetrahidrofurano equivalente al 1% del volumen final y
someter a ultrasonido hasta disolver. Diluir con Fase mó-
vil a volumen.
Solución estándar: 20 µg/ml de ER Adapaleno USP en
Fase móvil, a partir de Solución madre del estándar
Solución madre de la muestra: Nominalmente equiva-
lente a 20 µg/ml de adapaleno, que se prepara según
se indica a continuación. Transferir 2,0 g de Gel a un
matraz volumétrico de 100 ml, agregar 25 ml de tetra-
hidrofurano y someter a ultrasonido hasta disolver.
Agregar 25 ml de acetonitrilo y someter a ultrasonido
durante 20 minutos. Enfriar a temperatura ambiente y
diluir con •Fase móvil. ERR(oT-feb-2017) a volumen.
Solución muestra: Pasar una porción de Solución madre
de la muestra a través de un filtro de teflón con un
tamaño de poro de 0,45 µm y usar el filtrado.
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatografw (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 235 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ada-
paleno (C2sH2sÜ3) en la porción de Gel tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Adapaleno USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de adapaleno en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Solución amortiguadora: 6,8 g/L de fosfato monobá-
sico de potasio en agua. Ajustar con ácido fosfórico a
un pH de 3,5.
Solución A: Usar la Fase móvil de la Valoración.
Solución B: Solución amortiguadora y Solución A (50:50)
Fase móvil: Ver la Tabla 1.
ter a ultrasonido hasta disolver. Diluir con acetonitrilo a
volumen.
Solución de aptitud del sistema: 0,2 mg/ml de ER
Adapaleno USP en Diluyente, a partir de Solución madre
de aptitud del sistema
Solución estándar: 1,0 µg/ml de ER Adapaleno USP en
Diluyente, a partir de Solución de aptitud del sistema
Solución muestra: Nominalmente equivalente a
0,2 mg/ml de adapaleno, que se prepara según se in-
dica a continuación. Transferir 5,0 g de Gel a un matraz
volumétrico de 25 ml. Agregar 1Oml de tetrahidrofu-
rano y someter a ultrasonido para dispersar durante 1O
minutos. Agregar 1Oml de acetonitrilo y someter a ul-
trasonido durante 1O minutos. Enfriar a temperatura
ambiente y diluir con acetonitrilo a volumen. Pasar una
porción a través de un filtro de teflón con un tamaño
de poro de 0,45 µm y usar el filtrado.
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 235 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
Temperatura de la columna: 40º
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0, Solución de apti-
tud del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 5,0%, Solu-
ción estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de cada impureza individual en la
porción de Gel tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = área del pico de cada impureza de la Solución
muestra
rs = área del pico de adapaleno de la Solución
estándar
Cs concentración de ER Adapaleno USP en la
=
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de adapaleno en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en
cuenta los picos menores de O, l %.
Tabla 2

Tabla 1 Tiempo Criterios de

de Retención Aceptación,
Tiempo Solución A Solución B Nombre Relativo No más de(%)
(min) (%) (%)
Compuesto relacio-
o o 100 nado A de adapale-
4 o 100 no•,b 05 -
30 55 45 AdapalenO 1o -
65 55 45 Compuesto relacio-
68 o 100 nado B de adapale-
80 o 100 nob,c 13 -
• 6-Bromo-2-naftoato de metilo.
Diluyente: Acetonitrilo y tetrahidrofurano (3:2) bEsta impureza del proceso se controla en la monografía del fármaco. Se
Solución madre de aptitud del sistema: 0,5 mg/ml incluye en la tabla solo para fines de identificación y no debe informarse
de ER Adapaleno USP, que se prepara según se indica a en las impurezas totales.
continuación. Transferir ER Adapaleno USP a un matraz e 6-[3-(Adamant-l-il)-4-metoxifenil]-2-naftoato de metilo.

volumétrico adecuado, agregar un volumen de tetrahi-

drofurano equivalente al 40% del volumen final y sorne-
94 Adapaleno / Monografías Oficiales USP 41

Tabla 2 (Continuación) Tabla 1

Tiempo Criterios de Solución
de Retención Aceptación, Tiempo Amortigua- Acetonitrilo Agua
Nombre Relativo No más de(%) (min) dora(%) (%) (%)
Cualquier impureza o 5 5 90
no especificada - 02 20 5 5 90
Impurezas totales - 1o

l
201 10 10 80
• 6-Bromo-2-naftoato de metilo. 30 10 10 80
b Esta impureza del proceso controla en la monografía del fármaco. Se 90
incluye en la tabla solo para ines de identificación y no debe informarse
30 1 5 5
en las impurezas totales. 40 5 5 90
e 6-[3-(Adamant- l -il)-4-meto ifenil]-2-naftoato de metilo.
Solución de aptitud del sistema: 50 µg/mL de ER Ade-
PRUEBAS ESPECÍFICAS nina USP y de 7-metiladenina en agua
• PH (791): ;t,0-6,0 Solución estándar: O, 1 mg/mL de ER Adenina USP en
• LLENADO MINIMO (755): Cumple con los requisitos. agua. Si fuera necesario, someter a ultrasonido la solu-
• PRUEBAS DE RECUENTO ~ICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI- ción a 30º hasta que la sustancia se disuelva
CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): El recuento total de completamente.
microorganismos aerobios es no más de 102 ufc/g. El re- Solución muestra: O, 1 mg/mL de Adenina en agua. Si
cuento total combinado de hongos filamentosos y leva- fuera necesario, someter a ultrasonido la solución a 30º
duras es no más de 101 ufc/g. Cumple con los requisitos hasta que la sustancia se disuelva completamente.
de las pruebas para determinar la ausencia de Escherichia Sistema cromato9ráfico
coli, Salmonella spp., Staphylococcus aureus y Pseudomo- (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
nas aeruginosa spp. Modo: HPLC
Detector: UV 260 nm
REQUISITOS ADICIONALES Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L85 de 5 µm
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- Velocidad de flujo: 1,0 ml/min
permeables. Almacenar a temperatura ambiente contro- Volumen de inyección: 1OµL
ladp. Proteger de la congelación. Aptitud del sistema
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) Muestra: Solución de aptitud del sistema
ER Adapaleno USP [NOTA-Los tiempos de retención relativos para 7-meti-
ladenina y adenina son 0,88 y 1,0, respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre los picos de
7-metiladenina y adenina
Adenina Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de adenina (CsHsNs) en la por-
Cambio en la redacción: ción de Adenina tomada:
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
f5 respuesta del pico de la Solución estándar
=
(5 = concentración de ER Adenina USP en la
Solución estándar (mg/mL)
CsHsNs 135, 13 Cu = concentración de Adenina en la Solución
•9H-. (01-teb-2017)Purin-6-amine;
ERR
muestra (m9/mL)
1,6-Dihidro-6-iminopurina [73-24-5]. Criterios de aceptacion: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia seca
DEFINICIÓN
La Adenina contiene no menos de 98,0% y no más de IMPUREZAS
102,0% de adenina (CsHsNs), calculado con respecto a la • RESIDUO DE INCINERACIÓN (281 ): No más de O, 1%
sustancia seca.
Eliminar lo siguiente:
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- •• METALES PESADOS, Método 11 (231): No más de 1oµg/
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se- 9• (Ofidal Ol-ene'2018)
gún se obtienen en la Valoración. • COMPUESTOS RELACIONADOS
Solución amortiguadora, Fase móvil, Solución de apti-
VALORACIÓN tud del sistema, Solución estándar y Aptitud del sis-
• PROCEDIMIENTO tema: Proceder según se indica en la Valoración.
Solución amortiguadora: Disolver 6,90 g de fosfato Solución muestra: Disolver 25 mg de Adenina en apro-
monobásico de amonio en aproximadamente 800 mL ximadamente 15 mL de agua en ebullición. Enfriar,
de agua. Ajustar con hidróxido de amonio a un pH de transferir cuantitativamente a un matraz volumétrico de
6,2 y diluir con agua hasta 1 L. 25 mL y diluir con agua a volumen.
Fase móvil: Ver la Tabla 1. Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
USP 41 Monografías Oficiales / Adenosina 95

Modo: HPLC Modo: HPLC

Detector: UV 240 nm Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L85 de 5 µm Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1,0 mL/min Velocidad de flujo: 1,5 mL/min
Volumen de inyección: 20 µL Volumen de inyección: 20 µL
Análisis Tiempo de corrida: No menos de 1,5 veces el tiempo
Muestra: Solución muestra de retención del pico de adenosina
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción Aptitud del sistema
de Adenina tomada: Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
Resultado = (ruf rr) x 100 [NOTA-Ver la Tabla 7 para los tiempos de retención
relativos.]
ru = respuesta del pico de cada impureza de la Requisitos de aptitud
Solución muestra Resolución: No menos de 1,5 entre adenina e ino-
rr = suma de las respuestas de todos los picos de sina, Solución de aptitud del sistema
la Solución muestra Factor de asimetría: No más de 2,0, Solución
Criterios de aceptación estándar
Impureza individual: No más de O, lo/o Desviación estándar relativa: No más de 0,7%, Solu-
Impurezas totales: No más de 2,0% ción estándar
Análisis
PRUEBAS ESPECÍFICAS Muestras: Solución estándar y Solución muestra
• PÉRDIDA POR SECADO (731 ): Secar una muestra a 11 Oº
Calcular el porcentaje de adenosina (C10H13Ns04) en la
durante 4 horas: pierde no más de 1,0% de su peso. porción de Adenosina tomada:
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x 100
cerrados. ru = respuesta del pico de la Solución muestra
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) r5 = respuesta del pico de la Solución estándar
ER Adenina USP C5 = concentración de ER Adenosina USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración de Adenosina en la Solución
muestra (m9/mL)
Criterios de aceptacion: 98,0%-102,0% con respecto
Adenosina a la sustancia seca
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281 ): No más de o, 1o/o
Eliminar lo siguiente:
C10H13Ns04 267,24 •• METALES PESADOS, Método JI (231): No más de
6-Amino-9-~-D-ribofuranosyl-9H-purine;
1Oppme (Oficial Ot·ene-2018)
9-~-D-Ribofuranosiladenina [58-61-7]. • IMPUREZAS ORGANICAS
DEFINICIÓN Solución amortiguadora, Fase móvil, Solución de apti-
La Adenosina contiene no menos de 98,0% y no más de tud del sistema y Sistema cromatográfico: Proceder
102,0% de adenosina (C10H13Ns04), calculado con res- según se indica en la Valoración.
pecto a la sustancia seca. Solución estándar: 0,001 mg/mL de ER Adenosina USP
en Fase móvil
IDENTIFICACIÓN Solución muestra: 1 mg/mL de Adenosina en Fase
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197M) móvil
• B. Los tiempos de retención de los picos principales de la Aptitud del sistema
Solución muestra corresponden a los de la Solución están- Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
dar, según se obtienen en la Valoración. estándar
[NOTA-Ver la Tabla 7 para los tiempos de retención
VALORACIÓN relativos.]
• PROCEDIMIENTO Requisitos de aptitud
Solución amortiguadora: 6,8 g/L de sulfato ácido de Resolución: No menos de 1,5 entre adenina e ino-
potasio y 3,4 ~/L de sulfato ácido de tetrabutilamonio sina, Solución de aptitud del sistema
en una solucion, que se prepara según se indica a con- Desviación estándar relativa: No más de 5%, Solu-
tinuación. Transferir cantidades adecuadas de sulfato ción estándar
ácido de potasio y de sulfato ácido de tetrabutilamonio Análisis
a un matraz volumétrico apropiado, y disolver en un Muestras: Solución estándar y Solución muestra
volumen de agua equivalente a 90% del volumen del Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
matraz. Ajustar con hidróxido de potasio 2 N a un pH de Adenosina tomada:
de 6,5 y diluir con agua a volumen.
Fase movil: Solución amortiguadora y agua (60:40) Resultado= (ru/rs) x (C5/Cu) x (1 /F) x 100
Solución de aptitud del sistema: 4 µg/mL de ER Ade-
nina USP y de inosina en Fase móvil ru = respuesta del pico de la Solución muestra
Solución estándar: 0,2 mg/mL de ER Adenosina USP en r5 = respuesta del pico de la Solución estándar
Fase móvil C5 = concentración de ER Adenosina USP en la
Solución muestra: 0,2 mg/mL de Adenosina en Fase Solución estándar (mg/mL)
móvil Cu = concentración de Adenosina en la Solución
Sistema cromato~ráfico muestra (mg/mL)
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) F = factor de respuesta relativa (ver la Tabla 1)
96 Adenosina / Monografías Oficiales USP 41

Criterios de aceptación: Ver la Tabla 1. No tomar en Solución muestra: Nominalmente 0,03 mg/mL de ade-
cuenta los picos menores de 0,05% del pico de nosina, a partir de un volumen adecuado de Inyección
adenosina. en agua
Sistema cromato9ráfico
Tabla 1 (:ler Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Criterios de Detector: UV 254 nm
Tiempo de Factor de Aceptación, Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Retención Respuesta No más de Velocidad de flujo: 2,5 mL/min
Nombre Relativo Relativa l%l Volumen de inyección: 1OµL
Uridina• o 29 o73 010 Tiempo de corrida: 2,5 veces el tiempo de retención
Adenina o 34 16 02 de adenosina
lnosinab 042 o 73 o1 Aptitud del sistema
Guanosinac o51 o86 010
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
Adenosina 1o - - [NOTA-Los tiempos de retención relativos para inosina
Cualquier impu- y adenosina son 0,43 y 1,0, respectivamente.]
reza individual Requisitos de aptitud
no esoecificada - 1o 010 Resolución: No menos de 6,0 entre adenosina e ino-
lmourezas totales - - 05 sina, Solución de aptitud del sistema
• 1-~-o-Ribofuranosilpirimidina-2,4(1 H,3H)-diona. Factor de asimetría: No más de 2,0 para el pico de
b9-~-o-Ribofuranosilpurina-6(1 H)-ona. adenosina, Solución de aptitud del sistema
e 2-Amino-9-~-D-ribofuranosilpurina-6(1 H)-ona. Desviación estándar relativa: No más de 1,5%, Solu-
ción estándar
PRUEBAS ESPECÍFICAS Análisis
• ROTACIÓN ÓPTICA, Rotación Específica (781 S): -68º a -72º Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Solución de prueba: 20 mg/mL en solución de hidró- Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ade-
xido de sodio (1 en 20), determinada en una muestra nosina (C10HnNs04) en la porción de Inyección
,previamente secada a 105º durante 2 horas tomada:
• PERDIDA POR SECADO (731)
Análisis: Secar una muestra a 105º durante 2 horas. Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
Criterios de aceptación: No más de 0,5%
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
REQUISITOS ADICIONALES rs respuesta del pico de la Solución estándar
=
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- Cs = concentración de ER Adenosina USP en la
permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera- Solución estándar (mg/mL)
tura ambiente controlada. Cu = concentración nominal de adenosina en la
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) Solución muestra (mg/mL)
ER Adenina USP Criterios de aceptación: 90,0o/o-l 10,0%
ER Adenosina USP
IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Solución
estándar, Sistema cromatográfico y Aptitud del sis-
Adenosina, Inyección tema: Proceder según se indica en la Valoración.
Solución muestra: Nominalmente 0, 3 mg/mL de ade-
DEFINICIÓN nosina, a partir de un volumen de Inyección en agua
La Inyección de Adenosina es una solución estéril de Adeno- Análisis
sina en Agua para Inyección. Puede contener Cloruro de Muestra: Solución muestra
Sodio. Contiene no menos de 90,0% y no más de Calcular el porcentaje de cada impureza en el volumen
110,0% de la cantidad declarada de adenosina de Inyección tomado:
(C10HnNs04).
Resultado = (ru/rr) x 100
IDENTIFICACIÓN
• El tiempo de retención del pico de adenosina de la Solu- ru = respuesta del pico de cada impureza
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se- rr suma de las respuestas de todos los picos
=
gún se obtienen en la Valoración. Criterios de aceptación
Cualquier impureza individual: No más de 1,0%
VALORACIÓN Impurezas totales: No más de 1,5%
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Disolver 2,0 g de fosfato monobásico de PRUEBAS ESPECÍFICAS
potasio en 800 mL de agua. Agregar 5 mL de fosfato • PH (~91): 4,5-7,5
diácido de tetrabutilamonio 1,0 M, diluir con agua • PARTICULAS EN INYECTABLES (788): Para inyecciones de pe-
hasta 980 mL y mezclar. Agregar 20 mL de acetonitrilo. queño volumen, cumple con los requisitos.
Solución de aptitud del sistema: 0,03 mg/mL de ER • PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Cuando el
Adenosina USP y de inosina disueltos en agua tibia (50º producto se usa para inyección intravenosa rápida, con-
a 55º), y diluidos con agua tiene no más de 11,62 Unidades USP de Endotoxina/mg
Solución estándar: 0,03 mg/mL de ER Adenosina USP de adenosina. Cuando el producto se usa para infusión
disueltos en agua tibia (50º a 55º) y diluidos con agua intravenosa periférica continua, contiene no más de 5,95
a volumen. Antes de la adición del agua tibia, agregar Unidades USP de Endotoxina/mg de adenosina.
0,01 mL de una solución de cloruro de sodio (0,9 en • OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Medica-
100) por mL del volumen final anticipado de la Solución mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
estándar, si en la Inyección está presente el cloruro de
sodio.
USP 41 Monografías Oficiales /Agua 97

REQUISITOS ADICIONALES DEFINICIÓN

• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo-
nodosis impermeables, preferentemente de vidrio Tipo l.
Almacenar a temperatura ambiente controlada.
Cambio en la redacción:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Adenosina USP
• • (Af 01-may-2018)
Adipiodona-ver lodipamida
Agua para Hemodiálisis
[NOTA-Para más información sobre las pruebas microbianas
y químicas, ver el capítulo Agua para Uso en Hemodiálisis
(1230).]
18,02
DEFINICIÓN
El Agua para ~emodi_álisis. es agua que cumple con el Regla-
mento Nacional Pnmano de Agua Potable de la Agencia
de Protección Ambiental de los EE.UU. y que ha estado
sujeta a tratamientos posteriores, usando un proceso ade-
c~a~o~ para reducir los co~ponentes químicos y micro-
brologrcos. Se produce y utiliza en el mismo lugar, bajo la
dirección de personal calificado. No contiene ningún
~gent~ ,antimicrobiano agregado y no está destinada para
rnyecoon.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• CARBONO ORGÁNICO TOTAL (643): Cumple con los
requisitos
• PRUEBAS DE RECUENTO ~ICROBIANO (61 ) y PRUEBAS DE MI-
CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): El recuento total de
microorganismos aerobios no excede de 100 ufc/ml.
Cumple con los requisitos de las pruebas para determinar
la ausencia de Pseudomonas aeruginosa.
• CONDUCTIVIDAD DEL AGUA, Agua a Granel (645): Cumple
con los requisitos
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Contiene me-
nos de 1 Unidad USP de Endotoxina/ml.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases de
almacenamiento no reactivos diseñados para evitar el in-
greso de bacterias y almacenar a temperatura ambiente.
El Agua para Inyección es agua purificada por destilación o
por un proceso de purificación equivalente o superior a la
destilación en la eliminación de productos químicos y mi-
croorganismos. Se prepara a partir de agua que cumple
con el Reglamento Nacional Primario de Agua Potable de
la Agencia de Protección Ambiental de los EE.UU. o regla-
mentaciones para el agua potable de la Unión Europea o
Japón, o con las Guías para la Calidad del Agua Potable
de la OMS. No contiene ninguna sustancia agregada .
[NOTA-El Agua para Inyección, disponible tanto en formas
envas~,das como ~ granet está destinada al uso en. la pre-
paracron d~ ,soluciones parenterales. Cuando se utilice en
la pr~par~sron_ de soluoones. parenterales sometidas a una
esterrlrzacron final, usar medros adecuados para minimizar
el crecimiento microbiano o esterilizar primero el Agua
para Inyección y, a partir de entonces, protegerla de la
contaminación microbiana. Para soluciones parenterales
preparadas en condiciones asépticas y que no son esterili-
zadas mediante una filtración apropiada o en el envase
final, esterilizar primero el Agua para Inyección y, a partir
de entonces, protegerla de la contaminación microbiana.
Además de las Pruebas Específicas, el Agua para Inyección
envasad~ _para u_s~ comercial en otro lugar, cumple con
lo~ reqursrtos adroonales de Envasado y Almacenamiento y
Etiquetado según se indica en Requisitos Adiciona/es.]
PRUEBAS ESPECÍFICAS
[NOTA-Se requieren para formas a granel y envasadas de
Agua para Inyección.]
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Menos de
0,25 Unidades USP de Endotoxina/ml
• CONDUCTIVIDAD DEL AGUA, Agua a Granel (645): Cumple
con los requis)tos
• CARB?~º ORGANICO TOTAL (643): Cumple con los
reqursrtos
REQUISITOS ADICIONALES
[NOTA-Se requieren para formas envasadas de Agua para
Inyección.]
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Cuando se envasa, conser-
var en envases de almacenamiento no reactivos diseña-
dos para evitar la contaminación microbiana.
• ETIQUETADO: Cuando se envasa, etiquetar el artículo indi-
cando que no contiene agentes antimicrobianos u otras
sustancias, y que no está destinado para administración
parenteral directa.
Cambio en la redacción:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER 1,4-Benzoquinona USP
•
• • (AF 01-may-2018)
• (Af Ol-may-2018)

Cambio en la redacción:

• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)

ER 11 4-Benzoquinona USP Agua Bacteriostática para Inyección
•
• • (Af 01-may-2018)
[NOTA-P~ra más i.nformaci~n sobre microbiología del agua,
• (AF 01-may-2018)
ver el capitulo de rnformacion general Agua para Uso Farma-
céutico (1231 ).]
DEFINICIÓN
El Agua Bacteriostática para Inyección se prepara a partir de
Agua para Inyección Agua para lnyec~ión esterilizada y envasada apropiada-
[NOTA-Para más información sobre microbiología del agua, mente, que contiene uno o más agentes antimicrobianos
ver el capítulo de información general Agua para Uso Far- apropiados.
macéutico (1231 ).] [NOTA-Usar Agua Bacteriostática para Inyección con la de-
bida consi?erac_ión de la compatibilidad entre el agente o
18,02 agentes mrcrobranos que contenga y la sustancia medici-
nal que se va a disolver o diluir.]
98 Agua / Monografías Oficiales
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• CALCIO
Muestra: 100 mL
Análisis: Agregar 2 mL de oxalato de amonio SR a la
Muestra.
Criterios de aceptación: No se produce turbidez.
• DIOXIDO DE CARBONO
Muestra: 25 mL
Análisis: Agregar 25 mL de hidróxido de calcio SR a la
Muestra.
Criterios de aceptación: La mezcla permanece
transparente.
• SULFATOS
Muestra: 100 mL
Análisis: Agregar 1 mL de cloruro de bario SR a la
Muestra.
Criterios de aceptación: No se produce turbidez.
• PH (791)
Muestra: Agregar 0,3 mL de solución saturada de clo-
ruro de potasio a 100 mL de Agua Bacteriostática para
Inyección.
Criterios de aceptación: 4,5-7,0
• AGENTES ANTIMICROBIANOS: Cumple con los requisitos en
Pruebas de Eficacia Antimicrobiana (51) y cumple con lo
especificado en la etiqueta en cuanto al contenido de
agentes antimicrobianos, determinado por el método in-
dicado en Agentes Antimicrobianos-Contenido (341)
• PRUE~AS DE ESTERILIDAD (71): Cumple con los requisitos.
• PARTICULAS EN INYECTABLES (788): Cumple con los
requisitos.
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Menos de 0,5
Unidades USP de Endotoxina/mL
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo-
nodosis o multidosis de vidrio o plástico. Los envases de
vidrio deben ser preferentemente de vidrio Tipo 1 o Tipo
11 y de no más de 30 ml.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando los nombres y las pro-
porciones de los agentes antimicrobianos agregados. In-
cluir también la leyenda "No Usar en Recién Nacidos"
con letras mayúsculas y en negrita en la etiqueta inme-
diatamente debajo del nombre oficial, impreso en un
color contrastante, preferentemente rojo. Alternativa-
mente, la leyenda puede colocarse en cualquier otro lu-
gar visible de la etiqueta si la leyenda se encuentra den-
tro de un recuadro.
Eliminar lo siguiente:
•. ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (ll)
ER Endotoxina USP
• (Af Ol-may-2018)
Agua Estéril para Inhalación
[NOTA-Para información sobre microbiología del agua, ver
Agua para Uso Farmacéutico (1231 ).]
18,02
DEFINICIÓN
El Agua Estéril para Inhalación se prepara a partir de Agua
para lnyeccion esterilizada y envasada de manera ade-
cuada. No contiene agentes antimicrobianos agregados.
[NOTA-No usar Agua Estéril para Inhalación para la admi-
nistración parenteral o para la preparación de otras for-
mas farmacéuticas estériles oficiales.]
USP 41
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• SUSTANCIAS OXIDABLES
Muestra: 100 mL
Análisis: Agregar 1OmL de ácido sulfúrico 2 N y calen-
tar a ebullición. En el caso de Agua Estéril para Inhala-
ción en envases con un volumen de llenado menor de
50 mL, agregar 0,4 mL de permanganato de potasio
0,02 M y cafentar a ebullición durante 5 minutos;
cuando el volumen de llenado sea de 50 mL o más,
agregar 0,2 mL de permanganato de potasio 0,02 M y
calentar a ebullición durante 5 minutos. Si se forma un
precipitado, enfriar en un baño de hielo hasta tempera-
tura ambiente y pasar a través de un filtro de vidrio
sinterizado.
Criterios de aceptación: El color rosado no desaparece
por completo. Alternativamente, realizar la prueba de
Carbono Orgánico Total (643), Agua Estéril.
• CARBONO ORGANICO TOTAL, Agua Estéril (643): Cumple
con los requisitos. Alternativamente, realizar la prueba de
Sustancias Oxidables.
• CONDUCTIVIDAD DEL AGUA, Agua Estéril (645): Cumple con
los requisitos .
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cumple con los requisitos.
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Menos de 0,5
Unidades USP de Endotoxina/mL
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases de
vidrio o plástico. Los envases de vidrio son preferente-
mente de vidrio Tipo 1o Tipo 11.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que está destinada sólo
para uso en terapia de inhalación y que no está desti-
nada para administración parenteral.
Cambio en la redacción:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER 1,4-Benzoquinona USP
•
e e (AF Ol-may-2018)
e (AF Ol-may-2018)
Agua Estéril para Inyección
[NOTA-Para información sobre microbiología del agua, ver
Agua para Uso Farmacéutico (1231 ). ]
DEFINICIÓN
El Agua Estéril para Inyección se prepara a partir de Agua
para lnyeccion esterilizada y envasada de manera ade-
cuada. No contiene agentes antimicrobianos ni otra sus-
tancia agregada.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• SUSTANCIAS OXIDABLES
Muestra: 100 ml
Análisis: Agregar 1Oml de ácido sulfúrico 2 N y calen-
tar a ebullición. En el caso de Agua Estéril para Inyec-
ción en envases con un volumen de llenado menor de
50 ml, agregar 0,4 mL de permanganato de potasio
0,02 M y calentar a ebullición durante 5 minutos;
cuando el volumen de llenado sea de 50 ml o más,
agregar 0,2 mL de permanganato de potasio 0,02 M y
calentar a ebullición durante 5 minutos. Si se forma un
precipitado, enfriar en un baño de hielo hasta tempera-
tura ambiente y pasar a través de un filtro de vidrio
sinterizado.
Criterios de aceptación: El color rosado no desaparece
por completo. Alternativamente, realizar la prueba de
Carbono Orgánico Total (643), Agua Estéril.
USP 41
• CARBONO ORGÁNICO TOTAL, Agua Estéril (643): Cumple
con los requisitos. Alternativamente, realizar la prueba de
Sustancias Oxidables .
• CONDUCTIVIDAD DEL AGUA, Agua Estéril (645): Cumple con
los r~quisitos.
• PARTICULAS EN INYECTABLES (788): Cumple con los
requisitos .
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cumple con los requisitos.
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Menos de
0,25 Unidades USP de Endotoxina/ml
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo-
nodosis de vidrio o plástico, de tamaño no superior a 1 L.
Los envases de vidrio son preferentemente de vidrio Tipo
1 o Tipo 11.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que no se ha agregado
ningún agente antimicrobiano ni otra sustancia y que no
es adecuada para inyección intravascular si antes no se la
hace aproximadamente isotónica mediante la adición de
un soluto adecuado.
Cambio en la redacción:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER 1,4-Benzoquinona USP
•
• • (AF Ol-may-2018)
• (Af 01-tnay-2018)
Agua Estéril para Irrigación
[NOTA-Para información sobre microbiología del agua, ver
Agua para Uso Farmacéutico (1231 ). ]
18,02
DEFINICIÓN
El Agua Estéril para Irrigación se prepara a partir de Agua
para Inyección esterilizada y envasada de manera ade-
cuada. No contiene agentes antimicrobianos ni otra sus-
tancia agregada.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• SUSTANCIAS OXIDABLES
Muestra: 100 ml
Análisis: Agregar 1Oml de ácido sulfúrico 2 N y calen-
tar a ebullición. En el caso de Agua Estéril para Irriga-
ción en envases con un volumen de llenado menor de
50 ml, agregar 0,4 ml de permanganato de potasio
0,02 M y calentar a ebullición durante 5 minutos;
cuando el volumen de llenado sea de 50 ml o más,
agregar 0,2 ml de permanganato de potasio 0,02 M y
calentar a ebullición durante 5 minutos. Si se forma un
precipitado, enfriar en un baño de hielo hasta tempera-
tura ambiente y pasar a través de un filtro de vidrio
sinterizado.
Criterios de aceptación: El color rosado no desaparece
por completo. Alternativamente, realizar la prueba de
Carbono Orgánico Total (643), Agua Estéril.
• CARBONO ORGANICO TOTAL, Agua Estéril (643): Cumple
con los requisitos. Alternativamente, realizar la prueba de
Sustancias Oxidables.
• CONDUCTIVIDAD DEL AGUA, Agua Estéril (645): Cumple con
los requisitos.
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cumple con los requisitos.
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Menos de
0,25 Unidades USP de Endotoxina/ml
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo-
nodosis de vidrio o plástico. Los envases de vidrio son
Monografías Oficiales / Agua 99
preferentemente de vidrio Tipo 1o Tipo 11. El envase
puede contener un volumen de más de 1 L y puede estar
diseñado para vaciarse rápidamente.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que no se ha agregado
ningún agente antimicrobiano ni otra sustancia. Las des-
ignaciones "Sólo para Irrigación" y "No Apto para Inyec-
ción" aparecen en forma destacada en la etiqueta.
Cambio en la· redacción:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER 1,4-Benzoquinona USP
•
• • (AF Ol-may..2018)
• (Af 01-may-2018)
Agua Purificada
[NOTA-Para obtener información sobre microbiología del
agua, ver el capítulo de información general Agua para
Uso Farmacéutico (1231 ).]
HzO 18,02
DEFINICIÓN
Cambio en la redacción:
El Agua Purificada es agua obtenida mediante un proceso
adecuado. Se prepara a partir de agua que cumple con el
Reglamento Nacional Primario de Agua Potable de la
Agencia de Protección Ambiental de los EE.UU., reglamen-
taciones para el agua potable de la Unión Europea o ja-
pón, o con las Guías para la Calidad del Agua Potable de
la OMS. No contiene ninguna sustancia agregada.
[NOTA-El Agua Purificada disponible tanto en formas enva-
sadas como a granel, está destinada al uso como ingre-
diente de preparaciones oficiales y en pruebas y valoracio-
nes a menos que se especifique algo diferente (ver •
Advertencias y Requisitos Generales, 8.230 Agua) .• {AF01-may-
201s) Cuando se utiliza para formas farmacéuticas estériles
distintas de las de administración parenteral, procesar el
artículo para cumplir con los requisitos en Pruebas de Este-
rilidad (71 ), o esterilizar primero el Agua Purificada y, des-
pués, protegerla de la contaminación microbiana. No usar
Agua Purificada en preparaciones destinadas para la admi-
nistración parenteral. Para tales fines usar Agua para In-
yección, Agua Bacteriostática para Inyección o Agua Estéril
para Inyección. Además de las Pruebas Específicas, el Agua
Purificada envasada para uso comercial en otro lugar
cumple con los requisitos adicionales de Envasado y Alma-
cenamiento y Etiquetado según se indica en Requisitos
Adicionales.]
PRUEBAS ESPECÍFICAS
[NOTA-Requeridas para formas envasadas y a granel de
Agua Purificada.],
• CARBONO ORGANICO TOTAL (643): Cumple con los
requisitos
• CONDUCTIVIDAD DEL AGUA, Agua a Granel (645): Cumple
con los requisitos
REQUISITOS ADICIONALES
[NOTA-Req_ueridos para formas envasadas de Agua
Purificadaj
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Cuando se envasa, conser-
var en envases de almacenamiento no reactivos diseña-
dos para evitar contaminación microbiana.
• ETIQUETADO: Cuando se envasa, etiquetar indicando el
método de preparación y que no está destinada para ad-
ministración parenteral.
100 Agua / MonogTías Oficiales
Cambio en la redacción:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER 1,4-Benzoquinona USP
• • (AF 111..may-201s¡
Agua Purificada Estéril
[NOTA-Para información sobre microbiología del agua, ver
Agua para Uso Farmacéutico (1231 ).]
18,02
DEFINICIÓN
El Agua Purificada Estéril es Agua Purificada esterilizada y
envasada de manera adecuada. No contiene agentes anti-
microbianos. [NOTA-No usar Agua Purificada Estéril en
preparaciones destinadas para administración parenteral.
Para tales fines usar Agua para Inyección, Agua Bacterios-
tática para Inyección o Agua Estéril para Inyección.]
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• SUSTANCIAS OXIDABLES
Muestra: 100 mL
Análisis: Agregar 1OmL de ácido sulfúrico 2 N y calen-
tar a ebullición. En el caso de Agua Purificada Estéril en
envases con un volumen de llenado menor de 50 mL,
agregar 0,4 mL de permanganato de potasio 0,02 M y
calentar a ebullición durante 5 minutos; cuando el volu-
men de llenado sea de 50 mL o más, agregar 0,2 mL de
permanganato de potasio 0,02 M y calentar a ebulli-
ción durante 5 minutos. Si se forma un precipitado, en-
friar en un baño de hielo hasta temperatura ambiente y
pasar a través de un filtro de vidrio sinterizado.
Criterios de aceptación: El color rosado no desaparece
por completo. Alternativamente, realizar la prueba de
Carbono Orgánico Total (643), Agua Estéril.
• CARBONO ORGANICO TOTAL, Agua Estéril (643): Cumple
con los requisitos. Alternativamente, realizar la prueba de
Sustancias Oxidables .
• CONDUCTIVIDAD DEL AGUA, Agua Estéril (645): Cumple con
los requisitos .
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cumple con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables adecuados.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando el método de prepara-
ción e indicando que no está destinada para administra-
ción parenteral.
Cambio. en la. redacción:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER 1,4-Benzoquinona USP
• • (Af Ol-may-2018}
Aire Medicinal
DEFINICIÓN
El Aire Medicinal es una mezcla natural o sintética de gases
constituida principalmente por nitrógeno y oxígeno. Con-
tiene no menos de 19,5% y no más de 23,5%, en volu-
men, de oxígeno (02).
IDENTIFICACIÓN
• A. La señal paramagnética que presenta el Gas de mues-
tra en la Valoración confirma la presencia de oxígeno.
USP 41
• B. El Gas de muestra en la Valoración cumple con los
Criterios de aceptación.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Los estándares certificados requeridos en la siguiente
prueba se listan en Reactivos, Indicadores y Soluciones.
Gas cero: Nitró9eno estándar certificado
Gas de calibracion: Oxígeno estándar certificado al
21 %. [NOTA-Ver Reactivos, Indicadores y Soluciones.]
Gas de muestra: Aire Medicinal
Modo: Medición paramagnética de oxígeno (ver Valora-
ción de Gases Medicinales (415))
Análisis: Determinar la concentración de oxígeno,
como porcentaje del volumen de Aire Medicinal,
usando un analizador paramagnético adecuado.
Criterios de aceptación: 19,5%-23,5% de oxígeno en
volumen
IMPUREZAS
Ver Análisis de Impurezas en Gases Medicina/es (413). Los tu-
bos detectores que se requieren en las siguientes pruebas
se listan en Reactivos, Indicadores y Soluciones.
Cuando la etiqueta indica que el Aire Medicinal es una mez-
cla sintética de oxígeno y nitrógerio, y cuando el oxígeno
cumple con Oxígeno USP y el Nitrógeno cumple con Ni-
t~ógeno NF, QO se requieren las pruebas de Impurezas.
• LIMITE DE DIOXIDO DE CARBONO
Muestra: Volumen recomendado por el fabricante del
tubo detector, ±5% de Aire Medicinal
Análisis: Pasar la Muestra a través de un tubo detector
de dióxido de carbono a la velocidad especificada por
el fabricante del tubo detector.
~riterios de ~ceptación: No más de 500 ppm
• LIMITE DE MONOXIDO DE CARBONO
Muestra: Volumen recomendado por el fabricante del
tubo detector, ±5% de Aire Medicinal
Análisis: Pasar la Muestra a través de un tubo detector
de monóxido de carbono a la velocidad especificada
por el fabricante del tubo detector.
~riterios d~ aceptación: No más de 1Oppm
• LIMITE DE DIOXIDO DE AZUFRE
Muestra: Volumen recomendado por el fabricante del
tubo detector, ±5% de Aire Medicinal
Análisis: Pasar la Muestra a través de un tubo detector
de dióxido de azufre a la velocidad especificada por el
fabricante del tubo detector.
~riterios ,de aceP,tación: N9 más de 5 pr,m
• LIMITE DE OXIDO NITRICO Y DIOXIDO DE NITROGENO
MueSfra: Volumen recomendado por el fabricante del
tubo detector, ±5% de Aire Medicinal
Análisis: Pasar la Muestra a través de un tubo detector
de óxido nítrico-dióxido de nitrógeno a la velocidad
especificada por el fabricante del tubo detector.
~riterios de aceptación: No más de 2,5 ppm
• LIMITE DE AGUA Y ACEITE
Análisis: Mantener un envase en posición invertida (con
la válvula abajo) durante 5 minutos. Abrir cuidadosa-
mente la válvula un poco, manteniendo el envase en
una posición invertida. Liberar el gas con un flujo ape-
nas audible contra un espejo de acero inoxidable du-
rante unos pocos segundos.
Criterios de aceptación: No se observa ningún líquido
en el espejo.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases pre-
surizados. Las conexiones del envase deben ser apropia-
das para aire. No se deben usar adaptadores para conec-
tar los envases a los tubos o equipo del sistema de
administración para uso del paciente.
• ETIQUETADO: La etiqueta indica si el Aire Medicinal es una
mezcla sintética de Oxígeno USP y Nitrógeno NF. Cuando
se conduce directamente desde el tanque de almacena-
USP 41 Monografías Oficiales / Alanina 101

miento hasta el punto de administración al ?,ªciente, eti- de ER Ácido Maleico USP y 3 mg/ml de ER Ácido Mál-
quetar cada boca de salida "Aire Medicinal.' ico USP en agua
Solución estándar de ácido maleico: 0,05 mg/ml de
ER Ácido Maleico USP en agua
S9lución estándar de ácido málico: 3 mg/ml de ER
Acido Málico USP en agua
Alanina Solución estándar de ácido fumárico: 0,05 mg/ml de
ER Ácido Fumárico USP en agua
Solución muestra: 100 mg/ml de Alanina en agua
H,C,
j
1 'OH
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
NH2 Modo: HPLC
Detector: UV 214 nm
C3H7N02 89,09 Columna: 7,8 mm x 30 cm; relleno L17 de 9 µm
L-Alanine; Temperatura de la columna: 30º
L-Alanina [56-41-7]. Velocidad de flujo: 0,6 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
DEFINICIÓN Aptitud del sistema
La Alanina contiene no menos de 98,5% y no más de Muestra: Solución de aptitud del sistema
101 ,5% de L-alanina (C3H7N02), calculado con respecto a [NOTA-Ver la Tabla 7 para los tiempos de retención
la sustancia seca. relativos.]
Requisito~ de aptitud , . .
IDENTIFICACIÓN Resolucion: No menos de 1,5 entre ac1do male1co y
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K) ácido málico
Desviación estándar relativa: No más de 5,0% para
VALORACIÓN
ácido fumárico, para ácido maleico y para ácido
• PROCEDIMIENTO
málico
Muestra: 80 mg de Alanina Análisis
Sistema volumétrico Muestras: Soluciones estándar y Solución muestra
0fer Volumetría (541 ).) Calcular el porcentaje de cada ácido especificado en la
Modo: Valoración direc~a porción de Alanina tomada:
Solución volumétrica: Acido perclórico O, 1 N SV
Detección del punto final: Potenciométrica Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x 100
Blanco: 3 ml de ácido fórmico en 50 ml de ácido acé-
tico glacial ru = respuesta del pico de ácido maleico, ácido
Análisis: Disolver la Muestra en una mezcla de 3 ml de málico o ácido fumárico de la Solución
ácido fórmico y 50 ml de ácido acético glacial, y valo- muestra
rar con la Solución volumétrica. r5 = respuesta del pico de ácido maleico, ácido
Calcular el porcentaje de L-alanina (C3H7N02) en la por- málico o ácido fumárico de la Solución
ción de Alanina tomada: estándar correspondlente
C5 = concentración de ER Acido Maleico USP, ER
Resultado = [(V5 - Vs) x N x Fx 100]/W Ácido Málico USP o ER Ácido Fumárico USP
en la Solución estándar correspondiente
V5 = volumen de la Solución volumétrica consumida (mg/ml)
por la Muestra (ml) Cu = concentración de Alanina en la Solución
V8 = volumen de la Solución volumétrica consumida
muestra (mg/ml)
por el Blanco (ml) Calcular el porcentaje de cualquier impureza no
N = normalidad real de la Solución volumétrica
especificada en la porción de Alanina tomada:
(mEq/mL)
F = factor de equivalencia, 89,09 mg/mEq Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x 100
W = peso de la Muestra (mg)
Criterios de aceptación: 98,5%-101 ,5% con respecto ru = respuesta del pico de cualquier impureza no
a la sustancia seca especificada de la Solución muestra
r5 = respuesta del pico de ácido fumárico de la
IMPUREZAS
Solución estándar de ácido fumárico
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de o, 15% C5 = concentración de ER Ácido Fumárico USP en la
• CLORUROS V SULFATOS, Cloruros (221)
Solución estándar de ácido fumárico (mg/ml)
Solución estándar: 0,70 ml de ácido clorhídrico 0,020 Cu = concentración de Alanina en la Solución
N
muestra (m~/ml)
Muestra: 1,O g de Alanina Criterios de aceptacion: Ver la Tabla 7.
Criterios de aceptación: No más de 0,05%
• CLORUROS V SULFATOS, Sulfatos (221)
Solución estándar: 0,30 ml de ácido sulfúrico 0,020 N Tabla 1
Muestra: 1,O g de Alanina Tiempo de Criterios de
Criterios de aceptación: No más de 0,03% Retención Aceptación,
• HIERRO (241): No más de 30 ppm Nombre Relativo No más de(%\
Ácido maleico 05 o05
Eliminar lo siguiente: Ácido málico 06 o05
Ácido fumárico 1o o05
•• METALES PESADOS,Método J{231): No más de Alanina No se observa -
15 ppme (Oficial Ol-ene-2018)
Cualquier impureza
• COMPUESTOS RELACIONADOS no esoecificada - o05
Fase móvil: Solución de ácido sulfúrico 0,008 N
Impurezas no espe-
Solución de aptitud ,del sistema: Una mezcla de
0,05 mg/ml de ER Acido Fumárico USP, 0,05 mg/ml cificadas totales - o 20
102 Alanina / Monografías Oficiales
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• ROTACIÓN ÓPTICA, Rotación Específica (781 S)
Solución muestra: 100 mg/mL en ácido clorhídrico 6 N
Criterios de aceptación: +13,7º a +15, 1º
• PI:' (791): 5,5-7,0, en una solución (1 en 20)
• PERDIDA POR SECADO (731)
Análisis: Secar a 105º durante 3 horas.
Criterios de aceptación: No más de 0,2%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER ~-Alanina USP
ER Acido Fumárico USP
ER Ácido Maleico USP
ER Ácido Málico USP
Alantoína
C4H6N403
Urea, (2,5-dioxo-4-imidazolidinyl)-;
Alantoína [97-59-6].
DEFINICIÓN
La Alantoína contiene no menos de 98,5% y no más de
101,0% de C4H6N4Ü3.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRA~ROJO (197K) , • PÉRDIDA POR SECADO (731): Secar una muestra a 105º
• 8. PRUEBA DE IDENTIFICACION POR CROMATOGRAFIA EN CAPA
DELGADA (201 ): El valor RF de la mancha principal de la
Solución muestra B corresponde al de la mancha de la
Solución estándar A, según se describe en la prueba de
Impurezas Orgánicas.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: 120 mg
Análisis: Transferir la Muestra a un vaso de precipitados
de 100 mL, disolver mezclando en 40 mL de agua, y
valorar con hidróxido de sodio 0, 1 M. Usar un sistema
de electrodos adecuado (ver Volumetría (541 )). Cada mL
de hidróxido de sodio 0, 1 M equivale a 15,81 mg de
C4H6N4Ü3.
Criterios de aceptación: 98,5%-101,0%
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,1%
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Adsorbente: Celulosa
Diluyente: Metano! y agua (1 :1)
Solución madre de urea: 1 mg/mL de ER Urea USP en
agua
Solución estándar A: 1 mg/mL de ER Alantoína USP en
Diluyente
Solución estándar B: O, 1 mg/mL de ER Urea USP en
metano!, a partir de Solución madre de urea
Solución estándar C: Solución estándar A y Solución es-
tándar B (1 :1)
Solución muestra A: Transferir 0, 1Og de Alantoína a
un matraz volumétrico de 1OmL, agregar 5 mL de
agua, disolver calentando, y dejar que se enfríe. Diluir
con metano! a volumen. [NOTA-Usar inmediatamente
después de su preparación.]
USP 41
Solución muestra B: Transferir 1 mL de Solución mues-
tra A a un matraz volumétrico de 1OmL y diluir con
Diluyente a volumen.
Solución reveladora: 5 mg/mL de p-dimetilaminoben-
zaldehído en una mezcla de metanol y ácido clorhídrico
(3:1)
Volumen de aplicación
Solución estandar A: 5 µL
Solución estándar B: 5 µL
Solución estándar C: 5 µL
Solución muestra A: 1OµL
Solución muestra B: 5 µL
Fase móvil: Alcohol butílico, ácido acético glacial y
agua (60:15:25)
Análisis: Proceder según se indica en Cromatografía
(621 ), Cromatografía en Capa Delgada. Desarrollar el
cromatograma hasta que el frente de la fase móvil haya
recorrido aproximadamente 1Ocm. Rociar la placa con
Solución reveladora, secar en una corriente de aire ca-
liente y, después de 30 minutos, observar bajo luz
visible.
Criterios de aceptación: Ninguna mancha de la Solu-
ción muestra A, excepto la mancha principal, es más
intensa que la mancha de la Solucion estandar B (no
más de 0,5%). La prueba no es válida a menos que las
manchas principales de la Solución estándar C estén cla-
ramente separadas.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• ACIDEZ O ALCALINIDAD
Solución muestra: 5 mg/mL en agua exenta de dióxido
de carbono
Análisis: Agregar 5 mL de agua, O, 1 mL de rojo de me-
tilo SR y 0,2 mL de hidróxido de sodio 0,01 M a 5 mL
de la Solución muestra.
Criterios de aceptación: Se observa un color amarillo.
La solución se torna roja cuando se agregan 0,4 mL de
ácido clorhídrico 0,01 M.
hasta peso constante: pierde no más de O, 1o/o de su
peso.
• SUSTANCIAS REDUCTORAS
Solución muestra: 1,0 g de Alantoína en 1O mL de
agua. Agitar durante 2 minutos y filtrar.
Análisis: Agregar 1,5 mL de permanganato de potasio
0,02 M a la Solución muestra.
Criterios de aceptación: La solución permanece violeta
durante al menos 1O minutos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Alantoína USP
ER Urea USP
Albendazol
C12H15N302S 265,33
'Carbamic acid, [5-(propylthio )-1 H-benzimidazol-2-yl]-,
methyl ester;
Metil 5-(propiltio)-2-bencimidazolcarbamato [54965-21 -8].
DEFINICIÓN
El Albendazol contiene no menos de 98,0% y no más de
102,0% de albendazol (C12H1sN302S), calculado con res-
pecto a la sustancia seca.
USP 41
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197M)
• B. El valor RF de la mancha principal de la Solución mues-
tra corresponde al de la mancha principal de la Solución
estándar, según se obtienen en la prueba de Impurezas
Orgánicas.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: 250 m9 de Albendazol
Análisis: Transferir la Muestra a un matraz adecuado y
disolver en 100 ml de ácido acético glacial, entibiando
suavemente si fuera necesario. Enfriar y valorar con
ácido perclórico O, l N SV hasta un punto final poten-
ciométrico (ver Volumetría (541 )). Realizar una determi-
nación con un blanco. Cada ml de ácido perclórico O, l
N equivale a 26,53 mg de C12H1sN302S.
Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia seca
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCl~ERACIÓN (281 ): No más de 0,2%
• IMPUREZAS 0RGANICAS
Solución madre del estándar: 5 mg/ml de ER Alben-
dazol USP en ácido acético glacial
Solución estándar: 0,05 mg/ml de ER Albendazol USP
en ácido acético glacial, a partir de Solución madre del
estándar
Solución muestra: 1Omg/ml en ácido acético glacial
Sistema cromato9ráfico
0fer CromatograflD (621 ), Cromatografía en Capa Del-
gada.)
Modo: TLC
Adsorbente: Capa de mezcla de gel de sílice de
0,25 mm
Volumen de aplicación: 1OµL
Fase móvil: Cloroformo, éter y ácido acético glacial
(60:10:1 O)
Análisis: Proceder según se indica en Cromatografía
(621 ), Cromatografía en Capa Delgada.
Muestras: Solución madre del estándar, Solución están-
dar y Solución muestra
Desarrollar el cromatograma en la Fase móvil hasta que
el frente de la fase móvil haya recorrido aproximada-
mente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar
la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente
de la fase móvil, dejar que la fase móvil se evapore
de la placa y observar la placa bajo luz UV de longi-
tud de onda corta.
Criterios de aceptación: 0,5%; ninguna mancha,
aparte de la mancha principal de la Solución muestra, es
de mayor tamaño o intensidad que la mancha principal
de la Solución estándar.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PÉRDIDA POR SECADO (731)
Análisis: Secar a 105º durante 4 horas.
Criterios de aceptación: No más de 0,5%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Albendazol USP
Albendazol, Suspensión Oral
DEFINICIÓN
La Suspensión Oral de Albendazol es Albendazol en un vehí-
culo acuoso. Contiene uno o más conservantes y agentes
Monografías Oficiales / Albendazol 103
de dispersión o suspensión. Contiene no menos de 90,0%
y no más de 110,0% de la cantidad declarada de alben-
dazol (C12H1sN302S).
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL ULTRAVIOLETA (197U)
Solución madre de la muestra: 1 mg/ml de albenda-
zol, a partir de una cantidad de Suspensión, en una
mezcla de metano! y ácido clorhídrico (99: 1). Filtrar la
mezcla, si fuera necesario, para obtener una solución
transparente.
Solución muestra: 0,01 mg/ml de albendazol en hi-
dróxido de sodio O, 1 N, a partir de Solución madre de la
muestra
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: Metano! y ácido clorhídrico (99:1)
Solución B: 13,75 g/L de fosfato monobásico de sodio
Fase móvil: Metano! y Solución B (60:40)
Solución madre del estándar: 1 mg/ml de ER Alben-
dazol USP en Solución A
Solución estándar: 100 µg/ml de ER Albendazol USP, a
partir de Solución madre del estándar en Fase móvil
Solución madre de la muestra: Equivalente a 1 m~/ml
de albendazol, a partir de un volumen de Suspension
Oral en Solución A
Solución muestra: Nominalmente 100 µg/ml de alben-
dazol, a partir de Solución madre de la muestra en Fase
móvil. [NOTA-Filtrar, si fuera necesario, para obtener
una solución transparente.]
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 308 nm
Columna: 4 mm x 25 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 2000 platos
teóricos
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de albendazol (C12HisN302S) en
la porción de Suspensión Oral tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Albendazol USP en la
Solución estándar (µg/ml)
Cu = concentración nominal de albendazol en la
Solución muestra (µg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 4,5-5,5
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO VALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que es sólo para uso
veterinario.
104 Albendazol / Monografías Oficiales
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Albendazol USP
Albendazol, Tabletas
» Las Tabletas de Albendazol contienen no me-
nos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de albendazol
(C12H1sN302S).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables y almacenar a temperatura ambiente contro-
lada.
Etiquetado-Las Tabletas destinadas únicamente a uso ve-
terinario se identifican como tales en la etiqueta.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Albendazol USP
ER Parbendazol USP
Identificación-
A: Absorción en el Ultravioleta (197U)-
So/ución: Diluir una porción del filtrado transparente utili-
zado para preparar la Preparación de valoración y una por-
ción de la solución madre utilizada para preparar la Prepara-
ción estándar en la Valoración con Metano/ acidificado,
preparado según se indica en Disolución, para obtener solu-
ciones que contengan aproximadamente 1Oµg de albenda-
zol por ml.
B: El tiempo de retención del pico principal de albenda-
zol en el cromatograma de la Preparación de valoración co-
rresponde al tiempo de retención en el cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración.
Disolución (711 )-
Medio: ácido clorhídrico O, l N; 900 ml.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad de C12H1sN302S disuelta usando el
siguiente procedimiento.
Metano/ acidificado-A aproximadamente 50 ml de meta-
no! en un matraz volumétrico de 100 ml, agregar 2 ml de
ácido clorhídrico, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Solución estándar-Transferir aproximadamente 90 mg de
ER Albendazol USP, pesados con exactitud, a un matraz vo-
lumétrico de 250 ml, agregar 1Oml de Metano/ acidificado
y agitar para disolver. Diluir a volumen con ácido clorhídrico
O, l N y mezclar. Transferir 5,0 ml de esta solución a un
matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con hidró-
xido de sodio O, l N y mezclar.
Procedimiento-Transferir 10,0 mL de una porción filtrada
de la solución en análisis a un matraz volumetrico de
250 mL, diluir a volumen con hidróxido de sodio O, l N y
mezclar. Determinar concomitantemente las absorbancias de
esta solución y la Solución estándar a las longitudes de onda
de máxima y mínima absorbancia aproximadamente a 308
nm y 350 nm, usando hidróxido de sodio O, 1 N como
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C12H1sN302S di-
suelta, por la fórmula:
22,5C(Au /As)
en donde C es la concentración, en µg por ml, de ER Al-
bendazol USP en la Solución estándar; y Au y As son las dife-
rencias en absorbancia entre 308 nm y 350 nm obtenidas
con la solución en análisis y la Solución estándar, respectiva-
mente.
Tolerancias-No menos de 80% (Q) de la cantidad decla-
rada de C12HisN302S se disuelve en 30 minutos.
USP 41
Uniformidad de unidades de dosificación (905): cum-
ple con los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido-
Metanol acidificado y Solución estándar-Preparar según
se indica en Disolución.
Solución de prueba-Colocar 1 Tableta en un matraz volu-
métrico de 500 mL, agregar aproximadamente 300 mL de
Metano/ acidificado y agitar mecánicamente durante aproxi-
madamente 30 minutos. Diluir a volumen con Metano/ acidi-
ficado y mezclar. Filtrar una porción de esta solución, descar-
tando los primeros 20 mL del filtrado. Transferir 4,0 mL del
filtrado transparente a un matraz volumétrico de 200 ml,
diluir a volumen con hidróxido de sodio O, 1 N y mezclar.
Procedimiento-Determinar concomitantemente las absor-
bancias de la Solución estándar y la Solución de prueba a las
longitudes de onda de máxima y mínima absorbancia apro-
ximadamente a 308 nm y 350 nm, usando hidróxido de
sodio O, l N como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
C12H15N302S en la Tableta tomada, por la fórmula:
25C(Au /As)
en donde C es la concentración, en µg por mL, de ER Al-
bendazol USP en la Preparación estándar; y Au y As son las
diferencias en absorbancia entre 308 nm y 350 nm obteni-
das con la Solución de prueba y la Solución estándar, respecti-
vamente.
Valoraclón-
Fase móvil-Disolver 0,50 g de fosfato monobásico de
amonio en 400 ml de agua. Agregar 600 mL de metano!,
mezclar y filtrar, desechando los primeros 15 mL del filtrado.
Desgasificar el filtrado transparente antes de usar. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Croma-
tografía (621 )).
Ácido sulfúrico en metano/-Preparar una mezcla de 1 ml
de ácido sulfúrico y 99 mL de metanol.
Solución de estándar interno-Transferir aproximadamente
150 mg de ER Parbendazql USP a un matraz volumétrico de
50 ml. Agregar 5 ml de Acido sulfúrico en metano/, 25 ml
de metano! y agitar para disolver. Diluir a volumen con me-
tano! y mezclar.
Preparación estándar-Transferir aproximadamente
100 mg de ER Albendazol USP, pesados con exae,titud, a un
matraz volumétrico de 50 ml. Agregar 5 mL de Acido sul-
fúrico en metano/ y 25 ml de metanol y agitar para disolver.
Diluir a volumen con metanol y mezclar. Transferir 5,0 ml
de esta solución madre y 5,0 mL de la Solución de estándar
interno a un segundo matraz volumétrico de 50 ml, diluir a
volumen con metanol y mezclar.
Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pe-
sada con exactitud, que equivalga aproximadamente a
100 mg de albend,azol, a un matraz volumétrico de 50 ml.
Agregar 5 ml de Acido sulfúrico en metano/ y 20 ml de me-
tano! y agitar mecánicamente durante aproximadamente 15
minutos. Diluir a volumen con metano!, mezclar y filtrar,
desechando los primeros 15 ml del filtrado. Transferir
5,0 mL del filtrado transparente y 5,0 mL de la Solución de
estándar interno a un segundo matraz volumétrico de
50 mL, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 254 nm y
una columna de 4,6 mm x 25 cm rellena con material L1 de
5 µm. La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL
por minuto. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación es-
tándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetría no es mayor de 2,0; la
eficiencia de la columna no es menor de 1000 platos teóri-
cos; la resolución entre el pico de albendazol y el pico de
parbendazol no es menor de 2,0; y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es mayor de 2,0%.
USP 41
Procedimiento--[NOTA-Usar las alturas de los picos donde
se indican las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
en el cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µL) de la Preparación estándar y de la Preparación de va/o-
ración, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. Calcular la canti-
dad, en mg, de C12H1sN302S en la porción de Tabletas to-
mada, por la fórmula:
500C(Ru / Rs)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Al-
bendazol USP en la Preparación estándar; y Ru y Rs son los
cocientes de respuesta entre los picos de albendazol y par-
bendazol obtenidos a partir de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Albúmina Humana
DEFINICIÓN
La Albúmina Humana cumple con las reglamentaciones de
la Administración de Alimentos y Medicamentos de los
Estados Unidos referentes a productos biológicos (640.80
a 640.86) (ver Productos Biológicos (1041 )). Es una prepa-
ración estéril y apirógena de seroalbúmina, obtenida por
fraccionamiento del material de origen (sangre, plasma,
suero o placenta) de donantes humanos sanos, material
de origen que se analizó ¡ara determinar la ausencia del
antígeno de superficie de virus de la hepatitis B. Se fa-
brica mediante un proceso que permite obtener un pro-
ducto seguro para uso intravenoso. No menos de 96% de
la proteína total es albúmina. Es una solución que con-
tiene, cada 100 mL, 25 g de seroalbúmina osmóticamente
equivalente a 500 mL de plasma humano normal, o 20 g
equivalentes a 400 mL, o 5 g equivalentes a 100 mL, o
4 g equivalentes a 80 mL, y contiene no menos de
93,75% y no más de 106,25% de la cantidad declarada
en el caso de la solución que contiene 4 g cada 100 mL, y
no menos de 94,0% y no más de 106,0% de la cantidad
declarada en los otros casos. No contiene agentes antimi-
crobianos agregados, pero puede contener acetiltriptofa-
nato de sodio con o sin caprilato de sodio como agente
estabilizante. Tiene un contenido de sodio de no menos
de 130 mEq/L y no más de 160 mEq/L. Tiene un conte-
nido de hemo tal que la absorbancia de una solución,
diluida para que contenga 1% de proteína, en una celda
de 1 cm, medida a una longitud de onda de 403 nm, es
no más de 0,25. Cumple con los requisitos de las pruebas
de estabilidad térmica y de pH.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a la temperatura recomendada
por el fabricante o a la indicada en la etiqueta.
• FECHA DE CADUCIDAD: La fecha de caducidad no es poste-
rior a 5 años a partir de la fecha de liberación del alma-
cenamiento en frío por parte del fabricante (5º, 3 años)
si en el etiquetado se recomienda almacenar a una tem-
peratura entre 2º y 1Oº; no es posterior a 3 años a partir
de la fecha de liberación del almacenamiento en frío por
parte del fabricante (5º, 3 años) si en el etiquetado se
recomienda almacenar a temperaturas que no superen
37º; y no es posterior a 1O años después de la fecha de
fabricación si se encuentra en un envase metálico hermé-
ticamente sellado y en el etiquetado se recomienda alma-
cenar a una temperatura entre 2º y 1Oº.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que no debe usarse si
está turbia y que debe usarse dentro de las 4 horas si-
guientes a la perforación del envase. Etiquetar también
indicando el equivalente osmótico en términos de
plasma, el contenido de sodio y el tipo de material de
origen (plasma venoso, plasma placentario o ambos) a
Monografías Oficiales / Albuterol 105
partir del que se preparó. Etiquetar también indicando
que se necesitan líquidos adicionales si el producto de
20 gil 00 mL o de 25 ~/l 00 mL se administra a un pa-
ciente con deshidratación grave.
Albuterol
DCI: Salbutamol
CnH21N03 239,31
1,3-Benzenedimethanol, a 1-[[{l, 1-dimethylethyl)ami-
no]methyl]-4-hydroxy-;
a 1-[{terc-Butilamino)metil]-4-hidroxi-m-xileno-a,a'-diol
[18559-94-9].
DEFINICIÓN
El Albuterol contiene no menos de 98,5% y no más de
101 ,0% de albuterol (CnH21 N03), calculado con respecto
a la sustancia anhidra.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCl{>N EN EL INFRARROJO (197K)
• 8. ABSORCION EN EL ULTRAVIOLETA (197U)
Solución muestra: 80 µg/mL en ácido clorhídrico O, l N
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución muestra: 8 mg/mL de Albuterol en ácido acé-
tico glacial
Análisis: Agregar 2 gotas de cristal violeta SR a 50 mL
de la Solución muestra y valorar con ácido perclórico O, 1
N SV. Realizar una determinación con un blanco y ha-
cer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido per-
clórico O, l N equivale a 23,93 mg de CnH21N03.
Criterios de aceptación: 98,5o/o-l 01 ,0% con respecto
a la sustancia anhidra
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCl~ERACIÓN (281 ): No más de O, l %
• IMPUREZAS ORGANICAS
Solución estándar: O, 1Omg/ml de ER Albuterol USP
en metanol
Solución muestra: 20 mg/ml de Albuterol en metanol
Sistema cromato~ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Cromatografía en Capa Del-
gada.)
Modo: TLC
Adsorbente: Capa de gel de sílice para cromatografía
de 0,25 mm
Volumen de aplicación: 1OµL
Fase móvil: Metil isobutil cetona, alcohol isopropílico,
acetato de etilo, hidróxido de amonio y agua
(50:45: 35: 3: 18)
Visualización: Vapor de yodo
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Proceder según se indica en el capítulo, aplicando alí-
cuotas de la Solución estándar y de la Solución mues-
tra. Desarrollar en la Fase móvil hasta que el frente de
la fase móvil haya recorrido tres cuartos de la longi-
tud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desa-
rrollo, secar al aire y exponerla al vapor de yodo.
Criterios de aceptacion: Ninguna mancha, diferente
de la mancha principal, obtenida de la Solución muestra
es de mayor tamaño e intensidad que la mancha pro-
ducida por la Solución estándar (0,5%) y la suma de las
impurezas no es mayor de 2,0%.
106 Albuterol / Monorrafías Oficiales
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921 ): No más de
0,5%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados y resistentes a la luz.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Albuterol USP
Albuterol, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Albuterol contienen una cantidad de sulfato
de albuterol [(C13H21N03)2 · H2S04] equivalente a no me-
nos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad decla-
rada de albuterol (C13H21N03).
IDENTIFICACIÓN
• A. El valor RF de la mancha principal de la Solución mues-
tra corresponde al de la Solución estándar A, obtenidos
según se indica en Procedimiento para Impurezas
Orgánicas. , Aparato 2: 50 rpm
• B. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Sulfatos (191)
Solución muestra: Agitar una cantidad de Tabletas re-
ducidas a polvo, equivalente a 4 mg de albuterol, con
1Oml de agua y filtrar. Usar el filtrado.
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: 1Oml/L de ácido acético glacial en agua
Solución B: 1, 13 g de 1-hexanosulfonato de sodio en
1200 ml de agua. Agregar 12 ml de ácido acético
glacial.
Diluyente: Metanol y agua (40:60)
Fase móvil: Metanor y Solución B (40:60)
Solución madre del estándar: O, 12 mg/ml de ER Sul-
fato de Albuterol USP, preparada según se indica a con-
tinuación. Transferir ER Sulfato de Albuterol USP a un
matraz volumétrico adecuado y agregar un volumen de
Solución A equivalente a 60% del volumen del matraz.
Someter a ultrasonido durante 5 minutos y diluir con
metanol a volumen.
Solución estándar: 0,03 mg/ml de ER Sulfato de Albu-
terol USP en Diluyente, a partir de Solución madre del
estándar
Solución muestra: Nominalmente 0,025 mg/ml de al-
buterol, preparada según se indica a continuación.
Transferir un número de Tabletas enteras, equivalente a
50 mg de albuterol, a un matraz volumétrico adecuado.
Agregar un volumen de Solución A equivalente al 60%
del volumen del matraz, agitar mecánicamente durante
45 minutos, someter a ultrasonido durante 1O minutos,
dejar que se enfríe a temperatura ambiente y diluir con
metanol a volumen. Pasar a través de un filtro ade-
cuado con un tamaño de poro de 0,45 µm o menor.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromato9raf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 276 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 25 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 800 platos
teóricos
USP 41
Factor de asimetría: No más de 2,5
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de albu-
terol (C13H21 N03) en las Tabletas tomadas:
Resultado = (ru/rs) x (C5/Cu) x M x (M,,/M,2) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar
C5 =concentración de ER Sulfato de Albuterol USP
en la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de albuterol en la
Solución muestra (mg/ml)
M = número de moles de albuterol por mol de
sulfato de albuterol, 2
M,, = peso molecular de albuterol, 239,31
M,2 = peso molecular de sulfato de albuterol, 576,70
Criterios de aceptación: 90,0o/o-l l 0,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN, Procedimiento para una Muestra Combinada
(711)
Medio: Agua; 500 ml
Tiempo: 30 min
Diluyente, Fase móvil y Solución madre del estándar:
Proceder se9ún se indica en la Valoración.
Solución estandar: 0,03 mg/ml de ER Sulfato de Albu-
terol USP en Diluyente, a partir de Solución madre del
estándar. Si fuera necesario, diluir con Diluyente hasta
una concentración correspondiente a la de la Solución
muestra.
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro de nailon con un tamaño
de poro de 0,45 µm.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 276 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 100 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 800 platos
teóricos
Factor de asimetría: No más de 2,5
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad disuelta de albuterol (C13H21N03)
como porcentaje de la cantidad declarada, compa-
rando la respuesta del pico principal de la Solución
muestra con la del de la Solución estándar.
Criterios de aceptación: No menos de 80% (Q) de la
cantidad declarada de albuterol (CBHs1N03)
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Solución estándar A: 0,580 mg/ml de ER Sulfato de
Albuterol USP en agua, equivalente a OA83 mg/ml de
albuterol
Solución estándar B: 0,218 mg/ml de ER Sulfato de
Albuterol USP en agua, equivalente a O, 183 mg/ml de
albuterol
Solución estándar C: 0,073 mg/ml de ER Sulfato de
Albuterol USP en agua, equivalente a 0,061 mg/ml de
albuterol
Solución muestra: Colocar una cantidad de Tabletas re-
ducidas a polvo fino, equivalente a 48 mg de albuterol,
USP 41
en un recipiente adecuado. A_gregar 60 ml de alcohol
diluido (1 en 2) y agitar mecanicamente durante 30
minutos. Filtrar la mezcla y lavar el filtro con porciones
pequeñas de alcohol, combinando esto con el filtrado.
Evaporar el filtrado hasta sequedad a presión reducida a
una temperatura por debajo de 40º. Disolver el residuo
tanto como sea posible en 2 ml de agua.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatografta (621 ), Cromatografía en Capa Del-
gada.)
Modo: TLC
Adsorbente: Capa de gel de sílice para cromatografía
de 0,25 mm
Volumen de aplicación: 1OµL. Aplicar dos alícuotas
sucesivas de 5 µL, dejando que el disolvente se eva-
pore entre aplicaciones.
Fase móvil: Metil isobutil cetona, alcohol isopropílico,
acetato de etilo, hidróxido de amonio y agua
(50:45:35:3: 18)
Solución reveladora A: Clorhidrato de hidrazona de
3-metil-2-benzotiazolinona SR
Solución reveladora B: Ferricianuro de potasio amo-
niacal SR
Análisis
Muestras: Solución estándar A, Solución estándar B, So-
lución estándar C y Solución muestra
Secar al aire la placa. Desarrollar los cromatogramas
hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente 17 cm. Rociar la placa primero con
Solución reveladora A, luego con Solución reveladora By
finalmente de nuevo con Solución reveladora A. Obser-
var la placa y calcular las respuestas de todas las man-
chas secundarias observadas en el cromatograma de la
Solución muestra comparándolas con las de las Solucio-
nes estándar A, By C.
Criterios de aceptación
1. 2,0%; ninguna mancha secundaria principal es de
mayor tamaño o intensidad que la mancha principal
producida por la Solución estandar A.
2. 0,75%; ninguna otra mancha secundaria es de ma-
yor tamaño o intensidad que la mancha principal
producida por la Solución estándar B.
3. 0,25%; no hay más de dos manchas secundarias de
igual tamaño o intensidad que la mancha principal
producida por la Solución estándar C.
4. La suma de las intensidades de todas las manchas
secundarias obtenidas a partir de la Solución muestra
corresponde a no más de 3,5%.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera-
tura ambiente controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Sulfato de Albuterol USP
Albuterol, Tabletas de Liberación
Prolongada
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Liberación Prolongada de Albuterol contie-
nen una cantidad de sulfato de albuterol equivalente a no
menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad
declarada de albuterol (CnH21N03).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
Monografías Oficiales/ Albuterol 107
• 8. ABSORCIÓN EN EL ULTRAVIOLETA (197U)
Solución estándar: 80 µg/mL de albuterol, a partir de
ER Sulfato de Albuterol USP en metano!
Solución muestra: 80 µg/mL de albuterol en metanol,
que se prepara según se indica a continuación. Transfe-
rir un número adecuado de Tabletas a un matraz volu-
métrico y diluir con metanol a volumen. Mezclar du-
rante 30 minutos y centrifugar.
Intervalo de longitud de onda: 210-350 nm
Paso de celda: 0,2 cm
Criterios de aceptación: La Solución muestra presenta
máximos y mínimos sólo a las mismas longitudes de
onda que la Solución estándar.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: 0,65 g/L de 1-octanosulfo-
nato de sodi9 y 21, 7 ~/L de acetato de amonio en agua
Fase móvil: Acido acetico glacial, 2-propanot metanol
y Solución amortiguadora (4:3:1 :92)
Diluyente: 1O ml/L de trietilamina en agua
Solución madre del estándar: 0,2 mg/ml de ER Sul-
fato de Albuterol USP en Diluyente
Solución estándar: 0,02 mg/mL de ER Sulfato de Albu-
terol USP en Diluyente, a partir de la Solución madre del
estándar. Transferir una alícuota de la Solución madre del
estándar a un matraz volumétrico adecuado y agregar
un volumen de metano! equivalente al 4% del volumen
del matraz. Dejar que se enfríe a temperatura ambiente
y diluir con Diluyente a volumen.
Solución muestra: Nominalmente 0,016 mg/mL de al-
buterol, que se prepara según se indica a continuación.
Transferir Tabletas (no menos de 1O) a un matraz volu-
métrico adecuado, agregar un volumen de metanol
equivalente al 10% del volumen del matraz y someter a
ultrasonido durante 30 minutos, agitando por rotación
suave de manera regular. Agregar un volumen de Dilu-
yente equivalente al 60% del volumen del matraz y so-
meter a ultrasonido durante 30 minutos, agitando por
rotación suave. Mezclar durante 60 minutos, dejar que
la solución se enfríe a temperatura ambiente y diluir
con Diluyente a volumen. Centrifugar una porción de
esta solución a 2500 rpm durante 15 minutos. Transfe-
rir 1OmL del sobrenadante a un matraz volumétrico de
50 mL, agregar 1 mL de metanol, enfriar a temperatura
ambiente y diluir con Diluyente a volumen. Pasar la so-
lución a través de un filtro de fibra de vidrio o equiva-
lente con un tamaño de poro de 1 µm y desechar los
primeros 3 mL del filtrado.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 276 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm
Temperatura de la columna: 30º
Velocidad de flujo: 1 mL/min
Volumen de inyección: 40 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Efic}~ncia de la columna: No menos de 2000 platos
teoncos
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar rélativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de albu-
terol (CnH21N03) en la porción de Tabletas tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M x M,,/M,2) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Sulfato de Albuterol USP
en la Solución estándar (mg/mL)
108 Albuterol / Monografías Oficiales USP 41

Cu = concentración nominal de albuterol en la rada, en los tiempos especificados, se ajustan a la Ta-

Solución muestra (mg/ml)
M = número de moles de albuterol por mol de
sulfato de albuterol, 2
M,1 = peso molecular de albuterol, 239,31
M,2 = peso molecular de sulfato de albuterol, 576,70
Criterios de aceptación: 90,0%--110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN, (711)
Medio: Acido clorhídrico O, 1 N; 900 ml
Aparato 2: 50 rpm, con dispositivo de sumersión
helicoidal
Tiempo: 1, 2, 4 y 9 h
Solución amortiguadora, Fase móvil, Sistema croma-
tográfico y Aptitud del sistema: Proceder según se
indica en la Valoración, excepto que se debe usar un
Volumen de inyección de 50 µL.
Solución madre del estándar: 0,2 mg/ml de albuterol,
usando ER Sulfato de Albuterol USP, en Medio
Solución estándar: Diluir la Solución madre del estándar
con Medio hasta obtener una concentración final de
(L/l 000) mg/ml de albuterol, donde L es la cantidad
declarada de albuterol, en mg[Tableta.
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la concentración ((¡)de albuterol (CnH21N03)
en la muestra retirada del vaso en cada tiempo de
muestreo (1):
Resultado¡= (ru/rs) x Cs
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de albuterol en la Solución
estándar (mg/ml)
Calcular la cantidad liberada de albuterol (CnH21N03),
como porcentaje de la cantidad declarada, en cada
tiempo de muestreo (1):
Resultado, = e, X V X (1 / L) X 100
Resultado2 = {[ C2 X (V - Vs)] + [e, X Vs]}
Resultado3 = {[C x (V- (2 x Vs))] + [(C2 + C,) x Vs]} x
(1 /L) X 100
Resultado4 = {[C4 X (V- (3 X Vs))] + [(C3 + C2 + e,)
Vs]} x (1 / L) X 100
e = concentración de albuterol en la porción de
muestra retirada en el tiempo de muestreo i
(mg/ml)
V = volumen de Medio (900 ml)
L = cantidad declarada (mg[Tableta)
V5 = volumen de Solución muestra retirado del
Medio (ml)
Tolerancias: Ver la Tabla 1.
bla de Aceptación 2 en Disolución (7} 1).
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS, PROCEDIMIENTO 1
Solución amortiguadora: 6,8 g/L de fosfato monobá-
sico de potasio en agua. Ajustar con ácido clorhídrico a
un pH de 3,0.
Fase móvil: Metanol y Solución amortiguadora (5:95)
Solución de aptitud del sistema: 2 µg/ml de ER Sul-
fato de Albuterol USP y de ER Compuesto Relacionado
B de Albuterol USP en Fase móvil
Solución estándar: 2,4 µg/ml de ER Sulfato de Albu-
terol USP, 0,80 µg/ml de ER Compuesto Relacionado C
de Levalbuterol USP y 0,25 µg/ml de ER Compuesto
Relacionado D de Levalbuterol USP (equivalente a
0,20 µg/ml como base libre) en Fase móvil
Solución de sensibilidad: 0,06 µg/ml de ER Sulfato de
Albuterol USP en Fase móvil
Solución muestra: Transferir una cantidad de polvo, a
partir de no menos de 20 Tabletas, a un matraz volu-
métrico adecuado para obtener una solución con una
concentración nominal final de albuterol de 0,2 mg/ml.
Agregar un volumen de Fase móvil equivalente al 70%
del volumen del matraz y someter a ultrasonido du-
rante 1O minutos. Mezclar durante 30 minutos y diluir
con Fase móvil a volumen. Pasar la solución a través de
un filtro de fibra de vidrio o equivalente con un tamaño
de poro de 1 µm y desechar los primeros 3 ml del
filtrado.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 225 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L11 de 5 µm
Temperatura de la columna: 30º
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 80 µL
Tiempo de corrida: 5 veces el tiempo de retención de
albuterol
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
X (1 / L) X 100
[NOTA-Identificar las impurezas usando los tiempos de
retención relativos provistos en la Tabla 2.]
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0 para cada com-
puesto, Solución estándar
Resolución: No menos de 2 entre albuterol y com-
X puesto relacionado B de albuterol, Solución de aptitud
del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 10,0%
r.ara cada compuesto, Solución estándar
Analisis
Muestras: Solución estándar, Solución de sensibilidad y
Solución muestra
[NOTA-Identificar las impurezas usando los tiempos de
retención relativos provistos en la Tabla 2.]
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado C de
levalbuterol en la porción de Tabletas tomada:

Tabla 1 Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100

Tiempo de muestreo Tiempo Cantidad liberada ru = respuesta del pico de compuesto relacionado
(i) (h) (%) C de levalbuterol de la Solución muestra
1 1 25-45 rs = respuesta del pico de compuesto relacionado
2 2 45-65 C de levalbuterol de la Solución estándar
3 4 65-85 Cs = concentración de ER Compuesto Relacionado
C de Levalbuterol USP en la Solución estándar
4 9 No menos de 80
(mg/ml)
Las cantidades liberadas de albuterol (CnH21N03), Cu = concentración nominal de albuterol en la
como porcentajes acumulativos de la cantidad decla- Solución muestra (mg/ml)
USP 41 Monografías Oficiales/ Albuterol 109

Calcular el porcentaje de compuesto relacionado D de Fase móvil: Metano! y Solución amortiguadora (30:70)
levalbutero en la porción de Tabletas tomada: Diluyente: Metano! y Solución amortiguadora (5:95)
Solución de identificación de picos: 2,4 µg/ml de ER
Resultado= (ru/r5) x (C5/Cu) x 100 Sulfato de Albuterol USP, 1,0 µg/ml de ER Compuesto
Relacionado C de Levalbuterol USP y 1,2 µg/ml de ER
ru = respuesta del pico de compuesto relacionado Compuesto Relacionado D de Levalbuterol USP en
D de levalbuterol de la Solución muestra Diluyente
r5 = respuesta del pico de compuesto relacionado Solución estándar: 2A µg/ml de ER Sulfato de Albu-
D de levalbuterol de la Solución estándar terol USP y 1,0 µg/ml de ER Compuesto Relacionado E
C5 = concentración de ER Compuesto Relacionado de Albuterol USP en Diluyente
D de Levalbuterol USP (como base libre) en Solución de sensibilidad: 0,06 µg/ml de ER Sulfato de
la Solución estándar (mg/ml) Albuterol USP en Diluyente, a partir de Solución estándar
Cu = concentración nominal de albuterol en la Solución muestra: Transferir una cantidad de polvo, a
Solución muestra (mg/ml) partir de no menos de 20 Tabletas, a un matraz volu-
Calcular el porcentaje de cualquier otra impureza en la métrico adecuado para obtener una solución con una
porción de Tabletas tomada: concentración final de 0,2 mg/ml de albuterol. Agregar
un volumen de Diluyente equivalente al 70% del volu-
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x (M x M,,/M,2) x 100 men del matraz y someter a ultrasonido durante 1O mi-
nutos. Mezclar durante 30 minutos y diluir con Dilu-
ru = respuesta del pico de la impureza de la yente a volumen. Pasar la solución a través de un filtro
Solución muestra de fibra de vidrio o equivalente con un tamaño de poro
r5 = respuesta del pico de albuterol de la Solución de 1 µm y desechar los primeros 3 ml del filtrado.
estándar Sistema cromato9ráfico
C5 = concentración de ER Sulfato de Albuterol USP (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
en la Solución estándar (mg/ml) Modo: HPLC
Cu = concentración nominal de albuterol en la Detector: UV 225 nm
Solución muestra (mg/ml) Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L11 de 5 µm
M = número de moles de albuterol por mol de Velocidad de flujo: 0,7 ml/min
sulfato de albuterol, 2 Volumen de inyección: 80 µL
M,1 = peso molecular de albuterol, 239,31 Tiempo de corrida: 5 veces el tiempo de retención de
M,2 = peso molecular de sulfato de albuterol, 576,70 albuterol
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en Aptitud del sistema
cuenta los picos que eluyan después de compuesto re- Muestra: Solución estándar
lacionado C de levalbuterol o con áreas menores que Requisitos de aptitud
las de la Solución de sensibilidad. Factor de asimetría: No más de 2,0 para cada
compuesto
Tabla 2 Desviación estándar relativa: No más de 10,0%
Tiempo de Criterios de r.ara cada compuesto
Retención Aceptación, Analisis
Nombre Relativo No más de 10/o) Muestras: Solución estándar, Solución de identificación
de picos, Solución de sensibilidad y Solución muestra
Compuesto relaciona-
do B de albuterol• o88 _b
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado E de
albuterol en la porción de Tabletas tomada:
Albuterol 1o -
Cloroalbuteronac 17 _b
Resultado= (ru/r5) x (Cs/Cu) x 100
Cloroalbuterold 25 _b

Compuesto relaciona-
ru = respuesta del pico de compuesto relacionado
do A de albuterole 27 _b E de albuterol de la Solución muestra
r5 = respuesta del pico de compuesto relacionado
Compuesto relaciona-
E de albuterol de la Solución estándar
do D de levalbuterol1 32 o1 C5 = concentración de ER Compuesto Relacionado
Compuesto relaciona- E de Albuterol USP en la Solución estándar
do c de levalbute- (mg/ml)
rolg,h 35 04 Cu = concentración nominal de albuterol en la
Cualquier otra impu- Solución muestra (mg/ml)
reza individual no es- Calcular el porcentaje de cuaíquier otra impureza en la
oecificada - 02 porción de Tabletas tomada:
• 2-(terc-Butilamino)-l-[4-hidroxi-3-(hidroximetil)fenil]etanona.
b Impureza del proceso que se incluye en la tabla sólo para fines de identi- Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M x M,,/M,2) x 100
ficación. Las impurezas del proceso se controlan en el fármaco y no deben
informarse ni incluirse en las impurezas totales del medicamento. ru = respuesta del pico de la impureza de la
e 2-(terc-Butilamino)-1-[3-cloro-4-hidroxi-5-(hidroximetil)fenil]etanona. Solución muestra
d4-[2-(terc-Butilamino)-1-hidroxietil]-2-cloro-6-(hidroximetil)fenol. rs = respuesta del pico de albuterol de la Solución
e4-{2-[(l, 1-Dimetiletil)amino]-l-hidroxietil}-2-metilfenol. estándar
'5-[2-{(l, 1-Dimetiletil)amino)-1-hidroxietil]-2-hidroxi-benzaldehído. Cs = concentración de ER Sulfato de Albuterol USP
g a-[{(1, l-Dimetiletil)amino}metil]-4-hidroxi-3-(metoximetil)-bencenometa- en la Solución estándar (mg/ml)
nol.
Cu = concentración nominal de albuterol en la
h No tomar en cuenta los picos que eluyan después de compuesto relacio-
nado c de levalbuterol.
Solución muestra (mg/ml)
M = número de moles de albuterol por mol de
• IMPUREZAS ORGÁNICAS, PROCEDIMIENTO 2 sulfato de albuterol, 2
Solución amortiguadora: 6,8 g/L de fosfato monobá- M, 1 = peso molecular de albuterol, 239,31
sico de potasio en agua. Ajustar con ácido clorhídrico a M,2 = peso molecular de sulfato de albuterol, 576,70
un pH de 3,0. Criterios de aceptación: Ver la Tabla 3. No tomar en
cuenta el pico de compuesto relacionado C de levalbu-
terol ni ningún pico que eluya antes. No tomar en
11 O Albuterol / Monografías Oficiales USP 41

cuenta los picos con áreas menores que las de la Solu- Identificación-
ción de sensibilidad. A: Absorción en el Infrarrojo (197K).
B: Absorción en el Ultravioleta (197U)-
Tabla 3 Solución: 80 µg por ml.
Tiempo de Criterios de Medio: ácido clorhídrico 0, 1 N.
Retención Aceptación, C: Agitar una cantidad del artículo, equivalente a 4 mg
Compuesto Relativo No más de(%) de albuterol, con 1Oml de agua y filtrar: el filtrado así obte-
Albuterol 1o - nido cumple con los requisitos de las pruebas para Sulfato
Compuesto relacionado (191 ).
c de levalbuterol 1 79 - D: El tiempo de retención del pico principal en el croma-
Compuesto relacionado tograma de la Preparación de valoración se corresponde con
O de levalbuterol 1 83 - el del cromatograma de la Preparación estándar, según se
Compuesto relacionado obtienen en la Valoración.
E de albuterol• 3 67 05 Determinación de Agua, Método I (921 ): no más de
Cualquier otra impureza 0,5%.
individual no especifica- Residuo de incineración (281 ): no más de O, l %.
da - 02 Pureza cromatográfica-Cumple con los requisitos de la
Impurezas totales - 1 5b prueba para Impurezas Orgánicas en Albuterol, excepto en
a 2,2'-0xibis(metilen)bis{4-[2-(terc-butilamino)-1-hidroxietil]fenol}. cuanto a que dice Sulfato de Albuterol en lugar de Albuterol
b A partir de la suma de impurezas en Procedimiento 7 y Procedimiento 2. y a que usa agua en lugar de metanol como disolvente para
preparar la Solución estándar y la Solución muestra.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- Valoración- _
permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera- Solución de acetato de amonio 0,05 ± 0,01 M-Disolver
tura ambiente controlada. 3,85 g de acetato de amonio en 1000 ml de agua y mez-
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) clar.
ER Sulfato de Albuterol USP Fase móvil-Preparar una mezcla desgasificada de agua,
ER Compuesto Relacionado B de Albuterol USP Solución de acetato de amonio 0,05 ± 0,01 M e isopropanol
2-( terc-Butilamino )-1-[4-hidroxi-3-(hidroximetil)fenil]- [65: 30: (5 ± 1)], y ajustar, gota a gota, con ácido acético
etanona. hasta un pH de 4,5 ± 0,3.
CnH19NÜ3 237,29 Solución de resolución-Disolver en agua cantidades, pesa-
ER Compuesto Relacionado E de Albuterol USP das con exactitud, de ER Sulfato de Albuterol USP y ER
2,2' -Oxibis( metilen )bis{4-[2-( terc-butilamino )- Compuesto Relacionado A de Albuterol USP, y diluir cuanti-
1-hidroxietil]fenol}. tativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
C26H40N20s 46~1 61 Fase móvil para obtener una solución con una concentración
ER Compuesto Rel donado C de Levalbuterol USP conocida de aproximadamente O, 140 mg por ml y
a-[{(1, 1-Dimetileti )amino}metil]-4-hidroxi- 0,030 mg por ml, respectivamente.
3-(metoximetil)bencenometanol.
Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad, pe-
C14HnN03 253,34 sada con exactitud, de ER Sulfato de Albuterol USP y diluir
ER Compuesto Relacionado D de Levalbuterol USP
Sulfato (sal) de 5-[2-{(l, 1-dimetiletil)amino}-l -hidroxie- cuantitativamente con agua para obtener una solución con
til]-2-hidroxibenzaldehído. una concentración conocida de aproximadamente 01 6 mg
(CnH19NÜ3)2 · HzS04 572,67 por ml.
Preparación de valoración-Transferir aproximadamente
60 mg de Sulfato de Albuterol, pesados con exactitud, a un
matraz volumétrico de 100 ml, disolver y diluir a volumen
con agua, y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
Sulfato de Albuterol un cromatógrafo de líquidos con un detector a 276 nm y
una columna de 41 6 mm x 20 cm rellena con material L1O.
DCI: Sulfato de Salbutamol La velocidad de flujo es de aproximadamente 2,0 ml por
(CnH21N03)2 · HzS04 576,70 minuto. Inyectar en el cromatógrafo la Solución de resolución
1,3-Benzenedimethanol, aL[[(l, 1- y registrar el cromatograma según se indica en el Procedi-
dimethylethyl)amino ]methyl]-4-hydroxy-, sulfate (2: 1) miento: la resolución, R, entre los picos de albuterol y el
(salt). compuesto relacionado A de albuterol no es menor de 1,5;
Sulfato de aL[(terc-butilamino )metil]-4-hidroxi-m-xileno-a, y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas
a'-diol (1 :2) (sal) [51022-70-9]. no es más de 1,5%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
» El Sulfato de Albuterol contiene no menos de volúmenes iguales (aproximadamente 1OµL) de la Prepara-
98,5 por ciento y no más de 101,0 por ciento de ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
(C13H21N03)2 · H2S04, calculado con respecto a la cromatogramas y medir las respuestas de los picos principa-
les. Calcular la cantidad, en mg, de (CnH21N03)2 · H2S04 en
sustancia anhidra. la porción de Sulfato de Albuterol tomada, por la fórmula:
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien 1OOC(ru / rs)
cerrados, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP (11 )- en donde C es la concentración, en mg por ml, de ER Sul-
ER Compuesto Relacionado A de Albuterol USP fato de Albuterol USP en la Preparación estándar; y ru y rs
Sulfato de 4-[2-[(l, 1-dimetiletil)amino]-1-hidroxietil]- son las respuestas de los picos obtenidos a partir de la Pre-
2-metilfenol. paración de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
ER Sulfato de Albuterol USP mente.
USP 41
Alcanfor
]¡ o
C10H160 152,23
Bicyclo[2.2.1 ]heptane-2-one, l, 7, 7-trimethyl-;
Alcanfor;
2-Bornanona [76-22-2].
DEFINICIÓN
El Alcanfor es una cetona obtenida de Cinnamomum camp-
hora (L.) Nees et Ebermaier (Fam. Lauraceae) (Alcanfor
natural) o se produce sintéticamente (Alcanfor sintético).
IMPUREZAS
• LÍMITE DE RESIDUO No VOLÁTIL
Muestra: 2,0 g de Alcanfor
Análisis: Calentar la Muestra en una cápsula tarada en
un baño de vapor hasta completar la sublimación. Secar
el residuo a 120º durante 3 horas, enfriar y pesar.
Criterios de aceptación: 0,05%; el peso del residuo no
ex,cede de 1,0 mg.
• HALOGENOS
Muestra: Mezclar 100 m9 de Alcanfor finamente divi-
dido con 200 mg de peroxido de sodio en un tubo de
ensayo de vidrio duro, limpio y seco, de aproximada-
mente 25 mm de diámetro interno y 20 cm de longi-
tud. Suspender el tubo en un ángulo de aproximada-
mente 45º, usando una pinza ubicada en el extremo
superior. Calentar el tubo suavemente, comenzando
cerca del extremo superior pero sin calentar la pinza.
Descender gradualmente hacia la parte inferior del tubo
hasta completar la incineración.
Análisis: Disolver el residuo en 25 ml de agua tibia,
acidificar con ácido nítrico y filtrar la solución en un
tubo de comparación. Lavar el tubo de ensayo y el filtro
con dos porciones de 1O ml de agua caliente, agre-
gando los lavados a la solución filtrada. Agregar al fil-
trado 0,50 ml de nitrato de plata O, l O N, diluir con
agua hasta 50 ml y mezclar.
Criterios de aceptación: 0,035%; la turbidez no ex-
cede la producida en una prueba con un blanco con las
mismas cantidades de los mismos reactivos y 0,050 ml
de ácido clorhídrico 0,020 N.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• INTERV~LO 9 TEMPERATURA DE FUSIÓN (741): 174°--179º
• ROTACION OPTICA, Rotación Específica (781 S)
Solución muestra: 100 mg/ml en alcohol.
El Alcanfor sintético es ópticamente inactivo.
Criterios de aceptación: +41 º a +4 3º para Alcanfor
natural
• APARIENCIA DE SOLUCIÓN: Una solución de 100 mg/ml en
éter de petróleo es transparente.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Evitar la exposición al calor excesivo.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando si es de origen natural o
sintético.
Alcoholado de Alcanfor
DEFINICIÓN
El Alcoholado de Alcanfor es una solución de alcohol que
contiene, cada 100 ml, no menos de 9,0 g y no más de
11,0 g de alcanfor (C10H160).
Monografías Oficiales / Alclometasona 111
Preparar el Alcoholado de Alcanfor según se indica a
continuación.
Alcanfor 100
Alcohol cantidad suficiente ara obtener 1000 ml
Disolver el Alcanfor en 800 ml del Alcohol y agregar Alcohol
suficiente para llevar al volumen final. Filtrar, si fuera
necesario.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: 2,0 ml
Análisis: Transferir la Muestra a un frasco resistente a la
presión adecuado que contenga 50 ml de dinitrofenilhi-
drazina SR recientemente preparada. Cerrar el frasco re-
sistente a la presión, sumergirlo en un baño de agua y
mantenerlo a aproximadamente 75º durante 16 horas.
Enfriar a temperatura ambiente y transferir el contenido
a un vaso de precipitados con ayuda de 100 ml de
ácido sulfúrico 3 N. Dejar en reposo a temperatura am-
biente durante no menos de 12 horas, transferir el pre-
cipitado a un crisol de filtración tarado y lavar con
100 ml de ácido sulfúrico 3 N seguidos de 75 ml de
agua fría en porciones divididas. Continuar la succión
hasta eliminar el exceso de agua, secar el crisol y el
precipitado a 80º durante 2 horas, enfriar y pesar. El
peso del precipitado así obtenido, multiplicado por
0,4581, representa el peso de alcanfor (C10H160) en la
porción tomada.
Criterios de aceptación: 9,0--11,0 g de alcanfor en
100 ml
OTROS COMPONENTES
• DETERMINACIÓN DE ALCOHOL, Método 11 (611)
Preparación madre de prueba: Diluir Alcoholado con
metano! hasta obtener una solución que contenga
aproximadamente 2% (v/v) de alcohol.
Criterios de aceptación: 80,0%--87,0% de alcohol
(C2HsOH)
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Envasar en envases
impermeables.
Dipropionato de Alclometasona
C2sH31CI01 521,04
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 7-chloro-11-hydroxy-
l 6-methyl-17,21-bis(l-oxopropoxy)-, (7a, 11~,l6a)-;
17,21-Dipropionato de 7a-cloro-11~,17,21-trihidroxi-l 6a-
metilpregna-1,4-dien-3,20-diona [66734-13-2].
DEFINICIÓN
El Dipropionato de Alclometasona contiene no menos de
97,0% y no más de 102,0% de C2sH31CI01, calculado con
respecto a la sustancia seca.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197M)
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, am-
112 Alclometasona / Monografías Oficiales USP 41

bos relativos a la Solución de estándar interno, según se Sistema cromatográfico

obtienen en la Valoración. 0fer Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
VALORACIÓN Detector: UV 254 nm
• PROCEDIMIENTO Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm
Solución A: 6,80 mg/ml de fosfato monobásico de po- Velocidad de flujo: 1 ml/min
tasio (0,05 M) Volumen de inyección: 5 µL
Fase móvil: Metanol y Solución A (2:1) Tiempo de corrida: Tres veces el tiempo de reten-
Solución de estándar interno: 2 mg/ml de dipropio- ción de alclometasona
nato de betametasona en metanol Aptitud del sistema
Solución madre del estándar: 1,2 mg/ml de ER Dipro- Muestra: Solución de aptitud del sistema
pionato de Alclometasona USP en metanol Requisitos de aptitud
Solución estándar: 4,0 ml de Solución madre del están- Factor de asimetría: No más de 1,5 para dipropio-
dar y 4,0 ml de Solución de estándar interno. Diluir con nato de alclometasona
metanol hasta 25 ml. [NOTA-Esta solución contiene Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
aproximadamente 0,2 mg/ml de ER Dipropionato de para dipropionato de alclometasona
Alclometasona USP.] Resolución: No menos de 2,0 entre dipropionato de
Solución madre de la muestra: 1,2 mg/ml de Dipro- alclometasona y compuesto relacionado A de dipro-
pionato de Alclometasona en metanol pionato de alclometasona
Solución muestra: 4 ml de Solución madre de la mues- Análisis
tra y 4 ml de Solución de estándar interno. Diluir con Muestra: Solución muestra
metanol hasta 25 ml. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
Sistema cromato9ráfico de Dipropionato de Alclometasona tomada:
0fer Cromato9raf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC Resultado = (ru/rr) x (1 /F) x 100
Detector: UV 254 nm
Columna: 4 mm x 30 cm; relleno L1 ru = área del pico para cada impureza de la
Velocidad de flujo: 1,2 ml/min Solución muestra
Volumen de inyección: 1OµL rr = suma de todos los picos de la Solución
Aptitud del sistema muestra
Muestra:' Solución estándar F de respuesta relativa (ver la Tabla de
= factor
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para dipro- Impurezas 1)
pionato de alclometasona y dipropionato de betameta- Criterios de aceptación
sona son aproximadamente 0,7 y 1,0, Impurezas individuales: Ver la Tabla de Impurezas 1.
respectivamente.] Impurezas totales: No más de 2,0%
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 3,0 entre los picos del ana- Tabla de Impurezas 1
lito y estándar interno
Desviación estándar relativa: No más de 2% Criterios de
Análisis Tiempo de Factor de Aceptación,
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Retención Respuesta No más de
Calcular el porcentaje de C2sH37CI07 en la porción de Nombre Relativo Relativa (%)

Dipropionato de Alclometasona tomada: Dipropionato de al-

clometasona 1o - -
Resultado = (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100 Compuesto rela-
cionado A de di-
Ru = cociente entre las alturas de los picos de la propionato de
Solución muestra alclometasona• 12 o93 1o
Rs = cociente entre las alturas de los picos de la Dipropionato de 2-
Solución estándar bromo alclometa-
Cs = concentración de ER Dipropionato de sonab 17 o 91 05
Alclometasona USP en la Solución estándar
(mg/ml) Cualquier impureza
Cu = concentración de la Solución muestra (mg/ml) individual no espe-
Criterios de aceptacifn: 97,0%-102,0% con respecto cificada - 1o 010
a la sustancia seca I
a 17,21-Dipropionato de 11~,17,21-trihidroxi-l 6a-metilpregna-1,4-dien-3,
20-diona.
IMPUREZAS b17,21-Dipropionato de 2-bromo-7a-cloro-11~,17,21-trihidroxi-16a-metil­
pregna-1,4-dien-3,20-diona.
Impurezas lnorgánica,s
• RESIDUO DE INCINERACION (281): No más de O, l % PRUEBAS ESPECÍFICAS
• ROTACIÓN ÓPTICA, Rotación Específica (781 S)
Eliminar lo siguiente: Solución muestra: 30 mg/ml en dioxano
Criterios de aceptación: +21 º a +25º
• PÉRDIDA POR SECADO (731 ): Secar una muestra al vacío a
•• METALES PESADOS, Método 11 (231 ): No más de
una presión que no exceda de 5 mm de mercurio a 105º
30 ppme (Oficial Ol-ene-2018) durante 3 horas: pierde no más de 0,5% de su peso.
Impurezas Orgánicas
• PROCEDIMIENTO REQUISITOS ADICIONALES
Fase móvil: Acetonitrilo y agua (3:2) • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
Diluyente: Acetonitrilo y agua (2:1) permeables. Almacenar a temperatura ambiente
Solución de aptitud del sistema: 1,5 mg/ml de ER controlada.
Dipropionato de Alclometasona USP y 0,015 mg/ml de
ER Compuesto Relacionado A de Dipropionato de Al-
clometasona USP en Diluyente
Solución muestra: 1,5 mg/ml de Dipropionato de Al-
clometasona en Diluyente
USP 41
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Dipropionato de Alclometasona USP
ER Compuesto Relacionado A de Dipropionato de Alclo-
metasona USP
17,21-Dipropionato de 11~'17,21-trihidroxi-l 6a-metil-
pregna-1,4-dien-3,20-diona.
C2sH3sÜ7 486,60
Dipropionato de Alclometasona, Crema
DEFINICIÓN
La Crema de Dipropionato de Alclometasona contiene no
menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad
declarada de dipropionato de alclometasona (C2sH37CI07)
en una base para crema adecuada.
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, am-
bos relativos al estandar interno, según se obtienen en la
Valoración.
• B. PRUEBA DE IDENTIFICACIÓN POR CROMATOGRAFÍA EN CAPA
DELGADA (201)
Solución estándar: 0,08 mg/ml de ER Dipropionato de
Alclometasona USP en metanol
Solución muestra: Colocar una cantidad de Crema,
equivalente a 1,25 mg de dipropionato de alclometa-
sona, en un tubo de centrífuga de 50 ml y agregar
15 ml de metanol. Tapar el tubo de forma segura y
colocarlo en un baño de agua mantenido a 60º hasta
que fundan los componentes semisólidos. Retirar el
tubo del baño, agitar vigorosamente hasta que los com-
ponentes de la muestra resolidifiquen y colocar el tubo
en un baño de hielo-metanol durante 15 minutos. Reti-
rar el tubo del baño y centrifugar a 2500 rpm durante
5 minutos. Transferir el sobrenadante transparente a un
vial y dejar que se equilibre a temperatura ambiente.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Cromatografía en Capa Del-
gada.)
Adsorbente: Capa de mezcla de gel de sílice para cro-
matografía de 0,25 mm
Volumen de aplicación: 20 µL
Fase móvil: Cloroformo y acetona (7:1)
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Secar las aplicaciones con ayuda de una corriente de
nitrógeno y desarrollar los cromatogramas en una cá-
mara cromatográfica saturada sin recubrimiento
interno. Cuando el frente de la fase móvil haya reco-
rrido tres cuartos de la longitud de la placa, retirar la
placa de la cámara, marcar el frente de la fase móvil y
dejar que la fase móvil se evapore. Observar la placa
bajo luz UV de longitud de onda corta.
Criterios de aceptación: El valor RF de la mancha prin-
cipal de la Solución muestra corresponde al de la Solu-
ción estándar.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: 6,80 g/L de fosfato monobá-
sico de potasio (0,05 M)
Fase móvil: Metanol y Solución amortiguadora (2: 1)
Solución de estándar interno: 0,4 mg/ml de dipropio-
nato de betametasona en metanol
Solución madre del estándar: 0,25 mg/ml de ER Di-
propionato de Alclometasona USP en metanol
Solución estándar: 0,08 mg/ml de ER Dipropionato de
Alclometasona USP, que se obtiene combinando, en un
Monografías Oficiales / Alclometasona 11 3
matraz pequeño con tapón, 5,0 ml de Solución madre
del estándar, 5,0 ml de metanol y 5,0 ml de Solución de
estándar interno
Solución muestra: Transferir una cantidad de Crema,
equivalente a 1,25 mg de dipropionato de alclometa-
sona, a un tubo de centrífuga de 50 ml. Agregar
5,0 ml de Solución de estándar interno y 10,0 ml de
metanol. Tapar el tubo de forma segura y colocarlo en
un baño de agua mantenido a 60º hasta que fundan
los componentes semisólidos. Retirar el tubo del baño,
agitar vigorosamente hasta que los componentes de la
muestra resolidifiquen y devolver el tubo al baño de
agua mantenido a 60º hasta que fundan los componen~
tes semisólidos. Retirar el tubo del baño, agitar vigoro-
samente hasta que los componentes de la muestra reso-
lidifiquen y colocar el tubo en un baño de
hielo-metanol durante 15 minutos. Retirar el tubo del
baño y centrifugar a 2500 rpm durante 5 minutos.
Transferir el sobrenadante transparente a un matraz y
dejar que se equilibre a temperatura ambiente.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1,2 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para dipro-
pionato de alclometasona y dipropionato de betameta-
sona son aproximadamente 0,7 y 1,0,
respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 3,0 entre los picos del ana-
lito y estándar interno
Desviación estándar relativa: No más de 2%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de di-
propionato de alclometasona (C2sH37CI07) en la por-
ción de Crema tomada:
Resultado= (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente entre las alturas de los picos de
dipropionato de alclometasona y estándar
interno de la Solución muestra
Rs = cociente entre las alturas de los picos de
dipropionato de alclometasona y estándar
interno de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Dipropionato de
Alclometasona USP en la Solución estándar
(mg/ml)
Cu = concentración nominal de dipropionato de
alclometasona en la Solución muestra
(mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• LLENADO MÍNIMO (755): Cumple con los requisitos.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PRUEBAS DE RECUENTO ~ICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): Cumple con los requi-
sitos de las pruebas para determinar la ausencia de Sta-
phylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en tubos de-
presibles o envases impermeables. Almacenar a tempera-
tura ambiente controlada.
114 Alclometasona / Monografías Oficiales
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Dipropionato de Alclometasona USP
Dipropionato de Alclometasona,
Ungüento
DEFINICIÓN
El Ungüento de Dipropionato de Alclometasona contiene no
menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad
declarada de dipropionato de alclometasona (C2sH37CI07)
en una base para ungüento adecuada.
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, am-
bos relativos al estandar interno, según se obtienen en la
Valoración.
• 8. PRUEBA DE IDENTIFICACIÓN POR CROMATOGRAFÍA EN CAPA
DELGADA (201)
Solución estándar: 0,25 mg/mL de ER Dipropionato de
Alclometasona USP en metanol
Solución muestra: Colocar una cantidad de Ungüento,
equivalente a 1,25 mg de dipropionato de alclometa-
sona, en un tubo de centrífuga de 50 mL, agregar
1OmL de 2,2,4-trimetilpentano, tapar de forma segura
y dispersar la muestra usando un mezclador de vórtice.
Agregar 5,0 mL de una solución de metanol en agua
(45 en 50), tapar de forma segura, agitar vigorosa-
mente durante 2 minutos y centrifugar a 2500 rpm du-
rante 3 minutos. Retirar la fase inferior de alcohol
acuoso y transferir la solución a un vial con tapón.
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf/O (621 ), Cromatografía en Capa Del-
gada.)
Adsorbente: Capa de mezcla de gel de sílice para cro-
matografía de 0,25 mm
Volumen de aplicación: 20 µL
Fase móvil: Cloroformo y acetona (7:1)
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Secar las aplicaciones con ayuda de una corriente de
nitrógeno y desarrollar los cromatogramas en una cá-
mara cromatográfica saturada sin recubrimiento
interno. Cuando el frente de la fase móvil haya reco-
rrido tres cuartos de la longitud de la placa, retirar la
placa de la cámara, marcar el frente de la fase móvil y
dejar que la fase móvil se evapore. Observar la placa
bajo luz UV de longitud de onda corta.
Criterios de aceptación: El valor RF de la mancha prin-
cipal de la Solución muestra corresponde al de la Solu-
ción estándar.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: 6,80 g/L de fosfato monobá-
sico de potasio (0,05 M) . • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
Solución A: Diluir 450 mL de metanol con agua hasta
500 ml.
Fase móvil: Metanol y Solución amortiguadora (2:1)
Solución de estándar interno: 0, 15 mg/mL de dipro-
pionato de betametasona en Solución A
Solución madre del estándar: O, 1 mg/mL de ER Dipro-
pionato de Alclometasona USP en Solución A
Solución estándar: 0,05 mg/mL de ER Dipropionato de
Alclometasona USP, que se obtiene combinando, en un
matraz pequeño con tapón, 5,0 mL de Solución madre
del estándar y 5,0 mL de Solución de estándar interno
Solución muestra: Transferir una cantidad de Un-
güento, equivalente a 0,5 mg de dipropionato de alclo-
metasona, a un tubo de centrífuga de 50 mL, agregar
1OmL de 2,2,4-trimetilpentano, tapar el tubo de forma
USP 41
segura y dispersar la muestra usando un mezclador de
vórtice. Agregar 5,0 mL de Solución de estándar interno
y 5,0 mL de Solución A, tapar de forma segura, agitar
vigorosamente durante 2 minutos y centrifugar a 2500
rpm durante 3 minutos. Retirar la fase inferior de al-
cohol acuoso y transferir esta Solución muestra a un vial
con tapón.
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1,2 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para dipro-
pionato de alclometasona y dipropionato de betameta-
sona son aproximadamente 0,7 y 1,0,
respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 3,0 entre los picos del ana-
lito y estándar interno
Desviación estándar relativa: No más de 2%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de di-
propionato de alclometasona (C2sH37CI07) en la por-
ción de Ungüento tomada:
Resultado= (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente entre las alturas de los picos de
dipropionato de alclometasona y estándar
interno de la Solución muestra
Rs = cociente entre las alturas de los picos de
dipropionato de alclometasona y estándar
interno de la Solución estándar
C5 = concentración de ER Dipropionato de
Alclometasona USP en la Solución estándar
(mg/mL)
Cu = concentración nominal de dipropionato de
alclometasona en la Solución muestra
(mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0o/o-l l 0,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• LLENADO MÍNIMO (755): Cumple con los requisitos.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PRUEBAS DE RECUENTO MICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
CROORGANISMOS ESPECÍFICOS (62): Cumple con los requi-
sitos de las pruebas para determinar la ausencia de Sta-
phylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en tubos de-
presibles o envases impermeables. Almacenar a tempera-
tura ambiente controlada.
ER Dipropionato de Alclometasona USP
Alcohol
Las partes del texto de esta monografía que son texto USP
nacional y, por lo tanto, no forman parte del texto armo-
nizado, están indicadas con símbolos (• +) para especificar
este hecho.
46,07
USP 41 Monografías Oficiales /Alcohol 11 5

Alcohol etílico (64-17-5]. rs = área del pico de metano! de la Solución

estándar A
DEFINICIÓN Cálculo de acetaldehído (suma de acetaldehído y
•El Alcohol contiene no menos de 92,3% y no más de aceta!)
93,8%, en peso, correspondiente a no menos de 94,9% y
no más de 96,0%, en volumen, a 15,56º, de C2HsOH .• Resultado = {[Ad(Ar - AE)] x q + {[DEl(Dr - DE)] x Co x
(M,¡/M,2)}
IDENTIFICACIÓN
• A. Cumple con los requisitos de la prueba de Peso Espe- AE = área del pico de acetaldehído de la Solución
cífico (841 ). . muestra A
• B. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197F) o (197S): Sin diluir Ar = área del pico de acetaldehído de la Solución
estándar B
IMPUREZAS CA = concentración de acetaldehído en la Solución
• LÍMITE DE RESIDUO No VOLÁTIL estándar B (µL/L)
Muestra: 100 ml de Alcohol DE = área del pico de acetal de la Solución muestra
Análisis: Evaporar la Muestra en una cápsula tarada en A
un baño de agua y secar a 100º-l 05º durante 1 hora. Dr = área del pico de aceta! de la Solución estándar
Criterios de aceptación: El peso del residuo es no más e
de 2,5 mg. , Co = concentración de aceta! en la Solución
• IMPUREZAS ORGANICAS estándar C (µL/L)
Solución muestra A: Alcohol (sustancia en análisis) M,, = peso molecular de acetaldehído, 44,05
Solución muestra B: 300 µL/L de 4-metilpentan-2-ol en M,2 = peso molecular de aceta!, 118,2
Solución muestra A Cálculo de benceno
Solución estándar A: 200 µL/L de metano! en Solución
muestra A Resultado = [Bd(Br - BE)] x Cs
Solución estándar B: 1OµL/L de metano! y 1OµL/L de
acetaldehído en Solución muestra A BE = área del pico de benceno de la Solución
Solución estándar C: 30 µL/L de aceta! en Solución muestra A
muestra A Br = área del pico de benceno de la Solución
Solución estándar D: 2 µL/L de benceno en Solución estándar D
muestra A C8 = concentración de benceno en la Solución
Sistema cromato9ráfico estándar D (µL/L)
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) (NOTA-Si fuera necesario, se puede confirmar la identi-
Modo: Cromatografía de Gases dad de benceno usando otro sistema cromatográfico
Detector: Ionización a la llama adecuado (fase estacionaria con una polaridad
Columna: Capilar de sílice fundida, de 0,32 mm x 30 diferente).]
m; con una capa ligada de fase G43 de 1,8 µm Cálculo de cualquier otra impureza
Tipo de inyección: Dividida; relación de partición,
20:1 Resultado= (rulrM) x CM
Temperaturas
Inyector: 200º ru = área del pico de cada impureza de la Solución
Detector: 280º muestra B
Columna: Ver la Tabla 7. rM = área del pico de 4-metilpentan-2-ol de la
Solución muestra B
Tabla 1 CM = concentración de 4-metilpentan-2-ol en la
Solución muestra B (µL/L)
Tiempo de Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2.
Espera
(Hold Time)
Tabla 2
a la
Temperatura Rampa de Temperatura Temperatura Nombre Criterios de Aceptación
Inicial Temperatura Final Final No más de 0,5, correspondiente a 200
(º) (º/min) (º) (min) Metano! ul/L
40 o 40 12 No más de 1OµL/L, expresado como
40 10 240 10 Acetaldehído v acetal acetaldehído
Benceno No más de 2 ul/L
Velocidad lineal: 35 cm/s Suma de todas las demás
Gas transportador: Helio impurezas• No más de 300 ul/L
Volumen de inyección: 1,0 µL
Aptitud del sistema •No tomar en cuenta los picos menores de 9 µL/L (0,03 veces el área del
pico correspondiente a 4-metilpentan-2-ol en el cromatograma obtenido
Muestra: Solución estándar B con la Solución muestra B).
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 1,5 entre el primer pico PRUEBAS ESPECÍFICAS
principal (acetaldehído) y el segundo pico principal • •PESO ESPECÍFICO (841 ): 0,812-0,816 a 15,56°, indicando
(metano!) 92,3%-93,8%, en peso, o 94,90/o-96,0%, en volumen,
Análisis de C2HsOH+
Muestras: Solución muestra A, Solución muestra B, Solu- • ABSORCIÓN EN EL ULTRAVIOLETA
ción estándar A, Solución estándar B, Solución estándar Longitud de onda analítica: 235-340 nm
C y Solución estándar D Celda: 5 cm
Cálculo de metano! Referencia: Agua
Criterios de aceptación
Resultado = (ru/rs) Absorbancia: No más de 0,40 a 240 nm; no más de
0,30 entre 250 nm y 260 nm; no más de O, l O entre
ru = área del pico de metano! de la Solución 270 nm y 340 nm
muestra A
11 6 Alcohol / Monografías Oficiales
Curva: El espectro presenta una curva descendiente
continua sin ningún pico l)i hombro observables.
• •TRANSPARENCIA DE LA SOLUCION
[NOTA-La Solución muestra se debe comparar con la Sus-
pensión estándar A y con agua bajo luz diurna difusa 5
minutos después de preparar la Suspensión estándar A.]
Solución de hidrazina: 1Omg/mL de sulfato de hidra-
zina en agua. Dejar en reposo durante 4-6 horas.
Solución de metenamina: Transferir 2,5 g de metena-
mina a un matraz de 100 mL con tapón de vidrio, agre-
gar 25,0 mL de agua, tapar y mezclar hasta disolver.
Suspensión primaria opalescente: Transferir 25,0 mL
de Solución de hidrazina a la Solución de metenamina en
el matraz de 100 mL con tapón de vidrio. Mezclar y
dejar en reposo durante 24 horas. Esta suspensión se
mantiene estable durante 2 meses, siempre que se al-
macene en un recipiente de vidrio sin defectos de su-
perficie. La suspensión no debe adherirse al vidrio y
debe mezclarse bien antes de usar.
Estándar de opalescencia: Transferir 15,0 mL de Sus-
pensión primaria opalescente a un matraz volumétrico de
1000 mL y diluir con agua a volumen. Esta suspensión
no debe usarse después de 24 horas de su preparación.
Suspensión estándar A: Estándar de opalescencia y
agua (1 en 20)
Suspensión estándar B: Estándar de opalescencia y
agua (1 en 1O)
Solución muestra A: Sustancia a examinar
Solución muestra B: Diluir 1,0 mL de Solución muestra
A con agua hasta 20 mL y dejar en reposo durante 5
minutos antes de analizar.
Blanco: Agua
Análisis: Transferir una porción suficiente de la Solución
muestra A y de la Solución muestra B a sendos tubos de
ensayo de vidrio neutro, incoloro y transparente, de
fondo plano y un diámetro interno de 15-25 mm para
obtener una altura de líquido de 40 mm. De manera
similar, transferir porciones de la Suspensión estándar A,
la Suspensión estandar B y el Blanco a sendos tubos para
comparación de color. Comparar la Solución muestra A,
la Solución muestra B, la Suspensión estándar A, la Sus-
pensión estándar B y el Blanco bajo luz diurna difusa,
observando vertical~rnte contra un fondo negro (ver
Nefelometría, Turbidi etría y Comparación Visual (855),
Comparación Visual.) La difusión de la luz debe ser tal
que la Suspensión est, ndar A se pueda distinguir fácil-
mente del agua, y que la Suspensión estándar B se
pueda distinguir fácilmente de la Suspensión estándar A.
Criterios de aceptación: La Solución muestra A y la So-
lución muestra B presentan la misma transparencia que
el agua, o sus opalescencias no son más pronunciadas
que la de la Suspensión estándar A.+
• ACIDEZ O ALCALINIDAD
Solución de fenolftaleína: Disolver O, 1 g de fenolfta-
leína en 80 mL de alcohol y diluir con agua hasta
100 ml.
Muestra: 20 mL de Alcohol
Análisis: Agregar 20 mL de agua calentada reciente-
mente a ebullición y enfriada, y O, 1 mL de Solución de
fenolftaleína a la Muestra. La solución es incolora. Agre-
gar 1,0 mL de hidróxido de sodio 0,01 N.
Criterios de aceptación: La solución es de color rosado
(30 µL/L, expresad9 como ácido acético).
• •COLOR DE LA SOLUCION
Solución madre del estándar: Combinar 3,0 mL de
cloruro férrico se, 3,0 mL de cloruro cobaltoso se,
2A mL de sulfato cúprico se y 1,6 mL de ácido clorhí-
drico diluido (1 Og/L).
Solución estándar: Transferir 1,0 mL de Solución madre
del estándar a un matraz volumétrico de 100 mL y diluir
con ácido clorhídrico diluido (1 Og/L). Preparar la Solu-
ción estándar inmediatamente antes de usar.
USP 41
Solución muestra: Sustancia a examinar
Blanco: Agua
Análisis: Transferir una porción suficiente de la Solución
muestra a un tubo de ensayo de vidrio neutro, incoloro
y transparente, de fondo plano y un diámetro interno
de 15-25 mm para obtener una altura de líquido de
40 mm. De manera similar, transferir porciones de la
Solución estándar y del Blanco a sendos tubos para com-
paración de color. Comparar la Solución muestra, la So-
lución estándar y el Blanco bajo luz diurna difusa, obser-
vando verticalmente contra un fondo blanco (ver
Nefelometría, Turbidimetría y Comparación Visual (855),
Comparación Visual.)
Criterios de aceptación: La Solución muestra tiene la
apariencia del agua o no tiene un color más intenso
que el de la Solución estándar.+
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
pe~meables. Proteger de la luz.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Alcohol USP
Alcohol Deshidratado
Las partes del texto de esta monografía que son texto USP
nacional y, por lo tanto, no forman parte del texto armo-
nizado, están indicadas con símbolos (• +) para especificar
este hecho.
C2H60 46,07
Ethanol;
Alcohol etílico [64-17-5].
DEFINICIÓN
•El Alcohol Deshidratado contiene no menos de 99,2%, en
peso, correspondiente a no menos de 99,5%, en volu-
men, a 15,56º, de C2HsOH .•
IDENTIFICACIÓN
• A. Cumple con los requisitos de la prueba de Peso Especí-
fico (841 ). ,
• B. ABSORCION EN EL INFRARROJO (1975) o (197F): Sin diluir
IMPUREZAS
• LÍMITE DE RESIDUO No VOLÁTIL
Muestra: 100 mL de Alcohol Deshidratado
Análisis: Evaporar la Muestra en una cápsula tarada en
un baño de agua y secar a 100º-105º durante 1 hora.
Criterios de aceptación: El peso del residuo es no más
de 2,5 mg. ,
• IMPUREZAS 0RGANICAS
Solución muestra A: Sustancia a examinar
Solución muestra B: 300 µL/L de 4-metilpentan-2-ol en
Solución muestra A
Solución estándar A: 200 µL/L de metano! en Solución
muestra A
Solución estándar B: 1OµL/L de metano! y 1OµL/L de
acetaldehído en Solución muestra A
Solución estándar C: 30 µL/L de acetal en Solución
muestra A
Solución estándar D: 2 µL/L de benceno en Solución
muestra A
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: Cromatografía de Gases
Detector: Ionización a la llama
Columna: Capilar de sílice fundida, de 0,32 mm x 30
m; con una capa ligada de fase G43 de 1,8 µm
USP 41 Monografías Oficiales / Alcohol 11 7

Tipo de inyección: Dividida; relación de partición, Cálculo de cualquier otra impureza

20:1
Temperaturas Resultado = (rulrM) x CM
Inyector: 200º
Detector: 280º ru = área del pico de cada impureza de la Solución
Columna: Ver la Tabla 1. muestra B
rM = área del pico de 4-metilpentan-2-ol de la
Solución muestra B
Tabla 1
CM = concentración de 4-metilpentan-2-ol en la
Tiempo de Solución muestra B (µL/L)
Espera Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2.
(Hold Time)
a la Tabla 2
Temperatura Rampa de Temperatura Temperatura
Inicial Temperatura Final Final Nombre Criterios de Acentación
(º) lº/mln) l°) lmln) Metano! No más de O5 corresoondiente a 200 ul/L
40 o 40 12 No más de 1OµL/L, expresado como acetal-
40 10 240 10 Acetaldehído v acetal dehído
Benceno No más de 2 ul/L
Velocidad lineal: 35 cm/s Suma de todas las
Gas transportador: Helio demás impurezas• No más de 300 ul/L
Volumen de inyección: 1,0 µL ªNo tomar en cuenta los picos menores de 9 µL/L (0,03 veces el área del
Aptitud del sistema pico correspondiente a 4-metilpentan-2-ol en el cromatograma obtenido
Muestra: Solución estándar B con la Solución muestra 8).
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 1,5 entre el primer pico PRUEBAS ESPECÍFICAS
principal (acetaldehído) y el segundo pico principal • •PESO ESPECÍFICO (841):
No más de 0,7962 a 15,56°, in-
(metanol) dicandq no menos de 99,2%, en peso, de C2HsOH+
Análisis • ABSORCION EN EL ULTRAVIOLETA
Muestras: Solución muestra A, Solución muestra B, Solu- Longitud de onda analítica: 235-340 nm
ción estándar A, Solución estándar B, Solución estándar Celda: 5 cm
C y Solución estándar D Referencia: Agua
Cálculo de metanol Criterios de aceptación
Absorbancia: No más de 0,40 a 240 nm; no más de
Resultado = ru/rs 0,30 entre 250 y 260 nm; no más de 0, 1O entre 270 y
340 nm
ru = área del pico de metanol de la Solución Curva: El espectro presenta una curva descendiente
muestra A continua sin ningún pico Qi hombro observables.
rs = área del pico de metanol de la Solución • •TRANSPARENCIA DE LA SOLUCION
estándar A · [NOTA-La Solución muestra se debe comparar con la Sus-
Cálculo de acetaldehído (suma de acetaldehído y pensión estándar A y con agua bajo luz diurna difusa 5
acetal) minutos después de preparar la Suspensión estándar A.]
Solución de hidrazina: 1Omg/ml de sulfato de hidra-
Resultado= {[Ad(Ar - AE)] x C} + {[Dd(Dr - DE)] x Co x zina en agua. Dejar en reposo durante 4-6 horas.
(M,,/Mrl)} Solución de metenamina: Transferir 2,5 g de metena-
mina a un matraz de 100 ml con tapón de vidrio, agre-
AE = área del pico de acetaldehído de la Solución gar 25,0 mL de agua, tapar y mezclar hasta disolver.
muestra A Suspensión primaria opalescente: Transferir 25,0 ml
Ar = área del pico de acetaldehído de la Solución de Solución de hidrazina a la Solución de metenamina en
estándar B el matraz de 100 ml con tapón de vidrio. Mezclar y
CA = concentración de acetaldehído en la Solución dejar en reposo durante 24 horas. Esta suspensión se
estándar B (µL/L) mantiene estable durante 2 meses, siempre que se al-
DE = área del pico de acetal de la Solución muestra macene en un recipiente de vidrio sin defectos de su-
A perficie. La suspensión no debe adherirse al vidrio y
Dr = área del pico de acetal de la Solución estándar debe mezclarse bien antes de usar.
c Estándar de opalescencia: Transferir 15,0 mL de Sus-
Co = concentración de acetal en la Solución pensión primaria opalescente a un matraz volumétrico de
estándar C (µL/L) 1000 ml y diluir con agua a volumen. Esta suspensión
M,1 = peso molecular de acetaldehído, 44,05 no debe usarse después de 24 horas de su preparación.
M,z = peso molecular de acetal, 118,2 Suspensión estándar A: Diluir 5,0 mL de Estándar de
Cálculo de benceno opalescencia con agua hasta 100,0 ml.
Suspensión estándar B: Diluir 10,0 mL de Estándar de
Resultado = [(Bd(Br - BE)] x Ce opalescencia con agua hasta 100,0 ml.
Solución muestra A: Sustancia a examinar
BE = área del pico de benceno de la Solución Solución muestra B: 1,0 ml de Solución muestra A di-
muestra A luida con agua hasta 20 ml. Dejar en reposo durante 5
Br = área del pico de benceno de la Solución minutos antes de analizar.
estándar D Blanco: Agua
Ce = concentración de benceno en la Solución Análisis
estándar D (µL/L) Muestras: Suspensión estándar A, Suspensión estándar
[NOTA-Si fuera necesario, se puede confirmar la identi- B, Solución muestra A, Solución muestra B y Blanco
dad de benceno usando otro sistema cromatográfico Transferir una porción suficiente de la Solución muestra
adecuado (fase estacionaria con una polaridad A y de la Solución muestra B a sendos tubos de en-
diferente).] sayo de vidrio neutro, incoloro y transparente, de
118 Alcohol / Monografías Oficiales
fondo plano y un diámetro interno de 15-25 mm
para obtener una altura de líquido de 40 mm. De
manera similar, transferir porciones de la Suspensión
estándar A, la Suspensión estándar B y el Blanco a sen-
dos tubos para comparación de color. Comparar las
muestras bajo luz diurna difusa, observando vertical-
mente contra un fondo negro (ver Nefelometría, Tur-
bidimetría y Comparación Visual (855), Comparación Vi-
suaO. La difusión de la luz debe ser tal que la
Suspensión estándar A se pueda distinguir fácilmente
del agua, y que la Suspensión estándar B se pueda
distinguir fácilmente de la Suspensión estándar A.
Criterios de aceptación: La Solución muestra A y la So-
lución muestra B presentan la misma transparencia que
el agua, o sus opalescencias no son más pronunciadas
que la de la Suspensión estándar A.•
• ACIDEZ O ALCALINIDAD
Solución de fenolftaleína: Disolver O, 1 g de fenolfta-
leína en 80 mL de alcohol y diluir con agua hasta
100 ml.
Muestra: 20 mL de Alcohol Deshidratado
Análisis: Agregar 20 mL de agua calentada reciente-
mente a ebullición y enfriada, y O, l mL de Solución de
fenolftaleína a la Muestra. La solución es incolora. Agre-
gar 1,0 mL de hidróxido de sodio 0,01 N.
Criterios de aceptación: La solución es de color rosado
(30 µg/g, expresad,o como ácido acético).
• •COLOR DE LA SOLUCION
Solución madre del estándar: Combinar 3,0 mL de
cloruro férrico se, 3,0 mL de cloruro cobaltoso se,
2,4 mL de sulfato cúprico se y 1,6 mL de ácido clorhí-
drico diluido (1 Omg/mL).
Solución estándar: 1,0 mL de Solución madre del están-
dar, diluida con ácido clorhídrico diluido (1 Omg/mL)
hasta 100 ml. Preparar la Solución estándar inmediata-
mente antes de usar.
Solución muestra: Sustancia a examinar
Blanco: Agua
Análisis
Muestras: Solución estándar, Solución muestra y Blanco
Transferir una porción suficiente de cada una de las
Muestras a sendos tubos de ensayo de vidrio neutro,
incoloro y transparente, de fondo plano y un diáme-
tro interno de 15-25 mm para obtener una altura de
líquido de 40 mm. Comparar las Muestras bajo luz
diurna difusa, observando verticalmente contra un
fondo blanco (ver Nefelometría, Turbidimetría y Com-
paración Visual (855), Comparación VisuaO.
Criterios de aceptación: La Solución muestra tiene la
apariencia del agua o no tiene un color más intenso
que el de la Solución estándar.•
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
pe~meables. Proteger de la luz.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Alcohol Deshidratado USP
Alcohol Deshidratado, Inyección
» La Inyección de Alcohol Deshidratado es Al-
cohol Deshidratado adecuado para el uso
parenteral.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases mo-
nodosis impermeables, preferentemente de vidrio Tipo 1, y
almacenar a temperatura ambiente controlada. El envase
puede contener un gas inerte en la cámara gaseosa supe-
rior.
USP 41
Identificación-
A: Mezclar 5 gotas en un vaso de precipitados pequeño
con 1 mL de solución de permanganato de potasio (1 en
100) y 5 gotas de ácido sulfúrico 2 N y cubrir inmediata-
mente el vaso de precipitados con un papel de filtro hume-
decido con una solución recién preparada por disolución de
O, l g de nitroferricianuro de sodio y 0,25 g de piperazina en
5 mL de agua: se produce un color azul intenso en el papel
de filtro, que se torna más pálido después de unos minutos.
B: A 5 mL de una solución (1 en 1O) agregar 1 mL de
hidróxido de sodio 1,0 N, luego (durante un período de 3
minutos) agregar lentamente 2 mL de yodo 0, 1 N: se pro-
duce un olor a yodoformo y se forma un precipitado amari-
llo dentro de los 30 minutos.
Peso Específico (841 ): no más de 0,8035 a 15,56º, indi-
cando no menos de 96,8% de C2HsOH en peso.
Acidez-A 50 mL, en un matraz con tapón de vidrio, agre-
gar 50 mL de agua recién hervida. Agregar fenolftaleína SR
y valorar con hidróxido de sodio 0,020 N hasta que apa-
rezca un color rosado que persiste durante 30 segundos:
para la neutralización no se requiere más de 10,0 mL de
hidróxido de sodio 0,020 N.
Límite de residuo no volátil-Evaporar 40 mL en una
cápsula tarada en un baño de agua y secar a 105º durante
1 hora: el peso del residuo no excede de 1 mg.
Sustancias insolubles en agua-Diluir con un volumen
igual de agua: la mezcla es transparente y permanece así
durante 30 minutos después de enfriar a 1Oº.
Aldehídos y otras sustancias orgánicas extrañas-Co-
locar 20 mL en una probeta con tapón de vidrio que se
haya limpiado meticulosamente con ácido clorhídrico y que
luego haya sido enjuagada con agua y finalmente con el
alcohol deshidratado que debe someterse a prueba. Enfriar
el contenido hasta aproximadamente 15º y agregar, con
una pipeta que se haya limpiado cuidadosamente, O, 1OmL
de permanganato de potasio O, 1O N, tomando nota con
exactitud de la hora en que se realizó el agregado. Mezclar
inmediatamente por inversión de la probeta tapada y dejar
en reposo a 15º durante 5 minutos: el color rosado no desa-
parece por completo. ·
Alcohol amílico y sustancias no volátiles carboniza-
bles-Dejar que 25 mL se evaporen espontáneamente en
una cápsula de porcelana, protegida cuidadosamente del
polvo, hasta que la superficie de la cápsula esté apenas hú-
meda: no se produce color rojo o marrón inmediatamente
después de la adición de unas gotas de ácido sulfúrico.
Absorción en el ultravioleta-Registrar el espectro de
absorción UV entre 340 nm y 235 nm en una celda de
1 cm, con agua, en una celda pareada, en el haz de referen-
cia: la absorbancia no es más de 0,08 a 240 nm ni más de
0,02 entre 270 nm y 340 nm, y la curva entre esos puntos
es suave.
Límite de acetona y alcohol isopropílico-A 1,0 mL
agregar 1 mL de agua, 1 mL de una solución saturada de
fosfato dibásico de sodio y 3 mL de una solución saturada
de permanganato de potasio. Entibiar la mezcla a una tem-
peratura entre 45º y 50º y dejar en reposo hasta que desa-
parezca el color del permanganato. Agregar 3 mL de hidró-
xido de sodio 2,5 N y pasar, sin lavar, a través de un filtro
de vidrio sinterizado. Preparar un control que contenga
1 mL de solución saturada de fosfato dibásico de sodio,
3 mL de hidróxido de sodio 2,5 N, y 80 µg de acetona en
9 ml. A cada una de las soluciones agregar 1 mL de solu-
ción de furfural (1 en 100), y dejar en reposo durante 1O
minutos; luego a 1,0 mL de cada solución agregar 3 mL de
ácido clorhídrico: el color rosado producido en la solución
de prueba es de menor intensidad que el del control.
Metanol-A 1 gota agregar 1 gota de agua, 1 gota de
ácido fosfórico diluido (1 en 20) y 1 gota de solución de
permanganato de potasio (1 en 20). Mezclar, dejar en re-
poso durante 1 minuto y agregar, gota a gota, solución de
metabisulfito de sodio (1 en 20) hasta que desaparezca el
USP 41
color del permanganato. Si el color marrón permanece,
agregar 1 gota del ácido fosfórico diluido. A la solución in-
colora, agregar 5 mL de ácido cromotrópico SR recién pre-
parado y calentar en un baño de agua a 60º durante 1O
minutos: no aparece color violeta.
Otros requisitos-Cumple con los requisitos en Medica-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
Alcohol y Dextrosa, Inyección
DEFINICIÓN
La Inyección de Alcohol y Dextrosa es una solución estéril
de Alcohol y Dextrosa en Agua para Inyección. Contiene
no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad
declarada de alcohol (C2HsOH), y no menos de 95,0% y
no más de 105,0% de la cantidad declarada de dextrosa
(C6H1206 · H20).
IDENTIFICACIÓN
•A.
Solución muestra: Unas pocas gotas de Inyección (1 en
20) en agua
Análisis: Agregar la Solución muestra a 5 mL de tartrato
cúprico alcalino SR caliente.
Criterios de aceptación: Se forma un precipitado rojo
y abundante de óxido cuproso.
• B. PESO ESPECÍFICO (841): No más de 0,7962 a 15,56º, lo
que indica no menos de 99,2% de alcohol (C2HsOH) en
peso. , solución expresada en mOsmol/L.
• c. ABSORCION EN EL INFRARROJO (l 97S) o (197F): Cumple
con los requisitos.
VALORACIÓN
• DETERMINACIÓN DE ALCOHOL, Método 1-Método de Destila-
ción (611)
Solución muestra: 50,0 mL
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
• DEXTROSA
Muestra: Equivalente a 2-5 g de dextrosa, a partir de
un volumen adecuado de Inyección
Análisis: Transferir la Solución muestra a un matraz volu-
métrico de 100 ml, agregar 0,2 mL de hidróxido de
amonio 6 N y diluir con agua a volumen. Determinar la
rotación angul9r en un tubo del polarímetro adecuado
(ver Rotación Optica (781) ).
Calcular el porcentaje de dextrosa (C6H1206 · H20) en la
porción de Inyección tomada:
Resultado= [(M,¡/M,2)/Rmed]A x Rx 100
M,, = peso molecular de dextrosa monohidrato,
198, l 7
M,2 = peso molecular de dextrosa anhidra, 180, 16
Rmed = punto medio del intervalo de rotación
específica de dextrosa anhidra, 52,9º
A = 100 mm dividido por la longitud del tubo del
polarímetro (mm)
R = rotación observada (º)
Criterios de aceptación: 95,0%-105,0%
IMPUREZAS
Eliminar lo• siguiente:
• • METALES PESADOS (231)
Preparación de prueba: Equivalente a 4,0 g de dex-
trosa,. a partir de un volumen. de Inyección
Análisis: Transferir la Muestra a un vaso y ajustar el
volumen hasta 25 mL mediante evaporación o me-
diante· la adición de agua,· según sea necesario.
Monografías Oficiales / Alcohol 119
Criterios de. aceptación: .No más de 5 X e ppm, donde
C es. la cantidad declarada,• en g, de dextrosa (C6H1206 ·
, H20} por mL de Inyección.• (Oficial 01:ene-201s)
• LIMITE DE 5-HIDROXIMETILFURFURAL Y SUSTANCIAS
RELACIONADAS
Solución muestra: Equivalente a 2 mg/mL de dextrosa
en a9ua, a partir de un volumen adecuado de Inyección
Condiciones instrumentales
Modo: UV
Longitud de onda analítica: 284 nm
Celda: 1 cm
Blanco: Agua
Criterios de aceptación: La absorbancia es no más de
0,25.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 3,5-6,5
Solución muestra: Una porción de Inyección a la cual
se ha agregado 0,30 ml de solución de cloruro de po-
tasio saturada por cada 100 mL y que previamente se
ha diluido con a9ua, si fuera necesario, para obtener
una concentracion de no más del 5% de dextrosa.
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): No más de
0,5 Unidades USP de Endotoxina/ml
• OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Medica-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables, monodosis, preferentemente de vidrio Tipo 1
o Tipo 11. Almacenar a temperatura ambiente controlada.
• ETIQUETADO: La etiqueta indica la osmolaridad total de la
Eliminar lo siguiente:
... ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Endotoxina USP
.AUSP4T
Alcohol para Fricciones
DEFINICIÓN
El Alcohol para Fricciones y todas las preparaciones bajo la
clasificación de Alcoholes para Fricciones se fabrican de
acuerdo con los requisitos del Departamento del Tesoro
de EE.UU., Oficina de Alcohol, Tabaco y Armas de Fuego,
usando la Fórmula 23-H (8 partes en volumen de acetona,
1,5 partes en volumen de metil isobutil cetona y 100 par-
tes en volumen de alcohol etílico). Contiene no menos de
68,5% y no más de 71,5% en volumen de alcohol deshi-
dratado, el resto consiste en agua y desnaturalizantes, con
o sin colorantes, y perfumes oleosos. El Alcohol para Fric-
ciones contiene, en cada 100 mL, no menos de 355 mg
de octaacetato de sacarosa o no menos de 1,40 mg de
benzoato de denatonio. La preparación puede estar colo-
reada con uno o más colorantes, listados por la FDA para
uso en medicamentos. Se puede agregar un estabilizante
adecuado. El Alcohol para Fricciones cumple con los re-
quisitos de la Oficina de Alcohol, Tabaco y Armas de
Fuego del Departamento del Tesoro de EE.UU.
[NOTA-El Alcohol para Fricciones se envasa, etiqueta y
vende conforme a las normas del Departamento del Te-
soro de EE.UU., Oficina de Alcohol, Tabaco y Armas de
Fuego.]
VALORACIÓN
• BENZOATO DE DENATONIO
Solución amortiguadora: 9,23 g de fosfato dibásico de
sodio anhidro en 800 mL de agua. Ajustar con solución
120 Alcohol / Monografías Oficiales
de ácido cítrico saturado a un pH de 4±O,1, diluir con
agua hasta 1000 ml y mezclar.
Solución estándar: 50 µg/ml de ER Benzoato de Dena-
tonio USP en agua
Solución muestra: Disolver el residuo obtenido en la
prueba de Límite de Residuo No Volátil en 50,0 ml de
agua y transferir a un matraz adecuado.
Condiciones instrumentales
Longitud de onda analítica: Máxima absorbancia a
aproximadamente 41 O nm
Celda: 1 cm
Análisis
Muestras: Solución amortiguadora, Solución estándar y
Solución muestra
Transferir 10,0 ml de la Solución amortiguadora, de la
Solución estándar y de la Solución muestra a separado-
res individuales de 250 ml. A cada uno, agregar 40 ml
de Solución amortiguadora, 1Oml de una solución 1
en 1000 de azul de bromofenol en cloroformo y
60 ml de cloroformo. Agitar vigorosamente los separa-
dores durante 2 ~inutos, dejar en reposo durante 15
minutos, luego re irar las capas clorofórmicas a través
de algodón lavad en cloroformo en matraces volumé-
tricos de 100 ml. Repetir la extracción con 20 ml de
cloroformo, agregando los extractos clorofórmicos fil-
trados a los matraces volumétricos respectivos, y diluir
con cloroformo a volumen. Sin demora, determinar
concomitantemente las absorbancias de las soluciones,
usando el blanco para ajustar un espectrofotómetro
adecuado.
Calcular la cantidad, en mg, de benzoato de denatonio
(C2sH34N203 · H20) en 100 ml de Alcohol para
Fricciones:
Resultado= (Au/As) x Cs x 0,025
Au = absorbancia de la Solución muestra
As = absorbancia de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Benzoato de Denatonio
USP en la Solución estándar (µg/ml)
Criterios de aceptación: No menos de 1,40 mg
• 0CTAACETATO DE SACAROSA
Solución muestra: Usando aproximadamente 50 ml de
alcohol al 70%, transferir el residuo obtenido en la
prueba de Límite de Residuo No Volátil a un matraz Er-
lenmeyer de 500 ml.
Análisis: Neutralizar la Solución muestra con hidróxido
de sodio O, 1 N SV, usando fenolftaleína SR como indi-
cador. Agregar 25,0 ml de hidróxido de sodio O, 1 N,
conectar un condensador refrigerado por aire al matraz
y someter a reflujo en un baño de vapor durante 1
hora. Retirar del baño de vapor, enfriar rápidamente y
valorar el exceso de álcali con ácido sulfúrico O, 1 N SV,
usando fenolftaleína SR como indicador. Realizar una
determinación con un blanco (ver Volumetría (541 ), Va-
/oraciones Volumétricas Residuales). Cada ml de hidró-
xido de sodio O, 1 N equivale a 8,483 mg de octaace-
tato de sacarosa (C2sH3sÜ19).
Criterios de aceptación: No menos de 355 mg de oc-
taacetato de sacarosa por 100 ml de Alcohol para
Fricciones
IMPUREZAS
• METANOL
Solución muestra: Diluir 0,50 ml de Alcohol para Fric-
ciones con agua hasta 1,0 ml. · • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197M)
Análisis: A 0,50 ml de la Solución muestra, agregar
1 gota de ácido fosfórico diluido (1 en 20) y 1 gota de
solución de permanganato de potasio (1 en 20). Mez-
clar, dejar en reposo durante 1 minuto y agregar, gota
a gota, solución de metabisulfito de sodio (1 en 20)
hasta que el color del permanganato desaparezca. Si
permanece un color marrón, agregar 1 gota de ácido
USP 41
fosfórico diluido (1 en 20). A la solución incolora, agre-
gar 5 ml de ácido cromotrópico SR recientemente pre-
parado y calentar en un baño de agua a 60º durante
10 minutos.
Criterios de aceptación: No aparece ningún color
violeta.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PESO ESPECÍFICO (841): 0,8691-0,8771 a 15,56º (tempe-
ratura estándar para la determinación de alcohol estable-
cida por el Gobierno de EE.UU.) para Alcohol para Fric-
ciones fabricado con la Fórmula 23-H de alcohol
~specialmente desnaturali?ado
• LIMITE DE RESIDUO No VOLATIL
Cuando el desnaturalizante es benzoato de denatonio
Muestra: 200,0 ml de Alcohol para Fricciones
Análisis: Evaporar la Muestra, transferida en porciones
convenientes, en una cápsula tarada adecuada en un
baño de vapor y secar el residuo a 105º durante 1
hora. Reservar el residuo para la Valoración de Ben-
zoato de Denatonio.
Criterios de aceptación: El peso del residuo es no me-
nos de 2,8 mg.
Cuando el desnaturalizante es octaacetato de
sacarosa
Muestra: 25,0 ml de Alcohol para Fricciones
Análisis: Evaporar la Muestra en una cápsula tarada
adecuada en un baño de vapor y secar el residuo a
105º durante 1 hora. Reservar el residuo para la Valo-
ración de Octaacetato de Sacarosa.
Criterios de aceptación: El peso del residuo es no me-
nos de 89 mg.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables, lejos del fuego. Almacenar a temperatura
ambiente controlada.
• Em~UETADO: Etiquetar indicando ~ue es inflamable.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Benzoato de Denatonio USP
Alendronato Sódico
3H,O
C4H12NNa01P2 · 3H20 325, 12
Phosphonic acid, (4-amino-1-hydroxybutylidene)bis-, mono-
sodium salt, trihydrate;
(4-Amino-1-hidroxibutiliden)difosfonato triácido de sodio,
trihidrato [121268-17-5].
DEFINICIÓN
El Alendronato Sódico contiene no menos de 98,0% y no
más de 102,0% de alendronato sódico (C4H 12 NNa0 7P2),
calculado con respecto a la sustancia seca.
IDENTIFICACIÓN
Cambio en la redacción:
• B. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Sodio (191 ):
Cumple con los requisitos de la prueba •A. (AF 01-may-201ai·
USP 41
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: 14,7 g/L de citrato de sodio
dihidrato y 7,05 9/L de fosfato dibásico de sodio anhi-
dro. Ajustar con acido fosfórico a un pH de 8.
Fase móvil: Acetonitrilo, metano! y Solución amortigua-
dora (25:5:70)
Diluyente: 29,4 g/L de citrato de sodio dihidrato
Solución de borato: 19, 1 g/L de borato de sodio
Solución A: 0,5 mg/ml de cloroformiato de 9-fluorenil-
metilo en acetonitrilo. [NOTA-Preparar esta solución in-
mediatamente antes de usar.]
Solución madre del estándar: O, 1 mg/ml de ER Alen-
dronato Sódico USP en Diluyente
Solución estándar: Transferir 5,0 ml de Solución madre
del estándar a un tubo de centrífuga de polipropileno
de 50 ml con tapa de rosca que contenga 5 ml de
Solución de borato. Agregar 5 ml de Solución A y agitar
durante 30 segundos. Dejar en reposo a temperatura
ambiente durante 25 minutos. Agregar 25 ml de clo-
ruro de metileno y agitar vigorosamente durante 1 mi-
nuto. Centrifugar durante 5-1 O minutos. Usar una por-
ción de la capa acuosa superior transparente.
Blanco de reactivo: Transferir 5,0 ml de Diluyente a un
tubo de centrífuga de polipropileno de 50 ml con tapa
de rosca que contenga 5 ml de Solución de borato.
Agregar 5 ml de Solución A y agitar durante 30 segun-
dos. Dejar en reposo a temperatura ambiente durante
25 minutos. Agregar 25 ml de cloruro de metileno y
agitar vigorosamente durante 1 minuto. Centrifugar du-
rante 5-1 O minutos. Usar una porción de la capa
acuosa superior transparente.
Solución madre de la muestra: 0, 1 mg/ml de Alen-
dronato Sódico en Diluyente
Solución muestra: Transferir 5,0 ml de Solución madre
de la muestra a un tubo de centrífuga de polipropileno
de 50 ml con tapa de rosca que contenga 5 ml de
Solución de borato. Agregar 5 ml de Solución A y agitar
durante 30 segundos. Dejar en reposo a temperatura
ambiente durante 25 minutos. Agregar 25 ml de clo-
ruro de metileno y agitar vigorosamente durante 1 mi-
nuto. Centrifugar durante 5-1 O minutos. Usar una por-
ción de la capa acuosa superior transparente.
Sistema cromato~ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 266 nm
Columna: 4, 1 mm x 25 cm; relleno L21
Temperatura de la columna: 35º
Velocidad de flujo: 1,2 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 1,5
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% en
inyecciones repetidas
Análisis
Muestras: Solución estándar, Blanco de reactivo y Solu-
ción muestra
Calcular el porcentaje de alendronato sódico
(C4H12NNa01P2) en la porción de Alendronato Sódico
tomada:
Resultado = (ru/rs) x ((5/Cu) x 100
ru =área del pico de la Solución muestra
r5 =área del pico de la Solución estándar
(5 =concentración de ER Alendronato Sódico USP
en la Solución madre del estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Alendronato Sódico en la
Solución madre de la muestra (mg/ml)_
Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia seca
Monografías Oficiales / Alendronato 121
IMPUREZAS
Eliminar lo siguiente:
•. METALES PESADOS, Método ///(231): 0,00lo/oe (Oficial 01-ene-
201s) ,
• IMPUREZAS ORGANICAS
Solución amortiguadora: 2,94 g/L de citrato de sodio
dihidrato y 1,42 9/L de fosfato dibásico de sodio anhi-
dro. Ajustar con acido fosfórico a un pH de 8 y pasar a
través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 µm o
menor.
Solución A: Acetonitrilo y Solución amortiguadora (3:17)
Solución B: Acetonitrilo y Solución amortiguadora (7:3)
Fase móvil: Ver la Tabla 1.
Tabla 1
Tiempo Solución A Solución B
(min) (%) (%)
o 100 o
15 50 50
25 o 100
27 100 o
32 100 o
Diluyente y Solución de borato: Proceder según se in-
dica en la Valoración.
Solución C: 4 mg/ml de cloroformiato de 9-fluorenil-
metilo en acetonitrilo. [NOTA-Preparar esta solución in-
mediatamente antes de usar.]
Solución madre del estándar: 0,6 mg/ml de ER Alen-
dronato Sódico USP en Diluyente
Solución estándar A: Transferir 5,0 ml de Solución ma-
dre del estándar a un tubo de centrífuga de polipropi-
leno de 50 ml con tapa de rosca que contenga 5 ml
de Solución de borato. Agregar 5 ml de acetonitrilo y
5 ml de Solución C, y agitar durante 45 segundos. Dejar
en reposo a temperatura ambiente durante 30 minutos.
Agregar 20 ml de cloruro de metileno y agitar vigoro-
samente durante 1 minuto. Centrifugar durante 5-1 O
minutos y usar una porción de la capa acuosa superior
transparente.
Solución estándar B: 0,6 µg/ml de ER Alendronato Só-
dico USP en Diluyente, a partir de Solución madre del
estándar. Transferir 5 ml de esta solución diluida
(0,6 µg/ml) a un tubo de centrífuga de polipropileno
de 50 ml con tapa de rosca que contenga 5 ml de
Solución de borato. Agregar 5 ml de acetonitrilo y 5 ml
de Solución C, y agitar durante 45 segundos. Dejar en
reposo a temperatura ambiente durante 30 minutos.
Agregar 20 ml de cloruro de metileno y agitar vigoro-
samente durante 1 minuto. Centrifugar durante 5-1 O
minutos y usar una porción de la capa acuosa superior
transparente. ·
Blanco de reactivo: Transferir 5,0 ml de Diluyente a un
tubo de centrífuga de polipropileno de 50 ml con tapa
de rosca que contenga 5 ml de Solución de borato.
Agregar 5 ml de acetonitrilo y 5 ml de Solución C, y
agitar durante 45 segundos. Dejar en reposo a tempe-
ratura ambiente durante 30 minutos. Agregar 20 ml de
cloruro de metileno y agitar vigorosamente durante 1
minuto. Centrifugar durante 5-1 O minutos y usar una
porción de la capa acuosa superior transparente.
Solución madre de la muestra: 0,6 mg/ml de Alen-
dronato Sódico en Diluyente
Solución muestra: Transferir 5,0 ml de Solución madre
de la muestra a un tubo de centrífuga de polipropileno
de 50 ml con tapa de rosca que contenga 5 ml de
Solución de borato. Agregar 5 ml de acetonitrilo y 5 ml
de Solución C, y agitar durante 45 segundos. Dejar en
reposo a temperatura ambiente durante 30 minutos.
Agregar 20 ml de cloruro de metileno y agitar vigoro-
122 Alendronato / Monografías Oficiales
samente durante 1 minuto. Centrifugar durante 5-1 O
minutos y usar una porción de la capa acuosa superior
transparente.
Sistema cromato~ráfico
(yer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 266 nm
Columna: 4, 1 mm x 25 cm; relleno L21
Temperatura de la columna: 45º
Velocidad de flujo: 1,8 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución estándar A y Solución estándar B
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0 para el pico
principal, Solución estándar A
Relacion señal-ruido: No menos de 3 para el pico
P.rincipal, Solución estándar B
Ana lisis ~ ción de esta solución. Diluir cuantitativamente una por-
Muestras: Blanco d reactivo y Solución muestra
[NOTA-No tomar en cuenta los picos correspondientes
al Blanco de reactivo.]
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
de Alendronato Sódico tomada:
Resultado = (ru/rr) x 100
ru = área del pico de cada impureza
rr = suma de todos los picos de las impurezas y el
pico principal
Criterios de aceptación
Impurezas individuales: No más de O, 1%
Impurezas totales: No más de 0,5%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PÉRDIDA POR SECADO (731)
Muestra: Secar a una presión de no más de 5 mm de
mercurio a 140º hasta peso constante.
Criterios de aceptación: 16, 1o/o-17,1 %
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados. Almacenar a temperatura ambiente.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Alendronato Sódico USP
Alendronato Sódico, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Alendronato Sódico contienen una cantidad
de Alendronato Sódico equivalente a no menos de 90,0%
y no más de 110,0% de la cantidad declarada de ácido
alendrónico (C4HnN01P2).
IDENTIFICACIÓN
• El tiempo de retención del pico principal de la Solución
muestra corresponde al de la Solución estándar, según se
obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: 14,7 g/L de citrato de sodio dihidrato y
7,05 g/L de fosfato dibásico de sodio anhidro. [NOTA-
Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 8,0 antes de
llevar la solución a volumen.]
Solución B: 38, 1 g/L de borato de sodio en agua
Solución C: 1 mg/ml de 9-fluorenilmetil cloroformiato
en acetonitrilo. [NOTA-Preparar esta solución inmedia-
tamente antes de usar.]
Fase móvil: Acetonitrilo, metanol y Solución A (20:5:75)
Diluyente: 29,4 g/L de citrato de sodio dihidrato en
agua
USP 41
Solución madre del estándar: 0,03 mg/ml de alendro-
nato sódico anhidro en Diluyente, a partir de ER Alen-
dronato Sódico USP
Solución estándar: Transferir 5,0 ml de la Solución ma-
dre del estándar a un tubo de centrífuga de polipropi-
leno de 50 ml con tapa de rosca que contenga 5 ml
de Solución By mezclar durante 3 minutos. Agregar
4 ml de Solución C y agitar durante 30 segundos. Dejar
la solución en reposo a temperatura ambiente durante
25 minutos. Agregar 25 ml de cloruro de metileno y
agitar durante 40 segundos. Centrifugar la mezcla du-
rante 1O minutos. Usar la capa acuosa superior
transparente.
Solución madre de la muestra: Transferir no menos de
1O Tabletas a un matraz volumétrico de 1000 ml. Agre-
gar 500 ml de Diluyente, agitar mecánicamente durante
30 minutos, y someter a ultrasonido durante 5 minutos.
Diluir con Diluyente a volumen y centrifugar una por-
ción del sobrenadante transparente hasta una concen-
tración de 0,02-0,03 mg/ml de ácido alendrónico.
Solución muestra: Transferir 5,0 ml de la Solución ma-
dre de la muestra a un tubo de centrífuga de polipropi-
leno de 50 ml con tapa de rosca que contenga 5 ml
de Solución B y mezclar durante 3 minutos. Agregar
4 ml de Solución C y agitar durante 30 segundos. Dejar
la solución en reposo a temperatura ambiente durante
25 minutos. Agregar 25 ml de cloruro de metileno y
agitar durante 40 segundos. Centrifugar la mezcla du-
rante 1O minutos. Usar la capa acuosa superior
transparente.
Blanco: Transferir 5 ml de Diluyente a un tubo de cen-
trífuga de polipropileno de 50 ml con tapa de rosca
que contenga 5 ml de Solución By mezclar durante 3
minutos. Agregar 4 ml de Solución C y agitar durante
30 segundos. Dejar la solución en reposo a temperatura
ambiente durante 25 minutos. Agregar 25 ml de clo-
ruro de metileno y agitar durante 40 segundos. Centri-
fugar la mezcla durante 1O minutos. Usar la capa
acuosa superior transparente.
Sistema cromato~ráfico
(yer Cromatografw (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 266 nm
Columna: 4, 1 mm x 25 cm; relleno L21
Temperatura de la columna: 35º
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 50 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de capacidad: No menos de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% en
inyecciones repetidas
Análisis
Muestras: Solución estándar, Solución muestra y Blanco
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de
C4H13N01P2 en la porción de Tabletas tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x (MrilMr2) x 100
ru = área del pico de la Solución muestra
rs = área del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Alendronato Sódico USP
anhidro en la Solución madre del estándar
(mg/ml) ·
Cu = concentración nominal de ácido alendrónico
en la Solución madre de Ja muestra (mg/ml)
Mr1 = peso molecular de ácido alendrónico, 249, 1O
Mr2 = peso molecular de alendronato sódico
anhidro, 271,09
Criterios de aceptación: C4H12NNa01P2 equivalente a
90,0%-110,0% de la cantidad declarada de C4HnN01P2
USP 41
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Prueba 1
Medio: Agua; 900 ml
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 15 min
Determinar la cantidad disuelta de CHnN07P2 usando
el siguiente método.
Solución Ay Fase móvil: Proceder según se indica en
la Valoracion.
Diluyente: 176,4 g/L de citrato de sodio en Medio
Solución B: Disolver 6,2 g de ácido bórico en aproxi-
madamente 950 ml de agua. Ajustar con hidróxido de
sodio 1 N hasta un pH de 9,0 y diluir con agua hasta
ll.
Solución C: 0,5 mg/ml de 9-fluorenilmetil clorofor-
miato en acetonitrilo. [NOTA-Preparar esta solución
inmediatamente antes de usar.]
Solución madre del estándar: ER Alendronato Sódico
USP en Medio para obtener una concentración equiva-
lente a la disolución de 1 Tableta en 900 ml del
mismo Medio. Calcular la concentración, C (mg/ml),
de alendronato sódico anhidro en esta solución.
Solución estándar: Transferir 5,0 ml de la Solución
madre del estándar a un tubo de centrífuga de polipro-
pileno de 50 ml con tapa de rosca que contenga
1,O ml de Diluyente y 5,0 ml de Solución By mezclar
durante 3 minutos. Agregar 4,0 ml de Solución C y
agitar durante 30 segundos. Dejar la solución en re-
poso a temperatura ambiente durante 25 minutos.
Agregar 25 ml de cloruro de metileno y agitar durante
40 segundos. Centrifugar la mezcla durante 5 minutos.
Usar una porción de la capa acuosa superior
transparente.
Blanco: Transferir 5 ml de agua a un tubo de centrí-
fuga de polipropileno de 50 ml con tapa de rosca que
contenga 1,O ml de Diluyente y 5,0 ml de Solución By
mezclar durante 3 minutos. Agregar 4,0 ml de Solu-
ción C y agitar durante 30 segundos. Dejar la solución
en reposo a temperatura ambiente durante 25 minu-
tos. Agregar 25 ml de cloruro de metileno y agitar
durante 40 segundos. Centrifugar la mezcla durante 5
minutos. Usar una porción de la capa acuosa superior
transparente.
Solución muestra: Retirar una porción de la solución
en análisis y centrifugar inmediatamente. Transferir
5,0 ml del sobrenadante a un tubo de centrífuga de
polipropileno de 50 ml con tapa de rosca que con-
tenga 1,O ml de Diluyente y 5,0 ml de Solución By
mezclar durante 3 minutos. Agregar 4,0 ml de Solu-
ción Cy agitar durante 30 segundos. Dejar la solución
en reposo a temperatura ambiente durante 25 minu-
tos. Agregar 25 ml de cloruro de metileno y agitar
durante 40 segundos. Centrifugar la mezcla durante 5
minutos. Usar una porción de la capa acuosa superior
transparente.
Sistema cromatográfico y Aptitud del sistema: Pro-
ceder según se indica en la Valoración.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de C4HnN07P2 disuelto:
Resultado = (ru/rs) X c X (Mr1 /Mr2) X V X (1 00/L)
ru = área del pico de la Solución muestra
rs = área del pico de la Solución estándar
C = definida anteriormente en la Solución madre
del estándar
Mr1 = peso molecular de ácido alendrónico, 249, 1O
Mr2 = peso molecular de alendronato sódico, 271,09
V = volumen de Medio, 900 ml
L = cantidad declarada por Tableta (mg)
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad
declarada de C4HnN07P2; para tabletas etiquetadas
Monografías Oficiales / Alendronato 123
para dosificación semanal, no menos de 75% (Q) de la
cantidad declarada de C4HnN07P2.
Prueba 2
Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que el producto cumple con la Prueba de Disolu-
ción 2 de la USP.
Medio: Agua; 900 ml
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 30 min
Determinar la cantidad disuelta de C4H12NNa07P2 ·
3H20 usando el siguiente método.
Solución By Solución C: Proceder según se indica en
la Va/oracion.
Solución amortiguadora de citrato 0,6 M: 176,4 g/L
de citrato de sodio dihidrato en agua
Solución amortiguadora 0,05 M: Transferir 14,7 g de
citrato de sodio dihidrato y 7,05 g de fosfato dibásico
de sodio anhidro a un matraz volumétrico de
1000 ml, disolver en aproximadamente 900 ml de
agua, ajustar con ácido fosfórico a un pH de 8,0, y
diluir con agua a volumen.
Fase móvil: Solución amortiguadora 0,05 M, acetoni-
trilo y metanol (76:19:5)
Solución madre del estándar: Preparar una solución
de ER Alendronato Sódico USP en Medio con una con-
centración final que corresponda a la concentración
obtenida disolviendo 1 tableta en 900 ml de Medio.
Calcular la concentración, C (mg/ml), de alendronato
sódico anhidro en esta solución.
Solución estándar: Transferir 5,0 ml de la Solución
madre del estándar a un tubo de centrífuga de polipro-
pileno de 50 ml con tapa de rosca que contenga
1,0 ml de Solución amortiguadora de citrato 0,6 M y
5,0 ml de Solución B, y mezclar durante aproximada-
mente 3 minutos. Agregar 4,0 ml de Solución C y agi-
tar durante aproximadamente 30 segundos. Dejar la
solución en reposo a temperatura ambiente durante
aproximadamente 30 minutos. Agregar 25 ml de clo-
ruro de metileno y agitar vigorosamente durante apro-
ximadamente 40 segundos. Centrifugar la mezcla du-
rante 1O minutos. Usar una porción de la capa acuosa
superior transparente.
Blanco: Usando 5 ml de agua, proceder según se in-
dica en la Solución estándar, comenzando donde dice
"a un tubo de centrífuga de polipropileno de 50 ml
con tapa de rosca".
Solución muestra
Para Tabletas que declaran contener 5 mg, 1Omg,
35 mg o 40 mg: Después de 30 minutos, retirar
30 ml de la soíución en análisis y pasar a través de
un filtro adecuado de 0,45 µm, desechando los pri-
meros 1Oml. Usando 5,0 ml del filtrado, proceder
según se indica en la Solución estándar, comenzando
donde dice "a un tubo de centrífuga de polipropileno
de 50 ml con tapa de rosca".
Para Tabletas que declaran contener 70 mg: Des-
pués de 30 minutos, retirar 30 ml de la solución en
análisis y pasar a través de un filtro adecuado de 0,45
µm, desechando los primeros 1Oml. Transferir
6,0 ml del filtrado a un matraz volumétrico de 1O ml
y diluir con agua a volumen. Usando 5,0 ml de esta
dilución, proceder según se indica en la Solución es-
tándar, comenzando donde dice "a un tubo de cen-
trífuga de polipropileno de 50 ml con tapa de rosca".
Sistema cromatográfico y Aptitud del sistema: Pro-
ceder según se indica en la Valoración.
Análisis Proceder según se indica en la Prueba 1.
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad
declarada de alendronato sódico (C4H12NNa07P2 ·
3H20). ,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos
124 Alendronato /Monografías Oficiales USP 41

REQUISITOS ADICIONALES ru = respuesta del pico de la Solución muestra

• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- rs = respuesta del pico de la Solución estándar
permeables. Almacenar entre 15º y 30°. Cs = concentración de ER Clorhidrato de Alfentanilo
• ETIQUETADO: El etiquetado indica una dosificación sema- USP en la Solución estándar (mg/mL)
nal en aquellos casos en que corresponde. Cuando se Cu = concentración nominal de alfentanilo en la
especifica más de una prueba de Disolución, el etiquetado Solución muestra (mg/mL)
ind,ica la prueba usada sólo si no se usa la Prueba 1. Mr1 = peso molecular de alfentanilo, 416,52
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) M,2 = peso molecular de clorhidrato de alfentanilo,
ER Alendronato Sódico USP 452,98
Criterios de aceptación: 90,0o/o-110,0%
IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Alfentanilo, ln~ección Fase móvil: Acetonitrilo y sulfato ácido de tetrabutila-
monio 0,01 M (14:86)
Solución estándar: 0,54 mg/mL de ER Clorhidrato de
DEFINICIÓN Alfentanilo USP en solución salina SR
La Inyección de Alfentanilo es una solución estéril de Clorhi- Solución muestra: Equivalente a 0,50 mg/mL de alfen-
drato de Alfentanilo en Agua para Inyección. Contiene tanilo, a partir de un volumen adecuado de Inyección
una cantidad de Clorhidrato de Alfentanilo equivalente a en solución salina SR
no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad Sistema cromato9ráfico
declaraqa de alfentanilo (C21H32N603). 0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
[PRECAUCION-Manejar la Inyección de Alfentanilo con sumo Modo: HPLC
cuidado puesto que es un analgésico opioide potente.] Detector: UV 235 nm
IDENTIFICACIÓN Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
• A. PRUEBA DE IDENTIFICACIÓN POR CROMATOGRAFÍA EN CAPA Velocidad de flujo: 2 mL/min
DELGADA (201) Volumen de inyección: 25 µL
Solución estándar: 0,54 mg/mL de ER Clorhidrato de Aptitud del sistema
Alfentanilo USP Muestra: Solución estándar
Solución muestra: 0,5 mg/mL de alfentanilo en agua Requisitos de aptitud
Sistema cromatográfico Eficiencia de la columna: No menos de 5400 platos
Volumen de aplicación: 200 µL teóricos
Fase móvil: Cloroformo, metano! y ácido fórmico Factor de asimetría: No más de 1, 3
(85:10:5) Desviación estándar relativa: No más de 1,0%
Agente de visualización: Solución de Dragendorff SR Análisis
Análisis Muestra: Solución muestra
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
Proceder según se indica en el capítulo. de Inyección tomada:
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- Resultado = (ru/ rr) x 100
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se- ru = respuesta del pico de cada impureza
gún se obtienen en la Valoración. rr = suma de las respuestas de todos los picos
VALORACIÓN Criterios de aceptación: La suma de todas las impure-
• PROCEDIMIENTO zas es no más de 2,0%.
Fase móvil: Acetonitrilo y sulfato ácido de tetrabutila- PRUEBAS ESPECÍFICAS
monio 0,01 M (14:86) • PH (~91): 4,0-6,0
Solución estándar: 0,54 mg/mL de ER Clorhidrato de • PARTICULAS EN INYECTABLES (788): Para inyecciones de pe-
Alfentanilo USP en solución salina SR queño volumen, cumple con los requisitos.
Solución muestra: Equivalente a 0,50 mg/mL de alfen- • PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): No más de 1o
tanilo, a partir de un volumen adecuado de Inyección Unidades USP de Endotoxina/mL
en solución salina SR • OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Medica-
Sistema cromato9ráfico mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC REQUISITOS ADICIONALES
Detector: UV 235 nm • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm permeables, monodosis o multidosis, preferentemente de
Velocidad de flujo: 2 ml/min vidrio Tipo l. Almacenar a temperatura ambiente
Volumen de inyección: 25 µL controlada.
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 5400 platos
teóricos
Factor de asimetría: No más de 1,3
Desviación estándar relativa: No más de 1,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de alfentanilo (C21H32N603) en la
porción de Inyección tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (Mr,/M,2) x 100
USP 41 Monografías Oficiales / Alfuzosina 125

Cambio en la redacción: ru = respuesta del pico de la Solución muestra

rs = respuesta del pico de la Solución estándar
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) Cs = concentración de ER Clorhidrato de Alfentanilo
ER Clorhidrato de Alfentanilo USP USP en la Solución estándar (mg/ml)
• • (Af 01-may-2018)
Cu = concentración de Clorhidrato de Alfentanilo en
la Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia anhidra
IMPUREZAS
Clorhidrato de Alfentanilo • RESIDUO DE INCl~ERACIÓN (281): No más de O, lo/o
• IMPUREZAS ORGANICAS
Fase móvil: Acetonitrilo y sulfato ácido de tetrabutila-
monio 0,01 M (14:86)
• HCI • H20 Solución estándar: 0,54 mg/ml de ER Clorhidrato de
Alfentanilo USP en Fase móvil
Solución muestra: 0,54 mg/ml de Clorhidrato de Al-
fentanilo en Fase móvil
Sistema cromato9ráfico
C21H32N603 · HCI · H20 470,99 0/er Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
C21H32N603 · HCI 452 98 Modo: HPLC
Propanamide, N-[l -[2-(4-ethyl-4,5-dihydro-5-oxo-1 H-tetra: Detector: UV 235 nm
zol-1-yl)ethyl]-4-~methoxymethyl)-4-piperidinyl]-N-phenyl,
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
monohydrochlonde, monohydrate; Velocidad de flujo: 2 ml/min
Monoclorhidrato de N-[1-[2-(4-etil-5-oxo-2-tetrazolin-1-il)- Volumen de inyección: 25 µL
etil]-4-(metoximetil)-4-piperidil]propionanilida, monohi- Aptitud del sistema
drato [70879-28-6]. Muestra: Solución estándar
Anhidro [69049-06-5]. Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 5400 platos
DEFINICIÓN teóricos
El Clorh~drato de Alfentanilo contiene no menos de 98,0% y Factor de asimetría: No más de 1,3
no mas de 102,0% de clorhidrato de alfentanilo Desviación estándar relativa: No más de O 73%
(C21 H32N603 · HCI), calculado con respecto a la sustancia Análisis '
anhidra. Muestra: Solución muestra
[PRECAUCIÓN-Manipular el Clorhidrato de Alfentanilo con Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
mucho cuidado puesto que es un analgésico opioide po- de Clorhidrato de Alfentanilo tomada:
t~~te. Se de~e tener much? cuidado para evitar la inhala-
c1on de part1culas de Clorhidrato de Alfentanilo y la expo- Resultado = (ru/rr) x 100
sición de la piel a dicha sustancia.]
ru = respuesta del pico de cada impureza
IDENTIFICACIÓN rr = suma de las respuestas de todos los picos
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K) Criterios de aceptación
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- Cualquier impureza individual: No más de 0,5%
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se- Impurezas totales: No más de 1,0%
gún se obtienen en la Valoración.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
VALORACIÓN • DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921 ): No más de
• PROCEDIMIENTO 4,0%
Fase móvil: Acetonitrilo y sulfato ácido de tetrabutila-
monio 0,01 M (14:86) REQUISITOS ADICIONALES
Solución estándar: 0,54 mg/ml de ER Clorhidrato de • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
Alfentanilo USP en Fase móvil permeables. Almacenar a temperatura ambiente
Solución muestra: 0,54 mg/ml de Clorhidrato de Al- controlada.
fentanilo en Fase móvil • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
Sistema cromato9ráfico ER Clorhidrato de Alfentanilo USP
0Jer Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 235 nm
Columna: 4,0 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
Velocidad de flujo: 2 ml/min Clorhidrato de Alfuzosina
Volumen de inyección: 25 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar NlN~N
H,con;'.:::
CH,
1
¡J
H /

• HCI
Requisitos de aptitud ,,.;; ,,..; N O
Eficiencia de la columna: No menos de 5400 platos H,co
teóricos NH2

Factor de asimetría: No más de 1,3

Desviación estándar relativa: No más de 0,73%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de clorhidrato de alfentanilo
(C21H32N603 · HCI) en la porción de Clorhidrato de Al-
fentanilo tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
C19H21Ns04 · HCI 425 91
2-Furancarboxamide, N-[3-[(4-amino-6,7-dimethoxy-2-qu(-
nazolinyl)methylamino ]propyl]tetrahydro-, monohydro-
chloride (±);
Monoclorhidrato de (±)-N-[3-[(4-amino-6, 7-dimetoxi-2-qui-
nazol in il)meti lamino] pro pi l]tetrah idro-2-f uram ida
[8140 3-68-1].
126 Alfuzosina / Monografías Oficiales USP 41

DEFINICIÓN Solución de aptitud del sistema: 0,4 mg/ml de ER

El Clorhidrato de Alfuzosina contiene no menos de 98,0% y Mezcla de Aptitud del Sistema de Alfuzosina USP en
no más de 102,0% de clorhidrato de alfuzosina Fase móvil
(C19H27Ns04 · HCI), calculado con respecto a la sustancia Solución muestra: 0,40 mg/ml de Clorhidrato de Alfu-
anhidra y exenta de disolventes. zosina en Fase móvil
Solución de referencia: 0,40 µg/ml de Clorhidrato de
IDENTIFICACIÓN Alfuzosina en Fase móvil, a partir de Solución muestra
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97K) Sistema cromato9ráfico
• B. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Cloruros (191 ): 0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Cumple con los requisitos. Modo: HPLC
• C. El tiempo de retención de la Solución muestra corres- Detector: UV 254 nm
ponde al de la Solución estándar, según se obtienen en la Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm
Valoración. Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
VALORACIÓN Aptitud del sistema
• PROCEDIMIENTO Muestra: Solución de aptitud del sistema
[NOTA-Usar materi~I de vidrio con protección actínica.] Requisitos de aptitud
Solución A: Hidróxido de sodio 2 M Cociente entre el pico y el valle: El cociente entre la
Solución B: 5,0 m de ácido perclórico en 900 ml de altura del pico del análogo de furamida y la altura del
agua. Ajustar con Solución A a un pH de 3,5 y diluir con valle entre el pico del análogo de furamida y alfuzo-
agua hasta 1000 ml. sina es no menos de 5.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución B (30: 70) Análisis
Diluyente: Metanol y Solución A (500:3) Muestras: Solución muestra y Solución de referencia
Solución madre del estándar: 0,5 mg/ml de ER Clor- Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
hidrato de Alfuzosina USP en Diluyente de Clorhidrato de Alfuzosina tomada:
Solución estándar: 0,04 mg/ml de ER Clorhidrato de
Alfuzosina USP en Fase móvil, a partir de Solución madre Resultado = (ru/ r5) x (1 / D) x 100
del estándar; la solución se mantiene estable durante 14
horas a 5º. ru = respuesta del pico de cada impureza de la
Solución madre de la muestra: 0,5 mg/ml de Clorhi- Solución muestra
drato de Alfuzosina en Diluyente r5 = respuesta del pico de alfuzosina de la Solución
Solución muestra: 0,04 mg/ml de Clorhidrato de Alfu- de referencia
zosina en Fase móvil, a partir de Solución madre de la D =factor de dilución
entre la Solución muestra y
muestra; la solución se mantiene estable durante 14 ho- la Solución de referencia, 1000
ras a 5º. Criterios de aceptación: Ver la Tabla 1. [NOTA-No to-
Sistema cromato9ráfico mar en cuenta ningún pico con un área menor de
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) 0,05%.]
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm Tabla 1
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
Temperatura de la columna: 30º Tiempo de Criterios de
Temperatura del muestreador automático: 5º Retención Aceptación,
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min Nombre Relativo No más de(%)
Volumen de inyección: 1OµL Alfuzosina desacilada• 05 o20
Aptitud del sistema Alfuzosina 1 o -
Muestra: Solución estándar Análoao de furamidab 12 _e
Requisitos de aptitud
Desviación estándar relativa: No más de 1,0% Cualquier impureza indivi·
Factor de asimetría: No más de 1,5 dual no identificada - 010
Análisis lmourezas totales - o 30
Muestras: Solución estándar y Solución muestra • N2·(3·Aminopropil)-6, 7-dimetoxi-N2-metilquinazolina-2, 4-d iam ina.
Calcular el porcentaje de clorhidrato de alfuzosina bN-(3-[(4-Amino-6,7-dimetoxiquinazolin-2-il)(metil)amino ]propil}furan-2-
(C19H27Ns04 · HCI) en la porción de Clorhidrato de Al- carboxamida.
fuzosina tomada: e El análogo de furamida, un componente del ER Mezcla de Aptitud del
Sistema de Alfuzosina USP, no es una impureza especificada.
Resultado = (ru/r5) x ((5/Cu) x 100 PRUEBAS ESPECÍFICAS
ru = respuesta del pico de la Solución muestra • ROTACIÓN ÓPTICA (781)
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar Solución muestra: 20 mg/ml en agua exenta de dió-
C5 = concentración de ER Clorhidrato de Alfuzosina xido de carbono
USP en la Solución estándar (mg/ml) Criterios de aceptación: -0, lOº a +O, l Oº
Cu = concentración de Clorhidrato de Alfuzosina en • DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921 ): No más de
la Solución muestra (mg/ml) 2,0%
Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto • PH (791)
a la sustancia anhidra y exenta de disolventes Solución muestra: 20 mg/ml en agua exenta de dió-
xido de carbono
IMPUREZAS Criterios de aceptación: 4,0-5,5
• RESIDUO DE INCl~ERACIÓN (281 ): No más de o, 1% REQUISITOS ADICIONALES
• IMPUREZAS 0RGANICAS
Solución amortiguadora: Diluir 5 ml de ácido percló- • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
rico en 900 ml de agua. Ajustar con hidróxido de sodio permeables. Proteger de la luz y la humedad. Almacenar
2 M a un pH de 3,5 y diluir con agua hasta 1 L. a temperatura ambiente.
Fase móvil: Acetonitrilo, tetrahidrofurano y Solución
amortiguadora (20:1 :80)
USP 41
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Clorhidrato de Alfuzosina USP
ER Mezcla de Aptitud del Sistema de Alfuzosina USP
Clorhidrato de Alfuzosina que contiene aproximada-
mente 0,4% del análogo de furamida (N-{3-[(4-Amino-
6, 7-dimetoxiquinazolin-2-il)( metil)amino ]propil}furan-
2-carboxamida); y aproximadamente 0,4% de alfuzo-
sina desacilada (N2-(3-Aminopropil)-6, 7-dimetoxi-N2-
metilquinazolina-2,4-diamina).
Clorhidrato de Alfuzosina, Tabletas de
Liberación Prolongada
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Liberación Prolongada de Clorhidrato de Al-
fuzosina contienen no menos de 90,0% y no más de
110,0% de la cantidad declarada de clorhidrato de alfuzo-
sina (C19H21Ns04 · HCI).
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197): [NOTA-Se pueden
usar los métodos descritos en (l 97K) o (197 A).]
Muestra: Moler 4 Tabletas y agregar 20 mL de agua.
[NOTA-Cuando se analicen Tabletas con múltiples ca-
pas, aislar la capa que contiene clorhidrato de alfuzo-
sina usando una herramienta adecuada.] Agregar 20 mL
de solución de amoníaco concentrado. Extraer con
20 mL de cloruro de metileno y separar la capa orgá-
nica. Repetir la extracción sucesivamente con 20 mL,
luego con 1OmL de cloruro de metileno. Lavar las ca-
pas or_gánicas combinadas con 20 mL de agua. Secar la
solucion orgánica usando un filtro de separación de
fase. Tomar 2,0 mL de la solución orgánica secada y
mezclar con 200 mg de bromuro de potasio finamente
molido. Evaporar el cloruro de metileno a 60º, luego a
105º durante 30 minutos. Formar un disco. Como alter-
nativa, evaporar el cloruro de metileno a partir de la
solución orgánica secada a 60º, luego a 105º durante
30 minutos. Realizar el espectro IR.
Criterios de aceptación: Los máximos del espectro ob-
tenido a partir de la Muestra corresponden, en posición
e intensidad relativa, a los obtenidos a partir del ER
Clorhidrato de Alfuzosina USP, tratado de la misma ma-
nera que la Muestra, comenzando donde dice "agregar
20 mL de agua."
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: 5,0 mL de ácido perclórico en 900 mL de
agua. Ajustar con hidróxido de sodio 2 M a un pH de
3,5 y diluir con agua hasta 1000 ml.
Fase móvil: Acetonitrilo, tetrahidrofurano y Solución A
(20:1 :80) ,
Diluyente: Acido clorhídrico 0,01 N
Solución madre del estándar: 0, 15 mg/mL de ER Clor-
hidrato de Alfuzosina USP en metano!
Solución estándar: 0,03 mg/mL de ER Clorhidrato de
Alfuzosina USP en Diluyente, a partir de Solución madre
del estándar
Solución madre de la muestra: Colocar un número
adecuado de Tabletas en un matraz volumétrico ade-
cuado para obtener una solución con una concentra-
ción de O, 16 mg/mL de clorhidrato de alfuzosina. Agre-
gar un volumen de metanol equivalente al 80% del
volumen del matraz y mezclar durante al menos 1 hora,
usando un agitador magnético. Agregar un volumen de
Diluyente equivalente al 10% del volumen del matraz,
mezclar y dejar que se enfríe a temperatura ambiente.
Monografías Oficiales/ Alfuzosina 127
Diluir la suspensión resultante con metano! a volumen,
mezclar y dejar que sedimente durante 30 minutos.
Solución muestra: 0,03 mg/mL de clorhidrato de alfu-
zosina en Diluyente, a partir del sobrenadante de la So-
lución madre de Ja muestra. Pasar a través de un filtro
adecuado.
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: 0,8-1,5 para alfuzosina
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de clor-
hidrato de alfuzosina (C19H21Ns04 · HCI) en la porción
de Tabletas tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Clorhidrato de Alfuzosina
USP en la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de la Solución muestra
(mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0o/o-l l 0,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Prueba 1
Medio: Ácido clorhídrico 0,01 N; 500 ml
Aparato 2: 100 rpm, con portatabletas (ver la Figura
7)
Figura 1. Se usan cilindros de acero inoxidable de 37,5 mm
(1) x 20 mm (d) como portamuestras. Los cilindros tienen
tapas de rosca con siete agujeros de 4,5 mm. Se perforan
siete agujeros de 4,5 mm en la base y 12 series longitudina-
les de cinco agujeros de 5 mm en los cilindros, alternativa-
mente comenzando y terminando con un agujero de
1,7 mm.
Tiempos: 1, 6, 12 y 20 h
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado.
Solución estándar: (L/500) mg/mL de ER Clorhidrato
de Alfuzosina USP en Medio, donde L es la cantidad
declarada por Tableta, en mg.
128 Alfuzosina / Monografías Oficiales USP 41

Detector: UV 330 nm Desviación estándar relativa: No más de 2,0%

Blanco: Medio Análisis
Longitud de paso: 1 cm Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Tolerancias: Ver la Tabla 7. Calcular la concentración (C;) de clorhidrato de alfuzo-
sina (C19H21Ns04 · HCI) en la muestra retirada del
Tabla 1 vaso en cada tiempo de muestreo (1):
Tiempo Cantidad Disuelta Resultado;= (ru/rs) x Cs
Nlvel (h) (%)
Cada Tableta: ru = respuesta del pico de la Solución muestra
1 10-20 rs = respuesta del pico de la Solución estándar
C5 = concentración de ER Clorhidrato de Alfuzosina
6 40-55
USP en la Solución estándar (mg/ml)
12 65-85 Calcular la cantidad disuelta de clorhidrato de
Ll 20 No menos de 85 alfuzosina (C19H21Ns04 · HCI), como porcentaje de la
El valor promedio de 12 Tabletas cantidad declarada, en cada tiempo de muestreo (1):
cumole con L1 v cada Tableta:
1 1 9-22 Resultado1 = C1 x V x (1 / L) x 100
6 1 36-61
12 1 59-94 Resultado2 = [( C2 x V) + (C1 x Vs)] x (1 / L) x 100
L2 20 No menos de 77
El valor promedio de 24 Tabletas
cumple con L1, no más de 2 Table- Resultado3 = {(C3 x V)+ [(C2 + C1) x Vs]} x (1 /L) x 100
tas caen fuera del L2 y todas las Ta-
bletas caen dentro de: Resultado4 = {(C x V)+ [(C3 + C2 + C1) x Vs]} x (1 /L) x
1 8-24 100
6 32-66
12 52-102 e = concentración de clorhidrato de alfuzosina en
L3 20 No menos de 68 la porción de muestra retirada en el tiempo
de muestreo especificado (mg/ml)
Prueba 2: Si el producto cumple con esta prueba, el V = volumen de Medio, 900 ml
etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolu- L = cantidad declarada (mg/Tableta)
ción 2 de la USP. Vs = volumen de la Solución muestra retirada en
Medio: Ácido clorhídrico 0,01 N; 900 ml cada tiempo de muestreo y reemplazada con
Aparato 2: 100 rpm Medio (ml)
Tiempos: 1; 3; 12 y 24 h Tolerancias: Ver la Tabla 2.
Solución amortiguadora: Diluir 5,0 ml de ácido per-
clórico en 900 ml de agua, ajustar con hidróxido de Tabla 2
sodio diluido (O, 1 g/ml) a un pH de 3,5 ± 0,5 y diluir
Tiempo de Cantidad
con agua hasta 1 L.
Muestreo Tiempo Disuelta
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
U\ (h) (%)
(25:75)
Solución madre del estándar: 0,28 mg/ml de ER 1 1 No más de 20
Clorhidrato de Alfuzosina USP, que se prepara según 2 3 15-35
se indica a continuación. En un matraz volumétrico de 3 12 50-70
200 ml, disolver 55,5 mg de ER Clorhidrato de Alfuzo- 4 24 No menos de 80
sina USP en 5 ml de metanol, someter a ultrasonido
hasta disolver y diluir con Medio a volumen. Las cantidades disueltas de clorhidrato de alfuzosina,
Solución estándar: 0,011 mg/ml de ER Clorhidrato de como porcentaje de la cantidad declarada, en los
Alfuzosina USP en Medio, a partir de Solución madre del tiempos especificados, se ajustan a Disolución (711 ),
estándar Tabla de Aceptación 2.
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en Prueba 3: Si el producto cumple con esta prueba, el
análisis a través de un filtro adecuado. Reemplazar la etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolu-
porción de solución retirada con un volumen igual de ción 3 de la USP.
Medio. Medio: Dodecil sulfato de sodio al 0,25% en solución
Sistema cromato~ráfico amortiguadora de fosfato de sodio 0,05 M de pH 6,8
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) (2,5 g/L de dodecil sulfato de sodio, 6,9 g/L de fosfato
Modo: HPLC monobásico de sodio monohidrato y 0,83 g/L de hi-
Detector: UV 244 nm dróxido de sodio en agua previamente desgasificada
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L7 de 5 µm con helio. Ajustar a un pH de 6,8 ± 0,05 con ácido
Temperatura de la columna: 30º fosfórico o con hidróxido de sodio 1 N); 900 ml.
Velocidad de flujo: 1,2 ml/min Aparato 1: 100 rpm
Volumen de inyección: 20 µL Tiempos: 1; 6; 12 y 24 h
Aptitud del sistema Solución madre del estándar: 1, 1 mg/ml de ER Clor-
Muestra: Solución estándar hidrato de Alfuzosina USP en metanol
Requisitos de aptitud Solución estándar: 0,011 mg/ml de ER Clorhidrato de
Factor de asimetría: No más de 2,0 Alfuzosina USP en Medio, a partir de Solución madre del
Eficiencia de la columna: No menos de 3000 platos estándar
teóricos Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado.
Condiciones instrumentales
(Ver Espectroscopía Ultravioleta-Visible (85 7).)
USP 41 Monografías Oficiales / Alfuzosina 129

Modo: UV-Vis Calcular la cantidad disuelta de clorhidrato de

Longitud de onda analítica: 331 nm, corrección de alfuzosina (C19H27Ns04 · HCI), como porcentaje de la
fondo a 490 nm cantidad declarada, en cada tiempo de muestreo (1):
Blanco: Medio
Celda: 1,O cm Resultado1 = e, x V x (1 / L) x 100
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad disuelta de clorhidrato de alfuzo- Resultado2 = {[ C2 X (V - Vs)] + (e, X Vs)} X (1 / L) X 100
sina (C19 H27 N504 · HCI), como porcentaje de la canti-
dad declarada, en cada tiempo de muestreo (1): Resultado3 = ({C3 x [V - (2 x Vs)]} + [(C2 + (¡) x Vs]) x
Resultado¡ = (Aul As) x Cs x V x (1 / L) x 100 (1 /L) X 100

Au = absorbancia de la Solución muestra Resultado4 = ({C x [V - (3 x Vs)]} + [((3 + C2 + C1) x

As absorbancia de la Solución estándar
=
Vs]) X (1 / L) x 100
Cs = concentración de ER Clorhidrato de Alfuzosina
USP en la Solución estándar (mg/mL) (¡ concentración de clorhidrato de alfuzosina en
=
V = volumen de Medio (mL) la porción de muestra retirada en el tiempo
L = cantidad declarada (mg{fableta) de muestreo especificado (mg/mL)
Tolerancias: Ver la Tabla 3. V = volumen de Medio, 900 mL
L = cantidad declarada (mg{fableta)
Tabla 3 Vs = volumen de la Solución muestra retirada en
Tiempo de Cantidad
cada tiempo de muestreo (mL)
Muestreo Tiempo Disuelta
Tolerancias: Ver la Tabla 4.
li\ lh\ (%\
1 1 No más de 15 Tabla 4
2 6 20-40 Tiempo de Cantidad
3 12 45-70 Muestreo Tiempo Disuelta
4 (i) (h) (%\
24 No menos de 80
1 1 No más de 30
Las cantidades disueltas de clorhidrato de alfuzosina, 2 6 40-60
como porcent?i.e de la can~idad decl~rada,. ,en los 3 12 65-85
tiempos espec1f1cados, se aiustan a D1soluc1on (711 ), 4 20 No menos de 80
Tabla de Aceptación 2.
Prueba 4: Si el producto cumple con esta prueba! el Las cantidades disueltas de clorhidrato de alfuzosina,
etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolu- como porcent?i.e de la can~idad decl~rada,. ,en los
ción 4 de la USP. tiempos espec1f1cados, se aiustan a D1soluoon (711 ),
Medio: Ácido clorhídrico 0,01 N; 900 mL Tabla de Aceptación 2.
Aparato 2: 100 rpm Prueba 5: Si el producto cumple con esta prueba! el
Tiempos: 1; 6; 12 y 20 h . etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolu-
Solución estándar: 0,01 mg/mL de ER Clorhidrato de ción 5 de la USP.
Alfuzosina USP en Medio Medio: Ácido clorhídrico 0,01 N; 900 mL
Solución muestra: Centrifugar una porción de la solu- Aparato 2: 100 rpm
ción en análisis. Tiempos: l; 3; 6; 12 y 20 h ..
Condiciones instrumentales Solución amortiguadora: Ag.regar 1 mL, d.e tnet1I~-.
(Ver Espectroscopía Ultravioleta-Visible (857).) mina en 1000 mL de agua. Ajustar con ac1do fosfonco
Modo: UV a un pH de 2,5 ± 0,05. Pasar a través de un filtro
Longitud de onda analítica: 245 nm adecuado con un tamaño de poro de 0,45 µm.
Blanco: Medio Fase móvil: Metano! y Solución amortiguadora (40:60)
Longitud de paso: 0,2 cm Solución madre del estándar: 0,55 mg/mL de ER
Análisis Clorhidrato de Alfuzosina USP. Preparar transfiriendo
Muestras: Solución estándar y Solución muestra una porción de ER Clorhidrato de Alfuzosina USP a un
Calcular la concentración ((¡) de clorhidrato de alfuzo- matraz adecuado. Agregar un volumen de metano!
sina (C19H27Ns04 · HCI) en la muestra retirada del equivalente al 20% del volumen ~el matraz y .someter
vaso en cada tiempo de muestreo (1): a ultrasonido a temperatura ambiente hasta disolver.
Diluir con Medio a volumen.
Resultado¡ = (Au/ As) x Cs Solución estándar: 0,011 mg/mL de ER Clorhidrato de
Au = absorbancia de la Solución muestra Alfuzosina USP en Medio, a partir de Solución madre del
absorbancia de la Solución estándar estándar. Pasar a través de un filtro adecuado con un
As =
Cs = concentración de ER Clorhidrato de Alfuzosina tama~o de poro de 0,45 µm. ., .,
USP en la Solución estándar (mg/mL) Solucion muestra: Pasar una porc1on de la soluc1on en
análisis a través de un filtro adecuado con un tamaño
de poro de 0,45 µm.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
130 Alfuzosina / Monografías Oficiales USP 41

Modo: HPLC Medio: Ácido clorhídrico 0,01 N; 900 ml 1

Detector: UV 245 nm Aparato 2: 100 rpm. Ajustar la altura de la paleta a

Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm 4,5 cm desde el fondo del vaso y usar una canastilla
Velocidad de flujo: 1 ml/min de malla Nº 1O como dispositivo de sumersión.
Volumen de inyección: 1OµL Tiempos: 1; 6; 12 y 20 h
Aptitud del sistema Solución amortiguadora: 2,3 g/L de fosfato dibásico
Muestra: Solución estándar de sodio anhidro y 1, 75 g/L de fosfato mono básico de
Requisitos de aptitud potasio
Factor de asimetría: No más de 2,0 Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
Eficiencia de la columna: No menos de 2000 platos (50:50)
teóricos Solución madre del estándar: 0,45 mg/ml de ER
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% Clorhidrato de Alfuzosina USP. Preparar transfiriendo
Análisis una porción de ER Clorhidrato de Alfuzosina USP a un
Muestras: Solución estándar y Solución muestra matraz adecuado. Agregar un volumen de agua equi-
Calcular la concentración ((¡) de clorhidrato de alfuzo- valente al 20% del volumen del matraz. Someter a
sina (C19H27Ns04 · HCI) en la muestra retirada del ultrasonido hasta disolver y diluir con Medio a
vaso en cada tiempo de muestreo (1): volumen.
Solución estándar: 0,011 mg/ml de ER Clorhidrato de
Resultado¡= (ru!rs) x (5 Alfuzosina USP en Medio, a partir de Solución madre del
estándar
ru = respuesta del pico de la Solución muestra Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar análisis a través de un filtro adecuado. Reemplazar con
(5 = concentración de ER Clorhidrato de Alfuzosina el mismo volumen de Medio.
USP en la Solución estándar (mg/ml) Sistema cromato9ráfico
Calcular la cantidad disuelta de clorhidrato de 0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
alfuzosina (C19H27Ns04 · HCI), como porcentaje de la Modo: HPLC
cantidad declarada, en cada tiempo de muestreo (l): Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
Resultado, = e, X V X (1 / L) X 100 Temperatura de la columna: 30º
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Resultado2 = {[C2 x (V- V5)] + (C, x V5)} x (1 /L) x 100 Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Resultado3 = ({(3 X [V- (2 X V5)]} + [(C2 + e,) X V5]) X Requisitos de aptitud
(1 JL) X 100 Factor de asimetría: No más de 2,0
Eficiencia de la columna: No menos de 3500 platos
teóricos
Resultado4 = ({C4 x [V - (3 x V5)]} + [(C1 + C2 + C1) x Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
V5]) x (1 / L) x 100 Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la concentración ((¡) de clorhidrato de alfuzo-
Resultados= ({C5 x [V- (4 x V5)]} + [(C4 + (3 + C2 + sina (C19H27Ns04 · HCI) en la muestra retirada del
(¡) x V5]) X (1 / L) X 100 vaso en cada tiempo de muestreo (1):
e = concentración de clorhidrato de alfuzosina en Resultado¡ = (ru!rs) x (5
la porción de muestra retirada en el tiempo
de muestreo especificado (mg/ml) ru = respuesta del pico de la Solución muestra
V = volumen de Medio, 900 ml rs = respuesta del pico de la Solución estándar
L = cantidad declarada (mg/Tableta) Cs = concentración de ER Clorhidrato de Alfuzosina
V5 = volumen de la Solución muestra retirada en USP en la Solución estándar (mg/ml)
cada tiempo de muestreo (ml) Calcular la cantidad disuelta de clorhidrato de
Tolerancias: Ver la Tabla 5. alfuzosina (C19H27Ns04 · HCI), como porcentaje de la
cantidad declarada, en cada tiempo de muestreo (l):
Tabla 5
Resultado, = e, X V X (1 /L) X 100
Tiempo de Cantidad
Muestreo Tiempo Disuelta
(i) (h) (%) Resultado2 = [(C2 x V)+ (C, x Vs)] x (1 JL) x 100
1 1 No más de 20
2 3 20-40
Resultado3 = {((3 X V)+ [(C2 + e,) X Vs]} X (1 /L) X 100
3 6 35-55
4 12 60-80
5 20 No menos de 80 Resultado4 = {(C4 x V)+ [(C1 + C2 + C1) x Vs]} x (1 /L) x
100
Las cantidades disueltas de clorhidrato de alfuzosina,
como porcentaje de la cantidad declarada, en los = concentración de clorhidrato de alfuzosina en
tiempos especificados, se ajustan a Disolución (711 ), la porción de muestra retirada en el tiempo
Tabla de Aceptación 2. de muestreo especificado (mg/ml)
Prueba 6: Si el producto cumple con esta prueba, el V = volumen de Medio, 900 ml
etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolu- L = cantidad declarada (mg/Tableta)
ción 6 de la USP. Vs = volumen de la Solución muestra retirada en
cada tiempo de muestreo y reemplazada con
Medio (ml)
USP 41 Monografías Oficiales / Alfuzosina 131

Tolerancias: Ver la Tabla 6. Calcular la cantidad disuelta de clorhidrato de

alfuzosina (C19H27Ns04 · HCI), como porcentaje de la
Tabla 6 cantidad declarada, en cada tiempo de muestreo (1):
Tiempo de Cantidad Resultado1 = e, x V x (1 / L) x 100
Muestreo Tiempo Disuelta
(j\ lh\ (O/o\
1 1 No más de 30 Resultado2 = {[C2 x (V- V5)] + (C1 x V5)} x (1/L) x 100
2 6 45:...65
3 12 70--90 Resultado3 = ({C3 x [V- (2 x V5)]} + [(C2 + (¡) x V5]) x
4 20 No menos de 85 (1 /L) x 100
Las cantidades disueltas de clorhidrato de alfuzosina,
como porcentaje de la cantidad declarada, en los Resultado4 = ({(4 x [V - (3 x V5)]} + [(C3 + C2 + C1) x
tiempos especificados, se ajustan a Disolución (711 )1 V5]) x (1 / L) x 100
Tabla de Ace¡ tación 2.
Prueba 7: Si e producto cumple con esta prueba, el (¡ = concentración de clorhidrato de alfuzosina en
etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolu- la porción de muestra retirada en el tiempo
ción 7 de Ja USP. de muestreo especificado (mg/ml)
Medio: Acido clorhídrico 0,01 N; 900 mL V = volumen de Medio, 900 ml
Aparato 2: 100 rpm, con dispositivo de sumersión; ver L = cantidad declarada (mg/Tableta)
Disolución (711 )1 Figura 2a. V5 = volumen de la Solución muestra retirada en
Tiempos: 1; 6; 12 y 20 h cada tiempo de muestreo (mL)
Solución A: 500 g/L de hidróxido de sodio Tolerancias: Ver la Tabla 7.
Solución B: 100 g/L de hidróxido de sodio
Solución amortiguadora: Agregar 5 ml de ácido per- Tabla 7
clórico en 1000 ml de agua. Ajustar con Solución A a
un pH de 2,5, luego ajustar con Solución B a un pH de Tiempo de Cantidad
3,50 ± 0,05. Pasar a través de un filtro adecuado con Muestreo Tiempo Disuelta
{j\ lh\ (O/o\
un tamaño de poro de 0,45 µm.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora 1 1 No más de 25
(24:76) 2 6 40--60
Solución estándar: 0,01 mg/ml de ER Clorhidrato de 3 12 65-85
Alfuzosina USP en Medio 4 20 No menos de 85
Solución muestra: Centrifugar o pasar una porción de
la solución en análisis a través de un filtro adecuado. Las cantidades disueltas de clorhidrato de alfuzosina,
Sistema cromato9ráfico como porcentaje de la cantidad declarada, en los
(Ver Cromatograf1a (621 ) Aptitud del Sistema.)
1 tiempos especificados, se ajustan a Disolución (711 )1
Modo: HPLC Tabla de Aceptación 2. ,
Detector: UV 245 nm • UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
Columna: 4,6 mm x 5 cm; relleno L7 de 3 µm plen con los requisitos.
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL IMPUREZAS
Tiempo de corrida: No menos de 1,5 veces el • IMPUREZAS ORGÁNICAS
tiempo de retención de alfuzosina Solución A, Fase móvil, Diluyente, Solución muestra y
Aptitud del sistema Sistema cromatográfico: Proceder según se indica en
Muestra: Solución estándar la Valoración.
Requisitos de aptitud Solución madre de aptitud del sistema: 0,4 mg/ml
Factor de asimetría: No más de 1,8 de ER Mezcla A de Aptitud del Sistema de Alfuzosina
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% USP en metanol
Análisis Solución de aptitud del sistema: 0,03 mg/mL de ER
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Mezcla A de Aptitud del Sistema de Alfuzosina USP en
Calcular la concentración ((¡) de clorhidrato de alfuzo- Diluyente, a partir de Solución madre de aptitud del
sina (C19H27Ns04 · HCI) en la muestra retirada del sistema
vaso en cada tiempo de muestreo (1): Solución madre del estándar: O, 15 mg/mL de ER Clor-
hidrato de Alfuzosina USP en metanol
Resultado¡= (ru/r5) x (5 Solución estándar: 0,03 mg/ml de ER Clorhidrato de
Alfuzosina USP en Diluyente, a partir de Solución madre
ru = respuesta del pico de la Solución muestra del estándar
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar Aptitud del sistema
(5 = concentración de ER Clorhidrato de Alfuzosina Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
USP en la Solución estándar (mg/ml) estándar
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 1,0 entre alfuzosina y el
análogo de furamida; no menos de 1,O entre alfuzo-
sina desacilada y el análogo N-formil, Solución de apti-
tud del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu-
ción estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
de Tabletas tomada:
Resultado = (ru/r5) x ((5/Cu) x 100
132 Alfuzosina / Monografías Oficiales USP 41

ru = respuesta del pico de cada impureza de la puede ser envasado en otros tipos de envase que puedan
Solución muestra mantener la esterilidad del producto.
rs = respuesta del pico de alfuzosina de la Solución Etiquetado-La etiqueta del envase declara que la esterili-
muestra dad del producto no puede garantizase si el envase muestra
Cs = concentración de ER Clorhidrato de Alfuzosina indicios de estar dañado o de haber sido abierto previa-
USP en la Solución estándar (mg/mL) mente.
Cu = concentración nominal de clorhidrato de Pruebas de Esterilidad (71 ): cumple con los requisitos.
alfuzosina en la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 8. Acidez o alcalinidad-Saturar bien aproximadamente
1Og de algodón purificado con 100 mL de agua hervida
recientemente y enfriada; luego, con la ayuda de una varilla
Tabla 8 de vidrio, presionar para extraer dos porciones de 25 mL de
Tiempo de Criterios de agua y colocarlas en cápsulas de porcelana blanca. A una de
Retención Aceptación, las porciones, agregar 3 gotas de fenolftaleína SR y, a la
Nombre Relativo No más de(%) otra, agregar 1 gota de anaranjado de metilo SR: no se de-
Alfuzosina desacilada• o46 040 sarrolla color rosado en ninguna porción.
Análoao N-formilb o50 o 30 Residuo de incineración (281 )-Colocar aproximada-
Alfuzosina 1o -
mente 5 g, pesados con exactitud, en una capsula de porce-
lana o platino y humedecer con ácido sulfúrico 2 N. Calen-
Análoao de furamida< 1 18 _d
tar moderadamente el algodón hasta carbonizar, y luego
Cualquier impureza indivi- incinerar más fuertemente hasta que el carbón se consuma
-
dual no esoecificada o20 por completo: no queda más de 0,20% de residuo.
lmourezas totales - o80 Sustancias hidrosolubles-Colocar 1Og, pesados con
• N2-(3-Am inop ropil)-6 1 7-dimetoxi-N2-metilqu inazolina-2,4-dia mina. exactitud, en un vaso de precipitados que contenga
b N-[3-[(4-Amino-6, 7-dimetoxiquinazolin-2-il)(metil)amino ]propil]formami- 1000 mL de agua y llevar a ebullición moderada durante 30
da. minutos, agregando agua, según sea necesario, para mante-
<N-{3-[ (4-Amino-6, 7-dimetoxiquinazolin-2-il)(metil)amino ]propil}furano-2- ner el volumen. Verter el agua en otro vaso a través de un
carboxamida.
d El análogo de furamida, un componente de ER Mezcla A de Aptitud del
embudo y extraer el exceso de agua del algodón, presio-
Sistema de Alfuzosina USP, no es una impureza especificada. nando con una varilla de vidrio. Lavar el algodón en el em-
budo con dos porciones de 250 mL de agua hirviendo, pre-
REQUISITOS ADICIONALES sionando el algodón después de cada lavado. Filtrar la
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Proteger de la luz y la hu- combinación del extracto y los lavados, y lavar bien el filtro
medad. Almacenar a temperatura ambiente controlada. con agua caliente. Evaporar la combinación del extracto y
• ETIQUETADO: Cuando se especifica más de una prueba de los lavados hasta obtener un volumen pequeño, transferir a
Disolución, el etiquetado indica la prueba de Disolución una cápsula tarada de porcelana o platino, evaporar hasta
usada, solo si no se usa la Prueba 7. sequedad y secar el residuo a 105º hasta peso constante: el
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) residuo no pesa más de 35 mg (0,35%).
ER Clorhidrato de Alfuzosina USP Materia grasa-Colocar 1O±0,01 g en un extractor Soxh-
ER Mezcla A de Aptitud del Sistema de Alfuzosina USP let provisto de un recipiente receptor tarado y extraer con
Análogo de furamida: N-{3-[(4-Amino-6, 7-dimetoxi9ui- éter durante 5 horas a una velocidad tal que permita que el
nazofin-2-il)( meti l)am ino] pro pi I}fu rano-2-carboxam ida. éter se descargue por sifón no menos de cuatro veces por
C19HnNs04 385,42 hora. La solución de éter que contiene el matraz no pre-
Alfuzosina desacilada: N2-(3-Aminopropil)-6, 7-dimetoxi- senta trazas de color azul, verde ni amarronado. Evaporar el
N2-metilquinazolina-2,4-diamina. extracto hasta sequedad y secar a 105º durante 1 hora: el
C14H21Ns02 291,35 peso del residuo no excede de 70 mg (0,7%).
Análogo N-formil: N-[3-[( 4-Amino-6, 7-dimetoxiquinazo-
lin-2-il)(metil)amino]propil]formamida. Colorantes-Colocar aproximadamente 1Og en un perco-
C1sH21Ns03 319,36 lador estrecho y extraer lentamente con alconol hasta que el
percolado mida 50 mL: cuando se observa hacia abajo en
una columna de 20 cm de profundidad, el percolado puede
presentar un color amarillento, pero no una coloración azul
ni verde.
Otra materia extraña-Los pequeños trozos de algodón
Algodón Purificado tomados para determinar la Longitud de la fibra no contie-
nen manchas de aceite ni partículas metálicas.
» El Algodón Purificado es el pelo de la semilla Longitud de la fibra y Absorbencia-Quitar el envolto-
de variedades cultivadas de Gossypium hirsutum rio al algodón y acondicionar durante no menos de 4 horas
L. o de otras especies de Gossypium (Fam. Malva- en una atmósfera de humedad relativa estándar de 65 ± 2%
ceae), exento de impurezas adheridas, sin ma- a 21 ± 1, 1º (70 ± 2ºF) antes de determinar la Longitud de la
fibra y la Absorbencia.
teria grasa, blanqueado y esterilizado en su en- Lon9itud de la fibra-Determinar la longitud de la fibra de
vase final. Algodon Purificado según se indica en Algodón-Longitud de
la Fibra (691 ): no menos del 60% de las fibras, por peso,
Envasado y almacenamiento-Envasar en rollos de no tienen 12,5 mm o más de longitud, y no más del 10% de
más de 500 g de una pieza continua, con un papel liviano las fibras, por peso, tienen 6,25 mm o menos de longitud.
colocado debajo de la totalidad de la pieza, y que tenga un
ancho tal que pueda ser doblado sobre los bordes de ra Absorbencia-Proceder según se indica en Algodón-
pieza hasta una distancia de al menos 25 mm; el algodón Prueba de Absorbencia (691 ): la inmersión se completa al
con el papel son enrollados de modo pare¡·o y compacto, y cabo de 1Osegundos a una temperatura de 25º y el algo-
se colocan en un envase bien cerrado y se lado. También dón retiene no menos de 24 veces su peso de agua.
USP 41
lsotiocianato de Alilo
C4HsNS 99, 15
~-lsothiocyanato- 1-propene;
Ester alílico del ácido isotiociánico [57-06-7].
DEFINICIÓN
El lsotiocianato de Alilo contiene no menos de 93,0% y no
más de) 05,0% de isotiocianato de alilo (C4HsNS).
[PRECAUCION-EI lsotiocianato de Alilo es un agente lacrimó-
geno potente, con un olor acre irritante. Se deben tomar
precauciones para proteger los ojos, prevenir la inhalación
de sus gases y evitar ingerirlo.]
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97F): El espectro pre-
senta picos pronunciados aproximadamente a 700, 950,
980, 1300, 1340, 1350, 1410, 1420, 1650, 2100 y
2200 cm- 1•
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución muestra: Transferir 4 ml a un matraz volumé-
trico de 100 ml y diluir con alcohol a volumen.
Análisis: Transferir 5,0 ml de la Solución muestra a un
matraz Erlenmeyer de 100 ml y agregar 50,0 ml de ni-
trato de plata O, 1 N SV y 5 ml de amoníaco SR. Conec-
tar el matraz a un condensador de reflujo, calentar en
un baño de agua durante 1 hora y dejar que se enfríe a
temperatura ambiente. Desconectar el matraz del con-
densador, transferir el contenido del matraz Erlenmeyer
a un matraz volumétrico de 100 ml con ayuda de agua
y diluir con agua a volumen. Pasar a través de un filtro
seco, desechando los primeros 1Oml del filtrado. Agre-
gar 5 ml de ácido nítrico y 2 ml de sulfato férrico amó-
nico SR a 50,0 ml del filtrado subsiguiente, y valorar el
exceso de nitrato de plata con tiocianato de amonio
O, 1 N SV. Realizar una determinación con un blanco
usando 5 ml de alcohol en lugar de la Solución muestra
y hacer las correcciones necesarias. Cada ml de nitrato
de plata O, 1 N equivale a 4,958 mg de isotiocianato de
alilo (C4HsNS).
Criterios de aceptación: 93,0%-105,0%
IMPUREZAS
• LÍMITE DE FENOLES
Solución muestra: Diluir una muestra de 1 ml con
5 ml de alcohol.
Análisis: Agregar 1 gota de cloruro férrico SR a la Solu-
ción muestra.
Criterios de aceptación: No se produce un color azul
de inmediato.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• fESO ESPECÍFICO (841): 1,013-1,020 . agitar por rotación suave y dejar en reposo durante
• INDICE DE REFRACCION (831): 1,527-1,531, determinado a
20°
• INTERVALO DE DESTILACIÓN, Método I (721): 148°-154º
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
impermeables.
Monografías Oficiales/ Almidón 133
Alimemazina-ver Trimeprazina
Almidón Tópico
DEFINICIÓN
El Almidón Tópico consiste en los 9ránulos de almidón obte-
nidos del grano maduro del ma1z [lea mays L. (Fam.
Gramineae)].
IDENTIFICACIÓN
•A.
Muestra: 1 g
Análisis: Preparar una mezcla uniforme sin grumos de
la Muestra con 2 ml de agua fría, mezclar en 15 ml de
agua hirviendo, calentar a ebullición suave durante 2
minutos y enfriar.
Criterios de aceptación: Se forma una gelatina translú-
cida y blancuzca.
• B. Una suspensión acuosa espesa de esta gelatina se
torna de un color violeta rojizo a azul oscuro por efecto
del yodo SR.
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281)
Muestra: 2,0 g
Análisis: Incinerar la Muestra a una temperatura de
575 ± 25º.
Criterios de aceptación: No más de 0,5%
• HIERRO (241)
Muestra: El residuo obtenido en la prueba de Residuo
de Incineración
Análisis: Disolver la Muestra en 4 ml de ácido clorhí-
drico con ayuda de calentamiento suave, diluir con
agua hasta 50 ml y mezclar. Diluir 25 ml de la solución
resultante con agua hasta 47 ml.
Criterios de aceptación: No más de 1Oµg/g
• DIOXIDO DE AZUFRE
Suspensión muestra: Mezclar 20 g con 200 ml de
agua para obtener una suspensión uniforme sin grumos
y filtrar.
Análisis: Agregar 3 ml de almidón SR a 100 ml del fil-
trado transparente y valorar con yodo 0,01 N SV hasta
que se produzca el primer color azul permanente.
Criterios de aceptación: Se consume no más de
2,7 ml de yodo 0,01 N SV (0,008%).
• SUSTANCIAS OXIDANTES
Muestra: 4,0 g
Análisis: Agregar 50,0 ml de agua a la Muestra en un
matraz Erlenmeyer de 125 ml con tapón de vidrio. Ta-
par y agitar por rotación suave durante 5 minutos. De-
cantar en un tubo de centrífuga de 50 ml con tapón
de vidrio y centrifugar para clarificar. Transferir 30,0 ml
de sobrenadante transparente a un matraz Erlenmeyer
con tapón de vidrio de 125 ml. Agregar 1 ml de ácido
acético glacial y 0,5-1,0 g de yoduro de potasio. Tapar,
25-30 minutos en la oscuridad. Agregar 1 ml de almi-
dón SR y valorar con tiosulfato de sodio 0,002 N SV
hasta que desaparezca el color del almidón-yodo .
[NOTA-Cada ml de tiosulfato de sodio 0,002 N equi-
vale a 34 µg de oxidante, calculado como peróxido de
hidrógeno.j
Criterios de aceptación: Se requiere no más de
12,6 ml de tiosulfato de sodio 0,002 N SV (0,018%).
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• CARACTERÍSTICAS BOTÁNICAS: Gránulos poligonales, redon-
deados o esferoidales de hasta aproximadamente 35 µm
de diámetro y que, por lo general, presentan una cavi-
dad o hendidura central circular o con varios rayos.
134 Almidón / Monografías Oficiales
• PÉRDIDA POR SECADO (731)
Análisis: Secar una muestra a 120º durante 4 horas.
Criterios de aceptación: No más de 14,0%
• PRUEBAS DE RECUENTO ~ICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): El recuento total de
microorganismos aerobios no excede de 5 x 102 ufc/g, y
el recuento total combinado de hongos filamentosos y
levaduras no excede de 5 x 101 ufc/g.
• PH (791)
Muestra: 20,0 g ± 100 mg
Análisis: Preparar una suspensión espesa de la Muestra
en 100 mL de agua en un recipiente adecuado no me-
tálico. Agitar continuamente a velocidad moderada du-
rante 5 minutos, luego detener la agitación e inmedia-
tamente determinar el pH potenciométricamente con
una aproximación de O, 1 unidades.
Criterios de aceptación: 4,5-7,0
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados.
Almotriptán, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Almotriptán contienen una cantidad de mal-
ato de almotriptán (C17H2sN302S · C4H60s) equivalente a
no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad
declarada de almotriptán (C17H2sN302S).
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197F)
Muestra: Someter a ultrasonido 5 Tabletas reducidas a
polvo en 25 mL de agua. Extraer la suspensión con
25 mL de cloruro de metileno y desechar la fase orgá-
nica. Agregar 25 mL de cloruro de metileno adicionales
y 3 mL de hidróxido de sodio 1 N. Extraer la base preci-
pitada en la capa orgánica. Secar con sulfato de sodio
anhidro y evaporar el disolvente orgánico. Preparar el
residuo aceitoso como una película sobre un pellet de
cloruro de sodio.
Criterios de aceptación: El espectro IR obtenido de la
Muestra corresponde al de ER Malato de Almotriptán
USP preparado de manera similar.
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Proteger las muestras, los Estándares de Referencia y las
soluciones que los contienen de la luz.
Solución amortiguadora: A9regar 1OmL de trietila-
mina por cada 1000 mL de acido fosfórico 0,01 M.
Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 6,0.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
(10:90) j
Solución estándar: 0,5 mg/mL de ER Malato de Almo-
triptán USP en Fa e móvil. Se puede usar ultrasonido
para facilitar la disolución.
Solución madre de aptitud del sistema: O, 1 mg/mL
de ER Compuesto Relacionado B de Almotriptán USP,
de ER Compuesto Relacionado C de Almotriptán USP y
de ER Compuesto Relacionado D de Almotriptán USP
en metano!. Se puede usar ultrasonido para facilitar la
disolución.
Solución de aptitud del sistema: 0,001 mg/mL de ER
Compuesto Relacionado B de Almotriptán USP, de ER
Compuesto Relacionado C de Almotriptán USP y de ER
Compuesto Relacionado D de Almotriptán USP, que se
prepara a partir de Solución madre de aptitud del sistema
en Solución estándar
USP 41
Solución muestra: Nominalmente 0,5 mg/ml de almo-
triptán, a partir de Tabletas, que se prepara según se
indica a continuación. Transferir no menos de 8 Table-
tas a un matraz volumétrico adecuado y agregar un
volumen de Fase móvil equivalente al 80% def volumen
del matraz. Someter a ultrasonido durante no menos de
1O minutos y diluir con Fase móvil a volumen. Mezclar
durante 30 minutos y centrifugar. Pasar una porción del
sobrenadante a traves de un filtro adecuado con un ta-
maño de poro de 0,45 µm. Usar el filtrado.
Sistema cromato~ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 21 O nm
Columna: 2, 1 mm x 1Ocm; relleno L1 de 1,8 µm
Temperatura de la columna: 40°
Velocidad de flujo: 0,55 ml/min
Volumen de inyección: 3 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución estándar y Solución de aptitud del
sistema
[NOTA-Ver la Tabla 7 para los tiempos de retención
relativos.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 1,5 entre los picos de
compuesto relacionado c de almotriptán y almotrip-
tán, Solución de aptitud del sistema
Factor de asimetría: No más de 3,0, Solución
estándar
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu-
ción estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de al-
motriptán (C17H2sN302S) en la porción de Tabletas
tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (Mri/M,2) x 100
ru = respuesta del pico de almotriptán de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de almotriptán de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Malato de Almotriptán
USP en la Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de almotriptán en la
Solución muestra (mg/mL)
M,1 = peso molecular de almotriptán, 335,46
M,2 = peso molecular de malato de almotriptán,
469,55
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad
declarada de almotriptán
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Prueba 1
Medio: Ácido clorhídrico 0, 1 N; 900 mL
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 15 min
Solución estándar: (L/600) mg/mL de ER Malato de
Almotriptán USP en Medio, donde L es la cantidad de-
clarada, en mg/Tableta.
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado con un tamaño
de poro de 0,45 µm.
Condiciones instrumentales
Modo: UV
Longitud de onda analítica
Para Tabletas con un contenido declarado de
6,25 mg: 228 nm
Para Tabletas con un contenido declarado de
12,5 mg: 284 nm
USP 41 Monografías Oficiales / Almotriptán 135

Blanco: Medio Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema e iden-

Análisis tificar los componentes basándose en sus tiempos de
Muestras: Solución estándar y Solución muestra retención relativos, según se indican en la Tabla 1.
Calcular la cantidad disuelta de almotriptán Calcular el porcentaje de cada producto de degradación
(C17H2sN302S), como porcentaje de la cantidad en la porción de Tabletas tomada:
declarada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M,,/M,2) x 100
Resultado= (Au/As) x (Cs/L) x V x (Mrr/M,2) x 100
ru = respuesta del pico de cada producto de
Au = absorbancia de la Solución muestra degradación de la Solución muestra
As = absorbancia de la Solución estándar rs = respuesta del pico de almotriptán de la
Cs = concentración de ER Malato de Almotriptán Solución estándar
USP en la Solución estándar (mg/ml) Cs = concentración de ER Malato de Almotriptán
L = cantidad declarada (mg/Tableta) USP en la Solución estándar (mg/ml)
V = volumen de Medio, 900 ml Cu = concentración nominal de almotriptán en la
M,, = peso molecular de almotriptán, 335,46 Solución muestra (mg/ml)
M,2 = peso molecular de malato de almotriptán, M,, = peso molecular de almotriptán, 335,46
469,55 M,2 = peso molecular de malato de almotriptán,
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad 469,55
declarada de almotriptán (C17H2sN302S) Criterios de aceptación: Ver la Tabla 1.
Prueba 2: Si el producto cumple con esta prueba, el
etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolu- Tabla 1
ción 2 de la USP.
Medio: Ácido clorhídrico 0, 1 N; 900 ml Tiempo de Criterios de
Aparato 2: 50 rpm Retención Aceptación,
Tiempo: 30 min Nombre Relativo No más de (O/o)
Solución madre del estándar: 0,425 mg/ml de ER Esoiroalmotriotán• o 32 04
Malato de Almotriptán USP, equivalente a 0,30 mg/ml 2-Hidroxialmotriptánb o47 02
de almotriptán, en agua Compuesto relacionado
Solución estándar: 0,021 mg/ml de ER Malato de Al- -
B de almotriptánc o82
motriptán USP, equivalente a 0,015 mg/ml de almo- Compuesto relacionado
triptán, a partir de Solución madre del estándar en cde almotriptánc o93 -
Medio
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en Almotriptán 1o -
análisis a través de un filtro adecuado con un tamaño Compuesto relacionado
de poro de 0,45 µm y desechar los primeros 5 ml. D de almotriptán 1 39 02
Usar el filtrado remanente. Cualquier producto de
Condiciones instrumentales degradación
0fer Espectroscopía Ultravioleta-Visible (857).) individual
-
Modo: UV no esoecificado 02
Longitud de onda analítica: 283 nm Productos de
Blanco: Medio -
deqradación totales 1o
Análisis • 1'-Metil-5-[(pirrolidin-1-ilsulfonil)metil]espiro[indolino-3,3'-pirrolidin]-2-ol.
Muestras: Solución estándar y Solución muestra b3-[2-(Dimetilamino)etil]-5-[(pirrolidin-1-ilsulfonil)metil]-1 H-indol-2-ol.
Calcular la cantidad disuelta de almotriptán e Ésta es una impureza del proceso, que se incluye en esta tabla solo para
(C17H2sN302S), como porcentaje de la cantidad fines de identificación. Esta impureza se controla en el fármaco. Esta im-
declarada: pureza no debe informarse en el medicamento y no debe incluirse en el
total de los productos de degradación.
Resultado= (Au/As) x (Cs/L) x V x (M,,/M,2) x 100 REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
Au = absorbancia de la Solución muestra permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera-
As = absorbancia de la Solución estándar tura ambiente controlada.
Cs = concentración de ER Malato de Almotriptán • ETIQUETADO: El etiquetado indica la prueba de Disolución
USP en la Solución estándar (mg/ml) usada solo si no se usa la Prueba 1.
L = cantidad declarada (mg/Tableta)
V = volumen de Medio, 900 ml
M,, = peso molecular de almotriptán, 335,46 Cambio en la redacción:
M,2 = peso molecular de malato de almotriptán,
469,55 • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad ER Malato de Almotriptán USP
declarada de almotriptán (C17H2sN30¡S) ER Compuesto Relacionado B de Almotriptán USP
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum- Hemifumarato de 2-{5-[(pirrolidin-1-ilsulfonil)metil]-1 H-
plen con los requisitos. indol-3-il}etanamina.
C1sH21 N302S · • 1f2C4H4Ü4e ERR (Ol-abr-2ot7) 365,46
IMPUREZAS ER Compuesto Relacionado C de Almotriptán USP
• IMPUREZAS ORGÁNICAS N-Metil-2-{5-[(pirrolidin-1-ilsulfonil)metilj-1 H-indol-
Fase móvil, Solución estándar, Solución de aptitud del 3-il}etanamina.
sistema, Solución muestra, Sistema cromatográfico y C16HnN302S 321,44
Aptitud del sistema: Proceder según se indica en la ER Compuesto Relacionado D de Almotriptán USP
Valoración. Clorhidrato de N-óxido de 1-[({3-[2-(dimetilami-
Análisis no )etil]i ndol-5-il} metí l)su lfon il] pirrol idi na.
Muestras: Solución estándar, Solución de aptitud del sis- C17H2sN303S · HCI 387,92
tema y Solución muestra
136 Almotriptán / Monografías Oficiales
Malato de Almotriptán
lí 1Jl
HO, /"-..
'OH
O OH
C17 H2sN302S · C4H60s 469,55
Pyrrolidine, 1-[[[3-[2-(dimethylamino)eth~l]-1 H-indol-
5-yl]methyl]sulfonyl]-, hydroxybutanedioate (1 :1 );
Malato de l-[({3-[2-(dimetilamino)etil]indol-5-il}metil)sulfo-
nil]pirrolidina (1: 1) [181183-52-8].
DEFINICIÓN
El Malato de Almotriptán contiene no menos de 98,0% y no
más de 102,0% de malato de almotriptán (C11H2sN302S ·
C4H60 5), calculado con respecto a la sustancia anhidra y
exenta de disolventes.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
• B. El tiempo de retención del pico prin~Jpal d~ la Solu-
ción muestra corresponde al de la Soluoon estandar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
Cambio en la redacción:
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: 2,72 g/L de fosfato monobá-
sico de potasio en agua. Ajustar con ácido fosfórico a
un pH ,de 3,5. ., .
Fase movil: Metano! y Soluoon amortiguadora (40:60)
Solución de aptitud del sistema: O, 14 mg/ml de ER.
Malato de Almotriptán USP y de ER Comr.uesto Relacio-
nado B de Almotriptán USP en Fase móvi. Se puede
usar ultrasonido para facilitar la disolución.
Solución estándar: O, 14 mg/ml de ER Malato d~ Almo-
triptán USP en Fase móvil. Se puede usar ultrasonido
para facilitar la disolución. . filtro adecuado con un tamaño de poro de 0,45 µm.
Solución muestra: 0, 14 mg/ml de Malato de Almot~1p­
tán en Fase móvil. Se puede usar ultrasonido para facili-
tar la disolución.
Sistema cromato~ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 230 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1O de 5 µm
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: . 1OµL
Tiempo de corrida: •No .'!lenas dee 0 ~ 01~may,2017J 2
veces el tiempo de retenc1on de almotnptan
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
[NOTA-Los tiempos de retenció~ r~lativos par~ c~m­
puesto relacionado B de almotnptan y almotnptan son
0,7 y 1,0, respectivamente.]
Requisitos de aptitud . ,
Resolución: No menos de 2,0 entre almotnptan y
compuesto relacionado B de almotriptán, Solución de
aptitud del sistema
Factor de asimetría: No más de 2,0, Solución
estándar
Desviación estándar relativa: No más de 0,85% en
seis inyecciones, Solución estándar
USP 41
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de malato d~,almotriptán
(C 17 H25 N30 2S · C4H60s) en la porc1on de Malato de Al-
motriptán tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de almotriptán de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de almotriptán de la
Solución estándar
( 5 = concentración de ER Malato de Almotriptán
USP en la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Malato de Almotriptán en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 98,0%--102,0% con respecto
a la sustancia anhidra y exenta de disolventes
IMPUREZAS ,
• RESIDUO DE INCINERACION (281): No más de O, l 0%
Cambio· en la redacción:
• LÍMITE DE COMPUESTO RELACIONADO D DE ALMOTRIPTÁN Y
N-DÍMERO DE ALMOTRIPT ÁN
Solución amortiguadora de cor~ida: 23,? g/L de ácido
fosfórico en agua. Ajustar con tnetanolamina a un pH
de 3,0 y pasar a través de un filtro adecuado con un
tamaño de poro de 0,45 µm.
Diluyente: Metano! y agua (50:50) .
Solución de estándar interno: 0,01 mg/ml de 4-hi-
droxi-4-fenilpiperidina en Diluyente
Solución de aptitud del sistema: 0,005 mg/ml de ER
Compuesto Relacionado B de Almotriptán USP, •. (1RA01-
_2017¡ de ER Compuesto Relacionado D de Almotriptán
CJ~p y de ER Malato de Almotriptán USP en Solución de
estándar interno. Pasar a través de un filtro adecuado
con un tamaño de poro de 0,45 µm.
Solución madre del estándar: 0,5 mg/ml de ER Mal-
ato de Almotriptán USP en Diluyente
Solución estándar: 0,005 mg/ml de ER Malato ~e Al-
motriptá~ USP, a partir 9e Solución madre d~I estandar
en Solucion de estandar interno. Pasar a traves de un
Solución muestra: 2,5 mg/ml de Malato de Almotrip-
tán en Solución de estándar interno. Se puede usar ultra-
sonido para facilitar la disolución. Pasar la solución a
través de un filtro adecuado con un tamaño de poro de
0,45 µm. . . . _
•Procedimiento para enjuagar el capilar: Usar sendos
viales de Solución amortiguadora de corrida para_ ~njua­
gar el capilar y el análisis de la r:nu~s~ra. Acond1~10nar el
capilar enjuagando con agua, h1drox1do de sodio O, l N,
aguaySoluciónamortiguadora de corrida a.ntes de cada
inyección. [NOTA...:..;.Puede ser adecuado en¡uagar con
agua, hidróxido de sodio O, l N y agua u~ando una pre-
sión de 20 psi durante no men~s, de L m~nutos cada
uno y· luego enjuagar .son Soluoon. amortiguadora. de co~
rrida usando una pres1on de 20 psi durante no menos
de 5 minutos.]
Condiciones instrumentales
Modo: Electroforesis Capilar
Detector: UV 214 nm
Capilar,. Longitud efectiva del capil,ar,. Temperat_ura
del capilaryVoltaje: . Usar los parametros descritos
enA o Bsegún se indica en la Tabla 7.
USP 41 Monografías Oficiales/ Almotriptán 137

Tabla 1 Tabla 2e (IRA Ol-may-2017) (Continuación)

Parámetro A B Tiempo de Criterios de
Sílice fundida sin recu- Sílice fundida sin recu- Migración Aceptación,
brimiento, brimiento, Nombre Relativo No más de(%)
C<ioilar de 75 umx48 5 cm de 75 um x 60 cm Almotriotán •. ,,..,,1-m~-20171 1o -
Longitud efectiva Compuesto relacionado C
del caoilar 40 cm 47 cm de almotriptánc • • (IRA 01-ma>" -
1 02
Temperatura del ""'"
caoilar 15º 25° Compuesto relacionado D
Puede ser adeeüado Puede ser adecuado
de almotriotán 1 22 o1
un voltaje de 15,5 un voltaje de 15,0 Cualquier impureza indivi-
dual no especificada
- o1
Voltaie kV. kV;
ª 2-{1-({3-[2-(Dimetilamino)etil]-1 H-indol-5-il}metil)-5-[(pirrolidin-1-ilsulfo-
Secuencia de inyección: 0,5 psi durante 8 segundos nil)metil]-1 H-indol-3-il}-N,N-dimetiletan-1-amino.
para la Solución muestra, seguido de 0,5 psidurante 1 b4-Hidroxi-4-fenilpiperidina.
segundo para la Solución amortiguadora. de corrida e •si estuviera presente, esta impureza puede no estar completamente

Tiempo de corrida: No menos de 2 5 veces el tiempo separada de almotriptán. Se cuantifica usando la prueba de Impurezas
1
Orgánicas.e (IRAOl-may-2011)
de migración de almotriptáne ORA 01~may-2011i
Aptitud del sistema Cambio en la redacción:
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar • IMPUREZAS ORGÁNICAS
[NOTA-Ver la •Tabla 2e ORA 01,may-2011¡ para los tiempos Solución amortiguadora: Agregar 1Oml de trietila-
de migración relativos.] mina a cada 1000 ml de ácido fosfórico 0,01 M. Ajus-
Requisitos de aptitud tar con ácido fosfórico a un pH de 6,5.
Resolución: No menos de 2,0 entre compuesto rela- Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
cionado B de almotriptán y almotriptán; no menos (15:85)
de 2,0 entre •almotriptáne (IRA01-may-2011i y compuesto Solución madre de aptitud del sistema: 0,5 mg/ml
relacionado O de almotriptán, Solución de aptitud del de ER Compuesto Relacionado B de Almotriptán USP,
sistema de ER Compuesto Relacionado C de Almotriptán USP y
Desviación estándar relativa: No más de 5,0% para de ER Compuesto Relacionado O de Almotriptán USP
el cociente de respuesta entre los picos de almotrip- en metano!
tán y estándar interno, Solución estándar Solución de aptitud del sistema: 0,005 mg/ml de ER
Análisis Compuesto Relacionado B de Almotriptán USP, de ER
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Compuesto Relacionado C de Almotriptán USP y de ER
Calcular la respuesta corregida del pico: Compuesto Relacionado O de Almotriptán USP, a partir
Resultado = (r/m) de Solución madre de aptitud del sistema en agua
Solución estándar: 0,007 mg/ml de ER Malato de Al-
= respuesta del pico motriptán USP en agua
m = tiempo de migración del pico (min) Solución muestra: 3,5 mg/ml de Malato de Almotrip-
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado O de tán en agua. Se puede usar ultrasonido para facilitar la
almotriptán, N-dímero de almotriptán y otras disolución.
impurezas en la porción de Malato de Almotriptán Sistema cromato9ráfico
tomada: 0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Resultado= (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100 Detector: UV 21 O nm
Columna: 4,6 mm x 30 cm; relleno L1 de 5 µm
Ru = cociente de respuesta corregida entre los picos Velocidad de flujo: 1 ml/min
de la impureza y del estándar interno de la Volumen de inyección: 20 µL
Solución muestra Tiempo de corrida: •No menos dee c1RA01-mayc2017) 3
Rs = cociente de respuesta corregida entre los picos veces el tiempo de retención de almotriptán
de almotriptán y del estándar interno de la Aptitud del sistema
Solución estándar Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
Cs = concentración de ER Malato de Almotriptán estándar
USP en la Solución estándar (mg/ml) [NOTA-Ver la •rabia 3e (IRA 01-may-2017) para los tiempos
Cu = concentración de Malato de Almotriptán en la de retención relativos.]
Solución muestra (mg/ml) Requisitos de aptitud
Criterios de aceptación: Ver la •Tabla 2. Resolución: No menos de 1,0 entre compuesto rela-
cionado C de almotriptán y compuesto relacionado O
de almotriptán, Solución de aptitud del sistema
Tabla 2e (IRA OJ-may-2017)
Desviación estándar relativa: No más de 5,0% en
Tiempo de Criterios de seis inyecciones repetidas, Solución estándar
Migración Aceptación, Análisis
Nombre Relativo No más de(%) Muestras: Solución de aptitud del sistema, Solución es-
N-Dímero de almotriptán• o 71 o3 tándar y Solución muestra
Estándar internob o 78 - Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema e iden-
Compuesto relacionado B
tificar los componentes, basándose en los tiempos de
de almotriotánc o92 - retención relativos, según se indican en la •Tabla 3.
e (IRA Ol-may-2017)
ª 2-{l-({3-[2-(Dimetilamino)etil]-1 H-indol-5-il}metil)-5-[(pirrolidin-l-ilsulfo-
nil)metil]-l H-indol-3-il}-N,N-dimetiletan-l-amino.
b4-Hidroxi-4-fenilpiperidina.
e •Si estuviera presente,· esta impureza puede no estar completamente
separada de almotriptán. Se cuantifica usando la prueba de Impurezas
Orgánicas.• (IRA 01.may.2011)
138 Almotriptán / Monografías Oficiales USP 41

Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción Análisis

de Malato de Almotriptán tomada: Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de ácido fumárico (C4H4Q4) en la
Resultado = (ru/r5) x ((5/Cu) x 100 porción de Malato de Almotriptán tomada:
ru = respuesta del pico de cada impureza de la Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
Solución muestra
r5 = respuesta del pico de almotriptán de la ru = respuesta del pico de ácido fumárico de la
Solución estándar Solución muestra
(5 = concentración de ER Malato de Almotriptán r5 = respuesta del pico de ácido fumárico de la
USP en la Solución estándar (mg/ml) Solución estándar ,
Cu = concentración de Malato de Almotriptán en la Cs = concentración de ER Acido Fumárico USP en la
Solución muestra (mg/ml) Solución estándar (mg/ml)
Criterios de aceptación: Ver la •rabia I Cu = concentración de Malato de Almotriptán en la
Solución muestra (mg/ml)
Tabla le (IRAOl,may-2017) Criterios de aceptación: Ver la •rabia 4.
Tiempo de Criterios de
Retención Aceptación, Tabla 4e (IRA 01-mar2017)
Nombre Relativo No más de(%) Tiempo de Criterios de
Ácido málico• 010 - Retención Aceptación,
Compuesto relacionado Nombre Relativo No más de 1%\
B de almotriotán o62 o1 Ácido málico• o60 -
Compuesto relacionado Ácido maleico• o80 -
c de almotriotán o77 05 Ácido fumárico 1o 02
Compuesto relacionado •Se incluye sólo para fines de identificación.
-
D de almotriotánb o92
PRUEBAS ESPECÍFICAS
Almotriotán 1 00 -
Cualquier otra impureza
- Cambio en la redacción:
individual o1
lmourezas totales' - •1 Oe llRAOl-mav-2017\
ª •Este pico se debe al contraión de malato; por lo tanto, no es una
• •omRMINACIÓN DE AGUA (921 ), Método 1, Método la:. (IRA
impureza. No se debe informar ni incluir en las impurezas totales.• c1RA01- 01-may-2ú11) No más de 0,5%
may-2011)
bEsta impureza se cuantifica usando la prueba de Límite de Compuesto REQUISITOS ADICIONALES
Relacionado D de Almotriptán y N-Dímero de Almotriptán. • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
'La suma de todas las impurezas de la prueba de Impurezas Orgánicas y la cerrados. Almacenar a temperatura ambiente controlada.
prueba de Límite de Compuesto Relacionado D de Almotriptán y N-Dímero
de Almotriptán.
Cambio en la redacción:
Cambio en la redacción:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
• LÍMITE DE ÁCIDO FUMÁRICO ER Malato de Almotriptán USP
Solución amortiguadora: 6,8 g/L de fosfato monobá- ER Compuesto Relacionado B de Almotriptán USP
sico de potasio en agua. Ajustar con ácido fosfórico a Hemifumarato de 2-{5-[(pirrolidin-1-ilsulfonil)metil]-1 H-
un pH de 2,8. indol-3-il}etanamina.
Fase móvil: Metanol y Solución amortiguad,ora (5:95) •c1sH21N302S · 1/2C4H4Ü4e (IRAOl-may-2011) 365,46
Solución estándar: 0,0085 mg/m,L de ER Acido Fumá- ER Compuesto Relacionado C de Almotriptán USP
rico USP y 0,0017 mg/ml de ER Acido Maleico USP en N-Metil-2-{5-[(pirrolidin-1-ilsulfonil)metilj-1 H-indol-
agua. Se puede usar ultrasonido para facilitar la 3-il}etanamina.
disolución. C16HnN302S 321,44
Solución muestra: 2,8 mg/ml de Malato de Almotrip- ER Compuesto Relacionado O de Almotriptán USP
tán en agua. Se puede usar ultrasonido para facilitar la Clorhidrato del N-óxido de 1-[({3-[2-(dimetilami-
disolución. no )eti l]i ndol-5-i I} metil)su lfon iI] pirrolidi na.
Sistema cromato9ráfico C1zH2sN303$ · HCI 387,92
(Ver Cromatograf1a (~21 ), Aptitud del Sistema.) ER Acido Fumárico USP
Modo: HPLC ER Ácido Maleico USP
Detector: UV 220 m
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L7 de 5 µm
Velocidad de flujo: 0,7 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Tiempo de corrida: No menos de 1,6 veces el tiempo Aloe
de retención de ácido fumárico
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar DEFINICIÓN
[NOTA-Ver la •rabia 4. 0¡¡,\ 01,may-2011) para los tiempos El Aloe es el látex seco de las hojas de Aloe vera (L.) Burm. f.
de retención relativos.] (sin. Aloe barbadensis Mili.), conocido comercialmente
Requisitos de aptitud como aloe vera, aloe de Cura~ao o aloe de Barbados; o
Resolución: No menos de 2,0 entre ácido fumárico y de Aloe ferox Mili., o de híbridos de Aloe ferox Mill. con
ácido maleico Aloe africana Mili. y Aloe spicata L.f., conocido comercial-
Desviación estándar relativa: No más de 5,0% para mente como aloe del Cabo (Fam. Liliaceae). El aloe vera
ácido fumárico en seis inyecciones contiene no menos de 16,0% de aloína, y el aloe del
Cabo y sus híbridos contienen no menos de 6,0% de
aloína, ambos calculados con respecto a la materia seca.
USP 41
IDENTIFICACIÓN
•A.
Muestra: 1 g, reducido a polvo fino
Análisis: Mezclar la Muestra con 25 ml de agua fría.
Agitar la mezcla ocasionalmente durante 2 horas, filtrar
y lavar el filtro y el residuo con suficiente agua fría para
que el filtrado alcance 100 ml.
Criterios de aceptación: El filtrado, visto en el bulbo
de un matraz volumétrico de 100 ml, es de color ana-
ranjado oscuro con aloe de Curas:ao, y de color amarillo
verdoso con aloe del Cabo. El filtrado se oscurece
cuando se deja en reposo. [NOTA-Reservar el filtrado
para Identificación B.]
•B.
Muestra: 5 ml del filtrado obtenido en Identificación A
Análisis: Agregar 2 ml de ácido nítrico a la Muestra y
mezclar.
Criterios de aceptación: La mezcla presenta un color
anaranjado rojizo con aloe vera y un color marrón rojizo
que cambia rapidamente a verde con aloe del Cabo.
• C. CROMATOGRAFIA EN CAPA DELGADA
Solución estándar: 1,0 mg/ml de ER Aloína USP en
metanol
Solución muestra: 0,5 g de Aloe reducido a polvo fino
en 1Oml de metano!. Someter a ultrasonido durante
15 minutos, centrifugar o filtrar, y usar el sobrenadante
o el filtrado.
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Procedimientos Generales, Cro-
matografía en Capa Delgada.)
Adsorbente: Mezcla de gel de sílice para cromatogra-
fía con un tamaño promedio de part1cula de 5 µm
(placas para HPTLC)
Volumen de aplicación: 2 µL de Solución estándar y
5 µL de Solución muestra, en bandas de 8 mm
Humedad relativa: Acondicionar la placa a una hume-
dad relativa de aproximadamente 33%, usando un dis-
positivo adecuado.
Fase móvil: Acetato de etilo, metanol y agua
(100:17:13)
Distancia de desarrollo: 6 cm
Reactivo de derivatización: Solución de hidróxido de
potasio al 10% en metano! (preparar en un baño de
hielo)
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Aplicar las Muestras en bandas a una placa para HPTLC
adecuada. Usar una cámara saturada. Desarrollar los
cromatogramas, secar al aire, derivatizar con el Reac-
tivo de derivatización y calentar a 11 Oº durante 5 minu-
tos. Observar bajo luz visible y luz UV a 365- nm.
Criterios de aceptación: Bajo luz visible, la Solución
muestra presenta una banda de color marrón debida a
aloína a aproximadamente la mitad del cromatograma,
correspondiente en color y valor RF a la banda que pre-
senta la Solución estándar. La Solución muestra que con-
tiene aloe vera presenta una banda adicional de color
violeta debida a 7-hidroxialoína directamente por de-
bajo de la banda de aloína. La Solución muestra que
contiene aloe del Cabo no presenta la banda de color
violeta debida a 7-hidroxialoína. Bajo luz UV a 365 nm,
la Solución muestra presenta una banda fluorescente de
color amarillo debida a aloína, correspondiente en color
y valor RF a la banda que presenta la Solución estándar,
y una banda fluorescente de color azul claro debida a
aloesina a aproximadamente un tercio del
cromatograma.
COMPOSICIÓN
• CONTENIDO DE ALOÍNA
Fase móvil: Una mezcla de acetonitrilo y agua (3:7)
Solución estándar: 0, 1 mg/ml de ER Aloína USP en
metanol y agua (1 :1)
Solución muestra: Transferir aproximadamente O, 1 g
de aloe vera o 0,2 g de aloe del Cabo, reducidos a
Monografías Oficiales/ Aloe 139
polvo fino y pesados con exactitud, a un matraz volu-
métrico de 100 ml y agregar aproximadamente 75 mL
de metanol. Someter a ultrasonido durante 30 minutos,
enfriar a temperatura ambiente, ajustar con metanol a
volumen y mezclar. Antes de inyectar, pasar a través de
un filtro de membrana de PTFE con un tamaño de poro
de 0,45 µm, desechando los primeros mL del filtrado.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromótograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 295 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm con
recubrimiento exhaustivo (end-capped)
Temperatura de la columna: 43 ± 1º
Velocidad de flujo: 1,0 mL/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 2000 platos
teóricos para el pico de aloína
Factor de asimetría: No más de 2,0 para el pico de
aloína
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, de-
terminada a partir del pico de aloína en inyecciones
repetidas
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
[NOTA-La Solución estándar y la Solución muestra se
mantienen estables durante 8 horas a temperatura
ambiente.]
Usando el cromatograma de la Solución estándar, identi-
ficar el tiempo de retención del pico correspondiente a
aloína en la Solución muestra.
Calcular el porcentaje de aloína en la porción de Aloe
tomada:
Resultado = (ru/rs) x C5 x (V/VV) x 100
ru = área del pico de aloína de la Solución muestra
r5 = área del pico de aloína de la Solución estándar
C5 = concentración de ER Aloína USP en la Solución
estándar (mg/mL)
V = volumen final de la Solución muestra (mL)
W = peso de Aloe tomado para preparar la Solución
muestra (m9)
Criterios de aceptacion: El aloe vera contiene no me-
nos de 16,0% de aloína y el aloe del Cabo, y sus híbri-
dos contienen no menos de 6,0% de aloína, ambos cal-
culados con respecto a la materia seca.
• EXTRACTO SOLUBLE EN AGUA
Muestra: 2 g de Aloe reducido a polvo
Análisis: Macerar la Muestra en 70 mL de agua en un
matraz adecuado. Agitar la mezcla durante 8 horas en
intervalos de 30 minutos y dejarla en reposo durante 16
horas sin agitar. Filtrar y lavar el matraz y el residuo con
porciones pequeñas de agua, pasando los lavados a
través del filtro hasta que el filtrado alcance 100,0 ml.
Evaporar una alícuota de 50 mL del filtrado en una cáp-
sula tarada en un baño de vapor hasta sequedad y se-
car a 11 Oº hasta peso constante.
Criterios de aceptación: El peso del extracto soluble en
agua es no menos de 50% del peso de Aloe tomado.
CONTAMINANTES
• ARTÍCULOS DE ORIGEN BOTÁNICO (561), Análisis de Residuos
de Plaguicidas: Cumple con los requisitos.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PÉRDIDA POR SECADO (731)
Muestra: Usar una muestra reducida a polvo. Si el Aloe
no está reducido a polvo, triturarlo en un mortero hasta
que pase a través de un tamiz Nº 40 y mezclar el mate-
rial molido antes de pesar la muestra.
140 Aloe / Monografías Oficiales
Análisis: Secar la Muestra a 105º durante 5 horas.
Criterios de aceptación: No más de 12,0%
• ARTÍCULOS DE ORIGEN BOTÁNICO (561), Métodos de Análisis,
Cenizas Totales
Criterios de aceptación: No más de 4,0%
• SUSTANCIAS INSOLUBLES EN ALCOHOL
Muestra: 1 g de Aloe reducido a polvo
Análisis: Agregar la Muestra a 50 ml de alcohol en un
matraz. Calentar la mezcla a ebullición y mantener en
ebullición incipiente durante 15 minutos, reemplazando
cualquier pérdida por evaporación. Retirar del calor y
agitar la mezcla en intervalos durante 1 hora. Pasar a
través de un papel de filtro pequeño, tarado y seco o
un crisol de filtración tarado y seco, y lavar el residuo
en el filtro con alcohol hasta que el último lavado sea
incoloro. Secar el residuo a 105º hasta peso constante.
Criterios de aceptación: El peso del residuo es no más
de 1O,Qo/o del peso, de Aloe tomado.
• CARACTERISTICAS BOTANICAS
Aloe de Cura~ao: Masas opacas de color negro amarro-
nado. La superficie fracturada es irregular, cerosa y algo
resinosa.
Aloe del Cabo: Masas irregulares de color negruzco a
marrón oscuro, con superficies a menudo cubiertas con
un polvo amarillento. Su fractura es lisa y vítrea.
Aloe en Polvo: De color amarillo, de marrón amari-
llento a marrón oliváceo. Cuando se monta en aceite
de oliva, se presenta como fra_gmentos irregulares de
color amarillo verdoso a marran rojizo, cuyos tonos de-
penden en cierta medida del espesor de los fragmentos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Aloína USP
Alopurinol
o aptitud del sistema
HN~N
~Jl.~
N N
H
CsH4N40 136, 11
4H-Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one, 1,5-dihydro-;
1,5-Dihidro-4H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-ona;
1H-Pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-ol [315-30-0].
DEFINICIÓN
El Alopurinol contiene no menos de 98,0% y no más de
102,0% de alopurinol (CsH4N40), calculado con respecto
a la sustancia seca.
IDENTIFICACIÓN
• ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
[NOTA-Almacenar e inyectar la Solución de aptitud del
sistema, la Solución estándar y la Solución muestra a 8º,
usando un muestreador automático enfriado.]
Fase móvil: Solución de 1,25 g/L de fosfato monobá-
sico de potasio en agua, filtrada y desgasificada
Solución de aptitud del sistema: 0,5 µg/ml de ER Alo-
purinol USP, de ER Compuesto Relacionado B de Alopu-
rinol USP y de ER Compuesto Relacionado C de Alopuri-
nol USP, que se prepara según se indica a continuación.
Transferir cantidades pesadas de ER Alopurinol USP, ER
Compuesto Relacionado B de Alopurinol USP y ER Com-
puesto Relacionado C de Alopurinol USP a sendos ma-
traces volumétricos adecuados, disolver en un pequeño
volumen de hidróxido de sodio O, 1 N y diluir inmedia-
USP 41
tamente con Fase móvil a volumen para obtener solu-
ciones que contengan 0,05 mg/ml cada una. Transferir
1,0 ml de cada una de estas tres soluciones a un ma-
traz volumétrico de 100 ml y diluir con Fase móvil a
volumen.
Solución madre del estándar: 0,5 mg/ml de ER Alopu-
rinol USP, que se prepara según se indica a continua-
ción. Transferir una cantidad pesada de ER Alopurinol
USP a un matraz volumétrico adecuado, disolver en un
pequeño volumen de hidróxido de sodio O, 1 N y diluir
inmediatamente con Fase móvil a volumen.
Solución estándar: 0,08 mg/ml de ER Alopurinol USP
en Fase móvil, a partir de Solución madre del estándar
Solución madre de la muestra: 0,5 mg/ml de Alopuri-
nol, que se prepara según se indica a continuación.
Transferir 50 mg de Alopurinol a un matraz volumétrico
de 100 ml, disolver en 5,0 ml de hidróxido de sodio
O, 1 N y diluir inmediatamente con Fase móvil a
volumen.
Solución muestra: 0,08 mg/ml de Alopurinol en Fase
móvil, a partir de Solución madre de la muestra
Sistema cromato~ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 230 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1,8 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para com-
puesto relacionado B de alopurinol, compuesto relacio-
nado C de alopurinol y alopurinol son aproximada-
mente 0,7; 0,8 y 1,0, respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 1, 1 entre compuesto rela-
cionado B de alopurinol y compuesto relacionado C
de alopurinol; no menos de 6,0 entre compuesto re-
lacionado C de alopurinol y alopurinol, Solución de
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% en
inyecciones repetidas, Solución estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de alopurinol (CsH4N40) en la
porción de Alopurinol tomada:
Resultado= (ru/r5) x ((5/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar
(5 = concentración de ER Alopurinol USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentraeión de Alopurinol en la Solución
muestra (ms/ml)
Criterios de aceptacion: 98,0o/o-102,0% con respecto
a la sustancia seca
IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
[NOTA-Almacenar e inyectar la Solución estándar y la So-
lución muestra a 8°, usando un muestreador automático
enfriado.]
Solución A: Solución de 1,25 g/L de fosfato monobá-
sico de potasio en agua, filtrada y desgasificada
Solución B: Metanoí
Fase móvil: Ver la Tabla 1.
Tabla 1
Tiempo Solución A Solución B
(min) (%) (%)
o 90 10
30 70 30
USP 41 Monografías Oficiales / Alopurinol 141

Tabla 1 (Continuación) Cs = concentración del compuesto relacionado

Tiempo Solución A Solución B
correspondiente en la Solución estándar
lmln) (%) (%)
(mg/ml)
Cu = concentración de Alopurinol en la Solución
35 70 30 muestra (mg/ml)
36 90 10 Calcular el porcentaje de cualquier otra impureza
46 90 10 individual en la porción de Alopurinol tomada:
Diluyente: Solución A y Solución B (90: 1O) Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
Solución madre del estándar: 0,05 mg/ml de ER Alo-
purinol USP, de ER Compuesto Relacionado A de Alopu- ru = respuesta del pico de cada impureza de la
rinol USP, de ER Compuesto Relacionado B de Alopuri- Solución muestra
nol USP, de ER Compuesto Relacionado C de Alopurinol rs = respuesta del pico de alopurinol de la Solución
USP, de ER Compuesto Relacionado D de Alopurinol estándar
USP y de ER Compuesto Relacionado Ede Alopurinol Cs =concentración de ER Alopurinol USP en la
USP, que se prepara según se indica a continuación. Solución estándar (mg/ml)
Transferir 5 mg de ER Alopurinol USP, de ER Compuesto Cu concentración de Alopurinol en la Solución
=
Relacionado A de Alopurinol USP, de ER Compuesto Re- muestra (m9/ml)
lacionado B de Alopurinol USP, de ER Compuesto Rela- Criterios de aceptacion: Ver la Tabla 2.
cionado C de Alopurinol USP, de ER Compuesto Rela-
cionado D de Alopurinol USP y de ER Compuesto Tabla 2
Relacionado E de Alopurinol USP a un matraz volumé-
trico de 100 ml. Agregar 2,0 ml de hidróxido de sodio Tiempo de Criterios de
O, l N y someter a ultrasonido inmediatamente, agi- Retención Aceptación,
tando por rotación suave durante no más de 1 minuto Nombre Relativo No más de(%)
para disolver. Agregar 80 ml de Diluyente y someter a Compuesto relacio-
ultrasonido durante 5 minutos adicionales. Diluir con nado A de alopuri-
Diluyente a volumen. [NOTA-Esta solución permanece nol o62 02
estable durante 48 horas cuando se almacena a 8°.] Compuesto relacio-
Solución estándar: 0,5 µg/ml de ER Alopurinol USP, de nado C de alopuri-
ER Compuesto Relacionado A de Alopurinol USP, de ER nol o 79 02
Compuesto Relacionado B de Alopurinol USP, de ER Compuesto relacio-
Compuesto Relacionado C de Alopurinol USP, de ER nado B de alopuri-
Compuesto Relacionado D de Alopurinol USP y de ER nol o81 02
Compuesto Relacionado E de Alopurinol USP en Dilu- Aloourinol 1o -
yente, a partir de Solución madre del estándar
Solución muestra: 0,25 mg/ml de Alopurinol, que se Compuesto relacio-
prepara según se indica a continuación. Transferir nado D de alopuri-
25 mg de Alopurinol a un matraz volumétrico de nol 44 02
100 ml. Agregar 5,0 ml de hidróxido de sodio O, l N Compuesto relacio-
para disolver, someter a ultrasonido inmediatamente nado E de alopuri-
agitando por rotación suave durante no más de 1 mi- nol 48 02
nuto, agregar 80 ml de Diluyente y someter a ultraso- (El Z)-3-(2-carbetoxi-
nido durante 5 minutos adicionales. Diluir con Diluyente 2-cianoetenil)ami-
a volumen. no-1 H-pirazol-4-
Sistema cromato9ráfico carboxilato de etilo 65 02
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) Impureza
Modo: HPLC no especificada - o1
Detector: UV 220 nm Impurezas totales - 1o
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
Temperatura de la columna: 30º
Velocidad de flujo: 1,0 ml/min • LÍMITE DE HIDRAZINA
Volumen de inyección: 40 µL [NOTA-En las siguientes condiciones, la hidrazina pre-
Aptitud del sistema sente en la muestra reaccionará con benzaldehído para
Muestra: Solución estándar formar benzalazina.]
[NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención Fase móvil: Hexano y alcohol isopropílico (95:5)
relativos.] Solución de hidróxido de sodio 2 N: Disolver 8,5 g de
Requisitos de aptitud hidróxido de sodio en agua y diluir con el mismo disol-
Resolución: No menos de 0,8 entre compuesto rela- vente hasta 100 ml. Como alternativa, se puede usar
cionado C de alopurinol y compuesto relacionado B una solución de hidróxido de sodio 2 N disponible
de alopurinol comercialmente.
Factor de asimetría: No más de 1,5 para el pico de Diluyente: Metanol y Solución de hidróxido de sodio 2 N
alopurinol (1 :1)
Análisis Solución de benzaldehído: 40 mg/ml de benzaldehído
Muestras: Solución estándar y Solución muestra en Diluyente. [NOTA-Preparar inmediatamente antes de
Calcular los porcentajes de los compuestos relacionados usar.]
A, B, C, D y E de alopurinol en la porción de Alopuri- Solución de hidrazina: 2,0 µg/ml de sulfato de hidra-
nol tomada: zina en Diluyente. Usar ultrasonido, si fuera necesario.
Solución estándar: Transferir 5,0 ml de Solución de hi-
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 drazina a un matraz adecuado y agregar 4 ml de Solu-
ción de benzaldehído. Mezclar y dejar en reposo durante
ru = respuesta del pico del compuesto relacionado 2,5 horas a temperatura ambiente. Agregar 5,0 ml de
correspondiente de la Solución muestra hexano y agitar durante 1 minuto. Dejar que las capas
rs = respuesta del pico del compuesto relacionado se separen y usar la capa superior (hexano ).
correspondiente de la Solución estándar
142 Alopurinol / Monografías Oficiales
Solución de alopurinol: Disolver 250 mg de Alopurinol
en 5 mL de Diluyente.
Solución muestra: Transferir Solución de alopurinol a un
matraz adecuado y agregar 4 mL de Solución de benzal-
dehído. Mezclar y dejar en reposo durante 2,5 horas a
temperatura ambiente. Agregar 5,0 mL de hexano y
agitar durante 1 minuto. Dejar que las capas se separen
y usar la capa superior (hexano).
Solución blanco: Mezclar 5,0 mL de Diluyente y 4 mL
de Solución de benzaldehído, y dejar en reposo durante
2,5 horas a temperatura ambiente. Agregar 5,0 mL de
hexano y agitar durante 1 minuto. Dejar que las capas
se separen y usar la capa superior (hexano ).
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 31 O nm
Columna: 4,0 mm x 25 cm; relleno L1O de 5 µm
Temperatura de la columna: 30º
Velocidad de flujo: 1,5 mL/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para benzala-
zina y benzaldehído son aproximadamente 0,8 y 1,O,
respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre benzalazina y
benzaldehído
Desviación estándar relativa: No más de 15,0%
r.ara el pico de benzalazina
Ana lisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad, en ppm, de hidrazina en la por-
ción de Alopurinol tomada:
Resultado= (ru/r5) x ((5/Cu) x (Mr1/Mr2) x F
ru = respuesta del pico de benzalazina de la
Solución muestra
r5 = respuesta del pico de benzalazina de la
Solución estándar
C5 = concentración de sulfato de hidrazina en la
Solución de hidrazina (µg/mL)
Cu = concentración de Alopurinol en la Solución de
alopurinol (mg/mL)
Mr 1 = peso molecular de hidrazina, 32,05
Mr2 = peso molecular de sulfato de hidrazina,
130, 12
F =factor de conversión de unidades (de µg/mg a
ppm), 1000
Criterios de aceptación: No más de 1Oppm de
hidrazina
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PÉRDIDA POR SECADO (731)
Análisis: Secar al vacío a 105º durante 5 horas.
Criterios de aceptación: No más de 0,5%
REQUISITOS ADICIOJALES
• ENVASADO y ALMACE~AMIENTO: Conservar en envases bien
cerJados. Almacenar a temperatura ambiente.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Alopurinol USP
ER Compuesto Relacionado A de Alopurinol USP
Hemisulfato de 3-amino-4-carboxamidopirazol.
(CsH6N40)2 · HzS04 350,32
ER Compuesto Relacionado B de Alopurinol USP
5-(Formilamino)-1 H-pirazol-4-carboxamida.
CsH6N402 154, 13
ER Compuesto Relacionado C de Alopurinol USP
5-(4H-1,2,4-Triazol-4-il)-1 H-pirazol-4-carboxamida.
C6H6N60 178, 15
ER Compuesto Relacionado D de Alopurinol USP
5-Amino-1 H-pirazol-4-carboxilato de etilo.
USP 41
C6H9N302 155, 15
ER Compuesto Relacionado E de Alopurinol USP
5-(Formilamino)-l H-pirazol-4-carboxilato de etilo.
C7H9N3Ü3 183, l 6
Alopurinol, Suspensión Oral,
Preparación Magistral
DEFINICIÓN
La Preparación Magistral de Suspensión Oral de Alopurinol
contiene no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la
cantidad declarada de alopurinol (CsH4N40).
Preparar la Preparación Magjstral ~e ?uspensió~ Ora.1, de Alo-
purinol de 20 mg/mL segun se indica a continuac1on (ver
Preparación Magistral-Preparaciones No Estériles (795)).
Una cantidad de tabletas de alopurinol
eauivalente a 2 q de aloourinol
Glicerina 5 ml
Vehículo oara Suspensión Oral NF 45 ml
Vehículo para Solución Oral, NF, cantidad
suficiente para obtener 100 ml
Seleccionar el número de tabletas que contenga la cantidad
especificada de alopurinol y calcular la cantidad requerida
de cada ingrediente para la cantidad total a preparar.
Contar, pesar o medir cada ingrediente. Reducir minucio-
samente a polvo las tabletas. Mezclar las tabletas deAlopu-
rinol reducidas a polvo con Glicerina hasta formar una
pasta homogénea. Incorporar Vehículo para Suspensión
Oral. Agregar suficiente Vehículo para Solución Oral para
llevar a volumen y mezclar bien. Ajustar el pH, si fuera
necesario. Envasar y etiquetar.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 6,5-7,5
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Envasar en envases imper-
meables. Almacenar a temperatura ambiente controlada.
• FECHA LÍMITE DE Uso: No más de 60 días después de la
fecha en que se preparó cuando se almacena a tempera-
tura ambiente controlada.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que debe agitarse bien
antes de usar y especificando la Fecha Límite de Uso.
Alopurinol, Tabletas
» Las Tabletas de Alopurinol contienen no menos
de 93,0 por ciento y no más de 107,0 por ciento
de la cantidad declarada de alopurinol
(CsH4N40) .
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Alopurinol USP
Identificación-Extraer una cantidad de Tabletas fina-
mente pulverizadas, que equivalga aproximadamente a
50 mg de alopurinol, mediante trituración con 1OmL de hi-
dróxido de sodio O, 1 N. Filtrar, acidificar el filtrado con
ácido acético 1 N, recolectar el alopurinol precipitado (dejar
transcurrir 1O a 15 minutos para que se produzca suficiente
precipitación), lavar el precipitado con 3 mL de alcohol des-
hidratado, en porciones, y finalmente lavar con 4 mL de é~er
etílico anhidro. Permitir que se seque al aire durante 15 m1-
USP 41
nutos, luego secar a 105º durante 3 horas: el residuo así
obtenido cumple con los requisitos de la prueba de Identifi-
cación en Alopurinol.
Disolución (711 )-
Medio: ácido clorhídrico 0,01 N; 900 ml.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Solución madre del estándar-i'reparar una solución ma-
dre transfiriendo aproximadamente 40 mg de ER Alopurinol
USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
200 ml. Agregar 1OmL de hidróxido de sodio O, l N, some-
ter a ultrasonido durante aproximadamente 2 minutos, agi-
tar mecánicamente durante aproximadamente 1O minutos,
diluir a volumen con Medio de Disolución y mezclar.
Solución estándar-Diluir la Solución madre del estándar
con Medio de Disolución para obtener una solución con una
concentración similar a la esperada en la solución en análi-
sis.
Procedimiento-Determinar la cantidad disuelta de
CsH4N40 mediante la absorción UV a la longitud de onda
de máxima absorbancia, aproximadamente a 250 nm, de
porciones filtradas de la solución en análisis, diluida apropia-
damente con Medio de Disolución, en comparación con la
Solución estándar.
Tolerancias-No menos de 75% (Q) de la cantidad decla-
rada de CsH4N40 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación (905): cum-
plen con los requisitos.
Valoración-[NOTA-No permitir que la Fase móvil perma-
nezca en la columna durante la noche. Después de llevar a
cabo el procedimiento, lavar el sistema con agua durante no
menos de 20 minutos y luego lavar con metano! durante 20
minutos.]
Fase móvil-Preparar una solución filtrada y desgasificada
de fosfato monobasico de amonio 0,05 M.
Solución de estándar interno-El día de su uso, disolver
aproximadamente 50 mg de hipoxantina en 1OmL de hi-
dróxido de sodio O, 1 N, agitar mecánicamente hasta disolu-
ción (aproximadamente 1O minutos), diluir con agua hasta
50 mL y mezclar.
Preparación estándar-El día de su uso, transferir aproxi-
madamente 50 mg de ER Alopurinol USP, pesados con exac-
titud, a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 1OmL de
hidróxido de sodio O, l N, agitar mecánicamente durante 1O
minutos, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir
4,0 mL de esta solución y 2,0 mL de Solución de estándar
interno a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir con Fase
móvil a volumen y mezclar.
Preparación de valoración-i'esar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo, pe-
sada con exactitud, que equivalga aproximadamente a
50 mg de alopurinol, a un matraz volumétrico de 50 mL,
agregar 1OmL de hidróxido de sodio O, 1 N, agitar mecáni-
camente durante 1O minutos, agregar agua a volumen y
mezclar. [NOTA-A partir de este momento, realizar el resto
de la Valoración sin demora.] Filtrar y descartar los 1O prime-
ros mL del filtrado. Transferir 4,0 mL del filtrado y 2,0 mL de
Solución de estándar interno a un matraz volumétrico de
200 mL, diluir con Fase móvil a volumen y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 254 nm y
una columna de 4 mm x 30 cm rellena con material L1. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 ml por mi-
nuto. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedi-
miento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
Monografías Oficiales/ Alprazolam 143
mente 0,6 para hipoxantina y 1,0 para alopurinol; la resolu-
ción, R, entre el analito y el estándar interno no es menor
de 5; y la desviación estándar relativa para inyecciones repe-
tidas no es más de 3,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 15 µL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de alopu-
rinol (CsH4N4Q) en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
2,5C(Ru / Rs)
en donde C es la concentración, en µg por mL, de ER Alo-
purinol USP en la Preparación estándar; y Ru y Rs son los
cocientes entre las respuestas de los picos de alopurinol y de
hipoxantina obtenidos a partir de la Preparación de valora-
ción y de la Preparación estándar, respectivamente.
Alprazolam
C17H13CIN4 308,76
4H-[1,2,4]Triazolo[4,3-a][l ,4]benzodiazepine, 8-chloro-
1-methyl-6-phenyl-;
8-Cloro-1-metil-6-fenil-4H-s-triazolo[4, 3-a][l ,4]benzodiaze-
pina [28981-97-7].
DEFINICIÓN
El Alprazolam contiene no menos de 98,0% y no más de
102,0% de C17HnCIN4.
[PRECAUCIÓN-Deberá tenerse cuidado a fin de evitar la in-
halación y el contacto con la piel de las partículas de
Alprazolam.]
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197M)
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Diluyente: Acetonitrilo y agua (1 :1)
Solución amortiguadora: 1,4 g/L de fosfato monobá-
sico de potasio en agua
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora (1 :1)
Solución estándar: 25 µg/mL de ER Alprazolam USP en
Diluyente. [NOTA-La solución se mantiene estable du-
rante 48 horas a temperatura ambiente cuando se al-
macena en recipientes cerrados.]
Solución muestra: 25 µg/mL de Alprazolam en Dilu-
yente. Someter a ultrasonido durante aproximadamente
1 minuto. [NOTA-La solución se mantiene estable du-
rante 48 horas a temperatura ambiente cuando se al-
macena en recipientes cerrados.]
Sistema cromato~ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
144 Alprazolam / Monografías Oficiales USP 41

Modo: HPLC Cu = concentración de Alprazolam en la Solución

Detector: UV 231 nm muestra (µg/ml)
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 F = factor de respuesta relativa (ver la Tabla 1)
Temperatura de la columna: 40º Criterios de aceptación: Ver la Tabla 1.
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL Tabla 1
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar Criterios de
Requisitos de aptitud Tiempo de Factor de Aceptación,
Factor de asimetría: No más de 2,0 Retención Respuesta No más de
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% Nombre Relativo Relativa (%)

Análisis Compuesto relacio-

Muestras: Solución estándar y Solución muestra nado A de alpra-
Calcular el porcentaje de alprazolam (C11HnCIN4) en la zolam 08 o 76 015
porción de Alprazolam tomada: Alnrazolam 1o 1o -
2-Amino-5-cloro-
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x 100 benzofenona 40 1o 015
ru área del pico de la Solución muestra
= Impureza indivi-
f5 área del pico de la Solución estándar
= dual no especifi-
C5 = concentración de ER Alprazolam USP en la cada - 1o 010
Solución estándar (mg/ml) lmourezas totales - - 1o
Cu = concentración de Alprazolam en la Solución
muestra (m9/ml) PRUEBAS ESPECÍFICAS
Criterios de aceptacion: 98,0%-102,0% • PÉRDIDA POR SECADO (731 ): Secar una muestra a 105º
IMPUREZAS durante 1 hora: pierde no más de 0,5% de su peso.
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,5% REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
Eliminar lo siguiente: permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• • METALES PESADOS, Método 11 (231): 20 ppme (Oficial 01-ene- • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
201si , ER Alprazolam USP
• IMPUREZAS ORGANICAS ER Compuesto Relacionado A de Alprazolam USP
Diluyente, Solución amortiguadora, Fase móvil y Sis- 2-(2-Acetilhidrazino)-7-cloro-5-fenil-3H-l ,4-
tema cromatográfico: Proceder según se indica en la benzodiazepina.
Valoración. ER 2-Amino-5-clorobenzofenona USP
Solución de aptitud del sistema: 20 µg/ml de ER Al- 2-Amino-5-clorobenzofenona.
prazolam USP, de ER Compuesto Relacionado A de Al- CnH10CINO 231,68
prazolam USP y de ER 2-Amino-5-clorobenzofenona
USP en Diluyente
Solución estándar: 0,25 µg/ml de ER Alprazolam USP
en Diluyente. [NOTA-Cuando se almacena en recipien-
tes cerrados, la solución permanece estable durante 48 Alprazolam, Suspensión Oral,
horas a temperatura ambiente.] Preparación Magistral
Solución muestra: 250 µg/ml de Alprazolam en Dilu-
yente. Someter a ultrasonido durante aproximadamente DEFINICIÓN
1 minuto. [NOTA-Cuando se almacena en recipientes La Preparación Magistral de Suspensión Oral de Alprazolam
cerrados, la Solución muestra permanece estable durante contiene no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la
24 horas a temperatura ambiente.] cantidad declarada de alprazolam (C17HnCIN4).
Aptitud del sistema Preparar la Preparación Magistral de Suspensión Oral de Al-
·Muestras: Solución estándar y Solución de aptitud del prazolam de 1 mg/ml según se indica a continuación (ver
sistema Preparación Magistral-Preparaciones No Estériles (795)).
[NOTA-Para los tiempos de retención relativos, ver la
Tabla 7.]
Requisitos de aptitud Alorazolam 100 ma
Resolución: No menos de 2,0 entre compuesto rela- Vehículo: una mezcla 1:1 de Vehículo para
cionado A de alprazolam y alprazolam, Solución de Solución Oral (normal o exento de azúcar),
aptitud del sistema NF, y Vehículo para Suspensión Oral, NF,
Desviación estándar relativa: No más de 5,0%, Solu- cantidad suficiente oara obtener 100 ml
ción estándar
Análisis f
Muestras: Solución stándar y Solución muestra
Triturar las tabletas en un mortero adecuado hasta polvo
fino o agregar polvo de Alprazolam. Agregar aproximada-
Calcular el porcentaj de cada impureza en la porción mente 20 ml de Vehículo y mezclar hasta formar una
de Alprazolam tomada: pasta uniforme. Agregar Vehículo en porciones pequeñas
casi a volumen y mezclar minuciosamente después de
Resultado = (ru/rs) x (C5/Cu) x (1 / F) x 100 cada adición. Transferir el contenido del mortero, en eta-
pas y cuantitativamente, a un frasco calibrado. Agregar
ru = respuesta del pico de cada impureza en la suficiente Vehículo para llevar a volumen final y mezclar
Solución muestra bien.
f5 = respuesta del pico de alprazolam de la
Solución estándar
C5 = concentración de ER Alprazolam USP en la
Solución estándar (µg/ml)
USP 41
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: Solución de acetato de sodio
0,04 M. Ajustar con ácido acético glacial a un pH de
2,4.
Fase móvil: Metanol, acetonitrilo y Solución amortigua-
dora (45:8:47)
Solución estándar: 20 µg/ml de ER Alprazolam USP en
Fase móvil
Solución muestra: Agitar el envase de Suspensión Oral
durante 30 minutos en un mezclador rotatorio, retirar
una muestra de 5 ml y almacenar en un vial de vidrio
transparente a -70º hasta su análisis. En el momento
del análisis, retirar la muestra del congelador, dejar que
alcance la temperatura ambiente y mezclar en un mez-
clador de vórtice durante 30 segundos. Diluir un volu-
men adecuado de Suspensión Oral en Fase móvil para
obtener una concentración nominal de 20 µg/ml.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 230 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
Velocidad de flujo: 0,6 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-El tiempo de retención de alprazolam es aproxi-
madamente 1O minutos.]
Requisitos de aptitud
Desviación estándar relativa: No más de 1,4% en
inyecciones repetidas
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de alpra-
zolam (C17H13CIN4) en la porción de Suspensión Oral
tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Alprazolam USP en la
Solución estándar (µg/ml)
Cu = concentración nominal de alprazolam en la
Solución muestra (µg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 4,0-5,0
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Envasar en envases imper-
meables y resistentes a la luz. Almacenar a temperatura
ambiente controlada o en un refrigerador.
• FECHA LÍMITE DE Uso: No más de 60 días después del día
en que se preparó cuando se almacena a temperatura
ambiente controlada o en un refrigerador.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que debe agitarse bien
an~es de usar y especificando la Fecha Límite de Uso.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Alprazolam USP
Alprazolam, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Alprazolam contienen no menos de 90,0% y
no más de 110,0% de la cantidad declarada de alprazo-
lam (C17HnCIN4).
Monografías Oficiales/ Alprazolam 145
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO
Muestra: Una cantidad de Tabletas reducidas a polvo
fino, equivalente a 15 mg de alprazolam, preparada se-
gún se indica a continuación. Disolver la Muestra en
1Oml de solución de carbonato de sodio de 1Omg/
ml. Agregar 15 ml de cloroformo y agitar vigorosa-
mente durante 30 minutos. Centrifugar, retirar la capa
acuosa y transferir el cloroformo a un recipiente limpio.
Agregar 200 mg de bromuro de potasio. Evaporar hasta
sequedad el cloroformo de esta mezcla y secar la dis-
persión a 60°, al vacío, durante 24 horas. Moler esta
dispersión hasta obtener un polvo fino. Preparar un
comprimido adecuado para el análisis, colocando
100 mg de bromuro de potasio seco en una matriz.
Esparcir 20 mg de la dispersión de alprazolam y bro-
muro de potasio finamente molida sobre la capa de
bromuro de potasio seca y cubrir con otra porción de
100 mg de bromuro de potasio seco.
Criterios de aceptación: El espectro de absorción IR de
la dispersión de bromuro de potasio así obtenido'pre-
senta máximos característicos de alprazolam, según la
comparación realizada con una preparación similar de
ER Alprazolam USP en los siguientes números de onda:
1609, 1578, 1566, 1539, 1487 y 1379 en la región de
1650-1300 cm-1; 932, 891, 826, 779, 746, 696 y 658
en la región de 975-600 cm- 1•
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Acetonitrilo, cloroformo, alcohol butílico,
ácido acético glacial y agua (850: 80: 50: 0,5: 20)
Solución de estándar interno: 0,25 mg/ml de triazo-
lam en acetonitrilo
Solución madre del estándar: 0,25 mg/ml de ER Al-
prazolam USP en Solución de estándar interno
Solución estándar: 25 µg/ml de ER Alprazolam USP, a
partir de Solución madre del estándar en acetonitrilo
Solución muestra: Nominalmente 25 µg/ml de alpra-
zolam, a partir de Tabletas reducidas a polvo fino (no
menos de 20), preparada según se indica a continua-
ción. Transferir una cantidad adecuada de las tabletas
reducidas a polvo a un matraz volumétrico adecuado.
Agregar una cantidad de agua equivalente al 1% del
volumen del matraz. Transferir una cantidad de Solución
de estándar interno equivalente al 10% del volumen del
matraz, agitar vigorosamente durante 1O minutos y di-
luir con acetonitrilo a volumen.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 30 cm; relleno L3
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre triazolam y
alprazolam
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% en
inyecciones repetidas
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de alpra-
zolam (C17HnCIN4) en la porción de Tabletas tomada:
Resultado= (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente entre las áreas de los picos de
alprazolam y el estándar interno de la
Solución muestra
Rs = cociente entre las áreas de los picos de
alprazolam y el estándar interno de la
Solución estándar
146 Alprazolam / Monografías Oficiales
(5 = concentración de ER Alprazolam USP en la
Solución estándar (µg/ml)
Cu = concentración nominal de alprazolam en la
Solución muestra (µg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN, Procedimiento para una Muestra Combinada
(711)
Solución madre amortiguadora: Disolver 80 g de fos-
fato monobásico de potasio y 20 g de fosfato dibásico
de potasio en 1 Lde agua. Agregar, mezclando, solu-
ción de ácido fosfórico o de hidróxido de potasio (45 ·
en 100), según sea necesario para ajustar la solución de
modo tal, que la solución resultante tenga un pH de
6,0 ± 0,1.
Solución amortiguadora: Preparar una dilución 1 en
1O de Solución madre amortiguadora para obtener una
solución con un pH de 6,0 ± O, 1.
Medio: Solución amortiguadora; 500 ml
Aparato 1: 100 rpm
Tiempo: 30 min
Fase móvil: Acetonitrilo, tetrahidrofurano y Solución
amortiguadora (35:5:60)
Solución madre del estándar: 0,05 mg/ml de ER Al-
prazolam USP en metanol
Solución estándar: Agregar 50 ml de Solución madre
amortiguadora y 250 ml de agua a un matraz de
500 ml. Agregar al matraz 5,0 ml de Solución madre del
estándar por cada 0,25 mg de alprazolam contenido en
la Tableta en análisis. Diluir con agua a volumen.
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 1Ocm; relleno L7
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 500 platos
teóricos
Desviación estándar relativa: No más de 3,0% en
inyecciones repetidas
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de alpra-
zolam (C11HnCIN4) disuelta.
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad de-
clarada de alprazolam (C17H13CIN4) ,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905)
Fase móvil, Sistema cromatográfico y Aptitud del sis-
tema: Proceder según se indica en la Valoración.
Solución de estándar interno 0,032 mg/ml de triazo-
lam en acetonitrilo
Solución estándar: 0,025 mg/ml de ER Alprazolam
USP en Solución de estándar interno
Solución muestra: Transferir 1 Tableta a un recipiente.
Agregar 0,4 ml de agua directamente sobre la Tableta,
dejar la Tableta en reposo durante 2 minutos y luego
agitar por rotación suave el recipiente para dispersar la
Tableta. Por cada 0,25 mg de alprazolam contenido en
la Tableta, agregar 10,0 ml de Solución de estándar
interno al recipiente. Agitar y centrifugar si fuera
necesario.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de alprazolam (C17H13CIN4) en la
Tableta tomada:
Resultado = (Rul Rs) X e X V X (100/ L)
USP 41
Ru = cociente entre las áreas de los picos de
alprazolam y el estándar interno de la
Solución muestra
R5 = cociente entre las áreas de los picos de
alprazolam y el estándar interno de la
Solución estándar
e = concentración de ER Alprazolam USP en la
Solución estándar (mg/ml)
V = volumen de Solución de estándar interno usado
para preparar la Solución muestra (ml)
L = cantidad declarada (mg/Tableta)
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera-
tura ambiente controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Alprazolam USP
Alprazolam, Tabletas de Desintegración
Oral
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Desintegración Oral de Alprazolam contie-
nen no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la can-
tidad declarada de alprazolam (C17H13CIN4).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
• B. El espectro UV del pico principal de la Solución mues-
tra corresponde al de la Solución estándar, según se ob-
tienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: 6,8 g/L de fosfato monobá-
sico de potasio en agua. Ajustar con ácido fosfórico a
un pH de 3,5.
Diluyente: Acetonitrilo y agua (60:40)
Fase móvil: Acetonitrilo, metanol y Solución amortigua-
dora (35:10:55)
Solución estándar: 1Oµg/ml de ER Alprazolam USP en
Diluyente
Solución muestra: Nominalmente 1Oµg/ml de alpra-
zolam, a partir de Tabletas, que se prepara según se
indica a continuación. Transferir 1OTabletas a un ma-
traz volumétrico adecuado. Agregar Diluyente a volu-
men y pasar a través de un filtro adecuado. [NOTA-
Someter a ultrasonido, agitando intermitentemente
para facilitar la disolución, si fuera necesario.]
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 221 nm. Para Identificación B, usar un
detector de arreglo de diodos en el intervalo 200--400
nm.
USP 41 Monografías Oficiales/ Alprazolam 147

Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L7 de 5 µm Medio: Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,0

Temperatura de la columna: 30º (8 g/L de fosfato monobásico de potasio y 2 g/L de
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min fosfato dibásico de potasio en agua. Ajustar con ácido
Volumen de inyección: 30 µL fosfórico o hidróxido de potasio a un pH de 6,0 ±
Aptitud del sistema 0,1); 500 ml
Muestra: Solución estándar Aparato 2: 50 rpm
Requisitos de aptitud Tiempo: 1O min
Factor de asimetría: No más de 1,5 Solución amortiguadora: 1,36 g/L de fosfato mono-
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% básico de potasio. Ajustar con hidróxido de sodio di-
Análisis luido a un pH de 6,0.
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de alpra- (35:65)
zolam (C17H 13 CIN4) en la porción de Tabletas tomada: Solución madre del estándar: 0,05 mg/ml de ER Al-
prazolam USP en metanol. [NOTA-Someter a ultraso-
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 nido para facilitar la disolución, si fuera necesario.]
Solución estándar: (L/500) mg/ml de ER Alprazolam
ru = respuesta del pico de la Solución muestra USP, a partir de Solución madre del estándar en Medio,
rs = respuesta del pico de la Solución estándar donde L es la cantidad declarada, en mg/Tableta.
Cs = concentración de ER Alprazolam USP en la Solución muestra: Pasar una alícuota de 5 ml de la
Solución estándar (µg/ml) solución en análisis a través de un filtro adecuado con
Cu = concentración nominal de alprazolam en la un tamaño de poro de OA5 µm, desechando los pri-
Solución muestra (µg/ml) meros 3 ml.
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% Sistema cromato9ráfico
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
• DESINTEGRACIÓN (701) Detector: UV 230 nm
Prueba 1 Columna: 4,6 mm x 7,5 cm; relleno L7 de 5 µm
Tiempo: No más de 60 s Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Prueba 2: Si el producto cumple con esta prueba, el Volumen de inyección: 40 µL
etiquetado indica que cumple con la Prueba de Desinte- Tiempo de corrida: 3 veces el tiempo de retención
gración 2 de la USP. de alprazolam
Tiemp9: No más de 30 s Aptitud del sistema
• DISOLUCION (711)
Muestra: Solución estándar
Prueba 1 Requisitos de aptitud
Medio: Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,0 Factor de asimetría: No más de 2,0
(8 g/L de fosfato monobásico de potasio y 2 g/L de Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
fosfato dibásico de potasio en agua. Ajustar con ácido Análisis
fosfórico o hidróxido de potasio diluido a un pH de Muestras: Solución estándar y Solución muestra
6,0 ± 0,1); 900 ml Calcular la cantidad disuelta de alprazolam
Aparato 2: 50 rpm (C17H 13 CIN4) como porcentaje de la cantidad
Tiempo: 1O min declarada:
1

Fase móvil, Sistema cromatográfico y Aptitud del sis-

tema: Proceder según se indica en la Valoración, ex- Resultado = (ru/ rs) x Cs x V x (1 / L) x 100
cepto que se debe usar un Volumen de inyección de
100 µL. ru = respuesta del pico de la Solución muestra
Solución madre del estándar: 0,05 mg/ml de ER Al- rs = respuesta del pico de la Solución estándar
prazolam USP en metanol. [NOTA-Someter a ultraso- Cs = concentración de ER Alprazolam USP en la
nido para facilitar la disolución, si fuera necesario.] Solución estándar (mg/ml)
Solución estándar: (L/l 000) mg/ml de ER Alprazolam V = volumen de Medio, 500 ml
USP, a partir de Solución madre del estándar en Medio, L = cantidad declarada (mg/Tableta)
donde L es la cantidad declarada, en mg/Tableta. Tolerancias: No menos de 70% (Q) de la cantidad
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en declarada de alprazolam (C17HnCIN4}
análisis a través de un filtro de membrana de nailon • UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
con un tamaño de poro de OA5 µm, desechando los plen con los requisitos.
primeros ml.
Análisis IMPUREZAS
Muestras: Solución estándar y Solución muestra • IMPUREZAS ORGÁNICAS
Calcular la cantidad disuelta de alprazolam Diluyente: Preparar según se indica en la Valoración.
(C17H 13CIN 4), como porcentaje de la cantidad Solución amortiguadora: 6,8 g/L de fosfato monobá-
declarada: sico de potasio en agua. Ajustar con ácido fosfórico a
un pH de 3,0.
Resultado = (ru/rs) x Cs x V x (1 / L) x 100 Solución A: Acetonitrilo, metanol y Solución amortigua-
dora (25:20:55)
ru = respuesta del pico de la Solución muestra Solución B: Acetonitrilo, metanol y Solución amortigua-
rs = respuesta del pico de la Solución estándar dora (40:5:55)
Cs = concentración de ER Alprazolam USP en la Fase móvil: Ver la Tabla 7.
Solución estándar (mg/ml)
V = volumen de Medio, 900 ml
L = cantidad declarada (mg/Tableta) Tabla 1
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad Tiempo Solución A Solución B
declarada de alprazolam (C17HnCIN4) (min) (%\ (%\
Prueba 2: Si el producto cumple con esta prueba, el o 100 o
etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolu- 12 100 o
ción 2 de la USP.
15 o 100
148 Alprazolam / Monografías Oficiales USP 41

Tabla 1 (Continuación) gración usada, solo si no se usa la Prueba 1. Cuando se

~sp.ecifica más de una. prue~a de Disolución, el etiquetado
Tiempo Solución A Solución B
lmln\ (%) (%)
indica la prueba de D1solucion usada, solo si no se usa la
Prueba 1.
60 o 100 • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
65 100 o ER Alprazolam USP
70 100 o
Solución estándar: 0,6 µg/mL de ER Alprazolam USP
en Diluyente
Solución muestra: Nominalmente 200 µg/mL de alpra- Alprazolam, Tabletas de Liberación
zolam en Diluyente. Preparar usando 1OTabletas y pasar
a través de un filtro adecuado. Prolongada
Sistema cromato~ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) DEFINICIÓN
Modo: HPLC Las Tabletas de Liberación Prolongada de Alprazolam contie-
Detector: UV 240 nm nen no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la can-
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L7 de 5 µm tidad declarada de alprazolam (C17H 13CIN4).
Temperatura de la columna: 30°
Velocidad de flujo: 1,2 mL/min IDENTIFICACIÓN
Volumen de inyección: 25 µL • A._, El tiempo de retención del pico princ_ipal d~ la Solu-
Aptitud del sistema oon muestra corresponde al de la Solucion estandar, se-
Muestra: Solución estándar gún se obtienen en la Valoración.
Requisitos de aptitud • B. El espectro UV del pico principal de la Solución mues-
Platos teóricos: No menos de 2000 tra corresponde al de la Solución estándar, según se ob-
Factor de asimetría: No más de 1,5 tienen en la Valoración.
Desviación estándar relativa: No más de 6 0% VALORACIÓN
Análisis ' • PROCEDIMIENTO
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Fase móvil: Acetonitrilo, agua y ácido fosfórico
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción (350:650:1)
de Tabletas tomada: Solución estándar: 0,05 mg/mL de ER Alprazolam USP
Resultado= (rulrs) x (Cs/Cu) x (1 /F) x 100 en metanol
Solución muestra: Nominalmente 0,05 mg/mL de al-
ru = respuesta del pico de cada impureza de la prazolam, que se prepara según se indica a continua-
Solución muestra ción. Transferir un número apropiado de Tabletas a un
rs = respuesta del pico de alprazolam de la matraz volumétrico adecuado. Someter a ultrasonido en
Solución estándar un volumen de metanol equivalente al 80% del volu-
Cs = concentración de ER Alprazolam USP en la men del matraz durante 15 minutos y agitar mecánica-
Solución estándar (µg/mL) mente durante 30 minutos. Diluir con metanol a volu-
Cu = concentración nominal de alprazolam en la men final, filtrar una porción de la solución y desechar
Solución muestra (µg/mL) los primeros 3 mL del filtrado.
F = factor de respuesta relativa (ver la Tabla 2) Sistema cromato9ráfico
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en 0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
cuenta los picos menores de 0,05%. Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm. Para Identificación B, usar un
detector de arreglo de diodos en el intervalo 200--400
Tabla 2 nm.
Tiempo Factor de Criterios de Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L7 de 5 µm
de Res pues- Aceptación, Temperatura de la columna: 30º
Retención ta No más de Velocidad de flujo: 1 ml/min
Nombre Relativo Relativa (%\ Volumen de inyección: 1OµL
Compuesto relaciona- Aptitud del sistema
do A de alprazolam•, - - Muestra: Solución estándar
b 08 Requisitos de aptitud
Alorazolam 1o - Factor de asimetría: No más de 2,0
Efic}~ncia de la columna: No menos de 3000 platos
2-Amino-5-cloroben-
zofenona 29 19 05
teoncos
Desviación estándar relativa: No más de 2 0%
Cualquier otra impu- Análisis '
-
reza desconocida 1o 05
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
lmourezas totales - - 20 Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de alpra-
ª 2-(2-Acetilhidrazino)-7-cloro-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepina. zolam (C17HnCIN4) en la porción de Tabletas tomada:
b No tomar en cuenta el pico debido a compuesto relacionado A de alpra-
zolam, ya que es una impureza del proceso en alprazolam. · Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
REQUISITOS ADICIONALES ru = respuesta del pico de la Solución muestra
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- = respuesta del pico de la Solución estándar
permeables. Almacenar a temperatura ambiente rs
(5 = concentración de ER Alprazolam USP en la
controlada. Solución estándar (mg/mL)
• ETIQ~ETADo:., Cuand? se espe~ifi~a más de una prueba de Cu = concentración nominal de alprazolam en la
Desmtegracwn, el etiquetado indica la prueba de Desinte- Solución muestra (mg/mL)
USP 41 Monografías Oficiales / Alprazolam 149

Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% Aparato 1: 100 rpm

PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Prueba 1
Medio: Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,0
(8,0 g/L de fosfato monobásico de potasio y 2,0 g/L
de fosfato dibásico de potasio en agua. Ajustar con
ácido fosfórico o hidróxido de potasio a un pH de 6,0
± 0,1); 500 ml
Aparato 1: 100 rpm
Tiempos: 1; 4; 8 y 12 h
Fase móvil: Acetonitrilo, tetrahidrofurano y Medio
(7:1:12)
Solución madre del estándar: 0,5 mg/ml de ER Al-
prazolam USP en acetonitrilo
Solución estándar: (L/500) mg/ml de ER Alprazolam
USP en Medio, a partir de Solución madre del estándar,
donde L es la cantidad declarada, en mg/Tableta.
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf¡a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 1Ocm; relleno L7 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 100 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0
Eficiencia de la columna: No menos de 3000 platos
teóricos
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad disuelta de alprazolam
(C17HnCIN4), como porcentaje de la cantidad
declarada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/L) x V x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Alprazolam USP en la
Solución estándar (mg/ml)
= cantidad declarada (mg/Tableta)
V = volumen de Medio, 500 ml
Tolerancias: Ver la Tabla 7.
Tiempos: l; 4; 8y16 h
Fase móvil: Acetonitrilo, tetrahidrofurano y Medio
(35:5:60)
Solución madre del estándar: 0,05 mg/ml de ER Al-
prazolam USP en metano!
Solución estándar: (L/500) mg/ml de ER Alprazolam
USP en Medio, a partir de Solución madre del estándar,
donde Les la cantidad declarada, en mg/Tableta.
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 7,5 cm; relleno L7 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1,3 ml/min
Volumen de inyección: 80 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 1,5
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la concentración ((¡) de alprazolam
(C17HnCIN4) en la muestra retirada del vaso en cada
tiempo de muestreo (1):
Resultado;= (ru/rs) x Cs
ru = respuesta del pico de alprazolam de la
Solución muestra en cada tiempo de
muestreo
rs = respuesta del pico de alprazolam de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Alprazolam USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Calcular la cantidad disuelta de alprazolam
(C17HnCIN4), como porcentaje de la cantidad
declarada, en cada tiempo de muestreo (1):
Resultado1 = C1 x V x (1 / L) x 100
Resultado2 = {[ C2 x (V - Vs)] + ( C1 x Vs)} x (1 / L) x 100
Resultado3 = ({C3 x [V- (2 x Vs)]} + [(C2 + C1) x Vs]) x
(l/L) X 100

Tabla 1 Resultado4 = ({(4 x [V - (3 x Vs)]} + [((3 + C2 + C1) x

Cantidad Disuelta Vs]) x (1 / L) x 100
Tableta de Tableta de Tableta de C = concentración de alprazolam en la Solución
Tiempo 0,5 mg 2 mg 3 mg muestra en el tiempo de muestreo
(h) (%) (O/o) (%)
especificado (mg/ml)
1 No más de 25 No más de 20 No más de 20 V = volumen de Medio, 500 ml
4 40--60 30--55 30--55 L = cantidad declarada (mg/Tableta)
8 70--90 65-90 65-90 Vs = volumen de la Solución muestra retirada en
No menos de No menos de No menos de cada tiempo de muestreo (ml)
12 85 85 85 Tolerancias: Ver la Tabla 2.

Las cantidades liberadas de alprazolam (C17HnCIN4), Tabla 2

como porcentaje de la cantidad declarada, en los
tiempos especificados, se ajustan a Disolución (711 ), Cantidad Disuelta
Tabla de Aceptación 2. Tiempo Table- Table- Tableta Tableta
Prueba 2: Si el producto cumple con esta prueba, el de ta de ta de 1 de 2 de 3
etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolu- Mues- Tiempo 0,5 mg mg mg mg
ción 2 de la USP. treo (i) (hl (%) (%) (%) (%)
Medio: Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,0 No más No más No más No más
(8,0 g/L de fosfato monobásico de potasio y 2,0 g/L 1 1 de 25 de 25 de 20 de 20
de fosfato dibásico de potasio en agua. Ajustar con 2 4 45-60 40--55 30--50 25-45
ácido fosfórico o hidróxido de potasio a un pH de 6,0
± 0,1); 500 ml
150 Alprazolam / Monografías Oficiales USP 41

Tabla 2 (Continuación) Calcular la cantidad disuelta de alprazolam

Cantidad Disuelta (C17HnCIN4), como porcentaje de la cantidad
declarada, en cada tiempo de muestreo (0:
Tiempo Table- Table- Tableta Tableta
de
Mues- Tiempo
ta de
0,5mg
ta de 1
mg
de 2
mg
de 3
mg
Resultado1 = e, X V X (1 / L) X 100
treo en (h) (%) (%) (%) (%)
3 8 70-90 65-85 55-75 50-70 Resultado2 = {[ C2 X (V - Vs)] + (e, X Vs)} X (1 / L) X 100
No me- No me- No me- No me-
nos de nos de nos de nos de
4 16 85 85 85 80
Resultado3 = ({C1 x [V- (2 x Vs)]} + [(C2 + C1) x Vs]) x
(1 /L) X 100
Las cantidades liberadas de alprazolam (C17HnCIN4),
como porcentaje de la cantidad declarada, en los Resultado4 = ({C x [V - (3 x Vs)]} + [(C1 + C2 + C,) x
tiempos especificados, se ajustan a Disolución (711 ), Vs]) X (1 / L) x 100
Tabla de Aceptación 2.
Prueba 3: Si el producto cumple con esta prueba, el C; = concentración de alprazolam en la Solución
etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolu- muestra en el tiempo de muestreo
ción 3 de la USP. especificado (mg/mL)
Medio: Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,0 V = volumen de Medio, 500 mL
(8,0 g/L de fosfato monobásico de potasio y 2,0 g/L L = cantidad declarada (mg/Tableta)
de fosfato dibásico de potasio en agua. Ajustar con · Vs = volumen de la Solución muestra retirada en
ácido fosfórico o hidróxido de potasio a un pH de 6,0 cada tiempo de muestreo (mL)
± O, 1); 500 mL, desgasificado Tolerancias: Ver la Tabla 3.
Aparato 1: 100 rpm ·
Tiempos: 1; 4 y 8 horas para Tabletas con un conte-
nido declarado de 0,5 mg o 1 mg; 1; 4; 8 y 16 horas Tabla 3
para Tabletas con un contenido declarado de 2 mg o Tiem- Cantidad Disuelta
3 mg pode Tableta Tableta Tableta Tableta
Fase móvil: Acetonitrilo y Medio (40:60) Mues- Tiem- de de de de
Solución madre del estándar: 0,5 mg/mL de ER Al- treo po 0,5 mg 1 mg 2mg 3 mg
prazolam USP en metano! {j\ lh) (%) (%) (%) (%)
Solución estándar: (L/500) mg/mL de ER Alprazolam 1 1 15-35 10-30 10-30 5-25
USP en Medio, a partir de Solución madre del estándar,
donde L es la cantidad declarada, en mg/Tableta. 2 4 50-75 45-65 30-55 25-50
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en No me- No me-
análisis a través de un filtro adecuado con un tamaño nos de nos de
de poro de 1 µm. 3 8 75 70 60-80 50-75
Sistema cromato9ráfico - -
No menos No menos
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) 4 16 de 85 de 80
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm Las cantidades liberadas de alprazolam (C17HnCIN4),
Columna: 4,6 m~m x 1Ocm; relleno L7 de 3 µm o 5 como porcentaje de la cantidad declarada,. en los
µm tiempos especificados, se ajustan a Disolución (711 ),
Velocidad de fl jo: 1 mL/min Tabla de Aceptación 2.
Volumen de iny cción: 100 µL Prueba 4: Si el producto cumple con esta prueba, el
Aptitud del sistema etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolu-
Muestra: Solución estándar ción 4 de la USP.
Requisitos de aptitud Medio: Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,0
Desviación estándar relativa: No más de 5,0% (8,0 g/L de fosfato monobásico de potasio y 2,0 g/L
Análisis de fosfato dibásico de potasio en agua. Ajustar con
Muestras: Solución estándar y Solución muestra ácido fosfórico o hidróxido de potasio a un pH de
Calcular la concentración (C) de alprazolam 6,0); 500 mL
(C17HnCIN4) en la muestra retirada del vaso en cada Aparato 1 (canastilla de malla 20): 100 rpm
tiempo de muestreo (1): Tiempos: 1; 4; 8 y 16 h
Fase móvil: Acetonitrilo y Medio (32:68)
Resultado; = (ru/ rs) x Cs Solución madre del estándar: 0,4 mg/mL de ER Al-
prazolam USP en metano!
ru = respuesta del pico de alprazolam de la Solución estándar: (L/500) mg/mL de ER Alprazolam
Solución muestra en cada tiempo de USP en Medio, a partir de Solución madre del estándar,
muestreo donde L es la cantidad declarada, en mg/Tableta. Pasar
rs = respuesta del pico de alprazolam de la a través de un filtro adecuado con un tamaño de poro
Solución estándar de 0,45 µm y usar el filtrado.
Cs = concentración de ER Alprazolam USP en la Solución muestra: Al final de los intervalos de tiempo
Solución estándar (mg/mL) especificados, retirar un volumen conocido (Vs) de la
solución del vaso de disolución y reemplazarlo en el
vaso de disolución con un volumen igual de Medio
recientemente preparado. Pasar la muestra retirada a
través de un filtro adecuado con un tamaño de poro
de 0,45 µm y usar el filtrado.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
USP 41 Monografías Oficiales / Alprazolam 151

Modo: HPLC Medio: Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,0

Detector: UV 254 nm (8,0 g/L de fosfato monobásico de potasio y 2,0 g/L
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm de fosfato dibásico de potasio en agua. Ajustar con
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min ácido fosfórico a un pH de 6,0); 500 ml
Volumen de inyección: 100 µL Aparato 1: 100 rpm
Aptitud del sistema Tiempos: 1; 4; 8y16 h
Muestra: Solución estándar Fase móvil: Acetonitrilo, agua y ácido fosfórico
Requisitos de aptitud (350:650:1)
Factor de asimetría: No más de 2,0 Solución madre del estándar: 0,5 mg/ml de ER Al-
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% prazolam USP en metanol
Análisis Solución estándar: {L/500) mg/ml de ER Alprazolam
Muestras: Solución estándar y Solución muestra USP en Medio, a partir de Solución madre del estándar,
Calcular la concentración (C;) de alprazolam donde L es la cantidad declarada, en mg/Tableta.
(C11HnCIN4) en la muestra retirada del vaso en cada Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
tiempo de muestreo (1): análisis a través de un filtro adecuado con un tamaño
de poro de OA5 µm y usar el filtrado.
Resultado; = (ru/rs) x (5 Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
ru = respuesta del pico de alprazolam de la Modo: HPLC
Solución muestra en cada tiempo de Detector: UV 254 nm
muestreo Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L7 de 5 µm
f5 = respuesta del pico de alprazolam de la Temperatura de la columna: 30º
Solución estándar Velocidad de flujo: 1 ml/min
(5 = concentración de ER Alprazolam USP en la Volumen de inyección: 50 µL
Solución estándar (mg/ml) Aptitud del sistema
Calcular la cantidad disuelta de alprazolam Muestra: Solución estándar
(C11HnCIN4), como porcentaje de la cantidad Requisitos de aptitud
declarada, en cada tiempo de muestreo (1): Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Resultado, = C1 x V x (1 / L) x 100 Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Resultado2 = [(C2 x \!) + (C1 x V5)] x (1 /L) x 100 Calcular la concentración (C;) de alprazolam
(C11HnCIN4) en la muestra retirada del vaso en cada
tiempo de muestreo (1):
Resultado3 = {[C3 x V]+ [(C2 + C1) x V5]} x (1 /L) x 100
Resultado;= (ru/r5) x (5

Resultado4 = {[C4 x V]+ [((3 + C2 + C1) x V5]} x (1 /L) x
100
C; = concentración de alprazolam en la Solución
muestra en el tiempo de muestreo
especificado (mg/ml)
V = volumen de Medio, 500 ml
L = cantidad declarada (mg/Tableta)
Vs = volumen de la Solución muestra retirada en
cada tiempo de muestreo y reemplazada con
Medio (ml)
Tolerancias: Ver la Tabla 4.
ru = respuesta del pico de alprazolam de la
Solución muestra en cada tiempo de
muestreo
r5 = respuesta del pico de alprazolam de la
Solución estándar
(5 = concentración de ER Alprazolam USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Calcular la cantidad disuelta de alprazolam
(C11HnCIN4), como porcentaje de la cantidad
declarada, en cada tiempo de muestreo (1):
Resultado, = C1 x V x (1 / L) x 100

Tabla 4 Resultado2 = {[ C2 x (V - V5)] + ( C1 x V5)} x (1 / L) x 100

Tiem- Cantidad Disuelta
pode Tableta
Resultado3 = ({(3 x [V - (2 x V5)]} + [(C2 + (¡) x V5]) x
Mues- Tiem- de 0,5 Tableta Tableta Tableta (1/L) x 100
treo po mg de 1 mg de 2 mg de 3 mg
(i) (h) (%) (%) (%) (%)
No más No más No más No más Resultado4 = ({C4 x [V - (3 x V5)]} + [(C3 + C2 + C1) x
1 1 de 40 de 35 de 35 de 35 V5]) x (1 / L) x 100
2 4 50--75 45-65 35-55 30--55
No me- C; = concentración de alprazolam en la Solución
nos de muestra en el tiempo de muestreo
3 8 75 70-90 55-75 50-70 especificado (mg/ml)
V = volumen de Medio, 500 ml
No me- No me- No me- No me- L = cantidad declarada (mg/Tableta)
nos de nos de nos de nos de V5 = volumen de la Solución muestra retirada en
4 16 85 85 85 75 cada tiempo de muestreo (ml)
Las cantidades liberadas de alprazolam (C11HnCIN4), Tolerancias: Ver la Tabla 5.
como porcentaje de la cantidad declarada, en los
tiempos especificados, se ajustan a Disolución (711 ),
Tabla de Aceptación 2.
Prueba 5: Si el producto cumple con esta prueba, el
etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolu-
ción 5 de la USP.
152 Alprazolam / Monografías Oficiales USP 41

Tabla 5 donado A de clordiazepóxido y compuesto relacio-

Tiempo
nado A de alprazolam, Solución de aptitud del sistema
de
Factor de asimetría: No más de 2,0 para el pico de
Muestreo Tiempo Cantidad Disuelta
alprazolam, Solución de aptitud del sistema
{i'\ lh'I (O/o'\
Desviación estándar relativa: No más de 5%, Solu-
ción estándar
1 1 No más de 25 Análisis
2 4 40-65 Muestras: Solución estándar y Solución muestra
3 8 65-95 Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
4 16 No menos de 85 de Tabletas tomada:
Las cantidades liberadas de alprazolam (C17HnCIN4), Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x (1 /F) x 100
como porcentaje de la cantidad declarada, en los
tiempos especificados, se ajustan a Disolución (711 ), ru = respuesta del pico de la impureza de la
Tabla de Aceptación 2. , Solución muestra
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum- rs = respuesta del pico de la Solución estándar
plen con los requisitos. Cs concentración de ER Alprazolam USP en la
=
Solución estándar (mg/ml)
IMPUREZAS Cu = concentración nominal de alprazolam en la
• IMPUREZAS ORGÁNICAS Solución muestra (mg/ml)
Solución amortiguadora: 5,4 g/L de fosfato monobá- F = factor de respuesta relativa (ver la Tabla 7)
sico de potasio (KH2P04) en agua. Ajustar con ácido Criterios de aceptación: Ver la Tabla 7.
fosfórico a un pH de 3,4.
Solución A: Acetonitrilo, metanol y Solución amortigua- Tabla 7
dora (27:10:63)
Solución B: Acetonitrilo, metanol y Solución amortigua- Tiempo Factor Criterios de
dora (7:3:10) de Reten- de Aceptación,
Fase móvil: Ver la Tabla 6. ción Respuesta No más de
Nombre Relativo Relativa (O/o'\

Tabla 6 Compuesto relaciona-

do A de clordiaze-
Tiempo Solución A Solución B oóxido• o 36 1o 02
(min'I (O/o'\ (O/o'\
Compuesto relaciona-
o 95 5 do A de alorazolam o45 07 05
22 95 5 Nordazeoam•,b 08 1o 02
25 15 85 Alorazolam 1o - -
60 15 85 2-Amino-5-cloro-ben-
601 95 5 zofenona 18 09 05
70 95 5 Derivado amino' 22 12 05
Cualquier otro pro-
Solución de aptitud del sistema: 1 µg/mL de ER Com- dueto de degrada- -
puesto Relacionado A de Clordiazepóxido USP, de ER ción individual 1o 02
Compuesto Relacionado A de Alprazolam USP y de ER
Nordazepam USP; y 0,4 µg/mL de ER Alprazolam USP Impurezas totales - - 20
en metanol ª Si fuera posible a partir del proceso de fabricación.
b 7-Cloro-5-fenil-1, 3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-ona.
Solución estándar: 0,4 µg/mL de ER Alprazolam USP
e 7-Cloro-1-metil-5-fenil[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinolin-4-amina.
en metanol
Solución muestra: Transferir una cantidad de polvo, a REQUISITOS ADICIONALES
partir de no menos de 20 Tabletas reducidas a polvo • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
fino, a un matraz adecuado para obtener una concen- permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera-
tración nominal de 0,2 mg/mL de alprazolam en meta- tura ambiente.
no!. [NOTA-Someter a ultrasonido durante 15 minutos • ETIQUETADO: El etiquetado indica la prueba de Disolución
para disolver el contenido.] Filtrar una porción y dese- usada, solo si no se usa la Prueba 1.
char el primer mL del filtrado. • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
Sistema cromato~ráfico ER Alprazolam USP
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) ER Compuesto Relacionado A de Alprazolam USP
Modo: HPLC 2-(2-Acetilhidrazino)-7-cloro-5-fenil-3H-1,4-
Detector: UV 230 nm benzodiazepina.
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L7 de 5 µm (17H1sCIN40 326,78
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min ER <;;ompuesto Relacionado A de Clordiazepóxido USP
Volumen de inyección: 1OµL 4-0xido de 7-cloro-l, 3-dihidro-5-fenil-2H-1,4-benzodia-
Aptitud del sistema zepin-2-ona.
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución (15H11CIN202 286,71
estándar ER Nordazepam USP
[NOTA-Los tiempos de retención relativos se listan en la
Tabla 7.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 1,5 entre nordazepam y
alprazolam; no menos de 1,5 entre compuesto rela-
USP 41
Alprostadil
~---~OH
~CH3
HÓ ÓH
C20H34Üs 354,48
Prost-13-en-1-oic acid, 11, 15-dihydroxy-9-oxo-, (11a,13f,
155)-·
Ácido (Í R,2R)R)-3-hidroxi-2-[(E)-(35)-3-hidroxi-1-octenil]-
5-oxociclopentanoheptanoico [7 45-65-3].
DEFINICIÓN
El Alprostadil contiene no menos de 95,0% y no más de
105,0% de alprostadil (C20H34Üs), calculado con respecto
a la sustancia anhidra.
[PRECAUCIÓN-Debe tenerse sumo cuidado para evitar la in-
halación de partículas de Alprostadil y la exposición de la
piel a dicha sustancia.]
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197M)
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Usar soluciones recientemente preparadas.
Fase móvil: Metanol, acetonitrilo y fosfato monobásico
de potasio O, 1 M (2:1 :2). Ajustar con ácido fosfórico a
un pH de 3,0.
Diluyente: Metanol y agua (90:1 O)
Solución de estándar interno: 0,05 mg/ml de etilpara-
beno en Diluyente
Solución madre del estándar: 0, 3 mg/ml de ER Al-
prostadil USP en Diluyente
Solución estándar: 0,2 mg/ml de ER Alprostadil USP,
preparada combinando 2,0 ml de Solución madre del
estandar con 1,O ml de Solución de estándar interno
Solución madre de aptitud del sistema: 4,5 µg/ml de
ER Prostaglandina Ai USP en Solución estándar
Solución de aptitud del sistema: Combinar 2,0 ml de
Solución madre de aptitud del sistema con 1,O ml de So-
lución de estándar interno.
Solución madre de la muestra: 0,3 mg/ml de Alpros-
tadil en Diluyente
Solución muestra: 0,2 mg/ml de Alprostadil, preparada
combinando 2,0 ml de Solución madre de la muestra y
1,O ml de Solución de estándar interno
Sistema cromato~ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: De red de fotodiodos o equivalente, capaz
de detectar longitudes de onda UV de 200-300 nm
Longitud de onda analítica: 200 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1
Temperatura de la columna: 40º
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución de aptitud del sistema
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 7,5 entre prostaglandina
Ai y alprostadil, y no menos de 2,0 entre prostaglan-
dina A1 y etilparabeno
Desviacion estándar relativa: No más de 2,0%, de-
terminada a partir del cociente entre las áreas de los
picos de alprostadil y etilparabeno
Monografías Oficiales/ Alprostadil 153
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de alprostadil (C20H34Üs) en la
porción de Alprostadil tomada:
Resultado = (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente entre las áreas de los picos de
alprostadil y estándar interno de la Solución
muestra
Rs = cociente entre las áreas de los picos de
alprostadil y estándar interno de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Alprostadil USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Alprostadil en la Solución
muestra (mg/ml)
Criterios de aceptacion: 95,0%-105,0% con respecto
a la sustancia anhidra
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281)
Muestra: 0,3 g
!=riterios de aceptación: No más de 0,5%
• LIMITE DE (ROMO
Solución madre del estándar: 3,04 µg/ml de tricloruro
de cromo en ácido nítrico 0,05 M
Solución estándar: 20 ng/ml de cromo (Cr) en al-
cohol, preparada se_gún se indica a continuación. Trans-
ferir 2 ml de Solucion madre del estándar a un matraz
volumétrico de 100 ml y diluir con alcohol a volumen.
Solución muestra: 1,O mg/ml de Alprostadil en alcohol
Blanco: Alcohol
Condiciones instrumentales
(Ver Espectroscopía de Absorción Atómica (852).)
Modo: Espectroscopía de absorción atómica
Lámpara: Cromo; de cátodo hueco
Longitud de onda analítica: 357,9 nm
Tipo de atomización: Horno de grafito
Temperaturas
Secado: 100º
Incineración: 1000º
Atomización: 2700º
Volumen de inyección: 20 µL
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de cromo (Cr) en la porción de
Alprostadil tomada:
Resultado= (Au!As) x (Cs/Cu) x 100
Au = absorbancia de la Solución muestra
As = absorbancia de la Solución estándar
Cs = concentración de cromo en la Solución
estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Alprostadil en la Solución
muestra (mg/ml)
!=riterios de aceptacion: No más de 0,002%
• LIMITE DE RODIO
Solución madre del estándar: 100 µg/ml de rodio,
preparada diluyendo cloruro de rodio hidrato en ácido
clorhídrico 1,2 M
Solución estándar: 50 ng/ml de rodio (Rh) en alcohol,
a partir de Solución madre del estándar
Solución muestra: 2,0 mg/ml de Alprostadil en alcohol
Blanco: Alcohol
Condiciones instrumentales
(Ver Espectroscopía de Absorción Atómica (852).)
154 Alprostadil /Monografías Oficiales
Modo: Espectroscopía de absorción atómica
Lámpara: Rodio; de cátodo hueco
Longitud de onda analítica: 343,5 nm
Tipo de atomización: Horno de grafito
Temperaturas
Secado: 100º
Incineración: 1000º
Atomización: 2800º
Volumen de inyección: 20 µL
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de rodio (Rh) en la porción de
Alprostadil tomada:
Res uIta do = (Au/As) x (Cs/ Cu) x 100
Au = absorbancia de la Solución muestra
As = absorbancia de la Solución estándar
Cs = concentración de rodio en la Solución estándar
(mg/ml)
Cu = concentración de Alprostadil en la Solución
muestra (m9/ml)
~riterios de aceptacion: No m~s de 0,002%
• LIMITE DE PROSTAGLANDINAS EXTRANAS, PRUEBA 1
Usar soluciones recientemente preparadas.
Fase móvil: Metanol, acetonitrilo y fosfato monobásico
de potasio O, l M (2: 1:2). Ajustar con ácido fosfórico a
un pH de 3,0.
Diluyente: Metanol y agua (90:1 O)
Solución estándar: 6 µg/ml de ER Alprostadil USP,
15 µg/ml de ER Prostaglandina A, USP y 6 µg/ml de ER
Prostaglandina B, USP en Diluyente
Solución muestra: 3,0 mg/ml de' Alprostadil en
Diluyente
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: De red de fotodiodos o equivalente, capaz
de detectar longitudes de onda UV de 200-300 nm
Longitudes de onda analítica
Prostaglandina A,: 224 nm
Prostaglandina B1: 280 nm
Otras prostaglandinas extrañas: 200 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1
Temperatura de la columna: 40º
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 7,5 entre prostaglandina
A, y alprostadil
Desviación estándar relativa: No más de 4,0%, de-
terminada a partir de los picos a sus respectivas longi-
tudes de onda en ¡·nyecciones repetidas
Muestras: Solución e tándar y Solución muestra
Calcular el porcentaj de prostaglandina A, y prosta-
glandina B, en la porción de Alprostadil tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de prostaglandina A, o
prostaglandina B1 de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de prostaglandina A, o
prostaglandina B1 de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Prostaglandina A, USP o
ER Prostaglandina B, USP en la Solución
estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Alprostadil en la Solución
muestra (mg/ml)
Calcular el porcentaje de cada impureza que se detecte
a 200 nm y que eluya antes que prostaglandina A, en
la porción de Alprostadil tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
USP 41
ru = respuesta del pico de cada impureza de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de alprostadil de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Alprostadil USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Alprostadil en la Solución
muestra (mg/ml)
Calcular el porcentaje de la impureza con un tiempo de
retención relativo de 0,6, con respecto al pico de
prostaglandina A, detectado a 224 nm, en la porción
de Alprostadil tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de cualquier impureza con
un tiempo de retención relativo de 0,6, con
respecto al pico de prostaglandina A,, de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de prostaglandina A, de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Prostaglandina A, USP en
la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Alprostadil en la Solución
muestra (m9/ml)
Criterios de aceptacion
Prostaglandina A,: No más de 1,5%
Prostaglandina B,: No más de O, l %
Cualquier impureza de prostaglandina extraña que
eluya antes que prostaglandina A,: No más de
0,9%
Impureza con un tiempo de retención relativo de
0,6, con respecto a prostaglandina A,: No más de
0,9%
• LÍMITE DE PROSTAGLANDINAS EXTRAÑAS, PRUEBA 2
Fase móvil: Metanol, acetonitrilo y fosfato monobásico
de potasio 0,02 M (2:1 :1 ). Ajustar con ácido fosfórico a
un pH de 3.
Solución de aptitud del sistema: 6 µg/ml de ER Al-
prostadil USP, 15 µg/ml de ER Prostaglandina A, USP y
6 µg/ml de ER Prostaglandina B, USP en metanol y
agua (9:1)
Solución estándar: 1Oµg/ml de ER Alprostadil USP en
acetonitrilo y agua (1 :1)
Solución muestra: 5,0 mg/ml de Alprostadil en aceto-
nitrilo y agua (1 :1 ). [NOTA-Someter a ultrasonido, si
fuera necesario.]
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: De red de fotodiodos o equivalente, capaz
de detectar longitudes de onda UV de 200-300 nm
Longitudes de onda analítica
Prostaglandina A,: 224 nm
Prostaglandina B,: 280 nm
Otras prostaglandinas extrañas: 200 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1,2 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para alpros-
tadil y prostaglandina A, son 1,O y 1,2, respectiva-
mente, Solución de aptitud del sistema.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 4,0 entre prostaglandina
A, y alprostadil, Solución de aptitud del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, de-
terminada a partir del pico principal, Solución
estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de cada impureza, excluyendo
prostaglandina B1, que se observe a 200 nm y que
USP 41
eluya después de prostaglandina Ai en la porción de
Alprostad1I tomada:
Resultado = (ru!rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de cada impureza de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de alprostadil de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Alprostadil USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Alprostadil en la Solución
muestra (m9/ml)
Criterios de aceptacion
Suma de las impurezas a tiempos de retención
relativos 2,0 y 2,3: No más de 0,6%
Cualquier otra impureza extraña de prostaglandina
que eluya después de prostaglandina A,: No más
de 0,9%
Impurezas totales: La suma de las impurezas de Límite
de Prostaglandinas Extrañas, Prueba 7 y Prueba 2 es no
1 rriente de nitrógeno. Proceder según se indica en Solu-
más de 2,0%.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921)
Muestra: 0,5 g · 0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Criterios de aceptación: No más de 0,5%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar en un refrigerador.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Alprostadil USP
ER Prostaglandina Ai USP
E8 Prostaglandina B, USP . [NOTA-Los tiempos de retención relativos para etilpara-
Acido (13E, 155)-15-hidroxi-9-oxoprosta-8(12), 13-dien-
1-oico.
C20H32Ü4 336,47
Alprostadil, Inyección
DEFINICIÓN
La Inyección de Alprost~dil es una sol~ción estéril de Alpros-
tadil en Alcohol Deshidratado. Contiene no menos de
90,0% y no más de 115,0% de la cantidad declarada de
alprostadil (C20H34Üs).
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Muestra: Secar al vacío una cantidad de Inyección,
equivalente a 2 mg de alprostadil, en 500 mg de bro-
muro de potasio de grado espectroscópico, a una tem-
peratura de 40º-50º. Preparar un pellet de esta mezcla.
Estándar: Una solución de ER Alprostadil USP, disuelta
en alcohol deshidratado y procesada según se describe
en Muestra.
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: 40 mg/ml de a-bromo-2' -acetonaftona en
acetonitrilo, recientemente preparada
Solución B: 5 mg/ml de diisopropiletilamina en aceto-
nitrilo, recientemente preparada
Fase móvil: Cloruro de metileno, 1)-butanodiol y agua
(1000: 6: 0,5)
Solución de estándar interno: 50 µg/ml de etilpara-
beno en cloruro de metileno
Solución madre del estándar: 0,5 mg/ml de ER Al-
prost~dil us~ en alcohol deshidratado .
Solucion estandar: O, 13 mg/ml de ER Alprostad1I USP,
preparada según se indica a continuación. Evaporar sua-
Monografías Oficiales / Alprostadil 155
vemente una porción de 0,5 ml de S~lución ma~re, del
estándar hasta sequedad con una comente de n1tro-
geno. Agregar 150 µL de .~olución. A, enjuagar~! interior
del envase con esta soluc1on y a~1tar por rotac1on
suave. Agregar 150 µL de Solucion B al envase, enjuagar
el interior del envase con esta solución y agitar por ro-
tación suave. Tapar y someter a ultrasonido para disol-
ver. Calentar el envase a 45º durante 45 minutos, agi-
tando ocasionalmente por rotación suave. Someter a
ultrasonido nuevamente luego de completado el calen-
tamiento. Desechar la muestra si no se disuelve en su
totalidad. Evaporar la solución usando una corriente de
nitrógeno, agregar 2,0 ml ~e Solución. de estándar
interno y someter a ultrasonido para disolver. Desechar
la muestra si no se disuelve en su totalidad.
Solución muestra: Nominalmente O, 13 mg/ml de al-
prostadil, preparada. según se !ndica a continuación,.,
Combinar el contenido de varios envases de lnyeccion.
Evaporar suavemente un volumen, equivalente a
0,25 mg de alprostadil, hasta sequedad usando una co-
ción estándar, comenzando donde dice "Agregar 150 µL
de Solución A".
Sistema cromatográfico
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,4 mm x 25 cm; relleno L18
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: Volúmenes iguales de Solución
estándar y Solución muestra
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
beno y alprostadil son aproximadamente OA y 1,O,
respectivamente.]
Requisito~ de aptitud .
Resolucion: No menos de 9,0 entre alprostad1I y es-
tándar interno
Desviación estándar relativa: No más de 2,5%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de al-
prostadil (C20H34Üs) en la porción de Inyección
tomada:
Resultado= (Ru!Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de
alprostadil y estándar interno de la Solución
muestra
Rs = cociente de respuesta entre los picos de
alprostadil y estándar interno de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Alprostadil USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de alprostadil en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-115,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Contiene no
más de 5 Unidades USP de Endotoxina/l 00 µg de
alprostadil.
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cumple con los requisitos
cuando se analiza según se indica en Prueba de Esterilidad
del Producto a Examinar, Filtración por Membrana.
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921 ): No más de
OA%
• OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Medica-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
156 Alprostadil / Monografías Oficiales
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo-
nodosis, impermeables, preferentemente de vidrio Tipo l.
Almacenar en un refrigerador.
Cambio en la redacción:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER AlprostadilUSP
• • ·(Af Ol-may-2018)
Alteplasa
SYQVICRDEK TQMIYQQHQS WLRPVLRSNR VEYCWCNSGR AQCHSVPVKS
~QQAL YFSD FVCQCPEGFAGKcCEIDTRA TCYEDQGISY
RGTW~NWNSSA LAQKPYSGRR PDAIRLGLGN ~Y<fRNPORD
SKPWCYVFKA GKYSSEFCST PACSEGNSDC YFGNGSAYRG THSLTESGAS
CLPWNSMILI GKVYTAQNPS AQALGLGKHN YCRNPDGDAK PWCHVLKNRR
LTWEYCDVPS CSTCGLRQYS QPQFR
IKGGLFADIA SHPW:J KHRRSPGERF LCGGILISSC WILSAAHCFQ
ERFPPHHLTV ILGRTYRWP GEEEQKFEVE KYIVHKEFDD DTYDNDIALL
QLKSDSSRCA QESSVVRTVC LPPADLQLPD WTECELSGYG KHEALSPFYS
ERLKEAHVRLi YPSSRCTSQH LLNRTVTDNM LCAGDTRSGG PQANLHDACQ
GDSGGPLV~ NDGRMTLVGI ISWGLGCGQK DVPGVYTKVTI NYLDWIRDNM
RP
C2s69H3a94N1460781 S40
[l 05857-23-6].
DEFINICIÓN
La Alteplasa es una proteasa de serina glicosilada altamente
purificada con propiedades de unión a la fibrina y activi-
dad prote?lítica ~spe~ífica sobre el plasm_inógeno. Se pro-
duce mediante s1ntes1s con ADN recombinante en cultivos
de células de mamíferos. Tiene una potencia biológica de
no menos de 90,0% y no más de 115,0% de la potencia
declarada en la etiqueta, que es de 580 000 Unidades
USP de Alteplasa/mg de proteína.
La presencia de ADN de células huésped y de impurezas de
proteínas de células huésped en la Alteplasa es específica
de cada proceso; los límites de estas impurezas se deter-
minan mediante métodos validados.
IDENTIFICACIÓN
•A.
Solución estándar: 1,0-2,5 mg/mL de ER Alteplasa USP
Solución muestra: Preparar de manera similar a la Solu-
ción estándar.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Transferir 1 mL de diclorhidrato de H-o-isoleucil-prolil-
arginil-p-nitroanilina de 0,5 mg/mL a cada uno de tres
tubos de ensayo. Transferir por separado 200 µL de la
Solución estándar y 200 µL de la Solución muestra a dos
de los tubos de ensayo. Agregar al tercer tubo de en-
sayo 200 µL de solución de ar~inina 0,2 M previa-
mente ajustad? con ácido fosforico a un pH de 7,3
(control negativo). Mezclar las soluciones en los tres
tubos de ensayo y dejar en reposo durante 1 minuto.
Criterios de aceptación: Se produce un color amarillo
en las soluciones de la Solución estándar y la Solución
muestra, pero no se produce ningún color amarillo en
el control negativo.
• 8. MAPEO DE PEPTIDOS
Solución A: 6,9 mg/mL de fosfato monobásico de sodio
en agua, ajustada con ácido fosfórico a un pH de 2 85.
Filtrar y desgasificar. ' pico 19.
Solución B: Acetonitrilo
Fase móvil: Ver la Tabla 7.
USP 41
Tabla 1
Tiempo Solución A Solución B
lmln) (%) (%\
o 100 o
91 70 30
121 40 60
131 40 60
Solución para diálisis: 480 mg/mL de urea, 44 mg/mL
de tris(hidroximetil)aminometano y 0,88 mg/mL de
ácido edético en agua. Ajustar con ácido clorhídrico a
un pH de 8,6.
Solución estándar: Preparar una solución que contenga
1,0 mg/mL de ER Alteplasa USP en agua. Dializar
2,0 mL de esta solución en la Solución para diálisis a
temperatura ambiente durante no menos de 12 horas.
Medir el volumen de la solución y transferirla a un tubo
de ensayo limpio. Agregar 1OµL de ditiotreitol 1 M por
cada mL de la solución en el tubo. Incubar a tempera-
~u~a ambiente, ~urante 4 horas, luego agre~ar 25 µL de
ac1do yodoacet1co 1 M por mL de la solucion e incubar
en la oscuridad durante 30 minutos. Detener la reac-
ción a9regando 50 µL de ditiotreitol 1 M por mL de la
solucion. Dializar la solución con bicarbonato de amo-
nio O, l M durante 24 horas, reemplazando el bicarbo-
nato de amonio O, 1 M dos veces durante el periodo de
diálisis. Agregar 20 µg de tripsina a 2,0 mL de la solu-
ción diali~ada e incubar durante 6-8 horas a tempera-
tura ambiente. Agregar 20 µg de tripsina adicionales e
59 007,61 incubar durante 16-18 horas para alcanzar un total de
24 horas de incubación de la solución tratada con
tri psi na.
[NOTA-Almacenar la Solución estándar en un
congelador.]
Solución muestra: Proceder según se indica en Solución
están~ar, usando una cantidad de Alteplasa pesada con
exactitud.
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 )1 Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 214 nm
Columna: 4,6 mm x 1Ocm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 100 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Reso!ución: ~o menos de. 1,5 entre los picos 6 y 7,
segun se definen en la Ho¡a de Datos Tecnicos de ER
Alteplasa USP. Los tiempos del ancho de los picos 6 y
7 ~edidos sobre la línea base no son mayores de 0,5
minutos.
Análisis
Muestras: Solución estándar, Solución muestra, y una
mezcla de la Solución estándar y la Solución muestra
(1 :1)
Me~ir .las respue~tas de n? menos de 20 de los picos
principales, segun se definen en la Hoja de Datos Téc-
nicos de ER Alteplasa USP.
Criterios de aceptación: Los tiempos de retención de
los picos correspondientes de la Solución estándar y la
Solució0 muestra no dif!eren en más de 0,4 minutos y
l~s cocientes ,entre. las. areas de lo~ picos con re~pecto al
pico 19 (segun se 1nd1ca en la Ho¡a de Datos Tecnicos
de ER Alteplasa USP) no difieren en más de 20%. No se
encuentra ningún pico ni hombro adicional significa-
tivo, un pico u hombro significativo se define como
aquél que tiene una respuesta no menor de 5% del
VALORACIÓN
• POTENCIA BIOLÓGICA
Solución amortiguadora: 1,38 mg/mL de fosfato mo-
nobásico de sodio, 7, 1Omg/mL de fosfato dibásico de
USP 41
sodio anhidro, 0,20 mg/ml de azida sódica y 0, 1Omg/
ml de polisorbato 80 en agua
Solución de trombina humana: 33 Unidades Estadou-
nidenses (U.S. Units) con referencia al Estándar de
Trombina de los EE.UU./ml en Solución amortiguadora
Solución de fibrinógeno humano: 2 mg/ml de fibri-
nógeno humano en Solución amortiguadora
Solución de plasminógeno humano: 1 mg/ml de plas-
minó~eno humano en Solución amortiguadora
Solucion madre del estándar: 1,0 mg/ml (580 000
Unidades USP de Alteplasa) de ER Alteplasa USP en
agua
Soluciones estándar: Diluir volúmenes de Solución ma-
dre del estándar con agua para obtener una serie de
cinco Soluciones estándar con concentraciones conoci-
das en el intervalo de 145 a 9,3 Unidades USP de Alte-
plasa/ml.
Solución madre de la muestra: 1,0 mg/ml de Alte-
plasa en agua
Soluciones muestra: Diluir un volumen de Solución ma-
dre de la muestra con Solución amortiguadora para obte-
ner una serie de diluciones de aproximadamente
1:20 000; 1:1o000 y 1:5000.
Análisis
Muestras: Soluciones estándar y Soluciones muestra
Agregar 0,5 ml de la Solución de trombina humana a un
grupo de tubos de ensayo de vidrio marcados. Agre-
gar 0,5 ml de cada Solución estándar o de cada Solu-
ción muestra a los tubos de ensayo correspondientes y
mantener en hielo. A un· segundo grupo de tubos de
vidrio marcados, agregar 20 µL de la Solución de pfas-
minógeno humano y 1 ml de la Solución de fibrinógeno
humano, y mantener en hielo. Comenzando con la
mezcla de trombina y Solución estándar que contenga
la Solución estándar con el menor número de Unidades
USP /ml, registrar el tiempo y agregar, por separado,
200 µL de cada una de las mezclas de trombina y So-
lución estándar a los tubos de ensayo que contienen la
mezcla de plasminógeno y fibrinógeno. Usando un
mezclador de vórtice, mezclar intermitentemente el
contenido de cada tubo durante un total de 15 segun-
dos y colocarlos cuidadosamente en una gradilla en un
baño de agua circulante a 37º. Se forma un coágulo
de turbidez evidente dentro de los 30 segundos y
luego se forman burbujas dentro del coágulo. Registrar
el tiempo de lisis del coágulo (tc1) desde la primera
adición de la solución de Alteplasa hasta que la última
burbuja ascienda a la superficie.
Usando un ajuste por el método de mínimos cuadra-
dos, determinar la ecuación de la línea usando los va-
lores logarítmicos de concentración estándar, en Uni-
dades USP de Alteplasa/ml, en función de los valores
logarítmicos de los tiempos de lisis del coágulo regis-
trados, en segundos:
log t = m(log Us) + b
= tiempo de liberación de las burbujas (s)
m = pendiente de la línea
Us = actividad de la Solución estándar (Unidades
USP de Alteplasa/ml)
b = ordenada al origen de la línea
El coeficiente de correlación es no menos de 0,9900. A
partir de la ecuación de la línea y usando el logaritmo
del tiempo de lisis del coágulo de la Solución muestra,
calcular el logaritmo de la actividad (UA):
lag UA = {[(lag t) - b]/m}
Calcular la actividad de la alteplasa en Unidades USP de
Alteplasa/ml tomado:
Resultado = D(l 0109U)
D = factor de dilución de la Solución muestra
Monografías Oficiales/ Alteplasa 157
Calcular la actividad específica en la porción de
Alteplasa tomada:
Resultado= (UAIP)
P = concentración de proteína obtenida en la
prueba de Contenido Proteínico
Criterios de aceptación: 90,0%-115,0% de la potencia
declarada en la etiqueta, siendo la potencia de 580 000
Unidades USP de Alteplasa/mg de proteína
OTROS COMPONENTES
• CONTENIDO PROTEÍNICO
Solución de arginina: 34,8 mg/ml de arginina en
agua. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 7,3.
Solución madre de la muestra: 1 mg/ml de Alteplasa
en agua
Solución muestra: Diluir un volumen de Solución madre
de la muestra con un volumen de Solución de arginina
para obtener una solución con un valor de absorbancia
de 0,5-1,0 en la longitud de onda de máxima absor-
bancia a aproximadamente 280 nm. Determinar el vo-
lumen de dilución (V).
Condiciones instrumentales
0fer Espectroscopía Ultravioleta-Visible (85 7).)
Modo: UV
Intervalo de longitud de onda: 240-500 nm
Longitudes de onda analítica: 320 nm y máxima ab-
sorbancia a aproximadamente 280 nm
Celda: 1 cm
Blanco: Solución de arginina
Análisis
Muestras: Solución muestra y Blanco
Calcular el contenido proteínico en la porción de Alte~
plasa tomada:
Resultado = [(Amáx - A320)/E] x V
Amáx = valor de absorbancia a la longitud de onda de
máxima absorbancia
A320 = absorbancia de la Solución muestra a 320 nm
E = absortividad molar de Alteplasa, 1,9
V = volumen de la Solución de arginina requerida
para preparar la Solución muestra
IMPUREZAS
• PUREZA CROMATOGRÁFICA
Solución amortiguadora de Dodecil Sulfato de Sodio:
400 mg/ml de glicerol, 5,52 mg/ml de clorhidrato de
tris(hidroximetil)aminometano, 3,28 mg/ml de tris(hi-
droximetil)aminometano, 0,20 mg/ml de azul de bro-
mofenol y 0,20 mg/ml de xileno cianol FF en solución
de dodecil sulfato de sodio (8 en 100)
Solución amortiguadora de Dodecil Sulfato de Sodio
diluida: Diluir 1 volumen de Solución amortiguadora de
Dodecil Sulfato de Sodio con 4 volúmenes de agua.
Solución amortiguadora de corrida: 3,03 mg/ml de
tris(hidroximetil)aminometano y 14,26 mg/ml de gli-
cina en dodecil sulfato de sodio (1 en 1000)
Solución amortiguadora para carboximetilación:
480 mg/ml de urea, 44 mg/ml de tris(hidroximetil)a-
minometano y 1,2 mg/ml de ácido edético en agua.
Ajustar con ácido clorhídrico, si fuera necesario, a un
pH de 81 6.
Solución de nitrato de plata amoniacal: Transferir
105 ml de solución de hidróxido de sodio (0,36 en
100) y 7,0 ml de hidróxido de amonio a un matraz
volumétrico de 500 ml, y agregar, lentamente y mez-
clando, 20,0 ml de solución de nitrato de plata (20 en
100). Diluir con agua a volumen.
[NOTA-Preparar esta solución inmediatamente antes de
usarla y protegerla de la luz. Esta cantidad de solución
es suficiente para dos P,lacas de gel.]
Solución de formaldeh1do y ácido cítrico: Agregar
25 mg de ácido cítrico, 0,25 ml de formaldehído y
158 Alteplasa / Monografías Oficiales
0,025 mL de metanol a 500 mL de agua, omitiendo el
metanol si el formaldehído está conservado en metano!.
[NOTA-Preparar esta solución en el momento de su
uso. Esta cantidad de solución es suficiente para dos
placas de gel.]
Gel: Preparar un gel de resolución compuesto de 10%
de T (acrilamida total)-0,25% de C (bisacrilamida entre-
cruzada) que contenga O, 1o/o de dodecil sulfato de so-
dio, clorhidrato de tns(hidroximetil)aminometano 0,375
M y tris(hidroximetil)aminometano 0,05 M.
Solución de arginina: 34,8 mg/mL de arginina en
agua. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 7,3.
Solución estándar de peso molecular: Usar una prepa-
ración disponible comercialmente de estándares de pro-
teínas de bajo peso molecular (1 O000-100 000 Da) de
2 mg/ml. Mezclar 990 µL de Solución amortiguadora de
Dodecil Sulfato de Sodio diluida y 1OµL de la mezcla
estándar de peso molecular.
Solución control: Preparar una solución control de al-
búmina sérica bovina que contenga 1Oµg/ml. Para una
carga de 1O ng/25 µL, mezclar 600 µL de Solución
amortiguadora de Dodecil Sulfato de Sodio diluida y 25 µL
de la solución control, y calentar a 90° durante 2 minu-
tos. Para una carga de 2,5 ng/25 µL, mezclar 594 µL de
Solución amortiguadora de Dodecil Sulfato de Sodio di-
luida y 6 µL de la solución control, y calentar a 90º
durante 2 minutos.
Solución madre del estándar: 1 mg/mL de ER Alte-
plasa USP en agua
Solución estándar: Diluir un volumen de Solución ma-
dre del estándar, medido con exactitud, en Solución de
ar9inina hasta obtener una solución con una concentra-
cion final de 0,25 mg/ml. Calentar 0,5 mL de esta solu-
ción con 11 6 µL de Solución amortiguadora de Dodecil
Sulfato de Sodio y 1OµL de ditiotreitol 1 M a 80º du-
rante 2 minutos.
Solución estándar carboximetilada: Diluir 1,0 mL de
Solución madre del estándar con 1 mL de Solución amor-
tiguadora para carboximetilación y ajustar con hidróxido
de sodio 1 M a un pH de 8,5. Agregar 20 µL de ditio-
treitol 1 M e incubar a 37º durante 60 minutos. Agre-
gar 100 µL de ácido yodoacético 1 M e incubar en la
oscuridad durante 20 minutos. Eliminar las sales pa-
sando la solución a través de una columna cromatográ-
fica que contenga relleno cromatográfico de gel fino
equilibrado con una solución amortiguadora que con-
tenga 20 mg/mL de dodecil sulfato de sodio, 100 mg/
mL de glicerol, 1,42 mg/mL de clorhidrato de tris(hidro-
ximetil)aminometano y 0,85 mg/mL de tris(hidroximeti-
l)aminometano. Recoger la fracción proteínica de la
preparación eluyendo con la misma solución amortigua-
dora y a9regar 20 µL de ditiotreitol 1 M. Ajustar la con-
centracion proteínica hasta aproximadamente 0,2 mg/
mL con una solución amortiguadora que contenga
20 mg/mL de dodecil sulfato de sodio, 100 mg/mL de
glicerol, 1,42 mg/mL de clorhidrato de tris(hidroximeti-
l)aminometano, 0,85 mg/mL de tris(hidroximetil)amino-
metano, 1,06 mg/mL de ditiotreitol, 0,05 mg/mL de
azul de bromofenol y 0,05 mg/mL de xileno cianol FF.
Solución madre de la muestra, Solución muestra y So-
lución muestra carboximetilada: Usando una canti-
dad de Alteplasa, pesada con exactitud, proceder según
se indica en Solución madre del estándar, Solución están-
dar y Solución estándar carboximetilada,
respectivamente.
Blanco: Mezclar 500 µL de agua, 126 µL de Solución
amortiguadora de Dodecil Sulfato de Sodio y 1OµL de
ditiotreitol 1 M.
Análisis
Muestras: Solución estándar de peso molecular, Solución
control, Solución estándar, Solución estándar carboxime-
tilada, Solución muestra, Solución muestra carboximeti-
lada y Blanco
Aplicar por separado volúmenes iguales (aproximada-
mente 25 µL) de la Solución estándar, la Solución están-
USP 41
dar carboximetilada, la Solución muestra y la Solución
muestra carboximetilada con una carga de 5 µg; aplicar
volúmenes iguales (aproximadamente 38 µL) de la So-
lución estándar y la Solución estándar carboximetilada
con una carga de 7,5 µg; y aplicar las Soluciones con-
trol con cargas de 1O y 2,5 ng en calles del gel separa-
das. Aplicar aproximadamente 25 µL de la Solución es-
tándar de peso molecular en cada extremo del gel y
aplicar aproximadamente 25 µL del Blanco en una calle
separada. Aplicar la Solución estándar y la Solución
muestra a una mitad y la Solución estandar carboximeti-
lada y la Solución muestra carboximetilada a la otra mi-
tad. Realizar la electroforesis usando una corriente
constante de l, 3-1,5 mAmp/cm de longitud de gel y
la Solución amortiguadora de corrida. Retirar el gef del
aparato 10-20 minutos después de que el colorante
de rastreo comience a moverse. Colocar el gel en
250 mL de una solución de alcohol al 20% y ácido
acético glacial al 6% durante no menos de 1 hora y
cambiar la solución cada 20 minutos~ dejando que el
~el se emp.ape durante toda la noche después del úl-
timo cambio.
Realizar la tinción del gel con plata colocándolo en
250 mL de una solución de glutaraldehído al 10% (v/
v) en una cápsula poco profunda y agitar durante
aproximadamente 30 minutos. Reemplazar la solución
de glutaraldehído con agua destilada, dejar que el gel
se empape durante aproximadamente 20 minutos y
luego cambiar el agua. Repetir hasta completar tres
lavados. Transferir el gel a una cápsula y cubrir con
250 mL de Solución de nitrato de plata amoniacal. Co-
locar la cápsula en un agitador durante aproximada-
mente 15 minutos. Enjua~ar cuatro veces con 250 mL
de agua, sometiendo la capsula a un movimiento bas-
cular durante 1 minuto entre los enjuagues. Continuar
el movimiento bascular para evitar que el gel se pegue
y para facilitar el lavado.
Transferir el gel a una cápsula transparente que con-
tenga 250 mL de la Solución de formaldehído y ácido
cítrico y agitar la cápsula. Se visualizan bandas de pro-
teínas. Cuando el gel esté visiblemente teñido, lavarlo
inmediatamente con agua y enjuagarlo varias veces
con agua para eliminar la Solución de formaldehído y
ácido cítrico. Enjuagar el gel durante no menos de 1
hora y secarlo. Empapar membranas de celofán con
solución de glicerol (2 en 100). Colocar una mem-
brana sobre una lámina rígida de plástico. Colocar el
gel sobre la membrana y cubrirlo con otra membrana.
Colocar un marco sobre los bordes de las membranas
y fijarlo a la lámina rígida de plástico. Desmontar el
secador y cortar el exceso de celofán una vez seco
(aproximadamente 24 horas). Observar visualmente el
gel bajo la luz.
Aptitud del sistema: Las Soluciones control de 2,5 y 1O
ng deben ser visibles. Las Soluciones control no reduci-
das migran con un peso molecular aparente algo me-
nor de 66 000 Da, en comparación con la Solución es-
tándar de peso molecular.
Criterios de aceptación: La Solución muestra presenta
tres bandas principales en la región entre 66 000 Da y
31 000 Da, que corresponden a las bandas principales
de la Solución estándar. La Solución muestra carboximeti-
lada presenta seis bandas principales en la región entre
92 500 Da y 45 000 Da, que corresponden a las bandas
principales de la Solución estándar carboximetilada.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): No más de 1
Unidad USP de Endotoxina/mg de Alteplasa
• CONTENIDO MONOCATENARIO
Fase móvil: 27,6 g de fosfato monobásico de sodio en
1000 ml de solución de dodecil sulfato de sodio (1 en
1000). Ajustar con hidróxido de sodio a un pH de 6,8.
Filtrar y desgasificar.
USP 41 Monografías Oficiales / Alteplasa 159

Solución de ditiotreitol: 3, 12 mg/mL de ditiotreitol en IDENTIFICACIÓN

Fase móvil
Solución madre del estándar: Usando una cantidad de
ER Alteplasa USP pesada con exactitud, preparar una
solución de 1 mg/mL en agua.
Solución estándar: Pipetear y transferir 1 mL de Solu-
ción madre del estándar a un tubo de vidrio, agregar
3 mL de Solución de ditiotreitol, tapar el tubo e invertirlo
para mezclar. Calentar durante 3-5 minutos a aproxi-
madamente 80º.
Solución madre de la muestra: Usando una cantidad
de Alteplasa pesada con exactitud, preparar una solu-
ción de 1 mg/mL en agua.
Solución muestra: Pipetear y transferir 1 mL de Solución
madre de la muestra a un tubo de vidrio, agregar 3 mL
de Solución de ditiotreitol, tapar el tubo e invertirlo para
mezclar. Calentar durante 3-5 minutos a aproximada-
mente 80º.
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 214 nm
Columna: 7,5 mm x 60 cm; relleno L25
Velocidad de flujo: 0,5 ml/min
Volumen de inyección: 50 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 1, 1 entre los picos de alte-
r.lasa monocatenaria y bicatenaria
Ana lisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
•A.
Solución estándar: 1,0-2,5 mg/mL de ER Alteplasa USP
en agua
Solución muestra: Preparar de manera similar a la Solu-
ción estándar.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Transferir 1 mL de diclorhidrato de H-D-isoleucil-prolil-
arginil-p-nitroanilina de 0,5 mg/mL a cada uno de tres
tubos de ensayo. Transferir por separado 200 µL de la
Solución estándar y 200 µL de la Solución muestra a dos
de los tubos de ensayo. Agregar al tercer tubo de en-
sayo 200 µL de solución de ar~inina 0,2 M previa-
mente ajustada con ácido fosforico a un pH de 7,3
(control negativo). Mezclar las soluciones en los tres
tubos de ensayo y dejar en reposo durante 1 minuto.
Criterios de aceptación: Se produce un color amarillo
en las soluciones de la Solución estándar y la Solución
muestra, pero no se produce ningún color amarillo en
el control negativo.
• B. MAPEO DE PEPTIDOS
Solución A: 6,9 mg/mL de fosfato monobásico de sodio
en agua, ajustada con ácido fosfórico a un pH de 2,85.
Filtrar y desgasificar.
Solución B: Acetonitrilo
Fase móvil: Ver la Tabla 7.
Tabla 1
Tiempo Solución A Solución B
lmln) (O/o) (%)

[NOTA-Los picos principales corresponden a alteplasa o 100 o

monocatenaria y bicatenaria, y a especies de peso 91 70 30
molecular más alto y más bajo.] 121 40 60
Calcular el porcentaje de alteplasa monocatenaria en la 131 40 60
porción de Alteplasa tomada:
Solución para diálisis: 480 mg/mL de urea, 44 mg/mL
Resultado = (ru/rr) x 100 de tris(hidroximetil)aminometano y 0,88 mg/mL de
ru = respuesta del pico de alteplasa monocatenaria ácido edético en agua. Ajustar con ácido clorhídrico a
rr = suma de las respuestas de todos los picos de un pH de 8,6.
alteplasa Solución estándar: Preparar una solución que contenga
Criterios de aceptación: No se encuentra ningún pico 1,0 mg/mL de ER Alteplasa USP en agua. Dializar
ni hombro en la Solución muestra que no esté presente 2,0 mL de esta solución en la Solución para diálisis a
en la Solución estándar; no menos de 60%. temperatura ambiente durante no menos de 12 horas.
Medir el volumen de la solución y transferirla a un tubo
REQUISITOS ADICIONALES de ensayo limpio. Agregar 1OµL de ditiotreitol 1 M por
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- cada mL de solución en el tubo. Incubar a temperatura
permeables. Almacenar congelada, a una temperatura de ambiente durante 4 horas, luego agregar 25 µL de
-20º o inferior. ácido yodoacético 1 M por mL de solución e incubar en
la oscuridad durante 30 minutos. Detener la reacción
agregando 50 µL de ditiotreitol 1 M por mL de solu-
Cambio en la redacción: ción. Dializar la solución con bicarbonato de amonio
O, 1 M durante 24 horas, reemplazando el bicarbonato
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) de amonio O, 1 M dos veces durante el periodo de diáli-
ER Alteplasa USP sis. Agregar 20 µg de tripsina a 2,0 mL de la solución
• • (AF 01-may-2018) dializada e incubar durante 6-8 horas a temperatura
ambiente. Agregar 20 µg de tripsina adicionales e incu-
bar durante 16-18 horas para alcanzar un total de 24
horas de incubación de la solución tratada con tripsina.
[NOTA-Almacenar la Solución estándar en un
Alteplasa para Inyección congelador.]
Solución muestra: Proceder según se indica en Solución
DEFINICIÓN estándar, usando una cantidad de Alteplasa para
La Alteplasa para Inyección es una preparación estéril liofili- Inyección.
zada de Alteplasa. Su actividad biologica es no menos de Sistema cromato9ráfico
90% y no más de 115% de la declarada en la etiqueta en 0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Unidades USP de Alteplasa. Contiene no menos de 95% y
no más de 111 % del contenido total de proteína decla-
rado en la etiqueta.
160 Alteplasa / Monografías Oficiales
Modo: HPLC
Detector: UV 214 nm
Columna: 4,6 mm x 1Ocm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 100 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 1,5 entre los picos 6 y 7,
según se definen en la Hoja de Datos Técnicos de ER
Alteplasa USP. Los tiempos del ancho de los picos 6 y
7 medidos sobre la línea base no son mayores de 0,5
minutos.
Análisis
Muestras: Solución estándar, Solución muestra, y una
mezcla de la Solución estándar y la Solución muestra
(1 :1)
Medir las respuestas de no menos de 20 de los picos
principales, según se definen en la Hoja de Datos Téc-
nicos de ER Alteplasa USP.
Criterios de aceptación: Los tiempos de retención de
los picos correspondientes de la Solución estándar y la
Solución muestra no difieren en más de 0,4 minutos y
los cocientes entre las áreas de los picos con respecto al
pico 19 (según se indica en la Hoja de Datos Técnicos
de ER Alteplasa USP) no difieren en más de 20%. No se
encuentra ningún pico ni hombro adicional significa-
tivo, un pico u hombro significativo se define como
aquél que tiene una respuesta no menor de 5% del
pico 19.
VALORACIÓN
• POTENCIA BIOLÓGICA
Solución amortiguadora: 1,38 mg/ml de fosfato mo-
nobásico de sodio, 7, 1Omg/ml de fosfato dibásico de
sodio anhidro, 0,20 mg/ml de azida sódica y 0, 1Omg/
ml de polisorbato 80 en agua
Solución de trombina humana: 33 Unidades Estadou-
nidenses (U.S. Units) con referencia al Estándar de
Trombina de los EE.UU./ml en Solución amortiguadora
Solución de fibrinógeno humano: 2 mg/ml de fibri-
nógeno humano en Solución amortiguadora
Solución de plasminógeno humano: 1 mg/ml de plas-
minó9eno humano en Solución amortiguadora
Solucion madre del estándar: 1,0 mg/ml (580 000
Unidades USP de Alteplasa) de ER Alteplasa USP en
agua
Soluciones estándar: Diluir volúmenes de Solución ma-
dre del estándar c~n agua para obtener una serie de
cinco Soluciones e tándar con concentraciones conoci-
das en el interval de 145 a 9,3 Unidades USP de Alte-
plasa/ml.
Solución madre de la muestra: 1,0 mg/ml de Alte-
plasa para 1nyección en agua
Soluciones muestra: Diluir un volumen de Solución ma-
dre de la muestra con Solución amortiguadora para obte-
ner una serie de diluciones de aproximadamente
1:20000; 1:1 o 000 y 1:5000.
Análisis
Muestras: Soluciones estándar y Soluciones muestra
Agregar 0,5 ml de la Solución de trombina humana a un
grupo de tubos de ensayo de vidrio marcados. Agre-
gar 0,5 ml de cada Solución estándar o de cada Solu-
ción muestra a los tubos de ensayo correspondientes y
mantener en hielo. A un segundo grupo de tubos de
ensayo de vidrio marcados, agregar 20 µL de la Solu-
ción de plasminógeno humano y 1 ml de la Solución de
fibrinógeno humano, y mantener en hielo. Comen-
zando con la mezcla de trombina y Solución estándar
que contenga la Solución estándar con el menor nú-
mero de Unidades USP/ml, registrar el tiempo y agre-
gar, por separado, 200 µL de cada una de las mezclas
de trombina y Solución estándar a los tubos de ensayo
que contienen la mezcla de plasminógeno y fibrinó-
geno. Usando un mezclador de vórtice, mezclar inter-
USP 41
mitentemente el contenido de cada tubo durante un
total de 15 segundos y colocarlos cuidadosamente en
una gradilla en un baño de agua circulante a 37º. Se
forma un coágulo de turbidez evidente dentro de los
30 segundos y luego se forman burbujas dentro del
coágulo. Registrar el tiempo de lisis del coágulo (tc1)
desde la primera adición de la solución de alteplasa
hasta que la última burbuja ascienda a la superficie.
Usando un ajuste por el método de mínimos cuadra-
dos, determinar la ecuación de la línea usando los va-
lores logarítmicos de la concentración estándar, en
Unidades USP de Alteplasa/ml, en función de los valo-
res logarítmicos de los tiempos de lisis del coágulo re-
gistrados, en segundos:
lag t = m(log Us) + b
t· = tiempo de liberación de las burbujas (s)
m = pendiente de la línea
Us = actividad de la Solución estándar (Unidades
USP de Alteplasa/ml)
b = ordenada al origen de la línea
El coeficiente de correlación es no menos de 0,9900. A
partir de la ecuación de la línea y usando el logaritmo
del tiempo de lisis del coágulo de la Solución muestra,
calcular el logaritmo de la actividad (UA):
lag UA = {[(lag t) - b]/m}
Calcular la actividad de la alteplasa, en Unidades USP
de Alteplasa/ml tomado:
Resultado = 0(10109 U)
O = factor de dilución de la Solución muestra
Calcular la actividad específica en la porción de
Alteplasa para Inyección tomada:
Resultado= (UAIP)
P = concentración de proteína obtenida en la
prueba de Contenido Proteínico
Criterios de aceptación: 90%-115% de la potencia de-
clarada en la etiqueta en Unidades USP de Alteplasa
OTROS COMPONENTES
• CONTENIDO PROTEÍNICO
Solución de arginina: 34,8 mg/ml de arginina en
agua. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 7,3.
Solución madre de la muestra: 1 mg/ml de Alteplasa
para Inyección en agua
Solución muestra: Diluir un volumen de Solución madre
de la muestra con un volumen de Solución de arginina
para obtener una solución con un valor de absorbancia
de 0,5-1,0 en la longitud de onda de máxima absor-
bancia a aproximadamente 280 nm. Determinar el vo-
lumen de dilución (V).
Condiciones instrumentales
(Ver Espectroscopía Ultravioleta-Visible (857).)
Modo: UV
Intervalo de longitud de onda: 240-500 nm
Longitudes de onda analítica: 320 nm y máxima ab-
sorbancia a aproximadamente 280 nm
Celda: 1 cm
Blanco: Solución de arginina
Análisis
Muestras: Solución muestra y Blanco
Calcular el contenido proteínico en la porción de Alte-
plasa para Inyección tomada:
Resultado = [(Amáx - A320)/E] x V
Amáx =valor de absorbancia a la longitud de onda de
máxima absorbancia
A320 = absorbancia de la Solución muestra a 320 nm
E = absortividad molar de alteplasa, 1,9
USP 41 Monografías Oficiales / Altretamina 161

V = volumen de Solución de arginina requerido Modo: HPLC

para preparar la Solución muestra Detector: UV 214 nm
Criterios de aceptación: 95o/o-l l l % del contenido to- Columna: 7,5 mm x 60 cm; relleno L25
tal de proteína declarado en la etiqueta Velocidad de flujo: 0,5 ml/min
Volumen de inyección: 50 µL
PRUEBAS DE DESEMPEÑO , Aptitud del sistema
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION(905) Muestra: Solución estándar
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos de Requisitos de aptitud
Uniformidad de Contenido. Resolución: No menos de 1, 1 entre los picos de alte-
P.lasa monocatenaria y bicatenaria
PRUEBAS ESPECÍFICAS
Analisis
• CONTENIDO PORCENTUAL DE MONÓMERO
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Fase móvil: 34,84 mg/ml de arginina, 158,56 mg/ml [NOTA-Los picos principales corresponden a alteplasa
de sulfato de amonio y 100 ml/L de alcohol isopropí- monocatenaria y bicatenaria, y a especies de peso
lico en agua. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de molecular más alto y más bajo.]
7,3, desgasificar y pasar a través de un filtro con un Calcular el porcentaje de alteplasa monocatenaria en la
tamaño de poro de 0,45 µm. porción de Alteplasa para Inyección tomada:
Solución de aptitud del sistema: 1 mg/ml de ovoalbú-
mina de pollo y de gammaglobulina bovina. Resultado = (ru/ rr) x 100
Solución estándar: 1 mg/ml de ER Alteplasa USP en
agua ru respuesta del pico de alteplasa monocatenaria
=
Solución muestra: 1 mg/ml de Alteplasa para Inyec- rr suma de las respuestas de todos los picos de
=
ción en agua alteplasa
Sistema cromato~ráfico Criterios de aceptación: No se encuentra ningún pico
<Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) ni hombro en la Solución muestra que no esté presente
Modo: HPLC en la Solución estándar; no menos de 60% .
Detector: UV 280 nm • MEDICAMENTOS INYECTABLES y EN IMPLANTES (1): En el mo-
Columna: 7,5 mm x 30 cm; relleno L25 mento de uso, cumple con los requisitos para soluciones
Velocidad de flujo: 0,5-1,0 ml/min reconstituidas.
Volumen de inyección: 50 µL • PH (791)
Aptitud del sistema Solución muestra: Reconstituir según se indica en el
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución etiquetado.
estándar Criterios de aceptación: 7, 1-7,5
Requisitos de aptitud • DETERMINACIÓN DE AGUA (921 ), Método 1: No más de
Resolución: No menos de 1,6 entre gammaglobulina 4,0%
y ovoalbúmina, Solución de aptitud del sistema • PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): No más de 1
Eficiencia de la columna: No menos de 1200 platos Unidad USP de Endotoxina/mg
teóricos, determinada a partir del pico de alteplasa, • PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cumple con los requisitos
Solución estándar cuando se analiza según se indica en la Prueba de Esterili-
Análisis dad del Producto a Examinar, filtración por Membrana.
Muestra: Solución muestra • PRUEBAS DE REACTIVIDAD BIOLOGICA, IN VIVO (88): Cum-
Calcular el contenido de monómero en la porción de ple con los requisitos de Pruebas de Seguridad-Productos
Alteplasa para Inyección tomada como porcentaje: Biológicos.
Resultado = (rulrr) x 100 REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases her-
ru = respuesta del pico del monómero de alteplasa méticos y resistentes a la luz. Almacenar en un
rr = suma de las respuestas de todos los picos refrigerador.
relacionados con la alteplasa • ETIQUETADO: Etiquetar indicando la actividad biológica en
Criterios de aceptación: No menos de 95,0% Unidades USP de Alteplasa/vial y la cantidad de proteína/
• CONTENIDO MONOCATENARIO vial.
Fase móvil: 27,6 mg/ml de fosfato monobásico de so-
dio en solución de dodecil sulfato de sodio (1 en 1000).
Ajustar con hidróxido de sodio a un pH de 6,8. Filtrar y Cambio en Ja redacción:
desgasificar.
Solución de ditiotreitol: 3, 12 mg/ml de ditiotreitol en • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
Fase móvil ER Alteplasa USP
Solución madre del estándar: Usando una cantidad de • • (AF Ol-may-2018)
ER Alteplasa USP, pesada con exactitud, preparar una
solución de 1 mg/ml en agua.
Solución estándar: Pipetear y transferir 1 ml de Solu-
ción madre del estándar a un tubo de vidrio. Agregar
3 ml de Solución de ditiotreitol, tapar el tubo e invertirlo Altretamina
para mezclar. Calentar durante 3-5 minutos a aproxi-
madamente 80º.
Solución madre de la muestra: Usando una cantidad
de Alteplasa para Inyección, pesada con exactitud, pre-
parar una solución de 1 mg/ml en agua.
Solución muestra: Pipetear y transferir 1 ml de Solución
madre de la muestra a un tubo de vidrio. Agregar 3 ml
de Solución de ditiotreitol, tapar el tubo e invertirlo para
mezclar. Calentar durante 3-5 minutos a aproximada- C9H1sN6 210,28
mente 80º. 1,3,5-Triazine-2,4,6-triamine, N,N,N',N',N",N"-hexamethyl-;
Sistema cromato~ráfico Hexametilmelamina [645-05-6].
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
162 Altretamina /Monografías Oficiales
DEFINICIÓN
La Altretamina contiene no menos de 98,0% y no más de
102,0% de altretamina (C9H1aN6), calculado con respecto
a la sustancia anhidra.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
• B. , El tiempo de retención del pico prin~Jpal d~ la Solu-
cion muestra corresponde al de la Soluc1on estandar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortigua.dora: 0)9 g/L de ~~rbon~t~ de ,
amonio en agua. A¡ustar con una soluc1on de ac1do for-
mico (1 en 1O) o hidróxido de amonio (1 en 1O) a un
pH de 8,0 ± 0,05.
Diluyente: Metanol y agua (65:35)
Fase móvil: Metanor y Solución amortiguadora (65:35)
Solución madre del estándar: 0,5 mg/mL de ER Altre-
tamina USP en una mezcla de metanol y agua (70:30),
que se prepara disolviendo primero el Estándar en me-
tano! y lueg? diluyendo con agua a volumen fin.al.
Solucion estandar: 0,05 mg/mL de ER Altretam1na USP
en Diluyente, a partir de Solución madre del estándar
Solución madre de la muestra: Transferir 25 mg de Al-
tretamina a un matraz volumétrico de 50 ml. Disolver
en 35 mL de metanol y diluir con agua a vo~umen. .
Solución muestra: 0,05 mg/mL de Altretamma en Dilu-
yente, a partir de Solución madre de la muestra
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 227 nm
Columna: 4,6 ~m x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flu o: 2 mL/min
Volumen de iny cción: 1OµL
Aptitud del siste a
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 1, 5
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de altretamina (C9H1aN6) en la
porción de Altretamina tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Altretamina USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración de la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia anhidra
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,1%
Eliminar lo siguiente:
•• METALES PESADOS, Método 11 (231): No más de
40 pp!Tle (Oficial Ol-ene-2018)
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921): No más de 1%
REQUISITOS ADICIONALES . rs
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases Im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
USP 41
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Altretamina USP
Altretamina, Cápsulas
DEFINICIÓN
Las Cápsulas de Altretamina contienen no menos de 90,0%
y no más de 110,0% de la cantidad declarada de altreta-
mina (C9H1aN6).
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Muestra: Retirar, tanto como sea posible, el contenido
de 5 Cápsulas y disolver, agitan~9 1 en 1Or;iL ~e cloro-
formo. Filtrar y evaporar la soluc1on cloroform1ca hasta
sequedad. ..
Criterios de aceptación: Cumplen con los requ1s1tos.
• B. El tiempo de retención del pico prin~Jpal d~ la Solu-
ción muestra corresponde al de la Soluoon estandar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: 0,79 g/L de ~~rbon~t~ de ,
amonio en agua. Ajustar con una soluc1on de ac1do for-
mico (1 en 1O) o hidróxido de amonio (1 en 1O) a un
pH de 8,0 ± 0,05.
Diluyen~e: Metanol y agua (~5:35) .
Fase movil: Metanol y Soluoon amortiguadora (65:35)
Solución madre del estándar: 0,5 mg/mL de ER Altre-
tamina USP en una mezcla de metanol y agua (70:30),
que se prepara disolviendo primero el Estánda~ en me-
tano! y luego diluyendo con agua a volumen fin.al.
Solucion estándar: 0,05 mg/mL de ER Altretamma USP
en Diluyente, a partir de Solución madre del estándar
Solución madre de la muestra: Retirar, tanto como sea
posible, el contenido de no meno~ de 20 Cápsula.s y
pesar. Mezclar el contenido combinado y transferir
tanto como sea posible a un matraz volumétrico de
500 ml. Agregar 325 mL de metanol y someter a ultra-
sonido. Diluir con agua a volumen. .,
Solución muestra: Transferir un volumen de Soluoon
madre de la muestra, equivalente a 1Omg de altreta-
mina, a un matraz volumétrico de 200 mL y diluir con
Diluyente a volumen.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 227 nm
Columna: 4,6 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 2 mL/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 1,5
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de altretamina (C9H1aN6) en la
porción de Cápsulas tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
fu = respuesta del pico de la Solución muestra
= respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Altretamina USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de la Solución muestra
(mg/mL)
USP 41 Monografías Oficiales /Alumbre 163

Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% Muestra: 800 mg de Alumbre de Amonio

Análisis: Transferir la Muestra a un vaso de precipitados
PRUEBAS DE DESEMPEÑO de 400 ml, humedecer con 1 ml de ácido acético gla-
• DISOLUCIÓN, (711) cial y agregar 50 ml de agua, 50,0 ml de Solución volu-
Medio: Acido clorhídrico O, l N; 900 ml métrica de edetato disódico y 20 ml de solución amorti-
Aparato 1: 100 rpm guadora de ácido acético-acetato de amonio SR.
Tiempo: 30 min Entibiar en un baño de vapor hasta disolver completa-
Detector: UV 242 nm mente y calentar a ebullición suave durante 5 minutos.
Solución estándar: ER Altretamina USP en Medio Enfriar, agregar 50 ml de alcohol y 2 ml de ditizona
Análisis: Determinar la cantidad disuelta de altretamina SR, y valorar el exceso de edetato disódico con sulfato
(C9H18N6), a partir de las absorbancias UV en porciones de cinc 0,05 M SV hasta la aparición de un color ro-
filtradas de la solución en análisis, diluidas adecuada- sado brillante. Realizar una determinación con un
mente, si fuera necesario, con Medio, en comparación blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada ml de
con la Solución estándar. Solución volumétrica de edetato disódico 0,05 M equivale
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad de- a 11,86 mg de AINH4(S04)2.
clarada de (9H18N6 Criterios de aceptación: 99,0o/o-l 00,5% con respecto
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905): Cum- a la sustancia seca
plen con los requisitos.
IMPUREZAS
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera- Eliminar lo siguiente:
tura ambiente controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) • • METALES PESADOS, Método J (231)
ER Altretamina USP Preparación de prueba:· Disolver 1 g en 20 mL de agua
y agre,9ar 5 ml de ácido clorhídrico 0, 1 N. Evaporar la
solucion en una cápsula de porcelana para evaporación
hasta sequedad. Tratar el residuo con 20 mL de agua y
agregar 50 mg de clorhidrato de hidroxilamina. Calen-
Alumbre de Amonio tar la solución en un baño de vapor durante 1O minu-
tos, enfriar y diluir con agua hasta 25 mL.
Análisis: Proceder según se indica en el capítulo, ex-
453,33 cepto que se deben agregar 50 mg de clorhidrato de
AINH4(S04)2 237, 15 h!dro.xilamina a la P(eparación Estándar.
Sulfuric acid, aluminum ammonium salt (2: 1: 1), Cntenos de aceptac1on: 20 ppme (Oficial 01-ene-2018)
dodecahydrate; • HIERRO
Sulfato de aluminio y amonio (1 :1 :2) dodecahidrato Solución muestra: 6,7 mg/ml
[7784-26-1 ]. Análisis: Agregar 5 gotas de ferrocianuro de potasio SR
Anhidro [7784-25-0]. a 20 ml de la Solución muestra.
Criterios de aceptación: No se produce color azul
DEFINICIÓN inmediatamente.
El Alumbre de Amonio contiene no menos de 99,0% y no
más de 100,5% de alumbre de amonio (AINH4(S04)2), PRUEBAS ESPECÍFICAS
calculado con respecto a la sustancia seca. • PÉRDIDA POR SECADO (731 )
Muestra: 2,0 g
IDENTIFICACIÓN Análisis: Transferir la Muestra, en un crisol de porcelana
• A. tarado, a una mufla a 200º. Incrementar la temperatura
Solución muestra: 50 mg/ml hasta 300º y secar a 300º hasta peso constante. Enfriar
Análisis: A9regar hidróxido de sodio 1 N, gota a gota, en un desecador y pesar.
a la Solucion muestra. ~riterios de aceptación: 45,0o/o-48,0% ,
Criterios de aceptación: Se forma un precipitado que • LIMITE DE SUSTANCIAS ALCALINAS Y ALCALINO TERREAS
se disuelve en un exceso de reactivo con liberación de Muestra: 1 g
amoníaco, reconocible por su reacción alcalina frente al Análisis: Precipitar completamente el aluminio de una
papel tornasol rojo humedecido por exposición al solución en ebullición de la Muestra en 100 ml de agua
vapor. mediante la adición de suficiente hidróxido de amonio
• B. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Aluminio (191) 6 N hasta que la solución sea totalmente alcalina frente
Solución muestra: 50 mg/ml al rojo de metilo SR y filtrar. Evaporar el filtrado hasta
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos. sequedad e incinerar.
Criterios de aceptación: El peso del residuo es no más
Cambio en la redacción: de 5 mg (0,5%).

• c. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Sulfatos (191)

Solución muestra: 50 mg/ml
Análisis: Proceder según se indica en Identificación-
Pruebas Generales, Sulfatos (191 ), excepto que se centri- Alumbre de Potasio
fugan las soluciones neutras de sulfatos y se usan los
sobrenadantes para la prueba •B.• (AF 01-may-2018)· AIK(S04)2 · 12H20 474,39
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos. AIK(S04)2 258,21
VALORACIÓN Sulfuric acid, aluminum potassium salt (2: 1: 1),
• PROCEDIMIENTO dodecahydrate;
Solución volumétrica de edetato disódico: Preparar y Sulfato de aluminio y potasio (2: 1: 1) dodecahidrato
normalizar según se indica en Reactivos, Soluciones Volu- [7784-24-9].
métricas, Edetato Disódico, Veinteavo Molar (0,05 M). Anhidro [10043-67-1 ].
164 Alumbre / Monografías Oficiales
DEFINICIÓN
El Alumbre de Potasio contiene no menos de 99,0% y no
más de 100,5% de alumbre de potasio [AIK(S04)2], calcu-
lado con respecto a la sustancia seca.
IDENTIFICACIÓN
•A.
Solución muestra: 50 mg/ml en agua
Análisis: A_gregar hidróxido de sodio 1 N, gota a gota,
a la Solucion muestra.
Criterios de aceptación: Se forma un precipitado que
se disuelve en un exceso del reactivo. No se produce
amoníaco (a diferencia del alumbre de amonio).
•B.
Análisis: Sostenerlt en una llama no luminosa.
Criterios de aceptación: Imparte un color violeta a la
llama .
• c.
Solución muestra: Solución saturada en agua
Análisis: Agregar 1Oml de bitartrato de sodio SR a
5 mL de la Solución muestra.
Criterios de aceptación: Se forma un precipitado
blanco cristalino dentro de los 30 minutos.
• D. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Aluminio (191) V
Sulfatos (191)
Solución muestra: 50 mg/mL en agua
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución volumétrica de edetato disódico: Preparar y
normalizar según se indica en Reactivos, Indicadores y
Soluciones-Soluciones Volumétricas, Edetato Disódico,
Veinteavo Molar (0,05 M).
Muestra: 800 mg . .
Análisis: Transferir la Muestra a un vaso de prec1p1tados
de 400 mL, humedecer con 1 ml de ácido acético gla-
cial y agregar 50 mL de agua, 50,0 mL de Solución volu-
métrica de edetato disódico y 20 mL de solución amorti-
guadora de ácido acético-acetato de .amonio SR.
Entibiar en un baño de vapor hasta disolver completa-
mente y calentar a ebullición suave durante 5 .n:iinutos.
Enfriar, agregar 50 ml de alcohol y 2 ml de d1t1zona
SR, y valorar con sulfato d~ cinc 0,05 M sy ha.s}a un
color rosado brillante. Realizar una determ1nac1on con
un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL
de Solución volumétrica de edetato disódico 0,05 M equi-
vale a 12,91 mg de alumbre de potasio [AIK(S04)2].
Criterios de aceptación: 99,0%-100,5% con respecto
a la sustancia seca
IMPUREZAS
Eliminar lo siguiente:
•• METALES PESADOS, Método I (231)
Solución muestra: Disolver 1 g en aguapára obtener
20 mLyagregar .5 mLde ácido clorhídrico 0, 1 N.Eva-
porar hasta sequedad la· solución en una cápsul~ de
porcelana .. Tratar el residuo con 20.mL·agua y agregar
50 mg ·de clorhidrato de hidroxilamina. Calentar la ~olu­
ción en un baño de vapor durante 1O minutos, enfriar y
diluir con aguá hasta 25 mL.
Análisis:. ·Proceder según se ind·ic.a, ex.e· eptoq. ue.·.s..e.de-.
ben agre9ar 50 mg de clorhidrato de hidroxilamina a la
Preparacion Estándar.
Criterios de aceptación: 20 ppme coficiaJol-ene-201si
• HIERRO
Solución muestra: Alumbre de potasio en agua (1 en
150)
Análisis: Agregar 5 gotas de ferrocianuro de potasio SR
a 20 mL de la Solución muestra.
Criterios de aceptación: No se produce color azul de
inmediato.
USP 41
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PÉRDIDA POR SECADO (731)
Muestra: 2,0 g .
Análisis: Transferir la Muestra colocada en un crisol de
porcelana tarado a una mufla a 200º. Incrementar la
temperatura a 400º y secar a 400º hasta peso cons-
tante. Enfriar en un desecador y pesar.
Criterios de aceptación: 43,0%-46,0%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO VALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente.
Alúmina y Magnesia, Suspensión Oral
DEFINICIÓN
La Suspensión Oral ~e Alúmina y ~~gnesia es una n:iez~I~
que contiene hidroxido de aluminio [Al(OHh] e H1drox1do
de Magnesio [Mg(OH) 2]. Contiene el equivalente a no
menos de 90,0% y no más de 110,0% de las cantidades
declaradas de hidróxido de aluminio [Al(OH)3] e hidróxido
de magnesio [Mg(OH)2]. Puede contener un agente sabo-
rizante y agentes antimicrobianos adecuados.
IDENTIFICACIÓN
• A. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Magnesio (191)
Solución muestra: Agregar 5 gotas de rojo de metilo
SR a una solución de 5 g en 1OmL de ácido clorhídrico
3 N calentar a ebullición, agregar hidróxido de amonio
6 N hasta que el co.lor de la solución cambi~ .~ amarillo
1
intenso, luego continuar calentando a ebulhcion du-
rante 2 minutos y filtrar.
Criterios de aceptación: El filtrado cumple con los
requisitos.
• B. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Aluminio (191)
Solución muestra: Lavar el precipitado obtenido en la
prueba de Identificación A con una solución caliente que
contenga 20 m9/mL de cloruro de amonio y disolver el
precipitado en acido clorhídrico.
Criterios de aceptación: La solución cumple con los
requisitos.
VALORACIÓN
• HIDRÓXIDO DE ALUMINIO
Solución volumétrica de edetato disódico: Preparar y
estandarizar según se indica en Reactivos, Soluciones Vo-
lumétricas, Edetato Disódico, Veinteavo Molar (0,05 M).
Solución muestra: Transferir un volumen de Suspensión
Oral, bien mezclado previamente en su envase original,
equivalente a 1200 mg de hidróxido de aluminio, a un
vaso de precipitados adecuado. Agregar 20 mL de
agua, mezclar y agregar lentament~ 1OmL de áci.do
clorhídrico. Calentar suavemente, s1 fuera necesario,
para facilitar la disolución, enfriar y filtrar en un matraz
volumétrico de 200 ml. Lavar el filtro con agua en el
matraz y agregar agua a volumen. .,
Análisis: Pipetear y transferir 1OmL de la Soluoon mues-
tra a un vaso de precipitados, agregar 20 mL de agua,
luego agregar, en el orden indicado y mezclando conti-
nuamente, 25,0 mL de Solución volumétrica de edetato
disódico y 20 mL de solu~ión amortiguadora de á~~do
acético-acetato de amomo SR, y calentar la soluc1on
casi hasta el punto de ebullición durante 5 mi~~tos.
Enfriar agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de d1t1zona
SR, y ~ezclar. Valorar el exceso de edetato disódic? con
sulfato de cinc 0,05 M SV hasta que el color cambie de
violeta verdoso a rosado. Realizar una determinación
con un blanco, usando 1OmL de agua en lugar de la
Solución muestra, y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de Solución volumétrica de edetato disódico
consumido equivale a 3,900 mg de hidróxido de alumi-
nio [Al(OH)3].
USP 41
Crit!!rios de aceptación: 90,0%-110,0%
• HIDROXIDO DE MAGNESIO
Solución muestra: Preparar según se indica en la Valo-
ración de Hidróxido de Aluminio.
Análisis: Pipetear y transferir un volumen de la Solución
muestra, equivalente a 40 mg de hidróxido de magne-
sio, a un vaso de precipitados de 400 ml. Agregar
200 ml de agua y 20 ml de trietanolamina, y mezclar.
Agregar 1OmL de solución amortiguadora de cloruro
de amonio-amoníaco SR y 3 gotas de solución indica-
dora de negro de eriocromo (que se prepara disol-
viendo 200 mg de negro de eriocromo T en una mezcla
de 15 mL de trietanolamina y 5 mL de alcohol deshidra-
tado), y mezclar. Enfriar la solución a una temperatura
entre 3º y 4º sumergiendo el vaso de precipitados en
un baño de hielo, luego retirar y valorar con edetato
disódico 0,05 M SV hasta un punto final azul. Realizar
una determinación con un blanco, usando 1O mL de
agua en lugar de la Solución muestra, y hacer las correc-
ciones necesarias. Cada mL de edetato disódico 0,05 M
consumido equivale a 2,916 mg de hidróxido de mag-
nesio [Mg(OH)2].
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
IMPUREZAS
• CLORUROS V SULFATOS, Cloruros (221)
Solución muestra: Disolver 5,0 g en el volumen mí-
nimo de ácido nítrico requerido para disolver completa-
mente, agregar 1 mL de ácido en exceso, luego agregar
agua hasta 100 mL y filtrar.
Criterios de aceptación: No más de O, 14%; una por-
ción de 1O mL de la Solución muestra no presenta más
cloruro que el correspondiente a 1,0 mL de ácido clor-
hídrico 0,020 N.
• CLORUROS V SULFATOS, Sulfatos (221)
Solución muestra: Disolver 5,0 g en 5 mL de ácido
clorhídrico 3 N, calentando suavemente. Enfriar, agregar
a~ua hasta obtener 250 mL y filtrar.
Criterios de aceptación: No más de O, l %; una porción
de 20 mL de la Solución muestra no presenta más sul-
fato que el correspondiente a 0,40 mL de ácido sul-
fúrico 0,020 N.
• ARSÉNICO, Método I (211)
Preparación estándar: Preparar según se indica en Ar-
sénico (211 ), excepto que se debe preparar para que
contenga 5 µg de arsénico en lugar de 3 µg.
Preparación de prueba: Disolver una porción de Sus-
pensión Oral, equivalente a 0,5 g de hidróxido de alu-
minio [Al(OH)3], en 20 mL de ácido sulfúrico 7 N.
Criterios de aceptación: No más de 1Oppm, basán-
dose en el contenido de hidróxido de aluminio
[Al(OH)3]
Eliminar lo siguiente:
• • METALES PESADOS (231)
Preparación de prueba:· Disolver una porción de Sus-
pensión Oral, equivalente a 0,24 g de hidróxido de alu-
minio [Al(OH)3], en 1OmL de ácido clorhídrico 3 N con
ayuda de calor,· filtrar, si fuera necesario, y diluir con
agua hasta 25 ml.
Criterios de aceptación: No más de 83 ppm, basán-
dose en el contenido de hidróxido de aluminio
(Al(OH)3]e (üficia1<H-ene-201si
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PRUEBAS DE RECUENTO iyllCROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): El recuento total de
microorganismos aerobios no excede de 102 ufc/mL y
cumple con los requisitos para determinar la ausencia de
Escherichia coli.
Monografías Oficiales /Alúmina 165
• PH (791): 7,3-8,5 ,
• CAPACIDAD NEUTRALIZANTE DE ACIDO (301)
Criterios de aceptación: El ácido consumido por la do-
sis mínima individual recomendada en el etiquetado es
no menos de 5 mEq y no menor que el número de
mEq calculados por la fórmula:
Resultado = 0,55 x (FA x A) + 0,8 x (FM x M)
FA = capacidad neutralizante de ácido teórica del
hidróxido de aluminio [Al(OH)3], 0,0385
mEq .
A = cantidad de hidróxido de aluminio [Al(OH)3]
en la muestra analizada, basándose en la
cantidad declarada (mg)
FM = capacidad neutralizante de ácido teórica del
hidróxido de magnesio [Mg(OH)2], 0,0343
mEq
M = cantidad de hidróxido de magnesio [Mg(OH)2]
en la muestra analizada, basándose en la
cantidad declarada (mg)
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Evitar la con9elación.
• ETIQUETADO: La Suspension Oral se puede etiquetar indi-
cando el contenido de hidróxido de aluminio en térmi-
nos de la cantidad equivalente de gel de hidróxido de
aluminio desecado, basándose en que cada mg de gel
desecado equivale a 0,765 mg de hidróxido de aluminio
[Al(OH)J].
Alúmina y Magnesia, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Alúmina y Magnesia contienen no menos de
90,0% y no más de 110,0% de las cantidades declaradas
de hidróxido de aluminio [Al(OH)3] e hidróxido de mag-
nesio [Mg(OH)2].
IDENTIFICACIÓN
• A. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Magnesio (191)
Solución muestra: Agregar 1OmL de ácido clorhídrico
3 N y 5 gotas de rojo de metilo SR a 0,7 9 de Tabletas
reducidas a polvo fino, calentar a ebullicion, agregar hi-
dróxido de amonio 6 N hasta que el color de fa solu-
ción cambie a amarillo intenso. Continuar calentando a
ebullición durante 2 minutos y filtrar.
Criterios de aceptación: El filtrado cumple con los
requisitos. ,
• B. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Aluminio (191)
Solución muestra: Lavar el precipitado obtenido en la
prueba de Identificación A con una solución caliente de
cloruro de amonio (1 en 50) y disolver el precipitado
en ácido clorhídrico.
Criterios de aceptación: La solución cumple con los
requisitos.
VALORACIÓN
• HIDRÓXIDO DE ALUMINIO
Solución volumétrica de edetato disódico: Preparar y
estandarizar según se indica en Reactivos, Soluciones Vo-
lumétricas, Edetato Disódico, Veinteavo Molar (0,05 M).
Solución muestra: Reducir a polvo fino no menos de
20 Tabletas. Transferir una porción del polvo, equiva-
lente a 1200 mg de hidróxido de aluminio, a un vaso
de precipitados de 150 ml. Agregar 20 mL de agua,
mezclar y agregar lentamente 30 mL de ácido clorhí-
drico 3 N. Calentar suavemente, si fuera necesario, para
facilitar la disolución, enfriar y filtrar en un matraz volu-
métrico de 200 ml. Lavar el filtro con agua en el ma-
traz y agregar agua a volumen.
166 Alúmina / Monografías Oficiales
Análisis: Pipetear y transferir 1OmL de la Solución mues-
tra a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar
20 mL de agua, luego agregar, en el orden indicado y
mezclando continuamente, 25 mL de Solución volume-
trica de edetato disódico y 20 mL de solución amortigua-
dora de ácido acético-acetato de amonio SR, y calentar
la solución casi hasta el punto de ebullición durante 5
minutos. Enfriar, agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de
ditizona SR, y mezclar. Valorar el exceso de edetato di-
sódico con sulfato de cinc 0,05 M SV hasta que el color
cambie de violeta verdoso a rosado. Realizar una deter-
minación con un blanco, usando 1OmL de agua en lu-
gar de la Solución muestra, y hacer las correcciones ne-
cesarias. Cada mL de Solución volumétrica de edetato
disódico equivale a 3,900 mg de hidróxido de aluminio
[Al(OH)J].
Crit~rios de aceptación: 90,0%-110,0%
• HIDROXIDO DE MAGNESIO
Solución muestra: Preparar según se indica en la Valo-
ración de Hidróxido de Aluminio.
Análisis: Pipetear y transferir un volumen de la Solución
muestra, equivalente a 40 mg de hidróxido de magne-
sio, a un vaso de precipitados de 400 ml. Agregar
200 mL de agua y 20 mL de trietanolamina, y mezclar.
Agregar 1OmL de solución amortiguadora de cloruro
de amonio-amoníaco SR y 3 gotas de solución indica-
dora de negro de eriocromo (que se prepara disol-
viendo 200 mg de negro de eriocromo SR en una mez-
cla de 15 mL de trietanolamina y 5 mL de alcohol
deshidratado), y mezclar. Enfriar la solución a una tem-
peratura entre 3º y 4º sumergiendo el vaso de precipi-
tados en un baño de hielo, luego retirar y valorar con
edetato disódico 0,05 M SV hasta un punto final azul.
Realizar una determinación con un blanco, usando
1O mL de agua en lugar de la Solución muestra, y hacer
las correcciones necesarias. Cada mL de edetato disó-
dico 0,05 M consumido equivale a 2,916 mg de hidró-
xido de magnesio [Mg(OH)2].
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DESINTEGRACIÓN (701)
Tiempo: 1O minutos, usando fluido gástrico simulado
SR en lugar de agua en la prueba
Criterios de aceptación: Cumplen cop los requisitos.
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos de Variación de Peso con respecto
a alúmina y a magnesia.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• CAPACIDAD NEUTRALIZANTE DE ÁCIDO (301 ): El ácido con-
sumido por la dosis mínima individual recomendada en
el etiquetado es no menos de 5 mEq y no menor que el
número de mEq calculados por la fórmula:
f
Resultado = ,55 X (F, X A) + 0,8 X (FM
FA = capacidad neutralizante de ácido teórica del
hidróxido de aluminio [Al(OH)3], 0,0385
mEq
A = cantidad de hidróxido de aluminio [Al(OH)3]
en la muestra analizada, basándose en la
cantidad declarada (mg)
FM = capacidad neutralizante de ácido teórica del
hidróxido de magnesio [Mg(OH)2], 0,0343
mEq
M = cantidad de hidróxido de magnesio [Mg(OH)2]
en la muestra analizada, basándose en la
cantidad declarada (mg)
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados.
• ETIQUETADO: Las Tabletas preparadas usando Gel de Hi-
dróxido de Aluminio Desecado se pueden etiquetar indi-
cando el contenido de hidróxido de aluminio en térmi-
USP 41
nos de la cantidad equivalente de gel de hidróxido de
aluminio desecado, basándose en que cada mg de gel
desecado equivale a 0,765 mg de hidróxido de aluminio
[Al(OH)3].
Alúmina y Carbonato de Magnesio,
Suspension Oral
» La Suspensión Oral de Alúmina y Carbonato de
Magnesio contiene el equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de
las cantidades declaradas de hidróxido de alumi-
nio [Al(OH)3] y carbonato de magnesio (MgC03).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables y evitar su congelación.
Identificación-
A: Colocar aproximadamente 1 g en un matraz equipado
con un tapón y un tubo de vidrio cuya punta está sumer-
gida en un tubo de ensayo que contiene hidróxido de calcio
SR. Agregar 5 mL de ácido clorhídrico 3 N en el matraz y
tapar inmediatamente: se produce gas dentro del matraz y
se forma un precipitado en el tubo de ensayo.
B: A una solución de 5 g en 1OmL de ácido clorhídrico
3 N, agregar 5 gotas de rojo de metilo SR, calentar hasta
ebullición, agregar hidróxido de amonio 6 N hasta que el
color de la solución cambie a amarillo intenso, luego conti-
nuar la ebullición durante 2 minutos y filtrar: el filtrado res-
ponde a las pruebas para Magnesio (191 ).
C: Lavar el precipitado obtenido en la prueba de Identifi-
cación B con una solución caliente de cloruro de amonio (1
en 50) y disolver el precipitado en ácido clorhídrico: la solu-
ción responde a las pruebas para Aluminio (191 ).
Pruebas de recuento microbiano (61) y Pruebas de
microorganismos específicos (62)-EI recuento total de
microorganismos aerobios no excede de 100 ufc por mL y
cumple con los requisitos de las pruebas para ausencia de
Escherichia coli, Salmonella spp, Staphylococcus aureus y Pseu-
domonas aeruginosa .
Capacidad neutralizante de ácido (301 )-La dosis mí-
nima individual recomendada en el etiquetado consume no
menos de 5 mEq de ácido y no menos del número de mEq
calculado, por la fórmula:
en donde 0,0385 y 0,024 son las capacidades neutralizantes
de ácido teóricas, en mEq, de Al(OH)3 y MgC03 1 respectiva-
X M)
mente, y A y M son las cantidades respectivas, en mg, de
Al(OH)3 y MgC03 en la muestra analizada, basadas en las
cantidades etiquetadas.
pH (791 ): entre 7,5 y 9,5.
Valoración de hidróxido de aluminio--
Solución de cloruro de potasio-Preparar una solución que
contenga 4,5 g de cloruro de potasio por cada 100 ml.
Solución madre de aluminio-Transferir 1,000 g de alam-
bre de aluminio a un matraz volumétrico de 1000 mL y
agregar 50 mL de ácido clorhídrico 6 N. Agitar por rotación
moderada para asegurar el contacto del aluminio y el ácido,
y dejar que la reacción proceda hasta que se disuelva todo
el aluminio. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparaciones estándar-A distintos matraces volumétricos
de 100 mL, cada uno con 1OmL de Solución de cloruro de
potasio, transferir 9,0; 10,0 y 11,0 mL, respectivamente, de
Solución madre de aluminio, diluir a volumen con agua y
mezclar. Estas Preparaciones estándar contienen 90,0; 100,0
y 110,0 µg de aluminio por mL, respectivamente.
USP 41
Preparación de valoración-Transferir un volumen medido
con exactitud de Suspensión Oral, previamente agitada en
su envase original, que equivalga aproximadamente a
75 mg de hidróxido de aluminio, a un vaso de precipitados
adecuado. Agregar 25 mL de ácido clorhídrico 6 N y calen-
tar en un baño de vapor durante 30 minutos, con agitación
por rotación moderada ocasional. Enfriar y transferir con
ayuda de agua a un matraz volumétrico de 250 mL que
contenga 25 mL de Solución de cloruro de potasio. Diluir a
volumen con agua, mezclar y filtrar.
Procedimiento-Determinar concomitantemente las absor-
bancias de las Preparaciones estándar y la Preparación de va-
loración en la línea de emisión de aluminio a 309,3 nm con
un espectrofotómetro de absorción atómica adecuado (ver
Espectroscopía de Absorción Atómica (852)) equipado con una
lámpara de aluminio de cátodo hueco y una llama de óxido
nitroso-acetileno, usando agua como blanco. Calcular la
cantidad, en mg, de Al(OHh en la porción de Suspensión
Oral tomada, por la fórmula:
(78,00/26,98)(0,25)(Au / Rs)
en donde 78,00 es el peso molecular del hidróxido de alu-
minio; 26,98 es el peso atómico del aluminio; Au es la ab-
sorbancia de la Preparación de valoración; y Rs es el prome-
dio de los cocientes de las absorbancias de las Preparaciones
estándar en referencia a sus concentraciones respectivas, en
µg de aluminio por ml.
Valoración de carbonato de magnesio-
Solución de cloruro de lantano-Preparar una solución de
cloruro de lantano en agua que contenga 5 mg por ml.
Solución madre de magnesio-Transferir 1,000 g de mag-
nesio metálico a un matraz volumétrico de 1000 mL que
contenga 50 mL de agua y agregar lentamente 1OmL de
ácido clorhídrico. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparaciones estándar-A distintos matraces volumétricos
de 100 mL, cada uno con 1OmL de Solución de cloruro de
lantano, transferir 1,70 mL y 1,80 mL, respectivamente, de
Solución madre de magnesio, diluir a volumen con agua y
mezclar. Estas Preparaciones estándar contienen 1,7 µg de
magnesio por mL y 1,8 µg de magnesio por mL, respectiva-
mente.
Preparación de valoración-Diluir cuantitativamente un vo-
lumen medido con exactitud de la Preparación de valoración
preparada según se indica en la Valoración de hidróxido de
aluminio con agua hasta obtener una solución con una con-
centración conocida de aproximadamente 6 µg de carbo-
nato de magnesio por ml.
Procedimiento-Determinar concomitantemente las absor-
bancias de las Preparaciones estándar y la Preparación de va-
loración en la línea de emisión de magnesio a 285,2 nm con
un espectrofotómetro de absorción atómica adecuado (ver
Espectroscopía de Absorción Atómica (852)) equipado con una
lámpara de magnesio de cátodo hueco y una llama de ai-
re-acetileno, usando agua como blanco. Calcular la canti-
dad, en mg, de carbonato de magnesio (MgC03) en la por-
ción de Suspensión Oral tomada, por la fórmula:
(84,31/24,31 )(L/D)(Au / Rs)
en donde 84,31 es el peso molecular del carbonato de
magnesio; 24,31 es el peso atómico del magnesio; Les la
cantidad etiquetada, en mg, de carbonato de magnesio en
la porción de Suspensión Oral tomada; D es la concentra-
ción, en µg de carbonato de magnesio por mL, de la Prepa-
ración de valoración, basada en la cantidad declarada de car-
bonato de magnesio en la porción de Suspensión Oral
tomada y el grado de dilución; Au es la absorbancia de la
Preparación efe valoración; y Rs es el promedio de los cocien-
tes de las absorbancias de las Preparaciones estándar en rela-
Monografías Oficiales /Alúmina 167
ción a sus concentraciones respectivas, en µg de magnesio
por ml.
Alúmina y Carbonato de Magnesio,
Tabletas
» Las Tabletas de Alúmina y Carbonato de Mag-
nesio contienen el equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de
las cantidades declaradas de hidróxido de alumi-
nio [Al(OH)3] y carbonato de magnesio (MgC03).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables.
Identificación-
A: Colocar aproximadamente 1 g de Tabletas finamente
pulverizadas en un matraz equipado con un tapón y una
tubería de vidrio cuyo extremo se sumerge en un tubo de
ensayo que contiene hidróxido de calcio SR. Agregar 5 mL
de ácido clorhídrico 3 N en el matraz y tapar inmediata-
mente: se produce gas dentro del matraz y se forma un
precipitado en el tub,o de ensayo.
B: A una porción de 7 g de Tabletas finamente pulveriza-
das agregar 1OmL de ácido clorhídrico 3 N y 5 gotas de
rojo de metilo SR, calentar hasta ebullición y agregar hidró-
xido de amonio 6 N hasta que el color de la solución se
torne amarillo intenso. Continuar la ebullición durante 2 mi-
nutos y filtrar: el filtrado responde a las pruebas para Mag-
nesio (191 ).
C: Lavar el precipitado obtenido en la prueba de Identifi-
cación B con una solución caliente de cloruro de amonio (1
en 50) y disolver el precipitado en ácido clorhídrico: la solu-
ción responde a las pruebas para Aluminio (191 ).
Desintegración (701 ): 1O minutos, sustituyendo el fluido
gástrico simulado SR por agua en la prueba.
Uniformidad de unidades de dosificación (905):
cumplen con los requisitos de Variación de Peso con respecto
al hidróxido de aluminio y al carbonato de magnesio.
Capacidad neutralizante de ácido (301 )-La dosis mí-
nima individual recomendada en el etiquetado no consume
menos de 5 mEq de ácido.
Valoración de hidróxido de aluminio-
Solución de cloruro de potasio-Preparar una solución que
contenga 38, 1 g de cloruro de potasio por cada 1000 ml.
Fluido de digestión-Mezclar 5 mL de ácido clorhídrico,
1OmL de ácido nítrico y 1OmL de agua y usar de inme-
diato.
Solución madre de aluminio-Transferir 1,000 g de alumi-
nio metálico a un matraz volumétrico de 1000 mL y agregar
50 mL de ácido clorhídrico 6 N. Agitar por rotación mode-
rada para asegurar el contacto del aluminio y el ácido, y
dejar que la reacción proceda hasta que se disuelva todo el
aluminio. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparaciones estándar-A matraces volumétricos separa-
dos de 100 mL, transferir 3,0 mL, 4,0 mL y 5,0 mL de Solu-
ción madre de aluminio, respectivamente. A cada matraz
agregar 1OmL de Solución de cloruro de potasio y 7,5 mL de
Fluido de digestión, diluir a volumen con agua y mezclar.
Estas Preparaciones estándar contienen 30 µg; 40 µg y 50 µg
de aluminio por mL, respectivamente.
Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pe-
sada con exactitud, que equivalga aproximadamente a
30 mg de hidróxido de aluminio, a un matraz volumétrico
de 100 mL, agregar 25 mL de Fluido de digestión y calentar
en un baño de vapor durante 30 minutos o sobre una placa
de calentamiento hasta que el volumen se reduzca aproxi-
168 Alúmina/ Monografías Oficiales
madamente a la mitad. Enfriar, diluir a volumen con agua y
mezclar. Filtrar, desechando los 20 primeros mL del filtrado.
Transferir 15,0 mL del filtrado a un matraz volumétrico de
50 mL, agregar 5,0 mL de Solución de cloruro de potasio, di-
luir a volumen con agua y mezclar. [NOTA-Reservar una
porción del filtrado para utilizar en la Valoración de carbo-
nato de magnesio.]
Procedimiento-Determinar concomitantemente las absor-
bancias de las Preparaciones estándar y de la Preparación de
valoración en la línea de emisión de aluminio a 309,3 nm,
con un espectrofotómetro de absorción atómica adecuado
(ver Espectroscopía de Absorción Atómica (852)) equipado con
una lámpara de aluminio de cátodo hueco y una llama de
óxido nitroso-acetileno, utilizando agua como blanco. Grafi-
car las absorbancias de las Preparaciones estándar en función
de la concentración de aluminio, en µg por mL, y trazar la
línea recta que mejor se ajuste a los tres puntos graficados.
A partir del gráfico así obtenido, determinar la concentra-
cion, C, en µg por mL, de aluminio en cada mL de la Prepa-
ración de valoración. Calcular la cantidad, en mg, de hidró-
xido de aluminio [Al(OH)3] en la porción de Tabletas
tomada, por la fórmula:
(78,00 / 26,98)(C / 3)
en donde 78,00 es el peso molecular del hidróxido de alu-
minio y 26,98 es el peso atómico del aluminio.
Valoración de carbonato de magnesio-
So/ución de cloruro de lantano-Transferir 17,6 g de clo-
ruro de lantano a un matraz volumétrico de 1000 ml, agre-
9ar 500 ml de agua y, con cuidado, agregar 50 ml de
acido clorhídrico. Mezclar y dejar enfriar. Diluir a volumen
con agua y mezclar.
Fluido de digestión-Mezclar 5 ml de ácido clorhídrico,
1OmL de ácido nítrico y 1OmL de agua y usar de inme-
diato.
Solución madre de magnesio-Transferir 1,000 g de mag-
nesio metálico a un matraz volumétrico de 1000 mL que
contenga 50 mL de agua y agregar lentamente 1Oml de
ácido clorhídrico. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 500 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparaciones estándar-A matraces volumétricos separa-
dos de 100 ml, transferir 4,0 mL, 6,0 mL y 8,0 ml de Solu-
ción madre de magnesio, respectivamente. A cada matraz
agregar 0,5 mL de Fluido de digestión y 1OmL de Solución de
cloruro de lantano, diluir a volumen con agua y mezclar.
Estas Preparaciones estándar contienen 0,40 µg, 0,60 µg y
0,80 µg de magnesio por ml, respectivamente.
Preparación de valoración-Transferir un volumen medido
con exactitud del filtrado utilizado para preparar la Prepara-
ción de valoración en la Valoración de hidróxido de aluminio,
que equivalga aproximadamente a 0,4 mg de carbonato de
magnesio, a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar
20 mL de Solución de cloruro de lantano, diluir a volumen
con agua y mezclar.
Procedimiento-Determinar concomitantemente las absor-
bancias de las Preparaciones estándar y de la Preparación de
valoración en la línea de emisión de magnesio a 285,2 nm,
con un espectrofotómetro de absorción atómica adecuado
(ver Espectroscopía de Absorción Atómica (852)) equipado con
una lámpara de magnesio de cátodo hueco y una llama de
aire-acetileno, utilizando agua como blanco. Graficar las ab-
sorbancias de las Preparaciones estándar en función de la
concentración, en µg por ml, de magnesio y trazar la línea
recta que mejor se ajuste a los tres puntos graficados. A
partir del gráfico así obtenido, determinar la concentración,
C, en µg por ml, de magnesio en cada ml de la Preparación
de valoración. Calcular la cantidad, en mg, de carbonato de
USP 41
magnesio (MgC03) en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
(84,31 / 24,31 )(20C / V)
en donde 84, 3l es el peso molecular del carbonato de
magnesio, 24,31 es el peso atómico del magnesio y V es el
volumen tomado, en mL, de la Preparación de valoración
preparada según se indica en la Valoración de hidróxido de
aluminio.
Alúmina y Trisilicato de Magnesio,
Suspension Oral
» La Suspensión Oral de Alúmina y Trisilicato de
Magnesio contiene el equivalente a no menos de
90,0 por ciento y a no más de 110,0 por ciento
de las cantidades declaradas de hidróxido de alu-
minio [Al(OH)3] y de trisilicato de magnesio
(Mg2ShOs).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables.
Identificación-
A: A una mezcla de 5 mL en 1OmL de ácido clorhídrico
3 N, agregar 5 gotas de rojo de metilo SR, calentar hasta
ebullición, agregar hidróxido de amonio 6 N hasta que el
color de la solución cambie a amarillo intenso, luego conti-
nuar la ebullición durante 2 minutos y filtrar: el filtrado res-
ponde a las pruebas para Magnesio (191 ).
B: Lavar los sólidos en el filtro obtenido en la prueba de
Identificación A con solución de cloruro de amonio caliente
(1 en 50), agregar 1Oml de ácido clorhídrico 3 N, y filtrar:
el filtrado responde a las pruebas para Aluminio (191 ).
C: Transferir el papel de filtro y el contenido de la prueba
de Identificación B a una cápsula de platino pequeña, incine-
rar, enfriar en un desecador y pesar. Humedecer el residuo
con agua y agregar 6 ml de ácido fluorhídrico. Evaporar
hasta sequedad, incinerar durante 5 minutos, enfriar en un
desecador y pesar: una pérdida de más del 10% con rela-
ción al peso del residuo de la incineración inicial indica Si02.
Capacidad neutralizante de ácido (301 )-La dosis mí-
nima individual recomendada en el etiquetado no consume
menos de 5 mEq de ácido.
pH (791 ): entre 7,5 y 8,5.
Valoración de hidróxido de aluminio-
Solución volumétrica de edetato disódico-Preparar y estan-
darizar según se indica en Valoración en Alumbre de Amonio.
Preparación de va/oración-Transferir aproximadamente
1Og de Suspensión Oral bien agitada, a un vaso de precipi-
tados tarado y pesar con exactitud. Agregar 50 ml de agua
y 1OmL de ácido clorhídrico y digerir en un baño de vapor
durante 1 hora. Enfriar, filtrar y transferir a un matraz volu-
métrico de 200 mL, lavando el filtro con agua y transfi-
riendo este filtrado al matraz. Diluir a volumen con agua y
mezclar.
Procedimiento-Pipetear 20 ml de la Preparación de valo-
ración y transferir a un vaso de precipitados de 250 mL,
agregar 20 ml de agua, luego agregar, en el orden indi-
cado, mezclando constantemente, 25,0 mL de Solución volu-
métrica de edetato disódico y 20 mL de solución amortigua-
dora de ácido acético y acetato de amonio SR, y calentar a
una temperatura cercana al punto de ebullición durante 5
minutos. Enfriar, agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de diti-
zona SR, y mezclar. Valorar con sulfato de cinc 0,05 M SV
hasta que el color cambie de violeta verdoso a rosado. Reali-
zar una determinación con un blanco, usando 20 mL de
agua en lugar de la Preparación de valoración y hacer las
USP 41
correcciones necesarias. Cada ml consumido de Solución vo-
lumétrica de edetato disódico 0,05 M equivale a 3,900 mg de
Al(OH)3.
Valoración de trisllicato de magnesio--
Preparación de va/oración-Preparar según se indica en
Valoración de hidróxido de aluminio.
Procedimiento-Pipetear 20 ml de Preparación de valora-
ción y transferir a un vaso de precipitados de 400 ml, agre-
gar 180 ml de agua y 20 ml de trietanolamina y mezclar.
Agregar 1Oml de solución amortiguadora de amoníaco-clo-
ruro de amonio SR y 3 gotas de una solución indicadora de
negro de eriocromo que se prepara disolviendo 200 mg de
negro de eriocromo T en una mezcla de 15 ml de trietano-
lamina y 5 ml de alcohol deshidratado, y mezclar. Enfriar la
solución hasta una temperatura entre 3º y 4° por inmersión
del vaso de precipitados en un baño de hielo, retirar y valo-
rar con edetato disódico 0,05 M SV hasta un punto final
azul. Realizar una determinación con un blanco, usando
20 ml de agua en lugar de la Preparación de valoración, y
hacer las correcciones necesarias. Cada ml de edetato disó-
dico 0,05 M consumido equivale a 6,521 mg de Mg2SbOa.
Alúmina y Trisilicato de Magnesio,
Tabletas
» Las Tabletas de Alúmina y Trisilicato de Magne-
sio contienen no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de las cantidades decla-
radas de hidróxido de aluminio [Al(OH)3] y de
trisilicato de magnesio (Mg2ShOs).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Etiquetado-Las Tabletas preparadas con Gel de Hidróxido
de Aluminio Desecado pueden etiquetarse para indicar el
contenido de hidróxido de aluminio en términos de la canti-
dad declarada equivalente de gel de hidróxido de aluminio
desecado, considerando que cada mg de gel seco equivale a
0,765 mg de Al(OH)J. En el etiquetado se debe indicar si las
Tabletas están destinadas para el alivio temporal de la acidez
estomacal (indigestión ácida) producida por reflujo ácido.
Las Tabletas que deben masticarse antes de ser tragadas se
identifican como tales en la etiqueta.
Identificación-Una Tableta en polvo responde a las prue-
bas de Identificación en Alúmina y Trisilicato de Magnesio,
Suspensión Oral.
Desintegración (701 ): 1O minutos, usando fluido gástrico
simulado SR en lugar de agua en la prueba. [NOTA-Este
requisito no se aplica a las Tabletas que deben masticarse
antes de ser tragadas.]
Uniformidad de unidades de dosificación (905): cum-
ple con los requisitos de Variación de Peso con respecto al
hidróxido de aluminio y al trisilicato de magnesio.
Capacidad neutralizante de ácido (301 )-La dosis mí-
nima individual recomendada en el etiquetado consume no
menos de 5 mEq de ácido. [NOTA-Este requisito no se
aplica a las Tabletas etiquetadas para el alivio temporal de la
acidez estomacal (indigestión ácida) producida por el reflujo
ácido.]
Espuma [cuando la etiqueta de las Tabletas indica que es-
tán destinadas para el alivio temporal de la acidez estomacal
(indigestión ácida) producida por el reflujo ácido ]-Reducir
a polvo fino un número de Tabletas, contadas con exacti-
tud, equivalente a la dosis mínima recomendada en el eti-
quetado, y transferir el polvo a un vaso de precipitados de
100 mL con un diámetro interno de 45 mm. Agregar 5 ml
de alcohol y agua suficiente para completar 40 ml. Mezclar
a 300 rpm, durante 60 segundos, con un mezclador mag-
Monografías Oficiales /Alúmina 169
nético y una barra mezcladora de 9,5 mm x 38 mm reves-
tida de teflón. Detener el mezclador y agregar con cuidado
1Oml de ácido clorhídrico 0,5 N por la pared del vaso de
precipitados. Mezclar a 300 rpm durante 30 segundos. De-
jar en reposo durante 1O minutos y medir el grosor de la
capa de espuma sobre el líquido en el vaso de precipitados:
el grosor de la espuma no es menor de 1Omm.
pH (791) [cuando la etiqueta de las Tabletas indica que es-
tán destinadas para el alivio temporal de la acidez estomacal
(indigestión ácida) producida por el reflujo ácido]: no me-
nos de 4,5, determinado en la capa de espuma obtenida en
la prueba de Espuma. [NOTA-Tener cuidado que los electro-
dos no toquen el líquido que se encuentra debajo de la
espuma.]
Valoración de hidróxido de aluminio--
Solución volumétrica de edetato disódico-Preparar y nor-
malizar según se indica en la Valoración en Alumbre de Amo-
nio.
Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pe-
sada con exactitud, que equivalga aproximadamente a
600 mg de hidróxido de aluminio, a un vaso de precipita-
dos; agregar 20 mL de agua, mezclar y agregar lentamente
40 mL de ácido clorhídrico 3 N. Calentar moderadamente, si
fuera necesario, para facilitar la disolución; enfriar y transferir
a un matraz volumétrico de 200 ml. Lavar el vaso de preci-
pitados con agua y agregar los lavados al matraz; agregar
agua a volumen y mezclar.
Procedimiento-Pipetear 1Oml de la Preparación de va/o-
ración y transferir a un vaso de precipitados de 250 ml,
agregar 20 ml de agua, luego agregar en el orden que se
indica, revolviendo constantemente, 25,0 mL de Solución vo-
lumétrica de edetato disódico 0,05 M y 20 ml de solución
amortiguadora de ácido acético y acetato de amonio SR;
calentar la solución a una temperatura cercana al punto de
ebullición durante 5 minutos. Enfriar, agregar 50 ml de al-
cohol y 2 ml de ditizona SR, y mezclar. Valorar con sulfato
de cinc 0,05 M SV hasta que el color cambie de violeta
verdoso a rosado intenso. Realizar una determinación con
un blanco, usando 1Oml de agua en lugar de la Prepara-
ción de valoración, y hacer las correcciones necesarias. Cada
ml consumido de Solución volumétrica de edetato disódico
0,05 M equivale a 3,900 mg de Al(OH)3.
Valoración de trisilicato de magnesio--
Solución de cloruro de potasio-Preparar una solución en
agua que contenga 5 g de cloruro de potasio por 100 ml.
Solución de magnesio estándar-Transferir 1,000 g de
magnesio metálico a un matraz volumétrico de 1000 ml
que contenga 50 ml de agua y agregar lentamente 1Oml
de ácido clorhídrico. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 5,0 ml de esta solución a un matraz volumétrico
de 500 ml, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparaciones estándar-Transferir 16,0 mL; 18,0 ml y
20,0 mL de Solución de magnesio estándar a distintos matra-
ces volumétricos de 100 ml; agregar 2,0 ml de Solución de
cloruro de potasio a cada matraz, diluir a volumen con agua
y mezclar. Estas Preparaciones estándar contienen 1,6 µg,
1,8 µg y 2,0 µg de magnesio por ml, respectivamente.
[NOTA-Preparar estas soluciones el día en que se usan.]
Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pe-
sada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg
de trisilicato de magnesio, a un matraz volumétrico de
100 ml y agregar 1Oml de ácido sulfúrico 18 N. Calentar
en un baño de vapor durante 30 minutos, agitando ocasio-
nalmente por rotación suave. Dejar enfriar, diluir a volumen
con agua y mezclar. Filtrar esta solución, descartando los
20 primeros ml del filtrado. Transferir 20,0 mL del filtrado a
un segundo matraz volumétrico de 100 mL, agregar 2,0 mL
de Solución de cloruro de potasio, diluir a volumen con agua
y mezclar.
170 Alúmina / Monografías Oficiales
Procedimiento-Determinar concomitantemente la absor-
bancia de las Preparaciones estándar y de la Preparación de
valoración en la línea de emisión de magnesio a 285,2 nm
con un espectrofotómetro de absorción atómica (ver Espec-
troscopía de Absorción Atómica {852)) equipado con una lám-
para de magnesio de cátodo hueco y una llama de óxido
nitroso-acetileno, usando agua como blanco. Graficar las
absorbancias de las Preparaciones estándar, en µg por mL,
de magnesio y trazar la línea recta que mejor se ajuste a los
tres puntos ~raficados. Del gráfico obtenido, determinar la
concentracion, C, en µg por mL, de magnesio en la Prepara-
ción de valoración. Calcular la cantidad, en mg, de trisilicato
de magnesio (Mg2ShOs) en la porción de Tabletas tomada,
por la fórmula:
0,5((260,86 / 48,62)
en donde 260,86 es el peso molecular del trisilicato de
magnesio anhidro y 48,62 es dos veces el peso atómico del
magnesio.
Alúmina, Magnesia y Carbonato de
Calcio, Suspensión Oral
DEFINICIÓN
La Suspensión Oral de Alúmina, Magnesia y Carbonato de
Calcio contiene no menos de 90,0% y no más de 110,0%
de las cantidades declaradas de hidróxido de aluminio
[Al(OH)3] 1 hidróxido de magnesio [Mg(OH)2] y carbonato
de calcio (CaC03).
IDENTIFICACIÓN
• A. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Calcio (191)
Solución muestra: Agregar 25 mL de ácido sulfúrico
2 N a 5 g de Suspensión Oral, mezclar y dejar en re-
poso durante 5 minutos. Agregar 25 mL de alcohol,
mezclar y colocar en un baño de hielo durante 30 mi-
nutos. Filtrar mientras esté frío, reservando el filtrado
para la prueba de Identificación B. Lavar el precipitado
con 50 mL de ácido sulfúrico 0,75 N y desechar los
lavados. Disolver el precipitado en ácido clorhídrico
3 N, filtrar y usar el filtrado.
Criterios de ~ceptación: Cumple con los requisitos.
• B. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Aluminio (191)
Solución muestra: Agregar 5 gotas de rojo de metilo
SR al filtrado obtenido en la prueba de Identificación A y
calentar a ebullición. Agregar hidróxido de amonio 6 N
hasta que el color de la solución cambie a amarillo in-
tenso, continuar calentando a ebullición durante 2 mi-
nutos y filtrar a través de papel de filtro endurecido.
(Reservar el filtradlpara la prueba de Identificación C)
Lavar el precipitad con 350 mL de una solución ca-
liente que conteng 20 mg/mL de cloruro de amonio,
desechando los lavados. Disolver el precipitado así obte-
nido en ácido clorhídrico 3 N.
Criterios de ~ceptación: Cumple con los requisitos.
• c. IDENTiFICACION-PRUEBAS GENERALES, Magnesio (191)
Solución muestra: El filtrado obtenido en la prueba de
Identificación B.
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• HIDRÓXIDO DE ALUMINIO
Solución volumétrica de edetato disódico: Preparar y
estandarizar según se indica en Reactivos, Soluciones Vo-
lumétricas, Edetato Disódico, Veinteavo Molar (0,05 M).
Solución muestra: Transferir una cantidad de Suspen-
sión Oral, previamente mezclada en su envase original,
equivalente a 600 mg de hidróxido de aluminio, a un
vaso de precipitados tarado y pesar. Agregar 20 mL de
agua, mezclar y agregar lentamente 40 mL de ácido
clorhídrico 3 N. Calentar suavemente, si fuera necesario,
USP 41
para facilitar la disolución, enfriar y transferir a un ma-
traz volumétrico de 200 ml. Lavar el vaso de precipita-
dos con agua, agregando los lavados al matraz, y agre-
gar agua a volumen.
Análisis: Pipetear y transferir 1OmL de la Solución mues-
tra a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar
20 mL de agua, luego agregar, en el orden indicado y
mezclando continuamente, 25,0 mL de Solución volumé-
trica de edetato disódico y 20 mL de solución amortigua-
dora de ácido acético-acetato de amonio SR, y calentar
la solución hasta cerca de la temperatura de ebullición
durante 5 minutos. Enfriar, agregar 50 mL de alcohol y
2 mL de ditizona SR, y mezclar. Valorar el exceso de
edetato disódico con sulfato de cinc 0,05 M SV hasta
que el color cambie de violeta verdoso a rosado. Reali-
zar una determinación con un blanco, usando 1OmL de
agua en lugar de la Solución muestra, y hacer las correc-
ciones necesarias. Cada mL de Solución volumétrica de
edetato disódico consumido equivale a 3,900 mg de hi-
dróxido de aluminio [Al(OH)3].
Crit~rios de aceptación: 90,0o/o-l 10,0%
• HIDROXIDO DE MAGNESIO
Solución muestra: Preparar según se indica en la Valo-
ración de Hidróxido de Aluminio.
Análisis: Pipetear y transferir un volumen de la Solución
muestra, equivalente a 40 mg de hidróxido de magne-
sio, a un vaso de precipitados de 400 mL, agregar
200 mL de agua y 20 mL de trolamina, y mezclar. Agre-
gar 50 mL de solución amortiguadora de cloruro de
amonio-amoníaco SR y 2 gotas de solución indicadora
de negro de eriocromo (que se prepara disolviendo
200 mg de negro de eriocromo T en una mezcla de
15 mL de trolamina y 5 mL de alcohol deshidratado, y
mezclando). Enfriar la solución a una temperatura entre
3º y 4º sumergiendo el vaso de precipitados en un
baño de hielo, y valorar con edetato disódico 0,05 M
SV hasta que el color cambie a azul puro. Realizar una
determinación con un blanco, usando 1OmL de agua
en lugar de la Solución muestra, y hacer las correcciones
necesarias. A partir del volumen de edetato disódico
0,05 M consumido, restar el volumen de edetato disó-
dico 0,05 M consumido en la Valoración de Carbonato
de Calcio. Cada mL de edetato disódico 0,05 M equi-
vale a 2,916 mg de hidróxido de magnesio [Mg(OH)2].
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
• CARBONATO DE CALCIO
Solución muestra: Preparar según se indica en la Va/o-
ración de Hidróxido de Aluminio.
Análisis: Pipetear y transferir un volumen de la Solución
muestra, equivalente a 50 mg de carbonato de calcio, a
un vaso de precipitados de 400 mL, agregar 200 mL de
agua, 5 mL de solución de hidróxido de sodio (1 en 2)
y 250 mg de azul de hidroxinaftol. Mezclar con un agi-
tador magnético y valorar inmediatamente con edetato
disódico 0,05 M SV hasta que la solución se torne neta-
mente azul. Cada mL de edetato disódico 0,05 M equi-
vale a 5,004 mg de carbonato de calcio (CaC03).
Criterios de aceptación: 90,0o/o-l 10,0%
IMPUREZAS
• CLORUROS y SULFATOS, Cloruros (221)
Solución muestra: Disolver 5,0 g en 3 mL de ácido ní-
trico, agregar agua hasta obtener 100 mL y filtrar.
Criterios de aceptación: No más de O, 14%; una por-
ción de 10,0 mL de la Solución muestra no presenta más
cloruro que el correspondiente a 1,O mL de ácido clor-
hídrico 0,020 N.
• CLORUROS y SULFATOS, Sulfatos (221)
Solución muestra: Disolver 5,0 g en 7 mL de ácido
clorhídrico 3 N, calentando suavemente. Enfriar, agregar
agua hasta obtener 250 mL y filtrar.
Criterios de aceptación: No más de O, 1%; una porción
de 20,0 mL de la Solución muestra no presenta más sul-
fato que el correspondiente a 0,40 mL de ácido sul-
fúrico 0,020 N.
USP 41
• ARSÉNICO, Método I (211)
Preparación estándar: Preparar según se indica en Ar-
sénico (211 ), excepto que se debe preparar para que
contenga, 5 µg de arsénico .en lugar de 3 µ9;
Prepar,acion de pr~eba: Disolver una po~ci?n de Sus-
pension Oral, equivalente a O,~ ~ de h1d!~x1do de alu-
minio [Al(OH) 3], en 20 mL de ac1do sulfunco 7 N. ,
Criterios de aceptación: No más de 1Oppm, basan-
dose en el contenido de hidróxido de aluminio
[Al(OH)3]
Eliminar lo siguiente:
•. METALES PESADOS (231)
Prepar,ación de pr~eba: Disolver una P?rc!ó~ de Sus-
pension Oral, equivalente a 0,24 g de h1drox1do de alu-
minio [Al(OH) 3], en 1OmL de ácido clorhídrico 3 N con
ayuda de calor, filtrar, si fuera necesario y diluir con
agua hasta 25. ml.
Criterios de aceptación: No más de.83 ppm,. basán-
dose en el contenido de hidróxido de aluminio
[Al(OH)J}e (Oficialol-ene-201s)
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PRUEBAS DE RECUENTO MICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
CROORGANISMOS ESPECÍFICOS (62): El recuento total de
microorganismos aerobios no excede de 10 2 ufc/m~ y
cumple con los requisitos de la prueba para determinar la
ausencia de Escherichia coli.
• PH (791): 7,5-8,5 , tenso continuar calentando a ebulllc1on durante 2 m1-
• CAPACIDAD NEUTRALIZANTE DE ACIDO (301)
Criterios de aceptación: El ácido consumido por la do-
sis mínima individual recomendada en el etiquetado es
no menos de 5 mEq y no menor que el número de
mEq calculados por la fórmula:
Resultado = 0,55 x (FA x A) + 0,8 x (FM x M) + 0,9 x (Fe
XC)
= capacidad neutralizante de ácido teórica del
hidróxido de aluminio [Al(OH)3], 0,0385
A = c~~i~ad de hidróxido de aluminio [Al(OHh]
en la muestra analizada, basándose en la
cantidad declarada (mg)
= capacidad neutralizante de ácido teórica del
hidróxido de magnesio [Mg(OH)2], 0,0343
= c~~i~ad de hidróxido de magnesio [Mg(OH)2]
M nos de 20 Tabletas Masticables. Transferir una porción
en la muestra analizada, basándose en la
cantidad declarada (mg)
Fe = capacidad neutralizante de ácido teórica del
carbonato de calcio (CaC03), 0,02 mEq
e = cantidad de carbonato de calcio (CaC03) en la
muestra analizada, basándose en la cantidad
declarada (mg)
REQUISITOS ADICIONALES . Análisis: Pipetear y transferir 1O mL de la Soluoon mues-
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Evitar la con~elación. . . .
• ETIQUETADO: La Suspension Oral se puede etiquetar 1nd1-
cando el contenido de hidróxido de aluminio en térmi-
nos de la cantidad equivalente de gel de hidróxido de
aluminio desecado, basándose en que cada mg de gel
desecado equivale a 0,765 mg de hidróxido de aluminio
[Al(OH)3].
Monografías Oficiales /Alúmina 171
Alúmina, Magnesia y Carbonato de
Calcio, Tabletas Masticables
DEFINICIÓN
Las Tabletas Masticables de Alúmina, Magnesia y Carbonato
de Calcio contienen no menos de 90,0% y no más de
11 O0% de las cantidades declaradas de hidróxido de alu-
minio [Al(OH)J], hidróxido de magnesio [Mg(OH)2] y car-
bonato de calcio (CaC03).
IDENTIFICACIÓN
• A. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Calcio (191)
Solución muestra: Agregar 25 mL de agu~ y 25 mL de.
ácido sulfúrico 2 N a 3 g de Tabletas Masticables reduci-
das a polvo fino, mezclar y calentar en un baño de
vapor durante 1O minutos. Enfriar, agregar 50 mL de
alcohol, mezclar y colocar en un baño de hielo dura~te
30 minutos. Filtrar mientras esté frío, reservando el fil-
trado para la prueba de Identificación B. Lavar el precipi-
tado con 50 mL de ácido sulfúrico 0,75 N y desechar
los lavados. Disolver el precipitado en ácido clorhídrico
3 N, filtrar y usar el fiJtrado. ..
Criterios de aceptacion: Cumplen con los requ1s1tos.
• B. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Aluminio (191)
Solución muestra: Agregar 5 gotas de rojo ~~ m~!ilo
SR al filtrado obtenido en la prueba de ldent1f1caoon A y
calentar a ebullición. Agregar hidróxido de amonio 6 N
hasta que el color de la solución ca~~ie a amarillo in~
nutos1 y filtrar a través de papel de filtro en~~re~i90.
(Reservar el filtrado para la prueba de ldent1f1caoon C)
Lavar el precipitado con 350 mL de una solución ca~
liente que contenga 20 mg/mL de cloruro de amomo,
desechando los lavados. Disolver el precipitado así obte-
nido en ácido clorhídrico 3 N.
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
• c. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Magnesio (191)
Solución muestra: El filtrado obtenido en la prueba de
Identificación B
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
VALORACIÓN
• HIDRÓXIDO DE ALUMINIO
Solución volumétrica de edetato disódico: Preparar y
estandarizar según se indica en Reactivos, Soluciones Vo-
lumétricas, Edetato Disódico, Veinteavo Molar (0,05 M).
Solución muestra: Pesar y reducir a polvo fino no me-
del polvo, equivalente a 600 mg de hidróxido de alumi-
nio a un vaso de precipitados, agregar 20 mL de agua
y agregar lentamente, 40 mL de ácido clorhídrico 3 N,
mezclando. Calentar la mezcla a ebullición, enfriar y fil-
trar en un matraz volumétrico de 200 ml. Lavar el vaso
de precipitados con agua, agregando los lavados al fil-
tro. Agregar agua a volumen. .,
tra a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar
20 mL de agua, luego agregar, en el orden i~9icado y,
mezclando continuamente, 25,0 mL de Soluc1on volume-
trica de edetato disódico y 20 mL de solución amortigua-
dora de ácido acético-acetato de amonio SR, y calentar
la solución cerca de la temperatura de ebullición du-
rante 5 minutos. Enfriar, agregar 50 mL de alcohol y
2 ml de ditizona SR, y mezclar. Valorar el exceso de
edetato disódico con sulfato de cinc 0,05 M SV hasta
que el color cambie de violeta verdoso a rosado. Reali-
zar una determinación con un blanco, usando 1Oml de
agua en lugar de la Solución muestra! ,Y hacer ~as. correc-
ciones necesarias. Cada ml de Soluoon volumetnca de
edetato disódico consumido equivale a 3,900 mg de hi-
dróxido de aluminio [Al(OH)3].
172 Alúmina /Monografías Oficiales
Crit~rios de aceptación: 90,0%-110,0%
• HIDROXIDO DE MAGNESIO
Solución muestra: Preparar según se indica en la Va/o-
ración de Hidróxido de Aluminio.
Análisis: Pipetear y transferir un volumen de la Solución
muestra, equivalente a 40 mg de hidróxido de magne-
sio, a un vaso de precipitados de 400 mL, agregar
200 mL de agua y 20 mL de trolamina, y mezcíar. Agre-
gar 50 mL de solución amortiguadora de cloruro de
amonio-amoníaco SR y 2 gotas de solución indicadora
de negro de eriocromo (que se prepara disolviendo
200 mg de negro de eriocromo T en una mezcla de
15 mL de trolamina y 5 mL de alcohol deshidratado) y
mezclando. Enfriar la solución a una temperatura entre
3° y 4º sumergiendo el vaso de precipitados en un
baño de hielo, y valorar con edetato disódico 0,05 M
SV hasta que el color cambie a azul puro. Realizar una
determinación con un blanco, usando 1OmL de agua
en lugar de Solución muestra, y hacer las correcciones
necesarias. A partir del volumen de edetato disódico
0,05 M consumido, restar el volumen de edetato disó-
dico 0,05 M consumido en la Valoración de Carbonato
de Calcio. Cada mL de edetato disódico 0,05 M equi-
vale a 2,916 mg de hidróxido de magnesio [Mg(OH)2].
Criterios de aceptación: 90,0o/o-l l 0,0%
• CARBONATO DE CALCIO
Solución muestra: Preparar según se indica en la Va/o-
ración de Hidróxido de Aluminio.
Análisis: Pipetear y transferir un volumen de la Solución
muestra, equivalente a 50 mg de carbonato de calcio, a
un vaso de precipitados de 400 mL, agregar 200 mL de
agua, 5 mL de solución de hidróxido de sodio (1 en 2)
y 250 mg de azul de hidroxinaftol. Mezclar con un agi-
tador magnético y valorar inmediatamente con edetato
disódico 0,05 M SV hasta que la solución se torne neta-
mente azul. Cada mL de edetato disódico 0,05 M equi-
vale a 5,004 mg de carbonato de calcio (CaC03).
Criterios de aceptación: 90,0o/o-l l 0,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DESINTEGRACIÓN (701)
Tiempo: 45 min
Criterios de aceptación: Cumplen cop los requisitos.
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos de Variación de Peso con respecto
a hidróxido de aluminio, a hidróxido de magnesio y a
carbonato de calcio.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• CAPACIDAD NEUTRALIZANTE DE ÁCIDO (301)
Criterios de aceptación: El ácido consumido por la do-
sis mínima individual recomendada en el etiquetado es
no menos de 5 mEq y no menor que el número de
mEq calculados por la fórmula:
Resultado = 0,55 x (FA x A) + 0,8 x (FM x M) + 0,9 x (Fe
XC)
= capacidad neutralizante de ácido teórica del
hidróxido de aluminio [Al(OH)3] 1 0,0385
mEq
A = cantidad de hidróxido de aluminio [Al(OH)3]
en la muestra analizada, basándose en la
cantidad declarada (mg)
= capacidad neutralizante de ácido teórica del
hidróxido de magnesio [Mg(OHM 0,0343
mEq
M = cantidad de hidróxido de magnesio [Mg(OH)2]
en la muestra analizada, basándose en la
cantidad declarada (mg)
Fe = capacidad neutralizante de ácido teórica del
carbonato de calcio (CaC03) 1 0,02 mEq
c = cantidad de carbonato de calcio (CaC03) en la
muestra analizada, basándose en la cantidad
declarada (mg)
USP 41
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados.
• ETIQUETADO: Etiquetar las Tabletas Masticables indicando
que deben masticarse antes de tragarlas. Las Tabletas
Masticables preparadas usando gel de hidróxido de alu-
minio desecado se pueden etiquetar indicando el conte-
nido de hidróxido de aluminio en términos de la canti-
dad equivalente de gel de hidróxido de aluminio
desecado, basándose en que cada mg de gel desecado
equivale a 0,765 mg de hidróxido de aluminio [Al(OH)3].
Alúmina, Magnesia y Simeticona,
Suspensión Oral
DEFINICIÓN
La Suspensión Oral de Alúmina, Magnesia y Simeticona con-
tienen el equivalente a no menos de 90,0% y no más de
115,0% de las cantidades declaradas de hidróxido de alu-
minio [Al(OH)3] e hidróxido de magnesio [Mg(OH)2], y
una cantidad de polidimetilsiloxano ([-(CH3)2 SiO-]n) que
es no menos de 85,0% y no más de 115,0% de la canti-
dad declarada de simeticona.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197S)
Solución muestra: Preparar según se indica en la Valo-
ración de Polidimetilsiloxano.
Análisis: Proceder según se indica, usando una celda de
0,5 mm.
Criterios de ~ceptación: Cumple con los requisitos.
• B. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Magnesio (191)
Solución muestra: A9regar 5 g de Suspensión Oral a
1OmL de ácido clorh1drico 3 N, luego a_gregar 5 gotas
de rojo de metilo SR, calentar a ebullicion, agregar hi-
dróxido de amonio 6 N hasta que el color de la solu-
ción apenas cambie a amarillo intenso, luego continuar
calentando a ebullición durante 2 minutos y filtrar.
Criterios de ~ceptación: Cumple con los requisitos.
• c. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Aluminio (191)
Solución muestra: Lavar el precipitado obtenido en la
prueba de Identificación B con una solución caliente de
cloruro de amonio (1 en 50) y disolver el precipitado
en ácido clorhídrico. Dividir esta solución en dos
porciones.
Análisis 1: Agre9ar, gota a gota, hidróxido de amonio
6 N a una porcion de la Solución muestra.
Criterios de aceptación 1: Se obtiene un precipitado
blanco 9elatinoso, el cual no se disuelve en un exceso
de hidroxido de amonio 6 N.
Análisis 2: Agregar, gota a gota, hidróxido de sodio
1 N a la segunda porción de la Solución muestra.
Criterios de aceptación 2: Se obtiene un precipitado
blanco gelatinoso, el cual se disuelve en un exceso de
hidróxido de sodio 1 N, dejando algo de turbidez.
VALORACIÓN
• HIDRÓXIDO DE ALUMINIO
Solución volumétrica de edetato disódico: Preparar y
estandarizar según se indica en Reactivos, Soluciones Vo-
lumétricas, Edetato Disódico, Veinteavo Molar (0,05 M).
Solución muestra: Transferir una cantidad medida de
Suspensión Oral, previamente bien mezclada en su en-
vase original, equivalente a 800 mg de hidróxido de
aluminio, a un vaso de precipitados adecuado. Agregar
20 mL de a_gua, mezclar y agregar lentamente 1O mL de
ácido clorh1drico. Calentar suavemente, si fuera necesa-
rio, para facilitar la disolución, enfriar y filtrar en un
matraz volumétrico de 200 ml. Lavar el filtro con agua
en el matraz y agregar agua a volumen.
USP 41
Análisis: Pipetear y transferir 1OmL de la Solución mues-
tra a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar
20 mL de agua, luego agregar, en el orden i~9icado y,
mezclando continuamente, 25,0 mL de Soluoon volume-
trica de edetato disódico y 20 mL de solución amortigua-
dora de ácido acético-acetato de amonio SR, y calentar
la solución cerca de la temperatura de ebullición du-
rante 5 minutos. Enfriar, agregar 50 mL de alcohol y ,
2 mL de ditizona SR. Valorar el exceso de edetato d1so-
dico con sulfato de cinc 0,05 M SV hasta que el color
cambie de violeta verdoso a rosado. Realizar una deter-
minación con un blanco, usando 1OmL de agua en lu-
gar de Solución muestra, y hacer las correcciones nece-
sarias. Cada mL de Solución volumétrica de edetato
disódico consumido equivale a 3,900 mg de hidróxido
de aluminio [Al(OHh].
Crit~rios de aceptación: 90,0%-115,0%
• HIDROXIDO DE MAGNESIO
Solución muestra: Preparar según se indica en la Valo-
ración de Hidróxido de Aluminio.
Análisis: Pipetear y transferir un volumen de la Solución
muestra, equivalente a 40 mg de hidróxido de magne-
sio, a un vaso de precipitados de 400 m~, agregar
200 mL de agua y 20 mL de trietanolamma, y mezclar.
Agregar 1OmL d~ solución amortiguadora ~~ c~or~ro
de amonio-amoniaco SR y 3 gotas de solucion 1nd1ca-
dora de negro de eriocromo (que se prepara disol-
viendo 200 mg de negro de eriocromo T en una m~zcla
de 15 mL de trietanolamina y 5 mL de alcohol deshidra-
tado, y mezclando). Enfriar la solución a una te.mpera-
tura entre 3º y 4º sumergiendo el vaso de prec1p1tados
en un baño de hielo, luego retirar y valorar con edetato
disódico 0,05 M SV hasta un punto final azul. Realizar
una determinación con un blanco, usando agua en lu-
gar de la Solución muestra, y hacer las correcciones ne-
cesarias. Cada mL de edetato disódico 0,05 M consu-
mido equivale a 2,916 mg de hidróxido de magnesio
[Mg(OH)2].
Criterios de aceptación: 90,0%-115,0%
• POLIDIMETILSILOXANO
Solución estándar: Preparar de manera similar a .la So-
lución muestra siguiente, excepto que se deben disolver
50 mg de ER Polidimetilsiloxano USP en 25,0 mL de to-
lueno, agregar 40 mL de hidróxido de sodio O, 1 N y
agregar ~n volumen de agua igual al ~e la muestra de
Suspension Oral tomada para la Soluc1on muestra.
Solución muestra: Transferir una cantidad de Suspen-
sión Oral, equivalente a 50 mg de simeticona, a un
frasco de 120 mL adecuado, redondo, de boca estrecha
y con tapa de rosca, agregar ~9 mL de hidróxi~o de
sodio O, 1 N y agitar por rotac1on suave hasta dispersar.
Agregar 25,0 mL de tolueno, cerrar el frasco de forma
segura con una tapa con recubrimie.nto interno i~ert;~ y
agitar durante 15 minutos en un agitado~ d~ oscilac!on
vertical (p.ej., aproximadamente 200 ose1lac1.ones/m1-
nuto y un recorrido de 38 ± 2 mm). Transferir la mezcla
a un separador de 125 ml. Retirar aproximadamente
5 mL de la capa superior orgánica y transferir a un tubo
de ensayo de 15 mL con tapa de rosca que contenga
O 5 g de sulfato de sodio anhidro. Cerrar el tubo con
u~a tapa de rosca con recubrimiento interno inerte, agi-
tar vigorosamente y centrifugar la mezcla hasta obtener
un sobrenadante transparente.
Blanco: Mezclar 1OmL de tolueno con 0,5 g de sulfato
de sodio anhidro y centrifugar hasta obtener un sobre-
nadante transparente.
Análisis: Determinar concomitantemente las absorban-
cias de la Solución estándar y de la Solución muestra en
celdas de 0,5 mm a la longitud de onda de máxima
absorbancia a aproximadamente 7,9 µm, con un ~spec­
trofotómetro IR adecuado usando el Blanco para aiustar
el instrumento.
Monografías Oficiales /Alúmina 173
Calcular el porcentaje de pol_i9imetilsiloxan~,
([-(CH 3)i SiO-]n) en la porc1on de Suspens1on Oral
tomada:
Resultado= (Au/As) x (Ws/Wu) x 100
Au = absorbancia de la Solución muestra
A5 = absorbancia de la Solución estándar
W5 = peso de ER Polidimetilsiloxano USP tomado
para preparar la Solu~ión ~stándar (mg) . ,
Wu = cantidad nominal de s1met1cona en la porc1on
de Solución Oral tomada para preparar la
Solución muestra (mg)
Criterios de aceptación: 85,0%-115,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PRUEBAS DE RECUENTO MICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
CROORGANISMOS ESPECÍFICOS (62): El recuento total de
microorganismos aerobios es no más de 102 ufc/g X
cumple con los requisitos de la prueba para determinar la
ausencia de Escherichia coli. ,
• CAPACIDAD NEUTRALIZANTE DE ACIDO (301)
Criterios de aceptación: El ácido consumid.o por la do-
sis mínima individual recomendada en el etiquetado es
no menos de 5 mEq y no menor que el número de
mEq calculados por la fórmula:
Resultado = 0,55 X (FA X A) + 0,8 X (FM X M)
= capacidad neutralizante de ácido teórica del
hidróxido de aluminio [Al(OH)J], 0,0385
A = c~~i~ad de hidróxido de aluminio [Al(OH)3]
en la muestra analizada, basándose en la
cantidad declarada (mg)
= capacidad neutralizante de ácido teórica del
hidróxido de magnesio [Mg(OH)2], 0,0343
mEq
M = cantidad de hidróxido de magnesio [Mg(OH)2]
en la muestra analizada, basándose en la
cantidad declarada (mg)
• PH (791): 7,0--8,6
• CONTENIDO DE SODIO
Solución de cloruro de potasio: 38 mg/mL de cloruro
de potasio
Solución madre de cloruro de sodio: 25,42 µg/mL de
cloruro de sodio (previamente secado a 105º durante 2
horas) en agua. La solución contiene 1Oµg/mL de
sodio.
Soluciones estándar: En el día de su uso, transferir
4,0 mL de ácido clorhídrico 1 N y 10,0 mL de Solución
de cloruro de potasio a cada uno de dos matraces vol~;
métricos de 100 ml. Agregar 5,0 y 10,0 mL de Soluoon
madre de cloruro de sodio a los matraces respectivos.
Diluir con agua a volumen. Las Soluciones Estándar re-
sultantes contienen 0,5 y 1,O µg/mL de sodio (Na),
respe~tivamente. . .,
Solucion muestra: Transferir 5,0 mL de Suspens1on
Oral, bien agitada previamente en su envase original, a
un matraz ~ol~métrico de 100 ml. AQr~~ar 50 mL de
ácido clorh1drico 1 N, calentar a ebullic1on durante 15
minutos, enfriar a temperatura ambiente Y.diluir con
agua a volumen. Filtrar, desechando los primeros mL
del filtrado. Transferir 5,0 mL del filtrado a un matraz
volumétrico de 100 mL que contenga 10,0 mL de Solu-
ción de cloruro de potasio y diluir con agua a volumen.
Solución blanco: Combinar 4,0 mL de ácido clorhídrico
1 N y 10,0 mL de Solución de cloruro de potasio en un
matraz volumétrico de 100 mL, y diluir con agua a
volumen.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Determinar concomitantemente las absorbancias de las
Soluciones estándar y de la Solución muestra en la lí-
nea de emisión de sodio a 589,0 nm, con un espec-
174 Alúmina / Monografías Oficiales
trofotómetro de absorción atómica adecuado (ver Es-
pectroscopía de Absorción Atómica (852)) equipado
con una lámpara de sodio de cátodo hueco y una
llama de aire-acetileno, usando la Solución blanco
como blanco. Graficar las absorbancias de las Solucio-
nes estándar en función de sus concentraciones, en
µg/mL, de sodio y trazar una recta entre los puntos
graficados. A partir de la gráfica así obtenida, deter-
minar la concentración, C, en µg/mL, de sodio en la
Solución muestra.
Calcular la cantidad, en mg, de sodio (Na) en cada mL
de Suspensión Oral tomada:
Resultado = (1 IN) X eX D X F
N = volumen de Suspensión Oral tomada para
preparar la Solución muestra, 5,0 mL
C = concentración de sodio en la Solución muestra
(µg/mL)
D = factor de dilución de la Solución muestra,
2000 mL
F =factor de conversión, 0,001 mg/µg
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Evitar la con9elación.
• ETIQUETADO: La Suspension Oral se puede etiquetar indi-
cando el contenido de hidróxido de aluminio en térmi-
nos de la cantidad equivalente de gel de hidróxido de
aluminio desecado, basándose en que cada mg de gel
desecado equivale a 0,765 mg de hidróxido de aluminio
[Al(OH)3]. Etiquetar el artículo indicando el contenido de
soqio, si éste es mayor de 1 mg/ml.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Polidimetilsiloxano USP
Alúmina, Magnesia y Simeticona,
Tabletas Masticables
DEFINICIÓN
Las Tabletas Masticables de Alúmina, Magnesia y Simeticona
contienen el equivalente a no menos de 90,0% y no más
de 115,0% de las cantidades declaradas de hidróxido de
aluminio [Al(OH)3] e hidróxido de magnesio [Mg(OH)2], y
una cantidad de polidimetilsiloxano ([-(CH3) 2 SiO-]n) que
es no menos de 85,0% y no más de 115,0% de la canti-
dad declarada de simeticona.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97S)
Solución muestra: Preparar según se indica en la Valo-
ración de Polidimetitiloxano.
Análisis: Proceder según se indica, usando una celda de
0,5mm.
Criterios de ~ceptación: Cumplen con los requisitos.
• B. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Magnesio (191)
Solución muestra: Agregar 25 mL de ácido clorhídrico
3 N y 25 mL de agua a una porción de Tabletas Masti-
cables reducidas a polvo fino, equivalente a 600 mg de
hidróxido de magnesio, y mezclar. Calentar a ebullición
suave durante 2 minutos. Dejar que se enfríe y filtrar.
Agregar 5 gotas de rojo de metilo SR, calentar a ebulli-
ción y agregar hidróxido de amonio 6 N hasta que el
color de la solución se torne apenas amarillo intenso.
Continuar calentando a ebullición durante 2 minutos y
filtrar.
Criterios de ~ceptación: Cumplen con los requisitos.
• c. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Aluminio (191)
Solución muestra: Lavar el precipitado obtenido en la
prueba de Identificación B con una solución caliente de
cloruro de amonio (1 en 50) y disolver el precipitado
USP 41
en ácido clorhídrico. Dividir esta solución en dos
porciones.
Análisis 1: Agregar, gota a gota, hidróxido de amonio
6 N a una porcion de la Solución muestra.
Criterios de aceptación 1: Se obtiene un precipitado
blanco gelatinoso, el cual no se disuelve en un exceso
de hidroxido de amonio 6 N.
Análisis 2: Agregar, gota a gota, hidróxido de sodio
1 N a la segunda porción de la Solución muestra.
Criterios de aceptación 2: Se obtiene un precipitado
blanco gelatinoso, el cual se disuelve en un exceso de
hidróxido de sodio 1 N, dejando algo de turbidez.
VALORACIÓN
• HIDRÓXIDO DE ALUMINIO
Solución volumétrica de edetato disódico: Preparar y
estandarizar según se indica en Reactivos, Soluciones Vo-
lumétricas, Edetato Disódico, Veinteavo Molar (0,05 M).
Solución muestra: Pesar y reducir a polvo fino no me-
nos de 20 Tabletas Masticables. Transferir una porción
del polvo, equivalente a 800 mg de hidróxido de alumi-
nio, a un vaso de precipitados de 150 ml. Agregar
20 mL de a_gua, mezclar y agregar lentamente 30 mL de
ácido clorh1drico 3 N. Calentar suavemente, si fuera ne-
cesario, para facilitar la disolución, enfriar a temperatura
ambiente y filtrar en un matraz volumétrico de 200 ml.
Lavar el filtro con agua en el matraz y agregar agua a
volumen.
Análisis: Pipetear y transferir 1OmL de la Solución mues-
tra a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar
20 mL de agua, luego agregar, en el orden indicado y
mezclando continuamente, 25,0 mL de Solución volumé-
trica de edetato disódico y 20 ml de solución amortigua-
dora de ácido acético-acetato de amonio SR, y calentar
la solución casi hasta la temperatura de ebullición du-
rante 5 minutos. Enfriar, agregar 50 mL de alcohol y
2 mL de ditizona SR. Valorar el exceso de edetato disó-
dico con sulfato de cinc 0,05 M SV hasta que el color
cambie de violeta verdoso a rosado. Realizar una deter-
minación con un blanco, usando 1OmL de agua en lu-
gar de Solución muestra, y hacer las correcciones nece-
sarias. Cada mL de Solución volumétrica de edetato
disódico consumido equivale a 3,900 mg de hidróxido
de aluminio [Al(OH)3].
Crit~rios de aceptación: 90,0%-115,0%
• HIDROXIDO DE MAGNESIO
Solución muestra: Preparar según se indica en la Va/o-
ración de Hidróxido de Aluminio.
Análisis: Pipetear y transferir un volumen de la Solución
muestra, equivalente a 40 mg de hidróxido de magne-
sio, a un vaso de precipitados de 400 ml, agregar
200 mL de agua y 20 mL de trietanolamina, y mezclar.
Agregar 1O mL de solución amortiguadora de cloruro
de amonio-amoníaco SR y 3 gotas de solución indica-
dora de negro de eriocromo (que se prepara disol-
viendo 200 mg de negro de eriocromo T en una mezcla
de 15 mL de trietanolamina y 5 mL de alcohol deshidra-
tado, y mezclando). Enfriar la solución a una tempera-
tura entre 3º y 4º sumergiendo el vaso de precipitados
en un baño de hielo, luego retirar y valorar con edetato
disódico 0,05 M SV hasta un punto final azul. Realizar
una determinación con un blanco, usando agua en lu-
gar de la Solución muestra, y hacer las correcciones ne-
cesarias. Cada mL de edetato disódico 0,05 M consu-
mido equivale a 2,916 mg de hidróxido de magnesio
[Mg(OH)2].
Criterios de aceptación: 90,0%-115,0%
• POLIDIMETILSILOXANO
Solución estándar: Preparar de manera similar a la So-
lución muestra siguiente, usando 33 mg de ER Polidime-
tilsiloxano USP .
Solución muestra: Pesar y reducir a polvo fino no me-
nos de 20 Tabletas Masticables. Transferir una porción
del polvo, equivalente a 33 mg de simeticona, a un
frasco de 120 ml adecuado, redondo, de boca estrecha
USP 41
y con tapa de rosca. Agregar 40 mL de hidróxido de
sodio O, 1 N y agitar por rotación suave hasta dispersar.
Agregar 20,0 mL de tolueno, cerrar el frasco de forma
segura con una tapa con recubrimiento interno inerte y
agitar durante 30 minutos en un agitador de oscilación
vertical {p.ej., 200 oscilaciones/minuto y un recorrido
de 38 ± 2 mm). Transferir la mezcla a un separador de
125 mL y dejar que las capas se separen. Retirar la capa
superior organica y transferir a un tubo de centrífuga
con tapa de rosca que contenga 2 g de sulfato de sodio
anhidro. Cerrar el tubo con una tapa de rosca con recu-
brimiento interno inerte, agitar vigorosamente y centri-
fugar la mezcla hasta obtener un sobrenadante
transparente.
Blanco: Mezclar 1OmL de tolueno con 1 g de sulfato
de sodio anhidro y centrifugar hasta obtener un sobre-
nadante transparente.
Análisis: Determinar concomitantemente las absorban-
cias de la Solución estándar y de la Solución muestra en
celdas de 0,5 mm a la longitud de onda de máxima
absorbancia a aproximadamente 7,9 µm (1265,8 cm-1),
con un espectrofotómetro IR adecuado usando el Blanco
para ajustar el instrumento.
Calcular el porcentaje de polidimetilsiloxano
([-(CH3)2 SiO-]n) en la porción de Tabletas Masticables
tomada:
Resultado= (Au/As) x (Ws!Wu) x 100
Au = absorbancia de la Solución muestra
As = absorbancia de la Solución estándar
Ws = peso de ER Polidimetilsiloxano USP tomado
para preparar la Solución estándar (mg)
Wu = cantidad nominal de simeticona en la porción
de Tabletas Masticables tomada para
preparar la Solución muestra (mg)
Criterios de aceptación: 85,0%-115,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905): Cum-
plen con los requisitos de Variación de Peso con respecto
a hidróxido de aluminio y a hidróxido de magnesio.
PRUEBAS ESPECÍFICAS ,
• CAPACIDAD NEUTRALIZANTE DE ACIDO (301)
Criterios de aceptación: El ácido consumido por la do-
sis mínima individual recomendada en el etiquetado es
no menos de 5 mEq y no menor que el número de
mEq calculados por la fórmula:
Resultado = 0,55 x (FA x A) + 0,8 x (FM x M)
FA = capacidad neutralizante de ácido teórica del
hidróxido de aluminio [Al(OH)J], 0,0385
mEq
A = cantidad de hidróxido de aluminio [Al(OH)3]
en la muestra analizada, basándose en la
cantidad declarada (mg)
FM = capacidad neutralizante de ácido teórica del
hidróxido de magnesio [Mg(OH)2], 0,0343
mEq
M = cantidad de hidróxido de magnesio [Mg(OH)2]
en la muestra analizada, basándose en la
cantidad declarada (mg)
• CONTENIDO DE SODIO
Solución de cloruro de potasio: 38 mg/mL de cloruro
de potasio
Solución madre de cloruro de sodio: 25,42 µg/mL de
cloruro de sodio (previamente secado a 105° durante 2
horas) en agua. La solución contiene 1Oµg/mL de
sodio.
Soluciones estándar: En el día de su uso, transferir
4,0 mL de ácido clorhídrico 1 N y 10,0 mL de Solución
de cloruro de potasio a cada uno de dos matraces volu-
métricos de 100 ml. Agregar 5,0 mL y 10,0 mL de Solu-
ción madre de cloruro de sodio a los matraces respecti-
Monografías Oficiales / Alúmina 175
vos. Diluir con agua a volumen. Las Soluciones estándar
resultantes contienen 0,5 y 1,0 µg/mL de sodio (Na),
respectivamente.
Solución muestra: Pesar y reducir a polvo fino no me-
nos de 20 Tabletas Masticables. Transferir una porción
del polvo, equivalente al peso promedio de 1 Tableta
Masticable, a un matraz volumétrico de 100 ml. Agre-
gar 50 mL de ácido clorhídrico 1 N, calentar a ebuíli-
ción durante 15 minutos, enfriar a temperatura am-
biente y diluir con agua a volumen. Filtrar, desechando
los primeros mL del filtrado. Transferir 5,0 mL del fil-
trado a un matraz volumétrico de 100 mL que con-
tenga 10,0 mL de Solución de cloruro de potasio y diluir
con a~ua a volumen.
Solucion blanco: Combinar 4,0 mL de ácido clorhídrico
1 N y 10,0 mL de Solución de cloruro de potasio en un
matraz volumétrico de 100 mL, y diluir con agua a
volumen.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Determinar concomitantemente las absorbancias de las
Soluciones estándar y de la Solución muestra en la lí-
nea de emisión de sodio a 589,0 nm, con un espec-
trofotómetro de absorción atómica adecuado (ver Es-
pectroscopía de Absorción Atómica (852)) equipado
con una lámpara de sodio de cátodo hueco y una
llama de aire-acetileno, usando la Solución blanco
como blanco. Graficar las absorbancias de las Solucio-
nes estándar en función de sus concentraciones, en
µg/mL, de sodio y trazar una recta entre los puntos
graficados. A partir de la gráfica así obtenida, deter-
minar la concentración, C, en µg/mL, de sodio en la
Solución muestra.
Calcular la cantidad, en mg, de sodio (Na) en cada Ta-
bleta Masticable tomada:
Resultado = e X D X F
C = concentración de sodio en la Solución muestra
(µg/mL)
D = factor de dilución de la Solución muestra,
2000 mL
F = factor de conversión, 0,001 mg/µg
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados.
• ETIQUETADO: Etiquetar las Tabletas Masticables indicando
que deben masticarse antes de tragarlas. Etiquetar las Ta-
bletas Masticables indicando el contenido de sodio, si
éste es mayor de 5 mg/Tableta Masticable. Las Tabletas
Masticables se pueden etiquetar indicando el contenido
de hidróxido de aluminio en términos de la cantidad
equivalente de gel de hidróxido de aluminio desecado,
basándose en que cada mg de gel desecado equivale a
0,7,65 mg de hidróxido de aluminio [Al(OH)3].
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Polidimetilsiloxano USP
~lúmina, Carbonato de Magnesio y
Oxido de Magnesio, Tabletas
» Las Tabletas de Alúmina, Carbonato de Magne-
sio y Oxido de Magnesio contienen el equiva-
lente a no menos de 90,0 por ciento y no más
de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas
de hidróxido de aluminio [Al(OH)3] y de carbo-
nato de magnesio (MgC03) y no menos de
85,0 por ciento ni más de 115,0 por ciento de la
176 Alúmina /Monografías Oficiales
cantidad declarada de óxido de magnesio
(MgO).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables.
Identificación-
A: Colocar aproximadamente 3 g de Tabletas finamente
pulverizadas en un matraz equipado con un tapón y un
tubo de vidrio cuya punta está sumergida en un tubo de
ensayo que contiene hidróxido de calcio SR. Agregar al ma-
traz 5 mL de ácido clorhídrico 3 N y tapar inmediatamente:
se produce gas dentro del matraz y se forma un precipitado
en el tubo de ensayo.
B: A la solución del matraz obtenida en la prueba de
Identificación A agregar 5 gotas de rojo de metilo SR y ca-
lentar hasta ebullición. Agregar hidróxido de amonio 6 N
hasta que el color de la solución se torne amarillo intenso,
continuar el calentamiento a ebullición durante 2 minutos y
filtrar a través de un papel de filtro endurecido. (Retener el
filtrado para la prueba de Identificación C). Lavar el precipi-
tado con 350 mL de una solución caliente de cloruro de
amonio (1 en 50), desechando los lavados: el precipitado así
obtenido, disuelto en ácido clorhídrico 3 N, responde a las
pruebas para Aluminio (191 ).
C: El filtrado obtenido en la prueba de Identificación B
responde a las pruebas para Magnesio (191 ).
Desintegración (701 ): 1O minutos, reemplazando con
fluido gástrico simulado SR el agua de la prueba.
Uniformidad de unidades de dosificación (905):
cumplen con los requisitos de Variación de Peso con respecto
a la alúmina, al carbonato de magnesio y al óxido de mag-
nesio.
Capacidad neutralizante de ácido (301 )-La dosis mí-
nima individual recomendada en el etiquetado no consume
menos de 5 mEq de ácido.
Valoración de hidróxido de aluminio-
Solución volumétrica de edetato disódico-Preparar y nor-
malizar según se indica en Valoración en Alumbre de Amonio.
Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados
de 150 mL una porción del polvo pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 1200 mg de hidróxido de
aluminio, agregar 20 mL de agua, mezclar y agregar lenta-
mente 30 mL de ácido clorhídrico 3 N. Calentar moderada-
mente, si fuera necesario, para facilitar la disolución, enfriar
y filtrar, recogiendo el filtrado en un matraz volumétrico de
200 ml. Lavar el filtro con agua recogiendo el lavado en el
matraz; agregar aguat volumen y mezclar.
Procedimiento-Pip ear 1OmL de la Preparación de valo-
ración y transferir a u vaso de precipitados de 250 mL,
agregar 20 mL de agua, después agregar en el orden men-
cionado, revolviendo de forma continua, 25,0 mL de Solu-
ción volumétrica de edetato disódico y 20 mL de solución
amortiguadora de ácido acético-acetato de amonio SR, y
calentar a una temperatura cercana al punto de ebullicion
durante 5 minutos. Enfriar, agregar 50 mL de alcohol y 2 mL
de ditizona SR, y mezclar. Valorar con sulfato de cinc 0,05
M SV hasta que el color cambie de violeta verdoso a rosado.
Realizar una determinación con un blanco, usando 1OmL de
agua en lugar de la Preparación de valoración, y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL consumido de la Solución
volumétrica de edetato disódico 0,05 M equivale a 3,900 mg
de Al(OH)3.
Valoración de carbonato de magnesio-Pesar y reducir
a polvo fino no menos de 20 Tabletas. Transferir una por-
ción del polvo pesada con exactitud, que equivalga aproxi-
madamente a 750 mg de carbonato de magnesio, a un ma-
traz Erlenmeyer de 250 mL equipado con un tapón de dos
orificios. Rellenar la sección transversal inferior de un tubo
de secado en forma de U de aproximadamente 15 mm de
diámetro interno y 15 cm de altura, con lana de vidrio no
muy comprimida. Colocar en un brazo del tubo aproxima-
USP 41
damente 5 g de cloruro de calcio anhidro y pesar con exac-
titud el tubo y su contenido. En el otro brazo del tubo,
colocar de 9,5 g a 10,5 g de cal sodada y volver a pesar con
exactitud. Tapar los brazos abiertos del tubo en forma de U
y conectar el tubo lateral del brazo lleno con cal sodada a
un tubo de secado con cloruro de calcio, conectado a su
vez a uno de los agujeros del tapón del matraz Erlenmeyer
de 250 ml. Acoplar un embudo de goteo al otro agujero
del tapón del matraz Erlenmeyer de 250 ml. Agregar
100 mL de agua y 1OmL de una mezcla de ácido clorhí-
drico y ácido nítrico (4:1) al matraz Erlenmeyer de 250 mL a
través del embudo de goteo y cerrar el embudo de goteo.
Calentar el matraz Erlenmeyer de 250 mL a 95º durante 1
hora y dejar que el dióxido de carbono que se genere pase
a través del tubo en U. Reemplazar el embudo de goteo con
una fuente de aire exento de dióxido de carbono y pasar el
aire exento de dióxido de carbono a través del aparato a
una velocidad aproximada de 75 mL por minuto durante 30
minutos. Desconectar el tubo en forma de U, enfriar a tem-
peratura ambiente, retirar los tapones y pesar. El aumento
en peso se corresponde con la cantidad generada de dió-
xido de carbono. Calcular la cantidad, en mg, de carbonato
de magnesio en cada Tableta tomada, por la fórmula:
(84,31/44,0l)(~(WA / Wp)
en donde 84,31 y 44,01 son los pesos moleculares del car-
bonato de magnesio y del dióxido de carbono, respectiva-
mente; / es la cantidad, en mg, de dióxido de carbono ge-
nerada a partir de la porción de Tabletas tomada; WA es el
peso promedio, en g, de 1 Tableta; y WP es el peso, en g,
de la porción de Tabletas tomada.
Valoración de óxido de magnesio-Pesar y reducir a
polvo fino no menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de
precipitados una porción del polvo pesada con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 1000 mg de carbonato
de magnesio y oxido de magnesio combinados, agregar
20 mL de agua y agregar lentamente 40 mL de ácido clorhí-
drico 3 N, mezclando. Calentar la mezcla hasta ebullición,
enfriar, filtrar, recogiendo el filtrado en un matraz volumé-
trico de 200 ml. Lavar el vaso de precipitados con agua,
agregando los lavados al filtro. Agregar a~ua a volumen y
mezclar. Transferir 20,0 mL de esta solucion a un vaso de
precipitados de 400 mL, agregar 180 mL de agua y 20 mL
de trietanolamina y mezclar. Agregar 1OmL de solución
amortiguadora de amoníaco-cloruro de amonio SR y 3 go-
tas de una solución indicadora de negro de eriocromo que
se prepara disolviendo 200 mg de negro de eriocromo T en
una mezcla de 15 mL de trietanolamina y 5 mL de alcohol
deshidratado, y mezclar. Enfriar la solución hasta una tem-
peratura entre 3º y 4º por inmersión del vaso de precipita-
dos en un baño de hielo, retirar y valorar con edetato disó-
dico 0,05 M SV hasta un punto final azul. Realizar una
determinación con un blanco, utilizando 20 mL de agua en
lugar de la solución de valoración, y hacer las correcciones
necesarias. Cada mL consumido de edetato disódico 0,05 M
equivale a 1,216 mg de Mg. Calcular la cantidad, en mg, de
equivalente de magnesio en cada Tableta tomada, por la
fórmula:
en donde Tes el equivalente de magnesio obtenido en la
volumetría; WA es el peso promedio, en g, de 1 Tableta; y
WP es el peso, en g, de la porción de Tabletas tomada.
Calcular la cantidad, en mg, de óxido de magnesio en cada
Tableta tomada, por la fórmula:
(40,30 / 24,31 )(A - 0,28838)
en donde 40,30 y 24,31 es el peso molecular del óxido de
magnesio y el peso atómico del magnesio, respectivamente;
A es la cantidad, en mg, de equivalente de magnesio en
cada Tableta; y B es la cantidad, en mg, de carbonato de
USP 41
magnesio en cada Tableta, s~gún se determinó en Va/ora-
ción de carbonato de magnesio.
Alúmina, Magnesia, Carbonato de
Calcio y Simeticona, Tabletas
Masticables
DEFINICIÓN
Las Tabletas Masticables de Alúmina, Magnesia, Carbonato
de Calcio y Simeticona contienen no menos de 90,0°11 Y,
no más de 110,0% de las cantidades declaradas de h1dro-
xido de aluminio [Al(OH)J], hidróxido de magnesio .
[Mg(OH)2] y carbonato de calcio .(CaC03), y una cantidad
de polidimetilsiloxano ([-(CH3)2 S10-]n) que es no menos
de 85,0% y no más de 115,0% de la cantidad declarada
de simeticona.
IDENTIFICACIÓN
• A. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Calcio (191)
Solución muestra: Cortar una Tableta Masticable en
trozos, agregar 50 mL de á.cido sulfúrico 1 N, mezclar
hasta que los trozos se desint.egren y cal~ntar en un
baño de vapor durante 1O minutos. Enfriar, agregar
50 mL de alcohol y mezclar., Coloc~r en un b~ño, de
hielo durante 30 minutos. Filtrar mientras este fno, re-
servando el filtrado para la prueba 9~ ldentifi~~ción B.
Lavar el precipitado con 50 mL de ac1do sulfunco 0,75
N y desechar los lavados. Disolver el precipitado en
ácido clorhídrico 3 N, filtrar y usar el filtrado. . .
Criterios de aceptación: Cumplen con los requ1s1tos .
• B. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Aluminio (191)
Solución muestra: Agregar 5 gotas de rojo ~~ m~!ilo
SR al filtrado obtenido en la prueba de ldentJf1caoon A y
calentar a ebullición. Agregar ~idróxid~ de amo~io .6 N
hasta que el color de la solucion ca~~1e a amarillo in~
tenso continuar calentando a ebulhc1on durante 2 mi-
nuto; y filtrar a través de papel de filtro en~~re~i90.
(Reservar el filtrado para la prueba de ldent1f1c?pon C)
Lavar el precipitado con 350 mL de una .soluc1on ca-
liente de 20 mg/ml de clor~r? de a~onio, ~esechando
los lavados. Disolver el prec1p1tado as1 obtenido en
ácido clorhídrico 3 N.
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
• c. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Magnesio (191)
Solución muestra: El filtrado obtenido en la prueba de
Identificación B
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
• D. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97S)
Solución muestra: Preparar según se indica en la Valo-
ración de Polidimetilsiloxano.
Análisis: Proceder según se indica, usando una celda de
0,5mm.
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
VALORACIÓN
• HIDRÓXIDO DE ALUMINIO
Solución volumétrica de edetato disódico: Preparar y
estandarizar según se indica en Reactivos, Soluciones Vo-
lumétricas Edetato Disódico, Veinteavo Molar (O, 05 M).
Solución r:,uestra: Transferir una cantidad de Tabletas
Masticables, equivalente a aproximadamente. ~65 mg
de hidróxido de aluminio, a un vaso de prec1p1tados
adecuado. Agregar 15 mL de ácido clorhídrico y agitar
por rotación suave hasta disolver las Tabletas Mastica-
bles. Agregar 80 ml de agua y .filtrar en un matraz vo-
lumétrico de 200 ml. Lavar el filtro con agua en el ma-
traz y agregar agua a volu~en. .,
Análisis: Pipetear y transferir 20 ml de la Soluoon mues-
tra a un vaso de precipitados de 250 mL, lu~go agre-
gar, en el orden indicado Y, n:ezclando cont1~~a~ente,
25,0 mL de Solución volumetnca de edetato d1sod1co y
Monografías Oficiales /Alúmina 177
20 mL de solución amortiguadora de ~~ido a~ético-ace­
tato de amonio SR, y calentar la soluc1on casi hasta la
temperatura de ebullición durante 5 minutos. Enfriar,
agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de ditizona ~R. Valorar
el exceso de edetato disódico con sulfato de eme 0,05
M SV hasta que el color cambie de violeta verdoso a
rosado. Realizar una determinación con un blanco,
usando 20 mL de agua en lugar de la Solución muestra,
y hacer las ,c~rrecciones nec~s~ri?s. Cada m.L de So!u-
ción volumetnca de edetato d1sod1co consumido equivale
a 3,900 mg de Al(OH)3.
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
• HIDRÓXIDO DE MAGNESIO
Solución de cloruro de lantano: Transferir 17,6 g de
cloruro de lantano a un matraz volumétrico de 200 mL,
agregar 100 mL de a9ua y agregar cuidadosa,ment~ .
50 ml de ácido clorh1drico. Dejar que se enfrie y d1lu1r
con agua a volumen.
Ácido clorhídrico diluido: Diluir 226 mL de ácido clor-
hídrico con agua hasta 1000 ml.
Solución de cloruro de potasio: 30 m9/mL en agua
Solución madre de magnesio: Transfe;1r. 1,000 g de
magnesio metálico a un matraz volumetnco de
1000 mL que contenga 1OmL de agua, agregar lenta-
mente 1OmL de ácido clorhídrico y agitar por rotación
suave hasta disolver el metal. Diluir con agua a volu-
men. Transferir 1,0 mL de esta solución a un m.a,traz
volumétrico de 100 mL para obtener una soluc1on que
contenga 1Oµg/mL de magnesio (Mg).
Soluciones estándar: Agregar 1,0; 2,0 y 3,0 mL de So-
lución madre de magnesio, respectivamente, a sendos
matraces volumétricos de 100 mL que contengan .
5 OmL de Solución de cloruro de lantano cada uno. D1-
l~ir cada matraz con agua a volumen. Estas soluciones
contienen, respectivamente, O, l; 0,2 y 0,3 µg/mL de
magnesio (Mg), respectivamente.
Solución madre de la muestra: Transferir una cantidad
de Tabletas Masticables, equivalente a 250 mg de hidró-
xido de magnesio (100 mg de magnesio), a UIJ ~atraz
volumétrico de 1000 ml. Agregar 500 mL de Aodo clor-
hídrico diluido y agitar por rotación suave hasta disol~er
las Tabletas Masticables. Agregar 100,0 mL de Soluoon
de cloruro de potasio y dilu~r, con agua a volumen., T~ans­
ferir 10,0 mL de esta soluc1on a un matraz volumetnco
de 100 mL y diluir con agu? a volumen. .,
Solución muestra: Transferir 2,0 ml de Soluoon madre
de la muestra a un segundo matraz volumétrico de
100 ml, agregar 5,0 mL de Solución de cloruro de lan-
tano y diluir con agua a volumen.
5p
Blanco: Agregar mL de Ácido clorhíd:ico diluido y
1OO ml de Solucion de cloruro de potasio a un matraz
voÍumétrico de 100 mL y diluir con agua a volumen.
Transferir 10,0 mL de esta solución a un segundo ma-
traz volumétrico de 100 mL y diluir con agua a volu-
men Transferir 2 OmL de esta solución a un tercer ma-
traz ~olumétrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de Solución
de cloruro de lantano y diluir con agua a volumen.
Análisis: Determinar concomitantemente las absorban-
cias de las Soluciones estándar y de la Solución muestra
en la línea de emisión de magnesio a 285,2 nm, con un
espectrofotómetro de absorción atómica adec~ado (ver
Espectroscopía de Absorción Atómica (852)) equipado con
una lámpara de magnesio de cátodo hue~o y una .llama
de aire-acetileno, usando el Blanco para aiustar .el ins-
trumento. Graficar las absorbancias de las Soluoones es-
tándar en función de sus concentraciones, en µg/mL,
de magnesio y trazar la recta .que mejo~ ~e aju~te a los
tres puntos 9raficados. A partir. 9e la graf1ca as1 obte-
nida 1 determinar la concentrac1on 1 C, en µg/mL, de
mag nesio en la Solución muestra: .
Calcular el porcentaje de la cantidad declara~,ª de hi-
dróxido de magnesio [Mg(OH)2] en la porc1on de Ta-
bletas tomada:
Resultado= (C/Cu) x (M,/A,) x 100
178 Alúmina / Monografías Oficiales
C = concentración de magnesio en la Solución
muestra, según se determinó anteriormente
(µg/ml)
Cu = concentración nominal de hidróxido de
magnesio en la Solución muestra (µg/ml)
Mr = peso molecular de hidróxido de magnesio,
58,34
A, = peso atómico de magnesio, 24,305
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
• CARBONATO DE CALCIO
Solución muestra: Transferir una cantidad de Tabletas
Masticables, equivalente a aproximadamente 665 mg
de hidróxido de allminio, a un vaso de precipitados
adecuado. Agrega 15 ml de ácido clorhídrico y agitar
por rotación suave hasta disolver las Tabletas Mastica-
bles. Agregar 80 ml de agua y filtrar en un matraz vo-
lumétrico de 200 ml. Lavar el filtro con agua en el ma-
traz y agregar agua a volumen.
Análisis: Pipetear y transferir un volumen de la Solución
muestra, equivalente a 50 mg de carbonato de calcio, a
un vaso de precipitados de 400 ml, agregar 200 ml de
agua, un volumen de solución de hidróxido de sodio (1
en 2) equivalente al volumen de la Solución muestra to-
mada y 250 mg de azul de hidroxinaftol. Mezclar con
un agitador magnético y valorar inmediatamente con
edetato disódico 0,05 M SV hasta que la solución se
torne netamente azul. Realizar una determinación con
un blanco, usando un volumen de agua equivalente al
volumen de la Solución muestra tomada, y hacer las co-
rrecciones necesarias. Cada ml de edetato disódico
0,05 M equivale a 5,004 mg de carbonato de calcio
(CaC03).
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
• POLIDIMETILSILOXANO
Ácido clorhídrico diluido: Diluir 400 ml de ácido clor-
hídrico con suficiente agua para obtener 1000 ml.
Solución estándar: Transferir 60 mg de ER Polidimetilsi-
loxano USP a un separador, a~regar 30,0 ml de cloro-
formo y 60 ml de Acido clorh1drico diluido, agitar du-
rante 30 segundos y dejar que las fases se separen.
Retirar 1Oml de la capa inferior orgánica y transferir a
un tubo de ensayo de 15 ml con tapa de rosca que
contenga 0,5 g de sulfato de sodio anhidro. Cerrar el
tubo con una tapa de rosca con recubrimiento interno
inerte, agitar vigorosamente y centrifugar la mezcla
hasta obtener un sobrenadante transparente.
Solución muestra: Pesar y reducir a polvo fino no me-
nos de 20 Tabletas Masticables. Transferir una porción
del polvo, equivalente a 60 mg de simeticona, a un
frasco adecuado con tap,a de rosca. Agregar 30,0 ml de
cloroformo y 60 ml de Acido clorhídrico diluido, y dejar
en reposo, agitando frecuentemente, hasta que las Ta-
bletas Masticables se hayan disuelto. Transferir el conte-
nido del frasco a un separador, agitar y dejar que las
fases se separen. Retirar 1Oml de la capa inferior orgá-
nica y transferir a un tubo de ensayo de 15 ml con
tapa de rosca que contenga 0,5 g de sulfato de sodio
anhidro. Cerrar el tubo con una tapa de rosca con recu-
brimiento interno inerte, agitar vigorosamente y centri-
fugar la mezcla hasta obtener un sobrenadante
transparente.
Bl,anco: Colocar 30,0 ml de cloroformo y 60 ml de
Acido clorhídrico diluido en un separador, agitar durante
30 segundos y dejar que las fases se separen. Retirar
1Oml de la capa inferior orgánica y transferir a un tubo
de ensayo de 15 ml con tapa de rosca que contenga
0,5 g de sulfato de sodio anhidro. Cerrar el tubo con
una tapa de rosca con recubrimiento interno inerte, agi-
tar vigorosamente y centrifugar la mezcla hasta obtener
un sobrenadante transparente.
Análisis: Determinar concomitantemente las absorban-
cias de la Solución estándar y de la Solución muestra en
celdas de 0,5 mm a la longitud de onda de máxima
absorbancia a aproximadamente 7,9 µm, con un espec-
USP 41
trofotómetro IR adecuado usando el Blanco para ajustar
el instrumento.
Calcular el porcentaje de polidimetilsiloxano
([-(CH3)i SiO-]n) en la porción de Tabletas tomada:
Resultado= (Au/As) x (Ws/Wu) x 100
Au = absorbancia de la Solución muestra
As = absorbancia de la Solución estándar
Ws = peso de ER Polidimetilsiloxano USP tomado
para preparar la Solución estándar (mg)
Wu = cantidad nominal de simeticona en la porción
de Tabletas tomada para preparar la Solución
muestra (m9)
Criterios de aceptacion: 85,0%-115,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO ,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos de Variación de Peso con respecto
a hidróxido de aluminio, a hidróxido de magnesio y a
carbonato de calcio.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PRUEBAS DE RECUENTO l}'ICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): El recuento total de
microorganismos aerobios es no más de 2 x 102 ufc/g, el
recuento total combinado de hongos filamentosos y leva-
duras es no más de 2 x 102 ufc/g, y las Tabletas Mastica-
bles cumplen con los requisitos de la prueba para deter-
minar la ausencia de Salmonelja spp. y Escherichia coli.
• CAPACIDAD NEUTRALIZANTE DE ACIDO (301)
Solución muestra: Disolver un número de Tabletas
Masticables contado con exactitud, equivalente a apro-
ximadamente 120 mEq de capacidad neutralizante de
ácido, en 400 ml de agua. Transferir la mezcla a un
matraz volumétrico de 500 ml y diluir con agua a
volumen.
Análisis: Proceder según se indica en la sección Procedi-
miento para Polvos, Sólidos Efervescentes, Suspensiones y
Otros Líquidos, Tabletas de Disolución Bucal, Tabletas No
Masticables, Tabletas Masticables y Cápsulas, usando
75,0 ml de la Solución muestra.
Criterios de aceptación: El ácido consumido por la do-
sis mínima individual recomendada en el etiquetado es
no menos de 5 mEq y no menor que el número de
mEq calculados por la fórmula:
Resultado= 0,55 X (FA X A) + 0,8 X (FM X M) + 0,9 X (Fe
XC)
FA = capacidad neutralizante de ácido teórica del
hidróxido de aluminio [Al(OH)3] 0,0385 1
mEq
A = cantidad de hidróxido de aluminio [Al(OH)3]
en la muestra analizada, basándose en la
cantidad declarada (mg)
FM = capacidad neutralizante de ácido teórica del
hidróxido de magnesio [Mg(OH)2], 0,0343
mEq
M = cantidad de hidróxido de magnesio [Mg(OH)2]
en la muestra analizada, basándose en la
cantidad declarada (mg)
Fe = capacidad neutralizante de ácido teórica del
carbonato de calcio (CaC03) 0,02 mEq 1
C = cantidad de carbonato de calcio (CaC03) en la
muestra analizada, basándose en la cantidad
declarada (mg)
• CONTENIDO DE SODIO
Solución de cloruro de potasio: 30 mg/ml de cloruro
,de potasio
Acido clorhídrico diluido: Diluir 226 ml de ácido clor-
hídrico con suficiente a9ua para obtener 1000 ml.
Solución madre del estandar: Transferir 2,5420 g de
cloruro de sodio, previamente secados a 105º durante 2
horas, a un matraz volumétrico de 1000 ml, y disolver
y diluir con agua a volumen. Transferir 10,0 ml de esta
USP 41
solución a un matraz volumétrico de 100 mL y diluir
con agua a volumen. Transferir 10,0 mL de esta solu-
ción a un segundo matraz volumétrico de 100 mL y
diluir con agua a volumen.
Soluciones estándar: Agregar 10,0; 20,0 y 30,0 mL de
Solución madre del estándar, respectivamente, a sendos
matraces volumétricos de 100 mL que contengan
10,0 mL de Solución de cloruro de potasio y 3,0 mL de
Acido clorhídrico diluido cada uno. Las Soluciones están-
dar resultantes contienen 1,O; 2,0 y 3,0 µg/mL de sodio
(Na), respectivamente.
Solución madre de la muestra: Pesar 1OTabletas Mas-
ticables y determinar el peso promedio, A, en mg. Cor-
tar 4 Tabletas Masticables en trozos, combinar los tro-
zos y pesarlos. Transferir los trozos combinados a un
rJlatraz volumétrico de 500 mL, agregar 150 ml de
Acido clorhídrico diluido y agitar suavemente por rota-
ción suave hasta disolver los trozos. Diluir con agua a
volumen.
Solución muestra: Transferir 10,0 mL de Solución madre
del estándar a un matraz volumétrico de 100 mL, agre-
gar 10,0 mL de Solución de cloruro de potasio y diluir
con a~ua a volumen. . , . , .
Solucion blanco: Combinar 3,0 mL de Aodo clorh1dnco
diluido y 10,0 mL de Solución de cloruro de potasio en un
matraz volumétrico de 100 mL, y diluir con agua a
volumen.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Determinar concomitantemente las absorbancias de las
Soluciones estándar y de la Solución muestra en la lí-
nea de emisión de sodio a 589,0 nm, con un espec-
trofotómetro de absorción atómica adecuado (ver Es-
pectroscopía de Absorción Atómica (852)) equipado
con una lámpara de sodio de cátodo hueco y una
llama de aire-acetileno, usando la Solución blanco
como blanco. Graficar las absorbancias de las Solucio-
nes estándar en función de sus concentraciones, en
µg/mL, de sodio y trazar la recta que mejor se ajuste
a los tres puntos graficados. A partir de la gráfica así
obtenida, determinar la concentración, C, en µg/mL,
de sodio en la Solución muestra.
Calcular la cantidad, en mg, de sodio (Na) en cada Ta-
bleta Masticable tomada:
Resultado = (A/W) X eX DX F
A = peso promedio de cada Tableta (mg)
W = peso de la porción de Tabletas Masticables
tomada para preparar la Solución muestra
C (mg) ., mues tra
·, de so d.10 en 1a SoIuoon
= concentrac1on
(µg/mL)
D = factor de dilución para la Solución muestra,
5000 ml
F =factor de conversión, 0,001 mg/µg
Criterios de aceptación: Las Tabletas Masticables con-
tienen no más de 5 mg/Tableta de sodio, excepto
cuando se declara un contenido de más de 5 mg/Ta-
bleta de sodio; en ese caso contienen no más de 110%
de la cantidad declarada.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados.
• ETIQUETADO: El etiquetado indica que las Tabletas Masti-
cables deben masticarse antes de tragarlas. Etiquetar las
Tabletas Masticables indicando el contenido de sodio, si
éste es mayor de 5 mg/Tableta Masticable.
Monografías Oficiales /Aluminio 179
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Polidimetilsiloxano USP
Acetato de Aluminio, Solución Tópica
DEFINICIÓN
La Solución Tépica de Acetato de Aluminio produce, en
cada 100 mL, no menos de 1,20 g y no más de 1,45 g d~
óxido de aluminio (Ab03) y no menos de 4,24 g y no mas
de 5, 12 g de ácido acético !C2H402) correspondiente a
1
no menos de 4,8 g y no mas de 5,8 g de acetato de
aluminio (C 6H9AI06). La Solución Tépica de Acetato de
Aluminio se puede estabilizar mediante la adición de no
más de 0,6% de ácido bórico (H3BÜ3).
Solución Tóoica de Subacetato de Aluminio 545 ml
Ácido Acético Glacial 15 ml
Aqua Purificada cantidad suficiente para obtener 1000 ml
Agregar el Ácido Acético Glacial a la Solución Tópica de Suba-
cetato de Aluminio y Agua Purificada suficiente para llevar a
volumen final. Mezclar y filtrar, si fuera necesario. Dispen-
sar únicamente Solución Tópica de Acetato de Aluminio
transparente.
IDENTIFICACIÓN
Cambio en la redacción:
• A. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Acetatos (191) y
Aluminio (191): Cumple con los requisitos de la prueba
de Aluminio y de la prueba • Bene (AF 01-may-201s) Acetatos.
El cloruro férrico SR produce un color rojo intenso que es
destruido por la adición de un ácido mineral.
VALORACIÓN
• ÓXIDO DE ALUMINIO
Solución volumétrica de edetato disódico: Preparar y
estandarizar solución volumétrica de edetato disódico
0,05 M según se indica en Reactivos, Soluciones Volumé-
tricas, Edetato Disódico, Veinteavo Molar (0,05 M).
Muestra: 25 mL
Blanco: 25 ml de agua
Sistema volumétrico
Modo: Valoración residual
Solución de retrovaloración: Sulfato de cinc 0,05 M
sv
Detección del punto final: Visual
Análisis: Pipetear y transferir la Muestra a un matraz
volumétrico de 250 ml, agregar 5 mL de ácido clorhí-
drico y diluir con agua a volumen. Pipetear y transferir
25 ml de esta solución a un vaso de precipitados de
250 ml y agregar, en el orden in9~cado y ~e~clando
continuamente, 25,0 ml de Soluc1on volumetnca de ede-
tato disódico y 20 ml de solución amortiguadora de .
ácido acético-acetato de amonio SR, luego calentar la
solución cerca del punto de ebullición durante 5 mi~~­
tos. Enfriar y agregar 50 ml de alcohol y 2 ml de d1t1-
zona SR. Valorar la solución con Solución de retrovalora-
ción hasta un color rosado brillante. Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada ml de Solución volumétrica de edetato
disódico equivale a 2,549 mg de óxido de aluminio
(Ab03).
Criterios de aceptación: 1,20-1 ,45 g de óxido de alu-
minio (Ab03) en 100 ml ·
180 Aluminio / Monografías Oficiales
• ÁCIDO ACÉTICO
Muestra: 20 ml
Sistema volumétrico
Modo: Valoración residual
Solución volumétrica: Hidróxido de sodio 0,5 N SV
Solución de retrovaloración: Ácido sulfúrico 0,5 N SV
Detección del punto final: Visual
Análisis: Pipetear y transferir la Muestra a un matraz
Kjeldahl que contenga una mezcla de 20 ml de ácido
fosfórico y 150 ml de agua. Conectar el matraz a un
condensador cuyo tubo de salida esté sumergido bajo
la superficie de 50,0 ml de Solución volumétrica conteni-
dos en el matraz receptor. Destilar aproximadamente
160 ml, luego retir~r el tubo de salida de debajo de la
superficie del líquid . Dejar que el matraz de destilación
se enfríe, agregar 5 ml de agua y destilar 40-45 ml
adicionales en el matraz receptor. Agregar fenolftaleína
SR al destilado y valorar el exceso de Solución volumé-
trica con Solución de retrovaloración. Cada ml de Solu-
ción volumétrica equivale a 30,03 mg de ácido acético
(C2H402).
Criterios de aceptación: 4,24-5, 12 g de ácido acético
(C2H402) en 100 ml
OTROS COMPONENTES
• LÍMITE DE ÁCIDO BÓRICO
Muestra: 25 ml
Sistema volumétrico
Modo: Valoración directa
Solución volumétrica: Hidróxido de sodio 0,5 N SV
Detección del punto final: Visual
Análisis: Pipetear y transferir la Muestra a 75 ml de
agua en un matraz Erlenmeyer. Agregar 3 ml de fenolf-
taleína SR y agregar Solución volumétrica desde una bu-
reta hasta obtener un color rosado pálido. Calentar a
ebullición y neutralizar de nuevo. Agregar 150 ml de
glicerina a la solución neutralizada y valorar con Solu-
ción volumétrica. Realizar una determinación con un
blanco de manera similar. Restar el volumen de Solución
volumétrica usado en el blanco del volumen de Solución
volumétrica usado después de la adición de la glicerina.
Cada ml de Solución volumétrica equivale a 30,92 mg
de ácido bórico (H38Ü3).
Criterios de aceptación: No más de 0,6% de ácido
bórico (H38Ü3)
IMPUREZAS
Eliminar lo siguiente:
•. METALES PESADOS (231)
Preparación de prueba: 2 ml diluidos con agua hasta
25 ml
Criterios de aceptación: No más de 10 ppme coticial 01~
ene-2018)
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791 ): 3,6-4,4
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Envasar en envases
impermeables.
Cloruro de Aluminio
AICh · 6H20 241 ,43
Al Ch 133,34
Aluminum chloride, hexahydrate;
Cloruro de aluminio hexahidrato [7784-13-6].
Anhidro [7446-70-0].
USP 41
DEFINICIÓN
El Cloruro de Aluminio contiene no menos de 95,0% y no
más de 102,0% de cloruro de aluminio (AICb), calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
IDENTIFICACIÓN
• A. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Aluminio (191) y
Cloruros (191)
Solución muestra: 100 mg/ml
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución volumétrica de edetato disódico: Preparar y
estandarizar según se indica en Reactivos, Soluciones Vo-
lumétricas, Edetato Disódico, Veinteavo Molar (0,05 M).
Solución muestra: 20 mg/ml de cloruro de aluminio
en agua
Sistema volumétrico
Modo: Retrovaloración
Solución volumétrica: Sulfato de cinc 0,05 M SV
Detección del punto final: Visual
Análisis: Transferir 10,0 ml de la Solución muestra a un
vaso de precipitados de 250 ml y agregar, en el orden
indicado y mezclando continuamente, 25,0 ml de Solu-
ción volumétrica de edetato disódico y 20 ml de solución
amortiguadora de ácido acético-acetato de amonio SR,
y calentar a ebullición suave durante 5 minutos. Enfriar
y agregar 50 ml de alcohol y 2 ml de ditizona SR. Valo-
rar el exceso de edetato disodico con Solución volumé-
trica hasta un color rosado brillante. Realizar una deter-
minación con un blanco, usando 1O ml de agua en
lugar de la Solución muestra, y hacer las correcciones
necesarias. Cada ml de Solución volumétrica de edetato
disódico consumido equivale a 6,667 mg de cloruro de
aluminio (AICh).
Criterios de aceptación: 95,0%-102,0%, con respecto
a la sustancia anhidra
IMPUREZAS
• LÍMITE DE SULFATO
Solución muestra: 1O mg/ml
Análisis: Agregar 0,2 ml de cloruro de bario SR a
1Oml de la Solución muestra.
Criterios de aceptación: No se produce turbidez den-
tro del primer minuto.
• HIERRO (241)
Muestra: 1,O g
Análisis: Disolver la Muestra en 45 ml de agua y agre-
gar 2 ml de ácido clorhídrico.
Criterios de aceptación: No más de 1Oppm
Eliminar lo siguiente:
•• METALES PESADOS, Método I (231)
Preparación de prueba: . Disolver 1 g de muestra en
1 ml ácido acético l N y suficiente agua para obtener
25mL
Criterios de aceptación: No más de 20ppme cotiéiat 01-
, ene-2018)
• LIMITE DE SUSTANCIAS ALCALINAS Y ALCALINO TÉRREAS
Muestra: 1,O g
Análisis: Agregar unas pocas gotas de rojo de metilo SR
a una solución en ebullición de la Muestra en 150 ml
de agua, luego agregar hidróxido de amonio 6 N hasta
que el color de la solución se torne apenas netamente
amarillo. Agregar agua caliente hasta restaurar el volu-
men a 150 ml y filtrar mientras esté caliente. Evaporar
75 ml del filtrado hasta sequedad e incinerar hasta
peso constante.
Criterios de aceptación: 0,5%; el peso del residuo es
no más de 2,5 mg.
USP 41
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921): 42,0o/o-48,0%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
impermeables.
Clorohidrex de Aluminio con
Polietilenglicol
Aly(OH)3y-zClz · nH20 · mH(OCH2CH2)nOH
Aluminum chlorohydroxide polyethylene glycol complex.
Complejo de hidroxicloruro de aluminio con polietilenglicol.
» El Clorohidrex de Aluminio con Polietilenglicol
está formado por hidroxicloruro de aluminio en
el cual algunas moléculas de agua de hidratación
han sido reemplazadas por polietilenglicol. Las
relaciones atómicas aluminio-cloruro se sitúan en-
tre 1,91 :1 y 2, 10:1. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de
la cantidad declarada de hidroxicloruro de alumi-
nio anhidro.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Etiquetado-En el etiquetado se indica el contenido de hi-
droxicloruro de aluminio anhidro.
Identificación-
A: Una solución (1 en 1O) responde a las pruebas para
Aluminio (191) y para Cloruro (191 ).
B: Absorción en el Infrarrojo (197F)-
Muestra de prueba-Disolver 0,5 g en aproximadamente
40 ml de agua y ajustar a un pH de 9,55 ± 0,05 con hidró-
xido de sodio 2,5 N mientras se mezcla. Filtrar la suspensión
de precipitado así obtenido. Evaporar aproximadamente
15 ml del filtrado sobre una placa de calentamiento hasta
obtener aproximadamente 1 ml. Depositar esta solución so-
bre un disco de cloruro de plata.
Muestra estándar: una preparación similar de polietilen-
glicol.
pH (791 ): entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100
(p/p)].
Arsénico, Método I (211 ): 2 µg por g.
Eliminar lo siguiente:
•Metales pesados, Método I (231 ): 20 µg por g. • (Oficial
01 ·ene-2018)
Límite de hierro-Usar Clorohidrex de Aluminio con Polie-
tilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio y proce-
der según se indica en la prueba para Límite de hierro en
Hidrox1cloruro de Aluminio. El límite es 150 µg por g.
Contenido de aluminio-Emplear Clorohidrex de Alumi-
nio con Polietilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Alumi-
nio y proceder según se indica en la prueba para Contenido
de aluminio en Hidroxicloruro de Aluminio. Con el resultado
obtenido, calcular la Relación atómica aluminio/cloruro.
Contenido de cloruro-Emplear Clorohidrex de Aluminio
con Polietilen91icol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio y
proceder segun se indica en la prueba para Contenido de
cloruro en Hidroxicloruro de Aluminio. Con el resultado obte-
nido, calcular la Relación atómica aluminio/cloruro.
Relación atómica aluminio/cloruro-Dividir el porcen-
taje de aluminio hallado en la prueba para Contenido de
aluminio entre el porcentaje de cloruro hallado en la prueba
de Contenido de cloruro y multiplicar por 35,453/26,98, en
Monografías Oficiales/ Aluminio 181
donde 35,453 y 26,98 son los pesos atómicos del cloro y
del aluminio, respectivamente: la relación está entre 1,91 :1
y 2,10:1.
Valoración-Calcular el porcentaje de hidroxicloruro de
aluminio anhidro en el Clorohidrex de Aluminio con Polieti-
lenglicol, por la fórmula:
Al({26,98x + [17,01 (3x - 1)] + 35,453} / 26,98x)
en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la
prueba de Contenido de aluminio, x es la relación atómica
aluminio/cloruro hallada en la prueba de la Relación atómica
aluminio/cloruro, 26,98 es el peso atómico del aluminio,
17,01 es el peso molecular del anión de hidróxido (OH) y
35,453 es el peso atómico del cloro (CI).
Clorohidrex de Aluminio con
Propilenglicol
Alv(OH)3y-zClz · nH20 · mC3Hs02
Ali(H20)y-z(OH)6-n(Cl)n(C3Hs02)z
Aluminum chlorohydroxide, hydrate: propylene glycol
complex (1 :1 ).
Hidroxicloruro de aluminio, hidrato: complejo con
propilenglicol (1 :1) [53026-85-0).
» El Clorohidrex de Aluminio con Propilenglicol
es un complejo de hidroxicloruro de aluminio y
propilenglicol en el cual algunas moléculas de
agua de hidratación han sido reemplazadas por
propilenglicol. Contiene el equivalente a no me-
nos de 90,0 por ciento y a no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de hidroxicloruro
de aluminio anhidro.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Etiquetado-La etiqueta indica el contenido de hidroxiclo-
ruro de aluminio anhidro.
Identificación-
A: Una solución (1 en 1O) responde a las pruebas para
Aluminio (191) y para Cloruro (191 ).
B: Absorción en el Infrarrojo (l 97F)-
Muestra de prueba-Disolver 0,5 g en aproximadamente
40 ml de agua y ajustar a un pH de 9,55 ± 0,05 con hidró-
xido de sodio 2,5 N mientras se mezcla. Filtrar la suspensión
de precipitado así obtenido. Evaporar aproximadamente
15 ml del filtrado sobre una placa de calentamiento hasta
obtener aproximadamente 1 ml. Depositar esta solución so-
bre un disco de cloruro de plata.
Muestra estándar: una preparación similar de propilen-
glicol.
pH (791 ): entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100
(p/p)].
Arsénico, Método I (211 ): 2 µg por g.
Eliminar lo siguiente:
•Metales pesados, Método /(231): 20 µg porg .• (Oficial
Ol-ene-2018)
Límite de hierro-Usar Clorohidrex de Aluminio con Pro-
pilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio y proce-
der según se indica en la prueba para Límite de hierro en
Hidroxicloruro de Aluminio. El límite es 150 µg por g.
Contenido de aluminio-
5olución volumétrica de edetato disódico-Preparar y estan-
darizar según se indica en la Valoración en Alumbre de Amo-
182 Aluminio / Monografías Oficiales
nio, excepto que se deben usar 37,2 g de edetato disódico
en lugar de 18,6 g.
Solución de prueba-Transferir a un vaso de precipitados
de 100 ml aproximadamente 1,6 g de Clorohidrex de Alu-
minio con Propilenglicol, pesados con exactitud, agregar de
15 ml a 20 ml de agua y de 5 ml a 6 ml de ácido clorhí-
drico y calentar a ebullición en una placa de calentamiento
durante 15 a 20 minutos. Enfriar la solución y, con ayuda
de agua, transferir a un matraz volumétrico de 100 ml. Di-
luir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento-Transferir 5,0 ml de la Solución de prueba
a un vaso de precipitados de 250 ml, agregar de 1Oml a
15 ml de agua y ajustar a un pH de 1,5 ± 0,5 con hidró-
xido de sodio 1 N. Agregar 10,0 ml de Solución volumétrica
de edetato disódico y calentar hasta ebullición. Enfriar la solu-
ción e introducir cuidadosamente un agitador magnético en
el vaso de precipitados. Agregar de 1Oml a 15 ml de solu-
ción amortiguadora de ácido acético-acetato de amonio SR
y de 40 ml a 50 ml de alcohol y ajustar con ácido acético
glacial a un pH de 4,6 ± O, 1 mientras se mezcla. Agregar de
1 ml a 2 ml de ditizona SR y de 40 ml a 50 ml de alcohol
y valorar con sulfato de cinc O, 1 M SV hasta que el color se
torne de violeta verdoso a rosado. Realizar una volumetría
con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada ml
de Solución volumétrica de edetato disódico O, 1 M consumido
equivale a 2,698 mg de aluminio (Al). Emplear el contenido
de aluminio así obtenido para calcular la Relación atómica
aluminio/cloruro.
Contenido de cloruro-Usar Clorohidrex de Aluminio con
Propilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio y pro-
ceder según se indica en la prueba para Contenido de cloruro
en Hidroxicloruro de Aluminio. Emplear el contendido de clo-
ruro así obtenido para calcular la Relación atómica aluminio/
cloruro.
Relación atómica de aluminio/cloruro-Dividir el por-
centaje de aluminio hallado en la Valoración por el porcen-
taje de cloruro hallado en la prueba de Contenido de cloruro
y multiplicar por 35,453/26,98, en donde 35,453 y 26,98
son los pesos atómicos del cloro y del aluminio, respectiva-
mente: la relación está entre 1,91 :1 y 2, 1:1.
Valoración-Calcular el porcentaje de hidroxicloruro de
aluminio anhidro en el Clorohidrex de Aluminio con Propi-
lenglicol, por la fórmula:
Al({26,98x + [17,01 (3x- l)] + 35,453} / 26,98x)
en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la
prueba de Contenido de aluminio, x es la relación atómica de
aluminio/cloruro; 26,98 es el peso atómico del aluminio;
17,01 es el peso molecular del ión hidróxido (OH); y 35,453
es el peso atómico del cloro (CI).
Diclorohidrex de Aluminio con
Polietilenglicol
Aly(OH)3y-zClz · nH20 · mH(OCH2CH2)nOH
Aluminum chlorohydroxide polyethylene glycol complex.
Complejo de hidroxidicloruro de aluminio con
polietilenglicol.
» El Complejo Diclorohidrex de Aluminio con Po-
lietilenglicol está formado por hidroxidicloruro de
aluminio en el cual algunas moléculas de agua
de hidratación han sido reemplazadas por polieti-
lenglicol. Abarca un intervalo de relaciones ató-
micas aluminio/cloruro entre 0,90:1 y 1,25:1.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
hidroxidicloruro de aluminio anhidro.
USP 41
Envasado y almacenamient<>-Conservar en envases bien
cerrados.
Etlquetad<>-Declarar en la etiqueta el contenido de hidro-
xidicloruro de aluminio anhidro.
ldentiflcación-
A: Una solución (1 en 1O) responde a las pruebas para
Aluminio (191) y para Cloruro (191 ).
B: Absorción en el Infrarrojo (197F)-
Muestra de prueba-Disolver 0,5 gen aproximadamente
40 ml de agua y ajustar a un pH de 9,55 ± 0,05 con hidró-
xido de sodio 2,5 N mientras se mezcla. Filtrar la suspensión
del precipitado así obtenido. Evaporar aproximadamente
15 ml del filtrado sobre una placa de calentamiento, hasta
que quede aproximadamente 1 ml. Depositar esta solución
sobre un disco de cloruro de plata.
Muestra estándar: una preparación similar de polietilen-
glicol.
pH (791 ): entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100
(p/p)].
Arsénico, Método I (211 ): 2 µg por g.
Eliminar lo siguiente:
•Metales pesados, Método J (231 ): 20 µg por g.• (oficial
Ol-ene-2018)
Límite de hierro-Usar Diclorohidrex de Aluminio con Po-
lietilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio, y pro-
ceder según se indica en la prueba para Límite de hierro en
Hidroxicloruro de Aluminio. El límite es 150 µg por g.
Contenido de aluminio-Emplear Diclorohidrex de Alumi-
nio con Polietilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Alumi-
nio y proceder según se indica en la prueba para Contenido
de aluminio en Hidroxicloruro de Aluminio. Con el resultado
obtenido, calcular la Relación atómica aluminio/cloruro.
Contenido de cloruro-Emplear Diclorohidrex de Alumi-
nio con Polietilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Alumi-
nio y proceder según se indica en la prueba para Contenido
de cloruro en Hidroxicloruro de Aluminio. Con el resultado ob-
tenido, calcular la Relación atómica aluminio/cloruro.
Relación atómica aluminio/cloruro-Dividir el porcen-
taje de aluminio hallado en la prueba de Contenido de alumi-
nio por el porcentaje de cloruro hallado en la prueba de
Contenido de cloruro y multiplicar por 35,453/26,98, en
donde 35,453 y 26,98 son los pesos atómicos del cloro y
del aluminio, respectivamente: la relación oscila entre 0,90:1
y 1,25:1.
Valoración-Calcular el porcentaje de hidroxidicloruro de
aluminio anhidro en el Diclorohidrex de Aluminio con Polie-
tilenglicol, por la fórmula:
Al({26,98x+ [17,01(3x- 1)] + 35,453} / 26,98x)
en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la
prueba de Contenido de aluminio; x es la relación atómica
aluminio/cloruro; 26,98 es el peso atómico del aluminio;
17,01 es el peso molecular del anión hidróxido (OH); y
35,453 es el peso atómico del cloro (CI).
Diclorohidrex de Aluminio con
.Propilenglicol
Aly(OH)3y-zClz · nH20 · mC3Hs02
Aluminum chlorohydroxide propylene glycol complex.
Complejo de hidroxicloruro de aluminio con propilenglicol.
» El Diclorohidrex de Aluminio con Propilenglicol
consiste en hidroxidicloruro de aluminio en el
cual algunas moléculas de agua de hidratación
USP 41
han sido reemplazadas por propilenglicol. Abarca
relaciones atómicas de aluminio/cloruro com-
prendidas entre 0,90:1 y 1,25:1. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de hidroxidiclo-
ruro de aluminio anhidro.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Etiquetado-Declarar en la etiqueta el contenido de hidro-
xidicloruro de aluminio anhidro.
Identificación-
A: Una solución (1 en 1O) responde a las pruebas para
Aluminio (191) y para Cloruro (191 ).
B: Disolver 0,5 g en aproximadamente 40 ml de agua y
ajustar con hidróxido de sodio 2,5 N a un pH de 9,55 ±
0,05 mientras se mezcla. Filtrar la suspension del precipitado
así obtenido. Evaporar aproximadamente 15 ml del filtrado
hasta aproximadamente 1 ml en una placa de calenta-
miento: el espectro de absorción IR de una película de esta
solución en un disco de cloruro de plata presenta máximos
sólo a las mismas longitudes de onda que el de una prepa-
ración similar de una película de propilenglicol.
pH (791 ): entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100
(p/p)].
Arsénico, Método J (211 ): 2 µg por g.
Eliminar lo siguiente:
•Metales pesados, Método I (231): 20 µg por g.• (Oficial
Ol-ene-2018)
Límite de hierro-Usando Diclorohidrex de Aluminio con
Propilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio, pro-
ceder según se indica en la prueba de Límite de hierro en
Hidroxicloruro de Aluminio. El límite es 150 µg por g.
Contenido de aluminio-Usando Diclorohidrex de Alumi-
nio con Propilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Alumi-
nio, proceder según se indica en la prueba para Contenido
de aluminio en Hidroxicloruro de Aluminio. Con el resultado
obtenido, calcular la Relación atómica aluminio/cloruro.
Contenido de cloruro-Usando Diclorohidrex de Aluminio
con Propilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio,
proceder según se indica en la prueba para Contenido de
cloruro en Hidroxicloruro de Aluminio. Con el resultado obte-
nido, calcular la Relación atómica aluminio/cloruro.
Relación atómica aluminio/cloruro-Dividir el porcen-
taje de aluminio hallado en la prueba para Contenido de
aluminio por el porcentaje de cloruro hallado en la prueba
de Contenido de cloruro y multiplicar por 35,453/26,98, en
donde 35,453 y 26,98 son los pesos atómicos del cloro y
del aluminio, respectivamente: la relación está entre 0,90:1
yl,25:1.
Valoración-Calcular el porcentaje de hidroxidicloruro de
aluminio anhidro en el Diclorohidrex de Aluminio con Propi-
lenglicol, por la fórmula:
Al({26,98x + [17,01 (3x - 1)] + 35,453} / 26,98x)
en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la
prueba de Contenido de aluminio; x es la relación atómica
aluminio/cloruro; 26,98 es el peso atómico del aluminio;
17,01 es el peso molecular del anión hidróxido (OH); y
35,453 es el peso atómico del cloro (CI).
Gel de Fosfato de Aluminio
Phosphoric acid, aluminum salt (1: 1).
Fosfato de aluminio (1 :1) [7784-30-7].
Monografías Oficiales /Aluminio 183
» El Gel de Fosfato de Aluminio es una suspen-
sión acuosa que contiene no menos de 4,0 por
ciento y no más de 5,0 por ciento (p/p) de fos-
fato de aluminio (AIP04). Puede contener ben-
zoato de sodio, ácido benzoico u otro agente
adecuado, en una cantidad que no exceda de
0,5 por ciento, como conservante.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables.
Identificación-
A: Una solución de la muestra en ácido clorhídrico cum-
ple con los requisitos de las pruebas de Aluminio (191 ).
B: Una solución de la muestra en ácido nítrico 2 N cum-
ple con los requisitos de las pruebas de Fosfato (191 ).
pH (791 ): entre 6,0 y 7,2.
Fosfato soluble-Filtrar 20 g y lavar el residuo con 30 ml
de agua. Agregar al filtrado 2 ml de ácido nítrico, calentar a
60º y agregar 20 ml de molibdato de amonio SR. Calentar
a 50º durante 30 minutos, filtrar, lavar el precipitado con
ácido nítrico diluido (1 en 36), luego lavar con solución de
nitrato de potasio (1 en 100) hasta que la última porción
del filtrado no sea ácida al papel tornasol. Disolver el preci-
pitado en 50,0 ml de hidroxido de sodio 0,5 N SV, agregar
fenolftaleína SR y valorar volumétricamente el exceso de ál-
cali con ácido clorhídrico 0,5 N SV. Cada ml de hidróxido
de sodio 0,5 N equivale a 2,065 mg de P04. El fosfato solu-
ble, calculado como P04, no excede de 0,30%.
Sulfatos (221 )-Agregar 1O ml de ácido clorhídrico 3 N a
1Og de Gel y calentar hasta ebullición. Enfriar, diluir con
agua a 250 ml y filtrar, si fuera necesario. Una porción de
1O ml de esta solución no presenta más sulfato que el co-
rrespondiente a 0,20 ml de ácido sulfúrico 0,020 N: no se
encuentra más de 0,05%.
Arsénico, Método I (211 )-Preparar la Preparación de
Prueba disolviendo 5,0 g de Gel en el menor volumen nece-
sario de ácido clorhídrico 3 N. El límite es 0,6 ppm.
Eliminar lo siguiente:
•Metales pesados, Método J (231)-Procedercomo se in-
dica en el capítulo, a excepción de las siguientes modifica-
ciones.
Preparación Estándar-Pipetear 4,0 ml de Solución Están-
dar de Plomo y transferir a un tubo para comparación de
color de 50 ml, diluir con agua hasta 25 ml, ajustar con
hidróxido de amonio 6 Na un pH entre J ,9y2,1, diluir con
agua hasta 40 ml y mezclar.
Preparación de Prueba-Disolver 8,0 g en 5 ml de ácido
clorhídrico 3 N, entibiando si fuera necesario, diluir con
agua a 25 ml y ajustar con hidróxido de amonio 6 N a un
pH entre 1,9 y 2, l. Transferir a un tubo para comparación
de color de 50 ml, diluir con agua a 40 ml y mezclar.
Preparación Control~n un tubo para comparación de
color de 50 ml colocar 25 ml de la Preparación de Prueba,
agregar 4,0 ml de Solución de Plomo Estándar, ajustar con
ácido acético 1 N o con hidróxido de amonio 6 N a un pH
entre 1,9 y 2, 1, diluir con agua hasta 40 ml y mezclar.
Procedimiento-Proceder como se indica en el capítulo,
excepto que se debe omitir la adición de 2 ml de Solución
Amortiguadora de Acetato de pH 3,5. No se encuentra más
de 5 µg por 9·• (Oficial 01-ene-2018)
Cloruros-Transferir 25 g a un vaso de precipitados con
ayuda de aproximadamente 50 ml de agua, agregar 5 ml
de ácido n1trico, mezclar, luego agregar, mezclando,
30,0 ml de nitrato de plata O, l N SV. Entibiar en un baño
de vapor durante 30 minutos, filtrar y lavar el precipitado
con agua acidificada con ácido nítrico. Agregar al filtrado
sulfato férrico amónico SR y valorar volumétricamente el ni-
trato de plata excedente con tiocianato de amonio O, l N
184 Aluminio / Monografías Oficiales
SV. Cada ml de nitrato de plata O, 1 N equivale a 3,545 mg
de CI. No se encuentra más de O, 16% de cloruro.
Valoración-Aproximadamente a 20 g de Gel, pesados con
exactitud, en un matraz volumétrico de 100 ml, agregar
ácido nítrico para permitir su disolución, diluir a volumen
con agua y mezclar. Transferir 10,0 ml de esta solución a un
vaso de precipitados de 400 ml, diluir con agua a 100 ml,
calentar a 60º, agregar un exceso de molibdato de amonio
SR y mantener a 50º durante 30 minutos. Filtrar y lavar el
precipitado con ácido nítrico diluido (1 en 36), luego con
solución de nitrato de potasio (1 en 100) hasta que la úl-
tima porción .d~I filtrado no sea ácida. al p~pel tornasol. Di-
solver el prec1p1tado en 50,0 ml de h1drox1do de sodio 0,5
N SV, agregar fenolftaleína SR y valorar el hidróxido de so-
dio excedente con ácido sulfúrico 0,5 N SV. Cada ml de
hidróxido de sodio 0,5 N equivale a 2,651 mg de AIP0 4 •
Hidroxicloruro de Aluminio
Aly{OH)Jy-zClz . HiO
Aly{OH)Jy-zClz. 2H20 210,48
Aly{OHhy-zClz 174,45
Aluminum chlorohydroxide, dihydrate;
Hidroxicloruro de aluminio, dihidrato;
Aluminum chlorohydroxide;
Hidroxicloruro de aluminio;
Dihidrato [12359-72-7].
Anhidro [12042-91-0].
DEFINICIÓN
El Hidroxicloruro de Aluminio consiste en un complejo poli-
mérico y ligeramente hidratado de cloruro básico de alu-
minio y que abarca un intervalo de relaciones atómicas de
aluminio y cloruro entre 1,91: 1 y 2, 1O: 1. Contiene el
equivalente a no menos de 90,0% y no más de 110,0%
de la cantidad declarada de hidroxicloruro de aluminio
anhidro [Aly{OH)Jy-zClz].
IDENTIFICACIÓN
• A. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Aluminio (191) y
Cloruros (191)
Solución muestra: 100 mg/ml
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO 1: CONTENIDO DE CLORURO
Muestra: 700 mg
Sistema volumétrico
Modo: Valoración directa
Solución volumétrica: Nitrato de plata O, 1 N SV
Sistema de electrodos: Sistema de electrodo de vidrio
de plata-cloruro de plata y electrodo de punta de
plata
Detección del punto final: Potenciométrica
Análisis: Transferir la Muestra a un vaso de precipitados
de 250 ml y agregar 100 ml de agua y 1Oml de ácido
nítrico diluido, mezclando. Valorar con Solución volumé-
trica y determinar el punto final potenciométricamente.
Cada ml de nitrato de plata O, 1 N equivale a 3,545 mg
de cloruro (CI). Usar el contenido de cloruro así obte-
nido para calcular la relación atómica aluminio:cloruro.
• PROCEDIMIENTO 2: CONTENIDO DE ALUMINIO
Solución volumétrica de edetato disódico: Preparar y
estandarizar según se indica en Reactivos, Soluciones Vo-
lumétricas, Edetato Disódico, Veinteavo Molar (0,05 M),
excepto que se deben usar 37,2 g de edetato disódico.
Solución muestra: Transferir 200 mg de Hidroxicloruro
de Aluminio a un vaso de precipitados de 250 ml,
agregar 20 ml de agua y 5 ml de ácido clorhídrico,
calentar a ebullición en una placa de calentamiento du-
rante no menos de 5 minutos y dejar que se enfríe.
USP 41
Sistema volumétrico
Modo: Retrovaloración
Solución volumétrica: Sulfato de cinc O, 1 M SV
Detección del punto final: Visual
Análisis: Agregar 25,0 ml de Solución volumétrica de
edetato disódico a la Solución muestra y_ ajustar con hi-
dróxido de amonio 2,5 N o ácido acetico 1 N a un pH
de 4,7 ± O, 1. Agregar 20 ml de solución amortiguadora
de ácido acético-acetato de amonio SR, 50 ml de al-
cohol y 5 ml de ditizona SR. El pH de esta solución
debe ser 4,7 ± O, 1. Valorar el exceso de edetato disó-
dico con Solución volumétrica hasta que el color cambie
de violeta verdoso a rosado. Realizar una determinación
con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
ml de Solución volumétrica de edetato disódico O, 1 M
consumido equivale a 2,698 mg de aluminio (Al). Usar
el contenido de aluminio así obtenido para calcular la
relación atómica aluminio:cloruro.
• PROCEDIMIENTO 3: RELACIÓN ATÓMICA ALUMINIO: CLORURO
Análisis: Usar el porcentaje de aluminio encontrado en
la prueba de Contenido de Aluminio y el porcentaje de
cloruro encontrado en la prueba de Contenido de
Cloruro.
Calcular la relación atómica aluminio:cloruro (X) según
se indica a continuación:
Resultado = (pA1! po) x (Ao/ AA1)
PA1 = porcentaje de aluminio encontrado en
Contenido de Aluminio
po = porcentaje de cloruro encontrado en
Contenido de Cloruro
Ao = peso atómico de cloro (CI), 35,453
AA1 = peso atómico de aluminio (Al), 26,98
Criterios de aceptación: Entre 1,91: 1 y 2, 1O: 1
• PROCEDIMIENTO 4
Análisis: Calcular el porcentaje de hidroxicloruro de alu-
minio anhidro [Aly(OH) 3y-zClz] en la porción de Hidroxi-
cloruro de Aluminio tomada:
Resultado= PA1({AA1X + [M(3X - 1)] + Ao}IAA1X)
PA1 = porcentaje de aluminio según se obtuvo en la
prueba de Contenido de Aluminio
AA1 = peso atómico de aluminio (Al), 26, 98
X = relación atómica aluminio:cloruro, según se
determinó en la prueba de Relación Atómica
Aluminio: Cloruro
M = peso molecular del anión hidróxido (OH),
17,01
Ao = peso atómico de cloro (CI), 35,453
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%, con respecto
a la sustancia anhidra
IMPUREZAS
• ARSÉNICO, Método I (211): No más de 2 ppm
Eliminar lo siguiente:
••. METALES PESADOS, Método I (231): No más de
29 pprne (Oficial 01-ene~201a)
• LIMITE DE HIERRO
Solución estándar: Transferir 2,0 ml de Solución Están-
dar de Hierro, preparada según se indica en Hierro
(241 ), a un vaso de precipitados de 50 ml.
Solución muestra: Transferir 2,7 g de Hidroxicloruro de
Aluminio a un matraz volumétrico de 100 ml, diluir con
agua a volumen y mezclar. Transferir 5,0 ml de esta
solución a un vaso de prec~itados de 50 ml.
Análisis: Agregar 5 ml de acido nítrico 6 N a cada uno
de los vasos de precipitados que contienen la Solución
estándar y la Solución muestra, cubrir con un vidrio de
reloj y calentar a ebullición en una placa de calenta-
miento durante 3-5 minutos. Dejar que se enfríe. Agre-
gar 5 ml de Solución de Tiocianato de Amonio (prepa-
USP 41
rada según se indica en Hierro (241) ), transferir a
sendos tubos para comparación de color de 50 mL y
diluir con agua a volumen.
Criterios de aceptación: 150 ppm; el color de la solu-
ción a partir de la Solución muestra no es más oscuro
que el de la solución a partir de la Solución estándar.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791)
Solución muestra: 15 g de Hidroxicloruro de Aluminio
en 100 g de agua
Criterios de aceptación: 3,0-5,0
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados.
• ETIQUETADO: La etiqueta indica el contenido de hidroxi-
cloruro de aluminio anhidro.
Hidroxicloruro de Aluminio, Solución
DEFINICIÓN
La Solución de Hidroxicloruro de Aluminio consiste en un
complejo polimérico de cloruro básico de aluminio y que
abarca un intervalo de relaciones atómicas de aluminio y
cloruro entre 1,91: 1 y 2, 1O: 1. Se pueden usar los si-
guientes disolventes: agua, propilenglicol, dipropilenglicol
o alcohol. Contiene el equivalente a no menos de 90,0%
y no más de 110,0% de la concentración declarada de
hidroxicloruro de aluminio anhidro (Aly(OH)3y-zClz).
IDENTIFICACIÓN
• A. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Aluminio (191) y
Cloruros (191)
Solución muestra: Nominalmente equivalente a
100 mg/mL de hidroxicloruro de aluminio anhidro
Criterios de ~ceptación: Cumple con los requisitos.
• 8. IDENTIFICACION DE PROPILENGLICOL
Realizar esta prueba cuando en la etiqueta se declare la
presencia de propilenglicol.
Solución muestra: 2 g de Solución en 1O mL de al-
cohol isopropílico. Mezclar, filtrar y evaporar el filtrado
hasta 1 mL en un baño de vapor.
Criterios de aceptación: El espectro IR de una película
de la Solución muestra en un disco de cloruro de plata
presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda
que las de una preparación similar de una película de
propilenglicql.
• C. IDENTIFICACION DE DIPROPILENGLICOL
Realizar esta prueba cuando se declare en la etiqueta la
presencia de dipropilenglicol.
Solución muestra: 2 g de Solución en 1O mL de al-
cohol isopropílico. Mezclar, filtrar y evaporar el filtrado
hasta 1 mL en un baño de vapor.
Criterios de aceptación: El espectro IR de una película
de la Solución muestra en un disco de cloruro de plata
presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda
que las de una preparación similar de una película de
dipropilengli~ol.
• D. IDENTIFICACION DE ALCOHOL
Realizar esta prueba cuando en la etiqueta se declare la
presencia de alcohol.
Análisis: Mezclar 5 gotas de Solución en un vaso de
precipitados pequeño con 1 mL de solución de perman-
ganato de potasio (1 en 100) y 5 gotas de ácido sul-
fúrico 2 N, y cubrir el vaso de precipitados inmediata-
mente con papel de filtro humedecido con una
solución recientemente preparada de O, l g de nitroferri-
cianuro de sodio y 0,25 g de piperazina en 5 mL de
agua.
Monografías Oficiales /Aluminio 185
Criterios de aceptación: Se produce un color azul in-
tenso en el papel de filtro que se torna más pálido des-
pués de unos pocos minutos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO 1: CONTENIDO DE CLORURO
Muestra: 1,4 g de Solución
Sistema volumétrico
Modo: Valoración directa
Solución volumétrica: Nitrato de plata O, l N SV
Sistema de electrodos: Sistema de electrodo de vidrio
de plata-cloruro de plata y electrodo de punta de
plata
Detección del punto final: Potenciométrica
Análisis: Transferir la Muestra a un vaso de precipitados
de 250 mL y agregar 100 mL de agua y 1OmL de ácido
nítrico diluido, mezclando. Valorar con Solución volumé-
trica y determinar el punto final.
Criterios de aceptación: Cada mL de nitrato de plata
O, l N equivale a 3,545 mg de cloruro (CI). Usar el con-
tenido de cloruro así obtenido para calcular la relación
atómica aluminio/cloruro.
• PROCEDIMIENTO 2: CONTENIDO DE ALUMINIO
Solución volumétrica de edetato disódico: Preparar y
estandarizar según se indica en Reactivos, Soluciones Vo-
lumétricas, Edetato Disódico, Veinteavo Molar (0,05 M),
excepto que se deben usar 37,2 g de edetato disódico.
Solución muestra: Transferir 400 mg de Solución a un
vaso de precipitados de 250 mL, agregar 20 mL de
agua y 5 mL de ácido clorhídrico, calentar a ebullición
en una placa de calentamiento durante no menos de 5
minutos y dejar que se enfríe.
Sistema volumétrico
Modo: Retrovaloración
Solución volumétrica: Sulfato de cinc O, l M SV
Detección del punto final: Visual
Análisis: Agregar 25,0 mL de Solución volumétrica de
edetato disódico a la Solución muestra y ajustar con hi-
dróxido de amonio 2,5 N o ácido acetico 1 N a un pH
de 4,7 ± O, l. Agregar 20 mL de solución amortiguadora
de ácido acético-acetato de amonio SR, 50 mL de al-
cohol y 5 mL de ditizona SR. El pH de esta solución -
debe ser 4,7 ±O, l. Valorar el exceso de edetato disó-
dico con Solución volumétrica hasta que el color cambie
de violeta verdoso a rosado. Realizar una determinación
con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Criterios de aceptación: Cada mL de Solución volumé-
trica de edetato disódico O, 7 M consumido equivale a
2,698 mg de aluminio (Al). Usar el contenido de alumi-
nio así obtenido para calcular la relación atómica alumi-
nio/cloruro.
• PROCEDIMIENTO 3: RELACIÓN ATÓMICA ALUMINIO/CLORURO
Análisis: Usar el porcentaje de aluminio encontrado en
Contenido de Aluminio y el porcentaje de cloruro encon-
trado en Contenido de Cloruro.
Calcular la relación atómica aluminio/cloruro (X) según
se indica a continuación:
Resultado= (PAliPo) x (Aof AA1)
PA1 = porcentaje de aluminio encontrado en
Contenido de Aluminio
Po = porcentaje de cloruro encontrado en
Contenido de Cloruro
Ao = peso atómico de cloro (CI), 35,453
AA1 = peso atómico de aluminio (Al), 26,98
Criterios de aceptación: 1,91: 1 y 2, l O: 1
• PROCEDIMIENTO 4
Análisis: Calcular el porcentaje de la concentración de-
clarada de hidroxicloruro de aluminio anhidro
(Aly{OHhzClz) en la porción de Solución tomada:
Resultado= PA1 x {[AA1X + (M(3X - 1)) + Ao]IAA1X}
186 Aluminio / Monografías Oficiales
PA1 = porcentaje de aluminio encontrado en
Contenido de Aluminio
AA1 = peso atómico de aluminio (Al), 26,98
X = relación atómica aluminio/cloruro, según se
determinó en la prueba de Relación Atómica
Aluminio/Cloruro
M = peso molecular del anión hidróxido (OH),
17,01
A0 = peso atómico de cloro (CI), 35,453
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
IMPUREZAS
• ARSÉNICO, Método I (211 ): No más de 2 ppm
Eliminar Jo siguiente:
•.METALES PESADOS, Método/(231): No más de
l9 ppme (Oficial Ol-ene-2018)
• LIMITE DE HIERRO
Preparación estándar:, 2,0 .mL. de Solu~ión Estándar de
Hierro, preparada segun se indica en Hierro (241 ).. ,
Preparación de prueba: Transferir 5,3 g de Soluc1on a
un matraz volumétrico de 100 ml y diluir con agua a
volumen.
Análisis: Transferir 2,0 ml de la Preparación estándar a
un vaso de precipitados de 50 ml. Transferir 5,0 mL. d_e
la Preparacion de prueba a un segundo vaso de prec1p1-
tados de 50 ml. Agregar 5 ml de ácido nítrico 6 N a
cada uno de los vasos de precipitados, cubrir con un
vidrio de reloj y calentar a eb~llición en .una placa de
calentamiento durante 3-5 minutos. Deiar que se en-
fríe. Agregar 5,ml de S?lución d~ Tiocianato de Am?nio,
preparada segun se indica en Hierro (241 ), transferir a
sendos tubos para comparación de color de 50 ml y
diluir con agua a volumen.
Criterios de aceptación: 75 ppm; el color de la s,olu-
ción a partir de la Preparación de prueba no es mas
oscuro que el de la solución a partir de la Preparación
estándar.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791)
Solución muestra: Diluir 3 g de Solución con agua
hasta 1Oml.
Criterios de aceptación: 3,0-5,0
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados.
• ETIQUETADO: Etiquetar la Solución indicando el disolvente
usado y la concentración declarada de hidroxicloruro de
aluminio anhidro contenida en el artículo.
Hidroxidicloruro de Aluminio
Aly(OH)Jy.zClz · nH20
Aluminum chlorohydroxide;
Hidroxicloruro de aluminio.
DEFINICIÓN
El Hidroxidicloruro de Aluminio consiste en un complejo po-
limérico y ligeramente ~idratado de clor~ro bási~o ~e alu-
minio y que abarca un intervalo de relaciones a~omicas de
aluminio y cloruro entre 0,90: 1 y 1,25: 1. ~ont1ene el
equivalente a no menos de 90,0% y .no mas de 11 O,~°(o
de la cantidad declarada de hidrox1d1cloruro de aluminio
anhidro [Aly(OH)3y-zClz].
IDENTIFICACIÓN
• A. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Aluminio (191) y
Cloruros (191)
USP 41
Solución muestra: 100 mg/ml
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO 1: CONTENIDO DE CLORURO
Muestra: 700 mg
Sistema volumétrico
Modo: Valoración directa
Solución volumétrica: Nitrato de plata 0, 1 N SV
Sistema de electrodos: Sistema de electrodo de vidrio
de plata-cloruro de plata y electrodo de punta de
plata , t• p . , .
Deteccion del punto ma 1: otenc1ometnca . .
Análisis: Transferir la Muestra a un vaso de prec1p1tados
de 250 ml y agregar 100 ml de agua y 1O'"!1,L de áci~o
nítrico diluido, mezclando. Valorar con Soluc1on volume-
trica y determinar el punto final potenciométricamente.
Cada ml de nitrato de plata 0, 1 N equivale a 3,545 mg
de cloruro (CI). Usar el contenido de cloruro así obte-
nido para calcular la relación atómica aluminio:cloruro.
• PROCEDIMIENTO 2: CONTENIDO DE ALUMINIO
Solución volumétrica de edetato disódico: Preparar y
estandarizar según se indica en Reactivos, Soluciones Vo-
lumétricas, Edetato Disódico, Veinteavo Molar (0,05 M),
excepto que se deben usar 37,2 g de edet~to d~s~dico.
Solución muestra: Transferir 200 mg de H1drox1d1clo-
ruro de Aluminio a un vaso de precipitados de 250 ml,
agregar 20 ml de agua y 5 ml de ácido clorhí~rico,
calentar a ebullición en una placa de calentamiento du-
rante no menos de 5 minutos y dejar que se enfríe.
Sistema volumétrico
Modo: Retrovaloración
Solución volumétrica: Sulfato de cinc 0, 1 M SV
Detección del punto final: Visual., , .
Análisis: A~regar 25,0 ml de Soluc1on vojumetnca de.
edetato disodico a. la Solución !11.uestra Y. a¡ustar con hi-
dróxido de amonio 2,5 N o ac1do acet1co 1 N a un pH
de 1,7 ± 0, 1,. .Agregar 20 ml de s~lución amortiguadora
de acido acet1co-acetato de amonio SR, 50 ml de al-
cohol y 5 ml de ditizona SR. El pH de esta solución
debe ser 4,7 ± 0, 1. Valorar el exceso de edetato disó-
dico con Solución volumétrica hasta que el color cambie
de violeta verdoso a rosado. Realizar una determinación
con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
ml de Solución volumétrica de edetato disódico O, 1 M
consumido equivale a 2,698 mg de aluminio (Al). Usar
el contenido de aluminio así obtenido para calcular la
relación atómica aluminio:cloruro .
• PROCEDIMIENTO 3: RELACIÓN ATÓMICA ALUMINIO:CLORURO
Análisis: Usar el porcentaje de aluminio encontrado en
la prueba de Contenido de Aluminio y el porcentaje de
cloruro encontrado en la prueba de Contenido de
Cloruro.
Calcular la relación atómica aluminio:cloruro (X) según
se indica a continuación:
Resultado= (pAilpo) x (AolAA1)
PA1 = porcentaje de aluminio encontrado en
Contenido de Aluminio
p0 = porcentaje de cloruro encontrado en
Contenido de Cloruro
Ao = peso atómico de cloro (CI), 35,453
AA1 = peso atómico de aluminio (Al), 26, 98
Criterios de aceptación: Entre 0,90: 1 y 1,25: 1
• PROCEDIMIENTO 4
Análisis: Calcular el porcentaje de hidroxid_i~loruro ~e
aluminio anhidro [Aly(OH)Jy-zClz] en la porc1on de H1dro-
xidicloruro de Aluminio tomada:
Resultado = PA1({AA1X + [M(3X - 1)] + Ao} / AA1X)
= porcentaje de aluminio según se obtuvo en la
prueba de Contenido de Aluminio
= peso atómico de aluminio (Al), 26,98
USP 41
X = relación atómica aluminio:cloruro, según se
determinó en la prueba de Relación Atómica
Aluminio: Cloruro
M = peso molecular del anión hidróxido (OH)1
17,01
Ao = peso atómico de cloro (CI), 35,453
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% con respecto
a la sustancia anhidra ' S?luc1on muestra: . ~gre~ar 1Oml de alcohol isopropí-
IMPUREZAS
• ARSÉNICO, Método I (211 ): No más de 2 ppm
Eliminar lo siguiente:
•. PJIETALES PESADOS, Método I (231): No más de
29 ppme (Oficial Ql-ene-2018)
• LIMITE DE HIERRO
Solución estándar: Transferir 2,0 ml de Solución Están-
dar de Hierro, preparada según se indica en Hierro
(241 ), a un vaso de precipitados de 50 ml.
Solución muestra: Transferir 2,7 g de Hidroxidicloruro
de Aluminio a un matraz volumétrico de 100 ml diluir
con agua a volumen y mezclar. Transferir 5,0 ml de
1
es~~ ~olución a un vaso de p~ecipi~ados de 50 ml.
Anahs1s: Agregar 5 ml de ac1do mtrico 6 N a cada uno
de !os vasos de pr~~ipitados que co_ntienen la Solución
estandar y la Soluoon muestra, cubrir con un vidrio de
re~oj y calentar a ebullición en una placa de calenta-
miento durante 3-:-? minu!os_. Dejar que se enfríe. Agre-
gar 5 ml, de S~Juc!on de T1?oanato de Amonio (prepa-
rada segun se indica en Hierro (241)), transferir a
sendos tubos para comparación de color de 50 ml y
diluir con agua a volumen.
Criterios de aceptación: 150 ppm; el color de la solu-
ción a partir de la Solución muestra no es más oscuro
que el de la solución a partir de la Solución estándar.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791)
Solución muestra: 15 g de Hidroxidicloruro de Alumi-
nio en 100 g de agua
Criterios de aceptación: 3,0-5,0
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados.
• ETIQUETADO: La etiqueta indica el contenido de hidroxidi-
cloruro de aluminio anhidro.
Hidroxidicloruro de Aluminio, Solución
DEFINICIÓN
La Solución de Hidroxidicloruro de Aluminio consiste en un
complejo polimérico de cloruro básico de aluminio que
abarca un intervalo de relaciones atómicas de aluminio y
clo_ruro en~re 0,90: 1 y 1)5: 1. Se pueden usar los si-
guientes disolventes: agua, propilenglicol, dipropilenglicol
o alcoh?I. Contiene el equivalente a no menos de 90,0%
y no mas de 110,0% de la concentración declarada de
hidroxidicloruro de aluminio anhidro (Aly{OH) 3y.zClz).
IDENTIFICACIÓN
• A. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Aluminio (191) y
Cloruros (191)
Solución muestra: Nominalmente equivalente a
100 mg/ml de hidroxidicloruro de aluminio anhidro
Criterios ~e aceptación: Cumple con los requisitos.
• B. ABSORCION EN EL INFRARROJO (197F): (cuando la eti-
queta .i~dica la presencia de propilenglicol)
S?luc1on muestra: . ~gre~ar 1Oml de alcohol isopropí-
hco a 2 g de Soluc1on y filtrar. Evaporar el filtrado hasta
Monografías Oficiales /Aluminio 187
1 ml en un baño de vapor. Depositar esta solución so-
bre un disco de cloruro de plata.
Solución estándar: Una preparación similar de
propilenglicol
Criterios ~e aceptación: Cumple con los requisitos.
• c. ABSORCION EN EL INFRARROJO (197F): (cuando la eti-
queta .i~dica la presencia de dipropilenglicol)
hco a 2 g de Soluc1on y filtrar. Evaporar el filtrado hasta
1 ml en un baño de vapor. Depositar esta solución so-
bre un disco de cloruro de plata.
Solución estándar: Una preparación similar de
dipropilenglicol
Criterios de ~ceptación: Cumple con los requisitos.
• D. IDENTIFICACION DE ALCOHOL
Realizar esta prueba cuando el alcohol se declara en la
etiqueta.
Análisis: Mezclar 5 gotas de Solución en una vaso de
precipitados pequeño con 1 ml de solución de perman-
g_a~ato de potasi~ (1 en 100) y 5 gotas de ácido sul-
furico 2 N, y cubrir el vaso de precipitados immediata-
mente con un papel de filtro humedecido con una
s?lución recien~emente preparada de O, 1 g de nitroferri- .
cianuro de sodio y 0)5 g de piperazina en 5 ml de
agua.
Criterios de aceptación: Se produce un color azul in-
tenso en el papel de filtro, que se torna más pálido
después de unos minutos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO 1: CONTENIDO DE CLORURO
Muestra: 1,4 g de Solución
Sistema volumétrico
Modo: Valoración directa
S?lución volumétrica: Nitrato de plata O, l N SV
Sistema de electrodos: Sistema de electrodos de vi-
drio de plata-cloruro de plata y electrodo con punta
de plata
Detección del punto final: Potenciométrica
Análisis: Transferir la Muestra a un vaso de precipitados
d~ ?SO ~L_y agregar 100 ml de agua y 1Oml acido
mtrico d1lu1do, mezclando. Valorar con Solución volumé-
trica y determinar el punto final.
Criterios de aceptación: Cada ml de nitrato de plata
O, 1 N equivale a 3,545 mg de cloruro (CI). Usar el con-
tenido de cloruro así obtenido para calcular la relación
atómica aluminio/cloruro.
• PROCEDIMIENTO 2: CONTENIDO DE ALUMINIO
Solució~ volum~trica_ d~ edetato disódico: Preparar y
normalizar segun se 1nd1ca en Reactivos Soluciones Volu-
métricas, Edetato Disódico, Veinteavo M;lar (0,05 M), ex-
cepto que se deben usar 37,2 g de edetato disódico.
Solución muestra: Transferir 400 mg de Solución a un
vaso de precipita??s de 25~ ~L, agregar 20 ml de
agua y 5 ml de ac1do clorh1dr1Co, calentar a ebullición
en una placa de calentamiento durante no menos de 5
minutos y dejar que se enfríe.
Sistema volumétrico
Modo: Retrovaloración
Solución volumétrica: Sulfato de cinc O 1 M SV
Detección del punto final: Visual '
Análisis: Agregar 25,0 ml de Solución volumétrica de
ed~tqto disódico a_ la Solución ,muestra y ajustar con hi-
drox1do de amomo 2,5 N o acido acetico 1 N a un pH
de 11? ± 0, 1,- _Agregar 20 ml de solución amortiguadora
de ac1do acet1co-acetato de amonio SR, 50 ml de al-
cohol y 5 ml de ditizona SR. El pH de esta solución
debe ser 4) ± 0, 1. Valorar el exceso de edetato disó-
dico. con Solución volumétrica hasta que el color cambie
de violeta verdoso a rosado. Realizar una determinación
con un blanco y hacer las correcciones necesarias .
Criterios de aceptación: Cada ml de Solución volumé-
trica de edetato dis?~ico O, 1 M consumido equivale a
2,698 mg de aluminio (Al). Usar el contenido de alumi-
188 Aluminio / Monografías Oficiales
nio así obtenido para calcular la relación atómica alumi-
nio/cloruro.
• PROCEDIMIENTO 3: RELACIÓN ATÓMICA ALUMINIO/CLORURO
Análisis: Usar el ·porcentaje de aluminio encontrado en
Contenido de Aluminio y el porcentaje de cloruro encon-
trado en Contenido de Cloruro.
Calcular la relación atómica aluminio/cloruro (X) según
se indica a continuación:
Resultado= (PAilPo) X (Aof AA1)
PA1 = porcentaje de aluminio encontrado en
Contenido de Aluminio
Po = porcentaje de cloruro encontrado en
Contenidj de Cloruro
Aa = peso atóm co de cloro (CI), 35,453
AA1 = peso atóm co de aluminio (Al), 26,98
Criterios de aceptación: 0,90: 1 a 1,25: 1
• PROCEDIMIENTO 4
Análisis: Calcular el porcentaje de la concentración de-
clarada de hidroxidicloruro de aluminio anhidro
(Aly{OH)Jy-zClz) en la porción de Solución tomada:
Resultado= PA1 x {[AA1X + (M(3X - 1)) + Ao]IAA1X}
PA1 = porcentaje de aluminio encontrado en
Contenido de Aluminio
AA1 = peso atómico de aluminio (Al), 26,98
X = relación atómica aluminio/cloruro, según se
determinó en Relación Atómica Aluminio/
Cloruro
M = peso molecular del anión hidróxido (OH),
17,01
Ao = peso atómico de cloro (CI), 35,453
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
IMPUREZAS
• ARSÉNICO, Método I (211 ): No más de 2 ppm
Eliminar loslguiente:
• • METALES PESADOS, Método·¡ (23 l): No más de
1,9 ppma (Oficial Ol-ene-2018)
• LIMITE DE HIERRO
Preparación estándar: 2,0 ml de Solución Estándar de
Hierro, que se prepara según se indica en Hierro (241 ).
Preparación de prueba: Transferir 5) g de Solución a
un matraz volumétrico de 100 ml y diluir con agua a
volumen.
Análisis: Transferir 2,0 ml de la Preparación estándar a
un vaso de precipitados de 50 ml. Transferir 5,0 ml de
la Preparación de prueba a un segundo vaso de precipi-
tados de 50 ml. Agregar 5 ml de ácido nítrico 6 N a
cada vaso de precipitados, cubrir con un vidrio de reloj
y calentar a ebullición en una placa de calentamiento
durante 3-5 minutos. Dejar que se er:ifríe. Agregar 5 ml
de Solución de Tiocianato de Amonio, que se prepara se-
gún se indica en Hierro (241 ), transferir a sendos tubos
para comparación de color de 50 ml y diluir con agua
a volumen.
Criterios de aceptación: 75 ppm; el color de la solu-
ción de la Preparación de prueba no es más oscuro que
el de la Preparación estándar.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791)
Solucion muestra: Diluir 3 g de Solución con agua
hasta 1Oml.
Criterios de aceptación: 3,0-5,0
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados.
USP 41
• ETIQUETADO: Etiquetar la Solución indicando el disolvente
usado y la concentración declarada de hidroxidicloruro
de aluminio anhidro contenida en el artículo.
Gel de Hidróxido de Aluminio
Al(OH)3 78,00
Aluminum hydroxide.
Hidróxido de aluminio [21645-51-2].
» El Gel de Hidróxido de Aluminio es una suspen-
sión de hidróxido de aluminio amorfo en la cual
existe una sustitución parcial de hidróxido por
carbonato. Contiene el equivalente a no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de hidróxido de alumi-
nio [Al(OH)3]. Puede contener Aceite de Menta,
Glicerina, Sorbitol, Sacarosa, Sacarina, u otros sa-
borizantes apropiados y puede contener agentes
antimicrobianos adecuados.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables y evitar la congelación.
Identificación-
A: Colocar aproximadamente 1 g en un matraz provisto
de un tapón y un tubo de salida de vidrio, cuyo extremo se
encuentra sumergido en hidróxido de calcio SR contenido
en un tubo de ensayo. Agregar 5 ml de ácido clorhídrico
3 N en el matraz y tapar inmediatamente: se produce gas
dentro del matraz y se forma un precipitado en el tubo de
ensayo.
B: La solución remanente del matraz responde a las prue-
bas de Aluminio (191 )-
Pruebas de recuento microbiano (61) y Pruebas de
microorganismos específicos (62)-EI recuento total de
microorganismos aerobios no excede de 100 ufc por ml y
cumple con los requisitos de las pruebas para ausencia de
Escherichia co/i.
Capacidad neutralizante de ácido (301 )-No se obtiene
menos del 65,0% del valor esperado de mEq, calculado a
partir del resultado de la Valoración. Cada mg de Al(OH)3
tiene un valor esperado de capacidad neutrafizante de ácido
de 0,0385 mEq.
pH (791 ): entre 5,5 y 8,0, determinado potenciométrica-
mente.
Cloruros-Transferir una cantidad del Gel, medida con
exactitud, equivalente a 0,6 g de Al(OH)J, a una cápsula de
porcelana. Agregar O, l ml de cromato de potasio SR y
25 ml de agua. Mezclar y agregar nitrato de plata O, l O N
hasta que aparezca un color rosado débil y persistente: no
se requiere más de 8,0 ml de nitrato de plata O, 1O N
[4,7%, de acuerdo al contenido de Al(OH)3].
Sulfatos (221 )-Agregar 5,0 ml de ácido clorhídrico 3 N a
una cantidad del Gel medida con exactitud, equivalente a
0,3 g de Al(OH)3, y calentar para disolver la muestra en aná-
lisis. Enfriar, diluir con agua a 250 ml y filtrar, si fuera nece-
sario: una porción de 20 ml del filtrado no presenta más
sulfato que el correspondiente a 0,20 ml de ácido sulfúrico
0,020 N [0,8%, de acuerdo al contenido de Al(OH)3].
Arsénico, Método / (211 )-Preparar una Preparación están-
dar como se indica en la prueba de Arsénico (211 ), pero
prepararla de modo que contenga 5 µg de arsénico en lugar
de 3 µg. Preparar la Preparación de prueba del siguiente
modo. Disolver una cantidad del Gel medida con exactitud,
equivalente a 0,5 g de Al(OH)3, en 20 ml de ácido sulfúrico
7 N. El límite es 0,001 %, basado en el contenido de
Al(OH)J.
USP 41
Eliminar lo siguiente:
•Metales.pesados {231}-Disolver una cantidad del Gel
medida con exactit1:1d, equivalente. a 0,24 g de AJ(OH)3, en
1OmL de ácido clorhídrico. 3 N con la ayuda de calor, filtrar,
si fuese necesario, y dHuircon agua a 25ml: el límite es
0,0083%, basado en elcontenido de Al(OH)3.e (Oficia101-ene-
20is)
Valoración-
Solución volumétrica de edetato disódico-Preparar y estan-
darizar como se indica en la Valoración en Alumbre de Amo-
nio.
Procedimiento-Transferir una cantidad del Gel medida
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 1,5 g de
Al(OH)J, a un vaso de precipitados, agregar 15 ml de ácido
clorhídrico y calentar moderadamente hasta completar la di-
solución. Enfriar, transferir a un matraz volumétrico de
500 ml, diluir a volumen con agua y mezclar. Pipetear
20 ml de esta solución y transferirlos a un vaso de precipita-
dos de 250 ml, y agregar, en el siguiente orden y mez-
clando constantemente, 25,0 ml de Solución volumétrica de
edetato disódico y 20 ml de solución amortiguadora de
ácido acético-acetato de amonio SR, luego calentar la solu-
ción casi al punto de ebullición durante 5 minutos. Enfriar y
agregar 50 ml de alcohol y 2 ml de ditizona SR. Valorar
volumétricamente esta solución con sulfato de cinc 0,05 M
SV hasta que el color violeta verdoso cambie a rosado. Reali-
zar una determinación con un blanco, reemplazando la
muestra con 20 ml de agua, y hacer las correcciones nece-
sarias. Cada ml consumido de Solución volumétrica de ede-
tato disódico 0,05 M equivale a 3,900 mg de Al(OH)3.
Gel de Hidróxido de Aluminio Desecado
Al(OH)3 78,00
Aluminum hydroxide.
Hidróxido de aluminio [21645-51-2].
» El Gel de Hidróxido de Aluminio Desecado es
una forma amorfa de hidróxido de aluminio con
sustitución parcial del hidróxido con carbonato.
Contiene el equivalente a no menos de 76,5 por
ciento de Al(OH)3 y puede contener cantidades
variables de carbonato básico de aluminio y bi-
carbonato de aluminio.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables.
Etiquetado-Cuando la cantidad de gel de hidróxido de
aluminio desecado equivalente está indicada en la etiqueta
de cualquier preparación, esto se debe entender en el sen-
tido de que cada mg de gel desecado equivale a 0,765 mg
de Al(OH)3.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Gel de Hidróxido de Aluminio Desecado USP
Identificación-
A: Absorción en el Infrarrojo (l 97K).
B: Disolver 500 mg en 1Oml de ácido clorhídrico 3 N,
calentando suavemente: la solución responde a las pruebas
para Aluminio (191 ).
Capacidad neutralizante de ácido (301 ): no menos de
25,0 mEq por g, 400 mg probados según se indica para
Polvos en Preparación de Prueba.
pH (791 ): no mayor a 10,0; en una dispersión acuosa (1 en
25).
Cloruros (221 )-Disolver 1,0 g en 30 ml de ácido nítrico
2 N, calentar hasta ebullición, agregar agua para completar
100 ml y filtrar: una porción de 5,0 ml del filtrado, diluida
Monografías Oficiales / Aluminio 189
con un volumen igual de agua, no presenta más cloruro
que el correspondiente a 0,60 ml de ácido clorhídrico 0,020
N (0,85%).
Sulfatos (221 )-Disolver 330 m9 en 15 ml de ácido clorhí-
drico 3 N, calentar hasta ebullicion, agregar agua para com-
pletar 250 ml y filtrar: una porción de 25 ml del filtrado no
presenta más sulfato que el correspondiente a 0,20 ml de
ácido sulfúrico 0,020 N (0,6%).
Arsénico, Método I (211 )-Disolver 1,5 g en 80 ml de
ácido sulfúrico 7 N y diluir con agua a 220 ml: 55 ml de la
solución resultante cumple con los requisitos de la prueba,
habiéndose omitido la adición de 20 ml de ácido sulfúrico
7 N especificada en el Procedimiento. El límite es 8 ppm.
Eliminar lo siguiente:
•Metales ~sados (231)-Disolverl30mg enlO ml de
ácido. dorh1drico 3 N con la ayuda de calentamiento,. filtrar
si fuera necesario y diluir con agua a 25 ml: el límite es
0,006%. • (Oficial Ol-ene-2018)
Valoración-
So/ución volumétrica de edetato disódico-Preparar y estan-
darizar como se indica en la Valoración en Alumbre de Amo-
nio.
Procedimiento-Pesar con exactitud aproximadamente 2 g
de Gel y disolver en 15 ml de ácido clorhídrico con ayuda
de calor. Enfriar, transferir a un matraz volumétrico de
500 ml, diluir a volumen con agua y mezclar. Pipetear
20 ml de esta solución y transferir a un vaso de precipitados
de 250 ml, agregar, en este orden y agitando constante-
mente, 25,0 ml de Solución volumétrica de edetato disódico y
20 ml de solución amortiguadora de ácido acético-acetato
de amonio SR, luego calentar la solución casi al punto de
ebullición durante 5 minutos. Enfriar y agregar 50 ml de
alcohol y 2 ml de ditizona SR. Valorar la solución con sul-
fato de cinc 0,05 M SV hasta obtener un color rosado bri-
llante. Realizar una determinación con un blanco, reempla-
zando 20 ml de agua para la solución de muestra, y hacer
las correcciones necesarias. Cada ml de Solución volumétrica
de edetato disódico 0,05 M equivale a 3,900 mg de Al(OH) 3 •
Gel de Hidróxido de Aluminio
Desecado, Cápsulas
» Las Cápsulas de Gel de Hidróxido de Aluminio
Desecado contienen no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de la canti-
dad declarada de hidróxido de aluminio
[Al(OH)3].
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Etiquetado-Las Cápsulas se pueden etiquetar indicando el
contenido de hidróxido de aluminio en términos de la canti-
dad equivalente de gel de hidróxido de aluminio desecado,
considerando que cada mg de gel desecado equivale a
0,765 mg de Al(OH)3.
Identificación-
A: Colocar una porción del contenido de las Cápsulas,
que equivalga aproximadamente a 500 mg de hidróxido de
aluminio, en un matraz equipado con un tapón y un tubo
de vidrio, cuyo extremo se sumerge en un tubo de ensayo
que conten_ga hidróxido de calcio SR. Agregar 1Oml de
ácido clorh1drico 3 N en el matraz y tapar inmediatamente:
se produce gas dentro del matraz y se forma un precipitado
en el tubo de ensayo.
190 Aluminio / Monografías Oficiales
B: La solución que queda en el matraz responde a las
pruebas de Aluminio (191 ).
Desintegración (701 ): 1O minutos, reemplazando el
fluido gástrico simulado SR por agua en la prueba.
Uniformidad de unidades de dosificación (905):
cumplen con los requisitos.
Capacidad neutralizante de ácido (301 )-La dosis mí-
nima individual recomendada en el etiquetado consume no
menos de 5 mEq de ácido, y no se obtiene menos del
55,0% del número de mEq que se estima a partir del cál-
culo de la cantidad declarada de Al(OH)3. Cada mg de
Al(OH)3 tiene un valor esperado de capacidad neutralizante
de ácido de 0,0385 mEq.
Valoraclón-
Solución volumétrica de edetato disódico-Preparar y estan-
darizar según se indica en la Valoración en Alumbre de Amo-
nio.
Procedimiento-Pesar con exactitud el contenido de no
menos de 20 Cápsulas y mezclar. Transferir una porción del
polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximada-
mente a 1,2 g de hidróxido de aluminio, a un vaso de preci-
pitados, agregar 15 mL de ácido clorhídrico y calentar hasta
disolver. Diluir con agua hasta aproximadamente 100 mL,
mezclar, filtrar cuantitativamente en un matraz volumétrico
de 500 mL, lavando el filtro con agua. Proceder como se
indica en la Valoración en Gel de Hidróxido de Aluminio Dese-
cado, comenzando donde dice "diluir con agua a volumen".
Cada mL de Solución volumétrica de edetato disódico 0,05 M
equivale a 3, 900 mg de Al(OH)3.
Gel de Hidróxido de Aluminio
Desecado, Tabletas
» Las Tabletas de Gel de Hidróxido de Aluminio
Desecado contienen no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de la canti-
dad declarada de hidróxido de aluminio
[Al(OH)J
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Etiquetado-Las Tabletas pueden etiquetarse para indicar
el contenido de hidróxido de aluminio en términos de la
cantidad equivalente de gel de hidróxido de aluminio dese-
cado, considerando que cada mg de gel seco equivale a
0,765 mg de Al(OH)3.
Identificación-
A: Colocar una cantidad de Tabletas finamente molidas,
que equivalga aproximadamente a 500 mg de hidróxido de
aluminio, en un matraz equipado con un tapón y un tubo
de vidrio, cuya punta se sumerge en hidróxido de calcio SR
en un tubo de ensayo. Agregar 5 mL de ácido clorhídrico
3 N en el matraz y tapar inmediatamente: se produce gas
dentro del matraz y se forma un precipitado en el tubo de
ensayo.
B: La solución que queda en el matraz responde a las
pruebas para Aluminio (191 ).
Desintegración (701 ): 1O minutos, sustituyendo el fluido
gástrico simulado SR por agua en la prueba.
Uniformidad de unidades de dosificación (905):
cumplen con los requisitos de Variación de Peso.
Capacidad neutralizante de ácido (301 )-La dosis mí-
nima individual recomendada en el etiquetado consume no
menos de 5 mEq de ácido y se obtiene no menos de 55,0%
del número de mEq que se estima a partir del cálculo de la
cantidad declarada de Al(OH)J. Cada mg de Al(OH)3 tiene
USP 41
una capacidad neutralizante de ácido calculada de 0,0385
mEq.
Valoraclón-
Solución volumétrica de edetato disódico-Preparar y estan-
darizar como se indica en la Valoración en Alumbre de Amo-
nio.
Procedimiento-Pesar y reducir a polvo fino no menos de
20 Tabletas. Pesar con exactitud una porción del polvo que
equivalga aproximadamente a 1,2 g de hidróxido de alumi-
nio, agregar 15 mL de ácido clorhídrico y calentar hasta que
se disuelva. Diluir con agua hasta aproximadamente
100 mL, mezclar, filtrar cuantitativamente y colocar en un
matraz volumétrico de 500 mL, lavando el filtro con agua.
Proceder como se indica en la Valoración en Gel de Hidróxido
de Aluminio Desecado, comenzando donde dice "diluir avo-
lumen con agua." Cada mL de Solución volumétrica de ede-
tato disódico 0,05 M equivale a 3,900 mg de Al(OH)3.
Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio
AlyZr(OH)3y+4-xClx · nH20
» El Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio es
un complejo polimérico y ligeramente hidratado
de cloruro básico de aluminio y zirconio con un
intervalo para la relación atómica aluminio/zirco-
nio entre 6,0:1 y 10,0:1, y un intervalo para la
relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro
entre 1,5:1 y 0,9:1. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de
la cantidad declarada de hidroxioctacloruro de
aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Etiquetado-La etiqueta indica el contenido declarado de
hidroxioctacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Identificación-Una solución (1 en 1O) responde a la
prueba para Cloruro (191 ).
pH (791 ): entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100
(p/p)].
Arsénico, Método I (211 ): 2 µg por g.
Eliminar lo siguiente:
•Metales pesados, Método·¡ (231 )-Proceder según. se. in~
dica en el capítulo, excepto que se deben usar las siguientes
modificaciones;
Preparación de Prueba-Preparar según se indica. en el ca-
pítulo. Si la solución no es transparente luego de diluir a
40 mL, calentar durante varios minutos a una temperatura
q~e.oscile en.tre 60ºy 80°.yenfriar a temperatura ambiente.
Si la solución continua turbia, repetir desde el comienzo con
la siguiente modificación: agregar 3 mL de ácido Clorhídrico
antes del ajuste de pH con hidróxido de amonio 6 N.
Preparación Control-Preparar como se indica en el capí-
tulo, usando las modificaciollés descritas para Preparación de
Prueba si fuera necesario.
Procedimiento:-A cada uno de los tres tubos que contie-
nen la Preyaración Estándar,· la Preparación de Prueba y la
Preparacion Control, agregar 2 mL de Solución Amortiguadora
de Acetato pH 3,5 y calentar moderadamente a una tempe-
ratura que oscile entre 60º y 80º. Agregar 6 gotas de sulfuro
de.sodioSR a la Preparación Estándar.· Agregar 12 gotas de
sulfuro de sodio SR a la Preparación de .Prue-ba y a fa Prepara-
ción Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir .el con-
USP 41
tenido de cada tubo con agua hasta 50 mL Mezclar suav~
mente cada tubo, invirtiéndolo dos veces; Dejar en reposo
durante .5 minutos y observar hacia abajo sobre. una superfi-
cie• blanca. El color de la solución obteni.da a partir de· 1a
Preparación dePrueba no.es más oscuro que et de la obte.-
nida a partir de la Preparación Estándar, y el color de la
solución obten. ida a p. artir de la Preparación Control es el
mismo o más oscuro que el color de· la obtenida a partir de
la Preparación Estándar.. Si el color de la. solución obtenida· a
partir de la ·Preparación. Control es más da ro que el. color de
la solución obtenida a partir de la Preparación Estándar, re-
petir el procedimiento con la siguiente modificación: luego
de ta etapa de calentamiento, agregar 1,0 ml, en lugar de
12 gotas, de sulfuro· de sodio SR a la Preparación Control y a
la Preparación de Prueba. No se encuentra más de 20 µg por
g,. (Oficial 01-ene-2018)
Límite de hierro-
Preparación estándar-Transferir 2,0 ml de Solución Están-
dar de Hierro, preparada como se indica en Hierro (241 ), a
un vaso de precipitados de 50 ml.
Preparación de prueba-Transferir 2,7 g de Hidroxioctaclo-
ruro de Aluminio y Zirconio, a un matraz volumétrico de
100 ml, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir
5,0 ml de esta solución a un vaso de precipitados de 50 ml.
Procedimiento-A cada uno de los vasos de precipitados
que contienen la Preparación estándar y la Preparación de
prueba agregar 5 ml de ácido nítrico 6 N, cubrir con un
vidrio de reloj y calentar a ebullición en una placa de calen-
tamiento durante 3 a 5 minutos. Dejar que se enfríe, agre-
gar 5 ml de Solución de Tiocianato de Amonio, preparada
como se indica en Hierro (241 ), transferir a tubos separados
para comparación de color de 50 ml, diluir con agua a vo-
lumen y mezclar: el color de la solución obtenida a partir de
la Preparación de prueba no es más oscuro que el de la solu-
ción obtenida a partir de la Preparación estándar (150 µg
por g).
Contenido de aluminio-Transferir aproximadamente
O, 15 g de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, pesa-
dos con exactitud, a un vaso de precipitados de 150 ml y
agregar 5 ml de agua y 15 ml de ácido clorhídrico. Calen-
tar esta solución hasta ebullición y dejar en ebullición du-
rante 5 minutos. Agregar 40 ml de agua y 15,0 ml de ede-
tato disódico O, 1 M SV. Calentar la solución hasta ebullición
y dejar que continúe en ebullición durante 5 minutos. Dejar
enfriar la solución, agregar 1O a 15 ml de solución amorti-
guadora de ácido acético-acetato de amonio SR, y ajustar
con hidróxido de amonio a un pH de 4,5 ± O, 1. Agregar
20 ml de alcohol y ajustar con hidróxido de amonio a un
pH de 4,6 ± O, 1. Agregar 5 a 1Ogotas de ditizona SR y
valorar con sulfato de cinc O, 1 M SV hasta que aparezca el
primer color rosado-púrpura permanente. Realizar una de-
terminación con un blanco y hacer las correcciones necesa-
rias. Calcular el porcentaje de aluminio (Al) en el Hidroxi-
octacloruro de Aluminio y Zirconio por la fórmula:
2,698[15,0 Me - (zMz + le)]/ W
en donde Me es la molaridad del edetato disódico SV; z es el
volumen, en ml, de sulfato de cinc SV consumido; Mz es la
molaridad de sulfato de cinc SV; W es la cantidad, en g, de
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio tomada; le es el
volumen equivalente, en ml, de edetato disódico SV consu-
mido por la parte del zirconio, calculado como sigue:
(Zr/Me)(W/92,97)
en donde Zr es el porcentaje de zirconio determinado en la
prueba para Contenido de zirconio, 92,97 es el peso atómico
de zirconio corregido para el 2% del contenido de hafnio y
Monografías Oficiales /Aluminio 191
los otros términos son tal como se definieron anteriormente.
Usar el resultado obtenido para calcular la Relación atómica
aluminio/ zirconio y la Relación atómica (aluminio más zirco-
nio)/cloruro.
Contenido de zlrconio-Transferir aproximadamente
250 mg de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, pesa-
dos con exactitud, a un vaso de precipitados de 150 ml y
agregar 5 ml de agua y 15 ml de ácido clorhídrico. Calen-
tar esta solución a ebullición y dejar que continúe en ebulli-
ción durante 6 a 8 minutos. Agregar 30 a 40 ml de agua y
5 ml de ácido clorhídrico y calentar hasta ebullición. Agre-
gar 1 gota de naranja de xilenol SR, y, mientras aún esté
caliente, valorar con edetato disódico O, 1 M SV hasta que el
color de la solución cambie de rosado a amarillo. Realizar
una determinación con un blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada ml de edetato disódico O, 1 M es equiva-
lente a 9,297 mg de zirconio (Zr). Usar el resultado obte-
nido para calcular la Relación atómica de aluminio/zirconio y
la Relación atómica de (aluminio más zirconio)/cloruro.
Relación atómica aluminlo/zirconio-Dividir el porcen-
taje de aluminio encontrado en la prueba para Contenido de
aluminio entre el porcentaje de zirconio encontrado en la
prueba de Contenido de zirconio y multiplicar por 92,97 /
26,98, donde 92,97 es el peso atómico del zirconio corre-
gido para un contenido de hafnio de 2% y 26,98 es el peso
atómico del aluminio: la relación se encuentra entre 6,0: 1 y
10,0:1.
Contenido de cloruro-Transferir aproximadamente
250 mg de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, pesa-
dos con exactitud, a un vaso de precipitados de 250 ml,
·agregar 100 a 120 ml de agua y 20 ml de ácido nítrico
diluido y agitar por rotación moderada para disolver. Valorar
con nitrato de plata 0,05 N SV usando un electrodo de
calomel y un sistema de electrodo de plata y determinando
el punto final potenciométricamente. Cada ml de nitrato de
plata 0,05 N equivale a 1,773 mg de cloruro (CI). Usar el
resultado obtenido para calcular la Relación atómica (alumi-
nio más zirconio)/cloruro.
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro-
Calcular la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro
por la fórmula:
[(A//26,98) + (Zr/92,97)] / (C//35,453)
en donde Al, Zr y CI son los porcentajes de aluminio, zirco-
nio, y cloruro determinados según se indica en las pruebas
de Contenido de aluminio, Contenido de zirconio y Contenido
de cloruro, respectivamente; 26,98 es el peso atómico del
aluminio; 92,97 es el peso atómico del zirconio corregido
por un contenido de hafnio de 2%; y 35,453 es el peso
atómico del cloro: la relación se encuentra entre 1,5:1 y
0,9:1.
Valoración-Calcular el porcentaje de hidroxioctacloruro
de aluminio y zirconio anhidro en el Hidroxioctacloruro de
Aluminio y Zirconio por la fórmula:
cr
A/({26,98y + 92,97 + 11,01 [3r + 4 - + 1>1z1 + 35,453(y +
l)/z} 26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la
prueba de Contenido de aluminio; y es la relación atómica
aluminio/zirconio encontrada en la prueba de Relación ató-
micaaluminio/zirconio; z es la relación atómica (aluminio más
zirconio)/cloruro encontrada en la prueba de Relación ató-
mica (aluminio más zirconio)/cloruro; 26,98 es el peso ató-
mico del aluminio; 92,97 es el peso atómico del zirconio
corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso molecular del anión hidróxido (OH) y 35,453 es el
peso atómico del cloro (CI).
192 Aluminio / Monografías Oficiales
Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, Solución
» La Solución de Hidroxioctacloruro de Aluminio
y Zirconio está compuesta por un complejo poli-
mérico de cloruro básico de aluminio con un
intervalo para la relación atómica aluminio/zirco-
nio entre 6,0:1 y 10,0:1; y un intervalo para la
relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro
entre 1,5:1 y 0,9:1. Pueden emplearse los si-
guientes disolventes: agua, propilenglicol o di-
propilenglicol. Contiene el equivalente a no me-
nos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la concentración declarada de hidroxi-
octacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Etiquetado-Etiquetar la Solución indicando el disolvente
utilizado y la concentración declarada de hidroxioctacloruro
de aluminio y zirconio anhidro.
Identificación-
A: Una solución que contenga, aproximadamente, la can-
tidad equivalente a 100 mg de hidroxioctacloruro de alumi-
nio y zirconio anhidro por ml responde a la prueba para
Cloruro (191 ).
B: Identificación de propilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)-Agregar aproximadamente 1Oml de alcohol iso-
propílico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el
filtrado en un baño de vapor hasta obtener aproximada-
mente 1 ml: el espectro de absorción IR de una película de
esta solución en un disco de cloruro de plata presenta máxi-
mos sólo a las mismas longitudes de onda que el de una
preparación similar de una película de propilenglicol.
C: Identificación de dipropilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)-Agregar aproximadamente 1Oml de alcohol iso-
propílico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el
filtrado en un baño de vapor hasta obtener aproximada-
mente 1 ml: el espect¡o de absorción IR de una película de
esta solución en un di co de cloruro de plata presenta máxi-
mos sólo a las mismas longitudes de onda que el de una
preparación similar de una película de dipropilenglicol.
pH (791 ): entre 3,0 y 5,0, en una solución que se prepara
disolviendo 3 g de la Solución con agua hasta 1Oml.
Arsénico, Método / (211 ): Preparar la Preparación de
Prueba usando una cantidad de la Solución pesada con
exactitud. El límite es 2 µg por g.
Eliminar lo siguiente:
•Metales pesados, MétodoI (231 )-:-Proceder como se in-
dica. en el capítulo, excepto que se. deben usar las siguientes
modificaciones.
Preparación de Prueba-Preparar según se indica en el ca-
pítulo¡ usando una caqtidad ·pesada· con exactitud de Sol u~
ción, Si la solución no. es transparente luego de diluir a
40 ml, calentar durante varios minutosa una. temperatura
entre. 60º y 80º y enfriar a temperatura ambiente. Si la solu-
ción continúa turbia, repetir desde el comienzo con la si-
guiente modificación: agregar 3 ml de ácido clorhídrico· an~
tes del ajuste de pH con hiaróxido de amonio 6 N.
Preparación Control-Preparar como se indica en el capí-
tulo, usando las modificaciones descritas para Preparación de
Prueba si fuera necesario.
Procedirniento-A cada uno .de los. tres• tubos que contie-
nen la Preparación Estándar, la Preparación de Prueba y la
USP 41
Preparación Control, agregar 2 mL qeSólución Amortigu9dora
de• Acetato .P.HJ,5 •y calentar moderadamente ~ uria tempe'.'.
ratura.entre·~Q°Y 80º~Agregar 6 gotas ~e.sulfuro.d.esodio
SR a la• Preparación Estándar; Agregar J2 gotas q~ .sulfuro de
sodio SRa la Preparacíónde P((Jebay a la ~reparafión Con~
trol. Enfriar a temperatura ambiente y ~iluireLcontenido ~e
fug6,tfü~?rt~é~d~f~.<ltsª·~~c~~ ·b~ja~:~c~~~tj~6v~~:~:~• ~ada
minutos y observar hacia abajo sobre .una superficie b.lanca,
El color de la solución de laPrepara~ión ~e.Pru~bario. es más
oscuro que el de la solución de la Preparación ~stándqr, y el
color de.la solución de la PreparaciónContrqles igpal.p más
oscuro que el· C()lor de la• solución de la}reparación Están-
dar. Siel.color de·la solución obtenida a partir ~e.laprepa~
ración Control es más daro gue el color de la solución obte-
nida a partir .de la Preparacion Estándar, repetir ~f
procedimiento con la siguiente modíficación: después de la
etapa de calentamiento, agregar l,O ml, eri lugar de 12 go~
tas, ·de sulfuro de sodio SR a la Preparación Control y a la
Preparación de Prueba; No se encuentra más de 10 µg por g.
e. (Oficíal 01-ene-W18)
Límite de hierro-Empleando Solución de Hidroxioctaclo-
ruro de Aluminio y Zirconio en lugar de Solución de Hidro-
xicloruro de Aluminio, proceder según se indica en la
prueba para Límite de hierro en Hidroxicloruro de Aluminio. El
límite es 75 µg por g.
Contenido de aluminio-Utilizando aproximadamente
0,3 g de Solución de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zir-
conio, pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctaclo-
ruro de Aluminio y Zirconio, proceder según se indica en la
prueba de Contenido de aluminio en Hidroxioctacloruro de
Aluminio y Zirconio. Usar el resultado para calcular la Relación
atómica de aluminio/zirconio y la Relación atómica de (alumi-
nio más zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconio-Utilizando aproximadamente
500 mg de Solución de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctaclo-
ruro de Aluminio y Zirconio, proceder según se indica en la
prueba de Contenido de zirconio en Hidroxioctacloruro de Alu-
minio y Zirconio. Usar el resultado para calcular la Relación
atómica aluminio/zirconio y la Relación atómica (aluminio más
zirconio)/cloruro.
Relación atómica de aluminio/zirconio-Dividir el por-
centaje de aluminio encontrado en la prueba de Contenido
de aluminio entre el porcentaje de zirconio encontrado en la
prueba de Contenido de zirconio y multiplicar por 92,97 /
26,98, en donde 92,97 es el peso atómico del zirconio co-
rregido para un contenido de hafnio de 2% y 26,98 es el
peso atomice del aluminio: la relación se encuentra entre
6,0:1 y 10,0:1.
Contenido de cloruro-Utilizando aproximadamente
500 mg de Solución de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctaclo-
ruro de Aluminio y Zirconio, proceder según se indica en la
prueba de Contenido de cloruro en Hidroxioctacloruro de Alu-
minio y Zirconio. Usar el resultado para calcular la Relación
atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro-
Calcular la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro
por la fórmula:
[(A//26,98) + (Zr/92,97)]/(C//35,453)
en donde Al, Zr, y CI son los porcentajes de aluminio, zirco-
nio y cloruro determinados según se indica en las pruebas
de Contenido de aluminio, Contenido de zirconio y Contenido
de cloruro, respectivamente; 26,98 es el peso atómico del
aluminio; 92,97 es el peso atómico del zirconio corregido
por un contenido de hafnio de 2% y 35,453 es el peso
atómico del cloro: la relación se encuentra entre 1,5: 1 y
0,9:1.
USP 41
Valoración-Calcular el porcentaje de hidroxioctacloruro
de aluminio y zirconio anhidro en la Solución, por la
fórmula:
Al({26,98y + 92,97 + 17,01 [3y + 4 - (y+ l)/z] + 35,453(y +
1)/ z}/26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la
prueba de Contenido de aluminio, y es la relación atómica
aluminio/zirconio encontrada en la prueba de Relación ató-
mica aluminio/zirconio, z es la relación atómica (aluminio
más zirconio)/cloruro encontrada en la prueba de Relación
atómica (aluminio más zirconio)/c/oruro, 26,98 es el peso ató-
mico del aluminio; 92,97 es el peso atómico del zirconio
corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso atómico del anión hidróxido (OH); y 35,453 es el peso
atómico del cloro (CI).
Hidroxipentacloruro de Aluminio y
Zirconio
AlyZr(OH)3y+4-xClx · nH20
» El Hidroxipentacloruro de Aluminio y Zirconio
es un complejo polimérico ligeramente hidratado
de cloruro básico de aluminio y zirconio con un
intervalo para la relación atómica aluminio/zirco-
nio entre 6,0: 1 y 10,0: 1, y un intervalo para la
relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro
entre 2, 1:1 y 1,51 :1. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de
la cantidad declarada de hidroxipentacloruro de
aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Etiquetado-La etiqueta indica el contenido declarado de
hidroxipentacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Identificación-Una solución (1 en 1O) responde a la
prueba para Cloruro (191 ).
pH (791 ): entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100
(p/p)].
Arsénico, Método / (211 ): 2 µg por g.
Eliminar lo siguiente:
•Metales pesados; Método I (231 ~Proceder como se in-
dica en el. capítulo, excepto que se deben usar las siguientes
modificaciones.
Preparación de Prueba-Preparar según se indica en el ca-
pítulo. Si la solución no es transparente luego de diluir a
40 ml, calentar durante varios minutos a una temperatura
entre 60º y 80° y enfriar a temperatura ambiente; Si la solu-
ción continúa turbia, repetir desde el comienzo con la si-
guiente modificación: agregar 3 ml de ácido clorhídrico an-
tes del ajuste de pH con hidróxido de amonio 6N.
Preparac:ión Control-Preparar como se indica en el. capí-
tulo, usando tas modificaciones descritas para Preparación de
Prueba si fuera necesario;
Procedimiento-A cada. uno de los tres tubos que contie-
nen la Preparación Estándar, la Preparación de Prueba y la
Preparacion ·Control, agregar 2 ml de. Solución Amortiguadora
de Acetato de pH 3,5 y calentar moderadamente a una tem-
peratura entre 60º y 80º. Agrega 6 gotas de sulfuro de sodio
SR a la Preparación Estándar. Agregélr 12 gotas de sulfuro de
sodio SR a la Preparación de Prueba y a la Preparación Con-
trol. Enfriar a temperatura ambiente y diluir el contenido de
cada tubo con agua hasta 50mL. Mezclar suavemente cada
Monografías Oficiales /Aluminio 193
tubo, invirtiéndolo dos veces. Dejar en reposo durante 5
minutos y observar hacia abajo sobre una superficie blanca.
El color de la solución de la Preparación de Prueba no es más
oscuro que el de· Ja solución de la .Preparación Estándar, y el
color de la solución de la Preparación Control es igual o más
oscuro que el color de la solución de la. Preparación Están-
dar. Si el color de la solución obtenida a partir de la Prepa~
ración Control es más claro gue el color de la solución obte-
nida a partir de la Preparacion Estándar, repetir el
procedimiento con la siguiente• modificación: después de la
etapa de calentamiento, .agregar l,O ml, en lugar de 12 go-
tas, de sulfuro de sodio SR a la Preparación Controfy a· 1a
Preparación de Prueba. No se encuentra más de 20 µg por g.
• (Ofic;ial Ol-ene-2018)
Límite de hierro-Utilizando Hidroxipentacloruro de Alu-
minio y Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio
y Zirconio, proceder según se indica en la prueba para Lí-
mite de hierro en Hidroxioctac/oruro de Aluminio y Zirconio. Se
obtiene el resultado especificado (límite de 150 µg por g).
Contenido de aluminio-Utilizando Hidroxipentacloruro
de Aluminio y Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de
Aluminio y Zirconio, proceder según se indica en la prueba
de Contenido de aluminio en Hidroxioctac/oruro de Aluminio y
Zirconio. Usar el resultado obtenido para calcular la Relación
atómica aluminio/zirconio y la Relacion atómica (aluminio más
zirconio )!cloruro.
Contenido de zirconio-Utilizando Hidroxipentacloruro
de Aluminio y Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de
Aluminio y Zirconio, proceder según se indica en la prueba
de Contenido de zirconio en Hidroxioctac/oruro de Aluminio y
Zirconio. Utilizar el resultado obtenido para calcular la Rela-
ción atómica aluminio/zirconio y la Relación atómica (aluminio
más zirconio)/cloruro.
Relación atómica aluminio/zirconio-Dividir el porcen-
taje de aluminio encontrado en la prueba de Contenido de
aluminio entre el porcentaje de zirconio encontrado en la
prueba de Contenido de zirconio y multiplicar por 92,97 /
26,98, en donde 92,97 es el peso atómico del zirconio co-
rregido por un contenido de hafnio de 2% y 26,98 es el
peso atomico del aluminio: la relación se encuentra entre
6,0:1 y 10,0:1.
Contenido de cloruro-Utilizando Hidroxipentacloruro de
Aluminio y Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Alu-
minio y Zirconio, proceder según se indica en la prueba de
Contenido de cloruro en Hidroxioctac/oruro de Aluminio y Zir-
conio. Usar el resultado obtenido para calcular la Relación
atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro-
Calcular la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro
por la fórmula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(C//35,453)
en donde Al, Zr y CI son los porcentajes de aluminio, zirco-
nio y cloruro, determinados según se indica en las pruebas
de Contenido de aluminio, Contenido de zirconio y Contenido
de cloruro, respectivamente; 26,98 es el peso atómico del
aluminio; 92,97 es el peso atómico del zirconio corregido
por un contenido de hafnio de 2%; y 35,453 es el peso
atómico del cloro: la relación se encuentra entre 2, 1:1 y
1,51:1.
Valoración-Calcular el porcentaje de hidroxipentacloruro
de aluminio y zirconio anhidro en el Hidroxipentacloruro de
Aluminio y Zirconio, por la fórmula:
Al({26,98y + 92,97 + 17,01 [3y + 4 - (y+ 1)/z] + 35,453(y +
1)/z}/26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la
prueba de Contenido de aluminio, y es la relación atómica
aluminio/zirconio encontrada en la prueba de Relación ató-
mica aluminio/zirconio, z es la relación atómica (aluminio
más zirconio)/cloruro encontrada en la prueba de Relación
194 Aluminio / Monografías Oficiales
atómica (aluminio más zirconio)/cloruro, 26,98 es el peso ató-
mico del aluminio, 92,97 es el peso atómico del zirconio
corregido por un contenido de hafnio de 2%, 17,01 es el
peso molecular del anión hidróxido (OH) y 35,453 es el
peso atómico del cloro (CI).
Hidroxlpentacloruro de Aluminio y
Zirconio, Solución
» La Solución de Hidroxipentacloruro de Alumi-
nio y Zirconio es un complejo polimérico ligera-
mente hidratado de cloruro básico de aluminio y
zirconio con un intervalo para la relación atómica
aluminio/zirconio e~tre 6,0:1 y 10,0:1; y un
intervalo para la rel ción atómica (aluminio más
zirconio)/cloruro en re 2,1:1y1,51:1. Se pueden
usar los siguientes disolventes: agua, propilengli-
col o dipropilenglicol. Contiene el equivalente a
no menos de 90,0 por ciento y a no más de
110,0 por ciento de la concentración declarada
de hidroxipentacloruro de aluminio y zirconio
anhidro.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Etiquetado-Etiquetar la Solución indicando el disolvente
utilizado y la concentración declarada de hidroxipentaclo-
ruro de aluminio y zirconio anhidro.
Identificación-
A: Una solución que contenga, aproximadamente, la can-
tidad equivalente a 100 mg de hidroxipentacloruro de alu-
minio y zirconio anhidro por ml responde a la prueba de
Cloruro (191 ).
B: Identificación de propilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)-Agregar aproximadamente 1Oml de alcohol iso-
propílico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el
filtrado en un baño de vapor hasta obtener aproximada-
mente 1 ml: el espectro IR de una película de esta solución
sobre un disco de cloruro de plata presenta máximos sólo a
las mismas longitudes de onda que el de una preparación
similar de una película de propilenglicol.
C: Identificación de dipropilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)-Agregar aproximadamente 1Oml de alcohol iso-
propílico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el
filtrado en un baño de vapor hasta obtener aproximada-
mente 1 ml: el espectro IR de una película de esta solución
sobre un disco de cloruro de plata presenta máximos sólo a
las mismas longitudes de onda que el de una preparación
similar de una película de dipropilenglicol.
pH (791 ): entre 3,0 y 5,0, en una solución preparada por
disolución de 3 g de la Solución con agua para obtener
10 ml.
Arsénico, Método / (211 )-Llevar a cabo la Preparación de
Prueba con una cantidad de Solución pesada con exactitud.
El límite es 2 µg por g.
Eliminar lo siguiente:
•Metales pesados, Método·/ (231 )-Proceder· según se in-
dica en el capítulo,. excepto que se deben usar las siguientes
modificaciones.
Preparación de Prueba-Preparar según se índica en el ca-
pítulo, usando una cantida.d pesada con exactitud de Solu-
USP 41
ción; .Si la s.olución no· es transparente luego de diluir a
40 ml, •calentar durante varios minutos a una ternperatl.Jra
entre 60~ y 80º y enfriar a temperatura ambiente; SLla solü-
ción continúa turbia; rep~tir desde. elcomienzo con fa si-
gúíent~·• modmcac:ión: agregar JrnL de ácido dorhídricoan:.
tes del ajuste de pH con hiaróxido de amonio 6 N;
Prepf1rf1ciónConfrol~reparar como se.indica en el capí-
tulo, usando las modific~ciones descrítas para la Preparación
de Prueba si fuera necesario.
Procedfrniento-A cadátjrio de Jos tres tubos que C()ntie~
nenia Pteparacic)nJstándar, la Preparación de Prl;febayla
Preparacion Control, agregar 2 ml de Solución Amortiguadora
de Acetato pH 3,5 y calentar moderadamente a· unatemF>e-
ratu ra entre ·60º y 80º. Agregar 6 gotas de. sulfuro de sodio
SR. a· la PreparaciónEstándar. Agregar l2 gotas de sulfuro de
sodio SR a la·. Preparación dé PruebqyalaPreparación Coú"
trol.. Enfriar a temperatura ambiente y diluir el· contenid.o ·de
cada tubo con agua has.ta 50mLMezclarsuavemente cada
tubo1 invirtiéndolo dos veces. Dejar en reposo durante 5
minutosyobservar·haciaabajo sobre· una superficie blanca.
El color de la solución obtenida a partir de la Preparación de
Prueba no .es más oscuro que el de la óbteoida a partirde la
Preparación Estándar, y el color de la solución obtenida a
partir de la Preparacion ControJ es igual o más oscuro que el
color de solución obtenida a partir de la Preparación Están-
dar. Si el color de la solución obtenida a partir de la Prepa-
ración Control es más claro gue el color de lél solución obte-
nida a partir de la Preparacion Estándar, repetir el
procedimiento con la siguiente modificación: después dé la
etapa de calentamiento, agregar LO ml, en lugar de 12 go~
tas, de sulfuro de sodio SR a la Preparación Control y a la
Preparación de P~ueba. No se encuentra más dé 10 µg por g.
• (Oficial 01-ene-2018)
Límite de hierro-Utilizando aproximadamente 5,4 g de
Solución de Hidroxipentacloruro de Aluminio y Zirconio, pe-
sados con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Alu-
minio y Zirconio, proceder según se indica en la prueba de
Límite de hierro en Hidroxioctac/oruro de Aluminio y Zirconio.
El límite es 75 µg por g.
Contenido de aluminio-Utilizando aproximadamente
0,3 g de Solución de Hidroxipentacloruro de Aluminio y Zir-
conio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirco-
nio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
aluminio en Hidroxioctac/oruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado para calcular la Relación atómica aluminio/ zirconio y
la Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconio-Utilizando aproximadamente
500 mg de Solución de Hidroxipentacloruro de Aluminio y
Zirconio, pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctaclo-
ruro de Aluminio y Zirconio, proceder según se indica en la
prueba de Contenido de zirconio en Hidroxioctacloruro de Alu-
minio y Zirconio. Usar el resultado para calcular la Relación
atómica aluminio/zirconio y la Relación atómica (aluminio más
zirconio)/cloruro.
Relación atómica aluminio/zirconio-Dividir el porcen-
taje de aluminio encontrado en la prueba de Contenido de
aluminio entre el porcentaje de zirconio encontrado en la
prueba de Contenido de zirconio y multiplicar por 92,97 /
26,98, en donde 92,97 es el peso atómico del zirconio co-
rregido para un contenido de hafnio de 2%, y 26,98 es el
peso atomico del aluminio: la relación se encuentra entre
6,0:1 y 10,0:1.
Contenido de cloruro-Utilizando aproximadamente
500 mg de Solución de Hidroxipentacloruro de Aluminio y
Zirconio, pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctaclo-
ruro de Aluminio y Zirconio, proceder según se indica en la
prueba de Contenido de cloruro en Hidroxioctacloruro de Alu-
minio y Zirconio. Usar el resultado para calcular la Relación
atómica (aluminio más zirconio)/c/oruro.
USP 41
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro-
Calcular la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro
por la fórmula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(C//35,453)
en donde Al, Zr y CI son los porcentajes de aluminio, zirco-
nio y cloruro determinados según se indica en las pruebas
de Contenido de aluminio, Contenido de zirconio y Contenido
de cloruro, respectivamente; 26,98 es el peso atómico del
aluminio; 92,97 es el peso atómico del zirconio corregido
por un contenido de hafnio de 2%; y 35,453 es el peso
atómico del cloro: la relación se encuentra entre 2, 1:1 y
1,51 :1.
Valoración-Calcular el porcentaje de hidroxipentacloruro
de aluminio y zirconio anhidro en la Solución, por la
fórmula:
Al{[26,98y + 92,97 + (17,01 )(3y+ 4 - (y+ 1)/z) + 35,453(y
+ 1)/z]/26,98y}
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la
prueba de Contenido de aluminio, y es la relación at?,mica,
aluminio/zirconio encontrada en la prueba de Relac1on ato-
mica aluminio/zirconio; z es la relacion atómica (aluminio
más zirconio)/cloruro encontrada en la prueba de Relación,
atómica (aluminio más zirconio)/cloruro; 26,98 es el peso ato-
mico del aluminio; 92,97 es el peso atómico del zirconio
corregido por el contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso molecular del anión hidróxido (OH); y 35,453 es el
peso atómico del cloro (CI).
Hidroxisesquicloruro de Aluminio
Aly(OH)3y-zClz · nH20
Aluminum chlorohydroxide.
Hidroxicloruro de aluminio [11097-68-0].
» El Hidroxisesquicloruro de Aluminio es un com-
plejo polimérico y ligeramente hidratado de clo-
ruro básico de aluminio con un intervalo de rela-
ciones atómicas de aluminio/cloruro
comprendido entre 1,26: 1 y 1, 90: 1. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de hidroxisesqui-
cloruro de aluminio anhidro.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Etiquetado-La etiqueta indica el contenido de hidroxises-
quicloruro de aluminio anhidro.
Identificación-Una solución (1 en 1O) responde a las
pruebas para Aluminio (191) y para Cloruro (191 ).
pH (791 ): entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100
(p/p)].
Arsénico, Método I (211 ): 2 µg por g.
Eliminar lo siguiente:
•Metales pesados, Método I (231 ): 20 µg por g.• (Oficial 01.
ene-201&)
Límite de hierro-Empleando Hidroxisesquicloruro de Alu-
minio en lugar de Hidroxicloruro 9e_Alumin_io, proce~er s~­
gún se indica en la prueba para L1m1te de hierro en H1drox1-
c/oruro de Aluminio. El límite es de 150 µg por g.
Contenido de aluminio-Empleando Hidroxisesquicloruro
de Aluminio en lugar de Hidroxicloruro de Al~minio, pro~e.­
der según se indica en la prueba para Contenido de aluminio
Monografías Oficiales/ Aluminio 195
en Hidroxicloruro de Aluminio. Utilizar el resultado obtenido
para calcular la Relación atómica aluminio/cloruro.
Contenido de cloruros-Empleando Hidroxisesquicloruro
de Aluminio en lugar de Hidroxicloruro de ~luminio, proce-
der según se indica en la prueba de Contenido de c/~ruro en
Hidrox1c/oruro de Aluminio. Utilizar el resultado obtenido para
calcular la Relación atómica aluminio/cloruro.
Relación atómica aluminio/cloruro-Dividir el porcen-
taje de aluminio por el porcentaje de cloruro, encontrados
en las pruebas de Contenido de aluminio y Contenido de e/o- .
ruro respectivamente, y multiplicar por 35,453/26,98,
donde 35,453 y 26,98 son los pesos atómicos del cloro y
del aluminio, respectivamente: el cociente está entre 1,26:1
y 1,90:1.
Valoración-Calcular el porcentaje de hidroxisesquicloruro
de aluminio anhidro presente en el Hidroxisesquicloruro de
Aluminio, por la fórmula:
Al({26,98x + [17,01 (3x - 1)] + 35,453} / 26,98x)
en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la
prueba de Contenido de aluminio, x es la relación .~tómi~a .
aluminio/cloruro hallada en la prueba de la Relaoon atom1ca
aluminio/cloruro, 26,98 es el peso atómico del aluminio,
17,01 es el peso molecular del anión de hidróxido (OH) y
35,453 es el peso atómico del cloro (CI).
Hldroxisesquicloruro de Aluminio,
Solución
» La Solución de Hidroxisesquicloruro de Alumi-
nio consiste en un complejo polimérico de clo-
ruro básico de aluminio con un intervalo de rela-
ciones atómicas aluminio-cloruro comprendido
entre 1,26:1 y 1,90:1. Pueden 'Usarse los siguien-
tes disolventes: agua, propilenglicol, dipropilen-
glicol, o alcohol. Contiene el equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la concentración declarada de hidroxi-
sesquicloruro de aluminio anhidro.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Etiquetado-Etiquetar la Soluci~~ indic~ndo ~I dis~lvente
utilizado y declarar la concentrac1on de h1drox1sesqu1cloruro
de aluminio anhidro.
Identificación-
A: Una solución que contenga, aproximadamente, la can-
tidad equivalente a 100 mg de hidroxisesquicloruro de a~u~
minio anhidro por ml responde a las pruebas para Aluminio
(191) y para Cloruro (191 ).
B: Identificación de propilenglicol (cuando se declare e~ la
etiqueta)-Agregar aproximadamente 1Oml de alcohol 1so-
propílico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el
filtrado aproximadamente a 1 ml en un baño de vapor: el
espectro de absorción 1R de una película, d~ esta ~o lución en
un disco de cloruro de plata presenta max1mos sol~ ,a la~ .
mismas longitudes de onda que el de una preparac1on s1m1-
lar de una película de propilenglicol.
C: Identificación de dipropilenglicol (cuando se declare en
la etiqueta)-Agregar aproximadamente 1Oml de alcohol
isopropílico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el
filtrado aproximadamente a 1 ml en un baño de vapor: el
espectro de absorción IR de una película, d~ esta ~olución en
un disco de cloruro de plata presenta max1mos solo_~ la~ .
mismas longitudes de onda que el de una preparaoon s1m1-
lar de una película de dipropilenglicol.
196 Aluminio /Monografías Oficiales
D: Identificación de alcohol (cuando se declara en la eti-
queta)-En un vaso de precipitados pequeño, mezclar 5 go-
tas de Solución con 1 ml de solución de permanganato de
potasio (1 en 100) y 5 gotas de ácido sulfúrico 2 N; cubrir el
vaso de precipitados inmediatamente con un papel de filtro
humedecido con una solución recién preparada de 0, 1 g de
nitroferricianuro de sodio y 0)5 g de piperazina en 5 ml de
agua: se produce un color azul intenso en el papel de filtro,
que después de unos minutos se torna más pálido.
pH (791 ): entre 3,0 y 5,0, en una solución que se prepara
disolviendo 3 g de la Solución con agua hasta 1Oml.
Arsénico, Método I (211 )-Preparar la Preparación de
Prueba con una cantidad de Solución pesada con exactitud.
El límite es 2 µg por g.
Eliminar lo slgulellte:
•Metales pesados, Método I (231)-Preparar.la Prepara-
ción de Prueba con ünacantidad. de Solución pesada con
exactitud. El límite es 1Oµg por 9·• (Oficial 01-ene-2018)
Límite de hierro-Utilizando Solución de Hidroxisesquiclo-
ruro de Aluminio en lugar de Solución de Hidroxicloruro de
Aluminio, proceder según se indica en la prueba para Límite
de hierro en Hidroxicloruro de Aluminio, Solución. El límite es
75 µg por g.
Contenido de aluminio-Usando la Solución de Hidroxi-
sesquicloruro de Aluminio en lugar de la Solución de Hidro-
xicloruro de Aluminio, proceder según se indica en la
prueba de Contenido de aluminio en Hidroxicloruro de Alumi-
nio, Solución. Usar el resultado obtenido para calcular la Re-
lación atómica de aluminio/ cloruro.
Contenido de cloruros-Usando Solución de Hidroxises-
quicloruro de Aluminio en lugar de Solución de Hidroxiclo-
ruro de Aluminio, proceder según se indica en la prueba
para Contenido de cloruros en Hidroxicloruro de Aluminio, So-
lución. Usar el resultado obtenido para calcular la Relación
atómica de aluminio/cloruro.
Relación atómica aluminio/cloruro-Dividir el porcen-
taje de aluminio encontrado en la prueba de Contenido de
aluminio por el porcentaje cloruro hallado en la prueba de
Contenido de cloruros y multiplicar por 35,453/26,98, donde
35,453 y 26,98 son los pesos atómicos del cloro y del alu-
minio, respectivamente: la relación está entre 1)6:1 y
1,90:1.
Valoración-Calcular el porcentaje de hidroxisesquicloruro
de aluminio anhidro en la Solución, por la fórmula:
AK{26,98x + [17 ,0¡1 (3x - 1)] + 35,4 53) / 26,98x)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la
prueba para Contenido de aluminio; x es la relación atómica
de aluminio/cloruro encontrado en la prueba para Relación
atómica de aluminio/cloruro; 26,98 es el peso atómico de
aluminio; 17,01 es el peso molecular del anión hidróxido
(OH); y 35A53 es el peso atómico de cloro (CI).
Hidroxitetracloruro de Aluminio y
Zirconio
AlyZr(OH)3y+4-xClx · nH20
» El Hidroxitetracloruro de Aluminio y Zirconio es
un complejo polimérico y ligeramente hidratado
de cloruro básico de aluminio y zirconio con un
intervalo para la relación atómic~ aluminio/zirco-
nio entre 2,0:1 y 5,99:1, y un intervalo para la
relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro
entre 1,5:1 y 0,9:1. Contiene no menos de
USP 41
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de
la cantidad declarada de hidroxitetracloruro de
aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Etiquetado-La etiqueta indica el contenido declarado de
hidroxitetracloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Identificación-Una solución (1 en 1O) responde a la
prueba para Cloruro (191 ).
pH (791 ): entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100
(p/p)].
Arsénico, Método I (211 ): 2 µg por g.
Eliminar lo siguiente:
•Metales pesados, Método/ (231)-Proceder según se in-
dica en el. capítulo,. excepto que se deben .usar las siguientes
modificaciones.
Preparación de Prueba---Preparar según se indica· en el ca-
pítulo. Si·la soludón no es transparente luego de diluir a
40 ml, calentar durante varios minutos a una temperatura
entre 60° y 80° y enfriar a temperatura ambiente. Si la solu-
ción continúa turbia,. repetir desde el comienzo con la si-
guiente modificación: agregar 3 ml de ácido clorhídrico an-
tes del ajuste de pH ··con hidróxido de amonio 6 N.
Preparación Control~reparar según se indica en el capí-
tulo, usando las modificaciones descritas para la Preparación
de Prueba si fuera necesario.
Procedimiento-A cada uno de los tres tubos que contie-
nen la Pr~aración Estándar, la Preparación de Prueba y la
Preparacion Control,· agregar 2ml de Solución Amortiguadora
de Acetato pH 3,5 y calentar moderadamente a una tempe-
ratura entre 60º. y 80º. ·Agregar 6 gotas de· sulfuro de sodio
SR a la Preparación Estándar. Agregar l2 gotas de sulfuro de
sodio SR a la Preparación de Pruebay a la Preparación Con~
trol. Enfriar a temperatura ambiente y diluir el contenido de
cada tubo con agua hasta 50 ml. Mezclar suavemente cada
tubo, invirtiéndolo dos veces. Dejar en reposo durante 5
minutos y observar hacia abajo sobr.e una superficie blanca.
El color de la solución de la Preparación de Prueba no es más
oscuro que el de la solución de la Preparación Estándar, y el
color de la solución de la Preparación Control es. igual o más
oscuro que el color de la solución de la Preparación Están-
dar. Si el color de la solución obtenida a partir de la Prepa-
ración Control es más claro gue el color de la solución obte-
nida a partir de la Preparacion EstándaT¡ repetir el
procedimiento con. la siguiente modificación: después de la
etapa de calentamiento, agregar 1,0 ml, en lugar de 12 go-
tas,· de sulfuro. de sodio SR a la Preparación Control y a la
Preparación de Prueba. No se encuentra más de 20 µg por g.
• (Oficial 01-ene-2018)
Límite de hierro-Usando Hidroxitetracloruro de Aluminio
y Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zir-
conio, proceder según se indica en la prueba para Límite de
hierro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Se obtiene
el resultado especificado (límite de 150 µg por g).
Contenido de aluminio-Usando Hidroxitetracloruro de
Aluminio y Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Alu-
minio y Zirconio, proceder según se indica en la prueba de
Contenido de aluminio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zir-
conio. Usar el resultado obtenido para calcular la Relacion
atómica aluminio/zirconio y la Relación atómica (aluminio más
zirconio )/cloruro.
Contenido de zirconio-Usando Hidroxitetracloruro de
Aluminio y Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Alu-
minio y Zirconio, proceder según se indica en la prueba
para Contenido de zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio. Utilizar el resultado obtenido para calcular la Rela-
ción atómica aluminio/zirconio y la Relación atómica (aluminio
más zirconio)/cloruro.
USP 41
Relación atómica aluminio/zirconio-Dividir el porcen-
taje de aluminio encontrado en la prueba para Contenido de
aluminio entre el porcentaje de zirconio encontrado en la
prueba de Contenido de zirconio y multiplicar por 92,97 /
26,98, en donde 92,97 es el peso atómico del zirconio co-
rregido por un contenido de hafnio de 2% y 26,98 es el
peso atomico del aluminio: la relación se encuentra entre
2,0:1 y 5,99:1.
Contenido de cloruro-Usando Hidroxitetracloruro de
Aluminio y Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Alu-
minio y Zirconio, proceder según se indica en la prueba
para Contenido de cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio. Usar el resultado obtenido para calcular la Relación
atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Relación atómica (aluminio más zlrconlo)/cloruro-
Calcular la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro
por la fórmula:
[(A//26,98) + (Zr/92,97)]/(C//35,453)
en donde Al, Zr y CI son los porcentajes de aluminio, zirco-
nio, y cloruro determinados según se indica en las pruebas
de Contenido de aluminio, Contenido de zirconio y Contenido
de cloruro, respectivamente; 26,98 es el peso atómico de
aluminio; 92,97 es el peso atómico de zirconio corregido
por un contenido de 2% de hafnio; y 35,453 es el peso
atómico de cloro: la relación está entre 1,5:1 y 0,9:1.
Valoración-Calcular el porcentaje de hidroxitetracloruro
de aluminio y zirconio anhidro en el Hidroxitetracloruro de
Aluminio y Zirconio, por la fórmula:
Al({26,98y + 92,97 + 17,01 [3y + 4 - (y+ 1)/z] + 35,453(y +
1)/ z}/26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la
prueba de Contenido de aluminio; y es la relación atómica
aluminio/zirconio encontrada en la prueba de Relación ató-
mica aluminio/zirconio; z es la relacion atómica (aluminio
más zirconio)/cloruro encontrado en la prueba de Relación
atómica (aluminio más zirconio)/cloruro; 26,98 es el peso ató-
mico de aluminio; 92,97 es el peso atómico de zirconio co-
rregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el peso
molecular del anión hidróxido (OH); y 35,453 es el peso
atómico de cloro (CI).
Hidroxitetracloruro de Aluminio y
Zirconio, Solución
» La Solución de Hidroxitetracloruro de Aluminio
y Zirconio es un complejo polimérico y ligera-
mente hidratado, de cloruro básico de aluminio y
zirconio con un intervalo para la relación atómica
aluminio/zirconio entre 2,0:1 y 5,99:1 y un inter-
valo para la relación atómica (aluminio más zirco-
nio)/cloruro entre 1,5:1y0,9:1. Se pueden utili-
zar los siguientes disolventes: agua, propilenglicol
o dipropilenglicol. Contiene el equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la concentración declarada de hidroxi-
tetracloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Etiquetado-Etiquetar la Solución indicando el disolvente
usado y la concentración declarada de hidroxitetracloruro de
aluminio y zirconio anhidro.
Monografías Oficiales /Aluminio 197
Identificación-
A: Una solución que contenga, aproximadamente, la can-
tidad equivalente a 100 mg de hidroxitetracloruro de alumi-
nio y zirconio anhidro por ml responde a la prueba de Clo-
ruro (191 ).
B: Identificación de propilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)-Agregar aproximadamente 1Oml de alcohol iso-
propílico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el
filtrado en un baño de vapor hasta aproximadamente 1 ml:
el espectro IR de una película de esta solución sobre un
disco de cloruro de plata presenta máximos sólo a las mis-
mas longitudes de onda que el de una preparación similar
de una película de propilenglicol.
C: Identificación de dipropilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)-Agregar aproximadamente 1Oml de alcohol iso-
propílico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el
filtrado en un baño de vapor hasta aproximadamente 1 ml:
el espectro IR de una película de esta solución sobre un
disco de cloruro de plata presenta máximos sólo a las mis-
mas longitudes de onda que el de una preparación similar
de una película de dipropilenglicol.
pH (791 ): entre 3,0 y 5,0, en una solución que se prepara
disolviendo 3 g de la Solución con agua hasta 1O ml.
Arsénico, Método I (211 )-Preparar la Preparación de
Prueba con una cantidad de Solución pesada con exactitud.
El límite es 2 µg por g.
Eliminar lo siguiente:
•Metales pesados, Método J (231 )-Proceder según· se in-
dica en el capítulo, excepto que se deben usar las siguientes
modificaciones.
Preparación de Prueba-Preparar según se indica en el ca-
pítulo, usando una cantidad pesada con exactitud de Solu-
ción. Si la solución no es transparente luego de diluir a
40 ml, calentar durante varios minutos a una temperatura
entre 60º y 80° y enfriar a temperatura ambiente. Si la solu-
ción continúa turbia, repetir desde el comienzo con la si-
guiente modificación: agregar 3 ml de ácido clorhídrico an-
tes det ajuste de pH con hidróxido de amonio 6 N.
Preparación Control-Preparar como se indica en el capí-
tulo, usando las modificaciones descritas .para la Preparación
de Prueba, si fuera necesario.
Procedimiento-A cada uno de los tres tubos que contie~
nen la Preparación Estándaf¡ la Preparación· de Prueba y la
Preparacion Control, agregar 2 ml de Solución Amortiguadora
de Acetato de pH 3,5 y calentar moderadamente a una tem~
peratura entre 60º y 80°. Agregar 6 gotas de sulfuro de so-
cio SR a la Preparación Estándar. Agregar 12 gotas de sulfuro
de sodio SR a .la Preparación de Prueba y a la Preparación
Control. Enfriar a temperatura ambiente y.diluir el contenido
de cada tubo con agua hasta 50 ml. Mezclar suavemente
cada tubo, invirtiéndolo dos veces. Dejar en reposo durante
5 minutos y observar hacia abajo sobre una superficie
blanca. El color.de la solución obtenida a partir de la Prepa-
ración de Pruebano es más oscuro que el de la obtenida a
partir de la Preparación Estándar, y el color de. la solución
obtenida a partir de la Preparación Control es igual o más
oscuro que el. color de solución obtenida a partir de la Pre-
paración Estándar. Si el color de la solución obtenida a partir
de la Preparación Controles más claro que el color de la
solución obtenida a partir de la Preparación Estándar, repetir
el procedimiento con· la siguiente modificación: después de
la etapa de calentamiento, agregar 1,0 ml,·en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio· SR a la Preparación Control y a
la Preparación de Prueba. No se encuentra más de 1Oµg por
g.e (Oficial Ol-ene-2018)
Límite de hierro-Utilizando aproximadamente 5,4 g de
Solución de Hidroxitetracloruro de Aluminio y Zirconio, pe-
sados con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Alu-
minio y Zirconio, proceder según se indica en la prueba de
198 Aluminio / Monografías Oficiales
Límite de hierro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio.
El límite es 75 µg por g.
Contenido de aluminio-Utilizando aproximadamente
0,3 g de Solución de Hidroxitetracloruro de Aluminio y Zir-
conio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirco-
nio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
aluminio en Hidroxioctac/oruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado para calcular la Relación atómica aluminio/zirconio y
la Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconio-Utilizando aproximadamente
500 mg de Solución de Hidroxitetracloruro de Aluminio y
Zirconio, pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctaclo-
ruro de Aluminio y Zirconio, proceder según se indica en la
prueba de Contenido de zirconio en Hidroxioctacloruro de Alu-
minio y Zirconio. Usar el resultado para calcular la Relación
atómica aluminio/zirconio y la Relación atómica (aluminio más
zirconio )/cloruro.
Relación atómica aluminio/zirconiO-:-Dividir el porcen-
taje de aluminio encontrado en la prueba de Contenido de
aluminio entre el porcentaje de zirconio encontrado en la
prueba de Contenido de zirconio y multiplicar por 92,97 /
26,98, en donde 92,97 es el peso atómico del zirconio co-
rregido por el contenido de 2% de hafnio y 26,98 es el
peso atomice del aluminio: la relación se encuentra entre
2,0:1 y 5,99:1.
Contenido de cloruro-Utilizando aproximadamente
500 mg de Solución de Hidroxitetracloruro de Aluminio y
Zirconio, pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctaclo-
ruro de Aluminio y Zirconio, proceder según se indica en la
prueba de Contenido de cloruro en Hidroxioctacloruro de Alu-
minio y Zirconio. Usar el resultado para calcular la Relación
atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro-
Calcular la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro
por la fórmula:
[(Al/26,98) + (lr/92,97)]/(Cl/35,453)
en donde Al, Zr y CI son los porcentajes de aluminio, zirco-
nio y cloruro, determinados según se indica en las pruebas
de Contenido de aluminio, Contenido de zirconio y Contenido
de cloruro, respectivamente; 26,98 es el peso atómico del
aluminio; 92,97 es el peso atómico del zirconio corregido
por el contenido de hafnio de 2%; y 35,453 es el peso
atómico del cloro: la relación se encuentra entre 1,5: 1 y
0,9:1.
Valoración-Calcular el porcentaje de hidroxitetracloruro
de aluminio y zirconio anhidro en la Solución, por la
fórmula:
Al({26,98y + 92,97 + 17,01 [3y + 4 - (y+ 1)/z] + 35,453(y +
¡ 1)/z}/26,98y)
en donde Al es el porc~ntaje de aluminio encontrado en la
prueba de Contenido de aluminio; y es la relación atómica
aluminio/zirconio encontrada en la prueba de Relación ató-
mica aluminio/ zirconio; z es la relación atómica (aluminio
más zirconio)/cloruro encontrada en la prueba de Relación
atómica (aluminio más zirconio)/cloruro; 26,98 es el peso ató-
mico del aluminio; 92,97 es el peso atómico del zirconio
corregido por el contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso molecular del anión hidróxido (OH); y 35,453 es el
peso atómico del cloro (CI).
Hidroxitricloruro de Aluminio y
Zirconio
USP 41
» El Hidroxitricloruro de Aluminio y Zirconio es
un complejo polimérico y ligeramente hidratado
de cloruro básico de aluminio y zirconio con un
intervalo para la relación atómica aluminio/zirco-
nio entre 2,0:1 y 5,99:1, y un intervalo para la
relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro
entre 2, 1:1 y 1,51 :1. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de
la cantidad declarada de hidroxitricloruro de alu-
minio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Etiquetado-La etiqueta indica el contenido declarado de
hidroxitricloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Identificación-Una solución (1 en 1O) responde a la
prueba para Cloruro (191 ).
pH (791 ): entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100
(p/p)].
Arsénico, Método I (211 ): 2 µg por g.
Eliminar lo siguiente:
•Metales pesados, Método 1(231 )""'.'""Proceder según se in-
dica en el capítulo, excepto que se deben usar las siguientes
modificaciones.
Preparación de Prueba-Preparar según se indica en el ca-
pítulo. Si la solución no es transparente luego de diluir a
40 ml, calentar durante varios minutos a una temperatura
entre 60° y 80ºy enfriar a temperatura ambiente. Si la solu-
ción continúa turbia, repetir desde el comienzo con la si-
guiente modi.ficación: agregar 3 ml de ácido clorhídrico an~
tes de ajustar el pH con hidróxido de amonio 6 N.
Preparación Control-Preparar ..corno se indica en el capí~
tulo, usando las modificaciones descritas para la Preparación
de Prueba si fuera necesario.
Procedimiento-A cada uno de los tres tubos que contie-
nen la Preparación· Estándar, •la Preparación de Prueba y la
Preparacion Control, agregar 2 ml de Solución Amortiguadora
de Acetato de pH 3) y cale.ntar moderadamente a una tem-
peratura entre 60º y 80º. Agregar 6 gotas de sulfuro de so-
dio SR a la Preparación Es~qndar. Agregar 12 gotas de .~ulfuro
de sodio SR a la Preparaoon de Prueba y a la Preparac1on
Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir el contenido
de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar suavemente
cada tubo, invirtiéndolo dos veces. Dejar en reposo durante
5.minutos y observar hacia abajo sobre u.na superficie
blanca. El color de la solución de la Preparación de Prueba
no es más oscuro que el de la solución de la Preparación
Estándar, y el color de la solución de la Preparación Control
es igual o más oscuro queel color de. lasolución de la
Preparación Estándar. Si el color de la solución obtenida a
partir de la Preparación Controles más claro que el color de
la solución obtenida a partir de la Preparación Estándar, re".
petir el procedirniento con la siguiente modificación:. des-
pués d. e la etapa de. calentamiento, agregar 1,0.ml,. en luga. r
de 12 gotas,de sulfuro de sodio SRala Preparación Control
y a la Preparación de Prueba. No·se encuentra más.de 20 µg
por g~••(ofitialoi-ene-201~)
Límite de hierro-Utilizando Hidroxitricloruro de Aluminio
y Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zir-
conio, proceder según se indica en la prueba de Límite de
hierro en Hidroxioctac/oruro de Aluminio y Zirconio. Se obtiene
el resultado especificado (límite de 150 µg por g).
Contenido de aluminio-Usando Hidroxitricloruro de Alu-
minio y Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio
y Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Conte-
nido de aluminio en Hidroxioctac/oruro de Aluminio y Zirconio.
Usar el resultado obtenido para calcular la Relación atómica
USP 41
aluminio/zirconio y la Relación atómica (aluminio más zirco-
nio)!cloruro.
Contenido de zirconio-Utilizando Hidroxitricloruro de
Aluminio y Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Alu-
minio y Zirconio, proceder según se indica en la prueba de
Contenido de zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zir-
conio. Usar el resultado obtenido para calcular la Relación
atómica aluminio/ zirconio y la Relación atómica (aluminio más
zirconio )!cloruro.
Relación atómica aluminlo/zirconio-Dividir el porcen-
taje de aluminio encontrado en la prueba para Contenido de
aluminio entre el porcentaje de zirconio encontrado en la
prueba para Contenido de zirconio y multiplicar por 92,97 /
26,98, en donde 92,97 es el peso atómico del zirconio co-
rregido por un contenido de 2% de hafnio y 26,98 es el
peso atomico del aluminio: la relación se encuentra entre
2,0:1 y 5,99:1.
Contenido de cloruro-Utilizando Hidroxitricloruro de
Aluminio y Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Alu-
minio y Zirconio, proceder según se indica en la prueba de
Contenido de cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zir-
conio. Usar el resultado obtenido para calcular la Relación
atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Relación atómica {aluminio más zirconio)/cloruro-
Calcular la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro
por la fórmula:
[(Al/26, 98) + (Zr/92, 97)]!( Cl/35,45 3)
en donde Al, Zr y CI son los porcentajes de aluminio, zirco-
nio, y cloruro determinados según se indica en las pruebas
de Contenido de aluminio, Contenido de zirconio y Contenido
de cloruro, respectivamente; 26,98 es el peso atómico de
aluminio; 92,97 es el peso atómico de zirconio corregido
por el contenido de 2% de hafnio; y 35,453 es el peso
atómico de cloro: la relación se encuentra entre 2, 1:1 y
1,51 :1.
Valoración-Calcular el porcentaje de hidroxitricloruro de
aluminio y zirconio anhidro en el Hidroxitricloruro de Alumi-
nio y Zirconio, por la fórmula:
Al({26,98y + 92,97 + 17,01 [3y + 4 - (y+ 1)/z] + 35,453(y +
1)/z}/26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la
prueba de Contenido de aluminio; y es la relación atómica de
aluminio/zirconio encontrada en la prueba de Relación ató-
mica aluminio/ zirconio; z es la relación atómica (aluminio
más zirconio)/cloruro encontrada en la prueba de Relación
atómica (aluminio más zirconio)/cloruro; 26,98 es el peso ató-
mico del aluminio, 92,97 es el peso atómico del zirconio
corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso molecular del anión hidróxido (OH) y 35,453 es el
peso atómico del cloro (CI).
Hidroxitricloruro de Aluminio y
Zirconio, Solución
» La solución de Hidroxitricloruro de Aluminio y
Zirconio es un complejo polimérico y ligeramente
hidratado de cloruro básico de aluminio y zirco-
nio con un intervalo para la relación atómica alu-
minio/zirconio entre 2,0:1 y 5,99:1 y un intervalo
para la relación atómica (aluminio más zirconio)/
cloruro entre 2, 1:1 y 1,51: 1. Pueden usarse los
siguientes disolventes: agua, propilenglicol o di-
propilenglicol. Contiene el equivalente a no me-
nos de 90,0 por ciento y a no más de 110,0 por
Monografías Oficiales /Aluminio 199
ciento de la concentración declarada de hidroxi-
tricloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados:
Etiquetado-Etiquetar la Solución indicando el disolvente
utilizado y la concentración declarada de hidroxitricloruro
de aluminio y zirconio anhidro.
Identificación-
A: Una solución que contenga, aproximadamente, la can-
tidad equivalente a 100 mg de hidroxitricloruro de aluminio
y zirconio anhidro por ml responde a la prueba para Cloruro
(191 ).
B: Identificación de propilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)-Agregar aproximadamente 1Oml de alcohol iso-
propílico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el
filtrado en un baño de vapor hasta obtener aproximada-
mente 1 ml: el espectro IR de una película de esta solución
sobre un disco de cloruro de plata presenta máximos sólo a
las mismas longitudes de onda que el de una preparación
similar de una película de propilenglicol.
C: Identificación de dipropilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)-Agregar aproximadamente 1Oml de alcohol iso-
propílico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el
filtrado en un baño de vapor hasta obtener aproximada-
mente 1 ml: el espectro IR de una película de esta solución
sobre un disco de cloruro de plata presenta máximos sólo a
las mismas longitudes de onda que el de una preparación
similar de una película de dipropilenglicol.
pH (791 ): entre 3,0 y 5,0, en una solución que se prepara
disolviendo 3 g de la Solución con agua hasta 1Oml.
Arsénico, Método I (211 )-Preparar la Preparación de
Prueba con una cantidad de Solución pesada con exactitud.
El límite es 2 µg por g.
Eliminar lo siguiente:
•Metales pesados, Método 1(231 )-Proceder según se in-
dica en el capítulo, excepto que se deben usar las siguientes
modificaciones.
Preparación de Prueba-Preparar según se indica en el ca-
pítulo, usando una cantidad pesada con exactitud de Solu~
ción. Si la solución no es transparente luego de diluir a
40 ml, calentar durante varios minutos a una temperatura
entre 60º y 80º y enfriar a temperatura ambiente. Si la solu-
ción continúa turbia, repetir desde el comienzo con la si-
guiente modificación: agregar 3 ml de ácido clorhídrico an'"
tes del ajuste de pH con hidróxido de amonio 6 N.
Preparación Contro/-:-Preparar como se indica· en el capí-
tulo, usando las modificaciones descritas para la Preparación
de Prueba si fuera necesario.
Procedimiento_;_A cada uno de los tres tubos que contie-
nen la Preparación Estándar, ·1a. Preparación de Prueba y la
Preparacion Control, agregar 2mL de Solución Amortiguadora
de Acetato pH 3,5 y calentar moderadamente a una tempe-
ratura entre 60ºy 80º. Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio
SR a la Preparación Estándar. Agregar 12 gotas de sulfuro de
sodio· SR a la Preparación de Prueba y a la Preparación Con-
trol. Enfriar a temperatura ambiente y diluir el contenido de
cada tubo con agua hasta 50 ml. Mezclar suavemente cada
tubo, i.nvirtiéndolo desveces. Dejar en reposo durante5
minutos y observar hacia abajo sobre una superficie blanca.
El color de la solución de la Preparación de Prueba no es más
oscuro que el de la solución dela Preparación Estándar, yel
color de la solución de la Preparación Control es igual o más
oscuro que el color de la solución de la Preparación Están·
dar, Si el color de la solución obtenida a partir de la Prepa-
ración Control es. más.claro gúe el color de la solución obte-
nida a partir de la Preparacion Estándar, repetir el
procedimiento con la siguiente modificación: después de la
etapa de calentamiento, agregar 1,0 ml, en lugar de 12 go-
200 Aluminio / Monografías Oficiales
tas, dé súlfur() eje sodio SR a la· Preparación(ontroly •a la
Prep(Jración de Prueba. No se encuentra más de 1Oµg por g.
e (Of1eial01-ene-20l8)
Límite de hierro-Usando aproximadamente 5,4 g de So-
lución de Hidroxitricloruro de Aluminio y Zirconio, pesados
con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Límite de
hierro en Hidroxioctacforuro de Aluminio y lirconio. El límite es
75 µg por g.
Contenido de aluminio-Usando aproximadamente 0,3 g
de Solución de Hidroxitricloruro de Aluminio y Zirconio en
lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, proce-
der según se indica en la prueba de Contenido de aluminio
en Hidroxioctacloruro de Aluminio y lirconio. Usar el resultado
para calcular la Relación atómica aluminio/zirconio y la Rela-
ción atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconio-Usando aproximadamente
500 mg de Solución de Hidroxitricloruro de Aluminio y Zir-
conio, pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctaclo-
ruro de Aluminio y Zirconio, proceder según se indica en la
prueba de Contenido de zirconio en Hidroxioctacloruro de Alu-
minio y lirconio. Usar el resultado para calcular la Relación
atómica aluminio/zirconio y la Relación atómica (aluminio más
zirconio )/cloruro.
Relación atómica aluminio/zirconio-Dividir el porcen-
taje de aluminio encontrado en la prueba para Contenido de
aluminio entre el porcentaje de zirconio encontrado en la
prueba de Contenido de zirconio y multiplicar por 92,97 /
26,98, en donde 92,97 es el peso atómico del zirconio co-
rregido por un contenido de hafnio de 2% y 26,98 es el
peso atomico del aluminio: la relación se encuentra entre
2,0:1 y 5,99:1.
Contenido de cloruro-Usando aproximadamente
500 mg de Solución de Hidroxitricloruro de Aluminio y Zir-
conio, pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctaclo-
ruro de Aluminio y Zirconio, proceder según se indica en la
prueba de Contenido de cloruro en Hidroxioctacloruro de Alu-
minio y lirconio. Usar el resultado para calcular la Relación
atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro-
Calcular la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro
por la fórmula:
[(A//26,98) + (Zr/92,97)]/(C//35,453)
en donde Al, Zr y CI son los porcentajes de aluminio, zirco-
nio y cloruro, determinados según se indica en las pruebas
de Contenido de aluminio, Contenido de zirconio y Contenido
de cloruro, respectivamente; 26,98 es el peso atómico del
aluminio; 92,97 es el peso atómico del zirconio corregido
por un contenido de hafnio de 2%; y 35,453 es el peso
atómico del cloro: la relación se encuentra entre 2, 1: 1 y
1,51: 1.
Valoración-Calcular el porcentaje de hidroxitricloruro de
aluminio y zirconio anhidro en la Solución, por la fórmula:
A/({26,98y + 92,97 + 17,01 [3y + 4 - (y+ 1)/z] + 35,453(y +
1)/z}/26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la
prueba de Contenido de aluminio; y es la relación atómica
aluminio/zirconio encontrada en la prueba de Relación ató-
mica aluminio/zirconio; z es la relacion atómica (aluminio
más zirconio)/cloruro determinada en la prueba de Relación
atómica (aluminio más zirconio)/cloruro; 26,98 es el peso ató-
mico del aluminio; 92,97 es el peso atómico del zirconio
corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso molecular del anión hidróxido (OH); y 35,453 es el
peso atómico de cloro (CI).
USP 41
Octaclorohidrex de Aluminio y Zirconio
con Glicina
» El Octaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con
Glicina es un derivado de Hidroxioctacloruro de
Aluminio y Zirconio en el que algunas de las mo-
léculas de agua han sido desplazadas por glicina,
glicinato de calcio, glicinato de magnesio, glici-
nato de potasio, glicinato de sodio o glicinato de
cinc. Comprende un intervalo para la relación
atómica aluminio/zirconio entre 6,0:1 y 10,0:1 y
un intervalo para la relación atómica (aluminio
más zirconio)/cloruro entre 1,5:1 y 0,9:1. Con-
tiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de hi-
droxioctacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Etiquetado-La etiqueta indica la forma de glicina usada y
el contenido declarado de hidroxioctacloruro de aluminio y
zirconio anhidro.
Identificación-
A: Una solución (1 en 1O) responde a la prueba para
Cloruro (191 ).
B: Colocar aproximadamente 0,5 g de la sustancia en un
vaso de precipitados de 50 ml, agregar aproximadamente
20 ml de agua y agitar por rotación moderada hasta disol-
ver. Calentar hasta ebullición sobre una placa de calenta-
miento y agregar aproximadamente 60 mg de ninhidrina: se
desarrolla inmediatamente un color violeta intenso.
pH (791 ): entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100
(p/p)].
Arsénico, Método I (211 ): 2 µg por g.
Eliminar lo. siguiente:
•Metales· pesados, Método I (231 )-Proceder según se in-
dica en el capítulo, excepto que se deben usar las siguientes
modificaciones.
Preparación de Prueba~Preparar según se indica en el ca-
pítulo. Si la solución no es transparente luego de·diluir a
40 ml, calentar durante varios minutos a una temperatura
entre 60-0 y 80-0 y enfriar a temperatura ambiente. Si la solu-
ción continúa turbia, repetirdesde elcomienzo con la si~
guiente modificación:· agregar 3 ml de ácido clorhídrico an-
tes del ajuste de pH con hid.róxido .de amonio 6 N.
Preparación Contro/.:_Preparar como se indica en el capí-
tulo, usando las modificaciones desCritas para· 1a Preparación
de Prueba si fuera necesario.
Procedimiento-Atada uno de los tres tubos. que contie-
nen la· Preparación Estándar, la Preparación de Pruebay la
Preparacion Control, agregar2 mL·de Solución Amortiguadora
de AcetatopH 3,5 y calentar moderadamente a üna té!Tlpe~
ratura entre 60º y 80º~ Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio
SR. a .la Preparación. Estándar. Agregar 12 gotas de sulfuro. de
sodio SR a la Preparación de Prueba y a la· Preparación Con-
trol. Enfriar a temperatura ambiente y diluir el contenido de
cada tubo con agua hasta 50 ml. Mezclar suavemente cada
tubo,•.invirtiéndolo dos veces. Dejaren reposo durante5
minutos y observar hacia abajo sobre una superficie blanca.
El. color de la solución obtenida a partir de la Preparación de
Prueba no. es .más oscuro que el. que se obtiene. con. la Pre~
paración Estándar, yel color de la solución obtenida. a partir
de la Preparación Control es igual o más oscuro que el color
de la solución obtenido con ía. Preparación Estándar. Si el
color de la solución obtenida a partir de la Preparación Con-
USP 41
trol es más claro que el color de la solución obtenida a
partir de la Preparación Estándar, repetir el procedimiento
con. la siguiente modificación: después de la etapa de. calen-
tamient(), agregar l ,O ml, ~n lugar de 12 gotas, de sulfuro
de sodio SR a la Preparación Control y a la Preparación de
Prueba. Nose encuentra más de 20 µg por 9·• (Ofícia101-ene-201si
Límite de hierro-Usando Octaclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Alu-
minio y Zirconio, proceder según se indica en la prueba
para Limite de hierro en Hidroxioctac/oruro de Aluminio y Zir-
conio. Se obtiene el resultado especificado (límite de 150 µg
por g).
Contenido de aluminio-Usando Octaclorohidrex de Alu-
minio y Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro
de Aluminio y Zirconio, proceder según se indica en la
prueba para Contenido de aluminio en Hidroxioctacloruro de
Aluminio y Zirconio. Usar el resultado obtenido para calcular
la Relación atómica aluminio/zirconio y la Relacion atómica
(aluminio más zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconio-Usando Octaclorohidrex de Alu-
minio y Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro
de Aluminio y Zirconio, proceder según se indica en la
prueba para Contenido de zirconio en Hidroxioctac/oruro de
Aluminio y Zirconio. Usar el resultado obtenido para calcular
la Relación atómica aluminio/ zirconio y la Relacion atómica
(aluminio más zirconio)/cloruro.
Relación atómica aluminio/zirconio-Dividir el porcen-
taje de aluminio encontrado en la prueba para Contenido de
aluminio entre el porcentaje de zirconio encontrado en la
prueba de Contenido de zirconio y multiplicar por 92,97 /
26,98, en donde 92,97 es el peso atómico del zirconio co-
rregido por un contenido de hafnio de 2% y 26,98 es el
peso atomico del aluminio: la relación se encuentra entre
6,0:1 y 10,0:1.
Contenido de cloruro-Usando Octaclorohidrex de Alu-
minio y Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro
de Aluminio y Zirconio, proceder según se indica en la
prueba de Contenido de cloruro en Hidroxioctac/oruro de Alu-
minio y Zirconio. Usar el resultado obtenido para calcular la
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro-
Calcular la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro
por la fórmula:
[(Al/26, 98) + (Zr/92, 97)]/( C//35 ,45 3)
en donde Al, Zr, y CI son los porcentajes de aluminio, zirco-
nio y cloruro determinados según se indica en las pruebas
de Contenido de aluminio, Contenido de zirconio y Contenido
de cloruro, respectivamente; 26,98 es el peso atómico del
aluminio; 92,97 es el peso atómico del zirconio corregido
por un contenido de hafnio de 2% y 35,453 es el peso
atómico del cloro: la relación se encuentra entre 1,5: 1 y
0,9:1.
Valoración-Calcular el porcentaje de hidroxioctacloruro
de aluminio y zirconio anhidro en el Octaclorohidrex de Alu-
minio y Zirconio con Glicina, por la fórmula:
Al({26,98y+ 92,97+17,01[3y+ 4-(y+ l)/z] + 35,453(y+
1)/z}/26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la
prueba de Contenido de aluminio, y es la relación atómica
aluminio/zirconio encontrada en la prueba de Relación ató-
mica aluminio/zirconio, z es la relación atómica (aluminio
más zirconio)/cloruro encontrada en la prueba de Relación
atómica (aluminio más zirconio)/cloruro, 26,98 es el peso ató-
mico del aluminio; 92,97 es el peso atómico del zirconio
corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso atómico del anión hidróxido (OH); y 35,453 es el peso
atómico del cloro (CI).
Monografías Oficiales /Aluminio 201
Octaclorohidrex de Aluminio y Zirconio
con Glicina, Solución
» La Solución de Octaclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina es una solución de Hidroxi-
octacloruro de Aluminio y Zirconio en la que al-
gunas moléculas de agua de hidratación han sido
desplazadas por glicina, glicinato de calcio, glici-
nato de magnesio, glicinato de potasio, glicinato
de sodio o glicinato de cinc. Comprende un
intervalo para la relación atómica aluminio/zirco-
nio entre 6,0:1 y 10,0:1 y un intervalo para la
relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro
entre 1,5:1 y 0,9:1. Se pueden usar los siguientes
disolventes: agua, propilenglicol o dipropilengli-
col. Contiene el equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de
la concentración declarada de hidroxioctacloruro
de aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Etiquetado-Etiquetar la Solución indicando el disolvente y
la forma de glicina utilizados y la concentración declarada
de hidroxioctacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Identificación-
A: Una solución que contenga, aproximadamente, la can-
tidad equivalente a 100 mg de hidroxioctacloruro de alumi-
nio y zirconio anhidro por ml responde a las pruebas para
Cloruro (191 ).
B: Identificación de propilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)-Agregar aproximadamente 1Oml de alcohol iso-
propílico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el
filtrado en un baño de vapor hasta obtener aproximada-
mente 1 ml: el espectro de absorción IR de una película de
esta solución en un disco de cloruro de plata presenta máxi-
mos sólo a las mismas longitudes de onda que el de una
preparación similar de una película de propilenglicol.
C: Identificación de dipropilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)-Agregar aproximadamente 1Oml de alcohol iso-
propílico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el
filtrado en un baño de vapor hasta obtener aproximada-
mente 1 ml: el espectro de absorción IR de una película de
esta solución en un disco de cloruro de plata presenta máxi-
mos sólo a las mismas longitudes de onda que el de una
preparación similar de una película de dipropilenglicol.
D: Identificación de glicina-Colocar aproximadamente
1 g de Solución en un vaso de precipitados de 50 ml, agre-
gar aproximadamente 20 ml de agua y agitar por rotación
moderada hasta disolver. Calentar hasta ebullición sobre una
placa de calentamiento y agregar aproximadamente 60 mg
de ninhidrina: se desarrolla inmediatamente un color violeta
intenso.
pH (791 ): entre 3,0 y 5,0, en una solución que se prepara
disolviendo 3 g de la Solución con agua hasta 1O ml.
Arsénico, Método I (211 )-Preparar la Preparación de
Prueba con una cantidad de Solución pesada con exactitud.
El límite es 2 µg por g.
Ellmlnar .lo siguiente:
•Metales pesados, Método I (231 )-Proceder según se in-
dica en el capítulo, excepto que se deben usar las siguientes
modificaciones.
Preparación de Prueba-Preparar según se indica en el ca-
pítulo, usando una cantidad pesada con exactitud de Solu-
202 Aluminio / Monografías Oficiales
ción . Si la solución no es transparente· 1uego de diluir a
40 mL calentar durante varios rn.inutos a una ~emperatura
1 Calcular la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro
entre 60º.y80º yenfriaratemperatura ambiente.Silasolu-
ción. continúa turbia, repetir desde el comien~o con la si-
guiente modificación: agregarJ mL de. ácido clorhídrico an-
tes del ajuste de pH con hidróxido de amonio 6N.
Preparación Controf--Preparar como se indica en él. sapí-
tulo, usando las modificaciones descritas para la Preparación
de Prueba si· fuera necesario.
Procedimiento--A cada uno de los fres tubos que contie-
nen· la.· P~~paración. Estándar, la Preparación ~e Prueba y la
Preparaoon Control, agregar.2 mL de So/ucion Amortiguadora
de Acetato pH 3,5 y calentar moderadaniente :a. una tempe-
ratura entre .60ºy80º. Agregar 6 gotas de sulfurode sodio
SR·~. la Preparación· Estándar. Agregar 12 gotas d~ sulfuro de
sodio SR; a la Preparación qePrueba ya la Preparación Con-
tro/. Enfnar a temperaturaambienteydiluir el contenido de
cada tubo con agua hasta 50 mLMezclar sua.vemente cada
tupo, invirtiéndolo dos vet,es.Dejar.enreposodurante5
minutos y observa.r hacia . bajo sobre una superficie blanca.
El color de la soJución ob enida a partir de la Preparación de
Prueba n.~ es m_as oscuro que el de la obt~~ida a partir de la
PreparaCJon Estandaf¡ y el .color• de· la solucion obtenida. a
partir de la Preparacion Control es igual. o .más oscuro que• el
color ~e solución obten id~ _a partir ?e la Preparación Están-
dar:, S1 el color de I~ solucion obtenida a partirde la Prepa-
r~oon Cont!ol es· mas claro ,que el ,color de la solución obte•
nida a partir de la P~eparaoon Estandar, repetir el
proced1m1ento con la siguiente modificación: después de la
etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de 12 go~
tas, de sulfuro de sodio SR a la Preparación Control y a la
Preparación de Prueba. No se encuentra más de 10 µg por g.
• (Oficial Ol-ene-2018)
Lí~_ite de hierro-Usando aproximadamente 5,4 g de So-
l~c1on de Octaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Gli-
cina, pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro
de Aluminio y Zirconio, proceder según se indica en la
prueba de Límite de hierro en Hidroxioctac/oruro de Aluminio y
Zirconio. El límite es 75 µg por g.
Conteni.~o de aluminio-Usando aproximadamente 0,3 g
de. ~oluc1on de Octaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con
G_l1cina en lugar d~ Hid~oxi.octacloruro de Aluminio y Zirco-
nio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
aluminio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Utilizar
el resultado para calcular la Relación atómica aluminio/zirco-
nio y la Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconio-Usando aproximadamente
500. mg de S?l.ución de Octaclorohidrex de Aluminio y Zir-
conio con Glicina, pesados con exactitud, en lugar de Hi-
~ro.xioctacloruro de Aluminio y Zirconio, proceder según se
1nd1ca en la prueba de Contenido de zirconio en Hidroxiocta-
cloruro de Aluminio y Zirconio. Utilizar el resultado para calcu-
lar la Relación atómica aluminio/zirconio y la Relación atómica
(aluminio más zirconio)/cloruro.
R~lación at.ó~ica aluminio/zirconio-Dividir el porcen-
taje de aluminio encontrado en la prueba de Contenido de
aluminio entre el porcentaje de zirconio encontrado en la
prueba de Contenido de zirconio y multiplicar por 92,97 /
26,98, en donde 92,97 es el peso atómico del zirconio co-
rregido por un contenido de hafnio de 2% y 26,98 es el
peso atomico del aluminio: la relación se encuentra entre
6,0:1 y 10,0:1.
Contenido de cloruro-Usando aproximadamente
500. mg de S?l.ución de Octaclorohid~ex de Aluminio y Zir-
conio con Glicina, pesados con exactitud, en lugar de Hi-
~ro.xioctacloruro de Aluminio y Zirconio, proceder según se
1nd1ca en la prueba de Contenido de cloruro en Hidroxiocta-
c/oruro de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado para calcular
la Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
USP 41
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro-
por la fórmula:
[(Al/26,98) + (lr/92,97)]/(C//35,453)
e~ donde Al, Zr y C/ son los porcentajes de aluminio, zirco-
nio, y cloruro determinados según se indica en las pruebas
de Contenido de aluminio, Contenido de zirconio y Contenido
de cloruro, respectivamente; 26,98 es el peso atómico del
aluminio; 92,97 es el peso atómico del zirconio corregido
por un contenido de hafnio de 2%; y 35,453 es el peso
atómico del cloro: la relación se encuentra entre 1,5:1 y
0,9:1.
Valoración-Calcular el porcentaje de hidroxioctacloruro
de aluminio y zirconio anhidro en la Solución, por la
fórmula:
Al({26,98y + 92,97 + 17,01 [3y + 4 - (y+ 1)/z] + 35,453(y +
1)/z}/26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la
prue~a. de. Cont.enido de aluminio, y es la relación atómica
alumin10/z1rconio encontrada en la prueba de Relación ató-
mi~a ~lumi0io/zirconio, z es la relación atómica (aluminio
mas z1rcon10)/cloruro encontrada en la prueba de Relación
atómica (aluminio más zirconio)/cloruro, 26,98 es el peso ató-
mico del aluminio, 92,97 es el peso atómico del zirconio
corregido por un contenido de hafnio de 2%, 17,01 es el
peso molecular del anión hidróxido (OH) y 35,453 es el
peso atómico del cloro (CI).
Pentaclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina
» El Pentaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con
Glicina es un derivado de Hidroxipentacloruro de
~luminio y Zirconio en el que algunas de las mo-
le~~las de agua han sido desplazadas por glicina,
glicinato de calcio, glicinato de magnesio, glici-
nato de potasio, glicinato de sodio o glicinato de
cinc con un intervalo para la relación atómica
aluminio/zirconio entre 6,0:1 y 10,0:1 y un inter-
valo para la relación atómica (aluminio más zirco-
nio)/cloruro entre 2,1:1y1,51:1. Contiene no
n:'enos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de hidroxipenta-
cloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Etiqueta.do-La etiqueta indica la forma de glicina usada y
el contenido declarado de hidroxipentacloruro de aluminio y
zirconio anhidro.
Identificación-
A: Una solución (1 en 1O) responde a la prueba para
Cloruro (191 ).
B: Colocar aproximadamente 0,5 g de esta sustancia en
un vaso de precipitados de 50 mL, agregar aproximada-
mente 20 mL de agua y agitar por rotación moderada hasta
diso!ver. Calentar hasta ebullición sobre una placa de calen-
tamiento y agregar aproximadamente 60 mg de ninhidrina:
se desarrolla inmediatamente un color violeta intenso.
pH (791 ): entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100
(p/p)].
USP 41
Arsénico, Método I (211 ): 2 µg por g.
~liminar lo siguiente:
•Metales pesados, .Método I (231)-Proceder según se in-
dica en el capítulo, excepto que se deben usar las siguientes
modificaciones.
Preparación de Prueba-Preparar según se indica enel ca~
pítulo .. Si la solución no.es transparenteluego de diluir a
40 mL, calentar durante varios minutos a una temperatura
entre 60º y 80° y enfriar a temperatura ambienté. Si la solu.,
ción. continúa turbia, repetir desde el comienzo con la si-
guiente modificación: agregar 3 mL de ácido .clorhídrico an.;
tes del ajuste de pH con hidróxido de amonio 6 N.
Preparación Control-Preparar según se indica en el capí-
tulo, usando las modificaciones descritas para la Preparación
de Prueba si fuera necesario.
Procedimiento-A cada uno de los tres tubos que contie-
nen la Preparación Estánda'1 la Preparación de Prueba y la
Preparacíon Control,. agregar 2 mL de Solución Amortiguadora
de Acetato pH 3,5 y calentar moderadamente a una tempe-
ratura entre 60º y 80º. Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio
SR a la Preparación Estándar. Agregar 12 gotas de sulfurode
sodio SR a la Preparación de Prueba y a la Preparación Con-
trol. Enfriar a temperatura ambiente y diluir el contenido de
cada tubo con agua hasta 50 ml. Mezclar suavemente cada
tubo, invirtiéndolo dos veces. Dejar en reposo durante 5
minutos y observar hacia abajo sobre una superficie blanca.
El color de la solución de la Preparación de Prueba·no es más
oscuro que el de la solución de la Preparación Estándar, y el
color de la solución de la Preparación Control es igual o más
oscuro que el color de la solución de la. Preparación Están-
dar. Si el color de la solución obtenida a partir de la Prepa-
ración Control es más claro que el color de la solución obte-
nida a partir de la Preparacíon Estándar, repetir el
procedimiento con la siguiente modificación: después de la
etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de 12 go-
tas, de sulfuro de sodio SR a la Preparación Control y a la
Preparación de Prueba. No se encuentra más de 20 µg por g.
• (Oficial Ol-ene-2018)
Límite de hierro-Usando Pentaclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Alu-
minio y Zirconio, proceder según se indica en la prueba
para Límite de hierro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zir-
conio. Se obtiene el resultado especificado (límite de 150 µg
por g).
Contenido de aluminio-Usando Pentaclorohidrex de
Aluminio y Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctaclo-
ruro de Aluminio y Zirconio, proceder según se indica en la
prueba para Contenido de aluminio en Hidroxioctacloruro de
Aluminio y Zirconio. Usar el resultado obtenido para calcular
la Relación atómica aluminio/ zirconio y la Relacion atómica
(aluminio más zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconio-Usando Pentaclorohidrex de Alu-
minio y Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro
de Aluminio y Zirconio, proceder según se indica en la
prueba de Contenido de zirconio en Hidroxioctacloruro de Alu-
minio y Zirconio. Usar el resultado obtenido para calcular la
Relación atómica de aluminio/ zirconio y la Relación atómica
(aluminio más zirconio)/cloruro.
Relación atómica aluminio/zirconio-Dividir el porcen-
taje de aluminio encontrado en la prueba para Contenido de
aluminio entre el porcentaje de zirconio encontrado en la
prueba de Contenido de zirconio y multiplicar por 92,97 /
26,98, en donde 92,97 es el peso atómico del zirconio co-
rregido para un contenido de hafnio de 2% y 26,98 es el
peso atomico del aluminio: la relación se encuentra entre
6,0:1 y 10,0:1.
Contenido de cloruro-Usando Pentaclorohidrex de Alu-
minio y Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro
de Aluminio y Zirconio, proceder según se indica en la
prueba de Contenido de cloruro en Hidroxioctacloruro de Alu-
Monografías Oficiales /Aluminio 203
minio y Zirconio. Usar el resultado obtenido para calcular la
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Relación atómica {aluminio más zlrconlo)/cloruro-
Calcular la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro
por la fórmula:
[(A//26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453)
en donde Al, Zr y CI son los porcentajes de aluminio, zirco-
nio, y cloruro determinada según se indica en las pruebas
de Contenido de aluminio, Contenido de zirconio y Contenido
de cloruro, respectivamente; 26,98 es el peso atómico del
aluminio; 92,97 es el peso atómico del zirconio corregido
por un contenido de hafnio de 2%; y 35,453 es el peso
atómico del cloro: la relación se encuentra entre 2, 1:1 y
1,51:1.
Valoración-Calcular el porcentaje de hidroxipentacloruro
de aluminio y zirconio anhidro en el Pentaclorohidrex de
Aluminio y Zirconio con Glicina, por la fórmula:
Al({26,98y+ 92,97+17,01[3y+ 4-(y+ l)/z] + 35,453(y+
1)/z}/26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la
prueba de Contenido de aluminio; y es la relación atómica de
aluminio/zirconio encontrada en la prueba de Relación ató-
mica de aluminio/zirconio; z es la relación atómica (aluminio
más zirconio)/cloruro encontrado en la prueba de Relación
atómica (aluminio más zirconio)/cloruro; 26,98 es el peso ató-
mico de aluminio; 92,97 es el peso atómico de zirconio co-
rregido por el contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el peso
molecular del anión hidróxido (OH); y 35,453 es el peso
atómico de cloro (CI).
Pentaclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina, Solución
» La Solución de Pentaclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina es una solución de Hidroxi-
pentacloruro de Aluminio y Zirconio en el cual
algunas de las moléculas de agua de hidratación
han sido desplazadas por glicina, glicinato de cal-
cio, glicinato de magnesio, glicinato de potasio,
glicinato de sodio o glicinato de cinc. Esta solu-
ción comprende un intervalo para la relación ató-
mica aluminio/zirconio entre 6,0:1 y 10,0:1 y un
intervalo para la relación atómica (aluminio más
zirconio)/cloruro entre 2, 1:1 y 1,51 :l. Se pueden
utilizar los siguientes disolventes: agua, propilen-
glicol o dipropilenglicol. Contiene el equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y a no más de
110,0 por ciento de la concentración declarada ·
de hidroxipentacloruro de aluminio y zirconio
anhidro.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Etiquetado-Etiquetar la Solución indicando el disolvente y
la forma de glicina utilizados y la concentración declarada
de hidroxipentacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Identificación-
A: Una solución que contenga, aproximadamente, la can-
tidad equivalente a 100 mg de hidroxipentacloruro de alu-
minio y zirconio anhidro por ml responde a las pruebas de
Cloruro (191 ).
204 Aluminio / Monografías Oficiales
B: Identificación de propilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)-Agregar aproximadamente 1Oml de alcohol iso-
propílico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el
filtrado en un baño de vapor hasta obtener aproximada-
mente 1 ml: el espectro IR de una película de esta solución
sobre un disco de cloruro de plata presenta máximos sólo a
las mismas longitudes de onda que el de una preparación
similar de una película de propilenglicol.
C: Identificación de dipropilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)-Agregar aproximadamente 1Oml de alcohol iso-
propílico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el
filtrado en un baño de vapor hasta obtener aproximada-
mente 1 ml: el espectro IR de una película de esta solución
sobre un disco de cloruro de plata presenta máximos sólo a
las mismas longitudes de onda que el de una preparación
similar de una película de dipropilenglicol.
D: Identificación de glicina-Colocar aproximadamente
1 g de Solución en un v~so de precipitados de 50 ml, agre-
gar aproximadamente 2 ml de agua y a itar por rotación
moderada hasta disolver. Calentar hasta eiullición sobre una
placa de calentamiento agregar aproximadamente 60 mg
de ninhidrina: se desarrolla inmediatamente un color violeta
intenso.
pH (791 ): entre 3,0 y 5,0, en una solución que se prepara
disolviendo 3 g de la Solución con agua hasta 1Oml.
Arsénico, Método I (21 1)-Preparar la Preparación de
Prueba con una cantidad de Solución pesada con exactitud.
El límite es 2 µg por g.
Eliminar lo siguiente:
•Metales pesados, Método I (23l)-Proceder según se in-
dica en· el capítulo, excepto que se deben usar las siguientes
modificaciones.
Preparación de Prueba-"-Preparar según se indica en el ca-
pítulo, usando una cantidad pesada con exactitud deSolu-
ción. Si la solución no· estransparente JU ego de· diluir él
40 ml, calentar durante varios minutos auna temperatura
entre 60º y 80º y enfriar a temperatura ambiente. Si la solu-
ción continúa turbia repetir desde el .comienzo con la si-
1
guiente modificación: agregar 3 ml de ácido clorhídrico an-
tes del ajuste de pH con hidróxido de amonio 6 N.
Preparación Control-Preparar como se indica en el· capí-
tulo, usando las modificaciones descritas para Preparación de
Prueba si fuera necesario.
Procedimientcr-A cada uno de los tres tubos que contie-
nen la Preparación Estándar'¡ la ·Preparación de Prueba y la
Preparación Control, agregar 2 ml de Solución Amortiguadora
de Acetato pH 3,5 y calentar moderadamente a una tempe-
ratura entre 60º y 80º. Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio
SR· a la Preparación Estándar.· Agregar· 12 gotas de sulfuro de
sodio SR a la Preparación de Prueba y a· la Preparación Con-
trol. Enfriar a temperatura ambiente y diluir el contenido de
cada tubo con agua hasta 50 ml. Mezclar suavemente cada
tubo, invirtiéndolo• dos veces. Dejar en reposo durante 5
minutos y observar hacia abajo s.obre una superficie blanca.
El color de la solución de laPreparación de Prueba no es más
oscuro que el de la sol.ución de la Preparación Estándar,y el
color de.la solución de la .Preparación Control es igual o más
oscuro que el color de la solución .de· la. Preparación Están~
dar. Si el color de la solución obtenida.a partir de la Prepa-
ración. Control es más claro gue el color de la solución obte~
nida a partirde la PreparacionEstándaf¡ repetir el
procedimiento con la siguiente modificación: después de la
etapa de calentamiento, agregarl,O ml, en lugar de 12 go-
tas, de sulfuro de sodio SR a la Preparación Control y a la
Preparación de Prueba. No se encuentra más de 1Oµg por g.
• (Oficial 01-ene-2018)
Límite de hierro-Utilizando aproximadamente 5,4 g de
Solución de Pentaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con
Glicina, pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctaclo-
ruro de Aluminio y Zirconio, proceder según se indica en la
USP 41
prueba para Límite de hierro en Hidroxioctacloruro de Aluminio
y Zirconio. El límite es 75 µg por g.
Contenido de aluminio-Utilizando aproximadamente
0,3 g de Solución de Pentaclorohidrex de Aluminio y Zirco-
nio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio
y Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Conte-
nido de aluminio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio.
Usar el resultado para calcular la Relación atómica aluminio/
zirconio y la Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconio-Utilizando aproximadamente
500 mg de Solución de Pentaclorohidrex de Aluminio y Zir-
conio con Glicina, pesados con exactitud, en lugar de Hi-
droxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, proceder según se
indica en la prueba de Contenido de zirconio en Hidroxiocta-
cloruro de Aluminio y Zirconio. Utilizar el resultado para calcu-
lar la Relación atómica aluminio/zirconio y la Relación atómica
(aluminio más zirconio)/cloruro.
Relación atómica aluminio/zirconlo-Dividir el porcen-
taje de aluminio encontrado en la prueba para Contenido de
aluminio entre el porcentaje de zirconio encontrado en la
prueba de Contenido de zirconio y multiplicar por 92,97 /
26,98, en donde 92,97 es el peso atómico del zirconio co-
rregido para un contenido de hafnio de 2% y 26,98 es el
peso atomico del aluminio: la relación se encuentra entre
6,0:1 y 10,0:1.
Contenido de cloruro-Utilizando aproximadamente
500 mg de Solución de Pentaclorohidrex de Aluminio y Zir-
conio con Glicina, pesados con exactitud, en lugar de Hi-
droxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, proceder según se
indica en la prueba de Contenido de cloruro en Hidroxiocta-
cloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado para calcular
la Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro-
Calcular la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro
por la fórmula:
[(A//26,98) + (Zr/92,97)]/(C//35,453)
en donde Al, Zr y CI son los porcentajes de aluminio, zirco-
nio y cloruro, determinados según se indica en las pruebas
de Contenido de aluminio, Contenido de zirconio y Contenido
de cloruro, respectivamente; 26,98 es el peso atómico del
aluminio; 92,97 es el peso atómico del zirconio corregido
por un contenido de hafnio de 2%; y 35,453 es el peso
atómico del cloro: la relación se encuentra entre 2, 1:1 y
1,51:1.
Valoración-Calcular el porcentaje de hidroxipentacloruro
de aluminio y zirconio anhidro en la Solución, por la
fórmula:
A/{[26,98y + 92,97 + (17,01 )(3y+ 4 - (y+ 1)/z) + 35,453(y
+ 1)/z]/26,98y}
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la
prueba de Contenido de aluminio, y es la relación atómica
aluminio/zirconio encontrada en la prueba de Relación ató-
mica aluminio/zirconio; z es la relación atómica (aluminio
más zirconio)/cloruro encontrada en la prueba de Relación
atómica (aluminio más zirconio)/cloruro; 26,98 es el peso ató-
mico del aluminio; 92,97 es el peso atómico del zirconio
corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso molecular del anión hidróxido (OH); y 35,453 es el
peso atómico del cloro (CI).
Ses~uiclorohidrex de Aluminio con
Polietilenglicol
Aly(OH)3y-zClz · nH20 · mH(OCH2CH2)nOH
Aluminum chlorohydroxide polyethylene glycol complex.
Complejo de hidroxicloruro de aluminio con polietilenglicol.
USP 41
» El Sesquiclorohidrex de Aluminio con Polietilen-
glicol consiste en hidroxisesquicloruro de alumi-
nio en el que algunas de las moléculas de agua
de hidratación se han reemplazado por polieti-
lenglicol. Abarca un intervalo de relaciones ató-
micas aluminio/cloruro que oscilan entre 1,26:1 y
1,90:1. Contiene no menos de 90,0 por ciento y
no más de 110,0 por ciento de la cantidad decla-
rada de hidroxisesquicloruro de aluminio anhidro.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Etiquetado-La etiqueta indica el contenido de hidroxises-
quicloruro de aluminio anhidro.
Identificación-
A: Una solución (1 en 1O) responde a las pruebas de
Aluminio (191) y de Cloruro (191 ).
B: Absorción en el Infrarrojo (197F)-
Muestra de prueba-Disolver 0,5 g en aproximadamente
40 mL de agua y ajustar a un pH de 9,55 ± 0,05 con hidró-
xido de sodio 2,5 N mientras se mezcla. Filtrar la suspensión
del precipitado así obtenido. Evaporar aproximadamente
15 mL del filtrado sobre una plancha de calentamiento,
hasta obtener aproximadamente 1 ml. Depositar esta solu-
ción sobre un disco de cloruro de plata.
Muestra estándar: una preparación similar de polietilen-
glicol.
pH (791 ): entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100
(p/p)].
Arsénico, Método I (211 ): 2 µg por g.
Eliminar lo siguiente:
•Metales pesados, Método I (231 ): 20 µg por g. • (Oficial
OJ-ene-2018)
Límite de hierro-Empleando Sesquiclorohidrex de Alumi-
nio con Polietilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Alumi-
nio, proceder según se indica en la prueba de Límite de
hierro en Hidroxicloruro de Aluminio. El límite es 150 µg por
g.
Contenido de aluminio-Empleando Sesquiclorohidrex de
Aluminio con Polietilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de
Aluminio, proceder según se indica en la prueba de Conte-
nido de aluminio en Hidroxicloruro de Aluminio. Utilizar el re-
sultado obtenido para calcular la Relación atómica aluminio/
cloruro.
Contenido de cloruros-Empleando Sesquiclorohidrex de
Aluminio con Polietilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de
Aluminio, proceder según se indica en la prueba de Conte-
nido de cloruros en Hidroxicloruro de Aluminio. Utilizar el re-
sultado obtenido para calcular la Relación atómica aluminio/
cloruro.
Relación atómica aluminio/cloruro-Dividir el porcen-
taje de aluminio hallado en la prueba de Contenido de alumi-
nio por el porcentaje de cloruro hallado en la prueba de
Contenido de cloruros y multiplicar por 35,453/26,98, en
donde 35,453 y 26,98 son los pesos atómicos del cloro y
del aluminio, respectivamente: la relación oscila entre 1,26:1
yl,90:1.
Valoración-Calcular el porcentaje de sesquiclorohidrex de
aluminio anhidro presente en el Sesquiclorohidrex de Alumi-
nio con Polietilenglicol, por la fórmula:
A/({26,98x + [17,01 (3x - l )] + 35,453} / 26,98x)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la
prueba para Contenido de aluminio; x es la relación atóm_ica
de aluminio/cloruro encontrado en la prueba para Relaoón
atómica de aluminio/cloruro; 26,98 es el peso atómico de
Monografías Oficiales / Aluminio 205
aluminio; 17,01 es el peso molecular del anión hidróxido
(OH); y 35,453 es el peso atómico del cloro (CI).
Sesquiclorohidrex de Aluminio con
Propilenglicol
Aly(OH)3y-zClz · nH20 · mC3Hs02 ·
Aluminum chlorohydroxide propylene glycol complex.
Complejo de hidroxicloruro de aluminio con propilenglicol.
» El Sesquiclorohidrex de Aluminio con Propilen-
glicol consiste en hidroxisesquicloruro de alumi-
nio en el cual algunas moléculas de agua de hi-
dratación han sido reemplazadas por
propilenglicol. Abarca un intervalo de relaciones
atómicas aluminio/cloruro entre 1,26:1 y 1,90: 1.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
hidroxisesquicloruro de aluminio anhidro.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Etiquetado-La etiqueta indica el contenido de hidroxises-
quicloruro de aluminio anhidro.
Identificación-
A: Una solución (1 en 1O) responde a las pruebas para
Aluminio (191) y para Cloruro (191 ).
B: Absorción en el Infrarrojo (l 97F)-
Muestra de prueba-Disolver 0,5 g en aproximadamente
40 mL de agua y ajustar a un pH de 9,55 ± 0,05 con hidró-
xido de sodio 2,5 N mientras se mezcla. Filtrar la suspensión
del precipitado así obtenido. Evaporar aproximadamente
15 mL del filtrado sobre una placa de calentamiento, hasta
obtener aproximadamente 1 ml. Depositar esta solución so-
bre un disco de cloruro de plata.
Muestra estándar: una preparación similar de propilen-
glicol.
pH (791 ): entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100
(p/p)].
Arsénico, Método I (211 ): 2 µg por g.
Eliminar fo siguiente:
•Metales pesados, Método I (231 ): 20 µg por g•• (Oficial
01-ene-2018)
Límite de hierro-Empleando Sesquiclorohidrex de Alumi-
nio con Propilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Alumi-
nio, proceder según se indica en la prueba de Límite de
hierro en Hidroxicloruro de Aluminio. El límite es 150 µg por
g.
Contenido de aluminio-Empleando Sesquiclorohidrex de
Aluminio con Propilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de
Aluminio, proceder según se indica en la prueba de Conte-
nido de aluminio en Hidroxicloruro de Aluminio. Con el resul-
tado obtenido, calcular la Relación atómica aluminio/cloruro.
Contenido de cloruro-Empleando Sesquiclorohidrex de
Aluminio con Propilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de
Aluminio, proceder según se indica en la prueba de Conte-
nido de cloruros en Hidroxicloruro de Aluminio. Con el resul-
tado obtenido, calcular la Relación atómica aluminio/cloruro.
Relación atómica aluminio/cloruro-Dividir el porcen-
taje de aluminio hallado en la prueba para Contenido de
aluminio por el porcentaje de cloruro hallado en la prueba
de Contenido de cloruro y multiplicar por 35,453/26,98, en
donde 35,453 y 26,98 son los pesos atómicos del cloro y
del aluminio, respectivamente: la relación está entre 1,26:1
y 1,90:1.
206 Aluminio / Monografías Oficiales
Valoración-Calcular el porcentaje de hidroxisesquicloruro
de aluminio anhidro presente en el Sesquiclorohidrex de
Aluminio con Propilenglicol, por la fórmula:
A/({26,98x + [17,01 (3x - 1)] + 35,453} / 26,98x)
en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la
prueba de Contenido de aluminio; x es la relación atómica
aluminio/cloruro hallada en la prueba de Relación atómica
aluminio/cloruro; 26,98 es el peso atómico del aluminio;
17,01 es el peso molecular del anión de hidróxido (OH) y
35,453 es el peso atómico del cloro (CI).
Subacetato de Aluminio, Solución
Tópica
» La Solución Tópica de Subacetato de Aluminio
produce, por cada 100 mL, no menos de 2,30 g
y no más de 2,60 g de óxido de aluminio
(A'203), y no menos de 5,43 g y no más de
6, 13 g de ácido acético (C2H402). Se puede esta-
bilizar mediante la adición de no más de 0,9 por
ciento de ácido bórico.
La Solución Tópica de Subacetato de Aluminio
se puede preparar como se indica a continua-
ción.
Sulfato de Aluminio ........... . 145 g
Ácido Acético ................ . 160 mL
Carbonato de Calcio .......... . 70 g
Agua Purificada, en cantidad
suficiente para preparar . . . . . . . 1000 mL
Disolver el Sulfato de Aluminio en 600 mL de
agua fría, filtrar la solución y agregar el Carbo-
nato de Calcio gradualmente, en varias porcio-
nes, mezclandq constantemente. Luego, agregar
lentamente el Acido Acético, mezclar y dejar re-
posar la mezcla durante 24 horas. Filtrar el pro-
ducto con ayuda der,vacío si fuera necesario, vol-
viendo a colocar la rimera porción del filtrado al
embudo. Lavar el magma en el filtro con peque-
ñas porciones de agua fría, hasta que el filtrado
total mida 1000 ml.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables.
Cambio en la redacción:
Identificación-Responde a las pruebas para Aluminio y a
la prueba • B en Acetatos· en 1dentificación~Pruebas Generales
(191 )e CAF 01-1Tlay~2ots) con un color rojo intenso producido al
agregar cloruro férrico SR. Este color se elimina con el agre-
gado de ácidos minerales.
pH (791 ): entre 3,8 y 4,6.
Límite de ácido bórico-Proceder según se indica en la
prueba de Límite de ácido bórico en Acetato de Aluminio, So-
lución Tópica.
Valoración de hidróxido de aluminio-
So/ución volumétrica de edetato disódico-Preparar y nor-
malizar según se indica en la Valoración en Alumbre de Amo-
nio.
USP 41
Procedimiento-Pipetear 20 ml de Solución Tópica, trans-
ferir a un matraz volumétrico de 250 ml, agregar 5 ml de
ácido clorhídrico, diluir a volumen con agua y mezclar. Pipe-
tear 25 ml de esta dilución y transferir a un vaso de precipi-
tados de 250 ml y proceder según se indica en el Procedi-
miento de la Valoración de óxido de aluminio en Acetato de
Aluminio, Solución Tópica, comenzando donde dice "agregar,
en el orden indicado". Cada ml de Solución volumétrica de
edetato disódico 0,05 M equivale a 2,549 mg de Alz03.
Valoración de ácido acético-Proceder según se indica
en la Valoración de ácido acético en Acetato de Aluminio, Solu-
ción Tópica.
Sulfato de Aluminio
Alz(S04)3 · xH20 (anhidro) 342, 15
Sulfuric acid, aluminum salt (3:2), hydrate.
Sulfato de aluminio (3:2) hidrato l 17927-65-0].
Anhidro 342, l 6 [10043-01-3].
» El Sulfato de Aluminio contiene no menos de
54,0 por ciento y no más de 59,0 por ciento de
A'2(S04)3. Contiene una cantidad variable de
agua de cristalización.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Identificación-Una solución (1 en 1O) responde a las
pruebas para Aluminio y para Sulfato (191 ).
pH (791 ): no menos de 2,9, en una solución (1 en 20).
Determinación de Agua, Método 1(921 ): no menos de
41,0% y no más de 46,0%.
Eliminar lo siguiente:
•Metales pesados (231~Disolvef.1,0 gen 2 ml de ácido
acético 1N y diluir con agua a 25 ml. El límite es 20 µg por
9·• (Oficial Ol~ene-2018)
Límite de sustancias alcalinas y alcalino térreas-A
una solución en ebullición de 1,0 g en 150 ml de agua
agre~ar unas gotas de rojo de metilo SR y luego agregar
hidroxido de amonio 6 N, apenas hasta que ef color de la
solución se torne netamente amarillo. Agregar agua caliente
para restaurar el volumen a 150 ml y filtrar mientras esté
caliente. Evaporar 75 ml de la solución filtrada hasta seque-
dad e incinerar hasta peso constante: no quedan más de
2 mg de residuo (0,4%).
Límite de sales de amonio-Calentar 1 g con 1O ml de
hidróxido de sodio 1 N en un baño de vapor durante 1
minuto: no se percibe el olor del amoníaco.
Hierro-A 20 ml de la solución (1 en 150) agregar 0, 3 ml
de ferrocianuro de potasio SR: no se produce color azul de
inmediato.
Valoración-
5o/ución volumétrica de edetato disódico-Preparar y estan-
darizar como se indica en la Valoración en Alumbre de Amo-
nio.
Va/oración-Transferir aproximadamente 7,5 g de Sulfato
de Aluminio, pesados con exactitud, a un matraz volumé-
trico de 250 ml y disolver en agua. Diluir con agua a volu-
men, mezclar, pipetear y transferir 1Oml de la solución a
un vaso de precipitados de 250 ml. Proceder según se in-
dica en la Valoración de óxido de aluminio en Acetato de Alu-
minio, Solución Tópica, empezando por "agregar, en este
orden." Cada ml de Solución volumétrica de edetato disódico
0,05 M equivale a 8,554 mg de Ab(S04)3.
USP 41
Sulfato de Aluminio y Acetato de Calcio
para Solución Tópica
DEFINICIÓN
El Sulfato de Aluminio y Acetato de Calcio para Solución
Tópica contiene no menos de 90,0% y no más de
110,0% de las cantidades declaradas de sulfato de alumi-
nio tetradecahidrato [A'2(S04)3 · 14H20] y acetato de cal-
cio monohidrato (C4H6Ca04 · H20).
IDENTIFICACIÓN
•A.
Muestra: 0,25 g de Sulfato de Aluminio y Acetato de
Calcio para Solución Tópica
Análisis: Colocar la Muestra en un tubo de ensayo.
Agregar 1Oml de agua y 0,25 g de carbonato d~ cal-
cio. Calentar en un baño de vapor durante 1O minutos
y filtrar. Agregar 3-4 ~otas de cloruro férrico SR al fil-
trado. [NOTA-Despues de agregar el cloruro férrico SR,
la solución se puede calentar durante 1 minuto para
acelerar la reacción.]
Criterios de aceptación: Un color o precipitado marrón
rojizo indica acetato .
• B. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Sulfatos (191) y
Calcio (191)
Solución muestra: Suspender 2 g de muestra en 50 ml
de agua y filtrar.
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• SULFATO DE ALUMINIO TETRADECAHIDRATO
Solución muestra: Transferir 1Og de Sulfato de Alumi-
nio y Aceta,to de Calcio para Solución Tópica a un ,m.a-
traz volumetrico de 1000 ml. Agregar 100 ml de ac1do
clorhídrico 1,2 N y 250 ml de agua. Calentar en un
baño de vapor o placa de calentamiento hasta que se
disuelva. Enfriar y diluir con agua a volumen. Reservar
1:1na porción de Solución muestra para la Valoración de
Acetato de Calcio Monohidrato.
Blanco: Agua
Sistema volumétrico
Modo: Valoración residual
Solución volumétrica: Sulfato de cinc 0,02 M SV
Detección del punto final: Visual
Análisis: Transferir una alícuota de 5,0 ml de la Solución
muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 ml. Agregar,
en el siguiente orden, 40,0 ml de edetato disódico 0,01
M SV y 20 ml de la solución amortiguadora de ácido
acético-acetato de amonio SR, y mezclar agitando por
rotación suave. Agregar 50 ml de alcohol y 2 ml de
ditizona SR y valorar el exceso de edetato disódico 0,01
M SV con la Solución volumétrica hasta que el color
cambie de violeta verdoso a rosado transparente. Reali-
zar una valoración con un blanco, usando 5,0 ml de
agua en lugar de la Solución muestra.
Calcular el porcentaje de sulfato de aluminio tetradeca-
hidrato [Ab(S0 4)3· 14H 20] en la porción de Sulfato de
Aluminio y Acetato de Calcio para Solución Tópica
tomada:
Resultado = {[O x (VB - Vs) x M x f]/W} x 100
D =factor de dilución, 1000/5,0
V8 = volumen de valoración del blanco (ml)
Vs = volumen de valoración de la muestra (ml)
M = molaridad de la Solución volumétrica (mmol/
ml)
F =factor de equivalencia, 297,2 (mg/mmol)
W = peso de la muestra usada (mg)
Criterios de aceptación: 90,0o/o--l l 0,0% de la cantidad
declarada de sulfato de aluminio tetradecahidrato
[Ab(S04)3 · l 4H20]
Monografías Oficiales/ Aluminio 207
• ACETATO DE CALCIO MONOHIDRATO
Muestra: Transferir una alícuota de 5,0 ml de la Solu-
ción muestra reservada de la Valoración de Sulfato de
Aluminio Tetradecahidrato a un matraz Erlenmeyer de
250 ml.
Sistema volumétrico
Modo: Valoración directa
Solución volumétrica: Edetato disódico 0,01 M SV
Detección del punto final: Visual
Análisis: Agregar 1-2 ml de trietanolamina al 50% para
enmascarar el aluminio y mezclar bien. Agregar a la
Muestra, mezclando constantemente, en el siguiente
orden, 100 ml de agua, 15 ml de hidróxido de sodio
1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol, y valorar con la
Solución volumétrica. El indicador cambiará de color púr-
pura a azul transparente en el punto final.
Calcular el porcentaje de acetato de calcio monohidrato
(C4H6Ca04 · H20) en la porción de Sulfato de Aluminio
y Acetato de Calcio para Solución Tópica tomada:
Resultado = [(O x V x M x f)/W] x 100
D =factor de dilución, 1000/5,0
V = volumen de valoración de la muestra (ml)
M = molaridad de la Solución volumétrica (mmol/
ml)
F =factor de equivalencia, 176,2 (mg/mmol)
W = peso de la muestra usada (mg)
Criterios de aceptación: 90,0o/o--l 10,0% de la cantidad
declarada de acetato de calcio monohidrato
(C4H6Ca04 · H20)
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791)
Solucion muestra: 1 g de Sulfato de Aluminio y Ace-
tato de Calcio para Solución Tópica en 200 ml de agua
Criterios de aceptación: 4,0-4,8
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases uni-
tarios. Proteger del calor excesivo.
Sulfato de Aluminio y Acetato de
Calcio, Tabletas para Solución Tópica
DEFINICIÓN
Las Tabletas para Solución Tópica de Sulfato de Aluminio y
Acetato de Calcio contienen no menos de 90,0% y no
más de 110,0% de las cantidades declaradas de sulfato de
aluminio tetradecahidrato [Ab(S04)3 · 14H20] y acetato de
calcio monohidrato (C4H6Ca04 · H20).
IDENTIFICACIÓN
Cambio en· la redacción:
• A. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Aluminio (191)
Solución muestra: Suspender 2 g de polvo de Tabletas
molidas en 50 ml agua y filtrar. Usar una porción en el
Análisis y conservar el filtrado remanente para la prueba
de Identificación B.
Análisis: Mezclar 2 ml de la Solución muestra con 2 ml
de agua y 2 gotas de ácido clorhídrico 3 N.
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos de
la prueba • '1• (AF 01-may-2018)·
• B. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Sulfatos (191) y
Calcio (191)
Solución muestra: Una porción del filtrado reservado
de la prueba de Identificación A
208 Aluminio /Monografías Oficiales
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• SULFATO DE ALUMINIO TETRADECAHIDRATO
Solución muestra: Reducir a polvo fino y mezclar no
menos de 20 Tabletas. Pesar una porción del polvo,
equivalente a 2,8 g de sulfato de aluminio, y transferir a
un matraz volumétrico de 1000 ml. Agregar 100 ml de
ácido clorhídrico 1,2 N y 100 ml de agua, y calentar en
un baño de vapor, agitando ocasionalmente por rota-
ción suave, hasta disolver el polvo. Dejar que la solu-
ción se enfríe y diluir con agua a volumen. Reservar una
porción de la Solución muestra para la Valoración de Ace-
tato de Calcio Monohidrato.
Blanco: Agua
Sistema volumétrico
Modo: Valoración residual
Solución volumétrica: Sulfato de cinc 0,02 M SV
Solución de retrovaloración: Edetato disódico 0,01 M
sv
Detección del punto final: Visual
Análisis: Transferir 2~,0 ml de la Solución muestra a un
matraz Erlenmeyer d 250 ml. Agregar, en el orden in-
dicado, 40,0 ml de olución de retrovaloración y 20 ml
de solución amortiguadora de ácido acético-acetato de
amonio SR, y mezclar por rotación suave. Agregar
50 ml de alcohol y 2 ml de ditizona SR, y valorar el
exceso de Solución de retrovaloración con Solución volu-
métrica hasta que el color cambie de violeta verdoso a
rosado transparente. Realizar una determinación con un
blanco. Cada ml de edetato disódico 0,01 M equivale a
2,972 mg de la cantidad declarada de sulfato de alumi-
nio tetradecahidrato [Ab(S04)3 · 14H20].
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
• ACETATO DE CALCIO MONOHIDRATO
Muestra: Transferir 20,0 ml de la Solución muestra re-
servada de la Valoración de Sulfato de Aluminio Tetrade-
cahidrato a un matraz Erlenmeyer de 125 ml.
Sistema volumétrico
Modo: Valoración directa
Solución volumétrica: Edetato disódico 0,01 M SV
Detección del punto final: Visual
Análisis: Agregar a la Muestra en el orden indicado,
mezclando constantemente, 0,5 ml de trolamina,
1O ml de solución amortiguadora de cloruro de amo-
nio-amoníaco SR y 3 gotas de una solución que se pre-
para disolviendo 500 mg de negro de eriocromo T tritu-
rados en 1Oml de metano!. Vaforar con Solución
volumétrica hasta un punto final violeta. Cada ml de
edetato disódico 0,01 M equivale a 1,762 mg de la
cantidad declarada de acetato de calcio monohidrato
(C4H6Ca04 · H20).
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DESINTEGRACIÓN (701 ): 1o min , Preparación Contro/_;_preparar como se indica en· el· capí-
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos de Variación de Peso.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791)
Solución muestra: 2 g de polvo de Tabletas molidas en
500 ml de agua
~riterios de aceptación: 4,0-4,8
• PERDIDA POR SECADO (731)
Análisis: Secar polvo de Tabletas molidas a 150º du-
rante 15 minutos.
Criterios de aceptación: No más de 18%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Evitar el calor excesivo.
USP 41
Tetraclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina
» El Tetraclorohidrex de Aluminio y Zirconio con
Glicina es un derivado de Hidroxitetracloruro de
Aluminio y Zirconio en el que algunas de las mo-
léculas de agua han sido desplazadas por glicina,
glicinato de calcio, glicinato de magnesio, glici-
nato de potasio, glicinato de sodio o glicinato de
cinc. Comprende un intervalo para la relación
atómica aluminio/zirconio entre 2,0:1 y 5,99:1 y
un intervalo para la relación atómica (aluminio
más zirconio)/cloruro entre 1,5:1 y 0,9:1. Con-
tiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de hi-
droxitetracloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Etiquetado-La etiqueta indica la forma de glicina usada y
el contenido declarado de hidroxitetracloruro de aluminio y
zirconio anhidro.
Identificación-
A: Una solución (1 en 1O) responde a la prueba para
Cloruro (191 ).
B: Colocar aproximadamente 0,5 g de la sustancia en un
vaso de precipitados de 50 ml, agregar aproximadamente
20 ml de agua y agitar por rotación moderada hasta disol-
ver. Calentar hasta ebullición sobre una placa de calenta-
miento y agregar aproximadamente 60 mg de ninhidrina: se
desarrolla inmediatamente un color violeta intenso.
pH (791 ): entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100
(p/p)].
Arsénico, Método I (211 ): 2 µg por g.
Eliminar lo siguiente:
•Metales pesados, Método ./ (231 )~Proceder según se in-
dica en el capítulo, excepto que se deben usar las siguientes
modificaciones.
Preparación de Prueba-Preparar según se indica en el ca-
pítulo. Si la solución no es transparente luego de diluir a
40 ml, calentar durante varios minutos a una temperatura
entre 60º y 80º y enfriar a temperatura ambiente. Si la solu-
ción continúa turbia, repetir desde el comienzo con la si-
guiente modificación: agregar 3ml de ácido clorhídrico an-
tes del ajuste de pH C:on hidróxido de amonio 6 N.
tulo, usando las modificaciones descritas para la Preparación
de Prueba si fuera necesario.
Procedimiento-A cada uno de los tres tubos que contie~ "
nen la· Preyaración· Está~dar, lá Preparación de Prueba y la
Preparacion Control, agregar 2 íl1L de Solución Amortiguadora
de Acetato pH 3,5 y calentar moderadamente a una tempe-
ratura· entre 60º y 80°. ·Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio
SR a la Preparación Estándar. Agregar 12 gotas de sulfuro de
sodio SR a. la Preparación. de Prueba y a la Preparación· Con;.
trol. Enfriar a temperatura ambiente y diluir el contenido de
cada tubo con agua hasta· 50 mL. · Mezclar suavemente cada
tubo, invirtléndolodos veces, Dejar en reposo durante 5
rninutos y observar hacia abajo sobre una superficie blanca.
El color de la solución obtenida a partir de la Preparación de
Prueba no es más oscuro que el color de la Preparación Es-
tándar, y el color de.la·solución obtenida a partir de la Pre~
paración Control es igual o más oscuro que el color de· solu-
ción obtenida a partir de laPreparación Estándar. Si el color
de la solución obtenido con la. Preparación Control es más
USP 41
claro que el color de la.solución obtenido con la Preparación
Estándar, repetir el procedimiento con la siguiente modifica~
ción: después de la etapa de calentamiento, agregar l,O ml,
en lugarde l2 gotas, de sulfuro .de sodio SR a la Preparación
Control y a fa ·Preparación de Prueba. No se encuentra más
de· 20 µg porg. • (Oficial 01.ene-2018)
Límite de hierro-Usando Tetraclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Alu-
minio y Zirconio, proceder según se indica en la prueba
para Limite de hierro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zir-
conio. Se obtiene el resultado especificado (límite de 150 µg
por g).
Contenido de aluminio-Usando Tetraclorohidrex de Alu-
minio y Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro
de Aluminio y Zirconio, proceder según se indica en la
prueba de Contenido de aluminio en Hidroxioctacloruro de
Aluminio y Zirconio. Usar el resultado obtenido para calcular
la Relación atómica aluminio/zirconio y la Relacion atómica
(aluminio más zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconio-Usando Tetraclorohidrex de Alu-
minio y Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro
de Aluminio y Zirconio, proceder según se indica en la
prueba de Contenido de zirconio en Hidroxioctacloruro de Alu-
minio y Zirconio. Usar el resultado obtenido para calcular la
Relación atómica aluminio/zirconio y la Relación atómica (alu-
minio más zirconio)/c/oruro.
Relación atómica aluminio/zirconio-Dividir el porcen-
taje de aluminio encontrado en la prueba para Contenido de
aluminio entre el porcentaje de zirconio encontrado en la
prueba de Contenido de zirconio y multiplicar por 92,97 /
26,98, en donde 92,97 es el peso atómico del zirconio co-
rregido para un contenido de hafnio de 2% y 26, 98 es el
peso atomico del aluminio: la relación se encuentra entre
2,0:1 y 5,99:1.
Contenido de cloruro-Usando Tetraclorohidrex de Alu-
minio y Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro
de Aluminio y Zirconio, proceder según se indica en la
prueba de Contenido de cloruro en Hidroxioctac/oruro de Alu-
minio y Zirconio. Usar el resultado obtenido para calcular la
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro-
Calcular la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro
por la fórmula:
[(Al/26, 98) + (Zr/92, 97)]/( Cl/35,45 3)
en donde Al, Zr y CI son los porcentajes de aluminio, zirco-
nio, y cloruro determinados según se indica en las pruebas
de Contenido de aluminio, Contenido de zirconio y Contenido
de cloruro, respectivamente; 26,98 es el peso atómico de
aluminio; 92,97 es el peso atómico de zirconio corregido
por un contenido de 2% de hafnio; y 35,453 es el peso
atómico de cloro: la relación se encuentra entre 1,5:1 y
0,9:1.
Valoración-Calcular el porcentaje de hidroxitetracloruro
de aluminio y zirconio anhidro en el Tetraclorohidrex de
Aluminio y Zirconio con Glicina, por la fórmula:
Al({26,98y+ 92,97+17,0l[3y+ 4-(y+ l)/z] + 35,453(y+
l)/z}/26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la
prueba de Contenido de aluminio, y es la relación atómica
aluminio/zirconio encontrada en la prueba de Relación ató-
mica aluminio/zirconio, z es la relación atómica (aluminio
más zirconio)/cloruro encontrada en la prueba de Relación
atómica (aluminio más zirconio)/cloruro, 26,98 es el peso ató-
mico del aluminio, 92,97 es el peso atómico del zirconio
corregido por un contenido de hafnio de 2%, 17,01 es el
peso molecular del anión hidróxido (OH) y 35A53 es el
peso atómico del cloro (CI).
Monografías Oficiales /Aluminio 209
Tetraclorohidrex de Aluminio y
Zirconlo con Glicina, Solución
» La Solución de Tetraclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina es una solución de Hidroxi-
tetracloruro de Aluminio y Zirconio en el cual al-
. gunas moléculas de agua de hidratación han sido
desplazadas por glicina, glicinato de calcio, glici-
nato de magnesio, glicinato de potasio, glicinato
de sodio o glicinato de cinc. Esta solución com-
prende un intervalo para la relación atómica alu-
minio/zirconio entre 2,0:1 y 5,99:1 y un intervalo
para la relación atómica (aluminio más zirconio)/
cloruro entre 1,5:1 y 0,9:1. Se pueden utilizar los
siguientes disolventes: agua, propilenglicol o di-
propilenglicol. Contiene el equivalente a no me-
nos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la concentración declarada de hidroxi-
tetracloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Etiquetado-Etiquetar la Solución indicando el disolvente y
la forma de glicina usados y la concentración declarada de
hidroxitetracloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Identificación-
A: Una solución que contenga, aproximadamente, la can-
tidad equivalente a 100 mg de hidroxitetracloruro de alumi-
nio y zirconio anhidro por ml responde a la prueba para
Cloruro (191 ).
B: Identificación de propilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)-Agregar aproximadamente 1Oml de alcohol iso-
propílico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el
filtrado en un baño de vapor hasta obtener aproximada-
mente 1 ml: el espectro IR de una película de esta solución
sobre un disco de cloruro de plata presenta máximos sólo a
las mismas longitudes de onda que el de una preparación
similar de una película de propilenglicol.
C: Identificación de dipropilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)-Agregar aproximadamente 1Oml de alcohol iso-
propílico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el
filtrado en un baño de vapor hasta obtener aproximada-
mente 1 ml: el espectro IR de una película de esta solución
sobre un disco de cloruro de plata presenta máximos sólo a
las mismas longitudes de onda que el de una preparación
similar de una película de dipropilenglicol.
D: Identificación de glicina-Colocar aproximadamente
1 g de Solución en un vaso de precipitados de 50 ml, agre-
gar aproximadamente 20 ml de agua y agitar por rotación
moderada hasta disolver. Calentar hasta ebullición sobre una
placa de calentamiento y agregar aproximadamente 60 mg
de ninhidrina: se desarrolla inmediatamente un color violeta
intenso.
pH (791 ): entre 3,0 y 5,0, en una solución que se prepara
disolviendo 3 g de la Solución con agua hasta 1O ml.
Arsénico, Método 1(211 )-Preparar la Preparación de Prueba
con una cantidad de Solución pesada con exactitud. El lí-
mite es 2 µg por g.
Ellminar lo siguiente:
•Metales pesados, Método I (231)-Proceder.según se in-
dica en el capítulo, excepto que se deben usar las siguientes
modificaciones.
Preparación de Prueba-Preparar según se indica en el ca-
pítulo, usando una cantidad pesada con exactitud de la So-
 21 O Aluminio / Monografías Oficiales
lución. Si la solución noes transparente luego de diluir a
40ml, c~lentar.duran~evarios minutos>a un~ temperatura
e~_tre 60 .Y,80º y ~nfnar a .temperatura ambiente. Si la solú-
c1on contmua turbia, repetir desde el comienzo <:onJa si-
guiede
tes . nte.ajustar
rn.·º· · d· · if. el
ic····acio.'
n: a.g.reg.ar·3· m. L.ded. . .e...amonio.6
pHcon.hidróxido
Preparación Control---Preparar según
tulo, usando las modifkaci<;mes descritas•para la.Preparacíón
de Prueba si Juera necesario.
Procedimiento----A cada uno de los tres tubos que contie-
nen la P~o/1aración Estándar,Ja·Preparación pe Prueba yla
Preparaoon Control, agregar 2 rnl
de• So/uC1on. Amortíguadora
de Acetato depH3,5 y calentar·moderadamente auna tem-
peratura •. entre .60º y 80º. Agregar 6 gotas de sulfuro de so-
dio SR.ª la·. Preparación. Estándar. Agregar l2 gotas de sulfuro
.ª
de sodio SR la Preparación de Pru.eba y a I~ ~reparación
Control. Enfriar a temperatura ambiente y d1lu1r el contenido
de cada tubo. con agua hasta 50 mL Mezclar .suavemente
cad~ tubo, invirtiéndolo dos veces. Dejar en reposo durante
5. m1nutosyobservar hacia abajo sobre unasuperficie
blap,ca. El col.ar de la solusión obtenida a partir de la Prepa-
raoon de Prueba no es mas oscuro que el de la obtenida a
partir de la Preparación Estándar, y el color de la solución
obtenida. a partir de la Preparación Control es igual o más
oscuro que el cotar de solución obtenida a partir de la Pre-
paración Estándar. Si el color de la solución obtenida a partir
de. la Preparación Control es más claro que el color de ta
solución ~btenida a partir de la Preparación Estándar, repetir
el procedimiento con la siguiente modificación: después de
la etapa de calentamiento, agregar 1,0 ml, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparación Control y a
la Preparación de Prueba. No se encuentra más de 1Oµg ·por
g;e (Oficial Ol-ene-2018)
Lími~e de hierro-Utilizando aproximadamente 5,4 g de
S?luc1ón de Tetraclorohi.drex de Aluminio y Zirconio con Gli-
cina, pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro
de Aluminio y Zirconio, proceder según se indica en la
prueba para Límite de hierro en Hidroxioctacloruro de Aluminio
y Zirconio. El límite es 75 µg por g.
Contenido de aluminio-Utilizando aproximadamente
0~3 g de S?l~ción de Tetraclo~ohid~ex de Aluminio y Zirco-
mo con Glicina en lugar de H1drox1octacloruro de Aluminio
y Z~rconio, pro~~der según ~e indica en la prueba. para Con-
t~mdo de aluminio en H1drox1octacloruro de Aluminio y Zirco-
mo. Usar el resultado para calcular la Relación atómica alumi-
nio/zirconio y la Relación atómica (aluminio más zirconio)/
cloruro.
Contenido de zirconio-Utilizando aproximadamente
500. mg de S?l.ución de Tetraclorohidrex de Aluminio y Zir-
como con Glicina, pesados con exactitud, en lugar de Hi-
~ro.xioctacloruro de Aluminio y Zirconio, proceder según se
1nd1ca en la prueba para Contenido de zirconio en Hidroxioc-
tacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado para calcu-
lar la Relación atómica aluminio/zirconio y la Relación atómica
(aluminio más zirconio)/c/oruro.
. R~lación at.ó~ica aluminio/zirconio-Dividir el porcen-
ta¡e de aluminio encontrado en la prueba de Contenido de
aluminio entre el porcentaje de zirconio encontrado en la
prueba de Contenido de zirconio y multiplicar por 92,97 /
26,98, en donde 92,97 es el peso atómico del zirconio co-
rregido por un contenido de hafnio de 2% y 26,98 es el
peso atomico del aluminio: la relación se encuentra entre
2,0:1 y 5,99:1.
Contenido de cloruro-Utilizando aproximadamente
500. mg de S?l.ución de Tetraclorohidrex de Aluminio y Zir-
como con Glicina, pesados con exactitud, en lugar de Hi-
~ro.xioctacloruro de Aluminio y Zirconio, proceáer según se
1nd1ca en la prueba para Contenido de cloruro en Hidroxiocta-
cloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado para calcular
la Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
·.á. c. . .ld· · .º.·. c.Iº.N.
rhídricoan-
se if1dica en .el capí-
USP 41
Relación atómica {aluminio más zirconio)/clorur<>-
Calcular la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro
por la fórmula:
[(A//26,98) + (Zr/92,97)]/(C//35,453)
en donde Al, Zr y CI son los porcentajes de aluminio, zirco-
nio, y cloruro determinados según se indica en las pruebas
de Contenido de aluminio, Contenido de zirconio y Contenido
de cloruro, respectivamente; 26,98 es el peso atómico del
aluminio; 92,97 es el peso atómico del zirconio corregido
por un contenido de hafnio de 2%; y 35,453 es el peso
atómico del cloro: la relación se encuentra entre 1,5: 1 y
0,9:1.
Valoración-Calcular el porcentaje de hidroxitetracloruro
de aluminio y zirconio anhidro en la Solución por la
fórmula: '
Al({26,98y + 92,97 + 17,01 [3y + 4 - (y+ 1)/z] + 35,453(y +
1)/z}/26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la
prue~a. de. Cont.enido de aluminio; y es la relación atómica
alumm10/z1rcomo encontrada en la prueba de Relación ató-
mi~a ~lumi0io/ zirconio; z es la relación atómica de (aluminio
mas z1rcomo)/cloruro encontrada en la prueba de Relación
at~mica (alumi~i~ más zirconio)/cloruro;, 26,98 es el peso ató-
m1Co del aluminio; 92,97 es el peso atomico del zirconio
corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso molecular del anión hidróxido (OH) y 35,453 es el
peso atómico del cloro (CI).
Triclorohidrex de Aluminio y Zirconio
con Glicina
» El Triclorohidrex de Aluminio y Zirconio con
Glicina es un derivado de Hidroxitricloruro de
~luminio y Zirconio en el que algunas de las mo-
le~~las de agua han sido desplazadas por glicina,
glicinato de calcio, glicinato de magnesio, glici-
n.ato de potasio, glicinato de sodio o glicinato de
cinc. Comprende un intervalo para la relación
atómica aluminio/zirconio entre 2,0:1 y 5,99:1 y
un intervalo para la relación atómica (aluminio
más zirconio)/cloruro entre 2, 1:1 y 1,51 :1. Con-
tiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de hi-
droxitricloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamient<>-Conservar en envases bien
cerrados.
Etiquetad<>-La etiqueta indica la forma de glicina usada y
el contenido declarado de hidroxitricloruro de aluminio y
zirconio anhidro.
Identificación-
A: Una solución (1 en 1O) responde a la prueba para
Cloruro (191 ).
B: Colocar aproximadamente 0,5 g de la sustancia en un
vaso de precipitados de 50 ml, agregar aproximadamente
20 ml de agua y agitar por rotación moderada hasta disol-
ver. Calentar hasta ebullición sobre una placa de calenta-
miento y agregar aproximadamente 60 mg de ninhidrina: se
desarrolla inmediatamente un color violeta intenso.
pH (791 ): entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100
(p/p)].
USP 41
Arsénico, Método I (211 ): 2 µg por g.
Eliminar /O siguiente:
•Metales pesados, .Método 1(231)--Proceder según se .in"'
dica en et. capítulo, excepto que se deben usar las siguientes
modificaciones;
Preparación· de. Prueba...;_f>reparar. según se indica· en el ca-
pítulo. Si la solución no es transparente luego de diluir a
40m~ calentardurante varios minutos a unatemperatura
entre 60ºY 80º y enfriar atemperatura ambiente. Si la solu-
ción· continúa turbia, .repetir desde el comienzo con la· si-
guiente modificación: agregar 3 mL de ácido clorhídrico an-
tes de ajustar el pH. con. hidróxido de amonio 6 N.
Preparadón Contro~reparar como se. indica en el capí-
tulo, usando las modificaciones descritas para la Preparación
de Prueba si fuera necesario.
Procedímiento-:.-A cada uno de los tres tubos que contie-
nen la ·Preparación Estánda~ la· Preparación de Prueba y. la
Preparación Control, agregar 2 .ml de Solución Amortiguadora
de Acetato de pH ·3,5 y calentar moderadamente a una tem-
peratura entre 60º y 80º. Agregar 6 gotas de sulfuro de so'"
dio SR a .la Preparación Estándar. Agregar 12 gotas de sulfuro
de sodio SR a la Preparación de Prueba y a la Preparación
Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir el contenido
de cada tubo con agua hasta 50 ml. Mezclar suavemente
cada tubo, invirtiéndolo.dos veces. Dejar en reposo durante
5 minutosyobservar hacia abajo sobre una superficie
blanca. El color de la· solución de la Preparación de Prueba
no es más oscuro que el de la solución de la Preparación
Estándar, y el color de la solución de la Preparación Control
es igual o más oscuro que el color de la solución de la
Preparación Estándar. Si el color de la solución obtenida a
partir de la Preparación Control es más claro que el color de
la solución obtenida a partir de la Preparación Estándar, re-
petir el procedimiento con la siguiente modificación: des-
pués de la etapade calentamiento, agregar 1,0 ml, en lugar
de 12 gotas, de sulfuro. de sodio SR a la Preparación Control
y a. la· Preparación de Prueba. No se encuentra más de 20 µg
por g.• (Oficial 01-ene-201s)
Límite de hierro-Usando Triclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Alu-
minio y Zirconio, proceder según se indica en la prueba
para Límite de hierro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zir-
conio. Se obtiene el resultado especificado (límite de 150 µg
por g).
Contenido de aluminio-Usando Triclorohidrex de Alumi-
nio y Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de
Aluminio y Zirconio, proceder según se indica en la prueba
para Contenido de aluminio en Hidroxioctacloruro de Aluminio
y Zirconio. Usar el resultado obtenido para calcular la Rela-
ción atómica de aluminio/ zirconio y la Relación atómica de
(aluminio más zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconio-Usando Triclorohidrex de Alumi-
nio y Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de
Aluminio y Zirconio, proceder según se indica en la prueba
para Contenido de zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio. Usar el resultado obtenido para calcular la Relación
atómica aluminio/zirconio y la Relacion atómica (aluminio más
zirconio )!cloruro.
Relación atómica aluminio/zirconio-Dividir el porcen-
taje de aluminio encontrado en la prueba de Contenido de
aluminio entre el porcentaje de zirconio encontrado en la
prueba de Contenido de zirconio y multiplicar por 92,97 /
26,98, en donde 92,97 es el peso atómico del zirconio co-
rregido por un contenido de 2% de hafnio y 26,98 es el
peso atomico del aluminio: la relación se encuentra entre
2,0:1 y 5,99:1.
Contenido de cloruro-Usando Triclorohidrex de Alumi-
nio y Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de
Aluminio y Zirconio, proceder según se indica en la prueba
de Contenido de cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Monografías Oficiales /Aluminio 211
Zirconio. Usar el resultado obtenido para calcular la Relación
atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Relación atómica (aluminio más zlrconio)/clorurcr-
Calcular la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro
por la fórmula:
[(A//26,98) + (Zr/92,97)]/(C//35,453)
en donde Al, Zr y CI son los porcentajes de aluminio, zirco-
nio, y cloruro determinados según se indica en las pruebas
de Contenido de aluminio, Contenido de zirconio y Contenido
de cloruros, respectivamente; 26,98 es el peso atómico de
aluminio; 92,97 es el peso atómico de zirconio corregido
por un contenido de 2% de hafnio; y 35,453 es el peso
atómico de cloro: la relación se encuentra entre 2, 1:1 y
1,51:1.
Valoración-Calcular el porcentaje de hidroxitricloruro de
aluminio y zirconio anhidro en el Triclorohidrex de Aluminio
y Zirconio con Glicina, por la fórmula:
A/({26,98y+ 92,97+17,01[3y+ 4-(y+ l)/z] + 35,453(y+
1)/z}/26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la
prueba de Contenido de aluminio; y es la relación atómica de
aluminio/zirconio encontrada en la prueba de Relación ató-
mica de aluminio/zirconio; z es la relación atómica (aluminio
más zirconio)/cloruro encontrada en la prueba de Relación
atómica (aluminio más zirconio)/cloruro; 26,98 es el peso ató-
mico del aluminio, 92,97 es el peso atómico del zirconio
corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso molecular del anión hidróxido (OH) y 35,453 es el
peso atómico del cloro (CI).
Triclorohidrex de Aluminio y Zirconio
con Glicina, Solución
» La Solución de Triclorohidrex de Aluminio y Zir-
conio con Glicina es una solución de Hidroxitri-
cloruro de Aluminio y Zirconio en el que algunas
moléculas de agua de hidratación han sido des-
plazadas por glicina, glicinato de calcio, glicinato
de magnesio, glicinato de potasio, glicinato de
sodio o glicinato de cinc. Comprende un inter-
valo para la relación atómica aluminio/zirconio
entre 2,0:1 y 5,99:1 y un intervalo para la rela-
ción atómica (aluminio más zirconio)/cloruro en-
tre 2, 1:1 y 1,51 :1. Se pueden utilizar los siguien-
tes disolventes: agua, propilenglicol o
dipropilenglicol. Contiene el equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y a no más de
110,0 por ciento de la concentración declarada
de hidroxitricloruro de aluminio y zirconio
anhidro.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Etiquetado-Etiquetar la Solución indicando el disolvente y
la forma de glicina utilizados y la concentración declarada
de hidroxitricloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Identificación-
A: Una solución que contenga, aproximadamente, la can-
tidad e9uivalente a 100 mg de hidroxitricloruro de aluminio
y zirconio anhidro por ml responde a la prueba para Cloruro
(191 ).
212 Aluminio /Monografías Oficiales
B: Identificación de propilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)-Agregar aproximadamente 1Oml de alcohol iso-
propílico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el
filtrado en un baño de vapor hasta obtener aproximada-
mente 1 ml: el espectro IR de una película de esta solución
sobre un disco de cloruro de plata presenta máximos sólo a
las mismas longitudes de onda que el de una preparación
similar de una película de propilenglicol.
C: Identificación de dipropilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)-Agregar aproximadamente 1Oml de alcohol iso-
propílico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el
filtrado en un baño de vapor hasta obtener aproximada-
mente 1 ml: el espectro IR de una película de esta solución
sobre un disco de cloruro de plata presenta máximos sólo a
las mismas longitudes de onda que el de una preparación
similar de una película de dipropilenglicol.
D: Identificación de glicina-Colocar aproximadamente
1 g de Solución en un vaso de precipitados de 50 ml, agre-
gar aproximadamente 20 ml de agua y agitar por rotación
moderada hasta disolv~r. Calentar hasta ebullición sobre una
placa de calentamient y agregar aproximadamente 60 mg
de ninhidrina: se desar olla inmediatamente un color violeta
intenso.
pH (791 ): entre 3,0 y 5,0, en una solución que se prepara
disolviendo 3 g de la Solución con agua hasta 1Oml.
Arsénico, Método I (211 )-Preparar la Preparación de
Prueba con una cantidad de Solución pesada con exactitud.
El límite es 2 µg por g.
Eliminar lo siguiente:
1
Metales pesados, Método I (231)-Proceder según se in-
dica en el capítulo, excepto que se deben usar las siguientes
modificaciones.
Preparación de Prueba-Preparar según se indica en el ca-
pítulo, usando una cantidad pesada con exactitud de Solu-
ción. Si la solución no estransparente luego de diluir a
40 ml,. calentar durante varios minutos a una temperatura
entre 60º y 80º y enfriar a temperatura ambiente.· Si la solu-
ción continúa turbia, r~petir desde eL comienzo con la si-
guiente modificación: agregar 3 ml de ácido clorhídrico an-
tes de ajustar el pH con bidróxidode amonio.6 N.
Preparación• Control-:c-Preparar como se indica en el capí-
tulo, usando las modificaciones descritas· para la Preparación
de Prueba si fuera necesario.
Procedimiento-A cada uno de los tres tubos que contie-
nen la Preparación Estándar, la Preparación de Prueba y la
Preparación Control, agregar 2.ml de 5olucíón Amortiguadora
de Acetato de pH 3,5 y calentar moderadamente a una tem-
peratura entre 60° y80º. Agregar 6 gotas de sulfuro de so-
dio SR a la Preparación Estándar. Agregar 12 gotas de sulfuro
de sodio SR a la Preparación de Prueba y a la. Preparación
Control. Enfriar a temperatura am.biente y diluir el contenido
de cada tubo con agua hasta 50 ml.. Mezclar suavemente
cada tubo, invirtiéndolo dos veces. Dejar en reposo durante
5 minutos y observar hacia abajo sobre una superficie
blanca. El color de la solución·de la Preparación de.Prueba
no es más oscuro que eLde la solución de la Preparación
Estándar, y el· color de la solución de la Preparación Control
es igual o más oscuro qué el color de la solución de la
Preparación· Estándar.• Si. el. color dela. solución obtenida a
partir de la Preparación Controles. más claro. que el. color de
la solución obtenida a partir de la Preparación Estándar, ·re-
petir el procedimiento con fa siguient~ modificación: des-
pués de la etapa de cal~nté}miento, agregar 1,0 ml, en lugar
de 12 gotas,· de sulfuro de sodio SR a la Preparación Control
y a la Preparación de Prueba. No se encuentra más dé lO µg
por g. • (Oficial 01-ene-201 s)
USP 41
Límite de hierro-Usando aproximadamente 5,4 g de So-
lución de Triclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina,
pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de
Aluminio y Zirconio, proceder según se indica en la prueba
de Límite de hierro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirco-
nio. El límite es 75 µg por g.
Contenido de aluminio-Utilizando aproximadamente
0,3 g de Solución de Triclorohidrex de Aluminio y Zirconio
con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Conte-
nido de aluminio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio.
Utilizar el resultado para calcular la Relación atómica alumi-
nio/zirconio y la Relación atómica (aluminio más zirconio)/c/o-
ruro.
Contenido de zirconio-Usando aproximadamente
500 mg de Solución de Triclorohidrex de Aluminio y Zirco-
nio con Glicina, pesados con exactitud, en lugar de Hidroxi-
octacloruro de Aluminio y Zirconio, proceder según se in-
dica en la prueba de Contenido de zirconio en
Hidroxioctac/oruro de Aluminio y Zirconio. Utilizar el resultado
para calcular la Relación atómica aluminio/zirconio y la Rela-
ción atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Relación atómica aluminio/zirconio-Dividir el porcen-
taje de aluminio encontrado en la prueba de Contenido de
aluminio entre el porcentaje de zirconio encontrado en la
prueba de Contenido de zirconio y multiplicar por 92,97 /
26,98, en donde 92,97 es el peso atómico del zirconio co-
rregido por un contenido de hafnio de 2% y 26,98 es el
peso atomico del aluminio: la relación se encuentra entre
2,0:1 y 5,99:1.
Contenido de cloruro-Usando aproximadamente
500 mg de Solución de Triclorohidrex de Aluminio y Zirco-
nio con Glicina, pesados con exactitud, en lugar de Hidroxi-
octacloruro de Aluminio y Zirconio, proceder según se in-
dica en la prueba de Contenido de cloruro en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Utilizar el resultado
para calcular la Relación atómica (aluminio más zirconio)/c/o-
ruro.
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro-
Calcular la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro
por la fórmula:
[(A//26,98) + (Zr/92,97)]/(C//35,453)
en donde Al, Zr y CI son los porcentajes de aluminio, zirco-
nio, y cloruro determinados según se indica en las pruebas
de Contenido de aluminio, Contenido de zirconio y Contenido
de cloruro, respectivamente; 26,98 es el peso atómico del
aluminio; 92,97 es el peso atómico del zirconio corregido
por un contenido de hafnio de 2%; y 35,453 es el peso
atómico del cloro: la relación se encuentra entre 2, 1: 1 y
1,51:1.
Valoración-Calcular el porcentaje de hidroxitricloruro de
aluminio y zirconio anhidro en la Solución, por la fórmula:
A/({26,98y+ 92,97+17,01[3y+ 4-(y+ l)/z] + 35,453(y+
1)/z}/26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la
prueba de Contenido de aluminio, y es la relación atómica
aluminio/zirconio determinada en la prueba de Relación ató-
mica de aluminio/zirconio, z es la relación atómica de (alumi-
nio más zirconio)/cloruro determinada en la prueba de Rela-
ción atómica de (aluminio más zirconio)/cloruro, 26,98 es el
peso atómico del aluminio, 92,97 es el peso atómico del
zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%,
17,01 es el reso molecular del anión hidróxido (OH) y
35,453 es e peso atómico del cloro (CI).
USP 41 Monografías Oficiales / Amantadina 21 3

Sistema cromato9ráfico
Clorhidrato de Amantadina 0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: Cromatografía de Gases
Detector: Ionización a la llama
Temperatura del detector: 300º
Columna: Sílice fundida, de 0,53 mm x 30 m recu-
bierta con una fase estacionaria G27 de 1,0 µm
Temperatura de la columna: Ver la Tabla 7.

C10H17N · HCI 187,71 Tabla 1

Tricyclo[3.3. l. l 3.7]decan-1-amine, hydrochloride; Tiempo de
Clorhidrato de 1-adamantanamina l 665-66-7]. Espera {Hold
DEFINICIÓN Time)
El Clorhidrato de Amantadina contiene no menos de 98,5% Temperatura Rampa de Temperatura a Tempera-
y no más de 101,5% de C10H17N · HCI. Inicial Temperatura Final tura Final
(º) lº/min\ (º\ lmln\
IDENTIFICACIÓN 70 o 70 5
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97S) 70 10 250 Al menos 17
Celda: 1 mm
Solución muestra: 50 mg en 1OmL de ácido clorhí- Gas transportador: Helio
drico O, l N y filtrar. Transferir el filtrado a un separador Velocidad de flujo: 4 mL/min
adecuado, agregar 1 mL de hidróxido de sodio 5 N y Volumen de inyección: 2 µL
extraer con 5 mL de cloruro de metileno. Temperatura del inyector: 220º
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos. Tipo de inyección:
Flujo en el sistema de inyección dividida: 200 mL/
VALORACIÓN min
• PROCEDIMIENTO Relación de partición del flujo: 50:1
Muestra: Disolver 120 mg de Clorhidrato de Amanta- Aptitud del sistema
dina en una mezcla de 30 mL de ácido acético glacial y Muestra: Solución estándar
1O mL de acetato mercúrico SR. [NOTA-Los tiempos de retención relativos para ada-
Análisis: Valorar con ácido perclórico O, l N SV, deter- mantano y amantadina son aproximadamente 0,7 y
minando el punto final potenciométricamente, usando 1,0, respectivamente.]
electrodos adecuados. Realizar una determinación con Requisitos de aptitud
un blanco. Cada mL de ácido perclórico O, 1 N equivale Resolución: No menos de 20 entre adamantano y
a 18,77 mg de clorhidrato de amantadina (C10H11N · amantadina
HCI). Desviación estándar relativa: No más de 5,0% de-
Criterios de aceptación: 98,5%-101,5% terminada a partir del cociente de respuesta entre los
IMPUREZAS P.icos de amantadina y adamantano
Analisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Eliminar lo siguiente: Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
de clorhidrato de amantadina (C10H17N · HCI) tomada:
•• METALES.PESADOS, Método I (231)
Preparación de prueba: Usar 1 ml de ácido acético Resultado= (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100
1 N.
Criterios de aceptación: No más de 1Oppma coficial 01- Ru = cociente de respuesta entre los picos de cada
ene-201a¡ ,
impureza y adamantano de la Solución
• IMPUREZAS 0RGANICAS muestra
Solución de estándar interno: 50 mg/mL de adaman- R5 = cociente de respuesta entre los picos de
tano en diclorometano amantadina y adamantano de la Solución
Solución estándar: Transferir 1Omg de ER Clorhidrato estándar
de Amantadina USP a un separador. Agregar 20 mL de Cs = concentración de ER Clorhidrato de
hidróxido de sodio 5,0 N y 18 mL de diclorometano, y Amantadina USP en la Solución estándar
agitar durante 1O minutos. Retirar la capa acuosa, secar (mg/mL)
la capa orgánica agitando por rotación suave con sul- Cu = concentración de la Solución muestra (mg/mL)
fato de sodio anhidro y dejar en reposo durante unos Criterios de aceptación
pocos minutos para asegurar que toda el agua rema- Impurezas individuales: No más de 0,3%
nente haya sido retirada. Filtrar, recoger el filtrado en Impurezas totales: No más de 1,0%
un matraz volumétrico de 20 mL, agregar 0,2 mL de PRUEBAS ESPECÍFICAS
Solución de estándar interno y diluir con diclorometano a • PH (791)
volumen. Muestra: 0,2 g/mL en agua
Solución muestra: Transferir 1,0 g de Clorhidrato de Criterios de aceptación: 3,0-5,5 ,
Amantadina a un separador. Agregar 20 mL de hidró- • TRANSPARENCIA V COLOR DE LA SOLUCION
xido de sodio 5,0 N y 18 mL de diclorometano, y agitar Muestra: Disolver 2 ~ en 1O mL de agua.
durante 1O minutos. Retirar la capa acuosa, secar la Criterios de aceptacion: La solución es transparente y
capa orgánica agitando por rotación suave con sulfato casi incolora.
de sodio anhidro y dejar en reposo durante unos pocos
minutos para asegurar que toda el agua remanente REQUISITOS ADICIONALES
haya sido retirada. Filtrar, recoger el filtrado en un ma- • ENVASADO VALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
traz volumétrico de 20 mL, agregar 0,2 mL de Solución cerrados.
de estándar interno y diluir con diclorometano a
volumen.
214 Amantadina / Monografías Oficiales
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Clorhidrato de Amantadina USP
Clorhidrato de Amantadina, Cápsulas
DEFINICIÓN
Las Cápsulas de Clorhidrato de Amantadina contienen no
menos de 95,0% y no más de 105,0% de la cantidad
declarada de clorhidrato de amantadina (C10H17N · HCI).
IDENTIFICACIÓN
• ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197S)
Celda: 1 mm
Solución muestra: Colocar una porción del contenido
de Cápsulas, equivalente a 200 mg de clorhidrato de
amantadina, en un vaso, disolver en ácido clorhídrico
O, l N y filtrar. Transferir el filtrado a un separador, agre-
gar 1 mL de hidróxido de sodio 5 N, y extraer con 5 mL
de cloruro de metileno. Filtrar el extracto a través de
sulfato de sodio anhidro y enjuagar el sulfato de sodio
anhidro con 2 mL de cloruro de metileno.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución de estándar interno: 0,4 mg/mL de naftaleno
en hexano
Solución madre del estándar: 2 mg/mL de ER Clorhi-
drato de Amantadina USP en agua
Solución estándar: Pipetear y transferir 25,0 mL de So-
lución madre del estándar a un separador de 250 mL, y
agregar 25 mL de hidróxido de sodio 2,0 N y 50,0 mL
de Solución de estándar interno. Agitar durante 60 minu-
tos y recoger la capa de hexano (Solución estándar).
Solución muestra: Transferir no menos de 20 Cápsulas
a un matraz volumétrico de 200 ml. Agregar 40 mL de
ácido clorhídrico O, l N y calentar suavemente para lo-
grar la disolución completa. Enfriar y diluir con agua a
volumen. Pipetear y transferir 5,0 mL de la solución a
un separador de 250 mL, y agregar 40 mL de hidróxido
de sodio 1,0 N y 50,0 mL de Solución de estándar
interno. Agitar durante 60 minutos y recoger la capa de
hexano (Solución muestra).
Sistema cromatográfico
0fer Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: Cromatografía de gases
Detector: Ionización a la llama
Columna: Vidrio; de 2 mm x 1,22 m; rellena con fase
Gl al 10% sobre soporte Sl A de malla 100 a 120
Temperatura
Columna: 115º
Inyector: 250º
Detector: 250º
Volumen de inyección: 1 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2 entre naftaleno y
amantadina
Factor de asimetría: No más de 2,0 para el pico del
analito
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de C10Hl7N · HCI en la porción
del contenido de Cápsulas tomada:
Resultado = (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente de respuesta de los picos de la
Solución muestra
Rs = cociente de respuesta de los picos de la
Solución estándar
USP 41
Cs = concentración de ER Clorhidrato de
Amantadina USP en la Solución estándar
(mg/ml)
Cu = concentración nominal de la Solución muestra
(mg/ml)
Criterios de aceptación: 95,0o/o-l 05,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Prueba 1: Procedimiento para una Muestra Combinada
Medio: Agua; 900 mL
Aparato 1: 100 rpm
Tiempo: 45 min
Solución de estándar interno: 0,054 mg/mL de nafta-
leno en hexano
Solución madre del estándar: O, l mg/ml de ER Clor-
hidrato de Amantadina USP en agua
Solución estándar: Pipetear y transferir 15,0 mL de
Solución madre del estándar a un tubo de ensayo de
50 mL con tapón de rosca, agregar 5,0 mL de hidró-
xido de sodio 5 N y 10,0 mL de Solución de estándar
interno y agitar durante 60 minutos. Recoger la capa
de hexano.
Solución muestra: Filtrar 15,0 mL de la solución en
análisis y colocarlos en un tubo de ensayo de 50 mL
con tapón de rosca. Pipetear y transferir 5,0 mL de
hidróxido de sodio 5 N y 10,0 mL de la Solución de
estándar interno al tubo de ensayo y agitar durante 60
minutos. Recoger la capa de hexano (Solución
muestra).
Sistema cromatográfico: Proceder según se indica en
la Valoración.
Volumen de inyección: 2,5 µL
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad
declarada de C10H17N · HCI.
Prueba 2: Si el producto cumple con esta prueba, el
etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolu-
ción 2 de la USP.
Medio: Agua; 900 mL
Aparato 2: 75 rpm, con con dispositivos de sumer-
sión. [NOTA-Se puede obtener un dispositivo de su-
mersión adecuado de www.qla-llc.com o www.tablet-
dissolution.com o www.labhut.com con número de
catálogo CAPWHT-2S.]
Tiempo: 45 min
Solución de estándar interno: 0,06 mg/mL de nafta-
leno en hexanos
Solución madre del estándar: 0, 12 mg/mL de ER
Clorhidrato de Amantadina USP en Medio
Solución estándar: Transferir 60,0 mL de la Solución
madre del estándar a un matraz volumétrico de
200 ml. Agregar 20 mL de hidróxido de sodio 5 N y
40,0 mL de Solución de estándar interno. Agitar el ma-
traz durante aproximadamente 1O minutos y dejar que
las capas se separen. Usar la capa superior para inyec-
tar. La concentración final es aproximadamente
0, 18 mg/ml.
Solución muestra: Transferir 3,0 mL de la solución en
análisis a un tubo de centrífuga. Agregar 1,0 mL de
hidróxido de sodio 5 N y 2,0 mL de Solución de están-
dar interno. Agitar el tubo durante aproximadamente
1O minutos y dejar que las capas se separen. Usar la
capa superior para inyectar.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: Cromatografía de Gases
Detector: Ionización a la llama
Columna: 0,32 mm x 30 m con una película de 0,25
µm de fase Gl
Temperatura
Horno: Ajustar a 100º durante 3 minutos, aumentar
hasta 200º a una velocidad de 1Oº /min, mantener a
200º durante 2 minutos
USP 41
Inyector: 250°
Detector: 300º
Gas transportador: Helio, 1,4 mL/min
Velocidad de flujo: 20 mL/min
Volumen de inyección: 2 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2 entre naftaleno y clorhi-
drato de amantadina
Factor de asimetría: No más de 2,0 para clorhidrato
de amantadina
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de clorhidrato de amantadina
liberado:
Resultado = (Ru/Rs) x (Cs/L) x V x 100
Ru = cociente de las áreas de los picos de la
Solución muestra
Rs = cociente promedio de las áreas de los picos de
la Solución estándar
Cs = concentración de clorhidrato de amantadina
en la Solución madre del estándar (mg/ml)
L = cantidad declarada (mg/cápsula)
V = volumen de Medio, 900 mL
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad
declarada de clorhidrato de amantadina.
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905): Cum-
plen con los requisitos
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
impermeables.
• ETIQUETADO: Cuando se especifica más de una prueba de
Disolución, el etiquetado indica la prueba de Disolución
usada sólo si no se usa la Prueba 7.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Clorhidrato de Amantadina USP
Clorhidrato de Amantadina, Solución
Oral
» La Solución Oral de Clorhidrato de Amantadina
contiene no menos de 95,0 por ciento y no más
de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
clorhidrato de amantadina (C10H11N · HCI).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Clorhidrato de Amantadina USP
Identificación, Absorción en el Infrarrojo (l 97S)-
Celda: 1 mm.
Solución-Colocar en un recipiente un volumen de Solu-
ción Oral, que equivalga aproximadamente a 200 mg de
clorhidrato de amantadina, disolver en ácido clorhídrico O, 1
N y filtrar. Transferir el filtrado a un separador, agregar
1O mL de hidróxido de sodio 0,5 N y extraer con 5 mL de
cloruro de metileno. Filtrar el extracto a través de sulfato de
sodio anhidro y enjuagar el sulfato de sodio anhidro con
2 mL de cloruro de metileno.
Valoración-
So/ución de estándar interno, Preparación estándar y Sis-
tema cromatográfico-Proceder según se indica en la Valora-
ción en Clorhidrato de Amantadina, Cápsulas.
Monografías Oficiales/ Amcinónida 215
Preparación de va/oración-Pipetear 5,0 mL de la Solución
Oral y transferirlos a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agre-
gar 45 mL de hidróxido de sodio 1,0 N y 50,0 mL de Solu-
ción de estándar interno. Agitar durante 60 minutos y reco-
ger la capa de hexano (Preparación de valoración).
Procedimiento-Proceder según se indica en la Valoración
en Clorhidrato de Amantadina, Cápsulas. Calcular la cantidad,
en m~, de clorhidrato de amantadina (C10H17N · HCI) en la
porcion de Solución Oral tomada, por la fórmula:
50C(Ru / Rs)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clor-
hidrato de Amantadina USP en la Preparación estándar; y Ru
y Rs son los cocientes entre las respuestas de los picos obte-
nidos a partir de la Preparación de valoración y de la Prepara-
ción estandar, respectivamente.
Amcinónida
C2sH3sF07 502,57
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 21-(acetyloxy)-16, 17-[cyclo-
pentylidenebis(oxy)]-9-fluoro-11-hydroxy-, (11~'16a)-;
21-Acetato de 9-fluoro-11~,l6a, 17,21-tetrahidroxipregna-
1,4-dieno-3,20-diona-16, l 7-acetal cíclico con ciclopenta-
nona [51022-69-6].
DEFINICIÓN
La Amcinónida contiene no menos de 97,0% y no más de
102,0% de amcinónida (C2sH3sF07), calculado con res-
pecto a la sustancia seca.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
• 8. ABSORCIÓN EN EL ULTRAVIOLETA (197U)
Longitud de onda analítica: 238 nm
Solución muestra: 40 µg/mL en metano!
Criterios de aceptación: Las absortividades, calculadas
con respecto a la sustancia seca, no difieren en más de
3,0%.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: Acetonitrilo y agua (7:13)
Solución B: Acetonitrilo y agua (7:3)
Solución de aptitud del sistema: 12,5 µg/mL de butil-
parabeno y 20 µg/mL de ER Amcinónida USP en Solu-
ción B
Solución estándar: 0,02 mg/mL de ER Amcinónida USP
en Solución B
Solución muestra: 0,02 mg/mL de Amcinónida en Solu-
ción B. Someter a ultrasonido durante 5 minutos.
Fase móvil: Ver la Tabla 1. Equlibrar el sistema con So-
lución A.
Tabla 1
Tiempo Solución A Solución B
tmin) {O/o) 1%)
o 100 o
25 100 o
10 o 100
216 Amcinónida / Monografías Oficiales
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 2 mL/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del Sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para butilpa-
rabeno y amcinónida son 0,78 y 1,0,
respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 8,0 entre butilparabeno y
amcinónida, Solución de aptitud del sistema
Factor de asimetría: No más de 1,5, Solución
estándar
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu-
ción estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de amcinónida (C2aH3sF01) en la
porción de Amcinonida tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Amcinónida USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración de la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 97,0%-102,0% con respecto
a la sustancia seca
IMPUREZAS
Eliminar lo siguiente:
•• METALES PESADOS, Método 11 (231): No más de
20 ppme (Oficial 01-ene-2018}
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• ROTACIÓN ÓPTICA, Rotación Específica (781 S)
Solución muestra: 1Omg/mL en cloroformo
<;riterios de aceptación: +89,4º a +94,0º
• PERDIDA POR SECADO (731)
Muestra: Amcinónida
Análisis: Secar la Muestra a 105º durante 4 horas.
Criterios de acepta~'ón: No más de 1,0%
REQUISITOS ADICION LES
• ENVASADO y ALMACEN MIENTO: Conservar en envases bien
cerrados.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Amcinónida USP
Amcinónida, Crema
DEFINICIÓN
La Crema de Amcinónida es Amcinónida en una base de
crema adecuada. Contiene no menos de 90,0% y no más
de 115,0% de la cantidad declarada de amcinónida
(C2aH3sF01 ).
IDENTIFICACIÓN
• A. CROMATOGRAFÍA EN CAPA DELGADA
Solución estándar: 100 µg/mL de ER Amcinónida USP
en cloroformo
Solución muestra: Colocar 2 g de Crema en un vaso
de precipitados de 150 mL, agregar 50 mL de cloro-
formo y 15 g de sulfato de sodio anhidro y revolver con
USP 41
una varilla de vidrio hasta disolver la muestra. Filtrar la
solución y clarificar el filtrado, si fuera necesario, agre-
gando más sulfato de sodio anhidro y filtrando por se-
gunda vez. Evaporar el filtrado hasta sequedad y disol-
ver el residuo en cloroformo para obtener una solución
que contenga 100 µg/ml de amcinónida.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Cromatografía en Capa Del-
gada.)
Adsorbente: Capa de gel de sílice para cromatografía
de 0,25 mm
Volumen de éJplicación: 25 µL
Fase móvil: Eter
Visualización: UV de longitud de onda corta
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Aplicar las Muestras en una linea paralela y a 3 cm del
borde inferior de la placa. Desarrollar el cromato-
grama hasta que el frente de la fase móvil haya reco-
rrido aproximadamente 12 cm por encima de la línea
de aplicación.
Criterios de aceptación: La intensidad y el valor RF de
la mancha principal de la Solución muestra son similares
a los de la Solución estándar.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: Acetonitrilo y agua (7:13)
Solución B: Acetonitrilo y agua (7:3)
Solución estándar: 0,02 mg/ml de ER Amcinónida USP
en Solución B
Solución de aptitud del sistema: 12,5 µg/mL de butil-
parabeno y 20 µg/mL de ER Amcinónida USP en Solu-
ción B
Solución madre de la muestra: 0,2 mg/mL de amcinó-
nida, preparada según se indica a continuación. Transfe-
rir una cantidad de Crema, equivalente a 1Omg de am-
cinónida, a un matraz volumétrico de 50 ml. Agregar
5 mL de Solución By 15 mL de acetonitrilo y caíentar
sobre un baño de vapor hasta disolver. Agregar 20 mL
de Solución B mientras esté caliente, enfriar a tempera-
tura ambiente, diluir con Solución B a volumen y refrige-
rar durante 30 minutos. Agitar vigorosamente la solu-
ción hasta dispersar la mezcla y filtrar mientras esté fría .
Usar el filtrado.
Solución muestra: 0,02 mg/ml de amcinónida en Solu-
ción B, a partir de Solución madre del estándar
Fase móvil: Ver la Tabla 7. Equlibrar el sistema con So-
lución A.
Tabla 1
Tiempo Solución A Solución B
lmin) (%) (%)
o 100 o
25 100 o
10 o 100
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para butilpa-
rabeno y amcinónida son 0,78 y 1,0,
respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 8,0 entre butilparabeno y
amcinónida, Solución de aptitud del sistema
USP 41
Factor de asimetría: No más de 1,5, Solución
estándar
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu-
ción estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de amci-
nónida (C2aH3sF07) en la porción de Crema tomada:
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x 100
ru =respuesta del pico de la Solución muestra
r5 =respuesta del pico de la Solución estándar
C5 = concentración de ER Amcinónida USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de amcinónida en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0o/o-115,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• LLENADO MÍNIMO (755): Cumple con los requisitos.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PRUEBAS DE RECUENTO MICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
CROORGANISMOS ESPECÍFICOS (62): Cumplen con los requi-
sitos de las pruebas para determinar la ausencia de Sta-
phylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa.
• PH (791): 3,5-5,2
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
imf_Jermeables.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Amcinónida USP
Amcinónida, Ungüento
» El Ungüento de Amcinónida es Amcinónida en
una base de ungüento adecuada. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 115,0 por
ciento de la cantidad declarada de amcinónida
(C2aH3sF01 ).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Amcinónida USP
Identificación-Cumple con los requisitos de la prueba de
Identificación en Amcinónida, Crema.
Pruebas de recuento microbiano (61) y Pruebas de
microorganismos específicos (62)-Cumple con los re-
quisitos de las pruebas para determinar la ausencia de Sta-
phylococcus aureus y de Pseudomonas aeruginosa.
Llenado mínimo (755): cumple con los requisitos.
Valoración-
So/ución A, Solución B, Fase móvil, Solución de aptitud del
sistema, Preparación estándar y Sistema cromatográfico-Pro-
ceder como se indica en la Valoración en Amcinónida, ex-
cepto que se debe usar un detector a 240 nm.
Preparación de va/oración-Disolver una cantidad pesada
con exactitud de Ungüento en un volumen adecuado de
una mezcla de acetonitrilo y cloroformo (4:1) calentando en
un baño de agua caliente, enfriando y ajustando cuantitati-
vamente con fa misma mezcla de disolventes para obtener
una solución con una concentración de aproximadamente
0,2 mg de amcinónida por ml. Enfriar a temperatura am-
biente, diluir a volumen con acetonitrilo y filtrar. Transferir
5 ml de esta solución a un matraz volumétrico de 50 ml,
diluir a volumen con la Solución B y mezclar.
Monografías Oficiales/ Amfotericina 217
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1OµL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principa-
les. Calcular la cantidad, en mg, de amcinónida (C2aH3sF07)
en la porción de Ungüento tomada, por la fórmula:
500C(ru / r5)
en donde C es la concentración, en mg por ml, de ER Am-
cinónida USP en la Preparación estándar; y ru y r5 son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación
de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Amfepramona o Anfepramona-ver
Dietilpropión
Amfotericina B
H3C,,,, O~,,~"- ,,"'OH
HO .,,
"CH
d OH OH OH OHHOO, OH
3
0
= o
0
3vOH
M
H3C NH 2
ÓH
C47H73NÜ17 924,08
Amphotericin B.
Amfotericina B.
Ácido [1 R-(1 R* 3S* 5R* 6R* 9R* 11R*15S* l 6R* 17R* 18S* -
l 9E,21 E,23 Ó5 É,27 É,29É, 31 É, 33R;)5S~ 1 36R;, 37S;)]-3 3~
[(3-amino-3,6-didesoxi-~-D-mannopiranosil)oxi]-1,3,5,6,
9, 11, 17,37-octahidroxi-15, 16, l 8-trimetil-13-oxo-14,-
39-dioxabiciclo[33.3. l ]nonatriaconta-19,21,23,25,27,29,
3l-heptaen-36-carboxílico [1397-89-3].
» La Amfotericina B tiene una potencia de no
menos de 750 µg de C1H73N011 por mg, calcu-
lado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables, resistentes a la luz y almacenar en un lugar frío.
Etiquetado-Etiquetar indicando si se destina a la prepara-
ción de formas farmacéuticas dermatológicas y orales o for-
mas farmacéuticas parenterales.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Amfotericina B USP
ER Nistatina USP
Identificación, Absorción en el Ultravioleta (l 97U)-
lntervalo espectral 7: 240 a 320 nm.
Solución 7: preparada según se indica para la Prepara-
ción de prueba en Limite de amfotericina A y comparar su
absorbancia con la absorbancia de la Preparación estándar de
amfotericina B. Puede producirse un pico extra a 304 nm en
el espectro de esta solución.
Intervalo espectral 2: 320 a 400 nm.
Solución 2: preparada según se indica para la Prepara-
ción de prueba en Limite de amfotericina A y luego diluida
con 9 volúmenes de metanol. Comparar su absorbancia con
la absorbancia de una dilución similar de la Preparación es-
tándar de amfotericina B.
Pérdida por secado (7 31 )-Secar aproximadamente
100 mg, pesado con exactitud, en un frasco con tapón con
218 Amfotericina / Monografías Oficiales
perforación capilar al vacío a una presión que no exceda de
5 mm de mercurio a 60º durante 3 horas: no pierde más de
5,0% de su peso.
Residuo de incineración (281): no más de 0,5%, hume-
deciendo el residuo carbonizado con 2 mL de ácido nítrico y
5 gotas de ácido sulfúrico. [NOTA-La Amfotericina B desti-
nada a la preparación de cremas, lociones y ungüentos der-
matológicos, y suspensiones orales y cápsulas, produce no
más de 3,0%.]
Límite de amfoterlcina A-
Preparación de prueba-Disolver aproximadamente 50 mg
de Amfotericina B, pesados con exactitud, en 10,0 mL de
dimetil sulfóxido en un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con metanol y mezclar. Transferir 4,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volu-
men con metanol y mezclar.
Preparación estándar de nistatina-Disolver aproximada-
mente 20 mg de ER Nistatina USP, pesados con exactitud,
en 40,0 mL de dimetil sulfóxido en un matraz volumétrico
de 200 mL, diluir a volumen con metanol y mezclar. Trans-
ferir 4,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
50 mL, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Preparación estándar de amfotericina B-Disolver aproxi-
madamente 50 mg de ER Amfotericina B USP, pesados con
exactitud, en 10,0 mL de dimetil sulfóxido en un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con metanol y mez-
clar. Transferir 4,0 mL de esta solución a un matraz volumé-
trico de 50 mL, diluir a volumen con metano! y mezclar.
Preparar esta solución a diario.
Procedimiento-Determinar concomitantemente las absor-
bancias de las preparaciones estándar de Nistatina y de Amfo-
tericina B y de la Preparación de prueba en celdas de 1 cm a
304 nm y a 282 nm, con un espectrofotómetro adecuado,
usando una solución 1 en 62,5 de dimetil sulfóxido en me-
tano! como blanco. Calcular el porcentaje de amfotericina A
tomado, por la fórmula:
25WN[(A 8282 X Au304 ) - (As304 X Au282 )]/
[(Asm X AN304) - (AB304 X ANm)] Wu
en donde WN es el peso, en mg, de ER Nistatina USP to-
mado; Ae282 y Ae3o4 son las absorbancias de la Preparación
estándar de amfotericina B a 282 nm y a 304 nm, respectiva-
mente; AN2s2 y AN3o4 son las absorbancias de la Preparación
estándar de nistatina a 282 nm y a 304 nm, respectiva-
mente; Au282 y Au304 son las absorbancias de la Preparación de
prueba a 282 nm y a 304 nm, respectivamente; y Wu es el
peso, en mg, de Amfotericina B tomada: no se encuentra
más de 5%, calculado con respecto a la sustancia seca.
[NOTA-La amfotericina B destinada a la preparación de cre-
mas, lociones y ungüentos dermatológicos, y suspensiones
orales y cápsulas, contiene no más de 15% de amfotericina
A, calculada con respecto a la sustancia seca.]
Valoración-Proceder con la amfotericina B como se indica
en Antibióticos-Va/oraciones Microbiológicas (81 ).
Amfotericina B, Crema
» La Crema de Amfotericina B contiene no me-
nos de 90,0 por ciento y no más de 125,0 por
ciento de la cantidad declarada de Amfotericina
B.
Envasado y almacenamiento-Conservar en tubos de-
presibles u otros envases bien cerrados.
Estándares de referencia USP (11 )-
USP 41
ER Amfotericina B USP
Llenado mínimo (755): cumple con los requisitos.
Valoración-Proceder según se indica para amfotericina B
en Antibióticos-Valoraciones Microbiológicas (81 ), mezclando
una porción adecuada de Crema, pesada con exactitud, en
un mezclador de alta velocidad con un volumen suficiente
de dimetil sulfóxido, medido con exactitud, para obtener
una concentración conveniente. Diluir cuantitativamente
con dimetil sulfóxido un volumen medido con exactitud de
esta solución para obtener una solución madre con una
concentración de aproximadamente 20 µg de amfotericina B
por ml. Diluir cuantitativamente con Solución Amortiguadora
B. 7O un volumen de esta solución madre medido con exac-
titud para obtener una Dilución de Prueba con una concen-
tración que se supone igual a la mediana de los niveles de
dosis del Estándar.
Amfotericina B para Inyección
» La Amfotericina B para Inyección es un com-
plejo estéril de Amfotericina By desoxicolato só-
dico y uno o más amortiguadores adecuados.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más
de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
C41H73N011.
Envasado y almacenamiento-Conservar según se indica
en Requisitos de Envasado y Almacenamiento (659), Envasado
de Inyectables, Envases para reconstitución, en un refrigerador
y protegido de la luz.
Etiquetado-Etiquetar indicando que está destinada para
su uso en infusión intravenosa de pacientes hospitalizados
solamente y que la solución debe estar protegida de la luz
durante su administración.
Cambio elf la redacción:
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Amfotericina B USP
• e (AF Ol-may-2018)
Prueba de Endotoxinas Bacterianas (85)-No contiene
más de 5,0 Unidades USP de Endotoxina por mg de amfote-
ricina B. Para productos que se usan o etiquetan para inyec-
ción intratecal, contiene no más de 0,9 Unidades USP de
Endotoxina por mg de amfotericina B.
Pruebas de Esterilidad (71 )-Cumple con los requisitos
cuando se prueba según se indica en la sección Filtración por
Membrana en Prueba de Esterilidad del Producto a Examinar,
utilizando 50 mg de cada envase sometido a prueba.
pH (791 ): entre 7,2 y 8,0 en una solución acuosa que
contenga 1Omg de amfotericina B por ml.
Pérdida por secado (731 )-Secar aproximadamente
100 mg en un frasco con tapón con perforación capilar, al
vacío, a una presión que no exceda 5 mm de mercurio a
60º durante 3 horas: no pierde más de 8,0% de su peso.
Otros requisitos-Cumple con los requisitos de Uniformi-
dad de Unidades de Dosificación (905) y deEtiquetado (7),
Etiquetas y Etiquetado para Medicamentos Inyectables.
Valoración-
Preparación de valoración 7 (cuando se envasa como un
envase monodosis)-Reconstituir Amfotericina B para Inyec-
ción según se indica en el etiquetado. Retirar todo el conte-
nido extraíble con una aguja hipodérmica y una jeringa ade-
cuadas, y diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas
con dimetil sulfóxido, hasta obtener una solución que con-
tenga aproximadamente 20 µg de amfotericina B por ml.
USP 41
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta declara la
cantidad de amfotericina Ben un volumen determinado de
solución reconstituida}-Reconstituir Amfotericina B para In-
yección según se indica en el etiquetado. Retirar un volu-
men medido con exactitud de la solución resultante con
una aguja hipodérmica y una jeringa adecuadas, y diluir
cuantitativamente y en diluciones sucesivas con dimetil sul-
fóxido, hasta obtener una solución que contenga aproxima-
damente 20 µg de amfotericina B por ml.
Procedimiento-Proceder según se indica para amfoteri-
cina B en Antibióticos-Valoraciones Microbiológicas (81 ), utili-
zando un volumen medido con exactitud de fa Preparación
de valoración diluida cuantitativamente y en diluciones suce-
sivas con Solución Amortiguadora B. 1O hasta obtener una Di-
lución de Prueba con una concentración que se supone igual
a la mediana de los niveles de dosis del Estándar.
Amfotericina B, Loción
» La Loción de Amfotericina B contiene no me-
nos de 90,0 por ciento y no más de 125,0 por
ciento de la cantidad declarada de amfotericina
B.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Amfotericina B USP
Llenado mínimo (755): cumple con los requisitos.
pH (791 ): entre 5,0 y 7,0.
Valoración-Proceder según se indica en amfotericina B en
Antibióticos-Va/oraciones Microbiológicas (81 ), disolviendo
cuantitativamente un volumen adecuado de Loción medido
con exactitud en suficiente dimetil sulfóxido para obtener
una concentración conveniente. Diluir cuantitativamente
con dimetil sulfóxido un volumen medido con exactitud de
esta solución para obtener una solución madre con una
concentración de aproximadamente 20 µg de amfotericina B
por ml. Diluir cuantitativamente con Solución Amortiguadora
8.1 O un volumen de esta solución madre medido con exac-
titud para obtener una Dilución de Prueba con una concen-
tración que se supone igual a la mediana de los niveles de
dosis del Estándar.
Amfotericina B, Ungüento
» El Ungüento de Amfotericina B es Amfotericina
B en una base de ungüento adecuada. Contiene
no menos de 90,0 por ciento y no más de
125,0 por ciento de la cantidad declarada de am-
fotericina B.
Envasado y almacenamiento-Conservar en tubos de-
presibles u otros envases bien cerrados.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Amfotericina B USP
Llenado mínimo (755): cumple con los requisitos.
Determinación de Agua, Método I (921): no más de
1,0%, utilizando 20 mL de una mezcla de tolueno y meta-
no! (7:3) en lugar de metano! en el vaso de valoración.
Valoración-Proceder según se indica para amfotericina B
en Antibióticos-Valoraciones Microbiológicas (81 ), usando
una porción de Ungüento pesada con exactitud que equi-
valga aproximadamente a 30 mg de amfotericina B, mez-
Monografías Oficiales / Amifostina 219
ciada con 10,0 mL de éter en un matraz Erlenmeyer con
tapón de vidrio adecuado dejar en reposo, con agitación
intermitente, durante 1 hora. Agregar 20,0 mL de dimetil
sulfóxido y agitar mecánicamente durante 1O minutos. Di-
luir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con dimetil
sulfóxido hasta una concentración de aproximadamente
20 µg por ml. Diluir cuantitativamente con Solución Amorti-
guadora B.1 Oun volumen de esta solución madre medido
con exactitud para obtener una Dilución de Prueba con una
concentración que se supone igual a la mediana de los nive-
les de dosis del Estándar.
Amidotrizoato-ver Diatrizoato
Amifostina
CsH15N203PS · 3H20 268,27
Ethanethiol, 2-[(3-aminopropyl)amino]-, dihydrogen phos-
phate (ester), trihydrate;
Fosforotioato de S-[2-(3-aminopropil)amino]etil]dihidrógeno,
trihidrato [112901-68-5].
DEFINICIÓN
La Amifostina contiene no menos de 78,0% y no más de
82,0% de CsH1sN203PS, calculado con respecto a la sus-
tancia tal como se encuentra.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: 0,94 g/L de 1-hexanosulfo-
nato de sodio. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de
3,0.
Fase móvil: Metanol y Solución amortiguadora (7:18)
Solución estándar: 3 mg/mL de ER Amifostina USP en
agua. [NOTA-Inyectar inmediatamente después de su
preparación.]
Solución muestra: 3 mg/mL de Amifostina en agua.
[NOTA-Inyectar inmediatamente después de su
preparacion.]
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 220 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L7 de 5 µm
Temperatura del muestreador automático: 4º
Velocidad de flujo: 1,0 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0
Eficiencia de la columna: No menos de 1000 platos
teóricos
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de CsH1sN203PS en la porción
de Amifostina tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
220 Amifostina / Monografías Oficiales USP 41

ru = respuesta del pico de la Solución muestra Impurezas totales incluyendo amifostina tiol: No
rs = respuesta del pico de la Solución estándar más de 0,3%
Cs = concentración de ER Amifostina USP en la
Solución estándar (mg/ml) PRUEBAS ESPECÍFICAS
Cu = concentración de Amifostina en la Solución • PH (791): 6,5-7,5, en una solución (5 en 100)
muestra (m9/ml) • DETERMINACION DE AGUA, Método le (921)
Criterios de aceptacion: 78,0%-82,0% con respecto a Solución muestra: Agregar 10,0 ml de una solución de
la sustancia tal como se encuentra N-etilmaleimida en metanol (4 en 100) a 100,0 mg de
Amifostina, contenida en un tubo de centrífuga con ta-
IMPUREZAS pón, y someter a ultrasonido durante 15 minutos. Agi-
Impurezas Inorgánicas tar para dispersar y someter a ultrasonido durante 15
minutos adicionales. Usar 1,0 ml del sobrenadante.
Criterios de aceptación: 19,2%-21,2%
Eliminar lo siguiente:
REQUISITOS ADICIONALES
•. METALES PESADOS, Método 11 (231)! No más de • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
20 pprne (Oficial01~ene~2018) permeables, resistentes a la luz, y almacenar en un
Impurezas Orgánicas ref~igerador.
• PROCEDIMIENTO • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
Fase móvil y Sistema cromatográfico: Proceder según ER Amifostina USP
se indica en la Valoración. ER Amifostina Tiol USP
Solución estándar: 70 µg/ml de ER Amifostina Tiol Diclorhidrato de 2-[(3-aminopropil)amino]-etanotiol.
USP y 16 µg/ml de ER Amifostina USP en agua. CsH16N2SClz 207, 17
[NOTA-Inyectar inmediatamente después de su
preparacion.]
Solución de aptitud del sistema: Usar la Solución es-
tándar según se indica en la Valoración. [NOTA-Inyec-
tar inmediatamente después de su preparación.] Amifostina para Inyección
Solución muestra: 15 mg/ml de Amifostina en agua.
[NOTA-Inyectar inmediatamente después de su DEFINICIÓN
preparación.] La Amifostina para Inyección es una sustancia cristalina y
Aptitud del sistema estéril adecuada para uso parenteral. Contiene no menos
Muestras: Solución estándar y Solución de aptitud del de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada
sistema de amifostina (CsH1sN203PS).
Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 1000 platos IDENTIFICACIÓN
teóricos, Solución de aptitud del sistema • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Factor de asimetría: No más de 2,0, Solución de • B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
aptitud del sistema ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
Desviación estándar relativa: No más de 15,0%, gún se obtienen en la Valoración.
Solución estándar
Análisis VALORACIÓN
Muestras: Solución estándar y Solución muestra • PROCEDIMIENTO
Calcular el porcentaje de amifostina tiol en la porción Solución amortiguadora: 0,94 g/L de 1-hexanosulfo-
de Amifostina tomada: nato de sodio. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de
3,0.
Resultado = {ru/rs) x (Cs/Cu) x (MrilMr2) x 100 Fase móvil: Metanol y Solución amortiguadora (7:18)
Solución estándar: 3 mg/ml de ER Amifostina USP en
ru = respuesta del pico de amifostina tiol de la agua. [NOTA-Inyectar inmediatamente después de su
Solución muestra preparación, o refrigerar hasta su uso.]
rs = respuesta del pico de amifostina tiol de la Solución muestra: 3 mg/ml de amifostina a partir de
Solución estándar Amifostina para lnyeccion en agua. [NOTA-Inyectar in-
Cs = concentración de ER Amifostina Tiol USP en mediatamente después de su preparación, o refrigerar
la Solución estándar (mg/ml) hasta su uso.]
Cu = concentración nominal de amifostina en la Sistema cromato~ráfico
Solución muestra (mg/ml) 0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Mr1 = peso molecular de amifostina tiol, 134,24 Modo: HPLC
Mr2 = peso molecular de diclorhidrato de amifostina Detector: UV 220 nm
tiol, 207, 17 Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L7 de 5 µm
Calcular el porcentaje de cualquier otra impureza Temperatura del muestreador automático: 4º
individual en la porción de Amifostina tomada: Velocidad de flujo: 1,0 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
ru respuesta del pico de cada impureza
=
Requisitos de aptitud
individual de la Solución muestra Eficiencia de la columna: No menos de 1000 platos
r5 = respuesta del pico de amifostina de la
teóricos
Solución estándar Factor de asimetría: No más de 2,0
Cs = concentración de ER Amifostina USP en la
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Solución estándar (µg/ml) Análisis
Cu = concentración de la Solución muestra (µg/ml)
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Criterios de aceptación Calcular el porcentaje de CsH1sN203PS en la porción
Amifostina tiol: No más de O, 3% de Amifostina para Inyección tomada:
Cualquier impureza individual, excluyendo amifos-
tina tiol: No más de 0,1% Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
USP 41 Monografías Oficiales/ Amifostina 221

ru = respuesta de los picos de la Solución muestra rr suma de las respuestas de todos los picos de
=
r5 = respuesta de los picos de la Solución estándar la Solución muestra
Cs = concentración de ER Amifostina USP en la Criterios de aceptaci,ón: No más de O, 1o/o ~e ti~fos­
Solución estándar (mg/ml) fato de sodio· no mas de 0,088% de N,N-d1met1lforma-
Cu = concentración nominal de amifostina en la mida; no má~ de O, 1o/o de cualquier otra impureza indi-
Solución muestra (mg/ml) vidual no especificada
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% • PROCEDIMIENTO 2
Solución amortiguadora: 0,4 g/L de 1-octanosulfonato
PRUEBAS DE DESEMPEÑO , de sodio. Ajustar con ácido triffuoroacético a un pH de
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum- 2,5 ± 0,1.
ple con los requisitos Fase móvil: Acetonitrilo y Solución am~rtiguadora (1 :~)
Solución estándar: 46 µg/ml de ER D1sulfuro de Am1-
IMPUREZAS
Impurezas Orgánicas fostina USP en agua . .
Solución muestra: Diluir una cantidad de Am1fost1na
• PROCEDIMIENTO 1
para Inyección en agua para preparar una _soluci?n
Fase móvil y Sistema cromatográfico: Proceder según equivalente a 1Omg/ml. [NOTA-Inyectar inmediata-
se indica en la Valoración. mente después de su preparación.]
Solución estándar 1: 70 µg/ml de ER Amifostina Tiol Sistema cromatográfico
USP en agua . . 0Jer Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
Solución estándar 2: 15 µg/ml de t1ofosfato de sodio Modo: HPLC
y 13 µg/ml de NNdimetilfor~amida _en agua. . Detector: UV 247 nm
lNOTA-Los tiempos de retenc1on de t1ofosfato de s~d10 Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
y N,N-dimetilformamida son aproximadame~te 2 minu- Temperatura del muestreador automático: 4º
tos y aproximadamente 3,6 minutos, .resp~ct1vame~te.] Velocidad de flujo: 1,0 ml/min
Solución muestra: 2,4 mg/ml de amrfostina a partir Volumen de inyección: 1OµL
de Amifostina para lny~cción en agua. [~,OTA-lnyectar Aptitud del sistema
inmediatamente despues de su preparacron.] Muestra: Solución estándar
Aptitud del sistema Requisitos de aptitud
Muestras: Solución estándar 1 y Solución estándar 2 Factor de asimetría: No más de 2,5
Requisitos de aptitud Desviación estándar relativa: No más de 4,0%
Desviación estándar relativa: No más de 10,0%, Análisis
Solución estándar 1; no más de 4,0%, Solución están- Muestras: Solución estándar y Solución muestra
dar 2 Calcular el porcentaje de disulfuro de amifostina en la
Análisis porción de muestra tomada:
Muestras: Solución estándar 1, Solución estándar 2 y
Solución muestra Resultado = (ru/r5) x (Cs/Cu) x (Mri/Mr2) x 100
Calcular el porcentaje de amifostina tiol en la porción
de muestra tomada: ru = respuesta del pico de disulfuro de amifostina
de la Solución muestra
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x (Mri/Mr2) X 100 rs = respuesta del pico de disulfuro de amifostina
de la Solución estándar
ru = respuesta del pico de amifostina tiol de la C5 = concentración de ER Disulfuro de Amifostina
Solución muestra USP en la Solución estándar (mg/ml)
r5 = respuesta del pico de amifostina tiol de la Cu = concentración de amifostina en la Solución
Solución estándar 1 muestra (mg/ml)
Cs = concentración de ER Amifostina Tiol USP en la
Solución estándar 1 (mg/ml)
Mr1 = peso molecular de disulfuro de amifostina,
266,47
Cu = concentración de amifostina en la Solución Mr 2 = peso molecular de tetraclorhidrato de
muestra (mg/ml) disulfuro de amifostina, 412,31
Mr 1 = peso molecular de amifostina tiol, 134,24 Criterios de aceptación: No más de 2,0% de impure-
Mr2 = peso molecular de diclorhidrato de amifostina zas totales, incluyendo amifostina tiol y disulfuro de
tiol, 207, 17 amifostina
Calcular el porcentaje de tiofosfato de sodio o N,N- .
dimetilformamida en la porción de muestra tomada, s1 PRUEBAS ESPECÍFICAS
estuviera presente: • SOLUCIÓN RECONSTITUIDA: Al momento de su uso, cumple
con los requisitos en Medicamentos Inyectables y en Im-
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 plantes (1 ), Pruebas Específicas, T?talidad y transp9;encia
de soluciones. Cuando se reconstituye con lnyewon de
ru = respuesta del pico .de tiofosfato d.~ sodio o N, Cloruro de Sodio al 0,9%, la solución se debe disolver por
N-dimetilformam1da de la SoluCJon muestra completo en 45 segundos.
r5 = respuesta del pico .de tiofosfato d_~ sodi? o N, • DIFRACCIÓN DE RAYOS X (941 ): Su patrón de difracción de
N-dimetilformam1da de la SoluCJon estandar 2 rayos X se ajusta al de ER Amifostina USP, determinado
C5 = concentración de tiofosfato de sodio o N,N- en forma similar.
dimetilformamida en la Solución estándar 2 • PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cumple con los requisitos
(mg/ml) , . . ., cuando se analiza según se indica en Prueba de Esterilidad
Cu = concentracion de am1fostina en la Soluc1on del Producto a Examinar, Filtración por Membrana.
muestra (mg/ml) • PH (791): 6,5-7,5 en una solución reconstituida según se
Calcular el porcentaje de cualquier otra impureza indica en el etiquetado
individual no especificada en la porción de muestra • DETERMINACIÓN DE AGUA, Método le (921)
tomada: Solución muestra: Agregar 10,0 ml de una solución de
Resultado = (ru/rr) x 100 N-etilmaleimida en metanol (4 en 100) a 100,0 mg de
Amifostina para Inyección, contenida en un tubo de
ru = respuesta del pico de cada impureza individual centrífuga con tapón, y someter a ultrasonido durante
de la Solución muestra 15 minutos. Agitar hasta dispersar y someter a ultraso-
222 Amifostina / Monografías Oficiales USP 41

nido durante 15 minutos adicionales. Usar 1,0 mL del VALORACIÓN

sobrenadante.
Crit~rios de aceptación: 18,0%-22,0%
• PARTICULAS EN INYECTABLES (788): Para inyecciones de pe-
Cambio en la redacción:
queño volumen, cumple con los requisitos
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Contiene no • PROCEDIMIENTO
más de 0,2 Unidades USP de Endotoxina/mg de Fase móvil: . . . •Hidr6xido• de sodiO B4 mM que se pre- 1

amifostina para según se• indica a continuación. Jransfe.rir ur1 volu-

• OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Etique- m~n de ag~a des.ionizad~ a un Jéfipiente. de. plástic:o
tado (7), Etiquetas y Etiquetado para Medicamentos Inyec- adec:uado, someter a ultrascmido, desgasificar y burbu~
tables. j~ar. con. helio.• Mientras se· mezcla, agregarJentamente
solución· de hidróxido de sodio con una concentración
REQUISITOS ADICIONALES adecuada,
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar según se des- [NOTA--Preparar a diario. La Fase móvil absorbe fácil-
cribe en Requisitos de Envasado y Almacenamiento (659), mente el dióxido de carbono y produce carbonato lo
Envasado de Inyectables, y almacenar a temperatura am- cual cambia el tiempo de retención de ámikacina. Se
biente controlada. recomienda el. uso de una solución de hidróxido. de
sodio con bajo. contenido de carbonato al 50%
(p/p ),)&U5P41
Cambio en la redacción: Solución de aptitud del sistema: 0,02 mg/mL de ER
Amikacina USP y 0,008 mg/mL de ER Sulfato de Kana-
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) micina USP en agua
ER Amifostina USP Solución estándar: 0,02 mg/mL de ER Amikacina USP
ER Disulfuro de Amifostina USP en agua
Tetraclorhidrato de N,N-(ditiodi-2, 1-etandiil)bis, 1,3- Solución muestra: 0,02 mg/mL de Amikacina en agua
propandiamina. Sistema cromato9ráfico
C10H30N4S2Cl4 412,32 0Jer Cromatografw (621 ), Aptitud del Sistema.)
ER Amifostina Tiol USP Modo: HPLC
Diclorhidrato de 2-[(3-aminopropil)amino ]-etanotiol. Detector: Electroquímico
CsH16N2SCb 207, l 7 Modo: Amperométrico integrado
•e (AF 01-rnay-2018) Electrodos
Electrodo de trabajo: Oro
Electrodo de referencia: Plata-cloruro de plata
Ajuste del detector: Ver la Tabla 7.
Amikacina
,.
4 Tabla 1
Tiempo Potencial

Q
~. V~,
Etaoa (s) (V) lntearacion
HO-·- ---0---<->-NH OH
1 o00 +004 ---

HO OH
r
HO _)---\ OH
2
3
o 30
o50
+004
+004
Inicio
Final
4 o51 +O 80 ---
HO>-(_/
5 o 70 +O 80 ---
H2N OH 6 o 71 -O 80 ---
7 o90 -O 80 -
C22H43NsOn 585,60
o-Streptamine, 0-3-amino-3-deoxy-a-o-glucopyranosyl- Columna: 4 mm x 25 cm; relleno L47 de 7,5 µm
(l-76)-0~[ 6-amino-6-deoxy-a-o-glucopyranosyl-(1-74 )]- [NOTA-Se recomienda una guarda columna con relleno
NL(4-amino-2-hydroxy-1-oxobutyl)-2-deoxy-, (S)-; L47.]&u5P47
0-3-Amino-3-desoxi-a-o-glucopiranosil(l-74)-0-[6-amino- Velocidad de flujo: 0,5 ml/min
6-desoxi-a-o-glucopiranosil(l-76)]-N3-(4-amino-L-2-hidro- Volumen de inyección: 20 µL
xibutiril)-2-desoxi-L-estreptamina [3 751 7-28-5]. Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
DEFINICIÓN estándar -
La Amikacina tiene una potencia de no menos de 900 µg/ [NOTA-Los tiempos de retención relativos para kanami-
mg de amikacina (C22H43NsOn), calculada con respecto a cina y amikacina son 0,8 y 1,0, respectivamente.]
la sustancia anhidra. Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 3 entre kanamicina y ami-
IDENTIFICACIÓN
kacina, Solución de aptitud del sistema
Factor de asimetría: No más de 2, Solución estándar
Cambio en la redacción: Desviación estándar relativa: No más de 3%, Solu-
ción estándar
• A. •ABSORCIÓN EN u INFRARROJO (197): ..· [NOTA~Se pue- Análisis
den usar los métodos descritos en (l97K) o <T97A).].usp41 Muestras: Solución estándar y Solución muestra
• B. El tiempo de retención del pico de amikacina de la Calcular la cantidad, en µg, de amikacina (C22H43NsOn)
Solución muestra corresponde al de la Solución estándar, en cada mg de Amikacina tomado:
según se obtienen en la Valoración.
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x P x F
ru = ... respüesta.usp41 del pico •de amikacina.usP41
de la Solución muestra
rs = •respuesta ... usp41 del pico •de amikacina ... usp41
de la Solución estándar
USP 41 Monografías Oficiales / Amikacina 223

Cs = concentración de ER Amikacina USP en la molar entre amikacina y ácido sulfúrico (H2S04) de 1: 1,8
Solución estándar (mg/ml) contiene el equivalente a no menos de 691 µg/mg y no
Cu =concentración de "'Amikacina en•usP4T la más de 806 µg/mg de amikacina (C22H43NsOn), calculado
Solución muestra (mg/ml) con respecto a la sustancia seca.
P = potencia de amikacina en ER Amikacina USP
(mg/mg) IDENTIFICACIÓN
F =factor de conversión, 1000 µg/mg
Criterios de aceptación: No menos de 900 µg/mg con Cambio en la redacción:
respecto a la sustancia anhidra
IMPUREZAS • A. ~ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO \197): . [NOTA-Se pue-
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 1,0%, hume- den usar los métodos descritos en (197K) o (197A). ]ÁusP4T
deciendo el residuo carbonizado con 2 ml de ácido ní- Criterios de aceptación: El espectro de absorción IR se
trico y 5 gotas de ácido sulfúrico. ajusta al del ER Sulfato de Amikacina USP, obtenido de
manera similar.
PRUEBAS ESPECÍFICAS • B. El tiempo de retención del pico de amikacina de la
• ROTACIÓN ÓPTICA (781 S), Procedimientos, Rotación Solución muestra corresponde al de la Solución estándar,
Específica según se obtienen en la Valoración.
Solución muestra: 20 mg/ml en agua • c. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES (191 ), Pruebas Quí-
Criterios de aceptación: +97º a +105° micas de Identificación, Sulfatos: Cumple con los
• CRISTALINIDAD (695): Cumple con los requisitos. requisitos.
• PH (791)
Solucion muestra: 1Omg/ml en agua VALORACIÓN
Criterios de aceptación: 9,5-11 ,5
• DETERMINACIÓN DE AGUA (921 ), Método /: No más de Cambio en Ja redacción:
8,5%
REQUISITOS ADICIONALES • PROCEDIMIENTO
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases Fase móvil: "'Hidróxido de sodio 134 mM, que se pre-
iml?ermeables. para según se indica a continuación. Transferir un volu-
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) men de agua desionizada a un recipiente de plástico
ER Amikacina USP adecuado, someter a ultrasonido, desgasificar y burbu-
ER Sulfato de Kanamicina USP jear con helio.· Mientras· se mezcla, agregar lentamente
solución de hidróxido de sodio con una concentración
adecuada.
[NOTA~Preparar a diario. La Fase· móvil absorbe fácil,.
mente el dióxido de carbono y produce carbonato. lo
cual cambia el tiempo de retención de amikacina. Se
Sulfato de Amikacina recomienda el uso de una solución de hidróxido de
sodio con bajo contenido de carbonató al 50%
{p/p). ]_..USP41
Solución de aptitud del sistema: 0,02 mg/ml de ER
Amikacina USP y 0,008 mg/ml de ER Sulfato de Kana-
micina USP en agua
Solución estándar: 0,02 mg/ml de ER Amikacina USP
en agua
Solución muestra: Equivalente a 0,02 mg/ml de amika-
cina, a partir de Sulfato de Amikacina, en agua
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
C22H43NsOn · xH2S04 Modo: HPLC
D-Streptamine, 0-3-amino-3-deoxy-a-D-glucopyranosyl- Detector: Electroquímico
(1-76)-0-[6-amino-6-deoxy-a-D-glucopyranosyl-(l -74)]- Modo: Amperométrico integrado
NL(4-amino-2-hydroxy-1-oxobutyl)-2-deoxy-, (5)-, sulfate Electrodos
(1 :2 or 1: 1.8 salt); Electrodo de trabajo: Oro
Sulfato de 0-3-amino-3-desoxi-a-D-glucopiranosil-(1-74)-0- Electrodo de referencia: Plata-cloruro de plata
[6-amino-6-desoxi-a-D-glucopiranosil-(l -76) ]-NL(4-amino- Ajuste del detector: Ver la Tabla 1.
L-2-hidroxibutiril)-2-desoxi-D-estreptamina (2: 1 ó 1,8: 1,
sal); "'Tabla 1
Sulfato de (25)-4-amino-N-{(1 R,2S,3S,4R,55)-5-amino-2-
[(3-amino-3-desoxi-a-o-glucopiranosil)oxi]-4-[(6-amino- Tiempo Potencial
6-desoxi-a-o-glucopiranosil)oxi]-3-hidroxiciclohexil}-2-hi- Etapa (s) (Vi lntearaclón
droxibutanamida (2: 1 ó 1,8: 1, sal). 1 000 +O 04 -
C22H43NsOn · 1,8H2S04 762, 15 2 o 30 +004 Inicio
[149022-22-0]. 3 050 +O 04 Final
C22H43NsOn · 2H2S04 781 ,76 4 o51 +o 80 -
[39831-55-5]. 5 o 70 +O 80 -
6 o 71 ..,O 80 -
DEFINICIÓN
El Sulfato de Amikacina con una relación molar entre amika-
7 090 .;_º 80 -
cina y ácido sulfúrico (H2S04) de 1:2 contiene el equiva- Columna: 4 mm x 25 cm; relleno L47 de 7,5 µm
lente a no menos de 67 4 µg/mg y no más de 786 µg/mg [NOTA-Se recomienda una guarda columna con relleno
de amikacina (C22H43NsOn), calculado con respecto a la L47.],..usp41
sustancia seca. El Sulfato de Amikacina con una relación
224 Amikacina / Monografías Oficiales USP 41

Velocidad de flujo: 0,5 mL/min • ETIQUETADO: Etiquetar indicando si la relación molar en-
Volumen de inyección: 20 µL tre ,amikacina y acido sulfúrico (H2S04) es 1:2 ó 1: 1,8.
Aptitud del sistema • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución ER Amikacina USP
estándar ER Sulfato de Amikacina USP
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para kanami- ER Sulfato de Kanamicina USP
cina y amikacina son 0,8 y 1,0, respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 3 entre kanamicina y ami-
kacina, Solución de aptitud del sistema
Factor de asimetría: No más de 2, Solución estándar Sulfato de Amikacina, Inyección
Desviación estándar relativa: No más de 3%, Solu-
ción estándar DEFINICIÓN
Análisis La Inyección de Sulfato de Amikacina es una solución estéril
Muestras: Soluciól estándar y Solución muestra de Sulfato de Amikacina en Agua para Inyección, o de
Calcular la cantida , en µg, de amikacina (C22H43NsOn) Ami~acina en Agua para Inyección, preparada con ayuda
en cada mg de S lfato de Amikacina tomado: de Acido Sulfúrico. Contiene no menos de 90,0% y no
más de 120,0% de la cantidad declarada de amikacina
Resultado = (rulrs) x ((5/Cu) x P x F (C22H43Ns013).
ru •respuesta..usP41 del pico •de amikacina.t.u5P4r
= IDENTIFICACIÓN
de la Solución muestra • A. El tiempo de retención del pico de amikacina de la
r5 = •respuesta.t.usp41 del pico •de amikacina.t.usm Solución muestra corresponde al de la Solución estándar,
de la Solución estándar según se obtienen en la Valoración.
(5 = concentración de ER Amikacina USP en la
Solución estándar (mg/mL) VALORACIÓN
Cu = concentración de -'amikacina en ... u5p41 la
Solución muestra (mg/mL)
P = potencia de amikacina en ER Amikacina USP Cambio en la redacción:
(mg/mg)
F = factor de conversión, 1000 µg/mg • PROCEDIMIENTO
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. Fase móvil: •Hidróxido de sodio 134 mM; que se pre-
para según se indica a continuación. Transferir un volu-
men de agua· desionizada a un recipiente de plástico
Tabla 2 adecuado, someter a ultrasonido, desgasíficar y burbu-
Relación de Criterios jear con helio. Mientras semezcla, agregar lentamente
Amikaclna:Ácldo sul· de Aceptación solución de hidróxido de sodio con una concentración
fúrico /110/ma)a adecuada;
1:2 674-786 [NOTA~Preparar a diario.La Fase móvil absorbe fácil-
1: 1 8 691-806 mente el dióxido de carbono y produce· carbonato lo
cual cambia el tiempo de· retención· de amikacina. Se
ªCalculado con respecto a la sustancia seca.
recomienda el uso de una solución de hidróxido de
IMPUREZAS sodio con bajo contenido de carbonato al· 50%
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 1,0%, hume- (p/p ). }.6.U5P41
deciendo el residuo carbonizado con 2 mL de ácido ní- Solución de aptitud del sistema: 0,02 mg/mL de ER
trico y 5 gotas de ácido sulfúrico. Amikacina USP y 0,008 mg/mL de ER Sulfato de Kana-
micina USP en agua
PRUEBAS ESPECÍFICAS Solución estándar: 0,02 mg/mL de ER Amikacina USP
• ROTACIÓN ÓPTICA (781 S), Procedimientos, Rotación en agua
Específica Solución muestra: Nominalmente 0,02 mg/mL de ami-
Solución muestra: 20 mg/mL en agua kacina, a partir de Inyección en agua
Criterios de aceptación: +76º a +84° Sistema cromato9ráfico
• CRISTALINIDAD (695): Cumple con los requisitos. (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
• PH (791) Modo: HPLC
Solución muestra: 1Omg/mL en agua Detector: Electroquímico
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 3. Modo del detector: Amperométrico integrado
Electrodos
Tabla 3 Electrodo de trabajo: Oro
Electrodo de referencia: Plata-cloruro de plata
Relación de Criterios Ajuste del detector: Ver la Tabla 7.
Amikacina:Ácldo sulfúrico de Aceptación
1:2 2 0-4 o
-'Tabla 1
1: 1 8 6 0-7 3
Tiempo Potencial
• PÉRDIDA POR SECADO (731) Etapa (s) (V) lnteqración
Muestra: 100 mg 1 000 +004 -
Análisis: Secar la Muestra al vacío a una presión que no 2 o 30 +004 Inicio
exceda de 5 mm de mercurio a 11 Oº durante 3 horas. 3 050 +O 04 Final
Criterios de aceptación: No más de 13,0%
4 o 51 +O 80 -
REQUISITOS ADICIONALES 5 o 70 +O 80 -
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases 6 o 71 -O 80 -
impermeables. 7 090 -O 80 -
USP 41 Monografías Oficiales / Amilo 225

Columna: 4 mm x 25 cm; relleno L47 de 7,5 µm Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-

[NOTA-'---Se recomienda una guarda·columna con relleno permeables y almacenar en un lugar fresco. Proteger de la
L47.].t.USP41 luz.
Velocidad de flujo: 0,5 ml/min Estándares de referencia USP (11 )-
Volumen de inyección: 20 µL ER Benzoato de Bencilo USP
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución Identificación-
estándar A: El espectro RMN registrado según se indica en la Valo-
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para kanami- ración presenta, entre otros picos, un doblete con una
cina y amikacina son 0,8 y 1,O, respectivamente.] banda centrada aproximadamente a 1 ppm y un multiplete
Requisitos de aptitud con una banda centrada aproximadamente a 4,8 ppm, los
Resolución: No menos de 3 entre kanamicina y ami- cuales representan los protones metílicos y los protones me-
kacina, Solución de aptitud del sistema tilénicos en posición alfa al grupo nitrito, respectivamente;
Factor de asimetría: No más de 2, Solución estándar ambos relativos al singulete de tetrametilsilano a Oppm.
Desviación estándar relativa: No más de 3%, Solu- B: A unas pocas gotas de Nitrito de Amilo, agregar una
ción estándar mezcla de 1 ml de sulfato ferroso SR y 5 ml de ácido clorhí-
Análisis drico 3 N: se produce un color marrón verdoso.
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Peso Específico (841 ): entre 0,870 y 0,876.
Calcular el porcentaje de .t.la cantidad declarada de.t..usP41 Acidez-A 0,30 ml contenidos en un cilindro con tapón de
amikacina (C22H43NsOn) en .t.la porción,..usP41 de Inyec- vidrio, agregar una mezcla de 0,60 ml de hidróxido de so-
ción tomada: dio O, 1 N, 1Oml de agua y 1 gota de fenolftaleína SR, e
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x Px 100 invertir el cilindro tres veces: el tinte rojo de la capa acuosa
todavía se percibe.
ru = .t.respuesta,..usP41 del pico .t.de amikacina,..usP41 Límite de residuo no volátil-Dejar que se evaporen
de la Solución muestra 1Oml a temperatura ambiente en una cápsula de evapora-
rs = .t.respuesta... usp41 del pico .t.de amikacina . . usP41 ción tarada, en una campana bien ventilada, y secar el resi-
de la Solución estándar duo a 105º durante 1 hora: el peso del residuo no excede
Cs = concentración de ER Amikacina USP en la de 2 mg (0,02%).
Solución estándar (mg/ml) Contenido de nitritos totales-Inyectar un volumen
Cu = concentración nominal de amikacina en la adecuado de Nitrito de Amilo, de no más de 2 µL, en un
Solución muestra (mg/ml) cromatógrafo de gases apropiado (ver Cromatografía (621 )),
P potencia de amikacina en ER Amikacina USP
= equipado con un detector de conductividad térmica. En
(mg/mg) condiciones normales, el instrumento contiene un columna
Criterios de aceptación: 90,0%-120,0% de 3 mm x 2 m rellena con un aceite de metil polisiloxano
al 25% en peso sobre una diatomita calcinada adecuada; la
PRUEBAS ESPECÍFICAS columna se mantiene aproximadamente a 80º; el inyector y
• PH (~91): 3,5-5,5 el detector se mantienen aproximadamente a 1Oº por en-
• PARTICULAS EN INYECTABLES (788): Para inyecciones de pe- cima de la temperatura de la columna; y se usa helio como
queño volumen, cumple con los requisitos. gas transportador a una velocidad de flujo de aproximada-
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): No más de mente 60 ml por minuto. A partir del área bajo la curva,
0,33 Unidades USP de Endotoxina/mg de amikacina calcular el porcentaje (a/a) de nitritos totales, representado
• OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Medica- por el área bajo el pico principal del cromatograma, en el
mentos Inyectables y en Implantes (1 ). Nitrito de Amilo tomado: no se encuentra menos de 97,0%.
REQUISITOS ADICIONALES Valoración-
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO! Conservar en envases mo- Disolvente: tetracloruro de carbono .
nodosis o multidosis, preferiblemente de vidrio Tipo 1 o Estándar interno-ER Benzoato de Bencilo USP.
Tipo 111. Procedimiento-Transferir 4 a 5 mEq de Estándar interno,
pesados con exactitud, a un tubo de muestreo semimicro,
Cambio en la redacción: a~regar 2 a 3 ml de tetracloruro de carbono, colocar una
valvula de muestreo y un septo, * sellando así el tubo, y
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) determinar el peso del dispositivo sellado. Abrir la válvula,
ER Amikacina USP introducir aproximadamente 500 µL de Nitrito de Amilo con
• e (Af OT-may-2018) una jeringa, cerrar la válvula y determinar el peso del dispo-
ER Sulfato de Kanamicina USP sitivo sellado cuando se haya alcanzado un peso constante.
Agitar el dispositivo de tubo y válvula de muestreo y transfe-
rir aproximadamente 500 µL de la solución a un tubo de
precisión para RMN según se indica para Método de Cuantifi-
cación Absoluta en Espectroscopía de Resonancia Magnética
Nuclear (761 ). Sin rotación, o ajustando la rotación para que
Nitrito de Amilo las bandas laterales de rotación de la sustancia en análisis o
CsH11N02 117,15 del Estándar interno no interfieran con las regiones que de-
Mixture of nitrous acid, 2-methylbutyl ester, and nitrous ben integrarse, registrar como As el área promedio del sin-
acid, 3-methylbutyl ester gulete del Estándar interno que aparece aproximadamente a
Mezcla de nitrito de 2-metil-1-butanol y nitrito de 3-metil-1- 5,3 ppm, que representa los protones del metileno del ben-
butanol [8017-89-8; 110-46-3]. zoato de bencilo; y registrar como Au el área promedio del
multiplete con un centro de banda aproximadamente a
» El Nitrito de Amilo es una mezcla de los ésteres 4,8 ppm, que representa los protones del metileno alfa del
nitrito de 3-metil-1-butanol y 2-metil-1-butanol. nitrito de amilo, con referencia al singulete del tetrametilsi-
Contiene no menos de 85, Opor ciento y no más lano a Oppm. Calcular la cantidad de CsH11N02 en el Ni-
de 103,0 por ciento de CsH11N02. * Los tubos de muestreo, las válvulas de muestreo y los septos adecuados
están disponibles, respectivamente, con los números de catálogo K-749000,
[Precaución-El Nitrito de Amilo es muy inflama- K-749100 y K-749102 (50 septos) o K-749101 (100 septos), en Kontes Glass
Company, Vineland, Nj 08360.
ble. No usar donde pueda encenderse.]
226 Amilo / Monografías Oficiales
trito de Amilo tomado, usando 58,57 como el peso equiva-
lente de nitrito de amilo (EWu) y 106, 12 como el de
benzoato de bencilo (EWs).
Nitrito de Amllo, lnhalante
» El lnhalante de Nitrito de Amilo contiene una
mezcla de ésteres de nitrito de 3-metil-1-butanol
y 2-metil-1-butanol. Contiene no menos de
80,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de
CsH11 N02. Contiene un estabilizante adecuado.
[Precaución-El lnhalante de Nitrito de Amilo es
muy inflamable. No usar donde pueda
encenderse.]
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases de
dósis única impermeables de vidrio, envueltos sin comprimir
en gasa u otro material adecuado y almacenar en un lugar
fresco. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Benzoato de Bencilo USP
Peso Específico (841 ): entre 0,870 y 0,880.
Contenido de nitritos totales-Retirar la gasa u otra en-
voltura, colocar el envase de vidrio del lnhalante en posición
vertical en una suspensión espesa de acetona-hielo seco y
enfriar durante 1O minutos. Secar el envase del lnhalante,
colocar en un tubo de vidrio en punta y romper el envase
con una varilla de vidrio. Proceder segun se indica para Ni-
tritos totales en Nitrito de Ami/o: no se encuentra menos de
95,0%.
Otros requisitos-Responde a las pruebas de Identificación
y cumple con los requisitos de la prueba de Acidez en Nitrito
de Ami/o.
Valoración-
Diso/vente: tetracloruro de carbono.
Estándar interno--ER Benzoato de Bencilo USP.
Procedimiento-Retirar la gasa u otra envoltura de 1 o
más ampollas de lnhalante que contengan un total de 300
a 400 µL de nitrito de amilo. Pesar con exactitud la ampolla
o las ampollas de vidrio intactas limpias y secas y colocar la
muestra pesada en un congelador durante no menos de 15
minutos. Transferir la muestra enfriada a un matraz Erlenme-
yer de 25 ml, con tapón de vidrio, que contenga una solu-
ción de 4 a 5 mEq de E~tándar interno, pesado con exacti-
tud, en 1 a 2 ml de tet acloruro de carbono. Romper la
ampolla o las ampollas on una varilla de vidrio y enjuagar
la muestra o fragmentos de vidrio que hayan quedado ad-
heridos a la varilla de vidrio con 1 ml de tetracloruro de
carbono en la solución de valoración principal. Tapar inme-
diatamente el matraz, mezclar y proceder según se indica
para Método Absoluto de Cuantificación en Espectroscopía de
Resonancia Magnética Nuclear (7 61 ), comenzando con
"Cuando la disolución se ha completado." Sin rotación, o
ajustando la rotación para que las bandas laterales de rota-
ción de la sustancia valorada o del Estándar interno no inter-
fieran en las regiones que deben integrarse, registrar como
As el área promedio del singulete de Estándar interno que
aparece aproximadamente a 5,3 ppm, que representa los
protones metileno de benzoato de bencilo, y registrar como
Au el área promedio del multiplete con un centro de banda
aproximadamente a 4,8 ppm, que representa los rrotones
alfa metileno de nitrito de amilo, con referencia a singulete
de tetrametilsilano a O ppm. Calcular la cantidad de
CsH11N02 en el lnhalante tomado, usando 58,57 como el
peso equivalente de nitrito de amilo (EWu) y 106, l 2 como
el de benzoato de bencilo (EWs). Enjuagar el matraz que
contiene la preparación de valoracion con tres porciones de
5 ml de éter, decantar cuidadosamente cada enjuague para
USP 41
evitar la pérdida de fragmentos de vidrio y evaporar lo que
quede de éter con una corriente de aire seco. Transferir los
fragmentos de vidrio seco a un vidrio de reloj tarado, pesar
y restar el peso de los fragmentos de vidrio de la ampolla o
las ampollas intactas para obtener el peso del lnhalante to-
mado.
Clorhidrato de Amilorida
CI
lí '-' ~ J
NtO
,/'..._ / ,
NH2
• HCI • 2H 20
H2N N NH2
C6HaCIN70 · HCI · 2H20 302, 12
Pyrazinecarboxamide, 3,5-diamino-N-(aminoiminomethyl)-
6-chloro-, monohydrochloride dihydrate;
Monoclorhidrato de N-amidino-3,5-diamino-6-cloropirazin-
carboxamida, dihidrato [17440-83-4].
DEFINICIÓN
El Clorhidrato de Amilorida contiene no menos de 98,0% y
no más de 101,0% de C6HaCIN7Q · HCI, calculado con
respecto a la sustancia seca.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN El INFRARROJO (197M)
• B. ABSORCIÓN EN El ULTRAVIOLETA (197U)
Muestra: 600 µg/ml de agua, diluida cuantitativamente
y en diluciones sucesivas con ácido clorhídrico O, 1 N
hasta una concentración de aproximadamente 9,6 µg/
ml
Criterios de ~ceptación: Cumple con los requisitos .
• c. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Cloruros (191 ):
Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: 450 mg
Análisis: Disolver la Muestra en 100 ml de ácido acé-
tico glacial, agregar 1Oml de acetato mercúrico SR y
15 ml de dioxano. Agregar cristal violeta SR. Valorar
con ácido perclórico O, l N SV hasta un punto final azul.
Realizar una determinación con un blanco (ver Volume-
tría (541) ). Cada ml de ácido perclórico O, 1 N equivale
a 26,61 mg de C6HaCIN70 · HCI.
Criterios de aceptación: 98,0%-101,0% con respecto
a la sustancia seca
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281 ): No más de o, 1%
Eliminar/o siguiente:
•• METALES PESADOS, Método 11 (231): No más de
20 ppme(Oficialoi-ene-2018)
• IMPUREZAS ORGANICAS
Soluciones estándar: Preparar una serie de soluciones,
A, B, C, D, Ey F de ER Clorhidrato de Amilorida USP en
una mezcla de metanol y cloroformo (4:1) con concen-
traciones de 4000; 40; 20; 8; 4 y 2 µg/ml,
respectivamente.
Solución muestra: 4 mg/ml de Clorhidrato de Amilo-
rida en metanol y cloroformo (4:1)
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Cromatografía en Capa Del-
gada.)
Modo: TLC
Adsorbente: Capa de mezcla de gel de sílice para cro-
matografía de 0,25 mm previamente lavada con
metanol
USP 41
Volumen de aplicación: 5 µL
Fase móvil: Tetrahidrofurano e hidróxido de amonio
3 N (15:2)
Análisis
Muestras: Soluciones estándar A, B, C, D, Ey Fy Solu-
ción muestra
Proceder según se indica en el capítulo. Secar las man-
chas con una corriente de nitrógeno y desarrollar los
cromatogramas en la fase móvil hasta que el frente
de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de
la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase
móvil, dejar que se seque al aire y observar la placa
bajo luz UV de longitud de onda larga: el valor RF de
la mancha principal de la Solución muestra corres-
ponde al de la Solución estándar A. Estimar los niveles
de las manchas adicionales observadas en el cromato-
grama de la Solución muestra en comparación con las
manchas principales de los cromatogramas de las So-
luciones estándar B, C, D, Ey F.
Criterios de aceptación: La suma de las intensidades
de las manchas adicionales observadas es no mayor que
la de la mancha principal de la Solución estándar B
(equivalente a 1%).
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• ACIDEZ
Muestra: 1,0 g
Análisis: Disolver la Muestra en 100 mL de una mezcla
de metanol y agua (1 :1 ). Valorar con hidróxido de so-
dio O, 1O N hasta un punto final potenciométrico.
Criterios de aceptacion: Se requieren no más de
,0,30 mL (0,1% como HCI).
• PERDIDA POR SECADO
(Ver Análisis Térmico (891 ).)
[NOTA-La cantidad tomada para la determinación puede
ajustarse, si fuera necesario, de acuerdo con la sensibili-
dad del instrumento.]
Muestra: 1Omg
Análisis: Determinar el porcentaje de sustancias volátiles
mediante un análisis termogravimétrico en un instru-
mento apropiadamente calibrado usando la Muestra.
Calentar la muestra a una velocidad de 1Oº /min entre
temperatura ambiente y 225º en una atmósfera de ni-
trógeno con una velocidad de flujo de 40 ml/min. A
partir del termograma, determinar la pérdida de peso
acumulada entre la temperatura ambiente y aproxima-
damente 200° en la meseta.
Criterios de aceptación: 11,0%-13,0%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Clorhidrato de Amilorida USP
Clorhidrato de Amilorida, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Clorhidrato de Amilorida contienen no me-
nos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad decla-
rada de clorhidrato de amilorida (C6HsCIN10 · HCI).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
•B.
Solución estándar: 0,2 mg/mL de ER Clorhidrato de
Amilorida USP en metanol
Monografías Oficiales / Amilorida 227
Solución muestra: Preparar a partir de Tabletas fina-
mente molidas, equivalente a 0,2 mg/mL de clorhidrato
de amilorida en metanol. Filtrar la solución.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Cromatografía en Capa Del-
gada.)
Modo: TLC
Adsorbente: Capa de mezcla de gel de sílice para cro-
matografía de 0,25 mm
Fase móvil: Tetrahidrofurano e hidróxido de amonio
3 N (88:12)
Volumen de aplicación: 1OµL
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Desarrollar la placa hasta que la fase móvil haya reco-
rrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
la placa desde el origen. Retirar la placa de la cámara
de desarrollo, secar al aire y observar bajo luz UV de
longitud de onda corta.
Criterios de aceptación: El valor RF de la mancha prin-
cipal de la Solución muestra corresponde al de la Solu-
ción estándar.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: Disolver 136 g de fosfato
monobásico de potasio en 800 mL de agua. Ajustar con
ácido fosfórico a un pH de 3,0. Diluir con agua hasta
1000 ml.
Fase móvil: Metanol, agua y Solución amortiguadora
(25:71 :4)
Solución madre del estándar: 1,0 mg/mL de ER Clor-
hidrato de Amilorida USP en metanol
Solución estándar: 0, 1 mg/mL de ER Clorhidrato de
Amilorida USP a partir de Solución madre del estándar,
preparada según se indica a continuación. Transferir
5,0 mL de Solución madre del estándar a un matraz volu-
métrico de 50 ml. Agregar 10,0 ml de metanol, 2,0 mL
de ácido clorhídrico 0, 1 N y diluir con agua a volumen.
Solución muestra: Transferir una cantidad equivalente a
5 mg de clorhidrato de amilorida, a partir de no menos
de 20 Tabletas reducidas a polvo fino, a un matraz vo-
lumétrico de 50 mL que contenga 15,0 mL de metanol
y 2,0 mL de ácido clorhídrico O, 1 N. Someter a ultraso-
nido durante 1O minutos, diluir con agua a volumen,
someter a ultrasonido durante 1O minutos adicionales y
filtrar.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 286 nm
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1 mL/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de clor-
hidrato de amilorida (C6HsCIN10 · HCI) en la porción
de Tabletas tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de amilorida de la Solución
muestra
rs = respuesta del pico de amilorida de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Clorhidrato de Amilorida
USP en la Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de clorhidrato de
amilorida en la Solución muestra (mg/mL)
228 Amilorida / Monografías Oficiales USP 41

Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% al 4% del volumen del matraz. Someter a ultrasonido

durante 1O minutos, diluir con agua a volumen y some-
PRUEBAS DE DESEMPEÑO ter a ultrasonido durante 1O minutos adicionales. Pasar
• DISOLUCIÓN, (711) a través de un filtro adecuado con un tamaño de poro
Medio: Acido clorhídrico O, l N; 900 ml de 0,45 µm.
Aparato 2: 50 rpm Sistema cromato9ráfico
Tiempo: 30 min (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Condiciones instrumentales Modo: HPLC
Modo: UV Detector: UV 350 nm
Longitud de onda analítica: 363 nm Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 4 µm
Solución estándar: ER Clorhidrato de Amilorida USP de Velocidad de flujo: 2 ml/min
concentración conocida en Medio. [NOTA-Se puede Volumen de inyección: 1OµL
usar una cantidad de metano! que no exceda de 2% Aptitud del sistema
del volumen total de la Solución estándar para disolver Muestra: Solución estándar
el clorhidrato de amilorida.] Requisitos de aptitud
Solución muestra: Muestrear según Disolución (711 ). Desviación estándar relativa: No más de 3,0%
Diluir con Medio según sea necesario. Análisis
Análisis Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Calcular el porcentaje de cada impureza individual en la
Tolerancias: No ~en os de 80% (Q) de la cantidad de- porción de Tabletas tomada:
clarada de clorhid ato de amilorida (C9HsCIN7Q · HCI)
• UNIFORMIDAD DE UNI ADES DE DOSIFICACION (905) Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
Procedimiento para uniformidad de contenido
Solución estándar: 1Oµg/ml de ER Clorhidrato de ru = respuesta del pico de cada impureza de la
Amilorida USP en ácido clorhídrico O, l N Solución muestra
Solución muestra: 1Oµg/ml de clorhidrato de amilo- rs = respuesta del pico de amilorida de la Solución
rida preparada según se indica a continuación. Transfe- estándar
rir 1 Tableta reducida a polvo fino a un matraz volu- Cs = concentración de ER Clorhidrato de Amilorida
métrico de 100 ml, agregar 60 ml de ácido USP en la Solución estándar (mg/ml)
clorhídrico O, l N y agitar mecánicamente durante 30 Cu = concentración nominal de clorhidrato de
minutos. Diluir con ácido clorhídrico O, 1 N a volumen amilorida en la Solución muestra (mg/ml)
y centrifugar una porción de la mezcla. Diluir una por- Criterios de aceptación: Ver la Tabla 7.
ción del sobrenadante transparente hasta obtener la
concentración requerida. Tabla 1
Condiciones instrumentales
Modo: UV Tiempo de Criterios de
Longitud ,de onda analítica: 363 nm Retención Aceptación,
Blanco: Acido clorhídrico O, 1 N Nombre Relativo No más de(%)
Análisis Ácido cloropirazínico•.• 015 -
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Cloropirazina carboxilato
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de clor- -
de metilob,e 048
hidrato de amilorida (C6HsCIN70 · HCI) en la Tableta Cloropirazina carboxami-
tomada: -
dac,e o56
Amilorida 1 00 -
Resultado= (Av/As) x (Cs/Cu) x 100
Cualquier otra impureza
-
Av = absorbancia de clorhidrato de amilorida en la desconocida 05
Solución muestra lmourezas totalesd - 20
As = absorbancia de clorhidrato de amilorida en la a Ácido 3,5,-diamino-6-cloropirazina-2-carboxílico.
Solución estándar b3,5,-Diamino-6-cloropirazina-2-carboxilato de metilo.
Cs = concentración de ER Clorhidrato de Amilorida e Clorhidrato de N-amidino-3-amino-5-hidroxi-6-cloropirazina-2-carboxa-
USP en la Solución estándar (µg/ml) mida.
Cu = concentración nominal de clorhidrato de dLas impurezas totales son la suma de todas las impurezas incluyendo las
amilorida en la Solución muestra (µg/ml) impurezas relacionadas al proceso. No tomar en cuenta los picos menores
de 0,05%.
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos. e Es una impureza relacionada al proceso que se controla en la monografía
del fármaco.
IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS REQUISITOS ADICIONALES
Diluyente: Metano!, ácido clorhídrico 1 N y agua • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
(40:4:56) cerrados.
Solución amortiguadora: 0,9 g/L de 1-hexanosulfonato • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
de sodio en agua. Inicialmente, agregar un volumen de ER Clorhidrato de Amilorida USP
agua equivalente aproximadamente al 90% del volu-
men del matraz, ajustar con ácido fosfórico diluido a un
pH de 3,0 ± O, 1 y diluir con agua a volumen.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
(10:90) Clorhidrato de Amilorida e
Solución estándar: 0,01 mg/ml de ER Clorhidrato de
Amilorida USP en Diluyente Hidroclorotiazida, Tabletas
Solución muestra: Nominalmente equivalente a 2 mg/
ml de clorhidrato de amilorida en Diluyente, a partir de DEFINICIÓN
no menos de 20 Tabletas reducidas a polvo. Inicial- Las Tabletas de Clorhidrato de Amilorida e Hidroclorotiazida
mente, agregar metano! hasta completar aproximada- contienen no menos de 90,0% y no más de 110,0% de
mente el 40% del volumen del matraz y un volumen
de ácido clorhídrico 1 N equivalente aproximadamente
USP 41
las cantidades declaradas de clorhidrato de amilorida
(C6HsCIN10 · HCI) e hidroclorotiazida (C1HsCIN304S2).
IDENTIFICACIÓN
• A. Los tiempos de retención de los picos principales de
la Solución muestra corresponden a los de la Solución es-
tándar, según s~ obtienen en la Valoración.
• 8. CROMATOGRAFIA EN CAPA DELGADA
Solución estándar A: 0,2 mg/mL de ER Clorhidrato de
Amilorida USP en metanol
Solución estándar B: 2 mg/mL de ER Hidroclorotiazida
USP en metanol
Solución muestra: Equivalente a 0,2 mg/mL de clorhi-
drato de amilorida, a partir de Tabletas molidas en me-
tano!. Filtrar.
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Cromatografía en Capa Del-
gada.)
Modo: TLC
Adsorbente: Capa de mezcla de gel de sílice para cro-
matografía de 0,25 mm
Volumen de aplicación: 1OµL
Fase móvil: Tetrahidrofurano e hidróxido de amonio
3 N (22:3)
Análisis
Muestras: Solución estándar A, Solución estándar By
Solución muestra
Desarrollar el cromatograma hasta que la fase móvil
haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de
desarrollo, secar al aire y observar bajo luz UV de
longitud de onda corta.
Criterios de aceptación: Los valores RF de las manchas
de clorhidrato de amilorida e hidroclorotiazida de la So-
lución muestra corresponden a los de las Soluciones es-
tándar correspondientes.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: 136 g de fosfato monobásico
de potasio en 800 mL de agua. Ajustar con ácido fosfó-
rico a un pH de 3,0. Diluir con agua hasta 1000 ml.
Fase móvil: Metanol, agua y Solución amortiguadora
(25:71 :4)
Solución madre del estándar: 1,0 mg/mL de ER Clor-
hidrato de Amilorida USP en metanol
Solución estándar: O, 1 mg/mL de ER Clorhidrato de
Amilorida USP y 1 mg/mL de ER Hidroclorotiazida USP,
que se prepara tranSfiriendo 10,0 mL de Solución madre
del estándar a un matraz volumétrico de 100 mL que
contenga 100 mg de ER Hidroclorotiazida USP y
20,0 mL de metanol. Agregar 4,0 mL de ácido clorhí-
drico 1 N y diluir con agua a volumen.
Solución muestra: Transferir el equivalente a 5 mg de
clorhidrato de amilorida, a partir de Tabletas reducidas
a polvo (no menos de 20) a un matraz volumétrico de
50 ml. Agregar 15,0 mL de metanol y 2,0 mL de ácido
clorhídrico 1 N. Someter a ultrasonido durante 1O mi-
nutos, diluir con agua a volumen, someter a ultrasonido
durante 1O minutos adicionales y filtrar.
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 286 nm
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1 mL/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para hidro-
clorotiazida y clorhidrato de amilorida son aproxima-
damente 0,7 y 1,0, respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre hidroclorotiazida
y clorhidrato de amilorida
Monografías Oficiales / Amilorida 229
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de clor-
hidrato de amilorida (C6HsCIN10 · HCI) en la porción
de Tabletas tomada:
Resultado = (ru!rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de clorhidrato de amilorida
de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de clorhidrato de amilorida
de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Clorhidrato de Amilorida
USP, corregida por la pérdida por secado en
la Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de clorhidrato de
amilorida en la Solución muestra (mg/mL)
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de
hidroclorotiazida (C1HsCIN3Ü4S2) en la porción de
Tabletas tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de hidroclorotiazida de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de hidroclorotiazida de la
Solución estándar
Cs =concentración de ER Hidroclorotiazida USP en
la Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de hidroclorotiazida en
la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de las canti-
dades declaradas de C6HsCIN10 · HCI y C1HsCIN3Ü4S2
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN, (711)
Medio: Acido clorhídrico O, 1 N; 900 mL
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 30 min
Determinar la cantidad disuelta de clorhidrato de amilo-
rida e hidroclorotiazida usando el Procedimiento analí-
tico 7 o el Procedimiento analítico 2.
Procedimiento analítico 1
Solución estándar de amilorida: 60 mg de ER Clorhi-
drato de Amilorida USP (equivalente a 52 mg de clor-
hidrato de amilorida anhidro) en un matraz volumé-
trico de 200 ml. Disolver y diluir con metanol a
volumen. Transferir 2,0 mL de esta solución a un ma-
traz volumétrico de 100 mL y diluir con Medio a
volumen.
Solución estándar de hidroclorotiazida: Transferir
100 mg de ER Hidroclorotiazida USP a un matraz volu-
métrico de 100 ml. Disolver y diluir con metanol a
volumen. Transferir 5,0 mL de esta solución a un ma-
traz volumétrico de 100 mL y diluir con Medio a volu-
men. Transferir 10,0 mL de la solución resultante a un
matraz volumétrico de 50 mL y diluir con Medio a
volumen.
Solución muestra A: Pasar una porción de la solución
en análisis a través de un filtro de fibra de vidrio con
un tamaño de poro de 0,45 µm.
Solución muestra B: Transferir 5,0 mL de Solución
muestra A a un matraz volumétrico de 25 mL y diluir
con Medio a volumen.
Detector: UV 363 nm para clorhidrato de amilorida;
270 nm para hidroclorotiazida
Blanco: Medio
Análisis
Muestras: Solución estándar de amilorida, Solución es-
tándar de hidroclorotiazida, Solución muestra A y Solu-
ción muestra B
230 Amilorida / Monografías Oficiales USP 41

Calcular la cantidad disuelta de clorhidrato de amilo- ru = respuesta del pico de amilorida ff

rida (C 6HsCIN10 · HCI), como porcentaje: hidroclorotiazida de la Solución muestra
rs =respuesta del pico de amilorida o
Resultado = [(Au x Cs x V)/(As x L)] x 100 hidroclorotiazida de la Solución estándar
Cs = concentración de clorhidrato de amilorida o
Au = absorbancia de la Solución muestra A hidroclorotiazida en la Solución estándar
Cs = concentración de la Solución estándar de (mg/ml) . . .
amilorida (mg/ml) = cantidad declarada de clorhidrato de am1londa
V = volumen de Medio, 900 ml o hidroclorotiazida (mg{fableta)
As = absorbancia de la Solución estándar de V = volumen de Medio, 900 ml
amilorida Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad de-
L = cantidad declarada de amilorida (mg{fableta) clarada de C6HsCIN10 · HCI y no menos de 75% (Q) de
Calcular la corrección por la interferencia áe amilorida: la cantidad declarada de C1HsCIN3Ü4S;
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION, Uniformidad de
Auc = Au210 - [(Au363 X F)/5] Contenido (905): Cumplen con los requisitos COI) res-
pecto a clorhidrato de amilorida e hidroclorotiazida.
Auc absorbancia corregida de la Solución muestra
=
A, 270 nm IMPUREZAS
Au210 = absorbancia de la Solución muestra B, 270 nm • IMPUREZAS ORGÁNICAS
Au363 = absorbancia de la Solución muestra A, 363 nm Solución amortiguadora, Fase móvil y Solución mues-
tra: Preparar según se indica en la Valoración.
F=As a 270 nm/As a 363 nm Solución estándar: 1Oµg/ml de ER Compuesto Rela-
cionado A de Benzotiadiazina USP en Fase móvil
As = absorbancia de la Solución estándar de Sistema cromato9ráfico
amilorida 0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Calcular la cantidad disuelta de hidroclorotiazida Modo: HPLC
(C1HsCIN304S2), como porcentaje: Detector: UV 286 nm
Resultado = [(Auc x Cs x V x D)/(As x L)] x 100 Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Auc = absorbancia corregida de la Solución muestra Volumen de inyección: 20 µL
A, 270 nm Aptitud del sistema
Cs = concentración de la Solución estándar de Muestra: Solución estándar
hidroc/orot¡azida (mg/ml) [NOTA-Los tiempos de retención relativos para hidro-
V = volumen de Medio, 900 ml clorotiazida y clorhidrato de amilorida son aproxima-
D =factor de di ución de la Solución muestra B, 25/ damente 0,7 y 1,0, respectivamente.]
5 Requisito~ de aptitud . . .
As = absorbancia de la Solución estándar de Resolucion: No menos de 2,0 entre h1droclorot1az1da
hidroclorotiazida y clorhidrato de amilorida
L = cantidad declarada de hidroclorotiazida (mg/ Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Tableta) Análisis
Procedimiento analítico 2 Muestras: Solución muestra y Solución estándar
Solución amortiguadora y Fase móvil: Preparar se- Calcular el porcentaje de compuesto relacionado A de
gún s~ indica en la Valofación. ., , benzotiadiazina en la porción de Tabletas tomada:
Solucion madre del estandar: Usar la Soluoon estan-
dar de la Valoración. Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x Fx 100
Solución estándar: 5 µg/ml de clorhidrato de amilo- ru = respuesta del pico de compuesto relacionado
rida y 50 µg/ml de hidroclorotiazida, a partir de Solu- A de benzotiadiazina de la Solución muestra
ción madre del estándar, en Medio rs = respuesta del pico de compuesto relacionado
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en A de benzotiadiazina de la Solución estándar
análisis a través de un filtro con un tamaño de poro de C5 = concentración de ER Compuesto Relacionado
0,45 µm. A de Benzotiadiazina USP en la Solución
Sistema cromato9ráfico estándar (µg/ml)
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) Cu = concentración nominal de benzotiadiazina en
Modo: HPLC la Solución muestra (mg/ml)
Detector: UV 286 nm F =factor de conversión de unidades, 0,001 mg/
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 µg
Velocidad de flujo: 1 ml/min Criterios de aceptación: No más de 1,0%
Volumen de inyección: 50 µL
Aptitud del sistema REQUISITOS ADICIONALES
Muestra: Solución estándar • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
Requisito~ de aptitud . . cerrados.
Resolucion: No menos de 2,0% entre h1droclorot1a- • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
zida y amilorida ER Clorhidrato de Amilorida USP
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% ER Compuesto Relacionado A de Benzotiadiazina USP
Análisis 4-Amino-6-cloro-1,3-bencenodisulfonamida.
Muestras: Solución estándar y Solución muestra C6HsCIN304S2 285,73
Calcular la cantidad disuelta de clorhidrato de amilo-
rida (C6HsCIN10 · HCI) e hidroclorotiazida
(C1HsCIN304S2):
Resultado = (ru/rs) x (Cs/ L) x V x 100
USP 41 Monografías Oficiales/ Aminobenzoato 231

ER Hidroclorotiazida USP Cu = concentración de Amiloxato en la Solución

muestra (m9/ml)
Criterios de aceptacion: 98,0%-102,0%
IMPUREZAS
Amiloxato • IMPUREZAS ORGÁNICAS
Solución estándar, Solución muestra, Sistema croma-
tográfico y Aptitud del sistema: Proceder según se
indica en la Valoración.
Análisis
Muestra: Solución muestra
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
de Amiloxato tomada:
C1sH20Ü3 248,32
4-Methoxycinnamic acid, isoamyl ester; Resultado = (ru/rr) x 100
3-(4-Metoxifenil)-(E)-2-propenoato de 3-metilbutilo
[71617-10-2]. ru = respuesta del pico de cada impureza de la
Solución muestra
DEFINICIÓN rr = suma de las respuestas de todos los picos,
El Amiloxato contiene no menos de 98,0% y no más de excluyendo el pico del disolvente, de la
102,0% de amiloxato (C1sH20Ü3). Solución muestra
Criterios de aceptación
IDENTIFICACIÓN Impurezas individuales: No más de 0,5%
• A. ABSORCl{>N EN EL INFRARROJO (l 97F) Impurezas totales: No más de 2,0%
• B. ABSORCION EN EL ULTRAVIOLETA (l 97U)
Solución muestra: 5,0 µg/ml en alcohol PRUEBAS ESPECÍFICAS
• C. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- • rESo ESPECÍFICO (841): 1,037-1,041
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se- • INDICE DE REFRACCION (831): 1,556-1,560 a 20º
gún se obtienen en la Valoración. • ACIDEZ
Solución muestra: Transferir 50 ml de alcohol a un re-
VALORACIÓN cipiente adecuado. Agregar 1 ml de fenolftaleína SR y
• PROCEDIMIENTO suficiente hidróxido de sodio O, 1 N para obtener un
Solución estándar: 20 mg/ml de ER Amiloxato USP en color rosado persistente. Transferir 50 ml de esta solu-
terc-butil metil éter ción a un recipiente adecuado y agregar 5,0 ml de
Solución muestra: 20 mg/ml de Amiloxato en terc-bu- Amiloxato.
til metil éter Análisis: Valorar con hidróxido de sodio 0, 1 N SV.
Sistema cromato9ráfico Criterios de aceptación: Se requiere no más de 0,2 ml
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) de solución volumétrica por ml de Amiloxato para la
Modo: Cromatografía de Gases neutralización.
Detector: Ionización a la llama
Columna: 0,32 mm x 25 m, recubierta con una pelí- REQUISITOS ADICIONALES
cula de fase Gl de O, l µm • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
Temperaturas iml?ermeables.
Inyector: 240º • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
Detector: 260º ER Amiloxato USP
Columna: Ver la Tabla 7.

Tabla 1
Tiempo de
Espera
Aminobenzoato Potásico
(Hold Time)
Temperatura Rampa de Temperatura a la Tempe-
lnlclal Temperatura Fin al ratura Final
(º) lº/min) (º) lmin)
60 8 240 10

Gas transportador: Helio C7H6KN02 175,23

Velocidad de flujo: 6 ml/min Benzoic acid, 4-amino-, potassium salt;
Volumen de inyección: 1 µL 4-Aminobenzoato potásico [l 38-84-1].
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar DEFINICIÓN
Requisitos de aptitud El Aminobenzoato Potásico contiene no menos de 98,0% y
Desviación estándar relativa: No más de no más de 102,0% de aminobenzoato potásico
0,73% (C7H6KN02), calculado con respecto a la sustancia seca.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra IDENTIFICACIÓN
Calcular el porcentaje de amiloxato (C1sH20Ü3) en la • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
porción de Amiloxato tomada: • B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 gún se obtienen en la Valoración.
• c.
ru = respuesta del pico de la Solución muestra Solución muestra: 1Omg/ml de Aminobenzoato Potá-
rs = respuesta del pico de la Solución estándar sico en agua
Cs = concentración de ER Amiloxato USP en la Criterios de aceptación: La Solución muestra imparte
Solución estándar (mg/ml) un color violeta a una llama no luminosa. Ya que la
232 Aminobenzoato / Monografías Oficiales USP 41

presencia de pequeñas cantidades de sodio enmascara Modo: Cromatografía de Gases

el color, filtrar el color amarillo producido por el sodio Detectores
observando a través de un filtro azul que bloquee la Ionización a la llama: 300°
emisión a 589 nm (sodio), pero que sea transparente a Hidrógeno: 40 ml/min
la emisión a 404 nm (potasio). [NOTA-Tradicional- Aire: 400 ml/min
mente se ha usado vidrio cobalto, pero también se en- Columna: Capilar de sílice fundida, de 30 m x
cuentran disponibles comercialmente otros filtros 0,32 mm; recubierta con una película de fase G27 de
adecuados.] 0,5 µm
Temperaturas
VALORACIÓN Inyector: 280º
• PROCEDIMIENTO , Detector: 300º
Solución A: Acido acético al 1,5%, que se prepara mez- Columna: Ver la Tabla 7.
clando 690 ml de agua con 1Oml de ácido acético
glacial y pasando a través de un filtro adecuado con un
Tabla 1
tamaño de poro de 0,45 µm.
Fase móvil: Metan{I y Solución A (15:85) Tiempo de
Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Aminobenzoato Espera
Potásico USP en Fa e móvil. Someter a ultrasonido hasta (Hold Time)
disolver. Temperatura Rampa de Temperatura a la Tempe-
Solución muestra: O, l mg/ml de Aminobenzoato Potá- Inicial Temperatura Final ratura Final
sico en Fase móvil. Someter a ultrasonido hasta disolver. (º) (º/min) (º) (min)
Sistema cromato9ráfico 130 - 130 4
0Jer Cromatograf/O (621 ), Aptitud del Sistema.) 130 20 180 5
Modo: HPLC
Detector: UV 280 nm Gas transportador: Helio
Columna: 3,0 mm x 15 cm; relleno L11 de 3,5 µm Velocidad de flujo: 1,0 ml/min
Velocidad de flujo: 0,35 ml/min Volumen de inyección: 2 µL
Volumen de inyección: 5 µL Tipo de inyección: Dividida; relación de partición,
Aptitud del sistema 1:1 o
Muestra: Solución estándar Aptitud del sistema
Requisitos de aptitud Muestra: Solución estándar
Factor de asimetría: No más de 2,0 [NOTA-Los tiempos de retención relativos para anilina y
Desviación estándar relativa: No más de 0,73% p-tolui~ina son aproximadamente 4, 1 y 5, l minutos,
Análisis respect1vamente.j
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Requisitos de aptitud
Calcular el porcentaje de aminobenzoato potásico Resolución: No menos de 7,0 entre anilina y p-
(C7H6KN02) en la porción de Aminobenzoato Potásico toluidina
tomada: Factor de asimetría: No más de 1,5 para anilina y p-
toluidina
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Desviación estándar relativa: No más de 6,0% para
anilina y p-toluidina
ru = respuesta del pico de la Solución muestra Análisis
rs = respuesta del pico de la Solución estándar Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Cs = concentración de ER Aminobenzoato Potásico Calcular el porcentaje de p-toluidina o anilina en la por-
USP en la Solución estándar (mg/ml) ción de Aminobenzoato Potásico tomada:
Cu = concentración de Aminobenzoato Potásico en
la Solución muestra (mg/ml) Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia seca ru respuesta del pico de p-toluidina o anilina de
=
la Solución muestra
IMPUREZAS rs = respuesta del pico de p-toluidina o anilina de
la Solución estándar
Eliminar lo siguiente: Cs = concentración del Estándar de Referencia USP
correspondiente en la Solución estándar
•• METALES PESADOS (231),>Método 11: No más de (mg/ml)
0,002%e (Oficial 01-ene-2018) Cu = concentración de Aminobenzoato Potásico en
• LIMITE DE ANILINA V p-TOLUIDINA la Solución muestra (mg/ml)
Diluyente: Cloruro de metileno Criterios de aceptación
Solución madre del estándar: O, 1 mg/ml de ER Ani- Anilina: No más de 1Oppm
lina USP y de ER p-Toluidina USP en Diluyente p-Toluidina: , No más de 20 ppm
Solución estándar: 1 µg/ml de ER Anilina USP y de ER • IMPUREZAS 0RGANICAS
p-Toluidina USP en Diluyente, a partir de Solución madre Solución A: Ácido acético al 1,5%, que se prepara mez-
del estándar clando 690 ml de agua con 1O ml de ácido acético
Solución muestra: 100 mg/ml de Aminobenzoato Po- glacial.
tásico en Diluyente, que se prepara según se indica a Solución B: Metanol
continuación. Agregar una cantidad apropiada de Ami- Fase móvil: Ver la Tabla 2.
nobenzoato Potásico a un matraz volumetrico adecuado
y diluir con Diluyente a volumen. Agitar durante 1O mi- Tabla 2
nutos en un agitador y centrifugar a 3000 rpm durante Tiempo Solución A Solución B
5 minutos. Usar el sobrenadante. lmin) (%) (%)
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) 00 85 15
40 85 15
41 45 55
USP 41 Monografías Oficiales/ Aminobenzoato 233

Tabla 2 (Continuación) Tabla 3

Tiempo Solución A Solución B Tiempo de Criterios de
lmln) (%) (%) Retención Aceptación,
10 o 45 55 Nombre Relativo No más de(%)
101 85 15 Ácido aminobenzoi-
co 1o
-
13 85 15
Benzocaína 20 02
Diluyente: Metanol y agua (85:15) Ácido 4-nitrobenzoi-
Solución de aptitud del sistema: 1 mg/ml d~ ER Ami- co 21 02
nobenzoato Potásico USP, 0,01 mg/ml de ER Acido Cualquier impureza
4-Nitrobenzoico USP y 0,01 mg/ml de ER Benzocaína individual no espe- -
USP en Diluyente, que se prepara según se indiqi a con- cificada 010
tinuación. Transferir 1 ml de O, 1 mg/ml de ER Acido
4-Nitrobenzoico USP en metanol y de O, 1 mg/ml de ER
Benzocaína USP en Diluyente a un matraz volumétrico PRUEBAS ESPECÍFICAS
de 1Oml que contenga la cantidad apropiada de ER • PH (791)
Aminobenzoato Potásico USP, y diluir con Diluyente a Solución muestra: 50 mg/ml de Aminobenzoato Potá-
volumen. sico en agua
Solución estándar:, 1 µg/ml de ER Aminobenzoato Po- ~riterios de aceptación: 8,0-9,0
tásico USP, de ER Acido 4-Nitrobenzoico USP y de ER • PERDIDA POR SECADO (731 )
Benzocaína USP en Diluyente Análisis: Secar a 105º durante 2 horas.
Solución muestra: 1 mg/ml de Aminobenzoato Potá- Criterios de aceptación: No más de 1,0%
sico en Diluyente
Sistema cromato9ráfico REQUISITOS ADICIONALES
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
Modo: HPLC cerrados.
Detector: UV 280 nm • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
Columna: 3,0 mm x 15 cm; relleno L11 de 3,5 µm ER Aminobenzoato Potásico USP
Velocidad de flujo: 0,4 ml/min ER Anilina USP
Volumen de inyección: 5 µL Anilina.
Aptitud del sistema C6H7N 93, 13
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución ER Benzocaína USP
estándar ER Ácido 4-Nitrobenzoico USP
Requisitos de aptitud Ácido 4-nitrobenzoico.
Resolución: No menos de 1,5 entre benzocaína y C7HsN04 167, 12
ácido 4-nitrobenzoico, Solución de aptitud del sistema ER p-Toluidina USP
Desviación estándar relativa: No más de 3% para 4-Metilanilina.
los picos de aminobenzoato potásico, ácido 4-nitro- C7H9N 107, 15
benzoico y benzocaína, Solución estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de ácido 4-nitrobenzoico o ben-
zocaína en la porción de Aminobenzoato Potásico Aminobenzoato Potásico, Cápsulas
tomada:
DEFINICIÓN
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Las Cápsulas de Aminobenzoato Potásico contienen no me-
nos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad decla-
ru = respuesta del pico de ácido 4-nitrobenzoico o rada de aminobenzoato potásico (C7H6KN02).
benzocaína de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de ácido 4-nitrobenzoico o IDENTIFICACIÓN
benzocaína de la Solución estándar •A.
Cs = concentración de ER Ácido 4-Nitrobenzoico Muestra: 1 g del contenido de las Cápsulas
USP o ER Benzocaína USP en la Solución Análisis: Disolver la Muestra en 25 ml de agua, agregar
estándar (mg/ml) 5 ml de ácido clorhídrico 3 N y lavar el precipitado con
Cu = concentración de Aminobenzoato Potásico en dos porciones de 5 ml de agua fría. Recristalizar en al-
la Solución muestra (mg/ml) cohol el precipitado así obtenido y secar a 11 Oº durante
Calcular el porcentaje de cualquier impureza individual 1 hora.
no especificada en la porción de Aminobenzoato Criterios de aceptación: El ácido p-aminobenzoico
Potásico tomada: funde entre 186º y 189º.
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
ru = respuesta del pico de cualquier impureza no
especificada de la Solución muestra VALORACIÓN
rs = respuesta del pico de aminobenzoato de la • PROCEDIMIENTO
Solución estándar Solución A: Ácido acético al 1,5%, que se prepara se-
Cs = concentración de ER Aminobenzoato Potásico gún se indica a continuación. Mezclar 690 ml de agua
USP en la Solución estándar (mg/ml) con 1Oml de ácido acético y pasar a través de un filtro
Cu = concentración de Aminobenzoato Potásico en con un tamaño de poro de 0,45 µm.
la Solución muestra (mg/ml) Fase móvil: Metano! y Solución A (15:85)
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 3. Solución estándar: 0, 1 mg/ml de ER Aminobenzoato
Potásico USP en Fase móvil
Solución muestra: Nominalmente 0, 1 mg/ml de ami-
nobenzoato potásico, que se prepara según se indica a
234 Aminobenzoato /Monografías Oficiales USP 41

continuación. Retirar, tanto como sea posible, y combi- móvil, someter a ultrasonido durante 3-4 minutos y di-
nar el contenido de no menos de 1O Cápsulas. Transfe- luir con Fase móvil a volumen.
rir una porción del contenido combinado, equivalente a Aptitud del sistema
1Omg de aminobenzoato potásico, a un matraz volu- Muestras: Solución estándar y Solución de sensibilidad
métrico de 100 ml, disolver en 70 ml de Fase móvil, Requisitos de aptitud
someter a ultrasonido durante 3-4 minutos y diluir con Resolución: No menos de 1,5 entre benzocaína y
Fase móvil a volumen. ácido 4-nitrobenzoico, Solución estándar
Sistema cromato9ráfico Factor de asimetría: No más de 2,0, Solución
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) estándar
Modo: HPLC Desviación estándar relativa: No más de 5,0%, Solu-
Detector: 280 nm ción estándar
Columna: 3,0 mm x 15 cm; relleno L11 de 3,5 µm Relación señal-ruido: No menos de 1O, Solución de
Velocidad de flujo: 0,35 ml/min sensibilidad
Volumen de inyección: 5 µL Análisis
Aptitud del sistema Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Muestra: Solución estándar Calcular el porcentaje de cualquier producto de degra-
Requisitos de aptitud dación individual no especificado en la porción de
Factor de asimetría: No más de 2,0 Cápsulas tomada:
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ami- ru = respuesta del pico de cualquier producto de
nobenzoato potásico (C1H6KN02) en la porción de degradación individual no especificado de la
Cápsulas tomada: Solución muestra
rs = respuesta del pico de aminobenzoato de la
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Solución estándar
Cs = concentración de ER Aminobenzoato Potásico
ru = respuesta del pico de la Solución muestra USP en la Solución estándar (mg/ml)
rs = respuesta del pico de la Solución estándar Cu = concentración nominal de aminobenzoato
Cs = concentración de ER Aminobenzoato Potásico potásico en la Solución muestra (mg/ml)
USP en la Solución estándar (mg/ml) Criterios de aceptación: Ver la Tabla 1.
Cu = concentración nominal de aminobenzoato
potásico en la Solución muestra (mg/ml) Tabla 1
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
Tiempo de Criterios de
PRUEBAS DE DESEMPEÑO Retención Aceptación,
• DISOLUCIÓN (711) Nombre Relativo No más de(%)
Medio: Agua; 900 ml Ácido aminobenzoi-
Aparato 1: 100 rpm -
co 1o
Tiempo: 45 min Benzocaína• 20 -
Condiciones instrumentales Ácido 4-nitrobenzoi-
Modo: UV 21
-
COª
Longitud de onda analítica: Máxima absorbancia a ·
aproximadamente 270 nm Cualquier producto
Solución estándar: Una concentración conocida de ER de degradación in-
-
Aminobenzoato Potásico USP en Medio dividua! no especi-
Solución muestra: Filtrar porciones de la solución en ficado 010
análisis y diluir con Medio, si fuera necesario, en compa- lmourezas totales - 1o
ración con la concentración de la Solución estándar. ªEstas son impurezas del proceso que se controlan en el ingrediente far-
Análisis: Calcular la cantidad disuelta de aminoben- macéutico activo (API, por sus siglas en inglés) y se incluyen en esta tabla
solo para fines de identificación. No se informan para el medicamento y
zoato potásico (C1H6KN02), como porcentaje de la can- no se deben incluir en las impurezas totales.
tidad declarada.
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad de- REQUISITOS ADICIONALES
clarada de aminobenzoato potásico (<;1H6KN02) • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum- cerrados .
plen con los requisitos. • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Aminobenzoato Potásico USP
IMPUREZAS ER Benzocaína USP
• IMPUREZAS ORGÁNICAS ER Ácido 4-Nitrobenzoico USP
Solución A, Fase móvil y Sistema cromatográfico: Pre- Ácido 4-nitrobenzoico.
parar según se indica en la Valoración. C1HsN04 167, 12
Solución estándar:, 1 µg/ml de ER Aminobenzoato Po-
tásico USP, de ER Acido 4-Nitrobenzoico USP y de ER
Benzocaína USP en Fase móvil
Solución de sensibilidad: O, 1 µg,/ml de ER Aminoben-
zoato Potásico USP en Fase móvil, a partir de Solución
estándar Aminobenzoato Potásico para Solución
Solución muestra: Nominalmente 1 mg/ml de amino- Oral
benzoato potásico en Fase móvil, que se prepara según
se indica a continuación. Retirar, tanto como sea posi- » El Aminobenzoato Potásico para Solución Oral
ble, y combinar el contenido de no menos de 1OCáp- contiene no menos de 90,0 por ciento y no más
sulas. Transferir una porción del contenido combinado,
equivalente a 1Omg de aminobenzoato potásico, a un de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
matraz volumétrico de 1Oml. Disolver en 7 ml de Fase aminobenzoato potásico (C1H6KN02).
USP 41
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Aminobenzoato Potásico USP
Identificación-
A: Absorción en el Ultravioleta (197U)-
So/ución: 50 µg por ml.
Medio: agua.
B: Disolver aproximadamente 400 mg en 1Oml de agua,
agregar 1 ml de ácido clorhídrico 3 N, filtrar y lavar el preci-
pitado con dos porciones de 5 ml de agua fna. Recristalizar
en alcohol el precipitado así obtenido y secar a 11Oº du-
rante 1 hora: el ácido p-aminobenzoico así obtenido funde
entre 186º y 189º.
Llenado mínimo (755)-
PARA SÓLIDOS EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES: cumple
con los requisitos.
Uniformidad de unidades de dosificación (905)-
PARA SÓLIDOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los requi-
sitos.
pH (791 ): entre 7,0 y 9,0 en una solución (1 en 1O).
Valoración-Transferir a un recipiente adecuado aproxima-
damente 100 mg, pesados con exactitud, de Aminoben-
zoato Potásico para Solución Oral, agregar 5 ml de ácido
clorhídrico y 50 ml de agua, mezclar, enfriar a 15º y agre-
gar 25 g de hielo picado. Valorar con nitrito de sodio 0, 1 M
SV y determinar el punto final potenciométricamente con
un sistema de electrodos de calomel-platino. Cada ml de
nitrito de sodio 0, 1 M equivale a 17,52 mg de aminoben-
zoato potásico (C7H6KN02).
Aminobenzoato Potásico, Tabletas
» Las Tabletas de Aminobenzoato Potásico contie-
nen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de
aminobenzoato potásico (C1H6 KN02).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Aminobenzoato Potásico USP
Identificación-Proceder como se indica en Aminoben-
zoato Potásico, Cápsulas, usando 1 g de Tabletas finamente
pulverizadas.
Disolución (711 )-
Medio: agua; 900 ml.
Aparato 7: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento-Determinar la cantidad disuelta de
C7H6KN02 empleando absorción UV a la longitud de onda
de máxima absorbancia, aproximadamente a 270 nm, en
porciones filtradas de la solución en análisis, diluidas apro-
piadamente con Medio, en comparación con una Solución
estándar con una concentración conocida de ER Aminoben-
zoato Potásico USP en el mismo Medio.
Tolerancias-No menos de 75% (Q) de la cantidad decla-
rada de C7H6KN02 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación (905):
cumplen con los requisitos.
Valoración-
Preparación estándar-Preparar una solución de ER Ami-
nobenzoato Potásico USP con una concentración conocida
de aproximadamente 5 µg por ml.
Monografías Oficiales / Aminobenzoato 235
Preparación de valoración y Procedimiento-Pesar y reducir
a polvo fino no menos de 20 Tabletas. Utilizando una por-
ción de Tabletas en polvo, que equivalga aproximadamente
a 100 mg de aminobenzoato potasico, proceder según se
indica en la Valoración en Aminobenzoato Potásico, Cápsulas.
Aminobenzoato Sódico
Agregar lo siguiente:
C7H6NNa02 159,12
Benzoic acid, 4-amino-, sodium salt;
4-Aminobenzoato de sodio. [555-06-6].1.usp41
DEFINICIÓN
Cambio en la redacción:
El Aminobenzoato Sódico contiene no menos de •
98 1 0%1.usp41 y no más de 1.102,0%1.usp41 de aminoben-
zoato sódico (C7H6NNa02) 1 calculado con respecto a la
sustancia seca.
IDENTIFICACIÓN
Ellminar lo siguiente:
l.e A. ABSORCIÓN EN EL ULTRAVIOLETA (197U)
Solución muestra: 1Oµg/ml en hidróxido. de sodio
0,001 N
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
l.USP41
Agregar lo siguiente:
l.e A. ABSORciÓN EN EL INFRARROJO (197K)1.usp41
Eliminar lo siguiente:
l.• B.
Muestra: 400 mg
Análisis: Disolver la Muestra en 1Oml de agua, agregar
1 ml de ácido clorhídrico 3 N, filtrar y lavar el precipi~
tado con dos porciones de 5 ml de agua fría. Recristali:-
zar en alcohol el precipitado y secar a.11 Oº durante 1
hora.
Criterios de aceptación: El ácido p-aminobenzoico re-
sultante funde entre 186º y 189º.1.usP4T
Agregar lo siguiente:
1.. B. El tiempo de retención del pico principal de la So/u~
dón muestra corresponde al de la Solución estándar, según
se obtienen· en la Valoración.1.usp41
• c. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES (191 ), Pruebas Quí-
micas de Identificación, Sodio: Una solución (1 en 100)
cumple con los requisitos de la prueba a la llama.
236 Aminobenzoato /Monografías Oficiales USP 41

VALORACIÓN
tolu···id.
del in·a···... en.•.·.u.nv···º
volumen . . lum··· en.volumétrico
del matraz ª.
·.•.d. e. • ·m·····e.t.an.··. º.'.·.ye.q.diluir
u. iv. J.•e.n
. t.e agua
con al.5%a
vOlumeri.
CamblO en /a redacción: Solución estándar: .•·• lJ.lg/m~ d~ p-fofuidina, a partir de
Solución madre del estándar
• PROCEDIMIENTO 1

Sólucion Jl1üestr(l: rransferir5,0 g de AITiinobenzqato

•Solución A: Ácidp acético al 1,5%, que se prepara Sódico a un matraz adecuado y agregar un volulllen. dé
mezclan.do 690 mL de a9ua conJ O mlde ácido acético hidróxido de sodío l,25. Nque sea justo sufici~nte •para
glacial y pasa.ndo ª. t.raves de····u. n..fjltr.·.º.·.·. ad.ecuado con un disolver la muestra, y para quela solución se torn~ ape~
tamaño de poro de 0,45 µm. nas alcalina frente a la. fenolftaleínaSR. Diluir con agua
Fase móvil: . Metano! y Solución A (l 5:85) hasta 50. rnL. y destilar la soluci.ón por arrastre> con \fª:
Solüción estándar:.. O,l mg/mL de. ER Aminobenzoato por, recogiendo 95mL del destilado en un. matrazyolu~
Sódico. USP en Fase móvil. Someter a ultrasonido hasta métricoáe 10QmL·pilljircon agua a volumen.
disolver. Bhmcó: Agua
Solución muestra: O, l mg/ml de Aminobenzoato Só- Condiciones instrumentales
dico· en Fase móvil. .Someter a .ultrasonido hasta disolver. Modo: . Vis
Sistema cromatográfico Longitud de onda analítka: .. Longitud de onda de
(VerCromatografía (621), Aptitud del Sistema.) máxima absorbancia a aproximadamente 405 nm
Modo: HPLC Análisis
Detector: UV 280 nm Muestras: . Solución estándar, Solución. muestra y Blanco
Columna: . 3,0mmx15 cm; relleno 111 de 3,5 µm Transferir 20 O mL de. la Solución estándar, de. la. Solución
Velocidad de flujo: .0,35 mL/min muestra y· del. Blanco a· sendos vasos de. precipitados de
Volumen de inyección: .5 µL l 00 mL y tratar cada uno,s~gún se i~d.ícaa continu~­
Aptitud. del sistema ción. Agregar 5,q mL de aodo clorh1dnco ) ~ y enfriar
Muestra: Solución estándar en.un.baño de hielo. Agregar2,0mL.de nitrito de
Requisitos de aptitud sodio O, 1 M,. gota a gota y mezclando. Dejar en re-
Factor de asimetría: No más de 2,0 poso durante 5 minutos para que la reacci?n. de diazo-
Desviación estándar relativa: No más de 0,73% tización se complete, agregar de manera rap1da a
Análisis lO,O mL de. una solución· fría de guayaco! (reciente-
Muestras:. Solución estándar y Solución muestra mente preparada disolviendo 0,20 g de guayaco! en
Calcular el porcentaje de aminobenzoato sódico 100 mL de hidróxido de sodio l N) y dejar en reposo
(C 7H6NNa0 2) en la porción de Aminobenzoato Sódico durante 30 minutos. Determinar concomitantemente
tomada: las absorbancias de las soluciones.
Criterios de aceptación: La absorbancia de la solución
Resultad()= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 obtenida a partir de la Solución muestra no excede la de
ru = respuesta del pico de la Solución muestra la solución obtenida a partir de la Solución estándar, co.,
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar rrespondie~t~ a no má.s de. 0!0~2% .de sustancias diazo-
C5 = concentración de ER Aminobenzoato Sódico tizables volat1les como p-tolu1d1na .... usN1
USP en la Solución estandar(mg/mL)
Cu = concentración de Aminobenzoato Sódico en la Agregar lo Siguiente:
Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 98,0%~102,0% con respecto .... LÍMITE DE ANILINA V p~TOLUIDINA
a la sustancia seca... usP41 Diluyente: Cloruro de metileno
Solución madre del estándar: 0, 1 mg/mL de ER Ani-
IMPUREZAS
lina USP y de ER p-Toluidina USP en Diluyente
Solución estándar: · 1,0 µg/mL de ER Anilina USP y de
Eliminar lo siguiente: ER p-Toluidina USP en Diluyente, a partir de Solución
madre del estándar
.... ·CLORUROS V SULFATOS, Cloruros (221) Solución muestra:. 100 rng/mL de Aminobenzoato Só-
Muestra: 1,4 g dico· en ·Diluyente, que se prepara según se. indica· a .
Criterios de aceptación: No pr~s~nta más ,cl~ruro que continuac. ión. Agre·g· ar u. n. a ca. ntid. ad . aprop1a.d.ª..d. e A
. . mt-
el correspondiente a 0,4 mL de ac1do clorh1dnco 0,020 nobenzoato Sódico a un matraz volumétrico adecuado
N (0 1 02%) .... usP41 y diluir con. Diluyente a volumen. Agitar durante .1 O mi-
nutos en un agitador y centrifugar a 3000 rpm durante
5 minutos. Usar el sobrenadante.
Eliminar lo siguiente: Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatografia (621 ), Aptitud del Sistema.)
..... CLORUROS V SULFAÍOS, Sulfatos.(221) Modo: . ·Cromatografía de· Gases
Muestra: 1,4 g Detectores
Criterios de aceptación= •No pr~s~nta má~ ~ulfato que Ionización a la llama: 300º
el correspondiente a 0,3 mL de actdo sulfunco 0,020 N Hidrógeno: 40 mL/min
(0,02%)....usP41 Aire: 400rnL/min
Columna: ··•Capilar de sílice fundida, de 30mx
Eliminar lo siguiente: 0,32 mm; recubierta con una película de fase G27 de
0,5 µm
Temperaturas
•• METALES PESADOS, Método 11 (231): No más de Inyector: 280º
0,002%e (Oficial 01-ene-2018) Detector: 300°
Columna: .Ver la Tabla 1.
Eliminar lo siguiente:

•• SUSTANCIAS. DIAZOTIZABLES. VOLÁTILES

Solución madre del estándar. .O, 1 rng/ml de p-tolui-
dina, que se prepara disolviendo. una cantidad de p-
USP 41 Monografías Oficiales/ Aminobenzoato 237

Tabla 1 4-Nitrobenzoico USP en· metanol y de O, l rng/m~ ~e. ER

Tiempo de
Benzocaína USP en Diluyente a unmatraz vofumetnco
Espera (Hord de 1Oml que con,te~ga. la cantí~a? apropi?da de ER
Time)
Aminobenzoato Sod1co USP, Y. diluir con Diluyente a
Temperatura Rampa de Temperatura ala TeRlpe- volume. .. ..... . ..···· .·... ··. ··· .. ·.···.. . . . ,
Inicial Temperatura Flnal ratura Solución estánda~: • ·.1 µg/mL de ER Aminobenzoato So-
dico USP,·de ER Acido 4-Nitrobenz()ico USP yde ER
'ª'
130
(ª/mlnl
-
'º'
130
Flnal tmln)
4
Benzocaína USP en Diluyente .. ·. . . .........·. .... , .
Solución muestra: l mg/ml de· Arnmobenzoato Sod1co
130 20 180 5 en Diluyente
Gas transportador:·· Helio Sistema cromato9ráfü:o
0fer Cromatografw (621 ), Aptitud de/Sistema.)
Velocidad de flujo: 1 ml/min Modo: HPLC
Volumen de iny,ección: ~ ,µL .. ... , Detector: .UV 280 nm
Tipo de inyeccron: Relaoon. de part1c1on, 1:1 O Columna: .·. 3t0 mm x 15 cm; relleno Ll l. dé 3,5 µm
Aptitud del sistema Velocidad de flujo:· ·0,4 ml/min
Muestra: Solución estándar Volumen de inyección: ·5 µL
[NOTA-Los tiempos.de retención relativos para.anilina y Aptitud del sistema
p-toluidina son proximadamente 4,1 y 5, lmmutos,
ª.
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
respectivamente. J estándar
Requisito~ de aptitud .· . .. Requisito~ de aptitud . . . . ·. ,
Resaludan: No menos de 7,0 entre arnhna y p- Resolucion: No menos.de.1,5 entre benzoca1na y
toluidina ácido 4-nitrobenzoico, Solución de aptitud del sistema
Factor de asimetría: No· más de 1,5 para anilina y p- Desviación estándar relativa: No más de 3% para
toluidina los picos de ami;iobenzo~~o sód!co, ácido 4-nitroben-
Desviación estándar relativa: No más de 6.0% para zoico y benzocama, SofuC1on estandar
anilina y p-toluidina Análisis
Análisis Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Calcular el porcentaje de ácido4-nitrobenzoic~ o ben-
Calcular el porcentaje de p-toluidina o anilina en la por- zocaína en la porción de Aminobenzoato Sódico
ción· de Aminobenzoato Sódico tomada: tomada:
Resultado = (ru/rs) x ((5/Cu) x 100 Resultado= (ru/r5) x ((5/Cu) x 100
ru = respuesta del pko de p~foluidina o anilina de ru = respuesta del pico de ácido 4~nitrobenzoico o
la· Solución muestra benzocaína de la Solución muestra
r5 = respuesta del pico de p-toluidina o anilina de r5 = respuesta del pico de ácido 4~nitrobenzoico o
la Solución estándar benzocaína. de la Solución estándar
C5 = concentración del Estándar de Referencia USP C5 = concentración de ER Ácido 4-Nitrobenzoico
correspondiente en la Solución estándar USP o· ER Benzocaína USP en la Sqlución
(mg/ml) , .. ., . estándar (mg/ml)
Cu = concentracion de Ammobenzoato Sod1co en la Cu =concentración de AminobenzoatoSódico en la
Solución muestra (mg/ml) Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación Calcular el porcentaje de cualquier impureza individual
Anilina: No más de 1Oppm no especificada en la porción de Aminobenzoato
p-Toluidina: No más de 20 ppm&U5P41 Sódico tomada:

Agregar Jo siguiente: Resultado = (ru/rs) x(C5/Cu) x 100

"'• IMPUREZAS ORGÁNICAS

ru = respuesta del pico de cualquier impureza no
Solución A: Ácido acético al l,5%, que se prepara mez- especificada de la Solución muestra
clando 690 ml de agua con 1Oml de ácido acético r5 = respuesta del pico de aminobenzoato de la
glacial. Solución estándar
Solución B: Metanol C5 = concentración de ER Aminobenzoato Sódico
Fase móvil: Ver la Tabla 2. USP en la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Aminobenzoato Sódico en la
Solución muestra (mg/ml)
Tabla 2 Criterios de aceptación: ·ver la Tabfa·3.
Tiempo Solución A Solución B
tmin) (%) 1%, Tabla 3
00 85 15 Criterios de
40 85 15 Tiempo Aceptación,
41 45 55 de Retención No más de
100 45 55 Nombre Relativo (O/o)
101 85 15 Ácido· aminobenzoico 1o -
13 85 15 Benzocaína 20 02
Ácido• 4~nitrobenzoico 21 02
Diluyente: Metano! y agua(85:15) . .· ... Cualquier impureza individual
Solución de aptitud def sistema: 1 mg/ml tje. ER Ami~ no esoecificada
-
010
nobenzoato Sódico USP, 0,01 mg/ml de ER Ac1do 4-Ni-
trobenzoic() USP y 0,01 mg/ml ~e ER ~e~zocaína ~SP &u5P41
en Diluyente, que se prepara segun se indica a,c?nt1-
nuación. Transferir 1 ml de O, l mg/ml de ER Ac1do
238 Aminobenzoato /Monografías Oficiales USP 41

PRUEBAS ESPECÍFICAS Modo: HPLC

• PH (791) Detector: UV 280 nm
Solución muestra: 50 mg/ml Columna: 3,0 mm x 15 cm; relleno L11 de 3,5 µm
~riterios de aceptación: 8,0-9,0 Velocidad de flujo: 0,4 ml/min
• PERDIDA POR SECADO (731) Volumen de inyección: 5 µL
Análisis: Secar a 105º durante 2 horas. Aptitud del sistema
Criterios de aceptación: No más de 1,0% Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
REQUISITOS ADICIONALES Factor de asimetría: No más de 1,5
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien Desviación estándar relativa: No más de 1,0%
cerrados. Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Cambio en la· redacción: Calcular el porcentaje de ácid9 aminobenzoico
(C7H7N02) en la porción de Acido Aminobenzoico
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) tomada:
ER Aminobenzoato Sódico USP Resultado= (ru/r5) x (C5/Cu) x 100
-'-ER AnilinaUSP
Anilina. ru = respuesta del pico de la Solución muestra
C6H7N 93,13 r5 = respuesta del pico de la Solución estándar
ER Benzocaína USP C5 = concentración de la Solución estándar (mg/ml)
ER, Ácido 4•Nitrobenzoico USP Cu = concentración de la Solución muestra (mg/ml)
Acido 4-nitrobenzoico. Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto
(7H5NQ4 167; 12 a la sustancia seca
ER p-Toluidina USP
4-Metilanilina. IMPUREZAS
(7H9N 1071 l 6..,us/>41 • RESIDUO DE INCINERACIÓN (281 ): No más de o, 1%
Eliminarlo siguiente:

Ácido Aminobenzoico •. METALES PESADOS, Método 11 (231): No más de

20 ppm.
• IMPUREZAS ORGANICAS
o
~OH
H 2 N~
C7H7N02 137,14
~enzoic acid, 4-amino;
Acido p-aminobenzoico [150-13-0].
DEFINICIÓN
El Ácido Aminobenzoico contiene no menos de 98,0% y no
más de 102,0% de ácido aminobenzoico (C7H7N02), cal-
culado con respecto a la sustancia seca.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97K)
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución de ácido acético: Ácido acético glacial y agua
(1 :69)
Fase móvil: Metan~ y Solución de ácid9 acético (15:85)
Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Acido Aminoben-
zoico USP en Fase óvil. Someter a ultrasonido para
facilitar la disolución.
Solución muestra: O, 1 mg/ml de Ácido Aminobenzoico
en Fase móvil. Someter a ultrasonido para facilitar la
disolución.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
(Oficial oi-ene-2018)
Solución A: Acetonitrilo y metano! (70:80)
Solución amortiguadora: 1,5 g/L de fosfato monobá-
sico de potasio y 2,5 g/L de sal sódica de ácido octano-
sulfónico en agua. Ajustar con ácido fosfórico a un pH
de 2,2.
Fase móvil: Solución A y Solución amortiguadora (20:80)
Solución madre del estándar: 0,25 mg/ml de ER Ben-
zocaína USP y de ácido 4-nitrobenzoico en metano!
Solución estándar: 0,5 µg/ml de ER Benzocaína USP y
de ácido 4-nitrobenzoico en Fase móvil, a partir de la
Solución madre del estándar
Solución muestra: 0,25 mg/ml de Ácido Aminoben-
zoico en Fase móvil
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 270 nm
Columna: 4,0 mm x 15 cm; relleno L7 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1,O ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Tiempo de corrida: 11 veces el tiempo de retención
del pico de ácido aminobenzoico
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de ácido 4-nitrobenzoico o <;ual-
quier impureza no especificada en la porción de Acido
Aminobenzoico tomada:
Resultado= (rulrs) x (C5/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de ácido 4-nitrobenzoico o
cualquier impureza no especificada de la
Solución muestra
r5 = respuesta del pico de ácido 4-nitrobenzoico de
la Solución estándar
C5 = concentración de ácido 4-nitrobenzoico en la
Solución estándar,(mg/ml)
Cu = concentración de Acido Aminobenzoico en la
Solución muestra (mg/ml)
USP 41 Monografías Oficiales/ Aminobenzoico 239

C~lcular el porcentaje de benzocaína en la porción de Calcular, en ppm, ta cantidad de anilina y p-toluidina

Acido Aminobenzoico tomada: en la porción de Acido Aminobenzoico tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 106
ru = respuesta del pico de benzocaína de la ru = respuesta del pico de cada impureza de la
Solución muestra Solución muestra
rs = respuesta del pico de benzocaína de la rs = respuesta del pico de la impureza
Solución estándar correspondiente de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Benzocaína USP en la Cs = concentración de la impureza correspondiente
Solución estándar,(mg/ml) en la Solución est(mdar (mg/ml)
Cu concentración de Acicfo Aminobenzoico en la
= Cu = concentración de Acido Aminobenzoico en la
Solución muestra (mg/ml) Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 7. No tomar en Criterios de aceptación
cuenta los picos de impurezas menores de 0,02%. Anilina: No más de 1Oppm
p-Toluidina: No más de 1Oppm
Tabla 1
PRUEBAS ESPECÍFICAS
Criterios de • PÉRDIDA POR SECADO (731)
Tiempo de Aceptación, Análisis: Secar una muestra a 105° durante 2 horas.
Retención No más de Criterios de aceptación: No más de 0,2%
Nombre Relativa (%)
1o REQUISITOS ADICIONALES
Ácido aminobenzoico - • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
Ácido 4-nitrobenzoico 40 02
pe~meables y resistentes a la luz.
Benzocaína 90 02 • ESTA~DARES DE REFERENCIA USP (11)
Cualquier impureza individual ER Acido Aminobenzoico USP
no esoecificada - o1 ER Benzocaína USP
lmourezas totales - 05 Éster etílico del ácido 4-amino-benzoico.
C9H11N02 165,19
• LÍMITE DE ANILINA Y p-TOLUIDINA
Diluyente: 84 g/L de hidróxido de sodio en agua
Solución estándar: 1,O µg/ml de anilina y de p-tolui-
dina en cloruro de metileno
Solución muestra: Disolver 1 g de Ácido Aminoben- Ácido Aminobenzoico, Gel
zoico en 10,0 ml de Diluyente y extraer con dos porcio-
nes de 10,0 ml de cloruro de metileno. Combinar y DEFINICIÓN
lavar con 5 ml de agua. Filtrar a través de sulfato de El Gel de Ácido Aminobenzoico contiene no menos de
sodio anhidro y lavar el filtro con cloruro de metileno. 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de
Evaporar en un baño de agua a 50º-60º hasta obtener ácido aminobenzoico (C7H7N02).
un volumen de aproximadamente 1-5 ml. Transferir a
un matraz volumétrico de 1Oml y diluir con cloruro de IDENTIFICACIÓN
metileno a volumen. • A. ABSORCl{>N EN EL INFRARROJO (197K)
Sistema cromato9ráfico • B. ABSORCION EN EL ULTRAVIOLETA (197U)
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.) Solución muestra: 5 µg/ml en alcohol
Modo: Cromatografía de Gases Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
Detector: Ionización a la llama
Columna: Capilar de sílice fundida, de 0,32 mm x 30 VALORACIÓN
m recubierta con una película de fase G27 de 0,5 µm • PROCEDIMIENTO
Temperaturas Fase móvil: Metano!, ácido acético glacial y agua
Inyector: 280º (30:1 :69). Dejar que la mezcla se enfríe y pasarla, si
Detector: 300º fuera necesario, a través de un filtro de membrana mi-
Columna: Ver la Tabla 2. croporoso adecuado y desgasificar.
Solución de estándar interno: 7 mg/ml de ácido sali-
Tabla 2 cílico en metano!; disolver sometiendo a ultrasonido.
S9lución madre del estándar: 0,42 mg/ml de ER
Tiempo de Acido Aminobenzoico USP en metano!; disolver some-
espera tiendo a ultrasonido.
(Hold time) Solución estándar: 0,042 mg/ml de ER Ácido Amino-
a la benzoico USP en metano!, preparada según se indica a
Temperatura Rampa de Temperatura Temperatura continuación. Transferir 5 ml de Solución madre del es-
Inicial Temperatura Final Final tándar y de Solución de estándar interno a un matraz
(º) (º/min) (º) (min) volumetrico de 50 ml y diluir con metano! a volumen.
130 o 130 4 Pasar a través de un papel de filtro de 0,6 µm. Durante
130 20 180 5 toda la preparación, proteger de la luz actínica.
Solución muestra: Nominalmente 0,042 mg/ml de
Gas transportador: Helio ácido aminobenzoico en metano!, preparada segón se
Velocidad de flujo: 1,O ml/min indica a continuación. Transferir una cantidad de Gel,
Volumen de inyección: 2 µL equivalente a 4,2 mg de ácido aminobenzoico, a un
Relación de partición: 1:1O matraz volumétrico de 100 ml. Agregar 10,0 ml de So-
Análisis lución de estándar interno y 50 ml de metano!. Agitar o
Muestras: Solución estándar y Solución muestra someter a ultrasonido, según sea necesario, y diluir con
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para anilina y metano! a volumen. Filtrar, si fuera necesario, a través
p-tolui~ina son aproximadamente 0,8 y 1,O, de papel de filtro (Whatman Nº 41 o equivalente). Pa-
respectivamente. j
240 Aminobenzoico / Monografías Oficiales
sar a través de un papel de filtro de 0,6 µm. Durante
toda la preparación, proteger de la luz actínica.
Sistema cromato9ráfico
0/er Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 280 nm
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno Ll 1
Velocidad de flujo: 1,0 mL/min
Volumen de inyección: 15 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Cromato9rafiar inyecciones repetidas de 15 µL de Solu-
ción estandar hasta que la variabilidad del cociente de
respuesta esté dentro del 1,0% del promedio.
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para ácido
aminobenzoico y ácido salicílico son aproximadamente
1,0 y 3,0, respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 3,0 entre los picos de
ácido aminobenzoico y ácido salicílico
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de
ácido aminobenzoico (C7H7N02) en la porción de Gel
tomada:
Resultado= (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de ácido
aminobenzoico y ácido salicílico de la
Solución muestra
Rs = cociente de respuesta entre los picos de ácido
aminobenzoico y ácido salicílico de la
Solución estándar ,
Cs = concentración de ER Acido Aminobenzoico
USP en la Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de ácido
aminobenzoico en la Solución muestra
(mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
OTROS COMPONENTES
• DETERMINACIÓN DE ALCOHOL, Método 11 (611 ):
42,3%-54,0% (p/p) de C2H50H
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• LLENADO MÍNIMO (755): Cumple con los requisitos.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 4,0-6,0
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
pe~meables y resistentes a la luz.
• ESTA~DARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acido Aminobenzoico USP
Eliminar lo siguiente:
•Ácido Aminobenzoico, Solución Tópica
DEFINICIÓN .. . . ,
La Solución Tópica de Acido Amino benzoico contiene, en
cada mL, no menos de 45 mg y no más de 55 mg de
ácidó aminobenzoico (C1H7N02).
IDENTIFICACIÓN
•·A.
Muestra: l mL de SoluciónTópic:a
Análisis: Agregar 1·mL de hidróxido de sodio 1•N a· 1a
Muestra y (lgregar, enel orden indicado, 0,5 mL de yo-
USP 41
duro de potasio SR, M mL de ácido clorhídrico J N y
O,Sr11L dé hipddorito de sodio SR.
.Criterios de aceptación: Se forma un precipitado
marrón.
··B.
Múestré): l mLde Solución Tópica
Análisis:. Agregar2.n1L de ácido clorhídrico 3N ála
¡\1uestray enfriar hasta 10º'. Agregar lmL de una solu-
ción de 1Omg/mLde nitrito de sodio1füegoagregar
Ul)a solución que sepreparamezdando 50 mg de
2-naftol. con 1 mLde una solución de 100 mg/mL de
hidróxido de sodio.
Criterios de aceptación: Se produce un color rojo.
VALORACIÓN
• •PROCEDIMIENTO
M~estra: · · 5 mL de Solución Tópica
Análisis: Transferir la Muestra a un vaso abierto ade-
cuado; evaporar en un baño de vapor hasta sequedad y
proceder segúrtse ·indica en Valoración de Nitrito {451 ).
Cada mL de nitrito de sodio O,l Mequivale a 13,71 mg
de ácido aminobenzoico (C7H7N02).
Criterios de· aceptación: ·45..:.55 mg/mL
OTROS COMPONENTES
• DETERMINACIÓN DE ALCOHOL(611 ): .65Ó/o-:75%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PESO ESPECÍFICO (841):. 0,895-0,905
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables y resistentes a la luL..,usN1
Ácido Aminocaproico
o
H2N. ./'.
.._...,,,
./'.
.._...,,,
JL'OH
.._...,,,
C6HnN02 131,17
ljexanoic acid, 6-amino-;
Acido 6-aminohexanoico [60-32-2).
DEFINICIÓN
El Ácido Aminocaproico contiene no menos de 98,5% y no
más de 101,5% de ácido aminocaproico (C6HnN02), cal-
culado con respecto a la sustancia anhidra.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: 0,55 g/L de 1-heptanosulfonato de sodio
en agua
Fase móvil: Disolver 1Og de fosfato monobásico de po-
tasio en 300 mL de Solución A y agregar 250 mL de
metano!, seguidos por otros 300 mL de Solución A. Ajus-
tar la mezcla con ácido fosfórico a un pH de 2,2 y diluir
con Solución A hasta 1 L.
Solución de estándar interno: 1,25 mg/mL de metio-
nina en agua
S9lución madre del estándar: 12,5 mg/mL de ER
Acido Aminocaproico USP en agua
Solución estándar: 5,0 mL de Solución madre del están-
dar y 2,0 mL de Solución de estándar interno en un ma-
traz volumétrico de 100 ml. Diluir con agua a volJJmen.
Solución madre de la muestra: 12,5 mg/mL de Acido
Aminocaproico en agua
Solución muestra: 5,0 mL de Solución madre de la
muestra y 2,0 mL de Solución de estándar interno en un
USP 41
matraz volumétrico de 100 ml. Diluir con agua a
volumen.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 21 O nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1
Temperatura de la columna: 30º
Velocidad de flujo: 0,7 mL/min
Tiempo de corrida: No menos de 2 veces el tiempo
de retención de ácido aminocaproico
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para ácido
aminocaproico y metionina son aproximadamente
0,76 y 1,0, respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre ácido aminoca-
proico y metionina
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de ácido,aminocaproico
(C6HnN02) en la porción de Acido Aminocaproico
tomada:
Resultado= (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de ácido
aminocaproico y estándar interno de la
Solución muestra
Rs = cociente de respuesta entre los picos de ácido
aminocaproico y estándar interno de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Ácido Aminocaproico
USP en la Solucióo estándar (mg/mL)
Cu = concentración de Acido Aminocaproico en la
Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 98,5%-101 ,5%, con respecto
a la sustancia anhidra
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0, 1%
Eliminar lo siguiente:
•• METALES PESADOS, Método 11 (231): No más de
20 ppme (Oficial Ol-ene,2018)
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921): No más de
0,5%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
pe~meables.Almacenar a temperatura ambiente.
• ESTA~DARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acido Aminocaproico USP
Ácido Aminocaproico, Inyección
DEFINICIÓN
La lny~cción de Ácido Aminocaproico es una solución estéril
de Acido Aminocaproico en Agua para Inyección. Con-
tiene no menos de 95,0% y no más de 107,5% de la
cantidad declarada de ácido aminocaproico (C6HnN02).
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97K)
Muestra: Mezclar 2 mL de Inyección, agregados gota a
gota, con 100 mL de acetona, revolviendo rápidamente
Monografías Oficiales / Aminocaproico 241
la mezcla con una varilla de vidrio hasta inducir la cris-
talización. Dejar la mezcla en reposo durante 15 minu-
tos y pasar a través de un filtro de vidrio sinterizado
con un tamaño de poro mediano. Lavar los cristales con
25 mL de acetona, aplicar vacío hasta eliminar el disol-
vente, secar a 105° durante 30 minutos y enfriar. Usar
el residuo.
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Transferir 11 g de 1-pentanosulfonato de
sodio y 40 g de sulfato de sodio anhidro a un matraz
volumétrico de 2 Ly disolver en aproximadamente
500 mL de agua. Agregar 20 mL de ácido sulfúrico 1 N
y 30 ml de acetonitrilo, y diluir con aqua a volumen.
Solución estándar: 2,5 mg/mL de ER Acido Aminoca-
proico USP en Fase móvil
Solución de aptitud del sistema: Mezclar 20 µL de al-
cohol bencílico con 100 ml de agua. Diluir 1,0 mL de
esta solución con Solución estándar hasta 1Oml.
Solución madre de la muestra: Nominalmente equiva-
lente a 25 mg/mL de ácido aminocaproico, a partir de
un volumen adecuado de Inyección en a9ua
Solución muestra: 2,5 mg/ml de Solucion madre de la
muestra en Fase móvil
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 21 O nm
Columna: 4 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 50 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución estándar y Solución de aptitud del
sistema
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 7,0 entre alcohol bencílico
y ácido aminocaproico, Solución de aptitud del sistema
[NOTA-El pico de ácido aminocaproico eluye antes que
el pico de alcohol bencílico.]
Desviación estándar relativa: No más de 1,0%, Solu-
ción estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de ácido aminocaproico
(C6HnN02) en la porción de Inyección tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = área del pico de la Solución muestra
rs = área del pico de la Sojución estándar
Cs = concentración de ER Acido Aminocaproico
USP en la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de ácido
aminocaproico en la Solución muestra
(mg/mL)
Criterios de aceptación: 95,0o/o-107,5%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 6,0-7,6
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): No más de
0,05 Unidades USP de Endotoxina/mg de ácido
aminocaproico
• OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Medica-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo-
nodosis o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo l.
242 Aminocaproico / Monografías Oficiales
Cambio en la redacdóll:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Ácido An1inocaproico USP
•e (AF OT-roay-2018)
Ácido Aminocaproico, Solución Oral
DEFINICIÓN , de ácido aminocaproico (C6HBN02).
La Solución Oral de Acido Aminocaproico contiene no me-
nos de 95,0% y no más de 115,0% de la cantidad decla-
rada de ácido aminocaproico (C6HnN02).
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Muestra: Mezclar 1 g de r~sina de inte.rcambi? !ó~ico
(resina de intercambio cationico de estir~~o-d1v1rnl~e~­
ceno fuertemente ácida) con 1Oml de ac1do clorh1dnco
1 N en un vaso de precipitados de 100 m~. Decant~r y
desechar el ácido clorhídrico, y lavar la resma con cinco
porciones de 1Oml de agua, decantando y dese~hando
el líquido después de cada lavado. Colocar la resma la-
vada en un matraz Erlenmeyer de 125 ml con tapón de
vidrio y agregar un volumen de ~o!ución ~ral, no~inal­
mente equivalente a 250 mg de ac1d? ammo~apro1co, y
1OmL de agua. Tapar el matraz y agitar mecarn~~­
mente durante 30 minutos. Transferir la suspens1on es-
pesa de la resina a un embudo de vidrio sinterizado con
un tamaño de poro mediano. Lavar con 100 mL de
agua, filtrar aplicando succión y desechar el lavado. Co-
locar un vaso de precipitados bajo el vástago del em-
budo, agregar 1Oml de áci~o clorhíd_rico 1 N.a la re-
sina mezclar durante 4-5 minutos y filtrar aplicando
suc¿ión. Evaporar el filtrado en un baño de vapor hasta
sequedad, secar a 105º durant~ 1 hora y enfriar.
Criterios de aceptación: El residuo cumple con los
requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución muestra: Colocar una cantidad nominalmente
equivalente a 250 mg de ácido aminocaproico, a partir
de un volumen de Solución Oral en aproximadamente
80 mL de ácido acético glacial.
Sistema volumétrico
Modo: Valoració1 direc~a . Aparato 1: 100 rpm
Solución volumétr ca: Acido perclórico O, 1 N en d10-
xano SV
Detección del punto final: Visual
Análisis: Agregar 1O gotas de una soluci?~ 1 en 500 de
cristal violeta en clorobenceno a la Soluc1on muestra. Va-
lorar con Solución volumétrica hasta un punto final azul
y realizar una determinación C?n un blanco. Cada r;i~
de ácido perclórico O, l N equivale a 13,12 mg de ac1do
aminocaproico (C6H13N02).
Criterios de aceptación: 95,0%-115,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 6,0-6,5
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
impermeables.
USP 41
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Ácido Aminocaproico USP
Ácido Aminocaproico, Tabletas
DEFINICIÓN , . .
Las Tabletas de Acido Aminocapro1co contienen no menos
de 95,0% y no más de 105,0% de la cantidad declarada
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Muestra: Triturar 2 Tabletas con 1Oml de agua Y. !iltrar
en 100 mL de acetona. Agitar la mezcla por rotac1on
suave y dejar en reposo durante 15 .~inutos P,ara com-
pletar la cristalizacion. Pasar la soluc1on _a traves de un
filtro de vidrio sinterizado con un tamano de poro me-
diano y lavar los cristales con 25 mL de acetona. Aplicar
vacío hasta eliminar el disolvente, secar a 105º durante
30 minutos y enfriar., Usar el residuo. ..
Criterios de aceptacion: Cumplen con los requ1s1tos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO .
Solución muestra: Nominalmente equivalente a apr?x1-
madamente 500 mg de ácido aminocaproico, a partir
de no menos de 20 Tabletas reducidas a polvo fino, en
un vaso de precipitados en aproximadamente 100 m~
de ácido acético glacial. Calentar suavemente hasta di-
solver y enfriar.
Sistema volumétrico
Modo: Valoración direc~a .
Solución volumétrica: Acido perclórico O, l N en d10-
xano SV
Detección del punto final: Visual .,
o
Análisis: Agregar 1Ogotas de una soluc1?~ 1 en 500 de
cristal violeta en clorobenceno a la Soluoon muestra. Va-
lorar con Solución volumétrica hasta un punto final azul
y realizar una determinación con un blanco. Cada r;i~
de ácido perclórico O, l N equivale a 13, l 2 mg de aodo
aminocaproico (C6HBN02).
Criterios de aceptación: 95,0%-105,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (71 1)
Medio: Agua; 900 ml
Tiemp?: 45 mi.n . , .
Solucion amortiguadora: Disolver 6, 185 g de ac1do
bórico y 7 930 g de cloruro de potasio en aproximada-
mente 1OÓO mL de agua, y agregar 60 ml de hidr~xido
de sodio 1,0 N. Diluir con agua hasta 2000 mL y aius-
tar, si fuera necesario, con hidróxido de sodio 1,0 N a
un pH de 9,5 ± O, l. , . .
Solución estándar: 0,5 mg/ml de ER Ac1do Am1noca-
proico USP en agua ., .,
Solución muestra: Filtrar una porc1on de la soluoon en
análisis.
Blanco: Agua . .,
Análisis: Pipetear y transferir 1 ml de Soluc1on muestra,
de Solución estándar y de Blanco a sendos matraces vo-
lumétricos distintos de 50 ml. Agregar 20,0 ml de Solu-
ción amortiguadora y 3,0 ml de una s?lució.n 1 en 500
de ~-naftoquinona-4-sulfonat? de sodio re~!entemente
preparada a cada matraz. Agitar por rotac1on suave
hasta mezclar y colocar los tres matraces en un baño de
agua mantenido.ª una .te~peratura ~e 65 ± 5º durante
45 minutos. Enfriar y d1lu1r el contenido de cada matraz
con agua a volumen. Determinar la cantidad disu.elta de
ácido aminocaproico (C6Hn~02), como porcen~aie de
la cantidad declarada, a partir de las absorbanoas,. a la
longitud de onda de máxima absorbancia a aproxima-
USP 41 Monografías Oficiales/ Aminofilina 243

damente 460 nm, a partir de la Solución muestra en acetato de amonio a un matraz volumétrico de 1 litro y
comparación con las de la Solución estándar, usando el disolver en un volumen de agua equivalente al 80% del
Blanco para ajustar el instrumento. volumen del matraz. Ajustar con ácido acético glacial a
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad de- un pH de 5,5 y diluir con agua a volumen. Pasar a
clarada de ácido aminocaproico (C6H1;N02) través de un filtro adecuado con un tamaño de poro de
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum- 0,2 µm.
plen con los requisitos. Solución B: Metanol
Fase móvil: Ver la Tabla 1.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
Tabla 1
impermeables.
• ESTAt.JDARES DE REFERENCIA USP (11) Tiempo Solución A Solución B
ER Acido Aminocaproico USP lmln\ (%\ (O/o\
o 98 2
7 50 50
73 10 90
83 10 90
Aminofilina 8 31 98 2
12 98 2

H,c,
1~N~1
00..N/"--N
11
Solución madre de impurezas: 25 µg/ml de ER Com-
puesto Relacionado F de Teofilina USP en agua
1

CH 3
H Solución de aptitud del sistema: 0,8 mg/ml de ER
2
Teofilina USP y 1 µg/ml de ER Compuesto Relacionado
F de Teofilina USP en agua, que se prepara según se
C16H24N1004 420,43 indica a continuación. Transferir 21 mg de ER Teofilina
USP a un matraz volumétrico de 25 ml y agregar
C16H24N10Ü4 · 2H20 456,46 15 ml de agua. Someter a ultrasonido hasta disolver,
1H-Purine-2,6-dione, 3,7-dihydro-1,3-dimethyl-, compd. agregar 1 ml de Solución madre de impurezas y diluir
with 1,2-ethanediamine (2: 1); con asua a volumen.
Compuesto de teofilina con etilendiamina (2:1 ). Solucion estándar: O, 17 mg/ml de ER Teofilina USP en
Anhidra [317-34-0]. agua. Someter a ultrasonido hasta disolver, según sea
Dihidrato [5897-66-5]. necesario.
DEFINICIÓN Solución muestra: 0,2 mg/ml de Aminofilina en agua
La Aminofilina es anhidra o contiene no más de dos molécu- Sistema cromato9ráfico
las de asua de hidratación. Con.tiene no menos de 84,0% (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
y no mas de 87,4% de teofilina anhidra (C7HsN402), cal- Modo: HPLC
culado con respecto a la sustancia anhidra. Detector: UV 270 nm
Columna: 2, 1 mm x 1Ocm; relleno L1 de 1,7 µm
IDENTIFICACIÓN Temperatura de la columna: 40º
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197). [NOTA-Se pueden Velocidad de flujo: 0,4 ml/min
usar los métodos descritos en (197K) o (197 A).] Volumen de inyección: 1 µL
Muestra: 500 mg de Aminofilina Aptitud del sistema
Análisis: Disolver la Muestra en 20 ml de agua, agre- Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
gar, mezclando constantemente, 1 ml de ácido cforhí- estándar
drico 3 N, filtrar (retener el filtrado), lavar el precipitado Requisitos de aptitud
con porciones pequeñas de agua fría y secar a 105º Resolución: No menos de 2,0 entre teofilina y com-
durante 1 hora. puesto relacionado F de teofilina, Solución de aptitud
Criterios de aceptación: El espectro IR de teofilina así del sistema
obtenido corresponde al de ER Teofilina USP. Desviación estándar relativa: No más de 0,73%, So-
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- lución estándar
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se- Análisis
gún se obtienen en la Valoración. Muestras: Solución estándar y Solución muestra
• c. Calcular el porcentaje de teofilina (C7HsN402) en la por-
Muestra: El filtrado obtenido en Identificación A. ción de Aminofilina tomada:
Análisis: Agregar a la Muestra 0,5 ml de cloruro de
bencenosuffonilo y 5 ml de hidróxido de sodio 1 N Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
para alcalinizar. Agitar mecánicamente durante 1O mi-
nutos, agregar 5 ml de ácido clorhídrico 3 N para acidi- ru = respuesta del pico de teofilina de la Solución
ficar, enfriar, recoger el precipitado de disulfonamida de muestra
etilendiamina, lavar con agua, recristalizar en agua y se- rs = respuesta del pico de teofilina de la Solución
car a 105º durante 1 hora. estándar
Criterios de aceptación: El precipitado seco funde a Cs = concentración de ER Teofilina USP en la
164°-171 º. Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Aminofilina en la Solución
VALORACIÓN muestra (m9/ml)
• PROCEDIMIENTO Criterios de aceptacion: 84,0o/o-87,4% de teofilina con
Solución A: Acetato de amonio 1O mM, que se prepara respecto a la sustancia anhidra
según se indica a continuación. Transferir 770,8 mg de
244 Aminofilina / Monografías Oficiales USP 41

OTROS COMPONENTES ru =respuesta del pico de ácido dimetil úrico,

• CONTENIDO DE ETILENDIAMINA teobromina o c1:1alquier otra impureza
Muestra: 500 mg de Aminofilina individual no especificada de la Solución
Diluyente: Agua muestra
Sistema volumétrico r5 = respuesta del pico de teofilina de la Solución
Modo: Valoración directa estándar
Solución volumétrica: Ácido clorhídrico O, l N SV Cs = concentración de ER Teofilina USP en la
Detección del punto final: Visual Solución estándar (mg/ml)
Análisis: Disolver la Muestra en 30 ml del Diluyente, Cu = concentración de Aminofilina en la Solución
agregar anaranjado de metilo SR y valorar. Cada mL de muestra (mg/ml)
ácido clorhídrico O, l N equivale a 3,005 mg de etilen- F =factor de respuesta relativa
diamina (C2HsN2). Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en
Criterios de aceptación: 157-175 mg de etilendiamina cuenta los picos menores de 0,05%.
(C2HsN2) por ~ramo de teofilina (C7HsN402) encontrado
en la Va/oracion Tabla 2
IMPUREZAS Criterios
• RESIDUO DE INCl~ERACIÓN (281): No más de 0, 15% de
• IMPUREZAS ORGANICAS Tiempo Factor Acepta-
Solución A, Solución B, Fase móvil, Solución de apti- de de clón,
tud del sistema y Sistema cromatográfico: Proceder Retención Respuesta No más de
según se indica en la Valoración. Nombre Relativo Relativa (%)
Solución madre del estándar: 25,0 µg/ml de ER Ca- Compuesto relaciona-
feína USP, de ER Teofilina USP, de ER Compuesto Rela- -
do c de teofilina o 36 010
cionado B de Teofilina USP, de ER Compuesto Relacio- Compuesto relaciona-
nado C de Teofilina USP, de ER Compuesto Relacionado -
do B de teofilina o63 010
D de Teofilina USP y de ER Compuesto Relacionado F Compuesto relaciona-
de Teofilina USP en agua do D de teofilina o69 -
010
Solución estándar: 1,0 µg/ml de ER Cafeína USP, de
ER Teofilina USP, de ER Compuesto Relacionado B de Ácido dimetil úrico• o 76 o55 010
Teofilina USP, de ER Compuesto Relacionado C de Teo- Teobrominab o82 1o 010
filina USP, de ER Compuesto Relacionado D de Teofilina Teofilina 1o - -
USP y de ER Compuesto Relacionado F de Teofilina USP Compuesto relaciona-
en agua, a partir de Solución madre del estándar -
do F de teofilina 1 09 010
Solución muestra: 1,0 mg/ml de Aminofilina en agua Cafeína 1 20 - 010
Aptitud del sistema Cualquier otra impu-
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución reza individual no es- -
estándar oecificada 1o 010
[NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención
relativos.] lmourezas totales - - 03
Requisitos de aptitud ª 1,3-Dimetil-7,9-dihidro-1 H-purina-2,6,8(3H)-triona.
Resolución: No menos de 2,0 entre teofilina y com- b 3,7-Dihidro-3,7-dimetilpurina-2,6(1 H)-diona.
puesto relacionado F de teofilina, Solución de aptitud PRUEBAS ESPECÍFICAS
del sistema • DETERMINACIÓN DE AGUA (921 ), Método I
Desviación estándar relativa: No más de 3,0% para Muestra: 1,5 g de Aminofilina
cada pico, Solución estándar Disolvente: 50 ml de cloroformo y metano! anhidro
Análisis (50:50) en lugar de metanol anhidro
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Criterios de aceptación
Calcular el porcentaje de cafeina, compuesto relacio- Anhidra: No más de 0,75%
nado B de teofilina, compuesto relacionado C de teofi- Hidratada: No más de 7,9%
lina, compuesto relacionado D de teofilina y com-
puesto relacionado F de teofilina en la porción de REQUISITOS ADICIONALES
Aminofilina tomada: • ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 controlada.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando si es anhidra o hidratada
ru = respuesta del pico de cafeína, compuesto e indicando también el contenido de teofilina anhidra.
relacionado B de teofilina, compuesto
relacionado c de teofilina, compuesto
relacionado D de teofilina o compuesto Cambio en la redacción:
relacionado F de teofilina de la Solución
muestra • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
r5 = respuesta del pico del Estándar de Referencia ER Cafeína USP
correspondiente de la Solución estándar ER Teofilina USP
Cs = concentración del Estándar de Referencia ER Compuesto Relacionado B de Teofilina USP
correspondiente en la Solución estándar 3-Metil-1 H-purina-2,6-diona; ·
(mg/ml) También conocido como 3-Metil-3,7-dihidro-l H-purina-
Cu = concentración de Aminofilina en la Solución 2,6-diona.
muestra (mg/ml) C6H6N402 166, 14
Calcular el porcentaje de ácido dimetil úrico, ER Compuesto Relacionado C de Teofilina USP
teobromina y cualquier otra impureza individual no N-(6-Amino-1,3-dimetil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahidropiri-
especificada en la porción de Aminofilina tomada: midin-5-il)formamida.
C7H10N4Ü3 198, 18
Resultado= (rulrs) x (Cs/Cu) x (l/F) x 100
USP 41 Monografías Oficiales / Aminofilina 245

ER Compuesto Relacionado D de Teofilina USP Tabla 1 (Continuación)

•reofilidina; Tiempo Solución A Solución B
Clorhidrato de N-metil-5-(metilarnino)-1 H-imidazol- tmln) 1%) (%)
4-carboxamida .mono hidrato.
83 10 90
C6H10N40 · HCI· HiO 208,65e ERR coueb-2011¡
ER Compuesto Relacionado F de Teofilina USP 8 31 98 2
7-(2-Hidroxietil)-l ,3-dimetil-3,7-dihidro-1 H-purina-2 6- 12 98 2
diona. '
C9H12N4Ü3 224,22 Solución madre de impurezas: 25 µg/mL de ER Com-
puesto Relacionado F de Teofilina USP en agua
Solu~i?n de aptitud del sistema: 0,8 mg/mL de ER
Teof1lma ~.SP y 1 µg/mL de ER Compuesto Relacionado
~ d~ Teof1lma. USP .~n agua, qu.e se prepara según se
Aminofilina, Inyección indica a contmuac1on. Transferir 21 mg de ER Teofilina
USP a un matraz volumétrico de 25 mL y agregar
15 mL de agua. Someter a ultrasonido hasta disolver
DEFINICIÓN agregar 1 mL de Solución madre de impurezas y diluif
La Inyección de Aminofilina es una solución estéril de Ami- con ?~ua a yolumen.
nofilina en Agua para Inyección o una solución estéril de Soluc1on estandar: O, 17 mg/mL de ER Teofilina USP en
Te.ofilin.a e~ Agua p~ra Inyección preparada con ayuda de agua. S~meter a ultrasonido hasta disolver, según sea
Et1lend1amma. Contiene, en cada mL una cantidad de necesario.
aminofilina (C16H24N10Ü4) equivalent~ a no menos de S?l.ución '!1uestra: Nominalmente O, 17 m9/mL de teo-
93,0% y no más de 107,0% de la cantidad declarada de f1hna. anh1~,ra en agua,. que se prepara segun se indica a
teofilina anhidra (C7HsN402). contmuac1on. Transferir 8,5 mg de teofilina anhidra a
La l~yec~ión. de Aminofilina puede contener un exceso de partir de un volumen de Inyección, a un matraz voÍu-
Et1lend1amma, pero no se puede agregar ninguna otra métrico de 50 ml. Disolver y diluir con agua a
sustancia con el fin de ajustar el pH. volumen.
[NOTA-No usar la Inyección si se han separado cristales.] Sistema cromato9ráfico
IDENTIFICACIÓN (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
•A. Modo: HPLC
Análisis: Diluir un volumen de Inyección, equivalente a Detector: UV 270 nm
500 mg de aminofilina, con agua hasta 20 mL y agre- Columna: 2, 1 mm x 1Ocm; relleno L1 de 1,7 µm
gar, mezclando constantemente, 1 mL de ácido clorhí- Temperatura de la columna: 40º
dric~ ~ N o una cantidad suficiente para que la teofilina Velocidad de flujo: 0,4 mL/min
prec1p1te por completo y filtrar. Agregar al filtrado Volumen de inyección: 1 µL
015 mL de c!oruro de bencenosulfonilo y 5 mL de hidró- Aptitud del sistema
xido de sodio 1 N para alcalinizar. Agitar mecánica- Mue,stras: Solución de aptitud del sistema y Solución
~e~te durante 1O r_ni.~utos, agregar 5 mL de ácido clor- estandar
h1drico 3 N para acid1f1car, enfriar, recoger el Requisitos de aptitud
precipitado de disulfonamida de etilendiamina lavar Resolución: .No menos de 2,0 entre teofilina y com-
con agua, recristalizar en agua y secar a 105º durante 1 puesto relacionado F de teofilina, Solución de aptitud
hora. del sistema
Criterios de aceptación: El precipitado funde a Desviación estándar relativa: No más de 1 0% Solu-
l 64º-171 º. ción estándar ' '
• B. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K) Análisis
Análisis: . ~av~~ el precipitad? de teofilina de la prueba Muestras: Solución estándar y Solución muestra
de ldentlf1caCJon A con porciones pequeñas de agua fría Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de teofi-
y secar a 105º durante 1 hora. lina (C7HsN402) en la porción de Inyección tomada:
Criteri~s de aceptación: El espectro IR de teofilina así
obtenido corresponde al de ER Teofilina USP. Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
• C.. , El tiempo de retención del pico principal de la Solu- ru = respuesta del pico de teofilina de la Solución
CJon muestra corresponde al de la Solución estándar se- muestra
gún se obtienen en la Valoración. ' rs = respuesta del pico de teofilina de la Solución
VALORACIÓN estándar
• PROCEDIMIENTO Cs = concentración de ER Teofilina USP en la
Solu~ión ~: ~cetato d~ am~~io 1O mM, que se prepara Solución estándar (mg/mL)
segun se indica ª. contmuac1on. Transfe!ir. 770,8 mg de Cu = concentración nominal de teofilina en la
a~etato de amonio a un matraz volumetrico de 1 litro y Solución muestra (mg/mL)
disolver en un volumen de agua equivalente al 80% del Criterios de aceptación: 93,0%-107,0%
volumen del matraz. Ajustar con ácido acético glacial a OTROS COMPONENTES
un ~H de 5,5 y diluir con agua a volumen. Pasar a • CONTENIDO DE ETILENDIAMINA
traves de un filtro adecuado con un tamaño de poro de Muestra: Un volumen de Inyección equivalente a
0,2 µm. 500 mg de aminofilina
Solución B: Metano! Diluyente: Agua
Fase móvil: Ver la Tabla 1. Sistema volumétrico
Modo: Valoración directa
Tabla 1 Solución volumétrica: Ácido clorhídrico O 1 N SV
Tiempo Solución A Solución B Detección del punto final: Visual '
tmin) (O/o) (%) Análisis: Si fuera necesario, diluir la Muestra con el Dilu-
yente hasta 30 mL, ?5Jregar a~a~anjado de metilo SR y
o 98 2
valorar con la SoluCJon volumetnca. Cada mL de ácido
7 50 50 clorhídrico O, l N equivale a 3,005 mg de etilendiamina
73 10 90 (C2HsN2).
246 Aminofilina / Monografías Oficiales USP 41

Criterios de aceptación: 166-192 mg de etilendiamina Tabla 2

(C2HaN2) por sramo de teofilina (C7HaN40 2) encontrado Criterios
en la Valoracion de
IMPUREZAS Acepta-
• IMPUREZAS ORGÁNICAS Tiempo de ción,
Solución A, Solución B, Fase móvil, Solución madre de Retención No más de
impurezas, Solución de aptitud del sistema y Sistema Nombre Relativo (O/o)

cromatográfico: Proceder según se indica en la Compuesto relacionado C de teofili-

-
Valoración. na•,b o 36
Solución estándar: 2,0 µg/ml de ER Teofilina USP y de Compuesto relacionado B de teofili-
-
ER C?,mpuesto Relaciona~o D de Teofilina USP en agua naa,c o 63
Soluc1on muestra: Nominalmente 1,0 mg/ml de ami- Compuesto relacionado D de teofili-
nofilina anhidra en agua, que se prepara según se in- na o69 02
dica a continuación. Transferir 25 mg de aminofilina an- Ácido dimetil úrico•,d o 76 -
hidra, a partir de un volumen de Inyección, a un o82
matraz volumétrico de 25 ml. Disolver y diluir con agua Teobromina•,• -
a volumen. Teofilina 1o -
Aptitud del sistema Compuesto relacionado F de teofili-
na•
-
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución 1 09
estándar Cafeína• 1 20 -
[NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención Cualquier otro producto de degra-
relativos.] -
dación individual no esoecificado 02
Requisitos de aptitud Productos de denradación totales - 05
Resolución: No menos de 2,0 entre teofilina y com- ªImpureza del proceso incluida solo para identificación. No se debe incluir
puesto relacionado F de teofilina, Solución de aptitud en el cálculo de los productos de degradación totales.
del sistema b ~-(6-Amino-1,3-dimetil-2,4-dioxo- l ,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-il)forma-
Desviación estándar relativa: No más de 3,0% para m1da.
cada pico, Solución estándar e 3-Metil-1 H-purina-2,6-diona.
Análisis d 1, 3-Dimetil-7, 9-dihidro-1 H-purina-2,6,8(3H)-triona.

Muestras: Solución estándar y Solución muestra e 3,7-Dihidro-3,7-dimetilpurina-2,6(1 H)-diona.

Calcular el porcentaje de compuesto relacionado D de
teofilina en la porción de Inyección tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de compuesto relacionado
D de teofilina de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de compuesto relacionado
D de teofilina de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Compuesto Relacionado
D de Teofilina USP en la Solución estándar
(mg/ml)
Cu = concentración nominal de aminofilina en la
Solución muestra (mg/ml)
Calcular el porcentaje de cualquier otro producto de
degradación individual no especificado en la porción
de Inyección tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuestatdel pico de cualquier otro producto
de degr dación individual no especificado de
la Soluci n muestra
rs = respuesta el pico de teofilina de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Teofilina USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de aminofilina en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en
cuenta los picos menores de 0,05%.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (~91 ): 8,6-9,0
• PARTICULAS EN INYECTABLES (788): Para inyecciones de pe-
queño volumen, cumple con los requisitos.
• OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Medica-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Contiene no
más de 1,0 Unidad USP de Endotoxina/mg de
aminofilina.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo-
nodosis de los cuales se ha eliminado el dióxido de car-
bono, preferentemente de vidrio Tipo l. Proteger de la
luz. Almacenar a temperatura ambiente controlada.
• ETIQUETADO: Etiquetar la Inyección indicando el conte-
nido de teofilina anhidra.
Cambio en la redacción:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
• • (AF 01-may-2018)
ER Teofilina USP
ER Compuesto Relacionado D de Teofilina USP
•Teofilidina;
Clorhidrato de N-metil-5-(metilamino)-: 1H-imidazol-
4~carboxamida monohidrato.
C6H10N4Ü · HCI 'H20 . 208,65e ERR(OHeb-2017)
ER Compuesto Relacionado F de Teofilina USP
7-(2-Hidroxietil)- l, 3-dimetil-3, 7-dihidro- l H-purina-2 6-
diona. '
C9H12N403 224,22

Aminofilina, Solución Oral

DEFINICIÓN
La Solución Oral de Aminofilina es una solución acuosa de
Aminofilina, preparada con ayuda de Etilendiamina. Con-
USP 41
tiene una cantidad de aminofilina (C16H24N1004) equiva-
lente a no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la
cantidad declarada de teofilina anhidra (C7HaN402).
La Solución Oral de Aminofilina puede contener un exceso
de etilendiamina, pero no se puede agregar ninguna otra
sustancia con el fin de ajustar el pH.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Análisis: Transferir un volumen de Solución Oral equiva-
lente a 500 mg de aminofilina a un recipiente adecuado
y agregar, mezclando constantemente, 1 ml de ácido
clorhídrico 3 N o una cantidad suficiente para precipitar
por completo la teofilina. Filtrar (retener el filtrado), la-
var el precipitado con porciones pequeñas de agua fría
hasta que esté exento de cloruros y secar a 105º du-
rante 1 hora.
Criterios de aceptación: El espectro IR de teofilina así
obtenido corresponde al de ER Teofilina USP.
•B.
Análisis: Al filtrado obtenido en la prueba de Identifica-
ción A, agregar 0,5 ml de cloruro de bencenosulfonilo y
5 ml de hidróxido de sodio 1 N para alcalinizar. Agitar
mecánicamente durante 1O minutos, agregar 5 ml de
ácido clorhídrico 3 N para acidificar, enfriar, recoger el
precipitado de disulfonamida de etilendiamina, lavar
con agua, recristalizar en agua y secar a 105º durante 1
hora.
Criterios de aceptación: El precipitado seco funde a
164°-171º.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: Acetato de amonio 1O mM, que se prepara
según se indica a continuación. Transferir una cantidad
apropiada de acetato de amonio a un matraz volumé-
trico y disolver en un volumen de agua (equivalente a
aproximadamente el 80% del volumen del matraz).
Ajustar con ácido acético glacial a un pH de 5,5 y diluir
con agua a volumen. Pasar a través de un filtro ade-
cuado con un tamaño de poro de 0,2 µm.
Solución B: Metano!
Fase móvil: Ver la Tabla 1.
Tabla 1
Tiempo Solución A Solución B
(min) (%) (%)
o 98 2 en la Valoracion
7 50 50
73 10 90
83 10 90
8 31 98 2 impurezas, Solución de aptitud del sistema y Sistema
12 98 2 cromatográfico: Proceder según se indica en la
Solución madre de impurezas: 25 µg/ml de ER Com-
puesto Relacionado F de Teofilina USP en agua
Solución de aptitud del sistema: 0,8 mg/ml de ER
Teofilina USP y 2 µg/ml de ER Compuesto Relacionado
F de Teofilina USP en agua, que se prepara según se
indica a continuación. Transferir 1 mg de ER Teofilina
USP a un matraz volumétrico de 25 ml y agregar
15 ml de agua. Someter a ultrasonido hasta disolver,
agregar 2 ml de Solución madre de impurezas y diluir
con a~ua a volumen.
Solucion estándar: 0, 17 mg/ml de ER Teofilina USP en
agua. Someter a ultrasonido hasta disolver, según sea
necesario.
Solución muestra: Nominalmente 0, 17 m9/ml de teo-
filina anhidra en agua, que se prepara segun se indica a
continuación. Transferir una cantidad apropiada de teo-
filina anhidra, a partir de un volumen de Solución Oral
a un matraz volumétrico adecuado. Disolver y diluir con
agua a volumen.
Monografías Oficiales/ Aminofilina 247
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 270 nm
Columna: 2, 1 mm x 1Ocm; relleno L1 de 1,7 µm
Temperatura de la columna: 40º
Velocidad de flujo: 0,4 ml/min
Volumen de inyección: 1 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre teofilina y com-
puesto relacionado F de teofilina, Solución de aptitud
del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 1,0%, Solu-
ción estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de teofi-
lina (C7HaN402) en la porción de Solución Oral
tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru respuesta del pico de la Solución muestra
=
rs respuesta del pico de la Solución estándar
=
C5 = concentración de ER Teofilina USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de teofilina en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
OTROS COMPONENTES
• CONTENIDO DE ETILENDIAMINA
Muestra: Un volumen de Solución Oral equivalente a
500 mg de aminofilina
Diluyente: Agua
Sistema volumétrico
Modo: Valoración directa
Solución volumétrica: Acido clorhídrico O, 1 N SV
Detección del punto final: Visual
Análisis: Si fuera necesario, diluir la Muestra con el Dilu-
yente hasta 30 ml, agregar anaranjado de metilo SR y
valorar. Cada ml de ácido clorhídrico 0, 1 N equivale a
3,005 mg de etilendiamina (C2HaN2).
Criterios de aceptación: 176-283 mg de etilendiamina
(C2HaN2) por ~ramo de teofilina (C7HaN402) encontrado
IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Solución A, Solución B, Fase móvil, Solución madre de
Valoración.
Solución estándar: 2,0 µg/ml de ER Teofilina USP y de
ER Compuesto Relacionado D de Teofilina USP en agua
Solución muestra: Nominalmente 1,0 mg/ml de ami-
nofilina anhidra en agua, que se prepara según se in-
dica a continuación. Transferir una cantidad apropiada
de aminofilina anhidra, a partir de un volumen de Solu-
ción Oral, a un matraz volumétrico adecuado. Disolver
y diluir con agua a volumen.
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
[NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención
relativos.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre teofilina y com-
puesto relacionado F de teofilina, Solución de aptitud
del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 3,0% para
cada pico presente en la Solución estándar.
248 Aminofilina / Monografías Oficiales USP 41

Análisis Cambio en Ja redacClón:

Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado D de
teofilina en la porción de Solución Oral tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de compuesto relacionado
D de teofilina de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de compuesto relacionado
D de teofilina de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Compuesto Relacionado
D de Teofilina USP en la Solución estándar
(mg/mL)
Cu = concentración nominal de teofilina anhidra en
la Solución muestra (mg/mL)
Calcular el porcentaje de cualquier otro producto de
degradación individual no especificado en la porción
de Solución Oral tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de cualquier otro producto
de degradación individual no especificado de
la Solución muestra
= respuesta del pico de teofilina de la Solución
estándar
= concentración de ER Teofilina USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de teofilina anhidra en
la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en
cuenta los picos menores de 0,086%.
Tabla 2
Tiempo de
Retención
Nombre Relativo
Compuesto relacionado C de teofili-
na•.b o 36
Compuesto relacionado B de teofili-
na•.c o63
Compuesto relacionado D de teofili-
na o69
1
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Teofilina USP
ER Compuesto Relacionado D de Teofilina USP
•Teofilidina;
Clorhidrato de N~rnetil-5-(rnetilamino)- l H-imidazol-
4-carboxamida monohidrato.
C6H10N40. HCI; H20 208,65. ERR(01-feb-20Ú)
ER Compuesto Relacionado F de Teofilina USP
7-(2-Hidroxietil)-1,3-dimetil-3)-dihidro-1 H-purina-2,6-
diona.
(9H12N403 224,22
Aminofilina, Solución Rectal
DEFINICIÓN
La Solución Rectal de Aminofilina es una solución acuosa de
Aminofilina, preparada con ayuda de Etilendiamina. Con-
tiene una cantidad de aminofilina equivalente a no menos
de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada
de teofilina anhidra (C1HsN402).
La Solución Rectal de Aminofilina puede contener etilendia-
mina en exceso, pero no se puede agregar ninguna otra
sustancia con el fin de ajustar el pH.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97K)
Muestra: Diluir una cantidad de Solución Rectal, equi-
valente a 500 mg de aminofilina, con agua hasta
20 ml. Agregar, mezclando constantemente, 1 mL de
ácido clorhídrico 3 N o una cantidad suficiente para
Criterios precipitar por completo la teofilina y filtrar (retener el
de filtrado). Lavar el precipitado con una cantidad pequeña
Acepta- de agua fría hasta que resulte exento de cloruros y se-
clón, car a 105º durante 4 horas.
No más de Criterios de aceptación: El precipitado seco cumple
(%) con los requisitos.
•B.
-
Análisis: Al filtrado obtenido en la prueba de Identifica-
ción A, agregar 0,5 mL de cloruro de bencenosulfonilo y
- 5 mL de hidróxido de sodio 1 N para alcalinizar, agitar
mecánicamente durante 1O minutos, y agregar 5 mL de
02
ácido clorhídrico 3 N para acidificar. Enfriar, recoger el
precipitado de disulfonamida de etilendiamina y lavar

Ácido dimetil úrico•.d 1

o 76 - con agua. Recristalizar en agua el precipitado lavado y
Teobromina•.e 1

o82 - secar a 105º durante 1 hora.

Teofilina 1o - Criterios de aceptación: El precipitado seco funde a
Compuesto relacionado F de teofili- 164°-171 º.
-
na• 1 09
VALORACIÓN
Cafeína• 1 20 - • PROCEDIMIENTO
Cualquier otro producto de degra- Solución estándar: 8 µg/mL de ER Teofilina USP en
-
dación individual no esoecificado 02
ácido clorhídrico diluido (1:100)
Productos de dearadación totales - 05 Solución muestra: Pipetear y transferir un volumen de
ª Impureza del proceso incluida solo para identificación. No se debe incluir Solución Rectal eguivalente a 500 mg de aminofllina a
en el cálculo de los productos de degradación totales. un matraz volumetrico de 500 mL, y diluir con agua a
b N-(6-Amino-1, 3-dimetil-2,4-dioxo-1,2, 3,4-tetrahidropirimidin-5-il)forma-
volumen. Pipetear y transferir 5 mL de esta solución a
mida.
un segundo matraz volumétrico de 500 mL, agregar
e 3-Metil-1H-purina-2,6-diona.
50 mL de ácido clorhídrico diluido (1 :1 O) y diluir con
d 1,3-Dimetil-7,9-dihidro-1 H-purina-2,6,8(3/-1)-triona.
agua a volumen.
• 3,7-Dihidro-3,7-dimetilpurina-2,6(1 /-1)-diona.
Condiciones instrumentales
PRUEBAS ESPECÍFICAS Modo: UV
• PH (791): 8,5-9,7 Longitud de onda analítica: Aproximadamente 270
nm
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
impermeables.
• ETIQUETADO: Etiquetar la Solución Oral indicando el con-
tenido de teofilina anhidra.
USP 41
Celda: 1,cm
Blanco: Acido clorhídrico diluido (1:100)
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular ~I porcentaje de la cantida~, declarada ~~ teofi-
lina anhidra (C7HaN402) en la porc1on de Soluc1on Rec-
tal tomada:
Resultado= (Au/As) x (Cs/Cu) x 100
Au = absorbancia de la Solución muestra
As = absorbancia de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Teofilina USP en la
Solución estándar (µg/mL)
Cu = concentración nominal de teofilina en la
Solución muestra (µg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%--110,0%
OTROS COMPONENTES
• CONTENIDO DE ETILENDIAMINA
Solución muestra: Medir un volumen de Solución Rec-
tal, equivalente a 500 mg de aminofilina, y diluir con
agua, si fuera necesario, hasta obtener 30 ml.
Sistema volumétrico
Modo: Valoración direc~a
Solución volumétrica: Acido clorhídrico O, l N SV
Detección del punto final: Visual
Análisis: Agregar anaranjado de metilo SR a la Solución
muestra y valorar. Cada mL de ácido clorhídrico O, l N
equivale a 3,005 mg ,de etilendiamina (C2Ha~2). . .
Criterios de aceptacion: 218--267 mg de et1lend1am1na
(C2HaN2) por g de teofilina (C7HaN402) encontrado en
la Valoración
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 9,0--9,5
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables, monodosis o multidosis, a temperatura am-
biente controlada.
• ETIQUETADO: Etiquetar la Solución Rectal indicando el
contenido de teofilina anhidra.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Teofilina USP
Aminofilina, Supositorios
DEFINICIÓN
Los Supositorios de Aminofilina contienen una cantidad 9e
aminofilina equivalente a no menos de 90,0% y no mas
de 110,0% de la cantidad declarada de teofilina anhidra
(C7HaN402).
IDENTIFICACIÓN
• A.
Análisis: Evaporar hasta aproximadamente la mitad de
su volumen en un baño de vapor, una porción de la
Solución madre de la muestra de la Valoración, eguiva-
lente a 500 mg de aminofilina .. Ajust~r con hidr?xido de
sodio 1 N a un pH de 7,0, enfriar y filtrar los cristales de
teofilina. Reservar el filtrado, sin los lavados. Lavar los
cristales de teofilina con porciones pequeñas de agua
helada y secar a 105º durante 1 hora.
Criterios de aceptación: La teofilina recristalizada
funde a 270º--274º.
• B.
Análisis: Transferir 1Omg del precipitado seco de la
prueba de Identificación A a una cápsula de porcelana y
agregar 1 mL de ácido clorhídrico y 100 mg de clorato
de potasio. Evaporar en un baño de vapor hasta seque-
Monografías Oficiales / Aminofilina 249
dad e invertir la cápsula en un vaso que contenga unas
pocas gotas de hidróxido de amonio 6 N.
Criterios de aceptación: .El residuo adquiere un, col?r
púrpura, el cual es destruido por soluciones de alcalls
fijos.
• c.
Análisis: Al filtrado obtenido en la prueba de ldentif{ca-
ción A, agregar 0,5 mL de cloruro de bencenosulfonilo y
5 mL de hidróxido de sodio 1 N para alcalinizar, agitar
mecánicamente durante 1O minutos, y agregar 5 mL de
ácido clorhídrico 3 N para acidificar. Enfriar, recoger el
precipitado de disulfonamida de etilendiamina y ravar
con agua. Recristalizar en agua el precipitado lavado y
secar a 105° durante 1 hora.
Criterios de aceptación: El precipitado seco funde a
164°--171 º.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución madre de la muestra: Transferir no menos de
5 Supositorios a una cápsula pequeña y una varilla de
vidrio taradas, y calentar en un baño de vapor hasta
que los Supositorios se fundan. Mezclar el material fun-
dido con la varilla y enfriar mientras se mezcla y pesar.
Transferir una porción del material fundido enfriado1 .
equivalente a 1 g de aminofilina, a un vaso de prec1p1ta-
dos, agregar 60 mL de agua caliente y 3 mL de ácido.
nítrico, y calentar en un baño de vapor durante 15 mi-
nutos mezclando con frecuencia. Enfriar, transferir a un
separ~dor con ayuda de 40 mL de éter, agitar bien y
dejar que se separe usando unos pocos ~L de alcoh~I,
si fuera necesario, para lograr la separac1on de aproxi-
madamente toda emulsión que se hubiera formado. Se-
parar la capa acuosa en un matraz volumétrico de
100 mL; lavar el éter con dos porciones de 15 mL de
agua, agregando los lavados al matraz volumétrico; y
diluir con agua a volumen.
Solución muestra: Transferir una porción de la Solución
madre de la muestra, equivalente a 250 mg de aminofi-
lina, a un matraz Erlenmeyer de 250 ml. A_gregar 1OmL
de hidróxido de amonio 6 N y 20 mL de nitrato de
plata O, 1 N SV, y calentar en un baño de vapor durante
15 minutos. Enfriar a una temperatura entre 5° y 1Oº
durante 20 minutos; filtrar, preferentemente a través de
un crisol de filtrado de porosidad fina bajo presión re-
ducida; y lavar el precipitado con pequeñas porciones
de agua hasta que el último lavado presente no más
que una leve opalescencia con ácido clorhídrico. Disol-
ver el precipitado vertiendo en él pequeños volúmenes
de ácido nitrico 2 N tibio y recoger la solución en un
matraz Erlenmeyer. Lavar el crisol de filtrado varias ve-
ces con agua tibia acidificada con ácido nítrico, reco-
giendo los lavados en el mismo matraz. Enfriar y agre-
gar 2 mL de sulfato férrico amónico SR.
Análisis: Valorar con tiocianato de amonio O, l N SV.
Cada mL de tiocianato de amonio O, l N equivale a
18,02 mg de teofilina (C7HaN402).
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
OTROS COMPONENTES
• CONTENIDO DE ETILENDIAMINA
Solución muestra: Pesar una porción de masa de Supo-
sitorios mezclada y solidificada de la Valoración, equiva-
lente a 500 mg de aminofilina, y colocar en un matraz
Erlenmeyer de 500 ml. Agregar 150 mL de una mezcla
de volúmenes iguales de alcohol y éter, y entibiar sua-
vemente bajo reflujo durante 30 minutos, agitando oca-
sionalmente por rotación suave. Enfriar a temperatura
ambiente.
Sistema volumétrico
Modo: Valoración directa
Solución volumétrica: Ácido clorhídrico 0, 1 N SV
Detección del punto final: Potenciométrica
Análisis: Valorar la Solución muestra usando un sistema
de electrodos de vidrio-calomel modificado (sustituir la
250 Aminofilina / Monografías Oficiales USP 41

solución de cloruro de potasio saturada del electrodo Tabla 1

de calomel con metanol saturado con cloruro de litio). Tiempo Solución .A Solución B
Cada mL de ácido clorhídrico O, l N equivale a lmin\ (%\ (O/o\
3,005 mg de etilendiamina (C2HsN2).
Criterios de aceptación: 152-190 mg de etilendiamina o 98 2
(C2HsN2) por g de teofilina (C7HsN402) encontrado en 7 50 50
la Valoración 73 10 90
83 10 90
REQUISITOS ADICIONALES 8 31 98 2
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados, en un lugar frío. 12 98 2
• ETIQUETADO: Etiquetar los Supositorios indicando el con- Solución madre de impurezas: 25 µg/mL de ER Com-
tenido de teofilina anhidra. puesto Relacionado F de Teofilina USP en agua
Solución de aptitud del sistema: 0,8 mg/mL d~ ER
Teofilina USP y 1 µg/mL de ER Compuesto Rela~1onado
F de Teofilina USP en agua, que se prepara segun .s~
indica a continuación. Transferir 21 mg de ER Teof1hna
Aminofilina, Tabletas USP a un matraz volumétrico de 25 mL y agregar
15 mL de agua. Somet~r a ultrasoni90 hasta disol_ve_r,
DEFINICIÓN agregar 1 mL de Solucion madre de impurezas y diluir
Las Tabletas de Aminofilina contienen una cantidad de ami- con a~ua a yolumen. ..
nofilina equivalente a no menos de 93,0% y no más de Solucion estandar: O, 17 mg/mL de ER Teof1hna USP en
107,0% de la cantidad declarada de teofilina anhidra agua. Someter a ultrasonido hasta disolver, según sea
(C7HsN402). necesario.
[NOTA-El olor a amoníaco presente en el espacio de vapor Solución muestra: Nominalmente 0, 17 mg/mL de teo-
encima de las Tabletas es a menudo bastante fuerte, espe- filina anhidra, a partir de no menos de 20 TabletaJ re-
cialmente cuando los frascos con cierres impermeables ducidas a polvo fino en agua, que se prepara s.e.gun se
adecuados acaban de ser abiertos. Esto se debe a la acu- indica a continuación. Transferir 34 mg de teof1hna an-
mulación de presión de vapor de etilendiamina, una situa- hidra, a partir de una porción del polvo, a un matraz
ción normal en el caso de la aminofilina.] volumétrico de 200 ml. Agregar 20 mL de agua y r;i~z­
clar durante 1 minuto. Agregar 140 mL de agua ad1c10-
IDENTIFICACIÓN nales y someter a ultrasonido durante, 30 minu~os. Di-
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K) luir con agua a volumen. Pasar a traves de un filtro
Análisis: Macerar una cantidad de Tabletas, equivalente adecuado con un tamaño de poro de 0,22 µm, dese-
a 500 mg de aminofilina, con 25 mL de agua y filtrar. El chando los primeros 2-3 ml.
filtrado es alcalino al tornasol. Agregar al filtrado 1 mL Sistema cromato9ráfico
de ácido clorhídrico 3 N, mezclar y enfriar, si fuera ne- (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
cesario, para precipitar la teofilin.a. Filtrar y rete~~r e~, Modo: HPLC
filtrado, sin los lavados. Usar el filtrado en ldent1f1caC1on Detector: UV 270 nm
C. Lavar los cristales de teofilina así obtenidos con canti- Columna: 2, 1 mm x 1Ocm; relleno L1 de 1,7 µm
dades pequeñas de agua helada y secar a 105º durante Temperatura de la columna: 40º
1 hora. Velocidad de flujo: 0,4 ml/min
Criterios de aceptación: El espectro IR de teofilina así Volumen de inyección: 1 µL
obtenido corresponde al de ER Teofilina USP. Aptitud del sistema
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se- estándar
gún se obtienen en la Valoración. Requisitos de aptitud
• c. Resolución: No menos de 2,0 entre teofilina y com-
Muestra: El filtrado obtenido en Identificación A puesto relacionado F de teofilina, Solución de aptitud
Análisis: Agregar 0,5 mL de cloruro de bencenosulfonilo del sistema
y 5 mL de hidróxido de sodio 1 N a la Muestra para Desviación estándar relativa: No más de 1,0%, Solu-
alcalinizar, agitar mecánicamente durante 1O minutos y ción estándar
agregar 5 mL de ácido. c~orhídrico ?N para ~cidificar.. Análisis
Enfriar, recoger el prec1p1tado de d1sulfonam1da de et1- Muestras: Solución estándar y Solución muestra
lendiamina y lavar con agua. Recristalizar en agua el Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de teofi-
precipitado lavado y secar a 105º durante 1 hora. lina (C 7H8 N402) en la porción de Tabletas tomada:
Criterios de aceptación: El precipitado seco funde a
164°-171º. Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
VALORACIÓN ru = respuesta del pico de teofilina de la Solución
• PROCEDIMIENTO muestra
Solución A: Acetato de amonio 1O mM, que se prepara r5 = respuesta del pico de teofilina de la Solución
según se indica a continuación. Transferir 770,8 mg de estándar
acetato de amonio a un matraz volumétrico de 1 litro y C5 concentración de ER Teofilina USP en la
=
disolver en un volumen de agua equivalente al 80% del Solución estándar (mg/mL)
volumen del matraz. Ajustar con ácido acético glacial a Cu = concentración nominal de teofilina en la
un pH de 5,5 y diluir con agua a volumen. Pasar a Solución muestra (mg/mL)
través de un filtro adecuado con un tamaño de poro de Criterios de aceptación: 93,0%-107,0%
0,2 µm.
Solución B: Metanol OTROS COMPONENTES
Fase móvil: Ver la Tabla 7. • CONTENIDO DE ETILENDIAMINA
Solución muestra: Transferir una porción de Tabletas
reducidas a polvo, equivalente a 350 mg de aminofilina,
preparadas en la Valoración, a un matraz Erlenmeyer de
100 ml. Agregar 20 mL de agua y digerir a 50º, agi-
USP 41
tanda frecuentemente, durante 30 minutos. Enfriar, fil-
trar en un matraz Erlenmeyer de 250 ml y lavar con
agua hasta que el último lavado sea neutro frente al
tornasol. Usar el filtrado y los lavados combinados.
Sistema volumétrico
Modo: Valoración directa
Solución volumétrica: Ácido clorhídrico O, 1 N SV
Detección del punto final: Visual
Análisis: Agregar anaranjado de metilo SR a la Solución
muestra y valorar. Cada ml de ácido clorhídrico O, l N
equivale a 3,005 mg de etilendiamina (C2HaN2).
Criterios de aceptación: 140-190 mg de etilendiamina
(C2HaN2) por sramo de teofilina (C1HaN402) encontrado
en la Valoracion
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Para tabletas sin cubierta o con cubierta simple
Medio: Agua; 900 ml
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 45 min
Solución estándar: ER Teofilina USP en Medio
Solución muestra: Proceder según se indica en el ca-
pítulo para la muestra. Diluir con agua hasta una con-
centración similar a la de la Solución estándar.
Condiciones instrumentales
Modo: UV-Vis
Longitud de onda analítica: UV, a aproximadamente
269 nm · rs
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad disuelta de teofilina (C1HaN4Ü2),
como porcentaje de la cantidad declarada.
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad
declarada de teofilina (C1HaN402) ,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905)
Procedimiento para uniformidad de contenido
Solución estándar: 1Oµg/ml de ER Teofilina USP
Solución muestra: Colocar 1 Tableta en un matraz vo-
lumétrico de 250 ml, agregar 200 ml de agua y agitar
mecánicamente hasta que se desintegre completa-
mente. Agregar agua a volumen. Filtrar una porción
de la mezcla, desechando los primeros 20 ml del
filtrado.
Condiciones instrumentales
Modo: UV
Longitud de onda analítica: Aproximadamente a
269 nm
Celda: 1 cm
Blanco: Agua
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de teo-
filina anhidra (C1HaN402) en la Tableta tomada:
Resultado= (Au/As) x (Cs/Cu) x 100
Au = absorbancia de la Solución muestra
As = absorbancia de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Teofilina USP en la
Solución estándar (µg/ml)
Cu = concentración nominal de teofilina en la
Solución muestra (µg/ml)
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Solución A, Solución B, Fase móvil, Solución madre de
impurezas, Solución de aptitud del sistema y Sistema
cromatográfico: Proceder según se indica en la
Valoración.
Solución estándar: 2,0 µg/ml de ER Teofilina USP y de
ER Compuesto Relacionado D de Teofilina USP en agua
Solución muestra: Nominalmente 1,0 mg/ml de teofi-
lina anhidra, a partir de no menos de 20 Tabletas redu-
Monografías Oficiales / Aminofilina 251
cidas a polvo fino en agua, que se prepara según se
indica a continuación. Transferir 1Omg de aminofilina
anhidra, a partir de una porción del polvo, a un matraz
volumétrico de 1Oml. Agregar 5 ml de agua y someter
a ultrasonido durante 30 minutos. Diluir con agua a
volumen. Pasar a través de un filtro adecuado con un
tamaño de poro de 0,22 µm, desechando los primeros
2-3 ml.
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
[NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención
relativos.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre teofilina y com-
puesto relacionado F de teofilina, Solución de aptitud
del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 3,0% para
cada pico, Solución estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado D de
teofilina en la porción de Tabletas tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de compuesto relacionado
D de teofilina de la Solución muestra
= respuesta del pico de compuesto relacionado
D de teofilina de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Compuesto Relacionado
D de Teofilina USP en la Solución estándar
(mg/ml)
Cu = concentración nominal de aminofilina en la
Solución muestra (mg/ml)
Calcular el porcentaje de cualquier otro producto de
degradación individual no especificado en la porción
de Tabletas tomada:
Resultado = (rulrs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de cualquier otro producto
de degradación individual no especificado de
la Solución muestra
= respuesta del pico de teofilina de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Teofilina USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de aminofilina en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en
cuenta los picos menores de 0,05%.
Tabla 2
Criterios
de
Acepta-
Tiempo de ción,
Retención No más de
Nombre Relativo (%)
Compuesto relacionado C de teofili-
-
na•,b o 36
Compuesto relacionado B de teofili-
-
na•,c o 63
Compuesto relacionado D de teofili-
na o 69 02
•Impureza del proceso incluida solo para identificación. No se debe incluir
en el cálculo de los productos de degradación totales.
b N-(6-Amino-l ,3-dimetil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-il)torma-
mida.
e 3-Metil-l H-purina-2,6-diona.
d l ,3-Dimetil-7,9-dihidro-l H-purina-2,6,8(3H)-triona.
e 3,7-Dihidro-3,7-dimetilpurina-2,6(1 H)-diona.
252 Aminofilina / Monografías Oficiales USP 41

Tabla 2 (Continuación) filtrado, sin lavados. Lavar los cristales de teofilina así
Criterios
obtenidos con pequeñas cantidades de agua helada y
de
secar a 105º durante 1 hora. Transferir 1Omg de los
Acepta-
cristales secos de teofilina a una cápsula de porcelana,
Tiempo de clón,
agregar 1 mL de ácido clorhídrico y 100 mg de clorato
Retención No más de
de potasio, evaporar en un baño de vapor hasta seque-
Nombre Relativo {O/o\
dad e invertir la cápsula en un vaso que contenga unas
pocas gotas de hidróxido de amonio 6 N.
Ácido dimetil úrico•,d o 76 - Criterios de aceptación: El residuo adquiere un color
Teobromina•.• o82 - púrpura, el cual es destruido por soluciones de álcalis
Teofilina 1o - fijos.
Compuesto relacionado F de teofili- •B.
naa 1 09
- Análisis: Recristalizar los cristales secos de teofilina de la
Cafeína• 1 1 20 - prueba de Identificación A a partir de agua y secar a
Cualquier otro producto dJ degra-
105º durante 1 hora.
dación individual no esoe ificado
-
02
Criterios de aceptación: La teofilina recristalizada
funde a 270º-274º.
Productos de denradación totales - 05 • c.
• Impureza del proceso incluida solo para identificación. No se debe incluir Análisis: A~regar al filtrado obtenido en la prueba ~e
en el cálculo de los productos de degradación totales.
ldentificacion A 0,5 mL de cloruro de bencenosulfornlo y
b N-(6-Amino-l ,3-dimetil-2,4-dioxo-l ,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-il)forma-
mida.
5 mL de hidróxido de sodio 1 N para alcalinizar, agitar
e 3-Metil-1 H-purina-2,6-diona.
mecánicamente durante 1O minutos y agregar 5 mL de
d l ,3-Dimetil-7,9-dihidro-l H-purina-2,6,8(3H)-triona.
ácido ~lorhídrico_ 3 N para. acidifica~. En~riar,_ recoger el
• 3,7-Dihidro-3,7-dimetilpurina-2,6(1 H)-diona. precipitado de d1sulfonam1da de et1lend1amina y favar
con agua. Recristalizar en agua el precipitado lavado y
REQUISITOS ADICIONALES secar a 105º durante 1 hora.
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- Criterios de aceptación: El precipitado seco funde a
permeables. Almacenar a temperatura ambiente 164°-171 º.
controlada.
• ETIQUETADO: Etiquetar las Tabletas indicando el contenido VALORACIÓN
de teofilina anhidra. • PROCEDIMIENTO
Solución muestra: Transferir el equivalente a 2 g de
aminofilina, a partir de Tabletas reducidas a polvo (no
Cambio en la redacción: menos de 20), a un matraz volumétrico de 200 mL con
ayuda de una mezcla de 50 mL de agua y 15 ml de
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) hidróxido de amonio 6 N, y dejar en reposo durante 30
ER Teofilina USP minutos, agitando con frecuencia y entibiando hasta
ER Compuesto Relacionado D de Teofilina USP 50°, si fuera necesario, para disolver la aminofilina. En-
•Teofilidina; friar la mezcla a temperatura ambiente si se hubiera
Clorhidrato de N-metil-5-(metilamino)-1 H-imidazol- entibiado, y agregar agua a volumen. Centrifugar
4-carboxamida ·monohidrato. 50 mL de la mezcla; pipetear y transferir una porción
C6H10N4Q · HCI · H20 208,65e ERR (Ol-feb-2017) del sobrenadante transparente, equivalente a 250 mg
ER Compuesto Relacionado F de Teofilina USP de aminofilina, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL; y
7-(2-Hidroxietil)- l ,3-dimetil-3,7-dihidro-1 H-purina-2,6- diluir con agua, si fuera necesario, hasta obtener 40 ml.
diona. Agregar 8 mL de hidróxido de amonio 6 N y 20,0 mL.
C9H12N4Ü3 224,22 de nitrato de plata O, 1 N SV, mezclar, calentar a ebulli-
ción y continuar calentando a ebullición durante 15 mi-
nutos. Enfriar hasta una temperatura entre 5º y 1Oº du-
rante 20 minutos, lue90 filtrar, preferentemente a través
de un crisol de filtracion a presión reducida, y lavar el
Aminofilina, Tabletas de Liberación precipitado con tres porciones de ~O ml de ª9,U~. Ac~di­
Retardada ficar el filtrado y los lavados combinados con ac1do rn-
trico y agregar 3 mL adicionales del ácido. Enfriar y
agregar 2 mL de sulfato férrico amónico SR.
DEFINICIÓN Sistema volumétrico
Las Tabletas de Libera.ción Retardada de Aminofilina contie- Modo: Valoración residual
nen una cantidad de aminofilina equivalente a no menos Solución volumétrica: Tiocianato de amonio O, 1 N SV
de 93,0% y no más de 107,0% de la cantidad declarada Detección del punto final: Visual
de teofilina anhidra (C7HaN402). Análisis: Valorar el exceso de nitrato de plata con Solu-
[NOTA-El olor a amoníaco presente en el espacio de vapor ción volumétrica. Cada mL de nitrato de plata 0, 1 N
encima de las Tabletas es a menudo bastante fuerte, espe- equivale a 18,02 mg de teofilina (C7HaN402).
cialmente cuando los frascos con cierres impermeables se Criterios de aceptación: 93,0%-107,0%
abren por primera vez. Esto se debe a la acumulación de
presión de vapor de etilendiamina, una situación normal OTROS COMPONENTES
en el caso de la aminofilina.] • CONTENIDO DE ETILENDIAMINA
Solución muestra: Transferir una porción, equivalente a
IDENTIFICACIÓN 350 mg de aminofilina, de las Tabletas reducidas a
•A. polvo preparadas en la Valoración a un matraz Erlenme-
Análisis: Macerar una cantidad de Tabletas, equivalente yer de 100 ml. Agregar 20 ml de agua y digerir a ~Oº,
a 500 mg de aminofilina, con 25 mL de agua y filtrar: el agitando frecuentemente, durante 30 minutos. Enfriar,
filtrado es alcalino al tornasol. Agregar al filtrado 1 mL filtrar en un matraz Erlenmeyer de 250 mL y lavar con
de ácido clorhídrico 3 N, mezclar y enfriar, si fuera ne- agua hasta que el último lavado sea neutro al tornasol.
cesario, para precipitar la teofilina. Filtrar y retener el Usar el filtrado y los lavados combinados.
USP 41
Sistema volumétrico
Modo: Valoración directa
Solución volumétrica: Ácido clorhídrico O, 1 N SV
Detección del punto final: Visual
Análisis: Agregar anaranjado de metilo SR a la Solución
muestra y valorar. Cada mL de ácido clorhídrico O, l N
equivale a 3,005 mg de etilendiamina (C2HaN2).
Criterios de aceptación: 140-190 mg de etilendiamina
(C2HaN2) por g de teofilina (C1HaN402) encontrado en
la Valoración
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DESINTEGRACIÓN (701 ): 30 minutos, determinados según
se indica en Tabletas de Liberación Retardada (Recubri-
miento Entérico). , en un matraz volumétrico de 1000 mL y agregar
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905)
Procedimiento para uniformidad de contenido
Solución estándar: 1Oµg/mL de ER Teofilina USP
Solución muestra: Colocar 1 Tableta en un matraz vo-
lumétrico de 250 mL, agregar 200 mL de agua y agitar
mecánicamente hasta que se desintegre por completo.
Agregar agua a volumen. Filtrar una porción de la
mezcla, desechando los primeros 20 mL del filtrado.
Condiciones instrumentales
Modo: UV
Longitud de onda analítica: Aproximadamente 269
nm
Celda: 1 cm
Blanco: Agua
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de teofi-
lina (C1HaN402) en cada Tableta:
Resultado = (Au/ As) x ( Cs/Cu) x 100
Au = absorbancia de la Solución muestra
As = absorbancia de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Teofilina USP en la
Solución estándar (µg/mL)
Cu = concentración nominal de teofilina en la
Solución muestra (µg/mL)
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
impermeables.
• ETIQUETADO: Etiquetar las Tabletas indicando el contenido
de teofilina anhidra.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Teofilina USP
Aminoglutetimida
CnH16N202
2,6-Piperidinedione, 3-(4-aminophenyl)-3-ethyl-;
2-(p-Aminofenil)-2-etilglutarimida [125-84-8].
DEFINICIÓN
La Aminoglutetimida contiene no menos de 98,0% y no
más de 102,0% de aminoglutetimida (CnH16N202), calcu-
lado con respecto a la sustancia seca.
Monografías Oficiales / Aminoglutetimida 253
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197M)
• 8. ABSORCIÓN EN EL ULTRAVIOLETA (197U)
Longitud de onda analítica: 242 nm
Medio: Metano!
Solución muestra: 1Oµg/ml
Criterios de aceptación: Las absortividades, calculadas
con respecto a la sustancia seca, difieren en no más de
2,0%.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: Agregar 120 mL de ácido
acético O, l N a 100 mL de hidróxido de potasio O, 1 N
250 mL de agua. Ajustar agregando ácido acético 1 N o
hidróxido de potasio 1 N a un pH de 5,0 ± O, l. Diluir
con agua a volumen.
Fase móvil: Metano! y Solución amortiguadora (27:73)
Diluyente: Metano! y Solución amortiguadora (1 :1)
Solución estándar: 0,5 mg/mL de ER Aminoglutetimida
USP en Diluyente
Solución muestra: 0,5 mg/mL de Aminoglutetimida en
Diluyente. Pasar a través de un filtro con un tamaño de
poro de 0,45 µm o menor, desechando los primeros
5 mL del filtrado.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 240 nm
Columna: 3,9 mm x 15 cm; relleno L1 de 4 µm
Temperatura de la columna: 40º
Velocidad de flujo: l, 3 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 1, 7
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de aminoglutetimida
(CnH16N202) en la porción de Aminoglutetimida
tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = área del pico de la Solución muestra
rs = área del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Aminoglutetimida USP en
la Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración de Aminoglutetimida en la
Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia seca
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de O, l %
Eliminarlo siguiente:
•• METALES PESADOS, Método JI (231): No más de
19 ppme (Oficial Ol-ene-2018)
• LIMITE DE AZO-AMINOGLUTETIMIDA
232,28 [NOTA-Usar material de vidrio con protección actínica.
Realizar inmediatamente esta prueba bajo luz tenue.
Usar guantes protectores resistentes a dimetil sulfóxido
para evitar el contacto con la piel. Disolver el ER Azo-
aminoglutetimida USP y la Muestra agitando, sin some-
ter a ultrasonido o calor.]
Solución amortiguadora: 150 mL de ácido acético O, l
N y 50 mL de hidróxido de potasio O, l N, diluidos en
agua hasta 1000 mL
Fase móvil: Disolver 100 mg de edetato disódico en
350 mL de Solución amortiguadora. Agregar 650 mL de
254 Aminoglutetimida / Monografías Oficiales
metano! y enfriar a temperatura ambiente. Ajustar con
ácido acetico glacial a un pH de 5,0 ± 0, 1.
Solución estándar: 0,5 µ,9/mL de ER Azo-aminogluteti-
mida USP en dimetil sulfoxido
Solución muestra: 1 mg/mL de Aminoglutetimida en
dimetil sulfóxido
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 328 nm
Columna: 3,9 mm x 15 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1 mL/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 1,2
Factor de capacidad: 2,0-5,0
Eficiencia de la columna: No menos de 800 platos
teóricos
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
[NOTA-La aminoglutetimida eluye con el dimetil
sulfóxido.]
Calcular el porcentaje de azo-aminoglutetimida en la
muestra de Aminoglutetimida tomada:
Resultado= (ru/r5) x ((5/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar
(5 = concentración de ER Azo-aminoglutetimida
USP en la Solución estándar (µg/mL)
Cu = concentración de Aminoglutetimida en la
Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: No más de 0,03% de 3,3'-
(azodi-4, l-fenileno)-3,3'-dimetilbis-[2,6-piperidindiona]
(correspondie,nte a azo-aminoglutetimida)
• IMPUREZAS 0RGANICAS
Solución amortiguadora, Fase móvil, Diluyente, Sis-
tema cromatográfico y Aptitud del sistema: Proce-
der según se indica en la Valoración.
Solución estándar: 1Oµg/mL de ER m-Aminogluteti-
mida USP en Diluyente
Solución muestra: 1 mg/mL de Aminoglutetimida en
Diluyente. Pasar a través de un filtro con un tamaño de
poro de 0,45 µm o menor, desechando los primeros
5 mL del filtrado.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para amino-
glutetimida y m-aminoglutetimida son aproximada-
mente 0,8 y 1,0, respectivamente.]
Calcular el porcentaje de m-aminoglutetimida en la por-
ción de Aminoglutetimida tomada:
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x 100
ru = respuesta !el pico de la Solución muestra
.rs = respuesta el pico de la Solución estándar
(5 = concentra ión de ER m-Aminoglutetimida USP
en la Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración de Aminoglutetimida en la
Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: No más de 2,0% de m-
aminoglutetimida
Calcular el porcentaje de cada pico, diferentes del pico
principal y del pico de m-aminoglutetimida, en la por-
ción de Aminoglutetimida tomada, si estuvieran
presentes:
Resultado = (ru/rr) x 100
ru = respuesta de cada pico
USP 41
rr = suma de las respuestas de todos los picos de
la Solución muestra
Criterios de aceptación: No más de 1,0% de impure-
zas totales, diferentes de m-aminoglutetimida
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• SULFATOS
Solución muestra: 1 mg/mL en metano! diluido (1 en
20)
Análisis: Agregar 1,0 mL de ácido clorhídrico 3 N y
2,0 mL de cloruro de bario SR a 100 mL de la Solución
muestra.
Criterios de aceptación: No se produce turbidez.
• PH (791)
Solución muestra: 1 mg/mL en metano! diluido (1 en
20)
~riterios de aceptación: 612-7 1 3
• PERDIDA POR SECADO (731)
Análisis: Secar a 105º hasta peso constante.
Criterios de aceptación: No más de 0,5%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Aminoglutetimida USP
ER m-Aminoglutetimida USP
ER Azo-aminoglutetimida USP
Aminoglutetimida, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Aminoglutetimida contienen no menos de
90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de
aminoglutetimida (CnH16N202).
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197M)
Muestra: Transferir 500 mg de Tabletas reducidas a
polvo fino a un recipiente adecuado. Agregar 25 mL de
acetona, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado a tempe-
ratura ambiente hasta sequedad y secar el residuo al
vacío sobre gel de sílice durante 2 horas.
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: Agregar 120 mL de ácido
acético 0, 1 N a 100 mL de hidróxido de potasio O, l N
en un matraz volumétrico de 1000 mL y agre9.ar
250 mL de agua. Ajustar agregando ácido acetico 1 N o
hidróxido de potasio 1 N a un pH de 5,0 ± 01 l. Diluir
con agua a volumen.
Fase móvil: Metano! y Solución amortiguadora (27:73)
Diluyente: Metano! y Solución amortiguadora (1 :1)
Solución estándar: 0,5 mg/mL de ER Aminoglutetimida
USP en Diluyente
Solución muestra: Nominalmente 0,5 mg/mL de ami-
noglutetimida en Diluyente preparada según se indica a
continuación. Transferir el equivalente a 200 mg de
aminoglutetimida, a partir de Tabletas reducidas a polvo
fino (no menos de 20), a un matraz volumétrico de
200 ml. Agregar 130 mL de Diluyente y someter a ultra-
sonido durante 5 minutos. Agitar mecánicamente du-
rante 30 minutos y diluir con Diluyente a volumen. Cen-
trifugar esta solución, transferir 25,0 mL del
sobrenadante transparente a un matraz volumétrico de
50 mL y diluir con Diluyente a volumen. Pasar a través
de un filtro con un tamaño de poro de 0,45 µm o
menor, desechando los primeros 5 mL del filtrado.
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
USP 41
Modo: HPLC
Detector: UV 240 nm
Columna: 3,9 mm x 15 cm; relleno L1 de 4 µm
Temperatura de la columna: 40°
Velocidad de flujo: 1,3 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 1,7
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de aminoglutetimida
(CnH16N202) en la porción de Tabletas tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = área del pico de la Solución muestra
rs = área del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Aminoglutetimida USP en
la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de aminoglutetimida
en la Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN, (711)
Medio: Acido clorhídrico diluido (7 en 1000); 1000 ml
Aparato 1: 100 rpm
Tiempo: 30 min
Condiciones instrumentales
(Ver Espectroscopía Ultravioleta-Visible (857).)
Modo: UV
Longitud de onda analítica: 237 nm
Solución estándar: ER Aminoglutetimida USP en una
mezcla de ácido clorhídrico diluido y solución amorti-
guadora de fosfato de pH 7,5, con una relación similar
a la de la Solución muestra
Solución muestra: Muestrear según se indica en Disolu-
ción (711 ). Diluir con solución amortiguadora de fosfato
de pH 7,5 hasta una concentración que sea similar a la
de la Solución estándar.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Tolerancias: No menos de 70% (Q) de la cantidad de-
clarada de aminoglutetimida (CnH16N¡02)
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Solución amortiguadora, Fase móvil, Diluyente y Sis-
tema cromatográfico: Proceder según se indica en la
Valoración.
Solución estándar: 1Oµg/ml de ER m-Aminogluteti-
mida USP en Diluyente
Solución muestra: Transferir el equivalente a 200 mg
de aminoglutetimida, a partir de Tabletas reducid?s .ª
polvo fino (no menos de 20), a un matraz volumetnco
de 200 ml. Agregar 130 ml de Diluyente y someter a
ultrasonido durante 5 minutos. Agitar mecánicamente
durante 30 minutos y diluir con Diluyente a volumen.
Pasar a través de un filtro con un tamaño de poro de
0,45 µm o menor, desechando los primeros 5 ml del
filtrado.
Aptitud del sistema
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para amino-
glutetimida y m-aminoglutetimida son 0,8 y 1,O,
respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 1,7, Solución
muestra
Monografías Oficiales / Aminohipurato 255
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu-
ción muestra
Análisis
Muestra: Solución muestra
Calcular el porce~taje de cada. pico, dif.er~ntes .del pi~o
principal y del pico de m.-?minoglutet1m1da, s1 estuvie-
ran presentes, en la porc1on de Tabletas tomada:
Resultado = (ru/rr) x 100
ru = respuesta del pico de cada impureza de la
Solución muestra
rr = suma de las respuestas de todos los picos,
excluyendo la del pico de m-
aminoglutetimida en la Solución muestra
Criterios de aceptación: No más de 2,0% de impure-
zas totales, diferentes de m-aminoglutetimida
REQUISITOS ADICIONALES .
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases Im-
permeables y resistentes a la luz.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Aminoglutetimida USP
ER m-Aminoglutetimida USP
Aminohipurato Sódico, Inyección
o -
d
H2N
~
~o
oil
Na'
C9H9N2Na03 216, 17
Glycine, N-(4-aminobenzoyl)-, monosodium salt;
p-Aminohipurato monosódico [94-16-6].
DEFINICIÓN
La lnyec~ión de Aminohipurato Sódico es una solu.sión esté-
ril de Acido Aminohipurico en Agua para lnyecc1on, pre-
parada con ayuda de Hidróxido de Sodio. Contiene no
menos de 95,0% y no más de 105,0% de la cantidad
declarada de aminohipurato sódico (C9H9N2Na03).
IDENTIFICACIÓN
•A.
Solución muestra: Un volumen de Inyección equiva-
lente a 100 mg de ácido aminohipúrico
Análisis: Diluir la Solución muestra con agua hasta
50 ml. A9regar 0,5 ml de ácido clorhídrico 3 N, 0,5 .r:iL
de solucion de nitrito de sodio (1 en 1O) y una soluc1on
de 0,20 g de 2-naftol en 1On;L de hidróxido de amo-
nio 6 N a 5 ml de esta solucion.
Criterios de aceptación: Se produce un color rojo.
• B.
Solución muestra: Un volumen de Inyección equiva-
lente a aproximadamente 200 mg de aminohipurato
sódico
Análisis: En el orden mencionado, agregar a la Solución
muestra, 2 ml de yoduro de potasio SR, 1Oml de agua
y 5 ml de hipoclorito de sodio SR. .
Criterios de aceptación: Se produce un color roio.
• C. Una muestra imparte un color amarillo intenso a una
llama no luminosa.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución muestra: Un volumen de Inyección equiva-
lente a 1 g de aminohipurato sódico
Análisis: Transferir la Solución muestra a un matraz volu-
métrico de 200 ml y diluir con agua a volumen. Trans-
ferir 50,0 ml de la solución a un recipiente adecuado y
agregar 5 ml de ácido clorhídrico. Proceder según se
256 Aminohipurato / Monografías Oficiales USP 41

indica en Volumetrr1 con Nitrito (451 ), comenzando PRUEBAS ESPECÍFICAS

donde dice "enfría hasta aproximadamente 15 º". Cada
ml de nitrito de s dio 0, 1 M equivale a 21,62 mg de
aminohipurato sódico (C9H9N2Na03).
Criterios de aceptación: 95,0o/o-105,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 6,7-7,6
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): No más de
0,04 Unidades USP de Endotoxina/mg de aminohipurato
sódico
• OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Medica-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo-
nodosis o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo l.
• PÉRDIDA POR SECADO (731)
Análisis: Secar a 105° durante 2 horas.
Criterios de aceptación: No más de 0,25%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
pe~meables y resistentes a la luz.
• ESTA~DARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acido Aminohipúrico USP
Clorhidrato de Ácido Aminolevulínico
o

Eliminar lo siguiente:
H2N~OH • HCI

•• ESTÁNDARES DE REFERENC:IÁ USP (11)

ER Endotoxina USP CsH9N03 · HCI 167,59
4.USP41
5-Aminolevulinic acid hydrochloride;
Clorhidrato de ácido 5-amino-4-oxopentanoico [5451-09-2].
DEFINICIÓN ,
El Clorhidrato de Acido Aminolevulínico contiene no menos
de 98,0% y no más de 102,0% de clorhidrato de ácido
Ácido Aminohipúrico aminolevulínico (CsH9NÜ3 · HCI), calculado con respecto a
la sustancia seca.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO, (l 97K) o (197 A)
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtien~n en la Valoración.
C9H10N203 194, 19 • c. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Cloruros (191 ):
ylycine, N-(4-aminobenzoyl)-; Cumple con los requisitos.
Acido p-aminohipúrico [61-78-9].
VALORACIÓN
DEFINICIÓN • PROCEDIMIENTO
El Ácido Aminohipúrico contiene no menos de 98,0% y no Solución A: Agua ajustada con ácido sulfúrico 2 M a un
más de 100,5% de ácido aminohipúrico (C9H10N203), cal- pH de 2,2
culado con respecto a la sustancia seca. Fase móvil: Ver la Tabla 7.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K) Tabla 1
• B. , Tiempo Solución A Metano!
Muestra: 1Omg de Acido Aminohipúrico lmln\ l%' (%\
Análisis: Disolver la Muestra en 5 ml de agua, agregar o 95 5
0,5 ml de ácido clorhídrico 3 N, 0,5 ml de solución de
2 95 5
nitrito de sodio (1 en 1O) y una solución de 0,20 g de
2-naftol en 1Oml de hidróxido de amonio 6 N. 6 60 40
Criterios de aceptación: Se produce un color rojo. 8 60 40
9 95 5
VALORACIÓN 23 95 5
• PROCEDIMIENTO
Muestra: 150 mg de Ácido Aminohipúrico Diluyente: Metanol y Solución A (1 :3)
Análisis: Agregar 5 ml de ácido clorhídrico y 50 ml de S9lución estándar: 4 mg/ml de ER Clorhidrato de
agua a la Muestra. Proceder según se indica en Volume- Acido Aminolevulínico USP en Diluyente ,
tría con Nitrito (451 ), comenzando donde dice "mezclar Solución muestra: 4 mg/ml de Clorhidrato de Acido
hasta disolver." Cada ml de nitrito de sodio O, 1 M Aminolevulínico en Diluyente
equivale a 19,42 mg de ácido aminohipúrico Sistema cromato9ráfico
(C9H10N203). (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Criterios de aceptación: 98,0%-100,5% con respecto
a la sustancia seca
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281 ): No más de 0,25%

Eliminar lo siguiente:

••. •METALES PESADOS,. Método 11 (231): No más de

0,001 %e (Oficial Ol-ene~2018)
USP 41 Monografías Oficiales/ Aminolevulínico 257

Modo: HPLC rs = respuesta del pico de ácido aminolevulínico de

Detector: UV 21 O nm la Solución estándar ,
Columna: 2,1mmx10 cm; relleno Ll de 1,7 µm Cs = concentración de ER Clorhidrato de Acido
Velocidad de flujo: 0,4 ml/min Aminolevulínico USP en la Solución estándar
Volumen de inyección: 5 µL (mg/ml) ,
Aptitud del sistema Cu = concentración de Clorhidrato de Acido
Muestra: Solución estándar Aminolevulínico en la Solución muestra
Requisitos de aptitud (mg/ml)
Factor de asimetría: No más de 1,6 Calcular el porcentaje de cualquier impureza no
Desviación estándar relativa: No más de 0,73% especificada que eluya después del compuesto
Análisis relacionado A de á~ido aminolevulínico en la porción
Muestras: Solución estándar y Solución muestra de Clorhidrato de Acido Aminolevulínico tomada:
Calcular el porcentaje de clorhidrato de ácido aminole-
vulíoico (CsH9NÜ3 · HCI) en la porción de Clorhidrato Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
de Acido Aminolevulínico tomada:
ru = respuesta del pico de cualquier impureza no
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 especificada que eluya después del
compuesto relacionado A de ácido
ru = respuesta del pico de la Solución muestra aminolevulínico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estápdar rs = respuesta del pico de compuesto relacionado
Cs = concentración de ER Clorhidrato de Acido A de ácido aminolevulínico de la Solución
Aminolevulínico USP en la Solución estándar estándar
(mg/ml) , Cs = concentración de ER Compuesto Relacionado
Cu = concentración de Clorhidrato de Acido A de Acido Aminolevulínico USP en la
Aminolevulínico en la Solución muestra Solución estándar (mg/ml) ,
(mg/ml) Cu = concentración de Clorhidrato de Acido
Criterios de aceptación: 98,0o/o-102,0% con respecto Aminolevulínico en la Solución muestra
a la sustancia seca (mg/ml)
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en
IMPUREZAS cuenta los picos de impurezas menores de 0,05% .
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,3%
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Tabla 2
Fase móvil, Diluyente y Sistema cromatográfico: Pro-
ceder según se indica en la Valoración. Tiempo de Criterios de
S9lución estándar: 0,04 mg/ml de ER Clorhidrato de Retención Aceptación,
Acido Amin9levulínico USP, de ER Compuesto Relacio- Nombre Relativo No más de(%)
nado A de Acido Aminoleyulínico USP y de ER Com- Ácido aminolevulínico 1o -
puesto Relacionado B de Acido Aminolevulínico USP en Compuesto relacionado
Diluyente , A de ácido aminolevulí-
Solución muestra: 40 mg/ml de Clorhidrato de Acido nico 78 015
Aminolevulínico en Diluyente Compuesto relacionado
Aptitud del sistema B de ácido aminolevulí-
Muestra: Solución estándar nico 12 o 015
Requisitos de aptitud
Desviación estándar relativa: No más de 10% Cualquier impureza indi~
-
Análisis vidual no especificada 010
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Impurezas totales - 05
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado A de
ácido aminolevulínico o compuesto relacionado B de PRUEBAS ESPECÍFICAS
~cido aminolevulínico en la porción de Clorhidrato de
• PH (791)
Acido Aminolevulínico tomada: Solución muestra: 1Omg/ml en agua exenta de dió-
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 xido de carbono
~riterios de aceptación: 2,5-2,9
ru = respuesta del pico de cada impureza de la • PERDIDA POR SECADO (731)
Solución muestra Muestra: 1 g
rs = respuesta del pico del Estándar de Referencia Análisis: Secar la Muestra sobre pentóxido de fósforo al
USP correspondiente de la Solución estándar vacío a 100º-105º durante 5 horas.
Cs = concentracion del Estándar de Referencia USP Criterios de aceptación: No más de 0,5%
correspondiente en la Solución estándar REQUISITOS ADICIONALES
(mg/ml) , • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
Cu = concentración de Clorhidrato de Acido
cerrados. Almacenar a temperatura ambiente.
Aminolevulínico en la Solución muestra • ESTANDARES DE REFE~ENCIA USP (11)
(mg/ml) ER Clorhidrato de Acido Aminolevulínico USP
Calcular el porcentaje de cualquier impureza no ER Compuesto Relacionado A de Ácido Aminolevulínico
especificada que eluya antes del compuesto l)SP
relacionado A de á~ido aminolevulínico en la porción Acido 3, 3' -(pirazina-2,5-diil)dipropionico.
de Clorhidrato de Acido Aminolevulínico tomada: C10H12N204 224,22 ,
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 ER Compuesto Relacionado B de Acido Aminolevulínico
USP
ru = respuesta del pico de cualquier impureza no 5-(1 ,3-Dioxoisoindolin-2-il)-4-oxopentanoato de metilo.
especificada que eluya antes del compuesto C14HnNOs 275,26
relacionado A de ácido aminolevulínico de la
Solución muestra
258 Aminopentamida / Monografías Oficiales
Sulfato de Aminopentamida
DCI: Sulfato de Dimevamida
C19H24N20 · H2S04 394,49
a-[2-(Dimethyla mi no )propyl]-a-phenylbenzeneacetam ide
sulfate.
Sulfato de a-[2-( dimetilamino)propil]-a-fenilbencenaceta-
mida [60-46-8].
» El Sulfato de Aminopentamida contiene no me-
nos de 95,0 por ciento y no más de 103,0 por
ciento de C19H24 N20 · H2S04.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables y almacenar a temperatura ambiente contro-
lada.
Etiquetado-Etiquetar indicando que es sólo para uso ve-
terinario.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Sulfato de Aminopentamida USP
Transparencia y color de la solución-Disolver 0,5 g en
1Oml de agua: la solución es transparente e incolora.
Identificación-
A: Absorción en el Infrarrojo (l 97K).
B: Cumple con los requisitos de las pruebas para Sulfato
(191 ).
Intervalo de fusión (7 41 ): entre 179º y 186º.
pH (791 ): entre 1,2 y 3,0 en una solución (2,5 en 100).
Pérdida por secado (731 )-Secar a 105º durante 4 horas:
no pierde más de 4,4% de su peso.
Residuo de incineración (281): no más de 0,5%.
Valoración-En un recipiente adecuado, disolver aproxima-
damente 500 mg de Sulfato de Aminopentamida, pesados
con exactitud, en 100 ml de dimetilformamida. Agregar
5 gotas de azul de timol SR y valorar con metóxido de litio
O, 1 N SV en tolueno hasta un punto final azul intenso. Reali-
zar una determinación con un blanco y hacer las correccio-
nes necesarias. Cada ml de metóxido de litio O, 1 N equivale
a 19,72 mg de C19H24N20 · H2S04.
Sulfato de Aminopentamida, Inyección
» La Inyección de Sulfato de Aminopentamida es
una solución estéril de Sulfato de Aminopenta-
mida en Agua para Inyección. Contiene no me-
nos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de sulfato de
aminopentamida (C19H24N20 · H2S04).
Envasado y almacenamiento-Conservar en Envases para
lnyec~iones mono.d.osis o multidosis impermeabl~s, según se
describe en Requisitos de Envasado y Almacenamiento (659),
Envasado de Inyectables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Etiquetado-Etiquetar la Inyección indicando que es sólo
para uso veterinario.
USP 41
Cambio en la iedacclón:
Estándares de referencia USP (11 )-
ER. Sulfato deAminopentamida USP
•e {AFOl'may-2018)
Identificación-Transferir 1Oml de la Inyección a un sepa-
rador, agregar hidróxido de sodio SR hasta que se torne
alcalino al tornasol y extraer con 25 ml de cloroformo.
Transferir algunas gotas del extracto clorofómico a una placa
KRS-5 y dejar que se sequen. Registrar el espectro de absor-
ción IR mediante la técnica de reflectancia total atenuada
(ver Espectroscopía en el Infrarrojo Medio (854)). El espectro
así obtenido presenta máximos sólo a las mismas longitudes
de onda que el de una preparación similar de ER Sulfato de
Aminopentamida USP, medido concomitantemente.
Prueba de Endotoxinas Bacterianas (85)-No contiene
más de 25 Unidades USP de Endotoxina por mg de sulfato
de aminopentamida.
Pruebas de Esterilidad (71 )-Cumple los requisitos
cuando se prueba según se indica para Filtración por Mem-
brana en Prueba de Esterilidad del Producto a Examinar.
pH (791 ): entre 2,5 y 4,5.
Otros requisitos-Cumple con los requisitos en Medica-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
Valoración-
Fase móvil-Transferir 14,4 g de lauril sulfato de sodio a
un matraz vofumétrico de 500 ml, agregar 100 ml de ácido
acético glacial, diluir a volumen con agua, mezclar y pasar a
través de un filtro de 0,5 µm o de menor tamaño de poro.
Transferir 50 ml de esta solución a un matraz volumétrico
de 1000 ml, agregar 350 ml de metano! y 350 ml de ace-
tonitrilo, diluir a volumen con agua y mezclar. Filtrar y des-
gasificar antes de usar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografía (621 )).
Preparación estándar-Disolver cuantitativamente en agua
una cantidad de ER Sulfato de Aminopentamida USP pesada
con exactitud para obtener una solución con una concentra-
ción conocida equivalente a la concentración declarada de
sulfato de aminopentamida en la Inyección.
Preparación de valoración-Usar la Inyección sin diluir.
Sistema cromatográfico (verCromatografía (621))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 254 nm y
una columna de 3,9 mm x 30 cm rellena de material L1 y
mantener a una temperatura constante de aproximada-
mente 40º. La velocidad de flujo es de aproximadamente --
1 ml por minuto. Inyectar en el cromató9rafo la Preparación
estándar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetría no es mayor de 2,5; y
la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no
es más de 2%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 20 µL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las áreas correspondientes a los pi-
cos principales. Calcular la cantidad, en mg, de sulfato de
aminopentamida (C19H24N20 · H2S04) en cada ml de Inyec-
ción tomada, por la fórmula:
C(ru / rs)
en donde C es la concentración, en mg por ml, de ER Sul-
fato de Aminopentamida USP en la Preparación estándar; y
ru y rs son las respuestas de los picos de aminopentamida
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
USP 41
Sulfato de Aminopentamida, Tabletas
» Las Tabletas de Sulfato de Aminopentamida
contienen no menos de 95,0 por ciento y no más
de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
sulfato de aminopentamida (C19H24N20 · H2504).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables y almacenar a temperatura ambiente contro-
lada.
Etiquetado-Etiquetar las Tabletas indicando que están
destinadas sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP (1 1)-
ER Sulfato de Aminopentamida USP
Identificación-Transferir una porción de polvo de Table-
tas molidas, que equivalga aproximadamente a 2 mg de
aminopentamida, a un separador, agregar 20 ml de agua y
3 ml de hidróxido de sodio 1ON y mezclar. Extraer con dos
porciones de 20 ml de cloruro de metileno y evaporar los
extractos combinados de cloruro de metileno a un volumen
de aproximadamente 0,5 ml. Transferir algunas gotas del
concentrado de cloroformo a una placa KRS-5 y dejar que
se sequen. Registrar el espectro de absorción IR mediante la
técnica de reffectancia total atenuada (ver Espectroscopía en
el Infrarrojo Medio (854)). El espectro así obtenido presenta
máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de
una preparación similar de ER Sulfato de Aminopentamida
USP, medido concomitantemente.
Desintegración (701 ): no más de 1O minutos; el agua de
la prueba se remplaza con fluido gástrico simulado SR.
Uniformidad de unidades de dosificación (905): cum-
ple con los requisitos.
Pérdida por secado (731 )-Secar al vacío aproximada-
mente 1 g de Tabletas pulverizadas, pesado con exactitud, a
una presión de 5 mm de mercurio o menos a 60º durante 3
horas: no pierde más de 4,0% de su peso.
Valoración-
Fase móvil-Transferir 14,4 g de lauril sulfato de sodio a
un matraz volumétrico de 500 ml, agregar 100 ml de ácido
acético glacial, diluir a volumen con agua, mezclar y pasar a
través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 µm o
menor. Transferir 50 ml de esta solución a un matraz volu-
métrico de 1000 ml, agregar 350 ml de metano! y 350 ml
de acetonitrilo, diluir a volumen con agua y mezclar. Filtrar
y desgasificar antes de usar. Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografía (621 )).
Preparación estándar-Disolver cuantitativamente una
cantidad de ER Sulfato de Aminopentamida USP pesada con
exactitud en Fase Móvil para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,02 mg por
ml.
Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 1OTabletas. Transferir una porción del polvo pe-
sada con exactitud, que equivalga aproximadamente a
0,2 mg de aminopentamida, a un matraz adecuado. Agre-
gar 10,0 mL de Fase móvil, someter a ultrasonido durante 5
minutos y agitar mecánicamente durante 1O minutos. Pasar
esta mezcla a través de un filtro con tamaño de poro de 0,5
µm o menor y descartar los primeros 5 mL del filtrado. Utili-
zar el filtrado transparente como Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un· detector a 254 nm y
una columna de 3,9 mm x 30 cm rellena de material L1 y
mantener a una temperatura constante de aproximada-
mente 40º. La velocidad de flujo es de aproximadamente
1 mL por minuto. Inyectar en el cromató9rafo la Preparación
estándar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos de
900 platos teóricos y la desviación estándar relativa para in-
yecciones repetidas no es más de 2%.
Monografías Oficiales/ Aminosalicilato 259
Procedimiento-Inyectar por separado volúmenes iguales
(aproximadamente 50 µL) de Preparación estándar y de Pre-
paración de valoración en el cromatógrafo, registrar las áreas
correspondientes a los picos principales. Calcular la canti-
dad, en mg, de sulfato de aminopentamida (C19H24N20 ·
H2S04) en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
1OC(ru / rs)
en donde C es la concentración, en mg por ml, de ER Sul-
fato de Aminopentamida USP en la Preparación estándar; y
ru y rs son las respuestas correspondientes a los picos de
aminopentamida obtenidos a partir de la Preparación de va-
loración y la Preparación estándar, respectivamente.
Aminosalicilato Sódico
211'15
C7H6NNa03 175, 12
Benzoic acid, 4-amino-2-hydroxy-, monosodium salt,
dihydrate;
4-Aminosalicilato monosódico di hidrato [6018-19-5].
Anhidro [133-10-8].
DEFINICIÓN
El Aminosalicilato Sódico contiene no menos de 98,0% y no
más de 101,0% de aminosalicilato sódico (C7H6NNa03),
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
[PRECAUCIÓN-Preparar las soluciones de Aminosalicilato Só-
dico dentro de las 24 horas de la administración. No utili-
zar bajo ninguna circunstancia una solución gue tenga un
color más oscuro que el de una solución recien
preparada.]
IDENTIFICACIÓN
•A.
Solución madre de la muestra: Disolver 250 mg en
3 mL de hidróxido de sodio 1 N, transferir a un matraz
volumétrico de 500 ml y diluir con agua a volumen.
Solución muestra: Transferir una alícuota de 5 mL de
Solución madre de la muestra a un matraz volumétrico
de 250 mL que contenga 12,5 mL de solución amorti-
guadora de fosfato de pH 7 (ver Reactivos, Indicadores y
Soluciones-Soluciones Amortiguadoras) y diluir con agua
a volumen.
Análisis: Comparar la Solución muestra en un espectró-
metro adecuado contra un blanco de la misma solución
amortiguadora con la misma concentración.
Criterios de aceptación: La Solución muestra presenta
máximos de absorbancia a 265 ± 2 nm y 299 ±2 nm, y
el cociente de absorbancias A265/A299 es 1,50-1,56.
• B.
Muestra: 1 g
Análisis: Colocar la Muestra en un matraz de fondo re-
dondo, pequeño y agregar 1OmL de anhídrido acético.
Calentar el matraz en un baño de vapor durante 30
minutos, agregar 40 mL de agua, filtrar, enfriar y dejar
en reposo hasta que el derivado diacetilado haya crista-
lizado. Recolectar el precipitado en un filtro, lavarlo
bien con agua y secar a 105º durante 1 hora.
Criterios de aceptación: El derivado diacetilado funde
a 191º-197º.
• c.
Muestra: 50 mg
Análisis: Disolver la Muestra en 5 mL de agua, agregar
1 mL de ácido clorhídrico 3 N y filtrar si fuera necesario.
Agregar 1 gota de cloruro férrico SR al filtrado.
Criterios de é!Ceptación: Se produce un color violeta.
• D. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Sodio (191):
Cumple con los requisitos.
260 Aminosalicilato / Monografías Oficiales
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: 12,7 mg/mL de hidróxido de tetrabutila-
monio en metano!
Fase móvil: Solución A, fosfato dibásico de sodio 0,05
M y fosfato monobásico de sodio 0,05 M
(150:425:425)
Solución de estándar interno: 5 mg/ml de acetamino-
feno en Fase móvil
Solución estándar: 0,5 mg/mL de ácido aminosalicílico
que se prepara seg{ln se indica a continuación. Transfe-
rir 12,5 mg de ER Acido Aminosalicílico USP a un ma-
traz volumétrico de 25 mL con protección actínica,
agrega~ 15 ml de Fase móvil y agitar por rotación suave
hasta disolver. Agregar 2,5 ml de Solución de estándar
interno y diluir con Fase móvil a volumen.
Solución muestra: 0,69 mg/mL de Aminosalicilato Só-
dico que se prepara ~egún se indica a continuación.
Transferir 69 mg de Acido Aminosalicílico a un matraz
volumétrico de 100 ml con protección actínica, agregar
5~ mL de Fase móvil y agitar por rotación suave hasta
disolver. Agregar 10,0 mL de Solución de estándar
interno y diluir con Fase móvil a volumen.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf/G (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1,5 mL/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para aceta-
minofe~o y ácido aminosalicílico son 0,83 y 1,0,
respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 1,7 entre ácido aminosali-
cílico y acetaminofeno
Desvia~ión estándar relativa: No más de 1,0% para
el cociente de respuesta entre los picos de ácido ami-
nosalicílico y acetaminofeno
Análisis
Muest~as: Solución estándar y Solución muestra
Despues de su uso, lavar la columna durante 30 minu-
tos con metano!, agua y ácido fosfórico (77: 23: 0,6), y
luego lavarla durante 30 minutos con metano! y agua
(50:50).
Calcular el porcentaje de aminosalicilato sódico
(C1H6NNa03) en la muestra tomada:
Resultado = (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x (M,,f M,2) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de
aminosalicilato y acetaminofeno de la
Solución muestra
Rs = cociente de respuesta entre los picos de ácido
aminosalicílico y acetaminofeno de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Ácido Aminosalicílico USP
en la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Aminosalicilato Sódico en la
Solución muestra (mg/mL)
M,1 = peso molecular de aminosalicilato sódico
anhidro, 175, 12
M,2 = peso molecular de ácido aminosalicílico,
153, 14
Criterios de aceptación: 98,0o/o- l 01,0% con respecto
a la sustancia anhidra
IMPUREZAS
• CLORUROS V SULFATOS, Cloruros (221)
Solución muestra: 25 mg/mL en una mezcla de 5 mL
de ácido nítrico y 15 mL de agua
USP 41
Cr.i!erios de aceptac~ón: No más de 0,042%; la solu-
c1on no presenta mas cloruro que el correspondiente a
0,30 ml de ácido clorhídrico 0,020 N.
Eliminar lo. siguiente:
•• METALES. PESADOS, Metodo 11 (231): Nó más de
3.9 ppm. {Oficial 01:ene:201a)
• LIMITE DE m-AMINOFENOL
Solución A: 12,7 mg/ml de hidróxido de tetrabutila-
monio en metano!
Fase móvil: Solución A, fosfato dibásico de sodio 0,05
M y fosfato monobásico de sodio 0,05 M
(150:425:425)
Solución de estándar interno: 5 µg/mL de sulfanila-
mida en Fase móvil
Solución madre del estándar: 12 µg/ml de ER m-Ami-
nofenol USP en Fase móvil
Solución estándar: 1,2 µg/mL de ER m-Aminofenol USP
que se prepara según se indica a continuación. Transfe-
rir 1O!~ mL de }oluci~n madre del estándar y 1O~O mL de
Soluoon de estandar interno a un matraz volumetrico de
100 mL con protección actínica y diluir con Fase móvil a
volumen.
Solución muestra: Usar la Solución muestra preparada
según se indica en la Valoración, excepto que se deben
usar 10,0 mL de sulfanilamida como Solución de están-
dar interno.
Sistema áomato9ráfico
(Ver Cromatograf/G (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 280 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 1Oµm
Velocidad de flujo: 1,5 mL/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para sulfani-
lamida y m-aminofenol son 0,66 y 1,0,
respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,5 entre m-aminofenol y
sulfanilamida
Desviación estándar relativa: No más de 7%
Análisis
Muestr~s: Solución estándar y Solución muestra
Despues de su uso, lavar la columna durante 30 minu-
tos con metano!, agua y ácido fosfórico (77: 23: 0,6),
y luego lavarla durante 30 minutos con metano! y
agua (50:50).
Calcular el porcentaje de m-aminofenol en la porción de
Aminosalicilato Sódico tomada:
Resultado= (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de m-
aminofenol y sulfanilamida de la Solución
muestra
Rs = coci~nte de respuesta entre los picos de m-
aminofenol y sulfanilamida de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER m-Aminofenol USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración de la Solución muestra (mg/mL),
según se determina en la Valoración
Criterios de aceptación: No más de 0,25%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791)
Solución muestra: 20 mg/mL
Criterios d~ aceptación: 6,5-8,5
• DETERMINACION D~ AGUA, fv!étodo I (921): 16,0%-18,0%
• SULFJJRO DE HIDROGENO, DIOXIDO DE AZUFRE V ALCOHOL
AMILICO
USP 41
Muestra: 500 mg
Análisis: Disolver la Muestra en 5 mL de hidróxido de
sodio 1 N, agregar 6 mL de ácido clorhídrico 3 N y
mezclar vigorosamente.
Criterios de aceptación: No se percibe olor a sulfuro
de hidrógeno o dióxido de azufre, y se percibe no más
que un leve olor a alcohol amílico. Un trozo de papel
de prueba de acetato de plomo humedecido mante-
nido sobre la mezcla no cambia de color.
• TRANSPARENCIA Y COLOR DE LA SOLUCIÓN
Muestra 1: 1 g
Análisis 1: Disolver la Muestra 1 en 1O mL de agua.
Criterios de aceptación 1: La solución resultante es
transparente y presenta no más que un color amarillo
pálido.
Muestra 2: 1 g
Análisis 2: Disolver la Muestra 2 en 50 mL de una mez-
cla recientemente preparada de 5 mL de ácido nítrico y
45 ml de agua.
Criterios de aceptación 2: La solución resultante es
transparente y presenta no más que un leve color.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables y resistentes a la luz. Proteger del calor
excesivo.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER m-Aminofenol USP
ER Ácido Aminosalicílico USP
Aminosalicilato Sódico, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Aminosalicilato Sódico contienen no menos
de 95,0% y no más de 105,0% de la cantidad declarada
de aminosalicilato sódico (C7H6NNa03 · 2H20).
IDENTIFICACIÓN
Muestra: Mezclar Tabletas reducidas a polvo, equivalente
a 3 g de aminosalicilato sódico, con 40 mL de agua y fil-
trar. Agregar 15 mL de ácido acético 1 N al filtrado y dejar
en reposo hasta que se haya producido la precipitación.
Recolectar el precipitado en un filtro, lavarlo bien con agua
y secar a 105º durante 30 minutos.
• A.
Muestra: 1 g
Análisis: Colocar la Muestra en un matraz de fondo re-
dondo, pequeño y agregar 1OmL de anhídrido acético.
Calentar el matraz en un baño de vapor durante 30
minutos, agregar 40 mL de agua, filtrar, enfriar y dejar
en reposo hasta que el derivado diacetilado haya crista-
lizado. Recolectar el precipitado en un filtro, lavarlo
bien con agua y secar a 105º durante 1 hora.
Criterios de aceptación: El derivado diacetilado funde
a 191º-197º.
•B.
Muestra: O, 1 g
Análisis: Agitar la Muestra con 1Oml de agua y filtrar.
Agregar 1 gota de cloruro férrico SR a 5 mL del filtrado.
Criterios de aceptación: Se produce un color violeta.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: 12,7 mg/mL de hidróxido de tetrabutila-
monio en metano!
Fase móvil: Solución A, fosfato dibásico de sodio 0,05
M y fosfato monobásico de sodio 0,05 M
(150:425:425)
Solución de estándar interno: 5 mg/mL de acetamino-
feno en Fase móvil
Solución estándar: 0,5 mg/ml de ácido aminosalicílico
que se prepara según se indica a continuación. Transfe-
Monografías Oficiales/ Aminosalicilato 261
rir 12,5 mg de ER Ácido Aminosalicílico USP a un ma-
traz volumétrico de 25 mL con protección actínica,
agregar 15 mL de Fase móvil y agitar por rotación suave
hasta disolver. Agregar 2,5 mL de Solución de estándar
interno y diluir con Fase móvil a volumen.
Solución madre de la muestra: 6, 9 mg/mL de amino-
salicilato sódico en Fase móvil que se prepara según se
indica a continuación. Agregar nominalmente 690 mg
de aminosalicilato sódico, a partir de no menos de 20
Tabletas reducidas a polvo, a un matraz volumétrico de
100 ml con protección actínica. Agregar 50 mL de Fase
móvil y agitar durante 5 minutos. Diluir con Fase móvil a
volumen y filtrar.
Solución muestra: 0,69 mg/mL de aminosalicilato, a
partir de Solución madre de la muestra que se prepara
según se indica a continuación. Transferir 10,0 mL del
filtrado transparente a un matraz volumétrico de
100 mL con protección actínica que contenga 10,0 ml
de Solución de estándar interno y diluir con Fase móvil a
volumen.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografw (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para aceta-
minofeno y ácido aminosalicílico son 0,83 y 1,O,
respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 1,7 entre ácido aminosali-
cílico y acetaminofeno
Desviación estándar relativa: No más de 1,0% para
el cociente de respuesta entre los picos de ácido ami-
nosalicílico y acetaminofeno
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Después de su uso, lavar la columna durante 30 minu-
tos con una mezcla de metanol, agua y ácido fosfórico
(77: 23: 0,6), y luego lavarla durante 30 minutos con
una mezcla de metano! y agua (50:50).
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ami-
nosalicilato sódico (C7H6NNa03 · 2H20) en la porción
de Tabletas tomada:
Resultado = (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x (Mr,/Mr2) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de
aminosalicilato y acetaminofeno de la
Solución muestra
Rs = cociente de respuesta entre los picos de ácido
aminosalicílico y acetaminofeno de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Ácido Aminosalicílico USP
en la Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de aminosalicilato
sódico en la Solución muestra (mg/ml)
Mr1 = peso molecular de aminosalicilato sódico
di hidrato, 211, 15
Mr2 = peso molecular de ácido aminosalicílico,
153, 14
Criterios de aceptación: 95,0%-105,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN, Procedimiento para una Muestra Combinada
(711)
Medio: Agua; 900 mL
Aparato 1: 100 rpm
Tiempo: 45 min
Análisis: Determinar la cantidad disuelta de aminosalici-
lato sódico (C7H6NNa03 · 2H20), como porcentaje de la
cantidad declarada, usando el procedimiento según se
262 Aminosalicilato / Monografías Oficiales
indica en la Valoración, realizando las modificaciones
necesarias.
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad de-
clarada de aminosalicilato sódico (C 7H;;NNa0 3. 2H 20)
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
IMPUREZAS
• LÍMITE DE m-AMINOFENOL
Soluc~ón A: 12,7 mg/mL de hidróxido de tetrabutila-
morno en metano!
Fase móvil: Solución A, fosfato dibásico de sodio O05
M y fosfato monobásico de sodio 0,05 M ' H,N'UOH
(150:425:425)
Solución de estándar interno: 5 µg/mL de sulfanila-
mida en Fase móvil
Solución madre delfestándar: 12 µg/mL de ER m-Ami-
nofenol USP en Fas móvil
Solución estándar: 1,2 µg/mL de ER m-Aminofenol USP
que se prepara según se indica a continuación. Transfe-
rir 1019mL de ?oluci~n madre del estándar y 10,0 mL de
So/uC1on de estandar interno a un matraz volumétrico de
100 mL con protección actínica y diluir con Fase móvil a
volumen.
Solución muestra: Usar la Solución muestra que se pre-
para según se indica en la Valoración, excepto que se
deben usar 10,0 mL de sulfanilamida como Solución de
estándar interno.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografw (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 280 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 1O µm
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para sulfani-
lamida y m-aminofenol son 0,66 y 1,0,
respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,5 entre m-aminofenol y
sulfanilamida
Desviación estándar relativa: No más de 7%
Análisis
Muest~as: Solución estándar y Solución muestra
Despues de su uso, lavar la columna durante 30 minu-
tos con una mezcla de metanol, agua y ácido fosfórico
(77: 23: 0,6), y luego lavarla durante 30 minutos con
una mezcla de metanol y agua (50:50).
Calcular el porcentaje de m-aminofenol en la porción de
Tabletas tomada:
Resultado= (Ru!Rs) x (C 5/Cu) x 100
Ru = coci~nte de respuesta entre los picos de m-
am1nofenol y sulfanilamida de la Solución
muestra
Rs = coci~nte de respuesta entre los picos de m-
am1nofenol y sulfanilamida de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER m-Aminofenol. USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de aminosalicilato
sódico en la Solución muestra, según se
determina en la Valoración (mg/mL)
Criterios de aceptación: No más de 1,0%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
perm~ables y resistentes a la luz. Proteger del calor
excesivo.
USP 41
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER m-Aminofenol USP
ER Ácido Aminosalicílico USP
Ácido Aminosalicílico
~OH
C7H7NÜ3 153, 14
~enzoic acid, 4-amino-2-hydroxy-;
Acido 4-aminosalicílico [65-49-6].
DEflNICIÓN
El Acido Aminosalicílico contiene no menos de 98 5% y no
más de 100,5% de ácido aminosalicílico (C7H7N0 3), calcu-
lado COQ respecto a la sustancia anhidra.
[PREC.~UCION-No utilizar bajo n)nguna circunstancia una so-
luc1on preparada ~ partir de Acido Aminosalicílico que
tenga un color mas oscuro que el de una solución recién
preparada.]
IDENTIFICACIÓN
•A.
Solución m.ad~e. de la mu~stra: Disolver 250 mg en
3 mL de h1drox1do de sodio 1 N, transferir a un matraz
volumétrico de 500 mL y diluir con agua a volumen.
Solución muestra: Transferir una alícuota de 5 mL de
Solución madre de Ja muestra a un matraz volumétrico
de 250 mL que contenga 12,5 mL de solución amorti-
guad?ra de fosfa~o de pH 7 (ver Reactivos, Indicadores y
So/uc1ones-SofuC1ones Amortiguadoras), y diluir con
agua a volumen.
Análisis: Comparar la Solución muestra en un espectró-
metro adecuado contra un blanco de la misma solución
amortiguadora con la misma concentración.
Criterios de aceptación: La Solución muestra presenta
máximos de absorbancia a 265 ± 2 nm y 299 ± 2 nm, y
el cociente de absorbancias A265 / A299 es 1,50-1,56.
• B.
Muestra: 1 g
Análisis: Colocar la Muestra en un matraz de fondo re-
dondo, pequeño y agregar 1OmL de anhídrido acético.
C~lentar el matraz en un baño de vapor durante 30
minutos, agregar 40 mL de agua, filtrar, enfriar y dejar
~n reposo hasta que el derivado diacetilado haya crista-
h~ado. Recolectar el precipitado en un filtro, lavarlo
bien con agua y secar a 105º durante 1 hora.
Criterios de aceptación: El derivado diacetilado funde
a 191º-197° .
• c.
Muestra: O, 1 g
Análisis: Agitar la Muestra con 1O mL de agua y filtrar.
Agregar 1 gota de cloruro férrico SR a 5 mL del filtrado.
Criterios de aceptación: Se produce un color violeta.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: 12,7 mg/mL de hidróxido de tetrabutila-
monio en metano!
Fase móvil: Solución A, fosfato dibásico de sodio O05
M y fosfato monobásico de sodio 0,05 M '
(150:425:425)
Solución de estándar interno: 5 mg/mL de acetamino-
feno en Fase móvil
Solución estándar: 0,5 mg/mL de ácido aminosalicílico
que se prepara seg~n se indica a cor:itinuación. Transfe-
rir 12,5 mg de ER Acido Aminosalicílico USP a un ma-
traz volumétrico de 25 mL con protección actínica,
agregar 15 ml de Fase móvil y agitar por rotación suave
USP 41
hasta disolver. Agregar 2,5 ml de Solución de estándar
interno y diluir con Fase móvil a vol~men.
Solución muestra: 0,5 mg/ml de Acido Aminosalicílico
que se prepara ~egún se indica a continuación. Transfe-
rir 12,5 mg de Acido Aminosalicílico a un matraz volu-
métrico de 25 ml con protección actínica, agregar
15 ml de Fase móvil y agitar por rotación suave hasta
disolver. Agregar 2,5 ml de Solución de estándar interno
y diluir con Fase móvil a volumen.
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para aceta-
minofeno y ácido aminosalicílico son 0,83 y 1,0,
respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 1,7 entre ácido aminosali-
cílico y acetaminofeno
Desviación estándar relativa: No más de 1,0% para
el cociente de respuesta entre los picos de ácido ami-
nosalicílico y acetaminofeno
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Después de su uso, lavar la columna durante 30 minu-
tos con una mezcla de metanol, agua y ácido fosfórico
(77: 23: 0,6), y luego lavarla durante 30 minutos con
una mezcla de metanol y agua (50:50).
Calcular el porcentaje de ácid9 aminosalicílico
(C7H7NÜ3) en la porción de Acido Aminosalicílico
tomada:
Resultado= (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de ácido
aminosalicílico y acetaminofeno de la
Solución muestra
Rs = cociente de respuesta entre los picos de ácido
aminosalicílico y acetaminofeno de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Ácido Aminosalicílico USP
en la Solución est<}ndar (mg/ml)
Cu = concentración de Acido Aminosalicílico en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 98,5%-100,5% con respecto
a la sustancia anhidra
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,2%
Eliminar lo siguiente:
•• METALES PESADOS, Método 11 (231}: No más de
30 ppme (Oficial Ol-ene-2018)
• CLORUROS y SULFATOS, Cloruros (221)
Solución muestra: 25 mg/ml en una mezcla de ácido
nítrico y agua (5:15)
Criterios de aceptación: No más de 0,042%; la solu-
ción no presenta más cloruro que el correspondiente a
0,30 ml de ácido clorhídrico 0,020 N.
• LÍMITE DE m-AMINOFENOL
Solución A: 12,7 mg/ml de hidróxido de tetrabutila-
monio en metanol
Fase móvil: Solución A, fosfato dibásico de sodio 0,05
M y fosfato monobásico de sodio 0,05 M
(150:425:425)
Solución de estándar interno: 5 µg/ml de sulfanila-
mida en Fase móvil
Monografías Oficiales / Aminosalicílico 263
Solución madre del estándar: 12 µg/ml de ER m-Ami-
nofenol USP en Fase móvil
Solución estándar: 1,2 µg/ml de ER m-Aminofenol USP
que se prepara según se indica a continuación. Transfe-
rir 10,0 ml de Solución madre del estándar y 10,0 ml de
Solución de estándar interno a un matraz volumétrico de
100 ml con protección actínica, y diluir con Fase móvil
a volumen.
Solución muestra: 0,5 mg/ml de Ácido Aminosalicílico
que se preparSt según se indica a continuación. Transfe-
rir 50 mg de Acido Aminosalicílico a un matraz volumé-
trico de 100 ml con protección actínica, agregar 50 rnl
de Fase móvil y agitar por rotación suave para disolver.
Agregar 10,0 ml de Solución de estándar interno y diluir
con Fase móvil a volumen.
Sistema cromatográfico
0Jer Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 280 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 1O µm
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para sulfani-
lamida y m-aminofenol son aproximadamente 0,66 y
1,0, respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,5 entre m-aminofenol y
sulfanilamida
Desviación estándar relativa: No más de 7%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Después de su uso, lavar la columna durante 30 minu-
tos con una mezcla de metanol, agua y ácido fosfórico
(77: 23: 0,6), y luego lavarla durante 30 minutos con
una mezcla de metanol y agua (50:50).
C~lcular el porcentaje de m-aminofenol en la porción de
Acido Aminosalicílico tomada:
Resultado = (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de m-
aminofenol y sulfanilamida de la Solución
muestra
Rs = cociente de respuesta entre los picos de m-
aminofenol y sulfanilamida de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER m-Aminofenol USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de la Solución muestra, según se
determina en la Valoración (mg/ml)
Criterios de aceptación: No más de 0,25%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 3,0-3,7, en una solución saturada
• DETERMINACION DE AGUA, Método I (921 ): No más de
0,5%
• SULFURO DE HIDRÓGENO, DIÓXIDO DE AZUFRE Y ALCOHOL
AMÍLICO
Muestra: 500 mg
Análisis: Disolver la Muestra en 5 ml de hidróxido de
sodio 1 N, agregar 6 ml de ácido clorhídrico 3 N y
mezclar vigorosamente.
Criterios de aceptación: No se percibe olor a sulfuro
de hidrógeno o dióxido de azufre, y se percibe no más
que un leve olor a alcohol amílico. Un trozo de papel
de prueba de acetato de plomo humedecido mante-
nido sobre la mezcla no cambia de color.
• TRANSPARENCIA Y COLOR DE LA SOLUCIÓN
Muestra 1: 1 g
Análisis 1: Disolver la Muestra 1 en 1O ml de solución
de bicarbonato de sodio (1 en 15).
264 Aminosalicílico / Monografías Oficiales
Criterios de aceptación 1: La solución resultante es
transparente y presenta no más que un color amarillo
pálido.
Muestra 2: 1 g
Análisis 2: Disolver la Muestra 2 en 50 mL de ácido
nítrico 1,6 M recientemente preparado.
Criterios de aceptación 2: La solución resultante es
transparente y presenta no más que un leve color.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables y resistentes a la luz, a una temperatura que
no exceda de 30º.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER f]1-Aminofenol USP
ER Acido Aminosalicílico USP
Ácido Aminosalicílico, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Ácido Aminosalicílico contienen no menos
de 95,0% y no más de 105,0% de la cantidad declarada
de ácido aminosalicílico (C7H7N03).
IDENTIFICACIÓN
Muestra: Mezclar Tabletas reducidas a polvo, equivalente
a 2 g de ácido aminosalicílico, con 50 mL de una mezcla
de acetona y cloroformo (1 :2), y filtrar. Evaporar el filtrado
con una corriente de aire tibio hasta sequedad.
• A.
Muestra: 1 g
Análisis: Cofocar la Muestra en un matraz de fondo re-
dondo, pequeño y agregar 1OmL de anhídrido acético.
Calentar el matraz en un baño de vapor durante 30
minutos, agregar 40 mL de agua, filtrar, enfriar y dejar
en reposo hasta que el derivado diacetilado haya crista-
lizado. Recolectar el precipitado en un filtro, lavarlo
bien con agua y secar a 105º durante 1 hora.
Criterios de aceptación: El derivado diacetilado funde
a 191º-197º.
• B.
Muestra: O, 1 g
f
Análisis: Agitar la Muestra con 1OmL de agua filtrar.
Agregar 1 gota de cloruro férrico SR a 5 mL de filtrado.
Criterios de aceptación: Se produce un color violeta.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: 12,7 mg/mL de hidróxido de tetrabutila-
monio en metanol
Fase móvil: Solución A, fosfato dibásico de sodio 0,05
M y fosfato mono¡' sico de sodio 0,05 M
(150:425:425)
Solución de estánd r interno: 5 mg/mL de acetamino-
feno en Fase móvil
Solución estándar: 0,5 mg/mL de ácido aminosalicílico
que se prepara segfm se indica a continuación. Transfe-
rir 12,5 mg de ER Acido Aminosalicílico USP a un ma-
traz volumétrico de 25 mL con protección actínica,
agregar 15 mL de Fase móvil y agitar por rotación suave
hasta disolver. Agregar 2,5 mL de Solución de estándar
interno y diluir con Fase móvil a volumen.
Solución madre de la muestra: Agregar nominalmente
500 mg de ácido aminosalicílico, a partir de no menos
de 20 Tabletas reducidas a polvo, a un matraz volumé-
trico de 100 mL con protección actínica. Agregar 50 mL
de Fase móvil y agitar durante 5 minutos. Diluir con
Fase móvil a volumen y filtrar.
Solución muestra: Transferir 10,0 mL del filtrado trans-
parente, a partir de Solución madre de la muestra a un
matraz volumétrico de 100 mL con protección actínica
USP 41
que contenga 10,0 mL de Solución de estándar interno y
diluir con Fase móvil a volumen.
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatografia (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para aceta-
minofeno y ácido aminosalicílico son 0,83 y 1,0,
respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 1,7 entre ácido aminosali-
cílico y acetaminofeno
Desviación estándar relativa: No más de 1,0% para
el cociente de respuesta entre los picos de ácido ami-
nosalicílico y acetaminofeno
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Después de su uso, lavar la columna durante 30 minu-
tos con una mezcla de metanol, agua y ácido fosfórico
(77: 23: 0,6), y luego lavarla durante 30 minutos con
una mezcla de metano! y agua (50:50).
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ácido
aminosalicílico (C7H7N03) en la porción de Tabletas
tomada:
Resultado= (Ru!Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de ácido
aminosalicílico y acetaminofeno de la
Solución muestra
Rs = cociente de respuesta entre los picos de ácido
aminosalicílico y acetaminofeno de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Ácido Aminosalicílico USP
en la Solución estándar (m_g/mL)
Cu = concentración nominal de acido
aminosalicílico en la Solución muestra
(mg/mL)
Criterios de aceptación: 95,0%-105,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Medio: Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,5;
900 mL (ver Reactivos, Indicadores y Soluciones-Solucio-
nes Amortiguadoras)
Aparato 1: 100 rpm
Tiempo: 45 min
Análisis: Calcular la cantidad disuelta de ácido aminosa-
licílico (C7H7N03), como porcentaje de la cantidad de-
clarada, usando el procedimiento según se indica en la
Valoración, realizando las modificaciones necesarias.
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad de-
clarada de ácido aminosalicílico (C7H7~Ü3)
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
IMPUREZAS
• LÍMITE DE m-AMINOFENOL
Fase móvil: Preparar según se indica en la Valoración.
Solución de estandar interno: 5 µg/mL de sulfanila-
mida en Fase móvil
Solución madre del estándar: 12 µg/mL de ER m-Ami-
nofenol USP en Fase móvil
Solución estándar: Solución madre del estándar, Solu-
ción de estándar interno y Fase móvil (1 :1 :8) en un ma-
traz volumétrico con protección actínica
Solución muestra: Usar la Solución muestra que se pre-
para según se indica en la Valoración, excepto que se
deben usar 10,0 mL de sulfanilamida como Solución de
estándar interno.
USP 41 Monografías Oficiales / Amiodarona 265

Sistema cromato9ráfico IDENTIFICACIÓN

0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) • A. ABSORCIÓN ~N EL INFRARROJO (197K)
Modo: HPLC • B. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Cloruros (191):
Detector: UV 280 nm Cumple con los requisitos
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 1O µm
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min VALORACIÓN
Volumen de inyección: 20 µL • PROCEDIMIENTO
Aptitud del sistema Solución amortiguadora: Disolver 6,80 g de fosfato
Muestra: Solución estándar monobásico de potasio en 900 ml de agua y agregar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para sulfani- 1,0 ml de trietilamina. Ajustar con ácido fosfórico a un
lamida y m-aminofenol son 0,66 y 1,0, pH de 6,00 ± 0,05 y diluir con agua hasta 1000 ml.
respectivamente.] Diluyente: Acetonitrilo y agua (1: 1)
Requisitos de aptitud Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora (1 :1)
Resolución: No menos de 2,5 entre m-aminofenol y Solución madre del estándar: 0,5 mg/ml de ER Clor-
sulfanilamida hidrato de Amiodarona USP en metanol
Desviación estándar relativa: No más de 7% Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Clorhidrato de
Análisis Amiodarona USP en Diluyente, a partir de Solución ma-
Muestras: Solución estándar y Solución muestra dre del estándar
Después de su uso, lavar la columna durante 30 minu- Solución madre de la muestra: 0,5 mg/ml de Clorhi-
tos con una mezcla de metanol, agua y ácido fosfórico drato de Amiodarona en metanol
(77: 23: 0,6), y luego lavarla durante 30 minutos con Solución muestra: 0, 1 mg/ml de Clorhidrato de Amio-
una mezcla de metanol y agua (50:50). darona en Diluyente, a partir de Solución madre de la
Calcular el porcentaje de m-aminofenol en la porción de muestra
Tabletas tomada: Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Resultado = (Ruf Rs) x (Cs/Cu) x 100 Modo: HPLC
Detector: UV 240 nm
Ru = cociente de respuesta entre los picos de m- Columna: 3,9 mm x 15 cm; relleno L26 de 5 µm
aminofenol y sulfanilamida de la Solución Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
muestra Volumen de inyección: 1OµL
Rs = cociente de respuesta entre los picos de m- Aptitud del sistema
aminofenol y sulfanilamida de la Solución Muestra: Solución estándar
estándar Requisitos de aptitud
Cs = concentración de ER m-Aminofenol USP en la Eficiencia de la columna: No menos de 1000 platos
Solución estándar (mg/ml) teóricos
Cu = concentración nominal de ácido Factor de asimetría: No más de 2,0
aminosalicílico en la Solución muestra, según Desviación estándar relativa: No más de 1,0%
se determina en la Valoración (mg/ml) Análisis
Criterios de aceptación: No más de 1,0% Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de C2sH29bN03 · HCI en la por-
REQUISITOS ADICIONALES ción de Clorhidrato de Amiodarona tomada:
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables y resistentes a la luz a una temperatura que Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
no exceda de 30º.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) ru = respuesta del pico de amiodarona en la
ER f)7-Aminofenol USP Solución muestra
ER Acido Aminosalicílico USP rs = respuesta del pico de amiodarona en la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Clorhidrato de
Amiodarona USP en la Solución estándar
(mg/ml)
Clorhidrato de Amiodarona Cu =concentración nominal de Clorhidrato de
Amiodarona en la Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 98,5%-101,0%, con respecto
a la sustancia seca
IMPUREZAS
Impurezas lnorgánica,s
• RESIDUO DE INCINERACION (281): No más de o, 1% en una
muestra de 1 g

C2sH29bN03 · HCI 681,77 Eliminar lo siguiente:

Methanone, (2-butyl-3-benzofuranyl)[4-[2-(diethylamino)et-
hoxy]-3,5-diiodophenyl]- hydrochloride;
Clorhidrato de 2-butil-3-benzofuranil 4-[2-(dietilamino)-
etoxi]-3,5-diyodofenil cetona [1977 4-82-4].
2-Butil-3-benzofuranil 4-[2-(dietilamino )etoxi]-3 ,5-diyodofe-
nil cetona [1951-25-3].
DEFINICIÓN
El Clorhidrato de Amiodarona contiene no menos de 98,5%
y no más de 101,0% de C2sH29bN03 · HCI, calculado con
respecto a la sustancia seca.
••. METALES PESADOS
Solución·amortiguadora: Disolver·25,0g deacetato de
amonio en 25 ml de agua y agregar 38,0 ml deáddo
clorhídrico al 70%. Ajustar, si fuera necesario, con ácido
clorhídrico diluido o solución de amoníaco diluida a un
pH de 315. Diluir con a~ua hasta 100,0 ml.
Solución madre del estandar de plomo (1000 ppm
Pb): 1,6 mg/ml de nitrato de.plomo en agua
266 Amiodarona / Monografías Oficiales
Solución estándar. de plomo: .• ·1Oppm de plomó en
agua a partir de• So1ución madre del estándar ele plom9;
[NOTA~Preparar inmediatamente .antes de·· üsar'.J
Solución de fenolftaleína:. Qisolver O,lgde fenolfta'"
leína. erl80 ml ·de akohol y diluir con agua. hasta
100mL
S()IUción de tioacetamida: Preparar.la soludón.detióa-
cetamida. de 40 g/Leh ·agua~ Agregar J mL de una
mezcla de glicerol al 85%, hidróxido de sodio l My
agua•(4:3:l) a0,2mL de lasolución·recientemente pre-
parada. Calentar en un baño-deaguádurante 20
segundos;
Solución muestra: Colocar aproximadamente 1·g ·de
(lorhidrato de Amiodarona en l.Jn crisol de sílice junto
con 4 mL.desolúciónde sulfato de·magnesio (250 g/L
de ácido sulfúrico diluido). Mezclar usando una varilla
de· vidrio fina y calentar cuidadosamenfe;SiJa mezcla
es un líquido; .evaporar suavemente hasta.sequedad en
un baño de agüa. Calentar progresiva1t1ente hasta inci-
neración y continuarcalentandohasta que·seobtenga
un residuo dé color casi blanco o mayormente grisáceo.
Llevar a cabo la incineración a una·temperatura que·no
excede de 800º. Dejar que se enfríe; Humedecer el· resi-
duo con unas pocas gotas de ácido sulfúrico diluido,
Evaporar, volver a incinerar1 y dejar que se enfríe. El
periodo total de incineración no debe exceder 2 horas,
Disolver el residuo en dos porciones de ácido clorhí-
drico al 20% de 5 ml cada una. Agregar O, 1. ml de
Solución de fenolftaleína seguida de hidróxido de amo-
nio al 25% hasta que se obtenga un color rosado. En-
friar, agregar ácido acético glacial hasta que la solución
se decolore, y agregar 0,5 ml en excesó; Filtrar si fuera
necesario, lavar el filtro, y diluir con agua hasta 20 ml.
Solución estándar: Proceder según.se indica- en Solu-
ción muestra, usando 2 ml de Solución estándar de
plomo en lugar de Clorhidrato de Amiodarona. A5Jíegar
2 ml de la Solución muestra a 1Oml de la solucion
obtenida.
Solución control: Proceder según se indica en Solución
muestra, .agregando 2 ml de Solución estándar a 1 g de
Clorhidrato de Amiodarona.
Solución blanco: 1O ml de agua y 2 mL de Solución
muestra
Análisis
Muestras: Solución estándar, Solución muestra, Solución
blanco y Solución control
- Agre9ar 2 ml de Solución amortiguadora a.12 ml de· So-
lucion estándar, de Solución muestra, de Solución blanco
y de Solución control,.y mezclar. Agregar 1,2 mL de
Solución de tioacetamida y volver a mezclar inmediata-
m·· e.nte
La .. E.xa.mi.
prueba no nar l~s soluc·i.ones
es válida· de.sp. ués
si Ja Solución .. d. e. 2 no
estándar
senta un color mar ón leve comparada· con la Solución
blanco o si la Soluc ón control no es comparable con la
Solución estándar.
Criterios de aceptación: .. Ningún color marrón.de la
Solución muestra es más intenso que el de la Solución
estándar (20 ppm). [NOTA~Si el resultado es difícil de
juzgar, pasar las soluciones a través de· un filtro• de
membrana·con un tamaño de poro de 3 µm:lle\/ar a
cabo la filtración lenta y uniformemente, aplicando pre-
sión. en forma. suave y constante. Comparar las man~
chas en los filtros obtenidos a partir de las diferentes so-
luciones,}. (Oficial 01-ene-201si
Impurezas Orgánicas
[NOTA-El producto cumple con los requisitos tanto del
Procedimiento 7 como del Procedimiento 2.]
• PROCEDIMIENTO 1
Solución de yodobismutato de potasio: Disolver
100 g de ácido tartárico en 400 ml de agua y agregar
8,5 g de subnitrato de bismuto. Agitar durante 1 hora,
agregar 200 ml de una solución de yoduro de potasio
de 400 g/L, y agitar bien. Dejar en reposo durante 24
horas, filtrar, y proteger de la luz.
USP 41
Solución estándar A: 0,02 mg/ml de ER Compuesto
Relacionado H de Amiodarona USP en cloruro de
metileno
Solución estándar B: Solución estándar A y Solución
muestra (1 :1).
Solución muestra: 100 mg/ml de Clorhidrato de
Amiodarona en cloruro de metileno
Sistema cromatográfico
0Jer Cromatografía (621 ), Cromatografía en Capa Del-
gada.)
Modo: TLC
Adsorbente: Capa de gel de sílice para cromatografía
adecuada e indicador fluorescente de máxima absor-
bancia a 254 nm
Volumen de aplicación
Solución estandar A: 50 µL
Solución estándar B: 100 µL
Solución muestra: 50 µL
Fase móvil: Cloruro de metileno, metano! y ácido
fórmico anhidro (17:2:1)
Análisis
Muestras: Solución estándar A, Solución estándar By
Solución muestra
Desarrollar la placa en la Fase móvil hasta que el
frente de la fase móvil haya recorrido no menos de
dos tercios de la longitud de la placa, y secar en una
corriente de aire frío. Rociar la placa con Solución de
yodobismutato de potasio y luego con solución de
peróxido de hidrógeno al 3%. Observar inmediata-
mente bajo luz diurna: la mancha de la Solución es-
tándar B debida a compuesto relacionado H de
amiodarona es claramente visible.
Criterios de aceptación: Ninguna mancha con el
mismo valor RF que la mancha debida a compuesto
relacionado H de amiodarona de la Solución muestra es
más intensa que la mancha de la Solución estándar A
(0,02%).
• PROCEDIMIENTO 2
Solución amortiguadora: Agregar 3 ml de ácido acé-
tico glacial a 800 ml de agua. Ajustar con solución de
amoníaco diluida a un pH de 4,9 y diluir con agua
hasta 1000 ml.
Fase móvil: Acetonitrilo, metano! y Solución amortigua-
dora (4:3:3 v/v/v)
Diluyente: Acetonitrilo y agua (1: 1)
Solución madre del estancfar: Disolver cantidades
iguales de ER Compuesto Relacionado D de Amioda-
rona USP, ER Compuesto Relacionado E de Amiodarona
USP y ER Clorhidrato de Amiodarona USP en una canti-
dad conocida de metano!.
m. inut.os.
pre-
Solución estándar: 0,01 mg/ml de ER Compuesto Re-
lacionado D de Amiodarona USP, de ER Compuesto Re-
lacionado E de Amiodarona USP y de ER Clorhidrato de
Amiodarona USP en Diluyente a partir de Solución ma-
dre del estándar
Solución muestra: 5 mg/ml de Clorhidrato de Amio-
darona en Diluyente
Sistema cromatográfico
0Jer Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 240 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm
Temperatura de la columna: 30º
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Tiempo de corrida: 2 veces el tiempo de retención
de amiodarona
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 3,5 entre compuesto rela-
cionado D de amiodarona y compuesto relacionado
E de amiodarona
USP 41 Monografías Oficiales / Amiodarona 267

Análisis una mezcla de 15,0 mL de Solución A y 1,0 mL de ácido

[NOTA-No tomar en cuenta cualquier pico menor de clorhídrico O, l M diluido con agua hasta 20,0 ml. La
0,05%.] absorbancia de la Solución muestra es no más de la mi-
Muestras: Solución estándar y Solución muestra tad de la absorbancia de la Solución estándar.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción Criterios de aceptación: No más de 150 ppm
de Clorhidrato de Amiodarona tomada: • PH (791): 3,2-3,8. Disolver 1 g de Clorhidrato de Amio-
darona en agua calentando a 80°. Enfriar y diluir con
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 a,.gua hasta 20 ml.
• PERDIDA POR SECADO (731): Usar una muestra de 1 g y
ru = respuesta del pico de cada impureza en la secar al vacío (no más de 0,3 kPa) a 50º durante 4 horas:
Solución muestra pierde no más de 0,5% de su peso.
rs = respuesta del pico de amiodarona en la
Solución estándar REQUISITOS ADICIONALES
Cs = concentración de ER Clorhidrato de • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
Amiodarona USP en la Solución estándar permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera-
(mg/mL) tura ambiente controlada.
Cu = concentración nominal de Clorhidrato de • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
Amiodarona en la Solución muestra (mg/mL) ER Clorhidrato de Amiodarona USP
Criterios de aceptación ER Compuesto Relacionado D. de Amiodarona USP
Impurezas individuales: Ver Tabla de Impurezas l. (2-Butilbenzofuran-3-il)(4-hidroxi-3,5-diyodofenil) meta-
Impurezas totales: No más de 0,5% nona.
C19H16l203 546,14
Tabla de Impurezas 1 ER Compuesto Relacionado E de Amiodarona USP
(2-Butilbenzofuran-3-il)(4-hidroxifenil) metanona.
Criterios de C19H1s03 294,34
Tiempo de Aceptación, ER Compuesto Relacionado H de Amiodarona USP
Retención No más de 2-Cloro-N,N-dietiletanamina.
Nombre Relativo (%) C6H14CIN 135,64
Compuesto relacionado A de 0,26 0,2
amiodarona•
Compuesto relacionado D de 0,29 0,2
amiodaronab
Compuesto relacionado E de 0,37 0,2 Clorhidrato de Amiodarona, Inyección
amiodaronac
Compuesto relacionado B de 0,49 0,2 DEFINICIÓN
amiodaronad La Inyección de Clorhidrato de Amiodarona es una solución
Compuesto relacionado C de 0,55 0,2 estéril de Clorhidrato de Amiodarona. Contiene no menos
amiodarona• de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada
Compuesto relacionado G de 0,62 0,2
de clorhidrato de amiodarona (C2sH29liN03 · HCI). Puede
amiodaronat
contener conservantes adecuados.
Compuesto relacionado F de 0,69 0,2 IDENTIFICACIÓN
amiodarona9 • A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
Clorhidrato de amiodarona 1 00 - ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
Cualquier otra impureza indivi- - 0,10 gún se obtienen en la Valoración.
dual
VALORACIÓN
• (2-Butilbenzofuran-3-il){4-[2-(dietilamino)etoxi]fenil}metanona.
• PROCEDIMIENTO
b(2-Buti lbenzofu ra n-3-i 1)(4-hid roxi-3,5-diyodofen il)metanona.
Solución amortiguadora: 1,36 g/L de fosfato monobá-
e (2-Butilbenzofuran-3-il)( 4-hidroxifenil)metanona.
sico de potasio en agua, que se prepara según se indica
d (2-Butilbenzofuran-3-il){4-[2-(etilamino)etoxi]-3,5-diyodofenil}metanona.
a continuación. Agregar aproximadamente 900 mL de
e (2-Butilbenzofuran-3-il){4-(2-(dietilamino)etoxi]-3-yodofenil}metanona.
agua y 1 mL de trietilamina a 1,36 g de fosfato mono-
t (2-((1 RS)- l -Metoxibutil]benzofuran-3-il][4-(2-( dietilamino)etoxi]-3,5-diyo-
dofenil]metanona. básico de potasio en un matraz volumétrico de 1 litro.
g ( 2-Buti lbenzofu ran-3-il)( 4-hidroxi-3-yodofen il)metano na.
Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 6,0 y diluir a
volumen.
PRUEBAS ESPECÍFICAS Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
• LÍMITE DE YODUROS (800:200)
Solución A: Agregar 1,50 g de Clorhidrato de Amioda- Diluyente: Acetonitrilo y agua (60:40)
rona a 40 mL de agua a 80º y agitar hasta que se di- Solución estándar: 0,025 mg/mL de ER Clorhidrato de
suelva completamente. Enfriar y diluir con agua hasta Amiodarona USP en Diluyente
50,0 ml. Solución muestra: Nominalmente 0,012 mg/mL de
Solución estándar: Agregar 1,0 mL de ácido clorhídrico clorhidrato de amiodarona en Diluyente, a partir de un
O, l M, 1,0 mL de una solución de yoduro de potasio de volumen adecuado de Inyección.
88,2 mg/L y 1,0 mL de yodato de potasio 0,05 M a Sistema cromato9ráfico
15,0 mL de Solución A. Diluir con agua hasta 20,0 ml. (Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Dejar en reposo protegida de la luz durante 4 horas. Modo: HPLC
Solución muestra: Agregar 1,0 mL de ácido clorhídrico Detector: UV 240 nm
0, 1 M y 1,0 mL de yodato de potasio 0,05 M a Columna: 4,6 mm x 1Ocm; relleno L1 de 5 µm
15,0 mL de Solución A. Diluir con agua hasta 20,0 ml. Velocidad de flujo: 2 mL/min
Dejar en reposo protegida de la luz durante 4 horas. Volumen de inyección: 20 µL
Análisis: Medir las absorbancias de la Solución estándar Tiempo de corrida: No menos de 2 veces el tiempo
y la Solución muestra a 420 nm, usando como blanco de retención de amiodarona
268 Amiodarona / Monografías Oficiales
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra·
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de clor-
hidrato de amiodarona (C2sH29'2N03 · HCI) en la por-
ción de Inyección tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = área del pico de amiodarona de la Solución
muestra
rs = área del pico de amiodarona de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Clorhidrato de
Amiodarona USP en la Solución estándar
(mg/ml)
Cu = concentración nominal de clorhidrato de
amiodarona en la Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0o/o-110,0%
IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Solución amortiguadora: 3 ml/L de ácido acético gla-
cial en agua, que se prepara según se indica a conti-
nuación. A una cantidad adecuada de ácido acético gla-
cial agregar agua hasta completar el 80% del volumen
total, ajustar con amoníaco a un pH de 4,9 y diluir con
agua a volumen.
Fase móvil: Acetonitrilo, metanol y Solución amortigua-
dora (400:300:300)
Diluyente: Acetonitrilo, metanol y agua (50:30:20)
Solución estándar A: 0,001 mg/ml de ER Clorhidrato
de Amiodarona USP en Diluyente
Solución estándar B: 0,03 mg/ml de ER Compuesto
Relacionado D de Amiodarona USP y 2 µg/ml de ER
Compuesto Relacionado E de Amiodarona USP en
Diluyente
Solución muestra: Nominalmente 1 mg/ml de clorhi-
drato de amiodarona en Diluyente, a partir de un volu-
men adecuado de Inyección
Sistema cromato~ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 240 nm • LÍMITE DE VODURO
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm
Temperatura de la columna: 30º
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Tiempo de corrida: No menos de 1,5 veces el tiempo
de retención de amiodarona de la Solución estándar y
no menos de 2 veces el tiempo de retención de amio-
darona de la Solución muestra
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar A
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 5,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar A, Solución estándar By
Solución muestra
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado D de
amiodarona o compuesto relacionado Ede amioda-
rona en la porción de Inyección tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = área del pico de compuesto relacionado D de
amiodarona o compuesto relacionado E de
amiodar¡na de la Solución muestra
USP 41
rs = área der pico de compuesto relacionado D de
amiodarona o compuesto relacionado E de
amiodarona de la Solución estándar B
Cs = concentración de ER Compuesto Relacionado
D de Amiodarona USP o ER Compuesto
Relacionado E de Amiodarona USP en la
Solución estándar B (mg/ml)
Cu = concentración nominal de clorhidrato de
amiodarona en la Solución muestra (mg/ml)
Calcular el porcentaje de cualquier producto de
degradación no especificado en la porción de
Inyección tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = área del pico de cualquier producto de
degradación no especificado de la Solución
muestra
rs área del pico de amiodarona de la Solución
=
estándar A
Cs = concentración de ER Clorhidrato de
Amiodarona USP en la Solución estándar A
(mg/ml)
Cu = concentración nominal de clorhidrato de
amiodarona en la Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 1.
Tabla 1
Tiempo Criterios de
de Retención Aceptación,
Nombre Relativo No más de(%)
Compuesto relacio-
nado E de amioda-
ron a• o39 02
Compuesto relacio-
nado D de amioda-
ronab o55 30
Amiodarona 1 00 -
Cualquier producto
de degradación -
no esnecificado o20
lmourezas totales - 35
ª (2-Butilbenzofuran-3-il)( 4-hidroxifen il)metanona.
b (2-Butilbenzofu ran-3-il)( 4-h id roxi-3, 5-diyodofen il)metanona.
Usar soluciones recientemente preparadas en material de
vidrio ámbar.
Solución de yodato de potasio: 10,7 g/L de yodato de
potasio en agua
Solución de yoduro de potasio: 88,2 mg/L de yoduro
de potasio en agua
Solución madre de amiodarona: 5 mg/ml de clorhi-
drato de amiodarona en agua, a part.ir de Inyección,
que se prepara diluyendo 5,0 ml de lnyeccion a volu-
men en un matraz volumétrico de 50 ml.
Solución estándar: 4,41 µg/ml, que se prepara según
se indica a continuación. Pipetear y transferir a un ma-
traz adecuado 15,0 ml de Solución madre de amioda-
rona, 1,0 ml de ácido clorhídrico 0, 1 M, 1,0 ml de So-
lución de yoduro de potasio, 1,0 ml de Solución de
yodato de potasio y 2,0 ml de agua. Mezclar y dejar en
reposo durante 4 horas. Proteger de la luz.
Solución muestra: Pipetear y transferir a un matraz
adecuado 15,0 ml de Solución madre de amiodarona,
1,0 ml de ácido clorhídrico O, l M, 1,0 ml de Solución
de yodato de potasio y 3,0 ml de agua. Mezclar y dejar
en reposo durante 4 horas. Proteger de la luz.
Blanco: Pipetear y transferir a un matraz adecuado
15,0 ml de Solución madre de amiodarona, 1,0 ml de
ácido clorhídrico 0, 1 M y 4,0 ml de agua. Mezclar y
dejar en reposo durante 4 horas. Proteger de la luz.
USP 41
Condiciones instrumentales
Modo: UV-Vis
Longitud de onda analítica: 420 nm
Celda: 1 cm
Análisis
Muestras: Solución estándar, Solución muestra y Blanco
Calcular la cantidad de yoduro, en ppm, en la porción
de Inyección tomada:
Resultado= (Au - As)![(As - As) - (Au - As)] x (Cs/Cu) x
(M,¡/M,2)
Au = absorbancia de la Solución muestra
As = absorbancia del Blanco
As = absorbancia de la Solución estándar
Cs = concentración de yoduro de potasio en la
Solución estándar (µg/ml)
Cu = concentración de clorhidrato de amiodarona
en la Solución muestra (g/ml)
M,, = peso molecular de yoduro, 126,90
M,2 = peso molecular de yoduro de potasio, 166,00
Criterios de aceptación: No más de 250 ppm
OTROS COMPONENTES
• CONTENIDO DE ALCOHOL BENCÍLICO (si estuviera presente)
Solución de estándar interno: 1 mg/ml de fenal en
alcohol isopropílico
Solución blanco: 0,2 mg/ml de fenal en alcohol iso-
propílico, que se prepara según se indica a continua-
ción. Transferir 5 ml de Solución de estándar interno a
un matraz volumétrico de 25 ml y diluir con alcohol
isopropílico a volumen.
Solución madre del estándar: 1,62 m9/ml de ER Al-
cohol Bencílico USP en alcohol isoprop11ico
Solución estándar: Transferir 5 ml de Solución de están-
dar interno y 3 ml de Solución madre del estándar a un
matraz volumétrico de 25 ml, y diluir con alcohol iso-
propílico a volumen.
Solución madre de la muestra: Nominalmente equiva-
lente a 1,61 mg/ml de alcohol bencílico en alcohol iso-
propílico, que se prepara según se indica a continua-
ción. Transferir 2 ml de Inyección a un matraz
volumétrico de 25 ml y diluir con alcohol isopropílico a
volumen.
Solución muestra: Nominalmente 0,2 mg/ml de fenal
y O, 19 mg/ml de alcohol bencílico en alcohol isopropí-
lico, que se prepara según se indica a continuacion.
Transferir 5 ml de Solución de estándar interno y 3 ml
de Solución madre de la muestra a un matraz volumé-
trico de 25 ml y diluir con alcohol isopropílico a
volumen.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: Cromatografía de Gases
Detector: Ionización a la llama
Columna: 0,32 mm x 30 m, recubierta con fase Gl 6
de 1 µm
Temperaturas
Inyector: 200º
Detector: 200º
Columna: 150º
Gas transportador: Nitrógeno
Velocidad de flujo: 1Oml/min
Volumen de inyección: 1 µL
Tipo de inyección: Dividida; relación de partición,
10:1
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
el cociente de respuesta entre los picos de alcohol
bencílico y fenal
Monografías Oficiales / Amiodarona 269
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de al-
cohol bencílico en la porción de Inyección tomada:
Resultado = (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de
alcohol bencílico y fenol de la Solución
muestra
Rs = cociente de respuesta entre los picos de
alcohol bencílico y fenal de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Alcohol Bencílico USP en
la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de alcohol bencílico en
la Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0o/o-110,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): No más de
8,33 Unidades USP de Endotoxina/mg de clorhidrato de
amiodarona
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cumple con los requisitos .
• PH (~91): 3,0-5,0
• PARTICULAS EN INYECTABLES (788): Para inyecciones de pe-
queño volumen, cumple con los requisitos.
• OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Medica-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo-
nodosis o multidosis de vidrio. Proteger de la luz y el
calor excesivo. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que debe diluirse a la
concentración apropiada con un vehículo parenteral ade-
cuado antes de su administración. Etiquetar indicando el
tipo y la cantidad del conservante usado. Etiquetar indi-
cando que está exenta de conservantes, si no estuvieran
presentes.
Cambio en la redacción:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Clorhidrato de Amiodarona USP
ER Compuesto Relacionado D de Amiodarona USP
(2-Butilbenzofuran-3-il)(4-hidroxi-3,5-diyodofenil)
metanona.
C19H16l203 546, 14
ER Compuesto Relacionado E de Amiodarona USP
(2-Buti lbenzofu ra n-3-i 1)(4-h id rox ifeni 1) metanona.
C19H1s03 294,34
ER Alcohol Bencílico USP
•• (Af 01-may-2018)
Clorhidrato de Amiodarona, Suspensión
Oral, Preparación Magistral
DEFINICIÓN
La Preparación Magistral de Suspensión Oral de Clorhidrato
de Amiodarona contiene no menos de 90,0% y no más
de 110,0% de la cantidad declarada de clorhidrato de
amiodarona (C2sH29'2N03: HCI).
Preparar la Preparación Magistral. de Suspensión Oral de
Clorhidrato de Amiodarona de 5 mg/ml según se indica a
continuación (ver Preparación Magistral-Preparaciones No
Estériles (795)).
270 Amiodarona / Monografías Oficiales USP 41

Una cantidad de tabletas de Clorhidrato 600 mg de clorhidrato gerador; no más de 30 días cuando se almacena a tem-
de Amiodarona• eauivalente a de amiodarona peratura ambiente controlada.
Vehículo: mezcla 1:1 de Ora-Sweetb (nor- • ETIQUETADO: Etiquetar indicando que se debe agitar bien
mal o exento de azúcar) y Ora-Plusb, can- an~es de usar y especificando la Fecha Límite de Uso.
tidad suficiente oara obtener 120 ml • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
•Tabletas de Corda ron a de 200 mg, Wyeth-Ayerst Laboratories, Philadel- ER Clorhidrato de Amiodarona USP
phia, PA.
b Paddock Laboratories, Minneapolis, MN.

Calcular la cantidad requerida de cada ingrediente para ob-

tener la cantidad total que se va a preparar. Colocar el Amitraz
número requerido de tabletas de Clorhidrato de Amioda-
rona en un mortero adecuado y triturar hasta polvo fino
con una mano de mortero. Ajustar el pH del Vehículo a
6,5 ± 0,5 con una solución de bicarbonato de sodio de
50 mg/ml preparada con Agua Purificada. Agregar Vehí-
culo en pequeñas porciones y triturar hasta obtener una
pasta homogénea. Agregar volúmenes crecientes de Vehí-
culo hasta obtener un preparado líquido de clorhidrato de C19HnN3 293,41
amiodarona que se pueda verter. Transferir el contenido Methanimidamide, N' -(2, 4-d imethylp henyl)-N-[[ (2, 4-di-
del mortero, en etapas y cuantitativamente, a un frasco methyl phenyl)i mi no ]methyl]-N-methyl-;
calibrado. Agregar suficiente Vehículo para llevar a volu- N-Metil-N'-2;4-xilil-N-(N-2,4-xililformimidoil)formamidina;
men final y mezclar bien. N-Metilbis(2,4-xililiminometil)amina [33089-61-1].
VALORACIÓN DEFINICIÓN
• PROCEDIMIENTO El Amitraz contiene no menos de 95,0% y no más de
Fase móvil: Metanol, agua y fosfato monobásico de 101 ,5% de amitraz (C19HnN3), calculado con respecto a
amonio 50 mM (0,5: 0,5: 99) la sustancia anhidra.
Solución estándar: 2,5 mg/ml de ER Clorhidrato de
Amiodarona USP en Fase móvil IDENTIFICACIÓN
Solución muestra: Agitar minuciosamente de forma • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197):[NOTA-Se pueden
manual cada frasco de Suspensión Oral. Preparar usar los métodos descritos en Absorción en el Infrarrojo
2,5 mg/ml de clorhidrato de amiodarona, a partir de (l 97K), (197M) o (197 A).]
Suspensión Oral y Fase móvil. • B. El tiempo de retención del pico de amitraz de la Solu-
Sistema cromato9ráfico ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) gún se obtienen en la Valoración.
Modo: HPLC VALORACIÓN
Detector: UV 230 nm • PROCEDIMIENTO
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 1O µm Solución de estándar interno: Solución de escualano
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min al 0,7% v/v en acetato de metilo
Volumen de inyección: 1OµL Solución estándar: 5,0 mg/ml de ER Amitraz USP en
Aptitud del sistema Solución de estándar interno
Muestra: Solución estándar Solución muestra: 5,0 mg/ml de Amitraz en Solución
[NOTA-El tiempo de retención de amiodarona es apro- de estándar interno
ximadamente 3,6 minutos.] Sistema cromato9ráfico
Requisitos de aptitud (Ver Cromatografw (621 ), Aptitud del Sistema.)
Desviación estándar relativa: No más de 2, 1% en Modo: Cromatografía de Gases
inyecciones repetidas Detector: Ionización a la llama
Análisis Columna: Sílice fundida de 0,53 mm x 15 m; recu-
Muestras: Solució~ estándar y Solución muestra bierta con una capa de fase líquida G9 de 1,5 µm
Calcular el porcent je de la cantidad declarada de clor- Temperaturas
hidrato de amiod rona (C2sH29l2N03 · HCI) en la por- Detector: 300º
ción de Suspensión Oral tomada: Entrada: 230º
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Columna: 220º
Gas transportador: Helio
ru = respuesta del pico de la Solución muestra Velocidad de flujo: 12 ml/min
rs = respuesta del pico de la Solución estándar Volumen de inyección: 1 µL
Cs = concentración de ER Clorhidrato de Aptitud del sistema
Amiodarona USP en la Solución estándar Muestra: Solución estándar
(mg/ml) [NOTA-El orden de elución es amitraz, seguido de
Cu = concentración nominal de clorhidrato de escualano.]
amiodarona en la Solución muestra (mg/ml) Requisitos de aptitud
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% Resolución: No menos de 3,0 entre amitraz y
escualano
PRUEBAS ESPECÍFICAS Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, a
• PH (791): 5,8-6,8 partir del cociente entre las áreas de los picos de ami-
traz y escualano
REQUISITOS ADICIONALES Análisis
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Envasar en envases imper- Muestras: Solución estándar y Solución muestra
meables y resistentes a la luz. Almacenar en un refrigera- Calcular el porcentaje de amitraz (C19HnN3) en la por-
dor o a, temperatura ambiente controlada. ción de Amitraz tomada:
• FECHA LIMITE DE Uso: No más de 90 días después de la
fecha en que se preparó cuando se almacena en un refri- Resultado = (Rul Rs) x (Cs/ Cu) x 100
USP 41 Monografías Oficiales/ Amitraz 271

Ru = cociente de respuesta entre los picos de ru = respuesta del pico de cada impureza individual
amitraz y escualano de la Solución muestra de la Solución muestra
Rs = cociente de respuesta entre los picos de rs = respuesta del pico de 2,4-dimetilanilina de la
amitraz y escualano de la Solución estándar Solución estándar
Cs = concentración de ER Amitraz USP en la Cs = concentración de 2,4-dimetilanilina en la
Solución estándar (mg/ml) Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Amitraz en la Solución Cu = concentración de Amitraz en la Solución
muestra (m9/ml) muestra (m9/ml)
Criterios de aceptacion: 95,0o/o-l 01,5% con respecto Criterios de aceptacion: Ver la Tabla 2. El nivel de in-
a la sustancia anhidra forme para impurezas es 0,05%.
IMPUREZAS
Tabla 2
• RESIDUO DE INCl~ERACIÓN (281): No más de 0,2%
• IMPUREZAS ORGANICAS Criterios de
Solución estándar: 0,05 mg/ml de 2,4-dimetilanilina, Tiempo de Aceptación,
1,0 mg/ml de ER Compuesto Relacionado A de Amitraz Retención No más de
USP, 0,5 mg/ml de ER Compuesto Relacionado B de Nombre Relativo {%)
Amitraz USP y 1,0 mg/ml de ER Compuesto Relacio- 2.4-Dimetilanilina o 11 o1
nado C de Amitraz USP en acetato de metilo Compuesto relacionado A de ami-
Solución muestra: 50,0 mg/ml de Amitraz en acetato traz o 35 2
de metilo
Compuesto relacionado B de ami-
Sistema cromato9ráfico
traz 040 1
0fer Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: Cromatografía de Gases Compuesto relacionado C de ami-
Detector: Ionización a la llama traz o86 2
Columna: Sílice fundida de 0,53 mm x 1O m; recu- Amitraz 1o -
bierta con una capa de fase líquida G27 de 5 µm Cualauier otra imoureza individual - o1
Temperaturas
Detector: 300º
Entrada: 230º PRUEBAS ESPECÍFICAS
Columna: Ver la Tabla 1. • DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921 ): No más de
0,1%
Tabla 1 REQUISITOS ADICIONALES
tiempo de
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
Espera (Hold cerrados.
Time) a la • ETIQUETADO: Etiquetar indicando que es solo para uso
Temperatura Rampa de Temperatura Temperatura veterinario.
Inicial Temperatura Final Final • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
{º) {º/mln) {º) {min) ER Amitraz USP
ER Compuesto Relacionado A de Amitraz USP
125 o 125 5
2,4-Dimetilfenil formamida;
125 5 270 15 N-(2,4-Dimetilfenil)formamida.
C9H11 NO 149, 19
Gas transportador: Helio ER Compuesto Relacionado B de Amitraz USP
Velocidad de flujo: 12 ml/min 2,4-Dimetilfenil-N-metil-formamidina;
Volumen de inyección: 1 µL N'-(2,4-Dimetilfenil)-N-metilformimidamida.
Aptitud del sistema C10H14N2 162,23
Muestra: Solución estándar ER Compuesto Relacionado C de Amitraz USP
Requisitos de aptitud Análogo de bisformamidina;
Resolución: No menos de 3,0 entre compuesto rela- N,N'-Bis(2,4-dimetilfenil)formimidamida.
cionado A de amitraz y compuesto relacionado B de C17H20N2 252,35
amitraz
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de cada uno de los compuestos
relacionados A, By C de amitraz en la porción de
Amitraz tomada: Amitraz, Concentrado para Baño
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 DEFINICIÓN
El Concentrado para Baño de Amitraz contiene Amitraz en
ru = respuesta del pico de cada impureza individual un vehículo adecuado. Puede contener un agente estabili-
de la Solución muestra zante adecuado. Contiene no menos de 90,0% y no más
rs = respuesta del pico del compuesto relacionado de 120,0% de la cantidad declarada de amitraz
correspondiente de la Solución estándar (C 19HnN3).
Cs = concentración del compuesto relacionado
correspondiente en la Solución estándar IDENTIFICACIÓN
(mg/ml) • A. CROMATOGRAFÍA EN CAPA DELGADA
Cu = concentración de Amitraz en la Solución Solución estándar: 5 mg/ml de ER Amitraz USP en
muestra (mg/ml) tolueno
Calcular el porcentaje de 2,4-dimetilanilina y cualquier Solución muestra: Nominalmente 5 mg/ml de amitraz,
otra impureza individual en la porción de Amitraz a partir de Concentrado para Baño diluido con tolueno
tomada: Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatografta (621 ), Cromatografía en Capa Del-
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 gada.)
272 Amitraz / Monografías Oficiales USP 41

Modo:· TLC Cs = concentración de ER Amitraz USP en la

Adsorbente: Capa de mezcla de gel de sílice para cro- Solución estándar (mg/ml)
matografía de 0,25 mm Cu = concentración nominal de amitraz en la
Volumen de aplicación: 2 µL Solución muestra (mg/ml)
Fase móvil: Ciclohexano, acetato de etilo y trietilamina Criterios de aceptación: 90,0%-120,0%
(5:3:2)
Solución reveladora: Solución de diclorhidrato de N- PRUEBAS ESPECÍFICAS
(1 -naftil)etilendiamina al 0,5% en metanol • DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921): No más de
Análisis 0,15%
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Colocar la placa a una profundidad de 3,5 cm en una REQUISITOS ADICIONALES
solución preparada disolviendo 35 g de acetamida en • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
100 ml de meta;I, agregando 100 ml de trietilamina cerrados.
y diluyendo con etanol hasta 250 ml. Dejar la placa • ETIQUETADO: Etiquetar indicando que es solo para uso ve-
húmeda en reposo durante 30 segundos en una co- terinario y que se debe diluir antes de usar. La etiqueta
rriente de aire frío. Inmediatamente aplicar las Mues- también indica el nombre y la cantidad de diluyente que
tras por separado a la placa a aproximadamente 1 cm se debe usar, las instrucciones de dilución y las condicio-
por debajo del nivel superior de la zona impregnada. nes de almacenamiento del Concentrado para Baño
Desarrollar la placa sin demora hasta que el frente de reconstituido.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
la fase móvil haya recorrido tres cuartos de la longitud
de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo ER Amitraz USP
y dejar que se seque al aire. Observar la placa bajo luz
UV de longitud de onda corta.
Criterios de aceptación: El valor RF de la mancha prin-
cipal de la Solución muestra corresponde al de la Solu-
ción estándar. Clorhidrato de Amitriptilina
• B. El tiempo de retención del pico de amitraz de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
r
(N'CH

VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución de estándar interno: Solución de escualano
al 0,7% v/v en acetato de metilo
e(µ' • HCI

Solución estándar: 5,0 mg/ml de ER Amitraz USP en

Solución de estándar interno C20HnN · HCI 313,86
Solución muestra: Nominalmente equivalente a 1-Propanamine, 3-(l O, l l-dihydro-SH-dibenzo[a,d]cyclohep-
5,0 mg/ml de amitraz, a partir de Concentrado para ten-5-ylidene)-N,N-dimethyl-, hydrochloride;
Baño en Solución de estándar interno Clorhidrato de 1O,11-dihidro-N,N-dimetil-5H-dibenzo[a,d]ci-
Sistema cromato9ráfico clohepten-.15·r-propilamina [549-18-8].
0fer Cromatografia (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: Cromatografía de Gases DEFINICIÓN
Detector: Ionización a la llama El Clorhidrato de Amitriptilina contiene no menos de 98,0%
Columna: Sílice fundida de 0,53 mm x 15 m; recu- y no más de 102,0% de clorhidrato de amitriptilina
bierta con una capa de fase líquida G9 de 1,5 µm (C20HnN · HCI), calculado con respecto a la sustancia
Temperaturas seca.
Columna: 220º
Entrada: 230º IDENTIFICACIÓN
Detector: 300º • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Gas transportador: Helio • B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
Velocidad de flujo: 12 ml/min ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
Volumen de inyección: 1 µL gún se obtien~n en la Valoración.
Aptitud del sistema • c. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Cloruros (191):
Muestra: Solución estándar Cumple con los requisitos.
[NOTA-El orden de elución es amitraz, seguido de
escualano.] VALORACIÓN
Requisitos de aptitud • PROCEDIMIENTO
Resolución: No menos de 3,0 entre amitraz y Ácido fosfórico diluido: Ácido fosfórico y agua (1 :1 O)
escualano Solución amortiguadora: 1,42 g/L de fosfato dibásico
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, a de sodio (Na2HP04) en agua, ajustado con Acido fosfó-
partir del cociente entre las áreas de los picos de ami- rico diluido a un pH de 7,7
traz y escualano Fase móvil: Metano! y Solución amortiguadora (7:3)
Análisis Solución madre de aptitud del sistema A: 1 mg/ml
Muestras: Solución estándar y Solución muestra de ER Compuesto Relacionado A de Amitriptilina USP
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ami- en metano!
traz (C19HnN3) en la porción de Concentrado para Solución madre de aptitud del sistema B: 0,4 mg/ml
Baño tomada: de ER Clorhidrato de Amitriptilina USP, 0,6 mg/ml de
ER Compuesto Relacionado B de Amitriptilina USP, de
Resultado= (Ru/R 5) x (C 5/Cu) x 100 ER Clorhidrato de Ciclobenzaprina USP y de ER Clorhi-
drato de Nortriptilina USP en Fase móvil
Ru = cociente de respuesta entre los picos de Solución estándar: 0,2 mg/ml de ER Clorhidrato de
amitraz y escualano de la Solución muestra Amitriptilina USP en Fase móvil
Rs = cociente de respuesta entre los picos de Solución de aptitud del sistema: 1 µg/ml de clorhi-
amitraz y escualano de la Solución estándar drato de amitriptilina, 0,5 µg/ml de compuesto relacio-
nado A de amitriptilina y 1,5 µg/ml de compuesto rela-
USP 41 Monografías Oficiales / Amitriptilina 273

cionado B de amitriptilina, de clorhidrato de f5 = respuesta del pico del compuesto relacionado

ciclobenzaprina y de clorhidrato de nortriptilina, a partir de amitriptilina correspondiente de la
de volúmenes adecuados de Solución estándar, Solución Solución estándar
madre de aptitud del sistema A y Solución madre de apti- (5 = concentración del compuesto relacionado de
tud del sistema B en Fase móvil amitriptilina correspondiente en la Solución
Solución muestra: 0,2 mg/ml de Clorhidrato de Ami- estándar (mg/ml)
triptilina en Fase móvil Cu = concentración de Clorhidrato de Amitriptilina
Sistema cromato~ráfico en la Solución muestra (mg/ml)
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) Calcular el porcentaje de cada impureza no especificada
Modo: HPLC en la porción de Clorhidrato de Amitriptilina tomada:
Detector: UV 215 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L7 de 5 µm Resultado = (ru/rs) x (C5/Cu) x 100
Temperatura de la columna: 45º
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min ru = respuesta del pico de cualquier impureza no
Volumen de inyección: 20 µL especificada de la Solución muestra
Tiempo de corrida: 1,5 veces el tiempo de retención f5 = respuesta del pico de amitriptilina de la
de amitriptilina Solución estándar
Aptitud del sistema C5 = concentración de ER Clorhidrato de
Muestras: Solución estándar y Solución de aptitud del Amitriptilina USP en la Solución estándar
sistema (mg/ml)
[NOTA-Ver la Tabla 1 para los tiempos de retención Cu = concentración de Clorhidrato de Amitriptilina
relativos.] en la 5olución muestra (mg/ml)
Requisitos de aptitud [NOTA-No tomar en cuenta ningún pico con un
Resolución: No menos de 1,5 entre compuesto rela- tiempo de retención relativo menor de 0,22.]
cionado B de amitriptilina y nortriptilina, Solución de Criterios de aceptación: Ver la Tabla 1.
aptitud del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para Tabla 1
el pico de amitriptilina, Solución estándar
Tiempo de Criterios de
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Retención Aceptación,
Nombre Relativo No más de(%)
Calcular el porcentaje de clorhidrato de amitriptilina
(C20HnN · HCI) en la porción de Clorhidrato de Ami- Compuesto relacionado A de
triptilina tomada: amitriotilina o 35 o05
Compuesto relacionado B de
Resultado= (ru/r5) x (C5/Cu) x 100 amitriotilina o52 015
Nortriotilina o60 015
ru = respuesta del pico de la Solución muestra Ciclobenzaorina o 76 015
f5 = respuesta del pico de la Solución estándar
C5 = concentración de ER Clorhidrato de Amitriotilina 1o -
Amitriptilina USP en la Solución estándar Cualquier impureza individual
-
(mg/ml) no esoecificada 010
Cu = concentración de Clorhidrato de Amitriptilina lmourezas totales - 1o
en la Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia seca PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791)
IMPUREZAS Muestra: 1Omg/ml en agua
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de O, l % Criterios de aceptación: 5,0-6,0, en una solución (1
,en 100)
• PERDIDA POR SECADO (731)
Eliminar lo siguiente: Análisis: Secar una muestra a una presión que no ex-
ceda de 5 mm de mercurio a 60º hasta peso constante .
•• METALES PESADOS, Método 11 (231): No más de Criterios de aceptación: No más de 0,5%
1Oppme (Oficial Ot-ene-201!1}
• IMPUREZAS ORGANICAS REQUISITOS ADICIONALES
Ácido fosfórico diluido, Solución amortiguadora, Fase • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
móvil, Sistema cromatográfico y Aptitud del sis- cerrados.
tema: Proceder según se indica en la Valoración. • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
Solución estándar: Usar la Solución de aptitud del sis- ER Clorhidrato de Amitriptilina USP
tema, preparada según se indica en la Valoración. ER Compuesto Relacionado A de Amitriptilina USP
Solución muestra: 1 mg/ml de Clorhidrato de Amitrip- 1O,l1-Dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciclohepten-5-ona; (tam-
tilina en Fase móvil bién conocido como dibenzosuberona).
Análisis C15H120 208,26
Muestras: Solución estándar y Solución muestra ER Compuesto Relacionado B de Amitriptilina USP
Calcular los porcentajes de los compuestos relacionados 5-[3-(Dimetilamino)propil]-1O,l1-dihidro-5H-dibenzo[a,
individuales de amitriptilina en la porción de Clorhi- d]-ciclohepten-5-ol; (también conocido como
drato de Amitriptilina tomada: amitriptinol).
C20H2sNO 295,42
Resultado = (ru/rs) x (C5/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de cada compuesto
relacionado de amitriptilina de la Solución
muestra
27 4 Amitriptilina / Monografías Oficiales
ER Clorhidrato de Ciclobenzaprina USP
ER Clorhidrato de Nortriptilina USP
Clorhidrato de Amitriptilina, Inyección
DEFINICIÓN
La Inyección de Clorhidrato de Amitriptilina es una solución
e~!eril de ~lorhidrato de Amitriptilina en Agua para lnyec-
c1on. Con~1ene no menos de 90,0% y no más de 110,0%
de la cantidad declarara de clorhidrato de amitriptilina
(C20HnN · HCI).
IDENTIFICACIÓN
• A.
S~l~ción muestra: Pipetear y transferir 1 mL de lnyec-
c1on a un separador de 125 mL que contenga 1OmL de
agua y 1 mL de hidróxido de sodio 1 N, mezclar1 ex-
traer con dos porciones de 1OmL de cloruro de meti-
leno y evaporar los extractos en un baño de vapor justo
hasta sequedad. Disolver el residuo en metanol, agregar
1 mL de ácido clorhídrico 1,2 N y luego agregar meta-
no! hasta obtener 100 ml. Diluir 1OmL de esta solución
con metanol hasta 100 ml.
Criterios de aceptación: El espectro de absorción UV
de esta solución presenta un máximo a la misma longi-
tud de onda que el de una solución similar de ER Clor-
hidrato de Amitriptilina USP, concomitantemente
medida.
• B.. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución, ~mortigua~ora: Disolver 11,04 g de fosfato
monobas1co de sodio en 900 mL de agua, ajustar con
ácido fosfórico a un pH de 2,5 ± 0,5 y diluir con agua
hasta 1000 ml.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
(42:58)
Solución estándar: 0,2 mg/mL de ER Clorhidrato de
Amitriptilina USP en agua
Solución muestra: Nominalmente 0,2 mg/mL de clorhi-
drato de amitriptilina, a partir de un volumen adecuado
de la Inyección en agua
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 800 platos
teóricos
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2 0%
Análisis ' drato de amitriptilina en Fase móvil, preparada según se
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de clor-
hidrato de amitriptilina (C20HnN · HCI) en la porción
de Inyección tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Clorhidrato de
Amitriptilina USP en la Solución estándar
(mg/mL)
USP 41
Cu = concentración nominal de clorhidrato de
amitriptilina en la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0o/o-ll 0,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PRUEBA DE PIRÓGENOS (151)
M~e~tra: La lnyec~jón de Clorhidrato de Amitriptilina
d1lu1da con lnyecc1on de Cloruro de Sodio que con-
tenga 0,9% de cloruro de sodio hasta una concentra-
ción de 2,5 mg de clorhidrato de amitriptilina/ml.
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos
para una dosis de prueba de 1 mL/kg.
• PH (791): 4,0-6,0
• OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Medica-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo-
no9osis o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo l.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Clorhidrato de Amitriptilina USP
Clorhidrato de Amitriptilina, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Clorhidrato de Amitriptilina contienen no
menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad
declarada de clorhidrato de amitriptilina (C 20 H23 N · HCI).
IDENTIFICACIÓN
•A.
Solución madre de la muestra: Nominalmente
O, 1 mg/mL de clorhidrato de amitriptilina en metanol, a
partir de una cantidad adecuada de Tabletas reducidas
a polvo fino. Filtrar una porción de la solución y usar el
filtrado.
Solución muestra: Nominalmente 0,01 mg/mL de clor-
hidrato de amitriptilina, a partir de Solución madre de la
muestra en metanol
Criterios de aceptación: El espectro de absorción UV
de esta solución presenta un máximo a la misma longi-
tud de onda que el de una solución similar de ER Clor-
hidrato de Amitriptilina USP, medido
concomitantemente.
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: 11,04 g de fosfato monobá-
sico ~e sodio en 900 mL de agua. Ajustar con ácido
fosfórico a un pH de 2,5 ± 0,5 y diluir hasta obtener
1000 ml.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
(42:58)
Solución estándar: 0,2 mg/mL de ER Clorhidrato de
Amitriptilina USP en Fase móvil
Solución muestra: Nominalmente 0,2 mg/mL de clorhi-
indica a continuación. Transferir no menos de 20 Table-
tas a un matraz volumétrico adecuado, agregar un vo-
lumen de Fase móvil equivalente al 50% del volumen
del matraz y agitar la mezcla durante 1 hora o hasta
que las Tabletas se hayan desintegrado. Diluir con Fase
móvil a volumen y filtrar. Diluir el filtrado transparente
con Fase móvil hasta obtener una solución con una con-
centración nominal de 0,2 mg/mL de clorhidrato de
amitriptilina.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
USP 41.
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 800 platos
teóricos
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de clorhidrato de amitriptilina
(C20HnN · HCI) en cada Tableta tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Clorhidrato de
Amitriptilina USP en la Solución estándar
(mg/ml)
Cu = concentración nominal de clorhidrato de
amitriptilina en la Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN, (711)
Medio: Acido clorhídrico O, 1 N; 900 ml
Aparato 1: 100 rpm
Tiempo: 45 min
Condiciones instrumentales
Longitud de onda analítica: UV 239 nm
Solución estándar: ER Clorhidrato de Amitriptilina USP
en Medio
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Determinar la cantidad disuelta de clorhidrato de ami-
triptilina (C20HnN · HCI), como porcentaje de la canti-
dad declarada, a partir de las absorbancias UV de la
Solución muestra, adecuadamente diluida con Medio si
fuera necesario, en comparación con una Solución es-
tándar de concentración conocida.
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad de-
clarada de clorhidrato de amitriptilina ,(C20HnN · HCI)
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Clorhidrato de Amitriptilina USP
Amlodipino, Suspensión Oral,
Preparación Magistral
DEFINICIÓN
La Preparación Magistral de Suspensión Oral de Amlodipino
contiene no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la
cantidad declarada de amlodipino (C20H2sCIN20s).
Preparar la Preparación Magistral de Suspensión Oral de
Amlodipino de 1 mg/ml según se indica a continuación
(ver Preparación Magistral-Preparaciones No Estériles
(795)).
Monografías Oficiales/ Amlodipino 275
Una cantidad de tabletas de besilato de 100 mg de amlodipi-
amlodioino• equivalente a no
Vehículo: mezcla 1:1 de Ora-Sweetb y Ora-
Plusb cantidad suficiente para obtener 100 ml
•Tabletas de Norvasc de 5 rng, Pfizer, lnc., Groton, CT.
b Paddock Laboratories, Minneapolis, MN.
Calcular la cantidad requerida de cada ingrediente para ob-
tener la cantidad total que se va a preparar. Colocar el
número requerido de tabletas en un mortero adecuado y
triturar hasta polvo fino. Agregar Vehículo en pequeñas
porciones y triturar hasta obtener una pasta homogénea.
Agregar volúmenes crecientes de Vehículo hasta obtener
un preparado líquido de amlodipino que se pueda verter.
Transferir el contenido del mortero, en etapas y cuantitati-
vamente, a un frasco calibrado. Agregar suficiente Vehículo
para llevar a volumen final y mezclar bien. [NOTA-Se re-
comienda la homogeneización para asegurar la uniformi-
dad del componente.]
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Acetonitrilo, metanol y acetato de amonio
40 mM (50:15:35). Filtrar a través de un filtro de nailon
66 con un tamaño de poro de 0,45 µm y desgasificar.
Solución madre del estándar: Disolver una cantidad
pesada apropiadamente de ER Besilato de Amlodipino
USP en metano!, equivalente a 1,0 mg/ml de amlodi-
pino (aproximadamente igual a 1,4 mg/ml de besilato
de amlodipino).
Solución estándar: Transferir 1,0 ml de Solución madre
del estándar a un matraz volumétrico de 50 ml y diluir
con Fase móvil a volumen para obtener una solución
con una concentración nominal de aproximadamente
20 µg/ml de amlodipino. Centrifugar.
Solución muestra: Agitar minuciosamente de forma
manual cada frasco de Suspensión Oral. Pipetear y
transferir 1,0 ml de Suspensión Oral a un matraz volu-
métrico de 50 ml, enjuagar la pipeta tres veces con
Fase móvil y diluir con Fase móvil a volumen para obte-
ner una solución con una concentración nominal de
aproximadamente 20 µg/ml de amlodipino.
Centrifugar.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 240 nm
Columna: 3,0 mm x 15 cm; relleno L1O de 5 µm
Velocidad de flujo: 0,4 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-El tiempo de retención de amlodipino es apro-
ximadamente 1O, l minutos.]
Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 4000 platos
teóricos
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% en
inyecciones repetidas
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de am-
lodipino (C20H2sCIN20s) en la porción de Suspensión
Oral tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de amlodipino de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de amlodipino de la
Solución estándar
Cs = concentración de amlodipino en la Solución
estándar (µg/ml)
276 Amlodipino /Monografías Oficiales USP 41

Cu = concentración nominal de amlodipino en la mantener en un agitador rotatorio durante aproximada-

Solución muestra (µg/mL) mente 45 minutos, someter a ultrasonido durante 30
Criterios de aceptación: 90,0o/o-l l 0,0% minutos, agitando ocasionalmente, y diluir con Dilu-
yente a volumen. Centrifugar una porción de la solución
PRUEBAS ESPECÍFICAS anterior a 3000 rpm durante 1O minutos y pasar a
• PH (791): 4,0-5,0 través de un filtro con un tamaño de poro de 0,45 µm.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Envasar en envases imper- Tabla 2
meables y resistentes a la luz. Almacenar en un refrigera- Contenido de la Cápsula
dor o a, temperatura ambiente controlada. (Amlodlplno (mg}/ Concentración de Amlodlplno/
• FECHA LIMITE DE Uso: No más de 90 días después de la Clorhidrato de Benazepril Clorhidrato de Benazepril
fecha en que se preparó cuando se almacena en un refri- (mn)\ (ma/ml)
gerador; no más de 60 días cuando se almacena a tem- 2 5/10 o125/0 5
peratura ambiente controlada.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que se debe agitar bien 5120 o125/0 5
an~es de usar y especificando la Fecha Límite de Uso. 5/10 o125/0 25
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) 10/20 o 2510 5
ER Besilato de Amlodipino USP 5/40 o021016
10/40 o04/016
Sistema cromato9ráfico
0/er Cromatografw (621 ), Aptitud del Sistema.)
Amlodipino y Clorhidrato de Modo: HPLC
Benazepril, Cápsulas Detector: UV 237 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1,2 mL/min
DEFINICIÓN Volumen de inyección: 1OµL
Las Cápsulas de Amlodipino y Clorhidrato de Benazepril Tiempo de corrida: Dos veces el tiempo de retención
contienen no menos de 90,0% y no más de 110,0% de de amlodipino
las cantidades declaradas de amlodipino (C20H2sN20sCI) y Aptitud del sistema
de clorhidrato de benazepril (C24H2sN20s · HCI). Muestra: Solución estándar
IDENTIFICACIÓN Requisitos de aptitud
• A. Los tiempos de retención de los picos principales de Factor de asimetría: No más de 2,0 para los picos de
la Solución muestra corresponden a los de la Solución es- amlodipino y de benazepril
tándar, según se obtienen en la Valoración. Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
los picos de amlodipino y de benazepril
VALORACIÓN Análisis
• PROCEDIMIENTO Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Solución amortiguadora 1: 0,7% (v /v) de trietilamina Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de am-
en agua. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,0 y lodipino (C20H2sN20sCI) en la porción de Cápsulas
agregar 1,2 g de sulfato ácido de tetrabutilamonio por tomada:
1 Lde Solución amortiguadora. Pasar a través de un filtro
adecuado con un tamaño de poro de 0,45 µm. Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (Mri/M, 2) x 100
Solución amortiguadora 2: 7,0 mL/L de trietilamina en
agua. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,0. Pasar ru = respuesta del pico de amlodipino de la
a través de un filtro adecuado con un tamaño de poro Solución muestra
de 0,45 µm. rs = respuesta del pico de amlodipino de la
Diluyente: Acetonitrilo, metano! y Solución amortigua- Solución estándar
Cs = concentración de amlodipino en la Solución
dora 2 (20:30:50) 1
estándar (mg/mL)
Fase móvil: Aceton trilo, metano! y Solución amortigua-
dora 7 (10:30:70) Cu = concentración nominal de amlodipino en la
Solución estándar: Preparar las soluciones correspon- Solucion muestra (mg/mL)
dientes en Diluyente según se indica en la Tabla 7. Mr1 = peso molecular de amlodipino, 408,88
M,2 = peso molecular de besilato de amlodipino,
567,05
Tabla 1 Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de
Contenido de la Concentración de Besilato de clorhidrato de benazepril (C24H28N20s · HCI) en la
Cápsula Amlodlplno/Clorhldrato de porción de Cápsulas tomada:
(Amlodipino (mg)/Clorhi- Benazepril
drato de Benazeorll (mn\\ (mq/ml) Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
2 5/10 o18/0 5 ru = respuesta del pico de benazepril de la Solución
5/20 o 18/0 5 muestra
511 o o18/0 25 rs = respuesta del pico de benazepril de la Solución
10/20 o 36/0 5 estándar
5/40 V 10/40 o04/016 Cs = concentración de clorhidrato de benazepril en
la Solución estándar (mg/mL)
Pasar a través de un filtro de membrana adecuado con Cu = concentración nominal de clorhidrato de
un tamaño de poro de 0,45 µm. benazepril en la Solución muestra (mg/mL)
Solución muestra: Transferir el contenido de cinco Criterios de aceptación: 90,0o/o-110,0% de la cantidad
Cápsulas a un matraz volumétrico según se indica en la declarada de amlodipino base libre y 90,0o/o-110,0% de
Tabla 2. Agregar Diluyente (un volumen equivalente a la cantidad declarada de clorhidrato de benazepril
aproximadamente 70% del volumen del matraz) y
USP 41 Monografías Oficiales/ Amlodipino 277

PRUEBAS DE DESEMPEÑO rs = respuesta del pico de amlodipino de la

• DISOLUCIÓN, (711) Solución estándar
Medio: Acido clorhídrico 0,01 N; 500 ml Cs = concentración de ER Besilato de Amlodipino
Aparato 1: 100 rpm USP en la Solución estándar
Tiempo: 30 min L = cantidad declarada de amlodipino (mg/
Solución amortiguadora: 2,72 g/L de fosfato diácido Cápsula)
de potasio en agua. Agregar 0,2% (v/v) de trietilamina Mr1 = peso molecular de amlodipino, 408,88
por L. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,0. M,2 = peso molecular de besilato de amlodipino,
Fase móvil: Acetonitrilo, metano! y Solución amortigua- 567,05
dora (15:35:50) V =volumen de Medio, 500 ml
Solución madre del estándar de besilato de amlodi- Calcular la cantidad disuelta de clorhidrato de
pino: 0,385 mg/ml de ER Besilato de Amlodipino USP benazepril (C24H2aN20s · HCI), como porcentaje de la
en Medio cantidad declarada:
Solución madre del estándar de clorhidrato de bena-
zepril: 0,225 mg/ml de ER Clorhidrato de Benazepril Resultado = (ru/rs) x (Cs/L) x V x 100
USP en Medio
Solución estándar: Diluir alícuotas de Solución madre ru = respuesta del pico de benazepril de la Solución
del estándar de besilato de amlodipino y Solución madre muestra
del estándar de clorhidrato de benazepril con Medio de rs = respuesta del pico de benazepril de la Solución
conformidad con la Tabla 3. estándar
Cs concentración de clorhidrato de benazepril en
=
la Solución estándar
Tabla 3
L = cantidad declarada de clorhidrato de
Volumen de Solución benazepril (mg/Cápsula)
Madre del Estándar V = volumen de Medio, 500 ml
de Besilato de Amlo- Tolerancias: No menos de 80% (Q) de las cantidades
Contenido de la dlpino/ declaradas de amlodipino (C20H2sN20sCI) y clorhidrato
Cápsula Volumen de Solución de benazepril (C24H2aN20s · HCI). ,
(Amlodipino/ Madre del Estándar • UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
Clorhidrato de de Clorhidrato de Volumen del plen con los requisitos.
Benazepril) Benazepril Matraz
Cma/ma) Cml) Cml) IMPUREZAS
2 5/10 1/5 50 • PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora 1, Solución amortiguadora 2
5/10 2/5 50
y Diluyente: Proceder según se indica en la Valoración.
5/20 2/10 50 Solucion A: Acetonitrilo y Solución amortiguadora 1
10/20 215 25 (20:80)
Solución B: Metano! y Solución amortiguadora 1 (80:20)
Para Cápsulas con un contenido de 5/40 (Amlodipino/ Fase móvil: Ver la Tabla 4.
Clorhidrato de Benazepril, mg/mg): 0,01 mg/ml de ER
Besilato de Amlodipino USP y 0,08 mg/ml de ER Clor-
hidrato de Benazepril USP en Medio. Tabla 4
Para Cápsulas con un contenido de 10/40 (Amlodipino/ Tiempo Solución A Solución B
Clorhidrato de Benazepril, mg/mg): 0,02 mg/ml de ER Cmin) (%) (%)
Besilato de Amlodipino USP y 0,08 mg/ml de ER Clor- o 85 15
hidrato de Benazepril USP en Medio. 100 30 70
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
101 85 15
análisis a través de un filtro adecuado con un tamaño
de poro de 0,45 µm. 110 85 15
Sistema cromato9ráfico
0/er Cromatografw (621 ), Aptitud del Sistema.) Solución madre del estándar: Solución de 0,36 mg/ml
Modo: HPLC de amlodipino y de compuesto relacionado A de amlo-
Detector: UV 237 nm dipino, y 1 mg/ml de clorhidrato de benazepril y de
Columna: 4,6 mm x 1Ocm; relleno L1 de 3 µm compuesto relacionado C de benazepril en Diluyente
Velocidad de flujo: 1 ml/min Solución estándar: Solución de 1 µg/ml de amlodipino
Volumen de inyección: 50 µL y de compuesto relacionado A de amlodipino, y 3 µg/
Aptitud del sistema ml de clorhidrato de benazepril y de compuesto rela-
Muestra: Solución estándar cionado C de benazepril, a partir de Solución madre del
Requisitos de aptitud estándar, en Diluyente
Factor de asimetría: No más de 2,0 para los picos de Solución muestra: 0,25 mg/ml de amlodipino, a partir
amlodipino y benazepril de Cápsulas reducidas a polvo (no menos de 20).
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para [NOTA-La concentración de clorhidrato de benazepril
los picos de amlodipino y de benazepril puede variar dependiendo de las proporciones entre
Análisis - amlodipino y clorhidrato de benazepril en la Cápsula.]
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Inicialmente, agregar un volumen de Diluyente equiva-
Calcular la cantidad disuelta de amlodipino lente a aproximadamente 70% del volumen del matraz,
(C20H2sN20sCI), como porcentaje de la cantidad someter a ultrasonido durante 30 minutos, agitando in-
declarada: termitentemente, y diluir con Diluyente a volumen. Pa-
sar a través de un filtro de membrana con un tamaño
Resultado = (ru/rs) x (Cs/L) x (Mr,/M,2) x V x 100 de poro de 0,45 µm.
Sistema cromato9ráfico
ru = respuesta del pico de amlodipino de la 0/er Cromatografw (621 ), Aptitud del Sistema.)
Solución muestra
278 Amlodipino / Monografías Oficiales USP 41

Modo: HPLC Tabla 5 (Continuación)

Detector: UV 237 nm Tiempo Criterios de
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm Nombre de la de Retención Aceptación,
Temperatura de la columna: 40° Impureza Relativo No más de(%)
Velocidad de flujo: 1,2 ml/min
Volumen de inyección: 40 µL Cualquier otra impureza -
Aptitud del sistema individual no especifica-
da 02
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud Impurezas totalesc - 50
Factor de asimetría: No más de 2,0 para los picos de [NOTA-No tomar en cuenta los picos a los tiempos de retención relati-
amlodipino y de benazepril vos de 0,09 y O, l O.]
Resolución: No menos de 2,0 entre los picos de am- •Ácido {3-[l-carboxi-3-fenil-(l S)-propil]amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-l H-
lodipino y de benazepril 1-(35)-benzazepin}-1-acético.
b [2-(2-Aminoetoximetil)-4-(2-clorofenil)-6-metil-3,5-piridinadicarboxilato
Análisis de 3-etilo y 5-metilo].
Muestras: So/uci~/n estándar y Solución muestra e Las impurezas totales incluyen la suma de todas las impurezas. No se
Calcular el porcen aje de compuesto relacionado A de incluyen las impurezas relacionadas con el proceso.
amlodipino en la porción de Cápsulas tomada:
REQUISITOS ADICIONALES
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (Mr1!Mr2) x 100 • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerJados. Almacenar a temperatura ambiente controlada.
ru = respuesta del pico de compuesto relacionado • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
A de amlodipino de la Solución muestra ER Besilato de Amlodipino USP
rs = respuesta del pico de compuesto relacionado ER Compuesto Relacionado A de Amlodipino USP
A de amlodipino de la Solución estándar Fumarato de [2-(2-aminoetoximetil)-4-(2-clorofenil)-
Cs = concentración de compuesto relacionado A de 6-metil-3,5-piridinadicarboxilato de 3-etilo y 5-metilo].
amlodipino en la Solución estándar (mg/mL) C20HnCIN20s · C4H4Ü4 522,93
Cu = concentración nominal de amlodipino en la ER Clorhidrato de Benazepril USP
Solucion muestra (mg/mL) E~ Compuesto Relacionado C de Benazepril USP
Mr1 = peso molecular de compuesto relacionado A Acido 3-(1-carboxi-3-fenil-1 (S)-propil)amino-2,3,4,5-te-
de amlodipino, 408,88 trahidro-2-oxo-1 H- l -(3S)-benzazepin-1-acético.
M,2 = peso molecular de fumarato de compuesto C22H24N20s 396,44
relacionado A de amlodipino, 522,93
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado C de
benazepril en la porción de Cápsulas tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Amlodipino y Valsartán, Tabletas
ru = respuesta del pico de compuesto relacionado
C de benazepril de la Solución muestra DEFINICIÓN
rs = respuesta del pico de compuesto relacionado Las Tabletas de Amlodipino y Valsartán contienen no menos
C de benazepril de la Solución estándar de 90,0% y no más de 110,0% de las cantidades declara-
Cs = concentración de compuesto relacionado C de das de amlodipino (C20H2sCIN20s) y valsartán
benazepril en la Solución estándar (mg/mL) (C24H29Ns03).
Cu = concentración nominal de clorhidrato de IDENTIFICACIÓN
benazepril en la Solucion muestra (mg/mL) • A. Los espectros de absorción UV de los picos principales
Calcular el porcentaje de cualquier otra impureza en la de la Solución muestra A y la Solución muestra B, y los de
porción de Cápsulas tomada: la Solución estándar presentan máximos y mínimos a las
Resultado = (ru/ rr) x 100 mismas longitudes de onda, según se obtienen en la
Valoración.
ru = respuesta del pico de cada una de las otras • B. Los tiempos de retención de los picos principales de la
impurezas de la Solución muestra Solución muestra A y la Solución muestra B corresponden a
rr = suma de las respuestas de todos los picos de los de la Solución estándar, según se obtienen en la
la Solución muestra Valoración.
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 5. VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Tabla 5 Solución A: Agua y trietilamina (1000:1 O). Ajustar con
Tiempo Criterios de ácido fosfórico a un pH de 2,8.
Nombre de la de Retención Aceptación, Solución B: Metanol y acetonitrilo (700:300)
Impureza Relativo No más de(%) Fase móvil: Ver la Tabla 7.
Compuesto relacionado
c de benazeoril• o23 30 Tabla 1
Compuesto relacionado Tiempo Solución A Solución B
A de amlodioinob o44 1o (mln) (%) (%)
Amlodioino 1 00 - o 50 50
Benazeoril 1 20 - 3 50 50
[NOTA-No tomar en cuenta los picos a los tiempos de retención relati- 15 30 70
vos de 0,09 y O, l O.] 20 30 70
•Ácido {3-[l-carboxi-3-fenil-(l S)-propil]amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-l H- 201 50 50
1-(35)-benzazepin}-l-acético.
b [2-(2-Aminoetoximetil)-4-(2-clorofenil)-6-metil-3,5-piridinadicarboxilato
25 50 50
de 3-etilo y 5-metilo].
e Las impurezas totales incluyen la suma de todas las impurezas. No se
incluyen las impurezas relacionadas con el proceso.
USP 41
Diluyente: Solución A y Solución B (50:50)
Solución estándar: O, 14 mg/ml de ER Besilato de Am-
lodipino USP y O, 16 mg/ml de ER Valsartán USP. Agre-
gar metanol hasta completar el 5% del volumen final
para disolver y diluir con Diluyente a volumen.
Solución madre de la muestra: Transferir no menos de
1OTabletas a un matraz volumétrico adecuado. Inicial-
mente, agregar agua hasta completar el 10% del volu-
men finar y someter a ultrasonido hasta dispersar, según
sea necesario. Agregar un volumen de Diluyente, equi-
valente a aproximadamente el 70% del volumen final, y
agitar durante un máximo de 45 minutos para disper-
sar. Después de la dispersión, someter a ultrasonido du-
rante 15 minutos y agitar durante 30 minutos. Diluir
con Diluyente a volumen para obtener una solución con
concentraciones nominales conocidas de O, 1-0,2 mg/
ml de amlodipino y 1,6-6,4 mg/ml de valsartán. Cen-
trifugar la solución durante aproximadamente 1O minu-
tos a 3000 rpm.
Solución muestra A: Nominalmente equivalente a
O, 1 mg/ml de amlodipino en Diluyente, a partir de Solu-
ción madre de la muestra
Solución muestra B: Nominalmente equivalente a
O, 16 mg/ml de valsartán en Diluyente, a partir de Solu-
ción madre de la muestra
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector
Valoración: UV 237 nm
Identificación A: Arreglo de diodos, UV 200-400 nm
Columna: 3,9 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm
Temperaturas
Muestreador automático: 1Oº
Columna: 30º
Velocidad de flujo: 1,0 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 1,5 para amlodipino
y para valsartán
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
amlodipino y valsartán
Análisis
Muestras: Solución estándar, Solución muestra A y Solu-
ción muestra B
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de am-
lodipino (C20H2sCIN20s) en la porción de Tabletas
tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (MrdM,2) x 100
ru = respuesta del pico de amlodipino de la
Solución muestra A
rs = respuesta del pico de amlodipino de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Besilato de Amlodipino
USP en la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de amlodipino en la
Solución muestra A (mg/ml)
Mr1 = peso molecular de amlodipino, 408,88
Mr2 = peso molecular de besilato de amlodipino,
567,05
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de
valsartán (C24H29Ns03) en la porción de Tabletas
tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de valsartán de la Solución
muestra B
= respuesta del pico de valsartán de la Solución
estándar
Monografías Oficiales / Amlodipino 279
Cs = concentración de ER Valsartán USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de valsartán en la
Solución muestra B (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Prueba 1
Solución amortiguadora: Disolver 6,805 S de fosfato
monobásico de potasio y 0,896 g de hidroxido de so-
dio en a~ua, y diluir con agua hasta 1000 ml. Ajustar
con hidroxido de sodio 0,2 N o ácido fosfórico 1 M a
un pH de 6,8.
Medio: Solución amortiguadora; 1000 ml
Aparato 2: 75 rpm
Tiempo: 30 min
Fase móvil: Acetonitrilo, agua y ácido trifluoroacético
(500:500:2)
Diluyente: 1 mg/ml de polisorbato 80 en Solución
amortiguadora
Solución de aptitud del sistema: 0,4 mg/ml de ER
Besilato de Amlodipino USP y de ER Valsartán USP, que
se prepara según se indica a continuación. Inicial-
mente, disolver en un volumen de metanol equiva-
lente al 40% del volumen total y diluir con Solución
amortiguadora a volumen.
Solución madre del estándar A: 0,072 mg/ml de ER
Besilato de Amlodipino USP, que se prepara según se
indica a continuación. Inicialmente, disolver en un vo-
lumen de metano! equivalente al 4% del volumen final
y diluir con Diluyente a volumen.
Solución madre del estándar B: 2,2 mg/ml de ER
Valsartán USP en metano!
Solución estándar: (L,/1000) mg/ml de amlodipino y
(L2/l 000) mg/ml de valsartán en Diluyente, a partir de
Solución madre del estándar A y Solución madre del es-
tándar B, donde L1 es la cantidad declarada de amlodi-
pino, en mg/Tableta; y L2 es la cantidad declarada de
valsartán, en mg/Tableta.
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado con un tamaño
de poro de 0,45 µm. Desechar los primeros 1Oml del
filtrado.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 230 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L11 de 4 µm
Temperatura de la columna: 40º
Velocidad de flujo: 1,2 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Tiempo de corrida: No menos de 2 veces el tiempo
de retención de amlodipino
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre amlodipino y
valsartán, Solución de aptitud del sistema
Factor de asimetría: No más de 2,0 para amlodi-
pino y valsartán, Solución estándar
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
.r.ara amlodipino y valsartán, Solución estándar
Analisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad disuelta de amlodipino
(C20H2sCIN20s), como porcentaje de la cantidad
declarada:
Resultado= (ru/rs) x Cs x V x (MrdM, 2) x (1 /L 1) x 100
ru = respuesta del pico de amlodipino de la
Solución muestra
280 Amlodipino / Monografías Oficiales USP 41

r5 = respuesta del pico de amlodipino de la Modo: HPLC

Solución estándar Detector: UV 237 nm
(5 = concentración de ER Besilato de Amlodipino Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm
USP en la Solución estándar (mg/ml) Temperaturas
V volumen de Medio, 1000 ml
= Muestreador automático: 1Oº
M,1 peso molecular de amlodipino, 408,88
= Columna: 50º
M,z = peso molecular de besilato de amlodipino, Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
567,05 Volumen de inyección: 20 µL
L, = cantidad declarada de amlodipino (mg/ Aptitud del sistema
Tableta) Muestra: Solución estándar
Calcular la cantidad disuelta de valsartán (C24H29Ns03), Requisitos de aptitud
como porcentaje de la cantidad declarada: Factor de asimetría: No más de 2,0 para amlodi-
pino y valsartán
Resultado = (ru/rs) x (5 x V x (1 /L2) x 100 Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
.r.ara amlodipino y valsartán
ru = respuesta del pico de valsartán de la Solución Analisis
muestra Muestras: Solución estándar y Solución muestra
r5 = respuesta del pico de valsartán de la Solución Calcular la cantidad disuelta de amlodipino
estándar (C20H2sCIN20s), como porcentaje de la cantidad
(5 = concentración de ER Valsartán USP en la declarada:
Solución estándar (mg/ml)
V = volumen de Medio, 1000 ml Resultado = (ru/ r5) x (5 x V x (M,,/ M,2) x (1 / L,) x 100
L2 = cantidad declarada de valsartán (mg/Tableta)
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de las cantidades ru = respuesta del pico de amlodipino de la
declaradas de amlodipino (C20H2sCIN20s) y valsartán Solución muestra
(C24H29Ns03) r5 = respuesta del pico de amlodipino de la
Prueba 2: Si el producto cumple con esta prueba, el Solución estándar
etiquetado indica que el producto cumple con la Prueba (5 = concentración de ER Besilato de Amlodipino
de Disolución 2 de la USP. USP en la Solución estándar (mg/ml)
Medio y Tiempo: Proceder según se indica en la V = volumen de Medio, 1000 ml
Prueba de Disolución 7; 1000 ml. M,, = peso molecular de anilodipino, 408,88
Aparato 2: 50 rpm M,z =peso molecular de besilato de amlodipino,
Solución amortiguadora: Mezclar 7,0 ml de trietila- 567,05
mina con 1000 ml de agua. Ajustar con ácido fosfó- L, = cantidad declarada de amlodipino (mg/
rico a un pH de 3,0. Tableta)
Solución A: Acetonitrilo y Solución amortiguadora Calcular la cantidad disuelta de valsartán (C24H29Ns03),
(10:90) como porcentaje de la cantidad declarada:
Solución B: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
(90:1 O) Resultado = (ru/ r5) x (5 x V x (1 / L2) x 100
Fase móvil: Ver la Tabla 2.
ru = respuesta del pico de valsartán de la Solución
muestra
Tabla 2 r5 = respuesta del pico de valsartán de la Solución
Tiempo Solución A Solución B estándar
(min) (%) (%) (5 = concentración de ER Valsartán USP en la
o 80 20 Solución estándar (mg/ml)
7 30 70 V = volumen de Medio, 1000 ml
8 80 20
L2 = cantidad declarada de valsartán (mg/Tableta)
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad
10 80 20 declarada de amlodipino (C20H2sCIN20s) y no menos
de 80% (Q) de la cantidad declarada de valsartán
Solución madre dil estándar A: O, 14 mg/ml de ER (C24H29Ns03)
Besilato de Amia ipino USP, que se prepara según se Prueba 3: Si el producto cumple con esta prueba, el
indica a continua ión. Inicialmente, disolver en un vo- etiquetado indica que el producto cumple con la Prueba
lumen de metanol equivalente al 10% del volumen fi- de Disolución 3 de la USP.
nal y diluir con Medio a volumen. Medio, Aparato 2 y Tiempo: Proceder según se indica
Solución madre del estándar B: 1,6 mg/ml de ER en la Prueba de Disolución 7.
Valsartán USP en metanol Solución A: Acetonitrilo, ácido trifluoroacético y agua
Solución estándar: (L,/l 000) mg/ml de amlodipino y (10: 0,1: 90)
(L2/l 000) mg/ml de valsartán en Diluyente, a partir de Solución B: Acetonitrilo, ácido trifluoroacético y agua
Solución madre del estándar A y Solución madre del es-
(90: 0,1: 10)
tándar B, donde L1 es la cantidad declarada de amlodi- Fase móvil: Ver la Tabla 3.
pino, en mg/Tableta; y L2 es la cantidad declarada de
valsartán, en mg/Tableta.
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en Tabla 3
análisis a través de un filtro adecuado con un tamaño Tiempo Solución A Solución B
de poro de 1 µm. (min) (%) (%)
Sistema cromato9ráfico o01 90 10
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
25 10 90
3o 90 10
50 90 10

Diluyente: Acetonitrilo y agua (50:50)

Solución madre del estandar A: 0, 14 mg/ml de ER
Besilato de Amlodipino USP, que se prepara según se
USP 41
indica a continuación. Inicialmente, disolver en un vo-
lumen de Diluyente equivalente a aproximadamente el
4% del volumen final y diluir con Medio a volumen.
Solución madre del estándar B: 1,6 mg/ml de ER
Valsartán USP, que se prepara según se indica a conti-
nuación. Inicialmente, disolver en un volumen de Dilu-
yente equivalente a aproximadamente el 20% del volu-
men final y diluir con Medio a volumen.
Solución estándar: (L,/1000) mg/ml de amlodipino y
(Li/1000) mg/ml de valsartán en Medio, a partir de
Solución madre del estándar A y Solución madre del es-
tándar B, donde L1 es la cantidad declarada de amlodi-
pino, en mg!Tableta; y L2 es la cantidad declarada de
valsartán, en mg/Tableta.
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado con un tamaño
de poro de 0,45 µm y desechar los primeros ml del
filtrado.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 237 nm para amlodipino y UV 270 nm
para valsartán
Columna: 4,6 mm x 1Ocm; relleno L1 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0 para amlodi-
pino y valsartán
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
r.ara amlodipino y valsartán
Ana lisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad disuelta de amlodipino
(C20H2sCIN20s), como porcentaje de la cantidad
declarada:
Resultado= (ru/r5) x (5 x V x (M,,/M,2) x (1 /L1) x 100
ru = respuesta del pico de amlodipino de la
Solución muestra
f5 = respuesta del pico de amlodipino de la
Solución estándar
(5 = concentración de ER Besilato de Amlodipino
USP en la Solución estándar (mg/ml)
V = volumen de Medio, 1000 ml
M,, = peso molecular de amlodipino, 408,88
M,2 = peso molecular de besilato de amlodipino,
567,05
L1 = cantidad declarada de amlodipino (mg/
Tableta)
Calcular la cantidad disuelta de valsartán (C24H29Ns03),
como porcentaje de la cantidad declarada:
Resultado = (ru/ r5) x (5 x V x (1 / L2) x 1oo.
ru = respuesta del pico de valsartán de la Solución
muestra
f5 = respuesta del pico de valsartán de la Solución
estándar
(5 = concentración de ER Valsartán USP en la
Solución estándar (mg/ml)
V = volumen de Medio, 1000 ml
L2 = cantidad declarada de valsartán (mg!Tableta)
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad
declarada de amlodipino (C20H2sCIN20s) y no menos
de 80% (Q) de la cantidad declarada de valsartán
(C24H29Ns03) , ru
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
Monografías Oficiales/ Amlodipino 281
IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Fase móvil, Diluyente, Solución muestra A, Solución
muestra B y Sistema cromatográfico: Proceder según
se indica en la Valoración.
Solución madre del estándar A: Preparar según se in-
dica en la Solución estándar de la Valoración.
Solución de aptitud del sistema: Disolver una cantidad
adecuada de ER Compuesto Relacionado B de Valsartán
USP en Solución madre del estándar A para obtener una
solución que contenga 0,08 mg/ml de ER Compuesto
Relacionado B de Valsartán USP, 0, 14 mg/ml de ER Be-
silato de Amlodipino USP y O, 16 mg/ml de ER Valsartán
USP.
Solución de sensibilidad: O, 14 µg/ml de ER Besilato de
Amlodipino USP y 0, 16 µg/ml de ER Valsartán USP en
Diluyente, a partir de Solución madre del estándar A
Solución madre del estándar B: O, 1 mg/ml de ER
Compuesto Relacionado A de Amlodipino USP como
base libre, que se prepara según se indica a continua-
ción. Agregar metano! hasta completar el 5% del volu-
men final para disolver y diluir con Diluyente a volumen.
Solución estándar: 0,0005 mg/ml de ER Compuesto
Relacionado A de Amlodipino USP como base libre y
0,0003 m9/ml de ER Besilato de Amlodipino USP y de
ER Valsartan USP en Diluyente, a partir de Solución ma-
dre del estándar A y de Solución madre del estándar B,
respectivamente
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema, Solución de
sensibilidad y Solución estándar
Requisitos de aptitud
Resolución: Más de 4,0 entre amlodipino y com-
puesto relacionado B de valsartán; y más de 4,0 entre
compuesto relacionado B de valsartán y valsartán, So-
lución de aptitud del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 5,0% para
compuesto relacionado A de amlodipino, amlodipino
y valsartán, Solución estándar
Relación señal-ruido: No menos de 1Opara amlodi-
P.ino y valsartán, Solución de sensibilidad
Anal is is
Muestras: Solución muestra A, Solución muestra By So-
lución estándar
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado A de
amlodipino base libre en la porción de Tabletas
tomada:
Resultado= (ru/r5) x (C5/Cu) x (Mr1/M,2) x 100
ru = respuesta del pico de compuesto relacionado
A de amlodipino de la Solución muestra A
f5 = respuesta del pico de compuesto relacionado
A de amlodipino de la Solución estándar
(5 = concentración de ER Compuesto Relacionado
A de Amlodipino USP en la Solución estándar
(mg/ml)
Cu = concentración nominal de amlodipino en la
Solución muestra A (mg/ml)
M,, = peso molecular de compuesto relacionado A
de amlodipino base libre, 406,86
M,2 = peso molecular de fumarato de compuesto
relacionado A de amlodipino, 522,93
Calcular el porcentaje de cada producto de degradación
relacionado de valsartán en la porción de Tabletas
tomada:
Resultado = (ru/rs) x ((5/Cu) x 100
= respuesta del pico de cada producto de
degradación relacionado de valsartán de la
Solución muestra B
f5 = respuesta del pico de valsartán de la Solución
estándar
282 Amlodipino / Monografías Oficiales USP 41

C5 = concentración de ER Valsartán USP en la • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)

Solución estándar (mg/mL) ER Besilato de Amlodipino USP
Cu concentración nominal de valsartán en la
= ER Compuesto Relacionado A de Amlodipino USP
Solución muestra B (mg/mL) Fumarato de [2-(2-aminoetoximetil)-4-(2-clorofenil)-
Calcular el porcentaje de cada producto de degradación 6-metil-3,5-piridinadicarboxilato de 3-etilo y 5-metilo]. ·
no especificado en la porción de Tabletas tomada: C20HnCIN20s · (4H4Q4 522,93
ER Valsartán USP
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x (M,i/M,2) x 100 ER Compuesto Relacionado B de Valsartán USP
N-Butiri 1-N-{[2'-(1 H-tetrazol-5-i l)bifenil-4-il]metil}-L-
ru = respuesta del pico de cada producto de valina.
degradación no especificado de la Solución CnH21Ns03 421 ,49
muestra A
r5 = respuesta del pico de amlodipino de la
Solución estándar
C5 concentración de ER Besilato de Amlodipino
=
USP en la Solución estándar (mg/mL) Amlodipino, Valsartán e
Cu = concentración nominal de amlodipino en la
Solución muestra A (mg/mL) Hidroclorotiazida, Tabletas
M,1 = peso molecular de amlodipino, 408,88
M,2 = peso molecular de besilato de amlodipino, DEFINICIÓN
567,05 Las Tabletas de Amlodipino, Valsartán e Hidroclorotiazida
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 4. No tomar en contienen no menos de 92,5% y no más de 107,5% de
cuenta el pico de compuesto relacionado B de valsar- las cantidades declaradas de amlodipino (C20H2sCIN20s),
tán, el pico de ácido bencenosulfónico al tiempo de de valsartán (C24H29Ns03) y de hidroclorotiazida
retención relativo de O, 19, ni los picos menores de (C1HaCIN3Ü4S2). -
0,1%.
IDENTIFICACIÓN
• A. Los espectros de absorción UV de los picos de amlodi-
Tabla 4 pino, valsartán e hidroclorotiazida de la Solución muestra
Criterios de A, la Solución muestra By la Solución muestra C, y los de
Tiempo de Aceptación, la Solución estándar presentan máximos y mínimos a las
Retención No más de mismas longitudes de onda, según se obtienen en la
Nombre Relativo (%) Valoración.
Desvaleril valsartán• o 24 02 • B. Los tiempos de retención de los picos de amlodipino,
Compuesto relacionado A de
valsartán e hidroclorotiazida de la Solución muestra A, la
amlodipinob o50 05
Solución muestra B y la Solución muestra C corresponden a
los de la Solución estándar, según se obtienen en la
Producto de degradación rela-
Valoración.
cionado de valsartán 1e o54 02
Producto de degradación rela- VALORACIÓN
cionado de valsartán 2c o81 02 • PROCEDIMIENTO
Amlodipino 1 00 - Usar material de vidrio de color ámbar para todas las
Compuesto relacionado B de soluciones que contengan fármacos.
- Solución A: Acetonitrilo, agua y ácido fosfórico
valsartánd 1 34
Producto de degradación rela-
(50:950:1)
cionado de valsartán 3c 1 44 02
Solución B: Acetonitrilo, agua y ácido fosfórico
(950:50:1)
Valsartán 1 74 - Fase móvil: Ver la Tabla 7.
Producto de degradación rela-
cionado de valsartán 4' 2 06 02
Tabla 1
Éster etílico de valsartáne 2 32 02
Cualquier otro producto de
Tiempo Solución A Solución B
- Cmin) (%) (%)
dearadación no especificado 02
Productos de degradación to-
o 95 5
- 3 50 50
tales 12
• N-{[2'-(1 H-Tetrazol-5-il)bitenil-4-il]metil}-L-valina. 6 40 60
b[2-(2-Aminoetoximetil)-4-(2-clorofenil)-6-metil-3,5-piridinadicarboxilato 10 5 95
de 3-etilo y 5-metilo]. 101 95 5
e Estos son productos de degradación especificados no identificados. No se
dispone de información sobre estructuras o nombres químicos para estas 15 95 5
impurezas.
dN-Butiril-N-{[2'-(1 H-tetrazol-5-il)bifenil-4-il]metil}-L-valina. Qiluyente: Acetonitrilo y agua (500:500)
eN-Valeril-N-{[2'-(1 H-tetrazol-5-il)bitenil-4-il]metil}-L-valinato de etilo. Acido fosfórico al O, 1%: Agua y ácido fosfórico
(1000:1)
REQUISITOS ADICIONALES Solución estándar: O, 14 mg/mL de ER Besilato de Am-
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Almacenar a temperatura lodipino USP, 0,064 mg/mL de ER Valsartán USP y
ambiente controlada en envases impermeables y en un 0,025 mg/mL de ER Hidroclorotiazida USP en Diluyente
lugar seco. Solución madre de la muestra: Transferir no menos de
• ETIQUETADO: Cuando se especifica más de una prueba de 1,0 Tabletas a un matraz volumétrico adecuado. Agregar
Disolución, el etiquetado indica la prueba de Disolución Acido fosfórico al O, 7% hasta completar el 4% del volu-
usada, solo si no se usa la Prueba 7. men total para dispersar las Tabletas. Someter a ultraso-
nido durante 1O minutos. Agregar un volumen de ace-
tonitrilo equivalente al 4% del volumen total, agitar por
rotación suave hasta mezclar y agregar un volumen de
Diluyente equivalente al 60% del volumen total. Some-
ter a ultrasonido durante 20 minutos. Diluir con Di/u-
USP 41 Monografías Oficiales / Amlodipino 283

yente a volumen para obtener soluciones con las con- ru = respuesta del pico de valsartán de la Solución
centraciones nominales listadas en la Tabla 2. muestra B
Centrifugar y usar el sobrenadante transparente. rs = respuesta del pico de valsartán de la Solución
estándar
Tabla 2 Cs =concentración de ER Valsartán USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Contenido Cu = concentración nominal de valsartán en la
de las Table- Solución muestra B (mg/ml)
tas de Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de
Amlodipino/ Concentra- Concentra- hidroclorotiazida (C7HsCIN304S2) en la porción de
Valsartán/ clón Noml- Concentra- clón Noml- Tabletas tomada:
Hldrocloro- nal ción Nomi- nal
tiazida de Amlodipi- nal de Hidroclo- Resultado = (rufrs) x (Cs/Cu) x 100
(mg/mg/ no de Valsartán rotlazlda
ma) (ma/ml) (ma/ml) (ma/ml) ru = respuesta del pico de hidroclorotiazida de la
5/160/12.5 o1 32 0.25 Solución muestra C
10/160/12 5 02 32 o25 rs = respuesta del pico de hidroclorotiazida de la
Solución estándar
5/160/25 o1 32 05
Cs = concentración de ER Hidroclorotiazida USP en
10/160/25 02 32 05 la Solución estándar (mg/ml)
10/320/25 o1 32 o25 Cu = concentración nominal de hidroclorotiazida en
la Solución muestra C (mg/ml)
Solución muestra A: Nominalmente equivalente a Criterios de aceptación: 92,5%-107,5%
O, l mg/ml de amlodipino en Diluyente, a partir de Solu-
ción madre de la muestra PRUEBAS DE DESEMPEÑO
Solución muestra B: Nominalmente equivalente a • DISOLUCIÓN (711)
0,064 mg/ml de valsartán en Diluyente, a partir de Solu- Prueba 1
ción madre de la muestra Solución amortiguadora: Disolver 6,805 ~ de fosfato
Solución muestra C: Nominalmente equivalente a monobásico de potasio y 0,896 g de hidroxido de so-
0,025 mg/ml de hidroclorotiazida en Diluyente, a partir dio en 1000 ml de agua. Ajustar con hidróxido de so-
de Solución madre de la muestra dio 0,2 N o ácido fosfórico 1 M a un pH de 6,8.
Sistema cromato9ráfico Medio: Solución amortiguadora; 900 ml
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.) Aparato 2: 50 rpm para Tabletas con un contenido de
Modo: HPLC 5/160/12,5; 10/160/12,5; 5/160/25 y 10/160/25 (mg/
Detector mg/mg) de (amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida);
Valoración: 225 nm 55 rpm para Tabletas con un contenido de 10/320/25
Prueba de identificación A: Arreglo de diodos, UV (mg/mg/mg) de (amlodipino/valsartán/
200-400 nm hidroclorotiazida)
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 3 µm Tiempo: 30 min
Temperatura de la columna: 40º Solución A: Acetonitrilo, agua y ácido fosfórico
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min (50:950:1)
Volumen de inyección: 1OµL Solución B: Acetonitrilo, agua y ácido fosfórico
Aptitud del sistema (950:50:1)
Muestra: Solución estándar Fase móvil: Ver la Tabla 3.
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0 para amlodipino, Tabla 3
valsartán e hidroclorotiazida
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para Tiempo Solución A Solución B
amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida Cmin) (O/o) (%)
Análisis o00 67 33
Muestras: Solución estándar, Solución muestra A, Solu- 2 50 23 77
ción muestra B y Solución muestra C 2 51 67 33
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de am-
4 00 67 33
lodipino (C20H2sCIN20s) en la porción de Tabletas
tomada: Diluyente: 1 mg/ml de polisorbato 80 en Solución
amortiguadora
Resultado = (ruf rs) x (Cs/Cu) x (M,,/M,2) x 100 Solución madre del estándar A: 0,07 mg/ml de ER
ru = respuesta del pico de amlodipino de la Besilato de Amlodipino USP y 0, 124 mg/ml de ER Hi-
Solución muestra A droclorotiazida USP. Disolver inicialmente con un volu-
rs = respuesta del pico de amlodipino de la men de metanol equivalente al 4% del volumen total
Solución estándar y diluir con Diluyente a volumen.
Cs = concentración de ER Besilato de Amlodipino Solución madre del estándar B: 3,2 mg/ml de ER
USP en la Solución estándar (mg/ml) Valsartán USP en metanol
Cu concentración nominal de amlodipino en la
= Solución estándar: 0,014 mg/ml de ER Besilato de
Solución muestra A (mg/ml) Amlodipino USP, 0, 16 mg/ml de ER Valsartán USP y
M,, = peso molecular de amlodipino, 408,88 0,0248 mg/ml de ER Hidroclorotiazida USP en Dilu-
M,2 = peso molecular de besilato de amlodipino, yente, a partir de Solución madre del estándar A y Solu-
567,05 ción madre del estándar B, respectivamente
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
valsartán (C24H29Ns03) en la porción de Tabletas análisis a través de un filtro adecuado con un tamaño
tomada: de poro de 0,45 µm. Desechar al menos los primeros
1Oml del filtrado.
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
284 Amlodipino / Monografías Oficiales USP 41

Modo: HPLC Prueba 2: Si el producto cumple con esta prueba, el

Detector: UV 250 nm etiquetado indica que el producto cumple con la Prueba
Columna: 4,6 mm x 5 cm; relleno L1 de 3 µm de Disolución 2 de la USP.
Temperatura de la columna: 30º Medio: Proceder según se indica en la Prueba de Diso-
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min lución 1, 900 ml.
Volumen de inyección: 5 µL para Tabletas con un Aparato 2
contenido de 10/320/25 (mg/mg/mg) de (amlodi- Para Tabletas con un contenido declarado de 5/
pino/valsartán/hidroclorotiaz1da); 1OµL para Tabletas 160/12,5; 10/160/12,5; 5/160/25; 10/160/25 y 5/
con un contenido de 5/160/12,5; 10/160/12,5; 5/ 80/12,5 (mg/mg/mg) de amlodipino/valsartán/hi-
160/25 y 10/160/25 (mg/mg/mg) de (amlodipino/ droclorotiazida: 50 rpm
valsartán/hidroclorotiazida) Para Tabletas con un contenido declarado de 1O/
Aptitud del sistema 320/25 (mg/mg/mg) de amlodipino/valsartán/hi-
Muestra: Solución estándar droclorotiazida: 55 rpm
Requisitos de aptitud Tiempo: 30 minutos para valsartán e hidroclorotiazida,
Resolución: No menos de 3,0 entre amlodipino y 45 minutos para amlodipino
valsartán Solución amortiguadora: Mezclar 7,0 ml de trietila-
Factor de asimetría: No más de 2,0 para amlodi- mina con 1000 ml de agua. Ajustar con ácido fosfó-
pino, valsartán e hidroclorotiazida rico a un pH de 3,0.
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% Solución A: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
.r.ara amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida (10:90)
Ana lisis Solución B: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
Muestras: Solución estándar y Solución muestra (90:1 O)
Calcular la cantidad disuelta de amlodipino Fase móvil: Ver la Tabla 4.
(C20H2sCIN20s), como porcentaje de la cantidad
declarada: Tabla 4
Resultado = (ru/rs) x Cs x V x (MrdMr2) x (1 /L1) x 100 Tiempo Solución A Solución B
Cmin) (%) (%)
ru = respuesta del pico de amlodipino de la o 90 10
Solución muestra 7 30 70
rs = respuesta del pico de amlodipino de la
8 90 10
Solución estándar
Cs = concentración de ER Besilato de Amlodipino 15 90 10
USP en la Solución estándar (mg/ml)
V = volumen de Medio, 900 ml Solución madre del estándar A: 0,35 mg/ml de ER
Mr1 peso molecular de amlodipino, 408,88
=
Besilato de Amlodipino USP, que se prepara según se
Mr2 = peso molecular de besilato de amlodipino, indica a continuación. Inicialmente, disolver en un vo-
567,05 lumen de metano! equivalente al 10% del volumen fi-
L1 = cantidad declarada de amlodipino (mg/ nal y diluir con Medio a volumen.
Tableta) Solución madre del estándar B: 1,6 mg/ml de ER
Calcular la cantidad disuelta de valsartán (C24H29Ns03), Valsartán USP en metanol
como porcentaje de la cantidad declarada: Solución madre del estándar C: 0,7 mg/ml de ER Hi-
droclorotiazida USP, que se prepara segun se indica a
Resultado = (ru! rs) x Cs x V x (1 / L2) x 100 continuación. Inicialmente, disolver en un volumen de
metanol equivalente al 25% del volumen final y diluir
ru = respuesta del pico de valsartán de la Solución con Medio a volumen.
muestra Solución estándar: (L,/1000) mg/ml de amlodipino,
rs = respuesta del pico de valsartán de la Solución (L2/l 000) mg/ml de valsartán y (L3f1000) mg/ml de
estándar hidroclorotiazida en Diluyente, a partir de Solución ma-
Cs = concentración de ER Valsartán USP en la dre del estándar A, Solución madre del estándar B y So-
Solución estándar (mg/ml) lución madre del estándar C, donde L1 es la cantidad
V = volumen de Medio, 900 ml declarada de amlodipino, en mg/Tableta, b es la canti-
L2 = cantidad declarada de valsartán (mg/Tableta) dad declarada de valsartán, en mg/Tableta; y L3 es la
Calcular la cantidad disuelta de hidroclorotiazida cantidad declarada de hidroclorotiazida, en mg/
(C1HsCIN3Ü4S2), como porcentaje de la cantidad Tableta.
declarada: Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado con un tamaño
Resultado = (ru! rs) x Cs x V x (1 / L3) x 100 de· poro de 1 µm.
Sistema cromato9ráfico
ru = respuesta del pico de hidroclorotiazida de la (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Solución muestra Modo: HPLC
rs = respuesta del pico de hidroclorotiazida de la Detector: UV 237 nm
Solución estándar . Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm
Cs = concentración de ER Hidroclorotiazida USP en Temperaturas
la Solución estándar (mg/ml) Muestreador automático: 1Oº
V =volumen de Medio, 900 ml Columna: 50º
L3 = cantidad declarada de hidroclorotiazida (mg/ Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Tableta) Volumen de inyección: 20 µL
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad Aptitud del sistema
declarada de amlodipino (C20H2sCIN20s), no menos de Muestra: Solución estándar
80% (Q) de la cantidad declarada de valsartán Requisitos de aptitud
(C24H29Ns03) y no menos de 80% (Q) de la cantidad Factor de asimetría: No más de 2,0 para cada pico
declarada de hidrolclorotiazida (C,H,CIN 30,S2) Desviación estándar relativa: No mas de 2,0%
para cada pico
USP 41
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad disuelta de amlodipino
(C20H2sCIN20s), como porcentaje de la cantidad
declarada:
Resultado = (ru/rs) x Cs x V x (Mr1/Mr2) x (1 /L1) x 100
ru = respuesta del pico de amlodipino de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de amlodipino de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Besilato de Amlodipino
USP en la Solución estándar (mg/ml)
V = volumen de Medio, 900 ml
Mr1 = peso molecular de amlodipino, 408,88
M,2 = peso molecular de besilato de amlodipino,
567,05
L, = cantidad declarada de amlodipino (mg/
Tableta)
Calcular la cantidad disuelta de valsartán (C24H29Ns03),
como porcentaje de la cantidad declarada:
Resultado = (ru/rs) x Cs x V x (1 /L2) x 100
ru = respuesta del pico de valsartán de la Solución
muestra
rs = respuesta del pico de valsartán de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Valsartán USP en la
Solución estándar (mg/ml)
V = volumen de Medio, 900 ml
L2 = cantidad declarada de valsartán (mg/Tableta)
Calcular la cantidad disuelta de hidroclorotiazida
(C7HsCIN3Q4S2), como porcentaje de la cantidad
declarada:
Resultado = (ru! rs) x Cs x V x (1 / L3) x 100
ru = respuesta del pico de hidroclorotiazida de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de hidroclorotiazida de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Hidroclorotiazida USP en
la Solución estándar (mg/ml)
V = volumen de Medio, 900 ml
L3 = cantidad declarada de hidroclorotiazida (mg/
Tableta)
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad
declarada de amlodipino (C20H2sCIN20s), no menos de
80% (Q) de la cantidad declarada de valsartán
(C24H29Ns03) y no menos de 80% (Q) de la cantidad
declarada de hidroclorotiazida (C7HsCIN3Q4S2)
Prueba 3: Si el producto cumple con esta prueba, el
etiquetado indica que el producto cumple con la Prueba
de Disolución 3 de fa USP.
Medio: Disolver 6,80 g de fosfato monobásico de po-
tasio en 1000 ml de agua. Ajustar con una solución de
hidróxido de sodio al 10% a un pH de 6,8; 1000 ml
para valsartán e hidroclorotiazida; 900 ml para
amlodipino.
Aparato 2: 50 rpm para valsartán e hidroclorotiazida;
55 rpm para amlodipino en Tabletas con un contenido
declarado de 10/320/25 (mg/mg/mg) de amlodipino/
valsartán/hidroclorotiazida y 50 rpm para amlodipino
en Tabletas con un contenido declarado de 5/160/
12,5; 10/160/12,5; 5/160/25; 10/160/25 y 5/80/12,5
(mg/mg/mg) de amlodipino/valsartán/
hidroclorotiazida
Tiempos: 30 minutos para valsartán e hidroclorotia-
zida, 45 minutos para amlodipino
Solución A: Acetonitrilo, ácido trifluoroacético y agua
(1 O: O, 1: 90)
Solución B: Acetonitrilo, ácido trifluoroacético y agua
(90: O, 1: 1O)
Monografías Oficiales / Amlodipino 285
Fase móvil: Ver la Tabla 5.
Tabla 5
Tiempo Solución A Solución B
lmin) (%) (%)
o01 90 10
25 10 90
3.0 90 10
50 90 10
Diluyente: Acetonitrilo y agua (50:50)
Solución madre del estandar A: O, 15 mg/ml de ER
Besilato de Amlodipino USP en Medio, que se prepara
según se indica a continuación. Inicialmente, disolver y
someter a ultrasonido en un volumen de Diluyente
equivalente al 5% del volumen final y diluir con Medio
a volumen.
Solución madre del estándar B: 1,6 mg/ml de ER
Valsartán USP en Medio, que se prepara según se in-
dica a continuación. Inicialmente, disolver y someter a
ultrasonido en un volumen de Diluyente equivalente al
20% del volumen final y diluir con Medio a volumen.
Solución madre del estándar C: 0,25 mg/ml de ER
Hidroclorotiazida USP en Medio, que se prepara según
se indica a continuación. Inicialmente, disolver y some-
ter a ultrasonido en un volumen de Diluyente equiva-
lente al 10% del volumen final y diluir con Medio a
volumen.
Solución estándar: (L,/1000) mg/ml de amlodipino,
(L2/l 000) mg/ml de valsartán y (L3/l 000) mg/ml de
hidroclorotiazida en Diluyente, a partir de Solución ma-
dre del estándar A, Solución madre del estándar B y So-
lución madre del estándar C, donde L1 es la cantidad
declarada de amlodipino, en mg/Tableta, L2 es la canti-
dad declarada de valsartán, en mg/Tableta; y L3 es la
cantidad declarada de hidroclorotiazida, en mg/
Tableta.
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado con un tamaño
de poro de 0,45 µm. Desechar al menos los primeros
ml del filtrado.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 237 nm para amlodipino y UV 270 nm
para valsartán e hidroclorotiazida
Columna: 4,6 mm x 1Ocm; relleno L1 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0 para cada pico
Desviación estándar relativa: No mas de 2,0%
P.ara cada pico
Ana lisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad disuelta de amlodipino
(C20H2sCIN20s), como porcentaje de la cantidad
declarada:
Resultado= (ru/rs) x Cs x Vx (Mri/Mr2) x (l/L1) x 100
fu = respuesta del pico de amlodipino de la
Solución muestra
= respuesta del pico de amlodipino de la
Solución estándar
= concentración de ER Besilato de Amlodipino
USP en la Solución estándar (mg/ml)
V = volumen de Medio, 900 ml
Mr1 = peso molecular de amlodipino, 408,88
M,2 = peso molecular de besilato de amlodipino,
567,05
286 Amlodipino / Monografías Oficiales
L1 = cantidad declarada de amlodipino (mg/
Tableta)
Calcular la cantidad disuelta de valsartán (C24H29Ns03),
como porcentaje de la cantidad declarada:
Resultado =I (ru/rs) x Cs x V x (1 /L2) x 100
ru =respuesta dbl pico de valsartán de la Solución
muestra
rs = respuesta del pico de valsartán de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Valsartán USP en la
Solución estándar (mg/ml)
V = volumen de Medio, 1000 ml
L2 = cantidad declarada de valsartán (mg/Tableta)
Calcular la cantidad disuelta de hidroclorotiazida
(C7HsCIN3Ü4S2), como porcentaje de la cantidad
declarada:
Resultado = (ru/ rs) x Cs x V x (1 / L3) x 100
ru = respuesta del pico de hidroclorotiazida de la
Solución muestra
rs respuesta del pico de hidroclorotiazida de la
=
Solución estándar
Cs = concentración de ER Hidroclorotiazida USP en
la Solución estándar (mg/ml)
V = volumen de Medio, 1000 ml
L3 = cantidad declarada de hidroclorotiazida (mg/
Tableta)
Tolerancias
Para Tabletas con un contenido declarado de 5/
160/12,5; 10/160/12,5; 5/160/25 y 10/160/25
(mg/mg/mg) de amlodipino/valsartán/hidrocloro-
tiazida: No menos de 75% (Q) de la cantidad decla-
rada de amlodipino (C20H2sCIN20s), no menos de
80% (Q) de la cantidad declarada de valsartán
(C24H29Ns03) y no menos de 80% (Q) de la cantidad
declarada de hidroclorotiazida (C7HsCIN304S2)
Para Tabletas con un contenido declarado de 5/
160/25 y 10/320/25 (mg/mg/mg) de amlodipino/
valsartán/hidroclorotiazida: No menos de 70% (Q)
de la cantidad declarada de amlodipino
(C20H2sCIN20s), no menos de 80% (Q) de la cantidad
declarada de valsartán (C24H29Ns03) y no menos de
80% (Q) de la cantidad declarada de hidroclorotia-
zida (C7HsCIN304S2) , rs
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Usar material de vidrio de color ámbar para todas las
soluciones que contengan fármacos.
Fase móvil, Diluyente, Solución muestra A, Solución
muestra B, Solución muestra C y Sistema cromato-
gráfico: Proceder según se indica en la Valoración.
Solución de aptitud del sistema: 0,02 mg/ml de ER
Compuesto Relacionado A de Benzotiadiazina USP y de
ER Compuesto Relacionado B de Valsartán USP,
0,005 mg/ml de ER Compuesto Relacionado A de Am-
lodipino USP, O, 14 mg/ml de ER Besilato de Amlodi-
pino USP, 0,064 mg/ml de ER Valsartán USP y
0,025 mg/ml de ER Hidroclorotiazida USP en Diluyente
Solución de sensibilidad: O, 14 µg/ml de ER Besilato de
Amlodipino USP, 0,064 µg/ml de ER Valsartán USP y
0,025 µg/ml de ER Hidroclorotiazida USP en Diluyente
Solución estándar: 0,0005 mg/ml de ER Compuesto
Relacionado A de Amlodipino USP, 0,0001 mg/ml de
ER Compuesto Relacionado A de Benzotiadiazina USP,
0,0003 mg/ml de ER Besilato de Amlodipino USP,
0,00015 mg/ml de ER Valsartán USP y 0,00005 mg/ml
de ER Hidroclorotiazida USP en Diluyente
USP 41
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema, Solución de
sensibilidad y Solución estándar
Requisitos de aptitud
Relación señal-ruido: No menos de 1Opara amlodi-
pino, valsartán e hidroclorotiazida, Solución de
sensibilidad
Resolución: No menos de 2,0 entre los picos adya-
centes de compuesto relacionado A de benzotiadia-
zina, hidroclorotiazida, compuesto relacionado A de
amlodipino, amlodipino, compuesto relacionado B de
valsartan y valsartán, Solución de aptitud del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 5,0% para
compuesto relacionado A de amlodipino, compuesto
relacionado A de benzotiadiazina, amlodipino, valsar-
tán e hidroclorotiazida, Solución estándar
Análisis
Muestras: Solución muestra A, Solución muestra B, Solu-
ción muestra C y Solución estándar
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado A de
amlodipino en la porción de Tabletas tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x (Mri/M,2) x 100
ru = respuesta del pico de compuesto relacionado
A de amlodipino de la Solución muestra A
rs = respuesta del pico de compuesto relacionado
A de amlodipino de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Compuesto Relacionado
A de Amlodipino USP en la Solución estándar
(mg/ml)
Cu = concentración nominal de amlodipino en la
Solución muestra A (mg/ml)
Mr1 = peso molecular de compuesto relacionado A
de amlodipino como base libre, 406,86
Mr2 = peso molecular de fumarato de compuesto
relacionado A de amlodipino, 522,93
Calcular el porcentaje de cualquier producto de
degradación relacionado de valsartán en la porción de
Tabletas tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de cualquier producto de
degradación relacionado de valsartán de la
Solución muestra B
= respuesta del pico de valsartán de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Valsartán USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de valsartán en la
Solución muestra B (mg/ml)
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado A de
benzotiadiazina en la porción de Tabletas tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de compuesto relacionado
A de benzotiadiazina de la Solución muestra C
rs = respuesta del pico de compuesto relacionado
A de benzotiadiazina de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Compuesto Relacionado
A de Benzotiadiazina USP en la Solución
estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de hidroclorotiazida en
la Solución muestra C (mg/ml)
Calcular el porcentaje de clorotiazida y dímero de
hidroclorotiazida en la porción de Tabletas tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de clorotiazida o dímero de
hidroclorotiazida de la Solución muestra C
rs = respuesta del pico de hidroclorotiazida de la
Solución estándar
USP 41 Monografías Oficiales / Amlodipino 287

(5 =concentración de ER Hidroclorotiazida USP en Tabla 6 (Continuación)

la Solución estándar (mg/ml) Tiempo de Criterios de
Cu = concentración nominal de hidroclorotiazida en
Retención Aceptación,
la Solución muestra C (mg/ml) Nombre Relativo No más de (O/o)
Calcular el porcentaje de cada producto de degradación
Producto de
no especificado en la porción de Tabletas tomada:
degradación
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x (Mri/M,2) x 100 relacionado de valsar-
tán 31 1 51 02
ru =respuesta del pico de cada producto de Producto de
degradación no especificado de la Solución degradación
muestra A relacionado de valsar-
r5 =respuesta del pico de amlodipino de la tán 41 1 62 02
Solución estándar Cualquier otro producto
(5 = concentración de ER Besilato de Amlodipino de degradación no es- -
USP en la Solución estándar (mg/ml) oecificadoi 02
Cu = concentración nominal de amlodipino en la Productos de
Solución muestra A (mg/ml) dearadación totales
-
20
Mr1 = peso molecular de amlodipino, 408,88
a 4-Amino-6-cloro-l, 3-bencenodisulfonamida.
M,2 = peso molecular de besilato de amlodipino, b1, 1-Dióxido de 6-cloro-2H-l ,2,4-benzotiadiazina-7-sulfonamida.
567,05
e N-{[2'-(1 H-Tetrazol-5-il)bifenil-4-il]metil}-L-valina.
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 6.No tomar en d1, 1-Dióxido de 6-cloro-N-[(l, 1-dióxido de 6-cloro-7-sulfamoil-2,3-dihi-
cuenta el pico del análogo etilo de amlodipino, el pico dro-4H-1,2,4-benzotiadiazin-4-il)metil]-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazi-
de compuesto relacionado B de valsartán y los picos na-7-sulfonamida.
menores de O, 1%. eFumarato de [2-(2-aminoetoximetil)-4-(2-clorofenil)-6-metil-3,5-piridina-
dicarboxilato de 3-etilo y 5-metilo].
1 Estos son productos de degradación especificados no identificados. No se
Tabla 6 dispone de información sobre estructuras o nombres químicos para estas
impurezas.
Tiempo de Criterios de
9 2-[(2-Aminoetoxi)metil]-4-(2-clorofenil)-6-metil-1,4-dihidropiridina-~,5-di­
Retención Aceptación, carboxilato de dietilo. Impureza relacionada con el proceso, proporciona-
Nombre Relativo No más de(%) da solo para fines informativos.
Compuesto relacionado hN-Butiril-N-{[2'-(1 H-tetrazol-5-il)-bifenil-4-il]-metil}-L-valina. Impureza rela-
A de benzotiadiazina• o60 1o cionada con el proceso, proporcionada solo para fines informativos.
; El ácido bencenosulfónico es el contraión de amlodipino, y los picos a un
Clorotiazidab 0.62 o50 tiempo de retención relativo de 0,33 y 0,42 no se consideran productos
Hidroclorotiazida 0.64 - de degradación.
Desvaleril valsartánc o 71 02
REQUISITOS ADICIONALES
Dímero de hidroclorotia- • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Almacenar a temperatura
zidad o89 o50 ambiente controlada en envases impermeables en un lu-
Compuesto relacionado gar seco.
A de amlodininoe o96 05 • ETIQUETADO: Cuando se especifica más de una prueba de
Amlodipino 1 00 - Disolución, el etiquetado indica la prueba de Disolución
Producto de usada, solo si no se usa la Prueba 1.
degradación • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
relacionado de valsar- ER Besilato de Amlodipino USP
tán 1f 1 04 02 ER Compuesto Relacionado A de Amlodipino USP
Análogo etilo de amlodi-
Fumarato de [2-(2-aminoetoximetil)-4-(2-clorofenil)-
oino9 1 08
- 6-metil-3,5-piridinadicarboxilato de 3-etilo y 5-metilo].
C20HnCIN20s · C4H4Ü4 522,93
Compuesto relacionado
B de valsartánh
- ER Compuesto Relacionado A de Benzotiadiazina USP
1 22
4-Amino-6-cloro-1, 3-bencenodisulfonamida.
Producto de C6HsCIN304S2 285,73
degradación ER Hidroclorotiazida USP
relacionado de valsar- ER Valsartán USP
tán 21 1 27 02
Valsartán 1 36 -
a 4-Amino-6-cloro-1,3-bencenodisulfonamida.
b 1, 1-Dióxido de 6-cloro-2H-1,2,4-benzotiadiazina-7-sulfonamida.
e N-{[2' -(1 H-Tetrazol-5-il)bifenil-4-il]metil}-L-valina.
d 1, 1-Dióxido de 6-cloro-N-[(l, 1-dióxido de 6-cloro-7-sulfamoil-2,3-dihi-
Besilato de Amlodipino
dro-4H-1,2,4-benzotiadiazin-4-il)metil]-3,4-dihidro-2H-l ,2,4-benzotiadiazi-
na-7-sulfonamida.
eFumarato de [2-(2-aminoetoximetil)-4-(2-clorofenil)-6-metil-3,5-piridina-
dicarboxilato de 3-etilo y 5-metilo ].
t Estos son productos de degradación especificados no identificados. No se
dispone de información sobre estructuras o nombres químicos para estas
impurezas.
g 2-[(2-Aminoetoxi)metil]-4-(2-clorofenil)-6-metil-1,4-dihidropiridina-~,5-di­
carboxilato de dietilo. Impureza relacionada con el proceso, proporciona-
da solo para fines informativos. C20H2sCIN20s · C6H603S 567,05
h N-Butiril-N-{[2'-(1 H-tetrazol-5-il)-bifenil-4-il]-metil}-L-valina. Impureza rela- 3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 2-[(2-aminoethoxy)methyl]-
cionada con el proceso, proporcionada solo para fines informativos.
4-(2-chlorophenyl)-1,4-dihydro-6-methyl-, 3-ethyl
i El ácido bencenosulfónico es el contraión de amlodipino, y los picos a un
tiempo de retención relativo de 0,33 y 0,42 no se consideran productos 5-methyl ester, (±)-, monobenzenesulfonate.
de degradación.
288 Amlodipino / Monografías Oficiales
Monobencensulfonato de 3-etil 5-metil {±)-2-
[(2-aminoetoxi)metil]-4-(o-clorofenil)-1,4-dihidro-6-metil-
3,5-piridindicarboxilato [111470-99-6].
Monohidrato 585,07
» El Besilato de Amlodipino es anhidro o hidra-
tado y contiene no menos de 97,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C20H2sCIN20s ·
C6H603S, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables. Proteger de la luz. Almacenar a temperatura
ambiente.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Besilato de Amlodipino USP
Etiquetado-Cuando se presenta en la forma hidratada, la
etiqueta así lo indica.
Identificación-
A: Absorción en el Infrarrojo (l 97M).
B: El tiempo de retención del pico principal en el croma-
tograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Rotación óptica (781 A): entre -0, 1Oº y +O, 1Oº, determi-
nada a 20º.
Solución de prueba: 1Omg por ml, en metano!.
Determinación de Agua, Método I (921 ): no más de
0,5% para la forma anhidra. Si está etiquetado como la
forma hidratada, el límite está entre 3, 1% y 5,0%.
Residuo de incineración (281): no más de 0,2%.
Eliminar lo siguiente:
•Metales pesados, Método 11 (231 ): 0,002% .• (Oficial 01:ene,
2018)
Compuestos relacionados-
PRUEBA 1-
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de sílice para
cromatografía de 0,25 mm de espesor.
Solución de prueba-Transferir 140 mg de Besilato de Am-
lodipino a un matraz volumétrico de 2 ml, disolver y diluir a
volumen con metano!, y mezclar.
Solución de aptitud del sistema-Transferir aproximada-
mente 14 mg de ER Besilato de Amlodipino USP a un reci-
piente adecuado, disolver en 0,2 ml de metanol, y mezclar.
Solución madre del estándar-Disolver una cantidad, pe-
sada con exactitud, de ER Besilato de Amlodipino USP en
metano! para obtener una solución que contenga 7,0 mg
por ml.
Solución estándar 1-Transferir 3,0 ml de la Solución ma-
dre del estándar a un matraz volumétrico de 100 ml, diluir a
volumen con metanol y mezclar.
Solución estándar 2-Transferir 1,0 ml de la Solución ma-
dre del estándar a otro matraz volumétrico de 100 ml, diluir
a volumen con metano! y mezclar.
Volumen de aplicación: 1OµL.
Fase móvil-Usar la capa superior de una mezcla de metil
isobutil cetona, agua y ácido acético glacial (50:25:25).
Procedimiento-Proceder según se indica en Cromatografía
en Capa Delgada en Cromatografía (621 ). Secar la placa du-
rante 15 minutos a 80º. Examinar la placa bajo luz UV a
254 nm y 365 nm. El cromatrograma de la Solución de apti-
tud del sistema presenta dos manchas menores claramente
separadas con valores RF de aproximadamente O, 18 y 0,22.
Comparar las intensidades de todas las manchas secundarias
observadas en el cromatograma de la Solución de prueba
con las intensidades de las manchas principales de los cro-
matogramas de las Soluciones estándar. Cualquier mancha
USP 41
obtenida a partir de la Solución de prueba, excepto la man-
cha principal, no es mayor en tamaño que la mancha obte-
nida a partir de la Solución estándar 1 (0,3%), y como má-
ximo, dos manchas son más intensas que la mancha
obtenida a partir de la Solución estándar 2 (O, 1%).
PRUEBA 2-
Solución amortiguadora de pH 3,0 y Fase móvil-Preparar
según se indica en la Valoración.
Solución de aptitud del sistema-Disolver aproximada-
mente 5 mg de Besilato de Amlodipino en 5 ml de peró-
xido de hicfrógeno y calentar a 70º durante 45 minutos.
Solución estándar-Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Besilato de Amlodipino USP en Fase móvil
para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,003 mg por ml.
Solución de prueba-Transferir aproximadamente 50 mg
de Besilato de Amlodipino, pesados con exactitud, a un ma-
traz volumétrico de 50 ml, disolver y diluir a volumen con
Fase móvil, y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Prepa-
rar según se indica en la Valoración. Inyectar en el cromató-
grafo la Solución de aptitud del sistema y registrar el croma-
tograma según se indica en el Procedimiento: la resolución,
R, entre la impureza A de amlodipino y amlodipino no es
menor de 4,5. [NOTA-A efectos de la identificación, los
tiempos de retención relativos son aproximadamente
0,2 para bencensulfonato, 0,5 para la impureza A de amlodi-
pino y 1,0 para amlodipino. La impureza A de amlodipino es
3-etil 5-metil 2-[(2-aminoetoxi)metil]-4-(2-clorofenil)-6-metil-
piridin-3,5-dicarboxilato.] Inyectar en el cromatógrafo la So-
lución estándar y registrar el cromato~rama según se indica
en el Procedimiento: la desviación estandar para inyecciones
repetidas no es más de 10,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1OµL) de la Solución
estándar y de la Solución de prueba, registrar los cromatogra-
mas por un período ~ue sea de aproximadamente tres veces
el tiempo de retención de amlodipino y medir las respuestas
de los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la
porción de Besilato de Amlodipino tomada, por la fórmula:
100(1 /F)(C5 /Cr)(r; / r5)
en donde F es el factor de respuesta relativa, que es igual a
0,5 para la impureza A de amlodipino y a 1,0 para otras
impurezas; C5 y Cr son las concentraciones, en mg por ml,
de besilato de amlodipino en la Solución estándar y la Solu-
ción de prueba, respectivamente; r; es la respuesta para cada
pico de impureza obtenido a partir de la Solución de prueba;
y r5 es la respuesta del pico de besilato de amlodipino obte-
nido a partir de la Solución estándar: no se encuentra más
de 0,3% de la impureza A de amlodipino, y no se encuentra
más de 0,3% de otras impurezas totales. Descartar cualquier
pico de menos de 0,03% y descartar cualquier pico debido
al bencensulfonato.
Valoración-
Solución amortiguadora de pH 3,0-Disolver 7,0 ml de
trietilamina en 800 ml de agua. Ajustar con ácido fosfórico
a un pH de 3,0 ± O, 1 y diluir con agua a 1 L.
Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
de Solución amortiguadora de pH 3,0, metanol y acetonitrilo
(50:35:15). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografía (621 )).
Preparación estándar-Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Besilato de Amlodipino USP en Fase móvil
para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,05 mg por ml.
Preparación de valoración-Transferir aproximadamente
50 mg de Besilato de Amlodipino, pesados con exactitud, a
un matraz volumétrico de 50 ml, disolver y diluir a volumen
con Fase móvil, y mezclar. Transferir 5,0 ml de esta solución
USP 41
a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar.
Sistema ,cromatogr~fic? (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatografo de hqu1dos con un detector a 237 nm y
una columna de 3,9 mm x 15 cm rellena con material L1.
La_ velocidad de flujo es de aproximadamente 1,O mL por
minu~o. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación estándar
y ~eg1strar el c~on:'~togra,ma según se indica en el Procedi-
m1en~o: la desv1ac1on estandar para inyecciones repetidas no
es mas de 2,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
V?)úme~es iguales (aproximadamente 1OµL) de la Prepara-
oon estandar y de la Pi:eparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principa-
les. 91cular el porcentaje de C20H2sCIN20s · C6H 60 3S en la
porc1on de Bes1lato de Amlodipino tomada, por la fórmula:
1OO(Cs /Cu)(ru / rs)
en do~de Cs y Cu son las concentraciones, en mg por mL,
de bes1la_t,o de amlodiplno en la Preparación estándar y la
Preparac1on de valo'.ac1on, respectivamente; y ru y r5 son las
respuestas. 9e los p1Cos ob~~nidos, a partir de la Preparación
de valoraoon y la Preparaoon estandar, respectivamente.
Besilato de Amlodipino, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Besilato de Amlodipino contienen no menos
de 90% y no más de 110% de la cantidad declarada de
amlodipino (C20H2sCIN20s).
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL ULTRAVIOLETA (197U)
Solución estándar y Solución muestra: Preparar según
se indica en la prueba de Disolución.
Criter!os de aceptación: Cumplen con los requisitos.
• B.,, El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
CJon muestra corresponde al de la Solución estándar se-
gún se obtienen en la Valoración. ' las siguientes concentraciones: 0,00695 mg/mL para Ta-
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Sol~ción amortiguadora: Agregar 7,0 mL de trietila-
mina a un _matraz de 1O~,O mL q~e conten~a 900 mL
de agua. Ajusta~ I~ soluc1on con acido fosforico a un pH
de 3,0 ,± O, 1. D1lu1r con agua a volumen y mezclar bien.
Fase movil: Metano!, acetonitrilo y Solución amortigua-
dora (35:15:50)
Solución estándar: 0,0275 mg/mL de ER Besilato de
A~lodipino USP y 0,0025 mg/mL de ER Compuesto Re-
lacionado A de Amlodipino USP en Fase móvil.
Solu_ci~n muestra: ,N?minalmente 0,02 mg/mL de am-
lod1pino e.~ Fase mov1l1 que se prepara según se indica a
cont1nuac1on. Colocar no menos de 5 Tabletas en un
ma_tr_az volumétrico ~d~cuado y agregar una cantidad
suf!c1ente de Fase mov1I para desintegrar las Tabletas.
Agitar durante 30 minutos y diluir con Fase móvil a vo-
lumen. Pasar ja muestra a través de un filtro de jeringa
con un tamano de poro de OA5 µm. Desechar los pri-
meros mL del filtrado.
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 237 nm
Columna: 3,9 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1 mL/min
Volumen de inyección: 50 µL
Tiempo de corrida: No menos de 3 veces el tiempo
de retención del pico de amlodipino
Monografías Oficiales/ Amlodipino 289
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[N~TA-Los tiempos de retención relativos para amlodi-
pino ~ compuesto relacionado A de amlodipino son
aproximadamente 1,O y 0,5, respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 8,5 entre amlodipino y
compuesto relaci~nado A d~ amlodipino
Factor de as1metr1a: N? mas de 2,0 para amlodipino
y para compuesto relacionado A de amlodipino
Desviación están~ar relativa: No más de 5,0% para
compuesto relacionado A de amlodipino
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de am-
lodipino (C20H2sCIN20s) en la porción de Tabletas
tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M,,/M,2) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Besilato de Amlodipino
USP en la Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de amlodipino en la
Solución muestra (mg/ml)
M,, = peso molecular de amlodipino, 408,88
M,2 = peso molecular de besilato de amlodipino1
567,05
Criterios de aceptación: 90%-110% de la cantidad de-
clarada de amlodipino (C20H2sCIN20s)
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
[NOTA-No exponer las soluciones a acero inoxidable de-
bido a la, degradación del amlodipino.]
Medio: Acido clorhídrico 0,01 N; 500 mL
Aparato f.: 75 rpm. [NOTA-Usar paletas recubiertas
con teflon o paletas de un material inerte excepto
acero inoxidable.] '
Tiempo: 30 min
Solució~ estándar: P_r~parar diluciones apropiadas de
ER Bes1lato de Amlod1p1no USP en Medio hasta obtener
bletas con un contenido declarado de 2 5 mg·
0,0139 mg/mL para Tabletas con un co~tenid~ decla-
rado d~ 5 mg y 0,0278 mg/mL para Tabletas con un
contenido declarado de 1Omg. Estas soluciones perma-
necen estables durante 1 día.
Sol~~i?n mue~tra: Pas~r una porción de la solución en
anahs1s a traves de un filtro adecuado con un tamaño
de poro de 0,45 µm.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Determinar la cantidad disuelta de amlodipino
(C20H2sCIN2~~), usando abs?rción UV a la longitud de
onda de max1ma absorbanc1a a aproximadamente 239
nm en porciones de la Solución muestra en compara-
ción con la Solución estándar, usando una celda de
cuarzo de 1 cm y el Medio como blanco.
Calcular la cantidad disuelta de amlodipino
(C20H2sCIN20s) como porcentaje de la cantidad
declarada:
Resultado= (Au/As) x Cs x D x (M,,/Mrl) x V x (1 /L) x
100
Au = absorbancia de la Solución muestra
As = absorbancia de la Solución estándar
Cs = concentración de la Solución estándar (mg/mL)
D = factor de dilución de la Solución muestra
M,, = peso molecular de amlodipino, 408,88
M,2 = peso molecular de besilato de amlodipino 1
567,05
V = volumen de Medio, 500 mL
290 Amlodipino / Monografías Oficiales USP 41

L = cantidad declarada (mg/Tableta) Tabla 1

Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad de- Tiempo de Criterios de
clarada de amlodipino (C20H2sCIN20s), Retención Aceptación,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum- Nombre Relativo No más de (O/o)
plen con los requisitos.
Compuesto relacionado
IMPUREZAS A de amlodioino• o50 1o
• IMPUREZAS ORGÁNICAS Aducto de amlodipino
Solución amortiguadora, Fase móvil, Solución están- lactosab o80 05
dar, Sistema cromatográfico y Aptitud del sistema: Aducto de amlodipino
Proceder según se indica en la Valoración. alucosa/aalactosab o90 05
Solución muestra: Colocar un número adecuado de Ta- Besilato de amlodioino 1o -
bletas en un matraz volumétrico de 25 ml para obtener Cualquier producto de
una solución con una concentración final nominal de degradación no -
0,4 mg/ml de amlodipino. Agregar aproximadamente especificado 02
1Oml de Fase móvil al matraz. Agitar por rotación
suave para desintegrar las Tabletas, luego someter a ul- • Fumarato de [2-(2-aminoetoximetil)-4-(2-clorofenil)-6-metil-3,5-piridina-
dicarboxilato de 3-etilo y 5-metilo].
trasonido durante 5 minutos para disolver completa- b Impurezas específicas de la formulación.
mente y enfriar la muestra a temperatura ambiente. Di-
luir con Fase móvil a volumen. Mezclar durante 15 REQUISITOS ADICIONALES
minutos adicionales usando una barra mezcladora mag- • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
nética y pasar la muestra a través de un filtro de jeringa permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera-
con un tamaño de poro de 0,45 µm, desechando los tura ambiente controlada.
primeros 5 ml. • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
Análisis ER Besilato de Amlodipino USP
Muestras: Solución estándar y Solución muestra ER Compuesto Relacionado A de Amlodipino USP
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado A de Fumarato de [2-(2-aminoetoximetil)-4-(2-clorofenil)-
amlodipino en la porción de Tabletas tomada: 6-metil-3,5-piridinadicarboxilato de 3-etilo y 5-metilo].
C20HnCIN20s · C4H4Ü4 522,93
Resultado = (ru/r5) x (Cs/Cu) x (MrdMrl) x 100
ru = respuesta del pico de compuesto relacionado
A de amlodipino de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de compuesto relacionado
A de amlodipino de la Solución estándar Amobarbital Sódico
Cs = concentración de ER Compuesto Relacionado C11H17N2Na03 248,25
A de Amlodipino USP en la Solución estándar 2,4,6(1 H,3H,5H)-Pyrimidinetrione, 5-ethyl-
(mg/ml) 5-(3-methylpropyl)-, monosodium salt.
Cu = concentración nominal de amlodipino en la 5-Etil-5-isopentil barbiturato de sodio [64-43-7).
Solución muestra (mg/ml)
MrJ = peso molecular de compuesto relacionado A » El Amobarbital Sódico contiene no menos de
de amlodipino, 406,86 98,5 por ciento y no más de 100,5 por ciento de
Mr2 = peso molecular de fumarato de compuesto
relacionado A de amlodipino, 522,93 C11 H11N2Na03, calculado con respecto a la sus-
Calcular el porcentaje de aducto de amlodipino tancia seca.
glucosa/galactosa o de aducto de amlodipino lactosa,
si estuvieran presentes, y de cualquier producto de Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
degradación no especificado en la porción de Tabletas permeables.
tomada: Etiquetado-En los casos en los que está destinado para la
preparación de formas farmacéuticas inyectables, la etiqueta
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x (MrdMr2) x 100 indica que es estéril o que debe someterse a un procesa-
miento adicional durante la preparación de formas farma-
ru = respuesta del pico de aducto de amlodipino céuticas inyectables.
glucosa/galactosa, de aducto de amlodipino
factosa, o de cualquier producto de
degradación no especificado de la Solución Cambio en la redClcciOn:
muestra
rs = respuesta del pico de amlodipino de la Estándares de referencia USP (11 )-
Solución estándar ER Amobarbital USP
Cs = concentración de ER Besilato de Amlodipino • e (Af Ol-may-2018)
USP en la Solución estándar (mg/ml) Totalidad de la disolución (641)-Disolver 1,0 gen
Cu = concentración nominal de amlodipino en la 1Oml de agua exenta de dióxido de carbono: después de 1
Solución muestra (mg/ml) minuto, la solución es transparente y no presenta sólidos sin
Mr1 = peso molecular de amlodipino, 408,9 disolver.
M,2 = peso molecular de besilato de amlodipino, Identificación-
567,05
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 1. A: Absorción en el Infrarrojo (l 97K): usar el residuo obte-
nido en la Valoración y comparar con ER Amobarbital USP.
B: Incinerar aproximadamente 200 mg: el residuo pro-
duce efervescencia con ácido y responde a las pruebas para
Sodio (191 ).
pH (791 ): no más de 11,0 en la solución preparada para
la prueba de Totalidad de la disolución.
USP 41
Pérdida por secado (731 )-Secar aproximadamente 1 g,
pesado con exactitud, a 105º durante 4 horas: no pierde
más de 2,0% de su peso.
Eliminar lo siguiente:
•Metales pesados,. Método 11 (231): 0,003%.• coticial.01-ene.
2018)
Otros re':luisitos-Cuando la etiqueta declara que el Amo-
barbital Sodico es estéril, cumple con los requisitos para Es-
terilidad y Endotoxinas bacterianas en Amobarbital Sodico para
Inyección. Cuando la etiqueta declara que el Amobarbital Só-
dico debe someterse a procesamiento adicional durante la
preparación de formas farmacéuticas inyectables, cumple
con los requisitos para Endotoxinas bacterianas en Amobarbi-
ta/ Sódico para Inyección.
Valoración- En un separador, disolver aproximadamente
500 mg de Amobarbital Sódico, pesados con exactitud, en
aproximadamente 15 ml de agua. Agregar 2 ml de ácido
clorhídrico a la solución, agitar y extraer completamente el
amobarbital liberado con porciones de 25 ml de cloro-
formo. Para comprobar que la extracción esté completa, ex-
traer con una porción adicional de 1Oml de cloroformo y
evaporar el disolvente: no queda más de 0,5 mg de residuo.
Filtrar el extracto combinado a través de un embudo con
filtro de vidrio en un vaso para precipitados tarado, y lavar
el separador y el filtro con varias porciones pequeñas de
cloroformo. Evaporar el filtrado combinado y los lavados en
un baño de vapor con ayuda de una corriente de aire, secar
el residuo a 105º durante 30 minutos, enfriar y pesar. El
peso del residuo, multiplicado por 1,097, representa el peso
de C11H17N2Na03.
Amobarbital Sódico para Inyección
DEFINICIÓN
El Amobarbital Sódico para Inyección es Amobarbital Sódico
adecuado para uso parentenal. Contiene no menos de
98,5% y no más de 100,5% de la cantidad declarada de
amobarbital sódico (C11H17N2Na03), calculado con res-
pecto a la sustancia seca.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97K)
Muestra: Residuo obtenido en la Valoración
Criterios de ~ceptación: Cumple con lo~ requisitos.
• B. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Sodio (191)
Muestra: Nominalmente 200 mg de amobarbital só-
dico, a partir de Amobarbital Sódico para Inyección
Análisis: Incinerar la Muestra
Criterios de aceptación: El residuo produce efervescen-
cia con la adicion de ácido y cumple con los requisitos
de las pruebas.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución muestra: Transferir nominalmente 500 mg de
amobarbital sódico, a partir de Amobarbital Sódico para
Inyección, a un separador adecuado y disolver en
15 ml de agua. Agregar 2 ml de ácido clorhídrico y
agitar. Extraer completamente el amobarbital con por-
ciones de 25 ml de cloroformo. Combinar los extractos
clorofórmicos y pasar a través de un embudo de filtra-
Monografías Oficiales / Amobarbital 291
ción de vidrio a un vaso de precipitados tarado. Lavar el
separador y el filtro con varias porciones pequeñas de
cloroformo. Usar los extractos clorofórmicos combina-
dos y los lavados.
Prueba de totalidad de la extracción: Extraer la solu-
ción remanente en el separador con una porción de
1Oml de cloroformo adicional y evaporar el disol-
vente; queda no más de 0,,5 mg de residuo.
Análisis: Evaporar la So/ucion muestra en un baño de
vapor con ayuda de una corriente de aire. Secar el resi-
duo a 105º durante 30 minutos, enfriar y pesar.
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de amo-
barbital sódico (C11H17N2Na03) en la porción de Amo-
barbital Sódico para Inyección tomada:
Resultado = (WR!Ws) x (M,,/M,2) x 100
WR = peso del residuo del Análisis (m~)
W5 = peso nominal de amobarbital sodico en la
Solución muestra (mg)
M,, = peso molecular de amobarbital sódico, 248,25
M,2 = peso molecular de amobarbital, 226,27
Criterios de aceptación: 98,5o/o-100,5% con respecto
a la sustancia seca
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905): Cum-
ple con los requisitos.
IMPUREZAS
Eliminar lo siguiente:
• •. METALES PESADOS, Método 11 (231): No más de
30 ppme (Oficial Ol-ene-2018)
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• MEDICAMENTOS INYECTABLES y EN IMPLANTES (1 ), Pruebas Es-
pecíficas, Totalidad y transparencia de soluciones: En el
momento de su uso, cunwle con los requisitos.
• TOTALIDAD DE LA DISOLUCION (641)
Solución muestra: 1 g de amobarbital sódico, a partir
de Amobarbital Sódico para Inyección, en 1Oml de
agua exenta de dióxido de carbono
Criterios de aceptación: Después de 1 minuto, la solu-
,ción es transparente y no presenta sólidos sin disolver.
• PERDIDA POR SECADO (731)
Muestra: 1 g
Análisis: Secar la Muestra a 105º durante 4 horas.
Criterios de aceptación: No más de 1,0%
• PH (791)
Solución muestra: Nominalmente 100 m~/ml de amo-
barbital sódico, a partir de Amobarbital Sodico para In-
yección en agua exenta de dióxido de carbono
Criterios de aceptación: No más de 11,0
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71): Cumple con los requisitos.
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Contiene no
más de 0,4 Unidades USP de Endotoxina/mg de amobar-
bital sódico.
• OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Etique-
tado (7), Etiquetas y Etiquetado para Medicamentos
Inyectables.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar según se des-
cribe en Requisitos de Envasado y Almacenamiento (659),
Envasado de Inyectables, Envases para reconstitución.
292 Amobarbital /Monografías Oficiales
CamblO en la redacción:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Amobarbital USP
• • (Af.Ol-may-2018)
Amodiaquina
C20H22CIN30 355,86
Phenol, 4-[(7-chloro-4-quinolinyl)amino]-2-[(diethylamino )-
methyl]-;
4-[(7-Cloro-4-quinolil)amino ]-a-(dietilamino)-o-cresol
[86-42-0].
DEFINICIÓN
La Amodiaquina contiene no menos de 97,0% y no más de
103,0% de amodiaquina (C20H22CIN30), calculado con
respecto a la sustancia anhidra.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Estándar: Disolver 20 mg de ER Clorhidrato de Amodia-
quina USP en 1Oml de agua en un separador, agregar
1 ml de hidróxido de amonio y extraer agitando con
25 ml de cloroformo. Separar y evaporar el extracto
clorofórmico, y secar el residuo a 105º durante 2 horas.
Criterios 9e aceptación: Cumple con los requisitos.
• B. ABSORCION EN EL ULTRAVIOLETA (197U)
Solución muestra: 1Oµg/ml en ácido clorhídrico O, 1 N
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución estándar: 15 µg/ml de ER Clorhidrato de
Amodiaquina USP en ácido clorhídrico O, 1 N
Solución muestra: 15 µg/ml de Amodiaquina en ácido
clorhídrico O, 1 N
Condiciones instrumentales
0Jer Espectroscopía Ultravioleta-Visible (857).)
Modo: UV
Longitud de onda analítica: 342 nm
Celda: 1 cm
Blanco: Ácido c10Jídrico o, i N
Análisis
Muestras: Solució estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de amodiaquina (C20H22CIN30)
en la porción de Amodiaquina tomada:
Resultado= (Au/As) x (Cs/Cu) x (Mri/M,2) x 100
Au = absorbancia de la Solución muestra
As = absorbancia de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Clorhidrato de
Amodiaquina USP en la Solución estándar
(µg/ml)
Cu = concentración de Amodiaquina en la Solución
muestra (µg/ml)
Mr1 = peso molecular de amodiaquina, 355,86
M,2 = peso molecular de clorhidrato de
aminodiaquina anhidro, 428,79
Criterios de aceptación: 97,0o/o-103,0% con respecto
a la sustancia anhidra
USP 41
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCl~ERACIÓN (281): No más de 0,2%
• IMPUREZAS ORGANICAS
Solución estándar A: Agregar 1,0 ml de cloroformo
(saturado con hidróxido de amonio) a 20 mg de ER
Clorhidrato de Amodiaquina USP en un tubo de ensayo
con tapón de vidrio y agitar vigorosamente durante 2
minutos. Dejar que los sólidos sedimenten y decantar el
líquido en un segundo tubo de ensayo.
Solución estándar B: Solución estándar A y cloroformo
(saturado con hidróxido de amonio) (1 en 200)
Solución muestra: 15 mg/ml de Amodiaquina en clo-
roformo (saturado con hidróxido de amonio)
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Cromatografía en Capa Del-
gada.)
Modo: TLC
Adsorbente: Capa de mezcla de gel de sílice para cro-
matografía de 0,25 mm
Volumen de aplicación: 1OµL
Fase móvil: Cloroformo (saturado con hidróxido de
amonio) y alcohol deshidratado (9:1)
Análisis
Muestras: Solución estándar A, Solución estándar By
Solución muestra
Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la
fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuar-
tos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la
cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase mó-
vil, dejar que la fase móvil se evapore y observar la
placa bajo luz UV de longitud de onda corta.
Criterios de aceptación: Los cromatogramas presentan
manchas principales aproximadamente al mismo valor
RF; y ninguna mancha secundaria, si estuviera presente
en el cromatograma de la Solución muestra, es de ma-
yor intensidad que la mancha principal de la Solución
estándar B.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921 ): No más de
0,5%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
im¡;>ermeables.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Clorhidrato de Amodiaquina USP
Clorhidrato de Amodiaquina
464,81
C20H22CIN30 · 2HCI 428,79
Phenol, 4-[(7-chloro-4-quinolinyl)amino ]-2-[(diethylamino)-
methyl]-, dihydrochloride, dihydrate;
Diclorhidrato de 4-[(7-cloro-4-quinolil)amino ]-a-(dietila-
mino )-o-cresol, dihidrato [6398-98-7].
Anhidro [69-44-3].
DEFINICIÓN
El Clorhidrato de Amodiaquina contiene no menos de
97,0% y no más de 103,0% de clorhidrato de amodia-
quina (C20H22CIN3Q · 2HCI), calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Muestra: Disolver 20 mg de Clorhidrato de Amodia-
quina en 1Oml de agua en un separador. Agregar
1 ml de hidróxido de amonio y extraer agitando con
25 ml de cloroformo. Separar y evaporar el extracto
clorofórmico, y secar el residuo a 105º durante 2 horas.
USP 41
Criterios ~e aceptación: Cumple con los requisitos.
• B. ABSORCION EN EL ULTRAVIOLETA (197U)
Solución muestra: 1Oµg/mL en ácido clorhídrico di-
luido (1 en 100)
Criterios de ~ceptación: Cumple con los requisitos .
• c. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Cloruros (191 ):
Cumple con los requisitos.
• D. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: 6,8 g/L de fosfato monobá-
sico de potasio en agua. Agregar 1,0 mL de ácido per-
clórico por cada litro de solución, ajustar con ácido fos-
fórico a un pH de 2,5 ± 0,5 y pasar a través de un filtro
con un tamaño de poro de 0,45 µm.
Fase móvil: Metanol y Solución amortiguadora (22:78)
Solución de aptitud del sistema: 0, 15 mg/mL de ER
Clorhidrato de Amodiaquina USP y O, 15 mg/mL de ER
Fosfato de Cloroquina USP en agua
Solución estándar: 0, 15 mg/mL de ER Clorhidrato de
Amodiaquina USP en agua
Solución muestra: O, 15 mg/mL en agua
Sistema cromato9ráfico
(yer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 224 nm
Columna: 4,6 mm x 1Ocm; relleno L1 de 5 µm
Temperatura de la columna: 25º ± 5º
Velocidad de flujo: 1,2 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución de aptitud del sistema
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para fosfato
de cloroquina y clorhidrato de amodiaquina son 0,8 y
1,0, respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 1,5 entre clorhidrato de
amodiaquina y fosfato de cloroquina
Factor de asimetría: No más de 1,5 para clorhidrato
de amodiaquina y fosfato de cloroquina
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
clorhidrato de amodiaquina y fosfato de cloroquina
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de clorhidrato de amodiaquina
(C20H22CIN30 · 2HCI) en la porción de Clorhidrato de
Amodiaquina tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Clorhidrato de
Amodiaquina USP en la Solución estándar
(mg/mL)
Cu = concentración de Clorhidrato de Amodiaquina
en la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 97,0%-103,0% con respecto
a la sustancia anhidra
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCl~ERACIÓN (281): No más de 0,2%
• IMPUREZAS 0RGANICAS
Solución amortiguadora, Fase móvil, Solución de apti-
tud del sistema, Solución estándar, Solución mues-
tra, Sistema cromatográfico y Aptitud del sistema:
Proceder según se indica en la Valoración.
Monografías Oficiales/ Amodiaquina 293
Análisis
Muestra: Solución muestra
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
de Clorhidrato de Amodiaquina tomada:
Resultado = (rul rr) x 100
ru = respuesta de cada impureza de la Solución
muestra
rr =suma de las respuestas de la Solución muestra
Criterios de aceptación
Impureza individual: No más de 0,5%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• DETERMINACIÓN DE AGUA, tytétodo I (921): 7,0%-9,0%
• TOTALIDAD DE LA DISOLUCION (641): Una solución de
200 mg en 1OmL de agua es transparente.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
im~ermeables.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Clorhidrato de Amodiaquina USP
ER Fosfato de Cloroquina USP
Clorhidrato de Amodiaquina, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Clorhidrato de Amodiaquina contienen una
cantidad de clorhidrato de amodiaqu1na (C20H22CIN30 ·
2HCI · 2H20) equivalente a no menos de 93,0% y no más
de 107,0% de la cantidad declarada de amodiaquina
(C20H22CIN30).
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97K)
Muestra: Reducir a polvo 1 o más Tabletas y transferir
una porción del polvo equivalente a 50 mg de amodia-
quina, a un separador de 125 ml. Agregar 20 mL de
agua y agitar durante 1 minuto. Agregar 25 mL de clo-
roformo y 1 mL de hidróxido de amonio, agitar durante
2 minutos y, una vez sedimentado, filtrar el extracto
clorofórmico a través de algodón previamente enjua-
gado con cloroformo, recolectando el extracto en un
vaso adecuado para evaporación. Evaporar el cloro-
formo y secar el residuo a 105º durante 1 hora.
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
• B. El tiempo de retención del pico de clorhidrato de
amodiaquina de la Solución muestra corresponde al de la
Solución estándar, según se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: 6,8 g/L de fosfato monobá-
sico de potasio en agua. Agregar 1,0 mL de ácido per-
clórico por cada litro de solución, ajustar con ácido fos-
fórico a un pH de 2,5 y pasar a través de un filtro con
un tamaño 9e poro de 0,45 µm.
Diluyente: Acido clorhídrico en agua al 1% (v/v)
Fase móvil: Metano! y Solución amortiguadora (22:78)
Solución estándar: 0, 15 mg/mL de ER Clorhidrato de
Amodiaquina USP y O, 15 mg/mL de ER Fosfato de Clo-
roquina USP en agua
Solución muestra: Transferir una cantidad, equivalente
a 7,5 mg de clorhidrato de amodiaquina, a partir de
Tabletas reducidas a polvo fino (no menos de 20), a un
matraz volumétrico de 50 mL, disolver y diluir con Dilu-
yente a volumen. Someter a ultrasonido durante 25 mi-
nutos a 29º. Pasar 1O mL a través de un filtro de nailon
con un tamaño de poro de 0,2 µm, desechando los
primeros 4 ml. Usar 2 mL para el análisis.
294 Amodiaquina / Monografías Oficiales
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf/a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 224 nm
Columna: 4,6 mm x 1Ocm; relleno L1 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1,2 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para los pi-
cos de cloroquina y amodiaquina son 0,8 y 1,0,
respectivamente.]
Requisito~ de aptitud . 1,7 g y no más de 2, 1 g de amoníaco (NH3) total y Car-
Resolucion: No menos de 1,5 entre clorhidrato de
amodiaquina y fo~fato de cl?roquina . y no más de 4,5 g de carbonato de amonio [(NH4)2C03j.
Factor de asimetna: No mas de 1,5 para clorhidrato
de amodiaquina y fosfato de cloroquina
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
clorhidrato de amodiaquina y fosfato de cloroquina
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantida9, declarada de amo-
diaquina (C20H22CIN30) en la porc1on de Tabletas
tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar
( 5 = concentración de amodiaquina en ER
Clorhidrato de Amodiaquina USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de amodiaquina en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 93,0%-107,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Medio: Agua; 900 ml
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 30 min
Detector: UV 342 nm
Solución estándar: ER Clorhidrato de Amodiaquina USP
en Medio
Solución muestra: Filtrar _p~rciones de la so~ución en
análisis adecuadamente diluidas con agua, s1 fuera ne-
cesario1 en comparación con una Solución estándar que
tenga ~na concentración conocida de ER Clorhidrato de
Amodiaquina USP.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Determinar la cantidad disuelta de clorhidrato de amo-
diaquina (C20H22CIN30 · 2HCI · 2H20), a partir de ab-
sorbancias UV.
Tolerancias: Una cantidad de clorhidrato de amodia-
quina (C 20 H22CIN30 · 2HCI · 2H20) equivalente a no me-
nos de 75% (Q) de la cantidad declarada de amodia-
quina (C20H22CIN30) , 3,5 g y no más de 4,5 g de carbonato de amonio
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
impermeables.
USP 41
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Clorhidrato de Amodiaquina USP
ER Fosfato de Cloroquina USP
Alcoholado Aromático de Amoníaco
DEFINICIÓN
El Alcoholado Aromático de Amoníaco es una solución hi-
droalcohólica que contiene en cada 100 ml, no menos de
bonato de Amonio correspondiente a no menos de 3,5 g
VALORACIÓN
• AMONÍACO (NH 3) TOTAL
Muestra: 10,0 ml
Sistema volumétrico
(Ver Volumetría (541 ), Valoraciones Volumétricas Resi-
duales.)
Modo: Valoración residual
Solución volumétrica: Hidróxido de sodio 0,5 N SV
Análisis: Transferir la Muestra a un matraz Erlenmeyer
de 250 ml que contenga 50 ml de agua. Agregar .
30,0 ml de ácido sulfúrico 0,5 N SV y calentar a ebu~h­
ción hasta que la solución se torne transparente. ,E~fnar,
agregar rojo de metilo SR y valorar el exceso de ac1do
con Solución volumétrica. Realizar una determinación
con un blanco. Cada ml de ácido sulfúrico 0,5 N equi-
vale a 8,515 mg de amoníaco (NH3).
• CARBONATO DE AMONIO
Muestra: 10,0 ml
Sistema volumétrico
(Ver Volumetría (541 ), Valoraciones Volumétricas Resi-
duales.)
Modo: Valoración residual
Solución volumétrica: Ácido sulfúrico 0,5 N SV
Análisis: Transferir la Muestra a un matraz de 300 ml.
Agregar 30 ml de hidróxido de sodio 0,5 N y cale.ntar
la mezcla a ebullición, reemplazando el agua perdida
por evaporación, hasta que los vapores dejen de c~m­
biar a azul el papel tornasol ~ojo humedec19?-. Enfriar,
diluir con 100 ml de agua fna exenta de d1ox1do de
carbono, agregar 6 gotas de fen?l~aleína S~, .luego
a~regar una cantidad a_pe_nas suf1c1ente de ac1do sul-,
furico 0,5 N SV para eliminar el color de la fenolftale!~ª·
Agregar anaranjado de metilo SR y valorar con Solucton
volumétrica. Realizar una determinación con un blanco.
Cada ml de Solución volumétrica consumido en la valo-
ración con anaranjado de metilo SR equivale a
48,04 mg de carbonato de amonio [(NH4)2C03].
Criterios de aceptación: En cada 100 ml, no menos de
1,7 g y no más de 2, 1 g de amo~íaco (NH3) y Carbo-
nato de Amonio total correspondiente a no menos de
[(NH4)2C03]
OTROS COMPONENTES
• DETERMINACIÓN DE ALCOHOL, Método I (611):
62,0o/o-68,0%
REQUISITOS ADICIONALES .
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases Im-
permeables y resistentes a la luz a una temperatura que
no exceda de 30º.
USP 41
Citrato Férrico Amónico
» El Citrato Férrico Amónico contiene no menos
de 16,5 por ciento y no más de 18,5 por ciento
de hierro (Fe).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables, resistentes a la luz, en un lugar fresco.
ldentlflcación-
A: Incinerar aproximadamente 0,5 g: se carboniza y deja
un residuo de óxido de hierro.
B: A 1Oml de una solución de Citrato Férrico Amónico
(1 en 100) agregar gota a gota hidróxido de amonio 6 N: la
solución se oscurece pero no se forma precipitado.
C: A 5 ml de una solución de Citrato Férrico Amónico (1
en 100) agregar 0,3 ml de permanganato de potasio SR y
4 ml de sulfato mercúrico SR y calentar la mezcla hasta
ebullición: se forma un precipitado blanco.
Citrato férrico-A una solución de Citrato Férrico Amó-
nico (1 en 100), agregar ferrocianuro de potasio SR: no se
forma precipitado azul.
Sulfatos (221 )-Disolver 100 mg en 1 ml de ácido clorhí-
drico 2,7 N y diluir con agua hasta 30 ml. Agregar 3 ml
cloruro de bario SR, diluir con agua hasta 50 ml y mezclar:
la turbidez que se forma después de 1O minutos no es ma-
yor que la producida en una solución control tratada de
forma similar que contenga O, 31 ml de ácido sulfúrico
0,020 N (0,3%).
Oxalatos-Transferir 1 g a un separador de 125 ml, disol-
ver en 1Oml de agua, agregar 2 ml de ácido clorhídrico y
extraer sucesivamente con una porción de 50 ml y una por-
ción de 20 ml de éter. Transferir los extractos combinados a
un vaso de precipitados de 150 ml, agregar 1O ml de agua
y eliminar el éter por evaporación en un baño de vapor.
Agregar 1 gota de ácido acético glacial y 1 ml de solución
de acetato de calcio (1 en 20): no se produce turbidez en el
plazo de 5 minutos.
Mercurio-
Solución Madre de Mercurio y Solución Estándar de Mer-
curio-Proceder según se indica en Método I en Mercurio
(261 ).
Instrumento de Detección de Mercurio, Aparato de Aireación
y Solución de Cloruro Estannoso-Proceder según se indica en
Método /la y Método /lb en Mercurio (261 ).
Soluciones estándar-Transferir 0,25 ml; 0,50 ml; 1,0 ml
y 3,5 ml de Solución Estándar de Mercurio a cuatro frascos
separados con tapón de vidrio, como por ejemplo frascos
utilizados para la determinación de demanda biológica de
oxígeno, de aproximadamente 300 ml de capacidad. Diluir
el contenido de cada frasco con agua hasta 100 ml y mez-
clar. Estas soluciones contienen la cantidad equivalente a
2,5; 5,0; 10,0 y 35,0 ng de mercurio por ml, respectiva-
mente.
Solución de prueba-Transferir aproximadamente 1,000 g
de Citrato Férrico Amónico pesado con exactitud, a un
frasco de centrífuga de 200 ml con tapa de rosca con recu-
brimiento interno de teflón, y agregar 5 ml de ácido nítrico
y 5 ml de ácido clorhídrico. Cerrar el frasco hermética-
mente, digerir en un baño de vapor durante 1 hora y en-
friar. Transferir cuantitativamente la solución a un frasco
adecuado con tapón de vidrio, diluir con agua hasta 100 ml
y hacer burbujear aire por la solución durante 2 minutos.
Preparar un blanco de reactivo de la misma manera.
Procedimiento-Agregar 5 ml de Solución de Cloruro Es-
tannoso a cada solución e insertar inmediatamente el burbu-
jeador del Aparato de Aireación. Obtener las absorbancias se-
gún las instrucciones de funcionamiento provistas por el
fabricante del instrumento. Realizar una determinación con
un blanco y hacer las correcciones necesarias. Graficar las
Monografías Oficiales/ Amónico 295
absorbancias de las Soluciones Estándar en función de las
concentraciones, en µg por ml, de mercurio, y trazar la
línea recta que mejor se ajuste a los puntos graficados. A
partir del gráfico así obtenido, determinar la concentración,
en µg por g, de mercurio en la Solución de prueba: no se
encuentra más de 1Oµg por g.
Límite de plomo-
Solución madre del estándar-Disolver aproximadamente
159,8 mg de nitrato de plomo, resadas con exactitud, en
100 ml de agua que contenga ml de ácido nítrico. Diluir
con agua hasta 1000,0 ml y mezclar.
Solución estándar-[NOTA-Preparar esta solución el
mismo día de su uso.] Transferir 10,0 ml de Solución madre
del estándar a un matraz volumétrico de 500 ml, diluir con
agua a volumen y mezclar. Cada ml contiene la cantidad
equivalente a 2 µg de plomo (Pb).
Solución de prueba-Transferir aproximadamente 15 g de
Citrato Férrico Amónico, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 ml (previamente enjuagado con ácido
nítrico y agua), disolver en una mezcla de 50 ml de agua y
1 ml de ácido nítrico, diluir con agua a volumen y mezclar.
Procedimiento-Utilizando un espectrofotómetro de absor-
ción atómica adecuado (ver Espectroscopía de Absorción Ató-
mica (852)) equipado con un corrector de fondo por arco
de deuterio, un dispositivo de lectura digital y un cabezal de
combustión capaz de procesar 15% de contenido de sóli-
dos, llevar a cabo una determinación con un blanco de
agua, siguiendo las instrucciones de funcionamiento del fa-
bricante. Aspirar por separado porciones de la Solución es-
tándar y de la Solución de prueba y registrar las absorban-
cias. Calcular el contenido de plomo, en µg por g, en la
porción de Citrato Férrico Amónico tomada, por la fórmula:
1OO(C / W)(Au /As)
en donde C es la concentración, en µg por ml, de plomo
en la Solución estándar; W es el peso, en g, de Citrato Fé-
rrico Amónico tomado; y Au y As son las absorbancias de la
Solución de prueba y la Solución estándar, respectivamente:
no se encuentra más de 1Oµg por g.
Valoración-Transferir aproximadamente 1 g de Citrato Fé-
rrico Amónico, pesado con exactitud, a un matraz Erlenme-
yer de 250 ml y disolver en 25 ml de agua y 5 ml de ácido
clorhídrico. Agregar 4 g de yoduro de potasio, insertar el
tapón y dejar en reposo protegido de la luz durante 15
minutos. Agregar 100 ml de agua y valorar el yodo liberado
con tíosulfato de sodio O, 1 N SV, usando almidón SR como
indicador. Realizar una determinación con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada ml de tiosulfato de sodio
O, 1 N equivale a 5,585 mg de hierro (Fe).
Citrato Férrico Amónico para Solución
Oral
» El Citrato Férrico Amónico para Solución Oral
contiene Citrato Férrico Amónico y una mezcla
efervescente de un ácido orgánico adecuado y
un bicarbonato de metal alcalino. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de Fe. Puede
contener uno o más saborizantes, colorantes o
agentes estabilizantes adecuados.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables resistentes a la luz y almacenar en un lugar
fresco.
Identificación-Una porción de 6 g se disuelve en 600 ml
de agua con efervescencia. El gas recolectado cumple con
'296 Amónico/ Monografías Oficiales
los requisitos de la prueba para Bicarbonato (191) y la solu-
ción resultante cumple con los requisitos de las pruebas
para Hierro (191) y para Citrato (191 ).
Uniformidad de unidades de dosificación (905)-
PARA POLVO DISPENSADO EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Volumen de entrega (698)-
PARA POLVO EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES: cumple con
los requisitos.
Valoración-Transferir a un matraz Erlenmeyer de 250 mL,
aproximadamente 6 g de Citrato Férrico Amónico para Solu-
ción Oral, pesados con exactitud, y disolver en 100 mL de
agua. Dejar que el gas se escape, agregar 5 mL de ácido
cforhídrico y 4 g de yoduro de potasio, tapar y dejar en
reposo protegido de la luz durante 15 minutos. Agregar
25 mL de agua y valorar el yodo liberado con tiosulfato de
sodio O, 1 N SV, usando almidón SR como indicador. Reali-
zar una determinación con un blanco y hacer las correccio-
nes necesarias. Cada mL de tiosulfato de sodio O, 1 N equi-
vale a 5,585 mg de Fe.
Cloruro de Amonio
NH4CI 53,49
Ammonium chloride.
Cloruro de amonio [12125-02-9].
» El Cloruro de Amonio contiene no menos de
99,5 por ciento y no más de 100,5 por ciento de
NH4CI, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables.
Identificación-Una solución (1 en 1O) responde a las
pruebas de Amonio (191) y de Cloruro (191 ).
pH (791 ): entre 4,6 y 6,0 en una solución (1 en 20).
Pérdida por secado (731 )-Secar sobre gel de sílice du-
rante 4 horas: no pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración (281)-Agregar 1 mL de ácido
sulfúricó y aproximadamente 2 g, pesados con exactitud, y
calentar la mezcla suavemente hasta total volatilización: el
residuo es blanco y no contiene más de 0, 1% de sustancias
no volátiles una vez incinerado.
Límite de tiocianato-Acidificar 1O mL de una solución (1
en 1O) con ácido clorhídrico y agregar unas gotas de clo-
ruro férrico SR: se produce un color rojo anaranjado.
Eliminar lo siguiente:
•Metales pesados, Método I (231): 0,001 %.• (Oficial 01-ene-
2018)
Valoración-Transferir¡a un matraz Erlenmeyer aproxima-
damente 100 mg de CI ruro de Amonio pesados con exacti-
tud, agregar 1O mL de gua y agitar por rotación moderada
para disolver. Agregar 1O mL de ácido acético glacial, 75 mL
de metano! y 0,5 mL de eosina YSR. Valorar volumétrica-
mente, con agitación, con nitrato de plata O, 1 N SV hasta
punto final rosado. Cada mL de nitrato de plata O, 1 N equi-
vale a 5,349 mg de NH4CI.
USP 41
Cloruro de Amonio, Inyección
» La Inyección de Cloruro de Amonio es una so-
lución estéril de Cloruro de Amonio en Agua
para Inyección. Contiene no menos de 95,0 por
ciento y no más de 105,0 por ciento de la canti-
dad declarada de NH4CI. Se puede agregar ácido
clorhídrico para ajustar el pH.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases mo-
nodosis o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo 1 o
Tipo 11.
Etiquetado-La etiqueta declara el contenido de cloruro
de amonio en términos de peso y de miliequivalentes en un
volumen dado. La etiqueta también declara la concentración
osmolar total en mOsmol por Lo por ml. La etiqueta de-
clara que la Inyección no es para aplicar en forma directa
sino que debe diluirse con Inyección de Cloruro de Sodio
hasta obtener la concentracion adecuada antes de usarse.
Eliminar lo siguiente:
•Estándares de.referencia USP (11)-
ER Endotoxina USP
• (Af Ol:may-20}8)
Identificación-Responde a las pruebas de Amonio (191) y
de Cloruro (191 ).
Prueba de Endotoxinas Bacterianas (85)-No contiene
más de 1, 72 Unidades USP de Endotoxinas por mEq de clo-
ruro.
pH (791 ): entre 4,0 y 6,0, en una concentración de no
más de 100 mg de cloruro de amonio por ml.
Partículas en Inyectables (788): cumple con los requi-
sitos para inyecciones de pequeño volumen.
Contenido de cloruros-Transferir un volumen de Inyec-
ción, medido con exactitud, evaporado si fuera necesario,
que equivalga aproximadamente a 2 g de cloruro de amo-
nio, a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen
con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un
matraz Erlenmeyer, agregar 1OmL de ácido acético glacial,
75 mL de metanol y 0,5 mL de eosina Y SR. Valorar volumé-
tricamente, con agitación, con nitrato de plata 0, 1 N SV
hasta punto final rosado. Cada mL de nitrato de plata O, l N
equivale a 3,545 mg de CI. El contenido de CI se encuentra
entre 63,0% y 70,3% de la cantidad declarada de cloruro
de amonio.
Otros requisitos-Cumple con los requisitos para Medica-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
Valoración-Transferir un volumen de Inyección exacta-
mente medido, que equivalga aproximadamente a 200 mg
de cloruro de amonio, a un matraz Kjeldahl de 500 mL, di-
luir con agua a 200 mL, mezclar y agregar 50 mL de solu-
ción de h1aróxido de sodio (2 en 5). Conectar inmediata-
mente el matraz mediante una trampa de destilación a un
condensador bien enfriado cuyo tubo de salida se sumerge
en 40 mL de una solución de ácido bórico (1 en 25) dentro
de un recipiente adecuado. Calentar a ebullición y destilar
aproximadamente 200 ml. Enfriar el líquido en el recipiente,
si fuera necesario, después agregar rojo de metilo SR y valo-
rar con ácido sulfúrico O, l N SV. Realizar una determinación
con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL
de ácido sulfúrico 0, 1 N equivale a 5,349 mg de NH4CI.
USP 41
Cloruro de Amonio, Tabletas de
Liberación Retardada
» Las Tabletas de Liberación Retardada de Clo-
ruro de Amonio contienen no menos de 94,0 por
ciento y no más de 106,0 por ciento de la canti-
dad declarada de NH4CI. Las Tabletas de Libera-
ción Retardada de Cloruro de Amonio tienen re-
cubrimiento entérico.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables.
Identificación-Una solución filtrada de Tabletas fina-
mente pulverizadas que equivalga a una solución de cloruro
de amonio (1 en 1O) responde a las pruebas para Amonio
(191) y para Cloruro (191 ).
Desintegración (701 ): 2 horas, determinadas según se
indica para Tabletas con Recubrimiento Entérico.
Límite de tloclanato-Pulverizar y disolver en agua un
número suficiente de Tabletas para obtener aproximada-
mente 25 ml de solución de cloruro de amonio (1 en 1O) y
filtrar. Acidificar 1Oml de la solución con ácido clorhídrico y
agregar unas gotas de cloruro férrico SR: no se produce
color anaranjado rojizo.
Valoración-Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20
T~bletas. Transferir a un matraz Kjeldahl de 500 ml una por-
ción del polvo pesada con exactitud que equivalga aproxi-
madamente a 200 mg de cloruro de amonio y agregar
200 ml de agua y 50 ml de solución de hidróxido de sodio
(2 en 5). Conectar inmediatamente el matraz mediante una
trampa d~ d~stila.c_ión a un condensador bien enfriado cuyo
tubo de d1stnbuc1on se sumerge en 40 ml de una solucion
de ácido bórico (1 en 25) dentro de un recipiente ade-
cuado. Calentar hasta ebullición y destilar aproximadamente
200 ml. Enfriar el líquido en el recipiente, si fuera necesario,
después agregar rojo de metilo SR y valorar con ácido sul-
fúrico O, 1 N SV. Realizar una determinación con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada ml de ácido sul-
fúrico O, l N equivale a 5,349 mg de NH 4CI.
Molibdato de Amonio
(NH4)6Mo1024 · 4H20 1236,00
Molybdate (Mo102é-), hexaammonium, tetrahydrate;
Molibdato de hexaamonio, tetrahidrato [12054-85-2).
DEFINICIÓN
El Molibdato de Amonio contiene no menos de 99,3% y no
más de 101,8% de (NH4)6Mo1Ü24 · 4H20.
IDENTIFICACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: 0,6 g
Análisis: Disolver la Muestra en 1,4 ml de agua y
1,45 ml de hidróxido de amonio. Enfriar esta mezcla y
agregar lentamente, mezclando, 7,2 ml de una mezcla
bien enfriada de 3,2 ml de ácido nítrico y 4 ml de
agua. Dejar en reposo durante 24-48 horas y pasar a
través de un filtro de vidrio sinterizado. Agregar 2 ml
de fosfato dibásico de sodio SR a 5 ml del filtrado.
Criterios de aceptación: Se forma un precipitado ama-
rillo, que es soluble en un exceso de hidróxido de amo-
nio 6 N.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución muestra: Disolver 0,7 g de Molibdato de
Amonio en 100 ml de agua. Ajustar con ácido nítrico
Monografías Oficiales / Amonio 297
diluido a un pH de 4,0. Agregar solución saturada de
hexametilentetramina hasta obtener un pH de 5-6.
Análisis: Calentar la Solución muestra hasta 60º y agre-
gar 0,2 ml de solución de 4-[2-piridilazo ]resorcinol al
O, l % en alcohol. Valorar con nitrato de plomo O, l M
SV desde el color amarillo hasta el primer punto final
rosado permanente. Realizar una valoración con un
blanco. Cada ml de nitrato de plomo O, l M equivale a
17,66 mg de (NH4)6Mo1024 · 4H20.
Criterios de aceptación: 99, 3%-101,8%
IMPUREZAS
Impurezas Inorgánicas
• ARSENIATOS, FOSFATOS Y SILICATOS
Solución muestra: Disolver 2,5 g del analito en 70 ml
de agua en un recipiente de material que no sea vidrio.
Solución control: Disolver 0,5 g del analito en 70 ml
de agua en un recipiente de material que no sea vidrio
y agregar una cantidad de solución de silicato de sodio
equivalente a 0,02 mg de sílice (Si02).
Análisis
Muestras: Solución muestra y Solución control
Ajustar con ácido clorhídrico 1,2 N a un pH entre 3 y
4, transferir a un recipiente de vidrio, as¡regar 2 ml
de bromo SR, y ajustar con ácido clorh1drico 1,2 N a
un pH de 1,8 ± O, 1. Calentar casi hasta ebullición y
enfriar a temperatura ambiente. Diluir con agua
hasta 90 ml, agregar 1Oml de ácido clorhídrico, y
transferir a un separador. Agregar 1 ml de alcohol
butílico y 30 ml de 4-metil-2-pentanona, agitar vi-
gorosamente, y dejar que las fases se separen. Dese-
char la fase acuosa y lavar la fase cetónica con tres
porciones sucesivas de 1Oml de ácido clorhídrico
1,2 N, y desechar los lavados. Agre9ar a la fase ce-
tónica lavada 1Oml de ácido clorh1drico 1,2 N a los
cuales se hayan agregado 0,2 ml de una solución
preparada recientemente (1 en 50) de cloruro estan-
noso en ácido clorhídrico.
Criterios de aceptación: El color azul de la Solución
muestra no excede el de la Solución control (no más de
1Oppm).
• CLORUROS y SULFATOS, Cloruros (221 ): Una porción de
0,5 g no presenta más cloruro que el correspondiente a
0,30 ml de ácido clorhídrico 0,001 N (no más de
20 ppm) .
• CLORUROS y SULFATOS, Sulfatos (221): Una porción de
0,25 g no presenta más sulfato que el correspondiente a
1,0 ml de ácido sulfúrico 0,001 N (no más de
200 ppm).
Eliminar lo siguiente:
•. METALES PESADOS \231)
Solución madre de la muestra: Disolver 2;0 g de.Mo-
libdato de Amonio en 20 ml de agua, agregar 1Oml
de hidróxido de sodio 2,5 N y 2 ml de nidróxido de
amonio, y diluir con agua hasta 40 ml.
Solución control: Agregar·l,O ml de.Solución de Plomo
Estándar, preparada según se indica en· Metales Pesados
(231), a 10 ml de la Solución madre de la muestray
diluir con agua hasta 40 ml.
Solución muestra: Diluir la porción remanente de
30 ml de Solución madre de la muestra con agua hasta
40 ml.
Análisis: .·Agregar 1,2 ml de tioacetamida-glicerina bá-
sica SR y 2 ml de Solución Amortiguadora deAcetato de
pH 3,5 a la Solución muestra y a la Solución control, y
dejar en reposo durante 5 minutos.
Criterios de aceptación: Cualquier color de la Solución
muestra no excede el de la Solución control (no rnás de
1Oppm).e (Oficial Ol-ene-2018)
298 Amonio / Monografías Oficiales
• SUSTANCIAS INSOLUBLES
Muestra: 20 g
Análisis: Disolver la Muestra en 200 ml de agua en un
vaso de precipitados, calentar a ebullición, cubrir, y ca-
lentar en un baño de vapor durante 1 hora. Pasar la
solución caliente a través de un crisol de filtración ta-
rado, lavar el residuo insoluble con agua caliente, y se-
car a 105º durante 2 horas.
Criterios de aceptación: El peso del residuo es no más
de 1 mg (0,005%).
• NITRATOS
Muestra: 1 g
Análisis: Disolver la Muestra en 1Oml de agua que
contengan 5 mg de cloruro de sodio y agregar O, 1Oml
de una solución (1 en 1000) de índigo carmín en ácido
sulfúrico 3,6 N.
Criterios de aceptación: El color azul no desaparece
completamente en 5 minutos.
• MAGNESIO Y SALES ALCALINAS
Muestra: 5,0 g
Análisis: Disolver la Muestra en 50 ml de agua y filtrar.
Agregar al filtrado 0,5 g de carbonato de sodio y 25 mL
de hidróxido de sodio 2,5 N. Calentar la solucion a
ebullición suave durante 5 minutos, enfriar, y pasar a
través de un filtro incinerado y tarado. Lavar el filtro
con hidróxido de amonio 1 N. Incinerar el filtro a
800 ± 25º durante 30 minutos.
Criterios de aceptación: El peso del residuo no excede
1 mg (no más de 0,02%).
• FOSFATOS
Solución estándar: Disolver 143,3 mg de fosfato mono-
básico de potasio seco en agua hasta obtener 1000 ml
y luego diluir 1,O ml de esta solución con hidróxido de
amonio 3 N hasta 100 ml.
Solución muestra: Disolver 20 g del analito en 100 ml
de hidróxido de ªJonio 3 N.
Análisis
Muestras: Solució estándar y Solución muestra
Agregar 3,5 ml de solución de nitrato férrico (1 en 1O)
y dejar en reposo durante 15 minutos. Entibiar mode-
radamente para coagular el precipitado y filtrar. Lavar
el filtro varias veces con hidróxido de amonio 1,5 N.
Luego lavar el filtro con 60 ml de ácido nítrico 4 N
tibio para disolver el residuo en el filtro, y recoger el
filtrado en un matraz Erlenmeyer de 250 mL con ta-
pón de vidrio. Agregar 13 ml de hidróxido de amo-
nio, entibiar a 40º, agregar 50 ml de molibdato de
amonio SR, agitar durante 5 minutos, y dejar en re-
poso a 40º durante 2 horas.
Criterios de aceptación: El precipitado amarillo for-
mado a partir de la Solución muestra no excede al de la
Solución estándar (5 ppm).
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
impermeables.
Molibdato de Amonio, Inyección
» La Inyección de Molibdato de Amonio es una
solución estéril de Molibdato de Amonio en Agua
para Inyección. Contiene no menos de 85,0 por
ciento y no más de 115,0 por ciento de la canti-
dad declarada de molibdeno (Mo).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases mo-
nodosis o multidosis, preferentemente de vidrio de Tipo 1 o
Tipo 11.
USP 41
Etiquetado-Etiquetar la Inyección indicando que debe di-
luirse con Agua Estéril para Inyección u otro líquido apro-
piado hasta obtener la concentración adecuada, antes de su
administración.
ldentiflcación-
A: La Preparación de valoración, preparada según se in-
dica en la Valoración, presenta un máximo de absorción
aproximadamente a 313 nm cuando se realiza la prueba
según se indica en el Procedimiento de la Valoracion.
B: Agregar 0,3 ml de yodomercuriato de potasio alcalino
SR a 5 ml de la Inyección: se desarrolla un color marrón
rojizo.
C: Evaporar 50 ml de la Inyección en un baño de vapor
hasta un volumen de aproximadamente 0,3 mL y agregar
0,3 mL de hidróxido de amonio. Enfriar y agregar mez-
clando lentamente una mezcla bien enfriada de 1 ml de
ácido nítrico y 1,2 ml de agua. Dejar en reposo durante 24
a 48 horas y pasar a través de un filtro de vidrio sinterizado.
Agregar al filtrado 0,5 ml de fosfato dibásico de sodio SR:
se forma un precipitado amarillo que se disuelve fácilmente
en un exceso de hidróxido de amonio 6 N.
Pirógenos (151 )-Cumple con los requisitos, siendo la do-
sis de prueba de 1Oml de Inyección por kg.
pH (791 ): entre 3,0 y 6,0.
Partículas en Inyectables (788): cumple con los requi-
sitos para inyecciones de pequeño volumen.
Otros requisitos-Cumple con los requisitos en Medica-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
Valoración-
Diluyente de hidróxido de amonio-Diluir 40 ml de hidró-
xido de amonio con agua hasta 1000 ml. Almacenar en un
frasco de plástico.
Solución de sulfato de sodio-Disolver 1 g de sulfato de
sodio en agua para obtener 100 ml.
Solución madre de molibdeno-Transferir aproximada-
mente 1,84 g, pesados con exactitud, de Molibdato de
Amonio previamente valorado, a un matraz volumétrico de
1000 ml, diluir con Diluyente de hidróxido de amonio a volu-
men y mezclar. Esta solución contiene la cantidad equiva-
lente a 1000 µg de molibdeno por ml.
Preparaciones estándar-Transferir OmL, 1,0 ml, 2,0 ml,
3,0 mL y 4,0 mL, respectivamente, de Solución madre de mo-
libdeno a matraces volumétricos separados de 100 mL y
agregar a los matraces respectivos 5,0 ml; 4,0 ml; 3,0 ml;
2,0 mL y 1,0 mL de Diluyente de hidróxido de amonio. Agre-
gar 1Oml de Solución de sulfato de sodio a cada matraz,
diluir a volumen con agua y mezclar. Estas Preparaciones
estándar contienen, respectivamente, Oµg, 1Oµg, 20 µg,
30 µg y 40 µg de molibdeno por ml.
Preparación de va/oración-Transferir un volumen de In-
yección medido con exactitud, que equivalga aproximada-
mente a 500 µg de molibdeno, a un matraz volumétrico de
25 ml, agregar 1,25 ml de Diluyente de hidróxido de amonio
y 2,5 ml de Solución de sulfato de sodio, diluir a volumen
con agua y mezclar.
Procedimiento-Determinar concomitantemente las absor-
bancias de las Preparaciones estándar y la Preparación de va- ·
/oración en la línea de emisión de molibdeno a 313,3 nm
con un espectrofotómetro de absorción atómica adecuado
(ver Espectroscopía de Absorción Atómica (852)) equipado con
una lámpara de molibdeno de cátodo hueco y una llama
reductora de óxido nitroso-acetileno, usando agua como
blanco. Graficar las absorbancias de las Preparaciones están-
dar en función de la concentración, en µg por ml, de mo-
libdeno y trazar la línea recta que mejor se ajuste a los cinco
puntos graficados. A partir del gráfico obtenido de este
modo, determinar la concentración, en µg por ml, de mo-
libdeno en la Preparación de valoración. Calcular la cantidad,
USP 41 Monografías Oficiales / Amoxapina 299

en µg, de molibdeno (Mo) en cada mL de la Inyección to- Análisis

mada, por la fórmula: Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de amoxapina (C11H16CIN30) en
25C/ V la porción de Amoxapina tomada:
en donde C es la concentración, en µg por mL, de molib- Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
deno en la Preparación de valoración; y V es el volumen, en
mL, de Inyección tomada. ru =respuesta del pico de amoxapina de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de amoxapina de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Amoxapina USP en la
Amoxapina Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración de Amoxapina en la Solución
. muestra (m9/mL)
Criterios de aceptacion: 98,0o/o-l 02,0% con respecto
a la sustancia seca
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCl~ERACIÓN (281): No más de o, 1%
• IMPUREZAS 0RGANICAS
Solución A: 3,9 g/L de acetato de amonio en a_gua
C17H16CIN30 313,78 ajustada con ácido acético o solución de amoniaco di-
Dibenz[b,m1 ,4]oxazepine, 2-chloro-11-(1-piperazinyl)-; luida a un pH de 7,3.
2-Cloro-l l-(1-piperazinil)dibenzo[b,~[1,4]0xazepina Solución B: Acetonitrilo
[14028-44-5]. Fase móvil: Ver la Tabla 1.
DEFINICIÓN
La Amoxapina contiene no menos de 98,0% y no más de Tabla 1
102,0% de amoxapina (C11H16CIN30), calculado con res- Tiempo Solución A Solución B
pecto a la sustancia seca. Cmln) (%) (%)

IDENTIFICACIÓN o 70 30
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K) 5 70 30
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- 75 60 40
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se- 15 60 40
gún se obtienen en la Valoración. 20 20 80
VALORACIÓN 25 20 80
• PROCEDIMIENTO 30 70 30
Solución amortiguadora: 3,9 g/L de acetato de amo- 35 70 30
nio en agua ajustada con ácido acético o solución de
amoníaco diluida a un pH de 7,3. Diluyente: Solución A y Solución B (30:70)
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora Solución de aptitud del sistema: 1 mg/mL de ER Amo-
(30:70) xapina USP y 1,5 µg/mL de ER Compuesto Relacionado
Diluyente: Acetonitrilo y Solución amortiguadora (70:30) G de Amoxapina USP en Diluyente
Solución de aptitud del sistema: O, 1 mg/mL de ER Solución estándar: 1 µg/mL de ER Amoxapina USP y
Amoxapina USP y de ER Compuesto Relacionado G de 1,5 µg/mL de ER Compuesto Relacionado G de Amoxa-
Amoxapina USP en Diluyente pina USP y de ER Compuesto Relacionado D de Amoxa-
Solución estándar: O, 1 mg/mL de ER Amoxapina USP pina USP en Diluyente
en Diluyente Solución muestra: 1000 µg/mL de Amoxapina en
Solución muestra: O, 1 mg/mL de Amoxapina en Diluyente
Diluyente Sistema cromatográfico: Proceder según se indica en
Sistema cromato9ráfico la Valoración.
(Ver Cromatografra (621 ), Aptitud del Sistema.) Aptitud del sistema
Modo: HPLC Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
Detector: UV 254 nm estándar
Columna: 4,6 mm x 7,5 cm; relleno L1 de 2,5 µm o [NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención
2,7 µm relativos.]
Temperatura de la columna: 35º Requisitos de aptitud
Velocidad de flujo: 1,2 mL/min Cociente entre el pico y el valle: No menos de 3
Volumen de inyección: 1OµL entre amoxapina y compuesto relacionado G de
Aptitud del sistema amoxapina, Solución de aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución Desviación estándar relativa: No más de 5,0% para
estándar amoxapina, para compuesto relacionado G de amo-
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para amoxa- xapina y para compuesto relacionado D de amoxa-
pina y compuesto relacionado G de amoxapina son .P.ina, Solución estándar
1,O y 1,3, respectivamente.] Ana lisis
Requisitos de aptitud Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Resolución: No menos de 1,5 entre amoxapina y Calcular el porcentaje de compuesto relacionado G de
compuesto relacionado G de amoxapina, Solucion de amoxapina y compuesto relacionado D de amoxapina
aptitud del sistema en la porción de Amoxapina tomada:
Factor de asimetría: 0,8-1,8, Solución estándar
Desviación estándar relativa: No más de 0,73%, So- Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
lución estándar
300 Amoxapina / Monografías Oficiales USP 41

ru = respuesta del pico de compuesto relacionado CnHsCIN02 245,66

G de amoxapina o compuesto relacionado D
de amoxapina de la Solución muestra
r5 = respuesta del pico de compuesto relacionado
G de amoxapina o compuesto relacionado D
de amoxapina de la Solución estándar
C5 = concentración de ER Compuesto Relacionado
G de Amoxapina USP o ER Compuesto
Relacionado D de Amoxapina USP en la
Solución estándar (µg/ml)
Cu = concentración de Amoxapina en la Solución
muestra (µg/ml)
Calcular el porcentaje de cualquier otra impureza en la
porción de Amoxapina tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de cualquier otra impureza
de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de amoxapina de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Amoxapina USP en la
Solución estándar (µg/ml)
Cu = concentración de Amoxapina en la Solución
muestra (µg/ml)
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en
cuenta los picos menores de 0,02% del pico de amoxa-
pina.
Tabla 2
Tiempo
ER Compuesto Relacionado G de Amoxapina USP
3-Cloro-11-(piperazin-1-il)dibenzo[b,ml ,4]oxazepina.
C11H16CIN30 313,78
Amoxapina, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Amoxapina contienen no menos de 90,0% y
no más de 110,0% de la cantidad declarada de amoxa-
pina (C11H16CIN30).
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Muestra: Triturar una cantidad de Tabletas finamente
molidas, equivalente a 50 mg de amoxapina, con
1Oml de cloroformo y filtrar. Evaporar el filtrado en un
baño de vapor hasta sequedad (aproximadamente 30
minutos).
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: 1,38 g/L de fosfato monobásico de sodio
en agua
Solución B: 113 g/L de cloruro de tetrametilamonio en
Criterios de

Nombre
de Retención
Relativo
Aceptación,
No más de(%)
F:~~~óvil: Transferir 20,0 ml de Solución B, 4,0 ml de
ácido fosfórico diluido (1 en 5) y 720 ml de acetonitrilo
Análogo de clorofe- a un matraz volumétrico de 2000 ml. Diluir con Solu-
noxianilina urea• o57 010 ción A a volumen.
Amoxapina 1o - Solución madre del estándar: 1 mg/ml de ER Amoxa-
Compuesto relacio- pina USP en acetonitrilo. Agitar mecánicamente hasta
nado G de amoxa- disolver y luego diluir con acetonitrilo a volumen.
pina 14 015 Solución estándar: O, l mg/ml, a partir de Solución ma-
Compuesto relacio- dre del estándar diluida con Fase móvil
nado D de amoxa- Solución madre de la muestra: Nominalmente 1 mg/
oina 17 015 ml de amoxapina, a partir de no menos de 20 Tabletas
reducidas a polvo fino preparada según se indica a con-
Clorofenoxianilinab 29 010
tinuación. Transferir una cantidad adecuada del polvo a
Carbamato de clo- un matraz volumétrico. Agregar un volumen de Fase
rofenoxianilinac 38 010 móvil equivalente al 80% del volumen del matraz y agi-
N-Carbamoil tar mecánicamente y de manera vigorosa durante 20
amoxapinad 43 010 minutos. Diluir con Fase móvil a volumen y filtrar.
Dímero de amoxapi- Solución muestra: O, 1 mg/ml, a partir de Solución ma-
na• 1
50 010 dre de la muestra diluida con Fase móvil
Cualquier impureza 1 Sistema cromato9ráfico
individual (Ver Cromatografw (621 ), Aptitud del Sistema.)
no esoecificada - 010 Modo: HPLC
lmourezas totales - o50 Detector: UV 254 nm
• N-[2-( 4-Clorofenoxi)fenil]piperazina-1-carboxarnida.
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1
b 2-( 4-Clorofenoxi)anilina.
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
e [2-( 4-Clorofenoxi)fenil]carbarnato de etilo.
Volumen de inyección: 1OµL
d 4-(2-Clorodibenzo[b,~[1,4]oxazepin-11-il)-N-[2-(4-clorofenoxi)fenil]pipe­
Aptitud del sistema
razina-l-carboxarnida. Muestra: Solución estándar
• l ,4-Bis(2-clorodibenzo[b,~[1,4]oxazepin-11-il)piperazina. Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 1200 platos
PRUEBAS ESPECÍFICAS teóricos
• PÉRDIDA POR SECADO (731) Factor de asimetría: No más de 1,8
Análisis: Secar a 105º durante 4 horas. Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Criterios de aceptación: No más de 0,5% Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
REQUISITOS ADICIONALES Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases amoxapina (C11H16CIN30) en la porción de Tabletas
iml?ermeables. tomada:
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Amoxapina USP Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ER Compuesto Relacionado D de Amoxapina USP
2-Clorodibenzo[b,~[1,4]-oxazepin-11-ona. ru = respuesta del pico de amoxapina de la
Solución muestra
USP 41 Monografías Oficiales / Amoxicilina 301

rs = respuesta del pico de amoxapina de la IDENTIFICACIÓN

Solución estándar • ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Cs = concentración de ER Amoxapina USP en la
Solución estándar (mg/ml) VALORACIÓN
Cu =concentración nominal de amoxapina en la • PROCEDIMIENTO
Solución muestra (mg/ml) Diluyente: 6,8 g/L de fosfato monobásico de potasio en
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% agua. Ajustar con una solución de hidróxido de potasio
af 45% (p/p) a un pH de 5,0 ±O, l.
PRUEBAS DE DESEMPEÑO Fase móvil: Acetonitrilo y Diluyente (1 :24)
• DISOLUCIÓN (711) Solución estándar: 1,2 mg/ml de ER Amoxicilina USP
Medio: Fluido gástrico simulado (sin enzima); 900 ml en Diluyente. [NOTA-Usar esta solución dentro de las 6
Aparato 2: 50 rpm horas.]
Tiempo: 30 min Solución muestra: 1,2 mg/ml de Amoxicilina en Dilu-
Solución muestra: Muestrear según Disolución (711 ). yente. [NOTA-Usar esta solución dentro de las 6 horas.]
Solución estándar: ER Amoxapina USP en Medio con Sistema cromato9ráfico
una concentración similar a la esperada en la Solución 0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
muestra Modo: HPLC
Condiciones instrumentales Detector: UV 230 nm
Longitud de onda analítica: 294 nm Columna: 4 mm x 25 cm; relleno L1
Análisis Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Muestras: Solución muestra y Solución estándar Volumen de inyección: 1OµL
Determinar la cantidad disuelta de amoxapina Aptitud del sistema
(C11H16CIN30), como porcentaje de la cantidad decla- Muestra: Solución estándar
rada, a partir de las absorbancias UV de porciones fil- Requisitos de aptitud
tradas de Solución muestra, adecuadamente diluidas Factor de asimetría: No más de 2,5
con Medio, si fuera necesario. Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Calcular la cantidad disuelta de amoxapina Análisis
(C11H16CIN30), como porcentaje de la cantidad Muestras: Solución estándar y Solución muestra
declarada: Calcular la cantidad, en µg/mg, de C16H19N30sS en la
porción de Amoxicilina tomada:
Resultado = (Au! As) x Cs x V x (1 / L) x 100
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x P
Au =absorbancia de la Solución muestra
As =absorbancia de la Solución estándar ru = respuesta del pico de la Solución muestra
Cs =concentración de la Solución estándar (mg/ml) rs = respuesta del pico de la Solución estándar
V =volumen de Medio, 900 ml Cs concentración de ER Amoxicilina USP en la
=
L = cantidad declarada (mg/Tableta) Solución estándar (mg/ml)
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad de- Cu = concentración de la Solución muestra (mg/ml)
clarada de amoxapina (C11H16CIN3Q) , P = potencia de amoxicilina en ER Amoxicilina USP
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum- (µg/mg)
plen con los requisitos. Criterios de aceptación: 900-1050 µg de C16H19N30sS
por mg, con respecto a la sustancia anhidra
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien IMPUREZAS
cerrados. Impurezas Orgánicas
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) • PROCEDIMIENTO
ER Amoxapina USP Solución A: 2,72 g/L de fosfato monobásico de pota-
sio. Ajustar con hidróxido de potasio 1 N o ácido fosfó-
rico al 20% a un pH de 5,0 ± O, l.
Solución B: Metanol
Fase móvil: Ver la tabla de gradientes siguiente.
Amoxicilina
Tiempo Solución A Solución B
HO._f o (min) (%) (%)

HOWº~~~CH,
: J
'H O
• 3H 20
o
10
97
97
3
3
: ~--t-}- 5 CH 3
22 75 25
H2N H H H
26 97 3

C16H19N30sS · 3H20 419,45 Solución estándar: 12,5 µg/ml de ER Amoxicilina USP

4-Thia-l-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid, 6-[[ami-
no( 4-hydroxyphenyl)acetyl]amino-3, 3-dimethyl-7-oxo-, tri-
, hydrate [2S-t2a,5a,6~(S*)]]-;
Acido (2 S,5 R,6R)-6-[( R)-(-)-2-amino-2-(p-hidroxifenil)aceta-
mido ]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-l -azabiciclo[3.2.0]heptano-
2-carboxílico trihidrato [61336-70-7].
Anhidra 365,41
[26787-78-0].
DEFINICIÓN
La Amoxicilina contiene no menos de 900 µg y no más de
1050 µg de C16H19N30sS por mg, calculados con respecto
a la sustancia anhidra.
en Solución A
Solución de aptitud del sistema: 12,5 µg/ml de ER
Compuesto Relacionado A de Amoxicilina USP y de ER
Compuesto Relacionado D de Amoxicilina USP en Solu-
ción A
Solución muestra: 1,25 mg/ml de Amoxicilina en So-
lución A. [NOTA-Almacenar esta solución a 4º y usar
dentro de las 4 horas.]
Sistema cromatográfico
0Jer Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
302 Amoxicilina / Monografías Oficiales USP 41

Modo: HPLC Tabla de Impurezas 1

Detector: UV 21 O nm Criterios de
Columna: 4,6 mm x 1Ocm; relleno L1 de 5 µm Tiempo de Aceptación,
Temperatura de la columna: 40º Retención No más de
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min Nombre Relativo (o/o)
Volumen de inyección: 1OµL
Compuesto relacionado 1de 0,32 1,0
Temperatura del muestreador automático: 4º
amoxicilina• (D-hidroxifenilglici-
Aptitud del sistema na)
Muestras: Solución estándar y Solución de aptitud del
sistema Compuesto relacionado D de o53 1o
Requisitos de aptitud amoxicilinab,c (amoxicilina de ani- 0,68 1,0
llo abierto)
[NOTA-Identificar los picos mediante los tiempos de
retención relativos en la Tabla de Impurezas 1.] Compuesto relacionado A de 0,78 0,5
Resolución: No menos de 1,5 entre compuesto re- amoxicilinad (ácido 6-aminope-
lacionado A de amoxicilina y el segundo pico de nicilánico)
compuesto relacionado D de amoxicilina, Solución de Compuesto relacionado B de 0,87 -
aptitud del sistema amoxicilina•.t (L-amoxicilina)
Desviación estándar relativa: No más de 10%, Solu- Amoxicilina 1o -
ción estándar Compuesto relacionado G de 2,9 1,0
Análisis amoxicilinag (D-hidroxifenilglici-
Muestras: Solución estándar y Solución muestra lamoxicilina)
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción Compuesto relacionado E de 4,5 1,0
de Amoxicilina tomada: amoxicilinah.i (derivado peniloico
de amoxicilina)
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x F x 100 Compuesto relacionado M de 6,0 1,0
amoxicilinai (N-(penicilan-6-il)
ru = respuesta del pico de cada impureza de la amoxicilinamida de anillo abier-
Solución muestra to)
rs = respuesta del pico de amoxicilina de la
Solución estándar Compuesto relacionado F de 6,3 -
Cs = concentración de ER Amoxicilina USP en la amoxicilina•.k (feniloirazinadiol)
Solución estándar (µg/ml) Compuesto relacionado C de 6,4 1,0
Cu = concentración de Amoxicilina en la Solución amoxicilina 1 (producto de reor-
muestra (mg/ml) denamiento de amoxicilina)
F = factor de conversión de unidades (0,001 mg/ Compuesto relacionado E de 6,7 1,0
µg) amoxicilinah.i (derivado peniloico
Criterios de aceptación de amoxicilina)
[NOTA-El nivel de informe es 0,03 veces el pico de Compuesto relacionado j de 8,8 1,0
amoxicilina de la Solución estándar.] amoxicilinam (dímero de amoxi-
Impurezas individuales: Ver la Tabla de Impurezas 7. cilina de anillo abierto)
Impurezas totales: No más de 5,0% •Ácido (R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acético.
bEl sistema cromatográfico resuelve dos ácidos peniciloicos entre sí.
'Ácido (45)-2-{[( R)-2-amino-2-( 4-hidroxifenil)acetamido ](carboxi)metil}-5,
5-dimetiltiazolidin-4-carboxílico.
dÁcido (25,5R,6R)-6-amino-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-l-azabiciclo[3.2.0]hep-
tano-2-carboxílico.
•Estos compuestos se indican sólo para fines informativos y no deben
informarse.
rÁcido (25,5R, 6R)-6-[( 5)-2-amino-2-( 4-hidroxifenil)acetamido ]-3, 3-dimetil-
7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico.
gÁcido (25,5R,6R)-6-{(R)-2-[(R)-2-amino-2-( 4-hidroxifenil)acetamido ]-2-(4-
hidroxifen il)acetam ido}-3, 3-di me ti 1-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3 .2. O] heptano-
2-ca rboxílico.
hEl sistema cromatográfico resuelve dos ácidos peniloicos entre sí.
;Ácido (45)-2-{[(R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetamido ]metil}-5,5-dimetil-
tiazolidin-4-carboxílico.
i Ácido (25,5R, 6R)-6-(2-[(R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetamido ]-2-((45)-4-
carboxi-5,5-di meti ltiazolidi n-2-il)acetam ido)-3, 3-dimetil-7 -oxo-4-tia-1-aza-
biciclo[3.2. 0]hepta no-2-carboxílico.
k 3-(4-Hidroxifenil)pirazin-2-ol.

1Ácido (45)-2-[ 5-( 4-hidroxifenil)-3,6-dioxopiperazin-2-il]-5,5-dimetiltiazoli-

din-4-carboxílico.
mÁcido (25,5R,6R)-6-((2R)-2-{2-[( R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetamido ]-
2-[( 45)-4-carboxi-5,5-di meti ltiazolidi n-2-i l]acetamido)-2-(4-hidroxifen il)ace-
tamido )-3, 3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico.
n Ácido (25,5 R, 6R)-6-{(25,5 R, 6R)-6-[( R)-2-amino-2-( 4-h idroxifenil)acetam i-
do]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxamido}-3,
3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3 .2. O] heptano-2-carboxílico.
USP 41
Tabla de Impurezas 1 (Continuación)
Criterios de
Tiempo de Aceptación,
Retención No más de
Nombre Relativo (%)
Compuesto relacionado L de 9,0 1,0
amoxicilinan (N-(penicilan-6-il)
amoxicilinamida)
Cualquier impureza individual no - 1,0
esoecificada
•Ácido (R)-2-amino-2-( 4-hidroxifenil)acético.
b El sistema cromatográfico resuelve dos ácidos peniciloicos entre sí.
e Ácido (45)-2-{[( R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetamido](carboxi)metil}-5,
5-dimetiltiazolidin-4-carboxílico.
d Ácido (2S,5R,6R)-6-amino-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]hep-
tano-2-carboxílico.
•Estos compuestos se indican sólo para fines informativos y no deben
informarse.
1 Ácido (2S,5R,6R)-6-[(5)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetamido]-3,3-dirnetil-
7-oxo-4-tia-l-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico.
g Ácido (2S,5R,6R)-6-{(R)-2-[(R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetamido )-2-( 4-
hidroxifenil)acetamido}-3, 3-dimetil-7 -oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-
2-carboxílico.
h El sistema cromatográfico resuelve dos ácidos peniloicos entre sí.
;Ácido (45)-2-{[(R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetamido ]metil}-5,5-dimetil-
tiazolidin-4-carboxílico.
i Ácido (2S,5 R,6R)-6-(2-[( R)-2-amino-2-( 4-hidroxifenil)acetamido ]-2-((45)-4-
carboxi-5,5-dimetiltiazolidin-2-il)acetamido)-3, 3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-aza-
biciclo[3.2. 0]heptano-2-carboxílico.
k 3-(4-Hidroxifenil)pirazin-2-ol.
1
Ácido (4S)-2-[ 5-(4-hidroxifenil)-3,6-dioxopiperazin-2-il]-5,5-dimetiltiazoli-
din-4-carboxílico.
m Ácido (2S,5R,6R)-6-((2R)-2-{2-[(R)-2-amino-2-( 4-hidroxifenil)acetamido )-
2-[( 45)-4-carboxi-5, 5-dimetiltiazolidin-2-il]acetam ido}-2-(4-h idroxifenil)ace-
tamido )-3, 3-dimetil-7-oxo-4-tia-l -azabiciclo[3 .2. O)heptano-2-carboxílico.
nÁcido (2S,5R,6R)-6-{(2S,5R,6R)-6-(( R)-2-arnino-2-( 4-hidroxifenil)acetami-
do ]-3, 3-dirnetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo(3 .2.0]heptano-2-carboxamido}-3,
3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• CRISTALINIDAD (695): Cumple con los requisitos
• DIMETILANILINA (223): Cumple con el requisito
• PH (791): 3,5-6,0
Solución muestra: 2 mg/ml
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921): 11,5%-14,5%
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cuando la etiqueta indica
que la Amoxicilina es estéril, cumple con los requisitos
cuando se analiza según se indica en la sección Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar, Inoculación Directa del
Medio de Cultivo, excepto que se debe usar Medio Lí-
quido de Tioglicolato que contenga una solución de poli-
sorbato 80 (5 mg/ml) y una cantidad de penicilinasa es-
téril suficiente para inactivar la amoxicilina en cada tubo,
usar Medio de Digerido de Caseína-Soja que contenga
solución de polisorbato 80 (5 mg/ml) y una cantidad de
penicilinasa estéril suficiente para inactivar la amoxicilina
en cada tubo y agitar los tubos una vez al día.
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Cuando la eti-
queta indica que la Amoxicilina es estéril o que la Amoxi-
cilina debe someterse a procesamiento adicional durante
la preparación de formas farmacéuticas inyectables, con-
tiene no más de 0,25 Unidades USP de Endotoxina/mg
de amoxicilina.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ETIQUETADO: Cuando está destinado a la preparación de
formas farmacéuticas inyectables, la etiqueta indica que
está destinado sólo para uso veterinario y que es esteril o
que debe someterse a procesamiento adicional durante la
preparación de formas farmacéuticas inyectables. Etique-
tar los demás tipos de Amoxicilina indicando que se debe
usar sólo en la fabricación de medicamentos no
parenterales.
Monografías Oficiales / Amoxicilina 303
Cambio én la redacción:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Amoxicilina USP
ER Com~uesto Relacionado A de Amoxicilina USP
Ácido (2S,5R,6R)-6-amino-3, 3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-aza-
biciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico; ácido
6-aminopenicilanico.
CaH12N203S 216,26
E~ Compuesto Relacionado D de Amoxicilina USP
Acido (45)-2-{[(R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)aceta-
mido]( carboxi)meti l}-5, 5-dimeti ltiazolidin-4-carboxílico;
amoxicilina de anillo abierto.
C16H21N306S 383,42
•• (Af 01-may-201s)
Amoxicilina, Bolos
» Los Bolos de Amoxicilina contienen no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de amoxicilina
(C16H19N30sS).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables y almacenar a temperatura ambiente contro-
lada.
Etiquetado-Etiquetar indicando que está destinado sólo
para uso veterinario.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Amoxicilina USP
Identificación-
Solución de prueba-Agregar ácido clorhídrico O, 1 N a
una porción de Bolos pulverizados para obtener una Solu-
ción de prueba que contenga aproximadamente 4 mg de
amoxicilina por ml. Usar dentro de los 1O minutos después
de su preparación.
Volumen de aplicación, Fase móvil, Procedimiento-Proce-
der según se indica en la prueba de Identificación en Amoxi-
cilina, Tabletas.
Desintegración (701 ): 30 minutos, usando fluido gás-
trico simulado en lugar de agua.
Determinación de Agua, Método I (921 ): no más de
7,5%.
Valoración-
Diluyente, Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cro-
matográfico-Preparar según se indica en la Valoración en
Amoxicilina.
Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 5 Bolos. Transferir a un matraz volumétrico de
250 ml una porción del polvo pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 250 mg de amoxicilina, agre-
gar Diluyente a volumen y mezclar. Someter a ultrasonido, si
fuera necesario, para garantizar la disolución completa de la
amoxicilina. Pasar una porción de esta solución a través de
un filtro con un tamaño de poro de 1 µm o menor y usar el
filtrado como Preparación de valoración. [NOTA-Usar esta so-
lución dentro de las 6 horas.]
Procedimiento-Proceder según se indica en el Procedi-
miento de la Valoración en Amoxicilina. Calcular la cantidad,
en mg, de amoxicilina (C16H19N30sS) en la porción de Bolos
tomada, por la fórmula:
0,25CP(ru / rs)
en donde los términos son los definidos en el citado Procedi-
miento.
304 Amoxicilina / Monografías Oficiales
Amoxicilina, Cápsulas
DEFINICIÓN
Las Cápsulas de Amoxicilina contienen el equivalente a no
menos de 90,0% y no más de 120,0% de la cantidad
declarada de amoxicilina (C16H19N30sS).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
Cambio en la redacción:
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: Disolver 6,8 g/L de fosfato
monobásico de potasio en agua. Ajustar con hidróxido
de potasio al 45% SR a un pH de 5,0 ± O, 1.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora (1 :24)
Solución estándar: 1,2 mg/ml de ER Amoxicilina USP
en Solución amortiguadora. [NOTA-Usar esta solución
dentro de las 6 horas.]
Solución muestra: Retirar, tanto como sea posible, el
contenido de no menos de 20 Cápsulas. Mezclar el
contenido combinado, y transferir una cantidad, equiva-
lente a 200 mg de amoxicilina anhidra, a un matraz
volumétrico de 200 ml. Agregar Solución amortiguadora
a volumen. Someter a ultrasonido, si fuera necesario,
para garantizar la disolución completa. [NOTA-Usar
esta solución dentro de las 6 horas.]
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf/O (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 230 nm
Columna: 4 mm x 25 cm; relleno L1 de 1O µm
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,5
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de "'la cantidad declarada de ...usp41
amoxilina (C16H19N30sS) en la porción de Cápsulas
tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x P x Fx 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Amoxicilina USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de amoxicilina en la
Solución ~uestra (mg/ml)
P = potencia d amoxicilina en ER Amoxicilina USP
(µg/mg)
F = factor de conversión, 0,001 mg/µg
Criterios de aceptación: 90,0%-120,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
(711)
• DISOLUCIÓN
Prueba 1
Medio: Agua; 900 ml
Aparato 1: 100 rpm, para Cápsulas con un contenido
de 250 mg
Aparato 2: 75 rpm, para Cápsulas con un contenido
de 500 mg
USP 41
Tiempo: 60 min
Longitud de onda analítica: UV 272 nm
Solución estándar: ER Amoxicilina USP en Medio
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado. Diluir con Me-
dio, si fuera necesario, hasta una concentración que
sea similar a la de la Solución estándar.
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad
declarada de amoxicilina (C16H19N30sS)
Prueba 2: Si el producto cumple con esta prueba, el
etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolu-
ción 2 de la USP.
Medio: Agua; 900 ml
Aparato 1: 100 rpm
Tiempo: 90 min
Longitud de onda analítica: UV 272 nm
Solución estándar: ER Amoxicilina USP en Medio
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado. Diluir con Me-
dio, si fuera necesario, hasta una concentración que
sea similar a la de la Solución estándar.
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad
declarada de amoxicilina (C16H19N30)S)
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
IMPUREZAS
Agregar lo siguiente:
"'• ·IMPUREZAS ORGÁNICAS
Solueión A: 6,8 g/L defosfato monobásico de potasio
en agua. Ajustar con una solución de hidróxido de so-
dio al 20% (p/v) a un pH de 5,0 ± O, 1.
Solución B: · Acetonitrilo
Fase móvil: Ver la Tabla 1.
Tabla 1
Tiempo Solución A Solución B
(O/o\
lmin\ {%)
o 100 o
5 100 o
25 94 6
40 84 16
50 84 16
51 100 o
60 100 o
Solución madre de impurezas: 0, 15 mg/ml de. ER
Compuesto Relacionado C de Amoxicilina USP y de ER
Compuesto Relacíonado H de Amoxicilina USP en Solu-
ción A, que se prepara según se indica a continuación.
Transferir una cantidad pesada de ER Compuesto Rela'.'
donado C de Amoxicilina USP y ER Compuesto Relacio-
nado H de Amoxicilina USP a un matraz volumétrico
adecuado. Agregar acetonitrilo hasta completar el 10%
del volumen del. matraz y Solución A hasta completar. el
60% del volumen del matraz. Someter a ultrasonido
hasta disolver y diluir con Solución A a volumen.
Solución de aptitud del sistema: . •. 1;5 mg/ml de ER
Amoxicilina USP, y 0,015 mg/ml de ER Compuesto Re-
lacionado C de Amoxicilina .USPyde·ER Compuesto
Relacionado H de Amoxicilina USP en SoluciónA, que se
prepara según• se indica a· continuación. Transferir una
cantidad pesada de IR Amoxícilina USP.a.un· matraz
volumétrico •adecuado. Agregar Solución A .hasta com-
pletar el 60% del volumen del matraz. Agregar un volu-
men apropiado de Solución madre de impurezas al ma-
traz volumétrico. Someter a ultrasonido hasta disolver y
diluir con Solución A a volumen.
Solución estándar: 0,017mg/mlde ERÁmoxicilina
USP en Solución A. Someter a ultrasonido, si fuera nece-
USP 41 Monografías Oficiales / Amoxicilina 305

sario, hasta disolver. Usar esta solución inmediatamente Tabla 2

después de su preparación; Criterios
Solución muestra; Nominalmente 1,5 mg/mL de amo- Tiempo de
xicilina en. Solución A, a partir• de las Cápsulas, que se de Factor de Acepta-
prepara. según se indica a continuaeión~ Transferir el Reten- Respues- clón,
polvo de las Cápsulas, equivalente a 75 mg de amoxici- ción ta No más de
lina, a• un.matraz volumétrico de 50 mL Agregar Solu- Nombre Relativo Relativa (%)
ción A hasta completar el 60%del volljmen final del
matraz.·. Someter a ultrasonido durante 15 minutos y CompuestO relacionado
diluir con Solución A a volumen. Pasar a través de un 1de amoxicilina•.b - -
(D-hidroxifenilalicina) 019
filtro adecuado con un tamaño de poro de 0,45 µm.
Compuesto relacionado
Usar esta solucióninmediatamente después de su
D de arnoxicilina.:.d
preparación. (amol(icilina de.anillo
Sistema cromato9ráfico abierto) o 36· o47 08 24
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) Compuesto relacionado
Modo:· HPLC A de amoxicilina•.•
Detector: UV 230 nm - -
(ácido
Columna: 4,6 mm x l5cm; relleno L7 de 5 µm 6-aminooenicilánico) 066
Temperatura de la columna: 40° Compuesto relacionado
Velocidad de flujo: 2 ml/min B de amoxicilinaa.t - -
Volumen de inyección: 20 µL (L-amoxicilina) o82
Aptitud del sistema Amoxicilina 1o 1o -
Muestras: Solución· de aptitud del sistema y Solución Compuesto relacionado
estándar E de amoxicilinad.g 2 5· 3 32 1o 36
[NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención Compuesto relacionado
relativos.] G de amoxicilina•.h
Requisitos de aptitud (D-hidroxifenilglicilamo-
- -
Resolución: No menos de 1,5 entre compuesto rela- xicilina) 3 03
cionado C de amoxicilina y compuesto relacionado H Compuesto relacionado
de amoxícilina, Solución de aptitud del sistema C de amoxicilinai
Desviación estándar relativa: No más de 5,0%, Solu- (producto. de reorde-
ción estándar namiento de amoxicili-
Análisis na) 3 63- 3 84 o98 20
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Compuesto relacionado
Calcular el porcentaje de cada producto de degradación H·de amoxicilina•,i - -
en la porción de Cápsulas tomada: (N-oivaloil oHPG) 4 03
Compuesto relacionado
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x P x (F,/F2) x 100 F de amoxicilinak (pira-
ru = respuesta del pico de cada producto de zin-2~ol) 412 11 1o
degradación de la Solución muestra Compuesto relacionado
rs = respuesta del pico de amoxicilína de la K de amoxicilinad.1
(dímeros 1 y 2 de ácido
Solución estándar amoxiciloico) 4 39· 4 75 o64 1o
Cs = concentración de ER Amoxicilina USP en la 6-APA amoxicilinamida•.
Solución estándar (mg/ml) m 6 24 - -
Cu = concentración nominal de amoxicilina en la Dímeros 1; 2; 3 y 4 de
Solución muestra (mg/ml) ácido amoxiloico y áci- 6, 18; 6,40;
P = potencia de amoxicilina en ER Amoxicilina USP do amoxiciloicod 6 56 o46 1o
(µg/mg)
F1 = factor de conversión, 0,001 mg/µg •Estas son impurezas del proceso que se controlan en el fármaco. Se listan
aquí solo para referencia, y no deben informarse.
Fi =factor de respuesta relativa (ver la Tabla 2) b Ácido (R)~2-amino-2-(4-hidroxifenil)acético.
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. •No tomar en 'Ácido (45)-2-{[(R)-2-amino-2-{4-hidroxifenil)acetamido](carboxi)metil}-5,
cuenta los picosmenores de 0,05%. 5-dimetiltiazolidina-4-carboxílico.
dAlgunos sistemas cromatográficos pueden resolver los picos de los isóme-
ros, y el límite es para la suma de todos los isómeros.
e Ácido {25,5R,6R)-6-amino~3, 3-dimetil-7-oxo-4-tia-l-azabiciclo[3.2.0]hep-
tano-2-carboxílico.
1Ácido (2S,5R,6R)-6-[(5)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetamido]-3,3-dimetil-

7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico.
g Ácido (45)-2-{[( R)-2-amino-2-( 4-hidroxifenil)acetamido}meti 1}-5,5-dimetil-
tiazolidina+carboxílico y ácido (4R)-2-{[(5)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)ace-
tamído]metil}-5,5-díll)etiltíazolidina+carboxílico.
h Ácido (2S, 5R, 6R)-6-{( R)-2-arnino-2-(4-hidroxifenil)acetamido]-2-( 4-hidroxi-
fen il)acetamido}-3, 3-dimetil-7-oxo-4-tia~ 1-azabiciclo[3 .2.0]heptano-2-car-
boxílico.
i Ácido (45)"2-[5-(4-hídroxifenil)-3, 6-0ioxopiperazin-2 ~ilJ-5,5-0imetiltiazoli­
dina-4-carboxílico.
iÁcido (R)-2-(4~hidroxifenil)-2~pivalamidoacético.
k 3-(4-Hídroxifenif)piíazin~2-ol.
1Oligómeros de ácidos peniciloicos de amoxicilína.
m Ácido (2 S,5R, 6R)-6-[[ (2S15R, 6R)~6-[ (2R)-2-amino-2-(4-hídroxiteníl)aceta-
mido ]-3, 3-dimeti 1-7-oxci-4-tía-1-azabiciclo[3.2. O]heptano-2-carboníl]ami-
no]-3, 3-dimetil-7 -oxo-4-tia-l -azabiciclo[3. 2. 0]heptano-2-carboxílico.
"Cooligómeros de amoxicilina y ácidos peniciloicos de amoxicilina.
306 Amoxicilina / Monografías Oficiales USP 41

Tabla 2 (Continuación)
Criterios
Tie-11Pº de
Amoxicilina, Infusión lntramamaria
de Fadórde Acepta-
Reten~ Respues~ ción, » La Infusión lntramamaria de Amoxicilina es una
ción ta No más de suspensión de Amoxicilina en un vehículo oleoso
Nombre Relativo Relativa (O/o) vegetal adecuado. Contiene no menos de
Compuesto relacionado 90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento de
Jde arrioxicilinan la cantidad declarada de amoxicilina
(dímero de amoxicilina
de anillo abierto) 702 o64 20 (C16H19N30sS). Contiene un agente dispersante y
N~Pivaloil amoxicilina 7 96 un conservante adecuados.
Cualquier producto de Envasado y almacenamiento-Conservar en jeringas de-
degradación Individual sechables bien cerradas.
no esoecificado 10
Etiquetado-Etiquetar indicando que es sólo para uso ve-
lmourezas totales 70
... terinario .
• Estas son impurezas del proceso que se controlan en el fármaco. Se listan
aquísofü para referencia, y no deben informarse, Estándares de referencia USP (1 1)-
bÁcido.(R)-2-amino~2-(4-hidroxifenil)acético. ER Amoxicilina USP
e Ácido (45)-2-{[( R)~2-arnino-2-(4-hidroxifeniOacetar'nido](carboxi)metil}-5, Identificación-Transferir a un tubo de centrífuga de
5-dimetiltiazolidina·4~carboxílico. 50 mL una cantidad de Infusión lntramamaria que equivalga
dAlgunos sistemas cromatográticos pueden resolver los picos de los isóme- aproximadamente a 60 mg de amoxicilina, agregar 25 mL
ros, y el límite es para la suma de todos los isómeros.
de tolueno, mezclar y centrifugar. Decantar y desechar el
e Ácido (25,5R,6R)~6-amino-3, 3-dimetil]-oxo-4~tia-1-azabiciclo[3.2.0]hep­
tano"2-carboxílico. tolueno. Lavar el residuo con cuatro porciones de 25 mL de
1Ácido (2S,5R,6R)-6~[(5)-2-amino~2-(4-hidroxifenil)acetamido]-3,3-dimetil- tolueno y someter a ultrasonido durante 30 segundos des-
7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2,0Jheptano-2-cárboxílico. pués de cada adición de tolueno. Secar el residuo al vacío
9Ácido (45)-2-{[(R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetamido]metil}-5,5-dimetil- sobre gel de sílice. Agregar al residuo 15 mL de ácido clorhí-
tiazolidina-4-carboxílico y ácido (4R)-2-{[(5)-2-amino-2-(4-hidroxifeníl)ace- drico 0, 1 N y mezclar. La solución obtenida responde a la
tamido ]metil}-51S-dimetiltiazo!idina-4-carboxílic0. prueba de Identificación en Amoxicilina, Cápsulas.
h Ácido (2S,SR,6R)-6-{(R)-2-amino-2-( 4-hidroxifenil)acetamido]-2-( 4-hidroxi-
feni!)acetamido}-3, 3-dimetil-7-oxo-4-tia-l -azabiciclo[3.2.0]heptano~2-car­ Determinación de Agua, Método I (921 ): no más de
boxílico. 1,0%, utilizando 20 mL de una mezcla de tolueno y meta-
i Ácido {45)-2-[5-(4-hidroxifenil)-3,6-dioxopiperazin-2-il]-5,5-dimetiltiazoli- no! (7:3) en lugar de metanol en el vaso de valoración.
dina-4-carboxílico.
Valoración-Proceder según se indica para la amoxicilina
i Ácido (R)-2-( 4-hidroxifenil)-2-pivalamidoacético.
en Antibióticos-Va/oraciones Microbiológicas (81 ). Expulsar el
k 3-(4-Hidroxifenil}pirazin-2-ol.
1
contenido de 1 jeringa de Infusión lntramamaria en un mez-
Oligómeros de ácidos pen]. iloicos de amoxícilina.
clador de alta velocidad con jarra de vidrio que contenga
m Ácido. (25,5R,6R)-6-[[(25, R,6R)-6-[(2R)-2-amino-2-( 4-hidroxifenil)aceta-
mido ]-3,3~dimetif-7 -oxo-4- ia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2~carbonil].ami­ 499,0 mL de Solución Amortiguadora B.3 y 1,0 mL de polisor-
no ]· 3,3-dimetil-7-oxo-4-tia~ -azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico. bato 80 y mezclar durante 3 a 5 minutos. Dejar en reposo
"Cooligómeros de amoxicílina y ácidos peniciloicos de amoxicilina. durante aproximadamente 1O minutos, y diluir cuantitativa-
mente y en diluciones sucesivas con Solución Amortiguadora
6.USP41 8.3 un volumen de la fase acuosa, medido con exactitud,
PRUEBAS ESPECÍFICAS hasta obtener una Dilución de Prueba con una concentración
• PRUEBAS DE RECUENTO l_VllCROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI- que se supone igual a la mediana de los niveles de dosis del
CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): El recuento total de Estándar.
microorganismos aerobios no excede de 103 ufc/g y el
recuento total combinado de hongos filamentosos y leva-
duras no excede de 102 ufc/g.
REQUISITOS ADICIONALES Amoxicilina para Suspensión Inyectable
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente » La Amoxicilina para Suspensión Inyectable es
controlada.
• ETIQUETADO: Cuando se especifica más de una prueba de una mezcla estéril de Amoxicilina y uno o más
Disolución, el etiquetado indica la prueba de Disolución amortiguadores del pH, conservantes, estabiliza-
usada solo si no se usa la Prueba 1. dores y de agentes de suspensión. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 120,0 por
Cambio en la redacdón: ciento de la cantidad declarada de amoxicilina
(C16H19N30sS).
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Amoxicilina USP Envasado y almacenamiento-Conservar según se indica
·~R Compuesto Retacionado C de Amoxidlina .USP en Requisitos de Envasado y Almacenamiento (659), Envasado
Acido ( 4S}-2·{5-(4-hidroxifenil)-3,6~dioxopiperazin-2-il}- de Inyectables, Envases para reconstitución.
5,5~dimetiltiazolidinaA~carboxílico. Etiquetado-Etiquetar indicando que es sólo para uso ve-
C16H,9N30sS 365,40 terinario.
E~ Compuesto Relacionado H de Amoxicilina USP
Acido (R)-2-(4-hidroxifenil)-2-pivalamidoacético.
CnH17NÜ4 251,284usp4¡ Cambio en la redacción:

Estándares de referencia USP (11 )-

ER Amoxicilina USP
• • (Af Ol-may-2018)
USP 41
Identificación-Preparar una solución de prueba que con-
tenga la cantidad equivalente a 4 mg de amoxicilina por mL
agregando ácido clorhídrico O, 1 N a la Amoxicilina para
Suspensión Inyectable. Dejar en reposo la solución durante
5 minutos antes de analizar: la solución responde a la
prueba de Identificación en Amoxicilina, Cápsulas.
Prueba de Endotoxinas Bacterianas (85)-No contiene
más de 0,25 Unidades de Endotoxina por mg de amoxici-
lina.
Pruebas de Esterilidad (71 )-Cumple con los requisitos
cuando se analiza según se indica en la sección Inoculación
Directa del Medio de Cultivo en Prueba de Esterilidad del Pro-
ducto a Examinar, excepto que se debe usar Medio Tioglico-
lato Líquido que contenga una solución de polisorbato 80
(1 en 200) y una cantidad de penicilinasa estéril suficiente
para inactivar la amoxicilina en cada tubo, utilizar Medio de
Digerido de Caseína y Soja que contenga una solución de
polisorbato 80 (1 en 200) y una cantidad de penicilinasa
estéril suficiente para inactivar la amoxicilina en cada tubo y
agitar los tubos una vez al día.
pH (791 ): entre 5,0 y 7,0 en la suspensión reconstituida
según se indica en la etiqueta.
Determinación de Agua, Método / (921 ): entre 11,0%
y 14,0%.
Valoración-
Di/uyente, Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cro-
matográfico-Preparar como se indica en la Valoración en
Amoxicilina.
Preparación de valoración 7 (cuando se trata de un envase
monodosis)-Reconstituir Amoxicilina para Suspensión In-
yectable según se indica en la etiqueta. Retirar todo el con-
tenido extraíble con una aguja hipodérmica y una jeringa, y
diluir cuantitativamente con Diluyente para obtener una so-
lución que contenga aproximadamente 1 mg de amoxicilina
anhidra por ml. Pasar una porción de esta solución a través
de un filtro adecuado de 1 µm o menor tamaño de poro, y
usar el filtrado como Preparación de valoración 7. Usar esta
solución dentro de las 6 horas.
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta declara la
cantidad de amoxicilina en un volumen dado de suspensión
reconstituida)-Reconstituir la Amoxicilina para Suspensión
Inyectable según se indica en la etiqueta. Diluir cuantitativa-
mente un volumen exactamente medido de esta suspensión
constituida con Diluyente para obtener una solución que
contenga 1 mg de amoxicilina anhidra por ml. Pasar una
porción de esta solución a través de un filtro adecuado de 1
µm o menor tamaño de poro, y usar el filtrado como Prepa-
ración de valoración 2. Usar esta solución dentro de las 6
horas.
Procedimiento-Proceder según se indica en el Procedi-
miento de la Valoración en Amoxicilina. Calcular la cantidad,
en m~, de amoxicilina (C16H19N30sS) en el envase o en la
porcion de Suspensión constituida tomada, por la fórmula:
(L / D)(CP / 1OOO)(ru / rs)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de amoxicilina
anhidra en el envase, o en el volumen tomado de la suspen-
sión constituida; D es la concentración, en mg de amoxici-
lina anhidra por ml, de la Preparación de valoración 7 o de
la Preparación de valoración 2 con respecto a la cantidad
declarada en el envase o en la porción tomada de la suspen-
sión reconstituida, respectivamente, y el grado de dilucion;
y los otros términos son los definidos en la citada Valoración.
Amoxicilina, Suspensión Oral
» La Suspensión Oral de Amoxicilina es una sus-
pensión de Amoxicilina en Aceite de Soja. Con-
Monografías Oficiales/ Amoxicilina 307
tiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de
amoxicilina (C16H19N30sS).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases
multidosis equipados con una bomba dosificadora apro-
piada.
Etiquetado-Etiquetar indicando que es sólo para uso ve-
terinario.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Amoxicilina USP
Identificación-Mezclar una porción de Suspensión Oral
con una mezcla de acetona y acido clorhídrico O, 1 N (4: 1) y
agitar para obtener una solución que contenga aproximada-
mente 1 mg de amoxicilina por ml. La solución responde a
la prueba efe Identificación en Amoxicilina, Cápsulas.
Determinación de Agua, Método I (921 ): no más de
2,0%, al utilizarse 20 mL de una mezcla de tolueno y meta-
no! (7:3) en lugar de metano! en el vaso de valoración.
Valoración-
Preparación estándar-Preparar según se indica para la
Preparación Estándar en Valoración Yodométrica-Antibióticos
(425), empleando ER Amoxicilina USP.
Preparación de va/oración-Transferir con una bomba do-
sificadora un número de dosis de Suspensión Oral, equiva-
lente aproximadamente a 250 mg de amoxicilina, a un se-
parador que contenga 100 ml de hexanos y agitar
vigorosamente. Agregar 140 ml de agua y agitar durante 5
minutos. Dejar que las capas se separen y drenar la capa
acuosa inferior en un matraz volumétrico de 250 ml. Repetir
la extracción con dos porciones de agua de 50 ml. Combi-
nar los extractos acuosos en el matraz volumétrico, diluir a
volumen con agua y mezclar.
Procedimiento-Proceder con la Suspensión Oral según se
indica en Procedimiento en Valoración Yodométrica-Antibióti-
cos (425), empleando ER Amoxicilina USP. Calcular la canti-
dad, en mg, de amoxicilina (C16H19N30sS) en cada dosis de
Suspensión Oral tomada, por la fórmula:
(250 / N)(F / 2000)(8 - 0
en donde N es el número de dosis tomadas y los otros
términos son los definidos en el citado Procedimiento.
Amoxicilina para Suspensión Oral
DEFINICIÓN
La Amoxicilina para Suspensión Oral contiene el equivalente
a no menos de 90,0% y no más de 120,0% de la canti-
dad declarada de amoxicilina (C16H19N30sS). Contiene
uno o más amortiguadores del pH, colorantes, saborizan-
tes, conservantes, estabilizantes, edulcorantes y agentes
de suspensión adecuados.
IDENTIFICACIÓN
• El tiempo de retención del pico principal de la Solución
muestra corresponde al de la Solución estándar, según se
obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: Disolver 6,8 g/L de fosfato
monobásico de potasio en agua. Ajustar con una solu-
ción de hidróxido de potasio al 45% (p/p) a un pH de
5,0 ± 0,1.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora (1 :24)
Solución estándar: 1) mg/ml de ER Amoxicilina USP
en Solución amortiguadora. [NOTA-Usar esta solución
dentro de las 6 horas.]
308 Amoxicilina / Monografías Oficiales
Solución muestra: Diluir cuantitativamente y en dilu-
ciones sucesivas, un volumen medido de Amoxicilina
para Suspensión Oral reconstituida según se indica en el
etiquetado, recién mezclada y exenta de burbujas de
aire, en Solución amortiguadora hasta obtener una solu-
ción que contenga nominalmente 1 mg/ml de amoxici-
lina anhidra. Pasar una _porción de esta solución a través
de un filtro adecuado. LNOTA-Usar esta solución dentro
de las 6 horas.]
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 230 nm
Columna: 4 mm x 25 cm; relleno L1 de 1O µm
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,5
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de C16H19N30sS en la porción de
Amoxicilina para Suspensión Oral tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x P x F x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Amoxicilina USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de amoxicilina anhidra
en la Solución muestra (mg/ml)
P = potencia de amoxicilina en ER Amoxicilina USP
(µg/mg)
F = factor de conversión, 0,001 mg/µg
Criterios de aceptación: 90,0%-120,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905)
Para sólidos en envases unitarios: Cumple con los
requisitos.
• VOLUMEN DE ENTREGA (698): Cumple con los requisitos.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 5,0-7,5, en la suspensión reconstituida según
se indica en la etiqueta.
• PRUEBAS DE RECUENTO ~ICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): El recuento total de
microorganismos aerobios no excede de 10 3 ufc/g y el
recuento total combI'ado de hongos filamentosos y leva-
duras no excede de 102 ufc/g.
REQUISITOS ADICION LES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Amoxicilina USP
Amoxicilina, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Amoxicilina contienen no menos de 90,0%
y no más de 120,0% de la cantidad declarada de amoxi-
cilina (C16H19N30sS).
USP 41
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
Cambio en la redacción:
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: 6,8 g/L de fosfato monobá-
sico de potasio en agua. Ajustar con hidróxido de pota-
sio SR al 45% a un pH de 5,0 ± O, 1.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora (1 :24)
Solución estándar: 1,2 mg/ml de ER Amoxicilina USP
en Solución amortiguadora. [NOTA-Usar esta solución
dentro de las 6 horas.]
Solución muestra: Colocar no menos de 5 Tabletas en
el vaso de vidrio de un mezclador de alta velocidad que
contenga suficiente Solución amortiguadora para obtener
una concentración de 1 mg/ml de amoxicilina anhidra.
Mezclar durante 4 ± 1 minutos, dejar en reposo durante
5 minutos y centrifugar una porcion de la mezcla:
[NOTA-Si el volumen de Solución amortiguadora reque-
rido excede los 500 ml, colocar 5 Tabletas en un ma-
traz volumétrico de capacidad tal que, cuando se diluya
finalmente a volumen, se obtenga una concentración
de 1 mg de amoxicilina anhidra por mililitro. Agregar
un volumen de Solución amortiguadora equivalente a
tres cuartos de la capacidad del matraz volumétrico y
someter a ultrasonido durante 5 minutos. Diluir con So-
lución amortiguadora a volumen, agregar una barra
mezcladora magnética y mezclar durante 30 minutos.
Centrifugar una porción de esta solución.]
Pasar una porción del sobrenadante transparente a
través de un filtro adecuado. [NOTA-Usar esta solu-
ción dentro de las 6 horas.]
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 230 nm
Columna: 4 mm x 25 cm; relleno L1 de 1O µm
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,5
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de .t.fa cantidad declarada de1.usp41
amoxicilina (C16H19N30sS) en .t.la porción de Tabletas
1.us1>41 tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x P x Fx 100
ru = respuesta del pico de amoxicilina de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de amoxicilina de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Amoxicilina USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de amoxicilina en la
Solución muestra (mg/ml)
p = potencia de amoxicilina en ER Amoxicilina USP
(µg/mg)
F =factor de conversión, 0,001 mg/µg
USP 41
Criterios de aceptación: 90,0o/o-120,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
Cambio en la redacción:
• DISOLUCIÓN (711)
Medio: Agua; 900 ml
Aparato 2: 75 rpm
Tiempo: 30 min
Determinar la cantidad disuelta de amoxicilina
(C16H19N30sS) usando el siguiente método.
Solución amortiguadora: 27,2 g de fosfato monobá-
sico de potasio en 3 litros de agua. Ajustar con hidró-
xido de potasio al 45% SR a un pH de 5,0 ± O, l. Diluir
con agua hasta obtener 4 litros de solución.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora (1 :39)
Solución estándar: 0,05 mg/ml de ER Amoxicilina USP
en Solución amortiguadora. lNOTA-Usar esta solución
dentro de las 6 horas.]
Solución muestra: Pasar una porción de la muestra a
través de un filtro adecuado con un tamaño de poro de
0,5 µm. Diluir cuantitativamente un volumen del fil-
trado con agua hasta obtener una concentración esti-
mada de 0,045 mg/ml de amoxicilina. Usar esta solu-
ción dentro de las 6 horas.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 230 nm
Columnas
Guarda columna: 2 mm x 2 cm; relleno L2
Columna analítica: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Temperatura de la columna: 40±1 º
Velocidad de flujo: 0,7 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitudAAusp41
Factor de asimetría: No más de 2,5
Desviación estándar relativa: No más de 1,5%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular Ala cantidad disuelta de amoxicilina
(C16H19N30sS) 1 como porcentaje de la cantidad
declarada:Ausp41
Resultado= (ru/r5) x (Cs/L) x V x D x P x Fx 100
ru = respuesta del pico de amoxicilina de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de amoxicilina de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Amoxicilina USP en la
Solución estándar (mg/ml)
L = cantidad declarada (mg/Tableta)
V = volumen del medio de disolución, 900 ml
D = factor de dilución para la Solución muestra
P = potencia de amoxicilina en ER Amoxicilina USP
(µg/mg)
F = factor de conversión, 0,001 mg/µg
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad de-
clarada de amoxicilina (C16H19N30sS)
Para productos etiquetados como Tabletas mastica-
bles: Proceder según se indicó anteriormente.
Para Tabletas masticables con un contenido decla-
rado de 200 ó 400 mg
Tiempo: 20 min
Tolerancias: No menos de 70% (Q) de la cantidad
declarada de amoxicilina (C16H19N30sS)
Para Tabletas masticables con un contenido decla-
rado de 125 ó 250 mg
Monografías Oficiales / Amoxicillina 309
Tiempo: 90 min
Tolerancias: No menos de 70% (Q) de la cantidad
declarada de amoxicilina (C16H19N30sS)
Para productos veterinarios: Proceder según se indicó
anteriormente, excepto que se debe usar el Aparato 2 a
100 rpm.
IMPUREZAS
Agregar lo siguiente:
Ae IMPÜREZAS. ORGÁNICAS
Solución A: Disolver 6,8 g/L de fosfato monobásico de
potasio en agua.· Ajustar con una solución de hidróxido
de sodio al 20% (p/v) a un pH de 5,0 ± O, 1.
Solución B: Acetonitrilo
Fase móvil: Ver la Tabla 1.
Tabla 1
Tiempo Solución A Solución B
Cmln) (%) (%)
o 100 o
5 100 o
25 94 6
40 84 16
50 84 16
51 100 o
60 100 o
Solución madre de impurezas: 0, 15 mg/ml de ER
Compuesto.Relacionado·( de Amoxicilina USP y de ER
Compuesto Relacionado H de Amoxicilina USP en Solu-
ción A, que se prepara según se. indica a continuación.
Transferir una cantidad pesada de ER Compuesto Rela-
cionado· e de Amoxicitina USP y ER Compuesto.Relacio-
nado H de Amoxicilina USP a un matraz volumétrico
adecuado. Agregar acetonitrilo hasta completar el 10%
delvolumen delmatraz y Solución A hasta completar el
60% del volumen del matraz. Someter a ultrasonido
hasta disolver y diluir con Solución A a volumen.
Solución de aptitud del sistema: 1,5 mg/ml de ER
Amoxicilina USP, y 0,015 mg/ml de ER Compuesto Re-
lacionado C de Amoxicilina USP y de ER Compuesto
Relacionado H de Amoxicilina USP en Solución A, que se
prepara según se indica a continuación. Transferir una
cantidad pesada de ER Amoxicilina USP a un matraz
volumétrico· adecuado. Agregar Solución• A hasta com~
pletar el 60% del volumen del matraz. Agregar un volu-
men apropiado de Solución madre de impurezas al ma-
traz volumétrico. Someter a ultrasonido hasta disolver y
diluir con Solución A a volumen.
Solución estándar: 0,017mg/ml deER Amoxicilina
USP en Solución A.. Someter a ultrasonido, si fuera nece-
sario, hasta disolver. Usar esta solución inmediatamente
después de su preparación.
Solución muestra: Nominalmente 1,5 mg/ ml. de amo-
xicilina en Sofucíón A, a partir de las Tabletas reducidas
a polvo, que se prepara según se indica a continuación.
Transferir una cantidad de Tabletas reducidas a polvo,
equivalente a75 mg de amoxicilina, a un matraz volu-
métrico de 50 ml. Agregar Solución A hasta completar
el 60% del volumen final del matraz. Someter a ultraso-
nido durante 15 minutos-y diluir con Solución A a volu-
men. Pasar a través de un filtro adecuado con un ta-
maño de porode 0,45 µm. Usar esta solución
inmediatamente después de su preparación.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621), Aptitud del Sistema.)
31 O Amoxicillina / Monografías Oficiales USP 41

Modo:· . ·HPLC Tabla2

Detector:··.uv230 nm Criterios
Columna: 416mm >< 15cm;rellenoL7 de 5 µm Tiempo Factor de
Temperatura de• la columna: 40º de de Acepta-
Veloddad de flújo: . . 2 ml/miri Reten- Respues~ clón;
Volumen de inyección:··· •20 µL clón ta Relati- No más de
Aptitud del sistema Nombre Relativo va (%)
Muestras:. Solución de aptitud de/sistema y Solución
estándar Cqmpuesto relacionado
r de amoxicilinaa.b - -
~!~~~~} ~: ::t:para los tiempos de retención (o-hidroxifenilQlicina) 019
Compuesto• relacionado
D de amoxicilinac.d
Resolución: ... No menos de 1,5 entre compuesto rela- (amoxicilina deanillo
cionado C de amoxicilina y compuesto relacionado H abierto) o 36· 047 0·8 20
de arnoxicílina, .Solución de aptitud del sistema '
Compuesto relacionado
Desviación estándar relativa: No más de 5,0%f So/u- A de amoxicilinaª·º
ción estándar (ácido
- -
Análisis 6-alllinooenicilánico) 066
Muestras:. Solución estándar y Solución· muestra Compüesto relacionado
Cakular el porcentaje de cada· producto de degradación B de amoxidlina•.t - -
en la porciónde Tabletas tornada: (L-amoxicilina) 082
Amoxícilina l.O 1o -
Resültado = (ru!rs) x (Cs/Cu) xPx (Fr!Fz) x100 Compuesto relacionado
E de amoxicilinad;c¡ 2 5· 3 32 1o 50
ru = respuesta del pico ·de cada produdo de Compuesto relacionado
degradación de la Solución muestra G de amoxicilina•.h
rs = respuesta del pico de amoxicilina de la (D-hidroxifenilglicilamo- - -
Solución estándar xicilína) 3 03
Cs = concentración de ER Amoxicilina USP en la Compuesto relacionado
Solución estándar (mg/ml) C de amoxicilinai
Cu = concentración nominal de amoxicilina en la (producto de reorde-
Solución muestra (mg/ml) namiento de amoxicili-
P = potencia de amoxicilina en ER Amoxicilina USP na) 3 63· 3 84 1o 1o
(µg/mg) Compuesto relacionado
F1 =factor de conversión, 0,001 mg/µg H de amoxicilina•,i - -
Fz =factor de respuesta relativa (ver la Tabla 2) <N-oivaloil oHPG) 4 03
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en
Compuesto relacionado
cuenta los picos menores de 0,05%. F de amoxidlinak (pira-
zin-2-ol) 412 11 1o
Compuesto relacionado
K de amoxicilinad,1
(dímeros 1 y 2 de ácido
amoxiciloico) 4 39; 4 75 o64 1o
6-APA amoxicilinamida•. - -
m 6 24
Dímeros 1; 2; 3 y4 de
ácido amoxiloico y áci- 6,18; 6,40;
do amoxiciloicod 6 56 o46 1o
•Estas son impurezas del proceso· que se controlan en el fármaco. Se listan
aquí solo para referencia, y no deben informarse.
bÁcido (R)~2-amíno-2-(4~hidroxifenil)acético.
<Ácido (45)~2-{((R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetamido](carboxi)metil}-5,
5-dimetiltíazolidína-4-carboxílico.
dAlgunos sistemas cromatográficos pueden resolver los picos de los isóme-
ros, y el límite es para la suma de todos los isómeros.
é Ácido (2S,5R,6R)-6-amino-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]hep-
tanó-2-carboxílico.
f Ácido {2S,5R,6R)-6-[(S)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetamído]-3, 3-dimetil-
7-óxo-4-tia~ l-azabiciclo[3.2. O]heptano-2-carboxílico.
9 Ácido (45)-2-{[( R}~2~amino-2~( 4-hidroxífenil)acetamidoJmeti 1}-5,5-dimetil-
tiazolidina-4-carboxílico. y ácido (4 R)-2-{[ (S)-2-amino-2-(4-h idroxifenil)ace-
tamido ]metil)-5,5-dirnetiltiazolidína-4-carboxílico.
h Ácido (2S,5R,6R)-6-{(R)-2-amino-2-(4~hidroxifenil)acetarnidoJ-2-( 4-hidroxi-
feníl}acetamido}-3, 3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[ 3.2. O]heptano-2~car­
boxílico.
;Ácido (45)~2-[ 5-(4-hidroxifen il)-3, 6-dioxopiperazin-2-il]-5,5-dimetiltiazoli~
dina-4-carboxílico,
i Ácido· (R)~2-(4-hidroxifenil}'.2-pivalamidoacético.
k3-(4-Hidroxífenil)pirazin~2-ol.
'Oligómeros de ácidos peniciloicos de arnoxicilina.
m Ácido (2S,5 R,6 R)-6c[[(2S,5 R, 6R)-6-[ (2R)-2 ~amíno-2-( 4-hídroxifenil)aceta-
mído]-3,3-dímetíl-7-oxo-4-tia-l-azabíciclo[3.2.0]heptano-2-carbonil]ami-
no)-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia~ 1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico.
n(ooligómero.S de amoxicilína y ácidos peniciloicos de amoxicilina.
USP 41 Monografías Oficiales / Amoxicilina 311

Tabla 2 (Continuación)
Criterios Amoxicilina, Tabletas para Suspensión
Tiempo Fador de
de de Acepta~
Oral
Reten~ Res pues- ción,
ción ta Relati-
DEFINICIÓN
No más de
Nombre Relativo va (%)
Las Tabletas de Amoxicilina para Suspensión Oral contienen
no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad
Compuesto relacionado declarada de amoxicilina (C16H19N30sS).
) de amoxicilinan
(dímero de amoxicilina IDENTIFICACIÓN
de anillo·ábierto) 7 02 0,64 2.5 • A. PRUEBA DE IDENTIFICACIÓN POR CROMATOGRAFÍA EN CAPA
N-Pivaloil amoxicilina 7 96 - - DELGADA (201)
Cualquier producto de Solución estándar: 4 mg/mL de ER Amoxicilina USP en
degradación individual - - ácido clorhídrico 0, 1 N. Usar dentro de los 10 minutos
no esoecificado 1o de su preparación.
lmourezas totales - - 10 o Solución muestra: Una dispersión acuosa de Tabletas
ªEstas son impurezas del proceso que se controlan en el fármaco. Se listan
para Suspensión Oral en ácido clorhídrico 0, 1 N que
aquí solo para. referencia, y no deben informarse. contenga 4 mg/mL de amoxicilina. Usar dentro de los
b Ácido (R)-2-amino~2-(4-hidroxifenil)acético.
1O minutos de su preparación.
e Ácido. (45)-2-{[ (R)-2 ~amino-2-(4-hidroxifen il)acetamido ](carboxi)metil}-5, Sistema cromatográfico
5-dimetiltiazolidina-4-carboxílico: Adsorbente: Capa de mezcla de gel de sílice para cro-
dAlgunos sistemas cromatográficos pueden resolver los picos de los isóme- matografía de 0,25 mm
ros, y el límite es para la suma de todos los isómeros. Volumen de aplicación: 5 µL
•Ácido (25,5R,6R)-6-amino-3,3-dimetit-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]hep- Fase móvil: Metano!, cloroformo, piridina y agua
tano-2-carboxílico. (90:80:1 :30)
f Ácido. (25,5 R, 6R)~6-[ (S)-2-am ino-2-(4"hidroxifenil)acetamido 1- 3, 3-dimetil-
7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3 :2~0]heptano-2-carboxílico. Solución reveladora: 3 mg/mL de ninhidrina en
9 Ácido (45)-2-{[(R)-2-amino-2~(4-hídroxifenil)acetamido}metil}-5,5-dimetil-
alcohol
tiazolidina:4-carboxílico y ácido (4R)-2-{[(S)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)ace- Análisis
tamido }metil}-5,5-dimetíltiazolidina-4~carboxílico, Muestras: Solución estándar y Solución muestra
h Ácido (25,5R,6R)-6-{(R)-2-amíno-2-(4-hidroxifenil)acetamido )-2-(4-hidroxi- Proceder según se indica en el capítulo. Secar la placa
fenil)acetamido}-3,3-dimetil-7 -oxo-4-tia-1-azabiciclo[3 .2. O}heptano-2-car- con ayuda de una corriente de aire tibio durante 1O
boxílico.
íÁcido (4S)~2-[5'.(4-hidroxifenil)~3,6~dioxopiperazin~2-il]-5,5-dimetiltiazoli­
minutos. Rociar ligeramente con Solución reveladora y
dina-4-carboxílico. secar a 11 Oº durante 15 minutos.
iÁcido (R)-2~(4-hidroxiferiil)-2-pivalamidoacético. Criterios de aceptación: El valor RF de la mancha prin-
k 3-(4-Hidroxifenil)pirazin-2-ol.
cipal de la Solución muestra corresponde al de la Solu-
101igómeros de ácidos peniciloicos de amoxicilina. ción estándar.
m Ácido (25,5 R, 6R)'.6-[[(2S,5 R,6R)-6-[(2 R)'. 2-amino-2-(4-hidroxifenil)aceta-
mido ]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboni!)ami- VALORACIÓN
no ]-3,3-dimetil-7-oxo-Hia~ 1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico. • PROCEDIMIENTO
n Cooligómeros de amoxicilina y ácidos peniciloicos de amoxicilina. Diluyente: 6,8 g/L de fosfato monobásico de potasio en
agua. Ajustar con una solución de hidróxido de potasio
Ji.U5P41
af 45% (p/p) a un pH de 5,0±0,1.
PRUEBAS ESPECÍFICAS Fase móvil: Acetonitrilo y Diluyente (1 :24). Reducir la
• PRUEBAS DE RECUENTO ~ICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI- concentración de acetonitrilo para aumentar el tiempo
CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): El recuento total de de retención de amoxicilina.
microorganismos aerobios no excede de 103 ufc/g, y el Solución estándar: 1,2 mg/ml de ER Amoxicilina USP
recuento total combinado de hongos filamentosos y leva- en Diluyente. Usar esta solución dentro de las 6 horas.
duras no excede de 102 ufc/g. Solución muestra: Preparar una dispersión de 20 Table-
tas para Suspensión Oral usando una alícuota adecuada
REQUISITOS ADICIONALES de agua. Diluir una porción de la dispersion con Dilu-
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- yente para obtener una solución que contenga 1,2 mg/
permeables. Almacenar a temperatura ambiente ml de amoxicilina. Pasar una porción de la solución a
controlada. través de un filtro con un tamaño de poro de 1 µm o
• ETIQUETADO: Etiquetar las Tabletas masticables indicando menor. Usar esta solución dentro de las 6 horas.
que se deben masticar antes de tragarlas. Las Tabletas Sistema cromato9ráfico
destinadas solo para uso veterinario se etiquetan como 0fer Cromatografw (621 ), Aptitud del Sistema.)
tales. Modo: HPLC
Detector: UV 230 nm
Columna: 4 mm x 25 cm; relleno L1
Cambio en la redacción: Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) Aptitud del sistema
ER Amoxicilina USP Muestra: Solución estándar
"-~RCompuesto Relacionado C de Amoxicilina USP Requisitos de aptitud
Acido (45)-2-[5-( 4~hidroxifenil)-3,6-dioxopiperazin-2-i1J- Factor de capacidad: 1, 1-2,8
5,5-dimetiltiazolidinac4-carboxílico. Eficiencia de la columna: No menos de 1700 platos
C16H19N30sS 365,40 teóricos
E~ Compuesto Relacionado H de Amoxicilina USP
Acido (R)-2-(4-hidroxifenil)~2-pivalamidoacético.
CnH17N04 251,2B"'usP41
312 Amoxicilina / Monografías Oficiales
Factor de asimetría: No más de 2,5
Desviación estánf ar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solució estándar y Solución muestra
Calcular el porcent je de la cantidad declarada de amo-
xicilina (C16H19N30sS) en la porción de Tabletas para
Suspensión Oral tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x P x Fx 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Amoxicilina USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de la Solución muestra
(mg/mL)
P = potencia de amoxicilina en ER Amoxicilina USP
(µg/mg)
F =factor de conversión, 0,001 mg/µg
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DESINTEGRACIÓN (701)
Medio: Agua a 20 ± 5º
Tiempo: 3 min
Criterio,s de aceptación: Cumplen con los requisitos.
• DISOLUCION (711)
Medio: Agua; 900 mL
Aparato 2: 75 rpm
Tiempo: 30 min
Solución amortiguadora: 27,2 g de fosfato monobá-
sico de potasio en 3 L de agua. Ajustar con una solu-
ción de hidróxido de potasio al 45% (p/p) a un pH de
5,0 ± O, 1 y diluir con agua para obtener una solución
de 4 L.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
(10:390). Pasar a través de un filtro con un tamaño de
poro de 0,5 µm o menor.
Solución estándar: 0,05 mg/mL de ER Amoxicilina USP
en Solución amortiguadora. Usar esta solución dentro de
las 6 horas.
Solución muestra: Pasar una porción de la muestra a
través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 µm o
menor. Diluir una alícuota adecuada del filtrado con
agua hasta obtener una concentración de 0,045 mg/mL
de amoxicilina. Usar esta solución dentro de las 6 horas.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf/O (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 230 nm
Columnas
Guarda columna: 2 mm x 2 cm; relleno L2
Columna analítica: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Temperatura de la columna: 40±1 º
Velocidad de flujo: 0,7 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de capacidad: 1, 1-2,8
Eficiencia de la columna: No menos de 1700 platos
teóricos
Factor de asimetría: No más de 2,5
Desviación estándar relativa: No más de 1,5%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad disuelta de amoxicilina
(C16H19N30sS), como porcentaje de la cantidad
declarada:
Resultado = (ru/ rs) x Cs x V x D x P x F x (1 / L) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
USP 41
Cs = concentración de ER Amoxicilina USP en la
Solución estándar (mg/mL)
V = volumen de medio, 900 mL
D = factor de dilución
P = potencia de amoxicilina en ER Amoxicilina USP
(µg/mg)
F = factor de conversión, 0,001 mg/µg
L = cantidad declarada (mg/Tableta)
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad de-
clarada de amoxicilina (C16H19N30sS) ,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• FINURA DE LA DISPERSIÓN: Colocar 2 Tabletas para Suspen-
sión Oral en 100 mL de agua y mezclar hasta que se
disperse por completo. Se obtiene una dispersión sin gru-
mos que atraviesa un tamiz Nº 25.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
im¡;>ermeables.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Amoxicilina USP
Amoxicilina y Ácido Clavulánico,
Tabletas de Liberación Prolongada
DEFINICIÓN
La~ Tabletasde Liberación Prolongada de Amoxicilina y
Acido Clavulánico contienen no menos de 90,0% y no
más de 110,0% de las cantidades declaradas de amoxici-
lina (C16H19N30sS) y ácido clavulánico (CsH9NOs).
IDENTIFICACIÓN
• A. Los tiempos de retención de los picos principales de
la Solución muestra corresponden a los de la Solución es-
tándar, según se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: 6,9 g/L de fosfato monobá-
sico de sodio ajustada con ácido fosfórico a un pH de
4,2
Fase móvil: Metanol y Solución amortiguadora (5:95)
Solución estándar: 1 mg/mL de ER Amoxicilina USP y
62,5 µg/mL de ER Clavulanato de Litio USP en agua.
Almacenar la solución a 4º e inyectar dentro de las 1O
horas.
Solución muestra: Equivalente a 1 mg/mL de amoxici-
lina y 62,5 µg/ml de ácido clavulánico, a partir de Ta-
bletas reducidas a polvo fino (no menos de 6) en agua.
Mezclar durante aproximadamente 60 minutos. Alma-
cenar la solución a 4º e inyectar dentro de las 12 horas.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 229 nm
Columna: 8 mm x 1Ocm; relleno L1 de 5 µm
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Temperatura del muestreador automático: 4º
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre los picos de
amoxicilina y ácido clavulánico
Factor de asimetría: No más de 1,8 para los picos de
amoxicilina y ácido clavulánico
Desviación estándar relativa: No más de 1,0% para
los picos de amoxicilina y ácido clavulánico
USP 41 Monografías Oficiales / Amoxicilina 313

Análisis Prueba 2
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Medio: Agua; 900 mL
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de amo- Aparato 2: 75 rpm
xicilina (C16H19N30sS) en la porción de Tabletas Tiempos
tomada: ~moxicilina: 1; 3 y 5 h
Acido clavulánico: 45 min
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x P x Fx 100 Fase móvil, Sistema cromatográfico y Aptitud del sis-
tema: Proceder según se indica en la Valoración.
ru = respuesta de amoxicilina de la Solución Solución estándar: ER Amoxicilina USP y ER Clavula-
muestra nato de Litio USP en Medio en concentraciones conoci-
r5 = respuesta de amoxicilina de la Solución das similares a las esperadas en la Solución muestra
estándar Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
Cs = concentración de ER Amoxicilina USP en la análisis a través de un filtro adecuado y diluir con Me-
Solución estándar (mg/mL) dio, si fuera necesario.
Cu = concentración nominal de amoxicilina en la Análisis
Solución muestra (mg/mL) Muestras: Solución estándar y Solución muestra
P = potencia de amoxicilina en ER Amoxicilina USP Calcular las cantidades disueltas de amoxicilina
(µg/mg) (C16H19N30sS) y ácido clavulánico (CsH9NOs).
F =factor de conversión, 0,001 mg/µg Tolerancias
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ácido Amoxicilina: La cantidad disuelta de amoxicilina
clavulánico (CsH9NOs) en la porción de Tabletas (C16H19N30sS), como porcentaje de la cantidad decla-
tomada: rada, en los tiempos especificados, se ajusta a la Tabla
2.
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x P x 100
ru = respuesta de ácido clavulánico de la Solución Tabla 2
muestra Tiempo Cantidad Disuelta
rs = respuesta de ácido clavulánico de la Solución (h) (O/o)
estándar 1 50-70
Cs = concentración de ER Clavulanato de Litio USP
3 65-90
en la Solución estándar (µ~/ml)
Cu = concentración nominal de acido clavulánico 5 No menos de 85
en la Solución muestra (µg/mL)
P = potencia de ácido clavulánico en ER Ácido clavulánico: Se disuelve no menos de 85% ( Q)
Clavulanato de Litio USP (mg/mg) de la cantidad declarada de ácido clavulánico
Criterios de aceptación: 90,0o/o-l l 0,0% (CsH9NOs) en 45 minutos. ,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
PRUEBAS DE DESEMPEÑO plen con los requisitos.
• DISOLUCIÓN (711)
Prueba 1 IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Medio: Agua; 900 mL
Aparato 2: 75 rpm Solución amortiguadora: 13,8 g/L de fosfato monobá-
Tiempos sico de sodio en agua ajustada con ácido fosfórico a un
~moxicilina: 1; 3 y 5 h
pH de 4,2
Acido clavulánico: 1 h Solución A: Metano! y Solución amortiguadora (1 :199)
Fase móvil, Sistema cromatográfico y Aptitud del sis- Solución B: Metano! y Solución amortiguadora (10:90)
tema: Proceder según se indica en la Valoración. Fase móvil: Ver la Tabla 3.
Solución estándar: ER Amoxicilina USP y ER Clavula-
nato de Litio USP en Medio en concentraciones conoci- Tabla 3
das similares a las esperadas en la Solución muestra Tiempo Solución A Solución B
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en (min) (O/o) (O/o)
análisis a través de un filtro adecuado y diluir con Me-
dio, si fuera necesario. o 100 o
Análisis 8 70 30
Muestras: Solución estándar y Solución muestra 13 70 30
Calcular las cantidades disueltas de amoxicilina 13 01 40 60
(C16H19N30sS) y ácido clavulánico (CsH9NOs). 18 40 60
Tolerancias 18 01 100 o
Amoxicilina: La cantidad disuelta de amoxicilina
(C16H19N30sS), como porcentaje de la cantidad decla- 25 100 o
rada, en los tiempos especificados, se ajusta a la Tabla 30 100 o
7.
[NOTA-Estos tiempos para el gradiente de elución se esta-
blecen en un sistema de HPLC con un volumen de residen-
Tabla 1 cia de aproximadamente 5 ml. Los tiempos para el gra-
Tiempo Cantidad Disuelta diente de elución de la Tabla 3 se pueden ajustar según sea
(h) (%) necesario para lograr la separación descrita.J
1 50-65
Solucion de aptitud del sistema: 0,4 mg/ml de ER .
Amoxicilina USP y 30 µg/ml de ER Compuesto Relacio-
3 65-85
nado D de Amoxicilina USP en agua. Almacenar la solu-
5 No menos de 85 ción a 4º.
Solución estándar: 0,4 mg/ml de ER Amoxicilina USP
Ácido clavulánico: Se disuelve no menos de 80% ( Q) en agua. Almacenar la solución a 4º e inyectar dentro
de la cantidad declarada de ácido clavulánico de las 24 horas.
(CsH9NOs) en 1 hora. Solución muestra: 1 mg/ml de amoxicilina y 62,5 µg/
mL de ácido clavulánico, a partir de Tabletas reducidas
314 Amoxicilina / Monografías Oficiales USP 41

a polvo fino (no menos de 2) en agua. Mezclar durante Tabla 4

aproximadamente 60 minutos. Almacenar la solución a Tiempo Criterios de
4º y usar dentro de las 24 horas. de Factor de Aceptación,
Sistema cromato9ráfico Retención Respuesta No más de
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) Nombre Relativo Relativa (%)
Modo: HPLC
Compuesto relaciona-
Detector: UV 230 nm
do 1 de amoxicilina
Columna: 4,6 mm x 5 cm; relleno L1 de 3 µm
(D-hidroxifenilglici-
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL na)•,b 015 - -
Temperatura del muestreador automático: 4º Compuesto relaciona-
Aptitud del sistema do A de amoxicilina
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución (ácido 6-aminopeni-
estándar cilánico )•,e o30 - -
Requisitos de aptitud Ácido clavulánico o 39 - -
Resolución: No menos de 1,25 entre los picos de Compuesto relaciona-
amoxicilina y compuesto relacionado D de amoxici- do D de amoxicilina
lina a un tiempo de retención relativo de 0,83, Solu- (amoxicilina de ani-
ción de aptitud del sistema llo abierto)a,d,e o63 o74 -
Factor de asimetría: No más de 1,8 para el pico de Compuesto relaciona-
amoxicilina, Solución estándar do B de amoxicilina
Desviación estándar relativa: No más de 1,0% para (L-amoxicilina)•,t o 78 - -
el pico de amoxicilina, Solución estándar Compuesto relaciona-
Análisis do D de amoxicilina
Muestras: Solución estándar y Solución muestra (amoxicilina de ani-
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción llo abierto)d.e o83 o74 25
de Tabletas tomada:
Amoxicilina 1o - -
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x P x F, x (l/F2) x 100 Compuesto relaciona-
do G de amoxicilina
ru = respuesta de cada impureza de la Solución (D-hidroxifenilglicila-
muestra moxicilina)a,g 2 57 - -
rs = respuesta de amoxicilina de la Solución Compuesto relaciona- 2 63
estándar do E de amoxicilina
Cs = concentración de ER Amoxicilina USP en la (derivados peniloicos 3,00 - -
Solución estándar (mg/ml) de amoxicilina)•,h,i
Cu = concentración nominal de amoxicilina en la Compuesto relaciona-
Solución muestra (mg/ml) do C de amoxicilina
P = potencia de amoxicilina en ER Amoxicilina USP (producto de reor-
(µg/mg) denamiento de
F, =factor de conversión, 0,001 mg/µg amoxicilina )i 3 22 11 25
F2 = factor de respuesta relativa (ver la Tabla 4) Éster metílico de
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 4. El límite de amoxicilina de anillo
informe es 0,003%. abierto•,k 3 38 - -

• Estas son impurezas sintéticas del proceso que se controlan en el fárma-

co. Se listan solo como referencia y no deben informarse.
bÁcido (R)-2-amino-2-( 4-hidroxifenil)acético.
e Ácido (25,5R,6R)-6-amino-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-l-azabiciclo[3.2.0]-
heptano-2-carboxílico.
dEl sistema cromatográfico resuelve dos isómeros de amoxicilina de anillo
abierto.
e Ácido (45)-2-{[( R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetamido ]( carboxi)metil}-5,
5-dimetiltiazolidina-4-carboxílico.
1 Ácido (25,5R,6R)-6-[(S)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetamido]-3,3-dimetil-
7-oxo-4-tia-l-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico.
g Ácido (25,5R,6R)-6-{(R)-2-[(R)-2-amino-2-( 4-hidroxifenil)acetamido ]-2-( 4-
hidroxifenil)acetamido}-3, 3-dimetil-7-oxo-4-tia-l -azabiciclo-
[3.2.0]heptano-2-carboxílico.
hEl sistema cromatográfico resuelve dos derivados peniloicos de amoxicili-
na.
; Ácido (45)-2-{[( R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetamido]metil}-5,5-dimetil-
tiazolidina-4-carboxílico.
i Ácido (45)-2-[5-( 4-hidroxifenil)-3,6-dioxopiperazin-2-il]-5,5-dimetiltiazoli-
dina-4-carboxílico.
k Ácido (45)-2-{[(R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetamido ]metoxicarbonilme-
til}-5,5-dimetiltiazolidina-4-carboxílico.
1
Ácido (25,5R,6R)-6-((2R)-2-{2-[(R)-2-amino-2-( 4-hidroxifenil)acetamido ]-2-
[(45)-4-carbox i-5 ,5-d imetiltiazolidin-2-i l]acetamido }-2-(4-hidroxifen il)acet-
amido )-3, 3-dimetil-7-oxo-4-tia-l -azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico.
USP 41 Monografías Oficiales / Amoxicilina 315

Tabla 4 (Continuación) res, colorantes, saborizantes, conservantes, estabilizantes,

Tiempo Criterios de
edulcorantes y agentes de suspensión adecuados.
de Factor de Aceptación, IDENTIFICACIÓN
Retención Respuesta No más de • A. Los tiempos de retención de los picos principales de
Nombre Relativo Relativa (%)
la Solución muestra corresponden a los de la Solución es-
Compuesto relaciona- tándar, según se obtienen en la Valoración.
do J de amoxicilina
(dímero de amoxici- VALORACIÓN
lina de anillo abier- • PROCEDIMIENTO
to)I 4 07 1o 45 Solución amortiguadora: 7,8 g de fosfato monobásico
Cualquier impureza de sodio en 900 mL de agua. Ajustar con ácido fosfó-
individual no especi- rico o hidróxido de sodio 1ON a un pH de 4,4 ± O, l y
ti cada - - 05 diluir con agua hasta 1000 ml.
ª Estas son impurezas sintéticas del proceso que se controlan en el fárma-
Fase móvil: Metano! y Solución amortiguadora (1 :19).
co. Se listan solo como referencia y no deben informarse. Pasar a través de un filtro adecuado.
b Ácido (R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acético. Solución estándar: 0,5 mg/mL de ER Amoxicilina USP y
e Ácido (25,5R,6R)-6-amino-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia- l -azabiciclo(3.2.0]- 0,2 m_g/mL de ER Clavulanato de Litio USP en agua
heptano-2-carboxílico. Solucion muestra: Nominalmente 0,5 mg/ml de amo-
d El sistema cromatográfico resuelve dos isómeros de amoxicilina de anillo xicilina en agua, preparada según se indica a continua-
abierto. ción. Reconstituir Amoxicilina y Clavulanato Potásico
e Ácido (45)-2-{[( R)-2-amino-2-( 4-hidroxifenil)acetamido ]( carboxi)metil}-5, para Suspensión Oral con agua usando el volumen spe-
5-dimetiltiazolidina-4-carboxílico.
1 Ácido (2S,5R,6R)-6-[( 5)-2-amino-2-( 4-hidroxifenil)acetamido ]-3,3-dimetil-
cificado en el etiquetado. Mezclar mecánicamente du-
7-oxo-4-tia- l -azabiciclo[3.2. 0]heptano-2-carboxílico. rante 1O minutos y filtrar. Usar dentro de la primera
g Ácido (25,5R,6R)-6-{(R)-2-[(R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetamido]-2-(4-
hora.
hidroxifenil)acetamido}-3, 3-dimetil-7-oxo-4-tia- l -azabiciclo- Sistema cromato~ráfico
(3.2.0]heptano-2-carboxílico. 0Jer Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
h El sistema cromatográfico resuelve dos derivados peniloicos de amoxicili- Modo: HPLC
na. Detector: UV 220 nm
; Ácido (45)-2-([(R)-2-amino-2-( 4-hidroxifenil)acetamido ]metil)-5 ,5-dimetil- Columna: 4 mm x 30 cm; relleno L1 de 3 a 1O µm
tiazolidina-4-carboxílico.
i Ácido (45)-2-( 5-( 4-hidroxifenil)-3, 6-dioxopiperazin-2-il]-5,5-dimetiltiazoli-
Velocidad de flujo: 2 mL/min
dina-4-carboxílico. Volumen de inyección: 20 µL
k Ácido (45)-2-{[(R)-2-amino-2-( 4-hidroxifenil)acetamido ]metoxicarbonilme- Aptitud del sistema
til}-5 ,5-dimetiltiazolidina-4-carboxílico. Muestra: Solución estándar
1 Ácido (2S,5R, 6R)-6-((2R)-2-{2-[(R)-2-amino-2-( 4-hidroxifenil)acetamido ]-2-
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para ácido
((45)-4-carboxi-5 ,5-di meti ltiazolidi n-2-i l]acetam ido )-2-(4-h idroxifeni l)acet- clavulánico y amoxicilina son aproximadamente 0,5 y
am ido )-3, 3-dimetil-7-oxo-4-tia- l -azabiciclo(3.2.0]heptano-2-carboxílico. 1,0, respectivamente.]
PRUEBAS ESPECÍFICAS Requisitos de aptitud
• PRUEBAS DE RECUENTO ~ICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI- Resolución: No menos de 3,5 entre los picos de
CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): El recuento total de amoxicilina y ácido clavulánico
microorganismos aerobios no excede de 10 3 ufc/g y el Factor de asimetría: No más de 1,5 para el pico de
recuento total combinado de hongos filamentosos y leva- cada analito
duras no excede de 102 ufc/g. Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
el pico de cada analito
REQUISITOS ADICIONALES Análisis
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- Muestras: Solución estándar y Solución muestra
permeables. Almacenar a temperatura ambiente Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de amo-
controlada. xicilina (C16H19N30sS) en la Amoxicilina y Clavulanato
• ETIQUETADO: Cuando se especifica más de una prueba de Potásico para Suspensión Oral tomada:
Disolución, el etiquetado indica la prueba usada solo si no
se usa la Prueba 7. Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x P x F x 100
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Amoxicilina USP ru = respuesta del pico de amoxicilina de la
E~ Compuesto Relacionado D de Amoxicilina USP Solución muestra
Acido (45)-2-{[(R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acet- rs = respuesta del pico de amoxicilina de la
amido ](carboxi)metil}-5,5-dimetiltiazolidina- Solución estándar
4-carboxílico. Cs = concentración de ER Amoxicilina USP en la
C16H21N306S 383,42 Solución estándar (mg/ml)
ER Clavulanato de Litio USP Cu = concentración nominal de amoxicilina en la
Solución muestra (mg/ml)
P = potencia de amoxicilina en ER Amoxicilina USP
(µg/mg)
F =factor de conversión, 0,001 mg/µg
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ácido
Amoxicilina y Clavulanato Potásico clavulánico (CsH9NOs) en la Amoxicilina y Clavulanato
para Suspensión Oral Potásico para Suspensión Oral tomada:

DEFINICIÓN Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x P x 100

La Amoxicilina y Clavulanato Potásico para Suspensión Oral
contiene el equivalente a no menos de 90,0% y no más ru = respuesta del pico de ácido clavulánico de la
de 120,0% de la cantidad declarada de amoxicilina Solución muestra
(C16H19N30sS), y el equivalente a no menos de 90,0% y rs = respuesta del pico de ácido clavulánico de la
no más de 125,0% de la cantidad declarada de ácido Solución estándar
clavulánico (CsH9NOs). Contiene uno o más amortiguado- Cs = concentración de ER Clavulanato de Litio USP
en la Solución estándar (mg/ml)
316 Amoxicilina / Monografías Oficiales
Cu = concentración nominal de ácido clavulánico
en la Solución muestra (mg/mL)
P = potencia del ácido clavulánico en ER
Clavulanato de Litio USP (mg/mg)
Criterios de aceptación: 90,0o/o-120,0% de la cantidad
declarada de amoxicilina (C16H19N30sS) y
90,0%-125,0% de la cantidad declarada de ácido cla-
vulánico (CaH9NOs)
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• VOLUMEN DE ENTREGA (698)
Para polvo en envases de unidades múltiples: Cum-
ple con los requisitos. , amoxicilina y ácido clavulánico
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905)
Para polvo en envases unitarios: Cumple con los
requisitos.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791)
Solución muestra: Reconstituir según se indica en el
etiquetado y realizar la prueba inmediatamente después
de la reconstitución.
Criterios de aceptación: 3,8-6,6
• PRUEBAS DE RECUENTO ~ICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): El recuento total de
microorganismos aerobios no excede de 10 3 ufc/g y el
recuento total combinado de hongos filamentosos y leva-
duras no excede de 102 ufc/g.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
pe~meables, a temperatura ambiente controlada.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Amoxicilina USP
ER Clavulanato de Litio USP
Amoxicilina y Clavulanato Potásico,
Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Amoxicilina y Clavulanato Potásico contie-
nen el equivalente a no menos de 90,0% y no más de
120,0% de las cantidades declaradas de amoxicilina
(C16H19N30sS) y ácido clavulánico (CaH9NOs).
IDENTIFICACIÓN
• Los tiempos de retención de los picos principales de la
Solución muestra corresponden a los de la Solución están-
dar, segú,n se obtieren en la Valoración.
VALORACION 1
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: 7,8 g de fosfato monobásico
de sodio en 900 mL de agua. Ajustar con ácido fosfó-
rico o hidróxido de sodio 1ON a un pH de 4,4 ± O, 1, y
diluir con agua hasta 1000 ml.
Fase móvil: Metano! y Solución amortiguadora (1 :19).
Pasar a través de un filtro adecuado.
Solución estándar: 0,5 mg/mL de ER Amoxicilina USP y
0,2 m9/mL de ER Clavulanato de Litio USP en agua
Solucion madre de la muestra: Disolver no menos de
1OTabletas en agua con ayuda de agitación mecánica.
Transferir a un matraz volumétrico adecuado y diluir
con a9ua a volumen.
Solucion muestra: Diluir un volumen adecuado de la
Solución madre de Ja muestra con agua hasta obtener
una solución que contenga 0,5 mg/mL de amoxicilina.
[NOTA-Usar la Solución muestra dentro de la primera
hora.]
Sistema cromato~ráfico
(Ver Cromatografia (621 ), Aptitud del Sistema.)
USP 41
Modo: HPLC
Detector: UV 220 nm
Columna: 4 mm x 30 cm; relleno L1 de 3 a 1O µm
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para ácido
clavulánico y amoxicilina son 0,5 y 1,O,
respectiva mente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 3,5 entre los picos de
Factor de asimetría: No más de 1,5 para el pico de
cada analito
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de C16H19N30sS en cada Tableta
tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x P x F x 100
ru = respuesta del pico de amoxicilina de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de amoxicilina de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Amoxicilina USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de amoxicilina en la
Solución muestra (mg/mL)
P = potencia de ER Amoxicilina USP (µg/mg)
F =factor de conversión, 0,001 mg/µg
Calcular el porcentaje de CaH9NOs en cada Tableta
tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x P x 100
ru = respuesta del pico de ácido clavulánico de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de ácido clavulánico de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Clavulanato de Litio USP
en la Solución estándar (m_g/mL)
Cu = concentración nominal de acido clavulánico
en la Solución muestra (mg/mL)
P = potencia de ácido clavulánico en ER
Clavulanato de Litio USP (mg/mg)
Criterios de aceptación: 90,0%-120,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DESINTEGRACIÓN (701 ): Tabletas etiquetadas sólo para uso
veterinario; 30 minutos, sustituyendo en la prueba el
fluido g~strico simulado SR por agua.
• DISOLUCION (711)
[NOTA-Las Tabletas etiquetadas sólo para uso veterinario
están exentas de este requisito.]
Prueba 1
Medio: Agua; 900 mL
Aparato 2: 75 rpm
Tiempo: 30 minutos; o 45 minutos cuando las Table-
tas están etiquetadas como masticables.
Análisis: Determinar la cantidad de C16H19N30sS y
CaH9NOs disuelta, empleando el Análisis establecido en
la Valoración, realizando todos los ajustes volumétricos
necesarios.
Tolerancias: No menos de 85% (Q) de la cantidad
declarada de C16H19N30sS y no menos de 80% (Q) de
la cantidad declarada de CaH9NOs
Para Tabletas etiquetadas como masticables: No
menos de 80% (Q) de las cantidades declaradas de
C16H19N30sS y CaH9NOs se disuelve en 45 minutos.
Prueba 2: Si el producto cumple con esta prueba, el
etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolu-
ción 2 de la USP.
USP 41 Monografías Oficiales / Ampicilina 317

Medio, Aparato 2 y Análisis: Proceder según se indica [7177-48-2].

en la Prueba 7.
Tiempos: 45 minutos para amoxicilina y 30 minutos DEFINICIÓN
para ácido clavulánico La Ampicilina es anhidra o contiene tres moléculas de agua
Tolerancias: No menos de 85% (Q) de la cantidad de hidratación. Contiene no menos de 900 µg/mg y no
declarada de C16H19N30sS y no menos de 80% (Q) de más de 1050 µg/mg de ampicilina (C16H19N304S), calcu-
la cantidad declarada de CaH9NOs lado con respecto a la sustancia anhidra.
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905): Cum-
IDENTIFICACIÓN
plen con los requisitos.
• ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97K): Excepto que cuando
PRUEBAS ESPECÍFICAS la muestra en análisis es el trihidrato, tanto éste como el
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921 ): ER Ampicilina Trihidrato USP se usan sin secar.
VALORACIÓN
Cantidad Declarada de Amo- • PROCEDIMIENTO
xicilina Criterios de Solución A: 6,54 g/L de fosfato monobásico de potasio
por Tableta Aceptación, y 0,34 g/L de fosfato dibásico de potasio, ajustada con
( ma/Tableta) No más de (O/o) hidróxido de sodio 1 N o ácido fosfórico 1 N a un pH
<250 75 de 5,5 antes de la dilución final
>250 V s;500 10 o Solución B: Acetonitrilo y Solución A (2:23)
>500 11 o Solución C: Acetonitrilo y Solución A (3:7)
Fase móvil: Ver la Tabla 7.
Para productos etiquetados como Tabletas
masticables: Tabla 1
Tiempo Solución B Solución C
Cantidad Declarada de Amo- (mln) (O/o) (%)
Criterios de
xicilina
por Tableta
Aceptación, o 100 o
(ma/Tableta)
No más de(%) 6 100 o
s;125 60 15 o 100
>125 80 16 o 100
18 100 o
Para Tabletas etiquetadas sólo para uso veterinario: 20 100 o
No más de 10,0%
• PRUEBAS DE RECUENTO ~ICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI- Solución D: 46,3 g/L de fosfato monobásico de potasio
CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): El recuento total de y 27,8 g/L de fosfato dibásico de potasio, ajustada con
microorganismos aerobios no excede de 103 ufc/g, y el hidróxido de sodio 1 N o ácido fosfórico 1 N a un pH
recuento total combinado de hongos filamentosos y leva- de 6,5 antes de la dilución final
duras no excede de 102 ufc/g. Solución de aptitud del sistema: 0,5 mg/mL de ER
Ampicilina USP y O, 1 mg/mL de ER Amoxicilina USP en
REQUISITOS ADICIONALES acetonitrilo, agua y Solución D (4:91 :5), preparada se-
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases gún se indica a continuación. Disolver primero en una
impermeables. mezcla de acetonitrilo, agua y Solución D (4:30:5), so-
• ETIQUETADO: Etiquetar las Tabletas masticables incluyendo metiendo a ultrasonido si fuera necesario y diluir con
la palabra "masticables" en yuxtaposición al nombre ofi- agua a volumen.
cial. El etiquetado indica que las Tabletas masticables Solución estándar: 0,5 mg/ml de ER Ampicilina USP
pueden masticarse antes de tragarlas o tragarse enteras. en acetonitrilo, agua y Solución D (4:91 :5), preparada
Las Tabletas destinadas sólo para uso veterinario se iden- según se indica a continuación. Disolver primero en una
tifican como tales. Cuando se indica más de una prueba mezcla de acetonitrilo, agua y Solución D (4:30:5), so-
de Disolución, el etiquetado declara la prueba de Disolu- metiendo a ultrasonido si fuera necesario y diluir con
ciófJ usada sólo si no se emplea la Prueba 7. agua a volumen. Analizar inmediatamente después de
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) su preparación.
ER Amoxicilina USP Solución muestra: 0,5 mg/mL de Ampicilina en aceto-
ER Clavulanato de Litio USP nitrilo, agua y Solución D (4:91 :5), preparada según se
indica a continuación. Disolver primero en una mezcla
de acetonitrilo, agua y Solución D (4:30:5), sometiendo
a ultrasonido si fuera necesario y diluir con agua a volu-
men. Analizar inmediatamente después de su
Ampicilina preparación.
Sistema cromato9ráfico
o (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
00-
H0--4'
\ •• H
Modo: HPLC
~l~XcH, Detector: UV 230 nm
~--t-t-/ CH 3 Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm
H2N H H H Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
C16H19N304S (anhidra) 349,41 Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2 carboxylic acid, [6-(ami- estándar
nophenylacetyl)amino ]-3, 3-dimethyl-7-oxo-, [25-[2a,5a, Requisitos de aptitud
, 6~( S*)]]-; Resolución: No menos de 1O entre ampicilina y amo-
Acido (2S,5R,6R)-6-[(R)-2-amino-2-fenilacetamido]-3,3-dime- xicilina, Solución de aptitud del sistema
til-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico Factor de asimetría: No más de 1,4, para ampicilina,
[69-53-4]. Solución de aptitud del sistema
Trihidrato 403,46
318 Ampicilina /Monografías Oficiales USP 41

Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu- Tabla 2

ción estándar Criterios de
Análisis Tiempo de Aceptación,
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Retención No más de
Calcular la cantidad, en µg, de ampicilina (C16H19N304S) Nombre Relativo (O/o)
en cada mg de Ampicilina tomada:
0-Fenilalicina• o27 05
Resultado= (ru/r5) x (C5/Cu) x P Compuesto relacionado A de
amoxicilina (ácido 6-aminopeni-
ru = respuesta del pico de la Solución muestra cilánico)b o31 05
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar Ácido amoiciloicoc 0.45 1o
C5 = concentración de ER Ampicilina USP en la Análoao tiazeoina de ampicilinad o65 03
Solución estándar (mg/ml) Ampicilina 1o -
Cu = concentración de Ampicilina en la Solución
muestra (mg/ml) Producto de reordenamiento de
P = potencia de ER Ampicilina USP (µg/mg) ampicilina (isómero 1)• 18 04
Criterios de aceptación: 900-1050 µg/mg con res- Producto de reordenamiento de
pecto a la sustancia anhidra ampicilina (isómero 2)• 20 03
Oliaómero 2 de amoicilinar 22 06
IMPUREZAS ~ o-Fenilalicílampicilinag 25 08
• IMPUREZAS 0RGÁNIC S, PROCEDIMIENTO 1
Oligómero 1 de ampicilina
Se recomienda el rocedimiento 7 en Impurezas Orgánicas <dímero)h 26 1o
cuando el perfil de impurezas incluye ampicilina
tiazepina. Oligómero 1 de ampicilina
Solución A, Solución B, Solución C, Fase móvil, Solu- (trímero)i 29 04
ción D, Solución de aptitud del sistema, Solución Cualquier impureza individual no -
muestra y Sistema cromatográfico: Preparar según se esoecificada o25
indica en la Valoración. Impurezas totales - 3o
Solución madre del estándar: Preparar según se indica •Ácido (R)-2-arnino-2-fenilacético.
en Solución estándar en la Valoracion. bÁcido (2S,5R,6R)-6-arnino-3,3-dirnetil-7-oxo-4-tia-l-azabiciclo[3.2.0]hep-
Solución estándar: 0,005 mg/ml de ampicilina en So- tano-2-carboxílico.
lución D y agua (1 :19), a partir de Solucion madre del e Ácido (45)-2-{[(R)-2-arnino-2-fenilacetarnido ](carboxi)rnetil}-5,5-dirnetíltia-
estándar. Transferir una alícuota de Solución madre del zolidina-4-carboxílico.
estándar a un matraz volumétrico adecuado, agregar un dÁcido (S)-6-[(R)-2-arnino-2-fenilacetarnido]-2,2-dirnetil-7-oxo-2,3,4,7-te-
trahidro-l,4-tiazepina-3-carboxílico.
volumen de Solución D, equivalente aproximadamente
e Ácido (4S)-2-(3,6-dioxo-5-fenilpiperazin-2-il)-5,5-dirnetiltiazolidina-4-car-
al 5% del volumen final y diluir con agua a volumen. boxílico.
Analizar inmediatamente después de su preparación. 1 Ácido (4S)-2-{1-[(R)-2-arníno-2-fenilacetarnído ]-2-[(l R)-2-{carboxi[( 45)-4-
Solución de sensibilidad: 0,5 µg/ml de ampicilina en carboxi-5,5-dirnetí ltiazol idi n-2 -í I] rnetilarnino}-2 -oxo-1-fenileti larn ino]-2-
Solución D y agua (1 :19), a partir de Solución estándar. oxoetil}-5 ,5-dirneti ltiazolídina-4-carboxílico.
Transferir una alícuota de Solución estándar a un matraz 9 Ácido (2S,5R,6R)-6-{(R)-2-[(R)-2-arnino-2-fenilacetarnido]-2-fenílacetarni-

volumétrico adecuado, agregar un volumen de Solución do}-3,3-dírnetíl-7-oxo-4-tia-1-azabíciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílíco.

D, equivalente aproximadamente al 5% del volumen fi- hÁcido (2S,5R,6R)-6-[(2R)-2-{2-[(R)-2-arníno-2-fenílacetarnido]-2-[(4S)-4-
carboxi-5,5-dirneti ltiazolidin-2 -il]acetarnído }-2-feni lacetarn ido ]-3, 3-dirnetil-
nal y diluir con agua a volumen. 7-oxo-4-tia-1-azabíciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico.
Aptitud del sistema _ ; Ácido (4S,4' S)-2,2' -{(l R,7R,13R)- l-arnino-14-[(2S,5R,6R)-2-carboxi-3,3-di-
Muestras: Solución de sensibilidad, Solución de aptitud rnetil-7-oxo-4-tia-l -azabiciclo[3.2.0]heptan-6-ilarnino ]-2,5,8, 11, 14-pentao-
del sistema y Solución estándar xo-l ,7, 13-trifenil-3,6,9, l 2-tetraazatetradecano-4, 1O-diíl}bis(5,5-
di rneti ltiazolidi na-4-ca rboxílico).
Requisitos de aptitud
Relación señal-ruido: No menos de 3, Solución de • IMPUREZAS ORGÁNICAS, PROCEDIMIENTO 2, DIMETILANILINA
sensibilidad (223): Cumple con los requisitos.
Resolución: No menos de 1Oentre ampicilina y amo- Se recomienda el Procedimiento 2 en Impurezas Orgánicas
xicilina, Solución de aptitud del sistema cuando se usa dimetilanilina durante la produccion de
Factor de asimetría: No más de 1,4 para ampicilina, Ampicilina. ,
Solución de aptitud del sistema • IMPUREZAS 0RGANICAS, PROCEDIMIENTO 3
Desviación estándar relativa: No más de 10,0%, So- Se recomienda el Procedimiento 3 en Impurezas Orgánicas
lución estándar cuando el perfil de impurezas incluye fenilpirazinol, pi-
Análisis valoil fenilglicina, ácido pivaloil aminopenicilánico, dife-
Muestras: Solución estándar y Solución muestra nildicetopiperazina y el dímero de anillo abierto.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción Solución A: 4 g/L de fosfato monobásico de sodio dihi-
de Ampicilina tomada: drato ajustada con hidróxido de sodio 1 N a un pH de
5,0
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x Px Fx 100 Solución B: Acetonitrilo
Fase móvil: Ver la Tabla 3.
ru = respuesta del pico de cada impureza de la
Solución muestra
r5 = respuesta del pico de ampicilina de la Solución Tabla 3
estándar Tiempo Solución A Solución B
C5 = concentración de ER Ampicilina USP en la {min) {%) {%)
Solución estándar (mg/ml) o 98 2
Cu = concentración de Ampicilina en la Solución 20 90 10
muestra (mg/ml)
P = potencia de ER Ampicilina USP (µg/mg) 40 85 15
F =factor de conversión, 0,001 mg/µg 50 80 20
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. 55 75 25
60 75 25
USP 41 Monografías Oficiales / Ampicilina 319

Tabla 3 (Continuación) Tabla 4

Tiempo Solución A Solución B Criterios de
lmin) (O/o) (O/o) Tiempo de Aceptación,
62 98 2 Retención No más de
70 98 2 Nombre Relativo (%)
D-Fenilalicina• 015 1o
Diluyente: Acetonitrilo y Solución A (2:98) Compuesto relacionado A de
Solución de aptitud del sistema: 1,5 mg/ml de ER amoxicilina (ácido 6-aminopeni-
Mezcla de Aptitud del Sistema de Ampicilina USP en cilánico)b o21 1o
Diluyente o40
Solución estándar: 15 µg/ml de ER Ampicilina USP en Ácido amoiciloicoc.d o58 1o
Diluyente
Solución muestra: 1,5 mg/ml de Ampicilina en Dilu- L-Ampicilina• o65 1o
yente. Almacenar la muestra en el refrigerador y dese- Ampicilina 1,0 -
charla después de 60 minutos. 116
Sistema cromato9ráfico Ácido ampiloicof,g 1 40 1o
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.) Producto de reordenamiento de 1 25
Modo: HPLC amoicilinah,i 1 48 1o
Detector: UV 220 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L7 de 5 µm Feniloirazinoli 1 75 1o
Temperatura de la columna: 40º Pivaloil fenilalicinak 1 87 1o
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min Difenildicetooioerazina1 1 94 1o
Volumen de inyección: 20 µL Oliaómero 2 de amoicilinam 2 08 1o
Temperatura del muestreador automático: 4º D-Fenilqlicilampicilinan 2 25 1o
Aptitud del sistema Ácido oivaloil aminopenicilánico 0 2 54 1o
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar 2 87
Requisitos de aptitud 2 97
Resolución: No menos de 1,5 entre los picos de piva- Dímero de anillo abiertop,q 3 03 1o
loil fenilglicina y difenildicetopiperazina, Solución de Oligómero 1 de ampicilina
aptitud del sistema (dímero)• 315 1o
Factor de asimetría: No más de 2,0, Solución Amoicilinil-D-fenilalicinas 3 86 1o
estándar
Oligómero 1 de ampicilina
Desviación estándar relativa: No más de 5,0%, Solu- (trímero)t 419 1o
ción estándar
Análisis a Ácido (R)-2-amino-2-fenilacético.
Muestras: Solución estándar y Solución muestra bÁcido (25,5R,6R)-6-amino-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]hep-
tano-2-carboxílico.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
' Ácido (45)-2-{[(R)-2-amino-2-fenilacetamido ]( carboxi)metil}-5 ,5-dimetiltia-
de Ampicilina tomada: zolidina-4-carboxílico.
d El sistema resuelve los dos isómeros del ácido ampiciloico. Se informa la
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x P x Fx 100 suma de los dos isómeros.
e Ácido (25,5R,6R)-6-[(S)-2-amino-2-fenilacetamido ]-3, 3-dimetil-7-oxo-4-
ru = respuesta del pico de cada impureza de la tia-l -azabiciclo[3.2. 0]heptano-2-carboxílico.
Solución muestra 1 Ácido (45)-2-{[(R)-2-amino-2-fenilacetamido ]metil)-5,5-dimetiltiazolidina-

rs = respuesta del pico de ampicilina de la Solución 4-carboxílico.

estándar
Cs = concentración de ER Ampicilina USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Ampicilina en la Solución
muestra (mg/ml)
P = potencia de ampicilina en ER Ampicilina USP
(µg/mg)
F =factor de conversión, 0,001 mg/µg
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 4 y la Tabla 5. Los
límites provistos en la Tabla 5 se deben usar sólo
cuando la Ampicilina esté destinada para su uso en la
preparación de productos veterinarios.
9 El sistema resuelve los dos isómeros del ácido ampiloico. Se informa la
suma de los dos isómeros.
hÁcido (45)-2-(3,6-dioxo-5-fenilpiperazin-2-il)-5,5-dimetiltiazolidina-4-car-
boxílico.
i El sistema resuelve los dos isómeros del producto de reordenamiento de
ampicilina. Se informa la suma de los dos isómeros.
i 3-Fenilpirazin-2-ol.
kÁcido (R)-2-fenil-2-pivalamidoacético.
13,6-Difenilpiperazina-2,5-diona.
mÁcido (45)-2-(1-[(R)-2-amino-2-fenilacetamido]-2-[(1 R)-2-{carboxi[(4S)-4-
carboxi-5,5-dimeti ltiazolidin-2-i I] me tila mino)-2-oxo-1-fenileti lamino ]-2-
oxoetil}-5, 5-dimetiltiazolidina-4-carboxílico.
nÁcido (25,5R,6R)-6-{(R)-2-[(R)-2-amino-2-fenilacetamido]-2-fenilacetami-
do )-3, 3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2. O]heptano-2-carboxílico.
0
Ácido (25,5R,6R)-3,3-dimetil-7-oxo-6-pivalamido-4-tia-1-azabiciclo
[3.2.0]heptano-2-carboxílico.
P Ácido (45)-2-(1-[(R)-2-amino-2-fenilacetamido]-2-[(1 R)-2-{[(45)-4-carboxi-
5,5-dimetiltiazolidin-2-il] me ti lamino)-2-oxo-l -fen iletilami no]-2-oxoeti 1)-5,5-
dimetiltiazolidina-4-carboxílico.
q El sistema puede resolver los tres isómeros del dímero de anillo abierto.
Se informa la suma de los tres isómeros.
r Ácido (25,5R,6R)-6-((2R)-2-{2-[(R)-2-amino-2-fenilacetamido ]-2-[(45)-4-
carbox i-5,5-di metiltiazolidin-2-il]acetamido )-2-fenilacetam ido ]-3, 3-dimetil-
7-oxo-4-tia-1-aza biciclo[3. 2. O]heptano-2-carboxílico.
sÁcido (R)-2-((25,5 R,6R)-6-((R)-2-amino-2-fenilacetamido)-3, 3-dimetil-7-
oxo-4-tia-1-azabiciclo[ 3. 2. O]heptano-2-carboxam ido)-2-feni !acético.
1
Ácido (45,4' S)-2,2'-{(1R,7R,13R)-1-amino-14-[(25,5R,6R)-2-carboxi-3,3-di-
metil-7-oxo-4-tia-l-azabiciclo[3.2.0]heptan-6-ilamino ]-2,5,8, 11, 14-pentao-
xo-1, 7, 13-trifenil-3,6, 9, 12-tetraazatetradecano-4, 1O-diil}bis(5,5-
dimetiltiazolidina-4-carboxílico).
320 Ampicilina /Monografías Oficiales USP 41

Tabla 4 (Continuación) Tabla 5

Criterios de Criterios de
Tiempo de Aceptación, Tiempo de Aceptación,
Retención No más de Retención No más de
Nombre Relativo (o/o) Nombre Relativo (o/o)
Cualquier impureza individual no D-Fenilalicina• 015 20
-
esoecificada 010 Compuesto relacionado A de amo-
lmourezas totales - 50 xicilina (ácido 6-aminopeniciláni-
•Ácido (R)-2-amino-2-fenilacético. co)b o21 20
bÁcido (25,5R,6R)-6-amino-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]hep- Ácido N-formil amoiciloicoc o26 1o
tano-2-carboxílico. ·
040
e Ácido (45)-2-{[(R)-2-amino-2-fenilacetamido](carboxi)metil}-5,5-dimetiltia-
zolidina-4-carboxílico. Ácido amoiciloicod,e o58 20
d El sistema resuelve los dos isómeros del ácido ampiciloico. Se informa la L-Amoicilinaf o65 20
suma de los dos isómeros. Amoicilina 1o -
e Ácido (25,5R,6R)-6-[(S)-2-amino-2-fenilacetamido]-3,3-dimetil-7-oxo-4-
tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico. 116
f Ácido (45)-2-{[(R)-2-amino-2-fenilacetamido]metil}-5,5-dimetiltiazolidina- Ácido amoiloicog,h 1 40 20
4-carboxílico. 1 25
Producto de reordenamiento de
9 El sistema resuelve los dos isómeros del ácido ampiloico. Se informa la
suma de los dos isómeros. amoicilina;,¡ 1 48 20
hÁcido (4S)-2-(3, 6-dioxo-5-fen ilpiperazin-2-il)-5 ,5-dimetiltiazolidina-4-car- Feniloirazinolk 1 75 20
boxílico. Pivaloil fenilalicina1 1 87 20
; El sistema resuelve los dos isómeros del producto de reordenamiento de Difenildicetooioerazinam 1 94 20
ampicilina. Se informa la suma de los dos isómeros.
Oliaómero 2 de amoicilinan 2 08 20
i 3-Fenilpirazin-2-ol.
kÁcido (R)-2-fenil-2-pivalamidoacético. D-Fenilalicilamoicilina 0 2 25 20
13,6-Difenilpiperazina-2,5-diona. Ácido oivaloil aminooenicilánicoP 2 54 20
mÁcido (45)-2-{1-[(R)-2-amino-2-fenilacetamido ]-2-[(1R)-2-{carboxi[(45)-4- 2 87 o50
carboxi-5,5-dimetiltiazolidin-2-il]metilamino}-2-oxo-1-feniletilamino]-2-
oxoetil)-5,5-dimetiltiazolidina-4-carboxílico. 2 97 o50
nÁcido (25,5R,6R)-6-{( R)-2-[(R)-2-amino-2-fenilacetamido ]-2-fenilacetami- Dímero de anillo abiertoq.r 3 03 o50
do}-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2. O]heptano-2-carboxílico. Oligómero 1 de ampicilina
0 Ácido (25,5R,6R)-3,3-dimetil-7-oxo-6-pivalamido-4-tia-1-azabiciclo
(dímero)' 3 15 45
[3.2.0]heptano-2-carboxílico.
PÁcido (45)-2-{1-[(R)-2-amino-2-fenilacetamido]-2-[(1R)-2-{[(45)-4-carboxi- Amoicilinil-D-fenilalicinat 3 86 20
5,5-d imeti ltiazolidin-2-il]metilamino}-2-oxo-1-fen iletilamino ]-2-oxoetil}-5,5- Oligómero 1 de ampicilina
dimetiltiazolidina-4-carboxílico. (trímero)" 419 20
q El sistema puede resolver los tres isómeros del dímero de anillo abierto.
Se informa la suma de los tres isómeros. •Ácido (R)-2-amino-2-fenilacético.
r Ácido (25,5R,6R)-6-[(2R)-2-{2-[(R)-2-amino-2-fenilacetamido]-2-[( 45)-4- bÁcido (25,5R,6R)-6-amino-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-l -azabiciclo[3.2.0]hep-
carboxi-5,5-dimetiltiazolidin-2-il]acetamido}-2-fenilacetamido]-3, 3-dimetil- tano-2-carboxílico.
7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico. e Ácido (45)-2-{[(R)-2-amino-2-fenilacetamido](carboxi)metil}-3-formil-5,5-
'Ácido (R)-2-((25,5R,6R)-6-((R)-2-amino-2-fenilacetamido)-3,3-dimetil-7- dimetiltiazolidina-4-carboxílico.
oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxamido)-2-fenilacético. d Ácido (45)-2-{[(R)-2-amino-2-fenilacetamido ](carboxi)metil}-5,5-dimetil-

t Ácido (45,4'5)-2,2'-{(l R,lR, 13R)-1-amino-14-[(25,5R,6R)-2-carboxi-3,3-di- tiazolidina-4-carboxílico.

metil-7-oxo-4-tia-l-azabiciclo[3.2.0]heptan-6-ilamino]-2,5,8, 11, 14-pentao- e El sistema resuelve los dos isómeros del ácido ampiciloico. Se informa la
xo-l ,7, l 3-trifenil-3,6,9, 12-tetraazatetradecano-4, 1O-diil}bis(5,5- suma de los dos isómeros.
dimetiltiazolidina-4-carboxílico ). 1 Ácido (25,5R,6R)-6-[(S)-2-amino-2-fenilacetamido]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-

Cuando la Ampicilina está destinada para su uso en la
preparación de productos veterinarios:
1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico.
9 Ácido (45)-2-{[( R)-2-amino-2-fenilacetamido ]metil}-5,5-dimetiltiazolidina-
4-carboxílico.
hEl sistema resuelve los dos isómeros del ácido ampiloico. Se informa la
suma de los dos isómeros.
; Ácido (45)-2-(3,6-dioxo-5-fenilpiperazin-2-il)-5,5-dimetiltiazolidina-4-car-
boxílico.
i El sistema resuelve los dos isómeros del producto de reordenamiento de
ampicilina. Se informa la suma de los dos isómeros.
k 3-Fenilpirazin-2-ol.

1Ácido (R)-2-fenil-2-pivalamidoacético.
m3,6-Difenilpiperazina-2,5-diona.
nÁcido (45)-2-{l -[(R)-2-amino-2-fenilacetamido]-2-[(l R)-2-{carboxi[( 45)-4-
carboxi-5 ,5-dimeti ltiazolidi n-2-i I] metilamino}-2-oxo-l -fenileti la mino ]-2-
oxoetil}-5, 5-dimetiltiazolidina-4-carboxílico.
0
Ácido (25,5 R, 6R)-6-{ (R)-2-[( R)-2-amino-2-fenilacetamido]-2-fenilacetami-
do}-3, 3-dimetil-7-oxo-4-tia-l -azabiciclo[3.2. O]heptano-2-carboxílico.
PÁcido (25,5R,6R)-3,3-dimetil-7-oxo-6-pivalamido-4-tia-l-azabiciclo
[3.2.0]heptano-2-carboxílico.
qÁcido (45)-2-{1-[(R)-2-amino-2-fenilacetamido ]-2-[(1R)-2-{[(45)-4-carboxi-
5,5-dimetiltiazolidin-2-il] meti lamino}-2-oxo-1-feniletilamino]-2-oxoeti l}-5 ,5-
dimetiltiazolidina-4-carboxílico.
' El sistema puede resolver los tres isómeros del dímero de anillo abierto.
' Ácido (25,5R,6R)-6-[(2R)-2-{2-[(R)-2-amino-2-fenilacetamido]-2-[(45)-4-
carboxi-5,5-di metiltiazolidi n-2-il]acetamido}-2-feni lacetamido ]-3, 3-dimetil-
7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2. 0]heptano-2-carboxílico.
t Ácido (R)-2-((25,5 R,6R)-6-(( R)-2-amino-2-fenilacetamido )-3,3-dimetil-7-
oxo-4-tia-1-azabiciclo[3. 2. O]heptano-2-carboxam ido )-2-feni !acético.
"Ácido (45,4' S)-2,2'-{(1R,7R,l3R)-1-amino-14-[(25,5R,6R)-2-carboxi-3,3-di-
metil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptan-6-ilamino ]-2,5,8, 11, 14-pentao-
xo-l ,7, 13-trifenil-3,6,9, 12-tetraazatetradecano-4, 1O-diil}bis(5,5-
dimetiltiazolidina-4-carboxílico).
USP 41 Monografías Oficiales / Ampicilina 321

Tabla 5 (Continuación) Tabla 6

Criterios de Tiempo Solución A Solución B
Tiempo de Aceptación, (mln) (%) (%)
Retención No más de o 99 1
Nombre Relativo (%)
15 95 5
Cualquier impureza individual no 65 90 10
-
esoecificada 05
75 89 11
lmourezas totales - 50
13 5 84 16
•Ácido (R)-2-amino-2-fenilacético.
16 5 75 25
b Ácido (25,5R,6R)-6-amino-3,3-dimetil-7ioxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]hep-
tano-2-carboxílico. 18 60 40
e Ácido (45)-2-{[(R)-2-amino-2-fenilacetamido]( carboxi)metil}-3-formil-5,5- 25 99 1
dimetiltiazolidina-4-carboxílico.
d Ácido (45)-2-{[(R)-2-amino-2-fenilacetamido ]( carboxi)metil)-5,5-dimetil- Solución estándar: 30 µg/ml de ER Compuesto Rela-
tiazolidina-4-carboxílico. cionado A de Amoxicilina USP, 30 µg/ml de D-fenilgli-
•El sistema resuelve los dos isómeros del ácido ampiciloico. Se informa la cina y 25 µg/ml de ER Ampicilina USP en Solución A
suma de los dos isómeros.
1 Ácido (25,5R,6R)-6-[(S)-2-amino-2-fenilacetamido ]-3, 3-dimetil-7-oxo-4-tia- Solución muestra: 2,5 mg/ml de Ampicilina en Solu-
1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico. ción A. Almacenar la Solución muestra en el refrigerador
g Ácido (45)-2-{[(R)-2-amino-2-fenilacetamido]metil)-5,5-dimetiltiazolidina- y usar dentro de las 9 horas.
4-carboxílico. Sistema cromato9ráfico
h El sistema resuelve los dos isómeros del ácido ampiloico. Se informa la (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
suma de los dos isómeros. Modo: HPLC
i Ácido (45)-2-(3,6-dioxo-5-fenilpiperazin-2-il)-5,5-dimetiltiazolidina-4-car- Detector: UV 220 nm
boxílico.
Columna: 4,0 mm x 15 cm; relleno L1 de 3 µm
i El sistema resuelve los dos isómeros del producto de reordenamiento de
ampicilina. Se informa la suma de los dos isómeros. Temperatura de la columna: 40º
k 3-Fenilpirazin-2-ol.
Velocidad de flujo: 1,3 ml/min
1 Ácido (R)-2-fenil-2-pivalamidoacético.
Volumen de inyección: 5 µL
m 3,6-Difenilpiperazina-2,5-diona.
Temperatura del muestreador automático: 4º
"Ácido (45)-2-(1-[(R)-2-amino-2-fenilacetamido]-2-[(l R)-2-(carboxi[( 45)-4- Aptitud del sistema
carboxi-5,5-dimetiltiazolidin-2-il]metilamino )-2-oxo-l -fen ileti lamino]-2- Muestra: Solución estándar
oxoeti l}- 5,5-dimetiltiazolidina-4-carboxílico. Requisitos de aptitud
0
Ácido (2S,5R,6R)-6-{(R)-2-[(R)-2-amino-2-fenilacetamido]-2-fenilacetami- Resolución: No menos de 1,5 entre D-fenilglicina y
do}-3, 3-dimetil-7-oxo-4-tia-l -azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico. compuesto relacionado A de amoxicilina
P Ácido (25,5R,6R)-3,3-dimetil-7-oxo-6-pivalamido-4-tia-l -azabiciclo
[3.2.0]heptano-2-carboxílico.
Análisis
q Ácido (45)-2-{l-[(R)-2-amino-2-fenilacetamido]-2-[(1R)-2-{[(45)-4-carboxi-
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
5,5-d imetiltiazolidi n-2-il]metilamino}-2-oxo-1-feniletilami no ]-2-oxoeti 1)-5,5- Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
dimetiltiazolidina-4-carboxílico. de Ampicilina tomada:
'El sistema puede resolver los tres isómeros del dímero de anillo abierto.
s Ácido (2S,5R, 6R)-6-[(2R)-2-{2-[( R)-2-amino-2-fenilacetamido ]-2-[( 45)-4- Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x P x F x 100
carboxi-5,5-dimetiltiazolidin-2-il]acetamido}-2-fenilacetamido]-3, 3-dimetil-
7-oxo-4-tia-l -azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico. ru = respuesta del pico de cada impureza de la
1 Ácido (R)-2-((2S,5R,6R)-6-((R)-2-amino-2-fenilacetamido)-3,3-dimetil-7-
Solución muestra
oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxamido)-2-fenilacético.
u Ácido (45,4'5)-2,2'-{(1R,7R,13R)-1-amino-14-[(25,5R,6R)-2-carboxi-3,3-di-
r5 = respuesta del pico de ampicilina de la Solución
metil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptan-6-ilamino]-2,5,8, 11, 14-pentao- estándar
xo-l ,7, 13-trifenil-3,6,9, 12-tetraazatetradecano-4, 1O-diil}bis(5,5- (5 = concentración de ER Ampicilina USP en la
dimetiltiazol idina-4-carboxílico ). Solución estándar (mg/ml)
• IMPUREZAS ORGÁNICAS, PROCEDIMIENTO 4
Cu = concentración de Ampicilina en la Solución
muestra (mg/ml)
Se recomienda el Procedimiento 4 en Impurezas Orgánicas P =potencia de ampicilina en ER Ampicilina USP
cuando el perfil de impurezas incluye acido ampiloil (µg/mg)
aminopenicilánico y penicilanil ampicilinamida. F = factor de conversión, 0,001 mg/µg
Solución A: 3,4 g/L de fosfato dibásico de sodio dode- Criterios de aceptación: Ver la Tabla l. No tomar en
cahidrato y 1,4 g/L de fosfato monobásico de potasio cuenta los picos con un área menor de 0,03 veces el
ajustada con ácido fosfórico a un pH de 5,5 área del pico de ampicilina en la Solución de aptitud del
Solución B: Acetonitrilo sistema.
Fase móvil: Ver la Tabla 6.
322 Ampicilina /Monografías Oficiales USP 41

Tabla 7 cuando se analiza según se indica en Prueba de Esterili-

dad del Producto a Examinar, Filtración por Membrana.
Criterios de
Tiempo de Aceptación,
• CRISTALINIDAD (695): Cumple con los requisitos.
Retención No más de
• PH (791)
Nombre Relativo (%)
Solución muestra: 1Omg/ml
Criterios de aceptación: 3,5-6,0
D-Fenilalicina• o21 05 • DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921 ): No más de
Compuesto relacionado A de 2,0% cuando está etiquetada como Ampicilina (anhidra);
amoxicilina (ácido 6-aminopeni- entre 12,0% y 15,0% cuando está etiquetada como Am-
cilánico)b o 32 05 picilina (trihidrato ).
o46 1o • PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Cuando la eti-
Ácido amoiciloicoc o57 1o queta indica que la Ampicilina es estéril o que debe so-
Análoao tiazeoina de amoicilinad,e o 72 - meterse a procesamiento adicional durante la prepara-
L-Amoicilinat o84 05
ción de formas farmacéuticas inyectables, contiene no
más de O, 15 Unidades USP de Endotoxina/mg de
Ácido amoiloil aminooenicilánico9 o87 05 ampicilina.
Amoicilina 1 00 -
115 1o REQUISITOS ADICIONALES
Ácido amoiloicoh 1 34 1o • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
Producto de reordenamiento de
impermeables.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando si es anhidra o si es el
amoicilinai 1 24 1o
trihidrato. Cuando se indique la cantidad de ampicilina
Pivaloil fenilalicina•·i 1 47 - en el etiquetado de cualquier preparación que contenga
Feniloirazinol•,k 1 84 - Ampicilina, se deberá entender que es en terminas de
Difenildicetooioerazina•. 1 1 94 - ampicilina anhidra (C16H19N3Ü4S). Cuando está destinada
Ácido oivaloil aminooenicilánico•,m 1 95 - a la preparación de formas farmacéuticas inyectables, la
D-Fenilalicilampicilinan 2 08 1o etiqueta indica que es el trihidrato y que es estéril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la
Oligómero 1 de ampicilina
preparación de formas farmacéuticas inyectables.
(dímero)º 216 1o
Si se usa una prueba de Impurezas Orgánicas diferente del
Penicilanil ampicilinamidaP 2 27 1o Procedimiento 1 y 2, el etiquetado indica la prueba de
Amoicilinil-D-fenilalicinaq 2 64 1o Impurezas Orgánicas con la que cumple el artículo.
Cualquier impureza individual no
-
Cuando está destinada para su uso en la preparación de
esoecificada 1o productos veterinarios, la etiqueta así lo indica.
lmourezas totales - 5o
•Ácido (R)-2-amino-2-fenilacético. Cambio en la redacción:
b Ácido (25,5R,6R)-6-amino-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-l-azabiciclo[3,2.0]hep-
tano-2-carboxílico.
e Ácido (45)-2-{[( R)-2-amino-2-fenilacetamido ]( carboxi)metil}-5,5-dimetiltia-
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
zolidina-4-carboxílico. ER Amoxicilina USP
d Ácido (5)-6-(( R)-2-amino-2-fenilacetamido ]-2,2-dimetil-7-oxo-2,3 ,4, 7-te- E~ Compuesto Relacionado A de Amoxicilina USP
trahidro-1,4-tiazepina-3-carboxílico. Acido (25,5R,6R)-6-amino-3, 3-dimetil-7-oxo-4-tia- l -aza-
• Estas impurezas se listan sólo para fines informativos y no deben infor- biciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico.
marse. No deben incluirse en impurezas totales. C16H14N202 266,29
t Ácido (25,5 R, 6R)-6-[( 5)-2-amino-2-fenilacetamido]-3, 3-dimetil-7-oxo-4-tia- ER Ampicilina USP
l -azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico.
ER Mezcla de Aptitud del Sistema de Ampicilina USP
g Ácido (2S,5R,6R)-6-{2-[(R)-2-amino-2-fenilacetamido]-2-((45)-4-carboxi-5,
5-dimetiltiazolidin-2-il]acetamido}-3, 3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo Esta es una mezcla que contiene ampicilina, pivaloil fe-
[3.2.0]heptano-2-carboxílico. nilglicina [ácido (R)-2-fenil-2-pivalamidoacético;
h Ácido (45)-2-{[(R)-2-amino-2-fenilacetamido]metil)-5,5-dimetiltiazolidina- CnH11N03; 235,28], difenildicetopiperazina (3,6-dife-
4-carboxílico. nilpiperazina-2,5-diona; C16H14N202; 266,29) y otros
; Ácido (45)-2-(3,6-dioxo-5-fenilpiperazin-2-il)-5,5-dimetiltiazolidina-4-car- compuestos relacionados.
boxílico. ER Ampicilina Trihidrato USP
i Ácido (R)-2-fenil-2-pivalamidoacético.
k 3-Fenilpirazin-2-ol.
•e (AF 01-may-201 B)
1 3,6-Difenilpiperazina-2,5-diona.
m Ácido (2S,5R,6R)-3, 3-dimetil-7-oxo-6-pivalamido-4-tia-l-azabiciclo
[3.2.0]heptano-2-carboxílico.
n Ácido (25,5 R,6R)-6-{(R)-2-[( R)-2-amino-2-fenilacetamido ]-2-fenilacetami-
do}-3, 3-dimetil-7 -oxo-4-tia-l -azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico.
0 Ácido (25,5R,6R)-6-[(2R)-2-{2-[( R)-2-amino-2-fenilacetamido ]-2-(( 45)-4-
Ampicilina, Bolos
carboxi-5,5-dimetiltiazolidin-2-il]acetamido}-2-fenilacetamido]-3, 3-dimetil-
7-oxo-4-tia-l-azabiciclo(3.2.0]heptano-2-carboxílico. » Los Bolos de Ampicilina contienen una cantidad
P Ácido (2S,5R,6R)-6-{(2S,5R,6R)-6-[(R)-2-amino-2-fenilacetamido]-3,3-di-
metil-7-oxo-4-tia-l-azabiciclo[3.2. O]heptano-2-carboxamido}-3, 3-dimetil-7-
de ampicilina (como tri hidrato) equivalente a no
oxo-4-tia-l -azabiciclo[3.2. 0]heptano-2-carboxílico. menos de 90,0 por ciento y no más de 120,0 por
q Ácido (R)-2-((2S,5R,6R)-6-((R)-2-amino-2-fenilacetamido)-3,3-dimetil-7- ciento de la cantidad declarada de ampicilina
oxo-4-tia-l-aza biciclo[3. 2. O]heptano-2-carboxam ido )-2-fen ilacético.
(C16H19N3Q4S).
PRUEBAS ESPECÍFICAS
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
• PRUEBAS DE ESTERILIDfcD (71) permeables.
Solución muestra: Disolver 6 9 en 800 ml de Líquido D
que contenga pen cilinasa esteril suficiente para inacti- Etiquetado-Etiquetar los Bolos indicando que están desti-
var la ampicilina y agitar el vaso por rotacion suave nados sólo para uso veterinario.
hasta disolver compfetamente antes de filtrar. Estándares de referencia USP (11 )-
Criterios de aceptación: Cuando la etiqueta indica que ER Ampicilina USP
la Ampicilina es estéril, cumple con los requisitos Identificación-Pulverizar 1 o más Bolos y preparar una
solución que contenga el equivalente a 1Omg de ampicilina
USP 41
por mL en una mezcla de acetona y ácido clorhídrico O, 1 N
(4: 1): la solución resultante responde a la prueba de Identifi-
cación para Cápsulas de Ampicilina.
Uniformidad de unidades de dosificación (905):
cumplen con· los requisitos.
Pérdida por secado (731): no más de 5,0%.
Valoración-
Preparación estándar-Preparar según se indica en la Pre-
paración Estándar para Antibióticos-Valoración Yodométrica
(425), empleando ER Ampicilina USP.
Preparación de valoración-Colocar no menos de 5 Bolos
en un mezclador de alta velocidad con jarra de vidrio que
contenga un volumen de agua medido con exactitud y
mezclar durante 4 ± 1 minutos. Diluir cuantitativamente y en
diluciones sucesivas con agua un volumen medido con
exactitud de esta solución madre para obtener una Prepara-
ción de valoración que contenga aproximadamente 1,25 mg
de ampicilina por ml.
Procedimiento-Proceder según se indica en Procedimiento
en Antibióticos-Va/oración Yodométrica (425). Calcular la
cantidad, en mg, de ampicilina (C16H19N3Q4S) en cada Bolo
tomado, por la fórmula:
(T / D)(F / 2000)(8 - D (mL)
en donde T es la cantidad etiquetada, en mg, de ampicilina
en cada Bolo; y D es la concentración, en mg por mL, de
ampicilina en la Preparación de valoración basada en la canti-
dad declarada en cada Bolo y el grado de dilución.
Ampicilina, Cápsulas
DEFINICIÓN
Las Cápsulas de Ampicilina contienen una cantidad de ampi-
cilina (anhidra o como trihidrato) equivalente a no menos
de 90,0% y no más de 120,0% de la cantidad declarada
de ampicilina (C16H19N304S).
IDENTIFICACIÓN
• A. CROMATOGRAFÍA EN CAPA DELGADA
Diluyente: Acetona y ácido clorhídrico O, 1 N (4:1)
Solución estándar: 5 mg/mL de ER Ampicilina USP en
Diluyente
Solución muestra: 5 mg/mL de ampicilina en Diluyente,
a partir del contenido de Cápsulas
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatografw (621 ), Cromatografía en Capa Del-
gada.)
Adsorbente: Capa de mezcla de gel de sílice para cro-
matografía de 0,25 mm
Volumen de aplicación: 2 µL
Fase móvil: Acetona, tolueno, ácido acético glacial y
agua (650:100:25:100)
Solución reveladora: 3 mg/mL de ninhidrina en
alcohol
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Aplicar la Solución estándar y la Solución muestra a la
placa y desarrollar el cromatograma usando la Fase
móvil. Cuando el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la
placa, retirar la placa de la cámara, marcar el frente de
la fase móvil y dejar que se seque al aire. Localizar las
manchas en la placa rociando ligeramente con Solución
reveladora y secar a 90º durante 15 minutos.
Monografías Oficiales / Ampicilina 323
Criterios de aceptación: El valor RF de la mancha prin-
cipal de la Solución muestra corresponde al de la Solu-
ción estándar.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución estándar: Preparar según se indica en Prepa-
ración Estándar, en Antibióticos-Valoración Yodométrica
(425), usando ER Ampicilina USP.
Solución muestra: Nominalmente 1,25 mg/mL de am-
picilina preparada según se indica a continuación. Colo-
car no menos de 5 Cápsulas en el vaso de vidrio de un
mezclador de alta velocidad que contenga un volumen
adecuado de agua y mezclar durante 4 ± 1 minutos. Di-
luir una alícuota adecuada con agua.
Análisis: Proceder se~ún se indica en Procedimiento, en
Antibióticos-Valoracion Yodométrica (425).
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de am-
picilina (C16H19N3Q4S) en la porción de Cápsulas
tomada:
Resultado = (B - Dx (F,/2) x (1 /Cu) x F2 x 100
B =volumen de tiosulfato de sodio 0,01 N
consumido en la Determinación con un Blanco
=volumen de tiosulfato de sodio 0,01 N
consumido en la lnactivación y Volumetría de
la Solución muestra (mL)
F, = factor, se9ún se calcula en Antibióticos-
Va/oracion Yodométrica (425)
Cu = concentración nominal de ampicilina en la
Solución muestra (mg/mL)
F2 =factor de conversión, 0,001 mg/µg
Criterios de aceptación: 90,0%-120,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN, Procedimiento para una Muestra Combinada
(711)
Medio: Agua; 900 mL
Aparato 1: 100 rpm
Tiempo: 45 min
Solución estándar: L/900 mg/mL de ER Ampicilina USP
en agua, donde L es la cantidad declarada de ampici-
lina, en mg/Cápsula.
Solución muestra: Usar una porción filtrada de la solu-
ción en análisis.
Solución A: Solución de éter laurílico de polioxietileno
(23), 1 en 1000, en agua
Solución B: Disolver 20 _g de clorhidrato de hidroxila-
mina en 5 mL de Solucion A y agregar agua hasta obte-
ner 1000 ml.
Solución amortiguadora: 26 mg/mL de hidróxido de
sodio y 3, 1 mg/mL de acetato de sodio en agua
Solucion de nitrato férrico: Suspender 233 g de ni-
trato férrico en aproximadamente 600 ml de agua,
agregar 2,8 mL de ácido sulfúrico, mezclar hasta que el
nitrato férrico se disuelva, agregar 1 ml de éter laurílico
de polioxietileno (23), diluir con agua hasta 1000 mL y
mezclar.
Aparato: Analizador automático que consiste en (1) un
muestreador de líquidos, (2) una bomba dosificadora,
(3) espectrofotómetros adecuados equipados con celdas
de flujo afines y capacidad de análisis a 480 nm, (4) un
medio de registro de las lecturas espectrofotométricas o
computadora para recuperación y cálculo de datos y (5)
un sistema de conexiones compuesto por los compo-
nentes ilustrados en la Figura 1.
324 Ampicilina /Monografías Oficiales USP 41

Los números representan

los reactivos:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ml/minulo
(1) Solución de clorhidrato 0,42
ER Ampicilina USP
de hi<koxilamlna; 0,00
(2) Solución amortiguadora 032
de acetato;
(3) Acido sulmco 3,3 N; 0,32
(4) Solución de nitrato
férrico.
(3 0,32 Ampicilina para Inyección
(4) 0,60
ESPECTROFOTÓMETRO DEFINICIÓN
La Ampicilina para Inyección contiene una cantidad de Am-
picilina Sódica equivalente a no menos de 90,0o/oy ~o
más de 115,0% de la cantidad declarada de amp1c1hna
(C16H19N3Ü4S).
MUESTREADO A
(1) 0,42 Velocidad:
Aira 0,60 40porhora VALORACIÓN
(3) 0,32 • PROCEDIMIENTO
0,32
Fase móvil: Acetonitrilo, agua, fosfato monobásico de
potasio 1 M y ácido acético 1 N (80:909:10:1)
(2) 0,32 Diluyente: Agua, fosfato monobásico de potasio 1 M y
(4) 0,60
ácido acético 1 N (989: 1O:1)
Solución estándar: 1 mg/mL de ER Ampicilina USP en
Diluyente. Agitar y someter a ultras~~id?, si fu.era nece-
sario hasta disolver. Usar esta soluc1on inmediatamente
ESPECTROFOTÓMETRO
desp~és de su preparación.
Figura 1 Solución de aptitud del sistema: 0, 12 mg/mL de ca-
feína en la Solución estándar
Análisis: Con la línea de muestreo bombeando agua, Solución muestra 1 (cuando se presenta en un envase
las otras líneas bombeando sus respectivos reactivos y el monodosis): 1 mg/mL de ampicilina en Diluyente. Re-
espectrofotómetro ajustado a 480 nm, estabilizar el sis- constituir Ampicilina para Inyección en un volumen de
tema hasta establecer una línea base de absorbancia es- Diluyente, correspondiente al vo!umen de disolven~e es-
table. Transferir porciones de la Solución estándar y la pecificado en el etiquetado. Retirar todo el contenido
Solución muestra a los recipientes adecuados y colocar- extraíble, con una aguja hipodérmica y una j~~inga ade-
los en el muestreador. Poner en marcha el muestreador cuadas, y diluir con Diluyente. Usar ~,sta soluc1on inme-
y realizar determinaciones de la Solución estándar y la diatamente después de su prepar~c1on. . . .
Solución muestra, típicamente a la velocidad de 40/h, Solución muestra 2 (cuando la etiqueta indica la canti-
utilizando una proporción de tiempo de aproximada- dad de ampicilina en un volumen det~r~inado d~ solu-
mente 2:1 para la muestra y el lavado. ción reconstituida): 1 mg/mL de amp1c11ina en Dilu-
Calcular la cantidad disuelta de ampicilina yente. Reconstituir 1 envase de .Ampicilina para .
(C16H19N3Ü4S), como porcentaje de la cantidad Inyección en un volumen de D1!~yente, correspondiente
declarada: al volumen de disolvente especificado en el etiquetado.
Resultado= (Au/As) x Cs x V x Px Fx (1 /L) x 100 Diluir una alícuota adecuada de la solución reconsti-
tuida con Diluyente. Usar esta solución inmediatamente
Au = absorbancia de la Solución muestra después de su preparación.
As = absorbancia de la Solución estándar Sistema cromato9ráfico
Cs = concentración de ER Ampicilina USP en la (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Solución estándar (mg/mL) Modo: HPLC
V = volumen de Medio, 900 mL Detector: UV 254 nm
P = potencia de ampicilina en ER Ampicilina USP Columnas
(µg/mg) , Precolumna: 4 mm x 5 cm; relleno L1 de 5 µm a 1O
F = factor de ctnversion, 0,001 mg/µg µm
L = cantidad d clarada (mg/Cápsula) Columna analítica: 4 mm x 30 cm; relleno L1 de 5
Tolerancias: No m nos de 75% (Q) de la cantidad de- µm a 10 µm
clarada de ampicilina (C16H19N3Q4S) , Velocidad de flujo: 2 ml/min
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum- Volumen de inyección: 20 µL
plen con los requisitos. Aptitud del sistema
Muestras: Solución estándar y Solución de aptitud del
PRUEBAS ESPECÍFICAS sistema
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921 ): No más de [NOTA-Los tiempos de retención rel~tivos para amp!~i­
4 0% cuando las Cápsulas contienen ampicilina anhidra,
1
lina y cafeína son 0,5 y 1,0, respectivamente, Soluoon
0 entre 10,0% y 15,0% cuando las Cápsulas contienen de aptitud del sistema.J
ampicilina trihidrato. Requisitos de aptitud , ..
Resolución: No menos de 2,0 entre cafeina y ampic1-
REQUISITOS ADICIONALES . lina1 Solución de aptitud del ~istema .,
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases Im- Factor de asimetna: No mas de 1,4, Soluoon
permeables y almacenar a temperatura ambiente estándar
controlada. Factor de capacidad: No más de 2,5, Solución
• ETIQUETADO: Etiquetar las Cápsulas indica~do si la ampici- estándar
lina contenida se encuentra en forma anhidra o en la Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu-
forma trihidrato. ción estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra 7 o So-
lución muestra 2
USP 41
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de am-
picilina (C16H19N304S) en el envase o en el volumen de
solución reconstituida tomado:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x P x (1 /F) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Ampicilina USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Solución muestra 7 o Solución
muestra 2 (mg/ml)
P = potencia de ampicilina en ER Ampicilina USP
(µg/mg)
F = factor de conversión, 0,001 mg/µg
Cuando se haya realizado la prueba de Uniformidad de
Unidades de Dosificación usando el Procedimiento para
uniformidad de contenido, usar el promedio de estas
determinaciones como el resultado de Valoración.
Criterios de aceptación: 90,0%-115,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905)
Procedimiento para uniformidad de contenido
Análisis: Realizar la Valoración en recipientes individua-
les usando Solución muestra 7 o Solución muestra 2, o
ambas, según corresponda.
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• CRISTALINIDAD (695): Cumple con los requisitos. Los pro-
ductos en la forma liofilizada están exentos de este
requisito.
• PH (791)
Solucion muestra: 10,0 mg/ml de ampicilina
?
Criterios d~ aceptación: 10-10,0 , (F / 20)(8 -
• DETERMINACION DE AGUA, Metodo I (921 ): No mas de
2,0%
• PARTÍCULAS EN INYECTABLES (788): Para inyecciones de pe-
queño volumen, cumple con los requisitos .
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cumple con los requisitos .
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): No más de
O, 15 4nidades USP de Endotoxina/mg de ampicilina
• SOLUCION RECONSTITUIDA: En el momento de uso, cumple
con los requisitos de Medicamentos Inyectables y en Im-
plantes (1 ), Pruebas Específicas, Totalidad y transparencia
de soluciones.
• OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos de las prue-
bas de Identificación en Ampicilina Sódica. Además cumple
con los requisitos en Etiquetado (h Etiquetas y Etiquetado
para Medicamentos Inyectables.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar según se indica
en Requisitos de Envasado y Almacenamiento (659), Enva-
sado de Inyectables, Envases para reconstitución. Proteger
la solución reconstituida de la congelación.
Cambio en la redacdón:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Ampicilina USP
ER Ampicilina Sódica USP
• • (AF 01-may-2018)
Ampicilina, Polvo Soluble
» El Polvo Soluble de Ampicilina es una mezcla
seca de Ampicilina (como tri hidrato) y uno o más
diluyentes y agentes estabilizantes adecuados.
Monografías Oficiales / Ampicilina 325
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más
de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
ampicilina (C16H19N304S).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables.
Etiquetado-Etiquetar indicando que es sólo para uso ve-
terinario,
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Ampicilina USP
Identificación-Disolver una cantidad de esta sustancia en
una mezcla de acetona y ácido clorhídrico O, 1 N (4: 1) para
obtener una solución que contenga 1Omg de ampicilina
por ml: la solución resultante responde a la prueba de Iden-
tificación para Cápsulas de Ampicilina.
pH (791 ): entre 3,5 y 6,0, en una solución acuosa que
contenga el equivalente a 20 mg de ampicilina por ml.
Determinación de Agua, Método I (921 ): no más de
5,0%.
Valoración-
Preparación estándar-Preparar según se indica en la Pre-
paración Estándar para Antibióticos-Valoración Yodométrica
(425), empleando ER Ampicilina USP.
Preparación de va/oración-Transferir a un matraz volumé-
trico de 100 ml una cantidad de Polvo Soluble pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 125 mg de
ampicilina, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento-Proceder según se indica en Procedimiento
en Antibióticos-Valoración Yoáométrica (425). Calcular la
cantidad, en mg, de ampicilina (C16H19N304S) en la porción
tomada de Polvo Soluble, por la fórmula:
D.
Ampicilina para Suspensión Inyectable
» La Ampicilina para Suspensión Inyectable es
una mezcla seca de ampicilina trihidrato y uno o
más amortiguadores, conservantes, estabilizado-
res y agentes de suspensión adecuados. Contiene
el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y
no más de 120,0 por ciento de la cantidad decla-
rada de ampicilina (C16H19N3Ü4S).
Envasado y almacenamiento-Conservar según se indica
en Requisitos de Envasado y Almacenamiento (659), Envasado
de Inyectables, Envases para reconstitución.
Cambio en la redacción:
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Ampicilina USP
• • (AF 01-may-2018}
Identificación-Disolver una cantidad en una mezcla de
acetona y ácido clorhídrico O, 1 N (4: 1) para obtener una
solución que contenga 5 mg de ampicilina por ml: la solu-
ción resultante responde a la prueba de Identificación para
Cápsulas de Ampicifina.
Prueba de Endotoxinas Bacterianas (85)-No contiene
más de O, 15 Unidades de Endotoxina por mg de ampicilina.
pH (791 ): entre 5,0 y 7,0 en la suspensión reconstituida
según se indica en la etiqueta.
Determinación de Agua, Método I (921 ): entre 11,4%
y 14,0%.
326 Ampicilina / Monografías Oficiales
Pruebas de Esterilidad (71 )-Cumple con los requisitos
cuando se realiza la prueba para Antibióticos Sólidos, Grane-
les y Mezclas en la sección Filtración por Membrana en
Prueba de Esterilidad del Producto a Examinar, excepto por el
uso de Líquido D, al que se le ha añadido suficiente penicili-
nasa estéril para inactivar la ampicilina y agitar el vaso por
rotación moderada hasta completar la disolución antes de
filtrar. Si no se disuelve completamente, proceder como se
indica para Sólidos en la sección Inoculación Directa del Me-
dio de Cultivo en Prueba de Esterilidad del Producto a Exami-
nar, excepto que se debe utilizar Medio Líquido de Tioglico-
lato y Medio de Digerido de Caseína y Soja que contenga
suficiente penicilinasa para inactivar la ampicilina en cac:fa
vaso.
Otros requisitos-Cumple con los requisitos de Uniformi-
dad de Unidades de Dosificación (905) y de Etiquetado (h
Etiquetas y Etiquetadolara Medicamentos Inyectables.
Valoraclón-
So/ución amortigua ora de fosfato-Pesar con exactitud
68 g de fosfato monobásico de potasio y transferir a un ma-
traz volumétrico de 500 ml. Disolver y diluir a volumen con
agua.
Fase móvil-Preparar una mezcla adecuada de agua, ace-
tonitrilo, Solución amortiguadora de fosfato y ácido acético
glacial (3600:360:40:4). Pasar a través de un filtro de nailon
de 0,45 µm y desgasificar.
Preparación estándar-Disolver en agua, sometiendo a ul-
trasonido, una cantidad pesada con exactitud de ER Ampici-
lina USP para preparar una solución que contenga 0,5 mg
por ml. Pasar a través de un filtro teflón de 0,45 µm, des-
cartando los primeros 3 mL del filtrado.
Solución de cafeína-Transferir aproximadamente 30 mg
de cafeína, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 50 ml. Agregar 25 mL de agua, someter a ultrasonido
para disolver y diluir con agua a volumen. Pasar a través de
un filtro teflón de 0,45 µm, descartando los primeros 3 mL
del filtrado.
Solución de aptitud del sistema-Preparar una solución de
1,O mL de Solución de cafeína y 9,0 mL de Preparación están-
dar y mezclar.
Preparación de va/oración-Diluir cuantitativamente con
agua un volumen medido con exactitud de Ampicilina para
Suspensión Inyectable, constituida según se indica en la eti-
queta, para obtener una solución que contenga aproxima-
damente 0,5 mg por ml. Pasar a través de un filtro teflón
de 0,45 µm, descartando los primeros 3 mL del filtrado.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621) )-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 254 nm y
una columna analítica de 3,9 mm x 30 cm rellena con mate-
rial L1 de 1Oµm. La velocidad de flujo es de aproximada-
mente 2,0 mL por minuto. Mantener la temperatura de la
columna a 40º. Inyectar en el cromató_,grafo la Solución de
aptitud del sistema y la Preparación estandar y registrar los
cromato9ramas según se indica en el Procedimiento: el orden
de elucion es ampicilina seguido por cafeína; la resolución,
R, entre ampicilina y cafeína es mayor de 2; la eficiencia de
la columna no es menos de 2000 platos teóricos para el
pico de ampicilina; el factor de asimetría no es mayor de
1,4; y la desviación estándar relativa para inyecciones repeti-
das de la Preparación estándar no es más de 2,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 20 µL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las áreas correspondientes a los pi-
cos principales. Calcular la cantidad, en mg, de ampicilina
(C16H19N304S) en cada mL de la solución reconstituida de
Ampicilina para Suspensión Inyectable tomada, por la
fórmula:
CD(ru / rs)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Am-
picilina USP en la Preparación estándar; D es el factor de
USP 41
dilución usado para preparar la Preparación de valoración; y
ru y rs son las respuestas promedio de los picos de ampici-
lina obtenidos de la Preparación de valoración y de la Prepa-
ración estándar, respectivamente.
Ampicilina para Suspensión Oral
DEFINICIÓN
La Ampicilina para Suspensión Oral contiene una cantidad
de Ampicilina (anhidra o como trihidrato) equivalente a
no menos de 90,0% y no más de 120,0% de la cantidad
declarada de ampicilina (C16H19N304S), cuando se recons-
tituye según se describe. Contiene como ingredientes uno
o más amortiguadores del pH, colorantes, saborizantes,
conservantes y edulcorantes adecuados.
IDENTIFICACIÓN
• A. CROMATOGRAFÍA EN CAPA DELGADA
Diluyente: Acetona y ácido clorhídrico O, 1 N (4: 1)
Solución estándar: 5 mg/mL de ER Ampicilina USP en
Diluyente
Solución muestra: Nominalmente 5 mg/mL de ampici-
lina en Diluyente
Sistema cromato~ráfico
0/er Cromatografm (621 ), Cromatografía en Capa Del-
gada.)
Modo: TLC
Adsorbente: Capa de mezcla de gel de sílice para cro-
matografía de 0,25 mm
Volumen de aplicación: 2 µL
Fase móvil: Acetona, tolueno, ácido acético glacial y
agua (650:100:25:100)
Solución reveladora: 3 mg/mL de ninhidrina en
alcohol
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Aplicar la Solución estándar y la Solución muestra a la
placa y desarrollar el cromatograma en la Fase móvil.
Cuando el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la
placa, retirar la placa de la cámara, marcar el frente
de la fase móvil y dejar que se seque al aire. Localizar
las manchas en la placa, rociando ligeramente con
Solución reveladora y secar a 90º durante 15 minutos.
Criterios de aceptacion: El valor RF de la mancha prin-
cipal de la Solución muestra corresponde al de la Solu-
ción estándar.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución estándar: Preparar según se indica en Prepa-
ración Estándar en Antibióticos-Valoración Yodométrica
(425), usando ER Ampicilina USP.
Solución muestra: Nominalmente 1,25 mg/mL de am-
picilina, preparada según se indica a continuación. Di-
luir una alícuota adecuada de Ampicilina para Suspen-
sión Oral, reconstituida según se indica en el
etiquetado, recientemente mezclada y exenta de burbu-
jas de aire, con agua.
Análisis: Proceder según se indica en Antibióticos-Valo-
ración Yodométrica (425), Procedimiento.
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de am-
picilina (C16H19N304S) en la porción de Ampicilina para
Suspensión Oral tomada:
Resultado:::: (B - Dx Fx (1 /Cu) x 100
B :::: volumen de tiosulfato de sodio 0,01 N
consumido en Determinación con un Blanco
(mL)
:::: volumen de tiosulfato de sodio 0,01 N
consumido en lnactivación y Volumetría (mL)
USP 41
F = factor según se calcula en Antibióticos-
Valoración Yodométrica (425)
Cu = concentración nominal de ampicilina en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-120,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• VOLUMEN DE ENTREGA (698): Cumple c~.n los requisitos.
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905)
Para sólidos envasados en envases unitarios
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791)
Solución muestra: Reconstituir según se indica en el
etiquetado.
Criterios d~ aceptación: ?0-7,5
1 ,
• DETERMINACION DE AGUA, Metodo I (921): No mas de
2,5% cuando el sólido para Suspensión Oral contiene
ampicilina anhidra o no más de 5,0% si contiene ampici-
lina trihidrato, y el equivalente a 100 mg/mL de ampici-
lina cuando se reconstituye según se indica en el
etiquetado.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
impermeables.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando si la ampicilina conte-
nida se encuentra en forma anhidra o trihidrato.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Ampicilina USP
Ampicilina, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Ampicilina contienen una cantidad de Ampi-
cilina (anhidra o trihidrato) equivalente a no menos de
90,0% y no más de 120,0% de la cantidad declarada de
ampicilina (C16H19N304S).
IDENTIFICACIÓN
• A. CROMATOGRAFÍA EN CAPA DELGADA
Diluyente: Acetona y ácido clorhídrico O, l N (4:1)
Solución estándar: 5 mg/mL de ER Ampicilina USP en
Diluyente
Solución muestra: 5 mg/mL de ampicilina, a partir de
Tabletas reducidas a poívo, en Diluyente
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf/O (621 ), Cromatografía en Capa Del-
gada.)
Adsorbente: Capa de mezcla de gel de sílice para cro-
matografía de 0,25 mm
Volumen de aplicación: 2 µL
Fase móvil: Acetona, tolueno, ácido acético glacial y
agua (650:100:25:100)
Solución reveladora: 3 mg/mL de ninhidrina en
alcohol
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Aplicar la Solución estándar y la Solución muestra a la
placa y desarrollar el cromatograma usando la Fase
móvil. Cuando el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la
placa, retirar la placa de la cámara, marcar el frente de
la fase móvil y dejar que se seque al aire. Localizar las
manchas en la placa rociando ligeramente con Solución
reveladora y secar a 90º durante 15 minutos.
Monografías Oficiales / Ampicilina 327
Criterios de aceptación: El valor RF de la mancha prin-
cipal de la Solución muestra corresponde al de la Solu-
ción estándar.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución estándar: Preparar según se indica en Prepa-
ración Estándar, en Antibióticos-Valoración Yodométrica
(425), usando ER Ampicilina USP.
Solución muestra: Colocar no menos de 5 Tabletas en
el vaso de vidrio de un mezclador de alta velocidad que
contenga un volumen de agua, medido con exactitud,
y mezclar durante 4 ± 1 minutos. Diluir una alícuota
adecuada con agua para obtener una concentración de
1,25 mg/mL de ampicilina.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Proceder según se indica en Procedimiento, en Antibió-
ticos-Valoración Yodométrica (425).
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de am-
picilina (C16H19N304S) en la porción de Tabletas
tomada:
Resultado = (8 -- 0 x (F,/2) x (l /Cu) x F1 x 100
B =volumen de tiosulfato de sodio 0,01 N
consumido en la Determinación con un Blanco
(mL)
=volumen de tiosulfato de sodio 0,01 N
consumido en la lnactivación y Volumetría de
la Solución muestra (mL)
F1 = factor, se9ún se calcula en Antibióticos-
Valoracion Yodométrica (425)
Cu = concentración nominal de ampicilina en la
Solución muestra (mg/mL)
F1 = factor de conversión, 0,001 mg/µg
Criterios de aceptación: 90,0%-120,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN, Procedimiento para una Muestra Combinada
(711)
Medio: Agua; 900 mL
Aparato 1: 100 rpm
Tiempo: 45 min
Solución estándar: L/900 mg/mL de ER Ampicilina USP
en agua, donde L es la cantidad declarada de ampici-
lina, en mg/Tableta. · .
Solución muestra: Usar una porción filtrada de la solu-
ción en análisis.
Solución A: Solución de éter laurílico de polioxietileno
(23), 1 en 1000, en agua
Solución B: Disolver 20 5J de clorhidrato de hidroxila-
mina en 5 mL de Solucion A y agregar agua hasta obte-
ner 1000 ml.
Solución amortiguadora: 26 mg/mL de hidróxido de
sodio y 3, l mg/mL de acetato efe sodio en agua
Solucion de nitrato férrico: Suspender 233 g de ni-
trato férrico en aproximadamente 600 mL de agua,
agregar 2,8 ml de ácido sulfúrico, mezclar hasta que el
nitrato férrico se disuelva, agregar 1 mL de éter laurílico
de polioxietileno (23), diluir con agua hasta 1000 ml y
mezclar.
Aparato: Analizador automático que consiste en (1) un
muestreador de líquidos, (2) una bomba dosificadora,
(3) espectrofotómetros adecuados equipados con celdas
de flujo afines y capacidad de análisis a 480 nm, (4) un
medio de registro de las lecturas espectrofotométricas o
computadora para recuperación y cálculo de datos y (5)
un sistema de conexiones compuesto por los compo-
nentes ilustrados en la Figura 1.
328 Ampicilina / Monografías Oficiales USP 41

Los números representan

los reactivos: ml/minuto
REQUISITOS ADICIONALES
(1)
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
(1) Solución de clorhidrato 0,42
de hidroxilamina; 0,60
permeables y almacenar a temperatura ambiente
(2) Solución amortiguadora 032 controlada.
de acetato;
(3) Acido suliSico 3,3 N; • ETIQUETADO: Etiquetar las Tabletas indicando si la ampici-
0,32
(4) Solución de nitrato lina contenida se encuentra en forma anhidra o en la
fé!ria>.
0,32 forma trihidrato. Etiquetar las Tabletas masticables indi-
cando que deben masticarse antes de ser tragadas. Las
(4) 0,60
ESPECTROFOTÓMETRO Tabletas destinadas sólo para uso veterinario se identifi-
ca!] como tales en la etiqueta.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Ampicilina USP
MUESTREAOOR
(1) 0,42 Velocidad:
Aire 0,60 40porhora
(3) 0,32

0,32 Ampicilina y Probenecid para

(2) 0,32 Suspensión Oral
(4) 0,60
» La Ampicilina y Probenecid para Suspensión
Oral contiene una cantidad de Ampicilina (como
ESPECTROFOTÓMETRO trihidrato) equivalente a no menos de 90,0 por
Figura 1 ciento y no más de 120,0 por ciento de la canti-
dad declarada de ampicilina (C16H19N3Ü4S) y no
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
Con la línea de muestreo bombeando agua, las otras ciento de la cantidad declarada de probenecid
líneas bombeando sus respectivos reactivos y el es- (C13H19NÜ4S). Contiene uno o más colorantes,
pectrofotómetro ajustado a 480 nm, estabilizar el sis- saborizantes y agentes de suspensión adecuados.
tema hasta establecer una línea base de absorbancia
estable. Transferir porciones de la Solución estándar y Envasado y almacenamiento-Conservar en envases de
la Solución muestra a los recipientes adecuados y colo- dosis única impermeables.
carlos en el muestreador. Poner en marcha el mues- Estándares de referencia USP (11 )-
treador y realizar determinaciones de la Solución es- ER Ampicilina USP
tándar y la Solución muestra, típicamente a la ER Probenecid USP
velocidad de 40/h, utilizando una proporción de
tiempo de aproximadamente 2:1 para la muestra y el Uniformidad de unidades de dosificación (905)-
lavado. PARA SÓLIDOS DISPENSADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple
Calcular la cantidad disuelta de ampicilina con los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto
(C16H19N304S), como porcentaje de la cantidad a la ampicilina y al probenecid.
declarada: Volumen de entrega (698): cumple con los requisitos.
pH (791 ): entre 5,0 y 7,5 en la suspensión reconstituida
Resultado= (Au!As) x Cs x V x Px F x (1 /L) x 100 según se indica en el etiquetado.
Au = respuesta de la Solución muestra Determinación de Agua, Método I (921 ): no más de
As = respuesta de la Solución estándar 5,0%.
Cs = concentración de ER Ampicilina USP en la Valoración de ampicilina-
Solución estándar (mg/ml) Preparación estándar-Preparar según se indica en Prepa-
V = volumen de medio, 900 ml ración estándar en Antibióticos-Va/oración Yodométrica (425),
P = potencia de ampicilina en ER Ampicilina USP usando ER Ampicilina USP.
(µg/mg) Preparación de va/oración-Reconstituir la Ampicilina y
F =factor de conversión, 0,001 mg/µg Probenecid para Suspensión Oral según se indica en la eti-
L = cantidad declarada (mg/Tableta) queta y mezclar. Transferir la suspensión resultante a un
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad de- vaso mezclador de vidrio de alta velocidad que contenga
clarada de ampicilina (C16H19N304S) , agua suficiente para obtener 500,0 ml, y mezclar durante
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum- aproximadamente 1O minutos. Diluir cuantitativamente con
plen con los requisitos. agua un volumen exactamente medido de esta solución ma-
PRUEBAS ESPECÍFICAS dre para obtener una Preparación de valoración que con-
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921) tenga aproximadamente 1,25 mg de ampicilina por ml.
Procedimiento-Proceder según se indica en el Procedi-
miento en Valoración Yodométrica de Antibióticos (425). Cal-
Forma de la
cular la cantidad, en mg, de ampicilina (C16H19N304S) en la
Tloo de Tabletas Amoiclllna Límite(%)
Ampicilina y Probenecid para Suspensión Oral tomada, por
No masticables Anhidra No más de 4 O la fórmula:
No masticables Trihidrato 9 5-12 o
Masticables Anhidra No más de 3 O (L / D)(F / 2000)(8 - ~
Masticables Tri hidrato No más de 5 O
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de ampicilina,
Tabletas que declaran
en la Ampicilina y Probenecid para Suspensión Oral; y D es
ser únicamente para
la concentración, en mg por ml, de ampicilina en la Prepa-
uso veterinario Tri hidrato No más de 13 O
ración de valoración basada en la cantidad declarada en la
Ampicilina y Probenecid para Suspensión Oral y en el grado
de dilución.
USP 41
Valoración de probenecid-
Preparación estándar~isolver una porció~ pesada con
exactitud de ER Probenec1d USP en una soluc1on de carbo-
nato de sodio (1 en 100) para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 1 mg por
ml.
Preparación de valoración-Reconstituir la Ampicilina y
Probenecid para Suspensión Oral según se indica en la eti-
queta y mezclar. Diluir cuantitativamente la suspensión re-
sultante con una solución de carbonato de sodio (1 en 100)
para obtener una solución que contenga aproximadamente
1 mg de probenecid por mL, mezclar y filtrar.
Procedimiento-Transferir 2,0 mL de la Preparación de va-
loración transparente a un separador de 125 mL y agregar
8 OmL de ácido clorhídrico 1,0 N. Extraer esta solución con
c~atro porciones de 20 mL de cloroformo, filtrando cada ex-
tracto a través de un trozo de lana de vidrio y 6 g de sulfato
de sodio anhidro lavado con cloroformo, y recoger el fil-
trado en un matraz volumétrico de 100 ml. Lavar el trozo
de lana de vidrio y el sulfato de sodio con cloroformo, reco-
giendo los lavados en el matraz volumétrico de 100 mL, di-
luir a volumen con cloroformo y mezclar. Tratar 2,0 mL de
la Preparación estándar de la mism.a manera. Det~rminar
concomitantemente las absorbanc1as de las soluciones de la
Preparación de valoración y de I~ Prer,a~ación están~ar a la
longitud de onda de absorbanc1a max1ma, a aproximada-
mente 257 nm, con un espectrofotómetro apropiado,
usando cloroformo lavado con una solución de carbonato
de sodio (1 en 100) como blanco. Calcular la cantidad, en
mg, de probenecid (CnH19N04S) en la Ampicilina y Probe-
necid para Suspensión Oral tomada, por la fórmula:
C(L / D)(Au /As)
en donde e es la concentración, en mg por mL, de ER Pro-
benecid USP en la Preparación estándar; L es la cantidad
declarada, en mg, de probenecid, en la Ampici!i,na y Probe-
necid para Suspensión Oral; D es la concentrac1on, en mg
por mL, de probenecid en la Preparación. ~e. valoración ba-.
sacia en la cantidad declarada en la Ampic1lina y Probenec1d
para Suspensión Oral y en el grado de dilución; y Au y As
son las absorbancias de las soluciones obtenidas a partir de
la Preparación de valoración y de la Preparación estandar, res-
pectivamente.
Ampicilina Sódica
C16 H1sN 3Na04S 371,39
4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid, [6-(~mi­
nophenylacetyl)amino ]-3, 3-dimethyl-7-oxo-, monosod1um
salt, [2S-[2a,5a,6~(S*)]]-; .
D-(-)-6-(2-Amino-2-fenilacetamido)-3, ~-dimetil-7-o,x~-4-t1a-
1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxilato monosod1co
[69-52-3].
DEFINICIÓN
La Ampicilina Sódica tiene una potencia equivalente a no
menos de 845 µg y no más de 988 µg de ampicilina
(C16H19N 304S) por mg, calculada con respecto a la sustan-
cia anhidra.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197M)
• B. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Sodio (191)
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Diluyente: Agua, fosfato monobásico de potasio 1 M y
ácido acético 1 N (989: 1O:1)
Monografías Oficiales / Ampicilina 329
Fase móvil: Acetonitrilo, agua, fosfato monobásico de
potas~o 1 M,Y ácido acético 1 N (80:909:) ~: 1)
Solucion estandar: 1 mg/mL de ER Amp1c1lina USP en
Diluyente agitando y sometiendo a ultra_s,on~do, si _fuera
necesario, para disolver. Usar esta soluc1on inmediata-
mente después de su preparación.
Solución de aptitud del sistema: O, 12 mg/mL de ca-
feína en Solución estándar
Solución muestra: [NOTA-la Ampicilina Sódica es hi-
groscópica. Minimizar. la exposicion a la atmósfer~ Y.Pe-
sar rápidamente.] Equivalente a 1 mg/mL de_ ~mpic1hna
anhidra en Diluyente. [NOTA-Usar esta soluc1on inme-
diatamente después de su preparación.]
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna
Precolumna: 4_mm x 5 cm; relleno L1 de 5 a 1Oµm
Columna analítica: 4 mm x 30 cm; relleno L1 de 5 a
10 µm
Velocidad de flujo: 2 mL/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución estándar y Solución de aptitud del
sistema
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para ampici-
lina y cafeína son 0,5 y 1,0, respectivamente, Solución
de aptitud del sistema.j
Requisito~ de aptitud .
Resolucion: No menos de 2,0 entre los picos de ca-
feína y ampicilina~ Solución ~e aptitud del si~~ema
Factor de asimetna: No mas de 1,4, SoluCJon
estándar
Factor de capacidad: No más de 2,5, Solución
estándar
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu-
ción estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad, en µg, de C16H19N304S en cada
mg de Ampicilina Sódica tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x P
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs respuesta del pico de la Solución estándar
=
Cs = concentración deER Ampicilina USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de Ampicilina Sódica
en la Solución muestra (mg/mL)
P = potencia de ER Ampicilina USP (µg/mg)
Criterios de aceptación: 845-988 µg/mg con respecto
a la sustancia anhidra
IMPUREZAS
Impurezas Orgánic"s
• PROCEDIMIENTO 1: LIMITE DE CLORURO DE METILENO
Solución de estándar interno: 2, 1 mg/mL de dioxano
en dimetil sulfóxido
Solución estándar: 0,33 mg/mL de cloruro de meti-
leno en Solución de estándar interno
Solución muestra: 166,7 mg/mL de Ampicilina Sódica
en Solución de estándar interno
Sistema cromatográfico
0Jer Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: Cromatografía de Gases
Detector: Ionización a la llama
Columna: Vidrio; de 1,8 m x 4 mm rellena con fase
G39 al 10% sobre soporte Sl A no silanizado
330 Ampicilina / Monografías Oficiales
Temperatura
Columna: 65º
Inyector: 100°
Detector: 260º
Gas transportador: Nitrógeno
Velocidad de flujo: 60 mL/min
Volumen de inyección: 1 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para clo-
ruro de metileno y dioxano son 0,5 y 1,0,
respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 4 entre cloruro de meti-
leno y dioxano
Desviación estándar relativa: No más de 5%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de cloruro de metileno en la
porción de Ampicilina Sódica tomada:
Resultado = (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de
cloruro de metileno y dioxano de la Solución
muestra
Rs = cociente de respuesta entre los picos de
cloruro de metileno y dioxano de la Solución
estándar
Cs = concentración de cloruro de metileno en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de Ampicilina Sódica
en la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: No más de 0,2% .
• PROCEDIMIENTO 2: DIMETILANILINA (223): Cumple con los
requisitos
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• CRISTALINIDAD (695): Cumple con los requisitos.
(NOTA-La Ampicilina Sódica en la forma liofilizada está
exenta de este requisito.]
• PH(791): 8,0-10,0
Solución muestra: 10,0 mg/ml de ampicilina
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921 ): No más de
2,0%
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cuando la etiqueta indica
que la Ampicilina Sódica es estéril, cumple con los
requisitos.
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Cuando la eti-
queta indica que la Ampicilina Sódica es estéril o que la
Ampicilina Sódica debe someterse a procesamiento adi-
cional durante la preparación de formas farmacéuticas in-
yectables, contiene no más de O, 15 Unidades USP de En-
dotoxina/mg de ampicilina.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
impermeables.
• ETIQUETADO: Cuando está destinada para uso en la pre-
paración de formas farmacéuticas inyectables, la etiqueta
indica que es estéril o que debe someterse a procesa-
miento adicional durante la preparación de formas farma-
céuticas inyectables.
USP 41
Cambio en 111 redacción:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Ampicilina USP
ER Ampicilina Sódica USP
• e (Af Ol-tnay-2018)
Ampicilina y Sulbactam para Inyección
» Ampicilina y Sulbactam para Inyección es una
mezcla seca estéril de Ampicilina Sódica y Sulbac-
tam Sódico. Contiene el equivalente a no menos
de 90,0 por ciento y no más de 115,0 por ciento
de las cantidades declaradas de ampicilina
(C16H19N304S) y sulbactam (CsH11NOsS). Las can-
tidades declaradas representan una proporción
de ampicilina a sulbactam de 2: 1. Contiene no
menos de 563 µg de ampicilina y 280 µg de sul-
bactam por mg, calculado con respecto a la sus-
tancia anhidra.
Envasado y almacenamiento-Conservar según se indica
en Requisitos de Envasado y Almacenamiento (659), Envasado
de Inyectables, Envases para reconstitución.
Cambio en la redacción:
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Ampicilina USP
• • {AF Ol-may-2018)
ER Sulbactam USP
Solución reconstituida-En el momento de uso, cumple
con los requisitos para Medicamentos Inyectables y en Im-
plantes (1 ), Pruebas Específicas, Totalidad y transparencia de
soluciones.
Identificación-Los tiempos de retención de los picos
principales en el cromatograma de la Preparación de valora-
ción se corresponden con los del cromatograma de la Prepa-
ración estándar, según se obtienen en la Valoración.
Prueba de Endotoxinas Bacterianas (85)-No contiene
más de 0, 17 Unidades USP de Endotoxinas en una porción
equivalente a 1 mg de una mezcla de ampicilina y sulbac-
tam (0,67 y 0,33 mg, respectivamente).
Pruebas de Esterilidad (71 )-Cumple con los requisitos
cuando se prueba según se indica para Filtración por Mem-
brana en Prueba de Esterilidad del Producto a Examinar.
pH (791 ): entre 8,0 y 10,0 en una solución que contenga
1Omg de ampicilina y 5 mg de sulbactam por ml.
Determinación de Agua, Método I (921 ): no más de
2,0%.
Partículas en Inyectables (788): cumple con los requi-
sitos para inyecciones de pequeño volumen.
Otros requisitos-Cumple con los requisitos de Uniformi-
dad de unidades de dosificación (905) y de Etiquetado (7),
Etiquetas y Etiquetado para Medicamentos Inyectables.
Valoraclón-
Hidróxido de tetrabutilamonio 0,005 M-Diluir 6,6 ml de
una solución al 40% de hidróxido de tetrabutilamonio con
agua para obtener 1800 ml de solución. Ajustar con ácido
fosfórico 1 M a un pH de 5,0 ± 0, 1; diluir con agua a
2000 ml y mezclar.
Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
de Hidróxido de tetrabutilamonio 0,005 M y acetonitrilo
(1650:350). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografía (621 )).
USP 41
Preparación estándar-Disolver cuantitativamente cantida-
des pesadas con exactitud de ER Ampicilina USP y ER Sul-
bactam USP en Fase móvil para obtener una solución con
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,6 mg de
ampicilina por mL y 0,3 mg de sulbactam por ml. [NOTA-
Inyectar esta solución rápidamente.]
Solución de resolución-Preparar una solución de ER Sul-
bactam USP en hidróxido de sodio 0,01 N que contenga
0,3 mg por mL y dejar en reposo durante 30 minutos. Ajus-
tar con ácido fosfórico a un pH de 5,0 ± 0, 1. Transferir 5 mL
de la solución a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar
4,25 mL de acetonitrilo, diluir a volumen con Hidróxido de
tetrabutilamonio 0,005 M y mezclar. Transferir 1 mL de esta
solución a un segundo matraz volumétrico de 25 mL, agre-
gar 15 mg de ER Ampicilina USP, diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar. [NOTA-Inyectar esta solución rápidamente.]
Preparación de valoración 7-Mezclar el contenido de un
envase de Ampicilina y Sulbactam para Inyección. Disolver
cuantitativamente una porción de polvo pesada con exacti-
tud en Fase móvil para obtener una solución con una con-
centración de aproximadamente 1 mg de polvo por ml.
[NOTA-Inyectar esta solución rápidamente.]
Preparación de valoración 2 (cuando se presenta en en-
vase monodosis)-Reconstituir un envase de Ampicilina y
Sulbactam para Inyección en un volumen de agua, medido
con exactitud, correspondiente al volumen de disolvente es-
pecificado en el etiquetado. Retirar todo el contenido extraí-
ble del envase utilizando una aguja hipodérmica y una je-
ringa adecuadas y diluir cuantitativamente, y en diluciones
sucesivas si fuera necesario, con Fase móvil para obtener una
solución que contenga aproximadamente 0,6 mg de ampici-
lina por mL y 0,3 mg de sulbactam por ml. [NOTA-Inyectar
esta solución rápidamente.]
Preparación de valoración 3 (cuando la etiqueta indica las
cantidades de ampicilina y sulbactam en un volumen deter-
minado de solucion reconstituida)-Reconstituir un envase
de Ampicilina y Sulbactam para Inyección con un volumen
de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen
de disolvente especificado en el etiquetado. Diluir cuantitati-
vamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con
Fase móvil un volumen medido con exactitud de la solución
reconstituida para obtener una solución que contenga apro-
ximadamente 0,6 mg de ampicilina por mL y 0,3 mg de sul-
bactam por ml. [NOTA-Inyectar esta solucion rápidamente.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
el cromatógrafo de líquidos con un detector a 230 nm y
una columna de 4 mm x 30 cm rellena con material L1. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por mi-
nuto. Inyectar en el cromatógrafo la Solución de resolución y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedi-
miento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,7 para la ampicilina y 1,0 para el producto de de-
gradación alcalina del sulbactam; y la resolución, R, entre la
ampicilina y el producto de degradación alcalina no es me-
nor de 4,0. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación están-
dar y registrar el cromatograma según se indica en el Proce-
dimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,35 para la ampicilina y 1,O para el sul-
bactam; la eficiencia de la columna determinada a partir del
pico de sulbactam no es menos de 3500 platos teóricos; el
factor de asimetría no es mayor de 1,5; y la desviación es-
tándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1OµL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración correspon-
diente, registrar los cromatogramas y medir las áreas corres-
pondientes a los picos principales. Calcular las cantidades,
en µg, de ampicilina (C16H19N3Q4S) y de sulbactam
Monografías Oficiales/ Amprolio 331
(CaH11NOsS) en la porción de Ampicilina y Sulbactam para
Inyección tomada, por la misma fórmula:
( CsP / Cu)(ru / rs)
en donde Cs es la concentración, en mg por mL, del Están-
dar de Referencia USP correspondiente en la Preparación es-
tándar; P es el contenido asignado, en µg por mg, del Es-
tándar de Referencia USP que corresponda; Cu es la
concentración, en mg por mL, de Ampicilina y Sulbactam
para Inyección en la Preparación de valoración 1, según el
peso, en mg, de polvo extraído del envase y el grado de
dilución; y ru y rs son las áreas de los picos del analito co-
rrespondiente obtenidas con la Preparación de valoración 1 y
la Preparación estándar, respectivamente. Calcular las canti-
dades de ampicilina (C16H19N3Q4S) y de sulbactam
(CaH11 NOsS) retiradas del envase, o presentes en el volumen
de solución reconstituida tomada, por la misma fórmula:
( L / O)( CsP)(ru / rs)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de ampicilina o
sulbactam, según corresponda, en el envase o en el volu-
men de solución reconstituida tomada; D es la concentra-
ción, en mg por mL, de ampicilina o sulbactam en la Prepa-
ración de valoración 2 o la Preparación de valoración 3,
calculada de acuerdo a la cantidad declarada, en mg, de
ampicilina o sulbactam, según corresponda, en el envase y
de acuerdo también con ef grado de dilución; ru y rs son las
áreas de los picos del analito que corresponda obtenidas
con la Preparación de valoración 2 o la Preparación de valora-
ción 3 y la Preparación estándar, respectivamente; y los de-
más términos son los definidos anteriormente.
Amprolio
CI • HCI
C14H19CIN4 · HCI 315,24
1-[(4-Amino-2-propyl-5-pyrimidinyl)methyl]-2-methylpyridi-
nium chloride monohydrochloride;
Monoclorhidrato de cloruro de 1-[(4-amino-2-propil-5-piri-
midinil)metil]-2-picolinio [137-88-2].
DEFINICIÓN
El Amprolio contiene no menos de 97,0% y no más de
101,0% de amprolio (C14H19CIN4 · HCI), calculado con res-
pecto a la sustancia seca.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Muestra: Previamente secada
Criterios ~e aceptación: Cumple con los requisitos.
• B. ABSORCION EN EL ULTRAVIOLETA (197U)
Longitud de onda analítica: 246 nm
Solución muestra: 1Oµg/mL en ácido clorhídrico O, 1 N
Criterios de aceptación: Las absortividades, calculadas
con respecto a la sustancia seca, no difieren en más de
3,0%.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Diluyente: Metano!, acetonitrilo y agua (45:5:50)
Fase móvil: 6 g de 1-heptanosulfonato de sodio en
500 mL de agua. Agregar 12 mL de ácido acético gla-
cial, 2,0 mL de trietilamina, 450 mL de metano! y 50 mL
de acetonitrilo. Pasar a través de un filtro adecuado con
un tamaño de poro de 0,5 µm o menor.
332 Amprolio /Monografías Oficiales
Solución de aptitud del sistema: 0,5 mg/ml de ER
Amprolio USP y 0,2 mg/ml de 2-picolina en Diluyente
Solución estándar: 0,5 mg/ml de ER Amprolio USP en
Diluyente
Solución muestra: 0,5 mg/ml de Amprolio en
Diluyente
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L13
Velocidad de flujo: 0,6 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución de aptitud del sistema
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 7 entre amprolio y
2-picolina
Eficiencia de la columna: No menos de 6500 platos
teóricos, a partir del pico de amprolio
Factor de asimetría: No más de 2,3 para el pico de
amprolio
Desviación estándar relativa: No más de 1,0% para
amprolio
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de amprolio (C14H19CIN4 · HCI)
en la porción de Amprolio tomada:
Resultado= (ru/r5) x ((5/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar
(5 = concentración de ER Amprolio USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Amprolio en la Solución
muestra (m~/ml)
Criterios de aceptacion: 97,0%-101,0% con respecto
a la sustancia seca
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PÉRDIDA POR SECADO (731)
Análisis: Secar una muestra a una presión que no ex-
ceda de 5 mm de mercurio a 100º durante 3 horas.
Criterios de aceptación: No más de 1,0%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados.
1
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que es sólo para uso
veterinario.
• ESTÁNDARES DE REFE ENCIA USP (11)
ER Amprolio USP
Amprolio, Polvo Soluble
DEFINICIÓN
El Polvo Soluble de Amprolio contiene no menos de 95,0%
y no más de 105,0% de la cantidad declarada de ampro-
lio (C14H19CIN4 · HCI).
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL ULTRAVIOLETA (197U)
Solución muestra: 1Oµg/ml (filtrados) en ácido clorhí-
drico 0,1 N
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Diluyente: Metanol, acetonitrilo y agua (45:5:50)
Fase móvil: 6 g de 1-heptanosulfonato de sodio en
500 ml de agua. Agregar 12 ml de ácido acético gla-
USP 41
cial, 2,0 ml de trietilamina, 450 ml de metanol y 50 ml
de acetonitrilo. Pasar a través de un filtro adecuado con
un tamaño de poro de 0,5 µm o menor.
Solución de aptitud del sistema: 0,5 mg/ml de ER
Amprolio USP y 0,2 mg/ml de 2-picolina en Diluyente
Solución estándar: 0,5 mg/ml de ER Amprolio USP en
Diluyente
Solución muestra: Nominalmente 0,5 mg/ml de am-
prolio en Diluyente, preparada según se indica a conti-
nuación. Transferir una porción de Polvo Soluble, equi-
valente a 50 mg de amprolio, a un matraz volumétrico
de 100 ml, agregar 75 ml de Diluyente y someter a ul-
trasonido durante 1O minutos. Dejar que se enfríe a
temperatura ambiente y diluir con Diluyente a volumen.
Pasar a través de un filtro adecuado con un tamaño de
poro de 0,5 µm o menor y usar el filtrado transparente.
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L13
Velocidad de flujo: 0,6 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución de aptitud del sistema
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 7 entre amprolio y
2-picolina
Eficiencia de la columna: No menos de 6500 platos
teóricos, a partir del pico de amprolio
Factor de asimetría: No más de 2,3 para el pico de
amprolio
Desviación estándar relativa: No más de 1,0% para
amprolio
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de am-
prolio (C14H19CIN4 · HCI) en la porción de Polvo Solu-
ble tomada:
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar
(5 = concentración de ER Amprolio USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de amprolio en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 95,0%-105,0%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
impermeables.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que es sólo para uso
veterinario.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Amprolio USP
Amprolio, Solución Oral
» La Solución Oral de Amprolio contiene no me-
nos de 93,0 por ciento y no más de 107,0 por
ciento de la cantidad declarada de amprolio
(C14H19CIN4 · HCI).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables. Proteger de la luz. Almacenar a una tempera-
tura entre 5º y 30º, en un lugar seco.
Etiquetado-Etiquetar indicando que es sólo para uso ve-
terinario.
USP 41
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Amprolio USP
Identificación, Absorción en el Ultravioleta (l 97U)-
Solución: 1Oµg por ml, filtrado.
Medio: ácido clorhídrico O, 1 N.
pH (791 ): entre 2,5 y 3,0.
Valoración-
Fase móvil-A 4,5 g de 1-hexanosulfonato de sodio agre-
gar 1500 ml de agua, 400 ml de meta~ol y 100 ml de
acetonitrilo, mezclar y dejar que se enfr1e a temperatura am-
biente. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 5, 1 y pasar
por un filtro de 0,5 µ~ o menor ~amaño ~e poro. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Croma-
tografía (621 )).
Preparación estándar-Disolver cuantitativamente ~n agua
una cantidad de ER Amerolio USP, pesada con. ~xact1tud~
para obtener una solucion con una concentrac1on conocida
de aproximadamente 0,5 mg por ml.
Preparación de va/oración-Tran.sferir a un m~traz volumé-
trico de 100 ml un volumen medido con exactitud de Solu-
ción Oral, que equivalga aproximadamente a 960 mg d~
amprolio, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir
5,0 ml de esta solución madre a un segundo matraz volu-
métrico de 100 ml, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 268 nm y
una columna de 3,9 mm x 30 cm rellena con material L11.
Mantener la columna a una temperatura constante de apro-
ximadamente 45º. La velocidad de flujo es de aproximada-
mente 1 ml por minuto. Inyectar en el cromatógr?fo la Pre-
paración estándar y registrar el cromatog~ama Jegun se
indica en el Procedimiento: el factor de as1metrra no es ma-
yor de 1,5; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproxima~~mente 1Oµq de la. Prepara-
ción estándar y de la Preparapon de valora.eton, registrar l~s
cromatogramas y medir las areas de los picos de amprolio.
Calcular la cantidad, en mg, de amprolio (C14H19CIN4 · HCI)
en cada ml de la Solución Oral tomada, por la fórmula:
(2000C/\l)(ru / rs)
en donde C es la concentración, en mg por ml, de ER Am-
prolio USP en la Preparación estándar; V es el volumen d.~
Solución Oral tomado, en ml, para preparar la Preparac1on
de valoración; y ~u y r5 son las ár~~s de los pie~~ de amprolio
obtenidos a partir de la Preparacton de valoraeton y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Amrinona-ver lnamrinona
Clorhidrato de Anagrelida
• HCI • H20
C1aH7CbN 30 · HCI · H20 310,56
Anhidro 292,55
[58579-51-4]. . .
lmidazo[2, 1-b]quinazolin-2(3H)-one, 6,7-d1chloro-1,5-d1hy-
dro-, monohydrochlorid.e, monohy~r?te; . .
Monoclorhidrato de 6, 7-d1cloro-1,5-d1h1dro1m1dazo[2, 1-b]-
quinazolin-2(3/-1)-ona, monohidrato [823178-43-4].
Monografías Oficiales/ Anagrelida 333
DEFINICIÓN
El Clorhidrato de Anagrelida contiene no menos de 98,0% y
no más de 102,0% de clorhidrato de anagrelida .
(C 10 H7CbN 30 . HCI), calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
• B. El tiempo de retención del pico prin~jpal d~ la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solueton estandar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
• c. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Cloruros (191 ):
Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Usar soluciones estándar y muestra recientemente prepa-
radas e inyectar dentro de las 2 horas.
Solución A: 6,8 g/L de fosfato monobásico de potasio
en agua. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,5.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución A (1 :3)
Diluyente: Acetonitrilo y agua (1 :1) .
Solución madre del estandar: 0,5 mg/ml de clorhi-
drato de anagrelida en acetonitrilo, que se prepara se-
gún se indica a continuación. Transferi~ E.R Clorhidrato
de Anagrelida USP a un m~traz vol~~etrrco a9e~uado,
agregar una pequeña cantidad de ac1do clorh1drrco 2 N
(3 gotas por cada 50 ml del volumen .final) y un volu-
men de acetonitrilo equivalente aproximadamente a
80% del volumen final. Someter a ultrasonido hasta di-
solver y diluir con acetonitrilo a volumen ..
Solución estándar: 0,05 mg/ml de clorhidrato de ana-
grelida en Diluyente, a partir de Solución madre del
estándar
Solución madre de la muestra: Pesar Clorhidrato de
Anagrelida, equivalente a 25 mg de sal anhidra, en, ~n
matraz volumétrico de 50 ml, agregar 3 gotas de ac1do
clorhídrico 2 N y 40 ml ~e.acetonitrilo. ?o.meter a ultra-
sonido hasta disolver y diluir con acetonrtrrlo a
volumen.
Solución muestra: Transferir 5 ml de Solución madre de
Ja muestra a un matraz volumétrico de 50 ml y diluir
con Diluyente a volumen.
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L11 de 4 µm
Velocidad de flujo: 1,2 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 3000 platos
teóricos
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de clorhidrato de anagrelida
(C 10 H7CbN 30 · HCI) en la porción de Clorhidrato de
Anagrelida tomada:
Resultado = (ru/r5) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de anagrelida de la Solución
muestra
r5 = respuesta del pico de anagrelida de la Solución
estándar
C5 = concentración de ER Clorhidrato de Anagrelida
USP en la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Clorhidrato de Anagrelida en
la Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia anhidra
334 Anagrelida /Monografías Oficiales USP 41

IMPUREZAS Desviación estándar relativa: No más de 10,0%, So-

• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0, 1% lución estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Eliminar lo siguiente: Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
de Clorhidrato de Anagrelida tomada, con respecto a
••. METALES PESADOS, Método 1/(231): No·inás de la sustancia anhidra:
20 ppm. (Oficial 01,-ene.2018)
• IMPUREZAS ORGANICAS Resultado = (ru!rs) x (Cs/Cu) x (1 /F) x 100
Usar soluciones estándar y muestra recientemente prepa-
radas e inyectar dentro de las 2 horas. ru = respuesta del pico de cada impureza de la
Fase móvil: Proceder según se indica en la Valoración. Solución muestra
Diluyente A: Usar el Diluyente descrito en la Valoración. rs =respuesta del pico de anagrelida de la Solución
Diluyente B: Acetonitrilo y agua (1 :3) estándar
Solución madre del estándar A: 0,05 mg/ml de ER Cs concentración de ER Clorhidrato de Anagrelida
=
Compuesto Relacionado A de Anagrelida USP en Dilu- USP en la Solución estándar (mg/ml)
yente A Cu = concentración de Clorhidrato de Anagrelida
Solución madre del estándar B: 0,05 mg/ml de com- (anhidro) en la Solución muestra (mg/ml)
puesto relacionado B de anagrelida en acetonitrilo. F = factor de respuesta relativa para cada
Transferir ER Compuesto Relacionado B de Anagrelida impureza individual (ver la Tabla 7)
USP a un matraz volumétrico adecuado, agregar un vo- Criterios de aceptación Ver la Tabla 7. No tomar en
lumen de acetonitrilo hasta completar aproximada- cuenta los picos de impurezas menores de 0,05%.
mente 50% del volumen final y una cantidad pequeña
de ácido clorhídrico 2 N (3 gotas por cada 200 ml del Tabla 1
volumen final). Someter a ultrasonido hasta disolver, ca-
lentar en un baño de agua caliente si fuera necesario y Criterios de
diluir con acetonitrilo a volumen. Tiempo de Factor de Aceptación,
Solución madre del estándar C: O, 1 mg/ml de clorhi- Retención Respuesta No más de
drato de anagrelida en acetonitrilo. Transferir ER Clorhi- Nombre Relativo Relativa (%)
drato de Anagrelida USP a un matraz volumétrico ade- Compuesto rela-
cuado, agregar un volumen de acetonitrilo hasta cionado B de
completar aproximadamente 80% del volumen final y anaarelida• 040 o43 03
una cantidad pequeña de ácido clorhídrico O, 12 N Compuesto rela-
(1 ml por cada 100 ml del volumen final). Someter a cionado A de
ultrasonido hasta disolver y diluir con acetonitrilo a anaarelidab o55 o 37 015
volumen. Éster metílico de
Solución de aptitud del sistema: 0,25 µg/ml de com- anagrelida de ani-
puesto relacionado A de anagrelida y de compuesto re- llo abierto (si estu-
lacionado B de anagrelida en Fase móvil, a partir de viera oresente)c o80 o51 o 25
Solución madre del estándar A y Solución madre del es-
Anaarelida 1 00 1o -
tándar B
Solución estándar: 0,05 µg/ml de clorhidrato de ana- Compuesto rela-
grelida en Fase móvil, a partir de Solución madre del es- cionado c de
tándar e anaarelidad 1 41 o 32 015
Solución madre de la muestra: Pesar Clorhidrato de Derivado de tricloro
Anagrelida, equivalente a 25 mg de sal anhidra, en un anaarelidae 2 44 1o 015
matraz volumétrico de 50 ml. Agregar 45 ml de aceto- Cualquier impureza
nitrilo, someter a ultrasonido y agitar el matraz por ro- no esoecificada - 1o o1
tación suave hasta que la preparación se torne en un Impurezas totales - - 1o
líquido turbio. Agregar 1 gota de ácido clorhídrico 0, 12 a Ácido (2-amino-5, 6-dicloroquinazolin-3(4H)-il)acético.
N, agitar el matraz ¡por rotación suave hasta que el lí- b2-(6-Amino-2,3-diclorobencilamino)acetato de etilo.
quido se torne tran parente y diluir con acetonitrilo a e 2-(5,6-Dicloro-2-imino-l ,2-dihidroquinazolin-3(4H)-il)acetato de metilo.
volumen. dBromhidrato de 2-(5,6-dicloro-2-imino-l ,2-dihidroquinazolin-3(4H)-il)ace-
Solución muestra: Transferir 5 ml de Solución madre de tato de etilo.
la muestra a un matraz volumétrico de 50 ml y diluir e6,7,8-Tricloro-3,5-dihidroimidazo[2, l -b]quinazolin-2(1 H)-ona.
con Diluyente Ba volumen.
Sistema cromato~ráfico PRUEBAS ESPECÍFICAS
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) • DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921): 4,5%-7,5%
Modo: HPLC
REQUISITOS ADICIONALES
Detector: UV 254 nm • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L11 de 4 µm
Temperatura del muestreador automático: 5º permeables y resistentes a la luz. Almacenar en un lugar
Velocidad de flujo: 1,2 ml/min frío.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
Volumen de inyección: 50 µL
Aptitud del sistema ER Clorhidrato de Anagrelida USP
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución ER Compuesto Relacionado A de Anagrelida USP
estándar 2-( 6-Amino-2, 3-diclorobencilamino)acetato de etilo.
Requisitos de aptitud C11H14CbN202 277, l 5
E~ Compuesto Relacionado B de Anagrelida USP
Resolución: No menos de 2,0 entre compuesto rela-
cionado B de anagrelida y compuesto relacionado A Acido (2-amino-5,6-dicloroquinazolin-3(4H)-il)acético.
de anagrelida, Solución de aptitud del sistema C10H9CbN302 274, 1O
Eficiencia de la columna: No menos de 3000 platos
teóricos, Solución estándar
Factor de asimetría: No más de 2,0, Solución
estándar
USP 41
Anagrelida, Cápsulas
DEFINICIÓN
Las Cápsulas de Anagrelida contienen no menos de 90,0% y
no más de 110,0% de la cantidad declarada de anagre-
lida (C10H7CbN30).
IDENTIFICACIÓN
• A. El espectro de absorción UV del pico principal de la
Solución muestra presenta máximos Y. mínimos a las _mis-
mas longitudes de onda que el del pico correspondiente
de la Solución estándar, según se obtienen en la
Valoración.
• B. El tiempo de retención del pico prin~]pal d~ la Solu-
ción muestra corresponde al de la Soluoon estandar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: 1,0 g/L de hexanosulfonato de sodio. Agre-
gar 1,0 ml de ácido fosfórico y filtrar.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución A (7:13)
Diluyente: Acetonitrilo y agua (1 :1)
Solución madre del estandar: 0,25 mg/ml de ER Clor-
hidrato de Anagrelida USP en acetonitrilo. Agregar ini-
cialmente acetonitrilo (un volumen equivalente a apro-
ximadamente el 80% del volumen del matraz) y una
pequeña cantidad de ácido clorhídrico 2 N (aproxima-
damente 0,2 ml por cada 100 ml del volumen final).
Someter a ultrasonido hasta disolver y diluir con aceto-
nitrilo a volumen.
Solución estándar: 0,01 mg/ml de anagrelida base li-
bre en Diluyente, a partir de Solución madre del estándar
Solución muestra: Nominalmente 0,01 mg/ml de ana-
grelida base libre, que se prepara a partir del contenido
de no menos de 20 Cápsulas. Agregar Diluyente (un
volumen equivalente al 80% del volumen del matraz),
someter a ultrasonido durante 1O minutos y mezclar
durante 15 minutos. Diluir adicionalmente con Diluyente
a volumen, centrifugar durante 15 minutos a 4000 rpm
y usar el sobrenadante para el análisis.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm. Para Identificación A, usar un
detector de arreglo de diodos en el intervalo 200-400
nm.
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L11 de 4 µm
Temperatura de la columna: 60º
Velocidad de flujo: 1,0 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la canti~~d decla~ada de ana-
grelida (C10H7CbN30) en la porc1on de Capsulas
tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de anagrelida de la Solución
muestra
rs = respuesta del pico de anagrelida de la Solución
estándar
Cs = concentración de anagrelida en la Solución
estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de anagrelida en la
Solución muestra (mg/ml)
Monografías Oficiales/ Anagrelida 335
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN, (711)
Medio: Acido clorhídrico O, 1 N; 900 ml
Aparato 1: 100 rpm
Tiempo; 15 min , . . .,
Fase movil: Preparar segun se 1nd1Ca en la Valoraoon.
Solución estándar: Transferir aproximadamente
30 32 mg de ER Clorhidrato de Anagrelida USP, equiva-
le~te a 25,00 mg de anagrelida, a un matraz volumé-
trico de 100 ml. Agregar aproximadamente 80 ml de
acetonitrilo y 3 gotas ae áci~o clorhídric~ 2 N. Somet_er
a ultrasonido hasta que se disuelva. Diluir con acetorn-
trilo a volumen. Diluir esta solución con Medio hasta
obtener una concentración final de aproximadamente
(L/l 000) mg/ml, donde L es la cantidad declarada en
mg/Cápsula. ., .,
Solución muestra: Pasar una porcion de la soluc1or: en
análisis a través de un filtro adecuado con un tamano
de poro de 0,45 µm.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 274 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L7 de 5 µm
Temperatura del enfriador de muestras: 5º
Velocidad de flujo: 1,0 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad disuelta de anagrelida, como por-
centaje de la cantidad declarada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (MrdMr2) x (VIL) X 100
ru = respuesta del pico de anagrelida de la Solución
muestra
rs = respuesta del pico de anagrelida de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Clorhidrato de Anagrelida
USP en la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de anagrelida en la
Solución muestra (mg/ml)
Mr 1 = peso molecular de anagrelida, 256,09
M,2 = peso molecular de clorhidrato de anagrelida,
292,55
V = volumen de Medio, 900 ml
L = cantidad declarada (mg/Cápsula)
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad de-
clarada de anagrelida ,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Solución amortiguadora: 6,8 g/L de fosfato monobá-
sico de potasio. Ajustar con ácido fosfórico diluido a un
pH de 3,50 ± 0,05. Mezclar bien y filtrar.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
(27:73)
Diluyente: Acetonitrilo y agua (7:13)
Solución madre de compuesto relacionado A: 1Oµg/
ml de ER Compuesto Relacionado A de Anagrelida USP
en Diluyente
Solución madre de compuesto relacionado C: 1Oµg/
ml de ER Compuesto Relacionado C de Anagrelida USP
en Diluyente
Solución de aptitud del sistema: 0,2 µg/ml de ER
Compuesto Relacionado A de Anagrelida USP y de ER
336 Anagrelida /Monografías Oficiales USP 41

Compuesto Relacionado C de Anagrelida USP, y Tabla 1

0,02 mg/ml de ER Clorhidrato de Anagrelida USP, que Criterios
se prepara según se indica a continuación. Disolver ini- Tiempo de
cialmente ER Clorhidrato de Anagrelida USP en Dilu- de Factor de Acepta-
yente (un volumen equivalente a aproximadamente el Reten- Respues- ción,
80% del volumen del matraz), someter a ultrasonido ción ta No más de
durante 1O minutos y mezclar durante 15 minutos. Nombre Relativo Relativa (O/o)
Agregar cantidades apropiadas de Solución madre de
Compuesto relaciona-
compuesto relacionado A y Solución madre de compuesto - -
relacionado C, y diluir con Diluyente a volumen. do A de anaarelida• o86
Solución madre del estándar: Preparar según se indica Clorhidrato de
anaarelida 1o
- -
en la Valoración.
Solución estándar: O, l Oµg/ml de anagrelida base libre Compuesto relaciona-
en Diluyente, a par~tir de Solución madre del estándar do B de anaarelidab 03 o 34 1o
Solución muestra: Nominalmente 0,02 mg/ml de ana- Compuesto relaciona-
grelida base libre, partir de no menos de 20 Cápsulas. - -
do C de anaarelida• 115
Agregar inicialmente Diluyente hasta aproximadamente Derivado de tricloro
el 80% del volumen del matraz, someter a ultrasonido anaarelidac 1.8-2 3 1o 015
durante 1O minutos, mezclar durante aproximadamente Cualquier otra impure-
15 minutos y diluir con Diluyente a volumen. Centrifu- za individual
- - 02
gar la solución a aproximadamente 4000 rpm durante
15 minutos y usar el sobrenadante para el análisis. Impurezas totales - - 15
Sistema cromato9ráfico ªEsta es una impureza relacionada con proceso y se controla en el fárma-
co.
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
bÁcido [2-amino-5,6-dicloroquinazolin-3( 41-1)-il]acético.
Modo: HPLC
e 6,7,8-Tricloro-3,5-dihidroimidazo[2, l-b]quinazolin-2(1 /-1)-ona.
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L11 de 4 µm REQUISITOS ADICIONALES
Temperatura de la columna: 45º • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
Velocidad de flujo: 1 ml/min permeables. Proteger de la luz. Almacenar a temperatura
Volumen de inyección: 30 µL ambiente controlada.
Aptitud del sistema • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución ER Clorhidrato de Anagrelida USP
estándar ER Compuesto Relacionado A de Anagrelida USP
Requisitos de aptitud 2-(6-Amino-2,3-diclorobencilamino)acetato de etilo.
Resolución: No menos de 2,0 entre clorhidrato de C11H14C'2N202 277, 15
anagrelida y compuesto relacionado C de anagrelida, ER Compuesto Relacionado C de Anagrelida USP
y entre clorhidrato de anagrelida y compuesto rela- Bromhidrato de 2-(5,6-dicloro-2-imino-1 )-dihidroquina-
cionado A de anagrelida, Solución de aptitud del zolin-3(4H)-il)acetato de etilo.
sistema C12H13C'2N302 · HBr 383,07
Factor de asimetría: No más de 2,0, Solución
estándar
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu-
ción estándar
Análisis Anastrozol
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
de Cápsulas tomada:
Resultado = (ru/ r5) x (C5/ Cu) x (1 / F) x 100
ru = respuesta del pico de cada impureza individual
de la Solución muestra
r5 = respuesta del pico de anagrelida de la Solución
estándar
C5 = concentración de anagrelida en la Solución
C17H19Ns 293,37
(!Stándar (mg/ml)
1,3-Benzenediacetonitrile, a,a,a',a'-tetramethyl-5-(1 H-1,2,
Cu = concentración nominal de anagrelida en la 4-triazol-1-ylmethyl)-;
Solución muestra (mg/ml)
a,a,a',a'-Tetrametil-5-(1 H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-m-benceno-
F factor de respuesta relativa (ver la Tabla 1)
=
diacetonitrilo [120511-73-1 ].
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 1. DEFINICIÓN
El Anastrozol contiene no menos de 98,0% y no más de
102,0% de anastrozol (C17H19Ns), calculado con respecto
a la sustancia anhidra y exenta de disolventes.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97K)
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: Acetonitrilo, metano!, ácido trifluoroacético
y agua (100: 300: 0,5: 600)
USP 41 Monografías Oficiales/ Anastrozol 337

Solución B: Acetonitrilo, metano!, ácido trifluoroacético Solución madre del estándar: 0,2 mg/ml de ER Anas-
y agua (150: 450: 0,5: 400) trozol USP, que se prepara según se ind~c~ a con~inua­
Fase móvil: Ver la Tabla 7. ción. Disolver en un volumen de acetonitnlo equiva-
lente al 40% del volumen final y luego diluir con
Tabla 1 Solución A a volumen.
Solución estándar: 0,02 mg/ml de ER Anastrozol USP
Tiempo Solución A Solución B en Solución A, a partir de Solución madre del estándar
(min) (%) (%) Solución muestra: 2 mg/ml de Anastrozol, que se pre-
o 100 o para según se indica a continuación. Transferir 50 mg
10 100 o de Anastrozol a un matraz volumétrico de 25 ml. 'Agre-
40 o 100 gar 1Oml de acetonitrilo. Disolver y diluir con Solución
41 100 o A a volumen.
Solución blanco: Transferir 1Oml de acetonitrilo a un
56 100 o matraz volumétrico de 25 ml y diluir con Solución A a
[NOTA-Estos tiempos de elución por gradiente se esta- volumen.
blecen en un sistema HPLC con un tiempo de perma- Aptitud del sistema
nencia de aproximadamente O minutos. Los tiempos Muestra: Solución estándar
de elución por gradiente indicados en la tabla pueden Requisitos de aptitud
ajustarse restando el tiempo de permanencia para lo- Factor de asimetría: Entre 0,9 y 1,4
grar la separación descrita.] Desviación estándar relativa: No más de 5%
Solución estándar: 0,5 mg/ml de ER Anastrozol USP Análisis
que se prepara según se indica a continu~c!ón. Transfe- Muestras: Solución estándar, Solución muestra y Solu-
rir ER Anastrozol USP a un matraz volumetnco ade- ción blanco. [NOTA-Ajustar las áreas de los picos por
cuado. Disolver en un volumen de acetonitrilo equiva- cualquier interferencia de la Solución blanco.]
lente al 40% del volumen final y luego diluir con Calcular el porcentaje de cada impureza individual en la
Solución A a volumen. porción de Anastrozol tomada:
Solución muestra: 0,5 mg/ml de Anastrozol, que se Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
prepara según se indica a continuación. Transferir
25 mg de Anastrozol a un matraz volumétrico de 50 ml ru = área del pico de cada impureza individual de
y agre;w 20 ml de acetonitrilo para disolver. Diluir con la Solución muestra
Solucion A a volumen. rs = área del pico de anastrozol de la Solución
Sistema cromato9ráfico estándar
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) C5 concentración de ER Anastrozol USP en la
=
Modo: HPLC Solución estándar (mg/ml)
Detector: UV 215 nm Cu = concentración de Anastrozol en la Solución
Columna: 3,2 mm x 1Ocm; relleno L42 de 5 µm muestra (m9/ml)
Velocidad de flujo: 0,75 ml/min Criterios de aceptacion: Ver la Tabla 2. No tomar en
Volumen de inyección: 1OµL cuenta las impurezas menores de 0,05%.
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud . Tabla 2
Factor de asimetría: Entre 0,9 y 1,4 Tiempo de Criterios de
Desviación estándar relativa: No más de 0,73% Retención Aceptación,
Análisis Nombre Relativo No más de(%)
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Desmetil anastrozol• 06 02
Calcular el porcentaje de anastrozol (C17H19Ns) en la Anastrozol 1o -
porción de Anastrozol tomada:
Dímero de anastrozolb 20 02
Resultado = (rufrs) x (Cs/Cu) x 100 5-Bromometil anastrozolc 43 o1
5-Dibromometil anastrozold 54 o1
ru = área del pico de anastrozol de la Solución Impureza individual
muestra no esoecificada - o1
r5 = área del pico de anastrozol de la Solución
lmourezas totales - 05
estándar
Cs = concentración de ER Anastrozol USP en la • 2-(3-(1-Cianoetil)-5-(1 H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)fenil)-2-metilpropionitrilo.
Solución estándar (mg/ml) b2,3-Bis(3-(1-ciano-1-metiletil)-5-(l H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)fenil)-2-metil-
propionitrilo.
Cu = concentración de Anastrozol en la Solución e 2,2'-(5-(Bromometil)-1,3-fenileno)bis(2-metilpropionitrilo ).
muestra (m9/ml) d2,2'-(5-(Dibromometil)-l ,3-fenileno)bis(2-metilpropionitrilo).
Criterios de aceptacion: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia anhidra y exenta de disolventes PRUEBAS ESPECÍFICAS
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método le (921 ): No más de
IMPUREZAS , 0,3%
• RESIDUO DE INCINERACION (281): No más de 0,1%
REQUISITOS ADICIONALES
Eliminar lo siguiente: • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados. Almacenar a temperatura ambiente .
•• METALES PESADOS, Métodolf (231): No más de
1Oppme (OfKial oi-ene-2018)
• IMPUREZAS ORGANICAS
Solución A, Solución B y Sistema cromatográfico:
Proceder según se indica en la Valoración.
338 Anastrozol /Monografías Oficiales
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (fl)
ER Anastrozol USP
Anastrozol, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Anastrozol contienen no menos de 90% y
no más de 11 0% de la cantidad declarada de anastrozol
(C11H19Ns).
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Muestra: Transferir una porción del polvo de Tabletas
finam~n~e molidas, equivalente a 8 mg de anastrozol, a
un rec1p1ente adecuado. Agregar 1Oml de éter etílico y
someter a ultrasonido durante 5 minutos. Aspirar el so-
brenadante y pasar a través de un filtro de nailon con
un tamaño de poro de 0,45 µm a otro recipiente ade-
cuado que contenga 400 mg de bromuro de potasio.
Evaporar la mezcla hasta sequedad bajo nitrógeno. Se-
car adicionalm~~te al vacío a 50º durante 1 hora. Agre-
gar 400 mg ad1c1onales de bromuro de potasio para la
preparación del pellet y el análisis.
Criterios de aceptación: El espectro obtenido de la
Muestra presenta bandas a aproximadamente 2235,
1606, 1500, 1359, 1205, 1137, 1013 y 875 cm-1, simi-
lar al espectro del Estándar de Referencia, obtenido de
manera similar.
• B.. , El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
CJon muestra corresponde al de la Solución estándar se-
gún se obtienen en la Valoración. ' Aptitud del sistema
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Acetonitrilo y agua (40:60)
Diluyente: Acetonitrilo y agua (50:50)
Sol_ución estándar: 40 µg/ml de ER Anastrozol USP en
Diluyente. Se puede usar ultrasonido para facilitar la
disolución.
Solución muestra: Nominalmente equivalente a 40 µg/
~L. de anastr?zol ~~ Diluyente,. que se prepara según se
1nd1ca a cont1nuac1on. Transferir no menos de 1O Table-
tas a un matraz volumétrico adecuado. Agregar un vo-
lumen de agua equivalente al 40% del volumen del
matraz y agitar en un agitador rotatorio durante 1O mi-
nutos para desintegrar las Tabletas. Agregar un volumen
de acetonitrilo equivalente al 40% del volumen del ma-
traz y ~omet~r a ultrasonido durante 15 minutos, agi-
tando 1nterm1tentemente y manteniendo el equipo de
ul_trasonido a 25º_., Diluir con Diluyente a volumen. Cen-
trifugar una porc1on de la solucion a 3500 rpm durante
1O, r:i~nutos y usar la solución transparente para el
anahs1s.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 215 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2 0%
Análisis ' (L/1000) mg/ml, donde L es la cantidad declarada, en
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje· de la cantidad declarada de anas-
trozol (C11H19Ns) en la porción de Tabletas tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
USP 41
ru = área del pico de la Solución muestra
rs = área del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Anastrozol USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de anastrozol en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90%-110%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Prueba 1
Medio: Agua; 900 ml, desgasificado
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 15 min
Fase móvil: Acetonitrilo y agua (40:60)
Diluyente: Acetonitrilo y agua (50:50)
Solución madre del estandar: 0,2 mg/ml de ER Anas-
trozol USP en Diluyente
Solución estándar: Diluir Solución madre del estándar
con Medio hasta obtener una concentración final de
(L/1000) mg/ml, donde L es la cantidad declarada, en
mg(Tableta.
Sol~~i?n mue~tra: Pas~r una porción de la solución en
anahs1s a traves de un filtro adecuado con un tamaño
de poro de 0,45 µm. Desechar los primeros ml del
filtrado.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 215 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 50 µL
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2 0%
Análisis '
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad disuelta de anastrozol (C 17 H19 N5),
como porcentaje de la cantidad declarada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/L) x V x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de la Solución estándar (mg/ml)
L = cantidad declarada (mg/Tableta)
V = volumen de Medio, 900 ml
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad
declarada de anastrozol (C11H19Ns)
Pr~eba 2: ~i el. producto cumple con esta prueba, el
etiquetado md1ca que cumple con la Prueba de Disolu-
ción 2 de la USP.
Medio: Agua; 1000 ml, desgasificado
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 15 min
Fase móvil: Acetonitrilo, ácido trifluoroacético y agua
(300:1 :700)
Solución madre del estándar: 0,2 mg/ml de ER Anas-
t~?zol USP, q~e se prepara según se indica a continua-
c1on. Transferir ER Anastrozol USP a un matraz volumé-
trico adecuado y agregar un volumen de acetonitrilo
equivalente al 8% del volumen final. Someter a ultra-
sonido hasta disolver y diluir con agua a volumen.
Solución estándar: Diluir Solución madre del estándar
con Medio hasta obtener una concentración final de
mg/Tableta.
Sol~~i?n mue~tra: Pas~r una porción de la solución en
anahs1s a traves de un filtro adecuado con un tamaño
de poro de 0,45 µm. Desechar los primeros ml del
filtrado.
USP 41 Monografías Oficiales/ Anastrozol 339

Sistema cromato9ráfico se indica a continuación. Transferir una cantidad pesada

0/er Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.) de Tabletas reducidas a polvo, equivalente a 1Omg de
Modo: HPLC anastrozol, a un recipiente adecuado y agregar 10,0 ml
Detector: UV 215 nm de Diluyente. Someter a ultrasonido durante 30 minutos
Columna: 3,2 mm x 1Ocm; relleno L42 de 5 µm y dejar que se enfríe a temperatura ambiente. Pasar a
Velocidad de flujo: 0,75 ml/min traves de un filtro adecuado con un tamaño de poro de
Volumen de inyección: 100 µL 0,45 µm y desechar los primeros ml del filtrado. Si el
Aptitud del sistema filtrado no es transparente, pasar nuevamente a través
Muestra: Solución estándar de un filtro adecuado con un tamaño de poro de 0,2
Requisitos de aptitud µm y desechar los primeros ml del filtrado.
Factor de asimetría: 0,9-1,4 Sistema cromato9ráfico
Desviación estándar relativa: No más de 1,5% 0/er Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Análisis Modo: HPLC
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Detector: UV 215 nm
Calcular la cantidad disuelta de anastrozol (C11H19Ns), Columna: 3,2 mm x 1Ocm; relleno L42 de 5 µm
como porcentaje de la cantidad declarada: Velocidad de flujo: 1,0 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Resultado =(ru! r5) x ((5/ L) x V x 100 Tiempo: 25 min
Aptitud del sistema
ru = respuesta del pico de la Solución muestra Muestra: Solución de aptitud del sistema
f5 = respuesta del pico de la Solución estándar [NOTA-Los tiempos de retención relativos para 4-hidro-
(5 = concentración de la Solución estándar (mg/ml) xibenzoato de etilo y anastrozol son 0,7 y 1,0,
L = cantidad declarada (mg/Tableta) respectivamente.]
V = volumen de Medio, 1000 ml Requisitos de aptitud
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad Resolución: Más de 4 entre los picos de 4-hidroxi-
declarada de anastrozol (C11H19Ns) , benzoato de etilo y anastrozol
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum- Factor de asimetría: 0, 9-1, 3 para el pico de
plen con los requisitos. anastrozol
Desviación estándar relativa: No más de 5% para el
IMPUREZAS pico de anastrozol
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Analisis
Solución A: Metano!, acetonitrilo, ácido trifluoroacético Muestras: Solución estándar y Solución muestra
y agua (200: 100: 0,7: 700) Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
Solución B: Metano!, acetonitrilo, ácido trifluoroacético de Tabletas tomada:
y agua (500: 250: 0,7: 250)
Fase móvil: Ver la Tabla 1. Resultado = (ru/rs) x (C5/Cu) x 100
Tabla 1 ru = respuesta del pico de cada impureza individual
de la Solución muestra
Tiempo Solución A Solución B
f5 = respuesta del pico de anastrozol de la Solución
(min) (%) (%)
estándar
o 100 o Cs = concentración de ER Anastrozol USP en la
25 100 o Solución estándar (mg/ml)
25 1 o 100 Cu = concentración nominal de anastrozol en la
30 o 100 Solución muestra (mg/ml)
31 100 o Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en
cuenta los picos de impurezas menores de O, l %.
40 100 o
Diluyente: Acetonitrilo, ácido trifluoroacético y agua Tabla 2
(200: 0,8: 800) Criterios de
Solución madre de aptitud del sistema: 0,5 mg/ml Tiempo de Aceptación,
de ER Anastrozol USP y 0,3 mg/ml de 4-hidroxiben- Retención No más de
zoato de etilo en Diluyente, que se prepara según se Nombre Relativo (%)
indica a continuación. Transferir ER Anastrozol USP y
4-hidroxibenzoato de etilo a un matraz volumétrico Anastrozol diamida• o 11 05
adecuado y agregar un volumen de Diluyente equiva- Anastrozol monoamida mo-
lente al 50% del volumen final. Someter a ultrasonido noácidob o26 05
hasta disolver y diluir con Diluyente a volumen. Anastrozol mononitrilo monoa-
Solución de aptitud del sistema: 1Oµg/ml de ER mida' o30 05
Anastrozol USP y 6 µg/ml de 4-hidroxibenzoato de etilo Desmetil anastrozold o51 -
en Diluyente, a partir de Solución madre de aptitud del Anastrozol diácidoe o71 05
sistema
ª 2,2'-{5-[(1 H-1,2,4-Triazol-l-il)metil]-1,3-fenileno}bis(2-metilpropanamida).
Solución madre del estándar: 0,5 mg/ml de ER Anas-
bÁcido 2-{3-[(l H-1,2,4-triazol-1-il)metil]-5-(1-amino-2-metil-1-oxopropan-
trozol USP en Diluyente, que se prepara según se indica 2-il)fenil}-2-metilpropanoico.
a continuación. Transferir ER Anastrozol USP a un ma- '2-{3-[(1 H-1,2,4-Triazol-l-il)metil]-5-(2-cianopropan-2-il)fenil}-2-metilpro-
traz volumétrico adecuado y agregar un volumen de panamida.
Diluyente equivalente al 50% áel volumen final. Some- d2-(3-(1-Cianoetil)-5-(l H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)fenil)-2-metilpropanonitrilo.
ter a ultrasonido hasta disolver y diluir con Diluyente a Esta impureza del proceso se controla en la monografía del fármaco. Se
volumen. incluye en la tabla solo para identificación y no se debe informar en las
impurezas totales.
Solución estándar: 1Oµg/ml de ER Anastrozol USP en e2,2'-{5-[(1 H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-1,3-fenileno}bis(ácido 2-metilpropa-
Diluyente, a partir de Solución madre del estándar noico).
Solución muestra: Nominalmente equivalente a 1 Ácido 2-{3-[(l H-1,2,4-triazol-1-il)metil]-5-(2-cianopropan-2-il)fenil}-2-me-
1,0 mg/ml de anastrozol, a partir de no menos de 25 tilpropanoico.
Tabletas reducidas a polvo fino, que se prepara según
340 Anastrozol / Monografías Oficiales USP 41

Tabla 2 (Continuación) Solución de hematoxilina-alcohol: Disolver 5 g de

Criterios de
hematoxilina (ver Especificaciones de Reactivos, Reacti:
~os, Indicadores y Soluciones) en ~O mL de alcohol et1-
Tiempo de Aceptación,
Retención No más de
hco al 100% a temperatura ambiente.
Nombre Relativo (O/o)
Solución de hematoxilina: Combinar lentamente los
1000 mL de Solución de alumbre de potasio con los
Anastrozol mononitrilo 50 mL de Solución de hematoxilina-alcohol. Calentar a
monoácido1 o87 05 ebullición tan rápidamente como sea posible. Retirar
Anastrozol 1 00 - del calor y agregar lentament~, 2,5 g de óxido m~rcú­
Cualquier impureza
-
rico. Volver a calentar la soluc1on hasta que adquiera
individual no esoecificada 05 un color púrpura oscuro, retirar del calor y enfriar en
lmourezas totales - 1o un baño de agua fría.
a 2,2'-{5-[(1 H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-1,3-fenileno}bis(2-metilpropanamida).
Solución de eosina: Disolver 1,0 g de eosina Y, solu-
b Ácido 2-{3-[(1 H-1,2,4-triazol-1-il)metil]-5-(1-amino-2-metil-1-oxopropan-
ble en agua, en 100 mL de agua destilada. ~isolver
2-il)fenil}-2-metilpropanoico. 1,0 g de floxina B en 100,~ !TIL de ag~a destilada.
e 2-{3-[(1 H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-5-(2-cianopropan-2-il)fenil}-2-metilpro- Combinar 100 mL de soluc1on de eosma Y con 1O mL
panamida. de solución de floxina B, 780 mL de alcohol etílico al
d 2-(3-(1-Cianoetil)-5-(1 H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)fenil)-2;metilp~opanonitrilo. 95% y 4,0 mL de ácido acético glacial. [NOTA-Filtrar
Esta impureza del proceso se. cont.r?la ~~ la monograf1a ~el farmaco. Se diariamente antes de usar.]
incluye en la tabla solo para 1dent1f1cac1on y no se debe informar en las
impurezas totales. Agente de azulado: Disolve~ 1,54 g de carbonato de
e 2,2'-{5-[(1 H-1,2,4-Triazol-l-il)metil]-1,3-fenileno}bis(ácido 2-metilpropa- litio en 100 mL de agua destilada.
noico). Formalina amortiguada neutra al 10%: Agregar,
1 Ácido 2-{3-[(l H-1,2,4-triazol-1-il)metil]-5-(2-cianopropan-2-il)fenil}-2-me- 900 ml de agua destilada y 100 mL de formaldeh1do
tilpropanoico. (37%-40%) a 6,5 g de fosfato dibásico de sodio (anhi-
REQUISITOS ADICIONALES . dro) y 4,0 g de fosfato monobásico de sodio.
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- Preparación y tinción de la. muestra: Extraer ,una
permeables. Almacenar a temperatura ambiente muestra del producto terminado con un punzan para
controlada. biopsias de 8,0 mm. Colocar la muestra en un casete
• ETIQUETADO: Cuando se especifica más de una prueba .de para tejido etiquetado y fijar durante 24. horas en For-
Disolución, el etiquetado indica la prueba usada, solo s1 malína amortiguada neutra al 10%. Deshidratar la mues-
no se usa la Prueba 1. tra sumergiéndola secuencialmente en lo siguiente: al-
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) cohol etílico al 70% (45 minutos), alcohol etílico al
ER Anastrozol USP 80% (45 minutos), alcohol etílico al 95% (90 minutos),
alcohol etílico al 100% (180 minutos) y xileno (90 mi-
nutos). Incluir la muestra en parafina fundida, ~nf~iar y
cortar secciones de 5 µm de espesor con un micro-
tomo. Recoger los cortes sobre portaobjetos. Desparafi-
nar los portaobjetos con xileno e hidratar con agua des-
Andamiaje de Dermis Bovina tilada. Teñir en Solución de hematoxilina durante 6-15
minutos. Lavar en agua corriente durante 2-5 minutos.
DEFINICIÓN Sumergir dos veces en Solución de alcohol acidificado al
El Andamiaje de Dermis Bovina es un armazón de colágeno 7%. Lavar brevemente en agua corriente. Colocar en
remodelable obtenido de la piel de feto o neonato bo- Agente de azulado hasta que los cortes se tiñan de azul
vino. Se ofrece a los médicos como una lámina blanca brillante. Lavar en agua corriente durante 1O minutos.
plana que se corta del tamaño adecuado_y se hidrata con Colocar en alcohol etílico al 80% durante 1-2 minutos.
solución salina estéril a temperatura ambiente antes de su Deshidratar y aclarar mediante dos cambios de 2 minu-
implantación. El material estéril se fija, se aplica y(~ se tos cada uno de alcohol etílico al 95%, alcohol etílico al
introduce quirúrgicam~ente en tejidos blandos def1c1entes 100% y xileno. Fijar un cub~eobj~tos sobre el. tejido
como piel, ten,dones, !11Úsculos y dura madre.. s~ puede usando un medio de montaie resinoso apropiado. Los
agregar solucion de n1tr~to de plata al ~,ndam1.a¡~ de ~er­ núcleos se tiñen de azul, el citoplasma se tiñe de rosado
mis Bovina para prop rcionarle protecc1?,n .ant1micr?b1an.a, a rojo y las fibras de colágeno se tiñen de rosado a rojo.
resultando en un componen~e de plata 1on1ca. L~ piel ori- Características microscópicas y morfológicas: Las fi-
ginal del feto o neon?to bovino s~ proc~sa meca,n1ca y bras de colágeno del Andamiaje de D~rmis B.ovina se
químicamente para aislar la dermis y quitar las celulas y tiñen de color rojo rosado y no se advierte ninguna
los componentes celulares. Para evitar la tra~smi~!ón de evidencia de núcleos celulares o citoplasma en las sec-
enfermedades infecciosas, el proceso de fabncac1on ha ciones histoló~icas preparad~s según se r:nue~tra .en las
sido validado para inactivar los virus po~encialmente pr~: Microfotograflas de Referencia para Matriz Derm1c.a ,
sentes en el material de origen. Para evitar la propagac1on Acelular Bovina USP, 1 de productos con aspecto h1stolo-
de encefalopatías espongiformes transmisibles, el mate~ial gico acept5lble. ,
de origen se obtiene de ubicaciones ge?gráficas apropia- • DETERMINACION DE PROTEINAS
das de conformidad con las pautas pertinentes suietas a Usar el método de determinación de nitrógeno (proteí-
supervisión gubernamental. El producto se inspecciona y nas) de Kjeldahl para c~lcula~ el. porcentaje de p~ote!~as
analiza para garantizar que cumple con las del pro9ucto final, segun se indica e.n I~ Determmac1on
especificaciones. de Nitrogeno (461) con los detalles s1gu1ent~s. Los pr.o-
PRUEBAS ESPECÍFICAS
cedimientos y el equipo adecuados se consiguen facil-
• EVALUACIÓN HISTOLÓGICA
mente. 2
Soluciones Digestión: Preparar una gradilla de 15-20 tubos de di-
Solución de alcohol acidificado al 1%: Agregar 1 ml gestión de Kjeldahl. En cada uno, colocar 2,0-2,2 g de
de ácido clorhídrico (37,5%) a 99 ml de alcohol etílico 1 Estas microfotografías están disponi~les en for~ato CD ~n. la col~cción de
al 70%. Estándares de Referencia USP, disponible a traves del Serv1c10 al Cliente de
USP. Para hacer un pedido de éstos y otros Estándares de Referencia, llamar
Solución de alumbre de potasio: Disolver 100 g de al 1-800-227-8772 (EE.UU. y Canada), +1-301-881-0666 ó
alumbre de potasio en 1000 mL de agua destilada con 00-800-4875-5555 (algunos países de Europa); o entrar en el sitio Web www.
ayuda de calor y un agitador magnético. usp.org. Pida el artículo número 1535~2~. .
2 Un dispositivo adecuado y los proced1rn1entos asociados pueden obtenerse
en Labconoco, 8811 Prospect Ave., Kansas City, MO 64132-2696.
USP 41
producto final, 0,2 ± 0,05 Qde sulfato de amonio, una
tableta de catalizador metalico3 y perlas de ebullición. 4
Preparar un tubo de blanco con tabletas de catalizador
y perlas de ebullición (blanco de reactivos). A cada
tubo, agregar 15 mL de ácido sulfúrico concentrado y
luego, muy lentamente, 3 mL de peróxido de hidró-
geno (30%-35%). Colocar los tubos de digestión en un
bloque de digestión y calentar hasta 410º. Digerir du-
rante 60 ± 5 minutos. La mezcla en los tubos debe ser
verde transparente.
Destilación: Agregar un exceso de base (hidróxido de
sodio al 50%). Generalmente, por cada 5 mL de ácido
sulfúrico concentrado usados en la digestión, se requie-
ren 20 mL de hidróxido de sodio al 40% (p/p) para que
el digerido sea fuertemente alcalino (pH >11 ). Mezclar
cada tubo y dejar que se enfríe a temperatura am-
biente. Destilar cada tubo para recoger aproximada-
mente 125 mL del destilado total en un matraz que
contenga 25 mL de ácido bórico al 4%. Se hace una
corrida con un blanco de reactivos con cada serie de
tubos.
Valoración: Valorar el destilado obtenido con ácido sul-
fúrico 0,2 N hasta un punto final neutro de color gris.
Registrar el volumen de ácido sulfúrico usado.
Cálculos: Calcular el porcentaje de proteínas:
Resultado = [(mL de ácido sulfúrico - mL de blanco) x N
del ácido sulfúrico x A x B]/peso de la muestra (g)
A = peso en miliequivalentes de N x 100 (%),
1,4007
B =factor proteico para la carne, 6,25
Criterios de aceptación: El porcentaje de proteínas en
2,0-2,2 9 de la muestra de Andamiaje de Dermis Bo-
vjna esta e~tre 90,0% y 95,0%.
• ANALISIS DE LIPIDOS
Análisis: Se requiere un aparato de extracción Soxhlet
estándar. Secar los matraces en un horno/desecador y
pesar, registrar el peso con una aproximación de
0,0001 g. Moler o cortar en trozos pequeños 3,0-4,0 g
de material de prueba y colocar en un dedal. Registrar
el peso del material de prueba con una aproximación
de 0,0001 g. Colocar el dedal con material y 80-90 mL
de éter de petróleo en un matraz de extracción y colo-
car dentro del tubo de extracción Soxhlet. Calentar a
reflujo durante 4 horas. Recoger todo el éter dentro del
matraz y evaporar. Pesar el matraz registrando el peso
con una aproximación de 0,0001 g. Para obtener el
peso de lípidos, restar el peso del matraz limpio del
peso final del matraz. Calcular el porcentaje de lípidos
con respecto al peso del material inicial.
Criterios de aceptación: El porcentaje de lípidos en
3,0-4,0 9 de la muestra de Andamiaje de Dermis Bo-
,vina esta entre 0% y 1,5%.
• PERDIDA POR SECADO (731 ): Calcular el contenido de hu-
medad, con los siguientes detalles. Picar aproximada-
mente 5,0 g de Andamiaje de Dermis Boviná y colocar
en una cápsula de aluminio. Secar la muestra en un
horno de aire durante 16-18 horas a 100º-l 02º. Calcular
el porcentaje de humedad en la muestra tomada:
% de materia seca = [(peso de muestra seca + bandeja co-
lectora (g) - peso de bandeja colectora (g))/g de mues-
tra] x 100
% de humedad = 100 - % de materia seca
Criterios de aceptación: La pérdida de humedad es no
menos de 10,0% y es no más de 12,0% del peso origi-
nal de la muestra.
3 Un catalizador adecuado es Pro-Pac CT-37, Alfie Packers, 8901 j St., Omaha,
NE 68127.
4 Comúnmente denominadas gránulos de Henger.
Monografías Oficiales/ Andamiaje 341
• DETERMINACIÓN DE CENIZAS
Análisis: Colocar una muestra del producto final, apro-
ximadamente 5,0 g, en un crisol de porcelana secado
en horno. Registrar el peso con una aproximación de
0,0001 g. Colocar el crisol que contiene la muestra en
un horno a 125º durante 2-4 horas. Luego colocar el
crisol que contiene la muestra en una mufla fría. Calen-
tar el horno a 350º y mantener la temperatura hasta
que deje de producirse humo (en general aproximada-
mente 20 minutos). Calentar el horno a 550°. Mante-
ner la temperatura durante 2 horas. Enfriar el crisol en
un desecador. Pesar el crisol y registrar el peso con una
aproximación de 0,0001 g. Calcular el porcentaje de
cenizas:
Resultado = [(peso del crisol + el residuo (g) - peso del
crisol (g))/g de muestra] x 100
Criterios de aceptación: El porcentaje de cenizas está
entre 0% y 0,3%.
• CONTENIDO DE (ARBOHIDRATOS
Calcular el porcentaje de carbohidratos:
% de carbohidratos = 100% - (% de proteínas + % de
lípidos + % de humedad + % de cenizas)
Criterios de aceptación: El porcentaje de carbohidratos
es menor o igual a 0,0%. Debido a que se trata de un
valor calculado, influido por los errores inherentes a los
métodos de prueba anteriores (Determinación de Proteí-
nas, Análisis de Lípidos, Pérdida por Secado y Determina-
ción de Cenizas), un valor calculado de menos de 0,0%
es aceptable.
• ELECTROFORESIS EN GEL
Soluciones
Solución de extracción de colágeno: Preparar una
solución de ácido acético 0,5 M que contenga ácido
etilendiaminotetraacético (EDTA) 2 mM.
Solución amortiguadora de muestra de Tris-glicina
2X: Preparar una solución 2X que contenga Tris-HCI
63 mM de pH 6,8, glicerol al 10%, dodecil sulfato de
sodio (SDS) al 2%, 2-mercaptoetanol al 0,05% y azul
de bromofenol al 0,25%.s
Solución amortiguadora de muestra de Tris-glicina
1X: Preparar una solución que contenga una mezcla
de Solución amortiguadora de muestra áe Tris-glicina 2X
y agua (1 :1 ).
Solución amortiguadora de corrida de SDS-PAGE:
Preparar una solución que contenga Tris 25 mM de pH
8,3, glicina 192 mM y SDS al 0,10/o.6
Gel de poliacrilamida: Preparar un gel de poliacrila-
mida Tris-HCI con un gradiente de 4o/o-20%.7
Marcador de peso molecular: Usar un marcador de
peso molecular adecuado que contenga bandas de
proteínas entre 1O y 250 kilodaltons (kDa) .
Solución de tinción: Preparar una solución que con-
tenga azul brillante Coomassie R-250 al 0,25% (p/v)
(ver Especificaciones de Reactivos, Reactivos, Indicadores
y Soluciones) en ácido acético al 10% y n-propanol al
10%.
Solución de decoloración: Preparar una mezcla de
agua, ácido acético y n-propanol (8: 1:1).
Preparaciones de colageno: Picar 0,5 g del producto
final de Andamiaje de Dermis Bovina. Pesar una mues-
tra de Andamiaje de Dermis Bovina picada y agregarla a
un volumen de Solución de extracción de colágeno para
obtener una concentración de 5 mg/mL (peso seco de
Andamiaje de Dermis Bovina). Extraer sobre una plata-
forma oscilante a temperatura ambiente durante 72
horas.
5 Una solución amortiguadora de muestra adecuada puede obtenerse en lnvi-
trogen Corporation, 1600 Faraday Ave., P.O. Box 6482, Carlsbad, CA 92008.
6 Una solución amortiguadora de corrida en gel adecuada puede obtenerse
en Bio-Rad Laboratories, 1000 Alfred Nobel Dr., Hercules, CA 94547.
7 Un gel de acrilamida moldeado previamente adecuado puede obtenerse en
Bio-Rad Laboratories, 1000 Alfred Nobel Dr., Hercules, CA 94547.
 342 Andamiaje / Monografías Oficiales
Análisis: Diluir muestras de colágeno extraídas con
ácido en Solución amortiguadora de muestra de Tris-gli-
cina 2X hasta una concentración de 0,5 mg/mL e incu-
bar durante 5 minutos a 100°. Cargar el Ge/ de políacri-
lamida en el aparato de electroforesis y agregar Solución
amortiguadora de corrida de SDS-PAGE a los reservorios
de la parte superior e inferior. Cargar 1OµL de Marca-
dor de peso molecular en el primer pocillo del Ge/ de
políacrílamida y 1OµL de Solución amortiguadora de
muestra de Tris-glicina 1X en el segundo pocillo. Cargar
1OµL (5 µg) de cada Preparación de colágeno en pocillos
de gel contiguos. Conectar el cátodo y el ánodo a las
terminales apro¡iadas, y aplicar 11 OV al gel. Correr el
gel hasta que e azul de bromofenol alcance la parte
inferior del gel. Re~·rar el gel del aparato de electrofore-
sis y colocarlo en na bandeja que contenga suficiente
Solución de tinción ara cubrir el gel. Incubar el gel du-
rante 3 horas en una plataforma oscilante a tempera-
tura ambiente. Retirar completamente la Solución de tin-
ción de la bandeja, cubrir el gel con Solución de
decoloración y hacer oscilar el gel lentamente durante
20 minutos. Extraer la Solución de decoloración y repetir
el procedimiento de decoloración tres veces. Inspeccio-
nar el gel en busca de bandas que hayan migrado
desde el origen.
Aptitud del sistema: Todas las bandas del Marcador
de peso molecular entre 20 y 200 kDa están presentes.
La calle que contiene Solución amortiguadora de mues-
tra de Tris-glicina 1X no contiene bandas.
Análisis de datos: Cuando aparece una banda de pro-
teína en el gel, el peso molecular de esta proteína se
determina comparando la posición de la banda con la
del Marcador de peso molecular conocido.
Especificidad y criterios de aceptación: Las calles del
Gel de políacrilamida que corresponden al Andamiaje de
Dermis Bovina presentan cuatro bandas principales de
proteínas. Al compararlas con el Marcador de peso mole-
cular, dos de las bandas aparecen a 96 y 94 kDa. Estas
dos bandas corresponden a las cadenas monoméricas
alfa 1 y alfa 2 de colágeno Tipo 1, respectivamente. Las
otras dos bandas aparecen muy juntas a 200 kDa y co-
rresponden a los d1meros de colágeno alfa 1 y alfa 1/
alfa 2.
• RESISTENCIA A LA TENSIÓN
Procedimiento: Cortar muestras de prueba de 5 mm
de ancho x 50 mm de longitud a partir de trozos repre-
sentativos de lotes del producto final. Medir el espesor
de las muestras. Analizar las muestras con un sistema de
prueba de materiales comercialmente disponible.ª
Montar y alinear cada muestra sujetando 1 cm de la
muestra de prueba en ambos extremos para asegurar
una longitud calibrada de la muestra de prueba de
3 cm. Tirar de los sujetadores a 30 mm/min mientras se
mide simultáneamente la fuerza ejercida sobre la mues-
tra. Registrar la fuerza máxima (N) medida durante la
prueba.
Calcular la resistencia a la tensión:
Resistencia a la tensión (N/mm 2) = fuerza máxima {N)/5
(mm) x espesor (mm)
Criterios de aceptación: La resistencia a la tensión me-
dida para cada l9te es no menos de 5 N/mm 2•
• FUERZA DE RETENCION DE SUTURA
Análisis: Cortar muestras de prueba representativas de
1 cm x 1 cm de lotes del producto final. Usando un
material de sutura apropiado (p.ej., sutura de polipropi-
leno 4-0), suturar a 3 mm del borde de la muestra en
el centro y tirar. Sujetar aproximadamente 5 mm del
extremo opuesto, sin suturar, de la muestra de prueba
con el sujetador neumático superior de un sistema de
8Un sistema de prueba de materiales adecuado puede obtenerse en lnstron
Corporation, 825 University Ave., Norwood, MA 02062-2643.
USP 41
prueba de materiales comercialmente disponible. 9 Las
colas de la sutura cuelgan libremente. Sujetar las colas
de sutura con el sujetador inferior. Tirar de los sujetado-
res a 20 mm/minuto mientras se mide simultáneamente
la fuerza ejercida. Registrar la fuerza máxima (N)
medida.
Criterios de aceptación: La fuerza de retención de su-
tura medida para cada lote es no menos de 5N para
una muestra de prueba de 1 cm x 1 cm de Andamiaje
de Dermis Bovina.
• ANÁLISIS TÉRMICO
Análisis: Calentar una muestra del producto final de
aproximadamente 10-20 mg a 2º/min desde 30º-90°,
hidratar con agua y medir las características térmicas de
cada muestra procesada con un calorímetro de barrido
diferencial según se indica en Análisis Térmico (891 ).
Criterios de aceptación: El Andamiaje de Dermis Bo-
vina presenta un solo pico de transición térmica de en-
tre 58~ y 67°.
• INSPECCION VISUAL
Análisis: Inspeccionar visualmente cada trozo de pro-
ducto final bajo una luz blanca a una distancia de
30-45 cm para observar el color, la presencia de partí-
culas y orificios.
Criterios de aceptación: El Andamiaje de Dermis Bo-
vina es blanco y no contiene partículas ni orificios
visibles.
• VELOCIDAD DE HIDRATACIÓN
Análisis: Cortar una muestra del lote del producto ter-
minado de aproximadamente 1 cm x 1 cm. Hidratar la
muestra totalmente, según lo indica un cambio de color
de blanco a gris.
Criterios de aceptación: La muestra debe hidratarse to-
talmente en no más de 3 minutos cuando se coloca en
una solución salina a temperatura ambiente.
• CONTENIDO DE PLATA
Muestra: Enrollar o doblar una muestra de Andamiaje
de Dermis Bovina de 4 cm x 4 cm y colocarlo en un
tubo de vidrio Pyrex etiguetado de 50 mL que con-
tenga 30 mL de ácido rntrico al 6,0% y tapar herméti-
camente. Calentar el tubo de muestra en un baño de
glicerina purificada a 100º-l 05º durante 16 horas. Reti-
rar el tubo de muestra del baño de glicerina y dejar que
se enfríe a <30º. Transferir 0,5 mL de la Muestra disuelta
a un segundo tubo de vidrio Pyrex que contenga 30 mL
de ácido nítrico al 2,0% recientemente preparado en el
mismo día de su uso y tapar herméticamente. La Mues-
tra se debe almacenar a temperatura ambiente
(l 5º-30º) hasta que se inicie el análisis.
Análisis: La Muestra se analiza mediante espectrometría
de emisión atómica de plasma inductivamente acoplado
(ICP-AES) para plata iónica. El instrumento debe ser un
espectrómetro de emisión controlado por computadora
con capacidad de corrección de fondo. Pesar la Muestra
con exactitud. Nebulizar la Muestra y transportar el ae-
rosol resultante a la antorcha de plasma. El plasma con-
ducido inductivamente mediante radio frecuencia pro-
duce espectros específicos para cada elemento. Los
espectros se dispersan mediante un espectrómetro de
red de difracción, y las intensidades de las líneas de los
espectros se monitorean a las longitudes de onda espe-
cíficas mediante un dispositivo fotosensible. Un sistema
computarizado controla y procesa las fotocorrientes que
provienen del dispositivo fotosensible. Se requiere una
técnica de corrección de fondo para compensar la con-
tribución de fondo variable en la determinación de
plata. El fondo se debe medir a una lon9itud de onda
adyacente a la del analito durante el analisis. Se requie-
ren cuatro tipos de blancos para el análisis: El blanco de
calibración se usa al establecer la curva analítica. El
blanco de reactivos de laboratorio se usa para evaluar
una posible contaminación proveniente del procedi-
9Un sistema de prueba de materiales adecuado puede obtenerse en lnstron
Corporation, 825 University Ave., Norwood, MA 02062-2643.
USP 41
miento de preparación de la Muestra. El blanco fortifi-
ca~o d.e laboratorio s~ usa para evaluar el desempeño
rutinario del laboratorio. Se usa un blanco de enjuague
para pu~gar el sist~ma de introducción de la muestra y
el nebuhzador del instrumento entre las soluciones es-
tándar y de verificación y las muestras para reducir las
interferencias de arrastre.
Calibración y estandardización: Antes de usar este
método, el usuario debe optimizar las condiciones
operativas del plasma. El propósito de la optimización
del plasma es proveer una máxima relación señal-
ruido: El uso de. un controlador de flujo para regular la
velocidad de flujo del gas del nebulizador facilita consi-
derablemente el procedimiento.
Análisis de datos y cálculos: Informar los resultados
hasta tres cifras significativas, como mg/kg con res-
pecto a la sustancia seca. Calcular la concentración de
plata en la Muestra:
Resultado = [C x V x D]/W
C = concentración en el extracto (mg/L)
V = volumen de extracto (L)
D =factor de dilución (no diluido =1)
W = peso de la alícuota de muestra extraída (g x
0,001 =kg)
Criterios de aceptación: El contenido de plata iónica
en el Andamiaje de Dermis Bovina debe ser más de
100,0 µg/cm 2 y menos de 165,0 µg/cm2, según se de-
termina mediante ICP-AES.
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71): Cumple con los requisitos.
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Cumple con
los requisitos según se indica en Dispositivos Médicos-
Pruebas de Endotoxinas Bacterianas y Pirógenos (161 ).
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: El envase es una bolsa la-
minada (foil pouch) sellada, que proporciona una barrera
eficaz de esterilidad, humedad, luz y gas. Almacenar en
un lugar limpio y seco a una temperatura entre 15º y
30º.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que el artículo es de ori-
gen .bovino. Etiquetar indicando el uso clínico al que está
destinado el producto. Etiquetar incluyendo las dimensio-
nes del producto, la fecha de caducidad, las condiciones
de almacenamiento requeridas, el número de lote, el nú-
mero de parte y el nombre y la dirección del fabricante.
La etiqueta indica que el producto es estéril y apirógeno
Y. que está ~iseñado para. un único uso en un solo pa- '
c~ente. El etiquetado advierte al usuario que debe inspec-
cionarse el envase para detectar cualquier tipo de daño y
desechar el producto si el envase no está intacto. El eti-
quetad? también advierte al usuario que el producto
debe hidratarse sólo con solución salina esteril a tempera-
tura ambiente.
Cambio en la redacción:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Referencias Visuales Auténticas USP
Microfotografías de Referencia para Matriz Dérmica
Acelular Bovina USP .1
Estas Micr~fotograf.ías muestran el aspecto histoló~ico
del material de origen rechazado que contiene celulas
(Microfotografías 1 y 2) y del material aprobado, pro-
cesado y descelularizado (Microfotograf1as 3 y 4). Las
muestras se prepararon según se indica en la prueba
de Evaluación histológica en Pruebas Específicas.
Monografías Oficiales/ Andamiaje 343
• • (AF 01-may-2018)
Andamiaje de Dermis Humana
DEFINICIÓN
El And~miaje de Dermis Humana se obtiene a partir de
dermis. h~mana do_nada para ~l~i~jerto que se procesa
para el11n1nar las celulas y se hof1hza para eliminar la hu-
medad y conservar los componentes biológicos y la es-
tructura de la matriz dérmica. Es biocompatible y favorece
la remo~elación por parte. del tejido propio del paciente.
La matriz presenta la arquitectura de la dermis humana
nativa, _que consiste de colágeno (principalmente colá-
geno Tipo 1, con componentes adicionales de colágeno
Tipos 111 y IV), sulfato de condroitina, glicosaminoglicanos
de ácido hialurónico y elastina. El producto se provee en
forma de lámina o en polvo.
La piel humana donada se procesa de manera que se elimi-
ne~ !ºd?s los component~s c~lulares, incluyendo la capa
ep1derm1ca y las celulas derm1cas. Posteriormente, el pro-
ducto resultante se transforma en partículas (microniza-
das), con un tamaño medio de partícula de menos de
100 µm, mediante procesamiento con un molino refrige-
rado (freezer mill). El Andamiaje de Dermis Humana no
contiene células intactas, núcleos celulares ni enlaces cru-
zados inducidos químicamente. La piel humana usada
para producir el Andamiaje de Dermis Humana se obtiene
de fuentes que han cumplido los requisitos de elegibilidad
de donantes con respecto a las enfermedades transmiti-
bles pertinentes. El Andamiaje de Dermis Humana se fa-
br~ca .usando soluciones y equipos estériles en condiciones
asept1cas. El producto final se inspecciona y analiza para
asegurar que cumple con las especificaciones.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• EVALUACIÓN HISTOLÓGICA
Solución de sacarosa: Disolver 20 g de sacarosa en
100 mL de agua.
Preparación del tejido: Sumergir una pieza de Anda-
n:!aje d~ Dermis Humana d.e 1,4 cm o mayor en solu-
c1?n. salina normal para reh1dratar el tejido durante un
m1nimo de 4-8 horas. Cortar tres piezas de Andamiaje
d~ Dermis ~umana de 1,5 cm x 0,5 cm y colocar cada
pieza del mismo lote de donante en un casete histoló-
gico para tejidos adecuado para procesamiento histoló-
gico de rutina e inclusión en parafina. Colocar los case-
tes en formalina amortiguada neutra al 10%1 a
temperatura ambiente durante un mínimo de 12 horas.
[No~A-Los casetes se pueden conservar a temperatura
ambiente durante 1 mes.] A partir del mismo lote de
donante,. cortar un mínimo de tres piezas de Andamiaje
de Dermis Humana de 1,O cm x 0,5 cm para tinción
inmunohistoquímica (IHC, por sus siglas en inglés) y co-
locar en un vial que contenga Solución de sacarosa. Al-
macenar a una temperatura entre 2º y 8º durante un
mínimo de 4 horas, pero el producto se puede mante-
ner en la solución hasta 2 semanas.
ln~lusión y corte de las muestras para análisis histoló-
gico: Colocar todos los casetes que se van a procesar
en una canastilla para casetes histológicos adecuada in-
cluyen~o un casete que contenga Fiel normal fijada con
formahna para usarla como contra del proceso. Los si-
guientes pasos se pueden llevar a cabo usando un pro-
cesador de tejidos por infiltración al vacfo.2 Las muestras
de tejí.do, que se encuentran fijándose en formalina
amortiguada neutra al 10% a temperatura ambiente
(37° ± 2º), se deshidratan con alcohol reactivo gra-
1 La formalina amortiguada neutra al 10% se puede adquirir a través de Stat-
lab Medical Products, lnc. Lewisville, TX.
2 Un ~roc~sador adecuado puede ser el procesador de tejidos por infiltración
al vac10 T1ssue Tek V.l.P. Modelo #1000 o el procesador de tejidos Leica
ASP300.
344 Andamiaje / Monografías Oficiales
duado al 70%, 80%, 95% y 100%.3 Las muestras de
tejido se aclaran en un sustituto de xileno. 4
El tejido se infiltra con parafina 5 a 60º. El siguiente pro-
cedimiento de inclusion se puede llevar a cabo usando
una unidad de inclusión de tejido para histología que
consiste en una consola térmica, una consola de dis-
pensación y una crioconsola. Abrir el casete histoló-
gico. Verter parafina fundida (60º) en los moldes de
inclusión sin llenarlos totalmente. Mientras se man-
tiene la parafina caliente, colocar las tres piezas de te-
jido en la parafina orientadas de modo tal que una vez
que hayan sido completamente incluidas se puedan re-
alizar cortes transversales del Andamiaje de Dermis Hu-
mana. Enfriar la parafina rápidamente de modo que se
solidifique parcialmente. Llenar el molde de inclusión
con mas parafina fundida (60°) y enfriar hasta que se
solidifique por completo.
Retirar los bloques de parafina solidificada de los mol-
des de inclusión para cortarlos. El corte de las muestras
incluidas en parafina se puede llevar a cabo con un
micrótomo adecuado. 6 Ajustar el bloque de tejido en
el portamuestras del micrótomo. Llenar un baño de
agua histológico con agua corriente. [NOTA-Se puede
a~regar al baño de agua un cuarto de cucharadita de
te de gelatina para favorecer la adherencia de los cor-
tes.] Mantener el baño de agua a 39º ± 2º. Cortar
secciones con un espesor de 3-5 µm para formar una
cinta y colocarla con cuidado en el baño de agua. Co-
locar sobre cada portaobjetos de vidrio dos cortes
consecutivos.
Inclusión y corte de muestras para análisis inmunohis-
toquímico: Llena~los moldes de inclusión para histolo-
gía con un medio e inclusión crioprotector. Transferir
piezas del tejido d sde la Solución de sacarosa al molde
con el medio de inclusión, orientándolas de tal manera
que se puedan realizar cortes transversales, y dejar en
reposo durante 1-30 minutos. Congelar los moldes con
nitrógeno líquido y almacenar a -80º. Retirar los blo-
ques congelados de los moldes para cortarlos. Cortar
bloques por congelamiento con un espesor de 4-7 µm
y colocar los cortes sobre portaobjetos de vidrio. Colo-
car al menos dos cortes sobre cada portaobjetos. Los
portaobjetos se pueden almacenar a una temperatura
entre -70º y -85º.
Tinción de la muestra con hematoxilina y eosina:
[NOTA-Almacenar todas las soluciones a temperatura
ambiente.]
Solución de alcohol ácido al 1%: Alcohol, ácido clor-
hídrico y agua (1309:20:509)
Solución de alcohol reactivo al 95%: Alcohol y agua
(190:1 O)
Solución de alcohol reactivo al 80%: Alcohol y agua
(160:40)
Solución saturada de carbonato de litio: Agua, car-
bonato de litio (200:2), (v:p) _ -20º.
Análisis: Desparafinar los cortes de tejido sujetos a los
portaobjetos con tres cambios de sustituto de xileno,
rehidratar con alcoholes reactivos graduados al 100%
y 95%, y enjuagar con agua corriente. Teñir los cortes
con hematoxilina, enjuagar, decolorar con Solución de
alcohol ácido al 7%, y neutralizar con Solución saturada
de carbonato de litio. Contrateñir los cortes con eosina
Yalcohólica al 1%, deshidratar mediante alcoholes re-
activos graduados al 95% y 100%, y sustituto de xi-
leno, y ruego cubrir con un cubreobjetos. Teñir un
control positivo con cada partida para obtener un con-
trol de tinción.
3 Alcoholes graduados: Los alcoholes graduados al 70%, 80% y 95% se pre-
paran usando alcohol reactivo al 100%, como el que se puede adquirir de
Statlab Medical Products, lnc. Lewisville, TX.
4 Tal como el disolvente aclarante cítrico (Citrus Clearing Solvent) de Richard-
Allan Scientific, Kalamazoo, MI.
s Tal como Paraplast, Extra, fabricada por McCormick Scientific, St. Louis,
MO.
6 Tal como un Micrótomo Rotatorio Leica RM 2155 o RM 2255.
USP 41
Criterios de aceptación: La tinción es adecuada si los
núcleos se tiñen de azul y los citoplasmas de rojo ro-
sado. Los cortes se evalúan en cuanto a la integridad
de la matriz del tejido y son aceptables si cumplen con
los si9uientes criterios: no deben observarse células
epidermicas o dérmicas intactas y no deben observarse
daños extensos en el colágeno (fibras rotas, condensa-
das o deformadas) o capa papilar irreconocible, según
se muestra en las Microfotografías de Referencia para
Andamiaje de Dermis Humana USP 7 de productos con
apariencia aceptable.
Tinción inmunohistoquímica de la muestra
Solución salina amortiguada con fosfato 0,5 M de
pH 7,4 (PBS, por sus siglas en inglés): Preparar
combinando 8,50 g de cloruro de sodio, 0,85 g de fos-
fato dibásico de sodio y 0,54 g de fosfato monobásico
de potasio en 1 Lde agua. Ajustar con hidróxido de
sodio 1,0-3,0 M a un pH de 7,4. Almacenar a tempe-
ratura ambiente.
PBS Diluyente: Combinar 0,250 g de albúmina sérica
bovina, 25 mL de PBS y 0,02-0,03 g de timerosal. Al-
macenar a temperatura entre 2º y 8º hasta 1 año.
Anticuerpos primarios y secundarios: Realizar un en-
sayo de titulación para determinar la dilución óptima
de cada anticuerpo cuando se usa un lote nuevo. Di-
luir con PBS Diluyente según el ensayo de titulación.
Anticuerpo monoclonal anti-colágeno humano tipo
IV:B Las alícuotas de 25 a 100 µL de anticuerpo con-
centrado se pueden almacenar a una temperatura en-
tre -70º y -85º.
Anticuerpo monoclonal anti-MHC (MHC, por sus si-
glas en inglés; complejo mayor de histocompatibili-
dad) humano clase 1:9 Las alícuotas de 100 a
200 µL de anticuerpo concentrado se pueden almace-
nar a una temperatura entre -70º y -85º.
Anticuerpo monoclonal anti-MHC humano clase 11: 10
Las allcuotas de 100 a 200 µL de anticuerpo concen-
trado se pueden almacenar a una temperatura entre
-70° y-85°.
Anticuerpo de cabra anti-lgG de ratón (específico
para Fab) conjugado con peroxidasa: 11 Las alícuo-
tas de 100 a 200 µL de conjugado concentrado se
pueden almacenar a una temperatura entre -70º y
-85°.
Kit de tinción de 3,3-diaminobencidina o diamino-
bencidina estable (DAB):1 2 Para preparar el colo-
rante de trabajo, consultar las instrucciones del kit. Al-
macenar el kit a una temperatura entre 2º y 8º. La
3,3-diaminobencidina es sensible a la luz; se reco-
mienda minimizar la exposición a la luz. La DAB esta-
ble se almacena a una temperatura entre Oº y -20º.
Peróxido de hidrógeno al 3%: Almacenar a tempera-
tura ambiente.
Acetona: Almacenar a una temperatura entre -1 Oº y
Análisis mediante anticuerpos monoclonales anti-
MHC clase 1y clase 11: Obtener cortes _por congela-
miento y fijar los portaobjetos con Acetona. Los peróxi-
dos endógenos se bloquean con Peróxido de hidrógeno
al 3%. Aplicar a los cortes una solución de Anticuerpo
monoclonal anti-MHC humano clase I, Anticuerpo mono-
clonal anti-MHC humano clase 11 y albúmina sérica bo-
7 Estas microfoto9rafías están disponibles en un CD que forma parte de la
colección de Estandares de Referencia USP, disponible a través del Servicio al
Cliente de USP. Para ordenar estos y otros Estándares de Referencia, llamar al
1-800-227-8772 (EE.UU. y Canadá), +l-301-881-0666 ó 00-800-4875-5555
(al9unos países de Europa); o dirigirse al sitio Web www.usp.org. Ordenar el
articulo número 1535813.
8 Se puede obtener un anticuerpo primario adecuado en Sigma, 3050 Spruce
St., St. Louis, MO 63103, número de catálogo Cl 926.
9 Se puede obtener un anticuerpo primario adecuado en VMRD lnc., PO Box
502, Pullman, WA 99163, número de catálogo H58A.
1º Se puede obtener un anticuerpo primario adecuado en VMRD lnc., PO Box
502, Pullman, WA 99163, número de catáogo THl 4B.
11 Se puede obtener un anticuerpo secundario adecuado en Sigma, 3050
Spruce St., St. Louis, MO 63103 número de catálogo A9917.
12 Se puede obtener DAB en lnvitrogen/Zymed, Serotec o Dako.
USP 41
vina. Enjuagar los cortes con PBS y aplicar el anti-
cuerpo secundario, Anticuerpo de cabra anti-lgG de
ratón conjugado con peroxidasa. Después de fa aplica-
ción del anticuerpo secundario, enjuagar los cortes con
PBS y aplicar DAB. Posteriormente, contrastar los cortes
con hematoxilina, decolorar con Solución de alcohol
ácido al 1%, neutralizar con Solución saturada de carbo-
nato de litio, secar, y cubrir con un cubreobjetos.
Portaobjetos control: Congelar muestras de piel nor-
mal y cortar para obtener tejido control. El control
positivo recibe exactamente el mismo tratamiento
que las muestras de prueba. El control negativo es el
mismo corte de tejido que el positivo. La diferencia es
que se omite un paso crítico de tinción, como la apli-
cación de los anticuerpos primarios. Todos los demás
pasos de tinción se completan de la misma manera
que en los portaobjetos de prueba. Si los controles
no se tiñen adecuadamente, repetir la tinción.
Criterios de aceptación: La tinción positiva es ade-
cuada si los cortes presentan un color marrón, focal y
asociado con células que se distingue claramente del
fondo, según se muestra en las microfotografías de
productos con apariencia aceptable para tinción con
anticuerpos MHC clases 1 y 11 de las Microfotografías
de Referencia para Andamiaje de Dermis Humana USP.
La tinción negativa es transparente sin tinción de color
marrón; únicamente se observa un contraste de hema-
toxilina de color celeste.
Análisis mediante anticuerpos monoclonales anti-co-
lágeno tipo IV: Obtener cortes por congelamiento y
fijar los portaobjetos con Acetona. Los peróxidos endó-
genos se bloquean con Peróxido de hidrógeno al 3%.
Aplicar a los cortes una solución de Anticuerpo mono-
clonal anti-colágeno humano tipo IV con albumina sé-
rica bovina. Enjuagar los cortes con PBS y aplicar el
anticuerpo secundario, Anticuerpo de cabra anti-lgG de
ratón conjugado con peroxidasa. Después de la aplica-
ción del anticuerpo secundario, enjuagar los cortes con
PBS y aplicar DAB. Contrastar los cortes con hematoxi-
lina, decolorar con Solución de alcohol ácido al 1%,
neutralizar con Solución saturada de carbonato de litio,
secar, y cubrir con un cubreobjetos.
Portaobjetos control: Congelar muestras de piel nor-
mal y cortar para obtener tejido control. El control
positivo recibe exactamente el mismo tratamiento
que las muestras de prueba. El control negativo es el
mismo corte de tejido que el positivo. La diferencia es
que se omite un paso crítico de tinción, como la apli-
cación de los anticuerpos primarios. Todos los demás
pasos de tinción se completan de la misma manera
que en los portaobjetos de prueba. Si los controles
no se tiñen adecuadamente, repetir la tinción.
Criterios de aceptación: La tinción positiva es ade-
cuada si los cortes presentan un color marrón en la
zona correspondiente a la membrana basal, según se
muestra en las microfotografías de productos con apa-
riencia aceptable para tinción con anticuerpos anti-co-
lágeno tipo IV de las Microfotografías de Referencia
para Andamiaje de Dermis Humana USP. La tinción
negativa es transparente sin tinción de color marrón;
únicamente se observa un contraste de hematoxilina
de color celeste.
• ANÁLISIS BIOQUÍMICO
Solución muestra: Sumer~ir 20 mg de Andamiaje de
Dermis Humana en solucion salina normal para rehidra-
tar el tejido durante un mínimo de 4-8 horas. Congelar
la muestra y triturar usando un molino refrigerado. B
Suspender en 1OmL de clorhidrato de guanidina 4 M,
acetato de sodio 50 mM, EDTA 5 mM, fluoruro de fenil-
metilsulfonilo O, l mM (PMSF, por sus siglas en inglés),
N-etilmaleimida 1O mM (NEM), Triton X-100 al 0,2%
de pH 5,8, y extraer durante 48 horas a 4º, agitando.
Centrifugar durante 1O minutos a 4º y 23 500 g. Retirar
ll Tal como el Molino/Refrigerado SPEX/CertiPrep.
Monografías Oficiales / Andamiaje 345
el sobrenadante y digerir con 20 µL de condroitinasa
ABC, 14 1 mU/µL. Analizar el Contenido de glicosaminogli-
cano (GAG) y llevar a cabo el Análisis inmunoquímico de
decorina (a continuación). Para el análisis de Contenido
de colágeno, lavar el pellet tres veces con 1OmL de
agua desionizada, centrifugando durante 1O minutos a
4º y 23 500 g después de cada lavado. Resuspender en
una cantidaá mínima de agua, congelar a -80º, y liofili-
zar. Resuspender 20 mg del pellet liofilizado en 20 mL
de ácido acético 0,5 M que contenga 100 µg de pep-
sina por mg de tejido e incubar durante toda la noche
a 4º, agitando. Retirar el material no digerido centrifu-
gando a 23 500 g durante 20 minutos. ·
Contenido de colágeno
Solución amortiguadora de muestra: Preparar según
se indica en Solución Amortiguadora de Muestra 1 en
Artículos Derivados por Biotecnología-Electroforesis en
Gel de Poliacrilamida (1056), Separación Electroforética.
Solución muestra de colágeno: Agregar 20 µL del so-
brenadante de la Solución muestra a 20 µL de Solución
amortiguadora de muestra, mezclar, e incubar a 60º
durante 15 minutos.
Muestras de control: Preparar muestras de control
positivo adecuadas (colágeno de placenta humana ti-
pos ps y 111 16 ) de manera similar a la Solución muestra
de colágeno.
Electroforesis en gel: Cargar 40 µL de la Solución
muestra de colágeno y de las Muestras de control en gel
de acrilamida ar 6%, realizar la separación electroforé-
tica, y teñir con azul brillante Coomassie según se in-
dica en Artículos Derivados por Biotecnología-Electrofo-
resis en Gel de Poliacrilamida (1056).
Criterios de aceptación: Las bandas obtenidas del An-
damiaje de Dermis Humana están bien diferenciadas y
son claramente visibles a una movilidad similar a la de
las bandas obtenidas de las muestras de control de
colágeno tipos 1 y 111. No se encuentran manchas co-
rrespondientes a colágeno degradado tipo 1 y 111 en el
gel.
Contenido de glicosaminoglicano (GAG)
Solución muestra de GAG: Usar 15 µL del sobrena-
dante preparado según se indica en Solución muestra.
Reactivo DMM B: Disolver 16 mg de azul de l, 9 dime-
til-metileno (DMMB, por sus siglas en inglés) en 5 mL
de etanol. Agregar 3,24 mL de ácido fórmico y
2, 94 ml de hidróxido de sodio 1OM. Llevar hasta
1000 mL con agua.
Solución de acetato de sodio 50 mM: Disolver 1,03 g
de acetato de sodio en 250 mL de agua.
Análisis: Agregar 15 µL de Solución muestra de GAG a
cada pocillo de una placa de microtitulación de 96 po-
cillos. Agregar a cada pocillo 200 µL de Reactivo
DMMB y 35 µL de Solución de acetato de sodio 50 mM.
Leer las muestras en un lector de microplaca espectro-
fotométrico a 540 nm, usando 595 nm como referen-
cia. Llevar a cabo el mismo procedimiento con una
muestra de control negativo de colágeno bovino tipo
11 7 y controles positivos de ácido hialurónico, 1s y sul-
fato de condroitina, 19 usando 15 µL de soluciones de
3 mg/mL de cada uno de los controles.
Criterios de aceptación: El Andamiaje de Dermis Hu-
mana contiene glicosaminoglicanos (GAG) evidencia-
dos por comparación con los controles estándar positi-
vos. La concentración de GAG se puede determinar
mediante la unión preferencial del colorante DMMB a
14 Se puede obtener condroitinasa adecuada en Seikagaku, Tokio, Japón, nú-
mero de catálogo 100330.
15 Se puede obtener colágeno tipo 1 adecuado en Sigma, 3050 Spruce St., St.
Louis, MO 63103, número catálogo C7774.
16 Se puede obtener colágeno tipo 111 adecuado en Sigma, 3050 Spruce St.,
St. Louis, MO 63103, número catálogo C4407.
17 Se puede obtener colágeno tipo 1 adecuado en lnvitro9en, 1600 Faraday
Ave., PO Box 6482, Carlsbad, CA, 92008 número de catalogo 1OO.
18 Se puede obtener ácido hialurónico adecuado en Sigma, 3050 Spruce St.,
St. Louis, MO 63103, número de catálogo H1876.
19 Se puede obtener sulfato de condroitina adecuado en Sigma, 3050 Spruce
St., St. Louis, MO 63103, número de catálogo C4384.
 346 Andamiaje / Monografías Oficiales
iones con carga negativa, tales como los iones sulfato
de los GAG.
Análisis inmunoquímico de decorina
Solución muestra de decorina: Sumergir 100-200 mg
de Andamiaje de Dermis Humana en solución salina
normal para rehidratar el tejido durante un mínimo de
4-8 horas. Usando un molino refrigerado según se in-
dicó anteriormente, extraer el tejido en una solución
de clorhidrato de guanidina 4 M, acetato de sodio 50
mM (pH 5,8) que contenga EDTA 5 mM, PMSF O, 1
mM y NEM 1O mM durante 24-48 horas a 4º, agi-
tando. Centrifugar el tejido extraído a 23 500 g du-
rante 1O minutos y retirar el sobrenadante.
Nitroazul de tetrazolio (NBT, por sus siglas en in-
glés): Disolver 0,5 g en 1OmL de dimetil sulfóxido al
70% (DMSO). Almacenar a temperatura ambiente en
la oscuridad.
Fosfato de 5-bromo-4-cloro-3-indolil (BCIP, por sus
siglas en inglés): Disolver 0,5 g en 1OmL de DMSO
al 100%. Almacenar a temperatura ambiente en la
oscuridad.
Solución amortiguadora de fosfatasa alcalina: Clo-
ruro de sodio 100 mM, cloruro de magnesio 5 mM,
clorhidrato de Tris(hidroximetil)aminometano 100 mM
de pH 9,5. Filtrar y almacenar a 4º.
Mezcla de sustrato cromogénico: Mezclar 66 µL de
NBT y 33 µL de BCJP en 1OmL de Solución amortigua-
dora de fosfatasa alcalina.
Solución amortiguadora de transferencia (blotting)
1: Solución salina amortiguada de Tris 50 mM de pH
7,4 con Tween 20 al O, 1o/o {TBST)
Solución amortiguadora de transferencia 2: Leche
de grado transferencia (blotting grade milk) al 5% en
TBST
Solución amortiguadora de transferencia 3: Leche
de grado transferencia al O, 1o/o en TBST
Análisis: Correr una alícuota de Solución muestra de
decorina en un gel de poliacrilamida al 8% a 100 V
durante aproximadamente 60 minutos junto con
100 µg de control positivo de decorina recombi-
nante,20 control negativo de colágeno bovino tipo 12 1 y
marcador de peso molecular previamente teñido.
Transferir a una membrana de fluoruro de polivinili-
deno (PVDF) de acuerdo con el siguiente procedi-
miento. En una bandeja poco profunda, empapar dos
hojas de papel Whatman y dos trozos de esponja con
solución amortiguadora de transferencia (glicina 200
mM, tris 25 mM y metano! al 20% de pH 8,3). Empa-
par la membrana de transferencia en metanol y luego
en la solución am~rtiguadora de transferencia. Equifi-
brar el gel en solución amortiguadora de transferencia
durante 1O minut s. Ensamblar la cubeta del aparato
transferencia de acuerdo con las instrucciones del fa-
bricante. Colocar los siguientes artículos dentro del
aparato en el orden apropiado: esponja, papel, gel,
membrana de PVDF, papel y esponja. Cerrar bien el
aparato. Conectar los electrodos y transferir las bandas
de gel a la membrana a aproximadamente 100 V a 4º
durante aproximadamente 1 hora. Usando marcador
de peso molecular de proteínas previamente teñido y
tiñendo el gel después de la electrotransferencia, de-
terminar visualmente que se haya completado la trans-
ferencia. Cuando la transferencia se haya completado,
desconectar el aparato de transferencia y retirar la
membrana cuidadosamente. Bloquear la membrana
durante al menos 1 hora con Solución amortiguadora
de transferencia 2, cubrir, y agitar suavemente durante
30 minutos. Lavar la membrana tres veces, durante 5
minutos cada vez, con Solución amortiguadora de trans-
ferencia 7. Preparar una dilución de anticuerpo prima-
20Se puede obtener decorina adecuada en R&D Systems, 614 McKinley Place
NE, Minneapolis, MN 55413, número de catálogo 143DE100.
21Se puede obtener colágeno tipo 1 adecuado en lnvitrogen, 1600 Faraday
Ave., PO Box 6482, Carlsbad, CA 92008.
USP 41
rio de conejo anti-decorina humana, 22 de 2 µg/mL en
Solución amortiguadora de transferencia 3 y agregarla a
la membrana. Incubar durante 1 hora, agitando suave-
mente. Lavar la membrana tres veces durante 5 minu-
tos con Solución amortiguadora de transferencia 7.
Agregar a la membrana anticuerpo secundario de ca-
bra anti-lgG de conejo2 3 conjugado con fosfatasa alca-
lina, diluido 1:3000 en Solución amortiguadora de
transferencia 3, e incubar durante 1 hora, agitando
suavemente. Lavar la membrana tres veces durante 5
minutos con Solución amortiguadora de transferencia 7.
Agregar 1OmL de Mezcla de sustrato cromogénico e in-
cubar hasta que se desarrolle color. Cuando las bandas
sean claramente visibles, detener el desarrollo de la re-
acción enjuagando la membrana con agua.
Criterios de aceptación: La banda de decorina del
Andamiaje de Dermis Humana es la única banda en el
gel y es claramente visible a una movilidad similar a la
banda de la muestra de control de decorina
recombinante.
• PRUEBAS DE RECUENTO ~ICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): El recuento total de
microorganismos aerobios no excede de 100 ufc/g y el
recuento total combinado de hongos filamentosos y leva-
duras no excede de 1O cfu/g. El Andamiaje de Dermis
Humana cumple con los requisitos de las pruebas para
determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y Pseu-
do~onas aerugino~a. ,
• ANALISIS DEL TAMANO DE PARTICULAS
(Ver Partículas en Inyectables (788).)
[NOTA-Prueba específica para el material en polvo]
Muestra: 100 mg de Andamiaje de Dermis Humana en
polvo
Análisis: Agregar la Muestra a 25 mL de solución salina
en un tubo cónico limpio de 50 ml. Rehidratar y dis-
persar las partículas mediante una sonda de ultrasonido
(probe sonication) a 20 vatios durante 60 segundos.
Colocar una alícuota apropiada de suspensión de la
muestra en un contador de partículas para líquidos
(LPC, por sus siglas en inglés) adecuado y analizar me-
diante obstrucción de luz con láser (extinción de luz).
Criterios de aceptación: El tamaño medio de partícula
es no más de 100 µm.
REQUISITOS ADICIONALES
• ETIQUETADO: La etiqueta del empaque indica el peso del
material de Andamiaje de Dermis Humana provisto. La
etiqueta también contiene el número de lote, la fecha de
caducidad, el nombre comercial, las condiciones de al-
macenamiento requeridas, la información de dosificación
y la información de contacto del fabricante y/o del distri-
buidor. Cada unidad incluye "Instrucciones de Uso", las
cuales contienen un resumen de los registros usados para
determinar la elegibilidad de los donantes y la informa-
ción necesaria para usar el producto adecuadamente,
conforme a su uso previsto.
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: El Andamiaje de Dermis
Humana se envasa asépticamente y se presenta liofilizado
dentro de una bolsa doble (double pouch). Está disponi-
ble en diversos tamaños y espesores. La presentación en
polvo se proporciona en una jeringa de administración
de un solo uso envasada en una bolsa (pouch) sellada
herméticamente. El Andamiaje de Dermis Humana se al-
macena a una temperatura entre 1º y 1Oº y se etiqueta
con la fecha de caducidad.
• REFERENCIAS VISUALES AUTÉNTICAS USP (11)
Microfotografías de Referencia para Andamiaje de Der-
mis Humana USP: Las muestras se prepararon según se
indicó en la prueba de Evaluación Histológica. Estas mi-
crofotografías presentan la apariencia histológica rela-
cionada con la tinción adecuada para la evaluación
22Se puede obtener anticuerpo primario adecuado en BioVision, 980 Linda
Vista Ave., Mountain View, CA 94043, número de catálogo 36451 OO.
23Se puede obtener anticuerpo secundario adecuado en Sigma, 3050 Spruce
St., St. Louis, MO 63103, número de catálogo A9917.
USP 41
histológica sin evidencia de células epidérmicas o dér-
micas intactas y sin evidencia de daños en el colágeno,
(microfotograf1as 2-6), y de material rechazado con
daño en el colágeno y capa papilar condensada, o res-
tos de epidermis adheridos (microfotografías 7-1 O).
Los materiales se aprueban o se rechazan comparán-
dolos con la microfotografía 1 que muestra la tinción
de piel humana normal sin procesar con células epi-
dérmicas o dérmicas intactas. Las microfotografías 11 y
12 son controles negativos y positivos para el análisis
por immunotinción con anticuerpos anti-MHC 1 y 11.
Las microfotografías 1 3 y 14 son controles negativos y
positivos para el análisis por inmunotinción con anti-
cuerpos anti-colágeno tipo IV. Para ambos tipos de tin-
ción, una tinción positiva adecuada presentará un
color marrón, focal y asociado con las células, mientras
que una tinción negativa inadecuada será transparente
sin tinción de color marrón.
Andamiaje de Fibroína de Seda
DEFINICIÓN
El Andamiaje de Fibroína de Seda es un dispositivo de anda-
miaje quirúrgico fabricado a partir de la seda del gusano
de seda Bombyx Mori. Los filamentos de nativa cruda es-
tán conformados por un núcleo de proteína fibroína natu-
ralmente recubierto con proteína globular sericina. La seri-
cina se elimina de la fibra mediante extracción acuosa
dejando la proteína fibroína, que consiste en capas de ho-
jas beta antiparalelas las cuales proveen la resistencia a la
fibra. Posteriormente, la fibra se ensambla para formar un
andamiaje con patrón tridimensional. El andamiaje es un
dispositivo de un solo uso, flexible y mecánicamente
fuerte que se puede producir en una variedad de formas,
tamaños y grosores, y se esteriliza de manera terminal.
IMPUREZAS
• EXTRACCIÓN CON DISOLVENTE No POLAR
Control positivo: 20 mg de aceite mineral1
Control negativo: 45 mL de n-hexano
Muestra: Andamiaje de Fibroína de Seda
Análisis: [NOTA-Se deben usar guantes durante todo el
procedimiento debido a que el aceite natural de la piel
puede afectar los resultados. Preparación del material
de vidrio: Cada muestra o control requiere un frasco de
60 mL, una tapa y una placa de Petri de vidrio. Lavar
las placas de Petri de vidrio (1 Ocm x 2 cm), y un nú-
mero correspondiente de vasos de vidrio de 60 mL con
tapas, con detergente líquido y enjuagar bien con agua
corriente. Enjuagar nuevamente con agua desionizada.
Transferir el material de vidrio a la campana para quími-
cos y enjuagar todo el material de vidrio con hexano.
Secar al aire el material de vidrio en la campana para
químicos durante al menos 15 minutos. Transferir el
material de vidrio seco a un desecador durante no me-
nos de 30 minutos antes de pesar.] Asegurar que la
humedad relativa del cuarto esté entre 30% y 80% an-
tes de pesar o marcar los frascos y las placas de Petri.
Marcar y pesar previamente frascos de 60 ml. Para el
Control positivo, agregar 20 mg de aceite mineral a un
frasco de 60 mL y para el Control negativo, agregar
45 mL de hexano a un frasco de 60 ml. Para la Mues-
tra, usar pinzas de acero inoxidable para colocar un dis-
positivo por cada frasco de 60 mL y tapar. Volver a pe-
sar los frascos y calcular el peso de la muestra (SW)
restando el peso inicial del frasco del peso del frasco
que contiene la muestra. En la campana para químicos,
abrir los frascos y agregar 45 mL de n-hexano a cada
1 Se puede obtener un aceite mineral adecuado en Avantor Performance Ma-
terials, lnc. (Mallinckrodt Chemicals, lnc.), Center Valley, PA, o equivalente.
Monografías Oficiales/ Andamiaje 347
uno, luego volver a cerrar asegurando que el hexano
no entre en contacto con las tapas. Preparar un baño
de agua ultrasónico para procesar la muestra desgasifi-
cánáolo. Para esto, usar la configuración de "desgasifi-
car" del equipo durante 1O minutos. Colocar todos los
frascos de 60 mL, preparados según se indicó anterior-
mente, en el baño de agua. Asegurar que el nivel de
agua esté 0,5 cm por debajo de las tapas de los frascos.
Someter a ultrasonido los frascos durante 5 minutos en
la configuración de "ultrasonido" (con una frecuencia
de 40 KHz). Marcar las placas de Petri de modo que
cada frasco tenga una placa de Petri correspondiente-
mente marcada. Pesar cada placa individualmente y re-
gistrar el peso (minicia1). Verter la solución de hexano de
cada frasco en la placa de Petri previamente marcada
correspondiente. Agregar 15 mL de n-hexano a cada
frasco, enjuagar y luego verter en la placa de Petri co-
rrespondiente. Repetir el paso de enjuague y recoger la
solución. El volumen final de hexano en cada una de las
placas de Petri debe ser aproximadamente 75 mL
(45 mL de la extracción + 15 mL del primer enjuague+
15 mL del segundo enjuague). Dejar las placas de Petri
descubiertas en la campana para químicos durante 12
horas para evaporar el n-hexano. Volver a pesar cada
placa de Petri después de la evaporación del hexano y
registrar el peso (mrina1).
Calcular la recuperación del Control positivo como por-
centaje con la siguiente fórmula:
Resultado = [(mF - m1)/Wo] x 100
mF = peso final de la placa de Petri después de la
evaporación del n-hexano en mg
m1 = peso inicial de la placa de Petri vacía en mg
Wo = peso del aceite agregado, mg
Calcular la concentración de residuos orgánicos, en
ppm, en cada dispositivo analizado:
Resultado = [(mF - m1)/Ws] xF
mF = peso final de la placa de Petri después de la
evaporación del n-hexano en mg
m, = peso inicial de la placa de Petri vacía en mg
Ws = peso de la muestra, g (que se calcula restando
el peso inicial del frasco del peso del frasco
que contiene la muestra)
F = factor de conversión de kg a g, 1000
Criterios de aptitud del sistema: El mF determinado
para el Control negativo debe ser no más de 0,2 mg y la
recuperación del Control positivo debe ser 95o/o--l 05%.
Criterios de aceptación: Los residuos extraíbles en he-
xano deben ser no más de 1106 ppm por dispositivo
analizado.
• IMPUREZAS ELEMENTALES-LÍMITES (232) e IMPUREZAS ELE-
MENTALES-PROCEDIMIENTOS (2,33)
Solución de ácido nítrico: Acido nítrico al 2% (v/v) en
agua
Solución muestra: Pesar 3-4 g de Andamiaje de Fi-
broína de Seda, registrar el peso, y luego colocar en un
tubo cónico de 50 ml. Agregar 25 mL de Solución de
ácido nítrico al tubo. Incubar durante 16 horas a tempe-
ratura ambiente.
Análisis: Transferir 5 mL de la Solución muestra a un
tubo que sea compatible para el análisis. Determinar los
niveles de cromo, cadmio, níquel, vanadio, plomo y ar-
sénico mediante espectroscopía- de emisión atómica de
plasma inductivamente acoplado (ICP-AES, por sus si-
glas en inglés) (ver Espectroquímica de Plasma (730)),
normalizados al peso del dispositivo analizado e infor-
mados en partes por millón (ppm).
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos de
EDP para Dosis Diaria Parenteral (µg/día) en Impurezas
Elementales-Límites (232)
 348 Andamiaje / Monografías Oficiales USP 41

PRUEBAS ESPECÍFICAS ción 5 veces (hasta O, 1 g/µL) con Solución de

• CONTENIDO DE FIBROÍNA
Solución de digestión: Ácido,clorhídrico 6 N
Solución de reconstitución: Acido clorhídrico 0,02 N
Solución amortiguadora de borato: Borato de sodio
0,2 M, pH 8,8 con etilendiaminotetraacetato cálcico di-
sódico 5 mM (EDTA). Preparar la solución amortigua-
reconstitución.
Soluciones estándar: Preparar estándares de aminoáci-
dos a las siguientes concentraciones: 600, 500, 400,
300, 200, 100, 50, 1O, 5 y 1 µM en agua, a partir de
un estándar de aminoácidos disponible comercialmente.
8

dora disolviendo 124 g de ácido bórico en 80 ml de Soluciones muestra: Agregar 1 m~ de Andamiaje de

agua desionizada; agregar 187 mg de etilendiaminote- Fibroína de Seda por tubo de hidrolisis para obtener
traacetato cálcico disódico y luego valorar con hidró- 5 mg/ml de Andamiaje de Fibroína de Seda en ácido
xido de sodio 1 N a un pH de 8,8. Agregar agua desio- clorhídrico 6 N. Preparar por sextuplicado. Incubar a
nizada hasta un volumen final de 100 ml. 115º durante 16 horas. Dejar que los tubos se enfríen
Reactivo de derivatización: 1O mM de carbamato de durante 1 hora a temperatura ambiente. Extraer el
6-aminoquinolil-N-hidroxisuccinimidilo en acetonitrilo. ácido con un aparato de vacío "speed vacuum". Agre-
Mezclar en un mezclador de vórtice durante 1Osegun- gar 20 µL de Solución de reconstitución a cada tubo e
dos a 2700 rpm. Incubar la solución durante 1O minu- incubar a 50º durante 1O minutos. Diluir cada solución
tos a 55º y mezclar en un mezclador de vórtice ocasio- 5 veces (hasta O, 1 µg/µL) con Solución de reconstitución.
nalmente hasta que el polvo se disuelva. Derivatización de aminoácidos: Derivatizar las Solucio-
Preparación de viales y tubos de muestra para hidróli- nes estándar y la Solución de fibroína reconstituida, la
sis: Limpiar viales de vidrio de muestra para hidrólisis Solución de sericina y las Soluciones muestra. Agregar So-
ácida (30 x 120 mm) y tubos para hidrólisis (6 x 50 lución amortiguadora de borato (70 µL) a viales de recu-
mm) usados para la preparación de la muestra con un peración total de 12 x 32-mm con cuello de rosca (el
detergente libre de fosfatos2, enjuagar con agua purifi- número de viales requerido es igual al número de Es-
cada y luego pirolizar a 220º durante 24 horas. Dejar tándares, muestras, soluciones de fibroína y sericina, y
que los viales se enfríen a temperatura ambiente, luego una solución blanco). Agregar una alícuota de 1OµL de
agregar 200 µL de ácido clorh1drico 6 N en ebullición cada estándar de aminoácido (una muestra estándar
constante 3 a cada tubo para hidrólisis junto con un solo para cada concentración) y de cada control (triplicados
cristal de fenol. 4 Tapar los tubos con una tapa de polite- de Solución de fibroína y Solución de sericina) y de mues-
trafluoroetilo (PTFE) equipada con una válvula de aper- tra (una muestra por Andamiaje de Fibroína de Seda
tura-cierre de rosca de clorotrifluoroetileno (CTFE) hasta terminado) a los viales respectivos. Mezclar los viales en
que se necesiten. un mezclador de vórtice durante 5 segundos a 2700
Solución de aptitud del sistema: 25 µM en agua a rpm, se9uido de la adición de 20 µL de Reactivo de deri-
partir de un estándar de aminoácido disponible comer- vatizacion. Tapar los viales y mezclar de nuevo en un
cialmentes mezclador de vórtice durante 5 segundos. Posterior-
Solución de fibroína: Calentar 2 L de agua a ebullición mente, calentar los viales durante 1O minutos a 55º.
en un vaso de precipitados de vidrio y luego agregar Preparar también un blanco usando 1OµL de Solución
4,24 g de carbonato de sodio. A;Jregar 5 g de hilo de de reconstitución en lugar de estándar de aminoácidos.
seda nativa 6 y calentar a ebullicion durante 1 hora. Reti- Solución. A: Preparar una mezcla de acetonitrilo, ácido
rar el hilo que contiene la fibroína con una espátula y fórmico y formiato de amonio 100 mM (10:6:84). Diluir
enjuagar en 2 Lde agua. Exprimir el hilo con las manos esta mezcla con agua (5:95).
enguantadas para eliminar el exceso de agua. Enjuagar Solución B: Acetonitrilo y ácido fórmico (98:2)
el hilo 3 veces más en 2 Lde agua durante 20 minutos Fase móvil: Ver la Tabla 1.
agitando (usar una barra mezcladora para agitación y
ajustar la placa mezcladora a 250 rpm). Exprimir el hilo Tabla 1
con las manos enguantadas para eliminar el exceso de
agua, colocar el hilo de fibroína en una hoja de papel Tiempo Solución A Solución B
afuminio limpia y secar durante 16 horas en una cam- (min) (%) (%)
pana para químicos. Transferir 1 mg del hilo de fibroína o 99 9 o1
a un tubo para hidrólisis para obtener 5 mg/ml de fi- o54 99 9 o1
broína en acido clorhídrico 6 N. Preparar por triplicado. 5,74 90 9 91
Incubar a 115º durante 16 horas. Dejar que los tubos se 774 78 8 21 2
enfríen durante 1 hora a temperatura ambiente. Extraer
el ácido con un aparato de vacío de "speed vacuum". 8 04 404 59 6
Agregar 20 µL de Solución de reconstitución a cada tubo 8 64 404 59 6
e incubar a 50º durante 1O minutos. Diluir cada solu- 8 73 99 9 o1
ción 5 veces (hasta O, 1 µg/µL) con Solución de 95 99 9 o1
reconstitución.
Solución de sericina: Agregar 1 mg de sericina7 por Sistema cromato9ráfico
cada tubo de hidrólisis para obtener 5 mg/ml de seri- 0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
cina en ácido clorhídrico 6 N. Preparar por triplicado. Modo: HPLC
Incubar a 115º durante 16 horas. Dejar que los tubos se Detector: UV 260 nm
enfríen durante 1 hora a temperatura ambiente. Extraer Columna: 2, 1 mm x 1Ocm; relleno L1 con un tamaño
el ácido con un aparato de vacío tipo "speed vacuum". de partícula de 1,7 µm y un tamaño de poro de 130 Á
Agregar 20 µL de Solución de reconstitución a cada tubo Temperatura de la columna: 55º
e incubar a 50º durante 1O minutos. Diluir cada solu- Velocidad de flujo: 0,7 ml/min
2 Se puede obtener un detergente adecuado en EMD Biosciences, lnc., Darm-
Volumen de inyección: 1 µL
stadt, Alemania, o equivalente. Tiempo de corrida: 1O min
3 Se puede obtener ácido adecuado en Pierce Biotechnology, lnc., Rockford, Aptitud del sistema
IL, o equivalente.
4 Se pueden obtener cristales de fenal adecuados en Sigma-Aldrich, St. Louis,
Muestra: Solución de aptitud del sistema
MO, o equivalentes. Requisitos de aptitud
5 Se pueden obtener estándarfs de aminoácidos adecuados en Pierce Biotech- Recuento en placa: No menos de 2000 para todos
nology, lnc., Rockford, IL, o e uivalentes.
6 Se puede obtener hilo de se a nativa adecuado en Bratac S.A, Londrina,
los aminoácidos
Brasil, o equivalente. s Se pueden obtener estándares de aminoácidos adecuados en Pierce Biotech-
7 Se puede obtener un estándar/referencia de sericina adecuado en Silk Bio- nology, lnc., Rockford, IL, o equivalentes.
chemical Co., Ltd., Zhejiang, China, o equivalente.
USP 41
Factor de asimetría: No más de 2
Resolución: No menos de 2
Relación señal-ruido: No menos de 1Opara todos los
aminoácidos
Análisis
Muestras: Solución de fibroína, Solución de sericina, So-
luciones estándar y Soluciones muestra
Crear una curva de calibración para cada aminoácido
integrando el área del pico obtenido a partir del cro-
matograma para cada concentración de Solución están-
dar, y lue90 graficar el área del pico integrada como
una funcion de la concentración. Correr cada determi-
nación repetida de Solución de fibroína y Solución de
sericina. Realizar una corrida para cada una de las seis
Soluciones muestra. Determinar la concentración de
cada aminoácido constituyente de cada solución con-
trol y Solución muestra a partir de las curvas de calibra-
ción de los estándares de aminoácido.
Usar un software de desarrollo de algoritmos matemáti-
cos para configurar un cálculo basado en matriz para
la pureza de la fibroína. 9 El algoritmo usa 7 de los 16
aminoácidos detectados: glicina (Gly), alanina (Ala), ti-
rosina (fyr), serina (Ser), asparagina (Asx), glutamato/
ácido ~lutámico (Glx) y treonina (fhr). [NOTA-Los 7
aminoacidos fueron seleccionados debido a que la di-
ferencia de magnitud en porcentaje de peso de cada
uno encontrados en la sericina es al menos 2 veces en
comparación con la fibroína.]
Convertir los datos de referencia de fibroína y sericina a
una matriz [7 x 2] (Matriz A), donde 7 (columnas) re-
presenta cada uno de los aminoácidos seleccionados y
2 (filas) representa el número de Estándares de Refe-
rencia analizados. Representar la composición de ami-
noácidos de las muestras de seda que se están anali-
zando como una matriz [7 x 6] (Matriz B), donde 7
(columnas) representa cada uno de los aminoácidos
seleccionados y 6 (filas) una por cada muestra del nú-
mero total de muestras analizadas. Específicamente,
. rG/y Ala Tyr Ser Glx Asx Thr]
Matnz A=
Gly Ala Tyr Ser Glx Asx Thr
Donde:
- la primera fila es el promedio de aminoácidos de
referencia de la sericina a partir de tres corridas
- la segunda fila es el promedio de aminoácidos de
referencia de la fibroína a partir de tres corridas
G/y1 Ala, Tyr, Sefi Gtx, Asx, Thr, 1 de los poros y promediar los resultados. Medir el ta-
Matriz 8(1 a 6)= : : : : : : :
rGfy 6 Afa6 Tyr6 Ser6 Gfx6 Asx6 Thr6
Donde:
- las filas indican los promedios de aminoácidos para
las seis muestras analizadas
Calcular la proporción de peso de fibroína y sericina a
partir de cada Solución muestra realizando la operación
de matrices B x {A- 1). Calcular las composiciones por
porcentaje de peso de fibroína y sericina para cada
Solución muestra analizada mediante el software a par-
tir de las proporciones de peso.
Criterios de aceptación: No menos de 95% para el
contenido de fibroína y no más de 5% para el conte-
nido de sericina
• ANÁLISIS DIMENSIONAL
Muestra: Andamiaje de Fibroína de Seda
Análisis: Medir la longitud y el ancho de los dispositivos
de Andamiaje de Fibroína de Seda intactos con un cali-
brador rastreable al NIST con una exactitud de al me-
nos 0,02 mm. 10 Tomar tres mediciones en la parte supe-
9 Se puede obtener un software adecuado en MathWorks, Natick, MA, o equi-
valente.
1º Se puede obtener un calibrador adecuado en Mitutoyo American Corpora-
tion, Aurora, IL, o equivalente.
Monografías Oficiales / Andamiaje 349
rior, en el centro y en la parte inferior del dispositivo
para cada parámetro. Medir la longitud del andamiaje
en la dirección más lar9a. Medir el ancho del andamiaje
a lo largo de la direccion más corta. Medir el grosor de
la muestra (una sola medición) usando un calibrador de
grosor rastreable al NIST con una exactitud de al menos
0,01 mm.1 1 Colocar la muestra (el andamiaje intacto o
una pieza cortada) entre las mordazas o los puntos de
contacto del calibrador procurando evitar arrugas y
pliegues. Cerrar las mordazas o los puntos de contacto
del calibrador y tomar la medición. [NOTA-Analizar en-
tre 13 y 50 dispositivos.]
Criterios de aceptación: Cada dispositivo tiene una
longitud de no menos de 15 ± 1,5 cm y un ancho de
no menos de 5 ± 0,5 cm, con un intervalo de grosor de
0,6-1,0 mm.
• DETERMINACIÓN DE DENSIDAD
Muestra: Andamiaje de Fibroína de Seda
Análisis: Determinar el peso de la muestra mediante
una sola medición usando una balanza científica cali-
brada que pueda leer con una aproximación de al me-
nos O, l mg. 12 Determinar la longitud y el ancho prome-
dio promediando las tres mediciones del Análisis
Dimensional. Medir el grosor según se describe en el
Análisis del Análisis Dimensional.
Calcular la densidad, mg/mm 3 de cada muestra usando
la ecuación:
Resultado = M/(L x W x T)
M =peso, mg
L = longitud promedio, mm
W = ancho promedio, mm
T = grosor, mm
Criterios de aceptación: No menos de O, 14 mg/mm 3 y
no más de 0.1 18 mg/mm3
• (ARACTERIZACION DE POROS
Muestra: Andamiaje de Fibroína de Seda
Análisis: El andamiaje ensamblado tiene una apariencia
de red, con espacios abiertos (poros) entre las fibras
que constituyen la longitud y el ancho, las cuales corren
de forma perpendicular entre sí. Medir las dimensiones
de los poros del andamiaje usando un estereomicrosco-
pio con un aumento y una capacidad de captura de
imágenes suficientes. Seleccionar un aumento basán-
dose en la resolución del poro en el patrón del anda-
miaje que se está examinando (el intervalo típico es
0,5-2x). Tomar imá~enes aumentadas. Seleccionar alea-
toriamente ocho imagenes de poros, determinar el área
maño de los poros y analizar con un paquete de soft-
ware adecuado para análisis de imágenes.
Criterios de aceptación: El área de los poros de cada
dispositivo es no menos de 1 x 104 µm2.
• PRUEBA DE ROTURA DE TEJIDO
Solución salina amortiguada con fosfatos 0,01 M: Di-
solver 8 g de cloruro de sodio, 0,2 g de cloruro de po-
tasio, 1,44 g de fosfato monobásico de sodio y 0,24 g
de fosfato dibásico de potasio en 800 ml de agua des-
ionizada. Ajustar con ácido clorhídrico 1 N a un pH de
7,4, agregar agua desionizada hasta un volumen final
de 1000 ml.
Muestra: Cortes (de 40 x 40 mm) que se obtienen del
Andamiaje de Fibroína de Seda de tamaño completo.
[NOTA-Analizar un corte por dispositivo. Analizar entre
13 y 50 dispositivos.]
Análisis: Sumergir la Muestra por completo en Solución
salina amortiguada con fosfatos 0,01 Me incubar a 37º
durante 2 horas. Usar un instrumento de análisis mecá-
nico y un marco de prueba adecuados. 13 Comprimir
11 Se puede obtener un calibrador de grosor adecuado en Kater Messuhrenfa-
brik GmbH & Co. KG, Villingen-Schwenningen, Alemania, o equivalente.
12 Se puede obtener una balanza adecuada en Denver lnstrument, Bohemia,
NY, o equivalente.
13 Se puede obtener un instrumento de análisis mecánico adecuado en lnstron
Corporation, Norwood, MA, o equivalente.
350 Andamiaje / Monografías Oficiales
cada muestra de dispositivo analizado entre las dos
abrazaderas de fijación circulares (con un diámetro
interno de 18,6 mm) del instrumento de análisis mecá-
nico. Asegurar la Muestra con un torquímetro hasta un
valor de 0,2 ± O, 1 N/m. 14 Asegurar que la estructura de
red de la Muestra esté uniformemente distribuida a lo
largo del diámetro interior del elemento y que no esté
torcido o cortado (la Muestra debe permanecer tensa
dentro de las abrazaderas de fijación con una distribu-
ción uniforme de la tensión). Acoplar el elemento de
prueba de rotura con bola (1 O mm de diámetro) al ins-
trumento de análisis mecánico con una celda de carga
calibrada. Insertar la bola del elemento a través del cen-
tro de las abrazaderas de fijación a una velocidad cons-
tante de 60 mm/minuto hasta que la Muestra se rompa.
La información de salida resultante del instrumento re-
presenta la carga máxima soportada por la muestra de
prueba.
Calcular la tensión de rotura final de la Muestra en MPa:
Resultado = [B!(EA)] x F
B = carga de rotura máxima, N
EA = área expuesta, m2
F = factor de conversión, 10-6
El área expuesta es el área circular del artículo de
prueba que abarca el radio (r) del diámetro interno del
elemento y se calcula usando la ecuación siguiente:
Área expuesta = rr.r2
Un parámetro de muestra adicional, la ri~idez de
rotura, la cual refleja las propiedades elasticas e indica
la capacidad del andamiaje para soportar fuerzas
anatómicas antes de romperse, se calcula
determinando la pendiente de la parte media de la
región lineal de la carga de compresión en función de
la cuNa de extensión.
Criterios de aceptación: La tensión de rotura final para
cada muestra analizada es no menos de 0,5 MPa. La
rigidez de rotura para cada muestra analizada es no
ll)enos de 30 N/mm.
• ANALISIS DE TENSION
Muestra: Cortar dos secciones de muestra de 1Ox 60
mm en cada Andamiaje de Fibroína de Seda analizado,
uno en la dirección longitudinal y otro en la dirección
de la anchura. Sumergir las muestras por completo en
solución salina amortiguada con fosfatos e incubar a
37º durante 2 horas.
Análisis: Usar un tstrumento de análisis mecánico ade-
cuado.15 El análisi de tensión se realiza siguiendo los
mismo principios escritos en Resistencia a la Tensión
(881 ), pero con las modificaciones especificadas a conti-
nuación. Sujetar las muestras de dispositivo en el marco
de prueba mecánico. Montar el su¡·etador superior en la
celda de carga, la cual se acopla a accionador. Montar
el sujetador inferior a la placa de soporte. Alinear el
sujetador superior de modo que las caras de ambos su-
jetadores sean paralelas entre sí. Ajustar la altura del
cabezal del equipo mecánico de manera que el acciona-
dor esté en una posición que permita una cantidad de-
finida de movimiento hacia arriba y se establezca una
longitud de calibración de muestra específica entre los
sujetadores de muestra superior e inferior.
Usando una muestra de dispositivo de 60 mm de largo
por 1Omm de ancho, cargar la muestra sujetando los
primeros 1Omm de largo de la Muestra en el sujetador
superior y dejando que el resto de la Muestra caiga
libremente dentro de la abertura del sujetador inferior.
Sujetar los últimos 1Omm de la Muestra con el sujeta-
dor inferior. Evitar que la Muestra se someta a tensión
14 Se puede obtener un torquímetro adecuado en CDI Torque Products, City
of lndustry, CA, o equivalente.
1s Se puede obtener un instrumento de análisis mecánico adecuado en lnstron
Corporation, Noiwood, MA, o equivalente.
USP 41
previa. Una vez que la Muestra esté sujeta, ajustar la
altura del accionador de modo que la Muestra pre-
sente una precarga de 2 Newtons. Ajustar la posición
del accionador hasta lograr una longitud de calibra-
ción de 40 mm y luego restablecer a la posición cero.
Tensionar la muestra de prueba a una velocidad de
2400 mm/minuto hasta que experimente el rompi-
miento por tensión final. Los datos de salida del instru-
mento proveerán el valor de carga máxima soportado
por la Muestra. [NOTA-La velocidad de deformación
representa el 100% de la longitud de calibración/se-
gundo y asegura que la Muestra se rompa dentro del
primer segundo (40 mm x 60 segundos= 2400 mm/
minuto). Dependiendo del tamaño del lote fabricado,
analizar entre 13 y 50 dispositivos. Usar el valor de
carga máxima para calcular la tensión final y la elonga-
ción porcentual al momento de la rotura.]
Calcular la tensión final en MPa usando la ecuación:
Resultado = [Md(Sw x Sr)] x F
ML = carga máxima, N
Sw = ancho de la muestra, m
Sr = grosor de la muestra, m
F = factor de conversión de mm2 a m2, 1Q-6
El ancho de la muestra (Sw) es igual a 1Omm, y el
grosor de la muestra se determina según se describe
en la sección Análisis del Análisis Dimensional.
Determinar la elongación al momento de la rotura, en
porcentaje, usando la ecuación:
Resultado = [(LB - OL)/OL] X 100
LB = longitud al momento de la rotura, mm
OL = longitud original, mm
El numerador (longitud al momento de la rotura -
longitud original) se mide e indica por la longitud del
instrumento = 40 mm (longitud total de 60 mm -
1Omm sostenidos por el sujetador superior - 1Omm
sostenidos por el sujetador inferior). Calcular la rigidez
de tensión determinando la pendiente de la línea de
tendencia de la porción lineal de la carga de tensión
en función de la cuNa de elongación unida por una
carga de tensión superior e inferior.
Criterios de aceptación: La carga máxima para cada
muestra analizada a lo largo de la longitud del anda-
miaje es no menos de 31 N. La tensión final (la fuerza
en la que se rompe el dispositivo) para cada muestra
analizada es no menos de 5 MPa. La elongación por-
centual al momento de la rotura para cada muestra
analizada es no menos de 35% en la dirección longitu-
dinal. En la misma dirección, la rigidez de tensión para
cada muestra analizada es no menos de 0,8 N/mm.
• FUERZA DE RETENCIÓN DE SUTURA
Muestra: Cortar dos muestras de 20 x 40 mm de cada
Andamiaje de Fibroína de Seda analizado, uno en la
dirección longitudinal y otro en la dirección de la an-
chura. Rehidratar todas las muestras sumergiendo com-
pletamente en solución salina amortiguada con fosfatos
e incubando durante 2 horas a 37°.
Análisis: Usar un instrumento de análisis mecánico ade-
cuado.16 Insertar la parte superior de la Muestra en el
sujetador superior, sujetando los 1Omm superiores de
la Muestra con el sujetador con una presión de 85 psi.
Evaluar la fuerza de retención de sutura general de las
muestras en ambas orientaciones. Usando sutura de po-
lipropileno 2-0, 17 guiar la primera sutura 1Omm desde
ambos lados de la Muestra y aproximadamente 3 mm
desde el borde inferior. Dar una vuelta a través de un
poro con la sutura. Guiar dos suturas más de polipropi-
leno de la misma manera, pero a una distancia de
16 Se puede obtener un equipo de análisis mecánico adecuado y software de
procesamiento de datos en lnstron Corporation, Noiwood, MA, o equiva-
lente.
17 Se puede obtener una sutura adecuada (2-0 FiberWire, Nº de catálogo AR-
7220) en Arthrex, lnc., Naples, FL, o equivalente.
USP 41
6 mm hacia la izquierda y la derecha de la vuelta cen-
tral de sutura. Bajar el accionador superior para mante-
ner una distancia de 1Omm entre el borde inferior de
la Muestra y el sujetador inferior. Asegurar los extremos
de las tres suturas en el sujetador inferior con una pre-
sión de 85 psi. La longitud de calibración creada es de
27 mm. Precargar la Muestra con 1 Newton. Tensionar
la Muestra a una velocidad constante de 1620 mm/mi-
nutos hasta que la muestra de dispositivo se rompa
desde las suturas o las suturas se estiren a través de la
Muestra. La información de salida del instrumento re-
presenta la carga máxima al momento de la rotura.
lNOTA-La velocidad de deformación representa el
100% de las longitudes de calibración/segundo (27 mm
x 60 segundos = 1620 mm/minuto) y asegura que la
Muestra se rompa dentro del primer segundo. Depen-
diendo del tamaño del lote fabricado, analizar entre 13
y 50 dispositivos.]
Calcular la fuerza de retención de sutura promedio
usando la ecuación:
. . . Carga Máxima[N]
Fuerza Max1ma Promedio por Sutura = [ t ]
3 su ura
Criterios de aceptación: La fuerza de retención de su-
tura promedio es no menos de 13 N/sutura en ambas
o¡ientaciones vertical y horizontal.
• ANALISIS DE ROTURA
Muestra: Cortar dos muestras de 20 x 40 mm a partir
de cada Andamiaje de Fibroína de Seda analizado, uno
en la dirección longitudinal y otro en la dirección de la
anchura. Realizar un pequeño corte de un cuarto del
tamaño del ancho de la muestra de prueba en el centro
de la muestra perpendicular a la longitud. Sumergir to-
das las muestras por completo e incubar durante 2 ho-
ras en solución salina amortiguada con fosfatos a 37º.
Análisis: Usar un instrumento de análisis mecánico para
caracterización de materiales. 18 Acoplar los sujetadores
al marco de prueba del equipo de análisis mecánico
con capacidad de análisis de rotura. Montar el sujetador
superior al accionador y el sujetador inferior a la celda
de carga que está unida a la placa de soporte de la
base. Alinear los dos sujetadores para que queden para-
lelos entre sí. Ajustar la altura del cabezal del equipo
mecánico para colocar el accionador en una posición
que permita una cantidad definida de movimiento ha-
cia arriba (un mínimo de 57 mm) y para asegurar una
longitud de calibración de muestra de 40 mm entre los
sujetadores superior e inferior. Colocar la muestra de
dispositivo en el sujetador superior. El sujetador debe
cubrir los 1Omm superiores de la Muestra. Alinear la
Muestra de forma perpendicular con el sujetador antes
de cerrar el sujetador. Dejar que la porción inferior de la
Muestra caiga libremente en la apertura del sujetador
inferior. Cerrar el sujetador y precargar la Muestra con
2 Newtons. Tensionar la Muestra a una velocidad cons-
tante de 2400 mm/minuto hasta que se rompa en el
punto de corte. Calcular la carga de resistencia de ro-
tura máxima usando el software del instrumento mecá-
nicos.19 [NOTA-La velocidad de deformación representa
el 100% de la longitud de calibración/segundo y se se-
leccionó para asegurar que la Muestra se rompa dentro
del primer segundo (40 mm x 60 segundos =
2400 mm/minuto). Dependiendo del tamaño del lote
fabricado, analizar entre 13 y 50 muestras.]
Criterios de aceptación: La fuerza de rotura para cada
muestra es no menos de 109 N.
is Se puede obtener un equipo de análisis mecánico en lnstron Corporation,
Norwood, MA, o equivalente.
19 Se puede obtener software de procesamiento de datos adecuado en lnstron
Corporation, Norwood, MA, o equivalente.
Monografías Oficiales / Andamiaje 351
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cumple con los requisitos.
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85)
Muestra: Andamiaje de Fibroína de Seda
Análisis: Usando forceps despirogenado, colocar una
muestra de 70 cm2 de Andamiaje de Fibroína de Seda
en un matraz Erlenmeyer de 250 mL despirogenado.
Agregar 27 mL de agua reactivo con lisado efe ameboci-
tos de Limulus y 3 mL de tetrahidrofurano al matraz y
cubrir con película de parafina. Colocar en un agitador
orbital a 250 rotaciones/minuto durante 1 hora a tem-
peratura ambiente. Recoger muestras de 0,5 mL de
cada matraz y diluir 20 veces más con agua reactivo
con lisado de amebocitos de Limulus. Analizar cada
muestra por duplicado para detectar endotoxina bacte-
riana siguiendo la Técnica Turbidimétrica en el capítulo.
Criterios de aceptación: Cada muestra no debe conte-
ner más de 20,0 Unidades USP de Endotoxina/
dispositivo.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Envasar en bolsas de un
solo uso, despegables (peel-open pouches) que sean per-
meables al gas para fines de esterilización. Almacenar en
condiciones limpias y secas a una temperatura ambiente
de entre 15º y 25º.
• ETIQUETADO: La etiqueta del envase indica las dimensio-
nes del Andamiaje de Fibroína de Seda incluido, el nú-
mero de lote, la fecha de caducidad, las condiciones de
almacenamiento requeridas, el nombre comercial, el fa-
bricante del producto y la información de contacto del
fabricante. Además, la etiqueta indica que el producto ha
sido esterilizado con óxido de etileno y provee la fecha
de esterilización. Incluye además algunas precauciones
que indican gue el producto no debe reutilizarse, no
debe reesterihzarse, y que no debe usarse si el envase
está dañado o abierto al momento de recibirlo. Se inclu-
yen instrucciones de uso con cada unidad.
Eliminar lo siguiente:
"• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Endotoxina USP
.t..US/>41
Andamiaje de Submucosa de Intestino
Delgado Porcino
DEFINICIÓN
El Andamiaje de Submucosa de Intestino Delgado Porcino es
un andamiaje con base de colágeno, translúcido y de
color blanquecino. Se obtiene de la capa submucosa del
intestino delgado del cerdo (Sus scrofa L.). Esta capa se
separa mecánicamente de las capas adyacentes del intes-
tino para eliminar los elementos serosos, mucosos y mus-
culares. Esta submucosa aislada se limpia químicamente,
se descelulariza, se liofiliza y se somete a esterilización ter-
minal. El Andamiaje de Submucosa de Intestino Delgado
Porcino también se somete a inactivación viral; el método
de inactivación se valida usando parvovirus, reovirus, virus
de la pseudo-rabia y retrovirus de la leucemia como virus
de prueba. El Andamiaje de Submucosa de Intestino Del-
gado Porcino consiste en aproximadamente 70% de pro-
teínas, aproximadamente 20% de carbohidratos y aproxi-
madamente 7% de lípidos, en peso seco. El componente
proteico es principalmente colágeno tipo 1 con cantidades
menores de elastina y colágeno tipo 111, colágeno tipo IV y
colágeno tipo VI. Además de estos componentes, también
se conservan componentes adicionales de la matriz extra-
celular, como por ejemplo glicosaminoglicanos y factor 2
de crecimiento de fibroblastos.
352 Andamiaje / Monografías Oficiales USP 41

PRUEBAS ESPECÍFICAS Análisis

• CONTENIDO DE FACTOR 2 DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS 0Jer Espectroscopía Ultravioleta-Visible (857).)
Solución de PBS estéril: 8,065 g/L de cloruro de sodio Agregar 2,5 ml de la Solución de azul de 1,9-dimetilmeti-
y 0,2 g/L de cloruro de potasio en solución amortigua- feno a alícuotas triplicadas de 100 µL de las Soluciones
dora de fosfato de sodio 0,01 M, pH 7,4 de la curva estándar de heparina, de la Solución mues-
Solución muestra: Obtener una muestra de 1 cm 2 de tra, de la Solución blanco y de la Solución control de
Andamiaje de Submucosa de Intestino Delgado Porcino, colágeno. Mezclar en un mezclador de vórtice durante
pesar y sumergir en 400 µL de Solución de PBS estéril. 1 segundo y leer inmediatamente la absorbancia a 525
Pulverizar el tejido durante 90 segundos usando un tri- nm. Generar una curva estándar de absorbancia en
turador de tejidos, comprobando intermitentemente función de la concentración usando los promedios de
que el tejido permanezca sumergido en la Solución de cada Solución de la curva estándar de heparina, ha-
PBS estéril y que el triturado sea homogéneo. Centrifu- ciendo correcciones por el blanco, y calcular la línea
gar a 12 000 x fJ durante 5 minutos a 4º. Usar inmedia- de regresión y el coeficiente de regresión. La concen-
tamente despues de su preparación. tración de glicosaminoglicano en la Solución muestra y
Análisis: Examinar alícuotas duplicadas de la Solución en la Solución control de colágeno se determina directa-
muestra usando un método ELISA con una sensibilidad mente a partir de la línea de regresión. Si la absorban-
adecuada. 1 cia de la Solución muestra es mayor que la de la Solu-
Aptitud del sistema: El análisis se considera válido si el ción de la curva estándar de heparina máxima, diluir la
kit ELISA genera una curva estándar lineal con el cua- Solución muestra apropiadamente y repetir el Análisis
drado del coeficiente de correlación {r2) no menor de detallado en esta sección.
0,95, y si las alícuotas duplicadas de la Solución muestra Aptitud del sistema: La prueba se considera válida si el
producen resultados que no difieren más de 20% entre cuadrado del coeficiente de correlación {r2) de la curva
sí. de regresión es no menos de 0,95; las alícuotas triplica-
Criterios de aceptación: El contenido promedio de fac- das de la Solución muestra y de la Solución control de
tor 2 de crecimiento de fibroblastos es no menos de colágeno producen resultados que no difieren en más
1O000 pg/g de Andamiaje de Sub mucosa de Intestino de 20% entre sí, respectivamente; y el contenido pro-
Delgado Porcino. medio de glicosaminoglicano de la Solución muestra es
• CONTENIDO DE GUCOSAMINOGLICANOS estadísticamente mayor que el de la Solución control de
Solución de azul de 1,9-dimetilmetileno: Mezclar colágeno usando la prueba t unilateral, suponiendo va-
95 ml de ácido clorhídrico O, 1 M en 500 ml de agua. rianzas desiguales, y a = 0,05.
Agregar 16 mg de azul de 1,9-dimetilmetileno, 3,04 g Criterios de aceptación: El contenido promedio de gli-
de ácido aminoacético y 2,37 g de cloruro de sodio. cosaminoglicano de la Solución muestra no es menor de
Diluir con agua hasta 1 Ly ajustar a un pH de 3,0 2 µg/mg.
usando soluciones estériles de hidróxido de sodio 1,0 M • BIOACTIVIDAD
o de ácido clorhídrico 1,0 M. Almacenar en recipientes [NOTA-Se deben usar técnicas de cultivo celular asépti-
de vidrio con protección actínica. cas durante toda la realización de esta prueba.]
Solución de PBS estéril: 8,065 g/L de cloruro de sodio Medio de cultivo RPMl-1640 modificado: Preparar
y 0,2 g/L de cloruro de potasio en solución amortigua- una solución estéril que contenga los componentes in-
dora de fosfato de sodio 0,01 M, pH 7,4 cluidos en la Tabla 1.
Solución de proteinasa K: 600 Unidades/ml de protei-
nasa Kde Tritirachium a/bum Tabla 1
Solución madre del estándar de heparina: 1 mg/ml
de heparina Contenido
Soluciones de la curva estándar de heparina: Usar la Comoonente lma/L)
Solución madre del estándar de heparina para preparar Cloruro de calcio 264 9
tres soluciones que contengan 20; 50 y 100 µg/ml de Nitrato férrico nonahidrato 010
heparina. Cloruro de ootasio 400 o
Solución muestra: Preparar las muestras por duplicado. Sulfato de maanesio. heptahidrato 200 o
Pesar con exactitu~ aproximadamente 25 mg de Anda- Cloruro de sodio 6400 o
miaje de Submuco a de Intestino Delgado Porcino y
cortar en trozos p queños (de aproximadamente 2 mm Bicarbonato de sodio 3700 o
x 2 mm). Transferí a un tubo de microcentrífuga de Fosfato monobásico de sodio monohidrato 125 o
1,5 ml y agregar 180 µL de Solución de PBS estéril y Glucosa 4500 o
20 µL de Solución de proteinasa K. Mezclar e incubar la Roio de fenol 15 o
muestra a 56º durante 15 minutos; durante la incuba- Piruvato de sodio 110 o
ción, mezclar intermitentemente en un mezclador de
Clorhidrato de L-arainina 84 o
vórtice. Enfriar la muestra a temperatura ambiente. Di-
luir con agua para obtener una concentración de L-Cistína 48 o
12,5 mg/ml de Andamiaje de Submucosa de Intestino Ácido aminoacético 30 o
Delgado Porcino digerido. Clorhidrato de L-histidina monohidrato 42 o
Solución blanco: Agua L-lsoleucina 104 8
Solución control de colágeno: Pesar con exactitud L-Leucina 104 8
aproximadamente 25 mg de colágeno bovino tipo 1,
Clorhidrato de L-lisina 146 2
que contenga menos de 1 µg de glicosaminoglicano/
mg. Transferir a un tubo de microcentrífuga de 1,5 ml L-Metionina 30 o
y agre_gar 180 µL de Solución de PBS estéril y 20 µL de L-Fenilalanina 66 o
Solucion de proteinasa K. Mezclar e incubar la muestra a L-Serina 42 o
56º durante 15 minutos; durante la incubación, mezclar L-Treonina 95 2
intermitentemente en un mezclador de vórtice. Enfriar L-Triotófano 16 o
la muestra a temperatura ambiente. Diluir con agua
L-Tirosina 72 o
hasta obtener una concentración de 12,5 mg/ml de co-
lágeno bovino digerido. L-Valina 93 6
Pantotenato de L-calcio 40
1Un kit de prueba ELISA con sensibilidad adecuada para la cuantificación se
puede obtener en R&D Systems lnc., 614 McKinley Place N.E., Minneapolis, Cloruro de colina 40
MN; número de producto DFBSO.
USP 41
Tabla 1 (Continuación)
Contenido
Comoonente tma/L)
Ácido fólico 40
lnositol 70
Nicotinamida 40
Clorhidrato de oiridoxina 40
Riboflavina o40
Clorhidrato de tiamina 40
1-Hentanosulfonato de sodio 2383 o traz y volver a colocarlo en la incubadora· incubar las
Solución de penicilina-estreptomicina: 1O 000 Unida-
des USP de Penicilina/ml y 1Omg de estreptomicina/
ml en una solución amortiguadora adecuada2
Medio de cultivo de línea celular PCl 2: Mezclar
420 ml de Medio de cultivo RPMl-7 640 modificado
50 ml de suero de caballo, 3 25 ml de suero fetai' bo-
vino,~y 5 ml ,de Solución d,e penicilina-estreptomicina.
Esterilizar pasandolo a traves de un filtro con un ta-
maño de poro de 0,22 µm.
Solución de PBS estéril: 8,065 g/L de cloruro de sodio
y 0,2 g/L de cloruro de potasio en solución amortigua-
dora de fosfato de sodio 0,01 M pH 7 4
Solución de colágeno de cola d~ rata:' Preparar una
suspensión. en agua estéril que contenga 0,2 mg/ml de
colageno tipo 1 de cola de rata.
Aparato para cultivo celular: Preparar agregando un
volumen sufici~nte de Solución de colágeno de cola de
rata para cubrir por ~ompleto el fondo de cada pocillo
~~ una placa de ~ult1vo celular de 12 pocillos (la dimen-
s1on de cada pocillo es de aproximadamente 22-23 mm
de d~ámetro y de aproximadamente 17-18 mm de pro-
fundidad). Incubar en condiciones estériles durante 2
h~ras a 37° o durante toda la noche a temperatura am-
b1en~e. Extrae.r la. ~oluci~n de colágeno de cola de rata
mediante asp1raC1on. En¡uagar con Solución de PBS estéril
precalentada a 37º.
Células PCl 2: Usar células cultivadas de feocromoci-
toma de rata (ATCC CRL-1721 ).
Cultivo de células PCl 2: Entibiar previamente el Medio
de cultivo de línea celular PC12 a 37º. Agregar 15 ml de
Medio de cultiv.o de línea celular PC12 precalentado a un
matraz de sult1vo T-75. Colocar un único vial que con-
teng~ la~ ce/u/as PC12 congeladas en un baño de agua
a 37 agitando suavemente hasta que comiencen a des-
congel~rs~ (aproximadamente 1, minuto). Completar el
proced1m1ento de descongelacion rotando el vial lenta-
mente entre las manos. Enjuagar el exterior del vial con
alcohol al 70%. Transferir el contenido del vial al matraz
T-75 y mezclar. Incubar las células durante toda la no-
che a 37° en una atmósfera de dióxido de carbono al
5%. Transferir el contenido del matraz de cultivo T-75 a
un tubo de centrífuga estéril, centrifugar a 200 x g du-
rante 5 minutos a 37° y desechar el sobrenadante. Re-
suspender las células en 15 ml de Medio de cultivo de
línea celular PC7 2 y transferir el contenido nuevamente
al matraz de cultivo T-75. Incubar las células a 37º en
una atmósfera de dióxido de carbono al 5% durante 3
días.
Alimentación de las células: Al concluir los 3 días será
nec~sa~io pr~po_rcionar nutrientes a las células par~ un
crec1m1ento optimo. Para proporcionar nutrientes a las
células, retirar un matraz de células de la incubadora
ajustando la tapa en el proceso. Observar el matraz f-
7.5 al microsc~pio,.Y ver~ficar .la confluencia y la ausen-
cia de c.ont~ryi1na~1on ~1crob1ana. En caso de que exista
contam1nac1on m1Crob1ana, desechar el matraz. Si las
2 Se pu~de obtener una so_lu.~ión amortiguadora adecuada que contenga 1o
000 Unidades USP de Pernc1hna/ml y 1Omg de estreptomicina/ml en Sigma-
Aldrich Corp., St. Louis, MO.
3 Se pu~de obtener un suero de caballo adecuado en American Type Culture
Collect1on, P.O. Box 1549, Manassas, VA (www.atcc.org).
4 Se puede obtener un suero fetal bovino adecuado en American Type Cul-
ture Collection, P.O. Box 1549, Manassas, VA (www.atcc.org).
Monografías Oficiales/ Andamiaje 353
células son confluentes, seguir las instrucciones provistas
a continu~~ión para. perpetuar la línea celular PCl 2 (ver
Perpetuac1on de cultivos). De lo contrario cosechar las
células del matraz pipeteando el contenÍdo varias veces
por el fondo del matraz. Transferir la suspensión de cé-
lulas a u~ tubo de centrífuga estéril de 50 ml. Centrifu-
gar las celulas a 200 x g durante 5 minutos a 37º y
desechar el sobrenadante. Resuspender las células en
13 ml de Medio de cultivo de línea celular PC12, preca-
lentado a 37º. Transferir la suspensión de células nueva-
mente al matraz T-75 y mezclar. Aflojar la tapa del ma-
células a 37º en una atmósfera de dióxidb de carbono
al 5% durante 3-7 días adicionales.
Pe~petuación de culti~os: Para perpetuar una línea de
cefulas PC7 2 para cultivo, observar al microscopio un
matra~ T-75 que contenga células y verificar la con-
fluencia y la ausencia de contaminación microbiana. En
caso de que exista contaminación microbiana desechar
e! matraz y usar. otro .. Si pare~iera que no hay confluen-
cia c.elular, seg.uir las 1nstr~wones anteriores para pro-
por_c_1onar nutr~entes a la linea celular PC12 (ver Alimen-
taoon de las ce/u/as), comenzando donde dice "De lo
contrar.io, cos~char las células del matraz pipeteando el
c9nten1do vanas veces por el fondo del matraz". Si las
celulas so~ confluentes y no hay contaminación, cose-
char las ce~ulas del matraz pipeteando el contenido del
matraz vanas veces por el fondo del matraz para aflojar
las células d~ su adhe~i?n al fondo y para romper los
grupos de celula~. Verificar en el m1croscppio antes de
proceder asegurandose de que la mayona de las células
s~, hayan ~espegado del plástico. Transferir la suspen-
s1on de. celulas a u,n tubo de centrífuga estéril de 50 ml
y centrifugar las celulas a 200 x g durante 5 minutos a
37°. Desechar el sobrenadante y resuspender las células
con 1Oml de Medio de cultivo de línea celular PC12
precalentado a 37º. Dispensar una cantidad igual d~ la
suspensión de células a cada uno de los 3-5 matraces
T-75; cada matraz contiene 1Oml de Medio de cultivo
de línea celular PC12, precalentado a 37º, y mezclar.
Colocar nuevamente en la incubadora las células pasa-
das, asegurá~dose de aflojar la tapa de los matraces.
Incubar las celulas a 37º en una atmósfera de dióxido
de carbono al 5%. Alimentar las células después de 3
días según se indicó anteriormente, comenzando donde
dice "Para proporcionar nutrientes a las células retirar
un matraz de células de la incubadora, ajustando la
tapa en el proceso". [NOTA-No usar células que se ha-
yan sometido a más de 15 pasajes después de obteni-
das en el ATCC]
Solución de control positivo: Preparar una solución
que .co.ntenga aproximadamente 1O ng de factor 2 de
crec1m1ento de fibroblastos/ml de Medio de cultivo de
línea celular PC12.
Solución de control negativo: Usar Medio de cultivo de
línea celular PC12.
Solución muestra: S~mergir 70 cm 2 de Andamiaje de
s.ubmucosa de .Intestino Delgado Porcino en agua esté-
ril durante 5 minutos. Retirar el Andamiaje de Submu-
cosa de Intestino Delgado Porcino y secar el exceso de
agua usando una ga~a estéril. Pesar el .Andamiaje de
Submucosa de Intestino Delgado Porcino rehidratado
c?n una aproximaci~~ de O, 1 g y agregar Medio de cul-
tivo RPMl-7 640 modificado en una relación de 7 5 ml de
Medio de ~u~tivo RPMl-7 640 modificado por cad; 1,0 g
d.e Andam1a¡e de Submucosa de Intestino Delgado Por-
cino. Incubar durante 24 horas a 37º agitando constan-
t~mente. Retirar el. Andamiaje de Submucosa de lntes-
t!no Delgado Porcino y pasar la solución a través de un
f~ltro con u.n. tamaño de poro de 0,22 µm. Agregar can-
tidades s~f1c1en~e~ de suero de caballo estéril y de suero
fetal b~v1no estenl a concentraciones de 10% y 5%,
respe~,t1vament~,_y agregar una cantidad suficiente de
Soluoon de p~molina-estreptomicina de manera que
haya 100 Unidades USP de Penicilina y O, 1 mg de es-
354 Andamiaje / Monografías Oficiales USP 41

treptomicina/ml. A¡·ustar el pH de la Solución muestra a Tabla 2 (Continuación)

7,4, usando una so ución estéril de hidróxido de sodio Contenido
1,0 M o de ácido clorhídrico 1,0 M. Componente {ma/D
Análisis: Cosechar un matraz de células PC12 confluen-
Glutationa (reducida) 1o
tes pipeteando y transfiriendo el contenido por el fondo
del matraz para aflojar las células, luego transferir la sus- Roio de fenol 50
pensión de células a un tubo de centrífuga y centrifugar Piruvato de sodio 110 o
a 200 x g durante 5 minutos. Retirar el sobrenadante L-Arainina fbase libre) 200 o
mediante aspiración y resuspender el pellet para obte- L-Asoaraaina monohidrato 56 620
ner una concentracion de aproximadamente 1 x 106 cé- Ácido L-asoártico 200
lulas/ml de Medio de cultivo de línea celular PC12. Agre-
Diclorhidrato de L-cistina 65 20
gar 1,0 ml de la Solución de control negativo a cada uno
de los tres pocillos del Aparato para cultivo celular. En Ácido aminoacético 100
un segundo set de tres pocillos, agregar a cada uno L-Histidina <base libre) 15 o
1,0 ml de la Solución de control positivo, y en un tercer Hidroxi-L-orolina 200
set de tres pocillos, agregar a cada uno 1,0 ml de la L-lsoleucina 500
Solución muestra. Agregar a cada pocillo aproximada- L-Leucina 500
mente 20 000 células, mezclando mediante un movi-
Clorhidrato de L-lisina 400
miento bascular suave, e incubar durante 48 horas a
37º. Para cada pocillo, contar aleatoriamente tres cam- L-Metionina 15 o
pos microscópicos de células usando un microscopio L-Fenilalanina 15 o
con un lente ocular de 1Ox y un objetivo de 20x. Cada L-Prolina 20 o
campo debe tener al menos 20 células; evitar grupos L-Serina 30 o
grandes de células en los que no sea posible determinar L-Treonina 20 o
cuerpos celulares individuales. Determinar el número to-
L-Triotófano 50
tal de células en el campo y, usando Microfotografías
de Referencia de Cultivo de Feocromocitoma de Ratas L-Tirosina disódica dihidrato 28 830
USP de células normales y diferenciadas de feocromoci- L-Valina 200
toma de ratas con fines comparativos, determinar el nú- D-Biotina o 20
mero total de células que han formado, como mínimo, Pantotenato de o-calcio 2 50
una extensión tipo neurita con un diámetro de al me- Cloruro de colina 30
nos ~I doble del de un cuerpo celular normal no dife-
renciado. Para cada grupo experimental, registrar el nú- Ácido fálico 1o
mero total de células contadas y el número total de lnositol 35 o
células d~ferenciadas en los tres pocillos y calcular el Nicotinamida 1o
porcenta¡e total de células que se han diferenciado. Ácido o-aminobenzoico 1o
Aptitud del sistema: Para que una prueba sea válida, Clorhidrato de oiridoxina 1o
se deben cumplir los siguientes criterios: (1) que nin- Riboflavina o 20
guno de los pocillos presente contaminación micro-
biana; (2) que el porcentaje ponderado de células dife- Clorhidrato de tiamina 1o
renciadas en los pocillos con Solución de control negativo Cianocobalamina o0050
sea no más de 5%; (3) que el porcentaje ponderado de
células diferenciadas en los pocillos con Solución de con- Reactivo MTT: Una solución adecuada de bromuro de
tr~I positivo sea no menos de 6%; y (4) que el porcen-
3-(4,5-dimetiltiazol-2il)-2,5-difenil tetrazolio. s
ta¡e pond~;ado de células dif~renciadas e~ los pocillos Reactivo detergente: Una solución detergente de do-
con SoluCJon de control negativo sea estad1sticamente decilsulfato de sodio adecuada. 6
menor que el porcentaje ponderado de células diferen- Análisis: Extraer tres secciones circulares de 12 mm de
ciadas en los pocillos con Solución de control positivo, diámetro de Andamiaje de Submucosa de Intestino Del-
usan~o una prueba unilateral de dos muestras para pro-
gado Porcino, usando un punzón para biopsias de ta-
porciones a a = 0,05. maño apropiado. Sumergir cada sección en los pocillos
Criterios de aceptación: El porcentaje ponderado de i~dividual~s de ~~a placa para c~ltivo celular de 12 po-
células diferenciadas incubadas en los pocillos con Solu- cillos (la d1mens1on de cada pocillo es de aproximada-
ción muestra es est~dísticamente mayor que el de célu- mente 22-23 mm de diámetro y de aproximadamente
las incubadas en lo pocillos con Solución de control ne- 17-18 mm de profundidad), que contenga, cada uno,
gativo, usando una prueba unilateral de dos muestras 1 ml de Medio de cultivo de tejidos de Eagle modificado
para pr,oporciones a a = 0,05. , por Dulb~~co. Preparar un control positivo cosechando
• EVALUACION DE LA ACTIVIDAD METABOLICA una ~ecc1on de grosor completo de yeyuno porcino in-
Medio de cultivo de tejidos de Eagle modificado por mediatamente después de sacrificar el animal. Enjuagar
Dulbecco: Preparar una solución que contenga los la sección de yeyuno en una solución isotónica de clo-
componentes incluidos en la Tabla 2. ruro de sodio a 37º durante 5 minutos para eliminar los
desechos intestinales. Usando tijeras, abrir la sección de
yeyuno para formar una lámina. Extraer tres secciones
Tabla 2 circulares de yeyuno de 12 mm de diámetro, usando un
Contenido punzón para biopsias de tamaño apropiado. Sumergir
Comnonente tma/D cada sección en pocillos individuales de una placa de
Nitrato de calcio tetrahidrato 100 o cultivo celula~ de 12 pocillos, que contenga, cada uno,
1 ml de Medio de cultivo de tejidos de Eagle modificado
Nitrato férrico nonahidrato 010
Cloruro de ootasio 400 o
5Se puede o~te~er una s~lución adecuada de bromuro de 3-(4,5-dimetiltia-
zol-2il)-2,5-~1fenil. !etrazoll9 como parte del MTI ,Cell Proliferation Assay (En-
Sulfato de maanesio anhidro 48 840 sayo de Prol1ferac1on de Celulas MTI) (Nº de catalogo 30-101 OK) en Ameri-
Cloruro de sodio 6000 o can _Type Culture Collection, P.O. Box 1549, Manassas, VA (www.atcc.org) o
equivalente.
Bicarbonato de sodio 1500 o 6 Se puede obtener un reactivo dete~gent~ de dodecilsulfato de sodio ade-

Fosfato dibásico de sodio (anhidro) 800 o cuad9 como parte del MTI ,Cell Prohferat1on Assay (Ensayo de Proliferación
de ~elulas MTI) (Nº de catalogo 30-101 OK) en American Type Culture Col-
Glucosa 4500 o lect1on, P.O. Box 1549, Manassas, VA (www.atcc.org) o equivalente.
USP 41
por Dulbecco. Tratar estos pocillos de control positivo de
la misma manera que los pocillos de muestra. Preparar
una Solución blanco usando 1 mL de Medio de cultivo de
tejidos de Eagle modificado por Dulbecco. Dejar que las
secciones se hidraten durante 5 minutos, agregar 50 µL
de Reactivo MTT al blanco y a cada una de las seccio·
nes, y mezclar. Incubar durante 3 horas a 37º en una
atmosfera de dióxido de carbono al 5%. Agregar a cada
pocillo 100 µL de Reactivo detergente y mezclar. Dejar
las muestras a temperatura ambiente en la oscuridad
durante 2 horas. Medir la absorbancia de la solución
resultante a 570 nm, haciendo ajustes por el blanco.
Aptitud del sistema: La absorbancia promedio en los
pocillos de control positivo es mayor de O, 1OO.
Criterios de aceptación: La lectura de absorbancia pro-
medio para los pocillos del Andamiaje de Submucosa
de Intestino Delgado Porcino es menor de O, l OO.
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cumple con los requisitos.
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85)
Muestra: 70 cm 2 de Andamiaje de Submucosa de Intes-
tino Delgado Porcino
Análisis: Sumergir la Muestra en 40 mL de Agua Reac-
tivo para LAL. Extraer agitando durante 60 minutos a
37º. Extraer una alícuota de 100 µL para determinar la
cantidad de endotoxinas bacterianas.
Criterios de aceptación: No más de 20,0 Unidades
USP de Endotoxina/70 cm 2
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Envasar en bolsas de un
solo uso despegables (peel-open pouches) que sean per-
meables al gas para fines de esterilización. Almacenar en
condiciones limpias y secas a 25º, con variaciones permi-
tidas entre 15 º y 30º.
• ETIQUETADO: Etiquetar el envase indicando las dimensio-
nes del Andamiaje de Submucosa de Intestino Delgado
Porcino contenido, la fecha de caducidad, las condiciones
de almacenamiento requeridas y el número de lote. La
etiqueta indica que el Andamiaje de Submucosa de Intes-
tino Delgado Porcino es estéril si el envase se encuentra
intacto y que el Andamiaje de Submucosa de Intestino
Delgado Porcino está diseñado para un único uso en un
sól9 paciente.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP, Referencias Visuales Autén-
ticas (11)
Microfotografías de Referencia de Cultivo de Feocromoci-
toma de Ratas USP.Estas microfotografías representan
ejemplos de células normales y diferenciadas de feocro-
mocitoma de ratas y se usan para ayudar a determinar
la bioactividad.
Eliminar lo siguiente:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Endotoxina USP
Andamiaje de Vejiga Porcina
DEFINICIÓN
El Andamiaje de Vejiga Porcina se deriva de las paredes de la
vejiga urinaria porcina obtenidas de un rebaño cerrado,
libre de patógenos y certificado. Las paredes de la vejiga
se procesan por metodos mecánicos y químicos que resul-
tan en un material estéril descelularizado que retiene una
membrana basal con colágeno tipo IV. El Andamiaje de
Vejiga Porcina se fabrica como láminas liofilizadas indivi-
duales y multicapa, así como en forma de polvo.
Monografías Oficiales /Andamiaje 355
IDENTIFICACIÓN
[NOTA-Las formas en polvo y multicapa deben cumplir con
los requisitos de Identificación como láminas individuales an-
tes de su conversión,a otros tipos d~ producto.]
• A. INMUNOHISTOQUIMICA PARA COLAGENO TIPO IV
Diluyente: Solución salina amortiguada con Tris (TBS,
por sus siglas en inglés) que contenga cantidades ade-
cuadas de suero normal, agente tensoactivo y un con-
servante1
Anticuerpo primario: Anticuerpo de conejo anti-colá-
geno tipo IV humano,2 que presente reactividad cru-
zada con la proteína porcina correspondiente, diluido
1:500 en Diluyente
Solución de control negativo: Suero de conejo normal
diluido3
Anticuerpo secundario: Aproximadamente 25 µg/mL
de lgG anti-conejo marcada con fosfatasa alcalina poli-
menzada4 en Diluyente
Preparación de las muestras: Preparar muestras de te-
jido incluido en parafina fijado con formalina, una por
dispositivo, y cortarlas con un grosor de 5 µm usando
metodos validados adecuados. [NOTA-Ver también Pre-
paración de Muestras Biológicas para Análisis Histológico e
lnmunohistoquímico (1285) como guía útil, pero no obli-
gatoria.] Los controles positivos incluyen vejiga porcina
normal, que se sabe contiene colágeno tipo IV en la
membrana basal epitelial. Usar una muestra adicional
de Andamiaje de Vejiga Porcina como control negativo
e incubarla con Soluoón de control negativo en lugar de
Anticuerpo primario en el Análisis. Usar un corte de con-
trol negativo y uno de control positivo por grupo de
prueba. Antes de la tinción, retirar la parafina de los
cortes con un disolvente adecuados durante 5 minutos,
sumergirlos en etanol al 100% durante 5 minutos, la-
varlos después del paso por alcohol y entre cada paso
inmunohistoquímico subsiguiente en una solución
amortiguadora adecuada 6 tres veces durante 5 minutos
cada vez. Tomar en cuenta que todas las inmersiones y
lavados se realizan a temperatura ambiente.
Análisis: Las muestras preparadas en Preparación de las
muestras se tratan posteriormente durante 1O minutos
con una enzima adecuada 7 para recuperar el antígeno
de colágeno tipo IV, seguido de enjuague según se in-
dicó anteriormente. Posteriormente, excepto para la
muestra de control negativo, agregar el Anticuerpo pri-
mario durante 30 minutos seguido de enjuague según
se indicó anteriormente. Para la muestra de control ne-
gativo, agregar la Solución de control negativo a la mues-
tra para esta incubación, en lugar del Anticuerpo prima-
rio. A continuación, agregar el Anticuerpo secundario
durante 30 minutos seguido de enjuague según se in-
dicó anteriormente y luego un enjuague final en agua
desionizada durante 5 minutos. Agregar un sustrato de
enzima adecuada 8 durante 5 minutos seguido de tres
enjuagues de 5 minutos cada uno en agua desionizada
para detener la reacción. Posteriormente, teñir el tejido
con una solución de hematoxilina 9 durante 5 minutos
seguido de dos enjuagues de 5 minutos cada uno en
agua desionizada y luego un enjuague en una solución
amortiguadora adecuada 10 durante 5 minutos. Después,
colocar el tejido en solución amortiguadora clarificanten
durante 1O minutos, seguido de tres lavados durante 5
minutos cada uno en una solución amortiguadora ade-
1 Incluido en el kit de Leica Biosystems, Nº de catálogo AR9352 o una alterna-
tiva adecuada.
2 Abcam, Nº de catálogo ab6586 o una alternativa adecuada.
3 Leica Biosystems, Nº de catálogo PA0777 o una alternativa adecuada.
4 Una fuente de anticuerpo adecuada es el producto con Nº de catálogo BA-
1000, de Vector, Burlingame, CA.
5 Leica Biosystems, Nº de catálogo AR9222 o una alternativa adecuada.
6 Leica Biosystems, Nº de catálogo AR9590 o una alternativa adecuada.
7 Leica Biosystems, Nº de catálogo AR9551 o una alternativa adecuada.
8 Incluida en el kit de Leica Biosystems, Nº de catálogo DS9390 o una alterna-
tiva adecuada.
9 Dako, Nº de catálogo CS700 o una alternativa adecuada.
10 Leica Biosystems, Nº de catálogo AR9590 o una alternativa adecuada.
11 Leica Biosystems, Nº de catálogo 3802918 o una alternativa adecuada.
 356 Andamiaje / Monografías Oficiales
cuada. A continuación, deshidratar los cortes de tejido
en alcohol al 100%, seguido de xileno y, posterior-
mente, montar un cubreobjetos en cada corte usando
un medio de montaje adecuado. 12 Observar los cortes
con un microscopio de luz con un aumento de 40x.
Criterios de aptitud del sistema: Los controles negati-
vos no deben tener ninguna tinción de color magenta,
y los controles positivos deben tener una tinción de
color magenta.
Criterios de aceptación: Se debe observar una tinción
intensa de color magenta (la intensidad de la tinción de
color magenta debe ser similar a la observada en los
controles positivos) en el colágeno tipo IV de la mem-
brana basal en la superficie luminal de la muestra de
Andarpiaje de ,Vejiga Porcjna.
• B. TINCION CON ACIDO PERYODICO-SCHIFF PARA LA ESTRUC-
TURA DE LA MEMBRANA BASAL
Preparación de las muestras: Preparar muestras de te-
jido incluido en parafina fijado con formalina, una por
dispositivo, y cortarlas con un grosor de 5 µm usando
metodos validados adecuados. [NOTA-Ver también el
capítulo (1285) como guía útil, pero no obligatoria.]
Los controles positivos incluyen vejiga porcina normal y
un control positivo de tejido canino. Usar dos cortes de
control positivo por grupo de prueba. Antes de la tin-
ción, eliminar la parafina de los cortes con un disol-
vente adecuado 13 durante 5 minutos, luego sumergir en
etanol al 100% durante 5 minutos, seguido de inmer-
siones de 5 minutos cada una en una serie de solucio-
nes de alcohol de concentraciones decrecientes, termi-
nando con agua destilada durante 5 minutos.
Análisis: Colocar las muestras preparadas en Preparación
de las muestras en una solución de ácido peryódico al
0,5% 14 durante 5 minutos seguido de varios lavados en
agua destilada. Posteriormente, colocar los cortes en
una solución reactivo de Schiff15 a temperatura am-
biente durante 15 minutos, seguido de enjuague con
una corriente de agua tibia durante 1O minutos. Des-
pués, sumergir los cortes en una solución de hematoxi-
lina 16 durante aproximadamente 1 minuto, seguido de
enjuague en agua destilada durante 30 segundos. A
continuación, colocar los cortes en reactivo de azulado 17
durante 1 minuto, seguido de enjuague en agua desti-
lada durante 30 segundos. Posteriormente, colocar los
cortes teñidos en etanol al 95% durante 1 minuto,
luego en etanol al 100% durante 1 minuto, a continua-
ción tres lavados en xileno durante 1 minuto cada uno.
Luego montar un cubreobjetos sobre cada corte usando
un medio de montaje adecuado. 18 Observar los cortes
teñidos con un microscopio de luz con un aumento de
40x.
Criterios de aptitud del sistema: Los controles positi-
vos deben tener una tinción de color púrpura oscuro.
Criterios de aceptación: Se debe observar una tinción
intensa de color púrpura oscuro (la intensidad de la tin-
ción de color púrpura oscuro debe ser similar a la ob-
servada en los controles positivos) en la membrana
basal en la superficie luminal de una capa individual de
andamiaje.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• RESISTENCIA A LA TENSIÓN DE LAS FORMAS EN LÁMINAS
[NOTA-Los productts en polvo deben cumplir con el
requisito de Resiste cia a la Tensión de las Formas en
Láminas antes de c nvertirlos en polvo.]
Preparación de la muestra: Cortar las muestras de
prueba, a partir de una muestra representativa del pro-
ducto final, usando una plantilla para corte de muestras
12 ThermoScientific, Nº de catálogo 8312-4 o una alternativa adecuada.
13 Leica Biosystems, Nº de catálogo AR9222 o una alternativa adecuada.
14 Richard Allen, Nº de catálogo 87007 o una alternativa adecuada.
15 Richard Allen, Nº de catálogo 87007 o una alternativa adecuada.
16 Richard Allen, Nº de catálogo 87007 o una alternativa adecuada.
17 Richard Allen, Nº de catálogo 7301 o una alternativa adecuada.
18 ThermoScientific, Nº de catálogo 8312-4 o una alternativa adecuada.
USP 41
de extremos anchos tipo "dogbone" con una dimen-
sión en la parte angosta de O, 125 pulgadas y una longi-
tud general de 2,50 pulgadas.
Análisis: Hidratar el material. Analizar usando un sis-
tema de prueba de material lnstron. Ajustar la distancia
entre los sujetadores a 1 pulgada y la velocidad del ca-
bezal a 0,5 pulgadas/minuto (12,7 mm/min). Asegurar
la muestra de prueba en los sujetadores de prueba infe-
rior y superior. Iniciar la prueba y continuar hasta que la
muestra se rompa.
Cálculos: Para determinar la tensión, tomar la extensión
en la ruptura (/1), restar la extensión en la precarga (/;) y
dividir la diferencia por la extensión en la precarga (/;).
Multiplicar por 100 para convertir a porcentaje.
Criterios de aceptación: >10% de tensión
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cumple con los requisitos.
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Contiene no
más de 20 Unidades USP de Endotoxina/dispositivo o por
1000 mg de polvo.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Envasar las láminas en
bolsas despegables (peel-open pouches) de un solo uso
de doble barrera. Envasar las formas en polvo en un vial
de vidrio u otro envase dentro de un empaque despega-
ble. Almacenar en un lugar limpio y seco, a una tempe-
ratura entre 15º y 30º.
• ETIQUETADO: La etiqueta del envase indica las dimensio-
nes o los mg, según corresponda, del dispositivo de An-
damiaje de Vejiga Porcina, así como el numero de lote, la
fecha de caducidad y las condiciones de almacenamiento
requeridas. La etiqueta también incluye la marca "Estéril"
se~uida de una "R" que indica el método de esteriliza-
cion por irradiación.
Eliminar lo siguiente:
•• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Endotoxina USP
A.USP41
Sulfato de Anfetamina
[01:], • H,so,
(C9H13N)2 · H2S04 368,49
Benzeneethanamine, cx-methyl-, sulfate (2:1 ), (±)-;
Sulfato de (±)-cx-metilfenetilamina (1 :2) [60-13-9].
DEFINICIÓN
El Sulfato de Anfetamina contiene no menos de 98,0% y no
más de 102,0% de (C9H13N)2 · H2S04 con respecto a la
sustancia seca.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97M)
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtien~n en la Valoración.
• c. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Sulfatos (191 ):
Cumple con los requisitos
Solución muestra: 100 mg/mL
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: Agregar 5,0 mL de ácido trifluoroacético a
900 mL de agua, ajustar con hidróxido de amonio a un
pH de 2,2 ± O, 1, y agregar 100 mL de acetonitrilo.
USP 41 Monografías Oficiales/ Anfetamina 357

Solución B: Usar acetonitrilo desgasificado. Análisis

Fase móvil: Ver la tabla de gradientes siguiente. Muestras: Solución estándar y Solución muestra
[NOTA-Identificar las impurezas según sus tiempos
Tiempo Solución A Solución B de reteción relativos provistos en ía Tabla de Impure-
(min) (%) (%) zas 7.]
o 100 o Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
de Sulfato de Anfetamina tomada:
15 65 35
20 o 100 Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x (1 /F) x 100
22 o 100
23 100 o ru = respuesta del pico de cada impureza de la
Solución muestra
30 100 o rs =respuesta del pico de dextroanfetamina de la
Solución estándar: 2,0 mg/mL de ER Sulfato de Dex- Solución estándar
troanfetamina USP en Solución A Cs = concentración de ER Sulfato de
Solución de aptitud del sistema: Transferir 40 mL de la Dextroanfetamina USP en la Solución
Solución estándar a un matraz volumétrico de 50 ml. estándar (mg/mL)
Usando una jeringa de microlitros, agregar 1 µL de ER Cu = concentración de Sulfato de Anfetamina en la
Compuesto Relacionado A de Dextroanfetamina USP y Solución muestra (mg/mL)
de ER Compuesto Relacionado B de Dextroanfetamina F = factor de respuesta relativa (ver la Tabla de
USP. Diluir con Solución estándar a volumen y mezclar. Impurezas 1)
Solución muestra: 2,0 mg/mL de Sulfato de Anfeta- Criterios de aceptación
mina en Solución A Impurezas individuales: Ver la Tabla de Impurezas 1.
Sistema cromato9ráfico Impurezas totales: No más de 1,0%
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC Tabla de Impurezas 1
Detector: UV 257 nm Criterios de
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm Tiempo de Factor de Aceptación,
Temperatura de la columna: 40º Retención Respuesta No más de
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min Nombre Relativo Relativa (%)
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema Catinona o81 55 6 025
Muestras: Solución estándar y Solución de aptitud del Anfetamina 1o 1o -
sistema Benzaldehído 1 73 105 3 o 25
[NOTA-Identificar los picos según sus tiempos de reten- Compuesto rela- 1,88 1,5 0,25
ción relativos provistos en la Tabla de Impurezas 1 en cionado A de
Impurezas Orgánicas. Los tiempos de retención para dextroanfetami-
anfetamina y dextroanfetamina son iguales.] na
Requisitos de aptitud Compuesto rela- 2,05 1,8 0,25
Resolución: No menos de 3,0 entre el compuesto re- cionado B de
lacionado A de dextroanfetamina y el compuesto re- dextroanfetami-
lacionado B de dextroanfetamina, Solución de aptitud na
del sistema Impureza indivi- - 1,0 0,1
Factor de asimetría: No más de 3,0, Solución dual no especifi-
estándar cada
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu-
ción estándar
Análisis PRUEBAS ESPECÍFICAS
Muestras: Solución estándar y Solución muestra • PÉRDIDA POR SECADO (731): Secar una muestra a 105°
Calcular el porcentaje de (C9HnN)2 · H2S04 en la por- durante 2 horas: pierde no más de 1,0% de su peso.
ción de Sulfato de Anfetamina tomada: • DEXTROANFETAMINA: Una solución (20 mg/mL) es óptica-
mente inactiva.
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
REQUISITOS ADICIONALES
ru = respuesta del pico de sulfato de anfetamina de • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
la Solución muestra cerrados.
rs = respuesta del pico de sulfato de • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
dextroanfetamina de la Solución estándar ER Sulfato de Dextroanfetamina USP
Cs = concentración de ER Sulfato de ER Compuesto Relacionado A de Dextroanfetamina USP
Dextroanfetamina USP en la Solución 1-Fenil-2-propanol.
estándar (mg/mL) C9H120 136,20 [CAS-14898-87-4].
Cu = concentración de Sulfato de Anfetamina en la ER Compuesto Relacionado B de Dextroanfetamina USP
Solución muestra (mg/mL) Fenil acetona.
Criterios de aceptación: 98,0o/o-102,0% con respecto C9H100 134, 18 [CAS-103-79-7].
a la sustancia seca
IMPUREZAS
Impurezas lnorgánic~s
• RESIDUO DE INCINERACION (281): No más de 0,2% Sulfato de Anfetamina, Tabletas
Impurezas Orgánicas
• PROCEDIMIENTO
Solución A, Solución B, Fase móvil, Solución de apti- DEFINICIÓN
tud del sistema, Solución estándar, Solución mues- Las Tabletas de Sulfato de Anfetamina contienen no menos
tra, Sistema cromatográfico y Aptitud del sistema: de 93,0% y no más de 107,0% de la cantidad declarada
Proceder según se indica en la Valoración. de sulfato de anfetamina [(C9HnN)2 · H2S04].
358 Anfetamina / Monografías Oficiales USP 41

IDENTIFICACIÓN Medio: Agua; 500 mL

• A. INTERVALO o TEMPERATURA DE FUSIÓN, Clase I (741)
Muestra: Macerar una cantidad de Tabletas reducidas a
polvo, equivalente a 50 mg de sulfato de anfetamina,
con 1OmL de agua durante 30 minutos y filtrar en un
matraz pequeño. Agregar al filtrado 3 mL de hidróxido
de sodio 1 N. Enfriar a 10º-15°, agregar 1 mL de una
mezcla de éter absoluto y cloruro de benzoílo (2:1 ),
tapar y agitar bien durante 3 minutos. Filtrar el precipi-
tado, lavar con 15 mL de agua fría y recristalizar dos
veces a partir de alcohol difuido. Secar el residuo a 80º
durante 2 horas.
Criterios de aceptación: Los cristales del derivado ben-
zoílico de anfetamina funden entre 131 º y 135º.
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PIJOCEDIMIENTO
Acido acético diluido: 14 mL de ácido acético glacial
en 100 mL de agua
Fase móvil: Disolver 1, 1 g de 1-heptanosulfonato de so-
dio en 525 mL de agua. Agregar 25 mL de ácido acé-
tico diluido y 450 mL de metano!. Ajustar con ácido
acético glacial a un pH de 3,3 ± O, 1. Pasar a través de
un filtro de membrana de 0,5 µm.
Solución estándar: 0,3 mg/mL de ER Sulfato de Dex-
troanfetamina USP en ácido fosfórico O, 12 N
Solución muestra: Nominalmente 0,3 mg/mL de sul-
fato de anfetamina, a partir de no menos de 20 Table-
tas reducidas a polvo fino, preparada según se indica a
continuación. Transferir una cantidad adecuada de las
tabletas reducidas a polvo a un matraz volumétrico ade-
cuado. Agregar una cantidad de ácido fosfórico O, 12 N
equivalente al 80% del volumen del matraz y someter a
ultrasonido durante 15 minutos. Diluir con acido fosfó-
rico O, 12 N a volumen. Pasar a través de un filtro de
membrana de 0,5 µm, desechando los primeros 20 mL
del filtrado.
Sistema cromato~ráfico
0fer Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1 de 1O µm
Velocidad de flujo: 2 mL/min. [NOTA-Se puede usar
una columna de 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
con una velocidad de flujo de 1 mL/min.]
Volumen de inyecc~ión: 50 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución stándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 3
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de sul-
fato de anfetamina [(C9HnN)2 · HzS04] en la porción
de Tabletas tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Sulfato de
Dextroanfetamina USP en la Solución
estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de sulfato de
anfetamina en la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 93,0%-107,0%
Aparato 1: 100 rpm
Tiempo: 45 min
Solución estándar: ER Sulfato de Dextroanfetamina
USP en Medio con una concentración conocida de ER
Sulfato de Dextroanfetamina USP similar a la concentra-
ción esperada en la muestra.
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado.
Ácido acético diluido: 14 mL de ácido acético glacial
en 100 mL de agua
Fase móvil: 1, 1 g de 1-heptanosulfoí}ato de sodio en
575 mL de agua. Agregar 25 mL de Acido acético diluido
y 400 mL de metano!. Ajustar con ácido acético glacial
a un pH de 3,3 ± 0,1.
Sistema cromato~ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1 mL/min
Volumen de inyección: 500 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de sul-
fato de anfetamina [(C9HnN)2 · HzSÜ4] disuelto:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/L) x V x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de la Solución estándar (mg/mL)
L = cantidad declarada (mg/Tableta)
V = volumen de Medio, 500 ml
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de sulfato de anfe-
tamina [(C9HnN)2 · HzSÜ4] ,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Sulfato de Dextroanfetamina USP
Anileridina
C22H2sN202 352,47
4-Piperidinecarboxylic acid, 1-[2-(4-aminophenyl)ethyl]-
4-phenyl-, ethyl ester;
1-(p-Aminofenetil)-4-fenilisonipecotato de etilo [144-14-9].
DEFINICIÓN
La Anileridina contiene no menos de 98,5% y no más de
101,0% de anileridina (C22H2sN202), calculado con res-
pecto a la sustancia anhidra.

PRUEBAS DE DESEMPEÑO IDENTIFICACIÓN

• DISOLUCIÓN, Procedimiento para una Muestra Combinada •A.
(711) Solución amortiguadora: Disolver 5,68 g de fosfato di-
básico de sodio anhidro y 3,63 g de fosfato monobásico
USP 41
de potasio en agua hasta obtener 1000 ml: el pH es
7,0 ± 0,05.
Solución madre de la muestra: Disolver 40 mg de Ani-
leridina en 2,3 ml de ácido clorhídrico O, 1 N en un
matraz volumétrico de 100 ml y diluir con agua a
volumen.
Solución muestra A: Solución madre de la muestra, Solu-
ción amortiguadora y agua (4:25:71)
Solución muestra B: Solución madre de la muestra, Solu-
ción amortiguadora y agua (20:25:55)
Criterios de aceptación: El espectro de absorción UV
de la Solución muestra A presenta un máximo a 234 ± 1
nm; y el espectro de absorción UV de la Solución mues-
tra B presenta un máximo a 285 ± 2 nm. El cociente
5A234/ A2as es 8,8.
•B.
Solución muestra: 0,2 mg/ml de Anileridina en ácido
clorhídrico O, 1 N
Análisis: Agregar 2 ml de una solución de 1Omg/ml
de p-dimet1laminobenzaldehído en alcohol a 5 ml de la
Solución muestra.
Criterios de aceptación: Se desarrolla de inmediato un
color amarillo.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: 350 mg de Anileridina
Sistema volumétrico
Modo: Valoración directa
Solución volumétrica: Ácido perclórico O, 1 N SV
Detección del punto final: Visual
Análisis: Disolver la Muestra en 50 ml de ácido acético
glacial, agregar 1 gota de cristal violeta SR y valorar con
Solución volumétrica hasta un punto final verde azulado.
Realizar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada ml de Solución volumé-
trica equivale a 17,62 mg de anileridina (C22H2sN202).
Criterios de aceptación: 98,5o/o- l Ol ,0% con respecto
a la sustancia anhidra
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de o, lo/o
• CLORUROS V SULFATOS, Cloruros (221)
Muestra: 180 mg
Análisis: Disolver la Muestra en una mezcla de 1 ml de
ácido nítrico y 40 ml de agua.
Criterios de aceptación: No más de 400 ppm; la solu-
ción no presenta más cloruro que el correspondiente a
O, 1O ml de ácido clorhídrico 0,020 N.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921 ): No más de
1,0%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera-
tura ambiente.
Anileridina, Inyección
DEFINICIÓN
La Inyección de Anileridina es una solución estéril de Anileri-
gina en Agua para Inyección, preparada con ayuda de
Acido Fosfórico. Contiene no menos de 90,0% y no más
de 115,0% de la cantidad declarada de anileridina
(C22H2sN202), como fosfato.
Monografías Oficiales / Anileridina 359
IDENTIFICACIÓN
•A.
Solución muestra: 0,25 mg/ml de anileridina, a partir
de Inyección diluida con agua
Análisis: Agregar 2 ml de una solución de 1Omg/ml
de p-dimet1laminobenzaldehído en alcohol a 5 ml de la
Solución muestra.
Criterios de aceptación: Se desarrolla de inmediato un
color amarillo.
• B. Un volumen de Inyección, diluida con agua hasta una
concentración de 0,025 mg/ml de anileridina, presenta
máximos de absorbancia a 234 ± 1 nm y 285 ± 2 nm.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución estándar: Preparar 250 µg/ml de ER Clorhi-
drato de Anileridina USP en ácido clorhídrico O, 1 N el
día de la valoración. Cada mg de clorhidrato de anileri-
dina equivale a 0,8286 mg de anileridina.
Solución muestra: Nominalmente equivalente a
200 µg/ml de anileridina, a partir de un volumen de
lnyeccióf) diluido con ácido clorhídrico O, 1 N
Blanco: Acido clorhídrico O, 1 N
Condiciones instrumentales
Longitud de onda analítica: 560 nm
Celda: 1 cm
Análisis
Muestras: Solución estándar, Solución muestra y Blanco
Transferir 5,0 ml de la Solución estándar, de la Solución
muestra y del Blanco a sendos matraces volumétricos
de 200 ml. Agregar a cada matraz 25 ml de a~ua,
5 ml de ácido clorhídrico 1 N y 5 ml de solucion de
1 mg/ml de nitrito de sodio. Dejar en reposo durante
2 minutos, luego agregar a cada matraz 5 ml de solu-
ción de 5 mg/ml de sulfamato de amonio. Dejar en
reposo durante 3 minutos, luego agregar 5 ml de so-
lución de diclorhidrato de N-(1-naftil)etilendiamina de
1 mg/ml. Dejar en reposo durante 1 hora y diluir con
agua a volumen. Usar el blanco de reactivo para ajus-
tar el instrumento.
Calcular el porcentaje de anileridina (C22H2sN202) en el
volumen de Inyección tomado:
Resultado= (Au/As) x (Cs/Cu) x (Mri/M,2) x 100
Au = absorbancia de la Solución muestra
As = absorbancia de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Clorhidrato de Anileridina
USP en la Solución estándar (µg/ml)
Cu = concentración nominal de anileridina en la
Solución muestra (µg/ml)
Mr1 = peso molecular de anileridina, 352,48
Mr2 = peso molecular de clorhidrato de anileridina,
425,40
Criterios de aceptación: 90,0º/o--115,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 4,5-5,0
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Contiene no
más de 7,2 Unidades USP de Endotoxina/mg de
anileridina.
• OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Medica-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo-
nodosis o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo l.
Proteger de la luz.
360 Anileridina /Monografías Oficiales
Cambio en la redacción:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Clorhidrato de Anileridina USP
• e (AF Ol:may-2-018)
Clorhidrato de Anileridina
C22H2sN202 · 2HCI 425,39
4-Piperidinecarboxylic acid, 1-[2-{4-aminophenyl)ethyl]-
4-phenyl-, ethyl ester, dihydrochloride;
Diclorhidrato de 1-(p-aminofenetil)-4-fenilisonipecotato de
etilo [126-12-5].
DEFINICIÓN
El Clorhidrato de Anileridina contiene no menos de 96,0% y
no más de 102,0% de clorhidrato de anileridina
(C22H2sN202 · 2HCI), calculado con respecto a la sustancia
seca.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
• B.Solución amortigua ~ ora: 5,68 g/L de fosfato dibásico
de sodio anhidro y 3,63 g/L de fosfato monobásico de
potasio en agua: el pH, determinado potenciométrica-
mente, es 7,0 ± 0,05.
Solución madre de la muestra: 0,5 mg/ml de clorhi-
drato de anileridina en agua
Solución muestra A: Solución madre de la muestra, Solu-
ción amortiguadora de pH 7,0 y agua (4:25:17)
Solución muestra B: Solución madre de la muestra, Solu-
ción amortiguadora de pH 7,0 y agua (20:25:55)
Criterios de aceptación: El espectro de absorción UV
de la Solución muestra A presenta un máximo a 234 ± 1
nm y el espectro de absorción UV de la Solución mues-
tra B presenta un máximo a 285 ± 2 nm.
• c.
Solución muestra: 0,2 mg/ml de Clorhidrato de
Anileridina
Análisis: Agregar 2 ml de una solución de 1Omg/ml
de p-dimetilaminobenzaldehído en alcohol a 5 ml de la
Solución muestra.
Criterios de aceptación: Se desarrolla de inmediato un
color amarillo.
• D. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Cloruros (191)
Muestra: Solución de 1Omg/ml de Clorhidrato de
Anileridina
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: 200 mg de Clorhidrato de Anileridina
Sistema volumétrico
Modo: Valoración directa
Solución volumétrica: Ácido perclórico O, l N SV
Detección del punto final: Visual
Análisis: Disolver la Muestra en 1Oml de ácido acético
glacial calentando en un baño de vapor. Enfriar inme-
diatamente en un baño de agua fría, agregar 5 ml de
acetato mercúrico SR, 20 ml de acetona y 0,5 ml de
solución indicadora (70 mg de a-naftolbenceína, 1Omg
de cristal violeta y 40 mg de rojo de quinaldina en
100 ml de ácido acético glacial). Valorar con Solución
volumétrica hasta un punto final verde grisáceo. Realizar
una determinación con un blanco y hacer las correccio-
nes necesarias. Cada ml de Solucion volumétrica equi-
vale a 21,27 mg de clorhidrato de anileridina
(C22H2sN202 · 2HCI).
Criterios de aceptación: 96,0%-102,0% con respecto
a la sustancia seca
USP 41
OTROS COMPONENTES
• CONTENIDO DE CLORURO
Muestra: 200 mg
Análisis: Disolver la Muestra en 50 ml de agua en un
matraz con tapón de vidrio. Agregar 25,0 ml de nitrato
de plata 0, 1 N SV, luego agregar 5 ml de ácido nítrico
2 N y 5 ml de nitrobenceno, agitar vigorosamente y
agregar 2 ml de sulfato férrico amónico SR. Valorar el
exceso de nitrato de plata con tiocianato de amonio
0, 1 N SV. Cada ml de nitrato de plata 0, 1 N equivale a
3,545 mg de CI.
Criterios de aceptación: 16,0%-17,2%
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,1%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791)
Solución muestra: 50 mg/ml
~riterios de aceptación: 2,5-3,0
• PERDIDA POR SECADO (731)
Análisis: Secar una muestra a una presión inferior a
5 mm de mercurio a 100º durante 2 horas.
Criterios de aceptación: No más de 1,0%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
pe~meables y resistentes a la luz.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Clorhidrato de Anileridina USP
Clorhidrato de Anileridina, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Clorhidrato de Anileridina contienen una
cantidad de clorhidrato de anileridina (C22H2sN202 · 2HCI)
equivalente a no menos de 95,0% y no más de 105,0%
de la cantidad declarada de anileridina (C22H2sN202) .
IDENTIFICACIÓN
•A.
Solución muestra: Transferir el equivalente a 50 mg de
anileridina, a partir de Tabletas reducidas a polvo fino, a
un matraz volumétrico de 250 ml. Agregar 100 ml de
agua y calentar en un baño de vapor. Enfriar, diluir a
volumen y filtrar.
Análisis: Agregar 2 ml de una solución de 1Omg/ml
de p-dimetilaminobenzaldehído en alcohol a 5 ml de la
Solución muestra.
Criterios de aceptación: Se desarrolla de inmediato un
color amarillo.
• B.
Solución amortiguadora: 5,68 g/L de fosfato dibásico
de sodio anhidro y 3,63 g/L de fosfato monobásico de
potasio en agua: el pH, determinado potenciométrica-
mente, es 7,0 ± 0,05.
Solución madre de la muestra: Transferir el equiva-
lente a 50 mg de anileridina, a partir de Tabletas reduci-
das a polvo fino, a un matraz volumétrico de 100 ml.
Agregar 30 ml de agua y calentar en un baño de va-
por. Enfriar, diluir con agua a volumen y filtrar.
Solución muestra A: Solución madre de la muestra, So-
lución amortiguadora y agua (4:25: 71)
Solución muestra B: Solución madre de la muestra, Solu-
ción amortiguadora y agua (20:25:55)
Criterios de aceptación: El espectro de absorción UV
de la Solución muestra A presenta un máximo a 234 ± 1
nm y el espectro de absorción UV de la Solución mues-
tra B presenta un máximo a 285 ± 2 nm.
USP 41
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución estándar: 250 µg/ml de ER Clorhidrato de
Anileridina USP en ácido clorhídrico O, l N. (Cada mg
de clorhidrato de anileridina equivale a 0,8286 mg efe
anileridina.) Preparar el día de la valoración.
Solución muestra: Transferir el equivalente a 50 mg de
anileridina, a partir de Tabletas reducidas a polvo fino
(no menos de 20), a un matraz volumétrico de 250 ml.
Agregar 25 ml de ácido clorhídrico 1 N y ) 00 m~ ~e
agua, y calentar en un baño de agua. Enfriar y d1lu1r
con agua a volumen. Filtrar la solución, desechando los
primeros ,25 ml del filtrado.
Blanco: Acido clorhídrico O, l N
Condiciones instrumentales
Longitud de onda analítica: 560 nm
Celda: 1 cm
Análisis
Muestras: Solución estándar, Solución muestra, y Blanco
Transferir 51 Oml de la Solución estándar, de la Solución
muestra y del Blanco a sendos matraces volumétricos
de 200 ml. Agregar a cada matraz 25 ml de agua,
5 ml de ácido clorhídrico 1 N y 5 ml de solución de
nitrito de sodio de 1 mg/ml. Dejar en reposo durante
2 minutos, luego agregar a cada matraz 5 ml d~ so-
lución de sulfamato de amonio de 5 mg/ml. De1ar en
reposo durante 3 minutos, luego a9reg~r 5 r:nL ~e so-
lución de diclorhidrato de N-(l -naftil)et1lend1am1na de
1 mg/ml. Dejar en reposo durante 1 hora y diluir con
agua a volumen. Usar el blanco de reactivo para ajus-
tar el instrumento.
Calcular el porcentaje de anileridina (C22H28N202) en la
porción de Tabletas tomada:
Resultado= (Au/As) x (Cs/Cu) x (Mr1/M,2) x 100
Au = absorbancia de la solución a partir de la
Solución muestra
As = absorbancia de la solución a partir de la
Solución estándar
C5 = concentración de ER Clorhidrato de Anileridina
USP en la Solución estándar (µg/ml)
Cu = concentración nominal de anileridina en la
Solución muestra (µg/ml)
Mr1 = peso molecular de anileridina, 352,48
M,2 = peso molecular de clorhidrato de anileridina,
425,40
Criterios de aceptación: 95,0o/o-l 05,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN, (711)
Medio: Acido clorhídrico 0,01 N; 900 ml
Aparato 1: 100 rpm
Tiemp~: 45, min . . . .
Solucion estandar: ER Clorhidrato de Anilend1na USP
con una concentración conocida, en Medio
Solución muestra: Porción filtrada de la solución en
análisis
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad disuelta de anileridina
(C22H2sN202), como porcentaje, usando el An~lisis se-
gún se indica en la Valoración y en comparac1on con
fa Solución estándar.
Tolerancias: No menos de 65% (Q) de la cantidad de-
clarada de anileridina (C22H2sN202) ,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES . Anal is is
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases Im-
permeables y resistentes a la luz.
Monografías Oficiales/ Antazolina 361
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Clorhidrato de Anileridina USP
Fosfato de Antazolina
C17H19N3 · H3P04 363,35
1H-lmidazole-2-methanamine, 4,5-dihydro-N-phenyl-N-
(phenylmethyl)-, phosphate (1: 1);
Fosfato de 2-[(N-bencilanilino)metil]-2-imidazolina (1 :1)
[154-68-7].
DEFINICIÓN
El Fosfato de Antazolina contiene no menos de 98,0% y no
más de 102,0% de fosfato de antazolina (C17H19N3 ·
H3P0 4), calculado con respecto a la sustancia seca.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97M)
• B. El tiempo de retención del pico prin~Jpal d~ la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solucion estandar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: Diluir 1,0 ml de ácido fórmico con agua
hasta 1000 ml.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución A (17:83)
Diluyente: Acetonitrilo y agua (17:83)
Solución estándar: 0,2 mg/ml de ER Fosfato de Anta-
zolina USP en Diluyente
Solución de aptitud del sistema:_ 1 µg/ml de ER,Som-
puesto Relacionado A de Antazollna USP en Solucion
estándar
Solución muestra: 0,2 mg/ml de Fosfato de Antazolina
en Diluyente
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 240 nm
Columna: 2, 1 mm x 1Ocm; relleno L11 de 1,7 µm
Temperaturas
Columna: 35º
Muestreador automático: 4º
Velocidad de flujo: 0,5 ml/min
Volumen de inyección: 5 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución estándar y Solución de aptitud del
sistema
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para antazo-
lina y compuesto relacionado A de antazolina son 1,0
y l, 1, respectivamente.]
Requisito~ de aptitud .
Resolucion: No menos de 2,0 entre antazolina y
compuesto relacionado A de antazolina, Solución de
aptitud del sistema
Factor de asimetría: No más de 1,5 para antazolina,
Solución estándar
Desviación estándar relativa: No más de 0,73%
P.ara antazolina, Solución estándar
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de fosfato de antazolina
(C 17 H19 N3. H3P04) en la porción de Fosfato de Antazo-
lina tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
362 Antazolina / Monografías Oficiales USP 41

ru = respuesta del pico de la Solución muestra Cu = concentración de Fosfato de Antazolina en la

r5 = respuesta del pico de la Solución estándar Solución muestra (mg/ml)
C5 = concentración de ER Fosfato de Antazolina Criterios de aceptación: Ver la Tabla 1. No tomar en
USP en la Solución estándar (mg/ml) cuenta los picos de impurezas menores de 0,05%.
Cu = concentración de Fosfato de Antazolina en la
Solución muestra (mg/ml) Tabla 1
Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia seca Criterios de
Tiempo de Aceptación,
IMPUREZAS Retención No más de
• IMPUREZAS ORGÁNICAS

hasta 1000 ml. í

Solución A: Diluir 1,0 ml de ácido fórmico con agua
Fase móvil: Aceto itrilo y Solución A (17:83)
Diluyente: Acetoni rilo y agua (17:83)
Nombre
Fosfato de antazolina
Compuesto relacionado A de
antazolina•
Cualquier impureza individual no
Relativo
1o

11
(%)
-

05

Solución estándar : 5 µg/ml de ER Compuesto Rela- especificada - 05

cionado A de Antazolina USP y 1,0 mg/ml de ER Fos-
fato de Antazolina USP en Diluyente Impurezas totales - 1o
Solución estándar B: 1 µg/ml de ER Fosfato de Anta- ª N-(2-Arninoetil)-2-[bencil(fenil)arnino]acetarnida.
zolina USP en Diluyente PRUEBAS ESPECÍFICAS
Solución muestra: 1,0 mg/ml de Fosfato de Antazolina • PH (791)
en Diluyente Muestra: 20 mg/ml
Sistema cromato9ráfico S:riterios de aceptación: 4,0-5,0
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) • PERDIDA POR SECADO (731)
Modo: HPLC Análisis: Secar a 105º durante 4 horas.
Detector: UV 240 nm Criterios de aceptación: No más de 0,5%
Columna: 2, 1 mm x 1Ocm; relleno L11 de 1,7 µm
Temperaturas REQUISITOS ADICIONALES
Columna: 35º • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
Muestreador automático: 4º im¡;>ermeables.
Velocidad de flujo: 0,5 ml/min • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
Volumen de inyección: 5 µL ER Fosfato de Antazolina USP
Tiempo de corrida: No menos de 4 veces el tiempo ER Compuesto Relacionado A de Antazolina USP
de retención de antazolina N-(2-Aminoetil)-2-[bencil(fenil)amino]acetamida.
Aptitud del sistema C17H21N30 283,38
Muestras: Solución estándar A y Solución estándar B
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para antazo-
lina y compuesto relacionado A de antazolina son 1,0
y 1, 1, respectivamente.]
Requisitos de aptitud Citrato Dextrosa, Solución
Resolución: No menos de 2,0 entre los picos de an-
tazolina y compuesto relacionado A de antazolina, So- Anticoagulante
lución estándar A
Desviación estándar relativa: No más de 5,0% para DEFINICIÓN
antazolina, Solución estándar B La Solución Antic9agulante de Citrato Dextrosa es una solu-
Análisis ción estéril de Acido Cítrico, Citrato de Sodio y Dextrosa
Muestras: Solución estándar A, Solución estándar B y en Agua para Inyección. No contiene agentes antimicro-
Solución muestra bianos y por cada 1000 ml contiene:
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado A de
antazolina en la porción de Fosfato de Antazolina Solución A Solución B
tomada: No menos de No menos
20 59 a de 12 37 a
Resultado= (ru/r5) x (C5/Cu) x 100
Citrato Total, expresado como No más No más
ru = respuesta del pico de compuesto relacionado ácido cítrico anhidro (C6Hs01) de 22 75 a de 13 67 a
A de antazolina de la Solución muestra No menos No menos
r5 = respuesta del pico de compuesto relacionado de 23 28 a de 13 96 a
A de antazolina de la Solución estándar A No más No más
C5 = concentración de ER Compuesto Relacionado Dextrosa (C6H1206 · H20) de 25 73 q de 15 44 a
A de Antazolina USP en la Solución estándar No menos No menos
A (mg/ml) de 4 90 a de 2 94 a
Cu = concentración de Fosfato de Antazolina en la No más No más
Solución muestra (mg/ml) Sódio <Na) de 5 42 a de 3 25 a
Calcular el porcentaje de cualquier impureza individual
no especificada en la porción de Fosfato de Antazolina Preparar la Solución Anticoagulante de Citrato Dextrosa, se-
tomada: gún se indica a continuación.
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x 100
Solución A Solución B
ru = respuesta del pico de cualquier impureza de la Ácido Cítrico (anhidro) 73a 44a
Solución muestra Citrato de Sodio (dihidrato) 22 o a 13 2 q
r5 = respuesta del pico de fosfato de antazolina de
la Solución estándar B
C5 = concentración de ER Fosfato de Antazolina
USP en la Solución estándar B (mg/ml)
USP 41
Solución A Solución B
Dextrosa (monohidrato) 24 5 a 14 7 a
Agua para Inyección, canti-
dad suficiente oara obtener 1000 ml 1000 ml
Disolver los ingredientes y mezclar. Filtrar la solución hasta
que se torne transparente, colocar inmediatamente en re-
cipientes adecuados y esterilizar.
Si se desea, pueden usarse 8 g y 4,8 g de ácido cítrico mo-
nohidrato en lugar de las cantidades respectivas indicadas
de ácido cítrico anhidro; pueden usarse 19,3 g y 11,6 g
de citrato de sodio anhidro en lugar de las cantidades
respectivas indicadas de citrato de sodio dihidrato; y pue-
den usarse 22,3 g y 13,4 g de dextrosa anhidra en lugar
de las cantidades respectivas indicadas de dextrosa
monohidrato.
IDENTIFICACIÓN
• A. DEXTROSA
Análisis: Agregar unas pocas gotas de la solución (1 en
20) a 5 ml de tartrato cúprico alcalino SR caliente.
Criterios de aceptación: Se forma un precipitado rojo
abundante qe oxido cuproso.
• B. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Citratos (191 ):
Cumple con los requisitos cuando se concentra hasta la
mitad de su volumen .
• c. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Sodio (191 ):
Cumple con los requisitos cuando se concentra hasta la
mitad de su volumen.
VALORACIÓN
Cambio en Ja redacción:
• CITRATO TOTAL
Fase Móvil, Preparación estándar 1 y Sistema Croma-
t,ográfico: Proceder según se indica en Valoración de
Acido Cítrico/Citrato y Fosfato (345).
Solución muestra: Pipetear y transferir 5 ml de Solu-
ción a un matraz volumétrico ad~cuado y proceder se-
gún se indica en •Valoración de Acido Cítrico/Citrato y
Fosfato (345), Solución muestra (para la valoración de
ácido cítrico/citrato). (AF 01-may-2018)·
Análisis
Muestras: Preparación estándar 7 y Soluci~n muestra
Proceder según se indica en Valoración de Acido Cítrico/
Citrato y Fosfato (345), Procedimiento.
Calcular la cantidad, en g, de ácido cítrico anhidro
(C6Ha01) en el volumen de Solución tomado:
Resultado= (ru/r5) x ( 5 x (Mr,/M,2) x Fx D
ru = área del pico de citrato de la Solución muestra
r5 = área del pico de citrato de la Preparación
estándar 7
(5 = concentración de citrato en la Preparación
estándar 7 (µg/ml)
Mr1 = peso molecular de ácido cítrico anhidro,
192, 12
Mr2 = peso molecular de citrato (C6Hs01 ), 189, 1O
F =factor de conversión, 0,000001 g/µg
D = factor de dilución
Criterios de aceptación: Cada 1000 ml debe contener
20,59-22,75 g en Solución Ay 12,37-13,67 g en Solu-
ción Bde citrato total, expresado como ácido cítrico
anhidro.
• SODIO
Solución A: Transferir 1,04 g de nitrato de litio a un
matraz volumétrico de 1000 ml, agregar un agente
tensoactivo no iónico adecuado, agregar agua a volu-
men y mezclar. Esta solución contiene 15 mEq/1000 ml
de litio.
Solución estándar: Transferir 8, 18 g de cloruro de so-
dio, previamente secados a 105º durante 2 horas, a un
Monografías Oficiales / Anticoagulante 363
matraz volumétrico de 1000 ml, diluir con agua a volu-
men y mezclar. Esta solución contiene 140 mEq/
1000 ml de sodio. Transferir 50 µL de esta solución a
un matraz volumétrico de 1Oml, diluir con Solución A a
volumen y mezclar.
Solución muestra: Transferir 25 ml de Solución a un
matraz volumétrico de 50 ml y diluir con agua a volu-
men. Transferir 50 µL de esta solución a un matraz volu-
métrico de 1Oml, diluir con Solución A a volumen y
mezclar.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Usando un fotómetro de llama adecuado, ajustado para
indicar cero con la Solución A, determinar concomitan-
temente las lecturas de emisión de llama de sodio para
la Solución estándar y la Solución muestra a la longitud
de onda de máxima emisión a 589 nm.
Calcular la cantidad, en g de sodio (Na) en 1000 ml de
Solución tomada:
Resultado= (ru/r5) x (A/Mr) x W x F
ru = lecturas de emisión de sodio de la Solución
muestra
r5 = lecturas de emisión de sodio de la Solución
estándar
A = peso atómico de sodio, 22, 99
Mr = peso molecular de cloruro de sodio, 58,44
W = peso de cloruro de sodio tomado para
preparar la Solución estándar, 8, 18 g
F = factor de conversión, 2
Criterios de aceptación: Cada 1000 ml debe contener
4,90-5,42 g en Solución A y 2,94-3,25 g en Solución B
de sodio.
• DEXTROSA
Análisis: Determinar la rotación angular de la Solu~ión
en un tubo polarimétrico adecuado (ver Rotación Optica
(781 )).
Cuando el etiquetado de la Solución indica que con-
tiene dextrosa anhidra, calcular el porcentaje, en g/
100 ml de dextrosa anhidra (C6H1206) en la porción
de Solución tomada:
Resultado= (100/f) x Ax R
F = punto medio del intervalo de rotación
específica de dextrosa anhidra, 52,9º
A = 100 mm dividido por la longitud del tubo
polarimétrico (mm)
R = rotación observada (º)
Cuando la Solución tiene un contenido declarado de
dextrosa monohidrato, calcular el porcentaje, en g/
100 ml de dextrosa (C6H1206 · H20) en la porción de
Solución tomada:
Resultado = (100/F) x (Mr,/Mr2) x Ax R
F = punto medio del intervalo de rotación
específica de dextrosa anhidra, 52,9º
Mr1 = peso molecular de dextrosa monohidrato,
198, 17
M,2 = peso molecular de dextrosa anhidra, 180, 16
A = 100 mm dividido por la longitud del tubo
polarimétrico (mm)
R = rotación observada (°)
Criterios de aceptación: Cada 1000 ml debe contener
23,28-25,73 g en Solución Ay 13,96-15,44 g en Solu-
ción Bde dextrosa monohidrato.
IMPUREZAS
• CLORUROS y SULFATOS, Cloruros (221 ): Una porción de
1Oml no presenta más cloruro que el correspondiente a
0,50 ml de ácido clorhídrico 0,020 N (0,0035%).
364 Anticoagulante / Monografías Oficiales
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 4,5-5,5
• OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Medica-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Contiene no
más de 5,56 Unidades USP de Endotoxina/ml.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo-
nodosis de vidrio incoloro, transparente Tipo 1 o Tipo 11,
o de un material de plástico adecuado (ver Dispositivos
Médicos-Pruebas de Endotoxinas Bacterianas y Pirógenos
(161)).
• ETIQUETADO: Etiquettr indicando el número de ml de So-
lución necesarios po 100 ml de sangre entera, o nú-
mero de ml de Solu ión necesarios por volumen de san-
gre entera que se va a extraer.
Cambio en la redacción:
• ESTÁ~DARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acido Cítrico USP
• • (AF 01,may-2018)
Citrato Fosfato Dextrosa, Solución
Anticoagulante
DEFINICIÓN
La Solución Anticoagulant~ de Citrato Fosfato Dextrosa es
una solución estéril de Acido Cítrico, Citrato de Sodio,
Fosfato Monobásico de Sodio y Dextrosa en Agua para
Inyección. Contiene, por cada 1000 ml, no menos de
2, 11 g y no más de 2,33 g de fosfato monobásico de so-
dio (NaH2P04 · H20); no menos de 24,22 g y no más de
26,78 g de dextrosa (C6H1206 · H20); no menos de
19, 16 9 y no más de 21, l 8 g de citrato total, expresado
como acido cítrico anhidro (C6Hs01); y no menos de
6,21 g y no más de 6,86 g de sodio (Na). No contiene
agentes antimicrobianos.
Preparar la Solución Anticoagulante de Citrato Fosfato Dex-
trosa según se indica a continuación.
Ácido Cítrico (anhidro) 2 99 a
Citrato de Sodio (dihidrato) 26 3 a
Fosfato Monobásico de Sodio (monohi-
drato· NaH1P04 · H10) 2 22 a
Dextrosa (C6H1106 · H10) 25 5 a
Agua para Inyección, cantidad suficien-
te oara obtener 1000 ml
Disolver los ingredientes y mezclar. Filtrar la solución hasta
que se torne transparente, colocar inmediatamente en re-
cipientes adecuados y esterilizar.
Si se desea, pueden usarse 3,27 g de ácido cítrico monohi-
drato en lugar de la cantidad indicada· de ácido cítrico
anhidro; pueden usarse 23,06 g de citrato de sodio anhi-
dro en lugar de la cantidad indicada de citrato de sodio
dihidrato; pueden usarse 1, 93 g de fosfato monobásico de
sodio anhidro en lugar de la cantidad indicada de fosfato
monobásico de sodio monohidrato; y pueden usarse
23,2 g de dextrosa anhidra en lugar de la cantidad indi-
cada de dextrosa monohidrato.
IDENTIFICACIÓN
• A. DEXTROSA
Análisis: Agregar unas pocas gotas de la solución (1 en
20) a 5 ml de tartrato cúprico alcalino SR caliente.
Criterios de aceptación: Se forma un precipitado rojo
abundante de oxido cuproso.
USP 41
• B. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Fosfatos (191):
Cumple con los requisitos.
• c. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Citratos (191 ):
Cumple con los requisitos cuando se concentra hasta la
mitad de su volumen.
• D. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Sodio (191 ):
Cumple con los requisitos cuando se concentra hasta la
mitad de su volumen .
VALORACIÓN
Cambio en la redacción:
• CITRATO TOTAL Y FOSFATO TOTAL
Fase Móvil, Preparación estándar 2 y Sistema croma-
t,ográfico: Proceder según se indica en Valoración de
Acido Cítrico/Citrato y Fosfato (345).
Solución muestra para citrato total: Pipetear y transfe-
rir 1O ml de Solución a un matraz volumétrico ade-
c_uado y proceder según se indica en •Valoración de
Acido Cítrico/Citrato y Fosfato (345), Solución· muestra
(para la valoracíón de ácido cítríco/citrato)e {AF oi-may-2013¡.
Solución muestra para fosfato total: Pipetear y trans-
ferir 5 ml de Solución a un matraz volumétrico ade-
c_uado y proceder según se indica en • Valoracíón de
Acido Cítrico/Citrato y Fosfato (345), Solución muestra
(para la valoración de fosfato). (AF 01-may-2018)·
Al)álisis: Proceder según se indica en Valoración de
Acido Cítrico/Citrato y Fosfato (345), Procedimiento.
Calcular la cantidad, en g, de ácido cítrico anhidro
(C6Hs01) en el volumen de Solución tomado:
Resultado= (ru/r5) x C5 x (MrdMr2) x F x D
ru = área del pico de citrato de la Solucíón muestra
para citrato total
r5 = área del pico de citrato de la Preparación
estándar 2
C5 = concentración de citrato en la Preparación
estándar 2 (µg/ml)
Mr1 = peso molecular de ácido cítrico anhidro
(C6Hs07), 192, 12
M,2 = peso molecular de citrato (C6Hs01), 189, l O
F = factor de conversión, 0,000001 g/µg
D = factor de dilución
Criterios de aceptación: Cada 1000 ml de Solución
debe contener 19, 16 g-21, l 8 g de citrato total, expre-
sado como ácido cítrico anhidro.
A~álisis: Proceder según se indica en Valoración de
Acido Cítrico/Citrato y Fosfato (345), Procedimiento.
Calcular la cantidad de fosfato, en g, expresado como
fosfato monobásico de sodio (NaH2P04 · H20) en el
volumen de Solución tomado:
Resultado = (ru/r5) x (5 x (MrdMr2) x F x D
ru = área del pico de fosfato de la Solución muestra
para fosfato total
r5 = área del pico de fosfato de la Preparacíón
estándar 2
(5 = concentración de fosfato en la Preparación
estándar 2 (µg/ml)
Mr1 = peso molecular de fosfato monobásico de
sodio monohidrato (NaH2P04 · H20), 137,99
Mr2 = peso molecular de fosfato (P04), 94,97
F = factor de conversión, 0,000001 g/µg
D = factor de dilución
Criterios de aceptación: Cada 1000 ml de Solución
debe contener 2, 11-2,33 g de fosfato monobásico de
sodio (NaH2P04 · H20).
• DEXTROSA
Muestra: 5,0 ml de Solución
Análisis: Tarar un crisol de filtración limpio de porosi-
dad media que contenga varios gránulos de carborundo
para ebullición o perlas de vidrio. Pipetear y transferir
USP 41
50 ml de tartrato cúprico alcalino SR recientemente
mezclado a un vaso de precipitados de 400 ml. Agre-
gar los gránulos para ebullición o las perlas de vidrio
del crisol tarado, 45 ml de agua y 5,0 ml de Solución
al vaso de precipitados. Calentar el vaso de precipitados
y su contenido en un mechero ajustado para llevar la
solución a ebullición en 3,5-4 minutos. Calentar la solu-
ción a ebullición durante 2 minutos, cronometrados
con exactitud, y filtrar inmediatamente a través del cri-
sol tarado, procurando transferir todos los gránulos para
ebullición o las perlas de vidrio al crisol. Lavar el precipi-
tado con agua caliente y 1Oml de alcohol. Secar el
crisol y su contenido a 11 Oº hasta peso constante. Reali-
zar una determinación con un blanco y corregir el peso
del precipitado de la muestra por cualquier precipitado
obtenido en el blanco.
Cada mg de precipitado de óxido cuproso obtenido de
la sustancia en valoración equivale a 0,496 mg de dex-
trosa (C6H1206 · H20).
Criterios de aceptación: Cada 1000 ml de Solución
debe contener 24,22-26,78 g de dextrosa (C6H1206 ·
H20).
• SODIO
Solución A: Transferir 1,04 g de nitrato de litio a un
matraz volumétrico de 1000 ml, agregar un agente
tensoactivo no iónico adecuado, agregar agua a volu-
men y mezclar. Esta solución contiene 15 mEq/l 000 ml
de litio.
Solución estándar: Transferir 8, 18 g de cloruro de so-
dio, previamente secados a 105º durante 2 horas, a un
matraz volumétrico de 1000 ml, diluir con agua a volu-
men y mezclar. Esta solución contiene 140 mEq/
1000 ml de sodio. Transferir 50 µL de esta solución a
un matraz volumétrico de 1Oml, diluir con Solución A a
volumen y mezclar.
Solución muestra: Transferir 25 ml de Solución a un
matraz volumétrico de 50 ml y diluir con agua a volu-
men. Transferir 50 µL de esta solución a un matraz volu-
métrico de 1Oml, diluir con Solución A a volumen y
mezclar.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Usando un fotómetro de llama adecuado, ajustado para
indicar cero con la Solución A, determinar concomitan-
temente las lecturas de emisión de llama de sodio para
la Solución estándar y la Solución muestra a la longitud
de onda de máxima emisión a 589 nm.
Calcular la cantidad, en g de sodio (Na) en 1000 ml de
Solución tomada:
Resultado= (ru/rs) x (A/Mr) x W x F
ru = lecturas de emisión de sodio de la Solución
muestra
rs = lecturas de emisión de sodio de la Solución
estándar
Ar = peso atómico de sodio, 22,99
Mr = peso molecular de cloruro de sodio, 58,44
W = peso de cloruro de sodio tomado para
preparar la Solución estándar, 8, 18 g
F = factor de conversión, 2
Criterios de aceptación: Cada 1000 ml de Solución
debe contener 6,21-6,86 g de sodio.
IMPUREZAS
• CLORUROS y SULFATOS, Cloruros (221 ): Una porción de
1Oml no presenta más cloruro que el correspondiente a
0,50 ml de ácido clorhídrico 0,020 N (0,0035%).
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 5,0-6,0
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Contiene no
más de 5,56 Unidades USP de Endotoxina/ml.
• OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Medica-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
Monografías Oficiales / Anticoagulante 365
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo-
nodosis de vidrio incoloro, transparente Tipo 1 o Tipo 11,
o de un material de plástico adecuado (ver Dispositivos
Médicos-Pruebas de Endotoxinas Bacterianas y Pirógenos
(161)).
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando la cantidad de ml de
Solución necesarios por 100 ml de sangre entera, o la
cantidad de ml de Solución necesarios por volumen de
sangre entera que se va a extraer.
Cambio en la redacción:
• ESTÁ~DARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acido Cítrico USP
•e (Af Ol-may-2018)
Citrato Fosfato Dextrosa Adenina,
Solución Anticoagulante
DEFINICIÓN
La Solución Anticoagulante de Cit,rato Fosfato Dextrosa Ade-
nina es una solución estéril de Acido Cítrico, Citrato de
Sodio, Fosfato Monobásico de Sodio, Dextrosa y Adenina
en Agua para Inyección. Contiene, por cada 1000 ml, no
menos de 2, 11 g y no más de 2,33 g de fosfato monobá-
sico de sodio (NaH2P04 · H20); no menos de 30,30 g y no
más de 33,50 g de dextrosa (C6H1206 · H20); no menos
de 19, 16 g y no más de 21, 18 g de citrato total, expre-
sado como ácido cítrico anhidro (C6Hs07); no menos de
6,21 g y no más de 6,86 g de sodio (Na); y no menos de
0,247 g y no más de 0,303 g de adenina (CsHsNs). No
contiene agentes antimicrobianos.
Preparar la Solución Anticoagulante de Citrato Fosfato Dex-
trosa Adenina según se indica a continuación.
Ácido Cítrico (anhidro) 2 99 a
Citrato de Sodio (dihidrato) 26 3 a
Fosfato Monobásico de Sodio (monohidrato;
NaH,P04 · H,Q) 2 22 a
Dextrosa (monohidrato) 31 9 a
Adenina (CsHsN~) O275 a
Agua para Inyección, cantidad suficiente para
obtener 1000 ml
Disolver los ingredientes y mezclar. Filtrar la solución hasta
que se torne transparente, colocar inmediatamente en re-
cipientes adecuados y esterilizar.
Si se desea, pueden usarse 3,27 g de ácido cítrico monohi-
drato en lugar de la cantidad indicada de ácido cítrico
anhidro; pueden usarse 23,06 g de citrato de sodio anhi-
dro en lugar de la cantidad indicada de citrato de sodio
dihidrato; pueden usarse 1,93 g de fosfato monobásico de
sodio anhidro en lugar de la cantidad indicada de fosfato
monobásico de sodio monohidrato; y pueden usarse
29,0 g de dextrosa anhidra en lugar de la cantidad indi-
cada de dextrosa monohidrato.
VALORACIÓN
Cambio· en la redacción:
• CITRATO TOTAL Y FOSFATO TOTAL
Fase Móvil, Preparación estándar 2 y Sistema croma-
t,ográfico: Proceder según se indica en Valoración de
Acido Cítrico/Citrato y Fosfato (345).
Solución muestra para citrato total: Pipetear y transfe-
rir 1Oml de Solución a un matraz volumétrico ade-
cuado y proceder según se indica en •Valoración de
366 Anticoagulante /Monografías Oficiales
Ácido Cítrico/Citrató y Fosfato (345), ·Solución muestra
(para la valoración de ácido títrico/citrato). <AF 01-may-201s)-
Solución muestra para fosfato total: Pipetear y trans-
ferir 5 ml de Solución a un matraz volumétrico ade-
c;uado y proceder según se indica en •.vatoiadórrde
Acido Cítrico/Citrato yFosfato (345)1 ·Solución muestra
(para la valoración de fosfato). (AF 01-may-201s¡.
Análisis
Muestras: Preparación estándar 2 y Solución muestra
para citrato total ,
Proceder según s~
indica en Valoración de Acido Cítrico/
Citrato y Fosfato 345), Procedimiento.
Calcular la cantid d, en g de ácido cítrico anhidro
(C6Ha01) en el volumen de Solución tomado:
Resultado = (ru/rs) x Cs x (Mr,/M,2) x Fx D
ru = área del pico de citrato de la Solución muestra
para citrato total
rs = área del pico de citrato de la Preparación
estándar 2
Cs concentración de citrato en la Preparación
= Criterios de aceptación: Cada 1000 ml de Solución
estándar 2 (µg/ml)
Mr1 = peso molecular de ácido cítrico anhidro,
192, 12
M,2 = peso molecular de citrato (C6Hs01), 189, 1O
F =factor de conversión, 0,000001 g/µg
D = factor de dilución
Criterios de aceptación: Cada 1000 ml de Solución
debe contener no menos de 19, 16 g y no más de
21, 18 g de citrato total, expresado como ácido cítrico
anhidro (C6Ha01 ).
Análisis
Muestras: Preparación estándar 2 y Solución muestra
para fosfato total
Calcular la cantidad de fosfato, en g, expresado como
fosfato monobásico de sodio (NaH2P04 · H20) en el
volumen de Solución tomado:
Resultado = (ru/rs) x Cs x (Mr,/M,2) x Fx D
ru = área del pico de fosfato de la Solución muestra
para fosfato total
r5 = área del pico de fosfato de la Preparación
estándar 2
Cs = concentración de fosfato en la Preparación
estándar 2 (µg/ml)
Mr1 = peso molecular de fosfato monobásico de
sodio monohidrato, 137,99
M,2 = peso molecular de fosfato (P04)1 94,97
F =factor de conversión, 0,000001 g/µg
D = factor de dilución
Criterios de aceptación: Cada 1000 ml de Solución
debe contener 2, 11-2,33 g de fosfato monobásico de
sodio (NaH2P04 · H20).
• SODIO
Solución A: Transferir 1,04 g de nitrato de litio a un
matraz volumétrico de 1000 ml, agregar un agente
tensoactivo no iónico adecuado, agregar agua a volu-
men y mezclar. Esta solución contiene 15 mEq/1000 ml
de litio.
Solución estándar: Transferir 8, 18 g de cloruro de so-
dio, previamente secados a 105º durante 2 horas, a un
matraz volumétrico de 1000 ml, diluir con agua a volu-
men y mezclar. Esta solución contiene 140 mEq/
1000 ml de sodio. Transferir 50 µL de esta solución a
un matraz volumétrico de 1Oml, diluir con Solución A a
volumen y mezclar.
Solución muestra: Transferir 25 ml de Solución a un
matraz volumétrico de 50 ml, diluir con agua a volu-
men y mezclar. Transferir 50 µL de esta solución a un
matraz volumétrico de 1Oml, diluir con Solución A a
volumen y mezclar.
USP 41
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Usando un fotómetro de llama adecuado, ajustado para
indicar cero con la Solución A, determinar concomitan-
temente las lecturas de emisión de llama de sodio para
la Solución estándar y la Solución muestra a la longitud
de onda de máxima emisión a 589 nm.
Calcular la cantidad, en g de sodio (Na) en 1000 ml de
Solución tomada:
Resultado = (ru/rs) x (A/Mr) x W x F
ru = lecturas de emisión de sodio de la Solución
muestra
rs = lecturas de emisión de sodio de la Solución
estándar
Ar = peso atómico de sodio, 22,99
Mr = peso molecular de cloruro de sodio, 58,44
W = peso de cloruro de sodio tomado para
preparar la Solución estándar, 81 18 g
F = factor de conversión, 2
debe contener 6,21 g-6,86 g de sodio.
• DEXTROSA
Muestra: 5 ml de Solución
Análisis: Tarar un crisol de filtración limpio de porosi-
dad media que contenga varios gránulos de carborundo
para ebullición o perlas de vidrio. Pipetear y transferir
50 ml de tartrato cúprico alcalino SR recientemente
mezclado a un vaso de precipitados de 400 ml. Agre-
gar los gránulos para ebullición o las perlas de vidrio
del crisol tarado, 45 ml de agua y 5,0 ml de Solución
al vaso de precipitados. Calentar el vaso de precipitados
y su contenido en un mechero ajustado para llevar la
solución a ebullición en 3,5-4 minutos. Calentar la solu-
ción a ebullición durante 2 minutos, cronometrados
con exactitud, y filtrar inmediatamente a través del cri-
sol tarado, procurando transferir todos los gránulos para
ebullición o las perlas de vidrio al crisol. Lavar el precipi-
tado con agua caliente y 1O ml de alcohol. Secar el
crisol y su contenido a 11 Oº hasta peso constante. Reali-
zar una determinación con un blanco y las correcciones
necesarias.
Cada mg de precipitado de óxido cuproso obtenido
equivale a 0,496 mg de dextrosa (C6H1206 · H20).
Criterios de aceptación: Cada 1000 ml de Solución
debe contener 30,30-33,50 g de dextrosa (C6H1206 ·
H20).
• ADENINA
Fase móvil: Disolver 3,45 g de fosfato diácido de amo-
nio en 950 ml de agua, agregar 1Oml de ácido acético
glacial, diluir con agua hasta 1000 ml y mezclar. Pasar
fa solución a través de un filtro de membrana con un
tamaño de poro de 1 µm o menor y desgasificar.
Solución de aptitud del sistema: 0,275 mg/ml de ER
Adenina USP y de purina en ácido clorhídrico diluido (1
en 120)
Soluciones estándar: Colocar cantidades de ER Ade-
nina USP en ácido clorhídrico diluido (1 en 120) en
sendos matraces volumétricos y diluir con la solución de
ácido clorhídrico diluido a volumen para obtener Solu-
ciones estándar con concentraciones conocidas de 0,25;
0,275 y 0,30 mg de adenina por ml, respectivamente.
Proteger de la luz.
Sistema cromato~ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: Acero inoxidable, de 4 mm x 30 cm; relleno
L9
Velocidad de flujo: 2,0 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución de aptitud del sistema (no menos de
cuatro inyecciones)
USP 41
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 3,0 entre adenina y purina
Desviación estándar relativa: No más de 2,5% para
el pico de adenina y no más de 2,0% para el tiempo
de retención del pico de adenina
Análisis
Muestras: Soluciones estándar y Solución
Graficar las respuestas en función de las concentracio-
nes, en, mg de ER Adenina USP por ml de las Solucio-
nes estanáar.
Calcular la cantidad, en mg de adenina (CsHsNs) en
cada ml de Solución tomada como el valor leído di-
rectamente de la Curva estándar correspondiente a la
respuesta obtenida a partir de la porción de Solución
cromatografiada.
Criterios de aceptación: Cada 1000 ml de Solución
debe contener 0,247-0,303 g de adenina (CsHsNs).
IMPUREZAS
• CLORUROS y SULFATOS, Cloruros (221): Una porción de
1Oml no presenta más cloruro que el correspondiente a
0,50 ml de ácido clorhídrico 0,020 N (0,0035%).
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 5,0-6,0
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Contiene no
más de 5,56 Unidades USP de Endotoxina/ml.
• OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Medica-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo-
nodosis de vidrio incoloro, transparente Tipo 1 o Tipo 11,
o de un material de plástico adecuado (ver Dispositivos
Médicos-Pruebas de Endotoxinas Bacterianas y Pirógenos
(161)).
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando la cantidad de ml de
Solución necesarios por 100 ml de sangre entera, o la
cantidad de ml de Solución necesarios por volumen de
sangre entera que se va a extraer.
Cambio en la redacción:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Adenina USP
ER Ácido Cítrico USP
• • (AF 01-may-2018)
Citrato de Sodio, Solución
Anticoagulante
DEFINICIÓN
La Solución Anticoagulante de Citrato de Sodio es una solu-
ción estéril de Citrato de Sodio en Agua para Inyección.
Contiene, por cada 100 ml, no menos de 3,80 g y no
más de 4,20 g de citrato de sodio dihidrato (C6HsNa 301 ·
2H20). No contiene agentes antimicrobianos.
Preparar la Solución Anticoagulante de Citrato de Sodio se-
gún se indica a continuación.
1 Citrato de Sodio (dihidrato) 40 g
Monografías Oficiales / Anticoagulante 367
Agua para Inyección, cantidad suficiente para
obtener 1000 ml
[NOTA-Puede usarse citrato de sodio anhidro (35, 1 g) en
lugar del dihidrato.]
Disolver el Citrato de Sodio en suficiente Agua para Inyección
para obtener 1000 ml y filtrar hasta que se torne transpa-
rente. Colocar la solución en recipientes adecuados y
esterilizar.
IDENTIFICACIÓN
• A. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Citratos (191 ):
Cumple con los requisitos cuando se evapora hasta una
concentración de 1 en 20.
• B. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Sodio (191 ):
Cumple con los requisitos cuando se evapora hasta una
concentración de 1 en 20.
VALORACIÓN
Cambio en la redacción:
• PROCEDIMIENTO
Fase Móvil, Preparación estándar 1 y Sistema Croma-
t,ográfico: Proceder según se indica en Valoración de
Acido Cítrico/Citrato y Fosfato (345).
Solución muestra: Pipetear y transferir 1Oml de Solu-
ción a un matraz volumétricoad~cuado y proceder se-
gún se indica en •valoración de Acido Cítrico/Citrato y
Fosfato (345), Solución muestra (para la valoración de
ácido cítrico/citrato)• (AF 01-may-2018)·
Análisis
Muestras: Preparación estándar 1 y Solució,n muestra
Proceder según se indica en Valoración de Acido Cítrico/
Citrato y Fosfato (345), Procedimiento.
Calcular la cantidad, en g de citrato de sodio dihidrato
(C6HsNa301 · 2H20) en el volumen de Solución
tomado:
Resultado= (ru/rs) x Cs x (M,,/M,2) x D x F
ru = área del pico de citrato de la Solución muestra
rs = área del pico de citrato de la Preparación
estándar 1
Cs = concentración de citrato en la Preparación
estándar 1 (µg/ml)
M,1 = peso molecular de citrato de sodio dihidrato,
294, 1o
M,2 = peso molecular de citrato (C6Hs01), 189, 1O
D = factor de dilución
F =factor de conversión, 0,000001 g/µg
Criterios de aceptación: Cada 100 ml de Solución
debe contener 3,80-4,20 g de citrato de sodio dihi-
drato (C6HsNa3Ü1 · 2H20).
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 6,4-7,5
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Contiene no
más de 5,56 Unidades USP de Endotoxina/ml.
• OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Medica-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo-
nodosis, preferentemente de vidrio Tipo 1 o Tipo 11.
368 Anticoagulante / Monografías Oficiales
CamblO en la.redacción:
.
• EsTÁ~DARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acido Cítrico USP
.
e {Af Olcmay-2018}
Tartrato de Antimonio y Potasio
2K+ • 3H 20
667,87
CsH4K2012Sb2 613,82
Antimonate(2-), bis[µ-[2, 3-dihydroxybutanedioato(4-)-01, 02
:03,04]]-di-, dipotassium, trihydrate, stereoisomer;
Bis[µ-[L-( +)-tartrato(4-)]]diantimoniato(2-) di potásico, trihi-
drato [28300-74-5].
Anhidro [11071-15-1].
DEFINICIÓN
El Tartrato de Antimonio y Potasio contiene no menos de
99,0% y no más de 103,0% de tartrato de antimonio y
potasio (CsH4K2012Sb2 · 3H20).
IDENTIFICACIÓN
• A.
Muestra: Una cantidad adecuada
Análisis: Calentar la Muestra hasta que enrojezca.
Criterios de aceptación: Se carboniza, emite un olor
semejante al azúcar quemado y deja un residuo enne-
grecido. Este residuo tiene reacción alcalina y, cuando
se sostiene un pequeño fragmento en una llama no lu-
minosa, la llama se tiñe de violeta.
• B.
Solución muestra: Tartrato de Antimonio y Potasio (1
en 20) en agua acidificada con ácido clorhídrico
Análisis: Agregar sulfuro de hidrógeno SR a la Solución
muestra.
Criterios de aceptación: Genera un precipitado rojo
anaranjado soluble en sulfuro de amonio SR y en hidró-
xido de sodio 1 N.
• c. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Tartratos (191 ):
Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: 500 mg
Análisis: Disolver la Muestra en 50 ml de agua, agregar
5 g de tartrato de sodio y potasio, 2 g de borato de
sodio y 3 ml de almidón SR, e inmediatamente valorar
con yodo O, l N SV hasta que un color azul sea persis-
tente. Cada ml de yodo O, l N equivale a 16,70 mg de
tartrato de antimonio y potasio (CsH4K2012Sb2 · 3H20).
Criterios de aceptación: 99,0o/o-l 03,0%
IMPUREZAS
• ARSÉNICO
Solución muestra: Disolver 100 mg en 5 ml de ácido
clorhídrico. Agregar 1Oml de una solución reciente-
mente preparada de 20 g de cloruro estannoso en
30 ml de ácido clorhídrico.
Blanco: Agregar 5 ml de ácido clorhídrico a 1Oml de
una solución recientemente preparada de 20 g de clo-
ruro estannoso en 30 ml de ácido clorhídrico.
USP 41
Análisis: Transferir la Solución muestra a un tubo para
comparación de color y dejar en reposo durante 30
minutos.
Criterios de aceptación: No más de 0,015%; obser-
vada hacia abajo sobre una superficie blanca, la solu-
ción no tiene un color más intenso que el del Blanco al
que se le han agregado 15 µg de arsénico .
• PLOMO (251): No más de 20 ppm
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• TOTALIDAD DE LA DISOLUCIÓN (641)
Muestra: 750 mg
Disolvente: Agua
~riterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
• PERDIDA POR SECADO (731)
Análisis: Secar a 105º hasta peso constante.
Criterios de aceptación: No más de 2,7%
• ACIDEZ O ALCALINIDAD
Solución muestra: Disolver 1,0 g en 50 ml de agua
exenta de dióxido de carbono.
Análisis: Valorar la Solución muestra con ácido clorhí-
drico 0,01 O N o hidróxido de sodio 0,01 O N a un pH
de 4,5.
Criterios de aceptación: No más de 2,0 ml
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados.
Tartrato de Antimonio y Sodio
CsH4Na2012Sb2 581,61
Antimonate(2-), bis[µ-[2, 3-dihydroxybutanedioato(4-)-
01, 02: 03, 04]]di-, disodium, stereoisomer;
Bis[µ-[L-( +)-tartrato( 4-)]]diantimoniato(2-) disódico
[34521-09-0].
DEFINICIÓN
El Tartrato de Antimonio y Sodio contiene no menos de
98,0% y no más de 101,0% de tartrato de antimonio y
sodio (CsH4Na2012Sb2), calculado con respecto a la sus-
tancia seca.
IDENTIFICACIÓN
• A. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Antimonio (191),
Sodio (191) y Tartratos (191)
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: 500 mg
Análisis: Disolver la Muestra en 50 ml de agua, agregar
5 g de tartrato de sodio y potasio, 2 g de borato de
sodio y 3 ml de almidón SR, e inmediatamente valorar
con yodo O, 1 N SV hasta obtener un color azul persis-
tente. Cada ml de yodo O, l N equivale a 14,54 mg de
tartrato de antimonio y sodio (CsH4Na2012Sb2).
Criterios de aceptación: 98,0o/o-l 01,0% con respecto
a la sustancia seca
USP 41 Monografías Oficiales /Antipirina 369

IMPUREZAS Modo: HPLC

• ARSÉNICO, Método 11 (211 ): No más de 8 ppm Detector: UV 240 nm
• PLOMO (251): No más de 20 ppm Columna: 2, 1 mm x 1Ocm; relleno L1 de 1,8 µm
Temperatura de la columna: 35º
PRUEBAS ESPECÍFICAS Velocidad de flujo: 0,4 ml/min
• PÉRDIDA POR SECADO (731) Volumen de inyección: 1 µL
Análisis: Secar a 105º hasta peso constante. Aptitud del sistema
Criterios de aceptación: No más de 6,0% Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
• ACIDEZ O ALCALINIDAD estándar
Solución muestra: Disolver 1,0 g en 50 ml de agua Requisitos de aptitud
exenta de dióxido de carbono. Resolución: No menos de 2,0 entre antipirina y com-
Análisis: Valorar la Solución muestra con ácido clorhí- puesto relacionado A de antipirina, Solución de aptitud
drico 0,01 O N o hidróxido de sodio 0,01 O N a un pH del sistema
de 4,5. Factor de asimetría: No más de 2,0, Solución
Criterios de aceptación: No más de 2,0 ml estándar
Desviación estándar relativa: No más de 0,73%, So-
REQUISITOS ADICIONALES lución estándar
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien Análisis
cerrados. Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de antipirina (C11H12N20) en la
porción de Antipirina tomada:
Resultado =(ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
Antipirina
DCI: Fenazona ru =respuesta del pico de la Solución muestra
r5 =respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Antipirina USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Antipirina en la Solución
muestra (m9/ml)
Criterios de aceptacion: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia seca
C11 H12N20 188,23 IMPUREZAS
1,2-Dihydro-l ,5-dimethyl-2-phenyl-3H-pyrazol-3-one; • RESIDUO DE INCINERACIÓN (281 ): No más de o, 15%
2,3-Dimetil-l-fenil-3-pirazolin-5-ona [60-80-0].
DEFINICIÓN Ellminar lo siguiente:
La Antipirina contiene no menos de 98,0% y no más de
102,0% de antipirina (C 11 H12N20), calculado con respecto •. METALES PESADOS (231)
a la sustancia seca. Preparación de prueba: Disolver 1 g en 2 ml de ácido
acético 1 N y agregar agua hasta obtener 25 ml.
IDENTIFICACIÓN Criterios de aceptación: No más de 20 ppm. (Oficial 01-
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K) ene-201s) ,
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- • IMPUREZAS 0RGANICAS
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se- Solución amortiguadora: Disolver 6,8 g de fosfato mo-
gún se obtienen en la Valoración. nobásico de potasio en 1 L de agua, agre9ar 2 ml de
VALORACIÓN trietilamina y ajustar con solución de hidroxido de sodio
• PROCEDIMIENTO 5 N a un pH de 7,0.
Solución A: 0,77 g/L de acetato de amonio en agua. Fase ~óvil: Me~anol y Sofución amortiguadora (43:1 O~)
Ajustar con hidróxido de amonio diluido a un pH de Solucion de aptitud del sistema: 5 µg/ml de ER Anti-
7,0 y pasar a través de un filtro con un tamaño de poro pirina USP y de ER Compuesto Relacionado A de Antipi-
de 0,2 µm. rina USP en Fase móvil
Solución B: Acetonitrilo Solución estándar: 0,5 µg/ml de ER Antipirina USP y
Fase móvil: Ver la Tabla 7. 0,25 µg/ml de ER Compuesto Relacionado A de Antipi-
rina USP en Fase móvil
Solución muestra: 500 µg/ml de Antipirina en Fase
Tabla 1 móvil
Tiempo Solución A Solución B Sistema cromato9ráfico
tmin) (O/o) (%\ 0Jer Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
o 75 25 Modo: HPLC
1o 75 25
Detector: UV 254 nm
Columna: 6,0 mm x 15 cm; relleno Ll de 5 µm
50 20 80 Velocidad de flujo: 1 ml/min
5 01 75 25 Volumen de inyección: 1OµL
80 75 25 Tiempo de corrida: 3 veces el tiempo de retención de
antipirina
Solución de aptitud del sistema: 0, 12 mg/ml de E~ Aptitud del sistema
Antipirina USP y O, 12 µg/ml de ER Compuesto Relacio- Muestra: Solución de aptitud del sistema
nado A de Antipirina USP en agua Requisitos de aptitud
Solución estándar: 0, 12 mg/ml de ER Antipirina USP Resolución: No menos de 3,0 entre compuesto rela-
en agua cionado A de antipirina y antipirina
Solución muestra: O, 12 mg/ml de Antipirina en agua
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
370 Antipirina / Monografías Oficiales USP 41

Análisis ción de Agua. Esto r,uede garantizarse usando Glicerina

Muestras: Solución estándar y Solución muestra con un peso especifico no menor de 1,2607, correspon-
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado A de diente a una concentración de 99,5%.]
antipirina en la porción de Antipirina tomada:
IDENTIFICACIÓN
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x 100 • A. El espectro UV de los picos de antipirina y benzocaína
de la Solución muestra presenta máximos y mínimos a las
ru = respuesta del pico de compuesto relacionado mismas longitudes de onda que los de la Solución están-
A de antipirina de la Solución muestra dar, según se obtienen en la Valoración.
r5 = respuesta del pico de compuesto relacionado • B. Los tiempos de retención de los picos principales de la
A de antipirina de la Solución estándar Solución muestra corresponden a los de la Solución están-
C5 = concentración de ER Compuesto Relacionado dar, según se obtienen en la Valoración.
A de Antipirina USP en la Solución estándar
(µg/mL) VALORACIÓN
Cu = concentración de la Solución muestra (µg/mL) • PROCEDIMIENTO
Calcular el porcentaje de cualquier impureza individual Solución A: Fosfato monobásico de potasio 50 mM y
no especificada en la porción de Antipirina tomada: trietilamina al 0,2%. Ajustar con hidróxido de sodio
1ON a un pH de 7,0.
Resultado = (ru/rs) x (C5/Cu) x 100 Solución B: Acetonitrilo
Fase móvil: Ver la Tabla 1.
ru = respuesta ~el
pico de cualquier impureza
individuaT no especificada de la Solución Tabla 1
muestra
r5 = respuesta del pico de antipirina de la Solución Tiempo Solución A Solución B
estándar lmin\ (%) (%)

C5 = concentración de ER Antipirina USP en la o 85 15

Solución estándar (µg/mL) 20 50 50
Cu = concentración de la Solución muestra (µg/mL) 23 50 50
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en 23 1 85 15
cuenta los picos de impurezas menores de 0,03%.
25 85 15
Tabla 2 Diluyente: Acetonitrilo y agua (1: 1)
Criterios de Solución estándar: 0,014 mg/mL de ER Benzocaína
Tiempo de Aceptación, USP y 0,054 mg/mL de ER Antipirina USP en Diluyente
Retención No más de Solución muestra: Nominalmente 0,014 mg/mL de
Nombre Relativo (O/o) benzocaína y 0,054 mg/mL de antipirina, que se pre-
para según se indica a contin,uación. Transferir una can-
Compuesto relacionado A de
tidad adecuada de Solución Otica a un matraz volumé-
antioirina 08 o05 trico adecuado. Diluir con Diluyente a volumen.
Antipirina 1o - Sistema cromato9ráfico
Impureza individual no (Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
esoecificada - o05 Modo: HPLC
Impurezas totales - o1 Detector: UV 270 nm. Para Identificación A, usar un
detector de arreglo de diodos en el intervalo 200-400
nm.
PRUEBAS ESPECÍFICAS Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L7 de 5 µm
• PÉRDIDA POR SECADO (731) Velocidad de flujo: 1 mL/min
Análisis: Secar a 60º durante 2 horas. Volumen de inyección: 20 µL
Criterios de aceptación: No más de 1,0% Aptitud del sistema
REQUISITOS ADICIONALES Muestra: Solución estándar
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases [NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención
im~ermeables.
relativos para antipirina y benzocaina.]
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) Requisitos de aptitud
ER Antipirina USP Factor de asimetría: No más de 2,0
ER Compuesto Relacionado A de Antipirina USP Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
3-Metil-1-fenil-1 H-pirazol-5(4H)-ona. Análisis
C10H10N20 174,20 Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de anti-
pirina (C11H12N20),y benzocaína (C9H11N02) en la por-
ción de Solución Otica tomada:

Resultado= (ru/r5) x (C5/Cu) x 100

Antipirina y Benzocaína, Solución Ótica
ru
DEFINICIÓN
La Solución Ótica de Antipirina y Benzocaína es una solu- r5
ción de Antipirina y Benzocaína en Glicerina. Contiene no
menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad C5
declarada de antipirina (C11H12N20) y benzocaína
(C9H11N02). , (mg/mL)
[NOTA-En la preparación de esta Solución Otica, usar Glice- Cu
rina con b,ajo contenido de agua, con el fin de que la
Solución Otica pueda cumplir con el límite de Determina-
= respuesta del pico de antipirina o benzocaína
de la Solución muestra
= respuesta del pico de antipirina o benzocaína
de la Solución estándar
= concentración de ER Antipirina USP o ER
Benzocaína USP en la Solución estándar
= concentración nominal de antipirina o
benzocaína en la Solución muestra (mg/mL)
USP 41 Monografías Oficiales/ Antipirina 371

Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% Tabla 2 (Continuación)

IMPUREZAS Criterios
• IMPUREZAS ORGÁNICAS de Acepta-
Solución A, Solución B, Fase móvil y Sistema cromato- Tiempo ción,
gráfico: Proceder según se indica en la Valoración. de Retención No más de
Solución de aptitud del sistema: O, 1 rng/rnl de ER Nombre Relativo (O/o)

Antipirina USP y 0,01 mg/rnl de ER Compuesto Relacio- Benzocaína 1o -

nado A de Antipirina USP en Diluyente 4-Nitrobenzoato de etilob 16 02
Solución estándar: 0,001 rng/rnl de ER Benzocaína Cualquier producto de
USP y de ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP, y 0,004 rng/ degradación individual no es- -
ml de ER Antipirina USP en Diluyente oecificado 02
Solución muestra: Nominalmente 3,2 mg/rnl de anti- Productos de degradación to-
pirina y 0,8 mg/rnl de benzocaína, que se prepara se- -
tales• 20
gún se indica a continu9ción. Transferir una cantidad ªImpurezas del proceso que se controlan en el fármaco y no se informan
adecuada de Solución Otica a un matraz volumétrico aquí. No deben incluirse en el cálculo de las impurezas totales.
adecuado. Diluir con Diluyente a volumen. bImpureza especificada relacionada con benzocaína.
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución • LÍMITE DE ÁCIDO AMINOBENZOICO
estándar Solución A: Ácido acético glacial y agua (1 :69)
[NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención Solución B: Metanol
relativos.] Fase móvil: Ver la Tabla 3.
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre compuesto rela- Tabla 3
cionado A de antipirina y antipirina, Solución de apti-
tud del sistema Tiempo Solución A Solución B
Desviación estándar relativa: No más de 5%, Solu- lmin\ (O/o) (O/o)

ción estándar o 90 10
Análisis 10 90 10
Muestras: Solución estándar y Solución muestra 101 15 85
Calcular el porcentaje 9e 4-nitrobenzoato de etilo en la 13 15 85
porción de Solución Otica tomada: 13 1 90 10
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 16 90 10

ru =respuesta del pico de 4-nitrobenzoato de etilo Diluyente: Solución A y Solución B (9: 1) ,

de la Solución muestra Solución estándar: 0,001 mg/ml de ER Acido Amino-
rs = respuesta del pico de 4-nitrobenzoato de etilo benzoico USP en Diluyente
de la Solución estándar Solución muestra: Nominalmente 3,2 mg/rnl de anti-
Cs = concentración de ER 4-Nitrobenzoato de Etilo pirina y 0,8 mg/ml de benzocaína, que se prepara se-
USP en la Solución estándar (mg/rnl) gún se indica a continu,ación. Transferir una cantidad
Cu = concentración nominal de benzocaína en la adecuada de Solución Otica a un matraz volumétrico
Solución muestra (mg/rnl) adecuado. Diluir con Diluyente a volumen.
Calcular el porcentaje de cualquier producto de Sistema cromato9ráfico
degradación individual no especificado en la porción (yer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
de Solución Otica tomada: Modo: HPLC
Detector: UV 280 nm
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Columna: 3,0 mm x 15 cm; relleno L11 de 3,5 µrn
Velocidad de flujo: 0,4 rnl/min
ru = respuesta del pico de cada producto de Volumen de inyección: 5 µL
degradación individual no especificado de la Aptitud del sistema
Sofución muestra Muestra: Solución estándar
rs = respuesta del pico de benzocaína de la Requisitos de aptitud
Solución estándar Factor de asimetría: No más de 2,0
Cs concentración de ER Benzocaína USP en la
= Desviación estándar relativa: No más de 5,0%
Solución estándar (rng/rnl) Análisis
Cu = concentración nominal de benzocaína en la Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Solución muestra (rng/ml) Calcular el porcentaje 9e ácido aminobenzoico en la
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tornar en porción de Solución Otica tomada:
cuenta los picos de impurezas menores de O, 1%.
Resultado = (ru!rs) x (Cs/Cu) x 100
Tabla 2 ru = respuesta del pico de ácido aminobenzoico de
Criterios la Solución muestra
de Acepta- rs = respuesta del pico de ácido aminobenzoico de
Tiempo ción, la Solución estándar
de Retención No más de Cs concentración de ER Ácido Aminobenzoico
=
Nombre Relativo (O/o) USP en la Solución estándar (rng/rnl)
Compuesto relacionado A de Cu = concentración nominal de benzocaína en la
- Solución muestra (mg/ml)
antioirina• 046
Antioirina o53 -
Criterios de aceptación: No más de 0,2%
ªImpurezas del proceso que se controlan en el fármaco y no se informan PRUEBAS ESPECÍFICAS
aqu1. No deben incluirse en el cálculo de las impurezas totales. • DETERMINACIÓN DE AGUA (921), Método 1: No más de
bImpureza especificada relacionada con benzocaína. 1,0%
372 Antipirina /Monografías Oficiales
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables, resistentes a la luz. Almacenar a temperatura
ambiente controlada.
• EsTÁ~DARES DE REFERENCIA USP (11)
ER ~cido Aminobenzoico USP
p-Acido aminobenzoico.
C7H7N02 137, 14
ER Antipirina USP
ER Compuesto Relacionado A de Antipirina USP
3-Metil-1-fenil-1H-pirazol-5(4H)-ona.
C10H10N20 174,10
ER Benzocaína USP
ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP
p-Nitrobenzoato de etilo.
C9H9NÜ4 195, 17
Antipirina, BenzocaÍnjl y Clorhidrato de
Fenirefrina, Solución Ot1ca
» La Solución Ótica de Antipirina, Benzocaína, y
Clorhidrato de Fenilefrina es una solución de
Antipirina, Benzocaína y Clorhidrato de Fenile-
frina en un disolvente no acuoso adecuado. Con-
tiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
antipirina (C11H12N20), benzocaína (C9H11N02) y
clorhidrato de fenilefrina (C9H13N02 · HCI).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Antipirina USP
ER Benzocaína USP
ER Clorhidrato de Fenilefrina USP
Identificación-Los tiempos de retención de los picos
principales en los cromatogramas de las Preparaciones de va-
loración se corresponden con los del cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración.
Valoración-
Fase móvil-Mezclar 480 mL de acetonitrilo, 3520 mL de
una solución de 1-heptanosulfonato de sodio 0,005 M en
agua y 4 mL de ácido fosfórico.
Preparación estándar-Pesar con exactitud aproximada-
mente 25 mg de ER Antipirina USP, aproximadamente
25 mg de ER Benzocaína USP y aproximadamente 25 mg de
ER Clorhidrato de Fenilefrina USP en un matraz volumétrico
de 250 ml. Agregar 5 mL de una solución de ácido p-ami-
nobenzoico en Fase móvil de 0,5 mg por ml. Agregar
150 mL de Fase móvil, y mezclar para disolver, sometiendo a
ultrasonido si fuera necesario. Diluir a volumen con Fase mó-
vil y mezclar.
Prepgración de valoración A-Transferir un volumen de So-
lución Otica medido con exactitud, que equivalga aproxi-
madamente a 100 mg de antipirina, a un matraz volumé-
trico de 50 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Pipetear 5 mL de esta solución, transferirlos a un matraz vo-
lumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar.
Prepgración de valoración 8-Transferir un volumen de So-
lución Otica medido con exactitud, que equivalga aproxi-
madamente a 100 mg de benzocaína, a un matraz volumé-
trico de 50 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Pipetear 5 mL de esta solución, transferirlos a un matraz vo-
lumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar.
USP 41
Prepgración de valoración P-Transferir un volumen de So-
lución Otica medido con exactitud, que equivalga aproxi-
madamente a 5 mg de clorhidrato de fenilefrina, a un ma-
traz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase móvil
y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 272 nm y
una columna de 4,6 mm x 30 cm rellena con material L11.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por
minuto. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación estándar
y registrar el cromatograma se_gún se indica en el Procedi-
miento: los tiempos de retencion relativos son aproximada-
mente O, 19 para ácido p-aminobenzoico; 0,26 para fenile-
frina; 0,64 para antipirina y 1,0 para benzocaína; la
resolución, R, entre fenilefrina y ácido aminobenzoico no es
menor de 1,5; y la desviación estándar relativa para inyec-
ciones repetidas no es más de 3,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes i9uales (aproximadamente 20 ó 25 µL) de la Pre-
paración estandar y de cada una de las Preparaciones de va-
loración, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. Calcular la canti-
dad, en 111g, de antipirina (C11H12N20) en cada mL de la
Solución Otica tomada, por la fórmula:
(e/ \l)(ru / rs)
en donde C es la concentración, en µg por mL, de ER Anti-
pirina USP en la Preparación ,estándar; V es el volumen to-
mado, en mL, de Solución Otica; y ru y rs son las respuestas
de los picos de antipirina obtenidos a partir de la Prepara-
ción de valoración A y la Preparación estándar, respectiva-
mente. Calcular la cantidad, en m_g, qe benzocaína
(C9H11N02) en cada mL de Solucion Otica tomada, por la
fórmula:
(e/ \l)(ru / rs)
en donde C es la concentración, en µg por mL, de ER Ben-
zocaína USP en la Preparació,n estándar; V es el volumen to-
mado, en mL, de Solución Otica; y ru y rs son las respuestas
de los picos de benzocaína obtenidos a partir de la Prepara-
ción de valoración By la Preparación estándar, respectiva-
mente. Calcular la cantidad, en µg, de clorhidrato ,de fenile-
frina (C9HnN02 · HCI) en cada mL de la Solución Otica
tomado, por la fórmula:
50( e/ \l)(ru / rs)
en donde Ces la concentración, en µg por mL, de ER Clor-
hidrato de Fenilefrina USP en la Prepara,ción estándar; V es el
volumen tomado, en mL, de Solución Otica; y ru y rs son las
respuestas de los picos de fenilefrina obtenidos a partir de la
Preparación de valoración P y la Preparación estándar, respec-
tivamente.
Antitrombina 111 Humana
[9000-94-6].
DEFINICIÓN
La Antitrombina 111 Humana es una glicoproteína que actúa
como inhibidor principal de la trombina y otros factores
activados de la coagulación, incluidos los factores IX, X, XI
y XII. Se obtiene a partir de plasma humano de donantes
sanos que han sido examinados y se ha demostrado que
están libres de agentes infecciosos detectables transmisi-
bles a través de transfusiones de sangre o derivados de la
sangre. Las etapas de fabricación demuestran la elimina-
ción o inactivación de agentes infecciosos conocidos. Si
durante la producción se emplean sustancias para la inac-
tivación de virus, se debe validar el procedimiento de pu-
USP 41
rificación subsiguiente para demostrar que la concentra-
ción de dichas sustancias se reduce a un nivel aceptable y
que los residuos son tales que no comprometen la seguri-
dad de la preparación para los pacientes. Cuando se re-
constituye en el volumen recomendado de diluyente, la
potencia es no menos de 25 Unidades Internacionales
(Ul)/ml. Contiene 80%-120% de la potencia declarada
en la etiqueta.
IDENTIFICACIÓN
• A. Cumple con los requisitos de la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: Disolver tris(hidroximetil)aminometano,
ácido edético y cloruro de sodio en agua para obtener
una solución con concentraciones de 0,050 M, 0,0075
M y O, 175 M, respectivamente. Ajustar con solución de
ácido clorhídrico o hidróxido de sodio a un pH de 8,4.
Solución B: Albúmina humana al 0,05% (p/v) en Solu-
ción A
Solución C: 1Omg/ml de polibreno en Solución B
Solución D: Reconstituir trombina bovina (factor lla) y
diluir con Solución B hasta obtener una solución con
una concentración de 4 UI de Trombina/ml.
Solución E: Preparar una solución de sustrato cromogé-
nico para la prueba amidolítica (ver Reactivos, Indicado-
res y Soluciones-Especificaciones de Reactivos) para
trombina (factor lla) en Solución C para obtener una
solución con una concentración de aproximadamente
40,0 mM.
Solución F: Resuspend~r E.R Heparina S?9ica para Valo-
raciones USP segun se indica en el C~rt1f1cado USP y . ,
diluir hasta 3 Unidades USP de Heparina/ml en Soluoon
A.
Soluciones estándar: Preparar siete diluciones a partir
de ER Antitrombina 111 Humana USP dentro del intervalo
lineal de la valoración en Solución F (por ejemplo, 1,7;
1,5; 1,2; 1,0; 0,8; 0,6 y 0,4 Ul/ml).
Soluciones muestra: Preparar tres o más diluciones en
Solución Fdentro del intervalo lineal de la valoración.
Blanco: Solución A
Análisis: [NOTA-El procedimiento también se puede re-
alizar usando plataformas alternativas.]
Se deben analizar como mínimo muestras por dupli-
cado de cada dilución de la Solución estándar y la Solu-
ción muestra. Etiquetar un número adecuado de tubos
dependiendo del número de determinaciones repeti-
das que se van a analizar. Por ejemplo, si se van a usar
cinco blancos: Bl, B2, B3, B4 y B5 para los blancos;
Tl, T2 y T3 cada uno como mínimo por duplicado
para las diluciones de las Soluciones muestra; y Sl, S2,
S3, S4, S5, S6 y S7 cada uno como mínimo por dupli-
cado para las diluciones de las Soluciones estándar. Dis-
tribuir los blancos sobre las series de manera que re-
presenten exactamente el comportamiento de los
reactivos durante los experimentos. [NOTA-Tratar los
tubos en el orden Bl, Sl, S2, S3, S4, S5, S6, S7, B2,
Tl, T2, T3, B3, Tl, T2, T3, B4, Sl, S2, S3, S4, S5, S6,
S7, B5.]
Entibiar previament.e la Solución D y la ~olución ~a 37º.
Pipetear y transferir 50 µL de las So/uC1ones estandar,
de las Soluciones muestra y del Blanco a tubos adecua-
dos colocados en un baño de agua ajustado a 37°.
Agregar 350 µL de Solución D previamente entibiada a
cada tubo, mezclar e incubar durante 1 minuto. Agre-
gar en el mismo orden 100 µL de Solución Eprevia-
mente entibiada a cada tubo y mezclar. Seguir el cam-
bio en la absorbancia de cada solución durante 1
minuto a 405 nm usando un espectrofotómetro ade-
cuado (ver Espectroscopía Ultravioleta-Visible (85 7) ).
Calcular el cambio en absorbancia/min. Graficar las
concentraciones del estándar en función de los valores
de absorbancia resultantes y determinar la potencia
Monografías Oficiales/ Antitrombina 373
por interpolación en la curva estándar usando la media
de las absorbancias de las muestras.
Aptitud del sistema
Muestras: Soluciones estándar y Soluciones muestra
El valor R2 de la curva del estándar es no menos de
0,99. El blanco inicial y el blanco final difieren en no
más de 10%. Las absorbancias de las tres diluciones
de la Solución muestra deben estar dentro del inter-
valo de absorbancias de la curva estándar. Las tres
diluciones de la Solución muestra dan estimaciones de
potencia que difieren en no más de 10%. .
Criterios de aceptación: 80%-1 20% de la potencia de-
clarada en la etiqueta
IMPUREZAS
• CONTENIDO DE HEPARINA
Solución A: 9 g/L de cloruro de sodio
Sustrato de plasma de oveja: Usar plasma de oveja
adecuado para el procedimiento de prueba. Si esta con-
gelado, descongelar a 37º.
Reactivo APIT: Usar un reactivo de tiempo de trombo-
plastina parcial activada (APTT, por sus siglas en inglés)
adecuado que conten,ga fosfolípidos y un activador de
contacto a una dilucion que genere un tiempo ade-
cuado de recalcificación del blanco que no exceda 60
segundos.
Solución de cloruro de calcio: 3,7 g/L de cloruro de
calcio
Solución de aptitud del sistema: 5 Ul/ml de heparina
sódica para valoraciones en ER Antitrombina 111 Humana
USP
Soluciones estándar: Realizar tres o más diluciones de
ER Heparina Sódica para Valoraciones USP hasta con-
centraciones conocidas en Unidades USP de Heparina/
ml que se encuentren en el intervalo esperado de la
muestra (por ejemplo, 0,5-1,5 Unidades USP de Hepa-
rina/ml).
Soluciones muestra: Realizar tres o más diluciones de
Antitrombina 111 Humana en el intervalo de las dilucio-
nes de la Solución estándar.
Blanco: Solución A
Análisis: [NOTA-El procedimiento también se puede re-
alizar usando plataformas alternativas.]
Se deben analizar como mínimo muestras por dupli-
cado de cada Solución de aptitud del sistema, Solución
estándar y Solución muestra. Etiquetar un número ade-
cuado de tubos dependiendo del número de determi-
naciones repetidas que se van a analizar. Por ejemplo,
si se van a usar cinco blancos: Bl, B2, B3, B4 y
B5 para los blancos; Tl, T2 y T3 cada uno como mí-
nimo por duplicado para las diluciones de las Solucio-
nes muestra; y Sl, S2 y S3 cada uno como mínimo por
duplicado para las diluciones de las Soluciones estándar
y SS para la Solución de aptitud del sistema. Distribuir
los blancos sobre las series de manera que representen
exactamente el comportamiento de los reactivos du-
rante los experimentos. [NOTA-Tratar los tubos en el
orden Bl, Sl, S2, S3, B2, SS, Tl, T2, T3, B3, Tl, T2,
T3, SS, B4, Sl, 52, S3, B5.] Agregar en el siguiente
orden 1,0 ml de Sustrato de plasma de oveja descon-
gelado a 1,0 ml de las diluciones de la Solución están-
dar o de las diluciones de la Solución muestra o de la
Solución de aptitud del sistema. Después de cada adi-
ción, mezclar pero no permitir la formación de burbu-
jas. Transferir cada tubo a un baño de agua a 37º,
dejar que se equilibren a 37° durante aproximada-
mente 15 minutos y agregar a cada tubo 1 ml de Re-
activo APTT previamente calentado a 37°. Después de
un tiempo apropiado para el Reactivo APTT usado, ge-
neralmente 2-5 minutos, agregar 1 ml de Solución de
cloruro de calcio previamente calentada a 37º y deter-
minar el tiempo de coagulación. Graficar las concen-
traciones del estándar en función de los tiempos de
coagulación resultantes y determinar el contenido de
heparina por interpolación en la curva estándar,
374 Antitrombina /Monografías Oficiales
usando la media de los tiempos de coagulación de la
muestra. Para muestras con tiempos de coagulación
más prolongados que la dilución estándar más baja,
informar el resultado como no mayor que la concen-
tración más baja de la Solución estándar.
Aptitud del sistema
Muestras: Soluciones estándar y Soluciones muestra
El valor R2 de la curva estándar es no menos de 0,99.
Las tres diluciones de la Solución muestra dan estima-
ciones de contenido de heparina que difieren en no
más de 10%. El contenido de heparina en la Solución
de aptitud del sistema se encuentra en el intervalo de
4,0-7,5 Ul/ml.
Criterios de aceptación: No más de O, 1 Unidad USP
de Heparina/UI de Antitrombina 111
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ), Prueba de Esterilidad del Pro-
ducto a Examinar, Inoculación Directa del Medio de Cul-
tivo: CumpJe con los requisitos. ,
• DETERMINACION DE AGUA (921 ), Metodo 1: No más de
3,0%
• PRUEBA DE PIRÓGENOS (151): Inyectar 50 Unidades USP
de Antitrombina 111 por kg de peso del conejo, calculadas
a partir de la actividad declarada en la etiqueta: cumple
con los requisitos.
• SEGURIDAD GENERAL: Cumple con los requisitos para pro-
ductos biológicos en Pruebas de Reactividad Biológica, In
Vivo (88), Pruebas de Seguridad-Productos Biológicos .
• OSMOLALIDAD y OSMOLARIDAD (785), Osmolalidad: Re-
constituir con el diluyente según las instrucciones del fa-
bricante: no menos de 240 müsmol/kg para la solución.
• PH (791 ): Reconstituir con el diluyente según las instruc-
ciones del fabricante: 6,0-7,5.
• DISTRIBUCIÓN DE PESO MOLECULAR
Fase móvil: Fosfato de sodio 0,05 M (dibásico), fosfato
de sodio 0,05 M (monobásico), monoclorhidrato de ar-
ginina 0,4 M y azida sódica al 0,05%. Ajustar con hi-
dróxido de sodio 1 N a un pH de 6. Desgasificar y
filtrar.
Solución A: 4-5 mg/mL de tiroglobulina en Fase móvil
Solución muestra: 8-1 Omg/mL de Antitrombina 111
Humana
Sistema cromato~ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 280 nm
Columnas
Guarda columna: 7,5 mm x 7,5 cm, con relleno L59
Columna analítica: 7,5 mm x 30 cm, con relleno L59
Temperaturas
Muestreador automático: 7º
Columna: Ambiente
Velocidad de flujo: 0,5 mL/min ±1o/o mantenida
constante
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución muestra
Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 2000 platos
teóricos
Factor de asimetría: O, 9-1, 3
Análisis
Muestras: Solución A y Solución muestra
Criterios de aceptación: Anotar los tiempos de reten-
ción del pico principal en el cromatograma de la Solu-
ción A. El área relativa del pico de alto peso molecular
que eluye aproximadamente al mismo tiempo de reten-
ción del pico principal en el cromatograma de la Solu-
ción A, o antes, es no más de 13%.
• CONTENIDO DE PROTEÍNAS TOTALES
Solución A: 1000 mg/mL de ácido tricloroacético en
agua
Solución muestra: 7,5 mg/mL de Antitrombina 111 Hu-
mana en solución de cloruro de sodio O, 15 M
USP 41
Blanco: Solución de cloruro de sodio O, 15 M
Análisis: Agregar 1,5 mL de la Solución A a 2,0 mL de la
Solución muestra y del Blanco en tubos de centrífuga
adecuados. Mezclar, dejar en reposo durante al menos
1O minutos, centrifugar durante 5 minutos y decantar
el sobrenadante. Resuspender los precipitados en
1,5 mL de la Solución A, centrifugar durante 5 minutos,
decantar el sobrenadante y mantener los tubos inverti-
dos sobre un papel de filtro para que escurran. Transfe-
rir cuantitativamente los residuos con una cantidad mí-
nima de agua a un micromatraz Kjeldahl y determinar
el contenido de nitrógeno (ver Determinación de Nitró-
geno (461 ), Método f0. Multiplicar el resultado, corre-
gido por el Blanco, por 6,25 para calcular la cantidad de
proteína.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Usar un envase de vidrio
Tipo 1 con un tapón y sello apropiados. Almacenar prote-
gida de la luz a una temperatura entre 2º y 8º, con varia-
ciones permitidas hasta 25°.
• ETIQUETADO: El etiquetado debe indicar el contenido de
antitrombina 111 en Unidades USP de Antitrombina 111. In-
dicar el diluyente y el volumen a usar para reconstituir la
preparación.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Antitrombina 111 Humana USP
ER Heparina Sódica para Valoraciones USP
Antralina
DCI: Ditranol
226,23
C14H1003
9(1 OH)-Anthracenone, 1,8-dihydroxr.-;
1,8-Dihidroxi-9-antrona [1143-38-0 .
DEFINICIÓN
La Antralina contiene no menos de 97,0% y no más de
102,0% de antralina (C14H10Ü3), calculado con respecto a
la sustancia seca.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCl§N EN EL INFRARROJO (l 97K)
• 8. ABSORCION EN EL ULTRAVIOLETA (197U)
Solución muestra: 1Oµg/mL en cloroformo
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
[NOTA-Usar material de vidrio con protección actínica.]
Fase móvil: n-Hexano, diclorometano y ácido acético
glacial (82:12:6)
Solución de estándar interno: 0,5 mg/mL de o-nitroa-
nilina en n-hexano preparada según se indica a conti-
nuación. Disolver primero o-nitroanilina en una pe-
queña cantidad de diclorometano y luego diluir con n-
hexano.
Solución madre de aptitud del sistema: O, 1 mg/mL
de ER Antralina USP y 0,2 mg/mL de dantrona en
diclorometano
Solución de aptitud del sistema: Transferir 5 mL de
Solución madre de aptitud del sistema a un matraz volu-
métrico de 25 mL, agregar 5 mL de n-hexano y diluir
con Fase móvil a volumen.
Solución blanco del disolvente: Fase móvil, n-hexano y
diclorometano (3: 1: 1)
USP 41
Solución madre del estándar: 0,25 mg/ml de ER An-
tralina USP en diclorometano
Solución estándar: Transferir 5 mL de Solución madre
del estándar y de Solución de estándar interno a un ma-
traz volumétrico de 25 mL y diluir con Fase móvil a
volumen.
Solución madre de la muestra: 0,25 mg/mL de Antra-
lina en diclorometano
Solución muestra: Transferir 5 mL de Solución madre de
Ja muestra y de Solución de estándar interno a un matraz
volumétrico de 25 mL y diluir con Fase móvil a
volumen.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromato9raf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 354 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L3
Velocidad de flujo: 2 mL/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema, Solución
blanco del disolvente y Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para antra-
lina, dantrona, diantrona y o-nitroanilina son 1,0; 1,2;
1,7 y 2,3, respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 1,3 entre antralina y dan-
trona, Solución de aptitud del sistema
Factor de asimetría: No más de 1,5, Solución de apti-
tud del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% del
cociente de respuesta entre los picos, Solución
estándar
Interferencia: No se observa una señal apreciable en
el tiempo de retención de antralina, Solución blanco
del disolvente
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de antralina (C14H10Ü3) en la por-
ción de Antralina tomada:
Resultado= (Ru!Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de
antralina y o-nitroanilina de la Solución
muestra
Rs = cociente de respuesta entre los picos de
antralina y o-nitroanilina de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Antralina USP en la
Solución estándar (µg/mL)
Cu = concentración de Antralina en la Solución
muestra (µg/mL)
Criterios de aceptación: 97,0%-102,0% con respecto
a la sustancia seca
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de o, 1%
• CLORUROS y SULFATOS, Cloruros (221)
Muestra: 1 g
Análisis: Agregar la Muestra a 15 mL de agua, mezclar
y filtrar. Acidificar 5 mL del filtrado con ácido nítrico y
agregar unas pocas gotas de nitrato de plata SR.
Criterios de aceptación: No se produce inmediata-
mente una opalescencia mayor que la presente en una
porción de 5 mL del filtrado a la que no se le ha agre-
gado nada.
• CLORUROS y SULFATOS, Sulfatos (221)
Muestra: 5 mL del filtrado sin tratar obtenido en la
prueba de Cloruros
Análisis: Agregar 3 gotas de ácido clorhídrico 3 N y
5 gotas de cloruro de bario SR a la Muestra.
Criterios de aceptación: No se produce una turbidez
mayor que la presente en una porción de 5 mL del fil-
trado a la que no se le ha agregado nada.
Monografías Oficiales/ Antralina 375
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• INTERVALO o TEMPERATURA DE FUSIÓN, Clase I (741):
178º-181º
• PÉRDIDA POR SECADO (731)
Análisis: Secar una muestra sobre gel de sílice durante
4 horas.
Criterios de aceptación: No más de 0,5%
• ACIDEZ O ALCALINIDAD
Análisis: Suspender una muestra en agua y filtrar.
Criterios de aceptación: El filtrado es neutro al
tornasol.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
pe~meables, en un lugar fresco. Proteger de la luz.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Antralina USP
Antralina, Crema
DEFINICIÓN
La Crema de Antralina es Antralina en un vehículo cremoso,
acuoso (aceite en agua) u oleoso (agua en aceite). La
Crema que declara contener más de O, 1% de antralina
contiene no menos de 90,0% y no más de 115,0% de la
cantidad declarada de antralina (C14H10Ü3), y la Crema
que declara contener O, 1% o menos de antralina contiene
no menos de 90,0% y no más de 130,0% de la cantidad
declarada de antralina (C14H10Ü3).
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
[NOTA-Usar material de vidrio con protección actínica.]
Fase móvil: n-Hexano, diclorometano y ácido acético
glacial (82: 12:6)
Solución de estándar interno: 0,5 mg/mL de o-nitroa-
nilina en n-hexano preparada según se indica a conti-
nuación. Disolver primero o-nitroanilina en una pe-
queña cantidad de diclorometano y luego diluir con n-
hexano.
Solución madre de aptitud del sistema: O, l mg/mL
de ER Antralina USP y 0,2 mg/mL de dantrona en
diclorometano
Solución de aptitud del sistema: Transferir 5 mL de
Solución madre de aptitud del sistema a un matraz volu-
métrico de 25 mL, agregar 5 mL de n-hexano y diluir
con Fase móvil a volumen.
Solución blanco del disolvente: Fase móvil, n-hexano y
diclorometano (3: 1: 1)
Solución madre del estándar: 0,25 mg/mL de ER An-
tralina USP en diclorometano
Solución estándar: Transferir 2 mL de Solución madre
del estándar y de Solución de estándar interno a un ma-
traz volumétrico de 25 mL y diluir con Fase móvil a
volumen .
Solución madre de la muestra: Pesar 5 g de Crema en
un vaso de precipitados de 100 ml. Agregar 20 mL de
diclorometano y 1OmL de ácido acético glacial, y mez-
clar para dispersar la Crema. Transferir el contenido del
vaso de precipitados a un papel de filtro (Whatman Nº
4 o equivalente) con ayuda de diclorometano y filtrar
en un matraz volumétrico de 100 ml. Lavar minuciosa-
mente el precipitado con diclorometano y dejar que los
lavados escurran en el matraz. Diluir con diclorometano
a volumen.
Solución muestra: Transferir un volumen de Solución
madre de Ja muestra equivalente a 0,5 mg de antralina y
2 mL de Solución de estándar interno a un matraz volu-
métrico de 25 mL y diluir con Fase móvil a volumen.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
376 Antralina /Monografías Oficiales
Modo: HPLC
Detector: UV 354 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L3
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema, Solución
blanco del disolvente y Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para antra-
lina, dantrona, diantrona y o-nitroanilina son 1,0; 1,2;
1,7 y 2,3, respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 1,3 entre antralina y dan-
trona, Solución de aptitud del sistema
Factor de asimetría: No más de 1,5, Solución de apti-
tud del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% del
cociente de respuesta entre los picos, Solución
estándar
Interferencia: No se observa una señal apreciable en
el tiempo de retención de antralina, Solución blanco
del disolvente
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de antralina (C14H10Ü3) en la por-
ción de Crema tomada:
Resultado= (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de
antralina y o-nitroanilina de la Solución
muestra
Rs = cociente de respuesta entre los picos de
antralina y o-nitroanilina de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Antralina USP en la
Solución estándar (µg/ml)
Cu = concentración nominal de antralina en la
Solución muestra (µg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0o/o-115,0% en la Crema
que declara contener más de O, 1o/o de antralina;
90,0%-130,0% en la Crema que declara contener O, 1o/o
o menos de antralina
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables, en un lugar fresco. Proteger de la luz.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando si el vehículo cremoso
es acuoso u oleoso.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Antralina USP
Antralina, Ungüento
DEFINICIÓN
El Ungüento de Antralina es Antralina en vaselina u otro
vehículo oleoso. El Ungüento que declara contener más
de O, 1o/o de antralina contiene no menos de 90,0% y no
más de 115,0% de la cantidad declarada de antralina
(C14H10Ü3), y el Ungüento que declara contener O, 1o/o o
menos de antralina contiene no menos de 90,0% y no
más de 130,0% de la cantidad declarada de antralina
(C14H10Ü3).
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
[NOTA-Usar material de vidrio con protección actínica.]
Fase móvil: n-Hexano, diclorometano y ácido acético
glacial (82: 12:6)
Solución de estándar interno: 0,5 mg/ml de o-nitroa-
nilina en n-hexano preparada según se indica a conti-
nuación. Disolver primero o-nitroanilina en una pe-
USP 41
queña cantidad de diclorometano y luego diluir con n-
hexano.
Solución madre de aptitud del sistema: O, 1 mg/mL
de ER Antralina USP y 0,2 mg/ml de dantrona en
diclorometano
Solución de aptitud del sistema: Transferir 5 mL de
Solución madre de aptitud del sistema a un matraz volu-
métrico de 25 mL, agregar 5 mL de n-hexano y diluir
con Fase móvil a volumen.
Solución blanco del disolvente: Fase móvil, n-hexano y
diclorometano (3: 1: 1)
Solución madre del estándar: 0,25 mg/mL de ER An-
tralina USP en diclorometano
Solución estándar: Transferir 2 ml de Solución madre
del estándar y de Solución de estándar interno a un ma-
traz volumétrico de 25 mL y diluir con Fase móvil a
volumen.
Solución madre de la muestra: Pesar 5 g de Ungüento
en un vaso de precipitados de 100 ml. Agregar 20 mL
de diclorometano y 1OmL de ácido acético glacial, y
mezclar para dispersar el Ungüento. Transferir el conte-
nido del vaso de precipitados a un papel de filtro
(Whatman Nº 4 o equivalente) con ayuda de dicloro-
metano y filtrar en un matraz volumetrico de 100 ml.
Lavar minuciosamente el precipitado con diclorometano
y dejar que los lavados escurran en el matraz. Diluir con
diclorometano a volumen.
Solución muestra: Transferir un volumen de Solución
madre de la muestra equivalente a 0,5 mg de antralina y
2 mL de Solución de estándar interno a un matraz volu-
métrico de 25 mL y diluir con Fase móvil a volumen.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 354 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L3
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema, Solución
blanco del disolvente y Solución estándar
(NOTA-Los tiempos de retención relativos para antra-
lina, dantrona, diantrona y o-nitroanilina son 1,0; 1,2;
1,7 y 2,3, respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 1,3 entre antralina y dan-
trona, Solución de aptitud del sistema
Factor de asimetría: No más de 1,5, Solución de apti-
tud del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% del
cociente de respuesta entre los picos, Solución
estándar
Interferencia: No se observa una señal apreciable en
el tiempo de retención de antralina, Solución blanco
del disolvente
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de antralina (C14H10Ü3) en la por-
ción de Ungüento tomada:
Resultado= (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de
antralina y o-nitroanilina de la Solución
muestra
Rs = cociente de respuesta entre los picos de
antralina y o-nitroanilina de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Antralina USP en la
Solución estándar (µg/ml)
Cu = concentración nominal de antralina en la
Solución muestra (µg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0o/o-115,0% en el Un-
güento que declara contener más de O, 1o/o de antralina;
USP 41
90,0o/o-130,0% en el Ungüento que declara contener
O, 1% o menos de antralina
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
pe~meables, en un lugar fresco. Proteger de la luz.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Antralina USP
Vacuna Adsorbida contra el Ántrax
DEFINICIÓN
La Vacuna Adsorbida contra el Ántrax es una suspensión es-
téril de color blanco lechoso, elaborada a partir de filtra-
dos, exentos de células, de cultivos microaerofílicos de
una cepa avirulenta no encapsulada de Bacil/us anthracis.
El producto final no contiene bacterias vivas ni muertas.
Los cultivos de producción se cultivan en un medio quími-
camente definido, exento de proteínas, con aminoácidos,
vitaminas, sales inorgánicas y azúcares. El filtrado estéril se
adsorbe en hidróxido de aluminio estéril, se concentra 1O
veces, y se resuspende en una solución salina fisiológica
estéril que contenga formaldehído con cloruro de bence-
tonio como conservante. Los sublotes pueden combinarse
para producir lotes finales. El producto cumple con los
requisitos de potencia cuando se prueba ~entra el Están-
dar de Referencia de la Vacuna contra el Antrax de los EE.
UU., de acuerdo con los procedimientos aprobados (mo-
delos de desafío intracutaneo en cobayos).
IDENTIFICACIÓN
• A.
[NOTA-Realizar el análisis usando el filtrado.]
Solución de ácido tricloroacético: Preparar una solu-
ción de ácido tricloroacético (ver Reactivos, Indicadores
y Soluciones-Especificaciones de Reactivos) en agua que
contenga 100 g de ácido tricloroacético por 100 mL de
solución.
Solución amortiguadora de muestra: Preparar una so-
lución que contenga tris(hidroximetil)aminometano 141
mM, clorhidrato de tris(hidroximetil)aminometano 106
mM, edetato disódico 0,51 mM, dodecil sulfato de litio
al 2% (p/v), glicerol al 10% (v/v), azul de Coomassie G-
250 0,22 mM y fenolsulfonftaleína 0, 175 mM. Ajustar,
si fuera necesario, con ácido clorhídrico o hidróxido de
sodio a un pH de 8,5.
Solución amortiguadora de corrida: Preparar una so-
lución en agua que contenga tris(hidroximetil)amino-
metano 25 mM, glicina 192 mM y dodecil sulfato de
sodio al O, 1% (p/v) (ver Reactivos, Indicadores y Solucio-
nes-Especificaciones de Reactivos). Ajustar, si fuera nece-
sario, con ácido clorhídrico o hidróxido de sodio a un
pH de 8,5.
Solución amortiguadora de transferencia: Preparar
una solución que contenga tris(hidroximetil)aminome-
tano 12,5 mM, glicina 96 mM y metanol al 10% (v/v).
Ajustar, si fuera necesario, con ácido clorhídrico o hidró-
xido de sodio a un pH de 8,0.
Solución amortiguadora de bloqueo: Preparar una so-
lución que contenga fosfato monobásico de sodio 1O
mM, cloruro de sodio 150 mM, leche deshidratada des-
cremada al 5% (p/v) y polisorbato 20 al 0,05% (p/v).
Ajustar con hidroxido de sodio a un pH de 7,4.
Soluciones de anticuerpos primarios: Preparar anti-
cuerpos monoclonales adecuados contra el antígeno de
protección (PA), el factor letal (LF) y el factor de edema
(EF), respectivamente, de Bacillus anthracis, en células
ascíticas, cosechados y usados sin purificación posterior.
Inmediatamente antes de usar, diluir (1:1000) cada uno
de los líquidos ascíticos murinos gue contienen los anti-
cuerpos monoclonales con Solucion amortiguadora de
bloqueo.
Monografías Oficiales/ Ántrax 377
Solución de anticuerpos secundarios: Inmediatamente
antes de usar, disolver de acuerdo con las instrucciones
del fabricante, si fuera necesario y diluir (1: 1000) la so-
lución madre de anticuerpos de cabra anti-lgG de ratón
conjugados con peroxidasa de rábano picante, con So-
lución amortiguadora de bloqueo.
Solución de visualización cromogénica: 150 mg/mL
de 4-cloro-1-naftol en agua
Solución muestra: Usar el filtrado de la vacuna contra
el ántrax tal como se encuentra.
Análisis: Transferir a un tubo de centrífuga adecuado
(30/c) mL de la Solución muestra, donde ces la concen-
tración de proteínas totales, en µg/mL de la solución,
según se determina en la prueba de Proteína Total.
Agregar 16,5/c mL de la Solución de ácido tric/oroacético
e incubar durante al menos 1O minutos. Centrifugar a
9000 x g durante aproximadamente 1O minutos, de-
cantar el sobrenadante y mantener el tubo invertido
para que drene sobre un papel de filtro. Disolver el pe-
llet en 60 µL de la Solución amortiguadora de muestra y
transferir la solución a un tubo de microcentrífuga de
polipropileno con tapa. Cerrar la tapa herméticamente,
asegurar con un cierre de seguridad y calentar a 100º
durante 5 minutos. Dejar que la solución se enfríe a
temperatura ambiente y centrifugar a 1O000 x g du-
rante 15 segundos para recoger los líquidos. Usando un
dispositivo adecuado para electroforesis en gel de polia-
crilamida (ver Artículos Obtenidos por Biotecnología-Elec-
troforesis en Gel de Poliacrilamida (1056)), agregar volú-
menes apropiados de la Solución amortiguadora de
corrida en las cámaras de solución amortiguadora supe-
rior e inferior. Colocar una placa de gel de poliacrila-
mida de gradiente 4o/o-20% con tris-glicina entre dos
placas de vidrio, de tal forma que los pocillos para la
aplicación de las muestras queden expuestos a la Solu-
ción amortiguadora de corrida en la cámara de solución
amortiguadora superior. Aplicar alícuotas de aproxima-
damente 20 µL de la Solución muestra tratada en tres
calles alternas. [NOTA-No aplicar solución en las calles
de la parte exterior.] Conectar el electrodo de la cámara
de solución amortiguadora inferior al polo positivo y el
electrodo de la cámara de solución amortiguadora su-
perior al polo negativo de una fuente de alimentación
adecuada y realizar la electroforesis a una corriente
constante de aproximadamente 40 mA. Cuando el
frente del colorante esté aproximadamente a 1 cm del
fondo del gel (aproximadamente 40 minutos), in-
terrumpir la corriente y retirar el gel del montaje de gel
del aparato. [NOTA-No tocar el gel con las manos des-
cubiertas. Usar guantes.]
Colocar de tres a cuatro papeles de filtro, cortados al
tamaño del gel y empapados en la Solución amortigua-
dora de transferencia, en la placa del ánodo de un apa-
rato adecuado para electrotransferencia semiseca. Cor-
tar una membrana de nitrocelulosa al mismo tamaño
que el gel más 1-2 mm por cada lado y "humedecer"
la membrana, sumergiéndola en la Solución amortigua-
dora de transferencia durante aproximadamente 15 se-
gundos, de manera que no haya burbujas de aire en-
tre la solución amortiguadora y la membrana. Colocar
inmediatamente la membrana "humedecida" en la pila
de papeles de filtro y eliminar todas las burbujas de
aire entre la membrana y el papel de filtro haciendo
rodar suavemente una pipeta, o equivalente, sobre la
superficie de la membrana. Verter algunas gotas de la
Solución amortiguadora de transferencia en la mem-
brana y luego colocar cuidadosamente el gel encima.
Hacer rodar suavemente una pipeta, o equivalente, so-
bre la superficie del gel para asegurar un buen con-
tacto entre el gel y la membrana, asegurándose de
que no haya burbujas de aire en medio. Colocar papel
de filtro cortado al tamaño del gel y empapado en la
Solución amortiguadora de transferencia, de manera que
no haya burbujas de aire entre el papel de filtro y el
gel. Colocar de dos a tres papeles de filtro adicionales,
378 Ántrax/ Monografías Oficiales
preparados de manera similar, en la parte superior y
completar la pila de transferencia colocando el cátodo
en la parte superior. Aplicar una corriente de aproxi-
madamente 250 mA y continuar la transferencia du-
rante 90 minutos.
Retirar la membrana y lavarla rápidamente sumergién-
dola en agua durante 15 segundos. [NOTA-No tocar
la membrana con las manos descubiertas. Usar guan-
tes.] Cortar la membrana en tres tiras de manera que
cada tira contenga una calle con la Solución muestra y
marcar la parte superior de las tiras como PA, LF y EF.
Colocar cada tira en una bolsa termosellable, agregar
5 mL de la Solución amortiguadora de bloqueo y sellar la
bolsa. Incubar durante 30 minutos, agitando constan-
temente. Abrir cada bolsa y desechar la Solución amor-
tiguadora de bloqueo. Agregar a la bolsa con la tira
marcada PA, 9 mL de la So7ución de anticuerpos prima-
rios contra PA diluida. De manera similar, agregar 9 mL
de la Solución de anticuerpos primarios contra LF y EF
diluida a las bolsas con las tiras marcadas como LF y
EF, respectivamente. Sellar las bolsas e incubar, agi-
tando durante 2 horas a temperatura ambiente o du-
rante toda la noche a 2º- 8º. Retirar las tiras de las
bolsas de plástico y colocarlas en cajas de plástico se-
paradas. Agregar suficiente Solución amortiguadora de
bloqueo de manera que cada tira esté completamente
sumergida. Agitar durante al menos 30 minutos a tem-
peratura ambiente con dos cambios de la Solución
amortiguadora de bloqueo. Retirar las tiras y colocar
cada tira en una nueva bolsa termosellable de plástico.
Agregar 9 mL de la Solución de anticuerpos secundarios
a cada bolsa de plástico. Sellar las bolsas e incubar,
agitando durante 1 hora a temperatura ambiente. Reti-
rar las tiras de las bolsas de plástico y colocarlas en
cajas de plástico separadas. Agregar suficiente Solución
amortiguadora de bloqueo de manera que cada tira esté
completamente sumergida. Agitar durante al menos
30 minutos a temperatura ambiente con dos cambios
de la Solución amortiguadora de bloqueo. Transferir
cada tira a una nueva bolsa termosellable de plástico,
agregar 9 mL de la Solución de visualización cromogé-
nica y 1OµL de peróxido de hidrógeno al 30% (v/v), y
sellar las bolsas. Incubar, agitando durante 30 minutos.
Transferir las tiras a cajas de plástico separadas y elimi-
nar el exceso de 4-cloro-1-naftol incubando con agua
y agitando durante 1O minutos.
Criterios de aceptación: La observación visual indica
una banda fuerte positiva en la tira marcada PA, una
banda ligeramente detectable en la tira marcada LF y
ninguna banda detectable en la tira marcada EF.
VALORACIÓN
• POTENCIA RELATIVA
[NOTA-Realizar el análisis usando el producto final.]
Soluciones estándar: Diluir asépticalT)ente el Estándar
de Referencia de la Vacuna contra el Antrax de los EE.
UU. (U.S. Reference Standard Anthrax Vaccine) apro-
bado 1:1,6; 1:4; 1:10y1:25 con una solución estéril de
cloruro de sodio al 0,9%.
Soluciones muestra: Diluir asépticameDte el producto
final de la Vacuna Adsorbida contra el Antrax 1:1 ,6; 1:4;
1:1 O y 1:25 con una solución estéril de cloruro de sodio
al 0,9%.
Análisis
Muestras: Soluciones estándar y Soluciones muestra
Asignar cada dilución a un grupo de 12 cobayos selec-
cionados aleatoriamente, cepa Mdh:S(RA), 6 machos y
6 hembras, cada uno con un peso de 315-385 g en el
día de la vacunación. Inyectar subcutáneamente
0,5 mL de las diluciones asignadas en la parte ventral
del abdomen de los animales. En el día 14 después de
la vacunación, poner a prueba los animales con apro-
ximadamente 1000 esporas de Bacillus anthracis cepa
Vollum 1B y registrar las muertes diariamente durante
un período de observación de 1O días. Registrar el nú-
USP 41
mero de animales supervivientes correspondientes a
cada una de las Soluciones estándar y las Soluciones
muestra al final de la prueba. Realizar cálculos esti-
mando las líneas que mejor se ajusten para las Solucio-
nes estándar y las Soluciones muestra empleando un
modelo de regresión logística que usa er número de
animales sobrevivientes al final de la prueba y el
tiempo transcurrido hasta la muerte de los animales
que murieron. Evaluar estadísticamente las líneas co-
rrespondientes a las Soluciones estándar y las Soluciones
muestra por paralelismo. Determinar la pendiente co-
mún y trazar las líneas paralelas usando dicha pen-
diente. La ,potencia relativa de la Vacuna Adsorbida
contra el Antrax con re~pecto al Estándar de Referencia
de la Vacuna contra el Antrax de los EE.UU. correspon-
diente es el antilogaritmo de la distancia horizontal en-
tre las dos líneas paralelas.
Criterios de aceptación: ~a potencia relativa de la Va-
cuna Adsorbida contra el Antrax es aceptable si está
entre 0,53 y 1,79, incluyendo ambos valores.
OTROS COMPONENTES
• ALUMINIO (206)
[NOTA-Realizar el análisis usando el producto final.]
Soluciones estándar: Preparar según se indica en Pre-
paraciones estándar en el capítulo, excepto que se de-
ben preparar soluciones que contengan 1O, 20, 30, 40
y 50 µg/mL de aluminio.
Solución muestra: Mezclar gien el producto final de la
Vacuna Adsorbida contra el Antrax y transferir 0,2 mL a
un matraz volumétrico de 1Oml. Agregar 0,5 mL de
ácido sulfúrico concentrado y 0,5 mL de ácido nítrico
concentrado, y mezclar suavemente. Incubar a tempera-
tura ambiente durante 30 minutos o hasta que la solu-
ción se torne prácticamente transparente. Diluir con
agua a volumen.
Análisis: Proceder según se indica en Procedimiento en
el capítulo. Graficar las absorbancias en función del
contenido de aluminio, en µg/mL, de las Soluciones es-
tándar y trazar la línea recta que mejor se ajuste a los
puntos graficados usando un modelo de regresión li-
neal. Calcular la cantidad de aluminio en la Vacuna Ad-
sorbida contra el Ántrax, en mg/ml.
Criterios de aceptación: La concentración de aluminio
está entr~ 0,8 y 1,5 mg/ml.
• FORMALDEHIDO
[NOTA-Realizar el análisis usando el producto final.]
Solución de ferricianuro de potasio: Disolver 2,5 g de
ferricianuro de potasio en aproximadamente 100 mL de
agua y mezclar.
Solucion de clorhidrato de fenilhidrazina: Disolver 4 g
de clorhidrato de fenilhidrazina en 100 mL de alcohol
absoluto, agregar 2 mL de agua y mezclar.
Solución madre del estándar: Agregar 1,O g de la so-
lución de formaldehído que se va a examinar a un ma-
traz volumétrico de 100 mL que contenga 2,5 mL de
agua y 1 mL de hidróxido de sodio SR 2, agitar y diluir
con agua hasta 100,0 ml. Determinar la concentración
de formaldehído en porcentaje (p/v), según se indica a
continuación. Agregar 30,0 mL de yodo O, 1 N SV a
10,0 mL de la solución. Mezclar y agregar 1O mL de
hidróxido de sodio SR 2. Despues de 15 minutos, agre-
gar 25 mL de ácido sulfúrico diluido y 4 mL de almidón
SR. Valorar con tiosulfato de sodio O, 1 N SV. Cada mL
de yodo 0,05 M equivale a 1,501 mg de formaldehído
(CH20).
Soluciones estándar: Diluir Solución madre del estándar
en agua para obtener soluciones con concentraciones
de 0,005%; 0,01 % y 0,02% (p/v).
Solución muestra: U,sar el producto final de la Vacuna
Adsorbida contra el Antrax tal como se encuentra.
Análisis: Transferir a tubos de centrífuga de vidrio ade-
cuados 1,O mL de agua, de las Soluciones estándar y de
la Solución muestra. Agregar a cada tubo 1,O mL de la
Solución de ferricianuro de potasio, 4,0 mL de ácido clor-
USP 41
hídrico al 18% (p/v) y 2,0 mL de la Solución de clorhi-
drato de fenilhidrazina. Mezclar después de cada adi-
ción. Incubar durante 50-60 minutos a temperatura
ambiente. Centrifugar las soluciones a 1O000 x g du-
rante al menos 1O minutos y medir las absorbancias de
los sobrenadantes a 540 nm usando un espectrofotó-
metro adecuado (ver Espectroscopía Ultravioleta-Visible
(857)). Graficar las absorbancias en función de las con-
centraciones de formaldehído, en mg/mL, en las Solu-
ciones estándar y trazar la línea recta que mejor se
ajuste a los puntos graficados.
Calcular el porcentaje (p/v) de formaldehído en la
muestra.
Criterios de aceptación: La concentracjón de formalde-
hído en la Vacuna Adsorbida contra el Antrax es menos
de 0,02% {p/v).
• CLORURO DE BENCETONIO
[NOTA-Realizar el análisis usando el producto final.]
Solución amortiguadora de citrato: 25 g de ácido cí-
trico monohidrato en aproximadamente 60 mL de agua
y ajustar con una solución de hidróxido de sodio a un
pH de 4,5. Transferir la solución a un matraz volumé-
trico de 100 ml. Diluir con agua a volumen y mezclar.
Solución de tinción: 50 mg de 2',4',5',7'-tetrabromo-
fluoresceína en aproximadamente 100 mL de agua y
mezclar. Diluir 1 mL de esta solución con agua hasta
100 ml.
Solución de docusato sódico: 50 µg/ml de docusato
sódico
Solución estándar A: 0,5 g de cloruro de bencetonio
en un matraz volumétrico de 100 mL, disolver en 60 mL
de agua, diluir con agua a volumen y mezclar.
Soluciones estándar B, C, D y E: Diluir Solución están-
dar A con agua hasta obtener soluciones con concentra-
ciones de 0,001 %; 0,002%; 0,003% y 0,004% (p/v),
respectivamente.
Solución muestra: U,sar el producto final de la Vacuna
Adsorbida contra el Antrax tal como se encuentra.
Sistema volumétrico
0/er Volumetría (541 ).)
Modo: Valoración directa
Solución volumétrica: Solución de docusato sódico
Detección del punto final: Visual
Análisis: Transferir 4,0 ml de cada una de las Soluciones
estándar B, C, Dy E, y de la Solución muestra a tubos de
centrífuga de vidrio adecuados. Agregar a cada tubo
1,0 ml de la Solución amortiguadora de citrato y 0,4 ml
de la Solución de tinción. Agregar 4,0 ml de 1, 1,2,2-
tetracloroetano a cada tubo y mezclar vi9orosamente
en un mezclador de vórtice durante 1 minuto. Centrifu-
gar a aproximadamente 1000 x g durante al menos 15
minutos para separar la capa orgánica de la capa
acuosa. Transferir 2,0 ml de la capa orgánica de los tu-
bos a otro grupo de tubos de vidrio. Agregar a cada
tubo 4,0 mL de agua y 0,5 ml de la Solución amortigua-
dora de citrato y mezclar en un mezclador de vórtice
durante aproximadamente 1 minuto. Valorar el com-
plejo de cloruro de bencetonio-solución de tinción en
cada tubo con la Solución volumétrica hasta el punto
final calorimétrico indicado por la desaparición del color
rosado de la capa orgánica. [NOTA-Mezclar vigorosa-
mente la solución en un mezclador de vórtice después
de cada adición de la Solución de docusato sódico.] Gra-
ficar los volúmenes de la Solución de docusato sódico
requeridos en función de las concentraciones de cloruro
de bencetonio en las Soluciones estándar B, C, Dy E, y
trazar la línea recta que mejor se ajuste a los puntos
graficados. Determinar la concentración de cloruro de
bencetonio en la Solución muestra, a partir del volumen
de Solución volumétrica requerido para valorar la Solu-
ción muestra.
Criterios de aceptación: La concentración de clo,ruro
de bencetonio en la Vacuna Adsorbida contra el Antrax
está entre 0,0015% y 0,0030% (p/v).
Monografías Oficiales/ Ántrax 379
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PROTEÍNA DE 83 KDA
[NOTA-Realizar las pruebas usando el filtrado.]
Solución de ácido tricloroacético, Solución amortigua-
dora de muestra, Solución amorti_9uadora de corrida
y Solución muestra: Preparar segun se indica en la
prueba de Identificación A.
Solución de tinción: Preparar una solución de azul de
Coomassie G-250 con una concentración de 1,25 g/L
en una mezcla de metanol, ácido acético y agua (4:1 :5,
v/v).
Solución estándar de peso molecular proteico: Re-
constituir un vial de una mezcla estándar de peso mole-
cular proteico que contenga proteínas de pesos molecu-
lares al menos en el intervalo 14-200 kDa, de acuerdo
con las instrucciones del fabricante. Diluir la solución
con Solución amortiguadora de muestra de manera que
la concentración de cada proteína en la solución sea de
aproximadamente 0,5 µg/µL.
Análisis: Transferir a un tubo de centrífuga adecuado
(1 O/c) ml de la Solución muestra, donde ces la concen-
tración de proteínas totales, en µg/mL de la solución,
según se determina en la prueba de Proteína Total.
Agregar 5,5/c mL de la Solución de ácido tric/oroacético e
incubar durante al menos 1O minutos. Centrifugar a
9000 x g durante aproximadamente 1O minutos, de-
cantar el sobrenadante y mantener el tubo invertido
para que drene sobre un papel de filtro. Disolver el pe-
llet en 20 µL de la Solución amortiguadora de muestra y
transferir la solución a un tubo de microcentrífuga de
pol~ropileno con tapa. Transferir 20 µL de la Solución
estandar de peso molecular proteico a otro tubo de mi-
crocentrífuga de polipropileno con tapa. Cerrar las ta-
pas herméticamente, asegurar con cierres de seguridad
y calentar ambas soluciones a 100º durante 5 minutos.
Dejar que las soluciones se enfríen a temperatura am-
biente y centrifugar a 1O000 x g durante 15 segundos
para recoger los líquidos. Aplicar las soluciones a dos
calles consecutivas de una placa de gel de poliacrila-
mida de gradiente 4o/o-20% con tris-glicina [NOTA-No
aplicar ninguna solución a las calles de la parte exte-
rior.] y realizar la electroforesis según se indica en Iden-
tificación (ver Artículos Obtenidos por Biotecnología-Elec-
troforesis en Gel de Poliacrilamida (1056)). Cuando el
frente de tinción esté aproximadamente a 1 cm del
fondo del gel (aproximadamente 40 minutos), in-
terrumpir la corriente y retirar el gel del montaje de gel
del aparato. Empapar el gel en un volumen adecuado
de la Solución de tinción durante al menos 1 hora, de
manera que el gel esté completamente sumergido en la
Solución de tinción durante la tinción. [NOTA-No tocar
el gel con las manos descubiertas. Usar guantes de-
sechables.] Decolorar el gel con un gran volumen de
agua agitando constantemente con cambios repetidos
de agua hasta que el fondo del gel se decolore comple-
tamente. Usando los pesos moleculares de las proteínas
en la Solución estándar de peso molecular proteico, identi-
ficar la banda correspondiente al PA (PM de aproxima-
damente 83 kDa) en la calle de la Solución muestra.
[NOTA-Esta banda es también la banda predominante
en la calle de la Solución muestra.]
Hacer un barrido del gel y determinar mediante densi-
tometría la cantidad relativa (por área de pico) de la
banda de 83 kDa en la calle de la Solución muestra.
Criterios de aceptación: El contenido de la banda de
83 ~Da es no menos de 35% del área total del pico.
• PROTEINA TOTAL
[NOTA-Realizar las pruebas usando el filtrado.]
Solución estándar A: Preparar una solución de albú-
mina sérica bovina en agua (ver Reactivos, Indicadores y
Soluciones-Especificaciones de Reactivos) hasta obtener
una. concentración conocida de 2,0 mg/ml.
Soluciones estándar B, C, D y E: Diluir Solución están-
dar A con agua para obtener soluciones con concentra-
380 Ántrax / Monografías Oficiales USP 41

cienes de proteína de 4, 8, 16 y 24 µg/mL,

respectivamente.
Solución muestra: Usar el filtrado de la vacuna contra Clorhidrato de Apomoñina
el ántrax tal como se encuentra.

u
Análisis
0Jer Artículos Obtenidos por Biotecnología-Valoración de N...._
CH3
Proteínas Totales (1057), Método 3.) HO
H • HCI • Y.H,0
Transferir a una serie de tubos de ensayo 800 µL de
cada una de las Soluciones estándar B, C, Dy E, y de la HO
,,,:;
Solución muestra. Transferir también 800 µL de agua
para usarla como blanco. Agregar 200 µL de la solu-
ción de tinción de azul de Coomassie G-250 (ver Reac- 312,79
tivos, Indicadores y Soluciones-Especificaciones de Reac- C17H17N02 · HCI 303,79
tivos) a cada tubo y mezclar sin producir espuma. 4H-Dibenzo[de,g]quinoline-1O,11-diol, .5,6,6a,7-tetrahydro-
Determinar las absorbancias de las soluciones a 595 6-methyl-, hydrochloride, hemihydrate, (R)-;
nm usando un espectrofotómetro adecuado (ver Espec- Clorhidrato de 6a~-aporfina-1O,11-diol, hemihidrato
troscopía Ultravioleta-Visible (857)), usando el blanco [41372-20-7].
para ajustar el instrumento a cero. Anhidro [314-19-2].
[NOTA-No usar celdas espectrofotométricas de cuarzo
(sílice); la solución de tinción se une a la sílice.] DEFINICIÓN
Construir una curva estándar graficando las absorban- El Clorhidrato de Apomorfina contiene no menos de 98,5%
cias en función de las concentraciones de proteína, en y no más de 101,5% de clorhidrato de apomorfina
µg/mL, de las Soluciones estándar B, C, Dy E, y tra- (C17H17N02 · HCI), calculado con respecto a la sustancia
zando la línea recta que mejor se ajuste usando el mé- seca.
todo de regresión lineal. A partir de la curva estándar,
determinar la concentración de proteína total de la So- IDENTIFICACIÓN
lución muestra usando el valor de absorbancia. • A. ABSORCIÓN ~N EL INFRARROJO (l 97K)
Criterios de aceptación: La concentración de proteína • B. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Cloruros (191)
está entre 5 y 20 µg/ml. Solución muestra: 1Omg/mL de Clorhidrato de Apo-
• SEGURIDAD: Cumple con los requisitos cuando- se analiza morfina en agua exenta de dióxido de carbono
según se indica en Pruebas de Reactividad Biológica, In Análisis: Agregar O, 1 mL de ácido nítrico a 2 mL de la
Vivo (88), Pruebas de Seguridad-Productos Biológicos. Solución muestra. Mezclar, filtrar y usar el filtrado.
[NOTA-Realizar las pruebas usando el producto final.] Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71): Cumple con los requisitos
cuando se analiza según se indica en Prueba de Esterilidad VALORACIÓN
del Producto a Examinar, Inoculación Directa del Medio de • PROCEDIMIENTO
Cultivo. Solución muestra: Disolver 250 mg de Clorhidrato de
[NOTA-Realizar las pruebas usando el producto final.] Apomorfina en una mezcla de 5,0 mL de ácido clorhí-
• PH (791): 7,5-8,5 drico 0,01 N y 50 mL de alcohol.
• CLORURO DE SODIO Análisis: Valorar la Solución muestra con hidróxido de
[NOTA-Realizar las pruebas usando el producto final.] sodio O, 1 N SV. Leer el volumen agregado entre los
Soluciones estándar A y B: Preparar dos soluciones de primeros dos puntos de inflexión. Cada mL de hidró-
cloruro de sodio en agua con concentraciones de 0,2 xido de sodio O, 1 N equivale a 30,38 mg de clorhidrato
mM y 2,0 mM, respectivamente. de apomorfina (C17H17N02 · HCI).
Solución muestra: Transferir 0,5 rT)L del producto final Criterios de aceptación: 98,5%-101,5% con respecto
de la Vacuna Adsorbida contra el Antrax a un matraz a la sustancia seca
volumétrico de 50 ml. Diluir con agua a volumen. IMPUREZAS
Análisis: Determinar las lecturas de voltaje de las Solu- • RESIDUO DE INCl~ERACIÓN (281): No más de o, 1%
ciones estándar A y B, y de la Solución de muestra • IMPUREZAS ORGANICAS
usando un electrodo específico para ión cloruro aco- Diluyente: Ácido acético glacial y agua (1 :99)
plado eléctricame~te a un electrodo estándar de refe- Solución A: 1, 1 g/L de solución de octanosulfonato de
rencia de plata-el ruro de plata. Graficar las lecturas de sodio, ajustada con ácido fosfórico diluido (1 :1) a un
voltaje en función de la concentración de cloruro, en pH de 2)
mg/mL, para las Soluciones estándar A y B, y trazar una Solución B: Acetonitrilo
línea recta que una los puntos. Fase móvil: Ver la Tabla 1.
Calcular la concentración de ión cloruro en la Solución
muestra a partir de la lectura de voltaje. Asumiendo
que el ión cloruro proviene por completo del cloruro Tabla 1
de sodio, calcular las concentraciones de cloruro de Tiempo Solución A Solución B
sodio en la Solución muestra. Cmin) (%) (%)
Criterios de aceptación: La concentración }le cloruro o 85 15
de sodio en la Vacuna Adsorbida contra el Antrax está 2 85 15
entre 0,75% y 0,95% (p/v).
32 68 32
REQUISITOS ADICIONALES 37 68 32
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
multidosis impermeables de vidrio Tipo l. Almacenar a Regresar a las condiciones originales y reequilibrar el
una temperatura entre 2º y 8º. No congelar. sistema.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que se debe agitar bien Solución de aptitud del sistema: 0,25 mg/mL de ER
antes de usar y que no debe congelarse. Clorhidrato de Apomorfina USP y de boldina en Dilu-
• FECHA DE CADUCIDAD: La fecha de caducidad es 18 meses yente. [NOTA-La Boldina es 2,9-dihidroxi-1, 10-
a partir de la fecha de fabricación. dimetoxiaporfina]
Solución estándar: 2,5 µg/mL de ER Clorhidrato de
Apomorfina USP en Diluyente
USP 41 Monografías Oficiales / Apomorfina 381

Solución de sensibilidad: O, 14 µg/ml de ER Clorhi- 1Oml de agua fría exenta de oxígeno y agitar suave-
drato de Apomorfina USP en Diluyente, a partir de Solu- mente hasta disolver.
ción estándar. [NOTA-La respuesta del pico de esta so- Solución estándar: Disolver 5 mg de Clorhidrato de
lución equivale a la de la solución que contiene Apomorfina en 100,0 ml de agua. Transferir 1,0 ml de
1,25 µg/ml de clorhidrato de morfina, teniendo en esta solución a un tubo de ensayo del mismo tamaño
cuenta el factor de respuesta relativa de esta impureza que el usado para la Solución muestra. Diluir con 6 ml
(ver la Tabla 2).] de agua, agregar 1 ml de una solución de bicarbonato
Solución muestra: 2,5 mg/ml de Clorhidrato de Apo- de sodio de 50 mg/ml y luego agregar 0,50 ml de
morfina en Diluyente yodo SR. Dejar en reposo durante 30 segundos, agregar
Sistema cromato9ráfico 0,60 ml de una solución de tiosulfato de sodio de
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del 5istema.) 25 mg/ml y diluir con agua hasta 1O ml.
Modo: HPLC Criterios de aceptación: El color de la Solución muestra,
Detector: UV 280 nm observado inmediatamente después de que el Clorhi-
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm con drato de Apomorfina se haya disuelto, no es más in-
recubrimiento exahustivo (end-capped) tenso que el color de la Solución estándar.
Temperatura de la columna: 35º
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min REQUISITOS ADICIONALES
Volumen de inyección: 1OµL • ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
Aptitud del sistema pe~meables y resistentes a la luz.
Muestras: 5olución de aptitud del sistema y Solución de • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
sensibilidad ER Clorhidrato de Apomorfina USP
[NOTA-Los tiempos de retención relativos típicos para
boldina y apomorfina son aproximadamente 0,9 y 1,0,
respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,5 entre boldina y apo- Clorhidrato de Apomorfina, Tabletas
morfina, Solución de aptitud del sistema
Relación señal-ruido: No menos de 1O, 5o/ución de
sensibilidad » Las Tabletas de Clorhidrato de Apomorfina con-
Análisis tienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
Muestras: Solución estándar y 5olución muestra 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
Calcular el porcentaje de cualquier impureza individual C11H11N02 · HCI · 1hH20.
en la porción de Clorhidrato de Apomorfina tomada:
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
Resultado = (rulrs) x (C5/ Cu) x (1 / F) x 100 permeables, resistentes a la luz.
ru = respuesta del pico de cada impureza de la Estándares de referencia USP (11 )-
5olución muestra ER Clorhidrato de Apomorfina USP
r5 = respuesta del pico de apomorfina de la Color de la solución-Disolver una cantidad de Tabletas
Solución estándar pulverizadas, equivalente a 5 mg de clorhidrato de apomor-
C5 = concentración de ER Clorhidrato de fina, en agua, para obtener 100,0 ml. Transferir 1,0 ml de
Apomorfina USP en la Solución estándar la solución a un tubo de ensayo, diluir con 6 ml de agua y,
(mg/ml) si fuera necesario, filtrar a través de un pequeño trozo de
Cu = concentración de Clorhidrato de Apomorfina algodón. Agregar 1 ml de solución de bicarbonato de sodio
en la Solución muestra (mg/ml) (1 en 20), después agregar 0,50 ml de yodo SR. Dejar en
F = factor de respuesta relativa (ver la Tabla 2) reposo durante 30 segundos, luego agregar 0,60 ml de so-
Criterios de aceptacion: Ver la Tabla 2. No tomar en r
lución de tiosulfato de sodio (1 en 40) diluir con agua
cuenta los picos menores de 0,05%. hasta 1Oml. Esta solución representa e estándar de color.
Colocar una cantidad de Tabletas pulverizadas, que equi-
Tabla 2
valga aproximadamente a 50 mg de clorhidrato de apomor-
fina, en un tubo de ensayo de tamaño pequeño adecuado,
Criterios de agregar 10,0 ml de agua fría, libre de oxígeno, tapar el
Tiempo de Factor de Aceptación, tubo de ensayo y agitar suavemente hasta que no se di-
Retención Respuesta No más de suelva más; si fuera necesario, filtrar inmediatamente a
Nombre Relativo Relativa (%) través de un trozo pequeño de algodón. El color de la solu-
Morfina 04 o 11 015 ción, observado rápidamente después de la preparación, no
Aoomorfina 1o - - es más intenso que el del estándar de color. Usar tubos de
Cualquier otra impu- ensayos iguales para la comparación.
reza individual - 1o 010 Identificación-A 5 ml de una solución filtrada de Table-
Impurezas totales - - 05 tas, que contenga aproximadamente 1Omg de clorhidrato
de apomorfina, agregar un leve exceso de solución de bicar-
bonato de sodio (1 en 20): se forma un precipitado blanco
PRUEBAS ESPECÍFICAS o blanco verdoso. Agregar 3 gotas de yodo SR y agitar vigo-
• ROTACIÓN ÓPTICA, Rotación Específica (781 S) rosamente: se produce un color verde esmeralda. Agregar
Solución muestra: 1Omg/ml en Diluyente 5 ml de éter y después de agitar vigorosamente, dejar que
Diluyente: 2,06 g/L de solución de ácido clorhídrico en las capas se separen: el éter adquiere un color rojo rubí
agua intenso mientras que la capa de agua mantiene su color
Criterios de aceptación: -48º a -52º, determinada a verde.
20º Desintegración (701 ): 15 minutos.
• PÉRDIDA POR SECADO (731) Uniformidad de unidades de dosificación (905):
Análisis: Secar una muestra a 105º durante 2 horas. cumplen con los requisitos.
Criterios de acept~ción: 2,0%-4,2%
• (OLOR DE LA SOLUCION Procedimiento para uniformidad de contenido-Colocar 1
Solución muestra: Colocar 100 mg de Clorhidrato de Tableta en un matraz volumétrico de 500 ml que contenga
Apomorfina en un tubo de ensayo adecuado, agregar 100 ml de ácido clorhídrico O, l N y agitar durante 15 mi-
382 Apomorfina / Monografías Oficiales
nutos. Diluir a volumen con ácido clorhídrico O, 1 N, mezclar
y filtrar, desechando los primeros 20 mL del filtrado. Diluir
una porción del filtrado posterior cuantitativamente y en di-
luciones sucesivas, si fuera necesario, con ácido clorhídrico
O, 1 N hasta obtener una solución que contenga aproxima-
damente 12 µg de clorhidrato de apomorfina por ml. De-
terminar concomitantemente las absorbancias de esta solu-
ción y de una solución de ER Clorhidrato de Apomorfina
USP en el mismo medio con una concentración conocida de
aproximadamente 12 µg de clorhidrato de apomorfina anhi-
dro por mL, en celdas de 1 cm a la longitud de onda de
máxima absorbancia, aproximadamente a 273 nm, con un
espectrofotómetro adecuado y usando ácido clorhídrico O, 1
N como blanco. Calculart.la cantidad, en m_g, de C17H17N02 ·
HCI · 1/zH20 en la Tablet tomada, por la formula:
(312,80 / 303,79)(TC / D)(Au /As)
en donde 312,80 y 303,79 son los pesos moleculares del
clorhidrato de apomorfina hemihidrato y del clorhidrato de
apomorfina anhidro, respectivamente; T es la cantidad de-
clarada, en mg, de clorhidrato de apomorfina en la Tableta;
C es la concentración, en µg por mL, de clorhidrato de apo-
morfina anhidro en la Solución estándar; D es la concentra-
ción, en µg por mL, de clorhidrato de apomorfina en la
solución de la Tableta, basada en la cantidad declarada por
Tableta y en el grado de dilución; y Au y As son las absor-
bancias de la solución de la Tableta y de la Solución están-
dar, respectivamente.
Valoración-Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20
Tabletas. Disolver una porción del polvo pesada con exacti-
tud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de clorhi-
drato de apomorfina, en 25 mL de agua en un embudo de
separación, agregar 500 mg de bicarbonato de sodio y ex-
traer completamente con porciones de éter pequeñas y su-
cesivas. Combinar los extractos de éter en un embudo de
separación y lavarlos con tres porciones de 5 mL de agua.
Agitar los lavados de agua combinados con 1OmL de éter y
agregar este éter a los extractos de éter combinados. Extraer
las soluciones de éter con 20,0 mL de ácido sulfúrico 0,02 N
SV y lavar con tres porciones de 5 mL de agua. Combinar el
extracto ácido y los lavados en un vaso de precipitados y
entibiar en un baño de vapor para expulsar el residuo de
éter. Enfriar, agregar rojo de metilo SR y valorar el exceso
de ácido con hidróxido de sodio 0,02 N SV (ver Va/oraciones
Volumétricas Residuales en Volumetría (541)). Cada mL de
ácido sulfúrico 0,02 N equivale a 6,256 mg de C11H17N02 ·
HCI · 1/zH20.
Apraclonidina, Solución Oftálmica
» La Solución Oftálmica de Apraclonidina es una
solución acuosa estéril de Clorhidrato de Apraclo-
nidina. Contiene una cantidad de clorhidrato de
apraclonidina (C9H10C'2N4 · HCI) equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 115,0 por
ciento de la cantidad declarada de apraclonidina
(C9H10C'2N4).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Clorhidrato de Apraclonidina USP
Identificación-
A: El tiempo de retención del pico principal en el croma-
tograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación
estándar, según se obtienen en la Valoración.
USP 41
B: Aplicar 2 µL de Solución Oftálmica de Apraclonidina y
2 µL de una Solución estándar de ER Clorhidrato de Apraclo-
nidina USP en metano! que contenga aproximadamente
11,5 mg por mL a una placa adecuada para cromatografía
en capa delgada de alta resolución (ver Cromatografía (621))
recubierta con una capa de mezcla de gel de sílice para
cromatografía de 0,2 mm o equivalente. Dejar que se se-
quen las aplicaciones y desarrollar el cromatograma con una
fase móvil constituida por una mezcla de cloroformo, meta-
no! e hidróxido de amonio (7 4:22:4) hasta que el frente de
la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de
desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y dejar que el
disolvente se evapore. Localizar las manchas en la placa ob-
servando bajo luz UV de longitud de onda corta. [NOTA-La
mancha de apraclonidina debe aparecer como una mancha
azul.] Rociar la placa con solución de fluorescamina, que se
prepara disolviendo aproximadamente 25 mg de fluoresca-
mina en 25 mL de acetona. [NOTA-Evitar la inhalación repe-
tida o prolongada del aerosol de fluorescamina. También se
debe evitar el contacto prolongado o reiterado con la piel.
La solución de fluorescamina sólo se debe rociar bajo una
campana.] Examinar la placa bajo luz normal y luz UV de
longitud de onda larga. [NOTA-La mancha de apraclonidina
debe aparecer como una mancha amarilla bajo luz normal y
como una mancha blanca bajo luz UV de longitud de onda
larga.] El valor RF y el aspecto de la mancha principal obte-
nida de la solución de prueba se corresponde con los obte-
nidos a partir de la Solución estándar.
Pruebas de Esterilidad (71 )-Cumple con los requisitos
cuando se prueba según se indica en Filtración por Mem-
brana en Prueba de Esterilidad del Producto a Examinar.
pH (791 ): entre 4,4 y 7,8.
Valoración-
So/ución amortiguadora de fosfato-Preparar según se in-
dica en la prueba de Pureza cromatográfica en Clorhidrato de
Apraclonidina.
Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
de Solución amortiguadora de fosfato, acetonitrilo y metano!
(68:30:2). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografía (621 )).
Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad pe-
sada con exactitud de ER Clorhidrato de Apraclonidina USP
y diluir cuantitativamente con agua, y en diluciones sucesi-
vas si fuera necesario, para obtener una Solución madre del
estándar con una concentración conocida de aproximada-
mente 0,23 mg por ml. Transferir 2,5 mL de esta solución a
un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar para obtener una Preparación estándar con
una concentración conocida de aproximadamente 11,5 µg
de ER Clorhidrato de Apraclonidina USP por mL (que equi-
vale aproximadamente a 1Oµg de apraclonidina por mL).
Solución de resolución-Transferir aproximadamente 1 mL
de propiofenona a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con metano! y mezclar. Transferir 3,0 ml de esta
solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volu-
men con metano! y mezclar. Transferir 1,0 mL de esta solu-
ción y 5,0 mL de la Solución madre del estándar a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar.
Preparación de va/oración-Transferir un volumen medido
con exactitud de Solución Oftálmica, que equivalga aproxi-
madamente a 20 mg de apraclonidina, a un matraz volumé-
trico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 2,5 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 50 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 254 nm y
una columna de 8 mm x 100 mm rellena con material L7.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 3 mL por mi-
nuto. Inyectar en el cromatógrafo la Solución de resolución y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedi-
miento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
USP 41
mente 0,6 para apraclonidina y 1,0 para propiofenona; la
eficiencia de la columna, determinada a partir del pico del
analito, no es menos de 1000 platos teóricos; el factor de
asimetría para el pico del analito no es mayor de 2,2; la
resolución, R, entre los picos del analito y de propiofenona
no es menor de 3,0; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el crornatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 20 µL) de Preparación
estándar y de Preparación de valoración, registrar los croma-
tograrnas y medir las áreas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en rng, de apraclonidina
(C9H10CbN4) en cada rnl de la Solución Oftálmica tomado,
por la fórmula:
(245, 11 / 281,57)(2C / V)(ru / rs)
en donde 245, l 1 y 281,57 son los pesos moleculares de la
apraclonidina y del clorhidrato de apraclonidina, respectiva-
mente; C es la concentración, en µg por rnl, de ER Clorhi-
drato de Apraclonidina USP en la Preparación estándar; V es
el volumen, en rnl, de Solución Oftálmica tornado; y ru y rs
son las respuestas de los picos de apraclonidina obtenidos
con la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
respectivamente.
Clorhidrato de Apraclonidina
• HCI
C9H10CbN4 · HCI 281,57
1,4-Benzenediarnine, 2,6-dichloro-NL2-irnidazolidinylidene-,
rnonohydrochloride.
Monoclorhidrato de 2-[( 4-arnino-2,6-diclorofenil)irnino ]irni-
dazolidina [73218-79-8).
» El Clorhidrato de Apraclonidina contiene no
menos de 98,0 por ciento y no más de 102,0 por
ciento de (9H10CbN4 · HCI, calculado con res-
pecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Clorhidrato de Apraclonidina USP
Identificación-
A: Absorción en el Infrarrojo (l 97K).
B: Responde a las pruebas para Cloruro (191 ).
pH (791 ): entre 5,0 y 6,6 en una solución (1 en 100).
Pérdida por secado (731 )-Secar al vacío a 105° durante
3 horas: no pierde más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración (281 ): no más de O, 1%.
Eliminar lo siguiente:
•Metales pesados, Método 11 (231): 0,002%.e (Oficia101-ene-
201s)
Pureza cromatográfica-
So/ución amortiguadora de fosfato-Transferir 6,8 rnl de
ácido fosfórico a un matraz volumétrico de 2000 ml, agre-
gar aproximadamente 1900 rnl de agua y mezclar. Ajustar
con solución de hidróxido de sodio (1 en 2) hasta un pH de
3,0; diluir con agua a volumen y mezclar.
Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
de acetonitrilo, Solución amortiguadora de fosfato y metano!
Monografías Oficiales / Aprepitant 383
(56:40:4). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografía (621 )).
Solución de aptitud del sistema-Preparar una solución en
Fase móvil que contenga aproximadamente 0,8 rng de ER
Clorhidrato de Apraclonidina USP por rnl.
Solución de prueba-Transferir aproximadamente 20 rng
de Clorhidrato de Apraclonidina, pesados con exactitud, a
un matraz volumétrico de 25 rnl, disolver y diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un crornatógrafo de líquidos con un detector a 220 nrn y
una columna de 8 mm x 100 mm rellena con material L7.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 3 rnl por mi-
nuto. Crornatografiar la Solución de aptitud del sistema y re-
gistrar los crornatograrnas según se indica en el Procedi-
miento: el factor de asimetría para el pico de apraclonidina
no es mayor de 2,2; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento-foyectar en el crornatógrafo aproximada-
mente 20 µL de la Solución de prueba, registrar el crornato-
grarna y medir las áreas correspondientes a los picos princi-
pales. [NOTA-Dejar eluir durante aproximadamente cinco
veces el tiempo de elución de la apraclonidina antes de rea-
lizar la próxima inyección.] Calcular el porcentaje para cada
pico, con excepción del pico del disolvente y el pico de
apraclonidina, en la muestra de Clorhidrato de Apracloni-
dina tornada, por la misma fórmula:
1OO(r; / rr)
en donde f¡ es la respuesta de cada pico con excepción del
pico principal, y r1 es la suma de las respuestas de todos los
picos, exceptuando el pico del disolvente: no se encuentra
más de 1,0% de cualquier impureza individual, ni más de
2,0% del total de las impurezas.
Valoración-Disolver aproximadamente 125 rng de Clorhi-
drato de Apraclonidina, pesados con exactitud, en 40 rnl de
ácido acético glacial. Agregar 1Oml de acetato mercúrico
SR, y valorar con ácido perclórico O, 1 N SV, determinando
el punto final potenciornétricarnente desde el segundo
punto de inflexión, usando un sistema de electrodos de vi-
drio-calomel (ver Volumetría (541) ). Realizar una determina-
ción con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada rnl de ácido perclórico O, 1 N equivale a 14,08 mg de
C9H10CbN4 · HCI.
Aprepitant
C23H21F7N403 534,43
3H-1,2,4-Triazol-3-one, 5-[[(2R,35)-2-[(l R)-1-[3,5-bis(trifluo-
rornethyl)phenyl]ethoxy)-3-(4-fluorophenyl)-4-rnorpho-
li nyl] rnethyl]-1, 2-di hydro-;
3-[[(2Rf 35)-3-(p-Fluorofenil)-2-[[(o:R)-o:-rnetil-3(5-bis(trifluoro-
rneti )bencil]oxi]rnorfolino ]rnetil)-f12-l ,2,4-tnazolin-5-ona;
3-[[(2R, 35)-2-[(R)-l -[3,5-Bis(trifluorornetil)fenil]etoxi]-
3-(4-fluorofenil)rnorfolino ]rnetil)-1H-1,2,4-triazol-5(4H)-
ona·
5-[[(Ú,35)-2-[(R)-l-[3,5-Bis(trifluorornetil)fenil]etoxi]-
3-(4-fluorofenil)-4-rnorfolinil]metil]-1,2-dihidro-3H-1,2,
4-triazol-3-ona [170729-80-3).
384 Aprepitant / Monografías Oficiales USP 41

DEFINICIÓN tant USP en Diluyente, usando ultrasonido según sea ne-

El Aprepitant contiene no menos de 98,0% y no más de cesario hasta disolver.
102,0% de aprepitant (C23H21F7N4Ü3), calculado con res- Solución de sensibilidad: 0,001 mg/ml de ER Aprepi-
pecto a la sustancia anhidra y exenta de disolventes. tant USP en Diluyente .
Solución estándar: 0,003 mg/ml de ER Aprep1tant USP
IDENTIFICACIÓN en Diluyente, usando ultrasonido según sea necesario
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197) hasta disolver.
[NOTA-Se pueden usar los métodos descritos en Absor- Solución muestra: 2,0 mg/ml de Aprepitant en Dilu-
ción en el Infrarrojo (l 97K), (l 97M) o (197 A).] yente, usando ultrasonido según sea necesario hasta
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- disolver.
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se- Sistema cromato9ráfico
gún se obtienen en la Valoración. (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
VALORACIÓN Detector: UV 21 O nm
• PROCEDIMIENTO
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
Ácido fosfórico diluido: Diluir 1 ml de ácido fosfórico Temperatura de la columna: 35º
con agua hasta 1 litro. , Velocidad de flujo: 1,0 ml/min
Fase móvil: Acetonitrilo y ,Acido fosfórico diluido (48:52) Volumen de inyección: 1OµL
Diluye!"te: ~cetonitrilo y Acido fosfórico diluiqo (50:50) Aptitud del sistema
Solucion estandar: 0,2 mg/ml ~e ER Aprep1tant USP. Muestras: Solución de aptitud del sistema, Solución de
en Di~uyente; someter a ultrasonido segu~ sea nece.sano. sensibilidad y Solución estándar
Solucion muestra: 0,2 mg/ml de Aprep1tant en Dilu- Requisito~ de aptitud .
yente; someter a ultrasonido según sea necesario. Resolucion: No menos de 3,0 entre los picos de des-
Sistema cromato9ráfico fluoro aprepitant y aprepitant, Solución de aptitud del
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) sistema
Modo: HPLC Relación señal-ruido: No menos de 1O, Solución de
Detector: UV 21 O nm sensibilidad
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm Desviación estándar relativa: No más de 5,0%, Solu-
Temperatura de la columna: 35º ción estándar
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min Análisis
Volumen de inyección: 20 µL Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Aptitud del sistema Calcular el porcentaje de cada impureza individual en la
Muestra: Solución estándar porción de Aprepitant tomada:
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0 Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
Desviación estándar relativa: No más de 0,73%
Análisis ru = respuesta del pico de cada impureza de la
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Solución muestra
Calcular el porcentaje de aprepitant (C23H21 F7N403) en rs = respuesta del pico de aprepitant de la Solución
la porción de Aprepitant tomada: estándar
Cs = concentración de ER Aprepitant USP en la
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Solución estándar (mg/ml)
Cu concentración de Aprepitant en la Solución
=
ru = respuesta del pico de la Solución muestra muestra (m9/ml)
rs = respuesta del pico de la Solución estándar Criterios de aceptacion: Ver la Tabla 2. No tomar en
Cs = concentración de la Solución estándar (mg/ml) cuenta los picos menores de 0,05%.
Cu = concentración de la Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 98,0o/o-l 02,0% con respecto
a la sustancia anhidra y exenta de disolventes Tabla 2
Tiempo de Criterios de
IMPUREZAS
Retención Aceptación,
• RESIDUO DE INCl~ERA~ÓN (281): No más de o, 1% Nombre Relativo No más de(%)
• IMPUREZAS ORGANICA
Ácido fosfórico dil ido y Diluyente: Proceder según se Desfluoro aprepitant o85 015
indica en la Valoración. Aprepitant 1o -
Solución A: Ácido fosfórico diluido Cualquier impureza
Solución B: Acetonitrilo individual -
Fase móvil: Ver la Tabla 7. no esoecificada 010
lmourezas totales - o 30
Tabla 1
• LÍMITE DE ENANTIÓMERO S,R,S (si estuviera presente)
Tiempo Solución A Solución B [NOTA-Realizar esta prueba cuando esta impureza pu-
(min) (%) (%) diera derivarse del proceso de fabricación.]
o 58 42 Fase móvil: Hexano y alcohol deshidratado (90:1 O)
25 58 42 Solución de aptitud del sistema: 0,08 mg/ml de ER
45 30 70 Aprepitant USP y 0,~8 mg/ml de ER Cor;ipuesto Rela-
50 30 70
cionado B de Aprep1tant USP en Fase mov1I
Solución muestra: 0,5 mg/ml de Aprepitant en Fase
Volver a las condiciones originales y reequilibrar el móvil
sistema. Sistema cromato9ráfico
Solución de aptitud del sistema: 2,0 mg/ml de ER . (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Aprepitant USP y 0,003 mg/ml de ER Desfluoro Aprep1-
USP 41
Modo: HPLC
Detector: UV 21 O nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L51
Temperatura de la columna: 30º
Velocidad de flujo: 0,5 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución de aptitud del sistema
Requisitos de aptitud
Resolución: Maror de 2,0 entre los picos del enantió-
mero. [NOTA-E orden de elución es el enantioméro
S,R,S seguido del pico de aprepitant, que es el enan-
tioméro R,S,R.]
Análisis
Muestra: Solución muestra
Calcular el porcentaje del enantiómero S,R,S en la por-
ción de Aprepitant tomada:
Resultado = (ru/rr) x 100
ru = respuesta del pico del enantiómero S,R,S
rr = suma de las respuestas de los picos de
aprepitant y enantiómero S,R,S
Criterios de aceptación: No más de O, 10% del enan-
tiómero S,R,S
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método la o le (921): No más
de 0,5?fo ,
• ROTACION OPTICA, Rotación Específica (781 S)
Solución muestra: 1Omg/ml en metanol
Criterios de aceptación: +66,0º a +71,0º
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados. Proteger de la luz. Almacenar a temperatura
ambiente.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Aprepitant USP
ER Compuesto Relacionado B de Aprepitant USP
Enantiomero S,R,S: 3-[[(2S,3R)-2-[(S)- l-[3,5-Bis(trifluoro-
metil)fenil]etoxi]-3-(4-fluorofenil)morfolino]metil]-1 H-
1,2,4-triazol-5(4H)-ona.
CnH21hN4Ü3 534,43
ER Desfluoro Aprepitant USP
5-[[(2R,35)-2-[(R)-l-[3,5-Bis(trifluorometil)fenil]etoxi]-
3-fenilmorfolino]metil]-2H-l ,2,4-triazol-3( 4H)-ona.
CnH22F6N4Ü3 516,44
Aprepitant, Cápsulas
DEFINICIÓN
Las Cápsulas de Aprepitant contienen no menos de 95,0% y
no más de 105,0% de la cantidad declarada de aprepitant
(CnH21 F1N4Ü3).
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL ULTRAVIOLETA (197U)
Intervalo de longitud de onda: 200-400 nm
Solución estándar: O, 1 mg/mL de ER Aprepitant USP
en metano!. Usar ultrasonido hasta disolver.
Solución muestra: Transferir el contenido de las Cápsu-
las, equivalente a 100 mg de aprepitant, a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar aproximadamente
75 mL de metanol y someter a ultrasonido durante
aproximadamente 5 minutos, agitando intermitente-
mente. Enfriar, diluir con metano! a volumen, diluir adi-
cionalmente con metano! hasta obtener una solución
que contenga O, 1 mg/mL de aprepitant y pasar a través
de un filtro de nailon con un tamaño de poro de 0,45
µm.
Monografías Oficiales / Aprepitant 385
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• P~OCEDIMIENTO
Acido fosfórico diluido: Diluir 1 ml de ácido fosfórico
con agua hasta 1 litro. ,
Fase móvil: Acetonitrilo y Acido fosfórico diluido (45:55)
Solución estándar: 0,05 mg/mL de ER Aprepitant USP
en Fase móvil. Usar ultrasonido según sea necesario
hasta disolver.
Solución muestra: Nominalmente 0,05 mg/ml de
aprepitant en Fase móvil, que se prepara según se indica
a continuación. Mezclar el contenido de no menos de
20 Cápsulas y transferir una porción del contenido,
equivalente a 100 mg de aprepitant, a un matraz volu-
métrico de 100 ml. Agregar aproximadamente 75 mL
de Fase móvil y someter a ultrasonido durante aproxi-
madamente 1O minutos, agitando intermitentemente.
Enfriar, diluir con Fase móvil a volumen, diluir adicional-
mente con Fase móvil hasta obtener una solución que
contenga 0,05 mg/mL de aprepitant y pasar a través de
un filtro de nailon con un tamaño de poro de 0,45 µm.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 21 O nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm
Temperatura de la columna: 40º
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de apre-
pitant (CnH21hN4Ü3) en la porción de Cápsulas
tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Aprepitant USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de aprepitant en la
Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 95,0%-105,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Prueba 1
Medio: Dodecil sulfato de sodio al 2,2% en agua;
900 mL
Aparato 2: 100 rpm, con dispositivos de sumersión.
lNOTA-Se puede obtener un dispositivo de sumersión
adecuado en VanKel, www.chem.agilent.com, Nº de
catálogo 12-3050. La forma apropiada de colocar las
Cápsulas en los dispositivos de sumersión es con la
tapa de la cápsula orientada hacia el extremo donde
se fijan las puntas del dispositivo.]
Tiempo: 20 min
Acido fosfórico diluido: Diluir 1 mL de ácido fosfórico
con agua hasta 1 litro. ,
Fase móvil: Acetonitrilo y Acido fosfórico diluido (50:50)
Solución estándar: (L/900) mg/mL de ER Aprepitant
USP en Medio, donde L es la cantidad declarada, en
mg/Cápsula. Disolver primero en una cantidad mínima
de metano! (usando una cantidad equivalente a no
386 Aprepitant / Monografías Oficiales USP 41

más del 2% del volumen final) antes de diluir con • UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905): Cum-
Medio. plen con los requisitos.
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado. IMPUREZAS
Sistema cromato9ráfico • INJPUREZAS ORGÁNICAS
0fer Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.) Acido fosfórico diluido: Diluir 1 ml de ácido fosfórico
Modo: HPLC con a~ua hasta 1 li~ro: , . ,. . .
Detector: UV 220 nm Solucion A: Acetonitnlo y f3odo fosfonco dtlwdo (5:95)
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L7 de 5 µm Solución B: Acetonitrilo y ,Acido fosfórico diluido (95:5)
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min Diluyente: Acetonitrilo y Acido fosfórico diluido (50:50)
Volumen de inyección: 50 µL para Cápsulas que Fase móvil: Ver la Tabla 1.
contienen 40 mglCápsula; 1OµL para los demás
contenidos. Tabla 1
Aptitud del sistema
Tiempo Solución A Solución B
Muestra: Solución estándar lmln) (O/o) (O/o)
Requisitos de aptitud
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% o 60 40
Análisis 20 58 42
Muestras: Solución estándar y Solución muestra 25 35 65
Calcular la cantidad disuelta de aprepitant 33 35 65
(CnH21F1N4Ü3) como porcentaje de la cantidad
declarada: Volver a las condiciones originales y reequilibrar el sis-
tema durante 1O minutos.
Resultado= (rulrs) x Cs x (VIL) x 100 Solución de aptitud del sistema: 0,6 mg/ml de ER
Aprepitant USP y 0,0012 mglml de ~R Desfluoro Apre-
ru = respuesta del pico de la Solución muestra pitant USP y de ER Compuesto Relacionado A de Apre-
rs = respuesta del pico de la Solución estándar pitan~ USP ~n Diluyente .
C5 = concentración de ER Aprepitant USP en la Solucion estandar: 0,0012 mg/ml de ER Aprep1tant
Solución estándar (mglml) USP en Diluyente
V = volumen de Medio, 900 ml Solución muestra: Nominalmente 0,6 mglml de apre-
L = cantidad declarada (mglCápsula) pitant, que se prepara según se, indica a co~tinuación.
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad Transferir el contenido de las Capsulas, equivalente a
declarada de aprepitant (CnH21 hN4Ü3) 120 mg de aprepitant, a un matraz volumétrico de
Prueba 2 200 ml, agregar aproximadamente 150 ml de Diluyente
Medio: Dodecil sulfato de sodio al 2,2% en agua; y someter a ultraso.nido d.urante aproxima~ame~t~ 1O
900 ml minutos, agitando 1nterm1tenteme~te. Enfna:, diluir con
Aparato 2: 100 rpm, con dispositivos de sumersión Diluyente a volumen y pasar a traves de un filtro de
helicoidales de alambre u otros dispositivos de sumer- nailon con un tamaño de poro de 0,45 µm.
sión adecuados Sistema cromato9ráfico
Tiempo: 30 min 0fer Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Acido fosfórico diluido y Fase móvil: Proceder según Modo: HPLC
se indica en la Valoracion. Detector: UV 21 O nm
Solución estándar: (L/900) mglml de ER Aprepitant Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm
USP en Medio, donde L es la cantidad declarada, en Temperatura de la columna: 35º
mglCápsula. Disolver primero en una cantidad mínima Velocidad de flujo: 1,0 ml/min
de metano! (usando una cantidad equivalente a no Volumen de inyección: 1OµL
más del 2% del volumen final) antes de diluir con Aptitud del sistema
Medio. Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en estándar
análisis a través de un filtro adecuado con un tamaño Requisitos de aptitud
de poro de 0,45 µ~. , . . Resolución: No menos de 3,0 entre los picos de des-
Sistema cromatog afico: Proceder segun se 1nd1ea en fluoro aprepitant y aprepitant, Solución de aptitud del
la Valoración, exce to que se debe usar una tempera- sistema
tura de 15º para el muestreador automático. Desviación estándar relativa: No más de 5,0%, Solu-
Aptitud del sistema ción estándar
Muestra: Solución estándar Análisis
Requisitos de aptitud Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% Calcular el porcentaje de cualquier impureza individual
Análisis en la porción de Cápsulas tomada:
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad disuelta de aprepitant Resultado= (rulrs) x (Cs/Cu) x 100
(CnH21F1N403) como porcentaje de la cantidad
declarada: ru = respuesta del pico de cada impureza de la
Solución muestra
Resultado = (rulrs) x Cs x (VIL) x 100 r5 = respuesta del pico de aprepitant de la Solución
estándar
ru = respuesta del pico de la Solución muestra C5 = concentración de ER Aprepitant USP en la
rs = respuesta del pico de la Solución estándar Solución estándar (mg/ml)
C5 = concentración de ER Aprepitant USP en la Cu = concentración nominal de aprepitant en la
Solución estándar (mglml) Solución muestra (mg/ml)
V = volumen de Medio, 900 ml Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2.
L = cantidad declarada (mglCápsula)
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad
declarada de aprepitant (CnH21 F1N4Ü3)
USP 41 Monografías Oficiales / Aprotinina 387

Tabla 2 método de fabricación se valida para que se obtenga no

Tiempo de Criterios de
más de 0,2 µg de histamina por 3 Unidades USP de Apro-
Retención Aceptación, tinina usando métodos validados. El origen y la fuente del
Nombre Relativo No más de(%) material bovino deben ser especificados en conformidad
Desfluoro aprepitant
Aprepitant
o85
1o -
-· con los requisitos de la FDA. El proceso de fabricación se
valida para demostrar la depuración de los posibles agen-
tes infecciosos (es decir, virus, agentes que causan encefa-
Diastereómeros de apre- lopatía espongiforme transmisibfe [TSE, por sus siglas en
pitant
(R R,R y R,5,S)b 13
-· inglés]). Una unidad USP de Aprotinina equivale a 1800
Unidades lnhibidoras de Calicreína (K.1.U., por sus siglas
Cualquier otra impureza en inglés).
individual - 02
IDENTIFICACIÓN
Impurezas totales - 02
• A. PRUEBA DE IDENTIFICACIÓN POR CROMATOGRAFÍA EN CAPA
• Impureza del proceso que se incluye en la tabla sólo para fines de identi- DELGADA (201)
ficación. Las impurezas del proceso se controlan en el fármaco y no deben
informarse ni incluirse en las impurezas totales para el medicamento. Solución de cloruro cúprico: 1Omg/mL de cloruro
b Los diastereómeros no se separan mediante este procedimiento y se de- cúprico
ben identificar basándose en el tiempo de retención del compuesto rela- Solución muestra: Una solución de Aprotinina en agua
cionado A de aprepitant (diastereómero R,R,R), que es un componente de que contenga aproximadamente 15 Unidades USP de
la Solución de aptitud del sistema.
Aprotinina/ml.
REQUISITOS ADICIONALES Sistema cromatográfico
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- Fase móvil: Agregar 100 g/L de acetato de sodio a
permeables. Almacenar a temperatura ambiente una mezcla de ácido acético glacial y agua (5:4).
controlada. Solución reveladora: Disolver 0, 1 g de ninhidrina en
• ETIQUETADO: Cuando se especifica más de una prueba de una mezcla que contenga 6 mL de Solución de cloruro
Disolución, el etiquetado indica la prueba de Disolución cúprico, 21 mL de ácido acético glacial y 70 ml de
usada, sólo si no se usa la Prueba 7. alcohol.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) Análisis: Proceder según se indica en el capítulo, ex-
ER Aprepitant USP cepto que se debe rociar la placa con la Solución revela-
ER Compuesto Relacionado A de Aprepitant USP dora y calentar a 60º para visualizar las manchas.
Diastereómero R,R,R: 3-[[(2R,3R)-2-[(R)-l-[3,5-Bis(trifluo- • B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
rometil)fenil]etoxi]-3-(4-fluorofenil)morfolino]metil]-1 H- ción muestra corresponde al de la Solución de aptitud del
1,2,4-triazol-5(4H)-ona. sistema, según se obtienen en Límite de N-Piroglutamil-
CnH21F7N4Ü3 534,43 Aprotinina y Compuestos Relacionados.
ER Desfluoro Aprepitant USP
5-[[(2R,35)-2-l(R)-1-[3,5-Bis(trifluorometil)fenil]etoxi]- VALORACIÓN
3-fenilmorfolino ]metil]-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona. • PROCEDIMIENTO
CnH22F6N403 516,44 Solución amortiguadora: Transferir aproximadamente
0,93 g de ácido bórico a un matraz volumétrico de
1000 mL, disolver en 900 mL de agua, ajustar con hi-
dróxido de sodio 5 N a un pH de 8,0 y diluir con agua
a volumen. Transferir 100 mL de esta solución a un ma-
traz volumétrico de 1000 mL y diluir con agua a
Aprotinina volumen.
Solución muestra: Una solución de Aprotinina en Solu-
RPDF~LEPPY TGP(KARIIR YFYNAKAGLC QTFVYGGCRA KRNNFKSAED ción amortiguadora que contenga aproximadamente
!
rnRTCGGA
1
1,67 Unidades USP de Aprotinina/mL (aproximada-
mente 0,6 mg/mL).
Solución de tripsina: 4300 Unidades USP de Tripsina/
C2s4H432Ns4Ü79$7 6511,44 mL de ER Tripsina Cristalizada USP en ácido clorhídrico
Trypsin inhibitor, pancreatic basic; 0,001 N. Usar una solución recientemente preparada y
lnhibidor de tripsina pancreática básica. mantener en agua helada.
L-Arginyl-L-prolyl-L-aspartyl-L-phenylalanyl-L-cysteinyl-L-leucyl- Solución de tripsina y aprotinina: Agregar 1,0 mL de
L-glutamyl-L-prolyl-L-prolyl-L-tyrosyl-L-threonylglycyl-L- Solución muestra a 4,0 ml de Solución de tripsina. Diluir
prolyl-L-cysteinyl-L-lysyl-L-alanyl-L-arginyl-L-isoleucyl-L-iso- inmediatamente con Solución amortiguadora hasta
leucyl-L-arginyl-L-tyrosyl-L-phenylalanyl-L-tyrosyl-L-aspara- 40,0 ml. Dejar en reposo a temperatura ambiente du-
ginyl-L-alanyl-L -lysyl-L-alanylglycyl-L-leucyl-L-cysteinyl-L-glu- rante 1O minutos, luego mantener en agua helada. Usar
taminyl-L-threonyl-L-phenylalanyl-L-valyl-L- dentro de las 6 horas de su preparación.
tyrosylglycylglycyl-L-cystei nyl-L-arginyl-L-alanyl-L-lysyl-L-ar- Solución de tripsina diluida: Diluir 0,5 ml de Solución
ginyl-L-asparagi nyl-L-aspa raginyl-L-phenylalanyl-L-lysyl-L- de tripsina con Solución amortiguadora hasta 10,0 ml.
seryl-L-alanyl-L-glutamyl-L-aspartyl-L-cysteinyl-L-methionyl-L- Dejar en reposo a temperatura ambiente durante 1O
arginyl-L-threonyl-L-cysteinylglycylglycyl-L-alanine cyclic minutos, luego mantener en agua helada.
(5-t55), (14-t38), (30-t51) tris(disulfide) [9087-70-1]. Solución de sustrato: 6,9 mg/mL de clorhidrato del és-
DEFINICIÓN
ter etílico de N-benzoil-L-arginina en agua. Usar dentro
La Aprotinina es un polipéptido constituido por una cadena de las 2 horas.
de 58 residuos de aminoácidos, que inhibe estoiquiomé- Análisis: Mezclar 9,0 mL de la Solución amortiguadora y
tricamente la actividad de varias enzimas proteolíticas 1,0 mL de la Solución de sustrato en un vaso de vidrio
como por ejemplo quimotripsina, calicreína, plasmina y con camisa con una capacidad de aproximadamente
tripsina. La Aprotinina se obtiene de tejidos bovinos, se 30 mL y que contenga un dispositivo mezclador. La
purifica mediante un proceso adecuado y se almacena tapa del vaso de reacción debe contener cinco orificios
como una solución a granel o como polvo liofilizado. Su para alojar los electrodos, la punta de una bureta, un
potencia, calculada con respecto a la sustancia seca, es no tubo para que ingrese el nitrógeno y la entrada de re-
menos de 3 Unidades USP de Aprotinina/mg. Además, el actantes. Se puede usar un aparato de valoración auto-
mático o manual. Ajustar con hidróxido de sodio O, 1 N
SV a un pH de 8,0. Mantener una atmósfera de nitró-
388 Aprotinina / Monografías Oficiales USP 41

geno dentro del vaso y mezclar continuamente. tremo anódico del capilar. Aplicar una presión diferen-
Cuando la temperatura alcance el equilibrio a 25±O,1 º, cial de 3,5 kPa durante 3 segundos ya sea mediante
agregar 1,0 ml de la Solución de tripsina y aprotinina y vacío o presión.
accionar un cronómetro. Mantener a un pH de 8,0 Voltaje aplicado: 0,2 kV/cm
agregando hidróxido de sodio O, l N SV y registrar el Tiempo de corrida: 30 min
volumen agregado cada 30 segundos. Continuar la re- Aptitud del sistema: La línea base es estable y presenta
acción durante 6 minutos. Realizar una valoración simi- poca deriva.
lar usando 1,0 ml de la Solución de tripsina diluida. Muestra: Solución de aptitud del sistema
Para el polvo liofilizado, calcular la actividad de aproti- Requisitos de aptitud
nina en Unidades USP de Aprotinina/mg: Tiempo de migración: 19-25 minutos para
aprotinina
Resultado = F, x [(F2 x nl - n,)/m] Tiempos de migración relativos: Aproximadamente
0,98 para des-Ala-des-Gli-aprotinina, 0,99 para des-
F, = factor de conversión, 4000 Ala-aprotinina y 1 para aprotinina
F2 = diferencia entre la cantidad de tripsina usada Resolución: No menos de 0,8 entre los picos de des-
en la Solución de tripsina y aprotinina y la Ala-des-Gli-aprotinina y des-Ala-aprotinina, y no me-
Solución de tripsina diluida, 2 nos de 0,5 entre los picos de des-Ala-aprotinina y
n1 = volumen de hidróxido de sodio O, 1 N aprotinina
agregado por segundo, después de agregar Factor de asimetría: No más de 3 para aprotinina
Solución de tripsina diluida (ml/s) (ver Cromatografía (621) para los calculos)
n, = volumen de hidróxido de sodio O, 1 N Análisis
agregado por segundo, después de agregar Muestra: Solución muestra
Solución de tripsina y aprotinina (ml/s) Calcular el porcentaje de des-Ala-des-Gli-aprotinina y
m = cantidad de Aprotinina usada para preparar des-Ala-aprotinina:
1 ml de Solución muestra (mg)
Para la solución concentrada, calcular las Unidades USP Resultado = (ru!rr) x 100
de Aprotinina/ml:
ru = respuesta del pico de des-Ala-des-Gli-
Resultado = F, x (F2 x nl - n,) x D aprotinina o des-Ala-aprotinina
rr = suma de las respuestas de los picos de des-
F, = factor de conversión, 4000 Ala-des-Gli-aprotinina, des-Ala-aprotinina y
F2 = diferencia entre la cantidad de tripsina usada aprotinina
en la Solución de tripsina y aprotinina y la Criterios de aceptación: Ver la Tabla 7.
Solución de tripsina diluida, 2
n1 = volumen de hidróxido de sodio O, l N Tabla 1
agregado por segundo, después de agregar
Solución de tripsina diluida (ml/s) Tiempo de Criterios de
n, = volumen de hidróxido de sodio O, l N Migración Aceptación,
agregado por segundo, después de agregar Nombre Relativo No más de(%)
Solución de tripsina y aprotinina (ml/s) des-Ala-des-Gli-apro-
D = factor de dilución de la solución concentrada tinina o98 80
usado para preparar la Solución muestra des-Ala-a oroti ni na o99 75
Criterios de aceptacion: No menos de 3 Unidades USP Aorotinina 1 -
de Aprotinina/mg con respecto a la sustancia seca
• LÍMITE DE N-PIROGLUTAMIL-APROTININA Y COMPUESTOS
IMPUREZAS
RELACIONADOS
• LÍMITE DE des-ALA-APROTININA y DE des-ALA-des-Gu-
APROTININA
Solución A: 3,52 g/L de fosfato monobásico de potasio
Solución amortiguadora: Disolver 8,21 g de fosfato y 7,26 g/L de fosfato dibásico de sodio. Filtrar y
monobásico de potasio en 400 ml de agua. Ajustar con desgasificar.
ácido fosfórico a un pH de 3,0 y diluir con agua hasta Solución B: 3,52 g/L de fosfato monobásico de potasio,
500 ml. 7,26 g/L de fosfato dibásico de sodio y 66,07 g/L de
Solución de aptitud del sistema: Diluir ER Aprotinina sulfato de amonio. Filtrar y desgasificar.
USP con agua hasta obtener una solución que contenga Fase móvil: Ver la Tabla 2.
aproximadamente 4-7 Unidades USP de Aprotinina/ml.
Solución muestra: Diluir una solución concentrada de Tabla 2
Aprotinina con agua, o pesar Aprotinina y disolver en Tiempo Solución A Solución B
agua para obtener aproximadamente 4-7 Unidades USP (min) (%) (%)
de Aprotinina/ml de Aprotinina. o 92 8
Procedimiento de enjuague del capilar: Enjuagar el
capilar durante no menos de 1 minuto con no menos 21 64 36
de 1O volúmenes totales del capilar de hidróxido de 30 o 100
sodio O, 1 N, seguido de al menos 1Ovolúmenes totales 31 92 8
del capilar de agua y de al menos 20 volúmenes del 40 92 8
capilar de Solución amortiguadora entre las inyecciones.
Sistema electroforético Solución de aptitud del sistema: ER Aptitud del Sis-
Modo: Electroforesis Capilar tema de Aprotinina USP en Solución A, con 5 Unidades
Detector: UV 214 nm USP de Aprotinina/ml
Capilar: Sílice fundida, de 75 µm x 45 a 60 cm, sin Solución muestra: Aprotinina en Solución A, con 5 Uni-
recubrimiento. Usar Solución amortiguadora como el dades USP de Aprotinina/ml
electrólito en ambos recipientes de solución Sistema cromato9ráfico
amortiguadora. (Ver Cromatografw (621 ), Aptitud del Sistema.)
Temperatura del capilar: 25º
Procedimiento de inyección: Transferir un volumen
de Solución muestra, aproximadamente 15 nl, al ex-
USP 41 Monografías Oficiales / Aprotinina 389

Modo: HPLC Tiempos de retención relativos: 0,9 y 1,0 para el

Detector: UV 21 O nm dímero y aprotinina, respectivamente
Columna: 7,5 mm x 7,5 cm; relleno L52 Resolucion: No menos de 1,3 entre los picos del dí-
Temperatura de la columna: 40º mero y aprotinina
Velocidad de flujo: 1 mL/min Factor de asimetría: No más de 2,5 para aprotinina
Volumen de inyección: 40 µL Análisis
Aptitud del sistema Muestra: Solución muestra
Muestra: Solución de aptitud del sistema Calcular el porcentaje de cada pico de oligómero:
Requisitos de aptitud
Tiempo de retención: 17-20 minutos para Resultado = (ru! rr) x 100
aprotinina
Tiempos de retención relativos: O, 9 y 1,0 para N- ru = respuesta de cada pico con un tiempo de
piroglutamil-aprotinina y aprotinina, respectivamente retención menor que el del monómero de
Resolución: No menos de 1,0 entre N-piroglutamil- aprotinina
aprotinina y aprotinina rr = suma de las respuestas de todos los picos
Factor de asimetría: No más de 2,0 para aprotinina Criterios de aceptación: La suma de las respuestas de
Análisis todos los picos de oligómeros es no más de 1,0%.
Muestra: Solución muestra
Calcular el porcentaje de cada pico de impureza: PRUEBAS ESPECÍFICAS
• ABSORBANCIA
Resultado = (ru!rr) x 100 (Ver Espectroscopía Ultravioleta-Visible (857).)
Solución muestra: 3,0 Unidades USP de Aprotinina/mL
ru = respuesta del pico de cada impureza Criterios de aceptación: La Solución muestra presenta
rr = suma de las respuestas de todos los picos de un máximo de absorción a 277 nm. La absorbancia en
la Solución muestra el máximo es no mayor de ,0,80.
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 3. • PRUEBAS DE REACTIVIDAD BIOLOGICA, IN VIVO, Pruebas de
Seguridad-Productos Biológicos (88)
Solución muestra: Preparar una solución de Aprotinina
Tabla 3
que contenga 4 Unidades USP de Aprotinina/mL
Tlempo de Criterios de usando una cantidad suficiente de Agua para Inyección.
Retención Aceptación, Criterios de ac,eptación: Cumple con los requisitos.
Nombre Relativo No más de(%) • ACTIVIDAD ESPECIFICA DEL RESIDUO SECO
N-Piroglutamil-apro- Esta prueba sólo debe realizarse cuando el producto es
tinina 09 1o una solución concentrada.
Aorotinina 1o - Solución muestra: 25,0 mL de solución concentrada de
Cualquier otra impu-
Aprotinina
reza - 05
Análisis: Evaporar la Solución muestra hasta sequedad
en un baño de agua, secar el residuo a 11 Oº durante 15
Suma de todas las horas y pesar. A partir del peso del residuo y de la
impurezas deseo- actividad determinada en la Valoración, calcular el nú-
nocidas - 1o mero de Unidades USP de Aprotinina/mg de residuo
• LÍMITE DE PROTEÍNAS DE ALTO PESO MOLECULAR seco.
Fase móvil: Acetonitrilo, ácido acético glacial y agua Criterios de aceptación: No menos de 3,0 Unidades
(1 :1 :3). Filtrar y desgasificar. , USP de Aprotinina/mg de residuo seco
Solución de aptitud del sistema: Solución de aproti- • PERDIDA POR SECADO (731)
nina que contenga aproximadamente 5 Unidades USP Esta prueba sólo debe realizarse con el polvo liofilizado.
de Aprotinina/mL con aproximadamente 2% de oligó- Muestra: 100 mg
meros de aprotinina. [NOTA-Esta solución se puede ob- Análisis: Secar la Muestra en un frasco con tapón con
tener calentando aprotinina liofilizada a 112º durante perforación capilar al vacío a una presión de no más de
aproximadamente 2 horas y disolviendo el sólido en 5 mm de mercurio a 60º durante 3 horas.
agua hasta la concentración especificada.] Criterios de aceptación: No más de 6,0%
Solución muestra: Aprotinina en agua, con aproxima- • PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85)
damente 5 Unidades USP de Aprotinina/mL Solución muestra: 6 Unidades USP de Aprotinina/mL
Sistema cromato~ráfico Criterios de aceptación: No más de O, 14 Unidades
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) USP de Endotoxina por Unidad USP de Aprotinina
Modo: HPLC REQUISITOS ADICIONALES
Detector: UV 280 nm • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Para polvo liofilizado, con-
Columnas: Tres columnas en serie, de 7,8 mm x servar en envases impermeables y almacenar en un lugar
30 cm; relleno L33 frío. Proteger de la luz. Para solución a granel, conservar
Velocidad de flujo: 1,0 ml/min en envases impermeables a una temperatura que no ex-
Volumen de inyección: 100 µL ceda de 25°. Evitar la congelación.
Aptitud del sistema • ETIQUETADO: La etiqueta indica el origen del material y el
Muestra: Solución de aptitud del sistema número de Unidades lnhibidoras de Calicreína/mg o el
Requisitos de aptitud número de Unidades lnhibidoras de Calicreína/ml.
Tiempo de retención: 24,5-25,5 minutos para
aprotinina
390 Aprotinina / Monografías Oficiales
Cambio. en la redacción:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Aprotinina USP
ER Aptitud del Sistema de Aprotinina USP
• • (AF 01-may-2018)
ER Tripsina Cristalizada USP
Aprotinina, Inyección
DEFINICIÓN
La Inyección de Aprotinina es una solución estéril de Aproti-
nina en Agua para Inyección que también contiene clo-
ruro de sodio. Una Unidad USP de Aprotinina equivale a
1800 Unidades lnhibidoras de Calicreína (K.1.U., por sus
siglas en inglés). Tiene una potencia de no menos de
90,0% y no más de 110,0% de la potencia declarada en
la etiqueta, expresada en Unidades lnhibidoras de Cali-
creína/ml.
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución de aptitud del
sistema, según se obtienen en la prueba Límite de N-Piro-
glutamil-Aprotinina y Compuestos Relacionados.
• B. Cumple con los requisitos en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: Transferir aproximadamente
0,93 g de ácido bórico a un matraz volumétrico de
1000 mL, disolver en 900 mL de agua, ajustar con hi-
dróxido de sodio 5 N a un pH de 8,0 y diluir con agua
a volumen. Transferir 100 ml de esta solución a un ma-
traz volumétrico de 1000 ml y diluir con agua a
volumen.
Solución muestra: Una solución de aprotinina en Solu-
ción amortiguadora que contenga aproximadamente
1,67 Unidades USP de Aprotinina/mL (aproximada-
mente 0,6 mg/mL)
Solución de tripsina: 4300 Unidades USP de Tripsina/
mL de ER Tripsina Cristalizada USP en ácido clorhídrico
0,001 N. Usar una solución recientemente preparada y
mantener en agua helada.
lº
Solución de tripsina y aprotinina: Agregar 1,0 mL de
Solución muestra a mL de Solución de tripsina. Diluir
inmediatamente co Solución amortiguadora hasta
40,0 ml. Dejar en r poso a temperatura ambiente du-
rante 1O minutos, luego mantener en agua helada. Usar
dentro de las 6 horas de su preparación.
Solución de tripsina diluida: Diluir 0,5 mL de Solución
de tripsina con Solución amortiguadora hasta 10,0 ml.
Dejar en reposo a temperatura ambiente durante 1O
minutos, luego mantener en agua helada.
Solución de sustrato: 6,9 mg/mL de clorhidrato del és-
ter etílico de N-benzoil-L-arginina. Usar dentro de las 2
horas.
Análisis: Mezclar 9,0 mL de la Solución amortiguadora y
1,0 mL de la Solución de sustrato en un vaso de vidrio
con camisa con una capacidad de aproximadamente
30 mL y que contenga un dispositivo mezclador. La
tapa del vaso de reacción debe contener cinco orificios
para alojar los electrodos, la punta de una bureta, un
tubo para que ingrese el nitrógeno y la entrada de re-
actantes. Se puede usar un aparato de valoración auto-
mático o manual. Ajustar con hidróxido de sodio O, 1 N
SV a un pH de 8,0. Mantener una atmósfera de nitró-
USP 41
geno dentro del vaso y mezclar continuamente.
Cuando la temperatura alcance el equilibrio a 25±O,1 º,
agregar 1,0 mL de la Solución de tripsina y aprotinina y
accionar un cronómetro. Mantener a un pH de 8,0
agregando hidróxido de sodio O, 1 N SV y registrar el
volumen agregado cada 30 segundos. Continuar la re-
acción durante 6 minutos. Realizar una valoración simi-
lar usando 1,O ml de la Solución de tripsina diluida.
Calcular la potencia en Unidades USP de Aprotinina/mL:
Resultado = F1 x (F2 x nl - n1) x D
F1 = factor de conversión, 4000
F2 = diferencia entre la cantidad de tripsina usada
en la Solución de tripsina y aprotinina y la
Solución de tripsina diluida, 2
nl = volumen de hidróxido de sodio O, 1 N
agregado por segundo, después de agregar
Solución de tripsina diluida (mL/s)
n1 = volumen de hidróxido de sodio O, 1 N
agregado por segundo, después de agregar
Solución de tripsina y aprotinina (mL/s)
D = factor de dilución usado para preparar la
Solución muestra
Criterios de aceptación: 90,0o/o-ll 0,0% de la potencia
declarada en la etiqueta, expresada en Unidades lnhibi-
doras de Calicreína/ml
OTROS COMPONENTES
• CONTENIDO DE CLORURO DE SODIO
Muestra: 5,0 mL de Inyección
Análisis: Pipetear y transferir la Muestra a un vaso de
precipitados que contenga 50 mL de agua. Agregar
1OmL de ácido nítrico al 25%. Valorar con nitrato de
plata O, 1 N SV hasta un punto final potencio métrico,
usando un electrodo combinado de plata. Realizar una
determinación con un blanco (ver Volumetría (541)) y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de nitrato
de plata O, 1 N equivale a 5,844 mg de cloruro de
sodio.
Criterios de aceptación: 42,5-47,5 mg
IMPUREZAS
• LÍMITE DE N-PIROGLUTAMIL-APROTININA Y COMPUESTOS
RELACIONADOS
Solución A: 3,52 g/L de fosfato monobásico de potasio
y 7,26 g/L de fosfato dibásico de sodio. Filtrar y
desgasificar.
Solución B: 3,52 g/L de fosfato monobásico de potasio,
7,26 g/L de fosfato dibásico de sodio y 66,07 g/L de
sulfato de amonio. Filtrar y desgasificar.
Fase móvil: Ver la Tabla 7.
Tabla 1
Tiempo Solución A Solución B
(min) (%) (%)
o 92 8
21 64 36
30 o 100
31 92 8
40 92 8
Solución de aptitud del sistema: ER Aptitud del Sis-
tema de Aprotinina USP en Solución A con 5 Unidades
USP de Aprotinina/mL
Solución muestra: Aprotinina en Solución A, con 5 Uni-
dades USP de Aprotinina/mL
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
USP 41 Monografías Oficiales / Argatrobán 391

Modo: HPLC Análisis

Detector: UV 21 O nm Muestra: Solución muestra
Columna: 7,5 mm x 7,5 cm; relleno L52 Calcular el porcentaje de cada pico de oligómero:
Temperatura de la columna: 40º
Velocidad de flujo: 1 ml/min Resultado= (rulrr) x 100
Volumen de inyección: 40 µL
Aptitud del sistema ru = respuesta de cada pico con un tiempo de
Muestra: Solución de aptitud del sistema retención menor que el del monómero de
Requisitos de aptitud aprotinina
Tiempo de retención: 17-20 minutos para rr = suma de las respuestas de todos los picos
aprotinina Criterios de aceptación: La suma de las respuestas de
Tiempos de retención relativos: 0,9 y 1,0 para N- todos los picos de oligómeros es no más de 1,5%.
piroglutamil-aprotinina y aprotinina, respectivamente
Resolución: No menos de 1,0 entre N-piroglutamil- PRUEBAS ESPECÍFICAS
aprotinina y aprotinina • PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71): Cumple con los requisitos
Factor de asimetría: No más de 2,0 para el pico de cuando se analiza según se indica en Prueba de Esterilidad
aprotinina del eroducto a Examinar, Filtración por Membrana.
Análisis • PARTICULAS EN INYECTABLES (788): Cumple con los
Muestra: Solución muestra requisitos.
Calcular el porcentaje de cada pico de impureza: • PH (791 ): 4,5-6,5
• MEDICAMENTOS INYECTABLES V EN IMPLANTES (1): Cumple
Resultado = (ru/rr) x 100 con los requisitos.
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Contiene no
ru = respuesta del pico de cada impureza más de O, 14 Unidades USP de Endotoxina por Unidad
rr = suma de las respuestas de todos los picos de USP de Aprotinina.
la Solución muestra
REQUISITOS ADICIONALES
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2.
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo-
nodosis. Almacenar a una temperatura que no exceda de
Tabla 2 25º. Evitar la congelación.
Tiempo de Criterios de
Retención Aceptación, Cambio en la redacción:
Nombre Relativo No más de(%)
N-Piroglutamil-apro- • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
tinina 09 1o ER Aprotinina USP
Aorotinina 1o - ER Aptitud del Sistema de Aprotinina USP
Cualquier otra impu- • • (Af Ol-may-2018)
reza - 05 ER Tripsina Cristalizada USP
Suma de todas las
impurezas deseo-
nocidas - 1o

• LÍMITE DE PROTEÍNAS DE ALTO PESO MOLECULAR Argatrobán

Fase móvil: Acetonitrilo, ácido acético glacial y agua
(1 :1 :3). Filtrar y desgasificar.
Solución de aptitud del sistema: Solución de aproti-
nina que contenga aproximadamente 5 Unidades USP
de Aprotinina/ml con aproximadamente 2% de oligó-
• H20
meros de aprotinina. [NOTA-Esta solución se puede ob-
tener calentando aprotinina liofilizada a 112º durante
aproximadamente 2 horas y disolviendo el sólido en
agua hasta la concentración especificada.]
Solución muestra: Aprotinina en agua, con 5 Unidades
USP de Aprotinina/ml CnH36N60sS · H20 526,65
Sistema cromato~ráfico 2-Piperidinecarboxylic acid, 1-[(S)-5-[(aminoiminomethyl)a-
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.) mino ]-1-oxo-2-{l(l ,2,3,4-tetrahydro-3-methyl-8-quino-
Modo: HPLC linyl)sulfonyl]amino}pentyl]-4-methyl-, (2R,4R)-
Detector: UV 280 nm , monohydrate;
Columnas: Tres columnas en serie, de 7,8 mm x Acido (2R,4R)-4-metil-l-{N2-[{1,2,3,4-tetrahidro-3-metil-
30 cm; relleno L33 8-quinolil)sulfonil]-L-arginil}pipecólico, monohidrato
Velocidad de flujo: 1,0 ml/min [141396-28-3].
Volumen de inyección: 100 µL
Aptitud del sistema DEFINICIÓN
Muestra: Solución de aptitud del sistema El Argatrobán contiene no menos de 98,0% y no más de
Requisitos de aptitud 102,0% de argatrobán (CnH36N60sS), calculado con res-
Tiempo de retención: 24,5-25,5 minutos para pecto a la sustancia anhidra y exenta de disolventes.
aprotinina
Tiempos de retención relativos: 0,9 y 1,0 para el IDENTIFICACIÓN
dímero y aprotinina, respectivamente • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Resolucion: No menos de 1,3 entre los picos del dí- • B. Los tiempos de retención de los picos principales de la
mero y aprotinina Solución muestra corresponden a los de la Solución están-
Factor de asimetría: No más de 2,5 para el pico de dar, según se obtienen en la Valoración.
aprotinina
392 Argatrobán /Monografías Oficiales USP 41

VALORACIÓN ER Compuesto Relacionado B de Argatrobán USP en

• PROCEDIMIENTO metanol
[NOTA-Se recomienda mantener todas las soluciones Aptitud del sistema
que contienen argatrobán a aproximadamente 4º.] Muestras: Solución de sensibilidad y Solución estándar
Solución A: Acetato de amonio 1O mM y 1-heptanosul- Requisitos de aptitud
fonato de sodio 5 mM Resolución: No menos de 1,2 entre (R)-argatrobán y
Solución B: Acetonitrilo y metanol (500:300) (5)-ar~atrobán, Solución estándar
Fase móvil: Ver la Tabla 1. Relacion señal-ruido: No menos de 1Opara (R)-arga-
trobán, Solución de sensibilidad
Tabla 1 Desviación estándar relativa: No más de 5% para
todos los picos. Para argatrobán, usar la suma de las
Tiempo Solución A Solución B respuestas de los picos de (R)-argatrobán y (5)-arga-
lmin) (%) (%) trobán, Solución estándar.
o 60 40 Análisis
20 60 40 Muestras: Solución estándar y Solución muestra
35 50 50 Calcular el porcentaje de compuesto relacionado A de
50 20 80
argatrobán y compuesto relacionado B de argatrobán
en la porción de Argatrobán tomada:
60 20 80
60 1 60 40 Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
72 1 60 40
ru = respuesta del pico de compuesto relacionado
Solución estándar: 4 mg/ml de ER Argatrobán USP en A de argatrobán o compuesto relacionado B
metanol de argatrobán de la Solución muestra
Solución muestra: 4 mg/ml de Argatrobán en metanol rs = respuesta del pico de compuesto relacionado
Sistema cromato~ráfico A de argatrobán o compuesto relacionado B
(Ver Cromatografw (621 ), Aptitud del Sistema.) de argatrobán de la Solución estándar
Modo: HPLC = concentración de ER Compuesto Relacionado
Detector: UV 259 nm A de Argatrobán USP o ER Compuesto
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 3 µm Relacionado B de Argatrobán USP en la
Temperaturas Solución estándar (mg/ml)
Columna: 50º Cu = concentración de Argatrobán en la Solución
Muestreador automático: 4º muestra (mg/ml)
Velocidad de flujo: 0,6 ml/min Calcular el porcentaje de cualquier impureza no
Volumen de inyección: 1OµL especificada en la porción de Argatrobán tomada:
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 1,5 para ambos ru respuesta del pico de cualquier impureza no
=
picos especificada de la Solución muestra
Desviación estándar relativa: No más de 1,0% para = suma de las respuestas de los picos de (R)-
la suma de las respuestas de los picos de (R)-argatro- argatrobán y (5)-argatrobán de la Solución
bán y (S)-argatrobán estándar
Análisis = concentración de ER Argatrobán USP en la
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Solución estándar (mg/ml)
Calcular el porcentaje de argatrobán (CnH36N60sS) en Cu = concentración de Argatrobán en la Solución
la porción de Argatrobán tomada: muestra (m9/ml)
Criterios de aceptacion: Ver la Tabla 2. No tomar en
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 cuenta los picos menores de 0,05%.
ru = suma de las respuestas de los picos de (R)- Tabla 2
argatrobán y (5)-argatrobán de la Solución
muestra Tiempo Criterios de
= suma de las respuestas de los picos de (R)- de Retención Aceptación,
argatrobán y (5)-argatrobán de la Solución Nombre Relativo No más de{%)
estándar Compuesto relacionado
= concentrajión de ER Argatrobán USP en la A de aroatrobán• o23 015
Solución stándar (mg/ml) Compuesto relacionado
Cu = concentra ión de Argatrobán en la Solución B de arqatrobánb o 39 015
muestra (m9/ml) ( R)-Araatrobánc 1 00 -
Criterios de aceptacion: 98,0o/o- l 02,0% con respecto <5'l-Arqatrobánd 1 03 -
a las sustancia anhidra y exenta de disolventes
ªÁcido (2R,4R)-1-[N8-nitro-N2-(3-metilquinolina-8-sulfonil)-L-arginil]-4-me-
IMPUREZAS tilpiperidina-2-carboxílico.
• RESIDUO DE INCl~ERACIÓN (281): No más de 0,1% bClorhidrato de (2R,4R)-1-[N8-nitro-L-arginil]-4-metilpiperidina-2-carboxila-
to de etilo.
• IMPUREZAS ORGANICAS
e Ácido (2R,4R)-4-metil-1-{N2-[((R)-1,2,3,4-tetrahidro-3-metil-8-quin-
[NOTA-Se recomienda mantener todas las soluciones olil)sulfonil]-L-arginil}pipecólico.
que contienen argatrobán a aproximadamente 4º.] dÁcido (2R,4R)-4-metil-1-{N2-[((5)-1,2,3,4-tetrahidro-3-metil-8-quin-
Fase móvil, Solución muestra y Sistema cromatográ- olil)sulfonil]-L-arginil}pipecólico.
fico: Proceder según se indica en la Valoración. e Las impurezas totales incluyen impurezas especificadas y no especifica-
Solución de sensibilidad: 2 µg/ml de ER Argatrobán das, y compuesto relacionado C de argatrobán de la prueba de Contenido
USP en metanol de Compuesto Relacionado C de Argatrobán.
Solución estándar: 4 µg/ml de ER Argatrobán USP, de
ER Compuesto Relacionado A de Argatrobán USP y de
USP 41 Monografías Oficiales / Argatrobán 393

Tabla 2 (Continuación) Tabla 4

Tiempo Criterios de Tiempo Criterios de
de Retención Aceptación, de Retención Aceptación,
Nombre Relativo No más de(%) Nombre Relativo No más de(%)
Cualquier impureza no Compuesto relacionado
-
esoecificada 010 C de araatrobán• o94 o 15
lmourezas totalese - 05 (R)-Araatrobán 1 00 -
•Ácido (2R,4R)- l-[N8-nitro-N2-(3-metilquinolina-8-sulfonil)-L-arginil]-4-me- ( 5)-Araatrobán 1 07 -
tilpiperidina-2-carboxílico.
•Ácido (2R,4R)- l -[N8-amino-N2-(3-metil-1,2,3,4-tetrahidroquinolina-8-sulfo-
bClorhidrato de (2R,4R)- l-[Nª-nitro-L-arginil]-4-metilpiperidina-2-carboxila- nil)-L-arginil]-4-metilpiperidina-2-carboxílico.
to de etilo.
e Ácido (2R,4 R)-4-metil-1 -{ N2-((( R)-1, 2, 3, 4-tetra hidro-3-meti 1-8-qu in- • CONTENIDO DE ESTEREOISÓMEROS
olil)su lfon il]-L-arginil} pipecólico. [NOTA-Se recomienda mantener todas las soluciones
d Ácido (2R,4R)-4-metil-1-{N2-(((5)-l ,2,3,4-tetrahidro-3-metil-8-quin-
olil)sulfonil]-L-arginil}pipecólico.
que contienen argatrobán a aproximadamente 4º.]
eLas impurezas totales incluyen impurezas especificadas y no especifica-
Fase móvil: Metanol y agua (520:480)
das, y compuesto relacionado C de argatrobán de la prueba de Contenido Solución estándar: O, 16 mg/ml de ER Argatrobán USP
de Compuesto Relacionado C de Argatrobán. en metanol
Solución muestra: O, 16 mg/ml de Argatrobán en
• CONTENIDO DE COMPUESTO RELACIONADO C DE ARGATROBÁN metanol
[NOTA-Se recomienda mantener todas las soluciones Sistema cromato9ráfico
que contienen argatrobán a aproximadamente 4º.] (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Solución amortiguadora: Acetato de amonio 1O mM y Modo: HPLC
1-heptanosulfonato de sodio 5 mM Detector: UV 259 nm
Solución A: Acetonitrilo, alcohol deshidratado y Solu- Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 3 µm
ción amortiguadora (80:240:680) Temperatura de la columna: 50º
Fase móvil: Ver la Tabla 3. Velocidad de flujo: 0,6 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Tabla 3 Tiempo de corrida: No menos de 1,4 veces el tiempo
Tiempo Solución A Acetonitrilo
de retención de (R)-argatrobán
ímin) (%) (%) Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
o 100 o Requisitos de aptitud
70 100 o Resolución: No menos de 1,2 entre (R)-argatrobán y
71 30 70 (S)-argatrobán
91 30 70 Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
92 100 o (R)-argatrobán y (S)-argatrobán
102 100 o Análisis
Muestra: Solución muestra
Solución de sensibilidad: 4 µg/ml de ER Compuesto Calcular el porcentaje de (R)-argatrobán y (S)-argatro-
Relacionado C de Argatrobán USP en metanol bán en la porción de Argatrobán tomada:
Solución de aptitud del sistema: 1Omg/ml de ER Ar-
gatrobán USP y O, 1 mg/ml de ER Compuesto Relacio- Resultado = [(ru o rs)/(ru + rs)] x 100
nado C de Argatrobán USP en metanol ru = respuesta del pico de (R)-argatrobán de la
Solución muestra: 1Omg/ml de Argatrobán en Solución muestra
metanol rs = respuesta del pico de (S)-argatrobán de la
Sistema cromatográfico: Proceder según se indica en Solución muestra
la Valoración. Criterios de aceptación: Ver la Tabla 5.
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de sensibilidad y Solución de aptitud
del sistema Tabla 5
Requisitos de aptitud Tiempo Criterios
Resolución: No menos de 1,4 entre compuesto rela- de Retención de Aceptación,
cionado C de argatrobán y (R)-argatrobán, Solución Nombre Relativo (O/o)
de aptitud del sistema (R)-Araatrobán• 1 00 63-67
Relación señal-ruido: No menos de 1O, Solución de
(5)-Araatrobánb 1 06 33-37
sensibilidad
Desviación estándar relativa: No más de 2,5% para •Ácido (2R,4R)-4-metil-1-{N2-[((R)-l ,2,3,4-tetrahidro-3-metil-8-quin-
olil)sulfonil]-L-arginil}pipecólico.
compuesto relacionado C de argatrobán, Solución de bÁcido (2R,4R)-4-metil-1-{N2-[((5)-1,2,3,4-tetrahidro-3-metil-8-quin-
aptitud del sistema olil)sulfonil]-L-arginil}pipecólico.
Análisis
Muestra: Solución muestra PRUEBAS ESPECÍFICAS
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado C de • DETERMINACIÓN DE AGUA (921), Método la: 3,0%-6,0%
argatrobán en la porción de Argatrobán tomada: • PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): No más de
2,0 Unidades USP de Endotoxina/mg de argatrobán
Resultado = (ru/rr) x 100 • PRUEBAS DE RECUENTO ~ICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): El recuento total de
ru respuesta del pico de compuesto relacionado
= microorganismos aerobios es no más de 102 ufc/g y el
C de argatrobán de la Solución muestra recuento total combinado de hongos filamentosos y leva-
rr = suma de las respuestas de todos los picos de duras es no más de 102 ufc/g.
la Solución muestra
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 4.
394 Argatrobán /Monografías Oficiales USP 41

REQUISITOS ADICIONALES F = factor de equivalencia: 87, 1O mg/mEq

• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- W = peso de la Muestra (mg)
permeables, resistentes a la luz. Almacenar a temperatura Criterios de aceptación: 98,5o/o-101,5% con respecto
ambiente controlada. a la sustancia seca
IMPUREZAS
Cambio en la redacción: Impurezas Inorgánicas
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,3%
• ESTÁNDARES DE REFERE~CIA USP (11) • CLORUROS y SULFATOS, Cloruros (221): Una porción de
ER Argatrobán USP 1,0 g no presenta más cloruro que el correspondiente a
E~ Compuesto Relac onado A de Argatrobán USP 0,70 ml de ácido clorhídrico 0,020 N (0,05%).
Acido (2R,4R)-1-[N8-nitro-N2-{3-metilquinolina-8-sulfo- • CLORUROS y SULFATOS, Sulfatos (221 ): Una porción de
ni1)-L-argin il]-4-meti lpiperidina-2-carboxíl ico. 1,0 g no presenta más sulfato que el correspondiente a
CnH31N7Q7S 549,60 0,30 ml de ácido sulfúrico 0,020 N (0,03%).
ER Compuesto Relacionado B de Argatrobán USP • HIERRO (241): No más de 30 ppm
Clorhidrato de (2R,4R)-1-[N8-nitro-L-arginil]-4-metilpipe-
ridina-2-carboxilato de etilo.
C1sH2sN60s · HCI 408,88 Eliminar lo siguiente:
E~ Compuesto Relacionado C de Argatrobán USP
Acido (2R,4R)-1-[N8-amino-N2-(3-metil-1,2,3,4-tetrahi- •• METALES PESADOS, Metodo J(231): No rriás de
droqu inol ina-8-su lfon i1)-L-a rgi nil]-4-metil pi peri di na- 15 ppm. (Oficiil101~n~~2<ll8)
2-carboxílico. Impurezas Orgánicas
CnH37N70sS 523,65 • PROCEDIMIENTO
• • (AF Ol-may-2018)
Adsorbente: Capa de mezcla de gel de sílice para cro-
mato9rafía de 0,25 mm
Solucion estándar: 0,05 mg/ml de ER L-Arginina USP
en ácido clorhídrico O, l N. [NOTA-Esta solución tiene
una concentración equivalente a 0,5% de la concentra-
Arginina ción de la Solución muestra.]
Solución muestra: 1Omg/ml de Arginina en ácido
clorhídrico 2 N
Solución de aptitud del sistema: 0,4 mg/ml de ER L-
Arginina USP y de ER Clorhidrato de L-Lisina USP en
ácido clorhídrico O, 1 N
Solución reveladora: 2 mg/ml de ninhidrina en una
C6H14N402 174,20 mezcla de alcohol butílico y ácido acético 2 N (95:5)
L-Arginine [74-79-3]. Volumen de aplicación: 5 µL
Fase móvil: Alcohol isopropílico e hidróxido de amonio
DEFINICIÓN (7:3)
La Arginina contiene no menos de 98,5% y no más de Análisis
101,5% de C6H14N402, como L-arginina, calculada con Muestras: Solución estándar, Solución muestra y Solu-
respecto a la sustancia seca. ción de aptitud del sistema
Proceder según se indica en Cromatografía (621 ), Cro-
IDENTIFICACIÓN matografía en Capa Delgada. Secar la placa a una
• ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K) temperatura entre 100º y 105º hasta que el amo-
níaco desaparezca por completo. Rociar con Solución
VALORACIÓN reveladora y calentar a una temperatura de entre
• PROCEDIMIENTO 100º y 105º durante aproximadamente 15 minutos.
· Muestra: 80 mg de Arginina Observar la placa bajo luz blanca. El cromatograma
Sistema volumétrico obtenido de la Solución de aptitud del sistema pre-
(Ver Volumetría (541 ).) senta dos manchas claramente separadas.
Modo: Valoración directa Criterios de aceptación
Solución volumétrica: Ácido perclórico O, 1 N SV Impurezas individuales: Ninguna mancha secundaria
Detección del punto final: Potenciométrica de la Solución muestra es de mayor tamaño o intensi-
Blanco: 3 ml de ácido fórmico y 50 ml de ácido acé- dad que la mancha principal de la Solución estándar,
tico glacial no más de 0,5%
Análisis: Disolver la Muestra en una mezcla de 3 ml de Impurezas totales: No más de 2,0%
ácido fórmico y 50 ml de ácido acético glacial, y valo-
rar con ácido perclórico O, 1 N SV. Calcular el porcentaje PRUEBAS ESPECÍFICAS
de C6H14N402 en la porción tomada: • ROTACIÓN ÓPTICA, Rotación Específica (781 S): +26)° a
+27,7°
Resultado = [(V - B) x N x F x 100]/W ~olución muestra: 80 mg/ml en ácido clorhídrico 6 N
• PERDIDA POR SECADO (731 ): Secar una muestra a 105°
V = volumen de solución volumétrica consumido durante 3 horas: pierde no más de 0,5% de su peso.
por la Muestra (ml)
B = volumen de solución volumétrica consumido REQUISITOS ADICIONALES
por el Blanco (ml) • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
N = normalidad de la solución volumétrica (mEq/ cerrados.
ml)
USP 41
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER L-Arginina USP
ER Clorhidrato de L-Lisina USP
Clorhidrato de Arglnina
NH O nina en agua
H,)l~~OH • HCI
NH 2 gada.)
C6H14N402 · HCI 210,66
L-Arginine monohydrochloride;
Monoclorhidrato de L-(+)-arginina [1119-34-2].
DEFINICIÓN
El Clorhidrato de Arginina contiene no menos de 98,5% y
no más de 101 ,5% de clorhidrato de arginina
(C6H14N402 · HCI), calculado con respecto a la sustancia
seca.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97K)
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: 100 mg de Clorhidrato de Arginina
Sistema volumétrico
0fer Volumetría (541 ).)
Modo: Valoración directa
Solución volumétrica: Acido perclórico O, 1 N SV
Detección del punto final: Potenciométrica
Blanco: 50 ml de ácido acético glacial y 3 ml de
ácido fórmico al 98%. Agregar 6 ml de acetato mer-
cúrico SR.
Análisis: Disolver la Muestra en 3 ml de ácido fórmico
al 98% y 50 ml de ácido acético glacial. Agregar 6 ml
de acetato mercúrico SR y valorar con la Solución
volumétrica.
Calcular el porcentaje de clorhidrato de arginina
(C6H14N402 · HCI) en la Muestra tomada:
Resultado = [(V - B) x N x Fx 100]/W
V = volumen de solución volumétrica consumido
por la Muestra (ml)
B = volumen de solución volumétrica consumido
por el Blanco (ml) . , , .
N = normalidad de la soluc1on volumetnca (mEq/
ml)
F = factor de equivalencia, 105,3 mg/mEq
W = peso de la Muestra (mg)
Criterios de aceptación: 98,5%-101 ,5% con respecto
a la sustancia seca
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de O, l %
• CLORUROS y SULFATOS, Sulfatos (221): Una porción de
1,6 g no presenta más sulfato que el correspondiente a
0,50 ml de ácido sulfúrico 0,020 N (0,03%).
Eliminar lo siguiente:
• • METALES PESADOS, Método I (231)
Preparación de prueba: Proceder según se indica en el
capítulo, excepto que se debe disolver 1,0 g en 20 rnl
de agua, agregar 2 ml de ácido acético 1 N y diluir con
agua hasta. 25 mL
Criterios de aceptación: No más de 20 ppm. coficial 01-
ene-201s)
Monografías Oficiales/ Arginina 395
• PUREZA CROMATOGRÁFICA
Solución de aptitud del sistema: 0,4 mg/ml de ER
Clorhidrato de Arginina USP y de ER Clorhidrato de L-
Lisina USP en agua
Solución estándar: 0,05 mg/ml de ER Clorhidrato de
Arginina USP en agua. [NOTA-Esta solución tiene una
concentración equivalente a aproximadamente 0,5% de
la concentración de la Solución muestra.]
Solución muestra: 1Omg/ml de Clorhidrato de Argi-
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Cromatografía en Capa Del-
Modo: TLC
Adsorbente: Capa de mezcla de gel de sílice para cro-
matografía de 0,25 mm
Volumen de aplicación: 5 µL
Fase móvil: Alcohol isopropílico e hidróxido de amo-
nio (70:30)
Solución reveladora: 2 mg/ml de ninhidrina en una
mezcla de alcohol butílico y ácido acético 2 N (95:5)
Análisis
Muestras: Solución de aptitud del sistema, Solución es-
tándar y Solución muestra
Proceder según se indica en el capítulo. Secar la placa
entre 100º y 105º hasta que el amoníaco desaparezca
por completo. Rociar con Solución reveladora y calen-
tar a una temperatura entre 100º y 105º durante
aproximadamente 15 minutos. Observar la placa bajo
luz blanca. La Solución de aptitud del sistema presenta
dos manchas claramente separadas.
Criterios de aceptación: Ninguna mancha secundaria
de la Solución muestra es de mayor tamaño o intensidad
que la mancha principal de la Solución estándar.
Impurezas individuales: No más de 0,5%
Impurezas totales: No más de 2,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• ROTACIÓN ÓPTICA, Rotación Específica (781 S): +21 ,4º a
+23,6º (t = 20º)
Solución muestra: 80 mg/ml en ácido clorhídrico 6 N
• PÉRDIDA POR SECADO (731 ): Secar una muestra a 105 o
durante 2 horas: pierde no más de 0,2% de su peso.
• CONTENIDO DE CLORURO
Muestra: 350 mg de Clorhidrato de Arginina
Sistema volumétrico
0fer Volumetría (541 ).)
Modo: Valoración directa
Solución volumétrica: Nitrato de plata O, l N SV
Detección del punto final: Colorim~trica
Análisis: Transferir la Muestra a una capsula de porce-
lana y agregar 140 ml de agua y 1 ml de diclorofluor-
esceina SR. Mezclar y valorar con Solución volumétrica
hasta que el cloruro de plata flocule y la mezcla ad-
quiera un color rosado pálido.
Calcular el porcentaje de cloruro (CI) en la Muestra
tomada:
Resultado = (V x N x F x 100)/W
V = volumen de solución volumétrica consumido
por la Muestra (ml)
N = normalidad de la solución volumétrica (mEq/
ml)
F =factor de equivalencia, 35,45 mg/mEq
W =peso de la Muestra (mg)
Criterios de aceptación: 16,5%-17, 1%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados.
396 Arginina / Monografías Oficiales USP 41

• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) Procedimiento-Transferir porciones de 2,0 ml de la Pre-

ER Clorhidrato de Arginina USP
ER Clorhidrato de L-Lisina USP
Clorhidrato de Arginina, Inyección
» La Inyección de Clorhidrato de Arginina es una
solución estéril de Clorhidrato de Arginina en
Agua para lnyecciót. Contiene no menos de
9,5 por ciento y no más de 10,5 por ciento de
C6H14N402 · HCI. No contiene agentes
antimicrobianos.
[NOTA-El contenido de ión cloruro de la Inyec-
ción de Clorhidrato de Arginina es aproximada-
mente 475 mEq por L.]
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases mo-
nodosis, preferentemente de vidrio Tipo 11.
paración de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente, a sendos matraces y proceder con cada una como
se indica a continuación. Agregar 2,0 ml de solución de yo-
duro de potasio (3 en 1000), mezclar y dejar en reposo
durante 15 minutos. Agregar 6,0 ml de Reactivo colorante,
mezclar y dejar en reposo durante 15 minutos. Agregar
2,0 ml de solución de hipoclorito de sodio (19 en 1O000),
mezclar y dejar en reposo durante 15 minutos. Determinar
concomitantemente las absorbancias de ambas soluciones
en celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima absor-
ción, aproximadamente a 520 nm, con un espectrofotóme-
tro apropiado, utilizando agua como blanco. Calcular la
cantidad, en mg, de C6H14N402 · HCI en cada ml de Inyec-
ción tomada, por la fórmula:
5( C/\l)(Au /As)
en donde Ces la concentración, en µg por ml, de ER Clor-
hidrato de Arginina USP en la Preparación estándar; V es el
volumen, en ml, de Inyección tomada; y Au y As son las
absorbancias de las soluciones de la Preparación de va/ora-
ción y de la Preparación estándar, respectivamente.

Cambio en la redacción:

Estándares de referencia USP (11 )-

Aripiprazol
ER Clorhidrato de Arginina USP
••. (AF 01 :may-2018)
Etiquetado-La etiqueta declara la concentración osmolar
total en mOsmol por litro. Cuando el contenido es menor
de 100 ml o cuando la etiqueta indica que la Inyección no
se debe aplicar en forma directa sino que se debe diluir
antes de su uso, alternativamente la etiqueta puede indicar CnH27CbN302 448,39
la concentración osmolar total en mOsmol por ml. 2(1 H)-Quinolinone, 7-[4-[ 4-(2,3-dichlorophenyl)- l -pipera-
Identificación- zi nyl] butoxy]-3, 4-di hyd ro-;
A: Transferir 1 ml de Inyección a un matraz volumétrico 7-[4-l4-{2, 3-Diclorofenil)-1-piperazinil]butoxi]-3,4-dihidrocar-
de 200 ml y diluir a volumen con a9ua. A 1 ml de esta bostirilo [129722-12-9].
dilución agregar 2 ml de una solucion de 8-hidroxiquinolina
al 0,02% en hidróxido de sodio 3 N y agregar 1 ml de una DEFINICIÓN
solución de N-bromosuccinimida al O, l %: se produce un El Aripiprazol contiene no menos de 98,0% y no más de
color anaranjado. 102,0% de aripiprazol (CnH27CbN302), calculado con res-
pecto a la sustancia seca.
B: Cumple con los requisitos de las pruebas para Cloruro
(191 ). IDENTIFICACIÓN
Prueba de Endotoxinas Bacterianas (85)-No contiene • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
más de 0,01 Unidades USP de Endotoxinas por mg de clor- • B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
hidrato de arginina. ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
pH (791 ): entre 5,0 y 6,5. gún se obtienen en la Valoración.
Otros requisitos-Cumple con los requisitos en Medica- VALORACIÓN
mentos Inyectables y en Implantes (1 ). • PROCEDIMIENTO
Valoración- Proteger las soluciones de la luz.
Reactivo colorante-Disolver 28,0 g de hidróxido de pota- Diluyente: Acetonitrilo, metanol, agua y ácido acético
sio y 2,0 g de tartrato de sodio y potasio en 100 ml de (30:10:60:1)
agua. Enfriar y agregar, en el orden indicado, 100 mg de Solución A: Acetonitrilo y ácido trifluoroacético al
2,4-dicloro- l -naftol, 180 ml de alcohol y 20,0 ml de solu- 0,05% (10:90)
ción de hipoclorito de sodio al 0,475%. Mezclar agitando Solución B: Acetonitrilo y ácido trifluoroacético al
por rotación moderada y dejar en reposo a temperatura am- 0,05% (90:10)
biente durante 1 hora antes de usar. Este Reactivo colorante Fase móvil: Ver la Tabla 7.
se puede almacenar en un frasco con tapón de vidrio, en un
refrigerador, durante 2 meses. Tabla 1
Preparación estándar-Disolver una cantidad pesada con Tiempo Solución A Solución B
exactitud de ER Clorhidrato de Arginina USP en agua y diluir {min\ {%) {%)
cuantitativamente y en diluciones sucesivas con agua para
obtener una solución con una concentración conocida de o 80 20
aproximadamente 40 µg por ml. 2 80 20
Preparación de va/oración-Pipetear y transferir a un ma- 10 65 35
traz volumétrico de 100 ml un volumen de Inyección que 20 10 90
equivalga a 200 mg de clorhidrato de arginina, agregar 25 10 90
agua a volumen y mezclar. Pipetear 5 ml de esta solución y 26 80 20
transferir a un matraz volumétrico de 250 ml, agregar agua 35 80 20
a volumen y mezclar.
USP 41 Monografías Oficiales / Aripiprazol 397

[NOTA-El gradiente se estableció en un sistema de Tabla 2

HPLC con un volumen de residencia de aproximada- Criterios de
mente 650 µL.] Tiempo de Factor de Aceptación,
Solución de aptitud del sistema: 1 µg/ml de ER Aripi- Retención Respuesta No más de
prazol USP y de ER Compuesto Relacionado F de Aripi- Nombre Relativo Relativa (O/o\
prazol USP en Diluyente
Compuesto relacio-
Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Aripiprazol USP
nado G de aripi-
en Diluyente
Solución muestra: O, 1 mg/ml de Aripiprazol en orazol• 09 o 72 010
Diluyente Arioiorazol 1o - -
Sistema cromato9ráfico Compuesto relacio-
0fer Cromatograf/G (621 ), Aptitud del Sistema.) nado F de aripipra-
Modo: HPLC zolb,c 11 1o 010
Detector: UV 254 nm 4,4'-Dímero de ari-
Columna: 4,6 mm x 1Ocm; relleno L1 de 3 µm oiorazold 13 1.0 010
Velocidad de flujo: 1,2 ml/min Cualquier otra im-
Volumen de inyección: 20 µL oureza individual - 1o 010
Aptitud del sistema lmourezas totales - - o50
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar ª 7-{4-[4-(2, 3-Diclorofenil)piperazin-l -il]butoxi}quinolin-2(1 H)-ona.
b 1-Óxido de 4-(2,3-diclorofenil)-l-[4-(2-oxo-l 2,3 4-tetrahidroquinolin-7-
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para aripipra- iloxi)butil]piperazina. ' '
zol y compuesto relacionado F de aripiprazol son 1,0 y e Si fuera posible a partir del proceso de fabricación.
1, 1, respectivamente.] d1, 1'-(Etano-1,1-diil)bis(2,3-dicloro-4-{4-[3,4-dihidroquinolin-2(1 H)-ona-7-
Requisitos de aptitud iloxibutil]piperazin-1-il}benceno).
Resolución: No menos de 2,0 entre aripiprazol y
compuesto relacionado F de aripiprazol, Solución de PRUEBAS ESPECÍFICAS
aptitud del sistema • PÉRDIDA POR SECADO (731)
Factor de asimetría: No más de 1,5 para aripiprazol, Análisis: Secar a 105º durante 3 horas.
Solución de aptitud del sistema Criterios de aceptación: No más de 0,5%
Desviación estándar relativa: No más de 1,0% Solu-
ción estándar ' REQUISITOS ADICIONALES
Análisis • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
Muestras: Solución estándar y Solución muestra permeables. Almacenar a temperatura ambiente
Calcular el porcentaje de aripiprazol (CnH27CbN302) en controlada.
la porción de Aripiprazol tomada: • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Aripiprazol USP
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 ER <;ompuesto Relacionado F de Aripiprazol USP
1-0xido de 4-(2,3-diclorofenil)-1-[4-(2-oxo-1,2,3,4-tetra-
ru = área del pico de la Solución muestra hidroquinoli n-7-i loxi)butil] pi perazi na.
rs = área del pico de la Solución estándar CnH27CliN303 464,38
Cs = concentración de ER Aripiprazol USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración de Aripiprazol en la Solución
muestra (m9/mL)
Criterios de aceptacion: 98,0%-102,0% con respecto Aripiprazol, Tabletas
a la sustancia seca
IMPUREZAS DEFINICIÓN
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de o, 1% Las Tabl~tas de Aripiprazol contienen no menos de 95,0% y
no mas de 105,0% de la cantidad declarada de aripipra-
zol (CnH27CbN302).
Eliminar lo siguiente:
IDENTIFICACIÓN
•• METALES PESADOS, Método 11 (231): No más de • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97K)
1Oppme (Oficial oi-ene-2018)
Estándar:. ~gregar 30 mL .de acetato de etilo a 30 mg
• IMPUREZAS ORGANICAS d~ ER Anp1prazol USP. Agitar durante 1O minutos, cen-
Proteger las soluciones de la luz. trifugar durante no menos de 5 minutos y pasar el so-
Diluyente, Solución A, Solución B, Fase móvil, Solu- brenadante a través de un filtro de membrana ade-
ción de aptitud del sistema, Solución estándar, Solu- cuado. Agregar 15 ml de agua al filtrado, agitar
ción muestra, Sistema cromatográfico y Aptitud del durante 5 minutos y centrifugar durante no menos de
sistema: Proceder según se indica en la Valoración. 1O.~inutos. Transferir 20 ml de la capa superior a un
Análisis rec1p1ente y agregar sulfato de magnesio anhidro, se-
Muestra: Solución muestra gún sea necesario. Agitar bien, pasar a través de un
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción fil~ro de membrana adecuádo y evaporar el acetato de
de Aripiprazol tomada: et1I? en un baño de agua bajo presión reducida. Usar el
residuo. [NOTA-Una velocidad de centrifugación de
Resultado= (rJru) x (l/F) x 100 2000 rpm puede ser adecuada.]
Muestra; Moler u~ _número adecuado de Tabletas y
r¡ = respuesta del pico de cada impureza de la tran_sferir una porc1on adecuada de las Tabletas molidas,
Solución muestra equ1v~lente a 30 mg de aripiprazol, a un recipiente
ru = respuesta del pico de Aripiprazol de la Solución apropiado. Agregar 30 ml de acetato de etilo, agitar
muestra durante 1O minutos, centrifugar durante no menos de 5
F =factor de respuesta relativa (ver la Tabla 2) minutos y pasar el sobrenadante a través de un filtro de
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. membrana adecuado. Agregar 15 mL de agua al fil-
398 Aripiprazol / Monografías Oficiales
tracio, agitar durante 5 minutos y centrifugar durante
no menos de 1O minutos. Transferir 20 mL de la capa
superior a un recipiente y agregar una cantidad ade-
cuada de sulfato de magnesio anhidro. Agitar bien, pa-
sar a través de un filtro de membrana adecuado y eva-
porar el acetato de etilo en un baño de agua bajo
presión reducida. Usar el residuo. [NOTA-Una velocidad
de centrifugación de 2000 rpm puede ser adecuada.]
Análisis
Muestras: Estándar y Muestra
Criterios de aceptacion: Cumplen con los requisitos.
• B. El tiempo de retención del pico de aripiprazol de la
Solución muestra corresponde al de la Solución estándar,
según se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: 2,8 g/L de sulfato de sodio anhidro en
agua
Fase móvil: Acetonitrilo, metanol, Solución A y ácido
acético glacial (33:11 :56:1)
Solución de estándar interno: 0,33 mg/mL de ER Pro-
pilparabeno USP en Fase móvil
Solución madre del estándar: 1 mg/mL de ER Aripipra-
zol USP en Fase móvil
Solución estándar: O) mg/mL de ER Aripiprazol USP,
que se prepara según se indica a continuación. Transfe-
rir 10,0 mL de Solución madre del estándar y 10,0 mL de
Solución de estándar interno a un matraz volumétrico de
50 mL, y diluir con Fase móvil a volumen.
Solución muestra: Nominalmente 0,2 mg/mL de aripi-
prazol, a partir de Tabletas, que se prepara según se
indica a continuación. Reducir a polvo no menos de 20
Tabletas y transferir una porción adecuada del polvo a
un matraz volumétrico apropiado. Agregar un volumen
de Fase móvil equivalente al 40% def volumen final del
matraz y un volumen de Solución de estándar interno
equivalente al 20% del volumen final del matraz. Agitar
durante 1O minutos y diluir con Fase móvil a volumen.
Centrifugar, si fuera necesario, y pasar el sobrenadante
a través de un filtro adecuado con un tamaño de poro
de no más de 0,5 µm, desechar el primer mL del fil-
trado y usar el filtrado subsiguiente.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatografm (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 25 4 nm
Columna: 4,6 m x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
3
Velocidad de flujo: 1 mL/min
Volumen de inyec ión: 1OµL
Tiempo de corrida: No menos de 2 veces el tiempo
de retención de aripiprazol
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para aripipra-
zol y propilparabeno son aproximadamente 1,O y 1,5,
respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 8 entre aripiprazol y
propilparabeno
Factor de asimetría: No más de 1, 7 para aripiprazol
y para propilparabeno
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
el cociente de respuesta entre los picos de aripiprazol
Y. propilparabeno
Ana lisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aripi-
prazol (CnH21CbN302) en la porción de Tabletas
tomada:
Resultado = (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100
USP 41
Ru = cociente de respuesta entre los picos de
aripiprazol y propilparabeno de la Solución
muestra
Rs = cociente de respuesta entre los picos de
aripiprazol y propilparabeno de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Aripiprazol USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de aripiprazol en la
Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 95,0%-105,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Medio: Solución amortiguadora de ácido clorhídrico de
pH 1,2 (Transferir 250 mL de una solución de 14,9 g/L
de cloruro de potasio en agua a un matraz volumétrico
de 1 litro, agregar 425 mL de ácido clorhídrico 0,2 N y
diluir con agua a volumen. Desgasificar o pasar la solu-
ción resultante a través de un filtro al vacío.), desgasifi-
cado; 900 mL
Aparato 2: 60 rpm
Tiempo: 30 min
Procedimiento: Determinar la cantidad disuelta de ari-
piprazol (CnH21CbN3Ü2), como porcentaje de la canti-
dad declarada, usando el Procedimiento espectrométrico
o el Procedimiento cromatográfico que se describe a
continuación.
Procedimiento espectrométrico
Solución madre del estándar: 1 mg/mL de ER Aripi-
prazol USP en alcohol
Solución estándar: (L/900) mg/mL de ER Aripiprazol
USP, a partir de Solución madre del estándar en Medio,
donde L es la cantidad declarada, en mg/Tableta.
Solución muestra: Pasar una porción de la solución
en análisis a través de un filtro adecuado, desechando
los primeros 5 mL del filtrado.
Condiciones instrumentales
Modo: UV
Longitudes de onda analítica: 249 y 325 nm
Longitud de celda: 1 cm
Blanco: Medio
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad disuelta de aripiprazol
(CnH21CbN302), como porcentaje de la cantidad
declarada:
Au
Resultado = (Aul As) x Cs x V x (1 / L) x 100
= absorbancia a 249 nm menos la absorbancia a
325 nm de la Solución muestra
As = absorbancia a 249 nm menos la absorbancia a
325 nm de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Aripiprazol USP en la
Solución estándar (mg/mL)
V = volumen de Medio, 900 mL
L = cantidad declarada (mg/Tableta)
Procedimiento cromatográfico
Solución A: 2,8 g/L de sulfato de sodio anhidro
Solución B: 13,9 g/L de ácido acético glacial y
23,9 g/L de acetato de sodio en agua
Fase móvil: Acetonitrilo, metanol, Solución A y ácido
acético glacial (40: 10:50: 1)
Diluyente: Solución By metano! (50:50)
Solución de estándar interno: 0,67 µg/mL de ER
Propilparabeno USP en Diluyente
Solucion madre del estándar A: 1 mg/mL de ER Ari-
piprazol USP en Fase móvil
Solución madre del estándar B: 0,002 mg/mL de ER
Aripiprazol USP, a partir de Solución madre del están-
dar A en Medio, pasada a través de un filtro adecuado
con un tamaño de poro de no más de 0,5 µm, dese-
chando los primeros 6 mL del filtrado
USP 41 Monografías Oficiales / Aripiprazol 399

Solución estándar: 0,001 mg/ml de ER Aripiprazol de Diluyente. Agitar durante 1O minutos y centrifugar, si
USP, a partir de Solución madre del estándar 8, que se fuera necesario. Pasar el sobrenadante a través de un
prepara combinando 5 ml de Solución madre del es- filtro adecuado con un tamaño de poro de no más de
tándar By 5 ml de Solución de estándar interno. 0,5 µm, desechar el primer ml del filtrado y usar el
Solución madre de la muestra: Pasar una porción de filtrado subsiguiente.
la solución en análisis a través de un filtro adecuado Sistema cromato9ráfico
con un tamaño de poro de no más de 0,5 µm, dese- 0Jer Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
chando no menos de los primeros 6 ml del filtrado. Modo: HPLC
Solución muestra: Combinar 2 ml de Solución madre Detector: UV 254 nm
de la muestra con 2 ml de Solución de estándar Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm
interno. Velocidad de flujo: 1 ml/min
Sistema cromatográfico: Proceder según se indica Volumen de inyección: 20 µL
en la Valoración excepto en lo siguiente. Tiempo de corrida: No menos de 2 veces el tiempo
Volumen de inyección: 100 µL de retención de aripiprazol
Tiempo de corrida: No menos de 2 veces el tiempo Aptitud del sistema
de retención de aripiprazol Muestra: Solución de aptitud del sistema
Aptitud del sistema [NOTA-Ver la Tabla 1 para los tiempos de retención
Muestra: Solución estándar relativos.]
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para aripipra- Requisitos de aptitud
zol y propilparabeno son aproximadamente 1,0 y 1,8, Resolución: No menos de 3 entre compuesto relacio-
respectivamente.] nado G de aripiprazol y aripiprazol
Requisitos de aptitud Relación señal-ruido: No menos de 1Opara com-
Resolución: No menos de 1O entre aripiprazol y puesto relacionado F de aripiprazol y compuesto rela-
propilparabeno cionado G de aripiprazol
Desviación estándar relativa: No más de 1,5% Análisis
para el cociente de respuesta entre los picos de ari- Muestra: Solución muestra
P.iprazol y propilparabeno Calcular el porcentaje de cada producto de degradación
Analisis en la porción de Tabletas tomada:
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad disuelta de aripiprazol Resultado = (ru/ rr) x 100
(CnH21CbN302), como porcentaje de la cantidad
declarada: ru = respuesta del pico de cada producto de
degradación de la Solución muestra
Resultado = (Ru/R5) x (5 x V x (1 /L) x 100 rr = suma de las respuestas de todos los picos de
la Solución muestra
Ru = cociente de respuesta entre los picos de Criterios de aceptación: Ver la Tabla 7. No tomar en
aripiprazol y propilparabeno de la Solución cuenta los picos menores de O, 1% del pico de
muestra aripiprazol.
R5 = cociente de respuesta entre los picos de
aripiprazol y propilparabeno de la Solución Tabla 1
estándar
(5 = concentración de ER Aripiprazol USP en la Criterios de
Solución estándar (mg/ml) Tiempo de Aceptación,
V = volumen de Medio, 900 ml Retención No más de
L = cantidad declarada (mg/Tableta) Nombre Relativo (%)
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad de- Compuesto relacionado F de ari-
clarada de aripiprazol (CnH21CbN302), oiorazol o54 03
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum- Compuesto relacionado G de ari-
plen con los requisitos. oiorazol o81 03
Arioiorazol 1o -
IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS Cualquier producto de
Proteger las soluciones de la luz. degradación individual no espe- -
Solución amortiguadora: 9,6 g/L de citrato dibásico de cificado 02
amonio, 1,6 g/L de ácido cítrico y 2,9 g/L de dodecil Productos de dearadación totales - 1o
sulfato de sodio en agua. Ajustar con 11 g/L de citrato
dibásico de amonio en agua o 9,6 g/L de ácido cítrico REQUISITOS ADICIONALES
anhidro en agua a un pH de 4,7, si fuera necesario. • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora permeables. Almacenar a temperatura ambiente
(45:55) controlada.
Diluyente: Acetonitrilo, agua y ácido acético glacial • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
(40:60:1) ER Aripiprazol USP
Solución de aptitud del sistema: 0,5 mg/ml de ER Ari- ER (:ompuesto Relacionado F de Aripiprazol USP
piprazol USP y 0,0005 mg/ml de ER Compuesto Rela- 1-0xido de 4-(2,3-diclorofenil)-1-[4-(2-oxo-1,2,3,4-tetra-
cionado F de Aripiprazol USP y de ER Compuesto Rela- hidroquinolin-7-i loxi)buti I] pi perazi na.
cionado G de Aripiprazol USP en Diluyente CnH21CbN303 464,38
Solución muestra: Nominalmente 0,5 mg/ml de aripi- ER Compuesto Relacionado G de Aripiprazol USP
prazol, a partir de Tabletas, que se prepara según se 7-{4-[ 4-(2, 3-Diclorofenil)piperazin-1-iljbutoxi}quinolin-
indica a continuación. Reducir a polvo no menos de 20 2(1 H)-ona.
Tabletas, transferir una porción adecuada del polvo CnH2sC'2N302 446,37
equivalente a no menos de 4 mg de aripiprazol a un
recipiente apropiado y agregar un volumen adecuado
400 Aripiprazol / Monografías Oficiales
ER Propilparabeno USP
Aripiprazol, Tabletas de Desintegración
Oral
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Desintegración Oral de Aripiprazol contienen
no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad
declarada de aripiprazol (C23H21CbN302).
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197A)
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: 2,84 g/L de sulfato de sodio en agua
Solución amortiguadora: 3,48 g/L de fosfato dibásico
de potasio ajustada con ácido fosfórico a un pH de 8,2
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
(50:50)
Diluyente A: Acetonitrilo, metano!, Solución A y ácido
acetico glacial (33:11 :56:1)
Diluyente B: Acetonitrilo y ácido clorhídrico O, l M
(20:80)
Solución de aptitud del sistema: 0,01 mg/mL de ER
Aripiprazol USP y de ER Compuesto Relacionado G de
Aripiprazol USP en Diluyente A. Se puede usar ultraso-
nido y agitación para facilitar la disolución.
Solución estándar: 0,25 mg/mL de ER Aripiprazol USP
en Diluyente B. Se puede usar ultrasonido para facilitar
la disolución.
Solución muestra: Nominalmente 0,2-0,3 mg/mL de
aripipraz?!' a partir de no menos de 5, Tabl~tas. de De-
sintegrac1on Oral, que se prepara segun se 1nd1ca a ~on­
tinuación. Transferir no menos de 5 Tabletas de Desinte-
gración Oral a un matraz volumétrico adecuado y diluir
con Diluyente B hasta un volumen equivalente a no más
del 75% del volumen final del matraz. Someter a ultra-
sonido durante 5 minutos y agitar durante 15 minutos.
Diluir con Diluyente B a volumen. Pasar la solución resul-
tante a través de un filtro adecuado y usar el filtrado.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 252 nm
Columna: 4,6 mm x 1Ocm; relleno L1 de 3,5 µm
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL . declarada:
Tiempo de corrida: No menos de 1,4 veces el tiempo
de retención de aripiprazol
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para com-
puesto relacionado G de aripiprazol y aripiprazol son
0,74 y 1,0, respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 3,0 entre compuesto rela-
cionado G de aripiprazol y aripiprazol, Solución de ap-
titud del sistema
Factor de asimetría: No más de 1,5, Solución
estándar
Desviación estándar relativa: No más de 1,0%, Solu-
ción estándar
USP 41
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aripi-
prazol (C23H27CbN302) en la porción de Tabletas de
Desintegración Oral tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Aripiprazol USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de aripiprazol en la
Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0o/o-l l 0,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DESINTEGRACIÓN (701 ): No más de 60 s
• DISOLUCIÓN (711)
Medio: Solución amortiguadora de acetato de sodio tri-
hidrato de pH 4,0 (3,0 g/L de acetato de sodio, que se
prepara según se indica a continuació.n. Transfer~r .una
cantidad adecuada de acetato de sodio a un rec1p1ente
adecuado que contenga un volumen de agua equiva-
lente al 90% del volumen final del recipiente. Ajustar
con ácido acético glacial a un pH de 4,0. Agregar agua
hasta llevar a volumen final.), desgasificado; 1000 ml
Aparato 2: 75 rpm
Tiempo: 30 min
Fase móvil: Acetonitrilo y ácido clorhídrico 0,025 M
(40:60)
Solución estándar: (L/l 000) mg/ml de ER Aripiprazol
USP en Fase móvil, donde L es la cantidad declarada, en
mg/T~bleta. ., .,
Solucion muestra: Pasar una porc1on de la soluc1on en
análisis a través de un filtro adecuado, desechando los
primeros ml.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 225 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL .
Tiempo de corrida: No menos de 1,5 veces el tiempo
de retención de aripiprazol
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad disuelta de aripiprazol
(CnH21CbN302) como porcentaje de la cantidad
Resultado = (ru/ rs) x Cs x V x (1 / L) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
C5 = concentración de ER Aripiprazol USP en la
Solución estándar (mg/ml)
V = volumen de Medio, 1000 ml
L = cantidad declarada (mg/Tableta)
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad de-
clarada de aripiprazol (CnH21CbN302),
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Solución A: Agua y ácido trifluoroacético (100: 0,05)
Solución B: Acetonitrilo y ácido trifluoroacético
(100: 0,05)
USP 41 Monografías Oficiales / Arsanílico 401

Solución C: 2,84 g/L de sulfato de sodio en agua rr = suma de las _resp~estas de los p~c?s de las
Fase móvil: Ver la Tabla 1. impurezas 1nd1v1duales y de anp1prazol de la
Solución muestra
Tabla 1 F = factor de respuesta relativa (ver la Tabla 2)
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en
Tiempo Solución A Solución B cuenta los picos menores de 0,05%.
(min) (O/o) {%)

o 90 10 Tabla 2
20 70 30
Criterios
40 42 58
Tiempo de
50 10 90 de Factor de Acepta-
55 10 90 Reten- Respues- ción,
56 90 10 clón ta No más de
60 90 10 Nombre Relativo Relativa {%)

Compuesto relacionado
[NOTA-El gradiente se estableció usando un sistema de G de arioiorazol o96 o 77 03
HPLC con un volumen de residencia de aproximada- Arioiorazol 1o - -
mente 1,0 ml.]
Compuesto relacionado
Diluyente: Acetonitrilo, metano!, Solución C y ácido F de arioiorazol 1 03 1o 03
acetico glacial (33:11 :56:1) .
Solución de aptitud del sistema: 250 µg/ml de ~R An- Cualquier producto de
piprazol USP y 0,5 µg/ml de ER Compuesto Relac10-. degradación individual
nado F de Aripiprazol USP y de ER Compuesto Relacio- no esoecificado - 1o 02
nado G de Arip1prazol USP en Diluyente. Se puede usar Productos de
ultrasonido para facilitar la disolución. dearadación totales - - 1o
Solución muestra: Nominalmente 0,2-0,3 mg/ml de
aripiprazol, a partir de no menos de 5, Tabl~tas. de De- REQUISITOS ADICIONALES .
sintegración Oral, que se prepara segun se 1nd1ca a ~on­ • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases Im-
tinuación. Transferir no menos de 5 Tabletas de Desinte- permeables. Almacenar a temperatura ambiente
gración Oral a un matraz volumétrico adecuado. controlada.
Agregar un volumen de Diluyente equivalente a aproxi- • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
madamente el 70% del volumen total. Someter a ultra- ER Aripiprazol USP
sonido durante 1O minutos y agitar durante 1O ~i~u­ ER ~ompuesto Relaci?nado F ~e Aripiprazol USP
tos. Diluir con Diluyente a volumen. Pasar la soluc1on 1-0xido de 4-(2,3-d1clorofenil)-1-[4-(2-oxo-1,2,3,4-tetra-
resultante a través de un filtro adecuado y usar el hidroq ui noli n-7-iloxi)buti I] pi perazi na.
filtrado. CnH27C'2N303 464,38
Sistema cromato9ráfico ER Compuesto Relaciona.do _G de _Aripiprazol ~SP . .
(Ver Cromato9raf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) 7-{4-[4-(2,3-Diclorofenil)p1peraz1n-l -1l]butox1}quinohn-
Modo: HPLC 2(1 H)-ona.
Detector: UV 254 nm CnH2sC'2N302 446,37
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 3 µm
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución de aptitud del sistema
[NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención Acido Arsanílico
relativos.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 4,0 entre compuesto rela-
cionado G de aripiprazol y aripiprazol; no menos de
1,5 entre aripiprazol y compuesto relacionado F de
aripiprazol
Análisis C6HsAsN03 217,05
Muestra: Solución muestra p,-Aminobenzenearsonic ~ci_d
Calcular la suma de las respuestas de los picos de las Acido p-aminobencenarsenico [98-50-0].
impurezas individuales y de aripiprazol de la Solución
muestra: » El Ácido Arsanílico contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento d~
Resultado= I[r¡ x (l/f)] + ru C6 H8AsN0 3, calculado con respecto a la sustancia
(¡ = respuesta d~I pico de cad.~ producto de seca.
degradacion de la Soluc1on muestra Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
F = factor de respuesta relativa (ver la Tabla 2) cerrados.
ru = respuesta del pico de aripiprazol de la Solución
muestra Etiquetado-Etiquetar indicando que es sólo para uso ve-
Calcular el porcentaje de cada producto de degradación terinario.
en la porción de Tabletas de Desintegración Oral Estándares de referencia USP (11 )-
tomada: ER Ácido Arsanílico USP
Identificación, Absorción en el Infrarrojo (l 97K).
Resultado = (rJrr) x (1 /f) x 100
Pérdida por secado (731 )-Secar al vacío a 80º durante 4
r¡ = respuesta del pico de cada producto de horas: no pierde más de 0,5% de su peso.
degradación de la Solución muestra
402 Arsanílico / Monoirafías Oficiales
Límite de ácido o-arsanílico-
Fase móvil-Disolver 4,04 g de fosfato monobásico de po-
tasio en 985 mL de agua, agregar 2 mL ácido fosfórico y
mezclar. Agregar 1OmL de metanol, mezclar y desgasificar.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografía (621) ).
Solución estándar-Transferir aproximadamente 67 mg de
ácido o-arsanílico, pesados con exactitud, a un matraz volu-
métrico de 100 mL, agregar aproximadamente 65 mg de
agua tibia (aproximadamente de 70º a 80°) y agitar o so-
meter a ultrasonido para disolver. Dejar enfriar, diluir a volu-
men con agua y mezclar. Diluir cuantitativamente con agua
una porción de esta solución en diluciones sucesivas para
obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,0012 mg de ácido o-arsanílico por ml.
~olución de prueba-Transferir aproximadamente 50 mg
de Acido Arsanílico, pesados con exactitud, a un matraz vo-
lumétrico de 50 mL, agregar aproximadamente 30 mL de
agua tibia y agitar o someter a ultrasonido para disolver.
Dejar enfriar, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 242 nm y
una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material L1
desactivado para bases de 5 µm, mantenida a una tempera-
tura constante de aproximadamente 30º. La velocidad de
flujo es de aproximadamente 1,5 ml por minuto. Inyectar
en el cromatógrafo la Solución estándar y registrar el croma-
tograma según se indica en el Procedimiento: el factor de
capacidad, k', para el pico del ácido o-arsanílico está entre
2,8 y 3,8 y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,5%.
Procedimiento-Inyectar en el cromatógrafo volúmenes
iguales por separado (aproximadamente 20 µL) de la Solu-
ción estándar y de la Solución de prueba, registrar los croma-
togramas y medir las áreas de las respuestas de los picos del
ácido o-arsanílico. Cal~ular el porcentaje de ácido o-arsaní-
lico en la porción de Acido Arsanílico tomada, por la
fórmula:
5000(C / W)(ru / rs)
f
en donde C es la concentración, en mg ºr mL, de ácido o-
~rsanílico en la Solución estándar; W es e peso, en mg, de
Acido Arsanílico tomado para preparar la Solución de prueba;
y ru y rs son las respuestas de los picos del ácido o-arsanílico
obtenidas de la Solución de prueba y la Solución estándar,
respectivamente: no se encuentra más de 0, 12%.
Límite de anilina-
Fase móvil-Disolver 7,76 g de fosfato monobásico de po-
tasio en 950 mL de agua, agregar 50 mL de metanol, mez-
clar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Apti-
tud del Sistema en Cromatografía (621 )).
Solución estándar-Transferir aproximadamente 176 mg
de anilina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 25 ml, agregar aproximadamente 1 ml de metanol, agi-
tar por rotación moderada, luego agregar 15 ml de agua y
agitar para disolver. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Diluir cuantitativamente con agua una porción de esta solu-
ción en diluciones sucesivas para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente
0,00045 mg de anilina por ml.
~olución de prueba-Transferir aproximadamente 50 mg
de Acido Arsanílico, pesados con exactitud, a un matraz vo-
lumétrico de 50 ml, agregar aproximadamente 30 ml de
agua (aproximadamente de 70º a 80º) y agitar o someter a
ultrasonido para disolver. Dejar enfriar, diluir a volumen con
agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 235 nm y
una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material L1
desactivado para bases de 5 µm, mantenida a una tempera-
tura constante de aproximadamente 30º. La velocidad de
flujo es de aproximadamente 1,5 ml por minuto. Inyectar
USP 41
en el cromatógrafo la Solución estándar, y registrar el croma-
tograma según se indica en el Procedimiento: el factor de
capacidad, k', para el pico de la anilina está entre 2,3 y 3,3
y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas
no es más de 3,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 50 µL) de la Solución
estándar y de la Solución de prueba, registrar los cromatogra-
mas y medir las áreas de las respuestas de los picos de ¡mi-
lina. Calcular el porcentaje de anilina en la porción de Acido
Arsanílico tomada, por la fórmula:
5000(C / W)(ru / rs)
en donde C es la concentración, en mg por ml, ge anilina
en la Solución estándar; W es el peso, en mg, de Acido Arsa-
nílico tomado para preparar la Solución de prueba; y ru y rs
son las respuestas de los picos de anilina obtenidas de la
Solución de prueba y la Solución estándar, respectivamente:
no se encuentra más de 0,045%.
Valoración-Transferir aproximadamente 125 mg de Ácido
Arsanílico, pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer
de 50 mL y agregar 10,0 mL de una mezcla de ácido sul-
fúrico, ácido nítrico y ácido perclórico (1000:50:50) y varias
perlas de vidrio. Digerir en una placa de calentamiento du-
rante aproximadamente 1 hora, incrementando la tempera-
tura de la placa de calentamiento en etapas hasta que un
anillo de ácido sulfúrico ascienda hasta el cuello del matraz.
Dejar enfriar. A la solución incolora agregar aproximada-
mente 400 mg de sulfato de hidrazina y calentar el matraz
vigorosamente en una placa de calentamiento hasta que un
anillo de ácido sulfúrico ascienda hasta el cuello del matraz.
Dejar enfriar y lavar el borde, el cuello y el interior del ma-
traz con aproximadamente 1 mL de agua. Calentar nueva-
mente el matraz hasta que un anillo de ácido sulfúrico as-
cienda hasta el cuello del matraz. Dejar enfriar y transferir la
solución incolora, con la ayuda de aproximadamente 80 ml
de agua, a un matraz Erlenmeyer de 125 ml. Agregar 1OmL
de ácido clorhídrico y varias gotas de yoduro de potasio
0,002 M, enfriar a una temperatura entre Oº y 5º y valorar
con permanganato de potasio 0, 1 N SV hasta un punto final
rosado pálido, manteniendo la temperatura entre Oº y 5º
durante la volumetría. Realizar una determinación con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de per-
manganato de potasio 0, 1 N equivale a 10,852 mg de
C6HsAsN03.
Clorhidrato de Articaína
C13H20N203S · HCI 320,84
2-Thiophenecarboxylic acid, 4-methyl-3-[[1-oxo-2-
(propylamino )propyl]amino ]-, methyl ester,
monohydrochloride;
Monoclorhidrato de 4-metil-3-[2-(propilamino)propiona-
mido )-2-tiofenocarboxilato de metilo [23964-57-0).
DEFINICIÓN
El Clorhidrato de Articaína contiene no menos de 98,5% y
no más de 101,0% de (13H20N203S · HCI, calculado con
respecto a la sustancia seca.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197)
Solución estándar: 12 mg/mL de ER Articaína USP en
cloruro de metileno. Transferir 20 µL de esta solución a
un disco de 300 mg.
USP 41 Monografías Oficiales/ Articaína 403

Solución muestra: Disolver 100 rng de Clorhidrato de Calcular el porcentaje de cualquier compuesto relacio-
Articaína en 5 rnl de agua. Agregar 3 rnl de una solu- nado A de articaína en la porción de Clorhidrato de
ción saturada de bicarbonato de sodio y agitar dos ve- Articaína tornada:
ces con 2 rnl de cloruro de rnetileno. Combinar las ca-
pas de cloruro de rnetileno, diluir con cloruro de Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
rnetileno hasta 5,0 rnl, y secar sobre sulfato de sodio
anhidro. Transferir 20 µL de esta solución a un disco de ru = respuesta de compuesto relacionado A de
300 rng. , articaína de la Solución muestra
• B. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Cloruros (191) rs respuesta de compuesto relacionado A de
=
articaína de la Solución estándar
VALORACIÓN Cs = concentración de ER Compuesto Relacionado
• PROCEDIMIENTO A de Articaína USP en la Solución estándar
Solución muestra: 250 rng de Clorhidrato de Articaína (mg/rnl)
a un matraz Erlenrneyer de 250 rnl. Agregar 5,0 rnl de Cu = concentración de Clorhidrato de Articaína en
ácido clorhídrico 0,01 M y 50 rnl de alcohol. Mezclar la Solución muestra (rng/rnl)
hasta disolver. Calcular el porcentaje de cada impureza individual en
Análisis: Valorar con hidróxido de sodio O, 1 M SV, de- la porción de Clorhidrato de Articaína tomada:
terminando el punto final potenciornétricarnente,
usando un electrodo de vidrio. Calcular el volumen de Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
hidróxido de sodio consumido leyendo el volumen
agregado entre los dos puntos de inflexión. Cada rnl ru = respuesta de cada impureza individual de la
de hidróxido de sodio O, 1 M equivale a 32,08 mg de Solución muestra
CnH20N203S · HCI. rs respuesta de clorhidrato de articaína de la
=
Criterios de aceptación: 98,5o/o-101,0% con respecto Solución estándar
a la sustancia seca. Cs = concentración de ER Clorhidrato de Articaína
USP en la Solución estándar (mg/ml)
IMPUREZAS Cu = concentración de Clorhidrato de Articaína en
Impurezas Inorgánicas la Solución muestra (rng/rnl)
[NOTA-No tornar en cuenta los picos menores de
0,05%.]
Eliminar lo siguiente: Criterios de aceptación
Impurezas individuales: Ver Tabla de Impurezas 7.
•• METALES PESADOS, Método 1(231) Impurezas totales: No más de 0,5%. [NOTA-Exclu-
Solución muestra: 200 mg/ml de Clorhidrato de yendo el compuesto relacionado A de articaína.]
Articaína
Criterios de aceptación: No más de 5 pprne (Oficial 01-ene-
201ai , Tabla de Impurezas 1
• RESIDUO DE INCINERACION (281) Tiempo de Criterios de
Muestra: 1 g Retención Aceptación,
Criterios de aceptación: No más de O, 1% Nombre Relativo No más de(%)
Impurezas Orgánicas Articaína ácido• 06 o1
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: 2,02 g de 1-heptanosulfo-
Etilarticaínab 07 o1
nato de sodio y 4,08 g de fosfato diácido de potasio en Compuesto relacionado A 0,8 0,2
1 Lde agua. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de de articaína'
2,0. Compuesto relacionado E 0,86 0,1
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora (1 :3) de articaínad
Solución estándar: 2 µg/rnl de ER Compuesto Relacio- Articaína ácido-propiona- 0,9 0,1
nado A de Articaína USP y 1 µg/rnl de ER Compuesto mida•
Relacionado E de Articaína USP y de ER Clorhidrato de Articaína 1o -
Articaína USP en Fase móvil. [NOTA-Se usa también Butilarticaínat 17 o1
esta solución para determinar el umbral de informe.] Diorooilarticaína9 21 o1
Solución muestra: 1,0 mg/rnl de Clorhidrato de Arti-
caína en Fase móvil 3-Aminoarticaínah 26 o1
Sistema cromatográfico Éster isopropílico de arti- 3,6 0,1
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.) caína 1

Modo: HPLC ªÁcido 4-metil-3-[[(2RS)-2-(propilamino)propanoil)amino]tiofeno-2-carbo-

Detector: UV 276 nrn xílico.
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 bMetil 3-[[(2R5)-2-(etilamino )propanoil]amino ]-4-metiltiofeno-2-carboxila-
Temperatura: 45º to.
e Metil 4-metil-3-[2-{propilamino)aceta mido ]tiofeno-2-carboxilato.
Velocidad de flujo: 1 rnl/rnin
Volumen de inyección: 1OµL dMetil 3-[2-(isopropilamino)propanamido ]-4-metiltiofeno-2-carboxilato.
Aptitud del sistema • 4-Meti l-N-propil-3-[[(2 RS)-2-(propilam ino)propanoil]am ino]tiofeno-2-car-
boxamida.
Muestra: Solución estándar 1 Metil 3-[[(2RS)-2-(butilamino)propanoil]amino]-4-metiltiofeno-2-carboxila-
Requisitos de aptitud to.
Resolución: No menos de 1,2 entre el compuesto g Metil 3-[[(2RS)-2-( dipropilamino)propanoil]amino )-4-metiltiofeno-2-car-
relacionado A de articaína y el compuesto relacio- boxilato.
nado E de articaína h Metil 3-amino-4-metiltiofeno-2-carboxilato.

Análisis ; 1-Metiletil 4-metil-3-[[(2RS)-2-(propilamino)propanoil]amino ]tiofeno-2-

Muestras: Solución estándar y Solución muestra. carboxilato.
[NOTA-El tiempo de corrida es 5 veces el tiempo de i Metil 3-[[(2RS)-2-bromopropanoil]amino]-4-metiltiofeno-2-carboxilato.
retención de articaína.]
404 Articaína /Monografías Oficiales USP 41

Tabla de Impurezas 1 (Continuación) Solución madre del estándar: 40 mg/mL de ER Clorhi-

Tiempo de Criterios de drato de Articaína USP en agua
Retención Aceptación, Solución estándar: 0,8 mg/mL de ER Clorhidrato de Ar-
Nombre Relativo No más de(%) ticaína USP en Fase móvil, a partir de Solución madre del
estándar
Comouesto de bromoi 40 o1 Solución muestra: Equivalente a 0,8 mg/mL de clorhi-
Cualquier otra impureza - 0,10 drato de articaína en Fase móvil, a partir de una porción
individual de Inyección
•Ácido 4-metil-3-[[(2RS)-2-(propilámino)propanoil]amino]tiofeno-2-carbo- Sistema cromato9ráfico
xílico. 0/er Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
b Metil 3-[[(2RS)-2-(etilamino )propanoil]amino ]-4-metiltiofeno-2-carboxila-
to.
Modo: HPLC
e Metil 4-metil-3-[2-(propilamino )aceta mido ]tiofeno-2-carboxilato.
Detector: UV 270 nm
ct Metil 3-[2-(isopropilamino)p ropanamido ]-4-metiltiofeno-2-carboxilato.
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
e 4-Metil-N-propil-3-[[ (2RS)-2-{p ropilami no}propanoil]ami no ]tiofeno-2-car-
Velocidad de flujo: 1 mL/min
boxamida. Volumen de inyección: 1OµL .
1 Metil 3-[[(2R5)-2-(butilamino )propanoil]amino ]-4-metiltiofeno-2-carboxila- Tiempo de corrida: 2,5 veces el tiempo de retención
to. de articaína
9 Metil 3-[[(2RS)-2-(dipropilamino )propanoil]amino ]-4-metiltiofeno-2-car- Aptitud del sistema
boxilato. Muestra: Solución estándar
h Metil 3-amino-4-metiltiofeno-2-carboxilato. Requisitos de aptitud
; 1-Metiletil 4-metil-3-[[(2RS)-2-(propilamino}propanoil]amino]tiofeno-2- Factor de asimetría: No más de 2,2
carboxilato. Desviación estándar relativa: No más de 1,0%, a
i Metil 3-[[(2RS)-2-bromopropanoil]amino]-4-metiltiofeno-2-carboxilato.
.r.artir de seis inyecciones
PRUEBAS ESPECÍFICAS Anal is is
• PÉRDIDA POR SECADO (731): Secar a 105º durante 5 ho- Muestras: Solución estándar y Solución muestra
ras: pierde no más de 0,5% de su peso. Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de clor-
• PH (791) hidrato de articaína (C13H20N203S · HCI) en la porción
Solución muestra: 1Omg/mL de Inyección tomada:
Criterios de aceptación: 4,2-5,2
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases re- ru = respuesta del pico de la Solución muestra
sistentes a la luz. rs = respuesta del pico de la Solución estándar
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) Cs = concentración de ER Clorhidrato de Articaína
ER Articaína USP USP en la Solución estándar (mg/mL)
ER Clorhidrato de Articaína USP Cu = concentración nominal de clorhidrato de
ER Compuesto Relacionado A de Articaína USP articaína en la Solución muestra (mg/mL)
4-Metil-3-[2-(propilamino) aceta mido] tiofeno-2-carbo- Criterios de aceptación: 95,0o/o-l 05,0%;
xilato de metilo. • EPINEFRINA
C12H1sN203S 270,35 Fase móvil: Mezclar 50 mL de ácido acético glacial y
ER Compuesto Relacionado E de Articaína USP 930 mL de agua. Ajustar con hidróxido de sodio 2 N a
3-[2-(lsopropilamino) propanamido )-4-metiltiofeno- un pH de 3,4. En esta solución, disolver 1,2 g de 1-hep-
2-carboxilato de metilo. tanosulfonato de sodio y agregar 1,0 mL de edetato di-
C13H20N203S 284,37 sódico O, l M y 0,298 g de cloruro de potasio. Agregar
150 mL de metanol.
Diluyente: 0,5 mg/mL de metabisulfito de potasio en
agua
Solución de aptitud del sistema: 22 µg/mL de epine-
Clorhidrato de Articaína y Epinefrina, frina, a partir de ER Bitartrato de Epinefrina USP y
20 µg/mL de norepinefrina, a partir de ER Bitartrato de
Inyección Norepinefrina USP en Diluyente
Solución madre del estándar: 0,55 mg/ml de epine-
DEFINICIÓN frina, a partir de ER Bitartrato de Epinefrina USP en
La Inyección de Clorhidrato de Articaína y Epinefrina es una Diluyente
solución estéril de Clorhidrato de Articaína y Epinefrina, Solución estándar: Diluir un volumen adecuado de So-
en Agua para Inyección, y contiene no menos de 95,0% y lución madre del estándar con Diluyente hasta obtener
no más de 105,0% de la cantidad declarada de clorhi- una concentración final de L mg/mL de epinefrina,
drato de articaína (C13H20N203S · HCI) y no menos de donde L es la cantidad declarada de epinefrina en la
90,0% y no más de 115,0% de la cantidad declarada de Inyección.
epinefrina (C9H13NÜ3). Solución muestra: Usar la Inyección directamente.
Sistema cromato9ráfico
IDENTIFICACIÓN 0fer Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
• A. Los tiempos de retención de articaína y epinefrina de Modo: HPLC
la Solución muestra corresponden a los de la Solución es- Detector: Electroquímico amperométrico
tándar, según se obtienen en las Va/oraciones de Clorhi- Electrodo de referencia: Plata/cloruro de plata
drato de Articaína y Epinefrina, respectivamente. Electrodo de trabajo: Carbono vítreo
VALORACIÓN Potencial: +650 mV
• CLORHIDRATO DE ARTICAÍNA ,
Temperatura del detector: 28 ± 2º
Solución amortiguadora: Acido acético glacial y agua Columna: 4,0 mm x 25 cm; relleno L7 de 5 µm
(50:930). Ajustar con hidróxido de sodio 2 N a un pH Velocidad de flujo: 1 ml/min
de 3,4. Volumen de inyección: 2 µL
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora Tiempo de corrida: 1,7 veces el tiempo de retención
(22:78) de epinefrina
USP 41 Monografías Oficiales/ Articaína 405

Aptitud del sistema Criterios de aceptación: Ver la Tabla 1.

Muestra: Solución de aptitud del sistema ·
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para norepi- Tabla 1
nefrina y epinefrina son 0,90 y 1,0, respectivamente.]
Requisitos de aptitud Criterios de
Resolución: No menos de 1,5 entre los picos de no- Tiempo de Aceptación,
repinefrina y epinefrina Retención No más de
Factor de asimetría: No más de 2,0 para el pico de Nombre Relativo (%)
epinefrina Compuesto relacionado B de ar-
Desviación estándar relativa: No más de 1,0% para ticaína 06 05
el pico de epinefrina, en seis inyecciones Articaína 1o -
Análisis Cualquier otra impureza indivi-
Muestras: Solución estándar y Solución muestra -
dual 02
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de epi-
nefrina (C9HnN03) en la porción de Inyección tomada: lmourezas totales - 05

• IMPUREZAS ORGÁNICAS, LÍMITE DE COMPUESTOS RELACIONA-

Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 DOS DE EPINEFRINA
ru = respuesta del pico de la Solución muestra Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Solución
rs = respuesta del pico de la Solución estándar estándar, Solución muestra, Sistema cromatográfico
Cs = concentración de epinefrina en la Solución y Aptitud del sistema: Proceder según se indica en la
estándar (mg/mL) Valoración de Epínefrina.
Cu = concentración nominal de epinefrina en la
Análisis
Solución muestra (mg/mL) Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Criterios de aceptación: 90,0%-115,0% [NOTA-Los compuestos relacionados de epinefrina elu-
yen a tiempos de retención relativos de entre 0,35 y
PRUEBAS DE DESEMPEÑO 1,0 con respecto al pico de epinefrina.]
• VOLUMEN DE ENTREGA (698) Calcular el porcentaje de compuestos relacionados de
Para Inyección de Clorhidrato de Articaína y Epine- epinefrina y de cualquier otra impureza individual en
frina en envases monodosis: Cumple con los la porción de Inyección tomada:
requisitos.
Resultado = (ru!rs) x (C5/Cu) x 100
IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS, LÍMITE DE COMPUESTOS RELACIONA- ru = respuesta de cada impureza individual de la
DOS DE ARTICAÍNA Solución muestra
Fase móvil, Solución madre del estándar, Solución rs respuesta de epinefrina de la Solución estándar
=
muestra y Sistema cromatográfico: Proceder según Cs concentración de epinefrina en la Solución
=
se indica en la Valoración de Clorhidrato de Articaína. estándar (mg/mL)
Solución estándar: 0,8 mg/mL de ER Clorhidrato de Ar- Cu = concentración nominal de epinefrina en la
ticaína USP, a partir de Solución madre del estándar y Solución muestra (mg/mL)
40 µg/mL de ER Compuesto Relacionado B de Articaína Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2.
USP en Fase móvil
Aptitud del sistema Tabla 2
Muestra: Solución _estándar
Criterios de
[NOTA-Ver la Tabla 7 para tiempos de retención
Tiempo de Aceptación,
relativos.]
Retención No más de
Requisitos de aptitud (%)
Nombre Relativo
Factor de asimetría: No más de 2) para el pico de
articaína Sulfonato de eoinefrinaª o46 75
Resolución: No menos de 1,25 entre los picos de lmoureza esoecificada o52 8
compuesto relacionado B de articaína y articaína Eoinefrina 1o -
Desviación estándar relativa: No más de 1,0% para Cualquier otra impureza indivi-
el pico de articaína -
dual 1
Análisis lmourezas totales - 10
Muestras: Solución estándar y Solución muestra a Ácido 1-(3,4-dihidroxifenil)-2-(metilamino)etanosulfónico.
[NOTA-Los compuestos relacionados de articaína elu-
yen a tiempos de retención relativos no mayores de PRUEBAS ESPECÍFICAS
2,0 con respecto al pico de articaína.] • PH (791): 2,7-5,2
Calcular el porcentaje de compuestos relacionados de • PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): No más de
articaína y de cualguier otra impureza individual en la 0,7 Unidades USP de Endotoxina/mg de clorhidrato de
porción de lnyeccion tomada: articaína
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cumple con los requisitos
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 cuando se analiza según se indica en Prueba de Esterilidad
del ~roducto a Examinar, Filtración por Membrana.
ru = respuesta del pico de cada impureza individual • PARTICULAS EN INYECTABLES (788): Cumple con los
de la Solución muestra requisitos.
rs = respuesta del pico de articaína de la Solución • OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Medica-
estándar mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
Cs = concentración de articaína en la Solución
estándar (mg/mL) REQUISITOS ADICIONALES
Cu = concentración nominal de articaína en la • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo-
Solución muestra (mg/mL) nodosis, preferentemente de vidrio Tipo l. Almacenar a
[NOTA-No tomar en cuenta fas picos por debajo de temperatura ambiente controlada.
0,05%.]
406 Articaína / Monografías Oficiales
Cambio en la· redacéión:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Clorhidrato de Articaína USP
E~ Compuesto Relacionado B de Articaína USP
Acido 4-rnetil-3-{[2-(propilarnino)propanoil]-
arnino} tiofeno-2-carboxílico.
C12H1sN203S 270,35
• • (AFOl-may-2018)
ER Bitartrato de Epinefrina USP
ER Bitartrato de Norepinefrina USP
Ácido Ascórblc*
H
H015r.OH
o REQUISITOS ADICIONALES
-o
H -
HO OH
C6Hs06
kAscorbic acid;
Acido L-ascórbico [50-81-7].
DEFINICIÓN
El Ácido Ascórbico contiene no menos de 99,0% y no más
de 100,5% de C6HsÜ5.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97K)
• B. u.na solución de 20 rng/rnL reduce el tartrato cúprico
alcalino SR lentamente a temperatura ambiente pero más
fácilmente al calentarse.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: 400 rng de Ácido Ascórbico
Sistema volumétrico
0fer Volumetría (541 ).)
Modo: Valoración directa
Solución volumétrica: Yodo 0, 1 N SV
Detección del punto final: Visual
Blanco: 100 rnL de agua y 25 rnL de ácido sulfúrico
2 N. Agregar 3 rnL de almidón SR.
Análisis: Disolver la Muestra en una mezcla de 100 rnL
de agua y 25 rnL de ácido sulfúrico 2 N. Agregar 3 rnL
de almidón SR y valorar inmediatamente con Solución
volumétrica hasta obtener un color azul violáceo
persistente.
Calcular el pqrcentaje de ácido ascórbico (C6Hs06) en la
porción de Acido Ascórbico tornada:
Resultado = [(V - B) x N x F x 100]/W
V = volumen de solución volumétrica consumido
por la muestra (rnL)
B = volumen de solución volumétrica consumido
por el blanco (rnL)
N = normalidad de la solución volumétrica (rnEq/
rnL)
F = factor de equivalencia, 88,06 rng/rnEq
w = peso de la Muestra (rng)
USP 41
Criterios de aceptación: 99,0o/o-100,5%
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,1%
Eliminar lo slglllente:
~ • METALES PESADOS {231)
So~ud~nmuestra:·. ~5fen 25 rn~ de agua
Cntenos de aceptac.1on: No mas de·20 ppme cott~ia101-
ene-201s)
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• ROTACIÓN ÓPTICA, Rotación Específica (781 S)
So_lución muestra: 100 rng/rnL en agua exenta de dió-
xido de carbono. Realizar la prueba inmediatamente
después de preparar la Solución muestra.
Criterios de aceptación: +20,5° a +21,5º
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases irn-
pe~rneables y resistentes a la luz.
• ESTA~DARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acido Ascórbico USP
176, 12
Ácido Ascórbico, Inyección
DEFINICIÓN
La Inyección de Ácido Ascó~bico es una solución estéril, en
Agua para l~y~c~ión, de Ac~do Ascórbico prepara.da con
ayuda de H1drox1do de Sodio, Carbonato de Sodio o Bi-
carbonato de Sodio. Contiene no menos de 90,0% y no
más de 110,0% de la cantidad declarada de ácido ascór-
bico (C6HsÜ5).
IDENTIFICACIÓN
•A.
Análisis: A un volumen de Inyección, equivalente a
4~ ~g de ácido ascórbico, agregar 4 mL de ácido clor-
h1dnco 0, 1 N, luego agregar 4 gotas de azul de rneti-
leno SR y entibiar a 40º.
Criterios de aceptación: El color azul intenso se torna
notablemente más claro o desaparece por completo
dentro de los primeros 3 minutos.
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, obte-
nidos según se indica en la Valoración.
• C. La inyección imparte un color amarillo intenso a una
llama no luminosa.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Disolver 15,6 g de fosfato dibásico de sodio
y 12,2 g de fosfato monobásico de potasio en 2000 mL
de agua y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,5 ±
0,05.
Solución estándar: 0,5 rng/mL de ER Ácido Ascórbico
u.sP en Fase móvil. [NOTA-Refrigerar y almacenar prote-
gida de la luz hasta el momento de su uso. La solución
es estable durante al menos 24 horas. Inyectar dentro
de un lapso de 3 horas después de haberla retirado del
refrigerador.]
Solución muestra: Diluir la Inyección, si fuera necesa-
rio, con Fase Móvil para obtener una solución con una
concentración de aproximadamente 0,5 rng/ml.
[NOTA-Refrigerar y almacenar protegida de la luz hasta
el momento de su uso. La solución es estable durante al
menos 24 horas. Inyectar dentro de un lapso de 3 ho-
ras después de haberla retirado del refrigerador.]
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
USP 41
Modo: HPLC
Detector: UV 245 nm
Columna: 150 cm x 6 mm; relleno L39
Velocidad de flujo: 0,6 ml/min
Volumen de inyección: 4 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 3500 platos
teóricos
Factor de asimetría: No más de 1,6
Desviación estándar relativa: No más de 1,5%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ácido
ascórbico (C6Hs06) en la porción de Inyección tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de )a Solución estándar
Cs =concentración de ER Acido Ascórbico USP en
la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de ácido ascórbico en
la Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0o/o-l l 0,0%
IMPUREZAS
• LÍMITE DE OXALATO
Análisis: Diluir un volumen de Inyección, equivalente a
50 mg de ácido ascórbico, con agua hasta 5 ml. Agre-
gar 0,2 ml de ácido acético y 0,5 ml de cloruro de
calcio SR.
Criterios de aceptación: No se produce turbidez luego
de transcurrido 1 minuto.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 5,5-7,0
• OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Medica-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Contiene no
más de 1,2 Unidades USP de Endotoxina/mg de ácido
ascórbico.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO VALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo-
nodosis, resistentes a la luz, preferentemente de vidrio
Tipo 1o Tipo 11.
• ETIQUETADO: Además de cumplir con los requisitos en Eti-
quetado (7), Etiquetas y Etiquetado para Medicamentos In-
yectables, los envases sellados por fusión de la Inyección,
en concentraciones de 250 mg/ml y mayores, se etique-
tan indicando que, dado que se puede desarrollar pre-
sión durante almacenamientos prolongados, se debe to-
mar la precaución de envolver el envase en una
cobertura de protección al momento de abrirlo.
Cambio en la redacción:
• ESTÁt-JDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acido Ascórbico USP
•• (AF 01-may-2018)
Ácido Ascórbico, Solución Oral
DEFINICIÓN
La Solución Oral de Ácido Ascórbico es una solución de
Ácido Ascórbico en un disolvente orgánico hidroxílico o
en una mezcla acuosa del mismo. Contiene no menos de
90,0% y no más de 11 0,0% de la cantidad declarada de
ácido ascórbico (C6Hs06)·
Monografías Oficiales/ Ascórbico 407
IDENTIFICACIÓN
•A.
Solución muestra: Un volumen de Solución Oral equi-
valente a 40 mg de ácido ascórbico
Análisis: Agregar 4 ml de ácido clorhídrico O, l N a la
Solución muestra, luego 4 gotas de azul de metileno SR
y entibiar a 40º.
Criterios de aceptación: El color azul intenso se torna
notoriamente más claro o desaparece completamente
dentro de los 3 minutos.
• B.
Solución muestra: Un volumen de Solución Oral equi-
valente a 20 mg de ácido ascórbico
Análisis: Agregar 15 ml de solución de ácido tricloroa-
cético (1 en 20) a la Solución muestra. Agregar 200 mg
de carbón activado, agitar la mezcla vigorosamente du-
rante 1 minuto y pasar a través de un filtro pequeño
plegado, volviendo a filtrar, si fuera necesario, hasta
que quede transparente. Agregar 1 gota de pirrol a
5 ml del filtrado, agitar suavemente hasta que se di-
suelva y luego calentar en un baño a 50º.
Criterios de aceptación: Se desarrolla un color azul.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución muestra: Transferir un volumen de Solución
Oral equivalente a 50 mg de ácido ascórbico, previa-
mente diluido con agua si fuera necesario, a un matraz
volumétrico de 100 ml. Agregar 20 ml de ácido meta-
fosfórico-ácido acético SR, diluir con agua a volumen y
mezclar.
Blanco: Una mezcla de 5,5 ml de ácido metafosfórico-
ácido acético SR y 15 ml de agua
Sistema volumétrico
(Ver Volumetría (541 ).)
Modo: Valoración directa
Solución volumétrica: Solución estándar de diclorofe-
nol-indofenol SV
Análisis: Transferir un volumen de la Solución muestra,
equivalente a 2 mg de ácido ascórbico, a un matraz
Erlenmeyer de 50 ml. Agregar 5 ml de ácido metafos-
fórico-ácido acético SR y valorar con Solución volumé-
trica hasta que persista un color rosado durante al me-
nos 5 segundos. Corregir por el volumen de la Solución
volumétrica consumido por el Blanco.
Calcular el porcentaje de ácido ascórbico (C6Hs06) en la
porción de Solución Oral tomada:
Resultado = {[(Vs - Vs) x f]/W} x 100
Vs = volumen de Solución volumétrica consumido
por la Solución muestra (ml)
Vs = volumen de Solución volumétrica consumido
por el Blanco (ml)
F = concentración de la Solución volumétrica en
términos de su equivalente de ácido
ascórbico (mg/ml)
W = cantidad nominal de ácido ascórbico tomada
para Análisis (mg)
Criterios de aceptación: 90,0o/o-l l 0,0%
OTROS COMPONENTES
• DETERMINACIÓN DE ALCOHOL, Método I (611) (si estuviera
presente): 90,0%-110,0% del contenido declarado de
alcohol (C2HsOH)
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables y resistentes a la luz.
• ETIQUETADO: Etiquetar la Solución Oral que contiene al-
cohol indicando el contenido de alcohol.
408 Ascórbico / Monografías Oficiales USP 41

Criterios de aceptación: 90,0o/o-110,0%

Ácido Ascórbico, Solución Oral, PRUEBAS ESPECÍFICAS
Preparación Magistral • PH (791 ): 1,8-2,8

DEFINICIÓN REQUISITOS ADICIONALES

La Preparación Magistral de Solución Oral de Ácido Ascór- • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Envasar en envases de
bico conti~ne no menos de 90,0% y no más de 110,0% plástico, impermeables y resistentes a la luz. Almacenar
en un ~efrigerador o a temperatura ambiente controlada.
de la cantidad de~~arjda ~e ácido ascórbico (C 6 H80 6). • FECHA LIMITE DE Uso: N,o más de 90 días después de la
Prepa~ar !ª Preparac1on Magistral de Solucion Oral de Acido
Ascorb1co de 100 mg mL según se indica a continuación fecha en que se preparo cuando se almacena en un refri-
(ver Preparación Magistral-Preparaciones No Estériles (795)). gerador, ~ no más de 60 días después de la fecha en que
se preparo cuando se almacena a temperatura ambiente
controlada.
Ácido A.scórbico 10 a • ETIQUETADO: Etiquetar especificando la Fecha Límite de
Aaua Purificada 50 ml Uso.
Ora-Sweet,• cantidad suficiente • ESTÁ~DARES DE REFERENCIA USP (11)
oara obtener 100 ml ER Acido Ascórbico USP
• Perrigo laboratories, Allegan, MI.
Colocar Ácido Ascórbico en un recipiente adecuado. Disolver
el polvo en Agua Purificada. Transferir el contenido a un
recipiente calibr~do. Ag.regar suficiente Ora-Sweet para lle- Ácido Ascórblco, Tabletas
var a volumen final. Agitar hasta mezclar bien.
VALORACIÓN DEFINICIÓN
• PROCEDIMIENTO Las Tabletas de Ácido Ascórbico contienen ácido ascórbico
Fase móvil: Fosfato monobásico de sodio 50 mM ajus- en forma de ácido ascórbico (C6Hs0 6), ascorbato de sodio
tada. son ác~do fosfórico a un pH de 2,5
1
(C6H1Na06), ascorbato de calcio dihidrato (C 12 H14Ca0 12 .
Soluc1on estandar: 0,2 mg/mL de ER Acido Ascórbico 2H20) o una mezcla de los mismos en una cantidad equi-
vale~te a no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la
USP en Fase móvil
Solución muestra: Transferir 0,2 mL de Solución Oral a cantidad declarada de ácido ascórbico (C 6H80 6).
un matraz volumétrico de 100 mL y diluir con Fase mó- IDENTIFICACIÓN
vil a volumen. • A.
Sistema cromato9ráfico Solución muestra: Triturar una cantidad de Tabletas re-
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) ducidas a polvo fino con alcohol diluido hasta obtener
Modo: HPLC una solución de ácido ascórbico con una concentración
Detector: UV 220 nm de 20 mg/ml y filtrar.
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L96 de 5 µm Análisis: Agregar tartrato cúprico alcalino SR a una por-
Temperaturas ción de la Solución muestra.
Muestreador automático: 5º Criterios de aceptación: La Solución muestra reduce el
Columna: 1Oº tartrato cúprico alcalino SR lentamente a temperatura
Velocidad de flujo: 1,0 mL/min ambiente pero más fácilmente al calentarse.
Volumen de inyección: 1OµL • B.
Aptitud del sistema Solución muestra: Usar la Solución muestra de la
Muestra: Solución estándar prueba de Identificación A.
[NOTA-El tiempo de retención de ácido ascórbico es Análisis: Agregar 4 gotas de azul de metileno SR a 2 ml
aproximadamente 4,4 minutos.] de la Solución muestra y entibiar a 40º.
Requisitos de aptitud Criterios de aceptación: El color azul intenso del azul
Factor de asimetría: No más de 2 O 1
de metileno se torna apreciablemente más claro o desa-
Desviación estándar relativa: No más de 2 0% en parece completamente dentro de los 3 minutos.
inyecciones repetidas ' • c.
Análisis Solución muestra: Usar la Solución muestra de la
Muestras: Solución estándar y Solución muestra prueba de Identificación A.
Calc~la~ el porcentaje de la cantidad declarada de ácido An,á~isis: Agregar 15 ml de solución de ácido tricloroa-
ascorb1co (C6Hs06) en la porción de Solución Oral cet1co (1 en 20) y 200 mg de carbón activado a 1 mL
tomada: de la Solució~ muestra, agitar la ~ezcla vigorosamente
durant~ 1 mm.uto y pa~ar a traves de un filtro plegado
Resultado = (ru/rs) x (C5/Cu) x 100 pequeno, volviendo a filtrar, si fuera necesario, hasta
ru = respuesta del pico de ácido ascórbico de la que se tor~e transpa.rente. Agregar 1 gota de pirrol a
Solución muestra 5 mL del filtrado, agitar suavemente hasta que se di-
rs = respuesta del pico de ácido ascórbico de la suelva y luego calentar en un baño a 50º.
Solución estándar Criterios de aceptación: Se desarrolla un color azul.
Cs = concentración de ER Ácido Ascórbico USP en VALORACIÓN
la Solución estándar (mg/ml) [~o:A-Cuando la ~,onografía e~recifica más de un proce-
Cu = concentración nominal de ácido ascórbico en d1~1ento de val?rac1on, los requ1s1tos se pueden cumplir si-
la Solución muestra (mg/ml) g~1endo cu~lq~1era de los pro~edimientos especificados. El
etiquetado 1nd1ca el proced1m1ento usado solo si no se usa
el Procedimiento 1.] '
• PROCEDIMIENTO 1
Solución madre de la muestra: Transferir no menos de
20 Tabletas a un matraz volumétrico de 1000 ml que
contenga 250 ml de ácido metafosfórico-ácido acetico
SR. Tapar el matraz y agitar mecánicamente durante 30
USP 41
minutos o hasta que las Tabletas se hayan desintegrado
completamente. Diluir con agua a volumen.
Solución muestra: Transferir una porción de la Solución
madre de la muestra a un tubo de centrífuga y centrifu-
gar hasta obtener un sobrenadante transparente. Diluir
cuantitativamente el sobrenadante transparente con
agua, si fuera necesario, hasta obtener una solución que
contenga 0,5 rng/rnl de ácido ascórbico.
Blanco: Una mezcla de 5,5 ml de ácido metafosfórico-
ácido acético SR y 15 ml de agua
Sistema volumétrico
0Jer Volumetría (541 ).)
Modo: Valoración directa
Solución volumétrica: Solución estándar de diclorofe-
nol-indofenol SV
Detección del punto final: Visual, un color rosado
que persista durante al menos 5 segundos.
Análisis: Transferir un volumen de la Solución muestra,
equivalente a 2 rng de ácido ascórbico, a un matraz
Erlenrneyer de 50 ml. Agregar 5 rnl de ácido metafos-
fórico-ácido acético SR y valorar eón la Solución volumé-
trica. Corregir por el volumen de la Solución volumétrica
consumido por el Blanco.
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ácido
ascórbico (C6Ha06) en la porción de Tabletas tornada:
Resultado = [(Vs - Vs) x F/WJ x 100
Vs = volumen de la Solución volumétrica consumida
por la Solución muestra (rnl)
Vs = volumen de la Solución volumétrica consumida
por el Blanco (rnl)
F = concentración de la Solución volumétrica en
términos de su equivalente de ácido
ascórbico (rng/rnl)
W = peso nominal de ácido ascórbico tomado para
el Análisis (mg)
Criterios de aceptación: 90,0o/o-l l 0,0%
• PROCEDIMIENTO 2
0Jer Valoración de Vitamina C (580), Método //-Método
Cromatográfico.)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Medio: Agua; 900 rnl
Aparato 2: 50 rprn
Tiempo: 45 rnin
Solución muestra: Retirar una porción de la solución
en análisis, pasar a través de un filtro adecuado y usar
la muestra combinada corno la muestra de prueba.
Análisis: Proceder según se indica en la Valoración, Pro-
cedimiento 7 o Procedimiento 2 realizando el procedi-
miento sin demora y haciendo las modificaciones
necesarias.
Calcular la cantidad disuelta de ácido ascórbico
(C6Ha06) como porcentaje de la cantidad declarada:
Para Procedimiento 7
Resultado = [(Vs - Vs) x Fx (VMf a)/L] x 100
Vs = volumen de la Solución volumétrica consumida
por la Solución muestra (rnl)
Vs = volumen de la Solución volumétrica consumida
por el Blanco (rnl)
F = concentración de la Solución volumétrica en
términos de su equivalente de ácido
ascórbico (rng/rnl)
VM = volumen de Medio, 900 rnl
a = volumen de la alícuota tornada para el Análisis
L = cantidad declarada de ácido ascórbico (rng/
Tableta)
Para Procedimiento 2
Resultado = (ru!rs) x Cs x Vx (1 /L) x 100
Monografías Oficiales / Aspártico 409
ru = área del pico de ácido ascórbico de la Solución
muestra
rs = área del pico de ácido ascórbico de la Solución
estándar
C5 = concentración de ER Ácido Ascórbico USP en
la Solución estándar (mg/ml)
V = volumen de Medio, 900 ml
L = cantidad declarada (mg/Tableta)
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad de-
clarada de fficido ascórbico (C6Ha06)
• DESINTEGRACION (701)
[NOTA-Cumplen con esta prueba adicional cuando la
etiqueta recomienda desintegrar las Tabletas en la boca
antes de tragarlas.]
Medio: Agua
Tiempo: No más de 5 minutos
Criterios de aceptación: Cumplen COJl los requisitos.
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables y resistentes a la luz.
• ETIQUETADO: La etiqueta indica la cantidad de ácido as-
córbico en rng/Tableta y la forma química de ácido as-
córbico presente en las Tabletas. El etiquetado indica el
procedimiento de valoración con el que cumple el pro-
ducto, sólo si no se usa el Procedimiento 7. Cuando las
Tabletas están destinadas a desintegrarse en la boca an-
tes, de tragarlas, así lo indica la etiqueta.
• ESTA~DARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acido Ascórbico USP -
Ácido Aspártico
C4H7NÜ4 133, lo
L-Aspartic acid
Ácido L-aspártico [56-84-8].
DEFINICIÓN
El Ácido Aspártico contiene no menos de 98,5% y no más
de 101,5% de ácido aspártico (C4H7NÜ4), calculado con
respecto a la sustancia seca.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: 100 mg de Ácido Aspártico
Sistema volumétrico
0Jer Volumetría (541 ).)
Modo: Valoración directa
Solución volumétrica: Hidróxido de sodio O, l N SV
Detección del punto final: Visual
Blanco: 50 rnl de agua exenta de dióxido de carbono.
A_gregar O, l rnl de azul de bromotimol SR.
Analisis: Transferir la Muestra a un matraz de 125 rnl y
disolver en 50 rnl de agua exenta de dióxido de car-
bono. Si fuera necesario, calentar suavemente. Enfriar,
agregar O, 1 rnl de azul de bromotimol SR y valorar con
la Solución volumétrica hasta que el color cambie de
amarillo a azul. Realizar una determinación con el
blanco.
41 O Aspártico / Monografías Oficiales USP 41

Calcular el porcfntaje de ácido aspártico (C4H7N04) en Desviación estándar relativa: No más de 10,0%
la porción de Acido Aspártico tomada: para ácido maleico, para ácido málico y para ácido
fumárico
Resultado I= [(Vs - Vs) x NA x Fx 100]/W Análisis
= volumen ~e la Solución volumétrica consumida
Muestras: Soluciones estándar y Solución muestra
Vs [NOTA-Se puede observar un pico de ácido clorhídrico
por la Muestra (mL) en el cromatograma de la Solución muestra a aproxi-
Vs = volumen de la Solución volumétrica consumida madamente 6-7 minutos. No tomar en cuenta este
por el Blanco (mL) pico en el cálculo de la impureza.]
NA = normalidad real de la Solución volumétrica Calcular el pqrcentaje de cada ácido especificado en la
(mEq/mL) porción de Acido Aspártico tomada:
F = factor de equivalencia, 133, l mg/mEq
W = peso de la Muestra (mg) Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
Criterios de aceptación: 98,5%-101,5% con respecto
a la sustancia seca ru = respuesta del pico de ácido maleico, ácido
málico o ácido fumárico de la Solución
IMPUREZAS muestra
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,1% rs = respuesta del pico de ácido maleico, ácido
• CLORUROS y SULFATOS (221), Cloruros , málico o ácido fumárico de la Solución
Solución muestra: Disolver OJ g de Acido Aspártico en estándar correspond!ente
1OmL de ácido nítrico diluido y diluir con agua hasta Cs = c~ncentración de ER Acid9 Maleico USP, ER
15 ml. Acido Málico USP o ER Acido Fumárico USP
Criterios de aceptación: La Solución muestra no pre- en la Solución estándar correspondiente
senta más cloruro que el correspondiente a 0,20 mL de (mg/mL) ,
ácido clorhídrico 0,020 N (no más de 0,02%). Cu = concentración de Acido Aspártico en la
• CLORUROS y SULFATOS (221), Sulfatos , Solución muestra (mg/mL)
Solución muestra: Disolver 0,8 g de Acido Aspártico en Calcular el porcentaje de cualqyier impureza no
4 mL de ácido clorhídrico y diluir con agua hasta especificada en la porción de Acido Aspártico tomada:
15 ml.
Criterios de aceptación: La Solución muestra no pre- Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
senta más sulfato que el correspondiente a 0)5 mL de
ácido sulfúrico 0,020 N (no mas de 0,03%). ru = respuesta del pico de cualquier impureza no
• HIERRO (241): No más de 1oppm especificada de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de ácido fumárico de la
Solución estándar de ,ácido fumárico
Eliminar lo siguiente: Cs =concentración de ER Acido Fumárico USP en la
Solución estándar,de ácido fumárico (mg/mL)
•• METALES PESADOS (231 ), Método 11: No más de Cu = concentración de Acido Aspártico en la
1Oppme (Oficial Ol-ene-2018} Solución muestra (mg/mL)
• COMPUESTOS RELACIONADOS Criterios de aceptación: Ver la Tabla 7.
Fase móvil: Ácido sulfúrico 0,008 N
Solución de aptituc) del sistema: Una mezcla de
O, l ,mg/mL de ER Acido Fumárico USP, 0,0~ mg/mL de Tabla 1
ER Acido Maleico USP y 1,5 mg/mL de ER Acido Málico Criterios de
USP en agua Tiempo de Aceptación,
Solución estándar de ácido fumárico: O, 1 mg/mL de Retención No más de
ER Ácido Fumárico USP en agua Nombre Relativo (%)
Solución estándar de ácido maleico: 0,05 mg/mL de Ácido maleico 05 o05
ER Ácido Maleico USP en agua Ácido málico 06 o 20
S9lución estándar de ácido málico: 1,5 mg/mL de ER
Acido Málico USP en agua , Ácido tumárico 1o 010
Solución muestra: Transferir 1Og de Acido Aspártico a Ácido asoártico No se observa -
un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 15-20 mL Cualquier impureza no especi-
-
de ácido clorhídrico 6 N y mezclar hasta disolver. Diluir ticada o 05
con agua a volumen. Impurezas totales no especiti-
Sistema cromato9ráfico -
cadas 010
0fer Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 214 nm PRUEBAS ESPECÍFICAS
Columna: 7,8 mm x 30 cm; relleno L17 de 9 µm • ROTACIÓN ÓPTICA (781S), Procedimientos, Rotación
Temperatura de la columna: 30º Específica
Velocidad de flujo: 0,6 mL/min Solución muestra: 80 mg/mL en ácido clorhídrico 6 N
Volumen de inyección: 1OµL ~riterios de aceptación: +24,0º a +26,0°, a 20º
Aptitud del sistema • PERDIDA POR SECADO (731)
Muestra: Solución de aptitud del sistema Análisis: Secar a 105º durante 3 horas.
[NOTA-Ver la Tabla 7 para los tiempos de retención Criterios de aceptación: No más de 0,5%
relativos.] · REQUISITOS ADICIONALES
Requisitos de aptitud • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
Resolución: No menos de 1,5 entre ácido maleico y cerrados. Almacenar protegiendo de la luz.
ácido málico
USP 41
• ESTÁ~DARES DE REFERENCIA USP (11)
ER ~cido Aspártico USP
ER ~cido Fumárico USP
ER Acido Maleico USP
ER Ácido Málico USP
Aspirina
DCI: Ácido Acetil Salicílico
C9Hs04 180, 16
Benzoic acid, 2-(acetyloxy)-.
Acetato de ácido salicílico [50-78-2).
» La Aspirina contiene no menos de 99,5 por
ciento y no más de 100,5 por ciento de (9Hs04,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Aspirina USP
Identificación-
A: Calentarla con agua durante varios minutos, enfriar y
agregar 1 ó 2 _gotas de cloruro férrico SR: se produce un
color rojo-violaceo.
B: Absorción en el Infrarrojo (l 97K).
Pérdida por secado (731 )-Secar sobre gel de sílice du-
rante 5 horas: no pierde más de 0,5% de su peso.
Sustancias fácilmente carbonizables (271 )-Disolver
500 mg en 5 ml de ácido sulfúrico: la solución no tiene un
color más intenso que el Líquido de Comparación Q.
Residuo de incineración (281): no más de 0,05%.
Sustancias insolubles en carbonato de sodio SR-Una
solución tibia de 500 mg en 1Oml de carbonato de sodio
SR es transparente.
Cloruros (221 )-Calentar a ebullición 1,5 g con 75 ml de
agua durante 5 minutos, enfriar, agregar suficiente a9ua
para restaurar el volumen original y fiítrar. Una porcion de
25 ml del filtrado no muestra más cloruro que el correspon-
diente a O, 1O ml de ácido clorhídrico 0,020 N (0,014%).
Sulfatos-Disolver 6,0 g en 37 ml de acetona y agregar
3 ml de agua. Valorar potenciométricamente con perclorato
de plomo 0,02 M, preparado disolviendo 9,20 g de perclo-
rato de plomo en agua para proporcionar 1000 ml de solu-
ción, utilizando un medidor de pH capaz de una reproduci-
bilidad mínima de ±0, l mV (ver pH (791 )) equipado con un
sistema de electrodos compuesto por un electrodo especí-
fico para plomo y un electrodo de referencia de plata-clo-
ruro de plata de camisa de vidrio que contenga una solu-
ción 1 en 44 de perclorato de tetraetilamonio en ácido
acético glacial (ver Volumetría (541) ): no se consume más de
1,25 ml de perclorato de plomo 0,02 M (0,04%). [NOTA-
Después de su utilización, lavar con agua el electrodo espe-
cífico para plomo, vaciar el electrodo de referencia, lavar
con un chorro de agua, enjuagar con metanol y dejar
secar.]
Eliminar lo siguiente:
•Metales pesados--Disolver 2 g en 25 ml de acetona y
agregar 1 ml de agua. Agregar 1,2 ml de tioacetamida-gli-
Monografías Oficiales /Aspirina 411
cerina básica SR y 2 ml de Solución Amortiguadora de Ace-
tato de pH 3,5 (ver Metales pesados (231)) y dejar reposar
durante. 5 minutos: cualquier color que se produzca no es
más oscuro.que el.de un control preparado coh.25mlde
acetona y 2 ml de Solución de Plomo Estándar {\ler Metales
pesados (231 }), . tratado de. la misma manera; El límite es de
10 µg por 9·• (Of«:ial 01-ene-2018)
Límite de ácido salicílico libre-Disolver 2,5 g en sufi-
ciente alcohol para obtener 25,0 ml. Agregar 48 ml de
agua y 1 ml de solución de sulfato férrico amónico diluido
re~ién preparado (preparar a~r~gando} ~L de áci~o. clorhí-
drico 1 N a 2 ml de sulfato fernco ·amornco SR y diluir con
agua hasta 100 ml) a cada uno de un par de tubos idénti-
cos para comparación de color. Por medio de una pipeta,
transferir a un tubo 1 ml de una solución estándar de ácido
salicílico en agua, con O, 1Omg de ácido salicílico por ml.
Pipetear 1 ml de la solución 1 en 1O de Aspirina y transfe-
rirlo al segundo tubo. Mezclar los contenidos de cada tubo:
después de 30 segundos, el color del segundo tubo no es
más intenso que el del tubo que contiene el ácido salicílico
(0, 1%).
Valoración-Colocar aproximadamente 1,5 g de Aspirina,
pesados con exactitud, en un matraz, agregar 50,0 ml de
hidróxido de sodio 0,5 N SV y calentar la mezcla a ebulli-
ción moderada durante 1O minutos. Agregar fenolftaleína SR
y valorar el exceso de hidróxido de sodio con ácido sulfúrico
0,5 N SV. Realizar una determinación con un blanco (ver
Valoraciones Volumétricas Residuales en Volumetría (541) ).
Cada ml de hidróxido de sodio 0,5 N es equivalente a
45,04 mg de C9Hs04.
Aspirina, Bolos
DEFINICIÓN
Los Bolos de Aspirina contienen no menos de 90,0% y no
más de 110,0% de la cantidad declarada de aspirina
(C9Hs04).
IDENTIFICACIÓN
• A. PROCEDIMIENTO
Análisis: Triturar 1 Bolo. Calentar a ebullición una por-
ción del polvo, equivalente a 300 mg de aspirina, con
50 ml de agua. Enfriar y agregar una gota de cloruro
férrico SR.
Criterios de aceptación: Se produce un color rojo
violáceo.
• B. El tiempo de retención del pico de aspirina de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solucion estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: 2 g/L de 1-heptanosulfonato de sodio en
una mezcla de acetonitrilo y agua (15:85). Ajustar con
ácido acético glacial a un pH de 3,4.
Diluyente: Acetonitrilo yacido fórmico (99:1)
Solución estándar: ,0,4 mg/ml de ER Aspirina USP y
0,01 mg/ml de ER Acido Salicílico USP en Diluyente
Solución madre de la muestra: Nominalmente 4 mg/
ml de aspirina, que se prepara según se indica a conti-
nuación. Reducir a polvo fino no menos de 1O Bolos.
Transferir una porción del polvo a un matraz volumé-
trico apropiado y diluir con Diluyente a volumen. Mez-
clar la solución mecánicamente durante 15 minutos.
Solución muestra: Nominalmente 0,4 mg/ml de aspi-
rina, a partir de Solución madre de la muestra en Dilu-
yente. Pasar una porción de esta solución a través de un
filtro con un tamaño de poro de 0,5 µm o menor. Usar
el filtrado.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
412 Aspirina / Monografías Oficiales
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para ácido
salicílico y aspirina son 0,6 y 1,0, respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Res~l~ción: No menos de 2,0 entre ácido salicílico y
aspmna
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
aspirina
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aspi-
rina (C9Hs04) en la porción de Bolos tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de aspirina de la Solución
muestra
rs = respuesta del pico de aspirina de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Aspirina USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de aspirina en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Medio: Solución amortiguadora de fosfato 0,5 M (ver
Reactivos, Indicadores y Soluciones-Soluciones Amortigua-
doras), pH 7,4; 900 ml
Aparato 2: 75 rpm
Tiempo: 45 min
Diluyente: Acetonitrilo y ácido fórmico (99: 1)
Solución estándar: ER Aspirina USP en Diluyente a una
concentración adecuada. [NOTA-Preparar la solución
en el momento de su uso.]
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado. Diluir con Dilu-
yente, si fuera necesario.
Condiciones instrumentales
Modo: UV-Vis
Longitud de onda analítica: El punto isosbéstico de
aspirina y ácido salicílico a 265 ± 2 nm
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad disuelta de aspirina (C9Hs04), como
porcentaje de la cantidad declarada:
Resultado= (Au/As) x C5 x V x D x (1 /L) x 100
Au = absorbancia de la Solución muestra
As = absorbancia de la Solución estándar
Cs = concentración de la Solución estándar (mg/ml)
V = volumen de Medio, 900 ml
D = factor de dilución de la Solución muestra, si
fuera necesario
L = cantidad declarada (mg/Bolo)
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad de-
clarada de aspirina (C9Hs04) , 1O ml de alcohol durante varios minutos. Centrifugar la
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
IMPUREZAS
• LÍMITE DE ÁCIDO SALICÍLICO
Fase móvil, Diluyente, Solución muestra, Sistema cro-
matográfico y Aptitud del sistema: Proceder según
se indica en la Valoración.
Solución estándar de ácido salicílico: 0,01 mg/ml de
ER Ácido Salicílico USP en Diluyente
USP 41
Análisis
Muestras: Solución muestra y Solución estándar de
ácido salicílico
Calcular la concentración real (C), en mg/ml, de aspi-
rina (C9Hs04) en la Solución muestra tomada:
Resultado = Cu x (Fil 00)
Cu = concentración nominal de aspirina en la
Solución muestra (mg/ml)
F = porcentaje de la cantidad declarada de
aspirina (C9Hs04) en la porción de Bolos
tomada, según se determina en la Valoración
Calcular el porcentaje de ácido salicílico (C7H603) en la
porción de Bolos tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/C) x 100
ru = respuesta del pico de ácido salicílico de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de ácido salicílico de la
Solución estándar de ácido salicílico
Cs = concentración de ER Ácido Salicílico USP en la
Solución estándar de ácido salicílico (mg/ml)
C = concentración real de aspirina en la Solución
muestra
Criterios de aceptación: No más de 0,3%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
impermeables.
• ETIQUETADO: Etiquetar los Bolos indicando que son solo
pa~a uso veterinario.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER ~spirina USP
ER Acido Salicílico USP
Aspirina, Cápsulas
» Las Cápsulas de Aspirina contienen no menos
de 93,0 por ciento y no más de 107,0 por ciento
de la cantidad declarada de aspirina (C9Hs04).
[NOTA-Las Cápsulas con cubierta entérica o el
contenido de ras mismas cumplen con los requi-
sitos de Cápsulas de Liberación Retardada de
Aspirina.]
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Aspirina USP
Identificación-
A: Calentar aproximadamente 100 mg del contenido de
las Cápsulas con 1O ml de agua durante varios minutos,
enfriar y agregar 1 gota de cloruro férrico SR: se produce un
color rojo violáceo.
B: Agitar una cantidad del contenido de las Cápsulas,
que equivalga aproximadamente a 500 mg de aspirina, con
mezcla. Verter el sobrenadante transparente y dejar evaporar
hasta sequedad. Secar el residuo al vacío a 60º durante 1
hora: el residuo responde a la prueba de /dentificaciónB en
Aspirina.
Disolución (711 )-
Medio: solución amortiguadora de acetato 0,05 M, pre-
parada mezclando 2,99 g de acetato de sodio trihidrato y
1,66 ml de ácido acético glacial con agua hasta 1000 ml de
solución con un pH de 4,50 ± 0,05; 500 ml.
USP 41
Aparato 7: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento-Determinar la cantidad disuelta de C9Hs04
a partir de las absorbancias en el UV a la longitud de onda
del punto isosbéstico de la aspirina y el ácido salicílico a 265
nm ± 2 nm, de porciones filtradas de la solución en análisis,
si fuera necesario diluidas apropiaaamente con Medio, en
comparación con una Solución estándar de concentración
conocida de ER Aspirina USP en el mismo Medio. [NOTA-
Preparar la Solución estándar en el momento de usarla. Se
puede usar una cantidad de alcohol que no exceda de 1%
del volumen total de la Solución estándar para disolver el
Estándar de Referencia antes de diluir con Medio.]
Tolerancias-Se disuelve no menos de 80% (Q) de la can-
tidad declarada de C9Hs04 en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación (905): cum-
plen con los requisitos.
Límite de ácido salicílico libre-
Reactivo de cloruro férrico y urea-Disolver 60 g de urea
mediante agitación por rotación suave, sin ayuda del calor,
en una mezcla de 8 mL de solución de cloruro férrico (6 en
1O) y 42 mL de ácido clorhídrico 0,05 N. Si fuera necesario,
ajustar la solución resultante con ácido clorhídrico 6 N a un
pH de 3,2.
Preparación estándar-Transferir 75,0 mg pesados con
exactitud de ácido salicílico, previamente secado sobre gel
de sílice durante 3 horas, a un matraz volumétrico de
100 mL, diluir a volumen con cloroformo y mezclar. Transfe-
rir 10,0 mL de esta solución a un segundo matraz volumé-
trico de 100 mL, diluir a volumen con cloroformo y mezclar.
Transferir 10,0 mL de esta última solución a un matraz volu-
métrico de 50 mL que contenga 1OmL de metano!, 2 gotas
de ácido clorhídrico y 1OmL de una solución 1 en 1O de
ácido acético glacial en éter, diluir a volumen con cloro-
formo y mezcfar.
Columna cromatográfica (ver Cromatografía (621 )}-Proce-
der según se indica en Cromatografía de Partición en Co-
lumna, rellenando un tubo cromatográfico con dos segmen-
tos de material de relleno. El segmento inferior es una
mezcla de 1 g de Soporte Sólido y 0,5 mL de ácido fosfórico
5 M y el segmento superior es una mezcla de 3 g de Soporte
Sólido y 2 mL de Reactivo de cloruro férrico y urea recién pre-
parado.
Preparación de prueba-Pesar con exactitud una porción
del contenido de las Cápsulas, según lo determinado por la
Valoración, equivalente a 100 mg de aspirina, mezclar con
1OmL de cloroformo revolviendo durante 3 minutos y luego
transferir a la columna cromatográfica con la ayuda de al~u­
nos mL de cloroformo. Pasar 50 mL de cloroformo a traves
de la columna, enjuagar el extremo de salida del tubo cro-
matográfico con cloroformo y desechar el eluato. Preparar
un matraz volumétrico de 50 mL con 1OmL de metano! y
2 gotas de ácido clorhídrico como receptor y eluir el ácido
salicílico de la columna pasando 1O mL de una solución 1
en 1O de ácido acético glacial en éter reé:ientemente satu-
rada con agua, seguido de 30 mL de cloroformo. Diluir el
eluato a volumen con cloroformo y mezclar.
Procedimiento-Determinar concomitantemente las absor-
bancias de las soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de
onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 306 nm,
con un espectrofotómetro apropiado, utilizando como
blanco una mezcla de disolventes con la misma composi-
ción que la usada para la Preparación estándar: la absorban-
cia de la Preparación de prueba no excede la absorbancia de
la Preparacion estándar (0,75%, calculada según el conte-
nido de aspirina declarado en la etiqueta).
Valoración-[NOTA-En esta valoración usar cloroformo re-
cientemente saturado con agua.]
Preparación estándar-Transferir aproximadamente 50 mg
de ER Aspirina USP pesados con exactitud a un matraz volu-
métrico de 50 mL, agregar 0,5 mL de ácido acético glacial,
diluir a volumen con cloroformo y mezclar. Transferir 5,0 mL
Monografías Oficiales /Aspirina 41 3
de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con una solución 1 en 100 de ácido acético gla-
cial en cloroformo y mezclar. La concentración de ER Aspi-
rina USP es aproximadamente 50 µg por ml.
Columna cromatográfica-Proceder según se indica en
Cromatografía de Partición en Columna (ver Cromatografía
(621 )), rellenando un tubo cromatográfico con una mezcla
de 3 g de Soporte Sólido y 2 mL de solución de bicarbonato
de sodio (1 en 12) recién preparada.
Preparación de valoración-Retirar, tanto como sea posi-
ble, el contenido de no menos de 20 Cápsulas y pesar con
exactitud. Mezclar los contenidos combinados y transferir
una cantidad del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de aspirina, a un matraz volu-
métrico de 50 mL que contenga 1 mL de una solución 1 en
50 de ácido clorhídrico en metano!, diluir a volumen con
cloroformo y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a la
columna, lavar con 5 mL y luego con 25 mL de cloroformo
y desechar los lavados. Eluir en un matraz volumétrico de
100 mL con aproximadamente 1OmL de una solución 1 en
1O de ácido acético glacial en cloroformo y después con
aproximadamente 85 mL de una solución 1 en 100 de ácido
acético glacial en cloroformo, diluir a volumen con el se-
gundo disolvente y mezclar.
Procedimiento-Sin demora, determinar concomitante-
mente las absorbancias de las soluciones en celdas de 1 cm
a la longitud de onda de máxima absorbancia aproximada-
mente a 280 nm, con un espectrofotómetro apropiado, uti- ·
lizando cloroformo como blanco. Calcular la cantidad, en
mg, de aspirina (C9Hs04) en la porción de Cápsulas tomada,
por la fórmula:
C(Au /As)
en donde C es la concentración, en µg por mL, de ER Aspi-
rina USP en la Preparación estándar; y Au y As son las absor-
bancias de la Preparación de valoración y la Preparación es-
tándar, respectivamente.
Aspirina, Cápsulas de Liberación
Retardada
DEFINICIÓN
Las Cápsulas de Liberación Retardada de Aspirina contienen
no menos de 93,0% y no más de 107,0% de la cantidad
declarada de aspirina (C9Hs04).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico de aspirina de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se ob!ienen en la Valoración.
• B. ABSORCION EN EL INFRARROJO (l 97K)
Muestra: Agitar una cantidad del contenido de las Cáp-
sulas, equivalente a aproximadamente 500 mg de aspi-
rina, con 1OmL de alcohol durante varios minutos.
Centrifugar la mezcla. Retirar el sobrenadante transpa-
rente y evaporarlo hasta sequedad. Secar el residuo al
vacío a 60º durante 1 hora.
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: 2 g/L de 1-heptanosulfonato de sodio en
una mezcla de acetonitrilo y agua (15:85). Ajustar con
ácido acético glacial a un pH de 3,4.
Diluyente: Acetonitrilo y acido fórmico (99:1)
Solución estándar: 0,5 mg/mL de ER Aspirina USP en
Diluyente
Solución madre de la muestra: Nominalmente 5 mg/
mL de aspirina, que se prepara según se indica a conti-
nuación. Retirar, tanto como sea posible, el contenido
414 Aspirina / Monografías Oficiales
de no menos de 20 Cápsulas. Mezclar el contenido
combinado y transferir una cantidad, equivalente a
aproximadamente 100 mg de aspirina, a un recipiente
adecuado. Agregar 20,0 mL de Diluyente y aproximada-
mente 1Operlas de vidrio. Agitar vigorosamente du-
rante aproximadamente 1O minutos y centrifugar.
Solución muestra: Nominalmente 0,5 mg/mL de aspi-
rina en Diluyente, a partir de Solución madre de Ja
muestra
Sistema cromato~ráfico
0fer Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 280 nm
Columna: 4,0 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 2 mL/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solucio:~ estándar
Requisitos de ap itud
Factor de asime ría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aspi-
rina (C9Hs04) en la porción de Cápsulas tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de aspirina de la Solución
muestra
rs = respuesta del pico de aspirina de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Aspirina USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de aspirina en la
Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 93,0o/o-l 07,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711 ), Procedimiento, Aparato 7 y Aparato 2,
Formas Farmacéuticas de Liberación Retardada, Método A
Procedimiento
Aparato 1: 100 rpm
Tiempo: 90 minutos, para la Etapa amortiguada; 2 ho-
ras, para la f tapa ácida
Diluyente: Acido clorhídrico 0, 1 N y fosfato tribásico de
sodio 0,20 M (3:1 ). Ajustar, si fuera necesario, con
ácido clorhídrico 2 N o hidróxido de sodio 2 N a un pH
de 6,8 ± 0,05.
Solución estándar: Una concentración conocida de ER
Aspirina USP en un medio adecuado ,
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado y diluir con ácido
clorhídrico O, 1 N (en el análisis de la Etapa ácida) y con
Diluyente (en el análisis de la Etapa amortiguada), si
fuera necesario.
Condiciones instrumentales
Modo: UV
Longitudes de onda analítica
Etapa ácida: 280 nm
Etapa amortiguada: 265 nm
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Determinar la cantidad disuelta de aspirina (C9Hs04),
como porcentaje de la cantidad declarada, a partir de
las absorbancias UV en el punto isosbéstico de aspirina
y ácido salicílico (aproximadamente 280 nm en la
Etapa ácida y aproximadamente 265 nm en la Etapa
amortiguada).
Tolerancias: Las cantidades disueltas de aspirina
(C9Hs04), como porcentaje de la cantidad declarada, se
ajustan a Disolución (711 ), Tabla de Aceptación 3 (Etapa
acida) y Tabla de Aceptación 4 (Etapa qmortiguada).
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
USP 41
IMPUREZAS
• LÍMITE DE ÁCIDO SALICÍLICO LIBRE
Fase móvil, Diluyente y Sistema cromatográfico: Pro-
ceder según se indica en la Valoración.
S9lución de aptitud del sistema: 0,015 mg/mL de ER
Acido Salicílico USP y 0,5 mg/mL de ER Aspirina USP en
Diluyente
Solución estándar: 0,015 mg/mL de ER Ácido Salicílico
USP en Diluyente
Solución muestra: Usar Solución madre de Ja muestra,
preparada según se indica en la Valoración.
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para ácido
salicílico y aspirina son aproximadamente 0,7 y 1,0,
respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre ácido salicílico y
aspirina, Solución de aptitud del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 4,0%, Solu-
ción estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de ácido salicílico (C7H603) en la
porción de Cápsulas tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de ácido salicílico de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de ácido salicílico de la
. Solución estándar
Cs = concentración de ER Ácido Salicílico USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de aspirina en la
Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: No más de 3,0%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
impermeables.
• ETIQUETADO: La etiqueta indica que las Cápsulas o su
contenido tienen un recubrimiento entérico.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER ~spirina USP
ER Acido Salicílico USP
Aspirina, Supositorios
» Los Supositorios de Aspirina contienen no me-
nos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de aspirina
(C9Hs04).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados, en un lugar fresco.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Aspirina USP
Identificación-Transferir una porción de los Supositorios
fundidos obtenidos en la Valoración, que equivalga aproxi-
madamente a 1 g de aspirina, a un matraz Erlenmeyer de
125 ml. Agregar 20 mL de alcohol y entibiar hasta su com-
pleta desintegración. Enfriar en un baño de hielo durante 5
minutos, filtrar y evaporar el filtrado hasta sequedad: el resi-
duo responde a las pruebas de Identificación A y B en Aspi-
rina.
Límite de ácido salicílico libre-
Reactivo de cloruro férrico y urea-Agregar 60 g de urea a
una mezcla de 8 mL de solución de cloruro férrico (6 en 1O)
USP 41
y 42 mL de ácido clorhídrico 0,05 N. Disolver la urea agi-
tando por rotación moderada y con ayuda de calor y a¡ustar
la solución resultante, si fuera necesario, mediante la adición
de ácido clorhídrico 6 N a un pH de 3,2. Preparar el día de
uso.
Procedimiento-Insertar un pequeño trozo de lana de vi-
drio en el estrechamiento de un tubo cromatográfico de
20 cm x 2,5 cm, y rellenar uniformemente con una mezcla
de aproximadamente 1 g de tierra silícea para cromatografía
y 0,5 mL de ácido fosfórico 5 M. Directamente sobre esta
capa, re~lenar _c,on una mezcla similar, de aproximadamente
3 g de tierra s1hcea para cromatograf1a y 2 mL de Reactivo de
cloruro férrico y urea. Transferir a un pequeño vaso de preci-
pitados una porción, pesada con exactitud, de la masa en-
friada de los Supositorios previamente fundidos obtenidos
en la Valoración y equivalente a 50 mg de aspirina, agregar
1OmL de cloroformo, entibiar ligeramente, y mezclar hasta
disolver. Transferir la mezcla a la columna cromatográfica de
absorción con ayuda de 5 mL de cloroformo. Pasar 50 mL
de_ cloroformo en varias porciones, a través de la columna,
en¡uagar el extremo de salida del tubo cromatográfico con
cloroformo y desechar el eluato. Si la zona púrpura alcanza
el fondo del ~ubo, descartar la columna, y repetir la prueba
con una cantidad más pequeña de Supositorios fundidos.
Eluir el ácido salicílico adsorbido en un matraz volumé-
trico de 100 mL que contenga 20 mL de metano! y 0,2 mL
de ácido clorhídrico, pasando dos porciones de 1OmL de
una solución 1 en 1O de ácido acético glacial en éter satu-
rado con agua, y después 30 mL de cloroformo, a través de
la columna, y diluir el eluato a volumen con cloroformo.
Disolver en cloroformo una cantidad adecuada, pesada con
e~actitud, de ácido salicílico para obtener una Solución es-
tandar que contenga 150 µg de ácido salicílico por ml. Pi-
petear 5 mL de esta solución y transferir a un matraz volu-
métrico de 50 mL que contenga 1OmL de metano! O1 mL
de ácido clorhídrico y 1OmL de una solución 1 en Í O' de
ácido acético glaci~I en éter. Agregar cloroformo a volumen
y mezclar. Determinar concom1tantemente las absorbancias
de ambas soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de
o~~a de máxima absorción aproximadamente a 306 nm,
utilizando como el blanco una mezcla de disolventes con la
misma composición que la usada para la Solución estándar:
la absorbancia de la solución de los Supositorios no excede
la de la Solución estándar (3,0%).
Valoración-[NOTA-En esta valoración, usar cloroformo re-
cientemente saturado con agua.]
Columna cromatográfica-Rellenar uniformemente un
tubo cromatográfico, como se describe en la prueba para
Límite de ácido salicílico libre en Procedimiento, con una mez-
cla de aproximadamente 3 g de tierra silícea para cromato-
grafía y 2 mL solución de bicarbonato de sodio (1 en 12)
preparado en el día de uso.
Preparación estándar-Transferir aproximadamente 50 mg
de ER Aspirina USP pesados con exactitud, a un matraz vo-
lumétrico de 50 mL, agregar 0,5 mL de ácido acético glacial
y cloroformo a volumen. Transferir 5,0 mL de esta solución a
un matraz volumétrico de 100 mL, agregar a volumen con
una solución 1 en 100 de ácido acético glacial en cloro-
formo, y mezclar.
Preparación de valoración-Tarar un pequeña cápsula y
una v~rill~ de vidrio, colocar en la cápsula no menos de 5
Supos1tonos, calentar moderadamente en un baño de vapor
hasta fundirlos! luego rev?}ver, enfriar mientras se mezcla, y
pesar. Transferir una porc1on de la masa pesada con exacti-
tud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de aspirina a 1
un matraz volumétrico de 50 mL que contenga 1 mL de una
solución 1 en 50 de ácido clorhídrico en metanol, agregar
40 mL de cloroformo, mezclar, y agregar cloroformo a volu-
men.
Monografías Oficiales /Aspirina 415
Procedimiento-Pipetear 5 mL de la Preparación de valora-
ción y transferir a la columna, lavar con 5 mL y después con
25 mL de cloroformo, y desechar los lavados. Eluir sin de-
mora, en un matraz volumétrico de 100 mL con aproxima-
damente 1OmL de una solución 1 en 1O de ácido acético
glacial en cloroformo y después con aproximadamente
85 mL de una solución 1 en 100 de ácido acético glacial en
cloroformo, diluir a volumen con este _último disolvente y
mezclar. Sin demora, determinar concomitantemente las ab-
sorbancias de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar eluidas, en celdas de 1 cm a la longitud de onda
de máxima absorción aproximadamente a 280 nm, con un
espectrofotómetro adecuado, utilizando cloroformo como
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C 9H80 4) en
la porción de Supositorios tomada, por la fórmula:
C(Au /As)
en donde C es la concentración, en µg por mL, de ER Aspi-
rina USP en la Preparación estándar; y Au y As son las absor-
b~ncias de la P:eparación de valoración y la Preparación es-
tandar, respectivamente.
Aspirina, Tabletas
DEFINICIÓN
Las ~abletas de Aspirina contienen no menos de 90,0% y no
mas de 110,0% de la cantidad declarada de aspirina
(C9Hs04). Las Tabletas de más de 81 mg no contienen
edulcorantes u otros saborizantes. [NOTA-Las Tabletas
con recubrimiento entérico cumplen con los requisitos de
Aspirina, Tabletas de Liberación Retardada.]
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico de aspirina de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar se-
gún se obtienen en la Valoración. '
• B. ABSORCION EN EL INFRARROJO (197K)
Muestra: Agitar una cantidad de Tabletas reducidas a
poi~? fino, equivalente a aproximadamente 500 mg de
aspirina, con 1OmL de alcohol durante varios minutos.
Centrifugar la mezcla. Retirar el sobrenadante transpa-
rente y evaporarlo hasta sequedad. Secar el residuo al
vacío a 60° durante 1 hora.
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: 2 g/L de 1-heptanosulfonato de sodio en
una mezcla de acetonitrilo y agua (15:85). Ajustar con
ácido acético glacial a un pH de 3,4.
Diluyente: Acetonitrilo y acido fórmico (99:1)
Solución estándar: 0,5 mg/mL de ER Aspirina USP en
Diluyente
Solución madre de la muestra: Nominalmente 5 mg/
mL de aspirina, que se prepara según se indica a conti-
nuación. Transferir una cantidad, equivalente a aproxi-
madamente 100 mg de aspirina, a partir de no menos
de 20 Tabletas reducidas a polvo fino, a un recipiente
a~e~uado: Agr~gar 20,0 mL de Diluyente y 1O perlas de
v1dno. Agitar vigorosamente durante aproximadamente
1O minutos y centrifugar.
Solución muestra: Nominalmente 0,5 mg/mL de aspi-
rina en Diluyente, a partir de Solución madre de la
muestra
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
416 Aspirina / Monografías Oficiales
Modo: HPLC
Detector: UV 280 nm
Columna: 4,0 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 2 mL/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aspi-
rina (C9Hs04) en la porción de Tabletas tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de aspirina de la Solución
muestra
rs · = respuesta del pico de aspirina de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Aspirina USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de aspirina en la
Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Medio: Solución amortiguadora de acetato 0,05 M,
que se prepara mezclando 2, 99 9 de acetato de sodio
trihidrato y 1,66 mL de ácido acetico glacial con agua
para obtener un total de 1000 mL de solución con un
pH de 4,50 ± 0,05; 500 ml.
Aparato 1: 50 rpJ
Tiempo: 30 min ·
Solución estándar: Una concentración conocida de ER
Aspirina USP en M dio. Preparar la Solución estándar en
el momento de su uso. [NOTA-Se puede usar una can-
tidad de alcohol que no exceda del 1% del volumen
total de la Solución estándar para disolver el Estándar de
Referencia antes de diluir con Medio.]
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado y diluir con Me-
dio, si fuera necesario.
Condiciones instrumentales
Modo: UV
Longitud de onda analítica: 265 nm
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Determinar la cantidad disuelta de aspirina (C9Hs04),
como porcentaje de la cantidad declarada, a partir de
las absorbancias UV del punto isosbéstico de aspirina y
ácido salicílico a aproximadamente 265 nm.
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad de-
clarada de aspirina (C9Hs04) , Análisis: Agregar la Muestra a 50 mL de agua en un
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
IMPUREZAS
• LÍMITE DE ÁCIDO SALICÍLICO LIBRE
Fase móvil, Diluyente y Sistema cromatográfico: Pro-
ceder según se indica en la Valoración.
S9lución de aptitud del sistema: 0,015 mg/mL de ER
Acido Salicílico USP y 0,5 mg/mL de ER Aspirina USP en
Diluyente
Solución estándar: 0,015 mg/mL de ER Ácido Salicílico
USP en Diluyente
Solución muestra: Usar Solución madre de la muestra,
preparada según se indica en la Valoración.
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
USP 41
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para ácido
salicílico y aspirina son aproximadamente 0,7 y 1,0,
respectiva mente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre ácido salicílico y
aspirina, Solución de aptitud del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 4,0%, Solu-
ción estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de ácido salicílico (C7H603) en la
porción de Tabletas tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de ácido salicílico de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de ácido salicílico de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Ácido Salicílico USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de aspirina en la
Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: No más de 0,3%; para Table-
tas recubiertas: No más de 3,0%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Conservar las Tabletas de 81 mg o menos
que contengan saborizantes o edulcorantes en envases
de no más de 36 Tabletas cada uno.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER ~spirina USP
ER Acido Salicílico USP
AsCirina, Tabletas Efervescentes para
So ución Oral
DEFINICIÓN
Las Tabletas Efervescentes para Solución Oral de Aspirina
contienen Aspirina y una mezcla efervescente de un ácido
orgánico adecuado, y un carbonato y/o bicarbonato de
metales alcalinos. Las Tabletas contienen no menos de
90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de
aspirina (C9Hs04).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico de aspirina de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
• B.
Muestra: 1/2 Tableta
matraz y tapar inmediatamente con un tapón equipado
con un tubo de manera que el gas producido pase a
través de hidróxido de calcio SR.
Criterios de aceptación: Se forma un precipitado de
color blanco.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: 2 g/L de 1-heptanosulfonato de sodio en
una mezcla de acetonitrilo y agua (15:85). Ajustar con
ácido acético glacial a un pH de 3,4.
Diluyente: Acetonitrilo y acido fórmico (99: 1)
Solución estándar: 0,5 mg/mL de ER Aspirina USP en
Diluyente
Solución madre de la muestra: Nominalmente 5 mg/
mL de aspirina, que se prepara según se indica a conti-
nuación. Transferir una cantidad, equivalente a aproxi-
madamente 100 mg de aspirina, a partir de no menos
de 20 Tabletas reducidas a polvo fino, a un recipiente
USP 41 Monografías Oficiales/ Aspirina 417

adecuado. Agregar 20,0 ml de Diluyente y .1 Operlas de
vidrio. Agitar vigorosamente durante 1O minutos y
centrifugar. . rs
Solución muestra: Nominalmente 0,5 mg/ml de aspi-
rina en Diluyente, a partir de Solución madre de la
muestra
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatografw (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 280 nm
Columna: 4 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra . ER Acido Salicílico USP
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aspi-
rina (C 9H80 4) en la porción de Tabletas tomada:
Resultado = (ru!rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de aspirina de la Solución
muestra
r5 = respuesta del pico de aspirina de la Solución
estándar
C5 = concentración de ER Aspirina USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de aspirina en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0o/o-l l 0,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• TIEMPO DE DISOLUCIÓN: No más de 5 minutos para disol-
ver completamente 2 Tabletas en 180 ml de agua a 17,5
± 2,5º. , polvo fino, equivalente a aproximadament~ 500 .mg de
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
IMPUREZAS
• LÍMITE DE ÁCIDO SALICÍLICO LIBRE
Fase móvil, Diluyente y Sistema cr~matográfico: Pro-
ceder según se indica en la Valoraoón.
Sqlución de aptitud del sistema: 0,015 m~/.ml de ER
Acido Salicílico USP y 0,5 mg/ml de ER Aspinna USP en
Diluyente , . . ,.
Solución estándar: 0,015 mg/ml de ER Ac1do Sahc1hco
USP en Diluyente
Solución muestra: Usar Solución madre de la muestra,
preparada según se indica en la Valoración.
Aptitud del sistema . .,
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Soluc1on
estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos. para ácido
salicílico y aspirina son 0,7 y 1,0, respectivamente.]
Requisitos de aptitud , . . ,.
Resolución: No menos de 2,0 entre ac1do sahc1hco y
aspirina, Solución de aptitud del sistemp
Desviación estándar relativa: No mas de 4,0%, Solu-
ción estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de ácido salicílico (C7H603) en la
porción de Tabletas tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de ácido salicílico de la
Solución muestra
= respuesta del pico de ácido salicílico de la
Solución estándar ,
C5 = concentración de ER Acido Salicílico USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de aspirina en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: No más de 8,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS ,
• CAPACIDAD NEUTRALIZANTE DE ACIDO (301 ): 1 Tableta
consume no menos de 5,0 mEq de ácido.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
impermeables.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER ~spirina USP
Aspirina, Tabletas de Liberación
Prolongada
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Liberación Prolongada de Aspirina contienen
no menos de 95,0% y no más de 105,0% de la cantidad
declarada de aspirina (C9Hs04).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico de ~~pirina, de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Soluc1on estandar, se-
gún se obtienen en la Valoración .
• B. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Muestra: Agitar una cantidad de Tabletas reducidas a
aspirina, con 1O ml de alcohol durante varios minutos.
Centrifugar la mezcla. Retirar el sobrenadante transpa-
rente y evaporarlo hasta sequedad. Secar el residuo al
vacío a 60º durante 1 hora.
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: 2 g/L de 1-heptanosulfonato de ~odio en
una mezcla de acetonitrilo y agua (15:85). Ajustar con
ácido acético glaci~I .ª un p~ de },4:
Diluyente: Acetonitrilo y ac1do form1co (9?: 1)
Solución estándar: 0,5 mg/ml de ER Aspirina USP en
Diluyente .
Solución madre de la muestra: Nominalmente 5 mg/
ml de aspirina, que se prepara según se indica a con~i­
nuación. Transferir una cantidad, equivalente a aproxi-
madamente 100 mg de aspirina, ª.partir de no.11_1enos
de 20 Tabletas reducidas a polvo fino, a un rec1p1ente
adecuado. Agregar 20,0 ml de Diluyente y .1 Operlas de
vidrio. Agitar vigorosamente durante aproximadamente
1O minutos y centrifugar. .
Solución muestra: Nominalmente 0,5 mg/ml de aspi-
rina en Diluyente, a partir de Solución madre de la
muestra
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
418 Aspirina / Monografías Oficiales USP 41

Modo: HPLC Soluciones muestra: Pasar una porción de la solución

Detector: UV 280 nm en análisis a través de un filtro adecuado y diluir con
Columna: 4,0 mm x 30 cm; relleno L1 Medio, si fuera necesario.
Velocidad de flujo: 2 mL/min Condiciones instrumentales
Volumen de inyección: 1OµL Modo: UV
Aptitud del sistema Longitud de onda analítica: 265 nm
Muestra: Solución estándar Análisis
Requisitos de aptitud Muestras: Solución estándar y Soluciones muestra
Factor de asimetría: No más de 2,0 Determinar la cantidad disuelta de aspirina (C9Hs04),
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% como porcentaje de la cantidad declarada, a partir de
Análisis las absorbancias UV del punto isosbéstico a aproxima-
Muestras: Solución estándar y Solución muestra damente 265 nm.
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aspi- Tolerancias: Ver la Tabla 2.
rina (C9Hs04) en 11 porción de Tabletas tomada:
Tabla 2
Resultadlo = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
Cantidad
ru = respuesta del pico de aspirina de la Solución Tiempo Disuelta
muestra (h) (%)
rs = respuesta del pico de aspirina de la Solución 1 15-40
estándar 2 25-60
Cs = concentración de ER Aspirina USP en la
4 35-75
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de aspirina en la 8 No menos de 70
Solución muestra (mg/mL) Las cantidades disueltas de aspirina (C9Hs04), como
Criterios de aceptación: 95,0%-105,0% porcentaje de la cantidad declarada, en los tiempos
PRUEBAS DE DESEMPEÑO especificados se ajustan a Disolución (711 ), Tabla de
• DISOLUCIÓN (711) Aceptación 2. ,
Prueba 1: Si el producto cumple con esta prueba, el • UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolu- plen con los requisitos.
ción 1 de la USP. IMPUREZAS
Medio: Ácido clorhídrico O, 1 N; 900 mL • LÍMITE DE ÁCIDO SALICÍLICO LIBRE
Aparato 2: 60 rpm Fase móvil, Diluyente y Sistema cromatográfico: Pro-
Tiempos: 1 y 4 h ceder según se indica en la Valoración.
Solución estandar: Una concentración conocida de ER S9lución de aptitud del sistema: 0,015 mg/ml de ER
Aspirina USP en Medio Acido Salicílico USP y 0,5 mg/ml de ER Aspirina USP en
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en Diluyente
análisis a través de un filtro adecuado y diluir con Me- Solución estándar: 0,015 mg/mL de ER Ácido Salicílico
dio, si fuera necesario. USP en Diluyente
Condiciones instrumentales Solución muestra: Usar Solución madre de la muestra,
Modo: UV preparada según se indica en la Valoración.
Longitud de onda analítica: 280 nm Aptitud del sistema
Análisis Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
Muestras: Solución estándar y Solución muestra estándar
Determinar la cantidad disuelta de aspirina (C9Hs04), [NOTA-Los tiempos de retención relativos para ácido
como porcentaje de la cantidad declarada, a partir de salicílico y aspirina son aproximadamente 0,7 y 1,0,
las absorbancias UV del punto isosbéstico a aproxima- respectivamente.]
damente 280 nm. Requisitos de aptitud
Tolerancias: Ver la Tabla 1. Resolución: No menos de 2,0 entre ácido salicílico y
aspirina, Solución de aptitud del sistema
Tabla 1 Desviación estándar relativa: No más de 4,0%, Solu-
Cantidad ción estándar
Tiempo Disuelta Análisis
(h) (%) Muestras: Solución estándar y Solución muestra
1 20-55
Calcular el porcentaje de ácido salicílico (C7H603) en la
porción de Tabletas tomada:
4 No menos de 80
Resultado= (ru!rs) x (Cs/Cu) x 100
Las cantidades disueltas de aspirina (C9Hs04), como
porcentaje de la cantidad declarada, en los tiempos ru = respuesta del pico de ácido salicílico de la
especificados se ajustan a Disolución (711 ), Tabla de Solución muestra
Aceptación 2. rs = respuesta del pico de ácido salicílico de la
Prueba 2: Si el producto cumple con esta prueba, el Solución estándar
etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolu- Cs = concentración de ER Ácido Salicílico USP en la
ción 2 de la USP. Solución estándar (mg/ml)
Medio: Agua; 1000 ml Cu = concentración nominal de aspirina en la
Aparato 2: 30 rpm Solución muestra (mg/mL)
Tiempos: l; 2; 4 y 8 h Criterios de aceptación: No más de 3,0%
Solución estándar: Una concentración conocida de ER
Aspirina USP en Medio. Preparar la Solución estándar en REQUISITOS ADICIONALES
el momento de su uso. [NOTA-Se puede usar una • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
cantidad de alcohol que no exceda del 5% del volu- impermeables.
men total de la Solución estándar para disolver el Es- • ETIQUETADO: El etiquetado indica la prueba de Disolución
tándar de Referencia USP antes de diluir con Medio.] con la que cumple el producto.
USP 41
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER ~pirina USP
ER Acido Salicílico USP
Aspirina, Tabletas de Liberación
Retardada
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Liberación Retardada de Aspirina contienen
no menos de 95,0% y no más de 105,0% de la cantidad
declarada de aspirina (C9Hs04).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico de ~~pirina, de la Solu-
ción muestra corresponde al de la SoluC1on estandar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
• B. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Muestra: Agitar una cantidad de Tabletas reducidas a
polvo fino, equivalente a aproximadament~ 500 .mg de
aspirina, con 1OmL de alcohol durante vanos minutos.
Centrifugar la mezcla. Retirar el sobrenadante transpa-
rente y evaporarlo hasta sequedad. Secar el residuo al
vacío a 60° durante 1 hora.
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: 2 g/L de 1-heptanosulfonato de ~odio en
una mezcla de acetonitrilo y agua (15:85). A¡ustar con
ácido acético glacial a un pH de 3,4.
Diluyente: ~cetonitrilo y acido fórmico (9?: 1)
Solución estandar: 0,5 mg/mL de ER Aspirina USP en
Diluyente
Solución madre de la muestra: Nominalmente 5 mg/
mL de aspirina, que se prepara según se indica a con~i­
nuación. Transferir una cantidad, equivalente a aproxi-
madamente 100 mg de aspirina, ª.partir de no. n:ienos
de 20 Tabletas reducidas a polvo fino, a un rec1p1ente
adecuado. Agregar 20,0 mL de Diluyente y .1 Operlas de
vidrio. Agitar vigorosamente durante 1O minutos y
centrifugar. . IMPUREZAS
Solución muestra: Nominalmente 0,5 mg/mL de aspi-
rina en Diluyente, a partir de Solución madre de la
muestra
Sistema cromato~ráfico
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 280 nm
Columna: 4,0 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 2 mL/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra . Requisito~ de aptitud
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aspi-
rina (C9Hs04) en la porción de Tabletas tomada:
Resultado = (ru!rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de aspirina de la Solución
muestra
rs = respuesta del pico de aspirina de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Aspirina USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de aspirina en la
Solución muestra (mg/ml)
Monografías Oficiales /Aspirina 419
Criterios de aceptación: 95,0o/o-105,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711 ), Procedimiento, Aparato 1 y Aparato 2,
Formas Farmacéuticas de Liberación Retardada, Método B
Procedimiento
Aparato 1: 100 rpm
Tiempos
Etapa ácida: 2 h
Etapa amorti9uada: 90 min
Diluyente: Ácido clor~ídrico ~' 1 N y fosfato. tribásico de
sodio 0,20 M (3: 1). A¡ustar, s1 fuera necesario, con
ácido clorhídrico 2 N o hidróxido de sodio 2 N a un pH
de 6,8 ± 0,05.
Solución estándar: ER Aspirina USP a una concentra-
ción conocida en ácido clorhídrico O, 1 N (al analizar la
Etapa ácida) y en Diluyente (al analizar la Etapa
amortiguada) ., .,
Solución muestra: Pasar una porcion de la soluc1on en
análisis a través de un filtro adecuado, diluida, si fuera
necesario, con ácido clorhídrico O, 1 N (al analizar la
Etapa ácida) y con Diluyente (al analizar la Etapa
amortiguada).
Condiciones instrumentales
Modo: UV
Longitudes de onda analítica
Etapa ácida: 280 nm
Etapa amortiguada: 265 nm
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Determinar la cantidad disue.lta de aspirina (C9Hs04~,
como porcentaje de la cantidad declarada, determi-
nando las absorbancias UV del punto isosbéstico de
aspirina y ácido salicílico (aproximadamente 280 nm
en la Etapa ácida y aproximadamente 265 nm en la
· Etapa amortiguada).
Tolerancias
Etapa ácida: No más de 10% (Q) de la cantidad de-
clarada de aspirina (C9Hs04)
Etapa amortiguada: No menos de 75% (Q) de la can-
tidad declarada de aspirina (C9Hs04),
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
• LÍMITE DE ÁCIDO SALICÍLICO LIBRE
Fase móvil, Diluyente y Sistema cromatográfico: Pro-
ceder según se indica en la Valoración.
S9lución de aptitud del sistema: 0,015 m~f.mL de ER
Acido Salicílico USP y 0,5 mg/mL de ER Asp1r1na USP en
Diluyente , . . ,.
Solución estándar: 0,015 mg/mL de ER Ac1do Sahc1hco
USP en Diluyente
Solución muestra: Usar la Solución madre de la muestra
de la Valoración.
Aptitud del sistem~ . . .,
Muestras: Solucion de aptitud del sistema y Soluc1on
estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para ácido
salicílico y aspirina son aproximadamente 0,7 y 1,O,
respectivamente.]
, . . ,.
Resolucion: No menos de 2,0 entre ac1do sahc1hco y
aspirina, Solución de aptitud del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 4,0%, Solu-
ción estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de ácido salicílico (C1H603) en la
porción de Tabletas tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de ácido salicílico de la
Solución muestra
420 Aspirina / Monografías Oficiales
f5 = respuesta del pico de ácido salicílico de la
Solución estándar
C5 = concentración de ER Ácido Salicílico USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de aspirina en la
Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: No más de 3,0%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
im~ermeables.
• ESTANDARES DE REFEREtCIA USP (11)
ER ~spirina USP
ER Acido Salicílico U P
Aspirina Amortiguada, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Aspirina Amortiguada contienen Aspirina y
agentes amortiguadores adecuados. Las Tabletas contie-
nen no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la can-
tidad declarada de aspirina (C9Hs04).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico de aspirina de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se ob!ienen en la Valoración.
• 8. ABSORCION EN EL INFRARROJO (l 97K)
Muestra: Agitar una cantidad de Tabletas reducidas a
polvo fino, equivalente a aproximadamente 500 mg de
aspirina, con 1OmL de cloroformo durante varios minu-
tos. Centrifugar la mezcla. Retirar el sobrenadante trans-
parente y evaporarlo hasta sequedad.
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: 2 g/L de 1-heptanosulfonato de sodio en
una mezcla de acetonitrilo y agua (15:85). Ajustar con
ácido acético glacial a un pH de 3,4.
Diluyente: Acetonitrilo y acido fórmico (99: 1)
Solución estándar: 0,5 mg/mL de ER Aspirina USP en
Diluyente
Solución madre de la muestra: Nominalmente 5 mg/
mL de aspirina, que se prepara según se indica a conti-
nuación. Transferir una cantidad, equivalente a aproxi-
madamente 100 mg de aspirina, a partir de no menos
de 20 Tabletas reducidas a polvo fino, a un recipiente
adecuado. Agregar 20,0 mL de Diluyente y 1Operlas de
vidrio. Agitar vigorosamente durante 1O minutos y
centrifugar.
Solución muestra: Nominalmente 0,5 mg/mL de aspi-
rina en Diluyente, a partir de Solución madre de la
muestra
Sistema cromato~ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 280 nm
Columna: 4,0 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aspi-
rina (C9Hs04) en la porción de Tabletas tomada:
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x 100
USP 41
ru = respuesta del pico de aspirina de la Solución
muestra
r5 =respuesta del pico de aspirina de la Solución
estándar
C5 = concentración de ER Aspirina USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de aspirina en la
Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Medio: Solución amortiguadora de acetato 0,05 M,
que se prepara mezclando 2, 99 9 de acetato de sodio
trihidrato y 1,66 mL de ácido acetico glacial con agua
para obtener un total de 1000 mL de solución con un
pH de 4,50 ± 0,05; 500 ml.
Aparato 2: 75 rpm. [NOTA-Cuando la Tableta se com-
pone de múltiples capas, se puede usar un dispositivo
en espiral de alambre de acero inoxidable, si fuera ne-
cesario, para mantener la orientación adecuada de la
Tableta en el aparato.]
Tiempo: 30 mm
Solución estándar: Una concentración conocida de ER
Aspirina USP en Medio. Preparar la Solución estándar en
el momento de su uso. [NOTA-Se puede usar una can-
tidad de metanol que no exceda del 1% del volumen
total de la Solución estándar para disolver el Estándar de
Referencia antes de diluir con Medio.]
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado y diluir con Me-
dio, si fuera necesario.
Condiciones instrumentales
Modo: UV
Longitud de onda analítica: 265 nm
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Determinar la cantidad disuelta de aspirina (C9Hs04),
como porcentaje de la cantidad declarada, a partir de
las absorbancias UV del punto isosbéstico de aspirina y
ácido salicílico a aproximadamente 265 nm.
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad de-
clarada de aspirina (C9Hs04) ,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
IMPUREZAS
• LÍMITE DE ÁCIDO SALICÍLICO LIBRE
Fase móvil, Diluyente y Sistema cromatográfico: Pro-
ceder según se indica en la Valoración.
S9lución de aptitud del sistema: 0,015 mg/mL de ER
Acido Salicílico USP y 0,5 mg/mL de ER Aspirina USP en
Diluyente
Solución estándar: 0,015 mg/mL de ER Ácido Salicílico
USP en Diluyente
Solución muestra: Usar Solución madre de la muestra,
preparada según se indica en la Valoración.
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para ácido
salicílico y aspirina son aproximadamente 0,7 y 1,0,
respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre ácido salicílico y
aspirina, Solución de aptitud del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 4,0%, Solu-
ción estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de ácido salicílico (C7H60 3) en la
porción de Tabletas tomada:
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x 100
USP 41
ru = respuesta del pico de ácido salicílico de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de ácido salicílico de la
Solución estándar
Cs concentración de ER Ácido Salicílico USP en la
= USP en Mezcla de disolventes con una concentración cono-
Solución estándar (mg/mL)
Cu =concentración nominal de aspirina en la
Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: No más de 3,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• CAPACIDAD NEUTRALIZANTE DE ÁCIDO (301 ): Se consumen
no menos de 1,9 mEq de ácido por cada 325 mg de
aspirina en las Tabletas.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
im¡;>ermeables.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER ~spirina USP
ER Acido Salicílico USP
Aspirina y Fosfato de Codeína, Tabletas
» Las Tabletas de Aspirina y Fosfato de Codeína
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más
de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas
de aspirina (C9Hs04) y fosfato. de codeína hemihi-
drato (C1sH21N03 · H3P04 · 1/2H20).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Aspirina USP
ER Fosfato de Codeína USP
ER Ácido Salicílico USP
Identificación-Disolver una cantidad adecuada de ER As-
piri~a USP en la ~ezc/a de _d!solventes preparada ,segúr:_ se
1nd1ca en Valoraoon de aspmna y fosfato de codema y ilmite
de ácido salicílico libre para obtener una Solución estándar de
a~pirina que cont~nga aproximadamente 3,3 mg por ml.
Disolver una cantidad adecuada de ER Fosfato de Codeína
USP en la Mezcla de disolventes para obtener una Solución
estándar de fosfato de codeína que contenga aproximada-
m~nt~ 1 mg por ml. ~r?matografiar estas ;oluciones según
se indica en el Proced1m1ento de la Valoracion de aspirina y
fosfato de codeína y límite de ácido salicílico libre. Los tiempos
de retención de los picos principales en el cromatograma de
la Preparación de valoración, obtenidos según se incfica en la
Valoración de aspirina y fosfato de codeína y límite de ácido
salicílico libre, se corresponden con los de los cromatogra-
mas de la Solución estandar de aspirina y la Solución estándar
de fosfato de codeína, respectivamente.
Disolución (711 )-
Medio: solución amortiguadora de acetato 0,05 M, que
se prepara mezclando 2,99 g de acetato de sodio trihidrato
y 1,66 mL de ácido acético glacial con agua hasta 1000 mL
de solución con un pH de 4,50 ± 0,05; 900 ml.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar las cantidades disueltas de aspirina (C9H 80 4) y
fosfato de codeína hemidrato (C1sH21N03 · H3P04 · 1/2H 20)
empleando el siguiente método.
Fase móvil, Mezcla de disolventes y Preparación estándar de
aspirina y fosfato de codeína-Preparar según se indica en la
Valoracion de aspirina y fosfato de codeína y límite de ácido
salicílico libre.
Monografías Oficiales/ Aspirina 421
Solución de estándar interno-Disolver fenacetina en me-
tano! para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 0,07 mg por ml.
Solución estándar A-Preparar una solución de ER Aspirina
cida con exactitud de aproximadamente 0,36 mg por ml.
Solución estándar B-Transferir aproximada111ente 12 m,9
~e ER Fosfato de Codeína USP y 25 mg de ER Acido SaliCl-
hco USP, ambos pesados con exactitud, a un matraz volu-
métrico de 50 ml, agregar 2,5 ml de metano! y mezclar.
Agregar Medio a volumen y mezclar. Pipetear 1O mL de la
solución resultante y transferirlos a un matraz volumétrico
de 100 ml, agregar Medio a volumen y mezclar.
Preparaciones estándar A y B-Pipetear 1OmL de Solución
est~n.dar A y 1Oml de Solución estándar B y transf~rirlos a
rec1p1entes separados, agregar 3,0 mL de la Solucion de es-
tándar interno a cada recipiente y mezclar.
Preparación de prueba-Retirar una porción de la solución
e~ análisis y .filtrar, d~scartando unos pocos mL del co-
mienzo _9e1 filtrad?. Pipetear 1OmL del filtrado y 3,0 mL de
la Soluoon de estandar interno, transferirlos a un recipiente
adecuado y mezclar.
. Sistema cromatojlráfico-Proceder como se indica en el
Sistema cromatografico de la Valoración de aspirina y fosfato
de codeína y límite de ácido salicílico libre, excepto por el uso
exclusivo de la Preparación de aspirina y fosfato de codeína
para evaluar la aptitud del sistema.
Procedimiento-Proceder como se indica en la Valoración
de aspirina y fosfato de codeína y límite de ácido salicílico libre
excepto por la inyección de aproximadamente 50 µL de las '
Preparaciones estándar y de la Preparación de prueba. Los
tiempos de ~~tención relativos son 0,3 para ácido salicílico;
0,6 p~ra aspinna; 0,8 par~ fosfato de codeína y 1~º para fe-
nacet1na. Calcular la cantidad de fosfato de code1na disuelto
por ~omparación de los cocientes de respuestas relativas de
los picos de fosfato de codeína, obtenidos a partir de la
Preparación estándar B y de la Preparación de prueba. Calcu-
lar el porcentaje de aspirina disuelta, por la formula:
[0,9C(Ru / Rs) + 0,9C '(R' u/ R's)(l 80, 16/138,12)] / 3,25
~n donde C es la co~centr~ción, en µg por mL, de ER Aspi-
rina USP en la Soluoon estandar A; Ru y Rs son los cocientes
~e las respuestas de l_os picos para el somponente de aspi-
rina obtenidos a partir de la Preparacion de prueba y de la
P:~paración estándar A, resp~ctivamente; C' es la concentra-
c1on, en µg por mL, de ER Acido Salicílico USP en la Solución
estándar B; R' u y R' s son los cocientes de las respuestas de
los picos para el componente de ácido salicílico obtenidos a
partir de la Preparacion de prueba y la Preparación estándar
B, respectivamente; y 180, 16 y 138, 12 son los pesos mole-
culares de aspirina y ácido salicílico, respectivamente.
Tolerancias-No menos de 75% (Q) de las cantidades de-
claradas de aspirina (C9Hs04) y de fosfato de codeína hemi-
hidrato (C1sH21N03 · H3P04 · 1/2H20) se disuelven en 30 mi-
nutos.
Uniformidad de unidades de dosificación (905): cum-
plen con los requisitos de Uniformidad de Contenido para
aspirina y fosfato de codeína.
Valoración de aspirina y fosfato de codeína y límite
de ácido salicílico libre-
Fase móvil-Disolver 225 mg de hidróxido de tetrametila-
monio pentahidrato y 200 mg de 1-octanosulfonato de so-
dio en 700 ml de agua. Agregar 150 ml de metanol,
150 mL de acetonitri~o y 1,0 m_L de ácido acético glacial y
r:iezclar. Pasar a trav~s de un filtro de membrana y desgasi-
f1car. [NOTA-Las cantidades de 1-octanosulfonato de sodio
metanol y acetonitrilo se pueden variar para obtener una '
cromatografía aceptable.]
Mezcla de disolventes-A 15 g de ácido cítrico anhidro,
agregar 200 mL de metanol y 20 mL de ácido acético gla-
422 Aspirina /Monografías Oficiales
cial, diluir a 1000 ml con cloroformo y mezclar hasta que el
ácido cítrico se disuelva.
Solución de estándar interno-Disolver fenacetina en Mez-
cla de disolventes para obtener una solución con una con-
centración de aproximadamente 2 mg por ml.
Solución madre del estándar de ácido salicílico-Disolver
una cantidad pesada con exactitud de ER Ácido Salicílico
USP en Mezcla de disolventes y diluir cuantitativamente con
la Mezcla de disolventes para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 1 mg por ml.
Preparación estándar de ácido salicílico-Transferir 5,0 ml
de Solución madre del estándar de ácido salicílico a un matraz
volumétrico de 50 ml, agregar 5,0 ml de Solución de están-
dar interno, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y
mezclar.
Solución madre del estándar de fosfato de codeína-Trans-
ferir aproximadamente 325] mg de ER Fosfato de Codeína
USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
25 ml, donde j es el cociente entre las cantidades, en mg,
de fosfato de codeína y de aspirina por Tableta declaradas
en la etiqueta. Disolver y diluir a volumen con Mezcla de
disolventes y mezclar.
Preparación estándar de aspirina y fosfato de codeína-
Transferir aproximadamente 65 mg de ER Aspirina USP, pe-
sados con exactitud, a un matraz volumétrico de 1Oml.
Agre~ar 5,0 ml de Solución madre del estándar de fosfato de
codema, 1,0 ml de Solución madre del estándar de ácido sali-
cílico, y 1,0 ml de Solución de estándar interno, diluir a volu-
men con Mezcla de disolventes y mezclar.
Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pe-
sada con exactitud, que equivalga aproximadamente a
325 mg de aspirina, a un frasco con tapa de rosca de
120 ml, agregar 5,0 mL de Solución de estándar interno y
45,0 mL de Mezcla de disolventes, mezclar y someter a ultra-
sonido durante 2 a 5 minutos. Centrifugar y usar una por-
ción de la solución transparente resultante como la Prepara-
ción de valoración. Usarla el mismo día de su preparación.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621) )-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 280 nm y
una columna de 3,9 mm x 30 cm rellena con material L1 de
1Oµm. La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 ml
por minuto. Inyectar en el cromatógrafo inyecciones repeti-
das de la Preparación estándar de ácido salicílico y la Prepara-
ción estándar de aspirina y fosfato de codeína, y registrar los
cromatogramas según se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retención relativos para ácido salicílico, aspirina,
codeína y fenacetina son aproximadamente 0,3; 0,5; 0,8 y
1,0, respectivamente; la resolución R, entre ácido salicílico y
aspirina, entre aspirina y codeína, y entre codeína y fenace-
tina no es menor de 2,0; el factor de asimetría para cada
pico de analito es no mayor de 2,0; y la desviación estándar
relativa de los cocientes de respuesta de los picos de ácido
salicílico, aspirina y codeína con respecto al pico de fenace-
tina no es más de 3,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 5 µL) de la Prepara-
ción estándar de ácido salicílico, la Preparación estándar de
aspirina y fosfato de codeína, y de la Preparación de valora-
ción, registrar los cromatogramas y medir las respuestas co-
rrespondientes a los picos principales. Calcular la cantidad,
en mg, de aspirina (C9Hs04) en la porción de Tabletas to-
mada, por la fórmula:
50C(Ru / Rs)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspi-
rina USP en la Preparación estándar de aspirina y fosfato de
codeína; y Ru y Rs son 1:s cocientes entre las respuestas de
los picos de aspirina y enacetina obtenidos a partir de la
Preparación de valoraci n y la Preparación estándar de aspi-
rina y fosfato de codeína, respectivamente. Calcular la canti-
dad, en mg, de fosfato de codeína hemihidrato (C1sH21NÜ3 ·
USP 41
H3P04 · 1/2H20) en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
(406,37 /397)7)(50C)(Ru / Rs)
en donde 406)7 y 397)7 son los pesos moleculares del
fosfato de codeína hemihidrato y del fosfato de codeína an-
hidro, respectivamente; C es la concentración, en mg por
ml, de ER Fosfato de Codeína USP en la Preparación están-
dar de aspirina y fosfato de codeína; y Ru y Rs son los cocien-
tes entre las respuestas de los picos de fosfato de codeína y
fenacetina obtenidos a partir de la Preparación de valoración
y la Preparación estándar de aspirina y fosfato de codeína,
respectivamente. Calcular el porcentaje de ácido salicílico li-
bre en las Tabletas tomadas, por la fórmula:
5000(( / a)(Ru / Rs)
~n donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acido Salicílico USP en la Preparación estándar de.ácido salicí-
lico; a es la cantidad, en mg, de aspirina en la porción de
Tabletas pulverizadas tomada, basada en la cantidad decla-
rada; y Ru y Rs son los cocientes de las respuestas entre los
picos de ácido salicílico y fenacetina obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar de ácido
salicílico, respectivamente: no se encuentra más de 3,0%.
Aspirina, Alúmina y Magnesia, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Aspirina, Alúmina y Magnesia contienen no
menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad
declarada de aspirina (C9Hs04), el equivalente a no menos
de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada
de hidróxido de aluminio [Al(OH)3], y no menos de
90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de
hidróxido de magnesio [Mg(OH)2].
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico de aspirina de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtien~n en la Valoración de Aspirina. .
• B. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES (191 ), Magnesio
Solución muestra: A una porción de 0,7 g de Tabletas
reducidas a polvo fino, agregar 20 mL de ácido clorhí-
drico 3 N y 5 gotas de rojo de metilo SR, calentar a
ebullición y agregar hidroxido de amonio 6 N hasta que
el color de la solución cambie a amarillo intenso. Conti-
nuar calentando a ebullición durante 2 minutos y filtrar.
Usar el filtrado para el análisis y usar el precipitado en
Identificación C.
Criterios de ~ceptación: Cumplen con los requisitos.
• c. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES (191 ), Aluminio
Solución muestra: Lavar el precipitado obtenido en
Identificación B con una solución caliente de cloruro de
amonio (1 en 50) y disolver el precipitado en ácido
clorhídrico.
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
VALORACIÓN
• ASPIRINA
Fase móvil: Disolver 225 mg de hidróxido de tetrameti-
lamonio pentahidrato y 200 mg de 1-octanosulfonato
de sodio en 700 mL de agua. Agregar 150ml de meta-
no!, 150 ml de acetonitrifo y 1,0 ml de ácido acético
glacial, y mezclar.
Diluyente: A 2 g de ácido cítrico anhidro, agregar
990 ml de acetonitrilo, 990 ml de cloroformo y 20 ml
de ácido fórmico, y mezclar durante aproximadamente
30 minutos. Dejar que sedimente y usar la solución
transparente decantada.
USP 41
Solución de estándar interno: 2 mg/ml de fenacetina
en Diluyente
S9lución madre de ácido salicílico: 1 mg/ml de ER
Acido Salicílico USP en Diluyente
Solución estándar:, 6,5 mg/ml de ER Aspirina USP y
0,2 mg/ml de ER Acido Salicílico USP y de fenacetina,
que se prepara según se indica a continuación. Transfe-
rir aproximadamente 325 mg de ER Aspirina USP, pesa-
dos con exactitud, a un matraz volumetrico de 50 ml.
Agregar 10,0 ml de Solución madre de ácido salicílico y
5,0 ml de Solución de estándar interno, diluir con Dilu-
yente a volumen, y mezclar.
Solución muestra: Nominalmente 6,5 mg/ml de aspi-
rina, que se prepara según se indica a continuación.
Transferir una cantidad, equivalente a aproximadamente
325 mg de aspirina, a partir de no menos de 20 Table-
tas reducidas a polvo fino, a un frasco de 120 ml con
tapa de rosca. Agregar 5,0 ml de Solución de estándar
interno y 45,0 ml de Diluyente, mezclar y someter a ul-
trasonido durante 2-5 minutos. Centrifugar y usar la
solución transparente resultante.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 280 nm
Columna: 4 mm x 30 cm; relleno L1 de 1O µm
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 5 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para ácido
salicílico, aspirina y fenacetina son aproximadamente
0,3; 0,6 y 1,0, respectivamente. Registrar cada croma-
tograma hasta que aparezca el pico de cloroformo a
un tiempo de retención relativo de aproximadamente
1,8.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre dos picos adya-
centes de ácido salicílico, aspirina y fenacetina
Factor de asimetría: No mas de 2,0 para cada pico
Desviación estándar relativa: No mas de 3,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aspi-
rina (C9Ha04) en la porción de Tabletas tomada:
Resultado= (Ru!Rs) x (C5/Cu) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de
aspirina y fenacetina de la Solución muestra
Rs = cociente de respuesta entre los picos de
aspirina y fenacetina de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Aspirina USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de aspirina en la
Solución muestra (mg/ml)
Crit~rios de aceptación: 90,0%-110,0%
• HIDROXIDO DE ALUMINIO
Solución muestra: Nominalmente 1,25 mg/ml de hi-
dróxido de aluminio, que se prepara según se indica a
continuación. A una porción de no menos de 20 Table-
tas reducidas a polvo, equivalente a 250 mg de hidró-
xido de aluminio, en un vaso de precipitados de
150 ml, agregar 20 ml de agua, mezclar y agregar len-
tamente 30 ml de ácido clorhídrico 3 N. Calentar sua-
vemente, si fuera necesario, para facilitar la disolución,
enfriar y transferir a un matraz volumétrico de 200 ml.
Lavar el vaso de precipitados con agua, agregando los
lavados al matraz, diluir con agua a volumen, y
mezclar.
Sistema volumétrico
Modo: Valoración residual
Solución volumétrica: Edetato disódico 0,05 M SV
Solución de retrovaloración: Sulfato de cinc 0,05 M
sv
Monografías Oficiales /Aspirina 423
Blanco: Agua, 50 ml
Detección del punto final: Visual
Análisis: A 50 ml de la Solución muestra agregar, en el
siguiente orden y mezclando continuamente, 25,0 ml
de la Solución volumétrica y 20 ml de solución amorti-
guadora de ácido acético-acetato de amonio SR y ca-
fentar la solución casi hasta el punto de ebullición du-
rante 5 minutos. Enfriar y agregar 50 ml de alcohol y
2 ml de ditizona SR. Valorar con la Solución de retrova/o-
ración hasta que el color cambie de violeta verdoso a
rosáceo. Realizar una determinación con el Blanco,
usando 50 ml de agua en lugar de la Solución muestra
y hacer las correcciones necesarias. Cada ml de la Solu-
ción volumétrica consumido equivale a 3,900 mg de hi-
dróxido de aluminio [Al(OH)3].
Crit~rios de aceptación: 90,0%-110,0%
• HIDROXIDO DE MAGNESIO
Solución indicadora: Disolver, mezclando 200 mg de
negro de eriocromo T en una mezcla de 15 ml de trie-
tanolamina y 5 ml de alcohol deshidratado.
Solución muestra: Preparar según se indica en la Va/o-
ración de Hidróxido de Aluminio.
Sistema volumétrico
Modo: Valoración directa
Solución volumétrica: Edetato disódico 0,05 M SV
Blanco: Agua, 50 ml
Detección del punto final: Visual
Análisis: A un volumen de Solución muestra, equivalente
a 80 mg de hidróxido de magnesio, agregar 200 ml de
agua, 20 ml de trietanolamina, 50 ml de solución
amortiguadora de cloruro de amonio-amoníaco SR y
2 gotas de la Solución indicadora. Enfriar la solución
hasta una temperatura entre 3º y 4º mediante inmer-
sión en un baño de hielo, luego retirar y valorar con la
Solución volumétrica hasta que el color cambie a azul
puro. Realizar una determinación con el Blanco, usando
un volumen de agua, equivalente al volumen de la So-
lución muestra usada, en lugar de la Solución muestra y
hacer las correcciones necesarias. Cada ml de la Solu-
ción volumétrica equivale a 2, 916 mg de hidróxido de
magnesio [Mg(OH)2].
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Medio: Solución amortiguadora de acetato 0,05 M,
que se prepara mezclando 2,99 g de acetato de sodio
(trihidrato) y 1,66 ml de ácido acético glacial con agua
para obtener 1000 ml de solución con un pH de 4,50 ±
0,05; 900 ml.
Aparato 2: 75 rpm
Tiempo: 45 min
Solución estándar: Una concentración conocida de ER
Aspirina USP en Medio. Preparar la Solución estándar en
el momento de su uso. [NOTA-Se puede usar una can-
tidad de metano! de no más de 1% del volumen total
de la Solución estándar para disolver el Estándar de Refe-
rencia antes de diluir con Medio.]
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado y diluir con Me-
dio, si fuera necesario.
Condiciones instrumentales
Modo: UV
Longitud de onda analítica: 265 nm
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Determinar la cantidad disuelta de aspirina (C9Ha04),
como porcentaje de la cantidad declarada, a partir de
las absorbancias UV en el punto isosbéstico de aspirina
y ácido salicílico a aproximadamente 265 nm.
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad de-
clarada de aspirina (C9Ha04) ,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905), Variación
de Peso y Uniformidad de Contenido: Cumplen con los
requisitos de variación de peso con respecto a hidróxido
424 Aspirina / Monografías Oficiales
de aluminio e hidróxido de magnesio. Cumplen con los
requisitos de uniformidad de contenido con respecto a
aspirina.
IMPUREZAS
• LÍMITE DE ÁCIDO SALICÍLICO LIBRE
Fase móvil, Diluyente, Solución de estándar interno,
Solución madre de ácido salicílico, Solución muestra
y Sistema cromatográfico: Proceder según se indica
en la Valoración de Aspirina.
Solución de aptitud del sistema: Transferir aproxima-
damente 325 mg de ER Aspirina USP a un matraz volu-
métrico de 50 ml. Agregar 10,0 mL de Solución madre
de ácido salicílico y 5,0 mL de Solución de estándar
interno, diluir con Diluyente a volumen,,y mezclar.
Solución estándar: 0,2 mg/mL de ER Acido Salicílico
USP, que se prepafc según se indica a continuación.
Transferir 10,0 mL e Solución madre de ácido salicílico y
5,0 mL de Solución de estándar interno a un matraz vo-
lumétrico de 50 m~, diluir con Diluyente a volumen, y
mezclar.
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para ácido
salicílico, aspirina y fenacetina son aproximadamente
0,3; 0,6 y 1,0, respectivamente. Registrar cada croma-
tograma hasta que aparezca el pico de cloroformo a
un tiempo de retención relativo de aproximadamente
1,8.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre dos picos adya-
centes de ácido salicílico, aspirina y fenacetina, Solu-
ción de aptitud del sistema
Factor de asimetría: No más de 2,0, Solución de apti-
tud del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 3,0%, Solu-
ción estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de ácido salicílico en la porción
de Tabletas tomada:
Resultado = (Ru/ Rs) x (C5/Cu) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de ácido
salicílico y fenacetina de la Solución muestra
Rs = cociente de respuesta entre los picos de ácido
salicílico y fenaceting de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Acido Salicílico USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de aspirina en la
Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: No más de 3,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• CAPACIDAD NEUTRALIZANTE DE ÁCIDO (301 ): Se consumen
no menos de 1,9 mEq de ácido por cada 325 mg de
aspirina en las Tabletas.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
impermeables.
USP 41
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER ~spirina USP
ER Acido Salicílico USP
Aspirina, Alúmina y Óxido de
Magnesio, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Aspirina, Alúmina y Óxido de Magnesio con-
tienen no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la
cantidad declarada de aspirina (C9Hs04), el equivalente de
no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad
declarada de hidróxido de aluminio [Al(OH)3], y no menos
de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada
de óxido de magnesio (MgO).
IDENTIFICACIÓN
Muestra: La Muestra se prepara según se indica a conti-
nuación. A una porción de O) g de Tabletas reducidas a
polvo fino, agregar 20 mL de ácido clorhídrico 3 N y 5 go-
tas de rojo de metilo SR, calentar a ebullición y agregar
hidróxido de amonio 6 N hasta que el color de la solución
cambie a amarillo intenso. Continuar la ebullición durante
2 minutos y filtrar. El filtrado se usa en la prueba de Identi-
ficación By el precipitado se usa en la prueba de Identifica-
ción C.
• A. El tiempo de retención del pico de aspirina de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtien~n en la Valoración.
• B. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Magnesio (191)
Solución muestra: Muestra filtrada
Criterios de ~ceptación: Cumplen con los requisitos.
• c. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Aluminio (191)
Solución muestra: Lavar el precipitado de la Muestra
con una solución caliente de 20 mg/mL de cloruro de
amonio y disolver el precipitado en ácido clorhídrico.
Criterios de aceptacion: Cumplen con los requisitos.
• D. PROCEDIMIENTO
Análisis: Cuando las Tabletas están compuestas de dos
capas, raspar una pequeña cantidad de cada capa en
sendos tubos de ensayo. Agregar 2 mL de agua y 2 go-
tas de rojo de metilo SR a cada tubo, y agitar durante
15 segundos.
Criterios de aceptación: La solución obtenida de la
capa que contiene aspirina es roja y la solución obte-
nida de la capa que contiene los amortiguadores es
amarilla.
VALORACIÓN
• ASPIRINA
Fase móvil: Metano!, ácido fosfórico y agua (30:3:70)
Diluyente: Alcohol deshidratado y ácido clorhídrico
(2000:20)
Solución madre del estándar de aspirina: 5 mg/mL de
ER Aspirina USP en Diluyente, que se prepara mezclando
en un mezclador de alta velocidad durante 1,5 minutos.
Solución estándar de aspirina: 0,25 mg/mL de ER As-
pirina USP, que se prepara inmediatamente, a partir de
Solución madre del estandar de aspirina en alcohol deshi-
dratado. Usar estas soluciones dentro de la primera
hora.
Solución madre del estándar de ácido salicílico:
5 mg/mL de ER Ácido Salicílico USP en alcohol deshi-
dratado. Transferir 3,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL y diluir con Diluyente a
volumen.
S9lución estándar de ácido salicílico: 7,5 µg/mL de ER
Acido Salicílico USP, a partir de Solución madre del es-
tándar de ácido salicílico en alcohol deshidratado
Solución de aptitud del sistema: Transferir 5,0 mL de
Solución madre del estándar de aspirina a un matraz vo-
USP 41
lumétrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de Solución madre
del estándar de ácido salicílico y diluir con alcohol deshi-
dratado a volumen.
Solución muestra: Transferir un número contado de Ta-
bletas, equivalente a 2500 mg de aspirina, al vaso de
un mezclador de alta velocidad de 120 mL que con-
tenga 100,0 mL de Diluyente y mezclar a alta velocidad
durante 1,5 minutos. Inmediatamente, filtrar una por-
ción de la mezcla así obtenida y transferir 1,0 mL del
filtrado a un matraz volumétrico de 100 ml. Inmediata-
mente, diluir con alcohol deshidratado a volumen. Sin
demora, inyectar esta Solución muestra en el cromató-
grafo según se indica en Análisis.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 205 nm
Columna: 4,6 mm x 3 cm; relleno L7 de 5 µm
Velocidad de flujo: 3,5 mL/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución estándar de aspirina, Solución están-
dar de ácido salicílico y Solución de aptitud del sistema
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para aspirina
y ácido salicílico son 0,7 y 1,0, respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre el pico de aspi-
rina y el pico de ácido salicílico, Solución de aptitud
del sistema
Factor de asimetría: No más de 2,0 para los picos de
aspirina y ácido salicílico, Solución estándar de aspirina
y Solucion estándar de ácido salicílico
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
los picos de aspirina y ácido salicílico, Solución están-
dar de aspirina y Solución estándar de ácido salicílico
Análisis
Muestras: Solución estándar de aspirina, Solución están-
dar de ácido salicílico y Solución muestra
Calcular el porcentaje de aspirina (C9Hs04) en cada Ta-
bleta tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de aspirina de la Solución
muestra
rs = respuesta del pico de aspirina de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Aspirina USP en la
Solución estándar de aspirina (mg/mL)
Cu = concentración nominal de aspirina en la
Solución muestra (mg/mL)
Crit~rios de aceptación: 90,0%-110,0%
• HIDROXIDO DE ALUMINIO
Solución volumétrica de edetato disódico: Disolver
18,6 g de edetato disódico en agua para obtener
1000 mL y estandarizar la solucion según se indica a
continuación. Pesar 2 g de alambre de aluminio, trans-
ferir a un matraz volumétrico de 1000 ml y agregar
50 mL de una mezcla de ácido clorhídrico y agua (1 :1 ).
Agitar por rotación suave el matraz para asegurar el
contacto del aluminio con el ácido, y dejar que la reac-
ción prosiga hasta que todo el aluminio se haya di-
suelto. Diluir con agua a volumen. Pipetear y transferir
1O mL de esta solución a un vaso de precipitados de
250 mL; agregar, en este orden y mezclando continua-
mente, 25,0 mL de solución volumétrica de edetato di-
sódico y 20 mL de solución amortiguadora de ácido
acético-acetato de amonio SR; y calentar a ebullición
suavemente durante 5 minutos. Enfriar, y agregar
50 ml de alcohol y 2 mL de ditizona SR. Valorar con
sulfato de cinc 0,05 M SV hasta un color rosado bri-
llante. Realizar una determinación con un blanco,
usando 1OmL de agua en lugar de solución de alumi-
nio y realizar las correcciones necesarias.
Monografías Oficiales /Aspirina 425
Calcular la molaridad de la solución tomada:
Resultado= (W/A) x V
W = peso de aluminio en la porción de la solución
tomada (mg)
A = peso atómico de aluminio, 26,98
V = volumen de Solución volumétrica de edetato
disódico consumido (mL)
Solución muestra: A una porción de las Tabletas redu-
cidas a polvo (no menos de 20), equivalente a 600 mg
de hidroxido de aluminio, agregar 20 ml de agua, mez-
clar y agregar lentamente 30 mL de ácido clornídrico
3 N. Calentar suavemente, si fuera necesario, para facili-
tar la disolución, enfriar y transferir a un matraz volu-
métrico de 200 ml. Lavar el vaso de precipitados con
agua, agregando los lavados al matraz y agregar agua a
volumen.
Análisis: Agregar 20 ml de agua a 20 ml de la Solución
muestra en un vaso de precipitados de 250 mL; luego
agregar, en este orden y mezclando continuamente,
25,0 mL de Solución volumétrica de edetato disódico y
20 ml de solución amortiguadora de ácido acético-ace-
tato de amonio SR, y calentar la solución a una tempe-
ratura cercana al punto de ebullición durante 5 minu-
tos. Enfriar, y agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de
ditizona SR. Valorar con sulfato de cinc 0,05 M SV hasta
que el color cambie de violeta verdoso a rosado. Reali-
zar una determinación con un blanco, usando 1OmL de
agua en lugar de la Solución muestra y realizar las co-
rrecciones necesarias. Cada mL de Solución volumétrica
de edetato disódico 0,05 M equivale a 3,900 mg de hi-
dróxido de aluminio [Al(OH)JJ.
,Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
• 0 XIDO DE MAGNESIO
Solución muestra: Preparar según se indica en la Valo-
ración de Hidróxido de Aluminio.
Solución indicadora de negro de eriocromo: Disolver
200 mg de negro de eriocromo T en una mezcla de
15 ml de trietanolamina y 5 ml de alcohol
deshidratado.
Solución volumétrica: Edetato disódico 0,05 M SV
Análisis: A un volumen de la Solución muestra, equiva-
lente a 40 mg de óxido de magnesio en un vaso de
precipitados de 400 mL, agregar, mientras se mezcla,
20 ml de trietanolamina y 200 mL de agua. Enfriar la
solución durante 1O minutos, mientras se mezcla, su-
mergiéndola en un baño de hielo. Retirar el vaso de
precipitados del baño de hielo y agregar 15 ml de solu-
ción amortiguadora de amoníaco-cloruro de amonio SR
y 2 gotas de Solución indicadora de negro de eriocromo.
Valorar con Solución volumétrica hasta un punto final
azul, dejando transcurrir 60 segundos entre cada gota
de Solución volumétrica a medida que se alcanza el
punto final (después de que se observe el primer cam-
bio de color). La valoracion se debe completar dentro
de los 1O minutos siguientes a la adición de la solución
amortiguadora y del indicador. Si se observa algún pre-
cipitado antes de la valoración, la solución debe dese-
charse y prepararse una nueva. Realizar una determina-
ción con un blanco, usando un volumen equivalente de
agua en lugar del volumen de Solución muestra usada y
realizar las correcciones necesarias. Cada ml de Solucion
volumétrica consumido equivale a 2,015 mg de óxido
de magnesio (MgO).
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Medio: Solución amortiguadora de acetato 0,05 M,
que se prepara mezclando 2,99 g de acetato de sodio
(trihidrato) y 1,66 mL de ácido acético glacial con agua
hasta obtener 1000 mL de solución con un pH de 4,50
± 0,05; 900 ml.
426 Aspirina / Monografías Oficiales
AL RECEPTÁCULO
DE LAVADO
20 Vueltas
***
Residuo
***
FLUORÍMETRO
A Activación (excitación) 298 nm
A Fluorescencia (medida)425 nm
Aparato 1 (tamiz de malla 1O): 100 rpm
Tiempo: 45 min
Determinar la cantidad disuelta de aspirina (C9Hs04),
empleando el siguiente método.
Solución de detergente alcalina: Solución de éter lau-
rílico de polioxietileno (23) al 30% e hidróxido de sodio
1 N (0,5: 1000)
Solución amortiguadora de pH 4,3 con detergente:
12,9 g/L de ácido cítrico monohidrato y 20,6 g/L de
fosfato dibásico de sodio heptahidrato en agua. Agregar
0,5 ml de una solución de eter laurílico de polioxieti-
leno (23) al 30%.
Solución estándar: 0,45 mg/ml de ER Aspirina USP en
Medio
Solución muestra: Porción filtrada de la muestra
Análisis: Usar un analizador automático que consista en
(1) un muestreador de líquidos, (2) una bomba dosifi-
cadora, (3) un fluorómetro adecuado equipado con una
celda de flujo de 0,4 cm y dispositivos de registro ade-
cuados, y (4) un sistema de conexión que conste de los
componentes ilustrados en la Figura 7.
Con la línea de muestreo bombeando Solución amorti-
guadora de pH 4,3 con detergente, las líneas restantes
bombeando sus reactivos respectivos y el fluorómetro
fijado a una longitud de onda de excitación de 298
nm y a una longitud de onda de emisión de 425 nm,
ajustar el sistema hasta lograr una línea base de fluo-
rescencia estacionaria. Poner en marcha el muestrea-
dor y realizar determinaciones a una velocidad de 40/
h, usando una proporción de tiempo de 5:1 para las
muestras y el lavado. Re9istrar los valores de fluores-
cencia de la Solución estandar y la Solución muestra.
Calcular la cantidad disuelta de aspirina (C9Hs04) como
porcentaje:
Resultado = Cs x (VIL) x (Fu/Fs) x 100
Cs = concentración de ER Aspirina USP en la
Solución estándar (mg/ml)
V = volumen de medio 900 ml
L = cantidad declarada (mg/Tableta)
Fu = valores de fluorescencia de la solución en
análisis
Fs = valores de fluorescencia de la Solución estándar
USP 41
--0 (2,00) Solución amortiguadora de pli 4,3condetergente
l-("-'0._32._)_Air_e_ _ _ _ _ _ __
(1,40) Solución detergente alcaüna
(0,39) Muestra•
MUESTREADOR
Velocidad de muestreo:
(0,32) Aire 40por h.
(2,00) Solución amortiguadora de pli 4,3 con detergente
(0,39) Oupíicado de muestra•
(1,00) Desde Ja celda de flujo
Residuo
Leyendas:
• Manguera colapsable de la bomba para ácido
•• Tubo de polietileno de DI pequeño
(0,38 mm x 1,09 mm)
... Tubo de polietileno para transmisión
(0,86 mm x 1,52 mm)
Figura 1
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad de-
clarada de aspirina (C9Hs04) ,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos de Variación de Peso con respecto
a hidróxido de aluminio y óxido de magnesio, y con los
de Uniformidad de Contenido con ~especto a aspirina.
IMPUREZAS
• PROCEDIMIENTO DE IMPUREZAS ORGÁNICAS: LÍMITE DE ÁCIDO
SALICÍLICO LIBRE
[NOTA-Los resultados de la Valoración de Aspirina se
pueden usar para esta prueba cuando se calculan según
se indica en la sección Análisis de esta prueba.]
Fase móvil: Metanol, ácido fosfórico y agua (30:3:70)
Diluyente: Alcohol deshidratado y ácido clorhídrico
(2000:20)
Solución madre del estándar de aspirina: 5 mg/ml de
ER Aspirina USP en Diluyente, que se prepara mezclando
en un mezclador de alta velocidad durante 1,5 minutos.
Solución estándar de aspirina: 0,25 mg/ml de ER As-
pirina USP, que se prepara inmediatamente, a partir de
Solución madre del estandar de aspirina en alcohol deshi-
dratado. Usar estas soluciones dentro de la primera
hora.
Solución madre del estándar de ácido salicílico:
5 mg/ml de ER Ácido Salicílico USP en alcohol deshi-
dratado. Transferir 3,0 ml de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 ml y diluir con Diluyente a
volumen.
S9lución estándar de ácido salicílico: 7,5 µg/ml de ER
Acido Salicílico USP, a partir de Solución madre del es-
tándar de ácido salicílico en alcohol deshidratado
Solución de aptitud del sistema: Transferir 5,0 ml de
Solución madre del estándar de aspirina a un matraz vo-
lumétrico de 100 ml, agregar 5,0 ml de Solución madre
del estándar de ácido salicílico y diluir con alcohol deshi-
dratado a volumen.
Solución muestra: Transferir un número contado de Ta-
bletas, equivalente a 2500 mg de aspirina, al vaso de
un mezclador de alta velocidad de 120 ml que con-
tenga 100,0 ml de Diluyente y mezclar a alta velocidad
durante 1,5 minutos. Inmediatamente, filtrar una por-
ción de la mezcla así obtenida y transferir 1,0 ml del
filtrado a un matraz volumétrico de 100 ml. Inmediata-
mente, diluir con alcohol deshidratado a volumen. Sin
USP 41
demora, inyectar esta Solución muestra en el cromató-
grafo según se indica en Análisis.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 205 nm
Columna: 4,6 mm x 3 cm; relleno L7 de 5 µm
Velocidad de flujo: 3,5 mL/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución estándar de aspirina, Solución están-
dar de ácido salicílico y Solución de aptitud del sistema
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para aspirina
y ácido salicílico son 0,7 y 1,0, respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre los picos de aspi-
rina y ácido salicílico, Solución de aptitud del sistema
Factor de asimetría: No más de 2,0 para los picos de
aspirina y ácido salicílico, Solución estándar de aspirina
y Solucion estándar de ácido salicílico
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
los picos de aspirina y ácido salicílico, Solución están-
dar de aspirina y Solución estándar de ácido salicílico
Análisis
Muestras: Solución estándar de aspirina, Solución están-
dar de ácido salicílico y Solución muestra
Calcular el porcentaje de ácido salicílico libre en las Ta-
bletas tomadas:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de ácido salicílico de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar de
ácido salicílico
Cs = concentración de ER Ácido Salicílico USP en la
Solución estándar de ácido salicílico (µg/mL)
Cu = concentración nominal de aspirina en la
Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: No más de 3,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• CAPACIDAD NEUTRALIZANTE DE ÁCIDO (301 ): Se consume
no menos de 1,9 mEq de ácido por cada 325 mg de
aspirina en las Tabletas.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
im~ermeables.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER ~spirina USP
ER Acido Salicílico USP
Aspirina, Cafeína, y Bitartrato de
Dihidrocodeína, Capsulas
» Las Cápsulas de Aspirina, Cafeína y Bitartrato
de Dihidrocodeína cóntienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de
las cantidades declaradas de aspirina (C9Hs04),
cafeína (CsH10N402) y bitartrato de dihidroco-
deína (C1sHnN03 · C4H606).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Aspirina USP
ER Cafeína USP
ER Bitartrato de Dihidrocodeína USP
ER Ácido Salicílico USP
Monografías Oficiales /Aspirina 427
Identificación-Los tiempos de retención de los picos
principales en el cromatograma de la Preparación de valora-
ción se corresponden con los del cromatograma de la Prepa-
ración estándar, según se obtienen en la Valoración.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada (711 )-
Medio: solución amortiguadora de acetato 0,05 M, pre-
parada mediante la mezcla de 2, 99 g de acetato de sodio
trihidrato y 1,66 mL de ácido acético glacial con agua hasta
1000 mL de solución con un pH de 4,50 ± 0,05; 500 ml.
Aparato 7: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Fase móvil y Sistema cromatográfico-Preparar según se
indica en la Valoración y límite de ácido salicílico.
Preparación estándar-Preparar una solución en un Medio
con concentraciones conocidas de aproximadamente
0,002A mg de ER Aspirina USP, 0,002C mg de ER Cafeína
USP y 0,0020 mg de ER Bitartrato de Dihidrocodeína USP
por mL, siendo A, C y D las cantidades declaradas, en mg,
de aspirina, cafeína y bitartrato de dihidrocodeína, respecti-
vamente, en cada Cápsula.
Preparación de prueba-Filtrar una porción de la solución
en análisis.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1OµL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de prueba, registrar los cro-
matogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos principales. Calcular las cantidades disueltas, en mg,
de aspirina (C9Hs04), cafeína (CsH10N402) y bitartrato de di-
hidrocodeína (C1sHnN03 · C4H606), por la misma fórmula:
500C(ru / rs)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Están-
dar de Referencia USP apropiado en la Preparación estándar;
y ru y rs son las respuestas de los picos del analito corres-
pondiente obtenidas a partir de la Preparación de prueba y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Tolerancias-No menos de 75% (Q) de las cantidades de-
claradas de C9Hs04, CsH10N402 y C1sHnN03 · C4H606 di-
suelve en 45 minutos .
Uniformidad de unidades de dosificación (905):
cumplen con los requisitos.
Valoración y límite de ácido salicílico-
Fase móvil-Disolver 1 9 de 1-pentanosulfonato de sodio
y 2,3 g de fosfato monobasico de amonio en 850 mL de
agua. Agregar 150 mL de acetonitrilo, mezclar, desgasificar
y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,5. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografía
(621)).
Diluyente-Preparar una mezcla de agua y acetonitrilo
(53:46) y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,5.
Preparación estándar-Preparar una solución en un Dilu-
yente con concentraciones conocidas de aproximadamente
0,001 A mg de ER Aspirina USP, 0,001 C mg de ER Cafeína
USP y 0,001 D mg de ER Bitartrato de Dihidrocodeína USP
por mL, siendo A, C y D las cantidades declaradas, en mg,
de aspirina, cafeína y bitartrato de dihidrocodeína, respecti-
vamente, en cada Cápsula. [NOTA-Usar esta solución dentro
de las 3 horas.]
Preparación estándar de ácido sajicílico-Disolver una can-
tidad pesada con exactitud de ER Acido Salicílico USP en
Diluyente para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,005A µg por mL, siendo A
la cantidad declarada, en mg, de aspirina por Cápsula.
[NOTA-Usar esta solución dentro de las 3 horas.]
Solución de resolución-Preparar una solución en Prepara-
ción estándar que contenga aproximadamente 0,0001 A mg
de ER Acido Salicílico USP por mL, siendo A la cantidad
declarada, en mg, de aspirina, en cada Cápsula. [NOTA-Usar
esta solución dentro de las 3 horas.]
428 Aspirina / Monografías Oficiales
Preparación de valoración-Transferir el contenido de 1O
Cápsulas a un matraz volumétrico de 500 ml. Diluir a volu-
men con Diluyente y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta mez-
cla a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con el Diluyente y mezclar. Centrifugar una porción de esta
mezcla y usar el sobrenadante transparente como Prepara-
ción de valoración. [NOTA-Usar esta solución dentro de las 3
horas.]
Sistema cromatográfico-Equipar un cromatógrafo de lí-
quidos con un detector a 215 nm y una columna de
4,6 mm x 15 cm rellena con material L7. La velocidad de
flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Inyectar en
el cromatógrafo la Solución de resolución y registrar los cro-
matogramas según se indica en el Procedimiento: los tiempos
de retención relativos son de aproximadamente 0,2 para ca-
feína, 0, 3 para dihidrocodeína, O) para aspirina y 1,0 para
ácido salicílico; y la resolución, R, entre los picos de cafeína
y dihidrocodeína no es menor de 2,5, entre los picos de
dihidrocodeína y aspirina no es menor de 1,0, y entre los
picos de aspirina y ácido salicílico no es menor de 1,5. In-
yectar en el cromatógrafo la Preparación estándar y registrar
el cromato~rama según se indica en el Procedimiento: la des-
viación estandar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 2,0% para cada analito.
Procedimiento~nyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1OµL) de la Prepara-
ción de valoración, la Preparación estándar y la Preparación
estándar de ácido salicílico, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular las cantidades, en mg, de aspirina (C9Hs04) cafeína
1
(CsH10N402) y bitartrato de dihidrocodeína (C1sHnN03 ·
C4H606) en cada Cápsula tomada, por la misma fórmula:
1OOOC(ru / rs)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Están-
dar de Referencia USP apropiado en la Preparación estándar;
y ru y rs son las respuestas de los picos del analito corres-
pondiente obtenidos a partir de la Preparación de valoración
y la Preparación estándar, respectivamente. Calcular el por-
centaje de ácido salicílico en las Cápsulas tomadas, por la
fórmula:
1OO(C / A)(ru / rs)
en donde C es la concentración, en µg por mL, de ER Ácido
Salicílico USP en la Prep~ración estándar de ácido salicílico; A
es la cantidad declarada en mg, de aspirina en cada Cáp-
sula tomada; y ru y rs so las respuestas de los picos de
ácido salicílico obtenidos a partir de la Preparación de va/ora-
ción y de la Preparación estandar de ácido salicílico, respecti-
vamente: no se encuentra más de 3,0%.
Aspirina, Fosfato de Codeína, Alúmina
y Magnesia, Tabletas
» Las Tabletas de Aspirina, Fosfato de Codeína,
Alúmina y Magnesia contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de
las cantidades declaradas de aspirina (C9Hs04),
fosfato de codeína hemihidrato (C1sH21N03 ·
H3P04 · 1/2H20), hidróxido de aluminio [Al(OH) 3]
e hidróxido de magnesio [Mg(OH)2].
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP (11 )-
USP 41
ER Aspirina USP
ER ~osfato de Codeína USP
ER Acido Salicílico USP
Identificación-
A: Las Tabletas responden a la prueba de Identificación en
Aspirina y Fosfato de Codeína, Tabletas.
B: Las Tabletas responden a la prueba de Identificación en
Alúmina y Magnesia, Tabletas.
Disolución (711 )-
Medio: solución amortiguadora de acetato 0,05 M, pre-
parada mezclando 2,99 g de acetato de sodio trihidrato y
1,66 mL de ácido acético glacial con agua hasta 1000 mL de
solución con un pH de 4,50 ± 0,05; 900 ml.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Fase móvil, Solución de estándar interno, Mezcla de disol-
ventes, Preparación estándar de aspirina y fosfato de codeína,
Solución estándar A, Solución estándar B, Preparaciones están-
dar A y B, Preparación de prueba, Sistema cromatográfico y
Procedimiento-Proceder según se indica en la prueba de Di-
solución en Aspirina y Fosfato de Codeína, Tabletas.
Tolerancias-No menos de 75% (Q) de las cantidades de-
claradas de aspirina (C9Hs04) y de fosfato de codeína hemi-
hidrato (C1sH21N03 · H3P04 · 1/2H20) se disuelve en 30 minu-
tos.
Uniformidad de unidades de dosificación (905):
cumplen con los requisitos de Uniformidad de Contenido con
respecto a la aspirina y el fosfato de codeína y con los requi-
sitos de Variacion de Peso con respecto al hidróxido de alu-
minio y el hidróxido de magnesio.
Capacidad neutralizante de ácido (301 ): no menos
de 1,9 mEq por Tableta.
Valoración de aspirina y fosfato de codeína y límite
de ácido salicílico libre-
Fase móvil, Mezcla de disolventes, Solución madre del es-
tándar de ácido salicílico, Preparación estándar de ácido salicí-
lico, Preparación estándar de aspirina y fosfato de codeína y
Sistema cromatográfico-Proceder según se indica en la Valo-
ración de aspirina y fosfato de codeína y límite de ácido salicí-
lico libre en Aspirina y Fosfato de Codema, Tabletas.
Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un frasco de 120 mL con
tapón de rosca una porción del polvo pesada con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 325 mg de aspirina,
agregar 5,0 ml de la Solución de estándar interno y 45,0 mL
de la Mezcla de disolventes, mezclar y someter a ultrasonido
durante 2 a 5 minutos. Centrifugar y usar una porción de la
solución transparente resultante como Preparación de va/ora-
ción.
Procedimiento-Inyectar por separado volúmenes iguales
(aproximadamente 5 µL) de la Preparación estándar de ácido
salicílico, la Preparación estándar de aspirina y fosfato de co-
deína y la Preparación de valoración en el cromatógrafo, re-
gistrar los cromatogramas y medir las respuestas de los pi-
cos principales. Los tiempos de retención relativos para el
ácido salicílico, la aspirina, la codeína y la fenacetina son de
aproximadamente 0,3; 0,5; 0,8 y 1,0, respectivamente. Cal-
cular la cantidad, en mg, de aspirina (C9Hsü4) en la porción
de Tabletas pulverizadas tomada, por la fórmula:
50C(Ru ! Rs)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspi-
rina USP en la Preparación estándar de aspirina y fosfato de
codeína; y Ru y Rs son los cocientes de la respuestas del pico
de aspirina entre la de fenacetina obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar de as-
pirina y fosfato de codeína, respectivamente. Calcular la can-
tidad, en mg, de fosfato de codeína hemihidrato
USP 41 Monografías Oficiales/ Astemizol 429

(C1aH21N03 · H3P04 · 1/2H20), en la porción de Tabletas pul- con un blanco, usando 1Oml de agua en lugar de la Prepa-
verizadas tomada, por la fórmula: ración de valoración, y hacer las correcciones necesarias.
Cada ml de edetato disódico 0,05 M consumido equivale a
(406,37/397,37)(50C)(Ru / Rs) 2,916 mg de Mg(OH)2.
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares del
fosfato de codeína hemihidrato y del fosfato de codeína an-
hidro, respectivamente; C es la concentración, en mg por
ml, de ER Fosfato de Codeína USP en la Preparación están- Astemizol
dar de aspirina y fosfato de codeína; y Ru y Rs son los cocien-
tes de la respuesta del pico de fosfato de codeína entre la
de fenacetina obtenidos a partir de la Preparación de va/ora-
ción y de la Preparación estándar de Aspirina y fosfato de
codeína, respectivamente. Calcular el porcentaje de ácido
salicílico libre en las Tabletas tomadas, por la fórmula:
5000(C/a)(Ru / Rs)

~n donde C es la concentración, en mg por ml, de ER

Acido Salicílico USP en la Preparación estándar de ácido salicí-
lico; a es la cantidad, en mg, de aspirina en la porción de C2aH31FN40 458,57
Tabletas tomada, determinada segun se indicó anterior- 1H-Benzimidazol-2-amine, 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-
mente; y Ru y Rs son los cocientes de la respuesta del pico N-[1-[2-(4-methoxY.phenyl)ethyl]-4-piperidinyl]-;
de ácido salicílico entre la de fenacetina obtenidos a partir 1-(p-Fluorobencil)-2-l[l-(p-metoxifenetil)-4-piperidil]ami-
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar no ]bencimidazol [68844-77-9].
de ácido salicílico, respectivamente: no se encuentra más de
3,0%. DEFINICIÓN
Valoración de hidróxido de aluminio- El Astemizol contiene no menos de 98,0% y no más de
So/ución volumétrica de edetato disódico-Preparar y nor- 102,0% de astemizol (C2aH31FN40), calculado con res-
malizar según se indica en la Valoración en Alumbre de Amo- pecto a la sustancia seca.
nio.
IDENTIFICACIÓN
Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97K)
menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados
de 150 ml una porción del polvo pesada con exactitud, que VALORACIÓN
equivalga aproximadamente a 600 mg de hidróxido de alu- • PROCEDIMIENTO
minio, agregar 20 ml de agua, revolver y agregar lenta- Fase móvil: Acetonitrilo, metanol, dietilamina y acetato
mente 30 ml de ácido clorhídrico 3 N. Calentar moderada- de amonio O, 13 M (230: 470: 1,0: 300). Ajustar con
mente, si es necesario, para facilitar la disolución, enfriar y ácido acético glacial a un pH de 7,5.
filtrar en un matraz volumétrico de 200 ml. Lavar el filtro Solución estándar: 1,0 mg/ml de ER Astemizol USP en
con agua vertiendo el agua en el matraz; agregar agua a Fase móvil
volumen y mezclar. Solución muestra: 1,0 mg/ml de Astemizol en Fase
Procedimiento-Pipetear 1Oml de la Preparación de valo- móvil
ración y transferirlos a un vaso de precipitados de 250 ml, Sistema cromato9ráfico
agregar 20 ml de agua y luego agregar, en el orden indi- (Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
cado y mezclando constantemente, 25,0 ml de Solución vo- Modo: HPLC
lumétrica de edetato disódico y 20 ml de solución amortigua- Detector: UV 220 nm
dora de ácido acético-acetato de amonio SR. Agregar 50 ml Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1
de alcohol y 2 ml de ditizona SR y mezclar. Valorar con Velocidad de flujo: 2 ml/min
sulfato de cinc 0,05 M SV hasta que el color cambie de Volumen de inyección: 1OµL
violeta verdoso a rosado. Realizar una determinación con un Aptitud del sistema
blanco, usando 1Oml de agua en lugar de la Preparación de Muestra: Solución estándar
valoración, y hacer las correcciones necesarias. Cada ml de Requisitos de aptitud
Solución volumétrica de edetato disódico 0,05 M equivale a Eficiencia de la columna: No menos de 4000 platos
3,900 mg de Al(OH)3. teóricos
Valoración de hidróxido de magnesio- Factor de asimetría: No más de 1,8
Desviación estándar relativa: No más de 1,5%
Preparación de va/oración-Proceder según se indica en la Análisis
Valoración de óxido de aluminio. Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Procedimiento-Pipetear un volumen de la Preparación de Calcular el porcentaje de astemizol (C2aH31FN40) en la
valoración, que equivalga aproximadamente a 40 mg de hi- porción de Astemizol tomada:
dróxido de magnesio, y transferir a un vaso de precipitados
de 400 ml, agregar 200 ml de agua y 20 ml de trietanola- Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
mina, y mezclar. Agregar 1Oml de solución amortiguadora
de amoníaco-cloruro de amonio SR y 3 gotas de una solu- ru = respuesta del pico de la Solución muestra
ción indicadora de negro de eriocromo, preparada mediante rs = respuesta del pico de la Solución estándar
la disolución de 200 mg de negro de eriocromo T en una Cs = concentración de ER Astemizol USP en la
mezcla de 15 ml de trietanolamina y 5 ml de alcohol deshi- Solución estándar (mg/ml)
dratado, y mezclar. Enfriar la solución hasta una tempera- Cu =concentración de Astemizol en la Solución
tura entre 3º y 4º por inmersión del vaso de precipitados en muestra (m9/ml)
un baño de hielo, retirar y valorar con edetato disódico 0,05 Criterios de aceptacion: 98,0%-102,0% con respecto
M SV hasta un punto final azul. Realizar una determinación a la sustancia seca
430 Astemizol /Monografías Oficiales USP 41

IMPUREZAS • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)

• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,1% ER Astemizol USP

Eliminar lo siguiente:

••. METALES·PESADOS, ·Método// (231): No·más.de

lO ppm. (Óficial oi~elle-2018)
Astemizol, Tabletas
• IMPUREZAS ORGANICAS
Solución A: 17 g/L de sulfato ácido de tetrabutilamonio DEFINICIÓN
en agua Las Tabletas de Astemizol contienen no menos de 90,0% y
Solución B: Acetonitrilo no más de 110,0% de la cantidad declarada de astemizol
Fase móvil: Ver la Tabla 7. (C2sH31 FN40).
IDENTIFICACIÓN
Tabla 1 • A. CROMATOGRAFÍA EN CAPA DELGADA
Tiempo Solución A Solución B Solución estándar: 1 mg/ml de ER Astemizol USP en
Cmln) (o/o) (o/o) metanol
Solución muestra: 1 mg/ml de Astemizol en metano!
o 95 5 que se prepara según se indica a continuación. Transfe-
15 80 20 rir una cantidad de Tabletas reducidas a polvo fino
18 80 20 equivalente a 100 mg de Astemizol a un matraz volu-
181 o 100 métrico de 100 ml, diluir con metanol a volumen y
23 o 100 filtrar.
Sistema cromato9ráfico
[NOTA-Equilibrar el sistema durante 5 minutos antes de (Ver Cromatograf1a (621 ), Cromatografía en Capa Del-
cada inyección.] gada.)
Solución de aptitud del sistema: 25 µg/ml de ER Aste- Adsorbente: Capa de mezcla de gel de sílice para cro-
mizol USP y 250 µg/ml de ketoconazol en metanol matografía de 0,25 mm
Solución estándar: 25 µg/ml de ER Astemizol USP en Volumen de aplicación: 1OµL
metanol Fase móvil: Tolueno, dioxano, metanol e hidróxido de
Solución muestra: 1Omg/ml de Astemizol en metanol amonio (60:30:10:1)
Sistema cromato9ráfico Análisis
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Modo: HPLC Retirar la placa de la cámara de desarrollo cuando el
Detector: UV 278 nm frente de la fase móvil haya recorrido aproximada-
Columna: 4,6 mm x 1Ocm; relleno L1 desactivado mente tres cuartos de la longitud de la placa, marcar
para bases de 3µm el frente de la fase móvil, secar al aire y observar bajo
Velocidad de flujo: 1 ml/min luz UV de longitud de onda corta.
Volumen de inyección: 1OµL Criterios de aceptación: El valor RF de la mancha prin-
Aptitud del sistema cipal de la Solución muestra corresponde al de la Solu-
Muestra: Solución de aptitud del sistema ción estándar.
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 1,5 entre astemizol y VALORACIÓN
ketoconazol • PROCEDIMIENTO
Análisis Fase móvil: Acetonitrilo, metano!, dietilamina y acetato
Muestras: Solución estándar y Solución muestra de amonio O, 13 M (230: 470: 1,0: 300). Ajustar con
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción ácido acético glacial a un pH de 7,5.
de Astemizol tomada: Solución estándar: 1 mg/ml de ER Astemizol USP en
Fase móvil
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Solución muestra: Nominalmente 1 mg/ml de astemi-
zol en Fase móvil que se prepara según se indica a con-
ru = respuesta del pico de cada impureza de la tinuación. Transferir el equivalente a 50 mg de astemi-
Solución muestra zol, a partir de Tabletas reducidas a polvo (no menos
rs = respuesta del pico de astemizol de la Solución de 20) a un matraz volumétrico de 50 ml. Agregar
estándar 25 ml de Fase móvil, mezclar durante 30 minutos, diluir
Cs =concentración de ER Astemizol USP en la con Fase móvil a volumen y centrifugar. Usar el
Solución estándar (mg/ml) sobrenadante.
Cu = concentración de Astemizol en la Solución Sistema cromato9ráfico
muestra (m9/ml) (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Criterios de aceptacion Modo: HPLC
Impurezas individuales: No más de 0)5% Detector: UV 220 nm
Impurezas totales: No más de 0,5% Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 2 ml/min
PRUEBAS ESPECÍFICAS Volumen de inyección: 1OµL
• PÉRDIDA POR SECADO (731) Aptitud del sistema
Análisis: Secar al vacío a 105º durante 4 horas. Muestra: Solución estándar
Criterios de aceptación: No m~s de OYYo Requisitos de aptitud
• INTERVALO O TEMPERATURA DE FUSION (741): 175°-178º Eficiencia de la columna: No menos de 4000 platos
teóricos
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
impermeables.
USP 41 Monografías Oficiales/ Atapulgita 431

Factor de asimetría: No más de 1,8 donde el pico característico, sin embargo, es mucho menos
Desviación estándar relativa: No más de 1,5% intenso.
Análisis Pérdida por secado (731 )-Secar a 105º hasta peso cons-
Muestras: Solución estándar y Solución muestra tante: no pierde más de 4,0% de su peso.
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aste- Pérdida por Incineración (733)-Cuando se incinera a
mizol (C2aH31FN4Q) en la porción de Tabletas tomada: 1000° durante 1 hora, pierde entre 4,0% y 12,0% de su
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 peso.
Materia volátil-Cuando se incinera a 600° durante 1
ru = respuesta del pico de astemizol de la Solución hora, pierde entre 3,0% y 7,5% de su peso con respecto a
muestra la sustancia seca.
rs = respuesta del pico de astemizol de la Solución Finura de polvos-Proceder según se indica en la prueba
estándar de Finura de polvos en Atapulgita Activada Coloidal. El peso
Cs = concentración de ER Astemizol USP en la seco del residuo no es más de 0, 10% del peso de la mues-
Solución estándar (mg/ml) tra tomada.
Cu = concentración nominal de astemizol en la Materia soluble en ácido-Calentar a ebullición 2,0 g
Solución muestra (mg/ml) con 100 ml de ácido clorhídrico 0,2 N durante 5 minutos y
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% enfriar. Agregar agua para ajustar el volumen a 100 ml y
PRUEBAS DE DESEMPEÑO filtrar. Evaporar 50 ml del filtrado así obtenido hasta seque-
• DISOLUCIÓN (711) dad e incinerar el residuo a 600º: no se encuentra más de
Medio: Fluido gástrico simulado SR (sin enzima); 0,25 g (25%).
800 ml Otros requisitos-Cumple con los requisitos de las prue-
Aparato 2: 100 rpm bas de Límites microbianos, pH, Carbonato, Arsénico y Plomo,
Tiempo: 45 min y Capacidad de adsorción en Atapulgita Activada Coloidal.
Detector: UV, máxima absorción aproximadamente a
285 nm
Solución estándar: ER Astemizol USP en Medio
Solución muestra: Muestrear según Disolución (711 ).
Diluir con Medio hasta una concentración que sea simi- Atapulgita Coloidal Activada
lar a la de la Solución estándar.
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad de- » La Atapulgita Coloidal Activada es un silicato
clarada de astemizol (C2aH31 FN40) ,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum- natural de magnesio y aluminio purificado .
plen con los requisitos. Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
IMPUREZAS cerrados.
• IMPUREZAS ORGÁNICAS Identificación-Agregar 2 g en porciones pequeñas a
Fase móvil, Solución estándar, Solución muestra, Sis- 100 ml de agua, con agitación vigorosa. Dejar en reposo
tema cromatográfico y Aptitud del sistema: Proce- durante un mínimo de 12 horas para asegurar una hidrata-
der según se indica en la Valoración. ción completa. Colocar 2 ml de la mezcla resultante en un
Análisis portaobjetos de vidrio adecuado y dejar que se seque al aire
Muestra: Solución muestra a temperatura ambiente para producir una película uni-
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción forme. Colocar el portaobjetos en un desecador de vacío
de Tabletas tomada: conteniendo etilenglicol por encima de la superficie libre.
Hacer vacío en el desecador y cerrar la llave de paso de
Resultado = (ru/rr) x 100 modo que el etilenglicol sature la cámara del desecador.
Dejar en reposo durante 12 horas. Registrar el patrón de
ru = respuesta del pico de cada impureza difracción de rayos X (ver Difracción de rayos X (941)) y
rr = suma de las respuestas de todos los picos calcular los valores d: se observan varios picos; el pico carac-
Criterios de aceptación terístjco corresponde a un valor d entre 10,3 y 10,7 unida-
Impurezas individuales: No más de 0,25% des Angstrom.
Impurezas totales: No más de 1,0% Pruebas de recuento microbiano (61) y Pruebas de
REQUISITOS ADICIONALES microorganismos específicos (62)-Cumple con los re-
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases quisitos de la prueba para ausencia de Escherichia coli.
im~ermeables. pH (791 )-Dispersar 1,0 g en 1Oml de agua exenta de dió-
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) xido de carbono y mezclar: el pH de la dispersión así obte-
ER Astemizol USP nida es de 7,0 a 9,5.
Pérdida por secado (731 )-Secar a 105º hasta peso cons-
tante: pierde entre 5,0% y 17,0% de su peso.
Pérdida por incineración (733)-Cuando se incinera a
1000º durante 1 hora, pierde entre 17,0% y 27,0% de su
Atapulgita Activada peso.
Materia volátil-Cuando se incinera a 600º durante 1
» La Atapulgita Activada es un silicato natural de hora, pierde entre 7,5% y 12,5% de su peso con respecto a
la sustancia seca.
magnesio y aluminio, procesado y tratado a altas Finura de polvos-Agregar 50 g a 450 ml de agua que
temperaturas. contenga 5 g de pirofosfato de sodio y mezclar durante 1O
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien minutos. Verter la dispersión resultante lentamente a través
cerrados. de un tamiz estándar Nº 325 (ver Estimación de la Distribu-
ción del Tamaño de Partícula por Tamizado Analítico (786)) y
Identificación-La Atapulgita Activada responde a la lavar cuidadosamente el residuo hasta que quede limpio.
prueba de Identificación para Atapulgita Activada Coloidal, en Secar el residuo a 105º hasta peso constante: el peso seco
432 Atapulgita /Monografías Oficiales USP 41

del residuo así obtenido no es más de 0,30% del peso de la de metano!, mezclar, y pasar a través de un filtro con
muestra tomada. un tamaño de poro de 0,5 µm o menor. Desgasificar
Materia soluble en ácido-Calentar a ebullición 2,0 g esta solución antes de usar.
con 100 ml de ácido clorhídrico 0,2 N durante 5 minutos y Solución estándar: 0,01 mg/ml de ER Atenolol USP en
enfriar. Agregar agua para ajustar el volumen a 100 ml y Fase móvil
filtrar. Evaporar 50 ml del filtrado así obtenido hasta seque- Solución muestra: 0,01 mg/ml de Atenolol en Fase
dad e incinerar el residuo a 600º: no se encuentra más de móvil. Someter a ultrasonicfo durante 5 minutos para
0,15g(15%). disolver completamente.
Carbonatos-Mezclar 1,0 g con 15 ml de ácido sulfúrico Sistema cromato9ráfico
0,5 N: no se produce efervescencia. 0/er Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Arsénico y Plomo-A 5,0 g agregar 50 ml de ácido nítrico Detector: UV 226 nm
1 N y calentar a ebullición cfurante 30 minutos, agregando Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
ácido nítrico 1 N, una vez cada tanto, para mantener el vo- Velocidad de flujo: 0,6 ml/min
lumen. Filtrar, recogiendo en un matraz volumétrico de Volumen de inyección: 1OµL
100 ml, lavar el filtro con agua y diluir el filtrado y los lava- Aptitud del sistema
dos combinados a volumen con agua. Muestra: Solución estándar
Arsénico-Determinar el arsénico en la solución mediante Requisitos de aptitud
espectrometría de absorción atómica (ver Espectroscopía de Eficiencia de la columna: No menos de 5000 platos
Absorción Atómica (852)), empleando un horno de grafito teóricos
para volatilizar el arsénico, según lo indique el fabricante del Factor de asimetría: No más de 2,0
instrumento utilizado, y midiendo la absorbancia a 189,0 Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
nm con respecto a un estándar: no se encuentra más de Análisis
2 ppm. Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Plomo-Determinar el plomo en la solución mediante es- Calcular el porcentaje de C14H22N203 en la porción de
pectrometría de absorción atómica (ver Espectroscopía de Ab- Atenolol tomada:
sorción Atómica (852)), empleando un horno de grafito para
volatilizar el plomo, según lo indique el fabricante del instru- Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
mento utilizado, y midiendo la absorbancia a 283,3 nm con
respecto a un estándar: no se encuentra más de 0,001 %. ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs respuesta del pico de la Solución estándar
=
Capacidad de adsorción-A 1Oml de una suspensión 1 Cs = concentración de ER Atenolol USP en la
en 1O de la muestra en agua, agregar 80 ml de solución de Solución estándar (mg/ml)
azul de metileno (1 en 1000) y agitar. Agregar 1O ml de Cu = concentración de Atenolol en la Solución
solución de cloruro de bario (1 en 50) y agitar. Dejar en muestra (m9/ml)
reposo durante 15 minutos. Transferir 40 ml del sobrena- Criterios de aceptacion: 98,0o/o-l 02,0% con respecto
dante a un tubo de centrífuga de 50 ml y centrifugar. A a la sustancia seca
5 ml del sobrenadante transparente, agregar 495 ml de
agua y mezclar: el color de la solución así obtenida no es IMPUREZAS
más intenso que el de una solución que contenga 1,5 µg de Impurezas Inorgánicas
azul de metileno por ml. • RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,2%
• CLORUROS y SULFATOS, Cloruros (221)
Solución muestra: Disolver 1,0 g en 100 ml de ácido
nítrico 0, 15 N.
Criterios de aceptación: No presenta más turbidez
Atenolol con 1 ml de nitrato de plata SR que 1,4 ml de ácido
clorhídrico 0,020 N en 100 ml de ácido nítrico 0, 15 N
(0,1%)
Impurezas Orgánicas.
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Preparar según se indica en la Valoración.
Solución muestra 1: O, 1 mg/ml de Atenolol en Fase
C14H22N203 266,34 móvil
Benzeneacetamide, 4-[2-hydroxy-3-[(l-methylethyl)ami- Solución muestra 2: 0,5 µg/ml de Atenolol, a partir
no ]propoxy]-; de Solución muestra 1 en Fase móvil
2-(!!-[2-Hidroxi-3-(isopropilamino)propoxi]-fenil]acetam ida Sistema cromatográfico: Proceder según se indica en
l29122-68-7]. la Valoración, excepto que se debe usar el volumen de
inyección especificado a continuación.
DEFINICIÓN Volumen de inyección: 50 µL
El Atenolol contiene no menos de 98,0% y no más de Análisis
102,0% de C14H22N203, calculado con respecto a la sus- Muestras: Solución muestra 1 y Solución muestra 2
tancia seca. [NOTA-Cromatografiar la Solución muestra 1 durante
un periodo que sea 6 veces el tiempo de retención
IDENTIFICACIÓN del pico de atenolol.]
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97K) Calcular el porcentaje de cada impureza en la Solu-
• B. ABSORCIÓN EN EL ULTRAVIOLETA (l 97U) ción muestra 7:
Solución muestra: 20 µg/ml en metanol
Resultado = 0,5(ru/rA)
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO fu = respuesta del pico de cualquier impureza
Fase móvil: 1, 1 g de 1-heptanosulfonato de sodio y individual de la Solución muestra 1
0,71 g de fosfato dibásico de sodio anhidro en 700 ml = respuesta del pico de Atenolol de la Solución
de agua. Agregar 2 ml de dibutilamina y ajustar con muestra 2
ácido fosfórico 0,8 M a un pH de 3,0. Agregar 300 ml
USP 41
Criterios de aceptación
Impurezas individuales: No más de 0,25%
Impurezas totales: No más de 0,5%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• INTERVALO o TEMPERATURA DE FUSIÓN, Clase I (741):
152°-156 5°
• PÉRDIDA PÓR SECADO (731 ): Secar una muestra a 105º
hasta peso constante: pierde no más de 0,5% de su
peso.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados. Almacenar a temperatura ambiente.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Atenolol USP
Atenolol, Inyección
» La Inyección de Atenolol es una solución estéril
de Atenolol en Agua para Inyección. Contiene un
agente amortiguador adecuado. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de atenolol
(C14H22N203).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases mo-
nodosis o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo 1, en
un lugar fresco o a temperatura ambiente controlada. Prote-
ger de la luz. Evitar su congelación.
Cambio en Ja redacción:
Estándares de referencia USP (1 1)-
ER Atenolol USP
•• (AF 01-may-2018)
ldentiflcación-
A: El tiempo de retención del pico principal del cromato-
grama de la Preparación de valoración se corresponde con el
del cromatograma de la Preparación estándar, obtenidos
como se indica en Valoración.
B: Absorción en el Ultravioleta (197U)-
Solucíón: 1Oµg de atenolol por ml.
Medio: metanol.
Prueba de Endotoxinas Bacterianas (85)-No contiene
más de 33,3 Unidades USP de Endotoxina por mg de ateno-
lol.
Pruebas de Esterilidad (71 )-Cumple los requisitos
cuando se prueba según se indica en Filtración por Mem-
brana en Prueba de Esterilidad del Producto a Examinar.
pH (791 ): entre 5,5 y 6 5.
1
Partículas en Inyectables (788): cumple con los requi-
sitos para inyecciones de pequeño volumen.
Valoración-
So/ución amortiguadora de ácido cítrico-Transferir 2,5 g
de ácido cítrico a un matraz volumétrico de 500 mL, agre-
gar 400 mL de agua y agitar por rotación moderada para
disolver. Ajustar la solución con hidróxido de sodio 2 N a un
pH de 6,0; diluir a volumen con agua, y mezclar.
Fase móvil-Disolver 930 mg de octil sulfato de sodio en
740 mL de agua, agre9ar 8 mL de ácido sulfúrico 3,6 N,
mezclar y pasar a traves de un filtro de 1 µm o menor
tamaño de poro. Agregar al filtrado 250 mL de acetonitrilo,
mezclar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografía (621 )).
Monografías Oficiales/ Atenolol 433
Preparación estándar-Transferir aproximadamente 50 mg
de ER Atenolol USP a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar 80 mL de Solución amortiguadora de ácido cítrico y
someter a ultrasonido durante aproximadamente 30 segun-
dos para lograr la disolución. Diluir a volumen con Solución
amortiguadora de ácido cítrico y mezclar. Transferir 4,0 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 1OmL, diluir a
volumen con Solución amortiguadora de ácido cítrico y mez-
clar. Esta solución contiene aproximadamente 0,2 mg de ER
Atenolol USP por ml.
Pr~aración de valoración-Transferir un volumen de ln-
yeccion medido con exactitud, que equivalga aproximada-
mente a 2 mg de atenolol, a un matraz volumétrico de
1O mL, diluir a volumen con Solución amortiguadora de ácido
cítrico y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 275 nm y
una columna de 4,6 mm x 25 cm rellena con material L1 de
5 µm. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,7 mL
por minuto. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación es-
tándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetría no es mayor de 2 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 2,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1OµL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las áreas correspondientes a los pi-
cos principales. Calcular la cantidad, en m9, de C14H22N203
en cada mL de Inyección tomada, por la formula:
1O( C / V)(ru / rs)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aten-
olol USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL,
de Inyección tomada; y ru y rs son las respuestas de los
picos de atenolol obtenidas de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Atenolol, Solución Oral, Preparación
Magistral
DEFINICIÓN
La Preparación Magistral de Solución Oral de Atenolol con-
tiene no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la
cantidad declarada de atenolol (C14H22N203).
Preparar la Preparación Magistral de Solución Oral de Aten-
olol a una concentración de 2 mg/mL , por ejemplo, se-
gún se indica a continuación (ver Preparación Magistral-
Preparaciones No Estériles (795)).
Atenolol 200 ma
Glicerina 5 ml
Vehículo oara Susoensión Oral 45 ml
Vehículo para Solución Oral Exento de
Azúcar cantidad suficiente oara obtener 100 ml
Calcular la cantidad requerida de cada in9rediente para ob-
tener el volumen total y la concentracion de atenolol que
se va a preparar. Mezclar el Atenolol, previamente redu-
cido a polvo, y Glicerina hasta formar una pasta homogé-
nea. Incorporar el Vehículo para Suspensión Oral o un volu-
men igual de Vehículo para Solución Oral Exento de Azúcar.
[NOTA-El Vehículo para Suspensión Oral se puede omitir.]
Incorporar suficiente Vehículo para Solución Oral Exento de
Azúcar en porciones para llevar a volumen y mezclar bien.
[NOTA-No usar un vehículo para solución oral que con-
tenga sacarosa.] Envasar y etiquetar.
434 Atenolol /Monografías Oficiales USP 41

REQUISITOS ADICIONALES Modo: HPLC

• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Envasar en envases ámbar Detector: UV 227 nm
e impermeables. Almacenar a temperatura ambiente Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
controlada. Temperaturas
• FECHA LÍMITE DE Uso: No más de 60 días después del día Columna: 30º
en que se preparó cuando se almacena a temperatura Muestreador automático: 5º
ambiente controlada. Velocidad de flujo: 0,7 mL/min
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que debe agitarse bien Volumen de inyección: 20 µL
antes de usar y especificando la Fecha Límite de Uso. Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-El tiempo de retención de atenolol es aproxima-
damente 5, 1 minutos.]
Requisitos de aptitud
Atenolol, Suspensión Oral, Preparación Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% en
Magistral inyecciones repetidas
Análisis
DEFINICIÓN Muestras: Solución estándar y Solución muestra
La Preparación Magistral de Suspensión Oral de Atenolol Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aten-
contiene no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la olol (C14H22N203) en la porción de Suspensión Oral
cantidad declarada de atenolol (C14H22N203). tomada:
Preparar la Preparación Magistral de Suspensión Oral de
Atenolol de 1Omg/mL según se indica a continuación Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
(ver Preparación Magistral-Preparaciones No Estériles
(795)). ru = respuesta del pico de atenolol de la Solución
muestra
Polvo de Atenolol 1a rs = respuesta del pico de atenolol de la Solución
Vehículo: una mezcla 1:1 de Ora-
estándar
Plus• y Ora-Sweet SF•, cantidad
C5 concentración de atenolol en la Solución
=
suficiente oara obtener 100 ml estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de atenolol en la
• Perrigo Pharmaceuticals, Allegan, MI.
Solución muestra (mg/mL)
Verter el polvo de Atenolol en un recipiente adecuado. Hu- Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
medecer el polvo con una pequeña cantidad de Vehículo y
triturar hasta obtener una pasta homogénea. Agregar Ve- PRUEBAS ESPECÍFICAS
hículo hasta que se pueda verter el contenido. Transferir el • PH (791 ): 6,4-7,4
contenido, en etapas y cuantitativamente, a un recipiente REQUISITOS ADICIONALES
calibrado, usando el Vehículo remanente. Agregar Vehículo • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Envasar en envases imper-
suficiente para llevar a volumen final. Agitar para mezclar meables y resistentes a la luz. Almacenar a 2º-8º o a
bien. temperatura ambiente controlada.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que se debe agitar bien
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
antes de usar e indicando la Fecha Límite de Uso.
• FECHA LÍMITE DE Uso: No más de 90 días después de la
Solución A: Fosfato de sodio 25 mM, q[Je se ajusta con
ácido fosfórico a un pH de 3,0. fecha en la que se preparó cuando se almacena a 2º-8º
Solución B: Agua, que se ajusta con ácido fosfórico a o q temperatura ambiente controlada.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) -.
un pH de 3,0.
Solución C: Metano! y Solución B (50:50) ER Atenolol USP
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución A (15:85). Filtrar y
desgasificar.
Solución madre del estándar: 1Omg/mL de ER Ateno-
lol USP en Solución C. Mezclar bien y someter a ultraso-
nido durante 3 minutos. Almacenar a 2º-8º. Atenolol, Suspensión Oral, Preparación
Solución estándar: Transferir 2,0 mL de Solución madre Magistral Veterinaria
del estándar a un matraz volumétrico de 500 mL, agre-
gar 0,5 mL de Solución C y diluir con Solución B a volu- DEFINICIÓN
men. Mezclar bien. Centrifugar una porción de la solu- La Preparación Magistral Veterinaria de Suspensión Oral de
ción resultante durante 5 minutos a 14 000 rpm y usar Atenolol contiene no menos de 90,0% y no más de
el sobrenadante. Proteger de la luz. Almacenar a 2º-8º. 110,0% de la cantidad declarada de atenolol
Solución muestra: Agitar minuciosamente cada frasco (C14H22N203). Preparar la Preparación Magistral Veterinaria
de Suspensión Oral. Transferir 2,0 mL de Suspensión de Suspensión Oral de Atenolol de 25 mg/mL según se
Oral a un matraz volumétrico de 500 mL y agregar indica a continuación (ver Preparación Magistral-Prepara-
0,5 mL de Solución C. Diluir con Solución B a volumen. ciones No Estériles (795)).
Mezclar bien. Centrifugar una porción de la solución
durante 5 minutos a 14 000 rpm y usar el sobrena-
dante. Proteger de la luz. Almacenar a 2º-8º. Polvo de Atenolol 25 a
Sistema cromato~ráfico Vehículo: una mezcla 1:1 de Ora-
0Jer Cromatograf10 (621 ), Aptitud del Sistema.) Piusa y Ora-Sweet SF•, cantidad
suficiente oara obtener 100 ml
• Perrigo Pharmaceuticals, Allegan, MI.

Verter el polvo de Atenolol en un recipiente adecuado. Hu-

medecer el polvo con una pequeña cantidad de Vehículo y
triturar hasta obtener una pasta homogénea. Agregar Ve-
hículo hasta que se pueda verter el contenido. Transferir el
USP 41
contenido, en etapas y cuantitativamente, a un recipiente
calibrado, usando el Vehículo remanente. Agregar Vehículo
suficiente para llevar a volumen final. Agitar para mezclar
bien.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: Fosfato de sodio 25 mM, que se ajusta con
ácido fosfórico a un pH de 3,0.
Solución B: Agua, que se ajusta con ácido fosfórico a
un pH de 3,0.
Solución C: Metano! y Solución B (50:50)
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución A (15:85). Filtrar y
desgasifica r.
Solución madre del estándar: 25 mg/ml de ER Ateno-
lol USP en Solución C. Mezclar bien y someter a ultraso-
nido durante 3 minutos. Almacenar a 2º-8º.
Solución estándar: Transferir 2,0 ml de Solución madre
del estándar a un matraz volumétrico de 1 Ly agregar
0,5 ml de Solución C. Diluir con Solución B a volumen y
mezclar bien. Centrifugar una porción de la solución
resultante durante 5 minutos a 14 000 rpm y usar el
sobrenadante. Proteger de la luz. Almacenar a 2º-8º.
Solución muestra: Agitar minuciosamente cada frasco
de Suspensión Oral Veterinaria. Transferir 2,0 ml de Sus-
pensión Oral Veterinaria a un matraz volumétrico de 1 L
y agregar 0,5 ml de Solución C. Diluir con Solución B a
volumen. Centrifugar una porción de la solución du-
rante 5 minutos a 14 000 rpm y usar el sobrenadante.
Proteger de la luz. Almacenar a 2º-8º.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 227 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
Temperaturas
Columna: 30º
Muestreador automático: 5º
Velocidad de flujo: 0,7 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-El tiempo de retención de atenolol es aproxima-
damente 5, 1 minutos.]
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% en
inyecciones repetidas
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aten-
olol (C14H22N203) en la porción de Suspensión Oral Ve-
terinaria tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de atenolol de la Solución
muestra
rs = respuesta del pico de atenolol de la Solución
estándar
C5 = concentración de atenolol en la Solución
estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de atenolol en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 9,1-10,l
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Envasar en envases imper-
meables y resistentes a la luz. Almacenar a 2º-8º o a
temperatura ambiente controlada.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que se debe agitar bien
antes de usar e indicando la Fecha Límite de Uso. Etique-
tar indicando que es sólo para uso veterinario.
Monografías Oficiales/ Atenolol 435
• FECHA LÍMITE DE Uso: No más de 90 días después de la
fecha en la que se preparó cuando se almacena a 2º-8º
o a, temperatura ambiente controlada.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Atenolol USP
Atenolol, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Atenolol contienen no menos de 90,0% y
no más de 110,0% de la cantidad declarada de atenolol
(C14H22N203).
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Muestra: Mezclar una cantidad de Tabletas reducidas a
polvo, equivalente a 100 mg de atenolol, con 15 ml de
metano!, calentar la mezcla a 50º y agitar durante 5
minutos. Filtrar y evaporar el filtrado nasta sequedad en
un baño de agua. Agregar 1Oml de ácido clorhídrico
O, 1 N al residuo, entibiar la solución, agitar, y filtrar.
Agregar al filtrado suficiente hidróxido de sodio 1 N
para que se torne alcalino y extraer la solución con
1Oml de cloroformo, secando el extracto clorofórmico
sobre sulfato de sodio anhidro. Filtrar la solución cloro-
fórmica secada, evaporar el filtrado hasta sequedad en
un baño de vapor, y secar el residuo a 105º durante 1
hora.
• B. El tiempo de retención del pico de atenolol de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: 1, 1 g de 1-heptanosulfonato de sodio y
0,71 g de fosfato dibásico de sodio anhidro en 700 ml
de agua. Agregar 2 ml de dibutilamina y ajustar con
ácido fosfórico 0,8 M a un pH de 3,0. Agregar 300 ml
de metano! y pasar a través de un filtro con un tamaño
de poro de 0,5 µm o menor. Desgasificar esta solución
antes de usar.
Solución estándar: 0,01 mg/ml de ER Atenolol USP en
Fase móvil
Solución madre de la muestra: Transferir 1O Tabletas a
un matraz volumétrico de 1000 ml. Agregar 500 ml de
Fase móvil y someter a ultrasonido durante 15 minutos
para desintegrar las Tabletas. Diluir con Fase móvil a
volumen.
Solución muestra: Centrifugar una porción de la Solu-
ción madre de Ja muestra y diluir un volumen del sobre-
nadante con Fase móvil para obtener una solución que
contenga nominalmente 0,01 mg/ml de atenolol.
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 226 nm
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 0,6 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 5000 platos
teóricos
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de C14H22N203 en cada Tableta
tomada:
Resultado = (ru/rs) x (C 5/Cu) x 100
436 Atenolol / Monografías Oficiales
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Atenolol USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de atenolol en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0o/o-l l 0,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Medio: Solución amortiguadora de acetato O, l N de
pH 4,6 (preparada~mezclando 44,9 partes (v/v) de ace-
tato de sodio O, l con 55, 1 partes (v/v) de solución
de ácido acético O, 1 N y ajustar con hidróxido de sodio
diluido o ácido acético diluido a un pH de 4,6); 900 ml
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 30 min
Determinar la cantidad disuelta de C14H22N203 me-
diante el siguiente método.
Fase móvil, Sistema cromatográfico y Aptitud del sis-
tema: Proceder según se indica en la Valoración.
Solución estándar: 0,01 mg/ml de ER Atenolol USP en
Fase móvil
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado de 0,45 µm. Di-
luir cuantitativamente un volumen medido del filtrado
con Fase móvil para obtener una solución con una con-
centración estimada de aproximadamente 0,01 mg/ml
de atenolol.
Análisis: Proceder según se indica en la Valoración.
Calcular el porcentaje de C14H22N203 disuelto:
Resultado = (ru/rs) x Cs x V x D x (100/L)
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Atenolol USP en la
Solución estándar (mg/mL)
V = volumen de Medio, 900 mL
D = factor de dilución de la Solución muestra
L = cantidad declarada por Tableta (mg)
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad de-
clarada de C14H22N203.
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905): Cum-
plen con los requisitos
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Atenolol USP
Atenolol y Clortalidona, Tabletas
» Las Tabletas de Atenolol y Clortalidona contie-
nen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
atenolol (C14H22N203) y clortalidona
(C14H11CIN204S).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Atenolol USP
ER Clortalidona USP
Identificación-
A: Agitar una porción de Tabletas pulverizadas, que equi-
vale aproximadamente a 50 mg de clortalidona, en 5 mL de
metanol durante 15 minutos y filtrar. Aplicar 1OµL de esta
Solución de prueba, 1OµL de una Solución estándar de ER
USP 41
Clortalidona USP en metano! que contenga 1Omg por mL,
y 1OµL de una segunda Solución estándar de ER Atenolol
USP en metano! que contenga 1O/ mg por mL, siendo / el
cociente entre la cantidad declarada de atenolol por Tableta,
en mg, y la cantidad declarada de clortalidona por Tableta,
en mg, sobre una placa para cromatografía de capa delgada
(ver Cromatografía (621 )) recubierta con una capa de
0,25 mm de mezcla de gel de sílice para cromatografía. De-
jar que se sequen las apficaciones y desarrollar el cromato-
grama con una fase móvil constituida por una mezcla de
alcohol n-butílico e hidróxido de amonio 1 N (5:1) hasta
que el frente de la fase móvil haya recorrido aproximada-
mente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara de desarrollo, y secarla al aire. Localizar
las manchas en la placa por observación bajo luz UV de
longitud de onda corta: las manchas principales obtenidas
con la solución de prueba se corresponden en valor RF, ta-
maño e intensidad con las obtenidas de las Soluciones es-
tándar correspondientes.
B: Los tiempos de retención de los picos principales en el
cromatograma de la Preparación de valoración se correspon-
den con los del cromatograma de la Preparación estándar,,
según se obtienen en la Valoración.
Disolución (711 )-
Medio: ácido clorhídrico 0,01 N; 900 ml.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Determinar las cantidades disueltas de atenolol
(C14H22N203) y clortalidona (C14H11CIN204S) empleando el
método que se indica a continuación.
Fase móvil y Sistema cromatográfico-Proceder según se
indica en la Valoración.
Diluyente-Preparar una mezcla de 1000 mL de acetoni-
trilo y 32 mL de acido sulfúrico 3,6 N.
Disolvente estándar-Preparar una mezcla de agua y Dilu-
yente (750: 225).
Solución estándar-Disolver en Disolvente estándar canti-
dades pesadas con exactitud de ER Atenolol USP y ER Clor-
talidona USP para obtener una solución con concentraciones
conocidas de aproximadamente 0,00085L mg de ER Ateno-
lol USP y 0,00085L' mg de ER Clortalidona USP por ml,
siendo L y L' las cantidades declaradas de atenolol y clortali-
dona, en mg, respectivamente, por Tableta.
Solución de prueba-Mezclar 10,0 mL de la solución fil-
trada en análisis y 3,0 mL de Diluyente.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1OµL) de la Solución
estándar y de la Solución de prueba, registrar los cromatogra-
mas y medir las áreas de los picos principales. Determinar
las cantidades disueltas, en mg, de atenolol (C14H22N203) y
clortalidona (C14H11CIN204S), por la misma fórmula:
11 70C(ru / rs)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Están-
dar de Referencia adecuado en la Sofucion estándar; y ru y rs
son las respuestas de los analitos correspondientes, obteni-
das con la Solución de prueba y la Solución estándar, respecti-
vamente.
Tolerancias-No menos de 80% (Q) de la cantidad decla-
rada de atenolol (C14H22N203) se disuelve en 45 minutos y
no menos de 70% (Q) de la cantidad declarada de clortali-
dona (C14H11CIN204S) se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación (905): cum-
plen con los requisitos.
Procedimiento para fa uniformidad de contenido-Proceder
según se indica en la Valoración, excepto que se debe pre-
parar la Preparación de valoración como se indica a continua-
ción. Transferir 1 Tableta a un matraz volumétrico de capaci-
dad tal que cuando se lleve a volumen, se obtenga una
concentración de aproximadamente 0,25 mg de clortalidona
por ml. Agregar una mezcla de agua y acetonitrilo (1 :1) a
USP 41
aproximadamente la mitad de la capacidad del matraz y
agitar por medios mecánicos durante no menos de 15 mi-
nutos para desintegrar la Tableta. Diluir a volumen con agua
y mezclar. Pasar una porción de esta solución a través de un
filtro de 0,5 µm o menor tamaño de poro y emplear el
filtrado como Preparación de valoración. Determinar las canti-
dades, en mg, de atenolol (C14H22N203) y clortalidona
(C14H11CIN204S) en la Tableta tomada, por la fórmula:
CV(ru / rs)
en donde V es el volumen, en ml, del matraz volumétrico
utilizado para preparar la Preparación de valoración y los de-
más términos son los definidos en la Valoración.
Valoración-
Fase móvil-Preparar una mezcla de 740 mL de agua,
250 ml de acetonitrilo, 8 mL de ácido sulfúrico 3,6 N y
930 mg de octilsulfato de sodio. Hacer ajustes si fuera nece-
sario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografía (621)).
Preparación estándar-Disolver en una mezcla de agua y
acetonitrilo (3: 1) cantidades pesadas con exactitud de ER
Atenolol USP y ER Clortalidona USP para obtener una solu-
ción con concentraciones conocidas de aproximadamente
0,25 mg de ER Clortalidona USP y 0,25} mg de ER Atenolol
USP por mL, siendo j el cociente entre la cantidad declarada
de atenolol, en mg, y la cantidad declarada de clortalidona,
en mg, por Tableta.
Preparación de va/oración-Transferir 1OTabletas a un ma-
traz volumétrico de capacidad tal que cuando se lleve a vo-
lumen, se obtenga una concentración de aproximadamente
0,5 mg de clortalidona por ml. Agregar una mezcla de agua
y acetonitrilo (1: 1) a aproximadamente la mitad de la capa-
cidad del matraz y agitar por medios mecánicos durante no
menos de 15 minutos para desintegrar las Tabletas. Diluir a
volumen con una mezcla de agua y acetonitrilo (1 :1) y mez-
clar. Pasar una porción de esta solución madre a traves de
un filtro que tenga un tamaño de poro de 0,5 µm o menor.
Transferir 25,0 ml del filtrado transparente a un matraz vo-
lumétrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 275 nm y
una columna de 4,6 mm x 25 cm rellena con material L1.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,7 mL por
minuto. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación estándar
y registrar el cromatograma se9ún se indica en el Procedi-
miento: los tiempos de retencion relativos son aproximada-
mente 0,8 para atenolol y 1,0 para clortalidona; la resolu-
ción, R, entre los picos de atenolol y clortalidona no es
menor de 3,0 y la desviación estándar relativa para las in-
yecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1OµL) de la Prepara-
ción de valoración y la Preparación estándar, registrar los cro-
matogramas y medir las areas correspondientes a los picos
principales. Determinar las cantidades, en mg, de atenolol
(C14H22N203) y clortalidona (C14H11CIN204S) en cada Tableta
tomada, por la fórmula:
2C(V/l O)(ru / rs)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Están-
dar de Referencia USP adecuado en la Preparación estándar,
V es el volumen, en mL, del matraz volumétrico utilizado
para preparar la solución madre para la Preparación de va/o-
ración, y ru y rs son las respuestas para el analito correspon-
diente obtenidas con la Preparacion de valoración y la Prepa-
ración estándar, respectivamente.
[NOTA-Si se observa un pico posterior u hombro en el
pico de clortalidona con un tiempo de retención relativo de
no más de 1, 1 en los cromatogramas tanto de la Prepara-
ción estándar como de la Preparación de valoración, sumar
las áreas correspondientes al pico de clortalidona con el pico
posterior u hombro para registrar las respuestas de los picos
de clortalidona.]
Monografías Oficiales/ Atomoxetina 437
Clorhidrato de Atomoxetina
• HCI
C17H21NO · HCI 291,82
Benzenepropanamine, N-methyl-y-(2-methylphenoxy)-,
hydrochloride, (-);
Clorhidrato de (-)-N-metil-3-fenil-3-( o-toliloxi)propilamina
[82248-59-7).
DEFINICIÓN
El Clorhidrato de Atomoxetina contiene no menos de 98,0%
y no más de 102,0% de clorhidrato de atomoxetina
(C17H21NO · HCI), calculado con respecto a la sustancia
seca.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al del isómero R de atomoxe-
tina de la Solución de aptitud del sistema, según se obtie-
nen en la prueba de Impurezas Orgánicas, Procedimiento
2.
Cambio en la redacción:
• c. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Cloruros (191 ):
Cumple con los requisitos de la prueba • Ae (AF 01-may-201a¡.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: 2, 9 g/L de ácido fosfórico en
agua. Ajustar con solución de hidróxido de potasio 5 M
a un pH de 2,5. Agregar 5,9 g de sal sódica del ácido
octanosulfónico monohidrato a 1 litro de esta solución.
Fase móvil: n-Propanol y Solución amortiguadora
(27:73). [NOTA-La relación de n-propanol en la Solu-
ción amortiguadora puede modificarse entre 26:74 y
29:71 para cumplir con los requisitos de aptitud del
sistema.]
S9lución de aptitud del sistema: O, 1 mg/mL de ER
Acido Mandélico USP, O, 15 mg/mL de ER Compuesto
Relacionado A de Atomoxetina USP y 0,25 mg/mL de
ER Clorhidrato de Atomoxetina USP en Fase móvil
Solución estándar: 0,25 mg/mL de ER Clorhidrato de
Atomoxetina USP en Fase móvil. Se puede usar ultraso-
nido para facilitar la disolución.
Solución muestra: 0,25 mg/mL de Clorhidrato de Ato-
moxetina en Fase móvil. Se puede usar ultrasonido para
facilitar la disolución.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 215 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L7 de 3,5 µm
Temperatura de la columna: 40º
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Tiempo de corrida: 1,3 veces el tiempo de retención
de atomoxetina
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
[NOTA-Ver la Tabla 1 en Impurezas Or,gánicas, Procedi-
miento 1 para los tiempos de retencion relativos.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 5,0 entre ácido mandélico
y compuesto relacionado A de atomoxetina, Solución
de aptitud del sistema
438 Atomoxetina /Monografías Oficiales USP 41

Factor de asimetría: No más de 1,5 para atomoxe- Cu =concentración de Clorhidrato de Atomoxetina

tina, Solución de aptitud del sistema en la Solución muestra (mg/ml)
Desviación estándar relativa: No más de 0)3%, So- Criterios de aceptación: Ver la Tabla 1.
lución estándar
Análisis Tabla 1
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de clorhidrato de atomoxetina Tiempo Criterios de
(C17H21NO. HCI) en la porción de Clorhidrato de Ato- de Retención Aceptación,
moxetina tomada: Nombre Relativo No más de(%)
Ácido mandélico o20 010
Resultado = (rufrs) x (Cs/Cu) x 100 Compuesto relacionado
A de atomoxetina o27 010
ru =respuesta del pico de la Solución muestra
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar Desmetil atomoxetina• o 73 03
C5 = concentración de ER Clorhidrato de Atomoxetina 1o -
Atomoxetina USP en la Solución estándar Cualquier impureza indi-
-
(mg/ml) vidual no esoecificada 010
Cu = concentración de Clorhidrato de Atomoxetina lmourezas totales - 05
en la Solución muestra (mg/ml) • (R)-N-Metil-3-fenoxi-3-fenilpropan-1-amina.
Criterios de aceptación: 98,0o/o-l 02,0% con respecto
a la sustancia seca Procedimiento 2
Fase móvil: Alcohol isopropílico, dietilamina, ácido tri-
IMPUREZAS fluoroacético y n-hexano (150: 1,5: 2,0: 846,5)
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de O, l % Solución de aptitud del sistema: 3,5 mg/ml de ER
Clorhidrato de Atomoxetina USP, 17,5 µg/ml de ER
Isómero S de Atomoxetina USP y 3,5 µg/ml de ER
El/minar lo siguiente: 1

Compuesto Relacionado B de Atomoxetina USP, que

• • METALES PESADOS, Método JI (231 ): No más de
1Oppme (Oficial Ot-ene-2018)
• IMPUREZAS ORGANICAS
[NOTA-Es necesario llevar a cabo Impurezas Orgánicas,
Procedimiento 1 e Impurezas Orgánicas, Procedimiento 2.]
Procedimiento 1
Solución amortiguadora y Fase móvil: Preparar se- .
gún se indica en la Valoración.
S9lución de aptitud del sistema: O, 1Omg/ml de ER
Acido Mandélico USP, O, 15 mg/ml de ER Compuesto
Relacionado A de Atomoxetina USP y 0,25 mg/ml de
ER Clorhidrato de Atomoxetina USP en Fase móvil
Solución estándar: 0,0025 mg/ml de ER Clorhidrato
de Atomoxetina USP en Fase móvil
Solución muestra: 2,5 mg/ml de Clorhidrato de Ato-
moxetina en Fase móvil
Sistema cromatográfico: Proceder según se indica en
la Valoración, excepto en el Tiempo .de corrida. .,
Tiempo de corrida: 2,6 veces el tiempo de retenc1on
de atomoxetina
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
[NOTA-Ver la Tabla 7 para los tiempos de retención
relativos.]
Requisito~ de aptitud , . , Factor de asimetría: No más de 1,8 para
Resolucion: No menos de 5,0 entre ac1do mande-
lico y compuesto relacionado A de atomoxetina, So-
lucion de aptitud del sistema
Factor de asimetría: No más de 1,5 para atomoxe-
tina, Solución de aptitud del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 5% en
tres inyecciones repetidas, Solución estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de cualquier impureza individual
en la porción de Clorhidrato de Atomoxetina tomada:
Resultado = (rufrs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de cada impureza individual
de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de atomoxetina de la
Solución estándar
= concentración de ER Clorhidrato de
Atomoxetina USP en la Solución estándar
(mg/ml)
se prepara disolviendo primero los Estándares de Re~e­
rencia en alcohol absoluto, usando un volumen equi-
valente al 25% del volumen final. Diluir con n-hexano
a volumen.
Solución muestra: 3,5 mg/ml de Clorhidrato de Ato-
moxetina, que se prepara disolviéndolo primero en al-
cohol absoluto, usando un volumen equivalente al
25% del volumen final. Diluir con n-hexano a
volumen.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 273 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L40 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL . .,
Tiempo de corrida: 1,3 veces el tiempo de retenc1on
de atomoxetina
Aptitud del sistema
Muestra: Solución de aptitud del sistema
[NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención
relativos.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 1, 75 entre isómero S de
atomoxetina y compuesto relacionado B de
atomoxetina
atomoxetina
Análisis
Muestra: Solución muestra
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado B de
atomoxetina, compuesto relacionado c de atomoxe-
tina e isómero S de atomoxetina en la porción de
Clorhidrato de Atomoxetina tomada:
Resultado = (ru/rr) x 100
ru = respuesta del pico de cada impureza individual
de la Solución muestra
rr = suma de las respuestas de todos los picos de
compuesto relacionado B de atomoxetina,
compuesto relacionado C de atomoxetina,
isómero S de atomoxetina y atomoxetina de
la Solución muestra
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2.
USP 41 Monografías Oficiales/ Atomoxetina 439

Tabla 2 solución 3,0 mL de trietilamina y ajustar con ácido fos-

Tiempo Criterios de fórico a un pH de 2,5.
de Retención Aceptación, Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
Nombre Relativo No más de(%) (38:62)
Solución de aptitud del sistema: O, 1 mg/ml de ato-
Isómero S de atomoxe- moxetina (base libre), a partir de ER Clorhidrato de Ato-
tina• o47 05
moxetina USP y 0,02 mg/mL de o-cresol en Fase móvil.
Compuesto relaciona- Someter a ultrasonido para facilitar la disolución.
do c de atomoxetinab o52 o1 Solución estándar: O, 1 mg/mL de atomoxetina (base li-
Compuesto relaciona- bre), a partir de ER Clorhidrato de Atomoxetina USP en
do B de atomoxetina o56 o1 Fase movil. Someter a ultrasonido para facilitar la
Atomoxetina 1o - disolución.
• N-Metil-3-fenil-3-(o-toliloxi)propan-1-amina. Solución madre de la muestra: A partir de no menos
b N-Metil-3-fenil-3-{p-toliloxi)propan-1-amina. de 1O Cápsulas (incluyendo las cubiertas), que se pre-
para segun se indica a continuación. Agregar las Cápsu-
PRUEBAS ESPECÍFICAS las intactas a un matraz volumétrico adecuado. Agregar
• PÉRDIDA POR SECADO (731) Fase móvil hasta completar el 65% del volumen final.
Análisis: Secar al vacío a 105° durante 2 horas. Dejar en reposo durante al menos 1O minutos y luego
Criterios de aceptación: No más de 0,5% agitar durante 20 minutos. Diluir con Fase móvil a
volumen.
REQUISITOS ADICIONALES Solución muestra: Nominalmente O, 1 mg/ml de ato-
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien moxetina, que se prepara diluyendo un volumen ade-
cerrados. Almacenar a temperatura ambiente. cuado de Solución madre de la muestra con Fase móvil
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) Sistema cromato9ráfico
ER Clorhidrato de Atomoxetina USP 0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
ER Compuesto Relacionado A de Atomoxetina USP Modo: HPLC
3-(Metilamino)-1-fenilpropan-l-ol. Detector: UV 220 nm
C10H1sNO 165,23 Columna: 4,6 mm x 7,5 cm; relleno L7 de 3,5 µm
ER Compuesto Relacionado B de Atomoxetina USP Temperatura de la columna: 35º
Clorhidrato de N-metil-3-fenil-3-(m-toliloxi)propan- Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
l-amina. Volumen de inyección: 1OµL
C11H21NO · HCI 291,82 Tiempo de corrida: 1,7 veces el tiempo de retención
ER Isómero S de Atomoxetina USP de atomoxetina
Clorhidrato de (S)-N-metil-3-fenil-3-( o-toliloxi)propan- Aptitud del sistema
1-amina. Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
C1zH21NO · HCI 291,82 estándar
ER Acido Mandélico USP [NOTA-Los tiempos de retención relativos para atomo-
Ácido a-hidroxifenilacético. xetina y o-cresol son 1,O y 1,3, respectivamente.]
CsHsÜ3 152, l 5 Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 3,5 entre atomoxetina y o-
cresol, Solución de aptitud del sistema
Factor de asimetría: No más de 2,0 para atomoxe-
tina, Solución de aptitud del sistema
Atomoxetina, Cápsulas Desviación estándar relativa: No más de 1,0% para
atomoxetina, Solución estándar
DEFINICIÓN Análisis
Las Cápsulas de Atomoxetina contienen no menos de Muestras: Solución estándar y Solución muestra
90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ato-
atomoxetina (C11H21NO). moxetina (C11H21NO) en la porción de Cápsulas
tomada:
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K) o(l 97A) Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
Estándar: 6 mg/ml de ER Clorhidrato de Atomoxetina
USP en metanol. Secar la solución hasta un polvo seco ru = respuesta del pico de la Solución muestra
bajo una purga de aire o nitrógeno durante un mínimo rs = respuesta del pico de la Solución estándar
de 3 horas. Cs = concentración de atomoxetina en la Solución
Muestra: Agitar el contenido de un número suficiente estándar (mg/ml)
de Cápsulas, equivalente a aproximadamente 60 mg de Cu = concentración nominal de atomoxetina en la
atomoxetina, con 1OmL de metanol. Centrifugar a Solución muestra (mg/ml)
4000 rpm durante 5 minutos. Evaporar la solución Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
hasta un polvo seco con ayuda de una corriente de aire
o nitrógeno. PRUEBAS DE DESEMPEÑO
Criterios de aceptación: El espectro IR presenta bandas • DISOLUCIÓN, (711)
principales a los números de onda (±2) (cm- 1) 2955; Medio: Acido clorhídrico O, 1 N; 1000 mL, desgasificado
2855; 1599-1604; 1492; 1048; 1023 y 101 o. Aparato 2: 50 rpm, con dispositivo de sumersión de
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- tres puntas
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se- Tiempo: 30 min
gún se obtienen en la Valoración. Solución amortiguadora y Fase móvil: Preparar según
se indica en la Valoración.
VALORACIÓN Solución madre del estándar: O, 1 mg/ml de atomoxe-
• PROCEDIMIENTO tina (base libre), a partir de ER Clorhidrato de Atomoxe-
Solución amortiguadora: 5,8 g/L de fosfato monobá- tina USP en Medio. Someter a ultrasonido para facilitar
sico de potasio en agua. Agregar a cada litro de esta la disolución.
Solución estándar: Diluir Solución madre del estándar
con Medio hasta obtener una concentración final de
440 Atomoxetina / Monografías Oficiales USP 41

(L/l 000) mg/ml, donde Les la cantidad declarada por Requisitos de aptitud
Cápsula, en mg. Resolución: No menos de 2,6 entre atomoxetina y
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en atomoxetina N-amida, Solución de aptitud del sistema
análisis a través de un filtro adecuado. Desviación estándar relativa: No más de 5%, Solu-
Sistema cromatográfico: Proceder según se indica en ción de sensibilidad
la Valoración. Análisis
Aptitud del sistema Muestra: Solución muestra
Muestra: Solución estándar Calcular el porcentaje de cada impureza individual en la
Requisitos de aptitud porción de Cápsulas tomada:
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 1,4% Resultado = (ru/ rr) x 100
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra ru = respuesta del pico de cada impureza individual
Calcular la cantidad disuelta de atomoxetina de la Solución muestra
(C11H21NO), como porcentaje de la cantidad rr suma de las respuestas de todos los picos de
=
declarada: 1
la Solución muestra
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 1.
Resultad~ = (ru/ rs) x (Cs/ L) x V x 100
Tabla 1
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar Tiempo de Criterios de
Cs concentración de atomoxetina en la Solución
= Retención Aceptación,
estándar (mg/ml) Nombre Relativo No más de(%)
L = cantidad declarada (mg/Cápsula) Desmetil atomoxetina• o 76 0,3
V = volumen de Medio (ml) Atomoxetina 1o -
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad de- Atomoxetina N-amidab 12 02
clarada de atomoxetina (C11H21NO) , Cualquier producto de degra-
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
dación individual no especifi-
plen con los requisitos. cado - 02
IMPUREZAS Impurezas totales - 1o
• IMPUREZAS ORGÁNICAS ª (R)-N-Metil-3-fenoxi-3-fenilpropan-1-amina.
Solución amortiguadora: Disolver 4,9 g de 1-decano- b(R)-1-Metil-1-[3-fenil-3-(o-toliloxi)propil]urea.
sulfonato de sodio y 6,9 g de fosfato monobásico de
potasio en 1 litro de agua. Ajustar con ácido fosfórico a REQUISITOS ADICIONALES
un pH de 3, l. • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora cerJados. Almacenar a temperatura ambiente controlada.
(41 :59) • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
Solución de sensibilidad: O, l µg/ml de atomoxetina ER Clorhidrato de Atomoxetina USP
en Fase móvil
Solución de aptitud del sistema: 1 mg/ml de atomo-
xetina que contenga atomoxetina N-amida, que se pre-
para según se indica a continuación. Pesar cantidades
iguales de ER Clorhidrato de Atomoxetina USP y urea, y Atorvastatina Cálcica
colocar en un matraz volumétrico. Agregar agua hasta
completar el 10% del volumen final. Someter a ultraso-
nido durante 3 minutos. Colocar el matraz en una es-
tufa a 85º durante 40 minutos. Dejar que la solución se
enfríe a temperatura ambiente. Diluir con Fase móvil a OH OH O

volumen. [NOTA-La temperatura de la estufa y el /N~0-

tiempo en la estufa se pueden ajustar para proporcionar Ca2+
1

CH 3
un nivel adecuado de pico de atomoxetina N-amida.]
Solución muestra: 1 mg/ml de atomoxetina en Fase NH H,C

móvil, a partir del contenido de no menos de 5 Cápsu-

las, que se prepara según se indica a continuación.
Transferir el contenido de las Cápsulas a un matraz vo-
lumétrico adecuado. Agregar Fase móvil hasta completar
d
el 50% del volumen final. Agitar por rotación suave y C66H6sCaF2N4010 1155,36
dejar en reposo durante 15 minutos. Diluir con Fase 1H-Pyrrole-1-heptanoic acid, 2-(4-fluorophenylH,8-dihy-
móvil a volumen. droxy-5-(l-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylami-
Sistema cromato9ráfico no)carbonyl]-, calcium salt (2: 1), [R-(R*, R*)J-;
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) (pR,bR)-2-(p-Fluorofenil)-P,8-dihidroxi-5-isopropil-3-fenil-
Modo: HPLC 4-(fenilcarbamoil)pirrol-l -heptanoato cálcico (2:1 );
Detector: UV 215 nm [Sal cálcica del ácido (3R,5R)-7-[3-(fenilcarbamoil)-5-(4-fluo-
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L7 de 3,5 µm rofenil)-2-isopropil-4-fenil-1 H-pirrol-1-il]-3,5-dihidroxi-
Temperatura de la columna: 30º heptanoico ];
Velocidad de flujo: 1 ml/min Anhidro [134523-03-8].
Volumen de inyección: 1OµL
Tiempo de corrida: 2,3 veces el tiempo de retención C66H6sCaF2N4010 · 3H20 1209,41
de atomoxetina Trihidrato [344423-98-9].
Aptitud del sistema C66H6sCaF2N4010 · C3Hs02
Muestras: Solución de sensibilidad y Solución de aptitud Solvato de propilenglicol 1231,46
del sistema
[NOTA-Ver la Tabla 7 para los tiempos de retención
relativos.]
USP 41 Monografías Oficiales / Atorvastatina 441

DEFINICIÓN Solución muestra: 0,4 mg/mL de Atorvastatina Cálcica

La Atorvastatina Cálcica contiene no menos de 98,0% y no en Diluyente. [NOTA-Someter a ultrasonido si fuera
más de 102,0% de atorvastatina cálcica necesario.]
(C66H6aCaF2N4010), calculado con respecto a la sustancia Sistema cromato9ráfico
anhidra y exenta de disolventes. Cuando se etiqueta 0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
como un solvato de propilenglicol, contiene no menos de [NOTA-Si se observa una deformación frontal significa-
98,0% y no más de 102,0% de atorvastatina cálcica tiva de los picos de compuesto relacionado B efe ator-
(C66H6aCaF2N4010), calculado con respecto a la sustancia vastatina y atorvastatina, usar el siguiente Diluyente
anhidra y exenta de propilenglicol y de disolventes. Puede para preparar la Solución muestra, la Solución estándar
contener un antioxidante adecuado. y la Solución de aptitud del sistema: acetonitrilo, tetrahi-
drofurano exento de estabilizantes y agua (1 :1 :2).)
IDENTIFICACIÓN Modo: HPLC
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K): [NOTA-Si aparece Detector: UV 244 nm
una diferencia en los espectros IR del analito y del están- Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L7 de 5 µm
dar, disolver por separado porciones iguales de la mues- Temperatura de la columna: 35º
tra de prueba y del Estándar de Referencia USP en volú- Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
menes iguales de metanol, evaporar la solución hasta Volumen de inyección: 20 µL
sequedad en recipientes similares y bajo condiciones Aptitud del sistema
idénticas, y repetir la prueba con los residuos.] Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
• B. CALCIO estándar
Diluyente: Metanol, agua y ácido clorhídrico (75:25:2) Requisitos de aptitud
Solución muestra: 0,05 mg/mL de Atorvastatina Cál- Resolución: No menos de 1,5 entre los picos de
cica en Diluyente compuesto relacionado B de atorvastatina y atorvas-
Blanco: Diluyente tatina, Solución de aptitud del sistema
Análisis Factor de asimetría: No más de 1,6, Solución
Muestras: Solución muestra y Blanco estándar
Condiciones instrumentales Desviación estándar relativa: No más de 0,6%, Solu-
0Jer Espectroscopía de Absorción Atómica (852).) ción estándar
Modo: Espectrofotometría de absorción atómica Análisis
Longitud de onda analítica: Línea de emisión de cal- Muestras: Solución estándar y Solución muestra
cio a 422,7 nm Calcular el porcentaje de atorvastatina cálcica
Llama: Aire-acetileno (C66H6sCaF2N4010) en la porción de Atorvastatina Cál-
Criterios de aceptación: La Solución muestra presenta cica tomada:
una absorción significativa en la línea de emisión de
calcio a 422,7 nm. Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
VALORACIÓN ru = respuesta del pico de la Solución muestra
• PROCEDIMIENTO r5 = respuesta del pico de la Solución estándar
Solución amortiguadora: 3,9 g/L de acetato de amo- C5 = concentración de ER Atorvastatina Cálcica USP
nio en agua. Ajustar con ácido acético glacial a un pH en la Solución estándar (mg/mL)
de 5,0±0,1. Cu = concentración de Atorvastatina Cálcica en la
Solución A: Acetonitrilo, tetrahidrofurano exento de es- Solución muestra (mg/mL)
tabilizantes y Solución amortiguadora (21 :12:67) Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto
Solución B: Acetonitrilo, tetrahidrofurano exento de es- a la sustancia anhidra y exenta de disolventes. Cuando
tabilizantes y Solución amortiguadora (61 :12:27) se etiqueta como un solvato de propilenglicol,
Fase móvil: Ver la Tabla 7. [NOTA-Si fuera necesario, 98,0%-102,0% con respecto a la sustancia anhidra y
ajustar la Fase móvil aumentando o disminuyendo el exenta de propilenglicol y de disolventes.
porcentaje de acetonitrilo o el pH de la solución de
acetato de amonio hasta obtener un tiempo de reten- OTROS COMPONENTES
ción de 26-34 minutos para el pico de atorvastatina.] • CONTENIDO DE PROPILENGLICOL (cuando se etiqueta como
un solvato de propilenglicol)
Tabla 1 Diluyente: Dimetil sulfóxido
Solución estándar: O, 125 mg/mL de propilenglicol en
Tiempo Solución A Solución B Diluyente
(min) (O/o) (O/o) Solución muestra: 2,5 mg/mL de Atorvastatina Cálcica
o 100 o (como solvato de propilenglicol) en Diluyente. Someter
40 100 o a ultrasonido, si fuera necesario para lograr la disolución
70 20 80 completa.
85 o 100
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
100 o 100 Modo: Cromatografía de Gases
105 100 o Detector: Ionización a la llama
115 100 o Columna: 0,53 mm x 75 m; recubrimiento de fase
G43 de 3 µm
Diluyente: N,N-dimetilformamida Temperaturas
Solución de aptitud del sistema: 0,05 mg/mL de ER Inyector: 230º
Atorvastatina Cálcica USP y 0,06 mg/mL de ER Com- Detector: 250º
puesto Relacionado B de Atorvastatina USP en Diluyente Columna: Ver la Tabla 2.
Solución estándar: 0,4 mg/mL de ER Atorvastatina Cál-
cica USP en Diluyente. [NOTA-Someter a ultrasonido si
fuera necesario.]
442 Atorvastatina /Monografías Oficiales USP 41

Tabla 2 prueba es inválida si la. Solución de referencia no pre.;.

Tiempo de
senta un leve color marról"l en comparación con la
Espera (Hold
Solución blanco o si el• color de la Solueión control no
Time) a la
es al menos tan intenso como el color de la Solución
Temperatura Rampa de Temperatura Temperatura
de iefefenda.
Criterios de. aceptación: No más de 20 ppm~ (Oficial 01.
Inicial Temperatura Final Final
eiie~2018) ,
(º) (º/mln) (º) (mln)
• IMPUREZAS ORGANICAS, PROCEDIMIENTO 1: [NOTA-Depen-
100 o 100 1 diendo de la ruta de síntesis usada, o las características
100 10 140 5 del estado sólido del fármaco, realizar el Procedimiento 7
140 30 225 3 o el Procedimiento 2. El Procedimiento 2 puede ser ade-
cuado cuando los posibles compuestos relacionados son
Gas transportador: Helio lactona de atorvastatina, análogo epoxi tetrahidrofurano
Velocidad de flujo: 6,0 ml/min de atorvastatina y acetónido de atorvastatina, y también
Volumen de inyección: 1 µL puede ser adecuado para una forma amorfa del
Tipo de inyección: No dividida, usando un dispositivo fármaco.]
de recubrimiento interno (inlet liner) adecuado Solución amortiguadora, Solución A, Solución B, Fase
Aptitud del sistema móvil, Diluyente, Solución de aptitud del sistema y
Muestra: Solución estándar Sistema cromatográfico: Proceder según se indica en
Requisitos de aptitud la Valoración.
Factor de asimetría: No más de 2,0 Solución estándar: 1,5 µg/ml de ER Compuesto Rela-
Desviación estándar relativa: No más de 5,0% cionado A de Atorvastatina USP, de ER Compuesto Rela-
Análisis cionado B de Atorvastatina USP, de ER Compuesto Rela-
Muestras: Solución estándar y Solución muestra cionado C de Atorvastatina USP y de ER Compuesto
Calcular el porcentaje de propilenglicol en la porción de Relacionado D de Atorvastatina USP en Diluyente
Atorvastatina Cálcica tomada, como solvato de Solución muestra: 1 mg/ml de Atorvastatina Cálcica
propilenglicol: en Diluyente. [NOTA-Someter a ultrasonido si fuera
necesario.]
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x 100 Aptitud del sistema
Muestra: Solución de aptitud del sistema
ru = respuesta del pico de propilenglicol de la Requisitos de aptitud
Solución muestra Resolución: No menos de 1,5 entre los picos de
f5 = respuesta del pico de propilenglicol de la compuesto relacionado B de atorvastatina y
Solución estándar atorvastatina
(5 = concentración de propilenglicol en la Solución Análisis
estándar (mg/ml) Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Cu = concentración de Atorvastatina Cálcica (como Cromatografiar la Solución estándar e identificar los
solvato de propilenglicol) en la Solución componentes basándose en sus tiempos de retención
muestra (m9/ml) relativos, provistos en la Tabla 3.
Criterios de aceptacion: 5,4%-7,3% Calcular el porcentaje de cada uno de los compuestos
IMPUREZAS relacionados A, B, C y D de atorvastatina en la porción
de Atorvastatina Cálcica tomada:
Eliminar lo siguiente: Resultado = (ru/rs) x (C5/Cu) x 100
• • METALES PESADOS ru = respuesta del pico del compuesto relacionado
Diluyente: Metanol y agua (9: 1) de atorvastatina pertinente de la Solución
Solución muestra: , Disolver 250 mg dela muestra en muestra
30 ml de Diluyente. f5 = respuesta del pico del compuesto relacionado
Solución estándar d~ plomo: Preparar según se indica de atorvastatina pertinente de la Solución
en Metales Pesados ( 31 ). estándar
Solución· de refer.enc a: Diluir 0,5 ml de la Solución es- (5 = concentración del compuesto relacionado de
tándar de plomo con Diluyente hasta 30 ml. atorvastatina pertinente en la Solución
Solución blanco: 20 ml de Diluyente estándar (mg/ml)
Solúción. control:. Disolver 250 mg de Atorvastatina Cu = concentración de Atorvastatina Cálcica en la
Cálcica en 0,5 ml de la Solución estándar de plomo y Solución muestra (mg/ml)
diluir con Diluyente hasta 30 ml. Calcular el porcentaje de cualquier otra impureza
Análisis individual en la porción de Atorvastatina Cálcica
Muestras: Solución muestra, Solución de referencia, So- tomada:
lución blanco y Solüción control
Agregar a cada solución 2 ml de Solución Amortigua~ Resultado = (ru/rr) x 100
dora de Acetato de pH 3,5, preparada según se índica ru = respuesta del pico de cualquier otra impureza
en Metales Pesados (231 ); Mezclar, agregar a· 1,2 ml
de tioacetamida-glicerina básica SR y mezc:lar inme~ individual de la Solución muestra
diatamente. Pasar las soluciones a través de Un filtro rr = suma de las respuestas de todos los picos de
de membrana con un tamaño de poro de 0,45 µm; la Solución muestra
Comparar las manchas sobre los filtros obtenidas con Criterios de aceptación Ver la Tabla 3. No tomar en
las diferentes soluciones. El· color marrón de la man- cuenta los picos observados en el blanco; el nivel de
cha de la Solución. muestra no es· de mayor intensidad informe para impurezas es 0,05%.
que el de la mancha de la Solución de referencia. La
USP 41 Monografías Oficiales/ Atorvastatina 443

Tabla 3 Modo: HPLC

Criterios de
Detector: UV 254 nm
Tiempo de Aceptación,
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L11 de 4 µm
Retención No más de
Temperaturas
Nombre Relativo (%)
Columna: 40º
Muestreador automático: 4º
Compuesto relacionado A de Velocidad de flujo: 1, 1 ml/min
atorvastatina• 08 03 Volumen de inyección: 15 µL
Compuesto relacionado B de Aptitud del sistema
atorvastatinab 09 03 Muestra: Solución de identificación de picos
Atorvastatina 1o - Requisitos de aptitud
Compuesto relacionado C de Cociente entre el pico y el valle: No menos de 2
atorvastatinac 12 03 entre los picos de compuesto relacionado B de ator-
Compuesto relacionado D de vastatina y atorvastatina
atorvastatinad,e 21 02 Análisis
Cualauier otra imoureza individual - o1 Muestra: Solución muestra
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
lmourezas totales1 - 1o de Atorvastatina Cálcica tomada:
• Impureza desfluoro.
bIsómero 3S,5R. Resultado = (ruf rr) x (1 /F) x 100
e Impureza difluoro.
d Impureza epóxido. ru = respuesta del pico de la impureza de la
• El compuesto relacionado D de atorvastatina puede sufrir una transfor- Solución muestra
mación a su forma ciclohemicetal, la cual es una impureza especificada rr = suma de las respuestas de todos los picos,
que se lista en la Tabla 5 de Impurezas Orgánicas, Procedimiento 2, como
"análogo epoxi tetrahidrofurano de atorvastatina". El ciclohemicetal de cada una dividida por el valor de factor de
compuesto relacionado D de atorvastatina eluye aproximadamente 1-2 respuesta relativa correspondiente de la Tabla
minutos antes del compuesto relacionado D de atorvastatina. Usar la su- 5
ma de las áreas de los dos picos como la respuesta del pico para com- F = factor de respuesta relativa para la impureza
puesto relacionado D de atorvastatina en la Solución estándar y la Solución
muestra. (ver la Tabla 5)
1Este total no incluye compuesto relacionado E de atorvastatina, según se Criterios de aceptación: Ver la Tabla 5. No tomar en
determina en la prueba de Pureza Enantiomérica. cuenta ningún pico que eluya antes de 2 minutos ni
ningún pico observado en el blanco; el nivel de informe
• IMPUREZAS ORGÁNICAS, PROCEDIMIENTO 2 para impurezas es 0,05%.
Solución amortiguadora: Mezcla de pH 5,0 de for-
miato de amonio 0,045 M y soluciones de acetato de
amonio 0,0045 M, que se prepara según se indica a Tabla 5
continuación. Pesar 2,84 g de formiato de amonio y Criterios de
0,35 g de acetato de amonio, y disolver en 950 ml de Tiempo de Factor de Aceptación,
agua. Ajustar con ácido fórmico al 20% a un pH de 5,0 Retención Respuesta No más de
y diluir con agua hasta 1 L. Nombre Relativo Relativa (%)
Solución A: Acetonitrilo y Solución amortiguadora Atorvastatina
(33:67) diamino• o58 o 74 015
Solución B: Acetonitrilo Compuesto relacio-
Solución C: Tetrahidrofurano exento de estabilizantes nado A de atorvas-
Fase móvil: Ver la Tabla 4. Volver a las condiciones ini- tatinab o86 1o 03
ciales y reequilibrar el sistema.
Compuesto relacio-
nado B de atorvas-
Tabla 4 tatinac o94 1o 03
Tiempo Solución A Solución B Solución C Atorvastatina 1o - -
Cmln) (%) (%) (%) Compuesto relacio-
o 91 o 9 nado c de atorvas-
15 91 6 3 tatinad (si estuviera
20 82 16 2 oresente) 11 1o 03
25 82 16 2 Ácido 3-desoxihept-
2-enoico de ator-
50 32 66 2
vastatinae 1 45 1o 010
55 32 66 2
•Ácido (3R,5R)-7-{(3R,5R)-7-[2-(4-fluorofenil)-5-isopropil-3-fenil-4-(fenilcar-
Diluyente: Acetonitrilo, tetrahidrofurano exento de es- bamoil)-1 H-pirrol-1-il]-3,5-dihidroxiheptanamido}-3,5-dihidroxiheptanoico.
tabilizantes y Solución amortiguadora (60:5:35) bImpureza desfluoro.
e Isómero 3S,5R.
Solución de identificación de picos: 0,5 mg/ml de ER
Atorvastatina Cálcica USP y 2,5 µg/ml de ER Com- d Impureza difluoro.
puesto Relacionado A de Atorvastatina USP, de ER Com- eÁcido (S,f)-7-[2-( 4-fluorofenil)-5-isopropil-3-fenil-4-(fenilcarbamoil)-l H-pi-
rrol-1-il]-5-hidroxihept-2-enoico.
puesto Relacionado B de Atorvastatina USP, de ER Com- t Impureza lactona.
puesto Relacionado H de Atorvastatina USP y de ER 9 4-( 4-Fluo rofenil)-2, 4-dih id roxi-2-isopropil-N,5-difenil-3, 6-dioxa biciclo
Compuesto Relacionado 1 de Atorvastatina USP en [3. l .O]hexano-1-carboxamida.
Diluyente h 7-(2-( 4-Fluorofenil)-5-isopropil-3-fenil-4-(fenilcarbamoil)-1 H-pirrol-l-il)-3,
Solución muestra: 0,5 mg/ml de Atorvastatina Cálcica 5-dihidroxiheptanoato de (3R,5R)etilo.
en Diluyente. Someter a ultrasonido hasta disolver. i Impureza epóxido.

[NOTA-La solución se mantiene estable durante 3 horas i Impureza acetónido.

a temperatura ambiente y durante 24 horas cuando se k Este total no incluye el compuesto relacionado E de atorvastatina, según

almacena a 2º-8º. Proteger de la luz.] se determina en la prueba de Pureza Enantiomérica.

Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografw (621 ), Aptitud del Sistema.)
444 Atorvastatina / Monografías Oficiales USP 41

Tabla 5 (Continuación) Análisis

Criterios de
Muestra: Solución muestra
Tiempo de Factor de Aceptación,
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado E de
Retención Respuesta No más de
atorvastatina en la porción de Atorvastatina Cálcica
Nombre Relativo Relativa (O/o)
tomada:
Compuesto relacio- Resultado = (ru/rr) x 100
nado H de atorvas-
tatina1 1 90 1o 015 ru = respuesta del pico de compuesto relacionado
Análogo epoxi tetra- E de atorvastatina
hidrofurano de rr = suma de las respuestas de los picos de
atorvastatina9 2 00 o 71 015 compuesto relacionado E de atorvastatina y
Éster etílico de ator- atorvastatina
vastatinah 2 08 1o 015 Criterios de aceptación: No más de 0,3% de com-
Compuesto relacio- puesto relacionado E de atorvastatina
nado D de atorvas-
PRUEBAS ESPECÍFICAS
tatinai 218 13 015
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método la (921): 3,5%-5,5%
Compuesto relacio- para la forma trihidrato. Cuando se etiqueta como la
nado 1 de atorvas- forma amorfa o semicristalina, no más de 6,0%. Cuando
tatinai 275 1o 015 se etiqueta como un solvato de propilenglicol, no más de
Cualquier otra im- 1,0%.
pureza individual - 1o 010
Impurezas totalesk - - 1o REQUISITOS ADICIONALES
ª Ácido (3R,5R)-7-{(3 R,5R)-7-[2-(4-fluorofenil)-5-isopropil-3-fenil-4-(fenilcar-
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar la forma trihi-
bamoil)-l H-pirrol-1-il]-3,5-dihidroxiheptanamido}-3,5-dihidroxiheptanoico. drato en envases bien cerrados. Almacenar a temperatura
b Impureza desfluoro. ambiente. Cuando se etiqueta como la forma amorfa o
e Isómero 35,5R. semicristalina o como un solvato de propilenglicol, alma-
d Impureza difluoro. cenar de acuerdo con las instrucciones del etiquetado.
e Ácido (5,f)-7-[2-( 4-fluorofenil)-5-isopropil-3-fenil-4-(fenilcarbamoil)-l H-pi- Las condiciones de envasado y almacenamiento posibles
rrol-1-il]-5-hidroxihept-2-enoico. incluyen lo siguiente: Conservar en envases bien cerra-
r Impureza lactona. dos, protegidos de la luz y la humedad, o en envases
94-( 4-Fluorofenil)-2, 4-dih idroxi-2-isop ropil-N,5-difenil-3, 6-dioxabiciclo impermeables; almacenar a temperatura ambiente, a
[3. l .O]hexano-1-carboxamida. temperatura ambiente controlada o a 2º-8º; almacenar
h 7-(2-(4-Fluorofenil)-5-isopropil-3-fenil-4-(fenilcarbamoil)-l H-pirrol-l -il)-3, en una atmósfera de nitrógeno o envasar con un absor-
5-dihidroxiheptanoato de (3R,5R)etilo.
bente de oxígeno; y almacenar en una atmósfera de ni-
i Impureza epóxido.
trógeno, envasar con gel de sílice y un absorbente de
i Impureza acetónido.
oxígeno.
k Este total no incluye el compuesto relacionado E de atorvastatina, según
se determina en la prueba de Pureza Enantiomérica. • ETIQUETADO: Cuando se trata de la forma amorfa, así lo
indica la etiqueta. Cuando se trata de la forma semicrista-
• PUREZA ENANTIOMÉRICA lina, así lo indica la etiqueta. Cuando se trata de la forma
Fase móvil: Hexano, alcohol deshidratado y ácido tri- de solvato de propilenglicol, así lo indica la etiqueta. Si
fluoroacético (940:60:1) se usa una prueba de Impurezas Orgánicas diferente del
Solución madre de aptitud del sistema: 5 mg/ml de Procedimiento 7, el etiquetado indica la prueba con la
ER Atorvastatina Cálcica USP y 37,5 µg/ml de ER Com- que cumple el artículo. Etiquetar indicando el nombre y
puesto Relacionado E de Atorvastatina USP en metano!. la santidad del cualquier antioxidante agregado.
lNOTA-EI compuesto relacionado E de atorvastatina es • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
el enantiómero 3S,5S de atorvastatina.] ER Atorvastatina Cálcica USP
Solución de aptitud del sistema: Transferir 2,0 ml de ER Compuesto Relacionado A de Atorvastatina USP
Solución madre de aptitud del sistema a un matraz volu- Impureza desfluoro o sal cálcica del ácido (3R,5R)-7-
métrico de 1O ml, agregar 2,0 ml de alcohol deshidra- [3-(fenilcarbamoil)-2-isopropil-4,5-difenil-1 H-pirrol-1-il]-
tado y diluir con hexano a volumen. 3,5-dihidroxiheptanoico.
Solución muestra: Transferir 1O mg de Atorvastatina C66H10CaN4010 1119,38
Cálcica a un matraz volumétrico de 1O ml, disolver en ER Compuesto Relacionado B de Atorvastatina USP
2,0 ml de metano!, agregar 2,0 ml de alcohol deshi- Isómero 3S,5R o sal cálcica del ácido (3S,5R)-7-[3-(fenil-
dratado y diluir con hexano a volumen. carbamoil)-5-(4-fluorofenil)-2-isopropil-4-fenil-1 H-pirrol-
Sistema cromato~ráfico 1-il)-3,5-dihidroxiheptanoico.
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) C66H6sCaF2N4010 1155,34
Modo: HPLC ER Compuesto Relacionado C de Atorvastatina USP
Detector: UV 244 nm Impureza difluoro o sal cálcica del ácido (3R,5R)-7-
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L51 [3-(fenilcarbamoil)-4,5-bis(4-fluorofenil)-2-isopropil-1 H-
Velocidad de flujo: 1,0 ml/min pirrol-1-il]-3,5-dihidroxiheptanoico.
Volumen de inyección: 20 µL C66H66F4N4010 1191,34
Aptitud del sistema ER Compuesto Relacionado D de Atorvastatina USP
Muestras: Solución de aptitud del sistema Impureza epóxido o fenilamida del ácido 3-(4-fluoro-
[NOTA-El orden de elución de los picos es compuesto benzoil)-2-isobutiril-3-fenil-oxirano-2-carboxílico.
relacionado E de atorvastatina seguido de C26H2JN04 431,46
atorvastatina.] ER Compuesto Relacionado E de Atorvastatina USP
Resolución: No menos de 2,0 entre los picos de com- Enantiomero 3S,5S o sal cálcica del ácido 3S,55)-7-
puesto relacional E de atorvastatina y atorvastatina [3-(fenilcarbamoil)-5-(4-fluorofenil)-2-isopropil-4-fenil-
1H-pirrol-1-il)-3,5-dihidroxiheptanoico.
C66H6sCaF2N4010 1155,34
ER Compuesto Relacionado H de Atorvastatina USP (im-
pureza lactona)
USP 41
5-( 4-Fluorofenil)-l-{2-[(2R,4R)-4-hidroxi-6-oxotetrahidro-
2H-piran-2-il]etil}-2-isopropil-N,4-difenil-1 H-pirrol-
3-carboxamida.
CnHnFN204 540,62
ER Compuesto Relacionado 1de Atorvastatina USP (im-
pureza acetónido)
2-((4R,6R)-6-{2-[2-(4-Fluorofenil)-5-isopropil-3-fenil-4-(fe-
nilcarbamoil)-l H-pirrol-1-il]etil}-2,2-dimetil-l ,3-dioxan-
4-il)acetato de terc-butilo.
C40H41FN20s 654,81
Agregar lo siguiente:
..Atorvastatina Cálcica, ·Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Atorvastatina Cálcica contienen una cantidad
de atorvastatina cálcica [(C33H34FN20s)2Ca], equivalente a
no menos de 94,5% y no más de 105,0% de la cantidad
declarada de atorvastatina.
IDENTIFICACIÓN
• A. El espectro de absordón UV del pico principal de la
Solución muestra corresponde al de la. Solución estándar,
según se obtienen en la· Valoración.
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen. en la Valoración.
VALORACIÓN
e PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: Solución amortiguadora de
citrato de amonio 0,05 M. de pH 4,0, que se prepara
según se indica a continuación. Disolver 9,62 g de
ácido cítrico anhidro en 950 ml de agua, ajustar con
hidróxido de amonio a un pH. de 4,0 y diluir con agua
hasta 1000 ml.
Fase móvil: Acetonitrilo, tetrahidrofurano exento de es-
tabilizantes y Solución amortiguadora (27:20:53)
Solución A: Disolver 9,62 g de ácido cítrico anhidro en
900 ml de agua, ajustar con hidróxido de amonio a un
pH de 7,4 y diluir con agua hasta 1000 ml.
Diluyente: Acetonitrílo y Solución A (1 :1)
Solución de aptitud del sistema: O, 1. mg/ml de ER
Atorvastatina Cálcica USP y 0,01 mg/ml de ER Com-
puesto Relacionado H de Atorvastatina USP en Di/u"
yente. Agitar mecánicamente durante 30 minutos o
hasta disolver.
Solución estándar: 0, 1 mg/ml de ER Atorvastatina Cál-
cica USP en Diluyente. Agitar mecánicamente durante
15 minutos o hasta disoíver.
Solución madre de la muestra: Preparar una concen-
tración nominal conocida de atorvastatina, transfiriendo
no menos de 1OTabletas a un matraz volumétrico
apropiado.Agregar Diluyente hasta aproximadamente el
50% del volumen final del.matraz, y agitar mecánica-
mente la mezcla durante 15 minutos o hasta disolver.
Diluir con. Diluyente a volumen. Centrifugar o pasar a
través de un filtro adecuado con un tamaño de poro de
0,45 µm.
Solución. muestra: Nominalmente equivalente a
O, 1 mg/ml de atorvastatina en Diluyente, a partir de So-
lución madre de la muestra
Sistema C:romato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Monografías Oficiales/ Atorvastatina 445
Modo: HPLC
Detector
Valoración: UV 244 nm
Identificación A: Arreglo de diocfos; UV 200-400 nrn
Columna: 4,6 mmx25 cm; relleno L1 de 5 µm
Temperatura de la columna: .. 30º
Velocidad.de flujo: .. 1,5ml/min
Volumende inyección: . 20 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistemaySo/ución
estándar
Requisitos de aptitud
Resolución: •No menos·de 5,0 entreatorvastatina y
compuesto. relacionado H. de atorvastatina, ·Solución
de aptitud del s;stema
Factor de asimetría: No más de 1r5 para atorvasta-
tina, Solución de aptitud del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 1,0%, So/u~
ción estándar
Análisis
Muestras: Solueión estándar y Soluciónmuestra
Calcular el.porcentaje de la cantidad· declarada de ator-
vastatina (C13H3sFN20s) en la· porción de Tabletas
tomada:
Resultado= (ru/rs) X (Cs/Cu) x [M x (Mri/M,2)] x 100
ru = respuesta del pico de atorvastatina de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de atorvastatina de la
Solución estándar
Cs concentración de ER Atorvastatina Cálcica USP
=
en la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de· atorvastatina en la
Solución muestra (mg/mL)
M = número de moles de atorvastatina por mol de
atorvastatina cálcica, 2
Mr1 = peso molecular de atorvastatina, 558,64
M,2 =peso molecular de atorvastatina cálcica,
1155,34
Criterios de aceptación: 94,5o/o-l 05,0%
PRUEBAS. DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Prueba 1
Solución amortiguadora: Solución amortiguadora de
fosfato 0,05 M, que se prepara según se indica a con-
tinuación. Disolver 6,8 g de fosfato monobásico de po~
tasio en 900 ml de agua. Ajustar con hidróxido de
sodio 6 N a un pH de 6,8 y diluir con agua hasta 1· L.
Medio: Solución amortiguadora; 900 ml
Aparato 2: ·.· 75 rpm
Tiempo: 15 min
Diluyente: Acetonitrilo y agua (50:50)
Solución madre del estandar: 1 mg/mLde ERAtor'.'
vastatina Cálcica USP en Diluyente. Agitar mecánica-
mente durante 1O minutos o hasta disolver.
Solución estándar: (L/900) mg/ml en Medio, a partir
de Solución madre del estándar, donde L es la. cantidad
declarada, en mg/Tableta.
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado o centrifugar
antes. del análisis.
Condiciones instrumentales
(Ver Espectroscopía •Ultravioleta-Visible (857).)
Modo: •UV
Longitud de onda analítica: 244 nm
Celda: ··Ver. la .Tabla .1. o realizar diluciones apropiadas
de las soluciones con Medio para ajustarlas al inter-
valo de linealidad validado del espectrofotómetro
adecuado.
446 Atorvastatina / Monografías Oficiales USP 41

Tabla 1 Aparato 2: .. 7 5·rpm

Cantidad Declarada Celda
Tiempo: .· 30 min
(ma/Tableta\ km) Solución madre del estándar: 0,96 mg/mlde ER
Atorvastatina ·Cálcica USP en metanol
10 1.0 Soludón estándar: .Di luir Solución. madre deJ estándar
20v40 0.5 con Medio· hasta obtener una concentración final de
80 02 (L/900)mg/rriL, dondeL ·es la cantidad declarada, en
mg/Tableta.
Blanco: Medio Soludón ml.lesfra: Pasar una porción de la so.lución en
Análisis análisis a través de un filtro adecuado con un tamaño
~ª¡¿~[~¡~. c~~~d~d •ar:~~~~'le~~~x~~t::¡i~itra de poro de 0,45 µm;
Sistema. cromatosráficó
(CnH3sfN20s), como porcentaje de fa cantidad (VerCromatograf1a \621),Aptitud del Sistema.)
declarada: Modo:.···HPLC
Detector: •UV 248 nm
(Au!As) X Cs x.V X Dx [M X (Mr1/M,2)]x (1/L) x 100 Columna: 2) mm x 5 cm; relleno l l de 2,6 µm
Temperatura de la columna: 40º
Au = absorbanda de la Soludórl muestra Velocidac:f de flujo: 0,7 ml/min
A5 =·absorban cía de la Solución éstándar Volumen. de inyección: 2 µL
C5 =·concentración de ER Atorvastatina •Cálcica USP Aptitud del sistema
en la Solución estándar (mg/ml) Muestra:· Solución estándar
V = volumen de· Medio, 900 llll Requisitos de· aptitud
D = factor de dilucióll para Ja Solución muestra,· si Factor de asimetría: · No más de 1,5
fuera necesario Desviación estándar relativa:. No más de 2,0%
M = número de moles de atorvastatina por mol de Análisis
atorvastatina cálcica, 2 Muestras: Solución estándar y Solución muestra
M, 1 = peso molecular de atorvastatina, 558,64 Calcular la cantidad disuelta de atorvastatina
M,2 = peso molecular de atorvastatina cálcica, (C3~H3sFN20s), como porcentaje de la cantidad
1155,34 declarada:
L = cantidad declarada (mg/Tableta)
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad (rufr5) x Cs X Vx [M x (MrdMd] x {l/L) x 100
declarada de atorvastatina (C33H3sFN20s)
Prueba 2:. Si el producto cumple con esta prueba, el ru = respuesta del pico de atorvastatina de la
etiquetado indica que cumple con los. requisitos de la Solución muestra
Prueba de Disolución 2 de la.USP. La Prueba de Disolu- r5 = respuesta del pico de atorvastatina de la
ción 2 es adecuada para productos con un contenido Solución estándar
declarado de 80 mg de atorvastatina. ( 5 = concentración de ER Atorvastatina Cálcica USP
Medio y Aparato 2: Proceder según se indica en la en la Solución estándar (mg/ml)
Prueba 1. V = volumen de Medio, 900 ml
Tiempo: .30 min M = numero de moles de atorvastatina por mol de
Diluyente, Solución estándar,. Solución muestra, Con- atorvastatina cálcica, 2
diciones instrumentales y Blanco: Proceder según se M, 1 = peso molecular de atorvastatina, 558,64
indica en la Prueba 1. M,2 = peso molecular de atorvastatina cálcica,
Tolerancias: No menos de 85% (Q) de la cantidad 1155)4
declarada de atorvastatina (CnH3sFN20s) L = cantidad declarada (mg/Tableta)
Prueba 3: Si el producto cumple con esta prueba! el Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad
etiquetado indica que cumple con la. Prueba de Disolu- declarada de atorvastatina (C33H3sFN~Os)
ción 3 de la USP. •. UNIFORMIDAD. DE. UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
Solución• amortiguadora: Combinar 250 ml de fos- plen con los requisitos.
fato monobásico de potasio 0,2 M, 112 ml de hidró-
xido de sodio 0,2 N y 638 ml de agua. Ajustar con IMPUREZAS
hidróxido de sodio 0,02 N o con ácido fosfórico a un • IMPUREZAS ORGÁNICAS
pH de6,8. Enjuagar el ~aterial de vidrio con Diluyente.ante~ d.e pre~
Solución A: Acetonitrilo,. metanol y ácido trifluoroacé- parar solucmnes que contengan atorvastatina calc1Ca.
tico al O, 1% (5:5:90) Solución amortiguadora:· •5,75 g/L de fosfato monobá-
Solución B:. Acetonitrilo metano! y ácido trifluoroacé-
1 .
sicci de amonio en agua. Ajustar con ácido acético di-
tico al 0,1 % (45:45:1 O) luido (l0%v/v) o hidróxido de amonio diluido (10% v/
Solución .C: · Disolver 50 g de Tween 80 en 1 Lde Solu- v) a un pH de 4,3± 0,05.
Cíón amortiguadora Solución A: .. Acetonitrilo y tetrahidrofurano exento de
Fase móvil: Ver la Tabla2 . . estabilizantes ·(925:75)
Solución B: · Solución A y Solución amorti9uadora (42:58)
Tabla 2 Sol.ución C: Metanol, ·Solución A y Soluoón amortigua-
dora (60:20:20)
Tiempo Solucion·A Solución B Diluyente: .•. N,N-Dimetilformamída
ímln) (%\ (O/o\ Solución de aptitud del sistema:. 60 µg/ml de.ER Ator-
o 00 30 70 vastatina Cálcica USP, 50 µg/mL de ER Compuesto Rela-
o 69 30 70 cionado Bde Atorvastatina USP, lO µg/ml de ER Com-
o 74 o 100 puesto Relacionado H de Atorvastatina USP y 015 µg/mL
273 o 100
de ER Compuesto Relacionado D de Atorvastatina USP
en Diluyente
2 77 30 70 Solución estándar: 5 µg/ml de ER Atorvastatina Cálcica
500 30 70 USP en Diluyente. Puede ser necesario someter a ultraso-
nido para disolver completamente.
Medio: Solución C y Solución amortiguadora (6:94); Solución muestra: •. Nominalmente equivalente a 1 mg/
900 ml mL de atorvastatina, que se prepara según se indica a
USP 41 Monografías Oficiales/ Atorvastatina 447

continuación. Triturar y reducir a· polvo fino no menos M,2 = peso molecular de atorvastatina cálcica,
de 20 Tabletas.• Transferir una cantidad de polvo, equi- 1155)4
valente a aproximadamente 50 mg de atorvastatina1 a F =factor de resP.uesta relativa 0Jer la Tabla 4)
un.matraz volumétrico.de·50•mLAgregar 30 ml depí- Criterios de aceptación:· ... Ver la• Tabla 4.
fuyente y agitar. mecánicamente durante 15. minutos. Di-
luir con Difuyente a volumen y pasar la solución a través Tabla4
de un filtro adecuado con un. tamaño de poro de 0,45
µm1 desechando los primeros mL del filtrado; Criterios
Fase móvil: Ver la Tabla 3. de
Factor de Acepta~
Tiempo de Respues- clón,
Tabla 3
Retención ta No más de
Velocidad de Nombre Relativo Relattva (%)
Tiempo Solución B Solución C Flujo Amida de atorvastati-
(min) (%) (%) (ml/min) na•.b 0.44 - -
o 100 o 1S Compuesto relaciona-
30 100 o 18 do A de atorvastati- - -
45 25 75 15 nat>.c 0,84
50 25 75 15 Análogo de
55 20 80 l 5 atorvastatina pirroli-
58 100 o 18
donad 0.88 o68 05
Compuesto relaciona-
65 100 o 18
do B de atorvastati- - -
nal>,e 0.94
Para la Solución estándar, el tiempo de corrida es sola-
mente 30 min. Para la Solución de aptitud del sistema y Atorvastatina 1,00 - -
Solución muestra, el tiempo de corrida es 65 min. Compuesto relaciona-
Sistema cromato9ráfico do c de atorvastati- - -
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) nat>,t 1.09
Modo: HPLC Lactona de
Detector: UV 244 nm atorvastatina pirroli" - -
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm donab,g 1 62
Temperaturas Compuesto relaciona-
Muestreador automático: 1Oº do H de atorvastati-
Columna: 30º nah 1 00 118 1o
Velocidad de flujo:· Ver la Tabla 3. Análogo
Volumen de inyección: ·20 µL epoxi-6-hidroxi pi-
Aptitud del sistema rrolooxazino
Muestra: Solución de aptitud del sistema de atorvastatinai 1 06 o53 05
[NOTA-Los tiempos de retención relativos de todos los
picos que eluyan antes del compuesto relacionado H Éster metílico de
atorvastatinab,¡ 1 12
- -
de atorvastatina, según se indica en la Tabla 4, se cal-
culan ton respecto al pico de atorvastatina. Los tiem- •Ácido .(3R,5R)-7-{(3R,5R)-7-[2-(4-fluorofenil)-5-isopropil-3-fenil-4-(fenilcar-
pos de retención relativos para todos los picos que etu~ bamoil)-1 H-pirrot-1-il]-3,5-dihidroxiheptanamido}-3,5-dihidroxiheptanoico.
yan después del compuesto relacionado H de b Impureza del proceso que se incluye en la tabla solo para fines de identi-
ficación. Las impurezas del proceso se controlan en el fármaco y no deben
atorvastatina se calculan con respecto al compuesto informarse ni incluirse en tas impurezas totales del medicamento.
relacionado H de atorvastatinaJ e Ácido (3R,5R)-7-[2-isopropil-4,5-difenil-3-(fenilcarbamoil)-1 H-pirrol-1-il].3,
Requisitos de aptitud 5-dihidróxiheptanoico.
Resolución: No menos de 1,4 entre compuesto rela- d Ácido (3R,5R)-7-[5·(4-fluorofenil)-3-isopropil-2-oxo-4,fenil-3-(fenilcarba-
cionado Bde atorvastatina y_ atorvastatina moil)-2;3-dihidro-1 H-pirrol-1-il]-3,5-dihidroxiheptanoico.
Factor de asimetría: No más de 1,5 para el pico de e Ácido (3S,5 R)-7-[2-(4~fluorofen il)-5-isopropil~ 3-fenit-4-(feni lcarbamoil)-1 H-
atorvastatina pirrot-1-il]-
3,5~dihidroxiheptanoico.
Desviación estándar relativa: No más de 5% para el t Ácido (3R,5R)-7-[2,3-bis(4-fluorofenil)-5-isopropil-4~(fenilcarbamoit)-1 H-pi-
pico de atorvastatina rrol- l-il]~3,5-dihidroxíheptanoico.
Relación señal~ruido: No menos de 1Opara el com- g 5-( Hluorofeníl)-1-{2-[(2R,4R)-4-hidroxi"6-oxotetrahidro-2H-piran-2-if]~
.P.uesto. relacionado D de atorvastatina etil}~3-isopropif-2-oxo~N,4-difeníl-2,3.dihidro-1 H-pirrof-3-carboxamida.
Ana lisis h 5-( 4-Ffuorofenil)-l-{2-[(2R,4R)-4-hidroxi-6-0xotetrahidro-2H-piran-2.i1J-

Muestras: Solución estándar y Solución muestra etil}-2-isopropil-N,4-difenil-1 H-pirrol-3-carboxamida.

Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción ;Ácido 4-{6-( 4-fluorofenilF,8-e~oxi-6-hidroxi-8a-isopr6pit-7-fenil-8~(fen. if- .
carbamoil)hexahidro-2H.pirrolo[ 2, 1~b][l, 3}oxazin-2-il}-3-hid roxibutanoico.
de Tabletas tomada:
i (3R,5R)-7-(2-(4-Fluorofenil)+isopropil-3-fenil-4-(fenilcarbamoil)-1 H-pirrol-
1-il)-3,5-dihidroxiheptanoato de metilo.
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x [M x (Mrz/M,2)] x (l/F) x ~Ácido (3R}-4-(l b-(4-fluorofenil)-7-hidroxi-7-isopropil-1 a-fenil-7a-(fenilcar-
100 bamoil)hexahidro-laH-oxireno[2',3':3,4]pirrolo[2, 1-b][l, 3}oxazin-3~il)~3-hi­
droxibutanoico.
ru = respuesta del pico .de cada impureza de la 1 4-(4-Fluorofeni~,2,4-dihidroxi-2-isopropil-N,5-difenif-3,6-dioxabiciclo
Solución. muestra [3. l.O]hexano-1-carboxamida.
rs = respuesta del pico de atorvastatina de la "'El compuesto relacionado D de atorvastatina puede sufrir una transfor-
Solución estándar mación a análogo epoxi tetrahídrofurano de atorvastatina ene! equilibrio.
El equilibrio se puede desplazar bajo condiciones ligeramente ácidas y,
Cs = concentración de ER Atorvastatina Cálcica USP por lo tanto, algunos productos pueden presentar una especificación com,
en la Solución estándar (mg/ml) binada informada en el compuesto relacionado D de atorvastatina.
Cu = concentración nominal de atorvastatina en la n 3-( 4-Fluorobenzoil)-2-isobuti ril-N, 3-difeniloxirano-2-carboxarnida.

Solución muestra {mg/ml) 0

(3 R,5 R)-7-(2-(4-Fluorofenil)•5-isopropil-3-fen íl-4-(fen ílcarbamoÚ)-1H-pi rrol-
M = número de moles de atorvastatina por mol de 1-il)-3,5-dihidroxi heptanoato de terc-butilo.
atorvastatina cálcica, 2
Mr1 = peso molecular de atorvastatina, 558,64
448 Atorvastatina /Monografías Oficiales USP 41

Tabla 4 (Continuación) ··ETIQUETADo: . •. cuandose espécifica.más.de una prüeba de

Criterios
Disolución, el etiquetado indica la prueba· usada solo si no
de
se usa l<l Prueba 1.
Factor de Acepta~
~· ESTÁ~DARES DE REFERENCIA USP OJ)
Tiempo de Respues- clón;
ER. Atorvastatina •Cálcica USP
Retención ta No másde
ER Compuesto Relacionado B de Atorvastatina .USP
(3S,5R)-7"'.[2-(4-fluorofenil)-5-isopropil~3-fonil-4-(fenilc:ar­
Nombre Relativo Relativa (%)
bamoil)-1 H-pirrol-1-il}·3,5"'.dihidroxiheptanoato de cal-
Análogo cio (2:1).
epoxi-7-hidroxi pi- C66H68CaF2N4010 1155,34
rrolooxazino ER. Compuesto Relacionado D de Atorvastatina USP
de atorvastatina, si 3-(4-Fluoroben.ioíl)-2,-isobutiril~N, 3-difeni loxiran()~
estuviera oresentel' 1 14 053 0.5 2-carboxamida.
Análogo epoxi tetrac C26H2iFN04 431,46
hidrofurano de ator- ER Compuesto Relacionado. H de AtorvastatinaUSP
vastatinal,m l 20 112 025 5-(4-Fluorofenil)~ 1-{2~[{2R,4R)-4-hidroxi-'6,-oxotetrahidrº~
0,35 2H-piran-2-il]etil}-2-isopropil-N,4;.difenil-1H-pirrol-
ó 0,50 3-carboxamida.
cuando C.nH33fN204 540,62
se integra lt.U5P41
junto con
el
análogo
epoxi
tetrahidro- Atovacuona
Compuesto relaciona- fura no
do D de atorvastati- de atorvas-
nan 1 27 112 ta tina ~ ~crCI
Éster terc-butílico de
atorvastatinab,o 1 49
- -
~~u~
Cualquier otro pro-
dueto de degrada~ - ~OH
ción no esoecificado 1 00 02 o
Productos de degra-
- - C22H19CI03 366,84
dación totales 40
• Ácido (1R,5R)-7 -{(3 R,5R)-7-[2-(4-fluorofenil)-5-isopropil-3-fenil.,4-(fenilcar-
1,4-Naphthalenedione, 2-[4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl]-
bamoil)-1 H-pirrol-1-il)-3,5-dihidroxiheptanamido}-1,5-dihidroxiheptanoico~ 3-hydroxy-, trans-;
b Impureza· del proceso que se incluye en la tabla solo· para fines de identi-
2-[ trans-4-(p-Clorofenil)ciclohexi l]-3-hidroxi-1,4-naftoquinona
ficación. Las impurezas del proceso se controlan en el fármaco y no deben [95233-18-4].
informa.rse ni incluirse en las impurezas totales del medicamento.
e Ácido (3R,5R)-7-[2-isopropil-4,5~difenil-3-(fenilcarbamoil)-1 H-pirro!-1 ~il]-3, DEFINICIÓN
5-dihidroxiheptanoico. La Atovacuona contiene no menos de 97,5% y no más de
d Ácido (3R,5 R)-7 -[ 5-{4-fluorofenil)-3-isopropil-2-oxo-4-fen il-3-(fenilcarba- 101,5% de atovacuona (C22H19CI03), calculado con res-
moi l)-2,1-dihidro-1 H-pirrol-1-it]-3,5-dihidroxiheptanoico. pecto a la sustancia anhidra y exenta de disolventes
e Ácido {35,5R)-7-[2-(4-fluorofenil)-5-isopropil-3-fenil-4-(fenilcarbamoil)-1 H-
pirrol-1-il]- orgánicos.
3,5-dihidroxiheptanoico.
1 Ácido {3R,5R)-7-[2,}-bís{4-fluorofenil)-5-isopropil-4-{fenilcarbamoil)-1 H-pi- IDENTIFICACIÓN
rrol-1-il]-315-dihidroxiheptanoico. • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97M)
9 5-(4-Fluorofenil)-1-{2-[(2R,4R)-4-hidroxi-6-oxotetrahidro-2H-piran~2-il]­ • B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
etil}-3-isopropit~2-oxo-N,4-difenil-2,3-dihidro-1 H-pirrol-3-carboxamida. ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
1t 5-( 4-Fluorofenil)-1-{2-[(2R,4R)-4-hidroxi-6-oxotetrahidro-2H-piran~2-il]­ gún se obtienen en la Valoración.
etil}-2-isopropil-N,4-difenil-l H-pirrol-3-carboxamida.
; Ácido. 4-( 6-(4-fluorofen ilF, 8-eEoxi-6-h idroxi-8a-isopropil-7-fenilc8~(tenil­ VALORACIÓN
carbamoil)hexah idro-2H-pi rrolo[ 211~b][1, 3]oxazin-2-il}-1-hidroxibutanoíco. • PROCEDIMIENTO
i (3R,5R)-7-(2-( 4-Fluorofenil)-5-isopropil-3-tenil"'4-(fenilcarbamoil)~ 1H-pirrol- Fase móvil: Acetonitrilo, metanol, agua y ácido fosfó-
1-il)~3,5-dihidroxiheptanoato de metilo'
rico (525:175:300:5)
k Ácido (3R)-4-(1 b-( HfuorofenilF-hidroxP-isopropil-1 a-fenil-7a-(fenilcar-
bamoil)hexahidro-1aH-oxireno[2',3':3,4]pirrofo[2,1-b](l ,3]oxazin~3-il)~3-hi­ Diluyente: Acetonitrilo y agua (80:20)
droxibutanoico. Solución de aptitud del sistema: 0,25 mg/ml de ER
14-(4-Fluorofenil)-2,4-dihidroxi-2~isopropil-N,5-difenil-3,6-dioxabidclo Atovacuona USP y 0,02 mg/ml de ER Compuesto Rela-
[3.l.O]hexano-1-carboxamida. cionado A de Atovacuona USP en Diluyente. Almacenar
triEl compuesto relacionado D de atorvastatina puede sufrir una transfor- en un recipiente de vidrio con protección actínica.
mación a análogo epoxi tetrahidrofurano de atorvastatina en el equilibrio. Solución estándar: 0,25 mg/ml de ER Atovacuona USP
El equilibrio se puede desplazar bajo condiciones ligeramente ácidas y,
por Jo tanto, algunos productos pueden presentar una especific::ación com~ en Diluyente
binada informada en el compuesto relacionado D de atorvastatina. Solución muestra: 0,25 mg/ml de Atovacuona en Dilu-
n ·3-( 4~Fluorobenzoi 1)-2-iso butiril~N;3~diteniloxirano-2 ccarboxamida. yente. Usar un matraz volumétrico con protección
0
(3R,5RF :(2-(4-Flllorofenil)-S:iscípropil~ 3-fenil.,4-(fenilcarbamoil)-1 H-pirrol- actínica.
1-il)-3,5-dihidroxiheptanoato. de terc:butilo, Sistema cromatográfico
REQUISITOS ADICIONALES 0Jer Cromatografw (621 ), Aptitud del Sistema.)
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: .Conservar en envases im-
permeables. Almacenar atemperatura ambiente
controlada.
USP 41 Monografías Oficiales / Atovacuona 449

Modo: HPLC de la Solución estándar a un segundo tubo y 10,0 ITlL

Detector: UV 220 nm de la Solución blanco a un tercer tubo. Luego, agregar
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 2,0 ml ·de la. Preparación de prüeba a la· Solución es-
Velocidad de flujo: 3 ml/min tándar y también a la Solución blanco. Agregar 2rnl
Volumen de inyección: 20 µL de Solucíón Amortíguadota de Acetato de pH 3,5 a
Aptitud del sistema cada uno de los tre.S tubos. Agregar 1,2 ml ·de tioace-
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución tamida-glicerina básica SR.. Dejar en reposo durante· 2
estándar minutos y observar hacia abajo sobre una superficie
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para com- blanca;
puesto relacionado A de atovacuona y atovacuona son Criterios de aceptación: No más de 1Oµg/g; la Solu-
aproximadamente 0,85 y 1,0, respectivamente.] ción estándar es ligeramente marrón·ª'· compararla con
Requisitos de aptitud la Solución blanco, y el· color de la Preparacion de prueba
Resolución: No menos de 4 entre compuesto relacio- no es más oscuro que el de la So/ucion estándar.• co1icia1
nado A de atovacuona y atovacuona, Solución de apti- Ol-ene-2018)
tud del sistema • COMPUESTOS RELACIONADOS
Eficiencia de la columna: No menos de 9000 platos Solución de aptitud del sistema y Solución muestra:
teóricos, Solución estándar Preparar segun se indica en la Valoración.
Factor de asimetría: No más de 1,5, Solución Análisis
estándar Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
Desviación estándar relativa: No más de 2%, Solu- muestra
ción estándar Usando los cromatogramas de la Solución muestra y la
Análisis Solución de aptitud del sistema, calcular el porcentaje
Muestras: Solución estándar y Solución muestra de compuestos relacionados de atovacuona en la por-
Calcular el porcentaje de atovacuona (C22H19CI03) en la ción de Atovacuona tomada:
porción de Atovacuona tomada:
Resultado = (ru!rr) x 100
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de cada impureza de la
ru = respuesta del pico de la Solución muestra Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar rr suma de las respuestas de todos los picos de
=
Cs = concentración de ER Atovacuona USP en la la Solución muestra
Solución estándar (mg/ml) Criterios de aceptación: Ver la Tabla 7.
Cu = concentración de Atovacuona en la Solución
muestra (m9/ml) Tabla 1
Criterios de aceptacion: 97,5o/o-l 01,5% con respecto
a la sustancia anhidra y exenta de disolventes orgánicos Criterios de
Tiempo de Aceptación,
IMPUREZAS Retención No más de
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281 ): No más de o, 1% Nombre Relativo (%)
Isómero de indeno• o63 05
Eliminar lo siguiente: Compuesto relacionado A de ato-
vacuona o85 1o
• • METALES PESADOS (231) Dideshidroatovacuonab o89 03
Solución· estándar: Agregar 1,0 ml de Solución Estándar Atovacuona 1o -
de Plomo a 0,5 g de óxido. de magnesio y secar a una 0-Metil atovacuonac 18 05
temperatura entre 100º y l 05°. Proceder según se in- Cualquier otra impureza indivi-
dica en Preparación de prueba, comenzando donde dice dual no identificada - 02
''Incinerar al rojo opaco".
Suma de todas las otras impure-
Preparación de prueba: Mezclar meticulosamente zas individuales - 1o
1,0 g de Atovacuona con 0,5 g de óxido de magnesio
en un crisol de sílice. Incinerar al rojo opaco hasta obt~ lmourezas totales - 15
ner una masa homogénea blanca o blanca grisácea. Si ªÁcido trans-2-[4·(4-clorofenil)ciclohexil]-l-oxo-l H-indeno-3-carboxílico.
la. mezcla permanece coloreada después. de 30 minutos, b(R5)-2-[4-(4-Clorofenil)ciclohex-3-enil]-3-hidroxi-1,4-naftoquinona.
dejar que se enfríe,. mezclar usando una varilla de vidrio e trans-2-[4-( 4-Clorofenil)ciclohexil]-3-metoxi-1,4-naftoquinona.

fina y repetir la incineración. Si fuera necesario, repetir PRUEBAS ESPECÍFICAS

la operación~ Calentar el. residuo a. 800° durante aproxi- • DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921 ): No más de
madamente l hora. Enfriar, tomar el residuo en dos 1,0%
porciones de 5 ml de ácido. clorhídrico• 6 N, agregar
O, l ml de fenolftaleína SR y luego agregar hidróxido de REQUISITOS ADICIONALES
amonio 13,5 N hasta obtener un color rosado; Enfriar, • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
agregar ácido acético glacial hasta decolorar la solución pe~meables y resistentes a la luz.
y agregar 0,5 ml en exceso. Filtrar, si fuera necesario, y • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
lavar el filtro con agua. Diluir con agua hasta 20 mL ER Atovacuona USP
Solución blanco:. Proceder según se indica en Prepara- ER Compuesto Relacionado A de Atovacuona USP
ción de prueba, omitiendo la Atovacuoria. cis-2-[4-( 4-Clorofenil)ciclohexil]-3-hidroxi-1,4-
Análisis naftoquinona.
Muestras: Solución estándar, Preparación de prueba y C22H19CI03 366,84
Solución blanco
Transferir 12,0 ml de la Preparación de prueba a un
tubo para comparación de color de 50 ml, 10,0 ml
450 Atovacuona /Monografías Oficiales USP 41

[NOTA-Los tiempos de retención relativos para com-

Atovacuona, Suspensión Oral puesto relacionado A de atovacuona y atovacuona son
0,86 y 1,0, respectivamente.]
Requisitos de aptitud
DEFINICIÓN Factor de asimetría: No más de 1,5
La Suspensión Oral de Atovacuona contiene no menos de Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de Análisis
atovacuona (C22H19CI03). Muestras: Solución estándar y Solución muestra
IDENTIFICACIÓN Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ato-
• A. ABSORCIÓN EN EL ULTRAVIOLETA (197U) vacuona (C22H19CI03) en la porción de Suspensión Oral
Medio: Metanol y agua (1 :1) tomada:
Solución estándar:~ Diluir 5 mL de la Solución estándar Resultado = (ru/r5) x ((5/Cu) x 100
de la Valoración co Medio hasta 50 ml.
Solución muestra: Diluir 5 mL de la Solución muestra de ru = respuesta del pico de atovacuona de la
la Valoración con Medio hasta 50 ml. Solución muestra
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos. r5 = respuesta del pico de atovacuona de la
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- Solución estándar
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se- (5 concentración de ER Atovacuona USP en la
=
gún se obtienen en la Valoración. Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de atovacuona en la
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO Solución muestra (mg/mL)
Fase móvil: Acetonitrilo, metanol, agua y ácido fosfó- Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
rico (480:160:360:5) PRUEBAS DE DESEMPEÑO
Solución de aptitud del sistema: 0,09 mg/mL de ER • UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905): Para
Atovacuona USP y 0,01 mg/mL de ER Compuesto Rela- Suspensión Oral envasada en envases unitarios, cumple
cionado A de Atovacuona USP en hidróxido de sodio con los requisitos.
metanólico O, 1 M. Almacenar en un recipiente de vidrio • VOLUMEN DE ENTREGA (698): Para Suspensión Oral enva-
con protección actínica. sada en envases de unidades múltiples, cumple con los
Solución madre del estándar: 3 mg/mL de ER Atova- requisitos.
cuona USP en un matraz volumétrico de tamaño apro-
piado con protección actínica. Agregar un volumen de IMPUREZAS
agua equivalente al 20% del volumen del matraz y un • IMPUREZAS ORGÁNICAS
volumen de hidróxido de sodio metanólico O, 1 M equi- Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Solución
valente al 60% del volumen del matraz. Someter a ul- estándar, Solución muestra, Sistema cromatográfico
trasonido durante 5 minutos o hasta que el material se y Aptitud del sistema: Proceder según se indica en la
disuelva. Dejar que se enfríe y diluir con hidróxido de Valoración.
sodio metanólico 0 1 M a volumen.
1 Análisis
Solución estándar: 0,09 mg/mL de ER Atovacuona Muestras: Solución de aptitud del sistema, Solución es-
USP, a partir de Solución madre del estándar. Transferir a tándar y Solución muestra
un matraz volumétrico de tamaño apropiado con pro- Usando los cromatogramas de la Solución de aptitud del
tección actínica en una mezcla de metanol y agua sistema y de la Solución muestra, calcular el porcentaje
(1 :1 ). Minimizar la exposición de esta solución a la luz. de los compuestos relacionados de atovacuona en la
Solución madre de la muestra: Nominalmente 3 mg/ porción de Suspensión Oral tomada:
mL, a partir de un volumen conocido de Suspensión
Oral bien mezclada, de no menos de 750 mg de atova- Resultado = (ruf r5) x ( (5/ Cu) x (1 / F) x 100
cuona que se prepara según se indica a continuación.
Agregar a un matraz volumétrico de tamaño apropiado ru = respuesta del pico individual de un compuesto
con protección actínica, un volumen de agua equiva- relacionado de atovacuona, si lo hubiera, de
lente al 20% del volumen del matraz, agitar por rota- la Solución muestra
ción suave durante 5 minutos, agregar un volumen de r5 = respuesta del pico de atovacuona de la
hidróxido de sodio metanólico O, 1 M equivalente al Solución estándar
60% del volumen del matraz y someter a ultrasonido C5 = concentración de ER Atovacuona USP en la
durante 15 minutos. Dejar que se enfríe y diluir con Solución estándar (mg/mL)
hidróxido de sodio metanólico O, 1 M a volumen. Inme- Cu = concentración nominal de Suspensión Oral en
diatamente filtrar una porción de 20 mL, desechando la Solución muestra (mg/mL)
los primeros 5 mL del filtrado. F = factor de respuesta relativa de un compuesto
Solución muestra: 0,09 mg/mL de atovacuona, a partir relacionado individual de atovacuona con
del filtrado transparente de la Solución madre de la respecto a la respuesta de atovacuona (ver la
muestra. Transferir a un matraz volumétrico de tamaño Tabla 1)
apropiado con protección actínica y diluir con una mez- Criterios de aceptación: Ver la Tabla 7.
cla de metanol y agua (1 :1) a volumen. Minimizar la
exposición de esta solución a la luz.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 220 nm
Columna: 4,6 mm x 12,5 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 3 mL/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
USP 41 Monografías Oficiales / Atracurio 451

Tabla 1 a la sustancia anhidra. Contiene no menos de 5,0% y no

Criterios de
más de 6,5% del isómero trans-trans, no menos de 34,5%
Tiempo de Factor de Aceptación,
y no más de 38,5% del isómero cis-trans, y no menos de
Retención Respuesta No más de
55,0% y no más de 60,0% del isómero cis-cis.
Nombre Relativo Relativa (%)
IDENTIFICACIÓN
Pico de fotodegrada- • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
ción• 03 - - • B. Los tiempos de retención de los tres picos isoméricos
Impureza de atova- principales de la Solución muestra corresponden a los de
cuona o65 1 08 05 la Solución estándar, según se obtienen en la Valoración.
Compuesto relacio-
nado A de atova- VALORACIÓN
cuona o86 o85 1o
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: 10,2 g de fosfato monobá-
Impureza de atova-
sico de potasio en un matraz volumétrico de 1000 ml.
cuona o88 1o 03
Disolver en 950 ml de agua. Mientras se mezcla, ajustar
Atovacuona 1o 1o - con ácido fosfórico a un pH de 3, l y diluir con agua a
Cualquier otro com- volumen.
puesto relacionado Solución A: Acetonitrilo, metanol y Solución amortigua-
de atovacuona - 1o 02 dora (20:5:75)
Impurezas totales - - 20 Solución B: Acetonitrilo, metanol y Solución amortigua-
ª No tomar en cuenta los picos con un tiempo de retención relativo de dora (20:30:50)
0,3, lo cual se debe a la fotodegradación durante la preparación de la Fase móvil: Ver la Tabla 7.
Solución muestra.
PRUEBAS ESPECÍFICAS Tabla 1
• PH (791): 31 5-7,0 Tiempo Solución A Solución B
• SEDIMENTACION (min) (%) (%)
Para suspensiones orales envasadas en envases de
unidades múltiples o 80 20
Análisis: Transferir 50 ml de Suspensión Oral bien 5 80 20
mezclada a una probeta graduada con tapón de vidrio 15 40 60
y dejar en reposo durante 16 horas. Medir el volumen, 25 40 60
si lo hubiera, de líquido transparente observado en la 30 o 100
probeta. 45 o 100
Criterios de aceptación: No más de 1 ml de líquido
transparente so 80 20

REQUISITOS ADICIONALES Solución estándar: 1 mg/ml de ER Besilato de Atracu-

• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- rio USP en Solución A
pe~meables y resistentes a la luz. Solución muestra: 1 mg/ml de Besilato de Atracurio en
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) Solución A
ER Atovacuona USP Sistema cromato9ráfico
ER Compuesto Relacionado A de Atovacuona USP (Ver Cromatograf1a, (621) Aptitud del Sistema.)
cis-2[4-(4-Clorofenil)ciclohexil]-3-hidroxi-1,4- Modo: HPLC
naftoquinona. Detector: UV 280 nm
C22H19CI03 366,84 Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 desactivado
para bases de 5 µm
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Besilato de Atracurio [NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención
relativos.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 1,5 entre los picos del isó-
mero trans-trans y el isómero cis-trans de atracurio;
no menos de 1,5 entre los picos del isómero cis-trans
y del isómero cis-cis de atracurio
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, para
el pico del isómero cis-cis
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de besilato de atracurio
C6sHa2N201aS2 1243,48 (C6sHa2N201aS2) en la porción de Besilato de Atracurio
lsoquinolinium, 2,2'-[1,5-pentanediylbis[oxy(3-oxo-3, 1-pro- tomada:
panediyl)]]bis[l-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-1,2,3,4-
, tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methyl-, dibenzenosulfonate; Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
Ester bencenosulfonato de 2-(2-carboxietil)-1,2,3,4-tetrahi-
dro-6,7-dimetoxi-2-metil-1-veratrilisoquinolinio pentameti- ru = suma de las respuestas de los picos del
leno [64228-81-5]. isómero trans-trans, el isómero trans-cis y el
isómero cis-cis de la Solución muestra
DEFINICIÓN rs = suma de las respuestas de los picos del
El Besilato de Atracurio contiene no menos de 96,0% y no isómero trans-trans, el isómero trans-cis y el
más de 102,0% de C6sHa2N201aS2, calculado con respecto isómero cis-cis de la Solución estándar
452 Atracurio /Monografías Oficiales USP 41

Cs = concentración de ER Besilato de Atracurio USP Tabla 2

en la Solución estándar (mg/ml) Criterios de
Cu = concentración de Besilato de Atracurio en la Tiempo de Factor de Aceptación,
Solución muestra (mg/ml) Retención Respuesta No más de
Criterios de aceptación: 96,0o/o-l 02,0%, calculado con Nombre Relativo Relativa (%)
respecto a la sustancia anhidra. Contiene no menos de
5,0% y no más de 6,5% del isómero trans-trans, no Impureza E• 02 1o 15
menos de 34,5% y no más de 38,5% del isómero cis- Impureza Fb o25 1o 1o
trans, y no menos de 55,0% y no más de 60,0% del Impureza G
isómero cis-cis. (laudanosina)c 03 20 1o
Impureza D 0 45d y 0 5• 1o 1 5P
IMPUREZAS
Isómero
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,2%
trans-trans de - -
atracurio 08
Elimin.ar. lo siguiente: Isómero
cis-trans - -
•• METALES PESADOS,. MetOdo JI {231 ): 20 ppm. ·(Oficial 01-ene- nP :>tr:>ri iri" OQ
201&) , Isómero cis-cis
• IMPUREZAS ORGANICAS de atracurio 1o
- -
Solución amortiguadora, Solución A, Solución B, Fase lmoureza A 1 041V1 08i 1o 1 5P
móvil, Sistema cromatográfico y Solución muestra: lmoureza 1 1 079 y l 12k 1o 1 OP
Proceder según se indica en la Valoración.
Solución estandar: 0,01 mg/ml de ER Besilato de Atra- lmoureza H 107hy1121 1,0 1 OP
curio USP en Solución A lmoureza Ki 109y112 1o 1 OP
Solución de aptitud del sistema: 1 mg/ml de ER Besi- Impureza Brn 115 1o o1
lato de Atracurio USP en Solución A Impureza C 1 2n y 1 3° 1o 1 OP
Aptitud del sistema Cualquier im-
Muestra: Solución de aptitud del sistema pureza -
Requisitos de aptitud individual 1o o1
Resolución: No menos de 1,5 entre los picos del isó- Impurezas tota-
mero trans-trans y el isómero cis-trans de atracurio; les
- -
35
no menos de 1,5 entre los picos del isómero cis-trans
Y. el isómero cis-cis de atracurio • 3-(1-(3,4-Dimetoxibencil)-6,7-dimetoxi-2-metil-l ,2, 3,4-tetrahidroisoqui-
nolinio ]propanoato.
Ana lisis b l -(3,4-Dimetoxibencil)-6,7-dimetoxi-2,2-dimetil-1,2,3,4-tetrahidroisoqui-
Muestras: Solución estándar y Solución muestra nolinio.
Registrar los cromatogramas y medir las respuestas de e l-(3,4-Dimetoxibencil)-6,7-dimetoxi-2-metil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinoli-
todos los picos, excepto los tres picos isoméricos na.
principales. d Isómero trans de 1-(3,4-dimetoxibencil)-2-[3-[(5-hidroxipentil)oxi]-3-oxo-
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción propil]-6,7-dimetoxi-2-metil-1,2, 3,4-tetrahidroisoquinolinio.
de Besilato de Atracurio tomada: e Isómero cis de 1-(3,4-dimetoxibencil)-2-[3-[(5-hidroxipentil)oxi]-3-oxo-
propil]-6, 7-dimetoxi-2-metil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolinio.
t Isómero cis-trans de 1-(3,4-dimetoxibencil)-2-[13-[l -(3,4-dimetoxibencil)-
Resultado = (ruf rr) x (Cs/Cu) x (1 /F) x 100 6,7-dimetoxi-3,4-dihidroisoquinolin-2(1 /-1)-il]-3, l l -dioxo-4, 1O-dioxatride-
cil]-6,7-dimetoxi-2-metil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolinio.
ru = respuesta del pico de cada impureza de la 9 Isómero cis-trans de 2,2'-[(3-metilpentano-1,5)-diilbis[oxi(3-oxopropano-
Solución muestra l ,3-diil)]]bis[1-(3,4-dimetoxibencil)-6,7-dimetoxi-2-metil-1,2,3,4-tetrahi-
rr =suma de las respuestas de los picos debidos a droisoquinolinio].
los isómeros cis-cis, trans-trans y cis-trans de hIsómero cis-trans de 2,2'-[hexano-1,6-diilbis[ oxi(3-oxopropano-l ,3-
atracurio de la Solución estándar diil)]]bis[l -(3,4-dimetoxibencil)-6,7-dimetoxi-2-metil-l ,2, 3,4-tetrahidroiso-
quinolinio].
Cs = concentración de ER Besilato de Atracurio USP ; Isómero cis-cis de 1-(3,4-dimetoxibencil)-2-[13-[l-(3,4-dimetoxibencil)-6,
en la Solución estándar (mg/ml) 7-dimetoxi-3,4-dihidroisoquinolin-2(1 /-1)-il]-3, l l-dioxo-4, 1O-dioxatridecil]-
Cu = concentración de Besilato de Atracurio en la 6,7-dimetoxi-2-metil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolinio.
Solución muestra (mg/ml) i 2,2'-[(Hexano-l ,5)-diilbis(3-oxopropano-l ,3-diil)]]bis[l-(3,4-dimetoxiben-
F = factor de respuesta relativa (ver la Tabla 2) cil)-6,7-dimetoxi-2-metil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolinio].
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. [NOTA-No to- kIsómero cis-cis de 2,2' -[(3-metilpentano-l ,5)-diilbis[oxi(3-oxopropano-l,
3-diil)]]bis[l-(3,4-dimetoxibencil)-6,7-dimetoxi-2-metil-1,2,3,4-tetrahidroi-
mar en cuenta ningún pico menor de 0,05%.] soquinolinio].
11sómero cis-cis de 2,2'-[hexano-l ,6-diilbis[oxi(3-oxopropano-l ,3-diil)]]bis
[l -(3,4-dimetoxibencil)-6, 7-dimetoxi-2-metil-l ,2, 3,4-tetrahidroisoquinoli-
nio ].
rn Pentano-1,5-diil bis[3-[l-(3,4-dimetoxibencil)-6,7-dimetoxi-3,4-dihidroi-
soquinolin-2(1 /-1)-il)propanoato].
nIsómero trans de 1-(3,4-dimetoxibencil)-2-(3, l l -dioxo-4, 1O-dioxatridec-
12-enil)-6,7-dimetoxi-2-metil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolinio bencenosulfo-
nato.
0 Isómero cis de 1-(3,4-dimetoxibencil)-2-(3, l l-dioxo-4, 1O-dioxatridec-12-

enil)-6,7-dimetoxi-2-metil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolinio bencenosulfona-
to.
PLa Impureza consiste en dos isómeros que se separan en las mismas
condiciones; integrar los dos picos en el cálculo de la impureza .

• LÍMITE DE IMPUREZA J {Metil Bencenosulfonato)

Solución amortiguadora, Solución A y Solución B:
Preparar según se indica en la Valoración.
Solución madre del estándar: 0,2 mg/ml de Impureza
J (metil bencenosulfonato) en acetonitrilo
USP 41 Monografías Oficiales/ Atracurio 453

Solución estándar: 1 µ~/mL de Impureza j (metil ben- VALORACIÓN

cenosulfonato) en Soluetón A, a partir de Solución madre • PROCEDIMIENTO
del estándar Solución amortiguadora: 10,2 g de fosfato monobá-
Solución muestra: 1Omg/mL de Besilato de Atracurio sico de potasio en un matraz volumétrico de 1000 ml.
en Solución A Disolver en 950 mL de agua. Mientras se mezcla, ajustar
Fase móvil: Ver la Tabla 3. con ácido fosfórico a un pH de 3, 1 y diluir con agua a
volumen.
Tabla 3 Solución A: Acetonitrilo, metanol y Solución amortigua-
dora (20:5:75)
Tiempo Solución A Solución B Solución B: Acetonitrilo, metanol y Solución amortigua-
lmln) (%) (%) dora (20:30:50)
o 80 20 Fase móvil: Ver la Tabla 1.
5 80 20
15 75 25 Tabla 1
25 75 25 Tiempo Solución A Solución B
30 55 45 lmin) (%) (%)
38 o 100 o 80 20
45 o 100 5 80 20
15 40 60
Sistema cromatográfico
Modo: HPLC 25 40 60
Detector: UV 217 nm 30 o 100
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 desactivado 45 o 100
para bases de 5 µm 50 80 20
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 100 µL Solución estándar: 1 mg/mL de ER Besilato de Atracu-
Análisis rio USP en Solución A
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Solución muestra: Nominalmente equivalente a 1 mg/
Medir las respuestas de los picos de la Impureza j (metil mL de besilato de atracurio, a partir de Inyección en
bencenosu lfonato). Solución A
Criterios de aceptación: No más de 0,01 %, siendo la Sistema cromato9ráfico
respuesta del pico de la Solución muestra no mayor que (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
la de la Solución estándar. Modo: HPLC
Detector: UV 280 nm
PRUEBAS ESPECÍFICAS Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 desactivado
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921 ): No más de para bases de 5 µm
5,0% Velocidad de flujo: 1 mL/min
Volumen de inyección: 20 µL
REQUISITOS ADICIONALES Aptitud del sistema
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- Muestra: Solución estándar
permeables y resistentes a la luz, en un lugar frío. [NOTA-Ver la Tabla 2 en Impurezas Orgánicas para los
lNOTA-EI Besilato de Atracurio es inestable a tempera- tiempos de retención relativos.]
tur~ ambiente.]
Requisitos de aptitud
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) Resolución: No menos de 1,5 entre los picos del isó-
ER Besilato de Atracurio USP mero trans-trans y el isómero cis-trans de atracurio;
no menos de 1,5 entre los picos del isómero cis-trans
y el isómero cis-cis de atracurio
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, para
el pico del isómero cis-cis
Besilato de Atracurio, Inyección Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
DEFINICIÓN Medir las respuestas de los picos de los tres isómeros de
La Inyección de Besilato de Atracurio es una solución estéril besilato de atracurio.
que contiene no menos de 90,0% y no más de 115,0% Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de besi-
de la cantidad declarada de besilato de atracurio lato de atracurio (C6sHs2N201sS2) en cada mL de Inyec-
(C6sHs2N201sS2). Contiene una cantidad del isómero trans- ción tomado:
trans equivalente a no menos de 5,0% y no más de 6,5%
de la cantidad declarada de besilato de atracurio, una Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
cantidad del isómero cis-trans equivalente a no menos de
34,5% y no más de 38,5% de la cantidad declarada de ru = suma de las respuestas de los picos del
besilato de atracurio, y una cantidad del isómero cis-cis isómero trans-trans, el isómero trans-cis y el
equivalente a no menos de 55,0% y no más de 60,0% de isómero cis-cis de la Solución muestra
la cantidad declarada de besilato de atracurio. rs = suma de las respuestas de los picos del
[NOTA-La Inyección es inestable a temperatura ambiente. isómero trans-trans, el isómero trans-cis y el
Almacenar todas las muestras en el refrigerador. Analizar isómero cis-cis de la Solución estándar
todas las preparaciones tan pronto como sea posible, o Cs = concentración de ER Besilato de Atracurio USP
usar un inyector refrigerado.] en la Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de besilato de
IDENTIFICACIÓN atracurio en la Solución muestra (mg/mL)
• A. Los tiempos de retención de los picos de los tres isó- Criterios de aceptación: 90,0%-115,0% de la cantidad
meros de besilato de atracurio de la Solución muestra co- declarada de besilato de atracurio (C6sHs2N201sS2). Con-
rresponden a los de la Solución estándar, según se obtie- tiene no menos de 5,0% y no más de 6,5% del isó-
nen en la Valoración. mero trans-trans, no menos de 34,5% y no más de
454 Atracurio / Monografías Oficiales USP 41

38,5% del isómero cis-trans, y no menos de 55,0% y Tabla 2 (Continuación)

no más de 60,0% del isómero cis-cis. Criterios de
IMPUREZAS Tiempo de Factor de Aceptación,
• IMPUREZAS ORGÁNICAS Retención Respuesta No más de
Solución amortiguadora, Solución A, Solución B, Fase Nombre Relativo Relativa (%)

móvil, Solución muestra y Sistema cromatográfico: Cualquier producto

Proceder según se indica en la Valoración. de degradación in-
Solución madre del estándar: 1 mg/ml de ER Besilato dividua! no especi-
de Atracurio USP en Solución A ticado - 1o o1
Solución estándar: 0,02 mg/ml de ER Besilato de Atra- lmourezas totales - - 15 o
curio USP en Solución A, a partir de Solución madre del • Sólo para propósitos de identificación.
estándar b Isómero trans del compuesto hidroxi.
Aptitud del sistema e Isómero cis del compuesto hidroxi.
Muestra: Solución estándar d Isómero trans del monoacrilato.
Requisitos de aptitud e Isómero cis del monoacrilato.
Resolución: No menos de 1,5 entre los picos del isó- 1 La impureza consiste en dos isómeros que se separan en estas condicio-

mero trans-trans y el isómero cis-trans de atracurio;
no menos de 1,5 entre los picos del isómero cis-trans
Y. el isómero cis-cis de atracurio
Ana lisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
de la Solución muestra tomada:
Resultado = (ru/rr) x (Cs/Cu) x (1 /F) x 100
ru = respuesta del pico de cada impureza de la
Solución muestra
rr = suma de las respuestas de todos los picos de
la Solución estándar
Cs = concentración de ER Besilato de Atracurio USP
en la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de besilato de
atracurio en la Solución muestra (mg/ml)
F = factor de respuesta relativa (ver la Tabla 2)
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2.
nes; integrar los dos picos en el cálculo de la impureza.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 3,00-3,65
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cumple con los requisitos
cuando se analiza según se indica en Prueba de Esterilidad
del Producto a Examinar, Filtración por Membrana.
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Contiene no
más de 5,56 Unidades USP de Endotoxina/mg de besi-
lato de atracurio.
• MEDICAMENTOS INYECTABLES y EN IMPLANTES (1): Cumple
con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo-
nodosis o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo 1,
en un refrigerador. Proteger de la congelación y de la
luz.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Besilato de Atracurio USP

Tabla 2
Criterios de
Tiempo de Factor de Aceptación, Atropina
Retención Respuesta No más de
Nombre Relativo Relativa (%)
Ácido bencenosultó-
nico• o08 - -
Comouesto ácido o22 1o 60
Impureza G
(laudanosina) o 29 20 30
Isómeros cis- y
trans- del com- 0,44b y o,
ouesto hidroxi 50c 1o 6 Ot
Isómero trans-trans (17HnN03 289,37
de atracurio 08 - - Benzeneacetic acid, a-(hydroxymethyl)-8-methyl-8-azabicy-
Isómero cis-trans de clo[3.2.1 ]oct-3-yl ester, endo-(±)-.
atracurio 09 - - (±)-Tropato (éster) de 1aH,5aH-tropan-3a-ol [51-55-8].
Isómero cis-cis de
atracurio 1o - - DEFINICIÓN
La Atropina contiene no menos de 99,0% y no más de
Isómeros cis- y
100,5% de atropina (C17HnN03), calculado con respecto
trans- del monoa- 1,28d y 1,
a la sustancia anhidra.
crilato 33e 1o 3 Ot
[PRECAUCIÓN-Manipular la Atropina con sumo cuidado
• Sólo para propósitos de identificación. puesto que es una sustancia muy potente.]
b Isómero trans del compuesto hidroxi.

e Isómero cis del compuesto hidroxi. IDENTIFICACIÓN

d Isómero trans del monoacrilato.
e Isómero cis del monoacrilato.
1 La impureza consiste en dos isómeros que se separan en estas condicio·
nes; integrar los dos picos en el cálculo de la impureza.
• A.
Estándar: 36 mg de ER Sulfato de Atropina USP
Muestra: 30 mg
Análisis: Disolver el Estándar y Muestra en separadores
individuales de 60 ml con ayuda de porciones de 5 ml
de agua. Agregar a cada separador 1,5 ml de solución
de hidróxido de sodio 1 N y 1O ml de cloroformo. Agi-
tar durante 1 minuto, dejar que las capas se separen y
USP 41
pasar los extractos clorofórmicos a través de sendos fil-
tros de 2 g de sulfato de sodio anhidro granular coloca-
dos sobre trozos de lana de vidrio. Extraer cada capa
acuosa con dos porciones adicionales de 1Oml de clo-
roformo, filtrando y combinando con los extractos prin-
cipales respectivos. Evaporar las soluciones clorofórmicas
hasta sequedad bajo presión reducida y disolver cada
residuo en 1Oml de disulfuro de carbono.
Criterios de aceptación: El espectro de absorción IR,
determinado en una celda de 1 mm, de la solución de
la Muestra, presenta máximos sólo a las mismas longi-
tudes de onda que el de la solución del Estándar.
•B.
Solución muestra: Una solución (1 en 50) en ácido
clorhídrico 3 N
Análisis: Agregar cloruro de oro SR a la Solución
muestra.
Criterios de aceptación: Se forma un precipitado sin
brillo (a diferencia de la hiosciamina, que, tratada de
modo similar, produce un precipitado brillante).
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: 400 mg de Atropina
Análisis: Disolver la Muestra en 50 ml de ácido acético
glacial. Valorar con ácido perclórico O, 1 N SV hasta un
punto final verde, usando 1 gota de cristal violeta SR.
Realizar una determinación con un blanco (ver Volume-
tría (541) ). Cada ml de ácido perclórico O, 1 N equivale
a 28,94 mg de atropina (C11HnN03).
Criterios de aceptación: 99,0o/o-l 00,5% con respecto
a la sustancia anhidra
IMPUREZAS
• R,ESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de o, lJ'o
• LIMITE DE ALCALOIDES Y OTRAS IMPUREZAS EXTRANAS
Solución estándar: 24 mg/mL de ER Sulfato de Atro-
pina USP en metano!
Solución muestra A: 20 mg/mL de Atropina en
metano!
Solución muestra B: 1 mg/mL de Atropina en metano!
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografla (621 ), Cromatografía en Capa Del-
gada.)
Modo: TLC
Adsorbente: Capa de gel de sílice para cromatografía
de 0,5 mm
Volumen de aplicación: Ver Análisis.
Fase móvil: Cloroformo, acetona y dietilamina (5:4:1)
Solución reveladora: Yodoplatinato de potasio SR
Análisis
Muestras: Solución estándar, 5 µL; Solución muestra A,
25 µL; Solución muestra B, 1 µL
Aplicar las Muestras a una placa para cromatografía
en capa delgada. Dejar que se sequen las aplicaciones
y desarrollar el cromatograma en la Fase móvil hasta
que el frente de la fase móvil haya recorrido tres cuar-
tos de la longitud de la placa. Dejar que el disolvente
se evapore. Localizar las manchas en la placa rociando
con Solución reveladora.
Criterios de aceptación: No más de 0,2%; el valor RF
de la mancha principal de cada Solución muestra corres-
ponde al de la Solución estándar; ninguna mancha se-
cundaria de la Solución muestra A presenta una intensi-
dad igual o superior que la mancha principal de la
Solución muestra B.
• PRUEBA PARA SUSTANCIAS FÁCILMENTE CARBONIZABLES (271)
Solución muestra: 200 mg en 5 ml de ácido sulfúrico
2N
Criterios de aceptación: La solución no presenta más
color que el Líquido de Comparación A, y con la adición
de 0,2 ml de acido nítrico, la solución se torna a un
color no más intenso que amarillo claro.
Monografías Oficiales /Atropina 455
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• ROTACIÓN ÓPTICA,· Rotación Angular (781)
Solución muestra: 1 g, previamente secado a 105º du-
rante 1 hora, en suficiente alcohol al 50% (p/p) para
obtener un volumen de 20 mL a 25º (usando un tubo
de 200 mm)
Criterios de aceptación: -0,70º a +0,05º (límite de
hiosciamina) ,
• INTERVALO O TEMPERATURA DE FUSION (741): 114°-118°
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921 ): No más de
0,2%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
pe~meables y resistentes a la luz.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Sulfato de Atropina USP
Sulfato de Atropina
H,so, H20
(C11HnN03)2 · H2S04 · H20 694,83
Anhidro 676,83
Benzeneacetic acid, a-(hydroxymethyl)-, 8-methyl-8-azabicy-
clo[3.2. 1]oct-3-yl ester, endo-(±)-, sulfate (2:1) (salt),
monohydrate.
Sulfato (sal) {±)-tropato (éster) de 1aH,5aH-tropan-3-a-ol
(1 :2), monohidrato [5908-99-6].
Anhidro [55-48-1].
DEFINICIÓN
Cambio en la redacción:
El Sulfato de Atropina contiene no menos de 98,0% y no
más de 102,0% de sulfato de atropina •[(C11HnN03)2 ·
H2S04],. ERR (01-reb-2011) calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
[PRECAUCIÓN-Manejar el Sulfato de Atropina con sumo cui-
dado, ya que es un agente muy potente.]
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN ~N EL INFRARROJO (l 97K)
• B. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Sulfatos (191)
Solución muestra: 50 mg/ml
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
• C. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución de aptitud del
sistema, según se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
Cambio en la. redacción:
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: 1,8 g/L de fosfato monobá-
sico de potasio y 2,5 g/L de 1-pentanosulfonato de so-
dio, ajustada con ácido fosfórico a un pH de 2,5
Diluyente: Acetonitrilo y Solución amortiguadora (20:80)
Solución A: Acetonitrilo y Solución amortiguadora (5:95)
Solución B: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
(80:20)
456 Atropina / Monografías Oficiales USP 41

Fase móvil: Ver la Tabla 1. Análisis

Muestra: Solución muestra
Tabla 1 Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
de Sulfato de Atropina tomada:
Tiempo Solución A Solución B
(min) (%) (%) Resultado = (ru/rr) x (1 /F) x 100
o 92 8
11 79 21 ru =respuesta del pico de cada impureza de la
Solución muestra
15 46 54
rr = suma de las respuestas de todos los picos de
151 1 92 8 la Solución muestra
20 1 92 8 F = factor de respuesta relativa para cada
impureza (ver la Tabla 2)
[NOTA-El gradiente se estableció en un sistema de Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2.
HPLC con un volumen de residencia de aproximada-
mente 0,8 ml.]
Solución de aptitud del sistema: 1 µg/ml de ER Com- Tabla 2
puesto Relacionado A de Hiosciamina USP y 0,5 mg/ml Tiempo Criterios de
de ER Sulfato de Atropina USP en Diluyente de Factor de Acepta-
Solución estándar: 0,5 mg/ml de ER Sulfato de Atro- Reten- Respues- ción,
pina USP en Diluyente clón ta No más de
Solución de sensibilidad: 0,25 µg/ml de ER Sulfato de Nombre Relativo Relativa (%)
Atropina USP en Diluyente Ácido tróoico• o56 21 02
Solución muestra: 0,5 mg/ml de Sulfato de Atropina 7-H idroxihiosciaminab o66 1o 02
en Diluyente
Sistema cromato9ráfico Escooolaminac o 72 1o 02
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) 6-Hidroxihiosciaminad o 75 1o 02
Modo: HPLC Compuesto relacionado
Detector: UV 21 O nm A de hiosciamina o97 12 03
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 3 µm Atropina 1o 1o -
Temperatura de la columna: 50º Littorina• 113 12 02
Velocidad de flujo: 2 ml/min Apoatropinat 1 60 20 02
Volumen de inyección: 5 µL
Cualquier impureza in-
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución de dividua! no especifica-
sensibilidad da - 1o o1
Requisitos de aptitud lmourezas totales - - 05
[NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención •Ácido 3-hidroxi-2-fenilpropanoico; también conocido como ácido (2RS)-
relativos.] 3-hidroxi-2-fenilpropanoico.
Resolución: No menos de 1,4 entre compuesto rela- b(S)-3-Hidroxi-2-fenilpropanoato de (15,3R,55)-6-hidroxi-8-metil-8-azabici-
clo[3.2. l ]oct-3-ilo; también conocido como (25)-3-hidroxi-2-fenilpropa-
cionado A de hiosciamina y atropina, Solución de apti- noato de (15,3R,55,6R5)-6-hidroxi-8-metil-8-azabiciclo[3.2.1 ]oct-3-ilo.
tud del sistema e 3-Hidroxi-2-fenilpropanoato de (5)-(1 R,2R,45,55,7s)-9-metil-3-oxa-9-aza-
Factor de asimetría: 0,8-1,8 para atropina, Solución triciclo[3.3. l .02,4]nonan-7-ilo; también conocido como (2S)-3-hidroxi-2-fe-
de aptitud del sistema nilpropanoato de (S)-(1 R,2R,45,55,7s)-9-metil-3-oxa-9-azatriciclo
[3.3. l .QZ,4]non-7-ilo.
Relación señal-ruido: No menos de 1O para atropina,
d(5)-3-Hidroxi-2-fenilpropanoato de (1 R,35,5R)-6-hidroxi-8-metil-8-azabici-
Solución de sensibilidad clo[3.2.1 ]octan-3-ilo; también conocido como (25)-3-hidroxi-2-fenilpropa-
Desviación estándar relativa: No más de 1,0% para noato de (1 R,35,5R,6RS)-6-hidroxi-8-metil-8-azabiciclo[3.2.1 ]oct-3-ilo.
atropina, Solución de aptitud del sistema • 2-Hidroxi-3-fenilpropanoato de (1 R,3r,55)-8-metil-8-azabiciclo[3.2. l ]oc-
Análisis tan-3-ilo; también conocido como (2RS)-2-hidroxi-3-fenilpropanoato de
Muestras: Solución estándar y Solución muestra (1 R,3r,55)-8-metil-8-azabiciclo[3.2. l ]oct-3-ilo.
12-Fenilacrilato de (1 R,3r,55)-8-metil-8-azabiciclo[3.2. l ]octan-3-ilo; tam-
Calcular el porcentaje de sulfato de atropina • bién conocido como 2-fenilpropenoato de (1 R,3r,55)-8-metil-8-azabiciclo
[(C17HnN03)z · HzS04]e ERR(OT-feb-2017) en la porción de [3.2. l ]oct-3-ilo.
Sulfato de Atropina tomada:
PRUEBAS ESPECÍFICAS
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 (781)
• ROTACIÓN ÓPTICA, Rotación Específica
Solución muestra: O, 1 g/ml de Sulfato de Atropina en
ru = respuesta del pico de atropina de la Solución agua
muestra Criterios de aceptación: Entre -0,50º y +0,05º
r5 = respuesta del pico de atropina de la Solución DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921 ): No más de
estándar 4,0%
Cs = concentración de ER Sulfato de Atropina USP
en la Solución estándar REQUISITOS ADICIONALES
Cu = concentración de Sulfato de Atropina en la • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
Solución muestra pe~meables y resistentes a la luz.
Criterios de aceptación: No menos de 98,0% y no ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
más de 102,0% con respecto a la sustancia anhidra ER Sulfato de Atropina USP
ER Compuesto Relacionado A de Hiosciamina USP
IMPUREZAS Sulfato de norhiosciamina; Sulfato de (S)-3-hidroxi-2-fe-
• RESIDUO DE INCl~ERACIÓN (281): No más de 0)% nilpropanoato de (1 R,3r,55)-8-azabiciclo[3.2.1 ]oct-3-ilo
• IMPUREZAS 0RGANICAS (1 :2).
Solución amorti~uadora, Diluyente, Solución A, Solu- (C16H21N03)2 · H2S04 648,77
ción B, Fase movil, Solución de aptitud del sistema,
Solución de sensibilidad, Solución muestra, Sistema
cromatográfico y Aptitud del sistema: Proceder se-
gún se indica en la Valoración.
USP 41 Monografías Oficiales/ Atropina 457

Criterios de aceptación: 93,0o/o-107,0%

Sulfato de Atropina, Inyección PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791 ): 3,0-6,5
DEFINICIÓN • PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): No más de
La Inyección de Sulfato de Atropina es una solución estéril 55,6 Unidades USP de Endotoxina/mg de sulfato de
de Sulfato de Atropina en Agua para Inyección. Contiene atropina
no menos de 93,0% y no más de 107,0% de la cantidad • OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Medica-
declarada de sulfato de atropina monohidrato mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
[(C17HnN03)2 · H2S04 · H20].
REQUISITOS ADICIONALES
IDENTIFICACIÓN • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo-
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- nodosis o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo l.
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se- Almacenar a temperatura ambiente controlada.
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN Cambio en la redacción:
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: Disolver 4, 1 g de acetato de • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
sodio anhidro y 2,9 mL de ácido acético glacial en 1 L ER. Sulfato de Atropina USP
de agua. •• (AF Ol-may-2018)
Fase móvil: Transferir 5, 1 g de sulfato ácido de tetrabu-
tilamonio a un matraz volumétrico de 1 L. Agregar
50 mL de acetonitrilo y diluir con Solución amortigua-
dora a volumen. Ajustar con hidróxido de sodio 5 N a
un pH de 5,5. Sulfato de Atropina, Solución Oftálmica
Solución de aptitud del sistema: 0,5 µg/mL de ácido
p-hidroxibenzoico y 64 µg/mL de ER Sulfato de Atro- DEFINICIÓN
pina USP en agua La Solución Oftálmica de Sulfato de Atropina es una solu-
Solución estándar: 80 µg/mL de ER Sulfato de Atropina ción acuosa estéril de Sulfato de Atropina. Contiene no
USP menos de 93,0% y no más de 107,0% de la cantidad
Solución muestra: Nominalmente equivalente a 80 µg/ declarada de sulfato de atropina monohidrato
ml de sulfato de atropina en agua, a partir de un volu- [(C17HnN03)2 · H2S04 · H20]. Puede contener estabilizantes
men de Inyección que contenga una cantidad equiva- y agentes antimicrobianos adecuados.
lente a 2 mg de sulfato de atropina.
Sistema cromato9ráfico IDENTIFICACIÓN
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) • A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
Modo: HPLC ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
Detector: UV 254 nm gún se obtienen en la Valoración.
Columna: 30 cm x 3,9 mm; relleno L1 • B. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES (191 ), Pruebas Quí-
Velocidad de flujo: 2 ml/min micas de Identificación, Sulfatos
Volumen de inyección: 100 µL Solución muestra: Evaporar hasta sequedad una canti-
Aptitud del sistema dad de Solución Oftálmica. Preparar la solución a partir
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución del residuo que contiene el equivalente a 50 mg de sul-
estándar fato de atropina/ml.
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para atropina Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
y ácido p-hidroxibenzoico son 1,0 y 1,6,
respectivamente.] VALORACIÓN
Requisitos de aptitud • PROCEDIMIENTO
Resolución: No menos de 2,2 entre ácido r-hidroxi- Solución A: Hidróxido de amonio y agua (1:100), ajus-
benzoico y atropina, Solución de aptitud de sistema tada con ácido perclórico a un pH de 3,0
Desviación estándar relativa: No más de 1,5%, Solu- Solución B: Acetonitrilo
ción estándar Fase móvil: Ver la Tabla 1.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Tabla 1
Calcular el porcentaje de la cantidad declara~a de sul-
fato de atropina monohidrato [(C11HnN03)2 · H2S04 · Tiempo Solución A Solución B
H20] en la porción de Inyección tomada: Cmin) (%) (%)
o 95 5
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x (M,,/M,2) x 100 3 95 5
14 75 25
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
= respuesta del pico de la Solución estándar 19 60 40
r5
(5 = concentración de ER Sulfato de Atropina USP 21 60 40
en la Solución estándar (mg/mL) 22 95 5
Cu = concentración nominal de sulfato de atropina 25 95 5
en la Solución muestra (mg/mL)
= peso molecular de sulfato de atropina Diluyente: Acetonitrilo y Solución A (25:75)
monohidrato, 694,85 Solución de aptitud del sistema: 1,0 µg/mL de ER Sul-
= peso molecular de sulfato de atropina anhidro, fato de Atropina USP y de clorhidrato de litorina en
676,83 Diluyente
Solución estándar: 0, 1 mg/ml de ER Sulfato de Atro-
pina USP en Diluyente
Solución muestra: Nominalmente O, 1 mg/mL de sul-
fato de atropina, a partir de un volumen de Solución
Oftálmica en Diluyente
458 Atropina / Monografías Oficiales USP 41

Sistema cromato9ráfico rs = respuesta del pico de atropina de la Solución

0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) estándar
[NOTA-Enjuagar el sistema con agua después de cada Cs = concentración de ER Sulfato de Atropina USP
set de análisis.] en la Solución estándar (µg/mL)
Modo: HPLC Cu = concentración nominal de sulfato de atropina
Detector: UV 21 O nm en la Solución muestra (µg/mL)
Columna: 2, 1 mm x 1Ocm; relleno L96 de 1,8 µm F = factor de respuesta relativa (ver la Tabla 2)
Temperatura de la columna: 30º Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en
Velocidad de flujo: 0,4 ml/min cuenta los picos menores de O, 1%.
Volumen de inyección: 3 µL
Aptitud del sistema Tabla 2
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar Criterios
[NOTA-Los tiempoide retención relativos para atropina Tiempo Factor de Acep-
y litorina son 1,0 1,04, respectivamente.] de Reten- de Res- tación,
Requisitos de aptitud clón puesta No más
Resolución: No enos de 2,0 entre atropina y lito- Nombre Relativo Relativa de(%)
rina, Solución de aptitud del sistema Ácido tróoico• o 35 21 02
Factor de asimetna: No más de 1,5, Solución Escooolaminab o 74 1o 02
estándar Compuesto relaciona-
Desviación estándar relativa: No más de 1,0%, Solu- do A de hiosciaminac o92 1o 03
ción estándar Atrooina 1o - -
Análisis
Aooatrooinad 1 46 21 02
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de sul- Cualquier producto
fato de atropina monohidrato [(C17HnN03)2 · H2S04 · de degradación indivi- -
H20] en la porción de Solución Oftálmica tomada: dual no esoecificado 1o 02
a Ácido 3-hidroxi-2-fenilpropanoico.
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (MrdMr2) x 100 b 3-Hidroxi-2-fenilpropanoato de (5)-(l R,2R,45,55,7s)-9-metil-3-oxa-9-aza-
triciclo[3.3. l .02,4]nonan-7-ilo.
ru = respuesta del pico de atropina de la Solución <(5)-3-Hidroxi-2-fenilpropanoato de (1 R,3r,55)-8-azabiciclo[3.2. l ]octan-3-
muestra ilo.
rs = respuesta del pico de atropina de la Solución d2-Fenilacrilato de (1 R,3r,55)-8-rnetil-8-azabiciclo[3.2. l ]octan-3-ilo.
estándar PRUEBAS ESPECÍFICAS
Cs = concentración de ER Sulfato de Atropina USP • PH (791): 3,5-6,0
en la Solución estándar (mg/mL) • PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cumple con los requisitos.
Cu = concentración nominal de sulfato de atropina
en la Solución muestra (mg/mL) REQUISITOS ADICIONALES
Mr1 = peso molecular de sulfato de atropina • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
monohidrato, 694,83 permeables. Almacenar a temperatura ambiente
M,2 = peso molecular de sulfato de atropina anhidro, controlada.
676,82 • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
Criterios de aceptación: 93,0o/o- l 07,0% ER Sulfato de Atropina USP
IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Solución A, Solución B, Fase móvil, Diluyente, Solu-
ción de aptitud del sistema y Sistema cromatográ-
fico: Proceder según se indica en la Valoración. Sulfato de Atropina, Tabletas
Solución estándar: 1,0 µg/mL de ER Sulfato de Atro-
pina USP en Diluyente DEFINICIÓN
Solución muestra: Nominalmente 500 µg/mL de sul- Las Tabletas de Sulfato de Atropina contienen no menos de
fato de atropina, a partir de un volumen de Solución 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de
Oftálmica en Diluyente sulfato de atropina [(C17HnN03)2 · H2S04 · H20].
Aptitud del sistema IDENTIFICACIÓN
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución • A. IDENTIFICACIÓN-BASES ORGÁNICAS NITROGENADAS (181)
estándar Muestra: Una cantidad de Tabletas, equivalente a 5 mg
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para atropina de sulfato de atropina
y litorina son 1,0 y 1,04, respectivamente.] Análisis: Triturar la muestra con 1OmL de agua durante
Requisitos de aptitud unos minutos y filtrar en un separador pequeño. Alcali-
Resolución: No menos de 2,0 entre atropina y lito- nizar la solucion con hidróxido de amonio 6 N y extraer
rina, Solución de aptitud del sistema con 50 mL de cloroformo. Filtrar la capa cloroformica y
Desviación estándar relativa: No más de 5,0%, Solu- evaporar hasta sequedad.
ción estándar Criterios de aceptación: El residuo cumple con los
Análisis requisitos. ,
Muestras: Solución estándar y Solución muestra • B. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Sulfatos (191):
Calcular el porcentaje de cada producto de degradación Una solución filtrada de Tabletas cumple con los requisi-
especificado y no especificado en la porción de Solu- tos de las pruebas.
cion Oftálmica tomada:
VALORACIÓN
Resultado = (ru/ rs) x (Cs/ Cu) x (1 / F) x 100 • PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: 34,8 g de fosfato dibásico de
ru = respuesta del pico de cada producto de potasio en 900 mL de agua. Ajustar a un pH de 9,0 por
degradación especificado y no especificado
de la Solución muestra
USP 41 Monografías Oficiales/ Atropina 459

la adición de ácido clorhídrico 3 M o hidróxido de so- Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%

dio 1 M, según sea necesario.
Solución de estándar interno: 0,5 mg/ml de bromhi- PRUEBAS DE DESEMPEÑO
drato de homatropina en agua. [NOTA-Preparar a • DESINTEGRACIÓN (701)
diario.] Tiempo: 15 min
Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Sulfato de Atro- Criterios de aceptación: Cumplen COJl los requisitos.
pina USP en agua. Pipetear y transferir 1Oml de esta • UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
solución a un separador, agregar 2,0 ml de Solución de plen con los requisitos.
estándar interno y 5,0 ml de Solución amortiguadora, y
ajustar la solución en un separador con hidróxido de REQUISITOS ADICIONALES
sodio 1 M a un pH de 9,0. Extraer con dos porciones • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
de 1Oml de cloruro de metileno, filtrar los extractos de cerrados.
cloruro de metileno en un vaso de precipitados de • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
50 ml a través de 1 g de sulfato de sodio anhidro soste- ER Sulfato de Atropina USP
nido por un pequeño tapón de algodón en un embudo
y evaporar bajo una corriente de nitrógeno casi hasta
sequedad. Disolver el residuo en 2,0 ml de cloruro de
metileno. [NOTA-Preparar a diario.]
Solución muestra: Transferir el equivalente a 1 mg de Sulfato de Atropina, Ungüento
sulfato de atropina, a partir de no menos de 20 Table- Oftálmico
tas reducidas a polvo fino, a un separador. Agregar
2,0 ml de Solución de estándar interno y 5,0 ml de Solu- DEFINICIÓN
ción amortiguadora, y ajustar la solución en el separador El Ungüento Oftálmico de Sulfato de Atropina es Sulfato de
con hidróxido de sodio 1 M a un pH de 9,0. Extraer Atropina en una base para ungüento oftálmico adecuada.
con dos porciones de 1Oml de cloruro de metileno, Contiene no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la
filtrar los extractos de cloruro de metileno en un vaso cantidad declarada de sulfato de atrof.ina monohidrato
de precipitados de 50 ml a través de 1 g de sulfato de [(C11HnN03)2 · H2S04 · H20]. Es estéri .
sodio anhidro sostenido por un pequeño tapón de al-
godón en un embudo y evaporar bajo una corriente de IDENTIFICACIÓN
nitrógeno casi hasta sequedad. Disolver el residuo en • A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
2,0 ml de cloruro de metileno. ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
Sistema cromato9ráfico gún se obtienen en la Valoración .
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.) • B. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES (191 ), Pruebas Quí-
Modo: Cromatografía de Gases micas de Identificación, Sulfatos
Detector: Ionización a la llama Solución muestra: Transferir 5 g de Ungüento Oftál-
Columna: Vidrio, de 2 mm x 1,8 m; rellena con una mico a un separador, disolver en 50 ml de éter y ex-
fase G3 al 3% sobre soporte Sl AB traer con 20 ml de a_sua.
Temperaturas Criterios de aceptacion: Cumple con los requisitos.
Columna: 225º
Inyector: 250º VALORACIÓN
Detector: 250º • PROCEDIMIENTO
Velocidad de flujo: 25 ml/min Solución A: Hidróxido de amonio y agua (1:100), ajus-
Gas transportador: Nitrógeno tada con ácido perclórico a un pH de 3,0
Volumen de inyección: 1 µL Solución B: Acetonitrilo
Aptitud del sistema Fase móvil: Ver la Tabla 7.
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud Tabla 1
Resolución: No menos de 4,0
Factor de asimetría: No más de 2,0 Tiempo Solución A Solución B
Cm in) (O/o) (O/o)
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis o 95 5
Muestras: Solución estándar y Solución muestra 3 95 5
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de sul- 14 75 25
fato de atropina [(C17HnN03)2 · H2S04 · H20] en la por- 19 60 40
ción de Tabletas tomada: 21 60 40
Resultado = (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x (Mr1/M,2) x 100 22 95 5
25 95 5
Ru = cociente entre las áreas de los picos de
atropina y homatropina de la Solución Diluyente: Acetonitrilo y Solución A (25:75)
muestra Solución de aptitud del sistema: 1,0 µg/ml de ER Sul-
Rs = cociente entre las áreas de los picos de fato de Atropina USP y de clorhidrato de litorina en
atropina y homatropina de la Solución Diluyente
estándar Solución estándar: O, l mg/ml de ER Sulfato de Atro-
Cs = concentración de ER Sulfato de Atropina USP pina USP en Diluyente
en la Solución estándar (mg/ml) Solución madre de la muestra: Nominalmente
Cu = concentración nominal de sulfato de atropina 0,5 mg/ml de sulfato de atropina, a partir de una por-
en la Solución muestra (mg/ml) ción áe Ungüento Oftálmico, que se prepara según se
= peso molecular de sulfato de atropina indica a continuación. Transferir 1Omg de sulfato de
monohidrato, 694,85 atropina, a partir de una porción de Ungüento Oftál-
= peso molecular de sulfato de atropina anhidro, mico, a un matraz de 250 ml con tapón, agregar
676,83 20 ml de Diluyente y agitar a 40º durante 60 minutos.
Centrifugar y usar la solución transparente de la capa
inferior. lNOTA-Puede ser adecuado usar una velocidad
de centrifugación de 4000 rpm durante 1O minutos.]
460 Atropina / Monografías Oficiales USP 41

Solución muestra: Nominalmente O, 1 mg/mL de sul- Análisis

fato de atropina, a partir de Solución madre de la mues- Muestras: Solución estándar y Solución muestra
tra en Diluyente Calcular el porcentaje de cada producto de degradación
Sistema cromato9ráfico especificado y no especificado en la porción de Un-
0Jer Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.) güento Oftálmico tomada:
[NOTA-Enjuagar el sistema con agua después de cada
análisis.] Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x (1 /F) x 100
Modo: HPLC
Detector: UV 21 O nm ru = respuesta del pico de cada producto de
Columna: 2, 1 mm x 1Ocm; relleno L96 de 1,8 µm degradación especificado y no especificado
Temperatura de la columna: 30º de la Solución muestra
Velocidad de flujo: 0,4 mL/min r5 = respuesta del pico de atropina de la Solución
Volumen de inyección: 3 µL estándar
Aptitud del sistema Cs concentración de ER Sulfato de Atropina USP
=
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución en la Solución estándar (µg/mL)
estándar Cu = concentración nominal de sulfato de atropina
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para atropina en la Solución muestra (µg/mL)
y litorina son 1,0 y 1,04, respectivamente.] F = factor de respuesta relativa (ver la Tabla 2)
Requisitos de aptitud Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en
Resolución: No menos de 2,0 entre atropina y lito- cuenta los picos menores de O, 1%.
rina, Solución de aptitud del sistema
Factor de asimetna: No más de 1,5, Solución Tabla 2
estándar
Criterios
Desviación estándar relativa: No más de 1,0%, Solu-
de Acep-
ción estándar
Tiempo Factor taclón,
Análisis No más
de Reten- de Res-
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
clón puesta de
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de sul-
Nombre Relativo Relativa (%)
fato de atropina monohidrato [(C11H23NÜ3)2 · H2S04 ·
H20] en la porción de Ungüento Oftálmico tomada: Ácido tróoico• o35 21 02
Escooolaminab o74 1o 02
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x (Mr,/M,2) x 100 Compuesto relaciona-
do A de hiosciaminac o92 1o 03
ru = respuesta del pico de atropina de la Solución Atrooina 1o - -
muestra
Aooatrooinad 1 46 21 02
f5 = respuesta del pico de atropina de la Solución
estándar Cualquier producto
(5 = concentración de ER Sulfato de Atropina USP de degradación indivi- -

en la Solución estándar (mg/mL) dual no esoecificado 1o 02

Cu = concentración nominal de sulfato de atropina
en la Solución muestra (mg/mL)
M,, = peso molecular de sulfato de atropina
monohidrato, 694,83
M,2 = peso molecular de sulfato de atropina anhidro,
676,82
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Solución A, Solución B, Fase móvil, Diluyente, Solu-
ción de aptitud del sistema y Sistema cromatográ-
fico: Proceder según se indica en la Valoración.
Solución estándar: 1,0 µg/mL de ER Sulfato de Atro-
pina USP en Diluyente
Solución muestra: Nominalmente 500 µg/mL de sul-
fato de atropina, a partir de una porción de Ungüento
Oftálmico, que se prepara según se indica a continua-
ción. Transferir una porción de Ungüento Oftálmico,
equivalente a 25 mg de sulfato de atropina, a un ma-
traz de 250 mL con tapón, agregar 50 mL de Diluyente
y agitar a 40º durante 60 minutos. Centrifugar y usar la
solución transparente de la capa inferior. [NOTA-Puede
ser adecuado usar una velocidad de centrifugación de
4000 rpm durante 1O minutos.]
Aptitud del sistema
a Ácido 3-hidroxi-2-fenilpropanoico.
b3-Hidroxi-2-fenilpropanoato de (5)-(l R,2R,45,55,7s)-9-metil-3-oxa-9-aza-
triciclo[3.3. l .02.4]nonan-7-ilo.
<(5)-3-Hidroxi-2-fenilpropanoato de (1 R,3r,55)-8-azabiciclo[3.2. l ]octan-3-
ilo.
d2-Fenilacrilato de (1 R,3r,55)-8-metil-8-azabiciclo[3.2. l ]octan-3-ilo.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cumple con los requisitos.
• OTROS REQUISITOS: Cumple con los reguisitos de Partícu-
las y Materia Extraña en Productos Oftalmicos-Pruebas de
Calidad (771 ), Calidad del Medicamento, Pruebas Universa-
/es, Partículas y Materia Extraña.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en tubos de-
presibles para ungüento oftálmico. Almacenar a tempera-
tura ambiente controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Sulfato de Atropina USP
Aurotioglucosa

~o
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para atropina HO····vS-Au
y litorina son 1,0 y 1,04, respectivamente.]
HO OH
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre atropina y lito-
rina, Solución de aptitud del sistema C6H11AuOsS 392, 18
Desviación estándar relativa: No más de 5,0%, Solu- Gold, (1-thio-D-glucopyranosate)-.
ción estándar (1-Tio-D-glucopiranosato) de oro [12192-57-3].
USP 41
» La Aurotioglucosa contiene no menos de
95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de
C6H11AuOsS, calculado con respecto a la sustan-
cia seca. Se estabiliza mediante la adición de una
pequeña cantidad de Acetato de Sodio.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables resistentes a la luz. Almacenar a temperatura
ambiente.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Aurotioglucosa USP
Identificación-
A: Disolver una cantidad adecuada en agua para obtener
una solución que contenga 4 mg por ml. Aplicar 1OµL de
esta solución y 1OµL de una Soíución estándar acuosa de ER
Aurotioglucosa USP que contenga 4 mg por mL sobre una
lámina de microfibra de vidrio para cromatografía en capa
delgada (ver Cromatografía (621 )) impregnada con ácido si-
lícico y una sustancia fluorescente adecuada. Dejar que se
sequen las aplicaciones y desarrollar el cromatograma con
una fase móvil constituida por una mezcla de alcohol n-
propílico, agua y acetato de etilo (3:3:1) hasta que el frente
de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuar-
tos de la longitud de la placa. Retirar la lámina de la cámara
de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y permitir
que el disolvente se evapore. Localizar las manchas de la
placa examinándola bajo luz UV de longitud de onda corta:
el valor RF de la mancha principal obtenida a partir de la
solución en análisis se corresponde con el obtenido a partir
de la Solución estándar.
B: A una porción del filtrado obtenido en la Valoración
agregar cloruro de bario SR: se forma un precipitado blanco
espeso.
Rotación específica (781 S): entre +65º y +75º.
Solución de prueba: 1Omg por mL, en agua.
Pérdida por secado (731 )-Secar sobre pentóxido de fós-
foro durante 24 horas: no pierde más de 1,0% de su peso.
Valoración-Pesar con exactitud aproximadamente 1 g de
Aurotioglucosa y disolver en 100 mL de agua en un, n_iatra~
Kjeldahí de 300 ml. Agregar lentamente 1OmL de ac1do n1-
trico y cuando la reacción haya terminado, calentar la mez-
cla a ebullición durante 5 minutos. Filtrar y lavar bien el oro
separado con agua caliente, secar e incinerar hasta peso
constante. El peso del oro así obtenido, multiplicado por
1,991 representa el peso de C6H11AuOsS en la porción de
Aurotioglucosa tomada.
Aurotioglucosa, Suspensión Inyectable
» La Suspensión Inyectable de Aurotioglucosa es
una suspensión estéril de Aurotioglucosa en un
aceite vegetal adecuado. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de
la cantidad declarada de C6H11AuOsS. Puede con-
tener agentes espesantes adecuados.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases mo-
nodosis o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo l. Pro-
teger de la luz.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Aurotioglucosa USP
Identificación-Transferir un volumen de Suspensión In-
yectable, que equivalga aproximadamente a 200 mg de au-
rotioglucosa, a un separador de centrífuga que contenga
20 mL de acetato de etilo y 50 mL de agua. Agitar bien la
mezcla y centrifugar hasta que las fases líquidas se hayan
Monografías Oficiales / Avobenzona 461
separado claramente. Retirar la fase acuosa inferior, y filtrar,
desechando los primeros 1OmL del filtrado. Recoger el fil-
trado en un recipiente con tapón de vidrio y proceder se-
gún se indica para la prueba de ldentificacionA en Aurotioglu-
cosa, comenzando donde dice "aplicar 1OµL de esta
solución".
Prueba de Endotoxinas Bacterianas (85)-Contiene no
más de 7, 14 Unidades USP de Endotoxinas por mg de auro-
tioglucosa.
Pruebas de Esterilidad (71 )-Cumple con los requisitos.
Otros requisitos-Cumple con los requisitos en Medica-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
Valoración-Transferir con una pipeta de contenido cali-
brada, un volumen medido con exactitud de Suspensión In-
yectable, que equivalga aproximadamente a 200 mg de au-
rotioglucosa, a un vaso de precipitados que contenga
400 mL de acetona. Lavar la pipeta en el vaso de precipita-
dos con una pequeña cantidad de acetona, mezclar, permi-
tir que los sólidos sedimenten y decantar el sobrenadante a
través de un filtro. Lavar los sólidos con otra porción de
400 mL de acetona y repetir la decantación. Tra~sferir los
sólidos al filtro con la ayuda de acetona, transferir luego el
filtro y su contenido a un matraz Kjeldahl de 300 mL de
cuello corto, agregar 5 mL de agua y proceder según se
indica en la Valoración en Tiomalato de Sodio y Oro, comen-
zando donde dice "agregar 20 mL de ácido nítrico". El peso
del oro así obtenido, multiplicado por l, 991, representa el
peso de C6H11AuOsS en la porción de Suspensión Inyectable
tomada.
Avobenzona
CmH2203 31~40
l, 3-Propanedione, 1-[4-(1, 1-dimethylethyl)phenyl]-3-(4-met-
hoxyphenyl)-;
1-(e-terc-Butilfenil)-3-(p-metoxifenil)-1,3-propanodiona
l70356-09- l ].
DEFINICIÓN
La Avobenzona contiene no menos de 95,0% y no más de
105,0% de avobenzona (C20H2203), calculado con res-
pecto a la sustancia seca.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
• B. ABSORCIÓN EN EL ULTRAVIOLETA (197U)
Longitud de onda analítica: 360 nm
Solución muestra: 5 µg/mL en alcohol
Criterios de aceptación: Las absortividades no difieren
en más de 3,0%.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución estándar: 50 mg/mL de ER Avobenzona USP
en acetona
Solución muestra: 50 mg/mL de Avobenzona en
acetona
Sistema cromatográfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: Cromatografía de Gases
Detector: Ionización a la llama
Columna: Capilar de sílice fundida, de 0,32 mm x 25
m, recubierta con fase Gl
462 Avobenzona / Monografías Oficiales USP 41

Temperaturas • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)

Inyector: 200º ER Avobenzona USP
Detector: 280°
Columna: Ver la Tabla 1.

Tabla 1
Tiempo de Azaperona
Espera

Tempera-
tura
Rampa de
Tempera-
Tempera-
tura
(Hold Time)
a la
Temperatura
0- /\0-0-
N
\_)
N ~ í1 ~
-
F

Inicial tura Final Final

(º) (º/mln) (º) (mln) C19H22FN30 327,40
1-Butanone, l-{4-fluorophenyl)-4-[4-{2-pyridinyl)-
200 4 280 - l-piperazinyl]-.
Gas transportador: Helio 4' -Fluoro-4-[4-(2-piridil)-l -piperazinil]butirofenona
Volumen de inyección: 1 µL [1649-18-9].
Relación de partición: 50: 1 » La Azaperona contiene no menos de 98,0 por
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar ciento y no más de 102,0 por ciento de
Requisitos de aptitud C19H22FN30, calculado con respecto a la sustancia
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% seca.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
Calcular el porcentaje de avobenzona (C20H2203) en la cerrados. Proteger de la luz. Almacenar a temperatura am-
porción de Avobenzona tomada: biente.
Etiquetado-Etiquetar indicando que es sólo para uso ve-
Resultado = (ru!rs) x (C5/Cu) x 100 terinario.
ru = respuesta del pico de la Solución muestra Estándares de referencia USP (11 )-
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar ER Azaperona USP
C5 = concentración de ER Avobenzona USP en la Identificación, Absorción en el Infrarrojo (l 97K): previa-
Solución estándar (mg/ml) mente secada.
Cu = concentración de Avol:>enzona en la Solución Intervalo de fusión (741): entre 92º y 95º.
muestra (m9/ml) Pérdida por secado (731)-Secar a 60º al vacío durante 4
Criterios de aceptacion: 95,0%-105,0% con respecto horas: no pierde más de 0,5% de su peso.
a la sustancia seca
Residuo de incineración (281 ): no más de O, l %.
IMPUREZAS Pureza cromatográfica-Disolver una cantidad pesada
• IMPUREZAS ORGÁNICAS con exactitud de ER Azaperona USP en una mezcla de ace-
Solución muestra, Sistema cromatográfico y Aptitud tona y cloruro de metileno (5:1) hasta obtener una solución
del sistema: Proceder según se indica en la Valoración. con una concentración de 0,50 mg por ml (Solución están-
Análisis dar A). Diluir cuantitativamente un volumen de Solución es-
Muestra: Solución muestra tándar A con la misma mezcla de disolventes hasta obtener
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción una solución con una concentración de 0,25 mg por ml
de Avobenzona tomada: (Solución estándar B). Preparar una solución de prueba disol-
viendo una cantidad pesada con exactitud de Azaperona en
Restltado = (ru/rr) x 100 una mezcla de acetona y cloruro de metileno (5:1) hasta
obtener una solución que contenga 50 mg por ml. Aplicar
ru = respuesta d 1 pico de cada impureza de la por separado 1 µL de Solución estándar A, Solución estándar
Solución muestra B y solución de prueba en una placa para cromatografía en
rr = suma de las respuestas de todos los picos de capa delgada (ver Cromatografía (621 )) recubierta con una
la Solución muestra capa de 0,2 mm de mezcla de gel de sílice para cromato-
Criterios de aceptación grafía con grupos amino enlazados químicamente y dejar
Cada impureza individual: No más de 3,0% secar las aplicaciones. Desarrollar los cromatogramas con
Impurezas totales: No más de 4,5% una fase móvil constituida por una mezcla de ciclohexano,
acetona y metano! (65:30:5) hasta que el frente de la fase
PRUEBAS ESPECÍFICAS móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
• PÉRDIDA POR SECADO (731) longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara cromato-
Análisis: Secar una muestra al vacío a 70º durante 4 gráfica y dejar secar la placa al aire. Examinar la placa bajo
horas. luz UV de longitud de onda corta y comparar las intensida-
Criterios de aceptación: No más de 0,5% des de cualquier mancha secundaria, distinta de cualquier
REQUISITOS ADICIONALES mancha en el origen, observada en el cromatograma de la
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- solución de prueba con las de las manchas principales en los
permeables y resistentes a la luz. cromatogramas de la Solución estándar A y la Solución están-
dar B: la suma de las intensidades de las manchas secunda-
rias obtenidas en la solución de prueba no es mayor que la
correspondiente a la intensidad de la mancha principal en el
cromatograma de la Solución estándar A (1,0%).
Valoración-Disolver aproximadamente 120 mg de Azape-
rona, pesados con exactitud, en 50 ml de una mezcla de
metil etil cetona y ácido acético glacial (7:1 ). Agregar 3 go-
tas de p-naftolbenceína SR y valorar con ácido perclórico O, l
N SV. Realizar una determinación con un blanco y hacer las
USP 41 Monografías Oficiales / Azatadina 463

correcciones necesarias. Cada ml de ácido perclórico 0, 1 N rona (C19H22FN30) en cada ml de Inyección tomada, por la
equivale a 16,37 mg de C19H22FN30. fórmula:
(C)(L / D)(Ru / Rs)

en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aza-

perona USP en la Preparación estándar; L es la cantidad de-
Azaperona, Inyección clarada, en mg, de azaperona en cada ml de Inyección; D
es la concentración, en mg por ml, de azaperona en la
» La Inyección de Azaperona es una solución es- Preparación de valoración, basada en el volumen de Inyec-
téril de Azaperona en 6\gua para Inyección, pre- ción tomado y el grado de dilución; y Ru y Rs son los co-
parada con ayuda de Acido Tartárico. Puede con- cientes entre los picos de azaperona y benzofenona obteni-
tener un conservante y un agente estabilizante dos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
adecuados. Contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de la canti-
dad declarada de C19H22FN30.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases mo- Maleato de Azatadina
nodosis o multidosis, preferentemente de vidrio de Tipo l.
Proteger de la luz.
Etiquetado-Etiquetar indicando que es sólo para uso ve-
terinario.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Azaperona USP
Identificación-El cromatograma de la Preparación de valo-
ración obtenido según se indica en la Valoración presenta un
pico principal para azaperona cuyo tiempo de retención se
corresponde con el que presenta el cromatograma de la Pre- C20H22N2 · 2C4H4Q4 522,55
paración estándar, obtenido según se indica en la Valoración. 5H-Benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine, 6, 11-dihydro-
11-(1-methyl-4-piperidinylidene)-, (Z)-2-butenedioate
pH (791 ): entre 4,0 y 5,6. (1 :2);
Otros requisitos-Cumple con los requisitos en Medica- Maleato de 6, 11-dihidro-11-(1-metil-4-piperidiliden)-5H-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ). benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridina (2: 1) [3978-86-7].
Valoración-
Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada DEFINICIÓN
que contenga 6 volúmenes de acetonitrilo y 4 volúmenes de El Maleato de Azatadina contiene no menos de 98,0% y no
fosfato dibásico de potasio 0,01 M y ajustar mediante el más de 102,0% de maleato de azatadina (C20H22N2 ·
agregado de ácido fosfórico diluido (1 en 1O) a un pH de 2C4H4Ü4), calculado con respecto a la sustancia seca.
7,8 ± 0, 1. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del IDENTIFICACIÓN
Sistema en Cromatografía (621 )). • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197M)
Solución de estándar interno-Preparar una solución de • B. ABSORCl(>N EN EL ULTRAVIOLETA (197U)
benzofenona en metano! que contenga aproximadamente Medio: Acido clorhídrico 0,25 N en metano!
0,5 mg por ml. Solución muestra: 40 µg/ml en Medio
Preparación estándar-Disolver en metano! una cantidad Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
pesada con exactitud de ER Azaperona USP y diluir cuantita- • C. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
tivamente con metano! para obtener una solución con una ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
concentración conocida de aproximadamente 0,5 mg por gún se obtienen en la Valoración.
ml. Combinar 2,5 ml de esta solución con 2,5 ml de Solu-
ción de estándar interno, diluir cuantitativamente con meta- VALORACIÓN
no! a 10,0 ml y mezclar. • PROCEDIMIENTO
Solución A: 3,854 g/L de acetato de amonio en agua.
Preparación de valoración-Diluir cuantitativamente con Ajustar con solución de hidróxido de amonio al 25% a
metano! un volumen de Inyección medido con exactitud un pH de 7,6 y pasar a través de un filtro adecuado
para obtener una solución que contenga aproximadamente con un tamaño de poro de 0,2 µm.
0,5 mg de azaperona por ml. Combinar 2,5 ml de esta so- Solución B: Acetonitrilo y metano! (20:80)
lución con 2,5 ml de Solución de estándar interno, diluir Fase móvil: Ver la Tabla 7.
cuantitativamente con metano! a 10,0 ml y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621) )-Equipar
Tabla 1
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 243 nm y
una columna de 4,6 mm x 25 cm rellena con material L1. Tiempo Solución A Solución B
La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 ml por mi- (mln) (%) (%)
nuto. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación estándar y o 80 20
re9istrar el cromatograma según se indica en el Procedi- 70 70 30
miento: la resolución, R, entre los picos de azaperona y del
12 o 60 40
estándar interno no es menor de 2,7 y la desviación están-
dar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%. 14 o 50 50
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo 16 o 30 70
volúmenes iguales (aproximadamente 1OµL) de la Prepara- 18 o 30 70
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los 181 80 20
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a 20 o 80 20
los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de azape-
Solución estándar: 0,5 mg/ml de ER Maleato de Azata-
dina USP en agua
464 Azatadina / Monografías Oficiales
Solución muestra: 0,5 mg/ml de Maleato de Azatadina
en agua
Sistema cromato~ráfico
0fer Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 237 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L11 de 5 µm
Temperatura de la columna: 45º
Velocidad de flujo: 1,2 ml/min
Volumen de inyección: 3 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimet''a: No más de 1,5
Desviación están ar relativa: No más de 0,73%
Análisis
Muestras: Solució estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de maleato de azatadina
(C20H22N2 · 2C4H404) en la porción de Maleato de Aza-
tadina tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de azatadina de la Solución
muestra
rs = respuesta del pico de azatadina de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Maleato de Azatadina
USP en la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Maleato de Azatadina en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia seca
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCl~ERACIÓN (281): No más de O, l %
• IMPUREZAS ORGANICAS
Solución A, Solución B, Fase Móvil y Sistema cromato-
gráfico: Proceder según se indica en la Valoración.
Solución madre del estándar: 1,0 mg/ml de ER Male-
ato de Azatadina USP en agua
Solución estándar: 0,001 mg/ml de ER Maleato de
Azatadina USP en agua, a partir de Solución madre del
estándar
Solución muestra: 1,0 mg/ml de Maleato de Azatadina
en agua
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de cualquier impureza individual
no especificada en la porción de Maleato de Azatadina
tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de cualquier impureza
individual no especificada de la Solución
muestra
rs = respuesta del pico de azatadina de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Maleato de Azatadina
USP en la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Maleato de Azatadina en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación
Impurezas individuales: No más de O, l 0%
Impurezas totales: No más de 2,0%. No tomar en
cuenta los picos de impurezas menores de 0,05%.
USP 41
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PÉRDIDA POR SECADO (731)
Análisis: Secar al vacío a 60° durante 3 horas.
Criterios de aceptación: No más de 1,0%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Maleato de Azatadina USP
Maleato de Azatadina, Tabletas
» Las Tabletas de Maleato de Azatadina contie-
nen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C20H22N2 · 2C4H4Ü4.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Maleato de Azatadina USP
Identificación-Transferir 15,0 ml de la Preparación están-
dar y 15,0 ml de la Preparación de valoración, respectiva-
mente, preparadas según se indica en la Valoración, a tubos
de centrífuga separados de 50 ml con tapones de vidrio.
Agregar 10,0 ml de hidróxido de sodio 1,0 N y 20 ml de
éter de petróleo a cada tubo de centrífuga, taparlos, rotar
los tubos durante aproximadamente 15 minutos y centrifu-
gar. Transferir los extractos de éter de petróleo (fase supe-
rior) de cada tubo de centrífuga a matraces Erlenmeyer se-
parados de 50 ml con tapones de vidrio. Evaporar los
extractos de éter de petróleo en un baño de vapor bajo una
corriente de nitrógeno hasta sequedad, pipetear 1 ml de
éter de petróleo y transferir a cada matraz, tapar y mezclar
con un mezclador por vórtice (o equivalente) hasta que los
residuos se hayan disuelto. Utilizar estas soluciones como
Solución estándar y Solución de prueba, respectivamente.
Aplicar por separado 100 µL de la Solución de prueba y de
la Solución estándar a una placa adecuada para cromatogra-
fía en capa delgada (ver Cromatografía (621 )) recubierta con
una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sílice para cro-
matografía. Dejar que las aplicaciones se sequen y desarro-
llar el cromatograma con una fase móvil constituida por to-
lueno, alcohol isopropílico y dietilamina (10:10:1) hasta que
el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente
tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la
cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y
dejar que la placa se seque al aire. Examinar la placa bajo
luz UV de longitud de onda corta: el valor RF y la intensidad
de la mancha principal del cromatograma de la solución de
prueba se corresponden con los obtenidos en el cromato-
grama de la Solución estándar.
Disolución (711 )-
Medio: ácido clorhídrico 0,01 N; 500 ml.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento-Determinar la cantidad disuelta de
C20H22N2 · 2C4H4Ü4 mediante absorción UV a la longitud de
onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 283 nm,
empleando porciones filtradas de la solución en análisis, di-
luidas adecuadamente con Medio si fuera necesario, en com-
paración con una Solución estándar con una concentración
conocida de ER Maleato de Azatadina USP en el mismo Me-
dio.
Tolerancias-No menos de 80% (Q) de la cantidad decla-
rada de C20H22N2 2C4H4Ü4 se disuelve en 30 minutos.
USP 41
Uniformidad de unidades de dosificación (905):
cumplen con los requisitos.
Valoración-
Preparación estándar-Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Maleato de Azatadina USP en ácido clorhí-
drico O, 1 N y diluir cuantitativamente con ácido clorhídrico
O, 1 N, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas,
para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,06 mg por ml.
Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pe-
sada con exactitud, equivalente a 1,5 mg de maleato de
azatadina, a un matraz de 50 ml con tapón de vidrio. Agre-
gar 25,0 ml de ácido clorhídrico O, 1 N, tapar y agitar mecá-
nicamente la mezcla durante aproximadamente 30 minutos.
Filtrar la mezcla en un recipiente adecuado con tapón de
vidrio y desechar los primeros 5 ml del filtrado.
Procedimiento-Transferir por separado 15,0 ml de la Pre-
paración estándar, 15,0 ml de la Preparación de valoración y
15,0 ml de ácido clorhídrico O, 1 N para obtener el blanco
de reactivo a tres tubos de centrífu9a de 50 ml con tapones
de vidrio. Agregar 10,0 ml de hidroxido de sodio 1,0 N y
20 ml de éter de petróleo a cada tubo de centrífuga, tapar,
rotar los tubos de centrífuga durante aproximadamente 15
minutos y centrifugar hasta que los sobrenadantes (fase de
éter de petróleo) sean transparentes. Con ayuda de jeringas
individuales, transferir los sobrenadantes a tubos de centrí-
fuga separados de 50 ml con tapones de vidrio. Enjuagar
cada jeringa con 1Oml de éter de petróleo y agregar el
enjuague a la fase acuosa de la cual fue extraído el sobrena-
dante respectivo. Tapar y rotar cada tubo durante aproxima-
damente 1O minutos y centrifugar. Transferir cada sobrena-
dante al sobrenadante respectivo, recogido previamente.
Pipetear 15 ml de ácido clorhídrico O, 1 N y transferir a cada
tubo de centrífuga que contenga los sobrenadantes combi-
nados, tapar, rotar cada tubo de centrífuga durante aproxi-
madamente 15 minutos y centrifugar. Extraer y desechar los
sobrenadantes. Determinar concomitantemente las absor-
bancias de las soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de
onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 283 nm,
con un espectrofotómetro apropiado a¡·ustado a cero con
ácido clorhídrico O, 1 N, utilizando el b aneo de reactivo pre-
parado. Calcular la cantidad, en mg, de C20H22N2 · 2C4H4Q4
en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
25C(Au /As)
en donde C es la concentración, en mg por ml, de ER Ma-
leato de Azatadina USP presente en la Preparación estándar;
y Au y As son las absorbancias de las soluciones de la Prepa-
ración de valoración y de la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Azatioprina
C9H1N102S 277,26
1H-Purine, 6-[(1-methyl-4-nitro-1 H-imidazol-5-yl)thio ]-;
6-[(l -Metil-4-nitroimidazol-5-il)tio]purina [446-86-6].
DEFINICIÓN
La Azatioprina contiene no menos de 98,0% y no más de
102,0% de azatioprina (C9H1N102S), calculado con res-
pecto a la sustancia seca.
Monografías Oficiales / Azatioprina 465
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: 1,6 g/L de 1-heptanosulfonato de sodio en
agua
Fase móvil: Metano! y Solución A (30:70). Ajustar con
ácido clorhídrico 1 N a un pH de 3,5 ± O, 1.
Solución madre del estándar: 0,5 mg/ml de ER Aza-
tioprina USP, que se prepara según se indica a conti-
nuación. Transferir ER Azatioprina USP a un matraz vo-
lumétrico adecuado. Agregar al matraz un volumen de
metano! equivalente al 25% del volumen del matraz y
un volumen de hidróxido de amonio equivalente al 1%
del volumen del matraz. Agitar por rotación suave y
someter a ultrasonido durante 2 minutos o hasta que se
disuelva. Diluir con metano! a volumen.
Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Azatioprina USP
en agua, a partir de Solución madre del estándar
Solución muestra: O, 1 mg/ml de Azatioprina, que se
prepara según se indica a continuación. Transferir
50 mg de muestra a un matraz volumétrico de 100 ml.
Agregar 25 ml de metano! y 1,0 ml de hidróxido de
amonio al matraz, agitar por rotación suave y someter a
ultrasonido durante 2 minutos o hasta que se disuelva.
Diluir con metano! a volumen. Transferir 10,0 ml de
esta solución a un matraz volumétrico de 50 ml y diluir
con agua a volumen.
Sistema cromato9ráfico
0/er Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1 de 1O µm
Velocidad de flujo: 1,8 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2
Desviación estándar relativa: No más de 0,73%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de azatioprina (C9H1N102S) en la
porción de Azatioprina tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de azatioprina de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de azatioprina de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Azatioprina USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Azatioprina en la Solución
muestra (m9/ml)
Criterios de aceptacion: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia seca
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCl~ERACIÓN (281): No más de o, 1%
• IMPUREZAS ORGANICAS
Solución amortiguadora: 2,76 g/L de fosfato monobá-
sico de sodio. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de
2,5.
Solución A: Metano! y Solución amortiguadora (5:95)
Solución B: Metano! y Solución amortiguadora (60:40)
Fase móvil: Ver la Tabla 7. Volver a las condiciones ori-
ginales y reequilibrar el sistema.
466 Azatioprina / Monografías Oficiales USP 41

Tabla 1 r5 = respuesta del pico de azatioprina de la

Solución B
Solución estándar
Tiempo Solución A
(min) (%) (%)
Cs =concentración de ER Azatioprina USP en la
Solución estándar (mg/ml)
o 100 o Cu concentración de Azatioprina en la Solución
=
5 100 o muestra (m9/ml)
15 o 100 Criterios de aceptacion: Ver la Tabla 2. No tomar en
20 o 100 cuenta los picos de impurezas menores de 0,05%.
Diluyente: 0,8 g/L de hidróxido de sodio en agua Tabla 2
Solución madre de aptitud del sistema A: 0,2 mg/ml
de ER Compuesto Relacionado A de Azatioprina USP y Criterios de
de ER Mercaptopurina USP, que se prepara según se Tiempo de Aceptación,
indica a continuación. Transferir ER Compuesto Relacio- Retención No más de
nado A de Azatioprina USP y ER Mercaptopurina USP a Nombre Relativo (%)
un matraz volumétrico adecuado. Agregar un volumen Compuesto relacionado A
de Diluyente equivalente al 35% del volumen del matraz de azatioorinaª 03 015
y diluir con Solución amortiguadora a volumen. Mercaotoourinab 04 015
Solución madre de aptitud del sistema B: O, 1 mg/ml Compuesto relacionado G
de ER Compuesto Relacionado G de Azatioprina USP y de azatioorinac o97 010
de ER Azatioprina USP, que se prepara segun se indica a Azatioorina 1o -
continuación. Transferir ER Compuesto Relacionado G
de Azatioprina USP y ER Azatioprina USP a un matraz Cualquier otra impureza no es-
volumétrico adecuado. Agregar un volumen de Dilu- oecificada - 010
yente equivalente al 35% del volumen del matraz y di- lmourezas totales - 05
luir con Solución amortiguadora a volumen. a l -Metil-4-nitro-l H-imidazol-5-amina.
Solución de aptitud del sistema: 0,002 mg/ml de ER b9H-Purina-6-tiol.
Compuesto Relacionado A de Azatioprina USP, de ER e 6-[(l -Metil-4-nitro- l H-imidazol-5-il)tio]-9H-purin-2-amina.
Mercaptopurina USP, de ER Compuesto Relacionado G
de Azatioprina USP y de ER Azatioprina USP, que se PRUEBAS ESPECÍFICAS
prepara según se indica a continuación. Transferir 1 ml • PÉRDIDA POR SECADO (731)
de Solución madre de aptitud del sistema A y 2 ml de Análisis: Secar al vacío a 105º durante 5 horas.
Solución madre de aptitud del sistema B a un matraz vo- Criterios de aceptación: No más de 1,0%
lumétrico de 100 ml. Agregar 35 ml de Diluyente y di- REQUISITOS ADICIONALES
luir con Solución amortiguadora a volumen. • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
Solución madre del estándar: O, 1 mg/ml de ER Aza- pe~meables y resistentes a la luz.
tioprina USP, que se prepara según se indica a conti- • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
nuación. Transferir ER Azatioprina USP a un matraz vo- ER Azatioprina USP
lumétrico adecuado. Agregar un volumen de Diluyente ER Compuesto Relacionado A de Azatioprina USP
equivalente al 35% del volumen del matraz y diluir con 1-Metil-4-nitro-1 H-imidazol-5-amina.
Solución amortiguadora a volumen. C4H6N402 142, 12
Solución estándar: O, 1 µg/ml de ER Azatioprina USP ER Compuesto Relacionado G de Azatioprina USP
en Solución amortiguadora, a partir de Solución madre 6-[(1-Metil-4-nitro- l H-imidazol-5-il)tio ]-9H-purin-
del estándar 2-amina.
Solución muestra: O, 1 mg/ml de Azatioprina, que se C9HaNa02S 292,28
prepara según se indica a continuación. Transferir Aza- ER Mercaptopurina USP
tioprina a un matraz volumétrico adecuado. Agregar un
volumen de Diluyente equivalente al 35% del volumen
del matraz y diluir con Solución amortiguadora a
volumen.
Sistema cromato9ráfico
0/er Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) Azatioprina, Suspensión Oral,
Modo: HPLC Preparación Magistral
Detector: UV 240 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L11 de 5 µm DEFINICIÓN
Temperatura de la columna: 30º La Preparación Magistral de Suspensión Oral de Azatioprina
Velocidad de flujo: 1,0 ml/min contiene no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la
Volumen de inyección: 20 µL cantidad declarada de azatioprina (C9H1N102S).
Aptitud del sistema Preparar la Preparación Magistral de Suspensión Oral de
Muestra: Solución de aptitud del sistema Azatioprina de 50 mg/ml según se indica a continuación
Requisitos de aptitd (ver Preparación Magistral-Preparaciones No Estériles
Resolución: No enos de 2 entre compuesto relacio- (795)).
nado A de azatio rina y mercaptopurina; no menos
de 2 entre compuesto relacionado G de azatioprina y Azatioorina 5a
azatioprina
Vehículo: mezcla 1:1 de Vehículo para Solu-
Análisis
ción Oral (normal o exento de azúcar), NF y
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Vehículo para Suspensión Oral, NF, cantidad
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
de Azatioprina tomada: suficiente oara obtener 100 ml

Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Si se usan tabletas, triturarlas hasta polvo fino en un mor-
tero adecuado o agregar polvo de Azatioprina al mortero.
ru = respuesta del pico de cada impureza de la Agregar aproximadamente 1Oml de Vehículo y mezclar
Solución muestra hasta formar una pasta uniforme. Agregar Vehículo en por-
USP 41
ciones pequeñas casi a volumen y mezclar meticulosa-
mente después de cada adición. Transferir el contenido
del mortero, en etapas y cuantitativamente, a un frasco
calibrado. Agregar suficiente Vehículo para llevar a volu-
men final y mezclar bien.
[PRECAUCIÓN-Evitar el contacto con la piel o la inhalación
de azatioprina usando guantes protectores y una cam-
pana de extracción o máscara de cirugía.]
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Disolver 1, 1 g de 1-heptanosulfonato de so-
dio en 700 ml de agua y agregar 300 ml de metanol.
Ajustar con ácido clorhídrico 1 N a un pH de 3,5.
Solución estándar: Transferir 25 mg de ER Azatioprina
USP a un matraz volumétrico de 50 ml. Agregar 15 ml
de metanol y 0,5 ml de hidróxido de amonio al ma-
traz, agitar por rotación suave y someter a ultrasonido
durante 2 minutos. Diluir con metano! a volumen.
Transferir 1Oml de esta solución a un matraz volumé-
trico de 50 ml y diluir con agua a volumen.
Solución muestra: Agitar el envase de Suspensión Oral
durante 30 minutos en un mezclador rotatorio, retirar
una muestra de 5 ml y almacenar en un vial de vidrio
transparente a --70º hasta su análisis. En el momento
del análisis, retirar la muestra del congelador, dejar que
alcance la temperatura ambiente y mezclar en un mez-
clador de vórtice durante 30 segundos. Pipetear y trans-
ferir 1,0 ml de la muestra a un matraz volumétrico de
100 ml, y diluir con Fase móvil a volumen.
Sistema cromato9ráfico
0/er Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-El tiempo de retención del pico de azatioprina
es de aproximadamente 4 minutos.]
Requisitos de aptitud
Desviación estándar relativa: No más de l, 3% en
inyecciones repetidas
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aza-
tioprina (C9H7N702S) en la porción de Suspensión Oral
tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Azatioprina USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de azatioprina en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%--110,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 3,8-4,8
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Envasar en envases imper-
meables y resistentes a la luz. Almacenar a temperatura
ambiente o en un refrigerador.
• FECHA LÍMITE DE Uso: No más de 60 días después del día
en que se preparó cuando se almacena a temperatura
ambiente o en un refri9erador.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que se debe agitar bien
antes de usar y especificando la Fecha Límite de Uso.
Monografías Oficiales / Azatioprina 467
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Azatioprina USP
Azatioprina, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Azatioprina contienen no menos de 93,0% y
no más de 107,0% de la cantidad declarada de azatio-
prina (C9H1N102S).
IDENTIFICACIÓN
• A. PRUEBA DE IDENTIFICACIÓN POR CROMATOGRAFÍA EN CAPA
DELGADA (201)
Solución estándar: 20 mg/ml de ER Azatioprina USP
en hidróxido de amonio 6 N
Solución muestra: Nominalmente 20 mg/ml de azatio-
prina en hidróxido de amonio 6 N, a partir de Tabletas
reducidas a polvo. Filtrar la solución.
Sistema cromatográfico
Adsorbente: Capa de celulosa microcristalina de
0,25 mm
Volumen de aplicación: 5 µL
Fase móvil: Alcohol butílico saturado con hidróxido de
amonio 6 N
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Proceder según se indica en el capítulo.
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Disolver 1, 1 g de 1-heptanosulfonato de so-
dio en 700 ml de agua y agregar 300 ml de metanol.
Ajustar la solución con ácido cíorhídrico 1 N a un pH de
3,5. Filtrar la solución a través de un filtro de mem-
brana de 0,8 µm resistente a los disolventes y
desgasificar.
Solución madre del estándar: 0,5 mg/ml de ER Aza-
tioprina USP que se prepara según se indica a continua-
ción. Transferir ER Azatioprina USP a un matraz volumé-
trico adecuado. Agregar un volumen de metanol
equivalente a 30% del volumen final y un volumen de
hidróxido de amonio equivalente a 1% del volumen fi-
nal, agitar por rotación suave y someter a ultrasonido
durante 2 minutos. Diluir con metanol a volumen.
Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Azatioprina USP
en agua que se prepara según se indica a continuación.
Transferir 10,0 ml de Solución madre del estándar a un
matraz volumétrico de 50 ml y diluir con agua a
volumen.
Solución madre de la muestra: 0,5 mg/ml de azatio-
prina que se prepara según se indica a continuación.
Transferir el equivalente a 50 mg de azatioprina, a partir
de Tabletas reducidas a polvo (no menos de 20), a un
matraz volumétrico de 100 ml. Agregar 25 ml de me-
tano! y 1,0 ml de hidróxido de amonio al matraz, agi-
tar por rotación suave y someter a ultrasonido durante
2 minutos. Diluir con metanol a volumen. Dejar que los
excipientes sedimenten.
Solución muestra: O, 1 mg/ml de azatioprina en agua
que se prepara según se indica a continuación. Transfe-
rir 10,0 ml de Solución madre de la muestra a un matraz
volumétrico de 50 ml y diluir con agua a volumen.
Sistema cromato9ráfico
0/er Cromatograf/O (621 ), Aptitud del Sistema.)
468 Azatioprina /Monografías Oficiales USP 41

Modo: HPLC VALORACIÓN

Detector: UV 254 nm • PROCEDIMIENTO
Columna: 4 mm x 30 cm; relleno L1 Solución A: 1,6 g/L de 1-heptanosulfonato de sodio en
Velocidad de flujo: 2 ml/min agua
Volumen de inyección: 1OµL Fase móvil: Metano! y Solución A (30:70). Ajustar con
Aptitud del sistema ácido clorhídrico 1 N a un pH de 3,5 ± O, l.
Muestra: Solución estándar Solución madre del estándar: 0,5 mg/ml de ER Aza-
Requisitos de aptitud tioprina USP, que se prepara según se indica a conti-
Eficiencia de la columna: No menos de 800 platos nuación. Transferir el ER Azatioprina USP a un matraz
teóricos volumétrico adecuado. Agregar un volumen de metano!
Factor de asimetría: No más de 1,5 equivalente al 25% del volumen del matraz y un volu-
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% men de hidróxido de amonio equivalente al 1% del vo-
Análisis lumen del matraz, agitar por rotación suave y someter a
Muestras: Solución estándar y Solución muestra ultrasonido durante 2 minutos o hasta disolver. Diluir
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aza- con metano! a volumen.
tioprina (C9H7N702S) en la porción de Tabletas Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Azatioprina USP
tomada: en agua, a partir de Solución madre del estándar
Solución muestra: Nominalmente equivalente a
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 O, 1 mg/ml de azatioprina en agua, a partir de Azatio-
prina Sódica para Inyección
ru = respuesta del pico de azatioprina de la Sistema cromato9ráfico
Solución muestra (Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
rs = respuesta del pico de azatioprina de la Modo: HPLC
Solución estándar Detector: UV 254 nm
Cs = concentración de ER Azatioprina USP en la Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1 de 1O µm
Solución estándar (mg/ml) Velocidad de flujo: 1,8 ml/min
Cu = concentración nominal de azatioprina en la Volumen de inyección: 1OµL
Solución muestra (mg/ml) Aptitud del sistema
Criterios de aceptación: 93,0%-107,0% Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
PRUEBAS DE DESEMPEÑO Factor de asimetría: No más de 2
• DISOLUCIÓN (711) Desviación estándar relativa: No más de 1,0%
Medio: Agua; 900 ml Análisis
Aparato 2: 50 rpm Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Tiempo: 30 min Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aza-
Solución estándar: ER Azatioprina USP en Medio tioprina (C9H7N702S) en la porción de Azatioprina Só-
Soluciones muestra: Muestrear según Disolución (711 ). dica para Inyección tomada:
Filtrar y diluir con Medio, si fuera necesario, hasta una
concentración que sea similar a la de la Solución Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
estándar.
Condiciones instrumentales ru = respuesta del pico de azatioprina de la
Modo: UV Solución muestra
Longitud de onda analítica: Máxima absorbancia rs = respuesta del pico de azatioprina de la
aproximadamente a 280 nm Solución estándar
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad de- Cs = concentración de ER Azatioprina USP en la
clarada de azatioprina (C9H7N702S) , Solución estándar (mg/ml)
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum- Cu concentración nominal de azatioprina en la
=
plen con los requisitos. Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 93,0%-107,0%
REQUISITOS ADICIONtLES
• ENV~SADO V ALMACEN MIENTO: Proteger de la luz. PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• ESTANDARES DE REFERE CIA USP (11) • UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905): Cum-
ER Azatioprina USP ple con los requisitos.
IMPUREZAS
• LÍMITE DE MERCAPTOPURINA
Solución estándar A: 1O mg/ml de ER Azatioprina USP
Azatioprina Sódica para Inyección en dimetilformamida
Solución estándar B: 100 µg/ml de ER Mercaptopurina
DEFINICIÓN USP en dimetilformamida
La Azatioprina Sódica para Inyección es un sólido estéril pre- Solución muestra: 1Omg/ml de Azatioprina Sódica·
parado mediante liofilizacion de una solución acuosa de para Inyección en dimetilformamida
Azatioprina e Hidróxido de Sodio. Contiene no menos de Sistema cromato9ráfico
93,0% y no más de 107,0% de la cantidad declarada de (Ver Cromatografta (621 ), Cromatografía en Capa Del-
azatioprina (C9H7N702S). gada.)
Modo: TLC
IDENTIFICACIÓN Adsorbente: Capa de celulosa microcristalina de
• A. La mancha principal de la Solución muestra presenta el 0,25 mm
mismo valor RF que el obtenido a partir de la Solución Volumen de aplicación: 5 µL de Solución estándar A y
estándar A en la prueba de Límite de Mercaptopurina. de Solución muestra, y 15 µL de Solución estándar B
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- Fase móvil: Alcohol butílico saturado con hidróxido de
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se- amonio 5 N
gún se obtienen en la Valoración. Análisis
Muestras: Solución estándar A, Solución estándar By
Solución muestra
USP 41
Proceder según se indica en el capítulo. Aplicar las
Muestras en puntos ubicados a 2 cm del borde inferior
de una placa para TLC. Dejar que se sequen las aplica-
ciones y desarrollar el cromatograma en una cámara
adecuada hasta que el frente efe la fase móvil haya
recorrido 15 cm desde el punto de aplicación. Retirar
la placa, secar al aire y localizar las manchas obser-
vando bajo luz UV de longitud de onda corta y larga.
Criterios de aceptación: 3,0%; ninguna mancha de la
Solución muestra, excepto la mancha principal, es de
mayor intensidad que la mancha de la Solución estándar
B.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791)
Solucion muestra: El contenido de un envase disuelto
en 1Oml de agua
Criterios de aceptación: 9,8-11 ,O
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Contiene no
más de 1,O Unidad USP de Endotoxina/mg de
azatioprina .
• DETERMINACIÓN DE AGUA (921 ), Método 1: No más de
7,0% cuando la Preparación de Prueba se prepara según
se indica para muestras higroscópicas.
• OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Medica-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar según se des-
cribe en Requisitos de Envasado y Almacenamiento (659),
Envasado de Inyectables, Envases para reconstitución, a
temperatura ambiente controlada.
Cambio en la redacción:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Azatioprina USP
•• (Af 01-may-2018)
ER Mercaptopurina USP
Clorhidrato de Azelastina
o
1
Í \ N-CH,
\
NA__!
/N
1 Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
• HCI
CI
C22H24CIN30 · HCI 418,36
1(2H)-Phthalazinone, 4-[(4-chlorophenyl)methyl]-2-(hexahy-
dro-1-methyl-1 H-azepin-4-yl), monohydrochloride;
Monoclorhidrato de 4-(p-clorobencil)-2-(hexahidro-1-metil-
1H-azepin-4-il)-1 (2H)-ftalazinona [79307-93-0].
DEFINICIÓN
El Clorhidrato de Azelastina contiene no menos de 99,0% y
no más de 101 ,0% de clorhidrato de azelastina
(C22H24CIN30 · HCI), calculado con respecto a la sustancia
seca.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra· corresponde al de la Solución de identifica-
ción, según se obtienen en la prueba de Impurezas
Orgánicas. , Sistema cromatográfico
• c. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES (191), Cloruros:
Cumple con los requisitos.
Monografías Oficiales/ Azelastina 469
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: 300 mg
Blanco: 5 ml de ácido fórmico anhidro y 30 ml de an-
hídrido acético
Sistema volumétrico
0Jer Volumetría (541 ).)
Modo: Valoración directa
Solución volumétrica: Acido perclórico O, 1 N SV
Detección del punto final: Potenciométrica
Análisis: Para evitar sobrecalentamiento en el medio de
reacción, mezclar minuciosamente a lo largo del proce-
dimiento y detener la valoración inmediatamente des-
pués de haber alcanzado el punto final.
Disolver la Muestra en 5 ml de ácido fórmico anhidro y
agregar 30 ml de anhídrido acético. Valorar con Solu-
ción volumétrica.
Calcular el porcentaje de clorhidrato de azelastina
(C22H24CIN30 · HCI) en la porción de Clorhidrato de
Azelastina tomada:
Resultado = {[(Vs - Vs) x N x f]/W} x 100
Vs volumen de la Solución volumétrica consumida
=
por la Muestra (ml)
Vs = volumen de la Solución volumétrica consumida
por el Blanco (ml)
N = normalidad real de la Solución volumétrica
(mEq/mL)
F = factor de equivalencia, 41 ,84 mg/mEq
W = peso de la Muestra (mg)
Criterios de aceptación: 99,0%-101 ,0% con respecto
a la sustancia seca
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,2%
Eliminar lo siguiente:
•• METALES PESADOS (231), Método JI: No más de
20 ppme (Oficial oi-ene-2018)
• INJPUREZAS ORGANICAS
Acido fosfórico diluido: 115 g/L de ácido fosfórico en
agua
Solución amortiguadora: 2,92 g/L de sal sódica del
ácido octanosulfónico y 0,92 g/L ,de fosfato monobásico
de potasio en agua. Ajustar con Acido fosfórico diluido a
un pH de 3,0-3, 1.
(260:740)
Diluyente: Acetonitrilo y agua (45:55)
Solución de identificación: 2,5 mg/ml de ER Clorhi-
drato de Azelastina USP en Diluyente. [NOTA-Esta solu-
ción se usa para la prueba de Identificación B.]
Solución madre de aptitud del sistema: 0,5 mg/ml
de ER Compuesto Relacionado B de Azelastina USP, de
ER Compuesto Relacionado D de Azelastina USP y de ER
Compuesto Relacionado E de Azelastina USP en
acetonitrilo
Solución de aptitud del sistema: 50 µg/ml de ER
Compuesto Relacionado B de Azelastina USP, de ER
Compuesto Relacionado D de Azelastina USP y de ER
Compuesto Relacionado E de Azelastina USP, a partir de
Solución madre de aptitud del sistema y 2,5 mg/ml de
ER Clorhidrato de Azelastina USP en Diluyente
Solución madre del estándar: 50 µg/ml de ER Clorhi-
drato de Azelastina USP en acetonitrilo
Solución estándar: 2,5 µg/ml de ER Clorhidrato de
Azelastina USP en Diluyente
Solución muestra: 2,5 mg/ml de Clorhidrato de Aze-
lastina en Diluyente
0Jer Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
470 Azelastina /Monografías Oficiales USP 41

Modo: HPLC Tabla 1 (Continuación)

Detector: UV 21 O nm Tiempo Criterios de
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1Ode 1Oµm de Factor de Aceptación,
Temperatura de la columna: 30º Retención Respuesta No más de
Velocidad de flujo: 2 ml/min Nombre Relativo Relativa (%)
Volumen de inyección: 1OµL . .,
Cualquier impureza
Tiempo de corrida: 2,4 veces el tiempo de retenc1on
individual no espe-
de azelastina
cificada - 1o 010
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución lmourezas totales - - 02
estándar • N' -(l -Metilazepan-4-il)benzohidrazida; también conocida como 1-Ben-
Requisitos de aptitud zoil-2-[(4R5)-1-metilhexahidro-1 H-azepin-4-il]diazano.
Resolución: No menos de 4,0 entre compuesto rela- bÁcido 2-[2-(4-clorofenil)acetil]benzoico.
e 4-( 4-Clorobencil)ftalazin-1 (2H)-ona.
cionado B de azelastina y compuesto relacionado D
de azelastina; no menos de 1,5 entre compuesto rela- d3-(4-Clorobenciliden)isobenzofuran-1(3 H)-ona.
cionado D de azelastina y azelastina; no menos de PRUEBAS ESPECÍFICAS
1,5 entre azelastina y compuesto relacionado E de • PÉRDIDA POR SECADO (731)
azelastina, Solución de aptitud del sistema Análisis: Secar a 105º hasta peso constante.
Desviación estándar relativa: No más de 5,0%, Solu- Criterios de aceptación: No más de 1,0%
ción estándar • ACIDEZ O ALCALINIDAD
Análisis Solución muestra: 1Omg/ml de Clorhidrato de Azelas-
Muestras: Solución de identificación, Solución estándar y tina en agua .
Solución muestra Análisis: Agregar 0,2 ml de azul de bromot1mol SR a
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción 1Oml de la Solución muestra.
de Clorhidrato de Azelastina tomada: Criterios de aceptación: Se requiere no más de O, 1 ml
de ácido clorhídrico 0,01 M o de hidróxido de sodio
Resultado = (ru/r5) x (Cs/Cu) x (1 /F) x 100 0,01 M para producir un cambio de color.
ru = área del pico de cada impureza de la Solución REQUISITOS ADICIONALES
muestra • ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
r5 = área del pico de azelastina de la Solución cerrados. Proteger de la luz y la humedad. Almacenar a
estándar temperatura ambiente controlada.
C5 = concentración de ER Clorhidrato de Azelastina • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
USP en la Solución estándar (mg/ml) ER Clorhidrato de Azelastina USP
Cu = concentración de Clorhidrato de Azelastina en ER Compuesto Relaci~nado B ~e Az~lastina USP
la Solución muestra (mg/ml) N' -(1 -Metilazepan-4-1l)benzoh1draz1da.
F = factor de respuesta relativa (ver la Tabla 7) C14H21N30 247,34
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 1. [NOTA-No to- ER Compuesto Relacionado D de Azelastina USP
mar en cuenta los picos menores de 0,05% del pico de 4-(4-Clorobencil)ftalazin-1 (21-f)-ona.
azelastina.] C1sH11CIN20 270,71
ER Compuesto Relacionado E de Azelastina USP
Tabla 1 3-(4-Clorobenciliden)isobenzofuran-1 (31-f)-ona.
Tiempo Criterios de
C1sH9CI02 256,68
de Factor de Aceptación,
Retención Respuesta No más de
Nombre Relativo Relativa (%)
Benzohidrazida 02 o 38 o1
Compuesto relacio-
Azitromicina
nado B de azelasti-
na• 03 o22 o1
Ácido clorofenilace-
tilbenzoicob 04 o45 o1
Compuesto relacio-
nado D de azelasti-
nac 06 12 o1
Azelastina 1o 1o -
Compuesto relacio-
nado E de azelasti-
nad 14 o48 o1
a N'-(1-Metilazepan-4-il)benzohidrazida; también conocida como l-Ben-
zoil-2-[(4R5)-1-metilhexahidro-l H-azepin-4-il]diazano. C3aH12N2012 748,98
bÁcido 2-[2-(4-clorofenil)acetil]benzoico. C3aH12N2012 · H20 767,00
e 4-( 4-Clorobencil)ftalazin-1 (2H)-ona.
d3-(4-Clorobenciliden)isobenzofuran-1 (3H)-ona. C3aH12N2012 · 2H20 785,02
1-0xa-6-azacyclopentadecan-15-one, 13-[(2,6-dideoxy-3-C-
methyl-3-0-methyl-a-L-ribo-hexopyranosyl)oxy]-2-ethyl-
3, 4, 1O-trihydroxy-3,5,6,8,1O,12, 14-heptamethyl-11-[l3,4,
6-trideoxy-3-(dimethylaminoH-o-xylo-hexopyranosyl]oxy]-
' [2R-(2R*,3S*,4R*,5R*,8R*, 1OR*,11R*,125*, 135*, 14R*)];
(2R,3S,4R,5R,8R, 1OR,_11R,12_S, 13S,14~)-13-[.(2,6~Dides.oxi-
3-C-metil-3-0-met1ll-a-L-nbo-hexop1ranos1l)ox1]-2-et11-3,4,
1O-trihidroxi-3,5,6,8,1O,12, 14-heptametil-11-[[3,4,6-tride-
USP 41
soxi-3-( dimetilamino H-D-xilo-hexopiranosil]oxi]-1-oxa-
6-azaciclopentadecan-15-ona;
9-Desoxo-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicina A;
Anhidra [83905-01-5].
Monohidrato [121470-24-4].
Dihidrato [117772-70-0].
DEFINICIÓN
La Azitromicina es anhidra o contiene una o dos moléculas
de agua de hidratación. Contiene el equivalente a no me-
nos de 945 µg y no más de 1030 µg de azitromicina
(C3sH12N2012) por mg, calculado con respecto a la sustan-
cia anhidra.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K): Si aparece una
diferencia en los espectros IR del analito y el Estándar,
disolver porciones iguales de la muestra de prueba y del
Estándar de Referencia USP en volúmenes iguales de me-
tano!. Evaporar las soluciones hasta sequedad en un baño
de agua y secar al vacío a 80º durante 30 minutos. Reali-
zar la prueba con los residuos.
• B. El tiempo de retención del pico de azitromicina de la
Solución muestra corresponde al de la Solución estándar,
según se obtienen en la Valoración
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: Hidróxido de potasio 1O M
Solución B: 6, 7 g/L de fosfato di básico de potasio ajus-
tada con Solución A a un pH de 11,0
Solución C: 6,7 g/L de fosfato dibásico de potasio ajus-
tada con ácido fosfórico a un pH de 8,0
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución B (60:40)
Diluyente: Acetonitrilo y Solución C (60:40)
Solución de aptitud del sistema: 0,5 mg/mL de ER
Azitromicina USP y de ER Azaeritromicina A USP, que se
prepara según se indica a continuación. Disolver ER Azi-
tromicina USP y ER Azaeritromicina A USP primero en
un volumen de acetonitrilo equivalente al 5% del volu-
men final y luego diluir con Diluyente a volumen.
Solución estándar: 0,53 mg/mL de ER Azitromicina
USP, que se prepara según se indica a continuación.
Disolver ER Azitromicina USP primero en un volumen de
acetonitrilo equivalente al 2% del volumen final y luego
diluir con Diluyente a volumen.
Solución muestra: 0,53 mg/mL de Azitromicina, que se
prepara según se indica a continuación. Disolver Azitro-
micina primero en un volumen de acetonitrilo equiva-
lente al 2% del volumen final y luego diluir con Dilu-
yente a volumen.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 21 O nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L67 de 5 µm
Temperatura de la columna: 40º
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para azaeri-
tromicina A y azitromicina son 0,7 y 1,0,
respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 3,0 entre azaeritromicina A
y azitromicina, Solución de aptitud del sistema
Factor de asimetría: 0,8-1,5 para azitromicina, Solu-
ción estándar
Desviación estándar relativa: No más de 1, 10%
para azitromicina, Solución estándar
Monografías Oficiales/ Azitromicina 471
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad, en µg, de azitromicina
(C3sH12N2012) en cada mg de Azitromicina tomado:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x P
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Azitromicina USP en la
Solución estándar
Cu = concentración de Azitromicina en la Solución
muestra
P = potencia de ER Azitromicina USP (µg/mg de
azitromicina)
Criterios de aceptacion: 945-1030 µg/mg con res-
pecto a la sustancia anhidra
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,3%, hume-
deciendo el residuo carbonizado con 2 mL de ácido ní-
trico y 5 gotas de ácido sulfúrico
Eliminar lo siguiente:
•• METALES PESADOS, Método 11 (231): No más de
25 ppme (Oficial oi-ene-2018)
• IMPUREZAS 0RGANICAS, PROCEDIMIENTO 1
Usar Impurezas Orgánicas, Procedimiento 7 cuando el per-
fil de impurezas incluya oxima de eritromicina A e imi-
noéter de eritromicina A.
Usar agua con una resistividad de no menos de 18 Moh-
mio-cm.
Solución A: Fosfato dibásico de potasio 20 mM
Fase móvil: Acetonitrilo y Solucion A (250:750). Ajustar
con hidróxido de potasio 5 M a un pH de 10,55 ± 0,05.
Solución madre del estándar: 45 µg/mL de ER Desosa-
minilazitromicina USP, 105 µg/mL de ER N-Desmetilazi-
tromicina USP, 150 µg/mL de ER Azaeritromicina A USP
y 160 µg/mL de ER Azitromicina USP en acetonitrilo.
Someter a ultrasonido, según sea necesario, hasta
disolver.
Solución estándar: 0,9 µg/mL de ER Desosaminilazitro-
micina USP, 2, 1 µg/mL de ER N-Desmetilazitromicina
USP, 3,0 µg/mL de ER Azaeritromicina A USP y 3,2 µg/
mL de ER Azitromicina USP, a partir de Solución madre
del estándar en Fase móvil
Solución muestra: 0,33 mg/mL de Azitromicina, que se
prepara según se indica a continuación. Transferir una
cantidad adecuada de Azitromicina a un matraz volu-
métrico adecuado. Agregar un volumen de acetonitrilo
equivalente al 5% del volumen final y someter a ultra-
sonido, según sea necesario, hasta disolver. Diluir con
Fase móvil a volumen.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: Electroquímico amperométrico
Tipo de detector: Electrodos dobles de carbón vítreo
Modo del detector: Oxidación selectiva
Ajuste del detector
Electrodo 1: +0,70V
Electrodo 2: +0,82V
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L49 de 3 µm
Temperaturas
Precalentador del detector: 28º
Muestreador automático: 5º
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 50 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 3,0 entre azitromicina y
azaeritromicina A
472 Azitromicina /Monografías Oficiales USP 41

Factor de asimetría: No más de 2,0 para azitromi- Tabla 1 (Continuación)

cina; no más de 2,5 para N-desmetilazitromicina Criterios de
Desviación estándar relativa: No más de 10,0% Tiempo Aceptación,
para azitromicina, azaeritromicina A, N-desmetilazitro- de Retención No más de
micina y desosaminilazitromicina Nombre Relativo (%\
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra 3-Desoxiazitromicina
(azitromicina B)f 2 33 1o
Registrar los cromatogramas de la Solución muestra du-
rante no menos de 3,3 veces el tiempo de retención lmourezas totales - 30
del pico de azitromicina. • (3R,4R,55,6R,9R, 105, 115, 12R, 135, 15R,l)- 12-[[3,4,6-Tridesoxi-3-(dimetila-
Calcular los porcentajes de desosaminilazitromicina, N- minoH-D-xí/o-hexopiranosil]oxi]-6-etil-4,5-dihidroxi-10-[(2,6-didesoxi-3-C-
metil-3-0-metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-3,5,9, l l, 13, 15-hexametil-7, 16-
desmetilazitromicina y azaeritromicina A en la porción dioxa-2-azabiciclo[l l .2.1 ]hexadec-1-en-8-ona.
de Azitromicina tomada: b(2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-2-Etil-3,4, 1O,1 3-tetrahidroxi-3,5,6,
8, 1O,12, 14-heptametil-11-[[3,4,6-tridesoxi-3-dimetilamino-~-D-xi/o-hexopi­
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x Fx 100 ranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
e (3R,45,55,6R,7R,9R, 115, 12R, 135, 14R,E)-6-[[3,4,6-Tridesoxi-3-(dimetilami-
ru = área del pico del analito pertinente de la no)-~-D-xi/o-hexopiranosil]oxi]-14-etil-7, 12, 13-trihidroxi-4-[(2,6-didesoxi-3-
C-metil-3-0-metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-1O-(hidroxiimino)-3,5,7,9, 11,
Solución muestra 13-hexametiloxaciclotetradecan-2-ona.
f5 = área del pico del analito pertinente de la d(2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, l 4R)- 13-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-
Solución estándar metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, 10-trihidroxi-3,5,6,8, 1O,l2, 14-
C5 = concentración del Estándar de Referencia USP heptametil-11-[[3,4,6-tridesoxi-3-metilamino-~-D-xi/o-hexopiranosil]oxi]- 1-
correspondiente en la Solución estándar oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
e 9-Desoxo-9a-aza-9a-homoeritromicina A; 6-Desmetilazitromicina.
(µg/ml) 1 (2R,3R,45,5R,8R,1OR,11R,125, 135, 14R)-13-((2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-
Cu = concentración de la Solución muestra (mg/ml) metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-4, 1O-dihidroxi-3,5,6,8,1O,12, 14-hep-
F = factor de conversión, 0,001 mg/µg tametil-11-[[3,4,6-tridesoxi-3-(dimetilamino)-~-D-xi/o-hexopiranosil]oxi]- l-
Calcular los porcentajes de otras sustancias relacionadas oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
en la porcion de Azitromicina tomada:
• IMPUREZAS ORGÁNICAS, PROCEDIMIENTO 2
Resultado= (ru/rs) x (C5/Cu) x Fx 100 Usar Impurezas Orgánicas, Procedimiento 1 cuando el per-
fil de impurezas incluya oxima de eritromicina A e imi-
ru = área del pico de cada impureza adicional de la noéter de eritromicina A.
Solución muestra Solución A: 1,8 mg/ml de fosfato dibásico de sodio an-
f5 = área del pico de azitromicina de la Solución hidro en agua. Ajustar con hidróxido de sodio 1 N o
estándar ácido fosfórico al 10% a un pH de 8,9.
C5 = concentración de ER Azitromicina USP en la Solución B: Acetonitrilo y metano! (3:1)
Solución estándar (µg/ml) Solución C: 1,73 mg/ml de fosfato monobásico de
Cu = concentración de la Solución muestra (mg/ml) amonio. Ajustar con amoníaco SR a un pH de 10,0 ±
F = factor de conversión, 0,001 mg/µg 0,05.
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 1. Solución D: Metanol, acetonitrilo y Solución C (7:6:7)
Fase móvil: Ver la Tabla 2.
Tabla 1
Tabla 2
Criterios de
Tiempo Aceptación, Tiempo Solución A Solución B
de Retención No más de lmin) (%) (%)
Nombre Relativo (%) o 50 50
lminoéter de eritromicina A• 019 05 25 45 55
Desosaminilazitromicinab o 29 03 30 40 60
Oxima de eritromicina A< 1 o 37 05 80 25 75
N-Desmetilazitromicinad 1 o49 07 81 50 50
Azaeritromicina Ae o 80 1o 93 50 50
Azitromicina 1o -
Solución de aptitud del sistema: 0,0165 mg/ml de ER
ª (3R,4R,55,6R,9R, 105, 115, 12R, 135, 15R,l)-12-[[3,4,6-Tridesoxi-3-(dimetila- Compuesto Relacionado F de Azitromicina USP y
minoH-o-xi/o-hexopiranosil]oxi]-6-etil-4,5-dihidroxi-10-[(2,6-didesoxi-3-C-
metil-3-0-metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-3,5,9, 11, 13, 15-hexametil-7, 16- 0,027 mg/ml de ER Desosaminilazitromicina USP en So-
dioxa-2-azabiciclo(l 1.2.1 ]hexadec-1-en-8-ona. lución D
b(2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, l 4R)-2-Etil-3,4, 10, 13-tetrahidroxi-3,5,6, Solución estándar: 86 µg/ml de ER Azitromicina USP
8, l 0, 12, 14-heptametil-11-[[3,4,6-tridesoxi-3-dimetilamino-~-D-xi/o-hexopi­ en Solución D
ranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
e (3R,45,55,6R,7R,9R, 115, 12R, 135, 14R,E)-6-[[3,4,6-Tridesoxi-3-(dimetilami-
Solución muestra: 8,6 mg/ml de Azitromicina en Solu-
no)-~-D-xi/o-hexopiranosil]oxi]-14-etil-7, 12, 13-trihidroxi-4-[(2,6-didesoxi-3- ción D
C-metil-3-0-metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-1 O-(hidroxiimino)-3,5,7,9, l l, Sistema cromato9ráfico
13-hexametiloxaciclotetradecan-2-ona. (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
d(2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-13-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0- Modo: HPLC
metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, l 0-trihidroxi-3,5,6,8, 1O,l2, 14- Detector: UV 21 O nm
heptametil- 11-((3,4,6-tridesoxi-3-metilamino-~-D-xi/o-hexopiranosil]oxi]- l-
oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona. Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
e 9-Desoxo-9a-aza-9a-homoeritromicina A; 6-Desmetilazitromicina. Temperatura de la columna: 60º
1 (2R,3R,45,5R,8R,1OR,11R,125, 135, 14R)-13-((2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0- Velocidad de flujo: 1 ml/min
metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-4, 1O-dihidroxi-3,5,6,8,10, 12, 14-hep- Volumen de inyección: 50 µL
tametil-l l-[[3,4,6-tridesoxi-3-(dimetilamino)-~-D-xi/o-hexopiranosil]oxi]-1- Aptitud del sistema
oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
USP 41
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: 0,8-1,5, Solución estándar
Cociente entre el pico y el valle: No menos de 1,4,
Solución de aptitud del sistema. Calcular el cociente
entre el pico y el valle, según se indica a
continuación:
Resultado = Hp/Hv
HP = altura por encima de la línea base del pico de
desosaminilazitromicina
Hv = altura por encima de la línea base del punto
más bajo de la curva que separa los picos de
desosaminilazitromicina y compuesto
relacionado F de azitromicina
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de cada compuesto relacionado
en la porción de Azitromicina tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x P x F, x (1 OO/F2)
ru = respuesta del pico de cada impureza de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de azitromicina de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Azitromicina USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración de Azitromicina en la Solución
muestra (mg/mL)
P = potencia de ER Azitromicina USP (µg/mg de
azitromicina)
F, = factor de conversión, 0,001 mg/,ug
F2 = factor de respuesta relativa (ver la Tabla 3)
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 3. No tomar en
cuenta los picos que eluyan antes de N-óxido de azitro-
micina y después de 3-desoxiazitromicina (azitromicina
B). No tomar en cuenta los picos con una respuesta
menor de O, l veces la respuesta del pico de azitromi-
cina en la Solución estándar (O, l %).
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• ROTACIÓN ÓPTICA, Rotación Específica (781 S): -45° a
-49º 1 a 20º
Solu ción muestra: 20 mg/mL en alcohol deshidratado
• CRISTALINIDAD (695): Cumple con los requisitos excepto,
cuando se declara que es amorfa, la mayoría de las partí-
culas no presentan birrefringencia ni posiciones de
extinción.
• PH(791): 9,0-11,0
Solución madre de la muestra: 4 mg/mL en metano!
Solución muestra: 2 mg/mL obtenida mezclando volú-
menes igu9les de Solución, madre de la muestra y agua
• DETERMINACION DE AGUA, Metodo I (921)
Cuando se declara que es anhidra: No más de 2,0%
Cuando se declara que es el dihidrato: 4,0%-5,0%
Cuando se declara que es el monohidrato:
l ,8o/o-4,0%, excepto que puede ser 4,0%-6,5%
cuando se cumple con los requisitos de la prueba de
,Pérdida por Secado.
• PERDIDA POR SECADO: Cuando se declara que es Azitromi-
cina monohidrato y tiene un contenido de agua de
4,0%-6,5% (ver Análisis Térmico (891)).
[NOTA-La cantidad tomada para este procedimiento
puede ajustarse, si fuera necesario, de acuerdo con la
sensibilidad del instrumento.]
Análisis: Determinar el porcentaje de sustancias volátiles
mediante análisis termogravimétrico en un instrumento
calibrado apropiadamente, usando aproximadamente
1Omg de Azitromicina. Calentar la muestra a una velo-
cidad de 1Oº /min entre la temperatura ambiente y 150º
en una atmósfera de nitrógeno a una velocidad de flujo
constante de aproximadamente 35 mL/min. A partir del
termograma, graficar las derivadas de la pérdida por se-
cado (porcentaje de pérdida/min) e identificar los pun-
Monografías Oficiales/ Azitromicina 473
tos de inflexión de los dos pasos de pérdida de peso a
aproximadamente 70º y 130º.
Criterios de aceptación: Pierde no más de 4,5% de su
peso entre la temperatura ambiente y el punto de in-
flexión a aproximadamente 70° y 1,8%-2,6% entre el
punto de inflexión a aproximadamente 70º y el punto
de inflexión a aproximadamente 130º.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
impermeables.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando si se trata de la forma
anhidra, del monohidrato o del dihidrato. Cuando se
trata de la forma amorfa, así lo indica el etiquetado.
Cuando se indique la cantidad de azitromicina en el eti-
quetado de cualquier preparación que contenga Azitro-
micina, se debe entender que es en términos de azitro-
micina anhidra (C3sH12N2012). Si se usa un procedimiento
diferente del Procedimiento 7, el etiquetado indica la
prueba de Impurezas Orgánicas con la que cumple el
artículo.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Azaeritromicina A USP
9-Desoxo-9a-aza-9a-homoeritromicina A;
6-Desmetilazitromicina.
C37H70N2012 734,96
ER Azitromicina USP
ER Compuesto Relacionado F de Azitromicina USP
3'-N-Desmetil-3'-N-formilazitromicina; (2R,3S,4R,5R,8R,
1OR,11R,12S, l 3S, 14R)-l 3-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-
metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, 10-trihidroxi-
3,5,6,8, l 0, 12, 14-heptametil-l l -[[3-(N-metil)forma-
mido-3,4,6-tridesoxi-~-D-xilo-hexopiranosil]oxi]-1-oxa-
6-azaciclopentadecan-15-ona.
C3sH70N2013 762,97
ER N-Desmetilazitromicina USP
(2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,l2S, l 3S, l 4R)- l 3-[(2,6-Dide-
soxi-3-C-metil-3-0-metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-
2-etil-3,4, l 0-trihidroxi-3,5,6,8, 10, 12, 14-heptametil-11-
[[3,4,6-tridesoxi-3-metilamino-~-D-xilo-hexopirano­
sil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
C37H70N2012 734,96
ER Desosaminilazitromicina USP
(2R,3S,4R,5R,8R, 1OR,11R,12S, l 3S, l 4R)-2-Etil-3,4, 10, 13-
tetrahidroxi-3,5,6,8, 10, 12, 14-heptametil-11-[[3,4,6-tri-
desoxi-3-dimetilamino-~-D-xilo-hexopiranosil]oxi]-1-oxa-
6-azaciclopentadecan-15-ona.
C30HssN2Ü9 590,79
Azitromicina, Cápsulas
DEFINICIÓN
Las Cápsulas de Azitromicina contienen el equivalente a no
menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad
declarada de azitromicina (C3sH12N2012).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico de azitromicina de la
Solución muestra corresponde al de la Solución estándar,
según se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
[NOTA-Usar agua con resistividad de no menos de
18 Mohmio-cm.]
Fase móvil: Disolver 5,8 g de fosfato monobásico de
potasio en 2130 mL de agua y agregar 870 mL de ace-
tonitrilo. Ajustar con aproximadamente 6 mL de hidró-
xido de potasio 1ON a un pH de 11,0 ± O, l y pasar a
través de un filtro adecuado.
474 Azitromicina /Monografías Oficiales USP 41

Solución madre del estándar: 0, 165 mg/ml de ER Azi-
tromicina USP en acetonitrilo. Agitar por rotación suave
y someter a ultrasonido según sea necesario.
Solución estándar: 3,3 µg/ml de ER Azitromicina USP,
a partir de Solución madre del estándar en Fase móvil
Solución madre de aptitud del sistema: O, 16 mg/ml
de ER Azaeritromicina A USP en acetonitrilo y Fase móvil
(1 :9). Disolver primero en acetonitrilo, usando una can-
tidad equivalente al 10% del volumen final. Agitar por
rotación suave y someter a ultrasonido hasta disolver.
Diluir con Fase móvil a volumen.
Solución de aptitud del sistema: 3,2 µg/ml de azaeri-
tromicina A, a partir de Solución madre de aptitud del
sistema y 3,3 µg/ml de azitromicina, a partir de Solu-
ción madre del estándar en Fase móvil
Solución madre de la muestra: Retirar, tanto como sea
posible, el contenido de no menos de 20 Cápsulas. Pre-
parar una solución de 1 mg/ml de azitromicina anhidra
en acetonitrilo. Disolver una porción del contenido
mezclado de las Cápsulas primero en una cantidad de
acetonitrilo equivalente al 70% del volumen final y agi-
tar mecánicamente durante 30 minutos. Diluir con ace-
tonitrilo a volumen. Colocar 40 ml de la suspensión re-
sultante en un tubo de centrífuga y centrifugar. Usar el
sobrenadante transparente para preparar la Solución
muestra.

1
Tabla 3
1 Tiempo Factor Criterios de
de de Aceptación,
Nombre Retención Relativo Resouesta Relativa No más de (O/o)
N-Óxido de azitromicina• o29 o43 05
3'-( N N-Didesmetil)-3'-N-formilazitromicinab o37 17 05
3' -(N,N-Didesmetil)azitromicina (aminoazi-
tromicina)c o43 1o 05
Comouesto relacionado F de azitromicinad,e o51 38 05
Desosaminilazitromicina1 o54 1o 03
3'-N-{[4-(Acetilamino)fenil]sulfonil}-3', 3' -didesmeti-
lazitromicinag o55 12 015
N-Desmetilazitromicinah o61 1o 07
Azitromicina e (3"-0-desmetilazitromicina)i o 73 1o 05
3'-Des( dimetilamino )-3' -oxoazitromicinai o 76 15 05
3'-N-{[ 4-(Acetilamino)fenil]sulfonil}-3' -desmetilazi-
tromicinak · o79 10 05
Azaeritromicina Al o83 1o 05
lmoureza P de azitromicinam o92 1o 02
Azitromicina 1o - -
2-Desetil-2-orooilazitromicina" 1 23 1o 05
3' -N-Desmetil-3' -N-[(4-metilfenil)sulfonil]azi-
tromicina 0 1 26 5 05
3-Desoxiazitromicina (azitromicina B)P 1,31 1o 1o
Cualauier imoureza individual no identificada - 1o 02
lmourezas totales - - 30
ª (2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-13-[(2,6-Dideseoxi-3-C-metil-3-0-metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, 10-trihidroxi-3,5,6,8, 1O,12, 14-heptametil-
l l -[[3,4, 6-tridesoxi-3-(dimetilazinoil)-p-D-xi/o-hexopiranosil]oxi]-l-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
b(2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-13-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, l 0-trihidroxi-3,5,6,8, 10, 12, 14-heptametil-
11-[[3-formamido-3,4, 6-tridesoxi-P-D-xí/o-hexopiranosil]oxi]-l-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
e (2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-l 3-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4 1 l 0-trihidroxi-3,5,61 81 1O,12, 14-heptametil-
l l -[[3-amino-3,4, 6-tridesoxi-~-D-xi/o-hexopiranosil]oxi]- l-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
d3'-N-Desmetil-3'-N-formilazitromicina; (2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, l 4R)-13-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, 1O-
trihidroxi-3,5,6,8, 10, 12, 14-heptametil-l l-[[3-(N-metil)formamido-3,4,6-tridesoxi-P-D-xílo-hexopiranosil]oxi]-l-oxa-6-azaciclopentadecan-l 5-ona.
•El sistema puede resolver dos rotámeros del compuesto relacionado F de azitromicina. Se informa la suma de los dos rotámeros.
1
(2R,35,4R,5R,8R,1OR,11R,125, l 35, l 4R)-2-Etil-3,4, 1O,13-tetrahidroxi-3,5,6,8, 10, 12, 14-heptametil-11-[[3,4,6-tridesoxi-3-dimeÜiamino-P-D-xi/o-hexopiranosil]oxi]-
l-oxa-6-azaciclopentadecan-l 5-ona.
9(2R,35,4R,5R,8R,1OR,11R,125, 135, 14R)-13-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,41 l O-trihidroxi-3,5 1 6,81 l0,12, l 4-heptametil-
11-[[3-[N-(4-acetamidofenilsulfonil)amino ]-3,4,6-tridesoxi-P-D-xilo-hexopiranosil]oxi]-l -oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
h(2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-l 3-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, l 0-trihidroxi-3,5,6,8, l 0, 12, 14-heptametil-
11-[[3,4,6-tridesoxi-3-metilamino-P-D-xilo-hexopiranosil]oxi]-l-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
; (2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-l 3-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, 10-trihidroxi-3,5,6,8, 1O,12, 14-heptametil-l l-[[3,4,6-
tridesoxi-3-dimetilamino-P-D-xilo-hexopiranosil]oxi]-l -oxa-6-azaciclopentadecan-l 5-ona.
i (2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-13-[(2,6-Didesoxi-3,3-dimetil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, 10-trihidroxi-3,51 61 8, l O, 12, 14-heptametil-11-[[3,4,6-
tridesoxi-3-oxo-P-D-xí/o-hexopiranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
k(2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-13-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-metil-a-L-ríbo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, 10-trihidroxi-3,5,61 81 1O,l2, l 4-heptametil-
11-[[3-[N-(4-acetamidofenilsulfonil)-N-metilamino ]-3,4, 6-tridesoxi-P-D-xilo-hexopiranosil]oxi]-l -oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
1
9-Desoxo-9a-aza-9a-homoeritromicina A; 6-Desmetilazitromicina.
mImpureza especificada no identificada.
"(2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-13-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-propil-3,4, 10-trihidroxi-3,5,6,8, 1O,12, 14-heptametil-
11-[[3,4,6-tridesoxi-3-(dimetilamino)-P-D-xi/o-hexopiranosil]oxi]-l-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
º (2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-13-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-metil-a-L-ríbo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, 10-trihidroxi-3,5,6,8, 1O,12, 14-heptametil-
11-[[3-[N-(4-metilfenilsulfonil)-N-metilamino]-3,4,6-tridesoxi-P-D-xi/o-hexopiranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
P (2R,3R,45,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-l 3-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-metil-a-L-ríbo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-4, 1O-dihidroxi-3,5,6,8, l O, 12, 14-heptametil-11-
[[3,4,6-tridesoxi-3-( dimetilamino )-P-D-xí/o-hexopiranosil]oxi]-l -oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
USP 41
Solución muestra: 3,2 µg/ml de azitromicina, a partir
de Solución madre de la muestra en Fase móvil
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: Electroquímico amperométrico
Electrodo: Electrodos dobles de carbón vítreo
Modo: Modalidad de oxidación selectiva
Electrodo 1: +0,70 ± 0,05 V
Electrodo 2: +0,82 ± 0,05 V
Corriente de fondo: 85 ± 15 nanoamperios
Columnas
Guarda columna: 4,6 mm x 5 cm; relleno L29 de 5
µm
Columna analítica: 4,6 mm x 15 cm; relleno L29 de
5 µm o relleno L49 de 3 µm sin el guarda columna
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 50 µL
Aptitud del sistema
M~estras: Solución estándar y Solución de aptitud del
sistema
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para azaeri-
tromicina A y azitromicina con la columna L29 son 0,7
y 1,0, respectivamente; los tiempos de retención relati-
vos para azaeritromicina A y azitromicina con la co-
lumna L49 son 0,8 y 1,0, respectivamente.]
Requ~ltosdeaptitud
Resolución: No menos de 2,5 entre azaeritromicina A
y azitromicina, Solución de aptitud del sistema
Eficiencia de la columna: No menos de 1000 platos
teóricos, Solución estándar
Factor de asimetría: 0,9-1,5, Solución estándar
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% Solu-
ción estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de azi-
tromicina (C3aH12N2012) en la porción de Cápsulas
tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x Px Fx 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs concentración de ER Azitromicina USP en la
= DEFINICIÓN
Solución estándar (µg/ml)
Cu = concentración nominal de azitromicina en la
Solución muestra (µg/ml)
P = potencia de azitromicina en ER Azitromicina
USP (µg/mg)
F = factor de conversión, 0,001 mg/µg
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
[NOTA-Usar agua con resistividad de no menos de
18 Mohmio-cm.]
Medio: Solución amortiguadora de fosfato de sodio de
pH 6,0 (Preparar 6 L de fosfato dibásico de sodio O, l
M. Ajustar con aproximadamente 40 ml de ácido clor-
hídrico a un pH de 6,0 ± 0,05 y agregar 600 mg de
tripsina); 900 ml
Aparato 2: 100 rpm
Tiempo: 45 min
Fase móvil, Sistema cromatográfico y Aptitud del sis-
tema: Proceder según se indica en la Valoración.
Solución madre del estándar: 0,3 mg/ml de ER Azitro-
micina USP en Medio. Someter brevemente a ultraso-
nido para disolver.
Solución estándar: 3,84 µg/ml de azitromicina, a partir
de Solución madre del estándar en Fase móvil
Sol~~i?n mue~tra: Pas~r una porción de la solución en
anahs1s a traves de un filtro adecuado con un tamaño
de poro de 0,5 µm o menor. Transferir 2,0 ml del fil-
trado a un matraz volumétrico de 25 ml y diluir con
Monografías Oficiales/ Azitromicina 475
Fase móvil a volumen. Transferir 4,0 ml de esta solución
a un se~undo matraz volumétrico de 25 ml y diluir con
Fase moví/ a volumen.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Determinar la cantidad disuelta de azitromicina
(C3aH72N2012), usando el procedimiento de la Valora-
ción, haciendo las modificaciones necesarias.
Calcular el porcentaje de azitromicina (C3aH12N2012)
disuelta:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/L) x Dx V x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs =respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Azitromicina USP en la
Solución estándar (mg/ml)
L = cantidad declarada (mg/Cápsula)
D = factor de dilución de la Solución muestra
V = volumen de Medio, 900 ml
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad de-
clarada de azitromicina (C3aH12N2012).,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921 ): No más de
5,0%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados. Si se envasa en envases de unidad de uso, cada
envase contiene seis Cápsulas de 250 mg y la etiqueta
in?ica el día secuencial de uso propuesto para cada
' Capsula.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Azaeritromicina A USP
ER Azitromicina USP
Azitromicina para Inyección
La Azitromicina para Inyección es una mezcla seca, estéril,
de azitromicina y un agente estabilizante adecuado. Con-
tiene no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la
cantidad declarada de azitromicina (C3aH12N2012).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retencion del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solucion estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: 6,7 mg/ml de fosfato dibá-
sico de potasio en agua
Fase movil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
(52:48). Ajustar con hidróxido de potasio 1ON a un pH
de 11,0 ± O, l.
Diluyente: Acetonitrilo y agua (52:48)
Solución de aptitud del sistema: 1 mg/ml de ER Azae-
ritromicina A USP y de ER Azitromicina USP en una
mezcla de acetonitrilo y agua (52:48). Disolver primero
en acetonitrilo y luego diluir con agua a volumen.
Solución estándar: 1 mg/ml de ER Azitromicina USP
en una mezcla de acetonitrilo y agua (52:48). Disolver
primero en acetonitrilo y diluir con agua a volumen.
Solución muestra: Equivalente a 1 mg/ml de azitromi-
cina, a partir de Azitromicina para Inyección en Dilu-
yente, preparada según se indica a continuación. Re-
constituir 3 viales individualmente, según se indica en el
etiquetado. Mezclar el contenido de todos los viales re-
476 Azitromicina /Monografías Oficiales
constituidos. Diluir una porción de la mezcla con
Diluyente.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 215 nm
Columnas
Guarda columna: 4,6 mm x 1 cm; relleno L67 de 5
µm
Columna analítica: 4,6 mm x 15 cm; relleno L67 de
5 µm
Temperatura
Columna: 40º
Muestreador automático: 15º
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 15 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para azaeri-
tromicina A y azitromicina son 0,68 y 1,0,
respectivamente.]
Requisitos de apti~d
Resolución: No enos de 2,5 entre azaeritromicina A
y azitromicina, So ución de aptitud del sistema
Factor de asimetría: No menos de 0,9 y no más de
1,5, Solución estándar
Desviación estándar relativa: No más de 2%, Solu-
ción estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de azitromicina (C3sH72N2012) en
la porción de Azitromicina para Inyección tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x P x Fx 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Azitromicina USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de azitromicina en la
Solución muestra (mg/mL)
P = potencia de ER Azitromicina USP (µg/mg)
F =factor de conversión, 0,001 mg/µg
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905): Cum-
ple con los requisitos.
IMPUREZAS , Tabla 1
[NOTA-La prueba de Límite de N-Oxido de Azitromicina, De-
sosaminilazitromicina y N-Desmetilazitromicina no cuantifica
la aminoazitromicina, el análogo de formamido, el aná-
logo de metilformamido ni la 3'-des(dimetilamino)-3'-
oxoazitromicina. Si estas impurezas son parte del perfil de
impurezas, se recomienda la prueba del Límite de Aminoa-
zitromicina, Análogo de Formamido, Análogo de Metilforma-
mido y 3'-Des(dimetilamino)-3'-oxoazitromicina además de
la prueba del Límite de N-Oxido de Azitromicina, Desosami-
njlazitromicin9 y N-Desmetilazitromicina.]
• LIMITE DE N-OXIDO DE AZITROMICINA, DESOSAMINILAZITROMI·
CINA V N-DESMETILAZITROMICINA
Solución amortiguadora: 3,5 g/L de fosfato dibásico
de potasio
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
(23:77). Ajustar con hidróxido de potasio 5 N a un pH
de 10,55 ± 0,05.
Sqlución madre del estándar: 50 µg/mL de ER N-
Oxido de Azitromicina USP, 45 µg/mL de ER Desosami-
nilazitromicina USP y 160 µg/mL de ER N-Desmetilazi-
tromicina USP y de ER Azitromicina USP en acetonitrilo.
Someter a ultrasonido, si fuera necesario hasta disolver.
Solución estándar: 1 µg/mL de N-óxido de azitromi-
cina, 0,9 µg/mL de desosaminilazitromicina, 3,2 µg/mL
USP 41
de N-desmetilazitromicina y de azitromicina, a partir de
Solución madre del estándar en Fase móvil
Solución muestra: Equivalente a 0,3 mg/mL de azitro-
micina en Fase móvil, a partir de Azitromicina para
Inyección
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: Electroquímico amperométrico
Electrodo: Electrodos dobles de carbón vítreo
Modo: Modalidad de oxidación selectiva
Electrodo 1: +0,70 ± 0,05V
Electrodo 2: +0,82 ± 0,05V
Corriente de fondo: 95 ± 25 nanoamperios
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L49 de 3 µm
Velocidad de flujo: 1 mL/min
Volumen de inyección: 50 µL
Temperatura del muestreador automático: 5º
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Ver la Tabla 1 para los tiempos de retención
relativos.]
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0 para azitromi-
cina y no más de 2,6 para N-desmetilazitromicina
Desviación estándar relativa: No más de 10,0%
para N-óxido de azitromicina, desosaminilazitromi-
cina, N-desmetilazitromicina y azitroruicina
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de cada impureza especificada en
la porción de Azitromicina para Inyección tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x P x 100
ru = respuesta del pico de cada impureza
especificada de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de cada impureza
especificada de la Solución estándar
Cs = concentración de la impureza del Estándar de
Referencia USP correspondiente en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de azitromicina en la
Solución muestra (mg/mL)
P = potencia del Estándar de Referencia USP
correspondiente (mg/mg)
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 1. El nivel de in-
formes para las impurezas es 0,05%.
Tiempo de Criterios de
Retención Aceptación,
Nombre Relativo No más de(%)
N-Óxido de azitromici-
na• 017 1o
Desosaminilazitromicinab o27 03
ª (2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,12S, 135, 14R)-l 3-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-
metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, 10-trihidroxi-3,5,6,8, 1O,12, 14-
heptametil-11-[[3,4,6-tridesoxi-3-(dimetilazinoilH-o-xi/o-hexopiranosil]oxi]-
l -oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
b(2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-2-Etil-3,4, 1O,l3-tetrahidroxi-3,5,6,
8, 1O,12, 14-heptametil-11-[[3,4,6-tridesoxi-3-dimetilamino-~-o-xi/o-hexopi­
ranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan-l 5-ona.
e Las impurezas del proceso que se controlan en el fármaco no deben
informarse. Se proveen sólo para fines informativos.
d (3R,45,55,6R,7R,9R, 115, l 2R, 135, l 4R,E)-6-[[3,4,6-Tridesoxi-3-(dimetilami-
no)-~-o-xi/o-hexopiranosil]oxi]- l 4-etil-7, 12, l 3-trihidroxi-4-[(2,6-didesoxi-3-
C-metil-3-0-metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-1O-(hidroxiimino)-3,5,7,9,11,
13-hexametiloxaciclotetradecan-2-ona.
e (2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-13-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-
metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, 10-trihidroxi-3,5,6,8, 1O,12, 14-
heptametil-11-[[3,4,6-tridesoxi-3-metilamino-P-o-xi/o-hexopiranosil]oxi]-l-
oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
t 9-Desoxo-9a-aza-9a-homoeritromicina A.
USP 41 Monografías Oficiales/ Azitromicina 477

Tabla 1 (Continuación) Modo: HPLC

Tiempo de Criterios de
Detector: Electroquímico amperométrico
Retención Aceptación,
Electrodo: Electrodos dobles de carbón vítreo
Nombre Relativo No más de (O/o) Modo: Modalidad de oxidación selectiva
Electrodo 1: +0,70 ± 0,05V
Oxima de eritromicina
- Electrodo 2: +0,82 ± 0,05V
Ac,d o 35 Corriente de fondo: 95 ± 25 nanoamperios
N-Desmetilazitromicinae o50 1o Columnas
Azaeritromicina Ac,1 o85 - Guarda columna: 4,6 mm x 1 cm; relleno L67 de 5
Azitromicina 1 00 - µm
ª (2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-13-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0- Columna analítica: 4,6 mm x 25 cm; relleno L67 de
metil-a-L-_ribo-hexopiran_osil)o~i]-2-etil-3,4, 10-trihidroxi-3,5,6,8, 1O,12, 14- 5 µm
heptamet11- l 1-[[3,4,6-tndesox1-3-(dimetilazinoil)-~-D-xi/o-hexopiranosil]oxi]- Temperatura
1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
Columna: 40°
b (2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-2-Etil-3,4, 10, 13-tetrahidroxi-3 5 6
8, 1O,12, 14-heptametil-11-[[3,4,6-tridesoxi-3-dimetilamino-~-D-xi/o-hex~pi-
1
Muestreador automático: 15º
ranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona. Velocidad de flujo: 1 ml/min
' Las impurezas del proceso que se controlan en el fármaco no deben Volumen de inyección: 25 µL
informarse. Se proveen sólo para fines informativos. Aptitud del sistema
d (3R,45,55,6R,7R,9R, 115, 12R, 135, 14R,E}-6-[[3,4,6-Tridesoxi-3-(dimetilami- Muestra: Solución estándar
no)-~-~-xi/o-hex?piran~sil]oxi]-14-etil-7, 12, 13-trihidroxi-4-[(2,6-didesoxi-3-
C-met11-3-0-_met1l-_a-L-nbo-hexopiranosil)oxi]- l 0-(hidroxiimino)-3,5, 7, 9, 11,
[NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención
13-hexamet1loxac1clotetradecan-2-ona. relativos.]
e (2~,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-13-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0- Requisitos de aptitud
met11-<H-~ibo-hexopiran_osil)oxi]-2-etil-3,4, 10-trihidroxi-3,5,6,8, 10, 12, 14- Resolución: No menos de 1,5 entre desosaminilazi-
heptamet11-11-[[3,4,6-tndesoxi-3-metilamino-~-D-xi/o-hexopiranosil]oxi]-1- tromicina y N-desmetilazitromicina
oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
1 9-Desoxo-9a-aza-9a-homoeritromicina A.
Fac~or d~ .asimetría: No más de 1,5 para
azrtromicma
• LÍMIJE DE AMINOAZITROMICINA, ANÁLOGO DE FORMAMIDO, De~viaci~~ estándar relativa: No más de 5% para
ANALOGO DE METILFORMAMIDO V 3'-DES(DIMETILAMIN0)-3'- azrtromicma
0XOAZITROMICINA (si estuvieran presentes) Análisis
Solución amortiguadora: 3,5 g/L de fosfato dibásico Muestras: Blanco, Solución estándar y Solución muestra
de potasio en agua No tomar en cuenta ningún pico correspondiente a los
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora obtenidos del Blanco.
(46:54). Ajustar con hidróxido de potasio 1ON a un pH Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
de 11,0 ± 0,1. de Azitromicina para Inyección tomada:
Diluyente: Acetonitrilo y agua (46:54)
Blanco: Usar el Diluyente. Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x P x Fx 100
Solución madre del estándar: 0,09 mg/ml de ER De-
sosaminilazitromicina USP, 0,21 mg/ml de ER N-Desme- ru = respuesta del pico de cada impureza de la
tilazitromicina USP y 0,30 mg/ml de ER Azitromicina Solución muestra
USP en acetonitrilo rs = respuesta del pico de azitromicina de la
Soluci_ó!" estándar: 0,0018 mg/ml de desosaminilazi- Solución estándar
trom1c1na, 0,0042 mg/ml de N-desmetilazitromicina y Cs = concentración de ER Azitromicina USP en la
O,OO?, mg/ml de azitro~icina en Diluyente Solución estándar (mg/ml)
Solucmn muestra: Equivalente a 0,6 mg/ml de azitro- Cu = concentración nominal de azitromicina en la
micina, a partir de Azitromicina para Inyección en Dilu- Solución muestra (mg/ml)
y~nte. Recon~tituir 3 viales individualmente, según se in-
P = potencia de ER Azitromicina USP (µg/mg)
dica en el etiquetado. Mezclar el contenido de todos los F =factor de conversión, 0,001 mg/µg
viales reconstituidos. Diluir una porción de la mezcla Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2.
con Diluyente. La Solución muestra debe inyectarse in-
mediatamente después de su preparación.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
478 Azitromicina /Monografías Oficiales USP 41

Tabla 2 Tabla 2 (Continuación)

Criterios de Criterios de
Tiempo de Aceptación, Tiempo de Aceptación,
Retención No más de Retención No más de
Nombre Relativo (O/o) Nombre Relativo (O/o)

lminoéter de eritromicina A•,b o 20 - Cualquier otra impureza no es-

-
3'-( N,N-Didesmetil)azitromicina oecificada 02
(aminoazitromicina)' + 3'-(N, lmourezas totalesº - 30
N-Didesmetil)-3' -N-formilazi- •Las impurezas del proceso que se controlan en el fármaco no deben
tromicina (análogo de forma- informarse. Se proveen aquí sólo para fines informativos.
mido)d o 25 1o b (3R,4R,55,6R,9R, 105, 115, l 2R, 135, 15R,l)-12-[[3,4,6-Tridesoxi-3-(di~etila­
mino H-o-xi/o-hexopiranosil]oxi]-6-etil-4, 5-dihidroxi-l 0-[(2,6-dides?x1-3-C-
Azitromicina F•·• o 30 - metil-3-0-metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-3,5,9, 11, 13, 15-hexametil-7, 16-
Desosaminilazitromicina1·9 o 31 - dioxa-2-azabiciclo[l l .2. l ]hexadec-l-en-8-ona.
3'-N-Desmetil-3' -N-formilazitro- e (2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-13-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-
metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, 1O-trihidroxi-3,5,6,8,1O,12, 14-
micina (análogo de metilfor- heptametil-l l-[[3-amino-3,4,6-tridesoxi-P-D-xi/o-hexopiranosil]oxi]-l-oxa-6-
mamido)h 0.32 1o azaciclopentadecan-15-ona.
N-Desmetilazitromicinat.i o 35 - d (2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-13-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-
metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, 10-trihidroxi-3,5,6,8, 1O,12, 14-
Oxima de eritromicina A•·i 042 - heptametil-11-[[3-formamido-3,4,6-tridesoxi-P-D-xi/o-hexopiranosil]oxi]-l-
Azaeritromicina A•,k o 63 - oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
3' -Des( dimetilamino )-3'-oxoazi- • (2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-l 3-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-
metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, 10-trihidroxi-3,5,6,8, 1O,12-hexa-
tromicina 1 o 72 1o metil-14-hidroximetil-11-((3-dimetilamino-3,4,6-tridesoxi-P-D-xilo-hexopira-
3' -N-Desmetil-3' -N-[(4-metil- nosil]oxi]-l -oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
-
fenil)sulfonillazitromicina•,m o 85 t Estas impurezas se controlan usando la prueba de Límite de N-Óxido de
Azitromicina, Desosaminilazitromicina y N-Desmetilazitromicina. Se proveen
Azitromicina 1 00 - aquí sólo para fines informativos.
Azitromicina B (3-Desoxiazitro- g (2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, l 4R)-2-Etil-.3,4, ~O, 1~-tetrahid_roxi-3,5,?,
- 8, l 0, 12, 14-heptametil-l l-[[3,4,6-tridesoxi-3-d1met1lammo-P-D-x1/o-hexop1-
micina)•,n 1.64
ranosil]oxi]-l-oxa-6-azaciclopentadecan-l 5-ona.
• Las impurezas del proceso que se controlan en el fármaco no deben h (2R, 35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-13-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-
informarse. Se proveen aquí sólo para fines informativos. metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, 1O-trihidroxi-3,5,6,8, l O, 12, l 4-
b (3R,4R,55,6R,9R, 105, 115, l 2R, 135, 15R,l)- l 2-[[3,4,6-Tridesoxi-_3-(di~etila­ heptametil-11-[[3-(N-metil)formamido-3,4,6-tridesoxi-P-D-xilo-hexopirano-
minoH-D-xi/o-hexopiranosil]oxi]-6-etil-4,5-dihidroxi-10-[(2,6-d1des?x1-3-C- sil]oxi]-l -oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
metil-3-0-metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-3,5,9, 11, 13, 15-hexametil-7, 16- i (2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-13-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-
dioxa-2-azabiciclo[l l .2.1 ]hexadec-l-en-8-ona. metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, 10-trihidroxi-3,5,6,8, 1O,12, 14-
e (2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-l 3-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0- heptametil-11-[[3,4,6-tridesoxi-3-metilamino-P-D-xilo-hexopiranosil]oxi]-l-
metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, 1O-trihidroxi-3,5,6,8,1O,12, 14- oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
heptametil-l l-[[3-amino-3,4,6-tridesoxi-P-D-xilo-hexopiranosil]oxi]-l-oxa-6- i (3R,45,55,6R,7R,9R,115, l 2R, 135, 14R,f)-6-[[3,4,6-Tridesoxi-3-(di~etila~i­
azaciclopentadecan-15-ona. no)-p-o-xi/o-hexopiranosil]oxi]-14-etil-7, 12, 13-trihidroxi-4-[(2,6-d1desox1-3-
d (2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, l 4R)- l 3-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0- C-metil-3-0-metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-1 0-(hidroxiimino)-3,5, 7, 9, 11,
metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, 10-trihidroxi-3,5,6,8, l O, 12, 14- 13-hexametiloxaciclotetradecan-2-ona.
heptametil-l l-[[3-formamido-3,4,6-tridesoxi-P-D-xilo-hexopiranosil]oxi]-l- k 9-Desoxo-9a-aza-9a-homoeritromicina A.
oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
1(2R,35,4R,5R,8R,1OR,11R,125, 135, l 4R)- l 3-[(2,6-Didesoxi-3,3-dimetil-a-L~
• (2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-l 3-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0- ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, l O-trihidroxi-3,5,6,8, l 0, 12, 14-heptametil-
metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, 10-trihidroxi-3,5,6,8, l O, 12-hexa- 11-[[3,4,6-tridesoxi-3-oxo-P-D-xilo-hexopiranosil]oxi]-l-oxa-6-azaciclopen-
metil-14-hidroximetil-l l-[[3-dimetilamino-3,4,6-tridesoxi-P-D-xi/o-hexopira- tadecan-15-ona.
nosil]oxi]-l -oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
m(2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-13-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-
t Estas impurezas se controlan usando la prueba de Límite de N-Óxido de
metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, 10-trihidroxi-3,5,6,8, 1O,12, l 4-
Azitromicina, Desosaminilazitromicina y N-Desmetilazitromicina. Se proveen heptametil-11-[[3-(N-( 4-acetamidofenilsulfonil)-N-metilamino ]-3,4,6-tride-
aquí sólo para fines informativos. soxi-P-D-xilo-hexopiranosil]oxi]-l -oxa-6-azaciclopentadecan-l 5-ona.
g (2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, ~ 4R)-2_-Etil-_3,4, ~O, 1?-tetrahid_roxi-3,5,?,
n(2R,3R,45,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-l 3-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-
8, l O, 12, l 4-heptamet11-l l-[[3,4,6-tndesox1-3-d1met1lammo-P-D-x1lo-hexop1- metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-4, l O-dihidroxi-3,5,6,8, l 0, 12, 14-hep-
ranosil]oxi]- l -oxa-6-azaciclopentadecan-l 5-ona. tametil-l l -[[3,4,6-tridesoxi-3-(dimetilamino)-P-D-xilo-hexopiranosil]oxi]-l -
h (2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-l 3-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0- oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, 1O-trihidroxi-3,5,6,8,1O,12, 14- 0 Las Impurezas totales incluyen desosaminilazitromicina y N-desmetilazi-
heptametil-l l-[[3-(N-metil)formamido-3,4,6-tridesoxi-P-D-xi/o-hexopirano-
sil]oxi]-l -oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona. tromicina.
i (2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-13-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-
metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, 10-trihidroxi-3,5,6,8, l O, 12, 14- PRUEBAS ESPECÍFICAS
heptametil-11-[[3,4,6-tridesoxi-3-metilamino-P-D-xi/o-hexopiranosil]oxi]-l- • PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Contiene no
oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona. más de 0,7 Unidades USP de Endotoxina/mg de
i (3R,45,55,6R,7 R, 9R, 115, l 2R, 135, l 4R,f)-6-[[3,4,6-Tridesoxi-3-( di~etila~i­ azitromicina.
no)-P-D-xilo-hexopiranosil]oxi]-14-etil-7, l 2, l 3-trihidroxi-4-[(2,6-d1desox1-3- • PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cumple con los requisitos
C-metil-3-0-metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-l O-(hidroxiimino)-3,5,7,9, 11,
13-hexametiloxaciclotetradecan-2-ona. cuando se analiza según se indica en Prueba de Esterilidad
k 9-Desoxo-9a-aza-9a-homoeritromicina A.
del Producto a Examinar, Filtración por Membrana.
1(2R,35,4R,5R,8R,1OR,11R,125, 135, 14R)-13-((2,6-Didesoxi-3,3-dimetil-a-L_- • PARTÍCULAS EN INYECTABLES (788): Cumple con los
ribo-hexopiranosil)?xi]-2-etil-3,4! 10-trihidroxi-3_,5,6!8, 1O,12, 14-heptametil- requisitos.
l l -[[3,4,6-tridesox1-3-oxo-P-D-x1/o-hexop1ranos1l]ox1]-l-oxa-6-azac1clopen- • PH (791 ): 6,4-6,8, determinado en una solución recons-
tadecan-15-ona. tituida según se indica en el etiquetado
m(2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-13-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-
metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxip-etil-.3,4, 1O:trihidrox!-3,5_,6,8,1O,12, 1_4- • DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921 ): No más de
heptametil-l l-[(3-[N-(4-acetam1dofernlsulfon1l)-N-met1lammo]-3,4,6-tnde- 2,0%
soxi-P-o-xi/o-hexopiranosil]oxi]-l -oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona. • OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Medica-
n(2R,3R,45,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, l 4R)-13-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0- mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-4, 1O-dihidroxi-3,5,6,8,1O,12, 14-hep-
tametil-11-[[3,4,6-tridesoxi-3-(dimetilamino)-P-D-xi/o-hexopiranosil]oxi]-l - REQUISITOS ADICIONALES
oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
0 Las Impurezas totales incluyen desosaminilazitromicina y N-desmetilazi-
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar según se des-
tromicina.
cribe en Requisitos de Envasado y Almacenamiento (659),
Envasado de Inyectables, Envases para reconstitución. Alma-
cenar a temperatura ambiente controlada.
USP 41
• ETIQUETADO: Cumple con los requisitos en Etiquetado (7),
Etiquetas y Etiquetado para Medicamentos Inyectables.
(Qmblo en /Q redQcciólJ:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Azaeritromicina A USP
9-Desoxo-9a-aza-9a-homoeritromicina A.
(37H70N2012 734,96
ER Azitromicina USP
ER N-Óxido de Azitromicina USP
(2R,3S,4R,5R,8R, 1OR,11~,12S, 1_3S, 14R)-1_3-[(2,?-Di9e-
soxi-3-C-metil-3-0-met1l-a-L-nbo-hexopiranos1l)ox1 ]-
2-etil-3,4,10-trihidroxi-3,5,6,8, 1O,l2, 14-heptametil-11-
[[3,4,6-tridesoxi-3-(dimeti lazi noi l)-~-D-xi/o-hexopirano­
si l]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan-1, 5-ona.
C3sH72N20n 764,98
ER N-Desmetilazitromicina USP
(2R,3S,4R,5R,8R, 1OR,11~,12S, 1_3S, 14R)-1_3-[(2,?-Di9e-
soxi-3-C-meti 1-3-0-metil-a-L-nbo-hexop1 ranos1 l)ox1 ]-
2-etil-3,4,10-trihidroxi-3,5,6,8, 10, 12, 14-heptametil-11-
[[3,4,6-tridesoxi-3-metilamino-~-D-xi/o-hexopirano­
sil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
(37H70N2012 734,96
ER Desosaminilazitromicina USP
(2R,3S,4R,5R,8R, 1OR,11R,12S, 13S, 14R)-2~Etil-3,4, 10, 13~
tetrahidroxi-3,5,6,8, l 0, 12, 14-heptamet11-l l -[[3,4,6-tri-
desoxi-3-dimetilamino-~-D-xi/o-hexopiranosil]oxi]-1-oxa-
6-azaciclopentadecan-15-ona.
(30HssN209 590,79
• • (AF 01 ~may-2018)
Azitromicina para Suspensión Oral
DEFINICIÓN
La Azitromicina para Suspensión Oral es una mezcla seca de
Azitromicina y uno o más amortiguadores, edulcorantes,
diluyentes, agentes antiaglutinante~ y saborizantes. Con-
tiene no menos de 90,0% y no mas de 110,0% de la
cantidad declarada de azitromicina (C3sH72N2012).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico de azitr?rnicin~ de la
Solución muestra corresponde al de la Solucton estandar,
según se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
[NOTA-Usar agua con una resistividad de no menos de
18 Mohmio-cm.]
Fase móvil: Disolver 5,8 g de fosfato monobásico de
potasio en 2130 mL de ag~a y agregar 870 mL de_ ac,e-
tonitrilo. Ajustar con aproximadamente 6 mL de h1dro-
xido de potasio 1ON a un pH de 11,0 ± 0, 1 y pasar a
través de un filtro adecuado.
Diluyente: Disolver 2,2 g de fosfato monobásico de po-
tasio en 1590 mL de agua y agregar 600 mL de alc~hol
isopropílico, 480 mL de alcohol y 3~0 mL de aceton1-
trilo. Ajustar con hidróxido de potasio 1ON a un pH de
8,4 ± O, l y agitar mecáriicamente durante 30 minutos .
Solución madre del estandar: O, 165 mg/mL de ER Az1-
tromicina USP en acetonitrilo. Agitar por rotación suave
y someter a ultrasonido según sea necesario.
Solución estándar: 3,3 µg/mL de ER Azitromicina USP,
a partir de Solución madre del estándar en Fase móvil
Solución madre de aptitud del sistem~: . O, 16 mg/m~ .
de ER Azaeritromicina A USP en aceton1trilo y Fase mov1/
(1 :9). Disolver primero en un volumen de acetonitrilo
equivalente al 10% del volume~ final. Agit~r por rot.a-.
ción suave y someter a ultrasonido hasta disolver. Diluir
con Fase móvil a volumen.
Monografías Oficiales/ Azitromicina 479
Solución de aptitud del sistema: 3,2 µg/mL de azaeri-
tromicina A, a partir de Solución madre de aptitud del
sistema y 3,3 µg/ml de azitromicina, a partir de Solu-
ción madre del estándar en Fase móvil
Solución madre de la muestra 1 (cuando se envasa en
un envase unitario): 2 mg/mL de azitromicina, a partir
de Azitromicina para Suspensión Oral en ~iluye~t~.
Transferir el contenido de un envase de Az1trom1cma
para Suspensión Oral a un matraz volumétrico ade-
cuado. Agregar un volumen de Di(uyente e9~ivalente al
70% del volumen del matraz y agitar mecanicamente
durante 30 minutos. Diluir con Diluyente a volumen.
Transferir 40 mL de esta suspensión a un tubo de centrí-
fuga con tapón y centrifugar durante 20 minutos. Usar
el sobrenadante para preparar la Solución muestra 1.
Solución madre de la muestra 2 (cuando se envasa en
un envase de unidades múltiples): 0,4 mg/mL ~~ azi-
tromicina, a partir de. ~itror:nicin~ para Suspens1on 9ral
en Diluyente. Reconst1tu1r Az1trom1cma para Su~pens1on
Oral según se indica en el etiquetado. Transferir una
alícuota adecuada de la suspensión así obtenida, mez-
clada recientemente y exenta de burbujas de aire, a un
matraz volumétrico adecuado para obtener una conce~­
tración final de 0,4 mg/ml. Agregar un V?lumen. de Di-
luyente equivalente al 70% del. volumen .f1~al, ag1ta_r
mecánicamente durante 30 minutos y d1lu1r con Dilu-
yente a volumen. Transferir 4,0 mL de la su~pensión ~sí
obtenida a un tubo de centrifuga con tapan y centrifu-
gar durante 20 minutos. Usar el sobrenadante para pre-
parar la Solución muestra 2. . ..
Solución muestra 1: 3,2 µg/mL de az1trom1cma~ ~ par-
tir de Solución madre de la muestra 1 en Fase mov1/
Solución muestra 2: 4 µg/mL de azitromicin~, .ª partir
de Solución madre de la muestra 2 en Fase movtl
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: Electroquímico amperométrico
Electrodo: Electrodos dobles de carbón vítreo
Modo: Oxidación selectiva
Electrodo 1: +0,70 ± 0,05 V
Electrodo 2: +0,82 ± 0,05 V
Corriente de fondo: 85 ± 15 nanoamperios
Columnas
Guarda columna: 4,6 mm x 5 cm; relleno L29 de 5
µm
Columna analítica: 4,6 mm x 15 cm; relleno L29 de
5 µm o relleno L49 de 3 µm sin el Guarda columna
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 50 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución estándar y Solución de aptitud del
sistema
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para azaeri-
tromicina A y azitromicina c?n la columna L2?, son 0 !1
y 1,0, respectivamente; los tiempos de retenc1on relati-
vos para azaeritromicina A y azitromicina con la co-
lumna L49 son 0,8 y 1,0, respectivamente.]
Requisito~ de aptitud . ..
Resolucion: No menos de 2,5 entre azaentrom1cma A
y azitromicina, Solución de aptitud del sistema
Eficiencia de la columna: No menos de 1000 platos
teóricos, Solución estándar
Factor de asimetría: 0,9-1,5, Solución estándar
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu-
ción estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar, Solución muestra 1 o Solu-
ción muestra 2
Cuando se envasa en un envase unitario
Calcular el porcentaje de la cantida~, declara~a de .a~i­
tromicina (C 3sH 72 N2012) en la porc1on de Az1tromicma
para Suspensión Oral tomada:
Resultado = (ru/rs) x (C5/Cu) x P x F x 100
480 Azitromicina / Monografías Oficiales
ru = respuesta del pico de la Solución muestra 7
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar
C5 = concentración de ER Azitromicina USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de azitromicina en la
Solución muestra 7 (mg/ml)
P = potencia de azitromicina en ER Azitromicina
USP (µg/mg)
F =factor de conversión, 0,001 mg/µg
Cuando se envasa en un envase de unidades
múltiples
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de
azitromicina (C3aH12N2012) en la porción de
Azitromicina para Suspensión Oral tomada:
Resultado= (rufrs) x (C5/Cu) x P x Fx 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra 2
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar
C5 = concentración de ER Azitromicina USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de azitromicina en la
Solución muestra 2 (mg/ml)
P = potencia de azitromicina en ER Azitromicina
USP (µg/mg)
F =factor de conversión, 0,001 mg/µg
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• VOLUMEN DE ENTREGA (698): Cumple c~n los requisitos.
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905)
Para envases unitarios
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791)
Para sólidos envasados en envases unitarios:
9,0-11 ,O, en la suspensión reconstituida según se indica
en el etiquetado.
Para sólidos envasados en envases de unidades múlti-
ples: 8,5-11,0, en la suspensión reconstituida según se
indica en el etiquetado.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO VALMACENAMIENTO: Conservar en envases
im~ermeables.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Azaeritromicina A USP
9-Desoxo-9a-aza-9a-homoeritromicina A;
6-Desmetilazitromicina.
C31H10N2012 734,96
ER Azitromicina USP
Azitromicina, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Azitromifina contienen no menos de 90,0%
y no más de 110,0% e la cantidad declarada de azitro-
micina (C3aH12N20ii).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: Disolver 4,6 g de fosfato mo-
nobásico de potasio anhidro en 900 ml de agua. Aju~­
tar con hidróxido de sodio 1 N a un pH de 7,5 y diluir
con agua hasta 1 L.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
(65:35)
USP 41
Solución estándar: 1 mg/ml de ER Azitromicina USP
en Fase móvil. Someter a ultrasonido y agitar, según sea
necesario, hasta disolver.
Solución muestra: Nominalmente 1 mg/ml de azitro-
micina en Fase móvil, a partir de no menos de 20 Table-
tas reducidas a polvo fino. Someter a ultrasonido y agi-
tar, según sea necesario, hasta disolver.
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 21 O nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
Temperatura de la columna: 50º
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 100 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0, Solución
estándar
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu-
ción estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de azi-
tromicina (C 3aH12N2012) en la porción de Tabletas
tomada:
Resultado= (ru/r5) x (C5/Cu) x P x Fx 100
ru = respuesta del pico de azitromicina de la
Solución muestra
r5 = respuesta del pico de azitromicina de la
Solución estándar
C5 = concentración de ER Azitromicina USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de azitromicina en la
Solución muestra (mg/ml)
P = potencia de ER Azitromicina USP (µg/mg)
F =factor de conversión, 0,001 mg/µg
Criterios de aceptación: 90,0o/o-l l 0,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Medio: Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,0;
900 ml
Aparato 2: 75 rpm
Tiemp~: 30 min . ,. .
Solucion A: 4,4 mg/ml de fosfato d1bas1co de potasio y
0,5 mg/ml de 1-octanosulfonato de sodio, ajustada con
ácido fosfórico a un pH de 8,20 ± 0,05
Fase móvil: Acetonitrilo, metanol y Solución A (9:3:8)
Diluyente: 17,5 mg/ml de fosfato dibásico de potasio.
Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 8,00 ± 0,05.
Preparar una mezcla de esta solución y acetonitrilo
(80:20).
Solución madre del estándar: Disolver ER Azitromicina
USP en Medio para obtener una solución con una con-
centración conocida de aproximadamente (L/l 000)
mg/ml, donde L es la cantidad declarada, en mg, por
Tableta.
Solución estándar: Diluir la Solución madre del estándar
con Diluyente para obtener una solución con una con-
centración conocida de aproximadamente (L/2000)
mg/ml, donde L es la cantidad declarada, en mg, por
Tableta.
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado con un tamaño
de poro de 0,45 µm. Diluir una porción del filtrado con
Diluyente para obtener una solución con una concentra-
ción teórica de aproximadamente (L/2000) mg/ml,
donde L es la cantidad declarada, en mg, por Tableta,
suponiendo una disolución completa.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografia (621 ), Aptitud del Sistema.)
USP 41 Monografías Oficiales/ Azitromicina 481

Modo: HPLC Solución madre del estándar: 0,4 mg/ml de ER Azitro-

Detector: UV 21 O nm micina USP en acetonitrilo. Someter a ultrasonido y agi-
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm tar, según sea necesario, hasta disolver.
Temperatura de la columna: 50º Solución estándar: 0,02 mg/ml de azitromicina, a par-
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min tir de Solución madre del estándar en Diluyente A
Volumen de inyección: 50 µL Solución de sensibilidad: 0,004 mg/ml de azitromi-
Aptitud del sistema cina, a partir de Solución estándar en Diluyente A
Muestra: Solución estándar Solución madre de la muestra: Nominalmente
Requisitos de aptitud 14,3 mg/ml de azitromicina, que se prepara según se
Factor de asimetría: No más de 2,0 indica a continuación. Pesar y reducir a polvo fino no
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% menos de 20 Tabletas. Transferir nominalmente
Análisis 1430 mg de azitromicina a un matraz volumétrico de
Muestras: Solución estándar y Solución muestra 100 ml. Agregar 75 ml de acetonitrilo y someter a ul-
Calcular la cantidad disuelta de azitromicina trasonido durante no menos de 15 minutos. Agitar me-
(C3sH72N2012) como porcentaje de la cantidad cánicamente durante no menos de 15 minutos. Dejar
declarada: que la solución se equilibre a temperatura ambiente,
diluir con acetonitrilo a volumen y mezclar.
Resultado = (ru/rs) x (Cs/ L) x V x 100 Solución muestra: Nominalmente 4 mg/ml de azitro-
micina, que se prepara según se indica a continuación.
ru = respuesta del pico de azitromicina de la Centrifugar una allcuota de la Solución madre de la
Solución muestra muestra durante no menos de 15 minutos. Transferir
rs = respuesta del pico de azitromicina de la 7,0 ml del sobrenadante a un matraz volumétrico de
Solución estándar 25 ml y diluir con Diluyente Ba volumen.
Cs. = concentración de la Solución estándar (mg/ml) Blanco: Diluyente A
L = cantidad declarada (mg/Tableta) Sistema cromato9ráfico
V = volumen de Medio, 900 ml (Ver Cromatografra (621 ), Aptitud del Sistema.)
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad de- Modo: HPLC
clarada de azitromicina (C3sH12N20l2), Detector: UV 21 O nm
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum- Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 3,5 µm
plen con los requisitos. Temperatura de la columna: 50º
Velocidad de flu/· o: 1,2 ml/min
IMPUREZAS Temperatura de muestreador automático: 4º
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Volumen de inyección: 100 µL
Proteger de la luz todas las soluciones que contienen azi- Aptitud del sistema
tromicina. Refrigerar la Solución estándar y la Solución Muestras: Solución de aptitud del sistema,Solución es-
muestra después de su preparación y durante el análisis, tándar y Solución de sensibilidad
usando un muestreador automático refrigerado ajustado Requisitos de aptitud
a 4º. Las soluciones deben analizarse dentro de las 24 Relación señal-ruido: No menos de 1O, Solución de
horas de su preparación. sensibilidad
Solución A: Agua e hidróxido de amonio (2000: 1,2). El Resolución: No menos de 1,0 entre desosaminilazi-
pH de esta solución es aproximadamente 10,5. tromicina y compuesto relacionado F de azitromicina,
Solución B: Acetonitrilo, metano! e hidróxido de amo- Solución de aptitud del sistema
nio (1800: 200: 1,2) Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu-
Fase móvil: Ver la Tabla 7. ción estándar
Análisis
Tabla 1 Muestras: Solución muestra y Blanco
Tiempo Solución A Solución B Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
(mln) (%) (%) de Tabletas tomada:
o 54 46 Resultado= (ru!rs) x (Cs/Cu) x P x F, x (1 /F2) x 100
20 54 46
35 10 90 ru = respuesta del pico de cada impureza de la
35 1 54 46 Solución muestra
40 54 46 rs = respuesta del pico de azitromicina de la
Solución estándar
Solución amortiguadora: 1,7 g/L de fosfato monobá- C5 = concentración de ER Azitromicina USP en la
sico de amonio en agua. Ajustar con hidróxido de amo- Solución estándar (mg/ml)
nio a un pH de 1O. Cu = concentración nominal de azitromicina en la
Diluyente A: Metanol, acetonitrilo y Solución amortigua- Solución muestra (mg/ml)
dora (350:300:350) P = potencia de ER Azitromicina USP (µg/mg)
Diluyente B: Metano! y Solución amortiguadora (1 :1) F, = factor de conversión, 0,001 mg/µg
Solución madre de aptitud del sistema: O, 1 mg/ml F2 = factor de respuesta relativa (ver la Tabla 2)
de ER Desosaminilazitromicina USP y de ER Compuesto Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. El nivel de in-
Relacionado F de Azitromicina USP en acetonitrilo forme de impurezas es O, l %. No tomar en cuenta los
Solución de aptitud del sistema: 0,028 mg/ml de ER picos en la Solución muestra que corresponden a los pi-
Desosaminilazitromicina USP y de ER Compuesto Rela- cos en el Blanco.
cionado F de Azitromicina USP, a partir de Solución ma-
dre de aptitud del sistema en Diluyente A
482 Azitromicina / Monografías Oficiales USP 41

Tabla 2 Tabla 2 (Continuación)

Tiempo Factor Criterios de Tiempo Factor Criterios de
de de Aceptación, de de Aceptación,
Retención Respuesta No más de Retención Respuesta No más de
Nombre Relativo Relativa (O/o) Nombre Relativo Relativa (%)
N-Óxido de azitro- 3-Desoxiazitromicina
micina• o20 o42 1o (azitromicina BW 114 - -
3'-(N,N-Didesme- Cualquier impureza
til)-3' -N-formil- individual no espe- -
azitromicinab o29 17 1o cificadah 1o 02
3' -( N,N-Didesme- lmourezas totalesh - - 50
til)azitromici- • (2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-13-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-
na(aminoazitromi- metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, 10-trihidroxi-3,5,6,8, 1O,12, 14-
cina)c o 34 o 49 05 heptametil-11-[[3, 4, 6-tridesoxi-3-(dimetilazi noil)-P-o-xi/o-hexopi ranosil]oxi]-
l -oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
Compuesto relacio- b(2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-13-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-
nado F de azitro- metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, 1O-trihidroxi-3,5,6,8,10, 12, 14-
micinad 042 43 1.0 heptametil-11-[[3-formamido-3,4,6-tridesoxi-P-D-xi/o-hexopiranosil]oxi]-l-
oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
Desosaminilazitromi-
e (2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-13-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-
cinae 0,46 11 05 metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, 10-trihidroxi-3,5,6,8, 10, 12, 14-
N-Desmetilazitromi- heptametil-11-[[3-amino-3,4,6-tridesoxi-P-o-xi/o-hexopiranosil]oxi]-1-oxa-6-
cina1 o50 o 54 o7 azaciclopentadecan-15-ona.
d 3'-(N-Desmetil)-3'-N-formilazitromicina; (2R,35,4R,5R,8R, 10R, 11R,125,
3'-Des( dimetilami- 135, 14R)-13-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-
no )-3' -oxoazitromi- 2-etil-3,4, 1O-trihidroxi-3,5,6,8,10, 12, 14-heptametil-11-[[3-(N-metil)forma-
cinag o 87 14 1o mido-3,4,6-tridesoxi-P-o-xi/o-hexopiranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentade-
can-15-ona.
Azaeritromicina Ah.i o94 - - "(2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-2-Etil-3,4, 1O,13-tetrahidroxi-3,5,6,
Azitromicina 1o - - 8, 1O,12, 14-heptametil-11-[[3,4,6-tridesoxi-3-dimetilamino-P-o-xi/o-hexopi-
2-Desetil-2-pro- ranosil]oxi]-l-oxa-6-azaciclopentadecan-l 5-ona.
t (2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, l 4R)-13-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-
oilazitromicinah.¡ 110 - - metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, 10-trihidroxi-3,5,6,8, 1O,12, 14-
3'-N-Desmetil-3'-N- heptametil-11-[[3,4,6-tridesoxi-3-metilamino-P-D-xi/o-hexopiranosil]oxi]-1-
[(4-metilfenil)sul- oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
fonillazitromicinah.k 111 - - 9(2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-13-[(2,6-Didesoxi-3,3-dimetil-a-L-
ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, 10-trihidroxi-3,5,6,8, 1O,12, 14-heptametil-
• (2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-13-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0- 11-[[3,4,6-tridesoxi-3-oxo-P-o-xi/o-hexopiranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopen-
metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, 1O-trihidroxi-3,5,6,8,1O,12, 14- tadecan-15-ona.
heptametil-11-[[3,4 ,6-tridesoxi-3-( dimetilazinoil)-P-o-xi/o-hexopiranosil]oxi]- h Las impurezas del proceso que se controlan en el fármaco no deben
1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona. informarse. Se listan aquí solo para fines informativos. Los límites de impu-
b(2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-l 3-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0- rezas no especificadas e impurezas totales no incluyen estas impurezas.
metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, 10-trihidroxi-3,5,6,8, 1O,12, 14- ;9-Desoxo-9a-aza-9a-homoeritromicina A.
heptametil-11-[[3-formamido-3,4,6-tridesoxi-P-o-xi/o-hexopiranosil]oxi]-1-
oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona. i (2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-13-[{2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-
metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-propil-3,4, 1O-trihidroxi-3,5,6,8,1O,12,
e (2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-13-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-
14-hef-tametil-11-[l3,4,6-tridesoxi-3-(dimetilamino)-P-D-xi/o-hexopirano-
metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, 10-trihidroxi-3,5,6,8, 1O,12, 14- sil]oxi -1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona dihidrato.
heptametil-11-[[3-amino-3,4, 6-tridesoxi-P-o-xi/o-hexopiranosil]oxi]-1-oxa-6-
k (2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-l 3-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-
azaciclopentadecan-15-ona.
metil-a-L-ribo-hexo_piranosil)oxi]-2-etil-3,4, 10-trihidroxi-3,5,6,8, 1O,12, 14-
d 3'-(N-Desmetil)-3'-N-formilazitromicina; (2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125,
heptametil-11-[[3-[N-(4-metilfenilsulfonil)-N-metilamino]-3,4,6-tridesoxi-P-
135, 14R)-l 3-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]- o-xi/o-hexopiranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan-l 5-ona.
2-etil-3,4, 10-trihidroxi-3,5,6,8, 1O,12, 14-heptametil-l l-[[3-(N-metil)forma-
mido-3,4,6-tridesoxi-P-o-xi/o-hexopiranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentade- 1(2R,3R,45,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-13-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-
can-15-ona. metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-4, 1O-dihidroxi-3,5,6,8,1O,12, 14-hep-
tametil-11-[[3,4,6-tridesoxi-3-(dimetilamino)-P-o-xi/o-hexopiranosil]oxi]-l -
e(2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-2-Etil-3,4, 1O,13-tetrahidroxi-3,5,6, oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
8, 1O,12, 14-heptametil-11-[[3,4,6-tridesoxi-3-dimetilamino-P-D-xi/o-hexopi-
ranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona. REQUISITOS ADICIONALES
1 (2R,35,4R,5R,8R,1OR,11R,125, 135, 14R)-13-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-

metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, 10-trihidroxi-3,5,6,8, 1O,12, 14-

• ENVASADO V ALMACENAMIENTO:
heptametil-11-[[3,4,6-tridesoxi-3-metilamino-P-o-xi/o-hexopiranosil]oxi]-1-
oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
9(2R,35,4R,5R,8R,1OR,11R,125, 135, 14R)-l 3-[(2,6-Didesoxi-3,3-dimetil-a-L- • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4, 10-trihidroxi-3,5,6,8, 1O,12, 14-heptametil-
11-[[3,4,6-tridesoxi-3-oxo-P-D-xi/o-hexopiranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopen-
tadecan-15-ona.
hLas impurezas del proceso que se controlan en el fármaco no deben
informarse. Se listan aquí solo para fines informativos. Los límites de impu-
rezas no especificadas .e impurezas totales no incluyen estas impurezas.
;9-Desoxo-9a-aza-9a-homoeritromicina A.
i (2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-13-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-
metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-propil-3,4, 10-trihidroxi-3,5,6,8, 1O,12,
14-hef-tametil-11-[l3,4,6-tridesoxi-3-(dimetilamino)-P-o-xi/o-hexopirano-
sil]oxi -1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona dihidrato.
k (2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-13-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-
metil-a-L-ribo-hexo_piranosil)oxi]-2-etil-3,4, 10-trihidroxi-3,5,6,8, 1O,12, l 4-
heptametil-11-[[3-lN-(4-metilfenilsulfonil)-N-metilamino]-3,4,6-tridesoxi-P-
o-xi/o-hexopiranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
1
(2R,3R,45,5R,8R,1OR,11R,125, 135, 14R)-13-[(2,6-Didesoxi-3-C-metil-3-0-
metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-4, 1O-dihidroxi-3,5,6,8,1O,12, 14-hep-
tametil-11-[[3,4,6-tridesoxi-3-(dimetilamino)-P-o-xi/o-hexopiranosil]oxi]-l-
oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
ER Azitromicina USP
ER Compuesto Relacionado F de Azitromicina USP
3'-N-Desmetil-3'-N-formilazitromicina;
(2R,35,4R,5R,BR, 1OR,11R,125, 135, 14R)- l 3-[(2,6-Dide-
soxi-3-C-meti 1-3-0-meti 1-a-L-ribo-hexopira no si l)oxi]-
2-etil-3,4,10-trihidroxi-3,5,6,8, 1O,12, 14-heptametil-11-
[[3-(N-metil)formamido-3,4,6-tridesoxi-P-o-xi/o-hexopi-
ranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.
C3sH70N20n 762,97
ER Desosaminilazitromicina USP
(2R,35,4R,5R,8R, 1OR,11R,125, 135, 14R)-2-Etil-3,4, 1O,13-
tetrahidroxi-3,5,6,8, 10, 12, 14-heptametil-11-[[3,4,6-tri-
desoxi-3-dimetilamino-P-D-xi/o-hexopiranosil]oxi]-1-oxa-
6-azaciclopentadecan-15-ona.
C30HssN2Ü9 590,79
USP 41 Monografías Oficiales/ Aztreonam 483

Requisitos de aptitud
Aztreonam Resolución: No menos de 2,0 entre aztreonam e isó-
mero Ede aztreonam, Solución de aptitud del sistema
Factor de asimetría: No más de 2 para aztreonam,
Solución de aptitud del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu-
ción estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de aztreonam (CnH11NsOaS2) en
la porción de Aztreonam tomada:
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x P x F x 100
CnH11NsOaS2 435,43
Propanoic acid, 2-[[[l -(2-amino-4-thiazolyl)-2-((2-methyl- ru = respuesta del pico de la Solución muestra
4-oxo-l-sulfo-3-azetidin)'.l)amino]-2-oxoethylidene]ami- rs = respuesta del pico de la Solución estándar
, no]oxy]-2-methyl-, [2S-l2a,3~(Z)]]-; C5 concentración de ER Aztreonam USP en la
=
Acido (Z)-2-[[[(2-amino-4-tiazolil)[[(2S, 35)-2-metil-4- Solución estándar (mg/ml)
oxo-l -sulfo-3-azetidinil]carbamoil]metilen]amino]oxi]- Cu = concentración de Aztreonam en la Solución
2-metilpropiónico [78110-38-0]. muestra (mg/ml)
P = potencia de ER Aztreonam USP (µg/mg)
DEFINICIÓN F = factor de conversión de unidades, 0,001 mg/
El Aztreonam, que puede ser anhidro o hidratado, contiene µg
no menos de 92,0% y no más de 105,0% de aztreonam Criterios de aceptación: 92,0o/o-l 05,0% con respecto
(CnH11NsOaS2), calculado con respecto a la sustancia an- a la sustancia anhidra y exenta de disolventes
hidra y exenta de disolventes.
IMPUREZAS
IDENTIFICACIÓN Impurezas Inorgánicas
• ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K) Si aparece una dife- • RESIDUO DE INCINERACIÓN (281 ): No más de O, 1%, hume-
rencia en el espectro IR del analito y del estándar, disol- deciendo el residuo carbonizado con 2 ml de ácido ní-
ver porciones iguales de la muestra de prueba y del es- trico y 5 gotas de ácido sulfúrico.
tándar de referencia en volúmenes iguales de metanol.
[NOTA-Para lograr la disolución completa, se reco- Eliminar lo siguiente:
mienda usar aproximadamente 25 ml de metanol por
cada 50 mg de material y mezclar durante 40 minutos
a temperatura ambiente.] •• METALES PESADOS, Método 11 (231): No más de
Evaporar las soluciones al vacío hasta sequedad y secar al 30 ppme (Oficial Ol-ene-2018)
vacío a 40º durante 4 horas. Realizar la prueba en los Impurezas Orgánicas
residuos. • PROCEDIMIENTO
[NOTA-Almacenar la Solución de aptitud del sistema, Solu-
VALORACIÓN ción estándar y Solución muestra a 5º y proteger de la
• PROCEDIMIENTO luz para prevenir la isomerización del isómero Z de az-
[NOTA-Almacenar la Solución de aptitud del sistema Solu- treonam al isómero Ede aztreonam.]
ción estándar y Solución muestra a 5° y proteger d~ la Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Solución
luz para prevenir la isomerización del isómero Z de az- estándar, Solución muestra, Sistema cromatográfico
treonam al isómero Ede aztreonam.] y Aptitud del sistema: Proceder según se indica en la
Solución amortiguadora: 6,8 mg/ml de fosfato mono- Valoración.
básico de potasio en agua. Ajustar con ácido fosfórico Análisis
1 M a un pH de 3,0. Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Fase móvil: Metanol y Solución amortiguadora (1 :4) Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
Solución de aptitud del sistema: 1 mg/ml de ER Az- de Aztreonam tomada:
treonam USP y 1 mg/ml del ER Isómero Ede Aztreo-
nam USP en Fase móvil Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x P x F x 100
Solución estándar: 1 mg/ml de ER Aztreonam USP en
Fase móvil ru = respuesta del pico de cada impureza de la
Solución muestra: 1 mg/ml de Aztreonam en Fase Solución muestra
móvil r5 = respuesta del pico de aztreonam de la
Sistema cromato9ráfico Solución estándar
0fer Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.) C5 = concentración de ER Aztreonam USP en la
Modo: HPLC Solución estándar (mg/ml)
Detector: UV 254 nm Cu = concentración de Aztreonam en laSolución
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1 de 1O µm muestra (mg/ml)
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min P = potencia de ER Aztreonam USP (µg/mg)
Volumen de inyección: 1OµL F = factor
de conversión de unidades, 0,001 mg/
Aptitud del sistema µg
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución Criterios de aceptación
estándar Impurezas individuales: Ver la Tabla 7.
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para aztreo-
nam e isómero Ede aztreonam son 1,0 y 1,8,
respectivamente.]
484 Aztreonam /Monografías Oficiales USP 41

Tabla 1 Tabla 2
Criterios de Tiempo de
Tiempo de Aceptación, Espera (Hold
Retención No más de Temperatura Rampa de Temperatura Time) a la
Nombre Relativo (%) Inicial Temperatura Final Temperatura
Aztreonam de anillo abierto• y az- (º) (º/min) (º) Final lmin)
treonam desulfatado de anillo 50 o 50 5
abiertob.c o55 1o 50 10 200 4
Aztreonam (isómero Z) 1o -
Aztreonam desulfatadod 16 15 Gas transportador: Helio
Velocidad lineal: 35 cm/s
Isómero E de aztreonam• 18 05
Modo de inyección: Dividido
Éster etílico de aztreonamt 39 15 Relación de partición: 5:1
Cualquier impureza individual no
- Volumen de inyección: 0,5 µL
esoecificada o1 Aptitud del sistema
lmourezas totales - 30 lNOTA-Los tiempos de retención relativos para alcohol
a Ácido (25,35)-2-{(Z)-2-[2-aminotiazol-4-il]-2-[2-carboxipropan-2-iloxiimi- y acetonitrilo son 1,0 y 1,3, respectivamente.]
no]acetamido)-3-(sulfoamino)butanoico. Muestra: Solución estandar
bÁcido (25,35)-3-amino-2-{(Z)-2-[2-aminotiazol-4-il]-2-[2-carboxipropan-2- Requisitos de aptitud
iloxiimino]acetamido)butanoico. Resolución: No menos de 2,0 entre alcohol y
e El aztreonam de anillo abierto y el aztreonam desulfatado de anillo abier- acetonitrilo
to coeluyen. El límite es para la suma de estas dos impurezas.
Factor de asimetría: No más de 1,5
dÁcido (Z)-2-({[(2-amino-4-tiazolil){[(25,35)-2 metil-4-oxo-3-azetidinil]car-
bamoil)metilen]amino)oxi)-2 metilpropiónico. Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
e Ácido (E)-2-({[(2-amino-4-tiazolil){[(25,35)-2 metil-4-oxo-1-sulfo-3-azetidi-
Análisis
nil]carbamoil)metilen]amino)oxi)-2 metilpropiónico. Muestras: Solución estándar y Solución muestra
t (Z)-2-({[(2-Amino-4-tiazolil){[{25,35)-2 metil-4-oxo-1-sulfo-3-azetidinil]car- Calcular el porcentaje de alcohol en la porción de Aztre-
bamoil)metilen]amino)oxi)-2 metilpropionato de etilo. onam tomada:
PRUEBAS ESPECÍFICAS Resultado = (Ru/Rs) x (Cs x D/Cu) x Fx 100
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cuando la etiqueta indica
que el Aztreonam es estéril, cumple con los requisitos de Ru = cociente de respuesta entre los picos de
la Prueba de Esterilidad del Producto a Examinar-Filtración alcohol y acetonitrilo de la Solución muestra
por Membrana, usando Líquido A, al que se le han agre- Rs = cociente de respuesta entre los picos de
gado 23,4 q de arginina estéril por cada 1000 ml. alcohol y acetonitrilo de la Solución estándar
• DETERMINACION DE AGUA, Método I (921 ): No más de Cs = concentración de alcohol en la Solución
2,0%; si está etiquetado como forma hidratada: estándar (mL/mL)
12,0%-18,0%. [NOTA-El término forma hidratada hace D = densidad de alcohol (g/mL)
referencia a la forma a de Aztreonam, que no es un hi- Cu = concentración de Aztreonam en la Solución
drato estequiométrico.] muestra (mg/mL)
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Cuando la eti- F = factor de conversión de unidades, 1000 mg/g
queta indica que el aztreonam es estéril o que debe so- Criterios de aceptación: No más de 4%
meterse a procesamiento adicional durante la prepara-
ción de formas farmacéuticas inyectables, contiene no REQUISITOS ADICIONALES
más de O, 17 Unidades USP de Endotoxina/mg de • ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
aztreonam. impermeables.
• LÍMITE DE ALCOHOL • ETIQUETADO: Cuando está destinado a la preparación de
[NOTA-Realizar esta prueba si se usa alcohol durante la formas farmacéuticas inyectables, la etiqueta indica que
fabricación de Aztreonam.] es estéril o debe someterse a procesamiento adicional
Solución estándar~ 0,004 mL/mL de alcohol, a partir durante la preparación de las formas farmacéuticas inyec-
del ER Determinación de Alcohol-Alcohol USP y tables. Cuando se encuentra en la forma hidratada, la
0,004 mL/mL de acetonitrilo, a partir del ER Determina- etiqueta así Jo indica.
ción de Alcohol- cetonitrilo USP en dimetilformamida.
[NOTA-La Solución estándar contiene alcohol al 0,4% y
acetonitrilo al 0,4%.] Cambio en la redacción:
Solución muestra: 80 mg/mL de Aztreonam y
0,004 mL/mL de acetonitrilo en dimetilformamida. • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
[NOTA-Disolver Aztreonam en dimetilformamida ER Determinación de Alcohol-Acetonitrilo
usando una cantidad equivalente al 20% del volumen C2H3N 41,05
final. Agregar una alícuota adecuada del ER Determina- ER Determinación de Alcohol-Alcohol USP
.ción de Alcohol-Acetonitrilo USP y diluir con dimetil- C2HsOH 46,07
formamida a volumen. La concentración de acetonitrilo E~ Aztreonam USP
en la Solución muestra es 0,4%.] Acido propiónico, 2-[[[l -(2-amino-4-tiazolil)-2-[(2-metil-
Sistema cromato9ráfico 4-oxo-l -sulfo-3-azetidinil)amino]-2-oxoetiliden]ami-
0Jer Cromatograf/O (621 ), Aptitud del Sistema.) no]oxi]-2-metil, [2S-[2a, 3~(Z)]]-.
Modo: Cromatografía de Gases CnH17NsOsS2 435,43
Detector: Ionización a la llama ER Isómero Ede Aztreonam USP
Columna: 0,53 mm x 30 m; fase G43 Ácido (E)-2-({[(2-amino-4-tiazolil){[(2S,3S)-2-metil-4-oxo-
Espesor de la película: 3,0 µm l-sulfo-3-azetidinil]carbamoil}metilen]amino}oxi)-
Temperatura 2-metilpropiónico.
Inyector: 21 Oº CnH17NsOsS2 435,43
Detector: 280º
Columna: Ver la Tabla 2.
USP 41
•• (AF 01-may-2018)
Aztreonam, Inyección
DEFINICIÓN
La Inyección de Aztreonam es ~na solución estéril_ de Aztreo-
nam, Arginina y una sustancia ad.~cuada P?ra a¡ustar la
osmolalidad en Agua para lnyecc1on. Contiene no menos
de 90,0% y no más de 120,0% de la cantidad declarada
de aztreonam (CnH17NsOsS2).
IDENTIFICACIÓN
• A. Los tiempos de retención de los picos principal.~s de
la Solución muestra corresponden a los de la Solucton es-
tándar, según se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: 1, 15 g/L de _fos~~to ~ono~á­
sico de amonio en agua. Antes de la d1luc1on final, a¡us-
tar con ácido fosfórico a un pH de 2,0 ± 0, 1.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
(75:25)
Solución de aptitud del sistema: 0,2 mg/ml de ER Az-
treonam USP y de ER Aztreonam de Anillo Abierto USP
en Fase móvil
Solución estándar: 0,2 mg/mL de ER Aztreonam USP y
de ER L-Arginina USP en Fase móvil
Solución muestra: Nom~~almente 0,2 ~9/mL de aztre-
onam, a partir de lnyewon en Fase movil
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatografm (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 206 nm
Columna: 4 mm x 25 cm; relleno L20 de 5 a 1O µm
Velocidad de flujo: 1 mL/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución de aptitud del sistema
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para aztreo-
nam y aztreonam de anillo abierto s~~ 0,8 y _1,0, res-
pectivamente. Los tiempos de retenc1on rel~t1vos para
aztreonam y arginina son 0,3 y 1,0, respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre aztreonam y az-
treonam de anillo abierto
Factor de asimetría: No más de 2,0 para el pico de
aztreonam
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
el pico de aztreonam
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aztre-
onam (C 13 H17 NsOsS 2) en la porción de Inyección
tomada:
Resultado= (ru!rs) x (Cs/Cu) x P x Fx 100
ru = respuesta del pico de aztreonam de la Solución
muestra
= respuesta del pico de aztreonam de la Solución
estándar
= concentración de ER Aztreonam USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de aztreonam en la
Solución muestra (mg/ml)
p = potencia de aztreonam en ER Aztreonam USP
(µg/mg)
F = factor de conversión, 0,001 mg/µg
Monografías Oficiales / Aztreonam 485
Criterios de aceptación: 90,0%-120,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): No más de
O 25 Unidades USP de Endotoxina/mg de aztreonam
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cumple con los requisi~?s
cuando se analiza según se indica en Prueba de Esterilidad
del Producto a Examinar, Filtración por Membrana.
• PH (791): 4,5-7,5
• PARTÍCULAS EN INYECTABLES (788): Para inyecciones de pe-
queño volumen, cumple con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar según se indica
en Requisitos de Envasado y Almacenamiento (659), Enva-
sado de Inyectables, Envases para reconstitución. Mantener
congelado.
• ETIQUETADO: Cumple con los requisitos en Etiquetado (7),
Etiquetas y Etiquetado para Medicamentos Inyectables. ~a
etiqueta indica que la Inyección se d~be descong~l~r in-
mediatamente antes de su uso, describe las cond1c1ones
adecuadas de almacenamiento de la solución resultante e
indica que la solución no se debe volver a congelar.
Cambio en la redacción:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER L-Arginina USP
ER Aztreonam USP
•• (AF Ol-may-2018)
ER Aztreonam de Anillo Abierto USP
Ácido (2S,35)-2-{(Z)-2-[2-aminotiazol-4-il]-2-[2-carboxi-
propan-2-iloxiimino]acetamido}-
3-(sulfoamino)butanoico.
CnH19Ns09S2 453,45
Aztreonam para Inyección
DEFINICIÓN
El Aztreonam para Inyección es una mezcla seca de Aztreo-
nam y Arginina estériles. Contiene no menos de 90,0% y
no más de 105,0% de aztreonam (CnH17NsOsS2), calcu-.
lado con respecto a la sustancia anhidra y exenta de arg1-
nina. Cada envase contiene no menos de 90,0% y no
más de 120,0% de la cantidad declarada de aztreonam
(C nH17NsOsS2).
IDENTIFICACIÓN
• A. Los tiempos de retención de los picos principal.~s de
la Solución muestra corresponden a los de la Solucton es-
tándar, según se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: 1, 15 g/L de _fos~~to ~ono~á­
sico de amonio en agua. Antes de la dlluc1on final, a¡us-
tar con ácido fosfórico a un pH de 2,0 ± O, l.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
(75:25)
Solución de aptitud del sistema: 0,2 mg/mL de ER Az-
treonam USP y de ER Aztreonam de Anillo Abierto USP
en Fase móvil
Solución estándar: 0,2 mg/mL de ER Aztreonam USP y
de ER L-Arginina USP en Fase móvil
Solución muestra 1: Nominalmente 0,2 mg/ml de az-
treonam en Fase móvil, a partir de Aztreonam para In-
yección, que se prepara según se indica a ~?ntinuació~.
Pesar un envase de Aztreonam para lnyecc1on, transferir
el contenido a un recipiente adecuado y diluir con Fase
móvil al volumen apropiado. Pesar el envase vac!9 y cal-
cular el peso, en mg, de Aztreonam para lnyecc1on
usado.
486 Aztreonam / Monografías Oficiales
Solución muestra 2: Nominalmente 0,2 mg/ml de az-
treonam, a partir de Aztreonam para Inyección, recons-
tituido según se indica a continuación y diluido con
Fase móvil.
Si la capacidad del vial es menor de 100 ml, reconsti-
tuir con agua usando el volumen de disolvente especi-
ficado en el etiquetado.
Si la capacidad del vial es :?: 100 ml, reconstituir con
1O ml de agua y diluir todo el contenido extraíble del
envase con Fase móvil hasta obtener la concentración
final.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 206 nm
Columna: 4 mm x 25 cm; relleno L20 de 5 a 1O µm
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución de aptitud del sistema
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para aztreo-
nam y aztreonam de anillo abierto son aproximada-
mente 0,8 y 1,0, respectivamente. Los tiempos de re-
tención relativos para aztreonam y arginina son 0,3 y
1,0, respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre aztreonam y az-
treonam de anillo abierto
Factor de asimetría: No más de 2,0 para el pico de
aztreonam
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
el pico de aztreonam
Análisis
Muestras: Solución estándar, Solución muestra 1 y Solu-
ción muestra 2
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aztre-
onam (CnH11NsOsS2) en la porción de Aztreonam para
1nyección tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x P x Fx 100
ru = respuesta del pico de aztreonam de la Solución
muestra 1
rs = respuesta del pico de aztreonam de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Aztreonam USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de Aztreonam para
Inyección en la Solución muestra 1 (mg/mL),
corregida por el contenido de agua y
arginina (ver Contenido de Arginina)
P = potencia de aztreonam en ER Aztreonam USP
(µg/mg)
F =factor de conversión, 0,001 mg/µg
Criterios de aceptación: 90,0o/o-l 05,0% con respecto
a la sustancia anhidra y exenta de arginina
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de aztre-
onam (CnH17NsOsS2) en cada envase de Aztreonam
para Inyección tomado:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x P x F x 100
ru = respuesta del pico de aztreonam de la Solución
muestra 2
rs = respuesta del pico de aztreonam de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER Aztreonam USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de aztreonam en la
Solución muestra 2 (mg/mL)
p = potencia de aztreonam en ER Aztreonam USP
(µg/mg)
USP 41
F = factor de conversión, 0,001 mg/µg
Criterios de aceptación: 90,0o/o-120,0%
OTROS COMPONENTES
• CONTENIDO DE ARGININA
Usar el resultado de esta prueba para calcular, con res-
pecto a la sustancia anhidra y exenta de arginina, el
resultado de la Valoración de la Solución muestra 1, ob-
tenido según se indica en la Valoración.
Solución amortiguadora, Fase móvil, Solución de apti-
tud del sistema, Solución estándar, Solución muestra
1, Sistema cromatográfico y Aptitud del sistema:
Proceder según se indica en la Valoración.
Análisis
Muestra: Solución muestra 1
Calcular el porcentaje de arginina (C6H14N402) en la
porción de Aztreonam para Inyección tomada:
Resultado = (rulrs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de arginina de la Solución
muestra 1
rs = respuesta del pico de arginina de la Solución
estándar
Cs = concentración de ER L-Arginina USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Aztreonam para Inyección
en la Solución muestra 1 (mg/ml)
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905): Cum-
ple con los requisitos.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• SOLUCIÓN RECONSTITUIDA: En el momento de su uso,
cumple con los requisitos en Medicamentos Inyectables y
en Implantes (1 ), Pruebas Específicas, Totalidad y transpa-
rencia de soluciones.
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Contiene no
más de O, 17 Unidades USP de Endotoxina/mg de
aztreonam .
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cumple con los requisitos
cuando se analiza según se indica en Prueba de Esterilidad
del Producto a Examinar, Filtración por Membrana.
• PH (791)
Solución muestra: 100 mg/mL de aztreonam
Criterios de aceptación: 4,5-7,5
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921 ): No más de
2,0%
• PARTÍCULAS EN INYECTABLES (788): Para inyecciones de pe-
queño volumen, cumple con los requisitos.
• OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Etique-
tado (7), Etiquetas y Etiquetado para Medicamentos
Inyectables.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar según se indica
en Requisitos de Envasado y Almacenamiento (659), Enva-
sado de Inyectables, Envases para reconstitución.
Cambio· en llJ redaccion:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER L-Arginina USP
ER Aztreonam USP
•e (AF 01-may-2018)
ER Aztreonam de Anillo Abierto USP
Ácido (2S,35)-2-{(Z)-2-[2-aminotiazol-4-il]-2-[2-carboxi-
propan-2-iloxiimino]acetamido}-
3-(sulfoamino)butanoico.
C13H19Ns09S2 453,45
USP 41
Azúcar Invertido, Inyección
» La Inyección de Azúcar Invertido es una solu-
ción estéril de una mezcla de cantidades iguales
de Dextrosa y Fructosa en Agua para Inyección o
una solución estéril equivalente producida por la
hidrólisis de Sacarosa en Agua para Inyección.
Contiene no menos del 95,0 por ciento y no más
del 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
C6H1206. No contiene agentes antimicrobianos.
[NOTA-La Inyección de Az(Jcar Invertido que se
produce mezclando Dextrosa y Fructosa está
exenta del requisito de la prueba de Totalidad de
la inversión.]
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases mo-
nodosis, preferentemente de vidrio de Tipo 1 o Tipo 11, o de
un material plástico adecuado.
Etiquetado-La etiqueta declara la concentración osmolar
total en mOsmol por litro.
Eliminar lo siguiente:
•Estándares de referencia USP (11)-
ER Endotoxina USP • (AF 01-may-2018¡
Identificación-Agregar unas pocas gotas de Inyección a
5 mL de tartrato cúprico alcalino SR caliente: se forma un
precipitado rojo abundante de óxido cúprico.
Prueba de Endotoxinas Bacterianas (85)-No contiene
más de 0,5 Unidades de Endotoxinas USP por cada ml.
pH (791 ): entre 3,0 y 6,5.
Cloruros (221 )-Una porción de 2,0 mL no presenta más
cloruro que el correspondiente a 0,34 mL de ácido clorhí-
drico 0,020 N (0,012%).
Eliminar lo siguiente:
•Metales pesados (231)-Transferir un volumen de Inyec-
ción, equivalente a 4,0 g de azúcar invertido, a un vaso ade-
cuado, y ajustar el volumen a 25 ml por evaporación: el
límite es 0,0005CoAi, en donde Ces la cantidad declarada,
en g; de azúcar invertido por mL de Inyección .• coticia101-ene-
2018)
Límite de 5-hidroximetilfurfural y sustancias relacio-
nadas-Diluir un volumen de Inyección medido con exacti-
tud, equivalente a 1,0 g de azúcar invertido, con agua a
500,0 ml. Determinar la absorbancia de esta solución en
una celda de 1 cm a 284 nm, con un espectrofotómetro
adecuado, usando agua como blanco: la absorbancia no es
mayor de 0,25.
Totalidad de la Inversión-
Fase móvil-Utilizar agua filtrada, desgasificada.
Preparación estándar-Preparar una solución en agua con
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,25 mg
de sacarosa y aproximadamente 12,5 mg de dextrosa por
ml.
Preparación de prueba-Transferir un volumen de Inyec-
ción, que equivalga aproximadamente a 2,5 g de azúcar in-
vertido, a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volu-
men con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector de índice de
refracción y una columna de 7,8 mm x 30 cm rellena con
material L19 de 9 µm, mantenida a una temperatura cons-
tante de aproximadamente 40º. Inyectar en el cromató9rafo
la Preparación estándar y registrar el cromatograma segun se
Monografías Oficiales /Azufre 487
indica en el Procedimiento: la sacarosa eluye primero y el
pico está separado del pico de dextrosa por la línea base. La
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
mayor de 2,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado volúmenes iguales
(aproximadamente 20 µL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de prueba en el cromatógrafo, registrar los cro-
matogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos de sacarosa. Calcular la cantidad, en m9, de sacarosa
en el volumen de Inyección tomado, por la formula:
1OOC(ru / rs)
en donde C es la concentración, en mg por ml, de sacarosa
en la Solución estándar; y ru y rs son las respuestas de los
picos de sacarosa obtenidos a partir de la Solución de prueba
y la Solución estándar, respectivamente: no se encuentra más
de 1,5% de la cantidad de azúcar invertido en el volumen
de Inyección tomado, respecto del valor declarado en la eti-
queta.
Otros requisitos-Cumple con los requisitos de Medica-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
Valoración-Pipetear 50 mL de tartrato cúprico alcalino SR
y transferir a un vaso de precipitados de 400 mL, agregar
48 mL de agua, mezclar y pipetear y agregar a la mezcla
2 mL de Inyección diluida cuantitativamente con agua, si
fuera necesario, hasta una concentración de 5,0%. Cubrir el
vaso de precipitados con un vidrio de reloj, calentar la solu-
ción, regulando el calor de manera que la ebullición co-
mience en 4 minutos y continuar el calentamiento a ebulli-
ción durante 2,0 minutos. Filtrar la solución caliente de
inmediato a través de un crisol de filtración de porcelana
tarado, lavar el precipitado con agua mantenida a 60º y
luego con 1OmL de alcohol. Secar a 105º hasta peso cons-
tante. Realizar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. El peso corregido del precipitado así
obtenido no es menor de 204,0 mg y no es mayor de
224,4 mg, que corresponden a entre 95,0 y 105,0 mg de
C6H1206.
Azufre Precipitado
s 32,07
Sulfur
Azufre [7704-34-9].
DEFINICIÓN
El Azufre Precipitado contiene no menos de 99,5% y no
más de 100,5% de azufre (5), calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
IDENTIFICACIÓN
• A. Se quema en el aire formando dióxido de azufre, el
cual puede identificarse por su olor característico.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: 60 mg de Azufre Precipitado
Sistema volumétrico
Modo: Valoración directa
Solución volumétrica: Hidróxido de sodio 0, 1 N SV
Detección del punto final: Visual
Análisis: Proceder según se indica en Combustión en
Matraz con Oxígeno (471 ), usando un matraz de
1000 mL y usando una mezcla de 1OmL de agua y
5,0 mL de peróxido de hidrógeno SR como líquido ab-
sorbente. Cuando se complete la combustión, llenar
hasta el reborde del matraz con agua; aflojar el tapón;
luego enjuagar el tapón, el portamuestras y las paredes
del matraz con agua; y retirar el montaje del tapón.
Calentar a ebullición el contenido del matraz y mante-
ner en ebullición durante aproximadamente 2 minutos.
488 Azufre / Monografías Oficiales
Enfriar a temperatura ambiente, agregar fenolftaleína ~R
y valorar con Solución volumétrica. Realiza_r una determi-
nación con un blanco y hacer las correcciones necesa-
rias. Cada mL de hidróxido de sodio O, 1 N equivale a
1,603 mg de azufre (S).
Criterios de aceptación: 99,5o/o-l 00,5% con respecto
a la sustancia anhidra
OTROS COMPONENTES
• OTRAS FORMAS DE AZUFRE
Muestra: 1,0 g . samente 1OmL de agua y evaporar nuevamente ~asta
Análisis: Agitar la Muestra con 5 mL de d1sulfuro de
carbono.
Criterios de aceptación: Se disuelve rápidamente, con
excepción de una pequeña cantidad de materia insolu-
ble que está generalmente presente.
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,3%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921): No más de
0,5%,
• REACCION
Muestra: 2,0 g . • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
Análisis: Agitar la Muestra con 1OmL de agua y filtrar.
Criterios de aceptación: El filtrado es neutro frente al
tornasol.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados.
Azufre Sublimado
s 32,07
Sulfur
Azufre [7704-34-9].
DEFINICIÓN
El Azufre Sublimado, sectdo sobre pentóxido de fósfor9 du-
rante 4 horas, contien no menos de 99,5% y no mas de
100,5% de azufre (S).
IDENTIFICACIÓN
• A. Se quema en el aire formando dióxido d~ ?Zufre, el
cual puede identificarse por su olor caractenst1co.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: 60 mg de Azufre Sublimado previamente se-
cado sobre pentóxido de fósforo durante 4 horas
Sistema volumétrico
Modo: Valoración directa
Solución volumétrica: Hidróxido de sodio O, l N SV
Detección del punto final: Visual
Análisis: Proceder según se indica en Combustión en
Matraz con Oxígeno (471 ), usando un matraz de
1000 mL y una mezcla de 1OmL de agua y 5,0 mL de
peróxido de hidrógeno SR como líquido absorbente.
Cuando se complete la combustión, llenar hasta el re-
borde del matraz con agua; aflojar el tapón; luego en-
juagar el tapón, el portamuestras y las paredes del ma-
traz con agua; y retirar el montaje del tapón. Calentar ~
ebullición el contenido del matraz y mantener en ebulli-
ción durante aproximadamente 2 minutos. Enfriar a
temperatura ambiente, agregar fenolftaleína SR y valo-
rar con Solución volumétrica. Realizar una determinación
con un blanco y hacer las correccion~s necesarias. Cada
mL de hidróxido de sodio O, 1 N equivale a 1,603 mg
de azufre (S).
Criterios de aceptación: 99,5o/o-l 00,5% secado sobre
pentóxido de fosforo durante 4 horas
USP 41
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,5%
• ARSÉNICO, Método I (211)
Preparación de prueba: . Di~e_rir 750 mg d~ Azufre Su-
blimado con 20 mL de h1drox1do de amomo 6 N du-
rante 3 horas, filtrar y evaporar el filtrado transparente
en un baño de vapor hasta sequedad ..~gregar 1~ ~L
de ácido sulfúrico 2 N y 1 mL de soluc1on de perox1do
de hidrógeno al 30%, evaporar hasta formar hum.os
densos de trióxido de azufre y enfriar. Agregar cuidado-
formar humos densos, repitiendo, si fuera necesario,
para eliminar todo rastro de peróxido de hidrógeno.
Enfriar y diluir cuidadosamente con agua hasta 35 ml.
Criterios de aceptación: No más de 4 ppm
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• SOLUBILIDAD EN DISULFURO DE CARBONO
Muestra: 1 g
Criterios de aceptación: La Muestra se disuelve lenta-
mente y generalmente en forma incompleta en aproxi-
madamente 2 mL de disulfuro de carbono.
REQUISITOS ADICIONALES
cerrados.
Azufre, Ungüento
DEFINICIÓN
El Ungüento de Azufre contiene no menos de 9,5% y no
más de 10,5% de azufre (S).
Azufre Precioitado 100 a
Aceite Mineral 100 q
Unnüento Blanco 800 a
Para obtener 1000 a
Levigar el Azufre Precipitado con el Aceite Mineral hasta obte-
ner una pasta homogénea y luego incorporar con el Un-
güento Blanco.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: 500 mg en un matraz Erlenmeyer adecuado
Análisis: Agregar 5 mL de ácido nítrico y 3 mL de
bromo a la Muestra, entibiar ligeramente y dejar en re-
poso durante la noche. Calentar suavemente en un
baño de vapor hasta que se disipe el exceso de bromo.
Agregar 30 mL de agua y luego 30 mL de éter, y agitar
por rotación suave hasta disolver la mayor parte de la
base de ungüento. Transferir la mezcla a un separador
con ayuda de una porción de 20 mL y una de 1OmL de
éter, seguidas por dos porciones de 1OmL de a9ua.
Agitar la mezcla, retirar la capa acuosa y transferirla a
un vaso de precipitados o a un matraz adecuado. Ex-
traer la capa etérea con dos porciones de 40 mL de
agua, que contengan 1 mL de ácido clor~ídrico cada
una. Calentar los extractos acuosos combinados en un
baño de vapor para eliminar toda traza de éter. Diluir la
solución con agua aproximadamente hasta ?OO mL, ca-
lentar a ebullición y agregar lentamente, agitando cons-
tantemente, aproximadamente 20 mL de cloruro de ba-
rio SR caliente. Calentar en un baño de vapor durante 1
hora, luego recolectar el precipitado en un filtro, lavarlo
bien con agua caliente, secar e incinerar hasta peso
constante. El peso del sulfato de bario así obtenido,
multiplicado por 0, 1374, representa el peso de azufre
(S).
USP 41 Monografías Oficiales / Azufre 489

Criterios de aceptación: 9,5%-10,5%

REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Envasar en envases bien
cerrados. Evitar la exposición prolongada al calor
excesivo.
490 Bacalao / Monografías Oficiales USP 41

Tabla 1
Aceite de Hígado de Bacalao Tiempo de
Espera (Hold
DEFINICIÓN Time)
El Aceite de Hígado de Bacalao es el aceite fijo, parcialmente a la Tempe-
destearinizado, que se obtiene de hígados frescos de Ga- Temperatura Rampa de Temperatura ratura
dus morrhua L. y otras especies de la Fam. Gadidae. El Inicia! Temperatura Final Final
Aceite de Hígado de Bacalao contiene, en cada g, no me- (º) (º/min\ (º) lmin\
nos de 180 µg (600 Unidades USP) y no más de 750 µg 170 1 225 20
(2500 Unidades USP) de vitamina A y no menos de
1,5 µg (60 USP Unidades) y no más de 6)5 µg (250 Uni- Gas transportador: Helio
dades USP) de vitamina D. Relación de partición de flujo: 200: 1
El Aceite de Hígado de Bacalao se puede saborizar con la Volumen de inyección: 1 µL
adición de no más del 1o/o de un saborizante o mezcla de Aptitud del sistema
saborizantes adecuados. Se puede agregar un antioxi- Muestras: Solución estándar y Solución de aptitud del
dante adecuado. sistema
Requisitos de aptitud
IDENTIFICACIÓN Similitud de los cromatogramas: El cromatograma
• A. PRESENCIA DE VITAMINA A de la Solución estándar es similar al cromatograma de
Solución muestra: 25 mg/mL de Aceite de Hígado de referencia provisto con el ER Aceite de Hígado de Ba-
Bacalao en cloroformo calao USP. Identificar los tiempos de retención de los
Análisis: Agregar 1OmL de tricloruro de antimonio SR a ésteres metílicos de los ácidos grasos pertinentes
1 mL de la Solución muestra. comparando el cromatograma de la Solución estándar
Criterios de aceptación: Se produce un color azul con el cromatograma de referencia provisto con el ER
inmediatamente. Aceite de Hígado de Bacalao USP.
• B. PERFIL DE ÁCIDOS GRASOS Resolución: No menos de 1,3 entre oleato de metilo
Solución antioxidante: 0,05 mg/mL de butil hidroxito- y cis-vaccinato de metilo, y aquél entre gadoleato de
lueno en hexanos metilo y gondoato de metilo es suficiente para pro-
Solución de aptitud del sistema: Preparar una mezcla pósitos de identificación y medición del área, Solución
que contenga cantidades iguales de palmitato de me- estándar
tilo, estearato de metilo, araquidato de metilo y behe- Porcentajes teóricos de área: 24,4 ± 1 para palmi-
nato de metilo en Solución antioxidante. tato de metilo, 24,8 ± 1 para estearato de metilo,
Solución madre del estándar: 45 m51/mL de ER Aceite 25,2 ± 1 para araquidato de metilo y 25,6 ± 1 para
de Hígado de Bacalao USP en Solucion antioxidante behenato de metilo, Solución de aptitud del sistema
Solucion estándar: Transferir 2,0 mL de Solución madre Análisis
del estándar a un tubo de cuarzo y evaporar con una Muestras: Solución estándar y Solución muestra
corriente suave de nitrógeno. Agregar 1,5 mL de una Identificar los tiempos de retención de los ésteres metíli-
solución al 2% de hidróxido de sodio en metanol, tapar cos de los ácidos grasos pertinentes en la Solución
herméticamente con una tapa con recubrimiento muestra comparando el cromato9rama de la Solución
interno de politetrafluoroetileno, mezclar y calentar en muestra con el de la Solución estandar.
un baño de agua durante 7 minutos. Enfriar, agregar Determinar el número de ésteres metílicos de ácidos
2 mL de una solución de 120 mg/mL de tricloruro de 9rasos en la Solución muestra. El número de picos de
boro en metanol, cubrir con nitrógeno, tapar herméti- esteres metílicos de ácidos grasos que exceden de
camente, mezclar y calentar en un baño de agua du- 0,05% del área total de los ésteres metílicos de ácidos
rante 30 minutos. Enfriar a 40º-50º, agregar 1 mL de grasos es, por lo menos, 24 y los 24 picos más gran-
isooctano, tapar y mezclar en un mezclador de vórtice des de los ésteres metílicos representan más del 90%
o agitar vigorosamente durante al menos 30 segundos. del área total. (Estos corresponden a los siguientes, en
Agregar inmediataf.ente 5 mL de solución saturada de orden común de elución: 14:0, 15:0, 16:0, 16:1 n-7,
cloruro de sodio, c brir con nitrógeno, tapar y mezclar 16:4 n-1, 18:0, 18:1 n-9, 18:1 n-7, 18:2 n-6, 18:3 n-
en un mezclador de vórtice o agitar minuciosamente 3, 18:4 n-3, 20:1 n-11, 20:1 n-9, 20:1 n-7, 20:2 n-6,
durante al menos 5 segundos. Dejar que la capa supe- 20:4 n-6, 20:3 n-3, 20:4 n-3, 20:5 n-3, 22:1 n-11,
rior se torne transparente y transferir a otro tubo. Agitar 22:1 n-9, 21 :5 n-3, 22:5 n-3 y 22:6 n-3.)
la capa metanólica una vez más con 1 mL de isooctano Calcular el porcentaje de área de cada éster metílico de
y combinar los extractos isooctánicos. Lavar los extrac- ácidos grasos en la porción de Aceite de Hígado de
tos combinados dos veces con 1 mL de agua y secar Bacalao tomada:
sobre sulfato de sodio anhidro.
Solución muestra: Proceder según se indica en Solución Resultado = (rAlra) x 100
estándar, excepto que se debe reemplazar el ER Aceite
de Hígado de Bacalao USP con Aceite de Hígado de rA = área del pico de cada éster metílico de ácidos
Bacalao. grasos individual
Sistema cromato9ráfico r8 = área total ·de todos los picos, excepto por el
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) pico del disolvente y el butil hidroxitolueno
Modo: Cromatografía de Gases Criterios de aceptación: La Solución muestra cumple
Detector: Ionización a la Llama con los límites descritos en la Tabla 2.
Columna: Capilar de sílice fundida, de 0,25 mm x 30
m unida con una película de fase Gl 6 de 0,25 µm. Tabla 2
Temperatura
Inyector: 250º Límite Límite
Detector: 280º Anotación inferior superior
Columna: Ver la Tabla 7. Ácido Graso Abreviada <Área%) (Área%\
Ácidos arasos saturados
Ácido mirístico 14:0 20 60
Ácido oalmítico 16:0 70 14 o
Ácido esteárico 18:0 1o 40
USP 41 Monografías Oficiales/ Bacalao 491

Tabla 2 (Continuación) ~ue .las capas se tornen transpa,rentes. Desechar la capa

Límite Límite
inferior. Lavar los extractos de eter-hexano agitando vi-
Anotación inferior superior
gorosamente con 50 mL de Solución alcohólica de hidró-
Ácido Graso Abreviada <Área%) <Área O/o)
x(do de potasio y, posteriormente, lavando con tres por-
C1ones de 50 mL de una solución de cloruro de sodio
Ácidos arasos monoinsaturados
de 1Omg/mL.. Filtra~ la capa superior a través de 5 g de
Ácido oalmitoleico 16:1 n-7 45 11 5 sulfato de sodio anhidro, colocados en un papel de fil-
Ácido cis-vaccénico 18:1 n-7 20 70 trado rápido, en un matraz de 250 mL adecuado para
Ácido oleico 18:1 n-9 12 o 21 o un evaporador rotatorio. Lavar el filtro con 1OmL de
Ácido aadoleico 20:1 n-11 1o 55 una mezcla de éter y hexano (1 :1 ), y combinar con el
Ácido aondoico 20:1 n-9 50 17 o
extracto. Evaporar el disolvente usando presión redu-
cida ª. u~a temperatura que no exceda de 30º y llenar
Ácido erúcico 22:1 n-9 o 15
c~,n nitrogeno cuan~o se haya completado la evapora-
Ácido cetoleico 22:1 n-11 50 12 o c1on. Como alternativa, evaporar el disolvente bajo una
Ácidos arasos ooliinsaturados corriente suave de nitrógeno a una temperatura que no
Ácido linoleico 18:2 n-6 05 30 exceda de 30º. Disolver el residuo en 1,5 mL de Solu-
Ácido a-linolénico 18:3 n-3 o 20 ción de butil hidroxitolueno. [NOTA-Puede ser necesario
Ácido moróctico 18:4 n-3 05 45
calentar suavemente en un baño ultrasónico. Una gran
part~ ,del residuo blanco es colesterol.]
Ácido eicosapentaenoi- 20:5 n-3 7,0 16,0
So!uc10~ muestra 2: Agregar 2,0 ml de Solución de es-
co tandar interno a 4,00 g de Aceite de Hígado de Bacalao
Ácido docosahexaenoi- 22:6 n-3 6,0 18,0 y proceder según se indica en Solución muestra 7 co-
co ~enzando donde dice "Agregar 5 mL de ... ".
Sistema cromato9ráfico de limpieza
VALORACIÓN 0/er Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
•VITAMINA A Modo: HPLC
Mu,e~t.ra: 500 mg a 1 ~ de Aceite de Hígado de Bacalao
Detector: UV 265 nm
Anahs1s: Proceder segun se indica en Valoración de Vita- Fase móvil: Solución A
mina A (571 ). Columna de limpieza: Acero inoxidable, de 4,6 mm x
Criterios de aceptación: 180 µg (600 Unidades USP) a 25 cm; relleno L1O
750 µg (2500 Unidades USP) de vitamina A por g de Volumen de inyección: 350 µL
Aceite de Hígado de Bacalao Análisis (limpieza)
•VITAMINA D M~,estras: Solución estándar, Solución muestra 7 y Solu-
Solución A: Alcohol n-amílico y hexano deshidratado eton muestra 2
(3:997) Recoger por separado los eluatos de 2 minutos antes
Solución B: Acetonitrilo, agua y ácido fosfórico hasta 2 .minutos después del tiempo de retención de
(96:3,8:0,2) colecalc1!~rol en u~ t~bo ~e vidrio que contenga 1 mL
So.lució~ de butil hidroxitolueno: 1Omg/ml de butil de Soluc1?~ de but1I h1drox1tolueno y p~ovisto de un cie-
h1drox1tolueno en hexano cromatográfico rre hermet1Co. Evaporar cada tubo ba¡o una corriente
Solución acuosa de hidróxido de potasio: Disolver de nitrógeno a una temperatura que no exceda de
800 9 de h~dróxido de potasio en 1000 mL de agua ?Oº. Disolver cada residuo en 1,5 mL de acetonitrilo e
hervida recientemente, mezclar y enfriar. [NOTA-Prepa- 1~ye~tar en el sistema cromatográfico analítico
rar esta solución en el día de su uso.] s1gu1ente.
Solución ~lc?~ólica de hi~róxido de potasio: Disolver Sistema cromato9ráfico analítico
3 g. de h1drox1do de potasio en 50 mL de agua hervida 0/er Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
recientemente, agregar 1OmL de alcohol y diluir con Modo: HPLC
agua hervida recientemente hasta 100 ml. [NOTA-Pre- Detector: UV 265 nm
parar esta solución en el día de su uso.] Fase móvil: Solución B
So!uc~ón de ácido ascórbico: 100 mg/mL de ácido as- Columna analítica: Acero inoxidable de 4 6 mm x
corb1co en agua. [NOTA-Preparar esta solución en el 15 cm; relleno L1 de 5 µm ' '
día de su uso.] Volumen de inyección: 200 µL
S~lución de estándar interno: 5 µg/ml de ER Ergocal- Aptitud del sistema
c1ferol USP en alcohol Muestra: Solución estándar (después de la limpieza)
Solución madre del estándar: 5 µg/mL de ER Colecal- Requisitos de aptitud
ciferol USP en alcohol Resolución: No menos de 1,4 entre colecalciferol y
Solución estándar: Transferir 2,0 mL de Solución madre ergocalciferol
del estándar y 2,0 mL de Solución de estándar interno a Desv~ación estánd~r relativ~: N~ más de 2,0% para
un matr~~ de fondo redondo. Proceder según se indica el pico de colecalc1ferol en inyernones repetidas
en Soluc1on muestra 7 comenzando donde dice "Agre- Análisis
gar 5 mL de ... ". Mu~~tras: Solución est~ndar, Solución muestra 7 y So-
Solución muestra 1: Transferir 4,00 g de Aceite de Hí- luoon muestra 2 (despues de la limpieza)
gado de Bacalao a un matraz de fondo redondo. Agre- Calcu~~r el cont~nido de, vitamina D, en µg/g, en la
gar 5 mL de Solución de ácido ascórbico, 100 mL de al- porc1on de Aceite de H1gado de Bacalao tomada:
cohol y 1OmL de Solución acuosa de hidróxido de
potasio, y mezclar. Someter la mezcla a reflujo en un Resultado = (Ru/Rs) x (Cs/Cu)
baño de ~~por durante 30 min~tos. Agregar 100 mL de Ru = respuesta del pico de colecalciferol con
u,n~ soluc1on de. cloruro de ~odio de 1Omg/ml. Enfriar respecto al estándar interno corregido en la
rap1da.r:'ente ba10 agua comente y transferir la mezcla Solución muestra 2, según se calcula a
sapomf1cada a u~ .sep?;ador de 500 mL, enjuagando el continuación
matraz de saponif1cac1on con 75 mL de una solución de Rs = respuesta del pico de colecalciferol con
cloruro de sodio de 1Omg/mL y luego con 150 mL de respecto al estándar interno en la Solución
una ~~zcla de éter Y. hexano (1 :1 ). Agitar la mezcla estándar
sapon1f1Cada y los eniuagues combinados vigorosa- Cs = concentración de ER Colecalciferol USP en la
mente durante 30 segundos y dejar en reposo hasta Solución estándar (µg/mL)
492 Bacalao / Monografías Oficiales
Cu = concentración de Aceite de Hígado de Bacalao
en la Solución muestra 2 (g/mL)
Ru = ru2![r152 - (r151 x ru2/ru1)]
ru2 = respuesta del pico de colecalciferol de la
Solución muestra 2
r152 = respuesta del pico del estándar interno de. la
Solución muestra 2
r151 = respuesta del pico del estándar interno de la
Solución muestra 7
ru1 = respuesta del pico de colecalciferol de la
Solución muestra 7
Criterios de aceptación: 1,5 µg (60 Unidades USP) a
6,25 µg (250 Unidades USP) de vitamina D por g de
Aceite de Hígado de Bacalao
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PESO ESPECÍFICO (841): 0,918-0,927
• COLOR: Cuando se observa de manera transversal en un
ti
frasco estándar para muestras de aceite, de vidrio inco-
loro, cilíndrico y alto, de aproximadamente 120 mL de
capacidad, el color Aceite de Hígado de Bacalao no
es más intenso que 1 de una mezcla de cloruro cobal-
toso se, cloruro férrico se y a9ua (11 :76:33), en un
frasco similar con el ismo diametro interno.
• ACEITE DE HÍGADO DE BACALAO No DESTEARINIZADO
Muestra: Aceite de Hígado de Bacalao
Análisis: Llenar un frasco estándar para muestras de
aceite, alto y cilíndrico, de 120 mL de capacidad con la
Muestra a una temperatura entre 23º y 28º, tapar y
sumergir el frasco en una mezcla de agua y hielo du-
rante 3 horas.
Criterios de aceptación: El aceite permanece transpa-
rente y sin deposites de estearina.
• GRASAS y ACEITES FIJOS, Materia lnsaponificable (401): No
más de 1,30% , ción de Bacitracina
• GRASAS y ACEITES FIJOS, Indice de Acidez (401)
Solución muestra: Mezclar 15 mL de alcohol con
15 mL de éter, agre~ar 5 gotas de fenolftaleína SR y
neutralizar con hidroxido de sodio 0, 1 N. Disolver 2,0 g
de Aceite de Hígado de Bacalao en la mezcla y calentar
la solución de aceite a ebullición suave bajo un conden-
sador de reflujo durante 1O minutos.
Análisis: Enfriar y valorar la mezcla con hidróxido de
sodio O, 1 N SV hasta que se produzca un color rosado
que persista después de agitar durante 30 segundos.
Criterios de aceptación: Se requiere no más de 1,0 mL
de hidróxido de sodio,0,1 N.
• GRASAS y ACEITES FIJOS, [ndíce de Yodo (401 ): 145-180
• GRASAS y ACEITES FIJOS, Indice de Saponificación (401):
180-192
[NOTA-Si se ha usado dióxido de carbono como conser-
vante, exponer el Aceite de Hígado de Bacalao en una
cápsula hueca en un desecador de vacío durante 24
horas antes de pesar la muestra para la determinación
del índice de saponific,ación.]
• GRASAS y ACEITES FIJOS, Indice de Anísidína (401): No más
de 30
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Se puede embotellar o envasar en envases
de los que se ha expulsado el aire mediante la produc-
ción de vacío o con un gas inerte.
• ETIQUETADO: La potencia de la vitamina A y de la vita-
mina D, cuando se indican en la etiqueta, se expresan en
Unidades USP /g de aceite. Las potencias también pueden
expresarse en unidades métricas, basándose en que 1
Unidad USP de Vitamina A equivale a 0,3 µg y 40 Unida-
des USP de Vitamina D equivalen a 1 µg. Cuando se de-
clara el contenido de ácido docosahexaenoico o ácido
eicosapentaenoico, indicar la concentración en mg/g.
USP 41
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Colecalciferol USP
ER Aceite de Hígado de Bacalao USP
ER Ergocalciferol USP
Bacitracina
Bacitracin
Bacitracina [1405-87-4].
DEFINICIÓN
La Bacitracina es una mezcla de polipéptidos producida por
el crecimiento de un organismo del grupo /ícheniformis de
Bacíllus subtílís (Fam. Bacillacaea). Los componentes princi-
pales son bacitracinas A, Bl, B2 y B3. Tiene una potencia
de no menos de 65 Unidades de Bacitracina/mg, calcu-
lada con respecto a la sustancia seca.
IDENTIFICACIÓN
• A. Cumple con los requisitos de la prueba de Composi-
• B.
Muestra: 0,2 g
Análisis: Incinerar la Muestra. Dejar que se enfríe. Disol-
ver el residuo en 0, 1 mL de ácido clorhídrico diluido.
Agregar 5 mL de agua y 0,2 mL de hidróxido de sodio.
Criterios de aceptación: No se forma ningún precipi-
tado blanco.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
(Ver Antibióticos-Valoraciones Microbiológicas (81 ).)
Análisis: Proceder se9ún se indica en el capítulo .
Criterios de aceptacion: No menos de 65 Unidades de
Bacitracina/mg con respecto a la sustancia seca
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281 ): No más de 0,5%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• COMPOSICIÓN DE BACITRACINA
Diluyente: 40 g/L de edetato disódico en agua ajustado
con hidróxido de sodio 8 N a un pH de 7,0
Solución A: 34,8 g/L de fosfato dibásico de potasio en
agua
Solución B: 27,2 g/L de fosfato monobásico de potasio
en agua
Solución C: Solución B y Solución A (9:2). EL pH de la
mezcla es aproximadamente 6.
Solución D: Edetato disódico O, 1 mM en una mezcla
de Solución C y agua (1 :3)
Solución E: Metanol y acetonitrilo (27:2)
Fase móvil: Solución Ey Solución D (63:37)
Solución de aptitud del sistema: 2 mg/mL de ER Baci-
tracina Cinc USP en Diluyente
Solución de umbral de informe: 0,01 mg/mL de ER
Bacitracina Cinc USP, a partir de Solución de aptitud del
sistema en agua
USP 41 Monografías Oficiales/ Bacitracina 493

Solución para identificación de los picos: 2 mg/ml de Contenido de bacitracina activa

ER Bacitracina Cinc USP en Diluyente. Calentar en un Calcular el porcentaje de bacitricina activa (bacitracina
baño de agua en ebullición durante 30 minutos y en- A, Bl, B2 y B3) en la porción de Bacitracina tomada:
friar a temperatura ambiente.
Solución muestra: 2 mg/ml de Bacitracina en Fase Resultado = [(rA + rs1 + rs2 + rs1)/rr] x 100
móvil
Sistema cromatográfico rA = área del pico de bacitracina A de la Solución
0/er Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.) muestra
Modo: HPLC rs1 = área del pico de bacitracina B1 de la Solución
Detector: UV 254 nm y 300 nm. Realizar el ·análisis muestra
cuantitativo a 254 nm; usar 300 nm sólo para identifi- rs2 = área del pico de bacitracina B2 de la Solución
car la ubicación de bacitracina F. muestra
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm con rs1 = área del pico de bacitracina B3 de la Solución
recubrimiento exhaustivo (end-capped) muestra
Velocidad de flujo: 1 ml/min rr = suma de las áreas de todos los picos por
Volumen de inyección: 100 µL encima del umbral de informe de la Solución
Aptitud del sistema muestra
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución Límite de péptidos de elución temprana
para identificación de los picos Calcular el porcentaje de péptidos de elución
Analizar la Solución para identificación de los picos a 300 temprana (picos que eluyen antes que bacitracina Bl)
nm. Identificar la bacitracina F, una impureza cono- en la porcion de Bacitracina tomada:
cida, usando el tiempo de retención relativo provisto
en la Tabla 1. Analizar la Solución de aptitud del sistema Resultado = (Mrr) x 100
a 254 nm. Identificar los picos de los componentes
más activos de bacitracina (bacitracinas A, B1, B2 y Tp = suma de las áreas de todos los picos previos a
B3), los péptidos de elución temprana (aquellos que bacitracina Bl de la Solución muestra
rr = suma de las áreas de todos los picos por
eluyen antes que el pico de bacitracina Bl) y la impu-
reza (bacitracina F) usando los valores de tiempos de encima del umbral de informe de la Solución
retención relativos de la Tabla 1. muestra
Límite de bacitracina F
Calcular el porcentaje de bacitracina F en la porción de
Tabla 1 Bacitracina tomada:
Tiempo de
Naturaleza del Retención Resultado = (rFirA) x 100
Nombre Componente Relativo
Bacitracina Cl
rF = área del pico de bacitracina F de la Solución
05 muestra
Péptidos de elución
Bacitracina C2 06 rA = área del pico de bacitracina A de la Solución
temprana
Bacitracina C3 06 muestra
Bacitracina Bl 07 Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en
Bacitracina B2 07 cuenta los picos de la Solución muestra observados en el
Bacitracina activa cromatograma del Diluyente. No tomar en cuenta los
Bacitracina B3 08
picos de la Solución muestra con un área de pico menor
Bacitracina A 1o que la de bacitracina A en la Solución de umbral de in-
Bacitracina F lmoureza 24 forme.
Requisitos de aptitud
Cociente entre el pico y el valle: No menos de 1,2 Tabla 2
El Cociente entre el pico y el valle se calcula según se Criterios de
indica a continuación: Aceptación
Componente (%)
Resultado = Hp/Hv Contenido de bacitracina A No menos de 40 O
altura por encima de la línea base del pico
= Contenido de bacitracina activa No menos de 70 O
debido a bacitracina Bl Límite de péptidos de elución
Hv = altura por encima de la línea base del punto temorana No más de 20 O
más bajo de la curva que separa el pico de Límite de bacitracina F No más de 6 O
bacitracina Bl del pico de bacitracina B2
Análisis • PH (791)
Muestras: Diluyente, Solución de umbral de informe y Solución muestra: 1O 000 Unidades de Bacitracina/ml
Solución muestra en agua
Realizar el análisis cuantitativo a 254 nm. ~riterios de aceptación: 5,5-7,5
Contenido de bacitracina A • PERDIDA POR SECADO (731)
Calcular el porcentaje de bacitracina A en la porción Muestra: 100 mg
de Bacitracina tomada: Análisis: Secar la Muestra en un frasco con tapón con
perforación capilar al vacío a una presión que no ex-
Resultado = (rAf rr) x 100 ceda de 5 mm de mercurio a 60° durante 3 horas.
Criterios de aceptación: No más de 5,0%
rA = área del pico de bacitracina A de la Solución • PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cuando la etiqueta indica
muestra que la Bacitracina es estéril, cumple con los requisitos.
rr = suma de las áreas de todos los picos por • PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Cuando la eti-
encima del umbral de informe de la Solución queta indica que la Bacitracina es estéril o que debe so-
muestra meterse a procesamiento adicional durante la prepara-
ción de formas farmacéuticas inyectables, contiene no
más de 0,01 Unidades USP de Endotoxina/Unidad de
Bacitracina.
494 Bacitracina /Monografías Oficiales
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO! Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a una temperatura por debajo de
8º.
• ETIQUETADO: Cuando se envasa para la preparación de
recetas magistrales, etiquetar indicando que no es estéril
y que no se puede garantizar su potencia más allá de 60
días después de abierto el envase, e indicar el número de
Unidades de Bacitracina/mg. Cuando está destinada para
su uso en la preparación de inyectables u otras formas
farmacéuticas estériles, la etiqueta indica que es estéril o
que debe someterse a procesamiento adicional durante la
preparación de inyectables u otras formas farmacéuticas
esteriles.
Cambio en•la redacción:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Bacitracina Cinc USP
• • (AF 01-may-2018)
Bacitracina para Inyección
DEFINICIÓN
La Bacitracina para Inyección tiene una potencia de no me-
nos de 50 Unidades de Bacitracina/mg. Contiene no me-
nos de 90,0% y no más de 115,0% de la cantidad decla-
rada de bacitracina.
IDENTIFICACIÓN
• A. PRUEBA DE IDENTIFICACIÓN POR CROMATOGRAFÍA EN CAPA
DELGADA (201 BNP): Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
0fer Antibióticos-Valoraciones Microbiológicas (81 ).)
Solución muestra 1: Nominalmente 100 Unidades de
Bacitracina/ml, preparada según se indica a continua-
ción. Reconstituir un envase de Bacitracina para Inyec-
ción según se indica en el etiquetado. Usando una
aguja hipodérmica y una jeringa adecuadas, retirar el
contenido del envase y diluir con Solución amortigua-
dora B.1 (ver el capítulo) hasta un volumen adecuado.
Solución muestra 2 (Cuando la etiqueta declara la canti-
dad de Unidades t.e Bacitracina en un volumen deter-
minado de solució reconstituida): Nominalmente
100 Unidades de acitracina/ml, preparada según se
indica a continuación. Reconstituir un envase de Baci-
tracina para Inyección según se indica en el etiquetado.
Diluir una alícuota adecuada de la solución reconsti-
tuida con Solución amortiguadora B. 7 (ver el capítulo)
hasta un volumen final adecuado.
Análisis
Muestras: Solución muestra 7 o Solución muestra 2
Proceder según se indica en el capítulo. Agre~ar a la
Solución muestra correspondiente suficiente acido
clorhídrico 0,01 N de modo que la cantidad de ácido
clorhídrico presente en la Dilución de Prueba sea equi-
valente a la mediana de los niveles del estándar. Di-
luir con Solución amortiguadora B. 1 hasta obtener una
Dilución de Prueba con una concentración de bacitra-
cina nominalmente equivalente a la mediana de los
niveles del estándar.
Criterios de aceptación: 90,0o/o-115,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905): Cum-
ple con los requisitos.
USP 41
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281)
Análisis: Humedecer el residuo carbonizado con 2 ml .
de ácido nítrico y 5 gotas de ácido sulfúrico.
Criterios de aceptación: No más de 3,0%
Eliminar lo· siguiente:
•. METALES PEsADOS,Método 11(231): No· más de
30 ppm •. (Ofi~ial 01,~ne-2018¡
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• SOLUCIÓN RECONSTITUIDA: En el momento de uso, cumple
con los requisitos en Medicamentos Inyectables y en Im-
plantes (1 ), Pruebas Específicas, Totalidad y transparencia
de soluciones.
• PH (791)
Solución muestra: Una solución que contenga 1O000
Unidades de Bacitracina/ml.
~riterios de aceptación: 5,5-7,5
• PERDIDA POR SECADO (731)
Análisis: Secar al vacío 100 mg en un frasco con tapón
con perforación capilar a una presión de no más de
5 mm de mercurio a 60º durante 3 horas.
Criterios de aceptación: No más de 5,0%
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cumple con los requisitos
cuando se analiza según se indica en Prueba de Esterilidad
del Producto a Examinar, Filtración por Membrana.
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): Contiene no
más de 0,01 Unidades USP de Endotoxina/Unidad de
Bacitracina.
• OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Medica-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar según se indica
en Requisitos de Envasado y Almacenamiento (659), Enva-
sado de Inyectables, Envases para reconstitución. Almace-
nar en un lugar fresco.
Cambio en la redacción:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Bacitracina Cinc USP
• • (AF 01-may-2018)
Bacitracina, Ungüento
DEFINICIÓN
El Ungüento de Bacitracina es Bacitracina en una base de
un_güento anhidra. Contiene no menos de 90,0% y no
mas de 140,0% de la cantidad declarada de bacitracina.
Puede contener un anestésico adecuado.
IDENTIFICACIÓN
• A. PRUEBA DE IDENTIFICACIÓN POR CROMATOGRAFÍA EN CAPA
DELGADA (201 BNP): Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
0Jer Antibióticos-Valoraciones Microbiológicas (81 ).)
Solución muestra: Usar una porción de Ungüento agi-
tada con aproximadamente 50 ml de éter en un sepa-
rador y extraída con cuatro porciones de 20 ml de So-
lución amortiguadora B. 7 (ver el capítulo). Combinar los
extractos de las soluciones amortiguadoras y diluir con
Solución amortiguadora B. 7 hasta un volumen adecuado.
Análisis: Proceder según se indica en el capítulo. Agre-
gar a una alícuota adecuada de la Solución muestra sufi-
ciente ácido clorhídrico 0,01 N de modo que la canti-
dad de ácido clorhídrico en la Dilución de Prueba sea
USP 41
equivalente a la mediana de los niveles del estándar.
Diluir con Solución amortiguadora 8. 7 hasta obtener una
Dilución de Prueba con una concentración de bacitracina
nominalmente equivalente a la mediana de los niveles
del estándar.
Criterios de aceptación: 90,0o/o-140,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921)
Análisis: Usar 20 ml de una mezcla de tolueno y meta-
no! (7:3) en lugar de metano! en el vaso de valoración.
Criterios de ace~tación: No más de 0,5%
• LLENADO MÍNIMO (755): Cumple con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados que contengan no más de 60 g, a menos que la
etiqueta indique que es sólo para uso hospitalario, prefe-
reí1temente a temperatura ambiente controlada.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Bacitracina Cinc USP
Bacitracina, Ungüento Oftálmico
DEFINICIÓN
El Ungüento Oftálmico de Bacitracina es una preparación
esteril de Bacitracina en una base para ungüento oftál-
mico anhidra. Contiene no menos de 90,0o/o y no más de
140,0% de la cantidad declarada de bacitracina.
IDENTIFICACIÓN
• A. PRUEBA DE IDENTIFICACIÓN POR CROMATOGRAFÍA EN CAPA
DELGADA (201 BNP): Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
(Ver Antibióticos-Valoraciones Microbiológicas (81 ).)
Solución muestra: Usar una porción de Ungüento Of-
tálmico agitada con aproximadamente 50 ml de éter
en un separador y extraída con cuatro porciones de
20 ml de Solución amortiguadora 8. 7 (ver el capítulo).
Combinar los extractos en solución amortiguadora y di-
luir con Solución amortiguadora B. 7 hasta un volumen
adecuado.
Análisis: Proceder según se indica en el capítulo. Agre-
gar suficiente ácido clorhídrico 0,01 N a una alícuota
adecuada de la Solución muestra de modo que la canti-
dad de ácido clorhídrico en la Dilución de Prueba sea
equivalente a la mediana de los niveles del estándar.
Diluir con Solución amortiguadora B. 7 hasta obtener una
Dilución de Prueba con una concentración de bacitracina
nominalmente equivalente a la mediana de los niveles
del estándar.
Criterios de aceptación: 90,0%-140,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cumple con los requisitos.
• OTROS REQUISITOS: Cumple con los reguisitos de Partícu-
las y Materia Extraña en Productos Oftalmicos-Pruebas de
Calidad (771 ), Calidad del Medicamento, Pruebas Universa-
/es, Partículas y Materia Extraña.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en tubos de-
presibles para ungüento oftálmico. Almacenar a tempera-
tura ambiente controlada.
Monografías Oficiales/ Bacitracina 495
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Bacitracina Cinc USP
Bacitracina y Sulfato de Polimixina B,
Aerosol Tópico
DEFINICIÓN
El Aerosol Tópico de Bacitracina y Sulfato de Polimixina B es
una suspensión de Bacitracina y Sulfato de Polimixina B
en un vehículo adecuado, envasada en un recipiente pre-
surizado con un propelente inerte adecuado. Contiene no
menos de 90,0% y no más de 130,0% de las cantidades
declaradas de bacitracina y de polimixina B. Puede conte-
ner un anestésico local adecuado.
Preparar la muestra para las pruebas y valoraciones siguien-
tes se9ún se indica a continuación. Mantener el envase en
posicion invertida a lo largo de todo este procedimiento.
Almacenar el envase en un congelador a -70º durante
16-24 horas. Retirar el envase del congelador, perforarlo
de inmediato y dejar que el propelente se volatilice. Abrir
el envase y mezclar el contenido.
IDENTIFICACIÓN
• A. PRUEBA DE IDENTIFICACIÓN POR CROMATOGRAFÍA EN CAPA
DELGADA (201 BNP)
Muestra: Preparar se9ún se indicó anteriormente.
Análisis: Analizar segun se indica en la sección Para Cre-
mas, Lociones y Ungüentos en el capítulo.
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• BACITRACINA
(Ver Antibióticos-Valoraciones Microbiológicas (81 ). )
Solución muestra: Usar una porción del contenido de
un envase, que contenga nominalmente 500 Unidades
USP de Bacitracina, preparada según se indicó anterior-
mente. Transferir a un separador adecuado que con-
tenga 50 ml de éter y extraer con tres porciones de
25 ml de Solución amortiguadora 8. 7 (ver el capítulo).
Combinar los extractos de las soluciones amortiguado-
ras en un matraz volumétrico de 100 ml, diluir con So-
lución amortiguadora B. 7 a volumen y mezclar.
Análisis: Proceder según se indica en el capítulo. Agre-
gar a esta solución suficiente ácido clorhídrico 0,01 N
de modo que la cantidad de ácido clorhídrico en la
Dilución de Prueba sea equivalente a la mediana de los
niveles del estándar. Diluir con Solución amortiguadora
B. 7 hasta obtener una Dilución de Prueba con una con-
centración de bacitracina nominalmente equivalente a
la mediana de los niveles del estándar.
Criterios de aceptación: 90,0o/o-130,0o/o
• POLIMIXINA B
(Ver Antibióticos-Valoraciones Microbiológicas (81 ).)
Solución muestra: Usar una porción del contenido de
un envase, que contenga nominalmente 5000 Unidades
USP de Polimixina B, preparada según se indicó ante-
riormente. Transferir a un separador adecuado que con-
tenga 50 ml de éter y extraer con tres porciones de
25 ml de Solución amortiguadora 8.6 (ver el capítulo).
Combinar los extractos de las soluciones amortiguado-
ras en un matraz volumétrico de 100 ml, diluir con So-
lución amortiguadora 8.6 a volumen y mezclar.
Análisis: Proceder según se indica en el capítulo. Diluir
una alícuota adecuada de la Solución muestra con Solu-
ción amortiguadora B.6 hasta obtener una Dilución de
Prueba con una concentración de polimixina B nominal-
mente equivalente a la mediana de los niveles del
estándar.
496 Bacitracina / Monografías Oficiales
Criterios de aceptación: 90,0o/o-130,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921)
Análisis: Usar una porción del contenido de un envase,
preparada según se indicó anteriormente, y 20 mL de
una mezcla de tolueno y metanol (7:3) en lugar de
metanol en el vaso de valoración.
Criterios de aceptación: No más de 0,5%
• OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos de Aerosoles
Tópicos (603), en las secciones Prueba de Presión, Llenado
Mmimo y Prueba de Fuga.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases pre-
surjzados y evitar la exposición al calor excesivo.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Bacitracina Cinc USP
ER Sulfato de Polimixina B USP
Metilén Disalicilato de Bacitracina,
Polvo Soluble
DEFINICIÓN
El Polvo Soluble de Metilén Disalicilato de Bacitracina con-
tiene no menos de 90,0% y no más de 120,0% de la
cantidad declarada de bacitracina.
VALORACIÓN
• ANTIBIÓTICOS-VALORACIONES MICROBIOLÓGICAS (81)
Diluyente: 20 g/L de bicarbonato de sodio
Solución madre de la muestra: Transferir una cantidad
adecuada de Polvo Soluble de Metilén Disalicilato de
Bacitracina al vaso de vidrio de un mezclador de alta
velocidad, agregar 99,0 mL de Diluyente y 1,0 mL de
polisorbato 80, y mezclar durante 3 minutos.
Dilución de prueba: Agregar un volumen adecuado de
ácido clorhídrico 0,01 N a una alícuota adecuada de la
Solución madre de la muestra, y diluir con Solución Amor-
tiguadora B. 7 para obtener una concentración de baci-
tracina que se supone igual a la mediana de los niveles
de dosis del Estándar. [NOTA-La cantidad de ácido
clorhídrico en la Dilución de prueba debe ser igual a la
de la mediana de los niveles de dosis del Estándar.]
Análisis: ProcederJsegún se indica para Bacitracina en
Antibióticos-Valor ciones Microbiológicas (81 ).
Criterios de acept ción: 90,0%-120,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 8,0-9,5 en una solución de 50 mg/mL
• PÉRDIDA POR SECADO (731): Secar al vacío 100 mg en un
frasco con tapón con perforación capilar a una presión
que no exceda de 5 mm de mercurio a 60° durante 3
horas: pierde no más de 8,5% de su peso.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
impermeables.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que es sólo para uso ve-
terinario. Etiquetar indicando el contenido de bacitracina
en gramos por libra, donde cada gramo de bacitracina
equivale a 42 000 Unidades de Bacitracina.
USP 41
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Bacitracina Cinc USP
Metilén Disalicilato de Bacitracina
Soluble
DEFINICIÓN
El Metilén Disalicilato de Bacitracina Soluble es una mezcla
de Metilén Disalicilato de Bacitracina y Bicarbonato de So-
dio. Tiene una potencia de no menos de 8 Unidades/mg
de Bacitracina, calculada con respecto a la sustancia seca.
VALORACIÓN
• ANTIBIÓTICOS-VALORACIONES MICROBIOLÓGICAS (81)
Diluyente: 20 g/L de bicarbonato de sodio
Solución madre de la muestra: Transferir una cantidad
adecuada de Metilén Disalicilato de Bacitracina Soluble
al vaso de vidrio de un mezclador de alta velocidad,
agregar 99,0 mL de Diluyente y 1,0 mL de polisorbato
80, y mezclar durante 3 minutos.
Dilución de prueba: Agregar un volumen adecuado de
ácido clorhídrico 0,01 N a una alícuota adecuada de la
Solución madre de la muestra, y diluir con Solución Amor-
tiguadora B. 7 para obtener una concentración de baci-
tracina que se supone igual a la mediana de los niveles
de dosis del Estándar. [NOTA-La cantidad de ácido
clorhídrico en la Dilución de prueba debe ser igual a la
de la mediana de los niveles de dosis del Estándar.]
Análisis: Proceder según se indica para Bacitracina en
Antibióticos-Valoraciones Microbiológicas (81 ).
Criterios de aceptación: No menos de 8 Unidades/mg
de Bacitracina con respecto a la sustancia seca
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 8,0-9,5, en una solución de 25 mg/mL
• PÉRDIDA POR SECADO (731 ): Secar al vacío 100 mg en un
frasco con tapón con perforación capilar a una presión
que no exceda de 5 mm de mercurio a 60º durante 3
horas: pierde no más de 8,5% de su peso.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que es sólo para uso
veterinario.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Bacitracina Cinc USP
Bacitracina Cinc
zn2•
BaatraanaA CH 3 CH 3 CH3
Bac:traCinaB1 CH 3 CH3 H
BaotraanaBl H CH3 CH3
i
BactracinaB3 CH3 H CH3 NH2
Bacitracins, zinc complex;
Complejo bacitracina cinc [1405-89-6].
DEFINICIÓN
La Bacitracina Cinc es el complejo de cinc de bacitracina,
que consiste en una mezcla de polipéptidos antimicrobia-
nos. Los componentes principales son bacitracinas A, B1,
USP 41 Monografías Oficiales / Bacitracina 497

B2 y B3. Tiene una potencia de no menos de 65 Unida- Tabla 1

des de Bacitracina/mg, calculada con respecto a la sustan- Tiempo de
cia seca. Contiene no menos de 4,0% y no más de 6,0% Naturaleza del Retención
de cinc (Zn), calculado con respecto a la sustancia seca. Nombre Componente Relativo
IDENTIFICACIÓN Bacitracina Cl 0.5
Péptidos de elución
• A. Cumple con los requisitos de la prueba de Composi- Bacitracina C2
temprana
0,6
ción de Bacitracina Bacitracina C3 0,6
• B. Cumple con los requisitos de la prueba de Contenido Bacitracina B1 07
de Cinc
Bacitracina B2 07
Bacitracina activa
VALORACIÓN Bacitracina B3 08
• PROCEDIMIENTO Bacitracina A 1o
0Jer Antibióticos-Valoraciones Microbiológicas (81 ).) Bacitracina F lmoureza 24
Análisis: Proceder se9ún se indica en el capítulo.
Criterios de aceptacion: No menos de 65 Unidades de Requisitos de aptitud
Bacitracina/mg con respecto a la sustancia seca Cociente entre el pico y el valle: No menos de 1,2
El Cociente entre el pico y el valle se calcula según se
PRUEBAS ESPECÍFICAS indica a continuación:
• COMPOSICIÓN DE BACITRACINA
Diluyente: 40 g/L de edetato disódico en agua ajustado Resultado = Hp/Hv
con hidróxido de sodio 8 N a un pH de 7,0
Solución A: 34,8 g/L de fosfato dibásico de potasio en = altura por encima de la línea base del pico
agua debido a bacitracina Bl
Solución B: 27,2 g/L de fosfato monobásico de potasio Hv = altura por encima de la línea base del punto
en agua más bajo de la curva que separa el pico de
Solución C: Solución By Solución A (9:2). EL pH de la bacitracina Bl del pico de bacitracina B2
mezcla es aproximadamente 6. Análisis
Solución D: Edetato disódico O, 1 mM en una mezcla Muestras: Diluyente, Solución de umbral de informe y
de Solución C y agua (1 :3) Solución muestra
Solución E: Metano! y acetonitrilo (27:2) Realizar el análisis cuantitativo a 254 nm.
Fase móvil: Solución Ey Solución D (63:37) Contenido de bacitracina A
Solución de aptitud del sistema: 2 mg/ml de ER Baci- Calcular el porcentaje de bacitracina A en la porción
tracina Cinc USP en Diluyente de Bacitracina Cinc tomada:
Solución de umbral de informe: 0,01 mg/ml de ER
Bacitracina Cinc USP, a partir de Solución de aptitud del Resultado = (rAI rr) x 100
sistema en agua
Solución para identificación de los picos: 2 mg/ml de rA = área del pico de bacitracina A de la Solución
ER Bacitracina Cinc USP en Diluyente. Calentar en un muestra
baño de agua en ebullición durante 30 minutos y en- rr = suma de las áreas de todos los picos por
friar a temperatura ambiente. encima del umbral de informe de la Solución
Solución muestra: 2 mg/ml de Bacitracina Cinc en muestra
Diluyente Contenido de bacitraciná activa
Sistema cromato~ráfico Calcular el porcentaje de bacitraciona activa
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) (bacitracina A, B1, B2 y B3) en la porción de
Modo: HPLC Bacitracina Cinc tomada:
Detector: UV 254 nm y 300 nm. Realizar el análisis
cuantitativo a 254 nm; usar 300 nm sólo para identifi- Resultado = [(rA + ra1 + ra2 + ra3)/rr] x 100
car la ubicación de bacitracina F.
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm con rA = área del pico de bacitracina A de la Solución
recubrimiento exhaustivo (end-capped) muestra
Velocidad de flujo: 1 ml/min ra1 = área del pico de bacitracina B1 de la Solución
Volumen de inyección: 100 µL muestra
Tiempo de corrida: No menos de 3 veces el tiempo ra2 = área del pico de bacitracina B2 de la Solución
de retención de bacitracina A muestra
Aptitud del sistema ra1 = área del pico de bacitracina B3 de la Solución
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución muestra
para identificación de Jos picos rr = suma de las áreas de todos los picos por
Analizar la Solución para identificación de los picos a 300 encima del umbral de informe de la Solución
nm. Identificar la bacitracina F, una impureza cono- muestra
cida, usando el tiempo de retención relativo provisto Límite de péptidos de elución temprana
en la Tabla 7. Analizar la Solución de aptitud del sistema Calcular el porcentaje de péptidos de elución
a 254 nm. Identificar los picos de los componentes temprana (picos que eluyen antes que bacitracina Bl)
más activos de bacitracina (bacitracinas A, Bl, B2 y en la porcion de Bacitracina Cinc tomada:
B3), los péptidos de elución temprana (aquellos que Resultado = (rp/rr) x 100
eluyen antes que el pico de bacitracina Bl) y la impu-
reza (bacitracina F) usando los valores de tiempos de rp = suma de las áreas de todos los picos previos a
retención relativos de la Tabla 7. bacitracina Bl de la Solución muestra
rr = suma de las áreas de todos los picos por
encima del umbral de informe de la Solución
muestra
498 Bacitracina / Monografías Oficiales
Límite de bacitracina F
Calcular el porcentaje de bacitracina F en la porción de
Bacitracina Cinc tomada:
Resultado= (rF!rA) x 100
rF = área del pico de bacitracina F de la Solución
muestra
rA = área del pico de bacitracina A de la Solución
muestra
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en
cuenta los picos de la Solución muestra observados en el
cromatograma del Diluyente. No tomar en cuenta los
picos de la Solución muestra con un área de pico menor
que la de bacitracina A en la Solución de umbral de in-
forme.
Tabla 2
Criterios de
Aceptación
Componente (%)
Contenido de bacitracina A No menos de 40 O
Contenido de bacitracina activa No menos de 70 O
Límite de péptidos de elución
temprana No más de 20 O
Límite de bacitracina F No más de 6 O
• CONTENIDO DE CINC
[NOTA-Las Soluciones estándar y la Solución muestra pue-
den diluirse cuantitativamente con ácido clorhídrico 1
mM, si tuera necesario, para obtener soluciones de con-
centraciones adecuadas, adaptables al intervalo lineal o
de trabajo del instrumento.]
Solución madre del estándar: 1Omg/ml de cinc, a
partir de óxido de cinc en ácido clorhídrico 1 N. Prepa-
rar según se indica a continuación. Transferir una canti-
dad adecuada de óxido de cinc a un matraz volumé-
trico adecuado, agregar un volumen de ácido
clorhídrico 1 N equivalente al 32% del volumen final,
entibiar hasta disolver, enfriar y diluir con agua a
volumen.
Soluciones estándar: 0,5; 1,5 y 2,5 µg/ml de cinc, a
partir de Solución madre del estándar en ácido clorhí-
drico 0,001 N
Solución madre de la muestra: 2 mg/ml de Bacitra-
cina Cinc en ácido clorhídrico 0,01 N
Solución muestra: 0,02 mg/ml de Bacitracina Cinc, a
partir de Solución madre de la muestra en ácido clorhí-
drico 0,001 N
Condiciones instrumentales
0fer Espectroscopía de Absorción Atómica (852))
Modo: Espectrofotometría de absorción atómica
Longitud de onda analítica: 213,8 nm
Lámpara: Cinc de cátodo hueco
Llama: Aire-acetileno
Blanco: Ácido clorhídrico 0,001 N
Análisis
Muestras: Soluciones estándar, Solución muestra y
Blanco
Graticar las absorlncias de las Soluciones estándar en
función de sus concentraciones, en µg/ml, de cinc y
trazar la recta qu mejor se ajuste a los tres puntos
graticados. A pa ir de la gráfica, determinar la concen-
tración, en µg/ml, de cinc en la Solución muestra.
Calcular el porcentaje de cinc en la porción de Bacitra-
cina Cinc tomada:
Resultado = c X D X (V/W) X F X 100
c = concentración de cinc en la Solución muestra
obtenida a partir de la curva (µg/ml)
D =factor de dilución para la Solución muestra,
100 mL/mL
USP 41
V = volumen de la Solución madre de la muestra
(ml)
W = peso de Bacitracina Cinc usado para preparar
la Solución madre de la muestra (mg)
F = factor de conversión, 0,001 mg/µg
Criterios de aceptación: 4,0%-6,0% con respecto a la
sustancia seca
• PH (791)
Solución muestra: Una solución saturada en agua que
contenga aproximadamente 100 mg/ml
~riterios de aceptación: 6,0-7,5
• PERDIDA POR SECADO (731)
Muestra: 100 mg
Análisis: Secar la Muestra en un frasco con tapón con
perforación capilar al vacío a 60º durante 3 horas.
Criterios de aceptación: No más de 5,0%
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cuando la etiqueta indica
que es estéril, cumple con los requisitos del capítulo. Si
se usa la prueba de filtración por membrana, agregar
20 g de edetato disódico a cada litro de Fluido A.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a una temperatura por debajo de
25º.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que se debe usar solo
en la fabricación de medicamentos no parenterales.
Cuando se envasa para la preparación de recetas magis-
trales, etiquetar indicando que no es estéril y que no se
puede garantizar su potencia más allá de 60 d1as después
de abierto el envase, e indicar el número de Unidades de
Bacitracina/mg. Cuando está destinada para su uso en la
preparación de formas farmacéuticas estériles, la etiqueta
indica que es estéril o que debe someterse a procesa-
miento adicional durante la preparación de formas farma-
céuticas estériles.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Bacitracina Cinc USP
Bacitracina Cinc, Polvo Soluble
» El Polvo Soluble de Bacitracina Cinc es una
mezcla de Bacitracina Cinc y proteinatos de cinc.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más
de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
bacitracina.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables.
Etiquetado-Etiquetar indicando que es sólo para uso ve-
terinario. Etiquetar indicando el contenido de bacitracina en
gramos por libra, siendo cada gramo de bacitracina equiva-
lente a 42 000 Unidades de Bacitracina.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Bacitracina Cinc USP
Pérdida por secado (731 )-Secar aproximadamente
100 mg, pesados con exactitud, en un frasco con tapón con
perforacion capilar al vacío a una presión que no exceda de
5 mm de mercurio a 60º durante 3 horas: no pierde más de
5,0% de su peso.
Contenido de cinc-Usando el Polvo, proceder según se
indica en Contenido de cinc en Bacitracina Cinc. Calcular el
contenido de cinc, en g, con relación a cada 42 000 Unida-
des de Bacitracina en la muestra tomada, por la fórmula:
280 OOOC / WA
en donde A es el contenido de bacitracina de la muestra, en
Unidades de Bacitracina por g, y los otros términos son
USP 41
como se definen en la citada monografía: no contiene más
de 2,0 g cada 42 000 Unidades de Bacitracina.
Valoración-Disolver cuantitativamente en ácido clorhí-
drico O01 N, una cantidad de Polvo pesada con exactitud
para obtener una solución madre que contenga aproxima-
damente 100 Unidades de Bacitracina por ml. Proceder se-
gún se indica en Antibióticos-Va/oraciones Microbiológicas
(81 ), utilizando un volumen medido con exactit~d ~e esta
solución madre diluida cuantitativamente y en diluciones su-
cesivas con Solución Amortiguadora B. 7 para obtener una Di-
lución de Prueba con una concentración que se supone igual
a la mediana de los niveles de dosis del Estándar. Para pre-
parar las diluciones de prueba del Estándar, agreg~r ácido
clorhídrico adicional a cada una para obtener la misma con-
centración de ácido clorhídrico que en la Dilución de Prueba.
Bacitracina Cinc, Ungüento
DEFINICIÓN
El Ungüento de Bacitracina Cinc es Bacitracina Cinc en una
base de ungüento anhidra. Contiene no menos de 90,0%
y n~ m~s de 140,0% de la cantidad declarada de
bac1tracina.
IDENTIFICACIÓN , ,
• A. PRUEBA DE IDENTIFICACION POR CROMATOGRAFIA EN CAPA
DELGADA (201 BNP): Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
0Jer A~tibiótisos-Valoraciones Micr9bioló9ic~s (81 ).) , Análisis: Proceder según se indica en el capítulo. Diluir
Solucion estandar: Proceder segun se 1nd1ca en el capi-
tulo. Agre~ar a cada Dilución de Prueba del es~ándar
suficiente acido clorhídrico para obtener la misma con-
centración de ácido clorhídrico que en la Dilución de
Pruebq de Ungüento. ., .. . Prueba del estándar suficiente ácido clorhídrico para ob-
Solucion muestra: Usar una porc1on de Unguento agi-
tada con aproximadamente 50 ml de éter en un sepa-
rador y extraída con cuatro porciones de 20 ml d~ .
ácido clorhídrico 0,01 N. Combinar los extractos ac1dos
y diluir con ácido clorhídrico 0,01 N hasta un volumen
adecuado.
Análisis: Proceder según se indica en el capítulo. Diluir
la Solución muestra con Solución amortiguadora B. 7 hasta
obtener una Dilución de Prueba con una concentración
de bacitracina nominalmente equivalente a la mediana
de los niveles del estándar. Agregar a cada Dilución de
Prueba del estándar suficiente ácido clorhídrico para ob-
tener la misma concentración de ácido clorhídrico que
en la Dilución de Prueba de la muestra.
Criterios de aceptación: 90,0o/o-l 40,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921)
Análisis: Usar 20 ml de una mezcla de tolueno y meta-
no! (7:3) en lugar de metanol en el vaso de valoración.
Criterios de aceetación: No más de 0,5%
• LLENADO MÍNIMO (755): Cumple con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados que contengan no más de 60 g, ª. me~os que la
etiqueta indique que es sólo para uso hosp1talano, prefe-
rentemente a temperatura ambiente controlada.
Monografías Oficiales/ Bacitracina 499
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Bacitracina Cinc USP
Bacitracina Cinc y Sulfato de Polimixina
B, Ungüento
DEFINICIÓN
El Ungüento de Bacitracina Cinc y Sulfato de Polimixina ~
contiene el equivalente a no menos de 90,0% Xno .mas
de 130 0% de las cantidades declaradas de bac1tracina y
polimi;ina B. Puede contener un anestésico local
adecuado.
IDENTIFICACIÓN , ,
• A. PRUEBA DE IDENTIFICACION POR CROMATOGRAFIA EN CAPA
DELGADA (201 BNP): Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• BACITRACINA
0Jer Antibióticos-Va/oraciones Microbiológicas (81 )).
Solución estándar: Proceder según se indica en el capí-
tulo. Agre~ar a cada Dilución de Prueba del es.tándar
suficiente acido clorhídrico para obtener la misma con-
centración de ácido clorhídrico que en la Dilución de
Prueba de Ungüento.
Solución muestra: Agitar una porción de Ungüento
con aproximadamente 50 ml de éter en un separador y
extraer con cuatro porciones de 20 m~ ~e ácido. cl?rhí-
drico 0,01 N. Combinar los extractos ac1dos y diluir con
ácido clorhídrico 0,01 N hasta un volumen adecuado.
la Solución muestra con Solución amortiguadora B. 7 hasta
obtener una Dilución de Prueba con una concentración
de bacitracina nominalmente equivalente a la mediana
de los niveles del estándar. Agregar a cada Dilución de
tener la misma concentración de ácido clorhídrico que
en la Dilución de Prueba de la muestra.
Criterios de aceptación: 90,0%-130,0%
• POLIMIXINA B
0Jer Antibióticos-Va/oraciones Microbiológicas (81)).
Solución muestra: Agitar una porción de Ungüento
con aproximadamente 50 ml de éter en un separador y
extraer con cuatro porciones de 20 ml de Solución
amortiguadora 8.6 (ver el capít~lo). Combin~r 1.os ex-
tractos de las soluciones amortiguadoras y diluir con So-
lución amortiguadora 8.6 hasta un volumen adecuado.
Análisis: Proceder según se indica en el capítulo. Diluir
la Solución muestra con Solución amortiguadora B. 6 hasta
obtener una Dilución de Prueba con una concentración
de polimixina B nominalmente equivalente a la me-
diana de los niveles del estándar.
Criterios de aceptación: 90,0o/o-l 30,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921)
Análisis: Usar 20 ml de una mezcla de tolueno y meta-
no! (7:3) en lugar de metanol en el vaso de valoración.
Criterios de aceptación: No más de 0,5%
• LLENADO MÍNIMO (755): Cumple con los requisitos .
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados y resistentes a la luz.
500 Bacitracina / Monografías Oficiales USP 41

• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)

ER Bacitracina Cinc USP ER Bacitracina Cinc USP
ER Sulfato de Polimixina B USP ER Sulfato de Polimixina B USP

Bacitracina Cinc 'l. Sulfato de Polimixina Baclofeno

B, Ungüento Oftalmico
DEFINICIÓN ~ ~ /(lOH
El Ungüento Oftálmico e Bacitracina Cinc y Sulfato de Poli-
mixina B contiene el quivalente a no menos de 90,0% y
CIJ) ~,
no más de 130,0% de las cantidades declaradas de baci-
tracina y polimixina B. C10H12CIN02 213,66
IDENTIFICACIÓN ijutanoic acid, 4-amino-3-(4-chlorophenyl)-;
• A. PRUEBA DE IDENTIFICACIÓN POR CROMATOGRAFÍA EN CAPA Acido ~-(aminometil)-p-clorohidrocinámico [1134-47-0].
DELGADA (201 BNP): Cumple con los requisitos. DEFINICIÓN
VALORACIÓN El Baclofeno contiene no menos de 98,0% y no más de
• BACITRACINA 102,0% de baclofeno (C10H12CIN02), calculado con res-
0Jer Antibióticos-Valoraciones Microbiológicas (81 ).) pecto a la sustancia anhidra.
Solución estándar: Proceder según se indica en el capí- IDENTIFICACIÓN
tulo. Agre~ar a cada Dilución de Prueba del estándar • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97M)
suficiente acido clorhídrico para obtener la misma con- • B. El tiempo de retención de la Solución muestra corres-
centración de ácido clorhídrico que en la Dilución de ponde al de la Solución estándar, según se obtienen en la
Prueba de Ungüento Oftálmico. Valoración.
Solución muestra: Usar una porción de Ungüento Of-
tálmico agitada con aproximadamente 50 ml de éter VALORACIÓN
en un separador y extraída con cuatro porciones de • PROCEDIMIENTO
20 ml de ácido clorhídrico 0,01 N. Combinar los ex- Solución A: Disolver 1, 38 g de fosfato diácido de pota-
tractos ácidos y diluir con ácido clorhídrico 0,01 N sio y l, 74 g de 1-pentanosulfonato de sodio en 1 L de
hasta un volumen adecuado. agua. Ajustar con ácido fosfórico diluido a un pH de
Análisis: Proceder según se indica en el capítulo. Diluir 3,0.
la Solución muestra con la Solución amortiguadora 8. 7 Solución B: Acetonitrilo y metano! (1 :1)
hasta obtener una Dilución de Prueba con una concen- Diluyente: Solución A y Solución 8 (65:35)
tración de bacitracina nominalmente equivalente a la Fase móvil: Ver la Tabla 7.
mediana de los niveles del estándar.
Criterios de aceptación: 90,0%-130,0%
Tabla 1
• POLIMIXINA B
0Jer Antibióticos-Valoraciones Microbiológicas (81 ).) Tiempo Solución A Solución B
Solución muestra: Agitar una porción de Ungüento Of- Cmln) (%) (%)
tálmico con aproximadamente 50 ml de éter en un se- o 65 35
parador y extraer con cuatro porciones de 20 ml de 5 65 35
Solución amortiguadora 8.6 (ver el capítulo). Combinar 15 45 55
los extractos en solución amortiguadora y diluir con So-
lución amortiguadora 8.6 hasta un volumen adecuado. 25 45 55
Análisis: Proceder según se indica en el capítulo. Diluir 27 65 35
la Solución muestra con la Solución amortiguadora 8.6 30 65 35
hasta obtener una Dilución de Prueba con una concen-
tración de polimixina B nominalmente equivalente a la Solución estándar: 0,2 mg/ml de ER Baclofeno USP en
mediana de los niveles del estándar. Diluyente
Criterios de aceptación: 90,0%-130,0% Solución muestra: 0,2 mg/ml de Baclofeno en
Diluyente
PRUEBAS ESPECÍFICAS Sistema cromato~ráfico
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cumple con los requisitos. (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
• OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos de Partícu- Modo: HPLC
las y Materia Extraña, y Contenido de los Envases en Pro- Detector: UV 225 nm
ductos Oftálmicos-Pruebas de Calidad (771 ), Calidad del Columna: 4,6 mm x 25,0 cm; relleno L1 de 5 µm
Medicamento, Pruebas Universales, Partículas y Materia Ex- Temperatura de la columna: 35º
traña, y Contenido de los Envases. Velocidad de flujo: 0,8 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
REQUISITOS ADICIONALES Aptitud del sistema
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en tubos de- Muestra: Solución estándar
presibles para ungüento oftálmico. Almacenar a tempera- Requisitos de aptitud
tura ambiente controlada. Factor de asimetría: No más de 1,5
Desviación estándar relativa: No más de 1,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de baclofeno (C10H12CIN02) en
la porción de Baclofeno tomada:
Resultado = (ru/ r5) x (C5/ Cu) x 100
USP 41 Monografías Oficiales/ Baclofeno 501

ru = respuesta del pico de la Solución muestra Tabla 2 (Continuación)

r5 = respuesta del pico de la Solución estándar Criterios de
C5 = concentración de ER Baclofeno USP en la Tiempo de Aceptación,
Solución estándar (mg/ml)
Retención No más de
Cu = concentración de Baclofeno en la Solución Nombre Relativo (%)
muestra (m9/ml)
Criterios de aceptacion: 98,0o/o-l 02,0% con respecto Cualquier impureza individual
no especificada - 010
a la sustancia anhidra
Impurezas totales - 20
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,3%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921 ): No más de
Eliminar /o siguiente: 3,0%
•• METALES PESADOS, Método JI (231): No.más de REQUISITOS ADICIONALES
1Oppm• (Oficial O]..-ene-2018) • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
• IMPUREZAS 0RGANICAS pe~meables. Almacenar a temperatura ambiente.
Solución A, Solución B, Diluyente, Fase móvil y Sis- • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
tema cromatográfico: Proceder según se indica en la ER Baclofeno USP
Valoración. ER Compuesto Relacionado A de Baclofeno USP
Solución estándar: 0,0015 mg/ml de ER Baclofeno 4-(4-Clorofenil)-2-pirrolidinona.
USP y 0,003 mg/ml de ER Compuesto Relacionado A C10H10CINO 195,65
de Baclofeno USP en Diluyente
Solución muestra: 0,3 mg/ml de Baclofeno en
Diluyente
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar Baclofeno, Suspensión Oral,
[NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención Preparación Magistral
relativos.]
Requisitos de aptitud DEFINICIÓN
Factor de asimetría: No más de 1,5 para baclofeno La Preparación Magistral de Suspensión Oral de Baclofeno
Desviación estándar relativa: No mas de 5,0% para contiene no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la
baclofeno y compuesto relacionado A de baclofeno cantidad declarada de baclofeno (C10H12CIN02).
Análisis Preparar la Preparación Ma~istral de Suspensión Oral de Ba-
Muestras: Solución estándar y Solución muestra clofeno de 5 mg/ml segun se indica a continuación (ver
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado A de Preparación Magistral-Preparaciones No Estériles (795)).
baclofeno en la porción de Baclofeno tomada:
Resultado= (ru/r5) x (Cs/Cu) x 100 Baclofeno 500 rna
Vehículo: mezcla 1: 1 de Vehículo para Solu-
ru = respuesta del pico de compuesto relacionado ción Oral (normal o exento de azúcar), NF y
A de baclofeno de la Solución muestra Vehículo para Suspensión Oral, NF, cantidad
rs = respuesta del pico de compuesto relacionado suficiente para obtener 100 ml
A de baclofeno de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Compuesto Relacionado Si se usan Tabletas de Baclofeno, colocar las Tabletas en un
A de Baclofeno USP en la Solución estándar mortero adecuado y triturar hasta polvo fino o agregar
(mg/ml) polvo de Baclofeno. Agregar 5 ml de Vehículo para hume-
Cu = concentración de Baclofeno en la Solución decer el polvo y triturar el polvo hasta formar una pasta
muestra (mg/ml) fina. Agregar Vehículo en pequeñas porciones casi a volu-
Calcular el porcentaje de cualquier impureza no men y mezclar minuciosamente después de cada adición.
especificada en la porción de Baclofeno tomada: Transferir, en etapas y cuantitativamente, el contenido del
mortero a un frasco calibrado. Agregar suficiente Vehículo
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 para llevar a volumen final y mezclar bien.
ru = respuesta del pico de cualquier impureza no VALORACIÓN
especificada de la Solución muestra • PROCEDIMIENTO
rs = respuesta del pico de baclofeno de la Solución Fase móvil: Acetonitrilo y fosfato monobásico de sodio
estándar 0,05 M (20:80). Ajustar con ácido fosfórico a un pH de
C5 = concentración de ER Baclofeno USP en la 3,5.
Solución estándar (mg/ml) Solución estándar: 5 µg/ml de ER Baclofeno USP en
Cu = concentración de Baclofeno en la Solución agua
muestra (m9/ml) Solución muestra: Agitar meticulosamente en forma
Criterios de aceptacion: Ver la Tabla 2. manual cada frasco de Suspensión Oral. Pipetear y
transferir 0,5 ml de Suspensión Oral de cada frasco a
Tabla 2 un matraz volumétrico de 500 ml, diluir con agua a
volumen para obtener una concentración de 5 µg/ml y
Criterios de pasar a través de un filtro de fluoruro de polivinilideno
Tiempo de Aceptación, (PVDF) con un tamaño de poro de 0,22 µm.
Retención No más de Sistema cromato~ráfico
Nombre Relativo (%) (Ver Cromatografla (621 ), Aptitud del Sistema.)
Baclofeno 1o -
Compuesto relacionado A de
baclofeno 23 1o
502 Baclofeno / Monografías Oficiales
Modo: HPLC
Detector: UV 220 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 15 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-El tiempo de retención de baclofeno es aproxi-
madamente 5,5 minutos.]
Requisitos de aptitud
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% en
inyecciones repJtidas
Análisis
Muestras: Soluci n estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ba-
cloteno (C10H12CIN02) en la porción de Suspensión
Oral tomada:
Resultado = (rufr5) x (C5/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar
C5 = concentración de ER Baclofeno USP en la
Solución estándar (µg/ml)
Cu = concentración nominal de baclofeno en la
Solución muestra (µg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 4,2-5,2
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Envasar en envases imper-
meables y resistentes a la luz. Almacenar en un
refrigerador.
• FECHA LÍMITE DE Uso: No más de 35 días después del día
en que se preparó cuando se almacena en un
refrigerador.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que se debe agitar bien
y e~pecificando la Fecha Límite de Uso.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Baclofeno USP
Baclofeno, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Baclofeno contienen no menos de 90,0% y
no más de 110,0% de la cantidad declarada de baclofeno
(C10H12CIN02).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención de la Solución muestra corres-
ponde al de la Solución estándar, según se obtienen en la
Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Diluyente: Metanol, agua y ácido acético glacial
(30:66:4)
Fase móvil: Metanol, ácido acético 0,3 N y 1-pentano-
sulfonato de sodio 0,36 N (44:55:2)
Solución estándar: 4 mg/ml de ER Baclofeno USP en
Diluyente
Solución muestra: Pesar y reducir a polvo fino no me-
nos de 20 Tabletas. Transferir una cantidad equivalente
a 40 mg a un matraz de 50 ml. Agregar 10,0 ml de
Diluyente al matraz. Someter a ultrasonido hasta disper-
sar y agitar mecánicamente durante 30 minutos. Centri-
fugar una porción de esta solución durante 5 minutos y
filtrar.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
USP 41
Modo: HPLC
Detector: UV 265 nm
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1 de 1O µm
Velocidad de flujo: 0,6 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Tiempo de corrida: No menos de 3 veces el tiempo
de retención de baclofeno
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ba-
clofeno (C10H12CIN02) en la porción de Tabletas
tomada:
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar
C5 = concentración de ER Baclofeno USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de la Solución muestra
(mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN, Procedimiento para una Muestra Combinada
(711) ,
Medio: Acido clorhídrico 0,01 N; 500 ml para Tabletas
que contengan no más de 1Omg de baclofeno;
1000 ml para Tabletas que contengan más de 1O mg
de baclofeno.
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 30 min
Fase móvil: Proceder según se indica en la Valoración.
Solución estándar: ER Baclofeno USP en Medio
Solución muestra: Muestrear según Disolución (711 ).
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografw (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 265 nm
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1 de 1O µm
Velocidad de flujo: 0,6 ml/min
Volumen de inyección: 190 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad disuelta de baclofeno
(C10H12CIN02), como porcentaje de la cantidad
declarada:
Resultado = (ru/r5) x C5 x V x (1 /L) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar
C5 = concentración de ER Baclofeno USP en la
Solución estándar (mg/ml)
V = volumen de Medio; 500 ó 1000 ml
L = cantidad declarada (mg/Tableta)
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad de-
clarada de baclofeno (C10H12CIN02) ,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Diluyente, Fase móvil, Solución muestra, Sistema cro-
matográfico y Aptitud del sistema: Proceder según
se indica en la Valoración.
Solución madre del estándar: 1 mg/ml de ER Com-
puesto Relacionado A de Baclofeno USP en metanol
USP 41 Monografías Oficiales/ Balsalazida 503

Solución estándar: O, 16 mg/ml de ER Compuesto Re- IMPUREZAS

lacionado A de Baclofeno USP en Diluyente, a partir de
Solución madre del estándar
Análisis
[NOTA-El orden de elución es baclofeno seguido de
compuesto relacionado A de baclofeno.]
Muestras: Solución muestra y Solución estándar
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado A de
baclofeno en la porción de Tabletas tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = área del pico de la Solución muestra
rs = área del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Compuesto Relacionado
A de Baclofeno USP en la Solución estándar
(mg/ml)
Cu = concentración nominal de baclofeno en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: No más de 4,0%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados. Almacenar a temperatura ambiente controlada.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Baclofeno USP
ER Compuesto Relacionado A de Baclofeno USP
4-( 4-Clorofenil)-2-pirrolidinona.
C10H10CINO 195,65
Balsalazida Disódica
Impurezas Inorgánicas
Eliminar lo· siguiente:
•• META~ES PES~DOS, Métodol/ (231): No más de
20 ppm • (Ofrc~I Ol-ene-2018)
Impurezas Orgánicas
[NOTA-Basándose en la ruta de síntesis usada, realizar el
Procedimiento 1 o Procedimiento 2. Se recomienda el Proce-
dimiento 2 cuando las impurezas 1, 2 y 3, que se indican
en la Tabla de Impurezas 2, pueden estar presentes.]
• PROCEDIMIENTO 1
Solución A: Disolver 2,7 g de fosfato monobásico de
potasio en 1000 ml de agua y ajustar coa solución de
hidróxido de potasio al 10% a un pH de 6,00 ±O, l.
Diluyente: Usar Solución A.
Solución B: Usar acetonitrilo.
Solución estándar: 0,5 µg/ml de ER Balsalazida Disó-
dica USP, 0,5 µg/ml de ER Compuesto Relacionado A
de Balsalazida USP, 0,5 µg/ml de ER Compuesto ~ela­
cionado B de Balsalazida USP y 0,5 µg/ml de ER Acido
Salicílico USP en Diluyente. Si fuera necesario, se puede
agregar una cantidad pequeña de acetonitrilo para faci-
litar la disolución. [NOTA-El ER Compuesto Relacio-
nado A de Balsalazida USP es la sal disódica del ácido
(E)-5-[(p-carboxifenil)azo]-2-salicílico. Usar el factor de
correción declarado en la etiqueta del Estándar de Re-
ferencia USP para calcular la concentración, según sea
apropiado.]
Solución muestra: 1 mg/ml de Balsalazida Disódica en
Diluyente
Fase móvil: Ver la tabla de gradientes siguiente.

Tiempo Solución A Solución B

(min) (%) (%)
• 2H 20 o 90 10
4 90 10
40 75 25
47 75 25
C11H13N3Na206 · 2H20 437,31 55 50 50
Benzoic acid, 5-[[4-[[(2-carboxyethyl)amino]carbonyl] 60 50 50
phenyl]azo ]-2-hydroxy-, disodium salt, dihydrate, (E)-; 601 90 10
Sal disodica del ácido (E)-5-[[p-[(2-carboxietil)carbamoil]-
fenil]azo ]salicílico, dihidrato [150399-21-6]. 70 90 10

DEFINICIÓN Sistema cromatográfico

La Balsalazida Disódica contiene no menos de 98,0% y no (Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
más de 102,0% de C11H13N3Na206 · 2H20, calculado con Modo: HPLC
respecto a la sustancia tal como se encuentra. Detector: UV 238 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
IDENTIFICACIÓN Temperatura de la columna: 45º
• A. ABSORCl§N EN EL INFRARROJO (197K) Velocidad de flujo: 1 ml/min
• B. ABSORCION EN EL ULTRAVIOLETA (197U) Volumen de inyección: 30 µL
Solución mu~stra: 1Oµg/ml en agua Aptitud del sistema
• c. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Sodio (191) Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
VALORACIÓN Resolución: No menos de 5 entre balsalazida y
• PROCEDIMIENTO compuesto relacionado B de balsalazida
Muestra: 219 mg Desviación estándar relativa: No más de 5% para
Análisis: Agregar 80 ml de ácido acético glacial a la cada pico
Muestra, someter a ultrasonido hasta disolver, y valorar Factor de asimetría: No más de 1,8 para el pico de
con ácido perclórico O, 1 N SV. Realizar una determina- balsalazida
ción con un blanco y hacer las correcciones necesarias Análisis
(ver Volumetría (541) ). Cada ml de ácido perclórico O, 1 Muestras: Solución estándar y Solución muestra
N equivale a 21,87 mg de C11H13N3Na206 · 2H20. Calcular el porcentaje de cada impureza individual en
Criterios de aceptación: 98,0o/o-102,0% con respecto la porción de Balsalazida Disódica tomada:
a la sustancia tal como se encuentra
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de cada impureza
individual de la Solución muestra
504 Balsalazida / Monografías Oficiales USP 41

rs = respuesta del pico de la impureza se debe mantener la temperatura de la columna en-

correspondiente de la Solución estándar. tre 25º y 27º.]
[NOTA-Para impurezas no especificadas, rs Velocidad de flujo: 1 ml/min
es la respuesta del pico de balsalazida de la Volumen de inyección: 1OµL
Solución estándar.] Aptitud del sistema
Cs = concentración de la impureza correspondiente Muestras: Solución estándar, Solución de sensibilidad y
en la Solución estándar (mg/ml). [NOTA-Pa- Solución de aptitud del sistema
ra impurezas no especificadas, Cs es la con- Requisitos de aptitud
centración de balsalazida disódica en la Resolución: No menos de 8,5 entre compuesto rela-
Solución estándar.] cionado A de balsalazida y balsalazida, a partir de la
Cu = concentración de Balsalazida Disódica en la Solución de aptitud del sistema
Solución muestra (mg/ml) Factor de asimetría: No más de 3,4 para el pico de
Criterios de aceptación balsalazida, a partir de la Solución de aptitud del
Impurezas individuales: Ver la Tabla de Impurezas 1. sistema
Nivel de informe de impurezas: 0,03% Relación señal-ruido: No menos de 1O, a partir de
Impurezas totales: No más de 1,0% la Solución de sensibilidad
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, a
Tabla de Impurezas 1 partir de la Solución estándar
Análisis
Tiempo de Criterios de Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Retención Aceptación, Calcular el porcentaje de cada impureza individual en
Nombre Relativo No más de(%) la porción de Balsalazida Disódica tomada:
Ácido salicílico o 37 o05
Compuesto relacionado Resultado = (ru/rs) x (C5/Cu) (1 /F) x 100
A de balsalazida• o 70 o05
ru = respuesta del pico de cada impureza
Balsalazida 1 00 -
individual de la Solución muestra
Compuesto relacionado rs = respuesta del pico de balsalazida de la
B de balsalazidab 12 o05 Solución estándar
Cualquier otra impureza Cs = concentración de ER Balsalazida Disódica USP
individual no especifica- - en la Solución estándar
da o05 Cu = concentración de Balsalazida Disódica en la
a Ácido (E)-5-[(p-carboxifenil)azo]-2-salicílico. Solución muestra (mg/ml)
bÁcido (E)-5-({m-[(2-carboxietil)carbamoil]fenil}azo )-2-salicílico. F = factor de respuesta relativa (ver la Tabla de
Impurezas 2)
• PROCEDIMIENTO 2 Criterios de aceptación
Solución A: Preparar una solución amortiguadora de Impurezas individuales: Ver la Tabla de Impurezas 2.
fosfato monobásico de potasio 50 mM según se indica Nivel de informe de impurezas: 0,03%
a continuación: Disolver 6,8 g de fosfato monobásico Impurezas totales: No más de 0,50%
de potasio en 1000 ml de agua y ajustar con solución
de hidróxido de potasio 2 N a un pH de 6,8-7,0.
[NOTA-Para asegurar la identificación apropiada de la Tabla de Impurezas 2
impureza 1, se debe mantener el pH entre 6,8 y 7,0.] Criterios de
Solución B: Acetonitrilo, metano! y Solución A (5:1 :14) Acepta-
Solución C: Acetonitrilo, metanol y Solución A (9:1 :1 O) Tiempo de Factor de clón,
Diluyente: Usar Solución B. Retención Respuesta No más de
Fase móvil: Ver la tabla de gradientes siguiente. Nombre Relativo Relativa (%)
N-( 4-Aminoben- 0,29 1,8 0,05
Tiempo Solución A Solución B Solución C zoil)-B-alanina•
(min) (%) (%) (%) Ácido salicílico o55 14 o05
o 100 o o Compuesto rela- 0,88 1,4 0,05
37 o 100 o cionado A de bal-
60 o o 100 salazidab
75 100 o o lmoureza le o91 19 o05
85 100 o o lmoureza 2d o92 14 o05
lmoureza 3• o94 o83 o05
Solución estándar: 0,075 mg/ml de ER Balsalazida Di- Balsalazida 1 00 -
sódica USP en Diluyente. [NOTA-Someter a ultrasonido lmoureza 41 1 35 21 o05
hasta disolver.]
Solución de sensibilidad: 0,375 µg/ml en Diluyente, a •Esta impureza puede estar presente como dos picos. Usar la suma de los
dos picos para determinar el cumplimiento.
partir de Solución estándar
bÁcido (E)-5-[(p-carboxifenil)azo]-2-salicílico.
Solución de aptitud del sistema: 1,5 mg/ml de ER
e Ácido (E,E)-3,5-di-[4-(2-carboxietilcarbamoil) fenilazo]-salicílico.
Balsalazida Disódica USP y 1,5 µg/ml de ER Compuesto
dÁcido (E)-3-[4-(2-carboxietilcarbamoil) fenilazo ]-salicílico.
Relacionado A de Balsalazida USP en Diluyente
• Ácido (E, E)-5-{ {2-[ 4-(2-carboxietilcarbamoil)fenilazo]-4-[2-carboxietil-car-
Solución muestra: 1,5 mg/ml de Balsalazida Disódica bamoil]} feni lazo}-salicílico.
en Diluyente. [NOTA-Someter a ultrasonido hasta t Ácido (E)-2-[4-(2-carboxietilcarbamoil)fenoxi]-5-{[4-(2-carboxietil-carba-
disolver.] moil)]fenilazo}-benzoico.
Sistema cromatográfico 9 Ácido (E)-2-hidroxi-5-[[4-[[(3-isopropoxi-3-oxopropil)amino ]carbonil]-
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.) fenil]azo ]benzoico.
Modo: HPLC
Detector: UV 300 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 3 µm
Temperatura de la columna: 25º-27º. [NOTA-Para
asegurar la identificación apropiada de la impureza 1,
USP 41 Monografías Oficiales / Balsalazida 505

Tabla de Impurezas 2 (Continuación) Solución madre de la muestra: Transferir el equiva-

Criterios de
lente a 150 mg de balsalazida disódica, a partir del con-
Acepta-
tenido de las Cápsulas, a un matraz volumétrico de
Tiempo de Factor de ción,
100 ml, agregar 70 ml de Diluyente, someter a ultraso-
Retención Respuesta No más de
nido durante 5 minutos, y diluir con Diluyente a
Nombre Relativo Relativa {%)
volumen.
Solución muestra: 60 µg/ml de balsalazida disódica, a
lmoureza 59 1 77 o91 o05 partir de Solución madre de la muestra en Diluyente. Pa-
Cualquier otra im- - - 0,05 sar una porción de esta solución a través de un filtro
pureza individual adecuado,
no esoecificada desechando los primeros 3 ml.
• Esta impureza puede estar presente como dos picos. Usar la suma de los Sistema cromato9ráfico
dos picos para determinar el cumplimiento. (Ver Cromatografw (621 ), Aptitud del Sistema.)
b Ácido (E)-5-[(p-carboxifenil)azo]-2-salicílico.
Modo: HPLC
e Ácido (E,E)-3,5-di-[4-(2-carboxietilcarbamoil) fenilazo]-salicílico.
Detector: UV 360 nm
d Ácido (E)-3-[4-{2-carboxietilcarbamoil) fenilazo]-salicílico.
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
e Ácido (E,E)-5-{{2-[4-(2-carboxietilcarbamoil)fenilazo ]-4-[2-carboxietil-car-
bamoil]}fenilazo}-salicílico.
Temperatura de la columna: 30º
t Ácido (E)-2-[4-{2-carboxietilcarbamoil)fenoxi]-5-{[4-{2-carboxietil-carba-
Velocidad de flujo: 1 ml/min
moil) ]fen ilazo}-benzoico. Volumen de inyección: 1OµL
9 Ácido (E)-2-hidroxi-5-[[ 4-[[(3-isopropoxi-3-oxopropil)amino ]carbonil]- Aptitud del sistema
fenil]azo ]benzoico. Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
PRUEBAS ESPECÍFICAS Eficiencia de la columna: No menos de 1O 000 pla-
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método la (921): 7,8%-9,0% tos teóricos
REQUISITOS ADICIONALES Factor de asimetría: No más de 2,0
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
permeables. Almacenar a temperatura ambiente Análisis
controlada. Muestras: Solución estándar y Solución muestra
• ETIQUETADO: Si se usa una prueba de Impurezas Orgánicas Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de
diferente de la Prueba 1, el etiquetado indica la prueba C11HnN3Na206 · 2H20 en la porción de Cápsulas
cory la que cumple el artículo. tomada:
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Balsalazida Disódica USP Resultado =(ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ER Compuesto Relacionado A de Balsalazida USP ru = respuesta del pico de la Solución muestra
Sal disodica del ácido (E)-5-[(p-carboxifenil)azo ]- rs = respuesta del pico de la Solución estándar
2-salicílico. Cs = concentración de ER Balsalazida Disódica USP
C14HsN20sNa2 330, l 2 en la Solución estándar (mg/ml)
E~ Compuesto Relacionado B de Balsalazida USP Cu = concentración nominal de balsalazida disódica
Acido (E)-5-({m-[(2-carboxietil)carbamoil]fenil}azo)- en la Solución muestra (mg/ml)
2-salicílico. Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
C1~H1sN306 357, l 7
ER Acido Salicílico USP IMPUREZAS
Impurezas Orgánicas
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: Disolver 2, 7 g de fosfato
monobásico de potasio en 1000 ml de agua, y ajustar
Balsalazida Disódica, Cápsulas con solución de hidróxido de potasio al 10% a un pH
de 6,00 ± O, 1.
DEFINICIÓN Diluyente: Agua
Las Cápsulas de Balsalazida Disódica contienen no menos de Solución A: Solución amortiguadora
90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de Solución B: Acetonitrilo
balsalazida disódica (C11HnN3Na206 · 2H20). Solución muestra: Transferir una cantidad de polvo fi-
namente triturado equivalente a 100 mg de balsalazida
IDENTIFICACIÓN disódica a un matraz volumétrico de 100 ml, agregar
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- 70 ml de Diluyente, someter a ultrasonido durante 5
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se- minutos, y diluir con Diluyente a volumen. Pasar una
gún se obtienen en la Valoración. porción de esta solución a través de un filtro de PVDF
• B. ABSORCION EN EL ULTRAVIOLETA con un tamaño de poro de 0,45 µm.
Usando una celda de 0,2 cm, registrar el espectro UV de Solución estándar: 1,0 µg/ml de ER Balsalazida Disó-
la Solución muestra, obtenido en la Valoración, en el dica USP en Diluyente
intervalo de 200-400 nm: presenta máximos aproxima- Solución de aptitud del sistema: 1,0 µg/ml de ER Bal-
damente a 261 nm y 357 nm. salazida Disódica USP, 1,5 µg/ml de ER Compuesto Re-
lacionado A de Balsalazida USP, 0,5 µg/ml de ER Com-
VALORACIÓN puesto ,Relacionado B de Balsalazida USP y 0,5 µg/ml
• PROCEDIMIENTO de ER Acido Salicílico USP en Diluyente
Solución amortiguadora: Agregar 5 ml de trietilamina Fase móvil: Ver la tabla de gradientes siguiente.
a 1000 ml de agua y ajustar con ácido fosfórico a un
pH de 6,00 ± O, l.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora (1 :4) Tiempo Solución A Solución B
(mln) {%) {%)
Diluyente: Agua
Solución estándar: 60 µg/ml de ER Balsalazida Disó- o 90 10
dica USP en Diluyente. [NOTA-Someter a ultrasonido 4 90 10
según sea necesario.] 40 75 25
47 75 25
506 Balsalazida / Monografías Oficiales USP 41

Tiempo Solución A Solución B Tabla de Impurezas 1 (Continuación)

lmin) (O/o) (%)
Criterios
55 50 50 Tiempo de
60 50 50 de Acepta-
601 90 10 Reten- Factor de clón,
70 90 10 ción Respuesta No más de
Nombre Relativo Relativa (%)
Sistema cromatográfico Compuesto relaciona-
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.) do B de balsalazidab
1,2 - -
Modo: HPLC Cualquier otra impure-
Detector: UV 238 nm za individual - 1,0 0,10
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno Ll de 5 µm no esoecificada
Temperatura de la columna: 45º a Ácido (E)-5-((p-carboxifenil)azo]-2-salicílico.
Velocidad de flujo: 1 ml/min bÁcido (E)-5-({m-[(2-carboxietil)carbamoil]fenil)azo)-2-salicílico.
Volumen de inyección: 30 µL
Aptitud del sistema PRUEBAS DE DESEMPEÑO
Muestras: Solución estándar y Solución de aptitud del • DISOLUCIÓN (711)
sistema Medio: Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8;
Requisitos de aptitud 900ml
Resolución: No menos de 5 entre balsalazida y Aparato 2: 50 rpm, con dispositivos de sumersión heli-
compuesto relacionado B de balsalazida, Solución de coidales de acero inoxidable
aptitud del sistema Tiempo: 30 min
Desviación estándar relativa: No más de 5,0%, So- Detector: UV 357 nm, con corrección de fondo a 590
lución estándar nm
Factor de asimetría: No más de 1,5, Solución Longitud de paso: celda de flujo de 0,02 cm
estándar Blanco: Medio
Análisis Solución estándar: 0,83 mg/ml de ER Balsalazida Disó-
Muestras: Solución estándar y Solución muestra dica USP en Medio
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
de Cápsulas tomada: análisis a través de un filtro adecuado con un tamaño
de poro de 20 µm.
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x (1 /F)x 100 Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
ru respuesta del pico de cada impureza
= Calcular el porcentaje disuelto de C17H13N3Na206 ·
individual de la Solución muestra 2H20:
rs = respuesta del pico de balsalazida de la
Solución estándar Resultado = (Au/As) x Cs x V x (100/L)
Cs = concentración de ER Balsalazida Disódica USP
en la Solución estándar (mg/ml) Au absorbancia de la Solución muestra
=
Cu = concentración nominal de balsalazida disódica As absorbancia de la Solución estándar
=
en la Solución muestra, basándose en la Cs = concentración de ER Balsalazida Disódica USP
cantidad declarada (mg/ml) en la Solución estándar (mg/ml)
F = factor de respuesta relativa (ver la Tabla de V = volumen de Medio (ml), 900
Impurezas 7) L = Cantidad declarada por Cápsula (mg)
Criterios de aceptación Tolerancias: No menos de 70% (Q) de la cantidad de-
Impurezas individuales: Ver la Tabla de Impurezas 1. clarada de C17H13N3Na206 · 2H20 .
Nivel de informe de impurezas: 0,05% • UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905): Cum-
Impurezas totales: No más de 1,0%. [NOTA-Al in- plen con los requisitos
formar los resultados de Impurezas individuales e Im-
purezas totales, no tomar en cuenta los picos corres- REQUISITOS ADICIONALES
pondientes a ácido salicílico y compuesto relacionado • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
B de balsalazida, pues estas impurezas se controlan permeables y almacenar a temperatura ambiente
únicamente en el fármaco.] controlada.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Balsalazida Disódica USP
Tabla de Impurezas 1
ER Compuesto Relacionado A de Balsalazida USP
Criterios Sal disodica del ácido (E)-5-[(p-carboxifenil)azo]-
Tiempo de 2-salicílico.
de Acepta- C14HsN20sNa2 330, 12
Reten- Factor de ción, E~ Compuesto Relacionado B de Balsalazida USP
ción Respuesta No más de Acido (E)-5-({m-[(2-carboxietil)carbamoil]fenil}azo)-
Nombre Relativo Relativa (%) 2-salicílico.
Ácido salicílico o 37 - - C17,H1sN306 357, 17
Compuesto relaciona- ER Acido Salicílico USP
0,70 1,3 0,15
do A de balsalazida•
Balsalazida 1 00 - -
a Ácido(E)-5-((p-carboxifenil)azo]-2-salicílico.
bÁcido (E)-5-( {m-((2-carboxietil)carbamoil]fenil)azo )-2-salicílico.
Sulfato de Bario
BaS04 233,39
Sulfuric acid, barium salt (1: 1);
Sulfato de bario (1:1) [7727-43-7].
USP 41
DEFINICIÓN
El Sulfato de Bario contiene no menos de 97,5% y no más
de 100,5% de sulfato de bario (BaS04).
IDENTIFICACIÓN
• A. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Sulfatos (191)
Solución muestra: Mezclar 0,5 g de Sulfato de Bario
con 2 g de carbonato de sodio anhidro y de carbonato
de potasio anhidro, calentar la mezcla en un crisol hasta
completar la fusión, tratar la masa fundida resultante
con agua caliente y filtrar.
Criterios de aceptación: El filtrado, acidificado con
ácido clorhíqrico, cumple con los requisitos.
• B. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Bario (191)
Solución muestra: Disolver una porción del residuo
bien lavado de la prueba de Identificación A en ácido
acético 6 N.
Criterios de aceptación: La solución cumple con los
requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: 0,58-0,62 g, pesados en un crisol de platino
tarado
Análisis: Agregar 1Og de carbonato de sodio anhidro al
crisol y mezclar girando el crisol. Fundir sobre un me-
chero soplete (blast burner) hasta que se obtenga un
producto de fusión transparente y calentar durante 30
minutos adicionales. Enfriar, colocar el crisol en un vaso
de precipitados de 400 mL, agregar 250 mL de agua,
revolver con una varilla de vidrio y calentar para des-
prender el producto de fusión. Retirar el crisol del vaso
de precipitados y lavar con agua recogiendo los lavados
en el vaso de precipitados. Enjuagar el interior del crisol
con 2 mL de acido acético 6 N y luego con agua, reco-
giendo los lavados en el vaso de precipitados nueva-
mente y continuar calentando y mezclando hasta que el
producto de fusión se desintegre. Enfriar el vaso de pre-
cipitados en un baño de hielo hasta que el precipitado
sedimente y decantar el líquido transparente a través de
papel de filtro (Whatman Nº 40 o equivalente), procu-
rando transferir el mínimo posible de precipitado al
papel.
Lavar dos veces por decantación según se indica a con-
tinuación. Lavar el interior del vaso de precipitados
con 1OmL de solución de carbonato de sodio fría (1
en 50), agitar por rotación suave el contenido del vaso
de precipitados, dejar que el precipitado sedimente y
decantar el sobrenadante a través del mismo papel de
filtro utilizado anteriormente, transfiriendo la menor
cantidad posible de precipitado al papel. Colocar el
vaso de precipitados que contenga la mayor parte del
precipitado de carbonato de bario bajo el embudo,
lavar el papel de filtro con cinco porciones de 1 mL de
ácido clorhídrico 3 N y lavar el papel con agua.
[NOTA-La solución puede resultar ligeramente turbia.]
Agregar 100 mL de agua, 5,0 ml de ácido clorhídrico,
10,0 ml de solución de acetato de amonio (2 en 5),
25 ml de solución de dicromato de potasio (1 en 1O) y
10,0 g de urea. Cubrir el vaso de precipitados con un
vidrio de reloj y digerir a 80º-85º durante no menos de
16 horas. Filtrar mientras esté caliente a través de un
crisol de vidrio sinterizado de porosidad fina y tarado,
transfiriendo todo el precipitado con ayuda de una vari-
lla mezcladora con punta de goma. Lavar el precipitado
con solución de dicromato de potasio (1 en 200) y fi-
nalmente con 20 ml de agua. Secar a 105º durante 2
horas, enfriar y pesar. El peso del cromato de bario así
obtenido, multiplicado por 0,9213, representa el peso
de sulfato de bario (BaS04).
Monografías Oficiales/ Bario 507
Criterios de aceptación: 97,5%-100,5%
IMPUREZAS
Eliminar lo siguiente:
• • METALES PESADOS (23 l)
Solución muestra: Calentar a ebullición 4,0 g con una
mezcla de 2 mL de ácido acético glacial y 48 ml de
agua durante 1Ominutos. Diluir con agua hasta 50 ml,
fiftrar y usar 25 ml del filtrado.
Criterios de aceptación: No más de 1Oppm. (Oficial 01-
, ene-2018)
• LIMITE DE SULFUROS
Solución muestra: Transferir 1Og a un matraz Erlenme-
yer de 500 ml. Agregar 100 mL de ácido clorhídrico
0,3 N.
Solución control: 100 mL de ácido clorhídrico 0,3 N
que contenga 5 µg de sulfuro en un matraz Erlenmeyer
de 500 ml
Análisis: Cubrir la boca de ambos matraces Erlenmeyer
con un círculo de papel de filtro que se haya humede-
cido en la zona sobre la boca del matraz con O, 15 mL
de acetato de plomo SR sujetando el papel en su lugar
con un hilo atado alrededor del cuello del matraz. Ca-
lentar la mezcla a ebullición suave durante 1O minutos
procurando no salpicar el papel.
Criterios de aceptación: No más de 0,5 µg/g; ningún
oscurecimiento de la Solución muestra es mayor que el
producido por la Solución control tratada de manera
similar.
• LÍMITE DE SUSTANCIAS SOLUBLES EN ÁCIDO
Solución muestra: Enfriar la mezcla obtenida en la
prueba de Límite de Sulfuros, agregar agua para restau-
rar aproximadamente el volumen original y filtrarla a
través de un papel, previamente lavado con una mezcla
de 1Oml de ácido clorhíClrico 3 N y 90 mL de agua,
volviendo a filtrar las porciones iniciales, si fuera necesa-
rio, para obtener un filtrado transparente.
Análisis: Evaporar hasta sequedad 50 mL del filtrado en
un baño de vapor y agregar 2 gotas de ácido clorhí-
drico y 1OmL de agua caliente. Filtrar nuevamente a
través de papel lavado en ácido, preparado según lo
indicado anteriormente. Lavar el filtro con 1OmL de
agua caliente y evaporar hasta sequedad el filtrado y los
lavados combinados en una cápsula tarada en un baño
de vapor. Secar el residuo a 105º durante 1 hora.
Criterios de aceptación: No más de 0,3%; el residuo
, pesa no más de 15 mg.
• LIMITE DE SALES SOLUBLES DE BARIO
Muestra: El residuo ob,tenido en la prueba de Límite de
Sustancias Solubles en Acido
Control: 1OmL de agua que contenga 0,5 mL de ácido
sulfúrico 2 N y 50 µg de bario
Análisis: Tratar la Muestra con 1Oml de agua, pasar la
solución a través de un filtro previamente favado con
100 ml de ácido clorhídrico 0,3 N y agregar 0,5 ml de
ácido sulfúrico 2 N.
Criterios de aceptación: No más de 0,001 %; ninguna
turbidez formada en la Muestra dentro de los 30 minu-
tos es mayor que la producida en el Control tratado de
manera similar.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 3,5-10,0, en una suspensión acuosa al 10%
(p/p)
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados.
508 Bario / Monografías Oficiales
Sulfato de Bario, Pasta
DEFINICIÓN
La Pasta de Sulfato de Bario es una formulación semisólida
de partículas de Sulfato de Bario finamente divididas en
una base adecuada. Contiene no menos de 90 0% y no
más de 110,0% de la cantidad declarada de s~lfato de
bario (BaS04). Puede contener uno o más colorantes sa-
borizantes, agentes de suspensión o dispersantes y cbnser-
vantes adecuados.
IDENTIFICACIÓN
• A. IDENTIFICACl~N-PJUEBAS GENERALES, Sulfatos (191)
Muestra: Incinerar una cantidad de Pasta equivalente a
O,?~. de sulfato de bario hasta peso constante.
Anahs1s: Mezclar 0,5 g de la Muestra incinerada con 2 g
~e car~onato de sodio anhidro y de carbonato de pota-
sio anhidro, calentar la mezcla en un crisol hasta com-
pletar la fusión, tratar la masa fundida resultante con
agua caliente y filtrar. Proceder según se indica en el
capítulo.
Criterios de aceptación: El filtrado acidificado con
ácido clorhíqrico, cumple con los r~quisitos.
• B. IDEN!IFICACION-PRUEBAS GENERALES, Bario (191)
So.luc1on muestra: Disolver una porción del residuo
b1~n. lavado de la prueba de Identificación A en ácido
acet1co 6 N.
Criterios de aceptación: La solución cumple con los
requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: Pasta de Sulfato de Bario, equivalente a
~,60 g de sulfato de bario, pesado en un crisol de pla-
tino tarado
Análisis: lnci~erar I~ ~uestr~ sobre llama baja hasta que
toda la m~teria organica este completamente carboni-
z~da. Enfriar, agre9ar con cuidado 0,5 mL de ácido ní-
tric.~ y 0,5 mL de aci~o sulfúrico, y continuar la incine-
rac1on sobre llama ba1a hasta que el residuo se torne de
color gris, luego incinerar a la máxima potencia de
calor de un mechero soplete (blast burner). Dejar que
el contenido del crisol se enfríe a temperatura
ambiente.
[NOTA-Si la muestra contiene un silicato tal como
bentonita, proceder según se indica a c~ntinuación.
Agregar 1Oml de agua y 1 mL de ácido sulfúrico al
residu_? ~n el crisol, mezclar y agregar 1OmL de ácido
fluorh1dnco. Calentar suavemente sobre una llama baja
hasta que se produzcan humos de trióxido de azufre.
Agregar 5 mL más de ácido fluorhídrico, calentar nue-
vamente sobre una llama baja hasta que aparezcan
ry~mos de!1~os y continuar calentando hasta que el
~cido sulfunco se haya volatilizado por completo. De-
1ar que el contenido del crisol se enfríe.]
[NOTA-Si la muestra no contiene un silicato omitir el
tratamiento de la muestra con ácido fluorhfdrico y
ácido sulfúrico.]
Agregar 1Og de carbonato de sodio anhidro a la mues-
tra tratada o sin tratar en el crisol de platino, fundir
sobre un mechero soplete hasta que se obtenga un
pr?ducto d~ .fusión transparente y calentar durante 30
minutos adicionales. Enfriar, colocar el crisol en un
vaso de precipitados de 400 mL, agregar 250 mL de
agua, revolver con una varilla de vidrio y calentar para
desprender el producto de fusión. Retirar el crisol del
vaso de precipitados y lavar con agua recogiendo los
lavad?s en el vaso de p;e.cipitad,os. Enjuagar el interior
del crisol co.n 2 mL de ac1do acetico 6 N y luego con
agua, recogiendo los lavados en el vaso de precipita-
USP 41
dos nuevamente y continuar calentando y mezclando
hasta que el pr~~ucto de fusión ~e desintegre. Enfriar
el vaso. d.e prec1p1~ados en un bano de hielo hasta que
el prec1p1tado sedimente y decantar el líquido transpa-
rent.e a través de papel de filtro (Whatman Nº 40 o
equivalente), procurando transferir el mínimo posible
de precipitado al papel.
Layar d?_s veces por .dec~ntación según se indica a con-
tinuac1on. Lavar el interior del vaso de precipitados
con 1OmL. de solución ?,e carbonato de sodio fría (1
en 50), agitar por rotac1on suave el contenido del vaso
de precipitados, dejar que el precipitado sedimente y
~ecant~r. el sobrena~ante a través del mismo papel de
filtro utilizado anteriormente, transfiriendo la menor
cantidad posible de precipitado al papel. Colocar el
vaso. d.e precipitados que contenga la maror parte del
prec1p1tado de car.bonato d~ bario bajo e embudo,
lavar el papel de filtro con cinco porciones de 1 mL de
ácido clorhídric~ ,3 N y lavar el pap~I con agua.
[NOTA-La soluc1on puede resultar h~eramente turbia.]
Agregar 100 mL d~, agua, 5,0 mL de acido clorhídrico,
TO,O ml de sol~~IOn de. acetato de amonio (2 en 5),
25 ml de soluc1on de ~icromato de potasio (1 en 1O)
y 1O!O 9 de urea: Cu~m el vaso de precipitados con
un vidrio de reloj y digerir a 80º-85º durante no me-
nos de 16 horas. Filtrar mientras esté caliente a través
de un crisol de vidrio sinterizado de porosidad fina y
tarado, transfiriendo todo el precipitado con ayuda de
una ~~rilla mezclador~, con punta de goma. Lavar el
prec1p1tado con soluc1on de dicromato de potasio (1
en 200) y finalmente con 20 mL de agua. Secar a 105º
durant~ 2 horas, enfriar y pesar. El peso del cromato
de bario así obtenido, multiplicado por 0,9213, repre-
senta el peso de sulfato de bario (BaS04).
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PRUEBAS DE RECUENTO ~ICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62)
En los productos etiquetados sólo para administración
oral: El recuento total de microorganismos aerobios no
excede de 102 ufc/g. El recuento total combinado de
hongos filamentosos y levaduras no excede de 101 ufc/
g.. Cumple con !os requisitos de las pruebas para deter-
minar la ausencia de Salmonella spp., Escherichia coli,
Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa. El re-
cuento total de enterobacterias no excede de 101 ufc/g.
En los productos etiquetados para administración oral
y. rectal: El recuento total de microorganismos aero-
bios no excede de 102 ufc/g. El recuento total combi-
nado de hongos filamentosos y levaduras no excede de
101 ufc/g. C~mple con lo~ requisitos de las pruebas
para determinar la ausencia de Salmonella spp. Escheri-
c~ia coli, Staphylococcus aureus y Pseudomonas ~eru­
ginosa. El recuento total de enterobacterias no excede
de 101 ufc/g.
En los productos etiquetados sólo para administración
rectal: El recuento total de microorganismos aerobios
no excede de 103 ufc/g. El recuento total combinado
de hongos filamentosos y levaduras no excede de 102
ufc/g. ~umple con l~s requisitos de las pruebas para
de~erminar la ausencia de Salmonella spp., Escherichia
col1, Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa. El
recuento total de enterobacterias no excede de 101 ufc/
g.
• PH (791): 3,0-10,0
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
perm~ables. Proteger contra la congelación y el calor
excesivo.
USP 41
Sulfato de Bario, Suspensión
DEFINICIÓN
La Suspensión de Sulfato de Bario contiene no menos de
90,0% y no más de 110,0% d.e la cantidad ~eclarada de
sulfato de bario (BaS04). Contiene agentes d1spersantes y/
o de suspensión adecuados de manera que cuando se
mezcla según se indica en. el etiquetado produce una sus-
pensión uniformemente dispersa. Puede ~~~tener uno o
más colorantes, saborizantes, agentes flu1d1ficantes y con-
servantes adecuados.
IDENTIFICACIÓN
• A. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Sulfatos (191)
Muestra: Agitar la Suspensión y tran~ferir un v~lu.men
equivalente a 0,5 g de sulfato de bario a un rec1p1ente
adecuado. Incinerar hasta peso constante.
Análisis: Mezclar 0,5 g de la Muestra incinerada con 2 g
de carbonato de sodio anhidro y de carbonato de pota-
sio anhidro calentar la mezcla en un crisol hasta com-
pletar la fu~ión, tratar la masa fundi9a re~ult~nte con
agua caliente y filtrar. Proceder segun se indica en el
capítulo. , . . ..
Criterios de aceptacion: El filtrado, ac_1~1f1cado con
ácido clorhídrico, cumple con los requ1s1tos.
• B. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Bario (191)
Solución muestra: Disolver una porción del residuo
bien lavado de la prueba de Identificación A en ácido
acético 6 N.
Criterios de aceptación: La solución cumple con los
requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: Un volumen de Suspensión, bien agitado pre-
viamente en su envase original, equivalente a 0,60 g de
sulfato de bario, en un crisol de platino tarado
Análisis: Incinerar sobre llama baja hasta que toda la
materia orgánica esté completamente, c~rbon_iz~da. En-
friar, agregar con cui,dado 0,5 m~ de ac1~0 ~1trico_y
O5 mL de ácido sulfurico, y continuar la incinerac1on
sbbre llama baja hasta que el residuo se torne de color
gris luego incinerar a la máxima potencia de calor de
un ~echero soplete (blast burner). Dejar q~e el conte-
nido del crisol se enfríe a temperatura ambiente.
[NOTA-Si la muestra con~iene ~n ~ilicato, ta_I co~9
bentonita proceder segun se indica a cont1nuac1on.
Agregar i'o mL de agua y 1 mL de ácido sulfúrico, a_I
residuo en el crisol, mezclar y agregar 1OmL de ac1d~
fluorhídrico. Calentar suavemente sobre una llama baja
hasta que se produzcan humos de trióxido de azufre.
Agregar 5 mL más de ácido fluorhídrico, calentar nue-
vamente sobre una llama baja hasta que aparezcan
humos densos y continuar calentando hasta que el
ácido sulfúrico se haya volatilizado por completo. De-
jar que el contenido del cris?I se enfr~~-] ..
[NOTA-Si la muestra no cont1en~ ~n s1hcato1 o.m1t1r el
tratamiento de la muestra con ac1do fluorh1drico y
ácido sulfúrico.]
Agregar 1Og de carbonato de ~odio anhid_ro a la m_ues-
tra tratada o sin tratar en el crisol de platino, fundir
sobre un mechero soplete hasta que se obtenga un
producto d~ _fusión transparente y calent?r durante 30
minutos adicionales. Enfriar, colocar el crisol en un
vaso de precipitados de 400 mL, agregar 250 mL de
agua revolver con una varilla de vidrio y calentar para
desp~ender el producto de fusión. Retirar el _crisol del
vaso de precipitados y lavar con agua _recog1en~o l~s
lavados en el vaso de precipitados. Enjuagar el interior
del crisol con 2 ml de ácido acético 6 N y luego con
agua recogiendo los lavados en el vaso de precipita-
dos ~uevamente y continuar calentando y mezclando
Monografías Oficiales / Bario 509
hasta que el producto de fusión se desin~egre. Enfriar
el vaso de precipitados en un baño de ~1el? hasta que
el precipitado sedimente y decantar el liquido transpa-
rente a través de papel de filtro (yVhat~a~ Nº 40. o
equivalente), procurando transferir el min1mo posible
de precipitado al papel. ., , . .
Lavar dos veces por decantac1on segun se 1n~1~a a con-
tinuación. Lavar el in,terior del vaso de prec1p1ta~os
con 1omL de solucion de carbonato de sodio fria (1
en 50), agitar por rotación suave ~1. contenid.o del vaso
de precipitados dejar que el prec1p1tado sedimente y
decantar el sob~enadante a través del mismo papel de
filtro utilizado anteriormente, transfiriendo la menor
cantidad posible de precipitado al papel. Colocar el
vaso de precipitados que conten9a la. maror parte del
precipitado de carbonato d~ bano ba¡o e embudo,
lavar el papel de filtro con cinco porciones de 1 mL de
ácido clorhídrico 3 N y lavar el papel con agua. .
[NOTA-La solución puede resultar li9eramente turbia.]
Agregar 100 mL de, agua, 5,0 mL de acido_ clorhídrico,
1O1 Oml de solucion de acetato de amonio (2 en 5),
25 mL de solución de dicromato de potasio (1 en 1O)
y 10,0 g de urea. Cubrir el vaso de precipitados con
un vidrio de reloj y digerir a 80º-85º durante no m~­
nos de 16 horas. Filtrar mientras esté caliente a traves
de un crisol de vidrio sinterizado de porosidad fina y
tarado, transfiriendo todo el precipitado con ayuda de
una varilla mezcladora con punta de goma. Lavar el
precipitado con solución de dicromato de potasio (1
en 200) y finalmente con 20 mL de agua. Secar a 105º
durante 2 horas, enfriar y pesar. El peso del cromato
de bario así obtenido, multiplicado por 0,9213, repre-
senta el peso de sulfato de bario (BaS04).
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PRUEBAS DE RECUENTO MICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
CROORGANISMOS ESPECÍFICOS (62): El recuento total bacte-
riano no excede de 102 ufc/mL, el recuento total combi-
nado de hongos filamentosos y levaduras no excede de
101 ufc/mL, y cumple con los requisitos de las pruebas
para determinar la ausencia de Salmonella spp., Staphylo-
coccus aureus y Pseudomonas aeruginosa.
• PH (791): 3,5-10,0
REQUISITOS ADICIONALES .
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases Im-
permeables. Evitar su congelación.
Sulfato de Bario para Suspensión
DEFINICIÓN
El Sulfato de Bario para Suspe,nsión es una m~zcla ~~ca de
Sulfato de Bario y uno o mas agentes de d1spers1on y/o
de suspensión adecuados. Contiene no menos de 90,0%
y no más de 110,0% de la cantidad declara,da de sulfato
de bario (BaSQ4). Puede contener uno o mas colorantes,
saborizantes, agentes fluidificantes y conservantes
adecuados.
IDENTIFICACIÓN
• A. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Sulfatos (191)
Muestra: Incinerar 1g hasta peso constante.
Análisis: Mezclar 0,5 g de la Muestra incinerada con 2 g
de carbonato de sodio anhidro y de carbonato de pota-
sio anhidro calentar la mezcla en un crisol hasta com-
pletar la fu~ión, tratar la masa fundida resultante con
agua caliente y filtrar; . . ..
Criterios de aceptacion: El filtrado, ac_1~1ficado con
ácido clorhídrico, cumple con los requ1s1tos.
51 O Bario / Monografías Oficiales
• B. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Bario (191)
Solución muestra: Disolver una porción del residuo
bien lavado de la prueba de Identificación A en ácido
acético 6 N.
Criterios de aceptación: La solución cumple con los
requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: Sulfato de Bario para Suspensión, equivalente
a 0,60 g de sulfato de bario, pesados en un crisol de
platino tarado
Análisis: Incinerar sobre llama baja hasta que toda la
materia orgánica e~é completamente carbonizada. En-
friar, agregar con c idado 0,5 mL de ácido nítrico y
0,5 mL de ácido su fúrico, y continuar la incineración
sobre llama baja hasta que el residuo se torne de color
gris, luego incinerar a la máxima potencia de calor de
un mechero soplete (blast burner). Dejar que el conte-
nido del crisol se enfríe a temperatura ambiente.
[NOTA-Si la muestra contiene un silicato, tal como
bentonita, proceder según se indica a continuación.
Agregar 1OmL de agua y 1 mL de ácido sulfúrico al
residuo en el crisol, mezclar y agregar 1OmL de ácido
fluorhídrico. Calentar suavemente sobre una llama baja
hasta que se produzcan humos de trióxido de azufre.
Agregar 5 mL más de ácido fluorhídrico, calentar nue-
vamente sobre una llama baja hasta que aparezcan
humos densos y continuar calentando hasta que el
ácido sulfúrico se haya volatilizado por completo. De-
jar que el contenido del crisol se enfríe.]
[NOTA-Si la muestra no contiene un silicato, omitir el
tratamiento de la muestra con ácido fluorhídrico y
ácido sulfúrico.]
Agregar 1Og de carbonato de sodio anhidro a la mues-
tra tratada o sin tratar en el crisol de platino, fundir
sobre un mechero soplete hasta que se obtenga un
producto de fusión transparente y calentar durante 30
minutos adicionales. Enfriar, colocar el crisol en un
vaso de precipitados de 400 mL, agregar 250 mL de
agua, revolver con una varilla de vidrio y calentar para
desprender el producto de fusión. Retirar el crisol del
vaso de precipitados y lavar con agua recogiendo los
lavados en el vaso de precipitados. Enjuagar el interior
del crisol con 2 mL de ácido acético 6 N y luego con
agua, recogiendo los lavados en el vaso de precipita-
dos nuevamente y continuar calentando y mezclando
hasta que el producto de fusión se desintegre. Enfriar
el vaso de precipitados en un baño de hielo hasta que
el precipitado sedimente y decantar el líquido transpa-
rente a través de papel de filtro (Whatman Nº 40 o
equivalente), procurando transferir el mínimo posible
de precipitado al papel.
Lavar dos veces por decantación según se indica a con-
tinuación. Lavar el interior del vaso de precipitados
con 1O mL de solución de carbonato de sodio fría (1
en 50), agitar por rotación suave el contenido del vaso
de precipitados, dejar que el precipitado sedimente y
decantar el sobrenadante a través del mismo papel de
filtro utilizado anteriormente, transfiriendo la menor
cantidad posible de precipitado al papel. Colocar el
vaso de precipitados que contenga la mayor parte del
precipitado de carbonato de bario bajo el embudo,
lavar el papel de filtro con cinco porciones de 1 mL de
ácido clorhídrico 3 N y lavar el papel con agua.
[NOTA-La solución puede resultar li9eramente turbia.]
Agregar 100 mL de agua, 5,0 mL de acido clorhídrico,
10,0 mL de solución de acetato de amonio (2 en 5),
25 mL de solución de dicromato de potasio (1 en 1O)
y 10,0 g de urea. Cubrir el vaso de precipitados con
un vidrio de reloj y digerir a 80º-85º durante no me-
nos de 16 horas. Filtrar mientras esté caliente a través
de un crisol de vidrio sinterizado de porosidad fina y
tarado, transfiriendo todo el precipitado con ayuda de
una varilla mezcladora con punta de goma. Lavar el
USP 41
precipitado con solución de dicromato de potasio (1
en 200) y finalmente con 20 mL de agua. Secar a 105º
durante 2 horas, enfriar y pesar. EJ peso del cromato
de bario así obtenido, multiplicado por 0,9213, repre-
senta el peso de sulfato de bario (BaS04).
Criterios de aceptación: 90,0o/o-l l 0,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PÉRDIDA POR SECADO (731)
Análisis: Secar a 105º durante 4 horas.
Criterios de aceptación: No más de 1,0%
• PH (791 ): 3,5-10,0, en una suspensión acuosa al 60%
(p/p) o reconstituido para el uso al que está destinado
según se indica en el etiquetado
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados.
Sulfato de Bario, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Sulfato de Bario son discos de caras planas
de 11,5 mm a 13,5 mm de diámetro y contienen no me-
nos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad decla-
rada de sulfato de bario (BaS04).
IDENTIFICACIÓN
• A. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Sulfatos (191)
Muestra: Una porción de Tabletas reducidas a polvo
equivalente a 0,6 g de sulfato de bario
Análisis: Mezclar la Muestra con 2 g de carbonato de
sodio anhidro y de carbonato de potasio anhidro, ca-
lentar la mezcla en un crisol hasta completar la fusión,
tratar la masa fundida resultante con agua caliente y
filtrar. Proceder según se indica en el capítulo.
Criterios de aceptación: El filtrado, acidificado con
ácido clorhíqrico, cumple con los requisitos.
• B. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Bario (191)
Solución muestra: Disolver una porción del residuo
bien lavado de la prueba de Identificación A en ácido
acético 6 N.
Criterios de aceptación: La solución cumple con los
requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: Una porción de Tabletas reducidas a polvo,
equivalente a 0,6 g de sulfato de bario, pesados en un
crisol de platino tarado
Análisis: Agregar 1Og de carbonato de sodio anhidro al
crisol y mezclar girando el crisol. Fundir sobre un me-
chero soplete (bfast burner) hasta que se obtenga un
producto de fusión transparente y calentar durante 30
minutos adicionales. Enfriar, colocar el crisol en un vaso
de precipitados de 400 mL, agregar 250 mL de agua,
revolver con una varilla de vidrio y calentar para des-
prender el producto de fusión. Retirar el crisol del vaso
de precipitados y lavar con agua recogiendo los lavados
en el vaso de precipitados. Enjuagar el interior del crisol
con 2 mL de acido acético 6 N y luego con agua, reco-
giendo los lavados en el vaso de precipitados nueva-
mente y continuar calentando y mezclando hasta que el
producto de fusión se desintegre. Enfriar el vaso de pre-
cipitados en un baño de hielo hasta que el precipitado
sedimente y decantar el líquido transparente a través de
papel de filtro (Whatman Nº 40 o equivalente), procu-
rando transferir el mínimo posible de precipitado al
papel.
Lavar dos veces por decantación según se indica a con-
tinuación. Lavar el interior del vaso de precipitados
con 1OmL de solución de carbonato de sodio fría (1
USP 41
en 50), agitar por rotación suave el contenido del vaso
de precipitados, dejar que el precipitado sedimente y
decantar el sobrenadante a través del mismo papel de
filtro utilizado anteriormente, transfiriendo la menor
cantidad posible de precipitado al papel. Colocar el
vaso de precipitados que contenga la mayor parte del
precipitado de carbonato de bario bajo el embudo,
lavar el papel de filtro con cinco porciones de 1 mL de
ácido clorhídrico 3 N y lavar el papel con agua.
[NOTA-La solución puede resultar li9eramente turbia.]
Agregar 100 mL de agua, 5,0 mL de acido clorhídrico,
10,0 mL de solución de acetato de amonio (2 en 5),
25 mL de solución de dicromato de potasio (1 en 1O)
y 10,0 g de urea. Cubrir el vaso de precipitados con
un vidrio de reloj y digerir a 80°-85º durante no me-
nos de 16 horas. Filtrar mientras esté caliente a través
de un crisol de vidrio sinterizado de porosidad fina y
tarado, transfiriendo todo el precipitado con ayuda de
una varilla mezcladora con punta de goma. Lavar el
precipitado con solución de dicromato de potasio (1
en 200) y finalmente con 20 mL de agua. Secar a 105º
durante 2 horas, enfriar y pesar. El peso del cromato
de bario así obtenido, multiplicado por 0,9213, repre-
senta el peso de sulfato de bario (BaS04).
Criterios de aceptación: 90,0o/o-l l 0,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DESINTEGRACIÓN (701): No menos de 1O minutos y no
más de 30 minutos
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905): Cum-
plen con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados.
Vacuna BCG
» La Vacuna BCG se ajusta a las reglamentaciones
de la FDA referentes a productos biológicos (ver
Productos Biológicos (1041) ). Es un cultivo vivo y
seco de la cepa de bacilos Calmette-Guérin de
Mycobacterium tuberculosis var. bovis, cultivado en
un medio adecuado a partir de una cepa madre
de historia conocida que haya sido mantenida
para conservar su capacidad de conferir inmuni-
dad. Contiene una cantidad tal de bacterias via-
bles que la inoculación, en la dosis recomendada,
de personas negativas a la prueba de tuberculina
da como resultado una velocidad de conversión
de tuberculina aceptable. Está libre de otros or-
ganismos y contiene un estabilizante adecuado.
No contiene agentes antimicrobianos.
[NOTA-Usar la Vacuna inmediatamente después
de su reconstitución y desechar toda porcion no
utilizada después de 2 horas.]
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases her-
méticos, preferentemente de vidrio Tipo 1, a una tempera-
tura entre 2º y 8º.
Fecha de caducidad-La fecha de caducidad es no más
de 6 meses a partir de la fecha de liberación o no más de 1
año a partir de la fecha de liberación si es almacenada a una
temperatura inferior a 5º.
Monografías Oficiales / BCG 51 1
Ellmlnar lo siguiente:
•BCGVivo
DEFINICIÓN
BCG Vivo (intravesícal) para inmunoterapia es una prepara~
ción liofilizada constituidapor ba<:terias vivasatenuadast
obtenidas de un cultivo de bacilos de Calmette-Guérin
(Mycobacteríum bovis, var. BCG)'. Se usa por v.ía intravesi-
cal en el tratamiento de.carcinomaín situ y tumores de
papiloma devejiga urinaria.· tas bacterias se cultivan en
u.n medio libre de sustancias 9ue seconozca que puedan
causar reacciones tóxicas o alergicas en seres humanos o
que. causen que las· bacterias se tornen virulentas para co-
bayos. El cultivo se cosecha y se formula con uno o más
excipientes. La preparación liofilizada se reconstituye· y se
vuelve a diluir para el uso1 en un diluyente estéril y en
condiciones asépticas .. Una. dosis• reconstituida contiene
l,0-19,2 x 1os ufc. El BCG Vivo no contiene
conservantes.
IDENTIFICACIÓN
• ·A. El BCG Vivo se identifica mediante observación mi-
croscópica de los bacilos teñidos en un frotis, para de-
mostrar su propiedad de ácido-alcohol resistencia. Como
alternativa, se pueden usar técnicas validadas de biología
molecular.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• . PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): . Cumple con los requisitos
cuando se analiza según se indica en Inoculación Directa
del Medio de Cultivo en Prueba de Esterilidad del Producto
a Examinar.
• SEGURIDAD GENERAL
0Jer Pruebas de Reactividad Biológica, In Vivo (88), Pruebas
de Ses¡uridad-Productos Biológicos.)
Solucion muestra: 3,0 mL del producto reconstituido
Análisis: Se inoculan los cobayos por vía intraperitoneal
con la Solución muestra.
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
• MICOBACTERIAS VIRULENTAS
Solución muestra: Reconstituir el· BCG Vivo liofilizado
según las instrucciones del fabricante para uso humano
con el diluyente recomendado por éste, y diluir asépti-
camente con diluyente estéril para BCG hasta aproxima-
damente 2 mg/ml.
Análisis: Seleccionar aleatoriamente no menos de seis
cobayos del mismo sexo, de 250-300 g de peso cada
uno. Inyectar en cada animal un mínimo de 4 mg de la
Solución muestra por vía intramuscular o subcutánea en
la cara interna del muslo traseroizquierdo y mantener-
los en observación durante un período de 6 semanas.
Anotar el número .de animales que sobrevive hasta el
final del período de observación y· luego sacrificarlos.
Realizar autopsias de todos los animales post mórtem
para observar signos de infección tuberculosa, especial-
mente en los ganglios linfáticos poplíteos e inguinales,
hígado, bazo, páncreas y pulmones, y en el área de
inyección. Si se· encuentran anormalidades, realizar un
examen histológico mediante técnicas de tinción simple
y de ácido-alconol resistencia para la detección de orga-
nismos ácido-alcohol resistentes.
Criterios de· aceptación: . El producto· cumple con. Ja
prueba si ninguno de los animales presenta signos de
tuberculosis y no más de un tercio de los animales
muere durante,el período de observación.
• REACTIVIDAD (UTANEA
Soluciones muestra: Usando el diluyente y la Solución
muestra preparada según se indica en Micobacterias Vi-
rulentas, volver a diluir asépticamente realizando tres di-
luciones en serie al décimo.
Análisis: Seleccionar aleatoriamente dos cobayos (ma-
chos o hembras) de 250-300 g de peso cada uno. In-
512 BCG / Monografías Oficiales
yectar por vía intradérmka O,lmL de cadá una de las
cuatro Soluciones muestra en diferentes sitios. de· la· es.;
palda de cada· animal. A· las A semanas, rasurar los ani-
rnales de manera·que las áreas de inye~ci§nyct@ql.lier
reacción·que se pueda .presentar queden dararnenteyi~
sibles.Medir el diámetro de. lasreacciones y anotar la
presencia de necrosis o nódulos.
Criterios. de aceptación: • . ·la reacción para lá dosiS rnª~
yor está entre 4y1 O rnm y fa dosis ITlenór genera un
nódulo menor o iguar a 4 mm. Todos losanimales au-
mentan d~ peso durante el período de observadón.
• SENSIBILIDAD A LA TUBERCULINA
Solución de tuberculina: Usar tuberculina, derivado
proteico purificado, para· preparar üna sólüción que
contenga 25 Unidades estadounidenses (US units) d~
Tuberculina/0,1 mL Dilúir asépticamente, si fueranece~
sario, con.solución estéril de cloruro·de·sodio al0,9%.
Análisis: Usar los• mismos animales usados en la prueba
de Reactividad Cutánea. Unávez completadafa prueba
de Reactividad Cutánea,. inyectar· por vía intradénfüca ·en
la espalda de cada animal 0,1 mL de la Soluciónde tu-
berculina y observar· después de l 8"-24 horas.
Criterios de aceptación: Se mide una reacción eritema~
tosa con un diámetro no menor de 1Omm en cada
animal.
• HUMEDAD RESIDUAL: No mayor que el límite aprobado
para cada producto en particular, determinada. mediante
un método adecuado validado. Los límites varían según
el método.
• POTENCIA: Determinar la cantidad de Unidades viables/
mL mediante el recuento de viables en un medio sólido,
usando un. método adecuado para el• producto que se va
a examinar. Como alternativa, se puede usar un método
bioquímico validado.
• VIABILIDAD
Muestras: No menos de cinco envases de BCG Vivo
antes de la liofilización y un número igual de envases
después de dicho proceso
Análisis: Determinar las potencias de BCG Vivo si-
guiendo el procedimiento descrito en Potencia,· excepto
que se debe us~r la suspensión tal como se encuentra
antes de la liofilización.
Criterios de aceptación: ·La pérdida de viabilidad de~
bida a la liofilización es no más de 90%.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: El BCG Vivo es sensible a
la lüz por lo que debe conservarse y almacenarse en un
envase de vidrio, protegido de la luz directa, a una tem-
peratura entre 2º y 8º.
• FECHA.DE CADUCIDAD: El producto se mantiene estable
durante 3 años cuando se almacena a una temperatura
entre 2º y 8º.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando el peso seco de la bac-
teria en un vial, ufc/dosis, las condiciones de almacena..,
miento,. la fecha de caducidad, y que no debe usarse
después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Etiquetarindicando quedebe protegerse de la luzy
usarse inmediatamente despues de su reconstitucion o
dilución. Etiquetar indicando que es "para uso intravesi-
cal"~AUSP4T
USP 41
Dlpropionato de Beclometasona
539,07
C2sH37CI01 521,04
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 9-chloro-11-hydroxy-
16-methyl-17,21-bis(l -oxopropoxy)-, (11~'16~)-;
17,21-Dipropionato de 9-cloro-11~'17,21-trihidroxi- l 6~-me­
tilpregna-1,4-dieno-3,20-diona [5534-09-8].
DEFINICIÓN
El Dipropionato de Beclometasona es anhidro o contiene
una molécula de agua de hidratación. Contiene no menos
de 97,0% y no más de 103,0% de dipropionato de beclo-
metasona (C2sH37CI07), calculado con respecto a la sus-
tancia seca.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197M)
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Acetonitrilo y agua (60:40) de modo que
los tiempos de retención de dipropionato de beclome-
tasona y propionato de testosterona sean aproximada-
mente 6 y 1O minutos, respectivamente
Solución de estándar interno: 1,2 mg/mL de ER Pro-
pionato de Testosterona USP en metanol
Solución madre del estándar: 1,4 mg/mL de ER Dipro-
pionato de Beclometasona USP en metano[
Solución estándar: 0,7 mg/mL de ER Dipropionato de
Beclometasona USP y 0,6 mg/mL de ER Propionato de
Testosterona USP, preparada según se indica a conti-
nuación. Transferir 4,0 mL de Solución madre del están-
dar a un vial adecuado y agregar 4,0 mL de Solución de
estándar interno.
Solución madre de la muestra: 1,4 mg/mL de Dipro-
pionato de Beclometasona en metano!
Solución muestra: 0,7 mg/mL de Dipropionato de Be-
clometasona y 0,6 mg/mL de ER Propionato de Testos-
terona USP, preparada según se indica a continuación .
Transferir 4,0 mL de Solución madre de la muestra a un
vial adecuado y agregar 4,0 mL de Solución de estándar
interno.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4 mm x 30 cm; relleno L1
Volumen de inyección: 5-25 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Desviación estándar relativa: No más de 3,0% en
cinco inyecciones repetidas
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de dipropionato de beclometa-
sona (C2sH37CI07) en la porcion de Dipropionato de
Beclometasona tomada:
Resultado = (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente entre la altura de los picos de
dipropionato de beclometasona y estándar
interno de la Solución muestra
USP 41
Rs = cociente entre la altura de los picos de
dipropionato de beclometasona y estándar
interno de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Dipropionato de
Beclometasona USP en la Solución estándar
(mg/mL)
Cu = concentración de Dipropionato de
Beclometasona en la Solución muestra
(mg/mL)
Criterios de aceptación: 97,0%-103,0% con respecto
a la sustancia seca
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de o, 1%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• ROTACIÓN ÓPTICA, Rotación Específica (781 S)
Solución muestra: 1Omg/mL en dioxano
<;:riterios de aceptación: +88º a +94º
• PERDIDA POR SECADO (731)
Análisis: Secar una muestra a 105º durante 3 horas.
Criterios de aceptación: No más de 0,5% para la
forma anhidra; 2,8%-3,8% para la forma monohidrato
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Dipropionato de Beclometasona USP
ER Propionato de Testosterona USP
Dipropionato de Beclometasona,
Solución Oral, Preparación Magistral
DEFINICIÓN
La Preparación Magistral de Solución Oral de Dipropionato
de Beclometasona contiene no menos de 90,0% y no más
de 110,0% de la cantidad declarada de dipropionato de
beclometasona (C2sH37CI07 ).
Preparar la Preparación Magistral de Solución Oral de Dipro-
pionato de Beclometasona de 0,5 mg/mL según se indica
a continuación (ver Preparación Magistral-Preparaciones No
Estériles (795)).
Polvo de Dipropionato de Beclo-
metasona 50 ma
Aceite de Maíz, NF, cantidad su-
ficiente oara obtener 100 ml
Verter el polvo de Dipropionato de Beclometasona en un reci-
piente adecuado. Humedecer el polvo con una pequeña
cantidad de Aceite de Maíz y triturar hasta obtener un
pasta homogénea. Agregar Aceite de Maíz hasta que el
contenido se pueda verter. Transferir el contenido, en eta-
pas y cuantitativamente, a un recipiente calibrado usando
Aceite de Maíz. Agregar suficiente Aceite de Maíz para lle-
var a volumen final. Colocar en un agitador hasta disolver.
[NOTA-Puede tardar hasta 24 horas para disolver.]
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Acetonitrilo y agua (65:35)
Solución madre del estándar: 0,5 mg/mL de dipropio-
nato de beclometasona, que se prepara a partir de ER
Dipropionato de Beclometasona USP en etanol. Some-
ter a ultrasonido y mezclar bien.
Solución estándar: 0,02 mg/mL de dipropionato de
beclometasona, que se prepara a partir de Solución ma-
dre del estándar en etanol.
Solución muestra: Transferir 1,0 mL de Solución Oral a
un matraz volumétrico de 25 mL, agregar aproximada-
Monografías Oficiales / Belladona 51 3
mente 20 mL de etanol, mezclar en un mezclador de
vórtice durante 30 segundos y entibiar bajo una co-
rriente de agua hasta disolver. Diluir con etanol a
volumen.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV-Vis 240 nm
Columna: 2,0 mm x 1Ocm; relleno L1 de 2,5 µm
Temperatura de la columna: 35º
Velocidad de flujo: 0,35 ml/min
Volumen de inyección: 5 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-El tiempo de retención de dipropionato de be-
clometasona es aproximadamente 3,2 minutos.]
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% en
inyecciones repetidas
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de di-
propionato de beclometasona (C2sH37CI07) en la por-
ción de Solución Oral tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru =respuesta del pico de dipropionato de
beclometasona de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de dipropionato de
beclometasona de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Dipropionato de
Beclometasona USP en la Solución estándar
(mg/mL)
Cu = concentración nominal de dipropionato de
beclometasona en la Solucion muestra
(mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Envasar en envases de
plástico, impermeables y resistentes a la luz. Almacenar a
temperatura ambiente controlada.
• FECHA LÍMITE DE Uso: No más de 90 días después de la
fecha en la que se preparó cuando se almacena a tempe-
ratura ambiente controlada.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que se debe agitar bien
antes de usar e indicando la Fecha Límite de Uso.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Dipropionato de Beclometasona USP
Extracto de Belladona
» El Extracto de Belladona contiene, cada 100 g,
no menos de 1, 15 g y no más de 1, 35 g de alca-
loides de la hoja de belladona.
EXTRACTO DE BELLADONA PILULAR
Preparar el extracto percolando 1000 g de
Hoja de Belladona, usando una mezcla de 3 volú-
menes de alcohol y un volumen de agua como
menstruo. Macerar durante 16 horas y luego per-
colar a una velocidad moderada. Evaporar el per-
colado a presión reducida y a una temperatura
que no exceda de 60º hasta obtener una consis-
tencia pilular y ajustar el extracto restante, des-
pués de la valoración, diluyendo con glucosa lí-
quida de modo que el Extracto terminado
514 Belladona / Monografías Oficiales
contenga, cada 100 g, 1,25 g de los alcaloides de
la hoja de belladona.
EXTRACTO DE BELLADONA EN POLVO
Preparar el extracto percolando 1000 g de
Hoja de Belladona, usando alcohol como mens-
truo. Macerar durante 16 horas y luego percolar
lentamente. Evaporar el percolado a presión re-
ducida y a una temperatura que no exceda de
60º hasta obtener un extracto blando, agregar
50 g de almidón seco y continuar la evaporación,
a la misma temperatura, hasta que el producto
esté seco. Reducir el residuo a polvo fino. Se
pueden eliminar las grasas del extracto tratando
el extracto blando obtenido inicialmente o el ex-
tracto seco y pulverizado, según se indica en Ex-
tractos (ver Formas Farmacéuticas (1151 )). Valorar
el residuo pulverizado, y agregar suficiente almi-
dón previamente secado a 100º para obtener un
Extracto terminado que contenga 1,25 g de los
alcaloides de la hoja de belladona por cada
100 .9· Mezclar los polvos y pasar el Extracto a
traves de un tamiz fino.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables, a una temperatura que no exceda de 30º.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Sulfato de Atropina USP
ER Bromhidrato de Homatropina USP
ER Bromhidrato de Escopolamina USP
Valoración-
5olución amortiguadora de fosfato de pH 9,5-Disolver
34,8 g de fosfato dibásico de potasio en 900 mL de agua y,
mezclando, ajustar a pH 9,5, determinado electrométrica-
mente, mediante la adición de ácido clorhídrico o hidróxido
de sodio 3 N y mezclar.
Solución de estándar interno-Disolver aproximadamente
40 mg de ER Bromhidrato de Homatropina USP pesados con
exactitud en aproximadamente 25 mL de ácido sulfúrico di-
luido (1 en 350) en un matraz volumétrico de 50 mL, agre-
gar el mismo ácido diluido a volumen y mezclar. Preparar la
solución en el día de uso.
Preparación estándar-Disolver aproximadamente 1Omg
de ER Bromhidrato de Escopolamina USP, pesados con exac-
titud, en aproximadamente 5 mL de ácido sulfúrico diluido
(1 en 350) en un matraz volumétrico de 1O mL, agregar el
mismo ácido diluido a volumen y mezclar (Solución A). Di-
solver aproximadamente 20 mg de ER Sulfato de Atropina
USP pesados con exactitud en aproximadamente 25 mL de
ácido sulfúrico diluido (1 en 350) en un matraz volumétrico
de 50 mL, agregar 2,0 mL de la Solución A y mezclar. Agre-
gar ácido sulfúrico diluido (1 en 350) a volumen y mezclar.
Preparar la solución en el día de uso.
Blanco de extracción-Colocar aproximadamente 1O mL
de ácido sulfúrico diluido (1 en 350) en un separador de
60 ml. Proceder según se indica en Preparacion de Valora-
ción comenzando cfesde donde dice "luego agregar 15 mL
de cloroformo." El cromatograma del blanco no contiene
interferencias significativas en los puntos de atropina, esco-
polamina u homatropina.
Preparación de valoración-Pesar con exactitud aproxima-
damente 0,5 g de Extracto, transferir a un matraz Erlenme-
yer de 125 mL y agregar 40 mL de ácido sulfúrico diluido (1
en 350). Calentar a una temperatura que no supere los 45º
y revolver para acelerar la disolución. Pasar la solución a
través de un papel de filtro y transferir a un matraz volumé-
trico de 100 ml. Lavar el matraz y el filtro con dos porcio-
nes de 20 mL de ácido sulfúrico diluido (1 en 350) tibio y
recoger los lavados en el matraz volumétrico de 100 ml.
USP 41
Agregar ácido sulfúrico diluido (1 en 350) a volumen y mez-
clar.
Pipetear 1Oml de esta solución y transferir a un separa-
dor de 60 ml. Agregar al separador 1,0 mL de Solucion de
estándar interno, luego agregar 15 mL de cloroformo, agitar
vigorosamente, dejar que las capas se separen y desechar la
capa clorofórmica. (Si se forman emulsiones, se puede uasr
una mezcla de disolventes constituida por cloroformo y al-
cohol isopropílico (10:3) en lugar de cloroformo durante
todo el proceso de extracción). Agregar otros 15 mL de clo-
roformo y extraer nuevamente, desechando la fase clorofór-
mica. Agregar 15 mL de Solución amortiguadora de fosfato de
pH 9,5 y suficiente hidróxido de sodio 1 N para alcanzar un
pH final entre 9,0 y 9,5. Agregar 15 mL de cloroformo, agi-
tar vigorosamente y dejar que las capas se separen. Filtrar la
fase orgánica en un recipiente adecuado a través de 1Og de
sulfato de sodio anhidro (ver Aptitud para valoración de alca-
loides en Sulfato de Sodio, Anhidro, en la sección Reactivos,
Indicadores y Soluciones) previamente lavados con cloro-
formo, que se colocan en un embudo con un pequeño
trozo de lana de vidrio. Extraer nuevamente con dos porcio-
nes de 15 ml de cloroformo y recoger nuevamente la fase
orgánica clarificada. Lavar el sulfato de sodio y el extremo
del embudo con 5 ml de cloroformo. Evaporar las fases or-
gánicas combinadas a presión reducida, a una temperatura
inferior a 45º, agregar 1 mL de cloroformo y mezclar hasta
disolver los alcaíoides, asegurándose de humedecer las pare-
des del recipiente.
Curva estándar-Preparar tres Soluciones estándar del si-
guiente modo. Pipetear en tres separadores de 60 mL dife-
rentes, porciones de 1,0; 2,0 y 3,0 mL, respectivamente, de
Preparación estándar y agregar 9,0; 8,0 y 7,0 mL, respectiva-
mente, de ácido sulfurico diluido (1 en 350). Proceder se-
gún se indica en Preparación de Valoración, comenzando
desde donde dice "agregar 1,0 mL de Solución de estándar
interno."
Sistema cromatográfico-En condiciones típicas, el instru-
mento contiene una columna de vidrio de 1,2 m x 4 mm
rellena con fase líquida G3 al 3% sobre soporte Sl AB. La
columna se puede acondicionar según se especifica en Cro-
matografía de Gases (ver Cromatografía (621 )). Mantener la
columna a una temperatura de aproximadamente 215º, el
inyector y el bloque detector aproximadamente a 240º, y
emplear helio seco como gas transportador a una velocidad
de flujo de aproximadamente 65 mL por minuto.
Aptitud del sistema-Inyectar en el cromatógrafo de seis a
diez inyecciones de la Preparación de valoración y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento. El sis-
tema analítico es apto para realizar esta valoración si la des-
viación estándar relativa para el cociente, RA, que se calcula
por la fórmula:
100 x (desviación estándar / cociente medio)
no excede de 2,0%; la resolución, R, entre aH y aA no es
menor de 3 y el factor de asimetría (la suma de las distan-
cias desde el centro del pico hasta el borde inicial y hasta el
borde final dividida por el doble de la distancia desde el
centro del pico hasta el borde inicial), medido al 5% de la
altura del pico de aA, no excede de 2,0.
Procedimiento-Inyectar una porción (aproximadamente
5 µL) de cada Solución estándar en un cromatógrafo de
gases adecuado equipado con un detector de ionización a la
llama. Medir las áreas, aA, aH y as de los picos de atropina,
homatropina y escopolamina, respectivamente, en cada cro-
matograma, y calcular los cocientes AA y As, por las
fórmulas:
OA f OH y Os f OH.
Graficar las Curvas estándar de los valores de RA y Rs en
función de las cantidades, en mg, de atropina y escopola-
mina en las soluciones. (El cociente entre el peso molecular
de atropina y el de sulfato de atropina anhidro es 0,8551 y
USP 41
el cociente entre el peso molecular de escopolamina y el de
bromhidrato de escopolamina anhidro es 0,7894.) Inyectar
una porción de la Preparación de valoración en el cromató-
grafo, obtener los cocientes de las áreas del cromatograma,
medir las áreas de los picos y calcular los cocientes de las
áreas, del mismo modo que con las Soluciones estándar. A
partir de la Curva estándar, determinar las cantidades, en
mg, de atropina y escopolamina en el volumen de la mues-
tra tomada. Sumar la cantidad, en mg, de atropina y esco-
polamina y multiplicar por 1Opara obtener el peso, en mg,
de alcaloides en la porción de Extracto tomada.
Extracto de Belladona, Tabletas
» Las Tabletas de Extracto de Belladona contie-
nen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de al-
caloides de hoja de belladona.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP (1 1)-
ER Sulfato de Atropina USP
ER Bromhidrato de Homatropina USP
ER Bromhidrato de Escopolamina USP
Identificación-Macerar una cantidad de Tabletas pulveri-
zadas, que equivalga aproximadamente a 5 mg de alcaloi-
des de extracto de belladona, con 20 mL de agua y transfe-
rir a un embudo de separación. Alcalinizar la solución con
hidróxido de amonio 6 N y extraer los alcaloides con 50 mL
de cloroformo. Filtrar la capa clorofórmica, dividirla en dos
porciones iguales y evaporar hasta sequedad: el residuo res-
ponde a las siguientes pruebas.
A: A una porción del residuo seco agregar 2 gotas de
ácido nítrico, evaporar hasta sequedad en un baño de vapor
y agregar algunas gotas de hidróxido de potasio alcohólico
SR: se produce un color violeta.
B: Disolver la otra porción del residuo con 1 mL de ácido
clorhídrico diluido (1 en 120) y agregar cloruro de oro SR,
gota a gota con agitación, hasta que se separe un precipi-
tado visible. Calentar moderadamente hasta que se disuelva
el precipitado y dejar que la solución se enfríe: se produce
un precipitado sin brillo.
Desintegración (701 ): 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación (905): cum-
plen con los requisitos.
Valoración-
Solución amortiguadora de fosfato de pH 9,5, Solución de
estándar interno, Preparación estándar, Blanco de extracción,
Curva estándar, Sistema cromatográfico y Aptitud del sis-
tema-Proceder según se indica en la Valoración en Extracto
de Belladona.
Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pe-
sada con exactitud, que equivalga aproximadamente a
600 µg de atropina y escopolamina, a un embudo de sepa-
ración de 60 mL, agregar 10,0 mL de ácido sulfúrico diluido
(1 en 350) y someter a ultrasonido para disolver la mayor
parte posible de la muestra. Proceder como se indica para la
Preparación de valoración en la Valoración en Hoja de Bella-
dona, comenzando donde dice "agregar 1,0 mL de Solución
de estándar interno."
Procedimiento-Proceder según se indica en el Procedi-
miento de la Valoración en Extracto de Belladona. A partir de
las Curvas estándar, registrar las cantidades, en mg, de atro-
pina y de escopolamina en el peso de la muestra tomada.
Monografías Oficiales / Belladona 515
Holas de Belladona
DEFINICIÓN
Las Hojas de Belladona consisten en hojas y sumidades, flori-
das o fructadas, secas de Atropa belladonna L. o de su
variedad acuminata Royle ex Lindl. (Fam. Solanaceae). Las
Hojas de Belladona proporcionan no menos de 0,35% de
los alcaloides de la hoja de belladona.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora de fosfato: 34,8 g de fosfato
dibásico de potasio en 900 mL de agua. Ajustar a un
pH de 9,5, agregando, mientras se mezcla, ácido clorhí-
drico 3 N o hidróxido de sodio.
Diluyente: Ácido sulfúrico diluido (1 en 350)
Solución de estándar interno: 0,8 mg/mL de ER Brom-
hidrato de Homatropina USP en Diluyente. [NOTA-Pre-
parar en el día de su uso.]
Solución madre del estándar A: 1,O mg/mL de ER
Bromhidrato de Escopolamina USP en Diluyente
Solución madre del estándar B: Disolver 20 mg de ER
Sulfato de Atropina USP en 25 mL de Diluyente en un
matraz volumétrico de 50 mL, agregar 2,0 mL de Solu-
ción madre del estándar A y mezclar. Agregar Diluyente a
volumen. [NOTA-Preparar en el día de su uso.]
Soluciones estándar: Pipetear y transferir a sendos se-
paradores de 60 mL porciones de 1,O; 2,0 y 3,0 mL de
Solución madre del estándar A, respectivamente, y agre-
gar 9,0; 8,0 y 7,0 mL de Diluyente, respectivamente.
Agregar 1,O mL de Solución de estándar interno, luego
agregar 15 mL de cloroformo, agitar vigorosamente,
dejar que las capas se separen y desechar la capa
clorofórmica.
Solución muestra: Humedecer 1Og, previamente redu-
cidos a polvo moderadamente grueso, con una mezcla
de 8 mL de hidróxido de amonio, 1OmL de alcohol y
20 mL de éter, y extraer los alcaloides usando el Método
I o el Método 11, según se indica a continuación. Si fuera
necesario, reducir el volumen del extracto a 100 mL por
evaporación en un baño de vapor.
Blanco de extracción: Colocar 1OmL de Diluyente en
un separador de 60 ml. Preparar según se indica en
Soluciones estándar, comenzando donde dice "luego
agregar 15 mL de cloroformo". El cromatograma del
blanco no contiene interferencias significativas en el si-
tio de atropina, escopolamina u homatropina.
Método 1: Colocar el medicamento humedecido en un
cartucho de extracción continua y dejar que se macere
durante la noche, luego extraer con eter durante 3 ho-
ras, o más si fuera necesario, para completar la
extracción.
Método 11: Colocar el medicamento humedecido en un
percolador pequeño y dejar que se macere durante la
noche. Percolar lentamente con una mezcla de tres vo-
lúmenes de éter y un volumen de cloroformo. Conti-
nuar con la percolación hasta que el residuo de 3-4 mL
de percolado pasado por última vez, al disolverlo en
ácido sulfúrico diluido (1 en 70) y tratarlo con yoduro
mercúrico SR, presente no más de una leve turbidez.
Transferir el extracto del Método I o Método JI a un se-
parador con ayuda de éter. Extraer con cinco porcio-
nes de 15 mL de ácido sulfúrico diluido (1 en 70), fil-
trando cada porción extraída en un matraz
volumétrico de 100 ml. Lavar el filtro con ácido sul-
fúrico diluido (1 en 70) y recoger los lavados en el
matraz. Agregar ácido sulfúrico diluido (1 en 70) a vo-
lumen y mezclar. Diluir 20,0 mL de la solución resul-
tante con el mismo ácido diluido hasta 100,0 ml. Pi-
petear y transferir 1OmL de esta solución a un
separador de 60 ml. Agregar 1,O mL de Solución de
estándar interno, luego agregar 15 mL de cloroformo,
agitar vigorosamente, dejar que las capas se separen y
516 Belladona / Monografías Oficiales
desechar la capa clorofórmica. [NOTA-Si se forman
emulsiones, se puede usar una mezcla de disolventes
constituida por cloroformo y alcohol isopropílico
(10:3) en lugar de cloroformo durante todo el procedi-
miento de extracción.]
Agregar otros 15 mL de cloroformo y extraer nueva-
mente, desechando la fase clorofórmica. Agregar
1? ll)L. de Solució~ amortiguadora de fosfato y suficiente
h1drox1do de sodio 1 N para obtener un pH final entre
9,0 y 9,5. Agregar 15 mL de cloroformo, agitar vigoro-
samente y dejar que las capas se separen. Filtrar la fase
orgánica, en un recipiente adecuado, a través de 1Og
de sulfato de sodio anhidro (ver Reactivos, Indicadores
y So/uciones-Sul~~to de Sodio Anhidro, Aptitud para Va-
loración de Alca/oí es), previamente lavados con cloro-
formo y colocados en un embudo con un pequeño
trozo de lana de vidrio. Extraer nuevamente con dos
porciones de 15 mL de cloroformo, recogiendo nueva-
mente la fase orgánica clarificada. Lavar el sulfato de
sodio y la punta del embudo con 5 mL de cloroformo.
Evaporar las fases orgánicas combinadas bajo presión
reducida a una temperatura inferior a 45°, agregar
1 mL de cloroformo y mezclar hasta disolver los alca-
loi~e~, procurando humedecer las paredes del
rec1p1ente.
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: Cromatografía de Gases
Detector: Ionización a la llama
Columna: Vidrio, de 1,2 m x 4 mm; rellena con fase
G3 al 3% sobre soporte Sl AB. [NOTA-La columna se
puede curar y acondicionar según se indica en Croma-
tografía (621 ), Procedimientos Generales, Cromatografía
de Gases.]
Temperaturas
Inyector: 240º
Detector: 240°
Columna: 215º
Gas transportador: Helio seco
Velocidad de flujo: 65 mL/min
Volumen de inyección: 5 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución muestra
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 3,0 entre los picos de atro-
pina y homatropina
Factor. de asimetría: No más de 2,0 para el pico de
atropina
Desviación estándar relativa: El sistema analítico es
adecuado para llevar a cabo esta Valoración, si la des-
via,ción estándar relativa para el cociente, RA, es no
mas ~e 2,0% para el pico de atropina en inyecciones
repetidas.
Análisis
Muestras: Soluciones estándar y Solución muestra
Medir las áreas, aA, aH y as, de los picos de atropina,
homatropina y escopolamina, respectivamente, en
cada cromatograma de la Solución estándar y calcular
los cocientes AA y As:
As= asfaH
Graficar las curvas estándar de los valores de RA y Rs en
función de las cantidades, en miligramos, de atropina
y escopolamina en las soluciones. (El cociente entre el
peso molecular de atropina y el de sulfato de atro-
pina anhidro es 0,8551, y el cociente entre el peso
molecular de escopolamina y el de bromhidrato de
e~~opolamina a~~idro es 0,7894.) lnyect~r una por-
c1on de la Soluc1on muestra en el cromatografo, medir
las áreas de los picos y calcular los cocientes entre las
áreas, del mismo modo que con las Soluciones están-
USP 41
dar. A partir de las curvas estándar, registrar las canti-
dades, en miligramos, de atropina y escopolamina en
el peso de muestra tomada. Sumar la cantidad, en
miligramos, de atropina y escopolamina, y multiplicar
por 50 para obtener el peso, en miligramos, de alca-
loides en la porción de Hojas de Belladona tomada.
Criterios de aceptación: No menos de 0,35% de alca-
loides de la hoja de belladona
CONTAMINANTES
• ARTÍCULOS DE ORIGEN ~OTÁNICO (561), Métodos de Análisis,
Ceriizas Insolubles en Acid9: No más de 3,0%
• ARTICULOS DE ORIGEN BOTANICO (561), Análisis de Residuos
de Plaguicidas: Cumplen con los requisitos.
• TALLOS DE BELLADONA: La proporción de tallos de bella-
dona de más de 1Omm de diámetro no excede de
3,0%.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• CARACTERÍSTICAS BOTÁNICAS
Macroscópicas: Por lo general, son hojas en parte en-
marañadas, partidas o plegadas, junto con algunos ta-
llos más pequeños y algunas flores y frutos. Las hojas
son delgadas y quebradizas, principalmente de color
verde daro a verde oliva moderado. En general la lám-
ina tiene una longitud de 5-25 cm y un ancho de
4-12 cm, y posee una forma ovada-lanceolada a am-
pliamente ovada, un ápice agudo a acuminado, un
margen entero, una base aguda a un tanto decurrente
y una superficie ligeramente pubescente, siendo los pe-
los más abundantes a lo largo de las nevaduras; cuando
se parte transversalmente, presenta numerosos puntos
de color claro (células con cristales) visibles con una
lente. El pecíolo es delgado y por lo general de hasta
4 cm de longitud. Las flores poseen una corola campa-
nulada con cinco lóbulos reflexos pequeños, de color
purpúreo a púrpura amarillento, que cambia de desco-
lorido a marrón, amarillo oscuro o amarillo; un cáliz
verde con cinco lóbulos; cinco estambres epipétalos y
un ovario superior bilocular con numerosos óvulos. El
fruto es subglobular, de color amarillo oscuro a marrón
amarillento, a rojo oscuro o negro, de hasta 12 mm de
ancho y algunas veces subtendido por el cáliz persis-
tente y contiene numerosas semillas aplanadas, un
tanto reniformes, de hasta 2 mm de ancho. Los tallos
son más o menos aplanados, huecos y finamente pu-
bescentes cuando son jóvenes.
Microscóp kas
Hoja: La epidermis de la lámina posee paredes anticli-
nales onduladas y una cutícula claramente estriada.
Los estomas son más numerosos en la epidermis infe-
rior y están rodeados por tres o cuatro células vecinas,
una de las cuales es más pequeña que las otras. Los
pelos no glandulares son uniseriados y de hasta seis
células. Ambas epidermis presentan pelos glandulares
cortos en forma de clava, con pedicelo de una célula y
cabeza multicelular, y pelos glandulares largos, con pe-
dicelo uniseriado y cabeza unicelular. El mesófilo está
compuesto por una única capa de parénquima en em-
paliza~a debajo de la cual se presenta el parénquima
esponioso, con células dispersas que contienen micro-
cristales. La nervadura central contiene un arco de ha-
ces bicolaterales, colénquima debajo de la epidermis
superior y células parenquimáticas dispersas con
microcristales.
Tallo: El tallo presenta una epidermis con cutícula es-
triada y pocos pelos; una endodermis definida; peque-
ñas hebras de fibras pericíclicas largas, de paredes del-
gadas, ligeramente lignificadas y un círculo de haces
bicolaterales. El parénquima de la corteza y de la mé-
dula posee células con cristales intercaladas.
Flor: El cáliz posee numerosos pelos glandulares con
pedicelos uniseriados y cabezas glandulares de una a
tres células. La corola presenta una epidermis interna
papilosa y una epidermis externa con pelos glandula-
USP 41
res similares a los del cáliz. Los granos de polen,
cuando se montan en solución de hidrato de cloral,
son subesféricos, de 40 µm de diámetro, tricolpados,
con tres surcos germinales e hileras de puntuaciones
entre las crestas en la exina.
Fruto: El epicarpio presenta células epidérmicas poli-
gonales con una cutícula estriada y estomas. El meso-
carpo consta de células de la pulpa grandes, algunas
de las cuales contienen cristales agregados en forma
de roseta de oxalato de calcio.
Semilla: La semilla se caracteriza por una epidermis de
grandes células de paredes onduladas con crestas pro-
minentes sobre las paredes anticlinales.
Hoja de Belladona en Polvo: De color marrón oliva
claro a verde oliva moderado. Los si9uientes son algu-
nos de los elementos de identificacion: los microcrista-
les separados, las células con cristales de color gris os-
curo, la separación de la cutícula de las células
epidérmicas en tiras, los vasos con puntuaciones areo-
ladas elipsoidales, las fibras del tallo, y los ocasionales
pelos y granos de polen. Los agregados en forma de
roseta de oxalato de calcio y los fragmentos de semi-
llas aparecen cuando el medicamento contiene frutos
de belladona. Examinar las Hojas de Belladona en
busca de pelos con cutícula papilosa y de rafidios de
oxalato de calcio: su presencia indica adulteración.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados. Evitar la exposición prolongada a la luz solar
directa. Conservar las Hojas de Belladona en polvo en
envases resistentes a la luz.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Sulfato de Atropina USP
ER Bromhidrato de Homatropina USP
ER Bromhidrato de Escopolamina USP
Belladona, Tintura
» La Tintura de Belladona proporciona, cada
100 ml, no menos de 27 mg y no más de 33 mg
de alcaloides de la hoja de belladona.
Hoja de Belladona, en polvo
moderadamente grueso . . . . . . 100 g
Para preparar aproximadamente . . 1000 ml
Preparar una tintura mediante el Proceso P mo-
dificado para Tinturas valoradas (ver Formas Far-
macéuticas (1151 )), utilizando una mezcla de 3
volúmenes de alcohol y 1 volumen de agua
como menstruo. Por último, ajustar la Tintura
para que contenga, por cada 100 ml, 30 mg de
alcaloides de la hoja de belladona.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables y resistentes a la luz. Proteger de la exposición a
la luz solar directa y al calor excesivo.
Estándares de referencia USP (1 1)-
ER Sulfato de Atropina USP
ER Bromhidrato de Homatropina USP
ER Bromhidrato de Escopolamina USP
Determinación de Alcohol, Método 11(611 ): entre
65,0% y 70,0% de C2HsOH, determinado por el procedi-
miento de cromatografía de gases, utilizando acetona como
estándar interno.
Monografías Oficiales / Benazepril 51 7
Valoración-
So/ución amortiguadora de fosfato de pH 9,5, Solución de
estándar interno, Preparación estándar, Blanco de extracción,
Curva estándar, Sistema cromatográfico y Aptitud del sis-
tema-Proceder según se indica en la Valoración en Extracto
de Belladona.
Preparación de valoración-Proceder con la Tintura según
se indica en la Valoración en Hojas de Belladona, pero pipe-
tear 2 mL de Tintura (en lugar de "1 OmL de esta solución")
y transferirlos a un separador de 60 mL que contenga 1OmL
de ácido sulfúrico diluido (1 en 350).
Procedimiento-Proceder según se indica en la Valoración
en Hojas de Belladona. A partir de la Curva estándar, registrar
la cantidad, en mg, de atropina y de escopolamina que
contiene la muestra. Sumar la cantidad, en mg, de atropina
y de escopolamina y multiplicar por 50 para obtener el
peso, en mg, de alcaloides por 100 ml.
Clorhidrato de Benazepril
• HCI
C24H2aN20s · HCI 460,95
1H-1-Benzazepine-1 -acetic acid, 3-[[1 -( ethoxycarbonyl)-
3-p henyl propyl]am ino]-2, 3, 4, 5-tetra hyd ro-2-oxo-,
monohydrochloride, [S-(R*,R*)]-.
Monoclorhidrato del 3-etil éster del ácido (3S)-3-[[(l 5)-
1-carboxi-3-fenilpropil]amino]-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1H-
1-benzazepin-1 -acético [86541 -7 4-4 ].
» El Clorhidrato de Benazepril contiene no menos
de 98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento
de C24H2sN20s · HCl, calculado con respecto a la
sustancia seca.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados y almacenar a una temperatura por debajo de 30º,
preferentemente entre 15º y 30º.
Estándares de referencia USP (1 1)-
ER Clorhidrato de Benazepril USP
ER C9mpuesto Relacionado A de Benazepril USP
Acido (3R) 3-[[(1 R) 1-( etioxicarbonil)-3-fenilpropi-
l]amino ]-2, 3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1-benzazepin-
1-acético, monoclorhidrato.
C24H2aN20s · HCI 460,95
ER C9mpuesto Relacionado B de Benazepril USP
Acido (35) 3-[[(l R) l-(etioxicarbonil)-3-fenilpropi-
l]amino]-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1-benzazepin-
l-acético, monoclorhidrato.
C24H28N20s · HCI 460,95
ER C9mpuesto Relacionado C de Benazepril USP
Acido 3-(1-carboxi-3-fenil-1(5)-propil)amino-2,3,4,5-te-
trahidro-2-oxo-1H- l -(3S)-benzazepin-1-acético.
C22H24N20s 396,44
ER Compuesto Relacionado D de Benazepril USP
Monoclorhidrato de ácido (3-(l -etoxicarbonil-3-ciclohe-
xil-(15)-propil)amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1H-
1-(35)-benzazepin)-l-acético.
C~H~N 2 0s·HCI 46~00
ER C9mpuesto Relacionado E de Benazepril USP
Acido 3-amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-l H-1-(35)-ben-
zazepin-l -acético.
ER C9mpuesto Relacionado F de Benazepril USP
Acido terc-butil-3-amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1H-
1-(35)-benzazepin-1-acético.
518 Benazepril / Monografías Oficiales
ER Compuesto Relacionado G de Benazepril USP
Etil éster del ácido (3-(l-etoxicarbonil-3-fenil-(l S)-propi-
l)amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-l H-1-(35)-benzaze-
pin)-1-acético.
Identificación-
A: Absorción en el Infrarrojo (197M).
B: El tiempo de retención del pico principal en el croma-
tograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación
estándar, según se obtienen en la Valoración.
C: Responde a la prueba para Cloruro (191 ).
Absorbancia de la solución-La absorbancia de una solu-
ción 1 en 100 del artículo en metanol, determinada en una
celda de 1 cm a 420 nm, no es más de 0,015, utilizando
metanol como blanco.
Absortividad- t
Preparación de prueb -Disolver en metanol una canti-
dad, pesada con exactit d, de Clorhidrato de Benazepril, y
diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones
sucesivas, para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,025 mg por ml.
Procedimiento-Proceder según se indica en Espectroscopía
Ultravioleta-Visible (857) y medir la absorbancia a 238 nm: la
absortividad está entre 21,0 y 23,2.
Pérdida por secado (731 )-Secar a 105º durante 3 horas:
no pierde más de 1,5% de su peso.
Residuo de incineración (281 )-Incinerar a 600º. No se
encuentra más de O, 1% de residuo.
Eliminar lo siguiente:
•Metales pesados, Método 11 (231): 0,001% .• (Oficia101-ene-
201a)
Compuestos relacionados-
PRUEBA 1 (PARA EL COMPUESTO RELACIONADO A DE BENAZEPRIL)-
Solución amortiguadora de fosfato de pH 6, O-Disolver
9,66 g de fosfato monobásico de potasio y 2,68 g de fosfato
dibásico de sodio, heptahidrato en aproximadamente
900 mL de agua y diluir con agua a 1000 ml.
Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
de Solución amortiguadora de fosfato de pH 6, Oy metano!
(80:20). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sis-
tema en Cromatografía (621 )).
Solución de resolución-Disolver en Fase móvil cantidades,
pesadas con exactitud, de ER Clorhidrato de Benazepril USP
y de ER Compuesto Relacionado A de Benazepril USP, y di-
luir cuantitativamente con Fase móvil, y si fuera necesario en
diluciones sucesivas, para obtener una solución con concen-
traciones conocidas de aproximadamente 1,0 mg por mL y
0,005 mg por mL, respectivamente.
Solución madre del estándar-Disolver en Fase móvil una
cantidad, pesada con exactitud, de ER Compuesto Relacio-
nado A de Benazepril USP para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 0,05 mg
por ml.
Solución estándar-Diluir una porción adecuada de la So-
lución madre del estándar, medida con exactitud, con Fase
móvil para obtener una solución con una concentración co-
nocida de aproximadamente 5 µg por ml.
Solución estándar diluida-Diluir una porción adecuada de
la Solución madre del estándar, medida con exactitud, con
Fase móvil para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente l µg por ml.
Solución de prueba-Transferir aproximadamente 50 mg
de Clorhidrato de Benazepril, pesados con exactitud, a un
matraz volumétrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen
con Fase móvil, y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 240 nm y
USP 41
una columna de 4,0 mm x 1Ocm rellena con material L41.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 0,9 mL por
minuto. Mantener la temperatura de la columna a 30º. In-
yectar en el cromatógrafo la Solución de resolución y registrar
el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la re-
solución, R, entre clorhidrato de benazepril y el compuesto
relacionado A de benazepril no es menor de 2,0. Inyectar en
el cromatógrafo la Solución estándar diluida y registrar el cro-
matograma según se indica en el Procedimiento: la relación
señal-ruido no es menor de 10:1. Cromatografiar la Solución
estándar: la desviación estándar relativa para inyecciones re-
petidas determinada a partir del pico del compuesto relacio-
nado A de benazepril no es más de 10%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 50 µL) de la Solución
estándar y de la Solución de prueba, registrar los cromatogra-
mas y medir el área del pico del compuesto relacionado A
de benazepril. Calcular el porcentaje del compuesto relacio-
nado A de benazepril en la porción de Clorhidrato de Bena-
zepril tomada, por la fórmula:
1OO(Cs / Cr)(ru / rs)
en donde Cs es la concentración, en mg por mL, de ER
Compuesto Relacionado A de Benazepril USP en la Solución
estándar; Cr es la concentración, en mg por mL, de Clorhi-
drato de Benazepril en la Solución de prueba; ru es la res-
puesta del pico del compuesto relacionado A de benazepril
obtenido a partir de la Solución de prueba; y rs es la res-
puesta del pico del compuesto relacionado A de benazepril
obtenido a partir de la Solución estándar: El límite del com-
puesto relacionado A de benazepril se provee en la siguiente
tabla.
Compuesto Relaciona- Tiempo de Reten-
do de Benazepril ción Relativo Límite (%)
N 23 01
i Monoclorhidrato de ácido ((3R)-3-[[(1 R)-1-( etoxicarbonil)-3-fenilpropil]arni-
no]-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1-benzazepin-1-acético
PRUEBA 2 (PARA LOS COMPUESTOS RELACIONADOS B, C, D, E, F Y G
DE BENAZEPRIL)-
Solución de bromuro de tetrabutilamonio, Fase móvil, Solu-
ción de aptitud del sistema y Sistema cromatográfico-Proce-
der según se indica en la Valoración.
Solución estándar-Disolver en Fase móvil cantidades, pe-
sadas con exactitud, de ER Clorhidrato de Benazepril USP,
de ER Compuesto Relacionado B de Benazepril USP, de ER
Compuesto Relacionado C de Benazepril USP, de ER Com-
puesto Relacionado D de Benazepril USP, de ER Compuesto
Relacionado Ede Benazepril USP, de ER Compuesto Relacio-
nado F de Benazepril USP y de ER Compuesto Relacionado
G de Benazepril USP para obtener una solución con concen-
traciones conocidas de aproximadamente 1 µg de ER Clorhi-
drato de Benazepril USP por mL y l Oµg de cada compuesto
relacionado por ml.
Solución de prueba-Transferir aproximadamente 50 mg
de Clorhidrato de Benazepril, pesados con exactitud, a un
matraz volumétrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen
con Fase móvil, y mezclar.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 25 µL) de la Solución
estándar y de la Solución de prueba, registrar los cromatogra-
mas y medir las áreas de todos los picos. Calcular el porcen-
taje de los compuestos relacionados de benazepril en la por-
ción de Clorhidrato de Benazepril tomada, por la fórmula:
100( Cs / Cr)(ru / rs)
en donde Cs es la concentración, en mg por mL, del Están-
dar de Referencia USP pertinente en la Solución estándar; Cr
es la concentración, en mg por mL, de clorhidrato de bena-
USP 41
zepril en la Solución de prueba; ru es la respuesta del pico del
compuesto relacionado de benazepril pertinente obtenido a
partir de la Solución de prueba; y rs es la respuesta del pico
del compuesto relacionado de benazepril pertinente obte-
nido a partir de la Solución estándar (ver la Tabla 7 para los
valores).
Tabla 1
Compuesto Tiempo de
Relacionado de Retención
Benazepril Relativo Límite(%)
El 0,4 0,2
F2 0,5 0,2
(3 0,6 0,3
B4 1,5 0,5
os 1,7 0,2
G6 20 02
1 Ácido 3-amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1-(35)-benzazepin-1-acético
2 Ácido t-butil-3-amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1-(35)-benzazepin-1-acéti-
co
3 Ácido 3-(1-carboxi-3-fenil-(1 S)-propil)amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1-
(35)-benzazepin)-1-acético
4 Mezcla de diastereoisómeros ácido (3-{1-etoxicarbonil-3-fenil-(1 R)-propi-
l)amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1-(35)-benzazepin)-1-acético y ácido (3-
(l-etoxicarbonil-3-fenil-(15)-propil)amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-l-(3R)-
benzazepin)-1-acético
s Monoclorhidrato de ácido 3-(1-etoxicarbonil-3-ciclohexil-(15)-propil)amino-
2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-l H-1-(35)-benzazepina)-1-acético
6 Éster etílico del ácido 3-(1-etoxicarbonil-3-fenil-(15)-propil)amino-2,3,4,5-te-
trahidro-2-oxo- l H-1-(35)-benzazepin)-l -acético
Además de no exceder los límites de los compuestos relacio-
nados de benazepril en la Tabla 1, no se encuentra más de
O, 1o/o de cualquier otra impureza individual; [NOTA-Para cal-
cular cualquier otra impureza individual no especificada, Cs
es la concentración del ER Clorhidrato de Benazepril USP en
la Solución estándar.] y no se encuentra más de 2,0% de
impurezas totales (excluyendo el compuesto relacionado A
de benazepril de la Prueba 1).
Valoración-
So/ución de bromuro de tetrabutilamonio-Disolver 0,81 g
de bromuro de tetrabutilamonio en 360 mL de agua que
contenga 0,2 mL de ácido acético glacial.
Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
de metanol y Solución de bromuro de tetrabutilamonio
(64:36). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sis-
tema en Cromatografía (621)).
Solución de aptitud del sistema-Disolver en Fase móvil
cantidades, pesadas con exactitud, de ER Clorhidrato de Be-
nazepril USP y de ER Compuesto Relacionado B de Benaze-
pril USP para obtener una solución con concentraciones co-
nocidas de aproximadamente 0,4 mg de cada uno por ml.
Preparación estándar-Disolver en Fase móvil una canti-
dad, pesada con exactitud, de ER Clorhidrato de Benazepril
USP para obtener una solución con una concentración co-
nocida de aproximadamente 0,2 mg por ml.
Preparación de va/oración-Transferir aproximadamente
10,0 mL de la Solución de prueba (de la Prueba 1 o la Prueba
2), preparada según se indica en la prueba de Compuestos
relacionados, a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a vo-
lumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 240 nm y
una guarda columna de 4,6 mm x 3 cm rellena con material
L1 conectada a una columna de 3,9 mm x 30 cm rellena
con material L1. La velocidad de flujo es de aproximada-
mente 1 mL por minuto. Inyectar en el cromatógrafo la So-
lución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma se-
gún se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre
clorhidrato de benazepril y el compuesto relacionado B de
benazepril no es menor de 1,7; y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas determinada a partir de
Monografías Oficiales / Benazepril 519
clorhidrato de benazepril y del compuesto relacionado B de
benazepril no es más de 2,0% para cada uno.
Procedimiento~nyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 25 µL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de todos los picos.
Calcular la cantidad, en mg, de C24H2sN20s · HCI en la por-
ción de Clorhidrato de Benazepril tomada, por la fórmula:
250C(ru / rs)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clor-
hidrato de Benazepril USP en la Preparación estándar; y ru y
rs son las respuestas de los picos obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Clorhidrato de Benazepril, Suspensión
Oral, Preparación Magistral Veterinaria
DEFINICIÓN
La Preparación Magistral Veterinaria de Suspensión Oral de
Clorhidrato de Benazepril contiene no menos de 90,0% y
no más de 110,0% de la cantidad declarada de clorhi-
drato de benazepril (C24H2sN20s · HCI).
Preparar la Preparación Magistral Veterinaria de Suspensión
Oral de Clorhidrato de Benazepril de 5 mg/mL según se
indica a continuación (ver Preparación Magistral-Prepara-
ciones No Estériles (795)).
Clorhidrato de Benazeoril en oolvo 500 ma
Vehículo: Una mezcla 1:1 de Ora-Plus•
y Ora-Sweet•, cantidad suficiente pa-
ra obtener 100 ml
• Perrigo Pharmaceuticals, Allegan, MI.
Verter en un recipiente adecuado el Clorhidrato de Benazepril
en polvo. Humedecer el polvo con una pequeña cantidad
de Vehículo y triturar hasta obtener una pasta homogénea.
Agregar Vehículo hasta que el contenido se pueda verter.
Transferir el contenido, en etapas y cuantitativamente, a
un recipiente calibrado usando el Vehículo remanente.
Agregar Vehículo suficiente para llevar a volumen final.
Agitar para mezclar bien.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: Fosfato de sodio 25 mM que se ajusta con
ácido fosfórico a un pH de 3,0. Pasar a través de un
filtro de nailon con un tamaño de poro de 0,45 µm.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución A (40:60)
Diluyente: Agua que se ajusta con ácido fosfórico a un
pH de 3,0
Solución madre del estándar: 5 mg/mL de ER Clorhi-
drato de Benazepril USP en Diluyente. Someter a ultra-
sonido durante 3 minutos. Mezclar bien y almacenar a
2º-8º.
Solución estándar: 0,01 mg/mL de clorhidrato de be-
nazepril, que se prepara con Solución madre del estándar
y Diluyente. Centrifugar durante 5 minutos a 14 000
rpm y usar el sobrenadante. Proteger de la luz y alma-
cenar a 2º-8º.
Solución muestra: Agitar minuciosamente cada frasco
de Suspensión Oral Veterinaria. Transferir 2,0 mL de Sus-
pensión Oral Veterinaria a un matraz volumétrico de 1 L
y diluir con Diluyente a volumen. Mezclar bien. Centri-
fugar durante 5 minutos a 14 000 rpm y usar el sobre-
nadante. Proteger de la luz y almacenar a 2º-8º.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografia (621 ), Aptitud del Sistema.)
520 Benazepril / Monografías Oficiales
Modo: HPLC
Detector: UV 21 O nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
Temperaturas
Columna: 30°
Muestreador automático: 5°
Velocidad de flujo: 1,2 ml/min
Volumen de inyección: 25 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-El tiempo de retención de clorhidrato de bena-
zepril es aproximadamente 6,5 minutos.]
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% en
inyecciones repetidas
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de clor-
hidrato de benazepril (C24H2aN20s · HCI) en la porción
de Suspensión Oral Veterinaria tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de clorhidrato de benazepril
de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de clorhidrato de benazepril
de la Solución estándar
Cs = concentración de clorhidrato de benazepril en
la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de clorhidrato de
benazepril len la Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptac ón: 90,0%-110,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 3,8-4,8
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Envasar en envases imper-
meables y resistentes a la luz. Almacenar a 2º-8º o a
temperatura ambiente controlada.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que se debe agitar bien
antes de usar y especificando la Fecha Límite de Uso. Eti-
quetar jndicando que es sólo para uso veterinario.
• FECHA LIMITE DE Uso: No más de 90 días después de la
fecha en la que se preparó cuando se almacena a 2º-8º
o a, temperatura ambiente controlada.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Clorhidrato de Benazepril USP
Clorhidrato de Benazepril, Tabletas
». Las Tabletas de Clorhidrato de Benazepril con-
tienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de
clorhidrato de benazepril (C24H2sN20s · HCI).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Etiq1;1~tado-:-Cuando se indica más de una pru~ba de Di-
soluoon, el etiquetado declara la prueba usada solo si no se
emplea la Prueba 7.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Clorhidrato de Benazepril USP
ER C9~puesto Relacionado B de Benazepril USP
Ac1do_ (35) 3-[[(l R) 1-(e~ioxicarbonil)-3-fenilpropi­
l]amrno]-2,3,4,5-tetrahrdro-2-oxo-1 H-1-benzazepin-
l-acético, monoclorhidrato.
C24H2aN20s · HCI 460,95
ER Compuesto Relacionado C de Benazepril USP
USP 41
Ácid~ 3-(1-carboxi-3-fenil-1 (5)-propil)amino-2,3,4,5-te-
trahrdro-2-oxo-1 H-1-(35)-benzazepin-1-acético.
C22H24N20s 396,44
Identificación-
A: Prueba de Identificación por Cromatografía en Capa Del-
gada (201)-
Solución de prueba-Reducir a polvo tino no menos de 20
Tabletas y transferir a un matraz volumétrico de 50 ml una
porción del polvo, pesada con exactitud, equivalente aproxi-
mada~ente a 50 mg de clorhidrato de benazepril. Agregar
aproximadamente 30 ml de metanol y agitar mecánrca-
mente durante 15 minutos. Diluir a volumen con metanol
mezclar y centrifugar. Pasar una alícuota del sobrenadant~ a
través de un filtro adecuado, desechando los primeros 6 ml
del filtrado.
Volumen de aplicación: 20 µL.
Fase móvil: una mezcla de acetato de etilo, metanol e
hidróxido de amonio (80:20:15).
B: El tiempo de retención del pico principal en el croma-
tograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Disolución (711 )-
PRUEBA 1-
Medio: agua; 500 ml.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C24H2aN20s · HCI em-
pleando el siguiente método.
Solución de bromuro de tetrabutilamonio, Fase móvil Solu-
ción de aptitud del sistema y Sistema cromatográfico-Proce-
der según se indica en Valoración en Clorhidrato de Benaze-
pril.
Procedimiento-Inyectar en el cromatógrafo aproximada-
mente 60 µL, o una cantidad de una porción filtrada de la
solución en ~nálisis eq_uival~nte aproximadamente a 1,2 µg
de benazeprrl. La cantrdad rnyectada de benazepril no debe
exceder de 1,5 µg. Registrar el cromatograma y medir las
r~spuestas de los picos principales. Determinar la cantidad
drsuelta, ~~ mg, _?e C24H2aN20s · HCI en cor;iparación con
una Soluc1on estandar con una concentracion conocida de
ER Clorhidrato de Benazepril USP en el mismo Medio y cro-
matogratiada de forma similar.
Tolerancias-No menos de 80% (Q) de la cantidad decla-
rada de C24H2sN20s · HCI se disuelve en 30 minutos.
PRUEBA.2-:-Si el producto cumple con esta prueba, el eti-
quetado rndrca que el producto cumple con la Prueba de
Disolución 2 de la USP.
Medio, Aparato y Procedimiento-Proceder según se indica
en Prueba 7.
Tiempo: 45 minutos.
Tolerancias-No menos de 70% (Q) de la cantidad decla-
rada de C24H2sN20s · HCI se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación (905):
cumplen con los requisitos.
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO-
Solución de bromuro de tetrabutilamonio, Fase móvil Solu-
ción de ap~i~ud del sistema, Preparac!ón. estándar y Sist~ma
cromatograf1co-Proceder segun se indrca en la Valoración.
Preparación de prueba-Transferir 1 Tableta a un matraz
volumétrico adecuado, agregar un volumen de Fase móvil
equivalente aproximadamente al 50% del volumen del ma-
traz, ,s~meter a ultrasonido durante 5 minutos y luego agitar
mecanrcamente durante no menos de 1O minutos. Diluir
cuantitativamente, y si tuera necesario en diluciones sucesi-
vas, con Fase móvil para obtener una concentración final de
aproximadamente 0,2 mg por ml, mezclar, y pasar una por-
ción de la solución a través de un filtro adecuado, dese-
chando los primeros 6 ml del filtrado.
USP 41
Procedimiento-Proceder según se indica en la Valoración,
excepto que debe inyectarse la Preparación de prueba en
lugar de la Preparación de valoracion. Calcular la cantidad,
en mg, de clorhidrato de benazepril (C24H2aN20s · HCI) en la
Tableta tomada, por la fórmula:
VDC(ru / rs)
en donde V es el volumen, en ml, del matraz inicial usado
para preparar la Preparación de prueba; D es el factor de
dilución en las diluciones subsiguientes de V, si fueran nece-
sarias, para preparar la Preparación de prueba; C es la con-
centración, en mg por ml, de ER Clorhidrato de Benazepril
USP en la Preparación estándar; y ru y rs son las respuestas
correspondientes a los picos de clorhidrato de benazepril
obtenidos a partir de la Preparación de prueba y la Prepara-
ción estándar, respectivamente.
Compuestos relacionados-
So/ución de bromuro de tetrabutilamonio, Fase móvil, Solu-
ción de aptitud del sistema y Sistema cromatográfico-Proce-
der según se indica en la Valoración.
Solución estándar-Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Compuesto Relacionado C de Benazepril
USP en Fase móvil y diluir cuantitativamente, y si fuera nece-
sario en diluciones sucesivas, para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 0,006 mg
por ml.
Solución de prueba-Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento~nyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 80 µL) de la Solución
estándar y de la Solución de prueba, registrar los cromatogra-
mas y medir las respuestas correspondientes a los picos del
compuesto relacionado C de benazepril. Calcular el porcen-
taje de compuesto relacionado C de benazepril en la por-
ción de Tabletas tomada, por la fórmula:
1OO(Cs / Cr)(ru / rs)
en donde Cs es la concentración, en mg por ml, de ER
Compuesto Relacionado C de Benazepril USP en la Solución
estándar; Cr es la concentración, en mg por ml, de clorhi-
drato de benazepril en la Solución de prueba; y ru y rs son las
respuestas correspondientes a los picos del compuesto rela-
cionado C de benazepril obtenidos a partir de la Solución de
prueba y de la So/ucion estándar, respectivamente: no se en-
cuentra más de 3,0% de compuesto relacionado C de bena-
zepril. Calcular el porcentaje de cada impureza (diferente del
compuesto relacionado C de benazepril) en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
1OO(r¡ / rs)
en donde r; es la respuesta del pico correspondiente a cada
impureza obtenido de la Solución de prueba y rs es la suma
de las respuestas de todos los picos (incluyendo el com-
puesto relacionado C de benazepril): no se encuentra más
de 1,0% de cualquier impureza individual; y no se encuen-
tra más de 2,0% de impurezas totales, sumando los resulta-
dos de todas las impurezas (excluyendo el compuesto rela-
cionado c de benazepril).
Valoración-
So/ución de bromuro de tetrabutilamonio, Fase móvil, Solu-
ción de aptitud del sistema, Preparación estándar y Sistema
cromatográfico-Proceder segun se indica en la Valoración en
Clorhidrato de Benazepril.
Preparación de valoración-Reducir a polvo fino no menos
de 20 Tabletas y transferir una porción del polvo, pesada
con exactitud, equivalente aproximadamente a 50 mg de
clorhidrato de benazepril, a un matraz volumétrico de
250 ml. Agregar aproximadamente 150 ml de Fase móvil y
agitar mecánicamente durante 30 minutos. Diluir a volumen
Monografías Oficiales/ Bencetonio 521
con Fase móvil, mezclar y centrifugar. Pasar una alícuota del
sobrenadante a través de un filtro adecuado, desechando los
primeros 6 ml del filtrado.
Procedimiento~nyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 25 µL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las áreas de todos los picos. Calcu-
lar la cantidad, en mg, de clorhidrato de benazepril
(C24H2aN20s · HCI) en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
250C(ru / rs)
en donde Ces la concentración, en mg por ml, de ER Clor-
hidrato de Benazepril USP en la Preparación estándar; y ru y
rs son las respuestas correspondientes a los picos de clorhi-
drato de benazepril obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Cloruro de Bencetonio
H3C ,CH 3 0
H ,CH,w c o~ O~VJJ
H3C +
1
'-",
,,-::;'
HC CH
3 3
C21H42CIN02 448,08
Benzenemethanaminium, N,N-dimethyl-N-[2-[2-[4-(1, 1,3,3-
tetramethylbutyl)phenoxy]ethoxy]ethyl]-, chloride;
Cloruro de bencildimetil[2-l2-[p-(1, 1,3,3-tetrametilbutil)feno-
xi]etoxi]etil]amonio [121-54-0].
DEFINICIÓN
El Cloruro de Bencetonio contiene no menos de 97,0% y no
más de 103,0% de cloruro de bencetonio (C21H42CIN02),
calculado con respecto a la sustancia seca.
IDENTIFICACIÓN
•A.
Solución muestra: 1O mg/ml
Análisis: Agregar 2 ml de alcohol, 0,5 ml de ácido ní-
trico 2 N y 1 ml de nitrato de plata SR a 1 ml de la
Solución muestra.
Criterios de aceptación: Se forma un precipitado
blanco, que es insoluble en ácido nítrico 2 N, pero solu-
ble en hidróxido de amonio 6 N.
• 8. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
• C. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: Diluir 20 ml de trietilamina
con agua hasta 1000 ml y ajustar con ácido fosfórico a
un pH de 3,0.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
(42:58)
Diluyente: Acetonitrilo y agua (42:58)
Solución de aptitud del sistema: O, 15 mg/ml de ER
Cloruro de Bencetonio USP y de ER Cloruro de Metil-
bencetonio USP en Diluyente
Solución estándar: O, 15 mg/ml de ER Cloruro de Ben-
cetonio USP en Diluyente
Solución muestra: O, 15 mg/ml de Cloruro de Benceto-
nio en Diluyente
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
522 Bencetonio / Monografías Oficiales USP 41

Modo: HPLC Análisis: Agregar al residuo 2 mL de alcohol, 0,5 mL de

Detector: UV 225 nm ácido nítrico 2 N y 1 mL de nitrato de plata SR.
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L7 de 5 µm Criterios de aceptación: Se forma un precipitado
Temperatura de la columna: 40º blanco, insoluble en ácido nítrico 2 N, pero soluble en
Velocidad de flujo: 1 mL/min hidróxido de amonio 6 N.
Volumen de inyección: 1OµL • B.
Tiempo de corrida: 1,5 veces el tiempo de retención Muestra: Evaporar un volumen de Concentrado, equi-
del pico de metilbencetonio valente a 200 mg de cloruro de bencetonio, en un
Aptitud del sistema baño de vapor.
Muestra: Solución de aptitud del sistema Análisis: Agregar O, 1 g de nitrato de potasio al residuo
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para bence- y calentar en un baño de vapor durante 3 minutos.
tonio y metilbencetonio son 0,7 y 1,0, Diluir la solución cuidadosamente con agua hasta
respectivamente.] 1OmL, agregar 0,5 g de cinc granulado y entibiar la
Requisitos de aptitud mezcla durante 1O minutos. Enfriar. Agregar 0,2 g de
Resolución: No menos de 7,0 entre los picos de ben- nitrito de sodio a 1 mL del líquido transparente y agre-
cetonio y metilbencetonio gar esta mezcla a 20 mg de naftol disulfonato de pota-
Factor de asime~ría: No más de 2,0 para el pico de sio o de naftol disulfonato de sodio en 1 mL de hidró-
bencetonio xido de amonio.
Desviación está dar relativa: No más de 1,0% para Criterios de aceptación: La solución se torna roja ana-
el pico de bencetonio ranjada y se puede formar un precipitado marrón.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra VALORACIÓN
Calcular el porcentaje de cloruro de bencetonio • PROCEDIMIENTO
(C27H42CIN02) en la porción de Cloruro de Benceto- Solución muestra: Equivalente a 200 mg de cloruro de
nio tomada: bencetonio, a partir de un volumen de Concentrado, en
un matraz con tapón de vidrio
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Análisis: Agregar 0,4 mL de solución de azul de bromo-
fenol (1 en 2000), 1OmL de cloroformo y 1 mL de hi-
ru = respueta del pico de bencetonio de la Solución dróxido de sodio 1 N. Valorar con tetrafenilboro sódico
muestra 0,02 M SV hasta que el color azul desaparezca de la
rs = respuesta del pico de bencetonio de la capa clorofórmica. Agregar las últimas porciones de la
Solución estándar solución de tetrafenilboro sódico, gota a gota, agitando
Cs = concentración de ER Cloruro de Bencetonio vigorosamente después de cada adición. Cada mL de
USP en la Solución estándar (mg/mL) tetrafenilboro sódico 0,02 M equivale a 8,962 mg de
Cu = concentración de Cloruro de Bencetonio en la cloruro de bencetonio (C27H42CIN02).
Solución muestra (mg/mL) Criterios de aceptación: 94,0%-106,0% de la cantidad
Criterios de aceptación: 97,0%-103,0% con respecto declarada de cloruro de bencetonio
a la sustancia seca
IMPUREZAS
IMPUREZAS • LÍMITE DE NITRITOS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281 ): No más de o, 1o/o Muestra: Una gota de Concentrado en una placa de
reacción
PRUEBAS ESPECÍFICAS Análisis: Agregar a la Muestra una gota de ácido acé-
• INTERVALO O TEMPERATURA DE FUSIÓN (741): 158°-163º, tico glacial, de ácido sulfanílico en solución de ácido
s~cando previamente la muestra acético (1 en 100) y de solución de 1-naftilamina-ácido
• PERDIDA POR SECADO (731) acético (preparada calentando a ebullición 30 mg de
Análisis: Secar una muestra a 105º durante 4 horas. 1-naftilamina en 70 mL de agua, decantando la solu-
Criterios de aceptación: No más de 5,0% ción incolora del residuo de color violeta azulado y
REQUISITOS ADICIONALES
mezclando con 30 mL de ácido acético glacial).
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
Criterios de aceptación: No se produce un color rojo
en la solución resultante dentro de los 1O minutos
pe~meables y resistentes a la luz.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
posteriores.
ER Cloruro de Bencetonio USP PRUEBAS ESPECÍFICAS
ER Cloruro de Metilbencetonio USP • SUSTANCIAS OXIDANTES
Muestra: 5 mL
Análisis: Agregar a la Muestra 0,5 mL de yoduro de po-
tasio SR y unas pocas gotas de ácido clorhídrico 3 N.
Criterios de aceptación: La solución no adquiere un
Cloruro de Bencetonio, Concentrado color amarillo.
DEFINICIÓN REQUISITOS ADICIONALES
El Concentrado de Cloruro de Bencetonio contiene no me- • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
nos de 94,0% y no más de 106,0% de la cantidad decla- permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera-
rada de cloruro de bencetonio (C27H42CIN02). tura ambiente.
• ETIQUETADO: La etiqueta indica que este artículo no está
IDENTIFICACIÓN destinado para su administración directa a humanos ni
• A. animales.
Muestra: Evaporar un volumen de Concentrado equiva-
lente a 200 mg de cloruro de bencetonio en un baño
de vapor.
USP 41
Cloruro de Bencetonio, Solución Tópica
DEFINICIÓN
La Solución Tópica de Cloruro de Bencetonio contiene no
menos de 95,0% y no más de 105,0% de la cantidad
declarada de cloruro de bencetonio (C27 H42 CIN0 2).
IDENTIFICACIÓN
• A.
Solución muestra: Evaporar un volumen de Solución
Tópica, equivalente a 200 mg de cloruro de benceto-
nio, en un baño de vapor.
Análisis: Agregar al residuo 2 mL de alcohol O5 mL de
á~id~ nítrico 2 N y ~ ,mL de nitrato de plata SR~
1
Cntenos de aceptac1on: Se forma un precipitado
b~an~o1 insoluble en ácido nítrico 2 N, pero soluble en
h1drox1do de amonio 6 N.
•B.
Solución muestra: Evaporar un volumen de Solución
Tópica, equivalente a 200 mg de cloruro de benceto-
nio, en un baño de vapor.
Análisis: Agregar al residuo O, l g de nitrato de potasio
y calentar en un baño de vapor durante 3 minutos.
Diluir la solución cuidados~mente con agua hasta
1O mL, agregar 0,5 g de cinc granulado y entibiar la
~e~cla duran~e 1O minutos. Enfriar. Agregar 0,2 g de
nitrito de sodio a 1 mL del líquido transparente y agre-
9ar esta mezcla ~ 20 mg de naftol disulfonato de pota-
sio o de naftol d1sulfonato de sodio en 1 mL de hidró-
xido de amonio.
Crit~rios de aceptación: La solución se torna roja ana-
ranjada y se puede formar un precipitado marrón.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución ~uestra: . Equivalente a 200 mg de cloruro de
bencetorno, a partir de un volumen de Solución Tópica,
en un matraz con tapón de vidrio
Análisis: Agregar 0,4 mL de solución de azul de bromo-
fe~o~ (1 en 20~0), 1OmL de cloroformo y 1 mL de hi-
drox1do de sodio 1 N. Valorar con tetrafenilboro sódico
0,02 M SV ~as~a que el color a~ul desaparezca de la
capa .sloroform1ca. ~gregar ]as ultimas porciones de la
s?luc1on de tetrafernlboro sodico, gota a gota, agitando
vigorosamente después de cada adición. Cada mL de
tetrafenilboro sódico 0,02 M equivale a 8 962 mg de
cloruro de bencetonio (C 27H4 2CIN0 2). '
Criterios de aceptación: 95,0%-105,0% de la cantidad
declarada de cloruro de bencetonio
IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS, LÍMITE DE NITRITOS
Muest.rfl: Una gota de Solución Tópica en una placa de
reacc1on
Análisis: Agregar a la Muestra una 9ota de ácido acé-
tico glacial, de ácido sulfanílico en acido acético (1 en
100) y de solución de 1-n~f!!lamina-ácido acético (pre-
parada calentando a ebulhc1on 30 mg de 1-naftilamina
en 70 mL de agua, decantando la solución incolora del
residuo violeta azulado y mezclando con 30 mL de
ácido acético glacial).
Criterio~ ~e aceptación: No aparece un color rojo en
la soluc1on resultante dentro de los 1O minutos
posteriores.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• SUSTANCIAS OXIDANTES
Muestra: 5 mL
Aná_lisis: Agregar a la Muestra 0,5 mL de yoduro de po-
tasio SR y unas pocas gotas de ácido clorhídrico 3 N.
Criterios de aceptación: La solución no adquiere un
color amarillo.
Monografías Oficiales/ Bencetonio 523
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables y resistentes a la luz.
Cloruro de Bencetonio, Tintura
DEFINICIÓN
La Tintura de Cloruro de Bencetonio contiene, en cada
100 mL, no menos de 190 mg y no más de 21 Omg de
cloruro de bencetonio (C27H42CIN02).
Preparar Tintura de Cloruro de Bencetonio de 2 mg/mL se-
gún se indica a continuación.
Cloruro de Bencetonio 2a
Alcohol 685 ml
Acetona 100 ml
Aaua Purificada cantidad suficiente oara obtener 1000 ml
Disolver el Cloruro de Bencetonío en una mezcla de Alcohol y
Acetona. Agregar suficiente Agua Purificada para obtener
1000 ml. lNOTA-La Tintura de Cloruro de Bencetonio
puede colorearse agregando un color o combinación de
colores apropiada certificada por la FDA para su uso en
medicamentos.]
IDENTIFICACIÓN
• A. PROCEDIMIENTO
Muestra: 50 mL
An_álisis: Agregar 2 mL de alcohol, 0,5 mL de ácido ní-
tr.1co 2 N y 1 mL de nitrato de plata SR al residuo obte-
n!do .evaporando la .~uestra en un baño de vapor.
Cntenos de aceptac1on: Se forma un precipitado
blanco que, e~ insoluble en ácido nítrico 2 N, pero solu-
ble en h1drox1do de amonio 6 N.
• B. PROCEDIMIENTO
Muestra: 50 mL
A~ális.is:Evaporar la. !Auestra e~ un baño de vapor.
Cr.1t~nosde ac~~tac1o_n:. El residuo obtenido forma pre-
c1p1tados con ac1do rntnco 2 N y con cloruro mercúrico
SR, los cuales se disuelven al agregar alcohol.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: 50 mL
Análisis: Transferir la Muestra a un vaso de precipitados
de 150 mL y agregar, mezclando continuamente, 1O mL
de solución de tetrafenilboro sódico de 25 mg/ml. Cu-
brir y dejar en reposo durante 16 horas. Decantar el
so~rena9ant~, en un crjsol de vidrio sinterizado tarado y
aplicar f1ltrac1on al vac10. Suspender el precipitado en
20 mL d~ agua. Transferir el precipitado al crisol, la-
vando bien con agua. Secar el precipitado y el crisol a
1~5º durante 1 hora, enfriar y pesar. El peso del preci-
pitado así o~tenido, multiplicado por 0,6122, repre-
senta su equivalente de cloruro de bencetonio
(C27H42CIN02).
Criterios de aceptación: 190-21 O mg
OTROS COMPONENTES
• CONTENIDO DE ALCOHOL Y ACETONA
Solución estándar A (solución estándar baja de al-
cohol): A9regar 5,0 mL de metanol y 11,0 mL de al-
cohol deshidratado a un matraz volumétrico de
100 mL, y diluir con agua a volumen.
Solución estándar B (solución estándar alta de al-
cohol): Agregar 5,0 mL de metano! y 14,0 mL de al-
cohol deshidratado a un matraz volumétrico de
100 mL, y diluir con agua a volumen.
Solución estándar C (solución estándar baja de ace-
tona): Agregar 5,0 mL de metano! y 1,7 mL de ace-
524 Bencetonio /Monografías Oficiales
tona a un matraz volumétrico de 100 mL, y diluir con
agua a volumen.
Solución estándar D (solución estándar alta de ace-
tona): Agregar 5,0 mL ~e metanol y 2,2 mL ~~ ace-
tona a un matraz volumetrico de 100 mL, y diluir con
agua a volumen.
Solución muestra: Transferir 20 mL de Tintura a un ma-
traz volumétrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de metanol
como estándar interno y diluir con agua a volumen.
Sistema cromato~ráfico
0fer Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: Cromatografía de Gases
Detector: lonizacif n a la llama
Columna: 120 cm x 4 mm; rellena con un tipo ade-
cuado de soporte, tal como S3 de malla 80 a 100
Gas transportador: Helio seco
Temperatura
Inyector: 240º
Detector: 240º
Columna: 120º
Velocidad de flujo: 90 mL/min
Volumen de inyección: 0,8 µL
Análisis
Muestras: Soluciones estándar A, B, C y D, y Solución
muestra
A partir de los cromatogramas respectivos obteni.dos se-
gún se describió anteriormente, calcular los cocientes
entre las áreas de los picos de alcohol y estándar
interno, y de acetona y estándar interno.
Calcular el porcentaje de alcohol y de acetona en la
porción de Tintura tomada:
Resultado = [A(Y - l) + B(Z - X)]/(Y - X)
A = porcent~je de, alcohol, o de ac~~ona, ,en la
Solucion estandar A y la Soluoon estandar C,
respectivamente
Y = cociente entre las áreas de los picos de
alcohol, o acetona, y el estándar interno para
la Solución estándar B y la Solución estándar
D, respectivamente
z = cociente entre las áreas de los picos de
alcohol, o de acetona, y el estándar interno
de la Solución muestra
B = porcentaje de alcohol, o de acetona, en la
Solución estándar B y la Solución estándar D,
respectivamente , . de Bencilo y valorar con h1drox1do de sodio 0,020 N.
X = cociente entre las areas de los picos de
alcohol, o de acetona, y el estándar interno
de la Solución estándar A y la Solución
estándar C, respectivamente
Criterios de aceptación
Alcohol (C2HsOH): 62,0%-68,0%
Acetona (C3H60): 9,0o/o-11 ,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PESO ESPECÍFICO (841): 0,868-0,876
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Envasar en envases imper-
meables y resistentes a la luz.
Benzoato de Bencilo
o (C14H1202).
11
(('ºV
C14H1202 212,24
Benzoic acid, phenylmethyl ester;
Benzoato de bencilo [120-51 -4].
USP 41
DEFINICIÓN
El Benzoato de Bencilo contiene no menos de 99,0% y no
más de 100,5% de C14H1202.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197F)
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: 2 g de Benzoato de Bencilo
Análisis: Transferir la Muestra a un matraz Erlenmeyer
equipado con un condensador de reflujo. Agregar
50,0 mL de hidróxido de potasio alcohólico 0,5. N SV y
calentar a ebullición suave durante 1 hora. Enfriar, agre-
gar fenolftaleína SR y valorar con ácido clorhídrico 0,5
N SV. Realizar una determinación con un blanco (ver
Volumetría (541) ). Cada mL de hidróxido de potasio al-
cohólico 0,5 N equivale a 106, 1 mg de Benzoato de
Bencilo (C14H1202).
Criterios de aceptación: 99,0%-100,5%
IMPUREZAS
• LÍMITE DE ALDEHÍDOS
Solución muestra: Transferir 10,0 g a un matraz Erlen-
meyer de 125 mL que contenga 50 mL de alcohol y
5 mL de solución de clorhidrato de hidroxilamina (3,5
en 100), mezclar y dejar en reposo durante 1O minutos.
Análisis: Agre9ar 1 mL de azul de bromofenol SR y va-
lorar con hidroxido de sodio O, 1 N SV hasta un punto
final verde claro. Realizar una determinación con un
blanc~ y comparar el color del p_~m.to final con el de la
Solucion muestra valorada volumetncamente.
Criterios de aceptación: El volumen neto de hidróxido
de sodio O, 1 N consumi~o no excede de 0,50 mL
(0,05% como benzaldeh1do).
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PESO ESPECÍFICO (841 ): 1, 119-1, 120
• TEMPERATURA DE SOLIDIFICACION (651): Puede lograrse la
solidificación agregando un fragmento de Benzoato de
Bencilo previamente solidificado cuando se haya alcan-
zado la temperatura de solidificación esperada.
Criterios de aceptación: No menos de 18,0º
• ÍNDICE DE REFRACCIÓN (831): 1,568-1,570 a 20º
• ACIDEZ: Agregar 2 gotas de fenolftaleína SR a 25 mL de
alcohol y agregar hidróxido de sodio 0,020 N hasta que
se produzca un color rosa~o. ,Awegar 5,0 .9 de Benzoato
Criterios de aceptación: Se requiere no más de 1,5 mL
de hidróxido de sodio 0,020 N para restablecer el color
rosado.
REQUISITOS ADICIONALES .
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases Im-
permeables, c~f'.lpletamente llen~s y resistentes a la luz.
Evitar la expos1c1on al calor excesivo.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Benzoato de Bencilo USP
Benzoato de Bencilo, Loción
DEFINICIÓN
La Loción de Benzoato de Bencilo contiene no menos de
26,0% y no más de 30,0% (p/p) de benzoato de bencilo
Benzoato de Bencilo
Trietanolamina
250 ml
5a
Ácido Oleico 20 a
Anua Purificada 750 ml
Para obtener aoroximadamente 1000 ml
USP 41
Mezclar la Trietanolamina con el Ácido Oleico, agregar el Ben-
zoato de Bencilo y mezclar. Transferir la mezda a un reci-
piente adecuado de 2000 mL de capacidad, agregar
250 mL de Agua Purificada y agitar la mezcla minuciosa-
mente. Agregar el Agua Purificada restante y volver a agi-
tar minuciosamente.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: 5 g de Loción, pesados con exactitud, en un
matraz Erlenmeyer
Sistema volumétrico
0Jer Volumetría (541 ).)
Modo: Valoración residual
Solución volumétrica: Hidróxigo de sodio O, 1 N SV
Solución de retrovaloración: Acido clorhídrico 0,5 N
sv
Detección del punto final: Visual
Análisis: Agregar 25 mL de alcohol y 2 _gotas de fenolf-
taleína SR a la Muestra. Enfriar la solucion a 15º y valo-
rar de inmediato con Solución volumétrica hasta obtener
un color ligeramente rosado. Agregar 50,0 mL de hidró-
xido de potasio alcohólico 0,5 N SV, conectar el matraz
a un condensador de reflujo y calentar a ebullición
suave durante 1 hora. Enfriar. Agregar de inmediato fe-
nolftaleína SR y valorar con Solución de retrovaloración.
Realizar una determinación con un blanco. Cada mL de
hidróxido de potasio alcohólico 0,5 N equivale a
106, 1 mg de benzoato de bencilo (C14H1202).
Criterios de aceptación: 26,0%-30,0% (p/p)
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 8,5-9,2
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
impermeables.
Bencilpenicilina-ver Penicilina G
Bencilpeniciloil Polilisina, Concentrado
» El Concentrado de Bencilpeniciloil Polilisina
tiene una concentración molar de la parte de
bencilpeniciloil (C16H19N20sS) de no menos de
0,0125 M y no más de 0,020 M. Contiene uno o
más amortiguadores del pH adecuados.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables.
Etiquetado-La etiqueta indica que este artículo no está
destinado para su administración directa a humanos ni ani-
males.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Clorhidrato de L-Lisina USP
pH (791 ): entre 6,5 y 8,5, usando el Concentrado no di-
luido.
Límite de penicilenato y penamaldato-Transferir 1 mL
de Concentrado a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a
volumen con Solución amortiguadora salina de fosfato y mez-
clar. Usando un espectrofotómetro adecuado y utilizando
Solución amortiguadora salina de fosfato como blanco, deter-
minar las absorbancias a las longitudes de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 322 nm y a 282 nm. Calcu-
Monografías Oficiales / Bencilpeniciloil 525
lar la concentración molar de penicilenato tomado, por la
fórmula:
50Am / 26 600b
en donde Am es la absorbancia a 322 nm, 26 600 es la
absortividad molar de la parte de penicilenato a un pH de
7,6, y bes la longitud de la celda, en cm: no se encuentra
más de 0,00020 M. Calcular la concentración molar de pe-
namaldato tomado, por la fórmula:
50A2B2 / 22 325b
en donde A282 es la absorbancia a 282 nm, 22 325 es la
absortividad molar de la parte de penamaldato a un pH de
7,6, y b es la longitud de la celda, en cm: no se encuentra
más de 0,00060 M.
Sustitución de bencilpeniciloil-
Solución amortiguadora de citrato-Disolver 19,69 g de ci-
trato de sodio dihidrato, O, 1 mL de pentaclorofenol y 5 mL
de 2,2'-tiodietanol en 900 mL de ácido clorhídrico 0,2 N,
ajustar con ácido clorhídrico a un pH de 2,2, diluir con agua
hasta 1000 mL y mezclar.
Reactivo de ninhidrina-Disolver 18 g de ninhidrina y
0,7 g de hidrindantina en 675 mL de dimetil sulfóxido, agre-
gar 225 mL de solución de acetato de litio 4 M previamente
ajustada con ácido acético glacial a un pH de 5) y mezclar.
Preparación estándar-Disolver una cantidad de ER Clorhi-
drato de L-Lisina USP pesada con exactitud en Solución
amortiguadora de citrato para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 91 µg por mL
(5X10-4 M).
Preparación de prueba-Transferir 1,0 mL del Concentrado
a un matraz volumétrico de 1OmL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 1,0 mL de esta solución a una
ampolla, agregar 1,5 mL de ácido clorhídrico 6 N y sellar la
ampolla bajo nitrógeno. Calentar la ampolla a 11 Oº durante
22 horas. Transferir el contenido de la ampolla a un matraz
de fondo redondo de 50 mL y secar por evaporación rotato-
ria al vacío. Disolver el residuo tres veces, usando porciones
de agua de 5 mL, evaporar hasta sequedad después de cada
disolución. Disolver el residuo en 1OmL de Solución amorti-
guadora de citrato.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con una columna de 1,75 mm
x 50 cm rellena con material de resina de intercambio catió-
nico de poliestireno, de 8 µm, entrecruzado con divinilben-
ceno sulfonado al 8%. El efluente de la columna se mezcla
continuamente con Reactivo de ninhidrina que fluye y dicha
mezcla que fluye se calienta a 130º durante 1,5 minutos en
un espiral de reacción. La absorbancia de la mezcla de reac-
ción se mide continuamente mediante un detector a 570
nm. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en Procedimiento:
la eficiencia de la columna determinada a partir del pico de
analito no es menos de 1800 platos teóricos y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
4,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado volúmenes iguales
(aproximadamente 20 µL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de prueba en el cromatógrafo, registrar los cro-
matogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos principales. El tiempo de retención es de aproximada-
mente 57 minutos para L-lisina. Calcular la concentración
molar de la lisina en el Concentrado tomado, por la
fórmula:
(O, 1C/l82,65)(ru / rs)
en donde Ces la concentración, en µg por mL, de ER Clor-
hidrato de L-Lisina USP en la Preparación estándar; 182,65 es
el peso molecular del clorhidrato de lisina anhidro; y ru y r5
son las respuestas de los picos obtenidos a partir de la Pre-
526 Bencilpeniciloil / Monografías Oficiales
paración de prueba y de la Preparación estándar, respectiva-
mente. Calcular el porcentaje de sustitución de bencilpenici-
loil tomado, por la fórmula:
100(8/L)
en donde B es la concentración molar de la parte de bencil-
peniciloil en el Concentrado, según se determina en Valora-
ción; y L es la concentración molar de la lisina en el Concen-
trado: se encuentra no menos de 50% y no más de 70%.
Valoración-
Solución amortiguadora salina de fosfato-Disolver 9 g de
cloruro de sodio y 1,38 g de fosfato monobásico de sodio
en 900 mL de agua, ajustar con ácido fosfórico o hidróxido
de sodio 5 N a un pH de 7,6, diluir con agua para obtener
1000 mL y mezclar.
Solución de cloruro mercúrico-Disolver 35 mg de cloruro
mercúrico en 500 mL de agua y mezclar.
Preparación de valoración-Transferir 1,0 mL del Concen-
trado a un matraz volumétrico de 500 mL, diluir a volumen
con Solución amortiguadora salina de fosfato y mezclar.
Procedimiento-Transferir 3,0 mL de Preparación de valora-
ción a una celda para espectrofotometría. Usando un espec-
tro!otómetro adecuado y utilizando Solución amortiguadora
salma de fosfato como blanco, determinar la absorbancia ini-
cial a la longitud de onda de máxima absorbancia, aproxi-
madamente a 282 nm. Agre3ar 0,02 mL de Solución de clo-
ruro mercúrico a la Preparacion de valoración en la celda para
espectrofotometría, mezclar y determinar la absorbancia a la
misma longitud de onda después de 1 minuto y de 3 minu-
tos. Repetir la adición de porciones de 0,02 mL de Solución
de cloruro mercúrico hasta obtener una lectura de máxima
absorbancia. Calcular la concentración molar de la parte de
bencilpeniciloil en el Concentrado tomado, por la fórmula:
500{[Am(3 + 0,02n)/3] - A}/22 325b
en donde Am es la absorbancia más alta observada; A es la
absorbancia inicial; n es el número de porciones de 0,02 mL
de Solución de cloruro mercúrico agregadas a la Preparación
de valoración para obtener la máxima absorbancia; 22 325
es la absortividad molar del penamaldato formado por la
reacción del bencilpeniciloil con cloruro mercúrico a un pH
de 7,6; y b es la longitud de la celda, en cm: se encuentra
entre 0,0125 M y 0,020 M.
Bencilpeniciloil Polilisina, Inyección
» La Inyección de Bencilpeniciloil Polilisina tiene
una concentración molar de la parte bencilpenici-
loil (C16N2H19Ü5S) de no menos de 5,4 x 10-5 M
y no más de 7,0 x 10-5 M. Contiene uno o más
amortiguadores adecuados.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases mo-
nodosis o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo 1, en
un refrigerador.
Elimi11ar fo si9uie11te:
•Estándares de referencia USP (11 )-
ER Endotoxina USP
• (AF Ol-rnay-2018)
Prueba de Endotoxinas Bacterianas (85)-No contiene
más de 5833,0 Unidades USP de Endotoxinas por ml.
Pruebas de Esterilidad (71 )-Cumple con los requisitos
cuando se analiza según se indica en Filtración por Mem-
brana en Prueba de Esterilidad del Producto a Examinar.
USP 41
pH (791 ): entre 6,5 y 8,5.
Valoración-
Solución amortiguadora salina de fosfato y Solución de clo-
ruro mercúrico-Preparar como se indica en la Valoración en
Concentrado de Bencilpeniciloil Polilisina.
Preparación de valoración-Combinar el contenido de una
cantidad suficiente de recipientes para obtener no menos de
3 mL de Inyección. Transferir 3,0 mL de Inyección a un ma-
traz volumétrico de 1OmL, diluir a volumen con Solución
amortiguadora salina de fosfato y mezclar.
Procedimiento-Proceder según se indica en el Procedi-
miento de la Valoración en Concentrado de Bencilpeniciloil Poli-
lisina. Calcular la concentración molar de la parte de bencil-
peniciloil en la Inyección tomada, por la fórmula:
(1 O/ 3){[Am(3 + 0,02n) / 3] - A}/ 22 325b
en donde los términos son los definidos en el citado Procedi-
miento.
Bendroflumetiazida
CisH14F3N304S2 421,41
2H- l ,2,4-Benzothiadiazine-7-sulfonamide, 3,4-dihydro-
3-(phenylmethyl)-6-(trifluoromethyl)-, l, 1-dioxide, (±)-;
l, 1-Dióxido de (±)-3-bencil-3,4-dihidro-6-(trifluorometil)-2H-
l ,2,4-benzotiadiazina-7-sulfonamida [73-48-3].
DEFINICIÓN
La Bendroflumetiazida contiene no menos de 98,0% y no
más de 102,0% de C1sH14F3N3Ü4S2, calculado con res-
pecto a la sustancia anhidra.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97K)
Muestra: Previamente secada sobre gel de sílice du-
rante 4 horas
Criterios ~e aceptación: Cumple con los requisitos.
• B. ABSORCION EN EL ULTRAVIOLETA (197U)
Longitud de onda analítica: 271 nm
Solución muestra: 1Oµg/mL en metanol
Criterios de aceptación: Las absortividades, calculadas
con respecto a la sustancia anhidra, no difieren en más
de 4,0% .
• c.
Solución muestra: Mezclar 5 mL de ácido clorhídrico
diluido (50% v/v) con 20 mg de Bendroflumetiazida,
calentar a ebullición suave durante 1 minuto y enfriar
en un baño de hielo.
Análisis: Agregar, sucesivamente, 0,5 mL de solución de
nitrito de sodio (1 mg/mL), 0,5 mL de solución de sulfa-
mato de amonio (5 mg/mL) y 0,5 mL de solución de
diclorhidrato de N-(1-naftil)etilendiamina (1 mg/mL) a
la Solución muestra.
Criterios de aceptación: Se produce un color rojo
intenso.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: 190 mg de Bendroflumetiazida
Análisis: Disolver la Muestra en 80 mL de piridina en un
vaso de precipitados de paredes altas de 250 mL bajo
una campana bien ventilada. Agregar 3 gotas de una
solución saturada de azo violeta en metanol, cubrir el
vaso de precipitados y burbujear suavemente nitrógeno
USP 41 Monografías Oficiales / Bendroflumetiazida 527

en la solución durante 5 minutos, teniendo cuidado de REQUISITOS ADICIONALES

evitar todo contacto entre la solución y la tapa. Levan- • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
tar el tubo de salida de nitrógeno por encima de la im[;)ermeables.
superficie de la solución y, manteniendo un.a su~~e co- • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
rriente de nitrógeno y mezclando con un d1sp~s~t1vo de ER Bendroflumetiazida USP
agitación magnética o mecánica, agregar meto~1do de ER 2,4-Disulfamil-5-tritluorometilanilina USP
sodio O, 1 N SV mediante una bu reta de 1OmL inser- C7HsF3N3Q4S2 319,29
tada a través de una abertura en la tapa. Valorar hasta
un punto final azul, mientras se aproxima el punto final
a una velocidad de 1 ó 2 gotas/segundo. Reahz~r una
determinación con el blanco y hacer las correcciones
necesarias (ver Volumetría (541) ). Cada ml de metóxido Bendroflumetiazida, Tabletas
de sodio O, 1 N equivale a 21,07 mg de C1sH1l3N3Ü4S2.
Criterios de aceptación: 98,0o/o-l 02,0% con respecto DEFINICIÓN
a la sustancia anhidra Las Tabletas de Bendroflumetiazida contienen no menos de
IMPUREZAS 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,2% bendroflumetiazida (C1sH1l3N304S2) .
IDENTIFICACIÓN
Eliminar lo siguiente: • El tiempo de retención del pico principal de la Solución
muestra corresponde al de la Solución estándar, según se
• • METALES PESADOS, Método JI (231): 20 ppme (oticia101-ene- obtienen en la Valoración.
201s) VALORACIÓN
• SELENIO (291) • PROCEDIMIENTO
Muestra: 100 mg de Bendroflumetiazida y 100 mg de [NOTA-Usar material de vidrio con protección actínica
óxido de magnesio . ., para la Solución muestra y la Solución estándar)
Criterios de aceptación: La absorbanc1a de la Soluoon Fase móvil: Disolver 5,62 g de cloruro de sodio y
de prueba no es mayor que la mitad de la que se ob- 1,97 g de sulfato de ,sodio anhidro en 1000 mL de agua
tiene de la Solución estándar (no más de 30 ppm). en un matraz volumetrico de 2 L. Agregar 4,0 mL de
• LÍMITE DE 2 4-DISULFAMIL-5-TRIFLUOROMETILANILINA ácido acético glacial y 800 mL de metano! y diluir con
[NOTA-U;ar material de vidrio con protección actínica agua a volumen.
para la Solución estándar y la Solución muestra) Solución estándar: 50 µg/ml de ER Bendroflumetiazida
Fase móvil: Disolver 5,62 g de cloruro de sodio y USP en metanol
1,97 g de sulfato de sodio anhidro en 1000 mL de agua Solución muestra: Nominalmente equivalente a 50 µg/
en un matraz volumétrico de 2 L. Agregar 4,0 mL de mL a partir de Tabletas reducidas a polvo fino (no me-
ácido acético glacial y 800 mL de metano!, y diluir con nos de 20). Inicialmente agregar metano! (70% del vo-
agua a volumen. lumen del matraz) y someter a ultras~ni.do ~u_rante 15
Solución estándar: 0,75 µg/mL de ER 2,4-Disulfamil- minutos, agitando ocasionalmente. Diluir ad1c1o~~l­
5-trifluorometilanilina USP en metano! mente con metano! hasta obtener la concentrac1on ne-
Solución muestra: 50 µg/mL de Bendroflumetiazida en cesaria y centrifugar durante 15 minutos.
metano! Sistema cromato9ráfico
Sistema cromato9ráfico (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
(Ver Cromatograf/O (621 ), Aptitud del Sistema.) Modo: HPLC
Modo: HPLC Detector: UV 270 nm
Detector: UV 270 nm Columna: 4,6 mm x 30 cm; relleno L11
Columna: 4,6 mm x 30 cm; relleno L11 Temperatura: 35 ± 5º
Temperatura de la columna: .35º ± 5º Velocidad de flujo: 1,5 mL/min
Velocidad de flujo: 1,5 mL/m1n Volumen de inyección: 20 µL
Volumen de inyección: 20 µL Aptitud del sistema
Aptitud del sistema Muestra: Solución estándar
Muestra: Solución estándar Requisitos de aptitud
Requisito~ de aptitud . Factor de asimetría: No más de 2,0
Resolucion: No menos de 1,4 entre los picos de me- Desviación estándar relativa: No más de 3,0% en
tano! y 2,4-disulfamil-5-trifluorometil~nilina cinco inyecciones repetidas
Desviación estándar relativa: No mas de 3,0% en Análisis
cinco inyecciones repetidas Muestras: Solución estándar y Solución muestra .,
Análisis Calcular el porcentaje de C1sH14FJN304S2 en la porc1on
Muestras: Solución estándar y Solución muestra de Tabletas tomada:
Calcular el porcentaje de 2,4-disulfam~l-5.-trifluorometila­
nilina en la porción de Bendroflumet1az1da tomada: Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x 100 ru = respuesta del pico de la Solución muestra
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
r5 = respuesta d~I pico de la Solución e~tá~dar
Cs = concentracion de ER Bendroflumet1az1da USP
r5 = respuesta d~I pico de la So~ución ~stándar en la Solución estándar (µg/mL)
C5 = concentracion de ER 2,4-D1sulfam11- Cu = concentración nominal de bendroflumetiazida
5-trifluorometilanilina USP en la Solución en la Solución muestra (µg/mL)
estándar (µg/mL) Criterios de aceptación: 90,0°/o-l l 0,0%
Cu = concentración de Bendroflumetiazida en la
Solución muestra (µg/mL) PRUEBAS DE DESEMPEÑO
Criterios de aceptación: No más de 1,5% • DISOLUCIÓN (711)
[NOTA-Proteger las soluciones de la luz durante esta
PRUEBAS ESPECÍFICAS prueba.]
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921 ): No más de
0,5%
528 Bendroflumetiazida / Monografías Oficiales
Medio: Ácido clorhídrico 0,01 N; 900 mL
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 45 min
Detector: UV 271 nm
Solución muestra: Muestrear según Disolución (711 ).
Solución estándar: Preparar una solución madre de ER
Bendroflumetiazida USP en un disolvente orgánico
apropiado y diluir esta solución con Medio para obtener
una concentración final similar a la esperada en la Solu-
ción muestra.
Análisis: Determinar la cantidad disuelta de
C1sH14F3N304S2 usaído absorción UV en porciones filtra-
das de la Solución uestra, diluidas adecuadamente con
agua, si fuera nece ario, en comparación con una Solu-
ción estándar con una concentración conocida de ER
Bendroflumetiazida USP.
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad de-
clarada de C1sH1l3N304S2.
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905): Cum-
plen con los requisitos
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
iml?ermeables.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Bendroflumetiazida USP
Clorhidrato de Benoxinato
DCI: Oxibuprocaína
• HCI
C17H2sN203 · HCI 344,88
Benzoic acid, 4-amino-3-butoxy-, 2-(diethylamino)ethyl
ester, monohydrochloride;
Monoclorhidrato de 4-amino-3-butoxibenzoato de 2-(dietila-
mino)etilo [5987-82-6].
DEFINICIÓN
El Clorhidrato de Benoxinato contiene no menos de 98,5%
y no más de 101,5% de clorhidrato de benoxinato
(C17H2sN203 · HCI), calculado con respecto a la sustancia
seca.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Muestra: Previamente secada
Criterios ~e aceptación: Cumple con los requisitos.
• B. ABSORCION EN EL ULTRAVIOLETA (197U)
Solución muestra: 15 µg/ml en agua
Criterios de ~ceptación: Cumple con los requisitos.
• c. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Cloruros (191)
Solución muestra: 1Omg/mL
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución muestra: Disolver 250 mg de Clorhidrato de
Benoxinato en una mezcla de 20 ml de ácido acético
glacial y 20 mL de anhídrido acético.
Sistema volumétrico
Modo: Valoración directa
Solución volumétrica: Ácido perclórico O, l N SV
Detección del punto final: Potenciométrica
Análisis: Valorar, realizar una determinación con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada ml de
ácido perclórico O, 1 N equivale a 34,49 mg de clorhi-
drato de benoxinato (C17H2sN203 · HCI).
USP 41
Criterios de aceptación: 98,5o/o-l 01,5% con respecto
a la sustancia seca
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,2%
• IMPUREZAS COMUNES (466)
Solución estándar: Metanol
Solución muestra: Metano!
Fase móvil: Una mezcla de cloroformo, ciclohexano y
dietilamina (5:4:1)
Visualización: 12
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791)
Solución muestra: 1Omg/ml
~riterios de aceptación: 5,0-6,0
• PERDIDA POR SECADO (731)
Análisis: Secar una muestra a 105º durante 3 horas.
Criterios de aceptación: No más de 1,0%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados .
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Clorhidrato de Benoxinato USP
Clorhidrato de Benoxinato, Solución
Oftálmica
DEFINICIÓN
La Solución Oftálmica de Clorhidrato de Benoxinato es una
solución estéril de Clorhidrato de Benoxinato en agua.
Contiene no menos de 95,0% y no más de 105,0% de la
cantidad declarada de clorhidrato de benoxinato
(C17H2sN203 · HCI).
IDENTIFICACIÓN
• A. IDENTIFICACIÓN-BASES ORGÁNICAS NITROGENADAS (181)
Solución muestra: Nominalmente 2 mg/ml de clorhi-
drato de benoxinato, preparada según se indica a conti-
nuación. Diluir un volumen de solución, eguivalente a
50 mg de clorhidrato de benoxinato, con acido clorhí-
drico 0,01 N hasta 25 ml.
Análisis: Proceder según se indica en el capítulo, co-
menzando donde dice "Transferir el líquido a un
separador".
Criterios de aceptación: La solución cumple con los
requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución estándar: 400 µg/mL de ER Clorhidrato de
Benoxinato USP en ácido clorhídrico O, 1 N
Solución muestra: Nominalmente 400 µg/ml de clor-
hidrato de benoxinato, preparada según se indica a
continuación. Transferir un volumen de Solución Oftál-
mica, equivalente a 20 mg de clorhidrato de benoxi-
nato, a un separador que contenga 15 ml de agua.
Agregar 1 mL de hidróxido de amonio y extraer con
cinco porciones de 20 mL de éter. Lavar los extractos
etéreos combinados con 1OmL de agua, extraer el
agua lavando con 1O mL de éter y agregar este extracto
etéreo al extracto principal. Extraer la solución de éter
con tres porciones de 5 mL de ácido clorhídrico O, 1 N,
recoger los extractos ácidos en un matraz volumétrico
de 50 mL y diluir con ácido clorhídrico O, l N a
volumen.
Condiciones instrumentales
Modo: UV
Longitud de onda analítica: Aproximadamente a 308
nm
USP 41
Celda: 1 cm
Blanco: Ácido clorhídrico O, 1 N
Análisis
Muestras: Solución estándar, Solución muestra y Blanco
Transferir 5,0 mL de cada muestra a sendos matraces
volumétricos de 200 ml. Diluir el contenido de cada
matraz con agua a volumen. Determinar concomitan-
temente las absorbancias de las soluciones, usando el
Blanco para ajustar el instrumento.
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de clor-
hidrato de benoxinato (C17H2sN203 · HCI) en cada mL
de la Solución Oftálmica tomada:
Resultado= (Au/As) x (Cs/Cu) x 100
Au = absorbancia de la Solución muestra
As = absorbancia de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Clorhidrato de
Benoxinato USP en la Solución estándar
(µg/mL)
Cu = concentración nominal de clorhidrato de
benoxinato en la Solución muestra (µg/mL)
Criterios de aceptación: 95,0o/o-l 05,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71): Cumple con los requisitos.
• PH (791): 3,0-6,0
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
iml?ermeables.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Clorhidrato de Benoxinato USP
Mesilato de Benzatropina
o .o
1\//
's'
H3C/ °"OH
C21H2sNO · CH403S 403,53
8-Azabicyclo[3.2.1 ]octane, 3-(diphenylmethoxy)-N-methyl-,
endo-, methanesulfonate;
Metanosulfonato de 3a-(difenilmetoxi)-1 aH,5aH-tropano
[132-17-2].
DEFINICIÓN
El Mesilato de Benzatropina contiene no menos de 98,0% y
no más de 100,5% de mesilato de benzatropina
(C21H2sNO · CH403S), calculado con respecto a la sustan-
cia seca.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97K)
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: 60 mg de Mesilato de Benzatropina
Análisis: Disolver la Muestra en 25 mL de agua, agregar
5 mL de carbonato de sodio SR y extraer con cuatro
porciones de 1OmL de cloroformo. Lavar los extractos
clorofórmicos combinados con aproximadamente
1O mL de agua y extraer la solución de lavado con 5 mL
de cloroformo. Filtrar los extractos clorofórmicos combi-
nados a través de un trozo de algodón bien apretado y
lavar el algodón con aproximadamente 5 mL de cloro-
formo. Agregar rojo de metilo SR y valorar la solución
Monografías Oficiales / Benzatropina 529
clorofórmica con ácido perclórico 0,01 N en dioxano
SV. Realizar una determinación con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver Volumetría (541 )). Cada
mL de ácido perclórico 0,01 N equivale a 4,035 mg de
mesilato de benzatropina (C21H2sNO · CH4Q3S).
Criterios de aceptacion: 98,0°/o-100,5% con respecto
a la sustancia seca
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,1%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• INJERVALO O TEMPERATURA DE FUSIÓN (741): 141°-148º
• PERDIDA POR SECADO (731)
Análisis: Secar una muestra a 105º durante 2 horas.
Criterios de aceptación: No más de 5,0%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO VALMACENAMIENTO: Conservar en envases
iml?ermeables.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Mesilato de Benzatropina USP
Mesilato de Benzatropina, Inyección
DEFINICIÓN
La Inyección de Mesilato de Benzatropina es una solución
estéril de Mesilato de Benzatropina en Agua para Inyec-
ción. Contiene no menos de 90,0% y no más de 110,0%
de la cantidad declarada de mesilato de benzatropina
(C21 H2sNO · CH403S).
IDENTIFICACIÓN
•A.
Solución madre del estándar: 0,2 mg/mL de ER Mesi-
lato de Benzatropina USP
Solución estándar: Agregar 2 mL de hidróxido de so-
dio 1 N a un separador que contenga Solución madre
del estándar. Extraer con tres porciones de 1O mL de
cloroformo, recogiendo los extractos clorofórmicos en
un vaso de precipitados de 50 ml. Evaporar hasta se-
quedad los extractos clorofórmicos con ayuda de calor
suave y una corriente de aire, y disolver el residuo en
1 mL de cloroformo.
Solución madre de la muestra: Diluir un volumen de
Inyección, equivalente a 1Omg de mesilato de benza-
tropina, en un separador con agua hasta 50 mL
(0,2 mg/mL).
Solución muestra: Agregar 2 mL de hidróxido de sodio
1 N a un separador que contenga Solución madre de la
muestra. Extraer con tres porciones de 1O mL de cloro-
formo, recogiendo los extractos clorofórmicos en un
vaso de precipitados de 50 ml. Evaporar hasta seque-
dad los extractos clorofórmicos con ayuda de calor
suave y una corriente de aire, y disolver el residuo en
1 mL de cloroformo.
Sistema cromatográfico
Adsorbente: Capa de gel de sílice para cromatografía
de 0,25 mm
Volumen de aplicación: 1 µL
Fase móvil: Cloroformo, metano! y una solución 1 en
4 de hidróxido de amonio (40:10:1)
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Dejar que se sequen las aplicaciones y desarrollar el cro-
matograma en la Fase móvil hasta que el frente de la
fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuar-
tos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la
cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil
y dejar que la fase móvil se evapore. Localizar las man-
chas en la placa rociando ligeramente con yodoplati-
nato de potasio SR.
530 Benzatropina /Monografías Oficiales
Criterios de aceptación: El valor RF de la mancha prin-
cipal de la Solución muestra corresponde al de la Solu-
ción estándar.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: Transferir 0,83 mL de octila-
mina a un matraz volumétrico de 1 L, diluir con agua a
volumen y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,0.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
(65:35)
Solución estándar: 1 mg/mL de ER Mesilato de Benza-
tropina USP
Solución muestra: Nominalmente 1 mg/mL de mesi-
lato de benzatropina, a partir del volumen de Inyección
Sistema cromato9ráfico
(yer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 259 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L7
Velocidad de flujo: 1,3 ml/min ajustada, según sea
necesario, para obtener un tiempo de retención de 7
minutos para mesilato de benzatropina
Volumen de inyección: 25 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de mesi-
lato de benzatropina (C21H2sNO · CH403S) en cada mL
de la Inyección:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Mesilato de Benzatropina
USP en la Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de mesilato de
benzatropina en la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0o/o-l l 0,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): No más de
55,6 Unidades USP de Endotoxina/mg de mesilato de
benzatropina
• PH (791): 5,0-8,0
• OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Medica-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo-
nodosis o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo l.
Cambio en la redacción:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Mesilato de Benzatropina USP
• • (Af Ol-may-2018)
Mesilato de Benzatro ina Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Mesila o de Benzatropina contienen no me-
nos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad decla-
rada de mesilato de benzatropina (C21H2sNO · CH4Ü3S).
USP 41
IDENTIFICACIÓN
•A.
Solución madre del estándar: 0,2 mg/mL de ER Mesi-
lato de Benzatropina USP
Solución estándar: Agregar 2 mL de hidróxido de so-
dio 1 N a un separador que contenga Solución madre
del estándar. Extraer con tres porciones de 1OmL de
cloroformo, recogiendo los extractos clorofórmicos en
un vaso de precipitados de 50 ml. Evaporar hasta se-
quedad los extractos clorofórmicos con ayuda de calor
suave y una corriente de aire, y disolver el residuo en
1 mL de cloroformo.
Solución madre de la muestra: Disolver una porción
de Tabletas reducidas a polvo fino, equivalente a 1Omg
de mesilato de benzatropina, en 50 ml de agua, agitar
mecánicamente durante 30 minutos y filtrar en un se-
parador (0,2 mg/ml).
Solución muestra: Agregar 2 mL de hidróxido de sodio
1 N a un separador que contenga Solución madre de la
muestra. Extraer con tres porciones de 1Oml de cloro-
formo, recogiendo los extractos clorofórmicos en un
vaso de precipitados de 50 ml. Evaporar hasta seque-
dad los extractos clorofórmicos con ayuda de calor
suave y una corriente de aire, y disolver el residuo en
1 ml de cloroformo.
Sistema cromatográfico
Adsorbente: Capa de gel de sílice para cromatografía
de 0,25 mm
Volumen de aplicación: 1 µL
Fase móvil: Cloroformo, metanol y una solución 1 en
4 de hidróxido de amonio (40: 1O:1)
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Dejar que se sequen las aplicaciones y desarrollar el cro-
matograma en la Fase móvil hasta que el frente de la
fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuar-
tos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la
cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil
y dejar que la fase móvil se evapore. Localizar las man-
chas en la placa rociando ligeramente con yodoplati-
nato de potasio SR.
Criterios de aceptación: El valor RF de la mancha prin-
cipal de la Solución muestra corresponde al de la Solu-
ción estándar.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: Transferir 0,83 ml de octila-
mina a un matraz volumétrico de 1 L, diluir con agua a
volumen y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,0.
Diluyente: Alcohol isopropílico, agua y ácido fosfórico
(40: 60: O, l)
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
(45:55)
Solución estándar: 0,04 mg/ml de ER Mesilato de Ben-
zatropina USP en Diluyente
Solución muestra: Nominalmente 0,04 mg/ml de me-
silato de benzatropina, a partir de una cantidad ade-
cuada de Tabletas reducidas a polvo en Diluyente, pre-
parada según se indica a continuación. Agregar una
cantidad adecuada de polvo fino, a partir de no menos
de 20 Tabletas, a una porción de Diluyente correspon-
diente a 60% del volumen final. Mezclar mecánica-
mente durante no menos de 60 minutos y diluir con
Diluyente a volumen. Centrifugar una porción de esta
mezcla y filtrar la capa sobrenadante.
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatografw (621 ), Aptitud del Sistema.)
USP 41 Monografías Oficiales/ Benzocaína 531

Modo: HPLC REQUISITOS ADICIONALES

Detector: UV 259 nm • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L7 cerrados.
Velocidad de flujo: 0,7 ml/min • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
Volumen de inyección: 50 µL ER Mesilato de Benzatropina USP
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 4,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% Benzocaína
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra .
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de mes1-
lato de benzatropina (C21H2sNO · CH403$) en la por-
ción de Tabletas tomada:
Resultado= (ru/r5) x (C5/Cu) x 100
C9H11N02 165, 19
ru = respuesta del pico de la Soluc~~n mu~stra Benzoic acid, 4-amino-, ethyl ester;
r5 = respuesta del pico de la Soluoon estandar . p-Aminobenzoato de etilo [94-09-7].
C5 = concentración de ER Mesilato de Benzatrop1na
USP en la Solución estándar (mg/ml) DEFINICIÓN
Cu = concentración nominal de mesilato de La Benzocaína secada sobre pentóxido de fósforo durante 3
benzatropina en la Solución muestra (mg/ml) horas, conti~ne no menos de 98,0% y no más de 102,0%
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de benzocaína (C9H11N02).

PRUEBAS DE DESEMPEÑO IDENTIFICACIÓN

• DISOLUCIÓN (711) • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97K) , . ,
Medio: Ácido clorhídrico O, 1 N; 900 ml Muestra: Previamente secada sobre pentox1do de fos-
Aparato 2: 50 rpm foro durante 3 horas
Tiempo: 30 min . . Criterios de aceptad~~: Cumple c~n ~os requisitos.
Determinar la cantidad disuelta de mes1lato de benzatro- • B. El tiempo de retenc1on del pico prin~!pal d~ la Solu-
pina (C 21 H25 NO. CH4Ü3S) usando ~I siguiente méto90. ción muestra corresponde al d~, la SoluCJon estandar, se-
Solución amortiguadora:, ~ransfem 0,8? f!1L de oct1la- gún se obtienen en la ValoraCJon.
mina a un matraz volumetnco de 1 L, d1lu1r con agua a VALORACIÓN
volum~n y ajustar e.o~ ácido fos!?rico a u.n pH de 3,0. • PROCEDIMIENTO ,
Fase movil: Aceton1tnlo y Soluoon amortiguadora Solución A: Acido acético, trietilamina y agua
(65:35) . (20:1 :980). El pH debe estar entre 2,95 y 3,0 (ajustar
Solución estándar: ER Mesilato de Benzatrop1na USP en según ?ea necesario). .,
Medio. Diluir hasta obtener una solución con una con- Fase movil: Metano! y SoluCJon A (40:60) ,
centración conocida similar a la de la Solución muestra. Solución estándar: 0,024 mg/ml de ER Benzocaina
Solución muestra: Usar una porción filtrada de la solu- USP en Fase móvil
ción en análisis del vaso de disolución. Solución muestra: 0,024 mg/ml de Benzocaína en Fase
Sistema cromato9ráfico móvil
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) Sistema cromato9ráfico
Modo: HPLC (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Detector: UV 220 nm Modo: HPLC
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L7 Detector: UV 285 nm
Velocidad de flujo: 2 ml/min Columna: 2,0 mm x 15 cm; relleno L11 de 5 µm
Volumen de inyección: 300 µL Velocidad de flujo: 0,2 ml/min
Aptitud del sistema Volumen de inyección: 1OµL
Muestra: Solución estándar Aptitud del sistema
Requisitos de aptitud Muestra: Solución estándar
Factor de asimetría: No más de 2,0 Requisitos de aptitud
Desviación estándar relativa: No más de 3,0% Factor de asimetría: No más de 2,0
Análisis Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Análisis
Calcular la cantidad disuelta de mesilato de benzatro- Muestras: Solución estándar y Solución muestra
pina (C 21 H25 NO · CH403$), como porcentaje de la can- Calcular el porcentaje de benzocaína (C9H11 N02) en la
tidad declarada: porción de Benzocaína tomada:
Resultado= (ru/r5) x C5 x Vx (l/L) x 100 Resultado= (ru/rs) x (C5/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Soluc~~n mu~stra ru = respuesta del pico de la Soluc~~n mu~stra
r5 = respuesta del pico de la Soluoon estandar . r5 = respuesta del pico de la SoluCJon estandar
Cs = concentración de ER Mesilato de Benzatropina Cs = concentración de ER Benzocaína USP en la
USP en la Solución estándar (mg/ml) Solución estándar (mg/m9 .,
V =volumen de Medio, 900 ml Cu = concentración de Benzoca1na en la Soluoon
L = cantidad declarada (mg/Tableta) muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: No menos de 80% _(Q) de la Criterios de aceptacion: 98,0o/o-l 02,0% con respecto
cantidad declarada de mesilato de benzatrop1na a la sustancia previamente secada
(C21 HzsNO · CH403$) ,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
532 Benzocaína /Monografías Oficiales USP 41

IMPUREZAS Cu = concentración de Benzocaína en la Solución

• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,1% muestra (mg/ml)
Calcular el porcentaje de cualquier otra impureza
individual no especificada en la porción de Benzocaína
Eliminar lo siguiente: tomada:
•. METALES PESADOS, Método 11 (2ll ): No más de Resultado = (rulrs) x (C5/Cu) x 100
1O ppme (Oficia101-ene-201s)
• CLORURO ru = respuesta del pico de cualquier otra impureza
Análisis: Agregar unas pocas gotas de nitrato de plata individual de la Solución muestra
SR a una solución de 200 mg en 5 ml de alcohol, pre- r5 = respuesta del pico de benzocaína de la
viamente acidificada con unas pocas gotas de ácido ní- Solución estándar
trico diluido. C5 =concentración de ER Benzocaína USP en la
Criterios de aceptación: No se produce turbidez de Solución estándar (mg/ml)
inmediato. Cu =concentración de Benzocaína en la Solución
• IMPUREZAS ORGÁNICAS muestra (m9/ml)
Solución A: Agregar 1,0 ml de ácido trifluoroacético a Criterios de aceptacion: Ver la Tabla 2. No tomar en
1 L de agua. cuenta los picos menores de 0,05%.
Solución B: Acetonitrilo
Fase móvil: Ver la Tabla 1. Tabla 2
Tiempo de Criterios de
Tabla 1
Retención Aceptación,
Tiempo Solución A Solución B Nombre Relativo No más de(%)
lmin) (%) (%)
Ácido aminobenzoico o29 010
o 90 10 Benzocaína 1o -
34 50 50 4-Nitrobenzoato de etilo 21 010
35 90 10 Cualquier otra impureza
38 90 10 -
no esoecificada 010
lmourezas totales - 1o
Diluyente: Solución A y Solución B (1 :1)
Solución madre del ~stándar: O, 1 mg/ml de ER Ben-
zocaína USP, de ER Acido Aminobenzoico USP y de ER PRUEBAS ESPECÍFICAS
4-Nitrobenzoato de Etilo USP en Diluyente. Someter a • PÉRDIDA POR SECADO (731)
ultrasonido durante 2-5 minutos para disolver antes de Análisis: Secar sobre pentóxido de fósforo durante 3
diluir a volumen final. horas.
Solu~ión estándar: 1 µg/ml de ER Benzocaína USP, de Criterios de aceptación: No más de 1,0%
ER Acido Aminobenzoico USP y de ER 4-Nitrobenzoato
de Etilo USP en Diluyente, a partir de Solución madre del REQUISITOS ADICIONALES
estándar • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
Solución muestra: 1 mg/ml de Benzocaína en Dilu- cerrados.
yente. Someter a ultrasonido durante 2-5 minutos para • ESTÁ~DARES DE REFERENCIA USP (11)
facilitar la disolución, según sea necesario, antes de di- ER Acido Aminobenzoico USP
luir a volumen final. Ácido 4-aminobenzoico.
Sistema cromato~ráfico C7H7N02 137, 14
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) ER Benzocaína USP
Modo: HPLC ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP
Detector: UV 28t nm Etil éster del ácido 4-nitrobenzoico.
Columna: 4,6 m x 25 cm; relleno L7 de 5 µm C9H9NÜ4 195, l 7
Velocidad de fluj : 1,5 ml/min
Volumen de inye ción: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud Benzocaína, Aerosol Tópico
Resolución: No menos de 1O entre cualquier par de
picos DEFINICIÓN
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para El Aerosol Tópico de Benzocaína es una solución de Benzo-
cada pico correspondiente a benzocaína, ácido ami- caína contenida en un envase presurizado. Contiene no
nobenzoico y 4-nitrobenzoato de etilo menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad
Análisis declarada de benzocaína (C9H11N02).
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de ácido aminobenzoico y 4-ni- IDENTIFICACIÓN
trobenzoato de etilo en la porción de Benzocaína • A. El espectro UV del pico principal de la Solución mues-
tomada: tra corresponde al de la Solución estándar, según se ob-
tienen en la Valoración.
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x 100 • B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
ru = respuesta del pico de ácido aminobenzoico o gún se obtienen en la Valoración.
4-nitrobenzoato de etilo de la Solución
muestra VALORACIÓN
r5 = respuesta del pico del Estándar de Referencia • PROCEDIMIENTO
correspondiente de la Solución estándar Solución A: Ácido trifluoroacético al O, 1%, que se pre-
C5 = concentración de ER Acido Aminobenzoico para diluyendo 1,0 ml de ácido trifluoroacético con
USP o ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP en la agua hasta 1 litro.
Solución estándar (mg/ml)
USP 41 Monografías Oficiales/ Benzocaína 533

Solución B: Acetonitrilo Criterios de acept~ción: 90,0%-110,0%

Fase móvil: Ver la Tabla 1.
IMPUREZAS ,
• IMPUREZAS 0RGANICAS
Tabla 1 Solución A: Ácido trifluoroacético al O, 1%, que se pre-
Tiempo Solución A Solución B para diluyendo 1,O ml de ácido trifluoroacético con
ímin) (%) (%) agua hasta 1 litro.
o 90 10 Solución B: Acetonitrilo
34 50 50 Fase móvil: Ver la Tabla 1.
Diluyente: Solución A y Solución B (1: 1) ,
35 90 10
Solu~ión estándar: 1 ~g/ml de ER Benzo~aina USP, de
38 90 10 ER Acido Aminobenzo1co USP y de ER 4-Nitrobenzoato
Diluyente: Solución A y Solución B (1 :1) de Etilo USP en Diluyente . ., ,
Muestra compuesta: Rociar una porc1on de Ae~os?I To-
Solución de aptitud pel sistema: 1 µ9/ml de ER Ben- pico en un vaso de precipitados o un tubo de vidrio y
zocaína USP de ER Acido Aminobenzo1co USP y de ER calentar en un baño de vapor o un módulo de calenta-
4-Nitrobenzbato de Etilo USP en Diluyente miento a 100° durante unos pocos minutos para expul-
Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Benzocaína USP sar el propelente residual. Usar la solución de benzo-
en Diluyente , caína resultante.
Muestra compuesta: Rociar una porción de Ae~os?I To- Solución muestra: Nominalmente 0,5 m9/ml ~e .ben-
pico en un vaso de precipitados o un tubo de vidrio y zocaína en Diluyente, que se prepara segu~ se indica.ª
calentar en un baño de vapor o un módulo de calenta- continuación. Transferir 50 mg de benzocaina, a partir
miento a 100º durante unos pocos minutos para expul- de una porción de Muestra compuesta a un matraz volu-
sar el propelente residual. Usar la solución de benzo- métrico de 100 ml, disolver y diluir con Diluyente a
caína resultante. volumen.
Solución muestra: Nominalmente O, l ms/ml .de .ben-
:e
zocaína en Diluyente, que se prepara segun indica a
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografla (621 ), Aptitud del Sistema.)
continuación. Transferir una cantidad conooda de solu- Modo: HPLC
ción de benzocaína, a partir de una porción de Muestra Detector: UV 280 nm
compuesta a un matraz volumétrico apropiado, disolver Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L7 de 5 µm
y diluir con Diluyente a volumen. Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Sistema cromato9ráfico Volumen de inyección: 20 µL
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) Aptitud del sistema
Modo: HPLC , Muestra: Solución estándar
Detector: UV 280 nm. Para la prueba de ldentificacion [NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención
A, usar un detector de arreglo de diodos en el inter- relativos.]
valo de 200-400 nm. Requisitos de aptitud , . .
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L7 de 5 µm Resolución: No menos de 6 entre ac1do am1noben-
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min zoico y benzocaína; no menos de 6 entre benzocaína
Volumen de inyección: 20 µL y 4-nitrobenzoato de etilo
Aptitud del sistema . ., Desviación estándar relativa: No más de 3% para
Muestras: Solución de aptitud del sistema y SoluC1on cada pico correspondiente a benzoe.aína, ácido ami-
estándar nobenzoico y 4-nitrobenzoato de etilo
[NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención Análisis
relativos.] Muestras: Solución estándar y Solución mu~stra .
Requisitos de aptitud , . . Calcular el porcentaje de ácido ~i;iinobenzo1co y ,4-.ni-
Resolución: No menos de 6 entre ac1do am1noben,- trobenzoato de etilo en la porc1on de Aerosol Top1co
zoico y benzocaína; no .menos d~, 6 entre ~enzocaina tomada:
y 4-nitrobenzoato de etilo, Soluc1on de aptitud del
sistema Resultado= (ru!rs) x (C5/Cu) x 100
Factor de asimetría: No más de 1,5, Solución
estándar ru = respuesta del pico de á~ido aminobe~!oico o
Desviación estándar relativa: No más de 1,0%, Solu- 4-nitrobenzoato de etilo de la Soluc1on
ción estándar muestra
Análisis r5 = respuesta del pico de á~ido aminobe~!oico o
Muestras: Solución estándar y Solución muestra 4-nitrobenzoato de etilo de la SoluC1on
Calcular el porcentaje de la can~~dad declarada ~e .ben- estándar ,
zocaína (C 9H11 N02) en la porc1on de Aerosol Top1co C5 = concentración de ER Acido Aminobenzoico
tomada: USP o ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Resultado = (ru/r5) x ((5/Cu) x 100 Cu = concentración nominal de benzocaína en la
Solución muestra (mg/ml)
ru = respuesta del pico de benzocaína de la Calcular el porcentaj~. de cualquier ot~~ impureza
Solución muestra individual no espec1f1cada en la porc1on de Aerosol
r5 = respuesta del pico de benzocaína de la Tópico tomada:
Solución estándar
C5 = concentración de ER Benzocaína USP en la Resultado = (ru/rs) x (C5/Cu) x 100
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de benzocaína en la ru = respuesta del pico de cualquier otra i~P,ureza
Solución muestra (mg/ml) individual no especificada de la SoluC1on
muestra
r5 = respuesta del pico de benzocaína de la
Solución estándar
C5 = concentración de ER Benzocaína USP en la
Solución estándar (mg/ml)
534 Benzocaína / Monografías Oficiales USP 41

Cu = concentración nominal de benzocaína en la Diluyente: Solución A y Solución B (1 :1)

Solución muestra (mg/ml) Solución de aptitud del sistem,a: 1 µg/ml de ER Ben-
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en zocaína USP y 2 µg/ml de ER Acido Aminobenzoico
cuenta los picos menores de 0,05%. USP y de ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP en Diluyente
Solución estándar: O, l mg/ml de ER Benzocaína USP
Tabla 2 en Diluyente. Someter a ultrasonido hasta disolver, si
fuera necesario.
Criterios de Solución muestra: Nominalmente equivalente a
Tiempo de Aceptación, O, 1 mg/ml de benzocaína en Diluyente, que se prepara
Retención No más de según se indica a continuación. Transferir una porción
Nombre Relativo (O/o)
de Crema, nominalmente eguivalente a 1Omg de ben-
Ácido aminobenzoico 03 o20 zocaína, a un matraz volumetrico de 100 ml y disolver
Benzocaína 1o - en un volumen de tetrahidrofurano equivalente a apro-
4-Nitrobenzoato de etilo 1 21 o20 ximadamente el 2% del volumen final. Diluir con Dilu-
yente a volumen y pasar a través de un filtro adecuado
Cualquier otra impureza +divi-
dual no esoecificada - 010
con un tamaño de poro de 0,45 µm, desechando los
primeros 2-3 ml del filtrado.
lmourezas totales - 1o Sistema cromato~ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
PRUEBAS ESPECÍFICAS Modo: HPLC
• AEROSOLES TÓPICOS, Prueba de Presión (603): Cumple con Detector: UV 280 nm. Para la prueba de Identificación
los requisitos. A, usar un detector de arreglo de diodos en el inter-
• VELOCIDAD ~E FUGA (604): Cumple con los requisitos. valo de 200-400 nm .
• LLENADO MINIMO (755): Cumple con los requisitos. Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L7 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
REQUISITOS ADICIONALES Volumen de inyección: 20 µL
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases pre- Aptitud del sistema
surjzados. Evitar la exposición al calor excesivo. Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
• ESTA~DARES DE REFERENCIA USP (11) estándar
E8 Acido Aminobenzoico USP Requisitos de aptitud
Acido 4-aminobenzoico. Resolución: No menos de 1O entre ácido aminoben-
C7H7N02 137, 14 zoico y benzocaína, y entre benzocaína y 4-nitroben-
ER Benzocaína USP zoato de etilo, Solución de aptitud del sistema
ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP Factor de asimetría: No más de 1,5, Solución
4-Nitrobenzoato de etilo. estándar
C9H9NÜ4 195, 17 Desviación estándar relativa: No más de 1,0%, Solu-
ción estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ben-
Benzocaína, Crema zocaína (C9H11N02) en la porción de Crema tomada:

DEFINICIÓN Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100

La Crema de Benzocaína contiene no menos de 90,0% y no ru = respuesta del pico de benzocaína de la
más de 110,0% de la cantidad declarada de benzoca1na Solución muestra
(C9H11N02) en una base de crema adecuada. rs = respuesta del pico de benzocaína de la
IDENTIFICACIÓN Solución estándar
• A. El espectro UV del pico principal de la Solución mues- Cs = concentración de ER Benzocaína USP en la
tra corresponde al de la Solución estándar, según se ob- Solución estándar (mg/ml)
tienen en la Valoración. Cu = concentración nominal de benzocaína en la
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- Solución muestra (mg/ml)
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se- Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
gún se obtienen en la Valoración. PRUEBAS DE DESEMPEÑO
VALORACIÓN • LLENADO MÍNIMO (755): Cumple con los requisitos.
• PROCEDIMIENTO IMPUREZAS
Solución A: Ácido trifluoroacético al O, 1%, que se pre- • IMPUREZAS ORGÁNICAS
para diluyendo 1,0 ml de ácido trifluoroacético con Solución A: Ácido trifluoroacético al 0, 1%, que se pre-
agua hasta 1 L. para diluyendo 1,0 ml de ácido trifluoroacético con
Solución B: Acetonitrilo agua hasta 1 L.
Fase móvil: Ver la Tabla 1. Solución B: Acetonitrilo
Fase móvil: Ver la Tabla 1 en Valoración.
Tabla 1 Diluyente: Solución A y Solución B (1: 1)
Tiempo Solución A Solución B Solución estándé)r: 1 µg/ml de ER Benzocaína USP y
(min) (%) (%) 2 µg/ml de ER Acido Aminobenzoico USP y de ER 4-Ni-
trobenzoato de Etilo USP en Diluyente
o 90 10
Solución muestra: Nominalmente equivalente a 1 mg/
34 50 50 ml de benzocaína en Diluyente, que se prepara según
35 90 10 se indica a continuación. Transferir una porción de
38 90 10 Crema, nominalmente equivalente a 50 mg de benzo-
caína, a un matraz volumétrico y disolver en un volu-
men de tetrahidrofurano equivalente al 10% del volu-
men final con ayuda de ultrasonido, según sea
USP 41 Monografías Oficiales/ Benzocaína 535

necesario. Diluir con Diluyente a volumen y pasar a REQUISITOS ADICIONALES

través de un filtro adecuado con un tamaño de poro de • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
0,45 µm, desechando los primeros 2-3 ml del filtrado. permeables. Proteger de la luz y evitar la exposición pro-
Sistema cromato9ráfico lon.9ada a temperaturas superiores a 30º.
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) • ESTA~DARES DE REFERENCIA USP (11)
Modo: HPLC E~ Acido Aminobenzoico USP
Detector: UV 280 nm Acido 4-aminobenzoico.
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L7 de 5 µm C7H7N02 137, 14
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min ER Benzocaína USP
Volumen de inyección: 20 µL ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP
Aptitud del sistema Etil éster del ácido 4-nitrobenzoico.
Muestra: Solución estándar C9H9N04 195, 17
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 1O entre ácido aminoben-
zoico y benzocaína, y entre benzocaína y 4-nitroben-
zoato de etilo
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para Benzocaína, Gel
cada pico correspondiente a benzocaína, ácido ami-
nobenzoico y 4-nitrobenzoato de etilo DEFINICIÓN
Análisis El Gel de Benzocaína contiene no menos de 90,0% y no
Muestras: Solución estándar y Solución muestra más de 110,0% de la cantidad declarada de benzocaína
Calcular el porcentaje de ácido aminobenzoico y 4-ni- (C9H11N02).
trobenzoato de etilo en la porción de Crema tomada:
IDENTIFICACIÓN
Resultado = (ru/rs) x (C5/Cu) x 100 • A. El espectro UV del pico principal de la Solución mues-
tra corresponde al de la Solución estándar, según se ob-
ru = respuesta del pico de ácido aminobenzoico o tienen en la Valoración.
4-nitrobenzoato de etilo de la Solución • B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
muestra ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
r5 = respuesta del pico del Estándar de Referencia gún se obtienen en la Valoración.
correspondiente de la Solución estándar
C5 = concentración de ER Acido Aminobenzoico VALORACIÓN
USP o ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP en la • PROCEDIMIENTO ,
Solución estándar (mg/ml) Solución A: Acido trifluoroacético al O, 1%, que se pre-
Cu = concentración nominal de benzocaína en la para diluyendo 1,O ml de ácido trifluoroacético con
Solución muestra (mg/ml) agua hasta 1 L.
Calcular el porcentaje de cualquier otra impureza Solución B: Acetonitrilo
individual no especificada en la porción de Crema Fase móvil: Ver la Tabla 7.
tomada:
Tabla 1
Resultado = (ru/rs) x (C5/Cu) x 100
Tiempo Solución A Solución B
ru = respuesta del pico de cualquier otra impureza lmin) l%\ (%)
individual no especificada de la Solución o 90 10
muestra
34 50 50
r5 = respuesta del pico de benzocaína de la
Solución estándar 35 90 10
C5 =concentración de ER Benzocaína USP en la 38 90 10
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de benzocaína en la Diluyente: Solución A y Solución B (1 :1)
Solución muestra (mg/ml) Solución de aptitud del sistem,a: 1 µg/ml de ER Ben-
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en zocaína USP y 2 µg/ml de ER Acido Aminobenzoico
cuenta los picos menores de 0,05%. USP y de ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP en Diluyente
Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Benzocaína USP
en Diluyente. Someter a ultrasonido hasta disolver, si
Tabla 2 fuera necesario.
Tiempo de Criterios de Solución muestra: Nominalmente O, 1 m9/ml de ben-
Retención Aceptación, zocaína en Diluyente, que se prepara segun se indica a
Nombre Relativo No más de{%) continuación. Transferir una porción de Gel, equivalente
Ácido aminobenzoico o 29 o20 a 1Omg de benzocaína, a un matraz volumétrico de
Benzocaína 1o -
100 ml y disolver en Diluyente. Pasar a través de un
filtro adecuado con un tamaño de poro de 0,45 µm,
4-Nitrobenzoato de desechando los primeros 2-3 ml del filtrado.
etilo 21 o20 Sistema cromato9ráfico
Cualquier otra impure- 0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
za individual no es- - Modo: HPLC
oecificada 010 Detector: UV 280 nm. Para la prueba de Identificación
lmourezas totales - 1o A, usar un detector de arreglo de diodos en el inter-
valo de 200-400 nm.
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L7 de 5 µm
PRUEBAS ESPECÍFICAS Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
• PRUEBAS DE RECUENTO ~ICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI: Volumen de inyección: 20 µL
CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): Cumple con los requi- Aptitud del sistema
sitos de las pruebas para determinar la ausencia de Sta- Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
phylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa. estándar
536 Benzocaína /Monografías Oficiales USP 41

Requisitos de aptitud Cs = concentración de ER Ácido Aminobenzoico

Resolución: No menos de 1Oentre ácido aminoben- USP o ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP en la
zoico y benzocaína, y entre benzocaína y 4-nitroben- Solución estándar (mg/ml)
zoato de etilo, Solución de aptitud del sistema Cu = concentración nominal de benzocaína en la
Factor de asimetría: No mas de 1,5, Solución Solución muestra (mg/ml)
estándar Calcular el porcentaje de cualquier otra impureza
Desviación estándar relativa: No más de 1,0%, Solu- individual no especificada en la porción de Gel
ción estándar tomada:
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ben-
zocaína (C9H11N02) en la porción de Gel tomada: ru = respuesta del pico de cualquier otra impureza
individual no especificada de la Solución
Resul+o ~ (ru! rs) x (Cs/ Cu) x 100 muestra
rs = respuesta del pico de benzocaína de la
ru = respuesta del pico de benzocaína de la Solución estándar
Solución muestra Cs = concentración de ER Benzocaína USP en la
rs = respuesta del pico de benzocaína de la Solución estándar (mg/ml)
Solución estándar Cu = concentración nominal de benzocaína en la
Cs = concentración de ER Benzocaína USP en la Solución muestra (mg/ml)
Solución estándar (mg/ml) Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en
Cu = concentración nominal de benzocaína en la cuenta los picos menores de 0,05%.
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% Tabla 2
PRUEBAS DE DESEMPEÑO Tiempo de Criterios de
• LLENADO MÍNIMO (755): Cumple con los requisitos. Retención Aceptación,
Nombre Relativo No más de(%)
IMPUREZAS Ácido aminobenzoico o29 o 20
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Benzocaína 1o -
Solución A: Ácido trifluoroacético al O, 1%, que se pre-
para diluyendo 1,0 ml de ácido trifluoroacético con 4-Nitrobenzoato de
agua hasta 1 L. etilo 21 o 20
Solución B: Acetonitrilo Cualquier otra impu-
Fase móvil: Ver la Tabla 7 en Valoración. reza individual no -
Diluyente: Solución A y Solución B (1 :1) especificada o 10
Solución estándªr: 1 µg/ml de ER Benzocaína USP y Impurezas totales - 1o
2 µg/ml de ER Acido Aminobenzoico USP y de ER 4-Ni-
trobenzoato de Etilo USP en Diluyente
Solución muestra: Nominalmente 1 m51/ml de benzo- PRUEBAS ESPECÍFICAS
caína en Diluyente, que se prepara segun se indica a • PRUEBAS DE RECUENTO ~ICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI~
continuación. Transferir una porción de Gel, equivalente CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): Cumple con los requi-
a 50 mg de benzocaína, a un matraz volumétrico de sitos de las pruebas para determinar la ausencia de Sta-
50 ml y disolver en Diluyente. Pasar a través de un filtro phylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa.
adecuado con un tamaño de poro de 0,45 µm, dese- REQUISITOS ADICIONALES
chando los primeros 2-3 ml del filtrado. • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
Sistema cromato9ráfico cerrados.
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) • ESTÁ~DARES DE REFERENCIA USP (11)
Modo: HPLC ER Acido Aminobenzoico USP
Detector: UV 280 nm Ácido 4-aminobenzoico.
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L7 de 5 µm C7H7N02 137, 14
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min ER Benzocaína USP
Volumen de inyección: 20 µL ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP
Aptitud del sistema Etil éster del ácido 4-nitrobenzoico.
Muestra: Solución estándar C9H9N04 195, 17
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 1Oentre ácido aminoben-
zoico y benzocaína, y entre benzocaína y 4-nitroben-
zoato de etilo
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
cada pico correspondiente a benzocaína, ácido ami- Benzocaína, Solución Ótica
nobenzoico y 4-nitrobenzoato de etilo
Análisis DEFINICIÓN
Muestras: Solución estándar y Solución muestra La Solución Ótica de Benzocaína contiene no menos de
Calcular el porcentaje de ácido aminobenzoico y 4-ni- 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de
trobenzoato de etilo en la porción de Gel tomada: benzocaína (C9H11N02).

Resultado = (ru!rs) x (Cs/Cu) x 100 IDENTIFICACIÓN

ru = respuesta del pico de ácido aminobenzoico o
4-nitrobenzoato de etilo de la Solución
muestra
rs = respuesta del pico del Estándar de Referencia
correspondiente de la Solución estándar
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
• B. El espectro UV del pico principal de la Solución mues-
tra corresponde al de la Solución estándar, según se ob-
tienen en la Valoración.
USP 41 Monografías Oficiales/ Benzocaína 537

VALORACIÓN de Etilo USP en Diluyente. Someter a ultrasonido hasta

• PROCEDIMIENTO disolver, si fuera necesario.
Solución A: Ácido trifluoroacético al O, 1%, que se pre- Solución muestra: Nominalmente 0,5 m9/ml de ben-
para diluyendo 1,0 ml de ácido trifluoroacético con zocaína en Diluyente, que se prepara segun se indica a
agua hasta 1 litro. continuación. Transferir una porción de Solución Otica,
Solución B: Acetonitrilo equivalente a 50 mg de benzocaína, a un matraz volu-
Fase móvil: Ver la Tabla 7. métrico de 100 ml, disolver y diluir con Diluyente a
volumen.
Tabla 1 Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Tlempo Solución A Solución B [NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención
(min) (%) (O/o) relativos.]
o 90 10 Requisitos de aptitud
34 50 50 Resolución: No menos de 6 entre ácido aminoben-
35 90 10 zoico y benzocaína, y entre benzocaína y 4-nitroben-
38 90 10
zoato de etilo
Desviación estándar relativa: No más de 3,0% para
Diluyente: Solución A y Solución B (1 :1) cada pico correspondiente a benzocaína, ácido ami-
Solución de aptitud sJel sistema: 1 µg/ml de ER Ben- nobenzoico y 4-nitrobenzoato de etilo
zocaína USP, de ER Acido Aminobenzoico USP y de ER Análisis
4-Nitrobenzoato de Etilo USP en Diluyente. Someter a Muestras: Solución estándar y Solución muestra
ultrasonido hasta disolver, si fuera necesario. Calcular el porcentaje de ácido aminobenzoico y ,4-ni-
Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Benzocaína USP trobenzoato de etilo en la porción de Solución Otica
en Diluyente. Someter a ultrasonido hasta disolver, si tomada:
fuera necesario.
Solución muestra: Nominalmente O, 1 m9/ml de ben- Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
zocaína en Diluyente, que se prepara segun se indica a ru = respuesta del pico de ácido aminobenzoico o
continuación. Transferir una porción de Solución Otica, 4-nitrobenzoato de etilo de la Solución
equivalente a 1Omg de benzocaína, a un matraz volu- muestra
métrico de 100 ml Y. disolverla en Diluyente. rs = respuesta del pico del Estándar de Referencia
Sistema cromato~rafico correspondiente de la Solución estándar
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) Cs =concentración de ER Acido Aminobenzoico
Modo: HPLC USP o ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP en la
Detector: UV 280 nm. Para la prueba de Identificación Solución estándar (mg/ml)
B, usar un detector de arreglo de diodos en el inter-
valo de 200-400 nm. Cu = concentración nominal de benzocaína en la
Solución muestra (mg/ml)
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L7 de 5 µm Calcular el porcentaje de cualquier producto de
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min degradación individual no especificado en la porción
Volumen de inyección: 20 µL de Solución Otica tomada:
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
estándar
Requisitos de aptitud ru = respuesta del pico de cualquier producto de
Resolución: No menos de 6 entre ácido aminoben- degradación individual no especificado de la
zoico y benzocaína, y entre benzocaína y 4-nitroben- Solución muestra
zoato de etilo, Solución de aptitud del sistema rs = respuesta del pico de benzocaína de la
Factor de asimetría: No mas de 1,5, Solución Solución estándar
estándar Cs = concentración de ER Benzocaína USP en la
Desviación estándar relativa: No más de 1,0%, Solu- Solución estándar (mg/ml)
ción estándar Cu = concentración nominal de benzocaína en la
Análisis Solución muestra (mg/ml)
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada qe ben- cuenta los picos menores de 0,05%.
zocaína (C9H11N02) en la porción de Solución Otica
tomada:
Tabla 2
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Tiempo de Criterios de
Retención Aceptación,
ru = respuesta del pico de benzocaína de la Nombre Relativo No más de(%)
Solución muestra Ácido aminobenzoico 0,3 o 20
rs = respuesta del pico de benzocaína de la
Solución estándar Benzocaína 1o -
Cs = concentración de ER Benzocaína USP en la 4-Nitrobenzoato de
Solución estándar (mg/ml) etilo 2,1 o 20
Cu = concentración nominal de benzocaína en la Cualquier producto
Solución muestra (mg/ml) de degradación in-
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% dividua! no especifi-
cado - o 20
IMPUREZAS lmourezas totales - 1o
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Solución A, Solución B, Fase móvil, Diluyente y Sis-
tema cromatográfico: Proceder según se indica en la PRUEBAS ESPECÍFICAS
Valoración. • PRUEBAS DE RECUENTO ~ICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
Solu~ión estándar: 1 µg/ml de ER Benzocaína USP, de CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): Cumple con los requi-
ER Acido Aminobenzoico USP y de ER 4-Nitrobenzoato sitos de las pruebas para determinar la ausencia de Sal-
538 Benzocaína / Monografías Oficiales USP 41

monella spp. y Escherichia coli y para determinar la Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L7 de 5 µm
ausencia de Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeru- Velocidad de flujo: 1,5 mL/min
ginosa. El recuento total de microorganismos aerobios es Volumen de inyección: 20 µL
menos de 102 ufc/ml. Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
REQUISITOS ADICIONALES estándar
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- [NOTA-Los tiempos de retención relativos para ácido
pe~meables y resistentes a la luz. aminobenzoico, benzocaína y 4-nitrobenzoato de etilo
• ESTA~DARES DE REFERENCIA USP (11) son 0,3; 1,O y 2, 1, respectivamente.]
E~ Acido Aminobenzoico USP Requisitos de aptitud
Acido 4-aminobenzoico. Resolución: No menos de 6 entre ácido aminoben-
C7H7N02 137, 14 zoico y benzocaína; y entre benzocaína y 4-nitroben-
ER Benzocaína USP zoato de etilo, Solución de aptitud del sistema
ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP Factor de asimetría: No más de 1,5, Solución
4-Nitrobenzoato de etilo. estándar
C9H9N04 195, 17 Desviación estándar relativa: No más de 1,0%, Solu-
ción estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ben-
Benzocaína, Solución Tópica zocaína (C9H11N02) en la porción de Solución Tópica
tomada:
DEFINICIÓN
La Solución Tópica de Benzocaína es una solución de Benzo- Resultado = (ru/r5) x (Cs/Cu) x 100
caína en un disolvente adecuado. Contiene no menos de
90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de ru = respuesta del pico de benzocaína de la
benzocaína (C9H11N02). Contiene un agente antimicro- Solución muestra
biano adecuado. r5 = respuesta del pico de benzocaína de la
Solución estándar
IDENTIFICACIÓN (5 = concentración de ER Benzocaína USP en la
• A. El espectro UV del pico principal de la Solución mues- Solución estándar (mg/mL)
tra corresponde al de la Solución estándar, según se ob- Cu = concentración nominal de benzocaína en la
tienen en la Valoración. Solución muestra (mg/mL)
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración. IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORG~NICAS
VALORACIÓN Solución A: Acido trifluoroacético al O, 1%, que se pre-
• PROCEDIMIENTO para diluyendo 1,O mL de ácido trifluoroacético con
Solución A: Ácido trifluoroacético al O, 1%, que se pre- agua hasta 1 litro.
para diluyendo 1,O mL de ácido trifluoroacético con Solución B: Acetonitrilo
agua hasta 1 litro. Fase móvil: Ver la Tabla 2.
Solución B: Acetonitrilo
Fase móvil: Ver la Tabla 1. Tabla 2
Tiempo Solución A Solución B
Tabla 1 lmln) {%) (O/o)

Tiempo Solución A Solución B o 85 15

(min) (%) (%) 34 55 45
o 90 10 35 85 15
34 50 50 38 85 15
35 90 10
38 90 10 Diluyente: Solución A y Solución B (1 :1)
Solución estánd<Jr: 1 µg/mL de ER Benzocaína USP y
Diluyente: Solución A y Solución B (1 :1) 2 µg/mL de ER Acido Aminobenzoico USP y de ER 4-Ni-
Solución de aptitud del sistem,a: 1 µg/mL de ER Ben- trobenzoato de Etilo USP en Diluyente
zocaína USP y 2 µg/mL de ER Acido Aminobenzoico Solución muestra: Nominalmente 1 m9/mL de benzo-
USP y de ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP en Diluyente caína en Diluyente, que se prepara segun se indica a
Solución estándar: O, 1 mg/mL de ER Benzocaína USP continuación. Transferir 50 mg de benzocaína, a partir
en Diluyente de una porción de Solución Tópica, a un matraz volu-
Solución muestra: Nominalmente O, 1 m9/mL de ben- métrico y disolver con ayuda de ultrasonido, según sea
zocaína en Diluyente, que se prepara segun se indica a necesario, luego diluir con Diluyente a volumen. Pasar a
continuación. Transferir 1O mg de benzocaína, a partir través de un filtro adecuado con un tamaño de poro de
de una porción de Solución Tópica a un matraz volu- 0,45 µm, según sea necesario, desechando los primeros
métrico de 100 mL y diluir con Diluyente a volumen. 2-3 mL del filtrado.
Pasar a través de un filtro adecuado con un tamaño de Sistema cromato9ráfico
poro de 0,45 µm, según sea necesario, desechando los (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
primeros 2-3 mL del filtrado.
Sistema cromato91áfico
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 280 nm. Para la prueba de Identificación
A, usar un detector de arreglo de diodos en el inter-
valo de 200-400 nm.
USP 41 Monografías Oficiales/ Benzocaína 539

Modo: HPLC REQUISITOS ADICIONALES

Detector: UV 280 nm • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L7 de 5 µm permeables. Proteger de la luz y evitar la exposición pro-
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min lon..9ada a temperaturas superiores a 30°.
Volumen de inyección: 20 µL • ESTA~DARES DE REFERENCIA USP (11)
Aptitud del sistema E~ Acido Aminobenzoico USP
Muestra: Solución estándar Acido 4-aminobenzoico.
[NOTA-Ver la Tabla 3 para los tiempos de retención C7H7N02 137, 14
relativos.] ER Benzocaína USP
Requisitos de aptitud ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP
Resolución: No menos de 6 entre ácido aminoben- 4-Nitrobenzoato de etilo.
zoico y benzocaína; y entre benzocaína y 4-nitroben- C9H9NÜ4 195, 17
zoato de etilo
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
cada pico correspondiente a benzocaína, ácido ami-
nobenzoico y 4-nitrobenzoato de etilo
Análisis Benzocaína, Tabletas de Disolución
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de ácido aminobenzoico y 4-ni- Bucal
trobenzoato de etilo en la porción de Solución Tópica
tomada: DEFINICIÓN
Las Tabletas de Disolución Bucal de Benzocaína contienen
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 no menos de 85,0% y no más de 120,0% de la cantidad
declarada de benzocaína (C9H11N02).
ru = respuesta del pico de ácido aminobenzoico o
4-nitrobenzoato de etilo de la Solución IDENTIFICACIÓN
muestra • A. El espectro UV del pico principal de la Solución mues-
r5 = respuesta del pico de ácido aminobenzoico o tra corresponde al de la Solución estándar, según se ob-
4-nitrobenzoato de etilo de la Solución tienen en la Valoración.
estándar • B.. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
C5 = concentración de ER Ácido Aminobenzoico CJÓn muestra corresponde al de la Solución estándar se-
USP o ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP en la gún se obtienen en la Valoración. '
Solución estándar (mg/ml) VALORACIÓN
Cu = concentración nominal de benzocaína en la
• PROCEDIMIENTO
Solución muestra (mg/ml) Solución amortiguadora: Fosfato monobásico de pota-
Calcular el porcentaje de cualquier otra impureza sio 1,0 M, ajustada con ácido fosfórico a un pH de 3,0.
individual no especificada en la porción de Solución Fase móvil: Acetonitrilo, agua y Solución amortiguadora
Tópica tomada: (250:700:50) ,
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x 100 Diluyente A: Acido clorhídrico O, l N
Diluyente B: Acetonitrilo y agua (1: 1)
ru = respuesta del pico de cualquier otra impureza Solución estándar A: 0,01 mg/ml de ER Benzocaína
individual no especificada de la Solución USP en Diluyente A
muestra Solución estándar B: 0,01 mg/ml de ER Benzocaína
r5 = respuesta del pico de benzocaína de la USP en Diluyente B
Solución estándar Solución madre de la muestra A: Transferir el equiva-
C5 = concentración de ER Benzocaína USP en la lente a 40 mg de benzocaína, a partir de Tabletas de
Solución estándar (mg/ml) Disolución Bucal reducidas a polvo (no menos de 20) a
Cu = concentración nominal de benzocaína en la un matraz volumétrico de 200 ml. Agregar 150 ml de
Solución muestra (mg/ml) Diluyente A y mezclar durante no menos de 2 horas.
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 3. No tomar en Diluir con Diluyente A a volumen.
cuenta los picos menores de 0,05%. Solución madre de la muestra B: Transferir el equiva-
lente a 40 mg de benzocaína, a partir de Tabletas de
Disolución Bucal reducidas a polvo (no menos de 20) a
Tabla 3 u~ matraz volumétrico de 200 ml. Agregar 150 ml de
Criterios de Diluyente By mezclar durante no menos de 30 minutos.
Tiempo de Aceptación, Diluir con Diluyente B a volumen.
Retención No más de Solución ,muestra. A: Nominalme.nte 0,01 m~/ml de
Nombre Relativo (O/o\ benzocama en Diluyente A, a partir de Solucion madre de
Ácido aminobenzoico o 27 o20 Ja muestra A
Benzocaína 1o Solución ,muestra. B: Nominalme.nte 0,01 m~/ml de
benzocama en Diluyente B, a partir de Solucion madre de
4-Nitrobenzoato de etilo 25 o20 la muestra B
Cualquier otra impureza indivi- Sistema cromato9ráfico
dual no esoecificada - 010 (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
lmourezas totales - 1o Modo: HPLC
Detector: UV 280 nm. Para la prueba de Identificación
A, usar un detector de arreglo de diodos en el inter-
PRUEBAS ESPECÍFICAS valo de 200-400 nm.
• PRUEBAS DE RECUENTO ~ICROBIANO (61) y PRUEBAS DE Ml- Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L7
c.ROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): Cumple con los requi- Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
sitos de las pruebas para determinar la ausencia de Sta- Volumen de inyección: 20 µL
phylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa.
540 Benzocaína / Monografías Oficiales USP 41

Aptitud del sistema Velocidad de flujo: 1,5 ml/min

Muestras: Solución estándar A y Solución estándar B Volumen de inyección: 100 µL
Requisitos de aptitud Aptitud del sistema
Factor de asimetría: No más de 1,5 Muestra: Solución estándar
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% Requisitos de aptitud
Análisis Resolución: No menos de 1Oentre benzocaína y
Muestras: Solución estándar A, Solución estándar B, So- ácido aminobenzoico; no menos de 1O entre 4-nitro-
lución muestra A y Solución muestra B benzoato de etilo y benzocaína
Calcular el porcentaje de la cantidad total declarada de Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
benzocaína (C9H11N02) en la porción de Tabletas de cada pico correspondiente a benzocaína, ácido ami-
Disolución Bucal tomada: nobenzoico y 4-nitrobenzoato de etilo
Análisis
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x 100 Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de ácido aminobenzoico y 4-ni-
ru =respuesta del pico de la Solución muestra A trobenzoato de etilo en la porción de Tabletas de Diso-
r5 = respuesta ~el pico de la Solución estándar A lución Bucal tomada:
C5 = concentración de ER Benzocaína USP en la
Solución stándar A (mg/ml) Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x 100
Cu = concentración nominal de benzocaína en la
Solución muestra A (mg/ml) ru = respuesta del pico de ácido aminobenzoico o
Calcular el porcentaje de benzocaína libre (C9H11 N02) 4-nitrobenzoato de etilo de la Solución
en la porción de Tabletas de Disolución Bucal tomada: muestra
r5 = respuesta del pico del Estándar de Referencia
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x 100 correspondiente de la Solución estándar
C5 = concentración de ER Acido Aminobenzoico
ru = respuesta del pico de la Solución muestra B USP o ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP en la
r5 =respuesta del pico de la Solución estándar B Solución estándar (µg/ml)
C5 concentración de ER Benzocaína USP en la
= Cu = concentración nominal de benzocaína en la
Solución estándar B (mg/ml) Solución muestra (µg/ml)
Cu = concentración nominal de benzocaína en la Calcular el porcentaje de cada producto de degradación
Solución muestra B (mg/ml) no especificado en la porción de Tabletas de
Criterios de aceptación Disolución Bucal tomada:
Cantidad total declarada de benzocaína:
85,0%-120,0% Resultado = (ru/r5) x (Cs/Cu) x 100
Benzocaína libre: 85,0%-120,0%
ru = respuesta del pico de cada producto de
IMPUREZAS degradación no especificado de la Solución
• IMPUREZAS ORGÁNICAS muestra
Solución A: Disolver 9, 1 g de fosfato monobásico de rs = respuesta del pico de benzocaína de la
potasio en 1000 ml de agua. Ajustar con ácido fosfó- Solución estándar
rico a un pH de 3,0. Cs =concentración de ER Benzocaína USP en la
Solución B: Acetonitrilo Solución estándar (µg/ml)
Fase móvil: Ver la Tabla 7. Cu = concentración nominal de benzocaína en la
Solución muestra (µg/ml)
Tabla 1 Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en
cuenta los picos menores de 0,05%.
Tiempo Solución A Solución B
lmin) (%) (%)
o 60 40 Tabla 2
10 45 55 Tiempo de Criterios de
10 1 60 40 Retención Aceptación,
Nombre Relativo No más de(%)
13 60 40
Ácido aminobenzoico 046 02
Diluyente: Acetonitrilo y agua (10:90) Benzocaína 1 00 -
Solución madre del ~stanáar: 0,03 mg/ml de ER Ben- 4-Nitrobenzoato de etilo 1 86 02
zocaína USP, de ER Acido Aminobenzoico USP y de ER Cualquier producto de
4-Nitrobenzoato de Etilo USP en Diluyente. Someter a degradación
ultrasonido durante 2-5 minutos para disolver antes de no especificado - o1
diluir a volumen final.
Productos de
SoluciÓI) estándar: 0,3 µg/ml de ER Benzocaína USP,
deqradación totales - 20
de ER Acido Aminobenzoico USP y de ER 4-Nitroben-
zoato de Etilo USP en Diluyente, a partir de Solución
madre del estándar REQUISITOS ADICIONALES
Solución muestra: Nominalmente 150 µ~/ml de ben- • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
zocaína en Diluyente, que se prepara segun se indica a cerrados. Almacenar a temperatura ambiente controlada.
continuación. Transferir 1OTabletas de Disolución Bucal • ESTA~DARES DE REFERENCIA USP (11)
a un matraz volumétrico apropiado para obtener una ER Acido Aminobenzoico USP
concentración nominal de benzocaína de O, 15 mg/ml. Ácido 4-aminobenzoico.
Disolver las Tabletas de Disolución Bucal en Diluyente y (7H7N02 137, 14
diluir con Diluyente a volumen. ER Benzocaína USP
Sistema cromato9ráfico ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) 4-Nitrobenzoato de etilo.
Modo: HPLC (9H9NÜ4 195, 17
Detector: UV 280 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L7 de 5 µm
USP 41 Monografías Oficiales / Benzocaína 541

ru = respuesta del pico de benzocaína de la

Solución muestra
Benzocaína, Ungüento rs =respuesta del pico de benzocaína de la
Solución estándar
DEFINICIÓN Cs concentración de ER Benzocaína USP en la
=
El Ungüento de Benzocaína contiene no menos de 90,0% y Solución estándar (mg/ml)
no más de 110,0% de la cantidad declarada de benzo- Cu = concentración nominal de benzocaína en la
caína {C9H11 N0 2) en una base de ungüento adecuada. Solución muestra (mg/ml)
IDENTIFICACIÓN Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- IMPUREZAS
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se- • IMPUREZAS ORGÁNICAS
gún se obtienen en la Valoración. Solución A: Ácido trifluoroacético al O, 1%, que se pre-
• B. El espectro UV del pico principal de la Solución mues- para agregando 1,0 ml de ácido trifluoroacético a 1 L
tra corresponde al de la Solución estándar, según se ob- de agua.
tienen en la Valoración. Solución 8: Acetonitrilo
VALORACIÓN Fase móvil: Ver la Tabla 7 en Valoración.
• PROCEDIMIENTO ,
Diluyente: Solución A y Solución B (1 :1)
Solución A: Acido trifluoroacético al O, 1%, que se pre- Solución de aptitud del sistema: 0,2 JTig/mL de ER
para agregando 1,0 ml de ácido trifluoroacético a 1 li- Benzocaína USP y 0,01. mg/ml de ER Aci~o Aminoben-
tro de agua. zoico USP y de ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP en
Solución B: Acetonitrilo Diluyente
Solu~ión estándar: 1 µg/ml de ER Benzo~aína USP, de
Fase móvil: Ver la Tabla 7.
ER Acido Aminobenzoico USP y de ER 4-Nitrobenzoato
de Etilo USP en Diluyente
Tabla 1 Solución muestra: Nominalmente 1 m_g/ml de benzo-
Tiempo Solución A Solución B caína en Diluyente, que se prepara segun se indica a
lmin) (%) (%) continuación.
o 90 10 Ungüentos que tienen bases hidrosolubles: Transferir
una porción de Ungüento, equivalente a 50 mg de
34 50 50 benzocaína, a un matraz volumétrico y disolver en
35 90 10 Diluyente.
38 90 10 Ungüentos que tienen bases insolubles en agua:
Transferir una porción de Ungüento, equivalente a
Diluyente: Solución A y Solución B (1 :1) 50 mg de benzocaína, a un matraz volumétrico y di-
Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Benzocaína USP solver en un volumen de tetrahidrofurano equivalente
en Diluyente. Puede ser necesario usar ultrasonido para a aproximadamente el 10% del volumen fi~al, luego
facilitar la disolución. diluir con Diluyente a volumen. Pasar a traves de un
Soluc!ón muestra: Nominalmente O, 1 m~/ml .de .ben- filtro adecuado con un tamaño de poro de 0,45 µm,
zoca1na en Diluyente, que se prepara segun se indica a desechando los primeros 2-3 ml del filtrado.
continuación. Sistema cromato9ráfico
Ungüentos que tienen bases hidrosolubles: Transferir 0/er Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
una porción de Ungüento, equivalente a 1Omg de Modo: HPLC
benzocaína, a un matraz volumétrico y disolver en Detector: UV 280 nm
Diluyente. Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L7 de 5 µm
Ungüentos que tienen bases insolubles en agua: Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Transferir una porción de Ungüento, equivalente a Volumen de inyección: 20 µL
1Omg de benzocaína, a un matraz volumétrico y di- Aptitud del sistema
solver en un volumen de tetrahidrofurano equivalente Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
a aproximadamente el 2% del volumen final, luego estándar
diluir con Diluyente a volumen. Pasar a través de un Requisito~ de aptitud , . .
filtro adecuado con un tamaño de poro de 0,45 µm, Resolucion: No menos de 1O entre ac1do am1noben-
desechando los primeros 2-3 ml del filtrado. zoico y benzocaína; y entre benzocaína y 4-nitroben-
Sistema cromato9ráfico zoato de etilo, Solución de aptitud del sistema
0/er Cromatografw (621 ), Aptitud del Sistema.) Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
Modo: HPLC cada pico correspondiente a benzocaína, ácido ami-
Detector: UV 280 nm. Para la prueba de Identificación nobenzoico y 4-nitrobenzoato de etilo, Solución
B, usar un detector de arreglo de diodos en el inter- estándar
valo de 200-400 nm. Análisis
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L7 de 5 µm Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min Calcular el porcentaje de ácido aminobenzoico y 4-ni-
Volumen de inyección: 20 µL trobenzoato de etilo en la porción de Ungüento
Aptitud del sistema tomada:
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
Factor de asimetría: No más de 1,5
Desviación estándar relativa: No más de 0,73% ru = respuesta del pico de ácido aminobenzoico o
Análisis 4-nitrobenzoato de etilo de la Solución
Muestras: Solución estándar y Solución muestra muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ben- rs = respuesta del pico del Estándar de Referencia
zocaína (C9H11N02) en la porción de Ungüento correspondiente de la Solución estándar
tomada: Cs = concentración de ER Acido Aminobenzoico
USP o ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP en la
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Solución estándar (mg/ml)
542 Benzocaína / Monografías Oficiales USP 41

Cu = concentración nominal de benzocaína en la • C. El tiempo de retención del pico principal de mentol

Solución muestra (mg/ml) de la Solución muestra corresponde al de la Solución es-
Calcular el porcentaje de cualquier otra impureza tándar, según se obtienen en la Valoración.
individual no especificada en la porción de Ungüento
tomada: VALORACIÓN
• BENZOCAÍNA
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Solución A: Diluir 1,0 ml de ácido trifluoroacético con
agua hasta 1 litro.
ru = respuesta del pico de cualquier otra impureza Solución B: Acetonitrilo
individual no especificada de la Solución Fase móvil: Ver la Tabla 1.
muestra
rs = respuesta del pico de benzocaína de la Tabla 1
Solución estándar
Cs = concentración de ER Benzocaína USP en la Tiempo Solución A Solución B
Solución estándar (mg/ml) Cmin) (%) (%)
Cu = concentración nominal de benzocaína en la o 90 10
Solución muestra (mg/ml) 15 72 28
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en 18 50 50
cuenta los picos menores de 0,05%. 181 90 10
20 90 10
Tabla 2
Tiempo de Criterios de Diluyente: Solución A y Solución B (1 :1)
Retención Aceptación, Solución estándar: 0, 1 mg/ml de ER Benzocaína USP
Nombre Relativo No más de(%) en Diluyente. Someter a ultrasonido durante 2-5 minu-
Ácido aminobenzoico o 29 010
tos para disolver antes de diluir a volumen final.
Solución muestra: Nominalmente O, 1 ms/ml de ben-
Benzocaína 1o -
zocaína en Diluyente, que se prepara segun se indica a
4-Nitrobenzoato de etilo 21 010 continuación. Rociar el contenido del Aerosol Tópico en
Cualquier otra impureza un matraz con tapón. Calentar y mezclar el Aerosol Tó-
individual no especifica- pico rociado a 100º durante 30 minutos en un baño de
da - 010 aceite para obtener una muestra líquida viscosa. Enfriar
lmourezas totales - 1o la muestra a temperatura ambiente. Transferir una canti-
dad de Aerosol Tópico, equivalente a 1Omg de benzo-
caína, a un matraz volumetrico de 100 ml. Disolver la
PRUEBAS DE DESEMPEÑO muestra en Diluyente y diluir con Díluyente a volumen.
• LLENADO MÍNIMO (755): Cumple con los requisitos. Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografia (621 ), Aptitud del Sistema.)
PRUEBAS ESPECÍFICAS Modo: HPLC
• PRUEBAS DE RECUENTO ~ICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI: Detector: UV 280 nm. Para la prueba de Identificación
CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): Cumple con los requi- A, usar un detector de arreglo de diodos en el inter-
sitos de las pruebas para determinar la ausencia de Sta- valo de 200-400 nm.
phylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa. Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L7 de 5 µm
REQUISITOS ADICIONALES Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- Volumen de inyección: 20 µL
permeables. Proteger de la luz y almacenar a tempera- Aptitud del sistema
tura ambiente a l 5º-25º. Muestra: Solución estándar
• EsTÁ~DARES DE REFERENCIA USP (11) Requisitos de aptitud
E~ Acido Aminobenf ico USP Factor de asimetría: No más de 1,5
Acido 4-aminobenz ico. Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
C7H7N02 137, l 4 Análisis
ER Benzocaína USP Muestras: Solución estándar y Solución muestra
ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ben-
4-Nitrobenzoato de etilo. zocaína (C9H11N02) en la porción de Aerosol Tópico
C9H9NÜ4 195, l 7 tomada:
Resultado = (ru!rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs =respuesta del pico de la Solución estándar
Benzocaína y Mentol, Aerosol Tópico Cs = concentración de ER Benzocaína USP en la
Solución estándar (mg/ml)
DEFINICIÓN Cu = concentración nominal de benzocaína en la
El Aerosol Tópico de Benzocaína y Mentol es una solución Solución muestra (mg/ml)
de Benzocaína y Mentol con propelentes adecuados en Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
un envase presurizado. Contiene no menos de 90,0% y • MENTOL
no más de 110,0% de las cantidades declaradas de ben- Solución de estándar interno: 1 mg/ml de decanol en
zocaína (C9H11N02) y mentol (C10H200). alcohol isopropílico
Solución madre del estándar: 1 mg/ml de ER Mentol
IDENTIFICACIÓN USP en alcohol isopropílico
• A. El espectro UV del pico principal de la Solución mues- Solución estándar: 0,5 mg/ml de ER Mentol USP y de
tra corresponde al de la Solución estándar, según se ob- decanol en alcohol isopropílico, a partir de Solución de
tienen en la Valoración. estándar interno y Solución madre del estándar
• B. El tiempo de retención del pico principal de benzo- Solución muestra: Nominalmente 0,5 mg/ml de men-
caína de la Solución muestra corresponde al de la Solución tol, que se prepara según se indica a continuación. Ro-
estándar, según se obtienen en la Valoración. ciar el contenido del Aerosol Tópico en un matraz.
USP 41 Monografías Oficiales/ Benzocaína 543

Transferir una cantidad de Aerosol Tópico, equivalente a Tabla 3 (Continuación)

5 mg de mentol, a un matraz volumétrico de 1O ml y Tiempo Solución A Solución B
agregar 5,0 ml de Solución de estándar interno. Diluir lmin) (%) (O/o)
con alcohol isopropílico a volumen.
Sistema cromato9ráfico 35 90 10
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) 38 90 10
Modo: Cromatografía de Gases
Detector: Ionización a la llama Diluyente: Solución A y Solución B (1 :1)
Columna: Capilar de sílice fundida, de 0,53 mm x 30 Solución madre del ~stándar: O, 1 mg/ml de ER Ben-
m; ligada con una película de fase Gl 6 de 1,0 µm zocaína USP, de ER Acido Aminobenzoico USP y de ER
Gas transportador: Hidrógeno 4-Nitrobenzoato de Etilo USP en Diluyente. Someter a
Temperaturas ultrasonido durante aproximadamente 5 minutos para
Inyector: 250° disolver antes de diluir a volumen final.
Detector: 250º Solución est~ndar: 0,001 mg/ml de ER Benzocaína
Columna: Ver la Tabla 2. USP, de ER Acido Aminobenzoico USP y de ER 4-Nitro-
benzoato de Etilo USP en Diluyente, a partir de Solución
madre del estándar
Tabla 2 Solución muestra: Nominalmente 0,5 m~/ml de ben-
Tiempo zocaína en Diluyente, que se prepara segun se indica a
de Espera continuación. Rociar el contenido del Aerosol Tópico en
Tiempo (Hold un matraz. Calentar y mezclar el Aerosol Tópico rociado
de Espera Rampa Time) a a 100º durante 30 minutos en un baño de aceite para
Tempera- (Hold de Tempera- la Tempe- obtener una muestra líquida viscosa. Enfriar la muestra
tura Time) a Tempera- tura ratura a temperatura ambiente. Transferir una cantidad de Ae-
Inicial 130º tura Final Final rosol Tópico equivalente a 50 mg de benzocaína a un
(º) (min) (º/min) (O) Cmin) matraz volumétrico de 100 ml. Disolver la muestra en
130 75 35 240 1o Diluyente y diluir con Diluyente a volumen.
Sistema cromato9ráfico
Velocidad de flujo: 1Oml/min (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Volumen de inyección: 1 µL Modo: HPLC
Tipo de inyección: Dividida; relación de partición, Detector: UV 280 nm
10:1 Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L7 de 5 µm
Aptitud del sistema Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Muestra: Solución estándar Volumen de inyección: 20 µL
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para mentol Aptitud del sistema
y decano! son 1,O y 1,6, respectivamente.J Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,5 entre los picos de Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
mentol y decanol cada pico correspondiente a benzocaína, ácido ami-
Desviación estándar relativa: No más de 1,0% del nobenzoico y 4-nitrobenzoato de etilo
cociente de respuesta entre los picos de mentol y Análisis
decano! Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Análisis Calcular el porcentaje de ácido aminobenzoico y 4-ni-
Muestras: Solución estándar y Solución muestra trobenzoato de etilo en la porción de Aerosol Tópico
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de men- tomada:
tol (C10H200) en la porción de Aerosol Tópico tomada:
Resultado= (ru/r5) x (C5/Cu) x 100
Res uIta do = (Ru/ R5) x ((5/ Cu) x 100
ru = respuesta del pico de ácido aminobenzoico o
Ru = cociente de respuesta entre los picos de 4-nitrobenzoato de etilo de la Solución
mentol y decano! de la Sofucion muestra muestra
R5 = cociente de respuesta entre los picos de f5 = respuesta del pico del Estándar de Referencia
mentol y decano! de la Solucion estándar correspondiente de la Solución estándar
(5 = concentración de ER Mentol USP en la C5 = concentración de ER Acido Aminobenzoico
Solución estándar (mg/ml) USP o ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP en la
Cu = concentración nominal de mentol en la Solución estándar (mg/ml)
Solución muestra (mg/ml) Cu = concentración nominal de benzocaína en la
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% Solución muestra (mg/ml)
Calcular el porcentaje de cada producto de degradación
PRUEBAS DE DESEMPEÑO no especificado en la porción de Aerosol Tópico
(755): Cumple con los requisitos.
• LLENADO MÍNIMO tomada:
IMPUREZAS Resultado= (ru/r5) x (C5/Cu) x 100
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Solución A: Diluir 1,O ml de ácido trifluoroacético con ru = respuesta del pico de cada producto de
agua hasta 1 litro. degradación no especificado de la Solución
Solución B: Acetonitrilo muestra
Fase móvil: Ver la Tabla 3. f5 = respuesta del pico de benzocaína de la
Solución estándar
Tabla 3 (5 = concentración de ER Benzocaína USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Tiempo Solución A Solución B Cu = concentración nominal de benzocaína en la
lmin) (%) (%)
Solución muestra (mg/ml)
o 90 10 Criterios de aceptación: Ver la Tabla 4. No tomar en
34 50 50 cuenta los picos menores de 0,05%.
544 Benzocaína / Monografías Oficiales USP 41

Tabla 4 Tabla 1
Tiempo de Criterios de Tiempo Solución A Solución B
Retención Aceptación, (mln) (%) {O/o)
Nombre Relativo No más de(%) o 91 9
Ácido aminobenzoico 03 02 25 50 50
Benzocaína 1o - 39 50 50
4-Nitrobenzoato de etilo 2.1 02 4 91 9
Cualquier otro producto 5 91 9
de degradación
no especificado - 0.1 Diluyente: Acetonitrilo y agua (10:90)
Productos de Solución madre del estandar A: 1750 µg/mL de ER
deqradación totales - 20 Benzocaína USP, que se prepara según se indica a con-
tinuación. Transferir una cantidad adecuada de ER Ben-
zocaína USP a un matraz volumétrico adecuado y disol-
PRUEBAS ESPECÍFICAl ver en un volumen de acetonitrilo equivalente al 10%
e PRUEBAS DE RECUENTO ~ICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI: del volumen total. Diluir con agua a volumen.
CROORGANISMOS ESPE IFICOS (62): Cumple con los requi- Solución madre del estándar B: 250 µg/ml de ER Bu-
sitos de las pruebas ara determinar la ausencia de Sta- tambén USP y de ER Clorhidrato de Tetracaína USP, que
phylococcus aur~us y Pseudomonas aeruginosa. se prepara según se indica a continuación. Transferir
• PRUEBA DE PRESION: Cumple con los requisitos en Aeroso- una cantidad adecuada de ER Butambén USP y ER Clor-
les Tópicos (603). hidrato de Tetracaína USP a un matraz volumetrico ade-
• PRUEBA DE FUGA: Cumple con los requisitos en Velocidad cuado, y disolver en un volumen de acetonitrilo equiva-
de Fuga (604). lente al 10% del volumen total. Diluir con agua a
volumen.
REQUISITOS ADICIONALES Solución estándar: 175 µg/mL de ER Benzocaína USP,
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases pre- a partir de Solución madre del estándar A y 25 µg/ml de
surizados e impermeables. Evitar la exposición al calor ER Butambén USP y de ER Clorhidrato de Tetracaína
excesivo. USP, a partir de Solución madre del estándar B diluida en
• EsTÁ~DARES DE REFERENCIA USP (11) Diluyente
ER Acido Aminobenzoico USP Solución muestra: Nominalmente 175 µg/ml de ben-
Ácido 4-aminobenzoico. zocaína y 25 µg/mL de butambén y de dorhidrato de
C7H7N02 137, 14 tetracaína, que se prepara según se indica a continua-
ER Benzocaína USP ción. Pesar con exactitud aproximadamente 125 mg de
ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP muestra evaporada en un matraz volumétrico de
Nitrobenzoato de etilo. 100 ml. Disolver en 50 ml de metanol y diluir con Dilu-
C9H9NÜ4 195, 17 yente a volumen.
ER Mentol USP Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 300 nm. Para Identificación B, usar un
detector de arreglo de diodos en el intervalo 200-400
Benzocaína, Butambén y Clorhidrato de nm.
Tetracaína, Aerosol Tópico Columna: 2, 1 mm x 5 cm; relleno L1 de 1,7 µm
Velocidad de flujo: 0,6 ml/min
DEFINICIÓN Volumen de inyección: 1 µL
El Aerosol Tópico de Benzocaína, Butambén y Clorhidrato Aptitud del sistema
de Tetracaina es una Solución Tópica de Benzocaína, Bu- Muestra: Solución estándar
tambén y Clorhidrato de Tetracaina en un envase presuri- [NOTA-Los tiempos de retención relativos para benzo-
zado con un propelente inerte adecuado. Contiene no caína, tetracaína y butambén son aproximadamente
menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad 0,71; 0,74 y 1,0, respectivamente.]
declarada de benzocaína (C9H11 N02), butambén Requisitos de aptitud
(C11H1sN02) y clorhidrato de tetracaína (C1sH24N202 · Resolución: No menos de 2 entre benzocaína y
HCI). tetracaína
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
IDENTIFICACIÓN cada uno de los picos de los tres analitos
• A. Los tiempos de retención de los picos principales de Análisis
la Solución muestra corresponden a los de la Solución es- Muestras: Solución estándar y Solución muestra
tándar, según se obtienen en la Valoración. Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ben-
• B. El espectro UV de los picos principales de la Solución zocaína (C9H11N02), butambén (C11H1sN02) y clorhi-
muestra corresponde al de la Solución estándar, según se drato de tetracaína (C1sH24N202 · HCI) en la porción de
obtiene en la Valoración. Aerosol Tópico tomada:
VALORACIÓN Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
• PROCEDIMIENTO
Solución A: ~cido fórmico al O, 1o/o en agua ru = respuesta del pico del analito correspondiente
Solución B: Acido fórmico al 0, 1o/o en acetonitrilo de la Solución muestra
Fase móvil: Ver la Tabla 7. (5 = respuesta del pico del analito correspondiente
de la Solución estándar
Cs = concentración del Estándar de Referencia
correspondiente en la Solución estándar
(µg/mL)
Cu = concentración nominal del analito
correspondiente en la Solución muestra
ÜLg/mL)
USP 41 Monografías Oficiales / Benzocaína 545

Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% r5 = respuesta del pico de tetracaína de la Solución

estándar
PRUEBAS DE DESEMPEÑO C5 = concentración de ER Clorhidrato de Tetracaína
• LLENADO MÍNIMO (755): Cumple con los requisitos. USP en la Solución estándar (µg/ml)
Cu = concentración nominal de clorhidrato de
IMPUREZAS tetracaína en la Solución muestra (µg/ml)
• IMPUREZAS ORGÁNICAS F = factor de respuesta relativa (ver la Tabla 2)
Fase móvil, Diluyente y Sistema cromatográfico: Pro- Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en
ceder según se indica en la Valoración. cuenta los picos de impurezas menores de 0,05%.
Solución de aptitud del sistema: 1Oµg/ml de ER Ben-
zocaína USP, de ER Clorhidrato de Tetracaína USP, de
ER Butambén USP y de ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP Tabla 2
en Diluyente Criterios
Solución estándar: 3,4 µg/ml de ER Benzocaína USP y de
de ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP y 1 µg/ml de ER Tiempo Factor de Acepta-
Clorhidrato de Tetracaína USP en Diluyente de Respues- clón,
Solución muestra: Nominalmente 1,68 mg/ml de ben- Retención ta No más de
zocaína, 0,24 mg/ml de butambén y 0,24 mg/ml de Nombre Relativo Relativa (O/o)
tetracaína, que se prepara según se indica a continua- Ácido 4-aminobenzoico 015 13 0.3
ción. Pesar con exactitud aproximadamente 600 mg de
muestra evaporada en un matraz volumétrico de 50 ml, Benzocaína o70 - -
disolver con 25 ml de metanol y diluir con Diluyente a Tetracaína o74 - -
volumen. [NOTA-Puede ser necesario someter a ultraso- Compuesto relaciona-
nido durante aproximadamente 1 minuto.] do B de tetracaína• o93 06 04
Aptitud del sistema Butambén 1o - -
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución 4-Nitrobenzoato de eti-
estándar -
lo 1 04 02
[NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención Cualquier producto de
relativos.] degradación indivi- -
Requisitos de aptitud dual no esoecificado 1o 04
Resolución: No menos de 2 entre butambén y 4-ni-
trobenzoato de etilo; no menos de 2 entre benzo- Productos de degrada-
- -
ción totales 20
caína y tetracaína, Solución de aptitud del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 5,0% para •Ácido 4-(butilamino)benzoico.
cada uno de los picos de los analitos, Solución PRUEBAS ESPECÍFICAS
estándar • AEROSOLES TÓPICOS (603), Prueba de Presión: Cumple con
Análisis los requisitos.
Muestras: Solución estándar y Solución muestra • VELOCIDAD DE FUGA (604): Cumple con los requisitos.
Calcular el porcentaje de ácido 4-aminobenzoico en la
porción de Aerosol Tópico tomada: REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases pre-
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (1 /F) x 100 surjzados. Evitar la exposición al calor excesivo.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ru = respuesta del pico de ácido 4-aminobenzoico ER Benzocaína USP
de la Solución muestra ER Butambén USP
r5 = respuesta del pico de benzocaína de la ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP
Solución estándar p-Nitrobenzoato de etilo.
C5 = concentración de ER Benzocaína USP en la C9H9NÜ4 195, 17
Solución estándar (µg/ml) ER Clorhidrato de Tetracaína USP
Cu = concentración nominal de benzocaína en la
Solución muestra (µg/ml)
F = factor de respuesta relativa (ver la Tabla 2)
Calcular el porcentaje de 4-nitrobenzoato de etilo en la
porción de Aerosol Tépico tomada:
Benzocaína, Butambén y Clorhidrato de
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Tetracaína, Gel
ru = respuesta del pico de 4-nitrobenzoato de etilo DEFINICIÓN
de la Solución muestra El Gel de Benzocaína, Butambén y Clorhidrato de Tetracaína
r5 = respuesta del pico de 4-nitrobenzoato de etilo es Benzocaína, Butambén y Clorhidrato de Tetracaína en
de la Solución estándar una base para 9el adecuada. Contiene no menos de
Cs = concentración de ER 4-Nitrobenzoato de Etilo 90,0% y no mas de 110,0% de la cantidad declarada de
USP en la Solución estándar (µg/ml) benzocaína (C9H11N02), butambén (C11H1sN02) y clorhi-
Cu = concentración nominal de benzocaína en la drato de tetracaína (C1sH24N202 · HCI).
Solución muestra (µg/ml)
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado B de IDENTIFICACIÓN
tetracaína y cualquier producto de de9radación • A. Los tiempos de retención de los picos principales de
individual no especificado en la porcion de Aerosol la Solución muestra corresponden a los de la Solución es-
Tópico tomada: tándar, según se obtienen en la Valoración.
• B. El espectro UV de los picos principales de la Solución
Resultado = (ru! r5) x ( Cs/ Cu) x (1 / F) x 100 muestra corresponde al de la Solución estándar, según se
obtienen en la Valoración.
ru = respuesta del pico del compuesto relacionado
B de tetracama o cualquier producto de
degradación individual no especificado de la
Sofución muestra
546 Benzocaína / Monografías Oficiales
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución A: ~cido fórmico al O, 1o/o en agua
Solución B: Acido fórmico al O, 1o/o en acetonitrilo
Fase móvil: Ver la Tabla 7.
Tabla 1
Tiempo Solución A Solución B
(min) (%) (%)
o 91 9 zocaína USP, de ER Clorhidrato de Tetracaína USP, de
25 50 50
39 50 50
4 91 9 USP, ER Clorhidrato de Tetracaína USP, ER Butambén
5 91 9 USP y ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP a un matraz
Diluyente: Acetonitrilo y agua (20:80)
Solución estándar: 175 µg/ml de ER Benzocaína USP y
25 µg/ml de ER Butambén USP y de ER Clorhidrato de
Tetracaína USP, que se prepara según se indica a conti-
nuación. Transferir una cantidad adecuada de ER Benzo-
caína USP, ER Butambén USP y ER Clorhidrato de Tetra-
caína USP a un matraz volumetrico adecuado, y disolver
en un volumen de acetonitrilo equivalente al 20% del
volumen total. Diluir con agua a volumen.
Solución muestra: Nominalmente 175 µg/ml de ben-
zocaína y 25 µg/ml de butambén y de clorhidrato de
tetracaína, que se prepara selún se indica a continua-
ción. Transferir una cantidad decuada de Gel a un ma-
traz volumétrico adecuado y isolver en un volumen de
acetonitrilo equivalente al 20% del volumen total.
[NOTA-Puede ser necesario someter a ultrasonido du-
rante aproximadamente 1 minuto.] Diluir con agua a
volumen.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 300 nm. Para Identificación B, usar un
detector de arreglo de diodos en el intervalo 200-400
nm.
Columna: 2, 1 mm x 5 cm; relleno Ll de 1,7 µm
Velocidad de flujo: 0,6 ml/min
Volumen de inyección: 1 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención
relativos.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2 entre benzocaína y
tetracaína
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
cada uno de los picos de los tres analitos
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ben-
zocaína (C9H11N02), butambén (C11H1sN02) y clorhi-
drato de tetracaína (C1sH24N202 · HCI) en la porción de
Gel tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico del analito correspondiente
de la Solución muestra
r5 = respuesta del pico del analito correspondiente
de la Solución estándar
C5 = concentración del Estándar de Referencia
correspondiente en la Solución estándar
(µg/ml)
Cu = concentración nominal del analito
correspondiente en la Solución muestra
(µg/ml)
USP 41
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• LLENADO MÍNIMO (755): Cumple con los requisitos.
IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Fase móvil, Diluyente y Sistema cromatográfico: Pro-
ceder según se indica en la Valoración.
Solución de aptitud del sistema: 1Oµg/ml de ER Ben-
ER Butambén USP y de ER 4-Nitrobenzoato de Etilo
USP, que se prepara según se indica a continuación.
Transferir una cantidad adecuada de ER Benzocaína
volumétrico adecuado, y disolver en un volumen de
acetonitrilo equivalente al 20% del volumen total. Diluir
con a9ua a volumen.
Solucion estándar: 3,4 µg/ml de ER Benzocaína USP y
de ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP y 1 µg/ml de ER
Clorhidrato de Tetracaína USP, que se prepara según se
indica a continuación. Transferir una cantidad adecuada
de ER Benzocaína USP, ER Clorhidrato de Tetracaína
USP y ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP a un matraz
volumétrico adecuado, y disolver en un volumen de
acetonitrilo equivalente al 20% del volumen total. Diluir
con a9ua a volumen.
Solucion muestra: Nominalmente 1,68 mg/ml de ben-
zocaína, 0,24 mg/ml de butambén y 0,24 mg/ml de
tetracaína, que se prepara según se indica a continua-
ción. Transferir una cantidad adecuada de Gel a un ma-
traz volumétrico adecuado y disolver en un volumen de
acetonitrilo equivalente al 20% del volumen total. Diluir
con agua a volumen. [NOTA-Puede ser necesario some-
ter a ultrasonido durante aproximadamente 1 minuto.]
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
[NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención
relativos.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2 entre butambén y 4-ni-
trobenzoato de etilo; no menos de 2 entre benzo-
caína y tetracaína, Solución de aptitud del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 5,0% para
cada uno de los picos de los analitos, Solución
estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de ácido 4-aminobenzoico en la
porción de Gel tomada:
Resultado= (ru/r5) x (Cs/Cu) x (1 /F) x 100
ru = respuesta del pico de ácido 4-aminobenzoico
de la Solución muestra
r5 = respuesta del pico de benzocaína de la
Solución estándar
C5 = concentración de ER Benzocaína USP en la
Solución estándar (µg/ml)
Cu = concentración nominal de benzocaína en la
Solución muestra (µg/ml)
F = factor de respuesta relativa (ver la Tabla 2)
Calcular el porcentaje de 4-nitrobenzoato de etilo en la
porción de Gel tomada:
Resultado= (rufr5) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de 4-nitrobenzoato de etilo
de la Solución muestra
f5 = respuesta del pico de 4-nitrobenzoato de etilo
de la Solución estándar
C5 = concentración de ER 4-Nitrobenzoato de Etilo
USP en la Solución estándar (µg/ml)
USP 41 Monografías Oficiales/ Benzocaína 547

Cu = concentración nominal de benzocaína en la

Solución muestra (µg/mL)
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado B de Benzocaína, Butambén y Clorhidrato de
tetracaína y cualquier producto de de9radación Tetracaína, Solución Tópica
individual no especificado en la porcion de Gel
tomada: DEFINICIÓN
La Solución Tópica de Benzocaína, Butambén y Clorhidrato
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x (1 /F) x 100 de Tetracaína contiene no menos de 90,0% y no más de
110,0% de la cantidad declarada de benzocaína
ru = respuesta del pico del compuesto relacionado (C9H11N02), butambén (C11HisN02) y clorhidrato de tetra-
B de tetracaina o cualquier producto de caína (C1sH24N202 · HCI).
degradación individual no especificado de la
So{ución muestra IDENTIFICACIÓN
rs = respuesta del pico de tetracaína de la Solución • A. Los tiempos de retención de los picos principales de
estándar la Solución muestra corresponden a los de la Solución es-
Cs = concentración de ER Clorhidrato de Tetracaína tándar, según se obtienen en la Valoración.
USP en la Solución estándar (µg/mL) • B. El espectro UV de los picos principales de la Solución
Cu concentración nominal de clorhidrato de
= muestra corresponde al de la Solución estándar, según se
tetracaína en la Solución muestra (µg/mL) obtienen en la Valoración.
F = factor de respuesta relativa (ver la Tabla 2)
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en VALORACIÓN
cuenta los picos de impurezas menores de 0,05%. • PROCEDIMIENTO ,
Solución A: ~cido fórmico al O, 1% en agua
Solución B: Acido fórmico al O, l % en acetonitrilo
Tabla 2
Fase móvil: Ver la Tabla 1.
Criterios
de Tabla 1
Tiempo Factor de Acepta-
de Respues- ción, Tiempo Solución A Solución B
Retención ta No más de (min) (O/o) (%)

Nombre Relativo Relativa (%) o 91 9

Ácido 4-aminobenzoico o23 13 03 25 50 50
Benzocaína 1o - - 39 50 50
Tetracaína 1 07 - - 4 91 9
Compuesto relaciona- 5 91 9
do B de tetracaína• 1 34 06 04
Butambén 1 45 - - Diluyente: Acetonitrilo y agua (10:90)
Solución madre del estandar A: 1750 µg/mL de ER
4-Nitrobenzoato de eti-
- Benzocaína USP, que se prepara según se indica a con-
lo 1 50 02 tinuación. Transferir una cantidad adecuada de ER Ben-
Cualquier producto de zocaína USP a un matraz volumétrico adecuado y disol-
degradación indivi- - ver en un volumen de Diluyente equivalente al 80% del
dual no esoecificado 1o 04 volumen total. [NOTA-Puede ser necesario someter a
Productos de degrada- ultrasonido durante aproximadamente 5 minutos.] Di-
- -
ción totales 20 luir con Diluyente a volumen.
a Ácido 4-(butilamino)benzoico. Solución madre del estándar B: 125 µg/mL de ER Bu-
tambén USP y de ER Clorhidrato de Tetracaína USP, que
PRUEBAS ESPECÍFICAS se prepara según se indica a continuación. Transferir
• PRUEBAS DE RECUENTO ~ICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI- una cantidad adecuada de ER Butambén USP y ER Clor-
CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): El recuento total de hidrato de Tetracaína USP a un matraz vdlumetrico ade-
microorganismos aerobios es no más de 10 2 ufc/g. El re- cuado, y disolver en un volumen de Diluyente equiva-
cuento total combinado de hongos filamentosos y leva- lente al 80% del volumen total. [NOTA-Puede ser
duras es no más de 101 ufc/g. Cumple con los requisitos necesario someter a ultrasonido durante aproximada-
de las pruebas para determinar la ausencia de Staphylo- mente 1O minutos.] Diluir con Diluyente a volumen.
coccus aureus y Pseudomonas aeruginosa. Solución estándar: 175 µg/mL de ER Benzocaína USP,
REQUISITOS ADICIONALES a partir de Solución madre del estándar A y 25 µg/mL de
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- ER Butambén USP y de ER Clorhidrato de Tetracaína
permeables en un lugar fresco y seco. Evitar la USP, a partir de Solución madre del estándar B diluida en
co~gelación.
Diluyente
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) Solución muestra: Nominalmente 175 µg/mL de ben-
ER Benzocaína USP zocaína y 25 µg/mL de butambén y de dorhidrato de
ER Butambén USP tetracaína, que se prepara según se indica a continua-
ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP ción. Transferir una porción adecuada de Solución Tó-
p-Nitrobenzoato de etilo. pica a un matraz volumétrico adecuado y disolver en
C9H9NQ4 195, 17 un volumen de Diluyente equivalente al 80% del volu-
ER Clorhidrato de Tetracaína USP men total. [NOTA-Puede ser necesario someter a ultra-
sonido durante aproximadamente 1O minutos.] Diluir
con Diluyente a volumen.
Sistema cromato~ráfico
(Ver Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 300 nm. Para Identificación B, usar un
detector de arreglo de diodos en el intervalo 200-400
nm.
548 Benzocaína / Monografías Oficiales USP 41

Columna: 2, 1 mm x 5 cm; relleno L1 de 1,7 µm ru = respuesta del pico de ácido 4-aminobenzoico

Velocidad de flujo: 0,6 ml/min de la Solución muestra
Volumen de inyección: 1 µL rs = respuesta del pico de benzocaína de la
Aptitud del sistema Solución estándar
Muestra: Solución estándar Cs = concentración de ER Benzocaína USP en la
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para benzo- Solución estándar (µg/ml)
caína, tetracaína y butambén son aproximadamente Cu = concentración nominal de benzocaína en la
0,71; 0,74 y 1,0, respectivamente.] Solución muestra (µg/ml)
Requisitos de aptitud F = factor de respuesta relativa (ver la Tabla 2)
Resolución: No menos de 2,0 entre benzocaína y Calcular el porcentaje de 4-nitrobenzoato de etilo en la
tetracaína porción de Solución Tépica tomada:
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
cada uno de lol picos de los tres analitos Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
Análisis
Muestras: So/uci n estándar y Solución muestra ru = respuesta del pico de 4-nitrobenzoato de etilo
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ben- de la Solución muestra
zocaína (C9H11N02), butambén (C11H1sN02) y clorhi- rs = respuesta del pico de 4-nitrobenzoato de etilo
drato de tetracaína (C1sH24N202 · HCI) en la porción de de la Solución estándar
Solución Tópica tomada: Cs = concentración de ER 4-Nitrobenzoato de Etilo
USP en la Solución estándar (µg/ml)
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Cu = concentración nominal de benzocaína en la
Solución muestra (µg/ml)
ru = respuesta del pico del analito correspondiente Calcular el porcentaje de compuesto relacionado B de
de la Solución muestra tetracaína y cualquier producto de de_gradación
rs = respuesta del pico del analito correspondiente individual no especificado en la porcion de Solución
de la Solución estándar Tópica tomada:
Cs = concentración del Estándar de Referencia
correspondiente en la Solución estándar Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (1 /F) x 100
(µg/ml)
Cu = concentración nominal del analito ru = respuesta del pico del compuesto relacionado
correspondiente en la Solución muestra B de tetraca1na o cualquier producto de
(µg/ml) degradación individual no especificado de la
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% Solución muestra
rs = respuesta del pico de tetracaína de la Solución
PRUEBAS DE DESEMPEÑO estándar
• LLENADO MÍNIMO (755): Cumple con los requisitos. Cs = concentración de ER Clorhidrato de Tetracaína
USP en la Solución estándar (µg/ml)
IMPUREZAS Cu = concentración nominal de clorhidrato de
• IMPUREZAS ORGÁNICAS tetracaína en la Solución muestra (µg/ml)
Fase móvil, Diluyente y Sistema cromatográfico: Pro- F = factor de respuesta relativa (ver la Tabla 2)
ceder según se indica en la Valoración. Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en
Solución de aptitud del sistema: 1Oµg/ml de ER Ben- cuenta los picos de impurezas menores de 0,05%.
zocaína USP, de ER Clorhidrato de Tetracaína USP, de
ER Butambén USP y de ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP
en Diluyente Tabla 2
Solución estándar: 3,4 µg/ml de ER Benzocaína USP y Criterios
de ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP y 1 µg/ml de ER de
Clorhidrato de Tetracaína USP en Diluyente Tiempo Factor de Acepta-
Solución muestra: Nominalmente 1,68 mg/ml de ben- de Respues- ción,
zocaína, 0,24 mg/ml de butambén y 0,24 mg/ml de Retención ta No más de
tetracaína, que se prepara según se indica a continua- Nombre Relativo Relativa (%)
ción. Pesar con exactitud una cantidad adecuada de So- Ácido 4-aminobenzoico 015 13 03
lución Tópica en un matraz volumétrico adecuado, di- Benzocaína o 70 - -
solver con un volumen de acetonitrilo equivalente al
20% del volumen total y diluir con agua a volumen. Tetracaína o 74 - -
[NOTA-Puede ser necesario someter a ultrasonido du- Compuesto relaciona-
rante aproximadamente 1 minuto.] do B de tetracaína• o93 06 04
Aptitud del sistema Butambén 1o - -
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución 4-Nitrobenzoato de eti-
estándar -
lo 1 04 02
[NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención Cualquier producto de
relativos.] degradación indivi- -
Requisitos de aptitud dual no especificado 1o 04
Resolución: No menos de 2 entre butambén y 4-ni- Productos de degrada-
trobenzoato de etilo; no menos de 2 entre benzo- ción totales
- -
20
caína y tetracaína, Solución de aptitud del sistema a Ácido 4-(butilamino )benzoico.
Desviación estándar relativa: No más de 5,0% para
cada uno de los picos de los analitos, Solución REQUISITOS ADICIONALES
estándar • ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
Análisis permeables. Evitar la congelación.
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de ácido 4-aminobenzoico en la
porción de Solución Tópica tomada:
Resultado = (ru/ rs) x (Cs/ Cu) x (1 / F) x 100
USP 41 Monografías Oficiales/ Benzoico 549

• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
ER Benzocaína USP cada uno de los picos de los tres analitos
ER Butambén USP Análisis
ER 4-Nitrobenzoato de Etilo USP Muestras: Solución estándar y Solución muestra
p-Nitrobenzoato de etilo. Calcular el porcentaje de las cantidades declaradas de
C9H9N04 195, 17 benzocaína (C9H11N02), butambén (C11H1sN02) y clor-
ER Clorhidrato de Tetracaína USP hidrato de tetracaína (C1sH24N202 · HCI) en la porción
de Ungüento tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100

Benzocaína, Butambén y Clorhidrato de ru = respuesta del pico del analito correspondiente

de la Solución muestra
Tetracaína, Ungüento rs = respuesta del pico del analito correspondiente
de la Solución estándar
DEFINICIÓN Cs = concentración del Estándar de Referencia
El Ungüento de Benzocaína, Butambén y Clorhidrato de Te- correspondiente en la Solución estándar
tracaína es Benzocaína, Butambén y Clorhidrato de Tetra- (mg/mL)
caína en una base de ungüento adecuada. Contiene no Cu = concentración nominal del analito
menos de 90,0% y no más de 110,0% de las cantidades correspondiente en la Solución muestra
declaradas de benzocaína (C9H11N02), butambén (mg/mL)
(C11H1sN02) y clorhidrato de tetracaína (C15H24N202 · Criterios de aceptación: 90,0o/o-l 10,0%
HCI).
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
IDENTIFICACIÓN • LLENADO MÍNIMO (755): Cumple con los requisitos.
• A. Los tiempos de retención de los picos principales de
la Solución muestra corresponden a los de la Solución es- REQUISITOS ADICIONALES
tándar, .según se obtienen en la Valoración. • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
pe~meables y evitar su congelación.
VALORACIÓN • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
• PROCEDIMIENTO ER Benzocaína USP
Diluyente: Metanol y agua (60:40) ER Butambén USP
Fase móvil: Metanol, agua y 1-heptanosulfonato de so- ER Clorhidrato de Tetracaína USP
dio 0,25 M (500:500:20)
Solución estándar: Transferir 140 mg de ER Benzocaína
USP a un matraz volumétrico de 100 mL con ayuda de
25 mL de metanol y agitar por rotación suave. Transferir
140} mg de ER Butambén USP al mismo matraz volu- Ácido Benzoico
métrico con ayuda de 25 mL de agua, donde j es el
cociente entre la cantidad declarada de butambén, o
como porcentaje, y la cantidad declarada de benzo-
caína, como porcentaje, en el Ungüento. Transferir
140}' mg de ER Clorhidrato de Tetracaína USP al mismo
r00H
V
matraz volumétrico con ayuda de 25 mL de agua,
donde j' es el cociente entre la cantidad declarada de
clorhidrato de tetracaína, como porcentaje, y la canti- C7H602 122, 12
~enzoic acid;
dad declarada de benzocaína, como porcentaje, en el
Ungüento. Someter a ultrasonido durante aproximada- Acido benzoico [65-85-0].
mente 1 minuto y diluir con Diluyente a volumen. DEFINICIÓN
Solución madre de la muestra: Nominalmente 14 mg/ El Ácido Benzoico contiene no menos de 99,5% y no más
mL de benzocaína, preparada según se indica a conti- de 100,5% de ácido benzoico (C7H602), calculado con
nuación. Transferir una porción de Ungüento, equiva- respecto a la sustancia anhidra.
lente a 1400 mg de benzocaína, a un matraz volumé-
trico de 100 ml. Agregar 75 mL de metanol y mezclar. IDENTIFICACIÓN
Someter a ultrasonido durante aproximadamente 1 mi- • A.
nuto y diluir con metano! a volumen. S9lución muestra: Preparar una solución saturada de
Solución muestra: Nominalmente 1,4 mg/mL de ben- Acido Benzoico en agua y filtrar dos veces.
zocaína en Diluyente, a partir de Solución madre de la Análisis 1: Agregar cloruro férrico SR a una porción del
muestra filtrado.
Sistema cromato9ráfico Criterios de aceptación 1: Se forma un precipitado de
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) color salmón.
Modo: HPLC Análisis 2: Agregar 1 mL de ácido sulfúrico 7 N a otra
Detector: UV 31 3 nm porción de 1OmL del filtrado y enfriar la mezcla.
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1 Criterios de aceptación 2: Se forma un precipitado
Velocidad de flujo: 2 ml/min blanco en 1O minutos. Este precipitado es soluble en
Volumen de inyección: 1OµL éter. .
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar VALORACIÓN
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para benzo- • PROCEDIMIENTO ,
caína, butambén y tetracaína son aproximadamente Muestra: 500 mg de Acido Benzoico
0,3; 0,8 y 1,0, respectivamente.] Análisis: Disolver la Muestra en 25 mL de alcohol di-
Requisitos de aptitud luido previamente neutralizado con hidróxido de sodio
Resolución: No menos de 2 entre benzocaína y bu- O, 1 N. Agregar fenolftaleína SR y valorar con hidróxido
tambén, y entre butambén y tetracaína de sodio O, 1 N SV hasta un color rosado. Cada mL de
hidróxido de sodio O, 1 N equivale a 12,21 mg de ácido
benzoico (C7H602).
550 Benzoico / Monografías Oficiales
Criterios de aceptación: 99,5%-100,5% con respecto
a la sustancia anhidra
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,05%
Eliminar losiguiente:
•e METALES PESADOS (231)
Preparación de prueba: Disolver 2,0 g en 25 ml de
ac~:o.na y agregar 2.ml de agua.
Anahs1s: Agregar 1,2 ml de tioacetamida-glicerina bá"'.
sica SR y2 mL de Solución Amortiguadora de Acetato de
pH 3,5, y dejar en reposo durante 5 minutos~
Criterios de a.ceptació!1: No más de 1Oµg/g; ·ningún
color producido es mas. oscuro que el .de un control
preparado con 25 mL ·de acetona y 2,0 ml de· Solución
Estandar de Plomo, tratado de la misma manera.• (Oficial
Ol-ene-2018)
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• TEMPERATURJ\ DE SOLIDIFICACIÓN (651 ): 121 °-1 23°
• DETERMl,NACION DE AGUA, Método I (921)
Solucion muestra: Se usa una solución 1 en 2 de meta-
no! en piridina como disolvente.
Criterios de aceptación:, No más de 0,7%
• PRUEB~ rARA SUSTANCIAS FACILMENTE CARBONIZARLES (271)
Soluc1on muestra: 500 mg en 5 ml de ácido sulfúrico
Criterios de aceptación: La solución no presenta un
color más iritenso que el Líquido de Comparación Q.
• SUSTANCIAS FACILMENTE OXIDABLES
Solución muestra: Agregar 1,5 mL de ácido sulfúrico a
100 ml de agua. Cal.entar a ebullición y agregar per-
manganato de potast? O, 1 N, gota a gota, hasta un
color rosad,o que persista durante 30 segundos. Disolver
1,00 g de Acido Benzoico en la solución caliente.
Análisis: Valorar con permanganato de potasio O, 1 N
SV hasta un color rosado que persista durante 15
segundos.
Criterios de aceptación: Se consume no más de
0,50 ml de permanganato de potasio O, l O N.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados.
Ácidos Benzoico y Salicílico, Ungüento
DEFINICIÓN
El Ungüento de Ácidos Benzoico y Salicílico es Ácido Ben-
zoico y Acido Salicílic~, presentes en una proporción de
2:1, en una base par ungüento adecuada. Contiene no
menos de 90,0% y n mas de 110,0% de las cantidades
declaradas de ácido benzoico (C7H602) y ácido salicílico
(C7H603).
IDENTIFICACIÓN
• A. CROMATOGRAFÍA EN CAPA DELGADA
Diluy~~te: ty1ezcla de cloroformo y metapol (1 :1)
Soluc1on estandar A: 2,4 mg/ml de ER Acido Benzoico
USP en Diluyente
Solución estándar B: 1,2 mg/ml de ER Ácido Salicílico
USP en Diluyente
Solución muestra: Equivalente a 60 mg de ácido ben-
zoico y 30 mg de ácido salicílico a partir de Ungüento
en 25 ml de Diluyente ' Lavar las columnas con dos porciones de 40 ml de
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Cromatografía en Capa Del-
gada.)
Modo: TLC
Adsorbente: Capa de mezcla de gel de sílice para cro-
matografía de 0,25 mm
USP 41
Volumen de aplicación: 5 µL de cada solución en
puntos separados a 2,5 cm del borde inferior de una
placa para cromatografía en capa delgada de 20 cm x
20cm
Fase móvil: Cloroformo, acetona, alcohol isopropílico
metano! e hidróxido de amonio (30:30:15:15:1 O) '
Análisis
Muestras: Solución estándar A, Solución estándar B y
Solución muestra
Desarrollar el cromatograma en la Fase móvil hasta que
el frente de la fase móvil haya recorrido tres cuartos
de la longitud d~ !ª placa. Retirar la placa de la cá-
mara cromatograf1ca, marcar el frente de la fase mó-
vil y dejar que la fase móvil se evapore. Observar el
cromatograma bajo radiación UV de longitud de
onda corta (254 nm).
Criterios de aceptación: Las dos manchas fluorescentes
principales de la Solución muestra corresponde en color
y en valor RF con las de las Solución estándar A y Solu-
ción estándar B.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Reactivo de cloruro férrico y urea: En el día de su uso
disolver, sin calentar, 18 g de urea en una mezcla de '
2,5 ml de solución de cloruro férrico (6 en 1O) y
12,5 ml de ácido clorhídrico 0,05 N.
Col.umna A: Insertar un pequeño trozo de lana de vi-
drio sobre ~l. estrechamiento del vástago de un tubo
cron:i~tografrco de 20 cm x, 2,5 cm. Mezclar 1 g de tie-
r~a. s1lrc~a para cromatograf1a con 0,5 ml de ácido fos-
forrco d1lu1do (3 en 1O) para formar una mezcla uni-
forme y esponjosa, transferir al tubo cromatográfico y
r~llenar unrf~rmement~, sobre la lana de vidrio, ejer-
ciendo una lrgera pres1on. De manera similar mezclar
4 g. de tierra silíce? rara cromatografía con 3' ml de Re-
activo de cloruro fernco y urea y rellenar uniformemente
sobre la primera capa. Cubrir la columna con una almo-
hadilla de lana de vidrio.
Columna B: Insertar un pequeño trozo de lana de vi-
drio sobre el estrechamiento del vástago de un segundo
tubo cromatográfico de 20 cm x 2,5 cm. Mezclar 4 g
d.~ tierra ~ilícea para cromatografía con 2 ml de solu-
~1on de brcarbonato de sodio (1 en 12), preparada
¡usto antes de usar, hasta obtener una mezcla uniforme
y esponjosa, y rellenar uniformemente sobre la lana de
vidrio. Cubrir la columna con una almohadilla de lana
de vidrio.
Diluyente: Ácido acético glacial en cloroformo (3 en
100)
Solución estándar A: 20 µg/ml de ER Ácido Salicílico
USP en Diluyente
Solución estándar B: 40 µg/ml de ER Ácido Benzoico
USP en Diluyente
Solución muestra: Transferir una cantidad de Un-
güento, eq,ui~alent~ ~. 100 mg de ácido benz9ico y
50 mg de ac1do salrc1lrco, a un matraz volumetrico de
250 ml y disolver en 150 ml de cloroformo entibiando
en un baño de vapor. Enfriar. Diluir con cloroformo a
volumen para obtener una solución con una concentra-
ción nominal de 200 µg/ml de ácido salicílico y
400 µg/ml de ácido benzoico.
Análisis
Muestras: Solución estándar A, Solución estándar By
Solución muestra
Montar la Columna A directamente sobre la Columna B
luego pipetear y transferir 1O ml de Solución muestra'
a la Columna A, y dejar que pase por la columna.
cloroformo, dejando que la primera porción se vaya a
la parte superior de cada columna antes de agregar la
segunda porción. Desechar los eluatos y separar las
columnas.
Contenido de ácido salicílico: Eluir la Columna A con
95 ml de Diluyente, recogiendo el eluato en un matraz
USP 41
volumétrico de 100 ml. Diluir el contenido del matraz
con Diluyente a volumen y mezclar. Determinar conco-
mitantemente las absorbancias del eluato y Solución es-
tándar A en celdas de 1 cm a la longitud de onda de
máxima absorbancia a 311 nm, con un espectrofotó-
metro adecuado, usando Diluyente como blanco.
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de
ácido salicílico (C7H603) en la porción de Ungüento
tomada:
Resultado= (Au/As) x (Cs/Cu) x Fx 100
Au = absorbancia del eluato diluido de la Columna
A Solución estándar: 0,32 mg/mL de peróxido de ben-
As = absorbancia de la Solf.!ciÓn estándar A
Cs = concentración de ER Acido Salicílico USP en la
Solución estándar A (µg/mL)
Cu = concentración nominal de ácido salicílico en la
Solución muestra (µg/mL)
F = factor de dilución de la muestra, 1O
Criterios de aceptación: 90,0o/o-l l 0,0%
Contenido de ácido benzoico: Eluir la Columna B con
95 mL de Diluyente, recogiendo el eluato en un matraz
volumétrico de 100 ml. Diluir el contenido del matraz
con Diluyente a volumen y mezclar. Determinar conco-
mitantemente las absorbancias de eluato y Solución es-
tándar B en celdas de 1 cm a la longitud de onda de
máxima absorbancia a 275 nm, con un espectrofotó-
metro adecuado, usando Diluyente como blanco.
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de
ácido benzoico (C7H602) en la porción de Ungüento
tomada:
Resultado= (Au/As) x (Cs/Cu) x Fx 100
Au = absorbancia del eluato diluido de la Columna B
As = absorbancia de la Solución estándar B
Cs = concentración de ER Ácido Benzoico USP en la
Solución estándar B (µg/mL)
Cu = concentración nominal de ácido benzoico en
la Solución muestra (µg/mL)
F = factor de dilución de la muestra, 1O
Criterios de aceptación: 90,0o/o-l l 0,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• LLENADO MÍNIMO (755): Cumple con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados. Proteger de la exposición a temperaturas que
excedan de 30º.
• ETIQUETADO: ~tiquetar el Ungü~nto indicando las concen-
traciones de Acido Benzoico y Acido Salicílico e indicando
si la base del ungüento es soluble en agua o insoluble en
agya.
• ESTA~DARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acido Benzoico USP
ER Ácido Salicílico USP
Peróxido de Benzoílo, Gel
DEFINICIÓN
El Gel de Peróxido de Benzoílo es peróxido de benzoílo en
una base de gel adecuada. Contiene no menos de 90,0%
y no más de 125,0% de la cantidad declarada de peró-
xido de benzoílo (C14H10Ü4).
IDENTIFICACIÓN
A. El tiempo de retención del pico principal de peróxido
de benzoílo de la Solución muestra corresponde al de la
Solución estándar, según se obtienen en la Valoración.
Monografías Oficiales / Benzoílo 551
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Acetonitrilo en agua (5 en 1O)
Solución de estándar interno: 3,6 mg/mL de benzoato
de etilo en acetonitrilo
Solución madre del estándar: 0,8 mg/mL de peróxido
de benzoílo preparada según se indica a continuación.
Transferir una cantidad adecuada de peróxido de ben-
zoílo, sometido recientemente a la Valoración en Peró-
xido de Benzoílo Hidratado, en un matraz Erlenmeyer
pesado con tapón de vidrio. Pesar nuevamente para ob-
tener el peso de la muestra y disolver cuantitativamente
en acetonitrilo.
zoílo preparada según se indica a continuación. Mezclar
1OmL de Solución madre del estándar y 5 mL de Solu-
ción de estándar interno, y diluir con acetonitrilo hasta
25 ml.
Solución madre de la muestra: Transferir el equiva-
lente a 40 mg de peróxido de benzoílo, a partir de Gel,
a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 40 mL de
acetonitrilo y agitar hasta que el materiaf se disperse
completamente. Someter a ultrasonido la mezcla du-
rante 5 minutos, diluir con acetonitrilo a volumen, mez-
clar y filtrar.
Solución muestra: 1O mL de Solución madre de Ja mues-
tra y 5 mL de Solución de estándar interno; diluir con
acetonitrilo hasta 25 ml.
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno Ll
Velocidad de flujo: 1 mL/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar (tres inyecciones repetidas)
[NOTA-Los tiempos de retención para benzoato de
etilo y peróxido de benzoílo son 7 y 14 minutos,
respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre benzoato de
etilo y peróxido de benzoílo
Factores de asimetría: No más de 2,0 para los picos
de benzoato de etilo y peróxido de benzoílo
Cocientes entre las respuestas de los picos: Los co-
cientes entre las respuestas de los picos más bajo y
más alto (Rs) concuerdan dentro de 2,0% .
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de peró-
xido de benzoílo (C14H10Ü4) en la porción de Gel
tomada:
Resultado= (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de
peróxido de benzoílo y benzoato de etilo de
la Solución muestra
Rs = cociente de respuesta entre los picos de
peróxido de benzoílo y benzoato de etilo de
la Solución estándar
Cs = concentración de peróxido de benzoílo en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de peróxido de
benzoílo en la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0o/o-125,0%
IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Solución A: Acetonitrilo y ácido acético glacial (1000: 1)
Solución B: Agua y ácido acético glacial (1000:1)
Fase móvil: Ver la Tabla 1.
552 Benzoílo / Monografías Oficiales
Tabla 1
Tiempo Solución A Solución B
Cmin) (%) (%)
o 18 82
20 60 40
30 60 40
Solución de aptitud del sistema: 100 µg/mL de ácido
benz.~ico y ~o µg/rL de metilparabe~o. en acetonitrilo
Soluc1on estandar A: 500 µg/mL de ac1do benzoico en
acetonitrilo
Solución estándar B: 20 µg/mL de benzoato de etilo
en acetonitrilo
Solución estándar C: 20 µg/mL de benzaldehído en
acetonitrilo
So.lución estándar D: Equivalente a 40 µg/mL de peró-
xido. de benz?~º anhidro en, acetonitrilo, preparada a
partir de perox1do de benzoilo hidratado, la cual se ha
analizado según se indica a continuación. Colocar
300 mg de peróxido de benzoílo hidratado previamente
mezclado en un matraz Erlenmeyer con tapón de vidrio
esmerilado. Pesar nuevamente para obtener el peso de
la muest~a. Agregar 30 mL de acido acético glacial, al
que previamente se le ha burbujeado dióxido de car-
bono durante no menos de 2 minutos inmediatamente
antes de su uso, y agitar el matraz por rotación suave
hasta disolver. Agregar 5 mL de solución de yoduro de
potasio (1 e~ 2) y mezclar. Dejar la. solución en reposo
durante 1 minuto. Valorar el yodo liberado con tiosul-
fato de .sodio O, 1 N SV. A medida que se alcanza el
punto final, agregar 1 gota de pasta de yoduro-almidón
SR o su equivalente y continuar la valoración hasta que
desaparezca el color azul. Realizar una determinación
con un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
Volumetría (541) ). Cada mL de tiosulfato de sodio O1 N
equivale a 12, 11 mg de peróxido de benzoílo anhidro
(C14H1004).
Solución muestra: Transferir una cantidad de Gel equi-
valente a 100 mg de peróxido de benzoílo a un matraz
volumétrico de 50 mL y agregar 25 mL de acetonitrilo.
Agitar vigoro~amente hasta dispersar la muestra, some-
ter a ultrasonido durante 5 minutos, diluir con acetoni-
trilo a volumen y filtrar.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf/Q (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 235 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1,2 mL/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución de aptitud del sistema
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre ácido benzoico y
metilparabeno
Factor de asimetría: No más de 2,0 para los picos de
ácido benzoico y metilparabeno
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Criterios de aceptación: Las respuestas de los picos de
la Solución muestra correspondientes a ácido benzoico
benzoato de etilo y benzaldehído son no mayores qu~
las de los picos principales de la Solución estandar A
(25%), Solución estándar B (1 %) y Solución estándar C
(1 ~), resp~ctivamente. La resp~~sta del pico de cual-
quier otra impureza de la Soluoon muestra-diferente
9e_I pico pri~cipal de peróxido ~e benzoílo, los picos de
ac1do benzoico, benzoato de etilo, benzaldehído, metil-
parabeno o propilparabeno y los picos de disolvente-
es no mayor que la de la Solución estándar D (2%); y la
suma de las respuestas de todos los picos de impure-
zas-diferentes de las de ácido benzoico, de benzoato
USP 41
de etilo y de benzaldehído-es no mayor que la de la
Solución estándar D (2%).
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791 ): 2,8-6,6
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
impermeables.
Peróxido de Benzoílo, Loción
DEFINICIÓN
La Loción de Peróxido de Benzoílo es peróxido de benzoílo
en una base de loción adecuada. Contiene no menos de
90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de
peróxido de benzoílo (C14H10Ü4).
IDENTIFICACIÓN
• A.. , El tiempo de retención del pico princ_ipal de la Solu-
oon muestra corresponde al de la Solucion estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Acetonitrilo en agua (5 en 1O)
Solución de estándar interno: 3,6 mg/mL de benzoato
de etilo en acetonitrilo
Solución madre del estándar: Transferir una cantidad
adecuada de peróxido de benzoílo, recientemente so-
metido a la Valoración en Peróxido de Benzoílo Hidratado,
en un matraz Erlenmeyer pesado con un tapón de vi-
drio. Pesar ~uevamente para obtener el peso de la
muestra y disolver cuantitativamente en acetonitrilo
para obtener una solución que contenga 0,8 mg/ml.
Solución estándar: 1OmL de Solución madre del están-
dar y 5 mL de Solución de estándar interno. Diluir con
acetonitrilo hasta 25 ml.
Esta Solución estándar contiene 0,32 mg/mL de peró-
xido de benzoílo.
Solución madre de la muestra: Transferir el equiva-
lente a 40 mg de peróxido de benzoílo, a partir de Lo-
ción, a un matraz volumétrico de 50 mL y agregar
40 mL de acetonitrilo. Agitar vigorosamente hasta que
el material se disperse completamente. Someter a ultra-
sonido la mezcla durante 5 minutos, diluir con acetoni-
trilo a volumen, mezclar y filtrar.
Solución muestra: 1Oml de Solución madre de la mues-
tra y 5 mL de Solución de estándar interno. Diluir con
acetonitrilo hasta 25 ml.
Sistema cromato9ráfico
0/er Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1 mL/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar (tres inyecciones repetidas)
[NOTA-Los tiempos de retención para benzoato de
etilo y peróxido de benzoílo son 7 y 14 minutos,
respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre benzoato de
etilo y peróxido de benzoílo
Factor de asimetría: No más de 2,0 para los picos de
benzoato de etilo y peróxido de benzoílo
Cociente de respuesta entre los picos: La diferencia
entre los cocientes de respuesta más alto y más bajo
(Rs) es no más de 2,0%.
USP 41 Monografías Oficiales/ Benzoílo 553

Análisis tándar C (1 %), respectivamente. La respuesta de

Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de peró-
xido de benzoílo (C14H10Ü4) en la porción de Loción
tomada:
Resultado = (Ru!Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru =cociente de respuesta entre los picos de
peróxido de benzoílo y benzoato de etilo de
la Solución muestra
Rs = cociente de respuesta entre los picos de
peróxido de benzoílo y benzoato de etilo de
la Solución estándar
Cs =concentración de peróxido de benzoílo en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de peróxido de
benzoílo en la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Solución A: ~cetonitrilo y ácido acético glacial (1000:1)
Solución B: Acido acético glacial y agua (1:1000)
Fase móvil: Ver la Tabla 7.
cualquier otro pico de impureza de la Solución muestra,
que difiera del pico principal de peróxido de benzoílo,
cualquier pico de ácido benzoico, benzoato de etilo,
benzaldehído, metilparabeno o propilparabeno y cual-
quier pico de disolvente es no mayor que la de la Solu-
ción estándar D (2%); y la suma de las respuestas de
todos los picos de impurezas, diferentes de las de ácido
benzoico, benzoato de etilo y benzaldehído, es no ma-
yor que la de la Solución estandar D (2%).
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791 ): 2,8-6,6
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
impermeables.
Peróxido de Benzoílo Hidratado

Tabla 1
Tiempo Solución A Solución B
lmin) (O/o) (%)
C14H10Ü4 (anhidro) 242,23
o 18 82 Peroxide, dibenzoyl;
20 60 40 Peróxido de benzoílo [94-36-0].
30 60 40
DEFINICIÓN
Solució.n de aptitud del sistema: 100 µg/mL de ácido El Peróxido de Benzoílo Hidratado contiene no menos de
benzoico y 60 µg/mL de metilparabeno en acetonitrilo 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de
Solución estándar A: 500 µg/mL de ácido benzoico en C14H10Ü4. Contiene un mínimo de 20% de agua con el
acetonitrilo propósito de reducir la inflamabilidad y la sensibilidad a
Solución estándar B: 20 µg/mL de benzoato de etilo los imp~ctos.
en acetonitrilo [PRECAUCION-EI Peróxido de Benzoílo Hidratado puede ex-
Solución estándar C: 20 µg/mL de benzaldehído en plotar a temperaturas mayores de 60º o causar incendios
acetonitrilo en presencia de sustancias reductoras. Almacenar en el
Solución estándar D: Preparar una solución de peró- envase original, tratado para reducir las cargas estáticas.]
xido de benzoílo hidratado, previamente sometida a la
Valoración en Peróxido de Benzoílo Hidratado, en acetoni- IDENTIFICACIÓN
trilo que contenga el equivalente de 40 µg/mL de peró- • A. PRUEBA DE IDENTIFICACIÓN POR CROMATOGRAFÍA EN CAPA
xido de benzoílo anhidro. DELGADA (201)
Solución muestra: Equivalente a 100 mg de peróxido Solución estándar: 1Omg/mL de Peróxido de Benzoílo
de benzoílo, a partir de Loción. En un matraz volumé- Hidratado, previamente sometido a la Valoración, en
trico de 50 mL, agregar 25 mL de acetonitrilo y agitar metano!
vigorosamente hasta dispersar la muestra. Someter a ul- Solución muestra: 1Omg/mL de peróxido de benzoílo
trasonido durante 5 minutos, diluir con acetonitrilo a en metano!
volumen, mezclar y filtrar. Modo: TLC
Sistema cromato~ráfico Adsorbente: Capa de mezcla de gel de sílice para cro-
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) matografía de 0,25 mm
Modo: HPLC Volumen de aplicación: 5 µL
Detector: UV 235 nm Fase móvil: Tolueno, diclorometano y ácido acético gla-
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 cial (50:2:1)
Velocidad de flujo: 1,2 mL/min Análisis
Volumen de inyección: 1OµL Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Aptitud del sistema Colocar la placa en una cámara de desarrollo que con-
Muestra: Solución de aptitud del sistema tenga y esté equilibrada con la Fase móvil. Desarrollar
Requisitos de aptitud el cromatograma hasta que el frente de la fase móvil
Resolución: No menos de 2,0 entre ácido benzoico y haya recorrido tres cuartos de la longitud de la placa.
metilparabeno Retirar la placa y dejar que la fase móvil se evapore.
Factor de asimetría: No más de 2,0 para los picos de Observar la placa bajo luz UV de longitud de onda
ácido benzoico y metilparabeno corta.
Análisis Criterios de aceptación: El valor RF de la mancha prin-
Muestras: Solución estándar y Solución muestra cipal de la Solución muestra corresponde al de la Solu-
Criterios de aceptación: Las respuestas de cualquier ción estándar.
pico de la Solución muestra correspondiente a ácido • B. La Solución muestra en la prueba de Impurezas Orgáni-
benzoico, benzoato de etilo y benzaldehído son no ma- cas pr~senta un pico pr~ncipal para peróxido de benzoílo,
yores que las de los picos principales de la Solución es- cuyo tiempo de retencion corresponde al presentado por
tándar A (25%), Solución estándar B (1 %) y Solución es- la Solución estándar.
554 Benzoílo / Monografías Oficiales
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: 300 mg de Peróxido de Benzoílo Hidratado
previamente mezclado en un matraz Erlenmeyer con ta-
pón de vidrio esmerilado. Pesar nuevamente para obte-
ner el peso de la Muestra.
Análisis: Agregar 30 mL de ácido acético glacial, al que
previamente se le ha burbujeado dióxido de carbono
durante no menos de 2 minutos inmediatamente antes
de usar, y agitar el matraz por rotación suave para di-
solver. Agregar 5 mL de solución de yoduro de potasio
(1 en 2) y mezclar. Dejar la solución en reposo durante
1 minuto. Valorar el yodo liberado con tiosulfato de so-
dio O, 1 N SV. Agregar 1 gota de rasta de yoduro-almi-
dón SR o su equivalente cerca de punto final y conti-
nuar la valoración hasta que desaparezca el color azul.
Realizar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias (ver Volumetría (541) ). Cada mL
de tiosulfato de sodio O, 1 N equivale a 12, 11 mg de
C14H10Ü4.
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% de la cantidad
declarada
IMPUREZAS
Impurezas Orgánicas
• PROCEDIMIENTO
Solución A: Preparar una mezcla de acetonitrilo y
ácido acético glacial (1000: 1).
Solución B: Preparar una mezcla de agua y ácido acé-
tico glacial (1000:1 ).
Fase móvil: Ver la tabla de gradientes siguiente.
Tiempo Solución A Solución B
(min) (%) (%)
o 18 82
20 60 40
30 60 40
Solución de aptitud del sistema: 100 µg/mL de ácido
benzoico y 60 µg/mL de metilparabeno en acetonitrilo
Solución estándar: Disolver una cantidad de Peróxido
de Benzoílo Hidratado, previamente sometida a la Va/o-
ración, en acetonitrilo para obtener una solución que
contenga 0,32 mg/ml.
Solución muestra: 0,32 mg/mL de peróxido de ben-
zoílo en acetonitrilo
Sistema cromatográfico
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 235 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1,2 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución de aptitud del sistema
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre ácido benzoico
y metilparabeno
Factor de asimetría: No más de 2,0 para los picos
de ácido benzoico y metilparabeno
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el área, como porcentaje, de cada pico en el
cromatograma de la Solución muestra:
Resultado = (ru/rr) x 100
ru = respuesta de cualquier pico individual
diferente del pico principal de la Solución
muestra
rr = suma de las respuestas de todos los picos
individuales, incluyendo el pico principal de
la Solución muestra
USP 41
Criterios de aceptación: El área de cualquier pico indi-
vidual diferente del pico principal es no más de 1,5%
del área total. La suma de las areas de todos los picos
diferentes del pico principal es no más de 2,0% del
área total.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Almacenar en el envase
original a temperatura ambiente. [NOTA-No transferir el
Peróxido de Benzoílo Hidratado a envases metálicos o de
vidrio con tapón de fricción. No volver a colocar el mate-
rial no utilizado en su envase original; destruirlo mediante
tratamiento con solución de hidróxido de sodio (1 en 1O)
hasta que al agregar un cristal de yoduro de potasio no
se produzca la liberación de yodo.]
Benzoína
DEFINICIÓN
La Benzoína es la resina balsámica obtenida a partir de la
Styrax benzoína Dryand. o la Styrax paralleloneurus Perkins,
conocidas comercialmente como Benzoína de Sumatra, o
a partir de Styrax tonkinensis (Pierre) Craib ex Hartwich u
otras especies de la variedad Anthostyrax del género Sty-
rax, conocidas comercialmente como Benzoína de Siam
(Fam. Styraceae).
La Benzoína de Sumatra produce no menos de 75,0% de
extracto soluble en alcohol y la Benzoína de Siam produce
no menos de 90,0% de extracto soluble en alcohol.
IDENTIFICACIÓN
• A. Una solución en alcohol se torna lechosa cuando se le
agrega agua Y, la mezcl~ es ácida al papel torryasol.
• B. IDENTIFICACION DE ARTICULOS DE ORIGEN BOTANICO (563)
Análisis: Calentar unos pocos fragmentos en un tubo
de ensayo.
Criterios de aceptación: La Benzoína de Sumatra pro-
duce un sublimado formado por placas y cristales pe-
queños con forma de varilla de ácido cinámico y sus
ésteres que polarizan fuertemente la luz. La Benzoína de
Siam produce un sublimado directamente encima de la
masa fundida, formado por numerosos cristales largos
con forma de varilla de ácido benzoico que no polari-
zan fuertemente la luz.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Muestra: Colocar 2 g de Benzoína en un dedal de ex-
tracción tarado e insertar el dedal en un aparato de
extracción continua. Colocar 100 mg de hidróxido de
sodio en el matraz receptor del aparato y extraer la
Benzoína con alcohol durante 5 horas o hasta que se
haya extraído por completo. Secar el dedal de extrac-
cion que contenga el residuo insoluble a 105º durante
2 horas.
Análisis: En otra porción de Benzoína, determinar el
contenido de a9ua según se indica en Determinación de
Agua (921 ), Metodo //. Calcular el peso del agua en la
cantidad de Benzoína tomada para la Valoración y res-
tarlo del peso original de la Benzoína tomada. La dife-
rencia entre este resultado y el peso del residuo en el
dedal de extracción representa el extracto soluble en
alcohol.
Criterios de aceptación: El extracto soluble en alcohol
es no menos de 75,0% en Benzoína de Sumatra y no
menos de 90,0% en Benzoína de Siam.
OTROS COMPONENTES
• CONTENIDO DE ÁCIDO BENZOICO
Análisis: Tratar 1 g de Benzoína reducida a polvo con
15 mL de disulfuro de carbono tibio. Filtrar a través de
un pequeño trozo de algodón, lavar el algodón con
USP 41
5 mL adicionales de disulfuro de carbono, y dejar que el
filtrado se evapore espontáneamente.
Criterios de aceptacion: El peso del residuo es no me-
nos de 6,0% del peso de la Benzoína tomada, para
Benzoína de Su matra, y no menos de 12,0% para Ben-
zoína de Siam. Este residuo cumple con los requisitos
de Identificación-Pruebas Generales (191 ), Benzoatos.
IMPUREZAS
lmpu~ezas Inorgánicas , , REQUISITOS ADICIONALES
• ARTICULOS DE ORIGEN BOTANICO, Cenizas Insolubles en Acido
(561): No más de 1,0% en Benzoína de Sumatra; no
más de 0,5% en Benzoína de Siam
Impurezas Orgánlc~s , • ETIQUETADO: Etiquetar indicando que es inflamable .
• PROCEDIMIENTO: ARTICULOS DE ORIGEN BOTANICO, Materia
Orgánica Extraña (561): No más de 1,0% en Benzoína
de Siam
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• CARACTERÍSTICAS BOTÁNICAS
Benzoína de Sumatra: Bloques o terrones de diversos
tamaños en forma de lágrimas compactadas entre sí,
con una masa resinosa de color marrón rojizo, ~ris ro-
jizo o marrón grisáceo; la parte externa de las lagrimas
es de color marrón amarillento o herrumbre, y de color
blanco lechoso en su fractura reciente; es dura y que-
bradiza a temperaturas normales, pero se ablanda con
el calor.
Benzoína de Siam: Lágrimas en forma de guijarros de
diversos tamaños y formas, comprimidas, con la parte
externa de color marrón amarillento a marrón herrum-
bre, y de color blanco lechoso en su fractura, separadas
y muy ligeramente aglutinadas; es dura y quebradiza a
temperaturas normales, pero se ablanda con el calor.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando si es Benzoína de Suma-
tra o Benzoína de Siam.
Benzoína, Tintura Compuesta
DEFINICIÓN
Preparar la Tintura Compuesta de Benzoína, según se indica
a continuación.
Benzoína en oolvo moderadamente arueso 100 a
Aloe en oolvo moderadamente arueso 20 a
Estoraque 80 q
Bálsamo de Tolú 40 q
Alcohol cantidad suficiente para obtener 1000 ml
Macerar los ingredientes con 750 mL de Alcohol en un reci-
piente que se pueda cerrar y colocar en un lugar tibio.
Agitarlo con frecuencia durante 3 días o hasta que el ma-
terial soluble se disuelva. Transferir la mezcla a un filtro.
Cuando se haya filtrado la mayor parte del líquido, lavar
el residuo sobre el filtro con una cantidad suficiente de
Alcohol, combinar los filtrados para producir 1000 mL de
Tintura y mezclar.
OTROS COMPONENTES
• DETERMINACIÓN DE ALCOHOL (611), Método 11:
74,0%-80,0% de alcohol (C2HsOH), diluida con metanol
en lugar de agua hasta aproximadamente 2% de alcohol
Monografías Oficiales/ Benzonatato 555
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PESO ESPECÍFICO (841): 0,870-0,885
• LÍMITE DE RESIDUO No VOLÁTIL
Análisis: Evaporar en un baño de vapor 3 mL de Tintura
en una cápsula tarada adecuada y secar el residuo a
100º durante 2 horas.
Criterios de aceptación: El peso del residuo es
525-675 mg.
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Envasar en envases imper-
meables y resistentes a la luz. Evitar la exposición a la luz
solar directa y al calor excesivo.
Benzonatato
C30Hs3N011 (promedio) 603,74 (promedio)
Benzoic acid, 4-(butylamino)-, 2,5,8, 11, 14, 17,20,23,
26-nonaoxaoctacos-28-yl ester.
2,5,8, 11, 14, 17,20,23,26-Nonaoxaoctacosan-28-il p-(butila-
mino)benzoato [104-31-4].
» El Benzonatato contiene no menos de 95,0 por
ciento y no más de 105,0 por ciento de
(30Hs3N011.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Benzonatato USP
Identificación-
A: Absorción en el Infrarrojo (197F).
B: Absorción en el Ultravioleta (197U)-
Solución: 15 µg por ml.
Medio: agua.
Índice de refracción (831): entre 1,509 y 1,511 a 20º.
Determinación de Agua, Método I (921 ): no más de
0,3%.
Residuo de incineración (281 ): no más de O, l %.
Cloruros (221 )-Mezclar 20 mL de una solución (1 en 1O)
con 20 mL de agua y 1 mL de ácido nítrico, agitar durante
1 hora y dejar en reposo durante 1 hora. Pasar por un filtro
con un tamaño de poro de 0,2 µm y agregar al filtrado
1 ml de nitrato de plata SR. Diluir con agua hasta 50 ml,
mezclar y dejar en reposo protegida de la luz durante 1O
minutos: la turbidez no excede la que se produce con
O, 1O ml de ácido clorhídrico 0,020 N (0,0035%).
Sulfatos (221 )-Mezclar 5 ml de una solución (1 en 20)
con 5 mL de agua y 1 mL de ácido clorhídrico 3 N, agitar
durante 1 hora y dejar en reposo durante 1 hora. Pasar por
un filtro con un tamaño de poro de 0,2 µm y agregar al
filtrado 1 mL de cloruro de bario SR. Mezclar y dejar en
reposo durante 1O minutos. La turbidez no excede la que
produce con O, 1O mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,04%) .
Eliminar lo· siguiente:
•Metales pesados, Método 11(231): 0,001% .• (Oficia101-ene-
201si
Valoración-Pesar con exactitud aproximadamente 5 g de
Benzonatato y someter a reflujo con 25,0 mL de hidróxido
556 Benzonatato / Monografías Oficiales
de sodio 0,5 N SV durante 1 hora. Enfriar, agregar 25 ml de
agua y 1Ogotas de azul bromotimol SR y valorar el exceso
de álcali con ácido clorhídrico 0,5 N SV. Realizar una deter-
minación con un blanco (ver Valoraciones Volumétricas Resi-
duales en Volumetría (541) ). Cada ml de hidróxido de sodio
0,5 N equivale a 301,5 mg de C30Hs3NO,,.
» Las Cápsulas de enzonatato contienen no me-
nos de 90,0 por ci nto y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de benzonatato
(C30Hs3N011 promedio).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables y resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Benzonatato USP
Identificación-
A: El contenido de las Cápsulas cumple con los requisitos
de la prueba de Identificación A en Benzonatato. Si se obser-
van diferencias, o si se encuentran presentes excipientes,
usar una cantidad del contenido de las Cápsulas que equi-
valga aproximadamente a 100 mg de benzonatato, mez-
clado con 25 ml de ácido clorhíárico 0,01 N, y proceder
según se indica en Identificación-Bases Orgánicas Nitrogena-
das (181 ), comenzando donde dice "Transferir el líquido a
un separador".
B: El contenido de las Cápsulas responde a la prueba de
Identificación B en Benzonatato.
Disolución (711 )-
Medio: agua; 900 ml.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de benzonatato em-
pleando el siguiente método.
Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
de acetonitrilo y fosfato monobásico de potasio 0,04 M
(3:1 ). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografía (621)).
Solución estándar-Transferir 50 mg de ER Benzonatato
USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 ml y agregar aproximadamente 50 ml de agua. Some-
ter a ultrasonido durante 1O minutos, enfriar, diluir a volu-
men con agua y mezclar. Transferir 10,0 ml de esta solución
a un matraz volumétrico de 50 ml y diluir a volumen con
agua.
Solución de prueba-Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro de 0,45 µm.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 31 O nm y
una columna de 3,9 mm x 30 cm rellena con material L1.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 ml por
minuto. Inyectar en el cromatógrafo la Solución estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedi-
miento: la desviación estándar relativa para inyecciones repe-
tidas no es más de 2,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 15 µL) de la Solución
estándar y de la Solución de prueba, registrar los cromatogra-
mas y medir las respuestas de los picos principales. Calcular
la cantidad disuelta de benzonatato, por la fórmula:
ru X C5 X 900 X l 00
~s·xLC
USP 41
en donde ru y rs son las respuestas de los picos obtenidos a
partir de la Solución de prueba y la Solución estándar, respec-
tivamente; Cs es la concentración, en mg por ml, de ER
Benzonatato USP en la Solución estándar; 900 es el volumen,
en ml, de Medio; 100 es el factor de conversión a porcen-
taje; y LC es la cantidad declarada, en mg, por Tableta.
Tolerancias-No menos de 80% (Q) de la cantidad decla-
rada de benzonatato se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación (905):
cumplen con los requisitos.
Valoración-
Preparación estándar-Transferir aproximadamente 50 mg
de ER Benzonatato USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 ml, diluir a volumen con agua y mez-
clar.
Preparación de valoración-Mezclar un número de Cápsu-
las, que equivalga aproximadamente a 500 mg de benzona-
tato, con 40 ml de cloroformo en un mezclador de alta
velocidad y diluir con cloroformo hasta 100,0 ml. Transferir
10,0 ml de esta solución, que equivalga aproximadamente
a 50 mg de benzonatato, a un matraz volumétrico de
100 ml y evaporar el cloroformo en un baño de vapor con
ayuda de una corriente de aire. Disolver el residuo en agua,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento-Transferir a sendos tubos de ensayo
4,0 ml de la Preparación estándar, 4,0 ml de la Preparación
de valoración y 4,0 ml de agua para obtener un blanco.
Agregar a cada tubo sucesivamente 1,0 ml de clorhidrato
de hidroxilamina 1 M y 1,0 ml de hidróxido de sodio 3,5 N;
mezclar después de cada agregado. Dejar en reposo durante
1O minutos, cronometrados con exactitud, luego agregar
1,0 ml de ácido clorhídrico 3,5 N, mezclar, agregar 1,0 ml
de solución de cloruro férrico (8 en 100) y mezcfar. Dejar
en reposo durante 30 minutos, cronometrados con exacti-
tud. Agitar los tubos por rotación moderada durante 1 mi-
nuto para eliminar todas las burbujas de gas presentes,
luego determinar concomitantemente las absorbancias de
las soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de
máxima absorbancia, aproximadamente a 500 nm, con un
espectrofotómetro adecuado, utilizando el blanco para ajus-
tar el instrumento. Calcular la cantidad, en mg, de benzona-
tato (C30Hs3N011 promedio) en el número de Cápsulas to-
mado por la fórmula:
C(Au /As)
en donde C es la concentración, en µg por ml, de ER Ben-
zonatato USP en la Preparación estánaar; y Au y As son las
absorbancias de las soluciones obtenidas a partir de la Pre-
paración de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Beta Caroteno
DCI: Betacaroteno
H,C
H3C CH 3 CH3 CH 3
CH, CH, H,C CH 3
CH 3
C40Hs6 536,87
~,~-Ca roten e;
todo-trans-~-Caroteno;
(todo-E)-1, 1'-(3,7,12, 16-Tetrametil-l ,3,5,7,9, l l, 13, l 5, 17-
octadecanonaeno-1, 18-diil)bis[2,6,6-trimetilciclohexeno]
[7235-40-7].
DEFINICIÓN
El Beta Caroteno contiene no menos de 96,0% y no más de
101,0% de carotenoides totales calculados como beta ca-
USP 41 Monografías Oficiales/ Beta Caroteno 557

roteno (C40Hs6). Contiene no menos de 95% de la forma de Contenido de Carotenoides Totales (1 en 1O) con
todo-trans-beta caroteno en el contenido de carotenoides Diluyente.
totales. Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 )1 Aptitud del Sistema.)
IDENTIFICACIÓN Modo: HPLC
•A. Detector: UV 448 nm
Solución muestra: Preparar según se indica en la Solu- Columna: 416 mm x 25 cm; relleno L68 de 5 µm
ción muestra en la prueba de Contenido de Carotenoides Temperatura de la columna: 30º
Totales. Velocidad de flujo: 016 ml/min
Análisis: Registrar el espectro UV-Vis de 300-600 nm Volumen de inyección: 20 µL
Criterios de aceptación: La Solución muestra presenta Aptitud del sistema
un hombro a aproximadamente 427 nm 1 un máximo Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
de absorción a aproximadamente 455 nm y otro má- estándar
ximo a aproximadamente 483 nm. El cociente entre las Los tiempos de retención relativos aproximados para los
absorbancias Am/~s3 está entre 1114 y l 118. componentes de la Solución de aptitud del sistema se
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- listan en la Tabla 7.
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la prueba de Contenido de Beta
Caroteno. Tabla 1
Tiempo de Factor de
COMPOSICIÓN Retención Respuesta
• CONTENIDO DE CAROTENOIDES TOTALES Analito Relativo Relativa
[NOTA-Usar material de vidrio ·con protección actínica.] todo-trans-Alta caroteno o 93 1o
Solución madre de la muestra: 01l mg/ml de Beta
Caroteno en tetrahidrofurano todo-trans-Beta caroteno 1 00 1o
Solución muestra: Transferir 310 ml de Solución madre 9-cis-Beta caroteno 1 07 1o
de la muestra a un matraz volumétrico de 100 ml y 13-cis-Beta caroteno 1 17 12
diluir con ciclohexano a volumen. 15-cis-Beta caroteno 1 21 14
Condiciones instrumentales
(Ver Espectroscopía Ultravioleta-Visible (857).) Requisitos de aptitud
Longitud de onda analítica: 456 nm Similitud de los cromatogramas: El cromatograma
Paso de celda: 1 cm de la Solución de aptitud del sistema es similar al cro-
Blanco: Ciclohexano matograma de referencia provisto con el lote de ER
Análisis Aptitud del Sistema de Beta Caroteno USP usado.
Muestra: Solución muestra Resolución: No menos de 115 entre todo-trans-beta
Calcular el porcentaje de carotenoides totales (7) como caroteno y todo-trans-alfa caroteno; no menos de 1)
beta caroteno (C40Hs6): entre todo-trans-beta caroteno y 9-cis-beta caroteno1
Solución de aptitud del sistema
T= A/(Fx C) Factor de asimetría: No más de 2,0 para el pico de
todo-trans-beta caroteno1 Solución estándar
A = absorbancia de la Solución muestra Desviación estándar relativa: No más de 210% para
F = 2505 1 coeficiente de extinción (f1%) de todo- el pico de todo-trans-beta caroteno en inyecciones re-
trans-beta caroteno puro en ciclohexano .r.etidas1 Solución estándar
(100 ml. ~-1 . cm-1) Analisis
C = concentracion de la Solución muestra (g/ml) Muestra: Solución muestra
Criterios de aceptación: 96,0o/o-101 10% de carotenoi- Registrar los cromatogramas e identificar los picos de
des totales como beta caroteno (C40Hs6) los analitos pertinentes de la Solución muestra, compa-
• CONTENIDO DE BETA CAROTENO rándolos con los de la Solución de aptitud del sistema.
[NOTA-Usar material de vidrio con protección actínica.] Medir las áreas de los picos.
Fase móvil: Transferir 50 mg de butil hidroxitolueno a Calcular el porcentaje de la forma todo-trans-beta caro-
un matraz volumétrico de 1 Ly disolver con 20 ml de teno relativo a los carotenoides totales en la muestra
2-propanol. Agregar O) ml de N-etildiisopropilamina1 tomada:
25 ml de solución de acetato de amonio al 012%1
455 ml de acetonitrilo y aproximadamente 450 ml de Resultado = (ru!rr) x 100
metanol. Dejar que la solución alcance la temperatura
ambiente y diluir con metano! a volumen. ru = área del pico de todo-trans-beta caroteno de
Diluyente: 50 µg/ml de butil hidroxitolueno en alcohol la Solución muestra
Solución de aptitud del sistema: Transferir 20 mg de rr = [(área del pico de todo-trans-alfa caroteno x
ER Aptitud del Sistema de Beta Caroteno USP a un ma- 110) + (área del pico de todo-trans-beta
traz volumétrico de 50 ml. Agregar 1 ml de agua y caroteno) + (área del pico de 9-cis-beta
4 ml de tetrahidrofurano, y someter a ultrasonido du- caroteno) + (área del pico de 13-cis-beta
rante 5 minutos. Diluir con Diluyente a volumen y so- caroteno x 112) + (área del pico de 15-cis-
meter a ultrasonido durante 5 minutos. Enfriar hasta beta caroteno x 1A) + (suma de las áreas de
temperatura ambiente, pasar la suspensión a través de los picos de otros isómeros cis de beta
un filtro de membrana con un tamaño de poro de OA5 caroteno )] de la Solución muestra
µm y usar el filtrado transparente. Criterios de aceptación: No menos de 95% de la
Solución estándar: 1Oµg/ml de ER Beta Caroteno USP forma todo-trans-beta caroteno en el contenido de ca-
en tetrahidrofurano y Diluyente (1 :9). Disolver una canti- rotenoides totales
dad apropiada de ER Beta Caroteno USP en un matraz • ALFA CAROTENO V OTROS COMPUESTOS RELACIONADOS.
volumétrico primero con un volumen de tetrahidrofu- Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Solución
rano, equivalente al 10% del volumen del matraz, estándar, Solución muestra y Sistema cromatográ-
luego diluir con Diluyente a volumen. fico: Proceder según se indica en la prueba de Conte-
Solución muestra: Diluir Solución madre de la muestra nido de Beta Caroteno.
recientemente preparada, según se indica en la prueba
558 Beta Caroteno / Monografías Oficiales
Análisis
Muestra: Solución muestra
Calcular el porcentaje de alfa caroteno y otros com-
puestos relacionados individuales relativos a. los carote-
noides totales en la porción de la Muestra tomada:
Resultado = (ru/rr) x 100
ru = (área del pico de todo-trans-alfa caroteno x
1,0) o (area del pico de otros compuestos
relacionados individuales x factor de
respuesta relativa correspondiente, ver la
Tabla 1) de la Solución muestra
rr = [(área del pico de todo-trans-alfa caroteno x
1,0) + (área del pico de todo-trans-beta
caroteno) + (área del pico de 9-cis-beta
caroteno) + (área del pico de 13-cis-beta
caroteno x 1,2) + (área del pico de 15-cis-
beta caroteno x 1,4) + (suma de las áreas de
los picos de otros isómeros cis de beta
caroteno)] de la Solución muestra
Criterios de aceptación
Alfa caroteno: No más de 1,0%
Compuestos relacionados totales (incluyendo alfa ca-
roteno ): No más de 5%
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,2%, usando
una muestra de 2 g.
Eliminar lo siguiente:
•• METALES PESADOS, Método 11 (231): No más de
1Opprne (oficial 01-ene-2018)
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PÉRDIDA POR SECADO (731)
Análisis: Secar al vacío sobre pentóxido de fósforo a
40º durante 4 horas.
Criterios de aceptación: No más de 0,2%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
pe~meables y resistentes a la luz.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Beta Caroteno USP
(todo-E)-1, 1'-(3,7,12, 16-Tetrametil-1,3,5,7,9, 11, 13,
15, l 7-octadecanonaeno-1, 18-diil)bis[2,6,
6-trimetilciclohexeno].
ER Aptitud del Sistela de Beta Caroteno USP
Beta Caroteno, Cápsulas
DEFINICIÓN
Las Cápsulas de Beta Caroteno contienen no menos de
90,0% y no más de 125,0% de la cantidad declarada de
beta caroteno total (C40Hs6), del que no menos de 95,0%
es el isómero todo trans de beta caroteno.
(Pospuesto indefinidamente)
IDENTIFICACIÓN
•A.
Solución muestra: Diluir la Solución madre de la mues-
tra de la prueba de Contenido de Beta Caroteno Total
con ciclohexano hasta una concentración final de entre
1 y 5 µg/mL de beta caroteno. Pasar a través de un
filtro de membrana con un tamaño de poro de 0,45
µm.
Análisis: Registrar el espectro UV-Vis desde 300 a 600
nm.
Criterios de aceptación: La Solución muestra presenta
un hombro a aproximadamente 427 nm, un máximo
USP 41
de absorción a aproximadamente 455 nm y otro má-
ximo a aproximadamente 483 nm. El cociente de ab-
sorbancia Am/~83 está entre 1, 14 y 1, 18.
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la prueba de Contenido de Beta Caro-
teno Total.
VALORACIÓN
• CONTENIDO DE BETA CAROTENO TOTAL
[NOTA-Usar material de vidrio con protección actínica.]
Fase móvil: Transferir 50 mg de butil hidroxitolueno a
un matraz volumétrico de 1 Ly disolver con 20 mL de
2-propanol. Agregar 0,2 mL de N-etildiisopropilamina,
25 mL de solución de acetato de amonio al 0,2%,
455 mL de acetonitrilo y aproximadamente 450 mL de
metanol. Dejar que la solución alcance temperatura am-
biente y diluir con metanol a volumen.
Diluyente: 50 mg/L de butil hidroxitolueno en alcohol
Solución de aptitud del sistema: Transferir 20 mg de
ER Aptitud del Sistema de Beta Caroteno USP a un ma-
traz volumétrico de 50 ml. Agregar 1 mL de agua y
4 mL de tetrahidrofurano, y someter a ultrasonido du-
rante 5 minutos. Diluir con Diluyente a volumen y so-
meter a ultrasonido durante 5 minutos. Enfriar a tempe-
ratura ambiente, pasar a través de un filtro de
membrana con un tamaño de poro de 0,45 µm y usar
el filtrado transparente.
Solución madre del estándar: 60 µg/mL de ER Beta
Caroteno USP en tetrahidrofurano. [NOTA-El ER Beta
Caroteno USP se somete a la prueba de pureza espec-
trofotométrica en el momento del análisis; ver la deter-
minación de la concentración de la Solución estándar A,
a continuación.]
Solución estándar A: Transferir 5,0 mL de Solución ma-
dre del estándar a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar 5,0 mL de tetrahidrofurano y diluir con Dilu-
yente a volumen.
Determinar la concentración de la Solución estándar A
de acuerdo con el Análisis de la Solución estándar B.
[NOTA-La concentración de la Solución estándar Bes
igual a la concentración de la Solución estándar A.]
Solución estándar B: Transferir 5,0 mL de Solución ma-
dre del estándar a un matraz volumétrico de 100 mL y
diluir con ciclohexano a volumen. Preparar por
triplicado.
Condiciones instrumentales
(Ver Espectroscopía Ultravioleta-Visible (857).)
Longitud de onda analítica: 457 nm
Celda: 1 cm
Blanco: Ciclohexano
Análisis
Muestra: Solución estándar B
Calcular la concentración de beta caroteno total
(µg/mL), como todo-trans-beta caroteno (C40Hs6) en la
Solución estándar B:
Resultado = (Aula) x F
Au = promedio de las absorbancias de las tres
preparaciones de la Solución estándar B
a = absortividad de todo-trans-beta caroteno puro
en ciclohexano a 457 nm (mL · mg- 1 • cm-1),
250
F = factor de conversión de mg a µg (µg/mg),
1000
Solución madre de la muestra: Seleccionar aleatoria-
mente un número de Cápsulas, equivalente a 10-50 mg
de beta caroteno, con un peso total que no exceda de
5 g. Para Cápsulas que contienen polvo, vaciar la cu-
bierta y transferir la cubierta y el contenido a un matraz
volumétrico de 250 ml. Para Cápsulas que contienen
formulaciones líquidas, colocar las Cápsulas directa-
mente en un matraz volumétrico de 250 ml. Agregar
250 mg de butil hidroxitolueno, 0,5 ml de proteasa R
USP 41 Monografías Oficiales / Beta Caroteno 559

alcalina y 15 mL de agua. Agitar por rotación suave el rs = área del pico de todo-trans-beta caroteno de
matraz hasta humedecer todo el contenido. Someter a la Solución estándar A
ultrasonido el matraz a 50º durante 30 minutos y agitar Cs = concentración de todo-trans-beta caroteno en
por rotación suave el matraz cada 1O minutos. Agregar la Solución estándar A, según se determinó
100 mL de alcohol a la suspensión tibia y agitar vigoro- anteriormente (µg/mL)
samente. Agregar 11 OmL de cloruro de metileno y agi- Cu = concentración nominal de beta caroteno total
tar vigorosamente de nuevo. Dispersar cualquier grumo en la Solución muestra (µg/mL)
con un homogeneizador y enjuagar la sonda homoge- Calcular el porcentaje de todo-trans-beta caroteno en la
neizadora con 15 mL de cloruro de metileno en el ma- porción de Cápsulas tomada:
traz. Dejar la solución en reposo en la oscuridad, hasta
que alcance temperatura ambiente (aproximadamente Resultado = (rrodo-trans/Iru) X 100
2 horas), diluir con cloruro de metileno a volumen, agi-
tar vigorosamente y dejar que los sólidos sedimenten. rrodo-trans = área del pico de todo-trans-beta caroteno de
Solucion muestra: Diluir un volumen de Solución madre la Solución muestra
de la muestra con una mezcla de Diluyente-cloruro de Iru =[(área del pico de todo-trans-beta caroteno) +
metileno (1 :1) de manera que la concentración final de (área del pico de 9-cis-beta caroteno) + (área
beta caroteno esté entre 1 y 5 µg/ml. Pasar a través de del pico de 13-cis-beta caroteno x 1,2) +
un filtro de membrana con un tamaño de poro de 0,45 (área del pico de 15-cis-beta caroteno x 1,4)
µm. de la Solución muestra
Sistema cromatográfico Criterios de aceptación: 90,0%-125,0% de la cantidad
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) declarada de beta caroteno total (C40Hs6), del que no
Modo: HPLC menos de 95,0% es el isómero todo trans de beta
Detector: UV 448 nm ca roten o.
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L68 de 5 µm (Pospuesto indefinidamente)
Temperatura de la columna: 30°
PRUEBAS ESPECÍFICAS
Velocidad de flujo: 0,6 mL/min
• ALFA CAROTENO Y OTROS COMPUESTOS RELACIONADOS
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Solución
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución es- muestra y Sistema cromatográfico: Proceder según
tándar A se indica en la prueba de Contenido de Beta Caroteno
[NOTA-Los tiempos de retención relativos aproximados Total.
para los componentes de la Solución de aptitud del sis- Análisis
tema se proveen en la Tabla 1.] Muestra: Solución muestra
Volumen de inyección: 20 µL
Calcular el porcentaje de alfa caroteno y otros com-
Tabla 1 puestos relacionados individuales relativos al beta ca-
Tiempo de Factor de roteno total en la porción de Cápsulas tomada:
Retención Respuesta
Nombre Relativo Relativa Resultado = (ru/rr) x 100
todo-trans-Alfa caroteno o93 11 ru = área del pico de alfa caroteno u otros
todo-trans-Beta caroteno 1 00 1 compuestos relacionados individuales
9-cis-Beta caroteno 1 07 1 rr = suma de las áreas de todos los picos
13-cis-Beta caroteno 1 17 12 Criterios de aceptación
15-cis-Beta caroteno 1 21 14 Alfa caroteno: No más de 1,0%
Compuestos relacionados totales (incluyendo alfa ca-
Requisitos de aptitud roteno ): No más de 5,0%
Similitud de los cromatogramas: El cromatograma
de la Solución de aptitud del sistema es similar al cro- PRUEBAS DE DESEMPEÑO
matograma de referencia provisto con el lote de ER • UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905): Cum-
Aptitud del Sistema de Beta Caroteno USP usado. plen con los requisitos.
Resolución: No menos de 1,5 entre todo-trans-beta REQUISITOS ADICIONALES
caroteno y todo-trans-alfa caroteno, y entre todo- • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
trans-beta caroteno y 9-cis-beta caroteno, Solución de permeables y resistentes a la luz.
aptitud del sistema • ETIQUETADO: La etiqueta indica el nombre y el contenido
Factor de asimetría: No más de 2,0 para el pico de de todos los portadores y antioxidantes agregados a la
todo-trans-beta caroteno, Solución estándar A formulación y el contenido de carotenoides totales como
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para beta caroteno. -
el pico de todo-trans-beta caroteno en inyecciones re- • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
r.etidas, Solución estándar A ER Beta Caroteno USP
Ana lisis (todo-E)-1, 1'-(3,7,12, 16-Tetrametil-1,3,5,7,9, 11, l 3,
Muestras: Solución estándar A y Solución muestra 15, 17-octadecanonaeno-1, 18-diil)bis[2,6,
Identificar los picos de los analitos pertinentes de la So- 6-trimetilciclohexeno].
lución muestra, comparándolos con los de la Solución C40Hs6 536,87
de aptitud del sistema. Medir las áreas de los picos. ER Aptitud del Sistema de Beta Caroteno USP
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de beta
caroteno total en las Cápsulas tomadas:
Resultado= (Iru/rs) x (Cs/Cu) x 100
Iru = [(área del pico de todo-trans-beta caroteno) +
(área del pico de 9-cis-beta ca roten o) + (área
del pico de 13-cis-beta caroteno x 1,2) +
(área del pico de 15-cis-beta caroteno x 1,4)
de la Solución muestra
560 Betahistina / Monografías Oficiales USP 41

Fáse móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada

Clorhidrato de Betahistina
CaH12N2 · 2HCI 209, 12
2-Pyridineethanamine, N-methyl-, dihydrochloride.
Diclorhidrato de 2-[2-(metilammo)etilJpiridina
[5579-84-0].
» El Clorhidrato de Betahistina contiene no me-
nos de 99,0 por ciento y no más de 101,0 por
ciento de CsH12N2 · 2HCI, calculado con respecto
a la sustancia seca.
Estándares de refer~ncia USP (1 1)-
ER Clorhidrato de Beta~istina USP
ldentiflcación-
A: Absorción en el Infrarrojo (197K).
B: El tiempo de retención del pico principal en el croma-
tograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
pH (791 ): entre 2,0 y 3,0, en una solución (1 en 1O).
Pérdida por secado (731 )-Secar entre 100º y 105° hasta
peso constante: no pierde más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración (281 ): no más de O, 1%.
Compuestos relacionados-
Fase móvil y Sistema cromatográfico-Proceder según se
indica en Valoración.
Solución de prueba-Transferir aproximadamente 38 mg
de Clorhidrato de Betahistina, pesados con exactitud, a un
matraz volumétrico de 100 ml; disolver y diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar.
Procedimiento-Inyectar aproximadamente 1OµL de la So-
lución de prueba en el cromatógrafo, registrar el cromato-
grama y medir las respuestas de los picos. Calcular el por-
centaje de cada impureza en la porción tomada de
Clorhidrato de Betahistina, por la fórmula:
1OOF(r¡ lrs)
de 350 ml de acetonitrilo y 650 ml de Solución amortigua-
dora de acetato de amonio que contenga 2,88 g de lauril
sulfato de sodio. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografía (621)).
Preparación estándar-Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Clorhidrato de Betahistina USP en Fase móvil
para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,38 mg por ml.
Preparación de valoración-Transferir aproximadamente
38 mg de Clorhidrato de Betahistina, pesados con exactitud,
a un matraz volumétrico de 100 ml, disolver en Fase móvil,
diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 254 nm y
una columna de 3,0 mm x 15 cm rellena con material L1.
Mantener la temperatura de la columna a 40º. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 0,5 ml por minuto. Inyec-
tar en el cromatógrafo la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la efi-
ciencia de la columna no es menos de 5000 platos teóricos;
el factor de asimetría para el pico de betahistina no es ma-
yor de 2,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1OµL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principa-
les. Calcular la cantidad, en mg, de CaH12N2 · 2HCI en la
porción de Clorhidrato de Betahistina tomada, por la
fórmula:
1OOC(ru /rs)
en donde Ces la concentración, en mg por ml, de ER Clor-
hidrato de Betahistina USP en la Preparación estándar; y ru y
rs son las respuestas de los picos obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, res-
pectivamente.
Clorhidrato de Betaína
O H,C

en donde Fes el factor de respuesta de la impureza respec- HO

Jl_; I•'CHCH
N,, 3

3
CI -

tiva (ver la Tabla 1) y 1,O para todos los demás picos; f¡ es la

respuesta del pico de cada impureza; y rs es la suma de las CsH11N02HCI 153,61
respuestas de todos los picos, ajustada para el factor de res- Methanaminium, 1-carboxy-N, N, N-trimethyl-, chloride.
puesta relativa. Clorhidrato de betaína.
Cloruro de (carboximetil)trimetilamonio [590-46-5].
Tabla 1
» El Clorhidrato de Betaína contiene no menos
Tiempo
de Reten- Factor de de 98,0 por ciento y no más de 100,5 por ciento
Nombre de la lmpure- ción Rela- Respuesta Límite de CsH11 N02 · HCI, calculado con respecto a la
za tlvo (f) (%) sustancia anhidra.
2-(2-HidroxietiD-oiridina 03 05 02
2-Viniloiridina 04 04 02 Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
N-Metil-N,N-bis(2-piridin- 2,4 1,4 0,2
cerrados.
2-il-etm-amina Estándares de referencia USP (11) -
ER Clorhidrato de Betaína USP
Además de no exceder los límites de impurezas de la Tabla Identificación-
1, no se encuentra más de O, 1% de ninguna otra impureza A: Absorción en el Infrarrojo (l 97K).
individual; y no se encuentra más de 0,5% de impurezas
totales. B: Una solución (1 en 20) responde a las pruebas para
Cloruro (191 ).
Valoración-
pH (791) : entre 0,8 y 1,2 en una solución (1 en 4).
Solución amortiguadora de acetato de amonio-Disolver
aproximadamente 0,69 g de acetato de amonio en 1000 ml Determinación de Agua, Método I (921 ): no más de
de agua. Ajustar con ácido acético glacial a un pH de 4,7. 0,5%.
USP 41
Residuo de incineración (281 ): no más de 0, 1%.
Eliminar lo siguiente:
•Metales pesados (231): 0,001% .• (Oficiato1:ene-201aJ
Valoración-Transferir aproximadamente 400 mg de Clor-
hidrato de Betaína, pesados con exactitud, a un matraz Er-
lenmeyer, agregar 50 mL de ácido acético glacial y calentar
~oder~9amente con movimientos circulares hasta que su
d1soluc1on sea completa. Agregar 25 mL de acetato mercú-
rico ~R! enfriar, ~gregar 2 gotas de cristal violeta SR y valorar
con ac1do perclorico O, 1 N SV hasta un punto final verde.
Realizar una determinación con un blanco y hacer las co-
rrecciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico O1 N
equivale a 15,36 mg de C5H11 N0 2. HCI. ' centraciones conocidas de aproximadamente O, 1 mg de be-
Betametasona
o un cromatógrafo de líquidos con un detector a 240 nm y
OH
C22H29FOs 392,46
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 9-fluoro-11, 17,21-trihydroxy-
16-methyl-, (11~,16~)-.
9-Fluoro-.11~'17)1-trihidroxi- l 6~-metilpregna- l ,4-dieno-
3,20-d1ona [378-44-9].
» La Betametasona contiene no menos de
97,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento de
C22H29F05, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables. Almacenar entre 2º y 30º.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Betametasona USP
Identificación-
A: Absorción en el Infrarrojo (l 97M).
B: Prueba de Identificación por Cromatografía en Capa Del-
gada (201)-
Solución de prueba-Preparar una solución de Betameta-
sona en alcohol deshidratado que contenga 0,5 mg por ml.
Fase móvil: una mezcla de cloroformo y dietilamina (2:1 ).
Procedimiento-Proceder según se indica en el capítulo,
excepto que se deben localizar las manchas rociando ligera-
mente con ácido sulfúrico (1 en 2) y calentar sobre una
placa caliente o bajo una lámpara hasta que aparezcan las
manchas.
Rotación específica (781 S): entre +118º y+ 126º, calcu-
lado con respecto a la sustancia seca.
Solución de prueba: 5 mg por mL, en metanol.
Pérdida por secado (731 )-Secar a 105º durante 3 horas:
no pierde más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración (281 ): no más de 0,2% em-
pleando un crisol de platino. ' 1 mL
Impurezas comunes (466)-
Solución de prueba: metano!.
Solución estándar: metanol.
Volumen de aplicación: 1OµL.
Fase móvil: una mezcla de tolueno, acetona, metil etil ce-
tona y ácido fórmico (55:20:20:5), en una cámara sin equili-
brar.
Monografías Oficiales/ Betametasona 561
Visualización: 5.
Valoración-
Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
de agua y acetonitrilo (63:37). Hacer ajustes si fuera necesa-
rio (ver Aptitud del Sistema en Cromatografía (621)).
S~lución de estándar interno-Preparar una solución de
prop1lparabeno en alcohol con una concentración conocida
de aproximadamente 0,25 mg por ml.
Preparación estándar-Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Betametasona USP en alcohol para obtener
una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,2 mg por ml. Transferir 10,0 mL de esta solución
a un vial adecuado y agregar 10,0 mL de Solución de están-
dar interno para obtener una Preparación estándar con con-
tametasona y aproximadamente 0, 125 mg de
propilparabeno por ml.
Preparación de va/oración-Empleando aproximadamente
80 mg de Betametasona, pesados con exactitud, preparar
según se indica en la Preparación estándar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
una columna de 4,6 mm x 25 cm rellena con material L1.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por
minuto. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación estándar
y registrar el cromatograma se9ún se indica en el Procedi-
miento: los tiempos de retencion relativos son aproximada-
mente .1,,0 para betametasona y 1,4 para propilparabeno; la
resoluc1on, R, entre la betametasona y el propilparabeno no
es menor de 3,0 y la desviación estándar relativa para inyec-
ciones repetidas no es más de 2,0%.
~rocedimjento-lnyecta.r por separado en el cromatógrafo
volumenes iguales (aproximadamente 1OµL) de Preparación
estándar y de Preparación de valoración, registrar los croma-
togramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C22 H29 F0 5 en la
porcion de Betametasona tomada, por la fórmula:
800C(Ru / Rs)
en donde C es la concentración, en mg por ml, de ER Beta-
metasona USP en la Preparación estándar, y Ru y Rs son los
cocien~es ent.re las alturas ~e los pico~ de betametasona y
del est~~dar interno obten_19os a partir de la Preparación de
valorac1on y de la Preparaoon estandar, respectivamente.
Betametasona, Crema
DEFINICIÓN
La Crem,a de Betametasona contiene no menos de 90,0% y
no mas de 115,0% de la cantidad declarada de betameta-
sona (C22H29FOs), en una base de crema adecuada.
IDENTIFICACIÓN
• A. PRUEBA DE IDENTIFICACIÓN POR CROMATOGRAFÍA EN CAPA
DELGADA (201)
Solución estándar: 1 mg/mL de ER Betametasona USP
en alcohol deshidratado
Solución muestra: Nominalmente 1 mg/ml de beta-
metasona, preparada concentrando 1Oml de la Solu-
ción muestra de la Valoración en un baño de vapor hasta
Sistema cromatográfico
Fase móvil: Cloroformo y dietilamina (2:1)
Solución reveladora: Metanol, ácido sulfúrico y ácido
nítrico (10:10:1)
562 Betametasona / Monografías Oficiales USP 41

Análisis • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)

Muestras: Solución estándar y Solución muestra ER Betametasona USP
Proceder según se indica en el capítulo, excepto que
se debe rociar la placa con la Solución reveladora, y
calentar a 105º durante 1O minutos.
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
Betametasona, Solución Oral
• PROCEDIMIENTO
DEFINICIÓN
Fase móvil: Acetonitrilo y agua (37:63) .
Solución de estándar interno: 0,25 mg/mL de prop1l- La Solución Oral de Betametasona contiene no menos de
parabeno en alcohol 90,0% y no más de 115,0% de la cantidad declarada de
Solución madre del estándar: 0,2 mg/mL de ER Beta- betametasona (C22H29FOs).
metasona USP en alcohol IDENTIFICACIÓN ,
Solución estándar: O, l mg/mL de ER Betametasona • A. PRUEBA DE IDENTIFICACIÓN POR CROMATOGRAFIA EN CAPA
USP, preparada combinando 10,0_ ~L de Solución qe es- DELGADA (201)
tándar interno y 10,0 mL de Soluoon madre del estandar Diluyente: Cloroformo y metano! (1 :1)
Solución muestra: Nominalmente O, 1 mg/mL de beta- Solución estándar: 1 mg/mL de ER Betametasona USP
metasona,, prepada según se. indica a conti~uación. A en alcohol
una porcion de Crema, nominalmente equivalente a Solución muestra: Colocar un volumen de Solución
2 mg de betametasona, agregar 10,0 mL de Solución de Oral equivalente aproximadamente a 1 mg de betame-
estándar interno y 10,0 mL de alcohol. Mezclar por rota- taso~a, en un tubo de centrífuga. Agregar 15 mL. de
ción durante 20 minutos. Centrifugar a 2500 rpm du- ácido clorhídrico O, 1 N y 20 mL de acetato de etilo.
rante 1O minutos. Transferir una porción del sobrena- Agitar el tubo durante aproximadamente J minuto.
dante a un vial adecuado. Centrifugar para separar las fases. Transferir la fase supe-
Sistema cromato~ráfico rior (acetato de etilo) a un recipiente adecuado. Evapo-
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) rar hasta sequedad en un baño de vapor bajo una co-
Modo: HPLC rriente suave de nitrógeno.
Detector: UV 240 nm Dejar que se enfríe a temperatura ambiente: Disolver el
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 residuo en aproximadamen,te 0,5 mL de ~1luyente, . ,
Velocidad de flujo: 1 ml/min usando un mezclador de vortice. Transferir la soluc1on
Volumen de inyección: 1OµL a un matraz volumétrico de 2 mL con pequeñas por-
Aptitud del sistema ciones de Diluyente. Diluir con Diluyente a volumen y
Muestra: Solución estándar mezclar.
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para betame- Evaporar 1 mL de la solución res~ltante en u~ baño de
tasona y propilparabeno son 1,0 y 1,4, vapor justo hasta sequedad y disolver el residuo en
respectivamente.] 0,5 mL de alcohol.
Requisitos de aptitud Sistema cromatográfico
Resolución: No menos de 3,0 entre betametasona y Volumen de aplicación: 1OµL
propilparabeno Fase móvil: Cloroform9 y dietilamina (2:1)
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% Solución reveladora: Acido sulfúrico diluido (1 en 2)
Análisis Análisis: Proceder según s~ indica en el capítulo:, Locali-
Muestras: Solución estándar y Solución muestra zar las manchas rociando ligeramente con Soluc1on reve-
Calcular el porcentaje de la canti~~d declarada de beta- ladora y calentar sobre una placa de calentamiento o
metasona (C 22 H29 FOs) en la porc1on de Crema tomada: bajo una lámpara hasta que aparezcan las man_c_has.
Criterios de aceptación: Cumple con los requ1s1tos.
Resultado= (Ru!Rs) x (Cs/Cu) x 100 • B. El tiempo de retención del pico prin~]pal d~ la Solu-
Ru = cociente entre las alturas de los picos de ción muestra corresponde al de la Soluc1on estandar, se-
betametasona y estándar interno de la gún se obtienen en la Valoración.
Solución muestra VALORACIÓN
Rs = cociente entre las alturas de los picos de • PROCEDIMIENTO
betametasona y estándar interno de la Proteger todas las soluciones estándar y muestra de la
Solución estándar luz.
Cs = concentración de ER Betametasona USP en la Solución amortiguadora: .61 8 g/L de f~sfato m?~obá­
Solución estándar (mg/mL) sico de potasio en agua. Ajustar con ac1do fosfonco a
Cu = concentración nominal de betametasona en la un pH de 2,9.
Solución muestra (mg/mL) Solución A: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
Criterios de aceptación: 90,0o/o-115,0% (25:75)
PRUEBAS DE DESEMPEÑO Solución B: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
• LLENADO MÍNIMO (755): Cumple con los requisitos.
(45:55)
Diluyente: Alcohol deshidratado y agua (2:3)
PRUEBAS ESPECÍFICAS Fase móvil: Ver la Tabla 7.
• PRUEBAS DE RECUENTO MICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
CROORGANISMOS ESPECÍFICOS (62): Cumple con los requi- Tabla 1
sitos de las pruebas para determinar la ausencia de Sta-
Tiempo Solución A Solución B
phylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa. lmln) (%) (%'
REQUISITOS ADICIONALES o 100 o
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en tubos de- 25 o o 100
presibles o en envases impermeables. 251 100 o
35 o 100 o
USP 41 Monografías Oficiales / Betametasona 563

Solución madre del estándar: O, 12 mg/ml de ER Beta- Sistema cromatográfico: Proceder según se indica en
metasona USP, preparada según se indica a continua- la Valoración.
ción. Transferir una cantidad de ER Betametasona USP a Solución estándar: 0,48 µg/ml de ER Betametasona
un recipiente adecuado y diluir, sometiendo a ultraso- USP en Diluyente, a partir de Solución madre del estándar
nido, con alcohol deshidratado hasta obtener una solu- Solución de sensibilidad: 0,024 µg/ml de ER Betame-
ción que contenga 0,3 mg/ml. Diluir cuantitativamente tasona USP en Diluyente, a partir de Solución estándar
una alícuota de esta solución con agua hasta obtener Aptitud del sistema
una solución de 0, 12 mg/ml de betametasona. Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución de
Solución estándar: 0,048 mg/ml de ER Betametasona sensibilidad
USP en Diluyente, a partir de Solución madre del estándar [NOTA-Los tiempos de retención relativos para betame-
Solución de beclometasona: O, 12 mg/ml de beclome- tasona y beclometasona son 1,0 y 1,2,
tasona, preparada según se indica a continuación. respectivamente.]
Transferir una cantidad de beclometasona a un reci- Requisitos de aptitud
piente adecuado y diluir, sometiendo a ultrasonido, con Resolución: No menos de 4,0 entre betametasona y
alcohol deshidratado hasta obtener una solución que beclometasona, Solución de aptitud del sistema
contenga 0,3 mg/ml. Diluir cuantitativamente una alí- Desviación estándar relativa: No más de 10% para
cuota de esta solución con agua hasta obtener una so- betametasona, Solución de sensibilidad
lución de O, 12 mg/ml de beclometasona. Análisis
Solución de aptitud del sistema: 0,048 mg/ml de ER Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Betametasona USP y de beclometasona en Diluyente, Calcular el porcentaje de cada compuesto relacionado
preparada a partir de Solución madre del estándar y So- en la porción de Solución Oral tomada:
lución de beclometasona
Solución muestra: Nominalmente 0,048 mg/ml de be- Resultado= (ru/r5) x (Cs/Cu) x 100
tametasona, preparada según se indica a continuación.
Transferir un volumen medido de Solución Oral, que ru = respuesta del pico de cada compuesto
contenga una cantidad conocida de betametasona, a relacionado individual de la Solución muestra
un matraz volumétrico adecuado y diluir con Diluyente r5 = respuesta del pico de betametasona de la
a volumen. Solución estándar
Sistema cromato~ráfico C5 = concentración de ER Betametasona USP en la
0fer Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.) Solución estándar (µg/ml)
Modo: HPLC Cu = concentración nominal de betametasona en la
Detector: UV 254 nm Solución muestra (µg/ml)
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno l l de 4 µm Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2.
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 50 µl Tabla 2
Aptitud del sistema
Muestras: Solución estándar y Solución de aptitud del Criterios de
sistema Tiempo de Aceptación,
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para betame- Retención No más de
tasona y beclometasona son 1,0 y 1,2, Nombre Relativo (%)

respectivamente.] Betametasona 1o -
Requisitos de aptitud 9, 11-Epoxi-17a,21-dihidroxi-
Resolución: No menos de 4,0 entre betametasona y 16~-metilpregna- l ,4-dieno-3,
beclometasona, Solución de aptitud del sistema 20-diona 1 25 13
Factor de asimetría: No más de 1,5 para betameta- 17a,21-Dihidroxi- l 6~-metil-
sona, Solución de aptitud del sistema pregna- l ,4, 11-trieno-3,20-
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu- dio na 1 33 o7
ción estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra PRUEBAS ESPECÍFICAS
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de be- • PRUEBAS DE RECUENTO ~ICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
tametasona (C22H29FOs) en la porción de Solución CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): Cumple con los requi-
Oral tomada: sitos de la prueba para determinar la ausencia de Escheri-
chia coli. El recuento total de microorganismos aerobios
Resultado= (ru/rs) x (C5/Cu) x 100 es no más de 102 ufc/ml y el recuento total combinado
de hongos filamentosos y levaduras es no más de 10 1
ru = respuesta del pico de la Solución muestra ufc/ml.
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar • PH (791): 2,8-3,6
C5 = concentración de ER Betametasona USP en la • VOLUMEN DE ENTREGA (698): Para Solución Oral envasada
Solución estándar (mg/ml) en envases de unidades múltiples, cumple con los
Cu = concentración nominal de betametasona en la requisitos.
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0o/o-115,0% REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Almacenar a temperatura
IMPUREZAS ambiente controlada. Proteger de la luz. Conservar en
• IMPUREZAS ORGÁNICAS en~ases impermeables.
Proteger todas las soluciones estándar y muestra de la • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
luz. ER Betametasona USP
Solución amortiguadora, Solución A, Solución B, Dilu-
yente, Fase móvil, Solución madre del estándar, So-
lución de aptitud del sistema, Solución muestra y
564 Betametasona / Monografías Oficiales
Eliminar lo siguiente:
_.Betametasona, Tabletas
» LasTabletas de Betametasoná contienen no
ménosde 90,0 por dentó y rió más de JlO,.Opor
ciento de la cantidad. declarada de betametasona
(C22H29FOs).
Envasado y alrnacenamiento-Conservar en envases im-
p.. e.r·m· eab.1entre
. es.. -:.A.lm . e f..º. ·y·2·
. acena·r···e.ntr 5º,···c·o·n·
mitidas 15º y 30°. [NOTA Proteger
tabl.etas de la humedad excesi .a.]
Estándares de referencia USP {1 l)-
ER Betametasona USP
ldentlflcilclón-Evaporar en un baño de vapor, justo hasta
el punto de sequedad, 50 ml de•'ª ·Preparación de valora~
cion, preparada según se indica· en Valoración, y disolver el
residuo en 1. ml ·de cloroformo. Proceder según· se indica en
la prueba de· identificación B en Betametasona,. comenzando
donde dice "Aplicar 1OµL de esta solución".
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada (711 )-
Medh·agua; 900 ml. Agregar 1,0 ml de la Solución de
estándar interno· a cada vaso.
Aparato 2: 50 rpm;
Tiempo: 45 minutos.
Fase rnóvil~reparar una mezcla filtrada y desgasificada
de metano! y agua (60:40) y hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografía (621 )).
Solución de estándar interno-Preparar una solución de
testosterona en metanol con una concentración final de
aproximadamente 0,5.mg por ml.
Solución estándar~repararuna solución de ER Betameta-
sona USP en metano! con una concentración conocida con
exactitud de aproximadamente 0,5 mg por ml. Pipetear
1 ml de esta solución y 1 ml de la Solución de estándar
interno, transferir a un recipiente y diluir cuantitativamente
con agua hasta 900 ml.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 254 nm y
una columna de 3,9 mm x 30 cm rellena con material L1.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 ml por mi-
nuto.· inyectar en el cromatógrafo inyecciones repetidas de
la Solución estándar y registrar el cromatograma según se
indica en· el Procedimiento: la resolución, R, entre la betame-
tasona y la testosterona no es menor de 1,5; y la desviación
estándar relativa para inyecciones. repetidas no es· mayor de
3,0%.
Procedimiento-:-lnyectar por separad{) en el crornatógrafo
volúmenes iguales{aproximadamente 200 µL) de la Solución
estándar y porciones filtradas de la solución· en análisis, re-
gistrar los. cromatogramas y .medir la respuesta correspon-
diente a los picos principales. Los tiempos de retencion rela-
tivos son aproximadamente 0,5 para la betametasona y
1,0 para la testosterona. Calcular la cantidad de C22H29FOs
disuelta, en comparación con la Solución estándar, cromato~
grafiada de modo similaL
Tolerancias.-No menos de75%(Q) de la cantidad decla-
rada de .C22H29FOs se disuelve en45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación (905): cum-
plen con los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de wntenido2-
Preparación estándar~reparar según se indica en •Valora-
ción de Esteroides (351 ), utilizando ER Betametasona USP
para obtener una· solución con una concentración .conocida
de aproximadamente llµg por mL en lugar de 1Oµg pqr
mL.
USP 41
Preparación deprueba--Pesary reducir apol\lo.fino lTa~
bletª. Jransferi( a un separador de 125 rnl, agregar 20 mL
de. agua y agitar.. Extraer tabetametasona por completo con
tres porciones de 15mtde ~loroforrno; filtrando cada ex-
tractoalravés de.algodón lavado con elóroforrno y.·reco·
gi~nciqlos en .un matraz volumétrico de 50 mL Diluir a volu-
men con cloroformo y me~clar. Transferir 20,0 rl1Lde esta
S()ll!ción a unmatraz Erlenrneyerde50ml cc>r)tapónde
vidrio, evaporar elcloroformo, . apenas·hasta sequedad, en
un• bañ.o de vapor, enfriar y disolver ~I residuo en 20,0 ml
de alcohol.
Procedimiento-Proceder según. se indica en Valoración de
Esteroides (351 ), .excepto que se debe· mantenerlos matraces
en. un baño de temperatura constante a45 ± lº durante 90
el ..venvase
ariaciones
de 21per- minutos, luego agregar 1,0 mLde ácido acético glacial y
enfriar; Calcular la cantidad, en mg, .de C22H29FOs presente
en la Tableta,· por la fórmL1la:
(TC/D)(Au! As)
en. donde T es la. cantidad declarada en la etiqueta¡ en. mg,
debetametasona en la Tableta; Ces la c:oncentración, en µg
por mL;•de ER Betametasona USP en .la ·Prepara(ión.estándar,·
D es la· concentración, en ¡ig por ml, de betametasona en
la Preparación de prueba, basada en la cantidad declarada. en
la etiqueta por Tableta y en el grado de dilución; y Au y As
son las absorbancias de las soluciones obtenidas a partir de
la Preparación de prueba y de la Preparación estándar, respec-
tivamente.
Valoración-
Fase móvil:--Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
de agua y acetonitrilo (2:1 ). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografía (621 )).
Solución de estándar interno-Transferir aproximadamente
25 mg de beclometasona a un matraz volumétrico de
200 ml, agregar metano! a volumen y mezclar.
Preparación estándar-Disolver en metano! una cantidad
pesada cori exactitud de ER Betametasona USP y diluir cuan-
titativamente con metano!, si fuera necesario en diluciones
sucesivas, hasta obtener una solución con una concentra~
ción conocida de aproximadamente 0, 1 mg por mL Mez-
clar volúmenes iguales, medidos con exactitud, de esta solu-
ción y de la Solución de estándar interno para obtener una
Preparación estándar con una concentración final conocida
de aproximadamente 0,05 mg de ER Betametasona USP por
ml.
Preparación de.vaforación~esar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pe-
sada con exactitud, que equivalga aproximadamente a
015mg. de betametasona, a un .separador de .125 ml.. Agre-
gar 25 mL de agua y agitar mecánicamente durante aproxi~
madamente 15 minutos. Agregar 5,0mL de Solución de es~
tándar interno.· Extraer con cuatro porciones de 25 ml de
cloroformo.. Filtrar los extractos clorofórmicos a través· de
aproximadamente 4 g de sulfato de sodio anhidro lavado
con cloroformo y recogerlos en un vaso de precipitados de
150 ml. Evaporar los extractos hasta sequedad en un baño
de vapor con a,YL1da de una. corriente de nitrógeno,· evitando
el recalentamiento. Disolver el residuo en 2 ml de metanol
y transferir a un· matraz volumétrico de 1Oml. Enjuagar el
vaso de precipitados con pequeñas porciones de metano! y
transferir los enjuagues al.mismo matraLDiluir a volumen
con metanol y mezclar.
Sisterna cromatográfico {ver CromatOgrafía(621 })_,Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detectora?54·nm.y
una· columna de 4 mm x 30 cm rellena. con ·material L1. La
velocidad de flujo es de aproximadamente l,2mLpor mi~
nuto'.Cromatogr~fiar la Preparación estándar y re9istrar la
alt. . ura .de.. lº.·.s picos. según. se indica en e.. 1 Procedim1en··· to: la
resolución; R, entre el pico del analito y el del estándar
interno ·no es menorde.1,7 Y.la desviación. estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
USP 41
ProcedímientHnyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes. iguales (aproximadamente 1OµL) de ta Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar el
cromatogramay las alturas correspondientes a•los picos·
principales. Los tiempos de retención relativos son de apro;.
ximadamente 1,4 para la. beclometasona y 11 0 para I~ beta~
metasona. Calcular. la. cantidad, en mg, •de betametasona
(C22H29FQs} en la porción de Tabletas tomada; por la
fórmula:
10C(Rµ/ Rs)
en donde C es la concentración, en rng por mL, de ER Beta-
metaso11a USP en la Preparación estándar, y Ru y Rs son Jos
cocientes. entre las alturas de los picos .obtenidos· a partir de
la• Preparación de valoración y la Preparación estándar, .respec-
tivamente.
A.U5P41.
Acetato de Betametasona
C24H31F06 434,50
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 9-fluoro-11, 17-dihydroxy-
16-methyl-21-(acetyloxy)-, (11~,16~)-.
21-Acetato de 9-fluoro-11~,17,21-trihidroxi-16~-
metilpregna-1,4-dieno-3,20-diona [987-24-6).
» El Acetato de Betametasona contiene no menos
de 97,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento
de C24H31 F06, calculado con respecto a la sustan-
cia anhidra.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables. Almacenar entre 2º y 30º.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Acetato de Betametasona USP
Identificación-
A: Absorción en el Infrarrojo (197M).
B: Prueba de Identificación por Cromatografía en Capa Del-
gada (201)-
Solución de prueba: 0,5 mg por mL en alcohol deshidra-
tado.
Fase móvil: una mezcla de cloroformo y dietilamina (2:1 ).
Procedimiento-Proceder según se indica en el capítulo.
Localizar las manchas en la placa rociando ligeramente con
ácido sulfúrico al 10% en alcohol y calentar sobre una placa
de calentamiento o bajo una lámpara hasta que aparezcan
las manchas.
Rotación específica (781 S): entre+ 120º y+ 128º.
Solución de prueba: 1Omg por mL, en dioxano.
Determinación de Agua, Método I (921 ): no más de
4,0%.
Residuo de incineración (281 ): no más de 0,2%, utili-
zando un crisol de platino.
Impurezas comunes (466)-
So/ución de prueba: metanol.
Solución estándar: metano!.
Volumen de aplicación: 1OµL.
Fase móvil: una mezcla de tolueno y alcohol isopropílico
(90:1 O), en una cámara sin equilibrar.
Visualización: 5.
Valoraclón-
Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
de agua, acetonitrilo y ácido acético glacial (800:700:1,5).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografía (621 )).
Monografías Oficiales / Betametasona 565
Solución de estándar interno-Transferir aproximadamente
35 mg de progesterona a un matraz volumétrico de 50 mL,
agregar Fase móvil a volumen y mezclar.
Preparación estándar-Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Acetato de Betametasona USP en Fase móvil
y diluir cuantitativamente con Fase móvil para obtener una
solución que contenga aproximadamente 0,5 mg por mL.
Transferir 10,0 mL de la solución resultante a un matraz vo-
lumétrico de 50 mL, agregar 10,0 mL de Solución de están-
dar interno, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar para
obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente O, l mg de ER Acetato de Betametasona
USP por mL.
Preparación de va/oración-Transferir aproximadamente
50 mg de Acetato de Betametasona, pesados con exactitud,
a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar Fase móvil a
volumen y mezclar. Transferir 10,0 mL de la solución resul-
tante a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 10,0 mL
de Solución de estándar interno, diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 254 nm y
una columna de 4 mm x 30 cm rellena con material L1. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por mi-
nuto. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedi-
miento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 3 para progesterona y 1,0 para acetato de betameta-
sona; la resolución, R, entre el pico de analito y el pico del
estándar interno no es menor de 2; y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 25 µL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular
la cantidad, en mg, de C24H31F06 en la porcion de Acetato
de Betametasona tomada, por la fórmula:
500C(Ru / Rs)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ace-
tato de Betametasona USP en la Preparación estándar; y Ru y
Rs son los cocientes de respuesta de los picos obtenidos a
partir de la Preparación de valoración y de la Preparación es-
tándar, respectivamente.
Benzoato de Betametasona
OH
C29HnF06 496,57
Pregna-l ,4-diene-3,20-dione, 17-(benzoyloxy)-9-fluoro-
11,21-dihydroxy-l 6-methyl-, (11~,16~)-;
17-Benzoato de 9-fluoro-11~,17,21-trihidroxi- l 6~-metil­
pregna-l ,4-dieno-3,20-diona [22298-29-9).
DEFINICIÓN
El Benzoato de Betametasona contiene no menos de 98,0%
y no más de 102,0% de benzoato de betametasona
(C29HnF06), calculado con respecto a la sustancia seca.
566 Betametasona /Monografías Oficiales
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197M)
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Acetonitrilo y agua (60:40)
Solución de estándar interno: 0,6 mg/mL de dipropio-
nato de betametasona en metanol
Solución madre del estándar: 0,6 mg/mL de ER Ben-
zoato de Betametasona USP en metanol
Solución estándar: 0,2 mg/mL de ER Benzoato de Be-
tametasona USP, preparada mezclando 5,0 mL de Solu-
ción madre del estándar y 10,0 mL de Solución de están-
dar interno
Solución madre de la muestra: 0,6 mg/mL de Ben-
zoato de Betametasona en metanol
Solución muestra: 0,2 mg/mL de Benzoato de Betame-
tasona, preparada mezclando 5,0 mL de Solución madre
de la muestra y 10,0 mL de Solución de estándar interno
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4 mm x 30 cm; relleno L1 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1 mL/min
Volumen de inyección: 15 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para ben-
zoato de betametasona y dipropionato de betameta-
sona son 1,O y 1,4, respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 3 entre benzoato de beta-
metasona y el estándar interno
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, a
r.artir de tres inyecciones repetidas
Ana lisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de benzoato de betametasona
(C29H33F06) en la porción de Benzoato de Betameta-
sona tomada:
Resultado= (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de
benzoato de betametasona y estándar
interno de la Solución muestra
Rs = cociente de respuesta entre los picos de
benzoato de betametasona y estándar
interno de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Benzoato de
Betametasona USP en la Solución estándar
(mg/mL)
Cu = concentración de Benzoato de Betametasona
en la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia seca
IMPUREZAS
• ESTEROIDES RELACIONADOS
Solución estándar A: 5 mg/mL de ER Benzoato de Be-
tametasona USP en metanol
Solución estándar B: 100 µg/mL de ER Benzoato de
Betametasona USP, a partir de Solución estándar A en
metano!
Solución muestra: 20,0 mg/mL de Benzoato de Beta-
metasona en metanol
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Cromatografía en Capa Del-
gada.)
Modo: TLC
Adsorbente: Capa de mezcla de gel de sílice para cro-
matografía de 0,25 mm
USP 41
Volumen de aplicación: 1OµL
Fase móvil: Tolueno, acetona y metano! (75:25:4)
Análisis
Muestras: Soluciones estándar y Solución muestra
Proceder según se indica en el capítulo. Observar la
placa bajo luz UV de longitud de onda corta.
Criterios de aceptación: La mancha principal de la So-
lución múestra corresponde en valor RF a la de la Solu-
ción estándar A; y la Solución muestra presenta no más
de 3 manchas adicionales, cuyas intensidades y tama-
ños no exceden a los de la mancha de la Solución están-
dar B.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• ROTACIÓN ÓPTICA, Rotación Específica (781 S)
Solución muestra: 40 mg/mL, en dioxano
S:riterios de aceptación: +60° a +66°
• PERDIDA POR SECADO (731)
Muestra: 200 mg
Análisis: Secar la Muestra a 105º durante 3 horas.
Criterios de aceptación: No más de 0,5%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a una temperatura entre 2º y
30°.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Benzoato de Betametasona USP
Benzoato de Betametasona, Gel
DEFINICIÓN
El Gel de Benzoato de Betametasona contiene una cantidad
de benzoato de betametasona (C29HnF06) equivalente a
no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad
declarada de benzoato de betametasona (C29H3JF06).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, am-
bos relativos al estandar interno, según se obtienen en la
Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Metanol, acetonitrilo y agua (23:9:18)
Solución de estándar interno: 250 µg/mL de ER Metil-
testosterona USP en metanol
Solución madre del estándar: 0,5 mg/mL de ER Ben-
zoato de Betametasona USP en metanol
Solución estándar: 0,05 mg/mL de ER Benzoato de Be-
tametasona USP, preparada según se indica a continua-
ción. Transferir 5,0 mL de Solución madre del estándar a
un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 10,0 mL de
Solución de estándar interno y diluir con metanol a
volumen.
Solución muestra: 0,05 mg/mL de benzoato de beta-
metasona en metanol, preparada según se indica a con-
tinuación. Transferir una porción de Gel, nominalmente
equivalente a 0,5 mg de benzoato de betametasona, a
un embudo de separación de 125 ml. Agregar 20 mL
de agua y 2 mL de solución saturada de acetato de so-
dio, a9itar para dispersar el Gel y agregar 2,0 ml de
Solucion de estándar interno. Extraer esta solución con
una porción de 50 ml de cloroformo seguido por tres
porciones de 40 ml de cloroformo. Desechar la capa
acuosa. Lavar el extracto clorofórmico con 1Oml de
agua, dejar en reposo durante 1O minutos, luego pasar
a través de un papel de filtro de fibra de vidrio hume-
decido con cloroformo y sulfato de sodio anhidro en un
recipiente adecuado. Evaporar hasta sequedad al vacío
a 30º. Disolver el residuo en 1OmL de metanol.
USP 41
Sistema cromato~ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 236 nm
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Temperatura de la columna: 30º
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para metil-
testosterona y benzoato de betametasona son aproxi-
madamente 1, Oy 1, 33, respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 3,0 entre metiltestosterona
y benzoato de betametasona
Desviación estándar relativa: No más de 1,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de ben-
zoato de betametasona (C29H33F06) en la porción de
Gel tomada:
Resultado= (Ru/Rs) x (C5/Cu) x 100
Ru = cociente de respuesta entre los picos de
benzoato de betametasona y estándar
interno de la Solución muestra
Rs = cociente de respuesta entre los picos de
benzoato de betametasona y estándar
interno de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Benzoato de
Betametasona USP en la Solución estándar
(mg/ml)
Cu = concentración nominal de benzoato de
betametasona en la Solución muestra
(mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• LLENADO MÍNIMO (755): Cumple con los requisitos.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PRUEBAS DE RECUENTO ~ICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): Cumple con los requi-
sitos de las pruebas para determinar la ausencia de Sta-
phylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a una temperatura de 25º, con
variaciones permitidas entre 15º y 30º. Proteger contra la
co~gelación.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP(11)
ER Benzoato de Betametasona USP
ER Metiltestosterona USP
Dipropionato de Betametasona
C2sH37FÜ7 504,59
Pregna-l ,4-diene-3,20-dione, 9-fluoro-11-hydroxy-
16-methyl-17,21-bis(l -oxopropoxy)-, (11p,16P);
17,21-Dipropionato de 9-fluoro-11~,17,21-trihidroxi-16P­
metilpregna-1,4-dieno-3,20-diona [5593-20-4].
Monografías Oficiales/ Betametasona 567
DEFINICIÓN
El Dipropionato de Betametasona contiene no menos de
97,0% y no más de 103,0% de dipropionato de betame-
tasona (C2sH37FÜ7 ), calculado con respecto a la sustancia
seca.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRA~ROJO (197M) ,
• B. PRUEBA DE IDENTIFICACION POR CROMATOGRAFIA EN CAPA
DELGADA (201)
Solución muestra: 1 mg/ml, en cloroformo
Sistema cromatográfico
Fase móvil: Cloroformo y acetona (7:1)
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Acetonitrilo y agua (1 en 2) de tal manera
que los tiempos de retención de dipropionato de beta-
metasona y dipropionato de beclometasona sean 14 y
18 minutos, respectivamente. Desgasificar sometiendo a
ultrasonido durante 5-1 O minutos. No dejar la Fase mó-
vil en la columna durante la noche, por el contrario,
enjuagar el sistema con agua durante 15 minutos des-
pués de usarlo, seguido de metano! durante 15
minutos.
Diluyente: Ácido acético y metano! (1 en 1000)
Solución de estándar interno: 0,9 mg/ml de ER Di-
propionato de Beclometasona USP en Diluyente
Solución madre del estándar: 0,6 mg/ml de ER Dipro-
pionato de Betametasona USP en Diluyente
Solución estándar: 0,3 mg/ml de ER Dipropionato de
Betametasona USP y 0,45 mg/ml de ER Dipropionato
de Beclometasona USP, preparada combinando 5,0 ml
de Solución de estándar interno y de Solución madre del
estándar
Solución madre de la muestra: 0,6 mg/ml de Dipro-
pionato de Betametasona en Diluyente
Solución muestra: 0,3 mg/ml de Dipropionato de Be-
tametasona, preparada combinando 5,0 ml de Solución
de estándar interno Y. de Solución madre de la muestra
Sistema cromato~rafico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 ó 240 nm
Columna: 4 mm x 30 cm; relleno L1
Volumen de inyección: 5-25 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Cocientes entre las áreas de los picos: Los cocientes
entre las áreas de los picos más bajos y más altos de
tres inyecciones sucesivas coinciden dentro del 2,0%.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de dipropionato de betametasona
(C2sH37FÜ7) en la porción de Dipropionato de Betame-
tasona tomada:
Resultado = (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x 100
Ru = cociente entre las alturas de los picos de
dipropionato de betametasona y estándar
interno de la Solución muestra
Rs = cociente entre las alturas de los picos de
dipropionato de betametasona y estándar
interno de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Dipropionato de
Betametasona USP en la Solución estándar
(mg/ml)
Cu = concentración de Dipropionato de
Betametasona en la Solución muestra
(mg/ml)
Criterios de aceptación: 97,0%-103,0% con respecto
a la sustancia seca
568 Betametasona / Monografías Oficiales
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281 ): No más de 0)%, usando
un crisol de pl~tino
• IMPUREZAS ORGANICAS
Fase móvil: Acetonitrilo y agua (65:35)
Solución de aptitud del sistema: 0,05 mg/mL de ER
Dipropionato de Betametasona USP y 0,05 mg/mL de
ER Valerato de Betametasona USP en Fase móvil
Solución muestra: 0,3 mg/mL de Dipropionato de Be-
tametasona en Fase móvil. Agitar hasta que se disuelva.
Sistema cromatosráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1 mL/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución de aptitud del sistema
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 4,0 entre valerato de beta-
metasona y dipropionato de betametasona
Eficiencia de la columna: No menos de 8000 platos
teóricos
Análisis
Muestra: Solución muestra
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
de Dipropionato de Betametasona tomada:
Resultado = (ru/rr) x 100
ru = respuesta del pico de cada impureza
rr = suma de las respuestas de todos los picos
Criterios de aceptación
Impurezas individuales: No más de 1,0%
Impurezas totales: No más de 2,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• ROTACIÓN ÓPTICA, Rotación Específica (781 S)
Solución muestra: 1Omg/mL, en dioxano
c;:riterios de aceptación: +63° a +70º
• PERDIDA POR SECADO (731)
Análisis: Secar a 105º durante 3 horas.
Criterios de aceptación: No más de 1,0%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a 25º, con variaciones permitidas
enve 15º y 30°.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Dipropionato de Beclometasona USP
ER Dipropionato de Betametasona USP
ER Valerato de Betametasona USP
Dipropionato de Betametasona, Crema
DEFINICIÓN
La Crema de Dipropionato de Betametasona contiene una
cantidad de dipropionato de betametasona (C2sH31F01)
equivalente a no menos de 90,0% y no más de 110,0%
de la cantidad declarada de betametasona (C22H29FOs) en
una base de crema apropiada.
IDENTIFICACIÓN
• A. PRUEBA DE IDENTIFICACIÓN POR CROMATOGRAFÍA EN CAPA
DELGADA (201)
Solución estándar: 150 µg/mL de ER Dipropionato de
Betametasona USP en cloroformo
Solución muestra: Nominalmente equivalente a
150 µg/mL de dipropionato de betametasona, prepa-
rada según se indlica a continuación. Transferir 1,5 g de
Crema a un tubo de centrífuga de 50 mL con tapón de
USP 41
vidrio. Agregar 15 mL de una solución de metanol-á-
cido clorhídrico, preparada mezclando 1 volumen de
ácido clorhídrico diluido (1 en 120) con 4 volúmenes
de metanol. Agitar hasta obtener una mezcla homogé-
nea. Agregar 30 mL de éter de petróleo, mezclar du-
rante 1O minutos y centrifugar. Usando una jeringa,
transferir la fase acuosa inferior a un segundo tubo de
centrífuga y agregar 20 mL de agua. Extraer esta mez-
cla acuosa con cloroformo, agitando, centrifugando y
retirando la fase clorofórmica inferior con una jeringa.
Evaporar el cloroformo en un baño de vapor con ayuda
de una corriente de nitrógeno hasta sequedad, enfriar y
disolver el residuo en cloroformo.
Sistema cromatográfico
Volumen de aplicación: 40 µL
Fase móvil: Cloroformo y acetona (7: 1)
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Proceder según se indica en el capítulo.
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Acetonitrilo y agua (1 en 2) de tal manera
que los tiempos de retención de dipropionato de beta-
metasona y dipropionato de beclometasona sean 14 y
18 minutos, respectivamente. Desgasificar sometiendo a
ultrasonido durante 5-1 O minutos. No de¡· ar la Fase mó-
vil en la columna durante la noche, por e contrario,
enjuagar el sistema con agua durante 15 minutos des-
pués de usarlo, seguido de metanol durante 15
minutos.
Diluyente: Ácido acético en metanol (1 en 1000)
Solución de estándar interno: 0,45 mg/mL de ER Di-
propionato de Beclometasona USP en Diluyente
Solución madre del estándar: 0,2 mg/mL de ER Dipro-
pionato de Betametasona USP en Diluyente
Solución estándar: 0, 133 mg/mL de ER Dipropionato
de Betametasona USP y 0, 15 mg/mL de ER Dipropio-
nato de Beclometasona USP, preparada combinando
10,0 mL de Solución madre del estándar y 5,0 mL de So-
lución de estándar interno
Solución muestra: Nominalmente equivalente a
O, l mg/mL de betametasona, preparada según se in-
dica a continuación. Transferir una porción de Crema,
equivalente a 2 mg de dipropionato de betametasona
(1,6 mg de betametasona), a un tubo de centrífuga de
50 mL con tapón. Agregar 5,0 mL de Solución de están-
dar interno y 10,0 mL de Diluyente. Calentar en un baño
de agua a 60º, agitando intermitentemente, hasta que
la Crema funda. Retirar del baño y agitar vigorosamente
hasta que la Crema se vuelva a solidificar. Repetir el
calentamiento y la agitación. Congelar en un baño de
hielo-metanol durante 15 minutos y centrifugar a 2500
rpm durante 5 minutos. Usar el sobrenadante.
Sistema cromatosráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 ó 240 nm
Columna: 4 mm x 30 cm; relleno L1
Volumen de inyección: 5-25 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Cocientes entre las áreas de los picos: Los cocien-
tes entre las áreas de los picos más bajos y más altos
de tres inyecciones sucesivas coinciden dentro del
2,0%.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de beta-
metasona (C22H29FOs) en la porción de Crema tomada:
Resultado = (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x (Mr1/M,2) x 100
USP 41
Ru = cociente entre las alturas de los picos de
dipropionato de betametasona y estándar
interno de la Solución muestra
Rs = cociente entre las alturas de los picos de
dipropionato de betametasona y cestándar
interno de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Dipropionato de
Betametasona USP en la Solución estándar
(mg/mL)
Cu = concentración nominal de betametasona en la
Solución muestra (mg/mL)
Mr1 = peso molecular de betametasona, 392,46
M,2 = peso molecular de dipropionato de
betametasona, 504,59
Criterios de aceptación: 90,0%--110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• LLENADO MÍNIMO (755): Cumple con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en tubos de-
presibles o en envases impermeables. Almacenar a 25º,
con variaciones permitidas entre 15º y 30º. Proteger de
la songelación.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Dipropionato de Beclometasona USP
ER Dipropionato de Betametasona USP
Dipropionato de Betametasona, Loción
DEFINICIÓN
La Loción de Dipropionato de Betametasona contiene una
cantidad de dipropionato de betametasona (C2sH3lÜ7)
equivalente a no menos de 90,0% y no más de 110,0%
de la cantidad declarada de betametasona (C22H29FOs) en
una base de loción adecuada.
IDENTIFICACIÓN
• A. PRUEBA DE IDENTIFICACIÓN POR CROMATOGRAFÍA EN CAPA
DELGADA (201)
Solución estándar: 150 µg/mL de ER Dipropionato de
Betametasona USP en cloroformo
Solución muestra: Nominalmente 150 µg/mL de dipro-
pionato de betametasona, preparada según se indica a
continuación. Transferir una porción de Loción, equiva-
lente a 0,6 mg de dipropionato de betametasona, a un
vial de 50 mL; agregar 1OmL de ácido clorhídrico 0, 1
N; luego agregar 4 mL de cloroformo. Dispersar en un
mezclador de vórtice durante aproximadamente 1 mi-
nuto, agitar vigorosamente durante 1O minutos y cen-
trifugar a 2000 rpm durante aproximadamente 5 minu-
tos. Transferir la capa clorofórmica a un vial adecuado.
Sistema cromatográfico
Volumen de aplicación: 40 µL
Fase móvil: Cloroformo y acetona (7:1)
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Proceder según se indica en el capítulo.
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Acetonitrilo y agua (1 en 2) de tal manera
que los tiempos de retención de dipropionato de beta-
metasona y dipropionato de beclometasona sean 14 y
18 minutos, respectivamente. Desgasificar sometiendo a
ultrasonido durante 5--1 O minutos. No de¡· ar la Fase mó-
vil en la columna durante la noche, por e contrario,
enjuagar el sistema con agua durante 15 minutos des-
pués de usarlo, seguido de metanol durante 15
minutos.
Monografías Oficiales / Betametasona 569
Solución de estándar interno: 0,9 mg/mL de ER Di-
propionato de Beclometasona USP en cloroformo
Solución madre del estándar A: 0,6 mg/mL de ER Di-
propionato de Betametasona USP en cloroformo
Solución madre del estándar B: 0,3 mg/mL de dipro-
pionato de betametasona y 0,45 mg/mL de dipropio-
nato de beclometasona, preparada combinando 5,0 mL
de Solución de estándar interno y de Solución madre del
estándar A
Solución estándar: A 10,0 mL de ácido clorhídrico O, l
N en un tubo de centrífuga de 5 mL con tapa, agregar
4,0 mL de Solución madre del estándar B. Tapar el tubo
y agitar vigorosamente durante aproximadamente 2 mi-
nutos, o dispersar en un mezclador de vórtice durante
aproximadamente 1 minuto. Centrifugar a 2500 rpm
durante aproximadamente 3 minutos. Transferir la fase
clorofórmica a un vial adecuado. Evaporar el cloroformo
bajo una corriente de nitrógeno a una temperatura lige-
ramente elevada hasta sequedad. Enfriar el vial a tem-
peratura ambiente, agregar 4,0 mL de metanol y agitar
por rotación suave hasta disolver el residuo.
Solución muestra: Nominalmente 0,23 mg/mL de be-
tametasona, preparada según se indica a continuación.
Transferir una porción de Loción, equivalente a 1,2 mg
de dipropionato de betametasona (0,93 mg de betame-
tasona), a un tubo de centrífuga de 50 mL con tapa.
Agregar 10,0 mL de ácido clorhídrico O, l N, agitar para
dispersar, luego agregar 2,0 mL de Solución de estándar
interno y 2,0 mL efe cloroformo. Tapar y agitar vigorosa-
mente durante aproximadamente 2 minutos, o disper-
sar en un mezclador de vórtice durante aproximada-
mente 1 minuto. Centrifugar a 2500 rpm durante
aproximadamente 3 minutos. Transferir la fase clorofór-
mica a un vial adecuado. Evaporar el cloroformo bajo
una corriente de nitrógeno a una temperatura ligera-
mente elevada hasta sequedad. Enfriar el vial a tempe-
ratura ambiente, agregar 4,0 mL de metanol y agitar
por rotación suave hasta disolver el residuo.
Sistema cromato~ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 ó 240 nm
Columna: 4 mm x 30 cm; relleno L1
Volumen de inyección: 5--25 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Cocientes entre las áreas de los picos: Los cocientes
entre las áreas de los picos más bajos y más altos de
tres inyecciones sucesivas coinciden dentro del 2,0%.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de beta-
metasona (C22H29FOs) en la porción de Loción tomada:
Resultado= (Ru/Rs) x (Cs/Cu) x (Mr,/M,2) x 100
Ru = cociente entre las alturas de los picos de
dipropionato de betametasona y estándar
interno de la Solución muestra
Rs = cociente entre las alturas de los picos de
dipropionato de betametasona y estándar
interno de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Dipropionato de
Betametasona USP en la Solución estándar
(mg/mL)
Cu = concentración nominal de betametasona en la
Solución muestra (mg/mL)
M,, = peso molecular de betametasona, 392,46
M,2 = peso molecular de dipropionato de
betametasona, 504,59
570 Betametasona /Monografías Oficiales
Criterios de aceptación: 90,0o/o-l l 0,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• LLENADO MÍNIMO (755): Cumple con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a 25º, con variaciones permitidas
enve 15º y 30º. Proteger de la luz y de la congelación.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Dipropionato de Beclometasona USP
ER Dipropionato de Betametasona USP
Dipropionato de Betametasona,
Ungüento
DEFINICIÓN
El Ungüento de Dipropionato de Betametasona contiene
una cantidad de dipropionato de betametasona
(C2sH37FÜ7) equivalente a no menos de 90,0% y no más
de 110,0% de la cantidad declarada de betametasona
(C22H29FOs), en una base de ungüento adecuada.
IDENTIFICACIÓN
• A. PRUEBA DE IDENTIFICACIÓN POR CROMATOGRAFÍA EN CAPA
DELGADA (201)
Solución estándar: 150 µg/ml de ER Dipropionato de
Betametasona USP en cloroformo
Solución muestra: Nominalmente 150 µg/ml de dipro-
pionato de betametasona, preparada según se indica a
continuación. Transferir 1,5 g de Ungüento a un tubo
de centrífuga de 50 ml con tapón de vidrio. Agregar
15 ml de una solución de metanol-ácido clorh1drico,
preparada mezclando 1 volumen de ácido clorhídrico
diluido (1 en l 20)Jcon 4 volúmenes de metanol. Agitar
hasta obtener una mezcla homogénea. Agregar 30 ml
de éter de petróle , mezclar durante 1O minutos y cen-
trifugar. Usando una jeringa, transferir la fase acuosa
inferior a un segundo tubo de centrífuga y agregar
20 ml de agua. Extraer esta mezcla acuosa con cloro-
formo, agitando, centrifugando y retirando la fase clo-
rofórmica inferior con una jeringa. Evaporar el cloro-
formo en un baño de vapor hasta sequedad con ayuda
de una corriente de nitrogeno, enfriar y disolver el resi-
duo en cloroformo.
Sistema cromatográfico
Volumen de aplicación: 40 µL
Fase móvil: Cloroformo y acetona (7:1)
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Proceder según se indica en el capítulo.
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Acetonitrilo y agua (1 en 2) de tal manera
que los tiempos de retención de dipropionato de beta-
metasona y dipropionato de beclometasona sean 14 y
18 minutos, respectivamente. Desgasificar sometiendo a
ultrasonido durante 5-1 O minutos. No de¡· ar la Fase mó-
vil en la columna durante la noche, por e contrario,
enjuagar el sistema con agua durante 15 minutos des-
pués de usarlo, seguido de metanol durante 15
minutos.
Diluyente: Ácido acético y alcohol (1 en 1000)
Solución de estándar interno: 0,45 mg/ml de ER Di-
propionato de Beclometasona USP en Diluyente
USP 41
Solución madre del estándar: 0,2 mg/ml de ER Dipro-
pionato de Betametasona USP en Diluyente
Solución estándar: O, 133 mg/ml de ER Dipropionato
de Betametasona USP y O, 15 mg/ml de ER Dipropio-
nato de Beclometasona USP, preparada combinando
10,0 ml de Solución madre del estándar y 5,0 ml de So-
lución de estándar interno
Solución muestra: Nominalmente equivalente a
O, 1 mg/ml de betametasona, preparada según se in-
dica a continuación. Transferir una porción de Un-
güento, equivalente a 2 mg de dipropionato de beta-
metasona (1,6 mg de betametasona), a un tubo de
centrífuga de 50 ml con tapón. Agregar 5,0 ml de So-
lución de estándar interno y 10,0 ml de Diluyente. Calen-
tar en un baño de agua a 70°, agitando intermitente-
mente, hasta que la muestra se funda. Retirar del baño
y agitar vigorosamente hasta que el Ungüento se solidi-
fique. Repetir el calentamiento y la agitación. Congelar
en un baño de hielo-metanol durante 15 minutos y
centrifugar a 2500 rpm durante 5 minutos. Usar el
sobrenadante.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 ó 240 nm
Columna: 4 mm x 30 cm; relleno L1
Volumen de inyección: 5-25 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Cocientes entre las áreas de los picos: Los cocien-
tes entre las áreas de los picos más bajos y más altos
de tres inyecciones sucesivas coinciden dentro del
2,0%.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de beta-
metasona (C22H29FOs) en la porción de Ungüento
tomada:
Resultado = (Ru/ Rs) x (Cs/ Cu) x (M,,/ M,2) x 100
Ru = cociente entre las alturas de los picos de
dipropionato de betametasona y estándar
interno de la Solución muestra
Rs = cociente entre las alturas de los picos de
dipropionato de betametasona y estándar
interno de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Dipropionato de
Betametasona USP en la Solución estándar
(mg/ml)
Cu = concentración nominal de betametasona en la
Solución muestra (mg/ml)
M,1 = peso molecular de betametasona, 392,46
M,2 = peso molecular de dipropionato de
betametasona, 504,59
Criterios de aceptación: 90,0o/o-1l0,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• LLENADO MÍNIMO (755): Cumple con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en tubos de-
presibles o en envases impermeables. Almacenar a 25º,
con variaciones permitidas entre 15º y 30°. Proteger de
la songelación.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Dipropionato de Beclometasona USP
ER Dipropionato de Betametasona USP
USP 41
Fosfato Sódico de Betametasona
C22H2sFNa20sP 516,40
Pregna- l ,4-diene-3,20-dione, 9-fluoro- l l, 17-dihydroxy-
l 6-methyl-21-(phosphonooxy)-, disodium salt, (11p,l6P)-;
21-Fosfato disódico de 9-fluoro-11p,17,21-trihidroxi-l 6P-me-
tilpregna- l ,4-dieno-3,20-diona [151-73-5].
DEFINICIÓN
El Fosfato Sódico de Betametasona contiene no menos de
97,0% y no más de 103,0% de fosfato sódico de betame-
tasona (C 22 H2sFNa20sP), calculado con respecto a la sus-
tancia anhidra.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRA~ROJO (197M) , Betametasona en la Solución muestra
• B. PRUEBA DE IDENTIFICACION POR CROMATOGRAFIA EN CAPA
DELGADA (201)
Solución estándar: 1 mg/ml de ER Fosfato Sódico de
Betametasona USP en metano!
Solución muestra: 1 mg/ml de Fosfato Sódico de Beta-
metasona en metanol
Sistema cromatográfico
Volumen de aplicación: 1OµL
Fase móvil: 500 ml de alcohol butílico y 200 ml de
ácido. clorhídrico diluido (1 en 12). Colocar en un em-
budo de separación y mezclar. Usar la capa orgánica
como fase móvil. , de p-metilaminofenol e~ 50 ml de agua. :Agregar 2~ ~
Solución reveladora: Acido sulfúrico, metanol y ácido
nítrico (10:10:1)
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Proceder según se indica en el capítulo, excepto que
se debe rociar la placa con Solución reveladora y ca-
lentar a 105º durante 1O minutos.
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
• c. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Sodio (191) y Fos-
fatos (191)
Análisis: Incinerar a 800º (ver Residuo de Incineración
(281 )).
Criterios de aceptación: El residuo cumple con los re-
quisitos de sodio y fosfatos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Metano! y fosfato monobásico de potasio
anhidro 0,07 M (3:2)
Diluye~te: ~etanol y agua (3:2) , .
Solucion estandar: O, 17 mg/ml de ER Fosfato Sod1co
de Betametasona USP en Diluyente
Solución muestra: O, 17 mg/ml de Fosfato Sódico de
Betametasona en Diluyente
Sistema cromato~ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Monografías Oficiales/ Betametasona 571
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2
Desviación estándar relativa: No más de 3,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de fosfato sódico de betameta-
sona (C22H2sFNa20sP) en la porción de Fosfato Sódico
de Betametasona tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Fosfato Sódico de
Betametasona USP en la Solución estándar
(mg/ml)
Cu = concentración de Fosfato Sódico de
(mg/ml)
Criterios de aceptación: 97,0%-103,0% con respecto
a la sustancia anhidra
IMPUREZAS
• LÍMITE DE IONES FOSFATO
Solución estándar de fosfato y Reactivo para fosfatos
A: Preparar según se indica en Fosfatos en Reactivos
(ver Reactivos, Indicadores y Soluciones-Pruebas Genera-
les para Reactivos).
Reactivo para fosfatos B: Disolver 350 mg de sulfato
de metabisulfito de sodio, mezclar para disolver y d1lu1r
con agua hasta 100 ml.
Solucion estándar: Diluir 5,0 ml de Solución estándar
de fosfato en una mezcla de 1Oml de agua y 5 ml de
ácido sulfúrico 2 N contenida en un matraz volumétrico
de 25 ml, entibiando, si fuera necesario. Agregar 1 ml
de Reactivo para fosfatos A y de Reactivo para fosfatos B,
diluir con agua hasta 25,0 ml, mezclar y dejar en re-
poso ~ temperatura a.mbiente durante 30 minut9s:
Solucion muestra: Disolver 50 mg de Fosfato Sodico de
Betametasona en una mezcla de 1Oml de agua y 5 ml
de ácido sulfúrico 2 N contenida en un matraz volumé-
trico de 25 ml, entibiando, si fuera necesario. Agregar
1 ml de Reactivo para fosfatos A y de Reactivo para fos-
fatos B, diluir con agua hasta 25,0 ml, mezclar y dejar
en reposo a temperatura ambiente durante 30 minutos.
Condiciones instrumentales
Modo: Vis
Longitud de onda analítica: Máxima absorbancia
aproximadamente a 730 nm
Celda: 1 cm
Blanco: Agua
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Criterios de aceptación: La absorbancia de la Solución
muestra es no más que la de la Solución estándar. El
límite es 1,0% de fosfato (P04).
• LÍMITE DE BETAMETASO NA LIBRE
Solución madre de la muestra: 1,0 mg/ml de Fosfato
Sódico de Betametasona en agua, preparada según se
indica a continuación. Disolver 25,0 mg de Fosfato Só-
dico de Betametasona en agua para obtener 25,0 ml.
Solución muestra: Transferir 5,0 ml de Solución madre
de la muestra a un separador y extraer con tres porcio-
nes de 25 ml de cloroformo. Filtrar cada extracto a
través de un trozo de algodón saturado con cloroformo,
combinando los filtrados en un matraz Erlenmeyer. Eva-
porar el cloroformo hasta sequedad en un baño de va-
572 Betametasona /Monografías Oficiales
por con ayuda de una corriente de aire y disolver el
residuo en metanol para obtener 25,0 ml.
Solución blanco: Transferir 5,0 mL de agua a un sepa-
rador. Proceder según se indica en Solución muestra, co-
menzando donde dice "extraer con tres porciones de
25 mL de cloroformo".
Condiciones instrumentales
Modo: UV
Longitud de onda analítica: Máxima absorbancia
aproximadamente a 239 nm
Celda: 1 cm
Blanco: Solución blanco
Análisis
Muestra: Solución muestra
Calcular la cantidad, en mg, de betametasona libre en
la porción de Fosfato Sódico de Betametasona
tomada:
Resultado = Ax 3, 125
A = absorbancia de la Solución muestra
Criterios de aceptación: No más de 0,25 mg (1,0%)
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• ROTACIÓN ÓPTICA, Rotación Específica (781 S)
Solución muestra: 1Omg/mL
Criterios d~ aceptación: ¿-99º a +105°
• DETERMINACION DE AGUA, Metodo I (921): No más de
10,0%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
im~ermeables.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Fosfato Sódico de Betametasona USP
Fosfato Sódico de Betametasona,
Inyección
» La Inyección de Fosfato Sódico de Betameta-
sona es una solución estéril de Fosfato Sódico de
Betametasona en Agua para Inyección. Contiene
una cantidad de fosfato sódico de betametasona
(C22H2sFNa20sP) equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de
la cantidad declarada de betametasona
(C22H29FOs).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases mo-
nodosis o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo l.
Cambio en la redacción:
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Fosfato Sódico de Betametasona USP
•• (AF OT-may-2018)
Identificación-Diluir la Inyección con metano!, si fuera
necesario, para obtener una solución que contenga aproxi-
madamente 2 mg de fosfato sódico de betametasona por
ml. Aplicar por separado 1OµL de esta solución de prueba
y 1OµL de una solución de ER Fosfato Sódico de Betameta-
sona USP en metanol, que contenga 2 mg por mL, a una
placa adecuada para cromatografía en capa delgada (ver
Cromatografía (621 )) recubierta con una mezcla de gel de
sílice para cromatografía. Desarrollar el cromatograma en
USP 41
una cámara equilibrada que contenga alcohol n-butílico pre-
viamente agitado con ácido clorhídrico 1 N, hasta que el
frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la
cámara de desarrollo, secar al aire, luego rociar con una
mezcla de ácido sulfúrico, metano! y ácido nítrico (10:10:1 ).
Calentar esta solución a 105º durante 1O minutos: el valor
RF de la mancha principal de la solución de prueba se co-
rresponde con el obtenido de la Solución estándar.
Prueba de Endotoxinas Bacterianas (85)-No contiene
más de 29,2 Unidades USP de Endotoxinas por mg de beta-
metasona.
pH (791 ): entre 8,0 y 9,0.
Partículas en Inyectables (788): Cumple con los requisi-
tos para inyecciones de pequeño volumen.
Otros requisitos-Cumple con los requisitos en Medica-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
Valoración-
Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y qesgasificada
de metanol y fosfato monobásico de potasio 0,05 M (1 :1 ).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografía (621 )) .
Solución de estándar interno-Transferir aproximadamente
100 mg de butilparabeno a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar metanol a volumen y mezclar.
Preparación estándar-Usar una cantidad pesada con
exactitud de ER Fosfato Sódico de Betametasona USP, pre-
parar una solución en agua que contenga 4 mg por ml.
Transferir 3,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 25 mL, agregar 5,0 mL de Solución de estándar interno,
diluir a volumen con agua y mezclar para obtener una solu-
ción con una concentración conocida de aproximadamente
0,5 mg de ER Fosfato Sódico de Betametasona USP por ml.
Preparación de va/oración-Transferir un volumen de In-
yección medido con exactitud, que equivalga aproximada-
mente a 9 mg de betametasona, a un matraz volumétrico
de 25 ml. Agregar 5,0 mL de la Solución de estándar interno,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 254 nm y
una columna de 3,9 mm x 30 cm rellena con material L1.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por mi-
nuto. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedi-
miento: la resolución, R, entre el pico del analito y el del
estándar interno no es menor de 5 y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es de más de 2,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 20 µL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos principales. Los tiempos de retención relativos son
de aproximadamente 2,4 para butilparabeno y 1,0 para fos-
fato sódico de betametasona. Calcular la cantidad, en mg,
de C22H29FOs en cada mL de la Inyección tomado, por la
fórmula:
(392,47 / 516,41)(25C / V)(Ru / Rs)
en donde 392,47 y 516,41 son los pesos moleculares de
betametasona y fosfato sódico de betametasona, respectiva-
mente; C es la concentración, en mg por mL, de ER Fosfato
Sódico de Betametasona USP en la Preparación estándar; V
es el volumen, en mL, de Inyección tomado; y Ru y Rs son
los cocientes de respuesta de los picos obtenidos a partir de
la Preparación de valoración y la Preparación estándar, respec-
tivamente.
USP 41
Fosfato Sódico de Betametasona y
Acetato de Betametasona, Suspensión
Inyectable
» La Suspensión Inyectable de Fosfato Sódico de
Betametasona y Acetato de Betametasona es una
preparación estéril de Fosfato Sódico de Betame-
tasona en solución y Acetato de Betametasona en
suspensión en Agua para Inyección. Contiene
una cantidad de fosfato sódico de betametasona
(C22H2sFNa20sP) equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 115,0 por ciento de
la cantidad declarada de betametasona
(C22H29FOs) y a no menos de 90,0 por ciento y
no más de 115,0 por ciento de la cantidad decla-
rada de acetato de betametasona (C24H31F06).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases
multidosis, preferentemente de vidrio Tipo l.
Cambio en la redacción:
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Acetato de Betametasona USP
ER Fosfato Sódico de Betametasona USP
•• (AF 01,may-2018)
Identificación-
A: Prueba de Identificación por Cromatografía en Capa Del-
gada (201)-
Solución de prueba-Diluir 2 mL con 2 mL de metanol.
Solución estándar-Preparar una solución de ER Fosfato
Sódico de Betametasona USP en una mezcla de metanol y
agua (1 :1) con una concentración de 2 mg por ml.
Fase móvil, Reactivo para rociado y Procedimiento-Proce-
der se~ún se indica en la prueba de Identificación B en Fos-
fato sodico de betametasona.
B: Solución de prueba-Usar la Solución de prueba prepa-
rada para la prueba de Identificación A.
Solución estándar-Preparar una solución de ER Acetato
de Betametasona USP en una mezcla de metanol y agua
(1: 1) con una concentración de 1,5 mg por ml.
Fase móvil y Procedimiento-Proceder según se indica en
la prueba de Identificación B en Betametasona.
Prueba de Endotoxinas Bacterianas (85)-No contiene
más de 29,2 Unidades USP de Endotoxinas por mg de beta-
metasona.
pH (791 ): entre 6,8 y 7,2.
Otros requisitos-Cumple con los requisitos en Medica-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
Valoración-
Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
de metanol y fosfato monobásico de potasio 0,075 M (7:5).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografía (621) ).
Solución de estándar interno-Transferir a un matraz volu-
métrico de 50 mL aproximadamente 50 mg de metiltesto-
sterona, agregar metanol a volumen y mezclar.
Preparación estándar-Transferir a un matraz volumétrico
de 25 mL aproximadamente 63 mg de ER Fosfato Sódico de
Betametasona USP, pesados con exactitud, agregar Fase mó-
Monografías Oficiales/ Betametasona 573
vil a volumen y mezclar (Solución 1). Transferir a un matraz
volumétrico de 25 mL aproximadamente 45 mg de ER Ace-
tato de Betametasona USP, pesados con exactitud, agregar
metanol a volumen y mezclar (Solución 2). Pipetear 5 mL de
Solución 7 y 5 mL de Solución 2 y transferir a un matraz
volumétrico de 100 ml. Agregar 10,0 mL de Solución de es-
tándar interno, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar
para obtener una Preparación estándar con concentraciones
conocidas de aproximadamente 126 µg de ER Fosfato Só-
dico de Betametasona USP por mL y 90 µg de ER Acetato
de Betametasona USP por ml.
Preparación de valoración-Con una pipeta calibrada
"para contener", transferir a un matraz volumétrico de
100 mL un volumen medido con exactitud de la Suspensión
Inyectable bien mezclada, que equivalga aproximadamente
a 9 mg de acetato de betametasona. Enjuagar la pipeta con
aproximadamente 1OmL de Fase móvil, recogiendo los en-
juagues en el matraz volumétrico. Agregar 10,0 mL de Solu-
ción de estándar interno, diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 254 nm y
una columna de 3,9 mm x 30 cm rellena con material L1.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,2 mL por
minuto. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación estándar
y registrar el cromatograma según se indica en el Procedi-
miento: la resolución, R, entre los picos de fosfato de beta-
metasona y acetato de betametasona no es menor de 5,0;
la resolucion, R, entre los picos de acetato de betametasona
y estándar interno no es menor de 3,0; y la desviación es-
tándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 20 µL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principa-
les. Los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,5 para el fosfato de betametasona, 1,7 para la
metiltestosterona y 1,0 para el acetato de betametasona.
Calcular la cantidad, en mg, de acetato de betametasona
(C24H31F06) en cada mL de la Suspensión Inyectable to-
mado, por la fórmula:
O, l C / V(Ru / Rs)
en donde C es la concentración, en µg por mL, de ER Ace-
tato de Betametasona USP en la Preparación estándar; V es el
volumen tomado de Suspensión Inyectable, en mL; y Ru y R5
son los cocientes entre las respuestas de los picos de acetato
de betametasona y metiltestosterona obtenidos a partir de
la Preparación de valoración y de la Preparación estándar, res-
pectivamente. Calcular la cantidad, en mg, de betameta-
sona (C22H29FOs) equivalente a la cantidad de fosfato sódico
de betametasona (C22H2sFNa20sP) en cada mL de Suspen-
sión Inyectable tomado, por la fórmula:
(392,46/516,41 )(O, l C/V)(Ru / Rs)
en donde 392,46 y 516,41 son los pesos moleculares de la
betametasona y el fosfato sódico de betametasona, respecti-
vamente; C es la concentración, en µg por mL, de ER Fos-
fato Sódico de Betametasona USP en la Preparación están-
dar; V es el volumen tomado de Suspensión Inyectable, en
mL; y Ru y Rs son los cocientes entre las respuestas de los
picos de fosfato de betametasona y metiltestosterona obte-
nidos a partir de la Preparación de valoración y de la Prepara-
ción estandar, respectivamente.
574 Betametasona /Monografías Oficiales
Valerato de Betametasona
o
H 3 C~ 00
H H3C :' 11 OH
HO: ·~
.H
"CH 3
C21H37F06 476,58
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 9-fluoro-11,21-dihydroxy-
16-methyl-17-[(1-oxopentyl)oxy]-, (11~,16~)-.
17-Valerato de 9-fluoro-11~,17,21-trihidroxi-16~-
metilpregna-1,4-dieno-3,20-diona [2152-44-5].
» El Valerato de Betametasona contiene no me-
nos de 97,0 por ciento y no más de 103,0 por
ciento de C21H31F06, calculado con respecto a la
sustancia seca.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Dipropionato de Beclometasona USP
ER Valerato de Betametasona USP
Identificación-
A: Absorción en el Infrarrojo (197M).
B: Prueba de Identificación por Cromatografía en Capa Del-
gada (201)-
Solución de prueba: 1 mg por mL, en alcohol.
Fase móvil: una mezcla de tolueno y acetato de etilo
(1 :1 ).
Procedimiento-Proceder según se indica en el capítulo.
Rociar la placa con una mezcla de ácido sulfúrico, metano! y
ácido nítrico (10:10:1) y calentar a 105º durante 15 minu-
tos.
Rotación específica (781 S): entre +75º y +82º.
Solución de prueba: 1O mg por mL, en dioxano.
Pérdida por secado (731)-Secar a 105º durante 3 horas:
no pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración (281 ): no más de 0)%, utili-
zando un crisol de platito.
Pureza cromatográfi a-
Fase móvil-Preparar na mezcla filtrada y desgasificada
de acetonitrilo, agua y ácido acético glacial (550:450:1 ). Ha-
cer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cro-
matografía (621 )).
Solución de prueba-Transferir aproximadamente 4 mg de
Valerato de Betametasona, pesados con exactitud, a un ma-
traz adecuado. Agregar 1OmL de Fase móvil y agitar hasta
disolver.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 254 nm y
una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material L1.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por mi-
nuto. Inyectar en el cromatógrafo la Solución de prueba y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedi-
miento: la resolución, R, entre el valerato de betametasona y
toda impureza no es menor de 1,5; y la eficiencia de la
columna no es menos de 9000 platos teóricos.
Procedimiento-Inyectar en el cromatógrafo un volumen
(aproximadamente 1OµL) de la Solución de prueba, registrar
el cromatograma y medir las respuestas de todos los picos.
USP 41
Calcular el porcentaje de cada impureza presente en la por-
ción de Valerato de Betametasona tomada, por la fórmula:
1OO(r; / rs)
en donde r; es la respuesta del pico para cada impureza y rs
es la suma de las respuestas de todos los picos: no se en-
cuentra más de 1,0% de ninguna impureza individual, ni
más de 2,0% del total de impurezas. .
Valoraclón-
Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
de acetonitrilo y agua (3:2). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografía (621 )).
Solución de estándar interno-Transferir aproximadamente
40 mg de dipropionato de beclometasona a un matraz volu-
métrico de 100 mL, agregar una solución de ácido acético
glacial en metano! (1 en 1000) a volumen y mezclar.
Preparación estándar-Transferir aproximadamente 30 mg
de ER Valerato de Betametasona USP pesados con exactitud
a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar una solución de
ácido acético glacial en metano! (1 en 1000) a volumen y
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un vial ade-
cuado con tapón, agregar 10,0 mL de la Solución de están-
dar interno y mezclar hasta obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,2 mg de ER
Valerato de Betametasona USP por ml.
Preparación de valoración-Transferir aproximadamente
60 mg de Valerato de Betametasona pesados con exactitud
a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar una solución
de ácido acético glacial en metanol (1 en 1000) a volumen
y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un vial ade-
cuado con tapón, agregar 10,0 mL de Solución de estándar
interno y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 254 nm y
una columna de 4 mm x 30 cm rellena con material L1. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1,2 mL por mi-
nuto. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedi-
miento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 1,7 para el dipropionato de beclometasona y
1,0 para el valerato de betametasona; la resolución, R, entre
valerato de betametasona y el dipropionato de beclometa-
sona no es menor de 4,5; y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1OµL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular
la cantidad, en mg, de C21H37F06 en la porcion de Valerato
de Betametasona tomada, por la fórmula:
300C(Ru / Rs)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Vale-
rato de Betametasona USP en la Preparación estándar, y Ru y
Rs son los cocientes de respuesta de los picos obtenidos de
la Preparación de valoración y la Preparación estándar, respec-
tivamente.
Valerato de Betametasona, Crema
DEFINICIÓN
La Crema de Valerato de Betametasona contiene una canti-
dad de valerato de betametasona (C27H31F06) equivalente
a no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la canti-
dad declarada de betametasona (C22H29FOs), en una base
de crema adecuada.
USP 41 Monografías Oficiales/ Betametasona 575

IDENTIFICACIÓN Análisis
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- Muestras: Solución estándar y Solución muestra
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se- Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de beta-
gún se obtienen en la Valoración. metasona (C22H29FOs) en la porción de Crema tomada:
• B. El espectro UV del pico principal de la Solución mues-
tra corresponde al de la Solución estándar, según se ob- Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M,,/M,2) x 100
tienen en la Valoración.
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
VALORACIÓN rs = respuesta del pico de la Solución estándar
• PROCEDIMIENTO Cs = concentración de ER Valerato de Betametasona
Solución A: Agua USP en la Solución estándar (µg/ml)
Solución B: Acetonitrilo Cu = concentración nominal de betametasona en la
Fase móvil: Ver la Tabla 1. Solución muestra (µg/ml)
M,, = peso molecular de betametasona, 392,46
Tabla 1 M,2 = peso molecular de valerato de betametasona,
476,58
Tiempo Solución A Solución B Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
fmln) (%) (%)
00 63 37 IMPUREZAS
70 63 37 • IMPUREZAS ORGÁNICAS
15 o 30 70
Solución A, Solución B, Fase móvil, Diluyente A, Dilu-
yente B, Solución de aptitud del sistema, Solución
19 o 30 70 muestra y Sistema cromatográfico: Proceder según
19 1 10 90 se indica en la Valoración.
21 o 10 90 Solución estándar: 0,25 µg/ml de ER Betametasona
21 1 63 37 USP, de ER Valerato de Betametasona USP y de ER
25 o 63 37 Compuesto Relacionado A de Valerato de Betametasona
USP en Diluyente B. Someter a ultrasonido hasta disol-
Diluyente A: Tetrahidrofurano y agua (50:50) ver, si fuera necesario.
Diluyente B: Acetonitrilo y agua (40:60) Aptitud del sistema
Solución de aptitud del sistema: 25 µg/ml de ER Vale- Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
rato de Betametasona USP y 1Oµg/ml de ER Com- estándar
puesto Relacionado A de Valerato de Betametasona USP [NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención
en Diluyente B. Someter a ultrasonido hasta disolver, si relativos.]
fuera necesario. Requisitos de aptitud
Solución estándar: 25 µg/ml de ER Valerato de Beta- Resolución: No menos de 2,0 entre valerato de beta-
metasona USP en Diluyente B. Someter a ultrasonido metasona y compuesto relacionado A de valerato de
hasta disolver, si fuera necesario. betametasona, Solución de aptitud del sistema
Solución muestra: Nominalmente 20 µg/ml de beta- Desviación estándar relativa: No más de 5%, Solu-
metasona, que se prepara según se indica a continua- ción estándar
ción. Transferir 1,0 mg de betametasona, a partir de Análisis
una porción de Crema, a un tubo de centrífuga de vi- Muestras: Solución muestra y Solución estándar
drio adecuado. Agregar 15,0 ml de Diluyente A y mez- Calcular el porcentaje de cada producto de degradación
clar con un mezclador de vórtice hasta dispersar la especificado en la porción de Crema tomada:
muestra completamente. Agregar 35,0 ml de Diluyente
By someter a ultrasonido durante 1O minutos, agitando Resultado= (ru/rs) x (C5/Cu) x 100
intermitentemente. Centrifugar hasta obtener un sobre-
nadante transparente. Pasar a través de un filtro ade- ru = respuesta del pico de cada producto de
cuado con un tamaño de poro de 0,2 µm usando una degradación especificado de la Solución
jeringa de vidrio. Desechar el primer ml. muestra
Sistema cromato~ráfico rs = respuesta del pico del Estándar de Referencia
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) USP correspondiente de la Solución estándar
Modo: HPLC Cs = concentracion del Estándar de Referencia USP
Detector: UV 240 nm. Para la prueba de Identificación correspondiente en la Solución estándar
8 usar un detector de arreglo de diodos en el inter- (µg/ml)
1
valo 200-400 nm. Cu = concentración nominal de betametasona en la
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 3,5 µm Solución muestra (µg/ml)
Temperaturas Calcular el porcentaje de cada producto de degradación
Muestreador automático: 4º no especificado en la porción de Crema tomada:
Columna: Ambiente Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M,,/M,2) x 100
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 100 µL ru = respuesta del pico de cada producto de
Aptitud del sistema degradación no especificado de la Solución
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución muestra
estándar rs = respuesta del pico de valerato de
[NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención betametasona de la Solución estándar
relativos.] Cs = concentración de ER Valerato de Betametasona
Requisitos de aptitud USP en la Solución estándar (µg/ml)
Resolución: No menos de 2,0 entre valerato de beta- Cu = concentración nominal de betametasona en la
metasona y compuesto relacionado A de valerato de Solución muestra (µg/ml)
betametasona, Solución de aptitud del sistema M,, = peso molecular de betametasona, 392,46
Factor de asimetría: No mas de 2,0, Solución M,2 = peso molecular de valerato de betametasona,
estándar 476,58
Desviación estándar relativa: No más de 1,0%, Solu- Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en
ción estándar cuenta los picos de impurezas menores de O, l %.
576 Betametasona /Monografías Oficiales USP 41

Tabla 2 Diluyente: Acetonitrilo y agua (40:60)

Criterios de
Solución de aptitud del sistema: 0,05 mg/ml de ER
Tiempo de Aceptación,
Valerato de Betametasona USP y 0,01 mg/mL de ER
Retención No más de
Compuesto Relacionado A de Valerato de Betametasona
Nombre Relativo (%)
USP en Diluyente. Someter a ultrasonido, si fuera nece-
sario, hasta disolver.
Betametasona o 30 1o Solución estándar: 0,05 mg/mL de ER Valerato de Be-
Valerato de betametasona 1 00 - tametasona USP en Diluyente. Someter a ultrasonido, si
Compuesto relacionado A de vale- fuera necesario, hasta disolver.
rato de betametasona 1 04 1o Solución muestra: Nominalmente 0,04 mg/mL de be-
Cualquier producto de degradación tametasona en Diluyente, que se prepara según se in-
- dica a continuación. Pesar con exactitud y transferir una
individual no esoecificado 1o
Productos de dearadacidn totales - 20 porción de Loción a un matraz volumétrico adecuado.
Agregar un volumen de Diluyente equivalente a aproxi-
1
madamente el 80% del volumen final del matraz. So-
PRUEBAS ESPECIFICAS meter a ultrasonido durante aproximadamente 5 minu-
• PRUEBAS DE RECUENTO MICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI- tos. Diluir con Diluyente a volumen. Pasar a través de un
CROORGANISMOS ESPECÍFICOS (62): Cumple con los requi- filtro adecuado con un tamaño de poro de 0,2 µm.
sitos de las pruebas para determinar la ausencia de Sta- Sistema cromato~ráfico
phylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa. (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
• LLENADO MÍNIMO (755): Cumple con los requisitos. Modo: HPLC
Detector: UV 240 nm. Para Identificación B, usar un
REQUISITOS ADICIONALES detector de arreglo de diodos en el intervalo 200-400
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en tubos de- nm.
pr~sibles o en envases impermeables. Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 3,5 µm
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) Temperaturas
ER Betametasona USP Columna: Ambiente
ER Valerato de Betametasona USP Muestreador automático: 4º
ER Compuesto Relacionado A de Valerato de Betameta- Velocidad de flujo: 1 mL/min
sona USP Volumen de inyección: 50 µL
Valerato de 9-fluoro-11~,17-dihidroxi-16~-metil-3,20- Aptitud del sistema
dioxopregna-1,4-dien-21-ilo. Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
C21H31F06 476,58 estándar
[NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención
relativos.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre valerato de beta-
Valerato de Betametasona, Loción metasona y compuesto relacionado A de valerato de
betametasona, Solución de aptitud del sistema
DEFINICIÓN Factor de asimetría: No mas de 2,0, Solución
La Loción de Valerato de Betametasona contiene una canti- estándar
dad de valerato de betametasona (C21H3l06) equivalente Desviación estándar relativa: No más de 1,0%, Solu-
a no menos de 95,0% y no más de 115,0% de la canti- ción estándar
dad declarada de betametasona (C22H29FOs). Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
IDENTIFICACIÓN Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de beta-
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- metasona (C22H29FOs) en la porción de Loción tomada:
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración. Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M,¡/M,2) x 100
• B. El espectro UV del pico principal de la Solución mues-
tra corresponde al de la Solución estándar, según se ob- ru = respuesta del pico de la Solución muestra
tienen en la Valoración. rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs concentración de ER Valerato de Betametasona
=
VALORACIÓN USP en la Solución estándar (mg/mL)
• PROCEDIMIENTO Cu = concentración nominal de betametasona en la
Solución A: Agua Solución muestra (mg/mL)
Solución B: Acetonitrilo M,, = peso molecular de betametasona, 392,46
Fase móvil: Ver la Tabla 7. M,2 = peso molecular de valerato de betametasona,
476,58
Tabla 1 Criterios de aceptación: 95,0%-115,0%
Tiempo Soluclón A Solución B IMPUREZAS
(min) (%) (%) • IMPUREZAS ORGÁNICAS
00 63 37 Solución A, Solución B, Fase móvil, Diluyente, Solu-
70 63 37 ción de aptitud del sistema, Solución muestra y Sis-
15 o 30 70 tema cromatográfico: Proceder según se indica en la
Valoración.
19 o 30 70
Solución estándar: 0,001 mg/mL de ER Betametasona
191 10 90 USP, de ER Valerato de Betametasona USP y de ER
21 o 10 90 Compuesto Relacionado A de Valerato de Betametasona
211 63 37 USP en Diluyente. Someter a ultrasonido, si fuera nece-
25 o 63 37 sario, hasta disolver.
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
USP 41 Monografías Oficiales/ Betametasona 577

[NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención • LLENADO MÍNIMO (755): Cumple con los requisitos.
relativos.] • PH (791): 4,0-6,0
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre valerato de beta- REQUISITOS ADICIONALES
metasona y compuesto relacionado A de valerato de • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
betametasona, Solución de aptitud del sistema permeables, resistentes a la luz. Almacenar a temperatura
Desviación estándar relativa: No más de 5,0%, Solu- ambiente controlada.
ción estándar • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
Análisis ER Betametasona USP
Muestras: Solución muestra y Solución estándar ER Valerato de Betametasona USP
Calcular el porcentaje de cada producto de degradación ER Compuesto Relacionado A de Valerato de Betameta-
especificado en la porción de Loción tomada: sona USP
Valerato de 9-fluoro-11~'17-dihidroxi-l 6~-metil-3,20-
Resultado = (rulrs) x (Cs/Cu) x 100 dioxopregna-l ,4-dien-21-ilo.
C21H31F06 476,58
ru = respuesta del pico de cada producto de
degradación especificado de la Solución
muestra
rs = respuesta del pico del Estándar de Referencia
USP correspondiente de la Solución estándar Valerato de Betametasona, Ungüento
Cs = concentracion del Estándar de Referencia USP
correspondiente en la Solución estándar DEFINICIÓN
(mg/mL) El Ungüento de Valerato de Betametasona contiene una can-
Cu = concentración nominal de betametasona en la tidad de valerato de betametasona (C 27 H31F06) equiva-
Solución muestra (mg/mL) lente a no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la
Calcular el porcentaje de cada producto de degradación cantidad declarada de betametasona (C22H29FOs), en una
no especificado en la porción de Loción tomada: base para ungüentos adecuada.
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x (M,¡/Mri) x 100 IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ru = respuesta del pico de cada producto de ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
degradación no especificado de la Solución gún se obtienen en la Valoración.
muestra • B. El espectro UV del pico principal de la Solución mues-
rs = respuesta del pico de valerato de tra corresponde al de la Solución estándar, según se ob-
betametasona de la Solución estándar tienen en la Valoración.
Cs = concentración de ER Valerato de Betametasona
USP en la Solución estándar (mg/mL) VALORACIÓN
Cu = concentración nominal de betametasona en la • PROCEDIMIENTO
Solución muestra (mg/mL) Solución A: Agua
M,1 = peso molecular de betametasona, 392,46 Solución B: Acetonitrilo
M,2 = peso molecular de valerato de betametasona, Fase móvil: Ver la Tabla 1.
476,58
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en Tabla 1
cuenta los picos de impurezas menores de O, 1%.
Tiempo Solución A Solución B
(min) (%) (%)
Tabla 2
00 63 37
Tiempo de Criterios de
70 63 37
Retención Aceptación,
Nombre Relativo No más de(%) 15 o 30 70
Betametasona o 30 1o 19 o 30 70
Valerato de 191 10 90
betametasona 1 00
- 21 o 10 90
Compuesto 211 63 37
relacionado A de 25 o 63 37
valerato
de betametasona 1 04 10 o Diluyente A: Tetrahidrofurano y agua (50:50)
Cualquier producto Diluyente B: Acetonitrilo y agua (40:60)
de degradación in- Solución de aptitud del sistema: 25 µg/mL de ER Vale-
dividua! no especi-
- rato de Betametasona USP y 1Oµg/mL de ER Com-
ficado 1o puesto Relacionado A de Valerato de Betametasona USP
en Diluyente B. Someter a ultrasonido hasta disolver, si
Productos de degra-
- fuera necesario.
dación totales 12 o
Solución estándar: 25 µg/mL de ER Valerato de Beta-
metasona USP en Diluyente B. Someter a ultrasonido
PRUEBAS ESPECÍFICAS hasta disolver, si fuera necesario.
• PRUEBAS DE RECUENTO ~ICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI: Solución muestra: Nominalmente 20 µg/mL de beta-
CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): Cumple con los requi- metasona, que se prepara según se indica a continua-
sitos de las pruebas para determinar la ausencia de Sta- ción. Transferir 1,0 mg de betametasona, a partir de
phylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa. una porción de Ungüento, a un tubo de centrífuga de
vidrio adecuado. Agregar 15,0 mL de Diluyente A y
mezclar con un mezclador de vórtice hasta dispersar la
muestra completamente. Agregar 35,0 mL de Diluyente
By someter a ultrasonido durante 1O minutos, agitando
intermitentemente. Centrifugar hasta obtener un sobre-
578 Betametasona /Monografías Oficiales USP 41

nadante transparente y usar el sobrenadante ru = respuesta del pico de cada producto de

transparente. degradación especificado de la Solución
Sistema cromato9ráfico muestra
0fer Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.) rs = respuesta del pico del Estándar de Referencia
Modo: HPLC USP correspondiente de la Solución estándar
Detector: UV 240 nm. Para la prueba de Identificación Cs = concentracion del Estándar de Referencia USP
B, usar un detector de arreglo de diodos en el inter- correspondiente en la Solución estándar
valo 200-400 nm. (µg/ml)
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 3,5 µm Cu = concentración nominal de betametasona en la
Velocidad de flujo: 1 ml/min Solución muestra (µg/ml)
Volumen de inyección: 100 µL Calcular el porcentaje de cada producto de degradación
Temperatura del muestreador automático: 4º no especificado en la porción de Ungüento tomada:
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución Resultado= (ru/r5) x (C5/Cu) x (M,,/M,2) x 100
estándar
[NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención ru = respuesta del pico de cada producto de
relativos.] degradación no especificado de la Solución
Requisitos de aptitud muestra
Resolución: No menos de 2,0 entre valerato de beta- rs = respuesta del pico de valerato de
metasona y compuesto relacionado A de valerato de betametasona de la Solución estándar
betametasona, Solución de aptitud del sistema C5 = concentración de ER Valerato de Betametasona
Factor de asimetría: No mas de 2,0, Solución USP en la Solución estándar (µg/ml)
estándar Cu = concentración nominal de betametasona en la
Desviación estándar relativa: No más de 1,0%, Solu- Solución muestra (µg/ml)
ción estándar M,, = peso molecular de betametasona, 392,46
Análisis M,2 = peso molecular de valerato de betametasona,
Muestras: Solución estándar y Solución muestra 476,58
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de beta- Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en
metasona (C22H29FOs) en la porción de Ungüento cuenta los picos de impurezas menores de 0, 1%.
tomada:
Tabla 2
Resultado= (ru/r5) x (Cs/Cu) x (M,,/M,2) x 100
Criterios de
ru = respuesta del pico de la Solución muestra Tiempo de Aceptación,
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar Retención No más de
C5 = concentración de ER Valerato de Betametasona Nombre Relativo (%)

USP en la Solución estándar (µg/ml) Betametasona o 30 1o

Cu = concentración nominal de betametasona en la Valerato de betametasona 1 00 -
Solución muestra (µg/ml) Compuesto relacionado A de
M,, = peso molecular de betametasona, 392,46 valerato de betametasona 1 04 1o
M,2 = peso molecular de valerato de betametasona, Cualquier producto de degra-
476,58 dación individual no especifi- -
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% cado 1o
IMPUREZAS Productos de degradación
-
• IMPUREZAS ORGÁNICAS totales 20
Solución A, Solución B, Fase móvil, Diluyente A, Dilu-
yente B, Solución de aptitud del sistema, Solución PRUEBAS ESPECÍFICAS
muestra y Sistema cromatográfico: Proceder según • PRUEBAS DE RECUENTO MICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
se indica en la Valoración. CROORGANISMOS ESPECÍFICO,S (62): Cumple con los requi-
Solución estándar: 0,25 µg/ml de ER Betametasona sitos de las pruebas para determinar la ausencia de Sta-
USP, de ER Valerato de Betametasona USP y de ER phylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa.
Compuesto Relacionado A de Valerato de Betametasona • LLENADO MÍNIMO (755): Cumple con los requisitos.
USP en Diluyente B. Someter a ultrasonido hasta disol-
ver, si fuera necesarir,. REQUISITOS ADICIONALES
Aptitud del sistema • ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en tubos de-
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución presibles o en envases impermeables. Evitar la exposición
estándar al calor excesivo.
[NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
relativos.] ER Betametasona USP
Requisitos de aptitud ER Valerato de Betametasona USP
Resolución: No menos de 2,0 entre valerato de beta- ER Compuesto Relacionado A de Valerato de Betameta-
metasona y compuesto relacionado A de valerato de sona USP
betametasona, Solución de aptitud del sistema Valerato de 9-fluoro-11p,17-dihidroxi-l 6P-metil-3,20-
Factor de asimetría: No mas de 2,0, Solución dioxopregna-1,4-dien-21-ilo.
estándar C27H37F06 476,58
Desviación estándar relativa: No más de 5,0%, Solu-
ción estándar
Análisis
Muestras: Solución muestra y Solución estándar
Calcular el porcentaje de cada producto de degradación
especificado en la porción de Ungüento tomada:
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x 100
USP 41
Cloruro de Betanecol
CI
C1H11CIN202 196,68
1-Propanaminium, 2-[(aminocarbonyl)oxy]-N,N,N-trimethyl-,
chloride, (±)-;
Cloruro de (±)-carbamato (2-hidroxipropil)trimetilamonio
[590-63-6).
DEFINICIÓN
El Cloruro de Betanecol contiene no menos de 98,0% y no
más de 101,5% de cloruro de betanecol (C1H11CIN 202),
calculado con respecto a la sustancia seca.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97M)
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtiene,n en la Valoración.
• c. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Cloruros (191 ):
Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: 29 mg/L de ácido edético en
una solución preparada sesún se indica a continuación.
Transferir una porción de acido edético a un matraz vo-
lumétrico adecuado. Disolver en un volumen de agua
equivalente al 50% del volumen final del matraz. Agre-
gar 0,3 ml de ácido nítrico por L y diluir con agua a
volumen.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora (5:95)
Solución de aptitud del sistema: O, 1 mg/ml de clo-
ruro de betanecol en una solución preparada según se
indica a continuación. Transferir una porción de cloruro
de betanecol a un matraz volumétrico adecuado. Agre-
gar un volumen de hidróxido de sodio O, l N equiva-
lente al 4% del volumen final del matraz y dejar en
reposo durante 15 minutos. Agregar un volumen de
ácido clorhídrico 0, 1 N equivalente al 4% del volumen
final del matraz. Disolver y diluir con Fase móvil a
volumen.
Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Cloruro de Beta-
necol USP en Fase móvil
Solución muestra: O, l mg/ml de Cloruro de Betanecol
en Fase móvil
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf/O (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: Conductividad
Columna: 3,9 mm x 15,0 cm; relleno L55
Temperaturas
Detector: 35º
Columna: 30º
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 25 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
[NOTA-Ver la Tabla 7 para los tiempos de retención
relativos.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 0,8 entre desacetil metaco-
lina y cloruro de betanecol, Solución de aptitud del
sistema
Factor de asimetría: No más de 3,5, Solución
estándar
Desviación estándar relativa: No más de 3,0%, Solu-
ción estándar
Monografías Oficiales / Betanecol 579
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de cloruro de betanecol
(C1H11CIN202) en la porción de Cloruro de Betanecol
tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Cloruro de Betanecol USP
en la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Cloruro de Betanecol en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 98,0%-101,5% con respecto
a la sustancia seca
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0,1%
Eliminar lo siguiente:
•• METALES PESADOS, Método I (231)
Preparación. de prueba: Disolver 667 mg de Cloruro
de Betanecol en. 1OmL de agua, agregar 2 ml de ácido
acético 1 N y diluir con agua hasta 25 mL.
Criterios de aceptación: No más de 30 ppm. concia101-
ene-201si ,
• IMPUREZAS ORGANICAS
Solución amortiguadora: 0,48 g/L de ácido metanosul-
fónico en agua
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora (5:95)
Solución de aptitud del sistema: O, 1 mg/ml de clo-
ruro de betanecol en una solución preparada según se
indica a continuación. Transferir una porción de cloruro
de betanecol a un matraz volumétrico adecuado. Agre-
gar un volumen de hidróxido de sodio O, 1 N equiva-
íente al 4% del volumen final del matraz y dejar en
reposo durante 15 minutos. Agregar un volumen de
ácido clorhídrico O, l N equivafente al 4% del volumen
final del_ matraz. Disolver y diluir con Fase móvil a
volumen.
Solución estándar: 1 µg/ml de ER Cloruro de Betane-
col USP en Fase móvil
Solución muestra: 0, 1 mg/ml de Cloruro de Betanecol
en Fase móvil
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: Conductividad
Columna: 3,9 mm x 15,0 cm; relleno L55
Temperaturas
Detector: 35º
Columna: 30º
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 50 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
[NOTA-Ver la Tabla 7 para los tiempos de retención
relativos.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 0,8 entre desacetil metaco-
lina y cloruro de betanecol, Solución de aptitud del
sistema
Desviación estándar relativa: No más de 10,0%
.r.ara cloruro de betanecol, Solución estándar
Analisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
de Cloruro de Betanecol tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (1/F) x 100
580 Betanecol / Monografías Oficiales USP 41

fu = respuesta del pico de cualquier impureza de la xido de sodio 0, 1 N equivalente al 2% del volumen
Solucióntuestra final. Diluir con agua a volumen.
rs = respuesta el pico de cloruro de betanecol de Solución estándar: 1,O mg/ml de ER Cloruro de Beta-
la Soluci n estándar necol USP en agua
Cs = concentración de ER Cloruro de Betanecol USP Solución muestra: Nominalmente 1,0 mg/ml de clo-
en la Solución estándar (mg/ml) ruro de betanecol, a partir de un volumen de Inyección
Cu = concentración de Cloruro de Betanecol en la en agua
Solución muestra (mg/ml) Sistema cromato9ráfico
F = factor de respuesta relativa (ver la Tabla 1) (Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 1. Modo: HPLC
Detector: Conductividad
Tabla 1 Columna: 4 mm x 25 cm; relleno L53
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Criterios de Volumen de inyección: 50 µL
Tiempo de Factor de Aceptación, Aptitud del sistema
Retención Respuesta No más de Muestra: Solución de aptitud del sistema
Nombre Relativo Relativa (%) [NOTA-Ver la Tabla 1 para los tiempos de retención
Desacetil relativos.]
metacolina• 09 12 1o Requisitos de aptitud
Cloruro de Resolución: No menos de 2,0 entre el ión calcio y
- - desacetil metacolina
betanecol 1o
Cualquier impure- Factor de asimetría: No más de 4,5 para cloruro de
za individual no - betanecol
especificada 1o o1 Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
Impurezas totales - - 15
cloruro de betanecol
Análisis
•Cloruro de (2-hidroxipropil)trimetilamonio. Muestras: Solución estándar y Solución muestra
PRUEBAS ESPECÍFICAS Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de clo-
• PH (791) ruro de betanecol (C1H11CIN202) en cada ml de Inyec-
Solucion muestra: 1Omg/ml de Cloruro de Betanecol ción tomada:
en agua
~riterios de aceptación: 5,5-6,5 Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
• PERDIDA POR SECADO (731) ru = respuesta del pico de la Solución muestra
Análisis: Secar a 105º durante 2 horas. r5 = respuesta del pico de la Solución estándar
Criterios de aceptación: No más de 1,0% C5 = concentración de ER Cloruro de Betanecol USP
REQUISITOS ADICIONALES en la Solución estándar (mg/ml)
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases Cu = concentración nominal de la Solución muestra
iml?ermeables. (mg/ml)
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) Criterios de aceptación: 95,0%-105,0%
ER Cloruro de Betanecol USP
IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Fase móvil, Diluyente, Solución de aptitud del sis-
tema, Solución estándar, Solución muestra, Sistema
cromatográfico y Aptitud del sistema: Proceder se-
Cloruro de Betanecol, Inyección gún se indica en la Valoración.
Análisis
DEFINICIÓN Muestras: Solución estándar y Solución muestra
La Inyección de Cloruro de Betanecol es una solución estéril Calcular el porcentaje de desacetil metacolina en cada
de Cloruro de Betanecol en Agua para Inyección. Con- ml de Inyección tomada:
tiene no menos de 95,0% y no más de 105,0% de la
cantidad declarada de cloruro de betanecol Resultado= (rulrs) x (Cs/Cu) x 100
(C1H11CIN202).
ru = respuesta del pico de desacetil metacolina de
IDENTIFICACIÓN la Solución muestra
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- rs = respuesta del pico de cloruro de betanecol de
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se- la Solución estándar
gún se obtien~n en la Valoración. Cs = concentración de ER Cloruro de Betanecol USP
• B. IDENTIFICACION-PRUEBAS GENERALES, Cloruros (191 ): en la Solución estándar (mg/ml)
Cumple con los requisitos. Cu = concentración nominal de cloruro de
betanecol en la Solución muestra (mg/ml)
VALORACIÓN Criterios de aceptación: Ver la Tabla 1.
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Ácido metanosulfónico 20 mM
Diluyente: 0, 1 mg/ml de cloruro de calcio y 0, 1 mg/ Tabla 1
ml de cloruro de magnesio en agua Criterios de
Solución de aptitud del sistema: 1 mg/ml de ER Clo- Tiempo de Aceptación,
ruro de Betanecol USP en una solución preparada según Retención No más de
se indica a continuación. Transferir una porción de ER Nombre Relativo (%)
Cloruro de Betanecol USP a un matraz volumétrico ade- Sodio• 1o -
cuado. Agregar un volumen de agua equivalente al
Maanesio• 14 -
60% del volumen final, un volumen de Diluyente equi-
valente al 8% del volumen final y un volumen de hidró- • Incluido para fines de identificación únicamente.
b Cloruro de (2-hidroxipropil)trimetilamonio.
USP 41
Tabla 1 (Continuación)
Criterios de
Tiempo de Aceptación,
Retención No más de
Nombre Relativo
Calcio• 16
Desacetil metacolinab 20
Cloruro de betanecol 28
ª Incluido para fines de identificación únicamente.
b Cloruro de (2-hidroxipropil)trimetilamonio.
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS (85): No más de
25,0 Unidades USP de Endotoxina/mg de cloruro de
betanecol
• PH (791): 5,5-7,5
• OTROS REQUISITOS: Cumple con los requisitos en Medica-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases mo-
nodosis, preferentemente de vidrio Tipo l.
Cambio en la redacción:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Cloruro de Betanecol USP
• • (Af 01-may-2018)
Cloruro de Betanecol, Solución Oral,
Preparación Magistral
DEFINICIÓN
La Preparación Magistral de Solución Oral de Cloruro de
Betanecol contiene no menos de 90,0% y no más de
110,0% de la cantidad declarada de cloruro de betanecol
(C7H17CIN202).
Preparar la Preparación Magistral de Solución Oral de Clo-
ruro de Betanecol de 5 mg/ml según se indica a conti-
nuación (ver Preparación Magistraf-Preparaciones No Es-
tériles (795)).
Cloruro de Betanecol 500 ma
Vehículo para Solución Oral (normal o exento
de azúcar), NF, cantidad suficiente para ob-
tener 100 ml
f
Agregar polvo de Cloruro de Betanecol aproximadamente
20 ml de Vehículo para Solución Ora en un mortero, y
mezclar. Agregar el Vehículo para Solución Oral en porcio-
nes pequeñas casi a volumen y mezclar minuciosamente
después de cada adición. Transferir el contenido del mor-
tero, en etapas y cuantitativamente, a un frasco calibrado.
Agregar suficiente Vehículo para Solución Oral para llevar a
volumen final y mezclar bien.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Acetonitrilo y agua (33:67)
Solución estándar: 500 µg/ml de ER Cloruro de Beta-
necol USP en Fase móvil
Solución muestra: Agitar el envase de Solución Oral
durante 30 minutos en un mezclador rotatorio, retirar
una muestra de 1Oml y almacenar en un vial de vidrio
transparente a -70° hasta su análisis. En el momento
del análisis, retirar la muestra del congelador, dejar que
alcance la temperatura ambiente y mezclar en un mez-
clador de vórtice durante 30 segundos. Diluir un volu-
Monografías Oficiales / Betanecol 581
men adecuado de Solución Oral con Fase móvil hasta
obtener una concentración nominal de 500 µg/ml de
cloruro de betanecol.
Sistema cromato~ráfico
(O/o)
0/er Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 200 nm
40 Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L11 de 5 µm
Velocidad de flujo: 0,7 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-El tiempo de retención del cloruro de betanecol
es aproximadamente 3 minutos.]
Requisitos de aptitud
Desviación estándar relativa: No más de 3, l % en
inyecciones repetidas
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de clo-
ruro de betanecol (C7H17CIN202) en la porción de So-
lución Oral tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Cloruro de Betanecol USP
en la Solución estándar (µg/ml)
Cu = concentración nominal de cloruro de
betanecol en la Solución muestra (µg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 3,9-4,9
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Envasar en envases imper-
meables y resistentes a la luz. Almacenar a temperatura
ambien,te o en un refrigerador.
• FECHA LIMITE DE Uso: No más de 60 días después del día
en el que se preparó cuando se almacena a temperatura
ambiente o en un refrigerador.
• ETlqUETADO: Etiquetar indicando la Fecha Límite de Uso.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Cloruro de Betanecol USP
Cloruro de Betanecol, Suspensión Oral,
Preparación Magistral
DEFINICIÓN
La Preparación Magistral de Suspensión Oral de Cloruro de
Betanecol contiene no menos de 90,0% y no más de
110,0% de la cantidad declarada de cloruro de betanecol
(C7H17CIN202).
Preparar la Preparación Magistral de Suspensión Oral de
Cloruro de Betanecol de 5 mg/ml según se indica a conti-
nuación (ver Preparación Magistral-Preparaciones No Es-
tériles (79 5) ).
Cloruro de Betanecol 500 ma
Vehículo: mezcla 1:1 de Vehículo para
Solución Oral (normal o exento de azúcar),
NF, y Vehículo para Suspensión Oral, NF,
cantidad suficiente oara obtener 100 ml
Si se usan tabletas de Cloruro de Betanecol, agregar a un
mortero adecuado y triturar hasta polvo fino o agregar
polvo de Cloruro de Betanecol al mortero. Agregar aproxi-
madamente 20 ml del Vehículo y mezclar hasta formar
una pasta uniforme. Agregar el Vehículo en porciones pe-
582 Betanecol / Monografías Oficiales
queñas casi a volumen y mezclar minuciosamente des-
pués de cada adición. Transferir el contenido del mortero,
en etapas y cuantitativamente, a un frasco calibrado.
Agregar suficiente Vehículo para llevar a volumen final y
mezclar bien.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Acetonitrilo y agua (33:67)
Solución estándar: 500 µg/ml de ER Cloruro de Beta-
necol USP en Fase móvil
Solución muestra: Agitar el envase de Suspensión Oral
durante 30 minutos en un mezclador rotatorio, retirar
una muestra de 1Oml y almacenar en un vial de vidrio
transparente a -70º hasta su análisis. En el momento
del análisis, retirar la muestra del congelador, dejar que
alcance la temperatura ambiente y mezclar en un mez-
clador de vórtice lurante 30 segundos. Diluir un volu-
men adecuado de Suspensión Oral con Fase móvil para
obtener una conc ntración nominal de 500 µg/ml de
cloruro de betane ol.
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 200 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L11 de 5 µm
Velocidad de flujo: 0,7 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
[NOTA-El tiempo de retención de cloruro de betanecol
es aproximadamente 3 minutos.]
Requisitos de aptitud
Desviación estándar relativa: No más de 3, l % en
inyecciones repetidas
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de clo-
ruro de betanecol (C7H17CIN202) en el volumen de
Suspensión Oral tomado:
Resultado :::: (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Cloruro de Betanecol USP
en la Solución estándar (µg/ml)
Cu = concentración nominal de cloruro de
betanecol en la Solución muestra (µg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791): 3,9-4,9
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Envasar en envases imper-
meables y resistentes a la luz. Almacenar a temperatura
ambiente o en un refrigerador.
• FECHA LÍMITE DE Uso: No más de 60 días después del día
en el que se preparó cuando se almacena a temperatura
ambiente o en un refrigerador.
• ETIQUETADO: Etiquetar indicando que se debe agitar bien
y e,specificando la Fecha Límite de Uso.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Cloruro de Betanecol USP
Cloruro de Betanecol, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Cloruro de Betanecol contienen no menos
de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada
de cloruro de betanecol (C7H17CIN202).
USP 41
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197M)
Muestra: Nominalmente 100 mg de cloruro de betane-
col, a partir de una porción adecuada de Tabletas redu-
cidas a polvo, preparada según se indica a continua-
ción. Reducir a polvo una porción de Tabletas
equivalente a 100 mg de cloruro de betanecol. Agregar
15 ml de éter y dejar que se digiera durante 15 minu-
tos. Decantar el éter, extraer nuevamente el residuo con
1Oml de éter y desechar los extractos etéreos. Agregar
30 ml de alcohol al residuo. Agitar durante 1O minutos
y dejar en reposo durante 1 hora agitando frecuente-
mente. Filtrar mediante succión y evaporar el filtrado en
un baño de vapor hasta sequedad: el cloruro de beta-
necol así obtenido se recristaliza a partir del alcohol y se
seca a 105º durante 2 horas.
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: 29 mg/L de ácido edético en
una solución preparada se~ún se indica a continuación.
Transferir una porción de acido edético a un matraz vo-
lumétrico adecuado. Disolver con un volumen de agua
equivalente al 50% del volumen final. Agregar 0,3 ml
de ácido nítrico por Ly diluir con agua a volumen.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora (5:95)
Solución de aptitud del sistema: O, 1 mg/ml de clo-
ruro de betanecol en una solución preparada según se
indica a continuación. Transferir una porción de cloruro
de betanecol a un matraz volumétrico adecuado. Agre-
gar un volumen de hidróxido de sodio O, 1 N equiva-
lente al 4% del volumen final y dejar en reposo durante
15 minutos. Agregar un volumen de ácido clorhídrico
O, 1 N equivalente al 4% del volumen final. Disolver y
diluir con Fase móvil a volumen.
Solución estándar: 0, 1 mg/ml de ER Cloruro de Beta-
necol USP en Fase móvil
Solución muestra: Nominalmente 0, 1 mg/ml de clo-
ruro de betanecol, a partir de una cantidad adecuada
de Tabletas reducidas a polvo en una solución prepa-
rada según se indica a continuación. Agregar una por-
ción de polvo fino, equivalente a 1 Tableta, a partir de
no menos de 20 Tabletas a un matraz volumétrico ade-
cuado. Disolver en un volumen de Fase móvil equiva-
lente al 60%-70% del volumen final. Someter a ultraso-
nido durante 20 minutos. Agitar mecánicamente
durante 15 minutos. Diluir con Fase móvil a volumen y
mezclar. Dejar en reposo durante 1O minutos y pasar a
través de un filtro de vidrio con un tamaño de poro de
1 µm, desechando los primeros 3 ml del filtrado.
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: Conductividad
Columna: 3,9 mm x 15,0 cm; relleno L55
Temperaturas
Detector: 35º
Columna: 30º
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 50 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
[NOTA-Ver la Tabla 1 para los tiempos de retención
relativos.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 0,8 entre desacetil metaco-
lina y cloruro de betanecol, Solución de aptitud del
sistema
Factor de asimetría: No más de 3,5, Solución
estándar
USP 41 Monografías Oficiales/ Betanecol 583

Desviación estándar relativa: No más de 3,0%, Solu- de Tabletas reducidas a polvo en una solución prepa-
ción estándar rada según se indica a continuación. Agregar una _por-
Análisis ción de polvo fino, equivalente a 1 Tableta, a partir de
Muestras: Solución estándar y Solución muestra no menos de 20 Tabletas a un matraz volumétrico ade-
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de clo- cuado. Disolver en un volumen de Fase móvil equiva-
ruro de betanecol (C7H11CIN202) en la porción de Ta- lente al 600/o-70% del volumen final. Someter a ultraso-
bletas tomada: nido durante 20 minutos. Agitar mecánicamente
durante 15 minutos. Diluir con Fase móvil a volumen y
Resultado =(ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 mezclar. Dejar en reposo durante 1O minutos y pasar a
través de un filtro de vidrio con un tamaño de poro de
ru = respuesta del pico de la Solución muestra 1 µm, desechando los primeros 3 ml del filtrado.
rs = respuesta del pico de la Solución estándar Sistema cromato9ráfico
Cs = concentración de ER Cloruro de Betanecol USP 0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
en la Solución estándar (mg/ml) Modo: HPLC
Cu concentración nominal de la Solución muestra
= Detector: Conductividad
(mg/ml) Columna: 3,9 mm x 15,0 cm; relleno L55
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% Temperaturas
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
Detector: 35º
Columna: 30º
• DISOLUCIÓN, (711)
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Medio: Acido clorhídrico O, 1 N; 900 ml Volumen de inyección: 50 µL
Aparato 2: 50 rpm Aptitud del sistema
Tiempo: 30 min Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
Solución amortiguadora, Fase móvil y Solución de ap- estándar
titud del sistema: Proceder según se indica en la [NOTA-Ver la Tabla 7 para los tiempos de retención
Valoración.
Solución estándar: (L/900) mg/ml de ER Cloruro de relativ9s.]
Requisitos de aptitud
Betanecol USP en Medio, doncfe L es la cantidad decla- Resolución: No menos de 0,8 entre desacetil metaco-
rada en mg/Tableta lina y cloruro de betanecol, Solución de aptitud del
Solución muestra: Una porción de la solución en sistema
análisis Desviación estándar relativa: No más de 10,0%
Sistema cromatográfico y Aptitud del sistema: Proce- r.ara cloruro de betanecol, Solución estándar
der según se indica en la Valoración, excepto en los Anal is is
siguientes parámetros: Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Volúmenes de inyección Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
Solución de aptitud del sistema: 50 µL de Tabletas tomada:
Solución estándar y Solución muestra: 100 µL
Análisis Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x (1/F) x 100
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad disuelta de cloruro de betanecol ru = respuesta del pico de cualquier impureza de la
(C7H11CIN202), como porcentaje de la cantidad decla- Solución muestra
rada (Q): r5 = respuesta del pico de cloruro de betanecol de
la Solución estándar
Resultado = (ru/rs) x Cs x V x (1 / L) x 100 C5 = concentración de ER Cloruro de Betanecol USP
en la Solución estándar (mg/ml)
ru respuesta del pico de la Solución muestra
=
Cu = concentración nominal de cloruro de
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar betanecol en la Solución muestra (mg/ml)
Cs = concentración de ER Cloruro de Betanecol USP
en la Solución estándar (mg/ml) F = factor de respuesta relativa (ver la Tabla 1)
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 1.
V = volumen de Medio, 900 ml
L = cantidad declarada (mg/Tableta)
Tolerancias: No menos de 80% de la cantidad decla- Tabla 1
rada (Q) de cloruro de betanecol (C7H,17CIN202) Criterios de
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum- Tiempo de Factor de Aceptación,
plen con los requisitos. Retención Respuesta No más de
Nombre Relativo Relativa (%\
IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS Desacetil metaco-
Solución amortiguadora: 0,48 g/L de ácido metanosul- lina• 09 12 1o
fónico en agua Cloruro de beta-
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora (5:95) necol 1o - -
Solución de aptitud del sistema: O, 1 mg/ml de clo- Cualquier produc-
ruro de betanecol en una solución preparada según se to de degrada-
indica a continuación. Transferir el cloruro de betanecol ción no
a un matraz volumétrico adecuado. Agregar un volu- esoecificado - 1o 02
men de hidróxido de sodio O, 1 N equivafente al 4% del lmourezas totales - - 15
volumen final y dejar en reposo durante 15 minutos. •Cloruro de (2-hidroxipropil)trimetilamonio.
Agregar un volumen de ácido clorhídrico O, 1 N equiva-
lente al 4% del volumen final. Disolver y diluir con Fase REQUISITOS ADICIONALES
móvil a volumen. • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
Solución estándar: 1 µg/ml de ER Cloruro de Betane- impermeables.
col USP en Fase móvil
Solución muestra: Nominalmente O, 1 mg/ml de clo-
ruro de betanecol, a partir de una cantidad adecuada
584 Betanecol / Monografías Oficiales
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Cloruro de Betanecol USP
Betaxolol, Solución Oftálmica
DEFINICIÓN
La Solución Oftálmica de Betaxolol es una solución isotónica
acuosa y estéril de Clorhidrato de Betaxolol. Contiene un
conservante antimicrobiano adecuado. Contiene el equi-
valente a no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la
cantidad declarada de betaxolol (C1sH29N03).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
• B. El espectro UV del pico principal de la Solución mues-
tra corresponde al de la Solución estándar, según se ob-
tienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: Disolver 7, l g de fosfato di-
básico de sodio anhidro en 800 mL de agua, ajustar
con ácido fosfórico a un pH de 3,0 y diluir con agua
hasta 1000 ml.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora (1 :1)
Solución estándar: 0, 11 mg/mL de ER Clorhidrato de
Betaxolol USP en Solución amortiguadora
Solución muestra: Nominalmente 0, 1 mg/mL de beta-
xolol en Solución amortiguadora, a partir de Solución
Oftálmica
Sistema cromatográfico
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV o arreglo de diodos a 280 nm. [NOTA-
Usar el detector de arreglo de diodos para realizar la
prueba de Identificación B.]
Columna: 4 mm x 25 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1, 1 mL/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: 0,8-2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de beta-
xolol (C1sH29N03) en la porción de Solución Oftálmica
tomada:
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x (Mr,/M,2) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
r5 = respuesta del pico de la Solución estándar
C5 = concentración de ER Clorhidrato de Betaxolol
USP en la Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de betaxolol en la
Solución muestra (mg/mL)
M,, = peso molecular de betaxolol, 307,43
M,2 = peso molecular de clorhidrato de betaxolol,
343,89
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
IMPUREZAS
Cambio en la redacción:
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Fase móvil: Agregar 5 mL de ácido fosfórico a 990 ml
de agua. Ajustar con hidróxido de amonio 2 M a un pH
USP 41
de 3,0 y diluir con agua hasta 1000 ml. Preparar una
mezcla de esta solución y acetonitrilo (45:55). Disolver
3 g de dodecil sulfato de sodio en 450 ml de la mezcla.
Solución estándar: 2,2 µg/mL de ER Clorhidrato de Be-
taxolol USP en Fase móvil
Solución muestra: Nominalmente equivalente a
0,2 mg/mL de betaxolol en Fase móvil, a partir de Solu-
ción Oftálmica
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: 220 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 1Oµm
Velocidad de flujo: 1,5 mL/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Desviación estándar relativa: No más de 5%
Factor de asimetría: No más de 2,5
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
de Solución Oftálmica tomada:
Resultado= (ru/r5) x (Cs/Cu) x (M,,/M,2) x 100
ru = respuesta del pico de cada impureza de la
Solución muestra
r5 = respuesta del pico de betaxolol de la Solución
estándar
= concentración de ER Clorhidrato de Betaxolol
USP en la Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de betaxolol en la
Solución muestra (mg/mL)
= peso molecular de •betaxolol, 307A3e ERR.(01-
dic-2016)
M,2 = peso molecular de •clorhidrato de betaxolol,
343,89e ERR ~Ol-dic-2016)
Criterios de aceptacion
Impureza individual principal: No más de 1%
Cualquier otra impureza individual: No más de 0,3%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cumple con los requisitos
cuando se analiza según se indica en Prueba de Esterilidad
del Producto a Examinar, Filtración por Membrana.
• PH (791): 4,0-8,0
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
pe~meables. Almacenar a temperatura ambiente.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Clorhidrato de Betaxolol USP
Betaxolol, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Betaxolol contienen una cantidad de Clorhi-
drato de Betaxolol equivalente a no menos de 90,0% y
no más de 110,0% de la cantidad declarada de clorhi-
drato de betaxolol (C1sH29N03 · HCI).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: Solución amortiguadora de
fosfato de amonio 0,025 M de pH 6,0
USP 41
Fase móvil: Solución amortiguadora, acetonitrilo y meta-
no! (35:35:30)
Diluyente: Acetonitrilo y agua (1 :1)
Solución estándar: 2 mg/ml de ER Clorhidrato de Be-
taxolol USP en Diluyente
Solución muestra: Nominalmente 2 mg/ml de clorhi-
drato de betaxolol, preparada según se indica a conti-
nuación. Colocar no menos de 20 Tabletas en un ma-
traz volumétrico adecuado con una cantidad adecuada
de Diluyente. Someter a ultrasonido hasta que las Table-
tas se desintegren. Enfriar a temperatura ambiente, di-
luir con Diluyente a volumen y filtrar. Usar el filtrado
transparente.
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 273 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Maestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 3,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de clor-
hidrato de betaxolol (C1aH29NÜ3 · HCI) en la porción
de Tabletas tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Clorhidrato de Betaxolol
USP en la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de clorhidrato de
betaxolol en la Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN, (711)
Medio: Acido clorhídrico 0,01 N; 500 ml
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 30 min
Solución estándar: ER Clorhidrato de Betaxolol USP en
Medio
Soluciones muestra: Muestrear según Disolución (711 ).
Diluir con Medio hasta una concentración que sea simi-
lar a la de la Solución estándar.
Condiciones instrumentales
Modo: UV
Longitud de onda analítica: Máxima absorbancia
aproximadamente a 274 nm
Paso de celda: Puede usarse una celda de 5 cm de
longitud de paso para niveles de dosificación
inferiores.
Tolerancias: No menos de. 80% (Q) de la cantidad de-
clarada de clorhidrato de betaxolol (CJaH29NÜ3 · HCI)
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905)
Procedimiento para uniformidad de contenido
Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Clorhidrato de
Betaxolol USP en ácido clorhídrico O, l N
Solución muestra: Colocar 1 Tableta en un matraz vo-
lumétrico adecuado para obtener una concentración
de clorhidrato de betaxolol, basándose en la cantidad
declarada, de O, 1 mg/ml. Agregar una cantidad de
ácido clorhídrico O, 1 N equivalente al 70% del volu-
men del matraz. Agitar mecánicamente hasta disolver,
diluir con ácido clorhídrico O, 1 N a volumen y mez-
clar. Filtrar y desechar los primeros 20 ml del filtrado.
Monografías Oficiales / Betaxolol 585
Condiciones instrumentales
Modo: UV
Longitud de onda analítica: Máxima absorbancia
aproximadamente a 274 nm
Paso de celda: 1 cm
Blanco: Ácido clorhídrico O, l N
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de
clorhidrato de betaxolol (C1aH29NÜ3 · HCI) en la Ta-
bleta tomada:
Resultado= (Au/As) x (Cs/Cu) x 100
Au = absorbancia de la Solución muestra
As = absorbancia de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Clorhidrato de Betaxolol
USP en la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de clorhidrato de
betaxolol en la Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
impermeables.
• ETIQUETADO: Etiquetar las Tabletas indicando tanto el
contenido de la parte activa de betaxolol como el conte-
nido de clorhidrato de betaxolol usado en la formulación.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Clorhidrato de Betaxolol USP
Clorhidrato de Betaxolol
t HCI
C18H29N03 · HCI 343,89
2-Propanol, 1-[4-[2-( cyclopropylmethoxy)ethyl]phenoxy]-3-
[(l -methylethyl)amino ]-, hydrochloride, (±)-;
Clorhidrato de (±)-1-[p-[2-(ciclopropilmetoxi)etil]fenoxi]-
3-(isopropilamino)-2-propanol [63659-19-8].
DEFINICIÓN
El Clorhidrato de Betaxolol contiene no menos de 98,0% y
no más de 102,0% de clorhidrato de betaxolol
(C1aH29NÜ3 · HCI), calculado con respecto a la sustancia
seca.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Cambio en la redacción:
• B. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Cloruros (191)
Análisis: Proceder según se indica para •1a prueba B.
• (AF 01-may-2018)·
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: Fosfato monobásico de pota-
sio 0,025 M que contenga O, l % (p/v) de bromuro de
tetrabutilamonio. Ajustar con ácido fosfórico 0,025 M a
un pH de 3,0.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
(15:85)
586 Betaxolol / Monografías Oficiales
Solución de aptitud del sistema: 2,0 mg/mL de ER
Clorhidrato de Betaxolol USP y 1,0 mg/mL de clorhi-
drato de alprenolol en Fase móvil
Solución estándar: 2,0 mg/mL de ER Clorhidrato de
Betaxolol USP en Fase móvil
Solución muestra: 2,0 mg/mL de Clorhidrato de Beta-
xolol en Fase móvil
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 )1 Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 273 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1,5 mL/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución de aptitud del sistema
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para alpreno-
lol y betaxolol son 0,9 y 1,0, respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 1,0 entre alprenolol y
betaxolol
Factor de asimetría: No más de 2,0 para los picos de
alprenolol y betaxolol
Desviación estándar relativa: No más de 1,0% para
el pico de betaxolol
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de clorhidrato de betaxolol
(C1sH29NÜ3 · HCI) en la porción de Clorhidrato de Be-
taxolol tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Clorhidrato de Betaxolol
USP en la Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración de Clorhidrato de Betaxolol en
la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia seca
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de
Eliminar lo siguiente:
•• METALES PESADOS, Método 11 (231): No más de
20 ppme (Oficial Ot'ene-2018}
• IMPUREZAS ORGANICAS
Solución amortiguadora, Fase móvil, Solución de apti-
tud del sistema, Solución muestra y Aptitud del sis-
tema: Proceder se9.ún se indica en la Valoración.
Sistema cromatografico: Proceder según se indica en
la Valoración, excepto que se debe usar un tiempo de
corrida de no menos de 5 veces el tiempo de retención
de betaxolol.
Análisis
Muestra: Solución muestra
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
de Clorhidrato de Betaxolol tomada:
Resultado = (ru/rr) x 100
ru = respuesta de cada pico individual distinto del
pico principal de betaxolol
rr = suma de las respuestas de todos los picos
Criterios de aceptación: No más de 1,0% para la suma
de todas las impurezas
USP 41
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791)
Solución muestra: 20 mg/mL
<;riterios de aceptación: 4,5-6,5
• PERDIDA POR SECADO (731 )
Análisis: Secar al vacío a 65º durante 2 horas.
Criterios de aceptación: No más de 1,0%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
pe~meables. Almacenar a temperatura ambiente.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Clorhidrato de Betaxolol USP
Bicalutamida
F~
~
1 ,,-;, /,;c0~
o ,cc;N
1
~
/,, F
O O HO CH, F F
C1sH1l4N204S 430,37
Propanamide, N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-
[(4-fluorophenyl)sulfonyl]-2-hydroxy-2-methyl-, (±)-;
(±)-4'-Ciano-a,a,a-trifluoro-3-[(p-fluorofenil)sulfonil]-2-metil-
m-lactotoluidida [90357-06-5).
DEFINICIÓN
La Bicalutamida contiene no menos de 98,0% y no más de
102,0% de C1sH14F4N204S 1 calculado con respecto a la
sustancia anhidra y exenta de disolventes.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197M)
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
o, 1% Solución A: 0,01 % (v/v) de ácido trifluoroacético en
agua
Solución B: 0,01 % (v/v) de ácido trifluoroacético en
acetonitrilo
Fase móvil: Solución A y Solución B (52:48)
Diluyente: Solución A y Solución B (1 :2)
Solución de aptitud del sistema: 5 µg/ml de ER Com-
puesto Relacionado A de Bicalutamida USP y 50 µg/ml
de ER Bicalutamida USP en Diluyente
Solución estándar: 0,05 mg/ml de ER Bicalutamida
USP en Diluyente
Solución muestra: 0,05 mg/ml de Bicalutamida en
Diluyente
Sistema cromato~ráfico
0fer Cromatograf1a (621 )1 Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 270 nm
Columna: 4,0 mm x 1Ocm; relleno L1 de 3 µm
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para el isó-
mero A de compuesto relacionado A de bicalutamida y
el isómero B de compuesto relacionado A de bicaluta-
mida son 0,75 y 0,78, respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre el isómero B de
compuesto relacionado A de bicalutamida y bicaluta-
mida, Solución de aptitud del sistema
USP 41 Monografías Oficiales/ Bicalutamida 587

Desviación estándar relativa: No más de 2%, Solu- Criterios de aceptación

ción estándar Impurezas individuales: Ver la Tabla de Impurezas 7.
Análisis Impurezas totales: No más de 0,5%
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de C1sH14F4N20S en la porción Tabla de Impurezas 1
de Bicalutamida tomada:
Criterios de
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Tiempo de Fador de Aceptación,
Retención Respuesta No más de
ru =respuesta del pico de la Solución muestra Nombre Relativo Relativa {%)
rs =respuesta del pico de la Solución estándar Bicalutamida amino-
Cs = concentración de ER Bicalutamida USP en la benzonitrilo• o 30 14 o1
Solución estándar (mg/ml) Isómero A de com-
Cu = concentración de la Solución muestra (mg/ml) puesto relacionado
Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto A de bicalutamidab o64 1o o1
a la sustancia anhidra y exenta de disolventes Isómero B de com-
IMPUREZAS puesto relacionado
Impurezas lnorgánic~s A de bicalutamidab o67 1o o1
• RESIDUO DE INCINERACION (281): No más de 0,1% Desfluoro
bicalutamidac o83 11 02
2-Fluoro
Eliminar lo siguiente: bicalutamidad o94 1o 02

• • METALES PESADOS, Método JI (231 ): No más de Bicalutamida 1 00 - -

1Oppme (Ofi<:ial Ol-ene-2018) Desoxibicalutamida• 1 33 1o 02
Impurezas Orgánicas Sulfuro de
• PROCEDIMIENTO bicalutamidat 1 56 1o o1
Solución A, Solución B, Diluyente, Solución de apti- Cualquier impureza
tud del sistema y Sistema cromatográfico: Proceder no especificada - 1o o1
según se indica en la Valoración. • 4-Amino-2-(trifluorometil)benzonitrilo.
Fase móvil: Ver la tabla de gradientes siguiente. b N-[ 4-Ciano-3-(trifluorometil)fenil]-3-[(4-fluorofenil)sulfinil)-2-h idroxi-2-me-
til propanamida.
e N-[4-Ciano-3-(trifluorometil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3-(fenilsulfonil)propa-
Tiempo Solución A Solución B
namida.
(mln) {%) (%)
dN-[ 4-Ciano-3-(trifluorometil)fenil]-3-(2-fluorofen ilsulfonil)-2-hidroxi-2-me-
o 67 33 til propanamida.
16 5 67 33 • N-[ 4-Ciano-3-(trifluorometil)fenil]-3-(4-flu orofenilsulfonil)-2-metil propana-
mida.
26 5 40 60
1 N-(4-Ciano-3-(trifluorometil)fenil]-3-(4-fluorofeniltio)-2-hidroxi-2-metilpro-
32 5 5 95 panamida.
32 6 67 33
PRUEBAS ESPECÍFICAS
35 67 33
• DETERMINACIÓN DE AGUA, Método I (921 ): No más de
Solución estándar: 1 µg/ml de ER Bicalutamida USP 0,2%
en Diluyente REQUISITOS ADICIONALES
Solución muestra: 1 mg/ml de Bicalutamida en • ENVASADO y ALMACENAMIENTO! Conservar en envases im-
Diluyente pe~meables. Almacenar a temperatura ambiente.
Aptitud del sistema • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
Muestra: Solución de aptitud del sistema ER Bicalutamida USP
Requisitos de aptitud ER Compuesto Relacionado A de Bicalutamida USP
Resolución 1: No menos de 0,8 entre el isómero A [ N-[ 4-Ciano-3-(trifluorometil)fenil]-3-[(4-fluorofenil)sulfi-
de compuesto relacionado A de bicalutamida y el nil]-2-hidroxi-2-metilpropanamida]
isómero B de compuesto relacionado A de (C1sH1l4N203S 414,37)
bicalutamida
Resolución 2: No menos de 8,5 entre el isómero B
de compuesto relacionado A de bicalutamida y
bicalutamida
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Bicalutamida, Tabletas
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
de Bicalutamida tomada: DEFINICIÓN
Las Tabletas de Bicalutamida contienen no menos de 90,0%
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x (1 /F) x 100 y no más de 110,0% de la cantidad declarada de bicalu-
tamida (C1sH14F4N204S). .
ru = área del pico de cada impureza de la Solución
muestra IDENTIFICACIÓN
rs = área del pico de bicalutamida de la Solución • A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
estándar ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
Cs = concentración de bicalutamida en la Solución gún se obtienen en la Valoración.
estándar (mg/ml) VALORACIÓN
Cu = concentración de Bicalutamida en la Solución • PROCEDIMIENTO
muestra (mg/ml) Fase móvil: Tetrahidrofurano, acetonitrilo y agua
= factor de respuesta relativa (ver la Tabla de (20:15:65)
Impurezas 1)
588 Bicalutamida / Monografías Oficiales
Solución madre de aptitud del sistema: 0,8 mg/ml
de ER Bicalutamida USP y 0,4 mg/ml de ER Compuesto
Relacionado B de Bicalutamida USP en tetrahidrofurano
Solución de aptitud del sistema: 0,04 mg/ml de ER
Bicalutamida USP y 0,02 mg/mL de ER Compuesto Rela-
cionado B de Bicalutamida USP en Fase móvil, a partir
de Solución madre de aptitud del sistema
Solución madre del estándar: 0,8 mg/ml de ER Bicalu-
tamida USP en tetrahidrofurano
Solución estándar: 0,04 mg/mL de ER Bicalutamida
USP en Fase móvil, a partir de Solución madre del
estándar
Solución madre de la muestra: 0,5 mg/mL de bicalu-
tamida en tetrahidrofurano, preparada según se indica a
continuación. Transferir el equivalente a 50 mg de bica-
lutamida, a partir de Tabletas reducidas a polvo fino (no
menos de 20) a un matraz volumétrico de 100 ml.
Agregar 50 mL de tetrahidrofurano y someter a ultraso-
nido durante no menos de 1O minutos para disolver
completamente. Dejar que se enfríe a temperatura am-
biente y diluir con tetrahidrofurano a volumen. Pasar a
través de un filtro adecuado con un tamaño de poro de
0,45 µm.
Solución muestra: 0,04 mg/mL de bicalutamida en
Fase móvil, a partir de Solución madre de la muestra
Sistema cromato~ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 270 nm
Columna: 5 mm x 12,5 cm; relleno L1 de 3 µm
Temperatura de la columna: 50º
Velocidad de flujo: 1,5 mL/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución de aptitud del sistema
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para bicalu-
tamida y compuesto relacionado B de bicalutamida
son 1,0 y 1, 1, respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: Mayor de 1,9 entre bicalutamida y com-
puesto relacionado B de bicalutamida
Factor de asimetría: Menor de 1,3 para bicalutamida
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para
bicalutamida
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de bica-
lutamida (C1sH1l1N204S) en la porción de Tabletas
tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = área del pico de la Solución muestra
rs = área del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Bicalutamida USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de bicalutamida en la
Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Prueba 1
Medio: Lauril sulfato de sodio al 1,0% p/v en agua;
1000 mL
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 45 min
Solución estándar: 0,05 mg/mL de ER Bicalutamida
USP en Medio, preparada según se indica a continua-
ción. Transferir ER Bicalutamida USP a un matraz volu-
métrico adecuado, disolver en un volumen de tetrahi-
drofurano equivalente a 1% del volumen final y diluir
con Medio a volumen.
USP 41
Solución muestra: Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro adecuado con un tamaño
de poro de 0,45 µm.
Condiciones instrumentales
0Jer Espectroscopía Ultravioleta-Visible (857).)
Modo: UV
Longitud de onda analítica: 270 nm
Blanco: Medio
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad disuelta de bicalutamida
(C1sH1l4N204S) como porcentaje de la cantidad
declarada:
Resultado = (Au/As) x Cs x V x (1 /L) x 100
Au = absorbancia de la Solución muestra
As = absorbancia de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Bicalutamida USP en la
Solución estándar (mg/ml)
V = volumen de Medio (mL)
L = cantidad declarada (mg/Tableta)
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad
declarada de bicalutamida (C1sH1l4N204S)
Prueba 2: Si el producto cumple con esta prueba, el
etiquetado indica que el producto cumple con la Prueba
de Disolución 2 de la USP.
Medio, Aparato 2, Tiempo, Solución estándar, Solu-
ción muestra y Condiciones instrumentales: Proce-
der según se indica en Prueba 7.
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad
declarada de bicalutamida (C1sH1ll·~204S)
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905)
Procedimiento para uniformidad de contenido
Diluyente: 1Omg/mL de lauril sulfato de sodio en
agua
Solución estándar: 0,05 mg/mL de ER Bicalutamida
USP en Diluyente. [NOTA-Disolver ER Bicalutamida USP
en un volumen mínimo de tetrahidrofurano antes de
diluir con Diluyente.]
Solución madre de la muestra: Transferir 1 Tableta a
un matraz volumétrico de 100 ml. Agregar 1OmL de
agua y someter a ultrasonido durante aproximada-
mente 30 minutos. Agregar 80 mL de tetrahidrofurano
y someter a ultrasonido durante 30 minutos para disol-
ver completamente la bicalutamida. Dejar que se en-
fríe a temperatura ambiente y diluir con tetrahidrofu-
rano a volumen. Pasar una porción de la solución a
través de un filtro adecuado con un tamaño de poro
de 0,45 µm.
Solución muestra: Transferir 10,0 mL de Solución ma-
dre de la muestra a un matraz volumétrico de 100 mL
y diluir con Diluyente a volumen.
Condiciones instrumentales
0Jer Espectroscopía Ultravioleta-Visible (857).)
Modo: UV
Longitud de onda analítica: 270 nm
Blanco: Diluyente
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de bi-
calutamida (C1sH14F4N204S) en la Tableta tomada:
Resultado= (Au/As) x (Cs/Cu) x 100
Au = absorbancia de la Solución muestra
As = absorbancia de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Bicalutamida USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de bicalutamida en la
Solución muestra (mg/mL)
USP 41 Monografías Oficiales / Biotina 589

Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.

IMPUREZAS Blotlna
• LÍMITE DE 4-AMIN0-2-(TRIFLUOROMETIL)BENZONITRILO
Fase móvil y Solución de aptitud del sistema: Proce-
der según se indica en la Valoración.
o
rNH H O
Solución madre del estándar: 0,2 mg/mL de ER Bicalu-
tamida USP en tetrahidrofurano
HNlJ·"'''~
H S
OH

Solución estándar: 0,02 mg/mL de ER Bicalutamida

USP en Fase móvil, a partir de Solución madre del C10H16N203S 244 31 1
estándar 1H-Thieno[3,4-d]imidazole-4-pentanoic acid, hexahydro-
So.lución ":'uestra: ~ransferir el equivalente a 50 mg de , 2-oxo-, [3aS-(3aaAMaa)]-;
bicalutam1da, a partir de Tabletas reducidas a polvo (no Acido (3aS,4S,6aR)-hexahidro-2-oxo-1 H-tieno[3 4-d]imidazol-
menos de 20) a un matraz volumétrico de 25 ml. Agre- 4-valérico [58-85-5]. '
gar ? mL de tetrahidrofurano y dejar en reposo durante
5 min~tos. Agregar 20 mL de Fase móvil, someter a ul- DEFINICIÓN
trasonido durante 1O minutos y dejar que se enfríe a La Biotina contiene no menos de 97,5% y no más de
temperatura ambiente. Diluir con Fase móvil a volumen 102,0% de biotina (C10H16N203S).
y pasar a través de un filtro adecuado con un tamaño
de poro de 0,2 µm. IDENTIFICACIÓN
Sistema cromato9ráfico • A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K) ,
0/er Cromatografta (621 ), Aptitud del Sistema.) • B. C~r:iplecon los requisitos de Rotación Optica, Rotación
Modo: HPLC Espeetftca (781 S) en Pruebas Específicas.
Detector: UV 220 nm • C.. , El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
Columna: 5 mm x 12,5 cm; relleno L1 de 3 µm eton muestra corresponde al de la Solución estándar se-
Temperatura de la columna: 50° gún se obtienen en la Valoración. '
Velocidad de flujo: 1,5 mL/min VALORACIÓN
Volumen de inyección: 1OµL • PROCEDIMIENTO
Aptitud del sistema Solución amortiguadora: Disolver 1 g de perclorato de
Muestra: Solución de aptitud del sistema sodio monohidrato en 500 mL de agua, agregar 1 ml
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para de ácido fosfórico y diluir con agua hasta 1000 ml.
4-amino-2-(trifluorometil)benzonitrilo, bicalutamida y Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
compuesto relacionado B de bicalutamida son aproxi- (8,5: 91,5)
mada~ente 0,4; 1,0 y aproximadamente l, 1,
Diluyente: Acetonitrilo y agua (1 :4)
respectivamente.] Sol.ución estándar: O, 1 mg/ml de ER Biotina USP en
Requisitos de aptitud Diluyente. Someter a ultrasonido, si fuera necesario
Resolución: .Mayor de 1, 9. entre bicalutamida y com- hasta disolver. '
puesto relacionado B de b1calutamida Solución muestra: .O, l n:ig/ml de Bioti.na en Diluyente.
Factor de asimetría: Menor de 1,3 para bicalutamida Someter a ultrasonido, s1 fuera necesario hasta disolver.
Desviación estándar relativa: No más de 2 0% para Sistema cromato9ráfico '
bicalutamida ' 0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Análisis Modo: HPLC
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Detector: UV 200 nm
Calcular el porcentaje de 4-amino-2-(trifluorometil)ben- Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L7 de 3 µm
zonitrilo en la porción de Tabletas tomada: Velocidad de flujo: 1,2 ml/min
Resultado = (ru/rs) x (Cs/ Cu) x (1 / F) x 100 Volumen de inyección: 50 µL
Aptitud del sistema
ru = área del pico de 4-amino-2-(trifluorometil)ben- Muestra: Solución estándar
zonitrilo de la Solución muestra Requisitos de aptitud
rs = área del pico de bicalutamida de la Solución Factor de asimetría: No más de 1J5
estándar Desviación estándar relativa: No más de 2 0% en
Cs concentración de ER Bicalutamida USP en la
= inyecciones repetidas '
Solución estándar (mg/mL) Análisis
Cu = concentración nominal de bicalutamida en la Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Solución muestra (mg/mL) Calcular el porcentaje de biotina (C10H16N 20 3S) en la
F = factor de respuesta relativa de 4-amino- porción de Biotina tomada:
2-(trifluorometil)benzonitrilo, 1,4
Criterios de aceptación: No más de O, 1% Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100

REQUISITOS ADICIONALES ru respuesta del pico de la Solución muestra

=
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- rs respuesta del pico de la Solución estándar
=
permeables. Almacenar a temperatura ambiente Cs concentración de ER Biotina USP en la Solución
=
controlada. estándar (mg/ml)
• ETl.QUET~~o: C~ando se ~sp~cifica más de una prueba de Cu = concentración de Biotina en la Solución
Dtsolueton, el etiquetado indica la prueba usada, sólo si muestra (m9/mL)
no se usa la Prueba 1. Criterios de aceptacion: 97,5o/o-102,0%
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) IMPUREZAS
ER Bicalutamida USP • COMPUESTOS RELACIONADOS
ER Compuesto Relacionado B de Bicalutamida USP So.l~ción ~mortiguad?~ª' Fase móvil, Diluyente, Solu-
(RS)-N-(4-Cia no-3-(trifluorom etil)fen il)-3-(3-fl uorofeni l- c1on estandar, Soluc1on muestra, Sistema cromato-
su lfon il)-2-h id roxi-2-metil propanam ida. gráfico y Aptitud del sistema: Proceder según se in-
C1aH14F4N204S 430,37 dica en la Valoración.
590 Biotina / Monografías Oficiales
Análisis
Muestra: Solución muestra
Medir las respuestas de los picos de la Solución muestra.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
de Biotina tomada:
Resultado = (ru/rr) x 100
ru = respuesta del pico de cada impureza de la
Solución muestra
rr = suma de las respuestas de todos los picos de
la Solución muestra
Criterios de aceptación
Impureza individual: No más de 1,0%
Impurezas totales: No más de 2,0%
PRUEBAS ESPECÍFIC,S
• ROTACIÓN ÓPTICA, Rotación Específica (781 S)
Solución muestra: 20 mg/mL en hidróxido de sodio
0,1 N
Criterios de aceptación: +89º a +93º
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases
im~ermeables.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Biotina USP
Biotina, Cápsulas
DEFINICIÓN
Las Cápsulas de Biotina contienen no menos de 90,0% y no
más de 110,0% de la cantidad declarada de biotina
(C10H16N203S).
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: Disolver 1 g de perclorato de
sodio monohidrato en 500 mL de agua, agregar 1 mL
de ácido fosfórico y diluir con agua hasta 1000 ml.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
(8,5: 91,5)
Diluyente: Acetonitrilo y agua (1 :4)
Solución estándar: 0,05 mg/mL de ER Biotina USP en
Diluyente. Someter a ultrasonido, si fuera necesario,
hasta disolver.
Solución muestra: Pesar no menos de 20 Cápsulas en
un frasco de pesada tarado. Abrir las Cápsulas, sin per-
der el material de la cubierta, y transferir el contenido a
un vaso de precipitados de 100 ml. Retirar cualquier
contenido adherido a las cubiertas de las Cápsulas va-
cías lavando, si fuera necesario, con varias porciones de
éter. Desechar los lavados y secar las cubiertas de las
Cápsulas con ayuda de una corriente de aire seco hasta
que el olor a éter sea imperceptible. Pesar las cubiertas
de las Cápsulas vacías en el frasco de pesada tarado y
calcular el peso neto promedio por Capsula. Transferir
una porción del contenido de las Cápsulas, equivalente
a una cantidad nominal de 5 mg de biotina, a un ma-
traz volumétrico de 100 mL, agregar 60 mL de agua y
agitar en un baño de agua a 65º durante 20 minutos.
Someter a ultrasonido durante 5 minutos, agitar mecá-
nicamente durante 15 minutos y enfriar a temperatura
ambiente. Agregar 20 mL de acetonitrilo, diluir con
agua a volumen y filtrar.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del sistema.)
USP 41
Modo: HPLC
Detector: UV 200 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L7 de 3 µm
Velocidad de flujo: 1,2 mL/min
Volumen de inyección: 50 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 1,5
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% en
inyecciones repetidas
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de biotina (C10H16N203S) en la
porción de Cápsulas tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Biotina USP en la Solución
estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de biotina en la
Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Solución amortiguadora: Fosfato ácido disódico anhi-
dro 0,02 N, ajustada con ácido fosfórico a un pH de
7,4
Medio: Solución amortiguadora; 500 mL
Aparato 1: 100 rpm
Tiempo: 1 h
Solución estándar: Disolver una cantidad adecuada de
ER Biotina USP en Solución amortiguadora para obtener
una concentración similar a la esperada en la Solución
muestra.
Solución muestra: Retirar una porción de la solución
en análisis, pasar a través de un filtro adecuado y usar
la muestra combinada como la muestra de prueba.
Análisis: Proceder según se indica en la Valoración, rea-
lizando los ajustes necesarios.
Calcular la cantidad disuelta de biotina (C10H16N203S)
como porcentaje de la cantidad declarada:
Resultado= (rulrs) x (Cs x VIL) x 100
ru = área del pico de la Solución muestra
rs = área del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Biotina USP en la Solución
estándar (µg/mL)
V = volumen de Medio, 500 mL
L = cantidad declarada de biotina (µg/Cápsula)
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad de-
clarada de biotina (C10H16N203S) ,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
pe~meables y resistentes a la luz.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Biotina USP
Biotina, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Biotina contienen no menos de 90,0% y no
más de 110,0% de la cantidad declarada de biotina
(C10H16N203S).
USP 41
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: Disolver 1 g de perclorato de
sodio monohidrato en 500 ml de agua, agregar 1 ml
de ácido fosfórico y diluir con agua hasta 1000 ml.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
(8,5: 91,5)
Diluyente: Acetonitrilo y agua (1 :4)
Solución estándar: 0,05 mg/ml de ER Biotina USP en
Diluyente. Someter a ultrasonido, si fuera necesario,
hasta disolver.
Solución muestra: Transferir una porción equivalente a
5 mg de biotina, a partir de no menos de 30 Tabletas
reducidas a polvo fino, a un matraz volumétrico de
100 ml, agregar 60 ml de agua y agitar en un baño de
agua a 65º durante 20 minutos. Someter a ultrasonido
durante 5 minutos, agitar mecánicamente durante 15
minutos y enfriar a temperatura ambiente. Agregar
20 ml de acetonitrilo, diluir con agua a volumen y
filtrar.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 200 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L7 de 3 µm
Velocidad de flujo: 1,2 ml/min
Volumen de inyección: 50 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 1,5
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% en
inyecciones repetidas
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de biotina (C10H16N203S) en la
porción de Tabletas tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Biotina USP en la Solución
estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de biotina en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711)
Solución amortiguadora: Fosfato ácido disódico anhi-
dro 0,02 N, ajustada con ácido fosfórico a un pH de
7,4
Medio: Solución amortiguadora; 500 ml
Aparato 2: 75 rpm
Tiempo: 1 h
Solución estándar: Disolver una cantidad adecuada de
ER Biotina USP en Solución amortiguadora para obtener
una concentración similar a la esperada en la Solución
muestra.
Solución muestra: Retirar una porción de la solución
en análisis, pasar a través de un filtro adecuado y usar
la muestra combinada como la muestra de prueba.
Análisis: Proceder según se indica en la Valoración, rea-
lizando los ajustes necesarios.
Calcular la cantidad disuelta de biotina (C10H16N203S)
como porcentaje de la cantidad declarada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs x VIL) x 100
ru = área del pico de la Solución muestra
Monografías Oficiales / Bisacodilo 591
rs = área del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Biotina USP en la Solución
estándar (µg/ml)
V = volumen de Medio, 500 ml
L = cantidad declarada de biotina (µg{f ableta)
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad de-
clarada de biotina (C10H16N203S) ,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
pe~meables y resistentes a la luz.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Biotina USP
Bisacodilo
C22H19NÜ4 361,39
Phenol, 4,4'-(2-pyridinylmethylene)bis-, diacetate (ester);
Diacetato (éster) de 4,4'-(2-piridilmetilen)difenol;
Diacetato de 4,4'-(piridin-2-ilmetilen)difenilo [603-50-9].
DEFINICIÓN
El Bisacodilo contiene no menos de 98,0% y no más de
101,0% de C22H19~Ü4 1 calculado con respecto a la sustan-
cia seca. [PRECAUCION-Evitar la inhalación y el contacto
con los ojos, la piel y las membranas mucosas.]
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197S)
Celda: 1,0 mm
Solución muestra: 5 mg/ml en cloroformo, previa- _
mente secado
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución madre del es-
tándar, según se obtienen en Impurezas Orgánicas.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución muestra: Disolver 300 mg de Bisacodilo en
60 ml de ácido acético glacial. Valorar con ácido per-
clórico O, 1 N SV, determinando el punto final potencio-
métricamente. Realizar una determinación con un
blanco y hacer las correcciones necesarias (ver Volume-
tría (541 )). Cada ml de ácido perclórico O, l N equivale
a 36, l 4 mg de C22H19NÜ4.
Criterios de aceptación: 98,0%-101,0% con respecto
a la sustancia seca
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281): No más de 0, 1%
Eliminar lo siguiente:
•• METALES PESADOS (231 ), Método JI: No más de
1OPPlll • (Oficial oi-ene-2018)
• IMPUREZAS ORGANICAS
Solución amortiguadora: 1,58 g/L de formiato de
amonio en agua, ajustada con ácido fórmico a un pH
de 5,0.
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
(45:55)
592 Bisacodilo / Monografías Oficiales USP 41

Diluyente: Acetonitrilo y agua (35:5) Tabla 1 (Continuación)

Solución madre del estandar: 1,0 mg/ml de ER Bisa- Criterios de
codilo USP en Diluyente Tiempo de Factor de Aceptación,
Solución estándar: 1,0 µg/ml de ER Bisacodilo USP en Retención Respuesta No más de
Diluyente Nombre Relativo Relativa (%)
Solución de aptitud del sistema: 0,8 mg/ml de ER Bi-
sacodilo USP; 2 µg/ml de cada uno de los ER Com- Impureza especifica-
puestos Relacionados A, C y E de Bisacodilo USP; y da no identificada 1 o85 1o o20
4 µg/ml de ER Compuesto Relacionado B de Bisacodilo Compuesto relacio-
USP en Diluyente nado E de bisacodi-
Solución muestra: 1,0 mg/ml de Bisacodilo en lod o90 1o o 50
Diluyente Bisacodilo 1o - -
Sistema cromato9ráfico Impureza especifica-
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.) da no identificada 2 26 1o o 30
Modo: HPLC Cualquier impureza
Detector: UV 265 nm individual no espe- -
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 4 µm o 5 cificada 1o 010
µm lmourezas totales - - 1o
Velocidad de flujo: 1,5 ml/min
Tiempo de corrida: 3,5 veces el tiempo de retención •Impureza de 4,4'-difenol.
de bisacodilo bImpureza de 2,4'-difenol.
Volumen de inyección: 20 µL eMonoacetil bisacodilo.
Aptitud del sistema dAnálogo de 2,4'bisacodilo.
Muestras: Solución estándar y Solución de aptitud del PRUEBAS ESPECÍFICAS
sistema. [NOTA-Ver la Tabla 7 para los tiempos de re- • PÉRDIDA POR SECADO (731): Secar una muestra a 105°
tención relativos.] durante 2 horas: pierde no más de 0,5% de su peso.
Requisitos de aptitud
Desviación estándar relativa: No más de 5,0% para REQUISITOS ADICIONALES
el pico de bisacodilo, Solución estándar • ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
Factor de asimetría: No más de 2,0 para el pico de cerrados. Proteger de la luz. Almacenar a temperatura
bisacodilo, Solución de aptitud del sistema ambiente.
Resolución: No menos de 1,5 entre los picos de • ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
compuesto relacionado E de bisacodilo y bisacodilo, ER Bisacodilo USP
Solución de aptitud del sistema ER Compuesto Relacionado A de Bisacodilo USP
Análisis 4,4'-(Piridin-2-ilmetilen)difenol.
Muestras: Solución madre del estándar, Solución están- C1aH15N02 277,32
dar y Solución muestra ER Compuesto Relacionado B de Bisacodilo USP
[NOTA-Cromatografiar la Solución madre del estándar 2,4'-(Piridin-2-ilmetilen )difenol.
para realizar la prueba de Identificación B.] C1aH1sN02 277,32
Calcular el porcentaje de cualquier impureza individual ER Compuesto Relacionado C de Bisacodilo USP
en la porción de Bisacodilo tomada: Acetato de 4-[(4-hidroxifenil)(piridin-2-il)metil]fenilo.
C20H17NÜ3 319,35
Resultado = (ru/ rs) x (Cs/ Cu) x (1 / F) x100 ER Compuesto Relacionado E de Bisacodilo USP
Acetato de 2-[(4-acetoxifenil)(piridin-2-il)metil]feni l.
ru = respuesta del pico de cada impureza individual C22H19NÜ4 361 ,39
de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de bisacodilo de la Solución
estándar
Cs = concentración de la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de la Solución muestra (mg/ml)
F =factor de respuesta relativa (ver la Tabla 1) Bisacodilo, Supositorios
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 7. [NOTA-El nivel
de informe de impurezas es 0,05%.] » Los Supositorios de Bisacodilo contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
Tabla 1 ciento de la cantidad declarada de C22H19NÜ4.
Criterios de
Tiempo de Factor de Aceptación, Envasado y almacenamient~Conservar en envases bien
Retención Respuesta No más de cerrados a una temperatura que no exceda de 30º.
Nombre Relativo Relativa (%) Estándares de referencia USP (11 )-
Compuesto relacio- ER Bisacodilo USP
nado Ade bisacodi- Identificación-
lo• o 20 17 015 A: Transferir una cantidad de Supositorios, que equivalga
Compuesto relacio- aproximadamente a 150 mg de bisacodilo, a un matraz Er-
nado Bde bisacodi- lenmeyer de 500 ml, agregar 75 ml de éter de petróleo y
lob 040 15 015 calentar en un baño de vapor hasta que se fundan. Filtrar la
Compuesto relacio- solución, con la ayuda de vacío, a través de un embudo de
nado c de bisacodi- vidrio sinterizado de porosidad media y lavar el residuo con
loe 045 13 o50 aproximadamente 100 ml de éter de petróleo tibio hasta
que quede libre de grasa. Continuar aplicando el vacío hasta
•Impureza de 4,4'-difenol. que el residuo parezca seco. Disolver el residuo lavando el
bImpureza de 2,4'-difenol. filtro con aproximadamente 50 ml de acetona tibia, recolec-
eMonoacetil bisacodilo. tando el filtrado en un vaso de precipitados de 150 ml, y
dAnálogo de 2,4'bisacodilo.
USP 41
evaporar.el filtrado en un baño de vapor hasta un volumen
de ap~ox1madamente 5 ml. Al líquido residual, agregar
aproximadamente 75 mL de agua, calentar en un baño de
vapor duran~e _15 minutos y enfriar. Raspar los laterales del
va.so de prec1p1tados para inducir la cristalización, filtrar los
cnstales y seca_r a 1go 0 durante aproximadamente 15 minu-
tos: el b1sacod1lo as1 obtenido !~nd~, entre 12_9º y 135º y
responde a la prueba de ldent1f1caoon A en Blsacodilo.
. B: El CfOma~og~ama de la Preparación de valoración obte-
nido seg_un se _mdJCa en la Valoración muestra un pico princi-
pal de b1sacod1lo, cuyo tiempo de retención corresponde al
mostrado en el cromatograma de la Preparación estándar.
Valoración-
Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
de,a_cetato de sodio 0,074 M en agua [ajustada con ácido
acet1co .al 2,5~ (v/v) a un p~ de 7A] y acetonitrilo (55:45).
Hacer aiustes s1 fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografía (621) ).
Preparación estándar-Disolver una cantidad de ER Bisa-
codilo USP, pesa?? con ,exactitud, en acetonitrilo para obte-
ner una Preparaoon estandar con una concentración cono-
cida de aproximadamente 0,5 mg por ml.
. P:eparación d~ valoración-:-Transferir un número de Supo-
s1to~1os, que equivalga aproximadamente a 100 mg de bisa-
cod1lo, a un _separador de 500 mL, agregar 150 mL de n-
h~xano y agitar hasta que todos los supositorios se hayan
disuelto. ~gregar 50 mL de acetonitrilo, agitar durante 1 mi-
~uto y deiar que las capas se separen. Escurrir la capa infe-
rior a un matraz volumétrico de 200 mL y extraer la capa de
n-hexano que qu.e~a en el s~parador con dos porciones de
50 mL de acet_?~1tnlo, .c~mbmando las capas inferiores en el
matraz volumetnco. D1lu1r a volumen los extractos combina-
dos en el matraz volumétrico con acetonitrilo, mezclar y fil-
trar.
Sistema ,cromatogr~fic? (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatografo de hqu1dos con un detector a 265 nm y
una columna de 3,9 mm x 30 cm rellena con material L1 y
una guarda columna rellena con material L2. La velocidad
de flujo es d~ aproximadamen~~ 2 m~ por minuto. Inyectar
en el cromatogr?fo la. Pr~paraoon estandar y registrar el cro-
m~togr?ma segun se md1ca en el Procedimiento: el factor de
a.s1metna .no es .mayor de 2,0; y la desviación estándar rela-
tiva para myecc1ones repetidas no es más de 2,0%.
Pro~edimiento-lnyectar por separado volúmenes iguales
(apro~!madamente. JO µL) de Preparación estándar y de Pre-
paraoon de valoraoon en el cromatógrafo y registrar las res-
pues.tas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C22H19NÜ4 en los Supositorios toma-
dos, por la fórmula:
200C(ru / rs)
en 9onde Ces la concentr?ción,, en mg por mL, de ER Bisa-
codilo USP en la Preparacion estandar; y ru y r5 son las res-
puestas ~?rrespondien_tes a los picos obtenidos a partir de la
Prep9rac1on de valoraoón y de la Preparación estándar, res-
pectivamente.
Bisacodilo, Suspensión Rectal
» La Suspensión Rectal de Bisacodilo es una sus-
pensión de Bisacodilo en un medio acuoso ade-
cuado; Contiene no menos de 90,0 por ciento y
no mas de 115,0 por ciento de la cantidad decla-
rada de C22H19NÜ4.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases de
dosis única, a una temperatura que no exceda de 30º.
Estándares de referencia USP (11 )-
Monografías Oficiales / Bisacodilo 593
ER Bisacodilo USP
Identificación-El tiempo de retención del pico principal
en el cromatograma de la Preparación de valoración se co-
rresponde con el de la Preparación estándar según se obtie-
nen en la Valoración.
pH (791 ): entre 5,0 y 6,8.
Valoraclón-
Fase móvil-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
de metanol y fo~fato m~nobásico de potasio 0,01 M
(60:40). Hacer aiustes s1 fuera necesario (ver Aptitud del Sis-
tema en Cromatografía (621 )).
Solución de estándar interno-Disolver una cantidad ade-
~uada de etilparabeno en metanol y diluir con un volumen
igual 9e agua para obtener una solución que contenga
aproximadamente 5,0 mg por ml.
Preparación estándar-Disolver en metanol una cantidad
pesada co_n exactitud d~ ER Bisacodi~? USP, a~regar un volu-
men medido con exactitud de Soluoon de estandar interno
Y.dil~ir cuantita~ivamente, y si fuera necesario hacerlo en '
d1luc1ones sucesivas, con metano! para obtener una solución
con concentraciones conocidas de aproximadamente 67 µg
por mL. y 250 µg por mL para bisacodilo y etilparabeno,
respectivamente.
Preparación de valoración-Transferir un volumen medido
con ~xactit.ud de Suspensión Rectal, equivalente a 6) mg
de b1sacodilo a .~n matraz volumétrico de 100 ml. Agregar
1
5,0 mL de Soluoon de estándar interno, diluir a volumen con
metanol y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
el cromatógrafo de líquidos con un detector a 254 nm y
una columna de 3,9 mm x 30 cm rellena con material L1.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por mi-
nut?. Inyectar en el cromatógr,afo la. Pr~paración estándar y
registrar el c.romatograma segun se md1ca en el Procedi-
miento: los tiempos .de ret~nción relativos son de aproxima-
da~ente 2,0 par~ b1sac?dilo y 1,0,para etilparabeno; la reso-
luc1on, R, entre b1sacod1lo y el estandar interno no es menor
de 7,0; ~a eficiencia de la columna, determinada para el pico
del a~ahto~ no es menos de 2000 platos teóricos; el factor
de a~1metna ~o es ~ayor de 1) y la desviación estándar
relativa para myewones repetidas no es más de 2,0%.
Pro~edimiento-lnyectar por separado volúmenes iguales
(apro~!madamente. JO µL) de Preparación estándar y de Pre-
paraoon de va/orao?n en el cromatógrafo, registrar los cro-
matogramas y r:nedir las respuestas de los· picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C22H 19 N0 4 en la porción de
Suspensión Rectal tomada, por la fórmula:
1OOC(Ru / R5)
en 9onde C es la concentración, en mg por mL de ER Bisa-
1
cod.110 USP en la Preparación estándar; y Ru y R5 son los
C?CJentes d~ la re~puesta del pico de bisacodilo entre la del
P!~º del estan~~r mterno obtenidos a partir de la Prepara-
oon de valoraoon y de la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Bisacodilo, Tabletas de Liberación
Retardada
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Liberación Retardada de Bisacodilo contie-
~en no menos de 90.'0% y no más de 110,0% de la can-
tidad declarada de b1sacodilo (C22 H19 N0 4).
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (1975)
Celda: 1,0 mm
Solu~ión muestra: ~acerar una porción de Tabletas re-
ducidas a polvo, equivalente a 300 mg de bisacodilo,
594 Bisacodilo / Monografías Oficiales
con 100 mL de acetona. Calentar en un baño de vapor
hasta ebullición, filtrar y evaporar hasta aproximada-
mente 20 ml. Agregar 200 mL de agua y entibiar la
mezcla en el baño de vapor, pasando una corriente de
nitrógeno sobre la superficie para evaporar la acetona.
Después de 30 minutos, enfriar la mezcla y filtrar a
través de un embudo de vidrio sinterizado. Desechar el
filtrado y disolver los cristales en 50 mL de acetona.
Evaporar la solución hasta aproximadamente 15 mL,
agregar aproximadamente 75 mL de agua, calentar en
un baño de vapor durante 15 minutos y luego enfriar.
Raspar las paredes del vaso de precipitados para inducir
la cristalización, filtrar los cristales y secar a 100º du-
rante aproximadamente 15 minutos. Usando los crista-
les, preparar una solución (1 en 200) en cloroformo.
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: Acetato de sodio 0,074 M en
agua, ajustada con ácido acético al 2,5% (v/v) a un pH
de 7,4
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
(45:55)
Solución estándar: 0,5 mg/mL de ER Bisacodilo USP en
acetonitrilo
Solución muestra: Transferir una porción de Tabletas
reducidas a polvo fino, equivalente a 100 mg de bisaco-
dilo, a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar
25 mL de agua, agitar mecánicamente durante 15 mi-
nutos y luego someter a ultrasonido durante 15 minu-
tos. Agregar 100 mL de acetonitrilo, agitar mecánica-
mente durante 15 minutos y luego someter a
ultrasonido durante 15 minutos. Diluir con acetonitrilo
a volumen, mezclar y filtrar.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 265 nm
Columnas
Guarda columna: Relleno L2
Columna analítica: 3,9 mm x 30 cm; relleno L1
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Soluci~' estándar y Solución muestra
Calcular el pareen aje de la cantidad declarada de bisa-
codilo (C22H19NO ) en la porción de Tabletas tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Bisacodilo USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de bisacodilo en la
Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DESINTEGRACIÓN (701 ): Proceder según se indica en Table-
tas de Liberación Retardada (Recubrimiento Entérico). Las
Tabletas no se desintegran después de 1 hora de agita-
ción en fluido gástrico simulado SR, pero se desintegran
dentro de los primeros 45 minutos en fluido intestinal
simulado SR.
USP 41
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905): Cum-
plen con los requisitos.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados a una temperatura que no exceda de 30º.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Bisacodilo USP
Citrato de Bismuto
•I' - R ~- ,-
oAYyo
BiC6Hs07 398,08 [813-93-4].
» El Citrato de Bismuto contiene no menos de
49 por ciento y no más de 54 por ciento de bis-
muto (Bi).
Envasado y almacenamient~Conservar en envases im-
permeables, resistentes a la luz, almacenar a temperatura
ambiente controlada y protegerlos de la exposición al calor
excesivo.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Citrato de Bismuto USP
Identificación-
A: Absorción en el Infrarrojo (l 97K): en la muestra sin se-
car.
B: Cuando se calienta mucho, la sal se carboniza, y por
incineración deja un residuo más o menos enne9recido con
una superficie amarilla. El residuo es soluble en acido nítrico
caliente; esta solución, cuando se vierte sobre un gran ex-
ceso de agua, produce una turbidez blanca.
C: Disolver 1 g en amoníaco SR. Cuando se trata con
exceso de sulfuro de hidrógeno, se obtiene un precipitado
negro. Filtrar esta mezcla, eliminar el exceso de sulfuro de
hidrógeno por calentamiento y dejar enfriar. A una porción
de esta solución enfriada, agregar un exceso de hidróxido
de calcio SR y calentar a ebullición: se forma un precipitado
blanco. Reservar una segunda porción de la solución en-
friada para la prueba de Límite de nitrato.
Arsénico, Método / (211 )-Preparar la Preparación de
prueba del siguiente modo. Triturar 300 mg con un peso
igual de hidróxido de calcio e incinerar. Disolver el residuo
en 5 mL de ácido clorhídrico 3 N: el límite es de 1Oµg por
g.
Límite de nitrato-A la segunda porción de la solución
enfriada reservada de la prueba de Identificación C, agregar
un volumen igual de ácido sulfúrico, mezclar y dejar que se
enfríe. Dejar caer un cristal de sulfato ferroso en el líquido y
dejar en reposo durante 30 minutos: alrededor del cristal no
aparece color marrón ni amarronado.
Límite de cobre, plomo y plata-
Solución estándar-Preparar una solución con 1000 µg de
cobre por ml, una solución con 1000 µg de plomo por mL
y una solución con 1000 µg de plata por ml. Transferir
3,0 mL de cada solución a un matraz volumétrico de
2000 mL, diluir a volumen con ácido nítrico 1 N y mezclar.
[NOTA-Las concentraciones de cobre, plomo y plata en esta
solución pueden modificarse usando una cantidad diferente
o por dilución posterior para que las respuestas de absorción
queden dentro del intervalo de trabajo del espectrofotóme-
tro de absorción atómica.]
Solución de prueba-Incinerar aproximadamente 3 g de
Citrato de Bismuto, pesados con exactitud, en un crisol de
USP 41
porcelana, enfriar y agregar cuidadosamente ácido nítrico
6 N para disolver el residuo. Agregar 100 mL de agua y
mezclar. Se forma un precipitado blanco. Filtrar esta mezcla,
evaporar en un baño de vapor hasta obtener aproximada-
mente 15 mL de solución y volver a filtrar. Diluir el filtrado
con agua a 20,0 ml.
Procedimiento-Determinar concomitantemente las absor-
bancias de la Solución estándar y la Solución de prueba en las
líneas de emisión de 324,7 nm, 217 nm y 328, 1 nm para
cobre, plomo y plata, respectivamente, con un espectrofotó-
metro de absorción atómica (ver Espectroscopía de Absorción
Atómica (852)) equipado con lámparas de cobre, plomo y
plata de cátodo hueco y una llama oxidante. Las absorban-
cias de la Solución de prueba no exceden las de la Solución
estándar para cada elemento (1 Oµg por g).
Límite de bismuto soluble-
Solución estándar-Transferir 242,0 mg de nitrato de bis-
muto pentahidrato a un matraz volumétrico de 100 ml.
Agregar 3 mL de ácido nítrico 1,5 N, disolver por rotación
moderada para disolver, diluir a volumen con agua y mez-
clar. Transferir 1,O mL de esta solución a un matraz volumé-
trico de 500 mL, agregar 250 mL de ácido nítrico 1,5 N,
diluir a volumen con agua y mezclar. Esta solución contiene
2,0 µg de bismuto (Bi) por ml. [NOTA-La concentración de
bismuto en esta solución puede modificarse usando una
cantidad diferente o por dilución posterior para que las res-
puestas de absorción queden dentro del intervalo de trabajo
del espectrofotómetro de absorción atómica.]
Solución de prueba-Preparar una mezcla de 5,0 g de Ci-
trato de Bismuto y 100 mL de agua y mezclar la suspensión
así obtenida por medios mecánicos durante dos horas. Pasar
a través de papel de filtro. Pasar el filtrado así obtenido a
través de un filtro con un tamaño de poro de O, 1 µm o
menor. A 10,0 mL del filtrado, agregar O, l mL de ácido ní-
trico.
Procedimiento-Determinar concomitantemente las absor-
bancias de la Solución estándar y la Solución de prueba en la
línea de emisión de 223,06 nm del bismuto con un espec-
trofotómetro de absorción atómica (ver Espectroscopía de Ab-
sorción Atómica (852)) equipado con una lámpara de bis-
muto de cátodo hueco y una llama oxidante. Las
absorbancias de la Solución de prueba no exceden las de la
Solución estándar (40 µg por g).
Valoración-Transferir aproximadamente 300 mg de Ci-
trato de Bismuto, pesados con exactitud, a un crisol de por-
celana e incinerar. Dejar enfriar, agregar gota a gota 2 mL
de ácido nítrico al residuo y entibiar hasta completar la diso-
lución. Agregar aproximadamente 60 mL de agua y 0,3 mL
de anaranjado de xilenol SR y valorar con edetato disódico
0,05 N SV hasta un punto final amarillo. Cada mL de ede-
tato disódico 0,05 N equivale a 10,45 mg de bismuto (Bi).
Leche de Bismuto
» La Leche de Bismuto contiene hidróxido de bis-
muto y Subcarbonato de Bismuto en suspensión
acuosa y rinde no menos de 5,2 por ciento y no
más de 5,8 por ciento (p/p) de trióxido de bis-
muto (Bb03).
Subnitrato de Bismuto ........... . 80 g
Ácido Nítrico .................. . 120 mL
Carbonato de Amonio ........... . 1o g
Solución Concentrada de Amoníaco,
Ag'ua Purificada, cantidad
suficiente para obtener ....... . 1000 mL
Monografías Oficiales/ Bismuto 595
Mezclar el Subnitrato de Bismuto con 60 mL de
Agua Purificada y 60 mL de Ácido Nítrico en un re-
cipiente apropiado y agitar, calentando suave-
mente hasta lograr su disolución. Verter esta solu-
ción, mezclando constantemente, en 50QO mL de
Agua Purificada que contenga 60 mL de Acido Ní-
trico. Diluir 160 mL de Solución Concentrada de
Amoníaco con 4300 mL de Agua Purificada en un
recipiente vitrificado o de vidrio de una capacidad
de 12 000 mL como mínimo. Disolver el Carbo-
nato de Amonio en esta solución y luego verter rá-
pidamente en ella la solución de bismuto con agi-
tación constante. Agregar suficiente hidróxido de
amonio 6 N, si fuera necesario, para que la mezcla
sea marcadamente alcalina, dejar en reposo hasta
que el precipitado haya sedimentado, luego verter
el sobrenadamente o eliminarlo con la ayuda de
un sifón y lavar el precipitado dos veces con Agua
Purificada, por decantación. Transferir el magma a
un tamiz de textura fina para poder lavar continua-
mente con Agua Purificada, elevando el tubo de
salida para impedir que la superficie del magma se
seque. Cuando los lavados ya no produzcan un
color rosado con fenolftaleína SR, drenar la prepa-
ración húmeda, transferir a un recipiente gra-
duado, agregar Agua Purificada suficiente para ob-
tener un volumen de 1000 mL y mezclar.
[NOTA-Este método de preparación puede va-
riarse, siempre que el producto cumpla con los
siguientes requisitos.]
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables protegidos de la congelación.
Identificación-
A: Responde a las pruebas de Bismuto (191) y de Carbo-
nato (191 ).
B: Agregar 1 mL de ácido clorhídrico 3 N a 1 mL de Le-
che de Bismuto: se produce una solución transparente. Ver-
ter la solución transparente en 1Ovolúmenes de agua: se
forma un precipitado blanco.
Pruebas de recuento microbiano (61) y Pruebas de
microorganismos específicos (62)-EI recuento bacte-
riano total no excede de 100 ufc por mL y la prueba de
Escherichia coli es negativa.
Sustancias solubles en agua-Calentar a ebullición
1OmL con 90 mL de agua durante 1O minutos, enfriar,
agregar agua hasta un volumen total de 100 mL, mezclar y
filtrar. Evaporar 50 mL del filtrado hasta sequedad e incine-
rar suavemente: el peso del residuo no excede de 5 mg
(0, 1%).
Arsénico, Método I (211)-Evaporar 3,75 mL en un baño
de vapor hasta sequedad, agregar 2 mL de ácido sulfúrico y
calentar hasta que se desprendan abundantes humos de tri-
óxido de azufre. El límite es 0,8 ppm.
Plomo-A 5 mL agregar ácido nítrico tibio, gota a gota,
hasta que se disuelva y verter la solución en 50 mL de agua:
se puede formar un precipitado blanco. Filtrar, si fuera nece-
sario, y evaporar el filtrado en un baño de vapor hasta
15 mL, filtrar nuevamente y agregar a 1OmL del filtrado un
volumen igual de ácido sulfúrico 2 N: no se forma precipi-
tado.
Límite de sustancias alcalinas y alcalino térreas-Di-
solver 2,0 mL en 5 mL de ácido clorhídrico, diluir con agua
hasta 100 mL, agregar sulfuro de hidrógeno para precipitar
el bismuto completamente y filtrar. Agregar 5 gotas de
ácido sulfúrico a 50 mL del filtrado transparente, evaporar
596 Bismuto / Monografías Oficiales
hasta sequedad e incinerar: el peso del residuo no excede
de 3 mg (0,3%).
Valoración-Evaporar una cantidad, pesada con exactitud,
de Leche de Bismuto hasta sequedad e incinerar el residuo
hasta obtener un peso constante. Del peso del Bb03 así ob-
tenido, determinar el porcentaje en la muestra de valora-
ción.
Subcarbonato de Bismuto
DEFINICIÓN
El Subcarbonato de Bismuto contiene no menos de 97,6% y
no más de 100, 7% de subcarbonato de bismuto
[(Bi0)2C03], calculado con respecto a la sustancia seca.
IDENTIFICACIÓN
• A. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Bismuto y Carbona-
tos (191)
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución muestra: 500 mg de Subcarbonato de Bis-
muto en 3 mL de ácido nítrico. Diluir con agua hasta
250 mL y agre9ar 0,3 mL de anaranjado de xilenol SR.
Sistema volumetrico
Modo: Valoración directa
Solución volumétrica: Edetato disódico 0,05 M SV
Detección del punto final: Visual
Análisis: Valorar con Solución volumétrica hasta un
punto final amarillo. Cada mL de edetato disódico 0,05
M equivale a 12, 75 mg de subcarbonato de bismuto
[(Bi0)2C03].
Criterios de aceptación: 9 7, 6%-1 00, 7% con respecto
a la sustancia seca
IMPUREZAS
• CLORUROS y SULFATOS, Cloruros (221)
Solución madre de la muestra: 5,0 g en 1OmL de
agua. Agregar 20 mL de ácido nítrico, entibiar hasta lo-
grar la disolución y dejar que se enfríe. Diluir con agua
hasta obtener 100 mL de solución.
Solución muestra: Agregar 4 mL de ácido nítrico a
6,6 mL de Solución madre de Ja muestra y diluir con
agua hasta 50 ml.
Criterios de aceptaiión: Una porción de 15,0 mL de la
Solución muestra no presenta más cloruro que el corres-
pondiente a 70 µL e ácido clorhídrico 0,020 N
, (0,05%). , Solución muestra que el que se obtiene de la Solución
• LIMITE DE SUSTANCIAS ALCALINAS Y ALCALINO TERREAS
Solución muestra: Calentar a ebullición 1,0 g con
20 mL de una mezcla de ácido acético y agua (1 :1 ).
Después de 2 minutos, enfriar y filtrar.
Análisis: Recoger el filtrado, lavar el residuo con 20 mL
de agua y agregar el lavado al filtrado. Agregar a esta
solución 2 mL de ácido clorhídrico 2 N y 20 mL de
agua. Calentar a ebullición y precipitar el bismuto agre-
gando sulfuro de hidrógeno. Enfriar la mezcla y filtrar.
Recoger el filtrado, lavar el residuo con agua y agregar
el lavado al filtrado. Evaporar esta solución hasta seque-
dad en un baño de agua. Agregar 0,5 mL de ácido sul-
fúrico al residuo, secar lentamente y enfriar.
Criterios de aceptación: El peso del residuo no excede
,de 10 mg (1,0%).
• LIMITE DE NITRATO
Solución volumétrica de índigo carmín: Agregar 2 mL
de ácido sulfúrico a 4 g de índigo carmín en 900 mL de
agua y diluir con agua hasta 1000 ml.
Solucion estándar: 0,0815 mg/mL de nitrato de pota-
sio en agua (equivalente a 0,05 mg/mL de nitrato). Co-
locar 20,0 mL en un matraz Erlenmeyer de 125 ml.
USP 41
Solución muestra: Agregar 20 mL de agua a 250 mg
de Subcarbonato de Bismuto en un matraz Erlenmeyer
de 125 mL y agitar por rotación suave hasta suspender.
Análisis: Agregar 0,05 mL de Solución volumétrica de ín-
digo carmín a fa Solución estándar y la Solución muestra.
Agregar cuidadosamente 30 mL de ácido sulfúrico y va-
lorar inmediatamente con Solución volumétrica de índigo
carmín hasta un punto final azul estable.
Criterios de aceptación: El volumen de Solución volu-
métrica de índigo carmín consumido por la Solución
muestra no excede el consumido por la Solución están-
, dar (0,4%).
• LIMITE DE PLATA
Solución estándar: 7,87 µg/mL de nitrato de plata
Solución muestra: Agregar 1 mL de agua y 4 mL de
ácido nítrico a 2,0 g de Subcarbonato de Bismuto.
Análisis: Calentar suavemente la Solución muestra hasta
lograr la disolución, agregar agua hasta obtener 11 mL
de solución y enfriar. Agregar 2 mL de ácido clorhídrico
1 N y dejar en reposo en un lugar oscuro durante 5
minutos. Tratar concomitantemente la Solución estándar
con 1 mL de ácido nítrico y 2 mL de ácido clorhídrico
1 N.
Criterios de aceptación: La turbidez producida por la
Solución muestra es no mayor que la producida por la
Solución estándar (0,0025%) .
• LÍMITE DE ARSÉNICO, Método J(211)
Preparación de prueba: 600 mg en 35 mL de ácido
clorhídrico 3 N
~riterios de aceptación: No más de 5 ppm
• LIMITE DE COBRE
Solución madre del estándar 1: 5 mg/mL de cobre,
que se prepara según se indica a continuación. A un
matraz volumétrico de 100 mL, agregar 1,34 g de clo-
ruro cúprico, 1Og de cloruro de amonio y 3 mL de so-
lución de metabisulfito de sodio (27 5 mg/mL), y diluir
con a~ua a volumen.
Solucion madre del estándar 2: 1Oµg/mL de cobre en
ácido nítrico 2 N, a partir de Solución madre del están-
dar 1
Solución estándar: Mezclar 0,25 mL de Solución madre
del estándar 2 y 9,75 mL de agua.
Solución muestra: Agregar 2 mL de hidróxido de amo-
nio 6 N a 5 mL de la Solución madre de Ja muestra rete-
nida de la prueba de Cloruros y Sulfatos, Cloruros, diluir
con agua hasta 50 mL, mezclar y filtrar.
Análisis: Agregar 1 mL de una solución de dietilditiocar-
bamato de sodio (1 en 1000) a 1OmL de la Solución
estándar y de la Solución muestra.
Criterios de aceptación: No se obtiene más color de la
estándar (0,005%).
• LÍMITE DE PLOMO
Diluyente: Ácido nítrico 6 N exento de plomo
Solución madre del estándar: O, 1598 mg/mL de ni-
trato de plomo en Diluyente. Esta solución contiene
100 µg/mL de plomo.
Soluciones estándar: 1,0; 2,0 y 3,0 µg/mL de plomo, a
partir de Solución madre del estándar en Diluyente
Solución muestra: 12,5 g de Subcarbonato de Bismuto
en 75 mL de Diluyente. Calentar a ebullición durante 1
minuto, enfriar y diluir con agua hasta 100 ml.
Análisis: Determinar concomitantemente las absorban-
cias de las Soluciones estándar y de la Solución muestra
en la línea de emisión del plomo, a 283,3 nm, con un
espectrofotómetro de absorción atómica (ver Espectros-
copía de Absorción Atómica (852)) equipado con una
lámpara de plomo de cátodo hueco y una llama de
aire-acetileno, usando una dilución 1:5 del Diluyente
como blanco. Graficar las absorbancias de las Soluciones
estándar en función de la concentración, en µg/mL, de
plomo y trazar la línea recta que mejor se ajuste a los
tres puntos graficados. A partir de la gráfica, determinar
la concentración, C, en µg/mL, de plomo en la Solución
muestra.
USP 41 Monografías Oficiales/ Bismuto 597

Calcular el porcentaje de plomo (Pb) en la porción de Criterios de aceptación: No más de 7,5 ppm; la solu-
Subcarbonato de Bismuto tomada: ción, sin tratamiento adicional, cumple con los
, requisitos.
Resultado = C/1250 • LIMITE DE NITRATO
Muestra: 100 mg , . ,.
C = concentración de plomo en la Solución Análisis: Mezclar la Muestra con 5 ml de ac1do sulfunco
muestra (µg/ml) 2 N y 5 ml de sulfato ferroso SR, filtrar la mezcla y so-
Criterios de aceptación: No más de 0,002% breponer cuidadosamente el filtrado, sin mezclar, sobre
PRUEBAS ESPECÍFICAS
5 ml de ácido sulfúrico, en un tubo de ensayo.
• PÉRDIDA POR SECADO (731)
Criterios de aceptación: No aparece color ma~ró~ ro-
Análisis: Secar una muestra a 105° hasta peso , jizo alguno en la zona de contacto de los dos hqu1dos.
• LIMITES DE (OBRE, PLOMO Y PLATA
constante. Muestra: 3 g .
Criterios de aceptación: No más de 1,0% de su peso Análisis: Incinerar la Muestra en un crisol de porcelana,
REQUISITOS ADICIONALES enfriar y agregar con cuidado, gota a gota, ~ci.do ní-
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien trico suficiente para disolver el residuo al ent1b1ar. Eva-
cerrados. Proteger de la luz. porar la solución h~sta sequedad, inci~erar de ~u.evo Y,
enfriar. Disolver cuidadosamente el residuo en ac1do rn-
trico suficiente con ayuda de calor suave, concentrar la
solución aproximadamente hasta 4 ml y verterla en
100 ml de agua. Filtrar, evaporar el filtrado en un baño
Subgalato de Bismuto de vapor hasta 20 ml, volver a filtrar y dividir este fil-
trado en porciones de 5 ml cada una.
Criterios de aceptación

P~OOH
HO-Bi
'o
1
h color azulado.
OH
C1HsBi06
Gallic acid bismuth basic salt
Sal básica de subgalato de bismuto [99-26-3].
DEFINICIÓN
El Subgalato de Bismuto es una sal básica que, cuando se
seca a 105º durante 3 horas, contiene el equivalente a no
menos de 52,0% y no más de 57,0% de trióxido de bis-
muto (Bii03).
IDENTIFICACIÓN
• A. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Bismuto (191)
Muestra: Cuando se calienta al rojo, al principio se car-
boniza, dejando finalmente un residuo amarillo. Usar el
residuo para el análi:~s. ..
Criterios de aceptac1on: Cumple con los requ1s1tos.
•B.
Muestra: 100 mg
Análisis: Agitar la Muestra minuciosamente con un ex-
ceso de sulfuro de hidrógeno SR, filtrar y calentar a
ebullición el filtrado para expulsar el gas disuelto. En-
friar y agregar 1 gota de cloruro férrico SR.
Criterios de aceptación: Se produce una mezcla de
color azul purpúreo.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución muestra: Secar 1 g de Subgalato de Bismuto
a 105º durante 3 horas, luego pesar e incinerar en un
crisol de porcelana. Dejar que se enfríe y agregar ácido
nítrico al residuo, gota a gota, entibiando hasta lograr
la disolución completa.
Análisis: Evaporar la Solución muestra hasta sequedad e
incinerar cuidadosamente el residuo hasta peso cons-
tante. A partir del peso del residuo, determinar el por-
centaje de Bii03 en la porción de Subgalato de Bismuto
tomada.
Criterios de aceptación: 52,0o/o-57,0% con respecto a
la sustancia seca
IMPUREZAS
• ARSÉNICO (211)
Pre.P.aración de prueba: 400 mg
Analisis: Triturar la Preparación de prueba con 40~ mg
de hidróxido de calcio e incinerar. Disolver el residuo en
5 ml de ácido clorhídrico 3 N.
Cobre: Agregar un leve exceso de hidróxido de amo-
nio 6 N a 5 ml del filtrado: el líquido no presenta un
Plomo: Agregar 5 ml de ácido sulfúrico 2 N a 5 ml
del filtrado: el líquido no se torna turbio.
Plata: Agregar ácido clorh~driso, got~ ~ gota! a 5 ml
del filtrado: no se forma rnngun prec1p1tado insoluble
en un leve exceso de ácido clorhídrico, pero sí es solu-
, ble en hidróxido de amonio 6 N. ,
• LIMITE DE SUSTANCIAS ALCALINAS Y ALCALINO TERREAS
Muestra: 1,0 g
Análisis: Calentar a ebullición la Muestra con 20 ml de
una mezcla de volúmenes iguales de ácido acético 6 N
y agua, enfriar y filtrar. Precipitar el bismuto del filtrado
mediante la adición de sulfuro de hidrógeno, calentar a
ebullición la mezcla y filtrar. Agregar 5 gotas de ácido
sulfúrico al filtrado, evaporar hasta sequedad e incinerar
hasta peso constante. Pesar el residuo.
~riterios ,de acep_tación: No más de 5 mg (0,5%)
• LIMITE DE ACIDO GALICO LIBRE
Muestra: 1,0 g
Análisis: Agitar la Muestra con 20 ml de alcohol du-
rante 1 minuto, filtrar y evaporar el filtrado hasta seque-
dad en un baño de vapor, luego secar el residuo a 105º
durante 1 hora. Pesar el residuo.
Criterios de aceptación: No más de 5 mg (0,5%)
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PÉRDIDA POR SECADO (731)
Análisis: Secar una muestra a 105º durante 3 horas.
Criterios de aceptación: No más de 7,0%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables y resistentes a la luz.
Subnitrato de Bismuto
Bi 50(0H)9(N03)4 1461,99
~ismuth hydroxide nitrate oxide BisO(OH)9(N03)4.
Oxido de nitrato básico de bismuto BisO(OH)9(N03)4
[1304-85-4].
» El Subnitrato de Bismuto es una sal básica que
contiene el equivalente a no menos de 79,0 por
ciento de trióxido de bismuto (Bb03), calculado
con respecto a la sustancia seca.
598 Bismuto / Monografías Oficiales
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados.
Identificación-Responde a las pruebas de Bismuto (191) y
Nitrato (191 ).
Pérdida por secado (731 )-Secar a 105º durante 2 horas:
no pierde más de 3,0% de su peso.
Carbonato-Agregar 3 g a 3 ml de ácido nítrico tibio: no
se produce efervescencia. Verter la solución en 100 ml de
agua: se forma un precipitado blanco. Filtrar, evaporar el
fiftrado en un baño de vapor a 30 ml, filtrar nuevamente el
líquido, dividir el último filtrado en porciones de 5 ml y
utilizar dichas porciones en las pruebas de Cloruros, Sulfatos,
Cobre, Plomo y Plata.
Cloruros (221 )-Una porción de 1Oml del líquido de
prueba retenido en la prueba de Carbonato no presenta más
cloruro que el correspondiente a 0,50 ml de ácido clorhí-
drico 0,020 N (0,035%).
Sulfatos (221 )-A una porción de 5 ml del líquido de
prueba retenido en la prueba de Carbonato, agregar 5 gotas
de nitrato de bario SR: no se produce turbidez de inme-
diato.
Límite de sales de amonio-Calentar a ebullición aproxi-
madamente 100 mg con 5 ml de hidróxido de sodio 1 N: el
vapor no hace que el papel tornasol rojo humedecido se
torne azul.
Arsénico, Método I (211 )-Mezclar 375 mg con 5 ml de
agua, agregar cuidadosamente 2 ml de ácido sulfúrico y ca-
lentar la mezcla hasta que se desprendan humos de trioxido
de azufre de manera abundante. Enfriar, agregar cuidadosa-
mente 1Oml de agua y evaporar nuevamente hasta que se
produzca un humo fuerte, repitiendo, si fuera necesario,
para eliminar toda traza de ácido nítrico. El límite es 8 ppm.
Cobre-A una porción de 5 ml del líquido de prueba rete-
nido en la prueba de Carbonato, agregar un leve exceso de
hidróxido de amonio 6 N: el líquido no presenta un color
azulado.
Plomo-Mezclar una porción de 5 ml del líquido de
prueba retenido en la prueba de Carbonato con un volumen
igual de ácido sulfúrico 2 N: el líquido no se torna turbio.
Plata-A una porción de 5 ml del líquido de prueba rete-
nido en la prueba de Carbonato, agregar ácido clorhídrico
gota a gota: no se forma ningún precipitado insoluble en
un leve exceso de ácido clorhídrico, pero sí es soluble en
hidróxido de amonio 6 N.
Límite de metales a~calinos y alcalino-térreos-Calen-
tar a ebullición 1,0 g c n 20 ml de una mezcla de volúme-
nes iguales de ácido a ético 6 N y agua, enfriar y filtrar.
Agregar 2 ml de ácido clorhídrico 3 N, precipitar el bismuto
mediante la adición de sulfuro de hidrógeno, calentar la
mezcla a ebullición y filtrarla. Agregar 5 gotas de ácido sul-
fúrico al filtrado, evaporar hasta sequedad e incinerar hasta
peso constante: el peso del residuo no excede de 5 mg
(0,5%).
Valoración-Transferir aproximadamente 400 mg de Subni-
trato de Bismuto, pesados con exactitud, a un vaso de pre-
cipitados de 250 ml. Agregar 5 ml de agua, luego agregar
2 ml de ácido nítrico y calentar, si fuera necesario, hasta
disolver. Diluir con agua a 100 ml, agregar 0,3 ml de ana-
ranjado de xilenol SR y valorar con edetato disódico 0,05 M
SV hasta un punto final amarillo. Cada ml de edetato disó-
dico 0,05 M equivale a 11,65 mg de Bb03.
Subsalicilato de Bismuto
C7HsBi04 362,09
(2-Hyd roxybenzoato-0 1)-oxob ismuth;
Sal básica de bismuto (3+) del ácido 2-hidroxibenzoico
[14882-18-9].
USP 41
DEFINICIÓN
El Subsalicilato de Bismuto es una sal básica que contiene
no menos de 56,0% y no más de 59,4% de bismuto (Bi)
y no menos de 36,5% y no más de 39,3% de salicilatos
totales con respecto a la sustancia seca.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197M)
• B. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Bismuto (191 ):
Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• BISMUTO
Solución muestra: Transferir el equivalente a 300 mg
de Subsalicilato de Bismuto, previamente secado a 105º
durante 3 horas, a un crisol de porcelana e incinerar.
Dejar que se enfríe y agregar aproximadamente 2 ml
de ácido nítrico al residuo, gota a gota, entibiando
hasta completar la disolución. Agregar aproximada-
mente 60 ml de agua y 0,3 ml de anaranjado de xile-
nol SR.
Sistema volumétrico
Modo: Valoración directa
Solución volumétrica: Edetato disódico 0,05 M SV
Detección del punto final: Visual
Análisis: Valorar la Solución muestra con Solución volu-
métrica hasta un punto final amarillo. Cada ml de Solu-
ción volumétrica equivale a 10,45 mg de bismuto (Bi).
Criterios de aceptación: .56,0%-59,4% de bismuto (Bi)
con respecto a la sustancia seca
• SALICILATOS TOTALES
Solución A: Sulfato férrico amónico SR, ácido clorhí-
drico 1 N y agua (4:1 :15) ,
Solución madre del estándar: 0,2 mg/ml de ER Acido
Salicílico USP en agua ,
Solución estándar: 0,05 mg/ml de ER Acido Salicílico
USP en agua, preparada agregando 25,0 ml de Solución
madre del estándar y 70 ml de agua a un matraz volu-
métrico de 100 ml. Ajustar con hidróxido de sodio 0,5
N o ácido clorhídrico 1 N a un pH de 4,5, antes de
diluir con agua a volumen.
Solución estándar reaccionada: Agregar 1,0 ml de So-
lución A a 25,0 ml de Solución estándar.
Solución estándar no reaccionada: Agregar 1,0 ml de
ácido clorhídrico 0,05 N a 25,0 ml de Solución
estándar.
Solución muestra: Transferir 52 mg de Subsalicilato de
Bismuto, previamente secados a 105º durante 3 horas,
a un matraz volumétrico de 200 ml. Agregar 1O ml de
hidróxido de sodio 0,5 N, calentar en un baño de va-
por durante 15 minutos, dejar que se enfríe y diluir con
agua a volumen. Centrifugar 70 ml y luego transferir
50,0 ml del sobrenadante transparente a un vaso de
precipitados. Agre_gar aproximadamente 40 ml de agua
y ajustar con hidroxido de sodio 0,5 N o ácido clorhí-
drico 1 N a un pH de 4,5. Transferir esta solución a un
matraz volumétrico de 100 ml con ayuda de agua y
diluir con agua a volumen.
Solución muestra reaccionada: Agregar 1,0 ml de So-
lución A a 25,0 ml de Solución muestra.
Solución muestra no reaccionada: Agregar 1,0 ml de
ácido clorhídrico 0,05 N a 25,0 ml de Solución muestra.
Blanco: Agua, ajustada con hidróxido de sodio 0,5 N o
ácido clorhídrico 1 N a un pH de 4,5
Solución blanco reaccionada: Agregar 1,0 ml de Solu-
ción A a 25,0 ml de Blanco.
Solución blanco no reaccionada: Agregar 1,0 ml de
ácido clorhídrico 0,05 N a 25,0 ml de Blanco.
Condiciones instrumentales
Modo: UV
Longitud de onda analítica: 525 nm
Análisis
Muestras: Solución estándar reaccionada, Solución es-
tándar no reaccionada, Solución muestra reaccionada,
USP 41
Solución muestra no reaccionada, Solución blanco reac-
cionada y Solución blanco no reaccionada . trico de 100 ml, agregar 3 ml de ácido nítrico 1,5 M,
Determinar concomitantemente las absorbanc1as de las
Muestras.
Calcular el porcentaje de salicilatos totales en la porción
de Subsalicilato de Bismuto seco tomada:
Resultado= [(AuR - Auu - B)/(AsR - Asu - B)] x (Cs/Cu) x
100
AuR = absorbancia de la Solución muestra reaccionada
Auu = absorbancia de la Solución muestra no
reaccionada
B = diferencia entre la absorbancia de la Solución
blanco reaccionada y la absorbancia de la
Solución blanco no reaccionada
AsR = absorbancia de la Solución estándar
reaccionada
Asu = absorbancia de la Solución estándar no
reaccionada , dificar la Solución estándar usando una cantidad
C5 = concentración de ER Acido Salicílico USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Subsalicilato de Bismuto en
la Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 36,5o/o--39,3% de salicilatos
totales con respecto a la sustancia seca
IMPUREZAS
• ARSÉNICO, Método I (211)
Muestra: 300 mg de Subsalicilato de Bismuto con
300 mg de hidróxido de calci? . . .
Análisis: Triturar la Muestra e incinerar. Disolver el resi-
duo en 5 ml de ácido clorhídrico 3 N.
Criterios de aceptación: 1Oppm
• LÍMITE DE (OBRE, PLOMO Y PLATA
Solución madre del estándar: Agregar 3,0 ml de solu-
ciones de 1000 µg/ml de cobre, de plomo y d~ ~lata,
respectivamente, a un matraz de 2000 ml, y d1lu1r con
ácido nítrico 1 M a volumen.
Solución estándar: 1,5 µg/ml de cobre, 1,5 µg/mL de
plomo y 1,5 µg/mL de plata, e~ ácido nítrico 1 M, a.
partir de Solución madre del estandar. Las concentracio-
nes de cobre, plomo y plata pueden modificarse
usando volúmenes o concentraciones diferentes para
que la respuesta de absorbanci? quede dentro d_~I intef-
valo de trabajo del espectrofotometro de absorc1on ato-
mica.
Solución muestra: Incinerar 3 g de muestra en un crisol
de porcelana, enfriar, agregar cuidadosamente ácido ní-
trico 6 M para disolver el residuo y evaporar en un .
baño de vapor. Incinerar el residuo, enfriar y transferir
el residuo a un matraz Erlenmeyer tarado y lavar el ma-
traz con aproximadamente 5 mL de ácido nítrico 6 M,
agregando el lavado al matraz Erlenmeyer. Disolver el
residuo con ay~da de calor y agregar agua para ?,bte-
ner una solucion que pese 20,0 g. La concentrac1on de
Subsalicilato de Bismuto puede modifi~a.rse usando ~~s
mismas proporciones usadas par~ modificar la S~luc~~n
estándar, usando una cantidad diferente o por d1luoon
posterior.
Condiciones instrumentales
0fer Espectroscopía de Abs?rción Atómi~q (85?).).
Modo: Espectrofotometna de absorc1on atomica
Longitud de onda analítica: 324,7 nm para cobre;
217 nm para plomo; 328, l nm para plata
Lámparas: Cátodo hueco de cobre, de plomo y de
plata, y llamas oxidantes
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Criterios de aceptación: 1Oppm; las absorbanci~s de
las Soluciones muestra no exceden las de las Soluoones
, estándar para cada elemento.
• LIMITE DE BISMUTO SOLUBLE
Solución estándar: 2 µg/mL de bismuto (Bi), preparada
según se indica a continuación. Agregar 242,0 mg de
Monografías Oficiales/ Bismuto 599
nitrato de bismuto pentahidrato a un matraz volumé-
agitar por rotación suave hasta disolver y diluir con
agua a volumen. Agregar 1,0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 500 mL, agregar 250 ml de
ácido nítrico 1,5 M y diluir con agua a ~?lumen. La .
concentración de bismuto en esta soluc1on puede modi-
ficarse usando una dilución menor o por dilución poste-
rior para que la respu~sta de absorban~ia quede dentro
del intervalo de trabajo del espectrofotometro de absor-
ción atómica.
Solución muestra: 5,0 g de Subsalicilato de Bismuto en
100 ml de agua y mezclar la suspensión así obtenida
durante 2 horas a 20º-23º. Pasar a través de papel de
filtro. Pasar el filtrado así obtenido a través de un filtro
con un tamaño de poro de O, 1 µm o menor. Agregar
O1 mL de ácido nítrico a 10,0 ml del filtrado. La con-
c~ntración de Subsalicilato de Bismuto puede modifi-
carse usando las mismas proporciones usadas para mo-
diferente o por dilución posterior
Condiciones instrumentales
0fer Espectroscopía de Abs?rción Atómi~q (85?).)_
Modo: Espectrofotome!na de absorc1on atom1ca.
Longitud de onda anahtica: 223,06 nm para bismuto
Lámpara: Bismuto, de cátodo hueco y una llama
oxidante
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Determinar concomitantemente las absorbancias de la
Solución estándar y de la Solución muestra.
Criterios de aceptación: 40 ppm; las absorba.~cias de
la Solución muestra no exceden las de la Soluoon
estándar.
• LÍMITE DE NITRATOS
Solución estándar: Agregar 6 mL de ag~a, 4,0 mL de
una solución que co,ntenga 100 µg d,e _rntrat~ p?r mL y
20 mL de ácido sulfurico a O, l g de ac1do sahc1hco. Pre-
parar concomitantemente con ía Solución muestra.
Solución muestra: Agregar 1Oml de agua a O, l g de
Subsalicilato de Bismuto. Agregar cuidadosamente
20 mL de ácido sulfúrico.
Criterios de aceptación: 0,4%; la Solución muestra no
debe tener un color amarillo más intenso que la Solu-
ción estándar.
• LÍMITE DE ÁCIDO SALICÍLICO LIBRE
Fase móvil: Metano! y ácido acético 0,06 M (55:45)
Diluyente: Acetonitrilo y agua (1 :1) , . . ,.
Solución estándar: 0,02 mg/mL de ER Ac1do Sahc1l1co
USP en Diluyente ..
Solución muestra: Agregar 260 mg de Subsahc1lato de
Bismuto a un tubo de centrífuga de vidrio, agregar
aproximadamente 12 mL de acetonitrilo, agitar mecáni-
camente durante 20 minutos y centrifugar. Decantar el
sobrenadante en un recipiente adecuado. Repetir la adi-
ción de acetonitrilo, agitando, centrifugando y ~ecan­
tando. Combinar el líquido decantado con el pnmer de-
cantado. Pasar el líquido combinado a través de un
filtro con un tamaño de poro de 0,5 µm o menor, y
recoger el filtrado en un matraz volum~t~ico d~ 50 ml.
Lavar el recipiente con _5 ml de acetorntnlo y f1ltr~r ~I
lavado, recogiendo el filtrado en el matraz volumetnco.
Diluir con agua a volumen.
Sistema cromato~ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 300 nm
Columnas
Guarda columna: 3,2 mm x 1,5 cm; relleno L1 de 5
µm
Columna analítica: 4,6 mm x 30 cm; relleno L1 de 5
µm
600 Bismuto / Monografías Oficiales
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de ácido salicílico libre en la por-
ción de Subsalicilato de Bismuto tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = área del pico de ácido salicílico de la Solución
muestra
r5 = área del pico de ácido salicílico de la Solución
estándar , métrico de 100 ml. Ajustar con hidróxido de sodio 0,5
C5 = concentración de ER Acido Salicílico USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Subsalicilato de Bismuto en
la Solución muestra (m9/ml)
Criterios de aceptación: No mas de 0,2%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PH (791)
Solución muestra: 1Og de Subsalicilato de Bismuto en
90 ml de agua
Análisis: Agitar mecánicamente durante 1O minutos y
filtrar.
Criterios de aceptación: 2,7-5,0
• PÉRDIDA POR SECADO (731)
Análisis: Secar a 105º durante 3 horas.
Criterios de aceptación: No más de 1,0%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
pe~meables y resistentes a la luz.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Subsalicilato de Bismuto USP
ER Ácido Salicílico USP
Subsalicilato de Bismuto, Magma
DEFINICIÓN
El Magma de Subsalicilato de Bismuto es un~ suspensión de
Subsalicilato de Bismuto en agua que contiene no menos
de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad ~e~larada
de subsalicilato de bismuto (C7HsBi04). El subsalrcrlato de
bismuto es una sal básica que cuando se seca a 105º
durante 3 horas contiene no menos de 56,0% y no más
de 59,4% de bismuto (Bi) y no menos de 36,5% y no
más de 39,3% de salicilatos totales.
Secar a 105º durante 3 horas para determinar el contenido
de sólidos y, después de determinar el conten.i90 de sóli-
dos, realizar todas las pruebas sobre una porcron del
Magma seco.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (l 97M)
• B. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Bismuto (191 ):
Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• BISMUTO
Solución muestra: Transferir el equivalente a 300 mg
de subsalicilato de bismuto, previamente secado a 105º
durante 3 horas, a un crisol de porcelana e incinerar.
Dejar que se enfríe y agregar aproximadamente 2 ml
de ácido nítrico al residuo, gota a gota, entibiando
hasta que se disuelva. Agregar aproximadamente 60 ml
de agua y 0,3 ml de anaranjado de xilenol SR.
USP 41
Sistema volumétrico
Modo: Valoración directa
Solución volumétrica: Edetato disódico 0,05 M SV
Detección del punto final: Visual
Análisis: Valorar la Solución muestra con Solución volu-
métrica hasta un punto final amarillo. Cada ml de Solu-
ción volumétrica equivale a 10,45 mg de bismuto (Bi).
Criterios de aceptación: 56,0%-59,4% de bismuto
con respecto a la sustancia previamente secada
• SALICILATOS TOTALES
Solución A: Sulfato férrico amónico SR, ácido clorhí-
drico) N y agua (4:1 :1 ?) ,.
Solucion madre del estandar: 0,2 mg/ml de ER Ac1do
Salicílico USP en agua ,
Solución estándar: 0,05 mg/ml de ER Acido Salicílico
USP en agua, preparada agregando 25,0 ml de Solución
madre del estándar y 70 ml de agua a un matraz volu-
N o ácido clorhídrico 1 N a un pH de 4,5, antes de
diluir con agua a volumen.
Solución estándar reaccionada: Agregar 1,0 ml de So-
lución A a 25,0 ml de Solución estándar.
Solución estándar no reaccionada: Agregar 1,0 ml de
ácido clorhídrico 0,05 N a 25,0 ml de Solución
estándar.
Solución muestra: Transferir el equivalente a 52 mg de
subsalicilato de bismuto, a partir de Magma previa-
mente secado a 105º durante 3 horas a un matraz volu-
métrico de 200 ml. Agregar 1Oml de hidróxido de so-
dio 0,5 N, calentar en un baño de vapor durante 15
minutos, dejar que se enfríe y diluir con agua a volu-
men. Centrifugar 70 ml y luego transferir 50,0 ml del
sobrenadante transparente a un vaso de precipitados.
Agre9ar aproximadamente 40 ml de a~u~ y ajustar con
hidroxido de sodio 0,5 N o ácido clorhrdnco 1 N a un
pH de 4,5. Transferir esta solución a un .m?traz volumé-
trico de 100 ml con ayuda de agua y diluir con agua a
volumen.
Solución muestra reaccionada: Agregar 1,0 ml de So-
lución A a 25,ó ml de Solución muestra.
Solución muestra no reaccionada: Agregar 1,0 ml de
ácido clorhídrico 0,05 N a 25,0 ml de Solución muestra.
Blanco: Agua, ajustada con hidróxido de sodio 0,5 N o
ácido clorhídrico 1 N a un pH de 4,5
Solución blanco reaccionada: Agregar 1,0 ml de Solu-
ción A a 25,0 ml de Blanco.
Solución blanco no reaccionada: Agregar 1,0 ml de
ácido clorhídrico 0,05 N a 25,0 ml de Blanco.
Condiciones instrumentales
Modo: UV
Longitud de onda analítica: 525 nm
Análisis
Muestras: Solución estándar reaccionada, Solución es-
tándar no reaccionada, Solución muestra reaccionada,
Solución muestra no reaccionada, Solución blanco reac-
cionada y Solución blanco no reaccionada
Determinar concomitantemente las absorbancias de las
Muestras.
Calcular el porcentaje de salicilatos totales en la porción
de Magma seco tomada:
Resultado= [(AuR - Auu - B)/(AsR - Asu - B)] x (Cs/Cu) x
100
AuR = absorbancia de la Solución muestra reaccionada
Auu = absorbancia de la Solución muestra no
reaccionada
B = diferencia entre la absorbancia de la Solución
blanco reaccionada y la absorbancia de la
Solución blanco no reaccionada
AsR = absorbancia de la Solución estándar
reaccionada
Asu = absorbancia de la Solución estándar no
reaccionada
USP 41
Cs = concentración de ER Ácido Salicílico USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración de subsalicilato de bismuto en
la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 36,5%-39,3% de salicilatos
totales con respecto a la sustancia previamente secada
IMPUREZAS
• LÍMITE DE (OBRE, PLOMO Y PLATA
Solución madre del estándar: Agregar 3,0 mL de solu-
ciones de 1000 µg/mL de cobre, de plomo y de plata,
respectivamente, a un matraz de 2000 mL y diluir con
ácido nítrico 1 M a volumen.
Solución estándar: 1,5 µg/mL de cobre, 1,5 µg/mL de
plomo y 1,5 µg/mL de plata, en ácido nítrico 1 M, a
partir de Solución madre del estándar. Las concentracio-
nes de cobre, plomo y plata pueden modificarse
usando volúmenes o concentraciones diferentes para
que la respuesta de absorbancia quede dentro del inter-
valo de trabajo del espectrofotómetro de absorción
atómica.
Solución muestra: Incinerar 3 g de muestra en un crisol
de porcelana, enfriar, agregar cuidadosamente ácido ní-
trico 6 M para disolver el residuo y evaporar en un
baño de vapor. Incinerar el residuo, enfriar y transferir
el residuo a un matraz Erlenmeyer tarado y lavar el ma-
traz con aproximadamente 5 mL de ácido nítrico 6 M,
agregando el lavado al matraz Erlenmeyer. Disolver el
residuo con ayuda de calor y agregar agua para obte-
ner una solución que pese 20,0 g. La concentración de
subsalicilato de bismuto puede modificarse usando las
mismas proporciones usadas para modificar la Solución
estándar, usando una cantidad diferente o por dilución
posterior.
Condiciones instrumentales
(Ver Espectroscopía de Absorción Atómica (852).)
Modo: Espectrofotometría de absorción atómica
Longitud de onda analítica: 324, 7 nm para cobre;
217 nm para plomo; 328, l nm para plata
Lámparas: Cátodo hueco de cobre, de plomo y de
plata, y llamas oxidantes
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Determinar concomitantemente las absorbancias de la
Solución estándar y de la Solución muestra
Criterios de aceptación: 1Oppm; las absorbancias de
las Soluciones muestra no exceden las de las Soluciones
, estándar para cada elemento.
• LIMITE DE BISMUTO SOLUBLE
Solución estándar: 2 µg/mL de bismuto (Bi), preparada
según se indica a continuación. Agregar 242,0 mg de
nitrato de bismuto pentahidrato a un matraz volumé-
trico de 100 mL, agregar 3 mL de ácido nítrico 1,5 M,
agitar por rotación suave hasta disolver y diluir con
agua a volumen. Agregar 1,0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 500 mL, agregar 250 mL de
ácido nítrico 1,5 M y diluir con agua a volumen. La
concentración de bismuto en esta solución puede modi-
ficarse usando una dilución menor o por dilución poste-
rior para que la respuesta de absorbancia quede dentro
del intervalo de trabajo del espectrofotómetro de absor-
ción atómica.
Solución muestra: 5,0 g de subsalicilato de bismuto, a
partir de Magma seco en 100 mL de agua y mezclar la
suspensión así obtenida durante 2 horas a 20º-23º. Pa-
sar a través de papel de filtro. Pasar el filtrado así obte-
nido a través de un filtro con un tamaño de poro de
O, l µm o menor. Agregar O, l mL de ácido nitrico a
10,0 mL del filtrado. La concentración de subsalicilato
de bismuto puede modificarse usando las mismas pro-
porciones usadas para modificar la Solución estándar
usando una cantidad diferente o por dilución posterior.
Condiciones instrumentales
(Ver Espectroscopía de Absorción Atómica (852).)
Monografías Oficiales/ Bismuto 601
Modo: Espectrofotometría de absorción atómica
Longitud de onda analítica: 223,06 nm para bismuto
Lámpara: Bismuto, de cátodo hueco y una llama
oxidante
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Determinar concomitantemente las absorbancias de la
Solución estándar y la Solución muestra.
Criterios de aceptación: 40 ppm; las absorbancias de
la Solución muestra no exceden las de la Solución
estándar.
• LÍMITE DE NITRATO
Solución estándar: Agregar 6 mL de agua, 4,0 mL de
una solución que contenga 100 µg de nitrato por mL y
20 mL de ácido sulfúrico a O, 1 g de ácido salicílico. Pre-
parar concomitantemente con la Solución muestra.
Solución muestra: Agregar 1OmL de agua a O, 1 g de
Magma. Agregar cuidadosamente 20 mL de ácido sul-
fúrico y mezclar.
Criterios de aceptación: 0,4%; la Solución muestra no
debe tener un color amarillo más intenso que la So/u-
, ción está,ndar. ,
• LIMITE DE ACIDO SALICILICO LIBRE
Fase móvil: Metanol y ácido acético 0,06 M (550:450)
Diluyente: Acetonitrilo y agua (1 :1) ,
Solución estándar: 0,02 mg/mL de ER Acido Salicílico
USP en Diluyente
Solución muestra: Agregar 260 mg de subsalicilato de
bismuto, a partir de Magma seco a un tubo de centrí-
fuga de vidrio, agregar aproximadamente 12 mL de
acetonitrilo, agitar mecánicamente durante 20 minutos
y centrifugar. Decantar el sobrenadante en un reci-
piente adecuado. Repetir la adición de acetonitrilo, a9i-
tando, centrifugando, decantando y combinando el h-
guido decantado con el primer decantado. Pasar el
liquido combinado a través de un filtro con un tamaño
de poro de 0,5 µm y recoger el filtrado en un matraz
volumétrico de 50 ml. Lavar el recipiente con 5 mL de
acetonitrilo y filtrar el lavado, recogiendo el filtrado en
el matraz volumétrico. Diluir con agua a volumen.
Sistema cromato~ráfico
(Ver Cromatografw (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 300 nm
Columnas
Guarda columna: 3,2 mm x 1,5 cm; relleno L1 de 5
µm
Columna analítica: 4,6 mm x 30 cm; relleno L1 de 5
µm
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de ácido salicílico libre en la por-
ción de Magma tomada:
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = área del pico de ácido salicílico de la Solución
muestra
rs = área del pico de ácido salicílico de la Solución
estándar ,
Cs = concentración de ER Acido Salicílico USP en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración de subsalicilato de bismuto en
la Solución muestra (mg/mL)
602 Bismuto / Monografías Oficiales
Criterios de aceptaciIJn: No más de 0,2%
REQUISITOS ADICIONA ES
• ENVASADO y ALMACENA IENTO: Conservar en envases im-
permeables y resistentes a la luz.
• ETIQUETADO: La etiqueta indica que este artículo no está
destinado para su administración directa a humanos ni
animales.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Subsalicilato de Bismuto USP
ER Ácido Salicílico USP
Subsalicilato de Bismuto, Suspensión
Oral
DEFINICIÓN
La Suspensión Oral de Subsalicilato de Bismuto contiene no
menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad
declarada de subsalicilato de bismuto (C7HsBi04). Puede
contener uno o más amortiguadores, colorantes, sabori-
zantes, conservantes, estabilizadores, edulcorantes y agen-
tes de suspensión adecuados.
IDENTIFICACIÓN
• A. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES (191 ), Bismuto:
Cumple con los requisitos.
Cambio en la redacción:
• B. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES (191 ),Salicilatos:
Cumple con los requisitos para la •prueba Ae (AF 01-may-2018)
después de acidificar con acido nítrico.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución madre del estándar: 2,5 mg/mL de bismuto
en ácido nítrico. Preparar disolviendo en un volumen de
ácido nítrico equivalente al 6% del volumen del matraz
y diluyendo con ácido nítrico 0,01 N a volumen.
Solucion estándar: 0,05 mg/mL de bismuto en ácido
nítrico 1 N, a partir de Solución madre del estándar
Solución muestra: Transferir 1Og de Suspensión Oral,
previamente bien agitada en su envase original para ga-
rantizar su homogeneidad, a un matraz volumétrico de
200 ml. Agregar aproximadamente 100 mL de ácido ní-
trico 1 N y diluir con ácido nítrico 1 N a volumen. Mez-
clar bien sin agitar, transferir 10,0 mL de esta mezcla a
un matraz volumétrico de 100 mL y diluir con ácido
nítrico 1 N a volumen. Centrifugar aproximadamente
20 mL a 4500 rpm durante al menos 1O minutos.
Condiciones instrumentales
0fer Espectroscopía Ultravioleta-Visible (857).)
Modo: UV-Vis
Longitud de onda analítica: 463 nm
Celda: 1 cm
Blanco: Ácido nítrico 1 N
Análisis
Muestras: Solución estándar, Solución muestra y Blanco
Transferir un volumen medido de la Solución muestra
que contenga 0,9 mg de subsalicilato de bismuto y
1O mL de la Solución estándar a sendos matraces volu-
métricos de 50 ml. Agregar 10,0 mL de solución de
ácido ascórbico al 10% y 25,0 mL de solución de yo-
duro de potasio al 20% a cada matraz volumétrico, y
diluir con agua a volumen. Determinar concomitante-
mente las absorbancias de ambas soluciones, usando
el Blanco para ajustar el espectrofotómetro.
USP 41
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de sub-
salicilato de bismuto (C7HsBi04) en la porción de Sus-
pensión Oral tomada:
Resultado= (Au/As) x (Cs/Cu) x (Mr1!Mr2) X 100
Au = absorbancia de la Solución muestra
As = absorbancia de la Solución estándar
Cs = concentración de bismuto en la Solución
estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de subsalicilato de
bismuto en la Solución muestra (mg/mL)
Mr1 = peso molecular de subsalicilato de bismuto,
362,09
M,2 = peso molecular de bismuto, 208,98
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PRUEBAS DE RECUENTO ~ICROBIANO (61) y PRUEBAS DE MI-
CROORGANISMOS ESPECIFICOS (62): El recuento total de
microorganismos aerobios es no más de 102 ufc/g, y el
recuento total combinado de hongos filamentosos y leva-
duras es no más de 5 x 101 ufc/g. Cumple con los requi-
sitos de las pruebas de ausencia de Escherichia coli.
• PH (791): 3,0-5,5
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Proteger de la congelación. Evitar el calor
excesivo (por encima de 40º).
Subsalicilato de Bismuto, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Subsalicilato de Bismuto contienen no me-
nos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad decla-
rada de subsalicilato de bismuto (C7HsBi04).
IDENTIFICACIÓN
• A. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Bismuto (191 ):
Cumplen con los requisitos.
Cambio en la redacción:
• B. IDENTIFICACIÓN-PRUEBAS GENERALES, Salicilatos (191 ):
Después de acidificar con ácido nítrico, cumplen con los_
requisitos de la prueba •A .• (AF 01-may-2018)
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución madre del estándar: 2,5 mg/mL de bismuto
en ácido nítrico. Preparar disolviendo en un volumen de
ácido nítrico equivalente a 6% del volumen del matraz
y diluyendo con ácido nítrico 0,01 N a volumen.
Solucion estándar: 0,05 mg/mL de bismuto en ácido
nítrico 1 N, a partir de Solución madre del estándar
Solución madre de la muestra: Equivalente a 90 mg
de subsalicilato de bismuto, a partir de Tabletas reduci-
das a polvo fino en un matraz volumétrico de 200 ml.
Agregar 150 mL de ácido nítrico 1 N y someter a ultra-
sonido durante 2 minutos. Diluir con ácido nítrico 1 N a
volumen.
Solución muestra: Transferir 20,0 mL de Solución madre
de la muestra a un matraz volumétrico de 100 mL y
diluir con ácido nítrico 1 N a volumen. Centrifugar una
porción a 4500 rpm durante al menos 1O minutos.
Condiciones instrumentales
0fer Espectroscopía Ultravioleta-Visible (857).)
USP 41 Monografías Oficiales/ Bisoctrizol 603

Modo: UV-Vis VALORACIÓN

Longitud de onda analítica: 463 nm • PROCEDIMIENTO
Celda: 1 cm Diluyente: Tetrahidrofurano y solución acuosa de sal só-
Blanco: Solución de ácido ascórbico al 10%, solución dica del ácido 1-pentanosulfonico al 0,2% (p/v) (60:40)
de yoduro de potasio al 20% y ácido nítrico 1 N Solución A: 0,4 g de sal sódica del ácido 1-pentanosul-
(2:5:1) fónico, 800 ml de metano!, 200 ml de agua y 0,5 ml
Análisis de ácido fosfórico
Muestras: Solución estándar y Solución muestra Solución B: 0,4 g de sal sódica del ácido 1-pentanosul-
Transferir 10,0 ml de la Solución estándar y de la Solu- fónico, 1000 ml de metano! y 0,5 ml de ácido fosfórico
ción muestra a sendos matraces volumétricos de Fase móvil: Ver la Tabla 7. Volver a las condiciones ori-
50,0 ml, y diluir con el Blanco a volumen. Determinar ginales y reequilibrar el sistema.
concomitantemente la absorbancia de las soluciones a
la longitud de onda de máxima absorbancia a 463 Tabla 1
nm, con un espectrofotómetro adecuado, usando el
Blanco. Tiempo Solución A Solución B
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de sub- lmln) (O/o) (O/o)

salicilato de bismuto (C1HsBi04) en la porción de Ta- o 70 30

bletas tomada: 1 70 30
11 3 97
Resultado= (Au/As) x (C5/Cu) x (Mr,/Mrl) x 100
40 3 97
Au = absorbancia de la Solución muestra
As = absorbancia de la Solución estándar Solución de aptitud del sistema: 0,8 mg/ml de bisoc-
Cs = concentración de bismuto en la Solución trizol, a partir de ER Mezcla de Resolución de Bisoctrizol
estándar (mg/ml) USP, que se prepara según se indica a continuación.
Cu = concentración nominal de la Solución muestra Transferir ER Mezcla de Resolución de Bisoctrizol USP a
(mg/ml) un matraz volumétrico adecuado, disolver en tetrahi-
M,, = pesa--molecular de subsalicilato de bismuto, drofurano y diluir con Diluyente a volumen.
362,09 Solución estándar: 0,8 mg/ml de ER Bisoctrizol USP,
M,2 = peso molecular de bismuto, 208,98 que se prepara según se indica a continuación. Transfe-
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% rir ER Bisoctrizol USP a un matraz volumétrico ade-
cuado, disolver en un volumen de tetrahidrofurano
PRUEBAS DE DESEMPEÑO equivalente al 60% del volumen final y diluir con Dilu-
• DESINTEGRACIÓN (701) yente a volumen.
Esta prueba no se aplica a Tabletas etiquetadas como Solución muestra: Transferir 80 mg de Bisoctrizol a un
masticables. matraz volumétrico de 100 ml. Disolver en 60 ml de
Tiempo: 1O min tetrahidrofurano y diluir con Diluyente a volumen.
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos. Sistema cromato~ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
REQUISITOS ADICIONALES Modo: HPLC
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im- Detector: UV 346 nm
permeables. Evitar el calor excesivo (por encima de 40º). Columna: 3,0 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
• ETIQUETADO: Etiquetar las Tabletas masticables indicando Temperatura de la columna: 40º
que deben masticarse antes de tragarlas. Velocidad de flujo: 0,8 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
Bisoctrizol [NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención
relativos para bisoctrizol e isómero de bisoctrizol.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 1,5 entre bisoctrizol e isó-
mero de bisoctrizol, Solución de aptitud del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu-
ción estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de bisoctrizol (C41HsoN602) en la
H3C
porción de Bisoctrizol tomada:

C41HsoN602 658,87 Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100

Phenol, 2,2'-methylenebis[ 6-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-(l, 1,
3,3-tetramethylbutyl)]-; ru = respuesta del pico de la Solución muestra
2,2'-Metilenobis[ 6-(2H-benzotriazol-2-il)-4-(l, 1, 3, 3-tetrame- rs = respuesta del pico de la Solución estándar
tilbutil)fenol] [103597-45-1 ]. Cs = concentración de ER Bisoctrizol USP en la
Solución estándar (mg/ml)
DEFINICIÓN Cu = concentración de Bisoctrizol en la Solución
El Bisoctrizol contiene no menos de 96,0% y no más de muestra (m9/ml)
102,0% de bisoctrizol (C41HsoN602), calculado con res- Criterios de aceptacion: 96,0%-102,0% con respecto
pecto a la sustancia tal como se encuentra. a la sustancia tal como se encuentra
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración.
604 Bisoctrizol / Monografías Oficiales USP 41

IMPUREZAS Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2.

Ellrnllfar lo siguiente: Tabla 2

Tiempo Criterios de
··~•METALES PESADOS (231), Mét()do m No másde de Retención Aceptación,
29.ppme• (Oficial m-ene-201sx Nombre Relativo No más de(%'
• LIMITE DE COMPUESTO RELACIONADO A DE BISOCTRIZOL V DEL Compuesto relacionado A
ISÓMERO DE BISOCTRIZOL de bisoctrizol• 042 05
Diluyente, Solución A, Solución B, Fase móvil, Solu- Bisoctrizol 1o -
ción de aptitud del sistema, Solución muestra y Sis-
Isómero de bisoctrizolb 11 40
tema cromatográfico: Proceder según se indica en la
Valoración. Cualquier impureza indivi-
Solución madre del estándar A: 0,65 mg/ml de ER dual no esnecificada - 010
Bisoctrizol USP en tetrahidrofurano lmourezas totales - 40
Solución madre del estándar B: 0,40 mg/ml de ER • 2-(2H-Benzotriazol-2-il)-4-(1, 1,3, 3-tetrametilbutil)fenol.
Compuesto Relacionado A de Bisoctrizol USP en b2,2'-Metilenobis[ 6-(2H-benzotriazol-2-il)-4-(1, 1,3, 3-tetrametilbutil)fenol].
tetrahidrofurano
Solución estándar: Transferir 5 ml de Solución madre REQUISITOS ADICIONALES
del estándar A y 1,0 ml de Solución madre del estándar B • ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
a un matraz volumétrico de 100 ml. Agregar 60 ml de cerrados. Almacenar a temperatura ambiente controlada.
tetrahidrofurano y diluir con Diluyente a volumen. • ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
Aptitud del sistema ER Bisoctrizol USP
Muestra: Solución de aptitud del sistema ER Compuesto Relacionado A de Bisoctrizol USP
[NOTA-Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención 2-(2H-Benzotriazol-2-il)-4-(1, 1,3,3-tetrametilbutil)fenol.
relativos para compuesto relacionado A de bisoctrizol e C20H2sN3 323,43
isómero de bisoctrizol.] ER Mezcla de Resolución de Bisoctrizol USP
Requisitos de aptitud Una mezcla de aproximadamente 1,5% del isómero de
Resolución: No menos de 1,5 entre bisoctrizol e isó- bisoctrizol [2,2' -Metilenobis[ 6-(2H-benzotriazol-2-il)-
mero de bisoctrizol 4-(1, 1, 3, 3-tetrametilbutil)fenol]] en una matriz de
Análisis bisoctrizol.
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado A de
bisoctrizol en la poÍción de Bisoctrizol tomada:
Resultad9 = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100 Fumarato de Bisoprolol
ru respuesta del pico de compuesto relacionado
=

lí '-../1
A de bisoctrizol de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de compuesto relacionado HO, /"-..'-...
'OH
A de bisoctrizol de la Solución estándar o
Cs = concentración de ER Compuesto Relacionado
A de Bisoctrizol USP en la Solución estándar (C1aH31N04)2 · CH4Ü4 766,96
(mg/ml) 2-Propanol, 1-[4-[
Cu = concentración de Bisoctrizol en la Solución [2-(1-methylethoxy)ethoxy]methyl]phenoxy]-3-
muestra (mg/ml) [(1-methylethyl)amino ]-, (±)-, (E)-2-butenedioate (2:1)
Calcular el porcentaje del isómero de bisoctrizol en la (salt).
porción de Bisoctrizol tomada: Fumarato (sal) de (±)-1-[[a-(2-isoproproxietoxi)-p-tolil]oxi]-
3-(isopropilamino)-2-propanol (2:1) [104344-23-2].
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico del isómero de bisoctrizol » El Fumarato de Bisoprolol contiene no menos
de la Solución muestra de 97,5 por ciento y no más de 102,0 por ciento
rs = respuesta del pico de bisoctrizol de la Solución de (C1sH31N04)2 · (4H4Ü4, calculado con respecto
estándar a la sustancia anhidra.
Cs = concentración de ER Bisoctrizol USP en la
Solución estándar (mg/ml) Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
Cu concentración de Bisoctrizol en la Solución
= permeables, resistentes a la luz. Almacenar a temperatura
muestra (m9/ml) ambiente controlada.
Criterios de a~eptacion: Ver la Tabla 2. Estándares de referencia USP (11 )-
• IMPUREZAS ORGANICAS ER Fumarato de Bisoprolol USP
Diluyente, Solución A, Solución B, Fase móvil, Solu- Identificación-
ción estándar, Solución muestra, Sistema cromato-
gráfico y Aptitud del sistema: Proceder según se in- A: Absorción en el Infrarrojo (197K).
dica en la Valoración. B: El tiempo de retención del pico principal en el croma-
Análisis tograma de la Preparación de valoración se corresponde con
Muestra: Solución muestra el del pico principal del cromatograma de la Preparación es-
Calcular el porcentaje de cada impureza individual no tándar, según se obtienen en la Valoración.
especificada en la porción de Bisoctrizol tomada: Rotación específica (781 ): entre -2º y +2º.
Solución de prueba: 1Omg por ml, en metano!.
Resultado = (ru/rr) x 100
Determinación de Agua, Método I (921 ): no más de
ru = respuesta del pico de cada impureza individual 0,5%.
rr = suma de las respuestas de todos los picos
USP 41
Residuo de incineración (281 ): no más de O, l %.
Eliminar lo siguiente:
•Metales pesados, Método I (231 ): 0,002%.e (Oficial 01-ene-
201si
Pureza cromatográfica-
Di/uyente, Fase móvil, Solución de aptitud del sistema y Sis-
tema cromatográfico-Proceder como se indica en la Va/ora-
ción.
Solución estándar-Preparar según se indica en la Prepara-
ción estándar de la Valoración.
Solución de prueba-Preparar según se indica para la Pre-
paración de valoración en la Valoración
Procedimiento-Inyectar en el cromatógrafo un volumen
(aproximadamente 1OµL) de la Solución de prueba, registrar
el cromatograma y medir las respuestas correspondientes a
los picos. Calcular el porcentaje de impurezas totales en la
porción de Fumarato de Bisoprolol tomada, por la fórmula:
1OO(r; / rs)
en donde r; es la suma de las áreas de todos los picos,
excluyendo los picos del ácido fumárico y los picos del biso-
prolol; y rs es la suma de las áreas de todos los picos en el
cromatograma: no se encuentra más de 0,5% del total de
las impurezas.
Contenido de ácido fumárico-Transferir aproximada-
mente 500 mg de Fumarato de Bisoprolol, pesados con
exactitud, a un vaso de precipitados y disolver en 70 mL de
alcohol deshidratado. Agregar 8,0 mL de hidróxido de tetra-
butilamonio O, l N SV y mezclar durante 2 minutos. Valorar
con hidróxido de tetrabutilamonio O, l N SV, determinando
el punto final potenciométricamente, utilizando un sistema
de electrodos de vidrio y calomel. Realizar una determina-
ción con un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
Volumetría (541 )). Cada mL de hidróxido de tetrabutilamo-
nio O, l N equivale a 5,804 mg de ácido fumárico: no se
encuentra menos de 14,8% y no más de 15,4% de ácido
fumárico, calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Valoración-
Di/uyente-Preparar una mezcla de agua y acetonitrilo
(65:35).
Fase móvil-A una porción de 1 L de Diluyente agregar
5 mL de ácido heptafluorobutírico, 5 mL de dietilamina y
2,5 mL de ácido fórmico. Mezclar, filtrar y desgasificar. Ha-
cer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cro-
matografía (621 )).
Solución de aptitud del sistema-Preparar una solución en
Diluyente que contenga aproximadamente 0,5 mg de pro-
pranolol y 1 mg de Fumarato de Bisoprolol por ml.
Preparación estándar-Disolver cuantitativamente una
cantidad pesada con exactitud de ER Fumarato de Bisoprolol
USP en Diluyente para obtener una solución con una con-
centración conocida de aproximadamente 1 mg por ml.
Preparación de va/oración-Transferir aproximadamente
50 mg de Fumarato de Bisoprolol, pesados con exactitud, a
un matraz volumétrico de 50 ml. Disolver y diluir a volu-
men con Diluyente y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 273 nm y
una columna de 4,6 mm x 12,5 cm rellena con material L7.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por mi-
nuto. Inyectar en el cromatógrafo la Solución de aptitud del
sistema, y registrar las áreas de los picos según se indica en
el Procedimiento: la resolución, R, entre bisoprolol y propra-
nolol no es menor de 7,0. Cromatografiar la Preparación es-
tándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetría no es mayor de 2,0 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 2,0%.
Monografías Oficiales / Bisoprolol 605
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1OµL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las áreas correspondientes a los pi-
cos principales. Calcular la cantidad, en mg, de
(C1sH31N04)2 · C4H4Q4 en la porción de Fumarato de Biso-
prolol tomada, por la fórmula:
50C(ru / rs)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Fu-
marato de Bisoprolol USP en la Preparación estándar, y ru y
rs son las áreas de los picos obtenidas de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Fumarato de Bisoprolol, Tabletas
DEFINICIÓN
Las Tabletas de Fumarato de Bisoprolol contienen no menos
de 90,0% y no más de 105,0% de la cantidad declarada
de fumarato de bisoprolol [(C1sH31N04)2 · C4H4Q4].
IDENTIFICACIÓN
• PRUEBA DE IDENTIFICACIÓN POR CROMATOGRAFÍA EN CAPA
DELGADA (201)
Solución muestra: Equivalente a 40 mg de fumarato de
bisoprolol, a partir de Tabletas reducidas a polvo (no
menos de 5), en un matraz de 50 ml. Agregar aproxi-
madamente 20 mL de una mezcla de diclorometano y
metanol (7:3), agitar durante 30 minutos, centrifugar y
usar la solución transparente.
Volumen de aplicación: 20 µL
Fase móvil: Diclorometano, metanol y amoníaco con-
centrado SR (70: 1O: 0,8)
Análisis
Muestra: Solución muestra
Proceder según se indica en el capítulo, excepto que el
cromatograma se debe desarrollar hasta que el frente
de la fase móvil haya recorrido aproximadamente dos
tercios de la longitud de la placa y la placa se debe
secar en una corriente de aire frío.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Diluyente: Acetonitrilo y agua (7:13)
Fase móvil: Una porción de 1 Lde Diluyente. Agregar
5 mL de ácido heptafluorobutírico, 5 mL de dietilamina
y 2,5 mL de ácido fórmico.
Solución de aptitud del sistema: 0,5 mg/mL de clorhi-
drato de propranolol y 1 mg/mL de fumarato de biso-
prolol en Diluyente
Solución estándar: 1 mg/mL de ER Fumarato de Biso-
prolol USP en Diluyente
Solución muestra: Transferir el equivalente a 25 mg de
fumarato de bisoprolol, a partir de Tabletas reducidas a
polvo (no menos de 20), a un matraz volumétrico de
25 ml. Agregar 1OmL de Diluyente y someter a ultraso-
nido durante 1O minutos. Enfriar, diluir con Diluyente a
volumen y mezclar. Centrifugar durante 20 minutos y
usar el sobrenadante transparente.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 273 nm
Columna: 4,6 mm x 12,5 cm; relleno L7
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
606 Bisoprolol / Monografías Oficiales
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 7,0 entre bisoprolol y pro-
pranolol, Solución de aptitud del sistema
Factor de asimetría: No más de 2,0, Solución
estándar
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu-
ción estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de (C1aH31N04)2 · C4H4Ü4 en la
porción de Tabletas tomada:
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x 100
ru respuesta del pico de la Solución muestra
=
r5 respuesta del pico de la Solución estándar
=
(5 concentración de ER Fumarato de Bisoprolol
=
USP en la Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de fumarato de
bisoprolol en la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-105,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN (711 )
Prueba 1
Medio: Agua; 900 mL
Aparato 2: 75 rpm
Tiempo: 20 min
Determinar la cantidad de (C1aH31N04)2 · C4H4Ü4 di-
suelta, usando el siguiente método.
Diluyente: Metanol, trietilamina, ácido fosfórico y
agua (160: 5: 2,5: 35)
Fase móvil: Metanol, trietilamina y agua (34:1 :50).
Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 4,0 ± O, l.
Solución madre del estándar: ER Fumarato de Biso-
prolol USP en agua hasta obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente el
doble de la concentración de fumarato de bisoprolol
en la Solución muestra.
Solución estándar: Solución madre del estándar y Dilu-
yente (1 :1)
Solución muestra: Muestra por Disolución (711 ). To-
mar una porción de la solución en análisis, filtrar y
diluir con un volumen igual de Diluyente.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 )1 Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 227 nm
Columna: 4,6 mm x 33 mm; relleno L7
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 50 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad
declarada de (C1aH31N04)2 · (4H4Ü4
Prueba 2: Si el producto cumple con esta prueba, el
etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolu-
ción 2 de la USP.
Medio: Cloruro de sodio 0,5 M; 900 mL
Aparato 2: 75 rpm
Tiempo: 20 min 1
Análisis: Proceder se~ún se indica en la Prueba 1, con
las siguientes modificaciones.
Diluyente: Preparar una mezcla de metanol, ácido
clorhídrico O, 1 N, trietilamina y ácido fosfórico
(160: 35: 5: 2,5). Las dimensiones de la columna son
4,6 mm x 25 cm.
Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad
declarada de (C1aH31N04)2 · (4H4Ü4 ,
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION (905): Cum-
plen con los requisitos.
USP 41
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables y resistentes a la luz. Almacenar a tempera-
tura ambiente controlada.
• ETIQUETADO: Cuando se indica más de una prueba de
Disolución, el etiquetado indica la prueba de Disolución
us~da sólo si no se emplea la Prueba 1.
• ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Fumarato de Bisoprolol USP
(é)-2-Butenodioato (sal) de(±) 1-[4-[[2-(l-metiletoxi)e-
toxi]metil]fenoxi]-3-[ (1 -metiletil)ami no]-2-propanol
(1 :2).
(C1aH31N04)2 · C4H4Ü4 766,96
Fumarato de Bisoprolol e
Hidroclorotiazida, Tabletas
» Las Tabletas de Fumarato de Bisoprolol e Hidro-
clorotiazida contienen no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de las canti-
dades declaradas de fumarato de bisoprolol
(C1sH31N04)2 · CH4Ü4 e hidroclorotiazida
(C1HsCIN3Q4S2).
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables resistentes a la luz. Almacenar a temperatura
ambiente controlada.
Estándares de referencia USP (1 1)-
ER Fumarato de Bisoprolol USP
ER Clorotiazida USP
ER Hidroclorotiazida USP
Identificación-
A: Prueba de Identificación por Cromatografía en Capa Del-
gada (201)-
Solución de prueba-Reducir a polvo fino 1 Tableta y
transferir el polvo a un matraz volumétrico de 5 ml. Diluir a
volumen con metanol, someter a ultrasonido durante 5 mi-
nutos, centrifugar y usar el sobrenadante.
Solución estándar 7-Disolver en metano! una cantidad
adecuada de ER Fumarato de Bisoprolol USP para obtener
una solución que contenga 1 mg por ml.
Solución estándar 2-Disolver en metanol una cantidad
adecuada de ER Hidroclorotiazida USP para obtener una so-
lución que contenga 1 mg por ml.
Volumen de aplicación: 25 µL.
Fase móvil: una mezcla de cloruro de metileno, metanol y
solución de hidróxido de amonio 14,5 M (43:20:8).
Procedimiento-Localizar las manchas en la placa bajo luz
UV de longitud de onda corta y por exposición a vapores de
yodo: los valores RF de las manchas principales en el croma-
tograma obtenido de la Solución de prueba se corresponden
con los de las manchas principales en los cromatogramas
obtenidos de la Solución estándar 1 y de la Solución estándar
2.
B: Los tiempos de retención de los picos principales en
los cromatogramas de la Preparación de valoración de fuma-
rato de bisoprolol y de la Preparación de valoración de hidro-
clorotiazida se corresponden con los de los picos principales
en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en Valoración.
Disolución (71 1)-
Medio: ácido clorhídrico O, 1 N; 900 ml.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempos: 20 minutos para el fumarato de bisoprolol; 30
minutos para la hidroclorotiazida .
USP 41
Solución de trietilamina-Mezclar 2 mL de trietilamina con
1000 mL de agua y ajustar con ácido fosfórico a un pH de
3,0.
Fase móvil-Preparar una· mezcla filtrada y desgasificada
de acetonitrilo y Solución de trietílamina (1 :4). Hacer ajustes
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografía
(621 )).
Solución madre del estándar 7-Disolver cuantitativamente
en Medio una cantidad de ER Fumarato de Bisoprolol USP
pesada con exactitud para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,5 mg por
ml.
Solución madre del estándar 2-Transferir aproximada-
mente 30 mg de ER Hidroclorotiazida USP pesados con
exactitud a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver en
5 mL de metano!, diluir a volumen con Medio y mezclar.
Solución estándar-Diluir con Medio volúmenes medidos
con exactitud de Solución madre del estándar 1 y de Solución
madre del estándar 2 para obtener una solución con concen-
traciones conocidas de fumarato de bisoprolol y de hidroclo-
rotiazida que correspondan a las de la solución en análisis.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector UV capaz de
medir las respuestas de los picos a 227 nm y 272 nm, de
forma simultánea, y una columna de 3,9 mm x 15 cm re-
llena con material L11. La velocidad de flujo es de aproxi-
madamente 1,5 mL por minuto. Inyectar en el cromatógrafo
la Solución estándar y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 20 µL) de la Solución
estándar y de las porciones filtradas de la solución en análi-
sis, registrar los cromatogramas y medir las áreas de los pi-
cos de bisoprolol a 227 nm y de hidroclorotiazida a 272
nm. Calcular las cantidades disueltas, en mg, de fumarato
de bisoprolol (C1sH31N04)2 · C4H4Ü4 y de hidroclorotiazida
(C7HsCFN3Q4S2).
Tolerancias-No menos de 80% (Q) de la cantidad decla-
rada de (C1sH31N04)2 · C4H4Ü4 se disuelve en 20 minutos y
no menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de C7HsCF-
N3Ü4$2 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación (905): cum-
plen con los requisitos con respecto al fumarato de bisopro-
lol y a la hidroclorotiazida.
Pureza cromatográfica-
Diluyente, Solución A, Solución 8, Fase móvil y Solución de
aptitud del sistema-Proceder como se indica en Valoración.
Solución estándar-Disolver en Diluyente una cantidad de
ER Hidroclorotiazida USP pesada con exactitud y diluir cuan-
titativamente con Diluyente, si fuera necesario, para obtener
una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 2 µg por ml.
Solución madre de prueba-Proceder según se indica en
Preparación madre de valoración en la Valoración.
Solución de prueba-Diluir cuantitativamente con Dilu-
yente un volumen de la Solución madre de prueba medido
con exactitud para obtener una solución con una concentra-
ción de aproximadamente 100 µg de fumarato de bisoprolol
por ml.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Prepa-
rar según se indica en Valoración, pero usar un detector a
260 nm. Inyectar en el cromatógrafo la Solución de aptitud
del sistema y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre la clorotiazida y la hi-
droclorotiazida no es menor de 1,5. Inyectar en el cromató-
grafo la Solución estándar y registrar el cromatograma según
se indica en el Procedimiento: el factor de asimetría no es
mayor de 1,3; y la desviación estándar relativa para inyec-
ciones repetidas no es más de 2,0%.
Monografías Oficiales/ Bisoprolol 607
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1OµL) de la Solución
estándar y de la Solución de prueba, registrar los cromatogra-
mas y medir las respuestas correspondientes a todos los pi-
cos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion
de Tabletas tomada, por la fórmula:
(100/F)(Ws / WH)(Cs / Cs)(r; / rs)
en donde F es el factor de respuesta, igual a 1,2 para el
pico cuyo tiempo de retención relativo es de 0,69 y a
1,4 para el pico cuyo tiempo de retención relativo es de 1,2,
ambos tiempos de retención relativos al del pico de hidro-
clorotiazida; Ws y WH son las cantidades de fumarato de
bisoprolol y de hidroclorotiazida, respectivamente, declara-
das en la etiqueta, en mg, en cada Tableta; Cs es la concen-
tración, en mg por mL, de ER Hidroclorotiazida USP en la
Solución estándar; Cs es la concentración, en mg por mL, de
fumarato de bisoprolol en la Solución de prueba; r; es la res-
puesta del pico de cada una de las dos impurezas obtenidas
de la Solución de prueba; y rs es la respuesta del pico de
hidroclorotiazida obtenido de la Solución estándar: no se en-
cuentra más de 1,0% de la impureza cuyo tiempo de reten-
ción relativo es de 0,69 y no se encuentra más de 2,0% de
la impureza cuyo tiempo de retención relativo es de 1,2.
Valoración-
Diluyente-Mezclar 1OmL de fosfato de dibutilamonio
1 M con 1000 mL de una mezcla de agua y acetonitrilo
(1 :1 ).
Solución A-Mezclar 1OmL de fosfato de dibutilamonio
1 M con 1000 mL de agua.
Solución 8---Preparar una mezcla de acetonitrilo y agua
(3:2). Agregar 1OmL de fosfato de dibutilamonio 1 M por
litro, mezclar vigorosamente durante 2 minutos, filtrar y des-
gasificar.
Fase móvil-Usar mezclas variables de Solución A y de So-
lución 8 según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Croma-
tografía (621 )).
Solución de aptitud del sistema-Preparar una solución de
ER Clorotiazida USP y ER Hidroclorotiazida USP en Diluyente
que contenga 40 µg de cada uno por ml.
Preparación estándar-Disolver en Diluyente cantidades
adecuadas de ER Fumarato de Bisoprolol USP y ER Hidroclo-
rotiazida USP para obtener una solución con concentracio-
nes conocidas de aproximadamente 100 µg de cada uno
por ml. Mezclar mecánicamente durante 1 hora.
Preparación madre de valoración-Pesar 1O Tabletas y
transferir a un matraz volumétrico de 100 ml. Agregar apro-
ximadamente 50 mL de Diluyente, someter a ultrasonido du-
rante 1O minutos y enfriar. Diluir a volumen con Diluyente,
mezclar mecánicamente durante 1 hora y centrifugar.
Preparación de valoración de fumarato de bisoprolol-
Transferir cuantitativamente una porción de Preparación ma-
dre de valoración a un matraz volumétrico de 50 mL y diluir
a volumen con Diluyente para obtener una solución con una
concentración de aproximadamente 100 µg de fuma rato de
bisoprolol por mL.
Preparación de valoración de hidroclorotiazida-Transferir
cuantitativamente una porción de Preparación madre de valo-
ración a un matraz volumétrico de 50 mL y diluir a volumen
con Diluyente para obtener una solución con una concentra-
ción de aproximadamente 62,5 µg de hidroclorotiazida por
ml.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 225 nm y
una columna de 8 mm x 1Ocm rellena con material L11. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 3 mL por mi-
nuto. Programar el cromatógrafo del siguiente modo:
608 Bisoprolol / Monografías Oficiales
Tiempo Solución A Solución B
{minutos} l%i l%i Elución
o 100 o equilibrio
0-9,0 100~40 0~60 gradiente lineal
9,0-9,l 40~100 60~0 gradiente lineal
9,1-12,0 100 o re-eguilibrio
Inyectar en el cromatógrafo la Solución de aptitud del sistema
y registrar las áreas de los picos según se indica en el Proce-
dimiento: la resolución, R, entre la clorotiazida y la hidroclo-
rotiazida no es menor de 1,5. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetría del pico de hidrocloro-
tiazida no es mayor de l, 3 y la desviacion estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 1OµL) de la Prepara-
ción estándar, de la Preparación de valoración de fumarato de
bisoprolol y de la Preparación de valoración de hidroc/orotia-
zida, registrar los cromatogramas y medir las áreas corres-
pondientes a los picos principales. Calcular las cantidades,
en mg, de fumarato de bisoprolol (C1sH31N04)2 · C4H4Ü4 y
de hidroclorotiazida (C7HaCFN3Q4S2) en la porción de Table-
tas tomada, por la fórmula:
5000(C!V)(ru / rs)
en donde C es la concentración, en mg por ml, de ER Fu-
marato de Bisoprolol USP o ER Hidroclorotiazida USP, según
corresponda, en la Preparación estándar; V es el volumen de
la Preparación madre de valoración utilizado para preparar la
Preparación de valoración de fumarato de bisoprolol o la Pre-
paración de valoración de hidroclorotiazida; ru es el área del
pico obtenido de la Preparación de valoración de fumarato de
bisoprolol o de la Preparación de valoración de hidroclorotia-
zida, según corresponda; y rs es el área del pico correspon-
diente obtenido de la Preparación estándar.
Bleomicina para Inyección
» La Bleomicina para Inyección contiene una can-
tidad de Sulfato de Bleomicina equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no más de 120,0 por
ciento de la cantidad declarada de bleomicina.
Envasado y almacenamiento-Conservar según se indica
en Requisitos de Envasado y Almacenamiento (659), Envasado
de Inyectables, Envases para reconstitución.
Cambio en la redacción:
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Sulfato de Bleomicina USP
•• (AF 01-may-2018)
Solución reconstituida-En el momento de uso, cumple
con los requisitos de Medicamentos Inyectables y en Implan-
tes (1 ), Pruebas Específicas, Totalidad y transparencia de solu-
ciones.
Identificación-
A: Absorción en el Infrarrojo (197K).
B: Responde a las pruebas para Sulfatos (191 ).
Prueba de Endotoxinas Bacterianas (85)-No contiene
más de 10,0 Unidades USP de Endotoxina por Unidad de
Bleomicina.
Pruebas de Esterilidad (71 )-Cumple con los requisitos
cuando se prueba según se indica en Filtración por Mem-
brana en Prueba de Esterilidad del Producto a Examinar, utili-
zando el contenido completo de cada envase.
USP 41
Determinación de Agua, Método le (921 ): no más de
6,0%. Preparar la muestra para la prueba del siguiente
modo. Usar una jeringa seca para inyectar 4 ml de metanol
anhidro a través de los tapones de dos envases tarados, res-
pectivamente, y agitar para disolver. Con la misma jeringa,
aspirar el contenido de los dos envases, transferir al vaso de
volumetría y valorar. Realizar una determinación con un
blanco de 8 ml del metanol anhidro. Determinar los pesos
de los envases vacíos y calcular el porcentaje de agua.
Otros requisitos-Cumple con los requisitos de pH, Cobre
y Contenido de bleomicinas en Sulfato de Bleomicina. También
cumple con los requisitos de Uniformidad de Unidades de
Dosificación (905) y de Etiquetado (7), Etiquetas y Etiquetado
para Medicamentos Inyectables.
Valoraclón-
Preparación de va/oración-Reconstituir la Bleomicina para
Inyección según se indica en la etiqueta. Retirar todo el con-
tenido posible, utilizando una aguja hipodérmica y una je-
ringa adecuadas, y diluir cuantitativamente con Solución
Amortiguadora B. 16 para obtener una solución con una con-
centración adecuada.
Procedimiento-Proceder según se indica en Antibióticos-
Valoraciones Microbiológicas (81 ), utilizando un volumen me-
dido con exactitud de Preparación de valoración, diluido
cuantitativamente y en diluciones sucesivas con Solución
Amortiguadora B. 16 para obtener una Dilución de Prueba con
una concentración que se supone igual a la mediana de los
niveles de dosis del Estándar.
Sulfato de Bleomicina
Bleomycin sulfate (salt).
Sulfato de bleomicina (sal) [9041-93-4].
» El Sulfato de Bleomicina es el sulfato salino de
la bleomicina, una mezcla de glicopéptidos cito-
tóxicos básicos producidos por el crecimiento de
Streptomyces verticillus o por otros medios. Tiene
una potencia de no menos de 1,5 Unidades de
Bleomicina y no más de 2,0 Unidades de Bleomi-
cina por mg.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables.
Etiquetado-Cuando está destinado a la preparación de
formas farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es
estéril o que debe someterse a procesamiento adicional du-
rante la preparación de formas farmacéuticas inyectables.
Cambio en Ja redacción:
Estándares de referencia USP (1 1)--
ER Sulfato de Bleomicina USP
•• (AF Ol-rnay,2018)
Identificación-
A: Absorción en el Infrarrojo (197K).
B: Responde a las pruebas para Sulfato (191 ).
pH (791 ): entre 4,5 y 6,0 en una solución con 1O Unidades
de Bleomicina por ml.
Pérdida por secado (731 )-Secar al vacío a una presión
que no exceda de 5 mm de mercurio a 60º durante 3 horas:
no pierde más de 6,0% de su peso.
Cobre-
Ácido nítrico diluido-Diluir 20 ml de ácido nítrico a
2000 ml con agua.
Solución madre de cobre-Transferir 1,000 g de cobre a
un matraz volumétrico de 1000 ml, disolver en 20 ml de
USP 41
ácido nítrico, diluir a volumen con Ácido nítrico diluido y
mezclar. Almacenar en un frasco de polietileno. Esta solu-
ción contiene 1000 µg del cobre por ml.
Preparaciones estándar-Transferir 5,0 ml de Solución ma-
dre de cobre a J.Jn matraz volumétrico de 100 ml, diluir a
volumen con Acido nítrico diluido y mezclar. Transferir 3,0;
9,0 y 15,0 ml, respectivamente, de esta solución a matraces
volumétricos separados de 190 ml, diluir a volumen el con-
tenido de cada matraz con Acido nítrico diluido y mezclar.
Estas Preparaciones estándar contienen 1,5; 4,5 y 7,5 µg de
cobre por ml, respectivamente.
Preparación de prueba-Disolver aproximadamente 75 mg
de Sulfato d~ Bleomicina, pesados con exactitud, en
10,0 ml de Acido nítrico diluido.
Procedimiento-Determinar concomitantemente las absor-
bancias de las Preparaciones estándar y la Preparación de
prueba en la línea de emisión de cobre a 324,8 nm con un
espectrofotómetro de absorción atómica adecuado (ver Es-
pectroscopía de Absorción Atómica (852)) equipado con una
lámpara de cobre de cátodo hueco y una llama de aire-ace-
tileno, usando Acido nítrico diluido como blanco. Graficar las
absorbancias de las Preparaciones estándar en función de la
concentración, en µg por ml, de cobre y trazar la línea
recta que mejor se ajuste a los tres puntos graficados. A
partir del gráfico así obtenido, determinar la concentración,
C, en µg por ml, de cobre en la Preparación de prueba.
Calcular el porcentaje de cobre en la porción de Sulfato de
Bleomicina tomada, por la fórmula:
C/ W
en donde W es el peso, en mg, de Sulfato de Bleomicina
tomado para preparar la Preparación de prueba: no se en-
cuentra más de O, 1%.
Contenido de bleomicinas-
Fase móvil-Disolver 960 mg de 1-pentanosulfonato de
sodio en 1000 ml de ácido acético 0,08 N desgasificado,
ajustar con hidróxido de amonio a un pH de 4,3, filtrar y
desgasificar. [NOTA-Si fuera necesario, se pueden incluir
1,86 g de edetato disódico para obtener una cromatografía
satisfactoria.] Utilizar una gradiente lineal de metanol de
10% a 40% mezclado con esta solución, con un tiempo de
mezclado de gradiente de 60 minutos y dejar que se realice
la cromatografía con la mezcla de gradiente final durante
otros 20 minutos o hasta que eluya la dimetilbleomicina A2.
Preparación de prueba-Disolver Sulfato de Bleomicina en
agua desgasificada para obtener una solución con una con-
centración de aproximadamente 2,5 Unidades de Bleomi-
cina por ml. Almacenar esta solución en un refrigerador
hasta justo antes de su uso.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
el cromatógrafo de líquidos con un detector a 254 nm y
una columna de acero inoxidable de 4,6 mm x 250 mm re-
llena con material L1. La velocidad de flujo es de aproxima-
damente 1,2 ml por minuto.
Procedimiento-Inyectar aproximadamente 1OµL de la
Preparación de prueba en el cromatógrafo mediante una mi-
crojeringa o una válvula de muestreo adecuadas, registrar
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes
a todos los picos. El orden de elución es ácido bleomicínico,
bleomicina A2 (pico principal), bleomicina As, bleomicina B2
(pico principal), bleomicina B4 y demetilbleomicina A2. Cal-
cular el contenido porcentual de bleomicina Ai, bleomicina
B2 y bleomicina B4 tomadas, por la fórmula:
1oor, / r1
en donde r, es la respuesta correspondiente al pico de cada
bleomicina y rt es el total de las respuestas de todos los
picos: el contenido de bleomicina A2 está entre 55% y 70%;
el contenido de bleomicina B2 está entre 25% y 32%; el
contenido de bleomicina 84 no es más de 1%; y el pareen-
Monografías Oficiales/ Bretilio 609
taje combinado de bleomicina A 2y bleomicina B2 no es
menos de 90%.
Otros requisitos-Cuando la etiqueta declara que el Sul-
fato de Bleomicina es estéril, cumple con los requisitos de
Esterilidad y Endotoxinas bacterianas en Bleomicina para Inyec-
ción. Cuando la etiqueta declara que el Sulfato de Bleomi-
cina debe someterse a procesamiento adicional durante la
preparación de formas farmacéuticas inyectables, cumple
con los requisitos de Endotoxinas bacterianas en Bleomicina
para Inyección.
Valoraclón-
Preparación de valoración-Disolver una cantidad ade-
cuada de Sulfato de Bleomicina, pesada con exactitud, en la
Solución Amortiguadora B. 16 y diluir cuantitativamente con la
Solución Amortiguadora B. 16 para obtener una solución con
una concentración conveniente.
Procedimiento-Proceder según se indica en Antibióticos
-Va/oraciones Microbiológicas (81 ), utilizando un volumen
medido con exactitud de Preparación de valoración diluida
cuantitativamente y en diluciones sucesivas con Solución
Amortiguadora B. 16 para producir una Dilución de Prueba
con una concentración que se supone igual al nivel de dosis
mediano del Estándar.
Tosilato de Bretilio
C1sH24BrN03S 414,36
Benzenemethanaminium, 2-bromo-N-ethyl-N,N-dimethyl-,
salt with 4-methylbenzenesulfonic acid (1 :1 ).
(o-Bromobencil)etildimetilamonio p-toluenosulfonato
[61-75-6].
» El Tosilato de Bretilio contiene no menos del
98,0 por ciento y no más del 101,0 por ciento de
C1sH24BrN03S, calculado con respecto a la sus-
tancia seca.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a 25º, con variaciones permitidas
entre 15º y 30º.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Tosilato de Bretilio USP
Identificación-
A: Absorción en el Infrarrojo (l 97K).
B: El tiempo de retención del pico principal en el croma-
tograma de la Solución de prueba se corresponde con el del
cromatograma de la Solución estándar, según se obtienen en
la prueba para Compuestos relacionados.
Pérdida por secado (731 )-Secar al vacío a 75° durante 2
horas: no pierde más de 3,0% de su peso.
Residuo de incineración (281 ): no más de O, l %.
Ellminar lo siguiente:
•Metales pesados, Método I (231 ): 0,002% .• (Oficial 01-ene-
201si
Compuestos relacionados-
So/ución de 1-octanosu/fonato de sodio 0,01 M-Disolver
1,0814 g de 1-octanosulfonato de sodio en 500 ml de
agua.
Fase móvil-Preparar una mezcla de Solución de 1-octano-
sulfonato de sodio 0,01 M, acetonitrilo, ácido acético glacial
61 O Bretilio / Monografías Oficiales
y trietilamina (81 :19:2:0,5). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografía (621) ).
Solución estándar-Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Tosilato de Bretilio USP en Fase móvil y diluir
cuantitativamente y si fuera necesario hacerlo en diluciones
sucesivas, para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 20 µg por ml.
Solución de prueba-Transferir aproximadamente 200 mg
de Tosilato de Bretilio, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 265 nm y
una columna de 4,6 mm x 25 cm rellena con material L11.
La velocidad de flujo es aproximadamente 1,9 mL por mi-
nuto. Inyectar en el cromatógrafo la Solución están~ar y re-
gistrar los cromatogramas y las respuestas de los picos se-
gún se indica en el Procedimiento: la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas es no más de 3,0%.
Procedimiento--lnyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 30 µL) de la Solución
de prueba y la Solucion estándar, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas de los picos. Los tiempos de reten-
ción relativos son aproximadamente 0,25; 0,74; 1,0; 1,27;
1,40 para el ión tosilato, la o-bromobencildimetilamina, e! .
bretilio, la m-bromobencildimetilamina y la p-bromobencrld1-
metilamina, respectivamente. La suma de las respuestas para
todos los picos, excluyendo los picos de bretilio y tosilato,
de la Solución de prueba no es myor de dos veces la res-
puesta para el bretilio obtenida_ a p~rtir de la Solu~ión están-
dar (2%); y ninguna respuesta 1nd1v1dual es superior a la
respuesta del pico de bretilio de la Solución estándar (1 %).
Valoración-Disolver aproximadamente 300 mg de Tosilato
de Bretilio, pesados con exactitud, en 50 mL de dioxano en
un matraz Erlenmeyer. A9regar 2 gotas de cristal violeta SR
y valorar con ácido perclorico ~,025 N en diox.ano. ~asta un
punto final verde azulado. Realizar una determmac1on con
un blanco (ver Volumetría (541)) y hacer las correcciones
necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,025 N equivale a
10,36 mg de C1sH248rN03S.
Tosilato de Bretilio, Inyección
» La Inyección de Tosilato de Bretilio es una solu-
ción estéril de Tosilato de Bretilio en Agua para
Inyección. Contiene no menos de 90,0 por ciento
y no más de 110,0 por ciento de la cantidad de-
clarada de C1sH24BrN03S. ·
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases mo-
nodosis, preferentemente de vidrio de Tipo l.
Cambio en la redacción:
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Tosilato de Bretilio USP
• 1 .(AF 01-may-2018)
Identificación-El tiempo de retención del pico principal
en el cromatograma de la Preparación de valoración corres-
ponde al de la Preparación estándar, ambos relativos al es-
tándar interno, según lo obtenido en la Valoración.
Prueba de Endotoxinas Bacterianas (85) -No contiene
más de 0,20 Unidad USP de Endotoxina por mg de tosilato
de bretilio.
pH (791 ): entre 3,5 y 7,0.
Partículas en Inyectables (788): cumple con los requisi-
tos para inyecciones de pequeño volumen.
USP 41
Otros requisitos-Cumple con los requisitos de Medica-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
Valoración-
So/ución amortiguadora de fosfato de tetr?'!1etilamoni9 de
pH 3, 7-Disolver 1,38 g de fosfato monobas1co de sodio y
2,0 mL de solución de hidróxido de tetrametilamonio al
25% en metanol, en 800 mL de agua, ajustar con ácido
fosfórico a un pH de 3, l ± O, l, diluir con agua hasta
1000 mL y mezclar.
Fase móvil-Transferir 15 mL de tetrahidrofurano y 75 mL
de acetonitrilo a un matraz volumétrico de 1000 mL y diluir
a volumen con Solución amortiguadora de fosfato de tetrame-
tilamonio de pH 3, 1.
Preparación están~ar-Disolver. una cantidad, pesa~a. con
exactitud, de ER Tos1lato de Bret1ho USP en agua y diluir
cuantitativamente con agua, si fuera necesario en diluciones
sucesivas, para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,2 mg por ml.
Preparación de va/oración-Transferir un volumen de In-
yección, medido con exactitud, que equivalga aproximada-
mente a 1Omg de tosilato de bretilio, a un matraz volumé-
trico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 220 nm y
una columna de 3,9 mm x 30 cm rellena con material L1.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por mi-
nuto. Inyectar en el cromatógr,afo la_ Pr~paración están~ar y
registrar el cromatograma segun se 1nd1ca en el Procedi-
miento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0, 7 para to~ilato y 1,0 para bretilio; la resoluci?n! ,R,
entre breti110 y tos1lato no es menor de 3,0 y la desv1ac1on
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
1,4%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 20 µL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de
C1sH248rN03S en cada mL de Inyección tomada, por la
fórmula:
50(C / V)(ru / rs)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Tosi-
lato de Bretilio USP en la Preparación estándar; V es el volu-
men, en mL, de Inyección tomada; y ru y rs son las respues-
tas de los picos de bretilio obtenidos de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Tosilato de Bretilio y Dextrosa,
Inyección
» La Inyección de Tosilato de Bretilio y Dextrosa
es una solución estéril de Tosilato de Bretilio y
Dextrosa en Agua para Inyección. Contiene no
menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por
ciento de las cantidades declaradas de tosilato de
bretilio (C13H24BrN03S) y dextrosa (C6H1206 ·
H20). No contiene agentes antimicrobianos.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases mo-
nodosis de vidrio o plástico. Los recipientes de vidrio son
preferentemente de vidrio Tipo 1 o Tipo 11.
USP 41 Monografías Oficiales / Brinzolamida 611

Cambio en la redacción:
Brinzolamida
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Tosilato de Bretilio USP
•• (AF Ol-may-2018)
Identificación-
A: El tiempo de retención del pico principal en el croma-
tograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración de tosilato de bretilio.
B: Responde a la prueba de Identificación en Dextrosa. C12H21N30sS3 383,51
Prueba de Endotoxinas Bacterianas (85)-No contiene 2H-Thieno[3,2-e]-1,2-thiazine-6-sulfonamide, 4-(ethylamino)-
más de 0,20 Unidad USP de Endotoxina por mg de tosilato 3,4-dihydro-2-(3-methoxypropyl)-, 1, 1-dioxide, (R)-;
de bretilio. (R)-4-(Etilamino)-3,4-dihidro-2-(3-metoxipropil)-2H-tieno
pH (791 ): entre 3,0 y 6,5. [3,2-e]-1,2-tiazina-6-sulfonamida 1, 1-dióxido
[138890-62-7).
Otros requisitos-Cumple con los requisitos en Medica-
mentos Inyectables y en Implantes (1 ). DEFINICIÓN
Valoración de tosilato de bretilio- La Brinzolamida contiene no menos de 98,0% y no más de
So/ución amortiguadora de fosfato de tetrametilamonio de 102,0% de brinzolamida (C12H21N30sS3), calculado con
pH 3, 1, Fase móvif, Preparación estándar y Sistema cromato- respecto a la sustancia seca.
gráfico-Proceder como se indica en la Valoración en Tasi/ato
de Bretilio, Inyección. IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K)
Preparación de va/oración-Transferir un volumen de In- • B. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
yección medido con exactitud, que equivalga aproximada- ción muestra corresponde al de la Solución de aptitud del
mente a 1Omg de tosilato de bretilio, a un matraz volumé- sistema, según se obtienen en Límite de Compuesto Rela-
trico de 50 ml, diluir a volumen con agua y mezclar. cionado A de Brinza/amida.
Procedimiento-Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 20 µL) de la Prepara- VALORACIÓN
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los • PROCEDIMIENTO
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a Solución amortiguadora: Agregar 4,0 ml de trietila-
los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de tosilato mina a 1000 ml de agua y ajustar con ácido fosfórico a
de bretilio (C1sH248rN03S) en cada ml de Inyección to- un pH de 3,0.
mada, por la fórmula: Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
(25:75)
50(C / V)(ru / rs) Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Brinzolamida USP
en Fase móvil
en donde Ces la concentración, en mg por ml, de ER Tosi- Solución muestra: O, 1 mg/ml de Brinzolamida en Fase
lato de Bretilio USP en la Preparación estándar; V es el volu- móvil
men, en ml, de Inyección tomada; y ru y rs son las respues- Sistema cromato9ráfico
tas correspondientes a los picos de bretilio obtenidos a 0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
partir de la Preparación de valoración y la Preparación están- Modo: HPLC
dar, respectivamente. Detector: UV 254 nm
Valoración de dextrosa-Transferir un volumen de Inyec- Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
ción medido con exactitud, que contenga de 2 g a 5 g de Velocidad de flujo: 1,0 ml/min
dextrosa, a un matraz volumetrico de 100 ml. Agregar Volumen de inyección: 20 µL
0,2 ml de hidróxido de amonio 6 N, diluir a volumen con Aptitud del sistema
agua y mezclar. Determinar la r,otación angular en un polarí- Muestra: Solución estándar
metro adecuado (ver Rotación Optica (781) ). Calcular el por- Requisitos de aptitud
centaje (en g por 100 ml) de dextrosa (C6H1206 · H20) en la Eficiencia de la columna: No menos de 1200 platos
porción de Inyección tomada, por la fórmula: teóricos
Factor de asimetría: No más de 2,0
(100/52,9)(198, 17 /180, l 6)AR Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
en donde 100 es el porcentaje; 52,9 es el punto medio del Muestras: Solución estándar y Solución muestra
intervalo de rotación específica de la dextrosa anhidra, en Calcular el porcentaje de brinzolamida (C12H21N30sS3)
grados; 198, 17 y 180, 16 son los pesos moleculares de dex- en la porción de Brinzolamida tomada:
trosa monohidrato y dextrosa anhidra, respectivamente; A es
100 mm dividido por la longitud del tubo polarimétrico, en Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
mm; y R es la rotación observada, en grados.
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
rs = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Brinzolamida USP en la
Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración de Brinzolamida en la Solución
muestra (m~/ml)
Criterios de aceptacion: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia seca
612 Brinzolamida / Monografías Oficiales
IMPUREZAS
• RESIDUO DE INCINERACIÓN (281 ): No más de o, 1%
Ellmllfllr lo siguiente:
• • •METALES PESADOS, Método JI (231): No más de
29 ppme (Ofici~Ol-ene-2018)
• LIMITE DE COMPUESTO RELACIONADO A DE BRINZOLAMIDA
Fase móvil: Alcohol deshidratado, hexano para croma-
tografía, metanol y dietilamina (55: 40: 5: 0,2)
Solución de aptitud del sistema: 0,4 mg/mL de ER
Brinzolamida USP y 0,02 mg/mL de ER Compuesto Re-
lacionado A de Brinzolamida USP en alcohol
deshidratado
Solución muestra: 0,5 mg/mL de Brinzolamida en al-
cohol deshidratado
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L51
Velocidad de flujo: 0)5 mL/min
Volumen de inyección: 5 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución de aptitud del sistema
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para brinzo-
lamida y compuesto relacionado A de brinzolamida
son 1,0 y 1), respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 1,8 entre los picos de brin-
zolamida y compuesto relacionado A de brinzolamida
Eficiencia de la columna: No menos de 2000 platos
teóricos para el pico de brinzolamida
Factor de asimetría: No más de 1,8 para el pico de
brinzolamida
Análisis
Muestra: Solución muestra
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado A de
brinzolamida en la porción de Brinzolamida tomada:
Resultado = (ru/rr) x 100
ru = respuesta del pico de compuesto relacionado
A de brinzolamida
rr = suma de las respuestas de los picos de
brinzolamida y compuesto relacionado A de
brinzolamida
Criterios de a~eptación: No más de 0,5%
• IMPUREZAS 0RGANICAS
Solución amortiguadora: Preparar según se indica en
la Valoración.
Fase móvil A: Preparar según se indica en Fase móvil en
la Valoración.
Fase móvil B: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
(35:65)
Solución de aptitud del sistema: O, 1 mg/mL de ER
Brinzolamida USP y de ER Compuesto Relacionado B de
Brinzolamida USP en Fase móvil A
Solución muestra: 1 mg/mL de Brinzolamida en Fase
móvil A
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC .
Detector: UV 230 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1,0 mL/min
Volumen de inyección: 1OµL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución de aptitud del sistema
Usar la Fase móvil A.
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para com-
puesto relacionado B de brinzolamida y brinzolamida
son 0,8 y 1,0, respectivamente.]
USP 41
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2,0 entre los picos de brin-
zolamida y compuesto relacionado B de brinzolamida
Eficiencia de la columna: No menos de 1200 platos
teóricos para el pico de brinzolamida
Factor de asimetría: No más de 2,0 para el pico de
brinzolamida
Análisis 1
Usar la Fase móvil A.
Muestra: Solución muestra
Dejar que la elución continúe durante 20 minutos y
medir las áreas de todos los picos, excepto los picos
de la Fase móvil A.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
de Brinzolamida tomada:
Resultado = (rul rr) x 100
ru = respuesta del pico de cada impureza
rr = suma de las respuestas de todos los picos
Criterios de aceptación 1: No más de O, 3% para cual-
quier impureza individual
Análisis 2
Usar la Fase móvil B.
Muestra: Solución muestra
Dejar que la elución continúe durante 20 minutos y
medir las áreas del pico de brinzolamida y de todos los
picos con una retención relativa mayor de 6.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
de Brinzolamida tomada:
Resultado = (ru/ rr) x 100
ru = respuesta del pico de cada impureza
rr = suma de las respuestas de todos los picos
Criterios de aceptación 2: No más de 0,3% para cual-
quier impureza individual; no más de 1,0% para las im-
purezas totales de Análisis 1 y Análisis 2
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PÉRDIDA POR SECADO (731)
Análisis: Secar al vacío a 100º-105º durante 3 horas.
Criterios de aceptación: No más de 0,5%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados.
Cambio en liJ redacción:
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Brinzolamida USP
ER Compuesto Relacionado A de Brinzolamida USP
Isómero (S) de brinzolamida.
C12H21N30sS3 383,52
ER Compuesto Relacion.ado B de Brinzolamida USP
•oxalato· de (R}-4-amino'."2-(3-metoxipropil)-3A.;dihidro-
2H~tieno[3)-e][1,2]tiazina-6-sulfonamida l, 1-dió-
xido,. ERR (Ol-feb-2017)
C10H17N30sS3 · C2H204 445,49
Brinzolamida, Suspensión Oftálmica
DEFINICIÓN
La Suspensión Oftálmica de Brinzolamida es una suspensión
acuosa estéril de Brinzolamida que contiene un conser-
vante antimicrobiano adecuado. Contiene no menos de
90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de
brinzolamida (C12H21 N30sS3).
USP 41
IDENTIFICACIÓN
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar A,
según se obtienen en la Valoración.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: 11, 75 g/L de acetato de
amonio en agua. Ajustar con ácicfo acético a un pH de
5,2.
Fase móvil: Metanol y Solución amortiguadora (35:65)
Solución estándar A: 0,2 mg/ml de ER Brinzolamida
USP en Fase móvil
Solución de aptitud del sistema: 0,06 mg/ml de ER
Compuesto Relacionado B de Brinzolamida USP en Solu-
ción estándar A
Solución muestra: Nominalmente 0,2 mg/ml de brin-
zolamida en Fase móvil, que se prepara según se indica
a continuación. Transferir un volumen de Suspensión
Oftálmica, equivalente a 1Omg de brinzolamida, a un
matraz volumétrico de 50 ml y diluir con Fase móvil a
volumen.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 5 µm
Velocidad de flujo: 1,0 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución estándar A y Solución de aptitud del
sistema
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para com-
puesto relacionado B de brinzolamida son entre 0,48 y
0,61; y el tiempo de retención relativo para brinzola-
mida es 1,0.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 4,5 entre los picos de brin-
zolamida y compuesto relacionado B de brinzola-
mida, Solución de aptitud del sistema
Factor de asimetría: No más de 2,0, Solución de apti-
tud del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solu-
ción estándar A
Análisis
Muestras: Solución estándar A y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de brin-
zolamida (C12H21N30sS3) en la porción de Suspensión
Oftálmica tomada: ·
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x 100
ru respuesta del pico de la Solución muestra
= Cu
r5 respuesta del pico de la Solución estándar A
= Solución muestra (mg/ml)
(5 = concentración de ER Brinzolamida USP en la
Solución estándar A (mg/ml)
Cu = concentración nominal de brinzolamida en la
Solución muestra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
IMPUREZAS
• LÍMITE DE COMPUESTO RELACIONADO A DE BRINZOLAMIDA
Fase móvil: Alcohol deshidratado, hexano para croma-
tografía, metanol y dietilamina (55: 40: 5: 0,2)
Solución de aptitud del sistema: 0,4 mg/ml de ER
Brinzolamida USP y 0,02 mg/ml de ER Compuesto Re-
lacionado A de Brinzolamida USP en alcohol
deshidratado
Solución muestra: Transferir un volumen de Suspensión
Oftálmica, equivalente a 1O mg de brinzolamida, a un
matraz volumétrico de 25 ml. Diluir con alcohol a
volumen.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Monografías Oficiales / Brinzolamida 61 3
Modo: HPLC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L51
Velocidad de flujo: 0,75 ml/min
Volumen de inyección: 5 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución de aptitud del sistema
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para brinzo-
lamida y compuesto relacionado A de brinzolamida
son 1,0 y 1,2, respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 1,8 entre los picos de brin-
zolamida y compuesto relacionado A de brinzolamida
Eficiencia de la columna: No menos de 2000 platos
teóricos para el pico de brinzolamida
Factor de asimetría: No más de 1,8 para el pico de
brinzolamida
Análisis
Muestra: Solución muestra
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado A de
brinzolamida en la porción de Suspensión Oftálmica
tomada:
Resultado = (ru/rr) x 100
ru = respuesta del pico de compuesto relacionado
A de brinzolamida
rr = suma de las respuestas de los picos de
brinzolamida y compuesto relacionado A de
brinzolamida
Criterios de a~eptación: No más de 1,5%
• IMPUREZAS 0RGANICAS
Solución amortiguadora, Fase móvil, Solución están-
dar A, Solución de aptitud del sistema, Solución
muestra, Sistema cromatográfico y Aptitud del sis-
tema: Proceder según se indica en la Valoración.
Solución estándar B: 2,5 µg/ml de ER Compuesto Re-
lacionado B de Brinzolamida USP en Fase movil
Análisis
Muestras: Solución muestra y Solución estándar B
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
de Suspensión Oftalmica tomada:
Resultado = (ru/r5) x (C5/Cu) x (M,,/M,2) x 100
ru = respuesta del pico de cada impureza de la
Solución muestra
r5 = respuesta del pico de compuesto relacionado
B de brinzolamida de la Solución estándar B
(5 = concentración de ER Compuesto Relacionado
B de Brinzolamida USP en la Solución
estándar B (mg/ml)
= concentración nominal de brinzolamida en la
M,, = peso molecular de desetil brinzolamida,
356,46
M,2 = peso molecular de oxalato de desetil
brinzolamida, 445,49
Criterios de aceptación
Cualquier impureza individual: No más de 0,5%
Impurezas totales: No más de 2,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PRUEBAS DE ESTERILIDAD (71 ): Cumple con los requisitos
cuando se analiza según se indica en Prueba de Esterilidad
del Producto a Examinar, Filtración por Membrana.
• PH (791 ): 6,5-8,5
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
permeables. Almacenar a una temperatura entre 4º y
30°.
614 Brinzolamida / Monografías Oficiales USP 41

Cambio en la redacdón: mina USP y de ER Compuesto Relacionado B de Clorfe-

niramina USP en Diluyente, que se prepara según se
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11) indica a continuación. Transferir 5,0 mg de ER Maleato
ER Brinzolamida USP de Bromfeniramina USP a un matraz volumétrico de
ER Compuesto Relacionado A de Brinzolamida USP 1~ ml, agregar 5,0 ml de Diluyente y 1,0 ml de Solu-
Isómero (S) de brinzolamida. oón madre de aptitud del sistema, y diluir con Diluyente
C12H21N30sS3 383,52 a volumen.
ER Compuesto Relacionado B de Brinzolamida USP Solución estándar: 0,5 mg/ml de ER Maleato de Brom-
•oxalato de (R)-4-amino..2-(3-metoxipropil)-3,4-dihidro-- feniramina USP en Diluyente. Someter a ultrasonido du-
2H-tieno[3,2~e][l,2]tiazina,;6~sulfonamida 1, 1.:-dió:- rante 1 minuto.
xido;e ERR (01-1eb~20fu Solución muestra: 0,5 mg/ml de Maleato de Bromfeni-
C10H17N30sS3 · C2H214 445,49 ramina en Diluyente. Someter a ultrasonido durante 1
minuto.
Sistema cromato9ráfico
0fer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 225 nm
Bromazina-ver Bromodifenhidramina Columna: 4,6 mm x 25 cm; relleno L1 de 5 µm
Temperatura de la columna: 30º
Velocidad de flujo: 1 ml/min
Volumen de inyección: 1OµL
Maleato de Bromfeniramina Aptitud del sistema
lNOTA-Los tiempos de retención relativos para ácido

o 1
!OH
maleico y bromfeniramina son 0, 18 y 1,0,
respectivamente.]
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
'

!
CH 3
_,CH 3
YºH
o
estándar
Requisitos de aptitud
Br
Resolución: No menos de 1,5 entre clorfeniramina y
bro~feniramina; y no menos de 2,0 entre compuesto
Ci6H19BrN2 · C4H4Ü4 435 31 relacionado B de clorfeniramina y feniramina, Solución
2-Pyridinepropanami~e, y-( 4-bromophenyl)-N,N-dimethyl:, de aptitud del sistema
(±)-, (Z)-2-butenedioate (1: 1); Factor de asimetría: No más de 2,0 para bromfenira-
Maleato de (±)-2-p-bromo-a-2-(dimetilamino)etilbencilpiri- mina, Solución estándar
dina (1 :1) (980-71-2]. Desviación estándar relativa: No más de 0,73% So-
lución estándar '
DEFINICIÓN Análisis
El Maleato de Bromfeniramina, secado a 105º durante 3 ho- Muestras: Solución estándar y Solución muestra
ras, contiene no menos de 98,0% y no más de 102,0% Calcular el porcentaje de maleato de bromfeniramina
de maleato de bromfeniramina (C16H19BrN2 · C4H404). (C16H19BrN2 · C4H4Ü4) en la porción de Maleato de
Bromfeniramina tomada:
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO (197K) Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
• B. Los tiempos de retención de los picos de ácido ma-
leico y de bromfeniramina de la Solución muestra corres- ru = respuesta del pico de bromfeniramina de la
ponden a los de la Solución estándar, según se obtienen Solución muestra
en la Valoración. rs = respuesta del pico de bromfeniramina de la
Solución estándar
VALORACIÓN Cs = concentración de ER Maleato de
• PROCEDIMIENTO Bromfeniramina USP en la Solución estándar
Solución A: 5,44 g/L de fosfato monobásico de potasio. (mg/ml)
Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,0 ± 0, 1. Cu = concentración de Maleato de Bromfeniramina
Solución B: Acetonitrilo en la Solución muestra (mg/ml)
Fase móvil: Ver la Tabla 1. Cri~erios de aceptación: No menos de 98,0% y no
mas de 102,0% con respecto a la sustancia previamente
Tabla 1 secada
Tiempo Solución A Solución B
IMPUREZAS
(mln) (O/o'
1%' • RESIDUO DE INCl~ERACIÓN (281): No más de 0,2%
o 95 5 • IMPUREZAS 0RGANICAS
1 95 5 Solución A, Solución B, Diluyente, Fase móvil, Solu-
20 70 30 ción de aptitud del sistema y Sistema cromatográ-
30 70 30 fico: Proceder según se indica en la Valoración.
31 95 5
Solución estándar: 2, 7 µg/ml de ER Maleato de Brom-
feniramina USP en Diluyente, equivalente a 2,0 µg/ml
40 95 5 de bromfeniramina. Someter a ultrasonido durante 1
Diluyente: Acetonitrilo y Solución A (5:95) minuto.
Solución madre de aptitud del sistema: 0,02 mg/ml Solución de sensibilidad: 0,74 µg/ml de ER Maleato
de ER Maleato de Feniramina USP, de ER Maleato de de Feniramina USP en Diluyente
Clorfeniramina USP y de ER Compuesto Relacionado B Solución muestra: 0,5 mg/ml de Maleato de Bromfeni-
de Clorfeniramina USP en Diluyente. Someter a ultraso- ramina en Diluyente. Someter a ultrasonido durante 1
nido durante 1 minuto. minuto.
Solución de aptitud del sistema: 0,5 mg/ml de ER Aptitud del sistema
Maleato d~ Bro.mfeniramina USP y 2 µg/ml de ER Male- Muestras: Solución de aptitud del sistema, Solución es-
ato de Feniram1na USP, de ER Maleato de Clorfenira- tándar y Solución de sensibilidad
USP 41 Monografías Oficiales/ Bromfeniramina 615

Requisitos de aptitud ER Maleato de Feniramina USP

Resolución: No menos de 1,5 entre clorfeniramina y
bromfeniramina; y no menos de 2,0 entre compuesto
relacionado B de clorfeniramina y feniramina, Solución
de aptitud del sistema
Relación señal-ruido: No menos de 1Opara fenira-
mina, Solución de sensibilidad Maleato de Bromfeniramina, Inyección
Desviación estándar relativa: No más de 5,0% para
bromfeniramina, Solución estándar » La Inyección de Maleato de Bromfeniramina es
Análisis una solución estéril de Maleato de Bromfenira-
Muestras: Solución estándar y Solución muestra mina en Agua para Inyección. Contiene no me-
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
de Maleato de Bromfeniramina tomada: nos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de C16H19BrN2 ·
Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x (1 /F) x 100 (4H4Q4.
ru respuesta del pico de cada impureza de la
= Envasado y almacenamiento-Conservar en envases mo-
Solución muestra nodosis o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo l. Pro-
rs = respuesta del pico de bromfeniramina de la teger de la luz.
Solución estándar
Cs = concentración de bromfeniramina en la
Solución estándar (mg/ml) Cambio en la redacción:
Cu = concentración de Maleato de Bromfeniramina
en la Solución muestra (mg/ml) Estándares de referencia USP (11 )-
F = factor de respuesta relativa (ver la Tabla 2) ER Maleato de Bromfeniramina USP
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en • e (AF OT-may-2018)
cuenta ningún pico con un área menor al 0,05% de la Identificación-Diluir un volumen de Inyección, que equi-
de bromfeniramina. valga aproximadamente a 50 mg de maleato de bromfenira-
mina, con ácido clorhídrico diluido (1 en 1200) a 25 ml y
Tabla 2 proceder según se indica en Identificación-Bases Orgánicas
Nitrogenadas (181 ), comenzando donde dice "Transferir el
Criterios de
Tiempo de Factor de
líquido a un separador": la Inyección cumple con los requisi-
Aceptación,
Retención
tos de la prueba.
Respuesta No más de
Nombre Relativo Relativa 1%) Prueba de Endotoxinas Bacterianas (85) -No contiene
Ácido maleico• 018 - -
más de 35,7 Unidades USP de Endotoxinas por mg de male-
ato de bromfeniramina.
Compuesto relacio-
nado B de clorfeni-
pH (791 ): entre 6,3 y 7,3.
raminab o46 - - Otros requisitos-Cumple con los requisitos en Medica-
Feniramina o53 o45 04 mentos Inyectables y en Implantes (1 ).
Clorfeniramina o94 11 04 Valoración-Proceder con la Inyección según se indica en
1o
Sales de Bases Orgánicas Nitrogenadas (501 ), para preparar la
Bromfeniramina - - solución que se emplea para la determinación de la absor-
Cualquier otra im- bancia, Au, a 262 nm. Para la determinación de As, disolver
pureza no especifi- aproximadamente 25 mg de ER Maleato de Bronfeniramina
cada - 1o 010 USP, pesados con exactitud, en 20 ml de ácido sulfúrico
lmourezas totales - - 1 diluido (1 en 350) y tratar esta solución del mismo modo
• El contraión de la sal se incluye en la tabla únicamente para propósitos que la porción de Inyección que se está valorando. Calcular
de identificación. la cantidad, en mg, de C16H19BrN2 · C4H4Ü4 en cada ml de
b Di(piridin-2-il)amina. Se usa sólo para establecer la aptitud del sistema. la Inyección tomada, por la fórmula:
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• ROTACIÓN ÓPTICA (781) (W / V)(Au /As)
Muestra: 100 mg/ml en agua a 20º en donde W es el peso, en mg, de ER Maleato de Bromfeni-
Criterios de aceptación: -0,2º a +0,2º, medida en un ramina USP en la Preparación Estándar, y V es el volumen de
tubo de 20 cm Inyección tomado, en ml.
• PH (791)
Muestra: 1Omg/ml
<;:riterios de aceptación: 4,0-5,0
• PERDIDA POR SECADO (731 )
Análisis: Secar a 105º durante 3 horas.
Criterios de aceptación: No más de 0,5% Maleato de Bromfeniramina, Solución
REQUISITOS ADICIONALES
Oral
• ENVASADO V ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
perme9bles y resistentes a la luz. » La Solución Oral de Maleato de Bromfenira-
• ER ESTANDARES DE REFERENCIA USP (11) mina contiene no menos de 95,0 por ciento y no
ER Maleato de Bromfeniramina USP más de 105,0 por ciento de la cantidad declarada
ER Maleato de Clorfeniramina USP de maleato de bromfeniramina (C16H19BrN2 ·
ER Compuesto Relacionado B de Clorfeniramina USP (4H4Q4).
Di(piridin-2-il)amina.
C10H9N3 171,20 Envasado y almacenamiento-Conservar en envases bien
cerrados, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Maleato de Bromfeniramina USP
616 Bromfeniramina /Monografías Oficiales
Identificación-Transferir un volumen de Solución Oral,
que equivalga aproximadamente a 50 mg de maleato de
bromfeniramina, a un separador, alcalinizar con hidróxido
de sodio 1 N y extraer con dos porciones de 50 mL de clo-
roformo, agitando suavemente para evitar la emulsificación.
Lavar los extractos de cloroformo combinados con 1OmL de
agua y desechar la fase acuosa. Filtrar los extractos de cloro-
formo combinados en un matraz Erlenmeyer y evaporar el
disolvente en un baño de vapor con la ayuda de una co-
rriente de aire. Agregar al residuo 25 mL de ácido clorhí-
drico diluido (1 en 1200) y proceder según se indica en
Identificación-Bases Orgánicas Nitrogenadas (181) comen-
zando donde dice "TraJsferir el líquido a un separador". La
Solución Oral cumple c n los requisitos de la prueba.
pH (791 ): entre 2,5 y 3,5.
Determinación de Alcohol, Método I (611 ): entre 2)%
y 3,3% de C2HsOH.
Valoración-Transferir a un separador un volumen de Solu-
ción Oral, medido con exactitud, que equivalga aproxima-
damente a 20 mg de maleato de bromfeniramina, llevar a
alcalinidad neta con hidróxido de sodio 1 N y extraer con
diez porciones de 1Oml de cloroformo, agitando suave-
mente para evitar la emulsificación. Lavar fos extractos de
cloroformo combinados con 1OmL de agua, lavar estos últi-
mos con 20 mL de cloroformo y desechar la fase acuosa.
Filtrar cuantitativamente los extractos de cloroformo combi-
nados y los lavados en un matraz Erlenmeyer y evaporar el
disolvente en un baño de vapor con ~uda de una corriente
de aire. Agre~ar al residuo 25 mL de acido acético glacial y
5 mL de anh1drido acético, agitar y dejar en reposo durante
aproximadamente 15 minutos. Agregar 1 gota de cristal vio-
leta SR y valorar con ácido perclórico 0,01 N SV hasta un
punto final verde azulado. Realizar una determinación con
un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada ml de
ácido perclórico 0,01 N equivale a 2, 177 mg de maleato de
bromfeniramina (C16H19BrN2 · C4H404).
Maleato de Bromfeniramina, Tabletas
» Las Tabletas de Maleato de Bromfeniramina
contienen no menos de 95,0 por ciento y no más
de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
C16H19BrN2 · CH4Ü4.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables.
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Maleato de Bromfeniramina USP
Identificación-Las Tabletas cumplen con los requisitos es-
tablecidos en Identificación-Bases Orgánicas Nitrogenadas
(181 ).
Disolución (711 )-
Medio: agua; 500 ml.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento-Determinar la cantidad disuelta de
C16H19BrN2 · CH404 a partir de las absorbancias UV a la lon-
gitud de onda de máxima absorción, aproximadamente a
264 nm, de porciones filtradas de la solución en análisis,
diluidas apropiadamente con ácido clorhídrico 3 N, usando
celdas de 5 cm, en comparación con una Solución estándar
con una concentración conocida de ER Maleato de Bromfe-
niramina USP en el mismo medio.
Tolerancias-No menos de 75% (Q) de la cantidad decla-
rada de C16H19BrN2 · C4H4Ü4 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación (905):
cumplen con los requisitos.
USP 41
Valoración-
Preparación estándar-Disolver en agua una cantidad de
ER Maleato de Bromfeniramina USP, pesada con exactitud, y
diluir cuantitativamente con agua para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente
160 µg por ml. Transferir 25,0 ml de esta solución a un
separador que contenga 25 ml de agua, mezclar y proceder
según se indica en la Preparación de valoración, comenzando
donde dice "ajustar con solución de hidróxido de sodio (1
en 1O) hasta un pH de 11 ". La concentración de ER Maleato
de Bromfeniramina USP en la Preparación estándar es de
aproximadamente 20 µg por ml.
Preparación de valoración-Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Pesar con exactitud una porción del
polvo, que equivalga aproximadamente a 4 mg de maleato
de bromfeniramina, mezclar con 50 mL de agua durante 1O
minutos, ajustar con solución de hidróxido de sodio (1 en
1O) hasta un pH de 11 y enfriar a temperatura ambiente.
Extraer la mezcla con dos porcio!les de 75 ml de éter de
petróleo y combinar los extractos en un segundo separador.
Extraer la solución de éter de petróleo con tres porciones de
50 mL de ácido clorhídrico diluido (1 en 120), combinando
los extractos ácidos en un matraz volumétrico de 200 ml.
Agregar a volumen ácido clorhídrico diluido (1 en 120) y
mezclar.
Procedimiento-Determinar concomitantemente las absor-
bancias de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de má-
xima absorción, aproximadamente a 264 nm, con un espec-
trofotómetro apropiado y utilizando ácido clorhídrico diluido
(1 en 120) como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
C16H19Br Nz · C4H4Ü4 en la porción de Tabletas tomada, por
la fórmula:
0,2C(Au /As)
en donde C es la concentración, en µg por ml, de ER
Maleato de Bromfeniramina USP en la Preparación estándar;
y Au y As son las absorbancias de la Preparación de valoración
y de la Preparación estándar, respectivamente.
Maleato de Bromfeniramina y_ Sulfato
de Pseudoefedrina, Solución Oral
» La Solución Oral de Maleato de Bromfenira-
mina y Sulfato de Pseudoefedrina contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de las cantidades declaradas de maleato
de bromfeniramina (C16H19BrN2 · (4H4Ü4) y de
sulfato de pseudoefedrina [(C10H1sN0)2 · H2S04].
Estándares de referencia USP (11 )-
ER Maleato de Bromfeniramina USP
ER Sulfato de Pseudoefedrina USP
Identificación-
A: Los tiempos de retención de los picos principales en el
cromatograma de la Preparación de valoración se correspon-
den con los del cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
B: Una solución de ésta cumple con los requisitos de la
prueba para Sulfato (191 ).
C: Transferir un volumen de Solución Oral, que equivalga
aproximadamente a 6 mg de maleato de bromfeniramina a
un separador, agregar 0,5 mL de hidróxido de amonio y
5 mL de cloruro de metileno, agitar durante 1 minuto y
dejar que las capas se separen. Usar la capa inferior transpa-
rente como la solución de prueba. Preparar dos Soluciones
estándar en metano! que contengan 1) mg de ER Maleato
USP 41
de Bromfeniramina USP y 9 mg de ER Sulfato de Pseudoefe-
drina USP por ml, respectivamente. Aplicar por separado
5 µL de cada solución a una placa adecuada para cromato-
grafía en capa delgada (ver Cromatografía (621 )) recubierta
con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sílice para
cromatografía. Dejar que las aplicaciones se sequen y desa-
rrollar el cromatograma con una fase móvil constituida por
una mezcla de éter etílico, metanol e hidróxido de amonio
(16:3:1) hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente
de la fase móvil y dejar que el disolvente se evapore. Ubicar
las manchas en la placa examinándola bajo luz UV de longi-
tud de onda corta: los valores RF de las dos manchas princi-
pales obtenidas a partir de la solución de prueba se corres-
ponden con los valores obtenidos a partir de las Soluciones
estándar.
Uniformidad de unidades de dosificación (905)--
PARA SOLUCIÓN ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Volumen de ,entrega (698)-- , dar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg, de sulfato
PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MULTIPLES: cum-
ple con los requisitos.
Valoración-
Fase móvil-Preparar una mezcla de agua, acetonitrilo,
metano! y tetrahidrofurano (550:320:80:50). Agregar a la
mezcla 1,0 ml de ácido fosfórico y luego 4,33 g de dodecil-
sulfato de sodio y mezclar. Ajustar con hidróxido de amonio
a un pH de 3,50 ± 0,05; filtrar y desgasificar. Hacer ajustes
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografía
(621)). [NOTA-El pH de la Fase móvil es de suma importan-
cia ya que puede ocasionar diferencias entre 1 y 4 minutos
en los tiempos de retención del estándar interno y del male-
ato de bromfeniramina.]
Solución de estándar interno-Transferir aproximadamente
50 mg de clorhidrato de nafazolina a un matraz volumétrico
de 100 ml, agregar Fase móvil a volumen y mezclar.
Preparación estándar-Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Maleato de Bromfeniramina USP en Fase
móvil y diluir cuantitativamente con Fase móvil para obtener
una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 6000} µg por ml, donde } es el cociente entre las
cantidades declaradas en la etiqueta, expresadas en mg, de
maleato de bromfeniramina y de sulfato de pseudoefedrina
por ml (Solución P). Transferir aproximadamente 30 mg de
ER Sulfato de Pseudoefedrina USP, pesados con exactitud, a
un matraz volumétrico de 25 ml, agregar 5,0 ml de la Solu-
ción P y 5,0 ml de la Solución de estándar interno, diluir a
volumen con Fase móvil y mezclar para obtener una Prepara-
ción estándar con concentraciones conocidas de aproxima-
damente 1200} µg de ER Maleato de Bromfeniramina USP
por ml y 1,2 mg de ER Sulfato de Pseudoefedrina USP por
ml.
Preparación de va/oración-Empleando una pipeta cali-
brada "para contener", transferir un volumen de Solución
Oral medido con exactitud, que equivalga aproximada-
mente a 30 mg de sulfato de pseudoefedrina, a un matraz
volumétrico de 25 ml. Enjuagar la pipeta con aproximada-
mente 5 ml de Fase móvil, recogiendo los enjua~ues en el
matraz volumétrico. Agregar 5,0 ml de la Solucion de están-
dar interno, diluir a volumen con Fase Móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 254 nm y
una columna de 4 mm x 30 cm rellena con material L11. La
velocidad de flujo es aproximadamente 1,5 ml por minuto.
Inyectar en el cromatógrafo la Preparación estándar y regis-
trar el cromatograma según se indica en el Procedimiento:
los tiempos de retención relativos son aproximadamente
1,0 para sulfato de pseudoefedrina, 1,5 para clorhidrato de
nafazolina y 2,5 para maleato de bromfeniramina; la resolu-
Monografías Oficiales / Bromocriptina 61 7
ción, R, entre los picos de sulfato de pseudoefedrina y de
clorhidrato de nafazolina no es menor de 3; y entre los pi-
cos de maleato de bromfeniramina y de clorhidrato de nafa-
zolina no es menor de 3; y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado volúmenes iguales
(aproximadamente 1OµL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de male-
ato de bromfeniramina (C16H19BrN2 · C4H404) en cada ml de
la Solución Oral tomado, por la fórmula:
25CV(Ru / Rs)
en donde C es la concentración, en mg por ml, de ER Ma-
leato de Bromfeniramina USP en la Preparación estándar; V
es el volumen, en ml, de la Solución Oral tomada; y Ru y Rs
son los cocientes de respuesta de los picos de maleato de
bromfeniramina y clorhidrato de nafazolina obtenidos a par-
tir de la Preparación de Valoración y de la Preparación están-
de pseudoefedrina (C10H1sN0)2 · H2S04 en cada ml de la
Solución Oral tomado, por la misma fórmula, cambiando los
términos de modo que se refieran al sulfato de pseudoefe-
drina.
Mesilato de Bromocriptina
C32H40BrNsOs · CH4S03 750,70
Ergotaman-3',6', 18-trione, 2-bromo-12'-hydroxy-2'-
(l-methylethyl)-5'-(2-methylpropyl)-, monomethanesul-
fonate (salt), (5'a)-;
Monometanosulfonato (sal) de 2-bromoergocriptina
[22260-51-1].
DEFINICIÓN
El Mesilato de Bromocriptina contiene no menos de 98,0%
y no más de 102,0% de C32H40BrNsOs · CH4S03, calculado
con respecto a la sustancia seca.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCl9N EN EL INFRARROJO (197M): Sin secar
• 8. ABSORCION EN EL ULTRAVIOLETA (197U)
Solución muestra: 50 µg/ml en ácido metanosulfónico
metanólico O, 1 M
Criterios de aceptación: Cumple con los requisitos.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución muestra: 600 mg de Mesilato de
Bromocriptina
Análisis: Disolver en 80 ml de una mezcla de anhídrido
acético y ácido acético glacial (7:1). Valorar con ácido
perclórico O, 1 N SV. Realizar una determinación con un
blanco y hacer las correcciones necesarias (ver Volume-
tría (541 )). Cada ml de ácido perclórico O, l N equivale
a 75,07 mg de C32H40BrNsOs · CH4S03.
Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto
a la sustancia seca
618 Bromocriptina /Monografías Oficiales
IMPUREZAS
Impurezas lnorgánic~s
• RESIDUO DE INCINERACION (281): No más de 0,1%
Eliminar .lo.liguiente:
•. ME1ALEs PESADos, MétodoH (231): No mas de
20ppm. (Oftci~IOl'ene·2018)
Impurezas Orgánic"s , Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
• PROCEDIMIENTO 1: LIMITE DE CONTENIDO DE ACIDO
METANOSULFÓNICO
Solución muestra: 400 mg de Mesilato de
Bromocriptina
Análisis: Disolver con 70 mL de metanol. Valorar bajo
atmósfera de nitróteno con hidróxido de potasio meta-
nólico O, 1 N SV. R alizar una determinacion con un
blanco y hacer las orrecciones necesarias (ver Volume-
tría (541) ). Cada mL de hidróxido de potasio metanó-
lico 0, 1 N equivale a 9,61 mg de CH3S03H.
Criterios de aceptación: No menos de 12,5% y no
más de 13A% de CH3SÜ3H con respecto a la sustancia
seca
• PROCEDIMIENTO 2
Solución A: Solución de ácido cítrico 0, 1 N. Ajustar
con ácido clorhídrico a un pH de 2,0.
Diluyente: Metanol y Solución A (1 :1)
Solución B: Acetonitrilo y solución amortiguadora de
fosfato 0,01 M de pH 7,0 (2:3)
Solución C: Acetonitrilo y solución amortiguadora de
fosfato 0,01 M de pH 7,0 (3:2)
Fase móvil: Ver la tabla de gradientes siguiente.
Tiempo Solución 8 Solución C
(min) (%)
o 100
18 100
30 o 100
40 o 100
41 100
Solución de aptitud del sistema: 2,0 mg/mL de a-er-
gocriptina y de Mesilato de Bromocriptina en Diluyente
Solución madre del estándar: 46 µg/mL de ER Mesi-
lato de Bromocriptina USP en metanol y Solución A
(1 :1 ). [NOTA-Disolver en un volumen de metano!
equivalente al 50% del volumen del matraz y diluir con
Solución A a volumen.]
Solución estándar: 4,6 µg/mL de ER Mesilato de Bro-
mocriptina USP en Diluyente, a partir de la Solución ma-
dre del estándar
Solución muestra: 4,6 mg/mL de Mesilato de Bromo-
criptina en metanol y Solución A (1 :1 ). [NOTA-Disolver
en un volumen de metanol equivalente al 50% del vo-
lumen del matraz y diluir con Solución A a volumen.]
Sistema cromatográfico
(Ver Cromatografía (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 300 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L1 de 3 µm
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
estándar
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para a-er-
gocriptina y mesilato de bromocriptina son OA6 y
1,0, respectivamente.]
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 15 entre a-ergocriptina y
mesilato de bromocriptina, Solución de aptitud del
sistema
USP 41
Factor de asimetría: No más de 1,5, Solución de
aptitud del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 10,0%,
Solución estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
[NOTA-Los tiempos de retención relativos para bro-
mocriptina y bromocriptinina son 1,0 y 1,7,
respectivamente.]
de Mesilato de Bromocriptina tomada:
Resultado =(ru/rs) x (Cs/Cu) x (1 /F) x 100
ru = respuesta del pico de cada impureza de la
Solución muestra
rs = respuesta del pico de bromocriptina de la
Solución estándar
Cs = concentración de ER Mesilato de
Bromocriptina USP en la Solución estándar
(mg/mL)
Cu = concentración de Mesilato de Bromocriptina
en la Solución muestra (mg/mL)
=factor de respuesta relativa, igual a 1,4 para
todos los picos que eluyen a un tiempo de
retención relativo de aproximadamente 0,9
o menor, e igual a 1,0 para todos los demás
picos
Criterios de aceptación
Impurezas individuales: No más de 0,4% de bromo-
criptinina; no más de 0, 1% de cualquier impureza
individual.
Impurezas totales: No más de 1,0%
(%)
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• COLOR DE LA SOLUCIÓN (631)
o Soluciones de comparación: Preparar tres soluciones,
o A, B, y C, que contengan, respectivamente, las siguien-
tes partes de cloruro cobaltoso se, cloruro férrico se,
sulfato cúprico se y ácido clorhídrico diluido (1 en 40).
o A: 3,0: 3,0: 2,4: 31,6
B: 1,0: 2A : OA : 36)
C: 0,6 : 2A : O: 37,0
Solución muestra: 1Omg/mL de Mesilato de Bromo-
criP,tina en metanol
Analisis: Comparar la Solución muestra con porciones
de 1OmL de las Soluciones de comparación en tubos pa-
reados adecuados.
Criterios de aceptación: La solución es transparente y
no es de color más oscuro que las Soluciones de compa-
raciÓf) Ai,B y C.
• ROTACION OPTICA, Rotación Específica (781 S)
Solución muestra: 1Omg/mL, en una mezcla de clo-
ruro de metileno. y metanol (1 :1)
~riterios de aceptación: +95º a +105º
• PERDIDA POR SECADO
(Ver Análisis Térmico (891 ).)
Análisis: Determinar el porcentaje de sustancias volátiles
mediante análisis termogravimétrico usando 1O mg de
Mesilato de Bromocriptina. Calentar la muestra en análi-
sis a una velocidad de 1Oº /min en una atmósfera de
nitrógeno con una velocidad de flujo de 45 ml/min.
Registrar el termograma desde temperatura ambiente
hasta 160º.
Criterios de aceptación: Pierde no más de 4,0% de su
peso.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO y ALMACENAMIENTO: ConseNar en envases im-
permeables y resistentes a la luz, en un lugar frío.
USP 41
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Mesilato de Bromocriptina USP
Mesilato de Bromocriptina, Cápsulas
DEFINICIÓN
Las Cápsulas de Mesilato de Bromocriptina contienen mesi-
lato de bromocriptina (C32H40BrNsOs · CH4$Ü3) equiva-
lente a no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la
cantidad declarada de bromocriptina (C32H40BrNsOs).
IDENTIFICACIÓN
• A. La mancha principal de la Solución muestra corres-
ponde, en valor RF y color, a la de la Solución estándar,
según se obtienen en la prueba de Impurezas Orgánicas.
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Realizar este procedimiento sin exposición a la luz diurna
y con exposición mínima a la luz artificial.
Solución amortiguadora: O, 125 g/L de carbonato de
amonio en agua
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora (3:2)
Solución estándar: 1,0 mg/mL de bromocriptina, a
partir de ER Mesilato de Bromocriptina USP en alcohol
deshidratado. Someter a ultrasonido, si fuera necesario.
Solución muestra: 1,0 mg/ml de bromocriptina en
metanol, preparada según se indica a continuación. Re-
tirar tanto contenido como sea posible de no menos de
1O Cápsulas. Pesar el contenido y determinar el peso
promedio por Cápsula. Mezclar el contenido combi-
nado y transferir una cantidad pesada del polvo, que
equivalga nominalmente a 50 mg de bromocriptina, a
un matraz volumétrico de 50 ml. Agregar 30 mL de al-
cohol deshidratado y agitar durante 15 minutos. Diluir
con alcohol deshidratado a volumen, mezclar y filtrar.
Usar esta solución sin demora.
Sistema cromato9ráfico
(Ver Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 300 nm
Columna: 4 mm x 25 cm; relleno L7
Velocidad de flujo: 2 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: No menos de 1000 platos
teóricos
Factor de asimetría: No más de 2,0
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de bro-
mocriptina (C32H40BrNsOs) en la porción de Cápsulas
tomada:
Resultado= (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100
ru = respuesta del pico de la Solución muestra
(5 = respuesta del pico de la Solución estándar
Cs = concentración de bromocriptina, a partir del
ER Mesilato de Bromocriptina USP, en la
Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración nominal de bromocriptina en la
Solución muestra (mg/mL)
Monografías Oficiales / Bromocriptina 619
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0%
PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• DISOLUCIÓN, (711)
Medio: Acido clorhídrico O, 1 N; 500 mL
Aparato 2: 50 rpm
Tiempo: 60 min
Solución estándar: ER Mesilato de Bromocriptina USP
en Medio, a una concentración similar a la de la Solu-
ción muestra. [NOTA-Se puede usar un volumen de al-
cohol que no exceda de 5% del volumen total de la
Solución estándar para disolver el Estándar antes de di-
luir con Medio.]
Solución muestra: Muestrear según se indica en Disolu-
ción (711 ), filtrando con un filtro de fibra de vidrio.
Condiciones instrumentales
(Ver Espectroscopía de Fluorescencia (853).)
Modo: Fluorometría
Longitud de onda de excitación: 315 nm
Longitud de onda de emisión: 445 nm
Blanco: Medio
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular la cantidad disuelta de mesilato de bromocrip-
tina (C32H40BrNsOs · CH4$Ü3), como porcentaje de la
cantidad declarada.
Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad de-
clarada de mesilato de bromocriptina (C32H40BrNsOs ·
CH4$Q3)
• UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN (905)
Procedimiento para uniformidad de contenido
Proteger todas las soluciones de la luz.
Diluyente: Disolver 1,O g de ácido tartárico en 500 mL
de agua, agregar 500 mL de metanol y mezclar.
Solución estándar: 0,04 mg/mL de ER Mesilato de
Bromocriptina USP en Diluyente
Solución muestra: Transferir el contenido de 1 Cáp-
sula a un matraz volumétrico de 25 ml. Agregar
15 mL de Diluyente y agitar mecánicamente durante
20 minutos. Diluir con Diluyente a volumen y mezclar.
Filtrar y diluir 10,0 ml del filtrado transparente con Di-
luyente hasta 50,0 ml.
Condiciones instrumentales
(Ver Espectroscopía Ultravioleta-Visible (857).)
Modo: UV
Longitud de onda analítica: Máxima absorbancia
(aproximadamente 306 nm)
Celda: 1 cm
Blanco: Diluyente
Análisis
Muestras: Solución estándar, Solución muestra y
Blanco
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de bro-
mocriptina (C32H40BrNsOs) en la Cápsula tomada:
Resultado= (Au/As) x (Cs/Cu) x (M,,/M,2) x 100
Au = absorbancia de la Solución muestra
As = absorbancia de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Mesilato de
Bromocriptina USP en la Solución estándar
(mg/mL)
Cu = concentración nominal de bromocriptina en la
Solución muestra (mg/mL)
M,, = peso molecular de bromocriptina, 654,59
M,2 = peso molecular de mesilato de bromocriptina,
750,70
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos.
IMPUREZAS
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Realizar esta prueba sin exposición a la luz diurna y con
una exposición mínima a la luz artificial. Realizar la
prueba rápidamente, preparando y aplicando la Solución
muestra en último lugar.
620 Bromocriptina / Monografías Oficiales
Solución madre del estándar: 2, 3 mg/ml de ER Mesi-
lato de Bromocriptina USP en metanol, equivalente a
2 mg/ml de bromocriptina
Solución estándar 1: 0,06 mg/ml (3,0%) de bromo-
criptina en metanol, a partir de Solución madre del
estándar
Solución estándar 2: 0,04 mg/ml (2,0%) de bromo-
criptina en metanol, a partir de Solución madre del
estándar
Solución estándar 3: 0,02 mg/ml (1,0%) de bromo-
criptina en metanol, a partir de Solución madre del
estándar
Solución estándar 4: 0,01 mg/ml (0,50%) de bromo-
criptina en metanol, a partir de Solución madre del
estándar
Solución muestra: 2,0 mg/ml de bromocriptina en
metanol, preparada según se indica a continuación.
Transferir una cantidad del contenido de las Cápsulas,
equivalente a 20 mg de bromocriptina, a un matraz Er-
lenmeyer. Agregar 1Oml de metanol y mezclar mecáni-
camente durante 20 minutos. Centrifugar la suspensión
durante 1O minutos a aproximadamente 3500 rpm.
Usar el sobrenadante transpa
USP 41
VALORACIÓN
• PROCEDIMIENTO
Solución amortiguadora: Carbonato de amonio 0,01
M en agua
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
(65:35)
Solución estándar: 0,22 mg/ml de ER Mesilato de Bro-
mocriptina USP en metanol
Solucion muestra: Transferir una cantidad de Tabletas
reducidas a polvo (no menos de 20), equivalente a
1Omg de bromocriptina, a un recipiente adecuado.
Agregar 40 mL de metanol y mezclar durante 20 minu-
tos protegiendo de la luz. Filtrar cuantitativamente a
través de un embudo para filtración de vidrio fino en
un matraz volumétrico de 50 ml. Enjuagar el filtro con
metanol, agregando el enjuague al filtrado y diluir con
metanol a volumen.
Sistema cromato9ráfico
0Jer Cromatograf1a (621 ), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC
Detector: UV 300 nm
Columna: 4 mm x 25 cm; relleno L1