 ANTAGONISTAS DE LOS CANALES DE CALCIO

Los conductos del calcio sensibles a voltaje (tipo L o lentos) median la penetración de
calcio extracelular al músculo liso o a miocitos del corazón y células de los nódulos
sinoauricular (SA) y auriculoventricular (AV) en reacción a la despolarización eléctrica. En
los músculos de fibra lisa y en los miocitos cardiacos el calcio es elemento que
desencadena la contracción aunque por mecanismos diferentes. Los antagonistas del calcio
llamados también bloqueantes de la entrada de calcio, inhiben la función de los conductos
del calcio. En el músculo liso vascular, lo anterior permite su relajación, particularmente en
lechos arteriales.
USOS TERAPÉUTICOS:
 Angina variante: La angina variante es consecuencia de la disminución del flujo de
sangre (a su vez producto de la vasoconstricción localizada transitoria) y no del
aumento de la demanda del oxígeno Los fármacos de dicha categoría atenúan el vaso
espasmo inducido por ergonovina en pacientes con angina variante, lo cual sugiere que
la protección en dicha forma de angina proviene de la dilatación coronaria y no de
alteraciones en la hemodinámica periférica.
 Angina de esfuerzo: Los antagonistas del calcio también son eficaces en el tratamiento
de la angina de esfuerzo o inducida por ejercicio. Su utilidad puede ser consecuencia de
un aumento en el flujo sanguíneo a causa de la dilatación de arterias coronarias, y
disminución de la demanda de oxígeno por el miocardio (como consecuencia de
disminución de la presión arterial, frecuencia cardiaca o contractilidad) o de ambos
factores.
 Angina inestable: La terapia médica de la angina inestable comprende la
administración de ácido acetilsalicílico, que disminuye la cifra de mortalidad; nitratos,
bloqueantes del receptor adrenérgico β y heparina, que también son eficaces para
controlar los episodios isquémicos y la angina.
 Infarto del miocardio: No existen pruebas de que los antagonistas del calcio sean
beneficiosos en el tratamiento temprano o la prevención secundaria del MI agudo. El
diltiazem y el verapamilo pueden reducir la incidencia de infartos de repetición en
sujetos con infarto del miocardio que no son candidatos para recibir un antagonista del
receptor adrenérgico β pero los antagonistas del receptor mencionado siguen siendo los
fármacos de primera elección.
OTROS USOS:
 Hipertensión Arterial.
 Cardiopatía isquémica.
 Taquiarritmias: verapamilo, diltiazem.
 Prevención del vaso espasmo arteriolar secundario a hemorragia subaracnoidea:
nimodipino, nicardipino.
ABSORCIÓN Y METABOLISMO:
La absorción de los agentes de la categoría que exponemos es casi completa después de ser
ingeridos, pero disminuye su biodisponibilidad, en algunos casos en grado sumo, por el
metabolismo de primer paso por el hígado. Los efectos de los fármacos en cuestión se
manifiestan en término de 30 a 60 minutos de una dosis ingerida, con excepción de
amlodipina, isradipina y felodipina de acción más larga y de absorción lenta.
Las formas de liberación sostenida de los antagonistas del calcio se utilizan en humanos
para disminuir el número de dosis diarias necesarias para conservar los niveles terapéuticos
y en el caso de nifedipina, las formas de liberación sostenida del medicamento al parecer
mitigan la taquicardia refleja que a veces se observa después de la administración oral.
EXCRECIÓN:
Durante la administración repetida por vía oral la biodisponibilidad y la semivida pueden
aumentar por la saturación del metabolismo hepático. La biodisponibilidad de algunos de
los fármacos que exponemos puede aumentar por el consumo de jugo de toronja,
posiblemente por la inhibición de CYP3A4, expresada en el intestino delgado. Un
metabolito importante del diltiazem es el desacetildiltiazem, que tiene en promedio la mitad
de potencia del diltiazem como vasodilatador. La N-desmetilación del verapamilo origina la
producción del norverapamilo, biológicamente activo pero mucho menos potente que el
compuesto de origen. La semivida del norverapamilo es de 10 h en promedio. Los
metabolitos de las dihidropiridinas son inactivos o débilmente activos. En personas con
cirrosis hepática, la biodisponibilidad y la semivida de los antagonistas del calcio puede
aumentar y es importante disminuir la dosis.

PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS DE ALGUNOS

FÁRMACOS ANTAGONISTAS DE LOS CANALES DE CALCIO:

El verapamilo tiene un metabolismo del primer paso hepático muy intenso por lo que su
biodisponibilidad es baja, algunos de sus metabolitos son activos pero menos potentes. Los
pacientes con insuficiencia hepática de cualquier origen tienen aumentada la
biodisponibilidad y la vida media por lo que deben disminuirse las dosis en consonancia
con el grado de deterioro de la función hepática.
Esta droga puede administrarse por vía endovenosa siendo ésta la vía elegida para tratar las
taquicardias supraventriculares por reentrada. El diltiazem tiene una biodisponibilidad
disminuida por un metabolismo hepático del primer pasaje. Se excreta por el riñón. La vía
oral es la habitualmente utilizada con esta droga. Parte de la droga sufre circulación entero
hepática. Puede administrarse por vía endovenosa.
El nifedipino tiene la mayor biodisponibilidad por vía oral. También puede ser absorbida
completamente por vía sublingual, como es muy sensible no se dispone por vía parenteral.
Cerca del 98% de la droga está unida a proteínas plasmáticas. En el hígado se metaboliza a
productos inactivos que se excretan por riñón.
EFECTOS SECUNDARIOS:
La nifedipino puede provocar hipotensión arterial, edemas en miembros inferiores,
cefaleas, mareos, sensación de calor y enrojecimiento en cara y cuello, nauseas, vómitos;
rara vez en pacientes con cardiopatía coronaria, puede producir fenómeno de robo de flujo
coronario y agravamiento de la angina de pecho.
El verapamilo en un pequeño porcentaje produce enrojecimiento, prurito, mareos,
constipación, parestesia, vértigo, edema de miembros inferiores.
En pacientes con insuficiencia cardíaca o con trastornos de la conducción AV o con
enfermedades del nodo sinusal, deben extremarse los cuidados sobre todo cuando se utiliza
la vía intravenosa ya que en estos pacientes los efectos sobre el biotropismo y la
conducción pueden agravar su situación.
EFECTOS ADVERSOS:
Los antagonistas de los canales de calcio pueden provocar: taquicardia refleja, cefalea,
enrojecimiento facial, edemas maleolares, insuficiencia cardíaca, bradicardia, bloqueo AV,
nauseas, dispepsia, estreñimiento.
PRECAUCIONES:
Deben considerarse las siguientes patologías a la hora de indicar los antagonistas de los
canales de calcio: insuficiencia cardíaca, estenosis aórtica e hipotensión.
SOBREDOSIFICACIÓN:
Los daños por sobredosis se pueden advertir en: nauseas, debilidad, confusión, hipotensión,
bradicardia o taquicardia, arritmias, bloqueo A-V.
 AMLODIPINO
Indicaciones terapéuticas
HTA esencial. Angina de pecho vaso espástica y estable crónica.
Posología
Oral. Ads.: inicial 5 mg/día; aumentar hasta un máx. 10 mg/día (como única dosis) según
respuesta individual. Niños y adolescentes con hipertensión (> de 6 a 17 años): inicial 2,5
mg/día, elevándola hasta 5 mg una vez/día si no se alcanza el objetivo de presión arterial
después de 4 semanas.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a amlodipino o a otras dihidropiridinas, hipotensión grave, shock,
(incluyendo shock cardiogénico), insuficiencia cardiaca tras un IAM (durante los primeros
28 días), obstrucción del conducto arterial del ventrículo izquierdo (por ejemplo: estenosis
aórtica grave), insuficiencia cardiaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de
miocardio.
Advertencias y precauciones
I.H., ancianos (al aumentar dosis), insuficiencia cardiaca, puede aumentar el riesgo de
futuros eventos cardiovasculares y de mortalidad. No indicado en niños < 6 años.
Insuficiencia hepática. Precaución, tanto al inicio del tratamiento como cuando se aumente
la dosis. En pacientes con I.H. grave se requiere una elevación lenta de la dosis y una
monitorización cuidadosa. Insuficiencia renal, y precaución en pacientes sometidos a
diálisis.
Reacciones adversa
Cefalea, somnolencia, mareo, (inicio del tratamiento.); debilidad; palpitaciones;
rubefacción; náuseas, dolor abdominal; hinchazón de tobillos; edema, fatiga. Después de la
evaluación periódica de los datos de fármaco vigilancia (Informes Periódicos de Seguridad
IPS), se ha detectado que puede producirse s. extrapiramidal, necrólisis epidérmica tóxica
(NET).
 FELODIPINO
Indicaciones terapéuticas y Posología
Oral. Ajustar dosis individualmente.
- HTA: inicial: 5 mg/1 vez al día. Dependiendo de la respuesta, si procede, la dosis se
puede disminuir a 2,5 mg o aumentar a 10 mg al día. Si es necesario, se puede añadir
antihipertensivo. Incrementos a intervalos de al menos 2 semanas mantenimiento: 5 mg/día
(toma única); máx.10 mg/día.
- Angina de pecho: 5 mg/1 vez día. Si es necesario aumentar a 10 mg /1 vez al día.

Contraindicaciones
Hipersensibilidad a felodipino o a otras dihidropiridinas, insuficiencia cardiaca
descompensada, IAM, angina de pecho inestable, obstrucción de las válvulas cardíacas
hemodinámicamente significativa, obstrucción del flujo cardiaco dinámico, shock
cardiogénico, I.H. grave, embarazo.
Advertencias y precauciones
I.H. leve-moderada (ajustar dosis), ancianos, alteraciones de conducción cardiaca,
insuficiencia cardiaca compensada, taquicardia, estenosis aórtica y mitral y bloqueo
auriculoventricular de 2º o 3er grado. Puede originar hipotensión significativa con
taquicardia secundaria que, en individuos susceptibles, puede precipitar en isquemia
cardiaca. No recomendado en niños. Evitar concomitancia con inductores o inhibidores
fuertes del CYP3A4.
Reacciones adversas
Cefaleas, tinnitus; rubefacción; edema periférico; angina de pecho (inicio de Tratamiento.).
 ISRADIPINO
Indicaciones terapéuticas
Hipertensión arterial
Posología
Oral. Ads.: 5 mg/día. Ancianos, I.H., I.R.: inicial 2,5 mg/día.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a isradipino o a otros bloqueantes del canal de Ca del tipo
dihidropiridina, shock cardiogénico, angina inestable, durante o en el 1er mes tras el IAM.
Advertencias y precauciones
I.H., I.R., ancianos, estenosis aórtica acentuada, presión sistólica baja, síndrome del nódulo
sinusal (confirmado o sospechado) a los que no se haya implantado un marcapasos,
antecedentes de angina de pecho. Puede producir angina de pecho en pacientes con
enfermedad coronaria. Se recomienda reducir la dosis en caso de disfunción hepática o
renal o con fallo cardíaco y en ancianos. No recomendado en niños.
Reacciones adversas
Dolor de cabeza, mareos; taquicardia, palpitaciones; sofocos, edema periférico; disnea;
molestias abdominales; sarpullido; poliuria; fatiga, malestar.
 NICARDIPINO
Indicaciones terapéuticas y Posología
Oral: adultos.
-HTA moderada o leve: 20-40 mg/8 h. Retardado, inicial: 40 mg/12 h, aumentar después
de 3 días a 40 mg/8 h.
-Prevención y tratamiento de isquemia cerebral y secuelas: 20-30 mg/8 h. Retardado: 40
mg/12 h.
-Prevención del deterioro neurológico ocasionado por vaso espasmo cerebral 2 ario a
hemorragia subaracnoidea: inicial: 40 mg/8 h, reducir a 20 mg/8 h. Retardado: 40 mg/8
h, reducir a 40 mg/12 h.
-Angina estable crónica: 20-40 mg/8 h (incremento a los 3 días), dosis usual: 30 mg/8 h.
-Ancianos: iniciar 20 mg/12 h, modificar según respuesta pero siempre 2 veces/día.
Retardado 40 mg/día.
-I.R. iniciar 20 mg/8 h. Retardado 40 mg/12 h.
-I.H. iniciar 20 mg/12 h. Retardado 40 mg/día; ajustar dosis posteriormente.
-IV: A menos que se administre a través de una vía venosa central, diluir hasta alcanzar una
concentración de 0,1-0,2 mg/ml antes de administrar. Perfus. IV continúa.
-Tratamiento de la hipertensión aguda potencialmente mortal especialmente en caso
de: HTA maligna/encefalopatía hipertensiva; disección aórtica, cuando el tratamiento con
betabloqueantes de acción corta no resulte adecuado, o en combinación con un
betabloqueante cuando el agonista beta adrenérgico en monoterapia no sea eficaz;
preeclampsia grave, cuando no se recomienden o estén contraindicados otros agentes
antihipertensivos IV.
-Ads.: dosis inicial: 3-15 mg/h, durante 15 min. Se puede aumentar la dosis en 0,5 - 1 mg
cada 15 min. La velocidad de perfus no debe superar los 15 mg/h. Cuando se alcanza la
presión objetivo, reducir progresivamente, normalmente entre 2 y 4 mg/h, para mantener la
eficacia terapéutica.
-Ancianos, embarazo: 1 a 5 mg/h, dependiendo de la presión arterial y la situación clínica.
Transcurridos 30 min., dependiendo del efecto observado, la velocidad de perfus se puede
aumentar o disminuir con incrementos de 0,5 mg/h. En el tratamiento de preeclampsia
normalmente no se administran dosis superiores a 4 mg/h. No debe superarse los 15 mg/h.

-Niños: no se ha establecido la seguridad y la eficacia de nicardipino en bebés con bajo

peso al nacer, recién nacidos, lactantes, bebés y niños. Sólo se debe utilizar para tratar la
HTA potencialmente mortal en UCI o en contextos postoperatorios. En caso de urgencia, se
recomienda una dosis inicial de 0,5 a 5 mg/kg/min. Se recomienda una dosis de
mantenimiento de 1 a 4 mg/kg/min. Especial precaución en niños con I.R., usar la dosis
más baja.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a nicardipino, a otras dihidropiridinas, estenosis aórtica avanzada,
hemorragias cerebrales, hipertensión endocraneal, embarazo y lactancia, y por vía IV,
además de la hipersensibilidad y estenosis aórtica severa en hipertensión compensatoria,
angina inestable, durante un período de 8 días después de un infarto de miocardio.
Advertencias y precauciones
I.H., I.R., cardiopatía isquémica, ICC o reserva cardiaca escasa, concomitante con
betabloqueantes en pacientes con disminución de la función cardiaca. Niños < 18 años, no
se ha establecido la eficacia y seguridad. Ancianos. Hipertensión portal: por vía IV a dosis
altas empeora la hipertensión portal y el índice de flujo colateral en casos de cirrosis.
Además por vía IV en ictus, pueden producirse reacciones en el lugar de perfusión,
especialmente con duración prolongada de administración y en venas periféricas.
Reacciones adversas
Vértigo, edema miembros inferiores, cefaleas, sensación de calor, enrojecimiento,
palpitaciones.
 NIFEDIPINO
Indicaciones terapéuticas
Angina de pecho crónica estable en tratamiento combinado, angina de pecho vaso
espástica, s. de Raynaud, HTA.
Posología. Oral:
- Cápsulas de liberación rápida. Angina de pecho crónica estable en tratamiento combinado,
angina de pecho vaso espástico y s. de Raynaud: inicial 10 mg/8 h, máx. 20 mg/8 h.
-Compuesto liberación modificada "Retard". Angina de pecho crónica estable en
tratamiento combinado y HTA: inicial 20 mg/2 veces al día, máx. 60 mg/día.
-Compuesto liberación prolongada "OROS". Angina de pecho crónica estable en
tratamiento combinado y HTA: inicial 30 mg/día, máx. 120 mg/día. Administrar en 1 sola
toma.

Contraindicaciones
Hipersensibilidad a nifedipino; shock cardiovascular; concomitancia con rifampicina. En
forma "OROS": no utilizar en ileostomía después de proctolectomía. Nifedipino de
liberación rápida está contraindicado en la angina inestable y en caso de haber sufrido un
infarto de miocardio en las últimas 4 semanas.
Advertencias y precauciones
I.H. (reducir dosis); I.R.; hipotensión severa; insuficiencia cardiaca manifiesta, estenosis
aórtica severa; diabéticos; pacientes sometidos a diálisis, con HTA maligna e I.R.
irreversible, o con hipovolemia. Especial control con función ventricular deprimida, mayor
riesgo de insuficiencia cardiaca. Monitorizar presión arterial. En caso de suspender
tratamiento, disminuir gradualmente. No recomendado en niños y adolescentes < 18 años.
En formas de liberación rápida y retardada, además: insuficiencia coronaria leve, con HTA,
enfermedad cerebrovascular grave o edad avanzada, se recomienda iniciar con dosis bajas.
En forma "OROS", además: antecedentes o historia de estenosis gastrointestinal.
-Precaución. Vigilar estrechamente, pudiendo ser necesaria una reducción de la dosis.
Reacciones adversas
Cefalea, mareo; edema, vasodilatación; estreñimiento; sensación de malestar.
 DILTIAZEM
Indicaciones terapéuticas y Posología
Oral. Ads. Existen dos tipos de preparados para la vía oral: de liberación rápida (repartir la
dosis en 2-3 tomas) y de liberación prolongada (permite una única dosis diaria). Debido a
las diferencias en la biodisponibilidad y la velocidad de absorción entre las diferentes
formas orales no se recomienda la sustitución de una por otra salvo expresa recomendación
del médico prescriptor. Se aconseja iniciar tratamiento con la mínima dosis posible y
ajustar según respuesta y tolerabilidad. Dosis aconsejadas:
Tratamiento y prevención de la angina de pecho: inicio: 60 mg/12 h, mantenimiento:
180-360 mg/día en una o varias tomas según el preparado. En angina inestable la dosis
máx.: 480 mg/día.
HTA: inicio 120-240 mg/día, mantenimiento: 180-360 mg/día en una o varias tomas según
el preparado. El efecto antihipertensivo máximo se observa normalmente a los 14 días de
tratamiento. Dosis máx.: 360 mg/día.
Advertencias y precauciones
I.H.; I.R.; ancianos; anestesia; pacientes con riesgo de desarrollar una obstrucción
intestinal, diabetes mellitus (por posible aumento de glucosa en sangre), vigilar en caso de:
insuficiencia ventricular izdo., bradicardia (riesgo de agravamiento) o bloqueo AV de 1er
grado (riesgo de agravamiento). ICC. Monitorización de la función hepática y renal.
Control regular del ritmo cardiaco (no debe descender por debajo de 50 latidos/min).
Riesgo de hipotensión sintomática, depresión. No recomendado en niños. Precaución en
Insuficiencia hepática.
Reacciones adversas
Cefalea, mareo; bloqueo auriculoventricular (puede ser de primer, segundo o tercer grado;
puede ocurrir bloqueo de rama del haz), palpitaciones; rubor; estreñimiento, dispepsia,
dolor gástrico, náuseas; eritema, rash; edema de los miembros inferiores, malestar.
 VERAPAMILO
Indicaciones terapéuticas
Formas orales: profilaxis y tratamiento de la angina de pecho, incluida la forma vaso
espástica (variante de Prinzmetal) y angina inestable. HTA. Profilaxis de la taquicardia
supraventricular paroxística, después de tratamiento IV. Control de pacientes con flutter y/o
fibrilación auricular crónica, excepto cuando se asocien a la existencia de vías accesorias de
conducción (s. de Wolff-Parkinson-White, s. de Lown-Ganong-Levine). Prevención 2ª
postinfarto de miocardio en pacientes sin insuficiencia cardiaca durante la fase aguda.
Inyectable: tratamiento de las taquicardias supraventriculares, incluido: taquicardia
supraventricular paroxística, incluso la asociada con vías accesorias de conducción (s. de
Wolff-Parkinson-White, s. de Lown-Ganong-Levine). Flutter o fibrilación auricular,
excepto cuando se asocien a la existencia de vías accesorias de conducción (s. de Wolff-
Parkinson-White, s. de Lown-Ganong-Levine).
Posología
Oral. Ads.: ajuste individual, orientativo:
- Prevención 2ª postinfarto de miocardio y angina de pecho: 360 mg/día, dosis óptima:
240-480 mg/día.
- HTA: 240 mg/día. Si es necesario aumentar, después de una semana, a 360 mg/día, hasta
máx. 480 mg/día.
- Profilaxis de taquicardias supraventriculares: 240-480 mg/día (no digitalizados) y
120-360 mg/día (digitalizados).
Niños: máx. 10 mg/kg/día en varias tomas.
Inyectable. Ads.: inicial 5-10 mg (0,075-0,15 mg/kg) en inyección lenta en no menos de 2
min (3 min en ancianos). Si no es suficiente, administrar 10 mg (0,15 mg/kg) 30 min
después de la 1 era. Niños < 1 año: inicial 0,1-0,2 mg/kg (0,75-2 mg) como dosis única
(administrar bajo monitorización electrocardiográfica). De 1-15 años: inicial 0,1-0,3 mg/kg
en dosis única durante 2 min. En ambos casos, si fuese necesario, repetir misma dosis a los
30 min.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad, shock cardiogénico, enfermedad del seno (excepto si existe un
marcapasos implantado), bloqueo AV de 2º o 3er grado (excepto si existe un marcapasos
implantado), flutter o fibrilación auricular que tengan un tracto AV accesorio de
conducción (s. de Wolff-Parkinson-White, s. de Lown-Ganong-Levine). Además en formas
orales: insuficiencia cardiaca izda., hipotensión (sistólica < 90 mm Hg). Además en
inyectable: hipotensión severa, ICC severa, taquicardia ventricular (excepto verapamilo-
sensible), IAM, pacientes que estén recibiendo bloqueantes ß-adrenérgicos.
Advertencias y precauciones
I.H. y/o I.R. (ajustar dosis), pacientes con: insuficiencia cardiaca o depresión de la función
ventricular (deben ser compensados antes de iniciar tratamiento), disminución de la
transmisión neuromuscular (afectados con síndrome de Duchenne), IAM (vía oral).
Monitorización en distrofia muscular de Duchenne y con tumores supratentoriales (vía
parenteral).
Reacciones adversas
Mareo, cefalea; bradicardia; hipotensión.

REFERENCIAS:
https://www.sergas.es/Asistenciasanitaria/Documents/167/bloqueantesdeloscanalesdelcalci
o.pdf
Farmacología de Rang y Dale
Tratado de Goodman y Gilman
Vademécum