INTEGRACIÓN

DE

SÍNTESIS ORGÁNICA

Autores:
Dr. Juan Á. Bisceglia
Dra. Jimena E. Díaz
Dr. Juan Manuel Lázaro Martínez

Supervisión:
Dra. Liliana R. Orelli
1) Complete los esquemas (A-E) formulando todos los compuestos involucrados e
indicando:
a. Los reactivos necesarios para llevar a cabo cada transformación. En caso de
requerir más de un paso sintético, formúlelo aparte.
b. Tipo de reacción involucrado. ¿Cuál son sus alcances y limitaciones?
c. Tipo de operación sintética (interconversión de grupos funcionales o modificación
de cadena carbonada) que representa cada reacción.
2) Para cada uno de los siguientes compuestos aromáticos:
a. ¿Cómo lo obtendría a partir del precursor indicado? Utilice la menor cantidad
posible de pasos sintéticos.
m-nitrobromobenceno a partir de nitrobenceno; p-nitroanilina a partir de
acetanilida; ácido pícrico a partir de clorobenceno; ácido p-toluensulfónico a partir
de benceno; 4-fluorotolueno, 4-clorotolueno y 4-yodotolueno a partir de 4-
 nitrotolueno; isopropilbenceno a partir de benceno; 4-propiltolueno a partir de
tolueno;
b. Indique tipo de reacción en cada caso.¿Cuáles son sus alcances y limitaciones?
c. ¿Qué tipo de operación sintética representa cada reacción?

3) Para las siguientes reacciones:

Bromoacetato de etilo + yoduro de sodio

Butanol + yoduro de sodio
Butanol + HI
Ácido butanoico + HCl
Ácido butanoico + Br2/P
Ácido butanoico + PCl3
Metil ter-butiléter + HI(cc)
Estireno + Br2/Fe
Estireno + HBr + H2O2
Etilbenceno + NBS + radiación UV
R-2-butanol + SOCl2
R-2-butanol + TsCl
Propino + HBr (exceso)
Estireno + HCl(g)
Estireno + HCl (acuoso)

a. Indique, si corresponde, el producto principal

b. Indique tipo de reacción en cada caso. ¿Cuáles son sus alcances y limitaciones?

4) Formule y discuta las siguientes secuencias sintéticas y proponga mejoras:

a. 4-cloro-1-propilbenceno, mediante cloración del benceno seguida de alquilación
de Friedel-Crafts.
b. Ácido 3-etilbenzoico, mediante oxidación del tolueno seguida de alquilación de
Friedel-Crafts.
c. Síntesis de ácido p-nitrobenzoico y ácido m-nitrobenzoico a partir de tolueno

5) Formule cada una de las siguientes reacciones, identifique los reactivos

nucleofílicos y electrofílicos involucrados, indique el tipo de reacción y nombre del
producto formado.
Acetaldehído + 10%NaOH
Acetaldehído + bromuro de etil magnesio
Acetaldehído + acetoacetato de etilo + piperidina
Bromuro de bencilo + dietil malonato + EtONa
Acetato de etilo + EtONa
Acetona + fenillitio
Anhídrido acético + dietil cadmio
Benzonitrilo + yoduro de ciclohexilmetilmagnesio
Fenilacetato de etilo + cloruro de metilmagnesio (exceso)
Metil vinil cetona + dietil malonato + EtONa
Cianuro de sodio + acetaldehido
Fenilacetiluro de sodio + 1-bromopropano
6) Complete las siguientes secuencias de reacciones. Indique TR.

a)

b)
c)

7) Indique como prepararía:

a) N-Metil-4-bromo-3-nitrobenzamida a partir de tolueno

b) 3,5-dibromo-4-etilfenóxido de sodio a partir de etilbenceno

c) 3-Cloro-N-(1-fenilpropil)anilina a partir de benceno y 1-propanol CUMO

d) 4-((4-bromofenil)diazenil)anilina a partir de anilina

e) 2-(4-clorofenil)etanamina a partir de tolueno

8) Indique como prepararía los siguientes fármacos:

a) Ibuprofeno (ácido 2-(4-isobutilfenil) propanoico), fármaco antiinflamatorio no

esteroideo, a partir de benceno

b) N,N-dimetil-3-fenil-3-(4-(trifluorometil)fenoxi)-1-propanamina (precursor de la
Fluoxetina, fámaco antidepresivo) a partir de 3-(dimetilamino)-1-fenil-1-propanona

c) Clorhidrato de bupropiona (clorhidrato de 2-(tert-butilamino)-1-(3-clorofenil)-1-

propanona), un fármaco antidepresivo, a partir de benceno

d) Procaina (4-aminobenzoato de 2-(dietilamino)etilo), un fámaco empleado como

anestésico local , usando tolueno, óxido de etileno y dietilamina como única materia
orgánica

9)
a) Obtenga 3-metil-2-pentanona a partir de acetoacetato de etilo
b) Proponga una síntesis alternativa de la cetona empleando etanol y 1-butanol como
única materia orgánica. Indique los reactivos necesarios e indique TR en todos los
casos.

c) A partir de la cetona sintetizada obtenga N-(3-metil-2-pentil)anilina, 1-amino-2,3-

dimetil-2-pentanol y 2,3,4-trimetil-3-hexanol

10)

a) Obtenga ácido 2-metilbutanoico a partir de malonato de dietilo

b) Proponga dos síntesis alternativas del ácido desde 1-butanol

c) A partir del ácido sintetizado obtenga 2-metilbutanoato de isopropilo, 2-metil-N-

fenilbutanamida, 3-etil-4-metil-3-hexanol y 4-metil-3-hexanona

11)

a) Obtenga 3-hidroxi-2-metil-1-fenil-1-propanona a partir de propanoato de etilo

empleando una condensación de Claisen en alguno de los pasos.

b) Obtenga ácido 3-(4-clorofenil)propanoico a partir de tolueno

12)

Complete la siguiente secuencia de reacciones. Indique TR.

 13) Lea detenidamente la siguiente técnica de síntesis y conteste las preguntas:

Se agregaron lentamente 153 ml de bromoacetato de etilo a una mezcla de 153 ml de

acetilacetona, 190 g de carbonato de potasio anhidro y 510 ml de acetona anhidra.
Cuando la mezcla dejó de reaccionar espontáneamente, se calentó una hora a reflujo
con agitación constante. La mezcla se dejó enfriar, se filtró y la acetona se eliminó a
presión reducida. El residuo aceitoso se purificó y se obtuvieron 87.3 g de producto
puro.

Compuestos PF (ºC) P Eb. (ºC) Densidad (g mL-1)

Bromo acetato de etilo -38 159 1.506

Acetilacetona -23 140 0.976

Acetona -94.3 56.2 0.785

Carbonato de Potasio anhidro 891 --- ----

Producto -2 11010 1.102

mAr: C:12, H:1, O:16, Br:80, K:39

A-Escriba la ecuación química de la reacción de síntesis y calcule el rendimiento de la

reacción.

B-¿Qué función cumple el carbonato de potasio anhidro? ¿Cómo haría para mantener
las condiciones anhidras durante el calentamiento a reflujo?

C- Explique cómo chequearía que luego de realizado el calentamiento, la reacción

efectivamente se llevó a cabo. Esquematice todo lo que considere necesario.

D- ¿Cuál es el método de purificación del producto? Indique las ventajas del método
seleccionado.

E- Describa el espectro de 1H- y 13C RMN del producto.

14) Síntesis de Rojo de Metilo:

Se disolvieron 685 gramos de ácido o-aminobenzoico (95% pureza, PM=137 g mol-1)

en 500 mL de HCl cc. Se colocó la solución en un baño de agua-hielo y se agregó
lentamente una solución de 360 g de nitrito de sodio (PM=69 g mol-1) en 700 mL de
agua. Se agitó durante 2 horas, luego de lo cual se agregaron 848 g de N,N-
dimetilanilina (PM=121 g mol-1) y se continuó agitando por una hora más. El crudo se
filtró y se lavó con agua helada. Luego del aislamiento y purificación, se obtuvieron
790 g de rojo de metilo (Punto de Fusión: 181-182 ºC).

A) Formule las ecuaciones involucradas en la síntesis de Rojo de Metilo.

 B) Calcule el rendimiento del proceso sintético descripto anteriormente.

C) ¿Cómo procedería usted para purificar el sólido empleando una técnica

cromatográfica?

D) ¿Qué solvente eligiría y por qué para purificar el producto por

recristalización?

Agua 20 ºC Agua 100 ºC CH2Cl2 20 ºC Etanol 20 ºC

Solubilidad del
Insoluble Insoluble Soluble Soluble
Rojo de Metilo

E) Describa el espectro de 1H- y 13C RMN del producto.

15) En un balón de 125 mL se disuelven 3.04 g de vainillina (4-hidroxi-2-

metoxibenzaldehído; 96% pureza; PM: 152 g/mol) en 22 mL de KOH acuoso
1M (0.022 mol). A esta solución se agrega lentamente 2.1 mL (2.27 g) de
anhídrido acético disueltos en 45 mL de diclorometano. La mezcla resultante se
agita vigorosamente por 10 minutos.

Se decanta la mezcla de reacción, la fase orgánica se seca con sulfato de sodio

anhidro, se filtra el desecante y se evapora el solvente. El residuo obtenido (2.95 g) se
purifica. El punto de fusión del producto crudo es de 150-176 ºC. Luego de la
purificación se obtienen 2.36 g. y un Pf: 175-176 ºC.

A) Formule la ecuación química de la reacción que se lleva a cabo y calcule el

rendimiento de la reacción.

B) ¿Cuál es el rol del KOH y cómo afecta a la solubilidad de la vainillina en agua?

C) ¿Cuál es la técnica que utilizaría para purificar el producto?

D) Se podría haber llevado a cabo el seguimiento de la reacción empleando

espectroscopía de IR. Explique detalladamente.

E) Describa el espectro de 1H- y 13C RMN del producto.

F) Si usted desea purificar el producto del ejercicio anterior empleando una técnica
cromatográfica, explique todos los pasos que debe llevar a cabo partiendo de 300
miligramos de producto crudo, indicando el material a emplear y los resultados que
espera obtener en base a su elección. Aclare y esquematice todo lo que considere
necesario (Polaridad de los compuestos, Rf relativos, reveladores, etc.).

G) Explique brevemente en qué consiste la cromatografía bidimensional y qué utilidad

brinda.
 16) Lea detenidamente la siguiente técnica de síntesis y conteste las preguntas:

Se agita por 3 hs a 90ºC en medio anhidro una mezcla de 25.5 g de ftalimida potásica
y 8 ml de 1,4-dibromobutano recién destilado en 110 ml de DMF.

Se evapora la mayor parte de la DMF a presión reducida, y la suspensión residual se

vuelca sobre 500 ml de agua-hielo. El precipitado resultante se filtra y es
posteriormente hidrolizado con 220 ml de una mezcla equimolar de ácido acético-ácido
clorhídrico cc en una recipiente cerrado a 120ºC durante 3 días. La mezcla de reacción
se enfría a 4 ºC y el precipitado obtenido se elimina por filtración.

Se evapora a seco y el producto aislado se purifica como clorhidrato, obteniéndose 9.2

g de producto (P.F: 275-275.5ºC).

PF (ºC) P eb. (ºC) Solubilidad en agua (20ºC)

Acido ftálico 230 - 0.1 g/100 ml

Ftalimida potásica >300 - soluble

1,4-dibromobutano -20 197 insoluble

dimetilformamida -61 153 miscible

δ1,4-dibromobutano= 1.8 g/ml mAr: C:12, H:1, O:16, Br:80, N:14, K:39

A-Escriba la ecuación química de la reacción de síntesis y calcule el rendimiento de la

reacción.

B-¿Qué compuesto es el que se hidroliza con HCl-AcOH? Justifique con fórmulas.

C-Explique cómo chequearía que luego de realizada la síntesis, la reacción

efectivamente se llevó a cabo. Explique detalladamente.

D-¿Qué compuesto se elimina por filtración luego de enfriar a 4 ºC?

E- Describa el espectro de 1H- y 13C RMN del producto.

 17) Se mezclan 4.5 ml de alcohol isoamílico (isopentílico) con 6 ml de ácido
acético glacial y se añade lentamente y agitando 1 ml de ácido sulfúrico cc. Se
calienta la mezcla de reacción a temperatura de reflujo durante una hora.
Pasado este tiempo se suspende el calentamiento y se enfría la mezcla de
reacción a temperatura ambiente.

Solubilidad Solubilidad
Punto de Punto de
Densidad en agua en agua
ebullición fusión
25°C 100°C
(g/ml)
(ºC) (ºC)
(g/100 ml) (g/100 ml)

ácido acético 1.0492 118 16-17 s s

alcohol isoamílico 0.8129 132 -117 2 s

Producto 0.876 142 -78.5 0.25 s

ácido sulfúrico 1.84 280 3 s s

A) Formule la ecuación de obtención del producto.

B) Dibuje el aparato que usaría para la obtención. Nombre todas sus partes.

C) Si se obtienen 3 ml de producto, cuál sería el rendimiento de la reacción? Keq

= 4.2

D) Explique brevemente los pasos de aislamiento y purificación del producto.

E) Formule una reacción de caracterización para el producto.

F) Cómo haría para saber si el producto está puro? Explique brevemente.

G) Cómo identificaría el producto? Explique brevemente.

18) Una mezcla de 1 litro de benceno, 529 ml de 2-furilcarbinol, 225 g de acetato
de sodio anhidro pulverizado y 602 ml de anhídrido acético puro, se colocan en
un balón, protegidos de la humedad ambiente. La mezcla de reacción se
calienta durante 4 h, con agitación para evitar que el acetato de sodio se
aglomere. Se deja enfriar la mezcla de reacción y se vierte sobre 4 litros de
agua fría. Se separa la fase superior y se agrega 500 ml de CO 3Na2 5% con
agitación vigorosa. Finalmente se lava con 3 litros de agua, la fase orgánica se
seca sobre sulfato de sodio anhidro y posteriormente se destila para eliminar el
benceno. Luego de la purificación se obtienen 750 g de producto.

PF Solubilidad
Compuesto PE (ºC) Densidad (g/ml)
(ºC) H2O etanol éter

2-furilcarbinol ---- 170 1.1282 s s s

O CH2OH Anhidrido acético -73 139 1.080 ps - s

2-furilcarbinol
Benceno 5.5 80.1 0.879 ps s s

Acetato de sodio 324 --- 1.528 s s -

Producto -10 196 0.925 i s s

A) Formule la ecuación de obtención del producto y calcule el rendimiento

obtenido.

B) Indique el equipamiento que utilizaría para realizar dicha síntesis.

C) ¿Cuál es el objetivo de agregar una solución al 5% de CO3Na2?

D) Si Ud. sigue el curso de la reacción mediante TLC, ¿qué observaría a tiempos

0, 2 y 4 horas? (esquematice claramente los cromatogramas, aclare todo lo
que considere necesario).

E) ¿Qué informaría si al realizar los ensayos de caracterización del producto,

obtiene los siguientes resultados?

Ac. Hidroxámicos INa/KIO3, luego almidón CrO3 / H2SO4

Positivo Negativo Positivo

F) ¿Cómo purificaría e identificaría al producto? Justifique brevemente.

 Bibliografía:

- “Química Orgánica” Paula Y. Bruice. 5ta edición. Editorial Pearson.

- “Química Orgánica” H. Meislich, H. Nechamkin, J. Sharefkin, G. Hademenos.

3ra edición. Editoril Mc Graw Hill.