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Studying Hallucinations Within the NIMH

RDoC Framework
Exploramos cómo se pueden estudiar las alucinaciones dentro del marco de Criterios de
Dominio de Investigación (RDoC) del Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH), que
pide a los investigadores que retrocedan de los diagnósticos basados ​en síntomas y se
centren en las dimensiones básicas del funcionamiento. Comenzamos con una descripción
de los objetivos del proyecto RDoC y sus dominios y construcciones. Debido a que la
iniciativa RDoC pide a los investigadores que estudien fenómenos en todo el espectro de
bienestar y diferentes diagnósticos, abordamos si las alucinaciones experimentadas en
poblaciones no clínicas son las mismas que experimentan las personas con diagnósticos
psicóticos, y si las alucinaciones estudiadas en un grupo clínico pueden informar nuestra
comprensión de El mismo fenómeno en otro. Luego discutimos la fenomenología de las
alucinaciones y cómo diferentes dominios RDoC podrían ser relevantes para su estudio.
Terminamos con una discusión de varios desafíos y posibles próximos pasos para avanzar
en la aplicación del enfoque RDoC a esta área de investigación.

En este artículo, exploramos cómo las alucinaciones, un síntoma cardinal de los trastornos del
espectro de la esquizofrenia que ocurren con frecuencia en otras afecciones psiquiátricas y
neurológicas, pueden estudiarse dentro del marco de los Criterios de dominio de investigación
(RDoC) del NIMH. La iniciativa RDoC pide a los investigadores que retrocedan de los diagnósticos
basados ​en grupos heterogéneos de síntomas y, en cambio, que se centren en las dimensiones básicas
del funcionamiento en todo el espectro de bienestar que podrían relacionarse con varios aspectos de
los síntomas. Invertir el paradigma habitual de comenzar con los síntomas y buscar una fisiopatología
correspondiente es una divergencia de los enfoques tradicionales. Una segunda divergencia es que
mientras RDoC está muy dirigido a una comprensión (y eventual remediación) de los síntomas, un
síntoma en este enfoque se entiende mejor como "una anormalidad de cierto grado que puede
expresarse cuantitativamente con respecto a su desviación de lo habitual operación de la (s) función
(es) atribuida (s) a la construcción ”. En otras palabras, las nociones subjetivas tradicionales de
síntomas son suplantadas por un énfasis en la cuantificación y las relaciones con los sistemas
neuronales. Comenzamos con una descripción de los objetivos de la iniciativa RDoC y sus dominios y
construcciones. Esto es seguido por un resumen de las poblaciones clínicas y no clínicas que
experimentan alucinaciones, mientras preguntamos si las alucinaciones estudiadas en un grupo de
pacientes pueden informar nuestra comprensión del mismo fenómeno en otro. Luego discutimos la
fenomenología de las alucinaciones y cómo varios dominios RDoC podrían ser relevantes para su
estudio. Terminamos con una discusión de varios desafíos y posibles próximos pasos para avanzar en
la aplicación del enfoque RDoC a esta área de investigación. Para este ejercicio heurístico, nos
centramos en las alucinaciones auditivas (AH), que reflejan el interés social y de investigación actual.
Debido a que la experiencia es predominantemente verbal, reducimos nuestro enfoque a las
alucinaciones auditivas verbales. Con ajustes menores, el mismo marco puede aplicarse a las
alucinaciones en otras modalidades sensoriales y a AH que no son verbales.
The RDoC Initiative
Objectives: ​Un objetivo en el plan estratégico del NIMH es desarrollar, con fines de
investigación, nuevas formas de clasificar los trastornos mentales en función de las dimensiones del
comportamiento observable y las medidas neurobiológicas. Esto se debe a la insatisfacción con el
lento progreso que el campo ha logrado al traducir los avances en neurociencia en tratamientos
mejorados para los trastornos mentales, lo que se debe en parte a las limitaciones impuestas por los
sistemas de diagnóstico utilizados en la investigación en psiquiatría. De hecho, una razón para la baja
eficacia de las drogas psiquiátricas puede ser "la agrupación artificial de síndromes heterogéneos con
diferentes mecanismos fisiopatológicos en un solo trastorno". Los enfoques actuales para diagnosticar
y clasificar a los participantes preceden a la neurociencia moderna y han hecho que los investigadores
busquen genes y fisiopatología para explicar grupos superpuestos y heterogéneos de síntomas. Esto ha
producido pocos avances en la comprensión y el tratamiento de los trastornos mentales.
El mandato de RDoC es considerar la psicopatología en términos de extremos desadaptativos
a lo largo de un continuo de funcionamiento normal, para promover un énfasis traslacional. En lugar
de comenzar con un grupo de síntomas definidos como un "diagnóstico" por el Manual Diagnóstico y
Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM) o la Clasificación Internacional de Enfermedades
(ICD) y luego tratar de establecer la fisiopatología asociada, el enfoque RDoC nos anima a comenzar
con lo que se sabe sobre el funcionamiento saludable y adaptativo del comportamiento y el circuito
neuronal, y luego para comprender cómo las alteraciones en estos sistemas pueden producir diversos
tipos de síntomas y deficiencias. Con su enfoque en las dimensiones del funcionamiento y los signos
de comportamiento en lugar del diagnóstico, RDoC tiene como objetivo superar las limitaciones de
los sistemas de diagnóstico para los trastornos mentales.

Domains and Constructs:​ ¿Cómo abordamos el estudio de las "alucinaciones" a partir del
principio RDoC de comenzar a partir de la experiencia normativa, ya que las alucinaciones se
consideran típicamente, pero no siempre, una experiencia anormal? Asumimos que estas experiencias
son el resultado de alteraciones en el funcionamiento de los circuitos cerebrales normales, que han
evolucionado para servir adaptativamente a muchos comportamientos y procesos humanos complejos.
RDoC ha organizado estos procesos neuroconductuales en 5 dominios: sistemas cognitivos, sistemas
de valencia negativa, sistemas de valencia positiva, sistemas para procesos sociales y sistemas de
excitación / regulación. Dentro de cada dominio hay un conjunto de construcciones relacionadas,
definidas en una serie de talleres de NIMH, que pueden estudiarse utilizando varias "Unidades de
Análisis" (desde genes hasta autoinforme). Este enfoque multidimensional está destinado a facilitar la
integración de la investigación básica en genética, neurociencia molecular y cognitiva, fisiología y
comportamiento, y acelerar la traducción de este conocimiento a la investigación centrada en
problemas clínicos bien definidos. En lugar de ser reduccionista, el objetivo es incluir múltiples
unidades de análisis en un enfoque integrador. Aparece un segmento de la matriz RDoC con una
construcción ejemplar en la tabla 1 y otra en la tabla 2. Las unidades de análisis comprenden
columnas. Los nombres de construcciones están en negrita y las definiciones se proporcionan en las
notas a pie de página a continuación. La matriz completa y las definiciones de todas las
construcciones, así como las citas de publicaciones que elaboran el marco RDoC, están aquí
http://www.nimh.nih.gov/research-priorities/rdoc/index.shtml​.
En este paso de nuestro ejercicio, debemos identificar qué construcciones basadas en circuitos
podrían estar involucradas en la experiencia de las alucinaciones (mientras que RDoC es un marco de
investigación destinado a acomodar dimensiones adicionales, para los propósitos de esta discusión
consideramos solo las construcciones existentes). Primero, debemos considerar la amplia variedad de
experiencias que las personas informan al describir sus AH y evaluar si cada variante está vinculada a
un dominio RDoC específico, si todas las variantes son el resultado de un dominio único o si existen
dominios compartidos y únicos.

Who Hears Voices? Commonalities and Differences in AH


Across Nonclinical and Psychiatric Groups
El enfoque dimensional de RDoC alienta a los investigadores a pensar más allá de los diseños
de investigación entre grupos, pacientes versus controles y, en su lugar, a diseñar estudios que
permitan analizar el rango completo de una dimensión de interés, incluidos los grupos clínicos y no
clínicos y permanecer agnóstico con respecto al diagnóstico. Los AH son terreno fértil para este
enfoque. Si bien la mayor parte de la atención empírica se ha centrado en las personas diagnosticadas
con esquizofrenia (~ 70% de las cuales experimentan AH), los AH también se presentan en una
amplia gama de otros trastornos y en la población no clínica.

AHs Across Diagnoses:​ De acuerdo con RDoC, nuestra comprensión de AH podría


enriquecerse al ir más allá de los límites de los diagnósticos categóricos e incorporar lo que se sabe
sobre AH en otras poblaciones / diagnósticos. Los AH se informan en el trastorno límite de la
personalidad, el trastorno de estrés postraumático, la epilepsia del lóbulo temporal, la lesión cerebral
traumática, el trauma social, el abuso sexual o físico y la sordera adquirida, por nombrar algunos. Si
bien la mayoría de los estudios de AH se centran en AVH, también podríamos preguntar sobre
fenómenos relacionados como el tinnitus.

Dentro del marco RDoC, podemos abordar una cuestión primaria de “equifinalidad”: si el
síntoma es el mismo en 2 grupos clínicos diferentes (p. Ej., Una voz enojada que comenta
negativamente), pero el diagnóstico (alcoholismo vs trastorno de estrés postraumático) y etiologías (
intoxicación por alcohol versus adversidad infantil) son diferentes, ¿podemos suponer que están
involucrados los mismos mecanismos? Si es así, podemos usar AH con orígenes bien conocidos como
modelo para AH en otros trastornos psiquiátricos que no se entienden claramente.

AHs in the Nonclinical Population:​ Como se describe con más detalle en este número, en
los últimos años ha habido un enfoque creciente en la audición de la voz en la población no clínica.
Aquí es útil distinguir entre las personas en la población general que tienen experiencias breves y
raras de audición de voz (como escuchar el nombre de uno) y las personas que tienen experiencias de
audición de voz más frecuentes y extendidas, que pueden aproximarse más a lo típico forma de
experiencias clínicas Después de excluir a las personas de la población general que escuchan voces y
cumplen con los criterios para un trastorno psicótico, aproximadamente el 0.2% / año de la población
general escucha voces que dicen "bastantes palabras u oraciones". A estos individuos nos referimos
aquí como alucinadores no clínicos. Existe un debate considerable sobre si las voces experimentadas
por los oyentes no clínicos y los individuos psicóticos están en un continuo, con los pros y los contras
discutidos en Johns. Una distinción importante aquí es que los individuos psicóticos con mayor
frecuencia informan voces negativas que no pueden controlar, lo que resulta en una mayor angustia, lo
que sugiere que el dominio del sistema de valencia negativa RDoC puede ser útil para diferenciar
entre oyentes psicóticos y no clínicos.

What Is It Like to Hear Voices?


Para comenzar a diseccionar las alucinaciones a lo largo de las líneas RDoC, debemos
comprender el fenómeno, que se describe en contextos culturales, sociales e históricos en este tema.
Mientras habla específicamente sobre las alucinaciones auditivas verbales (AVH), Jones resume la
amplitud y relevancia de la heterogeneidad fenomenológica relevante para nuestro enfoque en AH:

"El término AVH encapsula una experiencia fenomenológica diversa, que puede
involucrar voces únicas y / o múltiples, que pueden ser conocidas y / o desconocidas,
hablando secuencialmente y / o simultáneamente, en primera, segunda y / o tercera
persona y que pueden dar órdenes, comentarios, insultos o aliento. Dada la
heterogeneidad prima facie de los AVH, es sorprendente que solo recientemente se
haya sugerido que "tal vez ahora tengamos que considerar otras subcategorizaciones
de alucinaciones [auditivas]" y que es probable que esto tenga importantes resultados
clínicos, teóricos y implicaciones empíricas ".
Al aceptar la premisa de que varios aspectos de la cognición normativa que dan lugar a
diversos aspectos de la experiencia interna también pueden dar lugar a características distintas de AH,
revisamos varios aspectos de las experiencias que las personas informan al describir sus AH e
intentamos relacionarlos con las construcciones de RDoC. En todo momento, intentamos identificar
construcciones que se vinculen estrechamente con la investigación existente sobre AH y proporcionar
ejemplos ilustrativos de investigación que utilizan los principios de RDoC. Ninguna construcción de
RDoC captura la compleja fenomenología de los AH. En cambio, la fenomenología y varios modelos
de AH colocan el estudio de AH en la intersección de varios de los dominios RDoC. Aunque la
estructura de la matriz RDoC sugiere límites entre construcciones, dada la naturaleza densamente
integrada e interconectada de los circuitos del cerebro, se entiende que las construcciones funcionan
de manera interactiva. Los enfoques empíricos más prometedores para las alucinaciones
probablemente impliquen examinar la intersección entre construcciones. Esto se ilustra en la figura 1.

Are Hallucinations Different From Normal Perception? ​El término coloquial utilizado
para referirse a AH, a saber, "escuchar voces", sugiere que los sistemas de percepción auditiva
estarán, por definición, involucrados en AH. Sin embargo, aunque la mayoría que respalda los AH los
describe como una experiencia perceptiva, otros informan que sus AH se parecen más a sus propios
pensamientos que a las percepciones de las voces. Algunos informan una sensación de alteridad o la
presencia de otra persona. Con menos frecuencia, pueden describir una experiencia de "significado
puro" que se comunica. Sin embargo, para la mayor parte de la fenomenología alucinatoria, existe un
vínculo directo con la construcción RDoC Perception. Esta construcción es parte del dominio
cognitivo e incluye 3 subconstrucciones: percepción auditiva, percepción visual y percepción olfativa
/ somatosensorial / multimodal. El constructo captura no solo los umbrales perceptuales y la agudeza,
sino la totalidad del sistema perceptual, incluida la integración de percepciones y la integración modal
transversal.
Aleman y Larøi definen las alucinaciones como "una experiencia sensorial consciente que
ocurre en ausencia de la estimulación externa correspondiente del órgano sensorial relevante y tiene
suficiente sentido de la realidad para parecerse a una percepción verídica". Esto sugiere que son como
la percepción normal, con todas las complejidades y dependencias contextuales asociadas con la
percepción que pueden dar forma al contenido de AH, la personalidad de las voces y su relación con
el oyente. Esto recuerda la "actitud de escucha" de Arieti al describir el origen de los fenómenos
alucinatorios. De hecho, los modelos actuales de percepción de la voz humana están demostrando ser
fructíferos para guiar nuestra comprensión de los AH.
Aunque ocasionalmente se informa que las voces suenan robóticas o se emiten en imágenes
de palabras indescriptibles, las voces alucinantes recrean predominantemente altavoces específicos
que suenan exactamente igual todos los días con tonalidades, acentos, etc., y las personas
generalmente reconocen firmas acústicas similares a cómo podemos reconocer la voz de alguien tan
rápido como reconocemos la cara. La neurobiología que respalda este tipo de experiencia debe
involucrar sistemas de percepción auditiva, y quizás fallas de esos sistemas en individuos que
informan AH. Si bien algunos aspectos de la fenomenología, como la realidad percibida, la ubicación
y el volumen, se relacionan con la actividad y la conectividad entre las áreas del cerebro relacionadas
con el habla, otros detalles de la fenomenología (por ejemplo, el género de la voz) pueden tener menos
impacto en la actividad cerebral o conectividad

Content and Affect: What Is Being Said:

Lenguaje.​ Dado que el contenido de AH es a menudo, pero no siempre, palabras habladas, el


lenguaje es un constructo RDoC obvio en el cual enfocarse. Esta construcción, desde el dominio de la
cognición, captura aspectos productivos y receptivos del lenguaje, incluyendo prosodia, fonología,
sintaxis y semántica relacionados con palabras, oraciones y discurso. Además, dado que algunos AH
implican un procesamiento atípico del habla interna, y dado que la notificación de AH implica la
comparación de experiencias internas típicas y atípicas, estudiar el habla / lenguaje interno en
personas que funcionan normalmente puede ayudarnos en nuestros esfuerzos por comprender los
puntos en común entre AH y habla interior normal.
Memoria declarativa.​ Una proporción significativa de personas diagnosticadas con
esquizofrenia informan explícitamente que sus voces son idénticas o similares a los recuerdos de un
discurso previamente escuchado. Como el contenido de AH a menudo sigue temas y personalidades
consistentes, lo que también implica la recuperación de recuerdos, necesitamos estudiar los sistemas
cerebrales involucrados en el almacenamiento y la recuperación de la memoria declarativa, así como
las interacciones entre esos sistemas y las regiones temporales, frontales y estriatales. De hecho, existe
evidencia de alteraciones cognitivas y neurobiológicas en la memoria declarativa ligada al contexto en
personas diagnosticadas con esquizofrenia que experimentan AH. Un enfoque para comprender el
papel de este constructo en AH podría ser estudiar la actividad en los circuitos relacionados con la
memoria durante AH en una variedad de personas cuyas experiencias alucinantes varían según si sus
AH involucran recuerdos. Además de la hipótesis directa de que los circuitos de memoria declarativa
se activarían más para sujetos cuyos AH involucran recuerdos, dicho estudio también podría examinar
la actividad en áreas involucradas en detalles de esa memoria.
Sistemas de valencia negativa.​ Hay pocas dudas de que los AH descritos en los entornos de
tratamiento son típicamente negativos, amenazantes y despectivos, lo que sugiere la participación de
construcciones dentro del dominio de los sistemas de valencia negativa, incluida la amenaza sostenida
y la amenaza aguda. Las conceptualizaciones recientes vinculan la valencia negativa en AH con
traumas pasados y estresores psicosociales, y la angustia actual con la incapacidad de controlar estas
experiencias tanto en grupos clínicos como en oyentes de voz. La hipervigilancia asociada con AH
después del trauma podría abordarse mejor en estudios de fallas de detección de señal. Las emociones
negativas específicas después del trauma, como la vergüenza y la culpa / la culpa de uno mismo,
pueden estar involucradas en la generación de la experiencia y, específicamente, la valencia negativa
de los AH. De hecho, la adversidad social ha sido documentada como una condición antecedente de
AH.
La idea de que los sistemas de memoria juegan un papel importante en las alucinaciones
puede ayudar a explicar la preponderancia de AH negativos e incontrolables. Los recuerdos con una
fuerte valencia emocional, especialmente aquellos relacionados con el peligro y el asco, se
desencadenan con mayor facilidad y, por lo tanto, es más probable que se vuelvan conscientes cuando
hay desinhibición del sistema de recuperación de la memoria. Las interacciones entre los dominios
RDoC de la memoria declarativa y la amenaza pueden contribuir a los AH según lo documentado por
la mayor actividad en el giro parahippocampal y la amígdala durante la escucha pasiva de palabras
emocionales en pacientes con esquizofrenia que experimentan AH. Como se señaló anteriormente, las
voces que escuchan los oyentes no clínicos rara vez tienen carga negativa. De hecho, el contenido
emocional negativo de las voces puede ser una señal importante de que el oyente de la voz está en
transición hacia la psicosis. Este tipo de observación sugiere que los circuitos involucrados en
amenazas sostenidas y agudas están menos comprometidos cuando el contenido es positivo o neutral
que negativo y / o angustiante.
Control Cognitivo​ Los AH a menudo se describen como involuntarios e intrusivos,
distinguiéndolos de los pensamientos que pueden ser más controlables. Por lo tanto, las explicaciones
cognitivas de los AH han incorporado la idea de que implican el colapso en una o más de las
funciones ejecutivas que controlan y regulan el pensamiento y la acción. De hecho, los estudios
muestran que los AH en la psicosis están vinculados a fallas de inhibición y dificultades para
manipular la información en línea. Este deterioro en el control inhibitorio se ha demostrado a lo largo
de un continuo de AH en alucinadores clínicos y no clínicos. A veces, el contenido de AH parece
totalmente no repetitivo, y tan generativo y de forma libre como el discurso de otra persona real,
apuntando a sistemas involucrados en reflexiones y control cognitivo fallido. Estas voces inesperadas
dicen cosas que el paciente nunca diría y pueden ser intrusiones que cooptan la conciencia.

Source: Who Is Talking?

Afiliación y apego.​ Los AH parecen estar basados ​en nuestras experiencias sociales
cotidianas. Por ejemplo, su contenido a veces refleja la importancia del rango social y es un espejo de
las relaciones sociales en la vida diaria. Los AH generalmente se experimentan como resultado de
personas, agentes u otros seres fuera de sí mismos. Es la alteridad de las experiencias lo que a menudo
las hace tan convincentes. Del mismo modo, a menudo hay un aspecto dialógico en la experiencia,
donde las personas a menudo describen el inicio de conversaciones con voces. La destacada calidad
social de los AH se ve subrayada por la experiencia no patológica de escuchar el nombre de uno en
una multitud o en un entorno ruidoso. Esta experiencia común parece suceder porque escuchar
nuestros nombres pronunciados tiene una gran importancia social. Otro ejemplo común es escuchar la
voz de un ser querido perdido cuando llora. Todos estos AH no son patológicos en términos de
interferencia de la vida y tasa base, pero sugieren que un enfoque RDoC para las alucinaciones
incluye la consideración de los sistemas de procesamiento social, incluida la construcción de
Afiliación y apego. Los sistemas de procesamiento social también son relevantes para un modelo
explicativo para las alucinaciones en enfermedades psiquiátricas, que el aislamiento social previo a la
enfermedad desencadena la reorganización de las redes de relevancia social, con efectos perjudiciales
de arriba hacia abajo en el procesamiento sensorial. Consistente con este modelo de enfermedad es el
hallazgo de que la activación temporal correcta, que subyace en algunos aspectos sociales de la
percepción del habla, precede y posiblemente desencadena la activación en el área de Wernicke
durante las AH.
Agencia.​ Una característica central de los AH es que se experimentan como algo separados de
los propios procesos mentales. Tradicionalmente, se ha pensado que esta falta de experiencia subjetiva
de uno mismo, acompañada de falsas creencias de que surgen de una agencia externa, refleja déficits
en el sentido de agencia o autocontrol. Feinberg sugirió que un mecanismo neural básico (copia de
eferencia / descarga del corolario) podría apuntalar estos déficits y, en última instancia, provocar AH.
Durante las acciones de producción propia, las señales de descarga del corolario alertan a la corteza
sensorial sobre las sensaciones esperadas. Si estos no se transmiten de manera efectiva a las regiones
de percepción del habla, los pensamientos pueden sonar "no propios". Los estudios ahora han
encontrado evidencia de señales corolarias deterioradas durante el habla autoproducida asociada con
AH. Además, los enfoques relacionados, como los modelos feedforward y la aparente causalidad
mental, se han aplicado a los AH al igual que otras formas fructíferas de avance. De hecho, los grupos
clínicos y no clínicos con AH tienen dificultades para identificar sus propias acciones y pensamientos,
y comúnmente atribuyen los comportamientos autogenerados a una fuente externa. Es importante
destacar que hay varias formas diferentes de AH; algunas personas informan AH de "Pensamiento
propio", anteriormente denominado "Gedanken Lautwerden". Los mecanismos neuronales
responsables de AHs propios y no propios podrían ser diferentes. Para las personas que pueden
distinguir entre sus voces y sus respuestas a las voces, la falla de autocontrol es una explicación
menos parsimoniosa.

RDoC and Phenomenology ​Una advertencia importante a la discusión anterior es que la


heurística de agrupación inicial de la fenomenología puede ser solo un punto de partida. Es decir, un
enfoque RDoC no se limitaría a seleccionar individuos con diferentes tipos de actividad alucinatoria y
examinar las diferencias en las medidas en las diversas unidades de análisis. Si bien este puede ser un
punto de partida necesario, podría verse como una variante de un diseño basado en DSM al identificar
niveles o tipos de psicopatología y buscar diferencias grupales en medidas biológicas o conductuales.
Como muchos han señalado, la superposición entre los grupos en las medidas de laboratorio es la
norma y no la excepción, por lo que se perderá una heterogeneidad importante. Más bien, un
postulado clave de RDoC es que a menudo será útil emplear una medida sin síntomas como la
variable independiente en todo el rango de sujetos y examinar otras medidas (incluidos los síntomas)
como variables dependientes. Por lo tanto, el tipo y la gravedad de los síntomas pueden considerarse
como localizados probabilísticamente en los extremos de una o más dimensiones en un espacio
multidimensional, de modo que la comprensión de las relaciones se logra mejor al examinar el rango
completo de todas las dimensiones en lugar de comenzar con una sola grupo de síntomas y buscando
sus correlatos neurobiológicos. Las ventajas de este enfoque incluyen la incorporación potencial de
construcciones de múltiples dimensiones para converger en un problema clínico; la perspectiva de
especificar distribuciones normales contra las cuales se puede hacer referencia a diversos grados de
psicopatología; un camino directo para considerar trayectorias de desarrollo; y un énfasis en tareas
cuantificadas basadas en sistemas neuronales específicos. Una característica adicional de este enfoque
es que puede incorporar datos de miembros de la familia (no afectados o sintomáticos en diversos
grados) y una amplia gama de controles saludables; tales temas pueden ayudar a definir puntos de no
linealidad más allá de los cuales la psicopatología abierta es más probable o más grave y, por lo tanto,
contribuir a una comprensión de los factores precisos que demarcan la continuidad del funcionamiento
del rango normal a varios grados de deterioro.

Next Steps
Assessment of Phenomenology ​Aunque argumentamos que el trabajo debe estar informado
por la fenomenología que estamos tratando de entender, no siempre es fácil obtener una explicación
válida de las experiencias alucinantes en personas con un diagnóstico de trastorno psicótico, ya que
algunos pueden ser cautelosos. Sin embargo, otras personas, que no buscan atención clínica, pueden
dar cuentas de sus experiencias que son más útiles en nuestros esfuerzos por comprender las
relaciones entre la actividad neurobiológica y la fenomenología fenomenológica de las alucinaciones.
Drug Effects​ Incluso en un grupo de diagnóstico homogéneo, a los individuos psicóticos se
les prescribe una variedad de medicamentos que pueden afectar los resultados de las medidas de
investigación. Esta preocupación solo se magnificará en muestras diagnósticamente heterogéneas que
sean óptimas para la investigación de RDoC y requerirá una cuidadosa consideración para que las
confusiones de medicamentos no enturbien la interpretación de los resultados del estudio. La inclusión
de miembros de la familia y personas en riesgo para estudiar a lo largo de las dimensiones RDoC
puede ayudar a resolver estos efectos. Además, el estado de la medicación puede ayudar a informar
los estudios que utilizan la unidad de análisis molecular. Por ejemplo, las diferencias individuales en
la respuesta a la medicación podrían ser la base de un estudio RDoC en el que los participantes
alucinantes se organizan a lo largo de una dimensión de acuerdo con las tasas de ocupación del
receptor de dopamina después de la administración de la medicación y luego las diferencias en la
activación funcional de circuitos neuronales específicos o cambios en la cognición podrían ser
examinado utilizando un enfoque analítico dimensional.
Associated Psychopathology​ Vale la pena señalar que otros síntomas asociados,
especialmente los delirios, serán un desafío similar para mapear en la matriz RDoC debido a su
compleja fenomenología y neurociencia poco estudiada. No obstante, el enfoque RDoC podría arrojar
descubrimientos al examinar muchas de las construcciones descritas anteriormente. Si bien los delirios
a menudo surgen para explicar los orígenes de los AH, los delirios generalmente se asocian con una
mala percepción de la enfermedad, lo que no siempre es cierto con los AH. El trastorno de
pensamiento formal es otro síntoma que se encuentra con frecuencia en individuos alucinantes y
puede involucrar construcciones como el control cognitivo. Esto es más notable en pacientes con
esquizofrenia, pero también detectable en alucinadores no clínicos e incluso en pacientes con
Parkinson alucinantes. El trastorno de pensamiento formal también dificulta la comprensión de la
descripción de una persona de los fenómenos alucinatorios.
Development​ El desarrollo ha sido reconocido como un aspecto críticamente importante de
RDoC, similar a un tercer eje ortogonal en la matriz (aunque no se muestra en la matriz), y se enfatiza
como un factor importante en todos los dominios y sus interacciones. Los estudios futuros de AH
podrían considerar tanto las etapas de desarrollo de los individuos, informadas por nuestra creciente
comprensión de las trayectorias normales del neurodesarrollo, como la "progresión dinámica del
desarrollo" de las experiencias alucinantes. Por ejemplo, ¿podría aumentar la conectividad funcional
entre las áreas prefrontales y la amígdala más adelante en comparación con la enfermedad temprana
en individuos que experimentan aumentos en el contenido afectivo y la intensidad de AH con el
tiempo?
Hallucinations in Other Modalities ​La literatura sugiere que el 50% de las personas
diagnosticadas con esquizofrenia que informan AH también informan alucinaciones visuales.
Aquellos que informan AH también son más propensos a informar alucinaciones olfativas y táctiles
que aquellos que no respaldan AH. Las alucinaciones visuales en ausencia de AH se informan con
mucha menos frecuencia en personas diagnosticadas con trastornos del espectro de la esquizofrenia.
El nido de alucinación puede comenzar en la red de voz pero luego extenderse a otras modalidades.
Alternativamente, un camino común anterior puede originarse en el hipocampo y conectar memorias
al sistema de lenguaje para AH y otros sistemas para alucinaciones en otras modalidades.
Evolution of RDoC Constructs ​Hay algunas construcciones psicológicas que han sido útiles
para describir y comprender las alucinaciones que no se asignan a las construcciones RDoC actuales.
Esto no es sorprendente, dada la forma en que se desarrolló RDoC: el objetivo de los talleres de RDoC
era idear un conjunto finito de construcciones rigurosamente validadas que pudieran servir como áreas
particularmente prometedoras para el estudio, y también como ejemplos del nuevo marco para realizar
investigaciones independientes de Categorías de trastorno de ICD / DSM. Se estableció una barra alta
para incluir construcciones para evitar construcciones débilmente validadas. Sin embargo, la lista de
construcciones de RDoC se refinará y actualizará continuamente en respuesta a nuevos datos y se
alienta a los investigadores a examinar otras construcciones prometedoras. Si bien el proyecto todavía
es demasiado nuevo para cualquier modificación basada en datos, la aplicación de dimensiones RDoC
a las alucinaciones ayudará a determinar en qué medida las acciones combinatorias de las funciones
actuales explicarán una variación significativa y si las nuevas funciones (por ejemplo, sistemas de
neuronas espejo, habla interna, etc.) contribuirá significativamente a nuestra comprensión.
Apuntes
El modelo de descarga corolario de AVH en psicosis se basa en una red específica de
conectividad alterada. Aquí, se propone alteraciones en el tracto fascículo arqueado que une el área de
Broca y Wernicke para dar como resultado que el lenguaje interno autoproducido se experimente
como AVH. Se puede hipotetizar que esta red está asociada con AVH que son formas mal atribuidas
de habla interna, en lugar de, por ejemplo, recuerdos intrusivos. Esta red de activación parece distinta
de la red de lenguaje posterior izquierdo más restringida (regiones temporal temporoparietal y lateral)
que parece estar asociada con AVH en la epilepsia, que también son fenomenológicamente distintas de
AVH en la psicosis en algunos aspectos.
La similitud fenomenológica de la AVH continua (pero no episódica) con el tinnitus, que
generalmente también se escucha de forma continua, sugiere un subtipo de AVH que a nivel neural
puede caracterizarse por un fenómeno de desaferenciación crónica de la corteza auditiva. Cuando las
áreas perceptivas del cerebro se ven privadas de la estimulación ambiental, el sistema nervioso trata de
compensar esto aumentando la sensibilidad a la estimulación menor. Estos mecanismos
compensatorios pueden crear la sensación de verdadera percepción, como en el síndrome de Charles
Bonnet. Si es correcto, entonces las terapias focales, por ejemplo, la estimulación magnética
transcraneal (TMS) o la estimulación de corriente continua transcraneal (tDCS) que se concentra en la
corteza auditiva pueden ser efectivas para este subtipo de AVH porque la experiencia clínica sugiere
que dicha AVH tiende a responder mal a la medicación antipsicótica. .

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