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La farmacocinética es el estudio del destino de las drogas en el organismo, estudia los procesos y factores
determinantes de la cantidad de fármaco presente en el sitio de acción
o Comprende la absorción, distribución, metabolismo y excreción
o Es lo que el cuerpo le hace a la droga
Absorción
Es el pasaje del fármaco desde el sitio de administración hasta el compartimiento plasmático atravesando
membranas plasmáticas
El desplazamiento a través de membrana se limita a los fármacos libres; los complejos fármaco-proteína
constituyen un reservorio de fármaco inactivo
Los mecanismos por los cuales los fármacos pueden atravesar las membranas son:
A. Transporte Pasivo
1. Filtración a través de Poros: sirve para pequeñas moléculas hidrosolubles
2. Difusión Pasiva Directa: sirve para moléculas pequeñas, liposolubles, no ionizadas y es a favor de un
gradiente de concentración
Es el más usado por los fármacos
La mayoría de las drogas son ácidos o bases débiles, que se encuentran en forma ionizada y en forma
no ionizada
La forma no ionizada es usualmente liposoluble
La distribución de las fracciones ionizadas y no ionizadas está determinada por el pK de la droga,
que es el pH al cual existe la misma cantidad de moléculas ionizadas y moléculas no ionizadas
Para saber el grado de ionización de un fármaco es necesario conocer la naturaleza del fármaco
(ácido o base), el pKa del fármaco y el pH en el cual el fármaco se encuentra inmerso
3. Difusión facilitada: utiliza una proteína transportadora, sirve para fármacos no muy liposolubles, de
tamaño no muy pequeño y es a favor de un gradiente de concentración, saturable y bidireccional
4. Transporte Paracelular: es muy importante en los glomérulos
B. Transporte Activo
1. Transporte Activo Primario: es dependiente de ATP y utiliza proteínas transportadoras, se caracteriza por
ser saturable, selectivo, presentar inhibición competitiva y movimiento en contra de un gradiente
electroquímico
2. Transporte Activo Secundario: es no dependiente de ATP, ya que utiliza la energía almacenada en un
gradiente para el desplazamiento de otra molécula en contra o a favor de un gradiente y utiliza proteínas
transportadoras. Se lo subclasifica en paralelo y antiparalelo
3. Otros: endocitosis, exocitosis, pinocitosis, etc.
Un transportador muy importante es la glucoproteína P codificada por el gen de resistencia a múltiples
fármacos 1
Vías de Administración
A. Vía
Oral
Es el medio más común por ser la más conveniente y barata
La absorción en el tubo digestivo depende del área de superficie absortiva, el flujo sanguíneo en el sitio de
absorción, el estado físico del fármaco, la hidrosolubilidad/liposolubilidad y la concentración del fármaco en el
sitio de absorción
La absorción en el tubo digestivo se hace por mecanismos pasivos, por lo que hay mayor absorción cuando se
trata de un fármaco no ionizado y lipófilo
A pesar del pH de 1 a 2 del estómago y del pH de 3 a 6 en el intestino, la gran superficie del intestino permite
que casi la totalidad de las drogas tengan una mayor y rápida absorción en el intestino
Los fármacos destruidos por las secreciones gástricas son administrados con una capa entérica para así
impedir la disolución
o Estas cubiertas son a menudo elaboradas con polímeros de celulosa con un intervalo de disolución entre
valores de pH de 5 a 6
La velocidad de disolución en el estómago constituye la base para la preparación de los fármacos de liberación
controlada, extendida o sostenida que son de absorción lenta y uniforme durante 8 horas o más
o Tienen como ventaja a la menor frecuencia de administración, lo que ocasiona un mejor apego
terapéutico
o Son ideales para medicamentos con una semivida menor a 4 horas, aunque hay de hasta mayores a 12
horas
Desventajas: incapacidad de absorción de algunos fármacos, vómito, destrucción enzimática, metabolización
indeseada de medicamentos
B. Administración Sublingual
El drenaje venoso de la boca se dirige a la vena cava superior, y así se evita el paso a través de la circulación
portal y no hay metabolismo hepático de primer paso
C. Absorción Transdérmica
Depende de la superficie de aplicación y de la liposolubilidad del fármaco, porque la epidermis es una barrera
lipídica
D. Administración Rectal
Aproximadamente la mitad del fármaco absorbido por el recto puede no pasar por el hígado
La absorción rectal suele ser irregular e incompleta
E. Inyección Parenteral
Incluye la intravenosa, subcutánea, intramuscular, intraarterial y la intrarraquídea
Los fármacos administrados por cualquier vía excepto la intraarterial en la circulación general están sujetos a
una eliminación de primer paso por los pulmones
i. Vía Intravenosa
La inyección intravenosa de fármacos en solución acuosa es de gran elección porque se logra una
biodisponibilidad completa y rápida, además permite la llegada del producto a los tejidos de una manera
controlada, exacta y con celeridad
Los fármacos en vehículos aceitosos, los que precipitan los componentes sanguíneos, los que son hemolíticos y
otros no deben ser administrados por vía intravenosa
ii. Vía Subcutánea
Puede ser elegida cuando no hay irritación de los tejidos; de lo contrario provoca dolor intenso, necrosis y
desprendimiento de los tejidos
Después de una inyección subcutánea, la velocidad de absorción del fármaco suele ser constante y lenta para
así proporcionar un efecto sostenido
iii. Vía Intramuscular
La absorción de fármacos en solución acuosa por vía intramuscular se da con rapidez, por lo que para tener una
absorción lenta y constante se debe aplicar una solución en aceite
Las sustancias demasiado irritantes para ser administradas por vía subcutánea pueden aplicarse por vía
intramuscular
iv. Vía Intraarterial
Sirve para limitar el efecto de un fármaco a un tejido específico
Es útil porque se da el evitamiento de la pérdida del metabolismo de primer paso y la depuración pulmonar
v. Vía Intrarraquídea
La barrera hematoencefálica provoca el impedimento de la penetración de fármacos al sistema nervioso
central, por lo que cuando se quiere trabajar en esas estructuras se realiza una inyección directa en el espacio
subaracnoideo raquídeo
F. Absorción Pulmonar
Algunos fármacos pueden ser inhalados y absorbidos en el epitelio pulmonar y las mucosas de las vías
respiratorias, así el fármaco tiene una llegada rápida a la circulación, dada la gran superficie pulmonar
Entre las ventajas se destacan la absorción instantánea del fármaco en sangre, la eliminación del primer paso
hepático y, en el caso de neumopatías, la aplicación local del producto
G. Aplicación Local (Tópica)
Los fármacos se aplican en mucosas de conjuntiva, nasofaringe, bucofaringe, vagina, colon, uretra y vejiga, a
fin de lograr efectos locales
Los fármacos oftálmicos de uso local son útiles porque evitan el metabolismo hepático
Distribución
Es el pasaje o distribución de las drogas desde el compartimiento plasmático a los tejidos
Los factores regentes de la distribución son: gasto cardíaco, corriente sanguínea, permeabilidad capilar y
volumen hístico
La distribución del fármaco depende del coeficiente de reparto entre la sangre y el tejido
o El coeficiente de reparto depende del pH del fármaco, de la solubilidad del fármaco y la unión a proteínas
Proteínas Plasmáticas
Las principales proteínas que se unen a fármacos son:
o Albúmina para las drogas ácidas
o Alfa-1-glicoproteína y albúmina para las bases
o Globulina para vitaminas y hormonas
La unión del fármaco a las proteínas es casi siempre reversible
La capacidad de unión del fármaco a las proteínas depende de la concentración del fármaco, de la afinidad al
sitio de unión y de la cantidad de proteínas aceptoras
La unión a proteínas plasmáticas es un proceso saturable y no lineal
Existe un equilibrio entre la concentración de proteínas y la del fármaco, si cambia alguna de estas variables se
modifica la relación
La fracción de fármaco unida a proteínas plasmáticas es la fracción de fármaco en sangre sin acción
Fijación Hística
Muchos de los fármacos también se depositan en los tejidos, constituyendo así un reservorio de fármaco que
puede ser liberado gradualmente
La unión a tejidos sucede con componentes celulares (proteínas, fosfolípidos), y casi siempre es reversible
Por ejemplo: grasas y hueso
Redistribución
Es el pasaje de fármaco desde el sitio de acción hacia otro lugar
Sucede con los compuestos liposolubles o cuando son administrados por vía intravenosa o inhalatoria
La redistribución de un fármaco determina la finalización del efecto
Excreción
La eliminación de los fármacos del organismo se hace mediante el proceso de excreción sin sufrir cambios o son
transformados en metabolitos
Los órganos excretores se encargan de la eliminación de compuestos polares, por lo que los medicamentos
liposolubles no son eliminados hasta que son metabolizados a compuestos más polares
Los riñones son los órganos excretores de fármacos más importantes
Las sustancias eliminadas en las heces son medicamentos ingeridos no absorbidos, metabolitos excretados en
la bilis o secretados hacia el tubo digestivo
La excreción en la leche materna es importante por los posibles efectos indeseables en el lactante
La excreción por los pulmonares es importante para los gases anestésicos
Excreción por Riñones
La excreción renal de fármacos y metabolitos incluye tres procesos: filtración glomerular, secreción tubular
activa y reabsorción tubular pasiva
La cantidad de fármaco que penetra en los túbulos por filtración depende de la filtración glomerular y de la
magnitud de la unión a proteínas plasmáticas, ya que sólo se da la filtración del producto libre
o La glucoproteína P y la proteína de tipo 2 vinculada con resistencia a múltiples medicamentos en el borde
en cepillo apical son los que hacen factible la secreción de aniones anfipáticos y metabolitos conjugados,
respectivamente
o Los transportes de solutos para cationes orgánicos participan en la secreción de bases orgánicas
o Una gran parte de la reabsorción se realiza por difusión no iónica
En los túbulos proximales y distales, las formas no ionizadas de ácidos y bases débiles experimentan la
reabsorción pasiva neta, siguiendo un gradiente creado por la reabsorción de agua, sodio y otros iones
o Las células de los túbulos son menos permeables a las formas ionizadas, por lo que la reabsorción pasiva
de las formas ionizadas se realiza con base en el pH
Una orina más alcalina permite una mayor y más rápida excreción de ácidos débiles y hay una menor
reabsorción pasiva
Una orina más ácida permite una mayor y más rápida excreción de bases débiles y hay una menor
reabsorción pasiva
Metabolismo
Es la modificación de las drogas por acción de enzimas para la obtención de metabolitos más hidrosolubles
para facilitar su excreción
Las reacciones del metabolismo se dan principalmente en el hígado, pero se pueden dar en riñones, pulmones,
plasma o casi cualquier lugar
Luego del metabolismo se forman metabolitos que pueden ser: inactivos, activos, tóxicos o prodroga
El metabolismo se clasifica en reacciones de funcionalización de la fase I y en reacciones biosintéticas de
conjugación de la fase II
o Las reacciones de la fase I se encargan de exponer al grupo funcional del compuesto original y por lo
general lleva a la pérdida de la actividad farmacológica original, pero puede también retenerla o
intensificarla
Comprende los procesos de oxidación, reducción e hidrólisis
La oxidación se produce en el REL y es un proceso catabolizada por las monooxigenasas mixtas
(porque oxidan y también reducen), siendo la más importante el citocromo p450
Las reacciones de oxidación no microsomal ocurren en el citoplasma (alcohol
deshidrogenasa), en la mitocondria (aldehído deshidrogenasa y MEOs) y en el plasma
Puede darse la inducción enzimática que es cuando un fármaco puede inducir el aumento de la
capacidad metabólica de la región microsomal
Las enzimas que poseen actividad enzimática inducible son la citocromo P450 y la
glucuroniltransferesa
Las sustancias inductoras son el fenobarbital, los hidrocarburos aromáticos policíclicos
(tabaco y asado), el consumo crónico de etanol y los glucocorticoides
La inducción enzimática lleva a un mayor metabolismo, por lo que hay menor concentración
plasmática del fármaco y así se necesitan mayores concentraciones
También puede darse la inhibición enzimática, que lleva a la reducción de la actividad metabólica
microsomal con el consiguiente aumento de la concentración plasmática
La reducción se da en los microsomas por las reductasas
La hidrólisis se da por las hidrolasas en los microsomas
o Las reacciones de fase II culminan con la formación de un enlace covalente entre el grupo funcional del
compuesto original o del metabolito proveniente de la fase I y ácido glucurónico, acetato, aminoácidos o
sulfatos, para así generar un compuesto altamente polar, inactivo y fácil de excretar
Puede ocurrir en microsomas, microsomas y citoplasma o en el citoplasma
También puede haber inducción o inhibición enzimática
Las reacciones de la fase I se ubican sobre todo en el retículo endoplásmico, mientras que las reacciones de la
fase II ocurren en el citosol
Farmacocinética Clínica
Tiene por finalidad ajustar las dosis y los intervalos de administración para así lograr mantener las
concentraciones plasmáticas dentro de los límites terapéuticos con un mínimo de efectos indeseables
A través de la farmacocinética clínica se puede cuantificar las variables regentes de cada uno de los procesos
cinéticos (absorción, distribución, excreción, metabolismo)
Cp = Co x e -k x t
De eliminación
De eliminación
El clearance es independiente de la concentración El clearance es dependiente de la concentración
plasmática, por lo que va a permanecer constante plasmática
Clearance = ke x Vd Vm
Clearance =
Km+Cp
Parámetros Farmacocinéticos
Constante de Eliminación
Representa la fracción o porcentaje de la cantidad total del fármaco eliminado del organismo por unidad de
tiempo
Por ejemplo: una ke de 0,02/min significa que el 2% de la droga es eliminada en un minuto
ln Co ❑ lnCp
Ke = ❑
t
Tiempo Medio
Es el tiempo requerido para alcanzar la mitad de la concentración de la droga
t ½ = 0,693/k
Clearance
Es el volumen de plasma depurado de la droga por unidad de tiempo
Sirve para estimar la cantidad de droga a administrar con el fin de mantener una concentración plasmática
constante durante la meseta o plateau (así lo dicen los chetos de fármaco)
Clearance = Vd x k
Volumen de Distribución
No es una entidad real, sino un concepto
Es el factor que relaciona la concentración plasmática con la cantidad total de droga en el organismo
Es el volumen hipotético en el cual la droga debería disolverse para estar en la concentración hallada en
plasma
Vd = D/Cp o (D x F)/Cp
Dosis de Carga
Es la cantidad de droga administrada al comienzo de un tratamiento con la finalidad de saturar los depósitos
periféricos de fijación de la droga y así obtener concentraciones séricas uniformes (Css)
Dc =Vd x Css
La dosis media de mantenimiento se obtiene:
Dm = Dc x k x t
Biodisponibilidad
Es el porcentaje o fracción de la dosis administrada que alcanza la circulación sistémica
Representa la totalidad del fármaco que llega a un compartimento y es eliminado del mismo
AUC oral
F= x 100
AUC intravenosa