HASTA

BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA

PARA UNA PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA

RECOPILACIÓN DE ESTUDIOS CIENTÍFICOS DE BRAVECTO

HASTA
FICHA TÉCNICA

BRAVECTO. Comprimido masticable. Vía oral. COMPOSICIÓN POR COMPRIMIDO: Bravecto 112,5 mg comprimidos masticables para perros muy pequeños
(2-4,5 kg): Fluralaner 112,5 mg; Bravecto 250 mg comprimidos masticables para perros pequeños (>4,5-10 kg): Fluralaner 250 mg; Bravecto 500 mg
comprimidos masticables para perros medianos (>10-20 kg): Fluralaner 500 mg; Bravecto 1000 mg comprimidos masticables para perros grandes (>20-
40 kg): Fluralaner 1000 mg; Bravecto 1400 mg comprimidos masticables para perros muy grandes (>40-56 kg): Fluralaner 1400 mg. INDICACIONES
Y ESPECIES DE DESTINO: Perros: Para el tratamiento de infestaciones de garrapatas y pulgas en perros. Este medicamento veterinario es un insecticida y
acaricida sistémico que proporciona: actividad inmediata y persistente durante 12 semanas para matar pulgas (Ctenocephalides felis); actividad inmediata
y persistente durante 12 semanas para matar garrapatas para Ixodes ricinus, Dermacentor reticulatus y D. variabilis; actividad inmediata y persistente
durante 8 semanas para matar garrapatas para Rhipicephalus sanguineus. Las pulgas y garrapatas deben fijarse en el hospedador y comenzar a alimentarse
para exponerse a la sustancia activa. El efecto comenzará en las 8 horas siguientes a la fijación para las pulgas (C. felis) y 12 horas para las garrapatas (I.
ricinus). El medicamento veterinario puede utilizarse como parte de una estrategia de tratamiento para el control de la dermatitis alérgica a la picadura de
pulga (DAPP). CONTRAINDICACIONES: No usar en caso de hipersensibilidad a la sustancia activa o a algún excipiente. PRECAUCIONES: Los parásitos deben
iniciar la alimentación en el hospedador para estar expuestos al fluralaner; por lo tanto, no debe excluirse el riesgo de transmisión de las enfermedades
transmitidas por parásitos. Precauciones especiales para su uso en animales: En ausencia de datos disponibles, el producto no debe utilizarse en cachorros
menores de 8 semanas de edad y/o perros que pesen menos de 2 kg. El medicamento veterinario no debe administrarse a intervalos inferiores a 8
semanas debido a que la seguridad para intervalos más cortos no ha sido estudiada. Precauciones específicas que debe tomar la persona que administre
el medicamento veterinario a los animales: Mantener el medicamento veterinario en el embalaje original hasta su uso, con el fin de prevenir que los niños
tengan acceso directo al mismo. No comer, beber o fumar mientras se manipula el medicamento veterinario. Lavarse las manos cuidadosamente con agua
y jabón inmediatamente después de utilizar el medicamento veterinario. Ha quedado demostrada la seguridad del medicamento veterinario en perros
reproductores, gestantes y lactantes. Puede utilizarse en perros reproductores, gestantes y lactantes. Fluralaner se encuentra altamente unido a proteínas
plasmáticas y podría competir con otros medicamentos de alta afinidad a proteínas tales como los antiinflamatorios no esteroideos (AINES) y warfarina
derivada de cumarina. La incubación de fluralaner en presencia de carprofeno o warfarina en el plasma del perro a concentraciones plasmáticas máximas
esperadas no reduce la unión a proteínas de fluralaner, carprofeno o warfarina. Durante las pruebas clínicas de campo, no se observaron interacciones entre
Bravecto comprimidos masticables para perros y los medicamentos veterinarios utilizados de forma habitual. Este medicamento veterinario no requiere
condiciones especiales de conservación. Uso veterinario – medicamento sujeto a prescripción veterinaria. Instrucciones completas en el prospecto.
Mantener fuera de la vista y el alcance de los niños. Formato: Caja con 1 comprimido. Reg. Nº: EU/2/13/158/001, EU/2/13/158/004, EU/2/13/158/007,
EU/2/13/158/010, EU/2/13/158/013. Intervet International B.V. Wim de Körverstraat 35, 5831 AN Boxmeer, Países Bajos. Ficha técnica actualizada a 20 de
enero de 2015.

BRAVECTO SOLUCIÓN PARA UNCIÓN DORSAL PUNTUAL PARA GATOS. COMPOSICIÓN: Sustancia activa: Cada ml contiene 280 mg de fluralaner. Cada
pipeta libera: Bravecto solución para unción dorsal puntual para gatos pequeños (1,2-2,8 kg): Fluralaner 112,5 mg (contenido de la pipeta: 0,4 ml); Bravecto
solución para unción dorsal puntual para gatos medianos (>2,8-6,25 kg): Fluralaner 250 mg (contenido de la pipeta: 0,89 ml); Bravecto solución para
unción dorsal puntual para gatos grandes (>6,25-12,5 kg): Fluralaner 500 mg (contenido de la pipeta: 1,79 ml). INDICACIONES Y ESPECIES DE DESTINO:
Gatos: Para el tratamiento de infestaciones por garrapatas y pulgas en gatos. Este medicamento veterinario es un insecticida y acaricida sistémico que
proporciona actividad inmediata y persistente para matar pulgas (Ctenocephalides felis) y garrapatas (Ixodes ricinus) durante 12 semanas. Las pulgas y
garrapatas deben fijarse en el hospedador y comenzar a alimentarse para exponerse a la sustancia activa. El medicamento veterinario puede utilizarse
como parte de una estrategia de tratamiento para el control de la dermatitis alérgica a la picadura de pulga (DAPP). CONTRAINDICACIONES: No usar en
caso de hipersensibilidad a la sustancia activa o a algún excipiente. PRECAUCIONES: Es necesario que los parásitos inicien la alimentación en el hospedador
para estar expuestos al fluralaner; por lo tanto, no debe excluirse el riesgo de transmisión de las enfermedades transmitidas por parásitos. Precauciones
especiales para su uso en animales: Debe tenerse cuidado para evitar el contacto con los ojos del animal. No utilizar directamente sobre lesiones cutáneas.
En ausencia de datos disponibles, este medicamento veterinario no debe utilizarse en gatitos menores de 11 semanas de edad y/o gatos con peso inferior
a 1,2 kg. El medicamento veterinario no debe administrarse a intervalos inferiores a 8 semanas ya que la seguridad para intervalos más cortos no ha sido
estudiada. Este medicamento veterinario es para uso cutáneo y no debe administrarse por vía oral. No permitir que los animales recién tratados se acicalen
unos a otros. Precauciones específicas que debe tomar la persona que administre el medicamento veterinario a los animales: Este medicamento veterinario
es nocivo por ingestión. Mantener el medicamento veterinario en el embalaje original hasta su uso, con el fin de impedir que los niños tengan acceso directo
al mismo. Las pipetas usadas deben desecharse inmediatamente. En caso de ingestión accidental, consulte con un médico inmediatamente y muéstrele el
prospecto o la etiqueta. Este medicamento veterinario y la piel húmeda de un animal recién tratado pueden ser ligeramente irritantes para la piel y/o los
ojos. Evitar el contacto con la piel y/o los ojos, incluyendo el contacto de la mano con el ojo. No comer, beber ni fumar mientras se manipula el medicamento
veterinario. No tocar o permitir a los niños tocar el lugar de aplicación hasta que esté seco; por lo tanto, se recomienda tratar al animal por la tarde-noche.
El día del tratamiento no debe permitirse a los animales tratados dormir en la misma cama que sus dueños, especialmente si son niños. Lavar las manos
y la piel en contacto cuidadosamente con agua y jabón inmediatamente después de utilizar el medicamento veterinario. En caso de contacto con los ojos,
aclarar inmediata y cuidadosamente con agua. Este medicamento veterinario es altamente inflamable. Mantener alejado del calor, chispas, llamas abiertas
u otras fuentes de ignición. La sustancia activa del medicamento es altamente lipófila y se une a la piel y también puede unirse a las superficies después del
derrame del producto. Por lo tanto, se recomiendan las siguientes precauciones: Llevar puestos guantes adecuados cuando se manipula el medicamento
o se aplica a perros y gatos; en caso de derrame sobre, por ejemplo, mesas o suelos, quitar el exceso de medicamento utilizando papel de uso doméstico
y limpiar la zona con detergente. No permitir que animales tratados entren en contacto con animales no tratados hasta que el lugar de aplicación esté
seco. No ha quedado demostrada la seguridad del medicamento veterinario durante la gestación y la lactancia. Utilícese únicamente de acuerdo con la
evaluación beneficio/riesgo efectuada por el veterinario responsable. Este medicamento veterinario no requiere condiciones especiales de temperatura
de conservación. Conservar las pipetas en el embalaje exterior con objeto de evitar la pérdida de disolvente o la captación de humedad. Los sobres solo
deben abrirse inmediatamente antes del uso. Uso veterinario – medicamento sujeto a prescripción veterinaria. Instrucciones completas en el prospecto.
Mantener fuera de la vista y el alcance de los niños. Reg. Nº: EU/2/13/158/018-019; EU/2/13/158/022-023; EU/2/13/158/026-027. Intervet International
B.V. Ficha técnica actualizada a 28 de noviembre de 2016.
 BIENVENIDOS

Marzo, 2017

Estimado compañero

MSD Animal Health tiene el placer de presentarte esta recopilación de estudios de

investigación de Bravecto comprimidos masticables para perros y Bravecto Spot-on para
gatos.

Nuestra misión es mejorar la salud de los animales y este dossier es una clara evidencia de
la misma. Aunque esta publicación proporciona mucha información sobre la gran variedad
de estudios de investigación tanto de laboratorio como de campo llevados a cabo, ellos tan
solo representan una pequeña parte del enorme trabajo efectuado por el Departamento
de Investigación y Desarrollo de MSD Animal Health, para, desde el descubrimiento de
fluralaner, llevar al mundo veterinario la gran innovación que representa Bravecto para la
práctica clínica.

En este dossier podrás encontrar información sobre los beneficios de Bravecto que han
permitido, gracias a más de 55 estudios, su aprobación por las Autoridades Sanitarias de
más de 70 países en el mundo.

- Rapidez en la eficacia acaricida e insecticida,

- Duración trimestral
- Alto perfil de seguridad

Esta combinación de factores proporciona al veterinario clínico una facilidad en el control

de los parásitos externos y permite poner en marcha un protocolo de Desparasitación
Integral en la clínica que eleva la Desparasitación Externa al lugar que se merece, dentro
del marco de Medicina Preventiva que cada día ofreces a tus pacientes.

Federica Burgio
Technical Manager

MSD Animal Health

Animales de Compañía

BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 1

 CONTENIDOS

ARTÍCULO | PÁGINA 7 ARTÍCULO | PÁGINA 41

Inicio de la actividad de fluralaner (BRAVECTO™) contra Ctenocephalides felis en La velocidad a la que fluralaner (Bravecto™) mata las garrapatas Ixodes ricinus en los
perros. perros.

JANINA TAENZLER, CHRISTINA WENGENMAYER, HEIKE WILLIAMS, JOSEPHUS FOURIE, EVA ZSCHIESCHE, RAINER CHRISTINA WENGENMAYER, HEIKE WILLIAMS, EVA ZSCHIESCHE, ANDREAS MORITZ, JUDITH LANGENSTEIN, RAINER
KA ROEPKE Y ANJA R HECKEROTH KA ROEPKE Y ANJA R HECKEROTH

ARTÍCULO | PÁGINA 13 ARTÍCULO | PÁGINA 47

Ensayo comparativo de laboratorio que evaluó la eficacia inmediata de fluralaner, Prevención de la transmisión de Babesia canis por medio de garrapatas Dermacentor
afoxolaner, sarolaner e imidacloprid + permetrina contra garrapatas adultas reticulatus en perros tratados por vía oral con comprimidos masticables de fluralaner
Rhipicephalus sanguineus (sensu lato) adheridas a perros. (Bravecto ™).

FEDERICA BURGIO, LEON MEYER, Y ROB ARMSTRONG JANINA TAENZLER, JULIAN LIEBENBERG, RAINER K.A. ROEPKE Y ANJA R. HECKEROTH

ARTÍCULO | PÁGINA 21 ARTÍCULO | PÁGINA 55

Evaluación de los tratamientos con fluralaner y afoxolaner para controlar las Evaluación cuantitativa del nivel de absorción de fluralaner de las garrapatas (Ixodes
poblaciones de pulgas, reducir el prurito y minimizar las lesiones dermatológicas en ricinus, Ixodes scapularis) en perros tratados con fluralaner (Bravecto TM) vs. perros no
perros infestados naturalmente en residencias privadas en el centro oeste de Florida tratados utilizando los parámetros peso de las garrapatas e índice coxal.
EEUU.
HEIKE WILLIAMS, JANINA DEMELER ,JANINA TAENZLER, RAINER KA ROEPKE, EVA ZSCHIESCHE Y ANJA R.
MICHAEL W. DRYDEN, MICHAEL S. CANFIELD, KIMBERLY KALOSY, AMBER SMITH, LISA CREVOISERAT, JENNIFER HECKEROTH
C. MCGRADY, KAITLIN M. FOLEY, KATHRYN GREEN, CHANTELLE TEBALDI, VICKI SMITH, TASHINA BENNETT,
KATHLEEN HEANEY, LISA MATH, CHRISTINE ROYAL Y FANGSHI SUN
ARTÍCULO | PÁGINA 65
Ectoparasiticidas distribuidos de manera sistémica y por vía cutánea: una revisión de
ARTÍCULO | PÁGINA 35
la eficacia contra garrapatas y pulgas en perros.
Estudio abierto de campo sobre la eficacia de fluralaner oral para el control a largo
KURT PFISTER Y ROB ARMSTRONG
plazo de dermatitis alérgica por pulgas en perros domésticos en la región Ile-de-
France.

ODILE CROSAZ, ELODIE CHAPELLE, NOËLLE COCHET-FAIVRE, DIANE KA, CÉLINE HUBINOIS Y JACQUES GUILLOT

2 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 3

 ARTÍCULO | PÁGINA 81 ARTÍCULO | PÁGINA 107

Un estudio de campo aleatorio, ciego, controlado y multicentrado que compara la Eficacia de fluralaner (BravectoTM) administrado por vía oral o del imidacloprid/
eficacia y la seguridad de Bravecto™ (fluralaner) frente a Frontline® (fipronil) en moxidectina (Advocate®) aplicado de forma tópica contra la demodicosis generalizada
perros infestados por pulgas y garrapatas. en perros.

NADJA ROHDICH, RAINER KA ROEPKE Y EVA ZSCHIESCHE OSEPHUS J FOURIE, JULIAN E LIEBENBERG, IVAN G HORAK, JANINA TAENZLER, ANJA R HECKEROTH AND REGIS
FRÉNAIS

ARTÍCULO | PÁGINA 87
ARTÍCULO | PÁGINA 115
Ensayo controlado aleatorio de la eficacia de fluralaner (Bravecto ™) administrado por
vía oral contra las infestaciones inducidas en perros con Ixodes holocyclus (garrapata Farmacocinética de fluralaner en perros tras una única administración por vía oral o
australiana de la parálisis). intravenosa.

PETR FISARA Y MAURICE WEBSTER SUSANNE KILP, DIANA RAMIREZ, MARK J ALLAN, RAINER KA ROEPKE AND MARTIN C NUERNBERGER

ARTÍCULO | PÁGINA 93 ARTÍCULO | PÁGINA 121

Eficacia de fluralaner administrado por vía oral o tópica para el tratamiento de El efecto del alimento sobre la farmacocinética de fluralaner administrado a perros
infestación en perros por Sarcoptes scabiei var. canis adquirido naturalmente. por vía oral.

JANINA TAENZLER, JULIAN LIEBENBERG, RAINER KA ROEPKE, RÉGIS FRÉNAIS, Y ANJA R. HECKEROTH FELI M WALTHER, MARK J ALLAN, RAINER KA ROEPKE AND MARTIN C NUERNBERGER

ARTÍCULO | PÁGINA 99 ARTÍCULO | PÁGINA 127

Seguridad del tratamiento concurrente de los perros con Bravecto™ (fluralaner) y el Eficacia de fluralaner contra las infestaciones de Otodectes cynotis en perros y gatos.
collar protector Scalibor™ (deltametrina). JANINA TAENZLER, CHRISTA DE VOS, RAINER K. A. ROEPKE, RÉGIS FRÉNAIS Y ANJA R. HECKEROTH

FELI M WALTHER, PETR FISARA, MARK J ALLAN, RAINER K A ROEPKE1 AND Y MARTIN C NUERNBERGER

ARTÍCULO | PÁGINA 133

ARTÍCULO | PÁGINA 101 Estudio de campo en EEUU aleatorizado, ciego y controlado, para evaluar el uso de la
Seguridad de la administración de comprimidos masticables con sabor que contienen solución tópica de fluralaner en el control de infestaciones de pulgas felinas.
fluralaner (Bravecto®), un novedoso fármaco antiparasitario sistémico, a perros. CHEYNEY MEADOWS, FRANK GUERINO, Y FANGSHI SUN

FELI M WALTHER, SANDEEP GUPTA, MICHAEL CRONIN, MARK ALLAN, MARTIN NUERNBERGER

4 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 5

HASTA Taenzler et al. Parasites & Vectors 2014, 7:567
http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/567

INVESTIGACIÓN Open Access

Inicio de la actividad de fluralaner (BRAVECTO™)

contra Ctenocephalides felis en perros
Janina Taenzler, Christina Wengenmayer, Heike Williams, Josephus Fourie, Eva Zschiesche,
Rainer KA Roepke and y Anja R Heckeroth

Resumen
Antecedentes: Fluralaner (Bravecto) es un nuevo insecticida y acaricida sistémico que proporciona actividad
antiparasitaria de larga persistencia tras una única administración de la dosis mínima de 25 mg/kg de
peso corporal.
Métodos: Se llevaron a cabo tres estudios controlados, aleatorios en perros para evaluar el inicio de la acción
insecticida (1 estudio) y la velocidad a la que el fluralaner mata a las pulgas (2 estudios). Todos los perros fueron
infestados con pulgas adultas C. felis sin alimentar antes de recibir tratamiento. A los perros en los grupos tratados
se les administró una dosis dosis oral única mínima de fluralaner de 25 mg/kg de peso corporal, mientras que los
perros de los grupos de control no recibieron tratamiento. Los grupos separados de control y de tratamiento se
emparejaron en cada momento de evaluación de las pulgas. Los recuentos de pulgas se llevaron a cabo cepillando
a los perros 0,5, 1, 2 o 4 horas después de la administración del tratamiento con fluralaner para medir el inicio de la
acción insecticida. Para evaluar la velocidad a la que el fluralaner mataba a las pulgas a lo largo de 12 semanas,
se llevaron a cabo recuentos de pulgas cepillando a los perros a las 4, 8, 12 o 24 horas tras el tratamiento con
fluralaner, y después, a las 4, 8, 12 o 24 horas tras cada reinfestación llevada a cabo a las 4, 8 y 12 semanas tras la
administración del tratamiento.
Resultados: En el estudio sobre el inicio de la actividad insecticida, la actividad del fluralaner contra las pulgas
empezó ya a la hora de la administración del tratamiento (un 8 % de eficacia numérica). A las 2 y a las 4 horas tras
el tratamiento, la reducción de pulgas fue significativa con un 36,7 % y un 88 % de eficacia, respectivamente. En los
estudios de la velocidad a la que el fluralaner mata a las pulgas, la eficacia contra las mismas tras el tratamiento con
fluralaner fue del 80,5 % a las 4 horas y siguió ≥ 99,4 % a las 8, 12 y 24 horas. Tras las reinfestaciones de pulgas en
las semanas 4, 8 y 12, la eficacia a las 4 horas fue del 96,8, del 91,4 y del 33,5 % respectivamente. La eficacia a las 8,
a las 12 y a las 24 horas tras las reinfestaciones con pulgas fue de entre el 98,0 y el 100 % para las 12 semanas del
estudio. Excepto durante 4 horas tras la reinfestación con pulgas en la semana 12, la reducción de pulgas fue
significativa para todos los puntos temporales de evaluación tras la reinfestación con pulgas.
Conclusiones: Una única administración oral de fluralaner elimina rápidamente las infestaciones de pulgas
existentes y proporciona una excelente protección frente las pulgas durante las 12 semanas posteriores al
tratamiento.
Palabras clave: Bravecto™, comprimidos masticables, Fluralaner, Inicio de actividad, Inicio de la actividad
insecticida, Velocidad a la que mata las pulgas, Perro, Pulga, Ctenocephalides felis, Eficacia

* Correspondence: janina.taenzler@msd.de
1
MSD Animal Health Innovation GmbH, Zur Propstei, 55270 Schwabenheim,
Alemania
Full list of author information is available at the end of the article

© 2014 Taenzler et al.; licensee BioMed Central Ltd. This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative
Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0), which permits unrestricted use, distribution, and
reproduction in any medium, provided the original work is properly credited. The Creative Commons Public Domain
Dedication waiver (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) applies to the data made available in this article,
unless otherwise stated.

BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 7

 Taenzler et al. Parasites & Vectors 2014, 7:567
http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/567
Antecedentes
La pulga del gato, Ctenocephalides felis, es la especie prin-
cipal de pulga que infesta a perros y gatos [1] y el ectopar-
ásito más importante de los perros en muchas partes del
mundo [2]. Una infestación persistente de pulgas sin trata-
miento puede provocar prurito intenso, traumas autoin-
flingidos, e incluso, en caso de infestación masiva, anemia
[2]. En algunos perros, la exposición a las pulgas provoca
la condición más grave de dermatitis alérgica a las pulgas
(DAPP o FAD flea allergy dermatitis), como resultado de
hipersensibilidad a los componentes de la saliva de las pul-
gas [1]. Una vez que se ha producido la sensibilización, la
reaparición de las lesiones puede iniciarse con solo un
pequeño número de picaduras de pulga. Los signos clíni-
cos, son normalmente transitorios, pero pueden produ-
cirse cambios crónicos en la piel, tales como alopecia,
costras, hiperpigmentación y liquenificación, si no se elim-
ina la infestación de pulgas [3]. A los perros solo les afec-
tan las pulgas adultas. Otras etapas del ciclo de la vida de
las pulgas contaminan su entorno, aquellas en las que
tiene lugar el desarrollo de la pulga de huevo a larva y de
pupa a pulga adulta. La eliminación de las pulgas adultas
antes de que empiecen a poner huevos es esencial para el
control con éxito de las mismas [4]. Aproximadamente, se
necesitan 24 horas entre la primera ingesta de sangre de la
pulga y el inicio de la puesta de huevos [1]. Por ese
motivo, es necesario matar de forma efectiva todas las pul-
gas adultas dentro de ese plazo.
El ingrediente activo de Bravecto, el fluralaner, perte-
neciente a la familia de las isoxazolinas, una nueva clase
de fármacos antiparasitarios que inhibe los canales del
cloro abiertos por el ácido γ–aminobutírico (GABA) y
por el glutamato con una significativa selectividad por
las neuronas de los insectos sobre las neuronas de los
mamíferos [5,6]. El fluralaner formulado en forma de
comprimido masticable con sabor está comercialmente
disponible para matar de forma inmediata y eliminar
garrapatas y pulgas en perros durante un periodo de 12
semanas, produciendo su acción primaria mediante la
actividad sobre la alimentación [7]. En un ensayo de
campo, una única dosis de fluralaner proporcionó 12
semanas de actividad frente a las pulgas en perros [8], y
se demostró seguro y bien tolerado [8,9].
La intención de los estudios actuales fue determinar a)
con qué rapidez el fluralaner empieza a matar pulgas (de
0,5 a 4 horas tras la administración del tratamiento) y b)
la velocidad con la que mata pulgas en las 4–24 horas
tras la infestación durante las 12 semanas de duración
de la eficacia del fluralaner.
Métodos
Configuración del estudio
Se llevaron a cabo tres estudios ciegos, aleatorios y con-
trolados de forma negativa, uno sobre el inicio de la
8 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA
Page 2 of 5
actividad insecticida en Sudáfrica y dos sobre la veloci-
dad con la que mata el fluralaner en Alemania. El estu-
dio sobre el inicio de la actividad insecticida se llevó a
cabo de conformidad con las Buenas Prácticas Clínicas
(VICH guideline GL9, Good Clinical Practice (EMA,
2000)), en cumplimiento con el Estándar Nacional Suda-
fricano “SANS 10386:2008: El cuidado y uso de animales
para fines científicos” y la aprobación ética se obtuvo del
ClinVet Animal Ethics Committee (CAEC) antes de que
comenzara el estudio. Los dos estudios de la velocidad
de acción del producto se llevaron a cabo de conformidad
con los Principios de Buenas Prácticas de laboratorio de la
OCDE (Principles of Good Laboratory Practice, GLP) y los
GLP de la “Chemikaliengesetz” (Ley sobre sustancias quí-
micas) alemana, cumpliendo con las normas alemanas del
bienestar animal, y se obtuvo la aprobación ética antes del
inicio del estudio.
Para cada punto de evaluación de las pulgas en cada
uno de los tres estudios, se incluyeron 6 perros tratados
y 6 perros de control, así hasta un total de 96 perros
(52 machos y 44 hembras). Todos los perros incluidos
tenían más de 6 meses de edad, pesaban entre 8,9 y
18,8 kg y eran mestizos o de pura raza (Beagles). Cada
perro gozaba de buena salud y no había sido tratado
con ningún producto de control parasitario en los 3
meses previos a un periodo de aclimatación de 7 días, y
todos estaban identificados por un número de micro-
chip. En el estudio de inicio de la acción y en los de
velocidad de acción del producto, se emplearon cepas
de pulgas de laboratorio, ambas originarias de Alema-
nia y recogidas del campo menos de 10 años antes de
los estudios.
Dentro del periodo de aclimatación, la susceptibilidad
de cada perro a las pulgas se confirmó por la infestación
con 100 (±4) pulgas (inicio de la acción insecticida) o 80
pulgas (velocidad a la que el producto mata a las pulgas),
seguido de la extracción y el recuento de pulgas 24 (±2)
horas después. Todos los perros incluidos en el estudio
albergaban más del 50 % del número original de la infes-
tación de pulgas. La ordenación de los perros se realizó
dentro de su género (estudio de inicio de la actividad
insecticida) o sin separación por género (estudios de
velocidad del producto para matar pulgas) en función
del descenso de los recuentos de pulgas y los perros se
asignaron de forma aleatoria a los grupos de estudio
empleando una lista de aleatorización generada por
ordenador. En el estudio sobre el comienzo de acción,
los perros se alojaron de forma individual. En los
estudios de velocidad del producto para matar pulgas,
los perros se alojaron en grupos con sus correspon-
dientes grupos de estudio durante periodos sin infes-
tación de pulgas. En los días en los que los perros
eran portadores de pulgas, todos los perros se alo-
jaron de forma individual.
Taenzler et al. Parasites & Vectors 2014, 7:567
http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/567
Tratamiento
Uno o 2 días antes del tratamiento, todos los perros se
infestaron con 100 (±4) (estudio de inicio de la acción
insecticida) u 80 (estudios de la velocidad del producto
para matar pulgas) pulgas no alimentadas C. felis. En el
día del tratamiento (día 0), cada perro recibió la mitad
de su ingesta diaria de comida aproximadamente 20
minutos antes del tratamiento y el resto directamente
después del tratamiento. Los perros en los grupos de trata-
miento recibieron una dosis oral de fluralaner (Bravecto),
en función del peso individual del perro, para lograr com-
primidos masticables una dosis mínima de 25 mg de flura-
laner/kg de peso corporal. el comprimido masticable se
administró colocándolo en la parte trasera de la cavidad
oral, sobre la lengua, para iniciar su deglución. Cada perro
tratado se observó continuamente durante 1 hora después
de la administración para controlar un posible vómito o
rechazo de la pastilla, que no se produjo en ninguno de
los 3 estudios. Los perros del grupo de control permane-
cieron sin tratar. A diario se llevaron a cabo observaciones
de la salud general de los perros durante todo el periodo
de duración de los 3 estudios.
Infestaciones de pulgas y evaluaciones
En el estudio de inicio de la actividad insecticida, todos
los perros fueron infestados con 100 (±4) pulgas un día
antes de recibir el tratamiento. Se llevaron a cabo los
recuentos de pulgas con un par de sujetos sometidos a
tratamiento más el grupo de control a las 0,5 (±5 min),
1 (±15 min), 2 (±15 min), o 4 (±15 min) horas después
del tratamiento con fluralaner. En los dos estudios de
velocidad del producto para matar pulgas, los perros
fueron infestados con 80 pulgas los días −2, 28 (4 sema-
nas), 56 (8 semanas) y 84 (12 semanas). Los recuentos
de pulgas se llevaron a cabo con un par de sujetos some-
tidos a tratamiento más el grupo de control a las 4 y 8
(±0,75) horas en un estudio o a las 12 y 24 (±1,5) horas
en el otro estudio tras el tratamiento con fluralaner
(semana 0) o tras cada reinfestación con pulgas (semanas
4, 8 y 12). Cada perro se cepilló para extraer y contar
las pulgas vivas adultas. El personal que llevó a cabo
los recuentos tras el cepillado desconocía el tipo de grupo
de estudio grupo de estudio.
Evaluación de la eficacia
El perro individual fue la unidad experimental en todos
los cálculos estadísticos. Los datos de cada recuento de
pulgas en cada punto temporal se analizaron de forma
separada. Se evaluaron diferencias significativas entre
los registros de recuentos de pulgas adultas vivas en
cada grupo tratado en cada momento temporal de eva-
luación en comparación con los registros de recuentos del
grupo de control respectivo sin tratamiento. Los grupos
de estudio se compararon empleando un modelo linear
Page 3 of 5
mixto, incluyendo el grupo de estudio como efecto fijo y
el bloque como efecto aleatorio. El nivel de doble cara de
significancia se declaró cuando P ≤ 0,05 (SAS Institute
Inc., Cary, NC, EE. UU., edición 9.2).
La eficacia se calculó usando las medias geométricas
con la fórmula de Abbott:
Eficacia (%) = 100 x (MC - MT)/MC, donde MC era el
número de la media total de pulgas adultas vivas en per-
ros no tratados y MT el número de la media total de pul-
gas adultas vivas en perros tratados. En los casos de
recuentos igual a cero, la media geométrica (de pulgas)
se calculó de la siguiente forma:
!n1
n
Y
Xg ¼ ðxi þ 1Þ −1
i¼1
Resultados
No se consideró que hubiera ningún acontecimiento
adverso relacionado con el tratamiento oral con flurala-
ner en ningún perro.
En el estudio sobre el inicio de la actividad insecticida
(Tabla 1), la actividad de fluralaner contra las pulgas
empezó ya a la hora de la administración del tratamiento
(un 8 % de eficacia numérica). Se observó una significa-
tiva reducción de las pulgas a las 2 y a las 4 horas (el
36,7 % y el 88 % de eficacia). Pasadas 4 horas tras la
administración del tratamiento, se encontró un perro sin
pulgas y tres perros con ≤ 6 pulgas.
En los estudios de la velocidad a la que el fluralaner
mata a las pulgas (Tabla 2), la eficacia contra las mismas
tras el tratamiento con fluralaner fue del 80,5 % a las 4
horas y siguió ≥ 99,4 % a las 8, 12 y 24 horas.
Tras las reinfestaciones de pulgas en las semanas 4, 8
y 12, la eficacia a las 4 horas fue del 96,8, del 91,4 y del
33,5 % respectivamente. La eficacia a las 8, a las 12 y a
las 24 horas tras las reinfestaciones con pulgas fue de
entre el 98,0 y el 100 % para las 12 semanas del estudio.
Solo se observaron unas pocas, o ninguna pulgas en los
perros en dichos puntos temporales. Excepto durante 4
horas tras la reinfestación con pulgas en la semana 12, la
reducción de pulgas fue significativa para todos los pun-
tos temporales tras el tratamiento y la reinfestación.
Discusion
ó
Fluralaner (Bravecto) es el primer ectoparasicida admin-
istrado de forma oral que ha demostrado una eficacia
contra las pulgas durante más de 12 semanas [7]. En el
estudio de inicio de la acción insecticida, los resultados
muestran que fluralaner administrado oralmente
empieza a matar las pulgas presentes en el perro ya dur-
ante la hora siguiente a la administración del tratamiento.
A primera hora siguiente las 4 horas tras el tratamiento el
BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 9
 Taenzler et al. Parasites & Vectors 2014, 7:567 Page 4 of 5 Taenzler et al. Parasites & Vectors 2014, 7:567 Page 5 of 5
http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/567 http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/567

Tabla 1 Estudio de inicio de la acción insecticida: media de los recuentos de pulgas, rango de recuento de pulgas y [8], incluso hasta el punto de que no necesita emplearse Referencias
porcentaje de eficacia a las 0,5, 1, 2 y 4 horas tras la administración de una única dosis oral de fluralaner a los perros más medicación concomitante [observaciones no pub- 1. Dryden MW, Rust MK. The cat flea: Biology, ecology and control.
Vet Parasitol 1994, 52:1–19.
Tiempo tras el tratamiento 0,5 horas 1 hora 2 horas 4 horas licadas]. Un factor común del control ectoparasitario 2. Carlotti DN, Jacobs DE. Therapy, control and prevention of flea allergy
Grupo de estudio Fluralaner Control Fluralaner Control Fluralaner Control Fluralaner Control insuficiente en perros es el pobre cumplimiento de los dermatitis in dogs and cats. Vet Derm 2000, 11:83–98.
dueños con los protocolos de reaplicación mensual de las 3. Bruet V, Bourdeau PJ, Roussel A, Imparato L, Desfontis JC. Characterization
Mediade los recuentos de pulgas (n) 78,71 73,96 78,14 84,89 48,70 76,97 7,38 61,57 of pruritus in canine atopic dermatitis, flea bite hypersensitivity and flea
Rango de recuento (n) De 74 a 86 De 65 a 89 De 47 a 96 De 64 a 97 De 33 a 69 De 61 a 99 De 0 a 80 De 30 a 80
opciones ectoparasiticideas existentes [12,13]. El incumpli- infestation and its role in diagnosis. Vet Dermatol 2012, 23:487–93.
miento de dichos protocolos por los dueños también 4. Rust MK, Dryden MW. The biology, ecology, and management of the cat
Eficacia (%) 0,0 % 8,0 % 36,7 % b 88,0 % b flea. Annu Rev Entomol 1997, 42:451–73.
fomenta la resistencia en la población de pulgas seleccio-
a
Media geométrica. 5. Ozoe Y, Asahi M, Ozoe F, Nakahari K, Mita T. The antiparasitic isoxazoline
b
Los registros de recuentos de pulgas vivas del grupo tratado fueron significativamente diferentes (p ≤ 0,05) de los registros de recuentos de los grupos de
nando los individuos resistentes a los insecticidas [13]. Un A1443 is a potent blocker of insect ligand-gated chloride channels.
control no tratados respectivos. largo intervalo de retratamiento y un cumplimiento mayor Biochem Biophys Res Commun 2010, 391:744–9.
por parte de los dueños reduce el potencial de desarrollo 6. Gassel M, Wolf C, Noack S, Williams H, Ilg T. The novel isoxazoline
ectoparasiticide fluralaner: Selective inhibition of arthropod
88 % de las pulgas habían muerto y a las 8 horas el 99,4 %. es necesaria para la producción de huevos y para la de resistencia. Por ese motivo, un ingrediente activo con γ-aminobutyric acid- and L-glutamategated chloride channels and
Esta alta eficacia a las 8 horas tras el tratamiento se man- maduración de las pulgas [10]. Matando todas las pulgas un largo intervalo de retratamiento, como el fluralaner, insecticidal/acaricidal activity. Insect Biochem Mol Biol 2014, 45:111–24.
tuvo para el periodo completo de 12 semanas tras la adultas nuevas antes de que empiecen a poner huevos lleva a un mejor control de las pulgas. 7. Bravecto EPAR summary for the public. European Medicines f. Agency.
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_
administración del tratamiento. Este resultado es consis- durante un periodo de 12 semanas, se interrumpirá el Summary_for_the_public/veterinary/002526/WC500163861.pdf.
tente con el casi 100 % de eficacia observada en múltiples ciclo de vida de la pulga, p. ej., las larvas, las pupas y las Conclusiones 8. Rohdich N, Roepke RKA, Zschiesche E. A randomized, blinded controlled
momentos temporales en un ensayo de campo europeo nuevas adultas se erradicarán del entorno del perro. Su Una única administración oral de fluralaner a perros, and multi-centered field study comparing the efficacy and safety of
Bravecto™ (fluralaner) against Frontline™ (fipronil) in flea- and
[8]. En dicho ensayo de campo, en un grupo tratado con eficacia larga y duradera se ve reforzada mediante la pro- formulada como comprimido masticable (Bravecto), tick-infested dogs. Parasit Vectors 2014, 7:83.
fipronil, la eficacia fue más baja en todos los puntos tem- porción de un efecto adicional en la reproducción de las lleva a un inicio de la actividad insecticida que comienza 9. Walther F, Allan MJ, Roepke RKA, Nuernberger MC. The effect of food on
porales y requirió la repetición del tratamiento mensual pulgas, porque fluralaner reduce directamente el desar- ya a la hora de la aplicación y con una eficacia entre el the pharmacokinetics of oral fluralaner in dogs. Parasit Vectors 2014, 7:84.
10. Blagburn BL, Dryden MW. Biology, treatment and control of flea and tick
para alcanzar una eficacia comparable a la de fluralaner rollo de las pupas, y así, el nacimiento de nuevas pulgas 98 y el 100 % a las 8 horas de haber recibido el tratamiento infestations. Vet Clin N Am 2009, 39(6):1173–200.
tras una administración. La alta eficacia de fluralaner con- adultas [11]. Por este motivo, el tratamiento con fluralaner o tras una reinfestación durante un periodo después del 11. Williams H, Young DR, Qureshi T, Zoller H, Heckeroth AR. Fluralaner, a
tra las pulgas a las 8 horas y durante un periodo de 12 no solo tiene efecto en la población existente de pulgas tratamiento de 12 semanas. Fluralaner mata de forma efec- novel isoxazoline, prevents flea (Ctenocephalides felis) reproduction
in vitro and in a simulated home environment. Parasit Vectors 2014, 7:275.
semanas tras el tratamiento contribuye al control de la del perro, sino que también contribuye a la interrupción tiva a las pulgas tras unas pocas horas después de la infes- 12. Beck S, Schein E, Baldermann C, von Samson-Himmelstjerna G, Kohn B.
población de pulgas en el entorno mediante la eliminación del ciclo de vida de la pulga, y así, a la extinción de la tación del huésped, con lo que contribuye a la interrupción Tick infestation and tick prophylaxis in dogs in the area of Berlin/
gradual de las etapas de desarrollo de las pulgas. Las hem- carga de las pulgas en un entorno infestado. Debido a la del ciclo de vida de la pulga, llevando a una reducción de Brandenburg-results of an questionnaire study. Berl Munch Tierartzl
Wochenschr 2013, 126:69–76.
bras de pulga empiezan a poner huevos entre las 24 y las rápida actividad de fluralaner, hay menos pulgas capaces la población de pulgas en el ambiente. Esto también apoya 13. Coles TB, Dryden MW. Insecticide/acaricide resistance in fleas and ticks
48 horas tras el inicio de la ingesta de sangre, que de picar, lo que apoya el tratamiento de la FAD (DAPP) el tratamiento de la FAD (DAPP). El largo intervalo de infesting dogs and cats. Parasit Vectors 2014, 7:8.
reaplicación del tratamiento con fluralaner (Bravecto)
Tabla 2 Velocidad del producto para matar pulgas: media de los recuentos de pulgas, rango de recuento de pulgas y doi:10.1186/s13071-014-0567-6
ofrece más comodidad que los tratamientos de control de Cite this article as: Taenzler et al.: Onset of activity of fluralaner
porcentaje de eficacia en las 12 semanas transcurridas tras la administración de una única dosis oral de fluralaner a los pulgas mensuales con la ventaja de la potencial mejora del (BRAVECTO™) against Ctenocephalides felis on dogs. Parasites & Vectors
perros 2014 7:567.
cumplimiento del tratamiento.
Puntos de evaluación en el tiempoa 4 horas 8 horas 12 horas 24 horas
Grupo de estudio Fluralaner Control Fluralaner Control Fluralaner Control Fluralaner Control Conflicto de intereses
b
JF es empleado por ClinVet y todos los demás autores de este artículo son
Semana 0 Media de los recuentos 4,14 21,21 0,30 49,93 0,0 73,59 0,0 13,85 empleados de MSD Animal Health. Estos estudios se llevaron a cabo como
de pulgas (n) parte de un programa de investigación para evaluar la seguridad y la eficacia
Rango de recuento (n) De 0 a 21 De 1 a 71 De 0 a 4 De 6 a 80 0 De 58 a 79 0 De 0 a 75 del fluralaner en el tratamiento de las pulgas y garrapatas en perros y gatos.
c c c c
Eficacia (%) 80,5 % 99,4% 100% 100% Contribuciones de los autores
Semana 4
Mediab de los recuentos 2,38 74,78 0,0 77,79 0,0 73,53 0,0 69,35 El diseño del estudio, el protocolo y el informe del estudio sobre el inicio de
de pulgas (n) la actividad insecticida fueron preparados por JT, AH, RR y JF. JF y su equipo
de ClinVet SA fueron responsables de la fase animal y de recopilación de
Rango de recuento (n) De 0 a 13 De 69 a 80 0 De 73 a 80 0 De 66 a 80 0 De 61 a 75 datos y EZ completó los cálculos estadísticos. El diseño del estudio, el
c c c c protocolo y el informe de los dos estudios sobre la velocidad en la que el
Eficacia (%) 96.8% 100% 100% 100%
Semana 8 producto mata a las pulgas fueron preparados por CW, HW, AH y RR. El
Mediab de los recuentos 5,71 66,61 0,0 75,01 0,12 69,56 0,0 71,48 estudio fue llevado a cabo por MSD Animal Health y EZ completó los
de pulgas (n) cálculos estadísticos. Todos los autores revisaron y aprobaron la versión final. Submit your next manuscript to BioMed Central
Rango de recuento (n) De 0 a 43 De 60 a 77 0 De 62 a 80 De 0 a 1 De 59 a 80 0 De 65 a 79 and take full advantage of:
Agradecimientos
Eficacia (%) 91,4%c 100%c 99,8%c 100%c Los autores quieren agradecerle a todo el personal de MSD Animal Health y
• Convenient online submission
Semana 12
de ClinVet SA por su ayuda y contribución en la realización de estos
Mediab de los recuentos 45,91 69,02 1,49 74,24 1,02 76,44 0,0 73,25 estudios. • Thorough peer review
de pulgas (n)
• No space constraints or color figure charges
Rango de recuento (n) De 15 a 75 De 64 a 75 De 0 a 14 De 67 a 77 De 0 a 16 De 72 a 80 0 De 68 a 78 Author details
1 • Immediate publication on acceptance
MSD Animal Health Innovation GmbH, Zur Propstei, 55270 Schwabenheim,
Eficacia (%) 33,5 % 98,0%c 98,7%c 100%c Alemania. 2ClinVet International, Uitsigweg, Bainsvlei, 9338 Bloemfontein, • Inclusion in PubMed, CAS, Scopus and Google Scholar
a
Evaluación para pulgas xy horas después del tratamiento o del tratamiento siguiente tras la reinfestación. Free State, Sudáfrica. • Research which is freely available for redistribution
b
Media geométrica.
c
Los registros de recuentos de pulgas vivas del grupo tratado fueron significativamente diferentes (p ≤ 0,05) de los registros de recuentos de los grupos de control Received: 24 July 2014 Accepted: 24 November 2014
no tratados respectivos. Published: 4 December 2014 Submit your manuscript at
www.biomedcentral.com/submit

10 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 11

HASTA Burgio
Burgio etetal.al.Parasites
Taenzler Parasites& &Vectors (2016)
Vectors(2016) 9:626
2014,9:626
7:567
DOI 10.1186/s13071-016-1900-z
10.1186/s13071-016-1900-z
http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/567

IRNEVS E SATRICGHA C I Ó N Open Access

Ensayo
A comparative comparativo laboratory de laboratorio que evaluó
trial evaluating
la eficacia
the immediate inmediata efficacydeoffluralaner,
fluralaner,afoxolaner,
sarolaner e sarolaner
afoxolaner, imidacloprid and +imidacloprid
permetrina+contra
permethrin
garrapatas adultas against adult Rhipicephalus sanguineus
Rhipicephalus
(sensu lato)(sensu
sanguineus adheridas lato) aticks
perrosattached to
dogs
Federica Burgio, Leon Meyer, y Rob Armstrong

Federica Burgio1, Leon Meyer2 and Rob Armstrong3*

RESUMEN
Antecedentes: Los acaricidas se utilizan para tratar y prevenir infestaciones de garrapatas y una práctica clínica
común
Abstract es administrar un acaricida al observar una garrapata adherida en un perro. En consecuencia, los resulta-
dos de eficacia (inicio de la actividad) y la velocidad de eliminación inmediata de los acaricidas son clínicamente
Background:
muy valiosos. Acaricides
Este estudio areevaluó
used tola treat andinmediata
eficacia prevent tickde infestations, and acomercialmente
cuatro acaricidas common clinical disponibles
scenario is to contra
administer an acaricide on observing
Rhipicephalus sanguineus (sensu lato) adultas. an attached tick. Consequently, immediate acaricidal efficacy (onset of activity
and speed of kill) results are clinically valuable. This study evaluated the immediate efficacy of four commercially
Métodos: Se agruparon
available acaricides againstcuarenta perros por su
adult Rhipicephalus largura de(sensu
sanguineus pelo ylato).
su capacidad de infestación por garrapatas,
luego, se asignaron al azar para recibir uno de cuatro tratamientos (fluralaner, sarolaner, imidacloprid + permetri-
Methods: Forty dogs were blocked on hair length and tick carrying capacity, then randomly assigned to receive
na o afoxolaner) o sin tratamiento, como grupo de control negativo. 48 h antes del tratamiento, se infestó a todos
one of four treatments (fluralaner, sarolaner, imidacloprid + permethrin, or afoxolaner) or left untreated as controls.
los perros con 50 garrapatas adultas R. sanguineus (s.l.). Después del tratamiento, se realizó in situ un recuento a
All dogs were challenged with 50 adult R. sanguineus (s.l.) ticks 48 h prior to treatment. After treatment, in situ tick
mano de las garrapatas en las 2, 4, 8, 12 y 24 h; después de esto, se volvieron a contar y se retiraron las garrapatas
thumb counts were conducted at 2, 4, 8, 12 and 24 h; thereafter ticks were removed and counted at 48 h.
a las 48 h.
Results: Imidacloprid + permethrin had the earliest onset of activity at 2 h (36.9% efficacy) followed at 4 h by
Resultados:
fluralaner (60.2%Imidacloprid
efficacy) and+ permetrina tuvieron
sarolaner (48.2% el inicio
efficacy), anddelastly
actividad más anticipado
afoxolaner at 8 h (90.8%a las 2 h (36.9%
efficacy). deoral
Three eficacia)
seguido de fluralaner a las 4h (60.2% de eficacia) y sarolaner (48.2% de eficacia) y por último
treatments had an 8 h speed of kill (>90% efficacy) threshold; with corresponding efficacies as: fluralaner (99.6%), afoxolaner a las 8 h
(90,8%
sarolaner (94.7%) and afoxolaner (90.8%). Fluralaner and sarolaner achieved 100% efficacy at 12, 24 and 48 h; 90%
de eficacia). Los tres tratamientos orales tuvieron una velocidad de 8 h de umbral de eliminación (>
de eficacia)achieved
afoxolaner con eficacias
100%correspondientes a: fluralaner+(99.6%),
efficacy at 48 h. Imidacloprid sarolaner
permethrin (94,7%)
achieved 80.1%y afoxolaner
efficacy at 48(90,8%). Fluralaner
h, therefore,
yfailing
sarolaner lograron una eficacia del 100% a las
to attain the speed of kill 90% efficacy threshold. 12, 24 y 48 h; afoxolaner consiguió un 100% de eficacia a las 48 h.
Imidacloprid+permethrin consiguieron un 80.1% de eficacia a las 48 h, sin por lo tanto, de alcanzar el umbral de
Conclusion: The systemically distributed isoxazolines performed much better than cutaneously distributed
eficacia de velocidad de eliminación del 90%.
imidacloprid + permethrin and are optimal treatment choices against attached ticks based on the combination of
Conclusión:
earlier onset of Lasactivity
isoxazolinas administradas
and speed sistémicamente
of kill. Fluralaner se comportaron
had a 4 h onset mucho
of activity, an mejorof
8 h speed quekilleland
imidacloprid
achieved +
permetrina
100% efficacy administrados
at 12 h. vía cutánea y son una opción óptima de tratamiento contra garrapatas enganchadas,
basadas
Keywords: en Acaricide,
la combinación de la rapidez
Imidacloprid, de inicio
Permethrin, de la actividad
Fluralaner, y laSarolaner,
Afoxolaner, velocidadDog,de eliminación. Fluralaner
Tick, Rhipicephalus tuvo
sanguineus
un inicio de actividad las 4 h, una velocidad de exterminio de 8 h y logró una eficacia del 100% a las 12 h.
Palabras clave: Acaricida, Imidacloprid, Permetrina, Fluralaner, Afoxolaner, Sarolaner, Perro, Garrapata, Rhipi-
cephalus sanguineus

Antecedentes las directrices de administración del producto [1 - 3]. Las

A pesar de la disponibilidad de acaricidas seguros y po- garrapatas adheridas presentan una amenaza directa para
*tentes, siemprejanina.taenzler@msd.de
Correspondence: existe una preocupación ante la posibili- los perros debido a la irritación de la zona, la pérdida de
1*dad
3
Correspondence:
MSD de fijación
Animal Healthrobert.armstrong@merck.com
de garrapatas
Innovation GmbH, en Zur los perros,
Propstei, 55270tal vez debido
Schwabenheim, sangre y la anemia por la alimentación, además de presen-
MSD Animal Health, 2 Giralda Farms, Madison, NJ 07940, USA
aAlemania
la baja implicación del propietario del perro en cuanto
Full list of author information is available at the end of the article
tar amenazas indirectas potencialmente mortales a causa

© 2014
© The Author(s).
Taenzler et al.; Open
2016 licenseeAccess ThisCentral
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BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 13

 Burgio et al. Parasites & Vectors (2016) 9:626
DOI 10.1186/s13071-016-1900-z
de la transmisión de patógenos. Por lo tanto, una respues-
ta apropiada después de detectar una garrapata adherida
a un perro, es retirar cuidadosamente la garrapata y admi-
nistrar un agente acaricida contra otras garrapatas posi-
blemente adheridas, pero no observadas. Hay una cierta
urgencia en la eliminación de las garrapatas, ya que hay
una “ventana de oportunidad” después de la fijación de
las garrapatas antes de que se produzca la transmisión de
patógenos y reduciendo el tiempo de fijación también se
podría reducir el riesgo de transmisión de patógenos [4].
Este estudio fue diseñado para medir la eficacia inme-
diata, definida como la eficacia contra garrapatas poten-
cialmente fijadas en el momento del tratamiento [5], de
cuatro acaricidas diferentes. El perfil de eficacia acaricida
inmediato puede incluir diferentes medidas de actividad
incluyendo: inicio de la actividad, velocidad de elimina-
ción y comienzo del efecto. Se entiende por «inicio de la
actividad» el tiempo más anticipado en el que se puede
demostrar la existencia de una actividad significativa de
eliminación de parásitos después de la administración del
tratamiento [6], y por lo tanto, es el primer umbral de
tratamiento que se alcanza. La demostración de una dife-
rencia significativa entre animales tratados y no tratados
es el resultado crítico necesario para establecer el inicio
de la actividad, aunque se puede conseguir significancia
con una eficacia observada comparativamente más baja si
se utiliza un tamaño de muestra suficientemente grande.
Un “comienzo temprano de la actividad” tiene valor si se
proporciona a los propietarios del perro una evidencia
rápida de la actividad contra las garrapatas adheridas. La
“velocidad de eliminación” (speed of kill) se refiere al tiem-
po necesario para alcanzar un umbral de eficacia definido
(generalmente > 90% para las garrapatas) y que se pueda
medir en cualquier punto en el tiempo transcurrido des-
pués de la administración del tratamiento, por lo que el
tiempo transcurrido después del tratamiento ha de espe-
cificarse con el resultado [7]. La velocidad de eliminación,
tiene relevancia clínica porque especifica el tiempo para
alcanzar el umbral de eficacia aceptado. Una correlación
positiva entre la eficacia inmediata y un riesgo reducido
de transmisión de patógenos transmitidos por garrapatas
es lógica, pero no está cuantificada, e incluso una eficacia
inmediata del 100% puede no excluir completamente la
transmisión de patógenos en algunas circunstancias. Una
tercera medida, que suele incluirse en los prospectos de
los productos aprobados en Europa, es el «inicio del efec-
to», que se refiere al tiempo más largo necesario para al-
canzar el nivel de eficacia de eliminación (90% de eficacia
para las garrapatas), durante el intervalo de tratamiento
recomendado. [8] El «inicio del efecto» no suele ser una
característica de la eficacia inmediata del tratamiento por-
que es probable que la velocidad de eliminación sea más
lenta hacia el final del intervalo de tratamiento.
Tanto los acaricidas distribuidos sistémica como cutá-
neamente están disponibles [8]. La permetrina, un pire-
14 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA
Page 2 of 7
troide sintético de uso común, se aplica tópicamente, se
distribuye de forma cutánea, y se aplica en este estudio
como el producto combinado imidacloprid + permetri-
na. La permetrina es el único componente en esta com-
binación con actividad acaricida o repelente [9]. Flurala-
ner, afoxolaner y sarolaner se introdujeron recientemente
como acaricidas de la familia de las isoxazolinas, se ad-
ministran oralmente y se distribuyen sistémicamente. Los
acaricidas distribuidos sistémicamente pueden matar las
garrapatas adheridas en cualquier zona del cuerpo mien-
tras la garrapata se alimenta [8, 10]; Por lo tanto, se puede
esperar que las isoxazolinas distribuidas sistémicamente
tengan una mayor eficacia inmediata, ya que se distribu-
yen rápida y ampliamente a través del sistema vascular.
Los acaricidas distribuidos de forma cutánea dependen de
la difusión para extenderse por la superficie corporal so-
bre la piel, típicamente en la capa lipídica [8]. Los resulta-
dos de eficacia inmediata comparativa no se han señalado
previamente para estos cuatro acaricidas comercialmente
disponibles.
La garrapata seleccionada para este estudio fue la garra-
pata de perro marrón Rhipicephalus sanguineus (Latreille,
1806) ( sensu lato) [11], una garrapata de tres hospeda-
dores que se alimenta principalmente en perros y que
ocasionalmente se adhiere a otros animales, incluidos los
humanos [12, 13] . La Rhipicephalus sanguineus ( sl .), es
probablemente la especie de garrapata más distribuida
en el mundo y está ligada a la transmisión de patógenos
transmitidos por garrapatas tanto en perros como en se-
res humanos, incluyendo Babesia spp, Ehrlichia spp. ,y la
Rickettsia spp. [5, 12 - 14]. Las garrapatas Rhipicephalus
sanguineus son endófilas, es decir, se encuentran a menu-
do en interiores, mientras que la mayoría de las garrapatas
ixodidas tienden a completar sus ciclos de vida al aire libre
[12, 13] y son geotácticas negativas y se pueden encon-
trar escalando paredes, suelos y muebles en residencias
infestadas. [12, 13]. Rhipicephalus sanguineus está activa
durante todo el año en zonas climáticas más cálidas, y es
una causa importante de infestación en el área mediterrá-
nea [12] y aparentemente, lo ha sido por milenios ya que
fue identificada en un perro egipcio momificado [15].
El objeto de este estudio fue evaluar la eficacia inmediata
de cuatro acaricidas comercialmente disponibles contra
R. sanguineus adulta ( sl .) para proporcionar información
valiosa a veterinarios y dueños de perros que se enfrentan
a la situación de tratar a un perro que presenta garrapatas
adheridas.
Métodos
Se trató de un estudio de eficacia unicéntrico ciego, de
grupos paralelos randomizados. El estudio se llevó a cabo
bajo la aprobación del Comité Institucional de Cuidado y
Uso de Animales (IACUC) en Clinvet International y los
miembros de IACUC tenían la autoridad para inspeccio-
nar el lugar del estudio y a los animales a voluntad. Ini-
Burgio et al. Parasites & Vectors (2016) 9:626
DOI 10.1186/s13071-016-1900-z
cialmente, se seleccionaron 48 perros que no habían sido
tratados con un antiparasitario sistémico o tópico dentro
de las 12 semanas previas, y que se confirmaron como sa-
nos basándose en un examen f ísico y luego se aclimataron
en el sitio.
Se incluyeron en el estudio a cuarenta de los 48 perros
seleccionados, en base a su capacidad de carga de garra-
patas en una prueba preliminar de 48 h realizada 14 días
antes de la administración del tratamiento. Estos 40 perros
se clasificaron dentro de unos grupos de media de longi-
tud de pelo, promedio (corto <30 mm y medio 30-50 mm),
y luego se clasificaron en orden descendente de recuento
de garrapatas adheridas R. sanguineus (sl.) previo al trata-
miento, para crear ocho bloques de cinco perros cada uno.
Dentro de los bloques, se asignaron a los perros al azar,
a cinco grupos de tratamiento. Para lograr el estudio cie-
go, los perros fueron asignados aleatoriamente a grupos
de tratamiento codificados por una persona no cegada. Se
utilizó el bloqueo de la longitud del cabello para reducir
la posibilidad de introducir un sesgo accidental contra el
tratamiento cutáneo distribuido, que podría ser más com-
plicado de aplicar y por lo tanto tendría una distribución
ligeramente más lenta en un perro de pelo largo. Los pe-
rros fueron alojados individualmente durante el estudio y
recibieron nutrición regular y agua.
Para las pruebas de garrapatas, se sedó a los perros du-
rante aproximadamente 1 h y se colocaron en una cáma-
ra de infestación. En las pruebas de infestación se utilizó
una proporción sexual equilibrada (50% de hembras: 50%
de machos) de 50 garrapatas adultas no alimentadas que
tenían por lo menos una semana de edad de una cepa de
R. sanguineus (cepa USA) de laboratorio. Las muestras de
garrapatas se aplicaron bajo una línea imaginaria dibujada
en el lado lateral del cuerpo del animal desde el hombro en
línea recta hasta el trocánter mayor de la cadera y hasta las
nalgas con la zona de infestación lo más cerca posible a la
pata trasera; sin embargo, las garrapatas podrían fijarse en
cualquier zona del perro.
Este enfoque se utilizó porque las garrapatas adheridas
se podían encontrar en muchas zonas del cuerpo del perro
y, por lo tanto, reduciría un sesgo de eficacia que podría
suceder si las garrapatas se aplicaran exclusivamente a la
parte posterior del perro cerca de la zona de administra-
ción de un tratamiento cutáneo. Rhipicephalus sanguineus
pueden adherirse a cualquier lugar, pero aparentemente
prefieren las orejas, los espacios interdigitales, espalda, re-
gión inguinal y axilas [13].
Los cuatro grupos de tratamiento recibieron sarolaner
(Simparica, Zoetis, Florham Park, NJ, EE.UU.), afoxolaner
(NexGard, Merial, Lyon, Francia), fluralaner (Bravecto,
MSD Animal Health, Madison, NJ, EE.UU.) o imidaclo-
prid + permethrin (K9 Advantix, Bayer Animal Health,
Leverkusen, Alemania). Todos los perros fueron pesados​​
cuatro días antes del tratamiento y luego se administra-
ron los tratamientos a los perros en los grupos adecuados
Page 3 of 7
de acuerdo a las recomendaciones del prospecto de cada
producto. Los productos administrados por vía oral se ad-
ministraron en la parte posterior de la lengua y después
se comprobó la boca para asegurar que el tratamiento se
había ingerido. El tratamiento puntual se aplicó en uno o
cuatro puntos a lo largo de la espalda de acuerdo con el
peso del perro, como se especifica en las recomendacio-
nes de inserción del prospecto y se sujetó brevemente a
los perros después del tratamiento para evitar cualquier
goteo. Se observó a los perros cada hora durante al menos
4 horas después del tratamiento, para controlar posibles
efectos adversos y luego diariamente para mantener la im-
parcialidad durante el resto del período de estudio.
Se realizaron recuentos de garrapatas a las 2, 4, 8, 12 y 24
horas después del tratamiento In situ (recuento a mano),
y se realizó un recuento de eliminación de garrapatas 48
horas después del tratamiento. Los tratamientos y las in-
festaciones se coordinaron en puntos de tiempo escalo-
nados para dejar tiempo suficiente y completar todos los
recuentos de garrapatas. Se registraron tanto la adminis-
tración del tratamiento como los tiempos de infestación
de garrapatas en cada perro para asegurar que el recuento
de garrapatas y la eliminación de las mismas se produje-
ran en los tiempos objetivo especificados. Se detectaron
garrapatas en los recuentos in situ mediante observación
directa utilizando la separación de la capa de pelo y la pal-
pación durante 15 min. El recuento de eliminación final
a las 48 h, se realizó peinando hasta 50 veces con peines
de dientes finos. Después de los recuentos de eliminación
a las 48 h, cada perro recibió un peinado adicional para
asegurar que todas las garrapatas habían sido contadas y
retiradas. Las garrapatas eliminadas se clasificaron como
«vivas» o «muertas» y «libres» o «adheridas» creando
cuatro posibles clasificaciones. Se utilizaron estas clasifi-
caciones para calcular la eficacia en dos sentidos, ya que se
han propuesto diferentes métodos de cálculo de eficacia
para tratamientos sistémicos y cutáneos [5]. En resumen,
los cálculos de eficacia que incluyen garrapatas libres vivas
pueden no ser apropiados para evaluar los tratamientos
sistémicos que requieren que la garrapata se adhiera para
estar expuesta al ingrediente activo.
Eficacia frente a las garrapatas ‘vivas’ =
100 × (Mc - Mt) / Mc, donde:
Mc = número medio de garrapatas adheridas vivas en ani-
males en el grupo de control no tratado en un punto espe-
cífico de tiempo;
Mt = Número medio de garrapatas adheridas vivas en ani-
males en cada grupo tratado en el mismo punto específico
de tiempo.
Eficacia frente a las garrapatas ‘vivas y libres’ =
100 × (Mc - Mt) / Mc, donde:
BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 15
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Mc = Número medio de garrapatas libres vivas y adheridas dos medidas de cálculo de los diferentes tratamientos. Tabla 2. Tiempo de inicio de la actividad y velocidad de eliminación utilizando dos métodos diferentes de cálculo de eficacia para
a animales en el grupo de control no tratado en un punto tratamientos acaricidas durante las 48 h siguientes a la administración a perros infestados con R. sanguineus adultas (sl.) 48 h pre-
específico de tiempo; Resultados vias al tratamiento
Todos los perros completaron el estudio sin ningún efecto Tratamiento Comienzo % Eficacia al Eficacia Eficacia velo- Velocidad de Eficacia veloci- Tiempo eficacia
Mt = Número medio de garrapatas libres vivas y adheridas adverso relacionado con el tratamiento en ninguno de los actividad (h) tiempo de velocidad de cidad de elimi- eliminación dad de elimi- 100% Mismo
en animales en cada grupo tratado con acaricida en el mis- comienzo eliminación nación al punto punto de tiem- nación Punto tiempo para
grupos. La suficiencia de la infestación de garrapatas se (“vivas fijadas”) de tiempo % po 90 % ”vivas de tiempo % ambos tipos de
mo punto específico de tiempo. alcanzó en el grupo de control en cada momento (Tabla 1 punto de tiem- “vivas fijadas” fijadas libres” “vivas fijadas cálculo (h)
). Se muestran los resultados de la eficacia de la garrapata po 90% (h) libres”
La unidad experimental para el análisis estadístico es el “viva adherida” y los resultados de la eficacia de la garra- Imidacloprid + 2 36.9 No conseguida No conseguida No conseguida No conseguida No conseguida
perro individual. Los grupos se compararon mediante un pata “viva, adherida y libre” (Fig. 1 ) para el período de 48
Permetrina
ANOVA (Procedimiento Proc GLM en la Versión SAS 9.3 h con resultados que se muestran significativamente más Fluralaner 4 60.2 8 99.7 8 98.2 12
TS Nivel 1 M2) con un efecto de tratamiento en los datos bajos en cada momento circundado en la figura y los va- Saloraner 4 48.2 8 94.7 12 100 12
logarítmicos de garrapatas tanto no transformados como lores ANOVA P proporcionados en la referencia. El inicio Afoxolaner 8 90.8 8 90.8 12 97.9 48
transformados (recuento + 1). El nivel de significancia de de la actividad y la velocidad de eliminación para cada gru-
las pruebas formales se estableció en el 5% y todas las prue- po de tratamiento en cada punto de tiempo de recuento de Tabla 3. Número total de garrapatas R. sanguineus (sl.) vivas, adheridas, en cada punto de tiempo de evaluación durante las 48
bas fueron de dos caras. Se consideró que el tratamiento garrapatas se determinaron a partir de los resultados de horas siguientes a la administración del tratamiento en perros ( n = 8) tratados con cuatro acaricidas diferentes
había alcanzado el umbral de eficacia del 90% sólo si la in- eficacia (Tabla 2 ). El total de garrapatas vivas adheridas Tratamiento/punto tiempo evaluación 2h 4h 8h 12h 24h 48h
festación del grupo de control no tratado también se consi- a los perros tratados disminuyeron durante el período de
deraba adecuada con una retención de garrapatas superior 48 h en todos los grupos de tratamiento y alcanzaron 0 en Afoxolaner 195 194 21 4 2 0
al 20%, o 10 de las 50 garrapatas de muestra [5]. Todos los todos los grupos tratados excepto en el grupo tratado con fluralaner 169 90 1 0 0 0
tratamientos se compararon entre sí para cada una de las imidacloprid + permetrina (Tabla 3 ). Imidacloprid + Permetrina 135 123 113 79 66 53

Tabla 1 Recuento de garrapatas vivas adheridas R. sanguineus (s.l.) y adecuación de la infestación en los perros del grupo de control Sarolaner 182 117 12 0 0 0
no tratados (n = 8) a lo largo del período de 48 horas de evaluación del tratamiento que comenzó 48 h después de la prueba de
infestación inicial de garrapatas La permetrina tuvo el inicio más temprano de actividad a garrapatas adheridas a ningún perro en los grupos de flu-
Tiempo h post tratamiento en Garrapatas vivas fijadas % Garrapatas fijadas de la prueba Nivel adecuado de infestación Grupo las 2 h con un nivel de eficacia comparativamente baja que ralaner y sarolaner después de 8 h y en el grupo afoxolaner
grupos tratados (Media n±SD) de 50 por perro de control (>20%)? aumentó muy lentamente durante el período de estudio a las 48 h (Tabla 3 ).
2 26.8±6.8 40–67 Si de 48 h (Tabla 2, Fig. 1 ). De los tratamientos administra-
dos oralmente, fluralaner y sarolaner tuvieron el comienzo Discusión
4 28.3±4.9 47-66 Si
más temprano de la actividad a las 4 h. Afoxolaner tuvo El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia inme-
8 28.5±4.8 47-67 Si diata de cuatro acaricidas disponibles que podrían admi-
un comienzo comparativamente más lento de actividad a
12 29.8±5.3 49-70 Si las 8h. Todos los tratamientos administrados oralmente nistrarse en un escenario clínico común donde un veteri-
24 29.8±5.5 50-71 Si alcanzaron el umbral del 90% de velocidad de exterminio a nario o propietario trata a un perro susceptible de tener
48 33.3±6.8 53-80 Si las 8 h después de la administración (en orden de eficacia una garrapata adherida. Estos resultados muestran que las
decreciente: fluralaner 99,6%, sarolaner 94,7%, afoxolaner isoxazolinas distribuidas sistémicamente, administradas
90,8%). El impacto clínico potencial de estas diferencias de oralmente proporcionan una eficacia inmediata significa-
eficacia se ilustra comparando los totales de los recuentos tivamente mejor comparada con la permetrina distribuida
de garrapatas vivas en todos los perros de cada grupo a las cutáneamente (Tabla 2, Figura 1 ) en base a su velocidad
8 h cuando había: 113 garrapatas vivas adheridas contadas de eliminación.
en el grupo de imidacloprid + permethrin; 21 garrapatas Las diferencias en el mecanismo de distribución del
vivas en los perros del grupo afoxolaner; 12 garrapatas vi- principio activo y la potencia del efecto acaricida para
vas en los perros del grupo sarolaner; y una garrapata viva cada activo son probablemente los factores críticos que
en los perros del grupo fluralaner (Tabla 3 ). explican las diferencias de eficacia observadas entre los
Todos los productos administrados por vía oral logra- grupos. Este estudio no evaluó la repelencia, porque las
ron una eficacia del 100% tanto utilizando las técnicas de pruebas de infestación de garrapatas, se iniciaron 48 horas
cálculo de las “garrapatas adheridas vivas” como en el de antes de la administración del tratamiento y la eficacia de
“garrapatas vivas y libres” durante el estudio (fluralaner y la permetrina típicamente requiere aproximadamente 7
sarolaner a las 12 h y afoxolaner a las 48 h) (Fig 1). El imi- días después de la administración para alcanzar sus nive-
dacloprid + permetrina de distribución tópica alcanzó un les máximos [8, 16]. La distribución sistémica proporciona
pico de eficacia máxima de sólo el 81% durante el estudio una conducción rápida del ingrediente activo a todas las
Fig 1. Eficacia, calculada por dos métodos, para los cuatro tratamientos acaricidas contra las garrapatas adultas asociadas de R. sanguineus (sl.) de 48 h; por lo tanto, no alcanzó el umbral del 90% de ve- zonas potenciales de adherencia de garrapatas, y es fun-
en perros durante las 48 horas siguientes a la administración del tratamiento inicial. Los resultados marcados con un círculo son significativa- locidad de eliminación (Tabla 2, Fig. 1 ). En el grupo de damental para proporcionar una eficacia inmediata. En
mente más bajos que todos los demás resultados durante el punto de tiempo específico. La línea gruesa es la eficacia calculada utilizando imidacloprid + permetrina había garrapatas vivas adheri- contraste, la eficacia inmediata de los tratamientos distri-
garrapatas “vivas adheridas” y la línea de puntos es la eficacia calculada utilizando garrapatas “vivas adheridas libres” Los resultados de una das a perros en cada punto de tiempo del estudio y 53 ga- buidos cutáneamente puede reducirse mediante múltiples
dirección de ANOVA (resultados más bajos comparados con los siguientes más bajos) son consistentemente Afoxalaner versus imidaclopri-
d+permethrin: a las 4h, P= 0.0128 (eficacia de adheridas vivas); a las 8, 12, 24 y 48h, P<0.0001. Para la eficacia de las “vivas, adheridas, libres” Los rrapatas permanecieron adheridas a perros en el grupo al factores, incluyendo: el tiempo necesario para la distribu-
resultados de una dirección de ANOVA a las 4h para el afoxolaner versus sarolaner: P= 0.0073 final del período de estudio de 48 h, mientras que no había ción a zonas del cuerpo distantes a la zona de aplicación;

16 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 17

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DOI 10.1186/s13071-016-1900-z
falta de distribución uniforme; y el potencial de pérdida en
la superficie de la piel [8]. La información de prescripción
de la permetrina + imidacloprid indica que esta combina-
ción puede necesitar 48 h para eliminar las garrapatas ad-
heridas en el momento del tratamiento [17]; sin embargo,
esto puede ser demasiado optimista para la R. sanguineus
( sl .) Porque en este estudio un total de 53 garrapatas vi-
vas permanecieron adheridas a perros en este grupo de
tratamiento al final de las 48 h. El momento de transmi-
sión del patógeno después de la fijación de una garrapata
infectada es variable, con una sugerencia general de que
puede ser necesaria una alimentación de 24 a 48 h [4, 18].
En este estudio no se midieron los impactos específicos de
los acaricidas sobre los mecanismos de alimentación de
las garrapatas y los consecuentes efectos sobre los tiempos
de transmisión de los patógenos transmitidos por garrapa-
tas. Investigaciones anteriores han demostrado que cada
tratamiento administrado en este estudio puede prevenir
la transmisión de patógenos en condiciones específicas de
laboratorio [18 - 20]. Si hay una correlación directa entre
el tiempo de alimentación de la garrapata y la transmi-
sión de patógenos, los resultados de este estudio indican
entonces, que habrá diferencias entre la capacidad de los
acaricidas testados para prevenir la transmisión de pató-
genos de las garrapatas adheridas en el momento del tra-
tamiento. Un tratamiento que permita que más garrapatas
permanezcan adheridas durante más tiempo (como se ob-
serva en el grupo de imidacloprid + permetrina en este es-
tudio) se asociará con un riesgo potencialmente mayor de
transmisión de patógenos de enfermedades infecciosas. La
capacidad de los acaricidas para prevenir la transmisión
de patógenos bajo condiciones específicas de laboratorio,
[18 - 21] no es una prueba de que eliminen el riesgo de
transmisión de patógenos bajo condiciones de campo por-
que las múltiples variables que concurren en un entorno
natural no pueden imitarse en un ensayo de laboratorio [4,
5]. Además, la escasa implicación de los propietarios de
perros en cuanto las recomendaciones de tratamiento de
parásitos, [1 - 3] es otro factor que reduce la capacidad de
los acaricidas comercialmente disponibles para controlar
el riesgo de transmisión de parásitos de garrapatas. Por lo
tanto, una prolongada duración persistente de la eficacia
acaricida contra la R. sanguineus ( sl .) puede ser tan im-
portante como la eficacia inmediata.
En este estudio se utilizaron dos cálculos de eficacia di-
ferentes, ya que la eficacia de “viva adherida” se ha pro-
puesto como medida más relevante para los tratamientos
distribuidos sistémicamente, mientras que la eficacia “viva
adherida y libre” puede ser una medida más relevante para
los tratamientos distribuidos cutáneamente [5]. Lo lógi-
co, es que los tratamientos distribuidos sistémicamente
no tengan ningún efecto sobre las garrapatas que no se
han alimentado, mientras que los tratamientos distribui-
dos cutáneamente podrían tener un efecto sobre las ga-
rrapatas libres [5]. Sin embargo, se observó poca diferen-
18 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA
Page 6 of 7
cia entre los resultados de los dos cálculos de eficacia en
este estudio (Fig. 1 ), excepto para el grupo afoxolaner que
mostró una inmersión distinta en la eficacia a las 4 h des-
pués del tratamiento utilizando la eficacia de cálculo “viva
adherida y libre”. Por lo tanto, cualquiera de los métodos
de cálculo es una elección razonable para evaluar la efica-
cia inmediata.
Conclusiones
En conclusión, la administración de un acaricida distribui-
do sistémicamente es un enfoque mucho más eficaz que
un acaricida distribuido de forma cutánea para tratar a un
perro infestado con garrapatas adheridas vivas. Fluralaner
tuvo un inicio de actividad a las 4 h, una velocidad de 8 h
de eliminación y alcanzó el 100% de eficacia a las 12 h, y
es una opción óptima para el tratamiento de perros con
garrapatas adheridas.
Reconocimientos:
Los autores están sinceramente agradecidos al equipo de operaciones de
investigación, que pasaron muchas horas haciendo recuentos a mano para el
estudio, así como a todos los monitores que cumplieron con la adhesión a los
standards de buenas prácticas clínicas.
Los fondos para gastos del estudio, corrieron a cargo de MSD Animal Health
Disponibilidad de datos y material:
Los datos que apoyan las conclusiones están incluidos en el artículo. Los datos
sin procesar, permanecen bajo propiedad del patrocinador del estudio.
Contribuciones de los autores:
Todos los autores contribuyeron en la misma proporción a la preparación del
protocolo de estudio, y a la redacción y revisión del manuscrito. LM, actuó
como investigador principal, FB fue la monitora del estudio. Todos los autores
leyeron y aprobaron la versión final del manuscrito.
Conflicto de Intereses:
FB y RA son empleados de MSD Animal Health
Consentimiento a la publicación:
No aplicable
Aprobación ética y consentimiento para participar:
Este estudio, fue revisado y recibió un certificado de aprobación por parte de
IACUC en Clinivet Internacional Uitzich Road, Bainsvlei 9338, Bloemfontein,
Sudáfrica. 3MSD Animal Health, 2 Giralda Farms, Madison, NJ 07940, USA. No
hubo participantes humanos.
Detalles de los autores:
1MSD Animal Health, Josefa Valcarcel 38, 28080 Madrid, España. 2Clinvet Inter-
national, Uitzich Road, Bainsvlei 9338, Bloemfontein, Sudáfrica. 3MSD Animal
Health, 2 Giralda Farms, Madison, NJ 07940, USA.
Recibido:
17 octubre 2016 Aceptado: 21 noviembre 2016
Publicado online 3 diciembre 2016
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10.1186/s13071-016-1654-7
http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/567

Evaluación
R de los tratamientos con fluralaner
I NEVS E SATRICGHA C I Ó N y afo-
Open Access

xolaner paraofcontrolar
Evaluation fluralaner lasand poblaciones
afoxolaner de pulgas,
reducir el prurito
treatments to controly minimizar las lesiones dermato-
flea populations,
lógicas en
reduce perrosand
pruritus infestados
minimize naturalmente
dermatologic en resi-
denciasin
lesions privadas
naturally en infested
el centrodogs oesteindeprivate Florida EEUU
Michael W. Dryden, Michael S. Canfield, Kimberly Kalosy, Amber Smith, Lisa Crevoiserat, Jennifer C. McGrady
residences
,Kaitlin M. Foley, Kathrynin west
Green, Chantellecentral Florida
Tebaldi, Vicki Smith, USAKathleen Heaney, Lisa Math
Tashina Bennett,
,Christine Royal, Y Fangshi Sun
Michael W. Dryden1*, Michael S. Canfield2, Kimberly Kalosy1, Amber Smith1, Lisa Crevoiserat1, Jennifer C. McGrady1,
Kaitlin M. Foley1, Kathryn Green2, Chantelle Tebaldi2, Vicki Smith1, Tashina Bennett1, Kathleen Heaney3, Lisa Math3,
RESUMEN
Christine Royal3 and Fangshi Sun3
Antecedentes: Se realizó un estudio para evaluar y comparar la efectividad de dos productos orales diferentes
para pulgas y garrapatas y para controlar las infestaciones de pulgas, reducir el prúrito y minimizar las lesiones
dermatológicas
Abstract en un periodo de 12 semanas en perros naturalmente infestados en el centro oeste de Florida
EEUU.
Background: A study was conducted to evaluate and compare the effectiveness of two different oral flea and tick
Métodos: Se trató a treinta y cuatro perros con infestaciones naturales de pulgas que vivían en 17 hogares, una
products
sola to control
vez con fluralanerfleamasticable
infestations,enreduce pruritus
un estudio and0.minimize
el día Otros 27dermatologic
perros que vivían lesions
enover a 12 week
17 hogares period on
diferentes,
naturallytratados
fueron infestedoralmente
dogs in west concentral FL USA. masticable de afoxolaner en el día 0 otra vez entre los días 28-30 y
un comprimido
otra vez más
Methods: entre losdogs
Thirty-four días with
54-60. Todosflea
natural los infestations
productos fueron
living inadministrados
17 homes were portreated
los investigadores
once with a del estudio de
fluralaner
acuerdo
chew on astudy
las instrucciones
day 0. Another del27 prospecto.
dogs living La in
población
17 differentde pulgas
homes en las treated
were mascotas, se with
orally evaluó anutilizando
afoxolanerrecuentos
visuales
chewabledeonlasday zonas afectadas.
0, once between Lasdays infestaciones
28–30 andenonce interiores por pulgas,
again between daysse 54–60.
evaluaron utilizando
All products trampas para
were
pulgas
administered according to label directions by study investigators. Flea populations on pets were assessedLas
de luz intermitente en los días 0,7, 14, 21 y una vez entre los días 28–30, 40–45, 54–60 y 82–86. valora-
using
ciones dermatológicas se llevaron a cabo en el día 0 y una vez al mes. Las valoraciones de prurito, las realizaron
visual
los area counts
propietarios and premise
durante flea infestations
el estudio. were assessed
No se permitieron using intermittent-light
tratamientos concurrentes para flea traps on daysde
enfermedades 0, piel
7, 14,(an-
21,
and once between days 28–30, 40–45,
tibióticos, antiinflamatorios, anti-fúngicos) 54–60 and 82–86. Dermatologic assessments were conducted on day 0 and
once monthly. Pruritus assessments were conducted by owners throughout the study. No concurrent treatments
Resultados:
for existing skin Después
diseasede(antibiotics,
la primeraanti-inflammatories,
administración de fluralaner
anti-fungals)o afoxolaner,
were allowed. la población de pulgas en las mas-
cotas, se redujo hacia el 99.0% y al 99.3% respectivamente en 7 días. Las poblaciones de pulgas en los perros
Results: Following
tratados con fluralaner the first
fue 0administration
(eficacia del 100%) of fluralaner
en losor afoxolaner,
días flea populations
54-60 y 82-86 después deon pets were reduced
la administración de unaby 99.
0 % and
única 99.3el%,
dosis díarespectively within 7 days.
0. La administración Flea de
de dosis populations
3 meses de onafoxolaner,
the fluralaner treated
redujo dogs were 0 de
las poblaciones (100 % efficacy)
pulgas hacia
el
on100% en los días
days 54–60 82-86. after
and 82–86 La cantidad de pulgas en
the administration of interiores,
a single dosese redujo
on dayconsiderablemente
0. Administration ofen ambos grupos
3 monthly doses of de
tratamiento en los días
afoxolaner reduced flea 82-86 con reducciones
populations by 100 % on deldays
100% y 98.9%
82–86. Fleaen los recuentos
numbers de trampas para
in indoor-premises were pulgas
markedly en los
grupos
reducedde in tratamiento
both treatment congroups
fluralaner y afoxolaner
by days respectivamente.
82–86, with 100 % and 98.9 Se%observó
reductionsunain marcada
flea trapmejora
countsen in la pun-
the
tuación de lesiones por DAPP. Puntuación de lesiones de Dermatitis atópica (CADESI-4)
fluralaner and afoxolaner treatment groups, respectively. Marked improvement was observed in FAD lesion scoring, y puntuaciones de prurito
con ambas formulaciones.
Atopic Dermatitis lesions scoring (CADESI-4) and pruritus scores with both formulations.
Conclusiones:
Conclusions: InEn un estudio
a clinical clínico de campo,
field investigation llevado
conducted a cabo
during the en verano
summer of de
20152015 en FloridaFlorida,
in subtropical Subtropical,
a singleuna
sola dosis oral de fluralaner masticable, eliminó por completo las infestaciones por pulgas
administration of an oral fluralaner chew completely eliminated dog and premises flea infestations and markedly reduced en perros e interiores
y redujo remarcablemente las lesiones dermatológicas y el prurito. Las tres dosis mensuales de afoxolaner masti-
dermatology lesions and pruritus. Three monthly doses of the afoxolaner chewable also eliminated flea infestations in
cable, también eliminó las infestaciones de pulgas en los perros, redujo marcadamente la población de pulgas en
dogs, markedly
interiores reduced
y mejoró premises’
de forma muyflea populations
similar and similarly
las lesiones improved ydermatology
dermatológicas el prurito. lesions and pruritus.
Keywords:clave:
Palabras Ctenocephalides Cat Pulga
felis felis,felis,
Ctenocephalides flea, Dogs, Field
de los study,
gatos, Fluralaner,
perros, Flea,de
estudio Flea control,
campo, Afoxolaner,
Fluralaner, Flea Allergy
pulga, control de
Dermatitis, Flea Bite Dermatitis, Pruritus, Atopic Dermatitis
pulgas, Afoxolaner, Dermatitis Alérgica por Pulgas, Dermatitis por morderura de pulgas, Prúrito, Dermatitis atópi-
ca.
* Correspondence: janina.taenzler@msd.de
Dryden@vet.k-state.edu
1
1Department of Diagnostic Medicine/Pathobiology, Kansas State University,
MSD Animal Health Innovation GmbH, Zur Propstei, 55270 Schwabenheim,
Manhattan,
Alemania KS 66506, USA
Full list of author information is available at the end of the article

©
© 2016
2014 The
Taenzler et al.; Open
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BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 21

 Dryden et al. Parasites & Vectors (2016) 9:365
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Antecedentes.
Las pulgas son un parásito chupador de sangre muy im-
portante que infesta a perros y gatos en todo el mundo.
Las infestaciones por pulgas son médica y económica-
mente importantes porque las pulgas no sólo irritan a los
perros y gatos, sino que pueden producir anemia, derma-
titis alérgica, portan varios patógenos bacterianos y sirven
como huésped intermediario para cestodos y parásitos
filariosos. [1]
Una serie de estudios de campo llevados a cabo en Aus-
tralia, Europa y los Estados Unidos han documentado que
hay una variedad de productos modernos tópicos y orales
para pulgas, que pueden eliminar eficazmente las infesta-
ciones por pulgas [2 - 14]. En estos diversos estudios se
han encontrado compuestos eficaces tales como afoxola-
ner, dinotefurano-piriproxifeno, fipronilo (±, (s) -meto-
preno) imidacloprid, indoxacarb, fluralaner, lufenuron (+
spray de piretrina o + tabletas de nitenpyram), selamecti-
na y spinosad, en la reducción o eliminación de las infesta-
ciones de pulgas en perros naturalmente infestados y gatos
sin la necesidad de tratamientos para interiores [2 - 14].
Se han introducido recientemente Fluralaner y afoxola-
ner en la clase de fármacos de isoxazolinas, como adul-
ticidas orales para pulgas y garrapatas. Ambos fármacos
funcionan como antagonistas del clorhidrato de GABA
causando sobreexcitación en el insecto y en el sistema
nervioso del arácnido y la rápida muerte del ectoparasito
[15, 16]. Ambas moléculas han demostrado una eficacia
rápida y persistente contra las pulgas y múltiples especies
de garrapatas [17, 18].
Después de la administración de un fluralaner compri-
mido masticable, la eficacia se ha mantenido contra las
pulgas tanto en los estudios de campo como en los de la-
boratorio durante 12 semanas [14, 19, 20]. Se ha demos-
trado que una sola dosis masticable de fluralaner comien-
za a funcionar dentro de las 2 h tras la administración,
eliminando el 88% de una población de pulgas existente en
los perros dentro de las 4 h [19]. En un estudio separado,
fluralaner exterminó hembras de pulgas recién adquiridas
con la suficiente rapidez como para que no pusieran hue-
vos después de repetidas infestaciones durante 120 días
[21]. En los estudios multicéntricos de campo que evalua-
ron a los perros no tratados con medicamentos asociados,
la rápida y pronunciada eficacia de fluralaner contra las
pulgas mejoró los signos clínicos asociados a la Dermatitis
por Alergia a las Pulgas (DAPP) en un 80-96% [14] y 85,7%
[20]. En esos estudios, se utilizó la experiencia del veteri-
nario para determinar si los signos eran consistentes con
la DAPP. Recientemente, se realizaron dos estudios más
controlados utilizando fluralaner mostrando un 98,8% y
100% de resolución de los signos de DAPP en 12 semanas,
respectivamente en 20 perros diagnosticados con DAPP
[22, 23]. En un estudio los signos clínicos de DAPP se ba-
saron en el examen clínico, y en una respuesta positiva en
las evaluaciones serológicas e intradérmicas de alergeno a
22 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA
Page 2 of 13
las pulgas [23]. El otro estudio fue una evaluación pre-tra-
tamiento abierto versus post-tratamiento, donde los sig-
nos clínicos de DAPP fueron evaluados clínicamente por
un dermatólogo veterinario [22].
Afoxolaner tiene un inicio de actividad de 4 h contra las
pulgas [24] y se ha demostrado que reduce la producción
de huevos de pulgas en más del 99% durante un mes [25].
Un estudio de laboratorio que comparó una dosis de flura-
laner con 3 dosis de afoxolaner administrado con 28 días
de diferencia, mostró una diferencia estadísticamente sig-
nificativa en la eficacia del adulticida de pulgas entre los
productos a los 6 y 12 h después de la infestación en los
días 70 y 84. No hubo diferencias estadísticamente signi-
ficativas en las reducciones de pulgas entre los productos
cuando se evaluaron a las 24 h después de cada infestación
semanal con eficacias de 99,6% y 100% respectivamente
en el día 84 [26]. La eficacia de la reducción de pulgas de
afoxolaner administrado mensualmente a los perros de
propiedad privada en Tampa, Florida fue del 100% en 6
semanas [11].
El objetivo de este estudio fue evaluar y comparar la efi-
cacia de los tratamientos orales fluralaner y afoxolaner
contra pulgas en perros naturalmente infestados en la Flo-
rida subtropical usando técnicas de estimación de pobla-
ción de pulgas tanto en animales como en interiores. Ade-
más, este estudio fue diseñado para determinar el efecto
de estos tratamientos en la reducción de la dermatitis aso-
ciada a las pulgas y el prúrito. La metodología utilizada
en esta investigación eliminó el cumplimiento del cliente
y los problemas de implicación porque los investigadores
administraron los productos a todos los animales.
Métodos
Criterios de inclusión en el estudio del hogar y los animales
A través de referencias del Sunshine Animal Hospital,
Tampa, FL, Dermatología Animal del Sur, New Port Ri-
chey, FL, y los anuncios en CRAIGSLIST®, se selecciona-
ron 36 residencias privadas para su inclusión en el estudio
del 19 de mayo al 8 de junio de 2015.
Los hogares fueron seleccionados con base en los si-
guientes criterios: 1) un mínimo de cinco pulgas obser-
vadas en los recuentos de pulgas en una zona en al menos
un perro de la residencia; 2) un mínimo de cinco pulgas
recogidas en un período de 16-24 h en dos trampas de pul-
gas de luz intermitente; 3) de uno a cinco perros sanos, no
irritables en la residencia (sin gatos); 4) los perros califica-
dos debían pasar más del 50% de su tiempo en el interior;
5) la voluntad del propietario de participar en el estudio
de 3 meses; 6) los propietarios tenían que estar de acuerdo
en no utilizar ningún otro producto de control de pulgas
tópico o en el hogar durante el estudio y sin antecedentes
de productos tópicos u orales residuales de pulgas tópicas
utilizados en los 30 días anteriores; 7) los propietarios te-
nían que estar de acuerdo en no traer a ninguna otra mas-
cota mamífera al hogar durante la duración del estudio;
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8) ninguna perra preñada o perros lactante en el hogar; 9)
los perros que se calificaran para el estudio debían tener
> 6 meses de edad y pesar > 4.4 libras; 10) completar un
cuestionario referente a los hábitos de las mascotas, visitas
de mascotas, tratamientos previos contra las pulgas y ob-
servaciones personales alrededor de la residencia con res-
pecto a la vida silvestre y gatos salvajes y 11) disposición de
los propietarios a firmar un formulario de consentimiento
informado.
Grupos de tratamiento
Los hogares y perros que cumplían estos criterios se colo-
caron en 1 de 2 grupos de tratamiento. A los números de
entrada de casa (1-36) se les asignó un número aleatorio
por Excel (Excel 2013) y se bloquearon en grupos de 2. El
número aleatorio más alto dentro de cada bloque se asignó
al grupo 1 y menor al grupo 2.
Los perros del grupo de tratamiento 1 recibieron un
masticable de fluralaner oral (Bravecto®, Merck Animal
Health) una sola vez el día 0 de acuerdo con las recomen-
daciones de dosificación del prospecto.
A los perros del grupo 2 se les administró un mastica-
ble oral de afoxolaner (NexGard® Chewables, Merial) de
acuerdo con las recomendaciones de dosificación del
prospecto, 3 veces durante el estudio de 82-86 días: una
vez el día 0, una vez entre los días 28-30 y una vez más
entre los días 54 -60.
Se pesó a todos los perros ​​antes de cada tratamiento y los
productos fueron administrados por miembros del equi-
po de pulgas de la Universidad Estatal de Kansas (K-Sta-
te) que no estaban cegados a los grupos de tratamiento. Si
bien sólo los perros que cumplían los criterios de inclusión
se incluyeron en el estudio para la recogida de datos, a to-
dos los perros que vivían en un hogar, se les administró
el tratamiento del grupo adecuado. No se utilizaron otros
productos para pulgas sobre los animales u orales o trata-
mientos de pulgas en las instalaciones durante el estudio
de 12 semanas. No hubo restricciones para los animales
con respecto a la exposición a la lluvia, la natación, el
baño, o el movimiento al aire libre.
Este estudio se realizó sin un grupo de control con pla-
cebo. Si bien el uso de un grupo no tratado podría haber
proporcionado una mejor evaluación del desempeño de
los dos regímenes de tratamiento, es opinión de estos au-
tores que las grandes infestaciones de pulgas comúnmente
encontradas en el área de Tampa, FL impiden el uso de
un grupo no tratado. El no llevar a cabo el tratamiento,
hubiera sido perjudicial para la salud y el bienestar de los
perros, e incluso, potencialmente para los seres humanos
en un hogar.
Page 3 of 13
Evaluación de la población de pulgas
El número de pulgas adultas presentes en las instalacio-
nes interiores se evaluaron mediante trampas de luz in-
termitente [3 - 8, 10, 11, 27, 28]. Se colocó una trampa en
cada una de dos habitaciones durante 16 a 24 horas. Las
habitaciones fueron seleccionadas según el lugar donde
los perros pasaban la mayor parte del tiempo o donde los
dueños habían observado pulgas. Una vez que se seleccio-
naron las habitaciones, las trampas fueron devueltas a las
mismas habitaciones en el mismo lugar en cada período
de recuento. Las pulgas recogidas en las almohadillas ad-
hesivas de las trampas se numeraron e identificaron por
observación microscópica para determinar las especies.
La población de pulgas en cada mascota se evaluó me-
diante una metodología de recuento de área visual [3-8,
10, 11, 29]. Los recuentos de área se realizaron en cinco
zonas de cada animal; línea media dorsal, cabeza de cola,
lateral izquierdo, lateral derecho y región inguinal. Las
áreas de recuento se limitaron a un minuto por locali-
zación y se realizaron separando el pelo contra su caída
natural, usando ambas manos hasta que el área estuviera
cubierta. El número máximo de pulgas por zona fue limi-
tado a 50; por lo tanto, el número máximo de pulgas en el
área total para un perro fue de 250. El recuento de pulgas
en el área (en el animal) y el medio ambiente se realizó ± 1
día en los días 0, 7, 14, 21 y luego una vez entre 28-30, 40-
45, 54-60 y 82 - 86. El personal que realizaba el recuento
de pulgas en las mascotas y locales no estaba cegado a los
grupos de tratamiento.
Evaluación de la enfermedad de piel y prúrito
En las visitas de los días 0, 14, 28-30, 40-45, 54-60 y 82-86,
se le pidió al propietario que evaluara el nivel de pruri-
to de los perros calificados en el hogar en una escala no
numérica, utilizando un formulario de captura de datos.
Este formulario proporciona 6 descripciones escritas de la
creciente gravedad del prurito, de “perro normal-no creo
que el picor sea un problema” hasta “picor extremadamen-
te severo...” (Fig. 1 ) [30, 31]. Siguiendo la clasificación de
prurito del propietario, se estableció una escala numérica
de 0-10 en el formulario y se registró una evaluación nu-
mérica del nivel de prurito. Los propietarios no vieron y
no fueron informados de la escala numérica o la puntua-
ción de su (s) perro (s) durante el estudio. En un hogar
con más de un propietario, sólo se permitió a uno de ellos
evaluar el nivel de prurito de los perros en todo el estudio.
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Tabla 2. Dermatitis Atópica canina Grado y Gravedad Indice-4 (CADESI-4) forma de puntuación
Picor extremadamente intenso/casi continuo. El picor no para, independiente- Eritema Liquenificación Escoroación/alopecia Total
mente de lo que esté pasando, incluso en la consulta, (hay que retenerlo física-
mente para que no se rasque). Área perilabial (com- 1
binadas derecha e
izquierda)
Picor intenso/episodios prolongados. El picor puede ocurrir por la noche (si se Pinnae medio (pináe Izquierdo 2
observa) y también durante la comida, el juego, haciendo ejercicio o estando cóncavo
distraído. Derecho 3

Axilas Izquierda 4

Picor moderado/ episodios puntuales El picor puede ocurrir por la noche (si se Derecha 5
observa) y también durante la comida, el juego, haciendo ejercicio o estando
distraído. Almohadillas delanteras Izquierda 6
(lados dorsales y palma-
res combinados)
Derecha 7
Picor leve/un poco más frecuente. No picaría cuando duerme, come, juega, hace
ejercicio o está distraído Almohadillas traseras Izquierda 8
(lados dorsales y palma-
res combinados) Derecha 9
Picor muy leve/ sólo episodios ocasionales. Al perro le pica ligeramente un poco
Flexor cubital Izquierdo 10
más que antes de que comenzara el problema de piel.
(pliegues del codo)
Derecho 11

Palmar metacarpiano Izquierdo 12

Perro normal. No creo que el picor sea un problema. (de las almohadillas car-
piana a metacarpiana)
Derecho 13
Figura 1. Escala analógica visual del prúrito
costados Izquierdo 14

Se realizaron observaciones clínicas dermatológicas en- logo utilizando el alcance de la dermatitis atópica canina
mascaradas como grupos de tratamiento, en los días 0, 30, (CAD) y el sistema de puntuación del índice de gravedad
60 y 84 del estudio (± 3 días) de todos los perros calificados (CADESI-4) (Tabla 2] [33], como un medio para evaluar
en los hogares. Para asegurar la repetitividad de los resul- la piel en las regiones que más comúnmente se creen que
tados, hizo todas las observaciones un único dermatólogo son anormales en pacientes con dermatitis atópica. Sin
veterinario certificado por la Junta (MC). Para evaluar las embargo, hay una superposición en los dos sistemas de
lesiones cutáneas se utilizaron dos sistemas diferentes. puntuación
Los signos dermatológicos potencialmente asociados a
la Dermatitis por Alergia a las Pulgas fueron evaluados Tabla 1. Forma de puntuación de la gravedad de hipersensibili-
utilizando una escala de gravedad de hipersensibilidad de dad a la mordedura de la pulga
picaduras de pulgas que evaluó el eritema, las pápulas, las Zona 1 Zona 2 Zona 3 Suma de todas
(dorso) (Tórax lateral) (triangulo las zonas y
costras, la descamación, la alopecia y la escoriación [32].
pulgas) categorías
Cada una de estas categorías fue clasificada por el derma-
Eritema
tólogo veterinario certificado por el consejo utilizando una
escala de 0 a 3, 0 = sin signos, 1 = leve, 2 = moderada, 3 = Pápulas
grave. Se evaluaron tres zonas corporales: 1) dorso, desde Costras
la cruz hasta la base de la cola; 2) tórax lateral izquierdo y Escamas
derecho, sólo caudal al codo y extendiéndose hasta la últi- Alopecia
ma costilla; 3) “triángulo de la pulga”, incluyendo la región
Escoriación
lumbosacra dorsal, los muslos caudomediales y el abdo-
men ventral (Tabla 1 ) [32]. Se calcularon puntuaciones Puntuacio-
nes totales
para cada una de las seis categorías de dermatología, para
cada zona del cuerpo, la suma total de todas estas zonas y Escala
0= sin signos
las condiciones de cada perro en cada observación. Ade- 1= leve
más, los perros también fueron evaluados por el dermató- 2= moderada
3= grave
Derecho 15
Zonas inguinales Izquierda 16
ingles
Derecha 17
Abdomen 18
Perineo (de la vulva/ 19
escroto al ano)
Cola ventral (Proximal) 20
Grado de cada zona Puntuación total:
o cada tipo de lesión: 20x3x3=180
Ninguno=0, Leve =1,
moderado=2 Grave=3
Análisis de los datos
Los recuentos en perros y trampas, se analizaron por se- incluyendo tratamiento, día y tratamiento por día como
parado en cada punto de tiempo, utilizando la prueba t de los efectos fijos y el hogar como efecto aleatorio.
dos muestras para probar las diferencias en los dos grupos. Para la hipótesis, se utilizó un ajuste de Kenward-Rogers
El análisis estadístico se realizó utilizando SAS versión 9.1 para determinar el grado de libertad del denominador.
o superior. Los datos de los recuentos de pulgas en anima- El Criterio de Información de Akaike (AIC) fue utilizado
les y trampas, se transformaron antes del análisis usando como criterio para seleccionar la estructura de covarianza
la transformación Y = log (x + 1). Los recuentos de pul- para medidas repetidas.
gas en perros, transformados, se analizaron mediante un Las puntuaciones dermatológicas de prurito y CADESI,
modelo lineal mixto con medidas repetidas incluyendo el se analizaron con el mismo modelo lineal mixto con la me-
tratamiento, día, tratamiento por día como efectos fijos; Y dida repetida como para los recuentos de pulgas en perros.
el hogar, y el animal como efectos aleatorios. Los recuen- Se analizaron y compararon los porcentajes de animales
tos de pulgas en las trampas, transformados, se analizaron sin pulgas y los porcentajes de los hogares sin pulgas (defi-
mediante un modelo lineal mixto con medidas repetidas nidos como hogares donde no se recuperaron pulgas ni en

24 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 25

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trampas ni en perros). En los 17 hogares del grupo fluralaner que permanecie- Tabla 3. Recuento de pulgas en el animal, en hogares infestados de forma natural cuando se les administró a los perros tratamien-
Todas las comparaciones se hicieron entre los grupos de ron en el estudio más allá de los días 40-45, se registraron tos orales con fluralaner o afoxolaner
tratamiento en cada día de recolección de datos y también 34 perros (promedio de 15,1 kg, rango de 2,0-36,0 kg). El Grupo de # Perros Días post-tratameinto (a)
entre cada día de recolección y los valores de referencia día 0, los perros fueron tratados de acuerdo con las direc- tratamiento en el día 0
(Día 0) dentro de cada grupo de tratamiento. trices del prospecto y recibieron una dosis oral media de
Se utilizó una prueba de significación de dos colas para la 38,9 mg / kg (rango 27,2-56,3 mg / kg) de fluralaner. Hubo Día 0 Día 7 Día 14 Día 21 Día 28-30 Día 40-45 Día 54-60 Día 82-86
comparación y se declaró la significación cuando se cons- otros 9 perros adicionales en estos hogares, que no se cla-
truyeron intervalos de confianza P < 0,05 y 90% para las sificaron para el estudio porque el día 0, tenían un número
diferencias entre los grupos de tratamiento para la decla- insuficiente de pulgas (<5), residían permanentemente al Fluralaner (b) 34 Geomedia (d) 28.3 0.3 0.1 0.1 0.0 0.0 0.0 0.0
ración de equivalencia. aire libre, fueron traídos a la casa después de la fecha de
El software primario fue SAS versión 9.3 (SAS Institute inscripción, o no pudieron ser manejados con seguridad Rango (5-155) (0-6) (0-3) (0-2) (0-0) (0-1) (0-0) (0-0)
Inc., Cary, NC, EE.UU.). por los miembros del equipo de recuento de pulgas duran-
El control porcentual de los recuentos de pulgas se cal- te los recuentos. Por lo tanto, hubo un total de 43 perros
% Control (e) 99.0 99.6 99.8 100.0 99.9 100.0 100.0
culó utilizando medias geométricas con la fórmula de Ab- residentes en los 17 hogares que fueron tratados con flu-
bott: ralaner el día 0.
En los 17 hogares en el grupo de afoxolaner que perma- % perros sin 0.0 76.5 88.2 94.1 100.0 97.1 100.0 100.0
Eficacia (%) = 100 x (MB - MC) / MB necieron en el estudio más allá de los días 40-45, hubo 27 pulgas 0/34 (26/34) (30/34) (32/34) (34/34) (33/34) (33/33) (33/33)
perros (16.7 kg de peso, rango 3.6-36.8 kg) enrolados en el
Dónde:
estudio. El día 0 los perros fueron tratados de acuerdo con Afoxolaner (c) 27 Geomedia 20.4 0.1 0.2 0.1 0.0 0.0 0.0 0.0
• MC es la media geométrica del número de pulgas en las directrices del prospecto y recibieron una dosis me-
el día recuento de las pulgas dia de 3,6 mg / kg (rango 2,7-5,4 mg / kg) de afoxolaner.
Rango (5-178) (0-4) (0-2) (0-3) (0-1) (0-0) (0-1) (0-0)
• MB es el número medio geométrico de las pulgas vi- Los perros del grupo afoxolaner fueron tratados de igual
vas del recuento de pulgas en el punto de referencia. forma por el personal del estudio dos veces más; los días
28-30 y 54-60. Hubo otros 9 perros en estas casas que no % Control 99.3 99.2 99.6 99.9 100.0 99.9 100.0
Nota: La eficacia se calculó utilizando tanto medios se clasificaron para el estudio debido a los mismos factores
geométricos como aritméticos; Sin embargo, los medios enumerados anteriormente. Por lo tanto, hubo un total de
%perros sin 0.0 85.2 81.5 92.6 96.3 100.0 96.2 100.0
geométricos se consideraron como el enfoque principal 36 perros residentes en los 17 hogares que fueron tratados pulgas (0/27) (23/27) (22/27) (25/27) (26/27) (27/27) (25/26) (26/26)
para la evaluación de la efectividad. con afoxolaner el día 0.
El día 0, las mascotas del grupo de tratamiento con flura-
Resultados
laner tuvieron una media geométrica de 28,3 (rango 5-155) a- En ambos grupos se trató a los perros el día 0 En en grupo de afoxolaner, los perros fueron tratados una vez entre los días 28-30 y otra vez etre los días 54-60
Treinta y seis hogares fueron originalmente inscritos en b- Los perros fueron tratados oralmente con masticables de fluralaner (Bravecto, Merck Animal Health) de acuerdo a las instrucciones del prospecto
de pulgas observadas en los recuentos de zona (Tabla 3 ).
el estudio. Sin embargo, dos hogares (uno en el grupo c- Los perros fueron tratados por vía oral con masticables de Afoxolaner (Nexgard, Merial, Inc) de acuerdo a las instrucciones del prospecto
Las mascotas en el grupo de tratamiento con afoxolaner d- Media geométrica del número de pulgas en el recuento de zonas visibles en las mascotas
fluralaner y uno en el grupo afoxolaner) no permanecie-
tuvieron una media geométrica de 20,4 (rango 5-178) de e- Media geométrica del recuento de pulgas en zonas visibles de las mascotas el día 0 (Día x media geométrica de recuentos en las zonas del animal) x 100
ron en el estudio durante al menos 30 días; los datos de
pulgas observadas en los recuentos de zona en el día 0.
esos hogares no fueron incluidos. En el grupo fluralaner, El número de perros libres de pulgas en ambos grupos Durante todo el estudio de 12 semanas, 1.267 pulgas
La media geométrica del número de pulgas de los perros
el propietario no fue fiable en la programación de revisio- después del tratamiento fue similar (Tabla 3). Después de fueron atrapadas en las 34 residencias utilizando tram-
tratados con fluralaner fue significativamente mayor en el
nes después del tratamiento inicial. El dueño del hogar del una única dosis oral de fluralaner, el 88,2% (30/34) de los pas de luz intermitente y todas fueron identificadas como
día 0 que en los perros tratados con afoxolaner = 0,004).
grupo de afoxolaner trajo cachorros menores de 6 meses perros estaban completamente libres de pulgas en el día Ctenocephalides felis felis, la pulga del gato. En el día 0, las
En los 7 días posteriores a la administración de fluralaner
de edad al hogar dentro de las tres semanas de tratamien- 14 y sólo se encontró una pulga en un perro entre los días trampas recogieron una media geométrica de 19,2 (rango
o afoxolaner, los recuentos de pulgas se redujeron en un
to. Varios otros hogares y / o perros no completaron el es- 28-30 y los días 82-86, con todos los perros libres de pul- 6-122) y 14,0 (rango 6-167) de pulgas en los hogares en los
99,00% y 99,3%, respectivamente (Tabla 3 ). En los días 28-
tudio completo de 12 semanas, pero permanecieron hasta gas al final del estudio. De forma similar, el 81,5% (22/27) grupos de tratamiento de fluralaner y afoxolaner, respecti-
30, los recuentos de pulgas en el grupo de tratamiento con
los días 40-45. de los perros del grupo de tratamiento con afoxolaner no vamente (Tabla 4). Las reducciones de los recuentos en las
fluralaner se redujeron en un 100,0% y las reducciones se
Los datos de esos hogares y perros en el que el segui- tenían pulgas en el día 14 y sólo se encontró una pulga en trampas de pulgas en los hogares fueron de 99,6% y 100,0%
mantuvieron entre el 99,9% y el 100% durante el resto del
miento ya no fue posible. En el grupo fluralaner, se dio de dos momentos entre los días 28-30 y 82-86 después de tres en los días 28-30 y 82-86, respectivamente en los hogares
estudio de 12 semanas después de una única dosis oral el
baja una casa (1 perro) después del día 40-45 de revisión, dosis mensuales. Todos los perros estaban libres de pulgas donde las mascotas fueron tratadas con fluralaner (Tabla
día 0 (Tabla 3 ). El afoxolaner también redujo notablemen-
porque no se localizó al dueño por teléfono y no se le en- al final del estudio (Tabla 3). De nuevo, ambos productos, 4 ). Las reducciones en los recuentos de las trampas de
te las poblaciones de pulgas, con un 99,9% de control en
contró en su domicilio. En el grupo afoxolaner se dio de dejaron perros libres de pulgas estadísticamente significa- las pulgas en interiores, fueron similares en hogares donde
el día 28-30 y un 99,9% -100% de control a los días 82-86
baja a un perro antes del día 54-60 después de fallecer de tivos en cada punto de tiempo en relación con el inicio las mascotas fueron tratadas con afoxolaner, con 96,7% y
después de 3 dosis mensuales. (Tabla 3). Ambos productos
un aparente “golpe de calor”. El otro perro de estudio en la del estudio (P < 0,001), pero no hubo diferencias estadís- 98,9% en los días 28-30 y 82-86, respectivamente (Tabla
redujeron significativamente el recuento de pulgas en pe-
casa completó el estudio. Una casa con dos perros tratados ticamente significativas en el número de perros libres de 4 ).
rros en cada punto de tiempo (P< 0,001). Los recuentos de
con afoxolaner se dio de baja el último día del estudio por- pulgas entre los grupos de tratamiento (P ≥ 0,4407).
pulgas de los dos grupos de tratamiento no fueron signifi-
que el dueño no pudo presentarse a la cita. Se dio de baja a
cativamente diferentes en ninguno de los días posteriores
un cuarto perro de afoxolaner justo antes de la última revi-
al tratamiento (P ≥ 0,327).
sión cuando el propietario se apartó del rango del estudio.

26 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 27

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Tabla 4. Pulgas recuperadas en trampas de interior en casas naturalmente infestadas donde los perros fueron tratados ya fuera Tabla 5. Evaluación de las lesiones cutáneas utilizando una escala de gravedad de hipersensibilidad a mordeduras de pulgas para
con fluralaner o afoxolaner perros naturalmente infestados con pulgas y administrados con tratamientos por vía oral de afoxolaner o fluralaner
Grupo de #Hogares Días Post-Tratamiento (a) Grupo de tratamiento Días post-tratamieto (a)
tratamiento
Día 0 Día 28-30 Día 54-60 Día 82-86
Día 0 Día 7 Día 14 Día 21 Día 28-30 Día 40-45 Día 54-60 Día 82-86 Fluralaner(b) Perros 34 34 33 33

Puntuación media 12.8 5.4 3.7 1.8

Fluralaner (b) 17 Geomedia (d) 19.2 1,5 0.5 1.2 0.1 0.1 0.0 0.0 (d)

STDEV 8.22 4.13 3.80 1.64

%Control (e ) 92.4 97.3 93.9 99.6 99.7 99-8 100.0
Rango (0-31) (0-21) (0-21) (0-7)
Rango (6-122) (0-8) (0-5) (0-4) (0-1) (0-2) (0-1) (0-0) Reducción (e) 58.1% 71.0% 85.5%

Afoxolaner (c) Perros 27 27 26 23

Afoxolaner (c ) 17 Geomedia 14.0 1.9 1.7 1.4 0.5 0.3 0.3 0.1
Puntuación media 10.7 4.9 2.7 2.0
%Control 86,5 88.0 90.2 96.7 98.2 97.8 98.9
STDEV 7.15 3.35 2.76 2.30

Rango (6-167) (0-10) (0-12) (o-23) (0-26) (0-11) (0-8) (0-1) Rango (1-30) (0-12) (0-13) (0-8)

Reducción 54.0% 74.5% 81.3%

a- En ambos grupos, los perros fueron tratados en el día 0. En el grupo de afoxolaner, los perros fueron vueltos a tratar entre los días 28-30, y otra vez más entre los días 54-60
b- Los perros fueron tratados oralmente con masticables de fluralaner (Bravecto, Merck Animal Health) de acuerdo a las instrucciones del prospecto
c- Los perros fueron tratados por vía oral con masticables de Afoxolaner (Nexgard, Merial, Inc) de acuerdo a las instrucciones del prospecto
d- Media geométrica del número de pulgas recuperadas de dos trampas de luz intermitente, promediadas dentro de los hogares
e- {( Media geométrica del recuento de pulgas en las trampas el día 0- dóa x media geométrica de pulgas en las trampas )/ día 0 media geométrica del recuento de pulgas
en trampas)} x 100
a- En ambos grupos, los perros fueron tratados en el día 0. En el grupo de afoxolaner, los perros fueron vueltos a tratar entre los días 28-30, y otra vez más entre los días 54-60
b- Los perros fueron tratados oralmente con masticables de fluralaner (Bravecto, Merck Animal Health) de acuerdo a las instrucciones del prospecto
c- Los perros fueron tratados por vía oral con masticables de Afoxolaner (Nexgard, Merial, Inc) de acuerdo a las instrucciones del prospecto
d- Media aritmética de la puntuación de lesiones de dermatitis alérgica por pulgas (Wilkerson et al. Vet Immunol Immunopathol 99(3–4):179–192, 2004)
e- Puntuación de la media aritmética del día 0-(día x puntuación de media aritmética)/puntuación media aritmética día 0)}x 100.

Los hogares sin pulgas en mascotas o en trampas se con- produjeron reducciones estadísticamente significativas Tabla 6: Evaluación de las lesiones cutáneas utilizando la escala de gravedad y gravedad de la dermatitis atópica canina-4 (CA-
sideraron libres de pulgas. El tratamiento con una dosis de en los signos de hipersensibilidad a la picadura de pul- DESI-4) para perros naturalmente infestados con pulgas y tratados con fluralaner o afoxolaner por vía oral
fluralaner dio como resultado un 88,2% (15/17) de hogares gas en relación con el inicio del estudio (P < 0,001), pero Grupo de tratamiento Días post tratamiento (a)
libres de pulgas dentro de los 28-30 días de tratamiento y el no hubo diferencias estadísticamente significativas entre Día 0 Día 28-30 Día 54-60 Día 82-86
100% de los hogares (16/16) libres de pulgas en la semana los grupos de tratamiento (P ≥ 0,087). Curiosamente, las
Fluralaner (b) # Perros 34 34 33 33
12. El tratamiento con tres dosis mensuales de afoxolaner puntuaciones de lesión CADESI-4 también se redujeron
resultó ser del 70,6% (12/17) de hogares libres de pulgas en de manera similar. En el día 0, los perros en los grupos de Puntuación media 51.5 20.4 15.2 9.1
el día 28-30 y del 80% (12/15) de los hogares libres de pul- tratamiento con fluralaner y afoxolaner tuvieron puntua- CADESI-4 (d)
gas en la semana 12. No hubo diferencias estadísticamente ciones totales de 51,5 (rango 9-80) y de 51,7 (rango 3-91) STDEV 17.53 8.99 9.95 5.29
significativas en el número de hogares libres de pulgas en- de lesión total de CADESI-4, respectivamente (Tabla 6). Rango (9-80) (0-39) (0-40) (0-20)
tre los grupos de tratamiento P ≥ 0,1012). Los perros en los Al final del estudio de tres meses, las puntuaciones de le-
grupos de tratamiento con fluralaner y afoxolaner tuvie- sión CADESI-4 en los perros se redujeron a 9,1 (82,3% de Reducción (e) 60.4% 70.5% 82.3%
ron una media de puntuaciones de lesión grave por hiper- mejoría) en el grupo de tratamiento con fluralaner y 8,7 Afoxolaner (c) # Perros 27 27 26 23
sensibilidad a la picadura de pulgas del 12,8 (rango 0-31) (83,2% de mejoría) en el grupo de tratamiento con afoxo- Puntuación media 51.7 18.8 12.7 8.7
y del 10,7 (rango 1-30), respectivamente (Tabla 5) al día 0. laner (Tabla 6). Ambos productos produjeron reducciones CADESI-4 (d)
Al final de los tres meses de estudio, en los grupos de trata- estadísticamente significativas de las puntuaciones de le-
STDEV 22.28 14.80 12.51 7.70
miento con fluralaner y afoxolaner respectivamente (Tabla sión CADESI-4 en relación con el inicio del estudio, (P <
5), los valores de lesiones graves por hipersensibilidad a la 0,001), pero no hubo diferencias estadísticamente signifi- Rango (3-91) (3-51) (0-48) (0-26)
picadura de pulgas en los perros, se redujeron al 1,8 (85,5% cativas entre los grupos de tratamiento (P ≥ 0,493). Reducción ( e) 63.6% 75.4% 83.2%
de mejoría) y al 2,0 (81,3% de mejoría). Ambos productos
a- En ambos grupos, los perros fueron tratados en el día 0. En el grupo de afoxolaner, los perros fueron vueltos a tratar entre los días 28-30, y otra vez más entre los días 54-60
b- Los perros fueron tratados oralmente con masticables de fluralaner (Bravecto, Merck Animal Health) de acuerdo a las instrucciones del prospecto
c- Los perros fueron tratados por vía oral con masticables de Afoxolaner (Nexgard, Merial, Inc) de acuerdo a las instrucciones del prospecto
d- Media aritmética de la dermatits atópica canina. Alcance de la dermatitis y puntuación de índice de gravedad (CADESI)-4 scores (Olivry et al. Vet Dermatol 25(2):77–85, 2014)
e- {(Puntuación de media aritmética CADESI-4 a día 0 – día x puntuación de la media CADESI-4 )/puntuación media aritmética CADESI-4 a día 0)} x 100

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Las puntuaciones de prurito evaluadas por el propietario fluralaner y afoxolaner, respectivamente (Tabla 7 ). Al final
mostraron una rápida y marcada mejoría en ambos grupos del estudio, las puntuaciones medias de prurito en ambos
de tratamiento. En el día 0, los perros en los grupos de tra- grupos descendieron a 0,9 y 0,7, respectivamente, en los
tamiento con fluralaner y afoxolaner presentaron puntua- grupos de tratamiento con fluralaner y afoxolaner (Tabla
ciones de 7.3 (rango 2.2-10) y 7.1 (rango 2.7-10), respec- 7). Ambos productos produjeron reducciones estadística-
tivamente, en la escala analógica visual del prurito (Tabla mente significativas en las puntuaciones PVAS en relación
6). Dentro de las 2 semanas posteriores al tratamiento, las con el inicio del estudio, (P < 0,001), pero no hubo dife-
puntuaciones medias de prurito disminuyeron un 71,0% rencias estadísticamente significativas entre los grupos de
(2,1) y un 73,8% (1,9) en los grupos de tratamiento con tratamiento (P ≥ 0,695).
Tabla 7. Evaluación del prurito por parte del propietario, utilizando una escala analógica visual (PVAS) para perros naturalmente
infestados con pulgas y tratados con fluralaner o con afoxolaner
Grupo de tratamiento Días post tratamiento (a)
Día 0 Día 28-30 Día 54-60
Fluralaner (b) # Perros 34 34 33
Puntuación media 7.3 1.7 0.9
PVAS (d)
STDEV 2.40 1.8 1.2
Rango (22-10) (0-6) (0-4.2)
Reducción (e) 77.0% 87.5%
Afoxolaner (c) # Perros 27 27 26
Puntuación media 7.1 1.5 0.7
PVAS(d)
STDEV 2.2 1.8 0.9
Rango (2.7-10) (0-6.5) (0-3.6)
Reducción ( e) 79.2% 89.6%
a- En ambos grupos, los perros fueron tratados en el día 0. En el grupo de afoxolaner, los perros fueron vueltos a tratar entre los días 28-30, y otra vez más entre los días 54-60
b- Los perros fueron tratados oralmente con masticables de fluralaner (Bravecto, Merck Animal Health) de acuerdo a las instrucciones del prospecto
c- Los perros fueron tratados por vía oral con masticables de Afoxolaner (Nexgard, Merial, Inc) de acuerdo a las instrucciones del prospecto
d- Media aritmética de la puntuación de prurito evaluada por los dueños de los perros utilizando PVAS (Hill et al. Vet Dermatol 18(5):301–308, 2004)
e- {Puntuación media aritmética FAD el día 0 —día x puntuación media aritmética FAD )/día 0 puntuación media aritmética FAD)} x 100
Se notificaron nueve efectos adversos en perros trata- rio informó que su perro vomitó 27 días después del trata-
dos en ambos grupos durante el transcurso del ensayo. miento y parecía normal y saludable en el re-tratamiento
En el grupo de tratamiento con fluralaner, un propieta- el día 29. Otro propietario, informó de heces blandas en
rio, informó que un perro estuvo letárgico durante 1 a 2 un perro tratado con afoxolaner desde el día 9 hasta el día
días después de la administración de fluralaner y actuó 13. Un propietario, informó que uno de cinco perros tra-
normalmente en el tercer día. Otro propietario, informó tados con afoxolaner en el hogar, murió antes de la eva-
que un perro tratado con fluralaner estuvo letárgico y que luación del día 54-60. El propietario evaluó la causa como
había aumentado el prurito durante algunos días durante “golpe de calor” cuando el aire acondicionado se rompió
la semana siguiente al tratamiento, y actuó normalmente durante el día mientras el propietario estaba ausente. El
antes de la revisión de 7 días. Otro dueño, informó que 27 propietario, eliminó el cuerpo del perro antes de informar
días después del tratamiento con fluralaner, sus 2 perros a los investigadores del estudio, y no fue posible realizar
comieron hierba y vomitaron. Otro propietario, informó una necropsia.
que 2 de los 5 perros tratados con fluralaner en el hogar tu-
vieron episodios periódicos de tos durante el estudio. Este Discusión
propietario declinó la oferta de evaluación diagnóstica de Los comprimidos masticables de fluralaner proporciona-
los dos perros. ron un excelente control de las pulgas consiguiendo una
En el grupo de tratamiento con afoxolaner, un propieta- reducción del 99,0% en el promedio geométrico de recuen-
to de pulgas en los perros en una semana y la eliminación
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completa de la carga de pulgas en los animales dentro de
los 2 meses después de una sola dosis. Ya no había pulgas
en ningún perro y ninguna en ninguna casa al final del es-
tudio de 12 semanas. La actividad residual de esta formu-
lación fue notable dado el potencial de infestación conti-
nua en interiores y exteriores infestados. Los comprimidos
masticables de afoxolaner administrados mensualmente
también proporcionaron un buen control de las pulgas.
Después de tres dosis mensuales de administración oral de
afoxolaner el área media geométrica de recuento de pulgas
en perros también se redujo en un 100% al final del estudio
de 12 semanas y > 80% de los hogares estaban libres de
pulgas. El nivel de eficacia observado en este estudio para
Día 82-86 el masticable de afoxolaner fue muy similar al observado
en un estudio de campo anterior realizado en el centro
33 oeste de la Florida (Tampa Bay) [11]. Se ha demostrado
0.9 que la técnica de zona de recuento utilizada en esta y en
anteriores investigaciones en el hogar en el centro-oeste
de Florida, detecta un promedio de 23,5% de carga total de
1.3
pulgas en mascotas [29]. Por lo tanto, el índice pre-trata-
(0-4.2) miento de las cargas totales de pulgas corporales en perros
en los grupos de tratamiento con fluralaner y afoxolaner
88.0%
basadas en recuentos de zonas de medias geométricas de
23 28,3 y 20,4 pueden estimarse en aproximadamente 120 y
0.7
86,8 para perros en este estudio, respectivamente.
Es importante señalar que en anteriores estudios en el
hogar realizados en el centro-oeste de Florida, el porcenta-
1.4 je de reducción en el número de pulgas en los animales fue
(0-6.7) a menudo menos del 100%, incluso a través de 90 días de
tratamiento [3 - 8, 10]. En un estudio de 2010 en el que los
89.7%
perros fueron tratados con un dinotefuran-piriproxifeno
o fipronilo (s)-métopreno tópico en formulación spot-on,
sólo el 60,0% y 55,6% de los perros estaban completamente
libres de pulgas en los días 54-60 [8]. En 2013, a pesar de
que la eficacia frente a las cargas de pulgas en animales
tratados con indoxacarb tópico mensual fue del 99,1%, el
número de perros completamente libres de pulgas fue de
sólo 77,1%, al final de los dos meses de estudio [10]. En
ese estudio de 2013, la aplicación mensual de fipronilo (s)
-metopreno tópico spot-on sólo logró un 15,6% de estatus
libre de pulgas a los 2 meses.
En contraste con estos estudios previos, cuando los pe-
rros recibieron tratamiento con fluralaner o con afoxola-
ner, el 88,2% y 81,5% estaban libres de pulgas en 2 semanas
y el 100% y 96,3% estaban libres de pulgas en 4 semanas,
respectivamente. Estos datos combinados con los datos de
eficacia de recuento de pulgas en animales nos están indi-
cando que estas isoxazolinas tienen una velocidad residual
de exterminio muy rápida en condiciones de exposición a
las pulgas de forma natural. Informes anteriores de un es-
tudio de laboratorio sugieren que las diferencias menores
en la velocidad de exterminio, pueden tener consecuen-
cias clínicas [26]. Sin embargo, este estudio de campo real
no demostró diferencias estadísticamente significativas
entre una dosis de fluralaner y tres dosis de afoxolaner en
Page 11 of 13
ninguna de las infestaciones de pulgas o los parámetros
clínicos evaluados. Además, la continua eficacia residual
de una única dosis oral de fluralaner se evidenció por el
hecho de que de las evaluaciones realizadas entre los días
28-30 post-tratamiento hasta las evaluaciones en la sema-
na 12 incluidas, sólo se encontró una única pulga en un
solo perro. Además, una administración de fluralaner por
perro eliminó completamente las pulgas de los hogares en
las 12 semanas de duración de este estudio.
En este presente estudio uno de los objetivos fue evaluar
el efecto de estos tratamientos en la reducción de la der-
matitis y el prurito en los perros tratados. La dermatitis
alérgica por pulgas y la dermatitis atópica, son las enfer-
medades alérgicas de piel más comunes en perros y gatos
[34]. Para evaluar la dermatitis por alergia a las pulgas, se
eligió un sistema de puntuación de hipersensibilidad por
picadura de pulgas que se publicó previamente en un estu-
dio de inducción de un laboratorio controlado por DAPP
[32]. Aunque existen múltiples sistemas de puntuación va-
lidados para la dermatitis atópica canina, actualmente el
Comité Internacional de Enfermedades de los Animales
(ICADA) recomienda CADESI-4, o el índice de lesión de
la dermatitis atópica canina (CADLI) como las dos únicas
escalas de gravedad validadas para evaluar las lesiones cu-
táneas de los pacientes con dermatitis atópica canina [33].
CADESI-4 se utilizó en este estudio para una evaluación
más completa de la lesión dermatológica. Es importante
señalar que no se logró un diagnóstico definitivo de DAPP
o CAD para los pacientes incluidos en el estudio. La inten-
ción era que un único investigador evaluara clínicamente a
cada uno de los participantes del estudio utilizando los sis-
temas de puntuación antes mencionados para determinar
la relevancia clínica de las medidas de control de las pulgas
cuando no se proporcionaban tratamientos adicionales.
El propietario informó que la herramienta de evaluación
del prurito (PVAS) que utilizamos fue previamente valida-
da y utilizada en ensayos de campo [9, 30, 31]. El prurito
es un parámetro subjetivo y es importante en la evaluación
de la respuesta a la terapia en un paciente con dermati-
tis prurítica [30, 31]. Hubo una rápida mejoría estadísti-
camente significativa en las puntuaciones PVAS para los
pacientes que recibieron fluralaner o afoxolaner a pesar de
no haber terapias concurrentes.
El diagnóstico de la dermatitis alérgica por pulgas se basa
en el historial, los signos clínicos y la respuesta a la terapia
anti-pulgas [35]. Las pruebas intradérmicas de la alergia y
las pruebas serológicas pueden tener resultados variables
y no se recomiendan para el diagnóstico de la alergia por
pulgas en sí mismas. La especificidad, la sensibilidad y la
precisión de las pruebas intradérmicas con extractos de
pulgas de todo el cuerpo pueden variar, especialmente si
se realizan en una región endémica de pulgas [35]. El diag-
nóstico definitivo de la dermatitis por alergia a las pulgas
debe hacerse mediante la resolución de los signos clínicos
en respuesta al control de pulgas y la recurrencia de esos
BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 31
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signos al volver a exponerse a las pulgas. En este estudio
actual hubo mejoría estadísticamente significativa en las
puntuaciones de gravedad de hipersensibilidad a la mor-
dedura de pulga en ambos grupos de tratamiento. En los
días 54-60, hubo un 85,5% y 81,3% de mejora con flurala-
ner y afoxolaner, respectivamente.
La marcada mejoría en PVAS, así como las puntuaciones
DAPP en los tratamientos con fluralaner y afoxolaner apo-
ya que la mayoría de los participantes tenían signos clíni-
cos atribuibles a la exposición a las pulgas.
El diagnóstico de la dermatitis atópica canina es prin-
cipalmente un diagnóstico de exclusión que requiere un
enfoque sistemático [36, 37]. El diagnóstico se basa en el
historial, los signos clínicos y en descartar otras enferme-
dades pruriginosas que comparten características simila-
res [36, 37]. Muchos de los participantes en el estudio te-
nían lesiones consistentes con las que se pueden ver en la
dermatitis atópica, sin embargo, sería necesaria una eva-
luación adicional para que se realizara este diagnóstico.
Los perros mostraron signos clínicos consistentes con
la dermatitis atópica, aunque fue más allá de este estudio
para perseguir un diagnóstico más definitivo. La mejora de
las puntuaciones de CADESI-4, podría apoyar el concepto
de que existe un umbral para el desarrollo de la dermati-
tis atópica. El concepto de umbral para el desarrollo de la
dermatitis atópica se refiere a la carga alérgica. Cuando la
carga de alérgenos es baja, no se observan síntomas, sin
embargo, cuando existe una pesada carga de alérgenos, se
produce la enfermedad clínica [34]. En nuestro estudio, la
eliminación de las pulgas sin el beneficio de tratamientos
adicionales causó una mejoría estadísticamente significa-
tiva en las puntuaciones de PVAS, CADESI-4 y DAPP. Por
lo tanto, es posible que la eliminación de las pulgas, diera
como resultado una reducción de los estímulos por debajo
del umbral pruriginoso, y / o que la carga de alérgenos se
redujera de forma como si los participantes fueran perros
atópicos, pudiendo experimentar una mejoría significativa
[34].
Un efecto adverso es cualquier signo clínico notificado
después de la administración de un tratamiento indepen-
dientemente de la causalidad. Se señalaron efectos adver-
sos tras la administración de fluralaner y afoxolaner en el
transcurso de este estudio. Los efectos reportados en este
estudio pueden haber sido asociados a un tratamiento o
pueden haber sido independientes de la administración
del tratamiento. Todos excepto uno de los informes, fue-
ron considerados no serios y todos se resolvieron sin trata-
miento. Con ningún perro afectado separado del estudio.
El perro tratado con afoxolaner que murió, desafortunada-
mente no estuvo disponible para el examen de necropsia.
A pesar de los requerimientos del protocolo en cuanto a
que ninguna perra debía estar preñada, criando o ningún
perro lactando durante los 84 días del estudio una perra
del grupo tratado con fluralaner, se quedó preñada y parió
en el día 49 del estudio. Como fluralaner está aprobado
32 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA
Page 12 of 13
para perras preñadas y lactantes, la perra continuó en el
estudio y parió una camada sana de cachorros.
Conclusiones
Este estudio clínico de campo llevado a cabo durante el
verano de 2015, en el Centro-oeste subtropical de Florida
demostró claramente que estas formulaciones de isoxa-
zolinas controlan rápida y efectivamente la población de
pulgas en hogares y perros. Mientras que el afoxolaner
masticable se administró en tres veces en intervalos men-
suales, fluralaner eliminó las pulgas de los perros y los ho-
gares en 12 semanas después de una sola dosis. Con estas
formulaciones, no solo se controló la población de pulgas,
sino que también se observó una marcada mejoría en las
lesiones dermatológicas y en el prurito, sin la utilización
de ninguna otra intervención médica concurrente.
Abreviaturas:
AIC, Criterio de información Akaike; CAD, Dermatitis atópica canina; CADESI, al-
cance de la dermatitis atópica y sistema de puntuación de índice de gravedad;
CADLI, índice de lesión de la dermatitis atópica canina; FAD,dermatitis alérgica
por pulgas; ICADA, Comité Internacional de Enfermedades Alérgicas en Anima-
les; PVAS, escala análoga visual de prurito.
Agradecimientos:
Queremos agradecer al Dr. James Barrie, al Dr. Mark Twilla y a todo el personal
del Hospital Animal de Sunshine, Tampa FL y a todo el personal de Dermato-
logía Animal Sur, New Port Richey, FL, por su inapreciable ayuda para llevar a
cabo este estudio.
Financiación:
Este estudio, fue financiado en parte con una subvención de Merck Animal
Health (Madison, NJ).
Disponibilidad de datos y materiales:
De momento, no se han facilitado los datos sin procesar de este estudio ya que
adelantamos publicaciones adicionales donde investigamos algunos de los re-
sultados dermatológicos detallados y complejos.
Contribución de los autores:
MWD fue el autor primario del diseño del estudio, sirvió como el investigador
primario del estudio y diseñó el manuscrito. VS y TB coordinaron y supervisaron
la recolección de datos y las entradas y revisión del manuscrito. KK, AS, LC, JCM y
KMF fueron responsables del manejo de los animales y la recolección y entrada
de datos. MC, KG y CT fueron responsables de las evaluaciones dermatológicas
cegadas. KH ayudó en el diseño del estudio, monitorizándolo y revisando el
manuscrito. LM y CR, ayudaron a la monitorización del estudio y a la revisión
del manuscrito. FS lrealizó el análisis estadístico de los datos. Todos los autores
revisaron y aprobaron el manuscrito final.
Conflicto de intereses:
MWD ha tenido proyectos de investigación financiados en la Universidad Esta-
tal de Kansas por Merck Animal Health y Merial y ha dado conferencias patro-
cinadas por Merck Animal Health y Merial, fabricantes de Bravecto® y Nexgard®
Masticables que han sido evaluadas en estas investigaciones. MC ha impartido
conferencias patrocinadas por Merck Animal Health y Merial, fabricantes de Bra-
vecto® and Nexgard® CMasticables que han sido evaluadas en estas investiga-
ciones. KH, LM, CR y FS, actualmente, son empleados de Merck Animal Health.
Aprobación ética y consentimiento para participar:
La actual investigación, fue aprobada y cumplía con las normas descritas por
el Comité Institucional de Utilización y Cuidado de Animales de la Universidad
Estatal de Kansas. Este protocolo de investigación IACUC # 3558 fue aprobado
el 0 de abril de 2015. Se solicitó a cada propietario de mascotas que leyera y
firmara un informe de consentimiento previo a inscribir a sus perros en estel
estudio de campo.
Filiación de los autores:
1Departmento de Medicina de Diagóostico/Patobiología, Universidad Estatal
de Kansas, Manhattan, KS 66506, USA. 2 Dermatología Animal Sur, 7741 Con-
gress St, New Port Richey, FL 34653, USA. 3Merck Animal Health, 2 Giralda Farms,
Madison, NJ 07940, USA.
Recibido: 1 marzo 2016 Aceptado: 16 junio 2016
Dryden et al. Parasites & Vectors (2016) 9:365 Page 13 of 13
DOI 10.1186/s13071-016-1654-7
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Taenzler Parasites& &Vectors (2016)
Vectors(2016) 9:174
2014,9:174
7:567
DOI 10.1186/s13071-016-1463-z
10.1186/s13071-016-1463-z
http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/567

IRNEVS E SATRICGHA C I Ó N Open Access

Estudio abierto de campo sobre la eficacia

de fluralaner oral para el control a largo plazo
de dermatitis alérgica por pulgas en perros
domésticos en la región Ile-de-France
Odile Crosaz, Elodie Chapelle, Noëlle Cochet-Faivre, Diane Ka, Céline Hubinois and Jacques Guillot

RESUMEN
Antecedentes: Fluralaner es la primera isoxazolina administrada oralmente que proporciona 12 semanas de ac-
tividad contra pulgas y garrapatas después de una sola administración. Como resultado de su potente actividad
anti-pulgas, se puede proponer fluralaner oral como componente de una estrategia para el control de la dermati-
tis alérgica por pulgas (DAPP) en perros. El estudio de campo aquí reflejado, evaluó la eficacia de fluralaner como
control a largo plazo (hasta 6 meses) de DAPP en perros domésticos afectados, mantenidos en el hogar bajo con-
diciones normales en la región de Ile-de-France.
Métodos: Este fue un estudio abierto de pre-tratamiento versus post-tratamiento. Se seleccionaron perros do-
mésticos con síntomas de DAPP y se les trató con fluralaner oral (Bravecto®) a 25-56 mg/kg de peso corporal
en los días 0 y 84. Se evaluó el estado de cada perro en cada visita (en los días 0, 28, 84 y 168) utilizando los tres
parámetros siguientes: (i) extensión de las lesiones de piel basado en el sistema de puntuación para DAPP cani-
na; (ii) intensidad del prurito basado en la escala visual análoga de prurito; (iii) presencia o ausencia de pulgas o
heces de pulga.
Resultados: De los 26 perros enrolados inicialmente, 23 fueron presentados en el día 28, 20 en el día 84 y 16 el
día 168 para la evaluación final. Dieciocho de 20 perros, (90 %) presentados el dia 84, y 15 de 16 perros (94 %)
presentados en el día 168 mostraron una completa resolución clínica. Las puntuaciones clínicas de DAPP en el
post- tratamiento en los días 28, 84 y 168 fueron significativamente diferentes de las del pre-tratamiento con una
reducción del 89.8 %, 98.8 % y 99.8 %, respectivamente. Los valores índices de prurito en el post-tratamiento en
los días 28, 84 y 168 fueron significativamente diferentes de los del pre-tratamiento con una reducción del 45.2
%, 71.2 % y 80.8 %, respectivamente.
Conclusiones: El presente estudio confirmó que el tratamiento con fluralaner oral podría ser considerado como
efectivo para el control a largo plazo de los síntomas clínicos de DAPP en perros afectados.
Palabras clave: Fluralaner, Pulga, Ctenocephalides felis, dermatitis alérgica por pulgas, Control a largo plazo

Antecedentes componentes de la saliva de la pulga, una “condición” que

Ctenocephalides felis es la principal especie de pulga que
infesta tanto a perros como a gatos. También representa
ser el ectoparásito más importante para perros en gran
parte del mundo. Sin tratamiento, una infestación per-
sistente de pulgas puede inducir un prúrito intenso y un
trauma auto-infligido. Con una exposición repetitiva,
muchos perros pueden desarrollar hipersensibilidad a los
lleva a la dermatitis alérgica por pulgas (DAPP) [1,2]
Los perros con predisposición a DAPP y que viven en un
área endémica de pulgas, típicamente desarrollarán sínto-
mas clínicos hacia los 5 años de edad. Sin embargo, los
síntomas clínicos se pueden desarrollar a cualquier edad,
particularmente si los animales se mueven de un área de
riesgo bajo de exposición a otro área donde

* Correspondence: janina.taenzler@msd.de
jacques.guillot@vet-alfort.fr
1
1Department
MSD Animal of Parasitology,
Health Mycology
Innovation GmbH, and Dermatology,
Zur Propstei, 55270CHUVA, École
Schwabenheim,
nationale vétérinaire d’Alfort, UPE, Maisons-Alfort 94704, France
Alemania
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© 2014
© 2016 Taenzler Open
Crosaz etetal.al.; Access
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permits unrestricted and
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BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 35

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las pulgas
signs sean endémicas.
can include alopecia,Una vez que
crusts, se ha producido
hyperpigmentation, independiente.
hyperpigmentation Durante el estudio,
in specific areaslos(dorsolumbar,
perros se mantu- ano- también recibieron
spray/fogger could betratamiento
used for theantiparasitario ya fuera
house, at the discretion una mejora
(Table 1 andsignificativa
Fig. 1). The en los signos clínicosFAD
post-treatment de todos los
clinical
la sensibilización,
lichenification andlapyotraumatic
recaída clínicadermatitis
puede iniciarse
lesions.por un
Sec- vieron
genital,en casa
tail), con sus
and/or dueños y se
pyotraumatic ejercitaron y alimen-
dermatitis. con
of theindoxacarb spot-on (Activyl®) para los gatos (todos los
veterinarian. perros
scores on durante el periodo
days 28, 84 and 168 de estudio (Tabla 1 y different
were significantly Fig. 1 ).
pequeñoskin
ondary número de mordeduras
infections frequentlyde pulga [3]. the clinical
complicate taron
Dogs dewere
acuerdo a su rutina
excluded from habitual.
the study Losif:perros
(i) they fueron
had meses), o fluralaner
The SSCFAD oral (Bravecto®)
reduction para losatperros
was calculated each (cada
time Las
frompuntuaciones
that of the clínicas post-tratamiento
pre-treatment on day 0 de (P DAPP
valuesen <
En perros,
picture la presentación
of dogs, which cantípica developde FAD es unafolliculitis
bacterial dermati- diagnosticados
been treated with de DAPP en base antiparasitic
an external a los síntomas clínicos
treatment 12 semanas).
point t usingSethe
pidió a los propietarios
SSCFAD arithmetic que
meaninformaran de
in the fol- los días for
0.0001 28, all
84 y3 168 fueron significativamente
post-treatment diferentesofa
days) with a reduction
tis papular pruriginosa que se concentra en la grupa, torax consistentes conforme a descripciones publicadas [9, 10] cualquier problema de salud o efectos adversos observa- las de pre-tratamiento en el día 0 (los valores de P <0,0001
and/or Malassezia dermatitis [1–3]. within the 30 days before presentation; (ii) they were lowing formula: 89.8 %, 98.8 % and 99.8 %, respectively. The FAD clinical
dorsal, flancos, cola y área perineal. El prúrito se localiza y mostraban tanto prúrito como lesiones típicas de DAPP dos después del tratamiento. Podía utilizarse un aerosol / para todos los 3 días post-tratamiento) con una reducción
The isoxazolines
habitualmente en lasare zonas a caudales
novel class y enofla cola,
antiparasitic
aunque suspected toLas
observadas. have sarcoptic
lesiones mange orcon
compatibles showed
DAPPaincluían:
positive nebulizador scores on 98,8%
post-treatment days 28, 84 andLas 168puntuacio-
were not
SSCFAD antiparasitario
reduction ð%Þ para la casa, según el criterio del 89,8%, y 99,8%, respectivamente.
algunos perros presentan prurito generalizado. (GABA)
drugs that inhibit gamma-aminobutyric acid eritema, pápulas, alopecia, costras, liquenificacióncanine
otopodal reflex; (iii) they were suspected to have e hi- del veterinario. nes clínicas de DAPP en los días post-tratamiento 28,be-
significantly different (P = 0.3651 for the difference 84
and
Losglutamate-gated
síntomas clínicos chloride
puedenchannels with significant
incluir alopecia, costras, atopic dermatitis en
perpigmentación (CAD).
zonas CAD diagnosis
específicas was basedano-
(dorsolumbar, on ¼ 100SSCFAD
La reducción � ðmeanseday 0 – mean
calculó en cada puntoday
tÞ =mean 0:
de tiem- ytween
168 no day 28 and
fueron day 84; P = 0.3511
significativamente for the(Pdifference
diferentes = 0,3651
hiperpigmentación,
selectivity for insect liquenificación,
neuron receptors y lesiones
compareddérmi- with genital y cola), y/o
the following dermatitis
clinical criteriapiotraumática.
[9]: facial lesions, otitis, po t utilizando la media aritmética SSCFAD en la fórmula para la diferencia
between day 28 entre
and day el día
168;28 yPel= día 84; Pfor
0.9363 = 0,3511 para
the differ-
cas piotraumáticas. LasThisinfecciones The PVAS reduction was calculated at each time point
mammalian receptors. results secundarias
in excess neuronal de piel Los perros eranorexcluidos
pododermatitis carpal or deltarsal
estudio si: (I) Habían
dermatitis. The sido
ab- siguiente: la diferencia
ence betweenentreday 84el día
and28 dayy el díafrom
168) 168, each
P = 0,9363
other. para
menudo complican
astimulation el cuadro t using the arithmetic mean of pruritus scale according
and arthropod death.clínico
To date, de los
thisperros
new classque tratados
sence ofcon fleaalgún
or flea tratamiento
feces was antiparasitario
not included inexterno de-
exclusion la diferencia
The ownerentre el día 84 of
assessment y elpruritus
día 168) respectivamente.
decreased signifi-
pueden desarrollar foliculitis bacteriana y/o dermatitis tro de losDogs 30 días previos a la presentación; (II)possible
se sospe- SSCFAD
to the reducción
following formula:(%) En laoverevaluación
includes three molecules: afoxolaner, fluralaner, sarolaner, criteria. were not included if it was not to = 100 x (media día 0 - media t) = media día 0. cantly the samedel propietario,
period (Table 1).elThe prúrito, disminu-
post-treatment
por Malassezia [1–3].Las isoxazolinas son un tipo nove- chaba que tuvieran sarna sarcóptica o mostraban reflejo yó significativamente durante el mismo periodo (Tabla 1
which are all formulated for prescription by veterinarians treat all animals in the household against fleas. PVAS reduction ð%Þ pruritus visual analogue scales on post-treatment days 28,
doso de fármaco antiparasitario que inhibe el ácido gam- otopodal positivo; (III) si se sospechaba que tuvieran der- ).Las escalas análogas visuales post-tratamiento de prúrito
as flavored chewable
ma-aminobutírico tablets for
(GABA) y losdogs. Fluralaner
canales de cloruro is theregu-
first During
matitis the first
atópica canina visit (day 0), the clinical history was
(CAD). La reducción¼ 100PVAS � ðmean se calculó
day 0 – en cadatÞ=mean
mean punto dayde tiem-
0: 84 los
en anddías168post-tratamiento
were significantly 28,different
84 y 168 fromfueron that of the
significa-
orally administered active ingredient
lados por glutamato con una significativa selectividad para (Bravecto®, MSD collected
El diagnóstico CAD se basóa en
for each dog and standard clinical criterios
los siguientes examin- po t mediante la media aritmética de escala de prúrito de pre-treatment (P values < 0.0001 for all
tivamente diferentes a las de pre-tratamiento (valores de 3 post-treatment
Animal
los receptoresHealth, deMadison
neuronasNJ) to insectos,
de los provide 12 weeks of con
comparado in- ation was performed. The owner was
clínicos [9]: lesiones faciales, otitis, pododermatitis o der- requested to acuerdo
SSCFAD conand la siguiente
PVAS valuesfórmula: were analyzed by a mixed pdays)
<0,0001(Additional
para todos filelos2),3 with a reduction
días después of 45.2 %,
del tratamiento)
los receptores
secticidal de los
activity mamíferos.
against fleas andEsto up tieneto como
12 weeksresulta-of matitis
presenttarsaleach oenrolled
carpal. La dogausencia de pulgas
for clinical o de heces
evaluation on daysde linear model including
PVAS reducción (%) day as a fixed effect. Kenward- (archivo
71.2 %, adicional
and 80.8 2%,), con una reducción
respectively. The PVAS de 45,2%, 71,2%
values on
do, un exceso
acaricidal de estimulación
activity against important neuronal tickygenera
la muerte afterdela pulgas,
0, 28 (D0 no se+ incluyeron
1 month), en 84los(D0criterios de exclusión.
+ 3 months) and 168Los Roger
correction was used to determine
= 100 x (media día 0 - media t) = media the denomin-
día 0. ypost-treatment
80,8%, respectivamente.
days 84 andLos 168valores de PVA endifferent
were significantly los días
artrópodo.
single Hasta la fecha,
administration. esta nueva
Following clase incluye tres
oral administration to perros
(D0 + 6nomonths).
se incluyeron The si no era
dog’s posible elwas
condition tratamiento
assessed de at ator degrees of freedom [12]. Least squares means were post-tratamiento 84 y 168 fueronday
from that on the post-treatment significativamente
28 (P = 0.0031 fordife- the
moléculas:
dogs, afoxolaner,
fluralaner is rapidlyfluralaner
absorbed y sarolaner,
and provides que100están% todos los animales
each visit using the delfollowing
hogar contra threelasparameters:
pulgas. Los for
used valores
treatmentSSCFAD y PVA se analizaron mediante un
comparisons. rentes
differencea lasbetween
del día daypost-tratamiento
28 and day 84; 28P(P = 0,0031
= 0.0002 forpara
the
todas formuladas para prescripción
effectiveness against fleas and ticks within 12 h. Blood por los veterinarios Durante la primera visita (día 0), se recogió la historia clí- modelo
The nulllineal mixto quewas
hypothesis incluia
that elthere
día como
was no efecto fijo. Se
significant la diferencia
difference entre el
between daydía 2828and y día
day 84;
168),P but
= 0,0002
were not parasig-
la
como comprimidos masticables saborizados para perros. nica de cada perro y se realizó un examen clínico estándar. utilizó la corrección Kenward-Roger diferencia entre el día 28 y día 168), pero no fueron signifi-
levels
Fluralanerare thenes elsustained and provideactivo
primer ingrediente a highadministrado
level of flea Se1.pidió
Skinal lesions
propietario wereque measured
presentara by aacada
veterinary
perro inscrito difference in the testing parameter para determinar
between the pre- los nificantly different
cativamente diferentes fromentre each
sí (Pother (P = 0.2963).
= 0,2963). La reducción The
grados de libertad del denominador [12].Se utilizaron mí-
and tick killing activity for up
oralmente (Bravecto®, MSD Animal Health, Madison to 12 weeks [4, 5]. OralNJ) para la evaluación clínica en los días 0, 28 (D0for+ canine
dermatologist using the scoring system 1 mes), treatment and post-treatment. Two tailed tests were used SSCFAD reduction and the pruritus
SSCFAD y la reducción de la puntuación del prurito noscore reduction were
nimos cuadrados para las comparaciones de tratamiento.
fluralaner has shown efficacy as
que proporciona 12 semanas de actividad insecticida a component of a strat-
con- 84 (D0 FAD + 3 (SSCFAD,
meses) y 168 based
(D0on + 6Laffort-Dassot
meses). La condición et al. [9]).
del for
Lathe comparison.
hipótesis nula era Statistical
que no significance
había ninguna wasdiferencia
declared notvieron
se affected by whether
afectados por the dog had
el hecho de access
que el to a garden
perro or
tuviera
tra pulgas
egy y hastaof12
for control FADsemanas
[6–8].deAactividad
polymer acaricida
matrix collarcon- perroThis se evaluó
scoring en cada
system visita utilizando
is based los siguientes
on evaluation of 6tres when P ≤ 0.05. The primary software was
significativa en el parámetro de la prueba entre el pre-tra- SAS version 9.3 acceso
lived witha unanother
jardín pet
o vivíera
in the con otra mascota
household (data not en shown).
el hogar
tra importantes
containing géneros de garrapatas
a combination of 10 % después imidaclopridde una and
sola parámetros:
primary and secondary lesions (erythema, papules, (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA).
tamiento y post-tratamiento. Se utilizaron tests a dos colas (datos
The nofleamostrados).
count meanLa wasmedia
1.38 del recuento
on day 0; thisde pulgas fue
decreased to
4.5 % flumethrinSiguiendo
administración. has been alicensed
la administración
for use in dogs oral aandlos excoriations, alopecia, kerato-seborrheic dermatitis para la comparación. La significación estadística se declar- de
0.001,38
on endayel28día
and0; remained
esta se redujoat 0.00a on
0.00 en 84
days el día
and28 y se
168.
perros,
cats andfluralaner
this collarseconfers
absorbea rápidamente
long-term (8 ymonths) proporcionapro- 1. Unand dermatólogo
lichenification)veterinario
at each medía
of 6lasbody
lesiones
areasde ba cuando P ≤ 0,05. El software primario fue SAS versión
Results mantuvo en 0,00 enspray
An antiparasitic los días
was84 y 168.
used in the house (on day 0)
un 100%against
tection de eficacia
fleas contra pulgas y garrapatas dentro de
(and ticks). la (dorsolumbar
piel usando el sistema de puntuación
area, lateral area, hindpara limb,DAPPano- 9.3 (SAS Institute
Twenty-six Inc., Cary,
client-owned dogs NC, EE.UU.).
with suspected FAD were in only five of the cases (17 %). Due to this small number,
las primeras 12 horas. Se mantienen los niveles en sangre Tabla
The open field
y proporciona unstudy reported
alto nivel here assessed
de actividad the efficacy
de exterminación
canina
genital (SSCFAD, basado enarea
area, front-ventral Laffort-Dassot
and hind ventralet al. area).
[9]). enrolled in the study. They were mixed and pure breed, it was1:not puntuaciones
possible to clínicas
showevaluadas por un dermatólogo
any difference in response
Este sistema veterinario y severidad del prurito evaluada por los propieta-
of fluralaner for long-term control
de pulgas y garrapatas durante 12 semanas [4,5]. (up to 6 months)
Flurala- Each lesionde is puntuación
graded fromse basaclinical
0 (no en la evaluación
sign) to 10 de Resultados
ranging from 1 to 14 years old, and weighing between when comparing houses that were fogged
dios de perros afectados de DAPP que siguieron tratamiento and those that
6 lesiones primarias y secundarias (eritema, pápulas, Se
of FAD in affected client-owned
ner oral ha demostrado eficacia como componente de una dogs maintained (severe signs). The minimum possible score is 0, and 4.5 enrolaron
and 40 kg. en el estudio
There were 11veintiséis
females and perros domésticos
15 males. Four were not fogged.
con fluralaner oral
excoriaciones, alopecia, dermatitis kerato-seborreica con sospecha de DAPP. Eran derepresented:
raza mixta y pura, que(4),te-
under
estrategia common household
para el control de DAPP conditions
[6–8]. Se inhathe Ile-de-
concedido the maximum possible
y liquenificación) en cadascoreuna de(indicating
6 zonas del the cuerpo
most breeds were more frequently Maltese No adverse clinical event was observed in any dog
autorización para un collar de matriz polimérica que con- nían de 1 a 14 años de edad, y un peso de entre 4,5 y 40 Parámetro D0fluralaner
D28 administrations
D84 D168 at
France region. severe skin lesions) is 360.
(zona dorso-lumbar, área lateral, el miembro posterior, Jack Russell Terrier (4), Labrador Retriever (3) and after either of the two oral
tiene una combinación de imidacloprid 10% y flumetrina kg. Hubo 11 hembras y 15 machos. Cuatro razas fueron
2.área
Pruritus severity
ano-genital, wasfrontal-ventral
zona assessed by they dog owner
el área ventral Shihmás
las Tzufrecuentemente
(3). Fourteen dogs lived in a Maltés
representadas: house with ac-
(4), Jack days 0 and 84.
4,5% para su uso en perros y gatos y este collar, les confiere
Methods posterior). Cada lesión
using a validated se califica
pruritus visualde 0 (ningún
analog scale signo
(PVAS) cess to a garden while 12 exclusively lived in an Número de perros 26 23 20 16
una Russell Terrier (4), Labrador (3) y Shih Tzu (3). Catorce
Thisprotección
was an open a largo plazo (8 meses)
pre-treatment versuscontra las pulgas (y
post-treatment clínico)
[11] usinga 10 (signos
a score severos).
from 0 toLa 10.puntuación mínima apartment. Fourteen of the enrolled
perros vivían en casa con acceso a un jardín, mientras que dogs were the Discussion
garrapatas).
clinical field study. The study was conducted in the 3.posible
Presence es 0 ory laabsence
máxima ofpuntuación
fleas or fleaposible (que were
feces. Fleas indi- 12
onlyvivían
animal exclusivamente
of the house, enwhile
un apartamento.
12 lived with Catorce
at least de This
Media is the first report to
de valores
54 show 5.5 long-term
0.6 successful
Este estudio de campo abierto, evaluó la eficacia de flu- ca counted
las lesiones másweregraves de la piel) es 360. puntuación de SSCFAD
0.1
Small Animal
ralaner Hospitala largo
para un control of Alfort Veterinary
plazo (hasta 6 meses) College
en la if they observed. los
oneperros
other inscritos eran el único
pet (Additional file 1).animal de la casa, mien- management of FAD, as enrolled dogs were requested to
(CHUVA, France) from June 2014
DAPP en perros domésticos afectados que son manteni- to July 2015. Cases 2. El dueño evaluó la gravedad del prúrito del perro me- tras que
Five ofelthe1226 vivían con al
enrolled menos
dogs otro animal
received a topical doméstico
antisep- return for follow-up examinations at a final visit 168 days
(archivo adicional 1 ). the first month, and nine received Media escala de valores de
wereenrecruited
dos condiciones from the canine
normales en hogarespatient de lapopulation
región de diantedog
Each unawasescala validada
treated withvisual análoga tablet
a Bravecto® de pruritoadmin- tic treatment during (6 7.3 treatment.
months) following the first
prúrito
4 2.1 report
This 1.4was
Ile-de
presented France.for examination at the dermatology unit of (PVAS)
istered [11] utilizando
according to the una SPC
puntuación de 0 a 10. dose
recommended Cinco de (sometimes
antibiotics los 26 perros enrolados
combined recibieron
with un trata-
topical antiseptic an open study because both investigators and owners
miento antiséptico tópico durante el primer mes, y nue-
the hospital. based
3. on theo ausencia
Presencia dog’s weight on day
de pulgas 0 anddeagain
o heces pulgas. onSiday
se treatments).
ve recibieronAantibióticos
spray formulation(a veces (containing permethrin
en combinación con knew which treatment
Valor P comparado con D0 was being
< 0.0001administered to the
< 0.0001 < 0.0001
Métodos:
Client-owned dogs diagnosed with FAD were enrolled 84 observaban
(D0 + 3 months). Included
pulgas, se contaban. dogs received no concomi- and (S)-methopren) (Tiquanis®) was
tratamientos tópicos antisépticos). Se utilizó una used for the control
formu- dogs. An untreated control group was not included for
Este
in thefue un estudio
study with written clínicoinformed
de campo pre tratamiento
consent from their tant treatment with any other flea-control drugs or with of environmental
lación de pulverización stages of (que fleas in five permetrina
contiene cases. Of the 26
y (S)
versus
owners.post All tratamiento.
dogs came Este fromestudio fue realizado
Ile-de-France regionpor and el any
Cada drugperro with
fueantipruritic
tratado conor unanti-inflammatory
comprimido de Bravecto® activity dogs enrolled (Tiquanis®)
-methopren) on day 0, 23para wereelpresented
control de onlas
dayetapas
28, 20am- on Se utilizó
Table en lascores
1 Clinical casa un sprayby
assessed antiparasitario (en el día 0)
a veterinary dermatologist
Hospital
were each de enrolled
pequeñosindependently.
animales del Colegio During Veterinario
the study, throughout the 6-month study.
administrado de acuerdo con la dosis recomendada por Antiseptic or antibiotic bientales
day 84 andde16pulgas for theen cinco
final casos.
clinical De los 26
evaluation, onperros
day 168. par- en
andsólo cinco
pruritus de los
severity casos by
assessed (17%). Debido
owners a este pequeño
in FAD-affected dogs
de
dogs Alfort
were(CHUVA,
kept at home Francia) by desde junio deand
their owners 2014feda julio
and SPC basada were
treatments en el allowed
peso delonly perroduring
en el día
the 0first
y demonth
nuevo of el ticipantes
Clinical en los días 0, on
examination 23 se thepresentaron el díathat
first visit found 28, 20 dogsen número,
following no
oralfue posibletreatment
fluralaner demostrar ninguna diferencia en la
de 2015. Los casos fueron reclutados de la población de el día 84showed
y 16 paralesions
la evaluación respuesta al comparar casas que fueron fumigadas y aque-
exercised according to their usual routine. día
the 84 (D0 +Cohabiting
study. 3 meses). Los perrosresiding
animals incluidos, at no
studyrecibieron
house- mostly in two clínicabody final,
areas:enthe el día 168.
dorso- Parameter
llas que no lo fueron. D0 D28 D84 D168
pacientes canina presentada para examen en la unidad de En el examen clínico de la primera visita se encontró
Dogs were diagnosed
Dermatología del hospital. with FAD on the basis of clinical tratamiento
holds also receivedconcomitante con otrostreatment
an antiparasitic medicamentos either para
with lumbar area and the ano-genital area. Eighteen out ofque 20 Number
No seofobservaron
dogs 26 clínico
eventos 23 20
adversos 16
en ningún
el control despot-on pulgas (Activyl®)
o con cualquier los perros en su mayoría, mostraban lesiones en dos áreas
signs
Se inscribieron para elpublished
consistent with estudo perros descriptions
domésticos [9, diag-
10] indoxacarb for catsfármaco con activi-
(every month), or dogs (90 %) presented on day 84 and
del cuerpo: la zona dorso-lumbar y la zona ano-genital. 15 out of 16 dogs perro después devalues
Mean SSCFAD-score cualquiera
54 de 5.5las dos administraciones
0.6 0.1
dad antipruriginosa o anti-inflamatoria a lo largo de los 6
and exhibited both pruritus and
nosticado de DAPP con consentimiento de sus propieta- typical FAD lesions oral fluralaner (Bravecto®) for dogs (every 12 weeks). (94 %) presented
Dieciocho de 20 perroson day (90%)168que showed complete en
se presentaron clinical
el día orales de fluralaner en los7.3días 40 y 84.
meses de estudio. Se permitieron tratamientos antisépti- Mean pruritus scale values 2.1 1.4
rios,
were informado
noticed. Lesionspor escrito. Todos los
compatible withperros
FADvenían de la
included: Owners
cos were asked
o antibióticos sólotodurante
report any observed
el primer meshealth issues
del estudio. resolution. A significant improvement
84 y 15 de los 16 perros (94%) que se presentaron el in clinical signs
día P value compared with D0 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001
región
erythema, de Ile-de
papules, France y fueron
alopecia, inscritos
crusts, cada uno and
lichenification por or adverse events following treatment.
Los animales que cohabitaban en los hogares del estudio An antiparasitic was observed
168, mostraronfor all the dogs
resolución clínicaover the study
completa. period
Se observó

36 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 37

 Crosaz et al. Parasites & Vectors (2016) 9:174 Page 4 of 5 Crosaz et al. Parasites & Vectors (2016) 9:174 Page 5 of 5

para
15 ofanotar
the 16 lasdogs
lesiones
(94 cutáneas
%) presented de la enfermedad
on day 168 atópica showed Authors’ contributions
canina
complete y seclinical
recomiendaresolution.para su uso en ensayos clínicos JG, OC and CH conceived the study. OC and EC conducted the trial and
de Assessment
perros atópicos, drafted the manuscript. JG, DK, NCF and CH revised the manuscript. All
of thepero no para
severity la DAPP.inEndogs
of pruritus el presen-
is crit- authors read and approved the final manuscript.
te estudio,
ical se utilizó
and difficult. un sistema
Various methods de puntuación
have been específica
described
(SSCFAD) para evaluar la evolución de los síntomas clíni- Acknowledgements
but, to date, only one has been validated: the Pruritus
cos en el transcurso del ensayo. Sin embargo, este sistema The authors would like to thank Fangshi Sun for statistical analyses and Rob
Visual
de Analog basado
puntuación, Scale (PVAS) [11]. This et
en Laffort-Dassot scale wasnoused
al. [9], ha Armstrong for assistance with the manuscript.
in two out of three previous studies
sido testado para su validez, fiabilidad (es decir, inter about FAD in
e in-
dogs [8, 13]. In the present study PVAS was confirmed to Author details
tra-observador de fiabilidad y consistencia interna), y ca- 1
Department of Parasitology, Mycology and Dermatology, CHUVA, École
pacidad
be an easy de and
respuesta (es decir,
repeatable method sensibilidad
for owners. al cambio). En nationale vétérinaire d’Alfort, UPE, Maisons-Alfort 94704, France. 2MSD Animal
el presente
FAD wasestudio, diagnosed 18 deinlos 20 perros
affected dogs (90%)
on presentados
the basis of Health, Beaucouzé, France.
elobserved
día 84 y 15 de los 16 skin
compatible perros (94%) at
lesions presentados
typical body en elloca-
día
168
tions,mostraron
and by la resolución
exclusion of clínica
other completa.
primary pruritic skin
Received: 18 December 2015 Accepted: 17 March 2016
La evaluación de la gravedad del prúrito en los perros
diseases. Dogs were not skin tested with flea allergens.
es crítica y dif ícil. Se han descrito varios métodos, pero, References
Somelaauthors
hasta fecha, sólo [8, uno
10, ha13]sido
used intradermal
validado: la Escala injection
Análoga of
1. Miller WH, Griffin CE, Campbell KL. Canine fleabite hypersensitivity. In: Miller
flea antigens or serology as diagnostic
Visual de prúrito (PVAS) [11]. Esta escala se utilizó en dos criteria for FAD. WH, Griffin CE, Campbell KL, editors. Muller & Kirk’s small animal
Fig. 1 A 6 year-old Jack Russell Terrier presented with a dorsolumbar
Fig.1.
lesion atUn
dayJack
0 (a)Russel Terrier
and the same de
dog6 at
años
dayde
84 edad que presentaba
(b) showing complete
However,
de los tres positive
estudiosimmediate
anterioresintradermal
sobre DAPPflea enantigen
perros re- [8, dermatology. 7th ed. St Louis: Elsevier; 2013. p. 405–10.
una lesión dorsolumbar
resolution of the lesion en el día 0 (a) y el mismo perro el día 84 13]. En elcan
activity presente
be observedestudioinsenormal
confirmó queand
dogs, PVAS era un
Kunkle et 2. Griffin CE. Chapter 45: Flea allergy dermatitis. In: Birchard SJ, Sherding RG,
(b) Mostrando la completa resolución de la lesión método
al. [14] fácil e inofensivo
reported that 24 para % oflos dogspropietarios.
can show Se a diag-
false-
editors. Saunders Manual of Small Animal Practice. 3rd ed. St Louis:
Saunders Elsevier; 2006. p. 474–80.
nosticó
positiveDAPP reaction en perros
to flea afectados en base aLaffort
extract injections. las lesiones
et al. 3. Carlotti DN, Jacobs DE. Therapy, control and prevention of flea allergy
ethical reasons. To date, there are only few clinical field cutáneas compatibles
[9] demonstrated thatobservadas
skin testingenwith ubicaciones
pure fleatípicassaliva dermatitis in dogs and cats. Vet Dermatol. 2000;11:83–98.
Discución del cuerpo,the y por exclusión de otras enfermedades prima- 4. Walther FM, Allan MJ, Roepke RKA, Nuernberger MC. The effect of food on
studies
Este published
es el regarding
primer informe paratreatment
mostrarstrategies
el éxito deforla con-
ges- provided best correlation between the clinical ap-
rias pruriginosas de piel. La piel de los perros no fue tes- the pharmacokinetics of oral fluralaner in dogs. Parasit Vectors. 2014;7:84.
tión a largo plazo de DAPP, ya que se pidió et
trolling FAD in dogs [7, 8, 13]. Rohdich queal.los
[7]perros
con- tada con alergenos de pulgas. Algunos autores [8, 10, 13]a
proach to FAD diagnosis and intradermal testing, with doi:10.1186/1756-3305-7-84.
5. Taenzler J, Wengenmayer C, Williams H, Fourie J, Zschiesche E, Roepke RK,
ducted a en
enrolados randomized, multi-centered
el estudio, regresaran para unfield examenEuropean
de se- sensitivity
utilizan of 93 %, aintradérmica
la inyección specificity ofde90 %, and an
antígenos overall
de pulgas et al. Onset of activity of fluralaner (Bravecto™) against Ctenocephalides felis
guimiento en una visita
study to compare final and
the flea- el díatick-control
168 (6 meses), después
efficacy for accuracy of 91 % [9].
o la serología como criterios de diagnóstico para DAPP. on dogs. Parasit Vectors. 2014;7:567. doi:10.1186/s13071-014-0567-6.
del
dogs primer
over atratamiento.
12-week period with either a single oral dose SinSeveral
embargo, la reactividad
different insecticidesdel antígeno de pulgas intra-
(and combinations) are 6. Meadows C, Guerino F, Sun F. A randomized, blinded, controlled USA field
ofEste fue un estudio
fluralaner or with abierto,
threeyasequential
que tanto los investigado-
topical fipronil dérmica
known to inmediata
be effective positiva se puede
against fleas and observar
can be enused
perros to study to assess the use of fluralaner tablets in controlling canine flea
res como losOf
treatments. propietarios
dogs showing sabían qué tratamiento
clinical FAD at the estaba study normales,
control the y Kunkle
clinicaletsigns al. [14] informaron
of FAD. In orderde que el 24%the
to deliver de infestations. Parasit Vectors. 2014;16(7):375. doi:10.1186/1756-3305-7-375.
7. Rohdich N, Roepke RKA, Zschiesche E. A randomized, blinded, controlled
siendo administrado a los perros. No se incluyó un grupo los perros podian mostrar
start, 85.7 % (30 out of 35) in the fluralaner-treated best possible control of una
fleareacción
allergy, falsa
the positiva a las
antiparasitic and multi-centered field study comparing the efficacy and safety of
de control sin tratamiento por razones éticas. Hasta la fe- inyecciones
group
cha, hayandmuy55.6pocos% (10 out ofclínicos
estudios 18) in publicados
the fipronil-treated
sobre el drug shouldde combine extracto de twopulga.
major Laffort et al. [9] demos-
characteristics: (i) a Bravecto™ (fluralaner) against Frontline™ (fipronil) in flea- and tick-infested
traron que la prueba de la piel con saliva pura de pulga, dogs. Parasit Vectors. 2014;7:83. doi:10.1186/1756-3305-7-83.
group were evaluated at each time
terreno en relación con las estrategias de tratamientopoint as showingpara no quick flea adulticide
proporciona activity; andentre
la mejor correlación (ii) aellong
enfoque duration
clínicoof 8. Fisara P, Shipstone M, von Berky A, von Berky J. A small-scale open-label
clinical signs of FAD until study completion.
el control de DAPP en perros [7, 8, 13]. Rohdich et al. [7] Fisara et al. action with persistent efficacy. Fluralaner
para diagnóstico DAPP y la prueba intradérmica, con una meets both cri- study of the treatment of canine flea allergy dermatitis with fluralaner. Vet
realizaron
[13] evaluated un estudio aleatorizado,
the clinical response multicéntrico
to topical indoxacarbde ám- teria and is de currently theespecificidad
only isoxazoline to deliver flea Dermatol. 2015;26:e98–e417. doi:10.1111/vde.12249.
sensibilidad 93%, una del 90% y una pre- 9. Laffort-Dassot C, Carlotti DN, Pin D, Jasmin P. Diagnosis of flea allergy
bito europeo
treatment everypara4 comparar
weeks for 12 la eficacia
weeks indel25control contra
client-owned insecticidal efficacy
cisión global del 91% [9]. >95 % for 12 weeks [4, 5]. In the dermatitis: comparison of intradermal testing with flea allergens and a FcεRIα-
pulgas
dogs withy garrapatas
FAD in para perros[12].
Australia de másOf thede un 24período
dogs that de Varios insecticidas
present study there was diferentes (y las of
no increase combinaciones)
mean SSCFADson or based IgE assay in response to flea control. Vet Dermatol. 2004;15:321–30.
12 semanasthe
completed constudy,
una dosis
21 (87.5oral%) única
showedde fluralaner
complete oreso- con conocidos
PVAS scores por at serD84eficaces contrasuggesting
or D168 las pulgas that y se pueden
a long- 10. Bruet V, Bourdeau PJ, Roussel A, Imparato L, Desfontis JC. Characterization
tres
lutiontratamientos
of clinical sucesivos
signs on the de fipronilo
final visit. tópico.
FisaraLoset perros
al. [8] utilizar para controlar
term control of fleas islosansignos clínicos
effective way de DAPP. Con
to manage the
of pruritus in canine atopic dermatitis, flea bite hypersensitivity and flea
que mostraron DAPP clínica al inicio del estudio, el 85,7% infestation and its role in diagnosis. Vet Dermatol. 2012;23:6. doi:10.1111/j.
conducted an open study to assess the clinical response elclinical
fin de signs
ofrecer of elFAD
mejor control posible de la alergia a las
in dogs. 1365-3164.
(30 de 35) del grupo tratado con fluralaner y el 55,6% (10 pulgas, el fármaco antiparasitario debe combinar dos ca- 11. Hill PB, Lau P, Rybnicek J. Development of an owner-assessed scale to
in 18)
de 20 FAD
del grupoaffected dogscon
tratado in fipronilo
Australia fueronover aevaluados
12-week
racterísticas principales: (i) una actividad rápida adultici- measure the severity of pruritus in dogs. Vet Dermatol. 2007;18:301–8.
en cada punto de tiempo, no mostraron signos clínicos[8].
period following a single oral fluralaner treatment de da de pulgas; y (ii) una acción de larga duración con una
Conclusions 12. Kenward MG, Roger JH. Small sample inference for fixed effects from
DAPP hasta signs
All clinical la finalización
of FAD in deldogs
estudioincluded in this study eficacia
Two oral persistente.
fluralaner Fluralaner
treatmentscumple effectivelyambos criteriosthe
controlled y restricted maximum likelihood. Biometrics. 1997;53:983–97.
hadFisara et al. [13]
resolved at the evaluaron la respuestaInclínica
final assessment. al trata-
the two last es actualmente
clinical signs oflaFAD única in isoxazolina
dogs and reduced que proporciona
the severity unaof
13. Fisara P, Sargent RM, Shipstone M, von Berky A, von Berky J. An open,
self-controlled study on the efficacy of topical indoxacarb for eliminating
miento
studies, tópico a base de of
the assessment indoxacarb
dogs withcada FAD4was semanas
baseddu- on actividad insecticida para pulgas condog una owner
eficacia over> 95%a
the pruritus as assessed by the fleas and clinical signs of flea-allergy dermatitis in client-owned
rante
canine12atopic
semanas en 25 perros
dermatitis extentdomésticos
and severity conindex
DAPPver- en durante 12 semanas [4, 5]. En el presente estudio no hubo dogs in Queensland, Australia. Vet Dermatol. 2014;25:e49–e195.
Australia [12]. De los[8, 2413].
perros 6 months period. Orally administered fluralaner is effect-
sion 3 (CADESI-03) Theque completaron
CADESI-03 scaleelisestu-
val- un aumento de las puntuaciones medias de SSCFAD o
ive for
doi:10.1111/vde.12132. Submit your next manuscript to BioMed Central
dio, 21 (87,5%) mostraron una resolución completa de los
idated clínicos
to scoreen canine atopic PVA en long-term
el día D84control o en el of díaFAD.
D168 lo que sugiere que un 14. Kunkle GA, Jones L, Petty P. Immediate intradermal flea antigen
signos la visita final.disease
Fisara skinet al. lesions and isa
[8] llevaron control a largo plazo de las pulgas es una manera eficaz de reactivity in clinically normal adult dogs from south Florida, USA. Vet and we will help you at every step:
recommended for use in clinical trials
cabo un estudio abierto para evaluar la respuesta clínica of atopic dogs, Dermatol. 2000;11:9–12.
gestionar
Additionallos signos
files clínicos de DAPP en los perros. • We accept pre-submission inquiries
but not for FAD. In the present study,
en 20 perros afectados con DAPP en Australia durante un a specific scoring • Our selector tool helps you to find the most relevant journal
system (SSCFAD)
período de 12 semanas was después
used to de assess
un solothetratamiento
progressionpor of • We provide round the clock customer support
vía oral con
clinical signsfluralaner
over the course of the trial. However, this
Conclusiones:
Additional file 1: Signalment of 26 FAD-affected dogs initially enrolled

Todos los síntomas clínicos de DAPP en perros Dos tratamientos

in the study. (DOCX 29orales
kb) de fluralaner controlaron eficaz- • Convenient online submission
scoring system, based on Laffort-Dassot et al.incluidos
[9], has mente los síntomas
Additional clínicos
file 2: Additional de statistical
data about DAPP analyses.
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perros 131 ykb)la • Thorough peer review
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reliability (i.e. ainter-
la última
and
evaluación En los dos últimos estudios,consistency),
la evaluaciónand de reducción de la gravedad del prúrito tal como se evaluó • Inclusion in PubMed and all major indexing services
intra-observer reliability and internal por el dueño del perro durante un periodo de 6 meses. Flu- • Maximum visibility for your research
los perros con DAPP se basó en el alcance de la derma- Competing interests
responsiveness (i.e. sensitivity to change). In the present
titis atópica canina y en la versión 3 del índice de grave- ralaner
The studyadministrado
was funded by MSD porAnimal
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Health. eficaz para
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study,
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(CADESI-03) 13].(90La %) presented
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have noplazo de DAPP.
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38 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 39

HASTA Wengenmayer et al. Parasites & Vectors 2014, 7:525
http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/525

INVESTIGACIÓN Open Access

La velocidad a la que fluralaner (Bravecto™) mata

las garrapatas Ixodes ricinus en los perros
Christina Wengenmayer, Heike Williams, Eva Zschiesche, Andreas Moritz, Judith Langenstein,
Rainer KA Roepke and y Anja R Heckeroth

Resumen
Antecedentes: Los patógenos que se transmiten por medio de las garrapatas a los perros, tales como Anaplasma
phagocytophilum, Babesia, Borrelia burgdorferi sensu latu, y Ehrlichia canis, son un creciente problema en el mundo.
Un método para prevenir la transmisión de patógenos a los perros es matar a las garrapatas antes de que se
produzca la transmisión. Fluralaner (Bravecto™) es un nuevo insecticida y acaricida, perteneciente a la familia de las
isoxazolinas que proporciona actividad antiparasitaria persistente tras una única administración por vía oral. Este
estudio investigó la velocidad a la que fluralaner mata a las garrapatas Ixodes ricinus en los perros
Métodos: Un total de 48 perros se repartieron de forma aleatoria en 8 grupos de 6 perros y cada perro se infestó
con 50 garrapatas hembra y 10 macho de la especie I. ricinus. Dos días después (día 0), 4 grupos recibieron un
único tratamiento a la dosis de 25 mg /kg de peso en forma de comprimido masticable Bravecto™; los perros de
los otros 4 grupos se dejaron sin tratamiento. Los grupos separados de control y tratamiento se emparejaron en
cada punto temporal (4, 8, 12 o 24 horas tras el tratamiento) para la evaluación de la eficacia insecticida ante las
garrapatas. A las 4, 8, y 12 semanas tras el tratamiento, todos los perros fueron reinfestados con 50 garrapatas
I. ricinus hembra y después se les evaluó a las 4, 8, 12, o 24 horas tras la reinfestación. La eficacia se calculó para
cada punto temporal de evaluación por comparación del grupo de tratamiento con el grupo respectivo de control.
Resultados: La eficacia frente a las garrapatas fue del 89,6 % a las 4 horas, del 97,9 % a las 8 horas y del 100 % a
las 12 y a las 24 horas tras la administración del tratamiento. Ocho horas tras la reinfestación, la eficacia fue del
96,8 %, del 83,5 % y del 45,8 % a las 4, 8 y 12 semanas tras el tratamiento, respectivamente. Se demostró una
eficacia frente a las garrapatas de al menos el 98,1 % a las 12 y 24 horas tras la reinfestación durante todo el
periodo de 12 semanas del estudio.
Conclusiones: Fluralaner mata a las garrapatas rápidamente a las 4 horas tras el tratamiento, y durante su
periodo completo de actividad de 12 semanas, consigue casi la aniquilación completa dentro de las 12 horas
siguientes a la infestación por garrapatas. El rápido efecto frente a las garrapatas junto con la larga duración de su
eficacia permite al fluralaner ayudar en la prevención de las enfermedades causadas por las garrapatas.
Palabras clave: comprimidos masticables Bravecto™, Fluralaner, Velocidad de actuación del fluralaner, Perros,
garrapatas, Ixodes ricinus, Enfermedades provocadas por las garrapatas, eficacia

* Correspondence: christina.wengenmayer@msd.de
1
MSD Animal Health Innovation GmbH, Zur Propstei, 55270 Schwabenheim,
Alemania
Full list of author information is available at the end of the article

© 2014 Wengenmayer et al.; licensee BioMed Central Ltd. This is an Open Access article distributed under the terms of the
Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0), which permits unrestricted use,
distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly credited. The Creative Commons Public
Domain Dedication waiver (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) applies to the data made available in this
article, unless otherwise stated.

BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 41

 Wengenmayer et al. Parasites & Vectors 2014, 7:525
http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/525
Antecedentes
Las garrapatas son una molestia común para humanos y
animales, ya que no solo se alimentan de la sangre de
sus huéspedes, sino que además transportan numerosos
patógenos tales como virus, bacterias y parásitos. Med-
iante su alimentación, las garrapatas infectadas pueden
transmitir patógenos tanto a sus animales selváticos hos-
pedadores así como a los animales domésticos hospeda-
dores, especialmente los perros [1,2]. Las enfermedades
vectoriales son un problema creciente en todo el mundo
[3,4], debido al aumento de mascotas, a los dueños que
viajan con ellas y a la capacidad de los artrópodos vec-
toriales de establecerse en nuevas ubicaciones [5]. Las
garrapatas y las enfermedades provocadas por ellas se
están diseminando por todo el mundo y ya no están
restringidas a ciertas áreas.
La prevención de las enfermedades provocadas por las
garrapatas se puede lograr evitando los hábitats de las
garrapatas y extrayendo f ísicamente las garrapatas de los
perros infestados. El mejor enfoque es el uso de trata-
mientos capaces de repeler o de matar rápidamente las
garrapatas antes que transmitan enfermedades, ideal-
mente, con una eficacia a largo plazo [6–9].
Fluralaner (Bravecto™), es un nuevo ectoparasiticida
que pertenece a la nueva familia de las isoxazolinas, es
eficaz frente a las garrapatas Ixodes ricinus, Ixodes sca-
pularis, Dermacentor reticulatus, Dermacentor variabi-
lis, y Rhipicephalus sanguineus, es decir, contra todas las
especies de garrapatas que potencialmente pueden trans-
mitir los patógenos más relevantes a los humanos y a los
animales domésticos, tales como Anaplasma phagocyto-
philum, Babesia spp, Borrelia burgdorferi sensu latu, y
Ehrlichia canis [3].
Fluralaner actúa como inhibidor de los canales de cloro
(tanto por el receptor de ácido gamma-aminobutírico
(GABA), como por el receptor de glutamato) que inhibe
de forma muy potente el sistema nervioso [10], lo que
produce la parálisis y muerte de pulgas y garrapatas [11].
Fluralaner tiene una significativa selectividad por las neu-
ronas de los artrópodos sobre las neuronas de los mamí-
feros [10,12] y es bien tolerado por perros de, al menos,
8 semanas de vida, incluso en caso de resistencia ante
los fármacos MDR 1 (−/−) que pueden presentar los
perros de raza Collies [13,14].
En perros, fluralaner tiene una larga vida media de
eliminación, una larga media de permanencia, un alto
volumen de distribución relativo y una baja tasa de elim-
inación [15]. El largo tiempo de permanencia de flura-
laner en el plasma del perro da como resultado una
actividad persistente frente a pulgas y garrapatas que se
mantiene hasta 12 semanas tras la administración del
tratamiento [16]. La eficacia de fluralaner depende de las
garrapatas adheridas a la piel del huésped, del momento
en el que empiezan a alimentarse, y así, a ingerir el
42 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA
Page 2 of 6
compuesto activo [11]. La alimentación a largo plazo
aumenta el riesgo de transmisión de patógenos de las
garrapatas a los perros, pero normalmente, la transmi-
sión no se produce inmediatamente después de que la
garrapata se adhiera al perro. Es necesario un periodo de
al menos 24- 48 horas desde la adhesión inicial y ali-
mentación de las garrapatas antes de que se produzca la
transmisión de enfermedades, es en este periodo cuan-
dose produce la reactivación de los patógenos que trans-
miten las garrapatas [2]. El periodo de tiempo entre la
adhesión y la transmisión permite a un ectoparasiticida
sistémico como fluralaner hacer su efecto. Si las garra-
patas infectadas se matan dentro de este período de
tiempo, lo más probable es que se pueda prevenir la
transmisión. Por este motivo, la velocidad a la que flura-
laner mata, definida como el tiempo necesario para
matar las garrapatas ya adheridas o para matar las garra-
patas tras una reinfestación, es un factor importante
para la prevención de las enfermedades transmitidas por
las garrapatas.
Basándonos en el razonamiento anteriormente descrito,
se llevaron a cabo 2 estudios para evaluar la velocidad a la
que fluralaner mata midiendo la eficacia para matar garra-
patas a las 4 y a las 8 horas (estudio 1) o a las 12 y 24
horas (estudio 2) tras un único tratamiento, y en varios
puntos temporales tras la reinfestación de estos perros
durante el periodo completo de duración de su actividad
de 12 semanas.
En ambos estudios, las garrapatas I. ricinus fueron las
seleccionadas para infestar a los perros, porque esta
especie es vector de una de las infecciones más comunes
causadas por garrapatas, la borreliosis de Lyme (causada
por la B. burgdorferi), en el hemisferio norte [17].
Métodos
Ambos estudios cumplían con las normas de Alemania
sobre el bienestar animal, y se obtuvo su aprobación ética
antes del comienzo de los estudios por el “Landesuntersu-
chungsamt Rheinland-Pfalz”. Los estudios se llevaron a
cabo de conformidad con los Principios de la OCDE
de Buenas Prácticas de Laboratorio (Good Laboratory
Practice, GLP) y por los Principios de GLP de la Ley
alemana Chemikaliengesetz (Ley sobre sustancias quí-
micas). Ambos estudios que se llevaron a cabo fueron
ciegos, aleatorios, y valoraron mediante comparativa
en eficacia con un grupo control negativo
Diseño del estudio
Los estudios investigaron la velocidad a la que fluralaner
mata a las garrapatas I. ricinus en los perros. En total, se
incluyeron 48 beagles adultos sanos (≤7 años) que no
habían sido tratados con ningún producto antiparasitario
durante al menos las 12 semanas previas al inicio de este
estudio. Antes de la randomización, los perros fueron
Wengenmayer et al. Parasites & Vectors 2014, 7:525
http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/525
pesados (en un rango entre 9,3 y 19,9 kg) y examinados
clínicamente. Los perros participantes fueron infestados
previamente con 80 pulgas (Ctenocephalides felis) para
demostrar su susceptibilidad a la infestación con parásitos
y para probar la ausencia de ectoparasiticidas. La valora-
ción de los perros se realizó en función de los recuentos
descendentes de pulgas (entre 63 y 80 pulgas/perro) y los
perros se distribuyeron de forma aleatoria en 8 grupos (4
de tratamiento y los correspondientes 4 grupos de control)
de 6 perros cada uno empleando una lista aleatorizada
generada por ordenador.
Todos los perros se mantuvieron en ambientes inter-
iores. Durante los periodos sin infestación parasitaria,
los perros se albergaron en grupo, mientras que durante
los periodos de infestación de parásitos, todos los perros
se albergaron de forma individual. La temperatura en las
instalaciones de alojamiento de los perros osciló entre
los 17 y los 22 °C y la humedad relativa entre el 40 y el
90 %. Los perros se alimentaron con un pienso comer-
cial estándar una vez al día y se les proporcionó agua
potable ad libitum. Una vez al día, se llevaron a cabo
observaciones de la salud general de los perros durante
todo el periodo de duración del estudio.
Tratamiento
En el día 0 (es decir, en el día de tratamiento), los perros
de los 4 grupos de tratamiento recibieron una dosis oral
de comprimidos masticables de fluralaner, en función del
peso individual del perro, para lograr una dosis mínima de
fluralaner correspondiente a 25 mg/kg de peso corporal.
El comprimido masticable de fluralaner se administró
colocándolo en la parte trasera de la cavidad oral, sobre la
lengua, para iniciar su deglución. Los perros recibieron la
mitad de su ración diaria de comida en los 20 minutos
previos al tratamiento y el resto, inmediatamente después
del mismo. Cada perro se observó de forma continua dur-
ante 1 hora tras la administración del tratamiento para
evaluar si vomitaban o escupían los comprimidos, lo que
no ocurrió. Los perros de los 4 grupos control se dejaron
sin tratar.
Infestaciones de garrapatas y evaluación
Las garrapatas I. ricinus usadas en los estudios fueron
criadas en un laboratorio durante, al menos, 2 genera-
ciones desde su introducción desde el entorno salvaje
(Europa). Las infestaciones de garrapatas se llevaron a
cabo en perros sedados con medetomidina en los días -2,
28 (4 semanas), 56 (8 semanas) y 84 (12 semanas). En cada
punto temporal de infestación, cada perro fue infestado
con 50 pulgas adultas hembra sin alimentar aplicadas
directamente en su manto, a lo largo del dorso, en los
flancos y en la cabeza. Aproximadamente, se aplicaron 10
garrapatas macho más para dar a las hembras Ixodes las
mejores condiciones de adhesión. Los perros infestados se
Page 3 of 6
albergaron en alojamientos individuales hasta la elimina-
ción de los parásitos. La carga de garrapatas (machos y
hembras) de todos los perros en cada grupo emparejado
de tratamiento con grupo de control se evaluó a las 4
(±0,75), 8 (±0,75), 12 (±1,5), o 24 (±1,5) horas tras la
administración del tratamiento (semana 0) o tras la rein-
festación (semanas 4, 8 y 12). Se examinó físicamente cada
perro y se extrajeron las garrapatas de cada perro con cui-
dado mediante el empleo de pinzas. Las garrapatas se cla-
sificaron como muertas o vivas, adheridas o no adheridas,
y se practicó el recuento de las mismas. El personal
que llevó a cabo la clasificación y los recuentos de las
garrapatas era personal que desconoce el tratamiento
de cada perro.
Análisis estadísticos
El análisis estadísticos se llevó a cabo empleando el
paquete de software SAS® (SAS Institute Inc., Cary, NC,
EE. UU., versión 9.2). El perro individual fue la unidad
estadística en todos los cálculos. El porcentaje de la efi-
cacia antigarrapatas se calculó para cada grupo tratado y
en cada momento de evaluación de conformidad con la
fórmula de Abbott:
Eficacia (%) = 100 x (MC – MT) / MC, donde Mc es la
media geométrica de garrapatas vivas en los perros del
grupo de control y MT es la media geométrica de garra-
patas vivas en los perros del grupo en tratamiento. En
los casos de recuentos igual a cero, la media geométrica
(x g) se calculó de la siguiente forma:
!n1
n
Y
xg ¼ ðxi þ 1Þ −1
i¼1
donde n es el número de animales, i el índice y xi es el
número de garrapatas en el animal i-th.
Se evaluaron diferencias significativas entre los regis-
tros de recuentos de garrapatas adultas vivas en cada
grupo tratado en cada momento temporal de evaluación
en comparación con los registros de recuentos del grupo
de control respectivo sin tratamiento. Los grupos trata-
dos y de control se compararon empleando un modelo
lineal mixto, que incluye el grupo de tratamiento como
efecto fijo y el bloque como efecto aleatorio. El nivel de
dos caras de significancia para los ensayos F de los efec-
tos del modelo se fijó en α = 0,05.
Resultados
No se observaron efectos adversos asociados con el tra-
tamiento en ninguno de los 24 perros tratados con flura-
laner durante el periodo de observación de 12 semanas
tras el tratamiento. La media de recuentos de garrapatas
y los detalles de los resultados de eficacia se muestran
en la Tabla 1. La eficacia en garrapatas fue del 89,6 % a
BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 43
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Tabla 1 Media de recuentos de garrapatas y de la eficacia contra las mismas (%) tras la administración oral de fluralaner
a los perros
Punto de evaluación en el tiempoa 4 horas 8 horas 12 horas
Semana 0 Media de recuentos de garrapatasb (control/tratados) [n] 33,0/3,4 30,6/0,6 28,1/0
Eficacia [%] 89,6n.° 97,9n.° 100n.°
b dolo con los resultados de nuestro estudio,, concluimos
Semana 4 Media de recuentos de garrapatas (control/tratados) [n] 36,5/24,4 40,5/1,3 36,7/0,1
Eficacia [%] 33,2* 96,8n.° 99,7n.°
Semana 8 Media de recuentos de garrapatasb (control/tratados) [n] 38,6/31,8 31,2/5,2 32,0/0,3
Eficacia [%] 17,5 83,5n.° 99,2n.°
Semana 12 Media de recuentos de garrapatasb (control/tratados) [n] 37,4/34,5 30,0/16,2 34,3/0,6
Eficacia [%] 7,8 45,8§ 98,3n.°
a
Evaluación de las garrapatas en horas después de la reinfestación.
b
Media geométrica.
*Los registros de recuentos de garrapatas vivas del grupo tratado fueron significativamente diferentes (p < 0,03) de los registros de recuentos de los grupos de
control no tratados respectivos.
§
Los registros de recuentos de garrapatas vivas del grupo tratado fueron significativamente diferentes (p < 0,004) de los registros de recuentos de los grupos de
control no tratados respectivos.
n.°
Los registros de recuentos de garrapatas vivas del grupo tratado fueron significativamente diferentes (p < 0,0001) de los registros de recuentos de los grupos de
control no tratados respectivos.
las 4 horas, del 97,9 % a las 8 horas y del 100 % a las 12 las enfermedades transmitidas por las garrapatas al
y a las 24 horas tras la administración del tratamiento. huésped no se produce normalmente de forma inmediata,
Ocho horas tras la reinfestación, la eficacia fue del sino después de una fase de alimentación prolongada.
96,8 %, del 83,5 % y del 45,8 % a las 4, 8 y 12 semanas Los patógenos se activan directamente en las glándulas
tras el tratamiento, respectivamente. Se demostró una salivales antes de su transmisión o requieren de un peri-
eficacia en garrapatas de al menos el 98,1 % a las 12 y 24 odo de reactivación para replicarse y migrar a las glán-
horas tras la la reinfestación durante todo el periodo de dulas salivales [2]. Este periodo de reactivación empieza
12 semanas del estudio. tras la adhesión al huésped y la transmisión tiene lugar
Los recuentos de garrapatas a las 4, 8, 12 o 24 horas cuando la garrapata regurgita el exceso de fluido al inter-
después del tratamiento fueron significativamente más ior de la lesión producida por la picadura [2,18].
bajos (p < 0,0001) en los perros tratados con fluralaner Se han llevado a cabo varios estudios para evaluar
en comparación con los recuentos de perros de control el tiempo necesario para la transmisión de patógenos
no tratados. Los recuentos de garrapatas evaluados 8, 12 [9,19–21]. A las garrapatas infectadas se les permitió ali-
o 24 horas después de la reinfestación también fueron mentarse de los animales hospedadores por periodos de
significativamente más bajos (en todos los puntos de tiempo definidos. Tras la extracción de las garrapatas, el
evaluación temporal p < 0,0001; 8 horas después de la huésped se examinó para detectar la presencia o la ausen-
reinfestación en la semana 12: p < 0,004) en los perros cia de patógenos o una respuesta inmune específica. Si los
tratados con fluralaner en comparación con los perros datos indicaban que el huésped estaba en contacto con los
de control no tratados. También se valoraron recuentos patógenos, el tiempo que la garrapata había permanecido
de garrapatas significativamente más bajos 4 horas en el huésped se consideró suficiente para la transmisión
después de la reinfestación en la semana 4 (p < 0,03). de los mismos.
Por ejemplo, la transmisión de la B. burgdorferi a los
Discusión ratones por las ninfas de Ixodes no se produjo antes de
Fluralaner (Bravecto™) es el primer ectoparasiticida de 24 horas transcurridas tras la adhesión: 0 de 18 ratones
Una vez que la transmisión es posible, la probabilidad
de la transmisión de patógenos aumenta significati-
24 horas vamente y continúa creciendo a medida que aumenta la
15,8/0 ingesta de sangre [21].
100n.° Valorando estos tiempos de transmisión y comparán-
30,6/0
que fluralaner mata las garrapatas antes de que comience
100n.°
la transmisión de los patógenos Borrelia y Babesia.
29,8/0,1 Los patógenos A. phagocytophilum y E. canis se alber-
99,6n.° gan en el intestino medio, pero también pueden encon-
32,7/0,6 trarse en las glándulas salivales, lo que posibilita una
98,1n.° transmisión temprana. Por ejemplo, la transmisión de A.
phagocytophilum desde las ninfas I. scapularis a los
ratones se produce dentro de las primeras 24 horas [20]
y la transmisión de E. canis se produce en 3 -6 horas [9].
Por este motivo, el riesgo de transmisión de dichos pató-
genos no puede excluirse completamente cuando se
tiene en cuenta la velocidad a la que fluralaner mata a
las garrapatas y los tiempos de transmisión descritos en
los estudios de investigación.. Sin embargo, estos estu-
dios se llevaron a cabo bajo condiciones de laboratorio;
todas las variables existentes ligadas al vector y al estado
natural del hospedador (p. ej., presión ambiental del vec-
tor y nivel de infección del mismo, una interrupción en
la fase de alimentación de las garrapatas, edad, la raza y
estado inmune del hospedador y la presencia de otros
reservorios) no pueden ser reproducidas en un labora-
torio. Y aún más importante: en varios estudios llevados
a cabo en perros, el uso de productos comerciales acari-
cidas protegía también frente a la infección por A. pha-
gocytophilum o por E. canis [8,23–27]. Estos productos
presentan una velocidad de acción más lenta (es decir,
tiempo necesario tras el tratamiento/ la reinfestación
para matar > 90 % de las garrapatas adheridas) en com-
paración con fluralaner [23,28–31]. Por esta razón, flura-
laner es muy probable que tenga por lo menos la misma
capacidad de prevención de las infecciónes producidas
por A. phagocytophilum o E. canis en perros.
El modo de acción sistémico de fluralaner añade más
ventajas para el usuario que otras sustancias que se apli-
can de forma tópica o a través de un collar y que perma-
necen en la superficie corporal del perro. Es posible que
se produzca una disminución de la eficacia antigarrapa-
consistente de ectoparasiticidas es una herramienta funda-
mental en la prevención de enfermedades transmitidas
por garrapatas. Sin embargo, el incumplimiento de los
protocolos por parte de los propietarios [32,33], dará
como resultado épocas en las que el perro no estar prote-
gido [34], es decir, cuando los tratamientos mensuales no
se repiten según las pautas recomendadas. Esto no solo
pone la salud del perro en riesgo, sino que además pone
en riesgo a otros perros y humanos, porque un perro no
protegido es un potencial reservorio de patógenos. Por
esta razón, un ectoparasiticida con una rápida velocidad
de acción y una larga duración de su eficacia, como flura-
laner (Bravecto™), ayuda en la prevención y al control de
enfermedades transmitidas por las garrapatas.
Conclusiones
Fluralaner mata a las garrapatas rápidamente tras el tra-
tamiento, a las 4 horas, y durante su completo periodo
de eficacia de 12 semanas, consigue casi la aniquilación
completa en las 12 horas siguientes a la infestación por
garrapatas. El modo de acción sistémico de fluralaner es
una ventaja, ya que elimina la pérdida de eficacia debida
a la pérdida de un collar o a que el perro se moje. La
eficacia de duración de 12 semanas es un beneficio adi-
cional, ya que reduce el incumplimiento de los dueños
en la repetición de los protocolos de desparasitación. El
rápido efecto en garrapatas junto con la larga duración
de su eficacia permite a fluralaner ayudar en la preven-
ción de las enfermedades causadas por las garrapatas.
Conflicto de intereses
Christina Wengenmayer, Heike Williams, Rainer Roepke, y Anja Heckeroth
son empleadas de Merck/MSD Animal Health y llevaron a cabo estos
estudios como parte de un programa de investigación para evaluar la
seguridad y la eficacia del fluralaner para el tratamiento de pulgas y
garrapatas en perros y gatos.
Contribuciones de los autores
El diseño del estudio, el protocolo y el informe fueron preparados por CW, HW,
RR y AH. El estudio fue llevado a cabo por MSD Animal Health y EZ completó
los cálculos estadísticos. JL resumió los datos para las enfermedades
transmitidas por garrapatas. CW, AM, and AH escribieron el borrador del
manuscrito y todos los autores revisaron y aprobaron la versión final.
Agradecimientos
Los autores quieren agradecerle a todo el personal de MSD Animal Health
su ayuda y contribución a este trabajo.

administración oral que demuestra un amplio periodo
de eficacia frente a garrapatas. El presente estudio de-
muestra claramente que fluralaner mata rápidamente las
garrapatas con una eficacia prolongada a lo largo del
tiempo, alcanzando su total eficacia dentro de las primeras
12 horas y durante 12 semanas.
La actividad sistémica de fluralaner requiere que las
garrapatas del hospedador ingieran fluralaner presente
en los fluidos corporales del hospedador. Su rápido
efecto insecticida limita dicha absorción a un periodo
corto de tiempo. La transmisión de los patógenos de
se infectaron tras la exposición a ninfas de I. ricinus
infectadas por B. burgdorferi durante 24 o 48 horas, y
ninguno de los 58 ratones se infectaron tras su exposición
a ninfas de I. scapularis infectadas por B. burgdorferi dur-
ante 24 horas [20,21]. La transmisión a los perros de la
Babesia canis, a partir de garrapatas infectadas D. reticula-
tus no se produjo antes de 48 horas [19].Además, Prullage
et al., concluyeron que las tasas de transmisión de B. burg-
dorferi, A. phagocytophilum, y de B. microti descendían
significativamente si se evitaba que las garrapatas se ali-
mentaran durante más de 24 horas [22].
tas de estos productos por una pérdida del collar o por
inmersiones en agua o baños.. Además, el hecho de que
las garrapatas mueran tras la ingestión de fluralaner en
un perro tratado, también reduce la posibilidad de que
otro perro se infecte, como puede ocurrir a través del
uso de sustancias activas repelentes.
Además de su rápida velocidad de acción y de su modo
de actuación sistémico, la larga duración de la eficacia del
fluralaner beneficia a los propietarios, permitiéndoles
administrar menos tratamientos en el tiempo que otros
productos acaricidas de tipo mensual. El uso frecuente y
Author details
1
MSD Animal Health Innovation GmbH, Zur Propstei, 55270 Schwabenheim,
Alemania. 2Departamento de Ciencias Clínicas Veterinarias, Patofisiología
Clínica y Patología Clínica, Justus-Liebig-University Giessen, Giessen,
Alemania.
Received: 25 July 2014 Accepted: 5 November 2014
Published: 18 November 2014
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RESUMEN
Efficacy of a novel topical combination of fipronil, amitraz and
(S)-methoprene for treatment and control of induced infestations of
Antecedentes: Se evaluó el efecto preventivo de Fluralaner comprimidos masticables (Bravecto ™) contra la
brown dog ticks (Rhipicephalus sanguineus) on dogs. Vet Parasitol 2011,
179:318–23. transmisión de Babesia canis por garrapatas Dermacentor reticulatus.
31. Baker CF, Hunter 3rd JS, McCall JW, Young DR, Hair JA, Everett WR, et al.
Métodos: Se asignaron a dos grupos de estudio dieciséis perros probados como negativos a B. canis en PCR e
Efficacy of a novel topical combination of fipronil, amitraz and
(S)-methoprene for treatment and control of induced infestations with IFAT. El día 0, los perros de un grupo (n = 8) fueron tratados una vez oralmente con un comprimido de Fluralaner
four North American tick species (Dermacentor variabilis, Ixodes masticable de acuerdo a las recomendaciones del prospecto y los perros del otro grupo de control (n = 8)
scapularis, Amblyomma americanum and Amblyomma maculatum) on permanecieron sin tratamiento.
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32. Beck S, Schein E, Baldermann C, von Samson-Himmelstjerna G, Kohn B. En los días 2, 28, 56, 70 y 84, los perros fueron infestados con 50 (±4) garrapatas D. reticulatus infectadas de B. canis
Tick infestation and tick prophylaxis in dogs in the area of Berlin/ contadas in situ 48 ± 4 h después de la infestación.
Brandenburg–results of a questionnaire study. Berl Munch Tierarztl Previo a cada infestación, se confirmó que las garrapatas D. reticulatus albergaban B. canis por medio de un análisis
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borreliosis, rickettsiosis and canine leishmaniosis. Vet Parasitol 2013, Después del tratamiento, todos los perros fueron examinados físicamente y se les recogieron muestras de sangre
195:256–71.
para PCR cada 7 días. Las muestras de sangre para IFAT se recogieron cada 14 días y se midió la temperatura
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Parasit Vectors 2013, 6:62.
rescate y se les reemplazó por otros perros.El efecto preventivo, se evaluó mediante la comparación de los perros
doi:10.1186/s13071-014-0525-3 infectados en el grupo de control tratado con los perros infectados en el grupo de control no tratado.
Cite this article as: Wengenmayer et al.: The speed of kill of fluralaner (Continued on next page)
(Bravecto™) against Ixodes ricinus ticks on dogs. Parasites & Vectors
2014 7:525.
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Métodos hasta 4 horas después de la administración en todos los
Diseño del estudio perros (tratados y no tratados).
Resultados: Todos los perros de del grupo control control, se infectaron con B. canis, como se confirmó en PCR e El estudio se llevó a cabo de acuerdo con la Correcta
IFAT. Ninguno de los 8 perros tratados se infectó con B. canis ya que IFAT y PCR fueron negativos a lo largo de Práctica Clínica (VICH guideline GL9, Good Clinical Infestación de garrapatas y evaluaciones
todo el estudio hasta el día 112. Los comprimidos masticables de Fluralaner fueron efectivos al 100 % para las Practice, EMA, 2000), y en cumplimiento de la norma Se utilizó para cada infestación, una garrapata aislada D.
garrapatas en los días 4, 30, 58, y 90 y se consiguió una eficacia del 99,6 % y del 99,2 % el día 72 y el día 86 Standard Nacional de Sudáfrica “SANS 10386:2008: El reticulatus (de origen europeo) criada en laboratorio
después del tratamiento respectivamente. cuidado y utilización de animales con fines científicos” y infectada con B. canis. Las infestaciones de garrapatas,
Durante las 12 semanas de duración del estudio se demostró que el efecto fue preventivo al 100 % en la antes del comienzo del estudio, se obtuvo la aprobación se llevaron a cabo en todos los perros en los días 2,
prevención la transmisión de B. canis. ética del Comité de Ética Animal de ClinVet (CAEC). El 28 (4 semanas), 56 (8 semanas), 70 (10 semanas), y
Conclusiones: Una sola administración oral de comprimidos masticables de Fluralaner previno con eficacia la estudio se llevó a cabo como un estudio negativamente 84 (12 semanas). Se tomó una muestra de las garra-
transmisión de B. canis por garrapatas D. reticulatus infectadas durante un período de 12 semanas. controlado, parcialmente a ciegas y de eficacia aleatoria. patas D. reticulatus (aproximadamente 50) de cada lote
Palabras clave: Bravecto™, Babesia canis, Babesiosis, comprimidos masticables, Fluralaner, Dermacentor reticulatus, Se utilizaron dieciséis perros de raza mixta (8 machos, de garrapatas utilizadas para cada infestación para
perro, eficacia, efecto preventivo, garrapata, enfermedad transmitida por garrapatas, bloqueo de transmisión 8 hembras) en los que se probó que eran negativos al determinar el porcentaje de infección de B. canis por
ADN babesial mediante análisis PCR y negativos para medio de análisis PCR. En cada momento de la infesta-
anticuerpos contra B. canis (IFAT) antes de tratamiento. ción, cada perro fue infestado con 50 (±4) garrapatas D.
Todos los perros incluidos tenían entre 1 y 8 años de reticulatus adultas (50 % hembras; 50 % machos) viables
Antecedentes garrapatas se están extendiendo en todo el mundo y ya edad y pesaban entre 13,2 y 26,9 kg. Cada perro y sin alimentar. No se sedó a los perros durante la infes-
La Babesiosis canina, causada por protozoos del género no están restringidas a áreas concretas. gozaba de buena salud; no habían sido tratados con tación, pero durante cada infestación se colocó a cada
Babesia a través de la picadura de una garrapata vector, Una vez que la garrapata infectada se ha alojado en ningún producto de control parasitario dentro de los perro en un habitáculo de infestación que medía 90 x80
es una enfermedad transmitida por garrapatas clínica- el perro, el riesgo de transmisión del patógeno de la tres meses previos a los siete días de periodo de acli- x70cm (largo x ancho x alto) y las garrapatas se apli-
mente importante. garrapata al perro se incrementa por la alimentación matación y únicamente estaban identificados con un caron manualmente al pelo del animal; después se
En Europa, hasta la fecha, se han identificado cua- prolongada. número de microchip. retuvo al animal en el habitáculo durante aproximada-
tro especies de Babesia que afectan a los perros: Ba- En en los procesos de infección de enfermedades Previo a la aleatoriedad, los perros fueron examinados mente 10 minutos. Durante ese tiempo, se volvieron
besia canis, Babesia vogeli, Babesia gibsoni y Babesia transmitidas por garrapatas por garrapatas, después del clínicamente y pesados. Los perros fueron clasificados a aplicar las garrapatas que se soltaron del animal.
vulpes sp. nov., conocida anteriormente como Babesia alojamiento inicial de la garrapata, se requiere un perí- dentro del género, por peso en orden descendiente y Después de 10 minutos, se cerró el habitáculo de
tipo microti [1–3]. odo de alimentación de al menos 24 a 48 h antes de que asignados al azar a dos grupos de estudio (un grupo de infestación y a las 4 horas (±10 min) se devolvió al
De estas especies, la B. canis es la más ampliamente se produzca la transmisión [7]. Para prevenir la transmi- tratamiento y otro de control) de 8 perros cada uno con perro a su jaula.
distribuida en Europa, coincidiendo con la distribución sión del patógeno es necesario matar la garrapata infec- una lista de aleatoriedad generada por ordenador. Se contaron las garrapatas in situ de cada perro a las
de su conocido vector Dermacentor reticulatus, la garra- tada dentro de este periodo de tiempo. Para cuantificar Todos los perros fueron recogidos en el interior y alo- 48 ± 4 h después de cada infestación (i.e, en los días 4,
pata del perro infestado. B. vogeli se encuentra más a la dinámica de transmisión de patógenos transmitidos jados individualmente durante el estudio. La tempera- 30, 58, 72, y 86), pero no se les quitaron las garrapatas.
menudo alrededor de la cuenca mediterránea donde por garrapatas, se han desarrollado modelos de blo- tura en las instalaciones de alojamiento, variaba entre El día 90, se quitaron las garrapatas restantes de cada
la Rhipicephalus sanguineus es la especie de garrapata queo de transmisión por garrapatas. 15,1 y 27,9 °C y la humedad relativa entre el 21,9 y perro, y se contaron. Al personal que llevó a cabo la
predominante. Estos modelos incluyen un número suficiente de per- 66,4 %. Todos los perros fueron alimentados una vez al infestación de garrapatas, el recuento in situ de las gar-
La especie Babesia vulpes sp, parece estar centrada en ros tratados, para evaluar la duración de la actividad pre- día con pienso seco estándar para perros disponible rapatas y que las quitó el día 90, se le ocultó el estatus
el noroeste de España, mientras que la incidencia de ventiva, además de un grupo de control de perros no comercialmente y se les proporcionó agua para beber del tratamiento de cada perro.
B. gibsoni se produce más esporádicamente. [2,4]. Los tratados, en el cual la mayoría de los perros se infectan ad libitum.
Babesia spp son protozoos intracelulares que habitan con el patógeno de transmisión. Salud Animal
en los glóbulos rojos del huésped. Los signos clínicos En el presente estudio, los perros fueron tratados una Tratamiento Para monitorizar estrechamente los perros y detectar
de la babesiosis en perros varían de transitorios leves vez por vía oral con comprimidos masticables de flura- En el día 0 (i.e, día del tratamiento), los perros del cualquier signo de babesiosis canina, cada perro fue
a enfermedad aguda, debido a la hemólisis severa que laner (Bravecto ™). Fluralaner, un nuevo ectoparasiti- grupo de tratamiento, fueron tratados una vez oralmente examinado f ísicamente por un veterinario en un inter-
ocasiona rápidamente la muerte. cida nuevo en la novedosa clase de compuestos de con comprimidos masticables de Fluralaner (Bravecto™), valo de 7 días hasta la finalización del estudio (i.e, días 7,
Los resultados clínicos incluyen membranas mucosas isoxazolinas, desencadena su acción principal a través de de acuerdo a las indicaciones del prospecto. Cada 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84, 91, 98, 105, y
pálidas, temperatura corporal elevada, anorexia, ictericia, la actividad alimentaria, con una eficacia de 12 semanas perro recibió la mitad de su ración de comida diaria 112). A partir del día 8 después del tratamiento, se midió
pirexia y aumento esplénico y hepático [2]. Sin embargo, de duración, teniendo como resultado la inmediata y aproximadamente 20 min. antes de la administración la temperatura corporal rectal de cada perro tres veces
la gravedad de la enfermedad depende de varios factores persistente exterminación de garrapatas y pulgas en per- del tratamiento y el resto, inmediatamente después por semana. Las observaciones generales de salud, tanto
tales como las especies de Babesia implicadas, la edad, el ros [8]. Como Fluralaner es un ectoparasiticida de acción del tratamiento. El comprimido masticable se admin- si eran normales o anormales en el perro, se realizaron
estado inmunitario del perro y la presencia de otras sistémica, su eficacia depende de las garrapatas alojadas istró colocándolo en la parte de atrás de la cavidad una vez diariamente durante todo el estudio completo
enfermedades infecciosas [4]. en la piel del huésped y del comienzo de la fase de ali- oral sobre la lengua para iniciar la deglución. Cada (i.e, empezando 7 días previos al tratamiento, hasta el
La Babesiosis canina, es una de las enfermedades más mentación, cuando empiezan a ingerir el compuesto perro tratado fue continuamente observado durante 1 día 112 después del tratamiento). Si se detectaba algo
importantes transmitidas por garrapatas en el mundo activo. Debido a su rápida velocidad de exterminio den- hora después de la administración para monitorizar anormal en un perro o su temperatura corporal rectal se
[5]. Debido a la creciente posesión de mascotas, a que tro de las 12 horas después del alojamiento de la garrapata vómitos o que escupieran la pastilla, cosa que no ocurrió medía igual o superior a 39,4 °C, un veterinario realizaba
más dueños viajan con sus mascotas y a la capacidad de [9], en el estudio aquí expuesto, se evaluó el potencial de en ninguno de los 8 perros. Los perros del grupo de con- un examen f ísico adicional. Si se observaban uno o más
los artrópodos vectores para establecerse en lugares nue- Fluralaner administrado oralmente para prevenir la trans- trol permanecieron sin tratamiento. Las observaciones de parámetros como anormales durante esta exploración, se
vos [6], las garrapatas y enfermedades transmitidas por misión del B. canis. salud específicas del día 0, se llevaron a cabo cada hora recogía una muestra de sangre para realizar frotis de

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 Taenzler et al. Parasites & Vectors 2015, 8:923
http://www.parasitesandvectors.com/content/8/1/923
sangre. El frotis de sangre, se secaba al aire y se marcaba
con un kit de tinción rápida Diff-Quick previo a la
evaluación.
Sangre para serología (IFAT) y análisis PCR
Se recolectaron muestras de sangre para analizar el
suero para anticuerpos contra el B. canis en un intervalo
de 14 días, comenzando el día 14 después del tratamiento.
Los IFATs se llevaron a cabo utilizando el kit comer-
cial “MegaScreen® FLUOBABESIA canis”. Todos los
sueros se diluyeron al 1:80 y se registraron como positi-
vos si se observaba una fluorescencia específica, o como
negativos si no se observaba fluorescencia.
Las muestras de sangre para el análisis PCR, relativo al
ADN de B. canis, se recogieron en tubos EDTA para
cada perro en un intervalo de 7 días. El ADN genómico
total, fue aislado del total de las muestras de sangre utili-
zando un kit de aislamiento de ADN genómico comer-
cial (Gene Jet Genomic DNA Purification kit, Thermo
Scientific).
El PCR implicó el uso de cebadores Babesia2F (5′-
GGAAGGAGAAGTCGTAACAAGGTTTCC-3′) y Bca-
nis2R (5′CAGTGGTCACAGACCGG TCG-3′) con es-
pecificidad combinada a la región de B. canis ITS1 del
ADN, con el propósito de amplificar el área objetivo de
302 bp [10].
Hasta 400 ng el ADN aislado sirvió como patrón para
la amplificación del PCR del área objetivo. Los productos
de PCR fueron analizados mediante electroforesis en gel
de agarosa. Un producto PCR de aproximadamente
300 bp, indicaba la presencia del área objetivo en la
muestra. Para verificar el éxito positivo o negativo del
PCR en cada tubo individual, no se incluyeron en cada
serie ni patrones ni controles de amplificación interna.
Tratamiento de rescate
Se recogió una muestra de sangre para la realización de
frotis de sangre a cada perro que mostrara una tempera-
tura rectal igual o superior a 39,4 °C, o con un resultado
positivo al ADN Babesial en el análisis PCR, o que pre-
sentaran signos clínicos de babesiosis observados en los
exámenes f ísicos.
Los perros confirmados positivos en protozoos B.
Canis por medio del frotis de sangre, recibieron un tra-
tamiento de rescate y recibieron tratamiento adecuado
con diminazen (Berenil; MSD Animal Health) en una
dosis de 1 mL/ 20 kg de peso corporal el primer día y
con imidocarb (Forray 65; MSD Animal Health) en una
dosis de 1,2 mL/20 kg de peso corporal al día siguiente.
Un perro sometido a tratamiento de rescate, permaneció
como parte de todas las observaciones de salud (i.e,
salud general, evaluación de la temperatura corporal rec-
tal, exámenes f ísicos) pero no fue sometido a las sub-
secuentes infestaciones con garrapatas. Este perro fue
50 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA
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trasladado fuera de las instalaciones de alojamiento del
estudio a una zona al aire libre expuesto a las condi-
ciones ambientales y alojado en grupo hasta su exclusión
final del estudio.
Antes de trasladarlo, se le eliminaron todas las garra-
patas. Se recogieron muestras de sangre para PCR e
IFAT y después de haberse confirmado una infección
babesial en ambos métodos de análisis, éste perro fue
finalmente excluido del estudio.
Perros de reemplazo
Debido a los varios puntos de tiempo de infestación de
garrapatas previstos durante la duración del estudio (i.e,
infestación de garrapatas en los días 2, 28, 56, 70 y 84),
además de los 8 perros inicialmente incluidos en el
grupo de control, se incluyeron perros de reemplazo
según se fueran necesitando, para reemplazar animales
de este grupo de tratamiento de rescate tratados contra
la babesiosis. Antes de la inclusión en el estudio, se acli-
mataba al perro de reemplazo durante los 7 días previos
a su primera infestación. Durante este periodo, se testó
al perro como negativo al B. canis por medio de análisis
PCR e IFAT y un veterinario realizaba un examen f ísico.
Los perros de reemplazo no fueron aleatorios pero en la
medida de lo posible, el perro de reemplazo tenía el
mismo sexo que el perro de control reemplazado.
Evaluación de la eficacia
El análisis estadístico se realizó utilizando el paquete de
software SAS® (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA, re-
lease 9.3). El perro individual fue la unidad experimental
en todos los cálculos estadísticos. Los datos de cada gar-
rapata contabilizada in situ en el punto de tiempo,
fueron analizados por separado. El porcentaje de eficacia
contra las garrapatas para el grupo de tratamiento en
cada momento de evaluación, se calculó utilizando medias
geométricas con la fórmula de Abbott: Eficacia (%) =
100 × (MC - MT)/MC, donde MC es el número promedio
del total de garrapatas vivas alojadas en los perros de con-
trol no tratados y MT el número promedio del total de
garrapatas vivas alojadas en los perros tratados. En caso
de contabilidad cero, la media geométrica se calculó de la
siguiente manera:
!n1
n
Y
xg ¼ ðxi þ 1Þ −1
i¼1
Se evaluaron diferencias significativas entre los regis-
tros de garrapatas vivas alojadas en el grupo de control
tratado en cada punto de tiempo de la evaluación y los
registros del grupo de control no tratado. Se compar-
aron los grupos de estudio utilizando un modelo lineal
Taenzler et al. Parasites & Vectors 2015, 8:923 Page 5 of 7
http://www.parasitesandvectors.com/content/8/1/923
mixto incluyendo el grupo de estudio como un efecto en garrapatas en cada punto de tiempo de evaluación de
fijo y el bloque como un efecto aleatorio. entre el 99,2 y el 100 %.
Se declaró el nivel de significación bilateral cuando Ninguno de los perros tratados con los comprimidos
P ≤ 0,05. El porcentaje de efecto preventivo contra la masticables de Bravecto, desarrolló signo clínico alguno
transmisión de B. canis para el grupo de tratamiento se relativo a la Babesiosis. Los perros del grupo de control,
calculó como sigue: Efecto preventivo (%) = 100 × (TC - desarrollaron signos clínicos relativos a la babesiosis
TT)/TC, donde TC es el número total de perros infecta- como membranas mucosas pálidas, temperatura cor-
dos en el grupo no tratado y TT es el número total de poral rectal superior o igual a 39,4 °C, comportamiento
perros infectados en el grupo tratado. general depresivo/ apático, agrandamiento de ganglios
Se consideró como perro infectado con B. canis si resul- linfáticos y agrandamiento de bazo.
taba serológimanete positivo para anticuerpos B. canis Se midió la temperatura corporal rectal tres veces a la
(IFAT) y positivo para ADN B. canis en la prueba PCR. semana a cada perro. En 19 de los 27 perros del grupo
de control se midió una temperatura corporal rectal su-
Resultados perior o igual a 39,4 °C, al menos una vez en los puntos
No se observaron efectos adversos relacionados con el de tiempo de medición durante el estudio.
tratamiento en ninguno de los 8 perros tratados por vía En el grupo en tratamiento, 1 de los 8 perros, presentó
oral con Fluralaner durante el período de observación una temperatura una temperatura corporal rectal igual o
después del tratamiento de 12 semanas. Durante el estu- superior a 39,4 °C al menos una vez, 17 días después del
dio, se incluyeron en el grupo de control un total de 19 tratamiento. No se confirmó que esa elevada tempera-
perros de reemplazo (10 machos, 9 hembras), asegurán- tura corporal rectal, estuviese relacionada con una infec-
dose de que en cada punto de tiempo de infestación de ción por B. canis ya que los resultados de los análisis de
garrapatas, el grupo de control estuviera integrado por 8 sangre (frotis sanguíneo, PCR e IFAT) realizados al ani-
animales, cosa que fue posible en todos los puntos de mal, dieron negativo en B. canis durante el periodo de
tiempo de infestación de garrapatas excepto el último en estudio. (ver tabla 2)
el día 84. Para la prueba de infestación de infestación del En cada punto de tiempo de infestación, en los análisis
día 84, solo había disponibles 6 animales, de los cuales PCR, se detectó que un 12-16 % de las garrapatas esta-
dos dieron positivo en el frotis sanguíneo y en el análisis ban infectadas con B. canis. Se tomó el modelo de infec-
PCR el día 85 y se les aplicó el tratamiento de rescate. ción como válido, ya que todos los perros del grupo de
Por lo que para el recuento de garrapatas in situ del día control no tratado estaban infectados con B. canis como
86, el grupo de control consistió en 4 animales. se confirmó con el positivo al B. canis en los frotis san-
En consecuencia, el cálculo de eficacia para los días 86 guíneos; los análisis PCR e IFAT para la babesiosis; y por
y 90, se realizó con 4 perros de control. El promedio de los anticuerpos B. canis en IFAT después de la subse-
recuento de garrapatas y la eficacia detallada contra las cuente infestación por garrapatas. Ninguno de los perros
garrapatas se muestra en la tabla 1. Después de un único tratados resultaron infectados con B. canis durante la
tratamiento oral con Fluralaner, se consiguió una eficacia completa duración del estudio, como confirma la ausencia
Tabla 1 Promedio de recuento de garrapatas y eficacia contra las mismas después de un único tratamiento oral con
comprimidos masticables de Fluralaner
Día 4 Promedio de recuento de garrapatas a (control/ tratado ) [n] 18,6/0,0
Eficacia [%] 100b
Día 30 Promedio de recuento de garrapatas a (control/ tratado ) [n] 18,8/0,0
Eficacia [%] 100b
Día 58 Promedio de recuento de garrapatas a (control/ tratado ) [n] 12,7/0.0
Eficacia [%] 100b
Día 72 Promedio de recuento de garrapatas a (control/ tratado ) [n] 22,2/0,1
Eficacia [%] 99,6b
Día 86 Promedio de recuento de garrapatas a (control/ tratado ) [n] 23,0/0,2
Eficacia [%] 99,2b
Día 90 Promedio de recuento de garrapatas a (control/ tratado ) [n] 22,3/0,0
Eficacia [%] 100b
(a) media geométrica de garrapatas alojadas
(b) El registro contable de garrapatas del grupo tratado fue significativamente diferente (p < 0,0001) al registro contable del grupo de control no tratado.
BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 51
 Taenzler et al. Parasites & Vectors 2015, 8:923
http://www.parasitesandvectors.com/content/8/1/923
Tabla 2 Número de perros con incremento de temperatura
(RBT) y número de perros testados como positivos a
B. canis vía frotis sanguíneo, PCR e IFAT
Grupo de estudio RBT Frotis sangre PCR IFAT
≥39,4 °C [POS] [POS] [POS]
Control sin tratamiento [n] 19/27 27/27 27/27 27/27
Grupo de tratamiento a [n] 1b/8 0/8 0/8 0/8
(a) Tratamiento oral con comprimidos masticables Fluralaner
(b) un perro tuvo una RBT de 39,8 °C una vez, 17 días después del tratamiento
de anticuerpos B. canis en IFAT y el resultado negativo de
la prueba del ADN babesial en el análisis PCR en ninguno
de los análisis programados en los puntos de tiempo hasta
las 4 semanas después de la infestación de garrapatas
(ver tabla 2). Se consiguió un 100 % de efecto pre-
ventivo contra la transmisión de B. canis por garrapa-
tas D. reticulatus infectadas después de un único
tratamiento oral con Fluralaner (ver tabla 3)
Exposición
El bloqueo de transmisión de patógenos (efecto preven-
tivo) a los perros a través de la picadura de garrapatas
vector, se ha convertido en una creciente demanda de
los dueños de mascotas y veterinarios en la evaluación
de la efectividad de compuestos anti-garrapatas.
La babesiosis canina es una de las enfermedades trans-
mitidas por garrapatas clínicamente más importantes [5]
y por lo tanto fue utilizada como modelo de estudio para
determinar la efectividad de Fluralaner para prevenir la
transmisión de B. canis por garrapatas D. reticulatus
infectadas. Los protozoos B. canis infectan los glóbulos
rojos, y si no se trata, causa una enfermedad de leve a
severa con diversa intensidad en los signos clínicos hasta
la muerte. Por esta razón, a los perros en el grupo con-
trol no tratado, se les aplicaba un tratamiento de rescate
inmediatamente después de haber dado positivo en el
frotis de sangre. En este grupo de perros con tratamiento
de rescate, también se incluyeron perros de reemplazo
para mantener un número suficiente de al menos 6 per-
ros en el grupo de control para análisis estadísticos,
como requiere la Directiva para la evaluación de la efica-
cia de los antiparasitarios para el tratamiento, preven-
ción y control de infestaciones por pulgas y garrapatas
Tabla 3 Efecto preventivo contra la transmisión de B. canis
por garrapatas D. reticulatus
Control no tratado Grupo tratado a
Infectado [n] 27/27 0/8
No Infectado [n] 0/27 8/8
Infectado [%] 100 0
Prevención [%] - 100
Valor-p - 0,0002
(a) Tratamiento con comprimidos masticables Fluralaner
52 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA
Page 6 of 7
en perros y gatos [11]. Fluralaner es el primer com-
puesto administrado por vía oral de actividad sistémica
actividad sistémica con una duración de eficacia de
12 semanas contra pulgas y garrapatas [8,12]. Hasta
el 2014, los compuestos de control de garrapatas para
perros estaban disponibles como aerosoles o collares,
spot on mostrando su eficacia exterminadora de gar-
rapatas vía alimentación de sangre y/o exposición de
contacto/ repelente [13].
En los estudios de velocidad de exterminación de
Wengenmayer et al. [9] se demostró que la adminis-
tración oral de Fluralaner comienza a matar las garra-
patas presentes en el perro en las primeras 4 h, (89,6 %),
mostrando una casi completa eficacia de exterminio de
garrapatas dentro de las 12 horas después del tratamiento
y a lo largo de las 12 semanas del periodo de eficacia.
Estos resultados se confirman en este estudio por los exce-
lentes resultados de eficacia contra las garrapatas (ver
Tabla 1).
Como Fluralaner desarrolla su actividad principal en
la fase de alimentación, el efecto preventivo del flurala-
ner puede ser considerado menos obvio. La eficacia de
fluralaner depende de que las garrapatas estén adheri-
das a la piel del huesped y de que estan empiecen a ali-
mentarse, ingiriendo así el principio activo antes de ser
exterminadas [8].
El tiempo de transmisión de B. canis a partir de las
garrapatas D. reticulatus infectadas descrito por por
Heile et al. [14] en 48–72 h después del alojamiento de
las garrapatas. El alojamiento de la garrapata en la piel
del huésped, activa la maduración de los esporocitos
localizados en las glándulas salivares de la garrapata.
Pocos días después de que la garrapata se haya alojado,
la transmisión patógena generada por la saliva de la
garrapata, causa la infección del huésped [15]. Debido al
rápido efecto exterminador de garrapatas, Fluralaner
previno de forma efectiva la transmisión de B. canis a
los perros a partir de garrapatas D. reticulatus infectadas
(Tabla 3). Los comprimidos masticables de Fluralaner
demostraron una eficacia contra las garrapatas entre un
99,2 y el 100 % a lo largo de las 12-semanas de la dura-
ción del estudio.
Un principio activo activo con un intervalo más largo
de duración como Fluralaner reduce el riesgo de fracaso
del tratamiento como consecuencia de una escasa im-
plicación de cumplimiento de las recomendaciones de
tratamiento mensual por parte del propietario. La impli-
cación del propietario es un componente importante
para un control eficaz y para la prevención de infesta-
ción durante la temporada de garrapatas.
Este estudio demostró que el tratamiento con compri-
midos masticables Fluralaner no sólo es eficaz contra
garrapatas y protege al perro contra la transmisión del
patógeno, sino que también, sigue siendo eficaz durante
Taenzler et al. Parasites & Vectors 2015, 8:923 Page 7 of 7
http://www.parasitesandvectors.com/content/8/1/923
un período de 12 semanas después del tratamiento. Por 9. Wengenmayer C, Williams H, Zschiesche E, Moritz A, Langenstein J,
otra parte, además de su eficacia contra D. reticulatus, Roepke R, et al. The speed of kill of fluralaner (Bravecto) against Ixodes
ricinus ticks on dogs. Parasit Vectors. 2014;7:525.
Fluralaner es eficaz durante el mismo período de tiempo 10. Beugnet F, Halos L, Larsen D, Labuschagne M, Erasmus H, Fourie J.
contra otras garrapatas y pulgas que pueden infestar The ability of an oral formulation of afoxolaner to block the transmission of
concomitantemente a estos animales [12,16]. Babesia canis by Dermacentor reticulatus ticks to dogs. Parasit Vectors.
2014;7:283.
11. Marchiando AA, Holdsworth PA, Green P, Blagburn BL, Jacobs DE. World
Conclusiones Association for the Advancement of Veterinary Parasitology (W.A.A.V.P.)
guideline for evaluating the efficacy of parasiticed for the treatment,
La administración oral única de comprimidos masticables prevention and control of flea and tick infestations on dogs and cats.
de Fluralaner (Bravecto ™) para perros impidió la transmi- Vet Parasito. 2007;145:332–44.
sión de B. canis por garrapatas infectadas D. reticulatus al 12. Rohdich N, Roepke RK, Zschiesche E. A randomized, blinded, controlled and
multi-centered field study comparing the efficacy and safety of Bravecto
100 % durante 12 semanas. Se logró una eficacia contra (fluralaner) against Frontline (fipronil) in flea- and tick-infested dogs. Parasit
garrapatas entre el 99,2 y el 100 % durante la completa Vectors. 2014;7:83.
duración de 12 semanas de estudio. El prolongado in- 13. Blagburn BL, Dryden MW. Biology, treatment, and control of flea and tick
infestations. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2009;39:1173–200.
tervalo de re-tratamiento con comprimidos masticables de 14. Heile C, Heydorn AO, Schein E. Dermacentor reticulatus (Fabricius, 1794)–
Fluralaner es más conveniente que los tratamientos men- distribution, biology and vector for Babesia canis in Germany. Berl Munch
suales de control de garrapatas, con una ventaja potencial Tierarztl Wochenschr. 2006;119:330–4.
15. Uilenberg G. Babesia–a historical overview. Vet Parasitol. 2006;138:3–10.
de implicación. 16. Williams H, Young DR, Qureshi T, Zoller H, Heckeroth AR. Fluralaner, a novel
isoxazoline, prevents flea (Ctenocephalides felis) reproduction in vitro and in
Conflicto de intereses a simulated home environment. Parasit Vectors. 2014;7:275.
JL es empleado de ClinVet y todos los otros autores de este trabajo son
empleados de MSD Animal Health. El estudio se realizó como parte de un doi:10.1186/s13071-015-0923-1
Cite this article as: Taenzler et al.: Prevention of transmission of Babesia
programa de investigación para evaluar el potencial de Fluralaner como
inhibidor de transmisión de patógenos en huéspedes después de la fijación canis by Dermacentor reticulatus ticks to dogs treated orally with
de garrapatas posteriormente al tratamiento oral con Fluralaner. fluralaner chewable tablets (Bravecto™). Parasites & Vectors 2015 8:923.
Contribución de los autores
El diseño, el protocolo y el informe del estudio fueron elaborados por JT, JL,
AH y RR. JL y su equipo de ClinVet fueron los encargados de llevar a cabo la
fase animal, la recolección de datos y los cálculos estadísticos. Todos los
autores revisaron y aprobaron la versión final.
Agradecimientos
Los autores quieren agradecer a todo el equipo de ClinVet su ayuda y la
contribución a este estudio.
Author details
1
MSD Animal Health Innovation GmbH, Zur Propstei, 55270 Schwabenheim,
Germany. 2ClinVet International, Uitsigweg, Bainsvlei, 9338 Bloemfontein, Free
State, South Africa.
Received: 13 April 2015 Accepted: 29 May 2015
Published: 4 June 2015
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[http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_linrary/EPAR_-_
Summary_for_the_public/veterinary/002526/WC500163861.pdf]. Submit your manuscript at
www.biomedcentral.com/submit
BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 53
HASTA (2015)7:567
Williams et al. Parasites & Vectors 2014,
Taenzler 8:352
DOI 10.1186/s13071-015-0963-6
http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/567

IRNEVS E SATRICGHA C I Ó N Open Access

Evaluación
A cuantitativa
quantitative evaluationdel of nivel de absorción
the extent of
fluralaner uptake
de fluralaner by ticks (Ixodes
de garrapatas ricinus,
(Ixodes ricinus, Ixo-
TM
Ixodes scapularis) in fluralaner (Bravecto
des scapularis) en perros tratados con fluralaner )
treated vs.TMuntreated
(Bravecto ) vs. perrosdogs using theutilizando los
no tratados
parameters
parámetrostick pesoweight
de lasand coxal index
garrapatas e índice coxal
Heike Williams1*, Janina Demeler2, Janina Taenzler1, Rainer K.A. Roepke1, Eva Zschiesche1 and Anja R. Heckeroth1
Heike Williams, Janina Demeler ,Janina Taenzler, Rainer KA Roepke, Eva Zschiesche y Anja R. Heckeroth
Abstract
Resumen:
Background: Fluralaner is a new antiparasitic drug that was recently introduced as BravectoTM chewable tablets for
Antecedentes: Fluralaner es un nuevo fármaco antiparasitario que se ha introducido recientemente como Bra-
the treatment of tick and flea infestations in dogs. Most marketed tick products exert their effect via topical application
vecto comprimidos masticables para el tratamiento deTMperros infestado de garrapatas y pulgas.
and contact exposure to the parasite. In contrast, Bravecto delivers its acaricidal activity through systemic exposure. Tick
La mayoría de los productos contra garrapatas más comercializados ejercen su efecto a través de la aplicación
exposure to fluralaner occurs after attachment to orally treated dogs, which induces a tick-killing effect within 12 h. The
tópica y la exposición de contacto con el parásito. Por el contrario, Bravecto libera su actividad acaricida a través
fast onset of killing lasts over the entire treatment interval (12 weeks) and suggests that only marginal uptake by ticks is
de la exposición sistémica. La exposición de la garrapata a fluralaner se produce tras haberse adherido a los
required to induce efficacy. Three laboratory studies were conducted to quantify the extent of uptake by comparison of
perros tratados por vía oral, lo que induce a un efecto exterminador de garrapatas dentro de las primeras 12 h. El
ticks’ weight and coxal index obtained from BravectoTM-treated and negative-control dogs.
rápido inicio de la exterminación dura todo el intervalo de tratamiento (12 semanas) y sugiere que es eficaz ante
Methods:
una Three studies
sola absorción were conducted
marginal por parte deusinglas experimental
garrapatas. Se tickrealizaron
infestationtres
withestudios
either Ixodes ricinus or Ixodes
de laboratorio parascapularis
cuantifi-
TM
afterlaoral
car administration
extensión of fluralaner
de la absorción portocomparación
dogs. All studies delincluded a treated y(Bravecto
peso garrapatas el índice dechewable tablets, MSD
coxal obtenido Animalde
de perros
Health) and
control a negative
negativo y de control group. Each
perros tratados constudy had a similar design for assessing vitality and weighing of ticks collected
Bravecto.
from dogs of both groups. Additionally, in one study the coxal index (I. ricinus) was calculated as a ratio of tick’s ventral
Métodos:
coxal gap and Se realizaron tres
dorsal width of estudios utilizando
scutum. Tick la infestación
weight data and coxal experimental por garrapatas,
indices from Bravecto TM
-treatedya andfuera con Ixodes
negative-control
ricinus o Ixodes scapularis, después de
groups were compared via statistical analysis. administrar fluralaner oral a los perros. Todos los estudios incluyeron un
grupo de control negativo y otro grupo TM tratado con (comprimidos masticables, Bravecto
TM
MSD Animal Health).
Results: Ticks collected from Bravecto -treated dogs weighed significantly less (p ≤ 0.0108) than ticks collected from
Cada estudio tuvo un diseño similar para evaluar la vitalidad y peso de las garrapatas recogidas de perros de
negative-control dogs, and their coxal index was also significantly lower (p < 0.0001). The difference in tick weights was
ambos grupos. Además, en un estudio del índice coxal (I. ricinus) se calculó como ratio la brecha ventral coxal y el
demonstrated irrespective of the tick species investigated (I. ricinus, I. scapularis). At some assessments the mean tick
ancho dorsal del scutum de la garrapata. Los datos de peso , y los índices coxales de las garrapatas de los grupos
weights of BravectoTM-treated dogs were significantly lower than those of unfed pre-infestation (baseline) ticks.
de control negativo y los del grupo tratado con Bravecto se compararon mediante un análisis estadístico.
The demonstrated tick-killing efficacy was in the range of 94.6 – 100 %.
Resultados:
Conclusions:Las Tickgarrapatas
weights andrecogidas de perros
coxal indices tratados
confirm thatcon Bravecto
a minimal pesaron
uptake significativamente
results menos (pof≤
in a sufficient exposure
0,0108) que las garrapatas recogidas
TM de los perros de control
ticks to fluralaner (Bravecto ) and consequently in a potent acaricidal effect.negativo, y su índice coxal también fue significa-
tivamente menor (p TM <0,0001). La diferencia en los pesos de las garrapatas se demostró con independencia de
Keywords:
las especiesBravecto chewable
de garrapatas tablets,(I.Fluralaner,
investigadas Dog, Tick En
ricinus, I.scapularis). weight,
algunasCoxal index, Ixodes
evaluaciones losricinus, Ixodes scapularis,
pesos medios de las
Efficacy
garrapatas de los perros tratados con Bravecto fueron significativamente inferiores a los de las garrapatas no
alimentadas antes de la infestación (punto de partida). La eficacia demostrada de exterminación de garrapatas
estuvo en el intervalo de 94,6 a 100%.
Conclusiones: El peso de las garrapatas y los índices coxales confirman que un mínimo de absorción conlleva
una exposición suficiente de las garrapatas al fluralaner (Bravecto) y por lo tanto, tiene como resultado un poten-
te efecto acaricida.
heike.williams@msd.de
* Correspondence: janina.taenzler@msd.de
1 Palabras clave: Bravecto comprimidos masticables, Fluralaner, perro, peso de las garrapatas, índice coxal, índice
MSD Animal Health Innovation GmbH, Zur Research Antiparasitics,
Propstei, Zur Propstei,
55270 Schwabenheim,
Ixodes
55270
Alemania ricinus, Ixodes
Schwabenheim, Germanyscapularis, eficacia
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2015 Taenzler
Williams et al.
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BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 55

 Williams et al. Parasites & Vectors (2015) 8:352 Page 2 of 9 Williams et al. Parasites & Vectors (2015) 8:352 Page 3 of 9
DOI 10.1186/s13071-015-0963-6 DOI 10.1186/s13071-015-0963-6

Antecedentes cular, por ejemplo, Domitor®) permanecieron por separa- Estudio 3

R Eveterinarios
Los S E A R C Hy los propietarios de mascotas, conocen ción significativa en estas mediciones entre Open Access
las garrapatas doR EenSuna
E Acaja
R CdeH infestación hasta 3 h. En el Estudio 1, Diseño del estudio Open Access
y han utilizado numerosas opciones para el control de de los perros de control no tratados en comparación con las infestaciones con garrapatas I.ricinus se realizaron en Se utilizaron en el estudio, diez perros Beagle sanos (cinco

A quantitative evaluation of the extent of

garrapatas en animales de compañía. Los productos co- los perros tratados con fluralaner indicaría un tiempo de
merciales existentes son tratamientos generalmente tópi- contacto reducido con el huésped como resultado de un A quantitative evaluation of the extent of
7 días (semana 1), 28 (± 1) día (semana 4), 56 días (semana
8) y 84 días (semana 12) después del tratamiento. En el
machos y cinco hembras). Durante un periodo de pre-tra-
tamiento, se realizó una infestación por garrapatas (I. ri-
cos como las pipetas, aerosoles o collares, que tienen un tratamiento acaricida. Estudio 2, las infestaciones con garrapatas I. scapularis en cinus) para evaluar la susceptibilidad de cada perro a la
fluralaner uptake by ticks (Ixodes ricinus,
efecto exterminador y/o repelente de garrapatas (también
conocido como efecto ‘knock down’ en los piretroides a Métodos
fluralaner uptake by ticks (Ixodes ricinus,
el grupo Bravecto, se realizaron el día 1 después del tra-
tamiento (semana 1), y los perros en el grupo de control
infestación experimental y para la asignación al azar de los
perros a los grupos de estudio, en base a los recuentos to-
TM
Ixodes scapularis) in fluralaner (Bravecto )
través de la exposición por contacto de las garrapatas al Se realizaron tres estudios que consistieron en la infesta-
animal tratado, por ejemplo, un perro. Una alternativa ción experimental por garrapatas a perros después de una
Ixodes scapularis) in fluralaner (BravectoTM)
negativo se infestaron tres días más tarde (debido a las
limitaciones de recursos). Las siguientes infestaciones se
tales de garrapatas vivas obtenidas dos días después de la
infestación. Se asignaron aleatoriamente a dos grupos de
treated vs. untreated dogs using the
para el control de garrapatas en los perros que proporcio- administración oral única de fluralaner (Bravecto, MSD
na un mecanismo de exposición diferente es el tratamien- Animal Health). Se realizaron dos estudios con la garra-
treated vs. untreated dogs using the
llevaron a cabo en los dos grupos de estudio a los 31 días
(semana 4), 56 días (semana 8) y 84 días (semana 12) des-
estudio (Grupo Bravecto con seis perros; grupo de con-
trol negativo con tres perros), nueve perros con los más

parameters tick weight and coxal index

to sistémico de pulgas y garrapatas distribuido a través de pata de ricino europea, I. ricinus, y un estudio con la ga-
,
una tableta masticable (TM Bravecto, MSD Animal Health; rrapata del venado americana, también conocida como parameters tick weight and coxal index
pués del tratamiento.
Recolección de Garrapatas
altos recuentos de garrapatas. Además, durante el periodo
de pre-tratamiento, se realizaron exámenes veterinarios,
NexGard TM
Merial. Esta opción2 de control de garrapa- garrapata de patas negras, I. scapularis. Todos los estu- observaciones generales de salud, y el pesaje de todos los
1* 1 1 1 1 1* después de la infestación
Heike
tas Williams
ejerce su efecto , Janina
cuando Demeler , Janina Taenzler
las garrapatas se adhieren , Rainer
al diosK.A. Roepke
incluyeron , EvaunZschiesche
grupo tratado and(Bravecto)
Anja R. Heckeroth
y un grupo A partir
Heike del 1 día
Williams , Janina Demeler2, Janina de la semana
Taenzler 1
, Rainer K.A. Roepke1, Eva Zschiesche1 and Anja R. Heckeroth1
1, animales.
huésped y están expuestas a un medicamento de la clase de control negativo (no tratado). Antes del tratamiento, se recogieron al azar tres garrapatas hembras por perro (si
química de las isoxazolinas (por ejemplo, fluralaner; afo- se pesó a los perros del grupo tratado con Bravecto . Los había menos de tres garrapatas en los perros, se recogió el Infestación
Abstractque se absorbe en el intestino del huésped y se perros de control negativo se mantuvieron, ya sea total-
xolaner]) número
Abstract disponible de garrapatas por perro) la recolección Se utilizaron para la infestación de perros sedados (0,1
distribuye a través de la circulación sanguínea. Una absor- mente sin tratamiento (EstudiosTM 1 y 2) o sólo se les apli- de garrapatas se siguió realizando diariamente hasta que ml medetomidinhidroclorido / kg de peso corporal por
Background: Fluralaner is a new antiparasitic drug that was recently introduced as Bravecto chewable tablets for noBackground:
se encontraban Fluralaner is a new antiparasitic
más garrapatas. Después dedrug that wasvía
las infes- intramuscular,
recently introducedpor BravectoTMDomitor®),
as ejemplo, chewable garrapatas
tablets for I
ción por parte del parásito del fluido de los tejidos medica- có un tratamiento simulado (Estudio 3). Para su inclusión
the treatment of tick and flea infestations in dogs. Most marketed tick products
en cada estudio,exert their effect
los perros tenían viaque
topicalestarapplication
clínicamente taciones
the treatmenten la semana
of tick and4, laflea
semana 8 y la semana
infestations in dogs. 12, Most todas
marketed tick aisladas
ricinus productscriadas
exert their en laboratorio,
effect via topical que fueron
application sustitui-
dos tiene como resultado un potente efecto exterminador TM TM
and contact exposure to the parasite.
de garrapatas y también proporciona efectos insecticidas In contrast, Bravecto delivers
sanos, its
sin acaricidal
tratamientoactivity
de through
productos systemic exposure.
ectoparasitarios Tick
tres lasand
garrapatas se recogieron
contact exposure to theaparasite.
la vez de In los perros,
contrast, aproxi-
Bravecto das regularmente
delivers its acaricidal con garrapatas
activity through capturadas en el campo.
systemic exposure. Tick
exposure
contra las pulgas.to fluralaner occurs after attachment to orally treated dogs,
meses which
antes induces
del a
inicio tick-killing
del estudio effect
y within
fueron 12 h. The
identificados madamente
exposure to48 h (I. ricinus)
fluralaner occurs oafter aproximadamente
attachment to orally (I. Los
12 htreated dogs, perros
whichseinduces
infestaron con aproximadamente
a tick-killing effect within 12 h.50The garra-
fast onset of(Bravecto
Fluralaner killing lastsTMover, MSDthe Animal
entire treatment
Health) interval
ofrece (12 a weeks)
por númerosand suggests that onlyCada
de microchip. marginaluno uptake by ticks istenía
de los estudios fast onset después
scapularis) of killing delastslaover
infestación
the entire respectiva.
treatment interval (12 weeks) patas I.and ricinus viables,
suggests thathembras
only marginal adultas,uptakesin byalimentar.
ticks is Se
required to induce efficacy. Three laboratory
los veterinarios y dueños de perro un control de garrapatas studies were conducted
un diseñoto quantify
similar the
para extent
evaluar of uptake
la by
vitalidad comparison
de garrapata of (es required to induce efficacy. Three laboratory studies were conducted aplicaron adicionalmente,
to quantify the extentaproximadamente
of uptake by comparison cinco garra-
of
ticks’ weight and coxal index obtained from Bravecto TM
-treated and negative-control dogs. Evaluación
ticks’ weight and coxal index obtained from BravectoTM-treatedpatas machos para proporcionar
and negative-control dogs. a las hembras Ixodes las
y pulgas de larga duración después de una sola administra- decir, la capacidad de movimiento coordinado después de
Las garrapatas hembra recolectadas fueron evaluadas en mejores condiciones para la adherencia y la alimentación
Methods:
ción oral (12Threesemanas),
studiesun inicio
were más rápido
conducted using delexperimental la estimulación térmica) y un pesaje
efecto ex- tick infestation with either Ixodes ricinus or Ixodes scapularis de garrapatas, para Methods: Three studies were conducted
cuanto a vitalidad (viva/muerta) y se pesóusing a cadaexperimental
garrapata tick hasta
infestation with either Ixodes ricinus or Ixodes scapularis
la saciedad. LasTMinfestaciones se llevaron a cabo dos
terminador de los parásitos
after oral administration (garrapatas:
of fluralaner 12 h;All
to dogs. pulgas:
studies 8 h,),
included lo cual
a treatedse utilizó
(BravectounaTMescala
chewableanalítica
tablets, calibrada.
MSD Animal El análi-
hembra para cuantificar el grado de absorción de flurala- díasa antes
after oral administration of fluralaner to dogs. All studies included treated
del
(Bravecto
tratamiento
chewable tablets,
para evaluar la
MSD Animal
eficacia inmedia-
laHealth)
prevención and ade la reproducción
negative control group. de pulgas en el ambiente
Each study sis estadístico se realizó utilizando
had a similar design for assessing vitality and weighing of ticks collectedel paquete de software Health)
ner desdeand a negative control
su adherencia. A partir group. Each studysehad
de entonces, a similar design for assessing vitality and weighing of ticks collected
fotogra- ta, y 28 días (4 semanas), 56 días (8 semanas) y 84 días (12
habitacional
from dogs ofdeboth los groups.
perros yAdditionally,
un perfil de seguridad
in one study the coxalSAS
favo- index(SAS Institute
(I. ricinus) was Inc., Cary, as
calculated Carolina
a ratio of deltick’s
Norte, EE.UU.,
ventral from dogs
fiaban of both groups.
las garrapatas Additionally,
para ilustrar aún inmás oneelstudy the coxal index (I. ricinus) was calculated as a ratio of tick’s ventral
desarrollo
edición 9.2). TM semanas) después del tratamiento para evaluar la eficacia
rable,
coxalincluso
gap andendorsal CollieswidthMDR1 (- / -). Tick
of scutum. Fluralaner
weight tambiéndata and coxal indices from Bravecto -treated and negative-control decoxal gap andendorsal
garrapatas perroswidth of scutum.
tratados frenteTick weight
a los data and coxal indices from BravectoTM-treated and negative-control
no tratados.
ofrece la were
facilidad de administración, debido a su alta tasa persistente. Para el proceso de infestación y para la seda-
groups compared via statistical analysis. groups were
Además, compared conjuntos
se obtuvieron via statisticalseparados
analysis. de 20 hem-
Estudios 1 y 2 ción, los perros se mantuvieron por separado en boxes de
deResults:
éxito deTicks ser ingerido
collected voluntariamente
from BravectoTM-treated cuandodogs se ofrece
weighedDiseño significantly less (p ≤ 0.0108) than ticks collected from bras de garrapatas
Results: no alimentadas
Ticks collected from Bravecto porTM especie
-treated(I.dogs ricinus, I. infestación
weighed significantlyhasta less (p ≤ 0.0108)
ennegative-control
forma de comprimidos
del estudio: tres horas, ythanluego ticks
se collected from
alojaron individual-
dogs, andmasticables
their coxal index a los was
perros. also significantly lower (p < 0.0001). The difference
Se examinó clínicamente a cuatroinperros tick weights
Beagle wassanos scapularis)
negative-control del mismo dogs,loteandutilizado
their coxalpara index laswasinfestaciones
also significantly lower (p < 0.0001). The difference
mente hasta la eliminación de las garrapatas. in tick weights was
Independientemente
demonstrated irrespective de su modo
of the tickde acción,
species el objetivo
investigated (I. ricinus, I. scapularis). At some assessments the mean tick durante
demonstratedel estudio (es decir,ofestas
irrespective garrapatas
the tick adultas no se
species investigated (I. ricinus, I. scapularis). At some assessments the mean tick
para su inclusión en el estudio y se asignaron a dos gru-
final
weightsde todos los productos
of Bravecto TM paradogs
-treated el control de garrapatas
were significantly lower than those of(grupo
unfedcontrol
pre-infestation habían utilizado para TMlas-treated
infestaciones de huésped). Estas Recolección
than thosedeofgarrapatas
pos de estudio negativo(baseline)
o Bravecto) ticks.
de dos weights of Bravecto dogs were significantly lower unfed pre-infestation (baseline) ticks.
esThe
proporcionar
demonstrated la prevención
tick-killingde infestación
efficacy was inpor thegarrapa-
range of 94.6 – 100 %. garrapatas
The demonstrated se pesarontick-killing
para la comparación,
efficacy was yinde the ahora
range enof 94.6La extracción
– 100 %. de garrapatas/recuentos en cada animal se
perros cada uno. Los perros fueron alojados en el interior
tas, idealmente antes de que se produzca la ingestión y se
Conclusions:
transmitan Tick weights
los patógenos queand coxallas
portan indices confirmDos
garrapatas. that adentro
minimal de uptake
su grupo de in
results estudio correspondiente,
a sufficient exposure of se les adelante
Conclusions: se les denominará
Tick weightsgarrapatas
and coxalde referencia.
indices confirm that allevaron minimala uptake cabo 48 (± 2) horas después del tratamiento
results in a sufficient exposure of
TM proporcionó alimentación estándar, alimentos secos para TM para evaluar la eficacia inmediata, y 48 (± 2) horas siguien-
ticks to fluralaner (Bravecto )
productos sistémicos introducidos recientemente, han and consequently in a potent acaricidal effect. ticks to fluralaner
Análisis estadístico (Bravecto ) and consequently in a potent acaricidal effect.
perros disponible en el mercado. En ambos estudios, los tes de cada infestación a las 4, 8 y 12 semanas para evaluar
demostrado
Keywords: tener Bravecto éxitoTM en el control de garrapatas des-
chewable tablets, Fluralaner, Dog, Tick weight, Coxal index, Ixodes ricinus, Ixodes scapularis, Todas
Keywords:las comparaciones
BravectoTM chewable de los grupos tablets, fueron
Fluralaner,indepen- Dog, Tick weight,persistente.
la eficacia Coxal index, Ixodes ricinus, Ixodes scapularis,
perros tuvieron libre acceso a agua potable, y se realizaron
pués
Efficacyde una sola administración oral a perros durante 4 dientes,
Efficacyexaminándose las diferencias significativas en los
una vez al día las observaciones generales de salud.
semanas( NexGard) o durante 12 semanas ( Bravecto). Sin pesos de las garrapatas. La prueba estadística aplicada fue Evaluación
embargo, los dueños de mascotas pueden percibir la natu- Infestación: una de dos caras, test-t de dos muestras. Dependiendo de El personal del estudio que llevó a cabo las evaluaciones
raleza sistémica de un producto como un inconveniente ya Se utilizaron garrapatas criadas en laboratorio para in- los resultados de una igualdad anterior de la prueba de va- de garrapatas (es decir, vitalidad, peso e índice de coxal)
que las garrapatas necesitan adherirse para permitir que el festar repetidamente a los perros sedados. Se aplicaron rianza, se utilizaron para el test-t, varianzas combinadas fue enmascarado con respecto al estatus de tratamiento
producto sea efectivo. directamente sobre la piel, cincuenta garrapatas hembra (situación de igualdad de varianza) o la aproximación de de cada perro. Se contaron las garrapatas vivas y muertas
El rápido inicio de acción de Fluralaner proporciona adultas sin alimentar, a lo largo de la parte posterior, late- Satterthwaite (situación varianza desigual). El nivel de sig- y las garrapatas intactas de ambos grupos se pesaron en
*una fuerte evidencia
Correspondence: de que la absorción requerida para ral, y la cabeza de cada perro. Se aplicaron adicionalmente,
heike.williams@msd.de nificación
* Correspondence:se fijó en α = 0,05.
heike.williams@msd.de cada día de evaluación. Además, se midieron la anchura
1
su
MSDeficacia es extremadamente
Animal Health Innovation GmbH, Research pequeña. El objetivo
Antiparasitics, Zur Propstei,del aproximadamente diez garrapatas machos para propor- En
1
MSDambos estudios,
Animal Health la comparación
Innovation GmbH, Researchde los pesosZurdePropstei,
Antiparasitics, garra- escutal a través del lado dorsal de las garrapatas y la brecha
55270 Schwabenheim, Germany 55270 Schwabenheim, Germany
estudio descrito en este trabajo fue investigar el nivel de cionar a las hembras Ixodes las mejores condiciones para patas en los grupos de Bravecto TM y de control negativos, entre las bases del cuarto par de patas de todo el abdomen
Full list of author information is available at the end of the article Full list of author information is available at the end of the article
absorción mediante la comparación del peso y el índice la adherencia y la alimentación hasta la saciedad. Para el se llevaron a cabo durante todos los puntos de evaluación, ventral de las garrapatas utilizando un estereomicroscopio
coxal de las garrapatas obtenidas © 2015de perros
Williams tratados
et al. This is an Open con
Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License
proceso de infestación, los perros sedados (0,1 ml medeto- y, adicionalmente se llevó a cabo © 2015la comparación
Williams de las
et al. This is an Open (aumento
Access article deunder
distributed 25).theSeterms
calculó entonces
of the Creative Commonsel índice coxal
Attribution Licensecomo
(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium,
fluralaner- Bravecto y los perros de control. Una reduc-
provided the original work is properly credited.midinhidroclorido/kg de peso
The Creative Commons Public Domain corporal
Dedication por vía intramus-
waiver (http:// garrapatas recolectadas del grupo de Bravecto TM
con las ratio de la brecha coxal a la anchura
provided the original work is properly credited. The Creative Commons Public Domain Dedication waiver (http:// escutal.
creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) applies to the data made available in this article, unless otherwise stated. garrapatas de referencia. creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) applies to the data made available in this article, unless otherwise stated.

56 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 57

 Williams et al. Parasites & Vectors (2015) 8:352 Page 4 of 9 Williams et al. Parasites & Vectors (2015) 8:352 Page 5 of 9
DOI 10.1186/s13071-015-0963-6 DOI 10.1186/s13071-015-0963-6

Además, se obtuvo un conjunto independiente de 20 ga- de control. Se calculó la eficacia en el grupo de fluralaner Tabla 2. Pesos de garrapatas I. scapularis recogidas de perros tratados y no tratados con BravectoTM en el estudio 2
R E S Ehembra
rrapatas A R C Hsin alimentar desde el mismo lote utili- en cada punto de tiempo de evaluaciónOpen Access
utilizando las me- R E S E A R CRecolección
Infestación
H Peso garrapatasa
Open Access
zado para la infestación respectiva en cada momento de dias geométricas (o aritméticas) con la fórmula de Abbott: [mg] BravectoTM Control negativo

A quantitative evaluation of the extent of

evaluación (es decir, garrapatas adultas que no habían sido
aplicadas a un perro). Estas garrapatas también se pesaron
Eficacia (%) = 100 x (MC – MT) / MC, donde MC, era el
número medio del total de las garrapatas vivas adheridas A quantitative evaluation of the extent of
Semana 1 Diariamente después de la
Media
1.0 e
Min
0.7
Max
1.2
Media
1.7
Min
1.5
Max
2.4
para la comparación y se utilizan como garrapatas de re- a los perros no tratados, y MT era la media del total de
fluralaner uptake by ticks (Ixodes ricinus,
ferencia. garrapatas vivas adheridas en el grupo de perros tratados
con BravectoTM. Se compararon los recuentos de garrapa-
fluralaner uptake by ticks (Ixodes ricinus,
infestación
0.9e 0.6 1.9 3.6 3.1 4.1
TM
Ixodes scapularis)
Análisis Estadístico
in fluralaner
Se llevó a cabo el análisis estadístico de peso y el índice (Bravecto ) tas con una transformación logarítmica en ambos grupos
de estudio, mediante el test-t de dos muestras. El nivel de
Ixodes scapularis) in fluralaner (BravectoTM) 0.7
0.6e
e
0.6
0.4
0.8
0.9
6.2
12.2
4.8
5.9
9.4
23.5
treated vs. untreated
y 2. Se evaluó la adecuación dogs
coxal de las garrapatas como se describe en los Estudios 1
de la infestación en cada día using the dos caras de significación se fijó a α = 0,05. La eficacia se
reivindicó si la eficacia contra las garrapatas en el grupo
treated vs. untreated dogs using the 0.6 eb
0.4 0.8 22.8 11.4 37.5
de recuento de garrapatas mediante la determinación del
parameters tick weight and coxal index parameters tick weight and coxal index 0.6 0.6 0.6 17.8 10.1 38.7
c
tratado con BravectoTM era mayor que o igual al 90%.
índice de adherencia media de garrapatas vivas en el grupo N/A N/A N/A 16.2 7.8 23.2
Tabla 1. Peso de1*las garrapatas I. ricinus
2 recogidas delos perros tarados con BravectoTM
y perros no 1tartados en el Estudio 1 N/A N/A N/A 1 23.1d 13.6 56.9d
Heike Williams , Janina Demeler , Janina Taenzler , Rainer K.A. Roepke , Eva Zschiesche and Anja R. Heckeroth1
1 1
Heike Williams1*, Janina Demeler2, Janina Taenzler1, Rainer K.A. Roepke , Eva Zschiesche1 and Anja R. Heckeroth1
Infestación Recolección Peso de las garrapatasa [mg] N/A N/A N/A 23.3 12.1 35.2
BravectoTM Control negativo
N/A N/A N/A 21.1 11.7 30.7
Media Min Max Media Min Max
Abstract Abstract
Semana 4 Aprox.12 h después de la 1.7 1.0 2.7 1.8 1.0 2.4
Semana1 Diariamente después de 1.0e 0.7 1.9 2.2 1.8 3.0 infestación
Background: Fluralaner drug that was recently introduced as BravectoTM chewable tablets for
la infestaciónis a new antiparasitic Background: Fluralaner is a new antiparasitic drug that was recently introduced as BravectoTM chewable tablets for
Semana 8 1.6e 1.0 2.1 1.8 1.3 2.1
the treatment of tick and flea infestations1.4e in dogs. Most
0.7 marketed tick
2.5 products exert their effect
4.2 via topical3.6
application 5.2 the treatment of tick and flea infestations in dogs. Most marketed tick products exert their effect via topical application
and contact exposure to the parasite. In econtrast, BravectoTM delivers its acaricidal activity through systemic exposure. Tick Semana 12 1.6 e TM
0.7 2.2
and contact exposure to the parasite. In contrast, Bravecto delivers its acaricidal activity through systemic exposure. 1.8 1.4 2.1 Tick
0.7 0.5 1.3 8.4 6.2 10.2
exposure to fluralaner occurs after attachment to orally treated dogs, which induces a tick-killing effect within 12 h. The exposure to fluralaner occurs after attachment
N/A No aplicable porque no se encontraron garrapatas en los perros.
to orally treated dogs, which induces a tick-killing effect within 12 h. The
fast onset of killing lasts over the entire0.6treatment interval
eb
0.5 (12 weeks)
0.7and suggests that only marginal uptake
21.4 19.9 by ticks is 23.8 fast onset
a. Media of killing
Aritmética, mínimolasts
(Min) over the(Max)
y máximo entirepesotreatment interval (12 weeks) and suggests that only marginal uptake by ticks is
de las garrapatas
required to induce efficacy. Three laboratory studies were conducted to quantify the extent of uptake by comparison of b. required
Menos de tres to garrapatas
induce por perro presentes
efficacy. Three en la recolección.
laboratory Por lo were
studies tanto, laconducted
media del pesotodequantify
las garrapatas
theseextent
deriva deofcuatro (b) o una
uptake garrapata (c) en el
by comparison ofgrupo
0.4ec 0.3 0.6 33.2 24.9 39.1 tratado.
ticks’ weight and coxal index obtained from BravectoTM-treated and negative-control dogs. ticks’
c. No weight
se realizó andestadístico
análisis coxal index
porqueobtained fromuna
sólo se recuperó Bravecto TM
garrapata del-treated and negative-control dogs.
grupo tratado
N/A using experimental
N/A N/A 211.5 ricinus or 133.7 290.8 d. El peso medio de las garrapatas se derivó de siete garrapatas en el grupo de control negativo, porque una cuarta garrapata (d) se cayó de un perro de control después
Methods: Three studies were conducted tick infestation with either Ixodes Ixodes scapularis Methods: Three
de la recolección studies
y se incluyó were
en la conducted using experimental tick infestation with either Ixodes ricinus or Ixodes scapularis
evaluación.
TM TM
after oral administration of fluralaner toN/Adogs. All studies
N/A included aN/A
treated (Bravecto chewable 186.9 tablets,22.4
MSD Animal 402.4 after
e. El pesooral
de lasadministration of fluralaner
garrapatas en el grupo to dogs. All studies
tratado es significativamente diferenteincluded a treated
del grupo de (Bravecto
control negativo chewable
(Los valores-P tablets,
en el rango MSD
de 0.0108 Animal
a < 0.0001)
Health) and a negative control group. Each study had a similar design for assessing vitality andd weighing of ticks collected Health) and a negative control group. Each study had a similar design for assessing vitality and weighing of ticks collected
from dogs of both groups. Additionally, N/A
in one studyN/A N/A
the coxal index 227.0
(I. ricinus) was calculated 179.9
as a ratio of tick’s ventral300.8 Losfrompesos
dogspromedio de garrapatas
of both groups. del Estudio
Additionally, 1 y del
in one study theEs-
coxaltivoindex(valores de was
(I. ricinus) p encalculated
el intervalo asde p = 0,0006
a ratio of tick’sa ventral
p <0,0001).
coxal gap TM tudio 2 se presentan en la Tabla 1 (I. ricinus) y en la Tabla 2 Los pesos medios de las
TMgarrapatas recogidas de perros
Semana 4 and dorsal widthdeoflascutum.0.8
Dias después Tick weight data
e
0.4 and coxal indices
2.3 from Bravecto -treated
3.9 and negative-control
2.8 6.1 coxal gap and dorsal width of scutum. Tick weight data and coxal indices from Bravecto -treated and negative-control
infestaciónvia statistical analysis.
groups were compared (I.groups
scapularis), respectivamente.
were compared Las fotos
via statistical de las garrapatas tratados con Bravecto en la semana 1 y desde la semana
analysis.
TM e
recogidas diariamente de los perros tratados TM
con Bravecto 4 a la semana 12 fueron significativamente inferiores a los
Results:
Semana 8 Ticks collected from Bravecto1.5 -treated dogs 0.7weighed significantly
3.0 less (p ≤ 0.0108)4.1 than ticks collected 2.0 from 8.4 y Results:
los perrosTicks collectednegativo
de control from Bravecto
se presentan-treated
en dogs
la Fig.weighed
1 (I. designificantly
las garrapatas de≤referencia
less (p 0.0108) than(enticks
ambos collected
casos pfrom
<0,0001).
negative-control
Semana 12
dogs, and their coxal index
1.5e
was also0.5
significantly lower
2.8
(p < 0.0001). The difference
4.3
in tick weights
3.1
was 9.4 negative-control dogs, and their
ricinus) y la Fig. 2 (I. scapularis). coxal index was also significantly lower (p < 0.0001). The difference in tick weights was
demonstrated irrespective of the tick species investigated (I. ricinus, I. scapularis). At some assessments the mean tick demonstrated
Para el Estudio irrespective of the
3 (I.ricinus) lostick species investigated
resultados medios del Estudio
(I. ricinus, 2: tratamiento
I. scapularis). At some oral con fluralaner
assessments (Bravecto)
the mean tick contra
N /weights of Bravecto
A No aplicable
TM
-treated garrapatas
porque no se encontraron dogs were en lossignificantly
perros una medialower than
aritmética, those
mínimo ofy máximo
(MIN) unfed (Max) pre-infestation
peso garrapatas (baseline) ticks. weights of Bravecto TM
-treated dogs were significantly lower infestación
than those experimental
of unfed de I scapularis(baseline)
pre-infestation en perros. ticks.
peso de las garrapatas se presentan en la tabla 3, los ín-
c, d

Hubo
Themenos de tres garrapatas
demonstrated por perro enefficacy
tick-killing la recolección.
was Por
inlothe
tanto, la media
range of del peso–se100
94.6 deriva%.de cinco (B) o tres garrapatas (c) en el grupo tratado, y a partir de The coxales
dices demonstrated tick-killing
en la tabla 4 y losefficacy
resultados was de
in the rangeseof 94.6
eficacia Todas – 100las garrapatas
%. recolectadas de los perros tratados
tres garrapatas (d) en el grupo de control negativo. e peso de las garrapatas del grupo tratado es significativamente diferente del grupo de control negativo (p ≤ 0,0006)
muestran en la tabla 5. con Bravecto estaban muertas y todas las garrapatas re-
Conclusions: Tick weights and coxal indices confirm that a minimal uptake results in a sufficient exposure of Conclusions: Tick weights and coxal indices confirm that a minimal uptake results in a sufficient exposure of
Resultados colectadas de los perros de control, estaban vivas,
ticks to fluralaner (BravectoTM) and consequently in a potent acaricidal effect. TM
ticks to fluralaner (Bravecto ) and consequently in a potent acaricidal effect.
Todos los perros (tratados y control), estaban sanos al ini- En todos los estudios, los índices de media de adherencia Estudio 1: Tratamiento oral con Fluralaner (Bravecto) contra
Keywords: BravectoTM chewable tablets, Fluralaner, Dog, Tick weight, Coxal index, Ixodes ricinus, Ixodes scapularis, Keywords:
una infestaciónBravecto TM
chewable
experimental tablets,
de (I ricinus) enFluralaner,
perros. Pesoweight,
Dog, Tick de las garrapatas
Coxal index, Ixodes ricinus, Ixodes scapularis,
cio del estudio, en el día de la administración del trata- en los perros de control negativo fueron al menos del 31% Las garrapatas de referencia, pesaban en el rango 1.3-2.1
Efficacy Efficacy
Todas las garrapatas recolectadas del grupo tratado con
miento y durante toda la duración de cada estudio. En el en todo momento de la evaluación demostrando que las mg, con una media de peso de 1,7 mg. En todo momento
tratamiento, todos los perros ingirieron la pastilla y por lo garrapatas utilizadas eran vigorosas. Bravecto después de la infestación en la semana 1, la se-
mana 4, la semana 8 y la semana 12, estaban muertas. Y de evaluación, los pesos medios de las garrapatas recogi-
tanto se dosificaron con éxito, y no se observaron efectos das de los perros tratados con Bravecto eran más bajos
adversos en ningún perro tratado. todas las garrapatas recolectadas de los perros del grupo
de control negativo, estaban vivas. que los pesos medios de las garrapatas recogidas de perros
del grupo de control negativo, y en todos los puntos de la
Pesos de las garrapatas evaluación, excepto en la evaluación de la semana 4, esta
* Correspondence: heike.williams@msd.de Las garrapatas referencia, pesaban
* Correspondence: heike.williams@msd.de en un rango de 1.3 a 2.1 diferencia de peso entre las garrapatas de ambos grupos
1
MSD Animal Health Innovation GmbH, Research Antiparasitics, Zur Propstei, mg,
1
MSD conAnimaluna media
Health de peso
Innovation GmbH,deResearch
las garrapatas de 1,7
Antiparasitics, mg. En de estudio fue significativa (p ≤ 0,0108). Los pesos medios
Zur Propstei,
55270 Schwabenheim, Germany 55270 Schwabenheim,
todo momento deGermany la evaluación, los pesos medios de las de las garrapatas de los perros tratados con Bravecto en
Full list of author information is available at the end of the article Full list of author information is available at the end of the article
garrapatas recogidas de los perros tratados con Bravecto, recolecciones diarias después de la infestación de la sema-
© 2015 Williams et al. This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License fueron significativamente menores que los
© 2015 Williams et al.pesos
This is anmedios na 1,distributed
Open Access article también fueron
under significativamente
the terms of the Creative Commons inferiores a los de
Attribution License
(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium,
provided the original work is properly credited. The Creative Commons Public Domain Dedication waiver (http:// de las garrapatas recogidas de provided los perros de control nega- las garrapatas de referencia (p <0,0001).
the original work is properly credited. The Creative Commons Public Domain Dedication waiver (http://
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58 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 59

 Williams et al. Parasites & Vectors (2015) 8:352 Page 6 of 9 Williams et al. Parasites & Vectors (2015) 8:352 Page 7 of 9
DOI 10.1186/s13071-015-0963-6 DOI 10.1186/s13071-015-0963-6

garrapatas adheridas en vivo en el grupo tratado, diferían medios de las garrapatas recogidas de los perros tratados
RFigura.1.
E S E AEjemplo
R C Hde crecimiento de las garrapatas I. ricinus en un perro sin tratar (izquierda) en comparaciónOpen Access
con las garrapatas R E S E A R C H de los recuentos con transformación
significativamente Open
con Bravecto, fueron significativamente menoresAccess
que los
muertas después de que infestaran a un perro tratado con Bravecto (derecha) (Estudio 1)
logarítmica, de garrapatas vivas adheridas en el grupo de pesos medios de las garrapatas recogidas de los perros de

A quantitative evaluation of the extent of A quantitative evaluation of the extent of

control negativo (p ≤ 0,0001).
Peso de las garrapatas
control negativo (p<0,0001). El peso medio de las garra-
patas recogidas de los perros tratados con Bravecto des-
pués de la semana 4 de infestación, también fue significa-
fluralaner uptake by ticks (Ixodes ricinus, fluralaner uptake by ticks (Ixodes ricinus,
Las garrapatas de referencia, tuvieron una media de peso
de 1,99 ± 0,23 mg. En todo punto de evaluación, los pesos
tivamente menor que el de las garrapatas de referencia (p
<0,0144).
Ixodes scapularis) in fluralaner (BravectoTM) Ixodes scapularis) in fluralaner (BravectoTM)
Figura.2. Ejemplo de I. scapularis crecimiento en un perro sin tratar (izquierda) en comparación con las garrapatas muertas

treated vs. untreated dogs using the treated vs. untreated dogs using the
después de que infestan un perro tratado con Bravecto (derecha) (Estudio 2)

parameters tick weight and coxal index parameters tick weight and coxal index
Heike Williams1*, Janina Demeler2, Janina Taenzler1, Rainer K.A. Roepke1, Eva Zschiesche1 and Anja R. Heckeroth1 Heike Williams1*, Janina Demeler2, Janina Taenzler1, Rainer K.A. Roepke1, Eva Zschiesche1 and Anja R. Heckeroth1

Abstract
Background: Fluralaner is a new antiparasitic drug that was recently introduced as BravectoTM chewable tablets for
the treatment of tick and flea infestations in dogs. Most marketed tick products exert their effect via topical application
and contact exposure to the parasite. In contrast, BravectoTM delivers its acaricidal activity through systemic exposure. Tick
exposure to fluralaner occurs after attachment to orally treated dogs, which induces a tick-killing effect within 12 h. The
fast onset of killing lasts over the entire treatment interval (12 weeks) and suggests that only marginal uptake by ticks is
required to induce efficacy. Three laboratory studies were conducted to quantify the extent of uptake by comparison of
ticks’ weight and coxal index obtained from BravectoTM-treated and negative-control dogs.
Methods: Three studies were conducted using experimental tick infestation with either Ixodes ricinus or Ixodes scapularis
after oral administration of fluralaner to dogs. All studies included a treated (BravectoTM chewable tablets, MSD Animal
Health) and a negative control group. Each study had a similar design for assessing vitality and weighing of ticks collected
from dogs of both groups. Additionally, in one study the coxal index (I. ricinus) was calculated as a ratio of tick’s ventral
coxal gap and dorsal width of scutum. Tick weight data and coxal indices from BravectoTM-treated and negative-control
groups were compared via statistical analysis.
Results: Ticks collected from BravectoTM-treated dogs weighed significantly less (p ≤ 0.0108) than ticks collected from
negative-control dogs, and their coxal index was also significantly lower (p < 0.0001). The difference in tick weights was
demonstrated irrespective of the tick species investigated (I. ricinus, I. scapularis). At some assessments the mean tick
weights of BravectoTM-treated dogs were significantly lower than those of unfed pre-infestation (baseline) ticks.
The demonstrated tick-killing efficacy was in the range of 94.6 – 100 %.
Conclusions: Tick weights and coxal indices confirm that a minimal uptake results in a sufficient exposure of
ticks to fluralaner (BravectoTM) and consequently in a potent acaricidal effect.
Keywords: BravectoTM chewable tablets, Fluralaner, Dog, Tick weight, Coxal index, Ixodes ricinus, Ixodes scapularis,
(Izquierda)
Efficacy Recolección diaria después de la infestación experimental de un perro no tratado. (Derecha) Recolección diaria después de infestación experimental
de un perro tratado con Bravecto. No se encontraron garrapatas (en la recolección de los días 6 y 7, post infestación)
Abstract
Background: Fluralaner is a new antiparasitic drug that was recently introduced as BravectoTM chewable tablets for
the treatment of tick and flea infestations in dogs. Most marketed tick products exert their effect via topical application
and contact exposure to the parasite. In contrast, BravectoTM delivers its acaricidal activity through systemic exposure. Tick
exposure to fluralaner occurs after attachment to orally treated dogs, which induces a tick-killing effect within 12 h. The
fast onset of killing lasts over the entire treatment interval (12 weeks) and suggests that only marginal uptake by ticks is
required to induce efficacy. Three laboratory studies were conducted to quantify the extent of uptake by comparison of
ticks’ weight and coxal index obtained from BravectoTM-treated and negative-control dogs.
Methods: Three studies were conducted using experimental tick infestation with either Ixodes ricinus or Ixodes scapularis
after oral administration of fluralaner to dogs. All studies included a treated (BravectoTM chewable tablets, MSD Animal
Health) and a negative control group. Each study had a similar design for assessing vitality and weighing of ticks collected
from dogs of both groups. Additionally, in one study the coxal index (I. ricinus) was calculated as a ratio of tick’s ventral
coxal gap and dorsal width of scutum. Tick weight data and coxal indices from BravectoTM-treated and negative-control
groups were compared via statistical analysis.
Results: Ticks collected from BravectoTM-treated dogs weighed significantly less (p ≤ 0.0108) than ticks collected from
negative-control dogs, and their coxal index was also significantly lower (p < 0.0001). The difference in tick weights was
demonstrated irrespective of the tick species investigated (I. ricinus, I. scapularis). At some assessments the mean tick
weights of BravectoTM-treated dogs were significantly lower than those of unfed pre-infestation (baseline) ticks.
The demonstrated tick-killing efficacy was in the range of 94.6 – 100 %.
Conclusions: Tick weights and coxal indices confirm that a minimal uptake results in a sufficient exposure of
ticks to fluralaner (BravectoTM) and consequently in a potent acaricidal effect.
Keywords: BravectoTM chewable tablets, Fluralaner, Dog, Tick weight, Coxal index, Ixodes ricinus, Ixodes scapularis,
Efficacy

Estudio 3: Tratamiento oral de fluralaner (Bravecto) contra la Eficacia

infestación experimental de I. ricinus en perros Basada en las medias geométricas (y aritméticas), la efica-
En todos los puntos de tiempo de infestación (incluyen- cia inmediata contra una infestación de garrapatas exis-
do la primera infestación cuando se evaluó la capacidad tente después del tratamiento con Bravecto fue del 100%
*de los perros heike.williams@msd.de
Correspondence: para retener las garrapatas), todos los pe- (100%), y la eficacia persistente frente a los problemas de * Correspondence: heike.williams@msd.de
1
rros de control
MSD Animal fueron infestados
Health Innovation GmbH, Research adecuadamente (índice garrapatas a las 4, 8 y 12 semanas después del tratamiento
Antiparasitics, Zur Propstei, 1
MSD Animal Health Innovation GmbH, Research Antiparasitics, Zur Propstei,
55270
de Schwabenheim,
infestación de Germany
al menos 25% del número de garrapatas con Bravecto fue del 100% (100%), 99,5% (99,1%) y 94,6% 55270 Schwabenheim, Germany
Full list of author information is available at the end of the article Full list of author information is available at the end of the article
aplicadas), y por lo tanto se considera válida la eficacia del (94,4%), respectivamente. En todo momento de evalua-
cálculo. ción,distributed
© 2015 Williams et al. This is an Open Access article los recuentos con
under the terms transformación
of the logarítmica
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60 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 61

 treated
treated dogs.
dogs. A A recent
recent transmission
transmission study study further
further sup-
sup-
ports Author details
ports the conclusion and demonstrates a 100
the conclusion and demonstrates a 100 % % pre-
pre- Author
1 details
1MSD Animal Health Innovation GmbH, Research Antiparasitics, Zur Propstei,
ventive MSD Animal Health Innovation GmbH, Research Antiparasitics, Zur Propstei,
ventive effect
effect overover aa 12-week
12-week periodperiod against
against Babesia
Babesia 55270 2
Germany. 2Free
55270 Schwabenheim, Germany.
Schwabenheim, Free University
University of
of Berlin,
Berlin, Institute
Institute of
of
Williams et al. Parasites & Vectors (2015) 8:352 Page 8 of 9 canis
canis transmission
Williams et al. Parasites &using
transmission Vectorsinfected
using (2015) 8:352
infected Dermacentor
Dermacentor reticu-reticu- Parasitology Page 92,
Parasitology and Tropical Veterinary Medicine, Robert-von-Ostertag-Str.
and Tropical Veterinary Medicine, Robert-von-Ostertag-Str. 2, of 9
DOI 10.1186/s13071-015-0963-6 latus
DOI for repeated
10.1186/s13071-015-0963-6infestations of fluralaner (Bravec- 14163
14163 Berlin,
Berlin, Germany.
Germany.
latus
TM
for repeated infestations of fluralaner (Bravec-
to
toTM)) -treated
-treated dogs dogs inin comparison
comparison to to negative
negative control
control Received:
Received: 13
13 April
April 2015
2015 Accepted:
Accepted: 23
23 June
June 2015
2015
dogs [17].
dogs [17].
The
The baseline
baseline ticks
ticks in
in althe
the first
first two
two studies
studies had
had mean
mean
Tabla 3. Pesos de garrapatas de I. ricinus recolectadas de los pe- Discusión Estos
tick datos of
weights se 1.7
suman
mg (I. demostrado
ricinus, I. rápido efecto
scapularis) letal
whereas
References
References
R Etratados
rros SEAR CBravecto
con H y no tratados en el Estudio 3 Todos los estudios demostraron una eficacia Open Access
acaricida alta R
tick E S E
weightsA RofC H
1.7 mg (I. ricinus, I.
de fluralaner y sugieren que Bravecto es capaz de redu-scapularis) whereas 1.
1. Beugnet
Beugnet F, F, Franc
Franc M. M. Insect
Insect and and acaricide
acaricide molecules Open Access
molecules and/or and/or combinations
combinations to to
in
in a third study the
the mean
mean tick weight of of baseline-I. rici- prevent
prevent pet pet infestation
infestation by by ectoparasites.
ectoparasites. Trends Trends Parasitol.
Parasitol. 2012;28:7.
Recolección de infestación peso de las garrapatas [mg] y consistente y una tolerabilidad favorable después de la cir aelthird
riesgostudy
de transmisión tick
de laweight
enfermedad baseline-I. rici-
transmitida 2.
2012;28:7.
nus
nus was
was slightly
slightly higher
higher (2.0
(2.0 mg).
mg). Surprisingly,
Surprisingly, on
on some
some 2. Blagburn
Blagburn BL, BL, Dryden
Dryden MW. MW. Biology,
Biology, treatment
treatment and and control
control of of flea
flea andand tick
tick

A quantitative evaluation of the extent of BravectoTM Control Negativo

Mediaa Stdevb Mediaa Stdevb
administración de Bravecto a los perros. Se demostró una
eficacia de 12 semanas contra las garrapatas Ixodes spp. de A quantitative evaluation of the extent of
por garrapatas en perros tratados. Un reciente estudio de
occasions
occasions
transmisión
Bravecto
Bravecto
the
the mean
mean weights
weights of of ticks
ticks obtained
TM también apoya la conclusión y demuestra un
TM-treated dogs were significantly lower than
obtained fromfrom 3.
infestations.
infestations. Vet
Bravecto EPAR
Vet Clin
Clin Small
summary
Small Anim.
for
Anim. 2009;39:1173–200.
the
2009;39:1173–200.
public.
3. Bravecto EPAR summary for the public. European Medicines Agency 2014.
EMA/783442/2013.
European Medicines Agency 2014.

acuerdo con las declaraciones del prospecto de Bravecto efecto preventivo al 100% durante un período de 12than
-treated dogs were significantly lower se- EMA/783442/2013.

fluralaner uptake by ticks (Ixodes ricinus,

Semana1 2 días
posterior a
4.32c 3.51 10.88 5.85 tabletas masticables, con independencia de las especies de
garrapatas analizadas (I. ricinus,TM
fluralaner uptake by ticks (Ixodes ricinus,
those
those
dogs
dogs
of baseline
manasofcontra
(p
(p ≤
≤
baseline ticks,
ticks, which
la transmisión
0.0162).
0.0162). This
This
whichdehad
can
can be
be
had not
not been
Babesia
explained
explained
Dermacentor reticulatus para infestaciones repetidas en
been
with
with
infested to
canisinfested
utilizando
aa drying
drying
to
of
of
4.
4. NexGard EPAR
NexGard EPAR summary
EMA/783550/2013.
EMA/783550/2013.
summary for for the
the public.
public. European
European Medicines
Medicines AgencyAgency 2014. 2014.

Ixodes scapularis) in fluralaner (BravectoTM)

I. scapularis). Incluso la 5. Gassel M, Wolf C, Noack S, Williams H,
5. Gassel M, Wolf C, Noack S, Williams H, Ilg T. The novel isoxazoline Ilg T. The novel isoxazoline

Ixodes scapularis) in fluralaner (Bravecto )

Semana 4
infestación
1.41c 1.31 3.80 0.59
exposición a estos insectos a corto
mente 12 h a perros tratados con Bravecto resultó tener
plazo de aproximada-
ticks
ticks
the
the
after
after
very low
con very
being
being
low uptake
los perros uptake
killed
killed
by
on
on
by ticks
de control ticks
treated
treated dogs.
dogs.
perros tratados con fluralaner (Bravecto) en comparación
following
following
negativo
The
The data
data support
support
systemic treatment
. systemic treatment
ectoparasiticide
ectoparasiticide fluralaner:
acid-
fluralaner: Selective
Selective inhibition
inhibition of
acid- and L-glutamate-gated chloride channels and insecticidal/acaricidal
activity.
and L-glutamate-gated chloride channels and
arthropod γ-aminobutyric
of arthropod γ-aminobutyric
insecticidal/acaricidal
activity. Insect
Insect Biochem
Biochem Mol Mol Biol.
Biol. 2014;45:111–24.
treated vs. untreated dogs using the treated vs. untreated dogs using the
of dogs that is further illustrated by the tick 2014;45:111–24.
Semana 8 2.26c 1.82 3.65 0.72 un potente efecto exterminador de garrapatas (I. scapula- ofLas
dogs that is further
garrapatas illustrated
de referencia bydos
en los tick photographs
theprimeros
photographs
estudios 6.
6. Taenzler
Taenzler J,J, Wengenmayer
Wengenmayer C, C, Williams
Williams H, H, Fourie
Fourie J, Zschiesche E, Roepke RKA,
TM J, Zschiesche E, Roepke RKA,
in
in Figs.
Figs. 1
1 and
and 2.
2.
tenían unos pesos medios de 1,7 mg (I. ricinus, I. scapula- et
et al. Onset of activity of fluralaner (Bravecto
al. Onset of activity of fluralaner (BravectoTM)) against against Ctenocephalides
Ctenocephalides felis
Semana12 2.38 c
1.72 3.76 0.59 ris), un hallazgo que apoya las 12 horas de velocidad de on dogs. Parasit Vectors. 2014;7:567.
felis

parameters tick weight and coxal index parameters tick weight and coxal index
on dogs. Parasit Vectors. 2014;7:567.
exterminio de las garrapatas. ris), mientras que en un tercer estudio la media de peso de 7. Williams H, Young DR, Qureshi T, Zoller H, Heckeroth AR. Fluralaner, a novel
a
Media aritmética 7. Williams H, Young DR, Qureshi T, Zoller H, Heckeroth AR. Fluralaner, a novel
Para permitir la comparación del peso de las garrapatas las garrapatas referencia I. ricinus fue ligeramente superior
Conclusions isoxazoline,
isoxazoline, preventsprevents flea flea (Ctenocephalides
(Ctenocephalides felis) felis) reproduction
reproduction in vitro and
in vitro and in in
b
Desviación standard Conclusions
(2,0 mg). Sorprendentemente, en algunas ocasiones los aa simulated
simulated home home environment.
environment. Parasit Parasit Vectors.
Vectors. 2014;7:275.
c
El peso de las garrapatas 1* en el grupo tratado es2significativamente diferente a los y permitir el1 análisis estadístico con un número suficiente Systemic treatment using oral administration of flurala- 2014;7:275.
Heike
del grupo Williams , Janina
de control negativo (p <Demeler
0.0001) , Janina Taenzler1, Rainer de K.A.garrapatas
Roepke , en Evalos
Zschiesche
grupos tratados
1
and Anja y no R. Heckeroth
tratados,
1
los pe-
Systemic
Heike
pesos treatment
Williams
medios TM
1* usingDemeler
de,) garrapatas
Janina oral
obtenidas
2
administration
, Janina Taenzler
de perros
1
of tratados
flurala-
, Rainer K.A. 8.
8. Wengenmayer
Roepke
Wengenmayer
1 C, Williams H, Zschiesche
, Eva Zschiesche
C, Williams H, Zschiesche
1 E, Moritz A, Langenstein J, Roepke
and Anja
E, Moritz A, R.
TM Heckeroth
Langenstein J, Roepke
1
ner
ner (Bravecto
(Bravecto TM
) effectively
effectively controls
controls tick
tick infestations
infestations on
on
RKA,
RKA, et et al.
al. The
The speed
speed of of kill
kill of
of fluralaner
fluralaner (Bravecto
(BravectoTM)) against
against Ixodes
Ixodes ricinus
ricinus
rros se mantuvieron en condiciones de laboratorio contro- con Bravecto
dogs. The fueron significativamente inferiores a los de on
on dogs.
dogs. Parasit
Parasit Vectors.
Vectors. 2014;7:525.
índice coxal
ladas durante todos los estudios que incluyeron el evitar dogs.
las The tick
garrapatas tickdeweights
weights and
and que
referencia,
coxal
coxalnoindices
indices
habían
determined
determined
sido aplicadas
in
in 9.9. Rohdich Rohdich N, N, Roepke
Roepke RKA,
2014;7:525.
RKA, Zschiesche
Zschiesche E. E. AA randomized,
randomized, blinded,blinded, controlled
controlledTMand and
En todo punto de evaluación, los índices coxales medios these
these studies
studies confirm
confirm that
that a
a minimal
minimal uptake
uptake results
results in
in multi-centered field study comparing the
Abstract cualquier influencia potencial que pudiera causar que las asufficient
los perros
Abstract (p ≤ 0,0162). Esto se puede explicar con una multi-centered field study comparing TM the efficacy and safety of Bravecto
efficacy and safety of BravectoTM
de las garrapatas recogidas de los perros tratados con Bra- sufficient exposure
exposure to
to fluralaner
fluralaner to
to induce
induce aa potent
potent acari- (fluralaner)
(fluralaner) against
against Frontline
FrontlineTM (fipronil)
(fipronil) in in flea-
flea- and
and tick-infested
tick-infested dogs.
dogs. Parasit
sido acari-
Parasit
garrapatas se soltaran durante los períodos de infestación. disecación
cidal effect de
in las garrapatas
treated dogs. después de haber exter- Vectors. 2014;7:83.
vecto fueron significativamente
Background: Fluralaner is a new más bajos que los
antiparasitic drug that was recently introduced as BravectoTM chewable tablets for
índices Background:
cidal effect in treated dogs. Vectors.
recently
10. Meadows
2014;7:83.
minadas en perros tratados. Los datos apoyan la muy baja 10. Meadows C, Guerino F, Sun F. A randomized, blinded, controlled USAfor
Fluralaner is a new antiparasitic drug that was introduced
C, Guerino F, as
Sun Bravecto
F. A randomized,
TM
chewable
blinded, tablets
controlled USA field
En contraste con el ambiente del hogar en el que a me- field
coxales mediosofdetick
the treatment lasand garrapatas
flea infestationsrecogidas de los
in dogs. perros
Most marketed tick products exert their effect via topical application the treatment of tick and flea infestations in dogs. Most marketed tick
study products
to assess theexert
use oftheir effect
fluralaner via
tablets intopical
controllingapplication
canine flea
nudo se anima a los perros a ser activos (por ejemplo, los absorción por parte de las garrapatas tras el tratamiento study to assess the use of fluralaner tablets in controlling canine flea
deand control
contact negativo
exposure (p<0,0001).
to the parasite. In contrast, BravectoTM delivers TM infestations. Parasit
Parasit Vectors.
activity2014;7:375.
paseositsdel acaricidal activity through systemic exposure. Tick la and contact exposure
perrosto theseparasite. In contrast, las foto- delivers
porBravecto its acaricidal through systemic exposure. Tick
infestations. Vectors. 2014;7:375.
perro, el tiempo de juego) y rutinariamente sistémico
Compliance
Compliance
destatement
los
statement
que ilustra además 11.
11. Walther
Walther FM,
FM, Allan
Allan MJ,
MJ, Roepke
Roepke RKA,
RKA, Nuernberger
Nuernberger MC.
MC. Safety
Safety of fluralaner
exposure to fluralaner occurs after attachment to orally treatedintensa dogs, which induces a tick-killing effect
experiencia de las interacciones humano-perro within 12 h. The y exposure
graf ías de to
las fluralaner
garrapatas occurs
en lasafter
Figs. attachment
1 y 2 . to orally treated dogs, which
chewable induces
tablets (Bravecto™),a tick-killing
a novel effectantiparasitic
systemic within 12of h.fluralaner
drug, The
Tabla 4. Indices Coxales de I. ricinus recolectadas de perros tra- The
The studies
studies were
were in
in compliance
compliance with
with German
German animal
animal chewable tablets (Bravecto™), a novel systemic antiparasitic drug, in in dogs
dogs
fast onset of killing lasts over
tados con Bravecto y de perros no tratados en el Estudio 3
the entire treatment interval (12 weeks) and suggests that only marginal
perro-perro, las condiciones de estudio controladas uptake by ticks is res- fast onset of killing lasts over the entire treatment interval (12 weeks) afterandoral suggests
treatment. that
Parasit
after oral treatment. Parasit Vectors. 2014;7:87. only
Vectors. marginal
2014;7:87. uptake by ticks is
welfare
welfare regulations, and ethical approval was obtained
required to induce efficacy. Three laboratory studies were conducted to quantify the extent of uptake
tringieron el manejo de los perros a un mínimo durante by comparison of requiredregulations,
Conclusiones to induce efficacy. and ethical approval was
Three laboratory studies obtained
were conducted 12.
12. Walther FM,
FM, Fisara
to quantify
Walther Fisara P, the
P, Allan
Allan MJ,
MJ, Roepke
extent of uptake
Roepke RKA,
RKA, Nuernberger
by comparison
Nuernberger MC. Safety of
TM MC. Safety of of
Recolección infestación índice coxal before
before start
start of
of each
each study.
study. Studies
Studies 11 and
and 22 were
were nega-
nega- concurrent treatment of dogs with fluralaner (Bravecto TM) and milbemycin
ticks’ weight and coxal index obtained from BravectoTM-treatedlos and negative-control dogs.
momentos en los que las garrapatas estaban presentes. Elticks’ weight and
tratamiento coxal index
sistémico obtained
mediante la from Bravecto oral
administración
TM
-treated andoxime concurrent
negative-control
–
treatment
praziquantel.
of dogs
dogs.
Parasit
with
Vectors.
fluralaner
2014;7:481.
(Bravecto ) and milbemycin
tive
tive controlled
controlled studies
studies conducted
conducted in Germany as non- oxime – praziquantel. Parasit Vectors. 2014;7:481.
Bravecto Control negativo
Methods: Three studies were conducted using experimental tick Se puede
infestationsuponer
with que
either esto redujo
Ixodes ricinusel número
or Ixodesde garrapatas
scapularis deMethods:
fluralaner (Bravecto)
Three studies controla
were deinforma
conducted
Germany
using eficaz aslasnon-
experimental in- tick 13. Walther
Walther FM,
13. infestation FM, Fisara
withP,P,either
Fisara Allan
Allan MJ, Roepke
Ixodes
MJ, Roepkericinus RKA,
RKA, Nuernberger
TMor IxodesMC.
Nuernberger MC. Safety
Safety of
scapularis the
of TM
the
GLP
GLP studies
studiespor in a GLP
in garrapatas compliant
a GLP compliant facility.
facility. Study
Study 3 was
3dewas concurrent treatment of dogs with Bravecto TM (fluralaner) and ScaliborTM
after oral administration of Media fluralanerStdevb
a
to dogs. Mediaa
All studies Stdevb
includeddesprendidas TM
(particularmente
a treated (Bravecto chewableeltablets, de las garrapatas
MSD Animalmuer- festaciones
after oral administration en los
of fluralaner perros.
to dogs. Los pesos
All studies las concurrent
included aprotectorband
treated (Bravecto treatment of TMdogs with
chewable Bravecto tablets, (fluralaner)
MSD Animaland Scalibor
conducted
conducted in accordance with Good Clinical Practice (deltamethrin). Parasit Vectors. 2014;7:105.
Health)1and2adías
Semana negative
posteriorcontrol 0.80c group. 0.26Each 1.14
study had a similartas
0.20 en los
design for perros
assessing tratados)
vitality andy deweighing
este modo, se pudo
of ticks reali-
collected garrapatas
Health)guideline
and yinlos accordance
índices control
a negative
withdeterminados
coxales Good Clinical
group. Each study
Practice
enhad
estos es- 14.
a similar design
protectorband (deltamethrin). Parasit Vectors. 2014;7:105.
Walther forFM, assessing
Paul vitality and weighing of ticks collected
(VICH
(VICH guideline GL9,
GL9, Good
Good Clinical
Clinical Practice
Practice (EMA,
(EMA, 14. Walther FM, Paul AJ,AJ, Allan
Allan MJ,
MJ, Roepke
Roepke RKA,
RKA, Nuernberger
Nuernberger MC.
MC. Safety
Safety of
of
a infestación
from dogs of both groups. Additionally, in one study the coxalzar un (I.análisis
index ricinus)estadístico
was calculated de los as pesos
a ratiode of las
tick’sgarrapatas
ventral en tudios
from dogsconfirman que
of both groups. con un mínimo
Additionally, de resultados
in one de
study the ab-
coxal index fluralaner,
(I. ricinus)
fluralaner, a novel
a novel wassystemic
calculated
systemic antiparasitic
antiparasitic drug,
as drug,
a ratio in MDR1(−/−) Collies
Collies after oral
of tick’s ventral
in MDR1(−/−) after oral
2000)),
2000)), as
as partially blinded, randomized, negative con-
coxal gap
Semana 4 and dorsal width0.49 of cscutum. 0.21 Tick 0.74
weight data ambos
0.07 and coxal grupos.
indices from BravectoTM-treated and negative-control sorción
coxal gap en partially
una
and dorsal
blinded,
exposición randomized,
widthsuficiente
of scutum.de Tick
negativeinduce
fluralaner
weight data
con-
and coxal
administration.
administration.
indices from
Parasit
Parasit
Bravecto
Vectors.
Vectors. TM2014;7:86.
2014;7:86.
-treated and negative-control
trolled
trolled efficacy
efficacy study.
study. 15. Gray J, Stanek G, Kundi M, Kocianova E. Dimensions of engorging Ixodes ricinus
groups8were compared via0.58 statistical analysis. En consonancia con la alta consistencia del efecto aca- ungroups
potente were efecto
compared acaricida via en los perros
statistical tratados.
analysis.
15. Gray J, Stanek G, Kundi M, Kocianova E. Dimensions of engorging Ixodes ricinus
as
Semana c
0.26 0.68 0.06 as aa measure
measure of of feeding
feeding duration.
duration. Int Int JJ Med
Med Microbiol.
Microbiol. 2005;295:567–72.
2005;295:567–72.
Results: TM ricida (es decir, eficacia
weighed significantly less (p ≤ 0.0108) contra thanlas garrapatas) observado Results: TM 16.
16. Wilhelmsson
Wilhelmssonless P, Lindblom
P, Lindblom ≤
P, Fryland
P, Frylandthan L, Nyman
L, Nyman D, Jaenson
Jaenson TGT,
D,collected Forsberg
Forsberg P,
TGT,from P,
semana 12 Ticks collected from 0.59Bravecto
c
0.25 -treated
0.73 dogs 0.07 ticks collected from Competing Ticks
Competing interests
interests
collected from Bravecto -treated dogs weighed significantly
et
et al.
al. Ixodes
(p
ricinus ticks
Ixodes ricinus
0.0108)
ticks removed
removed from from humans
ticks
humans in in Northern
Northern Europe:
en los estudios,
negative-control dogs, and their coxal index was also significantly lower (p < 0.0001). The difference in tick weights was las evaluaciones de peso de las garrapatas negative-control
HW, JT, RR, EZ and AH dogs,
are and
employees their
of coxal
Merck/MSD index
Animal was also
Health and significantly lower
seasonal (p <
pattern 0.0001).
of The
infestation, difference
attachment in
sites tick
and weights
duration
Europe:
of was
feeding.
HW, JT, RR, EZ and AH are employees of Merck/MSD Animal Health and seasonal pattern of infestation, attachment sites and duration of feeding.
a
Media aritmética
demonstrated también demostraron resultados muy coherentes. Los pe- these studies
studies were
were conducted as
as part of aa research program to
to evaluate
evaluate the
the(I. ricinus, Parasit Vectors.
Vectors. 2013;6:362.
b
Desviación standard irrespective of the tick species investigated (I. ricinus, I. scapularis). At some assessments the mean tick demonstrated
these
safety and efficacy of
irrespective
conducted
fluralaner for
ofofthe
part
treatment
tick
research
of
species
fleas
programinvestigated
and ticks on dogs. JD is
I. scapularis).
Parasit At some assessments the mean tick
2013;6:362.
c
Eweights
l índice Coxal ofenBravecto TM
-treatedesdogs
el grupo de tratamiento, were significantly
significativamente diferente al dellowersosthan
medios those deoflasunfed
garrapatas que resultaron
pre-infestation (baseline)exterminadas
ticks. safety and efficacy of fluralaner
weights of Bravecto TMfor treatment of fleas and ticks on dogs. JD is
-treated dogs were significantly lower
17.
17.thanTaenzler
Taenzlerthose
J,J, Liebenberg
Liebenberg
of unfed
J,J, Roepke
Roepke RKA,
RKA, Heckeroth
pre-infestation
AR.
AR. Prevention
Heckeroth (baseline) Preventionticks. of
of
employed
employed by by the
the Free
Free University
University of
of Berlin,
Berlin, Germany,
Germany, and and waswas the transmission
grupo de control negativo (p < 0.0001) al completo cuando se recuperaban de perros tratados con the transmission of of Babesia
Babesia canis canis by by Dermacentor reticulatus ticks
Dermacentor reticulatus ticks toto dogs
dogs
The demonstrated tick-killing efficacy was in the range of 94.6 – 100 %. The demonstrated
investigator of Study
investigator of Study 3. 3. tick-killing efficacy was in the range of 94.6 – 100
treated %.
treated orally with fluralaner chewable tablets (Bravecto™). Parasit Vectors.
orally with fluralaner chewable tablets (Bravecto™). Parasit Vectors.
Bravecto fueron más bajos que los pesos medios de las ga- 2015;8:305.
Tabla 5: Media deTick
Conclusions: recuento
weights de garrapatas
and coxalyindices eficacia de extermi-
confirm that arrapatas
minimaldeuptake results in a sufficient exposure of Conclusions: Tick weights and coxal indices confirm that a minimal 2015;8:305. uptake results in a sufficient exposure of
los perros de control negativo, la comparación
nio de garrapatas
ticks to fluralaner después
(Bravecto del tratamiento
TM con Bravecto
) and consequently inreali-
a potent acaricidal effect. Authors’
ticks to
Authors’ contributions TM
fluralaner (Bravecto ) and consequently in a potent acaricidal effect.
contributions
estadística muestra una diferencia significativa en todos los HW and
and RR
RR prepared
prepared the
the study
study design
design and
and protocol
protocol of
of Studies and 2.
Studies 11 and JT,
2. JT,
zado en el Estudio3 HW
Keywords: Bravecto TM
chewable tablets, Fluralaner, Dog, puntos
Tick weight,de evaluación,
Coxal index, excepto
Ixodes
Williams enricinus,
etlaal.semana
Ixodes4&(Estudio
Parasites scapularis, 2). 8:352
Vectors (2015) HW and AH
Keywords: prepared the
Bravecto TMdesign and protocol of Study 3. HW assisted
study chewable tablets, Fluralaner,
HW and AH prepared the study design and protocol of Study 3. HW assisted Page 8 Dog,
of 8 Tick weight, Coxal index, Ixodes ricinus, Ixodes scapularis,
Tiempo de Media de recuentob [n] Eficacia [%] in conducting
conducting Studies
Efficacy La diferencia significativa se demostró durante toda la in Efficacy Studies 11 and
and 22 and
and supervised
supervised the
the data
data analysis.
analysis. JT
JT supervised
supervised
evaluación a
(control/tratado) (I. ricinus) the
duración de la eficacia de las garrapatas (es decir, más de 12 the data
data analysis
analysis of
of Study 3. EZ
Study 3. EZ provided
provided the
the statistical
statistical analysis.
analysis. HW
HW drafted
drafted
Semana 1 34.2/0 (34.3/0)
c
100 (100) the
the manuscript
manuscript and
and all
all authors
authors revised
revised and
and approved
approved thethe final
final version.
version.
semanas, p ≤ 0,0108) y para ambas especies de Ixodes ana-
Semana 4 40.9/0c (41.0/0) 100 (100)
lizadas. Por lo tanto, los resultados de peso de las garrapa-
Semana 8 38.6/0.2c (38.7/0.3) 99.5 (99.1) tas en los tres estudios proporcionan These data unaaddfuerteto evidencia
fluralaner’s demonstrated rapid Acknowledgements
Seman 12 38.5/2.1c (38.7/2.2) 94.6 (94.4) killing effect
de que las garrapatas que se encuentran en los perros tra- [8] and suggest that BravectoTM is able to The authors would like to express their sincere appreciation for the assistance
they received from the following people: Mirjam Békefi, Jane Fanke, Peggy
tados con Bravecto mueren reduce muy the risk of tick-borne
rápidamente después dedisease transmission in Hoffmann-Koehler, Bernd Juergens, Friederike Knapp-Lawitzke, Mareen Kohn.
a
Evaluación de eficacia ya sea 48 (±2) horas después del tratamiento (semana1) o
* 48 (±2) horas después
Correspondence: de la re-infestación (semanas 4, 8 y 12)
heike.williams@msd.de la adherencia, y que la treated
absorción dogs.
de A
fluralanerrecent antes transmission
de que study further sup- * Correspondence: heike.williams@msd.de
1 Resultados de la media geométrica; en paréntesis () se facilitan los resultados de 1Author details
b
MSD Animal Health Innovation GmbH, Research Antiparasitics, Zur Propstei, la garrapata empiece a morir ports the conclusion
es mínima. Esta conclusiónand demonstrates
se a 100 % pre- 1
MSD Animal Health Innovation GmbH, Research Antiparasitics, Zur Propstei,
55270 la media aritmética. Germany
Schwabenheim, MSD Schwabenheim,
55270 Animal Health Innovation
Germany GmbH, Research Antiparasitics, Zur Propstei,
c
FullEl recuento de garrapatas
list of author information vivasiscon transformación
available at the end logarítmica en el grupo trata-
of the article
apoya en los índices coxalesventive(Estudio effect3), que
over fueron
a signi-
12-week period against Babesia 55270
Full list Schwabenheim, Germany.
of author information
2
Free University
is available of of
at the end Berlin, Institute of
the article
do es significativamente distinto al del control negativo (p < 0.0001). ficativamente inferiores en los perros
canis tratadosusing
transmission con Bravec-
infected Dermacentor reticu- Parasitology and Tropical Veterinary Medicine, Robert-von-Ostertag-Str. 2,
to endistributed
© 2015 Williams et al. This is an Open Access article comparación conof los
under the terms latus
the de control
Creativefor negativo
repeated
Commons de forma of fluralaner (Bravec-
infestations
Attribution License 14163 Berlin, Germany. © 2015 Williams et al. This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License
(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0), which permits unrestricted use, distribution, TM and reproduction in any medium, (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium,
continuada durante un período
to ) de 12
-treated
provided the original work is properly credited. The Creative Commons Public Domain Dedication waiver (http:// semanas
dogs (p
in <0,0001).
comparison to negative control provided
Received: 13 April 2015 Accepted: 23 June 2015the original work is properly credited. The Creative Commons Public Domain Dedication waiver (http://
creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) applies to the data made available indogs [17].
this article, unless otherwise stated. creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) applies to the data made available in this article, unless otherwise stated.

The baseline ticks in the first two studies had mean

tick weights of 1.7 mg (I. ricinus, I. scapularis) whereas
in a third study the mean tick weight of baseline-I. rici-
nus was slightly higher (2.0 mg). Surprisingly, on some
occasions the mean weights of ticks obtained from
BravectoTM-treated dogs were significantly lower than
62 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA those of baseline ticks, which had not been infested to
dogs (p ≤ 0.0162). This can be explained with a drying of
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prevent pet infestation by ectoparasites. Trends Parasitol. 2012;28:7.
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Armstrong & Vectors&&2014,
Parasites Vectors
Vectors (2016) 9:436
7:567 9:436
DOI 10.1186/s13071-016-1719-7
10.1186/s13071-016-1719-7
http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/567

R
I NEVVEI ESW
TIGACIÓN Open Access

Ectoparasiticidas
Systemically distribuidosdistributed
and cutaneously de manera sisté-
ectoparasiticides: a review
mica y por vía cutánea: unaofrevisión
the efficacy
de la eficacia
against ticks and fleas
contra garrapatas on dogs
y pulgas en perros
Kurt Pfister1* and Rob Armstrong2
Kurt Pfister y Rob Armstrong

Abstract
Resumen
La eficacia de los productos ectoparasiticidas, acaricidas (garrapatas) e insecticidas (pulgas) distribuidos por vía sisté-
Acaricidal (tick) and insecticidal (flea) efficacy of systemically and cutaneously distributed ectoparasiticide products
mica y por vía cutánea para perros se comparan en base a la permetrina y fluralaner como moléculas representativas.
for dogs are compared based on permethrin and fluralaner as representative molecules. Results of efficacy studies
Los resultados de los estudios revisados de eficacia contra pulgas y garrapatas, muestran generalmente de buenos a
against fleas and ticks are reviewed that show generally good to excellent results. Both externally and systemically
excelentes resultados. Ambos tratamientos distribuidos externamente y sistémicamente tienen ventajas y debilida-
distributed treatments have benefits and weaknesses in potentially preventing pathogen transmission by these
des en la prevención potencial de la transmisión de patógenos por medio de estos vectores artrópodos.
arthropod vectors.
Existen cuatro propiedades generales que se consideran relacionadas con el objeto de proporcionar una óptima
Four general properties are considered related to the goal of providing optimal reduction in the risk of vector-borne
reducción del riesgo de transmisión de patógenos de transmisión vectorial. Estos son:
pathogen transmission. These are:
1. Implicación del propietario con el protocolo de tratamiento recomendado;
1.2. Owner adherence
La velocidad deto the recommended
inicio de la actividad treatment
después deprotocol;
la administración;
2.3. Rapid onset of activity following administration;
Eficacia uniforme sobre todas las zonas del perro tratado en riesgo de fijación del parásito;
3. Uniform efficacy over all areas of the treated dog at risk for parasite attachment;
4. Mantenimiento de una alta eficacia durante todo el intervalo de repetición del tratamiento.
4. Maintenance of high efficacy throughout the retreatment interval.
Considerando estos cuatro factores, un acaricida distribuido sistémicamente, puede ofrecer una opción que es al me-
In considering
nos these four
tan eficaz como factors, aadministrado
un acaricida systemically distributed acaricide
por vía cutánea concan offer analoption
respecto thatgeneral
objetivo is at least as effective
de reducir el riesgo
as atransmisión
de cutaneouslydeadministered
patógenos deacaricide withvectorial.
transmisión regard to the overall goal of reducing the risk of vector-borne
pathogen transmission.
Palabras clave: Ectoparasiticida, acaricida, insecticida, permetrina, Fluralaner, Perro
Keywords: Ectoparasiticide, Acaricide, Insecticide, Permethrin, Fluralaner, Dog

Antecedentes administración, ya que los principios activos distribuidos

Background
En los últimos 25 años, se han hecho considerables avances administration, because
sistémicamente, se puedensystemically
administrar distributed active
por vía oral, enin-
la
Over the last 25 years,
en el descubrimiento considerable
y desarrollo advances have
de productos been
ectopara- gredients may be administered orally, on the skin
superficie de la piel, o por inyección. Por otra parte, todossurface,
made in the discovery and development of
siticidas para los perros. Esto ha tenido como resultado,ectoparasiti- or by
los injection.disponibles
productos On the other hand, all que
actualmente currently available
se distribuyen
cide products
un enorme for dogs.
aumento enThis has resulted
el número in an enormous
de productos disponi- cutaneously distributed products are exclusively
por vía cutánea, se administran sólo externamente, en la adminis-
increase in the number of available products
bles tanto para el tratamiento de perros contra ectoparási- to either tered externally,
superficie on the skin surface.
de la piel.
treat
tos comodogspara
against ectoparasites
prevenir or de
el desarrollo to las
prevent develop-
poblaciones de The on-going
El debate en curso debate has recently
ha cambiado changed con
últimamente withla the
in-
ment of ectoparasite populations in the household
ectoparásitos en el entorno del hogar. Una consecuencia en- commercial introduction of isoxazoline-class
troducción comercial de medicamentos ectoparasiticidas ectopara-
vironment. One consequence
de este desarrollo es un debate of en this
curso development is an
sobre los méritos siticidal
de la clasemedicines. This newEsta
de las isoxazolinas. classnueva
offersclase,
systemic,
ofrecepro-
una
on-going debate regarding the relative merits
relativos de utilizar un medicamento de control de ectopa- of using eficacia sistémica, prolongada y altamente específica
longed and highly specific efficacy against con-
multiple
either
rásitosan queectoparasite
se distribuya control
por víamedicine
cutánea that
en laissuperficie
distributedde tra múltiples
genera and géneros
species yofespecies de artrópodos
ectoparasitic ectopará-
arthropods and
cutaneously on the dog skin surface or an ectoparasiticide
la piel del perro o un ectoparasiticida que se distribuya sis- sitos y proporciona
delivers un control
highly successful altamente
control exitosotoenearlier
compared com-
témicamente
that por elsystemically
is distributed sistema vascular
by thedel perro.
dog’s Estecircula-
blood debate paración
compounds. conThere
los compuestos
are presentlyanteriores. Actualmente,
three medicines in this
con respecto
tion. a la distribución
This discussion regardingdel ingrediente
active ingredientactivo es in-
distribu- existen treshave
class that medicamentos de esta for
received approval clase
useque
onhan recibido
dogs: flura-
dependiente
tion de las preguntas
is independent relacionadas
of questions regardingcon theel mode
modo de of la aprobación
laner paraMSD
(Bravecto, su uso en perros:
Animal fluralaner
Health, Madison,(Bravecto,
USA),
afoxolaner (NexGard, Merial, Lyon, France) and sarolaner
* Correspondence: janina.taenzler@msd.de
*MSD
1 Correspondence:
Animal Health kpfister@duc.ch
Innovation GmbH, Zur Propstei, 55270 Schwabenheim, (Simparica, Zoetis, Florham Park, USA). A notable dif-
1
Parasite Consulting GmbH, Wendschatzstrasse 8, CH-3006 Berne, Switzerland
Alemania ference between the three currently approved commercial
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©
© 2016
2014 The
Taenzler et al.; Open
Author(s). licenseeAccess ThisCentral
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Dedication waiver (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) applies to the data made available in this article,Dedication waiver
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BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 65

 Pfister and Armstrong Parasites & Vectors (2016) 9:436
DOI 10.1186/s13071-016-1719-7
MSD Animal Health, Madison, EE.UU.), afoxolaner (Nex-
Gard, Merial, Lyon, Francia) y sarolaner (Simparica, Zoe-
tis, Parque Florham, EEUU). Una diferencia notable entre
las tres formulaciones comerciales de isoxazolinas, apro-
badas actualmente, es que fluralaner ofrece una duración
de actividad, que después de una sola dosis, es casi tres
veces más larga en comparación con las otras dos [1 - 3].
El objeto de esta revisión, es reconsiderar el debate entre
(i) la eficacia frente a ectoparásitos y (ii) el control de las
enfermedades transmitidas por vectores con ectoparasiti-
cidas distribuidos por vía sistémica y por vía cutánea a la
luz de la introducción de las isoxazolinas. Para centrar el
debate, se comparan los productos distribuidos sistémica-
mente y por vía cutánea utilizando un medicamento ejem-
plo representativo para cada clase. Fluralaner ha sido ele-
gido para representar a la clase distribuida sistémicamente
y la permetrina piretroide sintética ha sido elegida como el
compuesto de comparación de medicamento distribuido
por vía cutánea. Esta revisión de datos publicados acerca
del uso de los dos ectoparasiticidas está destinada a ayu-
dar a los veterinarios parasitólogos y médicos veterinarios
a plantear sus recomendaciones para el control eficaz de
ectoparásitos en perros.
Antecedentes de medicamentos ectoparasitarios
para perros
Se sabe desde hace tiempo que ciertas plantas, flores y raí-
ces o aceites y resinas extraídas de ellos, tienen efectos me-
dibles contra ectoparásitos [4 - 9]. Dichos extractos inclu-
yen piretrinas, rotenona y otros; hay ingredientes activos
purificados de estos extractos que se han comercializado
como ectoparasiticidas para su uso en animales domésti-
cos. Las piretrinas incluyen diversos ésteres insecticidas
naturales derivados de extractos de la planta de piretro
Chrysanthemum cinerariifolium y especies de plantas rela-
cionadas. Los miembros de esta clase han demostrado te-
ner propiedades “demoledoras” para los artrópodos y una
baja toxicidad para los mamíferos. “Demoledoras”, signi-
fica que el tratamiento lleva relativamente rápido a un pa-
rásito a desprenderse, después de que haya mostrado una
híper-excitación inicial, desorientación y repelencia que
tiene como consecuencia, a una dosis suficiente, la muer-
te del artrópodo [6, 9]. Estas propiedades conducen a una
mayor comprensión y ensayo de estas sustancias ectopa-
rasitarias, que llevan al descubrimiento de los piretroides
sintéticos. Estos incluyen una variedad de compuestos sin-
tetizados desarrollados a partir de la fracción de piretrina
original que son ampliamente utilizados en diversas for-
mulaciones y en una variedad de combinaciones con otras
sustancias para el control de ectoparásitos en perros, otros
animales domésticos y personas.
En contraste con el origen vegetal de las piretrinas, los
medicamentos de la clase de las isoxazolinas fueron des-
cubiertos por medio de búsquedas utilizando “bibliotecas”
de moléculas candidatas potenciales. Las candidatas se
66 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA
Page 2 of 16
analizaron en baterías de pruebas de sensibilidad en busca
de evidencia de la potente actividad insecticida y acarici-
da basadas en estandarizaciones in vitro y en modelos in
vivo. La molécula prometedora, se evaluaron entonces en
cuanto a la seguridad de los mamíferos antes de proce-
der a los ensayos clínicos para una potencial introducción
comercial. Las moléculas de isoxazolinas comercialmente
disponibles difieren en su estructura química específica,
pero todas se basan en la característica central de la frac-
ción de isoxazolina.
Breve discusión sobre los términos utilizados en la
discusión sobre la eficacia ectoparasiticida
Las discusiones comparativas de las propiedades de los
compuestos antiparasitarios implican la introducción de
términos que a veces puede resultar confusos. La fuente
de referencia más común para estas definiciones, son las
directrices de la Asociación Mundial para el Avance de
la Parasitología Veterinaria (WAAVP) de los ectoparasi-
ticidas para animales de compañía y estas directrices se
utilizan aquí en un intento de paliar la confusión [10]. La
eficacia se refiere a la respuesta terapéutica real ocasio-
nada por un producto contra un ectoparásito tal como se
determina en un número de estudios controlados utilizan-
do animales infestados. Eficacia Inmediata o curativa,
significa el efecto terapéutico de un producto en una po-
blación de ectoparásitos residentes dentro de un período
definido de tratamiento dentro de las 24 - 48 h después del
tratamiento inicial o re-infestación. Eficacia Persistente
(residual) significa la actividad terapéutica prolongada de
un producto medido en días o semanas (normalmente en
puntos de tiempo de más de 48 h tras el tratamiento ini-
cial).
Repelencia se refiere a la acción de un producto que
causa que los ectoparásitos eviten o abandonen al perro,
o para que dejen de alimentarse en el perro, es decir, la
capacidad del compuesto para evitar que el parásito se ad-
hiera o migre en el perro. Un concepto similar es el efecto
“anti-alimentación”, que se refiere a la capacidad del com-
puesto para que el parásito deje de alimentarse del perro.
Hay tres conceptos adicionales que deben ser aclarados:
“la velocidad de exterminación”, “inicio de la actividad” y
“el inicio del efecto”. La Velocidad de exterminación, se
refiere al tiempo que tarda un producto en exterminar a
un porcentaje determinado de población de parásitos des-
pués del tratamiento. La velocidad de exterminación tien-
de a disminuir con el tiempo después del tratamiento y
por lo tanto debe ser debatido en referencia a la longitud
de tiempo transcurrido después del tratamiento del ani-
mal. Además, la longitud de tiempo en el que el parásito
se expone al animal tratado es importante a la hora de in-
terpretar los datos de velocidad de exterminio. El inicio
de la actividad se refiere al tiempo necesario tras el pri-
mer tratamiento del animal antes de un efecto de exter-
minio inicial que puede medirse contra los parásitos que
Pfister and Armstrong Parasites & Vectors (2016) 9:436
DOI 10.1186/s13071-016-1719-7
ya están en el huésped en el momento del tratamiento. El
inicio del efecto se refiere al tiempo necesario para que la
proporción de parásitos exterminados alcance un nivel de
eficacia reguladora previamente especificada (en Europa
esto es generalmente el 90% para las garrapatas y el 95%
para las pulgas) en todo el intervalo de tratamiento reco-
mendado.
En general, existen dos métodos de cálculo utilizados
para resumir los datos de eficacia para la comparación es-
tadística de los resultados experimentales entre los grupos
de animales de ensayo. La media geométrica un tipo de
media que indica la tendencia central de un conjunto de
números y se define como el n º raíz del producto de n nú-
meros, mientras que la media aritmética se define como la
suma de n números divididos por n. La media aritmética
es la preferida por las agencias de registro, posiblemente
debido a que el resultado calculado tiende a ser más con-
servador en la estimación de la eficacia. La media geomé-
trica es menos sensible a los números de valores atípicos
y, por lo tanto, a veces se prefiere esta medida en los in-
formes científicos que evalúan la eficacia ectoparasiticida.
Los números de población de parásitos tienen una tenden-
cia a aumentar drásticamente si un tratamiento es inefec-
tivo y en este caso, afecta menos al cálculo de la media
geométrica. Los resultados de los estudios que se calculan
utilizando la media aritmética no pueden ser comparados
razonablemente con los resultados calculados utilizando
la media geométrica a menos que el resultado sea 100%
o 0%, cuando los dos medios calculados son los mismos.
Ectoparasiticidas distribuidos por vía cutánea - utili-
zando permetrina como ejemplo
Breve descripción de la permetrina
La permetrina, descubierta en 1973 [4], es un derivativo
estructural sintético de las piretrinas naturales y está clasi-
ficada como un Tipo-I de piretroides ya que carece de un
grupo ά-ciano. En la medicina veterinaria, la permetrina
se utiliza ampliamente en perros y varias especies de ani-
males productores de alimentos como un medicamento
administrado por vía tópica y por vía cutánea distribuido
para el control y prevención de parásitos artrópodos [8, 9].
En los perros, la permetrina se administra principalmente
como una formulación de aplicación local y también ha
sido formulada en collares [11, 12]. La permetrina se uti-
liza también para impregnar la ropa y redes para proteger
a las personas de artrópodos voladores, una indicación de
que es particularmente valiosa para reducir el riesgo de
transmisión de la malaria en áreas tropicales y subtropi-
cales [13].
La permetrina es poco soluble en agua, no volátil y esta-
ble bajo los efectos de la luz, el aire, la acidez, la alcalinidad
y la humedad. Estas propiedades contribuyen a una capa-
cidad residual de la permetrina mucho mayor en compa-
ración con las piretrinas naturales. Las propiedades lipo-
f ílicas de la permetrina le dotan de una mayor atracción
Page 3 of 16
a los tejidos que contienen lípidos, donde se metaboliza
rápidamente a través de hidrólisis enzimática, la oxidación
y otros procesos de conjugación. Este rápido metabolismo
contribuye a la seguridad de la permetrina en perros. Sin
embargo, los gatos, a diferencia de los perros, carecen de la
enzima glucuronil transferasa para conjugar los metaboli-
tos de permetrina y no pueden metabolizar la permetrina
en las dosis de formulación para perros. En consecuen-
cia, debe ser evitado cualquier contacto entre gatos y los
productos que contienen permetrina, incluyendo el con-
tacto con los perros tratados con permetrina. Los signos
clínicos de toxicidad en gatos incluyen salivación excesiva,
temblores musculares, calambres, hipertermia, trastornos
de la motilidad y cojera y pueden conducir a la muerte si
no se trata rápidamente al gato [7 - 9].
Administración de permetrina o formulaciones que contie-
nen permetrina en los perros
Las formulaciones de permetrina para perros, a menu-
do se mezclan con otros compuestos para mejorar la ac-
tividad insecticida de la combinación. Ejemplos de ello
son: indoxacarb (Activyl, MSD Animal Health, Madison,
EE.UU.); fipronil (Frontline Tri-act / Frontect, Merial,
Lyon, Francia) y el imidacloprid (Advantix, Bayer Animal
Health, Leverkusen, Alemania). Algunas combinaciones
de permetrina para perros contienen también un regula-
dor de crecimiento de insectos (IGR), por ejemplo, perme-
trina, dinotefurano y piripoxifeno (abreviado como DPP)
(Vectra 3D, Ceva Santé Animale, Libourne, Francia). Estas
formulaciones, tanto como único activo o como combina-
ción, normalmente se aplican directamente sobre la piel
(“spot-on”) entre los omóplatos o en la espalda después
de separar adecuadamente el pelo. Hay absorción trans-
dérmica limitada, menos de un 2% a través de la piel de
mamíferos, después de la aplicación [8, 13]. La naturale-
za lipófila de permetrina significa que es casi insoluble en
agua [14] y, por lo tanto, las formulaciones tópicas pueden
tener una consistencia oleosa a partir de la utilización de
disolventes apropiados.
Modo de acción en artrópodos
La permetrina funciona después del contacto con el artró-
podo y la absorción en el artrópodo ya sea directamente
a través de la cutícula externa o a través de la ingestión
durante la alimentación en el huésped. Las propiedades
lipof ílicas de la permetrina conducen a la distribución a
través del sistema nervioso de los artrópodos. La perme-
trina interfiere en los canales de sodio dependientes del
voltaje de las neuronas ralentizando el proceso de activa-
ción e inactivación de las puertas de los canales de sodio
y prolongando significativamente el influjo de iones de
sodio. Esto da lugar a descargas nerviosas continuas que
causan inquietud, falta de coordinación, temblor, parálisis,
insuficiencia respiratoria y finalmente, la muerte del artró-
podo [8, 9, 15].
Los piretroides son mucho más potentes para los artró-
BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 67
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podos que para los mamíferos (en contrario a los gatos)
como se ve por la comparación de la diferencia en las do-
sis letales comparativas (LD50). La potencia relativa de la
permetrina comparando su toxicidad para los insectos con
su toxicidad para las ratas es de aproximadamente 1400 ×
superior [5], subrayando así el alto potencial de extermi-
nación selectiva para los artrópodos. Además, a tempera-
turas más bajas, la potencia de los piretroides aumenta,
añadiendo así la selectividad para los insectos poiquiloter-
mos. El metabolismo mucho más lento de la permetrina
por hidrólisis del éster y varias funciones de la oxidasa en
los artrópodos en comparación con mamíferos, aumenta
aún más la toxicidad selectiva para los artrópodos sobre
los mamíferos, con la notable excepción del gato como se
describió anteriormente.
Distribución de permetrina en los perros
La permetrina y las formulaciones de Spot-On que con-
tienen permetrina están diseñadas de tal manera, que los
ingredientes activos se extenderán por vía cutánea en la
superficie de la piel del perro por la migración de los teji-
dos locales dependientes a través de la continuidad desde
el punto de administración a través de la capa de pelo largo
de la capa córnea con el objetivo de que, al final, cubra
toda la superficie del cuerpo. Los experimentos realiza-
dos específicamente en un pequeño número de perros
para demostrar este objetivo de recubrimiento bajo con-
diciones específicas de laboratorio, han demostrado que
la mayoría, pero no necesariamente todas, de las zonas de
la superficie del perro se habían tratado en la misma me-
dida y concentración [16, 17]. La permetrina lipófilica es
detectable en la capa de pelo y estrato córneo después de la
aplicación, pero no puede pasar a través del estrato córneo,
ni a través de la dermis hidrófilica [17, 18].
La permetrina se aplica típicamente de acuerdo al peso
corporal, ya sea en uno o dos puntos en el dorsal posterior
del perro y es posible que, bajo condiciones normales de
tratamiento en el hogar, las zonas más distantes del cuerpo
puedan no recibir la misma cobertura que los lugares más
cercanos a la zona de aplicación. Algunas zonas distantes
del cuerpo (zonas distales de las piernas, zonas del vientre)
no estuvieron totalmente cubiertas por la migración de la
permetrina en un estudio [16]. Un estudio experimental
sobre la distribución de la permetrina en el cuerpo después
de la aplicación tópica utilizando seis perros [17] reveló
concentraciones de permetrina marcadamente variables
más altas y más bajas en el estrato córneo de las patas trase-
ras en comparación con un área en el dorsal posterior del
perro, a unos 10 cm de la zona de aplicación del fármaco,
a partir del primer día después del tratamiento. También,
algunas muestras de pelo, tomadas de las patas traseras de
los perros de este estudio en el día 14 y el día 28 después
del tratamiento, mostraron valores significativamente más
bajos de permetrina que las muestras de pelo de la zona
posterior. Además, las concentraciones generales de per-
68 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA
Page 4 of 16
metrina disminuyeron más rápidamente durante el perío-
do de estudio de 28 días, en el pelo y el estrato córneo de las
patas traseras en comparación con la zona posterior. Estos
hallazgos sugieren que los factores que afectan a la estruc-
tura de la capa del perro y a la fisiología, como una conti-
nua descamación de la capa córnea; el comportamiento en
el aseo y los aspectos ambientales (exposición al sol, baño,
lavado del pelo y natación) podrían contribuir en un grado
variable a la abrasión dérmica superficial y a la eliminación
de la permetrina.
Podría haber un impacto de constantes cambios de la
capa del pelo y de la piel (por ejemplo, descamación de
la capa córnea) y en la actividad del perro (por ejemplo,
humedad frecuente de las patas y las extremidades infe-
riores durante la actividad al aire libre) en la velocidad y el
alcance de la migración superficial de la permetrina. Por
lo tanto, la eficacia de los productos de permetrina admi-
nistrados y distribuidos por vía tópica, podría reducirse en
zonas distantes de la zona de aplicación. Los resultados de
los ensayos de campo en los perros de propiedad privada
[19] demostraron que los recuentos de garrapatas (super-
vivientes) e inmaduras más altos en el día 28 después de
aplicar un tratamiento con imidacloprid 10% y permetrina
50%, se observaron en las patas. Esta observación subraya
el potencial para una mayor tasa comparativa de la pérdi-
da de ingrediente activo en áreas tales como las patas. Se
sabe que el baño con champú elimina eficazmente la per-
metrina de la capa, y por lo tanto es una parte importan-
te del protocolo de tratamiento recomendado para gatos
expuestos.
Por lo tanto, es razonable creer que el baño de rutina y la
natación en la vida normal de un perro doméstico influi-
rán en la duración del efecto de la permetrina después de
la aplicación tópica. Estos tipos de efectos podrían llevar a
una disminución de la eficacia y podrían ayudar a explicar
la considerable variación en los datos publicados sobre la
eficacia de la permetrina, en particular hacia la semana 4
después del tratamiento.
Eficacia de la permetrina contra las garrapatas
El efecto de exterminio de garrapatas en el plazo de 24-48
horas después del tratamiento o la re-infestación a veces
se llama eficacia “inmediata” o “curativa”, aunque otros
términos también se utilizan como por ejemplo, efecto de
“knock-down” [10, 20]. La rápida penetración cuticular y
alta acumulación de fármaco de la permetrina en el teji-
do de los artrópodos, [13, 21] generalmente contribuyen a
una eficacia rápida de exterminio [22]. Por lo tanto, la apli-
cación de permetrina por lo general proporciona un fuerte
efecto inmediato de exterminio, después de la exposición
inicial del artrópodo.
Los productos de permetrina y combinaciones de per-
metrina, han demostrado ser eficaces contra diversas es-
pecies de garrapatas en perros, después de infestaciones
ya sean artificiales o naturales. Se describen múltiples es-
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tudios de eficacia en esta revisión, en vez de tabularlos, ya
que el uso de diferentes metodologías y la terminología en
los estudios, harían una interpretación muy compleja de
una tabla. En lugar de ello, se utiliza una representación
gráfica simplificada para reunir los datos de los 16 estu-
dios publicados que proporcionan una recopilación de da-
tos básicos de las pruebas en cuanto a calidad y duración
(Fig. 1) ; (ver la sección de debate de este documento para
mayor explicación) [16, 23 de - 33]. La eficacia de un tópi-
co de formulación de permetrina 65% (Defender Exspot,
MSD Animal Health, Madison, EE.UU.) el día 1 después
del tratamiento fue de entre el 75% (contra Dermacentor
variabilis) y el 100% (contra Ixodes dammini, que ahora
se denomina Ixodes scapularis) en perros pequeños (<15
kg) utilizando una “dosis baja”. Y fue del 100% en los pe-
rros más pesados (> 15 kg) utilizando una “dosis más alta”
[16]. Las eficacias contra la Rhipicephalus sanguineus (sen-
su lato) en el día 3 después de la administración tópica de
un mismo producto fueron del 70% (perros pequeños) y
del 49% (perros más pesados) en comparación con el 96 y
90%, respectivamente, en el día 7 después del tratamiento.
Se utilizó en otros ensayos, la misma formulación de per-
metrina al 65% [23, 24] y demostró eficacias del 96,3% en
el día 2 y > 99% en el día 7 después del tratamiento cuando
los perros se expusieron durante 2 h a Ixodes ricinus adul-
tas. La permetrina exterminó a garrapatas adultas Derma-
centor reticulatus y también exterminó al 100% de ninfas
sin alimentar y larvas dentro de las 48 h después de la ad-
ministración tópica y también deterioraron el desarrollo
embrionario de los huevos de garrapatas hembra adultas
expuestas [34, 35].
Se han realizado muchos ensayos de eficacia con combi-
naciones de permetrina y otros ingredientes activos. Una
combinación spot-on de imidacloprid al 10% y permetrina
al 50% (Advantix, Bayer Animal Health, Leverkusen, Ale-
mania) demostró una eficacia “curativa” del 74% contra
R.sanguineus (sl) adultas experimentales y del 67% contra
infestaciones de I. ricinus 2 días después del tratamiento
[25]. La eficacia de la combinación tópica DPP (dinote-
furano 4,95% / permetrina 36.08% / piriproxifeno 0,44%)
(Vectra 3D, Ceva Santé Animale, Libourne, Francia) pa-
sadas 48h después del tratamiento, fue 57,1% y la eficacia
de la combinación de imidacloprid al 8,8% permetrina al
44,0% (K 9 Advantix, Bayer Animal Health, Leverkusen,
Alemania) fue del 54,3%, contra R. sanguineus (sl) adultas.
La eficacia a las 24 h después del tratamiento, fue sólo del
11,9% de la DPP y el 16,7% de imidacloprid / permetrina
[26]. Estas bajas eficacias se cree que estan asociadas a las
garrapatas que ya estaban fijadas en el momento del tra-
tamiento y, por tanto, recibieron comparativamente me-
nos contacto con el ingrediente activo ya que no tuvieron
que encontrar lugar de fijación. Sin embargo, hacia el día
8 de post-tratamiento, la eficacia de ambos tratamientos
aumentó a > 99% a las 24 y 48 h después de la prueba.
En otro estudio, la misma formulación DPP (permetrina
Page 5 of 16
36.08%, Vectra 3D, Ceva Santé Animale, Libourne, Fran-
cia) tuvo una eficacia del 79,9% contra la R. sanguineus (sl)
en perros en una prueba de laboratorio a las 48 h después
de la aplicación del tratamiento Spot-On [27].
Fig.1. Análisis resumido de los 16 estudios publicados so-
bre la eficacia de la permetrina publicados [16, 23 de - 33]
recopilando los estándares de calidad y duración contra las
garrapatas (los géneros son Ixodes, Rhipicephalus, Derma-
centor y Amblyomma) en perros sanos para ilustrar la gama
de eficacias potenciales esperadas en la prueba de campo.
Los estudios de campo con una formulación de 8.8 imi-
dacloprid, permetrina 44% (K9 Advantix, Bayer Animal
Health, Leverkusen, Alemania), encontraron que la efica-
cia a las 48h post-tratamiento, fue del 93,5%, contra ga-
rrapatas Amblyomma americanum adultas y un 88,54%
contra garrapatas adultas R. sanguineus (sl) [28]. 6h des-
pués del tratamiento contra D. reticulatus adultas, se mi-
dieron efectos acaricidas significativos de los spot-on de
permetrina o combinaciones de permetrina (en compara-
ción con los grupos de control no tratados), pero las ta-
sas de eficacia más altas no se observaron hasta 24 a 48 h
post-tratamiento. Se utilizó un enfoque diferente de cál-
culo en este estudio y los datos exactos de eficacia no se
especifican [36].
Una combinación de 50,48% de permetrina y 6,76% fi-
pronilo (Frontline Tri-Act / Frontect, Merial, Lyon, Fran-
cia) en una prueba de laboratorio tuvo una eficacia del
94,4% y del 100% contra la R. sanguineus, 100% contra la I.
ricinus, y > 99% contra D. reticulatus adultas, dos días des-
pués del tratamiento [29]. Del mismo modo, se demostró
el 98% de eficacia de una combinación de permetrina al
54.5% y fipronilo al 6.1% (Effitix, Virbac, Carros, Francia)
contra la infestación experimental de I. ricinus adulta dos
días después del tratamiento [30]. La contribución de la
permetrina a estos resultados no se puede cuantificar dada
la conocida actividad acaricida del fipronilo.
Los estudios anteriores muestran que la eficacia acarici-
da varía considerablemente después de la administración
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de permetrina a los perros. Las tasas de eficacia variables
observadas entre diferentes especies de garrapatas, apa-
rentemente no se correlacionan con la concentración de
permetrina en la formulación aplicada. Varios estudios
también muestran que la eficacia acaricida de permetrina
puede ser débil dentro de las primeras 48 horas después de
la administración, y esto se observó en los estudios tanto
con formulaciones mono-sustancia como en combinacio-
nes con ingredientes activos que incluyen imidacloprid o
dinotefurano / piriproxifeno.
Un estudio de prueba de laboratorio observó una eficacia
del 100% contra R. sanguineus (sl) y D. variabilis adultas
después de 3 h de exposición en el día 3 después de la ad-
ministración de una formulación combinada que contenía
permetrina 44% imidacloprid 8,8 %. Este estudio también
informó de la eficacia de sólo el 88,6% contra la A. ame-
ricanum adulta y del 92,9%, contra la I. scapularis adulta
[31, 32]. Sin embargo, para la última especie de garrapatas,
se alcanzó 100% de eficacia después de 24 h de exposición
a la garrapata lo que sugiere que el contacto oportuno y
extendido de la permetrina es esencial para una mayor efi-
cacia acaricida.
La variedad de diseños de estudio, los desaf íos de garra-
patas, las técnicas de medición de eficacia y los métodos
de cálculo utilizados hacen que los resúmenes de los resul-
tados del estudio sean dif íciles y confusos. Sin embargo,
las condiciones del campo bajo las que se utilizan los trata-
mientos de permetrina son igualmente muy variables: por
ejemplo, las especies de garrapatas con las que infesta, a
menudo no están identificadas y la dosis se puede admi-
nistrar de forma inexperta. Por lo tanto, un resumen global
de todos los resultados experimentales reseñados, todavía
proporciona una valiosa indicación de la gama completa
de la eficacia que podría esperarse de la administración de
campo. Para preparar un resumen general visual, la media
de eficacia, se calculó a partir de los 16 estudios publicados
con los resultados de 4 semanas de eficacia (Fig. 1). Ade-
más de la media de eficacia, se muestra una parte superior
y el límite inferior de una desviación estándar por encima
y por debajo que indica el rango de eficacia potencial. La
eficacia de la permetrina, alcanza el punto máximo entre
los 7 y los 14 días después del tratamiento y es probable
que una parte de las garrapatas que infestan a los perros
tratados sobreviva al tratamiento con permetrina fuera de
estos periodos de punto máximo. Esto incluye la semana
inicial después de la primera administración y el período
de la disminución de la eficacia después del día 14 post
tratamiento.
Es mucho menos probable, pero todavía es posible, para
las garrapatas el sobrevivir durante este período de pico.
Las razones para este patrón de eficacia, probablemente
son complejas y múltiples incluyendo al huésped, al pa-
rásito, al medio ambiente y a los factores relacionados
con el tratamiento. Un factor es la variación de la eficacia
contra las mismas especies de garrapatas aisladas de di-
70 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA
Page 6 of 16
ferentes áreas geográficas del origen de la garrapata: por
ejemplo, un estudio informó una eficacia del 92% para
una formulación imidacloprid / permetrina contra una D.
variabilis aislada procedente de California, mientras que
la eficacia comparativa contra una aislada de Oklahoma
de la misma especie de garrapatas fue sólo del 17,5% [37].
Las diferencias en las formulaciones de los productos y las
variaciones en la distribución de los ingredientes activos
en la superficie de la piel, también pueden contribuir a di-
ferentes resultados de eficacia [38]. Una comparación de
la eficacia de cuatro formulaciones diferentes de perme-
trina, incluyendo una combinación con imidacloprid, re-
señó leves variaciones no significativas [36]. Se reseñó una
eficacia algo menor y más variable en las zonas distales
del cuerpo de los perros tratados con una combinación de
imidacloprid 10% permetrina 50% (Advantix, Bayer Ani-
mal Health, Leverkusen, Alemania) que apoya la hipótesis
de que la distribución desigual o parcialmente desigual de
los ingredientes activos en la superficie corporal explica
alguna variabilidad de eficacia [19]. Sin embargo, puede
ser necesaria una mayor investigación para comprender
mejor los factores subyacentes a la variación de eficacia
probada.
Eficacia a largo plazo (preventiva) contra las garrapatas y las
infecciones transmitidas por garrapatas
Los patrones individuales de búsqueda del huésped, las
estrategias de supervivencia y epidemiología de las enfer-
medades de los diferentes géneros y especies de garrapa-
tas ixodidas garantizan que los compuestos de control de
garrapatas requieren un periodo de eficacia prolongado
para asegurar un control exitoso y sostenible de dichas ga-
rrapatas. El control efectivo de garrapatas es un requisito
previo para reducir el riesgo de transmisión de las infec-
ciones transmitidas por garrapatas. El control, no tiene
que ser inmediato porque hay un período de gracia entre
la fijación de la garrapata y la transmisión de organismos
transmitidos por garrapatas [39] en el que el tiempo de un
tratamiento acaricida eficaz puede prevenir la transmisión
del agente infeccioso. Además, el agente infeccioso trans-
mitido por la garrapata, es más intrincado y complejo que
el simple concepto de la inyección inmediata de los agen-
tes infecciosos que residen en las zonas de la boca de la
garrapata. Este tema no será revisado en este documento;
sin embargo, es posible que las infecciones transmitidas
por garrapatas puedan requerir una permanencia en el
huésped / alimentación / adherencia en el huésped de más
de 24-48 h para el éxito de la transmisión de patógenos
[40]. Un estudio demostró la transmisión de Ehrlichia más
rápidamente después de la fijación de una garrapata; sin
embargo, este estudio utilizó un modelo intensivo de ex-
posición en el laboratorio y la velocidad de transmisión no
aumentó durante las primeras 24 h de la exposición [41].
La mayoría de permetrina o combinaciones asociadas
de permetrina tienen indicaciones en el prospecto que
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DOI 10.1186/s13071-016-1719-7
ofrecen tanto la eficacia inmediata y persistente contra
las garrapatas durante aproximadamente un mes después
del tratamiento inicial. La duración de la eficacia preven-
tiva puede ser de 4 semanas, o en algunos casos incluso 5
semanas después de una única administración tópica [16,
19, 29, 36, 42]. Sin embargo, algunas indicaciones del pros-
pecto pueden ser más cortas, por ejemplo, las 3 semanas
de duración de la eficacia recomendada contra D. reticu-
latus para una formulación de imidacloprid / permetrina
(Advantix, Bayer Animal Health, Leverkusen, Alemania)
[43].
Una sola administración tópica spot-on de permetrina
(Defender Exspot, MSD Animal Health, Madison, EE.UU.)
puede resultar en eficacia entre el 88 y el 92% (contra R.
sanguineus adultas) y 86-90% (contra I. dammini – ahora,
I. scapularis adultas ), así como entre 87 y 99,5% (contra I.
ricinus adultas ) por un período de 28 días [16, 23, 24].Se
utilizó una sola administración tópica de una combinación
de imidacloprid 8,8% permetrina 44,0% (K9 Advantix, Ba-
yer Animal Health, Leverkusen, Alemania) en los estudios
experimentales, y las siguientes eficacias se midieron a las
48 h después de la re-infestación 97,6 - 91,5 % contra R.
sanguineus (sl) adultas y el 100% - 91,6% contra I. ricinus
adultas durante 5 semanas; ≥ 88,8% frente a R. sanguineus
(sl) adultas, ≥ 92% contra D. variabilis adultas; > 95% con-
tra A. americanum y ≥ 96,5% contra I. scapularis por un
período de 28 días después del tratamiento [25, 32] . En
un ensayo comparativo de pruebas DPP contra la eficacia
de una combinación de imidacloprid / permetrina para R.
sanguineus sl adultas, los valores de post-tratamiento de
24 h para imidacloprid 8,8% permetrina 44% en el día 29
(91,7%) no fueron significativamente diferentes de los de
la combinación DPP (> 96%) [26]. Un estudio de campo
en Italia confirmó estos resultados con eficacias de 91,6%
contra R.sanguineus (s ) adultas y > 98% contra una prueba
conjunta con R. sanguineus (sl) adultas e inmaduras juntas
a los 28 días después del tratamiento con una combinación
de Spot-On de imidacloprid 10% permetrina 50% (Advan-
tix, Bayer Animal Health, Leverkusen, Alemania) [19]. Sin
embargo, en el día 7 después del tratamiento, la eficacia
acaricida contra las R. sanguineus (sl) adultas, se mantuvo
por debajo del 90% antes de aumentar hasta > 90% a partir
de entonces hasta el día 28 de post-tratamiento.
Los valores más bajos de sólo el 81,4% de eficacia contra
R. sanguineus (sl) adultas, se detectaron 30 días después
del tratamiento con imidacloprid 10% permetrina 50%
(Advantix, Bayer Animal Health, Leverkusen, Alemania)
[44], y también se midió la eficacia a las 24 h post-trata-
miento <90% contra D. reticulatus adultas con el mismo
producto administrado por vía tópica durante un período
de estudio de 29 días [45].
La persistencia de eficacias reseñadas de permetrina o
productos combinados de permetrina, muestran que la
permetrina es probable que proporcione un considerable
potencial preventivo contra las infecciones transmitidas
Page 7 of 16
por artrópodos. Sin embargo, las eficacias son menores
del 100% en la mayoría de los puntos de tiempo después
del tratamiento. Por lo tanto, deben tenerse en cuenta los
protocolos de tratamiento con permetrina, para reducir el
riesgo de transmisión, pero no eliminan por completo este
riesgo. En una evaluación de campo sobre la prevención
de las picaduras de garrapatas en perros con una combina-
ción de imidacloprid 10% y permetrina al 50% (Advantix,
Bayer Animal Health, Leverkusen, Alemania), se averiguó
que la aplicación del tratamiento realizada una o dos veces
al mes condujo a una reducción de riesgo muy significativa
del 95.57 % de transmisión de Ehrlichia canis en una zona
endémica en el sur de Italia [46]. El tratamiento continuo
de perros jóvenes en un refugio endémico de R.sangui-
neus (sl) mediante la aplicación de una combinación de
10% imidacloprid / 50% de permetrina (Advantix, Bayer
Animal Health, Leverkusen, Alemania) cada 21 ± 2 días
durante un año, produjo una eficacia global contra las ga-
rrapatas del 97,9% [47]. Las reducciones en la densidad de
incidencia fueron: 94,6% (E. canis), 94,4% (Babesia spp.) y
81,8% (Anaplasma platys), cuando los perros tratados se
compararon con los perros de control no tratados. En otro
estudio, la eficacia post- tratamiento contra las garrapa-
tas, osciló entre el 96,1 y el 98,9% durante un período de
4 semanas después de la administración spot-on de imi-
dacloprid 10% permetrina 50% (Advantix, Bayer Animal
Health, Leverkusen, Alemania) contra R. sanguineus infec-
tadas con E. canis [48]. La transmisión de Babesia canis
por garrapatas D. reticulatus se impidió durante 28 días
después de la administración spot-on en una combinación
de 54.5% permetrina - 6,1% fipronilo (Effitix, Virbac, Ca-
rros, Francia) [49].
Otros estudios han documentado tasas de eficacia simi-
lares de protección contra Anaplasma phagocytophilum,
A. platys, o Borrelia burgdorferi seguido a una administra-
ción a los perros de Spot-On de permetrina o combinación
de permetrina [50 - 52]. En resumen, estos estudios con-
firman que el tratamiento con permetrina puede reducir
drásticamente, pero no elimina el riesgo de transmisión de
patógenos transmitidos por garrapatas.
Efecto repelente (mecanismo/potencial) y anti-alimentación
La permetrina ejerce un efecto repelente potente contra
muchas variedades de artrópodos incluyendo garrapatas
[23]. Este efecto puede originarse en el canal de quimio-
rrecepción de contacto encontrado en las células recep-
toras en sensilla en el lado ventral del tarso del artrópodo
[53]. Por lo tanto, la actividad repelente primaria de los pi-
retroides sería a través de la irritación de contacto en lugar
del “espacio-repelencia” demostrado para el Aedes aegypti
[54, 55] ahora más comúnmente conocido como el efecto
“anti-alimentación”. No está claro si la anti-alimentación
en las garrapatas es un proceso químico que limita direc-
tamente el comportamiento de alimentación o si hay otro
mecanismo implicado.
BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 71
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Las garrapatas repelidas pueden sobrevivir más fácil-
mente de lo que se creía [31], ya que sólo el 8,3% de las
garrapatas A. americanum moribundas o aparentemente
muertas, a las 3 horas después de una exposición de 10
minutos al imidacloprid / permetrina 21 días después
del tratamiento todavía podrían considerarse muertas o
moribundas 24 h más tarde. Sin embargo, los resultados
de repelencia señalados se realizan bajo condiciones va-
riables y hay una falta de protocolos estandarizados [56].
Las principales fuentes de variabilidad entre los estudios
son la longitud de tiempo de exposición a garrapatas en el
animal tratado y los métodos de recolección de garrapatas
después de la exposición al tratamiento [57].
Repelencia (duración)
Una sola administración de spot-on al 65% de permetri-
na (Defender, Exspot, MSD Animal Health, Madison,
EE.UU.) en estudios de pruebas en laboratorio llevó a ac-
tividades repelentes significativas contra I. ricinus adultas,
medidas después de la exposición desde 2 horas a 2 o 7
días después del tratamiento y también durante un perío-
do de al menos 4 semanas en comparación con cualquiera
de los grupos de control no tratados, los perros tratados
con fipronilo o con selamectina [23, 24]. Aunque esta for-
mulación contiene una concentración más alta de perme-
trina, el volumen más bajo aplicado a los perros dio como
resultado, una dosis de ingrediente activo equivalente a la
dosis administrada con formulaciones de menor potencia.
Ensayos de inoculación experimental midieron un efecto
repelente similar (un término usado en este estudio para
describir un aparente efecto irritativo rápido) del 83% para
un solo tratamiento spot-on de imidacloprid 8,8% / per-
metrina 44,0% (K9 Advantix, Bayer Animal Health, Lever-
kusen, Alemania), después de una exposición de 10 min a
R. sanguineus ( sl ) 3 días después del tratamiento que se
redujo al <60% en los días 7, 14, 21, 28. El efecto repelente
fue entre el 93 y el 63% en el caso de D. variabilis; entre
el 86 y el 68% para A. americanum; y entre 72 y 52% de I.
scapularis en estos mismos días [31, 32].
Se señalaron resultados similares en un ensayo de eva-
luación de la actividad repelente de una combinación de
fipronilo-permetrina (Frontline Tri-act / Frontect, Merial,
Lyon, Francia) contra D. reticulatus, con niveles de repe-
lencia después de una exposición de 4 h de 56,5 a 73,5%;
después de 12 h de 76,3 a 92,9%; y después de 24 h de 83,9
a 96,5%. En la misma disposición experimental, la preven-
ción de adherencia osciló entre el 64,1 y el 79,7% a las 4 h
después de la exposición, entre el 79,1 y el 94,2% a las 12
h después de la prueba y entre el 84,2 y el 99,6% a las 24 h
después de la prueba hasta 4 semanas [33].
Eficacia contra pulgas
El efecto de” knock-down” es la acción más importante
de la permetrina contra los insectos y esto está causado
por la rápida penetración de permetrina en la cutícula del
artrópodo [21]. Por ello se produce la inhibición selecti-
72 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA
Page 8 of 16
va de las funciones celulares específicas sin matar inme-
diatamente el insecto. Los canales de sodio, por ejemplo,
pueden retener la selectividad para los iones de sodio y la
conductividad después de la exposición a los piretroides.
Como consecuencia de ello, a raíz de la exposición de las
células a la permetrina, puede funcionar normalmente en
un nuevo estado de hiperexcitabilidad o con la exposición
a una dosis más alta de permetrina, la membrana celular
se despolarizará y habrá un bloqueo de conducción se-
guido de unas descargas nerviosas repetitivas. Esto dará
lugar a una pérdida de función y una velocidad acelerada
de exterminación observada macroscópicamente como
“knock-down” o la muerte rápida del insecto [8, 16]. Este
“knock-down” o “efecto terapéutico inmediato” debe eva-
luarse en 24h (Agencia Europea de Medicamentos) o 72 h
(WAAVP) después del tratamiento [10, 20] y la “velocidad
de aniquilación” también se puede determinar con mayor
precisión por recuentos adicionales a las 4, 8 o 12 h de
exposición post-tratamiento.
Por supuesto, el control con éxito de pulgas sólo se puede
lograr con una eficacia “persistente” a lo largo de un pe-
ríodo prolongado debido a las etapas de vida ambiental de
los componentes del ciclo de vida de la pulga. Son relati-
vamente pocos los estudios publicados disponibles acerca
de la persistencia de la eficacia de la permetrina contra las
pulgas como mono-sustancia, pero hay muchos estudios
sobre las combinaciones de permetrina contra pulgas y
unos otros pocos insectos.
La eficacia post-tratamiento contra Ctenocephalides felis
72 horas después de la aplicación de una dosis de Defend,
Exspot (MSD Animal Health, Madison, EE.UU.) de acuer-
do con el tamaño del perro fue del 93% para los perros de
menos de 15 kg, y del 92% para los perros de más de 15 kg
[16]. La eficacia persistente del adulticida de pulgas fue del
99,4% observada a las 24 h, y la eficacia larvicida, del 99,2%
contra las larvas de C. felis en el día 3 después de la expo-
sición de 12 h a la permetrina (Advantix, Bayer Animal
Health, Leverkusen, Alemania) [25]. Se observó un efecto
adulticida contra C. canis de > 99% después de 48 h de
exposición a un tratamiento tópico de dinotefurano 4,95%,
permetrina 36,08% y piriproxifeno 0,44% (Vectra 3D, Ceva
Santé Animale, Libourne, Francia) [58]. El mismo produc-
to de combinación exterminó al 12,7% de C. felis dentro
de los primeros 5 min después del tratamiento tópico y la
media de eficacia insecticida de esta combinación fue del
86% en 1 h y del 95,3% a las 4 h después de la infestación
[59]. Los perros tratados con una combinación de fipro-
nilo y la permetrina (Frontline Tri-act / Frontect, Merial,
Lyon, Francia) mostraron una eficacia del > 99% a las 6 y
24 h después de pruebas semanales para 1 mes [60].
Un resumen de cinco estudios separados señaló que un
solo tratamiento tópico con una combinación de fipronilo
6,76% y permetrina 50,48% (Frontline Tri-act / Frontect,
Merial, Lyon, Francia) redujo significativamente el núme-
ro de C. felis adultas entre el 98,4 y el 100 % a las 24 y
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48 h post-tratamiento o post-infestación [61]. Este nivel
de eficacia no se puede atribuir sólo a la permetrina en la
combinación, y esta eficacia inmediata es aparentemente
mayor que la observada en otros estudios después del tra-
tamiento con combinaciones que contienen permetrina.
Incluso a este nivel de eficacia todavía hay unas pocas pul-
gas que sobreviven al tratamiento con medicamentos de
permetrina y de combinaciones de permetrina.
Actividad repelente contra pulgas
La repelencia de pulgas, a diferencia de la repelencia de
garrapatas, es dif ícil de definir y medir adecuadamente
debido a que las pulgas atacan y muerden rápidamente
después de llegar al huésped. Las pulgas del gato adultas
comienzan a alimentarse casi inmediatamente una vez
que encuentran un huésped, con muchas pulgas alimen-
tándose en cuestión de minutos. En un estudio, entre el
25 y el 60% de las pulgas se alimentó de la sangre en 5 min
y en otro estudio el volumen de sangre consumida por las
pulgas fue cuantificable a los 5 min. La alimentación es tan
rápida que la sangre parcialmente digerida puede defecar-
se en tan sólo 2-6 minutos después de pulgas encuentran
un huésped [62].
Estudios específicos sobre la actividad residual contra
pulgas, tanto en los EE.UU. y Europa averiguaron que, a
pesar del tratamiento apropiado contra pulgas utilizando
un medicamento tanto con productos insecticidas como
repelentes, hasta el 92% de pulgas infestantes picaría y
consumiría al menos un poco de sangre antes de morir
[62, 63]. Por lo tanto, el objetivo principal del tratamiento
de la pulga es reducir rápidamente el número de pulgas
para alcanzar la eliminación de la población en el hogar,
antes que evitar que lleguen nuevas pulgas a picar de in-
mediato.
Persistencia de la eficacia contra las pulgas
El tratamiento con permetrina sola (Defender, Exspot,
MSD Animal Health, Madison, EE.UU.) logró una eficacia
contra la C. felis a las 72 h post-tratamiento del 93% para
los perros de <15 kg y del 92% para perros de > 15 kg. La
eficacia para ambos grupos de perros fue del > 93% en to-
dos los puntos de tiempo durante 4 semanas [16]. Es pro-
bable que el tratamiento de perros con permetrina por sí
sola no alcance el nivel de eficacia requerido para el control
de pulgas persistente eficaz. Al igual que con los estudios
de eficacia en garrapatas, hay muchos más estudios que
miden la eficacia persistente en pulgas con los productos
de combinación de permetrina que con la permetrina por
sí sola. Sin embargo, la interpretación de estos estudios so-
bre pulgas es más compleja porque la combinación de los
ingredientes, se incluyen por su potente actividad insecti-
cida o reguladora del crecimiento de insectos. Por lo tanto,
estos resultados del estudio no se resumen aquí porque es
imposible saber qué parte de la actividad se debe atribuir a
la permetrina en lugar de a los otros ingredientes activos.
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Control de ectoparásitos a través de un fármaco sis-
témicamente distribuido utilizando como ejemplo
fluralaner
Breve descripción de fluralaner
Fluralaner es una molécula novedosa recientemente de-
sarrollada distribuida sistémicamente de la clase de las
isoxazolinas con una actividad ectoparasiticida altamente
selectiva lograda mediante el bloqueo en los artrópodos
de los canales de ácido γ-aminobenzoico (GABA) y de cc
ligandos de cloruro glutamato [64 - 67]. Es un antagonista
del receptor GABA no competitivo con una alta toxicidad
selectiva para las neuronas de los artrópodos más que para
las neuronas de los mamíferos [67 - 69]. Los estudios in
vitro han indicado que fluralaner muestra muchas veces
mejor la inhibición de bloqueo del canal de cloruro GABA
específico en artrópodos que el fipronilo [65]. Por el con-
trario, fluralaner, era muy débil en el bloqueo de la activi-
dad en los receptores GABA en ratas, y una dosis de más
de 5 × la máxima dosis clínica oral recomendada fue bien
tolerada por los perros [70]. Fluralaner es bien tolerado
por los perros jóvenes (≥ 8 semanas) y por los collies que
padecen una mutación por delección del gen multi-resis-
tencia a las drogas [70, 71]. Fluralaner no es tóxico para los
gatos y está disponible comercialmente como formulación
tópica para uso para esta especie.
Fluralaner (Bravecto, MSD Animal Health, Madison,
EE.UU.) se absorbe rápidamente tras la administración
oral y alcanza concentraciones plasmáticas máximas en
promedio dentro de las 24 h, y es cuantificable en el plas-
ma hasta 112 días después de una sola administración oral
[67]. La absorción es un poco más lenta tras la adminis-
tración tópica [72] y la curva de disminución, puede ser
un poco más larga. Fluralaner tiene un relativamente alto
volumen de distribución aparente en el cuerpo y un bajo
clearance renal, seguido de una vida media de eliminación
prolongada. Estas propiedades dan cuenta de la actividad
prolongada de este compuesto contra las garrapatas y las
pulgas después de una sola dosis oral [67]. La eliminación
es principalmente hepática sin esencialmente sin detec-
ción de la excreción a través de la filtración renal [67].
Administración de Fluralaner a los perros
Fluralaner se presenta ya sea como un comprimido masti-
cable agradable al paladar (Bravecto Chew, MSD Animal
Health, Madison, EE.UU.) o como solución tópica (Bra-
vecto Spot-On, MSD Animal Health, Madison, EE.UU.),
con ambas presentaciones dosificadas de acuerdo con el
peso del perro. La absorción gastrointestinal después de la
administración oral es suficientemente rápida para que el
inicio de la actividad contra las pulgas se pueda detectar a
las 2 h después de su administración oral [67, 73].
El área bajo la curva (AUC) y las concentraciones plas-
máticas máximas (Cmax) se incrementaron en los perros
alimentados en el momento del tratamiento en compa-
ración con los perros en ayunas durante el día anterior,
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lo que indica que la administración en el momento de
la alimentación aumenta la biodisponibilidad de la for-
mulación oral (Bravecto, MSD Animal Health, Madison,
EE.UU.) [74], aunque esto no es un factor que afecte a la
biodisponibilidad sistémica después de la administración
tópica. El tratamiento concomitante con cualquier milbe-
micina - praziquantel, un collar de deltametrina o dosis
terapéuticas de ivermectina fueron bien tolerados por los
perros tratados y no condujeron a un tratamiento asocia-
do a reacciones adversas observadas [75 - 77].
Mecanismo de acción de fluralaner
Las isoxazolinas bloquean los canales de cloruro regulados
por ligandos de receptores GABA y glutamato [64, 67, 69].
En general, los receptores GABA forman canales de catio-
nes, mientras que los receptores de glutamato forman ca-
nales de aniones y ambos son de importancia crítica para
la neurotransmisión eficaz de los invertebrados. El modo
de acción de la isoxazolina muestra una acción inhibidora
única y selectiva de los canales regulados de cloruro de
GABA y glutamato en comparación con la actividad en las
neuronas de los mamíferos [65]. Los aniones (inhibidores)
de los canales de glutamato sólo se encuentran en los in-
vertebrados, por lo que ésta actividad, aumenta aún más la
especificidad de fluralaner en artrópodos. En el sistema de
neurotransmisión en los invertebrados, cada ligando del
canal de cloruro (aniones) media en la rápida transmisión
sináptica inhibidora a través de la mejora de la permeabi-
lidad de iones cloruro a través de la membrana postsináp-
tica, que posteriormente conduce a la parálisis y la muerte
de las pulgas, las garrapatas y otros artrópodos [65, 78].
El papel potencial de los receptores GABA como objeti-
vo insecticida fue mostrado por primera vez en la década
de 1980 junto a los organoclorados de dieldrina y lindano
[64, 79, 80]. Sin embargo, esta oportunidad para una nue-
va actividad como insecticida o acaricida no se desarrolló
hasta años más tarde con el descubrimiento y la introduc-
ción comercial de los fenilpirazoles (por ejemplo, fiproni-
lo) formulado únicamente para la administración tópica
y también distribuido por vía cutánea [64]. Sin embargo,
fluralaner muestra un bloqueo de los canales de cloruro de
GABA mucho mayor en artrópodos que los fenilpirazoles
[65].
Modo de acción de fluralaner en perros
Después de la administración oral y la absorción en el
tracto digestivo o la administración tópica y la absorción
transdérmica, fluralaner se distribuye rápidamente por el
sistema circulatorio y los niveles plasmáticos máximos es-
tán a su nivel promedio dentro de las 24 h después por vía
oral o aproximadamente 7 días después de la administra-
ción tópica a los perros. La distribución sistémica es cuan-
titativamente detectable en plasma (> 10 ng / ml) durante
112 días después del tratamiento después de la adminis-
tración oral, lo que refleja una larga persistencia sistémica
y un proceso de eliminación lenta en el perro, ambos apa-
74 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA
Page 10 of 16
rentemente independientes de la dosis [67, 72]. Por otra
parte, un aparente alto volumen de distribución de flura-
laner en los tejidos y una baja tasa de aclaramiento, [67]
contribuyen aún más a la disponibilidad sistémica de larga
duración de fluralaner en el perro. Esta disponibilidad per-
sistente ha demostrado tener una eficacia de exterminio
de pulgas y garrapatas durante al menos 12 semanas des-
pués de una sola administración oral o tópica [1, 81, 82].
Fluralaner proporciona un efecto potente ectoparasitici-
da después de su ingestión por el parásito. Por lo tanto, la
exposición al ingrediente activo, se produce cuando el ar-
trópodo pica al huésped y se alimenta de fluidos del tejido
subcutáneo y la sangre. La distribución sistémica de flu-
ralaner significa que no hay interferencia potencial u otro
impacto negativo en la eficacia post-tratamiento asociado
con presiones ambientales, (incluyendo el baño, champú,
sol, lluvia, etc.) que potencialmente puede ocurrir con los
ectoparasiticidas distribuidos cutáneamente. Además, la
contaminación cruzada con otros animales domésticos no
es una preocupación. La administración tópica de flura-
laner, (Bravecto Spot-On, MSD Animal Health, Madison,
EE.UU.) ha demostrado que no afecta a la influencia sobre
la eficacia en pulgas y garrapatas en los perros que, o bien
se sumergen en agua o se lavan con champú de entre 3 y
84 días después de la administración [83]. No hay datos
publicados sobre perros sumergidos o a los que se les ha
administrado champú antes de los 3 días, aunque la efica-
cia ya era 100% contra las pulgas y garrapatas (I. ricinus) en
la prueba de 3 días; lo que sugiere que el tiempo probable
de impacto es anterior este punto en el tiempo [83].
Eficacia acaricida de fluralaner
Eficacia inmediata
Los resultados de eficacia inmediata son importantes para
eliminar las infestaciones de garrapatas existentes para
reducir la preocupación del propietario con respecto a la
observación de las infestaciones de garrapatas en sus pe-
rros y para reducir el riesgo de transmisión de infecciones
transmitidas por garrapatas [12]. Una serie de estudios de
campo y de laboratorio demostró que una dosis única con
una tableta masticable de fluralaner administrada a perros
es altamente eficaz contra las garrapatas ectoparasitarias
Ixodiid común e importante que infestan a los perros in-
cluyendo las I. ricinus, I. scapularis, D. reticulatus, de D.
variabilis, R. sanguineus y A americanum [1, 81, 82]. Ade-
más, después de la administración oral de fluralaner, se
demostró eficacia contra las garrapatas responsables de la
parálisis de Australiana Ixodes holocyclus [84].
La rápida distribución sistémica de fluralaner conduce
a una acción específica sobre las garrapatas través de los
fluidos del tejido subcutáneo y la sangre. Por lo tanto, la
garrapata se expone a una dosis pequeña pero muy poten-
te de fluralaner en la alimentación inicial y es exterminada
rápidamente en una fase temprana después de la fijación
[85]. Las investigaciones basadas en los pesos de garrapa-
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tas y el índice coxal como un parámetro de crecimiento
mostraron que las garrapatas I ricinus adheridas a perros
tratados con fluralaner, no se congestionaron [86]. Los
estudios experimentales utilizando I. ricinus adultas, han
mostrado una actividad de exterminio de garrapatas del
89,6% a las 4 h, el 97,9% a las 8 h, y el 100% a las 12 y 24 h.
Utilizando los recuentos de garrapatas a las 8 h después de
la re-infestación, la eficacia fue del 96,8% a las 4 semanas y
del 83,5% a las 8 semanas después del tratamiento, mien-
tras la eficacia a las 12 y 24 h después de la re-infestación
fue al menos del 98,1% durante toda el periodo de la sema-
na 12 [87]. Un estudio comparativo entre R. sanguineus y
D. reticulatus tras una exposición de 24 h midió la eficacia
que se redujo del 100% a los 30 días al 65,7% a los 84 días
después de una sola administración oral [88, 89]. Se midió
la eficacia persistente de fluralaner con valores del 100%
durante 115 días en que se evaluó 72 horas después del
tratamiento, la parálisis australiana por garrapatas I. holo-
cyclus después de una dosis oral única de al menos 25 mg
fluralaner [84]. La alta actividad acaricida de fluralaner, se
demostró después de 48 h de exposición de R. sanguineus
(sl) inmaduras en un estudio de contacto in vitro y alimen-
tadas artificialmente con ninfas de Ornithodorus mouba-
ta [85]. La eficacia contra garrapatas en etapas juveniles
también se ha observado bajo condiciones de campo en
Europa, que sugiere para fluralaner un mayor espectro de
control de garrapatas [81].
Persistencia de la eficacia de fluralaner contra las garrapatas
Una administración oral única de fluralaner protegió a los
perros contra el > 99% de las garrapatas europeas inclu-
yendo garrapatas R.sanguineus (sl), I. ricinus, I. hexagonus,
D. reticulatus adultas y ninfas y larvas de Ixodes spp. den-
tro de las 24 h después del tratamiento y durante un pe-
ríodo de 12 semanas bajo condiciones de campo [81, 87].
Se midió la potente eficacia de exterminio de garrapatas
similar (> 98%) contra una infestación de I. ricinus adul-
tas experimentales en un período de post-tratamiento de
12 a 24 h durante un periodo de 12 semanas después de
una sola administración oral de fluralaner [87]. Ningún
otro tratamiento acaricida sistémico que esté disponible
comercialmente proporciona esta duración de protección
[87]. La eficacia inmediata y persistente en el exterminio
de garrapatas es capaz de reducir el riesgo de transmisión
de las infecciones transmitida por garrapatas. Este efecto
protector se demostró en perros a los que se les adminis-
tró una sola dosis oral de fluralaner con lo que estuvieron
protegidos al 100% contra una infección experimental con
garrapatas D. reticulatus infectadas con B. canis, en los
días 2, 28, 56, 70 y 84 después del tratamiento. Los perros
expuestos, pero no tratados en el estudio de 112 días se
infectaron con B. canis con lo que se demuestra la validez
de la prueba [90].
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Actividad repelente pulgas de fluralaner
Fluralaner es un agente antiparasitario distribuido sisté-
micamente y, por definición, no es repelente.
Eficacia de fluralaner contra las pulgas
Los estudios in vitro [65] averiguaron que fluralaner es
muy eficaz contra C. felis, Lucilia cuprina y Aedes aegypti,
demostrando por tanto su potencial eficacia insecticida.
Estudios in vivo han medido la eficacia inmediata contra
las pulgas detectable en 1 h post-tratamiento, con una di-
ferencia significativa de los controles a las 2 h y que al-
canza entre el 99,4 y el 100% a las 8, 12, 24 y 48 h después
de un solo tratamiento de fluralaner por vía oral [73, 91].
Estos resultados de eficacia son la prueba de la rápida ab-
sorción y distribución de fluralaner tras la administración
oral [86].
Eficacia persistente contra las pulgas de fluralaner
Los estudios de velocidad de exterminio (speed of kill) con
una única administración oral a los perros tratados, flura-
laner confirmó su eficacia en pulgas > 91% a 4 h después
de la re-infestación durante 8 semanas después del trata-
miento inicial y una eficacia del ≥ 98% a las 8, 12 y 24 h
después de la re-infestación por un período de 12 semanas
[73]. Las concentraciones sub-insecticidas en sangre (en
un estudio in vitro) de 12,5 ng / ml de fluralaner llevaron
a un cese del 100% de reproducción de las pulgas [86]. En
el trabajo experimental in vivo después de una dosis oral
única de fluralaner se alcanzó un 100% de eficacia a las
48 h después del tratamiento inicial y tras repetidas infes-
taciones de C. felis se alcanzaron más de 4 meses con la
correspondiente reducción de la producción de huevos de
pulgas del 99,9% [91]. Todas las pulgas murieron en me-
nos de 24 h en perros tratados con fluralaner, [73] durante
un período de 12 semanas después del tratamiento, que es
muy anterior al inicio previsto de la puesta de huevos. Por
lo tanto el tratamiento con fluralaner, impide por comple-
to la renovación de la población de pulgas a través de la
puesta de huevos en el medio ambiente como se confirma
en un entorno simulado del hogar y en condiciones ex-
perimentales [91, 92]. Un estudio de campo multicéntrico
europeo [81] demostró la eficacia de control de pulgas en
perros con propietario de 99,9% durante 12 semanas y el
97,39% de los hogares previamente infestados de pulgas
estaban libres de pulgas después de este período de 12 se-
manas. Un estudio de campo en EE.UU. en perros tratados
encontró que la media geométrica de recuento de pulgas
fue ≥ 99,7% a las 4, 8 y 12 semanas después de una sola ad-
ministración oral de fluralaner [93]. En ambos estudios de
campo, se registró una mejora de los signos clínicos aso-
ciados a la dermatitis alérgica por pulgas (DAPP).
Actividad repelente de Fluralaner contra pulgas
Como se discutió previamente, la actividad repelente no
se cree que sea relevante para el control de pulgas. Flu-
ralaner es un agente antiparasitario distribuido sistémica-
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mente y por definición no tiene actividad repelente contra
artrópodos.
Discusión sobre el uso de acaricidas distribuidos sistémi-
camente versus cutáneamente para reducir los riesgos de
transmisión de infecciones transmitidas por vectores
Esta revisión presenta los datos publicados para tanto la
permetrina como un ejemplo de tratamiento ectoparasi-
ticida distribuido por vía cutánea con repelencia demos-
trada, como para fluralaner como ejemplo de ectoparasiti-
cida sistémicamente distribuido. Ambas opciones para el
control ectoparasiticida conllevan ventajas y desventajas
para el tratamiento de ectoparásitos, como puede verse a
partir de los datos presentados. En general, el tratamien-
to repelente ofrece el potencial para mantener al animal
tratado libre de ectoparásitos y reducir al mínimo (pero
nunca eliminar) los riesgos asociados a la alimentación
del parásito. Sin embargo, la tendencia hacia un inicio
más lento de la eficacia, la falta de propagación rápida y
uniforme sobre la superficie de los animales, la posibili-
dad de pérdida de células superficiales de la piel durante
el intervalo de repetición del tratamiento, la actividad va-
riable frente a diferentes especies de garrapatas y la dis-
minución de la eficacia durante el intervalo de repetición
del tratamiento, son las debilidades potenciales para un
tratamiento repelente distribuido cutáneamente. En con-
traste, el tratamiento distribuido sistémicamente ofrece
una distribución rápida y relativamente uniforme a través
de la circulación sanguínea a todas las zonas del cuerpo,
un inicio más rápido de la actividad (aunque esto podría
variar dependiendo de la potencia de las moléculas dis-
tribuidas sistémicamente consideradas como activas) y el
potencial para una mayor duración del efecto (con la po-
sible excepción de los tratamientos aplicados distribuidos
por vía cutánea utilizando una formulación de collar de
liberación lenta). Sin embargo, la pulga o garrapata son el
objetivo específico del tratamiento distribuido por vía sis-
témica cuando tratan de alimentarse. Por lo tanto, basán-
dose en las informaciones publicadas disponibles, no es
posible, por decir de forma concluyente, que cualquiera de
los enfoques de tratamiento sea superior al otro en todas
las circunstancias. Además, hay pruebas de que diferentes
especies de garrapatas ixodidas tienen sensibilidades va-
riables a ambos tipos de tratamientos.
Reconociendo que ninguno de los métodos de distribu-
ción del tratamiento puede eliminar por completo el ries-
go de transmisión de la infección transmitida por garrapa-
tas en todas las circunstancias y, además, que la cuestión
de la eficacia comparativa no se puede resolver con una
sola prueba experimental de laboratorio, ¿qué recomenda-
ciones útiles se pueden extraer de este análisis?
En primer lugar, los veterinarios deben seguir siendo cui-
dadosos al aconsejar a los dueños de perros en relación
a las acciones adicionales a realizar para reducir el riesgo
de transmisión de la infección transmitida por garrapatas,
junto con la administración de un acaricida eficaz. Estas
76 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA
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acciones adicionales están más allá del alcance de este aná-
lisis, y pueden incluir las actividades de reducción del ries-
go, como la vacunación, evitando las zonas de exposición
de alto riesgo, el examen de la piel, la eliminación de las
garrapatas, y el examen profesional de salud.
En segundo lugar, en general, los veterinarios podrían
considerar cuatro aspectos de un acaricida con el objeti-
vo de proporcionar una óptima reducción en el riesgo de
transmisión de enfermedades transmitidas por garrapa-
tas. Estos aspectos son los siguientes:
1. Implicación del propietario con el protocolo de tra-
tamiento recomendado;
2. El inicio rápido de la actividad después de la admi-
nistración;
3. Una eficacia uniforme sobre todas las zonas en ries-
go para la fijación del parásito en el perro tratado; y
4. El mantenimiento de una alta eficacia en todo el in-
tervalo de repetición del tratamiento.
Cada uno de estos puntos se considera con más detalle a
continuación. La implicación, se refiere al cumplimiento
por parte del dueño del perro en el seguimiento de las ins-
trucciones de aplicación prescritas para la medicación de
la mascota. La falta de implicación, es la causa más común
para el fracaso de la eficacia de los tratamientos ectopara-
siticidas [94]. Los propietarios pueden no seguir las reco-
mendaciones de tratamiento prescritas porque no están
viendo los ectoparásitos en el momento en que hay que
aplicar el re-tratamiento, porque están preocupados por
su propia exposición al tratamiento, porque están pre-
ocupados porque el tratamiento podría tener un impac-
to en su mascota, porque creen que el riesgo nuevo de
infestación de ectoparásitos es bajo, porque no les gusta
la apariencia estética de una zona de aplicación del trata-
miento externo, porque a su perro no le gusta la sensación
de la aplicación del tratamiento en la zona o, en el caso de
un medicamento oral, si el perro es sensible y regurgita la
medicación.
Los estudios que han sondeado a los propietarios en
cuanto a su implicación con las instrucciones de aplica-
ción de tratamientos distribuidos por vía cutánea, han
encontrado que los propietarios tienden a no seguir las
instrucciones. No hay encuestas similares disponibles por
el momento en lo que respecta a la implicación del pro-
pietario a la administración de tratamientos distribuidos
por vía sistémica. Si se asume, estas tasas de implicación,
son equivalentes para ambos enfoques, entonces se dedu-
ce que la duración de la eficacia persistente del producto
se convierte en un factor importante. El fracaso en la im-
plicación, sólo se produce en el momento en que se debe
administrar un nuevo tratamiento y un tratamiento con
una eficacia más persistente requerirá menos administra-
ciones. Es probable que la facilidad de la administración
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del tratamiento y la aceptación del tratamiento por el pe- sión de infecciones transmitidas por garrapatas como las
rro serán factores adicionales que afecten a la implicación B. canis. [90] Sin embargo, esto puede ser incierto en todas
del propietario a las recomendaciones de re-tratamiento. las infecciones, o en todos los acaricidas distribuidos sis-
Estas consideraciones, pueden ser diferentes entre los ani-
témicamente.
males individuales y el veterinario debería querer mante-
ner estos aspectos en cuenta al considerar la posibilidad
de seleccionar un tratamiento administrado por vía oral
o tópica.
Un ectoparasiticida distribuido ya sistémicamente, o por
vía cutánea no tendrá inherentemente una velocidad más
rápida de inicio de la actividad. Sin embargo, un acaricida
distribuido sistémicamente, tendrá una circulación rápi-
da en sangre y una exposición uniforme al ectoparásito
en todas las zonas del cuerpo. Por lo tanto, el tratamiento
distribuido por vía sistémica puede ser una mejor opción
en este aspecto.
La fotograf ía adjunta (Fig. 2 ) muestra unas garrapatas
Rhipicephalus sanguineus (sl) fijadas entre la almohadilla
de la pata de un perro que se trató 7 días antes con un
producto de combinación de permetrina en un momento
en el que el tratamiento debería proporcionar una eficacia
máxima (Fig. 1 ), e ilustra las dificultades de aplicar un tra-
tamiento distribuido por vía cutánea a las extremidades.
La eficacia persistente, es muy importante debido a la
necesidad de mantener el control ectoparasiticida a lo lar-
go de todo el intervalo del re-tratamiento para reducir el
riesgo de transmisión de enfermedades transmitidas por
artrópodos. Un tratamiento repelente, ofrecería una ma-
yor reducción de la transmisión de la infección transmi-
tida por garrapatas si pudiera impedir por completo que
incluso todos los artrópodos trataran de iniciar la alimen-
tación. Por supuesto que, para la pulga, es evidente que
la rapidez de la alimentación después de la infestación se
opone a cualquier beneficio para un tratamiento repelen-
te. Sin embargo, hay una oportunidad potencial para re-
peler las garrapatas antes de la alimentación, y los datos Fig. 2. La pata de un perro tratado 7 días antes con un pro-
de eficacia publicados sugieren que hay un “punto clave” ducto de combinación de permetrina que muestra múlti-
después de la administración de un producto repelente ples garrapatas Rhipicephalus spp. adheridas. Foto Dr. M.
Canfield, utilizada con su permiso
externamente activo, tal como la permetrina. Este “punto
clave” sería el momento en que el producto ha alcanzado
su dispersión máxima sobre la epidermis antes de que pro- Conclusiones
cesos tales como la descamación, la abrasión y la humec-
Actualmente, no existe un tratamiento acaricida dispo-
tación del medio ambiente, hayan reducido los niveles de
nible que pueda impedir por completo la transmisión de
sustancias activas, inicialmente más probables en la zona
enfermedades transmitidas por garrapatas. Sin embargo,
inferior de las patas, las axilas, la cola y áreas perianales. El
momento exacto de este “punto clave” tiende a variar y no teniendo en cuenta los factores de implicación del propie-
se ha medido específicamente, pero el resumen general de tario, la eficacia inmediata, la superficie corporal de pro-
los resultados de eficacia de la permetrina (Fig.1) sugieren tección, la eficacia persistente y la adherencia, un acari-
que es alrededor 7-14 días después de la administración. cida de larga duración distribuido sistémicamente puede
El alto nivel de eficacia persistente, observado tras la ad- ofrecer una opción óptima con respecto a la reducción
ministración de fluralaner demuestra que un tratamiento del riesgo de transmisión de enfermedades transmitidas
distribuido por vía sistémica, puede ofrecer una eficacia por garrapatas. Una posibilidad adicional puede ser la de
acaricida persistente muy fuerte comparada con la eficacia ofrecer una terapia combinada de ambos tipos de ingre-
proporcionada por el tratamiento con permetrina durante dientes activos. Una posibilidad de que queda pendiente
el “punto clave”. Esta eficacia puede prevenir la transmi- de evaluar.
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 Pfister and Armstrong Parasites & Vectors (2016) 9:436
DOI 10.1186/s13071-016-1719-7
Abreviaturas:
AUC, área bajo la curva; DPP, dinotefuran, permetrina, pyriproxifen; EMA,
Agencia Europea de Medicamentos; FAD, dermatitis alérgica por pulgas; GABA,
ácido γ aminobenzoico; WAAVP, Asociación Mundial para el Avance de la
Parasitología Veterinaria.
Agradecimientos:
Los autores, quieren agradecer a una persona- que desea permanecer en el
anonimato- su cuidadosa revisión y comentarios sobre el manuscrito
Los costes de financiación para la preparación de este artículo, corrieron por
parte de MSD Animal Health.
Disponibilidad de datos y materiales:
No es aplicable, el artículo es una compilación de artículos publicados.
Contribución de los autores:
Ambos autores contribuyeron igualmente en la redacción y revisión del ma-
nuscrito. Ambos autores leyeron y aprobaron el manuscrito final.
Conflicto de intereses:
RA es empleado de MSD Animal Health.
Consentimiento para la publicación:
No es aplicable.
Aprobación ética y consentimiento:
No es aplicable.
Filiación de los autores:
1Parasite Consulting GmbH, Wendschatzstrasse 8, CH-3006 Berne, Switzerland.
2MSD Animal Health, 2 Giralda Farms, Madison, NJ 07940, USA.
Recibido:
2 mayo 2016 Aceptado: 24 julio 2016
Publicado online 8 agosto 2016
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(Australian paralysis tick) infestations on dogs. Parasit Vectors. 2015;8:257. Antecedentes: El fluralaner, una nueva molécula del grupo de las isoxazolinas, tiene una potente actividad
85. Williams H, Zoller H, Roepke RK, Zschiesche E, Heckeroth AR. Fluralaner activity insecticida y acaricida y puede administrarse a perros por vía oral de forma segura.
against life stages of ticks using Rhipicephalus sanguineus and Ornithodoros
moubata IN in vitro contact and feeding assays. Parasit Vectors. 2015;8:90. Métodos: Un estudio de campo aleatorio, ciego para el investigador y Multicéntrico comparó la eficacia en el
86. Williams H, Demeler J, Taenzler J, Roepke RKA, Zschiesche E, Heckeroth control de las pulgas y las garrapatas en perros a lo largo de un periodo de 12 semanas con una sola dosis oral
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de Bravecto™ (fluralaner) formulado en forma de una tableta masticable o con tres tratamientos tópicos
(Ixodes ricinus, Ixodes scapularis) in fluralaner (Bravecto™) treated vs.
untreated dogs using the parameters tick weight and coxal index. Parasit secuenciales con Frontline® (fipronil). Los perros de forma individual eran la unidad experimental para las
Vectors. 2015;8:352. garrapatas, y los hogares n la unidad experimental para las pulgas. Se trató a un total de 108 perros infestados con
87. Wengenmayer C, Williams H, Zschiesche E, Moritz A, Langenstein J,
garrapatas con Bravecto™ (fluralaner) y a 54 perros infestados con garrapatas con Frontline® (fipronil). Los perros de
Roepke RK, Heckeroth AR. The speed of kill of fluralaner (Bravecto™)
against Ixodes ricinus ticks on dogs. Parasit Vectors. 2014;7:525. 115 hogares infestados con pulgas recibieron Bravecto™ (fluralaner), y los perros de 61 hogares infestados con
88. Beugnet F, Liebenberg J, Halos L. Comparative speed of efficacy against pulgas recibieron Frontline® (fipronil).
Ctenocephalides felis of two oral treatments for dogs containing either
Los recuentos de pulgas y garrapatas se llevaron a cabo en todos los perros a las 2, 4, 8 y 12 semanas tras el
afoxolaner or fluralaner. Vet Parasitol. 2015;207:297–301.
89. Beugnet F, Liebenberg J, Halos L. Comparative efficacy of two oral tratamiento inicial, y la eficacia se calculó como la reducción porcentual media en el recuento de garrapatas o
treatments for dogs containing either afoxolaner or fluralaner against pulgas en cada punto temporal en comparación con el recuento medio previo a la iniciación del tratamiento para
Rhipicephalus sanguineus sensu lato and Dermacentor reticulatus. Vet
cada grupo de tratamiento. Además, se determinaron los porcentajes de hogares libres de pulgas y de garrapatas.
Parasitol. 2015;209:142–5.
90. Taenzler J, Liebenberg J, Roepke RKA, Heckeroth AR. Prevention of Resultados: En las semanas 2, 4, 8 y 12, la eficacia en el control de las pulgas de Bravecto™ (fluralaner) en los
transmission of Babesia canis by Dermacentor reticulatus ticks to dogs
hogares tratados fue del 99,2 %; 99,8 %; 99,8 % y 99,9 %, respectivamente, mientras que la eficacia de Frontline®
treated orally with fluralaner chewable tablets (Bravecto™). Parasit Vectors.
2015;8:305. (fipronil) fue del 94,1 %; 93,0 %; 96,0 % y 97,3 %, respectivamente. La eficacia de Bravecto™ (fluralaner) en el control
91. Dryden MW, Smith V, Bennett T, et al. Efficacy of fluralaner flavored chews de las garrapatas en la semana 2, 4, 8 y 12 fue del 99,9 %; 99,9 %; 99,7 % y 100 %, respectivamente, y la eficacia de
(Bravecto®) administered to dogs against the adult cat flea, Ctenocephali-
Frontline® (fipronil) frente a las garrapatas fue del 97,6 %; 93,8 %; 100 % y 100 %, respectivamente. De los perros
des felis felis and egg production. Parasit Vectors. 2015;8:364.
92. Williams H, Young DR, Qureshi T, Zoller H, Heckeroth AR. Fluralaner, a novel que mostraban signos de dermatitis alérgica por picadura de pulgas (DAPP) al inicio del estudio, el 85,7 % de los
isoxazoline, prevents flea (Ctenocephalides felis) reproduction in vitro and perros del grupo tratado con Bravecto™ (fluralaner) y el 55,6 % de los perros del grupo tratado con Frontline®
in a simulated home environment. Parasit Vectors. 2014;7:275.
(fipronil) evaluados en cada punto temporal no mostraron signos clínicos de DAPP hasta la finalización del estudio.
93. Meadows C, Guerino F, Sun F. A randomized, blinded, controlled USA
field study to assess the use of fluralaner tablets in controlling canine flea (Continued on next page)
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* Correspondence: nadja.rohdich@msd.de
MSD Animal Health Innovation GmbH, Zur Propstei, 55270 Schwabenheim,
Alemania

© 2014 Rohdich et al.; licensee BioMed Central Ltd. This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative
Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0), which permits unrestricted use, distribution, and
reproduction in any medium, provided the original work is properly credited. The Creative Commons Public Domain
Dedication waiver (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) applies to the data made available in this article,
unless otherwise stated.

80 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 81

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(Continued from previous page)

Conclusiones: El Bravecto™ (fluralaner) administrado una única vez a perros por vía oral en forma de un
comprimido masticable fue muy eficaz durante 12 semanas frente a las pulgas y las garrapatas de perros de
dueños particulares y fue significativamente no-inferior (garrapatas) y superior (pulgas) en comparación con el
Frontline® (fipronil) tópico administrado 3 veces secuencialmente.
Palabras clave: Pulgas, garrapatas, Bravecto™ (fluralaner), isoxazolina, Frontline® (fipronil), eficacia, estudio de
campo, perro
Antecedentes
Los tratamientos nuevos y eficaces de las infestaciones de
los animales de compañía por ectoparásitos son impor-
tantes porque estos parásitos pueden volverse tolerantes a
las opciones de tratamiento ya existentes y tener la opción
de desarrollar resistencias [1]. Los veterinarios y los propie-
tarios de animales también buscan tratamientos más eficaces
y duraderos que incluir en sus protocolos para el control de
los ectoparásitos. Están preocupados con respecto a la irrita-
ción y las lesiones causadas directamente por las pulgas y
las garrapatas y los riesgos que estos parásitos introducen
como vectores de enfermedades infecciosas. Además, el
mal cumplimiento por parte del propietario es una preo-
cupación con las actuales recomendaciones de trata-
miento mensual para el control de los ectoparásitos [2].
Fluralaner pertenece a la familia de las isoxazolinas,
una innovadora clase de fármacos antiparasitarios con
efecto acaricida e insecticida seguros y eficaces para el con-
trol de las infestaciones por ectoparásitos de los perros y
los gatos [3]. Se ha demostrado que fluralaner posee una
potente eficacia contra los ectoparásitos y que es seguro
para su administración por vía oral a perros [4]. Las prue-
bas in vitro determinaron que fluralaner es un inhibidor
muy potente de los canales RDL específicos de los artrópo-
dos con una actividad menos potente, pero aun así signifi-
cativa, sobre los canales del glutamato de los artrópodos y
que su unión al receptor era 5-236 mejor que la del fipronil
sobre los RDLs de los artrópodos [5]. Esta diferencia en
cuanto a la potencia sobre los receptores podría traducirse
en forma de una eficacia mejorada de fluralaner con
respecto al fipronil en cuanto al control de los ectoparásitos
en condiciones de campo.
Este estudio presenta resultados de un estudio de campo
ciego riguroso que cumple con la Buenas Prácticas Clíni-
cas (BPC) y que comparaba el Bravecto™ (fluralaner) con
un control positivo (fipronil) bajo condiciones norma-
les en la práctica veterinaria. Este estudio evaluó si el
clínicas veterinarias de Alemania, Francia y España que
implicó a perros de dueños particulares de cualquier
raza o sexo. El estudio empezó en agosto de 2011 y se
finalizó en febrero de 2012. Los veterinarios que lle-
varon a cabo las valoraciones clínicas y los recuentos
de parásitos desconocían el tratamiento aplicado a los
perros. El diseño del estudio consideraba al perro de
forma individual como la unidad experimental para el
análisis estadístico de las infestaciones por garrapatas y
el hogar como la unidad experimental para el análisis
de las infestaciones por pulgas.
Para la participación en el estudio, los perros debían
tener una infestación por pulgas y/o garrapatas visible al
examen inicial, con la observación de al menos menos 4
ectoparásitos individuales. Los perros también debían
poseer un temperamento adecuado que permitiera las
manipulaciones necesarias para el recuento de parásitos;
debían tener 10 o más semanas de vida, pesar por lo
menos 2 kg y estar lo suficientemente sanos como para
seguir el programa del estudio. Los perros no eran elegi-
dos si en su hogar había varios animales gravemente
enfermos que necesitaran cuidados veterinarios intensi-
vos, y lo mismo pasaba si había cualquier perro que
hubiera recibido un tratamiento previo con ectoparasito-
cida durante los 7-30 días anteriores, dependiendo de la
duración esperada del efecto del tratamiento, o si había
una perra gestante o lactante, más de 5 perros u otras
especies de mascotas que pudieran hospedar a pulgas y/
o garrapatas (p.ej. gatos, conejos, cobayas) compartiendo
la misma zona de descanso; si se había aplicado un
insecticida o un regulador del crecimiento de los insec-
tos en el entorno durante los dos meses anteriores; o si
los perros iban a pasar una cantidad significativa de
tiempo en casa de un cuidador de animales o en un refu-
gio/protectora durante el periodo del estudio. Se explicó
a los propietarios, de forma sucinta, el protocolo del
estudio, y se les solicitó que firmaran un consentimiento
estudio de 2:1 fluralaner:fipronil. Todos los perros de un
mismo hogar fueron tratados con el mismo producto. Se
llevó a cabo un examen clínico que incluía una evalua-
ción descriptiva de reconocimientos de la piel y el pelo
para documentar cualquier lesión cutánea que pudiera
estar relacionada con la DAPP. Se llevó a cabo un
recuento parasitario inicial usando el método de recuento
con un peine de la Asociación Mundial para el Progreso
de la Parasitología Veterinaria (WAAVP) [6] seguido de la
administración del tratamiento inicial en el hospital veteri-
nario. A todos los perros que recibieron el tratamiento
con Bravecto™ (fluralaner) por vía oral se les ofreció, pri-
mero, la oportunidad de ingerir la tableta voluntariamente.
Si la rehusaban se les administraba la tableta directamente
en la boca.
Todos los perros permanecieron en el hogar de su pro-
pietario y se les proporcionó su dieta habitual, con acceso
a agua de acuerdo con su rutina normal. El acicalado, el
baño y el la natación se permitieron durante el estudio,
pero no entre los 3 días previos a una visita programada y
los 2 días posteriores a la aplicación de un tratamiento. Se
solicitó a los veterinarios y los propietarios participantes
que recolectaran cualquier detalle sobre cualquier sospe-
cha de un suceso adverso a lo largo del estudio.
Los procedimientos regulares de seguimiento en las
semanas 2, 4, 8 y 12 tras el tratamiento inicial incluían
un nuevo reconocimiento de los perros para documentar
su estado de salud y cualquier cambio en las lesiones
cutáneas o del pelo en los perros que presentaban, origi-
nalmente, DAPP, seguido de recuentos de parásitos. En
las semanas 4 y 8, los perros del grupo control positivo
fueron vueltos a tratar tras estos procedimientos. Se
eliminaron las garrapatas con delicadeza, con ayuda de
unos fórceps, se contaron y se clasificaron como “vivas”
o “muertas”. Posteriormente se enviaron las garrapatas
para la identificación microscópica de su especie.
El porcentaje de reducción de garrapatas en perros
infestados inicialmente y el porcentaje de reducción de
pulgas en hogares infestados con pulgas inicialmente se
calcularon para las semanas 2, 4, 8 y 12 en comparación
con la línea basal para ambos tratamientos de acuerdo
con la siguiente fórmula:
 pretratamiento − X
X  postratamiento
Reducción ½%� ¼  pretratamiento � 100
X Fuera de casa
 pretratamiento es el número (media geo-
En la que X
métrica) de garrapatas o pulgas vivas en la línea basal
La prueba de Farrington-Manning de no-inferioridad de la
diferencia del riesgo se usó con un nivel de significancia
de α = 0,025 y una diferencia tolerada de δ = 0,15.
Todos los datos para el análisis estadístico (SAS Insti-
tute Inc., Cary, NC, EE.UU., versión 9.2) se introdujeron
en un ordenador utilizando la técnica de la doble entrada
de datos con la posterior comparación de grupos de datos
y una comprobación de la plausibilidad para los datos que
faltaban, los errores en las entradas y las entradas no
plausibles.
Resultados
La población del estudio incluía a perros que vivían en
hogares alemanes, franceses y españoles. En total com-
pletaron el estudio 176 hogares infestados con pulgas
(115 tratados con Bravecto™ (fluralaner) y 62 tratados
con Frontline® (fipronil)), y 162 hogares infestados con
garrapatas (108 tratados con Bravecto™ (fluralaner) y 54
tratados con Frontline® (fipronil)). Los perros tenían una
edad media de 4,6 años (rango entre 10 semanas y 15
años) y un peso corporal medio de 19,9 kg (rango
entre 2,2 y 59,8 kg). El 46 % eran machos (el 13 %
de los machos estaban castrados) y el 54 % eran hem-
bras (el 17 % de las hembras estaban ovariohisterecto-
mizadas). Entre las razas representadas por más de
diez perros estaba el Gran Sabueso Anglo-Francés, el
Setter Inglés, el Galgo Español, el Epagneul Breton, el
Beagle, el Yorkshire Terrier, el Dachshund, el Basset
leonado de Bretaña, el Cavalier King Charles Spaniel
y el Bichon Maltés. Se registraron características adi-
cionales de la población (Tabla 1).
Tabla 1 Datos demográficos de la población canina
enrolada
Bravecto™ (fluralaner) Frontline® (fipronil)
n = 325 n = 154
Longitud del pelo:
Corto 139 (42,8 %) 66 (42,9 %)
Moderado 137 (42,2 %) 64 (41,6 %)
Largo 49 (15,1 %) 24 (15,6 %)
Condiciones de vida:
Dentro de casa 84 (25,8 %) 44 (28,6 %)
155 (47,4 %) 59 (38,3 %)
Dentro y fuera de casa 86 (26,5 %) 51 (33,1 %)
Número de perros en el hogar:

Bravecto™ (fluralaner) es, estadísticamente hablando,
por lo menos tan eficaz (análisis de no-inferioridad)
como el tratamiento control positivo.
Métodos
El estudio,multicentrico y aleatorio, valoró la eficacia
en condiciones de campo llevadas a cabo en consultas/
informado que permitía la inscripción de su(s) perro(s)
en el estudio.
A los perros se les asignó, mediante el uso de una lista
generada por ordenador, recibir Bravecto™ (fluralaner,
25-56 mg/kg PC una única vez) o un tratamiento control
positivo con Frontline® (fipronil ≥ 6,7 mg/kg tres veces
consecutivas) con una proporción de participación en el
 postratamiento es el número (media geomé-
(día 0) y X n = 144 n = 70
trica) de garrapatas o pulgas vivas tras el tratamiento 1 76 (52,8 %) 32 (45,7 %)
(semana 2, 4, 8 y 12). 2 19 (13,2 %) 14 (20,0 %)
En cada visita, se estudió, la no-inferioridad del porcen- 3 11 (7,6 %) 8 (11,4 %)
taje de hogares libres de parásitos se estudió en el grupo al 4 11 (7,6 %) 8 (11,4 %)
que se administró BravectoTM (Fluralaner) en compara-
5 27 (18,8 %) 8 (11,4 %)
ción con el grupo al que se administró Frontline® (fipronil).

82 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 83

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Tabla 2 Infestaciones por pulgas en los hogares antes del tratamiento con Bravecto™ (fluralaner) o con Frontline® (fipronil) Tabla 4 Eficacia en el control de las pulgas calculada Tabla 6 Porcentaje de hogares libres de pulgas o
Alemania Francia España usando los recuentos de pulgas en el hogar garrapatas
N° de hogares N° de pulgas N° de hogares N° de pulgas N° de hogares N° de pulgas Bravecto™ (fluralaner) Frontline® (fipronil) Bravecto™ Frontline® Valor p Límite inferior
(media ± sd) (media ± sd) (media ± sd) (fluralaner) (fipronil) del intervalo
Semana 2 99,2 94,1
de confianza
Bravecto™ (fluralaner) 35 695 (19,9 ± 23,0) 52 3.056 (58,8 ± 92,7) 28 1.059 (37,8 ± 38,2) Semana 4 99,8 93,0 del 97,5 %
Frontline® (fipronil) 17 261 (15,4 ± 17,2) 27 1.280 (47,4 ± 59,2) 17 783 (46,1 ± 44,0) Semana 8 99,8 96,0 (1 cola)a

Semana 12 99,9 97,3 Pulgas

Semana 2 89,57 % 62,30 % <0,0001 0,1498
En el momento base (día 0), el recuento medio de garra- Había 35 (10,8 %) perros tratados con Bravecto™ (flur- Semana 4 94,87 % 63,93 % <0,0001 0,1916
patas/perro fue de 6,5 (rango: 1-57) y de 6,1 (rango 1-60) alaner) y 18 (11,7 %) perros tratados con Frontline® perros tras una única dosis. Un único tratamiento con Semana 8 95,65 % 70,49 % <0,0001 0,1416
en los grupo de perros que recibieron Bravecto™ (flurala- (fipronil) con signos clínicos de DAPP en el momento Bravecto™ (fluralaner) fue significativamente no-inferior
Semana 12 97,39 % 81,97 % <0,0001 0,0586
ner) y Frontline® (fipronil), respectivamente. La especie de de su inclusión en el estudio. En el grupo que recibió a tres tratamientos secuenciales con Frontline® (fipronil)
Garrapatas
garrapata más prevalente identificada en el momento base Bravecto™ (fluralaner), el 85,7 % (30 de 35) de estos per- para controlar a las pulgas y las garrapatas en los perros,
Semana 2 97,67 % 89,47 % 0,0006 -0,0575
(día 0) fue Rhipicephalus sanguineus (34,8 %), seguida de ros fueron evaluados en cada punto temporal y mos- tal y como se muestra con el límite inferior del intervalo
de confianza del 97,5 % > -0,15 en todos los puntos tem- Semana 4 97,67 % 84,21 % 0,0001 -0,0175
Ixodes hexagonus (25,4 %), Ixodes ricinus (25,25 %) Der- traron no tener signos clínicos de DAPP hasta el final
porales (Tabla 6). Además, el tratamiento con Bravecto™ Semana 8 97,67 % 94,74 % 0,0024 -0,0953
macentor reticulatus (9,6 %), seguida de larvas de Ixodes del estudio, mientras que en el grupo tratado con Front- b
(fluralaner) demostró ser superior al tratamiento con Semana 12 100,0 % 100,0 % n/a n/ab
spp. (4,0 %) y ninfas de Ixodes spp. (1,0 %). El recuento line® (fipronil), sólo el 55,6 % (10 de 18) de los perros no
medio de pulgas por hogar fue de 41,8 (rango 0-254 por mostraron signos clínicos de DAPP. Frontline® (fipronil) en el porcentaje de hogares libres de a
Resultado mayor de -0,15 necesario para declarar una no-inferioridad signifi-
pulgas del estudio, tal y como muestra el límite inferior cativa. Resultado mayor de 0 necesario para declarar la superioridad significa-
perro) y de 38,1 (rango: 0-176 por perro) en los grupos a En conjunto, 8 sucesos adversos reportados durante tiva por una cola con α = 0,025.
los que se administró Bravecto™ (fluralaner) y Frontline® todo el periodo del estudio de 12 semanas se consi- del intervalo de confianza del 97,5 % > 0 en todos los b
Ninguna prueba estadística, ya que todos los hogares estaban libres de

(fipronil), respectivamente (Tabla 2 y 3).
La eficacia en el control de las pulgas en los hogares
fue superior en el caso de los perros tratados con
Bravecto™ (fluralaner), y fue de un 99,2 % o superior
en todos los puntos temporales (Tabla 4). La eficacia en el
control de las garrapatas en perros individuales fue super-
ior en aquellos tratados con Bravecto™ (fluralaner) en las
semanas 2 y 4. En la semana 8, la eficacia del Frontline®
(fipronil) fue ligeramente superior al 100 % en compara-
ción con el 99,7 % en el caso del Bravecto™ (fluralaner).
Ambos grupos de tratamiento tenían una eficacia contra
las pulgas del 100 % la semana 12 (Tabla 5).
El porcentaje de hogares libres de pulgas (parte super-
ior de la Tabla 6, superioridad con p < 0,025) fue superior
tras el tratamiento con Bravecto™ (fluralaner) en com-
paración con el tratamiento con Frontline® (fipronil) en
todos los puntos temporales. El porcentaje de hogares
con perros tratados con Bravecto™ (fluralaner) que esta-
ban libres de garrapatas fue superior en todos los puntos
temporales en comparación con los hogares con perros
tratados con Frontline® (fipronil) (parte inferior de la
Tabla. No-inferioridad con p < 0,0024) excepto en la
semana 12, cuando ambos grupos estuvieron 100 %
libres de garrapatas.
Tabla 3 Infestaciones por las garrapatas de los perros antes del tratamiento con Bravecto™ (fluralaner) o con
Frontline® (fipronil)
Alemania
N° de hogares N° de garrapatas
(media ± sd)
Bravecto™ (fluralaner) 26 186 (7,2 ± 8,3)
Frontline® (fipronil) 13 73 (5,6 ± 7,9)
deraron posiblemente relacionados con el tratamiento
administrado, con 4 reportados en cada grupo de trata-
miento a pesar de la proporción de asignación a cada
tratamiento de 1:2. Hubo 2 perros (0,5 %) con vómitos/
diarrea y 2 perros (0,5 %) con pérdida de apetito entre
los 383 perros del grupo tratado con Bravecto™ (flurala-
ner). Todos estos perros se recuperaron de sus signos
clínicos y permanecieron en el estudio. Entre los 178
perros tratados con Frontline® (fipronil), 3 animales
(1,7 %) desarrollaron alopecia y costras en la zona lumbo-
sacra dorsal y 1 perro (0,6 %) desarrolló un intenso prur-
ito. Todos estos animales permanecieron en el estudio: 3
se recuperaron y 1 tuvo signos clínicos que perduraron al
final del estudio.
Discusión
Un único tratamiento de Bravecto™ (fluralaner) adminis-
trado por vía oral a la dosis recomendada controló de
forma eficaz durante 12 semanas las infestaciones por
pulgas y garrapatas en perros de dueños particulares
bajo condiciones de infestación naturales. Bravecto™
(fluralaner) es el primer ectoparasiticida que se admi-
nistra por vía oral que muestra este prolongado periodo
de eficacia frente a las pulgas y las garrapatas de los
Francia España
N° de hogares N° de garrapatas N° de hogares N° de garrapatas
(media ± sd) (media ± sd)
16 164 (10,3 ± 16,7) 66 353 (5,3 ± 2,9)
11 98 (8,9 ± 17,4) 30 160 (5,3 ± 3,1)
puntos temporales (Tabla 6). Así pues, estos estudios de
eficacia son congruentes con resultados comparativos de
la unión a receptores de la membrana de las neuronas
de insectos in vitro reportados para el fluralaner y el
fipronil [5]. Bravecto™ (fluralaner) ofreció unos resul-
tados superiores en la eficacia en el control de las
pulgas en cada momento temporal (Tabla 4) y en la
eficacia en el control de las garrapatas en cada punto
temporal excepto en las semanas 8 y 12, en el que el
resultado estuvo cercano al 100 % para ambos trata-
mientos (Tabla 5). La eficacia de Bravecto™ frente a
las garrapatas permaneció cercana al 100 % durante
el periodo de 12 semanas del estudio. Esta duración
del efecto acaricida es única administrado en forma
de una única dosis por vía oral.
Una preocupación de los veterinarios en la práctica de
su profesión es la seguridad de sus pacientes con los tra-
tamientos nuevos. Teniendo en cuenta todo el periodo
de 12 semanas del estudio, sólo 4 de los 383 (1 %) perros
tratados con Bravecto™ (fluralaner) en el estudio mos-
traron un suceso adverso, y estos consistieron, exclu-
sivamente, en casos transitorios de tipo gastrointestinal
que incluían vómitos y pérdida del apetito. Los 178
perros tratados con Frontline® (fipronil) también mostraron
4 sucesos adversos (2,25), que fueron principalmente
Tabla 5 Eficacia en el control de las garrapatas calculada
usando los recuentos de pulgas en perros individuales
Bravecto™ (fluralaner) Frontline® (fipronil)
Semana 2 99,9 97,6
Semana 4 99,9 93,8
Semana 8 99,7 100
Semana 12 100 100
garrapatas las semana 12
n/a: no aplicable
dérmicos, tal y como cabría esperar de un tratamiento por
vía tópica.
Los bajos porcentajes de cumplimiento con los proto-
colos de tratamientos mensuales necesarios con las
opciones terapéuticas existentes frente a los ectopará-
sitos son un factor potencial de la reducida eficacia
observada en los tratamientos ectoparasiticidas [2].
Bravecto™ (fluralaner) es eficaz a lo largo de un intervalo
de tratamiento de 12 semanas en comparación con un tra-
tamiento mensual estándar. No hay necesidad de retrata-
miento con Bravecto™ (fluralaner) que, por tanto, debería
aportar un mayor cumplimiento en comparación con los
tratamientos con una periodicidad mensual.
Los perros tratados con Bravecto™ (fluralaner) mos-
traron un muy elevado porcentaje de recuperación de
los signos clínicos de la DAPP, con un 85,7 % de estos
perros mostrando una resolución inmediata de todos los
signos clínicos en comparación con sus lesiones cutá-
neas en el momento de entrada en el estudio. Aunque
las pulgas deben alimentarse para verse expuestas al tra-
tamiento sistémico con Bravecto™ (fluralaner), el grado
de eficacia conseguido en el control de las pulgas dio
lugar a la eliminación de los signos clínicos de la DAPP
a un ritmo superior que el tratamiento tópico con Front-
line® (fipronil).
Conclusiones
Una única dosis de Bravecto™ (fluralaner) por vía oral
administrada a los perros en forma de una tableta mastic-
able es muy eficaz, durante 12 semanas, contra las infesta-
ciones naturales por pulgas y garrapatas en condiciones de

84 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 85

 Rohdich et al. Parasites & Vectors 2014, 7:83 Page 6 of 6 Fisara andetWebster
Taenzler Parasites
al. Parasites & Vectors
& Vectors 7:567 8:257
2014, (2015)
http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/83 DOI 10.1186/s13071-015-0864-8
http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/567

campo en perros con dueños particulares. Una única dosis

por vía oral de Bravecto™ (fluralaner) es significativamente
IRNEVS E SATRICGHA C I Ó N Open Access
no-inferior (garrapatas) y superior (pulgas) a la adminis-
tración de tres dosis de Frontline® (fipronil) por vía tópica
a lo largo del mismo periodo. Bravecto™ (fluralaner) es Ensayo
A randomized controlado aleatorio
controlled dethe
trial of la eficacia
efficacyde
of
seguro y bien tolerado, y la duración de su actividad ofrece
un tratamiento más conveniente que los tratamientos para fluralaner
orally administered (Bravectofluralaner
™) administrado poragainst
(Bravecto™) vía oral
inducedlas (Australianenparalysis tick)
el control de las pulgas y las garrapatas con una periodici-
dad mensual, con una ventaja potencial con respecto al
cumplimiento del tratamiento.
contra Ixodes holocyclusinducidas
infestaciones perros con
Conflictos de intereses
infestations
Ixodes holocyclus on dogs (garrapata australiana de la pa-
Todos los autores son empleados de Merck / MSD Animal Health.

rálisis)
1* 2
Petr Fisara and Maurice Webster
Contribuciones de los autores
NR, EZ y RR son los autores del diseño y el protocolo del estudio. El estudio
fue dirigido por NR, y EZ completó los cálculos estadísticos. Todos los
autores revisaron y aprobaron la versión final.
Petr Fisara Maurice Webster
Abstract
Agradecimientos
A los autores les gustaría expresar su agradecimiento a los muchos
Background: Ixodes holocyclus ticks are a frequently fatal threat to dogs in eastern Australia. These ticks secrete a
veterinarios que dedicaron tiempo de su apretada agenda para implementar neurotoxin that can produce an ascending paralysis after 72 h attachment that can lead to death in affected animals.
este estudio en sus consultas/clínicas. Resumen
Fluralaner is a potent systemic acaricide with immediate and persistent efficacy for tick control including evidence of
Antecedentes:
100% efficacy against Las garrapatas
Ixodes ricinus Ixodes holocyclus,
ticks within 72 h. son
This una
studyfrecuente
investigated y fatal
the amenaza
potential for para losfluralaner
oral perros del este de
administration
Declaración de conformidad Australia. Estas garrapatas segregan una neurotoxina que puede producir parálisis creciente después de 72 h de
Este estudio se llevó a cabo en Alemania, Francia y España tras obtener la to control I. holocyclus infestation and the subsequent risk of host paralysis.
autorización por parte de las autoridades reguladoras relevantes de estos adherencia y causar la muerte de los animales afectados. Fluralaner es un potente acaricida sistémico de eficacia
países. Antes del tratamiento de cualquier animal se obtuvo, por escrito,
Methods: Healthy
inmediata Foxhound
y persistente paraand Foxhound
el control cross dogs immunized
de garrapatas incluyendoagainst holocyclotoxin
una eficacia del 100% were randomly
contra allocated to
las garrapatas
el consentimiento informado del propietario. receive either a single fluralaner (at least 25 mg/kg) dose or no treatment. All
Ixodes ricinus dentro de las 72 h. Este estudio investigó el potencial de la administración por vía oral de dogs were penned individually and infested
fluralaner
with 30 adult unfed female I. holocyclus 1 day before treatment and 14,
para el control de infestación por I. holocyclus y el consiguiente riesgo de parálisis del huésped. 28, 42, 56, 70, 84, 112 and 140 days following
Received: 18 December 2013 Accepted: 24 February 2014
Published: 4 March 2014
treatment. Ticks were counted and assessed at 24, 48 and 72 h after the initial fluralaner treatment and after each
Métodos:
subsequentSe asignaronTicks
infestation. aleatoriamente
were not removed al estudio
at the para administrarles
24 and una única
48 h assessments, but dosis
were de fluralaner
removed after(como
the 72míni-
h
Referencias bibliográficas mo, 25mg/kg)
assessments. Ono 112ningúnand tratamiento
140 days posta treatment
perros foxhound o cruce
a new group of de foxhound
untreated sanos
control dogsinmunizados
was used. contra holoci-
1. Coles TB, Dryden MW. Insecticide/acaricide resistance in fleas and ticks
infesting dogs and cats. Parasites & Vectors 2014, 7:8. clotoxina. Se alojótreatment
Results: Fluralaner a todos los perrosagainst
efficacy individualmente
I. holocyclus ywasse les
100% infestó
at 72con 30 treatment.
h post hembras adultas,Following sinre-infestations
alimentar dethe I.
2. Beck S, Schein E, Baldermann C, von Samson-Himmelstjerna G, Kohn B. holocyclus 1 día antes del tratamiento y 14, 28, 42, 56, 70, 84, 112 y 140 días después
efficacy remained at 100% at the 72 h assessments for 115 days and reached 95.7% at 143 days. The differences between del tratamiento. Se conta-
Tick infestation and tick prophylaxis in dogs in the area of Berlin/ bilizaron
mean live lastickgarrapatas y se evaluaron
counts on treatment a las 24,
and control 48 ywere
groups 72 h significant
después del (P <tratamiento inicial contime
0.00l) at all assessment fluralaner
points yfordespués
143 days
Brandenburg – results of a questionnaire study. Berl Münch Tierärztl
Wochenschr 2013, 126:69–76. de cada infestación
following treatment. posterior. Las garrapatas no se retiraron a las 24 y 48 h de las evaluaciones, pero se retiraron
3. Ozoe Y, Asahi M, Ozoe F, Nakahira K, Mita T. The antiparasitic isoxazoline después de las 72 h de las evaluaciones. En los 112 y 140 días después del tratamiento se utilizó un nuevo grupo
Conclusions: Oral fluralaner treatment can prevent Australian paralysis tick infestations for at least 115 days.
A1443 is a potent blocker of insect ligand-gated chloride channels. de perros de control no tratados.
Biochem Biophys Res Commun 2010, 391:744–9. Keywords: Dog, Fluralaner, Tick, Paralysis, Australia, Ixodes holocyclus
4. Walther FM, Roepke RKA, Allan MJ, Nuernberger MC. Safety of fluralaner
chewable tablets (Bravecto™), a novel systemic antiparasitic drug, in
Resultados: La eficacia del tratamiento de Fluralaner contra I. holocyclus fue del 100% a las 72 h después del
dogs after oral administration. Parasites & Vectors. accepted with revisions. tratamiento. Después de las re-infestaciones la eficacia se mantuvo al 100% desde las 72 h de las evaluaciones
5. Gassel M, Wolf C, Noack S, Williams H, Ilg T. The novel isoxazoline Background
durante 115 días y alcanzó el 95,7% a los 143 días. La mediaparalysis cases in dogs
de las diferencias entreare losreported
recuentos indespring and early
garrapatas
ectoparasiticide fluralaner: Selective inhibition of arthropod g- The female of the Ixodes holocyclus tick secretes a potent summer, although
vivas en los grupos de tratamiento y de control fueron significativas (p <0.001) en todos los puntos de evaluación ticks and cases of paralysis may be
aminobutyric acid- and L-glutamate-gated chloride channels and
insecticidal/acaricidal activity. Insect Biochemistry and Molecular Biology
holocyclotoxin following attachment
durante 143 días después del tratamiento. that causes severe found all year [3], and this seasonality corresponds with
2014, 45:111–24. neurotoxicosis in man and domestic animals, including: the presence of adult female ticks [4]. The I. holocyclus
6. Marchiondo AA, Holdsworth PA, Green P, Blagburn BL, Jacobs DE. World Conclusiones:
dogs, cats, cattle, El tratamiento
sheep, horses and congoats.
fluralaner oral, puede prevenir
The neurotoxi- geographic las infestaciones
range in eastern de laAustralia
garrapata australiana
extends from deLake
Association for the Advancement of Veterinary Parasitology (WAAVP)
guidelines for evaluating the efficacy of parasiticides for the treatment,
la parálisis, durante al menos 115 días.
cosis is manifested as a rapidly ascending flaccid paralysis Entrance in Victoria in the South, along the New South
prevention and control of flea and tick infestation on dogs and cats. that can result in paralysis of respiratory muscles and Wales and Queensland Coast to Cairns in the North. Tick
Vet Parasitol 2007, 145:332–44. Submit your next manuscript to BioMed Central Palabras
death if notclave:
treatedPerro,[1].Fluralaner,
An estimated garrapata,
10,000parálisis,
domestic Australia, Ixodes holocyclus
distribution is based on several factors, and high humidity
7. Farrington CP, Manning G. Test Statistics and Sample Size Formulae for and take full advantage of:
Comparative Binomial Trials with Null Hypothesis of Non-Zero Risk
dogs are affected by I. holocyclus annually in Australia [2]; with low vegetation provide the ideal habitat for ticks [5].
Difference or Non-Unity Relative Risk. Stat Med 2009, 9:1447–54. • Convenient online submission however, a recent study found that toy breeds were most Another factor affecting I. holocyclus prevalence is the
• Thorough peer review at risk of tick paralysis associated death [3]. Most tick bandicoot population as these animals are the most com-
doi:10.1186/1756-3305-7-83 mon natural hosts. Bandicoots are native marsupial spe-
Cite this article as: Rohdich et al.: A randomized, blinded, controlled • No space constraints or color figure charges * Correspondence: janina.taenzler@msd.de
and multi-centered field study comparing the efficacy and safety of • Immediate publication on acceptance
1
*MSD
Correspondence:
Animal Health petr.fisara@merck.com
Innovation GmbH, Zur Propstei, 55270 Schwabenheim, cies found on the eastern board of Australia. The most
1
Bravecto™ (fluralaner) against Frontline™ (fipronil) in flea- and
• Inclusion in PubMed, CAS, Scopus and Google Scholar
MSD Animal Health, 26 Artisan road, Seven Hills 2147, NSW, Australia
Alemania common species are the long-nosed bandicoot (Perameles
tick-infested dogs. Parasites & Vectors 2014 7:83. Full list of author information is available at the end of the article
• Research which is freely available for redistribution
© 2014
2015 Taenzler
Fisara andetWebster;
al.; licensee
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Central
Central.
Ltd. This
ThisisisananOpen
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article distributed
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the terms
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of the
the Creative
Creative
Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0),
(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0) whichwhich permits
permits unrestricted
unrestricted use,
use, distribution,
distribution, and
and
Submit your manuscript at reproduction in any medium, provided the original work is properly credited. The Creative Commons Public Domain
www.biomedcentral.com/submit Dedication waiver (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) applies to the data made available in this article,
unless otherwise stated.

86 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 87

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Page 6 Fisara and Webster Parasites & Vectors (2015) 8:257 Page 23 of 7
Page 6

Antecedentes
nasuta) and the northern brown bandicoot (Isoodon da,
dayspara entender
after attachment, cómohowever,
se puede once prevenir estasigns
clinical neurotoxi-
begin las garrapatas
nasuta) and alcanzó
the northern el 100%brown dentro bandicoot
de 12 h después (Isoodon del control
days after originales
attachment, no tratados,
however, con 4 perros
once nuevos
clinical signs inmu-
begin
La hembra de
macroorus); la garrapata
These small mammals Ixodes holocyclus
often inhabit segrega
areasuna of cidad. La I. holocyclus engorda en
to manifest from the fourth day onwards the paralysis dos fases con la lenta tratamiento inicial [14]. Esta velocidad
macroorus); These small mammals often inhabit areas of de exterminio, su- nizados no tratados. No se realizaron
to manifest from the fourth day onwards the paralysis cambios en el grupo
coastal bushland and their presence is linked to the causa
potente holociclotoxina tras su adherencia, que inci- alimentación
may be fatalinicial if left durante
untreatedlas primeras
even if72the horas después
tick(s) are giere
coastalque el tratamiento
bushland and their conpresence
fluralaner tiene un
is linked to potencial
the inci- may be Todos
tratado. fatal los perros
if left en el periodo
untreated even ifdethe estudio exten-
tick(s) are
parálisis
dence of I.neurotóxica
holocycus ticks grave [1].en el hombre y los animales de la
removed.adherencia y luego en una fase más rápida después que previenes eficazmente
dence of I. holocycus ticks [1]. la parálisis por garrapatas I. dido
removed.fueron infestados con garrapatas 2 veces más en los
domésticos,
Bandicoots can survive heavygatos,
incluyendo perros, tick vacas, ovejas,appar-
infestations caba- deFluralaner
120 h. La(Bravecto,
hinchazónMSD de laAnimal
alimentación
Health)lenta inicial
has proven holocyclus, antes de que comiencen
Bandicoots can survive heavy tick infestations appar- a segregar cantidades días 112 y 140.
Fluralaner (Bravecto, MSD Animal Health) has proven
llos y cabras. La neurotóxicidad se
ently because of an acquired immunity to the toxin rather manifiesta como una puede ser obvia tan pronto como 10
to have immediate and persistent efficacy against multiple minutos después de incrementadas
ently because ofdeanholociclotoxina
acquired immunity que tiene
to thelugar
toxinal rather
tercer Se
to have recogieron
immediate garrapatas
and persistent efficacy hembra
I. holocyclus sin ali-
against multiple
parálisis flácida velozmente
than an intrinsic resistance [1]. ascendente que puede tener la adherencia, cuando garrapatas cambian
genera and species of ticks that infest dogs in Europe and de un aspecto día de la alimentación
than an intrinsic resistance [1]. [8]. Este estudio fue diseñado para mentar,
genera and species of ticks that infest dogs in EuropeGales
de la región de Northern Rivers en Nueva and
como
Dogsresultado
at risk ofuna tickparálisis
attachment de losneedmúsculos
protectionrespiratorios
against aplanado
in the USA dorso-ventral
[11,12]. Fluralanera tener una apariencia
is orally ligeramente
administered and medir la eficacia del tratamiento con
Dogs at risk of tick attachment need protection against fluralaner contra las del
in theSur.USA
Todos los perros
[11,12]. del experimento,
Fluralaner incluyendoand
is orally administered el
yI. laholocyclus,
muerte si no es tratada [1]. Se
particularly when adult femaleestima que anualmente,
ticks are turgente. A las 24 h después de la
is systemically effective against ticks and therefore adherencia las garrapa-
the tick I. holocyclus utilizando perros hiper-inmunizados
I. holocyclus, particularly when adult female ticks are contra segundo grupo de control, se inmunizaron
is systemically effective against ticks and therefore the tick contra la ho-
unos 10.000
present; perros
however, petdomésticos
owner compliance se ven afectados
with tickpor I.ho-
control tas
must noattach
son notablemente
and initiate feeding más anchas, to be pero
exposedaparecen
to thelige-ac- la holociclotoxina.
present; however, pet El owner
estudiocompliance
se llevó a with cabo ticken cumpli-
control lociclotoxina
must attach and utilizando
initiate unafeedingmodificación
to be exposed de lostométodos
the ac-
locyclus en Australia [2]; sin embargo,
treatment application – even in the face of the risk of un estudio reciente ramente hinchadas. Las garrapatas siguen
tive ingredient. However, the onset of activity of fluralaner hinchándose en miento
treatment application – even in the face of the risk[15],
de los VICH GL9 Buenas Prácticas Clínicas of descritos por Stone, Neish y
tive ingredient. However, the onset of activityWright [18]. Al final de este
of fluralaner
descubrió
death fromque las razas
paralysis toy tenían
- remains mayor riesgo
a challenge. ante este
A prospective las siguientes 48 h, y hacia las 72 h después
against ticks results in greater than 90% kill of I. ricinus de adherirse, la Asociación
death Mundial
from paralysis para el Avance
- remains a challenge.de laAParasitología
prospective proceso,
against ticks los perros
resultsfueron
in greatercapacesthande90% tolerar
kill una
of I.infesta-
ricinus
tipo de parálisis por garrapatas asociada
survey conducted at 42 veterinary clinics along the eastern con la muerte [3]. son
ticksdewithin
aproximadamente
12 h throughout el 30% the del volumen
12 week de una ga-
post-treatment Veterinaria
survey conducted (WAAVP) at 42Directrices para laalong
veterinary clinics Evaluación
the easternde la ción de 30 garrapatas sin síntomas
ticks within 12 h throughout the 12 week post-treatment evidentes de intoxica-
En la mayoría de los casos, la parálisis
coast of Australia showed that only 14% of all dogs por garrapatas en rrapata completamente hinchada
interval [13] and tick mortality was found to reach y muestran una forma100% Eficacia
coast of Australia showed that only 14% of all dogsy
de parasiticidas para el tratamiento, prevención ción.
interval Para cada
[13] and infestación
tick mortality de garrapatas
was founddurante to reach el expe-
100%
perros se presentan en primavera y a principios del vera- de bloque rectangular. El final del proceso de congestión control de infestación por pulgas y garrapatas, en perros rimento, se adhirieron manualmente 30 garrapatas a cada
presented at veterinary clinics with tick paralysis were within 12 h following the initial treatment [14]. This speed presented at veterinary clinics with tick paralysis were within 12 h following the initial treatment [14]. This speed
no, aunque las garrapatas y los casos detick parálisis se pueden está marcado por una congestión drástica justo antes de y gatos [16] y las directrices de APVMA sobre la eficacia perro predominantemente en la cabeza, los hombros y la
correctly treated with a prophylactic control agent. of kill suggests that fluralaner treatment has the potential correctly treated with a prophylactic tick control agent. of kill suggests that fluralaner treatment has the potential
encontrar durante todo el año [3], y esta estacionalidad se desprenderse después de aproximadamente 7 días [7]. ectoparasiticida en pequeños animales [17]. Los animales línea media dorsal. Las infestaciones se aplicaron 1 día an-
Mortality in the surveyed dogs reached 5% despite the ani- to effectively prevent tick paralysis by killing I. holocyclus Mortality in the surveyed dogs reached 5% despite the ani- to effectively prevent tick paralysis by killing I. holocyclus
corresponde con la presencia de garrapatas hembra adul- La secreción de la toxina se verifica en un tiempo especí- fueron tratados de acuerdo con la Autoridad de Investiga- tes de la fecha de tratamiento y los días 14, 28, 42, 56, 70,
mals being treated in veterinary hospitals [6]. Therefore, ticks before they begin to secrete increased amounts of mals being treated in veterinary hospitals [6]. Therefore, ticks before they begin to secrete increased amounts of
tas [4]. La I. holocyclus, de rango geográfico en el este de fico durante el proceso de congestión. Los estudios sobre ción Animal no. 12/544 (23) emitidas por la AEC convo- 84, 112 y 140 después del tratamiento. Durante la infesta-
currently registered preventative products are not achiev- holocyclotoxin which occurs after the third day of feeding currently registered preventative products are not achiev- holocyclotoxin which occurs after the third day of feeding
Australia, se extiende desde el lago Entrance en Victoria, los factores que afectan a la toxicidad del extracto de la cadas por el Director General de NSW DPI el 6 de febrero ción de garrapatas, los perros fueron alojados individual-
ing the goal of providing protection. [8]. This study was designed to measure the efficacy of ing the goal of providing protection. [8]. This study was designed to measure the efficacy of
en el sur, a lo largo de Nueva Gales del Sur y de la costa de glándula salival, en un bioensayo en un ratón, descubrie- de 2012, y las disposiciones locales aplicables. mente, mientras que el resto del tiempo fueron alojados en
Understanding the relationship between feeding activity fluralaner treatment against I. holocyclus using dogs Understanding the relationship between feeding activity fluralaner treatment against I. holocyclus using dogs
Queensland hasta Cairns, en el norte. La distribución de ron que la cantidad de la toxina aumentaba rápidamente grupos de 2 o 3 perros de los mismos grupos experimen-
of I. holocyclus and the associated paralysis is important hyper-immunized against holocyclotoxin. The study was of I. holocyclus and the associated paralysis is important hyper-immunized against holocyclotoxin. The study was
la garrapata se basa en diversos factores, y la alta humedad a partir del tercer día de la alimentación, aparentemente Métodos tales, compatibles socialmente. Todos los perros sobrevi-
for understanding how this neurotoxicity can be pre- conducted in compliance with the VICH GL9 Good for understanding how this neurotoxicity can be pre- conducted in compliance with the VICH GL9 Good
de la vegetación baja proporciona el hábitat ideal para las asociada con cambios fisiológicos en las glándulas saliva- Se inmunizó contra la holociclotoxina, la toxina de la vieron al estudio y fueron devueltos a su colonia original
vented. I. holocyclus engorge in two phases with initial Clinical
les de las Practices
garrapatas[15], que se theproducen
World Association
en el tercer día. for Una
the vented. I. holocyclus engorge in two phases with initial Clinical
al final delPractices
estudio. [15], the World Association for the
garrapatas [5]. Otro factor que afecta a la prevalencia de las garrapata de la parálisis, a veinticuatro perros machos y
slow feeding es over the first 72dehperamélidos
after attachment and then Advancement of Veterinary Parasitology
vez que estos cambios se estimulan, continúan indepen- (W.A.A.V.P.) slow
hembras feedingsanos over the1,0
entre first 72 haños
y 10,8 afterde attachment
edad que no and then
habían Advancement
El mismo personal of Veterinary
realizó a cabo Parasitology (W.A.A.V.P.)
todos los recuentos de
I. holocyclus, la población (bandicuts) ya
aque more
estos animales son los huéspedes naturales más the
rapid phase after 120 h. The swelling from co- Guidelines for
dientemente deEvaluating
la alimentación the Efficacy of Parasiticides
de la garrapata for
[8]. El ini- asido
more rapid phase after 120 h. The
tratados con ectoparasiticidas en los 60 días anterio- swelling from the Guidelines for Evaluating the Efficacy
garrapatas para asegurar una técnica estandarizada du- of Parasiticides for
initial
munes.slow Losfeeding can beson
Bandicuts, obvious from as de
una especie early as 10 mi-
marsupiales the Treatment, Prevention and Control
cio de la parálisis nunca se ve antes del final del cuarto día, of Flea and Tick initial slow feeding can be obvious from
res. Todos los perros fueron infestados con I. holocyclus as early as 10 mi- the Treatment,
rante Prevention
las evaluaciones. and Control
El personal of Flea
que realizó and Tick
el recuento,
nutes after attachment, when the tick
nativos que se encuentran en la zona oriental de Australia. changes from a oInfestation
comienzo on del Dogs
quintoand Cats [16]de and
día después the APVMA
la adherencia [9]. nutes after
previo attachment,al when
a la asignación azar para the asegurarse
tick changes de quefrompo- a Infestation on Dogs and Cats
vestía monos desechables para evitar el contacto de [16] and the APVMA
la piel
flattened dorso-ventral appearance
Las especies más comunes son el bandicut de nariz largato having a slightly tur- los perros de laboratorio infestados con 3 a efficacy
Guidelines for small animal ectoparasiticide 4 garrapatas sub- flattened dorso-ventral appearance
dían portar un número adecuado de garrapatas. Los 20 to having a slightly tur- Guidelines for small animal ectoparasiticide
con los perros tratados y se lavaban las manos con jabón efficacy sub-
gid appearance. At 24 h post attachment
(Perameles nasuta) y el bandicut marrón norteño (Isoodon the ticks are not mission [17].
tuvieron Animals de
un comienzo were handled
signos clínicosin compliance
de toxicidadwith en- gid appearance.
perros At 24 h post
que demostraron tenerattachment
la capacidad themásticksaltaareparanot mission
no [17].después
acaricida Animalsdewere evaluarhandled
a cada in perro
compliance
y entrewithlos
noticeably wider, but appear slightly
macroorus). Estos pequeños mamíferos a menudo habitan swollen. Ticks con- Animal
tre Research
los días 5,5 y 7 Authority
(media = 6,2) no. después
12/544(23) issued
de la by the
adherencia noticeably wider, but appear slightly
portar garrapatas fueron asignados al azar a los grupos de swollen. Ticks con- Animal Research
recuentos Authority
de los grupos no. 12/544(23)
de perros issued que
para asegurar by theno
tinue
en zonas swelling over thecostero
de matorral following y su48 h, and byestá
presencia 72 relaciona-
h post at- AECresultado
con conveneddebymuerte the Director
que seGeneral
produceofenNSW DPI onde
una media 6 tinue swellingo over
tratamiento the following
de control utilizando 48 h,unand by 72deh bloques
diseño post at- AEC convened
fuera posible laby the Directordel
transferencia General of NSW
ingrediente DPI on
activo. Los 6
tachment are approximately
da con la incidencia de garrapatas 30% of the volume
I.holocycus [1].of a fully February
23,3 horas2012, and any
después de la applicable
apariciónlocal de regulations.
los síntomas [10]. tachment
al azar basado are approximately
en el recuento 30%de of the volume
garrapatas vivasof aprevio
fully February 2012,
recuentos and any applicable
de garrapatas se llevaron local regulations.
a cabo 24, 48 y 72 h
engorged
Los Bandicuts tick and showsobrevivir
pueden a rectangular a altasblock shape. The
infestaciones de Por lo tanto, para prevenir la aparición de la parálisis fa- engorged
al tratamiento. tick andCada show
perro a se
rectangular
pesó una block vez antesshape. del Thetra- después de cada infestación buscando visualmente y pal-
end of theaparentemente
garrapatas​​ engorgement process a causa is demarked with a dra-
una inmunidad ad- tal en perros infestados, es imprescindible exterminar las end of they los
tamiento engorgement
perros en elprocess grupo de is marked
tratamiento withrecibie-
a dra- pando en todo el cuerpo del perro hasta que no se encon-
matic
quirida engorgement
a la toxina más just que aprior to detachment
una resistencia intrínsecaafter [1]. Methods dentro de las 72 h después de la infestación y
garrapatas matic
ron unaengorgement
dosis mínima just de 25priormg /Kg, to de detachment
fluralaner en after
un Methods
traban más garrapatas. Las evaluaciones de las 24 y 48h se
approximately
Los perros en7 riesgo days [7].de infestación por garrapatas nece- Twenty four ahealthy
previamente la apariciónmale and female
de los dogs between
síntomas clínicos. 1.0 Se approximately
comprimido masticable 7 days [7].y saborizado administrado por vía Twenty four
realizaron sin healthy
eliminarmale and femalemientras
las garrapatas, dogs betweenque en1.0 la
Toxin
sitan secretioncontra
protección has alaspecific timingparticularmente,
I. holocyclus, during the en- and 10.8
puede yearsla old
evitar that had
parálisis en not beensitreated
perros, with an
se detectan ecto-
y elimi- Toxin
oral secretion
(Bravecto, MSD hasAnimal
a specific timing
Health). duringpara
La dosis the cadaen- and 10.8 years
evaluación de lasold72thath sehad not been
retiraron treated with
y disecaron an ecto-
las garrapa-
gorgement
cuando hayprocess. presencia Studies on factors
de garrapatas affecting
adultas hembra;salivary
sin parasiticide
nan in the1-2
las garrapatas, previous
días después60 days de su were immunized
adherencia, sin gorgement
perro se basó process. Studies de
en el tamaño onlafactors
tableta affecting
masticable salivary
reco- parasiticide
tas restantes.in the previous
Se examinó a todos 60losdays
perros were immunized
de nuevo antes
gland
embargo, extract
sigue toxicity
siendo inuna mouse
desaf íobioassay found that
la implicación deltoxin
due- embargo, una vez que comienzan
against holocyclotoxin, a manifestarse
the tick paralysis toxin. losAllsínto-
dogs gland
mendado extractparatoxicity
la banda in de
a mouse
peso en bioassay found that
la que entraba toxin
el perro. de
against infestación parathe
cada holocyclotoxin, asegurarse de que
tick paralysis no había
toxin. ga-
All dogs
quantity
ño de la increased
mascota con rapidly from the
respecto third day
al control de after feeding,
la aplicación mas
wereclínicos,
infestedawithpartir del cuarto día
I. holocyclus priorentoadelante,
randomlaallocation
parálisis quantity
Las dosisincreased
individuales rapidly from the
oscilaron third
entre 25,8day aftermg/kg
y 35,0 feeding, de rrapatas
were infestedque sewith hubieran pasadoprior
I. holocyclus por to altorandom
en la evaluación
allocation
apparently
del tratamiento, associated
inclusowithdemajorcara physiological
al riesgo de muerte changespor in puede
to ensureser fatal
that sithey
no sewere trata,capable
inclusoofsi se ha eliminado
carrying adequate la apparently
fluralaner. Esto associated
es menor withque major physiological
la dosis máxima posiblechanges(56 in anterior.
to ensureCada that garrapata
they wereobservada capable ofdurante carrying el recuento
adequate
parálisis.
tick salivary Unglands
estudio prospectivo
occurring on the realizado
third day. enOnce
42 clínicas
these garrapata
numbers of (s).ticks. The 20 dogs found to have the highest mg/kg)
tick que glands
salivary se administra
occurring a unon perro
the thirdtratado de acuerdo
day. Once these se describió
numbers of de acuerdo
ticks. The 20 con los parámetros
dogs found to have seleccionados
the highest
veterinarias
changes are astimulated,
lo largo de la costa
they este de Australia,
continue independently demos- of Fluralaner
tick carrying(Bravecto,
capacity MSD were Animal
randomly Health) ha demostra-
assigned to either con el prospecto.
changes are stimulated,Después theydecontinue
la administración
independently del tra- of (Tabla 1). Algunas
tick carrying garrapatas
capacity se clasificaron
were randomly como
assigned to“muer-
either
tró que sólo
further tick el 14% de[8].
feeding todos
Onset los perros que acudieron
of paralysis is never seen a las do
thetener una eficacia
treatment or control inmediata
groups usingy persistente contra block
a randomized múl- tamientotick
further confeeding
fluralaner[8]. se ofreció
Onset comida aislos
of paralysis animales
never seen tas” cuando seor
the treatment examinaron
control groups in situ a lasa randomized
using 24 y 48 h, pero block si
clínicasthe
before veterinarias
end of thecon parálisis
fourth, por garrapatas,
or beginning of the fifth fueron
day tiples
designgéneros
based on y especies
pre-treatment de garrapatas
live tick que infestan
counts. Eachadog los a los que
before theseend observó
of the muyfourth, de orcerca para detectar
beginning of the fifthposibles
day mostraban
design based movimientos
on pre-treatment agónicos liveo descoordinados
tick counts. Eachendog las
tratados
after correctamente
attachment con un agente
[9]. Laboratory de control
dogs infested withprofilác-
3 to 4 perros en Europa
was weighed onceypriorEE.UU. [11,12]. Fluralaner
to treatment and then se dogsadminis-
in the reacciones
after adversas.
attachment [9]. Laboratory dogs infested with 3 to 4 patas despuésonce
was weighed de laprior
retirarlas a las 72 h,
to treatment and eran reclasificadas
then dogs in the
tico contra
ticks had anlas garrapatas.
onset of clinicalLa signs
mortalidad en los
of toxicity perros 5.5
between es- tra por vía
treated oral y received
group es sistémicamente efectivo contra
orally administered las ga-
fluralaner El protocolo
ticks had an onset de estudio
of clinicalfue diseñado para terminar
signs of toxicity betweena 5.5 los como “moribundas”. Estas garrapatas
treated group received orally administered fluralaner mostraban típica-
tudiados
and 7 days alcanzó
(meanel=5% 6.2)a pesar
after de que los animales,
attachment with death habían
oc- rrapatas y por lo tanto la garrapata
(Bravecto, MSD Animal Health) at a minimum dose of debe adherirse e iniciar 87 días del tratamiento inicial; sin
and 7 days (mean = 6.2) after attachment with death oc-embargo, la eficacia se mente una ingestión más reducida
(Bravecto, MSD Animal Health) at a minimum dose of y eran más pequeñas
sido tratados
curring in a mean en hospitales
of 23.3 hveterinarios
after the onset [6]. of Porsigns
lo tanto,
[10]. la
25alimentación
mg/kg in a para estar chewable
flavoured expuesta altablet.ingrediente
The dose activo.
for mantuvo alta y el estudio se extendió
curring in a mean of 23.3 h after the onset of signs [10]. durante 8 semanas que las garrapatas
25 mg/kg vivas dechewable
in a flavoured la mismatablet.edad con Theevidencia
dose for
los productos preventivos registrados
Therefore, to prevent the occurrence of fatal paralysis actualmente no es-in Sin embargo, el inicio de la actividad
each dog was based on the chewable tablet size recom- de fluralaner contra más. Algunos
Therefore, to perros
prevententhe el grupo
occurrencede control
of fataloriginal no pu-
paralysis in de crenación leve (apariencia ligeramente
each dog was based on the chewable tablet size recom- arrugada). Estas
tán consiguiendo
infested dogs, it iselcritical
objetivo de proporcionar
to kill the ticks within protección.
72 h post las garrapatas
mended for thetiene resultados
weight band en thatmásthededog un 90% de exter-
fell into. The dieron
infested dogs, it is critical to kill the ticks within 72 hcom-
continuar en el estudio prolongado debido a post garrapatas se incluyeron en el recuento
mended for the weight band that the dog fell into. The total de garrapatas
Es importante
infestation comprender
and prior to the onset la relación entre
of clinical signs.la actividad
Paralysis minio de garrapatas I. ricinus dentro
individual doses ranged between 25.8 and 35.0 mg/kg flur- de las 12 h durante12 promisos
infestationprevios
and prior no torelacionados.
the onset ofPor lo tanto,
clinical signs.seParalysis
creó un muertas,
individualyadoses que ranged
no se estaban
betweenalimentando
25.8 and 35.0 y no eranflur-
mg/kg ca-
de la alimentación de las I. holocyclus
in dogs can be avoided if ticks are found and removed y la parálisis asocia-
1-2 semanas
alaner. This después
is lowerdel tratamiento
than the maximum [13] y la mortalidad
possible dose de nuevo grupo de control combinando
in dogs can be avoided if ticks are found and removed 1-2 4 de los 10 perros de paces de causar parálisis en los perros.
alaner. This is lower than the maximum possible dose

88 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 89

 Fisara and Webster Parasites & Vectors (2015) 8:257 Page 24 of 7
Page 6 Fisara and Webster Parasites & Vectors (2015) 8:257 Page 25 of 7
Page 6

Tabla 1. Parámetros
nasuta) and the utilizados
northern para browndescribir las garrapatas
bandicoot (Isoodon observadas
days en cadaattachment,
after evaluación however, once clinical signs begin nasuta) and the northern brown bandicoot (Isoodon days after attachment, however, once clinical signs begin
macroorus);
Parámetro These small mammals
Opciones Comentariosoften inhabit areas of to manifest from the fourth day onwards the paralysis Figura 1: Eficacia
macroorus); Thesedel tratamiento
small mammals acaricida
often de fluralaner
inhabit areasenofperrostocontra garrapatas
manifest from adultas Ixodesday
the fourth holocyclus.
onwards the paralysis
coastal bushland and their presence is linked to the inci- may be fatal if left untreated even if the tick(s) are coastal bushland and their presence is linked to the inci- may be fatal if left untreated even if the tick(s) are
Viabilidad
dence Viva/ muerta
of I. holocycus ticks [1].Las garrapatas vivas mostraban movimiento de patas, no crenación y posible inflamación presencia de
removed. dence of I. holocycus ticks [1]. removed.
heces de garrapata y/o inflamación en la zona de adherencia. Las garrapatas muertas no tenían movimiento
Bandicoots can survive heavy en las tick
patas.infestations
No había reacción appar-cuando seFluralaner
les estimulaba (Bravecto, MSD Animal Health) has proven
y posible crenación. Bandicoots can survive heavy tick infestations appar- Fluralaner (Bravecto, MSD Animal Health) has proven
ently because of an acquired immunity to the toxin rather to have immediate and persistent efficacy against multiple ently because of an acquired immunity to the toxin rather to have immediate and persistent efficacy against multiple
Adherencia
than an intrinsicAdheridas,
resistance [1].Se
sueltas
clasificó a las garrapatas como adheridas si tenían su rádula incrustada en la piel del perro y no se podían
desprender fácilmente. Una garrapata suelta, genera ando species
podía bien estarofviva
ticks that infest
y moviéndose pordogs in Europe
el manto o muertaand y than an intrinsic resistance [1]. genera and species of ticks that infest dogs in Europe and
Dogs at risk of tick attachment need asentada en el pelo.
protection against in the USA [11,12]. Fluralaner is orally administered and Dogs at risk of tick attachment need protection against in the USA [11,12]. Fluralaner is orally administered and
I. holocyclus, particularly when adult female ticks are is systemically effective against ticks and therefore the tick I. holocyclus, particularly when adult female ticks are is systemically effective against ticks and therefore the tick
Alimentación No hinchadas/ Las garrapatas no hinchadas no mostraban hinchazón o evidencia de ingestión de sangre; Las garrapatas
present; however, pet owner compliance
parcialmente hinchadas tenían with de tick
12 a 15 control must attach
mm o totalmente inflamadasandlargo,
initiate
8- 10 feeding
mm anchotoy tenían
be exposed
apariencia to the ac- present; however, pet owner compliance with tick control must attach and initiate feeding to be exposed to the ac-
treatment application hinchadas– eventurgente.in theEsface típicoofno the
ver las garrapatas
risk hinchadas
of tive antes deHowever,
ingredient. 6 días después de la infestación
the onset of activity y noofsefluralaner treatment application – even in the face of the risk of tive ingredient. However, the onset of activity of fluralaner
observaron en este estudio porque se retiraron a las 72 horas después de la infestación. Las garrapatas
death from paralysis - remains a challenge.
hinchadas, muestranA prospective againstdeticks
una hinchazón conspicua todo results
el scutuminy parecen
greatermás than 90%y largas
anchas kill ofque I. las
ricinus
no death from paralysis - remains a challenge. A prospective against ticks results in greater than 90% kill of I. ricinus
survey conducted at 42 veterinary hinchadas.
clinics Estas garrapatas,
along también contienen
the eastern ticks withinsangre12 o sangre digerida. the 12 week post-treatment
h throughout survey conducted at 42 veterinary clinics along the eastern ticks within 12 h throughout the 12 week post-treatment
coast of Australia showed that only 14% of all dogs interval [13] and tick mortality was found to reach 100% coast of Australia showed that only 14% of all dogs interval [13] and tick mortality was found to reach 100%
presented
A continuación, at veterinary
se utilizóclinics with tick paralysis
la descripción registrada were within de
de media 12 los
h following
recuentos theen initial treatment
los perros [14]. This
tratados a lasspeed24 h presented at veterinary clinics with tick paralysis were within 12 h following the initial treatment [14]. This speed
cada garrapata
correctly treated para
withcolocarla en una detick
a prophylactic las siete
control of kill suggests
agent. después
categorías that fluralaner
de la infestación treatment
estuvo por debajo has thede 1,0potential
hasta correctly treated with a prophylactic tick control agent. of kill suggests that fluralaner treatment has the potential
(Tabla 2). in
Mortality Enthe
cada períododogs
surveyed de recuento,
reached 5% el número
despite the total de 113
ani- días después
to effectively del tratamiento
prevent tick paralysis(Tablaby killing3). 72I. hholocyclus
después Mortality in the surveyed dogs reached 5% despite the ani- to effectively prevent tick paralysis by killing I. holocyclus
garrapatas
mals being contadas
treated inenveterinary
cada perro fueron asignadas
hospitals [6]. Therefore, a las de la infestación
ticks before theypor garrapatas
begin to secretela media
increased de recuentos
amountsfue of mals being treated in veterinary hospitals [6]. Therefore, ticks before they begin to secrete increased amounts of
categoríasregistered
currently 1, 2, 3, 4, 5, 6 y 7 cuando
preventative fueron are
products utilizadas
not achiev- en el 0holocyclotoxin
(y, por lo tanto, se consiguió
which occurs after unatheeficacia
third day del of 100%)
feedingen currently registered preventative products are not achiev- holocyclotoxin which occurs after the third day of feeding
cálculo
ing de los
the goal ofresultados.
providing protection. cualquier
[8]. This punto study wasde medición
designedprevio
to measureal recuento final a los
the efficacy of ing the goal of providing protection. [8]. This study was designed to measure the efficacy of
LaUnderstanding
eficacia del tratamiento
the relationship se calculó
between utilizando medias 143
feeding activity días después
fluralaner del tratamiento.
treatment against I. holocyclus using dogs Understanding the relationship between feeding activity fluralaner treatment against I. holocyclus using dogs
aritméticas
of I. holocyclus como: and the associated paralysis is important hyper-immunized Los resultados de against eficaciaholocyclotoxin.
(Figura 1) muestran The que study el tra-
was of I. holocyclus and the associated paralysis is important hyper-immunized against holocyclotoxin. The study was
for understanding how this neurotoxicity can be pre- tamiento conductedconinfluralaner,
compliance proporcionó
with the un VICH100%GL9 de eficacia
Good for understanding how this neurotoxicity can be pre- conducted in compliance with the VICH GL9 Good
vented. I. holocyclus Eficacia del tratamiento
engorge in two phases = with initial aClinical las 72 hPractices
siguientes[15],de lathe infestación inducida de for
World Association I. holo-
the vented. I. holocyclus engorge in two phases with initial Clinical Practices [15], the World Association for the
100x (media grupo de control- media grupo tratado) cyclus en perros
slow feeding over the first 72 h after attachment and then Advancement of Veterinary Parasitology (W.A.A.V.P.) durante 115 días después del tratamiento. slow feeding over the first 72 h after attachment and then Advancement of Veterinary Parasitology (W.A.A.V.P.)
a more rapid phase + (media aftergrupo
120 h. deThe
control)
swelling from the El inicio de for
Guidelines la parálisis
Evaluating seguida a la adherencia
the Efficacy de I.holo-
of Parasiticides for a more rapid phase after 120 h. The swelling from the Guidelines for Evaluating the Efficacy of Parasiticides for
cyclus, no se ve
initial slow feeding can be obvious from as early as 10 mi- the Treatment, Prevention and Control of Flea and Tick nunca antes de que finalice el cuarto, o al initial slow feeding can be obvious from as early as 10 mi- the Treatment, Prevention and Control of Flea and Tick
La unidad experimental fue el animal individual; se con-
nutes after attachment, when the tick changes from a principio Infestationdelon quinto
Dogsdíaand después
Cats de [16]la adherencia
and the APVMA [9]; por nutes after attachment, when the tick changes from a Infestation on Dogs and Cats [16] and the APVMA
taron muy pocas garrapatas en los perros tratados. Para la lo tanto, la eficacia del 100% a las 72 h encontrada en este
flattened dorso-ventral appearance to having a slightly tur- Guidelines for small animal ectoparasiticide efficacy sub- flattened dorso-ventral appearance to having a slightly tur- Guidelines for small animal ectoparasiticide efficacy sub-
mayor parte del estudio y de las diferencias de los bloques estudio, significa que todas las garrapatas hembra adultas
gid appearance.
fueron At 24 hpor
insignificantes, post attachment
lo tanto, the ticks are
no se incluyeron ennot mission [17]. Animals were handled in compliance with
los adheridas, gid appearance. At 24 h post attachment the ticks are not mission [17]. Animals were handled in compliance with
noticeably wider, but appear slightly swollen. Ticks con- Animal Research muerenAuthority
antes de no. la aparición
12/544(23) de issued
los síntomas
by the noticeably
Se supone wider,
que el but appear slightly
tratamiento oral conswollen. Tickspuede,
fluralaner con- TablaAnimal 2: Research
CategoríasAuthority no. 12/544(23)
de garrapatas asignadas para issued by the
evaluar el
análisis. Para comparar la media total de los recuentos de clínicos. Hay que señalar que debido a la naturaleza sis-
garrapatas vivas en los perros de los grupos de control y témica de acción de fluralaner, sin ningún efecto deonre-
tinue swelling over the following 48 h, and by 72 h post at- AEC convened by the Director General of NSW DPI 6 tinue swelling
bajo las over the
condiciones defollowing 48 h,prevenir
este estudio, and by 72 h post at- efecto
eficazmente acaricida del
AEC convened by tratamiento
the Director General of NSW DPI on 6
tachment are approximately 30% of the volume of a fully February 2012,
tratado en cada ocasión de muestreo post-tratamiento, se pelencia aparente, se pueden ver aún garrapatas muertas and any applicable local regulations. tachment
la aparición aredeapproximately
la parálisis fatal30% of the 115
durante volume
días.of a fully February 2012, and any applicable local regulations.
Además, Categoría Observaciones Efecto acaricida
engorged
utilizaron tick and lineales
modelos show a generalizados
rectangular block para shape.
datos Pois- The engorged tick and
el tratamiento con show a rectangular
fluralaner continuóblock shape.efecto
haciendo The
end of the engorgement process is marked with a dra- adheridas en animales después del tratamiento. Estas ga- end
para of the engorgement
reducir processel isnúmero
significativamente markeddewith a dra-
garrapatas
1 Vivas, sueltas, no adheridas No
son utilizando la función de enlace logarítmica (log-lineal rrapatas a menudo aparecen parcialmente llenas de san-
matic engorgement just oprior to detachment Methods 72 h después de la infestación durante
to 143 días, alcanzan- 2
after Methods Vivas, adheridas, no hinchadas No
de modelado o regresión, regresión de Poisson) after [19]. gre y unafourpersona sin entrenamiento, lasdogs
puede confundir
matic engorgement just prior detachment
approximately
Este método produce 7 days [7]. un análisis de la desviación, aná- fácilmente Twenty healthy male and female between 1.0 do el 95,7% en 7eldays
approximately último
[7]. punto de tiempo de medición de Twenty 3 fourVivas,
healthy malehinchándose
adheridas, and female o dogs No between 1.0
Toxin
logo secretion
al análisis de lahasvarianza
a specificparatiming
los datosduring the en- and 10.8 years old that had not been treated withpercibido
distribuidos
con garrapatas vivas. Esto podría ser an ecto- este estudio.
Toxin Esta es
secretion hasuna única forma
a specific timingde during
eficaciathepersis-
en- and 10.8 years hinchadas
old that had not been treated with an ecto-
gorgement process. por los dueños in de lasprevious
mascotas60 como unawere falta immunized
de eficacia, tente contraprocess.
este peligroso
Studies parásito después de una sola parasiticide
normalmente. En el Studies on factors
procedimiento de affecting
modelos salivarylineales sin parasiticide the days
embargo, fluralaner se basa en que el parásito ingiera
gorgement on factors affecting salivary 4 in the sueltas
Muertas, previous 60 days were Si immunized
gland extract toxicity
generalizados, in a mouse
se analizan bioassay found
los recuentos observadosthat toxiny se la against holocyclotoxin, the tick paralysis toxin. All dogs administración
gland de unin
extract toxicity tratamiento sistémico.
a mouse bioassay found that toxin against 5 holocyclotoxin, the tick
Muertas, adheridas, paralysis Sitoxin. All dogs
no hinchadas
sangre medicada durante la alimentación para que re-
quantity
utiliza la increased rapidly from thepara
relación media-varianza third day after
vincular lasfeeding,
medias sulte were infested with I. holocyclus prior to random allocation quantity increased rapidly from the third day after feeding, were infested with I. holocyclus prior to random allocation
afectado y exterminado. Las garrapatas muertas se La falta de implicación 6 Muertas, adheridas, hinchándose Si
apparently
de los recuentos associated
con el with majorlineal
modelo physiological
en la escala changes
logarít- in to ensure that they were capable of carrying adequate apparently associated withde los propietarios
major physiologicaldechanges
mascotas in to ensure that they were capable of carrying adequate
pueden eliminar fácilmente en oposición a las garrapatas para el cumplimiento de las on
recomendaciones del trata- 7
tick
micasalivary
[20]. glands occurring on the third day. Once these vivas, numbers of ticks. The 20 dogs found to have the highest tick salivary glands occurring the third day. Once these numbers of Muertas,
ticks. The adheridas,
20 dogshinchadas.
found to have No the highest
que necesitan de algo de fuerza para despegarse de miento tópico [6] ha limitado la capacidad de los veterina-
changes are stimulated, they continue independently of tick carrying capacity were randomly assigned to either changes are stimulated, they continue independently of Ningún tick carrying capacityvomitó
perro tratado were randomly
el medicamento assigned to either
administra-
la piel de los animales. A pesar del hecho de que, en este rios paratick
prevenir
Resultados
further y discusión
tick feeding [8]. Onset of paralysis is never seen the treatment or control groups using a randomized block further feedingla [8].
parálisis
Onsetpor ofgarrapatas
paralysis isennever
los perros
seen do thedurante
treatment el período de post-tratamiento en este block
or control groups using a randomized estu-
La media estudio, se vieron garrapatas adheridas en los perros en los australianos. Por lo tanto, la formulación de fluralaner en
before the de endlosof recuentos
the fourth,de or garrapatas
beginning of enthecada fifthpunto
day design based on pre-treatment live tick counts. Each dog before the end of the fourth, or beginning of the fifth day dio, design based on pre-treatment
que es consistente con los live tick counts.
resultados Each dog
observados en
de muestreo (Tabla recuentos posteriores al tratamiento, todas estas garrapa- un tratamiento de control de las garrapatas apetecible y
after attachment [9].3)Laboratory
muestra que dogs el infested
nivel de withinfestación
3 to 4 was weighed once prior to treatment and then dogs in the after attachment [9]. Laboratory dogs infested with 3 to 4 una was prueba
weighedde once priorextensiva
campo to treatment and then
en Europa dogs
[11]. Sininem-
the
de garrapatas en losofperros tas fueron bien exterminadas dentro del periodo crítico de fácil de administrar, ofrece una nueva e importante opción
ticks had an onset clinicaldesigns
control fue suficiente
of toxicity between y que
5.5 72 treated
horas group
después received orally administered
de la adherencia antes de que lafluralaner parálisis ticks had an onset of clinical signs of toxicity between 5.5 bargo, treatedsegroup
informó received orallyadversos
de 3 eventos administered fluralaner
en los perros no
los resultados del ensayo para los veterinarios y propietarios para la prevención de
and 7 days (mean = 6.2) se pueden
after utilizar with
attachment para confirmar
death oc- comenzara
(Bravecto, MSD a Animal
fijarse. En Health)
consecuencia, at ahabría
minimum que dose of
informar and 7 days (mean = 6.2) after attachment with death oc- tratados (Bravecto,y en MSD Animal Health) at a minimum
2 perros tratados durante este estudio. doseLos
of
la eficacia la neurotoxicidad asociada con I. holocyclus. La palatabili-
curring in del tratamiento.
a mean of 23.3 hLa media
after the de los of
onset recuentos
signs [10]. de 25 mg/kg in a flavoured chewable tablet. The dose for
los dueños de mascotas sobre cómo funciona fluralaner y curring in a mean of 23.3 h after the onset of signs [10]. eventos 25 mg/kg in a flavoured chewable tablet.
adversos en los perros tratados incluyeron un pe- The dose for
garrapatas to en prevent
perros tratados fue significativamente dad, que se define como la aceptación voluntaria del com-
Therefore, the occurrence of fatal paralysismás in protege
each dog sus wasperros
based de onlathe chewable por tablet size recom- Therefore, to prevent the occurrence of fatal paralysis in rro eachque dogdesarrolló
was based unaonotitis
the chewable
externa 79tablet size recom-
días después del
baja quedogs,
infested la media de los to
it is critical recuentos
kill the ticksde garrapatas
within 72 henpost los mendedafor the weight
parálisis
band that the
garrapatas
dog fell
de ma-
into. The
primido masticable seguido a la administración al perro
infested dogs, it is critical to kill the ticks within 72 h post tratamiento mended for ythe weight banddesarrolló
that the una dog cojera
fell into. The
nera que no se sientan alarmados indebidamente, por una por el propietario en el hogar, resultó ser del 92,5% [12]. un perro que de una
perros del grupo
infestation and priorde control en cada
to the onset punto de
of clinical tiempo
signs. pos- individual doses ranged between 25.8 and 35.0 mg/kg flur-
Paralysis infestation and prior to the onset of clinical signs. Paralysis extremidad individual doses ranged
garrapata adherida muerta. anterior 95 between 25.8 and
días después del 35.0 mg/kg flur-
tratamiento. El
terior
in dogsa canla infestación
be avoided yifalticks post-tratamiento
are found and (Tabla removed 3).1-2La alaner. This is lower than the maximum possible dose in dogs can be avoided if ticks are found and removed 1-2 alaner. This is lower than the maximum possible dose

90 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 91

 Fisara and Webster Parasites & Vectors (2015) 8:257 Page 26 of 7
Page 6 Taenzler et Parasites & Vectors
et al. Parasites (2016) 9:392
(2016)7:567
Vectors 2014,
DOI 10.1186/s13071-016-1670-7
10.1186/s13071-016-1670-7
http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/567

momentoand
nasuta) y la the
naturaleza
northern de estos
brown 2 eventos
bandicoot fueron tales,
(Isoodon Agradecimientos:
days after attachment, Los autores however,
agradecen la once
ayuda de Paul Nicholls
clinical signsconbegin
que se consideró que ninguno de los dos eventos adversos, el análisis estadístico y a ayuda de Rob Armstrong y Karen Lipworth en la
to manifest from the fourth
R
I NEVS E SATRICGHA C I Ó N Open Access
macroorus); These small mammals often inhabit areas of preparación del manuscrito. El estudio fue day onwards
financiado por MSDthe paralysis
Animal Health.
estabanbushland
coastal relacionados and contheirlapresence
administración is linked fluralaner.
to the inci- may be fatal if left untreated even if the tick(s) are
dence of I. holocycus ticks [1].
Conclusiones
Bandicoots can survive heavy tick infestations appar-
El tratamiento oral con Fluralaner para perros extermina
removed.
Filiación de los autores: 1 MSD Animal Health, 26 Artisan road, Seven Hills
Fluralaner
2147, NSW, Australia.(Bravecto, MSD
2 Vetx Research, PO Animal
Box 23, Casino,Health)
NSW 2470,hasAustralia.
proven Eficacia of
Efficacy defluralaner
fluralaneradministered
administradoeither
por vía oral
ently because of an acquired immunity to the toxin rather
el 100% de I.holocyclus adultas adheridas dentro de las 72
than an intrinsic resistance [1].
h después de la infestación durante al menos 115 días y se
to have immediate and persistent efficacy against multiple
Recibido:
genera
22 andAceptado:
enero 2015 species16ofabril ticks
2015that infest dogs in Europe and
o tópica
orally para el tratamiento
or topically de infestación
for the treatment of en
perros por Sarcoptes scabiei scabiei
var. canis
var.adquirido
Publicado online [11,12].
1 mayo 2015
naturally acquired
Dogs at risk of tick attachment need protection against in the USA Fluralaner is orally administered and
pueden utilizar para prevenir la aparición de síntomas clí-
I. holocyclus, particularly when adult female ticks are
nicos de la parálisis por garrapatas. El efecto exterminador
is systemically effective against ticks and therefore the tick
Referencias
1. Masina S, Broady
andKW. Tick paralysis: development of a vaccine.to Intthe
J ac-
Sarcoptes
naturalmente.
present; however, pet owner compliance with tick control must attach initiate feeding to be exposed
de las garrapatas del 95,7% todavía está presente durante
treatment application – even in the face of the risk of
143 días después de la administración.
death from paralysis - remains a challenge. A prospective
2.
Parasitol. 1999;29:535–41.
tiveStone
ingredient.
BF, AylwardHowever,
In: Gopalakhrisnakone
against
the and
JH. Tick toxicosis
ticks resultsP,in Tangreater
onset of activity
the causal
CK, editors.than
Progress
90%
of paralysis.
toxins: tick
in venom
fluralaner
kill ofandI.toxin
ricinus
canis infestation in dogs
research. Singapore: National University of Singapore Press; 1987. p.
survey
Tabla 3:conducted at 42 veterinary
Media aritmética de los recuentosclinicsde along the eastern
garrapatas I. ho- ticks within 12 h throughout the 12 week post-treatment
594–682. Janina Taenzler1*, Julian Liebenberg2, Rainer K. A. Roepke1, Régis Frénais3 and Anja R. Heckeroth1
locyclusofen Australia
coast perros tratadosshowed con fluralaner
that onlyy no 14%tratados…….
of all dogs 3.
interval [13]KR,and
Epplestone Kelman
tickM,mortality
Ward MP. Distribution,
was found seasonality and 100%
to reach Janina Taenzler, Julian Liebenberg, Rainer KA Roepke, Régis Frénais, Y Anja R. Heckeroth
risk factors for tick paralysis in Australian dogs and cats. Vet Parasitol.
presented
Tiempo at veterinary clinics with tick paralysis were within 12 h following the initial treatment [14]. This speed
2013;196:460–8.
Tiempo después 4. Doube BM. Seasonal
después del
correctly treated with a prophylactic
del tratamiento o ControltickTratados
control Pagent. of kill suggests thatpatterns of abundance
fluralaner treatment and hosthasrelationships
the Australian paralysis tick, Ixodes holocyclus Neumann ( Ixodidae) in
of
the potential Resumen
Abstract
tratamiento
Mortality
(d)
in thela surveyed
reinfestación dogs(h)reached 5% despite the ani- to effectively prevent tick
southeastern Queensland. Aust paralysis by killing I. holocyclus
J Ecol. 1974;4(4):345–60. Antecedentes: Se evaluaron las eficacias de fluralaner como comprimido masticable (Bravecto™) o solución tó-
5. Taylor MA, Coop RL, Wall MA. Veterinary parasitology. 3rd ed. Oxford, UK: Background: The efficacySolución)
of fluralaner, formulated as a chewable tablet (Bravecto™) or topical solution (Bravecto™
mals being treated in veterinary hospitals [6]. Therefore, ticks before they begin
Blackwell Publishing; 2007. p. 691. to secrete increased amounts of pica (Bravecto™ Spot-on contra las infestaciones de Sarcoptes scabiei var. canis naturalmente adquiridas
1 24 23.6 0,1 <0,001
currently registered preventative products are not achiev- holocyclotoxin
6. Atwell RB, Campbell which occurs
FE, Evans after thesurvey
EA. Prospective thirdofday of feeding
tick paralysis in en perros.
Spot-on Solution), was evaluated against naturally acquired Sarcoptes scabiei var. canis infestation in dogs.
2 48 23.7 0.0 <0,001 dogs. Aust Vet J. 2001;79:412–8.
ing the goal of providing protection. [8].Webster
This MC, study
Fisarawas designed toterm
measure
efficacy ofthe
a efficacy of Methods: The study was performed in privately-owned dogs naturally infested with natural var.Sarcoptes
S. scabieicon canis. All scabiei
dogs
3Understanding 72 the relationship23.0
7. P, Sargent RM. Long Métodos: El estudio se llevó a cabo en perros con propietario infestados de forma
between0.0 <0,001
feeding activity fluralaner treatment against
deltamethrinimpregnated collar for theI.control
holocyclus usingparalysis
of the Australian dogs living in the same household as the infested dog were enrolled into one of 3 groups (2
var. canis. Los perros que vivían en el mismo hogar que el perro infestado se incluyeron en tres grupos (2 tratados fluralaner treated and 1
15 24 25.7 0,1 <0,001 tick Ixodes holocyclus on dogs. Aust Vet J. 2011;89:439–43.
of I. holocyclus and the associated paralysis is important hyper-immunized
8. Goodrich BS, Murray MD. against
Factorsholocyclotoxin.
influencing the toxicity The studygland
of salivary was negative control). All dogs within one household were administered the same treatment,
con Fluralaner y otro como grupo de control negativo). A todos los perros del mismo hogar, se les administró el with one dog per
for understanding how this neurotoxicity can be<0,001
16 48 24.8 0.0 pre- conducted in compliance
extracts of Ixodes holocyclus Neumann. withlnt the VICH
J Parasitol. GL9 Good
1977;8:313–20.
mismo
household tratamiento,
included in con un perro
further por hogarand
observations incluído en posteriores
assessments. In total, observaciones
29 dogs confirmed y tratamiento.
positive forEnsarcoptic
total se diag-
9. Clunies R. Tick paralysis: a fatal disease of dogs and other animals in
vented.
17 I. holocyclus
72 engorge in24.8 two phases 0.0 with <0,001 initial Clinical
Eastern Practices [15],
Australia. J Coun the
Sci Ind Res World Association
Aust. 1935;8:8–13. 24 h post-for the nosticaron
mange were29included.
perros como On Daypositivos en sarna
0, all dogs sarcóptica.
in group 1 (n = 9)Enwere
el díatreated
0, todosoncelos orally
perroswithdel fluralaner
grupo 1 (n=9) fueron
at a minimum
slow
29 feeding over 24 the first 72 h after 25.8 attachment
0,1 and<0,001
then infestation 48 h post-infestation
Advancement of Veterinary 72 h post-infestation
Parasitology% Efficacy Days
(W.A.A.V.P.) tratados
dose of 25 una vez oralmente
mg/kg body weight; conall fluralaner
dogs in en una2dosis
group mínima
(n = 11) werede 25mg/Kg
treated oncede peso corporal;
topically todos los
with fluralaner at aperros
dose of
post-treatment 1 - 3 15 - 17 29 - 31 43 - 45 57 - 59 71 - 73 85 - 87 113 - 115
a30more rapid 48 phase after 120 h.25.7 The swelling
0,2 from the
<0,001 Guidelines for Evaluating
141 - 143 Figure the of
1 Acaricidal efficacy Efficacy
fluralanerof Parasiticides
treatment of dogs for del grupo body
25 mg/kg 2 (n=11) se trataron
weight; and dogs unainvez tópicamente
group con fluralaner
3 (n = 9) were treated onceen una dosiswith
topically de 25mg/kg de peso
saline solution. corporal;
Sarcoptes
initial slow feeding theagainst adult Ixodes
Treatment, holocyclus ticks.
Prevention and Fisara and Webster
Control Parasites
of Flea and& Vectors
Tick todos
scabieilos
var.perros del grupo 3 (n=9)
dogseweretrataron una before
vez contreatment
una solución salina. Se contaron los ácaros Sarcoptes
31 72 can be obvious 25.7from as0.0early as 10 mi-
<0,001 (2015) 8:257 Page 5 of 6 canis mites on each counted and at 4 weeks after treatment in deep skin
nutes after attachment, when the Infestation onDM,DogsHowlettand Cats [16] in the and
dog ofthe APVMA scabiei var. canis en 2 los raspados profundos de la piel (~4 cm2) de 5 zonas distintas del cuerpo de cada perro
43 24 26.7 tick changes
0,8 from
<0,001a 10. Ilkiw JE, Turner CR. Infestation the paralysis scrapings (~4 cm ) from 5 different body areas. Clinical signs of infestation (i.e. erythematous papules; casts, scales
antes del tratamiento y 4 semanas después del tratamiento. En los mismos puntos de tiempo se registraron los
flattened dorso-ventral appearance to having a slightly tur- tick Ixodes holocyclus.
Guidelines for small 1. Clinical
animal andectoparasiticide
histological findings. Aust Vet J. sub-
efficacy
44 48 26.8 0.0 <0,001 1987;64:137–9. and crusts;
signos bodydeareas
clínicos with hair
infestación (esloss) and
decir: prurituseritematosas;
pápulas were recorded at the same
escamas timeáreas
y costras; points.del cuerpo con pérdida de
gid appearance. At 24 h post attachment the ticks are not mission
11. Rohdich[17]. Animals
N, Roepke were handled
RKA, Zschiesche in compliance
E. A randomized, with
blinded, controlled
pelo) y prurito
Results: Single oral or topical treatment with fluralaner resulted in a 100 % reduction in mite counts post-treatment
45 72 27.0 0.0 <0,001 and multi-centered field study comparing the efficacy and safety by
of the
noticeably wider, but appear slightly swollen. Ticks con- Animal Research Authority no. 12/544(23) issued
Bravecto™ (fluralaner) against Frontline™ (fipronil) in flea- and tick-infested (group 1: P = 0.0009 and group 2: P = 0.0011). Resolution of clinical signs at four weeks post-treatment was variable,
57 24 26.1 0,1 <0,001
tinue swelling over the following 48 h, and by 72 h post at- AEC convened
dogs. by the
Parasit Vectors. Director General of NSW DPI on 6
2014;7:83. Resultados:
with improvement Un solo tratamiento
observed oral o tópicopapules,
for erythematous con fluralaner consiguió
casts and una pruritus.
crusts, and reducción Allen los recuentos
fluralaner treatedde ácaros
dogs
58
tachment 48
are approximately 30%25.8 0.0
of the volume of <0,001
a fully 12. Meadows
February C, Guerino
2012, and F,any
Sun F.applicable
A randomized, blinded,
local controlled USA
regulations. de un 100% después del tratamiento (grupo 1 P= 0.0009 y grupo 2 P=0.0011). La resolución de los síntomas clíni-
59
field study to assess the use of fluralaner tablets in controlling canine flea showed
cos a las an improvement
4 semanas in overall hairfue
post-tratamiento, re-growth
variable,compared
con mejoríawith pre-treatment
observada en lasobservations.
pápulas eritematosas; escamas y
engorged tick 72and show a rectangular 25.6 0.0 shape.
block <0,001
The infestations. Parasit Vectors. 2014;7:375.
end of the engorgement process is marked with a<0,001
71 24 25.4 0,2 dra- 13. European Commission, Community register of veterinary medicinal costras y prurito.
Conclusion: Todosadministered
Fluralaner los perros tratados con fluralaner,
either orally mostraron
or topically mejoría
to naturally en el
infested recrecimiento
dogs del pelo en
eliminates Sarcoptes com-
scabiei
products, Product information Bravecto: Annex 1 Summary of product paración
matic
72 engorgement
48 just prior25.3to detachment 0.0 after
<0,001 Methods
characteristics. Bruxelles; 2014. http://ec.europa.eu/health/documents/ var. canis amites
las observaciones
and improves pre-tratamiento.
clinical signs over a 4-week observation period.
community-register/html/v158.htm.
approximately
73 7 days [7].
72 25.1 0.0 <0,001 Twenty
14. four healthy
Wengenmayer C, Williamsmale and female
H, Zschiesche dogs
E, Moritz A, between
Langenstein J, 1.0 Keywords: Bravecto™,
Conclusiones: Bravecto™
Fluralaner, Spot-onvíaSolution,
adminstrado Chewable tablets,
oral o tópicamente Fluralaner,
a perros Efficacy,infestados,
naturalmente Dog, Oral,elimina
Sarcoptes
losscabiei
áca-
Toxin secretion
85 24 has a specific26.4 timing 0,3during the en-
<0,001 andRoepke
10.8 RKA,
years old
et al. Thethat
speed had
of killnot been treated
of fluralaner (Bravecto™)with an ecto-
against Ixodes ros
var. de Sarcoptes
canis, Topical,scabiei
Mange, var. canis y mejora los síntomas clínicos en un periodo de 4 semanas de observación
Mites
ricinus ticks on dogs. Parasit Vectors. 2014;7:525.
gorgement
86 process.
48 Studies on 25.6 factors affecting
0,2 salivary
<0,001 parasiticide
15. International in the previous
Cooperation on Harmonisation60 days were Requirements
of Technical immunized
gland extract toxicity in a mouse 25.6 bioassay 0.0 found that<0,001 toxin against holocyclotoxin,
for Registration of VeterinarytheMedicinaltick Products
paralysis toxin.
(VICH), All VICH
June 2000, dogs Palabras clave: Bravecto™, Bravecto™, solución Spot-on, comprimido masticables, Fluralaner, Eficacia, perro, Oral,
87 72 Guideline 9: Good Clinical Practice (GCP). Sarcoptes scabiei var. canis, Tópico, Sarna, Ácaros
Background The mites preferentially inhabit less hairy regions of the
quantity increased rapidly from the third day after feeding, were
16. infestedAA,
Marchiondo with I. holocyclus
Holdsworth PA, Greenprior to random
P, Blagburn BL, Jacobs allocation
DE. World
113 24 27.1 3.5 <0,001 Ectoparasites are a common cause of dermatological dis- host’s body, and the severity of clinical signs and mite in-
apparently associated with major physiological changes in to Association
ensure that for thethey
Advancement
were capable of Veterinary ofParasitology
carrying(W.A.A.V.P.)
adequate
114 48 26.6
tick salivary glands occurring on the third day. Once these
0,1 <0,001 guidelines for evaluating the efficacy of parasiticides for the treatment,
numbers of and
ticks. The 20and dogs found toonhave thecats.
highest Antecedentes
eases in dogs. Among these, an infestation with Sar- pueden festation on skin
diferir surface
de una areas
especie may adiffer
huésped from
otra [8]. one host
El ácaro que
prevention control of flea tick infestation dogs and Vet
115 72 26.5 0.0 <0,001 Los ectoparásitos
coptes scabiei issonone unaofcausa the común
most defrequent
enfermedades species
mite causa la sarna sarcóptica en el perro es el S. Scabiei var.mange
to another [8]. The mite causing sarcoptic canis.
changes are stimulated, they continue independently of tickParasitol.
carrying2007;145:332–44.
capacity were randomly assigned to either
141 24 17. The Australian Pesticides and Veterinary Medicines Authority (APVMA). dermatológicas
infestations en perros.
worldwide [1].Entre ellos,isuna
S. scabiei infestaciónmite,
a burrowing con Lain sarna
the dogsarcóptica es altamente
is S. scabiei contagiosa
var. canis. y altamente
Sarcoptic mange pru-
is
further tick feeding [8]. Onset of26.4 paralysis14.4is never<0,05 seen the1996,
treatment
Guidelines orforcontrol groups
small animal using a efficacy
ectoparasiticide randomized
submission,block
142 the end48 25.9 5,7 <0,01 http://www.apvma.gov.au/guidelines/vetguidelines.shtml#6 Sarcoptes not
infesting scabieionlyes dogs,
una debut las also
infestaciones
cats [2], depigsácaros más riginosa,
[3], rac- por lo que es una de las enfermedades de piel más
highly contagious and highly pruritic, making it one of
before of the fourth, or beginning of the fifth day design based on pre-treatment live tick counts. Each dog
18. Stone BF, Neish AL, Wright IG. Tick (Ixodes holocyclus) paralysis in the dog frecuentes
coon dogsen[4],todo el mundo
rabbits [5],[1].
sheep [6], es
S. scabiei andunhumans
ácaro madri-[7]. incómodas para el perro. Las
the most uncomfortable skininfestaciones
diseases of con S. scabiei
the dog. var.
Infesta-
after attachment [9]. Laboratory dogs infested with <0,001
143 72 25.5 1.1 3 to 4 was– weighed
quantitativeonce
studiesprior to treatment
on immunity and then
following artificial dogswith
infestation in the
the
tick. Aust Vet J. 1983;60:65–8. guera, que infesta no sólo perros, sino también gatos [2], cer- canis tions son
withnoS.estacionales,
scabiei var. sin ninguna
canis predilección de
are non-seasonal, edad,
without
ticks had an onset of clinical signs of toxicity between 5.5 treated group received orally administered fluralaner
Conflicto de intereses: 19. GenStat Release 7.2. 2004 VSN International, Wilkinson House, Jordan Hill dos [3], mapaches [4], conejos [5], ovejas [6], y seres humanos raza any oage,
sexobreed
y se producen por contactoand
or sex predilection directo conby
occur un direct
perro
and 7 days (mean
PF es empleado = 6.2)Health
de MSD Animal aftery MWattachment
trabajó para with deathHealth
MSD Animal oc- (Bravecto, MSD Animal Health) at a minimum dose of
Road, Oxford. * Correspondence: janina.taenzler@msd.de
bajo contrato 20. McCullagh P, Neider JA. Generalized linear models. London: Chapman and [7].
1 Los ácaros habitan preferentemente en
MSD Animal Health Innovation GmbH, Zur Propstei, Schwabenheimlas zonas menos
55270,
55270 Schwabenheim, infestado
contact o
withporancontacto
infested con el
dog lecho
or by del perro
contact infestado
with [1].
infested
curring in durante
a mean la realización
of 23.3 de h este estudio.
after the onset of signs [10]. 25 Hall;
mg/kg in a flavoured chewable tablet. The dose for
1983. p. 193–200. peludas
Alemania del cuerpo del huésped, y la gravedad de los signos
Germany Los
dog’ssignos clínicos
bedding [1].incluyen prurito intenso
The clinical constante,
signs include erup-
intense
Therefore, to prevent the occurrence of fatal paralysis in each dog was based on the chewable tablet size recom-
Contribución de los autores: PF revisó el protocolo para el estudio y redactó clínicos y la infestación
Full list of author information is de ácaros
available enend
at the la superficie
of the article de la piel ción eritematosa, pápulas y costras amarillentas que se for-
infested dogs,
el manuscrito. it is critical
MW preparó to kill
el protocolo parathe ticks llevó
el estudio, within 72elhensayo
a cabo post mended for the weight band that the dog fell into. The
y revisó el manuscrito. Ambos © 2016
2014 The et al.; Open
Author(s).
Taenzler licenseeAccess ThisCentral
BioMed articleLtd.
is distributed under Access
This is an Open the terms of the
article Creative under
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the terms of the4.0
Creative
infestation and prior toautores, leyeron
the onset ofy clinical
aprobaronsigns.
la versión final del
Paralysis individual doses ranged between 25.8 and 35.0 mg/kg flur- International License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/),
Commons Attribution which permits
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in dogs can be avoided if ticks are found and removed 1-2 alaner. This is lower than the maximum possible dose reproduction in any medium, provided you give appropriate
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92 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 93

 Taenzler et al. Parasites & Vectors (2016) 9:392
DOI 10.1186/s13071-016-1670-7
man en la superficie de la piel, junto con la alopecia [9]. Las
zonas cutáneas más afectadas son la piel periocular, el pabe-
llón auricular, los codos y los corvejones, que con el tiempo,
se extienden a otras áreas [1]. En los hospitales norteameri-
canos de enseñanza veterinaria, la sarna sarcóptica es una de
las enfermedades cutáneas más comúnmente diagnosticadas
[10]. El diagnóstico definitivo de S. scabiei se basa en la de-
mostración microscópica de los ácaros y sus huevos en los
raspados de la piel [11], aunque la observación de los ácaros
puede no ser fácil.
Las opciones terapéuticas autorizadas actualmente para la
sarna sarcóptica, pueden incluir los compuestos activos se-
lamectina [12], imidacloprid / moxidectina [13] y en algunos
países amitraz [14], que se administran tópicamente. Una
opción terapéutica reciente en algunas áreas es el tratamien-
to oral con el sarolaner de la familia de las isoxazolinas. Este
compuesto puede necesitar ser administrado más de una vez
para eliminar los ácaros [15]; Por lo tanto, requiere la implica-
ción del propietario en la administración, durante un período
prolongado.
Fluralaner es un ectoparasiticida de la familia de las isoxa-
zolinas que proporciona un período prolongado de eficacia
persistente contra garrapatas y pulgas para perros [16]. Una
sola administración de fluralaner es también altamente efi-
caz contra la demodicosis generalizada en perros [17]. En
este estudio, se evaluó la eficacia de un solo tratamiento con
fluralaner (Bravecto ™), formulado como tableta masticable o
como solución spot-on, para el tratamiento de la infestación
por Sarcoptes scabiei var. canis en perros.
Métodos
Preparación del estudio
El estudio fue diseñado como un grupo paralelo, ciego, alea-
torizado y el diseño de la eficacia controlado, realizado en la
República de Sudáfrica. Los procedimientos estuvieron en
consonancia con las Buenas Prácticas Clínicas (guía VICH
GL9, Buenas Prácticas Clínicas, EMA, 2000). El enmascara-
miento del personal del estudio se aseguró mediante la sepa-
ración de las funciones del estudio. Se enmascaró a todo el
personal que realizó observaciones o cuidado de los animales
o realizó exámenes y recuentos de ácaros después del trata-
miento en el momento de la asignación del tratamiento.
Criterios de inclusión
Se incluyó a los perros, si estaban naturalmente infestados
con S. scabiei var. canis confirmado mediante raspado de la
piel, si estaban sanos en el examen f ísico, excepto por signos
clínicos visibles asociados con una infestación de sarna sar-
cóptica, por ejemplo, prurito constante, alopecia, sarpullido
eritematoso y costras amarillentas en las zonas afectadas de
la piel, no contenían ácaros Demodex spp. y no habían sido
tratados con ningún producto con un efecto acaricida / in-
secticida durante al menos 8 semanas antes del tratamiento.
Cuando un perro en un hogar cumplía con los criterios de
inclusión, entonces el hogar completo se incluyó en el es-
tudio y se asignó al azar a uno de los tres grupos de estudio
(2 tratados con fluralaner y 1 control negativo). Todos los
94 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA
Page 2 of 6
perros de cada familia incluida en el estudio recibieron el
mismo tratamiento, pero sólo el perro que cumplía con los
criterios de inclusión se incluyó en otras observaciones, eva-
luaciones y cálculos de eficacia. Se obtuvo el consentimiento
del dueño del perro antes de la inclusión en el estudio.
Detalles de los animales
En total, 29 perros (19 machos y 10 hembras) fueron in-
cluidos en el estudio. Todos los perros eran de raza mix-
ta (principalmente mestizos), mayores de 6 meses, con
un peso de entre 5,6 y 25,3 kg al día del tratamiento, y las
perras no estaban clínicamente preñadas o lactando. Du-
rante la duración del estudio, cada perro permaneció con
su dueño bajo sus condiciones de vivienda habituales. La
alimentación y el suministro de agua potable continuaron
de acuerdo con las preferencias del propietario y no se res-
tringió el contacto con otros animales.
Tratamiento
El día 0 (es decir, el día del tratamiento), los perros del gru-
po 1 (n = 9) se trataron una vez por vía oral con compri-
midos masticables fluralaner a la dosis mínima de 25 mg
de fluralaner / kg de peso corporal. Las dosis orales indi-
viduales se determinaron en base al peso corporal indi-
vidual del perro y al contenido nominal de fluralaner en
las tabletas. Los perros recibieron comprimidos enteros
usando fluralaner a dosis de 112,5 mg, 250 mg o 500 mg,
o una combinación de comprimidos para lograr una dosis
cercana a la dosis objetivo calculada. El (los) comprimido
(s) se administraron 20 (± 10) minutos después de haberse
ofrecido comida, colocándolos en la parte posterior de la
cavidad oral sobre la lengua para iniciar la deglución. No se
observó vómito ni regurgitación en ningún perro tratado.
Los perros del grupo 2 (n = 11) se trataron una vez por
vía tópica con solución fluralaner spot-on a una dosis de
25 mg de fluralaner / kg de peso corporal. Los perros del
grupo 3 (n = 9) se trataron una vez por vía tópica con solu-
ción salina a un volumen de 0,09 ml / kg de peso corporal.
Se incluyó un grupo de control negativo para evitar sesgos
en el personal que realizaba las evaluaciones de ácaros. Los
perros de los grupos 2 y 3 se trataron sólo en zonas de ad-
ministración que estaban libres de cualquier lesión cutánea
observada. La administración tópica se realizó con el perro
en posición de pie, en uno o más puntos a lo largo de la
línea dorsal del perro, desde los omóplatos hasta la base de
la cola, dependiendo del volumen de administración total.
Se separó el pelo y la punta de la jeringa desechable se colo-
có verticalmente sobre la piel y la solución / solución salina
se administró directamente a la piel presionando el émbolo
de la jeringa para vaciar su contenido. No se informó de
ningún animal tratado, ninguna evidencia de una mala do-
sificación, tal como derrame o escurrimiento.
Evaluaciones de los ácaros
Se realizaron raspados profundos de la piel (~ 4 cm 2), que
incluían el aplastamiento y después el raspado de la piel
hasta que se observaba un exudado capilar, a partir de 5
Taenzler et al. Parasites & Vectors (2016) 9:392 Page 3 of 6
DOI 10.1186/s13071-016-1670-7
áreas corporales diferentes que mostraban signos clínicos S. scabiei var. canis en los grupos tratados en compara-
de sarna sarcóptica antes del tratamiento. Los perros con ción con los recuentos logarítmicos del grupo de control
raspados positivos de ácaros eran candidatos a la inclu- utilizando un modelo mixto lineal incluyendo el grupo de
sión, y los raspados se repitieron 4 semanas después del estudio como efecto fijo y el bloque como efecto aleatorio.
tratamiento, para medir la eficacia del tratamiento. Cada El nivel de significación de dos lados se estableció P ≤ 0,05
raspado se transfirió a una lámina de microscopio mar- (ANOVA unidireccional con un efecto de tratamiento).
cada, separada que contenía aceite mineral y se examinó La tasa de éxito, es decir, el número de perros sin áca-
bajo un estereomicroscopio para detectar la presencia de ros 4 semanas después del tratamiento, se calculó de la
ácaros S. scabiei var. canis. Se contó el número de ácaros siguiente manera: Tasa de éxito (n) = número de perros
vivos en cada raspado. con ausencia de ácaros vivos en el grupo/número total de
perros en el grupo.
Evaluaciones de la piel y del prurito
La variable de evaluación secundaria en el estudio fue la
Se evaluaron los signos clínicos y la extensión de lesio-
resolución de signos clínicos, que se evaluaron descripti-
nes sarcópticas en cada perro antes del tratamiento y 4
vamente mediante la comparación de las observaciones
semanas después del tratamiento. Los siguientes paráme-
previas y posteriores al tratamiento para cada parámetro.
tros, esbozados en una silueta (lados izquierdo y derecho
En cuanto a la pérdida de pelo, se realizó una evaluación
del perro), fueron evaluados en cada perro: las zonas del
semi-cuantitativa del re-crecimiento del pelo (áreas cor-
cuerpo que presentaban pápulas eritematosas; zonas del
porales con re-crecimiento del pelo 0-50%, áreas del cuer-
cuerpo cubiertas por pústulas, escamas y costras; zonas
po con re-crecimiento del pelo 50-90% o áreas del cuerpo
del cuerpo con pérdida de pelo (alopecia). Además, la pre-
con re-crecimiento del pelo > 90 %).
sencia o ausencia de prurito se evaluó observando al perro
durante 5 min. Resultados
No se observó ningún efecto adverso relacionado con el
Análisis de los datos
tratamiento con fluralaner en ningún perro durante las 4
El análisis estadístico para evaluar la eficacia se realizó uti-
semanas posteriores al tratamiento. Sin embargo, 3 perros
lizando el paquete de software SAS® (SAS Institute Inc.,
tratados tópicamente con fluralaner, no completaron el es-
Cary, NC, EE.UU., versión 9.3), con el perro individual
tudio. Un perro fue matado por otros miembros de la co-
como unidad estadística. La principal variable de evalua-
munidad y otros 2 murieron. La causa de la muerte no se
ción en el estudio fue el número total de ácaros contados
determinó, pero es probable que una infección secundaria
en el raspado de la piel después del tratamiento. El porcen-
asociada con la sarna sarcóptica fuera la responsable [18].
taje de eficacia contra los ácaros de S. scabiei var. Canis se
En seis de los 9 perros de control, se obtuvieron raspados
calculó utilizando medios geométricos con la fórmula de
de piel positivos al ácaro 4 semanas después del tratamien-
Abbott:
to (media de recuento de ácaros 7,9), mientras que en 3
Eficacia (%) = 100 × (M C - M T), donde M C es la media
perros no hubo ácaros. En cualquier perro tratado con flu-
geométrica del número total del recuento de ácaros en el
ralaner oralmente o tópicamente, no se encontraron áca-
grupo control (grupo 3) y M T la media geométrica del nú-
ros en ningún raspado de piel obtenido 4 semanas después
mero total de recuento de ácaros en el grupo de tratamien-
del tratamiento, resultando en una eficacia del 100% para
to (grupo 1 o 2). Para confirmar el cálculo de la eficacia,
ambos grupos (grupo 1: P = 0,0009 y grupo 2: P= 0,0011;
se utilizaron recuentos transformados por logaritmos [ln
(Tabla 1) Todos los perros tratados estaban libres de áca-
(x + 1)] de ácaros S. scabiei. Se evaluaron las diferencias
ros, por lo que se logró una tasa de éxito del 100%.
significativas entre los recuentos logarítmicos de ácaros
Tabla 1. Media de recuento de ácaros y eficacia (%) después de la única administración oral o tópica de fluralaner a perros natural-
mente infestados con Sarcoptes scabiei var. canis
Punto de tiempo de Tratamiento Solución salina Comprimidos mastica- Solución spot-on flura-
evaluación bles Fluralaner laner
n=9 n=9 n=8
Pre-tratameinto Media (a) de recuento de 10.6 12.0 13.1
ácaros n
Rango de recuento 2-34 2-163 2-67
4 semanas post-trata- Media (a) de recuento de 7.9 (b) 0 0
miento ácaros n
Rango de recuento 1-55 (b) 0 0
Eficacia (96) na 100 100
Valor P (c) na 0.0009 0.0011
n- número de perros por grupo. na- No aplica
a- Media geométrica
b- Se excluyeron los perros con recuento 0 de ácaros
c- ANOVA unidireccional con efecto del tratamiento.
BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 95
 Taenzler et al. Parasites & Vectors (2016) 9:392 Page 4 of 6 Taenzler et al. Parasites & Vectors (2016) 9:392 Page 5 of 6
DOI 10.1186/s13071-016-1670-7 DOI 10.1186/s13071-016-1670-7

Los cambios observados en los signos clínicos en todos con escamas aumentó de 5 antes del tratamiento a 7 des- laner, y es posible que los ácaros muertos que quedaban Disponibilidad de datos y materiales:
Todos los datos están revelados en el texto o en las tablas del documento prin-
los grupos fueron variables (Tabla 2). Todos los perros pués del tratamiento, mientras que el prurito sólo se pre- en la piel siguieran causando irritación local durante las 4 cipal.
tratados tópicamente con fluralaner (n = 8) no mostraron sentó en 1 perro después del tratamiento en comparación semanas posteriores al tratamiento.
Contribución de los autores:
pústulas, costras y pápulas eritematosas a las 4 semanas con 4 perros antes del tratamiento. En 3 de los 9 perros de control, no se observaron áca- El diseño del estudio, el protocolo y el informe del estudio fue preparado por RF
después del tratamiento. El número de perros presentados ros en raspados de piel a las 4 semanas después del tra- y JL y revisado por AH y JT. JL y su equipo de ClinVet SA, fueron los responsables
tamiento, lo que indicó una aparente desaparición de la de la fase animal, la recolección de datos y los cálculos estadísticos. Todos los
Tabla 2: Signos dermatológicos en perros con sarna sarcóptica antes del tratamiento con fluralaner y cuatro semanas después autores revisaron y aprobaron la versión final.
infestación de ácaros. Se observó dificultad en cuanto a
Tratamiento Comprimidos masticables de fluralaner (número de perros/ nú- la detección de ácaros en raspados de piel de perros con
Conflicto de intereses:
mero de perros por grupo) signos clínicos de sarna sarcóptica, especialmente cuando JL es empleado de ClinVet y todos los demás autores de este artículo, son
Síntomas clínicos Pre-tratamiento 4 semanas post-tratamiento el paciente estaba intensamente pruriginoso y había teni- empleados de MSD Animal Health. El estudio se llevó a cabo como parte de
un programa de investigación para evaluar la eficacia de fluralaner formulado
do la enfermedad durante mucho tiempo o había recibido como tableta masticable o spot-on para el tratamiento de infestaciones por sar-
Costras 7/9 (78%) 3/9 (33%) múltiples baños o inmersiones [8]. La aparente desapari- na sarcóptica en perros.
ción de ácaros en animales de control también se ha ob- Consentimiento de publicación:
Pústulas 0/9 (0%) 0/9 (0%) No aplicable.
servado en otros estudios de laboratorio con controles no
escamas 4/9 (44%) 7/9 (78%) tratados [19] o en animales tratados con placebo [15, 20]. Aprobación ética y consentimiento de participación:
El diseño del estudio, fue revisado y aprobado por el Comité Interno de Revisión
Pápulas eritematosas 3/9 (33%) 2/9 (22%) Los perros tratados con placebo, que también recibieron Ética de MSD Animal Health. Todos los procedimientos del estudio, cumplían
tratamiento inmunosupresor durante todo el período de con las normas nacionales standard “SANS 10386:2008: Cuidado y Utilización
prurito 5/9 (56%) 2/9 (22%) de Animales con Propósitos Científicos” de Sudáfrica. La aprobación ética se
estudio, mantuvieron su infestación de ácaros [15]. La difi- obtuvo del Comité de Ética y Bienestar Animal de ClinVet (CCAEW) antes del
tratamiento Solución spot-on de fluralaner (número de perros/ número de perros cultad de encontrar ácaros en raspados de piel puede afec- comienzo del estudio.
Acceso abierto:
por grupo) tar los cálculos de eficacia; Sin embargo, el uso de terapia Este artículo está distribuido bajo los términos de la licencia Internacional de
Síntomas clínicos Pre-tratamiento 4 semanas post-tratamiento
inmunosupresora para perros en un estudio de campo no Atribución de Creative Commons 4.0. (http://creativecommons.org/licenses/
es aceptable. by/ 4.0/), que permite el uso ilimitado, la distribución y reproducción en cual-
quier medio siempre que se de crédito apropiado a los autores originales y la
Costras 6/8 (75%) 0/8 (0%) La eliminación completa de ácaros, debido al tratamien- fuente, facilita un vínculo a la licencia de Creative Commons donde se indica si
Pústulas 1/8 (13%) 0/8 (0%) to con fluralaner, también condujo a una reducción en el se ha realizado algún cambio. La renuncia a la dedicación de dominio público
de Creative Commons, (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/)
número de perros con prurito. Una infestación de sarna se aplica a los datos disponibles en este artículo, a menos que se indique lo
escamas 5/8 (63%) 7/8 (88%) sarcóptica, es intensamente pruriginosa, creando un alto contrario

Pápulas eritematosas 1/8 (13%) 0/8 (0%) malestar en el perro infestado debido a la necesidad de Filiación de los autores:
rascarse continuamente. Incluso los ácaros muertos con- 1MSD Animal Health Innovation GmbH, Zur Propstei, Schwabenheim 55270,
prurito 4/8 (50%) 1/8 (13%) tinúan causando prurito intenso y lleva cierto tiempo des- Alemania. 2ClinVet International, Uitsigweg, Bainsvlei, Bloemfontein 9338, Free
State, Sudáfrica. 3MSD Animal Health Innovation SAS, Beaucouzé Cedex 49071,
pués de un tratamiento acertado, que el prurito se resuelva Francia.
Después del tratamiento con fluralaner oral (n = 9), los tamiento a 7 después del tratamiento. y que las lesiones de piel asociadas desaparezcan. El au-
signos clínicos se resolvieron en 4 perros (costras), en 1 El re-crecimiento del pelo a las 4 semanas después del Recibido:
mento del número de perros que desprenden escamas está 9 mayo 2016 Aceptado: 27 junio 2016
(pápulas eritematosas) y en 3 (prurito). El número de pe- tratamiento fue evidente en todos los perros tratados con presumiblemente relacionado con el proceso de curación Publicado online 7 julio 2016
rros que presentaron escamas aumentó de 4 antes del tra- fluralaner oralmente o tópicamente (Tabla 3). de la piel. References
Tabla 3: Re-crecimiento del pelo en perros con sarna sarcóptica después de tratamiento oral o tópico con fluralaner En este estudio, la duración de 4 semanas entre el tra- 1. Curtis CF. Current trends in the treatment of Sarcoptes, Cheyletiella and
tamiento y la evaluación de lesiones cutáneas fue pro- Otodectes mite infestations in dogs and cats. Vet Dermatol. 2004;15:108–
14.
Punto de tiempo Porcentaje estimado de recreci- bablemente demasiado corta para permitir la resolución 2. Malik R, McKellar Stewart K, Sousa CA, Krockenberger MB, Pope S, Ihrke P,
de evaluación miento de pelo (a) Beatty J, Barrs VR, Walton S. Crusted scabies (sarcoptic mange) in four cats
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con fluralaner proporciona una eficacia ectoparasiticida 3. Goyena E, Ruiz de Ybanez R, Martinez-Carrasco C, Balseiro A, Alonso de
ralaner (número de perros/ nú- ner spot-on (número sistémica de hasta 12 semanas contra las garrapatas y las Vega F, Casais R, Prieto M, Garcia-Marin JF, Berriatua E. On the aggregated
nature of chronic Sarcoptes scabiei infection in adult pigs. Vet Parasitol.
mero de perros por grupo) de perros/ número de pulgas en perros [16, 21], por lo que la administración de 2013;192:301–6.
perros por grupo
fluralaner debería proporcionar un control sostenible de 4. Kido N, Itabashi M, Takahashi M, Futami M. Epidemiology of sarcoptic man-
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0-50% 1-90 % >90% 0-50% a-90 % >90 %
bles después del tratamiento. 5. Millan J, Casais R, Delibes-Mateos M, Calvete C, Rouco C, Castro F, Colomar
V, Casas-Diaz E, Ramirez E, Moreno S, et al. Widespread exposure to Sarcop-
4 semanas post 6/9 1/9 2/9 4/8 4/8 0/8
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Fluralaner administrado oralmente o tópicamente a pe- 6. Rahbari S, Nabian S, Bahonar AR. Some observations on sheep sarcoptic
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Fluralaner administrado por vía oral o tópica, es altamen- vía oral contra la infestación de ácaros Demodex en perros Agradecimientos: p. 423–516.
[17]. La eliminación de los ácaros condujo a un re-creci- Los autores agradecen a todo el personal de ClinVet Sudáfrica por su ayuda y 9. Arlian LG, Morgan MS, Rapp CM, Vyszenski-Moher DL. Some effects of sar-
te eficaz contra las infestaciones naturales por Sarcoptes coptic mange on dogs. J Parasitol. 1995;81:698–702.
contribución a la realización este estudio.
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de Fluralaner frente a los ácaros Sarcoptes es consistente clínicos fue variable en ambos grupos tratados con flura- 135–44.

96 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 97

 Taenzler et al. Parasites & Vectors (2016) 9:392 Page 6 of 6 Walther et al. Parasites & Vectors 2014, 7:105
DOI 10.1186/s13071-016-1670-7 http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/105

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ne against natural infestations of mites (Sarcoptes scabiei var. canis) on
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ema/index.jsp?curl=pages/medicines/veterinary/medicines/002526/vet_ Palabras clave: Bravecto™, Fluralaner, Perro, Seguridad, Scalibor™, Deltametrina
med_000285.jsp&mid=WC0b01ac058001fa1c. Accessed 23 June 2016.

Resultados Métodos
Bravecto™ (sustancia activa: fluralaner) es un nuevo pro- El estudio se llevó a cabo en Queensland, Australia, tras
ducto insecticida y acaricida administrado sistémicamente. obtener la autorización de las autoridades normativas
Numerosos estudios, incluyendo un reciente estudio de relevantes (Departamento de Agricultura, Pesca y Bosques
campo en perros, han demostrado que una única dosis de de Queensland, n.° de aprobación CA 2013/06/701).
fluralaner administrada oralmente como pastilla mastic- Veinte perros machos y hembras sanos de varias razas
able proporciona el control de pulgas y garrapatas durante se asignaron aleatoriamente a dos grupos de estudio. El
doce semanas [1]. día 0, a los perros del grupo de tratamiento se les puso
El collar Scalibor™ (sustancia activa: deltametrina) es un collar Scalibor™ y recibieron comprimido masticable
un collar que proporciona un efecto antialimentación de masticable de Bravecto™ (fluralaner), mientras que los
hasta 6 meses de duración contra los ectoparásitos, perros del grupo de control permanecieron sin trata-
incluyendo los flebotomos y los mosquitos [2]. Los fle- miento. A los perros del grupo de tratamiento se les
botomos son los vectores de las especies Leishmania. administró Bravecto™ por segunda vez el día 84. Las
Para proteger a los perros de infestaciones de pulgas y dosis reales de fluralaner administradas fueron de 27 a
garrapatas, así como de las picaduras de flebotomos, 50 mg/kg por peso corporal. Tal y como indica el folleto
ambos productos pueden administrarse de forma con- del producto, los perros fueron alimentados en el
currente. Este se llevó a cabo en perros sanos para con- momento de administrarles el tratamiento de Bravecto™
firmar la seguridad del uso concurrente de Bravecto™ y [3], dado que la biodisponibilidad del fluralaner es más
del collar Scalibor™ en los regímenes de dosis recomen- alta en perros alimentados [4]. La salud general de todos
dados [2,3]. los perros fue cuidadosamente observada durante la
primera hora tras la administración del tratamiento y
fueron examinados por un veterinario a las 6, 12, 24, 32,
* Correspondence: feli.walther@msd.de 48, 56, 72 y 80 horas, y en los días 4, 6, 8, 10 después de
1
MSD Animal Health Innovation GmbH, Zur Propstei, 55270 Schwabenheim,
Alemania
cada tratamiento con Bravecto™. El veterinario examinó
Full list of author information is available at the end of the article anormalidades en el comportamiento, en el manto y en
© 2014 Walther et al.; licensee BioMed Central Ltd. This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative
Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0), which permits unrestricted use, distribution, and
reproduction in any medium, provided the original work is properly credited. The Creative Commons Public Domain
Dedication waiver (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) applies to the data made available in this article,
unless otherwise stated.

98 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 99

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Walther et
et al. Parasites
Parasites && Vectors
al. Parasites Vectors
Vectors 2014,
2014, 7:87
2014,7:481
7:567
http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/105 http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/87
http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/567
http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/481

la piel, incluyendo la zona en la que estaba colocado el y del collar Scalibor™. No hubo cambios obvios en la
collar, el movimiento, la respiración, los ojos, las orejas, media de pesos corporales del grupo durante el estudio (la
ISNHVOERSTT IRGEAPCOIRÓTN Open Access
la nariz, la cavidad oral, las membranas mucosas, el media del peso corporal del grupo tratado fue de 17,3 kg
tiempo de relleno capilar, la toma del pulso, los vómitos,
las heces y la orina del lugar en el que se alojaban y
antes del tratamiento el día −1 y de 18,1 kg el día 168).
Seguridad
Safety de la administración
of concurrent treatment ofdedogs comprimidos
with
cualquier otra anormalidad visible. Las observaciones
clínicas se programaron para cubrir el periodo de la
Conclusión
El tratamiento concurrente con Bravecto™ (fluralaner) en fluralaner
masticables (Bravecto™)
con saborand quemilbemycin
contienen oxime -
fluralaner
praziquantel
exposición sistémica más alta a fluralaner [5] y el perros con collar Scalibor™ (deltametrina) es bien tolerado.
tiempo durante el que el collar Scalibor™ proporciona su
máxima eficacia tras su aplicación [2]. Así, los signos
Conflicto de intereses
FMW, PF, MJA, RKAR y MCN son empleados de Merck/MSD Animal Health.
(Bravecto®), un novedoso fármaco antiparasita-
rio sistémico, a perros
1* 2 1 1 1
clínicos asociados con el uso concurrente de ambos pro- Feli M Walther , Petr Fisara , Mark J Allan , Rainer KA Roepke and Martin C Nuernberger
ductos tendrían las mayores posibilidades de resultar Contribuciones de los autores
FMW, PF, MJA, RKAR y MCN son autores del diseño del estudio, lo
aparentes en estos puntos temporales. Los exámenes monitorizaron e interpretaron los resultados. Todos los autores revisaron y
veterinarios continuaron los días 27, 55, 83, 111, 139 y aprobaron la versión final del manuscrito. Abstract
Feli M Walther, Sandeep Gupta, Michael Cronin, Mark Allan, Martin Nuernberger
168 del estudio (los exámenes incluyeron la evaluación
Agradecimientos Background: Fluralaner (Bravecto™; Merck/MSD Animal Health) is a novel systemic ectoparasiticide for dogs
de anormalidades en el comportamiento, en el movi- Los autores agradecen a Von Berky Veterinary Services, Kurwongbah,
miento, la auscultación de corazón y pulmones, el ritmo providing long-acting flea and tick control after a single oral dose. Milbemycin oxime and praziquantel are routinely
Queensland, Australia su ayuda con el estudio. Resumen
cardíaco, el ritmo respiratorio, la toma del pulso, las used to control Fluralaner
Antecedentes: Dirofilaria immitis and intestinal
es un innovador worm infections
insecticida y acaricidainsistémico
dogs. The quesafety of concurrent
proporciona use of fluralaner
una prolongada
Author details and a commercially available milbemycin oxime plus praziquantel combination tablet, in particular with regard tode
membranas mucosas, el relleno capilar, la palpación ab- 1
MSD Animal Health Innovation GmbH, Zur Propstei, 55270 Schwabenheim, eficacia en perros tras un único tratamiento por vía oral. Este estudio investigó la seguridad de la administración
dominal, los nódulos linfáticos superficiales, la piel Alemania. 2MSD Animal Health, 26 Artisan Road, Seven Hills NSW2172, gastrointestinal symptoms, was investigated using oral doses at
fluralaner a los perros a la dosis clínica más alta esperada y a múltiplos de esta dosis.or above the maximum recommended rates.
incluyendo la zona de aplicación del collar, las pupilas Australia. Findings: Some minor and transient clinical findings were observed during the study period; however, none of
de los ojos, las orejas, la nariz, la boca, los dientes, la Métodos:
these was Este estudiotounicéntrico,
considered be related aleatorio,
to concurrent de grupos paralelos
treatment y ciego para
with fluralaner andelmilbemycin
investigadoroxime valoróplus
la seguridad
Received: 24 February 2014 Accepted: 13 March 2014
lengua, el ano, la vagina, el orificio del pene, las glándu- Published: 19 March 2014 de la administración por vía oral de
praziquantel, or to the use of either product alone. tabletas masticables con sabor que contienen un 13.64% w/w de fluralaner. Se
las mamarias, los testículos, las articulaciones, las patas, incluyó en el estudio a 16 machos y 16 hembras sanos de raza Beagle de 8 semanas de vida que pesaban 2,0-3,6 kg
Conclusions: Concurrent treatment with fluralaner, milbemycin oxime and praziquantel is well tolerated in dogs.
las almohadillas plantares, la temperatura rectal) y se
Referencias en el momento de la primera administración. Fluralaner se administró en 3 ocasiones a intervalos de 8 semanas a
1. Rohdich N, Roepke RKA, Zschiesche E. A randomized, blinded, controlled
llevaron a cabo observaciones sobre la salud general de and multi-centered field study comparing the efficacy and safety of
Keywords:
dosis de hasta 56, 168 yFluralaner,
Bravecto™, 280 mg deDog, fluralaner/kg de peso corporal
Safety, Milbemycin (PC), equivalentes a 1, 3 y 5 veces la dosis clínica
oxime, Praziquantel
todos los perros (observaciones de los perros en su aloja- Bravecto™ (fluralaner) against Frontline™ (fipronil) in fleaand tick- de fluralaner más alta esperada. Perros no tratados sirvieron a modo de control.
miento incluyendo la evaluación de la zona de aplicación
infested dogs. Parasit Vectors 2014, 7:83. Todos los perros fueron observados clínicamente y su salud se monitorizó cuidadosamente incluyendo análisis
2. SPC_114758 Scalibor Protectorband 4% w/w 48 cm collar for small and Findings regard to gastrointestinal symptoms, a study was conducted
del collar) una o dos veces al día. El investigador evaluó medium sized dogs and SPC_114757 Scalibor Protectorband 4% w/w 65
hematológicos, de coagulación, de química clínica, ACTH, proteína C-reactiva y urianálisis, y posteriormente hubo
Fluralaner (Bravecto™; Merck/MSD Animal Health) is a in healthy dogs. Fluralaner tablets (Bravecto™) and a com-
todos los parámetros registrados y todos los hallazgos cm collar for large sized dogs; 2010. http://www.vmd.defra.gov.uk/ un examen macroscópico e histológico post mortem completo.
ProductInformationDatabase/.
systemically administered insecticidal and acaricidal mercially available milbemycin oxime plus praziquantel
clínicos y su relación con el tratamiento con Bravecto™ y/o 3. European Commission. Community register of veterinary medicinal product.
Resultados: Numerous
No hubostudies
hallazgos including
clínicamente a recent combination con
field relacionados
significativos tablet were orally con
el tratamiento administered
fluralaner.atEl or above
análi-
Scalibor™. El peso corporal se registró semanalmente. products, Product information Bravecto, Annex 1 Summary of product study in dogs have shown that a single fluralaner dose the recommended treatment
sis estadístico reveló diferencias significativas (p < 0,10) entre los cachorros tratados y los control para los siguientes dose (recommended treat-
En intervalos mensuales, los perros de ambos grupos characteristics: 2014. http://ec.europa.eu/health/documents/community-
register/html/v158.htm.
administered orally as chewable
parámetros: temperatura tablet provides
rectal, eosinófilos, flea ment
células grandes dose: 25–56
no clasificadas, mg/kg BW
neutrófilos, for fluralaner,
plaquetas 0.5 - 5 mg/kg
y leucocitos,
recibieron moxidectina oral en una dosis mínima de 3 4. Walther FM, Allan MJ, Roepke RKA, Nuernberger MC. The effect of food on relación
and albúmina/globulina,
tick control for twelve weeks cloro, globulina, magnesio, potasio
[1]. BW for milbemycin
y bilirrubina oxime,
total, tiempo 5–50 mg/kg BW for
de protrombina, prazi-
leuco-
mcg/kg de peso corporal para la prevención de los ver- the pharmacokinetics of oral fluralaner in dogs. Parasit Vectors 2014, 7:84. citos urinarios,oxime
Milbemycin densidad de la orina
is active againsty urobilinógeno.
larval and adult Estas diferencias no se consideraron clínicamente relevantes
quantel) [2-4].
mes del corazón. No se observaron hallazgos clínicos en 5. Kilp S, Ramirez D, Allan MJ, Roepke RKA, Nuernberger MC.
Pharmacokinetics of fluralaner in dogs following a single oral or basándose
stages of intestinal nematodes asuna
en: la transitoriedad, falta
well as de relación
against entre la dosis y la respuesta, unos valores cercanos a o dentro
larval
el tratamiento de los perros del grupo de control asocia- intravenous administration. Parasit Vectors 2014, 7:85. del rango
blood stagesdeofreferencia.
heartworm Las (Dirofilaria
diferencias observadas no estuvieron asociadas con evidencias de enfermedad clínica
immitis). Prazi-
dos con la administración de moxidectina. 6. Walther FM, Allan MJ, Roepke RKA, Nuernberger MC. Safety of fluralaner ni con cambios
quantel tisularescestodes
is active against al examen andhistopatológico.
trematodes [2,3]. Methods macroscópicas post mortem no se consideró
Las observaciones
chewable tablets (Bravecto™), a novel systemic antiparasitic drug, in
dogs after oral administration. Parasit Vectors 2014, 7:87.
que
Dogstuvieran ninguna importancia
may concurrently be exposed clínica,
to yatickque no flea
and hubo hallazgos
The study macroscópicos,
was conducted histopatológicos
in Queensland, o clínicos
Australia,
Resultados y discusión asociados. heartworm infestations and intestinal worm with the authorization of relevant regulatory authorities
infestations,
Durante todo el periodo de estudio de 24 semanas, no doi:10.1186/s1756-3305-7-105 infestations, therefore veterinarians may choose to admin- (Queensland Department of Agriculture, Fisheries and
hubo hallazgos clínicos relacionados con el tratamiento Cite this article as: Walther et al.: Safety of the concurrent treatment of Conclusiones:
ister La administración
fluralaner concurrently de fluralaneroxime
with milbemycin por víaand
oral a Forestry,
la dosis clínica más alta
approval esperada
no. CA (56 mg/kg) es bien to-
2014/05/768).
dogs with Bravecto™ (fluralaner) and Scalibor™ protectorband lerada y tiene un amplio margen de seguridad en perros sanos de 8 o más semanas de vida y de 2 kg ofdevarious
peso o más.
concurrente de Bravecto™ en perros con collar Scalibor™. (deltamethrin). Parasites & Vectors 2014 7:105. praziquantel. For both products mild and transient gastro- Twenty healthy male and female dogs breeds,
En el grupo de tratamiento se observaron incidencias intestinal effects, like vomiting, inappetence, drooling and 1.4 – 8.6 (mean 5.3) years of age and weighing 5.8 – 33.9
Palabras clave: Fluralaner, perro, seguridad
únicas de reacciones cutáneas menores o transitorias en diarrhea, may occur after oral administration [2-4]. To (mean 21.6) kg, were randomly assigned to two study
la zona en la que estaba colocado el collar, lo que se confirm the safety of the concurrent use of fluralaner and groups. Dogs were acclimatized for 7 days before treatment.
consideró debido a la influencia mecánica del collar. On day 0, pertenece
dogs of thea treatment
milbemycin oxime plus praziquantel, in particular with Fluralaner
Antecedentes una nuevagroup were
clase de administered
compuestos te-
Estas observaciones no se esperan en los perros que lle- fluralaner chewable tablets and commercially available
Fluralaner es un novedoso fármaco insecticida y acarici- rapéuticos: las isoxazolinas. Estos compuestos proporcio-
van collares y son coherentes con el prospecto del pro- milbemycin
actividadoxime
contraplus praziquantel combination tablets.
feli.walther@msd.de
* Correspondence: janina.taenzler@msd.de
da
1
MSD que se administra
Animal porGmbH,
Health Innovation vía sistémica
Zur Propstei, y55270 proporciona nan
queSchwabenheim, los canales del cloro dependientes del
ducto [2]; ninguno de los collares necesitó ser extraído.
una
Germany
Alemaniaduradera eficacia tras su administración oral a perros. GABA y del ácido glutámico en las neuronas de los oxime
Dogs of the control group received the milbemycin insec-
Dichos hallazgos no se han informado en estudios en los Full list of author information is available at the end of the article plus praziquantel combination tablets only.
que solo se administró Bravecto™ [1,6]. No se encon-
© 2014 Taenzler
Walther et
et al.;
al.; licensee
licensee BioMed
BioMed Central
Central Ltd.
Ltd. This
This isis an
an Open
Open Access
Access article
articledistributed
distributedunder
underthe
theterms
termsofofthe
theCreative
Creative
traron más hallazgos clínicos relacionados con el uso de Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0), which permits unrestricted use, distribution, and
los productos solos o con el uso concurrente de Bravecto™ reproduction in any medium, provided the original work is properly credited. The Creative Commons Public Domain
Dedication waiver (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) applies to the data made available in this article,
unless otherwise stated.

100 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 101

 Walther et al. Parasites & Vectors 2014, 7:87
http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/87
tos, y tienen una selectividad significativa por las neuronas
de los insectos frente a las de los mamíferos [1]. La inves-
tigación in vivo ha mostrado que una única dosis de flu-
ralaner administrada a un perro puede proporcionar más
de tres meses de actividad de control frente a las pulgas y
las garrapatas [2]. Este tratamiento ofrece el potencial de
proporcionar a los propietarios de perros un control de
los ectoparásitos muy eficaz y duradero que simplificará el
cumplimiento del tratamiento y ayudará a reducir el riesgo
de enfermedades transmitidas por vectores. No obstante,
los veterinarios y los propietarios de animales necesitan
contar con la seguridad de que este tratamiento sistémico
ha sido evaluado en su totalidad para excluir preocupa-
ciones potenciales de seguridad. Por lo tanto, este estudio
se diseñó para investigar en profundidad cualquier posible
impacto sobre la salud a partir de la administración repe-
tida por vía oral a perros sanos de la dosis recomendada o
de múltiplos de dicha dosis.
Métodos
Este fue un estudio unicéntrico, aleatorio, de grupos parale-
los y ciego para el investigador llevado a cabo en cachorros
macho y hembra sanos de raza Beagle. El estudio se llevó
a cabo de acuerdo con el marco de la legislación nacional
irlandesa de protección animal, y se obtuvo la aprobación
ética antes del inicio del estudio. El estudio fue diseñado ba-
sándose en los requisitos diana de seguridad animal VICH
GL 43 para los productos farmacéuticos veterinarios [3].
Los Beagles fueron enrolados en el estudio el día -14 (ini-
cio de la aclimatación) y se vio que estaban sanos tras su
evaluación f ísica y con las pruebas analíticas iniciales, aun-
que varias muestras fecales tomadas antes de la inclusión en
el estudio fueron positivas a coccidios y se trató a todos los
perros con sulfadiacina y trimetoprim (Norodine, solución
al 25% para inyección) durante el periodo de aclimatación.
Se alojó a los animales en una sala con el clima controlado
(16-20 ºC) con un fotoperiodo de 10 horas de luz y 14 ho-
ras de oscuridad, y se les alimentó individualmente con una
dieta estándar en las cantidades recomendadas. Se alojó a
los cachorros individualmente desde el día -3 en adelante.
Se vacunó a todos los perros una vez frente a Bordetella
bronchiseptica y el virus de la parainfluenza canina (Nobi-
vac® KC) y dos veces frente al virus del moquillo canino, el
adenovirus canino tipo 2, el parvovirus canino, el virus de
la parainfluenza canina y Leptospira interrogans (Nobivac®
DHPPi y Nobivac® Lepto 2), administrándose la segunda
vacuna 22 días después del primer tratamiento con flurala-
ner. Todos los perros recibieron praziquantel, embonato de
pirantel y febantel (Drontal®Plus tabletas con sabor) antes y
22 días después del primer tratamiento con fluralaner.
A los perros se les distribuyó aleatoriamente en grupos
de estudio usando un procedimiento de aleatorización por
bloques. Se separó a los perros según su sexo y luego se les
clasificó por orden descendente de peso corporal. Si dos
perros tenían un peso corporal idéntico, se subclasificaban
102 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA
Page 2 of 6
en base a la numeración decreciente de su microchip. Los
primeros cuatro perros de cada sexo formaron un bloque
que fue distribuido aleatoriamente entre cada uno de los
cuatro grupos del estudio, y el proceso se repitió hasta que
se asignó a 4 perras y a 4 perros a cada grupo del estudio.
Un total de 24 cachorros recibieron fluralaner y 8 cachorros
no tratados sirvieron a modo de control.
El rango de la dosis esperado para la administración de flu-
ralaner durante su uso clínico rutinario es de entre 25 y 56
mg/kg. Este estudio evaluó la administración de fluralaner
por vía oral en forma de una tableta masticable con sabor
(13,64% w/w) a 1, 3 o 5 veces (56, 168 o 280 mg de flurala-
ner/kg de peso corporal) la dosis clínica esperada más alta.
A los perros se les administró fluralaner 3 veces a intervalos
de 8 semanas (56 días), administrándose la primera dosis a
las 8 semanas de vida (54-62 días) y con 2,0-3,6 kg de peso
corporal (Tabla 1). Antes de cada administración de flura-
laner se pesó a los perros para calcular la dosis adecuada.
Se administró a cada animal una única tableta entera o una
combinación de tabletas enteras que contenían 112,5 mg o
250 mg de fluralaner para suministrarle una dosis tan cer-
cana como fuera posible a la dosis calculada de fluralaner
(Tabla 2). Los perros control permanecieron sin tratamien-
to y se les trató simuladamente con agua. En los días de
tratamiento, todos los perros (incluyendo el grupo control)
recibió una porción de su ración normal de alimento apro-
ximadamente 10-20 minutos antes de la administración del
tratamiento y la porción restante inmediatamente después
del tratamiento. Se observó a los perros dos veces al día en
lo tocante a su salud general a lo largo de todo el estudio,
aunque los días de administración del tratamiento esto se
incrementó a un chequeo clínico por parte de un veterina-
rio antes de la administración del tratamiento, la observa-
ción por parte de un técnico durante la primera hora tras la
administración del tratamiento y luego la evaluación clínica
por parte de un veterinario a las 1, 2, 3, 4 y 8 horas des-
pués del tratamiento. Hubo exámenes veterinarios f ísicos
adicionales de todos los perros los días -14, -7, -1, 1, 55, 57,
111, 113 y 167. A lo largo de todo el estudio se registró dia-
riamente el consumo de alimento y semanalmente el peso
corporal. Se tomaron muestras de sangre para la realiza-
ción de analíticas clínicas (hematología, coagulación, quí-
mica clínica, incluyendo la ACTH y la proteína C-reactiva)
antes del primer tratamiento, y los días 8, 50, 106 y 162; y
para la medición de la concentración de fluralaner antes y 2,
7, 14 y 18 días después de cada tratamiento con fluralaner.
Se tomaron muestras de orina antes del primer tratamiento
con fluralaner y los días 7/8, 49/50, 105/106 y 161/162. Se
eutanasió a todos los perros el día 168 llevándose a cabo un
examen macroscópico post mortem completo y un examen
anatomopatológico de múltiples tejidos.
El peso corporal, el consumo de alimento (media calcula-
da a lo largo de intervalos semanales), el ritmo cardiaco, y la
temperatura corporal, los parámetros anatomopatológicos
y los pesos absolutos y relativos de los órganos se compa-
Walther et al. Parasites & Vectors 2014, 7:87
http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/87
raron estadísticamente entre los grupos del estudio (SAS®
Language Reference, Version 9.3, SAS Institute Inc., Cary,
NC, EE.UU.) usando pruebas de dos colas con los perros
individuales como la unidad experimental para evaluar las
hipótesis de que no había diferencias entre los grupos del
estudio.
Los resultados de las pruebas analíticas clínicas de las
muestras del grupo control en todos los puntos tempora-
les de toma de muestras y de las muestras de los grupos de
perros tratados antes de la administración del primer trata-
miento se usaron para generar rangos de referencia. Todos
los parámetros de la analítica clínica que se vio que eran,
estadísticamente, significativamente diferentes, fueron lue-
go comparados con estos rangos de referencia para evaluar
la relevancia clínica. Los valores individuales que se encon-
traban fuera de los rangos de referencia se valoraban por si
tenían relevancia clínica.
Resultados
Fluralaner fue cuantificable en el plasma de los perros trata-
dos, confirmando esto la exposición sistémica. Las concen-
traciones plasmáticas máximas medias (Cmax media, Tabla
3) se observaron entre 2 y 3 días (Tmax medio) después de
cada tratamiento. La dosis de fluralaner más alta adminis-
trada a un perro durante el estudio fue en el momento del
primer tratamiento del grupo 5X (281,3 mg/kg; Tabla 2).
Ningún perro vomitó ni mostró una salivación excesiva ni
ninguna otra anomalía clínica durante la primera hora de
observación clínica tras cualquiera de los tres tratamien-
tos (día 0, día 56 y día 112). Hubo observaciones clínicas
en las que se anotaron cambios en el estado de salud del
animal tanto en el grupo control como en los grupos trata-
dos, como cabía esperar, a lo largo del estudio de 168 días
de duración (Tabla 4), y las distribuciones de frecuencia del
número de cachorros con anormalidades durante las valo-
raciones clínicas o los exámenes veterinarios muestran que
no hay diferencias relacionadas con la dosis entre los pe-
rros control y los tratados (Tabla 5). Muchos parámetros no
mostraron diferencias significativas entre el grupo control
y cualquiera de los grupos tratados. El análisis estadístico
reveló diferencias significativas (P < 0,10) entre los cacho-
rros tratados y los control para los siguientes parámetros:
temperatura rectal, eosinófilos, células grandes no clasifica-
das, neutrófilos, plaquetas y leucocitos, relación albúmina/
globulina, cloro, globulina, magnesio, potasio y bilirrubina
total, tiempo de protrombina, leucocitos urinarios, densi-
dad de la orina y urobilinógeno, todos los cuales no tenían
ninguna relevancia clínica. Los exámenes post mortem ma-
croscópicos e histológicos no hallaron diferencias notables
entre los grupos control y los tratados (datos no mostrados).
Discusión
Esta detallada evaluación de la seguridad de fluralaner,
un innovador fármaco antiparasitario sistémico, en pe-
rros tratados con dosis orales mucho mayores que la do-
sis recomendada clínicamente, no detectó ningún efecto
Page 3 of 6
relacionado con fluralaner. Estos resultados indican que
fluralaner puede convertirse en una valiosa nueva adición
al arsenal antiparasitario disponible en la medicina canina.
Los procedimientos del estudio incluían la medición ob-
jetiva de una lista exhaustiva de potenciales cambios clíni-
cos, hematológicos, en la química sérica, y en la histopato-
logía y en detalles macroscópicos post mortem. El número
de perros incluidos en el estudio fue suficiente para de-
tectar posibles cambios en los parámetros seleccionados
mientras se minimizaba el tamaño del grupo experimen-
tal. El intervalo de 8 semanas entre tratamientos usado en
este estudio es más corto que el intervalo de retratamiento
recomendado para fluralaner en la práctica clínica vete-
rinaria. En este estudio se escogió un intervalo de 8 se-
manas entre tratamientos para que se correspondiera con
las condiciones esperadas de utilización en el campo. La
administración de tres tratamientos secuenciales a inter-
valos de 8 semanas dio lugar a un periodo de estudio total
de 24 semanas con la exposición sistémica más elevada al
fluralaner con dosis máximas de cinco veces la dosis clíni-
ca más alta esperada. Para asegurar todavía más las con-
centraciones plasmáticas máximas en los perros tratados,
fluralaner se administró a la hora de la comida, ya que el
alimento potencia la biodisponibilidad [4].
Durante el periodo de 24 semanas de administración de
fluralaner, no se observaron diferencias en los ritmos de
crecimiento entre los grupos control y los tratados con
fluralaner. Las vacunaciones y los tratamientos antipara-
sitarios internos se administraron a todos los perros tra-
tados y los control antes del inicio del estudio y una vez
más durante el periodo de tratamiento con fluralaner. No
se observaron reacciones adversas en los perros tratados
con fluralaner en relación con ninguna vacunación ni tra-
tamiento de desparasitación interna, lo que aporta seguri-
dad pero no excluye la posibilidad de interacciones.
Los vómitos tras el tratamiento son una preocupación
importante en el caso de los ectoparasiticidas adminis-
trados por vía oral, y todos los perros del estudio fueron
observados de cerca durante el periodo inmediatamente
posterior a la administración del tratamiento. No se ob-
servaron vómitos en la hora inmediatamente posterior
tras la administración el tratamiento de fluralaner. Un pe-
rro tratado con una dosis 1X por primera vez vomitó 4 ho-
ras después del tratamiento. A este perro no se le volvió a
administrar la dosis porque el tiempo de vaciado gástrico
en los perros alimentados es de aproximadamente 3 horas
[5], y este animal permaneció en el estudio sin ningún otro
signo clínico ni vómitos posteriores. Las concentraciones
plasmáticas de fluralaner confirmaron la exposición sis-
témica relacionada con la dosis en este perro. Otro can
desarrolló signos propios de una enteritis (vómitos y dia-
rrea) 5 días después de recibir la primera dosis de flurala-
ner (3X). El animal fue tratado con enrofloxacina parente-
ral (Baytril®, solución al 5% para inyección) y se recuperó
completamente a lo largo de los siguientes cuatro días. Se
BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 103
 Walther et al. Parasites & Vectors 2014, 7:87 Page 4 of 6 Walther et al. Parasites & Vectors 2014, 7:87 Page 5 of 6
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considera que este caso de enteritis no está relacionado enfermedad en los perros tratados, y la temperatura cor- Tabla 3. Concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) medias de fluralaner en cada grupo del estudio
con la administración de fluralaner, debido al intervalo de poral de todos los perros tratados se encontraba dentro
Cmax media (ng/ml) tras cada
5 días entre el tratamiento con fluralaner y el inicio de los del rango observado en los perros control. Grupo del estudio
tratamiento*
signos clínicos, además de la posterior recuperación tras Los parámetros de las pruebas analíticas significativa-
el tratamiento antibacteriano sistémico. No se observa- mente diferentes desde el punto de vista estadístico entre 1X Fluralaner 3X Fluralaner 5X Fluralaner
ron signos de enteritis en este perro en ningún otro punto los perros tratados y los control fueron evaluados en busca Primer tratamiento 3.000 ± 1.651 9.443 ± 3.661 7.364 ± 2.425
temporal ni en ningún otro perro en el estudio. de su relevancia clínica basada en los siguientes criterios: Segundo tratamiento 10.683 ± 1.189 22.086 ± 2.952 25.598 ± 9.416
Los canes del estudio fueron observados atentamente en duraderos más que transitorios; relacionados con la dosis; Tercer tratamiento 8.614 ± 1.877 14.435 ± 2.717 18.725 ± 6.209
busca de cualquier signo clínico durante la hora inmedia- que se encontraran fuera del rango de los valores de refe-
*Observado 2-3 días después de cada tratamiento (Tmax media)
tamente posterior a la administración del tratamiento, ya rencia; que estuvieran relacionados con pruebas de enfer-
que sería de esperar que este fuera el momento más pro- medad clínica; y/o que fueran congruentes con cambios
Tabla 4. Observaciones clínicas en perros de los grupos tratados y control tras el primer tratamiento
bable para observar una respuesta tóxica hiperaguda. No tisulares hallados macroscópicamente tras una necropsia
obstante, no se observó ningún signo clínico imprevisto o tras el examen histopatológico. Basándose en estos cri- Observación Número de perros afectados Análisis Conclusiones
durante este periodo. Se observaron signos clínicos oca- terios, las diferencias observadas no se consideraron clí- Total: 15
sionales a lo largo de todo el estudio en individuos de los nicamente relevantes. Además de las diferencias en los Incidentes dispersos de heces Número similar de animales afectados en cada grupo
Control: 4
grupos control y tratados, y que incluían casos leves de resultados promedio de los grupos, hubo algunos puntos anormales (blandas, con tratado en comparación con los controles; heces No relacionado con
1X: 5
heces anormales, una ligera reducción en la puntuación temporales individuales únicos que cayeron fuera de los moco, con trazas de sangre anormales ya observadas antes del tratamiento en el tratamiento
3X: 3
de la condición corporal o lesiones cutáneas superficiales rangos de referencia. Estos casos también se evaluaron ba- fresca) todos los grupos
5X: 3
leves que no afectaron al estado general de los cachorros. sándose en los criterios anteriores y no se consideró que
Total: 8
Se considera que estas observaciones no están relaciona- fueran clínicamente relevantes.
Control: 43 Número de animales afectados similar (3X, 5X) o infe-
das con el tratamiento con fluralaner, ya que se observaron Reducción de la puntuación No relacionado con
con un porcentaje de incidencia similar o inferior en los Conclusiones de la condición corporal
1X: 0 rior (1X) en comparación con los controles; ninguna
el tratamiento
La administración por vía oral de fluralaner formulado 3X: 3 relación dosis-respuesta
grupos tratados en comparación con los grupos control
en forma de una tableta masticable con sabor a perros de 5X: 2
sin ninguna relación dosis-respuesta, y en el caso de las
heces anormales, ya se habían observado antes de la ad- raza Beagle sanos a una dosis de hasta 281,3 mg/kg en tres Total: 6
ministración del primer tratamiento en todos los grupos ocasiones secuenciales a intervalos de 8 semanas no pro- Control: 2 Número de animales afectados similar (1X, 5X) o infe-
Clareo localizado del pelo / No relacionado con
objeto del estudio (Tablas 4 y 5). Se vio que los perros tra- voca ningún cambio relacionado con el tratamiento que 1X: 3 rior (3X) en comparación con los controles; ninguna
herida por decúbito / herida el tratamiento
tados tenían una temperatura corporal media significati- se pueda detectar mediante la observación clínica detalla- 3X: 0 relación dosis-respuesta
vamente inferior desde el punto de vista estadístico que da, la evaluación de las analíticas clínicas o tras el examen 5X: 1
los perros control en seis puntos temporales (días 55 y 167: post mortem macro o microscópico. La administración de Vómito de alimento tras el pri- Total: 1
grupo 1X; días 55, 111 y 167: grupo 3X; y día 55: grupo 5X) fluralaner por vía oral a la dosis clínica más alta esperada mer tratamiento, sin ningún 1X: 1
Caso único; ninguna relación dosis-respuesta; no No relacionado con
durante el periodo del estudio. Esta diferencia no se con- (56 mg/kg) es bien tolerada y tiene un amplio margen de observado tras el tratamiento repetido el tratamiento
otro signo clínico Control, 3X, 5X: 0
sidera clínicamente relevante porque no hubo pruebas de seguridad en perros sanos de ocho o más semanas de vida
y que pesen 2 o más kg Total: 1
Disentería con inapetencia, Caso único; ninguna relación dosis-respuesta; no No relacionado con
3X: 1
apatía, vómitos observado tras el tratamiento repetido el tratamiento
Tabla 1. Estudio sobre los pesos y las edades de los perros en el momento el primer tratamiento Control, 1X, 5X: 0

Parámetro Grupo del estudio

Tabla 5. Distribución de frecuencias por grupo de perros con anomalías registradas tras el primer momento del tratamiento
0% 1X 3X 5X
Control Fluralaner Fluralaner Fluralaner Anomalía Grupo del estudio
Análisis Conclusión
0X control 1X 3X 5X
Peso (kg) Rango 2,1 – 2,8 2,0 – 3,6 2,0 – 3,3 2,0 – 3,0
Media 2,6 2,8 2,8 2,7 Número de animales con anomalías superior
6 3 7 7 No relacionado
Valoración No en el grupo 1X que en el grupo control, pero
Edad (días) Rango 56 - 62 54 - 62 56 - 59 54 - 62 con el trata-
clínica similar a los controles en los grupos 3X y 5X.
Media 58 57 57 58 Sí 2 5 1 1 miento
Ninguna relación dosis-respuesta

Tabla 2. Rango de dosis de fluralaner administrado a los perros de cada grupo del estudio. Número de animales con anomalías similar No relacionado
Examen veteri- 4 4 4 5
No al grupo control. Ninguna relación dosis-res- con el trata-
Momento del tratamiento Grupo del estudio nario
Sí 4 4 4 3 puesta miento
1X Fluralaner mg/kg 3X Fluralaner mg/kg 5X Fluralaner mg/kg
Primer tratamiento (día 0) 31,3 – 56,3 139,4 – 168,8 255,2 – 281,3
Segundo tratamiento (día 56) 47,2 – 56,6 153,1 – 163,0 253,1 – 272,5
Tercer tratamiento (día 112) 43,1 – 55,3 151,5 – 166,0 254,2 – 277,8

104 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 105

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http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/87
Agradecimientos
A los autores les gustaría expresar su agradecimiento a Charles River Laborato-
ries Preclinical Services (Irlanda) por su ayuda durante el estudio.
Conflictos de intereses
FMW, RDA, MA y MN son empleados de Merck / MSD Animal Health. SG fue
empleado por una organización de investigación por contrato. MC proporcio-
nó respaldo estadístico.
Declaración de conformidad
Este estudio se llevó a cabo en Irlanda tras la obtención de la autorización por
parte de las autoridades reguladoras pertinentes.
Contribuciones de los autores
FMW, SG, MA y MN son los autores del diseño del estudio, lo monitorizaron e
interpretaron los resultados. MC fue responsable del análisis estadístico. FMW
y RDA redactaron el manuscrito y todos los autores revisaron y aprobaron la
versión final.
Referencias bibliográficas
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Holyoke CW, Joraski, K, Xu M, Schroeder ME, Wagerle T, Mahaffey, MJ, Smith
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http://www.parasitesandvectors.com/content/8/1/187
INVESTIGACIÓN Open Access
Eficacia de fluralaner (BravectoTM )
administrado por vía oral o del
imidacloprid/moxidectina (Advocate®)
aplicado de forma tópica contra la
demodicosis generalizada en perros
Josephus J Fourie, Julian E Liebenberg, Ivan G Horak, Janina Taenzler, Anja R Heckeroth and Regis Frénais
Resumen
Antecedentes: Este estudio de laboratorio comparó la eficacia de Bravecto™ (fluralaner), formulado como
comprimido masticable, con la eficacia de Advocate® (imidacloprid/moxidectina), formulado para su administración
tópica, contra la demodicosis generalizada adquirida naturalmente en perros.
Métodos: Dieciséis perros, todos diagnosticados con sarna demodécica generalizada, se asignaron de forma
aleatoria a dos grupos iguales. Los comprimidos masticables de Bravecto™ se administraron una vez de forma oral a
una dosis mínima de 25 mg de fluralaner/kg de peso corporal a un grupo de perros, mientras que el segundo
grupo se trató de forma tópica en tres ocasiones a intervalos de 28 días con Advocate® a una dosis mínima de
10 mg de imidacloprid/kg de peso corporal y de 2,5 mg de moxidectina/kg de peso corporal. Se contabilizaron los
ácaros en raspados cutáneos y las lesiones demodécicas se evaluaron en cada perro antes del tratamiento a
intervalos de 28 días desde ese momento y durante un periodo de estudio de 12 semanas. Los raspados cutáneos
profundos (~4 cm2) se realizaron en las mismas cinco zonas en cada perro en cada examen subsecuente.
Resultados: Tras una única administración oral de comprimidos masticables Bravecto™, el número de ácaros en los
raspados cutáneos se redujo en un 99,8 % el Día 28 y en un 100 % los Días 56 y 84 del estudio. El número de
ácaros en perros tratados de forma tópica en tres ocasiones a intervalos de 28 días con Advocate® se redujeron
en un 98,0 % el Día 28, en un 96,5 % el día 56 y en un 94,7 % el Día 84. De forma estadísticamente significativa
(P ≤ 0,05) se encontraron menos garrapatas los Días 56 y 84 en los perros tratados con Bravecto™ en comparación
con los perros tratados con Advocate®. Se observó un marcado descenso en la aparición de manchas eritematosas,
costras, caspas y escamas en los perros tratados con Bravecto™ y en la aparición de manchas eritematosas en los
perros tratados con Advocate®. Con la excepción de un perro en cada grupo tratado, todos los perros mostraron
un recrecimiento del pelo de ≥ 90 % al final del estudio, en comparación con su manto de pelo al comienzo del
mismo.
(Continued on next page)
* Correspondence: josephus.fourie@clinvet.com
1
ClinVet International, Uitsigweg, Bainsvlei, 9338 Bloemfontein, Free State,
Sudáfrica
Full list of author information is available at the end of the article
© 2015 Fourie et al.; licensee BioMed Central Ltd. This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative
Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0), which permits unrestricted use, distribution, and
reproduction in any medium, provided the original work is properly credited. The Creative Commons Public Domain
Dedication waiver (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) applies to the data made available in this article,
unless otherwise stated.
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(Continued from previous page)

más [16–18]. Para ser efectivos, estos regímenes de trata- El estudio se diseñó como un grupo paralelo, ciego,
miento requieren un cumplimiento estricto por parte de aleatorizado, de centro único y de eficacia controlada de
Conclusiones: La administración única vía oral de comprimidos masticables Bravecto™ es altamente efectiva contra los dueños durante un amplio periodo de tiempo. forma positiva. El estudio se llevó a cabo de conformidad
la demodicosis generalizada, sin ácaros detectables en los días 56 y 84 tras el tratamiento. En comparación, El ingrediente activo del Bravecto™, el fluralaner, es un con el Código de normas federales de la Dirección
Advocate®, administrado tres veces a intervalos de 28 días, también es altamente efectivo contra la demodicosis insecticida y acaricida sistémico nuevo y de larga dura- Federal de Fármacos y Alimentos (FDA): Buenas Prácticas
generalizada, pero la mayoría de los perros seguían presentando ácaros en todos los puntos temporales de ción y un acaricida que pertenece a la clase isoxazolina de Laboratorio para Estudios No Clínicos de Laboratorio
evaluación. Ambos tratamientos dieron como resultado una marcada reducción de las lesiones cutáneas y el de los parasiticidas de isoxazolina con la inhibición 2009 [24], y todos los procedimientos cumplían con el
aumento del recrecimiento del pelo 12 semanas después del tratamiento inicial. selectiva de los canales de cloro activados por el ácido Estándar Nacional de Sudáfrica “SANS 10386:2008: El
Palabras clave: Bravecto™, Comprimidos masticables, Fluralaner, Advocate®, Punto, Imidacloprid, Moxidectina, γ–aminobutírico y los canales de cloro abiertos por el Cuidado y el Uso de Animales para Fines Científicos” [25].
Eficacia, Perros, Demodicosis generalizada, Demodex canis, Sarna L-glutamato de los artrópodos [19]. En los estudios de El protocolo se remitió al comité de ética animal de
campo en los que participaron perros naturalmente infes- ClinVet que autorizó la ejecución del estudio.
tados, una única administración oral de Bravecto™, formu- El sistema de ensayo fue el perro individual. Se in-
Antecedentes conformidad con la extensión de las lesiones. La demodi- lada como comprimido masticable, se demostró > 99 % cluyeron en el estudio perros con infestaciones naturales
Históricamente, el único ácaro folicular que se con- cosis localizada se muestra solo en pequeñas áreas de alo- efectiva contra las pulgas y garrapatas en cada punto tem- de las especies de ácaros Demodex y que presentaban
sideraba capaz de infestar a los perros era la Demodex pecia, normalmente en el rostro y en las patas delanteras. poral de medición durante un periodo de 12 semanas tras signos clínicos de demodicosis generalizada, p. ej., eri-
canis [1], pero se han descrito otros dos ácaros más Es una enfermedad benigna y en la mayoría de los casos el tratamiento [20]. Los perros en estos estudios se infes- tema, pérdida de pelo, comedones, caspas foliculares y
subsecuentemente. Desch y Hillier [2] describieron la se resuelve espontáneamente en seis u ocho semanas. La taron de forma variable con al menos cuatro especies de costras, tras la firma del formulario de consentimiento
Demodex injai, un ácaro que es considerablemente más demodicosis se considera generalizada cuando cinco o garrapatas, incluyendo garrapatas perteneciente a los gru- por parte de sus dueños, y después, fueron devueltos a
larga que la D. canis, mientras que Tamura et al. [3] más áreas del cuerpo están afectadas, o cuando se observa pos Rhipicephalus sanguineus, Ixodes hexagonus, Ixodes los mismos tras la finalización de la fase animal. Los per-
describieron un ácaro que es considerablemente más pododemodicosis en dos o mas pies, o cuando una zona ricinus y Dermacentor reticulatus. En un entorno simu- ros incluidos en el estudio fueron en su mayoría mesti-
corta que la D. canis, pero no le pusieron nombre. completa del cuerpo esté afectada [8,9]. La demodicosis lado de hogar, una única administración oral de Bravecto™ zos de ambos sexos, mayores de 12 meses, que pesaban
En la bibliograf ía disponible, ahora este ácaro se deno- también puede categorizarse como juvenil (en perros de formulada como comprimido masticable fue > 99 % efec- entre 3,5 y 13,7 kg, y excepto por los signos clínicos de
mina normalmente Demodex cornei. Las tres especies hasta 18 meses de edad), adulta (en perros generalmente tiva contra la pulga Ctenocephalides felis, en cada punto demodicosis generalizada, los perros estaban sanos en la
difieren en longitud, tal y como describe Izdebska and mayores de cuatro años de edad sin historial previo de la temporal de medición durante un periodo de 12 semanas medida en que pudo determinarse y no habían sido tra-
Fryderyk [4], en referencia a los valores medios. Los enfermedad) o crónica generalizada (enfermedad persis- tras el tratamiento [21]. En un estudio de laboratorio dis- tados con un glucocorticoide o con ningún otro pro-
ácaros adultos hembra de D. canis midieron a 226,0 μm, tente durante al menos seis meses) [10,11]. La susceptibili- eñado para detectar la velocidad a la que los comprimidos ducto con efecto acaricida durante, al menos, las 12
y los macho, a 195,2 μm. Los ácaros adultos hembra de dad de los perros a las infestaciones con las especies masticables Bravecto™ mataban las infestaciones realizadas semanas previas a su inclusión en el estudio. Los requisi-
D. injai se midieron a 330,9 μm y los macho a 371,8 μm. Demodex y a la progresión de la enfermedad clínica se ve en laboratorio por la garrapata I. ricinus en perros, la efi- tos adicionales para la inclusión de los animales fueron
Los ácaros adultos hembra de D. cornei se midieron a influida por numerosos factores, incluyendo (listados en cacia acaricida fue del 89,6 % a las 4 horas, del 97,9 % a las que los raspados cutáneos profundos llevados a cabo
139,4 μm, y las macho, a 120,8 μm. Se han llevado a orden decreciente de importancia): estado inmune, que 8 horas y del 100 % a las 12 y 24 horas tras la administra- antes del tratamiento debían haber dado positivo para
cabo varios estudios moleculares para determinar las puede verse afectado por enfermedades debilitantes, en- ción del tratamiento [22]. Se observó una acción insecti- las especies de ácaro Demodex.
identidades específicas de los tres ácaros. Basándonos en doparasitismo, raza, edad, así como estado nutricional y cida incluso más rápida que se inició a la hora siguiente a Dieciséis perros (7 machos y 9 hembras), ordenados
los resultados obtenidos de los marcadores mitocon- hormonal, otros desórdenes inmunológicos tales como la administración oral de un comprimido masticable de dentro de su sexo en orden descendiente de recuentos
driales 16S rADN y en la Citocromo Oxidasa I (COI) defectos genéticos y alteración de la bioquímica y de la Bravecto™ en los perros experimentalmente infestados con individuales de ácaros previos al tratamiento fueron
para los tres morfotipos de D. canis, De Rojas et al. estructura de la piel [12]. Aunque la D. canis sigue siendo la pulga C. felis [23]. El objeto del presente estudio ha sido incluidos en el estudio y asignados a dos grupos iguales.
[5] concluyeron que hay polimorfia dentro de las mis- la especie/morfotipo más común encontrada en la demo- determinar a) la eficacia del fluralaner frente a la especie Cada perro fue alojado de forma individual durante la
mas especies. Por otro lado, el análisis filogenético de cosis, la alopecia moderada y la dermatitis grasienta se- Demodex de garrapatas y b) mostrar la duración de su efi- duración del estudio en unas instalaciones interiores/
las tres especies, basado en secuencias parciales de borréica del tronco dorsal de los perros, también se han cacia durante las 12 semanas siguientes al tratamiento en exteriores, sin contacto entre los animales, y fue alimen-
16 s rADN, llevó a Sastre et al. [6] a proponer que la asociado cada vez más casos con un aumento del número dosis oral única con comprimidos masticables Bravecto™. tado una vez al día de conformidad con las recomenda-
D. canis y la D. injai son especies válidas separadas, y de la D. injai [13]. Además, se ha descrito un caso en el Como control positivo, un segundo grupo de perros fue ciones del fabricante de alimentos. Los perros tenían agua
la D. cornei una variante morfológica de la D. canis. que la D. injai causó una otitis bilateral ceruminosa en un tratado de forma tópica tres veces en un intervalo de potable del suministro municipal disponible ad libitum.
Un año más tarde, análisis similares llevados a cabo sabueso [7]. El D. cornei aparecería como un habitante de 28 días con Advocate® (imidacloprid y moxidectina). Cada perro se aclimató a las condiciones de aloja-
por Milosevic et al. [7] confirmaron que la D. injai es la capa córnea [5], y Shipstone [11] menciona que el D. miento y mantenimiento durante, al menos, 14 días
una especie válida. Está claro que se necesitan más cornei se ha encontrada asociada con una dermatitis gen- Métodos antes de iniciar el tratamiento. Como medida de precau-
estudios para asegurar el estado específico el ácaro cono- eralizada, prurítica y escamosa, con los ácaros presentes Diseño del estudio ción, todos los perros fueron tratados de forma subcutá-
cido como D. cornei. en las escamas superficiales. En el presente estudio, Bravecto™, administrado como nea con un antibiótico (cefovecina), apropiado para el
Los ácaros de la subespecie Demodex (la D. canis, D. La demodicosis crónica generalizada es una enfermedad comprimidos masticables en una única ocasión fue el tratamiento de la pioderma en los Días −14, −1, 13 y 27.
injai, y D. cornei) son comensales normales de la piel del cutánea frustrante y difícil de tratar [14–16]. En otros per- producto de ensayo y Advocate®, administrado en tres Además, los Días −14 y 27, se extrajeron biopsias cutá-
perro, parasitando las glándulas sebáceas conectadas a ros, que por lo demás están sanos, la forma generalizada ocasiones a intervalos de 28 días, se incluyó como control neas profundas de cada perro tras su sedación. Las biop-
los folículos pilosos. Si su número aumenta mucho, son de la enfermedad es muy improbable que se resuelva sin positivo. Esto hizo posible la comparación de la eficacia a sias indicaron que la pioderma exudativa estaba presente
capaces de producir una enfermedad conocida como tratamiento [10]. Las opciones de tratamiento que están largo plazo durante 12 semanas de un tratamiento oral en dos perros de cada grupo el Día −14 y que había
demodicosis canina o sarna demodécica. La demodicosis actualmente disponibles incluyen amitraz, ivermectina, único con comprimidos masticables Bravecto™ frente a la desaparecido el Día 27. En ambas ocasiones, todos los per-
canina es una enfermedad cutánea inflamatoria parasitaria milbemicina oxima y moxidectina, y la mayoría se admin- eficacia de Advocate® administrado a intervalos de 28 días ros mostraron dermatitis crónicas, acantosis epidérmica e
que puede clasificarse como localizada o generalizada, de istran en múltiples ocasiones por periodos de tres meses o de conformidad con la etiqueta del producto. hiperqueratinosis sin cambio alguno. No se observaron

108 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 109

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células inflamatorias o bacterias en las biopsias del Día 27
y se suspendió el tratamiento antimicrobiano. Dos veces
durante la aclimatación (Día −14 y Día −1) y en los Días
27/28, 56 y 84 tras el tratamiento, cada perro fue exami-
nado clínicamente por un veterinario.
Los perros se pesaron en una báscula calibrada y veri-
ficada electrónica los Días −2, 13, 27, 41, 55, 69 y 84
para el cálculo de su dosis de tratamiento, para el uso de
sedantes para los raspados cutáneos y para documentar
el peso corporal durante el periodo de estudio. A diario,
se llevaron a cabo observaciones de la salud general
de los perros durante todo el periodo de duración del
estudio.
Tratamiento
El Día 0, los perros de un grupo fueron tratados con una
única dosis oral de comprimidos masticables de Bravecto™
(fluralaner, 13,64 % peso/peso), basándose en el peso
individual corporal del perro, para lograr una dosis
mínima de 25 mg/kg de masa corporal y una eficacia
duradera durante las 12 semanas siguientes al tratamiento.
El(los) comprimido(s) masticable(s) se administró(aron)
20 (±10) minutos después de comer, colocándola(s) en la
parte trasera de la cavidad oral, sobre la lengua, para
iniciar su deglución. También, Día 0, la marca comercial-
mente disponible Advocate® (imidacloprid, 10 %/moxidec-
tina, 2,5 % peso/volumen) se administró tópicamente al
otro grupo de perros (controles positivos) de conformidad
con las instrucciones del producto. Debido a la duración
de la eficacia de 28 días de Advocate®, estos perros vol-
vieron a tratarse los Días 28 y 56. Con el perro en posición
de pie sobre las cuatro patas, el manto se le separó hasta
dejar la piel visible, y se administró Advocate® directa-
mente sobre la piel. Ambos grupos tratados fueron ob-
servados antes del tratamiento, y de nuevo, cada hora
durante 4 horas tras el tratamiento del último animal, en
busca de posibles acontecimientos adversos. El personal
que llevó a cabo las observaciones tras el tratamiento era
ciego respecto al tratamiento.
Evaluaciones de los ácaros
Los raspados cutáneos profundos (~4 cm2), en los que
la piel se apretó y se raspó hasta obtener un exudado
capilar, se realizaron en cinco zonas en cada perro los
Días −4, 28, 56 y 84. Los raspados cutáneos de los per-
ros tratados con Advocate® se llevaron a cabo los Días
28 y 56, antes de la aplicación del segundo y del tercer
tratamiento respectivamente. En cada examen subse-
cuente se rasparon las mismas zonas y/o las zonas en
las que habían aparecido nuevas lesiones. Cada raspado
se transfirió a una placa de microscopio etiquetada
separada que contenía aceite mineral y se examinó en
un microscopio estereoscópico en busca de ácaros de la
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especie Demodex. El número de ácaro contado en cada Tabla 1 Reducciones de la media geométrica de la especie de garrapata Demodex de perros tratados una vez de forma
raspado se registró de forma separada. oral con Bravecto™ o de forma tópica en tres ocasiones a intervalos de 28 días con Advocate®
Días de estudio Grupos de estudio Bravecto™ Advocate® valor p
Evaluaciones de piel y pelo −4 a
Media de los recuentos de ácaros (n) 447,0 509,4/478,6 b
Nac
Los signos clínicos de la extensión de las lesiones demo- Rango de recuento (n) De 41 a 1.740 De 79 a 2.724
décticas en cada perro se evaluaron en los días en los 28 Mediaa de los recuentos de ácaros (n) 0,8 10,0
que se realizaron los raspados cutáneos y se registraron
Rango de recuento (n) De 0 a 14 De 0 a 496
en un formato estandarizado. Se evaluaron los siguientes
parámetros y se realizó un boceto en una silueta (del Eficacia (%) 99,8 98,0 0,0917
a
lado izquierdo y derecho) para cada perro: las áreas del 56 Media de los recuentos de ácaros (n) 0,0 18,5
cuerpo que exhibían eritema; las áreas del cuerpo cubier- Rango de recuento (n) Nac De 0 a 115
tas por caspas, escamas y costras; las áreas del cuerpo con Eficacia (%) 100,0 96,4 <0,0001
pérdida de pelo. Se llevó a cabo una evaluación semicuan- 84 Mediaa de los recuentos de ácaros (n) 0,0 25,6
titativa del recrecimiento del pelo, comparando el manto Rango de recuento (n) Nac De 0 a 286
de pelo antes, durante y después de las 12 semanas de
Eficacia (%) 100,0 94,7 0,0020
duración del estudio y se evaluaron como porcentaje de
a
Media geométrica.
recrecimiento del pelo (de 0 al 50 %, del 50 al 90 % o > b
Recuentos de garrapatas calculados sin un perro, que tuvo que eutanasiarse el Día 59.
90 %) definido como un porcentaje de crecimiento del c
No aplicable.
manto del pelo en comparación con la línea basal del área
totalmente sin pelo tal y como se evaluó antes de la Resultados (5/8) de los perros el Día −4 antes del tratamiento al
administración del producto veterinario. Se tomaron foto- No se observó ningún acontecimiento adverso en nin- 12,5 % (1/8) de los perros a las 12 semanas siguientes
grafías en color de cada perro ilustrando el alcance de las gún perro considerado como relacionado con el trata- al inicio del tratamiento. La aparición de costras, cas-
lesiones y su resolución el Día 4, y después, aproximada- miento oral con comprimidos masticables Bravecto™ o pas o escamas se redujo del 100 % (8/8) antes del
mente a intervalos mensuales hasta el día 84 después de la como relacionado con el tratamiento tópico con Advocate®. tratamiento al 12,5 % (1/8) a las 12 semanas del ini-
administración del tratamiento. El tratamiento con comprimidos masticables Bravecto™ cio del tratamiento. En comparación, la aparición de
dio como resultado una reducción del número medio de manchas eritematosas en los perros tratados tres
Evaluación de la eficacia ácaros presente en los raspados de piel del 99,8 % el Día veces a intervalos de 28 días con Advocate® se redujo
La primera variable de evaluación del estudio fue el 28, y del 100 % los Días 56 y 84 tras la administración del 87,5 % (7/8) al 0 % (0/8) y la aparición de costras,
descenso del número total de ácaros contados en los del tratamiento. El tratamiento con Advocate® dio como caspas y escamas se redujo del 100 % (8/8) al 42,9 %
raspados de piel tras el tratamiento. resultado una reducción en el número medio de ácaros (3/7) (Tabla 2).
La eficacia se calculó usando las medias geométricas presente en los raspados de piel del 98,0 % el Día 28, del El crecimiento del pelo comparado con la parte del
con la fórmula de Abbott: 96,4 % el Día 56 y del 94,7 % el Día 84. De forma área corporal cubierta de pelo antes del tratamiento se
estadísticamente significativa (P ≤ 0,05) se encontraron resume en la Tabla 3. Los Días 56 y 84 tras el inicio del
Eficacia ð%Þ ¼ ðMpre − MpostÞ=Mpre � 100 menos ácaros los días en los perros tratados con tratamiento, el recrecimiento del pelo en la mayoría de
Bravecto™ en comparación con los perros tratados con los perros en ambos estudios excedió el manto de pelo
donde Mpre fue el número medio de los recuentos Advocate® (Tabla 1). de los mismos en un 90 % en comparación con la eva-
de ácaros previos al tratamiento, y donde Mpost es el La aparición de las manchas eritematosas en los luación previa al tratamiento (Figura 1).
número medio de recuentos de ácaros tras el tratamiento. perros tratados una sola vez de forma oral con com- El peso corporal de cada perro aumentó de forma
Además, los grupos se compararon usando un ANOVA primidos masticables Bravecto™ se redujo desde el 62,5 % similar en ambos grupos durante el periodo de estudio.
(análisis unilateral de variación) con un efecto de trata-
miento tras una transformación logarítmica en los datos Tabla 2 Reducción de la aparición de cambios dermatológicos en perros con demodicosis generalizada tras el tratamiento
de los ácaros (recuento + 1), para cada día de estudio. con Bravecto™ o con Advocate®
En el Día 50, uno de los perros del grupo tratado con Bravecto™: aparición de lesiones los días antes y después del tratamiento (los perros se trataron el Día 0: número de perros/número de
perros por grupo)
Advocate® desarrolló un edema grave de la pata posterior
Signo clínicos Día −4 Día 28 Día 56 Día 84
izquierda posterior y del prepucio y la inflamación no
desapareció con antibióticos, diuréticos ni con corticoes- Manchas eritematosas 62,5 % (5/8) 37,5 % (3/8) 12,5 % (1/8) 12,5 % (1/8)
teroides. El perro fue sacado del estudio el día 59, sedado, Costras, caspas o escamas 100 % (8/8) 62,5 % (5/8) 62,5 % (5/8) 12,5 % (1/8)
y tras una laparotomía, se detectó un gran tumor nodular Advocate®; aparición de lesiones los días antes y después del tratamiento (los perros se trataron el Día 0, el 28 y el 56a: número de
compatible con linfoma maligno adherido a la espina ven- perros/número de perros por grupo)
tral y el perro fue eutanasiado durante la cirugía. Los Signos clínicos Día −4 Día 28 Día 56 Día 84
resultados pertenecientes a este perro hasta el Día 56, Manchas eritematosas 87,5 % (7/8) 50 % (4/8) 0 % (0/8) 0 % (0/7)b
antes de su exclusión del estudio el Día 59, se han incluido Costras, caspas o escamas 100 % (8/8) 100 % (8/8) 37,5 % (3/8) 42,9 % (3/7)b
con aquellos de los otros perros del grupo tratado con a
Las evaluaciones cutáneas se llevaron a cabo antes del tratamiento.
Advocate®. b
El Día 59 un perro tuvo que ser eutanasiado por la presencia de un tumor maligno en el estómago.
BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 111
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Tabla 3 Recrecimiento del pelo en perros con sarna demodéctica generalizada tras el tratamiento con Bravecto™ o Advocate®
Porcentaje estimado de recrecimiento del pelo
Día de estudio Bravecto™b
(número de perros/número de perros por grupo)
Del 0 al 50 % Del 50 al 90 %
28 3/8 1/8
56 0/8 1/8
84 0/8 1/8
a
Porcentaje de recrecimiento del pelo definido como el porcentaje estimado de crecimiento del manto del pelo comparado con la línea basal del área totalmente
sin pelo tal y como fue evaluada antes de la administración del producto veterinario.
b
c
Los perros se trataron una vez por vía oral el Día 0.
Los perros se trataron de forma tópica el Día 0, el 28, y de nuevo, el Día 56. Las evaluaciones del pelo se llevaron a cabo antes del tratamiento.
d
El Día 59 un perro tuvo que ser eutanasiado por la presencia de un tumor maligno en el estómago.
Discusión
Una administración oral única de comprimidos mastic-
ables de Bravecto™ a perros con demodicosis generalizada
adquirida de forma natural dio como resultado unos
recuentos medios significativamente más bajos de ácaros
los Días 56 y 84 tras el inicio de tratamiento y una eficacia
correspondientemente mayor en cada periodo de tiempo
comparado con tres tratamientos sucesivos con Advocate®
en intervalos de 28 días. No había presencia de ácaros en
los raspados cutáneos de los perros ni en los días 56 ni en
los 84 tras el inicio del tratamiento con comprimidos
masticables BravectoTM, mientras que unos pocos ácaros
seguían presentes en los raspados cutáneos del Día 56
(media de ácaros: 18,5) y del Día 84 (media de ácaros:
25,6) tras el tratamiento inicial con Advocate®.
La reducción de los recuentos de ácaros fue coherente
con la reducción en extensión y la gravedad de los cam-
bios cutáneos. Ambos grupos de perros mostraron reso-
lución de sus signos dermatológicos asociados, con una
mejora continua durante las 12 semanas de tratamiento.
Más perros tratados con Bravecto™ mostraron una reso-
lución de las costras, de las caspas y de las escamas, y
mostraron un recrecimiento del pelo, mientras que nin-
guno de los perros tratados con Advocate® padecía eri-
tema en el punto temporal de evaluación del Día 84.
Un problema que se encuentra frecuentemente con el
tratamiento de la demodicosis en perros es la incapaci-
dad de asegurar que un perro esta absolutamente libre
de ácaros tras terminar un régimen específico de trata-
miento, y la reinfestación puede detectarse meses después
de que el tratamiento se considerara exitoso [15,16]. Los
presentes resultados, sin embargo, fomentan la adminis-
tración de Bravecto™ en ácaros masticables como medio
potencial de proporcionar un control sostenido de las
infestaciones con garrapatas demodex en perros suscepti-
bles, al menos, tres meses después un tratamiento único.
El cumplimiento del dueño puede ser un factor impor-
tante en el éxito del tratamiento cuando se requieren
múltiples dosis de tratamiento a lo largo de un amplio
periodo de tiempo para obtener un resultado satisfactorio.
Bravecto™ administrado en una sola toma en comprimidos
112 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA
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un mal cumplimiento de las recomendaciones del trata-
a
miento por parte del dueño.
Advocate®c Los comprimidos masticables Bravecto™ se han demos-
(número de perros/número de perros por grupo) trado seguras para su uso en perros con dosis terapéuticas
>90 % Del 0 al 50 % Del 50 al 90 % >90 % cinco veces mayores a la recomendada [26]. También es
4/8 6/8 1/8 1/8 seguro usarlo en perros de cría, perras preñadas y perros
7/8 0/8 1/8 7/8 en periodo de lactancia. Teniendo esto en cuenta, puede
ser una intervención profiláctica efectiva contra la trans-
d d
7/8 0/7 1/7 6/7d
misión de los ácaros Demodex de una perra tras el parto a
sus cachorros recién nacidos, añadiendo la prevención
y el control de la demodicosis en todas sus formas en
la siguiente generación de perros.
masticables no solo es efectivo contra los ácaros
Demodex en perros, sino que también sigue siendo efi- Conclusiones
caz durante las 12 semanas siguientes a la administra- La administración única vía oral de comprimidos masti-
ción del tratamiento. Además, es efectivo para el mismo cables Bravecto™ es altamente efectiva contra la demodi-
periodo contra garrapatas y pulgas que puedan infestar cosis generalizada, sin ácaros detectables en los días 56 y
simultáneamente a estos animales [20,21]. Por este 84 tras el tratamiento. En comparación, Advocate®,
motivo, la administración única puede ayudar a reducir administrado tres veces a intervalos de 28 días, también
el riesgo de fallo del tratamiento como consecuencia de es altamente efectivo contra la demodicosis generalizada,
pero la mayoría de los perros seguían presentando
ácaros en todos los puntos temporales de evaluación.
Ambos tratamientos dieron como resultado una mar-
cada reducción de las lesiones cutáneas y el aumento del
recrecimiento del pelo 12 semanas después del trata-
miento inicial.
Conflicto de intereses
JF y JL son empleados de ClinVet e IH está empleado por el Departamento
de Veterinaria de Enfermedades Tropicales, Facultad de Ciencias Veterinarias,
Universidad de Pretoria, Sudáfrica. RF es empleado de MSD Animal Health
Innovation SAS, Francia y AH y JT son empleados de la MSD Animal Health
Innovation GmbH, Alemania.
El estudio fue llevado a cabo como parte de un programa de investigación
para evaluar la eficacia del fluralaner para el tratamiento de la demodicosis
generalizada en perros en comparación de un producto de control positivo.
Contribuciones de los autores
El diseño del estudio, el protocolo y el informe del estudio fueron
preparados por RF, JF y JL, y revisados por AH y JT. JL, JF y su equipo de
ClinVet SA fueron responsables de la fase animal y de recopilación de datos
y de los cálculos estadísticos. IH y JF fueron responsables de redactar el
primer borrador del manuscrito. Todos los autores revisaron y aprobaron la
versión final.
Agradecimientos
Los autores quieren agradecerle a todo el personal de ClinVet SA su ayuda y
contribución en la realización de este estudio.
Author details
1
ClinVet International, Uitsigweg, Bainsvlei, 9338 Bloemfontein, Free State,
Sudáfrica. 2Departamento de Veterinaria de Enfermedades Tropicales,
Facultad de Ciencias Veterinarias, Universidad de Pretoria, Onderstepoort,
0110 Pretoria, Sudáfrica. 3MSD Animal Health Innovation GmbH, Zur Propstei,
55270 Schwabenheim, Alemania. 4MSD Animal Health Innovation SAS, 49071
Figura 1 Ejemplo de recrecimiento en un perro que sufría Beaucouzé Cedex, Francia.
demodicosis generalizada previa al tratamiento (a) y
12 semanas después del inicio del tratamiento (b). Received: 22 December 2014 Accepted: 26 February 2015
Published: 28 March 2015
Page 7 of 8
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http://www.parasitesandvectors.com/content/8/1/187 http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/85

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Farmacocinética de fluralaner en perros tras una
after oral administration. Parasit Vectors. 2014;7:87.

doi:10.1186/s13071-015-0775-8
única administración por vía oral o intravenosa
Cite this article as: Fourie et al.: Eficacia del fluralaner (BravectoTM)
administrado por vía oral o del imidacloprid/moxidectina (Advocate®) Susanne Kilp, Diana Ramirez, Mark J Allan, Rainer KA Roepke and Martin C Nuernberger
aplicado de forma tópica contra la demodicosis generalizada en perros.
Parasites & Vectors 2015 8:187.

Resumen
Antecedentes: Fluralaner es un innovador insecticida y acaricida sistémico. El objetivo de estos estudios fue el de
investigar las propiedades farmacocinéticas de fluralaner en perros de raza Beagle tras una única administración
por vía oral o intravenosa (i.v.).
Métodos: Tras la administración por vía oral de 12,5; 25 o 50 mg de fluralaner/kg de peso corporal (PC) formulado
en forma de comprimidos masticable,s o la administración por vía i.v. de 12,5 mg de fluralaner/kg de PC, formulado
como solución i.v., a 24 Beagles, se tomaron muestras de plasma hasta 112 días después del tratamiento. Las
concentraciones plasmáticas de fluralaner se midieron usando HPLC-MS/MS. Los parámetros farmacocinéticos se
calcularon mediante métodos no compartimentales.
Resultados: Tras la administración por vía oral, la Cmax de fluralaner se alcanza al cabo de un día, como media.
Las concentraciones plasmáticas de fluralaner fueron cuantificables durante hasta 3 meses tras el tratamiento por
vía oral e i.v. Fluralaner mostró una semivida aparente de 12-15 días, y un tiempo medio de permanencia de
15-20 días. Fluralaner tuvo un volumen de distribución de 3,1 l/kg y un coeficiente de depuración de 0,14 l/kg/día.
Conclusiones: Fluralaner se absorbe fácilmente tras una única administración por vía oral, tiene una semivida de
depuración larga, un tiempo medio de permanencia prolongado, un volumen de distribución relativamente alto y un
coeficiente de depuración bajo. Estas características farmacocinéticas explican la prolongada potencia parasiticida en
perros frente a infestaciones por parte de ectoparásitos (garrapatas y pulgas) tras la administración de una única dosis
de fluralaner por vía oral.
Palabras clave: Fluralaner, farmacocinética, perro, oral, intravenoso

Antecedentes Fluralaner es un potente inhibidor de los canales

Fluralaner es un nuevo principio activo que se dependientes del cloro (canales del cloro dependientes
puede formular en forma de un comprimido mastic- de los ligandos ácido gamma-aminobutírico (GABA) y
able para administrar por vía oral ar a intervalos de ácido glutámico) en las neuronas de los insectos y que
3 meses para la eliminación eficaz y persistente de tiene una selectividad significativa por las neuronas de
varias especies de garrapatas y pulgas que afectan a los insectos frente a las neuronas de los mamíferos [2,3].
los perros [1,2]. Las investigaciones in vivo han mostrado que tras una
Fluralaner tiene un peso molecular de 556,29 y per- única administración por vía oral a perros, fluralaner
tenece a una nueva clase de compuestos químicos con proporciona una actividad parasiticida persistente frente
una estructura isoxazolina como rasgo esencial [2,3]. Se a las pulgas y las garrapatas durante más de 3 meses,
Submit your next manuscript to BioMed Central determinó que el valor del log Pow (coeficiente de parti- rompiendo así el ciclo vital de la pulga [1]. Fluralaner
and take full advantage of: ción octanol/agua) de fluralaner era de 5,35. Flurala- ofrece a los propietarios de perros un tratamiento frente
ner está altamente ligado a las proteínas plasmáticas. a los ectoparásitos innovador, fácil de administrar, muy
• Convenient online submission
eficaz y de larga duración.
• Thorough peer review
• No space constraints or color figure charges * Correspondence: susanne.kilp@msd.de
1
• Immediate publication on acceptance MSD Animal Health Innovation GmbH, Zur Propstei, 55270 Schwabenheim,
Alemania
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114 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 115

 Kilp et al. Parasites & Vectors 2014, 7:85
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Materiales y métodos
Se formularon comprimidos masticables con un 13,64 %
(w/w) de fluralaner para su administración por vía oral a
los perros. El material dea la prueba para su administra-
ción por vía i.v. se formuló en forma de una solución con
2,5 mg de fluralaner/ml en un vehículo (polietilenglicol)
que contenía un 10 % de agua para la inyección.
Se mantuvo alojados en el interior a perros y perras de
raza Beagle, en jaulas con los suelos sellados, y fueron
alojados individualmente hasta 5 o 6 semanas después
de la administración de fluralaner (vía oral or i.v.) para
evitar la posible contaminación cruzada entre animales.
A partir de ahí, se alojó a los perros en grupos de 3
animales del mismo sexo y grupo de tratamiento. Las
condiciones ambientales de la sala se monitorizaron conti-
nuamente, con una temperatura de 15-21 °C, una hume-
dad relativa del 40-70 %, 10-20 cambios de aire por hora y
un ciclo de 12 horas de luz (fluorescente)/12 horas de
oscuridad. Se alimentó a los perros una vez por día por la
mañana con una dieta estándar para perros, y tuvieron
acceso ad libitum al agua. El día de la administración de
fluralaner por vía oral, los perros recibieron la mitad de su
ración diaria de alimento poco antes del tratamiento, y el
resto inmediatamente después del mismo, ya que la
administración de comprimidos masticables que contie-
nen fluralaner junto con alimento incrementa la biodispo-
nibilidad de este fármaco [4].
Para determinar el ritmo y el alcance de la exposición
sistémica tras la administración por vía oral y la propor-
cionalidad de la dosis oral, se llevó a cabo un estudio de
grupos paralelos con 3 grupos de tratamiento. Los per-
ros recibieron 12,5; 25 o 50 mg de fluralaner/kg PC
(dosis objetivo) por vía oral, basándose la dosis inter-
media (25 mg/kg PC) en la dosis clínica mínima [1]. Los
parámetros farmacocinéticos adicionales, como la elimi-
nación total del organismo y el volumen de distribución,
se determinaron en otro estudio que implicaba a 6
Beagles tratados con 12,5 mg de fluralaner/kg PC med-
iante infusión i.v. lenta.
En ambos estudios, los perros fueron asignados, de
forma aleatoria, a grupos de tratamiento (3 perros por
sexo y por grupo) dentro de su sexo y alineados por el
peso corporal para asegurar una distribución equilibrada.
Ambos estudios cumplían con los principios de las Buenas
Prácticas de Laboratorio [5]. El trabajo con los animales se
realizó cumpliendo la legislación nacional respectiva y fue
revisado por comités de ética.
Las dosis orales individuales se determinaron en base
a los pesos corporales individuales y el contenido nom-
inal de fluralaner de los comprimidos. Los perros reci-
bieron comprimidos enteros de 112,5 mg; 250 mg o
500 mg de fluralaner, o una combinación de comprimi-
dos para conseguir una dosis cercana a la dosis objetivo
calculada. comprimido masticable masticable se colocó
116 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA
Page 2 of 5
en la parte posterior de la lengua para inducir al perro a
tragarla. La inyección intravenosa de los volúmenes de
las dosis se determinó en base a los pesos corporales
individuales y se administraron en forma de una infusión
constante a lo largo de 5 minutos.
Se recolectaron muestras de sangre de la vena yugular
y se guardaron en tubos con citrato sódico antes de la
administración de la dosis y en los siguientes puntos
temporales tras la administración de la dosis: (oral) 2, 4,
y 8 horas, y 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70,
77, 84, 91, 98, 105 y 112 días; e (i.v.) 15 min, 2, 4 y 8
horas, y 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28, 35, 49, 63, 77, 91 y 112
días. El plasma se obtuvo mediante centrifugación y se
conservó congelado (por debajo de -80 °C) en viales de
plástico estériles hasta su análisis. Los perros fueron
observados detenidamente durante 1 hora tras la admin-
istración de la dosis y, a partir de ahí, una vez al día.
Las muestras de plasma se extrajeron mediante preci-
pitación proteica con acetonitrilo y se diluyeron con un
0,1 % de ácido fórmico. La solución resultante se analizó
cuantitativamente usando la extracción de fase sólida
automatizada junto con cromatografía líquida con detec-
ción de espectrometría de masas (online SPE-HPLC-MS/
MS). El rango lineal del método para la determinación de
fluralaner fue de 10,0 a 2.500 ng/ml, con un LLOQ (límite
inferior de cuantificación) de 10,0 ng/ml. Los paráme-
tros farmacocinéticos de fluralaner se calcularon con
métodos no compartimentales con el software vali-
dado WinNonlin® Professional Version 5.3 (Pharsight
Corporation, California, EE.UU.) La concentración plas-
mática máxima (Cmax) y el tiempo para alcanzar la con-
centración máxima (tmax) se determinaron directamente a
partir de los datos del plasma. La semivida de depuración
(t1/2) se calculó mediante regresión lineal utilizando la
pendiente del segmento terminal de la curva logarítmica
de la concentración plasmática frente al tiempo. El área
bajo la curva de la concentración-el tiempo desde el
momento 0 hasta la última concentración mensurable
(AUC(0→t)) se calculó usando la regla trapezoidal lineal. El
área bajo la curva de la concentración-el tiempo desde el
momento 0 y extrapolada hasta el infinito (AUC(0→∞)) se
determinó como AUC(0→ t) + Ct / λz, donde Ct es la con-
centración plasmática en el momento t y λz es la constante
del ritmo de primer orden asociada con la porción ter-
minal (logaritmo-linear) de la curva. El volumen de distri-
bución (Vz) tras la administración por vía i.v. basado en la
fase terminal se calculó como Dosis/λz × AUC. La elimina-
ción total del organismo (Cl) tras la administración por
vía i.v. se calculó como Dosis /AUC. La biodisponibili-
dad (F%) por vía oral se calculó usando el AUC(0 → ∞)
medio como (AUC(0 → ∞) oral/AUC(0→∞) iv) × (Dosis iv/
Dosis oral) × 100. El tiempo medio de permanencia (MRT)
extrapolado a infinito se calculó de acuerdo con la
siguiente ecuación: AUMC/AUC; donde AUMC es el
Kilp et al. Parasites & Vectors 2014, 7:85
http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/85
área bajo la curva temporal. La proporcionalidad de
la dosis se analizó para los parámetros de exposición
Cmax y AUC(0→t). Para conseguir este objetivo se ana-
lizaron los valores dosis-normalizados (dosis nominal)
usando un modelo de regresión del análisis de var-
ianza (ANOVA) adecuado. Las pruebas tenían dos co-
las al nivel de significancia del 0,05. Todos los datos
se expresan en forma de la media aritmética ± SD a
no ser que se especifique lo contrario.
Resultados y discusión
A cada uno de tres grupos de 6 animales (edad: 1-2 años;
peso: 7,8-11,4 kg) cada uno se le administró fluralaner
por vía oral a una de las tres dosis objetivo (12,5; 25 o
50 mg/kg PC). Las dosis se obtuvieron usando compri-
midos enteros y, por lo tanto, cada perro recibió un
rango de dosis cercano al objetivo. Estos rangos para la
dosis eran de 12,0-14,6 mg/kg para una dosis objetivo
de 12,5 mg/kg, 25,0–28,8 mg/kg para una dosis objetivo
de 25 mg/kg, y 42,2–53,2 mg/kg para una dosis objetivo
de 50 mg/kg.
Ningún perro mostró ningún hallazgo clínico ni suceso
adverso tras la administración de fluralaner por vía oral.
Las concentraciones de fluralaner alcanzaron unas con-
centraciones plasmáticas medias máximas 1 día después
de la administración, y se redujeron progresivamente a lo
10000
1000
Fluralaner Concentration (ng/mL)
100
10
1
0 14
Figura 1 Concentraciones plasmáticas de fluralaner (media ± desviación estándar) en perros tras una administración única por vía oral
Fluralaner concentration (ng/ml) = Concentración de fluralaner (ng/ml); Time (days) = Tiempo (días); 12.5 mg/kg BW oral = 12,5 mg/kg PC, por
vía oral; 25 mg/kg BW oral = 25 mg/kg PC, por vía oral; 50 mg/kg BW oral = 50 mg/kg PC, por vía oral; Los valores por debajo del LLOQ [límite
inferior de cuantificación] (10 ng/ml) se ajustaron a cero para el cálculo de las medias.
Page 3 of 5
largo del tiempo, con algunos picos secundarios menores.
Las concentraciones plasmáticas medias máximas aumen-
taron de forma dosis-dependiente. La porción terminal de
las curvas del perfil del plasma siguió un curso práctica-
mente paralelo: en los dos grupos que recibieron las dosis
inferiores al mismo nivel de concentración con una varia-
ción individual superior, y en el grupo que recibió la dosis
superior a un nivel de concentración ligeramente superior.
Las concentraciones individuales de fluralaner en el
plasma fueron cuantificables (>10 ng/ml) hasta 112 días
después del tratamiento, demostrando una prolongada
persistencia sistémica de fluralaner (Figura 1).
En el grupo de 6 animales (3 machos y 3 hembras) a los
que se administró 12,5 mg/kg por infusión intravenosa a
lo largo de 5 minutos, se observó un proceso de elimina-
ción muy lento para fluralaner. Las concentraciones
plasmáticas medias de fluralaner se redujeron en función
del tiempo, con algunos picos secundarios. Las concentra-
ciones plasmáticas cuantificables se detectaron hasta 112
días después de la administración, demostrando esto tam-
bién una prolongada persistencia sistémica de fluralaner
en los perros después de su administración por vía
i.v. (Figura 2).
Los datos de la concentración-tiempo de fluralaner se
analizaron usando técnicas farmacocinéticas no compar-
timentales (Tabla 1).
12.5 mg/kg BW oral
25 mg/kg BW oral
50 mg/kg BW oral
28 42 56 70 84 98 112
Time (days)
BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 117
 Kilp et al. Parasites & Vectors 2014, 7:85 Page 4 of 5 Kilp et al. Parasites & Vectors 2014, 7:85 Page 5 of 5
http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/85 http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/85

Para el fluralaner, la principal ruta de eliminación es Contribuciones de los autores

10000 SK, DR, MJA, RKAR y MCN son los autores del diseño del estudio y el
probablemente la hepática, porque la elevada unión a las
protocolo. SK redactó el borrador del manuscrito y todos los autores
proteínas plasmáticas de fluralaner sugiere que la depura- revisaron y aprobaron la versión final.
ción mediante filtración renal es menor. Por lo tanto, la
12.5 mg/kg BW i.v. Author details
eliminación plasmática se puede asumir que es equiva- 1
MSD Animal Health Innovation GmbH, Zur Propstei, 55270 Schwabenheim,
1000
lente a la depuración hepática. Teniendo en cuenta un Alemania. 2Harlan Laboratories, Centro Industrial Santiga, c/Argenters, 6,
flujo sanguíneo fisiológico hacia el hígado de aproximada-
Fluralaner Concentration (ng/mL)

08130 - Santa Perpètua de Mogoda, Barcelona, España.

mente 44,5 l/kg/día [6,7] y una eliminación hepática de
fluralaner de 0,14 l/kg/día, se puede estimar un ritmo bajo
de extracción hepática del 0,3 %. Esta baja depuración,
junto con la distribución relativamente alta en los tejidos,
100
puede explicar la prolongada disponibilidad sistémica de
fluralaner en el perro.
La biodisponibilidad de la formulación oral es ligera-
mente más elevada a dosis orales inferiores (los valores
10 de la media aritmética fueron 34 ± 16 %, 26 ± 11 % y
20 ± 8 %, para los 12,5; 25 y 50 mg/kg, respectiva-
mente). Esto puede ser un indicativo precoz de acer-
carse a la saturación de la absorción. No obstante, incluso
aunque la absorción intestinal de fluralaner se satura
1 4. Walther FM, Allan MJ, Roepke RKA, Nuernberger MC. The effect of food on
a dosis orales elevadas (>50 mg/kg PC), esto no ten-
0 14 28 42 56 70 84 98 112
Time (days)
dría un impacto sobre la eficacia de fluralaner dada
la dosis clínica recomendada de 25 mg/kg PC. En los
Figura 2 Concentraciones plasmáticas de fluralaner (media ± desviación estándar) tras la administración única a perros por vía i.v.
Plasma concentrations (ng/ml) = Concentraciones plasmáticas (ng/ml); Time (days) = Tiempo (días); 12.5 mg/kg BW i.v. = 12,5 mg/kg PC, por vía
análisis de varianza de los parámetros de exposición
i.v.; Los valores por debajo del LLOQ (10 ng/ml) se ajustaron a cero para el cálculo de las medias. dosis-normalizados AUC(0→t) y los valores de Cmax en
el rango de dosis de los 12,5 mg/kg a los 50 mg/kg
no se hallaron diferencias estadísticas (p = 0,165 para
La depuración plasmática total media de fluralaner Como sólo los fármacos libres en el sistema vascu- el AUC(0→t) y p = 0,206 para la Cmax) entre los grupos
de dosis, lo que indica que no hay pruebas contra la
fue de 0,14 l/kg/día, y el volumen de distribución medio lar están disponibles para su eliminación por parte de
de fluralaner fue de 3,1 l/kg tras la infusión i.v. los órganos de depuración, el volumen de distribución proporcionalidad de la dosis. Por lo tanto, el descenso
Los valores de la semivida media (15 días) y del tiempo y la eliminación son determinantes de la semivida ter- en la biodisponibilidad visto aquí podría estar relacio-
Received: 18 December 2013 Accepted: 26 February 2014
Published: 7 March 2014
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Ther 2004, 27:441–53.

medio de permanencia (20 días) sugieren un proceso de minal [7-9]. Teniendo en cuenta el volumen corporal nado con la variabilidad biológica en lugar de con el
doi:10.1186/1756-3305-7-85
eliminación lento tras la infusión i.v. Estos parámetros total de agua (aproximadamente 0,6 l/kg) de un perro aproximarse a la saturación de la absorción. Cite this article as: Kilp et al.: Pharmacokinetics of fluralaner in dogs
following a single oral or intravenous administration. Parasites & Vectors
fueron similares a los valores determinados tras la [6], fluralaner muestra una distribución relativamente 2014 7:85.
administración por vía oral a distintas dosis, indicando elevada (Vz = 3,1 l/kg) en los tejidos tras una infusión Conclusiones
esto que la cinética de depuración es independiente de i.v., a pesar de su alto nivel de unión a las proteínas Fluralaner se absorbe fácilmente tras la administración
la dosis y de la vía de administración. plasmáticas. de una única dosis por vía oral, tiene una prolongada
semivida de eliminación, un prolongado tiempo de per-
manencia, un volumen de distribución relativamente alto
Tabla 1 Parámetros farmacocinéticos plasmáticos de fluralaner en perros tras una única administración por vía oral o i.v. y una depuración baja. Estas características farmacociné-
Parámetros Oral Oral Oral Intravenoso ticas explican la prolongada potencia parasiticida frente
12,5 mg/kg 25,0 mg/kg 50,0 mg/kg 12,5 mg/kg a infestaciones de garrapatas y pulgas ectoparásitas en
n=6 n=6 n=6 n=6 perros tras la administración de una única dosis de flura-
Cmax (ng/ml) 2.144 ± 860 3.948 ± 1.734 5.419 ± 2.086 7.109 ± 908 laner administrada por vía oral. Submit your next manuscript to BioMed Central
and take full advantage of:
Tamax (día) 1 (rango 0,08-2) 1 (rango 1-2) 1 (rango 0,17-3) n/a
Conflictos de intereses
AUC(d0-112) (día*ng/ml) 29.665 ± 13.858 46.115 ± 18.932 70.171 ± 26.412 87.198 ± 11.835 Todos los autores, excepto DR, son empleados de Merck / MSD Animal • Convenient online submission
AUC(0→∞) (día*ng/ml) 29.922 ± 13.808 46.416 ± 18.929 70.531 ± 26.529 87.779 ± 12.004 Health.
• Thorough peer review
t1/2 (días) 13 ± 1 12 ± 3 14 ± 1 15 ± 2 • No space constraints or color figure charges
Declaración de conformidad
MRT (días) 19 ± 2 15 ± 4 17 ± 3 20 ± 3 Este estudio se llevó a cabo en España tras la obtención de la autorización • Immediate publication on acceptance
por parte de las autoridades reguladoras relevantes. • Inclusion in PubMed, CAS, Scopus and Google Scholar
Cl (l/kg/día) n/a n/a n/a 0,14 ± 0,02
Vz (l/kg) n/a n/a n/a 3,1 ± 0,5 • Research which is freely available for redistribution
Agradecimientos
a
Mediana; otros valores son la media ± desviación estándar Los autores desean mostrar su gratitud a Rob Armstrong por su ayuda en la
n/a: no aplicable preparación del manuscrito. Submit your manuscript at
www.biomedcentral.com/submit

118 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 119

 HASTA Walther et al. Parasites & Vectors 2014, 7:84
http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/84

INVESTIGACIÓN Open Access

El efecto del alimento sobre la farmacocinética

de fluralaner administrado a perros por vía oral
Feli M Walther, Mark J Allan, Rainer KA Roepke and Martin C Nuernberger

Resumen
Antecedentes: Fluralaner es un innovador ectoparasiticida sistémico para perros que proporciona un duradero
control de las pulgas y las garrapatas tras la administración de una única dosis por vía oral. La farmacocinética de
los fármacos administrados por vía oral puede verse influida por la alimentación. Este estudio investigó la influencia
de la alimentación simultánea sobre la farmacocinética de fluralaner.
Métodos: Doce perros de raza Beagle, en ayunas o alimentados, recibieron una única administración oral de
25 mg/kg de peso corporal de fluralaner en forma de un comprimido masticable. Se tomaron muestras de plasma
en múltiples puntos temporales tras el tratamiento para el análisis de las concentraciones de fluralaner. Se llevaron
a cabo observaciones clínicas en todos los perros a intervalos regulares durante todo el estudio.
Resultados: Fluralaner se absorbió con mucha facilidad en los perros en ayunas y los alimentados a los que se
administró una dosis de 25 mg/kg PV con una media del tmax similar para ambos grupos. En los perros
alimentados, el AUC y la Cmax aumentaron, en comparación con los perros en ayunas, por un factor de 2,5 y 2,1,
respectivamente. La diferencia en el AUC y la Cmax entre los perros alimentados y los que estaban en ayunas fue
estadísticamente significativa. No se observaron eventos adversos tras la administración de fluralaner por vía oral a
perros en ayunas y alimentados.
Conclusiones: Fluralaner se absorbe, en un elevado porcentaje, en los perros alimentados y en ayunas. La
administración de los comprimidos masticables de fluralaner junto con comida incrementa significativamente su
biodisponibilidad.
Palabras clave: Fluralaner, perro, farmacocinética, efecto del alimento, en ayunas

Antecedentes del tratamiento, reduciendo así el riesgo de las enferme-

Fluralaner es un innovador compuesto insecticida y dades transmitidas por vectores.
acaricida que se administra por vía sistémica y que pro- La alimentación afecta a la fisiología gastrointestinal
porciona una eficacia prolongada tras su administración y, por tanto, puede influir en la farmacocinética de un
a perros por vía oral. Fluralaner pertenece a una nueva fármaco administrado simultáneamente mediante una
categoría de compuestos: las isoxazolinas. Un estudio de absorción reducida, retrasada, incrementada o aceler-
campo ha mostrado que una única dosis de fluralaner ada. Además, existen fármacos sin interacción con el ali-
administrada a perros por vía oral proporciona por lo mento [2–4]. La farmacocinética alterada puede tener
menos tres meses de protección contra las pulgas y las un impacto sobre la actividad clínica de fluralaner [3,4].
garrapatas [1]. La prolongada duración de la actividad Por ejemplo, un incremento de la absorción en un ani-
aporta un tratamiento más conveniente que los tratamien- mal alimentado puede dar lugar a un periodo de eficacia
tos mensuales contra las pulgas y las garrapatas, ya que prolongado. La administración de las tabletas de flurala-
posee una ventaja en cuanto al potencial de cumplimento ner en o alrededor de la hora de la comida puede ser
una opción escogida por algunos propietarios de perros
para facilitar la administración de la tableta masticable.
No se puede predecir un efecto fármaco-alimento sobre
* Correspondence: feli.walther@msd.de
MSD Animal Health Innovation GmbH, Zur Propstei, 55270 Schwabenheim,
una base científica, y son necesarios estudios específicos
Alemania para investigar los posibles efectos [2–4]. Por lo tanto,
© 2014 Walther et al.; licensee BioMed Central Ltd. This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative
Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0), which permits unrestricted use, distribution, and
reproduction in any medium, provided the original work is properly credited. The Creative Commons Public Domain
Dedication waiver (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) applies to the data made available in this article,
unless otherwise stated.

120 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 121

 Walther et al. Parasites & Vectors 2014, 7:84
http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/84
este estudio se llevó a cabo para evaluar el impacto del
alimento sobre el perfil farmacocinético de las tabletas
masticables de fluralaner.
Métodos
Este estudio fue llevado a cabo de acuerdo con el marco
de la legislación alemana de protección animal, y la
aprobación ética se obtuvo antes del inicio del estudio.
Los perros fueron mantenidos en interiores, en jaulas
con el suelo sellado, y fueron alojados individualmente
hasta 3 días después de la administración del comprimido.
Tuvieron acceso a agua ad libitum a lo largo de todo el
periodo del estudio, y se les proporcionó un alimento
estándar para perros (bosch Tiernahrung GmbH&Co. KG;
pienso seco; composición: proteína 21 %, grasa 6 %,
fibra bruta 7 %, ceniza bruta 6 %, humedad 10 %). 12
Beagles sanos fueron distribuidos en un grupo de estu-
dio alimentado o en ayunas clasificando a los perros de
un mismo sexo de acuerdo con un peso corporal ascen-
dente y asignando a los animales alternativamente a
uno de los grupos (Tabla 1).
Todos los perros recibieron una dosis, por vía oral, de
25 mg de fluralaner/kg de peso corporal el día 0, usando
comprimidos masticables que contenían fluralaner. los
comprimidos masticables se cortaron en trozos para
para conseguir la dosis estimada para cada animal. Las
tabletas se colocaron en la parte posterior de la lengua, y
el acto de tragar se estimuló con una pequeña canti-
dad de agua del grifo.
Ambos grupos fueron dejados en ayunas durante 25
horas antes de la administración de fluralaner. A los
perros del grupo alimentado se les ofreció la mitad de la
ración diaria normal 15 minutos antes de la administra-
ción de fluralaner, y la mitad restante de la ración diaria
se les ofreció justo después de la administración. Los
perros del grupo en ayunas recibieron tabletas masticables
de fluralaner administradas por vía oral sin alimento y
permanecieron sin ser alimentados 8 horas más. Se
observó a los perros a intervalos regulares en busca de
cualquier hallazgo clínico a lo largo del estudio. El super-
visor del estudio veterinario valoró cualquier hallazgo clín-
ico con respecto a su relación con el tratamiento con
fluralaner. Todos los hallazgos relacionados con el trata-
miento se clasificaron como efectos adversos.
Tabla 1 Grupos de perros en ayunas o alimentados para la
evaluación de las propiedades farmacocinéticas de
fluralaner
Grupo en ayunas Grupo alimentado
Sexo Macho 4 3
Hembra 2 3
Peso corporal (kg) Macho 14,0 13,5
Hembra 12,2 - 16,6 12,0 – 15,6
122 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA
Page 2 of 4 Walther et al. Parasites & Vectors 2014, 7:84 Page 3 of 4
http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/84
Las muestras de sangre para la determinación de la
concentración de fluralaner en el plasma se tomaron 2,
4 y 8 horas antes de la administración del comprimido, y
luego 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70, 84 y 91 días
después de la administración del comprimido. Los puntos
temporales para la toma de muestras de sangre se esco-
gieron basándose en datos farmacocinéticos (observa-
ciones no publicadas), para cubrir la absorción inicial
rápida, la redistribución y la eliminación prolongada a lo
largo de 13 semanas tras el tratamiento por vía oral. Las
concentraciones de fluralaner en el plasma sanguíneo se
determinaron usando la extracción automatizada de la
fase sólida junto con cromatografía líquida con espectro-
metría de masas (Online-SPE – HPLC/MS/MS; límite
inferior de cuantificación: 5 ng/ml). El método bioanalí-
tico fue validado basándose en pautas reguladoras [5,6].
La evaluación de la farmacocinética de fluralaner se
basó en la concentración plasmática del compuesto ori-
ginal para el área bajo la curva desde el momento 0 hasta
el último momento de muestreo (AUC) relacionado con Figura 1 Concentración plasmática media de fluralaner (± desviación estándar) tras la administración por vía oral (25 mg/kg) a perros
una concentración cuantificable (91 días después de la en ayunas o alimentados. Mean fluralaner plasma concentration (ng/ml) = Concentración plasmática media de fluralaner (ng/ml); Time (days) =
administración, AUC0-91d), la concentración plasmática Tiempo (días); fluralaner tablet 25 mg/kg BW, fasted group = tableta de fluralaner 25 mg/kg; PC, grupo en ayunas; fluralaner tablet 25 mg/kg BW,
fed group = tableta de fluralaner 25 mg/kg; PC, grupo alimentado.
máxima (Cmax) y el tiempo para alcanzar la Cmax (tmax). Los
parámetros farmacocinéticos se calcularon usando méto-
dos no compartimentales (WinNonlin 5.2.1, Pharsight,
Mountain View, California). El AUC0-91d se calculó modo, el inicio del efecto parasiticida, no se ve retrasada resultados de este estudio se considera que representan
usando el método trapezoidal lineal. por la alimentación. la interacción fármaco-alimento de Bravecto™.
El efecto del alimento sobre la farmacocinética de El alimento también puede tener un efecto sobre la Para algunos fármacos, la biodisponibilidad se ve
fluralaner se calculó mediante la comparación de las me- distribución del fármaco, su metabolismo y su elimina- incrementada con un aumento en el contenido de grasa
dias de las AUC0-91d y las Cmax de ambos grupos de ción [3,4]. Sin embargo, el patrón similar de la concen- en la dieta, mientras que la fibra alimentaria puede redu-
acuerdo con las siguientes relaciones: AUC0-91d (alimentado)/ tración plasmática en ambos grupos de este estudio cir la disponibilidad del fármaco [3]. Para este estudio se
AUC0- 91d (en ayunas) o Cmax (alimentado) / Cmax (en ayunas). (Figura 1) indica que el estado alimentario del perro no usó una dieta comercial con un bajo contenido en grasa
Los parámetros estadísticos (SAS® Language: Reference, tiene efecto sobre la posterior distribución, metabolismo y un elevado contenido en fibra con la expectativa de
Version 9.3, SAS Institute Inc., Cary, NC, EE.UU.) se o excreción de fluralaner. que esto minimizara, potencialmente, el efecto de la
calcularon usando al perro individual como la unidad La extensión de la interacción fármaco-alimento puede dieta sobre la disponibilidad de fluralaner. Sin embargo,
experimental. verse afectada por la formulación del fármaco [2,3]. No el efecto del alimento sobre fluralaner puede ser simi-
obstante, la formulación del comprimido utilizado en lar para otros tipos de dietas.
Resultados y discusión este estudio es equivalente a la formulación desarrollada El momento de la administración de alimento en re-
Fluralaner administrado por vía oral fue absorbido para el producto comercial final Bravecto™. Así pues, los lación con el tratamiento por vía oral puede tener un
fácilmente (Tmax media de 1 día) tanto en perros en ayu-
nas como alimentados, y fue cuantificable en ambos gru-
pos a lo largo de todo el periodo del estudio (Figura 1). Tabla 2 Parámetros farmacocinéticos de fluralaner tras su administración por vía oral (25 mg/kg) a perros alimentados o
La relación calculada entre las AUC0-91d de los dos gru- en ayunas
pos fue de 2,5; y la relación entre las Cmax fue de 2,1. El Parámetro Unidad Grupo en ayunas Grupo alimentado Valor de P Relación
AUC0-91d y la Cmax fueron significativamente más eleva- (alimentado/en ayunas)
dos en el grupo alimentado (Tabla 2). En contraste, el Media ± SD Media ± SD
tmax no fue significativamente distinto entre ambos gru- (rango) (rango)
pos objeto del estudio (Tabla 2). Muchos fármacos que Cmax (ng/ml) 1.591 ± 708 3.377 ± 669 0,0015 2,1
muestran interacciones con el alimento en forma de una (1.037 – 2.683) (2.325 – 4.326)
mejor absorción también muestran una absorción tmax (día) 1,3 ± 1,2 1,4 ± 1,3 0,8096 -
demorada [2]. En este estudio, la similitud entre el grupo (0,17 - 3,00) (0,33 – 4,00)
alimentado y el grupo en ayunas en cuanto al tiempo AUC0-91d (día*ng/ml) 31.369 ± 20.654 78.785 ± 11.440 0,0022 2,5
necesario para alcanzar las concentraciones plasmáticas
(14.316 – 63.557) (60.862 – 91.854)
máximas indica que la absorción de fluralaner y, de este
BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 123
 Walther et al. Parasites & Vectors 2014, 7:84
http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/84
efecto sobre las interacciones fármaco-alimento [3]. En
este estudio, todos los perros del grupo alimentado con-
sumieron completamente la porción inicial de la ración
diaria de alimento antes de la administración de flurala-
ner, e ingirieron rápidamente la cantidad restante de la
ración diaria tras la administración de fluralaner por vía
oral. Por lo tanto, la administración recomendada para
los comprimidos masticables Bravecto™ es en o alrede-
dor del momento de la comida.
La administración, al mismo tiempo, de un fármaco
junto con alimento, puede reducir o incrementar la var-
iabilidad interindividual en las concentraciones plasmáti-
cas del fármaco [3]. En este estudio, tanto el AUC como
la Cmax mostraron unas desviaciones estándar menores
en el grupo alimentado, indicando una variabilidad indi-
vidual menos pronunciada y proporcionando una razón
adicional para recomendar la administración junto con
alimento.
Este estudio no evaluó el impacto sobre la farma-
cocinética de fluralaner de proporcionar cantidades de
alimento inferiores al total de la ración diaria en el
momento del tratamiento. No obstante, es posible que la
administración, al mismo tiempo, de cantidades menores
de alimento también incremente la biodisponibilidad de
fluralaner. En este estudio no se observaron, tras el tra-
tamiento, hallazgos clínicos en los perros de ninguno de
los dos grupos que indicaran un acontecimiento adverso.
Por lo tanto, no se cree que el incremento en la biodis-
ponibilidad de fluralaner esté asociado con un riesgo
aumentado de toxicidad, tal y como se ha sugerido para
otros compuestos [4]. Como apoyo de esto, la seguridad
de fluralaner tras la administración de una gran dosis
por vía oral se estudió exhaustivamente, confirmándose
un elevado margen de seguridad para fluralaner [7].
Conclusiones
Fluralaner es un insecticida y acaricida innovador y
potente con una duración de la acción en perros más
prolongada que la de los productos comerciales dispo-
nibles actualmente que se administran por vía oral o
tópica [1]. Fluralaner está formulado en forma de
comprimido masticable masticable que se administra
por vía oral, y algunos propietarios pueden decidir facili-
tar la administración mediante la administración de la
dosis en o alrededor del momento de la comida. Los
resultados de este estudio muestran que fluralaner se
absorbe rápidamente tanto en perros en ayunas como
alimentados y que es detectable en el plasma durante
más de 12 semanas en ambos grupos. La administración
de fluralaner por vía oral en perros junto con toda su
ración de comida dio como resultado una exposición total
al fármaco a lo largo de los 91 días siguientes que fue 2,5
veces superior que en los perros tratados mientras estaban
en ayunas. De forma parecida, la concentración plasmática
124 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA
Page 4 of 4
máxima fue 2,1 veces superior en los perros alimentados
con la ración completa en comparación con los perros en
ayunas. La administración de fluralaner a la hora de la
comida hace que se supere, en más del doble, la biodispo-
nibilidad de este fármaco, y esta diferencia es estadística-
mente significativa. Debido a estas razones, se recomienda
la administración de los comprimidos masticables de flur-
alaner en o alrededor del momento de la comida.
Conflictos de intereses
FMW, MJA, RKAR y MCN son empleados de Merck / MSD Animal Health.
Contribuciones de los autores
FMW, MJA, RKAR y MCN son autores del diseño del estudio, monitorizaron el
estudio e interpretaron los resultados. Todos los autores revisaron y
aprobaron la versión final del manuscrito.
Declaración de conformidad
Este estudio se llevó a cabo en Alemania tras obtener la autorización de las
autoridades reguladoras relevantes.
Agradecimientos
Los autores expresan su agradecimiento a todo el personal de MSD Animal
Health implicado en el estudio.
Received: 18 December 2013 Accepted: 26 February 2014
Published: 5 March 2014
Referencias bibliográficas
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doi:10.1186/1756-3305-7-84
Cite this article as: Walther et al.: The effect of food on the
pharmacokinetics of oral fluralaner in dogs. Parasites & Vectors 2014 7:84.
HASTA
Taenzler et
et al. Parasites
Parasites && Vectors (2017)
Vectors2014,
(2017) 10:30
10:30
7:567
DOI 10.1186/s13071-016-1954-y
10.1186/s13071-016-1954-y
http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/567

R
I NEVS E SATRICGHA C I Ó N Open Access

Eficacia of
Efficacy defluralaner
fluralaneragainst
contraOtodectes
las infestaciones de
cynotis infestations
Otodectes in perros
cynotis en dogs and cats
y gatos
1* 2 1 3 1
Janina
JaninaTaenzler
Taenzler,, Christa
Christa de
de Vos
Vos,, Rainer
Rainer K.
K. A.
A.Roepke
Roepke,, Régis
RégisFrénais
Frénaisand
andAnja
AnjaR.R.Heckeroth
Heckeroth1

Abstract
RESUMEN
Background: The
Antecedentes: Seefficacy
evaluó laof eficacia
fluralanerdefor the treatment
fluralaner para eloftratamiento
Otodectes cynotis infestations in de
de las infestaciones dogs and catscynotis
Otodectes was en
evaluated after oral (dogs) or topical administration (dogs and cats).
perros y gatos después de la administración oral (perros) o tópica (perros y gatos). Se infestó experimentalmente
aTwenty-four
veinticuatro dogs andysixteen
perros dieciséis cats werecon
gatos experimentally
O. cynotis y seinfested withalO.azar
asignaron cynotis and randomly
a grupos allocated(n=8/
de igual tamaño to equal
sized groups (n = 8/group). Dog groups were treated once, either orally with fluralaner
grupo). Los grupos de perros se trataron una vez, ya sea oralmente con fluralaner a una dosis mínima de 25 at a minimum dose
mg/of
25 mg/kg body weight, topically with fluralaner at a dose of 25 mg/kg body weight
kg de peso corporal, o tópicamente con fluralaner a una dosis de 25 mg/kg de peso corporal o tópicamente con or topically with saline
solution (control).
solución Cat groups
salina (control). Los grupos were de
treated
gatosonce, either una
se trataron topically with fluralaner
vez, tópicamente conatfluralaner
a dose ofa una
40 mg/kg
dosis debody
40
weight or topically with saline solution. Ears of all animals were examined otoscopically
mg/kg de peso corporal o tópicamente con solución salina. Se examinaron los oídos de todos los animales con for live visible mites
and the amount
otoscopio, en busca of de
debris andvivos
ácaros cerumen
visiblesbefore, and 14la and
y se evaluó 28 days
cantidad after treatment.
de detritus y cerumen Twenty-eight
antes, y 14 ydays after
28 días
treatment, animals were sedated and both ears were flushed to obtain the total number
después del tratamiento. Veintiocho días después del tratamiento, se sedó a los animales y se les lavaron los dos of live mites per
animal.para
oídos Theobtener
efficacyelwas
númerocalculated,
total debased
ácarosonvivos
the por
results of the
animal. ear flushing,
La eficacia by comparing
se calculó, basándose mean live
en los mite
resultados
counts in the fluralaner treated groups versus the saline solution treated group.
del enjuague de oídos, comparando los recuentos medios de ácaros vivos en los grupos tratados con fluralaner
Results:
frente A single
al grupo topical
tratado contreatment of cats with fluralaner reduced the mean mite counts by 100% (P < 0.001)
solución salina.
at 28 days after treatment. Similarly, a single oral or topical treatment of dogs with fluralaner reduced the
Resultados: Un solo tratamiento tópico a los gatos con fluralaner redujo la media de los recuentos de ácaros en
mean mite counts by 99.8% (P < 0.001) at 28 days after treatment. Cats treated topically with fluralaner had
un 100% (P <0,001) a los 28 días después del tratamiento. Del mismo modo, un solo tratamiento oral o tópico a
no mites visible during otoscopic examination at either 14 or 28 days after treatment. All dogs treated orally
los perros con fluralaner redujo la media de los recuentos de ácaros en un 99,8% (P <0,001) a los 28 días después
or topically with fluralaner had no mites visible during otoscopic examination at 28 days after treatment. At
del tratamiento. Los gatos tratados tópicamente con fluralaner no tenían ácaros visibles durante el examen
14 days after treatment, only 1–2 mites were visible in three dogs (oral treatment: 2 dogs, topical treatment:
otoscópico a los 14 o 28 días después del tratamiento. Todos los perros tratados oralmente o tópicamente con
1 dog). All fluralaner-treated animals showed improvement in the amount of cerumen exudation compared
fluralaner no tenían ácaros visibles durante el examen otoscópico a los 28 días después del tratamiento. A los 14
with observations performed before treatment. No treatment related adverse events were observed in any
días después del tratamiento, sólo se observaron 1-2 ácaros en tres perros (tratamiento oral: 2 perros, tratamiento
dogs or cats enrolled in these studies.
tópico: 1 perro). Todos los animales tratados con fluralaner mostraron mejoría en la cantidad de cerumen
Conclusions:
exudado In this study,
en comparación con fluralaner administered
las observaciones topically
realizadas to cats
antes and orally orNo
del tratamiento. topically to dogsefectos
se observaron was highly
effective against
adversos Otodectes
relacionados con elcynotis mite infestations.
tratamiento en perros o gatos incluidos en estos estudios.
Keywords: Bravecto™,
Conclusiones: Bravecto™
En este estudio, spot-onadministrado
fluralaner solution, Cat,tópicamente
Chewable tablets,
a gatosDog,
y porEar
víamite,
oral oEfficacy,
tópica aFluralaner,
perros fue
Oral, Otodectes cynotis, Otocariosis, Topical
altamente efectivo contra las infestaciones de ácaros de Otodectes cynotis.
Palabras clave: Bravecto, Bravecto, Solución spot-on, Gato, Comprimidos masticables, Perro, Ácaro del oído,
Background
Eficacia, Fluralaner, Oral, Otodectes cynotis, Otocariosis, Tópico on the body (e.g. head, feet and tip of the tail) [4].
Otodectes cynotis (“ear mites”) are a common cause of The life-cycle occurs entirely within the ear, includes
otitis externa, particularly in cats but also in other four stages (egg, larvae, nymph, adult) and can be
animals,
Antecedentes including dogs, ferrets, foxes and occasion- completed in about 3 weeks [5].
ally
Los Otodectes [1–3].
humans cynotis These
(“ácarosmites are non-burrowing
del oído”), Ear mite infestation
son una causa pertenecientes (“otocariosis”)
a la familia Psoroptidaeisque
veryviven
contagious
princi-
obligate parasites belonging to the family Psoroptidae [6]; occurs in dogs and cats
común de otitis externa, particularmente en gatos pero palmente en las superficies horizontales y verticales worldwide; and is commonlydel
también
that live enmainly
otros animales, incluyendoand
on the horizontal perros, hurones,
vertical ear revestimiento del conducto
diagnosed during auditivo, pero
routine veterinary también
physical se ven
examina-
zorros lining
canal y ocasionalmente
surfaces, butseres are humanos [1 - 3]. Estos
also occasionally seen ocasionalmente
tions. Up to 85%enofelotitis
cuerpo (por cases
externa ejemplo, la cabeza,
in cats and up las
to
ácaros son parásitos no obligadamente de madriguera patas 50% ofy la punta
such de la
cases in cola)
dogs [4].
are estimated to be caused by
* Correspondence: janina.taenzler@msd.de O. cynotis [7]. Puppies and kittens, particularly cats
1
1
MSD Animal Health Innovation GmbH, Zur Propstei, 55270 Schwabenheim, between 3–6 months of age [8], appear to be more com-
Germany
Alemania
Full list of author information is available at the end of the article
monly affected than older animals, possibly because of

© The
© 2014Author(s).
Taenzler et al.; Open
2017 licenseeAccess ThisCentral
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BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 127

 Taenzler et al. Parasites & Vectors (2017) 10:30
DOI 10.1186/s13071-016-1954-y
El ciclo de vida se produce completamente dentro del
oído, incluye cuatro etapas (huevo, larvas, ninfa, adulto) y
se puede completar en alrededor de 3 semanas [5].
La infestación de ácaros del oído (“otocariosis”) es muy
contagiosa [6]; ocurre en perros y gatos en todo el mun-
do; y se diagnostica comúnmente durante los exámenes
f ísicos veterinarios rutinarios. Hasta el 85% de los casos
de otitis externa en gatos y hasta el 50% de estos casos en
perros se estima que son causados por ​​ O. cynotis [7]. Los
cachorros y gatitos, en particular los gatos entre 3-6 me-
ses de edad [8], parecen ser más comúnmente afectados
que los animales más mayores, posiblemente debido a la
inmunidad adquirida [6, 9]. La principal vía de infesta-
ción es desde madres infestadas- cahorros/gatitos, pero
los ácaros también se pueden propagar por peines con-
taminados, cepillos, camas (cunas) y otros accesorios de
aseo [10]. Los ácaros del oído se alimentan principalmente
de células epiteliales descamadas y exudados auditivos,
pero ocasionalmente perforan el revestimiento del oído
y se alimentan de los fluidos del tejido [11]. La otitis ex-
terna en perros y gatos infestados se caracteriza por eri-
tema vertical y horizontal del conducto auditivo con un
exudado característico de color marrón oscuro y cerúleo.
Se pueden encontrar lesiones papulocrustosas (dermatitis
miliar) en la cabeza, los pies y la punta de la cola, si los
ácaros emigran fuera del canal auditivo [12]. Los síntomas
clínicos incluyen un marcado prurito, dermatitis de leve
a grave, rascado frecuente de las orejas y sacudidas de ca-
beza. El prurito intenso puede desembocar en auto-muti-
lación, hemorragia y desarrollo de hematoma aural [10].
Ocasionalmente, la infestación provoca irritación intensa
e infección bacteriana secundaria, convirtiéndose posi-
blemente, en otitis externa purulenta [13]. Fluralaner es
un ectoparasiticida de la familia de las isoxazolinas, que
proporciona una eficacia inmediata y persistente contra
los ectoparásitos incluyendo garrapatas y pulgas en perros
y gatos [14]. El tratamiento oral con fluralaner es eficaz
contra la infestación generalizada de ácaros Demodex en
perros [15] y el tratamiento oral o tópico con fluralaner es
efectivo contra la infestación de Sarcoptes scabei en pe-
rros [16] a pesar de que no hay informes sobre la eficacia
contra ácaros en gatos. Fluralaner (Bravecto ™) está dispo-
nible comercialmente como comprimido masticable para
perros o como solución spot-on para gatos. También exis-
te autorización para la solución spot-on en algunos países
para su uso en perros. Se evaluaron estas formulaciones
de fluralaner para el tratamiento de infestaciones con O.
cynotis en perros y gatos.
Métodos
Se llevaron a cabo dos estudios, uno en perros y uno en
gatos, en consonancia con las buenas prácticas clínicas
(guía VICH GL9, buenas prácticas clínicas, EMA, 2000).
El diseño del estudio fue de grupo paralelo, enmascarado,
aleatorizado y de eficacia controlada. El enmascaramiento
128 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA
Page 2 of 6
del personal del estudio se aseguró mediante la separación
de las funciones del estudio, es decir, el personal que rea-
lizaba las observaciones, el cuidado de los animales o la
realización de exámenes de ácaros y los recuentos después
del tratamiento fue cegado a la asignación del tratamiento.
Detalles de los animales
Los perros incluidos fueron de raza mixta (principalmente
mestizos) y de ambos sexos (18 machos, 6 hembras), entre
1 y 9 años y con un peso entre 8,8 y 24,2 kg el día del trata-
miento. Los gatos incluidos fueron de raza mixta europea
(pelo corto) y de ambos sexos (6 machos, 10 hembras), en-
tre 10 semanas y 5 años de edad, y pesaban entre 2,3 y 4,7
kg el día del tratamiento.
Las infestaciones de Otodectes cynotis se establecieron en
todos los animales mediante la recolección de ácaros por
lavado de animales donantes y la transferencia de apro-
ximadamente 50 a 100 ácaros, dependiendo de la inten-
sidad de infestación en animales donantes, en cada oído
del animal receptor. Los animales donantes eran animales
naturalmente infestados del campo o animales infestados
experimentalmente en el lugar del ensayo. Se utilizaron
perros donantes para el estudio de perros y se utilizaron
gatos donantes para el estudio de gatos. Los animales uti-
lizados en el estudio fueron infestados experimentalmente
durante un mes antes del inicio del estudio. Antes de la
inclusión en el estudio, se confirmó la presencia de áca-
ros de O. cynotis en ambos oídos en cada animal mediante
examen otoscópico. Ninguno de los animales había sido
tratado con fluralaner o cualquier otro producto con un
efecto acaricida/insecticida durante al menos 8 semanas
antes del tratamiento. En cada estudio, los animales fueron
bloqueados por sexo, en orden descendente teniendo en
cuenta ácaros vivos y el nivel de restos antes del tratamien-
to, asignados al azar a uno de los tres grupos de estudio en
el estudio de perros o a uno de los dos grupos de estudio
de los gatos, en grupos de 8 animales cada uno. Todos los
animales estaban sanos después del examen f ísico, aparte
de los síntomas óticos de la infestación de ácaros del oído,
antes del tratamiento.
Durante la duración del estudio, los perros fueron alo-
jados individualmente en un corral de interior/exterior, y
los gatos fueron alojados en grupos de 2-3 gatos dentro de
su grupo de estudio en un redil al aire libre. No fue posi-
ble el contacto f ísico entre animales (perros) o animales
de diferentes grupos (gatos). Todos los animales fueron
alimentados con el alimento específico para cada especie
una vez al día, según las recomendaciones del fabricante y
tuvieron acceso libre al agua potable municipal.
Tratamiento
Se trató a un grupo de perros una vez por vía oral con
comprimidos masticables fluralaner, a la dosis mínima re-
comendada de 25 mg / kg de peso corporal. Las dosis se
determinaron en base a los pesos corporales individuales
y al contenido nominal de fluralaner en los comprimidos.
Taenzler et al. Parasites & Vectors (2017) 10:30
DOI 10.1186/s13071-016-1954-y
Los perros recibieron un único comprimido entero o una
combinación de comprimidos para conseguir una dosis lo
más aproximada posible a la dosis objetivo calculada de
fluralaner, sin subdosificación (intervalo de dosis de 25,4-
32,7 mg / kg de peso corporal). Los comprimidos mastica-
bles se administraron 20 (± 10) minutos después de que se
ofreciera el alimento, colocando el (los) comprimido (s) en
la parte posterior de la boca sobre la lengua para iniciar la
deglución. No se observó vómito ni regurgitación en nin-
gún perro tratado. Un segundo grupo de perros se trató
una vez por vía tópica con fluralaner a una dosis de 25 mg
/ kg de peso corporal. Un grupo de gatos fue tratado una
vez por vía tópica con fluralaner a una dosis de 40 mg / kg
de peso corporal. Los gatos y perros en los grupos control
y los perros tratados oralmente con comprimidos masti-
cables de fluralaner se trataron una vez tópicamente con
solución salina, para mantener el enmascaramiento. El vo-
lumen de solución salina era equivalente al volumen de la
solución fluralaner aplicada a los grupos tratados. Antes
de la administración tópica de fluralaner o la solución sa-
lina usando una jeringa de plástico desechable de 1 ml, se
inspeccionó visualmente la piel y el pelo de la zona o zonas
de administración designadas, para confirmar la ausencia
de cualquier anomalía. Para la administración, el animal se
mantuvo en posición de pie, el pelo del animal se separó y
la punta de la jeringa se colocó verticalmente sobre la piel
y fluralaner o solución salina se administró directamente
a la piel. Se administró tópicamente a los perros y gatos
una o más pipetas de acuerdo con las recomendaciones de
administración del prospecto del producto. No se observó
ninguna evidencia de mala dosificación, como derrame o
escurrimiento/goteo, en ningún animal tratado.
Evaluación de la infestación de ácaros
Se realizó un examen otoscópico de ambas oídos de cada
animal antes del tratamiento y a los 14 y 28 días después
del tratamiento. En cada examen otoscópico se contó el
número de ácaros vivos visibles en cada oído, con la si-
guiente agrupación de resultados: 0 ácaros vivos; 1-4 áca-
ros vivos; 5-10 ácaros vivos; O> 10 ácaros vivos. Para la
inclusión en el estudio, se consideró que un animal estaba
adecuadamente infestado si había> 10 ácaros vivos en cada
oído. Adicionalmente, en los mismos puntos de tiempo,
se registró la cantidad de detritus/cerumen en cada oído
como ningún detritus/cerumen, detritus /cerumen leve,
detritus/cerumen moderado o detritus/ cerumen severo.
Veintiocho días después del tratamiento, se sedó a los
animales y se lavaron ambos oídos para determinar el nú-
mero de ácaros vivos. El conducto auditivo se llenó con
una solución acuosa al 5% de docusato sódico (Docusol®,
solución acuosa al 5% de docusato sódico, laboratorios
Kyron) y se masajeó para suavizar el contenido del con-
ducto auditivo. Se retiró la solución de los oídos y se filtró
a través de un tamiz de 38 μm. Los oídos se enjuagaron en-
tonces con una solución salina tibia, que se vertió a través
Page 3 of 6
del mismo tamiz. Los oídos fueron examinodas otoscopi-
camente y, si era necesario, el proceso de lavado se repitió
hasta que los conductos auditivos fueron evaluados como
limpios (sin cerumen visible o ácaros). El contenido del
tamiz se enjuagó con agua y se transfirió a una placa de
Petri y todos los ácaros vivos (adultos, larvas, ninfas) se
contaron bajo un microscopio estéreo.
Salud animal
Las observaciones generales de salud se realizaron una vez
al día durante toda la duración del estudio.
Evaluación de la eficacia
El análisis estadístico se realizó utilizando el paquete de
software SAS® (SAS Institute Inc., Cary, NC, EE.UU., ver-
sión 9.3 TS Nivel 1 M2), utilizando el animal individual
como unidad experimental. La variable de evaluación pri-
maria en cada estudio fue el número total de ácaros vivos
(suma de adultos, ninfas y larvas de ambos oídos) conta-
dos durante el lavado de los oídos al día 28 después del
tratamiento.
El porcentaje de eficacia frente a los ácaros de O. cynotis
se calculó utilizando medios geométricos empleando la
fórmula de Abbott:
Eficacia (%) = 100 x (Mc- Mt)
Donde Mc fue el número medio de recuentos totales de
ácaros vivos en el grupo tratado con solución salina, y M
el número medio de recuentos totales de ácaros vivos en T,
cada grupo tratado con fluralaner. Se evaluaron diferen-
cias significativas entre los recuentos de ácaros O. cynotis
vivos [Ln (x + 1)] transformados logarítmicamente, en los
grupos tratados con fluralaner comparados con los re-
cuentos [ln (x + 1)] transformados logarítmicamente en
el grupo tratado con solución salina usando un modelo de
análisis mixto de varianza que incluía el grupo de estudio
como un efecto fijo y el bloque como un efecto aleatorio.
El nivel de significación de dos lados se estableció como
P ≤ 0,05 (ANOVA unidireccional con un efecto de trata-
miento).
Resultados
No se observaron eventos adversos relacionados con la
administración oral o tópica de fluralaner en ningún gato
o perro en ningún momento durante los estudios.
Todos los perros incluidos tenían una adecuada infesta-
ción de ácaros en ambos oídos, excepto en un perro que
tenía un recuento de ácaros otoscópicos de 5-10 ácaros en
una oído. Sin embargo, este perro tenía una acumulación
severa de detritus / cerumen en ambos oídos y > 10 ácaros
vivos en el otro oído y por lo tanto se juzgó como adecua-
damente infestado para su inclusión. De los gatos inclui-
dos, 9 gatos tuvieron una infestación adecuada de ácaros
en ambos oídos, 5 gatos tuvieron un recuento otoscópico
de ácaros de > 10 ácaros en un oído y entre 1-10 ácaros en
BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 129
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el otro oído y dos gatos tuvieron un recuento otoscópi- media de 595,1 ácaros vivos en los gatos de control, resul- En los perros, después del enjuague de oídos 28 días después durante el examen otoscópico a los 28 días después del trata-
co de ácaros de 1 -4 ácaros en ambos oídos. Sin embargo, tando una reducción significativa (P <0,001) de ácaros y del tratamiento, se encontró un animal en el grupo de flura- miento. A los 14 días del tratamiento, sólo se observaron 1-2
debido a la presencia de detritus / cerumen, se consideró una eficacia de 100 % (Tabla 1). Los gatos tratados tópica- laner tópico y uno en el grupo tratado con fluralaner oral con ácaros en tres perros (tratamiento oral: 1 perro con 1 ácaro, 1
que todos los gatos estaban adecuadamente infestados, y mente con fluralaner no tenían ácaros visibles durante el un ácaro adulto vivo en un oído, mientras que se registró una perro con 2 ácaros, tratamiento tópico: 1 perro con 1 ácaro),
fueron incluidos en el estudio. examen otoscópico en 14 o 28 días después del tratamien- media de 58,9 ácaros vivos en perros control. Por consiguien- mientras que todos los demás perros no tenían ácaros visibles
En los gatos, después del enjuague de oídos 28 días des- to (Fig. 1). Los gatos tratados con Fluralaner mostraron te, la eficacia calculada fue 99,8% (estadísticamente significa- (Figura 3). Se observó una mejora en la cantidad de cerumen/
pués del tratamiento, no se observaron ácaros en ningún mejoría en la cantidad de cerumen / detritus 28 días des- tiva, P ≤ 0,001), tanto para los perros tratados con fluralaner detritus en los grupos tratados con fluralaner oral y tópica-
animal tratado con fluralaner, mientras que se registró una pués del tratamiento (Figura 2). oral como tópico (Tabla 1). Todos los perros tratados oral- mente 28 días después del tratamiento (Figura 4).
mente o tópicamente con fluralaner no tenían ácaros visibles
Tabla 1. Recuento de ácaros y la correspondiente eficacia (%) de fluralaner administrados una vez por vía tópica (gatos y perros) u
oralmente (perros) contra infestaciones con O. cynotis a los 28 días después del tratamiento
Rango (n) Media (n) a Eficacia (%)
Gatos
Tratamiento tópico 0 0 100 (P <0,0001b)
Control negativo 6-1,843 197,5 na
Perros
Tratamiento tópico 0-1 0,1 99,8 (P< 0,0001c)
Tratamiento oral 0-1 0,1 99,8 (P< 0,0001d)
Control negativo 24-664 58,9 na

Abreviatura: na no aplica
A
Promedio geométrico
B
ANOVA unidireccional con efecto de tratamiento (F (2, 21) = 58,44)
C
ANOVA unidireccional con efecto de tratamiento (F (2, 21) = 100,07)
D
ANOVA unidireccional con un efecto de tratamiento (F (2, 21) = 100,07) Fig.3. Perros con ácaros vivos visibles observados durante los exámenes otoscópicos antes y 14 y 28 días después del tratamiento

Fig. 1. Gatos con ácaros vivos visibles observados durante los exámenes otoscópicos antes y 14 y 28 días después del tratamiento
Fig. 4. Perros con cerumen / detritus observados durante los exámenes otoscópicos antes y 14 y 28 días después del tratamiento

Discusión
La administración tópica de fluralaner eliminó completa-
mente los ácaros de los oídos de gatos infestados, y la admi-
nistración oral y tópica de fluralaner fue eficaz en un 99,8%
contra las infestaciones de ácaros de oído en perros a los
28 días después del tratamiento. A los 14 días después del
tratamiento, no se observaron ácaros durante el examen
otoscópico en ningún gato y sólo un ácaro fue visible en un
perro (tratamiento tópico) o dos ácaros en dos perros (tra-
tamiento oral). Esta disminución inmediata de los ácaros se
observó junto con la mejoría de los síntomas óticos clínicos
en ambos perros y gatos después del tratamiento con flura-
Fig. 2. Gatos con cerumen / detritus observados durante los exámenes otoscópicos antes y 14 y 28 días después del tratamiento laner. El período de observación del estudio fue de 28 días;
Sin embargo, la duración de la eficacia de fluralaner frente
a otros ectoparásitos es de hasta 12 semanas [14] y, por lo
tanto, se supone que la eficacia y la mejora de los síntomas
óticos continuará más allá de este período de estudio.
La eficacia de Fluralaner contra los ácaros cutáneos está
probablemente asociada con la presencia de fluralaner en
fluidos extracelulares encontrados en los tejidos dérmicos.
Fluralaner (Bravecto ™) es eficaz contra otras infestaciones
de ácaros cutáneos de perros incluyendo la demodicosis ge-
neralizada [15] y sarna sarcóptica [16].Este es el primer es-
tudio que muestra la eficacia del tratamiento con fluralaner
contra una infestación de ácaros de gatos.
Las infestaciones de ácaros del oído son de mayor impor-
tancia clínica en gatos que en perros. Los gatos de control
mostraron un número diez veces mayor de ácaros en com-
paración con los perros de control al final del período de

130 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 131

 Taenzler et al. Parasites & Vectors (2017) 10:30 Page 6 of 6 Taenzler
Meadowsetetal.al.Parasites 2014,7:567
Vectors2014,
Parasites&&Vectors 7:375
DOI 10.1186/s13071-016-1954-y http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/567
http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/375

observación de 28 días, aunque todos los animales fueron como parte de un programa para evaluar la eficacia de Fluralaner administrado
inicialmente infestados experimentalmente con el mismo
oral y tópicamente para el tratamiento de la infestación de Otodectes cynotis R
I NEVS E SATRICGHA C I Ó N Open Access
en perros y gatos.
número de ácaros.

Estudio de campo en EEUU aleatorizado, ciego y

Consentimiento de publicación:
Los productos existentes comercialmente disponibles
para el tratamiento de la infestación de Otodectes cynotis en
No aplicable.

Aprobación ética:
A randomized, blinded, controlled USA field study
perros y gatos consisten en un (selamectina) o una combi-
nación de dos principios activos (imidacloprid y moxidec-
tina). Se señala la eficacia durante 4 semanas después de
El diseño del estudio para ambos estudios, fue revisado y aprobado por el
Comité de Revisión Ética Interna de MSD Animal Health. Todos los procedi-
mientos del estudio eran conformes al Standard Nacional de Sudáfrica “SANS
to assess thepara
controlado, use evaluar
of fluralaner tablets
el uso de la in
solución tó-
una sola administración de estos productos [9, 17] o dos
administraciones con un mes de diferencia [9, 13, 17, 18].
10386:2008: Cuidado y Utilización de Animales para Propósitos Científicos”. La
aprobación ética, se obtuvo por parte del Comité de Ética y Bienestar Animal de
Clinvet (CCAEW) antes del comienzo de cada estudio.
controlling
pica de fluralaner canine en fleaelinfestations
control de infestaciones
Los resultados de eficacia, evaluados un mes después del
de pulgas en los gatos
*
Filiación de los autores: Cheyney Meadows , Frank Guerino and Fangshi Sun
tratamiento, están en línea con los resultados mostrados 1MSD Animal Health Innovation GmbH, Zur Propstei, 55270 Schwabenheim,
aquí después de un solo tratamiento con fluralaner, a pe- Alemania. 2Clinvet International Pty (Ltd), Uitsigweg, Bainsvlei, 9338 Bloemfon-
tein, Free State, Sudáfrica. 3MSD Animal Health Innovation SAS, Rue O. de Serres,
rros y gatos. 49071 Beaucouzé, Cedex, Francia.
El período de 28 días en este protocolo de estudio entre Recibido: 14 octubre 2016 Aceptado: 23 diciembre 2016 AbstractMeadows, Frank Guerino, y Fangshi Sun
Cheyney
Publicado online 16 enero, 2017
el tratamiento de perros y gatos y la posterior evaluación Background: The novel isoxazoline molecule fluralaner provides 12 weeks activity against fleas and 8 to 12 weeks
de los signos clínicos fue demasiado corto como para per- Referencias: against tick infestations according to label claims.
mitir la resolución completa de ácaros del oído asociados a
1. Wilson N, Zarnke RL. Occurrence of the ear canker mite, Otodectes cynotis Resumen
(Hering), on the wolverine, Gulo gulo (L.). J Wildl Dis. 1985;21:180. Methods: This blinded, multi-center study in client-owned dogs evaluated the flea control
la presencia de detritus y cerumen. Fluralaner proporciona 2. Van de Heyning J, Thienpont D. Otitis externa in man caused by the mite Antecedentes: las pulgas, son un ectoparásito común en los gatos domésticos y hay una provided
necesidad bydea nuevos
single oral
Otodectes cynotis. Laryngoscope. 1977;87:1938–41. fluralaner treatment
tratamientos (25–56 el
que mejoren mg/kg;
control Bravecto™,
de la pulgaMerck Animal Health) compared to a control group administered
felina.
una eficacia ectoparasiticida sistémica de hasta 12 semanas 3. Beugnet F, Bourdeau P, Chalvet-Monfray K, Cozma V, Farkas R, Guillot J, et al. three oral spinosad (30 – 60 mg/kg; Comfortis®, Elanco) treatments at 4-week intervals together with an amitraz
contra las garrapatas y las pulgas en perros y gatos [14], por Parasites of domestic owned cats in Europe: co-infestations and risk factors.
Parasit Vectors. 2014;7:291. Métodos: Este estudio
collar (9%, Preventic®, ciegoHouseholds
Virbac). para el investigador, multicéntrico,
were randomized aleatorizado,
(3:1 ratio) de control
to either fluralaner (224positivo,
dogs, 118evaluó el
households)
lo que la administración de fluralaner puede proporcionar
4. Curtis CF. Current trends in the treatment of Sarcoptes, Cheyletiella and Oto- control
or controlde(70
pulgas
dogs,en 39gatos con unaWithin
households). sola aplicación
households, deoneunaprimary
formulación
dog with tópica de fluralaner
at least administrada
10 live fleas at enrollment porwas
un
un control sostenido de las infestaciones de ácaros del oído dectes mite infestations in dogs and cats. Vet Dermatol. 2004;15:108–14.
solo propietario,
randomly selectedcomparada
for whole body con unfleacontrol
counts positivo. Se aleatorizaron
every 4 weeks through Week hogares
12; all con
dogshasta
were5followed
gatos sanos, todos de
for safety
en perros y gatos susceptibles después del tratamiento. Flu- 5. Sweatman G. Biology of Otodectes cynotis, the ear canker mite of carnivo-
ralaner podría proporcionar una opción conveniente para
res. Can J Zool. 1958;36:849–62. al menos,
until Week12 12.semanas
Fluralanerdedogs edad y de untwo
received peso de al menos,
additional doses1.2Kg
at Weeks(2.6Lb),
12 and para24un
forcontrol
further positivo
safety andenpalatability
un ratio de
6. Sotiraki S, Koutinas A, Leontides L, Adamama-Moraitou K, Himonas C. Fac-
proporcionar la resolución de las infestaciones de ácaros tors affecting the frequency of ear canal and face infestations by Otodectes
fluralaner
observations dethrough
aproximadamente
Week 26. 3:1. A todos los gatos de los hogares aleatorizados para el grupo de control posi-
del oído, además de su actividad inmediata y persistente cynotis in the cat. Vet Parasitol. 2001;96:309–15. tivo, se les
Results: administraron
Geometric mean flea trescount
tratamientos
reductionsen from
intervalos de for
baseline 4 semanas, de una
the fluralaner formulación
group at Weeks 4, comercial
8, and 12de werefipronil/
7. Wall R, Shearer D, editors. Veterinary Ectoparasites: Biology, Pathology and (s)-metropeno. A todos
contra las pulgas, garrapatas y ácaros de la sarna en perros Control 2nd edition. Oxford, London: USA Blackwell Sciences, Iowa State 99.7%, 99.8%, and 99.8%, los gatos de and
respectively; los hogares aleatorizados
96.1%, 99.5%, and 99.6% para
for el
thegrupo de fluralaner,
spinosad se les administró
controls. Percentages un
of flea-free
y gatos tratados. University;2001; pp. 262. tratamiento
primary dogsinicial
at Weeksen el4, momento
8, and 12 werede la91.1%,
inclusión en and
95.4%, el estudio,
95.3% fory unthesegundo
fluralanertratamiento
group; and en la semana
44.7%, 12 para
88.2%, and 84.4%
8. Lefkaditis MA, Koukeri SE, Mihalca AD. Prevalence and intensity of Oto- una observación adicional de were
seguridad del tratamiento
dectes cynotis in kittens from Thessaloniki area, Greece. Vet Parasitol. for the controls; the differences significant at Weeks 4 (Pa <las0.0001)
3 semanas.
and 12Dentro de cada
(P = 0.0370). hogar, se seleccionó
Improvements in veterinarian
Conclusiones 2009;163:374–5. aleatoriamente un gato
assessed flea allergy primario
dermatitis (FAD)conwereal menos
observed cinco pulgas
in both en elFluralaner
groups. momento de lawere
tablets inclusión. Los recuentos
accepted free choice de in over
9. Six RH, Clemence RG, Thomas CA, Behan S, Boy MG, Watson P, et al. Efficacy pulgas, se realizaron encommon
todos losadverse
gatos primarios
La administración tópica de fluralaner fue 100% efectiva
and safety of selamectin against Sarcoptes scabiei on dogs and Otodectes 90% of doses. The most event was en intervalos
vomiting, de 4 semanas
occurring in 7.1% ofhasta la semana
the fluralaner 12. La
group andmedición
14.3% of
para la eliminación de las infestaciones de ácaros del oído cynotis on dogs and cats presented as veterinary patients. Vet Parasitol. de
thelacontrols.
eficaciaNose treatment
basó en larelated
reducción deadverse
serious pulgas events
en el recuento desde la base inicial. El tratamiento se consideró
were reported.
en gatos, y la administración oral y tópica de fluralaner son 2000;91:291–309. efectivo en las semanas 4, 8 y 12, si la media de reducción en los recuentos de pulgas vivas era del 90% o mayor y
10. Kraft W, Kraiss-Gothe A, Gothe R. Otodectes cynotis infestation of dogs and Conclusions: A single treatment of dogs with the palatable fluralaner flavored chewable tablet provides a safe and
eficaces contra los ácaros del oído en perros 28 días des- cats: biology of the agent, epidemiology, pathogenesis and diagnosis and estadísticamente, significativamente diferente (P ≤ 0.05) de los recuentos en el momento de la inclusión.
effective option for 12 weeks of flea control at least equivalent to that of 3 sequential treatments with spinosad tablets.
pués del tratamiento. En ambos estudios, el tratamiento case description of generalized mange in dogs. Tierarztl Prax. 1988;16:409–
15. Linked to the En
Resultados: high 18level of flea
clínicas control wasinvestigadoras
veterinarias a substantial alleviation of associated
de 11 estados de EEUU, signs of FAD.
se aleatorizaron 116 hogares (224
con fluralaner, dio como resultado, una mejora de los sín- 11. Mullen G, Oconner B. Mites (Acari). In: Mullen G, Durden L, editors. Medical
tomas clínicos óticos durante el período de observación and Veterinary Entomology. UK: Academic; 2002. p. 449–516. gatos)
Keywords:paraFluralaner,
que recibieranFleas, fluralaner tópico ySafety,
Spinosad, Efficacy, 45 hogares (87 gatos) se aleatorizaron para recibir una combina-
Field study
de 28 días. 12. Scott DW, Horn Jr RT. Zoonotic dermatoses of dogs and cats. Vet Clin North ción de fipronil/metopreno. Se demostró que fluralaner fue efectivo a las 4 semanas (reducción del 99.1% en el
Am Small Anim Pract. 1987;17:117–44.
13. Arther RG, Davis WL, Jacobsen JA, Lewis VA, Settje TL. Clinical evaluation of recuento de pulgas), 8 semanas (99.5%), y 12 semanas (99.0%), y todas las reducciones fueron significativamente
Agradecimientos: Background
Los autores agradecen a todo el personal de Clinvet International Pty (Ltd) Sud-
the safety and efficacy of 10% imidacloprid+2.5% moxidectin topical solu- diferentes a los recuentos en la inclusión (todos P < 0.0001).orLaascombinación combinationsdeoffipronil/metopreno,
molecules, reducedfue orefectiva
eliminated
áfrica por su dedicación y contribución para llevar a cabo estos estudios,
tion for the treatment of ear mite (Otodectes cynotis) infestations in dogs.
Vet Parasitol. 2007;210:64–8.
Theen < 90% en cada evaluación post-tratamiento, Con un pico de eficacia del 75.4% a las 12 semanas (todosfollowing
last three decades have seen significant advances in existing flea infestations and, for the month P<
Financiación:
14. European Commission. Community register of veterinary medicinal pro- the treatment
0.0001). No seand control
señaló of canine
ningún efectoectoparasites.
adverso grave relatadotreatment,
Topic- killed most
con el tratamiento en reinfesting
ninguno defleas before
los dos egg-laying
grupos.
No aplicable.
ducts, Product information, Annex 1 Summary of product characteristics ally applied pesticides, such as imidacloprid and fipronil, could begin. As a result, the need for adjunctive applica-
Bravecto. 2014. Available from: URL: ec.europa.eu/health/documents/
community-register/html/v158.htm. Accessed 1 Jun 2016.
Conclusiones:
were introduced El intratamiento
the 1990’s, tópico de fluralaner
and provided administrado
convenient tion of porenvironmental
el propietario,chemicals
fue segurowas en gatos
largelyy alta-
eliminated
Disponibilidad de datos y materiales:
Todos los datos están divulgados en el texto o en las tablas en el documento principal.
15. Fourie JJ, Liebenberg JE, Horak IG, Taenzler J, Heckeroth AR, Frenais R. Effi- mentelong
month efectivo en la eliminación
flea control de pulgas
and, for fipronil, durante
additional las 12 semanas
activ- siguientes.
[2]. However, these topical ectoparasite control advances
cacy of orally administered fluralaner (Bravecto) or topically applied imida-
cloprid/moxidectin (Advocate) against generalized demodicosis in dogs.
ity against a range of tick species [1]. The use of such top- presented limitations, including the need for careful and
Contribución de los autores:
Parasit Vectors. 2015;8:187.
Palabras
ically appliedclave: Bravecto,
products became Fluralaner,
a routinePulgas, Fipronil-metopreno,
preventive health sometimes Gatos challenging application by pet owners, poten-
El diseño del estudio para perros y gatos fue preparado por RF, JT y AH, y revisa-
16. Taenzler J, Liebenberg J, Roepke RK, Frenais R, Heckeroth AR. Efficacy of practice in veterinary medicine. These products, and tial reductions in effectiveness resulting from wash-off
do por CV y RR. RF preparó el protocolo y el informe para el estudio de perros,
fluralaner administered either orally or topically for the treatment of natura-
y fue revisado por JT, AH, CV and RR. El protocolo y el informe para el estudio others that were later introduced, either as single entities during swimming or bathing, and owner concerns regard-
lly acquired Sarcoptes scabiei var. canis infestation in dogs. Parasit Vectors.
en gatos, fue preparado por JT y AH, y revisado por CV y RR. CV y su equipo en * Correspondence: janina.taenzler@msd.de
2016;9:392. ing exposure in the household [3]. In 2007, an orally ad-
Clinvet International Pty (Ltd), SA fue responsable de la fase animal, la recolec- 1
MSD Animal Health Innovation GmbH, Zur Propstei, 55270 Schwabenheim,
17. Shanks DJ, McTier TL, Rowan TG, Watson P, Thomas CA, Bowman DD, et al.
ción de datos y los cálculos estadísticos. Todos los autores leyeron y aprobaron ministered pulicide (spinosad, Comfortis, Elanco) was
The efficacy of selamectin in the treatment of naturally acquired aural infes- *Alemania
Correspondence: cheyney.meadows@merck.com
el manuscrito final.
tations of Otodectes cynotis on dogs and cats. Vet Parasitol. 2000;91:283– Merck
Full listAnimal Health,
of author Summit,isNJ,
information USA at the end of the article
available
90.
Conflicto de intereses:
18. Davis WL, Arther RG, Settje TS. Clinical evaluation of the efficacy and safety © 2014 Meadows
Taenzler etetal.;al.;licensee
licenseeBioMed
BioMedCentral
CentralLtd.
Ltd.This
ThisisisananOpen
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distributed under
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the terms
terms ofof the
the Creative
Creative
CV es empleado de International Pty (Ltd), Sudáfrica. RF es empleado de Inno-
of topically applied imidacloprid plus moxidectin against ear mites (Oto- Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0), which permits unrestricted use, distribution, and
vación MSD Animal Health SAS, Francia y AH, RR y JT son empleados de Inno-
dectes cynotis) in client-owned cats. Parasitol Res. 2007;101:S19–24. reproduction in any medium, provided the original work is properly credited. The Creative Commons Public Domain
vación MSD Animal Health GmbH, Alemania. Los estudios se llevaron a cabo
Dedication waiver (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) applies to the data made available in this article,
unless otherwise stated.

132 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 133

 Meadows et al. Parasites & Vectors 2014, 7:375
http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/375
Antecedentes
La infestación de gatos con la pulga Ctenocephalides felis
puede ser una causa de irritación, dando lugar a prurito,
eritema, escoriaciones que se producen a partir de au-
to-mutilación por rascado, y el desarrollo de pápulas que
lleva a dermatitis miliaria felina [1]. El reto de la rápida
acumulación de pulgas a gran escala en cualquier hogar
puede atribuirse a varios factores: la capacidad de una pul-
ga hembra adulta para producir hasta 50 huevos al día; el
ciclo de vida potencialmente corto de la pulga que puede
completarse en tan poco tiempo como 12 a 14 días; y las
condiciones óptimas de humedad y temperatura que favo-
recen la aparición de pulgas en un corto periodo de tiem-
po [2]. Por lo tanto, la ausencia de adhesión a un programa
eficaz de control de pulgas en los gatos, puede conducir
rápidamente a un problema de pulgas en el hogar.
Se ha culpado a las pulgas como el principal vector de
transmisión del gato a los humanos con las especies de
Bartonella, incluyendo Bartonella felis, el agente causante
de la enfermedad por arañazo de gato [3]. También se ha
demostrado que las pulgas son portadoras de otros orga-
nismos potencialmente zoonóticos, incluyendo Rickettsia
felis y Rickettsia typhi, y el cestode Dipylidium caninum.
Esta tenia requiere un riguroso tratamiento de pulgas para
su control, en lugar de depender únicamente de la quimio-
terapia cestodicida directa [3 - 5]. Por lo tanto, es impor-
tante un control eficaz de las pulgas, para reducir el reto
que este parásito presenta a las mascotas domésticas y a
sus cohabitantes humanos.
Las isoxazolinas representan una nueva familia de anti-
parasitarios que proporcionan protección segura y efec-
tiva contra garrapatas y pulgas para perros. Fluralaner
(Bravecto® Merck Animal Health) es la única isoxazolina
que proporciona 12 semanas de eficacia inmediata y per-
sistente contra pulgas y garrapatas en perros [6 - 9]. Los
estudios de campo realizados en Estados Unidos, Europa
y Australia demostraron la seguridad y la eficacia de flura-
laner administrado por vía oral para reducir las infestacio-
nes por pulgas y garrapatas en perros [10 - 12]. Un estudio
reciente demostró que bajo condiciones de campo, una
formulación tópica de fluralaner proporciona un nivel de
control de pulgas en perros que se alinea con el producto
administrado por vía oral [13].
Hasta la fecha, no se ha demostrado que la isoxazoli-
na sea segura y eficaz en los gatos. La solución tópica de
Fluralaner tiene una farmacocinética favorable en gatos
y puede ser una opción fácilmente administrada para el
control de pulgas y garrapatas en gatos [14]. Por lo tanto,
en EEUU, se diseñó un estudio de campo para evaluar la
eficacia del control de pulgas de fluralaner tópico facilita-
do a los propietarios de gatos para su administración en
el hogar.
El objetivo principal de este estudio controlado, aleato-
rizado y ciego, fue investigar la seguridad clínica y la efi-
cacia del tópico de fluralaner para tratar y controlar las
134 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA
Page 2 of 9
infestaciones naturales de pulgas durante, al menos, 12
semanas (84 días). Los resultados se compararon con un
grupo tratado con un control positivo a intervalos de 4
semanas y seguido durante 12 semanas (84 días) usando
una formulación comercial de fipronil / ( S ) -metopreno
(Frontline® Plus para gatos; Merial). Después de la evalua-
ción de la eficacia de 12 semanas, los gatos tratados con
la combinación del fipronil-metopreno quedaron fuera del
estudio; a los gatos asignados al tópico de fluralaner se les
administró una segunda dosis de fluralaner y se siguieron
durante 3 semanas más (hasta el día 105, semana 15) para
observaciones sobre seguridad.
Métodos
El protocolo del estudio, finalizado a principios de 2013,
utilizó las directrices de entonces para la evaluación de pa-
rasiticidas contra pulgas y garrapatas [15]. También cum-
plió con las Buenas Prácticas Clínicas (VICH GL9) y los
Principios Rectores Internacionales para la Investigación
Biomédica con Animales. Se obtuvo el consentimiento
informado por escrito de cada propietario para todos los
gatos domésticos antes del inicio de cualquier actividad de
investigación. El criterio de inclusión incluía hogares que
no tuvieran más de cinco gatos, todos con al menos 12
semanas de edad, que pesaran al menos 1,2 kg (2,6 libras)
y que, en general, tuvieran buena salud como determinó
un examen veterinario antes de la inclusión; y al menos un
gato en el hogar tuviera un mínimo de cinco pulgas vivas
contadas antes de la inclusión.
No hubo restricciones de raza o género, pero los hogares
con gatas preñadas o lactantes no eran elegibles para la in-
clusión. Los hogares en los que los gatos tenían exposición
a animales domésticos no confinados, distintos de los ga-
tos, que pudieran albergar pulgas (por ejemplo, perros) no
fueron elegidos. También hubo restricciones en el uso his-
tórico previo a la inclusión, de medicamentos o productos
de control de pulgas aprobados (en Estados Unidos, ya que
se trataba de un estudio de EE. UU.), basados ​​en la dura-
ción que marcaba el prospecto. Los productos aprobados
para su uso durante 12 semanas no podían ser utilizados
en los 84 días previos, los productos aprobados para una
duración mensual no podían ser usados un mínimo de 30
días antes, los aprobados para su uso cada 2 semanas, un
mínimo de 14 días antes, y los productos etiquetados para
uso semanal no podían ser usado durante los 7 días pre-
vios a la inclusión.
En cada una de las 18 clínicas veterinarias de investiga-
ción participantes, los hogares incluidos, fueron asigna-
dos aleatoriamente entre dos grupos de tratamiento en
una relación 3:1 (fluralaner tópico o combinación fipro-
nil-metopreno). A ninguna clínica se le permitió aportar
más del 40% de los hogares que participaron en el estudio
en cualquiera de los grupos de tratamiento. Los grupos de
tratamiento fueron:
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http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/375
1. Fluralaner solución tópica para los gatos que fue dis-
pensado para la administración por parte del propie-
tario en el día 0. La evaluación de la fase de eficacia del
estudio duró 12 semanas. Se administró una segunda
dosis de solución tópica de fluralaner 12 semanas des-
pués de la primera para una evaluación de seguridad
adicional. Por lo menos, se seleccionaron 100 hogares
para la asignación al grupo de fluralaner tópico. Se pro-
porcionó fluralaner tópico como una solución al 28%
W/ v en aplicadores de dosis única en tres tamaños, que
contenían 112,5 mg, 250 mg o 500 mg de fluralaner, en
volúmenes de 0,4, 0,89 y 1,79, respectivamente, con
bandas de peso de dosificación establecidas para lograr
una dosis mínima de 40 mg / kg.
2. La solución spot-on de Fipronil / (S) -metopreno spot-
on (Frontline® Plus para Gatos, Merial Limited, Duluth,
GA), se dispensó para su aplicación en tres dosis una
vez cada 28 días. Se seleccionaron un mínimo de 33
hogares para su inclusión en este grupo. La combina-
ción fipronil-metopreno (que contiene 9,8% de fipronil
y 11,8% ( S ) -metopreno) permaneció en su envase co-
mercial que contenía un volumen de 0,5 ml.
En cada lugar, los hogares fueron asignados al tratamien-
to de acuerdo con un diseño de bloques completos al azar,
con el orden de entrada en el estudio como factor de blo-
queo y la asignación al tratamiento de los gatos dentro de
bloques en una proporción de 3:1 de tratados con flurala-
ner a los tratados con fipronil-metopreno. Se seleccionó
aleatoriamente, un gato primario de cada hogar que tuvie-
ra al menos cinco pulgas vivas. Se proporcionaron tablas
de asignación al azar separadas a cada lugar para la asigna-
ción de los hogares al grupo de tratamiento y selección del
gato primario. Todos los gatos dentro de un hogar incluido
fueron asignados al mismo grupo de tratamiento.
Cada clínica tenía al menos un administrador dispensa-
dor que tenía acceso a las tablas de asignación al azar y que
era responsable de dispensar todos los tratamientos a los
propietarios. Los administradores no participaron en la
recolección o registro de datos de recuento de pulgas o la
evaluación de la dermatitis alérgica de las pulgas (DAPP).
El personal del estudio que participó en la recolección o
registro de datos de recuento de pulgas o la evaluación de
DAP durante la visita final se enmascaró para la asigna-
ción del tratamiento.
Todos los tratamientos fueron administrados en casa por
los propietarios de los gatos, que no estaban enmascara-
dos. En los hogares asignados al azar al grupo de flura-
laner, los propietarios recibieron instrucciones sobre la
aplicación, incluyendo separar el pelo y colocar la punta
de la jeringa sobre la piel en la base del cráneo y exprimir
el contenido en uno o más puntos en cantidades que limi-
tarían el riesgo de desperdiciar la aplicación. Después de
la administración, se instruyó al dueño fue para que obser-
vara al gato y determinara si algo de la solución escurría o
goteaba del animal durante o inmediatamente después del
Page 3 of 9
tratamiento. Se instruyó a los propietarios de gatos asigna-
dos al azar al grupo fipronil-metopreno para que aplicaran
la dosis según las instrucciones del prospecto.
Las inscripciones se completaron durante la primera vi-
sita clínica, durante la cual se dispensaron los tratamien-
tos y se recogieron muestras de sangre y orina para los da-
tos de la patología clínica inicial. Los propietarios debían
llevar a sus gatos a la clínica para visitas de revisión apro-
ximadamente 4, 8 y 12 semanas después de la inclusión (en
los Días 28 [± 2], 56 [± 3] y 84 [± 3]). Se recogieron mues-
tras de sangre y orina para los datos de patología clínica
de todos los gatos en la semana 12. Los hogares asignados
al fipronil-metopreno, quedaron fuera del estudio después
de la visita de la semana 12. Para los hogares asignados al
azar al grupo de fluralaner, los gatos también fueron revi-
sados ​​para las evaluaciones de seguridad (incluyendo una
3ª recogida de muestras de sangre y orina para patología
clínica) y signos de DAPP en la semana 15 (Día 105 [± 3], 3
semanas después del segundo tratamiento con fluralaner).
Desde la inclusión hasta la semana 12 (día 84) del estu-
dio, se pidió a los propietarios que evitaran cualquier tra-
tamiento local para el control ambiental de las pulgas, ya
fuera en su casa o en su propiedad. No se permitió ningún
tratamiento concomitante para infestaciones por pulgas y
/ o garrapatas, y se solicitó al investigador o persona desig-
nada que observara un período sin tratamiento (compati-
ble con cualquier etiquetado aprobado por EE. UU), para
cualquier tratamiento recibido antes de la inclusión. Se
permitieron tratamientos concomitantes para trastornos
distintos de las infestaciones por pulgas y garrapatas, si no
se esperaba que interfirieran en las evaluaciones de infes-
taciones por pulgas y garrapatas. Por ejemplo, se permi-
tieron los tratamientos para la prevención y el control de
las infestaciones internas de parásitos (incluyendo parási-
to del corazón y parásitos gastrointestinales), si cualquier
producto utilizado no estaba etiquetado para el control de
pulgas o garrapatas. Se permitió el tratamiento que pu-
diera afectar a la evaluación de los signos de DAPP (por
ejemplo, esteroides, antihistamínicos, cremas, ungüen-
tos, baños, etc.). Sin embargo, los datos de cualquier gato
tratado, se excluyeron posteriormente del análisis de los
síntomas clínicos de DAPP. Se permitió el aseo, el baño, la
natación y otras actividades acuáticas durante el estudio,
con algunas excepciones. Para evitar cualquier efecto en la
recuperación de las pulgas y garrapatas, el aseo y el baño,
no se permitieron dentro de las 72 h antes de cualquier
visita de revisión programada hasta la semana 12 (Día 84).
Además, no se permitió bañarse, nadar y otras actividades
acuáticas durante 72 h después de la aplicación de cual-
quier tratamiento del estudio.
Se instruyó a los propietarios para que observaran a sus
gatos, pudieran detectar cualquier efecto adverso y para que
documentaran tales observaciones en un diario facilitado
por el estudio y a reportarlos tan pronto como ocurrieran o
en la siguiente visita programada. El recuento de pulgas se
BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 135
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http://www.parasitesandvectors.com/content/7/1/375
llevó a cabo en clínicas por personal enmascarado, utilizan-
do un peine de pulgas para realizar un recuento de pulgas
de cuerpo completo durante al menos 10 min; las pulgas
vivas fueron contadas, eliminadas y colocadas en una so-
lución de jabón. Después de este período de 10 minutos, se
permitió parar al que contaba las pulgas cuando estuviera
seguro de que se habían recolectado todas las pulgas.
Los exámenes en cada visita incluyeron la evaluación de
un veterinario de la presencia de seis síntomas de DAPP
(eritema, alopecia, pápulas, escamas, costras y escoriacio-
nes) y su gravedad (leve, moderada, severa). Las observa-
ciones de prurito fueron registradas y reportadas por los
propietarios.
El criterio de valoración primaria de la eficacia se basó
en la reducción de las medias de recuentos de pulgas en
comparación con la base inicial, con el hogar como unidad
experimental, representada por un gato primario.
Evaluación de la eficacia
La media aritmética y geométrica de los recuentos de pul-
gas vivas se calcularon por separado para cada grupo de
tratamiento en cada evaluación y el porcentaje de reduc-
ción en cada punto de tiempo se basó en una comparación
con la línea de base de acuerdo con la fórmula:
Porcentaje de eficacia =
(1− Dx/Do) x 100
Donde D0 = promedio de recuento de pulgas vivas en
los gatos primarios al inicio; Y Dx = media de recuento de
pulgas vivas en los gatos primarios, en el día x (x = 28 [4
semanas], 56 [8 semanas] o 84 [12 semanas]).
Se compararon las medias geométricas y las medias arit-
méticas utilizando los recuentos de pulgas vivas transfor-
mados logarítmicamente (log [recuento de pulgas vivas +
1]) para cada hogar (representado por un gato primario).
Para el análisis se utilizó un modelo lineal mixto con me-
didas repetidas. El modelo incluyó tratamiento, visita y vi-
sita de tratamiento como efectos fijos, el lugar como efecto
aleatorio y el hogar como sujeto con medidas repetidas. Se
utilizó un ajuste de Kenward-Rogers para determinar los
grados del denominador de libertad para las pruebas de
hipótesis. Se utilizó el Criterio de Información de Akai-
ke (AIC) como criterio para seleccionar la estructura de
covarianza para medidas repetidas. Se utilizaron medias
de mínimos cuadrados para las comparaciones y para los
datos transformados logarítmicamente, las medias de mí-
nimos cuadrados se transformaron de nuevo para obtener
las estimaciones de la media geométrica de los recuentos
de pulgas vivas. Dentro de cada grupo de tratamiento, los
recuentos de pulgas vivas en cada visita posterior al trata-
136 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA
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miento (Día 28, 56 y 84) se compararon con los de la base
inicial (Visita 1). En cada visita, se compararon los recuen-
tos de pulgas vivas entre los dos grupos de tratamiento. Se
utilizaron pruebas t de dos lados con un nivel de signifi-
cación del 5% para todas las comparaciones por parejas.
La versión 9.3 de SAS fue el software principal utilizado
para el análisis. El tratamiento se consideró efectivo en un
momento dado si la reducción de la media (geométrica o
aritmética) de recuento de pulgas vivas había sido del 90%
o mayor y significativamente diferente (P ≤ 0.05) respecto
a la base inicial [15].
Se calculó el número y porcentaje de gatos primarios que
mostraron una reducción de por lo menos el 90% en la
carga de pulgas, así como el número y el porcentaje de ga-
tos primarios con cero pulgas contadas en cada grupo de
tratamiento en cada visita. Se utilizó un enfoque asintótico
no paramétrico para probar las diferencias de los porcen-
tajes entre los grupos de tratamiento. Los análisis no pa-
ramétricos se realizaron con StatXact versión 9. El estudio
fue diseñado sólo para realizar comparaciones estadísticas
de los recuentos de pulgas. Los signos de DAPP y AEs sólo
se examinaron de forma descriptiva. Por lo tanto, no se
presentaron valores P para estos resultados.
Resultados
Entre mayo y diciembre de 2013, 311 gatos de 161 hoga-
res, se inscribieron en 18 clínicas en 11 estados: Alabama
(una clínica), Florida (dos clínicas), Illinois (dos clínicas),
Maine (una clínica), Louisiana (dos clínicas) Missouri (una
clínica), Nueva Jersey (una clínica), Pennsylvania (tres clí-
nicas), Rhode Island (una clínica), Tennessee (una clínica)
y Texas (tres clínicas). Hubo 116 hogares (es decir, 116 ga-
tos primarios) con un total de 224 gatos asignados al azar
al grupo tópico fluralaner (43,1% eran hogares de un solo
gato) y 45 hogares con un total de 87 gatos asignados al
azar al grupo de combinación fipronil-metopreno (40,0%
hogares con un solo gato). La distribución de género, los
rangos de edad y los pesos corporales fueron generalmen-
te similares entre los grupos (Tabla 1 ). Los gatos más jó-
venes incluidos en el estudio tenían 12 semanas de edad
en el grupo fluralaner y 13 semanas de edad en el grupo
fipronil-metopreno; El 10,7% de los gatos de fluralaner y el
11,5% de los gatos de fipronil-metopreno, tenían menos de
26 semanas. Se incluyeron varias razas, pero las razas más
comunes fueron gatos domésticos de pelo corto (64,7% de
gatos de fluralaner y 75,9% de gatos fipronil-metopreno),
gatos domésticos de pelo largo (15,2 y 3,4%), gatos domés-
ticos de pelo medio (6,7 y 2,3%) y siameses puros y mes-
tizos (2,7 y 9,2%). Otras razas observadas en frecuencias
más bajas (menos del 5% de cualquiera de los grupos de
tratamiento) incluyeron siameses, Ragdoll, Himalayan,
persa, Manx, Bengalí, Maine Coon y Angora turco.
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Tabla 1. Demografía de los gatos incluidos y distribución del número de gatos en cada hogar.
Fipronil/(S) metopreno solu-
Fluralaner solución tópica
(n=224)
ción spot-on
(n= 87)
Edad (años) Media (SD) 5.0 (4.40) 4.7 (4.30)
Rango 0.2 (a)–16.9 0.2(b)–19.4
Peso (Lb) Media (SD) 9.7 (3,20) 10.2 (3.86)
Rango 2.6–16.9 2.6–25.3
Género Hembra entera 27 (12.1%) 7 (8.0%)
Hembra esterilizada 93 (41.5) 35 (40.2)
Macho entero 15 (6.7%) 13 (14.9%)
Macho esterilizado 89 (39.7%) 32 (36.8%)
Distribución tamaño hogares (n de gatos)
1 50 (43.1%) 18 (40.0%)
2 40 (34.5%) 21 (46.7%)
3 15 (12.9%) 1 (2.2%)
4 6 (5.2%) 1 (2.2%)
5 5 (4.3%) 4 (8.9%)
a- En el grupo de fluralaner los gatos más jóvenes incluidos tenían 12 semanas de edad; 24 (24/224= 10.7%) tenían menos de 26 semanas.
b- En el grupo de fipronil-metopreno, los gatos más jóvenes incluidos tenían 13 semanas de edad; 10 (10/87=11.5%), tenían menos de 26 semanas
En ambos grupos de tratamiento, los gatos primarios tos de media geométrica a las 4 semanas (99,1%), 8 sema-
ocasionalmente faltaron a visitas durante este estudio de nas (99,5%) y 12 semanas (99,0%) fueron todos, en cuanto
campo y, por lo tanto, no se generaron datos de recuento a la estadística, significativamente diferentes de los valores
de pulgas. En el grupo fluralaner, hubo ocho gatos prima- iniciales (todos P <0,0001) (tabla 2). La reducción aritmé-
rios que faltaron a las 8 semanas y nueve gatos primarios tica del recuento de pulgas en el grupo fluralaner fue de
que faltaron a las 12 semanas. En el grupo de combinación 98,6, 99,1 y 98,7% en las semanas 4, 8 y 12, respectivamen-
fipronil-metopreno, hubo cuatro gatos primarios que fal- te (Tabla 2, figura 1, todos P <0,0001). Los porcentajes de
taron a las 4 semanas, seis gatos primarios que faltaron a los gatos primarios individuales tratados con fluralaner
las 8 semanas y nueve gatos primarios que faltaron a las con una reducción ≥ 90% de la carga de las pulgas desde
12 semanas. Además, se recolectaron datos de recuento la base inicial, fueron del 93,9% a las 4 semanas, 96,2% a
de pulgas, pero se excluyeron de los cálculos de eficacia las 8 semanas y 93,3% a las 12 semanas. Los porcentajes
de pulgas en ambos grupos por razones como dosificación de gatos primarios individuales tratados con fluralaner
incorrecta, el baño antes del recuento de pulgas, trata- con 0 pulgas detectadas (es decir, una reducción del 100%)
miento insecticida del hogar y / o administración de otros fueron del 80,7% a las 4 semanas, 88,7% a las 8 semanas y
insecticidas al gato. En el grupo de fluralaner, el dato de 80,0% a las 12 semanas. El porcentaje de gatos primarios
recuento de pulgas se excluyó a dos gatos primarios a las 4 tratados con fluralaner con 0 pulgas detectadas, (es decir,
semanas, dos gatos primarios a las 8 semanas y a dos gatos un100% de reducción) fue del 80.7% a las 4 semanas, 88.7%
primarios a las 12 semanas. En el grupo de combinación fi- a las 8 semanas, y un 80.0% a las 12 semanas. El recuento
pronil-metopreno, el dato de recuento de pulgas se exclu- máximo de pulgas a las 12 semanas en un gato primario
yó a un gato primario a las 4 semanas, a un gato primario en el grupo fluralaner fue de 11 pulgas. Este fue el único
a las 8 semanas y a dos gatos primarios a las 12 semanas. de los 105 gatos primarios tratados con fluralaner con una
En el grupo de fluralaner, las reducciones en los recuen- carga de pulgas a las 12 semanas con 10 o más pulgas.
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Tabla 2. Datos de recuento de pulgas en gatos primarios de los grupos tópicos fluralaner y fipronil / (S) -metopreno. No se realizó Figura. 1. Media aritmética de los recuentos de pulgas y por- de el inicio fue significativa (P ≤ 0,0006), pero en ningún
ninguna comparación de eficacia en V1 y ningún gato primario tuvo una reducción del 90% o estuvo libre de pulgas en V1 centaje de reducción desde la línea de base hasta las semanas momento alcanzó el 90% (55,2% a las 4 semanas, 65,5%
4, 8 y 12 para los tratamientos tópicos fluralaner o fipronil / (S) a las 8 semanas y 75,4% a las 12 semanas). Los porcen-
Visita 1 (inclu- Visita 2 (semana 4 Visita 3 (semana 8 Visita 4 (semana -metopreno para gatos (las barras indican el recuento aritméti-
sión) día 28) día 56) 12 día 84) tajes en gatos primarios individuales tratados con fipro-
co de pulgas, las líneas indican reducciones porcentuales desde nil-metopreno con una reducción ≥ 90% de la carga de
Número de gatos primarios la base inicial)
las pulgas desde la base inicial, fueron del 10,0% a las 4
Fluralaner solución tópica 116 114 106 105 semanas, 31,6% a las 8 semanas y 38,2% a las 12 semanas.
Fipronil/(S)-metopreno solución spot-on 45 40 38 34 Los porcentajes de gatos primarios individuales tratados
con fipronil-metopreno con 0 pulgas detectadas (es decir,
Media Aritmética recuento de pulgas (95% CI)
una reducción del 100%) fueron de 5,0% a las 4 semanas,
Fluralaner solución tópica 47.8 (36.5–59.1) 0.7 (0.1–1.3) 0.4 (0.0–1.0) 0.6 (0.3–0.9) 21,1% a las 8 semanas y 23,5% a las 12 semanas. En seis
Fipronil/(S)-metopreno solución spot-on 83.0 (24.7-141.2) 37.1 (145-59.7) 28.6 (143-42.9) 20.4 (100-30.8) familias de fármacos combinados con fipronil-metopreno,
los recuentos a las 12 semanas fueron más altos que los
t (158.9) =-1.71, t (160.5) =-5.17, t (155.8) =-6.35, t (148.4) =-6.88,
Valor- P-de comparación (a) del momento de la inclusión, y al menos en una clínica, en
P=0.0899 P<0.0001 P<0.0001 P<0.0001
cada uno de los estados de Alabama, Illinois, Louisiana,
% eficacia (reducción desde la línea base) basada en medias
Maine y Missouri se identificó un gato primario tratado
aritméticas
con fipronil-metopreno en al menos 20 hogares con gato
Fluralaner solución tópica na 98.6 99.1 98.7 único, representaron el 70% de los gatos primarios con al
t (158.5) =5.51, t (159.2) =4.74, t (159.1) =4.50, menos 20 pulgas a las 12 semanas.
valor-P para comparación con la línea base (a) na
P<0.0001 P<0.0001 P<0.0001 En ambos grupos, hubo mejoría en todos los signos de
Fipronil/(S)-metopreno solución spot-on na 55.2 65.5 75.4 la dermatitis alérgica por pulgas (Tabla 3 ). La manifes-
En cada evaluación post-tratamiento del grupo de com- tación más común de DAPP observada en los gatos del
t (160.4) =3.49, t (159.9) =3.50, t (159.6) =3.75,
valor-P para comparación con la línea base (a) na
P=0.0006 P=0.00 P=0.0002 binación fipronil-metopreno, la media geométrica de las estudio, fue la alopecia, que en el momento de la inclusión
reducciones del recuento de pulgas desde base inicial, fue fue registrada en 60 de 224 (26,8%)de gatos en el grupo
Media Geométrica recuento pulgas (95% CI) de fluralaner y en 18 de 84 (21,4%) de gatos en el grupo
significativa (todas P ≤ 0,0001), pero en ningún momento
Fluralaner solución tópica 28.0 (23.2–33.8) 0.2 (0.1–0.4) 0.1 (0.0–0.2) 0.3 (0.2–0.4)
alcanzó el 90% (46,5% a las 4 semanas, 66,6% a 8 semanas, de combinación fipronil-metopreno. A las 12 semanas, el
Fipronil/(S)-metopreno solución spot-on 28.0 (19.2–40.9) 15.0 (9.5-23.3) 9.4 (5.2-16.4) 6.8 (3.6-12.1) y 75,8% a las 12 semanas). De manera similar, la media porcentaje de gatos elegidos en los que se observó este sín-
aritmética las reducciones en el recuento de pulgas des- toma, se resolvió en el 84,4% en el grupo de fluralaner y en
t (139.9) =0.07, t (139.7) =-17.56, t (144.7) =-13.23, t (139.3) =-10.80,
Valor- P-de comparación (a) el 50,0% en el grupo de combinación fipronil-metopreno.
P=0.9474 P<0.0001 P<0.0001 P<0.0001
% eficacia (reducción desde la línea base) basada en medias Tabla 3. Resumen de mejora en cada signo de dermatitis alérgica de la pulga en gatos
geométricas
Síntoma Solución tópica Fipronil metopreno
Fluralaner solución tópica na 99.1 99.5 99.0 fluralaner solución spot-on

t (151.9) =32.41, t (150.8) =30.60, t (147.1) =29.81, Eritema Número de gatos con síntomas en el examen inicial, elegidos para evaluación a las 12 26 6
valor-P para comparación con la línea base (a) na
P<0.0001 P<0.0001 P<0.0001 semanas
Fipronil/(S)-metopreno solución spot-on na 46.5 66.6 75.8 % de gatos con lesión resuelta en el examen a las 12 semanas 80.8 33.3
t (159.3) =3.96, t (155.9) =6.11, t (158.4) =7.68, Alopecia Número de gatos con síntomas en el examen inicial, elegidos para evaluación a las 12 45 12
Valor- P-de comparación con la línea base (a) na
P=0.0001 P<0.0001 P<0.0001 semanas
% de gatos primarios con reducción recuento pulgas de al % de gatos con lesión resuelta en el examen a las 12 semanas 84.4 50.0
menos 90% reducción línea base
Pápulas Número de gatos con síntomas en el examen inicial, elegidos para evaluación a las 12 6 1
Fluralaner solución tópica na 93.9 96.2 93.3 semanas
Fipronil/(S)-metopreno solución spot-on na 10.0 31.6 38.2
% de gatos con lesión resuelta en el examen a las 12 semanas 100.0 100.0
Z=-10.17, Z=-6.96,
Valor- P-de comparación (b) na Z=-7.26, P<0.0001 Escamas Número de gatos con síntomas en el examen inicial, elegidos para evaluación a las 12 15 2
P<0.0001 P<0.0001
semanas
% gatos primarios libres de pulgas na
% de gatos con lesión resuelta en el examen a las 12 semanas 100.0 100.0
Fluralaner solución tópica na 80.7 88.7 80.0
Costras Número de gatos con síntomas en el examen inicial, elegidos para evaluación a las 12 24 7
Fipronil/(S)-metopreno solución spot-on na 5.0 21.1 23.5 semanas
Z=-8.45, Z=-6.05,
Valor- P-de comparación (b) na Z=-7.87, P<0.0001 % de gatos con lesión resuelta en el examen a las 12 semanas 95.8 57.1
P<0.0001 P<0.0001
Escoriación Número de gatos con síntomas en el examen inicial, elegidos para evaluación a las 12 24 4
Abreviatura: na. El valor o cálculo no es aplicable semanas
a- Valor P para la comparación de los modelos de parámetros estimados de medias de cuadrados mínimos
b- Valor P para la comparación de porcentajes utilizando una aproximación asintótica no paramétrica y una estadística estandarizada. % de gatos con lesión resuelta en el examen a las 12 semanas 100.0 75.0

138 BRAVECTO, CIENCIA EXTRAORDINARIA BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 139

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A lo largo de las 12 semanas del estudio en todos los ga- otros efectos adversos a tasas generalmente similares en
tos de ambos grupos de tratamiento y durante 3 semanas ambos grupos, aunque se informó de prurito en el 11,5%
adicionales después del segundo tratamiento de los gatos de los gatos tratados con fipronil-metopreno y en el 5,4%
tratados con fluralaner, no hubo efectos adversos graves. de los gatos tratados con fluralaner; Se reportó diarrea, y
Todos los efectos adversos fueron poco significativos a lo disminución del apetito en más gatos tratados con flura-
largo del estudio. Una revisión de los registros del estudio laner (4,9 y 3,6%, respectivamente) que en gatos tratados
y de los diarios de los propietarios mostró que el efecto con fipronil-metopreno (1,1 y 0,0%, respectivamente) (ta-
adverso más frecuente en cada grupo fue el vómito, afec- bla 4 ).
tando al 7,6% de los gatos tratados con fluralaner y al 6,9%
de los gatos tratados con fipronil-metopreno. Existieron
Tabla 4. Porcentaje de gatos que experimentaron efectos adversos más comunes reportados durante el estudio
Solución tópica Fluralaner (n=224 gatos) Fipronil/(S)-metopreno solución spot on (n=87)
Vómito 7.6 6.9%
Prurito 5.4 11.5%
Diarrea 4.9 1.1%
Alopecia 4.9 4.6%
Disminución de apetito 3.6 0.0%
Letargia 3.1 2.3%
Costras/lesiones ulceradas 2.2 3.4%
Ambos grupos se sometieron a un recuento sanguíneo semana 15 en fluralaner para gatos).
detallado y a unos análisis de sangre y orina y los resulta- Hay pocos informes publicados de estudios clínicos de
dos fueron poco significativos, sin evidencia de que sur- campo, que se centren en las medidas de control de pulgas
giera una tendencia patológica, y sólo de vez en cuando, en gatos, con sólo uno en la que las inclusiones fueron de
hubo salidas aisladas de los rangos normales de referencia hogares con solo gatos (es decir, sin perros) [16]. En ese
en los análisis de sangre y orina. No hubo diferencias clíni- estudio, los gatos recibieron dos tratamientos secuenciales
camente relevantes entre los resultados de los dos grupos. mensuales con spinosad administrado por vía oral o con
selamectina aplicada tópicamente. En la evaluación final,
Discusión 30 días después del segundo tratamiento (Día 60), los pro-
Este estudio de campo de 12 semanas averiguó que una medios aritméticos de las reducciones en el recuento de
sola administración tópica de fluralaner proporcionó una pulgas en los niveles previos al tratamiento fueron del 98,7
eficacia de control de pulgas superior a 99% (por media y 98,2% en los grupos de spinosad y selamectina, respecti-
geométrica: ≥ 98,6% por media aritmética) durante 12 vamente, con un 91,0 y 87,9% de gatos libres de pulgas. Es-
semanas. Bajo condiciones de desaf ío de campo equiva- tos hallazgos de eficacia se alinean con las observaciones
lentes, la eficacia de control de pulgas nunca superó el de la eficacia de un solo tratamiento de fluralaner a las 8
90% en el grupo de control positivo tratado tres veces con semanas en este estudio, aunque los resultados de la efica-
una combinación de fipronil / (S) -metopreno. Los resul- cia del grupo fipronil-metopreno reportados aquí parecen
tados de este estudio de campo en gatos se alinean con ser muy inferiores de otros tratamientos.
los resultados de tres estudios diseñados de forma similar La eficacia de control de pulgas observada en este estu-
en perros – dos que investigaron la formulación de flura- dio después del tratamiento con un producto de combi-
laner masticable, y otro que investigó el uso de la misma nación fipronil-metopreno fue inconsistente. Seis gatos
formulación tópica utilizada en este estudio [10, 11, 13]. primarios tratados con la combinación fipronil-metopre-
En todos los estudios de campo de fluralaner para perros, no, tuvieron recuentos de pulgas que fueron más altos a
un solo tratamiento / aplicación ha dado lugar a una re- las 12 semanas que en el momento de la inclusión; cinco
ducción de> 99% en la media geométrica del recuento de propietarios se retiraron del estudio antes de 12 semanas
pulgas vivas en un mes, y a reducciones sostenidas del re- porque se percibió ineficacia; y el 23,5% de los gatos pri-
cuento de pulgas de> 99% a las 12 semanas después del marios, estuvieron libres de pulgas mientras que el 38,2%
tratamiento. tuvo una reducción del 90% o más en el recuento de pulgas
Ambos productos, fluralaner y combinación de fipro- en la semana 12. Estas observaciones son consistentes con
nil-metopreno, fueron bien tolerados en este estudio. No informes previos que describen la eficacia inadecuada de
hubo efectos detectables de ninguno de los productos en control de pulgas de fipronil [13, 17, 18] y la necesidad po-
las pruebas de patología clínica (base inicial y semana 12 tencial de una mayor investigación en las explicaciones de
en el fipronil-metopreno para gatos, inicio, semana 12 y esta performance más débil de lo esperado.
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Los síntomas clínicos de DAPP se resolvieron en la ma-
yoría de los gatos tratados con fluralaner, una observación
que es coherente con los resultados seguidos al tratamien-
to con Fluralaner para el DAPP en perros afectados. En
este estudio de campo el diagnóstico de DAPP se basó ex-
clusivamente en los síntomas clínicos y es posible que al-
gunos de los síntomas clínicos observados en la inclusión,
no fueran causados por​​ picaduras de pulgas. Los estudios
que utilizan métodos diagnósticos más detallados en pe-
rros han observado una mayor respuesta después de un
tratamiento efectivo contra pulgas [12, 19].
Conclusiones
En conclusión, una sola administración tópica de flura-
laner en gatos, es bien tolerada y altamente eficaz en el
control de infestaciones de pulgas en gatos durante 12 se-
manas después de la administración en condiciones do-
mésticas habituales.
Abreviatura:
FAD Dermatitis alérgica por pulgas
Agradecimientos:
Los autores agradecen a los veterinarios y el resto del personal en los lugares
de estudio, sus esfuerzos para reclutar y trabajar con los pacientes de este
estudio. Los autores también muestran su agradecimiento a Allyson L Smith de
Merck Animal Health, a Carole Therrien y al personal de la consulta veterinaria
LLC por su trabajo en los lugares de estudio
Financiación:
El estudio fue financiado por Merck Animal Health.
Disponibilidad de datos y materiales:
Los datos de este estudio clínico, son propiedad y están conservados por
Merck Animal Health.
Contribución de los autores:
CM participó en el diseño del estudio y fue responsable de su coordinación, y
dirigió y preparó el manuscrito. FG concibió el estudio y participó en su diseño.
FS participó en el diseño del estudio y llevó a cabo los análisis estadísticos.
Todos los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final.
Conflicto de intereses:
CM, FG, and FS son todos empleados de Merck Animal Health.
Consentimiento para la publicación:
No es aplicable.
Aprobación ética y consentimiento para participar:
Como el estudio se realizó con gatos de propiedad privada, el consentimiento
de los propietarios se formalizó por parte de todos los propietarios de los
gatos antes de su participación en el estudio. En un lugar que participaba
en el estudio, que era un instituto veterinario, el protocolo del estudio y el
consentimiento del propietario fueron revisados a través de un protocolo para
animales de propiedad privada (POAP), con una lista de control que incluía
la aprobación del protocolo de Cuidado Animal Institucional y Comité de
Utilización (IACUC) y la aprobación del consentimiento del propietario.
Recibido: 29 junio 2016 Aceptado: 5 enero 2017
Publicado online 19 enero 2017
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BRAVECTO, PROTECCIÓN EXTRAORDINARIA 141