Ciclosporina

Ciclosporina

 Aviso médico

Nombre (IUPAC) sistemático

[R-[[R*,R*-(E)]]-cyclic(L-alanyl-D-alanyl- N-methyl-L-
leucyl-N-methyl-L-leucyl- N-methyl-L-valyl-3-hydroxy-
N,4-dimethyl-L-2-amino-6-octenoyl -L-α-amino-butyryl-N-
methylglycyl-N-methyl-L-leucyl-L-valyl- N-methyl-L-
leucyl)
Identificadores
Número CAS 59865-13-3
Código ATC L04AA01
PubChem 2909
DrugBank BTD00003
ChEBI  ?
Datos químicos
Fórmula C62H111N11O12 
Peso mol. 1202.61
Farmacocinética
Biodisponibilidad variable
 Metabolismo hepático
Vida media variable (alrededor de 24
horas)
Excreción biliar
Consideraciones terapéuticas
Cat. embarazo
C (U.S.), C (Au)

Estado legal

S4 (Au), POM (UK)

Vías adm. oral, IV

La ciclosporina (INN) es un medicamento inmunosupresor ampliamente usado en el trasplante de

órganos alogénicos para reducir la actividad del sistema inmunitario del paciente y el riesgo
de rechazo del órgano. Ha sido estudiada en el trasplante
de piel, corazón,riñón, pulmón, páncreas, médula ósea e intestino. La ciclosporina es un péptido no
ribosomal cíclico de 11 aminoácidos (undecapéptido) producido por el hongo Tolypocladium
inflatum Gams, aislado inicialmente de una muestra de suelo noruego.1

Contenido
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1 Indicaciones

2 Modo de acción

3 Efectos adversos y

contraindicaciones

4 Formulaciones

5 Referencias

6 Véase también

7 Enlace Externo

[editar]Indicaciones

El efecto inmunosupresor de la ciclosporina fue descubierto el 31 de enero de 1972, por empleados

de la empresa farmacéuticaSandoz (ahora Novartis) en Basilea, Suiza, en una prueba de tamizaje
de inmunosupresión diseñado e implementado por Hartmann F. Stähelin. El uso de la ciclosporina
fue posteriormente aprobado en 1983.
Además de la medicina de trasplantes, la ciclosporina se usa también en
la psoriasis y dermatitis atópica e infrecuentemente en laartritis reumatoide y enfermedades
relacionadas, aunque sólo en los casos más severos. Ha sido investigada para el uso en muchos
otras enfermedades autoinmunes. La ciclosporina también ha sido usada como coadyuvante en el
tratamiento de la colitis ulcerosaque no responden al tratamiento esteroidal.2 Esta droga también se
usa para el tratamiento de la uveítis posterior o intermedia deetiología no infecciosa. La ciclosporina
A ha sido investigada como posible agente neuroprotector en condiciones como accidente
cerebrovascular, y ha sido visto en experimentos animales para reducir el daño cerebral asociado
con traumatismos.3 La ciclosporina A bloquea la formación del poro de transición de permeabilidad
mitocondrial, el cual se ha relacionado como responsable de gran parte del daño asociado
con traumatismos craneales y enfermedades neurodegenerativas..

[editar]Modo de acción

La ciclosporina fue diseñada para unirse a la proteína citosólica ciclofilina (una inmunofilina) de

linfocitos inmunocompetentes, especialmente linfocitos T. Este complejo de ciclosporina y ciclofilina
inhibe la calcineurina, la cual bajo circunstancias normales es responsable por activar la
transcripción de interleucina-2 (Il-2). También inhibe la transcripción de la producción de linfocinas y
la liberación de interleucinas y por lo tanto conduce a una reducción en la función de las células T-
efectoras (linfocitos T efectores), sin afectar la actividad citostática.

Tiene también un efecto sobre las mitocondrias. La ciclosporina A inhibe la apertura del poro de
transición de permeabilidad mitocondrial, de esta forma, inhibe la liberación del citocromo c, un
potente factor de estimulación de apoptosis. Sin embargo, este no es el principal modo de acción
para su uso clínico, pero si es una importante herramienta para la investigación acerca del
fenómeno de la apoptosis, o muerte celular programada.

[editar]Efectos adversos y contraindicaciones

El tratamiento podría estar asociado con reacciones adversas (RAM) muy serias y así como
con interacciones medicamentosasadversa. La ciclosporina interactúa con una amplia variedad de
otros fármacos y otras sustancias incluyendo el zumo de pomelo. Se han hecho estudios sobre el
uso del zumo de pomelo para incrementar el nivel de ciclosporina en sangre (nivel plasmático).

Las RAM pueden incluir hiperplasia gingival, convulsiones, úlcera

péptica, pancreatitis, fiebre, vómito, diarrea, confusión, dificultades
respiratorias, confusión y hormigueo, prurito, hipertensión arterial, retención de potasio y
posiblemente hiperkalemia, disfunciones de riñón y de hígado (nefrotoxicidad y hepatotoxicidad), y
obviamente un incremento en la vulnerabilidad a hongos y virus oportunistas (infección) por la
inmunosupresión que el medicamento desencadena.

[editar]Formulaciones
La droga es comercializada por Novartis bajo la marca comercial Sandimmun, la fórmula original,
y Sandimmun Neoral para las nuevas formulaciones en microemulsión. Las presentaciones
genéricas han sido comercializadas bajo varias marcas como Cicloral(Sandoz/Hexal)
y Gengraf (Abbott). Desde el 2002 una emulsión tópica de ciclosporina para el tratamiento de
la querato-conjuntivitis sicca ha sido comercializada bajo la marca comercial Restasis. Las ventas
anuales de ciclosporina bordean al $1 billón (US$1 000 millones).

La droga también está disponible en una preparación para perros manufacturada por Novartis

llamada Atopica. Atopica está indicada para el tratamiento de las manifestaciones crónicas
de dermatitis atópica en perros. A diferencia de las presentaciones para seres humanos, las dosis
más bajas usadas en perros indican que la droga actúa como inmuno-moduladora y tiene, por lo
tanto, menos efectos colaterales que los vistos en el hombre. Los beneficios del uso de este
producto incluyen la reducción en la necesidad de terapias concurrentes y un mejor control del
tratamiento.