Adverso Reaccionar iones a ion

Vaccinat
A partir de anafilaxia a la autoinmunidad

Laurel J. Gershwin, DVM, PhD

PALABRAS CLAVE

reacciones a la vacuna IgE Anafilaxia autoinmunidad reacción de Arthus

PUNTOS CLAVE

Las vacunas son importantes para la protección de los animales individuales y para la creación de la inmunidad de grupo contra las enfermedades
infecciosas.

La inducción de respuestas inmunes a antígenos no diana presente en la mayoría de las vacunas puede conducir a la sensibilización
alérgica, particularmente en las razas con predisposición genética. Las reacciones a las vacunas pueden variar de eventos alérgicas
(hinchazón de la cara) a un shock anafiláctico. Aunque no es común, pueden ocurrir tales respuestas.

Las enfermedades autoinmunes tener una variedad de causas y generalmente tienen una predisposición genética.
Overvaccination en un paciente con una predisposición a la enfermedad autoinmune puede mejorar la probabilidad de
desarrollo de una respuesta autoinmune.

Prevención de enfermedades infecciosas por el uso de la vacunación es uno de los más importantes procedimientos
realizados por los veterinarios y profesionales de la salud humana. En algunos casos, la enfermedad se ha erradicado por
completo o reducido en gran medida a través de la provocación de la inmunidad de grupo. Sin embargo, la vacunación no
está exenta de riesgos. Un riesgo de la vacunación se asocia con un mal uso, overvaccination, y en una pequeña proporción
de la población vacunada existe la posibilidad de una reacción alérgica potencialmente fatal.

Hipersensibilidad a VACUNA DE COMPONENTES

En las grandes y pequeñas pacientes animales administración de una vacuna viral, particularmente una vacuna viral
inactivada y con adyuvante, puede provocar una respuesta IgE a las proteínas presentes en la vacuna que son antígenos
no diana. Estas son proteínas que están presentes en el medio de cultivo celular utilizadas para el cultivo del virus a ser
utilizado en la preparación de vacuna. Si el virus se cultiva en células de mamífero, los antígenos no diana más comunes
son proteínas de suero bovino, a causa de la utilización de suero bovino fetal en el crecimiento celular

El autor no tiene nada que revelar.

Departamento de Patología, Microbiología e Inmunología, Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de California, Davis,
Vet Med 3A, Una Escudos Avenue, Davis, CA 95616, EE.UU.
Dirección de correo electrónico: ljgershwin@ucdavis.edu

Vet Clin Small Anim 48 (2018) 279-290

https://doi.org/10.1016/j.cvsm.2017.10.005 vetsmall.theclinics.com
0195-5616 / 18 / ª 2017 Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
280 Gershwin

medio. Las proteínas desprenden de las células utilizadas para hacer crecer el virus son otra fuente de antígeno. El
virus real que es el inmunógeno objetivo rara vez es la fuente de la respuesta inmune mal dirigida. Cuando el virus se
cultiva en huevos, algunas de las proteínas de huevo puede llegar a ser un antígeno no diana. Además,
estabilizadores, tales como gelatina, de vez en cuando pueden convertirse en un objetivo de una respuesta inmune no
deseada. El proceso de producción de la vacuna varía con el fabricante y el tipo de adyuvante usado, pero en general
es imposible para los antígenos virales a ser completamente purificado para que los productos de cultivo de tejidos se
eliminan completamente del producto final. Para la mayoría de los pacientes, esto no es un problema. Incluso si una
pequeña cantidad de IgG se hace frente a las proteínas de suero fetal bovino, es generalmente inofensivo. Sin
embargo,

La presencia de los antígenos no diana en múltiples medios vacunas virales que cada vez que un paciente recibe
una vacuna que contiene la no diana antígenos esos mismos antígenos no diana están disponibles para reestimular la
respuesta inmune.
Los pacientes con atopia (perros, caballos) responder a antígenos no diana haciendo no sólo IgG, sino también
anticuerpos IgE. Estos anticuerpos IgE tienen una alta afinidad por los receptores de los mastocitos en la piel y las
membranas mucosas en las inmediaciones del tracto intestinal y el tracto respiratorio. estancias IgE en estas células
cebadas durante meses, incluso después de los niveles de IgE en suero han disminuido. Cuando el paciente recibe una
inyección de vacuna que contiene antígenos más no objetivo que se unen a la IgE en los mastocitos y causa la
desgranulación. Esta es una respuesta típica de hipersensibilidad de tipo I, con la liberación de mediadores
preformados, tales como histamina, y la estimulación de la producción de metabolitos del ácido araquidónico por las
vías de la lipoxigenasa y la ciclooxigenasa. Los leucotrienos creadas por ella junto con la histamina liberada causa
respuestas vasoactivas, aumento de la permeabilidad capilar, Figura 1 ). En el caballo y el perro estas respuestas se han
demostrado estar asociados con respuestas clínicas adversas. En el caballo, uno puede ver signos de cólico y en
casos severos, dificultad respiratoria y colapso circulatorio (shock anafiláctico). En el perro, una señal temprana común
es la hinchazón y urticaria de la zona de boca, con la anafilaxia sistémica ocurre generalmente después de uno o más
episodios de este tipo de respuestas a la vacuna.

Estas reacciones pueden ser sorprendentes para los propietarios y los veterinarios y pueden crear un dilema, sobre
todo al dar la vacuna contra la rabia necesaria.
En 1983, Frick y Brooks 1 planteado la hipótesis de que la inmunización de los perros con atopia para moquillo canino y
parvoviruse alteraría la inmunorregulación de la respuesta IgE. Una colonia de perritos atópica endogámica se utilizó para
probar esta hipótesis. La vacunación de los cachorros antes de la sensibilización con la hierba y los extractos de polen de
maleza parecía aumentar la producción de anticuerpos IgE a los alérgenos del polen. 1

Hogenesch y sus colegas 2 estudiaron un grupo de beagles para evaluar el efecto de la vacunación sobre las
concentraciones séricas de total y específica de antígeno IgE. Una vacuna multivalente (sin adyuvante) no alterar los
niveles de IgE pero la adición de la vacuna vacuna contra la rabia o la rabia solo (que contiene adyuvante de alumbre)
causó que exista un aumento de IgE reactiva con antígenos de la vacuna. La reactividad de la IgE incluye las proteínas
no diana en el cultivo de tejidos de fluido: albúmina de suero bovino y fibronectina.

La posibilidad de que la inmunización con vacunas que contienen adyuvantes de alumbre aumentaría los niveles de
anticuerpos IgE reactivos con alérgenos a los que el paciente ya había sido sensibilizados fue examinado por Tater y
colegas. 3 El uso de una colonia de maltés-Beagle mestizas perros conocidos por ser alérgico al maíz y la soja, los
investigadores monitorizar los niveles de IgE específica a estos alérgenos antes y después de la inmunización con
vacunas de uso común (moquillo canino / adenovirus / sarampión, parvovirus, virus de la parainfluenza y rabia) . En un
segundo experimento el efecto de aluminio
 Las reacciones adversas a la vacunación 281

Figura 1. vacunas virales contienen proteínas que son residual a partir de medios de cultivo de tejidos que copurifican con virus. Estos
son los antígenos no diana. ( UN) La administración de una vacuna del moquillo canino que contiene antígenos no diana estimula la
producción de anticuerpos (IgG e IgE) a veces contra los antígenos no diana y en contra de los antígenos virales diana. La respuesta
inmune a los antígenos no diana se volvieron a estimular por cualquier otra vacuna que contiene estos antígenos, como la vacuna de
Parvovirus. ( SI) Después de la iniciación de una respuesta de IgE a los antígenos no diana de estos anticuerpos se unen fuertemente a
las células cebadas del tejido por sus receptores Fc. Cuando se da otra vacuna que contiene antígenos no diana, las moléculas de IgE
se unen a los antígenos, la reticulación de los receptores Fc, y la desgranulación de disparo de las células cebadas. La liberación de
mediadores vasoactivos, tales como la histamina, y la iniciación de la producción de los mediadores araquidónico de ácido,
prostaglandinas y leucotrienos, causa efectos fisiológicos que resultan en síntomas de hipersensibilidad de tipo I, que pueden variar de
hinchazón facial local para el choque anafiláctico. BSA, albúmina de suero bovino; CDV, la vacuna contra el moquillo canino.
282 Gershwin

adyuvante de hidróxido de solo en estos mismos parámetros se examinó. El estudio concluyó que, aunque no se
observaron aumentos en la IgE total, la vacunación de los perros con estas vacunas estándar causó un aumento
significativo en los niveles de IgE específica para los alérgenos de maíz y de soja para que los perros habían sido
sensibilizados previamente. La inoculación con alumbre adyuvante solo no estimularon la respuesta de IgE específica. 3 De
este estudio, se puede concluir que la vacunación de los perros con alergia concurrente puede resultar en
empeoramiento de la condición alérgica.

Un estudio posterior de Ohmori y sus colegas 4 examinó el suero de los perros que habían reaccionado de manera
adversa a las vacunas con signos clínicos pertinentes a la anafilaxia (colapso, edema facial, disnea y vómitos dentro de 1
hora después de la vacunación). Compararon estos sueros con sueros de perros que no se desarrollaron reacciones a la
vacuna. Los resultados mostraron niveles de IgE significativamente mayores en los perros que habían reaccionado
negativamente. Además, la reactividad de IgE fue dirigida a las proteínas en suero fetal bovino y a la gelatina y la caseína
utilizada como estabilizadores.

Nuestro grupo siguió a 77 caballos para un período de 5 años para determinar si la vacunación anual para el virus del Nilo
Occidental podría inducir respuestas de IgE. Alta, moderada, y los respondedores no IgE fueron identificados. La reactividad
de la IgE fue dirigida predominantemente hacia antígenos no diana presente en la vacuna, los caballos con los más altos
niveles de IgE reaccionaron a la albúmina de suero bovino, en el ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas específico de
antígeno y por la prueba cutánea intradérmica. 5 En un estudio posterior, se demostró que la administración de
oligodesoxinucleótidos que contienen CpGmotifs simultáneamente con la vacuna de virus del Nilo Occidental en caballos de
alta respuesta aumentado el número de células T reguladoras y al mismo tiempo la disminución de la respuesta de IgE; por lo
tanto, lo que demuestra una estrategia potencial para la inmunización más seguro de caballo de alta IgE-responder. 6

Las reacciones adversas a los antígenos no diana también se han observado en pacientes humanos. En un estudio de los
niños humanos en Sri Lanka se detectaron altos niveles de IgE específica a la albúmina de suero bovino en los pacientes con
alergia a la vacuna contra el sarampión. 7 Otros informes describen reacciones paperas-sarampión-rubéola y / o la vacuna de
la gripe en pacientes con alergia al huevo causada por el crecimiento del virus en huevos de destino y la incorporación de
ovoalbúmina en la vacuna como un antígeno no diana. 8 En general, la incidencia de reacciones a la vacuna en pacientes
humanos con alergia al huevo es baja.

PRUEBAS DE vacuna potencial REACTIVIDAD

El requisito para la vacunación contra la rabia es un problema para los dueños de perros que han demostrado reactividad
alérgica a las vacunas. Los requisitos varían según el estado y la sustitución de un título de anticuerpos séricos contra el
virus de la rabia pueden ser aceptables. Una possiblemethod para determinar si una vacuna es probable que provoquen
un (mediada por IgE) respuesta adversa es llevar a cabo una prueba de piel intradérmica utilizando la vacuna. Esta prueba
simple puede permitir que el veterinario para seleccionar un producto que es menos probable que provoquen la reactividad
alérgica en un paciente sensible. Para realizar la prueba, 0,1 ml de la vacuna se inyecta por vía intradérmica en la piel
afeitada en el lateral del tórax. inyecciones similares se llevan a cabo con el diluyente (o solución salina estéril) como
control negativo y la histamina como control positivo. Los puntos de inyección se observan y desarrollo pápula se mide
después de 15 a 20 minutos. La presencia de una pápula en el sitio de la vacuna indica una respuesta positiva a la
vacuna, es decir, la vacuna contiene uno o más antígenos que son capaces de estimular la IgE presente en los mastocitos
del tejido del paciente.

REACCIONES local de vacunas: reacción de Arthus

Aunque el tipo inmediato respuestas a los alergenos no objetivo asociados a la vacuna I mediada por IgE puede ser
grave, una menos grave, pero la respuesta molesto
 Las reacciones adversas a la vacunación 283

la vacunación también puede ocurrir. La reacción de Arthus está mediada por complejos inmunes, una respuesta de
hipersensibilidad de tipo III típico. 9 Típicamente, la reacción de Arthus se produce dentro de las 24 horas después de
administrar la vacuna y se localiza en el sitio de inyección. El área se hincha y dolorosa. En el examen histológico de los
espectáculos de tejido Vasculitis con infiltración de neutrófilos. A veces la hemorragia local también puede ser una
característica de esta respuesta. Estas respuestas se producen porque no está circulando IgG, específico para
cualquiera de los objetivos o los antígenos no diana. Cuando se inyecta más antígeno en el tejido, los complejos
inmunes se forman dentro y alrededor de los vasos sanguíneos dérmicos. La fijación del complemento por estos
complejos causa la producción de factores quimiotácticos, C3a y C5a, lo que causa la desgranulación de los mastocitos
y la quimiotaxis de neutrófilos ( Figura 2 ). Los cables de inflamación resultante a la hinchazón y dolor en el área.
Generalmente después de 2 a 3 días que se resuelve la lesión. Sin embargo, la lección aprendida es frecuente que el
paciente no es probable que se necesite otra inmunización de refuerzo en un futuro próximo (si es un paciente de edad,
posiblemente no en todos). Determinación de un título contra el antígeno diana de la vacuna es un paso lógico hacia
decidir cuándo y si revacunar paciente. La reacción de Arthus debe diferenciarse de una reacción adyuvante.

FELINO asociada a la vacuna fibrosarcoma

Al igual que la vacuna anafilaxia inducida por el desarrollo de fibrosarcomas en respuesta a la vacunación en los gatos
es rara (estimado entre 1 de cada 1000 y 1 de cada 10.000 gatos vacunados). 10 No obstante, si el gato afectado es el
paciente o su mascota, esa estadística no es particularmente reconfortante. El desarrollo de fibrosarcoma en el sitio de
la inyección de una vacuna comenzó a ser reconocida en 1991. La administración de vacunas inactivadas con
adyuvante (rabia y leucemia felina) se asocia con el desarrollo de estos tumores. 10

A través de los años una serie de estudios se han realizado para determinar la causa de la respuesta, y de acogida y
vacunas factores asociados. En 1996, un grupo de trabajo asociados felina del sarcoma de la vacuna se inició con los
cambios resultantes en los protocolos y procedimientos de vacunas felinas. Una vacuna contra la rabia no adyuvada para
gatos se convirtió posteriormente disponible, pero de acuerdo con un estudio reciente realizado en Canadá, la incidencia
de fibrosarcomas postvaccine no ha mostrado una disminución significativa. 10

Uno de los resultados del reconocimiento de fibrosarcomas asociados a la vacuna en gatos ha sido un esfuerzo para poner
las vacunas en sitios específicos, tales como la leucemia felina tan abajo en la pierna izquierda como sea posible, y la rabia lo
más abajo en la pierna derecha como sea posible. Este proceso sirve para dos propósitos: para determinar qué vacuna es
causal en el caso de que un tumor se produce, y para que sea posible salvar la vida de un animal mediante la amputación de la
pierna debe producirse un tumor. La administración de vacunas en la zona interescapular hace que sea casi imposible de
eliminar quirúrgicamente los tumores en ese sitio.

Inducida por la vacuna ENFERMEDAD EXACERBACIÓN: una barrera para el DESARROLLO DE VACUNAS

Cuando los pacientes que han sido vacunados contra un patógeno en particular están expuestos a ese patógeno, si la
vacuna es eficaz, el paciente debe o no desarrollar la enfermedad o tal vez se desarrollan sólo una forma leve de la
enfermedad. Hay algunos casos en los que una vacuna no sólo no protegió, pero en realidad provocó una enfermedad
más grave que la que cabría esperar en un paciente no vacunado. La causa de la mejora de la enfermedad inducida
por la vacuna es la inducción de una respuesta inmune que es patógeno en lugar de protección. Este tipo de respuesta
se ha documentado primero en niños humanos inoculados con formalina inactivada con adyuvante alumbre vacuna de
virus respiratorio sincitial, a continuación, en terneros respiratoria bovina virus sincitial vacunados. 11 La investigación ha
demostrado que, en el último caso, la vacuna muerta estimula una fuerte respuesta T-helper de tipo 2, con interleucina
predominante (IL) -4 producción y anticuerpos IgE dirigidos
284

hinchadas que aparece horas después de la inyección y puede durar varios días. Gershwin

quimiotácticos y una acumulación de neutrófilos se produce en la zona de la inyección. El resultado final es un área inflamadas,

los complejos inmunes para penetrar las paredes del vaso. La quimiotaxis de los neutrófilos también se estimula por estos factores

aumento de la permeabilidad de los vasos sanguíneos locales, permitiendo que más IgG de dejar los vasos sanguíneos y permitir que

pequeños subproductos de células causa mástil de fijación de complemento a degranulate y liberación de histamina con el consiguiente

introducen que se unen a los anticuerpos que crean complejos inmunes, complemento es fijo, y C3a y C5a se producen. Estos

los antígenos de la vacuna, hay IgG en los fluidos de los tejidos intersticiales y en la sangre. Cuando los antígenos de la vacuna se

viejo que ha tenido vacunas anuales durante muchos años). En el paciente que ha hecho de los altos niveles de anticuerpos IgG para

La reacción de Arthus generalmente se observa en los animales que han sido vacunados muchas veces (por ejemplo, un perro más

Figura 2. El síndrome clínico llamado los resultados de la reacción de Arthus de una reacción de hipersensibilidad de tipo III localizada.

contra las proteínas virales. 12 Para el aclaramiento viral la respuesta inmune más eficaz es un T-helper respuesta de
tipo 1, con la producción de interferón gamma. Investigación realizó usando ratas del algodón andmice como modelos
han demostrado que cuando el primer encuentro del sistema inmune con el virus de virus respiratorio sincitial /
respiratorio sincitial bovino es con el virión matado, la modulación de la respuesta inmune favorece el tipo T-helper 2
 Las reacciones adversas a la vacunación 285

respuesta; mientras que cuando ese primer encuentro es con vivo (o un viva atenuada) virus A más equilibradas resultados de
la respuesta inmune. La investigación reciente en la vacunación virus sincitial respiratorio usando un modelo de rata de algodón
ha demostrado que cuando el antígeno viral es inerte (por ejemplo, una proteína de fusión de la subunidad) la dosis es un factor
importante que determina si se produce exacerbación vacuna. 13 Nuestro grupo encontró que también es cierto para el alumbre
con adyuvante bovina vacuna de virus inactivado con formalina sincitial respiratorio. 12

Peritonitis infecciosa felina (FIP) es otra enfermedad que se ha asociado con la mejora inducida por la vacuna. FIP
es causado por un coronavirus, que se cree que han mutado de la coronavirus entérico felino común. La patogénesis
de la FIP es compleja, pero los datos más recientes sugieren que los macrófagos juegan un papel importante en la
acogida y propagar el virus. 14 Una vacuna para FIP que estaba previamente en la IgG inducida mercado contra el virus,
lo que para muchos agentes infecciosos sería protectora. Sin embargo, para FIP estos anticuerpos opsonized viriones
para la fagocitosis por macrófagos mejorada, facilitando así la propagación del virus en el gato. Al igual que con
dengue, una enfermedad tropical que afecta a los seres humanos, FIP también se asocia con la mejora dependiente de
anticuerpos de la enfermedad. En presencia de IgG no neutralizantes pacientes humanos infectados con el virus del
dengue puede progresar a la fiebre hemorrágica del dengue o síndrome de shock. 15 La explicación actualmente
aceptada para este patogénesis implica la opsonización del virus por la IgG no neutralizantes con inmune posterior
complejo de unión a los receptores Fc y la infección de células mejorado causadas por la mejora de la fagocitosis.
Gatos infectedwithFIP virus tipo I andpassively immunizedwith FIPantibody contra el virus tipo 2 tuvieron una tasa de
supervivencia significativamente más bajos que los gatos que no recibieron el anticuerpo pasiva. dieciséis La proteína de la
espícula (S) es la diana para la neutralización de la producción de anticuerpos. Una vacuna vectorizada virus vaccinia
recombinante que contiene el gen que codifica para la proteína S se ensayó en gatitos posteriormente infectadas con
FIP virulento. gatos vacunados murieron antes de los gatitos de control de manera similar infectados. 17 En otro estudio
se utilizó la vacunación con ADN para tratar de inducir una respuesta inmune mediada por células a virus FIP. El
cosuministro de plásmidos que contienen IL-12 y la nucleocápside (N) y la proteína de membrana (M) se utilizó en un
programa de sensibilización-refuerzo antes de la exposición FIP virulento. Los gatitos infectados que recibieron la
vacuna que contiene el gen IL-12 tenían un tiempo de supervivencia más corto que los que recibieron el plásmido que
codifica para los dos antígenos FIP (N y M.) sin la IL-12, lo que sugiere cierto grado de mejora. 18

VACUNACIÓN Y AUTOINMUNIDAD

En los últimos años ha habido muchas conjeturas y algunos casos clínicos que sugieren una posible conexión entre la
sobreestimulación de la respuesta inmune a la vacunación excesiva y el desarrollo de enfermedades autoinmunes,
tales como anemia inmune mediada. La evidencia de esto es escasa, pero hay unos pocos estudios que justifiquen una
conexión. Un estudio retrospectivo controlado en los perros que se desarrolló anemia hemolítica inmune mediada
(IMHA) en comparación perros que se desarrollaron IMHA dentro de un mes después de la vacunación con los perros
que se desarrollaron IMHA más de un mes después de la vacunación. El estudio encontró que un número significativo
de los 58 perros del estudio (26%) tenía IMHA desarrollada dentro de un mes de la vacunación. El número medio de
días después de la vacunación fue de 13 días. A diferencia del grupo de control de los perros no mostró una asociación
entre la vacunación y el desarrollo de IMHA. Bordetella bronchiseptica bacterina de una variedad de proveedores
farmacéuticos. Los autores concluyen que su estudio define una asociación temporal entre la vacunación de los perros
con vacunas y desarrollo de IMHA de uso común. 19 Por el contrario, hay varios otros estudios publicados que fallan a la
vacunación asociado
286 Gershwin

con el desarrollo de IMHA en perros. Estos incluyen un estudio realizado por Carr y colegas 20 en el que un grupo de 72
perros con IMHA se compararon con 29 perros en un grupo de control de la vacuna. No se encontraron diferencias
significativas cuando se examinó la relación temporal entre la vacunación y el inicio de la enfermedad.

Las enfermedades autoinmunes en perros se asocian con ciertos haplotipos genéticos 21 y por lo tanto no es
sorprendente que uno ve la enfermedad autoinmune más en ciertas razas. Por ejemplo, el samoyedo tiene una mucho
mayor 21 probabilidades de desarrollar diabetes mellitus que la mayoría de las otras razas. tiroiditis autoinmune es más
común en los perros labradores. Aunque hay algunas enfermedades autoinmunes para las que existe una conexión
directa a una infección particular u otro factor de instigar, más íntimo casos los factores que contribuyen al desarrollo de
una respuesta autoinmune es probable múltiple y en su mayor parte desconocida.

La idea de que la vacunación provoca la autoinmunidad es casi seguro falsa. Sin embargo, es probable que una combinación de genética, factores

ambientales, y la sobreestimulación del sistema inmune (que puede ocurrir como resultado de overvaccination) contribuir al desarrollo de muchas

enfermedades autoinmunes. No es raro escuchar una historia clínica de un perro de mediana edad que ha tenido vacunas anuales desde la etapa de cachorro

desarrollar anemia hemolítica aguda 2 semanas después de una visita a su veterinario para la vacunación de refuerzo anual. En una estimulación tal paciente

de una “tormenta de citocinas” por antígenos de la vacuna múltiples y adyuvantes podría proporcionar ayuda de las células T a las células B que son

auto-reactivo, pero normalmente se mantiene bajo control, como resultado de la ausencia de ayuda de células T. El concepto de la activación celular

espectadora ha sido sugerido como un posible resultado de la sobreestimulación del sistema inmune mediante la inyección de múltiples vacunas a la vez tan a

menudo como cada 6 a 12 meses. La producción de citoquinas en el microambiente localizada de tejidos linfoides puede conducir a la estimulación promiscuo

de células B potencialmente autorreactivos. Auto-tolerancia se logra mediante la eliminación de las células T autorreactivas en el timo durante el desarrollo

fetal, pero la tolerancia al nivel de la célula B se mantiene a menudo debido a la ausencia de ayuda de células T. Adquisición de ayuda de células T por las

células autorreactivas B puede causar la producción de autoanticuerpos y la enfermedad autoinmune posterior. La producción de citoquinas en el

microambiente localizada de tejidos linfoides puede conducir a la estimulación promiscuo de células B potencialmente autorreactivos. Auto-tolerancia se logra

mediante la eliminación de las células T autorreactivas en el timo durante el desarrollo fetal, pero la tolerancia al nivel de la célula B se mantiene a menudo

debido a la ausencia de ayuda de células T. Adquisición de ayuda de células T por las células autorreactivas B puede causar la producción de autoanticuerpos

y la enfermedad autoinmune posterior. La producción de citoquinas en el microambiente localizada de tejidos linfoides puede conducir a la estimulación

promiscuo de células B potencialmente autorreactivos. Auto-tolerancia se logra mediante la eliminación de las células T autorreactivas en el timo durante el

desarrollo fetal, pero la tolerancia al nivel de la célula B se mantiene a menudo debido a la ausencia de ayuda de células T. Adquisición de ayuda de células T

por las células autorreactivas B puede causar la producción de autoanticuerpos y la enfermedad autoinmune posterior. 22

En un estudio, la presencia de anticuerpos antitiroglobulina después de la vacunación de rutina se examinó en perros beagles y la investigación. El

hipotiroidismo es una de las enfermedades autoinmunes más comunes en seres humanos y perros; se estima que alrededor del 50% de los perros con

hipotiroidismo tienen tiroiditis autoinmune. En este estudio de investigación 20 perros y 16 perros fueron seguidos después de la vacunación con la vacuna

multivalente con o sin la vacuna contra la rabia. Los perros fueron vacunados investigación siete veces hasta las 52 semanas de edad y luego cada 6 meses

hasta los 4 años de edad (con mucha más frecuencia de lo recomendado). Los perros eran todos mayores de 2 años de edad y recibieron una vacuna de

refuerzo y se verificaron 14 días más tarde. Se realizó un perfil de tiroides que consta de T4 y niveles de la hormona estimulante de la tiroides y el recuento de

la sangre y la sangre química completa línea de base. Adicionalmente, Se evaluaron los anticuerpos para bovina y tiroglobulina canina. Antibovina y

anticuerpos de tiroglobulina anticanine se encontraron en el suero de los perros vacunados. En los perros la anticanine tiroglobulina anticuerpos aumentaron

significativamente y los específicos para tiroglobulina bovina no lo eran. Los perros que recibieron la vacuna multivalente sin la vacuna contra la rabia alumbre

como adyuvante muertos no mostraron un aumento significativo de anticuerpos antitiroglobulina en comparación con los animales control no vacunados, pero

los perros que recibieron la vacuna contra la rabia mostraron una diferencia significativa entre los grupos que no recibieron la rabia vacuna. No existe una

correlación conocida con el desarrollo de la tiroiditis autoinmune y el papel de los anticuerpos en la patogénesis de la tiroiditis de Hashimoto canina está

todavía sin determinar. sin embargo, el Antibovina y anticuerpos de tiroglobulina anticanine se encontraron en el suero de los perros vacunados. En los perros

la anticanine tiroglobulina anticuerpos aumentaron significativamente y los específicos para tiroglobulina bovina no lo eran. Los perros que recibieron la vacuna

multivalente sin la vacuna contra la rabia alumbre como adyuvante muertos no mostraron un aumento significativo de anticuerpos antitiroglobulina en

comparación con los animales control no vacunados, pero los perros que recibieron la vacuna contra la rabia mostraron una diferencia significativa entre los

grupos que no recibieron la rabia vacuna. No existe una correlación conocida con el desarrollo de la tiroiditis autoinmune y el papel de los anticuerpos en la

patogénesis de la tiroiditis de Hashimoto canina está todavía sin determinar. sin embargo, el Antibovina y anticuerpos de tiroglobulina anticanine se

encontraron en el suero de los perros vacunados. En los perros la anticanine tiroglobulina anticuerpos aumentaron significativamente y los específicos para

tiroglobulina bovina no lo eran. Los perros que recibieron la vacuna multivalente sin la vacuna contra la rabia alumbre como adyuvante muertos no mostraron

un aumento significativo de anticuerpos antitiroglobulina en comparación con los animales control no vacunados, pero los perros que recibieron la vacuna contra la rabia mostraro
 Las reacciones adversas a la vacunación 287

autores sugieren que la presencia de tiroglobulina bovina en el suero bovino fetal utiliza para ayudar a célula propagación
del cultivo puede jugar un papel en la estimulación inducida por la vacuna de esta respuesta inmune. 23 La estimulación de
anticuerpos contra la tiroglobulina canino por inmunización con tiroglobulina bovina (inadvertidamente como un antígeno
no diana vacuna) podría solicitar la ayuda de células T para las células autorreactivas B por la exposición a los epítopos
de reacción cruzada ( Fig. 3 ).

Fig. 3. La tiroiditis autoinmune (tiroiditis de Hashimoto) se produce cuando los linfocitos T activados atacan la glándula tiroides y causa
necrosis celular. La producción de anticuerpos específicos para antígenos de la tiroides es por lo general otra característica de la
enfermedad. La destrucción resultante del tejido glandular provoca una falta de las hormonas tiroideas, tiroxina (T3, T4), y con ella los
signos clínicos relevantes para el estado hipotiroideo. Una hipótesis en cuanto a cómo se produce esto es que la presencia de
tiroglobulina bovina en las vacunas (no diana antígeno) estimula un epítopo de reacción cruzada en la tiroides canina y recluta células T
autorreactivas, que luego median la destrucción inmune. La enfermedad es más común en ciertas razas de perros; por lo tanto, sin
duda, la genética influye en esta respuesta.
288 Gershwin

GENÉTICA Y AUTOINMUNIDAD

El vínculo entre la enfermedad autoinmune y la genética está bien establecida. Por ejemplo, se sabe que si una
persona tiene el complejo mayor de histocompatibilidad B27 alelo él o ella tiene una fuerte probabilidad de desarrollar la
enfermedad autoinmune espondilitis anquilosante. 22 antígenos de histocompatibilidad canina (DLA) se han relacionado
con una variedad de enfermedades autoinmunes. El riesgo relativo de desarrollar muchas de las enfermedades
autoinmunes actualmente reconocidas de los perros es mayor en los perros con ciertos haplotipos DLA. 21 El aumento
de la incidencia notable de determinadas enfermedades autoinmunes en razas específicas ha llevado a análisis de las
asociaciones de haplotipos DLA. La alta incidencia de la diabetes mellitus en perros samoyedo en comparación con la
rara aparición de esta enfermedad en la raza Boxer dado lugar a una evaluación de 460 casos y 1047 controles que
reveló un haplotipo DLA DQ que se redujo significativamente en los casos de diabetes mellitus. 24 En otro estudio
Cocker Spaniel, una raza con una mayor incidencia de IMHA, se evaluaron para DLA haplotipo prevalencia DLA-DQB1
de IMHA. Afectados y no afectados Cocker Spaniel fueron evaluados y se identificó ninguna diferencia significativa. 25 Sin
embargo, otros estudios han identificado en perros de pastor alemán y Pembroke Welsh Corgi que la duplicación
DLADQB1 es un alelo de riesgo para la insuficiencia pancreática exocrina. 26 Nova Scotia retrievers pato de peaje están
predispuestos a una enfermedad inmune mediada parecido a lupus eritematoso sistémico en humanos. Se encontró
una asociación con un DLA de clase II de haplotipos para ser altamente significativo para el desarrollo de la lupus
síndrome similar en perros homocigotos. 27

En los últimos años la profesión veterinaria ha tomado una mirada más cercana a la duración de la inmunidad para
los caninos núcleo y vacunas felinas. Se han publicado estudios que confirman una mayor duración de la inmunidad
que dura por lo menos 3 años para las vacunas básicas. Esta información ha instigado un cambio en las
recomendaciones de vacunación: la American Veterinary Medical Association, American Animal Hospital Association, y
la Asociación de Profesionales felina todos han determinado que después de las vacunas cachorro / gatito y un
refuerzo de 1 año, en los años siguientes vacunas básicas tienen por qué ser dada sólo cada 3 años. Se espera que
este horario para reducir la estimulación inmunitaria innecesaria y si la vacunación frecuente es un factor en el
desarrollo de la autoinmunidad, la incidencia de estas enfermedades se puede esperar que disminuir.

RESUMEN

En este artículo se describe una variedad de posibles efectos perjudiciales de la vacunación. Es importante que los
veterinarios sean conscientes de estos para la modificación apropiada de los esquemas de vacunación para pacientes
individuales según sea necesario. Sin embargo, hay que destacar que el número de mascotas que sufren de reacciones a
la vacuna es extremadamente baja y que las vacunas disponibles son más seguras y eficaces. La vacunación de los
animales de compañía es una parte importante de un programa general de salud y debe llevarse a cabo de acuerdo con
las normas vigentes.

Referencias

1. Frick OL, Brooks DL. La inmunoglobulina E anticuerpos al polen aumentados en perros

por las vacunas de virus. Am J Vet Res 1983; 44 (3): 440-5 .
 Las reacciones adversas a la vacunación 289

2. Hogenesch H, Dunham AD, Scott-Moncrieff C, et al. Efecto de la vacunación sobre

las concentraciones séricas de total y específica de antígeno de inmunoglobulina E en los perros. Am J Vet Res 2002;
63 (4): 611-6 .
3. Tater KC, Jackson HA, Paps J, et al. Efectos de la vacunación profiláctica de rutina o
administración de adyuvante de aluminio solo en suero específica de alérgeno IgE e IgG respuestas en perros
alérgicos. Am J Vet Res 2005; 66 (9): 1572-7 .
4. Ohmori K, Masuda K, Maeda S, et al. IgE reactividad a componentes de la vacuna en
perros que se desarrollaron reacciones alérgicas de tipo inmediato después de la vacunación. Vet Immunol
Immunopathol 2005; 104 (3-4): 249-56 .
5. Gershwin LJ, Netherwood KA, Norris MS, et al. respuestas IgE equina a no vírica
componentes de la vacuna. Vacuna 2012; 30 (52): 7615-20 .
6. Behrens NE, Gershwin LJ. modulación inmune de las células T reguladoras y IgE re-
sponses en los caballos vacunados con la vacuna contra el virus del Nilo Occidental en combinación con un ODN CpG.
Vacuna 2015; 33 (43): 5764-71 .

7. de Silva R, Dasanayake WM, Wickramasinhe GD, et al. La sensibilización a bovino

albúmina de suero como una posible causa de reacciones alérgicas a las vacunas. Vacuna 2017; 35 (11):
1494-500 .
8. Chernin LR, Swender D, Hostoffer RW Jr. Cracking la cáscara de huevo en
pacientes hipersensibles y vacunas que contienen huevo. J Am Osteopath Assoc 2011; 111 (10 Suppl 6): S5-6 .

9. Tizard I. Inmunología Veterinaria. Capítulo 30. 9ª edición. Philadelphia: Saunders;

2013.
10. Wilcock B, Wilcock A, Bottoms K. sarcoma felino postvacunal: 20 años después.
Can Vet J 2012; 53 (4): 430-4 .
11. Gershwin LJ, Schelegle ES, Gunther RA, et al. Un modelo bovino de la vacuna
mejorada fisiopatología virus sincitial respiratorio. Vacuna 1998; 16 (11-12): 1225-36 .

12. Kalina WV, Woolums AR, Berghaus RD, et al. Inactivada con formalina RSV bovino
vacuna mejora la respuesta inmune mediada por Th2 en ganado infectado. La vacuna de 2004; 22 (11-12):
1465-74 .
13. Schneider-Ohrum K, Cayatte C, Bennett AS, et al. La inmunización con dosis bajas de
postfusion recombinante o prefusión respiratorias primos virus sincitiales F para la enfermedad vacuna mejorada en
el modelo de rata de algodón independientemente de la presencia de un adyuvante Th1-de empuje (GLA-SE) o Th2
de polarización (Alum). J Virol 2017; 91 (8) [pii: e02180-16] .

14. Tekes G, Thiel HJ. coronavirus felino: patogénesis de la felina infecciosa peritoneo
Nitis. Adv Virus Res 2016; 96: 193-218 .
15. Wang TT, Sewatanon J, Memoli MJ, et al. anticuerpos IgG contra el dengue mejorado para
fc sol RIIIA unión determinar gravedad de la enfermedad. Ciencia 2017; 355 (6323): 395-8 .
dieciséis. Takano T, Kawakami C, Yamada S, et al. OC- mejora dependiente de anticuerpos
curs en la re-infección con el virus del serotipo idénticos en infección por el virus de la peritonitis infecciosa felina.
J Vet Med Sci 2008; 70 (12): 1315-21 .
17. Venneme H, de Groot RJ, Harbor DA, et al. La muerte prematura después infecciosa felina
peritonitis exposición al virus debido a la inmunización contra el virus de la vacuna recombinante. J Virol 1990; 64:
1407-9 .
18. Glansbeek HL, Haagmans BL, te Lintelo EG, et al. Los efectos adversos de felino IL-12
durante la vacunación de ADN contra el virus de la peritonitis infecciosa felina. J Gen Virol 2002; 83 (Pt 1): 1-10 .

19. Duval D, U. Giger anemia hemolítica inmune mediada asociada a la vacuna en el

perro. J Vet Intern Med 1996; 10 (5): 290-5 .
290 Gershwin

20. Carr AP, Panciera DL, factores Kidd L. pronóstico de mortalidad y thromboembo-
lismo en la anemia hemolítica canino inmune mediada por: un estudio retrospectivo de 72 perros. J Vet Intern
Med 2002; 16 (5): 504-9 .
21. Tizard IR. inmunología veterinaria. Capítulo 34. 9ª edición. Filadelfia: Saun-
ders; 2013 .
22. Murphy K, inmunobiología de Weaver C. Janeway. 9ª edición. Ciencias Garland;
2016 .
23. Scott-Moncrieff JC, Azcona-Olivera J, Glickman NW, et al. Evaluación de antithyr-
oglobulin anticuerpos después de la vacunación de rutina en animales de compañía y de investigación perros. J Am Vet Med Assoc 2002;

221 (4): 515-21 .

24. Kennedy LJ, Davison LJ, Barnes A, et al. Identificación de susceptibilidad y pro-
principales haplotipos del complejo de histocompatibilidad protectora en la diabetes mellitus canina. Los antígenos tisulares
2006; 68 (6): 467-76 .
25. Threlfall AJ, Boag AM, Soutter F, et al. Análisis de DLA-DQB1 y polimorfismos
en CTLA4 en Cocker Spaniel afectados con anemia hemolítica inmune mediada. Canine Genet Epidemiol 2015;
2: 8 .
26. Evans JM, Tsai KL, Starr Musgo-AN, et al. Asociación de DLA-DQB1 alelos con
Insuficiencia pancreática exocrina en Pembroke Welsh Corgis. Anim Genet 2015; 46 (4): 462-5 .

27. Wilbe M, Jokinen P, Hermanrud C, et al. MHC de clase II polimorfismo está asociado
con un complejo de la enfermedad de SLE relacionada canina. Immunogenetics 2009; 61 (8): 557-64 .