La historia natural del hipotiroidismo subclínico leve en un Población china de edad mediana

y ancianos: estudio prospectivo.

Resumen: El hipotiroidismo subclínico (SCH) tiene una alta prevalencia mundial. La mayoría de
los pacientes con SCH tienen casos leves (tirotropina ≤10 mIU / L). Las recomendaciones de
tratamiento para la SCH leve son controvertidas, lo que plantea preocupaciones acerca de la
historia natural de SCH leve. Nuestro objetivo fue aclarar la historia natural de SCH leve. Este
es un estudio poblacional prospectivo. Medimos la función de la tiroides en 11.000
participantes en el estudio REACTION y seguido 505 recién diagnosticados SCH leve pacientes
de 40 años de edad o más entre 2011 y 2014. Análisis de regresión logística se utilizó para
buscar parámetros de referencia asociados con los resultados naturales de SCH leve. Entre los
505 pacientes con SCH moderados, 221 (43,8%) presentaron SCH persistente, 251 (49,7%)
revirtieron a eutiroidismo y 17 (3,4%) progresaron a hipotiroidismo manifiesto (OH). Los
pacientes con colesterol total basal más alto (CT, entre 201,0-240,0 mg / dL o> 240,0 mg / dL
vs. <201,0 mg / dL, p = 0,048 y 0,006, respectivamente) o anticuerpos positivos de peroxidasa
tiroidea (TPOAb, p = 0,009) Tenían un mayor riesgo de progresión a OH, mientras que aquellos
con una creatinina basal más alta (CR, entre 0.71-0.80 mg / dL o> 0.80 mg / dL frente a ≤0.65
mg / dL, p = 0.031 y 0.004 respectivamente), mayor tirotropina basal (≥ 7 mIU / L, p <0,001) o
mayor (> 60 años frente a ≤50 años, p = 0,012) tuvieron menores probabilidades de volver al
eutiroidismo. En conclusión, TPOAb y TC parecen ser los predictores más importantes de la
progresión a OH que la tirotropina inicial, mientras que la alta tirotropina basal o CR fueron
negativos correlacionados con la reversión al eutiroidismo. Se debe considerar el valor
pronóstico de TC y CR en el SCH leve.
El hipotiroidismo subclínico (SCH), caracterizado como un estado de tirotropina elevada (TSH)
con niveles normales de tiroxina libre de suero (FT4), puede ser leve (TSH ≤ 10 mIU / L) o grave
(TSH> 10 mIU / L). Esto se ha convertido en una enfermedad común de la tiroides entre los
adultos [1 - 4]. La prevalencia de SCH varía entre 4% y 20% en la población adulta [4]. La edad,
el sexo, la raza, el índice de masa corporal (IMC), la ingesta de yodo y los niveles de corte
utilizados para definir SCH entre las diferentes poblaciones estudiadas contribuyen a la amplia
gama de prevalencia [3-5]. La historia natural de SCH también fluctuó entre varios estudios
poblacionales. El riesgo de progresión al hipotiroidismo manifiesto (OH) osciló entre el 2% y el
28%. Por otro lado, la proporción de pacientes con normalización espontánea de la función
tiroidea es del 20% -53,5%. La edad, el sexo, los niveles iniciales de TSH y los anticuerpos de la
peroxidasa tiroidea (TPOAb) pueden influir en la función tiroidea [4, 6-12]. Sin embargo, al
referirse a la historia natural del SCH "leve", sólo Rosário et al. Se han centrado en este tema
sólo en la población femenina, y encontró el valor pronóstico de la ecografía [7, 9].

El significado clínico de SCH varía ampliamente. Un metaanálisis reciente encontró que SCH se
relaciona con un mayor riesgo de eventos de enfermedad coronaria y mortalidad en aquellos
con mayores niveles de TSH [13]. Otras posibles consecuencias adversas incluyen la depresión,
la enfermedad de Alzheimer, el empeoramiento de la función renal en pacientes con
enfermedades renales crónicas (ERC), OH sintomático y el metabolismo de lípidos
desordenado, en particular la elevación del colesterol total (TC) [2, 4]. Se ha acordado
ampliamente que la L-tiroxina es necesaria para los pacientes con EC severa. Sin embargo, la
controversia existe para los pacientes SCH leve [1, 2, 4]. Se ha investigado el valor predictivo de
los niveles de TSH, estado de TPOAb y ultrasonido para la historia natural de la enfermedad [6
- 12]. Sin embargo, no se han investigado importantes índices metabólicos tales como TC o
creatinina (CR). Debido al papel esencial de la historia natural de SCH leve en la toma de
decisiones de tratamiento y la falta de conocimiento al respecto, se realizó este estudio
prospectivo de cohortes basado en la población para investigar la historia natural de SCH leve
en una población china de 40 años O mayores, para los cuales el curso espontáneo nunca
había sido estudiado. Nos concentramos en factores asociados con la progresión o
recuperación de la función tiroidea, y esperábamos encontrar factores pronósticos
innovadores.
Materiales y métodos Materias Se trató de un estudio de cohortes prospectivo basado en la
población realizado en el área rural de la provincia de Shandong, China. La población del
estudio se derivó del estudio REACTION, que fue un estudio de base comunitaria diseñado
para investigar la epidemiología de las enfermedades metabólicas en China desde 2011 [14].
Se invitó a los habitantes de 40 años o más que habían vivido en sus residencias por más de 5
años. Casi 11.000 individuos fueron matriculados en la cohorte original. Realizamos la primera
visita del 1 de abril de 2011 al 31 de enero de 2012 y la visita final del 1 de julio de 2014 al 31
de enero de 2015. Utilizamos los siguientes criterios de exclusión: 1) falta de datos
demográficos como el IMC; 2) un historial de enfermedades tiroideas diagnosticadas o
tratamiento de la enfermedad tiroidea incluyendo tiroidectomía, terapia con yodo radioactivo,
medicación antitiroidea o hormona tiroidea; 3) tomar medicamentos que influyen sobre la
función tiroidea, la función renal o el metabolismo de los lípidos, incluyendo amiodarona, litio,
inhibidores de la tirosina quinasa, alemtuzumab, interferón, inhibidores de la enzima
convertidora de la angiotensina, estatinas y f ibratos, así como medicamentos que influyen en
el proceso de la función tiroidea Análisis, incluyendo glucocorticoides, estrógenos,
antiinflamatorios no esteroideos, fármacos antiepilépticos, rifampicina, furosemida o heparina,
en los últimos 3 meses [15]; O 4) embarazo durante la cohorte. Nos pusimos en contacto con
los sujetos elegibles por teléfono cada 2 meses y realizamos el examen físico tres veces
durante el seguimiento de 3 años. El estudio fue aprobado por el Comité de Ética de Shanghai
Jiao Tong University y todos los participantes firmaron el consentimiento informado [14].

Mediciones antropométricas y métodos de laboratorio Todos los investigadores fueron

entrenados para obtener datos antropométricos en línea con un protocolo estándar para
minimizar el error de medición. La altura y el peso se midieron en centímetros (cm) y
kilogramos (kg), respectivamente. El IMC se calculó dividiendo el peso (kg) por la altura al
cuadrado (m2). La presión arterial se midió tres veces en la posición sentada después de un
reposo de 5 minutos para cada participante usando un esfigmomanómetro electrónico y se
calculó el promedio de tres veces las mediciones para un estudio adicional. Se solicitó a cada
participante que completara un cuestionario estándar, y no se les indicó que cambiaran sus
hábitos alimenticios. Todos los participantes proporcionaron muestras de sangre de la vena
antecubital entre las 0800 hy las 1000 h después de un mínimo de 10 horas de ayuno. Se
realizó una prueba oral de tolerancia a la glucosa si los participantes no tenían un diagnóstico
previo de diabetes. Los sujetos fueron invitados a ingerir una solución que contiene 75 g de
glucosa, y se recogieron muestras de sangre venosa a los 120 minutos para evaluar los niveles
de glucosa en plasma [16]. Los niveles séricos de glucosa en sangre se midieron directamente
en 2 horas. Las muestras de sangre fueron centrifugadas, subpaquete y enviadas en hielo seco.
Se midió la función tiroidea, incluyendo la TSH, los niveles de triyodotironina libre (FT3), FT4 y
TPOAb, utilizando procedimientos quimioluminiscentes (Cobas E601, Roche, Basilea, Suiza). El
Sistema Integrado ARCHITECT ci16200 (Abbott) se utilizó para determinar el perfil de los lípidos
séricos, la función hepática y la función renal. Los coeficientes de variación intra-ensayo e
inter-ensayo fueron inferiores al 5% para todos los parámetros.
El intervalo de referencia del laboratorio fue el siguiente: FT3, 2,01-4,42 pg / mL (3,16-6,8 pmol
/ L); FT4, 0,941.72 ng / dl (12 - 22 pmol / l); TSH, 0,27-4,2 mUI / L. SCH se definió como una
combinación de TSH elevada y normal FT4, y clasificado en leve o grave cuando TSH ≤ 10 mIU /
L o> 10 mIU / L, respectivamente [4]. Se consideró positividad para TPOAb cuando la
concentración sérica de este anticuerpo fue superior a 34 UI / ml. La diabetes se diagnosticó
cuando los sujetos cumplieron como mínimo un criterio: un auto-informe de diagnóstico
previo por parte de los profesionales de la salud, el nivel de glucosa en ayunas de 126 mg / dL
(7.0 mmol / L) o más, 2 horas de nivel de glucosa en plasma de 200 Mg / dL (11,1 mmol / L) o
superior, o concentraciones de HbA1c de 6,5% o más [17]. La hipertensión se definió como una
historia de la toma de la presión arterial baja agentes en los últimos 3 meses o una presión
arterial de 140/90 mm Hg (18,7 / 12,0 kPa) o mayor [18]. La menopausia se define como 1 año
sin menstruos [19].

Análisis estadísticos Los resultados se muestran como la media ± DE, la mediana (rango
intercuartílico) o el número (porcentaje). Las diferencias entre los grupos se compararon
mediante la prueba de ANOVA unidireccional, la prueba de la χ2 o la prueba de Kruskal-Wallis.
Si se rechazó la hipótesis nula en cualquier prueba, se utilizó la prueba de diferencia mínima de
Fisher o la prueba de Dunnett-t3 para la prueba de ANOVA, la corrección de Bonferroni para la
prueba de χ2 y la prueba de Kruskal-Wallis para realizar comparaciones múltiples. Para analizar
las variables relacionadas con la transición de SCH a OH o eutiroidismo, se utilizaron modelos
de regresión logística. Con el objetivo de encontrar variables significativas, sustituimos todos
los factores que podrían influir en la historia natural de SCH en las ecuaciones de regresión
simultáneamente sin el efecto de una colinealidad obvia. Para asociar los resultados con
significación clínica y desarrollar la estrategia terapéutica, cada parámetro se estratificó de
acuerdo al consenso clínico, excepto para la CR y la gamma-glutamil transpeptidasa (GGT), que
se clasificaron según cuartiles, ya que los valores de CR Y GGT de la mayoría de los sujetos
estaban dentro del rango normal. Todos los valores de p calculados fueron de dos caras, y las
diferencias se consideraron significativas si p <0,05, excepto para el valor de p de
comparaciones múltiples, que se determinó por métodos específicos. Todos los análisis
estadísticos se realizaron utilizando SPSS Statistical Analysis System (versión 23.0 para
Windows, SPSS Inc, Chicago, IL, EE.UU.).

Resultados Para eliminar la preocupación de que los 90 sujetos elegibles que no lograron la
cohorte podría influir en nuestros resultados globales, comparamos las características basales
entre 505 sujetos que realizaron la cohorte y los que no lo hicieron y encontraron que los
sujetos que completaron la cohorte tuvieron mayor lipoproteína de alta densidad Niveles de
colesterol y niveles ligeramente superiores de FT3 y FT4 sin diferencia en la TSH (Tabla 1).
Prevalencia de SCH leve y resultados al final del seguimiento Al inicio del estudio, se realizaron
pruebas de función tiroidea en 10.795 sujetos entre 11.000 participantes y 1.088 sujetos con
SCH leve (10.1%). Después de aplicar los criterios de exclusión, 595 sujetos fueron elegibles, 90
sujetos fueron excluidos durante el seguimiento, finalmente 505 sujetos fueron incluidos en
nuestro análisis (Figura 1]. De los 505 sujetos con SCH basal basal, 43,8% (n = 221) presentaban
EC persistente, 49,7% (n = 251) tenían normalización de la función tiroidea y 3,4% (n = 17)
tenían OH al final del seguimiento. Otros resultados incluyeron 1 caso de hipertiroidismo, 12
combinaciones de niveles disminuidos de FT4 y niveles normales de TSH y 3 combinaciones de
niveles incrementados de FT4 y niveles normales de TSH. La tasa de otros resultados no reveló
diferencias entre los casos leves de SCH y los controles eutiroideos (3,2% frente a 3,6%, p =
0,618), y la tasa de progresión a OH fue significativamente mayor en los casos con SCH leve
que en los sujetos eutiroideos (3,4% Vs 0,37%, p & lt; 0,001) (Datos no mostrados).

Características basales de la población estudiada Las características basales de los individuos

con diferente función tiroidea (eutiroidea, SCH o OH) al final del seguimiento se presentan en
la Tabla 1. En comparación con los pacientes que volverían al eutiroidismo, los pacientes con
EC persistente fueron significativamente mayores Y tenían una TSH más alta y niveles más
bajos de FT3 y FT4. Además, los pacientes con OH tuvieron TSH más alto que el grupo de
eutiroidismo y niveles de FT4 basales significativamente más bajos y una tasa positiva más alta
de TPOAb que los otros dos grupos. La tasa positiva de TPOAb en 505 sujetos logró que la
cohorte fuera de 19,8% (Tabla 1 complementaria). Además, investigamos las condiciones
menstruales en 294 sujetos y encontramos que la proporción de sujetos menopáusicos fue
similar en 3 grupos (p = 0,153, datos no mostrados). Modelo de regresión Se realizó un análisis
de regresión logística para investigar los factores asociados con la progresión o resolución
(Tabla 2 y Tabla 3). La edad, el sexo, el IMC, TC, GGT, CR, estado de DM, estado HT, TSH y
TPOAb fueron sustituidos en la ecuación simultánea para encontrar factores significativos. El
sexo, el IMC, la GGT y la presencia de diabetes o hipertensión no se relacionaron
significativamente con la transición de la SCH leve a euturoidismo o OH. Los pacientes con EC
leve con niveles de TC de 201,0-240,0 mg / dL o superiores a 240,0 mg / dl tenían mayores
riesgos de desarrollar OH que aquellos con CT por debajo de 201,0 mg / dl (OR = 5,769 y
15,676, p = 0,048 y 0,006 respectivamente) ). Del mismo modo, la incidencia de desarrollar OH
fue mayor para aquellos con TPOAb positivo que los pacientes con TPOAb negativo (OR =
7.007, p = 0.009). Dado que casos limitados en el grupo OH y numerosas variables podrían
hacer sospechar nuestros resultados, también realizamos un modelo de regresión simplificado
con 7 variables más interesadas y encontramos resultados similares (Tabla 2).

Por otro lado, los pacientes mayores de 60 años tenían una menor probabilidad de reversión
que los de 50 años o menos (OR = 0,487, p = 0,012). Los pacientes con CR entre 0.71-0.80 mg /
dL o superior a 0.80 mg / dL tenían menos probabilidades de normalizar su función tiroidea
que aquellos con CR de 0.65 mg / dL o menos (OR = 0.529 y 0.350, p = 0.031 y 0.004,
respectivamente ). Además, los pacientes con TSH de 7.00 mUI / L o más también tenían
menos probabilidades de volver al eutiroidismo (OR = 0.192, p <0.001). Como no empleamos
puntos de corte con significancia clínica para CR y GGT, utilizamos estos dos parámetros como
variables continuas en cada análisis logístico, y encontramos resultados similares (Tabla 3 y
Tabla 4 adicionales).
DiscusiónEl presente estudio, según nuestro conocimiento, es el primer estudio de cohorte
prospectivo basado en la población de la historia natural de SCH leve en la población china.
Nuestro estudio reveló que casi la mitad de los sujetos SCH moderados volvió a euthyroidism
durante un período de 3 años. Además, además del estado de TSH y TPOAb, los perfiles
lipídicos y la función renal pueden influir en el curso de la enfermedad de alguna manera.
Un total de 505 leve SCH pacientes completado el presente estudio, más de varios estudios
anteriores sobre este tema [6 - 11]. En comparación con otros estudios, se incluyeron los
individuos de 40 años o más en lugar de sólo las personas mayores en ambos sexos [6 - 11].
Además, la prevalencia de la población de SCH leve es de 10,1%, en el rango de 4% - 20%
descrito en artículos anteriores [4]. Esto sugiere que nuestro estudio, al menos en cierta
medida, representó la historia natural de la SCH moderada en la población china de mediana
edad y ancianos. En nuestro estudio de cohortes de 3 años, se encontró que los sujetos con
SCH tenían significativamente mayores riesgos de progresión a OH en comparación con los
sujetos euthyroid. Una investigación llevada a cabo en Japón [8] llegó a una conclusión similar,
pero los riesgos fueron más altos en los sujetos SCH (7,0%) o eutiroideos (1,6%) que en nuestro
estudio. La diferencia podría deberse en parte a los niveles basales de TSH más altos en su
población de estudio, ya que se inscribieron en algunos pacientes con enfermedad grave. La
diferencia podría también resultar de la ingesta generalmente más alta de yodo en Japón.
Huber et al. [11] reveló un alto grado de progresión (28%) en un estudio de 82 mujeres. Su
estudio incluyó pacientes que recibieron tratamiento de la enfermedad tiroidea como
tiroidectomía y terapia con yodo radioactivo, y la tasa positiva de TPOAb fue del 51%. Ambos
factores podrían influir en los resultados hasta cierto punto. Estudios anteriores han
documentado bien que el riesgo de progresión de la función tiroidea se correlacionó
positivamente con las concentraciones basales de TSH, así como TPOAb estado [6 - 8, 10, 11,
20]. Pero para la población de SCH leve sólo, Rosário et al. Encontró que sólo la TSH inicial era
un predictor de la necesidad de L-T4 terapia [6, 7]. Cuando se trata de nuestro estudio, la
presencia de TPOAb basal todavía tenía una asociación positiva significativa con la progresión
de la función tiroidea en SCH leve, mientras que la TSH basal no. Dado que los pacientes
tratados con L-T4 incluyeron no sólo pacientes con OH, sino también con pacientes severos
con SCH en el estudio de Rosário, la conclusión incoherente podría deberse al diferente valor
pronóstico de TSH en OH y SCH grave. Además, su estudio informó un valor inicial de la
población TSH a 7,4 mUI / L, lo que significa que los pacientes que se inscribieron fueron
relativamente más leves en comparación con estudios anteriores se centró en este tema [7].
Además, el número de sujetos que progresaron fue relativamente pequeño en nuestro
análisis. Por estas razones, los niveles de TSH no revelaron una relación con la progresión a OH
en nuestro análisis. Por todo esto, nuestros resultados implicaron que la TSH, en comparación
con TPOAb, podría no desempeñar un papel muy importante en la historia natural de nuestra
población de SCH leve no complicada.

Un hallazgo novedoso de nuestro estudio fue que los pacientes con mayor TC sérica tuvieron
un riesgo significativamente mayor de progresión a OH. Se ha aclarado por estudios previos
que las hormonas tiroideas regulan el metabolismo de los lípidos, incluyendo TC. Además, los
trastornos de los lípidos, incluyendo el colesterol elevado se observaron incluso en los
pacientes con SCH [21]. Estudios anteriores en nuestro laboratorio sugiere que el efecto
independiente de la TSH sobre el metabolismo del colesterol hepático podría ser el mecanismo
implicado [22 - 24]. Por otro lado, el perfil lipídico puede de alguna manera influir en la
prevalencia de SCH. Bindels et al. [25] informaron un aumento dramático de la prevalencia de
SCH de 4,0% en mujeres de mediana edad con colesterol plasmático total <193,3 mg / dL a
10,3% en aquellas con TC> 309,4 mg / dL. También observaron una tendencia de aumento de
la prevalencia de OH a medida que TC aumentaba en ambos sexos. En el análisis de regresión
de TC, se utilizaron 201,0 mg / dL y 240,0 mg / dL como puntos de corte que también se
utilizaron para evaluar el riesgo cardiovascular [26]. Nuestro estudio demostró que los sujetos
SCH moderados con TC entre 201.0240,0 mg / dl tuvieron un riesgo 5 veces mayor de
desarrollar OH en comparación con los pacientes con TC <201,0 mg / dL. Y el riesgo fue 15
veces mayor en pacientes con TC> 240,0 mg / dL. Estos resultados sugirieron la posibilidad de
que la TC pudiera ser un predictor prometedor y el control de los niveles de TC puede
beneficiar a los pacientes con SCH leve de una manera muy eficiente. Como sabemos, el
estrógeno puede regular el metabolismo de los lípidos. Sin embargo, la proporción similar de
sujetos menopáusicos entre 3 grupos indicó que los niveles de estrógenos podrían no estar
involucrados en el mecanismo subyacente. Zhao et al. Encontró que la tiroides podría ser un
órgano diana para la deposición de triglicéridos, lo que evocó la hipótesis de que la tiroides era
el órgano diana del colesterol, así [15]. Estudios anteriores encontraron que el colesterol
inhibe la actividad de la señal extracelular regulada quinasa (ERK) [27], y ERK vía de
señalización puede hasta regular la fosforilación de tiroides factor de transcripción 1 (TTF-1)
[28], que es una tiroides transcripción específica Factor esencial para la expresión de las
moléculas relacionadas con la síntesis de la hormona tiroidea tiroglobulina (TG), peroxidasa
tiroidea (TPO) y sodio / yoduro symporter (NIS) [29]. Además, estudios anteriores demostraron
que el colesterol era un componente principal del retículo endoplásmico (ER), y el exceso de
colesterol podría inducir estrés ER [30, 31], que se asoció con la disfunción tiroidea [32].
Así, la síntesis anormal de hormonas tiroideas causada por el mecanismo anterior contribuyó a
la progresión del hipotiroidismo. Como se trata de un estudio clínico, es difícil para nosotros
encontrar la verdadera causa de la progresión del hipotiroidismo, que es una limitación de
nuestro estudio. Necesitamos más investigación para verificar nuestros hallazgos e hipótesis
Casi la mitad de nuestros individuos con SCH leve (49,7%) experimentaron una normalización
de la función tiroidea durante un período de 3 años en nuestro estudio. La tasa de
normalización espontánea en este estudio fue similar a la reportada en Japón (53,5% sobre 4,2
años), pero fue superior a las tasas reportadas en los Estados Unidos (35% a los 2 años) [6],
Brasil (22,8% a lo largo de 5 años ) [7] y España (37,4% sobre 0,5-6 años) [10]. Huber et al. [11]
incluso reportaron una tasa de regresión del 4% en una población que incluía pacientes con
enfermedades tiroideas diagnosticadas. Aunque estos resultados son menos comparables
debido a las diferentes características de los participantes en los diferentes estudios,
encontramos una tasa de regresión más alta que la mayoría de los estudios previos en nuestro
estudio, que fue el único para inscribir sólo los pacientes con SCH leve de ambos sexos.
Basándonos en estudios previos y en revisiones de expertos, utilizamos 7.0 mIU / L de TSH
como puntos de corte [1, 13] y encontramos que concentraciones de TSH más altas alteraban
significativamente la probabilidad de normalización de TSH en nuestro análisis de regresión
logística, similar a estudios previos [ 6, 8, 10]. En consecuencia, los niveles generalmente más
bajos de TSH entre nuestros casos comparados con estudios previos pueden ser una de las
razones por las que la normalización de la TSH ocurrió en una alta proporción de nuestros
pacientes. También encontramos resultados consistentes con Somwaru et al. [6] y Rosário et
al. [7] en que el estado de normalización espontánea fue similar entre los pacientes con TPOAb
positivo y los que no. La diferencia es que encontramos que la edad también tuvo correlación
negativa con la reversión de la TSH a la normal en nuestro análisis. Como el rango de edad en
nuestro estudio fue entre 40 y 77 años, el rango más amplio y la edad más joven en
comparación con estudios anteriores también contribuyó a los diferentes resultados y la
mayor tasa de regresión en el presente estudio [6, 10]. La relación entre la función tiroidea y la
función renal se ha discutido con frecuencia en artículos anteriores. Asvold et al. [33]
encontraron que la función tiroidea baja, caracterizada por altos niveles de TSH incluso dentro
del rango normal, se asociaron con función renal reducida expresada como nivel de CR o tasa
de filtración glomerular estimada (TFG).

Por otro lado, los pacientes con ERC tuvieron un aumento de la prevalencia de hipotiroidismo y
SCH [34]. Además, se estratificó a los pacientes basándose en los cuartiles de nivel CR y se
analizó la asociación entre la CR sérica y la historia natural de SCH leve en un estudio
longitudinal. Los resultados revelaron que los pacientes con concentraciones basales de CR
más altas dentro del rango de referencia normal eran dramáticamente menos probables volver
al euthyroidism. Los resultados fueron similares cuando se utilizó CR como variable continua.
Sin embargo, los niveles de CR no se asociaron con la progresión a OH en el presente estudio.
Esto puede deberse a que el CR ligeramente aumentado dentro del rango normal no afectó
tanto la función tiroidea como la ERC. Nuestros resultados sugieren que la función renal
expresada como la concentración sérica de CR de alguna manera se correlaciona con el
resultado de la SCH leve. Un mecanismo plausible es que los pacientes con insuficiencia renal
(caracterizada por CR más elevada) excretan menos yodo en la orina y luego hacen que los
pacientes sean más susceptibles al exceso de yoduro, lo que puede influir en la función
tiroidea, 35]. Se informó de que los niveles de TSH aumentaron con la edad e indicó una
sobreestimación de la prevalencia de SCH en las personas mayores [36]. Un estudio reciente
proporcionó un método para determinar un rango de referencia de TSH específico de la
población [37]. Sin embargo, no teníamos acceso a una gama específica de China en la
actualidad. Por otra parte, a nuestro conocimiento, no hay un estudio poblacional basado en
un rango de referencia específico de edad, ya que esto podría influir en los riesgos de diversos
resultados [8]. Por lo tanto, empleamos un rango de referencia de TSH común de 0.274.2
mUI / L.

Nuestro estudio tiene varias limitaciones. Primero, estimamos la función tiroidea en base a
una sola prueba de función tiroidea en cada visita. Aunque Andersen et al. [38] monitorearon
la función tiroidea de 16 hombres mensualmente y encontraron que las variaciones
individuales eran estrechas, es posible que algunos de nuestros participantes hayan sido
clasificadas erróneamente y nuestros resultados hayan obtenido sesgo potencial. Además,
como se comentó anteriormente, uno de los problemas con este análisis es el número
relativamente pequeño de pacientes que progresaron a OH (n = 17), lo que significa que
nuestro resultado no fue tan robusto. Aunque nuestro modelo de regresión simplificado
encontró resultados similares, lo que sugirió que nuestros hallazgos al menos podrían
proporcionar implicaciones sobre el efecto del colesterol total sobre la progresión del
hipotiroidismo, necesitamos un estudio más amplio para verificar nuestros resultados.
Además, aunque nos comunicamos con los participantes por teléfono cada 2 meses y
realizamos exámenes físicos convenientes para los participantes, 90 pacientes con insuficiencia
renal leve no pudieron completar la cohorte. Sin embargo, encontramos que las características
basales fueron similares entre los sujetos que realizaron la cohorte y estos 90 sujetos, lo que
significó que nuestros resultados eran representativos en cierta medida. Por último, no se
realizaron pruebas de ultrasonido, que se ha informado de tener un valor predictivo
considerable en los resultados de SCH, debido a la falta de escáneres de ultrasonido y médicos
con experiencia [9]. En conclusión, nuestro presente estudio demostró que casi la mitad de los
pacientes de SCH moderada volver a euthyroidism. En los pacientes con SCH leve, TPOAb y TC
parecen ser los predictores más importantes de la progresión a OH que la TSH inicial, mientras
que la TSH basal o la CR basal se correlacionaron negativamente con la reversión al
eutiroidismo. El valor prog-nostic de TC y CR en SCH leve debe ser considerado. Los pacientes
con alta TC o CR podrían necesitar un monitoreo más frecuente de la función tiroidea. Estudios
futuros deben examinar los posibles beneficios del tratamiento con L-tiroxina en pacientes con
altos niveles de TC o CR.

AgradecimientosSomos agradecidos a todos los participantes ya los docentes de base para la

cooperación. Esta investigación fue apoyada por subvenciones de la Fundación Nacional de
Ciencias Naturales (81430020, 81230018 y 81270869), fondos del departamento de Ciencia y
Tecnología de Shandong (2016GSF201013, 2016GSF201015) y fondos especiales de
investigación para proyectos de bienestar público (201402005 y 201502007). DisclosureNone
de los autores tiene cualquier conflicto de interés potencial asociado con esta investigación.