Elaborado por: Laura Maleny Rosillo Torres Embriología, Primer año: UADY

VÍAS DE SEÑALIZACIÓN QUE PARTICIPAN EN EL DESARROLLO

Vía Subdivisión Funcionamiento Relación clínica
Comunicación directa. Ayuda a sinapsis eléctrica en S. Nervioso y
Tamaño de poro variable, solo pueden atravesarlo moléculas -1kDa cardiovascular.
Cada unión tiene un hemicanal (conexón) hexamérico de 6 subunidades de Cx43: corazón, encéfalo
conexina, Tiene 4 dominios transmembrana. Conexones: Cx45: corazón, páncreas
Unión Comunicante
homotípicos/heterotípicos y conexinas: homométicas o heteroméricas. Cx32: mielina
Comunicación Intercelular

Distribuye iones para la regionalización Cx36: páncreas, encéfalo

Mutación Cx32: Enfermedad Charcot-Marie-Tooth

Regulan la separación de capas celulares (endotelial y epidérmica E-Cadherina (epitelial)
Actúan en la interacción entre la célula y su entorno N-Cadherina (neural)
Moléculas de adhesión Mediadoras de unión homofílica dependiente de calcio
celular: Cadherinas Cuenta con un dominio EC grande, un dominio transmembrana y una cola La expresión de E-cadherina se pierde en la
intracelular. Transición epitelio mesenquimatosa.

+ de 700 miembros NCAM desarrolla el crecimiento de neuritas y el

Moléculas de adhesión
NCAM (adhesión celular neural) abundante en el encéfalo. Experimenta trayecto de axones-
celular: Super Familia
polisialilazión (PSA)
de Inmunoglobulinas
PSA-NCAM abundante en fases iniciales de desarrollo neural
Los ejes en el embrión son esenciales para determinar la localización de sus Vitamina A(retinol) malformaciones
estructuras. Cantidades excesivas de AR: eje +posterior
Ácido Retinoico
AR induce la posteriorización del patrón corporal Cantidades insuficientes: eje + anterior
Retinoides son teratógenos en el primer trimestre
Incluyen TGF- β, BMP, activina y nodal. SMAD inhibidoras bloquean SMAD evitando la
Constituyen al establecimiento dorsal-ventral, destino de las células y formación fosforilación de RMAD o la inducción de
de órganos específicos. degradación
La unión de sus 4 isoformas con receptores transmembrana da lugar a la
TGF-β
señalización intracelular. Complejos R-SMAD/SMAD4 se translocan hacia el
Morfógenos

núcleo y regulan la transcripción de genes diana o se unen al ADN

La diversidad de ligandos contribuye a procesos de desarrollo relacionados a la
especificidad celular
SHH, papel clave en el patrón de configuración inicial, migración y diferenciación Mutaciones asociadas a holoproencefalia,
celular. Anoftalmia o Ciclopía y dorsolización de
Receptor principal es PTCH que en ausencia de Shh inhibe Smo (único a proteína estructuras del prosencéfalo
G) con señalización hacia el núcleo. Mutaciones GLI3 Polidactilia Auto. D.
Hedgehog En presencia de Shh, PTCH queda broqueada y existe una traslocación nuclear Gli Mutaciones en PTCH en línea germinativa: Sx de
BOC importante para guía axonal del meduloblastoma Gorlin
Configura la parte ventral del tubo neural, secretado en concentraciones grandes Mutaciones PTCH, SUFU y SMO: meduloblastoma
de la notocorda. esporádico
Destinos de 4 interneuronas y motoneuronas se dan por homeobox y HLH Relacionado a Ciliopatías.
Elaborado por: Laura Maleny Rosillo Torres
WNT/β- catenina
Embriología, Primer año: UADY
Controlan procesos de desarrollo y migración celular. Asociado a meduloblastoma
WNT se une a 1/10 receptores Frizzledy correceptores prot. Low density Alteración en WNT asociado a cáncer
activando la señalización intracelular. FXD9 Sx de Williams-Beuren
Hay vías no canónicas como WNT-CGMP/ca2+ LRP5: Sx de osteroporosis-pseudoglioma
APC: carcinoma colorrectal esporádico y Sx de
Turcot

Pertenecen a la superfamilia RTK (insulina, FC epidérmico, FC neural)
Dominio de unión a ligandos-Dominio transmembrana-cinasa
Transforilación necesaria para activación de receptores
Angiogénesis:
Receptores tirosina FC son antiapoptóticos, RTK son clave para angiogénesis y vasculogénesis. (VEGF
Proteínas Cinasas
Si hay mutación, se elimina la señalización
Alteración de RTK o señalización corriente abajo es
frecuente en cánceres
VEGF/VEGFR2 y Angiopoyetina/TIE2 son activadas

Cinasa y TIE) por tumores para estimular crecimiento de nuevos

VEGFA esencial para desarrollo de cél endoteliales y de sangre, actúan a través de vasos (aparición de metástasis)
VEGFR2 para vasculogénesis
VEGFC desarrollo de cél endoteliales linfáticas
TIE2 Angiogénesis y refinamiento
STE20 (MST1) y MST2, activados fosforilan SAV1 y las cinasas LATS1 y LATS2, Mutación aumenta el tamaño de los órganos
mismas que están unidas a fosforilasas. Rígidas: Diferenciación en células óseas
YAP y TAZ fosforiladas son ubiquitinadas y degradadas. Blandas: Diferenciación en adipocitos.
Hippo
Es importante para transmitir señales recibidas desde cél. Adyacentes y desde la Pérdida de Hippo y aumento de TAZ y YAP
MEC hacia el núcleo. implican cáncer
Determinan las células de trofoectodermo de la placenta.
Determina el destino celular, mantienen nichos pluripotenciales y maneja NOTCH2: Sx de Alagille
procesos de proliferación, apoptosis y diferenciación. NOTCH3: Enfermedad degenerativa vascular
Notch-Delta

NOTCH 1-4: receptores transmembrana que interactúan c/ligandos (CADASIL)

Delta y tipo Serrato. Inhibidores secreteasa Gamma (GDI) para
-
La unión desencadena procesos proteolíticos, algunos mediados por secretasas Alzheimer, hipertensión pulmonar y cáncer.
que liberan NICD. Cuando el NICD se transloca al núcleo se induce la expresión de
HES (retroactivación negativa, reduce la expresión DELTA y mantiene a la célula
en estado progenitor.
(En la mosca de fruta) Gen antenapedia: patas en ligar de antenas
A lo largo del eje AP y localización cromosómica conservados. HOXA1 Alteración en desarrollo neuronal
Proteínas HOX Todos los HOX tienen 180 pares (homeobox) se unen a sitios del AND que HOXA13 y HOXD13 malformaciones en miembros
Transcripción
actores de

contienen secuencias de unión a tetranucleótidos TAAT/ATTA en sus genes diana. NKX2-5 Alteraciones en tabique IA
ARX Sx del SNC lisencefalia
Activan y reprimen la trascripción de genes diana. PAX6: aniridia, anomalía de Peter
Eyeless: PAX6 humano (desarrollo de los ojos), quienes tienen una copia funcional PAX3 o PAX7: tumor maligno infantil
Genes PAX
muestran defectos oculares, quienes no tienen el gen, sufren Anoftalmia. rabdomiosarcoma alveolar
PAX3 y PAX7 codifican homeodominios del ADN PAX3: Sx de Waardenburg tipo I (déficit auditivo)
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Determinan destino y diferenciación celulares Inhibición por NOTCH
Tienen extremo hidrofílico y uno hidrofóbico
Factores de El efecto de prodiferenciación puede reprimirse: Id Inhibidores
transcripción hélice- Clave para desarrollo de tejidos como músculo (MYOD) y neuronas (NEUROD))
asa-hélice MYOD es el regulador principal de diferenciación muscular
ASCL1 y NEUROD3 regulan formación de neuroblastos a partir de neuroepitelio.

Regulan actividad de promotores Diana H3K9me3: promotores reprimidos

Acetilación: facilita acceso a factores de transcripción controlado por genes HAT H3K4me3: promotores activos
/añaden grupos acetilo) y HDAC (eliminan grupos acetilo) Mutaciones en lectores, escritores y borradores
Histonas
Metilación: Catalizan la anexión de un grupo metilo a los residuos de lisina en las pueden generar trastornos de desarrollo
colas de la histona. neurológico y cáncer.
Epigénetica

Se usa para la represión de genes a largo plazo EN cáncer, genes supresores tumorales se
El estado de metilación se elimina en las células germinales primitivas para inactivan por metilación de ADN
Metilación de ADN
reexpresar genes pluripotenciales. MECP2: Sx de Rett
Reprime genomas víricos. HDAC, ácido valporico, tratamientos epigenéticos.
Actúan después de la transcripción para silenciar el ARN miR2Diseace: Sx de desarrollo y cáncer
Se dirigen hacia +de la mitad de los genes expresados ene l desarrollo y c/u se DICER1: Sx de predisposición tumoral familiar
MicroARN
dirige contra cientos de gens
Modifican la expresión genética sin cambiar la secuencia de ADN
Propiedad de autorrenovación a través de divisiones simétricas (verticales) y Trastornos degenerativos: Parkinson
asimétricas (horizontales).
Células
Madre

CME (SOX2 y OCT4), CM adulto y CMC

Bibliografía
Moore,K; Persaud, T &Torchia, M. (2016). Embriología Clínica. España: Elsevier.
Apuntes de clase Histología, Primer año: UADY
Elaborado por: Laura Maleny Rosillo Torres Embriología, Primer año: UADY