DOENÇA INFLAMATÓRIA INFLAMATÓRIA IDIOPÁTICA FELINA

O que sabemos e o que resta a ser desvendado

Conhecimento atual de etiologia e patogênese

Embora a causa exata da doença inflamatória intestinal (DII) permaneça desconhecida, as hipóteses
atuais sugerem que a DII felina, semelhante à DII em humanos e cães, envolve interações
complexas entre fatores ambientais (como desequilíbrios microbianos intestinais, componentes da
dieta) e o sistema imunológico da mucosa , resultando em inflamação crônica em gatos suscetíveis
(Figura 1).

Defeitos genéticos no reconhecimento de bactérias comensais versus patogênicas pelo

sistema imunológico inato desempenham um papel central na patogênese da doença em humanos e
cães com DII. Mutações nos receptores imunes inatos de humanos (NOD2 / CARD 15) e cães
(TLR4, TLR5) estão agora ligadas à susceptibilidade à DII; e na presença de uma microbiota
entérica pode levar à produção de citocinas pró-inflamatórias supra-reguladas (por exemplo, IL-17,
TNF-α) e redução da depuração bacteriana, promovendo assim a inflamação intestinal crônica. Se
patomecanismos semelhantes entram ou não em jogo no desenvolvimento da DII felina idiopática
não foi totalmente determinado. No entanto, é provável que antígenos derivados de bactérias
comensais sejam importantes na condução da patogênese da doença, pois o aumento da população
de bactérias associadas à mucosa (ou seja, Enterobacteriaceae) tem sido associado a sinais clínicos,
mRNA de citocinas e lesões histopatológicas em gatos com DII.
Outros estudos relataram aumento de macrófagos positivos para o antígeno mieloide /
histiócito da lâmina própria, expressão da molécula classe II do complexo principal de
histocompatibilidade epitelial (MHC), regulada em excesso e aumento da reatividade de anticorpos
a componentes da microbiota comensal associada à inflamação intestinal crônica. Além disso, um
benefício potencial para os constituintes da dieta é sugerido pelo benefício clínico da terapia
dietética em alguns gatos com DII. Embora se suspeite de uma base genética para DII em algumas
raças de gatos, defeitos genéticos causais não foram identificados até o momento.
Tomados em conjunto, esses estudos sugerem que a inflamação intestinal crônica da DII
pode ser devida a respostas excessivamente agressivas das células T a bactérias entéricas (ou
fungos) em hospedeiros com defeitos genéticos que regulam a morte microbiana, a função da
barreira mucosa ou as respostas imunes. Os fatores ambientais provavelmente governam o início ou
a reativação da inflamação e modulam a suscetibilidade genética à doença. Estudos futuros são
necessários para identificar possíveis predisposições genéticas em certas raças de felinos que
contribuem para o desenvolvimento de DII.
O desenrolar adicional da patogênese da DII deve facilitar o desenvolvimento de novas e
mais específicas opções de tratamento (por exemplo, uso de prebióticos ou probióticos) para gatos.
Isso exigirá ensaios clínicos adicionais (e mais financiamento de pesquisa) para elucidar quais
terapias são mais eficazes na prevenção e tratamento da DII crônica.

Abordagem diagnóstica da DII felina

O clínico deve primeiro integrar a história do paciente com as descobertas feitas no exame físico e
no teste diagnóstico inicial para confirmar ou refutar a presença da doença GI primária.
Diagnóstico por imagem e biópsia da mucosa intestinal são então realizadas para caracterizar a
natureza e extensão da doença da mucosa.
Integrar ambiente, histórico e exame físico
✔ Raça em risco (?), Interior, exterior, dieta, sinais clínicos, localização de achados
Investigar parasitas e patógenos entéricos
✔ Análise fecal (nematóides, protozoários), cultura fecal, PCR (Tritrichomonas fetus)
Realizar testes clínico-patológicos
✔ Detectar doença não gastrointestinal: hemograma completo, perfil bioquímico, exame de
urina, fPLI, ± fTLI, ácidos biliares, T4 total, FeLV, FIV
✔ Detectar / caracterizar doença gastrointestinal: Hiperproteinemia, hipoalbuminemia (rara),
baixo folato ou cobalmina, aumento da ALT / ALP, fPLI, baixo fósforo
Execute diagnósticos avançados
✔ Detectar doenças não gastrointestinais: Radiografia, ultrassonografia de intestinos, fígado,
 pâncreas, linfonodos mesentéricos, massas, derrames; Citologia FNA ± biópsia
✔ Detectar / caracterizar doença gastrointestinal: Radiografia, ultrassonografia para detectar
espessamento intestinal, perda de camadas, massas focais, aparência hipoecóica
(pancreatite), aparência hiperecóica (hepatopatia), linfadenopatia mesentérica; biópsia
intestinal via endoscopia, laparoscopia ou laparotomia (incluindo íleo); ± biópsia do fígado,
pâncreas, linfonodos

Sinalização, história e apresentação clínica

As manifestações clínicas da DII são diversas e são influenciadas pelo (s) órgão (s)
envolvido (s), presença de doença ativa e deficiências nutricionais (cobalamina). A DII felina afeta
predominantemente animais de meia idade, mas também pode ocorrer em gatos com 2 anos de
idade ou menos. Certas predisposições de raça (siamesas e outras raças asiáticas) para DII são
reconhecidas, mas qualquer raça pode ser afetada.
Vômitos e diarréia do intestino delgado são mais comumente observados e geralmente são
acompanhados por diminuição do apetite e perda de peso. A inflamação gástrica e duodenal é
geralmente associada a vômitos e diarréia do intestino delgado, enquanto o envolvimento do cólon
causa diarréia do intestino grosso com sangue, muco e esforço. Gatos com envolvimento do
intestino delgado e grosso são geralmente avaliados quanto à doença gastrointestinal difusa. Alguns
gatos exibem doença inflamatória simultânea envolvendo o fígado ou o pâncreas (doença
inflamatória felina [FID], 'triaditis') que também contribui para os achados clínicos.
O curso clínico da DII é geralmente cíclico e é caracterizado por exacerbações e remissões
espontâneas. Os gatilhos para sinais recorrentes raramente são identificados, mas podem incluir
indiscrição alimentar, exposição transitória a patógenos intestinais ou administração de drogas (por
exemplo, esteróides, AINEs, antibióticos). É importante ressaltar que os sinais clínicos da DII não
são específicos da doença e compartilham inúmeras características sobrepostas com outros
distúrbios felinos.

Abordagem diagnóstica da DII felina idiopática

Um diagnóstico de DII é de exclusão e requer eliminação cuidadosa de imitações de DII. As
possíveis causas para a inflamação intestinal crônica podem ser excluídas através da integração da
história, achados físicos, testes clínico-patológicos, diagnóstico por imagem e histopatologia das
biópsias intestinais (ver caixa na página 446). É importante ressaltar que um hemograma completo
(CBC), perfil bioquímico, T4 total sérico, urinálise e radiografias abdominais são úteis para
eliminar os distúrbios sistêmicos e metabólicos mais comuns (por exemplo, doença renal,
hepatopatia, hipertireoidismo) causando sinais GI crônicos em gatos .
Após a exclusão de agentes infecciosos / parasitários, distúrbios não gastrointestinais,
insuficiência pancreática exócrina e anormalidades estruturais intestinais que requerem cirurgia, os
grupos mais comuns de doenças intestinais associadas à diarréia crônica do intestino delgado
incluem enteropatia responsiva a alimentos (FRE), DII felina idiopática e linfoma alimentar (Tabela
1). Estratégias de diagnóstico que empregam a coleta endoscópica de biópsias da mucosa ileal, a
aquisição de biópsias de múltiplos órgãos durante a laparotomia e / ou o uso de imuno-histoquímica
para marcadores de células B / células T ou reação em cadeia polimersa (PCR) para expansão clonal
de linfócitos podem ajudar distinguir a DII do linfoma alimentar.

A definição da presença e extensão da doença inflamatória em outros órgãos, como fígado e

pâncreas, é auxiliada pela realização de testes laboratoriais de base (mostrando atividades
enzimáticas aumentadas), sorologias especializadas (por exemplo, aumento da imunorreatividade da
lipase pancreática felina [fPLI] ou tiroxina [T4], ácidos biliares anormais) e diagnóstico por
imagem, especialmente ultrassonografia abdominal. Não existe uma fórmula específica para a
detecção desses distúrbios às vezes esquivos; em vez disso, os médicos devem confiar na
integridade de seu exame físico e na presença de anormalidades laboratoriais localizadas em órgãos
individuais. A biópsia do tecido é, então, o meio mais definitivo de confirmar um diagnóstico
específico.
A radiografia abdominal é mais útil na definição de distúrbios do trato extra-alimentar que
causam gastroenterite. A radiografia da pesquisa pode detectar organomegalia (fígado, rim) não
relacionada à DII ou obstrução intestinal que pode causar sinais gastrointestinais semelhantes. O
ultrassom abdominal é superior à radiologia na definição da doença da mucosa focal versus difusa,
perda de estratificação, espessamento intestinal e linfadenopatia mesentérica observada na DII, bem
como em outros distúrbios infiltrativos (por exemplo, linfoma). Gatos mais velhos com evidência
ultrassonográfica de espessamento muscular muscular são mais propensos a apresentar linfoma que
a DII.
 Gatos com doença intestinal delgada grave (por exemplo, diarréia grave frequente, atividade
/ apetite diminuída, perda excessiva de peso) geralmente apresentam diminuição da concentração
sérica de cobalamina. As concentrações séricas de folato e cobalamina devem ser medidas, pois
podem identificar a necessidade de suplementação e orientar a localização da doença (ou seja, o
folato é absorvido no duodeno e a cobalamina é absorvida no íleo). A falha em reconhecer e corrigir
a hipocobalaminemia pode atrasar a recuperação clínica mesmo com terapia específica para DII.
Um subconjunto de gatos com enteropatia crônica (por exemplo, DII ou FRE) terá elevações de
leve a moderadas na fPLI sugestiva de pancreatite; no entanto, essa observação não parece estar
associada a um resultado negativo. A pancreatite é um diagnóstico ilusório e os médicos devem
integrar todos os dados clínicos (incluindo medições repetidas de fPLI, se possível) para chegar ao
diagnóstico mais preciso.

Índice de atividade inflamatória

A medida da atividade clínica da doença por meio de índices quantificáveis está bem
estabelecida em humanos e cães com DII. Um índice para a avaliação da atividade inflamatória em
gatos com enteropatia crônica foi recentemente desenvolvido. O índice de atividade da enteropatia
crônica felina (FCEAI) é composto por cinco variáveis independentes (juntamente com inflamação
histopatológica) que podem ser avaliadas temporalmente e comparadas quando coletadas em
momentos diferentes (ver caixa acima). Semelhante a outros índices, a magnitude do escore
numérico é proporcional ao grau de atividade inflamatória. Esse índice serve como a principal
medida de resposta a um ensaio terapêutico e pode ser usado para adaptar a terapia médica às
necessidades de um paciente individual. Estudos controlados recentes indicam que o FCEAI é de
valor na definição da atividade da doença em gatos com DII ou FRE.
Cálculo do FCEAI
O índice de atividade da enteropatia crônica felina (FCEAI) é usado para avaliação
numérica da atividade da doença clínica em gatos com doença GI. Esse índice de pontuação é
composto por cinco variáveis independentes, além da inflamação histopatológica. A magnitude do
escore numérico cumulativo é proporcional ao grau de atividade inflamatória.

Biópsia intestinal e avaliação histopatológica

Biópsias intestinais são necessárias para confirmar a inflamação histopatológica e determinar a
extensão da doença da mucosa. A decisão sobre quais órgãos a biópsia é ditada em grande parte por
sinais clínicos - com anorexia, perda de peso, vômitos e diarréia do intestino delgado, sugerindo a
necessidade de biópsias da mucosa gástrica e do intestino delgado, enquanto sinais intestinais
grandes (como esforço, sangue fresco e fezes mucóides) ) indicam a necessidade de biópsias da
mucosa colônica. Gatos com doença entérica difusa exibem sinais intestinais mistos e requerem
biópsia do intestino delgado e grosso para o diagnóstico. A preferência do autor é a endoscopia
diagnóstica, pois essa técnica permite a avaliação direta de anormalidades da mucosa e a aquisição
de amostras de biópsia direcionadas. Diretrizes de biópsia para maximizar o rendimento diagnóstico
de amostras endoscópicas em gatos foram recentemente publicadas (Tabela 2). A celiotomia com
coleta de biópsias de mucosa do estômago e intestinos pode ser realizada quando a endoscopia
digestiva alta não estiver disponível. É necessário cuidado quando as biópsias de espessura total do
cólon são coletadas devido ao risco de contaminação bacteriana e infecção subsequente.
A associação entre lesões endoscópicas e atividade da doença foi investigada apenas em
extensão limitada. Embora as anormalidades endoscópicas possam ou não se correlacionar com o
resultado em cães com DII, em gatos com anomalias endoscópicas se correlacionam com a
atividade clínica e com lesões histopatológicas no diagnóstico (Figura 2). As biópsias padrão da
mucosa do estômago e do duodeno, por vezes, podem ocasionalmente perder locais mais distais
(por exemplo, mucosa ileal) da infiltração celular. Portanto, sugere-se que biópsias ileais sejam
obtidas em gatos para aumentar o rendimento diagnóstico sempre que a gastroduodenoscopia ou
colonoscopia for realizada, principalmente porque o linfoma é um diagnóstico diferencial
importante. A necessidade de realizar ileoscopia também pode ser guiada pela presença de
hipocobalaminemia, pois a cobalamina é absorvida no íleo.

Histopatológico
A lógica para a realização de biópsia intestinal com microscopia é chegar a um diagnóstico
definitivo com potencial para avaliar os resultados a longo prazo. Por exemplo, o prognóstico com
DII é geralmente bom a excelente para o controle dos sinais gastrointestinais e uma vida útil
normal. Por outro lado, gatos com linfoma alimentar, tumores de mastócitos ou causas infecciosas
de seus sinais gastrointestinais terão um prognóstico deficiente a pobre, que pode ser agravado por
um diagnóstico correto atrasado ou até mesmo esquecido. Uma abordagem geral de tratamento
usando prednisolona / metronidazol / prednisolona com clorambucil (para linfoma em potencial)
pode resultar em remissão a curto prazo, mas pode mascarar uma doença mais agressiva e
potencialmente dispendiosa (isto é, várias consultas médicas e repetir testes).
Os achados microscópicos na DII consistem em infiltração celular inflamatória mínima a
pronunciada da mucosa gástrica e / ou intestinal acompanhada por graus variados de ruptura da
arquitetura da mucosa (Figura 3). Infelizmente, a interpretação da biópsia é notoriamente subjetiva
e sofre de extensa variabilidade interobservadores, além de restrições técnicas de tamanho de
amostra e artefatos de aquisição / processamento inerentes à avaliação de amostras endoscópicas.
Vários sistemas de classificação para avaliação de biópsias endoscópicas foram propostos,
mas nenhuma avaliação padronizada dos achados histopatológicos intestinais foi validada com
relação à gravidade ou resultado da doença. Uma tentativa de padronizar a interpretação da
inflamação gastrointestinal entre patologistas resultou no desenho de uma monografia histológica
que define inúmeras características morfológicas e inflamatórias em biópsias endoscópicas. No
entanto, mesmo com esse esquema padronizado, houve considerável desacordo entre os
patologistas; além disso, o simples somatório de pontuações numéricas não ponderadas não refletia
com precisão a gravidade microscópica em cães com DII grave (colite granulomatosa). Uma análise
subsequente desses parâmetros resultou no desenvolvimento de um 'sistema de modelo
simplificado' para definir a inflamação intestinal da DII que está atualmente sendo testada em um
ensaio clínico separado.
As lesões histopatológicas da DII são classificadas subjetivamente com base no infiltrado
celular predominante na lâmina própria. A infiltração intestinal com macrófagos ou neutrófilos
aumenta a possibilidade de um processo infeccioso e é indicada cultura, manchas especiais e / ou
hibridização in situ por fluorescência (FISH). Embora o FISH seja limitado em sua disponibilidade
a alguns laboratórios acadêmicos / de diagnóstico, essa técnica molecular pode ter valor clínico,
confirmando a presença de bactérias associadas à mucosa aumentadas (com ou sem
acompanhamento de infiltração neutrofílica), que são melhor tratadas com antibióticos e / ou
probióticos. A presença de um número moderado a grande de eosinófilos nas biópsias intestinais
(que, na experiência do autor, pode ser acompanhada de eosinofilia em circulação leve) sugere
possível infestação parasitária ou intolerância alimentar. O aumento do número de linfócitos e
células plasmáticas - a chamada 'enterite linfoplasmocítica' (LPE) - é a forma mais frequentemente
relatada de DII felina. Além disso, gatos com e sem sinais de doença intestinal têm números
semelhantes de linfócitos e células plasmáticas nos tecidos. Em gatos hipertireoidianos com LPE, o
tratamento bem-sucedido (via I131) do hipertireoidismo resultou na remissão de sinais clínicos, mas
não foram realizadas biópsias de acompanhamento para avaliar a erradicação da inflamação da
mucosa (observações não publicadas do autor).
Estudos recentes indicam que alterações na arquitetura da mucosa, como morfologia e
fibrose das vilosidades, estão relacionadas à presença e gravidade da doença gastrointestinal. Esses
estudos usaram variáveis quantitativas independentes do observador (por exemplo, citocinas pró-
inflamatórias, bactérias da mucosa) para identificar correlatos histopatológicos da doença. Em gatos
com sinais de doença gastrointestinal, a atrofia e fusão das vilosidades se correlacionaram com a
gravidade dos sinais clínicos e o grau de regulação positiva da citocina pró-inflamatória na mucosa
duodenal. Em uma investigação separada, a inflamação histopatológica foi correlacionada com
sinais clínicos, lesões endoscópicas (ou seja, friabilidade da mucosa, granularidade e / ou erosões) e
anormalidades clínico-patológicas (ou seja, aumento da concentração total de proteínas, atividades
elevadas de ALT / ALP, hipofosfatemia, hipocobalaminemia e / ou aumento da fPLI) em gatos com
DII.
Formas incomuns de DII felina
Enteropatias crônicas caracterizadas por inflamação eosinofílica ou neutrofílica são muito menos
comumente diagnosticadas em gatos do que o LPE. Não há predisposições aparentes de gênero ou
raça para essas formas incomuns de DII felina.
Enteropatia eosinofílica Enteropatia neutrofílica
A enterocolite eosinofílica (EE) é caracterizada Os neutrófilos são geralmente apenas um
por infiltração mucosa acentuada de eosinófilos componente menor da resposta inflamatória na
na lâmina própria intestinal. A enterite DII e são observados principalmente nas lesões
eosinofílica pode ocorrer isoladamente, como erosivas da mucosa. A colite supurativa pode
componente da EE, ou associada à síndrome ocorrer em gatos jovens, mas é uma variante
hipereosinofílica em gatos. Esse distúrbio pode incomum da DII. Os sinais clínicos incluem
resultar de sensibilidade alimentar ou diarréia do intestino grosso, hematochezia ou
endoparasitismo, e as lesões podem ser focais ou tenesmo de gravidade variável. As lesões
difusas na distribuição. Semelhante ao LPE, os histopatológicas incluem infiltrados densos de
critérios diagnósticos variam e há considerável neutrófilos acompanhados por um número
controvérsia quanto à magnitude da população menor de linfócitos e células plasmáticas. A
eosinofílica normal no intestino delgado e causa é desconhecida, mas esse distúrbio pode
grosso e ao que é considerado excessivo. O estar associado a bactérias enteropatogênicas,
diagnóstico de EE é reforçado pela observação incluindo espécies de Clostridium e
de eosinófilos na submucosa e pela presença de Campylobacter jejuni. As formas neutrofílicas
infiltrados nos linfonodos mesentéricos. Os de DII são raras e a suspeita de etiopatogenia
sinais clínicos incluem diarréia do intestino bacteriana primária é baseada na abundante e
delgado ou grande, vômito, anorexia e perda de complexa microbiota intestinal presente no
peso. O exame físico pode detectar alças cólon.
intestinais espessadamente palpadas
(provavelmente devido a infiltrados
eosinofílicos submusosais), mas também podem
ser uma característica de doenças infiltrativas
intestinais não-EE. Linfadenopatia periférica e
hepatoesplenomegalia também são relatadas em
gatos com síndrome hipereosinofílica. Os testes
de laboratório podem revelar eosinofilia em
alguns gatos. Os achados endoscópicos para EE
são semelhantes aos descritos para LPE.

Biópsias cirúrgicas versus biópsias obtidas por endoscopia

As biópsias para diagnóstico histopatológico da DII são obrigatórias e podem ser obtidas
endoscopicamente (amostra da mucosa) ou por laparoscopia ou laparotomia exploradora (amostra
de espessura total). Existe controvérsia em relação à precisão diagnóstica relativa de amostras
endoscópicas versus de espessura total para o diagnóstico de DII e linfoma alimentar. O diagnóstico
correto é ainda mais complicado pelo fato de esses distúrbios compartilharem uma variedade de
características sobrepostas (por exemplo, sinais clínicos, achados do exame físico, anormalidades
ultrassonográficas abdominais e lesões histopatológicas) e que a inflamação crônica da mucosa (por
exemplo, infecção gástrica por Helicobacter heilmannii) pode progresso para linfoma em alguns
casos.
As amostras de biópsia endoscópica do estômago e do duodeno foram consideradas
inadequadas em comparação com biópsias de espessura total para diferenciar a DII do linfoma em
um estudo. No entanto, a avaliação duodenal (endoscópica) foi limitada a apenas 50% dos gatos e a
biópsia da mucosa foi realizada às cegas (com apenas três amostras obtidas por gato) em 8/22
(36%) dos gatos. Como nenhum dos gatos deste estudo realizou biópsia endoscópica do íleo, os
infiltrados malignos nesse órgão só puderam ser confirmados em amostras de espessura total
obtidas por laparotomia. Em outro estudo, a probabilidade de diagnóstico de linfoma alimentar foi
maior em gatos submetidos à biópsia de múltiplos órgãos de todos os segmentos do intestino e dos
linfonodos mesentéricos. Infelizmente, não foram fornecidos dados comparativos descrevendo os
resultados da biópsia endoscópica de diferentes segmentos intestinais nesses gatos.
No geral, esses estudos enfatizam que a qualidade do procedimento endoscópico e a
adequação das biópsias intestinais afetam significativamente a precisão no diagnóstico do linfoma
felino. O exame endoscópico subótimo e a falha na obtenção de números adequados de amostras de
boa qualidade não avalia criticamente a precisão do diagnóstico da duodenoscopia e ileoscopia. O
íleo parece ser um órgão consistentemente afetado e deve sempre ser biopsiado quando houver
suspeita de linfoma ou DII. As amostras de biópsia podem ser obtidas pelo exame ileoscópico
(ideal) usando um endoscópio de menor diâmetro ou passando o fórceps de biópsia às cegas pelo
esfíncter ileocólico (Figura 4). As lesões histopatológicas podem variar consideravelmente entre
amostras ileais e duodenais no mesmo animal. Finalmente, a laparoscopia pode ser um
procedimento útil quando são necessários tecidos de espessura total, pois esse procedimento é
menos invasivo e tem um tempo de recuperação mais curto comparado à laparotomia.
Gatos nos quais há suspeita de doença de vários órgãos (veja abaixo) podem ser tratados por
celiotomia ou laparoscopia, com biópsias do fígado e / ou pâncreas obtidas junto com biópsias
intestinais de espessura total. Como alternativa, a endoscopia gastrointestinal com aquisição de
biópsias hepáticas auxiliadas pela orientação por ultrassom deve detectar lesões inflamatórias que
afetam esses órgãos.

Doença inflamatória de múltiplos órgãos

A doença inflamatória de múltiplos órgãos (DIF, triaditis) envolvendo o fígado, o pâncreas e
possivelmente os rins foi relatada anteriormente com DII. Os gatos correm maior risco de
desenvolver pancreatite e colangite devido ao fato de o ducto pancreático entrar no ducto biliar
comum antes de se abrir para o duodeno proximal. Essa anatomia felina exclusiva permite o refluxo
de bactérias (por exemplo, Escherichia coli ou outras bactérias intestinais) e o conteúdo intestinal
(por exemplo, bile, enzimas pancreáticas) no sistema pancreático e biliar. Além disso, a inflamação
do intestino delgado (DII) também pode ascender ao ducto biliar comum e afetar o pâncreas e a
árvore biliar devido aos altos números bacterianos presentes no duodeno.
Em um estudo retrospectivo de 78 gatos que realizaram exames de necropsia de fígado,
intestino, pâncreas e rim, a prevalência de DII (15/18; 83%) e pancreatite (9/18; 50%) foi maior em
gatos com colangiohepatite em comparação com gatos com e sem hepatite portal linfocítica. Trinta
e nove por cento dos gatos (7/18) com colangio-hepatite apresentavam DII e pancreatite. Outros
pesquisadores que usam abordagens retrospectivas semelhantes mostraram que lipidose hepática e
pancreatite concomitantes podem estar correlacionadas com resultados negativos, e que
concentrações séricas subnormais de cobalamina são comuns em gatos com distúrbios
gastrointestinais que afetam o intestino delgado, fígado e / ou pâncreas. Uma investigação separada
avaliou seções histológicas de 40 gatos com pancreatite aguda e mostrou que inúmeras
anormalidades bioquímicas sugestivas de doença hepática estavam presentes, incluindo atividades
aumentadas de ALT e ALP e concentrações aumentadas de bilirrubina e colesterol. No entanto,
apenas alterações histopatológicas leves foram observadas no intestino (13/40; 33%) e no fígado
(5/40; 13%) desses gatos.
Tomados em conjunto, esses estudos indicam uma potencial associação causal entre
inflamação do intestino delgado, pancreatite e doença hepática em gatos. No entanto, esses dados
anteriores foram derivados de estudos retrospectivos, concentraram-se em subconjuntos distintos de
gatos, usaram índices diferentes para o diagnóstico de doenças específicas de órgãos e não
confirmaram uma relação temporal distinta entre inflamação pancreática, hepática e intestinal (ou
seja, que eles ocorreram simultaneamente). Além disso, alterações na morfologia do tecido nem
sempre indicam distúrbios na função do órgão ou a presença de inflamação clinicamente
significativa.
Relatórios clínicos mais contemporâneos indicam que alguns gatos com DII apresentam
inflamação pancreática, como evidenciado pelo aumento das concentrações de fPLI e
anormalidades no pâncreas detectadas na imagem diagnóstica. Embora os gatos com DII possam ter
aumentado as concentrações séricas de fPLI, essa associação não parece influenciar o resultado
clínico com base em um relatório recente. Os médicos devem assumir que existe uma associação
razoável entre doenças inflamatórias do fígado e pâncreas em gatos, enquanto a associação com
inflamação intestinal é mais tênue.

Opções de tratamento para gatos com DII

Terapia nutricional
A lógica para a terapia dietética usando uma dieta hidrolisada ou restrita a antígenos é que restringir
a exposição a antígenos alimentares conhecidos por evocar sensibilidade reduzirá respostas
exageradas do hospedeiro e atenuará a inflamação intestinal. Outras indicações para terapias
nutricionais especializadas incluem o gerenciamento de gatos com apetite diminuído, absorção
prejudicada de nutrientes ou deficiências específicas de nutrientes (por exemplo, cobalamina).
Os benefícios da terapia nutricional (isoladamente ou em conjunto com a
terapia farmacológica) no manejo clínico da DII estão bem documentados. Em
um estudo, apenas a terapia dietética foi bem-sucedida em aproximadamente
50% dos gatos encaminhados com DII idiopática. Além disso, a maioria dos
gatos deste estudo respondeu rapidamente (dentro de 2 a 3 dias), sugerindo
que ensaios dietéticos mais curtos (duração mínima de 7 dias) são bastante
aceitáveis para avaliar a resposta clínica. Embora as observações baseadas em
evidências indiquem que a maioria dos gatos responde favoravelmente à
intervenção dietética, a superioridade de uma nova fonte de proteína em
relação a outra, ou a vantagem de alimentar uma dieta de eliminação de
proteínas intacta versus uma dieta de eliminação de proteínas hidrolisadas,
não foi demonstrada até o momento.

Recomendações terapêuticas
Estudos anteriores em gatos com LPE crônica indicam que a maioria dos gatos
responde ao tratamento com dieta, antibióticos ou drogas imunossupressoras.
Na maioria dos casos, a terapia seqüencial é realizada, pois é difícil prever
quais gatos responderão a quais tratamentos.
Tratamento empírico para parasitas
✔ Trate de protozoários (espécies da Giardia) e helmintos se não for
realizado recentemente. Gatos com colite devem ser rastreados quanto
ao feto T, embora o tratamento raramente seja curativo.
Tratamento sequencial para DII felina
✔ Realize um teste dietético com uma dieta restrita a antígenos ou
hidrolisada por um período mínimo de 7 dias. Manter a terapia dietética
de eliminação indefinidamente.
✔ Realize um teste antibiótico com metronidazol (15 mg / kg PO q24h) por
14 dias. Se ocorrer remissão, diminua a dose em 25% em intervalos de
2 semanas até que o medicamento seja descontinuado. O benzoato de
metronidazol pode ser utilizado em gatos que não toleram metronidazol.
Alguns gatos exigirão terapia intermitente e de curto prazo (1 a 2
semanas) durante as crises da doença. A manutenção da remissão pode
ser auxiliada pela administração de probióticos, embora não existam
ensaios clínicos.
✔ Use medicamentos imunossupressores em gatos que não respondem à
dieta e antibióticos, ou como terapia medicamentosa de primeira
escolha em gatos com doença grave. Administre prednisolona oral (2
mg / kg PO q24h) por 2 semanas e reduza a dose em 25% em intervalos
de 2 semanas, conforme indicado pela resposta clínica. Alguns gatos
com doença moderada a grave podem necessitar de terapia combinada
com metronidazol.
 ✔ Gatos que não responderem à terapia seqüencial devem ser reavaliados
antes do início de drogas imunossupressoras mais potentes. Substitua a
prednisolona por clorambucil (2 mg / gato q72h) ou ciclosporina (5 mg /
kg PO q24h) por 21 dias, se necessário
✔ Se a resposta for boa, reduza todos os medicamentos e tente manter a
remissão apenas com a dieta de eliminação.
Terapias adjuvantes úteis
✔ Use fibra solúvel em gatos com colite. O psyllium é uma opção e é administrado a 1⁄4
colher de chá por refeição. A fibra solúvel serve como substrato prebiótico para a produção
de ácidos graxos benéficos de cadeia curta que promovem a cura do cólon.
✔ Suplementar folato (0,004 mg / kg PO q24h) e cobalamina (250 mg / semana por via
subcutânea) se os níveis forem subnormais.
✔ Administre probióticos para corrigir a disbiose e reduzir a inflamação da mucosa. Os
probióticos são freqüentemente usados simultaneamente com outros medicamentos; no
entanto, a eficácia clínica é desconhecida. A cepa bacteriana probiótica ideal ou a
combinação de espécies benéficas também é desconhecida.

As características de uma dieta ideal para a DII são que ela deve conter
uma nova fonte de proteína hidrolisada intacta (peixe branco, pato, carne de
veado, etc.) ou hidrolisada e um carboidrato altamente digerível, sem glúten,
com pouca lactose e fibra, nutricionalmente equilibrada e altamente palatável.
Tradicionalmente, dietas com pouca gordura são recomendadas em gatos com
diarréia crônica, na crença de que a absorção de gordura é prejudicada nesses
pacientes e pode agravar os sinais clínicos. O papel da gordura na dieta em
gatos com enteropatia crônica foi recentemente questionado, já que dietas
com pouca ou alta gordura resultaram em uma melhora semelhante nos
escores fecais. Uma variedade de dietas comerciais atende a esses requisitos e
está prontamente disponível.
A suplementação de fibra solúvel (ou seja, psyllium dosado a 1⁄4 colher
de chá a cada refeição) ou o uso de dietas enriquecidas com fibras, como a
comida de gato Iams (Eukanuba) de baixo resíduo, que contém polpa de
beterraba, é útil em gatos com colite. Modificar a dieta com ácidos graxos
poliinsaturados ômega-3 (PUFAs) também pode simular respostas
inflamatórias, reduzindo a produção de metabólitos pró-inflamatórios, como o
leucotrieno B4. Observe que a dosagem é empírica em gatos (ou seja, ácido
eicosapentaenóico entre 17 e 25 mg / kg / dia e ácido docosahexaenóico entre
8 e 18 mg / kg / dia) e é extrapolada das dosagens de PUFAs com revestimento
entérico usados no tratamento da DII humana. A suplementação com
cobalamina parenteral (250 μg / gato administrada por via subcutânea
semanalmente por 4-6 semanas enquanto o tratamento para DII está em
andamento) é recomendada se as concentrações séricas forem subnormais.
Uma resposta positiva ao tratamento com cobalamina incluirá melhora do
apetite, ganho de peso e redução de vômitos / episódios diarreicos em gatos
afetados.

Terapia farmacológica
A terapia medicamentosa para DII inclui o uso de corticosteróides, antibióticos
e vários agentes imunossupressores. As recomendações práticas do
tratamento medicamentoso são determinadas pela gravidade clínica da
doença, pelos segmentos do trato GI envolvidos, pelo caráter das lesões
histopatológicas e pelo status de micronutrientes (cobalamina). Enquanto
alguns médicos utilizam uma abordagem terapêutica seqüencial com dieta e
medicamentos, outros propõem terapia concomitante com dieta, antibióticos,
esteróides e / ou medicamentos imunossupressores em gatos com doença
grave. A droga ideal ou combinação de drogas, bem como a duração da terapia
para indução e manutenção da remissão de sinais clínicos, não foram
determinadas para a maioria dos protocolos.

1. Glucocorticóides

Os dados clínicos que avaliam a eficácia da terapia medicamentosa para

DII felina são derivados de apenas algumas grandes investigações baseadas
em casos. Em estudos separados, foi demonstrado que a prednisolona sozinha
(n = 14 gatos) ou usada em combinação com tilosina ou sulfassalazina (n = 14
gatos) resultou na resolução de sinais clínicos em gatos com gastroenterite ou
colite por DII. A prednisona usada isoladamente ou em combinação com outro
medicamento resultou na resolução parcial ou completa dos sinais clínicos em
39/47 (83%) dos gatos doentes em outro estudo. Um estudo mais recente
relatou excelentes respostas clínicas com atenuação dos sinais
gastrointestinais e atividade da doença (ou seja, escores do FCEAI) em gatos
com DII tratados com prednisolona como um único agente de indução.

2. Metronidazol
O metronidazol tem sido preconizado como um único medicamento ou
em combinação com glicocorticóides no tratamento da DII. Os mecanismos de
ação do metronidazol na redução intestinal a inflamação pode incluir atividades
antiprotozoárias e antibacterianas (incluindo eficácia contra espécies de
Clostridium associadas à mucosa) e possivelmente efeitos imunomoduladores.
O metronidazol pode estar associado à baixa adesão do paciente devido ao seu
sabor amargo e tendência a promover inapetência. Uma formulação alternativa
é o benzoato de metronidazol, que é melhor tolerado pelos gatos,
possivelmente devido a uma diferença acentuada no sabor. Como esta última
formulação tem apenas cerca de 60% de metronidazol em peso, é
administrada em uma concentração oral mais alta para atingir uma quantidade
equivalente de fármaco a 15 mg / kg de metronidazol, como mostrado em
seres humanos.
Recomenda-se cautela ao usar o metronidazol como uma droga a longo
prazo para a DII felina, pois está associada ao desenvolvimento de neoplasias
em roedores e em um subconjunto de pacientes com doença de Crohn.

3. Clorambucil
O clorambucil (um agente alquilante que reticula o DNA) também pode
ser usado como um medicamento auxiliar para DII refratária à terapia padrão
(por exemplo, dieta e prednisolona), para gatos com DII linfoplasmocítica grave
ou para gatos com DII linfocítica grave difícil diferenciar do linfoma bem
diferenciado. O clorambucil é muito bem tolerado pela maioria dos gatos e é
minimamente mielossupressor. É idealmente administrado em 2 mg / gato,
administrado em 48 a 72h, embora também tenha sido utilizado um regime de
dosagem alternativo de 20 mg / m2 administrado a cada 14 dias. Os médicos
devem realizar monitoramento periódico (hemograma completo a cada 3
meses) de gatos que recebem este protocolo de 20 mg / m2.

4. Ciclosporina
 A ciclosporina, um agente imunossupressor usado para tratar a DII
refratária a esteróides em cães, também pode ser eficaz no tratamento de
gatos com DII refratária. As ações desta droga incluem inibição da função das
células T e produção de IL-2, o que pode reduzir a inflamação intestinal crônica.
Infelizmente, apenas relatórios anedóticos de eficácia clínica na DII felina (na
dose de 5 mg / kg q24h) estão disponíveis.

Prebióticos e probióticos

Evidências crescentes apóiam um papel terapêutico potencial para

agentes prebióticos e probióticos na DII humana.60 Se a DII em gatos for
similarmente causada pela tolerância diminuída aos componentes da
microbiota intestinal, os prebióticos e probióticos podem ser benéficos como
terapias primárias ou em combinação com dietas e medicamentos. terapia.
Uma comparação de preparações prebióticas e probióticas está descrita na
Tabela 3.

Tabela 3:
Prebióticos e probióticos atualmente em uso em humanos e gatos com
distúrbios gastrointestinais
Prebióticos Probióticos
Carboidratos não Microrganismos vivos
Definição digeríveis que estimulam que, dados em
o crescimento de quantidades adequadas,
bactérias entéricas conferem benefícios à
protetoras quando saúde do hospedeiro
alimentados
Frutooligossacarídeos E coli Nissle 1917
Galacto-oligossacarídeos VSL # 3
Inulina Espécies de Lactobacillus
Exemplos Lactulose Espécies de
Psyllium Bifidobacterium
Farelo Saccharomyces boulardii
Polpa de beterraba, Prostora Max (Iams) *
abóbora FortiFlora (Purina) *
Amido resistente DC disponível
(Nutramax) *
• Estimular o • Altere a flora
crescimento de intestinal para
bactérias suprimir bactérias
protetoras patogênicas
 Papel protetor (bifidobactérias) • Melhorar a função
• Aumentar a da barreira
produção de ácidos intestinal
graxos de cadeia • Estimular a
curta (butirato) produção de
• Melhorar a função peptídeos
da barreira antimicrobianos
intestinal • Diminuir citocinas
• Diminuir citocinas pró-inflamatórias
pró-inflamatórias
NB: Não foram relatados ensaios clínicos controlados que atestem a eficácia
de preparações nutracêuticas prebióticas ou probióticas no tratamento de
gatos com DII idiopática.
* Produtos comerciais atualmente no mercado dos EUA.

Existem apenas dois estudos publicados avaliando os efeitos dos

prebióticos na microbiota intestinal em cães e gatos saudáveis. Em um estudo,
os frutooligossacarídeos (FOSs) suplementados com 0,75% de matéria seca
produziram alterações qualitativas e quantitativas na flora fecal de gatos
saudáveis. Comparado com amostras de gatos alimentados com dieta basal,
aumento do número de espécies de lactobacilos e Bacteroides e diminuição do
número de colírios E associados à dieta FOS. No entanto, o exame
bacteriológico do suco duodenal nesses mesmos gatos mostrou grande
variação na composição da flora duodenal ao longo dos períodos de
amostragem, o que não foi afetado pela suplementação com FOS. Além disso,
cães Beagle saudáveis, alimentados com uma dieta de FOS a 1% durante um
período de três meses, mostraram excreção fecal inconsistente das espécies
Lactobacillus e Bifidobacterium. No entanto, um ensaio clínico usando esse
mesmo coquetel probiótico em cães com diarréia responsiva a alimentos não
conseguiu induzir padrões consistentes de expressão reguladora (por exemplo,
benéfica) de citocinas, apesar da óbvia melhora clínica. Foi relatado que um
probiótico comercial (FortiFlora - Enterococcus faecium cepa SF68) é benéfico
no controle da diarréia em gatos alojados em abrigos de animais.
Recentemente, um segundo probiótico (isto é, Prostora Max - consistindo em
Bifidobacterium animalis cepa AHC7) mostrou fornecer uma resolução mais
rápida da diarréia aguda do que o placebo em cães.
É importante ressaltar que não foram relatados resultados de ensaios
clínicos controlados que avaliam a eficácia da terapia prebiótica ou probiótica
em gatos com DII. O autor criteriosamente usa probióticos como agente
adjuvante, juntamente com dieta e terapia medicamentosa em gatos com
doença clínica grave. Recomenda-se atrial de pelo menos 6 a 8 semanas de
duração e a terapia probiótica pode ser continuada indefinidamente para
manter a remissão e evitar a recidiva dos sinais.

Tratamento da doença de múltiplos órgãos

Gatos com doença de múltiplos órgãos são tratados principalmente para sua inflamação
intestinal com uma dieta restrita a antígenos e terapia medicamentosa, como discutido
anteriormente. Os tratamentos adicionais serão baseados na extensão e gravidade da doença
intercorrente (pancreatite, colangite) e podem incluir o uso de antieméticos para vômitos,
coleréticos para melhorar as secreções biliares, antioxidantes e antibióticos ou glicocorticóides
para combater a inflamação parenquimatosa neutrofílica ou linfoplasmocítica, respectivamente.

A resposta ao tratamento é melhor avaliada por repetidas avaliações clínicas, demonstrando

remissão dos sinais gastrointestinais e atenuação de índices sorológicos anormais (incluindo
hiperproteinemia, aumento das atividades das enzimas hepáticas e perturbações nos ensaios de
fPLI).

Opções terapêuticas quando a biópsia da mucosa não está disponível

Nem todos os clientes podem pagar o diagnóstico ideal com confirmação por biópsia da DII,
exigindo que o clínico tenha um plano em mãos para tratar o gato com suspeita de DII.
✔ Primeiro, considere um estudo dietético
apropriado com uma dieta de eliminação
(nova proteína intacta ou hidrolisada) por
2 semanas. Embora os clientes possam
ter mudado a dieta de seus animais de
estimação anteriormente, muitas vezes
essa dieta não inclui uma nova fonte de
proteína ou eles usaram uma dieta sem
receita que continha alérgenos em
potencial, como carne ou frango.
✔ Um teste terapêutico por 14 dias com
metronidazol (ver texto) também pode
ser útil na redução da inflamação da
mucosa por múltiplos mecanismos.
✔ Gatos com caquexia e história de diarréia
aquosa do intestino delgado devem ser
considerados hipocobalaminemia e
tratados com cobalamina parenteral (ver
texto).
✔ Os gatos com sinais intestinais grandes
(aumento da defecação, tenesmo,
sangue / muco nas fezes), sozinhos ou
com enterocolite, se beneficiarão dos
suplementos alimentares de fibra (ou
seja, psyllium - ¼ colher de chá /
refeição), pois isso ajuda a reduzir as
cólicas. Inflamação.
✔ Gatos que não respondem à terapia
seqüencial podem ser colocados na
prednisolona como um imunomodulador
mais potente. Essa última opção é menos
ideal (pode mascarar um possível
linfoma de baixo grau ou agravar
doenças infecciosas), mas às vezes é
necessária para induzir remissão clínica.

Resultado
Pouca informação está disponível sobre resultados a longo prazo para gatos com inflamação
intestinal crônica. Enquanto muitos gatos com DII respondem favoravelmente à terapia dietética e
imunossupressora, ainda podem ocorrer falhas no tratamento. Algumas das razões mais comuns
para uma resposta clínica inadequada incluem falha em seguir as recomendações alimentares,
presença de inflamação intestinal grave, possibilidade de doença concomitante (por exemplo,
hepatopatia, pancreatite, hipertireoidismo oculto ou hipocobalaminemia) e diagnóstico faltoso de GI
linfoma. A baixa concentração sérica de cobalamina é uma variável que tem sido associada à
refratariedade ao tratamento em gatos com enteropatia crônica. Demonstrou-se que a concentração
do FCEAI e da glicoproteína ácida sérica (uma proteína de fase aguda indicativa de inflamação)
diminuiu em gatos tratados com sucesso para DII ou FRE, sugerindo que a glicoproteína ácida pode
ser adequada para avaliação laboratorial do efeito da terapia em gatos afetados.

Pontos chaves
✗ A DII idiopática felina denota um grupo heterogêneo de distúrbios inflamatórios crônicos e
recidivantes do trato GI que são imunologicamente mediados.
✗ Embora suas etiologias exatas permaneçam desconhecidas, os resultados de ciências básicas
e estudos clínicos sugerem que a interação entre fatores genéticos e bactérias entéricas é
crucial para o desenvolvimento da doença, devido a respostas anormais do hospedeiro
direcionadas contra a microbiota comensal.
✗ Os principais sinais clínicos incluem vômitos, diarréia e perda de peso, e as lesões
histopatológicas da inflamação podem envolver o estômago, intestino delgado ou cólon.
Gatos afetados também podem ter inflamação simultânea em outros órgãos, como pâncreas
e fígado, o que pode afetar a gravidade da doença clínica.
✗ Os médicos devem assumir que existe uma associação razoável entre doenças inflamatórias
do fígado e pâncreas em gatos; a associação com inflamação intestinal é mais tênue.
✗ Existe controvérsia quanto à precisão diagnóstica relativa de amostras endoscópicas e de
espessura total para o diagnóstico de DII e linfoma alimentar. O íleo parece ser um órgão
consistentemente afetado e deve sempre ser biopsiado quando houver suspeita de linfoma ou
DII.
✗ Os princípios de tratamento da DII felina comprovada por biópsia são empíricos e consistem
em terapia combinada usando intervenções dietéticas e farmacológicas. Em geral, uma
abordagem que utiliza tratamento sequencial com dieta, antibióticos selecionados e / ou
glicocorticóides tem se mostrado bem-sucedida na maioria dos estudos de casos.