Aceptado: 29 de noviembre de 2005 Héctor Eloy Tamez-Pérez,1,2 Ramón Sáenz-Gallegos,1 Karina Hernández-Rodríguez,1 Terapia con insulina en pacientes Gerardo Forsbach-Sánchez,1 con hipertrigliceridemia severa María Dolores Gómez-de Ossio,1 Nancy Fernández-Garza,2 Eduardo Zapata-de la Garza,1 Alejandra Lorena RESUMEN SUMMARY Tamez-Peña2 Se presenta una serie de siete casos con A series of seven patients with severe hypertrigly- hipertrigliceridemia severa (> 1000 mg/dL), ceridemia (triglyceride levels > 1000 mg/dL) is 1 Departamento tratados con insulina; cuatro enfermos eran presented. Four of the patients were diabetics, de Endocrinología, diabéticos, dos de ellos utilizaban drogas two of them were in treatment with anti-retroviral División antirretrovirales y tres presentaban cuadro drugs, and three of them presented acute pan- de Medicina Interna, agudo de pancreatitis. El tratamiento consistió creatitis. In all patients intravenous infusion of Hospital en infusión de insulina hasta que la cuantifi- insulin was initiated at a rate of 0.05-2 U/kg/day. de Especialidades 25, cación de triglicéridos fuera < 400 mg/dL, lo Two and a half days after this treatment, the Instituto Mexicano cual se logró en un promedio de 2.5 días (ran- serum triglyceride level remained lower than del Seguro Social go de uno a seis). La dosis utilizada fue de 400 mg/dL. There were no complications dur- 2 Departamento 0.05 a 2 U/kg de peso/hora. No se presenta- ing the treatment. The long treatment included de Fisiología, ron complicaciones durante el tratamiento y basal insulin, fibrates and avoidance of phar- Facultad de Medicina, entre las recomendaciones al egreso hospi- macotherapy. Insulin therapy for diabetic and Universidad Autónoma talario se incluyeron medidas no farmacoló- non-diabetic patients with severe hypertrigly- de Nuevo León gicas, fibratos e insulina basal, incluso en los ceridemia is an effective and safe treatment. enfermos no diabéticos. La insulina es un re- Monterrey, Nuevo León curso efectivo y seguro en el paciente con hipertrigliceridemia severa. Comunicación con: Héctor Eloy Tamez-Pérez. Tel. y fax: (01 81) 8347 5217. Dirección electrónica: hectoreloytamez@aol.com
Introducción bre todo cuando el nivel de triglicéridos excede
1000 mg/dL.1-3 Con frecuencia los tratamientos La hipertrigliceridemia se ha considerado con tradicionales con cambios en la dieta y adminis- riesgo independiente en la presentación de en- tración de ácidos omega 3 y fibratos, no produ- fermedad cardiovascular, particularmente cuan- cen los resultados esperados. Debido a que do está asociada a niveles bajos de colesterol-HDL modifica la actividad de la lipasa lipoproteica en Palabras clave y a niveles elevados de colesterol-LDL. En dife- músculo y tejido graso, la insulina ha sido utili- ! hipertrigliceridemia rentes ensayos clínicos aleatorizados se ha de- zada para la corrección de la hipertrigliceridemia; ! pancreatitis mostrado que su control disminuye los eventos coronarios, tanto en prevención primaria como edigraphic.com la experiencia en pacientes con diabetes mellitus ha sido mayor y limitada en no diabéticos.4,5 ! terapia insulínica
secundaria.1,2 El motivo del presente informe es dar a co- Key words
La hipertrigliceridemia severa representa un nocer nuestros resultados en una serie de pacien- ! hypertriglyceridemia problema terapéutico por la posibilidad de de- tes con hipertrigliceridemia severa tratados con ! pancreatitis sarrollar pancreatitis aguda hiperlipidémica, so- insulina. ! insulin therapy
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Héctor Eloy Casos clínicos :rop odarobale La medición de triglicéridos FDP se realizó todos Tamez-Pérez et al. los días y cuando éstos disminuyeron a menos de Terapia con insulina Durante 2005, en el Departamento de Endocri- 400 mg/dL, VCseed modificó a insulina basal. El tiem- AS, cidemihparG en hipertrigliceridemia severa nología del Hospital de Especialidades, Instituto po promedio para lograrlo fue arapde 2.5 días, con Mexicano del Seguro Social, Monterrey, Nuevo rango de 1 a 6. León, fueron internados siete pacientes con hi- acidémoiB Al momento arutaretiL del egreso : cihpargideM hospitalario el nivel pertrigliceridemia superior a 1000 mg/dL; seis sustraídode-m.e.d.i.g.r.a.p.h.i.c promedio de triglicéridos fue de 347 mg/dL. correspondieron al sexo masculino y uno al fe- Durante la estancia hospitalaria no se docu- menino, con edad promedio de 45 años; cuatro mentaron efectos secundarios al tratamiento ni pacientes eran diabéticos, tres de ellos con un eventos agudos de hipoglucemia. cuadro abdominal agudo de pancreatitis y dos Los pacientes se encontraban asintomáticos enfermos utilizaban medicamentos antirretro- a 14 semanas de seguimiento en promedio; ade- virales. Durante la hospitalización fueron des- más de la insulina, recibían fibratos y llevaban a cartadas otras enfermedades como nefropatía e cabo medidas no farmacológicas. hipotiroidismo y se investigó intencionadamente En el cuadro I se resumen los datos relevan- el uso de corticosteroides, estrógenos y otros fac- tes en los pacientes. tores de riesgo para hipertrigliceridemia.6-9 Nin- guno de los pacientes refirió historia familiar de trastornos de los lípidos. Discusión El nivel promedio de triglicéridos fue de 6810 mg/dL (rango de 1480 a 13 293). La pancreatitis aguda por hipertrigliceridemia En los enfermos con pancreatitis aguda se es un evento grave que puede ser recurrente. En ofreció el tratamiento convencional con dieta ocasiones por su forma de presentación puede absoluta y líquidos parenterales. confundir al clínico con patologías tan diversas Todo el grupo fue tratado con una infusión como infarto agudo del miocardio, cólico vesi- de insulina de acción rápida a una dosis inicial cular o complicación de enfermedad ácido de 0.1 U/kg/hora y de 0.050 U/ kg/hora, para péptica; sólo con la evaluación cuidadosa y el los pacientes con diabetes mellitus y no diabéti- apoyo de estudios de laboratorio e imagen, es cos, respectivamente. Mediante monitoreo de glu- posible realizar un diagnóstico diferencial.3-6 cosa capilar cada hora durante las primeras seis y Algunas veces la hipertrigliceridemia es com- posteriormente cada dos a cuatro, se siguió ad- pletamente asintomática y sólo puede identifi- ministrando insulina para mantener una glucosa carse por un examen ordinario de laboratorio; de 120 mg/dL. en esta situación, la exploración física puede ser
Cuadro I Características de siete pacientes con hipertrigliceridemia tratados con insulina
Duración Dosis Nivel de TG
Sexo/edad Nivel inicial de infusión de insulina al egreso (años) Factores asociados de TG (mg/dL) de insulina (días) basal al egreso (U/kg) (mg/dL)
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sustraídode-m.e.d.i.g.r.a.p.h.i.c completamente normal, con excepción de xan- Conclusión Héctor Eloy tomas, hepatomegalia o lipemia retinalis.4-7 cihpargidemedodabor Tamez-Pérez et al. Terapia con insulina La obligación del médico ante el hallazgo de A pesar de no existir ensayos clínicos controlados en hipertrigliceridemia hipertrigliceridemia es buscar las causas más donde se compare la terapia insulínica con otros severa comunes observadas en la práctica clínica: en- esquemas como plasmaféresis, heparina, terapia fermedades metabólicas como diabetes mellitus, génica, etcétera, ni tampoco donde se analice el hipotiroidismo o el uso de drogas como tiazidas, seguimiento a largo plazo, consideramos que re- esteroides, antirretrovirales, psicotrópicas, etcé- presenta una medida efectiva, segura y rápida en tera, ya que los síndromes familiares o genéticos el paciente con hipertrigliceridemia, con o sin dia- son infrecuentes.1,3,8 betes mellitus, por lo que debería ser incluida como El tratamiento adecuado de la causa secun- una opción estándar en todas las guías terapéuticas. daria en muchas ocasiones es suficiente para corregir la hipertrigliceridemia, sin embargo, es común que a pesar de las modificaciones en el Referencias estilo de vida y la administración de fibratos y ácidos omega 3, los resultados a corto plazo no 1. Kahn R, Buse J, Ferranini E, Stern M. The meta- sean satisfactorios y persista la posibilidad de bolic syndrome: time for a critical appraisal. Diabetes Care 2005;28:2289-2304. eventos abdominales agudos,1,3-7 por lo cual se 2. Dumbar RL, Rader DJ. Demistifying triglycerides: han buscado otras opciones. a practical approach for the clinician. Cleve Clin J Se acepta que la disminución en la actividad Med 2005;8:661-680. o síntesis de la enzima lipasa lipoproteica es de- 3. Broede UC, Rader DJ. Gene therapy for lipo- terminante en el desarrollo de la hipertriglice- protein disorders. Expert Opin Biol Ther 2005;8: 1029-1038. ridemia, ya que esta sustancia tiene una función 4. Jabbar M, Zuhri-Yafi M, Larrea J. Insulin therapy esencial en la remoción de triglicéridos plasmáticos, for non diabetic patient with severe hypertriglyceri- por lo tanto, su modulación pudiera ser consi- demia. J Am Coll Nutr 1999;17:458-461. derada un tratamiento fisiológico.4,5 5. Mkhail N, Triverdi K, Page C, Wali S, Cope D. El uso de insulina en enfermos con hiper- Treatment of severe hypertriglyceridemia in non trigliceridemia está basado en que es un potente diabetic patients with insulin. Am J Emerg Med 2005;23:415-417. y rápido activador de la síntesis de lipasa lipo- 6. Tamez-Pérez HE, Gómez-de Ossio MD, Tamez- proteica, además de otros efectos pleiotrópicos Peña AL. Lipotoxicidad en la diabetes mellitus tipo benéficos en pacientes con enfermedades agu- 2. Med Interna Mex 2004;20:341-346. das.10-12 Si bien actualmente constituye un ma- 7. Isley W. Tough hipertrigliceridemia cases. Endocrine nejo ordinario en pacientes con diabetes mellitus Society 87, Annual Meeting 2005. p. 173-178. e hiperglucemia, más aún que en los cuadros de 8. Green ML. Evaluation and management of dislipi- demia in patients with HIV infection. J Gen Intern pancreatitis no es factible el uso de medicamentos Med 2002;17:797-810. orales en las primeras horas, en pacientes sin dia- 9. Loh JA, Rickels MR, Williams J. Total parenteral betes mellitus la experiencia es limitada y sólo nutrition in management of hyperlipidemic pan- existen tres casos reportados en literatura.5 Aun creatitis during pregnancy. Endocr Pract 2005; cuando es conocido el riesgo de hipoglucemia, 11:325-330. 10. Jonker J, Mohrschladt M, Westendorp R, Laarse A, éste puede minimizarse con vigilancia, monitoreo Smelt A. Severe hypertriglyceridemia with insulin y soluciones glucosadas durante la hospitaliza- resistance is associated with systemic inflammation: ción y modificaciones en la dieta del enfermo reversal bezafibrate therapy in a randomized con- ambulatorio. En nuestros tres casos sin diabetes trolled trial. Am J Med 2002;112:275-280. hemos mantenido el tratamiento con insulina 11. Krinsley JS. Effect of an intensive glucose manage- basal al acostarse (glargina) a dosis de 0.05 U/kg, ment protocol on the mortality of critically ill adult patients. Mayo Clin Proc 2004;9:992-1000. y en los cuatro casos con diabetes mellitus a 0.1- 0.17 U/kg, sin complicaciones. edigraphic.com 12. Levetan CS. Effect of hyperglycemia on stroke out- comes. Endocr Pract 2004;10(Suppl 2):34-39.