[ notas.

ciencias biológicas ]

Develando los secretos

del genoma humano

María del Pilar Para los interesados en el ADN, la molécula donde residen
Delgado
MS.c. Profesora Asociada
los misterios de la vida, hacer una exploración al interior del
del Departamento de núcleo de una célula sería el comienzo de un apasionante
Ciencias Biológicas de la
Universidad de los Andes,
viaje para develar los secretos del genoma y, en este caso,
mdelgado@uniandes.edu.co. los secretos del genoma humano.
Carlos A. Durante el recorrido, seguramente, se harían evidentes los nucleosomas, aquellas unidades fundamenta-
Jaramillo H. les en las que se encuentra organizado el ADN y después, tras una mirada más detallada, estaría presente
MS.c. Profesor Titular del la estructura de doble hélice de este biopolímero, descrito por James Watson y Francis Crick en 1953.
Departamento de Ciencias
Biológicas de la Llevados por la curiosidad, estaríamos interesados en conocer el acontecimiento descrito por algunos
Universidad de los Andes,
científicos entre 2001 y 2003, y así “se descubriría ante nuestros ojos la secuencia del genoma humano”:
cjaramil@uniandes.edu.co.
cerca de 3.000 millones de pares de nucleótidos donde se encuentra el mensaje genético que, acogiendo
ciertas variaciones, es transmitido de generación en generación. Partiendo del mapa genético humano,
resultado de un minucioso proceso de secuenciación de cada uno de los nucleótidos que forman parte de
nuestros cromosomas, nos hallaríamos ante un conjunto de piezas que en un orden determinado definen,
por una parte, lo que somos, nuestro fenotipo y genotipo, y, por otra, determinan un conjunto de inte-
rruptores genéticos switches en los que reside la capacidad de control de las funciones que realizamos,
regiones descritas tiempo atrás como ADN basura o Junk DNA.

Aunque en cualquiera de nuestras células corporales tendríamos el mismo panorama o mapa genético, la
forma como cada interruptor actúa hace que las señales que regulan la expresión de un gen dado puedan
cambiar. Entonces si consideramos que se tiene un conjunto de instrucciones de partida prácticamente
fijas en los genes, estos pueden expresarse de diversas maneras, dando lugar a resultados distintos bajo
ciertas condiciones diferenciales según el tipo de tejido, según el órgano y según el individuo, incluso
entre gemelos. Esta información debe ser transcrita y, en algunos casos, traducida a proteínas, moléculas
encargadas de llevar a cabo las acciones que permiten los procesos biológicos de la vida.

Hasta hace muy poco se sabía que el genoma humano comprendía cerca de 25.000 genes y, gracias
a las investigaciones realizadas, se había atribuido una función específica solo al 3% de la secuencia.
Actualmente, nos encontramos con nuevos hallazgos gracias a ENCODE, un proyecto producto de un
consorcio de investigación pública creado para identificar aquellas partes del ADN que pueden constituir
elementos funcionales y que están dando lugar a la Enciclopedia de Elementos del ADN (Encyclopedia
of DNA Elements).

Hoy, tras correr parte del velo, se tiene acceso directo a nueva información y aparecen otros integrantes
de la orquesta. Estando tan cerca, las interacciones ADN-proteína y proteína-proteína son obvias: al

Universidad de los Andes, Facultad de Ciencias 17

Las proteínas interactúan con el ADN genómico,
desenrollando un cromosoma.
Fuente: http://images.nigms.nih.gov/imageReposi-
tory/2330/GDB--DNA_unwinding_recolored_me-
dium_resolution_.jpg.
observarlas semejan una danza de moléculas que participan al unísono
de manera coordinada, precisa y eficiente, cada una con el fin último de
cumplir una función biológica particular.
En el presente y con los métodos disponibles, se tiene una amplia evi-
dencia de que al menos el 80% del genoma, incluido el que se denomi-
naba erróneamente ADN basura, cumple una función. Hace un tiempo
intrigaba el hecho de que, luego de diversos estudios sobre el genoma,
parecía haber una asociación entre algunas regiones no-codificantes
del genoma y algunas enfermedades. Actualmente, de acuerdo con la
información obtenida de ENCODE, esto no solo se considera factible,
sino que parece lo más probable.
En esta etapa, prácticamente se toca el ADN y, de cara a los nuevos ha-
llazgos, se abre un mundo de posibilidades en diferentes campos, entre
ellos la biotecnología y la biomedicina. Con estos nuevos conocimientos,
esta molécula misteriosa ha empezado a dejar de serlo y se conoce la
funcionalidad asociada al 80% del ADN. Con ENCODE, algunas de esas
secuencias que parecían no tener sentido aparecen como interruptores,
algunos encargados de prender y otros encargados de apagar genes,
18 Hipótesis, Apuntes científicos uniandinos, núm. 13, noviembre del 2012
otro tipo de secuencias reguladoras no necesariamente cercanas a los
genes estructurales como se creía. Dentro de la célula, en una ubica-
ción nuclear estratégica, se podría confrontar qué es lo que realmente
puede pasar cuando una o más modificaciones de los patrones de los
interruptores del ADN se dan. Transitando lentamente por allí, y obser-
vando detenidamente los procesos en los que se encuentra involucrado
el ADN, se conocerían los factores por los cuales dichos cambios ocu-
rren y se podría entender cómo regular el sistema. Entonces se tendría
la posibilidad de lograr diagnósticos anticipados y nuevas alternativas
terapéuticas, basadas en perfiles genéticos individuales con todos los
beneficios sociales y económicos que eso implica. •
Referencias
[1] Nature Encode. http://www.nature.com/encode/#/threads.
[2] The ENCODE Project Consortium. An integrated encyclopedia
of DNA elements in the human genome. Nature 2012; 489:
57-74.