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a parasitas
Quimioterapia
Administração de agentes
químicos para o
tratamento ou para o
controle de doenças
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As duas filhas de
Asclépios, deus
grego da Medicina
- Administração oral;
Drugs Fut 2006, 31(9): 793 ISSN 0377-8282 Copyright 2006 Prous Science DOI: 10.1358/dof.2006.031.09.1025669
Principais passos para o desenvolvimento de
novas drogas
Biologia do parasita
Interações parasita-hospedeiro/parasita-vetor
Alvos moleculares dos parasitos
Flagelos e cílios:
transporte/movimento
Ribossomos:
síntese de
proteínas DNA e RNA: replicação e transcrição
Microtúbulos: tráfego de
Estruturas vesículas e organelas
peculiares
Membrana plasmática
Metabolismo em geral
Sistema mitocondrial:
respiração celular
Mecanismos de ação de quimioterápicos
1. Formação de radicais livres tóxicos;
2. Interferência no metabolismo de folato;
3. Interferência no metabolismo de pirimidinas;
4. Interferência no metabolismo de purinas;
5. Interferência em reações de metilação;
6. Interferência na síntese de poliaminas;
7. Interferência no metabolismo de carboidratos;
8. Ação sobre microtúbulos;
9. Efeitos neuromusculares (metazoários);
10. Alterações na membrana plasmática;
11. Outros alvos.
http://www.drugbank.ca/drugs/
1. Formação de radicais livres
Metronidazol (Flagyl): age contra Giardia lamblia, Entamoeba
histolytica, Trichomonas vaginalis.
Metronidazol
Nitro-ânion (radical livre)
Nifurtimox NADPH/NADH
nitrorredutase
Cloroquina
Derivados sintéticos
Poliaminas: presentes em
todos os organismos vivos
X
empacotamento do DNA,
proliferação e diferenciação
celular
Difluorometil-ornitina
(DFMO): inibe
irreversivelmente a ornitina
descarboxilase
P. falciparum e Trypanosoma
brucei
- câncer
7. Interferência no metabolismo de carboidratos
Via glicolítica
Ácido salicil-hidroxâmico (SHAM): inibe a glicerol 3- fosfato
oxidase de tripanossomatídeos.
Nas formas sanguíneas de
Trypanosoma, a regeneração
do NAD+ a partir de NADH
depende da conversão de
dehidroacetona fosfato
X (DHAP) em glicerol-3-fosfato
(GAP) pela glicerol 3-fosfato
oxidase
Impede a regeneração do
NAD+ e a continuidade da
glicólise → morte do
parasita
Antimoniais: inibem a fosfofrutoquinase
(Schistosoma; Leishmania)
Primaquina Cloroquina
Efeito colateral: anemia → descontinuação do uso como
quimioterápico
Ca2+
Praziquantel