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FISIOPATOLOGÍA DE ALERGIAS

➔ Las alergias son trastornos causados por una respuesta inmune a partir de
reacciones de sensibilidad.
➔ Hay una fase de sensibilización y luego una reexposición
➔ producen lesiones tisulares y enfermedades alérgicas como el ​asma, rinitis,
dermatitis atópica (triada).
➔ Son crónicas porque el Ag es externo.

ENFERMEDAD ALÉRGICA
➔ La respuesta inmune va dirigida contra antígenos del ambiente o ALÉRGENO, que
activan rta Th2 (citocinas: IL-4, 5, 13, 33 y 25) y no se producen muchos Treg porque
tienen polimorfismos y es mucha la inflamación que no lo controlan.
➔ Células efectoras que participan: ​mastocitos, basófilos y eosinófilos.
➔ Fases: sensibilización, fase temprana que lleva a la hipersensibilidad y participan
mastocitos, y fase tardía con basófilos y eosinófilos

Fase tardía en asma: primero hay broncoconstricción, los eosinófilos se degranulan


y produce inflamación, y para solucionarla hay remodelamiento del tej. bronquial.

● atopia: ​predisposición de generar una respuesta mediada por IgE (predisposición a


ser alérgico)
● alergia: desarrollan la enfermedad alérgica

➔ La exposición repetida hace que se agrave la enfermedad alérgica

Fases:
1. sensibilización: primera exposición y
presentación del alergeno, activación y
gracias a TSLP, IL-4, 5, 23, 33, 25 que
activan cel. dendríticas, favorecen
diferenciación a perfil Th2. Este activa LB
para cambio de clase a IgE y no IgG para
unirse a RFc de mastocitos y basófilos
(sensibilizados).

a mayor exposición al alergeno, mayor


probabilidad de generar múltiples respuestas
a los diferentes epítopes de ese antígeno.

2. Fase temprana: reexposición,


presentación por cel. dendrítica, activación,
… Los macrófagos sensibilizados reconocen
el alérgeno y se degranulan con citocinas
IL-5, IL-4, IL-13, IL-9 que fomentan Th2.

➔ Las enfermedades alérgicas se


manifiestan de diferentes formas
dependiendo del tejido donde se esté
generando la reacción.
➔ ¿Porque se sufre de alergias? predisposición genética, ambiente, patrón
nutricional, naturaleza del Ag, historial de exposición.
➔ HIPÓTESIS DE LA HIGIENE: entre más me expongo a un ambiente sano, menor
probabilidad de desarrollar alergia.

ALÉRGENOS

Clasificación:
● Alergenos de contacto: inducirá una reacción en piel como, heces de ácaros,
rasguños de animal, polen y látex
● Inyección: picaduras y medicamentos
● Ingestión: nueces, mariscos, fresas, medicamentos por reacción cruzada
● inhalación: heces de ácaros, polvo, esporas de moho y caspa de animal.

DER P1 del ácaro: cistein proteasa llega al epitelio respiratorio y degrada las uniones
estrechas intercelulares y entran otros alérgenos.
Tropomiosina: panalergeno porque está en muchas especies y es el que más induce rta
alérgica.

FASES
1. sensibilización: no hay IgE específica al Ag
● Ingresa el antígeno.
● Las células dendríticas lo presentan
● Se induce la ACTIVACIÓN de LINFOCITOS B
● Se induce cambio de clase hacia IgE
2. 2da exposición: IgE específica al Ag
● El sistema inmunológico es capaz de montar una respuesta eficiente.
● Los macrófagos o células presentadoras de antígeno capturan otro epítope e
inducir la PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOS ANTI OTRO EPITOPE.

Entrecruzamiento Fc:
➔ Para la degranulación del mastocito, necesita que se una el alérgeno al Fc de la IgE,
luego hay dimerización, llega otra IgE y se une el Ag también y se da el crosslinking
para las señales
➔ la cadena alfa reconoce el Af y beta gamma transmite señales cuando se estabiliza
el dímero de 2 Ac con sus Fc
➔ FORMA DE REGULACIÓN: mastocito necesita mínimo 2 Ac (ej: DERP1 y DERP2)
para su degranulación.

Rta inmune de perfil Th2: dirigida a parásitos con repercusión a nivel intestinal
Eosinófilos: en rta tardía, activados por perfil Th2, liberan peroxidasa que aumenta
peristaltismo intestinal
Mastocitos y basófilos: vasodilatación, fuga vascular (edema o diarrea), broncoconstricción,
inflamación de neutrófilos y puede generar SHOCK ANAFILÁCTICO por alto Th2

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I


● Anafilaxia: Reacción sistémica de hipersensibilidad inmediata caracterizada por el
edema de muchos tejidos y una reducción de la presión arterial, secundaria a la
vasodilatación + Ronchas, sarpullido, vía respiratoria cerrada, hipotensión.
● Asma bronquial: enf. inflamatoria que puede ser crónica cerrando la vía respiratoria
de forma reversible cuando es primera exposición. Cuando es crónica, hay
remodelado del m. liso por las enzimas de los eosinófilos. Triada: obstrucción,
infiltrado de eosinófilos y hipertrofia.
● Rinitis alérgica: Reacciones de hipersensibilidad inmediata a alérgenos frecuen​tes
localizados en la vía respiratoria superior por inhalación. Concomitante con
rinoconjuntivitis, sinusitis, asma.
● Alergia a alimentos: liberación de mediadores de los mastocitos en el tubo digestivo
+ prurito y edema generalizado con diarrea
● Urticaria por contacto: ronchas en la piel e irregulares sin secreción por liberación de
histamina de mastocitos. Dura horas o días.
● Dermatitis: es prolongada y dependiendo de la edad aparece en diferentes zonas

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