Oxidación: combinación con el oxígeno y, más generalmente, reacción en la que un

átomo o un ión pierde electrones.

Reducción: reacción en la que se extrae el oxígeno de un cuerpo que lo contiene o,

más generalmente, en la que un átomo o un ión ganan electrones.

Metabolismo
La vida es el recambio continuo de materia con el medio exterior y cesa cuando
termina este recambio. El metabolismo es un continuo intercambio de materias con el
medio, y comprende las multiples reacciones que transforman las sustancias
provenientes del entorno en otros compuestos y energía, que son utilizables por la
célula. Al mismo tiempo que se realiza la eliminación al medio de sustancias no
aprovechables y energía en forma de calor
Funciones del Metabolismo: IOSIELI
• Incorporación de los nutrientes.
• Obtención de la energía química necesaria para la vida a partir de la
degradación de sustancias provenientes del medio o del propio organismo.
• Síntesis y degradación de las distintas biomoléculas requeridas en las
funciones estructurales y especiales y
• Eliminación de las sustancias de desecho.

Al analizar las funciones del metabolismo, es evidente que existen dos vertientes
contrarias entre sí, el anabolismo y el catabolismo, pero que se complementan
íntimamente y no pueden existir de forma independiente:
El anabolismo: Es un proceso de síntesis relacionado con las funciones crecimiento,
reparación y reproducción.
 Comprende las reacciones de síntesis
 Sintetizan compuestos de mayor complejidad a partir de compuestos más
sencillos.
 Este proceso consume energía en forma de ATP
 Sus reacciones son por lo general endergónicas.
 Sus reacciones son generalmente de reducción
 Utilizan cofactores reducidos como NADPH+H+, FADH2, NADH +H+
 Liberan cofactores oxidados
 En el anabolismo los compuestos se reducen y los cofactores se oxidan.
 Tiene origen convergente y su destino es divergente (debido a que a partir de
un número reducido de moléculas se origina la diversidad de macromoléculas.
 Son procesos no espontaneo al tener que suministrar energía ΔG +
El catabolismo: Es un proceso de degradación de compuestos relacionados con la
función de producir energía metabólicamente utilizable.
 Comprende reacciones degradativas.
 Degradan compuestos más complejos transformándolos en compuestos de
menor complejidad estructural.
 Libera energía en forma de ATP.
 Sus reacciones son generalmente exergónicas. ΔG –
 Sus reacciones son generalmente de oxidación.
 Utiliza cofactores oxidados como NADP, FAD, FMN Y NADH
 Libera cofactores reducidos
 En esta vertiente los compuestos degradados se oxidan y los cofactores se
reducen.
 Tiene origen divergente y su destino es convergente debido parte de un gran
número de macromoléculas se origina un metabolito común el Acetil Coa.
 Son procesos espontáneos al liberar energía ΔG -
Organización del Metabolismo
los procesos catabólicos Y anabólicos se organizan formando vías o ciclos
metabólicos, que tienen características similares:
• Las reacciones se suceden unas a otras y las transformaciones ocurren de
forma gradual. Comenzando con una sustancia inicial, que se va
transformando paso a paso en el producto final. Entre los metabolitos inicial y
final se encuentran los metabolitos intermediarios.

• Cada vía cumple determinadas funciones, como pueden ser la obtención de

energía metabólica o la síntesis de una molécula.

• Las reacciones sucesivas están catalizadas por enzimas.

• Las vías están reguladas generalmente en una de las reacciones iniciales.

• Al menos una reacción de la vía o ciclo es irreversible.

• Tienen localización celular característica.

• Participan cofactores.

• La vía puede ser anabólica o catabólica.

Vías Metabólicas
En las vías metabólicas se determinan fácilmente el sustrato inicial y el producto final.
Secuencias de reacciones que se suceden unas a otras, y las transformaciones que
en ellas ocurren se verifican de forma gradual
Comenzando con una sustancia inicial y esta se va transformando paso a paso, y
gradualmente hasta formar el producto final, los compuestos intermediarios son los
metabolitos intermediarios, Las reacciones sucesivas están catalizadas por enzimas la
vía está regulada, y esta recae casi siempre en las reacciones
Iniciales de la vía y esta reacción es irreversible y se considera marcapaso.

Ciclos Metabólicos
Este constituye una secuencia cerrada de reacciones, el producto de cada reacción
siempre es el sustrato de la siguiente, siendo difícil precisar el sustrato inicial y el
producto final. Los productos finales están involucrados en las reacciones iniciales

Respiración Celular.
es un proceso localizado en las mitocondrias donde se produce la transformación de la
energía química contenida en los nutrientes convertida en ATP(energía metabolica),
dióxido de carbono, agua y calor.

Comprende tres etapas:

• El ciclo de Krebs. Se localiza en la matriz mitocondrial, su
alimentador(iniciador) el Acetil coa y sus productos son GTP, 2 molécula de
CO2 y 4 pares de moléculas de hidrógeno y tiene carácter anfibólico
• La cadena transportadora de electrones. Se localiza a nivel de la membrana
interna de la mitocondria, tiene como sustrato los equivalentes de reducción
(NADH Y FADH2) y el producto es un gradiente electroquímico de protones
generado en la CTE, tiene carácter catabólico.
 • La fosforilación oxidativa. Se localiza en la membrana interna mitocondrial en
las crestas mitocondriales, su sustrato es el gradiente electroquímico de
protones, y sus productos finales son ATP, H2O y calor , tiene carácter
anabolico
Al conjunto de los últimos dos procesos se le denomina cadena respiratoria.

Ciclo de Krebs
Acetil coenzima A origen y destino
principal alimentador del CK

Orígenes y Destinos del AcetiL CoA

Producto de la degradación de los glúcidos, aminoácidos y ácidos grasos se obtiene la
acetil coenzima A, que será degradada en el ciclo de Krebs.
Este compuesto participa además en la síntesis de colesterol, ácidos grasos y cuerpos
cetónicos.
Los glúcidos, constituye la fuente principal de Acetil Coa en la mayoría de los tejidos.
El ácido pirúvico, producto de la degradación de los glúcidos, se convierte en acetil-
COA en la reacción catalizada por un complejo enzimático, el de la Pirúvico
deshidrogenasa
Ácido pirúvico + COA + NAD+ → Acetil-CoA + NADH + CO2 + H+
 Presenta mecanismo de regulación covalente y alostérica
 En su forma fosforilada es inactiva favorecida por el Acetil Coa y el NADH
 la desfosrilacion y activación es favorecida por el calcio, magnesio y el pirúvico
a su vez la desfosforilacion es desfavorecida por el ATP y el NADH

Ciclo de Krebs
El ciclo de Krebs, ciclo de los ácidos tricarboxílicos o ciclo del ácido cítrico, es una vía
metabólica en la cual el grupo acetilo de la acetil CoA proveniente del catabolismo de
glúcidos, lípidos y aminoácidos se degrada totalmente hasta dos moléculas de dióxido
de carbono y cuatro pares de hidrógenos en forma de cofactores reducidos, que pasan
posteriormente a la cadena respiratoria.
Por tanto es la vía degradativa final del metabolismo de glúcidos, aminoácidos y
ácidos grasos.
Su localización celular es la matriz mitocondrial, excepto la reacción de la
deshidrogenasa succínica, que se encuentra asociada en la membrana mitocondrial
interna, formando parte de uno de los complejos de la cadena respiratoria.

Secuencia de Reacciones del Ciclo de Krebs.

 Reacción de la Sintetasa Cítrica

Esta reacción condensa el ácido oxalacético, metabolito inicial del ciclo con la acetil
CoA, formando ácido cítrico. Es una reacción irreversible y constituye una de las más
importantes en la regulación del ciclo. La disponibilidad de ácido oxalacético determina
la velocidad del ciclo. Presenta regulación alostérica donde la disponibilidad de acetil
coa y oxalacético favorece la mayor actividad de la enzima mientras que el NADH la
desfavorecen

 Reacción de la Deshidrogenasa Isocítrica

En esta reacción el ácido cítrico se transforma en ácido isocítrico.
La reacción de la deshidrogenasa isocítrica es un importante punto de regulación del
ciclo. En ella el ácido isocítrico se descarboxila convirtiéndose en ácido alfa-ceto-
glutárico y el NAD oxidado se reduce. Esta es regulada por la disponibilidad de NAD +,
ADP y Ca2+ que son sus efectores positivos mientras que el NADH, ATP
  Reacción de la Deshidrogenasa Alfa-Ceto-Glutárica
El ácido alfa-ceto-glutárico se descarboxila oxidativamente por la acción de la enzima
deshidrogenasa alfa-ceto-glutárica y se transforma en succinil- CoA.
En esta reacción se reduce una molécula de NAD oxidado y se libera dióxido de
carbono. Irreversible inhiben esta enzima el Succinil Coa y el NADH y es activada por
el calcio

 Reacción de la Succinil-CoA Sintetasa

A continuación el succinil CoA, se transforma en ácido succínico por la acción de la
enzima succinil CoA sintetasa. La energía liberada en esta reacción por la ruptura del
enlace tioéster del succinil CoA se utiliza para la síntesis de una molécula de GTP,
mediante el mecanismo de fosforilación a nivel de sustrato.
Se entiende por fosforilación a nivel de sustrato al proceso de síntesis de ATP o sus
equivalentes, mediante la transferencia de energía de un enlace presente en un
sustrato, sin la participación de la fosforilación oxidativa.
El GTP es equivalente a un ATP.

 Reacción de la Deshidrogenasa Succínica

El ácido succínico por acción de la deshidrogenasa succínica se oxida,
transformándose en ácido fumárico.
En esta reacción se reduce una molécula de FAD.
.
 Reacción de la Deshidrogenasa Málica
A continuación el ácido fumárico se transforma en ácido málico
El ácido málico por la acción de la enzima deshidrogenasa málica se transforma en
ácido oxalacético, con lo cual se completa el ciclo.
En esta reacción se produce una molécula de NAD reducido.

 Rendimiento energético del ciclo de Krebs.

En las reacciones del ciclo, se obtienen cofactores reducidos, que serán utilizados
posteriormente en la cadena respiratoria para la síntesis de ATP.
En la degradación del grupo acetilo del acetil CoA se obtienen 10 ATP, uno de los
cuales es sintetizado en el propio ciclo por el mecanismo de fosforilación a nivel de
sustrato y el resto en la cadena respiratoria.
Por cada NAD reducido se produce 2.5 ATP, mientras que por cada FAD reducido se
obtiene 1.5 ATP.

Relaciones Metabólicas Carácter anfibólico

Como ya conocen, los glúcidos, lípidos y aminoácidos al degradarse se incorporan al
ciclo de Krebs en forma de acetil CoA o de algunos de sus metabolitos intermediarios.
Estos son también metabolitos iniciales de vías anabólicas:
• El ácido cítrico participa en la síntesis de ácidos grasos.
• El ácido alfa-ceto-glutárico en la síntesis de aminoácidos (glutámico).
• El succinil CoA en la síntesis del grupo hemo dela HB y los citocromos.
• El ácido málico en la síntesis de glúcidos.
• El ácido oxalacético en la síntesis de aminoácidos (aspártico).
Al analizar estas relaciones metabólicas, podemos decir que el ciclo de Krebs es la vía
central del metabolismo, ya que permite relacionar las vías anabólicas y catabólicas.
La participación de sus metabolitos en diferentes vías metabólicas, hace que la
concentración de los mismos varíe según las condiciones del metabolismo, de ahí que
sea necesario un mecanismo que mantenga dentro de límites normales la
concentración de los metabolitos del ciclo.

Anaplerosis
La anaplerosis( son reacciones de relleno) es el mecanismo que mantiene el nivel
fisiológico de los metabolitos intermediarios del ciclo, ya que los mismos participan en
vías de síntesis de otros compuestos.
La principal enzima anaplerótica del ciclo es la carboxilasa pirúvica, que transforma el
ácido pirúvico en ácido oxalacético.
Pirúvico +CO2 + ATP → Oxalacético + ADP +Pi + COaSH
El ciclo de Krebs cumple las funciones de:
• Obtención de energía mediante la degradación total del acetil CoA proveniente
del catabolismo de los glúcidos, lípidos y aminoácidos.
• Sus metabolitos intermediarios participan en procesos anabólicos, por ejemplo:
el ácido cítrico en la síntesis de ácidos grasos y el succinil CoA en la del grupo
hemo.
Al poseer características catabólicas y también anabólicas, se plantea que el ciclo de
Krebs tiene carácter anfibólico.

Regulación del Ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs se regula por diversos mecanismos, incluso por reacciones que no
pertenecen al mismo.

• A nivel de la sintetasa cítrica, que varía su actividad en dependencia de la

disponibilidad de acetil CoA y ácido oxalacético. Este último es muy importante
y su concentración varía según las condiciones fisiológicas y la relación entre el
NAD reducido y el oxidado.
• A nivel de la deshidrogenasa isocítrica, que es activada alostéricamente por el
ADP e inhibida por el ATP y el NAD reducido.
• A nivel de la deshidrogenasa alfa-ceto-glutárica, que se inhibe por el succinil
CoA y el NAD reducido.
En el ciclo de Krebs, se obtienen cofactores reducidos, los mismos son reoxidados en
la cadena transportadora de electrones para la obtención de energía.

Cadena Transportadora de Electrones

La cadena transportadora de electrones es el proceso mediante el cual los
equivalentes de reducción, es decir, los hidrógenos o electrones de los cofactores
reducidos, provenientes del ciclo de Krebs y otras vías metabólicas, reaccionan con el
oxígeno de forma gradual, formando agua y liberando energía.
La energía liberada se dispone en forma de un gradiente de protones entre las dos
caras de la membrana mitocondrial interna.

Para comprender cómo se origina el gradiente de protones, es necesario conocer los

transportadores de la cadena.
En la cadena transportadora de electrones ocurren una serie de reacciones de
oxidación-reducción de forma secuencial.
Los transportadores que intervienen en ella son de dos tipos:
• Los que transportan hidrógeno, como la coenzima Q y las flavoproteínas y
• Los que transportan electrones, que son los citocromos, las
ferrosulfoproteínas y las cuproproteínas.
Cada uno de estos transportadores presenta una afinidad característica por los
electrones, que se expresa en forma de un potencial de reducción y se disponen en
forma de complejos.
Los electrones van pasando de un complejo a otro hasta llegar al oxígeno, sustancia
que presenta el potencial más positivo.
Los equivalentes de reducción se incorporan a la cadena transportadora de electrones
por dos sitios:
• El NAD reducido a través del complejo I, que se denomina NAD reducido-
coenzima Q reductasa.
 • El FAD reducido a través del complejo II, que se denomina succínico-coenzima
Q reductasa.
Ambos complejos entregan sus equivalentes a la coenzima Q que los cede al complejo
III o coenzima Q reducida-citocromo c reductasa.
El complejo III da sus electrones al citocromo c, el que posteriormente los entrega al
complejo IV o citocromo oxidasa.
Finalmente el complejo IV los cede al oxígeno formándose agua.
La gran cantidad de energía que cede al medio la formación de agua, al distribuirse
entre los transportadores se libera de forma gradual, facilitando su utilización por la
célula, lo que constituye su importancia biológica.
Según el tamaño de los complejos los sitúa en posiciones fijas dentro de la membrana
y los equivalentes de reducción pasan de uno a otro mediante la coenzima Q y el
citocromo c, que son moléculas pequeñas.
El transporte electrónico provoca un bombeo de protones desde la matriz mitocondrial
hacia el espacio intermembranoso de la forma que se muestra.
Como resultado del mismo se genera una diferencia de pH y de cargas eléctricas entre
la matriz mitocondrial y el espacio intermembranoso, siendo positiva la parte del
espacio intermembranoso.
La combinación de la diferencia de pH y de potencial eléctrico recibe el nombre de
fuerza protón motriz.

Fosforilación Oxidativa
La fosforilación oxidativa es el proceso de síntesis de ATP, que se produce de forma
acoplada al transporte de electrones en la membrana interna de la mitocondria.
Se ha comprobado que el sitio de síntesis de ATP es el complejo V de la cadena
respiratoria o ATP sintetasa.

Estructura de la ATP Sintetasa

El complejo V o ATP sintetasa está formado por tres porciones:
• La cabeza, llamada subunidad F1, sitio donde se sintetiza el ATP.
• El cuello, que une la cabeza con la membrana y…..
• La base, que se encuentra dentro de la membrana y que es por donde pasan
los protones desde el espacio intermembranoso a la matriz mitocondrial.
El paso de los protones a través de dicha enzima, desde el espacio intermembranoso
hasta la matriz mitocondrial se acopla a la síntesis de ATP.
La forma en que se produce el transporte de los equivalentes de reducción hasta el
oxígeno y el proceso de síntesis de ATP se resumen en el próximo esquema.
Los complejos bombean protones desde la matriz mitocondrial hacia el espacio
intermembranoso.
El paso de los protones hacia la matriz mitocondrial por la ATP sintetasa, se acopla
con la síntesis de ATP.

Teoría Quimiosmótica
La teoría quimiosmótica de la fosforilación oxidativa, plantea que:
• Al ser transportados los electrones por los complejos de la cadena respiratoria,
se crea un gradiente de protones.
• La membrana interna de la mitocondria es impermeable a los protones.
• Los transportadores de electrones están organizados en la membrana de forma
vectorial de modo que los protones son extraídos de la matriz hacia el espacio
intermembranoso y así se genera un gradiente y….
• La ATP sintetasa está empotrada en la membrana y situada vectorialmente. La
misma libera el ATP sintetizado por ella hacia la matriz.

La regulación de la respiración celular se efectúa a varios niveles:

 • A nivel del ciclo de Krebs depende de la disponibilidad de acetil CoA y de ácido
oxalacético. Además, la relación ATP/ADP regula la actividad de la
deshidrogenasa isocítrica y la deshidrogenasa alfacetoglutárica.
• A nivel de la ATP sintetasa, que se inhibe por la presencia de iones de calcio,
pobre gradiente protónico y relación ATP/ADP alta.
• También influye la actividad de la cadena transportadora de electrones, que es
regulada por la disponibilidad de cofactores reducidos.

Efectos de los Inhibidores de la Cadena Transportadora de Electrones

Hay sustancias que inhiben la cadena transportadora de electrones, porque se unen a
uno de los transportadores impidiendo su funcionamiento. Un ejemplo lo constituye el
cianuro, monóxido de carbono.
Los inhibidores del transporte de electrones detienen:
• El consumo de oxígeno.
• La formación de agua.
• La oxidación de los sustratos.
• La síntesis de ATP y
• Disipan el gradiente de protones.

Efectos de los Inhibidores de la Fosforilación OXIDATIVA

Por otra parte la fosforilación oxidativa es inhibida por sustancias como la oligomicina,
que inactivan la ATP sintetasa.
Estas sustancias detienen:
• El consumo de oxígeno.
• La formación de agua.
• La oxidación de los sustratos.
• La síntesis de ATP y
• Se alcanza el pH límite, que es la máxima diferencia de pH entre las dos caras
de la membrana mitocondrial interna.

EFECTOS DE LOS DESACOPLADORES DE LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

Los desacopladores de la fosforilación oxidativa son sustancias que hacen permeable
la membrana mitocondrial interna a los protones, disipando su gradiente, provocando:
• Aumento del consumo de oxígeno,
• De la formación de agua,
• De la oxidación de los sustratos,
• Detención de la síntesis de ATP,
• Disipación del gradiente de protones y
• Liberación de energía en forma de calor.
Entre estas sustancias se encuentran el dicumarol y el 2-4 dinitrofenol.
Hay que señalar que también existen desacopladores fisiológicos, que ayudan a
regular la temperatura corporal, como es el caso de las hormonas tiroideas.