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CONTENIDO

1.0 Proteger a los trabajadores de la salud de la infección subclínica por


coronavirus.......................................................................................................................3
2.0 Seguridad del personal durante la gestión de emergencia de la vía aérea para
covid-19 en hong kong.....................................................................................................3
3.0 Hallazgos radiológicos de 81 pacientes con neumonía por covid-19 en wuhan,
china: un estudio descriptivo..........................................................................................4
3.1 Resumen:...........................................................................................................................4
3.2 Introducción:....................................................................................................................5
3.3 Métodos.............................................................................................................................6
3.3.1 Diseño del estudio y participantes............................................................................6
3.4 Resultados.........................................................................................................................7
3.5 Conclusión:.....................................................................................................................10
4.0 COVID-19: combinando tratamientos antivirales y antiinflamatorios..............10
4.1 Resumen:.........................................................................................................................10
5.0 Teicoplanina: ¿un medicamento alternativo para el tratamiento del
coronavirus COVID-19?...............................................................................................13
5.1 Resumen:.........................................................................................................................13
6.0 La teicoplanina bloquea potentemente la entrada celular de 2019-nCoV.........14
6.1 Resumen:.........................................................................................................................14
6.2 Introducción:..................................................................................................................14
6.3 Estadísticas......................................................................................................................16
6.4 La teicoplanina y la dalbavancina reprimen la entrada de 2019-nCoV en diferentes
tipos de células......................................................................................................................16
6.5 Discusión.........................................................................................................................16
7.0 Hidroxicloroquina y azitromicina como tratamiento de COVID-19: resultados
de un ensayo clínico abierto no aleatorio....................................................................18
7.1 Resumen:.........................................................................................................................18
7.2 Introducción:..................................................................................................................19
7.3 Pacientes..........................................................................................................................19
7.4 Procedimientos...............................................................................................................19
GLOSARIO....................................................................................................................20
 FLUIDOS CORPORALES:........................................................................................20
 ENFERMEDAD INFECIOSA:...................................................................................20
 SINDROME SEVERO AGUDO GRAVE (SRAG):..................................................20

1
 NEUMONÌA:................................................................................................................20
 GRIPE AVIAR:............................................................................................................21
 PATOGENO:................................................................................................................21
 MARCADORES SANGUINEOS:...............................................................................21
 INTUBACIÒN ENDOTRAQUIAL:...........................................................................21
 DISPOSITIVO SUPRAGLÒTICO:...........................................................................21
 CÉLULAS EPITELIALES:........................................................................................22
 PROTEÍNA S VIRAL:.................................................................................................22
 CORONAVIRUS DE SARS:.......................................................................................24
 SARS-CoV-2 (2019-nCoV):.........................................................................................24
 La proteína espiga (proteína S):..............................................................................24
 La proteína nucleocápside (proteína N):................................................................25
 RT-PCR:.......................................................................................................................25
 ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA 2 (ACE2):.............................25
 ANATOMIA DEL PULMON:....................................................................................26
 ENDOCITOSIS:...........................................................................................................27
 Endocitosis mediada por clatrina:...........................................................................27
 DROGA BARICITINIB:.............................................................................................28
 IC50:...............................................................................................................................28

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1.0 Proteger a los trabajadores de la salud de la infección subclínica
por coronavirus
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213260020300667
The lancet: Respiratory Medicine; Volume 8, Issue 3, Marzo de 2020 , página e13
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COVID-19 puede propagarse a través de la tos o las gotas respiratorias, el contacto con
fluidos corporales o desde superficies contaminadas. La neumonía causada por
COVID-19 se incluyó como una enfermedad infecciosa del Grupo B, que se encuentra
en la misma categoría que otros virus infecciosos, como el síndrome respiratorio
agudo severo (SRAS) y la gripe aviar altamente patógena. (HPAI).

Las pautas actuales sugieren garantizar medidas de protección para todos los
trabajadores de la salud similares a las indicadas para las infecciones del Grupo A, una
categoría para patógenos altamente infecciosos, como el cólera y la peste.  La OMS
confirmó 8098 casos y 774 (9,6%) muertes durante el brote de SARS en 2002, de los
cuales los trabajadores de la salud representaron 1707 casos (21%).

La evidencia reciente sugiere que incluso alguien que no es sintomático puede


propagar COVID-19 con alta eficiencia, y las medidas convencionales de protección,
como las máscaras faciales, proporcionan una protección insuficiente.  Un niño de 10
años que estaba infectado con COVID-19 no tenía síntomas, pero tenía cambios
visibles en las imágenes de pulmón y en los marcadores sanguíneos de la
enfermedad.  Otro paciente sometido a cirugía en un hospital de Wuhan infectó a 14
trabajadores de la salud incluso antes de que comenzara la fiebre. 

Estos hallazgos justifican medidas agresivas (como máscaras N95, gafas y batas
protectoras) para garantizar la seguridad de los trabajadores de la salud durante este
brote de COVID-19.

2.0 Seguridad del personal durante la gestión de emergencia de la vía


aérea para covid-19 en hong kong
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213260020300849
The lancet: Respiratory Medicine; Disponible en línea el 24 de febrero de 2020
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Los profesionales médicos que atienden a pacientes con enfermedad por coronavirus
2019 (COVID-19) tienen un alto riesgo de contraer la infección.  Los procedimientos
de generación de aerosoles, como la ventilación no invasiva (NIV), la cánula nasal
de alto flujo (HFNC), la ventilación con máscara de bolsa y la intubación tienen un
riesgo particularmente alto. 
Todo el personal médico involucrado en el manejo de pacientes con sospecha de
COVID-19 debe cumplir con las precauciones en el aire, la higiene de las manos y la
colocación de equipos de protección personal.  Los dispositivos de las vías

3
respiratorias que proporcionan 6 L / min o más de oxígeno se consideran de alto
flujo y desaconsejamos su uso si no hay una sala de aislamiento de infección en el aire
disponible. Evitar la ventilación con máscara de bolsa el mayor tiempo posible; y
optimizar la preoxigenación con medios no generadores de aerosoles. 

La intubación endotraqueal sea realizada por un experto especializado en el


procedimiento, y la intubación temprana debe considerarse en un paciente con
afección respiratoria deteriorada. 
Evitar la ventilación con máscara de bolsa el mayor tiempo posible; y optimizar la
preoxigenación con medios no generadores de aerosoles. Los métodos incluyen la
posición elevada de la cama hacia arriba, las maniobras de las vías respiratorias, el
uso de una válvula de presión espiratoria de extremo positivo y los complementos de
las vías respiratorias. 
Si se requiere un embolsado manual, realizar ventilación suave a través de un
dispositivo supraglótico en lugar de ventilación con máscara de bolsa (BMV). Aunque
no hay evidencia sólida disponible que demuestre que el uso de dispositivos
supraglóticos genera menos aerosoles que el BMV, los dispositivos son fáciles de
insertar y pueden lograr una presión de sellado suficiente. También ayudan a ahorrar
mano de obra y, por lo tanto, reducen la exposición del personal. Además, muchos
dispositivos supraglóticos de nueva generación proporcionan un conducto para la
intubación sin asistencia.

3.0 Hallazgos radiológicos de 81 pacientes con neumonía por covid-19


en wuhan, china: un estudio descriptivo
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1473309920300864
The lancet: Infectious Diseases; Volumen 20, Número 4 , abril de 2020 , páginas 425-
434
______________________________________________________________________
3.1 Resumen:

El objetivo fue describir los hallazgos de la TC en diferentes puntos temporales a lo


largo del curso de la enfermedad. Los pacientes con neumonía por COVID-19
(confirmada por secuenciación de próxima generación o RT-PCR) que ingresaron en
uno de los dos hospitales en Wuhan y que se sometieron a tomografías
computarizadas de tórax en serie fueron inscritos retrospectivamente. 

Los pacientes se agruparon según el intervalo entre el inicio de los síntomas y la


primera tomografía computarizada: grupo 1 (pacientes subclínicos; escaneos realizados
antes del inicio de los síntomas), grupo 2 (escaneos realizados ≤1 semana después del

4
inicio de los síntomas), grupo 3 (escaneos realizados > 1 semana a 2 semanas) y grupo
4 (escaneos realizados > 2 semanas a 3 semanas). Las características de imagen y su
distribución se analizaron y compararon en los cuatro grupos.

3.2 Introducción:

81 pacientes ingresados en el hospital entre el 20 de diciembre de 2019 y el 23 de enero


de 2020 se inscribieron retrospectivamente. La cohorte incluyó 42 (52%) hombres y 39
(48%) mujeres, y la edad media fue de 49,5 años. La neumonía por COVID-19 se
manifiesta con anormalidades en la tomografía computarizada de tórax, incluso en
pacientes asintomáticos, con rápida evolución de opacidades focales unilaterales a
difusas bilaterales de vidrio esmerilado que progresaron o coexistieron con
consolidaciones en 1-3 semanas. La combinación de la evaluación de las características
de imagen con los hallazgos clínicos y de laboratorio podría facilitar el diagnóstico
temprano de la neumonía por COVID-19.

A partir de diciembre de 2019, se notificó un grupo de casos de neumonía con causa


desconocida en Wuhan, en la provincia china de Hubei. El 7 de enero de 2020, un
nuevo coronavirus, el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-
CoV-2; anteriormente conocido como 2019-nCoV). Se ha demostrado que el SARS-
CoV-2 infecta las células epiteliales respiratorias humanas a través de una interacción
entre la proteína S viral y el receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2
(ACE2) en las células humanas; así, el SARS-CoV-2 posee una fuerte capacidad para
infectar a los humanos.

Las características clínicas de los 41 pacientes iniciales confirmados como infectados


con SARS-CoV-2 incluyeron enfermedad del tracto respiratorio inferior con fiebre, tos
seca y disnea, una manifestación similar a las de otras dos enfermedades causadas por
coronavirus, síndrome respiratorio agudo severo (SARS) y síndrome respiratorio del
Medio Oriente (MERS).

El objetivo fue analizar la evolución de las características de imágenes de TC de


tórax en pacientes con neumonía por COVID-19, y comparar los hallazgos de

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imágenes a lo largo del curso de la enfermedad, para facilitar el diagnóstico temprano
de esta infección emergente y potencialmente mortal.

El número de casos ha aumentado rápidamente: hasta el 15 de febrero de 2020, se


habían notificado más de 60 000 casos de neumonía por COVID-19 en China y en
otros países del mundo (incluidos Tailandia, Japón, Corea del Sur y EE. UU.), y 1524
pacientes habían muerto, lo que equivale a una tasa de mortalidad de alrededor del
2%.

3.3 Métodos
3.3.1 Diseño del estudio y participantes

Este fue un estudio retrospectivo realizado en dos centros en Wuhan. Los pacientes con
neumonía confirmada por COVID-19 que ingresaron en el hospital Wuhan Jinyintan o
en el Hospital Union del Tongji Medical College, y que se sometieron a tomografías
computarizadas de tórax en serie, se inscribieron retrospectivamente.

En los pacientes que se presentaron en el Hospital Wuhan Jinyintan, la infección por


SARS-CoV-2 se confirmó mediante secuenciación de próxima generación o RT-PCR
en tiempo real, de acuerdo con un protocolo publicado previamente.

El diagnóstico de los casos de Union Hospital se basó inicialmente en los criterios


publicados por la OMS el 12 de enero de 2020, y todos los casos se confirmaron
posteriormente mediante análisis RT-PCR en tiempo real de muestras de hisopos de
garganta, utilizando el mismo protocolo que el anterior cuando Los kits de PCR estaban
disponibles.

Con base en el intervalo de tiempo entre el inicio de los síntomas y la tomografía


computarizada, designamos cuatro grupos de pacientes en nuestro estudio: grupo 1
(casos subclínicos, en los que se realizaron tomografías computarizadas antes del inicio
de los síntomas); grupo 2 (tomografías computarizadas realizadas ≤1 semana después
del inicio de los síntomas); grupo 3 (tomografías computarizadas realizadas> 1 a 2
semanas después del inicio de los síntomas); y grupo 4 (tomografías computarizadas
realizadas> 2 semanas a 3 semanas después del inicio de los síntomas).

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3.4 Resultados

81 pacientes que ingresaron en el hospital Wuhan Jinyintan (n = 49) y en el Union


Hospital of Tongji Medical College (n = 32) entre el 20 de diciembre de 2019 y el 23 de
enero de 2020, y que habían confirmado neumonía por COVID-19, se inscribieron
retrospectivamente en el estudio. Epidemiológicamente, había cuatro grupos
principales de pacientes: 31 (38%) pacientes tenían exposición directa al mercado de
mariscos de Huanan, 15 (19%) eran trabajadores de la salud que tenían contacto
cercano con pacientes en el hospital que habían confirmado neumonía por COVID-19,
siete (9%) eran grupos familiares, y los 28 restantes (35%) no tenían antecedentes
evidentes de exposición. 

En los 81 pacientes, la edad media fue de 49,5 años (rango 25-81), y no hubo
diferencia de género (42 [52%] hombres y 39 [48%] mujeres). No se identificaron
diferencias significativas en la edad o la distribución por sexo entre los grupos. Los
síntomas más comunes al inicio fueron fiebre (59 [73%] pacientes) y tos seca
(48 [59%]). Otros síntomas inespecíficos incluyeron mareos (dos [2%]
pacientes), diarrea (tres [4%]), vómitos (cuatro [5%]), dolor de cabeza
(cinco [6%]) y debilidad generalizada (siete [9 %]). 

Las características clínicas y los resultados de laboratorio de los pacientes por grupo se
resumen en la siguiente tabla.

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Entre los grupos 2–4 (pacientes sintomáticos), no se encontraron diferencias
significativas en los parámetros clínicos. Los pacientes en el grupo 1 tenían
concentraciones medias significativamente más bajas de proteína C reactiva (6.9 mg /
L, p = 0.0051) y aspartato aminotransferasa (30.2 U / L, p = 0.0026) que los
pacientes en los otros tres grupos.

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La Figura 5. Tomografía axial computarizada de sección delgada transversal de un
hombre de 77 años: (A) Día 5 después del inicio de los síntomas: opacidades irregulares de
vidrio esmerilado que afectan el parénquima pulmonar subpleural bilateral. (B) Día 15:
opacidades de vidrio esmerilado en forma de media luna subpleural en ambos pulmones, así
como opacidades reticulares posteriores y consolidaciones en forma de media luna
subpleural. (C) Día 20: expansión de las lesiones pulmonares bilaterales, con agrandamiento y
consolidaciones pulmonares más densas y derrames pleurales bilaterales (flechas). El paciente
falleció 10 días después de la exploración final.

La Figura 6: Tomografías computarizadas transversales de sección delgada de una mujer


de 42 años: (A) Día 3 después del inicio de los síntomas: consolidaciones multifocales que
afectan el parénquima pulmonar subpleural bilateral. (B) Día 7: las lesiones habían aumentado
en extensión y la densidad se volvió heterogénea, con engrosamiento interno del haz
broncovascular. (C) Día 11: las opacificaciones anteriores se disipan en opacidades de vidrio
esmerilado y opacidades lineales irregulares. (D) Día 18: resolución adicional de las lesiones. El
paciente fue dado de alta del hospital 2 días después de la exploración final.

9
3.5 Conclusión:

En conclusión, la neumonía por COVID-19 tiende a manifestarse en tomografías


computarizadas de pulmón como opacidades bilaterales, subpleurales, de vidrio
esmerilado con broncogramas aéreos, márgenes mal definidos y un ligero
predominio en el lóbulo inferior derecho. Los hallazgos anormales de la TC
pulmonar pueden estar presentes incluso en pacientes asintomáticos, y las lesiones
pueden evolucionar rápidamente hacia un patrón de predominio o consolidación de
opacidad de vidrio esmerilado difuso dentro de 1-3 semanas después del inicio de
los síntomas, alcanzando un máximo alrededor de 2 semanas después del inicio. La
vejez, el sexo masculino, las comorbilidades subyacentes y el deterioro radiográfico
progresivo en la TC de seguimiento pueden ser factores de riesgo para un mal
pronóstico en pacientes con neumonía por COVID-19.

4.0 COVID-19: combinando tratamientos antivirales y


antiinflamatorios
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1473309920301328
The lancet: Infectious Diseases; Volumen 20, Número 4 , abril de 2020 , páginas 400
402
______________________________________________________________________
4.1 Resumen:

Identificaron un grupo de medicamentos aprobados que podrían inhibir la endocitosis


mediada por clatrina y, por lo tanto, inhibir la infección viral de las células. Los
objetivos farmacológicos son miembros de la familia de las quinasas asociadas con
adormecimiento (NAK), incluidos AAK1 y GAK, cuya inhibición ha demostrado
reducir la infección viral in vitro.

Baricitinib se identificó como un inhibidor de NAK, con una afinidad particularmente


alta por AAK1, un regulador fundamental de la endocitosis mediada por
clatrina. Sugerimos que este medicamento podría ser útil para contrarrestar las
infecciones por SARS-CoV-2, sujeto a las pruebas clínicas apropiadas.

La comparación de las propiedades de las tres mejores drogas se muestra en la tabla. 

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TABLA. Propiedades de tres fármacos candidatos antivirales y antiinflamatorios.

Consulte los documentos de aprobación reglamentarios para obtener más información sobre estos medicamentos. K d =
constante de disociación. IC 50 = concentración inhibitoria semimáxima. C max = concentración sérica máxima.

* *Todos los valores son IC 50 excepto los valores libres de celdas para AAK1, GAK y BIKE; Los valores "libres de
células" indican actividad inhibitoria contra proteína purificada en ensayo bioquímico; Los valores de "célula" indican
actividad inhibidora de enzimas dentro de una célula.

† En ausencia de mediciones directas de la inhibición del fármaco en las células, la afinidad celular predicha y los valores
de eficacia se derivan de la proporción de cada compuesto para su objetivo primario; por ejemplo, para baricitinib,
IC 50 AAK1 [celda] = (IC 50 AK1 [celda] / IC 50 AK1 [libre de células]) × IC 50 AAK1 [libre de células].

‡ A una dosis de 10 mg.

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Baricitinib, fedratinib y ruxolitinib son inhibidores potentes y selectivos de JAK
aprobados para indicaciones tales como artritis reumatoide y mielofibrosis. Los tres
son antiinflamatorios potentes que, como inhibidores de la señalización JAK-STAT,
pueden ser efectivos contra las consecuencias de los niveles elevados de citocinas
(incluido el interferón-γ) típicamente observados en personas con COVID-19·

El uso (Baricitinib), de este agente en pacientes con COVID-19 durante 7–14 días,
por ejemplo, sugiere que los efectos secundarios serían triviales.

Además, existe la posibilidad de combinar baricitinib con los antivirales de acción


directa (lopinavir o ritonavir y remdesivir) que se usan actualmente en el brote de
COVID-19, ya que tiene una interacción mínima con las enzimas metabolizadoras
de fármacos CYP relevantes. Las combinaciones de baricitinib con estos antivirales
de acción directa podrían reducir la infectividad viral, la replicación viral y la respuesta
inflamatoria aberrante del huésped.

Figura: Entrada viral a través de endocitosis mediada por clatrina. El virus se une a través
de su proteína espiga a ACE2 en la superficie de las células epiteliales AT2, (1), lo que induce
la activación de la endocitosis mediada por clatrina. La fosforilación mediada por AAK1 y
GAK de proteínas adaptadoras de clatrina, (2) comienza el ensamblaje de la jaula de clatrina
alrededor del virus encerrado, antes de que se pellizque y se envíe a las endosomas (3). La
inhibición de AAK1 y GAK por baricitinib inhibe así la entrada del virus. SARS-CoV 2 =
síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2.

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5.0 Teicoplanina: ¿un medicamento alternativo para el tratamiento del
coronavirus COVID-19?
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0924857920300947?via%3Dihub
Revista internacional de agentes antimicrobianos. Disponible en línea el 13 de marzo de
2020, 105944
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5.1 Resumen:

Debido a la falta de tratamientos eficientes y específicos y la necesidad de contener la


epidemia, la reutilización de fármacos parece ser la mejor herramienta para encontrar
una solución terapéutica.

La cloroquina, remdesivir, lopinavir, ribavirina o ritonavir han demostrado su


eficacia para inhibir el coronavirus in vitro. La teicoplanina, un antibiótico utilizado
para tratar la infección por estafilococos, mostró previamente eficacia para inhibir la
primera etapa del ciclo viral MERS-coronarivus en células humanas. Esta actividad se
conserva en el SARS-Cov-2, colocando así la teicoplanina como un tratamiento
potencial para pacientes con este virus.

Se ha demostrado que la cloroquina / hidroxicloroquina, un medicamento de primera


línea utilizado en el tratamiento y la profilaxis de la malaria también utilizada en
enfermedades autoinmunes, inhibe la replicación de varios virus de ADN y ARN,
incluida la mayoría de los coronavirus humanos.

Recientemente, se descubrió que la cloroquina inhibe el SARS-CoV-2 in vitro y su


forma hidroxilada se ha propuesto como una posible terapia para tratar pacientes
infectados con el SARS-CoV-2. En este concurso, otro fármaco mostró una eficacia
significativa contra el SARS-Cov-2 in vitro, como remdesivir, lopinavir, ribavirina o
ritonavir ( https://drugvirus.info/ )

La teicoplanina, un antibiótico glucopéptido utilizado habitualmente para tratar la


infección bacteriana que se encontró activo in vitro contra el SARS-CoV, se ha unido a
la lista de moléculas que podrían usarse como arsenal terapéutico contra COVID-19.

Este antibiótico, utilizado actualmente en el tratamiento de la infección bacteriana


Gram-positiva, especialmente en las infecciones por estafilococos, ya ha demostrado
su eficacia contra varios virus como el Ébola, el virus de la gripe, el flavivirus, el

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virus de la hepatitis C, el virus del VIH y el coronavirus como el MERS-CoV y
SARS-CoV.

La concentración de teicoplanina requerida para inhibir el 50% de los virus (IC50) in


vitro fue de 1.66 µM, que es mucho más baja que la concentración alcanzada en la
sangre humana (8.78 µM para una dosis diaria de 400 mg).

6.0 La teicoplanina bloquea potentemente la entrada celular de 2019-


nCoV
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.02.05.935387v1.full
Publicado el 13 de febrero de 2020.
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6.1 Resumen:

Desde diciembre de 2019, el brote de un nuevo coronavirus, llamado 2019-nCoV, ha


amenazado enormemente la salud pública en China y ha generado grandes
preocupaciones en todo el mundo. Actualmente no hay un tratamiento específico
para esta infección. Anteriormente informamos que la teicoplanina, un antibiótico
glucopéptido que se usa habitualmente en la clínica para tratar infecciones
bacterianas con baja toxicidad, inhibe significativamente la invasión de las células
por el virus del Ébola, el SARS-CoV y el MERS-CoV, inhibiendo específicamente
la actividad de la catepsina. L. Aquí, probamos la eficacia de la teicoplanina contra
la infección por el virus 2019-nCoV y descubrimos que la teicoplanina previene de
manera potente la entrada de los pseudovirus 2019-nCoV-Spike en el citoplasma,
con un IC 50 de 1,66 μM. Aunque el efecto inhibitorio sobre la replicación de virus de
tipo salvaje ex vivo e in vivo aún no se ha determinado, nuestro resultado preliminar
indica que la posible actividad antiviral de la teicoplanina podría aplicarse para el
tratamiento de la infección por el virus 2019-nCoV.

6.2 Introducción:

Los coronavirus son virus de ARN monocatenarios con sentido positivo y


envueltos. Los ejemplos bien conocidos, que han surgido como patógenos humanos

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importantes, incluyen el síndrome respiratorio agudo severo CoV (SARS-CoV) en
China en 2003 y el síndrome respiratorio medio oriente CoV (MERS-CoV) en la
Península Arábiga desde 2012. Recientemente una novela brotes de coronavirus, en
diciembre de 2019 el agente patógeno que causa la serie de casos de neumonía en
Wuhan China ha elevado rápidamente intensa atención no sólo en China sino también a
nivel internacional. 
Este nuevo coronavirus, nombrado como nuevo coronavirus 2019 (2019-nCoV),
pertenece al beta-coronavirus según la secuencia lanzada. Análisis evolutivo han
demostrado que las acciones 2019-nCoV, son el 79% homologa con SARS-CoV y
50% con MERS-CoV. Dada la alta tasa de infección y la falta de tratamiento efectivo
para 2019-nCoV, es bastante urgente desarrollar un medicamento antiviral eficiente
para 2019-nCoV.
La glucoproteína espiga (proteína S) es el mediador principal de la entrada viral, y el
determinante importante del rango de coronavirus del huésped. La infección del virus
del SARS se inicia mediante la unión de la proteína S al receptor ACE2, seguido de
la escisión con la proteasa de la célula huésped TMPRSS2. Los virus son
transportados a través de las endosomas tempranos y tardíos, posteriormente endo /
lisosomas, durante los cuales la proteína anfitrión proteasas extracelulares incluyendo
catepsina L media la escisión adicional de la proteína S en vesículas endocíticas. La
proteína S activada activará la fusión entre las membranas virales y celulares y liberará
el genoma del SARS-CoV en el citoplasma.

En 2016, nuestro equipo descubrió que la teicoplanina, un antibiótico clínico


glucopéptido utilizado habitualmente, inhibía significativamente la entrada celular del
virus Ébola, SARS-CoV y MERS-CoV. Otros estudios mecanicistas mostraron que la
teicoplanina bloqueó la entrada del virus al inhibir específicamente la actividad de
la catepsina L, abriendo una nueva vía para el desarrollo de glucopéptidos como
inhibidores potenciales de los virus dependientes de catepsina L. En este estudio,
hemos comparado el sitio de escisión de la catepsina L en 2019-nCoV con el del
SARS-CoV y encontramos que está bien conservado. 

Además, identificamos que la teicoplanina también inhibió de manera potente la


entrada del pseudovirus 2019-nCoV, que proporciona una posible estrategia para la
profilaxis y el tratamiento de la infección de 2019-nCoV.

15
6.3 Estadísticas

El análisis estadístico se realizó con GraphPad Prism 7. Para los datos con una
distribución normal, utilizamos una prueba t de Student. Para las comparaciones
múltiples, se utilizó un ANOVA unidireccional o bidireccional (para datos
paramétricos) seguido de la corrección de Bonferroni (solo se compararon dos
grupos). Los valores de p <0,05 se consideraron estadísticamente significativos.

6.4 La teicoplanina y la dalbavancina reprimen la entrada de 2019-nCoV en


diferentes tipos de células

Teniendo en cuenta que ACE2 es un receptor principal de 2019-nCoV, hemos analizado


más a fondo la expresión de ACE2 en diferentes tipos de células de la base de datos
GEO Profiles y fue importante examinar si la teicoplanina podría reprimir la entrada
de virus 2019-nCoV en diferentes tipos de células. 
Los datos mostraron que la teicoplanina también reprimía efectivamente la entrada del
virus en las células HEK293T y las células Huh7 Como hemos demostrado previamente
que varios antibióticos glucopéptidos, incluida la teicoplanina y la dalbavancina,
exhibieron efectos inhibitorios específicos sobre la catepsina L, por lo tanto,
planteamos la hipótesis de que la teicoplanina y sus homólogos también podrían inhibir
la entrada de 2019-nCoV. Los datos ilustraron que la dalbavancina también reprimió la
entrada de 2019-nCoV de una manera dependiente de la dosis. Sin embargo, la
vancomicina, otro antibiótico utilizado habitualmente, no inhibió la entrada de 2019-
nCoV. Los resultados fueron consistentes con el efecto inhibidor previo de varios
antibióticos glucopéptidos sobre el SARS-CoV y el MERS-CoV.
6.5 Discusión

La entrada en la célula huésped es el primer paso del ciclo de vida viral y es un objetivo
farmacológico ideal para la infección viral. En este estudio, identificamos que la
teicoplanina podría inhibir la entrada de pseudovirus VIH-1-2019-nCoV-S con
un valor de IC50 de 1.66 µM. 

Durante la fase de invasión, 2019-nCoV se une primero al receptor ACE2 en la


superficie de las células huésped. La interacción entre el dominio RBD de la proteína S

16
y ACE2 desencadena cambios conformacionales dentro de la proteína S, que hacen
que la proteína S sea susceptible a la activación por la proteasa de la célula huésped
TMPRSS2. Posteriormente, el virus 2019-nCoV ingresa a la endosoma temprano de la
célula a través de la endocitosis o macropinocitosis. 

Durante el proceso temprano de maduración de la endosoma, la endosoma se acidifica


gradualmente, lo que tiene un impacto importante en la entrada del virus en las
células. El efecto inhibitorio de la cloroquina en 2019-nCoV respalda esta
hipótesis. La cisteína proteasas catepsina L en la endosoma pueden escindir aún más
la proteína S y activar la fusión de la membrana. 

Se ha propuesto que las divisiones secuenciales de la proteína SARS-CoV S por


TMPRSS2 y la catepsina L son necesarias para la exposición completa del péptido de
fusión en la región S2 a la membrana de la endosoma / lisosoma tardío. Nuestro trabajo
indica que tanto TMPRSS2 como la catepsina L son necesarios para la entrada de
2019-nCoV, y la teicoplanina previene de manera potente la activación de la proteína
2019-nCoV S al inhibir directamente la actividad enzimática de la catepsina L
( Figura 4 )

Figura 4: El esquema de teicoplanina que bloquea la entrada de 2019-nCoV.


Gráfico de esquema del 2019-nCoV para ingresar a las celdas objetivo. Después de la unión del
virus al receptor celular ACE2, el proceso proteolítico fue iniciado por TMPRSS2 en la
membrana celular. Los viriones se incorporarán a las endosomas, donde la proteína S se activa
aún más mediante la escisión con cisteína proteasa catepsina L. La escisión de la proteína S
por la catepsina L puede bloquearse significativamente por la teicoplanina.

Teicoplanina es un glicopéptido de antibióticos, que se utiliza principalmente para las


infecciones graves causadas por bacterias Gram-positivas tales como Staphylococcus
aureus y Streptococcus. Como antibióticos clínicos utilizados habitualmente, la
17
teicoplanina es bien conocida por sus efectos tóxicos y efectos secundarios muy
bajos, su larga vida media en el plasma sanguíneo, su administración conveniente y
su alta seguridad cuando se usa en combinación con otros antibióticos. 

La concentración plasmática recomendada de teicoplanina para uso clínico para


inhibir las bacterias Gram-positivas es de 15 mg / L, o 8.78 μM, y la dosis
comúnmente utilizada es de 400 mg / día. 

Aquí encontramos el IC 50, La inhibición de 2019-nCOV fue de solo 1,66 μM, que es
mucho más baja que la concentración clínica habitual del fármaco. Por lo tanto, la dosis
utilizada habitualmente (400 mg / día) podría considerarse para pacientes con infección
por 2019-nCOV. Si el efecto no es significativo, la dosis podría optimizarse debido a
su baja toxicidad. Las dosis como 800 mg / día o 1200 mg / día podrían considerarse
para mejorar la eficacia del fármaco. Dado que el principio de la terapia antiviral es
prevenir la infección y la amplificación del virus en una etapa lo antes posible, es
razonable recomendar el uso de teicoplanina para 2019-nCoV en la etapa
temprana. Alternativamente, podría sustituir a la vancomicina u otros antibióticos para
tratar la coinfección con bacterias Gram-positivas en el momento adecuado.

7.0 Hidroxicloroquina y azitromicina como tratamiento de COVID-19:


resultados de un ensayo clínico abierto no aleatorio
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0924857920300996
Revista internacional de agentes antimicrobianos; Disponible en línea el 20 de marzo de
2020, 105949
______________________________________________________________________

7.1 Resumen:

Se ha encontrado que la cloroquina y la hidroxicloroquina son eficientes en el SARS-


CoV-2, y se informa que son eficientes en pacientes chinos con COV-19. Evaluamos el
papel de la hidroxicloroquina en las cargas virales respiratorias.

Los pacientes confirmados por el francés COVID-19 se incluyeron en un protocolo de


brazo único desde principios de marzo hasta el 16 de marzo para recibir 600 mg de
hidroxicloroquina diariamente y su carga viral en hisopos nasofaríngeos se probó
diariamente en un hospital. Dependiendo de su presentación clínica, se agregó
azitromicina al tratamiento.

18
7.2 Introducción:

Un artículo reciente informó un efecto inhibidor de remdesivir (un nuevo fármaco


antiviral) y cloroquina (un antiguo fármaco antipalúdico) en el crecimiento de SARS-
CoV-2 in vitro y un ensayo clínico temprano realizado en pacientes chinos con
COVID-19, mostró que la cloroquina tenía un efecto significativo, tanto en términos
de resultados clínicos como de eliminación viral, en comparación con los grupos de
control. Los expertos chinos recomiendan que los pacientes diagnosticados como casos
leves, moderados y severos de neumonía por COVID-19 y sin contraindicaciones para
la cloroquina, sean tratados con 500 mg de cloroquina dos veces al día durante diez
días.

Se ha demostrado que la hidroxicloroquina (un análogo de la cloroquina) tiene una


actividad anti-SARS-CoV in vitro. El perfil de seguridad clínica de hidroxicloroquina
es mejor que el de la cloroquina (durante el uso a largo plazo) y permite una dosis
diaria más alta y tiene menos preocupaciones sobre las interacciones farmacológicas. 

7.3 Pacientes

Los pacientes hospitalizados con COVID-19 confirmado se incluyeron en este estudio


si cumplían dos criterios principales: i) edad> 12 años; ii) PCR documentado transporte
de SARS-CoV-2 en muestra nasofaríngea al ingreso cualquiera sea su estado clínico.

Los pacientes fueron excluidos si tenían una alergia conocida a la hidroxicloroquina


o la cloroquina o si tenían otra contraindicación conocida para el tratamiento con el
fármaco del estudio, incluida la retinopatía, la deficiencia de G6PD y la prolongación
del intervalo QT. Las pacientes con lactancia materna y embarazadas fueron
excluidas en función de su declaración y los resultados de las pruebas de embarazo
cuando fue necesario.

7.4 Procedimientos

A todos los pacientes del centro de Marsella se les propuso 200 mg de sulfato de
hidroxicloroquina por vía oral, tres veces al día durante diez días (en esta fase

19
preliminar, no incluimos niños en el grupo de tratamiento según los datos que indican
que los niños desarrollan síntomas leves de COVID-19).  
Seis pacientes recibieron azitromicina (500 mg en el día 1 seguido de 250 mg por día, los
próximos cuatro días) para prevenir la superinfección bacteriana bajo el control diario del
electrocardiograma.
La concentración sérica media de hidroxicloroquina fue de 0,46 µg / ml ± 0,2 (N =
20).

GLOSARIO

 FLUIDOS CORPORALES: Los fluidos corporales son aquellas sustancias que


pueden fluir o que se producen en el interior de los seres vivos, ya pueden ser líquidos o
gases, incluso los sólidos finamente pulverizados. Por ejemplo, en el ser humano
tenemos: Bilis, Cerumen, Flema, Humor acuoso, Humor vítreo, Legaña, Lágrimas,
Líquido preseminal, Moco, Orina, Saliva, Sangre, Sebo, Secreción vaginal, Semen,
Sudor, Emesis, Excremento.

 ENFERMEDAD INFECIOSA: Una enfermedad infecciosa o contagiosa puede ser la


manifestación clínica de una infección provocada por un microorganismo 
como bacterias, hongos, virus, a veces protozoos, etc. o por priones. En el caso de los
agentes biológicos patógenos de tamaño macroscópico, como los gusanos, no se habla
de infección sino de infestación.

 SINDROME SEVERO AGUDO GRAVE (SRAG): A veces llamado erróneamente


síndrome respiratorio agudo severo (SARS), es una neumonía atípica que apareció por
primera vez en noviembre de 2002 en la provincia de Cantón, China. Se propagó a las
vecinas Hong Kong y Vietnam a finales de febrero de 2003, y luego a otros países a
través de viajes por medio aéreo o terrestre de personas infectadas. La enfermedad ha
tenido una tasa promedio de mortalidad global cercana a un 13 %.

 NEUMONÌA: La neumonía o pulmonía es una enfermedad del sistema


respiratorio que consiste en la inflamación de los espacios alveolares de los pulmones.
La mayoría de las veces la neumonía es infecciosa, pero no siempre es así. La
neumonía puede afectar a un lóbulo pulmonar completo (neumonía lobular), a un
segmento de lóbulo, a los alvéolos próximos a los bronquios (bronconeumonía) o

20
al tejido intersticial (neumonía intersticial). La neumonía hace que el tejido que forma
los pulmones se vea enrojecido, hinchado y se vuelva doloroso.

Puede ser altamente contagiosa, ya que los microorganismos causantes de dicha


enfermedad se diseminan rápidamente en el aire, y pueden propagarse por medio
de estornudos, tos y mucosidad; un paciente que ha padecido neumonía puede quedar
con secuelas de esta en su organismo por mucho tiempo, esto lo hace potencialmente
contagioso y las personas más propensas a contraerla son las que estén en curso de
una gripe o un cuadro asmático, entre otras enfermedades del aparato respiratorio.
Fumar cigarrillos también puede multiplicar el riesgo.

 GRIPE AVIAR: La gripe aviaria o gripe aviar, también denominada como influenza


aviar (del inglés), gripe del pollo o gripe de los pájaros, designa a una enfermedad
infecciosa vírica y que afecta a las aves, aunque tiene suficiente potencial como para
infectar a distintas especies de mamíferos, incluidos el ser humano, el cerdo y
el gato doméstico. Fue identificada por primera vez en Italia a finales del siglo XIX y
hasta la fecha se ha manifestado en diversas partes del mundo.

 PATOGENO: En infectología, un patógeno (‘dolencia’ o ‘afección’, ‘generar’,


‘producir’), también llamado agente biológico patógeno, es un microorganismo capaz
de producir enfermedad o daño a la biología de un huésped, sea animal o vegetal. El
mecanismo de la patogenicidad ha sido muy estudiado y tiene varios factores, algunos
de los cuales son dependientes del agente patógeno, mientras que otros son
dependientes del huésped.

 MARCADORES SANGUINEOS: Cuando en nuestro organismo se produce un daño


o lesión, distintos tipos de sustancias son liberadas al torrente sanguíneo desde los
diferentes órganos y tejidos, como el corazón, el hígado o los propios vasos sanguíneos.
Dependiendo de dónde se origine el problema y de su gravedad e intensidad, se liberan
un tipo u otro de sustancias que están implicadas de forma muy directa en el desarrollo
y la evolución de la lesión.

 INTUBACIÒN ENDOTRAQUIAL: Es un procedimiento médico en el cual se coloca


una sonda en la tráquea a través de la boca o la nariz. En la mayoría de las situaciones
de emergencia, se coloca a través de la boca.

 DISPOSITIVO SUPRAGLÒTICO: Los dispositivos supraglóticos son sistemas de


ventilación que disminuyen el espacio muerto en relación a la máscara facial, no
lesionan las cuerdas vocales, requieren de una pequeña apertura bucal y liberan las
manos del anestesiólogo.

21
 CÉLULAS EPITELIALES: Las células epiteliales del tracto respiratorio desempeñan
un papel importante para evitar la colonización del pulmón por agentes infecciosos,
identificando a los microorganismos a través de receptores especializados como
los toll–like. Asimismo, son capaces de secretar citocinas, péptidos antimicrobianos y
otras moléculas proinflamatorias, las cuales evitan el establecimiento de patógenos.

 PROTEÍNA S VIRAL: (https://www.sinobiological.com/research/virus/hcov-spike-


protein-overview) La proteína espiga (proteína S) es una proteína transmembrana
tipo I de gran tamaño que abarca desde 1,160 aminoácidos para el virus de la
bronquitis infecciosa aviar (IBV) y hasta 1,400 aminoácidos para
el coronavirus felino.(FCoV) (Figura 1).

Figura 1: Proteína espiga de coronavirus

Además, esta proteína está altamente glicosilada ya que contiene de 21 a 35 sitios de N-


glicosilación. Las proteínas de la espiga se ensamblan en trímeros en la superficie del
virión para formar la distintiva "corona" o apariencia de corona. El ectodominio de
todas las proteínas de pico de CoV comparte la misma organización en dos dominios:
un dominio N-terminal llamado S1 que es responsable de la unión del receptor y un
dominio S2 C-terminal responsable de la fusión (Figura 2). 

Figura 2. Esquema de la proteína de pico de SARS-CoV. El ectodominio de la proteína espiga


consiste en los dominios S1 y S2. El dominio S1 contiene el dominio de unión al receptor y es
responsable del reconocimiento y la unión al receptor de la célula huésped. El dominio S2,
responsable de la fusión, contiene el supuesto péptido de fusión (azul) y la repetición heptada
HR1 (naranja) y HR2 (marrón). El dominio transmembrana está representado en púrpura. Los
sitios de escisión se indican con flechas.
22
La diversidad de CoV se refleja en las proteínas de pico variable (proteínas S), que han
evolucionado en formas que difieren en sus interacciones con los receptores y su
respuesta a varios desencadenantes ambientales de la fusión de la membrana celular del
virus.

Se ha informado que 2019-nCoV puede infectar las células epiteliales respiratorias


humanas a través de la interacción con el receptor ACE2 humano. De hecho, la
proteína Spike recombinante puede unirse con la proteína ACE2 recombinante.

Los CoV están ampliamente distribuidos en la naturaleza y sus transmisiones


zoonóticas a las poblaciones humanas pueden causar enfermedades
epidémicas. Después de ingresar en las vías respiratorias o gastrointestinales, estos
virus se establecen al ingresar e infectar a los macrófagos lumínicos y las células
epiteliales. Los programas de entrada celular para estos virus están orquestados por las
proteínas de la espiga viral (S) que se unen a los receptores celulares y también
median las fusiones de la membrana celular del virus. Tome SARS-CoV por
ejemplo. La proteína espiga (proteína S) del SARS-CoV tiene papeles fundamentales
en la infección viral y la patogénesis. S1 reconoce y se une a los receptores del huésped,
y los cambios conformacionales posteriores en S2 facilitan la fusión entre la envoltura
viral y la membrana de la célula huésped.

Los modelos que representan el evento de fusión de membrana mediada por S se han
extendido desde el conocimiento de las estructuras y funciones de la proteína S. En
parte, estos modelos se consideran razonables porque las conformaciones 6-HB
posteriores a la fusión en las proteínas SARS y MHV S son muy similares a las formas
posteriores a la fusión de influenza HA2, paramixovirus F2, Ebolavirus GP2 y VIH
gp41. En analogía con estas proteínas de fusión viral más ampliamente estudiadas y
mejor entendidas, el proceso de fusión de membrana mediada por CoV S
generalmente se ve como esquematizado en la Figura 3.

23
Figura 3. Esquema de la fusión de membrana mediada por proteína de pico de CoV. Las ilustraciones
representan varios pasos de los cambios conformacionales de la proteína S que pueden tener lugar durante
la fusión de membrana. En el primer paso, la unión al receptor, la reducción del pH y / o la proteólisis
de la proteína S induce la disociación de S1 de S2. Este paso está documentado para algunos MHV. En el
segundo paso, el péptido de fusión (FP) se intercala en la membrana de la célula huésped. Esta es la
etapa de fusión intermedia. En la tercera etapa, la parte de la proteína S más cercana a la membrana del
virus se pliega en un núcleo de repetición heptada 1 (HR1) para formar el paquete de seis hélices (6-
HB), que es la configuración final de postfusión de la proteína S2.

 CORONAVIRUS DE SARS: (https://www.sinobiological.com/research/virus/sars-


coronavirus-overview) El coronavirus del SARS, también conocido como SARS-
CoV, es un virus que puede causar el síndrome respiratorio agudo severo (SARS). El
coronavirus del SARS pertenece a una familia de coronavirus envueltos. Los
coronavirus  son virus de ARN envolventes, monocatenarios y de sentido positivo
que pertenecen a la subfamilia Coronavirinae. Hay siete  coronavirus humanos :
HCoV-229E, HCoV-OC43, HCoV-229E, HCoV-OC43, SARS-CoV, HCoV-NL63 y
HCoV-HKU1, otros nuevos coronavirus humanos también se han descubierto en los
últimos años.
Los coronavirus pueden causar una variedad de síntomas que varían desde síntomas
leves como el resfriado común hasta enfermedades respiratorias más graves. Causan
principalmente enfermedades respiratorias y entéricas en mamíferos y aves. Síntomas
de coronavirus incluyen rinorrea, estornudos, tos, obstrucción nasal, bronquitis,
etc. Hay tres grupos principales de coronavirus: alfa, beta y gamma. En 2012,  se
identificó un  nuevo coronavirus como el agente causante de una infección respiratoria
aguda rápidamente progresiva en dos hombres de Medio Oriente.

 SARS-CoV-2 (2019-nCoV): (https://www.sinobiological.com/research/virus/2019-


ncov-antigen)
El coronavirus recientemente identificado, SARS-CoV-2 (2019-nCoV), ha provocado
una neumonía (COVID-19) que enfermó a más de 240,000 personas en todo el
mundo. SARS-CoV-2 pertenece al género Betacoronavirus, que también
incluye SARS CoV (2003) y MERS CoV (2012). Al igual que todos los otros
coronavirus, el genoma del SARS-CoV-2 (2019-nCoV) codifica la proteína espiga, la
proteína de la envoltura, la proteína de la membrana y la proteína de la
nucleocápside.

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 La proteína espiga (proteína S): media la unión del receptor y la fusión de la
membrana. La proteína Spike contiene dos subunidades, S1 y S2. S1 contiene
un dominio de unión al receptor (RBD), que es responsable de reconocer y
unirse al receptor de la superficie celular. La subunidad S2 es el "tallo" de la
estructura, que contiene otros elementos básicos necesarios para la fusión de la
membrana. La proteína espiga es el objetivo común para neutralizar
anticuerpos y vacunas. Se ha informado que el SARS-CoV-2 (2019-nCoV)
(ref.) Puede infectar las células epiteliales respiratorias humanas a través de la
interacción con el receptor ACE2 humano. De hecho, la proteína Spike
recombinante puede unirse con la proteína ACE2 recombinante.

 La proteína nucleocápside (proteína N): es la proteína más abundante en el


coronavirus. La proteína N es una fosfoproteína altamente inmunogénica, y
normalmente está muy conservada. La proteína N del coronavirus a menudo se
usa como marcador en ensayos de diagnóstico.

 RT-PCR: La reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa ( RT-PCR )


es una técnica de laboratorio que combina la transcripción inversa de ARN en ADN (en
este contexto llamado ADN complementario o ADNc) y la amplificación de objetivos
de ADN específicos mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).  Se utiliza
principalmente para medir la cantidad de un ARN específico.  Se utiliza en laboratorios
de investigación para estudiar la expresión génica, por ejemplo, en experimentos para
distinguir exones de intrones, y puede usarse clínicamente para diagnosticar
enfermedades genéticas y controlar la terapia farmacológica.
 ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA 2 (ACE2): La enzima
convertidora de angiotensina 2 ( ACE2 )  es una enzima unida a la superficie externa
( membranas celulares ) de las células en los pulmones, arterias, corazón, riñón e
intestinos.  ACE2 reduce la presión arterial al catalizar la escisión de angiotensina
II (un péptido vasoconstrictor ) en angiotensina 1–7 (un vasodilatador ).  ACE2 también
sirve como el punto de entrada a las células para algunos coronavirus. 

Como proteína transmembrana, ACE2 sirve como el principal punto de entrada a las
células de algunos coronavirus , incluidos HCoV-NL63 , SARS-CoV , el virus que
causa el SARS , y el SARS-CoV- 2, el virus que causa COVID-19.  Esto podría llevar
a algunos a creer que disminuir los niveles de ACE2, en las células, podría ayudar a
combatir la infección. Por otro lado, se ha demostrado que ACE2 tiene un efecto

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protector contra la lesión pulmonar inducida por virus al aumentar la producción
del vasodilatador angiotensina 1–7 . 

Figura 4: Estructura de la proteína ACE2. Basado en la representación PyMOL de PDB 1r42 

 ANATOMIA DEL PULMON: Ver figuras:

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 ENDOCITOSIS:(http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1405-
888X2010000100003) La endocitosis es el proceso mediante el cual ingresan a la célula
solutos, moléculas y partículas de distintos tipos. Este proceso consiste en la
invaginación de la membrana plasmática, formando una vesícula cuyo contenido es
transportado del exterior al interior de la célula. La endocitosis tiene un papel
fundamental en diferentes procesos celulares como son la respuesta inmune, la
comunicación intercelular, la transducción de señales y la homeostasis, tanto celular
como del organismo completo.

 Endocitosis mediada por clatrina: La endocitosis mediada por clatrina es el


mecanismo mejor caracterizado para la entrada de moléculas a la célula. Este
tipo de endocitosis requiere una serie de componentes estructurales para poder
formar la vesícula de manera que pueda ser internalizada. Uno de estos
componentes, y por el cual esta vía recibe su nombre, es la clatrina. La clatrina

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es un complejo proteico formado por tres cadenas ligeras y tres cadenas pesadas
que constituyen una unidad llamada "el triesqueleto" (triskelion) de clatrina.

 DROGA BARICITINIB: Baricitinib , vendido bajo la marca Olumiant, entre otros,


es un medicamento para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR) en adultos cuya
enfermedad no estaba bien controlada con medicamentos para la AR llamados
antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF).  Actúa como un inhibidor de la janus
quinasa (JAK), bloqueando los subtipos JAK1 y JAK2 .  El medicamento está aprobado
en Europa y los Estados Unidos.

 IC50: La concentración inhibitoria media máxima (IC 50 ) es una medida de


la potencia de una sustancia para inhibir una función biológica o bioquímica
específica. IC 50 es una medida cuantitativa que indica qué cantidad de
una sustancia inhibidora particular (por ejemplo, un fármaco) se necesita para inhibir, in
vitro , un proceso biológico o componente biológico dado en un 50%. 

El componente biológico podría ser una enzima , célula , receptor


celular o microorganismo . IC 50 valores se expresan típicamente como concentración
molar . IC 50 se usa comúnmente como una medida de la potencia del fármaco
antagonista en la investigación farmacológica . IC 50 es comparable a otras medidas de
potencia, como la CE 50 para medicamentos excitadores . La CE 50 representa la dosis o
concentración plasmática requerida para obtener el 50% de un efecto máximo in vivo . 

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