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NEUMONÌA:................................................................................................................20
GRIPE AVIAR:............................................................................................................21
PATOGENO:................................................................................................................21
MARCADORES SANGUINEOS:...............................................................................21
INTUBACIÒN ENDOTRAQUIAL:...........................................................................21
DISPOSITIVO SUPRAGLÒTICO:...........................................................................21
CÉLULAS EPITELIALES:........................................................................................22
PROTEÍNA S VIRAL:.................................................................................................22
CORONAVIRUS DE SARS:.......................................................................................24
SARS-CoV-2 (2019-nCoV):.........................................................................................24
La proteína espiga (proteína S):..............................................................................24
La proteína nucleocápside (proteína N):................................................................25
RT-PCR:.......................................................................................................................25
ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA 2 (ACE2):.............................25
ANATOMIA DEL PULMON:....................................................................................26
ENDOCITOSIS:...........................................................................................................27
Endocitosis mediada por clatrina:...........................................................................27
DROGA BARICITINIB:.............................................................................................28
IC50:...............................................................................................................................28
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1.0 Proteger a los trabajadores de la salud de la infección subclínica
por coronavirus
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213260020300667
The lancet: Respiratory Medicine; Volume 8, Issue 3, Marzo de 2020 , página e13
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COVID-19 puede propagarse a través de la tos o las gotas respiratorias, el contacto con
fluidos corporales o desde superficies contaminadas. La neumonía causada por
COVID-19 se incluyó como una enfermedad infecciosa del Grupo B, que se encuentra
en la misma categoría que otros virus infecciosos, como el síndrome respiratorio
agudo severo (SRAS) y la gripe aviar altamente patógena. (HPAI).
Las pautas actuales sugieren garantizar medidas de protección para todos los
trabajadores de la salud similares a las indicadas para las infecciones del Grupo A, una
categoría para patógenos altamente infecciosos, como el cólera y la peste. La OMS
confirmó 8098 casos y 774 (9,6%) muertes durante el brote de SARS en 2002, de los
cuales los trabajadores de la salud representaron 1707 casos (21%).
Estos hallazgos justifican medidas agresivas (como máscaras N95, gafas y batas
protectoras) para garantizar la seguridad de los trabajadores de la salud durante este
brote de COVID-19.
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respiratorias que proporcionan 6 L / min o más de oxígeno se consideran de alto
flujo y desaconsejamos su uso si no hay una sala de aislamiento de infección en el aire
disponible. Evitar la ventilación con máscara de bolsa el mayor tiempo posible; y
optimizar la preoxigenación con medios no generadores de aerosoles.
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inicio de los síntomas), grupo 3 (escaneos realizados > 1 semana a 2 semanas) y grupo
4 (escaneos realizados > 2 semanas a 3 semanas). Las características de imagen y su
distribución se analizaron y compararon en los cuatro grupos.
3.2 Introducción:
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imágenes a lo largo del curso de la enfermedad, para facilitar el diagnóstico temprano
de esta infección emergente y potencialmente mortal.
3.3 Métodos
3.3.1 Diseño del estudio y participantes
Este fue un estudio retrospectivo realizado en dos centros en Wuhan. Los pacientes con
neumonía confirmada por COVID-19 que ingresaron en el hospital Wuhan Jinyintan o
en el Hospital Union del Tongji Medical College, y que se sometieron a tomografías
computarizadas de tórax en serie, se inscribieron retrospectivamente.
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3.4 Resultados
En los 81 pacientes, la edad media fue de 49,5 años (rango 25-81), y no hubo
diferencia de género (42 [52%] hombres y 39 [48%] mujeres). No se identificaron
diferencias significativas en la edad o la distribución por sexo entre los grupos. Los
síntomas más comunes al inicio fueron fiebre (59 [73%] pacientes) y tos seca
(48 [59%]). Otros síntomas inespecíficos incluyeron mareos (dos [2%]
pacientes), diarrea (tres [4%]), vómitos (cuatro [5%]), dolor de cabeza
(cinco [6%]) y debilidad generalizada (siete [9 %]).
Las características clínicas y los resultados de laboratorio de los pacientes por grupo se
resumen en la siguiente tabla.
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Entre los grupos 2–4 (pacientes sintomáticos), no se encontraron diferencias
significativas en los parámetros clínicos. Los pacientes en el grupo 1 tenían
concentraciones medias significativamente más bajas de proteína C reactiva (6.9 mg /
L, p = 0.0051) y aspartato aminotransferasa (30.2 U / L, p = 0.0026) que los
pacientes en los otros tres grupos.
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La Figura 5. Tomografía axial computarizada de sección delgada transversal de un
hombre de 77 años: (A) Día 5 después del inicio de los síntomas: opacidades irregulares de
vidrio esmerilado que afectan el parénquima pulmonar subpleural bilateral. (B) Día 15:
opacidades de vidrio esmerilado en forma de media luna subpleural en ambos pulmones, así
como opacidades reticulares posteriores y consolidaciones en forma de media luna
subpleural. (C) Día 20: expansión de las lesiones pulmonares bilaterales, con agrandamiento y
consolidaciones pulmonares más densas y derrames pleurales bilaterales (flechas). El paciente
falleció 10 días después de la exploración final.
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3.5 Conclusión:
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TABLA. Propiedades de tres fármacos candidatos antivirales y antiinflamatorios.
Consulte los documentos de aprobación reglamentarios para obtener más información sobre estos medicamentos. K d =
constante de disociación. IC 50 = concentración inhibitoria semimáxima. C max = concentración sérica máxima.
* *Todos los valores son IC 50 excepto los valores libres de celdas para AAK1, GAK y BIKE; Los valores "libres de
células" indican actividad inhibitoria contra proteína purificada en ensayo bioquímico; Los valores de "célula" indican
actividad inhibidora de enzimas dentro de una célula.
† En ausencia de mediciones directas de la inhibición del fármaco en las células, la afinidad celular predicha y los valores
de eficacia se derivan de la proporción de cada compuesto para su objetivo primario; por ejemplo, para baricitinib,
IC 50 AAK1 [celda] = (IC 50 AK1 [celda] / IC 50 AK1 [libre de células]) × IC 50 AAK1 [libre de células].
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Baricitinib, fedratinib y ruxolitinib son inhibidores potentes y selectivos de JAK
aprobados para indicaciones tales como artritis reumatoide y mielofibrosis. Los tres
son antiinflamatorios potentes que, como inhibidores de la señalización JAK-STAT,
pueden ser efectivos contra las consecuencias de los niveles elevados de citocinas
(incluido el interferón-γ) típicamente observados en personas con COVID-19·
El uso (Baricitinib), de este agente en pacientes con COVID-19 durante 7–14 días,
por ejemplo, sugiere que los efectos secundarios serían triviales.
Figura: Entrada viral a través de endocitosis mediada por clatrina. El virus se une a través
de su proteína espiga a ACE2 en la superficie de las células epiteliales AT2, (1), lo que induce
la activación de la endocitosis mediada por clatrina. La fosforilación mediada por AAK1 y
GAK de proteínas adaptadoras de clatrina, (2) comienza el ensamblaje de la jaula de clatrina
alrededor del virus encerrado, antes de que se pellizque y se envíe a las endosomas (3). La
inhibición de AAK1 y GAK por baricitinib inhibe así la entrada del virus. SARS-CoV 2 =
síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2.
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5.0 Teicoplanina: ¿un medicamento alternativo para el tratamiento del
coronavirus COVID-19?
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0924857920300947?via%3Dihub
Revista internacional de agentes antimicrobianos. Disponible en línea el 13 de marzo de
2020, 105944
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5.1 Resumen:
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virus de la hepatitis C, el virus del VIH y el coronavirus como el MERS-CoV y
SARS-CoV.
6.1 Resumen:
6.2 Introducción:
14
importantes, incluyen el síndrome respiratorio agudo severo CoV (SARS-CoV) en
China en 2003 y el síndrome respiratorio medio oriente CoV (MERS-CoV) en la
Península Arábiga desde 2012. Recientemente una novela brotes de coronavirus, en
diciembre de 2019 el agente patógeno que causa la serie de casos de neumonía en
Wuhan China ha elevado rápidamente intensa atención no sólo en China sino también a
nivel internacional.
Este nuevo coronavirus, nombrado como nuevo coronavirus 2019 (2019-nCoV),
pertenece al beta-coronavirus según la secuencia lanzada. Análisis evolutivo han
demostrado que las acciones 2019-nCoV, son el 79% homologa con SARS-CoV y
50% con MERS-CoV. Dada la alta tasa de infección y la falta de tratamiento efectivo
para 2019-nCoV, es bastante urgente desarrollar un medicamento antiviral eficiente
para 2019-nCoV.
La glucoproteína espiga (proteína S) es el mediador principal de la entrada viral, y el
determinante importante del rango de coronavirus del huésped. La infección del virus
del SARS se inicia mediante la unión de la proteína S al receptor ACE2, seguido de
la escisión con la proteasa de la célula huésped TMPRSS2. Los virus son
transportados a través de las endosomas tempranos y tardíos, posteriormente endo /
lisosomas, durante los cuales la proteína anfitrión proteasas extracelulares incluyendo
catepsina L media la escisión adicional de la proteína S en vesículas endocíticas. La
proteína S activada activará la fusión entre las membranas virales y celulares y liberará
el genoma del SARS-CoV en el citoplasma.
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6.3 Estadísticas
El análisis estadístico se realizó con GraphPad Prism 7. Para los datos con una
distribución normal, utilizamos una prueba t de Student. Para las comparaciones
múltiples, se utilizó un ANOVA unidireccional o bidireccional (para datos
paramétricos) seguido de la corrección de Bonferroni (solo se compararon dos
grupos). Los valores de p <0,05 se consideraron estadísticamente significativos.
La entrada en la célula huésped es el primer paso del ciclo de vida viral y es un objetivo
farmacológico ideal para la infección viral. En este estudio, identificamos que la
teicoplanina podría inhibir la entrada de pseudovirus VIH-1-2019-nCoV-S con
un valor de IC50 de 1.66 µM.
16
y ACE2 desencadena cambios conformacionales dentro de la proteína S, que hacen
que la proteína S sea susceptible a la activación por la proteasa de la célula huésped
TMPRSS2. Posteriormente, el virus 2019-nCoV ingresa a la endosoma temprano de la
célula a través de la endocitosis o macropinocitosis.
Aquí encontramos el IC 50, La inhibición de 2019-nCOV fue de solo 1,66 μM, que es
mucho más baja que la concentración clínica habitual del fármaco. Por lo tanto, la dosis
utilizada habitualmente (400 mg / día) podría considerarse para pacientes con infección
por 2019-nCOV. Si el efecto no es significativo, la dosis podría optimizarse debido a
su baja toxicidad. Las dosis como 800 mg / día o 1200 mg / día podrían considerarse
para mejorar la eficacia del fármaco. Dado que el principio de la terapia antiviral es
prevenir la infección y la amplificación del virus en una etapa lo antes posible, es
razonable recomendar el uso de teicoplanina para 2019-nCoV en la etapa
temprana. Alternativamente, podría sustituir a la vancomicina u otros antibióticos para
tratar la coinfección con bacterias Gram-positivas en el momento adecuado.
7.1 Resumen:
18
7.2 Introducción:
7.3 Pacientes
7.4 Procedimientos
A todos los pacientes del centro de Marsella se les propuso 200 mg de sulfato de
hidroxicloroquina por vía oral, tres veces al día durante diez días (en esta fase
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preliminar, no incluimos niños en el grupo de tratamiento según los datos que indican
que los niños desarrollan síntomas leves de COVID-19).
Seis pacientes recibieron azitromicina (500 mg en el día 1 seguido de 250 mg por día, los
próximos cuatro días) para prevenir la superinfección bacteriana bajo el control diario del
electrocardiograma.
La concentración sérica media de hidroxicloroquina fue de 0,46 µg / ml ± 0,2 (N =
20).
GLOSARIO
20
al tejido intersticial (neumonía intersticial). La neumonía hace que el tejido que forma
los pulmones se vea enrojecido, hinchado y se vuelva doloroso.
21
CÉLULAS EPITELIALES: Las células epiteliales del tracto respiratorio desempeñan
un papel importante para evitar la colonización del pulmón por agentes infecciosos,
identificando a los microorganismos a través de receptores especializados como
los toll–like. Asimismo, son capaces de secretar citocinas, péptidos antimicrobianos y
otras moléculas proinflamatorias, las cuales evitan el establecimiento de patógenos.
Los modelos que representan el evento de fusión de membrana mediada por S se han
extendido desde el conocimiento de las estructuras y funciones de la proteína S. En
parte, estos modelos se consideran razonables porque las conformaciones 6-HB
posteriores a la fusión en las proteínas SARS y MHV S son muy similares a las formas
posteriores a la fusión de influenza HA2, paramixovirus F2, Ebolavirus GP2 y VIH
gp41. En analogía con estas proteínas de fusión viral más ampliamente estudiadas y
mejor entendidas, el proceso de fusión de membrana mediada por CoV S
generalmente se ve como esquematizado en la Figura 3.
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Figura 3. Esquema de la fusión de membrana mediada por proteína de pico de CoV. Las ilustraciones
representan varios pasos de los cambios conformacionales de la proteína S que pueden tener lugar durante
la fusión de membrana. En el primer paso, la unión al receptor, la reducción del pH y / o la proteólisis
de la proteína S induce la disociación de S1 de S2. Este paso está documentado para algunos MHV. En el
segundo paso, el péptido de fusión (FP) se intercala en la membrana de la célula huésped. Esta es la
etapa de fusión intermedia. En la tercera etapa, la parte de la proteína S más cercana a la membrana del
virus se pliega en un núcleo de repetición heptada 1 (HR1) para formar el paquete de seis hélices (6-
HB), que es la configuración final de postfusión de la proteína S2.
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La proteína espiga (proteína S): media la unión del receptor y la fusión de la
membrana. La proteína Spike contiene dos subunidades, S1 y S2. S1 contiene
un dominio de unión al receptor (RBD), que es responsable de reconocer y
unirse al receptor de la superficie celular. La subunidad S2 es el "tallo" de la
estructura, que contiene otros elementos básicos necesarios para la fusión de la
membrana. La proteína espiga es el objetivo común para neutralizar
anticuerpos y vacunas. Se ha informado que el SARS-CoV-2 (2019-nCoV)
(ref.) Puede infectar las células epiteliales respiratorias humanas a través de la
interacción con el receptor ACE2 humano. De hecho, la proteína Spike
recombinante puede unirse con la proteína ACE2 recombinante.
Como proteína transmembrana, ACE2 sirve como el principal punto de entrada a las
células de algunos coronavirus , incluidos HCoV-NL63 , SARS-CoV , el virus que
causa el SARS , y el SARS-CoV- 2, el virus que causa COVID-19. Esto podría llevar
a algunos a creer que disminuir los niveles de ACE2, en las células, podría ayudar a
combatir la infección. Por otro lado, se ha demostrado que ACE2 tiene un efecto
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protector contra la lesión pulmonar inducida por virus al aumentar la producción
del vasodilatador angiotensina 1–7 .
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ENDOCITOSIS:(http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1405-
888X2010000100003) La endocitosis es el proceso mediante el cual ingresan a la célula
solutos, moléculas y partículas de distintos tipos. Este proceso consiste en la
invaginación de la membrana plasmática, formando una vesícula cuyo contenido es
transportado del exterior al interior de la célula. La endocitosis tiene un papel
fundamental en diferentes procesos celulares como son la respuesta inmune, la
comunicación intercelular, la transducción de señales y la homeostasis, tanto celular
como del organismo completo.
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es un complejo proteico formado por tres cadenas ligeras y tres cadenas pesadas
que constituyen una unidad llamada "el triesqueleto" (triskelion) de clatrina.
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