PRINCIPIOS FUNDAMENTALES

DE FARMACOLOGÍA

Dr. Gerardo Funes

UES 2020
 FARMACOCINÉTICA
La farmacocinética describe los cambios de la concentración de
fármacos en el plasma con respecto al tiempo.
Aunque es ideal determinar la cantidad de fármaco que alcanza su sitio
de acción en función del tiempo transcurrido después de su
administración, esto suele ser poco práctico o no factible. Por lo tanto,
se determina la concentración del fármaco en plasma, lo que provee
información útil, dado que la cantidad del fármaco en los tejidos, en
general, tiene relación con su concentración plasmática.
Hay cuatro propiedades farmacocinéticas que determinan el inicio, la
intensidad y la duración de la acción farmacológica.
•A bsorción: primera, la absorción desde el sitio de administración
permite la entrada del fármaco (ya sea de forma directa o indirecta) en el
plasma.

•D istribución: segunda, el fármaco puede dejar el torrente sanguíneo de

forma reversible y distribuirse en los líquidos intersticiales e intracelulares.

•M etabolismo: tercera, el fármaco puede biotransformarse a través del

metabolismo hepático o de otros tejidos.

•E liminación: por último, el fármaco y sus metabolitos son eliminados del

cuerpo en la orina, la bilis o las heces.
ABSORCIÓN DE FÁRMACOS
La absorción de un fármaco corresponde a su translocación desde el sitio de
administración hasta la corriente sanguínea. En muchos casos un fármaco debe
transportarse a través de una o más membranas biológicas para alcanzar la circulación
sanguínea.
A. Transporte de los fármacos a través de las membranas.
1. Difusión de los fármacos no ionizados: es la más frecuente y más importante
forma de atravesar membranas biológicas. Los fármacos se difunden pasivamente
de acuerdo con su gradiente de concentración.
La difusión puede tener influencia significativa del coeficiente de partición lípido-agua
que es el cociente de la solubilidad en un solvente orgánico respecto de la
correspondiente en una solución acuosa. En general, la absorción aumenta conforme
la solubilidad de lípidos (coeficiente de partición) también lo hace. Otros factores que
influyen en la difusión incluyen la superficie de la membrana celular y el gradiente de
concentración del fármaco a través de ella.
Sólo la forma no ionizada de un fármaco puede difundirse a través de las membranas
biológicas.
ABSORCIÓN DE FÁRMACOS
2. Difusión de los fármacos con propiedades ácido-base: El grado de una
ionización de un ácido o una base débil está determinado por su pKa y el pH del
ambiente, de acuerdo con la ecuación de Henderson-Hasselbalch.
Los fármacos con diferentes grados de ionización se difundirán a través de las
membranas a diferente velocidad. El pH del líquido biológico donde se disuelve
el fármaco afecta su grado de ionización y, por lo tanto, su velocidad de
transporte.
Ocurre atrapamiento del ion cuando se transporta un fármaco que es un ácido o
una base débil entre compartimientos de líquidos con diferente pH; por ejemplo,
cuando un fármaco administrado por vía oral se absorbe desde el contenido
gástrico (con un pH de 1 a 2) hasta el plasma (con un pH de 7.4), tenderá a
acumularse en el compartimiento líquido donde esté más altamente ionizado, es
decir, los ácidos tenderán a acumularse en el líquido con el pH más alto y las
bases débiles en el líquido con el pH más bajo.
ABSORCIÓN DE FÁRMACOS
3. Transporte activo: es un proceso dependiente de energía que puede
trasladar fármacos contra un gradiente de concentración, con sistemas de
transporte mediados por proteínas.
Ocurre transporte activo sólo en una dirección y es saturable. Suele ser la forma
de transporte de fármacos que emplean sustancias endógenas, como azúcares,
aminoácidos y nucleósidos.
4. Filtrado: es el flujo de disolvente y soluto a través de los poros de la
membrana. Se observa filtración de las moléculas pequeñas (por lo regular
con un peso molecular < 100) que pueden pasar a través de los poros.
5. Difusión facilitada es el movimiento de una sustancia a favor de su gradiente
de concentración. La difusión facilitada es mediada por un transportador
(proteína membranal), específico y saturable; no requiere ATP.
ABSORCIÓN DE FÁRMACOS
B. Vías de administración.
1. La administración oral: es la más conveniente, económica y frecuente; en
general, se puede emplear para casi todos los fármacos.
1.1 Sitios de absorción: Estómago e Intestino delgado.
El intestino delgado es el principal sitio de absorción de casi todos los fármacos
debido a su gran superficie, a través de la cual pueden difundirse los fármacos,
incluyendo los ácidos y las bases débiles parcialmente ionizados.
1.2 Biodisponibilidad: de un fármaco es aquella fracción de fármaco
(administrado por cualquier vía) que alcanza la corriente sanguínea sin
alterarse (biodisponibilidad = 1 para la administración intravenosa).
La bioequivalencia se refiere a la situación en que la concen tración plasmática
de dos fórmulas farmacéuticas es idéntica con respecto al tiempo.
ABSORCIÓN DE FÁRMACOS
El efecto de primer paso influye en la absorción del fármaco por su
metabolismo en el hígado o por su secreción biliar. Después del paso desde
el estómago al intestino delgado, un fármaco debe pasar a través del
hígado antes de alcanzar la circulación general y su sitio diana. Si la
capacidad de las enzimas metabólicas hepáticas para inactivar el fármaco
es alta, sólo cantidades limitadas de su forma activa escaparán al proceso.
Algunos fármacos se biotransforman a metabolitos inactivos de manera tan
amplia como resultado del metabolismo hepático durante el primer paso,
lo que impide su uso.
ABSORCIÓN DE FÁRMACOS
Otros factores que pueden alterar la absorción desde el estómago o
intestino delgado incluyen los siguientes:
▪ El tiempo de vaciamiento gástrico y el paso del fármaco por el intestino
delgado pueden tener influencia del contenido gástrico y de la motilidad
intestinal. El menor tiempo de vaciamiento gástrico, en general,
disminuye la velocidad de absorción, porque el intestino es el principal
sitio de absorción de casi todos los fármacos después de su
administración oral.
▪ La irrigación sanguínea gastrointestinal (GI) tiene participación
importante en la absorción de fármacos, por el mantenimiento continuo
del gradiente de concentración del fármaco a través de las membranas
epiteliales.
ABSORCIÓN DE FÁRMACOS
▪ El ácido gástrico y las enzimas inactivadoras pueden destruir a los
fármacos. La capa entérica de las grageas impide su desintegración en el
pH ácido del estómago.
▪ Las interacciones con alimentos, otros fármacos y constituyentes diversos
del medio gástrico, pueden influir en la absorción.
▪ Los ingredientes inertes en los preparados orales o sus fórmulas
especiales pueden alterar la absorción.
ABSORCIÓN DE FÁRMACOS
2. La administración parenteral: incluye tres vías principales, intravenosa
(IV), intramuscular (IM), y subcutánea (SC).
La administración parenteral suele dar como resultado una
biodisponibilidad más predecible que la oral.
Con la administración IV el fármaco se inyecta directamente a la corriente
sanguínea (100% biodisponible). Constituye el medio más rápido de
introducir fármacos al cuerpo y es particularmente útil para el tratamiento
de urgencia, cuando es indispensable el control absoluto de la
administración de fármacos.
Después de la administración IM y SC, muchos fármacos entran a los
capilares directamente a través de “poros” entre las células endoteliales.
Los preparados de depósito para liberación sostenida pueden
administrarse por vías IM o SC, pero algunos quizá causen irritación y dolor.
ABSORCIÓN DE FÁRMACOS
3. Otras vías de administración.
La inhalación da como resultado una absorción rápida, debido a la gran superficie y el
abundante irrigación sanguínea de los alvéolos. La inhalación se usa con frecuencia para
los anestésicos gaseosos, pero en general, no es práctica. Puede ser útil para fármacos
que actúan en las vías respiratorias, como la epinefrina y los glucocorticoides, utilizados
para tratar el asma bronquial.
La administración sublingual es útil para fármacos con elevado metabolismo de primer
paso, como la nitroglicerina, ya que se evita su metabolismo hepático.
La administración intratecal es útil para los fármacos que no cruzan fácilmente la
barrera hematoencefálica.
La administración rectal minimiza el metabolismo de primer paso y puede usarse para
evitar la náusea y el vómito, que a veces son producto de la administración oral. El uso
de la administración rectal puede ser limitado por la inconveniencia o el incumplimiento
del paciente.
Se usa la administración tópica ampliamente cuando se desea un efecto local, o para
disminuir al mínimo los efectos sistémicos, en especial en dermatología y oftalmología.
Los preparados deben ser no irritantes. Los fármacos administrados por vía tópica
pueden a veces producir efectos sistémicos.
DISTRIBUCIÓN DE LOS FÁRMACOS
A. La distribución de los fármacos Es un proceso por el cual salen de la
corriente sanguínea e ingresan a los líquidos extracelulares y los tejidos.
Un fármaco debe difundirse a través de las membranas celulares si su sitio
de acción es intracelular. En tal caso, su liposolubilidad es importante para
la distribución eficaz.
1. Importancia de la irrigación sanguínea.
Los fármacos pueden salir de circulación fácilmente en la mayor parte de
los tejidos por difusión a través de las células endoteliales capilares o
entre ellas. Por lo tanto, la velocidad inicial de distribución de un fármaco
depende fuertemente del irrigación sanguínea hacia diversos órganos
(cerebro, hígado, riñón > músculo, piel > grasa, hueso).
En equilibrio o estado estable, la cantidad de fármaco presente en un
órgano tiene relación con la masa y las propiedades de éste, así como con
las propiedades del preparado específico.
 DISTRIBUCIÓN DE LOS FÁRMACOS
2. volumen de distribución (Vd). corresponde al volumen de líquido corporal total en
el que un fármaco “parece” distribuirse después que alcanza el equilibro en el
cuerpo.
3. Redistribución del fármaco. Describe los cambios relativos de la distribución de un
fármaco en diferentes tejidos o compartimientos de líquidos corporales con
respecto al tiempo. Esto suele ocurrir por lo general con fármacos altamente
lipofílicos, como el tiopental, que inicialmente ingresa los tejidos con irrigación
sanguínea elevado (p. ej., cerebro) y después se redistribuye rápidamente a
aquéllos con menor irrigación sanguínea (p. ej., músculo esquelético y tejido
adiposo).
4. Barreras para la distribución de fármacos.
Barrera hematoencefálica: Debido a la naturaleza de la barrera hematoencefálica, los
fármacos, ionizados o polares se distribuyen poco hacia el SNC, incluyendo ciertos
agentes quimioterapéuticos y compuestos tóxicos, porque deben pasar a través de las
células epiteliales más que entre ellas. La inflamación, como la que resulta de la
meningitis, puede aumentar la capacidad de los fármacos ionizados, poco solubles, de
atravesar la barrera hematoencefálica.
DISTRIBUCIÓN DE LOS FÁRMACOS
Barrera placentaria Los fármacos liposolubles atraviesan la barrera
placentaria más fácilmente que los polares; aquellos con un peso molecular <
600 la atraviesan mejor que las moléculas más grandes. La posibilidad de que
los fármacos administrados a la madre atraviesen la placenta y lleguen al feto
siempre es una consideración terapéutica importante.

B. Unión de los fármacos a las proteínas plasmáticas.

Los fármacos pueden presentarse en el plasma en forma libre o unida a
proteínas plasmáticas u otros componentes sanguíneos, como los eritrocitos.
BIOTRANSFORMACIÓN (METABOLISMO) DE LOS FÁRMACOS
Casi todos presentan biotransformación o metabolismo después de que ingresan
al cuerpo.
La biotransformación, que casi siempre produce metabolitos que son más
polares que el fármaco original, suele dar fin a la acción farmacológica de ese
producto y, a través de la excreción, aumenta su retiro del cuerpo. Sin embargo,
son posibles otras consecuencias, notoriamente después de las reacciones de
fase 1, incluyendo una actividad farmacológica similar o diferente, o toxicológica.
Muchos fármacos presentan varias reacciones secuenciales de
biotransformación, catalizadas por sistemas enzimáticos específicos, que
también pueden impulsar el metabolismo de sustancias endógenas, como las
hormonas esteroides.
El hígado es el principal sitio de biotransformación, aunque fármacos específicos
pueden presentar biotransformación principalmente o de manera extensa en
otros tejidos.
BIOTRANSFORMACIÓN (METABOLISMO) DE LOS FÁRMACOS
La biotransformación de los fármacos es variable y puede verse afectada por
muchos parámetros, incluyendo la administración previa del fármaco en
cuestión u otros; la alimentación; el estado hormonal; la genética; las
enfermedades (p. ej., disminuye en presencia de enfermedad cardiaca y
pulmonar); la edad y el estado del desarrollo (los individuos de edad muy
avanzada y los muy jóvenes pueden ser más sensibles a los fármacos, en parte
debido a la disminución de las enzimas encargadas de su metabolismo o a que
aún no se desarrollan en concentración suficiente); y la función hepática (en
casos de lesión grave del hígado, puede requerirse ajuste de dosis de los
fármacos que se eliminan por esta vía).
Son posibles consecuencias de la biotransformación, la producción de
metabolitos inactivos (la más frecuente), metabolitos con potencia mayor o
menor, metabolitos con acciones cualitativamente diferentes desde el punto de
vista farmacológico; metabolitos tóxicos o metabolitos activos que provienen de
fármacos inactivos.
EXCRECIÓN DE LOS FÁRMACOS
A. Las vías de excreción: pueden incluir, orina, heces (p. ej., fármacos no
absorbidos y aquellos que se secretan en la bilis), saliva, sudor,
lágrimas, leche (con posible transporte a los recién nacidos) y
pulmones (p. ej., alcoholes y anestésicos).
Cualquier vía puede ser importante para un fármaco determinado, pero el
riñón es el principal sitio de excreción de la mayor parte de los fármacos.
✓Algunos fármacos se secretan por los hepatocitos en la bilis, pasan al
intestino y se eliminan en las heces (p. ej., rifampicina, indometacina,
estradiol).
✓Los fármacos se pueden reabsorber desde el intestino (p. ej., presentar
circulación enterohepática). De esta manera se puede prolongar la
presencia de un fármaco en el cuerpo.
EXCRECIÓN DE LOS FÁRMACOS
B. Excreción renal neta de los fármacos.
La excreción renal neta de los fármacos es resultado de tres procesos separados:
la cantidad de fármaco filtrada en los glomérulos, más una cantidad secretada
por mecanismos de transporte activo en el riñón, menos la cantidad que se
reabsorbe de manera pasiva a través del túbulo.

Depuración renal de los fármacos: Se refiere al volumen de plasma del que se

elimina el fármaco por unidad de tiempo.
Una variedad de factores influye en la depuración renal, incluida la edad
(algunos mecanismos de excreción pueden no estar desarrollados por completo
en el momento del nacimiento), otros fármacos y las enfermedades.
En presencia de insuficiencia renal, la depuración de un fármaco puede
disminuir significativamente, con concentraciones plasmáticas resultantes
mayores.
Semivida (t1/2)
La semivida es el tiempo que se requiere para que la concentración
del fármaco en plasma disminuya por 50%. Este concepto se aplica
sólo a los fármacos eliminados por cinética de primer orden.
En tanto la dosis administrada no rebase la capacidad de los sistemas
de eliminación (es decir, no los sature), la semivida se mantendrá
constante.
Para todas las dosis en las que ocurre la eliminación de primer orden
más del 95% del fármaco se eliminará en un intervalo temporal
equivalente a cinco semividas. Esto es aplicable para las dosis
terapéuticas de casi todos los fármacos.
 FARMACODINÁMICA
La farmacodinámica es el estudio de los efectos bioquímicos, celulares y
fisiológicos de los fármacos y sus mecanismos de acción. Los efectos de la
mayoría de los fármacos son el resultado de su interacción con los
componentes macromoleculares del organismo.
El término receptor de fármaco o blanco de fármaco se refiere a la
macromolécula celular o el complejo macromolecular con el cual el
fármaco interactúa para obtener una respuesta celular o sistémica.
Los fármacos comúnmente alteran la velocidad o magnitud de una
respuesta celular intrínseca o fisiológica en lugar de crear respuestas
nuevas.
 FARMACODINÁMICA
Los receptores de fármacos a menudo se localizan en la superficie de las
células, pero también pueden ubicarse en compartimentos intracelulares
específicos como el núcleo, o en el compartimento extracelular como en el
caso de los fármacos que tienen como blanco a los factores de la coagulación
y a los mediadores inflamatorios.
Muchos fármacos también interactúan con aceptores (p. ej., la albúmina
sérica), entidades que no causan ningún cambio directo en la respuesta
bioquímica o fisiológica, pero que pueden alterar la farmacocinética de un
fármaco.
La ventana terapéutica, es el rango de concentraciones de
un fármaco en estado estable que proporciona eficacia
terapéutica con una toxicidad mínima.
Factores que modifican la acción del fármaco
La farmacocinética se refiere a lo que el cuerpo hace con un
fármaco, en tanto que la farmacodinamia describe lo que el
fármaco hace con el cuerpo.
 BIBLIOGRAFÍA
• Goodman & Gilman’s. The Pharmacological Basis of Therapeutics by
Brunton, Laurence L., Hilal-Dandan, Randa and Knollmann, Björn C.,
editors. 13ed. 2018, McGraw-Hill.
• Farmacología Serie RT, Gary C. Rosenfeld y David S. Loose. Sexta
edición. 2015 Wolters Kluwer Health.
• Lippincott’s Illustrated Reviews. Pharmacology, Seventh ed., de Karen
Whalen. 2019, Walters Kluwer.