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Leucocitos
Son un conjunto heterogéneo de células sanguíneas que son ejecutoras de la respuesta
inmunitaria, interviniendo así en la defensa del organismo contra sustancias extrañas o agentes
infecciosos (antígenos). Se originan en la médula ósea y en el tejido linfático.
Clasificación
Los leucocitos se pueden clasificar según su origen (mieloide o linfoide), según las
características mirosopias de su citoplasma (granulocitos o agranulocitos) o según las
características microscópicas de su forma (polimorfonucleares o monomorfonucleares).
Neutrófilo x x x
Eosinófilo x x x
Basófilo x x x
Linfocito x x x
Monocito x x x
Mieloides
● Neutrófilos- Estos participan en la fagocitosis de bacterias y hongos.
● Eosinófilos- Participan en funciones proinflamatorias, principalmente en la patogénesis
de las enfermedades alérgicas, y en la muerte de parásitos.
● Basófilos- Estos liberan histaminas (vasodilatador) para la respuesta inflamatoria.
Linfoides
● Linfocitos-
○ Linfocitos B [Bursa fabricii]- Liberan anticuerpos y cooperan para la activación
de linfocitos T.
○ Linfocitos T [Timo]- Producidos en la médula ósea y que luego maduran en el
timo, cuyas funciones son parte importante del sistema inmunitario adaptativo.
■ Linfocitos T citotóxicos- (Linfocitos CD8+) reconocen células
infectadas o transformadas y las destruyen mediante perforinas y
granzimas que provocan su apoptosis.
■ Linfocitos T cooperadores- (Linfocitos CD4+) se encargan de iniciar la
cascada de la respuesta inmune.
■ Linfocitos T de memoria- Son células que se generan después de la
activación de los linfocitos T, por exposición a un antígeno extraño (un
patógeno).
■ Linfocitos T reguladores- Su función principal es eliminar la inmunidad
mediada por células al final de la reacción inmune y eliminar células T
autorreactivas que escaparon al proceso de selección negativa en el
timo.
○ Células NK (Natural Killer)- Es un linfocito, y un componente importante del
sistema inmune innato para la defensa del organismo. Su función es la
destrucción de las células infectadas y de las células cancerígenas, además de
regular las respuestas inmunes.
● Monocitos- Es un linfocito, y un componente importante del sistema inmune innato para
la defensa del organismo. Su función es la destrucción de las células infectadas y de las
células cancerígenas, además de regular las respuestas inmunes.
Esta es producida al
reconocer los Ags de
helmintos,
nematodos y
Se encuentra en muy
trematodos, pero no
pocas cantidades,
de protozoarios.
principalmente en los
IgE Pueden ser
pulmones, la piel y
producidos, también,
las membranas
cuando los Ags de
mucosas.
pólenes, caspas
animales y alimentos
(alérgenos) son
reconocidos.
Términos Generales
Antígeno (Ag)- Es cualquier sustancia que provoca que el sistema inmunitario produzca
anticuerpos contra sí mismo. Un antígeno puede ser una sustancia extraña proveniente del
ambiente, como químicos, bacterias, virus o polen.
Anticuerpo (Ac)- Es una proteína producida por el sistema inmunitario del cuerpo cuando
detecta antígenos.
Avidez- Se define como la fuerza de unión entre un anticuerpo con epítopos multivalentes.
Opsonina- Las opsoninas reconocen los antígenos de las partículas a fagocitar,
recubriéndolas. Los fagocitos poseen receptores de opsoninas en su superficie que las
reconocen.
● Opsoninas:
○ IgG
○ C3b
○ C4b
○ iC3b
○ Lectina fijadora de Manosa
Reacción Ag-Ac- Es la especificidad en la que un antígeno solo puede combinarse con el
anticuerpo que lo induce a una estrecha relación. La unión entre éstos se lleva a cabo en la
formación de un enlace entre la región fijadora del antígeno de la inmunoglobulina y el
determinante antigénico. La reacción se puede observar de distintas formas:
● Neutralización- Mediante anticuerpos específicos se pueden neutralizar
antígenos, su unión provocará la neutralización y este no podrá ejercer su efecto
tóxico.
● Precipitación- Ocurre cuando se combina un anticuerpo bivalente, con un
antígeno soluble y conlleva a la formación de agregados que precipitan en un
punto de concentración óptima entre ambos. Estas reacciones permiten
observar in vitro las concentraciones de anticuerpos.
● Aglutinación- Cuando un antígeno particulado (bacterias, células o hematíes)
reacciona con su anticuerpo específico, se observa la formación de grumos o
agregados de estas partículas, esto se conoce como aglutinación.
● Inmunofluorescencia- Es una técnica donde las moléculas de anticuerpos son
convertidos en sustancias fluorescentes, uniéndoles químicamente a
compuestos orgánicos fluorescentes tales como isotiocianato de fluorescencia
(fluorescencia verdosa) o rodamina (fluorescencia rojiza). Esto hace posible su
detección cuando está unido a células o tejidos usando un microscopio para
fluorescencia.
Inmunización- La inmunización previene enfermedades, discapacidades y defunciones por
enfermedades prevenibles mediante vacunación. Existen dos tipos de inmunización:
● Inmunización Pasiva- surge cuando una persona recibe los anticuerpos de
alguien más; cuando estos se introducen al cuerpo de la persona, los
anticuerpos “prestados” ayudan a prevenir o combatir ciertas enfermedades
infecciosas. La protección que ofrece la inmunidad pasiva es a corto plazo, y por
lo general dura unas cuantas semanas o meses, pero brinda protección de
inmediato.
● Inmunización Activa- surge cuando el sistema inmunológico de una persona
funciona para producir anticuerpos y activar otras células inmunológicas para
ciertos patógenos. Si la persona se encuentra nuevamente con ese patógeno,
las células inmunológicas a largo plazo específicas estarán preparadas para
combatirlo.
Sensibilización- Proceso en el cual se observa un incremento en la respuesta inmunitaria
cuando se presente un antígeno previamente reconocido.
Neutralización- Mediante anticuerpos específicos se pueden neutralizar antígenos.
Inmunoglobulina- Son glucoproteínas del tipo gamma globulina. Pueden encontrarse de
forma soluble en la sangre u otros fluidos corporales de los vertebrados y son empleados por el
sistema inmunitario para identificar y neutralizar elementos extraños tales como bacterias,
virus.
Hapteno- Sustancia química de pequeño peso molecular que no induce por sí misma la
formación de anticuerpos pero al unirse a una proteína transportadora como la albúmina
estimula una respuesta inmunitaria.
Coadyuvante- Sustancia o fármaco que se añade a una prescripción médica para ayudar a la
acción del componente principal o al tratamiento principal (cuando se mezclan con un Ag y se
inyectan con él, mejoran la inmunogenicidad de ese antígeno).
Vacuna- Sustancia compuesta por una suspensión de microorganismos atenuados o muertos
que se introduce en el organismo para prevenir y tratar determinadas enfermedades
infecciosas; estimula la formación de anticuerpos con lo que se consigue una inmunización
contra estas enfermedades.
Citocina- Son los agentes responsables de la comunicación intercelular, inducen la activación
de receptores específicos de membrana, funciones de proliferación y diferenciación celular,
quimiotaxis, crecimiento y modulación de la secreción de inmunoglobulinas. Son producidas
fundamentalmente por los linfocitos y los macrófagos activados.
Quimiocina- Son proteínas de tamaño pequeño y bajo peso molecular pertenecientes a la
familia de las citocinas. Se llaman de este modo debido a que inicialmente fueron identificadas
por su capacidad de activar, atraer y dirigir diversas familias de leucocitos circulantes hacia los
sitios dañados.
Interleucina- Son proteínas que son sintetizadas principalmente por los leucocitos. Su principal
función es regular eventos como la activación, diferenciación o proliferación, la secreción de
anticuerpos, la quimiotaxis, regulación de otras citocinas y factores, entre otras.
Epítopo o Determinante Antigénico- Es la porción de un antígeno que es reconocida por el
sistema inmunitario, específicamente la secuencia a la que se unen los anticuerpos.
Paratopo- Es el lugar específico de unión del anticuerpo al epítopo de su antígeno
correspondiente.
Inmunógeno- Sustancia que al ser introducida en un animal puede estimular la respuesta
inmune como las inmunoglobulinas.
Apoptosis- La apoptosis es una vía de destrucción o muerte celular programada con el fin de
controlar su desarrollo y crecimiento, puede ser de naturaleza fisiológica y es desencadenada
por señales celulares controladas genéticamente.
PAMPs (Patrones moleculares asociados a patógenos)- Proveen señales exógenas que
alteran al sistema inmune sobre la presencia de patógenos. Parte de la inmunidad adaptativa,
ya que permite actuar de forma distinta según el patógeno identificado.
DAMPs (Patrones moleculares asociados al daño)- Señales de peligro endógenas que
alertan la muerte celular no programada, invasión por microbio, y respuesta al estrés. Pueden
iniciar respuestas del sistema inmune innato.
Generalidades
Inmunidad Innata y Adaptativa
La Inmunidad Innata, o inespecífica, es un sistema de defensas con el cual se nace y que
protege contra todos los antígenos. La inmunidad innata consiste en barreras que impiden que
los materiales dañinos ingresen en el cuerpo. Estas barreras forman la primera línea de
defensa en la respuesta inmunitaria.
Distinto a muchas otras células del cuerpo, la mayoría de los leucocitos inmunitarios innatos no
se pueden dividir o reproducirse por sí mismos, pero son los productos de las células madres
pluripotenciales presentes en la médula ósea. Los leucocitos de la respuesta innata incluyen:
Células asesinas naturales (Células NK), mastocitos, eosinófilos, basófilos; y las células
fagocíticas (fagocitos) incluyen a los macrófagos, los neutrófilos y las células dendríticas.
Escisión (Cortar):
● C1q, C1r, C1s - C1 (trimero)
● C2 - C2a, C2b
● C3 - C3a, C3b
● C4 - C4a, C4b
● C5 - C5a, C5b
● B - Ba, Bb
Receptores:
● CR1
● CR2
● CR3
● CR4
● CR1q
● C3aR
● C5aR
Reguladores o Inhibidores:
● C1INH
● Factor I
● Factor H
● CPN
● CD46 o MCP
● CD59
● CD55
● Proteína S
● SP-40 Clausterina
● Defensina ꞵ-2
Iniciador (Reconoce
C1q C3b MBL
Activador)
Velocidad de
Más Lento Más Rápido Interm.
Activación
Vía Clásica:
1. Molécula de IgG unida a un Ag en la superficie de microorganismo o célula que quiera
ser destruida.
2. Complejo Ac-Ag permite fijación de C1q el cual, al unirse, al C1r y C1s se convierten en
el trímero C1. El C1 permite la activación del factor C4 y C2.
3. Factor C4:
a. Compuesto por C4a y C4b.
b. Sale C4a y queda C4b.
Factor C2:
a. Compuesto por C2a y C2b.
b. Sale C2b y queda C2a.
Complejo C4bC2a se convierte en la C3 convertasa.
4. Factor C3, libre en el suero, divide sus unidades en C3a y C3b. El C3a que queda libre
favorece la respuesta inflamatoria.
5. El C3b se une al factor formado C4bC2a = C4bC2aC3b, formando la C5 Convertasa.
Este mismo factor puede unirse al receptor CR1 sobre las células fagociticas para
favorecer la fagocitosis.
a. Catabolismo de C3b = C3bi, C3d y C3g que favorecen la producción de Acs.
6. La activación del factor C5, donde se cliva y sale C5a y queda C5b. Esto induce a la
activación del complejo de ataque C6 a C8.
7. La C8 provoca lesión en la membrana, reclutando al factor C9.
8. El factor C9 permite el intercambio del contenido intra y extracelular para provocar la
lisis.
Células de la Inmunidad
Células Epiteliales
Constituyen la barrera entre medio ambiente, medio interno y forman las barreras que evitan el
ingreso de patógenos. Secretan péptidos antimicrobianos, producen citoquinas proinflamatorias
y quimioquinas que atraen otras células para la defensa contra patógenos.
Células Dendríticas
Las células dendríticas hacen parte de un grupo de células llamadas células presentadoras de
antígenos (APC). Estas células capturan en la piel y las mucosas los antígenos
de patógenos para llevarlos a los linfocitos T para activarlos y dar inicio a la proliferacion y
diferenciacion de estos mismos. Estas se encuentran ampliamente distribuidas en el tejido
linfático, mucosas y el parénquima de los órganos. Las células dendríticas poseen
proyecciones alargadas que las distinguen. En estas células observamos receptores que son
capaces de reconocer moléculas presentes en microbios, pero no en las células de los
mamíferos. Después de hacer reconocimiento con agentes patógenos, secretan citocinas para
inducir a las secreciones de inmunoglobulinas.Tipos de células dendríticas:
Células Tejidos/Órganos
Astrocitos SNC
Células Fagocíticas
Las células fagociticas o fagocitos, son células que tienen como función principal atrapar,
ingerir y destruir agentes patógenos o tejidos dañados. Estas células pueden intervenir en los
procesos de inflamación y requieren de ciertos pasos para su acción defensiva:
1. Las células se transportan a la zona afectada.
2. Se reconocen los agentes patógenos, que producen la activación de las células.
3. Fagocitosis y destrucción.
4. Comunicación con células vecinas para promover respuesta inmunitaria.
Las células fagociticas son:
● Neutrófilos
También llamados leucocitos polimorfonucleares por su núcleo segmentado, son el tipo
de leucocitos circulantes más abundantes que comúnmente actúan en las primeras
etapas de reacciones inflamatorias. Estas células se originan en la médula ósea. Estas
se denominan fagocitos, ya que son capaces de la destrucción de agentes patógenos y
tejidos, pero esta acción que ejercen se lleva a cabo gracias a las enzimas que estas
poseen. En el caso de los neutrófilos, poseen gránulos en su citoplasma que contienen
enzimas como lisozimas, colagenasa, elastasas y algunos microbicidas como las
catelicidinas. Estos son capaces de, al detectar infecciones, viajan a los tejidos
afectados donde ejercen su acción durante 1 o 2 y luego mueren.
● Fagocitos Mononucleares
El sistema fagocitico mononuclear esta compuesto por dos tipos de células: los
monocitos y los macrofagos especificos de cada tejido. Los macrofagos especificos
para cada tejido son derivados de precursores del saco vitelino o hígado fetal los
cuales, durante el desarrollo, se diferencian dependiendo del órgano en el que se
encuentren. Algunos de estos macrofagos son la células de Kupffer en el hígado,
macrofagos sinusoidales del bazo, macrofagos alveolares del pulmón, células
microgliales en el encéfalo, etc.
Célula Tejido/Órgano
Osteoclastos Hueso
Microglía SNC
Monocitos Sangre
Células Linfoides
Las células linfoides innatas (CLIs) son un grupo de células del sistema inmune innato que
pertenecen al linaje linfoide, pero que no responden de una forma antígeno específica, ya que
carecen de receptores B y de receptores T. Se dividen en tres grupos:
● Grupo 1- Pueden producir citoquinas del tipo 1 (las más notables son el IFNγ [interferón
gamma] y FNT [factor de necrosis tumoral alfa]):
○ CLI1s- son células débilmente citotóxicas, estrechamente relacionadas con las
CLI3s, de las cuales aparentemente derivan.
○ Células Natural killer ('NK')- son células citotóxicas innatas efectoras análogas
a las células T citotóxicas del sistema inmunitario adaptativo. Se encuentran
distribuidas en la sangre, órganos y tejido linfoide, y constituyen
aproximadamente un 15% de los linfocitos circulantes en sangre periférica.
● Grupo 2- Pueden producir citoquinas de tipo 2, tales como la IL-4, IL-5, IL-9 y IL-13.
○ CLI2s- desempeñan un rol crucial en la secreción de citoquinas de tipo 2 en
respuesta a la infección por helmintos. También han sido implicadas en el
desarrollo de inflamación alérgica de pulmón.
● Grupo 3- Pueden producir las citoquinas IL-17A y/o IL-22.
○ CLI3s- son una población de células linfoides que pueden producir IL-22 y
expresar NKp46 (un receptor activador de las células NK). Sin embargo, las
CLI3s se diferencias de las NK en que son dependientes de un factor de
transcripción conocido como RORγt, carecen de las citotoxinas efectoras
(perforina, granzimas y receptores mortales) y no producen IFNγ ni TNF. Se
encuentran principalmente en tejidos mucosos y en particular en el tracto
gastrointestinal humano.
○ Las células inductoras de tejido linfoide ('LTi')- son un subgrupo de las CLIs
que expresan moléculas requeridas para el desarrollo del tejido linfoide. Son
esenciales para el desarrollo de los órganos linfoides durante la embriogénesis,
y luego del nacimiento regulan la arquitectura del tejido linfoide.
Interferones del Tipo I (IFN-𝛼, IFN-a: macrófagos, células Todas las células: estado
IFN-ꞵ) dendríticas plasmocitoides antivírico, aumento
IFN-p: fibroblastos de expresión de clase I del
MHC
Linfocitos NK: activación
Fibroblastos
El fibroblasto es un tipo de célula residente del tejido conectivo propiamente dicho, ya que nace
y muere ahí. Sintetiza fibras y mantiene la matriz extracelular del tejido de muchos animales.
Estas células proporcionan una estructura en forma de entramado (estroma) a muy diversos
tejidos y juegan un papel crucial en la curación de heridas, siendo las células más comunes del
tejido conectivo.
Plaquetas
Las plaquetas o trombocitos son pequeños fragmentos citoplasmáticos, irregulares, carentes de
núcleo que curan heridas,derivados de la fragmentación de sus células precursoras, los
megacariocitos; la vida media de una plaqueta oscila entre 8 y 12 días. Las plaquetas
desempeñan un papel fundamental en la hemostasia y son una fuente natural de factores de
crecimiento. Estas circulan en la sangre de todos los mamíferos y están involucradas en la
hemostasia, iniciando la formación de coágulos o trombos.
Las plaquetas pueden excretar gránulos a la sangre circulante que cumplen diferentes
funciones:
● Gránulos Alfa- contienen Factor de Crecimiento Plaquetario (Platelet-Derived Growth
Factor o PDGF), que desempeña un papel fundamental en la proliferación de las células
musculares lisas dentro del vaso sanguíneo. Otras substancias presentes en estos
gránulos y estimulantes de la formación de vasos (angiogénesis) son el Factor de
Crecimiento del Endotelio Vascular (Vascular Endothelial Growth Factor o VEGF),
Factor de Crecimiento básico de los fibroblastos (basic Fibroblast Growth Factor o
bFGF), Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF), entre otros.
● Gránulos Densos- almacenan calcio en altas concentraciones, además de ATP, ADP,
serotonina, Pirofosfatos y polifosfatos.
● Gránulos Lisosomales- Son gránulos pequeños con estructura homogénea y se
encuentran en número reducido. Dentro de la plaqueta cumplen una función autofágica
eliminando fragmentos citoplasmáticos.
2. Receptores tipo NLR (Nod like receptors)- Estos receptores reconocen productos
microbianos en el citoplasma de las células, y reconocen moléculas que se originan por
lesiones o daño celular y estrés (DAMPs). Se conocen 23 NLRs, de los cuales tenemos
los principales, llamados NODs (nucleotide-binding oligomerization domains). Estos
NODs se dividen en: NLRA, NLRB, NLRC, NLRP. Estos reconocen a los PAMPs de los
microorganismos dentro de las células. Un ejemplo de un PAMP que reconocen es la
catepsina B, siendo esta una alarma o DAMP. Estos NLR tienen un papel importante
en las enfermedades inflamatorias.
4. Galectinas- También conocidas como lectinas tipo S, por tener disulfuro que permite
estabilizar uniones a ꞵ-galactósidos. Se han identificado 15, 10 presentes en humanos. Se
expresan en todas las células del sistema inmune. Participan en la adhesión intercelular,
activación y migración celular, fagocitosis y apoptosis.
5. Pentraxinas- Moléculas que produce el hígado que se encuentran en la sangre en
concentraciones bajas. Estas reconocen PAMPs.
○ Proteína C Reactiva (PCR)- Se encuentra en el plasma y se incrementa por la
presencia de una bacteria en la sangre. Se liga a los polisacáridos de estas y
activa el complemento.
○ Proteína Ligadora de Lipopolisacáridos- Se une a endotoxinas o
lipopolisacáridos que producen las bacterias gramnegativas para permitir su
adhesión a la molécula CD14, presente en la membrana de macrófagos.
○ Amiloide P del Suero- Reconoce diferentes especies de hongos y bacterias.
6. Receptores de Residuos Microbianos (Decay receptors)- Presentes en las
membranas de macrofagos, células hepaticas y linfocitos del bazo. Estos limpian los
residuos de microorganismos destruidos por macrofagos y NKs.
7. Receptores para la f-metionil-leucil-fenilalanina (fMLP)- Se encuentran en la
membrana de los PMNs y reconocen esta sustancia presente en algunos
microorganismos (Listeria monocytogenes).
8. Anticuerpos Naturales- Acs de la clase M y A. Estos se producen rápidamente
después de su reconocimiento por los linfocitos. Pertenecen a la primera línea de
defensa.
9. Receptores RLR (rig like receptors)- Sensores intracelulares de productos de origen
viral. Se activan a la presencia de ARN de doble cadena.
10. Semaforinas- Participan en el crecimiento de axones, cardiogenesis, vasculogénesis, y
osteoclastogenesis. Las principales participantes en los humanos son Sema3A,
Sema3E, Sema4A, Sema4D, Sema6D y Sema7A. Para cumplir su función se deben
unir a receptores llamados plexinas.
Fagocitosis
La fagocitosis es el proceso mediante el cual las células específicas reconocen, ingieren y
digieren los patógenos con el objetivo de reconocer los factores como Ag.
Célula Fagocitica:
La célula fagocitica con la mayor actividad son los macrofagos. Estos empiezan como
monocitos inmaduros derivados de la médula ósea. Estos salen a la circulación donde
comienzan un periodo de maduración, durante este proceso estas células obtienen gran
cantidad de microfibrillas y microtúbulos que les facilitan su transporte y fagocitosis. En sus
lisosomas almacenan gran cantidad de enzimas como son: lisozimas, proteasas neutras,
hidrolasas ácidas y arginasas. Cuando estos monocitos maduros migran de la sangre a los
tejidos, estos comienzan a expresar ciertos marcadores de superficie (CDs). Cuando esto
sucede los monocitos se transforman en macrofagos o en células dendríticas.
Etapas de la Fagocitosis:
● Búsqueda del Microorganismo:
○ Paso del torrente sanguíneo al tejido.
○ Respuesta quimiotáctica.
● Reconocimiento:
○ Adherencia:
■ Directa- PAMP + Receptores.
■ Indirecta- Cápsula + Opsoninas + Receptores
○ Ingestión.
○ Digestión:
■ Degranulación.
● Muerte y Destrucción:
○ Oxígeno dependiente.
○ Oxígeno independiente.
Búsqueda de Microorganismos:
En ausencia de factores quimiotácticos, los movimientos de los macrofagos son de patrullaje
(sin direccion fija).
Respuesta Quimiotáctica:
Al interactuar los factores quimiotácticos con los receptores de membrana, dan inicio a la
migración de las células junto a la movilización de enzimas y la generación de metabolitos de
oxígeno. Estos receptores son capaces de reconocer moléculas como C5a, C3a y C4a.
Cuando esta reacción de ligando-receptor ocurre, se activa la adenilciclasa para aumentar la
producción de AMPc a partir del ATP. Esto causa la polimerización de la tubulina para permitir
los movimientos de traslación para buscar el origen de los factores quimiotácticos.
Adherencia e Ingestión:
Los fagocitos se adhieren a los microorganismo mediante TLRs, receptores para factores del
complemento o por Acs. Para luego realizar la invaginacion de a membrana para la fagocitosis
se requiere la interacción receptor-ligando. Esto se cumple en forma de cremallera, donde se
da la invaginacion; y se puede dar como un fagosoma amplio, donde la membrana recubre el
microorganismo para luego crear la vacuola fagocitica.
Degranulación:
Justo después de la fagocitosis el fagosoma se fusiona con lisosomas, los cuales vierten su
contenido enzimático y se procede a la digestión del agente. Los PMNs poseen
mieloperoxidasa, pero los macrofagos no. Por esto algunos microorganismos son capaces de
permanecer en algunas células fagociticas.
● Alimentación
La alimentación juega un papel importante en la inmunidad ya que hay productos del
metabolismo intestinal, como la leptina, que interfieren en diferentes procesos. La leptina es
una citoquina que regula la producción de linfocitos Th1 (helper 1) y Th2 (helper 2), también
inhibiendo la producción de los linfocitos reguladores. Los Th1 y Th2 son capaces de activar
otras células de la inmunidad que son capaces de actuar sobre bacterias o parásitos para su
destrucción.
● Inmunidad Innata
El tracto gastrointestinal es capaz de emplear diferentes defensas ya habladas: Se observa que
el tracto gastrointestinal utiliza como barrera inicial las enzimas que existen en todo el tracto
que pueden destruir membranas. Este también emplea el ácido clorhídrico que rompe todo tipo
de uniones peptídicas, las sales biliares que destruyen membranas y como uno de los
mecanismos principales esta posee una capa mucosa que impide que las paredes sean
digeridas por las enzimas propias. En esta capa mucosa se encuentran distintos receptores
que inducen a reacciones inmunes.
● Inmunidad Adquirida
Esta emplea el uso de linfocitos de memoria para la destrucción de patógenos previamente
detectados.
Hígado
● Estructura y Células Especiales- El hígado, además de su función de metabolización
de muchos productos orgánicos, también posee una función importante en la respuesta
inmune por su posición estratégica entre el sistema digestivo y circulatorio. Para mayor
efectividad inmunitaria emplea las siguientes células:
○ LSEC (Células Endoteliales Sinusoidales Hepáticas)- Estas poseen poros
que permiten el paso de moléculas de tamaño mediano, pero fagocitan a
moléculas de menor tamaño. Estas también producen óxido nítrico que permite
la apoptosis de células tumorales que pueden penetrar. Estas también tienen la
capacidad de interactuar con los linfocitos T.
○ Células de Kupffer- Expresan receptores para el complemento e
inmunoglobulinas IgG e IgA, y para varias lectinas.
○ Natural Killer (NK)- Tienen la función de destruir alteraciones por infecciones
virales o por transformaciones malignas.
○ Células Dendríticas- Inducen a la tolerancia de los Ags que llegan del tracto
digestivo.
○ Células en Forma de Estrella- Estos inducen a la liberación de moléculas
bactericidas, factores del complemento y proteínas que intervienen en los
procesos inflamatorios.
○ Linfocitos- Encontramos linfocitos T alfa, beta, linfocitos B, NKs, linfocitos T
gamma y delta.
● Respuesta Inmune- La primera línea de defensa en el hígado son las células como los
neutrofilos polimorfonucleares, macrofagos, NKs y células dendriticas. Estos capturan a
los microorganismos al reconocer sus PAMPs. El hígado, mediante estímulos, es capaz
de intervenir en los procesos inflamatorios mediante la producción de proteínas de la
fase aguda de la inflamación como son la PCR, el amiloide A y el factor 3 del
complemento.
Riñón
● Estructura y Células Especiales
Por ser un órgano de filtración, en este se pueden acumular complejos inmunes que pueden
atacar las estructuras propias y causar daños por autoinmunidad. El mecanismo que este
órgano posee para su defensa inmune son las perforaciones que encontramos en el epitelio de
las cápsulas de Bowman para producir una selectividad.
Inflamación
Generalidades
La inflamación es el conjunto de mecanismos de la respuesta inmune de los tejidos a una
agresión, infecciosa, física, química o autoinmune, para localizar, aislar y destruir un agente
agresor. En estos procesos pueden participar células, citoquinas, receptores y componentes de
la matriz celular y de los sistemas del complemento, kininas y coagulación. Esta hace conjunto
de los mecanismos de defensa y se desarrolla simultáneamente con la fagocitosis y la
activación del complemento y de las kininas.
Componentes de la Inflamación
● Componente Local- En este participan células como mastocitos y polimorfonucleares y
el endotelio vascular. Localmente la inflamación genera edema y calor, que se
acompañan de rubor (enrojecimiento de la zona afectada) si es una zona superficial.
● Componente Sistémico- Este componente está a cargo de la activación de los
sistemas del complemento, coagulación y kininas, así como la generación de
metaloproteinasas, metabolitos del ácido araquidónico y citoquinas que producen
vasodilatación localizada e incremento de la permeabilidad capilar para facilitar el paso
a los tejidos de líquidos, células y moléculas. La activación del sistema de las kininas
produce dolor. Este componente se caracteriza por fiebre, leucocitosis y producción por
el hígado de un grupo de proteínas conocidas como de fase aguda. Simultáneamente,
hay aumento de la producción de hormonas que conducen a la hiperglicemia e
incremento del catabolismo proteico.
Tipos de Inflamación
● Inflamación Aguda- La inflamación aguda es la acumulacion de leucocitos, proteínas
plasmaticas y líquidos derivados de la sangre en un tejido extravascular infectado o
dañado. Estos componentes pueden ser reclutados a un sitio específico para la
destrucción de microbios y para comenzar la reparación del daño tisular. El leucocito
que predomina en este tipo de inflamación es el neutrófilo, pero los monocitos (que
eventualmente se convierten en los macrofagos del tejido) se destacas cada vez más a
medida que pasa el tiempo y se convierten en la población predominante. Esta
inflamación puede desencadenarse en minutos a horas y durar días.
● Inflamación Crónica- La inflamación crónica es el proceso que le sigue a la inflamación
aguda si la infección no es eliminada o si la lesión tisular se prolonga. En esta
predomina la reclutación de monocitos y linfocitos. Los lugares donde se presenta
inflamación crónica, típicamente, presentan una reestructuración tisular, con angiogenia
y fibrosis.
Principales Citoquinas Proinflamatorias
Citoquina Función(es)
Etapas
● Reconocimiento de lo extraño y de las alteraciones de lo propio: Cuando se
reconoce algún estímulo extraño, externo o interno, causa la generación de “señales de
alarma”. Las moléculas de reconocimiento, TLRs, lectinas, pentraxinas o NLRs inducen
a los diferentes mecanismos que producen la inflamación.
● Degranulación de los mastocitos: Al detectar el estímulo extraño, los mastocitos
liberan de inmediato factores preformados como la histamina y heparina, y luego, en
una segunda etapa, inician la síntesis de factores de coagulación, leucotrienos y
prostaglandinas.
● Activación del complemento: Al reconocer el estímulo extraño este se activa para la
generación de factores que atraen y activan diferentes células del sistema inmune
innato y para ampliar la respuesta inicial de defensa.
● Producción de citoquinas: La liberación de los factores del complemento, junto con la
liberación de eicosanoides, induce a la producción de citoquinas proinflamatorias como
TNF, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-17, IL-18 e IL-33. Estas actúan sobre diferentes células para
estimularlas a producir otras citoquinas y quimioquinas que tienen la función de atraer y
activas polimorfonucleares y monocitos para inducir a la generación de subpoblaciones
de LsT, responsables de la inmunidad innata y adquirida. La IL-1β e IL-18 se
encuentran inactivas en el citoplasma de macrófagos y son activadas por los
inflamasomas.
● Activación de inflamasomas: Los diferentes inflamasomas son activados después de
reconocer estímulos extraños (PAMPS), y dependiendo al tipo de estímulo, se formarán
distintos tipos de estos. Un inflamasoma es un complejo molecular intracitoplasmático,
compuesto por NLRs, proteínas adaptadoras y procaspasa 1, que al ser activada
promueve el procesamiento y secreción de varias de las citoquinas proinflamatorias. Se
conocen cuatro tipos de inflamasomas.
● Incremento en el paso de leucocitos a los tejidos: Las citoquinas proinflamatorias,
quimioquinas, leucotrienos e histamina localizadas en las células del endotelio vascular
de los capilares próximos al sitio de agresión inducen a la expresión de moléculas de
adherencia. Estas moléculas interactúan con los ligandos en los leucocitos para facilitar
su unión al endotelio y posterior paso del torrente circulatorio a los tejidos. Los
polimorfonucleares son los primeros llamados por las quimioquinas producidas por
macrofagos y Natural Killer. Estos PMNs llegan en minutos e inician de inmediato la
defensa contra los microorganismos invasores. Después de algunas horas, llegan más
macrofagos, y días más tarde los Ls.
Inflamasomas
Mediadores de la Inflamación
Eicosanoides
Neuropéptidos e Inflamación
Síndrome Febril
Sepsis
Inflamación Crónica
Inmunidad Adaptativa
Inmunógenos y Antígenos
Definiciones
● Inmunógeno-
● Antígeno-
Células Dendríticas
Esta es una célula fundamental en el desarrollo de la inmunidad adquirida por ser la más
potente presentadora de Ags.
Macrófagos
● Captura de Inmunógenos- Lo realizan mediante:
○ TLRs
○ Lectinas
○ Receptores para Igs
○ Receptores para factores del complemento
● Procesamiento- Cuando el microorganismo es fagocitado, se forma un lisosoma a su
alrededor, el cual se fusiona con lisosomas que vierten bactericidas para destruir al
agresor. Se emplean proteasas lisosomales, catepsinas D, L y S (endoproteasas), A, B
y H (exoproteasas). Estas modifican el pH del lisosoma. De las moléculas resultantes,
se escogen las más inmunogénicas para acoplarlas a moléculas HLA-II (generadas en
el retículo endoplásmico). El complejo péptido-moléculas-HLA-II es llevado a la
membrana de la célula para presentarlo a los linfocitos T.
Linfocitos B
La principal función de los LsB es la producción de Acs contra Ags presentados.
● Captura de los Ags- Los antígenos son presentados principalmente por células
dendríticas foliculares (FDCs), pero también por DCs. Estas FDCs tienen un origen
diferente a las DCs y forman un retículo al cual ingresan los LsB vírgenes en busca de
un Ag. El acúmulo de LsB que se forma dentro de este retículo se conoce como folículo
linfoide.
● Procesamiento- Los LsB son menos eficientes en el procesamiento antigénico que las
DCs y los macrofagos, pero manejan adecuadamente péptidos solubles que les llegan
libres o en complejos inmunes.
● Presentación- Los LsB virgenes entran a los folículos linfoides a buscar un Ag para el
cual poseen un BCR programado genéticamente. El principal componente del BCR es
una molécula de IgM que reconoce solo un Ag. Cuando se produce el complejo IgM-Ag,
estos son movilizados a la superficie de la membrana para ser concentrados en un polo
de la célula. El conjunto de complejos concentrados es introducido al citoplasma donde
el Ag es procesado para extraer la molécula más antigénica y presentarla a los LsTCD4
por medio de HLA-II.
Estructura
● Clase I- Poseen dos cadenas de polipéptidos unidas de forma no covalente, una
cadena ⍺ codificada por el MHC, y una subunidad no codificada por el MHC llamada
microglobulina 𝛽2. Cada cadena ⍺ está orientada de manera que unas tres cuartas
partes del polipéptido son extracelulares, un segmento hidrófobo corto atraviesa la
membrana plasmática y los aminoácidos carboxilo terminales se localizan en el
citoplasma. Los segmentos amino terminales ⍺1 y ⍺2 de la cadena ⍺, interactúan para
formar una plataforma de una lámina plegada en 𝛽 antiparalela de ocho hebras que
apoya a dos hebras paralelas de hélice ⍺.
● Clase II- Las moléculas de la clase II del MHC están compuestas de dos cadenas
polipeptídicas unidas de forma no covalente. Los genes que codifican las dos cadenas
de moléculas de la clase II son polimórficos y están en el locus del MHC. Los
segmentos amino terminales 𝛼1 y 𝛽1 de las cadenas de la clase II interactúan para
formar la hendidura de unión al péptido, que tiene una estructura parecida a la
hendidura de las moléculas de la clase I. Cuatro hebras del suelo de la hendidura y una
de las paredes de hélice a están formadas por el segmento 𝛼1 y las otras cuatro hebras
del suelo y la segunda pared están formadas por el segmento 𝛽1. Los aminoácidos
polimórficos se localizan en los segmentos 𝛼1 y 𝛽1, en y alrededor de la hendidura de
unión al péptido, como las moléculas de la clase I. En las moléculas humanas de la
clase II, la mayor parte del polimorfismo está en la cadena 𝛽. En las moléculas de la
clase II, los extremos de la hendidura de unión al péptido están abiertos, de modo que
pueden ajustarse en ella péptidos de 30 aminoácidos o más.
● Clase III- Los factores C2, C4 y el B de la vía alterna del complemento se originan en
genes que están entre los locus HLA-DR y HLA-B. En los haplotipos extendidos, o sea
aquellos en los cuales se estudia la asociación de un determinado grupo de alelos, los
genes del sistema del complemento adquieren importancia por su asociación a ciertas
enfermedades como la diabetes. Hay haplotipos en los cuales la combinación de HLA-
A, B, DR, algunos del complemento y el TNF, pueden indicar no solo la susceptibilidad a
la diabetes, sino que permiten predecir a qué edad se va a presentar la enfermedad.
Mecanismos de Acción
● Clase I- Se da a lugar en el retículo endoplásmico de la célula. El CPH-1 se une a la
molécula calnexina. Gracias a esto se puede unir la 𝛽2-microglobulina. Después de esto
la calnexina es reemplazada por la calreticulina. La Epr 72 luego se procede a unir a las
unidades ⍺1 y 2 para impedir la unión de péptidos. La tapsina entra al complejo, que se
encuentra asociada al transportador TAP que ayuda a los péptidos TAP 1 y 2 a generar
canales de membrana que permiten la entrada de Ags de origen citosólico al retículo.
Simultáneamente, al unirse la tapsina al complejo, la Epr 72 que bloquea las unidades ⍺
se disocia, permitiendo la unión de péptidos. Cuando microorganismos extraños
invaden una célula, como un virus que introduce su material genético, estas moléculas
serán marcadas por la ubiquitina que dirige a las moléculas al proteosoma que permite
la degradación de las moléculas resultando en fragmentos peptídicos de 3 a 11
aminoácidos. Estos péptidos son transportados por los canales de TAP y se pueden
unir a las unidades ⍺ de la molécula clase I. El CPH-1 con el péptido pasan del retículo
al aparato de Golgi, donde son empaquetados y enviados a la membrana. En la
membrana, este CPH-1 si sitúa en la membrana y permite presentar el Ag a los
linfocitos T CD8.
● Clase II- La célula presentadora de antígenos fagocita el agente patógeno el cual, por
endocitosis, queda envuelto en un fagosoma. Este fagosoma entra a la célula y se
fusiona con un lisosoma. La unión fagolisosoma causa un cambio de pH que permite la
destrucción del agente patógeno. El agente libera sus péptidos. Simultáneamente en los
ribosomas se sintetiza la CPH-2 con dos unidades ⍺ y dos 𝛽. Este CPH llega al retículo
endoplásmico y se une a proteínas Li o cadena invariable. Esta proteína bloquea el sitio
de unión e impide que se reconozcan péptidos. Este complejo formado se dirige fuera
del retículo por medio de un endosoma, por el pH ácido del endosoma, la proteína Li se
cliva dejando una porción restante llamada CLIP. El endosoma se une al fagolisosoma,
donde la molécula HLA-DM se une al CHP para liberar al CLIP. Esto causa que los
péptidos que se obtuvieron de la degradación del agente puedan ser reconocidos,
dándole estabilidad al complejo. Posterior a esto, el complejo formado se dirige a la
membrana donde puede presentar el antígeno a un linfocito T CD4.