UNIVERIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CATEDRA DE FARMACOLOGIA

Prof. María Lidia De Freitas Barboza N.

Julio, 2010
 MICOBACTERIAS
Estructura de la pared celular
 Pared celular compleja, hidrófoba, con de las micobacterias
permeabilidad reducida

 Presencia de ácidos micólicos en su

pared celular, únicos de las
micobaterias.

 Crecimiento lento.

 Estado de latencia.

 Organismos intracelulares (dentro de

los macrófagos)

 Facilidad para desarrollar resistencia a

un único antimicrobiano.
 PRINCIPALES ESTADOS CLÍNICOS
PRODUCIDOS POR MICOBACTERIAS

 TUBERCULOSIS

 LEPRA

 ENFERMEDAD POR EL COMPLEJO

MICOBACTERIUM AVIUM (MAC) EN PACIENTES
CON SIDA
 TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES
PRODUCIDAS POR MICOBACTERIAS

MICOBACTERIA PRIMERA ELECCIÓN DROGAS ALTERNATIVAS

M. tuberculosis Isoniacida + Rifampicina + Moxifloxacina o Gatifloxacina,
Pirazinamida + Etambutol Cicloserina, Kanamicina,
o Estreptomicina. Amikacina, etionamida, ácido
aminosalicílico
M. leprae Dapsona + Rifampicina + Minociclina, Moxifloxacina o
Clofazimina Gatifloxacina, Claritromicina,
Etionamida
Complejo Claritromicina o Rifampicina, Etionamida,
M. avium Azitromicina + Etambutol Cicloserina, Moxi o
con/sin Rifabutina Gatifloxacina.
ANTIBIOTICOTERAPIA
CONTRA LA TBC
 DROGAS UTILIZADAS EN EL
TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS
 Primera línea:
 Isoniacida

 Rifampicina

 Etambutol

 Pirazinamida

 Estreptomicina

 Segunda Categoría:
 Moxifloxacina o Gatifloxacina

 Etionamida

 Ácido amminosalicílico

 Cicloserina

 Kanamicina, Amikacina y Linezolid.

 DROGAS ANTITUBERCULOSAS

 Características:
 Actividad bactericida (Isoniazida, rifampicina, pirazinamida, estreptomicina)

 Actividad esterilizante (Rifampicina, pirazinamida, estreptomicina)

 Habilidad para prevenir la resistencia.

 Isoniacida y Rifampicina son las drogas bactericidas más potentes contra todas
las poblaciones de bacilos tuberculosos.
 Rifampicina es la droga esterilizante más potente que existe contra todas las
poblaciones de bacilos TB.
 Pirazinamida y estreptomicina son bactericidas contra la mayoría de la cepas de
bacilos TB.
 Etambutol es utilizado en combinación con las drogas anteriores para evitar la
emergencia de resistencia bacteriana.
 RÉGIMEN ANTITUBERCULOSO

Régimen de administración más común de drogas antituberculosas:

2 meses de tratamiento continuo diario a dosis fijas de:

Isoniazida
Rifampicina
Pirazinamida
Estreptomicina o Etambutol

4 meses de:
Isoniazida
Rifampicina
 RÉGIMEN ANTITUBERCULOSO
RÉGIMEN N° 1. Supervisado (pctes de 15 a o +). Casos nuevos, recaídas y recuperación de abandono

Fase Administración Drogas y dosis Frecuencia Duración

Primera Supervisada Etambutol 1200 mg + 6 días/semana 8 semanas
(Intensiva) Isoniacida 300 mg + (2 meses)
Rifampicina 600 mg + Total: 48 tomas
Pirazinamida 2 g
Segunda Supervisada Isoniacida 600 mg + 3 veces x sem 18 semanas
(Mantenimiento) Rifampicina 600 mg (4 meses)
Total: 54 tomas
* El etambutol puede ser sustituido por estreptomicina 1 g IM diario

Medicamento Cantidad Medicamento Cantidad

Etambutol, tab. 400 mg 144 tabletas Rifampicina, cáp. 300 mg 204 tabletas
Isoniacida, tab. 300 mg 156 tabletas Pirazinamida, tab. 500 mg 192 tabletas

RÉGIMEN N° 2. Tuberculosis primaria no progresiva en menores de 15 años. Autoadministrado

Fase Administración Drogas y dosis Frecuencia Duración

Unica Autoadministrada Isoniacida 5 mg/ kg (Máx.= 300 mg) 7 días/sem 26 semanas
Rifampicina 10 mg/kg (Máx.= 600 mg). (6 meses)
Total: 186 tomas
 RÉGIMEN ANTITUBERCULOSO

Pacientes embarazadas: La mayoría de las drogas anti-TBC

son seguras en el embarazo, a excepción de la estreptomicina
que puede ser ototóxica en el feto y no debe ser administrada.

Madres lactantes: la madre debe recibir el tratamiento

completo para la TBC, la cual es la mejor forma de evitar la
transmisión de la enfermedad al niño
 ISONIAZIDA
Bacteriostático (bacilos en etapa de reposo) y
Bactericida (bacilos en etapa de división rápida)
Es un PROFÁRMACO (la catalasa micobacteriana la transforma en su metabolito activo)

Mecanismo de acción:
Inhibe la biosíntesis de ácidos micólicos

Farmacocinética:
 Administración Oral y parenteral (IM)
 Buena biodisponibilidad
 Difunde ampliamente en líquidos y tejidos (incluyendo SNC)
 Metabolismo hepático:
Acetilación (principal) Acetilisoniazida
Hidrólisis Acido isonicotínico
 T1/2: 1-4 horas
 Excreción: 75-95% de la dosis se excreta por orina (principalmente como metabolitos)
 ISONIAZIDA

Efectos adversos:
Erupciones, fiebre, ictericia, neuritis periférica, reacciones de hipersensibilidad,
reacciones hematológicas: agranulocitosis, trombocitopenia, anemia, etc, boca
seca, epigastralgia, retención urinaria, sindrome similar al lupus.

NEUROPATIA Más frecuente en ACETILADORES LENTOS, diabéticos,

desnutridos y anémicos.
Este efecto adverso se puede disminuir con la administración
de piridoxina o Vitamina B6
Otras manifestaciones de neurotoxicidad: mareos, ataxia, etc

HEPATOTOXICIDAD Más frecuente en ACETILADORES RAPIDOS

 RIFAMPICINA
Mecanismo de acción:
Inhibe la polimerasa de ARN dependiente de ADN de las micobacterias y otros
tipos de bacterias, conduciendo a la inhibición de la síntesis de ARN.

Farmacocinética:
 Administración oral
 Buena absorción, se elimina por bilis y comienza circulación enterohepática
 Amplia distribución (da un color rojo naranja a la orina, heces, saliva,
esputo, lágrimas, sudor)
 Vida media: 1.5-5 horas
 Excreción: Renal (30%)
Heces (60-65%)

RIFAMPICINA bloquea proliferación de Gram + y Gram -:

E. Coli, Pseudomona, Proteus, klebsiella, S. aureus, Neisseria meningitidis, H
influenza
 RIFAMPICINA
 Posee actividad sobre la mayoría de la micobacterias: M. tuberculosis,
avium, leprae.

 Incrementa la actividad in vitro de estreptomicina e isoniazida sobre el M.

tuberculosis

 Posee acciones bactericidas y esterilizantes sobre el M. tuberculosis tanto

intracelulares como extracelulares, mientras que isoniazida es solo
bactericida. La combinación es sinérgica.

 Se utiliza como monoterapia para la quimioprofilaxis de enfermedad

meningocóccica y de meningitis por H. influenza en quienes han estado en
contacto con sujetos infectados

 En casos de endocarditis bacteriana por S. aureus se combina con un β

lactámico o vancomicina
 RIFAMPICINA

Efectos adversos:
 Erupciones

 Fiebre

 Náuseas y vómitos

 Hepatitis (raro)

 Sindrome tipo gripal (fiebre, escalofríos, mialgias, etc)

 Hemoglobinuria, hematuria, insuficiencia renal (infrecuentes)

Interacciones:
Potente inductor de la Citocromo P450, reduciendo la semivida de diversos
fármacos: inhibidores de la transcriptasa inversa y de proteasa del VIH,
digoxina, quinidina, propanolol, verapamilo, corticosteroides,
anticoagulantes orales, ACO, barbitúricos, fluconazol, sulfonilureas, etc
 OTRAS RIFAMICINAS

 RIFABUTINA es un derivado utilizado en el tratamiento de la

enfermedad por M. avium en pacientes con SIDA, debido a su
menor capacidad inductora del sistema microsomal en pacientes
que reciben terapia estándar.

 RIFAPENTINA tiene una vida media muy larga la cual permite

administrarla una vez la semana, utilizada en pacientes con SIDA.
Induce el sistema microsomal menos que rifampicina más que
rifabutina (intermedio)
 ETAMBUTOL
Mecanismo de acción:
Inhibe la arabinosil transferasa implicada en la biosíntesis de la pared celular

Farmacocinética:
 Administración oral
 Buena absorción (75-80%)
 Vida media: 3-4 horas
 Excreción: Orina (75% sin modificación, 15% como metabolito)
Efectos adversos:
 NEURITIS OPTICA (más importante): disminución de agudeza visual y se
pierde capacidad de diferenciar entre color verde y rojo (DALTONISMO
FARMACOLOGICO), es dependiente de la dosis y duración del tratamiento.
 Otros: fiebre, erupciones, artralgia, molestias GI, cefalea, mareos, etc
 Disminuye excreción renal de ácido úrico (hiperuricemia)
No se recomienda en menores de 5 años
 PIRAZINAMIDA

Actividad bactericida y esterilizante potente

Mecanismo de acción:
Inhibe la síntesis de ácidos micólicos

Farmacocinética:
 Buena absorción por VO
 Amplia distribución
 Vida media: 9-10 horas
 Excreción renal

Efectos adversos:
 HEPATOTOXICIDAD (más frecuente y más grave)
 Inhibe la excreción de ácido úrico (hiperuricemia, episodios agudos de
gota)
 Otros: artralgias, anorexia, náuseas, vómitos, disuria, malestar
general, fiebre, etc.
 ESTREPTOMICINA

Aminoglicósido, comparte las mismas características de este grupo.

Mecanismo de acción:
 Se une a la subunidad ribosomal 30S interfiriendo con la síntesis
proteica
 Administración: IM - IV

 Bactericida para el M. tuberculosis.

Efectos adversos:
 OTOTOXICIDAD: disfunción vestibular y auditiva

 NEFROTOXICIDAD.
FARMACOS PARA
EL TRATAMIENTO
DE LA LEPRA
 DAPSONA
- Sulfona que comparte propiedades con las sulfonamidas.
- Es bacteriostática para M. leprae (no bactericida).

Mecanismo de acción:
Inhibe la dihidropteroato sintetasa y previene la utilización del PABA por la
bacteria para formar el ácido fólico.

Farmacocinética:
 Administración oral rápida y completa
 Metabolismo hepático: acetilación (igual que la isoniazida)
 Excreción renal: 70-80%.

Dosis progresivas, utilizada 3 años como mínimo en el tratamiento de la

lepra junto a la rifampicina y la clofazimina. Algunas veces se prolonga
el tratamiento por toda la vida del paciente.

Efectos adversos:
 Hemólisis de grado variable (más común)
 Anorexia, náuseas, vómitos
 Cefalea, nerviosismo, insomnio, parestesias, etc.
 CLOFAZIMINA

Mecanismo de acción:
Se une al ADN micobacteriano rico en GC, aumenta
la actividad de la PLA2 micobacteriana e inhibe el transporte
de K+ alterando el intercambio iónico en la micobacteria.

Farmacocinética:
 Buena absorción por vía oral
 Se deposita en tejidos

Efectos adversos:
 Manchas rojizas en piel
 Enteritis eosinofílica
 FARMACOS CONTRA EL
COMPLEJO M. avium (MAC)
 FARMACOS UTILIZADOS EN EL
TRATAMIENTO DEL MAC
RIFABUTINA:
 Mayor actividad contra MAC que la rifampicina, e induce menos el
sistema microsomal
 Administración oral (buena absorción)
 Excreción por bilis y orina
 Util en pacientes con HIV
 Se puede combinar con macrólidos
 Efectos adversos: erupciones, intolerancia GI, neutropenia

MACROLIDOS:
Claritromicina y azitromicina (claritromicina tiene una actividad 4 veces mayor)

QUINOLONAS.

AMIKACINA.
“El sabio no dice todo lo que piensa, pero siempre
piensa todo lo que dice”
Aristóteles