Universidad Juárez Del Estado De Durango Facultad

de ciencias biológicas

Control de estudio
Iniciación, elongación y terminación.
Erik Andrés Aguilar Vargas
M.S.P: Juan Carlos Herrera Salazar
Índice
Introducción: ............................................................................................................................. 3
Visión general de la transcripción............................................................................................ 3
La ARN polimerasa ................................................................................................................... 5
Iniciación de la transcripción ................................................................................................... 6
Promotores en bacterias ................................................................................................... 7
Los promotores en los seres humanos ............................................................................ 9
Elongación .............................................................................................................................. 10
Terminación de la transcripción ............................................................................................ 14
Terminación en bacterias ............................................................................................... 14
¿Qué le sucede al transcrito de ARN? ..................................................................................... 16
Introducción:

La ARN polimerasa es fundamental porque lleva a cabo la transcripción, el proceso de

copiar el ADN (ácido desoxirribonucleico, el material genético) en ARN (ácido
ribonucleico, una molécula similar pero que dura menos).

La transcripción es un paso esencial en el uso de la información de los genes en nuestro

ADN para fabricar proteínas. Las proteínas son las moléculas clave que le dan
estructura a las células y las mantienen activas. El bloquear la transcripción con la
toxina del hongo causa insuficiencia hepatica y la muerte porque ya no se pueden hacer
nuevos ARNs, y por lo tanto tampoco nuevas proteínas.

La transcripción es esencial para la vida, y comprender cómo funciona es importante

para la salud humana. Echemos un vistazo a lo que sucede durante la transcripción.

Visión general de la transcripción

La transcricpión es el primer paso de la expresión génica. Durante este proceso, la

secuencia de ADN de un gen se copia para formar un ARN.

Antes de que pueda darse la transcripción, la doble hélice del ADN se debe desenrollar
cerca del gen que se va a transcribir. La región de ADN que se abre se llama una burbuja
de transcripción.
En la transcripción, una región de ADN se abre. Una sola cadena, la cadena molde, sirve
como plantilla para la síntesis de un transcrito complementario de ARN. La otra cadena,
la cadena codificante, es idéntica al transcrito de ARN en secuencia, excepto que el ARN
tiene bases de uracilo (U) en lugar de bases de timina (T).

Ejemplo:

Cadena codificante: 5'-ATGATCTCGTAA-3' Cadena molde: 3'-TACTAGAGCATT-5'

Transcrito de ARN: 5'-AUGAUCUCGUAA-3'

En la traducción, el transcrito de ARN se lee para producir un polipéptido.

Ejemplo:

Transcrito de ARN: 5'-AUG AUC UCG UAA-3' Polipéptido: (extemo amino) Met - Ile - Ser
- [ALTO] (extremo carboxilo)

La transcripción utiliza una de las dos hebras expuestas de ADN como plantilla; esta
hebra se conoce como la hebra molde. El producto de ARN es complementario a la
hebra molde y es casi idéntico a la otra hebra de ADN, llamada hebra no
molde (o codificante). Sin embargo, hay una diferencia importante: en el ARN recién
hecho, todos los nucleótidos T han sido sustituidos por nucleótidos U.

El sitio en el ADN del que se transcribe el primer nucleótido se conoce como el

sitio +1+1plus, 1, o sitio de iniciación. Los nucleótidos que están antes del sitio de
iniciación reciben números negativos y se dice que están aguas arriba. Los nucleótidos
que se ubican después del sitio de iniciación se marcan con números positivos y se dice
que están agua abajo.

Si el gen que se transcribe codifica una proteína (que es lo que muchos genes hacen), la
molécula de ARN se leerá para hacer una proteína en un proceso llamado traducción.
[¿Existen pasos entre la transcripción y la traducción?]

La ARN polimerasa

Las ARN polimerasas son enzimas que transcriben el ADN en ARN. Mediante un molde
de ADN, la ARN polimerasa contruye una nueva molécula de ARN a través del
apareamiento de bases. Por ejemplo, si hay una G en el molde de ADN, la ARN
polimerasa agregará una C a la nueva cadena creciente de ARN.
La ARN polimerasa sintetiza una cadena de ARN complementaria a la cadena molde de
ADN. Esta enzima sintetiza la cadena de ARN en dirección 5' a 3', mientras que lee la
cadena molde de ADN en dirección 3' a 5'. La cadena molde de ADN y la cadena de ARN
son antiparalelas.

Transcrito de ARN: 5'-UGGUAGU...-3' (los puntos indican que todavía se están

agregando nucleótidos en el extremo 3') Molde de ADN: 3'-ACCATCAGTC-5'

La ARN polimerasa siempre construye una nueva cadena de ARN en la dirección 5' a 3'.
Es decir, solo puede agregar nucelótidos (A,U, G, o C) al extremo 3' de la cadena.
[¿Qué significan 5' y 3'?]

Las ARN polimerasas son enzimas grandes con varias subunidades, incluso en
organismos simples como las bacterias. Además, los humanos y otros eucariontes tiene
tres tipos diferentes de ARN polimerasas: I, II, y III. Cada una se especializa en la
trancripción de cierta clase de genes.

Iniciación de la transcripción

Para comenzar la transcripción de un gen, la ARN polimerasa se une al ADN del gen en
una región llamada el promotor. Básicamente, el promotor le dice a la polimerasa
donde "sentarse" sobre el ADN y comenzar a transcribir.
La región promotora se encuentra antes de (y sobrelapa ligeramente con) la región
transcrita cuya transcripción señala. Esta región contiene sitios de reconocimiento para
que la ARN polimerasa o sus proteínas auxiliares se unan. El ADN se abre en la región
promotora de forma que la ARN polimerasa pueda inciar la transcripción.

Cada gen (o en las bacterias, cada grupo de genes que se transcriben juntos) tiene su
propio promotor. Un promotor contiene secuencias de ADN que le permiten a la ARN
polimerasa o a sus proteínas auxiliares unirse al ADN. Una vez formada la burbuja de
transcripción, la polimerasa puede comenzar a transcribir.

Promotores en bacterias

Para tener una mejor idea de cómo funciona un promotor, veamos un ejemplo en
bacterias. El promotor típico bacteriano contiene dos secuencias de ADN importantes,
los elementos -101010 y -353535.

ARN polimerasa reconoce y se une directamente a estas secuencias. Las secuencias

posicionan a la polimerasa en el lugar correcto para iniciar la transcripción de un gen
objetivo, y también aseguran que esté apuntando en la dirección correcta.
[¿Cómo?]

-35 -10

Una vez que se ha unido la ARN polimerasa, la enzima puede abrir el ADN y comenzar
a trabajar. La apertura del ADN ocurre en el elemento -101010, donde es fácil separar
las cadenas debido a la gran cantidad de As y Ts (que se unen entre sí con solo dos
puentes de hidrógeno, en lugar de los tres puentes de hidrógeno de Gs y Cs).

Promotor bacteriano. El promotor se encuentra al inicio de la región transcrita, abarca

el ADN previo y sobre lapa ligeramente con el sitio de inicio de la transcripción. El
promotor contiene dos elementos, el elemento -35 y el elemento -10. El elemento -35 se
ubica 35 nucleótidos río arriba (antes) del sitio de inicio de la transcripción (+ 1),
mientras que el elemento -10 se ubica 10 nucleótidos antes del sitio de inicio de la
transcripción. En este ejemplo particular, la secuencia del elemento -35 (sobre la cadena
codificante) es 5'-TTGACG-3 ', mientras que la secuencia del elemento -10 (sobre la
cadena codificante) es 5'-TATAAT-3'. La ARN polimerasa tiene regiones que se unen
específicamente a los elementos -10 y -35.

Los elementos -101010 y -353535 reciben sus nombres del hecho de

estar 353535 y 101010 nucleótidos antes del sitio de iniciación (+1+1plus, 1 en el ADN).
El signo de menos solo significa que están antes, no después, de este sitio.
Los promotores en los seres humanos

En eucariontes, como los seres humanos, la principal ARN polimerasa en las células no
se une directamente a los promotores como la ARN polimerasa de bacterias, sino que
proteínas auxiliares llamadas factores basales (generales) de la transcripción se
unen primero al promotor y ayudan a la ARN polimerasa de las células a sujetarse del
ADN.

Muchos promotores eucariontes tienen una secuencia llamada un caja TATA que juega
un papel muy parecido al elemento -101010 en las bacterias. La reconoce uno de los
factores generales de transcripción, y esto permite que se unan otros factores de
transcripción y finalmente la ARN polimerasa. Contiene además muchas As y Ts, lo que
facilita la separación de las hebras de ADN.
Se muestra el promotor de un gen eucarionte. El promotor se encuentra río arriba y
sobrelapa ligeramente con el sitio de inicio de la transcripción (+1). El promotor
contiene una caja TATA, que tiene la secuencia (en la cadena codificante) 5'-TATAAA-
3'. El primer factor general de la transcripción eucarionte se une a la caja TATA. Luego
se unen otros factores transcripcionales generales. Al final, la ARN polimerasa II y
algunos factores transcripcionales adicionales se unen al promotor.

Elongación
Una vez colocada la ARN polimerasa en su posición sobre el promotor, puede comenzar
el siguiente paso de la trascripción: la elongación. La elongación básicamente es la
etapa donde la hebra de ARN se alarga al agregar nuevos nucleótidos.

Durante la elongación, la ARN polimerasa "camina" sobre una hebra del ADN, conocida
como la hebra molde, en la dirección 3' a 5'. Por cada nucleótido en el molde, la ARN
polimerasa agrega un nucleótido de ARN correspondiente (complementario) al
extremo 3' de la hebra de ARN.
[Véase la reacción química]

La reacción de polimerización en la cual se añade un nucleótido trifosfato de ARN a la

cadena de ARN existente. El nucleótido trifosfato de ARN tiene una serie de tres grupos
fosfato unidos a él. El grupo fosfato más cercano al nucleótido reacciona con el hidroxilo
3' del nucleótido que está al final de la cadena existente y forma un enlace fosfodiéster
que une el nuevo nucleótido al final de la cadena. En este proceso se libera un pirofosfato
(molécula compuesta por dos grupos fosfato) que luego se separa en dos fosfatos
inorgánicos individuales. En general, esta reacción solo se produce cuando el nucleótido
entrante es complementario al siguiente nucleótido expuesto en la cadena de ADN que
sirve como molde en la síntesis del ARN.

La cadena de ARN es similar a la de ADN, excepto que contiene la base uracilo en lugar
de timina y sus azúcares son ribosas (que tienen un grupo hidroxilo en el carbono 2')
en lugar de desoxirribosas.

La ARN polimerasa sintetiza un transcrito de ARN complementario a la cadena molde

de ADN en dirección 5' a 3'. La enzima avanza a lo largo de la cadena molde en dirección
3' a 5' y al avanzar abre la doble hélice del ADN. El ARN sintetizado solo se mantiene
unido a la cadena molde por un corto tiempo y luego sale de la polimerasa como una
cadena colgante, para permitir que el ADN se vuelva a cerrar y formar una doble hélice.

En este ejemplo, las secuencias de la cadena codificante, la cadena molde y el transcrito

de ARN son:

Cadena codificante: 5' - ATGATCTCGTAA-3'

Cadena molde: 3'-TACTAGAGCATT-5'

ARN: 5'-AUGAUC...-3' (los puntos indican que todavía se están agregando nucleótidos
en el extremo 3')

El transcrito de ARN tiene una secuencia casi idéntica a la hebra de ADN no

molde o codificante. Sin embargo, las cadenas de ARN tienen la base uracilo (U) en
lugar de timina (T), así como un azúcar ligeramente diferente en el nucleótido. Así, tal
como se muestra en el diagrama anterior, cada T de la cadena codificante se sustituye
con una U en el transcrito de ARN.
[Ver un diagrama de las bases]

Nucleótido de ADN: carece de un grupo hidroxilo en el carbono 2' del azúcar (es decir,
el azúcar es una desoxirribosa). Contiene una base timina que tiene un grupo metilo
unido a su anillo.

Nucleótido de ARN: tiene un grupo hidroxilo en el carbono 2' del azúcar (es decir, el
azúcar es una ribosa). Contiene una base uracilo que es muy similar en estructura a la
timina, pero no tiene un grupo metilo unido a su anillo.
^3start superscript, 3, end superscript

La siguiente imagen muestra muchas ARN polimerasas que transcriben el ADN al

mismo tiempo, cada una con una "cola" de ARN . Las polimerasas cerca del inicio del
gen tienen colas de ARN cortas, que se van alargando cada vez más conforme la
polimerasa transcribe más del gen.
En la imagen de microscopía que se muestra aquí, muchas ARN polimerasas transcriben
un mismo gen al mismo tiempo. Las cadenas de ARN son más cortas cerca del comienzo
del gen y se vuelven más largas a medida que las polimerasas se acercan al final del gen.
Este patrón crea una estructura en forma de árbol de navidad formada de los transcritos
de ARN que salen del ADN del gen.
_Imagen modificada de "Transcription label en", por el Dr. Hans-Heinrich Trepte (CC
BY-SA 3,0). La imagen modificada se encuentra bajo una licencia CC BY-SA 3,0._

Terminación de la transcripción

La ARN polimerasa seguirá transcribiendo hasta que reciba la señala para parar. El
proceso de finalizar la transcripción se conoce como terminación, y sucede una vez
que la polimerasa transcribe una secuencia de ADN llamada terminador.

Terminación en bacterias

Existen dos principales estrategias de terminación en bacterias: la rho-depediente y la

rho-independiente.

En la terminación rho-dependiente, el ARN contiene un sitio de unión para una

proteína llamada factor rho. El factor rho se une a esta secuencia y comienza a
"desplazarse" por el transcrito hacia la ARN polimerasa.
Terminación rho-dependiente. El terminador es una región de ADN que incluye la
secuencia que codifica para el sitio de unión de rho en el ARNm, así como el verdadero
punto de alto (que es una secuencia que causa que la polimerasa se detenga para que
rho la pueda alcanzar). Rho se une al sitio de unión de rho, y se desplaza sobre el
transcrito de ARN, en la dirección 5' a 3', hacia la burbuja de transcripción donde está
la polimerasa. Cuando llega hasta ella, causará la liberación del transcrito, lo que finaliza
la transcripción.

Cuando alcanza a la polimerasa en la burbuja de transcripción, rho separa el transcrito

de ARN del molde de ADN y libera la molécula de ARN, de tal forma que termina la
transcripción. Otra secuencia que se encuentra más adelante en el ADN, conocida como
el punto de terminación de la transcricpión, provoca que la ARN polimerasa haga una
pausa y así ayuda a que rho la alcance.^44start superscript, 4, end superscript

La terminación rho-independiente depende de secuencias específicas en la hebra

molde del ADN. Conforme la ARN polimerasa se acerca al final del gen que se está
transcribiendo, llega a una región rica en nucleótidos C y G. El ARN transcrito de esta
región se dobla sobre sí mismo y los nucleótidos G y C complementarios se unen entre
sí. Esto da como resultado una horquilla estable que causa que la polimerasa se detenga.

Terminación independiente de Rho. La secuencia terminador del ADN codifica una

región de ARN que se pliega sobre sí misma para formar una horquilla. De la horquilla
sigue una serie de nucleótidos U en el ARN (no se muestran). La horquilla causa que la
polimerasa se detenga, y la débil unión entre los nucleótidos A del molde de ADN y los
nucleótidos de U del transcrito de ARN permite que el transcrito se separe del molde, lo
que finaliza la transcripción.

En un terminador, a la horquilla le sigue un tramo de nucleótidos U en el ARN, que se

emparejan con nucleótidos A en la plantilla de ADN. La región complementaria de U-A
del transcrito de ARN forma solo una débil interacción con la plantilla de ADN. Esto,
junto con la polimerasa detenida, produce suficiente inestabilidad para que la enzima
caiga y se libere el nuevo transcrito de ARN.
[Terminación de la transcripción en eucariontes]

¿Qué le sucede al transcrito de ARN?

Después de la terminación, la transcripción ha concluido. Un transcrito de ARN que está

listo para su uso en la traducción se conoce como ARN mensajero (ARNm). En
bacterias, los transcritos de ARN están listos para su traducción inmediatamente
después de la transcripción. De hecho, están listos un poco antes que eso: ¡la traducción
puede comenzar cuando no ha terminado la transcripción todavía!

En el siguiente diagrama, los ARNm se están transcribiendo a partir de varios genes

diferentes. Aunque la transcipción sigue en curso, los ribosomas se han unido a cada
ARNm y han comenzado a traducirlo en proteína. Cuando un ARNm está siendo
traducido por varios ribosomas, se dice que el ARNm junto con los ribosomas forman
un polirribosoma.

La ilustración muestra varios ARNm que se transcriben a partir de genes. Los ribosomas
se unen a los ARNm antes de que termine la transcripción y comienzan a fabricar
proteína.

¿Por qué pueden suceder simultáneamente la transcripción y la traducción en un ARN

de bacterias? Un motivo es que estos procesos ocurren en la misma dirección 5' a 3'.
Eso significa que uno puede seguir o "perseguir" al otro que sigue en curso. Además, en
bacterias no hay compartimentos membranosos internos que separen la transcripción
de la traducción.

El asunto es distinto en las células de seres humanos y demás eucariontes, Esto se debe
a que la transcripción sucede en el núcleo de las células humanas, mientras que la
traducción sucede en el citosol. Además, en eucariontes las moléculas de ARN tienen
que pasar por pasos de procesamiento especiales antes de la traducción. Eso significa
que la traducción no puede iniciar hasta que hayan finalizado completamente la
transcripción y el procesamiento de ARN. Puedes conocer más sobre estos pasos en el
video sobre transcripción y procesamiento del ARN.