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Cause di invecchiamento

I tre marchi di garanzia principali di invecchiamento sono


(i) driver primari che causano il danno, (ii) driver
antagonistici che agiscono in risposta al danno e (iii) i
driver integranti che sono una conseguenza del danno si
sono accresciuti sopra la vita delle cellule.

Gli esempi dei driver primari sono danneggiamento dei


telomeres, disfunzione epigenetica e mitocondriale come
pure danneggiamento di DNA. La senescenza appartiene
alla classe antagonistica, mentre la disfunzione e le
rotture di proteostasis nelle vie di segnalazione sono i
driver integranti.

La senescenza è il trattamento dell'arresto di crescita


stabile e irreversibile delle celle. Questo trattamento
contribuisce invecchiare ed alle malattie relative all'età.
Oltre a determinare i cambiamenti nel fenotipo di un
organismo, la senescenza egualmente causa la
ricostruzione della cromatina, i cambiamenti metabolici,
autophagy aumentato e la versione di numerosi fattori
proinflammatory complessi.

Tipi di senescenze
La senescenza si presenta in tre scenari differenti:
senescenza dovuto invecchiamento normale; senescenza
dovuto le malattie relative all'età e indotto senescenza
dovuto la terapia (quale chemioterapia).
Senescenza dovuto invecchiamento normale

Molti studi sono stati intrapresi per capire la senescenza


che accade a causa di invecchiamento naturale. Due
modelli animali efficienti usati per questi studi sono
modelli senescenza-inclini del mouse del progeroid e
mouse transgenici.

Gli studi sul germogliamento disinibito da 1 in relazione


con il benzimidazolo (BubR1) - mouse hypomorphic del
progeroid hanno rivelato che alcuni tipi di celle sono più
suscettibili di danno causato dalla senescenza. Per
esempio, il muscolo e le celle grasse del progenitore
sono più vulnerabili alla senescenza che piombo alla
perdita di massa di tessuto adiposo e di sarcopenia.

In cellule staminali, gli effetti della senescenza cella-


automatizzata piombo ad un declino globale nel
potenziale a ricupero del tessuto. Il modello del
progeroid BubR1 ha rivelato che il fenotipo secretivo
senescenza-associato (SASP) pregiudica le cellule
staminali, determinanti i mutamenti strutturali alla
matrice extracellulare ed interferenti con le vie
ghiandola-rispondenti di segnalazione.

Senescenza dovuto le malattie relative all'età

La senescenza colloca solitamente in quando l'organismo


è afflitto da uno stato patologico. Alcuni dei fattori che
determinano la senescenza nelle malattie relative all'età
sono perdita di celle proliferazione-competenti,
infiammazione SASP-mediata e ricostruzione della
matrice extracellulare dovuto SASP.

La senescenza svolge un ruolo principale molti malattie


relative all'età come, ma limitato a, nell'osteoartrite, nel
glaucoma, nel diabete e nel cancro.

Alcuni dei soppressori critici del tumore quali p16INK4 e


ARF egualmente inducono la senescenza. gli studi
Genoma di ampiezza di associazione hanno suggerito un
collegamento fra la senescenza ed il diabete di tipo 2. Un
aumento nei livelli di indicatori di senescenza e (IL) di
interleukin-1β egualmente è stato osservato nelle celle
del β dei modelli diabetici dei mouse. I chondrocytes
articolari subiscono i cambiamenti relativi all'età che
piombo per diminuire nella loro capacità di proliferare.
Ciò causa la perdita di cartilagine articolare che è un
marchio di garanzia dell'osteoartrite.

da senescenza indotta da terapia

Questo tipo di senescenza è osservato mentre tratta le


casse del cancro di sangue pediatrico che comprende il
trapianto ed i trapianti di organi del midollo osseo. Nel
cancro di sangue, l'intervento chemioterapeutico può
provocare delle le celle ricche di senescenza che alterano
il sistema ematopoietico ed accelerano il deterioramento
del tessuto. Ciò si manifesta come invecchiamento
prematuro, danno conoscitivo e perfino disturbi di cuore.
Gli strumenti farmacologici e genetici potenti possono
migliorare la nostra comprensione dei meccanismi e
della relazione fra la senescenza ed il declino relativo
all'età nelle funzioni fisiologiche. Questa comprensione
aiuterà nello sviluppare le nuove strategie terapeutiche
per trattare le malattie specifiche e per migliorare la
portata globale di salubrità della popolazione di
invecchiamento.