RESOLUCIÓN DEL EXAMEN

Problema 1.1-

+
1.- NH4---Cl N H3 + H-Cl

NH4OH (Disolvente prótico polar)

Cl- (Grupo saliente)

Cl
R,S COOEt
COOEt
NH4Cl
NH4OH 30% NH2

TIPO DE REACCIÓN: SN1

Una reacción SN1 se caracteriza por:
Una mezcla racémica de enantiómeros. Se favorece la sustitución al carbono terciario y se
favorece por disolventes polares próticos.
H

Cl H
+ +
COOEt
COOEt
COOEt Ph
Ph
Ph
H
+ NH2
H N
H
NH3 Cl-
COOEt
COOEt Ph
COOEt Ph
Ph

Problema 1.2
 .CN
Cl
COOEt
COOEt
NaCN
DMF

O DMF

Me Na+ CN- Cl-

N H
Me
Disolvente aprótico polar Nucleófilo Grupo saliente
Características de la reacción SN2

Favorecida por disolventes iónicos. Presenta inversión en la configuración, pasa de R a S.

Es concertada

Cl

COOEt
Ph COOEt
Ph CN
-
CN

Problema 1.3

Cl
N
COOEt
DMF
H
N

Este mecanismo ocurre mediante la inversión de la configuración la adición coloca en las posiciones 1,5.
El ciclopropano tiene la característica de poder ser atacado por el nucleófilo de forma asimétrica, es
decir posición 5, y esto se lleva a cabo mediante la pirrolidina.
 H
N
+
Cl N
H
COOEt
H
Ph
Cl
-

COOEt
H
Ph

+ N
N -
Cl
H

COOEt

COOEt
Ph

Problema2.- Proponga el mecanismo de reacción para la formación de los

siguientes productos.
OH

COOEt

COOEt
TsNBr2 Br

O'Bu
tBuOH/H2O 1:1 70%
COOEt

Br

23%
 OH

COOEt

COOEt
TsNBr2 Br

O'Bu
tBuOH/H2O 1:1 70%
COOEt

Br

23%

COOEt
O
Br
N S

Br
O
N,N.Dibromo-p-toluenosufonamida

-
COOEt O

Br+ N S Ph

Br
O
Vía estado de trancisión

COOEt

Br+

tBu-OH
H-O-H

COOEt
COOEt Ph
Ph Br+
+
Br

- -
O+--H O + O
O --H

N S Ph N S Ph
Ph Ph
Br Br
O O
Br Br
 O O
O OH

COOEt COOEt
Ph N S Ph
N S
Br Br Br Br
O O

Según el artículo TsNBr2 es un catalizador para la formación de bromohidrinas vecinales y que ocurre de
manera espontánea. Es regioselectiva y estereoselectiva en cuanto al nucleófilo.

COMPLEMETACIÓN A LA EXPLICACIÓN DE POR QUÉ EL DERIVADO DEL TBuOH está en menor

proporción comparado con el alcohol libre.

En el artículo se menciona que el desplazamiento químico (δ) de los protones vecinales del
grupo fenilo con el grupo hidroxi en el alcohol libre es de 4,53. En tanto que δ para el grupo
terbutóxido unido al fenilo es de 4.82, por lo tanto, acorde a la tabla de RMN los protones están
más protegidos por campo magnético con el –OH que con el tBUO-, lo que permite la
estereoselectividad y formación mayoritaria del producto.

Se afirma que la reacción procede de forma concertada porque las constantes de acoplamiento (J H 1 en
Hz) frecuentemente establecen jerarquías de aproximación, y ello está relacionado al multiplete. El
multiplete esperado para el t-BuOH es de 10 acorde a la regla Multipletes=n (protones adyacentes al
enlace fenilo-bromo) +1 ; 9+1 = 10, y en el artículo se reportó 9,9. En cambio al seguir el mismo proceso
pero con el grupo –OH el valor es de n(2)+1= 3, y el artículo reporta 3,3. Por lo tanto, por J (Hz) es más
razonable el grupo –OH se encuentre menos impedido para formar el enlace en el carbono β que a su
vez tiene un momento dipolo más positivo.

H H

Problema 3. Coloque los productos acordes a las condiciones

A) Br2
+ HBr +
MeOH

MeO Br Br
Br

B) CN Br

Br2
+ + NaBr
NaCN

Br Br
C)
CH2
Cl Cl

Cl2
+ + NaCl
AcONa OAc Cl

4.- Del compuesto fullereno y nanotubo, establecer cuál es aromático, no aromático y antiaromático.
Establecer la relación con avances en el área farmacéutica

Fullereno: C60. Debido a su tamaño y al hecho de que es carbono puro, esta molécula tenía una forma
extraña, en la que trabajaron varios investigadores utilizando papel, tijeras y cinta adhesiva.
Posteriormente, mediciones espectroscópicas y de rayos X confirmaron que el C 60 tenía la forma
similar a una esfera hueca con un átomo de carbono localizado en cada uno de sus 60 vértices.

Buckminster fullereno

En cada hexágono hay 2 enlaces dobles, por lo tanto 4 electrones π.

En los pentágonos no hay dobles enlaces.

(20 hexágonos)(4 e- π)= 80 e- π

4n+2= 80

4n= 78

N= 78 ÷ 4 = 19.5  Por lo tanto no es aromático

4n= 80

n= 80 /40

n= 20  Antiaromaticidad

El campo de la química de los fulerenos se amplió en una dirección inesperada en 1991, cuando Sumio
Iijima, de los La- boratorios NEC de Investigación Fundamental en Japón descubrió cúmulos fibrosos de
carbono en una de sus preparaciones de fulerenos. Esto condujo, en poco tiempo, a sustancias del tipo
llamadas nanotubos de una sola capa.

En cuanto a la primera aplicación biológica del buckybalón, los químicos en la Universidad de California
en San Francisco y en Santa Bárbara realizaron un descubrimiento en 1993 que ayudaría en el diseño de
fármacos para el tratamiento del sida. El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), que ocasiona el
sida, se reproduce mediante la síntesis de una larga cadena de proteínas, la cual se corta en pequeños
segmentos por medio de una enzima llamada proteasa del VIH. Una forma de detener el sida, entonces,
consistía en inactivar la enzima.

El buckybalón por sí mismo no es un fármaco adecuado para usarse contra el sida debido a sus
potenciales efectos secundarios y a las dificultades de administrarlo, pero sí constituye un modelo para
el desarrollo de esos fármacos.

Los CNT (carbón nanotubes) se han aplicado con éxito en farmacia y medicina debido a su gran área
superficial que es capaz de adsorber o conjugar con una amplia variedad de agentes terapéuticos y de
diagnóstico (fármacos, genes, vacunas, anticuerpos, biosensores, etc.). Primero se ha demostrado que
son un excelente vehículo para la administración de medicamentos directamente a las células sin
metabolismo por parte del cuerpo. Luego, otras aplicaciones de CNT se han realizado extensamente no
solo para terapias con medicamentos y genes, sino también para la regeneración de tejidos.

los agentes quimioterapéuticos se pueden unir a un complejo formado por CNT y a un

anticuerpo contra el antígeno sobreexpresado en la superficie celular cancerosa. Por la atracción de
antígeno-anticuerpo, los CNT pueden ser absorbidos por la célula tumoral solo antes de que el fármaco
anticanceroso se escinda de los CNT; por lo tanto, la realización de la focalización se realiza.

Los perfiles de biodistribución obtenidos se encontraron muy similares para ambos tipos de CNT
funcionalizados que mostraron afinidad por los riñones, los músculos, la piel, los huesos y la sangre 30
minutos después de la administración. Sin embargo, todos los tipos de CNT se eliminaron rápidamente
de todos los tejidos y se determinó una vida media máxima de la circulación sanguínea de 3,5 h.

Para utilizar CNT para el posible tratamiento y / o formación de imágenes del cáncer, es muy deseable
dirigir los nanotubos a los tumores. Tanto el direccionamiento pasivo, basándose en el efecto de
permeabilidad y retención mejorada (EPR) de los tumores cancerosos, como la dirección activa guiada
por ligandos dirigidos a tumores, se han empleado para varios sistemas de administración de fármacos
basados en nanopartículas.

5.- Proponer mecanismo de reacción

SN2 Cl

NaCN /THF
Cl
a a
+ -C N Na+ CN
+ Cl-
b y b

y
SN2' CN
Cl
NaCN/THF

CN

’
Se platea un mecanismo por vía preferente SN puesto que, este efecto de valor para KIE (efecto
2

cinético del isótopo deuterio) es de valores menores, aumentando la velocidad de “cambio de masa”, es
decir, el intercambio del deuterio por el ión CN.

Tomado de:

http://www.chem.ucla.edu/~harding/IGOC/K/kinetic_isotope_effect.html

6.- Proponer el mecanismo para obtener sólo A y sólo B.

A) Se usa una acilación, y posterior una reducción de Wolff-Kishner, con la finalidad de reducir
completamente una cetona a un alcano.
 Cl
A)
H + O-
O

+
Cl

H Cl- O O
+

+ H-Cl

OH
OH

+
H-N

NH2
-
Cl
NH2-NH2
NH
NH2
+
N N + HOH
+ -OH

N
NH

+ N
N
-
OH

H-O-H
+
H-O- N2
 B) Cl
Cl AlCl3 +
AlCl3
+

H
Alquilación de
Fiedel-Crafts

C)
Cl Cl AlCl3 +

AlCl3
+
H

Exceso
de cloruro
de alquilo
+
H