Análisis Retrosintético

Análisis Retrosintético:

Técnica para el diseño de síntesis de compuestos orgánicos.

Consiste en la transformación de una MOLÉCULA OBJETIVO
(MO) en una secuencia de estructuras precursoras cada vez
más sencillas, hasta alcanzar aquellas que sean asequibles
comercialmente o simples. Proceso inverso a la síntesis
cada etapa se indica con una flecha del tipo: A partir de..
Análisis Retrosintético
Una DESCONEXIÓN se entiende como una operación teórica
inversa a una reacción química práctica.

SÍMBOLOS:

𝑅𝑒𝑎𝑐𝑐𝑖ó𝑛 𝑅1 + 𝑅2 𝑃𝑟𝑜𝑑𝑢𝑐𝑡𝑜

𝐷𝑒𝑠𝑐𝑜𝑛𝑒𝑥𝑖ó𝑛 𝑀𝑜𝑙é𝑐𝑢𝑙𝑎 𝑂𝑏𝑗𝑒𝑡𝑖𝑣𝑜 𝑅1 + 𝑅2

Ejemplo sobre una molécula objetivo: UN ALCOHOL SECUNDARIO

REACCIÓN: ADICIÓN A CARBONILO POR ATAQUE NUCLEÓFILO DE MAGNESIANOS

La ejecución del concepto de análisis retrosintético se conoce
como:
MÉTODO DE LAS DESCONEXIONES

DESCONEXIÓN: Operación analítica teórica consistente en la

fisión de un enlace, la cual convierte a la molécula en dos
fragmentos que deben considerarse reactivas de partida.
La condición para que una desconexión sea útil es que exista
una reacción química real que en la práctica sea capaz de
establecer el enlace que la desconexión ha roto.
Deberán practicarse las desconexiones necesarias, simultáneas
o sucesivas, hasta llegar a reactivos de partida comerciales.
Diseño de una Ruta Sintética:

a) Reconocimiento de los grupos funcionales.

b) Desconexión con reacciones conocidas.

c) Repetir estas operaciones hasta encontrar materiales de

partida.
Como resultado de una desconexión aparecen dos sintones…

SINTÓN: Fragmento estructural, frecuentemente un ión, producido en una

desconexión (carácter teórico).

EQUIVALENTE SINTÉTICO: Reactivo real utilizado en la práctica como

fuente suministro de un sintón (carácter experimental).

O O
CH2+
+ H3C
sintones

ONa O
+ CH2-Br
𝐇𝟑 𝐂
SN2
equivalentes sintéticos
Sintones Habituales…
Ejemplo de desconexiones en secuencia

1ª fase: Análisis retrosintético

sintón negativo sintón positivo

+ - - +
O2N HNO3 + + Br

equivalentes sintéticos de la
segunda desconexión
primera desconexión segunda desconexión

2ª fase: Síntesis directa

Br
HNO3
O2N
AlCl3 H2SO4

Reacciones que permiten estas desconexiones: Friedel-Crafts + nitración porSEA QUÍMICA

ORGÁNICA AVANZADA. TEMA 08.
Ejemplo de Desconexión SIMULTÁNEA

Posible al existir una reacción de doble condensación con

reactivos bifuncionales que establece ambos enlaces en un solo
paso.

1,4-dicetona hidrazina
 CRITERIOS PRÁCTICOS PARA REALIZAR DESCONEXIONES

1. Entre las diversas posibilidades existentes debe

planificarse una síntesis tan corta como sea posible.

2. Sólo deberán realizarse desconexiones que se

correspondan con reacciones realmente conocidas y de
uso frecuente.
R-CO — Sustitución en el acilo

C—N Sustitución nucleófila por amina

C(OH) — R Adición de magnesiano a carbonilo

3. Son útiles las desconexiones C-Heteroátomo.

4. Practicar desconexiones C-C sólo cuando la estructura de la

molécula permita a uno de los carbonos implicados asumir el
carácter positivo y al otro negativo.
5. Orden de las desconexiones….Considerar el efecto director de
los grupos existentes.
Síntesis:
6. Elegir la desconexión que corresponda al rendimiento más
alto de las reacciones a realizar.

Aquí se trata del mismo proceso de Williamson pero es preferible

la primera de las desconexiones ya que al tratarse de una SN2 se
obtendrá mejor rendimiento con un halogenuro primario que
minimiza la eliminación.
Conclusiones:
1. La desconexión debe generar sintones químicamente
coherentes.
2. Los síntomas deben corresponderse con equivalentes
sintéticos accesibles.
3. Los equivalentes sintéticos deben ser comerciales o de
fácil preparación.
4. Deben evitarse, dentro de lo posible, equivalentes
sintéticos tóxicos, caros, peligrosos, difíciles de
conseguir.
Operaciones o Transformaciones en el Análisis Retrosintético:
Aparte de las desconexiones son posibles algunas transformaciones
que nos ayudan a encontrar la síntesis directa:

- Interconversión de Grupos Funcionales (IGF).

- Adición de Grupos Funcionales (AGF).

- Supresión de Grupos Funcionales (SGF).

- Reordenamiento.

- Activación de Grupos Funcionales (AcGF).

Transformaciones en el Análisis Retrosintético:
REORDENAMIENTOS…
Transformaciones en el Análisis Retrosintético:
INTERCONVERSIÓN DE GRUPO FUNCIONAL (IGF)…
Transformaciones en el Análisis Retrosintético:
ADICIÓN DE GRUPO FUNCIONAL (AGF)…
Transformaciones en el Análisis Retrosintético:
SUPRESIÓN DE GRUPO FUNCIONAL (SGF)…
Transformaciones en el Análisis Retrosintético:
ACTIVACIÓN DE GRUPO FUNCIONAL (AcGF)…
Principales Procesos de Desconexión:
Desconexiones basadas en los grupos funcionales:

a) Un grupo funcional: alcoholes, olefinas, grupo carbonilo, grupo

carboxilo.

b) Dos grupos funcionales:

• Compuestos 1,2-dioxigenados: dioles, α-hidroxiácidos,

α-hidroxiacetonas, ….

• Compuestos 1,3-dioxigenados: compuestos carbonílicos, α,β-insaturados,

compuestos 1,3-dicarbonílicos.

• Compuestos 1,4-dicarbonílicos.

• Compuestos 1,5-dicarbonílicos.

• Compuestos 1,6-dicarbonílicos.
Desconexiones basadas en un grupo funcional
ALCOHOLES
1. Ipso:
Desconexiones basadas en un grupo funcional
ALCOHOLES
2. α,β:
Desconexiones basadas en un grupo funcional
OLEFINAS
1. Deshidratación:
Desconexiones basadas en un grupo funcional
OLEFINAS
2. Reacción de Witting:
Desconexiones basadas en un grupo funcional
OLEFINAS
3. Reacción de Horner:
Desconexiones basadas en un grupo funcional
CARBONILOS: Cetonas
1. Desconexión Ipso-Alfa:
Desconexiones basadas en un grupo funcional
CARBONILOS: Cetonas
2. Desconexión Ipso-Alfa con Umpolung:
Desconexiones basadas en un grupo funcional
CARBONILOS: Cetonas
2. Desconexión Ipso-Alfa con Umpolung:
Desconexiones basadas en un grupo funcional
CARBONILOS: Cetonas
3. Desconexión Alfa-Beta:
Desconexiones basadas en un grupo funcional
CARBONILOS: Aldehídos
1. Desconexión Ipso-Alfa:
Desconexiones basadas en un grupo funcional
CARBONILOS: Aldehídos
2. Desconexión Ipso-Alfa con Umpolung:
Desconexiones basadas en un grupo funcional
ÁCIDOS CARBOXÍLICOS
1. Desconexión Ipso-Alfa
Desconexiones basadas en un grupo funcional
ÁCIDOS CARBOXÍLICOS
2. Desconexión Ipso-Alfa con Umpolung:
Desconexiones basadas en un grupo funcional
ÁCIDOS CARBOXÍLICOS
3. Desconexión Alfa-Beta:
Desconexiones basadas en un grupo funcional
ENLACES SENCILLOS C-C
Desconexiones basadas en dos grupos funcionales
COMPUESTOS 1,2-DIOXIGENADOS—1,2-DIOLES
Desconexiones basadas en dos grupos funcionales
COMPUESTOS 1,2-DIOXIGENADOS—α-HIDROXIÁCIDOS
Desconexiones basadas en dos grupos funcionales
COMPUESTOS 1,2-DIOXIGENADOS—α-ALCOXIÁCIDOS
Desconexiones basadas en dos grupos funcionales
COMPUESTOS 1,2-AMINOOXIGENADOS—α-AMINOÁCIDOS
Desconexiones basadas en dos grupos funcionales
COMPUESTOS 1,2-DIOXIGENADOS—α-HIDROXICETONAS
Desconexiones basadas en dos grupos funcionales
COMPUESTOS 1,3-DIOXIGENADOS—β-HIDROXICARBONILOS
Desconexiones basadas en dos grupos funcionales
COMPUESTOS 1,3-DIOXIGENADOS—1,3-DICARBONILOS
Desconexiones basadas en dos grupos funcionales
COMPUESTOS 1,3-DIOXIGENADOS—CARBONILOS α,β-INSATURADOS
Desconexiones basadas en dos grupos funcionales
COMPUESTOS 1,3-DIOXIGENADOS—1,3-DICARBONILOS
Desconexiones basadas en dos grupos funcionales
COMPUESTOS 1,3-DIOXIGENADOS—1,3-DICARBONILOS
Desconexiones basadas en dos grupos funcionales
COMPUESTOS 1,4-DIOXIGENADOS—1,4-OXOÁCIDOS
Desconexiones basadas en dos grupos funcionales
COMPUESTOS 1,4-DIOXIGENADOS—1,4-HIDROXICARBONILOS
Desconexiones basadas en dos grupos funcionales
COMPUESTOS 1,5-DIOXIGENADOS—1,5-DICARBONILOS
Desconexiones basadas en dos grupos funcionales
COMPUESTOS 1,5-DIOXIGENADOS—1,5-DICARBONILOS
Desconexiones basadas en dos grupos funcionales
COMPUESTOS 1,6-DIOXIGENADOS—1,6-DICARBONILOS
 ANÁLISIS
RETROSINTÉTICO