Respuesta Inmunitaria innata

También llamada inmunidad natural o nativa, constituye las reacciones tempranas contra los
microbios. Tiene 3 funciones principales:

1) La inmunidad innata es la respuesta inicial a los microbios que impide, controla o elimina
la infección
2) Los mecanismos inmunitarios innatos reconocen productos de las células muertas o
dañadas del anfitrión, las elimina e inicia el proceso de reparación tisular
3) La inmunidad innata frente a los microbios estimula las respuestas inmunitarias
adaptativas
Características de la inmunidad innata
 Está presente desde el nacimiento.
 Actúa como 1ra línea de defensa. Barrera física, química y biológica.
 Actuación local, donde se produce la lesión.
 Actúa de forma inmediata (0-4horas).
 Es inespecífica. Reconoce a los patógenos de la misma manera.
 No se modifica en el tiempo, se activa de la misma forma (responde de forma idéntica)
cada vez que el individuo sufre una agresión, los mecanismos utilizados son los mismos
(no hay memoria).
 Posee componentes celulares y moleculares. Que existen antes de la infección y pueden
responder con rapidez a ella
 Reconocimiento de estructuras antigénicas conservadas PAMPS (patrones moleculares
asociados a patógenos).
 Se activan(los elementos celulares) luego que las barreras fallan.

Los principales componentes de la inmunidad innata son:

1. Barreras físicas y químicas, como el epitelio y sustancia antimicrobianas producidas en la

superficie del epitelio
2. Células fagociticas (neutrófilos, macrófagos), células dendríticas y linfocitos NK
3. Proteínas sanguíneas incluidos los miembros del sistema del complemento y otros
mediadores de la inflamación

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 4. Proteínas llamadas citocinas, que regulan y coordinan las actividades de las células de la
inmunidad innata.
"Los dos principales tipos de respuesta del sistema inmunitario innato que protegen contra los
microbios son la inflamación y la defensa antivírica" (pag 10 Abbas)

CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO

 Accesorias. Granulocitos, monocitos, macrófagos, mastocitos, c. Dendríticas, Células NK,

Glóbulos blancos y rojos. RESPUESTA INMUNITARIA INNATA
 Células principales. Linfocitos B y linfocitos T. RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA.

Barreras de la respuesta innata

Barreras físicas
 Piel (epitelio): barrera mecánica, impermeable, que le impide la entrada de antígenos al
medio interno. Las células epiteliales forman uniones herméticas y producen sustancias
químicas antimicrobianas que dificultan la entrada de los microbios.
 Mucosa de las vías digestivas, respiratoria y genitourinaria.
 Moco es una sustancia viscosa que contiene glicoproteínas llamas mucina, producidas por
las células epiteliales respiratorias, digestivas y urogenitales; dificulta la llegada de los
patógenos hasta la superficie celular.
 Cilios. Barrer moco y botar al agente.
Barrera química
 Mucosas, lisozima degrada las paredes de algunas bacterias, lágrimas, saliva. Ac. Grasos
(en la piel), Ac. Láctico, sustancias bactericidas, pH, jugo gástrico.

Barrera biológica (microbiota y bioma) (leche con probioticos).

 Bacterias Patógenas, Tracto (respiratorio, gastrointestinal, genitourinario).
 Las bacterias inhiben el crecimiento de sustrato. Bactericidas.

CÉLULAS DE LA RESPUESTA INNATA

1. Macrófago CPA profesional

2. Células dendríticas (fagocitosis de Ag, CPA, del linfocito T.) CPA profesional
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3. Linfocito NK, citotoxicidad celular (antitumoral y antiviral). NK, no TCR-BCR.

4. Neutrófilos, multilobulado inmunidad contra bacteria.

5. Basófilos

6. Eosinofilos.

Neutrófilos, Basófilos y Eosinofilos son mediadores de la inflamación.

Células presentadoras de antígenos (CPA)

Son población celulares especializadas en la captura de antígenos, que los muestran a los linfocitos
y producen señales que estimulan la proliferación y diferenciación de los linfocitos

CPA Profesionales

 Células dendríticas (activa CD4 y CD8- linfocito T-virgen y efector).

 Macrófagos
 Linfocitos B.
 Los mencionados anteriormente expresan moléculas clase I y II del MHC. Presentan a
linfocito T. CD4 y CD8.

CPA no Profesionales

Todas las células somáticas. Expresan moléculas de clase I de MHC (expresión diferencial,
capacidad de presentación).

Clase II a Linfocitos T CD4 Clase I presentan a linfocito CD8.

SISTEMA INNATO Reconoce estructura altamente conservadas de un grupo de patógenos PAMPS.

RESPUESTA INNATA

Los PAMPS (patrones moleculares asociados a patógenos) son pequeñas secuencias de moléculas
que se encuentran en los patógenos. Son reconocidos por los receptores de reconocimiento de
patrones (PRRS). los LPS (lipopolisacaridos) son el prototipo de PAMPS, que se encuentran en las
bacterias GRAM (-).

Otros PAMPS incluyen:

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  LPS, lipopolisacarido de las bacterias GRAM –
 Ac. Lipoteicoico que son de las bacterias GRAM positivo.
 Manosa o sus derivados
 ADN bacteriano
 Secuencia CpG, característicos de los virus y bacterias
 ARN de doble cadena (Virus)
 Peptidoglucanos
 Glicanos (Hongos)

Receptores de PAMP, PRRS (receptores para reconocimiento del patrón): estas moléculas de
reconocimiento o receptores las expresan los macrófagos neutrófilos, células dendríticas, c.
epiteliales y otros tipos de células. Ellas pueden estar expresadas en la membrana celular o
endosoma o fagosoma y o en el citoplasma celular

Receptores Tipo toll (TLR), Hay 9 tipos son glicoproteínas integrales e la membrana plasmática
reconoce lipopolisacaridos, secuencia de CpG y ARN bicatenario (de doble cadena).

Receptor de N-formil met- leu- phe. Reconoce péptidos bacterianos que contienen N-
formilmetionil.

Receptor de Manosa: reconoce ciertos azúcares terminales en los glúcidos de la superficie del
microbio como la d-Manosa, la L-fructosa y la N-acetil- d- glucosamina

Receptores basurero: captación de lipoproteínas oxidadas.

Todos los PRRS pueden estar expresados por monocitos, macrófagos, células dendríticas,
Neutrófilos y todas las células*.

RECEPTOR LIGANDO UBICACIÓN CELULAR

TLR1-TLR2
Lipoproteínas bacterianas
TLR2-TLR6
Membrana plasmática
TLR4-CD14 LPS Bacteria Gram -
TLR5 Flagelina bacteriana
TLR7/8 Virus ARN de cadena simple
TLR3 Virus ARN de cadena doble Membrana
ADN con secuencia CpG
TLR9 fagosomas/endosomas
(citosina y guanina)
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NOD2 (responde a
peptidoglicanos de la pared
Enlazados por fosfatos
bacteriana) Libres en citoplasma
peptidoglicanos
RICK ( detectan ARN vírico en
el citosol)

MACROFAGOS:

 En sangre --> Monocitos: 2-8% (no diferenciado)

 Vida media: monocitos 1 día/ macrófagos 30 días
 Fenotipo: TLR3,4,9, RM, CD14, CD32, RC, CMHI, CMHII, CD80/86, CD40, ICAM, LFA
 Restitución: activación de fibroblastos
 Citotoxicidad: contra patógenos, células infectadas con virus, células tumorales,
microorganismos intracelulares.
 Fagocitosis: antígenos, microorganismos, células envejecidas o apoptoticas.
 CPA y Activadores: linfocitos T efectores
 Tisulares: centinelas
 Distribución tisular de los macrófagos:

ORGANO MACROFAGO
Pulmón Alveolares
Riñón Mesangeales
Hueso Osteoclastos
Hígado Células de kuffer
SNC Microglia
Articulaciones Sinoviales

 Funciones de los macrófagos: son células presentadoras de antígenos (capta, procesa y

presenta), citotoxicidad directa a través ERO (especie reactiva de oxígeno, que son toxicas
para los microorganismos), citotoxicidad /fagocitosis dependiente de anticuerpos

NEUTROFILOS:

 En sangre: 50-70% más abundantes

 Vida media 6h, cuando mueren se forma el pus

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  Fenotipo: CD14, CD16, CD32, CD64
 Receptores de : quimosinas, Manosa, PRR: TLR1-5,9 y CD14
 Citotoxicidad: H2O2, NO, O-2 (ero), proteasas, mieloperoxidasas, factores bactericidas.
 Participan: fagocitosis e inflamación. (funciones contra el microorganismo)
 RESPONDEN A FACTORES QUIMIOTACTICOS.
 Locomoción: por seudópodos.
 Diferenciación, liberación, reclutamiento y activación de los neutrófilos. Los neutrófilos se
diferencian en la medula ósea y los maduros son liberados a la circulación sanguínea, en
condiciones basales los neutrófilos circulantes tienen una vida media de 8-20h. los
neutrófilos son reclutados a los sitios de infección en respuesta a la liberación de
quimosinas.

Una vez que los neutrófilos y los macrófagos han reconocido y fagocitado el microbio, este
fagosoma se une con el lisosoma para formar el fagolisosoma en el cual se encuentran los
mecanismos microbicidas que son:

 Producción especies reactivas de oxigeno que destruyen a los microbios

 Los macrófagos también producen especies reactivas de nitrógeno sobretodo NO.
 Y también por enzimas proteolíticas

CELULAS DENTRITICAS:

 Fenotipo: CD80-86, CD40 y CPH inmaduras (+) maduras (++++)

 Funciones: maduras presentan el antígeno, inmaduras reconocen y captan el antígeno.
 CPA profesional por excelencia a linfocitos en reposo (vírgenes o efectores)
 Vida media 48h
 Las células dendríticas captan el antígeno y los transporta a los ganglios linfáticos donde se
alojan los linfocitos T vírgenes y se genera una señal para que se diferencien en linfocitos T
efectores.

CELULA NK:

 Sangre : 5-15% (linfocitos)

 Fenotipo: CD16, CD56, KIR, KinhR, CD95L
 Su actividad es estimulada por INFy y Beta, IL-12 (citoquinas)

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  Citotoxicidad de células diana a través de perforinas, granzimas, granulisinas. Lo que
causa apoptosis celular
 Participan en la tolerancia materno-fetal ( receptor HLA-G)
 Vigilancia inmune
 Inmunidad antiviral. Células infectadas con virus.
 Inmunidad anti-tumoral. La célula tumoral es una molécula de clase 1
 La manera de matar es abriendo poros
Expresan receptores KIR inhibidor la cual se une a las moléculas de clase I del CMH
(que la expresan todas las células normales) y se desactiva el linfocito NK. y KIR
activador

EOSINOFILOS:

 En sangre: 1-5%
 Vida media: 6-12h en circulación, 3-4 días en tejidos
 Fenotipo: receptor de IgE, quimosinas, CD16, CD32, CD64, PRRs: TLR2-4
 Reacción contra parásitos, participa en procesos alérgicos.
 Citotoxicidad (gránulos citotóxicos): peroxidasas, fosfatasas, ácidas colagenasas, proteína
básica principal(PBP), proteína catiónica (PC), neurotoxina derivada de eosinófilos (NDE)
 Responde a factores quimiotácticos
 Si expresan PRR

BASOFILOS

 Son granulocitos sanguíneos con mucha similitud estructural y funcional con los
mastocitos.
 Deriva de progenitores de la medula ósea.
 Constituyen menos del 1% de los leucocitos

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  Expresan receptores para el IgE E IgG, ligan IgE y pueden activarse por la unión del
antígeno a la IgE.
 Número de basófilos bajos en tejido.
 Sus gránulos son ricos en histamina y mediadores vasoactivos.
 Tienen capacidad de producir interleucinas donde destacan ILA e IL13

MASTOCITOS:

 Son células derivadas de la médula ósea presentes en la piel y el epitelio mucoso que
contienen abundantes gránulos citoplasmáticos llenos de citocinas, histamina, y otros
mediadores. El factor de célula troncal es también llamado ligando de c-Kit, es un citocina
esencial para el desarrollo del mastocito.
 Los mastocitos humanos varían según su forma, tienen núcleos redondos, y su citoplasma
contiene gránulos rodeados de membrana. Los gránulos contienen proteoglucanos ácidos
que se unen a pigmentos básicos.
 Los mastocitos expresan receptores de membrana plasmática para anticuerpos IgE e IgG y
suelen estar cubiertos con estos anticuerpos. Cuando los anticuerpos se unen al antígeno
se inducen señales que llevan a la liberación del contenido del gránulo citoplasmático al
espacio extracelular. El contenido liberado (incluidas citocinas e histamina), promueve
cambios en los vasos sanguíneos que producen inflamación.
 Los mastocitos también expresan otros receptores activadores que reconocen proteínas
del complemento, neuropéptidos y productos microbianos.
 Los mastocitos proporcionan una defensa contra los helmintos, pero también son
responsables de los síntomas de las enfermedades alérgicas.

NINGUNA DE ESTAS DOS CELULAS SON CITOTOXICAS YA QUE TIENEN EN SU CONTENIDO

HISTAMINA Y SEROTONINA QUE SOLO MODIFICARA EL DIAMETRO Y PERMEABILIADAD DE LA
CELULA.

COMPONENTES HUMORALES DE LA RESPUESTA INNATA:

Sistema del complemento: consta de varias proteínas plasmáticas que actúan en conjunto para
marcar a los microbios, promover el reclutamiento de fagocitos en las zonas de infección y en
algunos casos matar al microbio.

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“…y la sangre de Jesucristo su hijo, nos limpia de todo pecado”

1 Juan 1:7

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