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ALTERACIONES DEL

METABOLISMO LIPÍDICO
ROSA ESMERALDA OLMOS ROCHA
GREICY ARIZBETH RODRIGUEZ GONZÁLEZ
DISLIPIDEMIAS...

➔ PRIMARIAS: no hay ninguna enfermedad causante del trastorno.


➔ SECUNDARIAS: otras son secundarias a otra alteración.

En una dislipidemia influyen diversos factores:


Se clasifican:

➔ Hipercolesterolemias: por aumento de colesterol.


➔ Hipertrigliceridemias: por aumento de triglicéridos.
➔ Dislipidemia mixta: aumento de ambos.

Alteraciones de las lipoproteínas, se reflejan en una alteración de la


concentración de los lípidos. En una hiperlipoproteinemia en que coexiste
un incremento de las LDL y una disminución de las HDL.
DISLIPIDEMIAS SECUNDARIAS

➔ Diabetes mellitus
➔ Insuficiencia renal
➔ La gota

NOTA: El hígado tiene un papel central en el metabolismo de las


lipoproteínas, por lo que una alteración hepática crónica afecta
secundariamente.
ALTERACIONES DE LAS
LIPOPROTEÍNAS QUE CONTIENEN
APO B
Pueden ser debidas a defectos en la síntesis, secreción o metabolismo periférico de las lipoproteínas.

Estas alteraciones son:

1. Defectos en la apo B: abetalipoproteinemia, hipobetalipoproteinemia y apo B100 defectuosa familiar.


2. Hiperquilomicronemia.
3. Hiperlipidemia familiar combinada.
4. Hipertrigliceridemia familiar.
5. Hipercolesterolemia familiar.
6. Disbetalipoproteinemia.
7. Deficiencia de lipasa hepática.
1. Defectos en la apo B: abetalipoproteinemia
➔ Ausencia de la proteína microsómica transportadora de triglicéridos
(MTP).
➔ En esta deficiencia no se pueden formar las lipoproteínas que
contienen apo B, y se acumula apo B48 en el intestino y apo B100 en el
hígado.
➔ Los pacientes homocigóticos carecen de las lipoproteínas con apo B
(quilomicrones, VLDL y LDL) y tienen niveles plasmáticos muy bajos de
colesterol (<1,29 mmol/L).
Hipobetalipoproteinemia familiar

➔ Concentración de apo B (inferior a 0,1 g/L).


➔ Resultado de las diversas mutaciones que puede sufrir el gen, debido a
su gran longitud.
➔ Si la mutación produce una proteína pequeña, menor que apo B27, no
aparecen en el plasma quilomicrones ni VLDL pero si la proteína es
suficientemente larga, el paciente puede presentar valores normales de
triglicéridos.
Apo B100 defectuosa familiar

➔ Se debe a mutaciones que reducen su afinidad por el receptor de LDL.


➔ Se produce una hipercolesterolemia similar a la producida por la
deficiencia del receptor de LDL
2. HIPERQUILOMICRONEMIA

➔ Deficiencia en la actividad lipoproteína-lipasa, que dificulta la


eliminación de los quilomicrones de la circulación.
➔ La enfermedad produce una notable hipertrigliceridemia, con cifras
superiores a 11,3 mmol/L (1.000 mg/dL).
➔ Se manifiesta clínicamente en la niñez con episodios repetidos de
intenso dolor abdominal. Concentración sérica de triglicéridos, que
pueden provocar una pancreatitis. O en otros casos
hepatoesplenomegalia por acumulación de lípidos.
3. Hiperlipidemia familiar combinada

➔ Es la más frecuente pues afecta a más del 2% de la población, afectar,


al menos, a dos miembros de la familia.
➔ Todavía no se conocen las causas de esta alteración, aunque se ha
observado una síntesis excesiva de apo B100.
➔ Se caracteriza por un incremento sérico de apo B100 y de partículas
LDL, que son más densas y pequeñas
➔ Estos pacientes pueden presentar hipertrigliceridemia,
hipercolesterolemia moderada o ambas.
4. Hipertrigliceridemia familiar

➔ Afecta aproximadamente al 0,5% de la población.


➔ Se caracteriza por una elevación de las VLDL, que son grandes,
cargadas de triglicéridos y colesterol y poco densas.
➔ Se manifiesta a partir de la segunda década de vida, con una
hipertrigliceridemia normalmente entre 2,26 mmol/L y 5,70 mmol/L.
➔ Es asintomática y se suele diagnosticar como hallazgo en un análisis
bioquímico.
5. Hipercolesterolemia familiar

➔ Está causada por una alteración en el receptor de LDL.


➔ Hay un incremento del LDL-colesterol, que en los individuos
homocigóticos puede ser superior a 18 mmol/L (700 mg/dL) y en los
heterocigóticos normalmente es superior a 7,75 mmol/L (300 mg/dL).
Se pueden clasificar en cinco tipos

❏ Clase 1: mutaciones que impiden que se sintetice


el receptor.
❏ Clase 2: se transportan defectuosamente del
retículo endoplásmico al aparato de Golgi.
❏ Clase3: Puede ocurrir que se unan con una apo E,
pero no con una apo B100.
❏ Clase 4: son mutaciones en la cola citoplasmática
que impiden que el receptor se interiorice.
❏ Clase 5: impide que el receptor vuelva a la
superficie celular, con lo que es degradado
rápidamente.
6. DISBETALIPOPROTEINEMIA FAMILIAR

El gen de la apo E, tiene tres isoformas que se diferencian en los aminoácidos:

➔ Apo E2 (Cysll2, Cysl58).


➔ Apo E3 (Cysll2, Argl58).
➔ Apo E4 (Argll2, Argl58).

La apo E2 tiene menos cargas positivas que la apo E3 y la apo E4 por esta
modificación, las apo E2 no se unen de forma eficiente a los receptores hepáticos
(receptor LDL y receptor LRP). Se acumulan IDL en el plasma y se produce una
importante hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia,
➔ Aparece en el 1-5% de los individuos, y también es necesario la
existencia de otros factores genéticos y ambientales para que se
desarrolle la enfermedad.
➔ Los síntomas se manifiestan en la edad adulta; produce la aparición de
xantomas en la piel, sobre todo en las palmas de las manos, también
existencia de xantelasmas, arco corneal y aparición precoz de
aterosclerosis, que puede causar graves alteraciones cardíacas o
periféricas.
DEFICIENCIA DE LIPASA HEPÁTICA

➔ Tiene un papel fundamental en la captación de lípidos de las partículas


enriquecidas en triglicéridos, como las HDL, o las IDL. Las personas
afectadas presentan un aumento de triglicéridos y colesterol en la
sangre.
➔ La deficiencia provoca hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia.
ALTERACIONES DE LAS HDL
1 . Deficiencia estructural de las HDL. La apo AI
es la proteína predominante de las HDL y las
mutaciones en el gen causan unas
La deficiencia de HDL se asocia con mayor riesgo concentraciones muy bajas de esta apolip
cardiovascular debido al efecto beneficioso de las oproteína y, en con secuencia, de HDL circulantes.
HDL en la prevención de la arteriosclerosis.
Existen diversas enfermedades genéticas, muy 2 . Deficiencias en el metabolismo de las HDL.
poco frecuentes, que producen un a alteración del
metabolismo reverso del colesterol.
La deficiencia de la CETP tiene especial
incidencia en la población japonesa, en la que
más del 2% de la población es heterocigótica para
dicha deficiencia.
La deficiencia de ABCAl, analfalipoproteinem
La deficiencia de LCAT es un a
ia, o enfermedad de Tangier, es una enfermedad
enfermedad autosómica recesiva muy
muy rara autosómica recesiva causada por una
rara que se caracteriza por la
mutación en el gen que codifica la ABCA1, un
imposibilidad de esterificar el
transportador que incorpora colesterol a las
colesterol de las lipoproteínas.
HDL.
ESTUDIO DE LAS ALTERACIONES
LIPÍDICAS EN EL LABORATORIO
CLÍNICO
Existen variables intra- e interindividuales que se deben
Consideraciones considerar para que los resultados sean repetibles y
reproducibles a lo largo del tiempo y por otros
preanalíticas laboratorios.

Es necesario confirmar una dislipemia con dos


determinaciones en especímenes obtenidos, al menos, con
VARIABILIDAD un a diferencia de 2 semanas. Los factores preanalíticos
INTRAINDIVIDUAL E que más influyen en la concentración sérica de lípidos son
INTERINDIVIDUAL los siguientes:

● La ingesta previa de alimentos incrementa la


concentración de los triglicéridos.
● El ejercicio disminuye la concentración sérica de
triglicéridos y LDL-colesterol, e incrementa la de
HDL-colesterol. El efecto del ejercicio depende de la
intensidad y del tipo de ejercicio.
● El tabaco incrementa la concentración de triglicéridos y LDL colesterol.
● La ingesta moderada de alcohol incrementa la concentración de HDL-colesterol. No
obstante, un consumo excesivo incrementa la síntesis hepática de triglicéridos y, por
tanto , su concentración.
● Algunas enfermedades, como el hipotiroidismo, la diabetes mellitus, la insuficiencia
renal, infecciones, etc., elevan de form a secundaria la concentración de lípidos.
OBTENCIÓN Y ASPECTO DEL ESPÉCIMEN
En un espécimen de aspecto lechoso se
puede observar la existencia de
quilomicrones si se deja reposar el
suero unas 1 2 -1 6 h a 4 °C . Éstos
aparecen como un a capa cremosa en la
parte superior, lo que indica que la
muestra n o se tomó en ayunas o que
hay un a alteración de la actividad de la
lipoproteína-lipasa.
1.-Cuantificación de triglicéridos Cuantificación de colesterol en las
utilizan una secuencia de reacciones lipoproteínas
enzimáticas acopladas, que se basan en la La determinación directa del
cuantificación del glicerol tras la hidrólisis HDL-colesterol sin necesidad de realizar un
de los triglicéridos con lipasa. a separación previa de las otras
lipoproteínas

Electroforesis de lipoproteínas
Puede ser de utilidad para identificar la
Cuantificación de colesterol total disbetalipoproteinemia) que revela la
Se realiza habitualmente mediante existencia de una banda ancha de
métodos enzimáticos acoplados, fácilmente p-lipoproteína que está presente en esta
adaptables a autoan alizad ores. enfermedad. Otro tipo de electroforesis es
la determinación de subfracciones de
LDL, que se puede realizar con el sistem a
Lip op rin t System .
Determinación de apolipoproteínas
Se considera que la medida de apo AI es una alternativa a la de
HDL, pues existe una buena correlación entre ambas. También está
presente en las VLDL y en los quilomicrones, con lo que pueden
no correlacionarse con las HDL I cuando los niveles de VLDL sean
elevados.

Determinación de lipoproteína a
La alta variabilidad estructural que puede presentar la
apolipoproteína.
Esta heterogeneidad de tamaño afecta a su cuantificación en el
plasma, ya que los calibradores empleados no son representativos de
todos los posibles tamaños de apo(a) en el plasma.
Bibliografía