1.

 Citoplasma y 
Citoesqueleto
 Una Célula es como una Ciudad 
•  Ambiente  •  Citoplasma 
•  Trabajadores  •  Proteínas 
•  Planta de poder  •  Mitocondrias 
•  Caminos  •  Fibras de actina, microtúbulos 
•  Trocas  •  Cinesina, dineína, miosina 
•  Factorías  •  Ribosomas 
•  Biblioteca  •  Genoma 
•  Reciclamiento  •  Lisosomas 
•  Policía  •  Chaperonas 
•  Oficina postal  •  Aparato de Golgi 
•  Comunicaciones  •  Transcripción de señales
 Citoplasma 
en los procariotes 

•  Puesto que las bacterias carecen de compartimentos intracelulares el 
citoplasma se refiere a todo lo que esta comprendido dentro de los 
límites de la membrana celular. 
•  El citoplasma bacteriano esta compuesto por ~ 80% agua. 
•  La parte líquida del citoplasma se llama citosol. 
•  Dentro del citoplasma se encuentra el ARN de los ribosomas y el ADN 
del nucleoide y los plásmidos. 
•  Se encuentran además numerosas enzimas, amino ácidos, 
carbohidratos, lipidos, sales inorgánicas, y muchos otros compuestos 
de peso molecular bajo. 
•  Algunos grupos de bacterias poseen inclusiones citoplásmicas que son 
necesarias para llevar a cabo muchas funciones especializadas.
Citoplasma y Citosol 

l 
l Llamamos citoplasma a todo el volumen de la c
Llamamos citoplasma a todo el volumen de la c é é lula comprendido entre la 
membrana citopl
membrana citopl á á smica y la cubierta nuclear. Engloba numerosos 
organelos y otras estructuras especializadas. En las bacterias, puesto qu
y otras estructuras especializadas. En las bacterias, puesto qu e 
carecen de n
carecen de n ú ú cleo verdadero y de otros organelos limitados por 
membranas, el citoplasma es el ú ú nico compartimiento intracelular 
l 
l Llamamos Citosol a la soluci
a la soluci óó n acuosa concentrada que constituye la base 
no estructurada del citoplasma. Es un gel de base acuosa que contiene 
gran cantidad de mol
gran cantidad de mol é é culas grandes y peque
culas grandes y peque ñ ñ as y en el cual se hallan 
suspendidos los organelos en los organismos eucariotes eucariotes . 
l 
l En el citosol se producen muchas de las funciones m
se producen muchas de las funciones m á á s importantes de 
mantenimiento celular, como las primeras etapas de descomposici
mantenimiento celular, como las primeras etapas de descomposici ó ó n de 
mol
mol é
é culas nutritivas y la s
culas nutritivas y la s íí ntesis de muchas de las grandes mol
ntesis de muchas de las grandes mol é é culas que 
constituyen la c
constituyen la c éé lula. 
l 
l En general, a pesar de su naturaleza acuosa, el citosol es una estructura 
ordenada con una cuidadosa organizaci
ordenada con una cuidadosa organizaci ó ó n interna que act
n interna que act ú ú a como marco 
para dar eficiencia a la s
para dar eficiencia a la s íí ntesis y destrucci
ntesis y destrucci ó ó n de grandes mol
n de grandes mol é é culas y 
canaliza muchas de las reacciones qu
canaliza muchas de las reacciones qu íí micas celulares a lo largo de v
micas celulares a lo largo de v íí as 
restringidas.
restringidas. 
 Matriz Citoplasm
Matriz Citoplasm á
á tica o Citosol 
l 
l Aunque el agua es su componente b
Aunque el agua es su componente b á á sico, el citosol es una masa 
coloidal qu
coloidal qu íí micamente muy compleja: contiene prote
micamente muy compleja: contiene prote íí nas, l nas, l íí pidos, 
á
á cidos nucleicos, hidratos de carbono, sales minerales y otras 
sustancias metab
metab ó ó licamente importantes. 
l 
l La parte perif
La parte perif éé rica del citosol
citosol , vecina a la membrana plasm
, vecina a la membrana plasm á á tica, es 
apreciablemente menos densa y ha sido llamada exoplasma exoplasma . Por el 
contrario, la parte central, vecina al n
contrario, la parte central, vecina al n ú ú cleo celular, m
cleo celular, m áá s densa, recibe 
el nombre de endoplasma. 
l 
l En algunas regiones puede presentar aspecto homog
En algunas regiones puede presentar aspecto homog é é neo, pero 
normalmente es granuloso y en é é l se encuentran inmersos todos los 
organelos del citoplasma. 
l 
l En el citosol se lleva a cabo una gran cantidad del procesamiento 
metab
metab óó lico de la c
lico de la c é
é lula: se sintetizan compuestos primarios 
importantes (amino
importantes (amino á á cidos, sacarosa, l
cidos, sacarosa, l íí pidos) y compuestos 
secundarios como alcaloides. 
l 
l Incluye todos los elementos necesarios para la s
Incluye todos los elementos necesarios para la s íí ntesis de prote
ntesis de prote íí nas 
(ribosomas, RNA mensajero, RNA soluble y las enzimas vinculadas 
con este proceso).
con este proceso). 
 CITOESQUELETO 
•  Técnicas modernas como la microscopia de fluorescencia, el microscopio 
confocal y los microscopios electrónicos de alto voltaje, han permitido ver 
la complejidad del citoplasma de la célula eucariótica. 
•  La sustancia base o matriz protoplásmica está atravesada por  un 
citoesqueleto fibr oso, flexible pero firme, involucrado en la orientación 
espacial y en la coordinación topológica de la mayoría de los procesos 
celulares. 
•  El citoesqueleto está formado por: 
•  una compleja red de micr ofilamentos de actina,  proteína estructurada 
en doble hélice. 
•  Los micr otúbulos componentes fundamentales del citoesqueleto para 
procesos el esplazamiento de estructuras intracelulares. 
•  Los filamentos inter medios (llamados así por su diámetro), 
compuestos por proteínas fibrosas; son elementos relativamente 
estáticos que soportan tensiones, a diferencia de los microfilamentos y 
microtúbulos, que pueden organizarse y desarmarse rápidamente
 El Citoesqueleto 
•  Define la forma y distribución de los componentes celulares y por lo tanto 
favorece la organización funcional 
•  Adquiere una relevancia especial en las células animales, que carecen de 
pared celular rígida, pues el citoesqueleto mantiene la estructura y la forma 
de la célula 
•  Participa en los mecanismos de endocitosis y exocitosis y en los procesos 
de comunicación e interacción de la célula con sus vecinas y con el resto 
del organismo. 
•  Los movimientos de las células eucariotas están casi siempre mediadas por 
los filamentos de actina o por los microtúbulos. 
•  Facilita o promueve el movimiento y transporte intracelular de organelos 
(por medio de proteínas motoras) 
•  Participa activamente en la mitosis y en los procesos de modulación de 
receptores de superficie (define la conformación y función de los 
receptores) 
•  En muchas células, el citoesqueleto no es una estructura permanente, sino 
que se desmantela y se reconstruye sin cesar
 El Citoesqueleto 
•  Es una red tridimensional de filamentos que contribuye a la integridad de la 
célula formando una estructura supramolecular que se extiende por todos 
los niveles de la organización celular. 
•  Los componentes del citoesqueleto se ligan a la membrana plasmática y a 
otras estructuras membranosas mediante proteínas específicas. 
•  El complejo membranas­citoesqueleto es un sistema dinámico cuyas 
funciones principales son mantener y modificar la forma y distribución de 
los componentes celulares y participar en el intercambio de información 
entre las células que forman los tejidos 
•  El citoesqueleto está formado por tres tipos de estructuras bien definidas 
cada una de las cuales esta constituída por un conjunto de proteínas 
características y asociadas para su funcionamiento a otras proteínas: 
•  Los micr otúbulos, 
•  Los micr ofilamentos (filamentos de actina) y 
•  Los filamentos inter medios. Estas fibras citoplásmicas tienen en promedio un 
diametro de 10 nm, son por lo tanto de tamaño "intermedio" entre los 
filamentos de actina (8 nm) y los microtúbulos (25 nm).
 El Citoesqueleto
l 
l Act
Act ú
ú a como bastidor para la organizaci
a como bastidor para la organizaci ó ó n de la c
n de la c é
é lula y la fijaci
lula y la fijaci ó
ó n de 
organelos y enzimas. Tambi
y enzimas. Tambi é é n es responsable de muchos de los 
movimientos celulares. En muchas c
movimientos celulares. En muchas c é é lulas, el citoesqueleto no es 
una estructura permanente, sino que se desmantela y se 
reconstruye sin cesar. 
l 
l Desde este punto de vista las estructuras del  citoesqueleto pueden 
ser consideradas como estables (
ser consideradas como estables ( axonema de cilios y flagelos, 
microfilamentos de actina en las microvellosidades
microvellosidades ) o como 
temporales (las que intervienen en el movimiento de part
temporales (las que intervienen en el movimiento de part íí culas u 
organelos intracelulares). 
l 
l El citoesqueleto est
est á formado por peque
peque ññ as subunidades proteicas 
que uni
uni é
é ndose unas a otras  por enlaces no
enlaces no ­­ covalentes forman los 3 
tipos de estructuras polim
polim é
é ricas mencionadas
mencionadas : 

v 
v Microfilamentos
Microfilamentos : Constituidos por  G G ­­ actina ­ (F
(F ­­ actina
actina ) 
v Filamentos intermedios
v  intermedios :  formados por seis tipos diferentes 
de subunidades proteicas que varvar íí an en tama
tama ññ o  y en secuencia 
v Microt
v  Microt ú
ú bulos las a- y
bulos :  constituidos por las y b­ tubulinas
tubulinas 
La velocidad de ensamblaje 
de las subunidades para 
formar polímeros, el sitio 
donde se realiza el 
ensamble, y la estabilidad 
del polímero formado, son 
eventos cuidadosamente 
regulados.

Las moléculas pequeñas 
pueden difundirse con 
rapidez dentro del citoplasma 
Los Microfilamentos regulan
regulan : 
l 
l La forma celular 
l 
l Los movimientos celulares 
Requieren 
algunas 
Los Microt
Microt ú
ú bulos participan en:  ‘Proteínas 
Accessorias’
l 
l La localizaci
localizaci óó n y transporte de organelos 
l 
l La divisi
divisi ó
ó n celular 

Los filamentos intermedios regulan
regulan : 
l 
l La estabilidad mec
mec á á nica de la membrana celular 
l 
l La interacci
interacci ó
ó n cc é
é lula
lula ­­ cc é
é lula 
 Distr ibuci
ibuci óó n en el citoplasma 
v 
v En ciertas c
En ciertas c é
é lulas vivas puede observarse con microscopio ó ó ptico un 
movimiento o corriente citopl
movimiento o corriente citopl á á smico llamada ciclosis
ciclosis , que se 
evidencia cuando los organelos son arrastrados por ella. 
v 
v El citoesqueleto produce la ciclosis y esty est á vinculado con otros 
procesos como divisi
procesos como divisi ó ó n celular, crecimiento y diferenciaci
n celular, crecimiento y diferenciaci ó ó n. 
v 
v Como se puede apreciar en los esquemas de las figuras de las l
Como se puede apreciar en los esquemas de las figuras de las l á á minas 
siguientes los componentes del citoesqueleto tienden a disponerse 
dentro del citoplasma en sitios determinados. Debe precisarse, s
dentro del citoplasma en sitios determinados. Debe precisarse, s in 
embargo, que esta tendencia puede ser  modificada din
embargo, que esta tendencia puede ser  modificada din á á micamente 
conforme al funcionamiento celular: 
•  los microt 
los microtú 
úbulos 
bulos irradian desde una regi 
irradian desde una regió n del citoplasma denominada 
ón del citoplasma denominada 
centro organizador de microt 
centro organizador de microtú  úbulos 
bulos o centrosoma. 
o centrosoma. 
•  Los microfilamentos 
Los microfilamentos se encuentran dispersos por todo el citoplasma; 
se encuentran dispersos por todo el citoplasma; 
pero se concentran fundamentalmente por debajo de la membrana 
plasmá 
plasm ática. 
tica. 
•  Los filamentos intermedios 
Los filamentos intermedios, se extienden por todo el citoplasma y se 
, se extienden por todo el citoplasma y se 
anclan a la membrana plasmá 
anclan a la membrana plasm ática proporcionando a las c 
tica proporcionando a las cé 
élulas 
lulas 
resistencia mecá 
resistencia mec ánica. 
nica.
Los microtúbulos forman 
estructuras largas y rectas y 
habitualmente tienen un 
extremo fijo a una organelo 
llamada centrosoma, el cual 
es considerado como el 
centro organizador de los 
microtúbulos.
 Filamentos de Actina

Los filamentos de actina 
refuerzan la membrana 
plasm
plasm áá tica, formando 
justo por debajo de la 
misma una densa red de 
filamentos conocida 
como ““ corteza celular
corteza celular ”” 
Microfilamentos 

Los filamentos Intermedios, 
sobre todo las queratinas, 
se fijan preferentemente en 
las uniones intercelulares.
Citoesqueleto en pr ocar iotes 
Habitualmente se ha considerado que la presencia de cito
Habitualmente se ha considerado que la presencia de cito ­­ esqueleto es una propiedad 
caracter
caracter íí stica de los eucariotes
eucariotes . Sin embargo, se ha demostrado la presencia en los organismos 
procariotes de prote
de prote íí nas an
nas an áá logas a los constituyentes m
logas a los constituyentes m áá s importantes del cito
s importantes del cito ­­ esqueleto en 
los eucariotes
eucariotes . La semejanza entre las estructuras tridimensionales formadas p
. La semejanza entre las estructuras tridimensionales formadas p or estas 
prote
prote íí nas apoya fuertemente la evidencia de que los cito
nas apoya fuertemente la evidencia de que los cito ­­ esqueletos de eucariotes y procariotes 
son realmente hom
son realmente hom óó logos.logos. 
FtsZ
FtsZ . Fue la primera prote
. Fue la primera prote íí na del citoesqueleto de los procariotes en ser 
identificada. Como la TubulinaTubulina , FtsZ forma filamentos en la presencia de 
GTP, pero estos filamentos no se agrupan en microt microt úú bulos
bulos . Durante la 
divisi
divisi óó n celular la FtsZ es la primera prote
es la primera prote íí na que se mueve hacia el sitio 
de divisi
de divisi óó n celular, y es indispensable para reclutar las otras prote
n celular, y es indispensable para reclutar las otras prote íí nas 
necesarias para formar la nueva pared celular entre las c
necesarias para formar la nueva pared celular entre las c éé lulas hijas. 
Mr eB y Par M M . Son prote
Son prote íí nas procariotas semjeantes a la actina
actina . Mr eB 
participa en el mantenimiento de la forma celular. Todas las bac
participa en el mantenimiento de la forma celular. Todas las bac terias no 
esf
esf éé ricas poseen genes que codifican estas prote
ricas poseen genes que codifican estas prote íí nas actinoides
actinoides , las cuales 
forman una red helicoidal por debajo de la membrana celular que funciona 
como indicador para la bios
como indicador para la bios íí ntesis de la pared celular. Los Filamentos de 
Par M exhiben inestabilidad din
exhiben inestabilidad din áá mica y participan en el reparto de los 
pl
pl áá smidos a las c
a las c éé lulas hijas de modo semejante al funcionamiento de los 
microt
microt úú bulos durante la mitosis. 
Cr escentina
escentina . La bacteria Caulobacter crescentus contiene otra de estas 
prote
prote íí nas que est
nas que est á relacionada con los filamentos intermedios. 
El citoesqueleto est est á formado por tres tipos de estructuras bien definidas 
cada una de las cuales esta constitu constitu íí da por un conjunto de prote
por un conjunto de prote íí nas 
caracter
caracter íí sticas: 
Los microt
microt ú ú bulos
bulos , Los microfilamentos (filamentos de actina actina ) y Los 
filamentos intermedios. Estos ú ú ltimos tienen en promedio un di
ltimos tienen en promedio un di á á metro de 
10 nm
nm , son por lo tanto de tama
, son por lo tanto de tama ñ ñ o "intermedio" entre los filamentos de 
actina (7
(7 ­­ 8 nm
nm ) y los microt
microt ú
ú bulos (25 nm nm ). 

Microfilamento  Filamento Intermedio 

Microtúbulo
Microtúbulos
1.  Estructura 
2.  Prote
Prote íí nas asociadas a los Microt
Microt úú bulos 
3.  Funciones 
4.  Motores asociados a Microt Microt ú
ú bulos 
5.  Centros organizadores de Microt Microt úú bulos 
6.  Propiedades din din á
á micas 
7.  Flagelos y cilios
cilios 
 Microt
Microt ú
ú bulos 
l 
l Se les conoce desde 1957. 
l 
l Se encuentran en todas las c
Se encuentran en todas las c é é lulas eucari
lulas eucari ó ó ticas 
l 
l Carecen de membrana limitante, y son tubos rectos, 
huecos, de 240 Å de dide di á
á metro, s
metro, s ó
ó lo visibles con 
microscopio electr
microscopio electr ó ó nico (excepto durante la divisi
nico (excepto durante la divisi ó ó n 
celular). 
l 
l Est
Est á
á n formadas por dos tipos (
n formadas por dos tipos ( subunidades
subunidades ) de 
prote
prote íí nas llamadas  tubulinas
tubulinas a yy b que se 
autoensamblan para originar los microt microt ú ú bulos en un 
proceso dependiente de GTP, originando estructuras 
helicoidales de 13 fibras acompa
helicoidales de 13 fibras acompa ñ ñ adas por un grupo de 
prote
prote íí nas asociadas llamadas MAPS [" [" microtubule 
associated proteins
proteins "]
"] 
 Estructura
Son estructuras tubulares, huecas, flexibles pero firmes, presentes en
la mayoría de las células de los organismos eucariotes.
•  Diámetro exterior 24 nm 
•  Espesor de la pared ~5 nm 
•  Su longitud es variable, pero pueden llegar a medir más de 
1000 veces su diámetro. Pueden extenderse a todo lo largo 
y a todo lo ancho de la célula 
•  Su pared está compuesta de proteínas globulares, tubulinas, 
unidas unas a otras por uniones no covalentes y dispuestas en 
hileras longitudinales (protofilamentos) 
•  Los Protofilamentos se alínean siguiendo el eje longitudinal del 
microtúbulo 
•  Cada microtúbulo consiste de 13 protofilamentos dispuestos en 
un patrón helicoidal, formando la pared
 Tubulinas 
q Heterodímero de dos subunidades, una subunidad alfa y
una beta, cada una de ellas con un peso de unos 45 kDa.
q En los mamíferos se han identificado por lo menos 6
isoformas de la subunidad alfa y 6 de la beta.
q Estas proteínas son altamente conservadas (existe 75%
de homologia entre la levadura y el ser humano)
q La mayor variabilidad se encuentra en la región C-
terminal de las moléculas, probablemente para modificar
su interacción con las proteínas accesorias
q Un homólogo de la tubulina, FtsZ, se expresa en
procariotes
 Estructuras Altamente Din
Estructuras Altamente Din á
á micas 
l 
l Los microt
microt ú ú bulos son estructuras altamente din
son estructuras altamente din á á micas, 
estabilizadas por un grupos de prote
estabilizadas por un grupos de prote íí nas denominadas 
prote
prote íí nas asociadas a microt microt ú
ú bulos (( MAPs
MAPs ). 
l 
l En una c
En una c é é lula fisiol
lula fisiol ó
ó gicamente activa se produce un 
recambio continuo de la red  de microt microt úú bulos
bulos . 
l 
l La vida media de un microt microt ú
ú bulo individual es de 10 
minutos, mientras que la vida media de una mol
minutos, mientras que la vida media de una mol é é cula de 
tubulina
tubulina , desde su s
, desde su s íí ntesis a su degradaci
ntesis a su degradaci ó ó n proteol
proteol íí tica
tica , 
es de m
es de m á á s de 20 hrs. 
l 
l As
As í pues cada mol
pues cada mol é é cula de tubulina participa en la 
formaci
formaci ó ó n y desmantelamiento de muchos microt microt ú ú bulos 
durante su periodo de vida media.
durante su periodo de vida media. 
• Los microtúbulos son notablemente más rígidos que los
filamentos de actina ó que los filamentos intermedios.
• Los microtúbulos forman estructuras largas y rectas y
habitualmente tienen un extremo fijo a un organelo llamado
centrosoma, considerado como el centro organizador de los
microtúbulos.
• Crecen a partir de sus dos extremos por la polimerización
de dímeros de tubulina (una unidad α α y una unidad ββ )
utilizando la energía proporcionada por la hidrólisis del GTP.
• Se acortan a expensas de sus dos extremos por la
liberación de dímeros de tubulina (depolimerización).
• Contienen frecuentemente otros tipos de proteínas asociadas
a los microtúbulos (MAPS)
 Asociaci
Asociaci ó
ó n 
l 
l Las dos subunidades de Tubulina tienen una estructura 
tridimensional muy semejante que les permite unirse firmemente 
una a la otra 
l 
l Los heterod
heterod íí meros se agregan invariablemente siguiendo la 
misma polaridad
polaridad a­­ tubulina ­­ b­­ tubulina
tubulina , por tal raz
raz ó
ó n los 
extremos de los protofilamentos son asim asim é
é tricos (un extremo 
termina con una una a­­ tubulina
tubulina , el otro en una
una b­­ tubulina
tubulina ). 
l 
l Todos los protofilamentos de un microt microt ú
ú bulo tienen la misma 
polaridad
polaridad , lo cual le da polaridad al microt
microt ú
ú bulo completo 
(( extremo plus y extremo minus) 
l 
l El extremo plus es el que termina en en b­­ tubulinas y es el que 
muestra mayor velocidad de crecimiento o adici adici ó
ó n de 
heterod
heterod íí meros
meros ;  el extremo minus termina en en a­­ tubulinas y 
muestra menor velocidad de adici adici ó
ó n y mayor velocidad de 
disociaci
disociaci óó n de heterod
heterod íí meros
meros . 
l 
l Podr
Podr íí amos decir en forma simple que tt íí picamente el extremo 
minus es para anclarse y el extremo plus es para crecer crecer 
 Mecanismo de ensamble de los 
microt
microt ú
ú bulos 

Lateral interactions
a-a and b-b

Ensamble del protofilamento  Ensamble de una lámina               Elongación del microtúbulo
El grupo de Ken Downing (en Berkeley) obtuvo esta 
reconstrucción en 3­D de un microtúbulo intacto, 
usaron microscopía crio­electrónica y un procesador 
de imágenes, a una resolución de ~8 Å, suficiente 
para resolver mucho de la estructura secundaria.
 Una caracter
caracter íí stica intr
intr íí nseca de los 
microt
microt ú
ú bulos es su inestabilidad din din á
á mica
mica , 
sobre todo durante la mitosisla mitosis 
 Extremo 
GTP 

Región menos 
estable de 
Tubulina­GDP

Polímero  Polímero 
creciendo  decreciendo 
 Microt
Microt ú
ú bulos
bulos ­­ Funciones 
•  Son los componentes activos de la maquinaria que 
mueve a los cromosomas durante las diferentes fases 
del ciclo mit
mit ó
ó tico/mei
tico/mei óó tico 
•  Son los elementos motrices de los flagelos y los cilios 
••   Morfog
Morfog éé nesis
nesis : la forma de algunas prolongaciones o 
protuberancias celulares se correlaciona con la 
orientaci
orientaci ó ó n y distribuci
n y distribuci ó ó n de los microt
microt úú bulos
bulos . 
••   Movilidad intracelular
intracelular : con los otros elementos del 
citoesqueleto participan en la ubicaci
participan en la ubicaci ó ó n y movimiento de 
organelos citopl
citopl á
á smicos como los dictiosomas del 
Golgi
Golgi . 
••   Transporte intracelular
intracelular : act
: act ú
ú an como soporte o carril 
sobre el cual las prote
sobre el cual las prote íí nas motoras transportan 
ves
ves íí culas y mol
culas y mol é é culas grandes. 
•  La distribuci
La distribuci ó ó n de los microt
microt ú ú bulos en las c
en las c é
é lulas es 
din
din á
á mica. Muchas c
mica. Muchas c é é lulas en divisi
lulas en divisi ó ó n muestran cinco 
diferentes disposiciones sucesivas: la cortical, la banda 
preprof
preprof á á sica
sica , el huso mit
, el huso mit ó ó tico, el fragmoplasto y la 
disposici
disposici ó ó n radial
n radial 
 Funciones 
l 
l Tienen un papel importante en el mantenimiento de la organizaci organizaci óó n 
intracelular de organelos y otros componentes
componentes , tales como algunas 
macromol
macromol é é culas
culas . 
l 
l La disrupci
disrupci ó
ó n de los microt
microt ú ú bulos con inhibidores espec
espec íí ficos de su 
polimerizaci
polimerizaci ó ó n provoca la dispersi
dispersi óó n del Golgi hacia la periferia de la 
cc é
é lula
lula . Cuando se elimina el inhibidor el Golgi regresa a su posici posici ó
ó n 
normal 
l 
l Mueve algunas macromolmacromol éé culas y organelos en el interior de la 
cc é
é lula de una manera estr
estr íí ctamente regulada (( flujo intracelular
intracelular ) 
l 
l El transporte vesicular entre compartimientos celulares se detiene casi 
por completo si se induce la disociaci
disociaci ó ó n de los microt
microt úú bulos 
l 
l En el caso de las cc é é lulas nerviosas el transporte de prote prote íí nas 
(( neurotransmisores
neurotransmisores ) a los largo del cuerpo neuronal y de sus 
prolongaciones se realiza por medio de ves ves íí culas
culas , lo cual se interrumpe 
si falla la organizaci
organizaci óó n de los microt
microt ú ú bulos 
l 
l Algunas estructuras
estructuras , como las ves
ves íí culas endoc
endoc íí ticas que se forman en 
las terminales nerviosas y llevan factores reguladores provenientes de 
las cc é
é lulas blanco
blanco , se desplazan en sentido retr retr ó
ó grado
grado , de la sinapsis al 
cuerpo de las neuronas
neuronas 
Cinética de Polimerización
En los casos de las subunidades de tubulinas y de actina para 
formar microfilamentos y microtúbulos es importante considerar la 
cinética de polimerización. 

El número de monómeros que se agregan al polímero por segundo 
es proporcional a la concentración de subunidades libres. 
Según el polímero crece,  la concentración de subunidades libres 
disminuye hasta que su concentración es tal que el proceso de 
fijación (K on ) y de liberación (K off ) alcanza el equilibrio, a esto se le 
llama la concentración crítica (Cc) 

Cc=k off /k on
 Prote
Prote íí nas asociadas a los 
Microt
Microt ú ú bulos (( MAPs
MAPs ) 
l Los microt
l  microt ú
ú bulos pueden ensamblarse in vitro a partir 
de tubulinas purificadas
purificadas , pero in vivo siempre se 
encuentran asociados a un conjunto de prote prote íí nas que 
han sido llamadas ““ Asociadas a los microt
microt ú
ú bulos ” 
(( MAPs
MAPs ) 
l Todas ellas poseen estructuras semejantes con 
l 
dominios globulares en uno de sus extremos (( cef cef á
á lico
lico ) 
que se fijan a la parte lateral del microt
microt ú
ú bulo y un 
extremo filamentoso (cola) que se proyecta fuera de la 
duperficie del microt
microt úú bulo 
l Funcionan como interconectores ayudando a formar 
l 
haces de microt
microt ú
ú bulos (( entrecruzamientos
entrecruzamientos ), Aumentan 
la estabilidad de los microt
microt úú bulos , modifican su rigidez 
y participan en su velocidad de ensamble y disociaci
disociaci ó ó n
n 
 MAPs 
l 
l La actividad de las MAPs est est á controlada por la adici adici óó n o 
supresi
supresi ó ó n de grupos fosfatos de algunos amino á á cidos especespec íí ficos 
de su estructura
estructura , por enzimas con actividad de prote prote íí n
n ­­ cinasas y 
prote
prote íí n
n ­­ fosfatasas
fosfatasas , respectivamente
respectivamente . 
l 
l Alteraciones en los mecanismos de fosforilaci fosforilaci óó n y defosforilaci
defosforilaci ó ó n 
de las MAPs han sido implicadas como agente pat pat ó
ó geno en 
algunas enfermedades neuro neuro ­­ degenerativas 
l 
l Se ha encontrado que las masas de neurofibrillas encontradas en 
la Enfermedad de Alzheimer est est á
á n constitu
constitu íí das por mol
mol é é culas de 
una MAP (
MAP ( tau tau ) hiperfosforiladas
hiperfosforiladas . 
l 
l Las mol
mol é é culas  hiperfosforiladas de tau son incapaces de fijarse a 
los microt
microt ú ú bulos
bulos . Se considera que esta anomal
anomal íí a ayuda a 
provocar la muerte de las cc é é lulas nerviosas 
l 
l Algunas personas con una enfermedad neurodegenerativa 
conocida como demencia FTDP FTDP ­­ 17 poseen una mutaci mutaci ó ó n en el 
gene de tau tau , lo cual ha implicado a esta MAP como su causa causa 
 Centro Organizador de los 
Microt
Microt ú
ú bulos 
l 
l El centro organizador de los microt
microt ú
ú bulos o Centrosoma es un organelo 
curioso. 
l 
l A diferencia de casi todos los organelos conocidos, no se halla rodeado de 
una membrana, sin embargo, es claramente distinguible del citopl
una membrana, sin embargo, es claramente distinguible del citopl asma que 
lo rodea 
l 
l Es uno de los organelos centrales en el funcionamiento de las c
centrales en el funcionamiento de las c é é lulas 
animales y f
animales y f úú ngicas, pero en las c
ngicas, pero en las c éé lulas vegetales brilla por su ausencia 
(Carecen completamente de é é l) 
l 
l Quiz
Quiz á su propiedad m
su propiedad m á á s inquietante para la ciencia actual es que el 
centrosoma se duplica precisamente una vez durante cada ciclo ce
centrosoma se duplica precisamente una vez durante cada ciclo ce lular y 
sin embargo su mecanismo de duplicaci
sin embargo su mecanismo de duplicaci ó ó n ha permanecido desconocido. 
l 
l Datos publicados apenas en 2006 indican que los centrosomas pued
Datos publicados apenas en 2006 indican que los centrosomas pued en 
poseer su propio genoma, el cual a diferencia de lo que sucede e
poseer su propio genoma, el cual a diferencia de lo que sucede e n las 
mitocondrias y los cloroplastos ser
mitocondrias y los cloroplastos ser íí a capaz de codificar la duplicaci
a capaz de codificar la duplicaci ó ó n 
completa del organelo
organelo . 
l 
l Se reporta que el genoma centros
centros ó
ó mico es dependiente de ARN y posee la 
capacidad de duplicarse para codificar al centrosoma durante el pr pr ó
ó ximo 
ciclo celular.
ciclo celular. 
 El Centrosoma 
•  El centrosoma es el mayor centro organizador de microt microt úú bulos
bulos . Est
. Est á 
presente en todas las c
presente en todas las c éé lulas animales. A partir de éé l, los nuevos 
microt
microt úú bulos crecen hacia la periferia formando una peque
crecen hacia la periferia formando una peque ññ a estructura 
con forma de estrella conocida como  áá ster
con forma de estrella conocida como ster . 
•  La nucleaci
nucleaci óó n de los microt
microt úú bulos a partir del centrosoma posee una 
polaridad determinada. 
•  El Centrosoma est
El Centrosoma est á compuesto de dos centr iolos dispuestos 
ortogonalmente uno con respecto al otro. 
•  Se hallan rodeadon de una matriz amorfa pericentriolar que lo identifica y 
separa con bastante claridad del resto del material citopl
separa con bastante claridad del resto del material citopl áá smico. 
•  La Matriz del Centrosoma es la responsable de la nucleaci nucleaci óó n y anclaje de 
los microt
microt úú bulos
bulos , lo cual se debe a las prote
, lo cual se debe a las prote íí nas que lo forman. 
•  Sin embargo, la composici
Sin embargo, la composici óó n proteica de la matriz centrosomal es s es s óó lo 
parcialmente conocida, e incluye una forma especial de tubulina llamada γγ ­ 
tubulina (la cual puede interactuar con los dimeros de tubulina α y β β ). 
Contiene adem
Contiene adem áá s algunas otras prote
s algunas otras prote íí nas como Pericentrina y Nine Nine íí na
na , 
cuyo papel se desconoce.
cuyo papel se desconoce. 
 Centrosoma y centriolos  
•  El centr osoma, citocentr o o centr o celular  es exclusivo de 
células animales. Está próximo al núcleo y es considerado 
como un centro organizador de microtúbulos. 
•  La estr uctur a consta de una zona interior donde aparece el 
diplosoma, formado por dos centríolos dispuestos 
perpendicularmente entre sí. Este diplosoma está inmerso en 
un material pericentriolar que es el centro organizador de 
microtúbulos. 
•  En los eucariotes superiores, cada centríolo consta de 9 grupos 
de 3 microtúbulos que forman un cilindro. Este cilindro se 
mantiene gracias a unas proteínas que unen los tripletes. En 
algunos eucariotes los 9 grupos de microtúbulos que forman 
los centriolos pueden ser sólo 2 y aún uno. 
•  Cada microtúbulo esta conectado al centro del centriolo por 
una prolongación radial
 Centriolos 
l 
l En el interior del centrosoma se encuentran 
habitualmente un par de estructuras cil
habitualmente un par de estructuras cil íí ndricas 
perpendiculares entre si (en una configuraci
perpendiculares entre si (en una configuraci ó ó n con forma 
de L). Estas estructuras, denominadas centriolos centriolos , estan 
formadas por nueve tripletes de microt microt úú bulos
bulos , los cuales 
se orientan adoptando un aspecto de turbina. 
l 
l La funci
La funci óó n espec
n espec íí fica de los centriolos no esta dilucidada 
completamente, sin embargo se cree que adem
completamente, sin embargo se cree que adem á á s de 
participar en el centro organizador de microt microt ú
ú bulos
bulos , 
guarda alguna relaci
guarda alguna relaci ó ó n con el crecimiento de cilios y 
flagelos. 
l 
l Rodeando cada par de centrioloscentriolos , tanto en interfase 
como en metafase, se encuentra una regi
como en metafase, se encuentra una regi ó ó n del 
citoplasma que se ti
citoplasma que se ti ñ ñ e oscuro y aparece como una red 
de peque
de peque ñ ñ as fibras cuando se observa con microscopio 
electr
electr ó
ó nico. ÉÉ ste es el material pericentriolar o matriz 
centrosomal
centrosomal , y es la parte del centrosoma encargada de 
la nucleaci
nucleaci ó ó n de la polimerizaci
de la polimerizaci ó ó n de microt
microt úú bulos
bulos 
•  Por microscopia electr
Por microscopia electr ó ó nica puede verse que el centrosoma 
ocupa un volumen de ~ ~ 1 micra c
1 micra c ú
ú bica en una posici
bica en una posici óó n cercana 
al n
al n ú
ú cleo de la c
cleo de la c é
é lula en interfase. 
•  Consiste de un par de estructuras cil
Consiste de un par de estructuras cil íí ndricas, los centriolos
centriolos , 
rodeados por un material fibrilar denso pericentriolar 
•  Los Centriolos poseen una de las estructuras m
poseen una de las estructuras m á á s 
hermosamente sim
hermosamente sim é é tricas de la naturaleza. Estan formados por 
nueve tripletas de microt
microt ú ú bulos armoniosamente distribu
distribu íí das 
en un cilindro casi perfecto 
•  Los dos centriolos est est áá n orientados perpendicularmente uno 
con respecto al otro, pero el significado de esta curiosa 
orientaci
orientaci ó ó n se desconoce por completo. 
•  El material pericentriolar contiene elementos que sirven a la 
vez como centros de nucleacinucleaci óó n y de organizaci
y de organizaci ó
ó n de los 
microt
microt ú ú bulos 
•  Observaciones cuidadosas han mostrado que el material 
pericentriolar no es un material amorfo, ni homog
no es un material amorfo, ni homog é é neo, sino 
que consiste de un centro fibrilar denso del cual se desprenden 
otros complejos moleculares.
otros complejos moleculares. 
 Nucleaci
Nucleaci ó
ó n de Microt
Microt ú
ú bulos 
l 
l La nucleaci
nucleaci ó ó n de los microt
microt ú ú bulos se realiza en un complejo 
multiproteico circular, complejo de γγ ­­ tubulina
tubulina , que se localiza en la 
superficie del material pericentriolar y constituye el templete en que 
se polimerizan las subunidades iniciales de tubulina para formar un 
microt
microt ú ú bulo
bulo . 
l 
l El papel que otros elementos del material pericentriolar
pericentriolar , y del mismo 
complejo de γγ ­­ tubulina
tubulina , desempe
, desempe ñ ñ an en la estructuraci
an en la estructuraci ó ó n del 
centrosoma y de los microt microt úú bulos apenas empieza a conocerse. 
l 
l No todos los centros organizadores de microt microt úú bulos poseen 
centriolos
centriolos . En c
. En c éé lulas mit
lulas mit óó ticas de plantas superiores, por ejemplo, 
los microt
microt ú
ú bulos terminan en regiones vagamente definidas, con 
densidades electr
densidades electr ó ó nicas que no corresponden a centriolos
centriolos . 
l 
l T
T íí picamente las c
picamente las c é é lulas de las plantas del grupo angiospermas no 
tienen centrosomas ni ning
tienen centrosomas ni ning ú ú n otro organelo an
an áá logo en tama
logo en tama ñ ñ o, 
funci
funci ó ó n u organizaci
n u organizaci ó ó n, pero tienen varios centros de organizaci
n, pero tienen varios centros de organizaci ó ó n 
de microt
microt úú bulos que, por supuesto, carecen de centriolos centriolos .. 
 Duplicaci
Duplicaci ó
ó n del Centrosoma 
l 
l Las c
Las c éé lulas entran a la fase G1 del ciclo mit
lulas entran a la fase G1 del ciclo mit ó
ó tico con un solo centrosoma 
con dos centriolos
centriolos . 
l 
l Uno de los dos centriolos es viejo, fue generado por lo menos dos ciclos 
celulares antes, el otro es joven, fue generado en la divisi
celulares antes, el otro es joven, fue generado en la divisi ó ó n previa. 
l 
l El centriolo viejo es reconocible por la presencia de ap
viejo es reconocible por la presencia de ap é é ndices en su 
extremo distal de los que carece el centriolo joven. Adem
joven. Adem á á s recientemente 
se ha descrito en é é l, o en su ambiente inmediato, la presencia de 2 
prote
prote íí nas: la Cenexina y la εε ­­ tubulina
tubulina . 
l 
l Durante la transici
Durante la transici ó ó n de la fase G1 a la fase S, el par de centriolos se 
divide, y dos centriolos nuevos crecen de los lados de los centriolos 
originales. 
l 
l Es notable el paralelismo que existe entre la duplicaci
Es notable el paralelismo que existe entre la duplicaci ó ó n de los 
centrosomas y la duplicaci
centrosomas y la duplicaci ó ó n del ADN: 
l 
l La duplicació 
La duplicaci ón de los centrosomas y la duplicaci 
n de los centrosomas y la duplicació 
ón del ADN se inician al mismo 
n del ADN se inician al mismo 
tiempo durante el ciclo celular 
l 
l Como la duplicació 
Como la duplicaci ón del ADN, la duplicaci 
n del ADN, la duplicació 
ón de los centrosomas puede ser 
n de los centrosomas puede ser 
considerada semiconservadora 
considerada semiconservadora. Cada centrosoma, despu 
. Cada centrosoma, despué  és de la duplicaci 
s de la duplicació ón, 
n, 
recibe un centriolo 
recibe un centriolo viejo y un 
viejo y un centriolo 
centriolo nuevo. 
nuevo. 
l 
l Las cé 
Las c élulas cancerosas frecuentemente poseen un n 
lulas cancerosas frecuentemente poseen un nú  úmero anormal de 
mero anormal de 
centrosomas. Tambié 
centrosomas. Tambi én presentan frecuentemente 
n presentan frecuentemente aneuploid 
aneuploidí 
ía 
a, es decir tienen 
, es decir tienen 
un nú 
un n úmero anormal de cromosomas. 
mero anormal de cromosomas.
Las células entran a la fase G1 del ciclo mitótico con un solo 
centrosoma con dos centriolos. Uno de los dos centriolos es viejo, 
fue generado por lo menos dos ciclos celulares antes, el otro es 
joven, fue generado en la división previa. 

Centriolo Joven 

Centriolo Viejo 

El centriolo viejo es reconocible por la 
presencia de ap
presencia de ap é é ndices en su extremo 
distal de los que carece el centriolo joven.
joven. 
 Centrosoma y fertilizaci
Centrosoma y fertilizaci ó
ó n 
l 
l En casi todos los animales, el centrosoma y los centriolos del 
ovocito degeneran antes de las divisiones mei mei ó
ó ticas
ticas . En contraste, 
el espermatozoide tt íí picalmente contiene dos centriolos y un sub sub ­ 
conjunto de las prote
conjunto de las prote íí nas que forman el material pericentriolar
pericentriolar . 
l 
l Despu
Despu éé s de la fertilizaci
s de la fertilizaci ó
ó n, los centriolos del espermatozoide 
adoptan los componentes citopl
adoptan los componentes citopl á á smicos restantes del centrosoma 
del ovocito fertilizado y forman el primer centrosoma. 
l 
l Son los centriolos paternos, y no el ADN, los componentes 
esenciales que contribuye el espermatozoide para iniciar las 
divisiones mit
divisiones mit óó ticas del desarrollo temprano. 
l 
l Este es un hecho que deber
Este es un hecho que deber íí a ser tomado en cuenta por los 
investigadores que trabajan en la clonaci
investigadores que trabajan en la clonaci ó ó n de mam
n de mam íí feros mediante 
la inyecci
la inyecci ó
ó n de n
n de n úú cleos som
cleos som á á ticos en citoplasmas enucleados de 
ovocitos. Es posible que los repetidos fracasos que se encuentra
ovocitos. Es posible que los repetidos fracasos que se encuentra n 
con esta t
con esta t é
é cnica de clonaci
cnica de clonaci ó ó n sean debidos a la falta de un 
centrosoma funcional en los huevos inyectados.
centrosoma funcional en los huevos inyectados. 
 l 
l Los centriolos
centriolos , como los Cilios y los Flagelos, est
, como los Cilios y los Flagelos, est á
á n formados por 
microt
microt ú
ú bulos
bulos . 
l 
l La diferencia es que los centriolos contienen 9 grupos de tripletas y 
no tienen el doblete central. 
l 
l La manera c
La manera c ó ó mo las tripletas del cuerpo basal se convierten en los 
dobletes del cilio, se desconoce. 
l 
l Los centriolos existen en parejas, cada uno de ellos dispuesto en 
á
á ngulo recto en relaci
ngulo recto en relaci ó
ó n a su pareja. 
Centriolos 
Centriolos

•• Los centriolos se duplican de manera aut
se duplican de manera aut óó noma 
como las mitocondrias y los peroxisomas
peroxisomas . 
•• Los centriolos organizan el huso acrom
organizan el huso acrom á
á tico a lo 
largo del cual se mueven los cromosomas 
durante la mitosis. 
Axonema de cilios y flagelos
Esquema de la estructura de un flagelo (Cilio) sobrepuesta a 
una imagen obtenida por microscopía electrónica para 
visualizar correctamente sus partes.

Doblete periférico 
Brazo externo 

Doblete 
central 
Brazo interno 

Puente de nexina 

Cabeza del 
Enlace radial 

Enlace central  Cubierta central 
Radial 
 Cuerpo Basal
v  Los cilios y los flagelos constan 
de dos partes: una extracelular que 
está recubierta por la membrana 
plasmática y contiene un esqueleto 
interno de microtúbulos llamado 
axonema, y otra interna, que se 
denomina cuerpo basal del que 
salen las raíces ciliares que se 
cree participan en la coordinación 
del movimiento. 
v  El cuerpo basal compuesto por 
9 tripletes de microtúbulos es el 
centro organizador y controla el 
movimiento de cilios y flagelos 
v  En el momento de la división 
celular actúa como centríolo, 
organizando la formación del huso 
acromático
l 
l Los flagelos y los cilios 
son organizados por 
centriolos que se 
desplazan a la periferia 
celular. Aqu
celular. Aqu í son 
llamados “ cuerpos 
 
basales
basales "  
l 
l Se ha demostrado 
experimentalmente que 
los cuerpos basales 
controlan la direcci
controlan la direcci ó ó n 
del movimiento de los 
cilios. 
l 
l Esta fotograf
Esta fotograf íí a de 
microscop
microscop íí a electr
electr óó nica 
muestra los cuerpos 
basales
basales .  Obs
.  Obs éé rvese la 
gran cantidad de cilios 
que se proyectan de la 
membrana celular
membrana celular 
Centro de organizaci
Centro de organizaci ó
ó n de los 
microt
microt ú
ú bulos (MTOC) 

Microtúbulos creciendo 
desde los complejos anulares 
de γ­tubulina del centrosoma
 Centrosomas y Mitosis 
l 
l En interfase el centrosoma est
En interfase el centrosoma est á habitualmente localizado a un lado 
del n
del n ú
ú cleo, cerca de la superficie de la membrana nuclear externa. 
l 
l El centrosoma se duplica durante la Fase S del ciclo celular. 
l 
l Un poco antes de la mitosis, los dos centrosomas se separan y se 
dirigen a ocupar su lugar en polos opuestos del n
dirigen a ocupar su lugar en polos opuestos del n ú ú cleo celular. 
l 
l Seg
Seg úú n procede la mitosis, los microt
microt úú bulos crecen a partir del 
centrosoma con sus extremos positivos orientados hacia la placa de 
la metafase. Los haces de microt
microt ú ú bulos as
as í formados reciben el 
nombre de Fibras del Huso Mit
nombre de Fibras del Huso Mit ó ó tico o acrom
tico o acrom á á tico. 
l 
l Las fibras del Huso Mit
Las fibras del Huso Mit ó ó tico tienen tres destinos: 
l 
l Algunas se fijan a uno de los cinetocoro de una diad
diad a
a , mientras que 
las que proceden del centrosoma opuesto se unen al cinetocoro de la 
otra crom
crom áá tide hermana de la diada
diada . 
l 
l Algunas se fijan a los brazos de los cromosomas. 
l 
l Un tercer grupo continua creciendo a partir de los dos centrosom
Un tercer grupo continua creciendo a partir de los dos centrosom as y 
puede extenderse rebasando los del centrosoma opuesto, formando 
una regi
una regi ó
ó n en que se sobreponen las fibras de los dos centrosomas.
n en que se sobreponen las fibras de los dos centrosomas. 
La duplicación del Centrosoma no sólo precede sino
que es indispensable para que se realice la mitosis
Mitosis y y aparato 
mitótico durante la 
Metafase
Estadios de la Mitosis y citocinesis en 
una cc é
é lula animal 

Figure 19­34
filamentos de actina
Actina 
Actina
•  Es una prote
prote íí na globular muy abundante
abundante . 

•  La Actina es una prote
prote íí na de 40 kDa que posee 375 res
res íí duos de aa
aa . 

•  La actina puede representa hasta el 10% del conjunto de las prote
prote íí nas 
celulares
celulares . 

•  Una sola cc éé lula puede contener 55 ۰۰ 10 9  mol
mol éé culas de actina
actina , lo cual 
representa una concentraci
concentraci óó n 0.5 mM en el citosol
citosol . 

•  Se ha conservado estrestr íí ctamente en la evoluci
evoluci óó nn ; es codificada por varios 
genes m
m úú ltiples (6 en el humano
humano ) lo cual da origen a numerosas isoformas
isoformas . 

•  En los procariotes se ha encontrado un homologo de la actina
actina , MreB
MreB .. 
Sitios de localización de microfilamentos
Localización de la Actina en la Célula 

A.  En el corazón de las microvellosidades y en la red apical 
B.  En la corteza celular, formando las fibras llamadas de estrés y en las 
microespículas 
C.  En el extremo líder de las células en movimiento 
D.  En el anillo contráctil que separa las células después de la mitosis
¬Los filamentos de Actina, también conocidos como
microfilamentos, son polímeros helicoidales formados por la
proteína conocida como actina.
¬Son estructuras flexibles, ramificadas, con un diámetro de ~7 nm,
que pueden organizarse dentro de una gran variedad de grupos
lineales, redes bidimensionales, y geles tridimensionales.
¬Los filamentos de actina se encuentran dispersos en todo el
volumen celular, pero habitualmente se encuentran más
abundantemente concentrados en la periferia, justamente por debajo
de la membrana plasmática.
¬En el citosol la actina se encuentra predominantemente unida al
ATP, pero también se le encuentra unida al ADP.
¬El complejo ATP-actina se polimeriza mas rápido y se disocia
más lentamente que el complejo ADP-actina.
 Microfilamentos de Actina 
l 
l Forman una densa red de filamentos justamente debajo de la 
membrana plasm
membrana plasm á
á tica conocida como ““ corteza celular
corteza celular ” y que: 
l 
l Da resistencia mec
Da resistencia mec á á nica a la c
nica a la c é é lula 
l 
l Sirve de enlace entre las prote
Sirve de enlace entre las prote íí nas transmembranales (( Vgr Vgr . receptores 
membranales
membranales ) y las prote
) y las prote íí nas intracitopl
intracitopl á
á smicas 
l 
l Sirve de ancla a los centrosomas durante la mitosis para mantenerlos en 
los polos opuestos de la c
los polos opuestos de la c é é lula 
l 
l Tambi
Tambi é é n juegan un rol important
n juegan un rol important íí simo en la divisi
simo en la divisi ó
ó n celular, pues forman 
el anillo de contracci
el anillo de contracci ó ó n que permite el estrangulamiento celular durante 
la citokinesis
citokinesis . 
l 
l Generan corrientes citopl
Generan corrientes citopl á
á smicas en algunas c
smicas en algunas c é
é lulas 
l 
l Los filamentos de actina poseen gran importancia en todos los 
procesos de desplazamiento y adhesi
procesos de desplazamiento y adhesi ó ó n celular (emisi
n celular (emisi ó
ó n de 
pseud
pseud óó podos
podos ). 
l 
l En el tejido muscular filamentos de actina asociados a prote
asociados a prote íí nas 
motoras denominadas "miosinas", provocan la contracci
motoras denominadas "miosinas", provocan la contracci ó ó n del 
m
m ú
ú sculo en un proceso mediado por calcio. y ayuda a dar fuerza a 
los movimientos de contracci
los movimientos de contracci óó n muscular 
l 
l Intervienen en los procesos de fagocitosis, mediante la formaci
Intervienen en los procesos de fagocitosis, mediante la formaci ó ó n de 
pseud
pseud óó podos
podos 
 Polimerizaci
Polimerizaci ó
ó n 
l 
l Los mon
Los mon ó ó meros de forma globular (G
meros de forma globular (G ­­ actina
actina ) se polimerizan en un proceso 
dependiente de ATP (an
dependiente de ATP (an á á logo a la polimerizaci
logo a la polimerizaci ó ó n de microt
microt ú
ú bulos 
dependiente de GTP), para formar el pol
dependiente de GTP), para formar el pol íí mero que recibe el nombre de F
mero que recibe el nombre de F ­ 
actina
actina , el cual consta de dos filamentos centrales enrollados 
helicoidalmente uno sobre otro para constituir la estructura b
helicoidalmente uno sobre otro para constituir la estructura b á á sica del 
microfilamento
microfilamento . 
l 
l Posteriormente, la polimerizaci
Posteriormente, la polimerizaci ó ó n se realiza en el extremo lider o positivo. 
l 
l La disociaci
La disociaci ó ó n, que ocurre simult
n, que ocurre simult á á neamente, probablemente se realiza en 
cualquier sitio, menos en el extremo positivo. 
l 
l Los microfilamentos son estructuras altamente din
son estructuras altamente din á á micas, cuya 
polimerizaci
polimerizaci ó ó n est
n est á regulada por prote
regulada por prote íí nas de una Familia conocida como 
"prote
"prote íí nas de uni
nas de uni ó
ó n a actina
actina " (
" ( ABPs
ABPs ). 
l 
l Entre sus propiedades destaca su polaridad, que consiste en el 
comportamiento diferente de sus dos extremos: mientras que uno s
comportamiento diferente de sus dos extremos: mientras que uno s e 
polariza o se alarga (extremo positivo), el otro tiende a acorta
polariza o se alarga (extremo positivo), el otro tiende a acorta rse o 
despolimerizarse (extremo negativo). 
l 
l Refuerzan la membrana plasm
Refuerzan la membrana plasm á á tica, formando justo por debajo de la misma 
una densa red de filamentos conocida como ““ corteza celular
corteza celular ”” 
 Nucleación
•  Para inducir la polimerización de la actina en el citoplasma se requiere 
la existencia de sitios de nucleación. 
•  La estabilidad de los dímeros y trímeros de actina, que constituyen 
el primer paso de la polimerización para formar microfilamentos, es 
notablemente pequeña 
•  La presencia en el citoplasma de algunas proteínas (profilina, β­ 
timosina) que poseen la capacidad de fijar a la actina monomérica 
(G­actina) dificultando, o regulando, su participación en procesos de 
polimerización. 
•  Por estas razones, la polimerización de los monómeros libres de 
actina para formar microfilamentos no se observa espontáneamente 
y se sabe que el proceso de nucleación requiere la presencia de 
factores que ayuden a romper la barrera cinética que ofrece la 
iniciación de este proceso. 
•  La polimerización es ~100 veces más rápida in vivo que in vitro 
•  Hasta este momento no se conoce con precisión ni el mecanismo que 
inicia la polimerización, ni el agente nucleador, aunque se ha sugerido 
la actividad de algunos componentes celulares que veremos a 
continuación.
 Nucleaci
Nucleaci ó
ó n de la actina 
l Se ha sugerido la actividad de algunos 
l 
componentes celulares como el sistema 
Formina
Formina ­­ Profilina en la nucleaci
nucleaci ó
ó n de la actina
actina . 
l  La Profilina es una proteína fijadora de la G­ 
actina. Funciona acelerando el intercambio 
ADP–ATP de los monómeros de actina y ayuda 
a constituir una poza de ATP­actina que puede 
inducir el ensamble de nuevos microfilamentos 
en presencia de factores de nucleación 
(complejo profilina­formina)
l  Ramificación. El complejo Arp2/3,constituido por la 
interacción de 7 subunidades, es capaz de fijarse a la 
parte lateral de un microfilamento induciendo en tal sitio 
la formación de un nuevo microfilamento que forma una 
ramificación, la cual crece en un ángulo de 70°. 
l  Sin embargo el complejo Arp2/3, por sí mismo, no posee 
la capacidad de inducir la nucleación de los filamentos 
de actina, pero es capaz de activar este proceso en 
presencia del factor de nucleación WASP y de Cdc42, 
que es un miembro de la familia Rho de GTPasas. 
l  Además, el proceso de nucleación requiere una serie de 
pequeñas GTPasas de la familia Rho que funcionan 
como reguladoras de los procesos dependientes de 
actina.
Ramificación de microfilamentos

1.  La familia WASP de proteínas activa al Arp2/3 
2.  El complejo WASP­Arp2/3 inicia la nucleación de la actina en la superficie lateral del 
microfilamento utilizando el complejo actina­profilina libre en el citoplasma 
3.  La polimerización se realiza en la rama lateral nucleada por el complejo WASP­Arp2/3 
siguiendo el extremo positivo (barbado del microfilamento) en unn ángulo de 70°. Otras 
ramificaciones pueden desarrollarse al mismo tiempo. 
4.  La fijación de alguna de las proteínas “ tapa” presentes en el ambiente puede terminar la 
elongación cubriendo el extremo barbado del microfilamento 
l  La familia de las forminas, dentro de los factores de nucleación de 
la actina, son proteínas modulares que se caracterizan por 
compartir dos dominios homólogos en su extremo carboxi terminal: 
el dominio homólogo 1 (FH1) y el dominio homólogo 2 (FH2) . 
l  El dominio homólogo 1 (FH1) es una secuencia rica en prolina y 
constituye el dominio de fijación a la actina. 
l  La Profilina es una proteína fijadora de la G­actina. Funciona 
acelerando el intercambio ADP–ATP de los monómeros de actina y 
ayuda a constituir una poza de ATP­actina que puede inducir el 
ensamble de nuevos microfilamentos en presencia de factores de 
nucleación (complejos profilina­formina) 
l  Reciéntemente se ha precisado la existencia de un nuevo 
mecanismo de nucleación de la actina en que funciona una nueva 
familia de ABPs llamada Spir. Estas proteínas pueden servir como 
agentes de nucleación de la actina porque fijan cuatro monómeros 
de actina en una región central de su estructura que es homóloga a 
la secuencia de fijación de actina presente en la WASP­2 (WH2).
Nucleaci
Nucleaci ó
ó n de la Actina
Actina 
 Profilina 
l 
l Es una prote
Es una prote íí na asociada importante en la regulaci
na asociada importante en la regulaci ó ó n de la 
polimerizaci
polimerizaci ó ó n de actina
actina . 
l 
l La Profilina forma un complejo 1:1 con la G
forma un complejo 1:1 con la G ­­ actina actina . Se fija en el 
extremo positivo en el lado opuesto a la ranura de fijaci
extremo positivo en el lado opuesto a la ranura de fijaci ó ó n del 
nucle
nucle óó tido (ATP o ADP) 
l 
l Su fijaci
fijaci ó
ó nn modifica la conformaci
modifica la conformaci ó ó n de la G
n de la G ­­ actin
actin , haciendo m
, haciendo m á á s 
abierto al citosol el sitio de fijaci
el sitio de fijaci ó
ó n del nucle
n del nucle óó tido. 
l 
l Esto promueve el intercambio ATP/ADP ATP/ADP . 
l 
l Como habitualmente es mayor la concentraci
Como habitualmente es mayor la concentraci ó ó n intracelular de ATP 
que la de ADP, este intercambio promueve el aumento en la 
concentraci
concentraci ó ó n local de G G ­­ actina
actina ­­ ATP
ATP , promoviendo as
, promoviendo as í la 
polimerizaci
polimerizaci ó ó n. 
l 
l La Profilina puede secuestrar mon mon ó ó meros de actina funcionando 
como un acarreador
como un acarreador . La liberaci
. La liberaci ó ó n localizada de G
n localizada de G ­­ actina
actina ­­ ATP por 
la profilina puede promover la polimerizaci
puede promover la polimerizaci ó ó n en lugares donde é é sta 
sea necesaria.
sea necesaria. 
 Proteínas Accesorias 
•  Individualmente,  los microfilamentos son relativamente flexibles. En las células 
los filamentos de actina estan generalmente organizados en estructuras mas 
grandes y más fuertes por su interacción con varias proteínas accesorias. 
•  La estructura exacta que puede asumir un grupo de miocrofilamentos depende 
de su función primaria y de las particulares proteínas con las que se une. 
•  En lugares donde se requiere una mayor resistencia, los microfilamentos están 
organizados en haces paralelos estrechamente unidos. En las microvellosidades 
los microfilamentos son mantenidos estrechamente unidos por sus enlaces 
cruzados con las proteínas accesorias llamadas fimbr ina y vilina. 
•  Los haces de filamentos se organizan más laxamente cuando la proteínas de 
enlace son proteínas de mayor longitud como la α­actinina y la filamina o 
cuando se asocian con las fibras de esfuerzo en los fibloblastos. En estos casos, 
las redes de microfilamentos toman un aspecto de gel. 
•  La actina, junto con filamentos de miosina, forman la actomiosina, la cual 
fundamenta el mecanismo para la contracción muscular.
Proteínas Fijadoras de Actina
•  Los microfilamentos interactúan con otras estructuras y 
funcionan de diferentes maneras por medio de su interacción 
con varias otras moléculas conocidas genéricamente como 
Proteínas Fijadoras de Actina (ABPs) 
•  Las ABPs (actin binding proteins) presentan una gran 
diversidad no sólo en sus estructuras sino también en sus 
mecanismos de acción pudiendo: 
•  i) Interferir con la dinámica de polimerización y de 
despolimerización de los microfilamentos (profilina); 
•  ii) Promover el establecimiento de enlaces entre diferentes 
microfilamentos influenciando su estabilidad estructural 
(fimbrina, vilina, fodrina, filamina, actina α); 
•  iii) Mediar la interacción de los microfilamentos con las 
membranas celulares (integrinas y caderinas); 
•  iv) Funcionar como motores, (familia de las miosinas.
Proteínas Fijadoras de Actina
•  Algunas de estas proteínas asociadas participan en 
la regulación de la dinámica de polimerización de los 
microfilamentos: 
•  i) Por el secuestro de los monómeros de actina G, 
limitando las posibilidades de polimerización: Vgr. 
profilina 
•  ii) Por la fijación a uno de los extremos de los 
microfilamentos, impidiendo su crecimiento o su 
disociación: Vgr. proteínas tapa (capping 
proteins), gelsolina, vilina, actinina α 
•  iii) Asociándose a las partes lateral de los 
microfilamentos, impidiendo su fragmentación: 
Vgr. tropomiosinas.
Localizacionoes Especiales 

Un haz de microfilamentos de actina 
recorre el interior de cada microvellosidad, 
anclándose a las proteínas de la superficie 
interna de la membrana por medio de 
filamentos de miosina, y unos filamentos a 
otros por medio de las proteínas 
accesorias villina y fimbrina
 La F
La F ­­ actin posee polaridad tanto 
estructural cc ó
ó mo funcional 
Demostración experimental de la polaridad de un filamento de actina por su  fijación a la cabeza S1 de 
los dominios de Miosina. La Miosina fija a la actina con una leve inclinación. Cuando todas las 
subunidades se han fijado a la miosina, los filamentos de miosina parecen estar decorados con puntas de 
flecha todos ellas orientadas hacia uno de los extremos del filamento. Este extremo se conoce como 
“extremo apuntado” (pointed end). 

+ 
_ 
+ 
+ +  _ 
Figure 18­3 
 Prote
Prote íí nas “ Tapa
 Tapa ”  
l 
l Tapa (
Tapa ( Capping
Capping ). Son prote
). Son prote íí nas que se fijan en, y cubren los, 
extremos del filamento de actina
actina . 
l 
l Dependiendo de su punto de fijaci
Dependiendo de su punto de fijaci ó ó n y de su actividad espec
n y de su actividad espec íí fica 
diferentes tipos de prote
diferentes tipos de prote íí nas tapadera pueden estabilizar el 
filamento o promover su disociaci
filamento o promover su disociaci ó ó n. Por ejemplo: 
l 
l Las Tropomodulinas cubren o tapan el extremo negativo y 
estabilizan los microfilamentos de actinaactina . 
l 
l El grupo de prote
El grupo de prote íí nas conocido como CapZ se fijan al extremo 
positivo e inhiben la polimerizaci
positivo e inhiben la polimerizaci ó ó n. 
l 
l Dos toxinas que han sido ú ú tiles experimentalmente desde este 
punto de vista son: 
l 
l Las Citocalasinas (de varias especies de hongos) cubren el extremo 
(( +
+ ) de la F
) de la F ­­ actina y bloquean la adici
y bloquean la adici ó ó n de subunidades
subunidades . Aunque lenta, 
la depolimerizaci
depolimerizaci ó ó n en el extremo (
en el extremo ( ­­ ) puede provocar la desaparici
) puede provocar la desaparici ó
ó n 
del microfilamento
microfilamento . 
l 
l La Faloidina (obtenida de hongos de la especie Amanita) se fija en los 
lados de los filamentos de actina y los estabiliza notablemente.
y los estabiliza notablemente. 
 Proteínas asociadas al Citoesqueleto 

A. De acuerdo al tipo de filamento 
1. Asociadas a la Actina (Vgr. miosina) 
2. Asociadas a los MTs (Vgr. Proteína Tau) 
3. Asociadas a los IF 

B. De acuerdo al sitio de fijación 
1. en el extremo (nucleación, tapas, Vgr. Arp2/3, gelsolina) 
2. en las partes laterales (Vgr. tropomiosina) 

C. De acuerdo a su función 
1. De refuerzo o entrecruzamiento (Cross­linkers) 
a. Gelificación (Vgr. filamina, espectrina) 
b. Para formar grupos o haces (Vgr. α­actinina, fimbrina, vilina) 
2. Adyuvantes en el proceso de Polimerización 
a. Nucleación („ severing” , Vgr. gelsolina) 
b. Estabilización (Vgr. profilin, tropomiosina) 
3. Proteínas motrices o motoras
La adhesión celular a la MEC (matriz extracelular) se realiza en
puntos específicos (puntos de contacto) por la interacción de
complejos multiproteicos extra e intracelulares que además se
unen firmemente al citoesqueleto, particularmente a los
filamentos intermedios, para constituir adhesiones focales y
fibras de esfuerzo (stress fibers).

Regulación de la forma celular

Sobrevicencia celular Respuesta al estrés

Adhesiones focales

Migración celular Proliferación celular

Tráfico intracelular
•  Los filamentos inter medios son fibr as semejantes a 
cuer das con un di
das con un di áá metr o de ~~ 10 nmnm ; est
; est áá n constituidos 
por  una numer osa y heter og og éé nea familia de pr ote ote íí nas 
que son car acter íí   sticas de dichos filamentos. 
•  Un impor tante gr upo de filamentos inter medios, 
colocada inmediatamente por  debajo de la membr ana 
nuclear  inter na, for ma una r ed llamada l
ed llamada l áá mina 
nuclear . 
•  Otr as estr uctur as se extienden a tr av av éé s del citoplasma, 
pr opor cionando sopor te a la c
te a la c éé lula y tr asmitiendo, en 
los tejidos epiteliales, los esfuer zos mec
zos mec áá nicos de una 
cc éé lula a las vecinas por  medio de las uniones 
inter celular es es 
Caracter
Caracter íí sticas 
•  Sin considerar su diversidad de secuencia y su subestructura particular, los 
filamentos intermedios conservan algunas similaridades con los microtúbulos 
y los microfilamentos, pero tienen tambien diferencias fundamentales con las 
otras estructuras del citoesqueleto 
•  De acuerdo a estas diferencias, debemos esperar que los FI desempeñen 
funciones que difieren de las realizadas por otros componentes del 
citoesqueleto 
•  Igual que los microtúbulos y los microfilamentos, los filamentos intermedios 
están regulados de una manera dinámica; se integran por completo a la 
estructura celular e interaccionan con una serie de proteínas intracelulares 
asociadas a su función 
•  Pero tienen algunas propiedades básicas que son exclusivas de los FI: 
•  Carecen de la polaridad estructural y funcional que es tan característica de los 
microtúbulos y los microfilamentos; 
•  Su dinámica de asociación y disociación no depende de la fijación de nucleótidos 
ni de su hidrólisis; 
•  Los mecanismos de ensamble y recambio, así como la localización intracelular 
donde se realizan, son particulares de los filamentos intermedios; 
•  La poza intracelular de intermediarios in vivo es sustancialmente más pequeña 
•  Característicamente se asocian con las estructuras de adhesión celular.
Ejemplos de Filamento intermedios
 Los filamentos intermedios 
l 
l Estas fibras citopl
Estas fibras citopl á
á smicas tienen en promedio un 
diametro de 10 nm nm , son por lo tanto de tama
, son por lo tanto de tama ñ ñ o 
"intermedio" entre los filamentos de actina (8 nm nm ) y los 
microt
microt ú
ú bulos (25 nm
nm ). De esta caracter
). De esta caracter íí stica han tomado 
su nombre. 
l 
l Existen varios tipos de filamentos intermedios formados 
por una o m
por una o m áá s prote
s prote íí nas caracter
nas caracter íí sticas de cada tipo: 
l 
l Queratinas
Queratinas . Se encuentran en las c
Se encuentran en las c é é lulas epiteliales y forman 
los pelos y las u
los pelos y las u ñ
ñ as. Se conocen m
as. Se conocen m á á s de 20 clases diferentes de 
queratinas, caracter
queratinas, caracter íí sticas de diferentes clases de c
sticas de diferentes clases de c é é lulas 
epiteliales. 
l 
l Las LL á
á minas nucleares que forman una red que estabiliza la 
membrana interna de la envoltura nuclear 
l 
l Los Neurofilamentos ayudan a configurar las axonas y las 
dendritas. 
l 
l Vimentinas
Vimentinas , dan resistencia f
dan resistencia f íí sica a las c
sica a las c é
é lulas, sobre todo a las 
musculares.
musculares. 
 Filamentos Intermedios 
l 
l Hay seis tipos diferentes de filamentos intermedios
Hay seis tipos diferentes de filamentos intermedios : 
l 
l Tipos I y II: Queratina á á cida y b
cida y b á
á sica respectivamente. Se encuentran 
en las c
en las c é
é lulas epiteliales y forman los pelos y las u
lulas epiteliales y forman los pelos y las u ñ ñ as. Son 
caracter
caracter íí sticas de diferentes clases de c
sticas de diferentes clases de c é é lulas epiteliales. 
l 
l Filamentos intermedios Type III III . Se encuentran en varios tipos 
celulares, incluyendo:  Vimentina en fibroblastos, c
en fibroblastos, c é é lulas 
endoteliales y leucocitos; desmina en m en m ú ú sculo; factor glial fibrilar 
á
á cido en astrocitos y otras c
y otras c é
é lulas gliales
gliales , y periferina en las fibras 
nerviosas perif
nerviosas perif é é ricas. 
l 
l Tipo IV: Neurofilamentos H (pesados), M (medianos) y L (ligeros). H H , 
M y L se refieren al peso molecular de las prote
M y L se refieren al peso molecular de las prote íí nas que forman los 
NF. Otro filamentos intermedio tipo IV es la " internexina internexina 
  "  y algunos 
filamentos encontrados en el cristalino (
filamentos encontrados en el cristalino ( filensina and faquinina faquinina ). 
l 
l Tipo V son las l
Tipo V son las l á á minas nucleares que forman un soporte 
filamentoso a la  capa interna de la envoltura nuclear. Las laminas 
son indispensables para la re
son indispensables para la re ­­ estructuraci
estructuraci ó ó n de la  envoltura 
nuclear despu
nuclear despu é é s de la divisi
s de la divisi ó
ó n celular. 
l 
l Tipo VI El cristalino contiene filamentos intermedios formados por 
dos prote
prote íí nas de gran especificidad
especificidad , la CP49 y la filensina
filensina . 
l 
l Estas prote 
Estas proteí 
ínas 
nas constituyen 
constituyen el 
el tipo 
tipo hom 
homó 
ólogo 
logo VI de los 
VI de los filamentos 
filamentos 
intermedios. 
intermedios .
 Estructura
•  La estructura de las proteínas que forman los FIs es altamente conservada 
•  Todos ellos tienen un dominio central α­helicoidal flanqueado por dos 
dominios no helicoidales que forman los extremos amino­ y carboxi­ 
terminales 
•  El dominio central es muy similar en rodas las subunidades y en el se 
pueden encontrar numerosas repeticiones de hepta amino ácidos en las 
cuales la 1ª y la 4ª posiciones están ocupadas por amino ácidos 
hidrófobos.  Esas secuencias repetidas son las responsables de la 
generación del dímero helicoidal que constituye el primer paso en el 
ensamblaje de los FI. 
•  A diferencia del dominio central, ambos extremos muestran una 
considerable variación tanto en la estructura secuencial de amino ácidos 
como en la longitud de estos dominios 
•  Son estas regiones terminales las que determinan la especificidad tanto de 
función como de localización de los FI. La fosforilación parece estar 
exclusivamente limitada a estas dos regiones. 
•  El sitio específico, tanto en relación con el amino ácido fosforilado como la 
región, amino­ o carbvoxi­terminal, en que se realiza el proceso 
determinan el tipo de modificación funcional o estructural que sufrirá el FI
 Propiedades
•  La formación de los filamentos Intermedios a partir de tetrámeros antiparalelos 
determina la naturaleza apolar de los filamentos intermedios citoplásmicos. 
•  Las redes formadas por filamentos Intermedios: 
•  Son mas fuertes que las redes de microfilamentos y que los microtúbulos 
•  Son capaces de reforzarse cuando son sometidas a estrés 
•  La configuración de las proteínas que forman los filamentos Intermedios está 
regulada por modificaciones realizadas post­traducción. Estas modificaciones 
afectan preferentemente los dominios no helicoidales de las proteínas. 
•  Las proteínas de los filamentos Intermedios no requieren proteínas asociadas 
para su ensamble. 
•  Los genes de los filamentos Intermedios se han encontrado en el genoma de 
todos los metazoarios que se han analizado hasta ahora. 
•  Los Humanos tenemos 70 genes que codifican las proteínas que forman los 
filamentos Intermedios . 
•  Los genes de las queratinas humanas se encuentran agrupados. 
•  Los genes de otros tipos de filamentos intermedios se encuentran dispersos.
 Dinámica de los FI
•  In vitro, los FI se ensamblan muy rápidamente y  no requieren ningún 
factor adicional. 
•  Los FI son habitualmente considerados como estructuras estáticas, 
excepcionalmente estables y fáciles de obtener por su falta de solubilidad 
en los amortiguadores preparados en soluciones fisiológicas isotónicas. 
Sin embargo deben tenerse presentes las siguientes circunstancias: 
•  Durante los últimos años se han atribuido a los FI un número creciente 
de funciones que requieren de ellos un continuo intercambio dinámico 
entre las subunidades solubles y los polímeros ensamblados. 
•  Los FI necesitan adaptarse rápidamente a las condiciones mecánicas 
cambiantes del ambiente. 
•  Este recambio dinámico es indispensable para su participación en una 
gran variedad de procesos celulares, como la mitosis y la 
diferenciación 
•  Ahora sabemos que los FI se encuentran en un equilibrio sumamente 
dinámico que es básicamente regulado por procesos de fosforilación 
los cuales representan el regulador clave del funcionamiento, 
ensamble, organización, distribución intracelular e interacción de los FI 
con sus proteínas asociadas.
Similaridades estructurales de las Proteínas que
forman los Filamentos Intermedios

Tipo I (queratinas ácidas) 

Tipo II (queratinas básicas 
y neutras) 

Tipo III (Vimentina, 
Desmina y Proteína Gfa) 

Tipo IV (Neurofilamentos) 

Tipo V (Lámina nuclear)
Queratinas 
Queratinas
•  Los filamentos intermedios de tipos I y II están formados 
por queratinas ácidas y básicas, respectivamente. 
•  Ambos tipos de monómeros deben encontrarse en la 
misma célula pues los dímeros que se forman contienen un 
monómero de cada tipo, es decir las queratinas forman 
obligadamente heterodímeros. 
•  Si experimentalmente se adiciona solo un tipo de 
monómeros marcados a una célula, la incorporación de la 
marca al citoesqueleto es apenas notable.  Si por lo 
contrario se adicionan ambos tipos de monómeros 
marcados, el sistema de queratina intracelular se encuentra 
densamente marcado. 
•  Pueden encontrarse diversos tipos de queratinas que en 
general son características de diferentes tipos de células 
epiteliales. Esta propiedad ha sido utilizada en la detección 
del origen celular de algunos cánceres, sobre todo cuando 
las células malignas han metastatizado.
Queratinas
•  La mayor parte de las proteínas que forman los filamentos 
Intermedios en los mamíferos son queratinas. 
•  Las queratinas son heteropolímeros obligados de las proteínas de 
tipo I y de tipo II. 
•  Las queratinas K8 y K18 son las queratinas menos especializadas. 
•  En los epitelios, los filamentos intermedios de tipo I y II participan 
en la formación de uniones intercelulares del tipo desmosoma, y 
en las uniones de las células a la matriz extracelular, formando 
uniones de tipo hemidesmosoma. 
•  En los desmosomas los filamentos intermedios forman asas 
dentro de las placas de unión con sus extremos extendidos 
dentro del citoplasma.  Esto constituye una unión realmente 
estructural entre las dos células. 
•  En las células musculares los filamentos intermedios que 
participan en la formación de desmosomas son " desminas" .
 Queratinas 
n  En general su función principal 
es la de proveer una red de 
soporte para las estructuras intra­ 
citoplásmicas. 
n  En la figura podemos ver como el 
Núcleo en las células epiteliales 
es mantenido en su lugar 
mediante una extensa red de 
filamentos de queratinas que lo 
rodea, lo protege y lo fija en un 
determinado lugar de la célula. 
n  Se conocen más de 30 tipos 
diferentes de Queratinas, pero se 
sabe que cada tipo de célula 
epitelial puede tener sólo dos de 
ellas.
 Proteínas asociadas a los filamentos intermedios de tipos I y II 
NATURE CELL BIOLOGY VOLUME 6 | NUMBER 8 | AUGUST 2004

Tipo de Filamentos           No. de genes      Proteínas asociadas 
Intermedios  Actividad              Nombre 
Filamentos Intermedios tipo III 
•  Se encuentran en una gran variedad de tipos celulares. 
•  Cada tipo de filamentos intermedios tipo III es selectivamente 
encontrado en grupos determinados de células y frecuentemente 
han diso utilizados como sistema de identificación de dichos 
tipos celulares. 
•  La Vimentina es típica de células derivadas del mesodermo: 
fibroblastos, células endoteliales, leucocitos; 
•  La Desmina se encuentra en las células musculares, en ellas 
conecta los discos Z y los centros de las unidades 
contráctiles.  También se encuentra en uniones del tipo 
desmosoma en uniones especializadas del músculo cardiaco. 
•  La Proteína Glial Ácida Fibrilar la cual, como su nombre lo 
indica, se encuentra en las células gliales del sistema nervioso 
central. 
•  Periferina presente en algunas neuronas 
•  Muchas proteínas de tipo III y IV pueden co­ensamblarse unas con 
otras.
 Proteínas asociadas a los Filamentos 
Intermedios de tipo III 

•  La αB­cristalina y la plectina se fijan a todos los filamentos 
intermedios de tipo−III; 
•  La vimentina y la GFAP (proteína que forma filamentos 
intermedios localizados en los astrocitos y en la glia) fijan 
a la Hsp27 
•  La vimentina y la desmina se fijan a la desmoplaquina; 
•  La vimentina fija a todas las proteínas conocidas como 
PKC, 14­3­3, PLA2, fimbrina, policistina­1, LMP (EBV) y 
Vmac; 
•  La desmina fija a la nebulina.
Proteínas asociadas a los 
Filamentos Intermedios de tipo III 
v  BPAG1n, plectina, miosina Va, PKN, cdk5, 
hamartina y HTLV­Tax interactuan con todos los 
neurofilamentos; 
v  La α­actinina se fija a la sinemina; 
v  La α­distobrevina fija la desmuslina y la 
sincoilina; y 
v  La p35 cinasa se fija a la nestina.
 Filamentos Intermedios tipo IV 
• Incluyen los Neurofilamentos de tipos L, M y H, es decir de peso
molecular bajo (Low), medio (Medium) o elevado (Heavy).
• Estos neurofilamentos se encuentran habitualmente entrecruzados por
medio de la proteína asociada llamada Plectina, la cual además también
los une a los microtúbulos. Estas uniones proporcionan espaciamiento
adecuado sin limitar la fortaleza de los filamentos intermedios.
• Las proteínas que forman los neurofilamentos agregan su diámetro al
propio del axón y por lo tanto influyen sobre su funcionamiento (axones
mas grandes o gruesos conducen más aprisa).
• Además de los neurofilamentos este grupo comprende otras proteínas: α-
internexina, nestina, sincoilina, sinemina y desmuslina, estas dos últimas
localizadas en el tejido muscular
 Filamentos tipo IV. L
Filamentos tipo IV. L á
á minas 
l 
l Tienen un largo dominio central o bast
Tienen un largo dominio central o bast ó ó n y llevan una se
n y llevan una se ñ ñ al de 
transporte nuclear puesto que deben pasar del citoplasma, donde son 
sintetizadas, al n
sintetizadas, al n ú ú cleo donde residen. 
l 
l Forman una cubierta continua justamente por debajo de la envoltu
Forman una cubierta continua justamente por debajo de la envoltu ra 
nuclear, interrumpida s
nuclear, interrumpida s ó ó lo  en los lugares donde se encuentran los 
complejos que forman los poros nucleares. 
l 
l Cuando se observa el n
Cuando se observa el n ú ú cleo con microscop
microscop íí a electr
electr ó
ó nica la cubierta 
de l
de l á
á mina es dif
mina es dif íí cil de percibir porque se confunde con la 
heterocromatina
heterocromatina . 
l 
l Las L
Las L áá minas son fosforiladas al final de la profase, lo que causa su 
disociaci
disociaci óó n, esto sucede al mismo tiempo que se fragmenta la 
envoltura nuclear. 
l 
l Justamente antes de que se reforme el n
Justamente antes de que se reforme el n ú ú cleo de las c
cleo de las c éé lulas hijas, las 
laminas son defosforiladas y los filamentos de l
y los filamentos de l áá mina reasociados 
alrededor de cada grupo de cromosomas e inmediatamente por 
debajo de la envoltura nuclear que se reasocia tambi
debajo de la envoltura nuclear que se reasocia tambi é é n para 
reconstituir los n
reconstituir los n ú ú cleos de las nuevas c
cleos de las nuevas c é é lulas
lulas 
 Las láminas 
•  Las láminas son indispensables para la re­estructuración de la  envoltura 
nuclear después de la división celular. 
•  Las láminas participan directamente en el establecimiento de la integridad y la 
forma del núcleo. 
•  Algunos filamentos intermedios, como la queratina y la vimentina, han sido 
implicados en la localización de proteínas membranosas en dominios 
específicos de la membrana plasmática. 
•  Además se ha demostrado que las láminas pueden fijarse directamente a la 
cromatina y asociarse con un variado número y tipo de proteínas nucleares, 
incluyendo reguladores específicos de la trascripción 
•  Estudios recientes han demostrado la importancia que tienen las láminas sobre 
la expresión genética, lo cual se realiza a través de varios mecanismos: 
–  determinando la organización de la cromatina; 
–  regulando la transcripción de genes específicos; 
–  participando en la transmisión de las señales que regulan los procesos anteriores.
Organización
Monómero 

Dímero. Paralelo 

Tetrámero. 
Antiparalelo, 
escalonado 

Protofilamento 

Protofibrilla 

Filamento intermedio
 La organización de los filamentos intermedios comienza con la 
formación de dímeros proteicos. Los bastones se enredan uno sobre 
otro cómo una cuerda para formar el dímero. Los extremos amino y 
carboxi terminales se encuentran alineados. Algunos Filamentos 
intermedios forman homodímeros; otros forman heterodímeros. 

Estos dímeros se agregan en complejos antiparalelos de 4 
cadenas (tetrámeros). Note que los extremos carboxi­ y amino­ 
terminales se proyectan libres en los extremos del 
protofilamento. Habitualmente existen tetrámeros libres en el 
citoplasma, por esta razón el tetrámero es considerado como la 
unidad básica fundamental de los filamentos intermedios. 
Dos tetrámeros unidos constituyen lo que 
se considera un protofilamento de 2 a 3 nm 
de diámetro. Cuatro proto­filamentos, 
enrollados helicoidalmente sobre sí 
mismos, originan protofibrillas de 4 a 5 nm. 

La asociación de 4 protofibrillas produce finalmente un filamento intermedio de 10 nm. 
Aunque los filamentos intermedios se consideran estructuras estables, si se fosforilan 
algunos de sus residuos de serina el filamento intermedio se desorganiza.
 Proteínas asociadas a los filamentos 
intermedios 
•  Las pr oteínas asociadas a los filamentos inter medios pueden fijar  los 
filamentos entr e ellos mismos, pr oduciendo entr ecr uzamientos que 
les ayudan a mantener  su estabilidad. 
•  También pueden unir  los filamentos inter medios a otr as estr uctur as. 
–  Podemos dar  algunos ejemplos de este último caso. 
• Plectina : Produce uniones de los filamentos intermedios 
con los microtúbulos 
• Receptor  β de la Lámina : Fija la lámina a la 
membrana interna de la envoltura nuclear 
• Anquir ina : Fija los filamentos intermedios a los 
microfilamentos de actina, principalmente en la parte basal de la 
célula 
• Desmoplaquina : Fija los filamentos inter medios a los 
desmosomas
Funciones generales
•  Los fiamentos intermedios (FI) son estructuras del citoesqueleto que 
ayudan a mantener la integridad de la célula y de los tejidos 
•  Han sido implicados en una gran variedad de tareas, incluyendo: 
•  Proveer a la célula de una red firme de soporte que la proteja contra 
los esfuerzos mecánicos a que está sometida continuamente 
•  Mantenimiento de la forma celular, 
•  Distribución y posicionamiento de los organelos subcelulares, 
•  Migración celular. Es especialmente importante mencionar la 
participación de los FI a base de vimentina en la migración trans­ 
celular de los linfocitos 
•  Crecimiento radial de los axones, 
•  Moldeo y transporte de las moléculas de señalamiento. 
•  Una misión importante de los filamentos intermedios es la 
disociación de la red citoplásmica y nuclear de FI durante la mitosis. 
•  Muchas de las tareas de los FI son afectadas o reguladas por la 
fosforilación de alguno(s) de sus amino ácidos componentes 
•  Además la fosforilación se reconoce como el mecanismo clave que 
regula la organización de los FI, así como la asociación con muchas 
optras moléculas con las que interactúan.
 Funciones 
n 
n A pesar de su gran diversidad qu
A pesar de su gran diversidad qu íí mica los filamentos intermedios 
desempe
desempe ñ ñ an funciones similares dentro de la fisiolog
an funciones similares dentro de la fisiolog íí a celular. 
n 
n Estabilidad mec
Estabilidad mec á á nica de las c
nica de las c é
é lulas. 
n 
n Contribuyen a la organizaci
Contribuyen a la organizaci ó ó n multicelular tridimensional 
caracter
caracter íí stica de los diferentes tejidos. 
n 
n Estabilidad estructural, anclaje y posicionamiento del n
Estabilidad estructural, anclaje y posicionamiento del n ú ú cleo 
(l
(l á
á minas nucleares). 
n 
n Son indispensables para la reestructuraci
Son indispensables para la reestructuraci ó ó n de la cubierta nuclear 
despu
despu é é s de la citoquinesis 
n 
n La asociaci
La asociaci ó ó n entre los filamentos intermedios y las uniones 
intercelulares, desmosomas
desmosomas , y con los elementos del mes mes é
é nquima 
subyacente,  hemidesmosomas
hemidesmosomas , contribuye a la arquitectura y 
estabilidad estructural de las c
estabilidad estructural de las c é é lulas y de los tejidos. 
n  Algunos filamentos intermedios, como la queratina y la vimentina, 
han sido implicados en la localización de proteínas membranosas 
en dominios específicos de la membrana plasmática.
 Funciones 
l 
l Posiblemente la funci
Posiblemente la funci ó
ó n m
n m á
á s importante de los filamentos 
intermedios consiste en darle soporte mec
intermedios consiste en darle soporte mec á á nico firme a la 
membrana celular, particularmente en aquellos sitios en que debe 
entrar en contacto con otras c
entrar en contacto con otras c é é lulas o con la matriz extracelular. 
l 
l Esta labor estructural y de soporte queda bien de manifiesto en el 
caso de las u
caso de las u ñ
ñ as y los cabellos, los restos de c
as y los cabellos, los restos de c é
é lulas epiteliales 
muertas, que estan formados pr
formados pr á
á cticamente por las prote
cticamente por las prote íí nas de los 
filamentos intermedios. 
l 
l A diferencias de lo que sucede en el caso de los microfilamentos y 
de los microt
microt ú
ú bulos
bulos , no se conocen ejemplos de la intervenci
, no se conocen ejemplos de la intervenci ó
ó n 
directa de los filamentos intermedios en la movilidad celular, n
directa de los filamentos intermedios en la movilidad celular, n i de 
motores moleculares asociados a los filamentos intermedios. 
l 
l La organizaci
La organizaci ó ó n intracelular de los filamentos intermedios y su 
asociaci
asociaci ó ó n con la membrana plasm
n con la membrana plasm á á tica sugiere, en cambio, que su 
principal funci
principal funci óó n es estrictamente estructural para reforzar a la 
cc é
é lula y apoyarla en su participaci
lula y apoyarla en su participaci ó ó n en la organizaci
n en la organizaci ó
ó n de tejidos.
n de tejidos. 
 Regulación de señales 
n  Los filamentos intermedios citoplásmicos pueden interactuar con las 
proteínas receptoras de señales, incluyendo varias cinases, receptores, 
adaptadores y otros tipos de efectores, y modular de esta manera su 
funcionalidad. 
n  Los FI se convierten así en un mecanismo valioso para regular el flujo de la 
información que llega del ambiente extracelular, modificando la respuesta de 
los efectores terminales específicos  intra­citoplásmicos 
n  Dos mecanismos se han señalado como importante en esta función de los 
filamentos intermedios. 
n  Interacción directa de los filamentos intermedios con receptores de la superficie celular 
n  Interacción con proteínas adaptadoras cerca de la superficie celular limitando así la 
disponibilidad de este adaptador necesario para determinar la funcionalidad del complejo 
ligando­receptor en la membrana plasmática. 
n  De cualquier modo esta función de los filamentos intermedios debe ser de 
gran importancia en la regulación de las respuestas de las células a varios 
tipos de señales extracelulares, incluyendo las que regulan el ciclo celular, 
la muerte celular programada y la respuesta celular al estrés.
 Alteraciones del Citoesqueleto 
•  Micr ofilamentos 
–  Las citocalasina B impide la polimer ización de los filamentos de 
actina. 
–  La faloidina (del hongo Amanita phalloides) impide la 
despolimer ización de los filamentos actina. 
•  Micr otúbulos 
–  La colchicina y los alcaloides de Vinca  impiden el ensamblaje de los 
micr otúbulos. 
–  El síndr ome del cilio inmóvil se debe a ausencia de br azos de dineína 
en los dobletes ciliar es. Los cilios del tr acto r espir ator io y los 
esper matozoides son inmóviles. 
–  Otr os defectos en los cilios (ausencia de par  centr al o de r adios) 
también impiden la motilidad ciliar  y causan el mismo efecto. 
•  Degener ación gener al del citoesqueleto: 
–  En el encéfalo de pacientes con enfer medad de Alzheimer  se for man 
ovillos de degener ación neur ofibr illar , que contienen pr oteínas 
asociadas a micr otúbulos y otr as asociadas a neur ofilamentos. Se 
desintegr a el citoesqueleto neur onal.
 Alteraciones del Citoesqueleto 
Filamentos intermedios 
•  En el humano más de 50 enfermedades están 
asociadas con mutaciones en los genes que 
codifican los filamentos intermedios. 
•  En par ticular  modificaciones de las Quer atinas pr ovocan gr aves 
enfer medades de la epider mis: 
–  Epidermolisis Bulbosa. Pr oducida por  la falta o defecto de las 
quer atinas 5 ó 14. Se obser va la citolisis del estr ato basal y 
for mación de ampollas. 
–  Hiperqueratosis Epidermolítica. Pr oducida por  la falta o defecto 
de las quer atinas 1 ó 10. Se obser va citolisis y engr osamiento 
de los estr atos espinoso y cór neo. 
–  Queratoma Epidermolítico Palmoplantar. Pr oducida por  la falta 
o defecto de ls quer atina 9. Es una var iante de la enfer medad 
anter ior  per o ubicada exclusivamente en la palma de la mano y 
planta del pie.
 Alteraciones del Citoesqueleto 
Filamentos intermedios 
–  Pr olifer ación alter ada de filamentos de quer atina 
for man los cuer pos hialinos de Mallor y de la 
hepatopatía alcohólica. 
–  Pr olifer ación excesiva de neur ofilamentos se obser va 
en neur onas motor as espinales y cor ticales en 
enfer medades neur omuscular es degener ativas como 
la  esclerosis lateral amiotrófica  y la  atrofia muscular 
espinal infantil (enfermedad de Werdnig). 
–  Filamentos de desmina alter ados apar ecen en 
car diopatías congénitas. 
–  Pr olifer ación excesiva de vimentina se obser va en el 
cr istalino de r atones tr ansgénicos con catar atas.