5/3/2020 Efectos del parecoxib en la prevención de la adhesión abdominal postoperatoria: estudio experimental aleatorizado en ratas

Pan Afr Med J . 2015; 22: 180. PMCID: PMC4750889

Publicado en línea el 22 de octubre de 2015 en francés. PMID: 26966478
DOI: 10.11604 / pamj.2015.22.180.6481

Efectos del parecoxib en la prevención de la adhesión abdominal

postoperatoria: estudio experimental aleatorizado en ratas

Efectos de parecoxib en la prevención de adherencias abdominales

postoperatorias: estudio experimental aleatorizado en ratas
Willy Arung , 1, 2, y François Tshilombo , 1 y Etienne Odimba 1
1
Departamento de Cirugía General, Clínicas Universitarias de Lubumbashi, Facultad de Medicina, Universidad
de Lubumbashi, Lubumbashi, República Democrática del Congo.
2
Centro de Investigación y Desarrollo en Cirugía (CREDEC), GIGA- Ciencias Cardiovasculares, Universidad
de Lieja (ULg), Lieja, Bélgica
&
Autor para correspondencia: Willy Arung, Departamento de Cirugía General, Clínicas Universitarias de
Lubumbashi, Facultad de Medicina, Universidad de Lubumbashi, Lubumbashi, República Democrática del
Congo

Reçu 2015 mars 6; Accepté 2015 sept. 30.

Droit d'auteur © Willy Arung et al.

The Pan African Medical Journal - ISSN 1937-8688. This is an Open Access article distributed under the terms
of the Creative Commons Attribution License which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in
any medium, provided the original work is properly cited.

Resumen

introducción
Se han realizado muchos estudios sobre adherencias intraperitoneales, pero aún no se ha alcanzado un
consenso sobre su prevención. El objetivo de nuestro estudio fue evaluar el efecto potencial de un
antiinflamatorio, parecoxib, en la prevención de adherencias, así como en la cicatrización en ratas.

métodos
En un modelo experimental de adherencias postoperatorias secundarias a quemaduras peritoneales, se
aleatorizaron 30 ratas en tres grupos según el modo de administración de parecoxib (grupo control;
intraperitoneal; intramuscular.

Resultados
Parecoxib redujo significativamente la cantidad (p <.05) y la gravedad (p <.01) de las adherencias
postoperatorias en los dos modelos experimentales. Un total de 21 ratas desarrollaron adherencias,
respectivamente 9 (100%) en el grupo A, 5 (50%) en el grupo B y 7 (70%) en el grupo C (p = 0.05).

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Desde el punto de vista de la formación de adherencias en el sitio del trauma, diecinueve ratas las
desarrollaron: 9 (100%) en el grupo A y 5 (50%) para cada uno de los otros dos grupos B y C. Una
diferencia significativa se encontró al comparar estos grupos de dos en dos: A vs B (p <0.05); A vs C
(p <0,05). Parecoxib no comprometió la curación intestinal o de la piel.

conclusión
Este estudio mostró que parecoxib puede reducir la formación de adherencias postoperatorias. La
confirmación de la seguridad de parecoxib en las anastomosis intestinales debe investigarse durante
otros experimentos.

Palabras clave: adherencia, postoperatorio, complicaciones, prevención, experimentación quirúrgica,

modelo animal, ciclooxigenasa-2, antiinflamatorio no esteroideo

introducción
Las adherencias postoperatorias son frecuentes después de la cirugía abdominal. Tienen un impacto
clínico y económico significativo. Se han utilizado varios medios terapéuticos para su prevención tanto
en modelos animales como en ensayos clínicos [ 1 - 4 ]. Sin embargo, hasta la fecha no se ha propuesto
una estrategia definitiva como un medio ideal para prevenir las adherencias después de la cirugía
abdominal [ 5 ]. Las adherencias postoperatorias resultan de la reacción inflamatoria a cualquier lesión
peritoneal. Generalmente se basan en la disminución de la capacidad del cuerpo para realizar
fibrinólisis. Por lo tanto, la fibrina constituye la proteína o el elemento capital en su formación [ 5 , 6]
En consecuencia, se han evaluado varios medicamentos, incluidos los glucocorticoides y los
antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como medios para prevenir estas adherencias postoperatorias.
Los resultados de estos estudios son generalmente contradictorios. Sin embargo, algunos AINE han
demostrado una eficacia preventiva interesante [ 7 - 9 ]. La nimesulida (4-nitro-2-
fenoximetanosulfonanilida), un inhibidor selectivo de los AINE de la ciclooxigenasa-2, fue eficaz en la
lucha contra las adherencias en ratas [ 10] Sin embargo, debido a su toxicidad hepática, la nimesulida
se ha retirado en muchos países europeos y en los EE. UU. El objetivo de este estudio fue investigar en
un modelo animal, la efectividad de otro inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2, parecoxib o (N -
((4- (5-metil-3- fenil-isoxazol-4-il) fenil) sulfonil) propanamida) (Dynastat ® , Pfizer), en la prevención
de adherencias peritoneales postoperatorias.

métodos
El estudio se realizó en el Centro de Investigación del Departamento de Cirugía (CREDEC) de la
Universidad de Lieja, Bélgica, después de la aprobación del protocolo por el Comité Institucional de
Ética Animal. El cuidado de los animales ha estado en línea con las recomendaciones internacionales
sobre experimentación con animales [ 11 ].

Protocolo experimental: treinta ratas macho adultas Spargue-Dawley se dividieron aleatoriamente en

tres grupos de diez. Se sometieron a una primera cirugía para crear una lesión peritoneal con el fin de
causar adherencias. Los grupos de estudio se formaron de la siguiente manera: (A) grupo de control, no
se aplicó ninguna medida preventiva; (B) grupo de ratas tratadas con parecoxib administrado por vía
intraperitoneal (IP) a una dosis de 0,25 mg / kg; (C) parecoxib administrado por vía intramuscular (IM)
a una dosis de 0.25 mg / kg. Todos los procedimientos quirúrgicos y la eutanasia se realizaron bajo
anestesia general mediante inyección intraperitoneal de pentobarbital (Nembutal ®, 60mg / kg de peso
corporal). Estos procedimientos se realizaron bajo estrictas condiciones asépticas. Los animales se
colocaron en una mesa calefactora con control de la temperatura corporal mediante monitorización
rectal y esto se mantuvo entre 36 y 38ºC.

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Primera cirugía: bajo anestesia general, las ratas se afeitaron y se fijaron en la mesa de operaciones en
posición supina. Mediante una laparotomía mediana, el peritoneo del flanco derecho se cauterizó con
una unidad electroquirúrgica unipolar sobre un diámetro de 1,5 cm. En el grupo B, se inyectaron 100 g
(0,25 mg / kg) de parecoxib en la cavidad peritoneal justo después de la cauterización peritoneal, y dos
veces al día durante los primeros cinco días postoperatorios. En el grupo C, se administraron 100 g de
parecoxib IM después de la lesión peritoneal (una vez intraoperatoriamente y dos veces al día, durante
los primeros cinco días postoperatorios). Noventa minutos después de la cauterización, la cavidad
abdominal se cerró en dos planos, sin sutura peritoneal, con un hilo no absorbible de 3-0.

Segunda laparotomía: los animales fueron estrictamente mantenidos y monitoreados. En el décimo

día, todos los animales se sometieron a una segunda intervención bajo anestesia general. Se realizó una
laparotomía media xifo-púbica y se exploró toda la cavidad abdominal. Se evaluaron y calificaron las
adherencias peritoneales. Al final del experimento, los animales que todavía estaban bajo anestesia
general fueron sacrificados por desangrado (sección de la aorta abdominal).

Gradación de adherencias (puntuaciones): las adherencias se graduaron durante la segunda

laparotomía. La presencia o ausencia de adherencias se registró y calificó. El tipo, la resistencia
(evaluando la severidad de las adherencias) y la extensión de las adherencias se evaluaron como se
describe en la Tabla 1 .

Tabla 1
Evaluación cualitativa y cuantitativa de adherencias.

Categoría Descripción Puntuación

Extensión Sin adherencia 00
1 -25% de la superficie peritoneal lesionada 1
26-50% de la superficie peritoneal lesionada 2
51-75% de la superficie peritoneal lesionada 3
76 -100% de la superficie peritoneal lesionada 4 4
tipo Sin adherencia 00
Adherencia fina y suelta 1
Adhesión densa 2
Adherencia vascular 3
Resistencia Sin adherencia 00
Fácil de separar 1
Necesidad de tracción 2
Necesidad de disección con una tijera 3
Total Extensión + Tipo + Resistencia 0 - 10

Análisis estadístico: los datos se describen en número absoluto, promedio ± desviación estándar y en
mediana. La mediana y los cuartiles se presentan en un gráfico (diagrama de caja). La diferencia entre
los grupos se estableció mediante la prueba de Chi o la prueba de Fisher. Los análisis estadísticos sobre
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el tipo, la extensión y la gravedad de las adherencias se realizaron mediante análisis de varianzas

(ANOVA) o la prueba no paramétrica de Kruskal-Wallis (utilizando el software SPSS 19, Inc, Chicago,
IL) , EE. UU.). Cualquier valor de p <0.05 se consideró estadísticamente significativo.

Resultados
Evolución postoperatoria y tasa de mortalidad: una rata del grupo A murió durante la inducción de
la anestesia. Este animal fue excluido del análisis de los resultados. Los otros animales sobrevivieron
sin complicaciones hasta el décimo día postoperatorio.

Entrenamiento de adhesión postoperatoria:en total, 21 ratas desarrollaron adherencias,

respectivamente 9 (100%) en el grupo A, 5 (50%) en el grupo B y 7 (70%) en el grupo C (p = 0.05). No
hubo diferencias significativas entre los grupos B y C (p> 0.05). Desde el punto de vista de la
formación de adherencias en el sitio del trauma, diecinueve ratas las desarrollaron: 9 (100%) en el
grupo A y 5 (50%) para cada uno de los otros dos grupos B y C. Una diferencia significativa se
encontró al comparar estos grupos de dos en dos: A vs B (p <0.05); A vs C (p <0,05). Sin embargo, la
diferencia no fue significativa entre los grupos B y C (p> 0.05). Quince ratas en total desarrollaron
adherencias a nivel de la cicatriz de laparotomía media, respectivamente 8 (89%) en el grupo A, 3
(30%) en el grupo B y 4 (40%) en el grupo C (p < 0,05).

Número de adherencias: en total, se formaron 56 adherencias en los tres grupos de estudio: 26 en el

grupo A, 12 en el grupo B y 18 en el grupo C. Los promedios del número de adherencias por grupo
fueron: 2.89 ± 1.45 grupo A, 0.90 ± 1.10 grupo B y 1.50 ± 1.84 grupo C (p <0.05). La diferencia
también fue significativa entre los grupos A y B (p <0.01) y A y C (p = 0.05), pero no fue significativa
entre B vs C (p> 0.05). Las medianas por grupo se muestran en la Figura 1. En el sitio del trauma, se
formaron 26 adherencias: 14 en el grupo A, 5 en el grupo B y 6 en el grupo C. Las medias observadas
en cada grupo fueron: grupo A: 1.56 ± 0.52; grupo B: 0.50 ± 0.52 y grupo C: 0.60 ± 0.69 (p = 0.001).
Las diferencias observadas entre los grupos fueron: A vs B, (p = 0.001); A vs C (p <0.01) y B vs C (p>
0.05). Las medianas también fueron diferentes entre los grupos ( Figura 2 ).

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Figura 1

Número total de membresías

Figura 2

Número de adherencias al sitio del trauma.

Cuantificación de adherencias: las puntuaciones medias de extensión de adhesión ( Figura 3 ) fueron:

2.29 ± 1.38 en el grupo A; 1.23 ± 0.83 en el grupo B y 0.62 ± 0.76 en el grupo C. La resistencia de las
adherencias se evaluó de la siguiente manera: 2,31 ± 0,67 en el grupo A; 1.20 ± 0.86 en el grupo B y
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1.25 ± 0.63 en el grupo C. Las puntuaciones medias de extensión de adhesión y resistencia fueron
significativamente más bajas en los grupos B y C que en el grupo A (p = 0.001, p <0.001,
respectivamente), pero no se observó diferencia significativa entre los grupos B y C (p> 0.05). La
mediana del puntaje de resistencia fue 2 en el grupo A y 1 en los otros dos grupos ( Figura 4). La
mediana del puntaje de tipo de adhesión se presenta en la Figura 5 . La media por grupo se midió de la
siguiente manera: 2,31 ± 0,67 en el grupo A; 1.20 ± 0.86 en el grupo B y 1.25 ± 0.63 en el grupo C.
Hubo una diferencia estadísticamente significativa entre los grupos A y B (p <0.001) y entre los grupos
A y C ( p <0,001). No se encontraron diferencias significativas entre los grupos B y C (p> 0.05).

Figura 3

Extensión de adherencias

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Figura 4

Resistencia de adherencias postoperatorias.

Figura 5

Tipo de adherencias postoperatorias

Discusión

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Las adherencias peritoneales generalmente resultan de una reacción inflamatoria a un trauma, infección
o cualquier cuerpo extraño en la cavidad abdominal. Constituyen una complicación importante en la
cirugía abdominal. Son responsables de una gran morbilidad, luego de sus múltiples complicaciones,
muchas de las cuales aparecen varios años después [ 1 , 12 , 13 ]. Las adherencias postoperatorias son
un problema real en la cirugía digestiva. La patogenia de las adherencias ha sido ampliamente
estudiada. Sin embargo, hasta la fecha no se ha definido una estrategia preventiva. Se han estudiado
diversos agentes, antiinflamatorios esteroideos y no esteroideos, antioxidantes, anticoagulantes y
fibrinolíticos [ 3]., 4 , 14 , 15] Los resultados obtenidos con estos agentes son contradictorios. En este
estudio, encontramos la efectividad de parecoxib, un inhibidor selectivo de AINE de la ciclooxigenasa-
2, para prevenir las adherencias postoperatorias. De hecho, sin prevenir completamente la formación de
adherencias, la administración de parecoxib por vía IP o IM redujo significativamente el grado y la
gravedad de las adherencias en los grupos de ratas tratadas. Además, el 50% de los animales tratados
con parecoxib no desarrollaron adherencias significativas. La acción antiinflamatoria de parecoxib por
su inhibición selectiva de COX-2 ciertamente contribuye a los efectos observados. Entonces, 16 ].
Guvenal y col. [ 10 ] observó en este tema la efectividad de la nimesulida en la prevención de
adherencias postoperatorias. La nimesulida redujo la formación de adherencias por una acción anti-
prostaglandina y al reducir la producción de citocinas "adhesiogénicas". Además, parece que estos
AINE COX-2 selectivos pueden actuar tanto sistémica como localmente. De hecho, Guvenal et al. [ 10]
también han demostrado que el efecto preventivo de estos AINE es el mismo independientemente de la
vía de administración, IP o IM. Aunque las diferencias observadas en términos de tipo, extensión y
severidad de las adherencias entre los grupos B y C no fueron significativas, los resultados parecen ser
mejores a veces para uno, a veces para el otro grupo. El trauma causado por las inyecciones IP
repetidas de parecoxib, durante cinco días, podría explicar por ciertos resultados (extensión de
adherencias) la superioridad de la ruta intramuscular. Pero como se mencionó anteriormente, las
diferencias observadas entre estos dos grupos B y C no fueron estadísticamente significativas. La
eficacia del inhibidor selectivo de COX-2 en nuestro modelo experimental confirma la importancia de
la reacción inflamatoria en la génesis de adherencias postoperatorias. Por lo tanto, parecoxib puede
indicarse y aplicarse en la prevención de adherencias postoperatorias sin ningún efecto secundario
particular, si no los reconocidos durante su uso clínico. Pero Binda et al. [17 ] no han encontrado una
efectividad de los AINE en la prevención de adherencias, ni especialmente de los inhibidores selectivos
de la COX-2. Sin embargo, los propios autores moderan su observación al especificar: "la ausencia de
efecto de los fármacos antiinflamatorios fue sorprendente y estos datos deben interpretarse con cautela
porque los resultados de una especie no se aplican necesariamente a otras especies" [ 17 ].

conclusión
En este modelo, parecoxib fue eficaz en la prevención de adherencias postoperatorias. A partir de estos
resultados, recomendamos otros estudios experimentales y clínicos para comparar la eficacia de
parecoxib con la de otros agentes de prevención de adherencias, como las barreras mecánicas, cuya
eficacia en la práctica clínica se ha demostrado. Pero la ventaja notable de parecoxib agarró
ciertamente su bajo costo en comparación con la de ciertas barreras que "hialuronato de sodio / barrera
carboximetilcelulosa" (Seprafilm ® , Genzyme, MA).

Agradecimientos
Estos experimentos fueron posibles gracias al apoyo material y financiero de varias organizaciones.
Agradecemos sinceramente la Cooperación Técnica Belga (CTB), el Centro de Investigación y
Desarrollo en Cirugía (CREDEC), GIGA- Ciencias Cardiovasculares y el Departamento de Cirugía
Abdominal, Endocrina y Trasplante en CHU Liège, Universidad de Lieja (ULg CHU), Lieja, Valonia,
Bélgica

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Conflictos de intereses
Los autores no declaran ningún conflicto de intereses.

Contribuciones de autor
Todos los autores participaron en el estudio, leyeron y aprobaron la versión final del manuscrito.

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Los artículos de The Pan African Medical Journal se proporcionan aquí por cortesía de African Field
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