Antihistamínicos

Dr. Rodolfo Ortegoza

 Histamina
Es una amina biógena derivada de la histidina
mediante una carboxilasa (la histadina
carboxilasa).

La histamina se produce principalmente en:

 Basófilo (sangre).
 Célula cebada (tisular).
 Mucosa gástrica.
Epidermis.
Encéfalo.
 Histamina
- La histamina producida por el organismo
interviene en la respuesta alérgica inmediata.

- Es una reguladora importante de la secreción

de acido por el estomago.

- Participa como neurotransmisora en el

Sistema Nervioso Central.

- Actúa en receptores llamados: H1, H2, H3.

Efectos Farmacológicos
• Vasodilatación: Es el efecto más importante
en seres humanos.

• Triple Respuesta de Lewis:

1. Rubor localizado (vasodilatación).

2. Eritema mas extenso.

3. Pápula o roncha (extravasación de liquido).

Efectos órganos y tejidos
Órgano/tejid H1 H2
o
Sistema Vigilia, dolor y Actividad cerebral,
Nervioso temperatura, liberación temperatura.
Central de ADH y ACTH.
Glándulas Secreción de
suprarrenale catecolaminas.
s
Estomago Contracción. Secreción de
acido clorhídrico
(HCL) y pepsina.
Útero Contracción.
Efectos órganos y tejidos
Órgano/tejid H1 H2
o
Corazón Inotropismo (+), Inotropismo (+),
cronotropismo (+). cronotropismo (+).

Vasos Vasodilatación y Vasodilatación

aumento de la (mediada por
permeabilidad AMPc).
vascular.
Pulmones Broncoconstricción y
disminución de las
secreciones.
Piel Prurito (epidermis) y
dolor (dermis).
 Antihistamínicos
1. Antagonistas fisiológicos (ej. Adrenalina)

2. Inhibidores de la liberación (ej.

Cromoglicato)

3. Antagonistas de los receptores de

Histamina (ej. Anti H 1)
 Antihistamínicos H1
Son compuestos que bloquean de manera
competitiva la histamina en los receptores H 1.

Se han venido utilizando durante décadas.

Muchos de ellos se expenden libremente sin

prescripción.
 Mecanismo de Acción
FARMACO

RECEPTOR

FOSFOLIPASA C
MEMBRANA
CELULAR
HIDROLISA

1,3,5 IP3 POLIFOSFOINOSÍTIDOS DIAGLICEROL

ESRERASAS
PROTEINCINASA C
Ca++ R E IP2,IPE
INOSITOL
ENTRADA CA++ CELULA
Y CONC- I C

CALMODULINA
RESPUESTA CELULAR
CALMODULINA-+ CALCIO
Mecanismo de Acción

Bloquean competitivamente los receptores H1

evitando que se activen Tirosinacinasas que
fosforilan múltiples fragmentos proteicos
como la tirosina evitando la hidrolisis de
Fosfolipidos de Inositol (IP3) y además
evitando el aumento de calcio citosólico libre.
Principales subgrupos químico
Primera Generación
Subgrupo/medicamento Sedación
s
Etanolaminas:
-Difenhidramina +++
-Clemastina +++
-Dimenhidranato +++

Etilendiaminas: +++
-Pirilamina
Triptelenamina

Alquilaminas: ++
-Clorfeniramina
Bromofeniramina
Principales subgrupos químico
Primera Generación
Subgrupo/medicamento Sedación
s
Piperacinas:
-Hidroxicina +++
-Ciclizina ++
-Meclizina ++

Fenotiacinas:
-Prometacina +++

Otros: + a ++
-Ciproheptadina
-Azatadina
 Antagonistas H1
de Segunda Generación
-Absorción rápida (1 – 2 horas).

-Distribución amplia.

-Menor capacidad de penetrar en el SNC

(menos liposolubles).

-Menor efecto sobre receptores autonómicos.

-Vida media larga (12 – 24 horas) después de

una sola dosis.
 Antagonistas H1
de Segunda Generación
o Terfenadina.
o Astemizol.
o Cetirizina.
o Levocabastina.
o Fexofenadina.
o Loratadina.
o Ebastina.
o Desloratadina.
Efectos farmacológicos de los
antagonistas H1
 Disminuyen la respuesta vasodilatadora H1 y
contracción del musculo liso.

 Disminuyen la permeabilidad capilar (edema,

pápula y eritema de la triple respuesta de Lewis).

 Disminuyen el prurito.
 Controlan el vértigo y vomito.
 Producen sedación.
 Estimulan el apetito.
 Diferencias
1. Generación 2. Generación
Sistema Nervioso Mayor penetración al Menor penetración
Central SNC.

Efecto sedante Mayor efecto sedante Menor posibilidad de

(50%) sedación (7%).

Efectos Mayor probabilidad de Pocos efectos

autonómicos bloqueo de receptores autonómicos.
autonómicos (alfa,
Ach), serotonina.

Metabolismo Metabolismo por Metabolismo por

enzimas Citocromo CYP3A4.
microsomales.

Vida media Más corta (4-6 h) Más prolongada (12-

14h)
 Efectos Adversos
 Sedación, mareo, tinnitus, incoordinación, fatiga,
visión borrosa y diplopía.

 Excitación con temblor e insomnio en niños.

 Trastornos gastrointestinales: Aumento del apetito,

nauseas, vomito, anorexia, diarrea y estreñimiento.
 Efectos Anticolinérgicos: Xerostomía y retención
urinaria.
Bloqueo Alfa-1: Hipotensión postural.
Hipersensibilidad con el uso tópico.
Fiebre medicamentosa.
 Interacciones
-Arritmias: Taquicardia ventricular por

Bloqueo de canales de K+
Por interacción con macrolidos: Eritromicina/
claritromicina o antimicóticos (Ketoconazol)
Por inhibición del citocromo P450.

-Depresores del SNC: Anticolinérgicos y

antidepresivos tricíclicos.
 Toxicidad Aguda
o Excitación central: Alucinaciones, ataxia,
incoordinación y convulsiones.

o Arritmias cardíacas.

o Midriasis, hiperemia facial y taquicardia

sinusal.

o Efectos anticolinérgicos: Xerostomía,

retención urinaria y fiebre.
 Usos Terapéuticos
1. Tracto respiratorio superior:
Rinitis alérgica: Rinorrea, prurito y estornudos.
Resfriado común.
Conjuntivitis alérgica.

2. Trastornos dermatológicos:
Urticaria aguda y crónica.
Dermatitis atópica.
Profilaxis de urticaria física (por frio o
ejercicio).
Picaduras de insectos.
Antipruriginosos.
 Usos Terapéuticos
3. Reacciones de hipersensibilidad:
Urticaria y prurito por reacción alérgica.
Coadyuvante en anafilaxis.
Reacciones transfusionales.

4. Medicación preoperatoria:
Efecto ansiolitico y sedante (prometazina).

5. Vértigo: Dimenhidrinato, meclizina.

6. Antieméticos: Prometazina.

7. Antitusivos: Tos seca alérgica /