Macromoléculas Ensayo

Proteínas

Las proteínas son macromoléculas complejas desde los puntos de vista físico y funcional,
que desempeñan múltiples funciones de importancia crucial. Por ejemplo, una red de
proteína interna, el citoesqueleto (cap. 49), mantiene la forma y la integridad física celulares.
Filamentos de actina y miosina forman la maquinaria contráctil del músculo (cap. 49). La
hemoglobina transporta oxígeno (cap. 6), mientras que los anticuerpos circulantes
defienden contra invasores extraños (cap. 50). Las enzimas catalizan reacciones que
generan energía, sintetizan biomoléculas y las degradan, replican genes y los transcriben,
procesan mRNA (ácido ribonucleico mensajero), entre otras funciones (cap. 7). Los
receptores permiten a las células detectar hormonas

Además de proporcionar las unidades monómero a partir de las cuales se sintetizan las
cadenas polipeptídicas largas de proteínas, los aminoácidos y sus derivados participan en
funciones celulares tan diversas como la transmisión nerviosa y la biosíntesis de porfirinas,
purinas, pirimidinas y urea. Los polímeros cortos de aminoácidos llamados péptidos
desempeñan funciones importantes en el sistema neuroendocrino como hormonas, factores
liberadores de hormona, neuromoduladores o neurotransmisores. Los seres humanos y
otros animales superiores carecen de la capacidad para sintetizar 10 de los 20 aminoácidos
comunes en cantidades adecuadas para apoyar el crecimiento de lactantes o para
mantener la salud en adultos. En consecuencia, la dieta del ser humano debe contener
cantidades adecuadas de estos aminoácidos esenciales desde el punto de vista nutricional.
Si bien las proteínas de ser humano sólo contienen l-α-aminoácidos, los microorganismos
hacen uso extenso de d-α-aminoácidos.

Las proteínas están sujetas a cambios físicos y funcionales que reflejan el ciclo de vida de
los organismos en los cuales residen. Una proteína típica nace en el momento de la
traducción, madura a través de eventos de procesamiento postraduccional, como proteólisis
selectiva , alterna entre estados de trabajo y de reposo por medio de la intervención de
factores reguladores , envejece por oxidación, desaminación, etc. , y muere cuando se
degrada hacia los aminoácidos que la componen . Un objetivo importante de la medicina
molecular es la identificación de biomarcadores como proteínas y la modificación de
proteínas cuya presencia, ausencia o deficiencia se relaciona con estados fisiológicos o
enfermedades específicos como solubilidad, forma o la presencia de grupos no proteínicos.
Así, por ejemplo, las proteínas que pueden ser extraídas de las células usando soluciones
acuosas a pH fisiológico y fuerza iónica son clasificadas como solubles. La extracción de
proteínas de membrana integrales requiere disolución de la membrana con detergentes. Las
proteínas globulares son moléculas compactas, de forma más o menos esférica, con
proporciones axiales (la proporción entre sus dimensiones más corta y más larga) de no
más de 3. Casi todas las enzimas son proteínas globulares. En contraste, muchas proteínas
estructurales adoptan conformaciones muy extendidas; tales proteínas fibrosas poseen
proporciones axiales de 10 o más. Las lipoproteínas y glucoproteínas contienen lípidos y
carbohidratos unidos de manera covalente, respectivamente. La mioglobina, la
hemoglobina, los citocromos y muchas otras metaloproteínas contienen iones metálicos
estrechamente asociados. Si bien han surgido métodos de clasificación más precisos con
base en la similitud, u homología, en la secuencia y la estructura tridimensional de
aminoácidos, aún se usan muchos términos de clasificación antiguos.

Las proteínas desempeñan complejas funciones físicas y catalíticas al colocar

grupos químicos específicos en una disposición tridimensional precisa. El
andamio polipeptídico que contiene estos grupos debe adoptar una
conformación tanto eficiente desde el punto de vista funcional como fuerte en el
aspecto físico. A primera vista, la biosíntesis de polipéptidos comprendidos en de
cenas de miles de átomos individuales parecería en extremo desafiante. Cuando
se considera que un polipéptido típico puede adoptar ≥1050 conformaciones
distintas, el plegado hacia la conformación apropiada para su función biológica
parecería ser aún más difícil. En la síntesis de los esqueletos polipeptídicos de
proteínas se emplea un pequeño grupo de bloques de construcción comunes o
módulos, los aminoácidos, unidos por una conexión común, el enlace peptídico .
De manera similar, una vía modular por pasos simplifica el plegado y el
procesamiento de polipéptidos recién sintetizados hacia proteínas maduras.

Las enzimas son polímeros biológicos que catalizan las reacciones químicas que hacen
posible la vida tal como la conocemos. La presencia y el mantenimiento de un conjunto
completo y equilibrado de enzimas son esenciales para la desintegración de nutrientes a fin
de que proporcionen energía y bloques de construcción químicos; el montaje de esos
bloques de construcción hacia proteínas, DNA, membranas, células y tejidos, y la utilización
de energía para impulsar la motilidad celular, la función neural y la contracción muscular.

Carbohidratos

Los carbohidratos están ampliamente distribuidos en vegetales y animales; tienen

importantes funciones estructurales y metabólicas. En los vegetales, la glucosa se sintetiza
a partir de dióxido de carbono y agua por medio de fotosíntesis, y es almacenada como
almidón o usada para sintetizar la celulosa de las paredes de las células vegetales. Los
animales pueden sintetizar carbohidratos a partir de aminoácidos, pero casi todos se
derivan finalmente de vegetales. La glucosa es el carbohidrato más importante; casi todo el
carbohidrato de la dieta se absorbe hacia el torrente sanguíneo como glucosa formada
mediante hidrólisis del almidón y los disacáridos de la dieta, y otros azúcares se convierten
en glucosa en el hígado. La glucosa es el principal combustible metabólico de mamíferos
(excepto de los rumiantes), y un combustible universal del feto. Es el precursor para la
síntesis de todos los otros carbohidratos en el cuerpo, incluso glucógeno para
almacenamiento; ribosa y desoxirribosa en ácidos nucleicos; galactosa en la síntesis de la
lactosa de la leche, en glucolípidos, y en combinación con proteína en glucoproteínas y
proteoglucanos. Las enfermedades relacionadas con el metabolismo de los carbohidratos
son diabetes mellitus, galactosemia, enfermedades por depósito de glucógeno, e
intolerancia a la lactosa.

Los carbohidratos se clasifican como sigue:

1. Los monosacáridos son los azúcares que no se pueden hidrolizar hacia carbohidratos
más simples. Pueden clasificar se como triosas, tetrosas, pentosas, hexosas o heptosas,
dependiendo del número de átomos de carbono , y como aldosas o cetosas, dependiendo
de si tienen un grupo aldehído o cetona. Además de aldehídos y cetonas, los alcoholes
polihídricos (alcoholes azúcar o polioles), en los cuales el grupo aldehído o cetona se ha
reducido a un grupo alcohol, también se encuentran de modo natural en los alimentos. Son
sintetizados por medio de reducción de monosacáridos para uso en la manufactura de
alimentos para reducción de peso, y para pacientes con diabetes. Se absorben poco y
tienen alrededor de la mitad del rendimiento de energía de los azúcares.

2. Los disacáridos son productos de condensación de dos unidades de monosacárido; los

ejemplos son lactosa, maltosa, sacarosa y trehalosa.

3. Los oligosacáridos son productos de condensación de 3 a 10 monosacáridos. Casi

ninguno es digerido por las enzimas del ser humano.

4. Los polisacáridos son productos de condensación de más de 10 unidades de

monosacáridos; los ejemplos son los almidones y las dextrinas, que pueden ser polímeros
lineales o ramificados. Los polisacáridos a veces se clasifican como hexosanos o
pentosanos, dependiendo de la identidad de los monosacáridos que los constituyen
(hexosas y pentosas, respectivamente). Además de almidones y dextrinas, los alimentos
contienen una amplia variedad de otros polisacáridos que se conocen en conjunto como
polisacáridos no almidón; las enzimas de ser humano no los digieren, y son el principal
componente de la fibra en la dieta. Los ejemplos son celulosa (un polímero de glucosa) de
paredes de células vegetales, e inulina (un polímero de fructosa), el carbohidrato de
almacenamiento en algunos vegetales

Los derivados de triosas, tetrosas y pentosas, y de un azúcar de siete carbonos

(sedoheptulosa) se forman como intermediarios metabólicos en la glucólisis (cap. 18) y la
vía de la pentosa fosfato . Las pentosas son importantes en nucleótidos, ácidos nucleicos y
varias coenzimas . La glucosa, galactosa, fructosa y manosa son las hexosas de mayor
importancia fisiológica

Lipidos

Los lípidos son un grupo de compuestos heterogéneo, que incluye grasas, aceites,
esteroides, ceras y compuestos relacionados más por sus propiedades físicas que por sus
propiedades químicas. Tienen la propiedad común de ser:

1) relativamente insolubles en agua

2) solubles en solventes no polares, como éter y cloroformo. Son importantes constituyentes

de la dieta no sólo debido a su alto valor energético, sino también debido a las vitaminas
liposolubles y los ácidos grasos esenciales contenidos en la grasa de alimentos naturales.

La grasa se almacena en el tejido adiposo, donde también sirve como un aislador térmico
de los tejidos subcutáneos y alrededor de ciertos órganos. Los lípidos no polares actúan
como aislantes eléctricos, lo que permite la propagación rápida de las ondas de
despolarización a lo largo de nervios mielinizados. Las combinaciones de lípido y proteína
(lipoproteínas) sirven como el medio para transportar lípidos en la sangre. Los lípidos tienen
funciones esenciales en la nutrición y la salud, y el conocimiento de la bioquímica de los
lípidos es necesario para entender muchas enfermedades biomédicas

Los ácidos grasos se sintetizan por medio de un sistema extramitocondrial que se encarga
de la síntesis completa de palmitato a partir de acetil-CoA en el citosol. En casi todos los
mamíferos, la glucosa es el sustrato primario para la lipogénesis, pero en rumiantes es el
acetato, la principal molécula combustible producida por la dieta. En seres humanos no se
han informado enfermedades cruciales de la vía. Sin embargo, en la diabetes mellitus tipo 1
(insulinodependiente) hay inhibición de la lipogénesis, y las variaciones en la actividad del
proceso influyen sobre la naturaleza y extensión de la obesidad. Los ácidos grasos
insaturados en fosfolípidos de la membrana celular tienen importancia en el mantenimiento
de la fluidez de la membrana. Se considera que una proporción entre ácidos grasos
poliinsaturados y saturados (proporción P:S) alta en la dieta es beneficiosa para prevenir
cardiopatía coronaria. Los tejidos animales tienen capacidad limitada para desaturar ácidos
grasos, y requieren ciertos ácidos grasos poliinsaturados provenientes de la dieta, derivados
de vegetales. Estos ácidos grasos esenciales se usan para formar ácidos grasos
eicosanoicos (C20), que dan lugar a los eicosanoides prostaglandinas, tromboxanos,
leucotrienos y lipoxinas. Las prostaglandinas median la inflamación y el dolor e inducen el
sueño; también regulan la coagulación de la sangre y la reproducción. Los antiinflamatorios
no esteroideos (AINE), como el ácido acetilsalicílico (aspirina) y el ibuprofeno, actúan al
inhibir la síntesis de prostaglandina. Los leucotrienos tienen propiedades de contracción
muscular y quimiotácticas, y son importantes en reacciones alérgicas e inflamación.

Nucleótidos

Además de servir como precursores de ácidos nucleicos, los nucleótidos purina y pirimidina
participan en funciones metabólicas tan diversas como el metabolismo de energía, la
síntesis de proteína, la regulación de la actividad enzimática, y la transduc
ción de señal. Cuando se enlazan a vitaminas o derivados de vitaminas, los nucleótidos
forman parte de muchas coenzimas. Como los principales donadores y receptores de
grupos fosforilo en el metabolismo, los nucleósidos trifosfatos y difosfatos, como el ATP y
ADP, son los principales elementos en las transducciones de energía que acompañan a las
interconversiones

metabólicas y la fosforilación oxidativa. Enlazados a azúcares o lípidos, los nucleósidos

constituyen intermediarios biosintéticos clave. Los derivados del azúcar UDP-glucosa y
UDP-galactosa participan en interconversiones de azúcar y en la biosíntesis de almidón y
glucógeno. De modo similar, los derivados nucleósido-lípido, como el CDP-acilglicerol, son
intermediarios en la biosíntesis de lípidos. Las funciones de los nucleótidos en la regulación
metabólica son fosforilación (dependiente de ATP) de enzimas metabólicas clave,
regulación alostérica de enzimas por ATP, ADP, AMP y CTP, y control por el ADP del índice
de fosforilación oxidativa. Los nucleótidos cíclicos cAMP y cGMP sirven como los segundos
mensajeros en eventos regulados por hormonas, y el GTP y GDP desempeñan funciones
clave en la cascada de eventos que caracterizan a las vías de transducción de señal. Las
aplicaciones específicamente médicas son el uso de análogos de purina y pirimidina
sintéticos que contienen halógenos, tioles, o átomos de nitrógeno adicionales en la
quimioterapia de cáncer y SIDA, y como supresores de la respuesta inmunitaria durante
trasplante de órganos.
Las purinas y pirimidinas son heterociclos que contienen nitrógeno, estructuras cíclicas que
contienen, además de carbono, otros (hetero) átomos, como nitrógeno. Note que la
molécula de pirimidina de menor tamaño tiene el nombre más largo, y que la
molécula de purina de mayor tamaño tiene el nombre más corto, y que sus anillos de seis
átomos están numerados en direcciones opuestas Las purinas o pirimidinas con un grupo –
NH2 son bases débiles (valores de pKa de 3 a 4), aunque el protón presente a pH bajo está
asociado, no como podría esperarse con el grupo amino exocíclico, sino con un nitrógeno
de anillo, típicamente N1 de adenina, N7 de guanina y N3 de citosina. La naturaleza planar
de las purinas y las pirimidinas facilita su asociación estrecha, o “apilamiento”, que estabiliza
el DNA bicatenario (cap. 34). Los grupos oxo y amino de purinas y pirimidinas muestran
tautomerismo ceto-enol y amina-imina aunque las condiciones fisiológicas favorecen
fuertemente las formas amino y oxo.