1.

Introducción a los Psicofármacos

El ácido valproico fue descubierto por azar, básicamente era una especie de excipiente y en un experimento
con ratas vieron que las que mas excipiente tenían eran las que no convulsionaban y empezaron a hacer
ensayos con ácido valproico.

En el primer capitulo de la historia reciente de Foucault, describe cual es la historia de la psiquiatría y antes no
había nada. Si usted tenia un cumulo de loco, entonces los sentaban en una barca y los tiraban a su suerte en
el rio, esa era la primera aproximación que había para tratar a esta gente rara. Luego aparecieron los grandes
encierros, que eran los pilares que solucionaban mucho, y básicamente eran unas bodegas donde metían a
cualquier persona rara, sucia, extraña que estuviera por ahí. Si uno estaba despeinado, enguayabado lo iban
guardando. En parís, se estima que el 13.5% de la población parisina fue encerrada en un sitio de esos al
menos durante un año.

Cuando nosotros vamos a atender pacientes desde salud mental, una de las cosas que mas preguntan en
urgencias es cuanto tiempo los van a dejar. Hasta hace poco un hospital que se llama san Rafael, tenia la
camioneta de los locos y la enviaban a los pueblos y cogían al bobo del pueblo, al raro, y lo encerraban en el
hospital hacían brigadas y esto fue hace 20-35 años. Entonces la gente tiene en la cabeza eso, los tratamientos
de los encierros prolongados. Una hospitalización dura alrededor de 11 días en promedio. De 1900-1950
aparecieron otro tipo de tratamientos por ejemplos los choques insulinicos que producían grandes
hipoglicemias a los pacientes y esto producía convulsiones se reseteaba el cerebro y los pacientes salían de los
episodios psicóticos en muy pocas sesiones, la taza de respuesta de esto es mas del 70% que es muy buena. El
inconveniente de esto es causar hipoglicemias, va achicharrando el cerebro. Luego, estaban los electro
choques, la terapia anticonvulsiva y la respuesta es muy alta y la persona que se la inventa se gana el nobel,
actualmente se hace terapia electroconvulsiva pero bajo anestesia. Y otros tipos de tratamiento que eran muy
anecdóticos como la manta de frio. Que era que si el paciente estaba psicótico le ponían una manta helada y
el hombre se quedaba quieto.

Antipsicóticos
En los 50s aparecen los primeros psicofármacos y aparecen gracias al azar. Estos (Delay y Deniker) fueron los
primeros en utilizar antipsicóticos y la historia es que había un anestesiólogo y el experimentaba con
antihistamínicos para disminuir el choque postquirúrgica y encontró que había un compuesto que era la
clorpromazina que era un antihistamínico muy fuerte y producía relajación y tranquilidad en los pacientes.
Esta, también bajaba la temperatura y pensó que la podían usar como una manta térmica química. Nadie le
creyó y busco psiquiatras que le copiaran y estos lo ayudaron, y uno de ellos mismos se tomó la primera
pastilla y estuvo durmió como 3 días, entonces redujeron la dosis y se la dieron a los pacientes y ellos se
empezaron a calmar y además redujeron las alucinaciones. Ahí nacen los primeros ensayos clínicos, se
sistematiza el estudio de antipsicóticos. Entre 1950 y 1960 aparecen grandes moléculas que hoy utilizamos.
Esta década se llama la edad dorada de la psicofarmacología y aparece el haloperidol, aparecen las
benzodiacepinas, antidepresivos y antipsicóticos.

Mecanismo de acción final: Podríamos decir que estos disminuyen la actividad

dopaminergica en el receptor D2 de la región mesolímbica y este es el mecanismo de
acción final de todos los antipsicóticos. (Esquizofrenia). En el mundo hay mas o menos
65 antipsicóticos rondando pero en Colombia tenemos alrededor de 10. Pero todos
tienen este factor común, los mecanismos de acción son antagonismo puro del
receptor D2 y antagonismo del receptor de serotonina 5HT2A, o el antagonismo parcial
de D2 y 5HT1A. son 3 mecanismos que todos disminuyen la actividad de dopamina en
el D2.
Farmacocinética
Es todo lo que le hace el cuerpo al medicamento. Hay un acrónimo que es ADME que es absorción,
distribución, metabolismo y excreción. La mejor manera de aprender farmacocinética es recordando la del
alcohol que puede venir de destilados, fermentados y básicamente siempre tiene una concentración relativa.
El alcohol se absorbe a nivel sublingual de manera pequeña, también se absorbe en intestino delgado y
estomago por lo que la presencia de alimentos la absorción se ve modificada. La sertralina corre con 24% de
absorción si hay medicamentos. Por eso si uno toma, ir con el estomago lleno. Luego se absorbe en la porta,
en el hígado. Se puede distribuir al hígado, a grasa a plasma, se puede ir libre a circulación alveolo-capilar y en
esta circulación dependiendo de la concentración sale el alcohol por el aliento por eso es tan buena esa
prueba. Uno puede sudar alcohol pero las fracciones no son tan significativas. Luego tenemos el metabolismo,
el cuerpo esta diseñado para ingerir alcohol en alguna medida, por lo que hay una enzima que es la alcohol-
deshidrogenasa que desdobla el alcohol en aldehído y otra sustancia y luego pasa a la aldehído-
deshidrogenasa y queda C02 y agua. Eso es muy importante porque si alguien es acetilador lento o un
acetilador ultrarrápido se emborrachará mas rápido o mas lento. Esta reacción es dependiente de energía y si
usted hace gasto físico, osea bailar disminuye el metabolismo del licor y se emborracha menor. Finalmente la
excreción se da por vía renal y una parte por otras vías.
De esa misma manera alguien que se toma una
tableta de haloperidol, hará absorción en el
intestino delgado, la metabolizará en el hígado,
una fracción quedará libre, otra se excretará. La
fracción libre atraviesa la barrera
hematoencefalica, que es lipofilica y aquella
sustancia que sea lipófila la va a absorber muy
bien y la mayoría de los psicofármacos con muy
lipofilicos y atraviesan la barrera, y el haloperidol
se distribuye en casi todo el cerebro. Hay unas
vías en donde el haloperidol es mas afín, que es la
vía mesocortical, que es la de la corteza
prefrontal, la vía nigrostriada, la vía
tuberoinfundibular y la vía mesolimbica. La mesolimbica
es la que mencionábamos como el target de los antipsicóticos
y llega acá y hace la acción de farmacodinamia. El haloperidol se une a los receptores y los antagoniza. El
haloperidol es un antipsicótico viejo, entonces tiene una gran afinidad por los receptores y una constante
disociación, eso quiere decir que el medicamento se queda pegado al receptor y lo deja silenciado durante
mucho tiempo. Eso es importante porque tendrá que ver con efectos secundarios. La dificultad enorme si solo
ejerciera su acción en un lugar, quitaría los síntomas, pero se va a otros sitios y necesitamos dopamina para la
motivación, para pensar, la inhibición de prolactina, el control extrapiramidal, vamos a tener efectos
secundarios que van a tener que ver con estas vías.

Efectos secundarios
Si uno bloquea la vía tuberoinfundibular, va a tener hiperprolactinemia, esto produce ginecomastia,
amenorrea, dismenorrea y algo que uno no tiene en cuenta es la disminución de la densidad osea, la resorción
osea va hasta los 25 entonces si uno inicia uno de estos medicamentos y no controla la hiperprolactinemia los
paciente probablemente se van a fracturar.
Vamos a tener todos fenómenos de extrapiramidalismo dado la vía nigroestriada y tendremos un síndrome
que se llama “isitalio” por haloperidol o de “quicksitalio” por antipsicóticos que básicamente es la disminución
de la voluntad. Dopamina es igual a voluntad, al drive como lo mencionan los gringos. Este es un medicamento
que es muy bueno pero a largo plazo no es aconsejable. HAROPERIDOL no es un antipsicótico para pacientes
crónicos. Lo podemos utilizar hasta 1 mes como por ejemplo en delirium, psicosis postictal.
Tenemos que recordar que es psicosis, en lo genérico, salirse de la realidad, y tiene 3 componentes básicos:
- Alucinaciones: percepciones anómalas sin estimulo: voz, tacto, vista, olor, gusto.
- Delirios: creencias extrañas, arraigadas tan fuerte que cambia la conducta: muerte, envenenamiento.
- Lenguaje y conducta desorganizada: lenguaje es que hable desorganizado y conducta es que el patrón
se sale de lo habitual: ir a clase ponerse los zapatos en las manos y aplaudir.
Estos medicamentos son buenos para controlar estos síntomas positivos de la psicosis. Teníamos un
antagonismo de los receptores en muchas partes, como hacemos para que el antagonismo no sea tan fuerte y
que los efectos secundarios no se den tan fuertes.

Alguien, en el 87-88 se dio cuenta que el antagonismo de 5HT2A, es que si se bloquea este receptor sale un
poquito mas de dopamina, entonces se combina y los pacientes no tiemblan tanto y así nació a Risperidona.
Entonces es el mismo bloqueo D2, pero con este antagonismo se mejora la parte del extrapiramidalismo y la
hiperprolactinemia. Luego, alguien estudia mejor las moléculas viejas como la Clozapina que salió al mercado
en el en el 59 y lo sacaron en el 63 porque 13 pacientes se murieron de agranulocitosis (se disminuyen los
neutrófilos: valor mínimo: 1,500) y el efecto adverso serio es este. Si se tiene menos de 1000 neutrófilos toca
detener el medicamento, y si hay menos de 500 es algo grave y se hospitaliza. El medicamento era muy
potente y diferente en la época porque los otros producían distonia, entonces los médicos buscaban eso
porque decían es que si tembló es porque los receptores estaban llenos, y con la Clozapina no temblaban y no
tenían distonias.
Cuando empiezan a analizar encuentran el efecto “Hit and Run” que es que tienen mucha afinidad por los
receptores pero tiene constantes de disociación, eso hace que e medicamento se una al receptor y en poco
tiempo lo suelte. En ese espacio en el que se suelta el receptor se une un poquito de dopamina y se evitan los
efectos secundarios. El nombre salió de Muhammad Ali, que le pegaba al otro y se quitaba, le pegaba al otro y
se quitaba. Entonces hay un balance final entre antagonismo y la liberación, entonces de esa manera con este
efecto y el 5HT2A se logra balancear la dopamina para evitar efectos secundarios.

Antidepresivos

Depresión: es un síndrome y el síntoma principal es el animo depresivo y triste. Hay otro síntoma central en la
depresión que es la anhedonia (hedonismo es el disfrute, falta de disfrute), es un síntoma que es muy
doloroso porque al paciente no le gusta ni lo que le gustaba antes: perderle el sabor a la vida. Si no e gusta
hacer las cosas, deja de hacerlas, y causa mucha disfunción. El tiempo mínimo para declarar a alguien con
depresión es 2 semanas. El diagnostico tiene 2 síntomas principales que ya mencionamos, un criterio de
tiempo que son 2 semanas y otros criterios que son accesorios que son que uno se ve mas feo, no se
concentra, se siente pesado, y son los síntomas secundarios de la depresión, y si a raíz de eso uno deja de
hacer las cosas es un síndrome depresivo que de acuerdo con la severidad o psicosis o riesgo de suicidio puede
ser leve, moderado o severo. Si uno tiene riesgo de suicidio es severo y se hospitaliza. Si tiene psicosis es
severo lo hospitaliza. Si no come en mucho tiempo y en la casa no va a funcionar, lo hospitaliza.

Los inhibidores selectivos de la receptación de serotonina (ISRS): El prototipo de antidepresivos hasta los 80
eran los tricíclicos, que eran muy eficaces pero producían muchos efectos secundarios, eran anticolinérgicos,
tenían efectos sobre los de noradrenalina, dopamina, serotonina, como eran muy fuertes. Por sus efectos
anticolinérgicos y antihistamínicos producían efectos como visión borrosa, boca seca, retención urinaria que a
su vez aumenta el riesgo de ITU, estreñimiento, somnolencia, mareo y ataxia y los tratamientos duraban
alrededor de dos años. Entonces 2 años con todos esos efectos adversos. Luego en los 80 aparecen los ISRS
que fue la fluoxetina y fue una bomba para la industria farmacéutica por que no tenían los efectos
secundarios. Dio tanta plata que ya no era ético, entonces fluoxetina (Prosac) tenia comerciales en el super
bowl. Por esto, empezó a comercializarse para usos no médicos. Actualmente, esta en el mercado pero ya hay
muchas marcas genéricas (mejor no genéricas). El medicamento es fotosensible.

Mecanismo: tenemos una sinapsis con neurona

presinaptica, postsinaptica y hendidura
sináptica, y esta neurona presinapitica sintetiza,
empaca y libera serotonina y esta serotonina
sale a la hendidura y se une a distintos
receptores en la neurona postsinaptica y esto es
una sinapsis química, que es mas lenta pero que
manda información de mayor calidad. En el
cerebro hay muchas cosas que se tienen que
reciclar porque casi no pasa por la BHE y es un
órgano especializado en reciclar. Entonces, hay
un exceso de serotonina porque los receptores
se llenaron entonces se recapta y se mete la
serotinina que estaba de mas allá. En depresión,
hay una serie de cambios que si se aumenta la
serotonina la neurona postsinaptica va a recibir
una señal distinta y lo hicieron bloqueando el receptador. Entonces el excedente no se recoge entonces se
deja ahí y se queda en la hendidura sináptica. Hay una serie de cambios que van a modificar la estructura de la
neurona postsinaptica.
- Primera situación: la neurona presinaptica tiene unos sistemas de control. Esta el receptor 5HT1A, que
se llama autoreceptor porque esta anidado en una neurona sertoninergica, es un receptor de
serotonina en una neurona presinaptica de serotonina ese es un autoreceptor. La función es que es un
freno de mano si se activa se disminuye la salida de serotonina. Cuando aumento la serotonina uno
aumenta el freno de mano. Cuando un receptor se satura se sensibiliza entonces deja de sentir ese
pedazo. Si uno quita ese freno de mano al saturarlo, la serotonina se libera. No solo se tiene mas
serotonina por la inhibición de la receptación, sino porque quito el freno de mano y va a salir mas
cantidad y eso se llama normalización del “PAIR” neuronal. La normalización del pair hace que haya un
aumento de serotonina y por la ley de oferta y demanda los receptores en la neurona postsinaptica
van a cambiar también. Si hay muy poquita serotonina hay muchos receptores porque salen para
agarrar lo que haya. Si hay mucha serotonina los receptores van a disminuir y eso se llama Down
regulation y ahí observamos que la neurona postsinaptica esta cambiando en su morfología por los
antidepresivos. Básicamente tenemos estos pasos que cambian la neurona, pero los cambios no son
solo a nivel de los receptores, también al final toda esta cascada de segundos mensajeros que
terminaran incidiendo en la expresión genética de la neurona. La neurona hace una serie de cambios
internos que terminan variando su morfología y los antidepresivos junto con el litio y la terapia
electroconvulsiva han mostrado que producen en neurogenesis.
- Uno tiene un ISRS que tiene una actividad muy puntual sobre serotonina y aquí tenemos los duales, y
como su nombre lo indica no solo actúa sobre serotonina sino sobre otros neurotransmisores como
noradrenalina como venlafaxina y duloxetina. Bupropion que actúa sobre dopamina y noradrenalina y
la Mirtazapina que tiene acción sobre serotonina, noradrenalina y un poco de antihistamínico. Los
efectos secundarios de los antihistamínicos son somnolencia, aumento de peso a largo plazo. Entonces
por ejemplo la Mirtazapina aumenta de peso.
Es una grafica que muestra un antidepresivo dual
que tiene acciones sobre serotonina y sobre
noradrenalina, se inhibe la recaptacion de las dos y
se aumenta la concentración de noradrenalina y
serotonina y se cambia la neurona postsinaptica. La
noradrenalina parece tener unos efectos un poco
mas marcados sobre la vigilia y la sobre la
ansiedad. A corto plazo la noradrenalina produce
ansiedad pero a mediano y largo tiene un efecto
ansiolítico mas marcado que el de la sertralina.

Ansiolíticos
La historia de las benzodiacepinas: clordiazepoxido
fue la primera benzodiacepina comercializada con
el nombre de Librium que viene del francés
equilibrium, que producía un equilibrio de las
emociones y una serie de ventajas en la conducta.
Las benzodiacepinas tienen estas 4 acciones grandes que todavía se utilizan en psiquiatría y en otras
especialidades.
1. Es un hipnótico sedante
2. Miorrelajante: se ve en anestesia
3. Anticonvulsivante: antes se trataban
unas convulsiones solo con
clonazepam. Actualmente el
clonazepam y clobazam se utilizan
como coadyuvantes. Es un gran
ansiolítico es muy buena y fuerte.
4. Ansiolítico
La acción de las benzodiacepinas es producir
sobre el receptor GABA A un aumento de la
entrada de cloro y esto tiene que ver con la
actividad neuronal porque
intracitoplasmáticamente el citosol es mas
negativo y una despolarización es un cambio
de polaridad en la membrana y solo sucede
su se cambia la polaridad a positiva. Entonces, si uno deja entrar cloro el interior va a ser mas negativo
entonces es mas difícil que se despolarice o se active la neurona. En este receptor GABA A que es un receptor
complejo, hay un sitio de unión especifico para benzodiacepinas y básicamente se sostiene durante un tiempo
mas prolongado y de una manera mas intensa esa apertura hacia el cloro. Entonces, las benzodiacepinas
facilitan la entrada de cloro en las neuronas gabaergicas y para recordar GABA es el neurotransmisor prototipo
de disminución de actividad neuronal. El estimulante de actividad neuronal es el glutamato y aspartato.
Hay que saber de las benzodiacepinas que los efectos secundarios son sueño, algunas producen disminución
de memoria a corto plazo (amnesia retrograda). Las combinaban con la burundanga entonces cogían
clonazepam y le daban de tomar de eso a la gente y eso hacia que el sujeto perdiera la voluntad con la
burundanga, sino que perdiera la memoria. La dificultad de esto es que como es depresor del sistema nervioso
central si se combina con licor puede producir depresión respiratoria y muerte. Entonces, la intoxicación por
benzodiacepinas puede ser letal.
Otros efectos secundarios puede ser ataxia, y adicción. Los adictos compran el clonazapem de marca porque el
genérico no hace el mismo efecto (rivotril). Uno debe tener en cuenta que son buenos medicamentos pero
tener en cuenta a que tipo de paciente se le da (no dárselo a adictos a otra cosa). Dar dosis bajas y darlos por
corto tiempo. Tienen otro problema que es mas preocupante que las personas que toman benzodiacepinas
(relación dosis dependiente) tienen riesgo elevado de morir.

Modulador del afecto

Aquí tenemos: Ácido valpróico, carbamazepina, oxcarbazepina, lamotrigina y vamos a traer el ejemplo del
litio.
USA es un sitio muy bueno para ejercer porque hay muchos recursos y es muy bien pago, pero los demandan
mucho porque los psiquiatras no toman pruebas, no es tangible, la herramienta es la historia clínica que es
muy subjetiva. El litio por esto es muy hablado y se busca que el litio se use porque tiene unas enormes
ventajas a pesar de que tiene un perfil de efectos secundarios complicados.
Es la primera terapia eficaz específica para manía. La primera publicación es del 49 John Cade mostro como un
paciente que estuvo encerrado durante 3 años, maniaco todo el tiempo, dejo de estar maniaco, salió se caso y
tuvo su familia gracias al litio. La dificultad fue que el paciente se murió de una insuficiencia renal producida
por litio. El que publico lo publico para dar el conocimiento y se retiro de la investigación.

Litio es un catión monovalente y se excreta por la vía renal. Como es un catión no se puede metabolizar
entonces pasa por el hígado y se va directo al riñón entonces no tiene metabolismo hepático por lo que no
tiene interacciones con otro medicamento. La excreción es casi exclusivamente renal, pero esa excreción es
competitiva con el sodio, la resorción de litio es competitiva en el túbulo distal con el sodio, lo que quiere decir
que cada vez que sale sodio del cuerpo disminuye la excreción de litio y aumenta la concentración de litio en
suero. Ejemplo, abuelo bipolar e hipertenso y fue a la consulta y le dieron una tiazida y una semana después el
abuelo esta estuporoso. Lo que le pasó fue que como las tiazidas ponen a orinar sodio, le dio hiponatremia y le
dio una intoxicación por litio y por eso el estupor. Uno tendría que medir los niveles séricos de litio y tendría
que estar pendiente del sodio sérico también, ojo con la diarrea, deporte intenso, etc. Esto nos muestra el
potencial toxico del medicamento. Es un medicamento muy bueno, pero sobre el sistema nervioso central a
dosis mas allá de las terapéuticas tendrá efecto muy indeseables que terminaran incluso en síndromes que
pueden ser mortales. Lo triste del asunto es que la ventana toxica es pequeña, entonces los niveles séricos
terapéuticos están cerca de los tóxicos. El litio mejora el rendimiento cognitivo en pacientes bipolares a largo
plazo y ha mostrado efectos neuroprotectores y neurogenica. A la gente que le va a bien con el litio le va bien
durante décadas y es muy bueno si se sabe como controlarlo.
Otro efecto secundario es el hipotiroidismo, el
altamente tirotoxico y tiene una afinidad enorme por la
tiroides y daña al tirocito por eso la probabilidad es alta
de hipotiroidismo. Pero el hipotiroidismo es una
contraindicación para el antídoto, a un hipotiroideo se
le puede dar litio porque se benéfica mas. Puede
producir temblor, diarrea, el litio es una base y produce
gastritis alcalina.
Es neurotóxico, nefrotóxico, tirotoxico, cardiotoxico.
Requiere continua monitoria de laboratorios. Como es
cardiotoxico uno debería tomar un electro basal y hacer
seguimiento, al igual que la función renal, pruebas
tiroideas y niveles séricos de litio.
Como funciona el litio no está bien establecido,
básicamente modula serotonina, dopamina, acetilcolina
y otros neurotransmisores a nivel extracitoplasmático, pero una de las teorías con mas fuerza es la del
fosfatidilinositol. En el SNC todo se recicla y en esta vía metabólica el litio inhibe la enzima que se llama
impasa y lo que sucede es que el litio inhibe el reciclaje o el reaprovechamiento del fosfatidilinositol y eso
termina disminuyendo la producción de inositol y de calcio que llegan al núcleo para producir o cambiar la
expresión génica del neurona, es decir incide sobre la disminución de segundos mensajeros. Hay otras vías
como la GSK y la JWT que también están implicaos pero son propuestas teóricas.

En farmacología esta el término eficacia que es distinto a efectividad. Básicamente, la efectividad es que usted
tiene un medicamento y usted ve si ese medicamento quita el síntoma o no lo quita, si sirve o no sirve y en el
caso de los antipsicóticos si quita la psicosis o no. Esta se mide con los ensayos clínicos controlados con
placebo, aleatorizados, doble ciego, multicéntricos. Esto es como el nivel que hay mas alto de evidencia y
emula un experimento con ratones. Uno tiene caja A y caja B con ratones. Los 10 ratones de cada lado son
hijos de la misma ratona, pesan lo mismo, tienen los ojos azules, todos han crecido a la misma taza, comen
con la misma comida. Uno les pone la misma luz, el mismo nivel de humedad en los mismos factores
ambientales. Al grupo A le echa agua rociada y al grupo B glifosato. Una semanas después se vieron
diferencias en el peso, los de glifosato estaban mas flacos. Dos semanas después empezaron a aparecer
ulceras en los ratones mas flacos y un mes después habían muerto como 4. Si todo es igual, y la única
diferencia es el glifosato en la presencia de muerte eso es eficacia. Fue mas eficaz de producir muerte en los
ratones. Esta es la base de los ensayos clínicos en humanos. es importante aleatorizar, porque como uno no
conoce unas variables uno las distribuye por azar e intentar que estén homogéneas. Se hacen doble ciegos
porque si soy el investigador y se que esta tomando el medicamento lo voy a tratar distinto. Multicentricos es
para decir que los colombianos responden diferente a los alemanes.

Muchas variables de confusión como la psicosociales, como llamar a los pacientes, la relación de psiquiatría,
algunas cosas que de acuerdo con como se haga el ensayo clínico tendrán que ver con la respuesta
antipsicótica y esto termina en es forest plot y los metanalisis son considerados estadísticos de lo que hayan
hecho en términos de ensayos clínicos. Hay un metanalisis muy grande Leuch que es de antipsicóticos, 32
antipsicóticos, 32,000 pacientes como a 20 años, 402 ensayos y muestra que los antipsicóticos son muy
buenos para disminuir los síntomas psicóticos positivos. El que tiene una diferencia en términos de eficacia es
clozapina por lo que produce agranulocitosis, no es primera línea pero es muy eficaz.

Otra parte habla de los perfiles de efectos secundarios, si le da olanzapina a alguien tiene una probabilidad de
2.8 veces de producir obesidad en los 6 meses siguientes. Esto es importante, porque estos efecto
metabólicos son muy frecuentes con el uso de antipsicóticos de segunda generación, esto con síntomas
extrapiramidales muestra que haloperidol sigue siendo una de las moléculas que mas produce
extrapiramidalismo y que se encuentra en el mercado.

Otro metanalisis, de antidepresivos y muestra que tienen una muy buena respuesta y las diferencias tendrán
que ver con relación de eficacia y aceptabilidad y es una aproximación a la tolerabilidad.

Otro estudio habla de que los antidepresivos están asociados a suicidabilidad mas que todo en adolescentes y
el estudio dice que esa asociación no es tan solida.
Hay una nueva clasificación de psicofármacos que se basa en neurociencia. Por ejemplo la quetiapina que es
antipsicótico atípico y en ensayo clínicos tiene 5 funciones y es muy conflictivo porque si lo voy a usar como
antidepresivo y mire que se utiliza para el esquizofrenia el paciente no se va a tomar el medicamento. Se creo
una aplicación ( NbN Neuroscience based nomenclature) que dice que no es un antipsicótico sino un
antagonista D2, inhibidor de recaptacion de noradrenalina y dice cuales son las indicaciones aprobadas,
efectos secundarios, etc.
Hay una aplicación que se llama sanamente se esta creando, realidad virtual, etc parece que se va a poner de
moda. La quetamina que es un anestésico que es antagonista de los receptores NMDA y es un antidepresivo
muy agresivo. Tiene una acción a los 3 días a diferencia de los otros a las 2 semanas. Va a llegar la
esquetamina y es nasal. Produce adicción.

Conclusiones
- Los psicofármacos son medicamentos eficaces contra síntomas de varios trastornos mentales
- Tienen perfiles de efectos secundarios diversos
- Tienen limitaciones en ciertos dominios sintomáticos. Los antipsicóticos son buenos para los síntomas
positivos pero no tanto para los negativos.