Fermentación Alcohólica.

En levaduras y algunos microorganismos procariotas, el piruvato puede dar lugar a

la formación de etanol.

K.- Piruvato ---------------- Acetaldehído + NADH+H -------------- Etanol + NAD

CO2
11 Piruvato descarboxilasa .- No existe en tejidos animales. 12 Alcohol deshidrogenasa .- reducción del
La reacción es irreversible, además de requerir Mg acetaldehído a alcohol (el NADH+H
y una coenzima llamada pirofosfato de tiamina (TPP) aporta el potencial de reducción.)

Fermentación Láctica.

Se forma a partir del piruvato en diferentes microorganismos y células de

organismos superiores cuando es limitada la cantidad de oxígeno (como en el músculo
durante la actividad intensa. Se forma el láctico en el citosol y atravieza la membrana -----
Sangre ---------- hígado en donde a partir de él se forma más glucosa).

L.- Piruvato + NADH+H ------------------------ Lactato + NAD

G = - 6.0

13 Lactato deshidrogenasa .- reduce el piruvato hasta lactato gracias al potencial de reducción del NADH+H

Ruta de las Pentosas del Fosfogluconato

Bifurcación de la Hexosa Monofosfato
Vía de Warburg y Dickens
Ruta Oxidativa del Fosfogluconato

Ruta alternativa de la degradación de la glucosa, particularmente común en las

bacterias y muy poco frecuente en animales y en vegetales. Se lleva a cabo en el citosol y
tiene los siguientes objetivos o funciones:
 1. En la mayoría de las células genera un potencial de reducción en el citoplasma,
en forma de NADPH, el cual es necesario para el anabolismo en donde sirve como
un mejor donador de H+ que el NADH+H (El cual entra principalmente en la cade-
na respiratoria). Esta ruta se realiza en cornea, tejido adiposo, hígado, glándulas
mamarias, corteza adrenal, etc. e donde participa en la síntesis reductora de ácidos
grasos y de esteroides a partir de acetilCoA.

2. Conversión de hexosas en pentosas (generalmente ribosa 5 P ) necesarias pa-

ra la síntesis de ácidos nucléicos.

3. Degradación oxidante completa de las pentosas, mediante una conversión en

hexosas, las cuales pueden entonces ingresar en la secuencia glicolítica ( ej. la fruc-
tosa y el gliceraldehído).

4. Produce eritrosa 4 P , que es un precursor de aminoácidos aromáticos como

fenilalanina, tirosina y triptófano.

5. La ruta del fosfogluconato se modifica de modo que participe en la formación

de glucosa a partir de CO2 en las reacciones oscuras de la fotosíntesis.

Ejemplo: La droga antimalárica primaquina produce como efecto secundario “anemia

hemolítica ” debida a la deficiencia en las células sanguíneas de glucosa 6 P
deshidrogenasa, por lo que hay un bloqueo en la ruta de las pentosas y baja la
concentración de NADPH, lo que causa un descenso del glutatión reducido (tripéptido con
grupo sulfhidrilo) que actúa como un tampón sulfhidrilo, el cual mantiene los residuos de
cisteína en forma reducida.
 Glutatión Oxidado + NADPH+H ------------ Glutatión reducido + NADP
Este es esencial para el mantenimiento
de la estructura normal del eritrocito.

a).- Fase Oxidativa.

Conversión de una hexosa en una pentosa fosfato y CO 2 mediante dos reacciones

dependientes del NADP : .
C6 ------------------- C5

b).- Fase No oxidativa.

Se caracteriza por isomerizaciones de pentosas y transferencia de unidades de 2 y 3

átomos de carbono entre cetosas y aldosas : .

C5 + C5 ---------------------- C3 + C7
C7 + C3 --------------------- C4 + C6
C5 + C4 --------------------- C3 + C6

METABOLISMO AEROBIO

Complejo de la Pirúvico Deshidrogenasa

Ruta del Acetil CoA

Solamente una pequeña fracción de la energía de la glucosa se libera en la

conversión anaeróbica hasta lactato o etanol. Se puede extraer mucha más energía
aerobicamente por la vía del ácido cítrico y la cadena de transporte electrónico. El punto de
entrada a estas vías es el acetilCoA que se forma en el interior de la mitocondria por
descarboxilación oxidativa del piruvato. En estas rutas pueden intervenir productos de
degradación de lípidos y proteínas también.

La descarboxilación oxidativa del piruvato ---------- AcetilCoA que se produce en la

matriz mitocondrial de manera irreversible, es el eslabón entre la glucolisis y el ciclo
de Krebs.

Reacción General:
CO2
Piruvato + CoA + NAD ----------------------- AcetilCoA + CO2 + NADH+H
G = - 8.0 Kcal/mol

Mecanismo del Complejo de la Pirúvico Deshidrogenasa.

I.- Piruvico deshidrogenasa (E1-TPP) + Ac. piruvico ------ Grupo Hidroxietilo + CO2
El TPP es el grupo prostético de esta enzima Descarboxilación

Oxidación de la
unidad C

II.- Grupo hidroxietilo + Dihidrolipoliltransacetilasa --------- Grupo acetilo + E1-TPP

E2 -Su grupo prostético es el ac. lipoico
o lipoamida o tiotico.

III.- Grupo acetilo + CoA SH -------------------------- AcetilCoA + E2 reducida

Dihidrolipoliltransacetilasa Transferencia al CoA
su coenzima es la CoA

IV.- E2 reducida + Dihidrolipolildeshidrogenasa (E3- FAD) ---- E3-FADH2 + E2- Oxidada.

Su grupo prostético es el FAD Regeneración de la
forma oxidada de la
lipoamida
V.- E3-FADH2 + NAD ---------------------------- E3- FAD + NADH+H
Coenzima

Características:

1.-Es un complejo irreversible.

2.-Se puede inhibir por los productos AcetilCoA y NADH+H
3.-Hay regulación de Feedback por nucleotidos, por carga energética (aumenta la energía y
baja la actividad), activado por AMP e inactivado por GTP.
4.-Se regula por modificación covalente (fosforilación y desfosforilación) el ATP aumenta
la Km para el acetilCoA.
5.-La eficiencia de TPP (B1) produce la enfermedad que se conoce como Beriberi en la que
hay síntomas neurológicos y cardiacos. Aumenta el nivel de piruvato.

Ciclo de Krebs
Ciclo del Ácido Cítrico (Primer intermediario)
Ciclo de los Ác. Tricarboxílicos (Algunos intermediarios tienen 3 COOH)

Ruta final común para la oxidación de las moléculas combustibles (Aa, ác. Grasos,
carbohidratos, etc). Universal en los individuos aerobios. Es parte importante del
proceso respiratorio ( : . oxidación de los carbonos de los restos acetilo -------- CO 2 +
GTP + H (NAD y FAD) por lo que aumenta la cantidad de energía liberada por
glucosa o molécula combustible ).

Glucosa Aminoácidos Ac. grasos

Piruvato------------------------ AcetilCoA
2H CO En matriz mitocondrial

1 FADH2
C2 -------------------------- 2CO2
 3 NADH+H
1 GTP

Las reacciones enzimáticas del ciclo de Krebs tienen lugar en la porción soluble de
la matriz mitocondrial, pero algunas de las enzimas se hallan ligadas a la membrana
mitocondrial interna (enzimas no solubles) y otras como la aconitasa, hidratasas, isocitrato
deshidrogenasa, furmarasas y malato deshidrogenasas, se encuentran en el citosol.

1.- Ac oxalacetico + Acetil CoA + H2O ------------- Ac. cítrico + HS-CoA + H

El suscinil COA compite G = - 9.8
con el acetilCoA por lo
que se inhibe la enzima 1

1 Citrato sintetasa.- Enzima condensante que forma un enlace C-C : . C + C ------------ C

(-) por el ATP, NADH+H, esteres de CoA, ácidos grasos de cadena larga , etc.
Se forma un intermediario, el citrilCoA

2.- Ac. cítrico ------------- Ac. cis-aconitico + H2O ------------- Ac. isocitrico
G = + 2.0 H O
2 y 3 Aconitasa .- Isomerización posicional del ácido tricarboxílico de 6 carbones. En 2 hay una deshidratación
mientras que en 3 es una hidratación. Por lo anterior se presenta un intercambio de un H por un OH. La
enzima tiene Fe y requiere del glutatión reducido. Se encuentra en el citosol y en la mitocondria.

3.- Ac. isocítrico + NAD ------- Ac. oxalosuccinico + NADH+H ------ Ac. cetoglutarico
G = - 1.7 H
4 y 5 isocitrato deshidrogenasa .- Enzima alostérica, específica para el NAD (Para el NADP es otra enzima con
diferentes funciones en el citoplasma) , (-) El ATP y el NADH+H y (+) el ADP y el NAD. En la reacción
5 el oxalosuccinico cuando está ligado a la enzima pierde rapidamente CO . Se requiere Mg o Mn .

4.- Ac. cetoglutárico + NAD + CoASH ------- SuccinilCoA + NADH+H + CO2

G = - 9.32
Se consume
Se produce
 : . Autocatalisis
6 Cetoglutarico deshidrogenasa .- Ocurren reacciones muy similares a las del complejo de la
pirúvico deshidrogenasa. Sus cofactores son el NAD, CoA, TPP, Lipoamida, FAD, iones
metálicos, etc. Existe la formación de un tioester de un ácido dicarboxílico C .

5.- SuccinilCoA + GDP + Pi ------- Ac. succinico + GTP + HSCoA

G = - 0.7
7 Succinil tioquinasa o Succinil CoA sintetasa .- En la reacción 4 se produce la energía para la formación
del GTP en la reacción 5 , la cual tiene un G muy bajo, por lo cual es muy reversible y por lo tanto la
energía del GTP formado se usa para producir un ATP. La hidrólisis del tioester C ----- ácido dicar-
boxílico libre C . GTP + ADP --------------- ATP + GDP (Fosforilación a nivel de sustrato)

6.- Ac. succinico + FAD --------------------------- Ac. fumárico + FADH2

El FAD representa G = 0
la forma activa de La deshidrogenación es
la riboflavina (B ) trans, por lo que el pro-
activada por succi- ducto es solo trans.
nato, P , ATP,
CoQ reducida, y
(-) x oxalacetato.
8 Succinato deshidrogenasa .- Proteína férrica no hemínica que se encuentra en la membrana mitocondrial interna.
Se usa el FAD como aceptor de hidrogeno, porque el cambio de energía libre es insuficiente para reducir el NAD
Obteniendose un ácido dicarboxílico no saturado: el ácido fumárico.

7.- Ac. fumárico + H2O ----------------------- Ac. L-Málico

G = - 0.88
9 Fumarasa .- Hidratación del ácido no saturado para dar un ácido hidroxidicarboxilico.
Se cataliza la adición estereoespecífica Trans de H y OH . El ATP disminuye la afinidad
de la enzima.

8.- Ac. málico + NAD ------------------------ Ac. oxalacético + NADH+H

G = + 6.69
10 Malato deshidrogenasa .- Deshidrogenación dependiente del NAD para formar el ácido ceto-dihidroxi-
carboxílico C . La reacción es fuertemente endergónica, sin embargo progresa facilmente en condiciones
fisiológicas, porque las concentraciones de os productos en el estado estacionario son muy bajas, por lo cual
son consumidos facilmente por otras reacciones exergónicas.
El ácido oxalacético es el producto final del ciclo y su sustrato inicial.

Reacción General:

CH C S CoA + 3NAD + FAD + 2H O + GDP + Pi -------------------------------

-------------------- 2 CO + 3NADH+H + FADH + GTP + CoASH

G = - 14.82

1.- Oxidación completa de la unidad inicial de acetilo a dos unidades de CO2.

2.- La producción de tres unidades de NAD reducido y una unidad de FAD reducido.
3.- producción de una unidad de GTP.
4.- Como la vía es exergónica, es termodinamicamente favorable.
5.- El ciclo es dependiente del NAD, FAD, GDP y Pi.

Regulación del ciclo de Krebs:

1.- La piruvato deshidrogenasa es disminuida por el ATP dependiente del

NADH+H y es activado por la desfosorilación.

2.- Se altera o depende de la demanda energética.

3.- Hay un autocontrol metabólico que ocurre principalmente a nivel enzimático.

Papel del Ciclo de Krebs en el Metabolismo:

Es una vía central que integra y unifica el metabolismo.

I.- Catabolismo : Para obtener energía e intermediarios.

A.- Carbohidratos.- Hay un nexo metabólico entre la glucolisis y el ciclo de

Krebs, que es el complejo de la piruvato deshidrogenasa.

B.- Lípidos .- Los ácidos grasos son catabolizados por medio del proceso de la
oxidación ( Eliminación sucesiva de unidades de 2 carbones a partir de la molécula
de ácido graso como acetilCoA).

C.- Proteínas .- La entrada de los metabolitos de carbono a partir de la

degradación de aminoácidos se produce en diversos sitios. Hay dos maneras
como entran los aminoácidos:
1.- Entrada del esqueleto de carbono completo del aminoácido.
2.- Entrada de solo parte del esqueleto de carbonado.
II.- Anabolismo: Los intermediarios del ciclo pueden salirse en varios puntos para ser
usados como precursores en la biosíntesis de diferentes compuestos. Ocurre de manera
simultanea con el catabolismo.

A.- Carbohidratos .- La biosíntesis de carbohidratos se debe principalmente al

funcionamiento de la enzima Fosfoenoliruvato carboxiquinasa (Que se encuentra
en las mitocondrias) : .

Oxalacetato + GTP ------------------------ PEP

(OAA en mitocondrias) (en mitocondrias)

Glucogenesis (en citoplasma)

Para que exista un abastecimiento continuo de

cualquier intermediario del ciclo (que se usen
en reacciones anabolicas o catabolicas ). Las Carbohidratos.
reacciones anapleróticas actúan como modu-
ladores (+) de manera mucho más importante
que las alostéricas, por ejemplo: la piruvato
carboxilasa.

B.- Lípidos .- La biosíntesis de la mayoría de los lípidos se origina a partir de

acetilCoA. Es la fuente de carbono en la síntesis de ácidos grasos, carotenoides y
esteroides. No existe una tensión operacional del ciclo por el uso del acetilCOA de
las mitocondrias -------------------- citoplasma.

C.- Proteínas .- Los intermediarios del ciclo de Krebs son precursores cruciales de
carbono para la síntesis de diferentes aminoácidos en los distintos seres vivos.
Existe también la reacción anaplerótica de la carboxilasa, aunque su papel es
independiente de la razón de la eliminación de los intermediarios del ciclo; actúa
simplemente porque son eliminados.

D.- Otras reacciones anabólicas .- Los intermediarios del ciclo se pueden

emplear para la biosíntesis de nucleótidos de purina, pirimidina y de los grupos
hem.
Ciclo del Glioxalato: El ciclo del ácido cítico se puede desviar a nivel del ácido isocítrico,
para formar glioxalato el cual se condensa o se une al acetilCoA para dar malato --------
--- OAA ----------- biosíntesis de carbohidratos y aminoácidos.

CONVERSIÓN ENERGÉTICA

En los cloroplastos y en la membrana mitocondrial interna puede ocurrir la

transformación de la energía en formas utilizables para impulsar las reacciones celulares
vitales : .
- Se proporciona la armazón para los procesos de transporte de electrones.
- Sirven de compartimento en el que están confinadas las enzimas de
muchas reacciones de importancia.

El catabolismo se completa a través de la oxidación de diferentes combustibles:

- El ser humano normal tiene aproximadamente el glucógeno suficiente para un

solo día de actividad, pero:
- Tiene suficiente grasa como para un mes. Durante el ayuno y aún durante la
noche se movilizan las grasas.

Cadena Respiratoria o
Transporte Electrónico.

“Los pares de electrones procedentes de los intermediarios del Ciclo de Krebs y de

otros sustratos, circulan a lo largo de la cadena respiratoria, hasta el oxígeno
molecular”

Aunado a esto se libera una gran cantidad de energía libre, la mayor parte de la cual
se conserva en forma de ATP (en la fosforilación oxidativa).
Enzimas o Complejos Transferidores de Electrones:

1.- Deshidrogenasas piridin dependientes .- Formadas por 12 cadenas polipeptídicas,

+2
requieren de NAD o NADP como coenzima, algunas de ellas requieren Zn . Aceptan
electrones y protones del NADH+H transfiriéndolos al FAD o FMN debido a un
potencial de oxido reducción.

NAD oxi. NADH+H red.

Enzima Enzima

NADH+H red. NAD oxi.

2.- Deshidrogenasas y oxidasas Flavin dependientes.- Contienen grupos prostéticos

firmemente unidos (FMN o FAD) por lo que llevan a cabo una transferencia directa de un
par de protones y electrones del sustrato.

SH2 + E- FMN --------------------- S + E - FMNH2

SH2 + E – FAD ------------------- S + E - FADH2

El aceptor de electrones inmediato es la Ubiquinona (CoQ) o diversos compuestos como

el azul de metileno (EFADH2 +Azul de M. ox AZUL ---- E-FAD + Azul de M. red INCOLORO )
y otros colorantes. Algunas flavoproteinas pueden contener Hierro (Fe), molibdeno (Mo) o
átomos de azufre muy activos. La enzima se encuentra fuertemente ligada a la membrana
mitocondrial interna y es inhibida por rotenona y amital.

3.- Ubiquinona (CoQ) .- Compuesto liposoluble reversiblemente reducible, se encuentra

en plantas y bacterias y posee una cadena isoprenoide lateral más o menos larga.

4.- Citocromos .- Proteínas con grupos ferro-porfirina que se encuentran solo en células
aeróbicas, algunos se encuentran ligados a la membrana mitocondrial interna y otros en el
retículo endoplásmico. Experimentan cambios reversibles de valencia de Fe II ------ Fe III.
En algunos individuos pueden poseer Mg , Zn , Ni , Co y Cu .

a).- Complejo b-c1 .- Formado por 8 cadenas polipeptídicas, aceptan solo

electrones de la ubiquinona y los transporta hasta la citocromo oxidasa. La
antimicina A es uno de sus inhibidores.

b).- Complejo citocromo oxidasa a-a 3 .- Formado por 7 cadenas polipeptídicas.

Acepta los electrones de los otros citocromos y los transfiere al oxígeno. El cianuro
inhibe la reoxidación del citocromo a 3 , lo mismo que el sulfuro de hidrógeno. El
a 3 también se puede combinar con el CO y la azida, inhibiéndose. Se debe de
considerar que hay desacoplantes o ionóforos que actúan como transportadores de
protones por una vía alternativa, por ejemplo el 2-4 dinitrofenol. Hay un control
alostérico y de feedback en algunos lugares.

5.- Proteínas ferro-sulfuradas .- Se presentan en plantas superiores y en bacterias como

Clostridium ssp. Por ejemplo la ferredoxina.

En condiciones anaeróbicas todos los transportadores se hallan completamente

reducidos; al admitir oxígeno, el citocromo a-a 3 se oxida primero, seguido por el
citocromo c y después el citocromo b , que a su vez , es seguido por la reoxidación de los
otros componentes de la cadena respiratoria consecutivamente.

Los electrones del NADH+H son transferidos especificamente al primero de

muchos transportadores o intemediarios, hasta el oxígeno. Estos electrones tienen alta
energía y su centro de reacción son una gran cantidad de átomos metálicos que presentan
distinta afinidad electrónica, determinada por la fracción no metálica, que generalmente es
una proteína : .

Electrones con alta energía ------------------- Intermediarios con poca afinidad

(Por ejemplo el NADH+H)

Electrones con baja energía ------------------- Intermediarios con mucha afinidad.

(Por ejemplo el oxígeno)

Transporte específico por diversos intermediarios.

Sistema de Lanzadera:

El NADH+H extramitocondrial no puede atravezar la membrana mitocondrial (es

impermeable) , por lo cual este compuesto, cuando se produce en el citosol cede sus
protones, oxidándose y reciclándose en los sistemas de lanzadera del glicerofosfato,
malato o asparato:

NADH+H
+ Glicerofosfato (G P ) G P + Flavin P ---- Flavin P H2
DHA P +
2 ATP en DHA P
C.R. y Fosf. Ox..