Metabolismo Energético – Ciclo do Ácido

Cítrico, Ciclo de Krebs ou Ciclo dos Ácidos

Tricarboxílicos
Profa. Geórgia Fernanda Gelmini – georgiagel@msn.com
A glicólise não oxida a glicose completamente

glicose

NAD+
2 NADH
ADP + Pi

2 ATP

2 piruvatos
 O piruvato ainda pode ser oxidado para
obtenção de energia
Piruvato (C3H4O2) + 2 O2 
Piruvato
Carbonos e hidrogênios
parcialmente oxidados
O piruvato produzido na glicólise ainda
contém bastante poder redutor (verifique o
estado de oxidação de cada um dos seus
carbonos e compare-o com o estado de
oxidação do carbono no CO2)
3 CO2 + 2 H2O
Gás carbônico e água
(Carbonos e hidrogênios
totalmente oxidados)
Este poder redutor vai ser aproveitado
pela célula no Ciclo de Krebs. Em
primeiro lugar, o piruvato é utilizado
para produzir acetil-CoA, que é uma
forma ativada de acetato (CH3COO-)
 O ciclo dos ácidos tricarboxilicos no contexto
do metabolismo energético
Ácido Graxo
Glicose Glicose-6P Via
glicolítica
Gliconeogênese Frutose 1,6BP
Síntese
de lipídeos
Piruvato

ADP + Pi ATP Acetil—S—CoA Degradação

de lipídeos
(b-oxidação)
Ciclo dos ác.
Fosforilaçã Síntese
tricarboxílicos
o oxidativa Elétrons
NADH Aminoácidos
O2 FADH2
H2O Degradação
CO2
Ciclo de Krebs e
Piruvato
Fosforilação Oxidativa CO2
Gás carbônico
(C3H4O2)

funcionam juntos

desidrogena
Piruvato
se
Acetil—
ATP O2
oxigênio
( 2 3O)

Atividades
celulares
NAD+
que
Fosforilação NAD oxidado
Ciclo de
gastam oxidativa
energia NAD
Krebs
NAD reduzido

ADP
2O
+ água

Pi O2 O2
Fosfato inorgânico Gás carbônico Gás carbônico
 Oxidação de Aminoácidos
Asparagina
alanina
NH3
amônia
piruvato
NH3
amônia
CO2
aspartato

desidrogenas
Piruvato
oxaloacetato Acetil—

e
ATP
O2 Glutamina
Ciclo
Atividades Fosforilação NAD+
celulares que
oxidativa
de
gastam energia
NAD Krebs O2
Glutamato
ADP 2O
+ O2
Pi a-cetoglutarato
aminoácidos
 Oxidação de Lipídeos
Tiacilglicerol
Glicerol
Ácido graxo Gliceraldeído 3-P

Glicerofosfolipideos
Hidrolise
(lipases)
Esfingosina piruvato
Esfingolipideos
CO2

desidrogenase
Piruvato
Acetil—

ATP
O2
Ciclo
Atividades Fosforilação NAD+
celulares que
oxidativa
de
gastam energia
NAD Krebs O2

ADP 2O
+ O2
Pi
O ciclo dos ácidos tricarboxílicos oxida
totalmente as unidades acetil que vem
do acetil-CoA

Acetil

Coenzima A
Ciclo dos ácidos
tricarboxílicos Acetil—S—CoA
 Complexo Piruvato
Desidrogenase

O complexo piruvato
desidrogenase une a
glicólise ao ciclo dos
ácidos tricarboxílicos
Complexo piruvato desidrogenase

Micrografia Eletrônica do Complexo Representação esquemática do Complexo de

Piruvato Desidrogenase de E. coli. Piruvato Desidrogenase
transacetilase (E2)  vermelho
piruvato desidrogenase (E1)  amarelo
dihidrolipoil desidrogenase (E3)  verde
Grupamentos prostéticos do Complexo
Piruvato Desidrogenase
Abrevi
Enzima atura
No
cadeias
Grupamento
prostético
Reação catalisada
Componente E1
Descarboxilação oxidativa do
piruvato 24 TPP piruvato
desidrogenase
Di-hidrolipoil E2 24 Ácido lipóico Transferência de acetila à CoA
transacetilase
Di-hidrolipoil E3 12 FAD Regeneração da forma oxidada da
desidrogenase lipoamida

TPP – tiamina pirofosfato

FAD Ácido lipóico
 Ciclo Catalítico do Complexo
Piruvato Desidrogenase
(6) O FAD é (1) O piruvato é descarboxilado
oxidado para formar hidroxietil TPP.

(2) O braço
(5) E3 dihidrolipoil
catalisa a de E2 se
redução do move para o
ácido lipóico sítio ativo em
E1

(4) E2 catalisa a (3) E1 catalisa a

transferência da transferência da
unidade acetil para unidade acetil
a coenzima A formando acetil-lipoil
O ciclo dos Ácidos Tricarboxílicos

Citrato Aconitase
sintase
citrato

Oxaloacetato isocitrato
Isocitrato
Malato
desidrogenase
desidrogenase

a-cetoglutarato
Malato
Complexo a-cetoglutarato
desidrogenase
Fumarase

Succinil—CoA
Succinato
sintetase
desidrogenase
Fumarato Succinil—S—CoA

Succinato
 Ciclo do Ácido Cítrico: balanço geral
entra sai
CoA Acetil- CO2
Acetil-CoA NAD+ NADH
FAD FADH
oxaloaceato (C4) Citrato (C6) GDP + Pi GTP
NADH
NAD+
NAD+
NADH
a-cetoglutarato (C5)
CO2
FADH2 FAD NAD+
succinil (C4)-CoA
GDP + Pi
GTP NADH
CO2
Ciclo do ácido cítrico: resumo

CoA
Acetil-CoA
GTP
GDP + Pi NAD+
NADH
FADH2 FAD entra sai
Acetil- CO2

CO2 NAD+ NAD

H
FAD FADH
GDP + GTP
Pi
 Destinos dos cofatores produzidos no
ciclo dos ácidos tricarboxílicos
Piruvato Coenzima A Complexo
CO2 piruvato desidrogenase
GTP Consumido nos regenera mais Acetil-CoA
processos celulares CoA
que gastam energia
Acetil-CoA
NADH
GTP Oxidado na
CTE
GDP + Pi NAD+
FADH2 NADH H2O
Oxidado
na CTE
FADH2 FAD
O2

O2 CTE – cadeia
CO2 Eliminado para
de transporte
de elétrons
H2O o ambiente
Ciclo do Ácido Cítrico como fornecedor de
esqueletos de carbono para biossíntese
Fosfoenolpiruvato
Glicose
Serina
Glicina Piruvato (C3) Alanin
Cisteína a
Fenilalanina
Tirosina Fosfoenolpiruvato Acetil-CoA Ácidos graxos,
(PEP) Esteróides
Triptofano

Aspartato Glutamina
oxaloaceato (C4) Citrato (C6)
Asparagina Prolina
Arginina

Pirimidinas
a-Cetoglutarato (C5) Glutamato

Succinil (C4)-CoA Purinas

(adenina
guanina...)
Algumas semelhanças estruturais que
devem ser observadas
a-hidroxi ácido a-ceto ácido a-aminoácido

Piruvato Alanina

a-Cetoglutarato Glutamato

Malato Oxaloacetato Aspartato

 Reações anapleróticas (de reposição)
GTP GDP
Fosfoenolpiruvato (C3)

HCO3- HCO3-
CO2 Piruvato (C3)
NAD(P)H
ATP
NAD(P)+
1 2 3 ADP Acetil-CoA 4
+ Pi

oxaloaceato (C4) Citrato (C6)

Enzima Reação Malato (C4)

1- PEP fosfoenolpiruvato + HCO3- +
carboxikinase GDP  oxaloacetato + GTP
2- PEP fosfoenolpiruvato + HCO3-
carboxilase oxaloacetato + Pi a-cetoglutarato (C5)

3- Piruvato piruvato + HCO3- + ATP 

carboxilase oxaloacetato + ADP + Pi succinil (C4)-CoA
4- Enzima piruvato + NAD(P)H  malato
málica + NAD(P)+
Regulação do Ciclo do Ácido Cítrico

Piruvato (C3)

Complexo Piruvato ATP, acetil-CoA, NADH, ácidos graxos

Desidrogenase AMP, CoA, NAD+, Ca2+
Acetil-CoA

Citrato Sintase ATP, succinil-CoA, NADH, citrato

ADP
Oxaloacetato (C4)
Citrato (C6)

Isocitrato (C6)
Malato (C4) Isocitrato
ATP Desidrogenase
INIBE ADP, Ca2+
Fumarato (C4)
a-Cetoglutarato (C5)
ATIVA
Succinil-CoA, NADH
Succinil (C4)-CoA Ca2+ Complexo a-Cetoglutarato
Desidrogenase
Como as Biomoléculas são oxidadas para
a obtenção de energia
Estágio 1 Aminoácidos e- e- e-
Ácidos graxos Acetil--CoA
Glicose

Estágio 2
Acetil--CoA e-
CO2
e-
e- e-

ADP
+ Pi
e- e-
Estágio 3 + H+
e- e- e- H2O
- e- + O2
e
e- ATP