NEOPLASIAS

sábado, 25 de enero de 2020 11:12 a. m.

NOMENCLATURA
La NEOPLASIA es un crecimiento nuevo, según un oncólogo británico Willis lo describe como una MASA anormal
de tejido con un crecimiento excesivo y descoordinado, que aunque cese el estimulo que lo indujo aun persiste.

Es un crecimiento nuevo pueden ser benignos o malignos, se caracteriza por un crecimiento descoordinado y
persiste después del cese del estimulo. En general, no todos forman masas o cancer.

Un concepto importante es la clonalidad, es decir proviene de la alteración de una sola célula y las que se derivan
de ella van a tener esta alteración

Hoy en día se entiende la neoplastia como

• Alteración del crecimiento celular
• Se desencadenada por una serie de mutaciones adquiridas que al principio puede afectar a una sola célula
pero también lo hace a su proviene clínica

Las mutaciones de que dan la neoplastia también le otorga a las células la característica de supervivencia, es decir,
puede crecer y proliferar sin necesidad de factores ficológicos (le dan autonomía)

Pueden ser tumores heterogéneos, es decir, no todos son iguales ya que van ganando características que hacen
que cada uno tenga una función mas que todo invasiva

Los tumores tienen dos componentes

1. CELULAS NEOPLASTICAS las cuales son el parénquima del tumor
○ Estas pueden estimular a la formación del estroma de colágeno abundante para el tumor y se
denominan DESMOPLASIA
○ Su clasificación depende de su componente parenquimatoso
○ Factores de crecimiento
2. ESTROMA REACTIVO
○ Que esta compuesto por:
 Tejido conjuntivo
 Vasos sanguíneos
 Y células del sistema inmunológico (innato- adaptativo)
○ De este depende la velocidad de crecimiento y propagación

TUMORES BENIGNOS

Se caracteriza por tener una apariencia inocente, es decir, :

• Localizado
• Sin propagación
• NO metastásica
• Podría ser extirpado

Reglas de nomenclatura de células mesenquimatosas

 Son denominados OMA en células mesenquimatosas:
▪ Tejido fibroso es fibroma
▪ Cartilaginoso es condroma
Reglas de nomenclatura de tumores epiteliales benignos
 Son según:
▪ Célula de origen
▪ Adenoma en glándulas
▪ Patrón microscópico
▪ Proyecciones digitales o verrugosas se denomina papiloma

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 ▪ Proyecciones digitales o verrugosas se denomina papiloma
▪ Gran masa quística se llama cistoadenoma
▪ Los que protruyen hacia los espacios quísticos se llaman cistoadenoma papilares
▪ Arquitectura macroscópica
▪ Hacia la superficie de la mucosa y alcanza la luz se denomina pólipo y si es glandular es un
polipoadenoma

TUMORES MALIGNOS

Se denomina cáncer, y caracteriza por:

 Destruir tejidos
 Metastatizar
 Invadir

Reglas de nomenclatura en tejido mesenquimatoso

 Solido
▪ Sarcoma
 Derivados de células sanguíneas
▪ Leucemias (sangre blanca)
▪ Linfoma (linfocitos)

Reglas de células epiteliales (mesodermo-ectodermo-endodermo)

 Carcinoma
 Si son de tejido escamoso estratificado se denomina carcinoma epidermoide
 Si son de un patrón glandular se denomina adenocarcinoma

TUMORES MIXTOS

Son aquellos que vienen de la divergencia de un solo clon neoplásico (se originan de un solo clon) que puede dar
células epitelial y mioepitelial (glándulas)

 Tienen componentes epiteliales dispersos en el seno de un estroma mixoide que puede albergar islotes de
cartílago y hueso (creo que es por los vestigios embrionarios que quedan en la célula y se pueden diferenciar
en cualquier tipo celular, haciendo que algunos tumores tengan hueso o pelo)
 Se denomina ADENOMA PLEOMORFO
 Se dan de una sola capa germinal (nunca va a haber uno ectodérmico y mesodermico), EXPECTO el teratoma

El teratoma es la excepción a la regla ya que tiene células maduras o inmaduras pertenecientes a diferentes capas
germinales
▪ Se originan en células germinales totipotenciales presentes en ovarios y testículos
▪ Un ejemplo es el teratoma quístico del ovario que puede aparecer con vestigios embrionarios
ectodérmicos como gandulas sebáceas, piel, pelo
▪ Es maligno en hombres cuando se diferencia uno de los componentes

Otros
 Harmatomas que son masas desorganizadas pero benignas
 Coristoma que es denominado a un resto heterotopico de células, es decir, durante la migración de la
embriogénesis (transito) pueden quedarse en el sitio donde no debe y se puede ver una lesión levantada.
Puede malignizarse

CARACTERISTICAS DE LAS NEOPLASTIAS BENIGNAS Y MALIGNAS

Se diferencian por rasgos histológicos y anatómicos, sin embargo, los malignos usualmente son mas rápidos en
crecimiento que los benignos perooo no es un índice discriminatorio debido a que hay tumores de rápido
crecimiento que matan en semanas o meses, y los tumores de lento crecimiento asociados a la supervivencia por
años sin tratamiento

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años sin tratamiento

Pueden suelen ser difícil de diferencial como los melanomas y nevus melanocítico pero se logra por el análisis
morfológico y análisis de sus características, además de su potencial biológico y su comportamiento.

Los tumores malignos se caracterizan por tener un fenotipo (rasgos característicos del cáncer) el cual consta de:
 Gran crecimiento
 Capacidad de invasión local
 Metástasis a distancia

DIFERENCIACION Y ANAPLASIA
La diferenciación es cuanto se asemejan las células parenquimatosas neoplastias con las normales, según su
función y estructura; y la anaplasia es la falta de diferenciación

Ambos tipos de tumores pueden ser mortales como lo es el caso del menangioma

En la neoplastia BENIGNA usualmente los tumores benignos están bien definidos y es muy difícil diferenciarlos a
nivel microscópico de las células parenquimatosas sanas, es por esto que se puede evidenciar el tumor cuando
forma una masa (lo del árbol y el bosque), estos tumores por lo general tiene una mitosis infrecuente y una forma
normal.

En las neoplastias MALIGNAS no son tan especificas con su diferenciación ya que hay unas que presentan una
buena diferenciación (semejanza) y poco diferenciada (anaplasia)
 La ANAPLASIA es un rasgo distintivo de malignidad (es una inversión de la diferenciación, mas primitivo),
esta característica puede ser dada debido a que hay una inversión de diferenciación de células maduras o por
una diferenciación incompleta de células NO tan maduras
 Se asocia con alteraciones morfológicas como:
▪ PLEOMORFISMO
○ Variación en forma y tamaño
○ Pueden haber células de pequeño tamaño o células gigantes tumorales
▪ MORFOLOGIA NUCLEAR ANOMALA
○ Se caracteriza por núcleos GRANDES
○ La relacion núcleo citoplasma en 1:1 donde normalmente es 1:4
○ La forma nuclear varia y es irregular
○ Núcleo hipercromático
○ Nucléolos grandes
▪ MITOSIS
○ Mitosis en muchas células por gran actividad proliferativa
○ La mitosis no es una característica propia de los tumores malignos debido a que hay algunas
células con gran actividad proliferativa y en la hiperplasia
○ FIGURAS MITOTICAS ATIPICAS Y GROTESCAS
▪ PERDIDA DE LA POLARIDAD
○ Se altera la orientación
○ Es desorganizada
▪ OTROS CAMBIOS
○ Aunque presenta un aporte sanguíneo por parte del estroma necesita mas aporte sanguíneo
○ Necrosis isquémica en algunas zonas por falta de ese aporte (supongo)

 En cuanto mas diferenciada sea una célula tiende a conservar sus capacidades funcionales, es decir, en
algunos carcinomas se siguen secretando las hormonas especificas por parte de las células neoplastias. Es por
esto que un método para identificar la presencia de una neoplastia es si hay una elevación anormal de estas
hormonas (puede también ser hepáticos y producir bilis), también ocurre en tumores benignos
 Cuando son poco diferenciadas o anaplásicas dejan de parecerse a su tejido de origen y adquieren funciones
nuevas o imprevistas, como en algunos tumores pueden expresar proteínas fetales
 Generalmente los tumores benignos son bien diferenciados y se parecen a células normales y los tumores
malignos SIEMPRE van a presentar una alteraciones su diferenciación

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METAPLASIA Y DIPLASIA

Las metaplasia es cuando se cambia un tipo de célula por otro, es una forma de adaptación debido a que se puede
para reparación, protección y regeneración del tejido, sin embargo también se puede dar para daño. Este es el caso
del esófago que cambia su epitelio escamoso por uno cilíndrico glandular para producir moco y protegerse del
reflujo gástrico

La displasia es el crecimiento desordenado y se da mas que todo en epitelios, se caracteriza por la perdida de
uniformidad y desorientación de la arquitectura de ese epitelio. Esta relacionada con el pleomorfismo, contiene
grandes núcleos hipercromáticos.
○ Es el reemplazo del epitelio pero con las mismas características y no suele ser tan bueno ni uniforme
(chiveado)
○ Si la displasia NO penetral la membrana basal se denomina NEOPLASIA PREINVASIVA o carcinoma in situ
○ Cuando las células tumorales invaden la membrana basal se habla de un tumor invasivo o infiltrante, que
puede preceder a cáncer aunque puede que no lo haga
NO TODO EL EPITELIO METAPLASICO ES DISPLASICO

INVASION LOCAL
La capacidad de invasión es el rasgo mas fiable para distinguir entre maligno y benigno.

En el cáncer el crecimiento se acompaña de:

○ Infiltración
○ Invasión
○ Destrucción progresiva del tejido
Y puede surgir a partir de un tumor preinvasivo
En los canceres epiteliales preinvasiavos sus características son malignos pero no invade la membrana basal

Mientras que en los tumores benignos crecen con lentitud y poseen una capsula de tejido fibroso y MEC dado por
las células estromales (fibroblastos) en presencia de hipoxia por la compresión que se hace sobre el tejido
adyacente, que separa el tumor del tejido sano. Como tal la capsula no evita el crecimiento del tumor pero genera
un plano por el cual el tumor se identifica y puede ser extirpado fácilmente.
○ En el caso de hemangiomas (vasos sanguíneos)no se encapsulan pero permean el lugar de origen

En tumores malignos no se delimita bien el borde del tumor y no se puede hacer resección quirúrgica porque no
respeta los limites del tejido original (entonces un cáncer de ovario se puede ir al intestino) y si se hace también se
debe quitar un poco de tejido adyacente sano. En algunos casos puede tener una peusocapsula fibrosa

La invasión le da la capacidad al cáncer para penetrar través de los vasos sanguíneos , linfáticos y cavidades
corporales propagándose y logrando su metástasis

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METASTASIS

Cuando se habla de metástasis se hace referencia a diseminación o propagación del tumor a un sitio alejado a su
lugar de origen y es siempre MALIGNO

Características
○ Todos lo tumores malignos pueden hacer metástasis pero no todo lo hacen
○ Porque un tumor invada no quiere decir que haga metástasis por ejemplo el glioma invade rápidamente pero
no hace metástasis
○ Para que un tumor primario metaticé necesita:
▪ anaplasia
▪ rápido crecimiento
▪ invasión agresiva
▪ gran tamaño
○ Aunque no siempre es así porque hay tumores pequeños que hacen metástasis rápidamente o tumores
grandes que se demoran para hacerlo. Esto depende de la relacion anfitrión e invasión

○ La diseminación/metástasis de un cáncer disminuye la posibilidad de curación, es por esto que se busca la

prevención y el principal objetivo de un tratamiento es evitar la propagación aunque en algunos casos
cuando se diagnostica ya esta diseminado como en el caso de linfomas y leucemias que siempre se
consideran malignos.

VIAS DE PROPAGACION (3)

1. Siembra directa de cavidades o superficies corporales

Es cuando las células neoplastias invaden un campo abierto sin ninguna barrera física como lo son las
cavidades peritoneales, pleural, pericárdica, espacio auricular y espacial subaracnoideo)
▪ Es característico de un carcinoma ovárico o apendiculares (productoras de moco) que diseminan al
peritoneo y forma una masa neoplastica gelatinosa que se denomina seudomixoma peritoneal
▪ Es curioso que las células malignas permanezcan en la superficie de las vísceras y no penetren para
diseminarse

2. Siembra linfática

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 2. Siembra linfática
Es la vía de propagación mas común para carcinomas primarios (aunque también se pueden sarcomas), es
fundamental para diseminación debido a que los tumores no tienen vasos linfáticos es por esto que utilizan
los que están en las márgenes del tumor y siguen las vías naturales del drenaje linfático
▪ En el carcinoma de mama
○ En el cuadrante superoexterno van a los ganglios axilares
○ Cuadrante interno drena a los ganglios situados a lo largo de las arterias mamarias luego los
intraclaviculares y después a los supraclaviculares
○ Para evaluar su progresión se necesita si hay afectación de los ganglios axilares
▪ En el carcinoma pulmonar
○ Ganglios prebronquiales prehiliares y mediastínicos
○ Pueden saltar los ganglios locales denominado Metástasis saltatoria debido a anastomosis
venolinfaticas o inflamación

El ganglio centinela es fundamental para identificar si hay metástasis o no y se dice que es el primer ganglio
de una region determinada que recibe el tumor primario, se utiliza para determinar la propagación de
tumores

Por otro lado los ganglio regionales sirven como una barrera contra la metástasis ya que por un tiempo
puede evitarla propagación y algunas células tumorales pueden ser destruidas por la respuesta inmunitaria
antitumoral especifica. Es por esto que se aumenta el tamaño ganglionar y las adenopatías cercanas a un
cáncer puede determinar una diseminación primaria

3. Siembra hematógena

Es mas que todo para la diseminación de sarcomas (también para carcinomas), usualmente se da una
diseminación venosa que arterial debido que las paredes arteriales son mas dificil de penetrar pero aun así
puede ocurrir en casos de que las células tumorales atraviesen los lechos capilares pulmonares.

En el caso de la diseminación venosa depende del flujo venoso que se va a detener en el primer lecho capilar
que encuentre como el hígado o los pulmones que son los lugares mas habituales para la estadía tumoral
debido a la circulaciónt portal y que toda la sangre venosa debe pasar por los pulmones

Algunos ejemplos son es el cáncer de la columna vertebral drenan al plexo paravertebral y termina con
diseminación de tiroides y próstata. En el caso de carcinoma en las células renales puede terminar en una
diseminación de las cavidades cardiacas derechas

El crecimiento intravenoso no siempre se disemina extensamente

EPIDEMIOLOGIA DEL CANCER

La epidemiologia ha sacado a la luz muchas de las causas del cáncer y como se relaciona con factores ambientales,
raciales (predisposición genética), culturales y en relacion con hábitos de la persona como mala alimentación y el
tabaco.

Es diferente en cada lugar y en cada raza, cada tumor es diferente y esta presente unos mas que otros en
diferentes regiones, es decir, esta mediada por condiciones demográficas, raciales, ambientales y reposiciónales

IMPACTO GLOBAL DEL CANCER

• En 2008
▪ 12.8 millones de cáncer nuevos
▪ 7,6 millones de muertes
• En 2030
▪ 21,4 millones de cáncer nuevo
▪ 13,2 millones de muerte

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 ▪ 13,2 millones de muerte

- La única forma de evitarlo es no nacer pero hay muchos de ellos que se pueden prevenir
- Es una enfermedad multifactorial
- Hay una relacion geográfica con los carcinógenos ambientales
- Los mas comunes en hombre es de próstata, pulmones, colon y recto
- En las mujeres es mama, pulmones, colon y rector
- En los dos el mas persiste es de estomago
- La incidencia de cáncer en hombre continua desde el siglo xx
- La disminución de incidencia y mortalidad se debe a:
- Reducción del consumo de tabaco en el caso de pulmones
- Mejora de detección y tratamiento en el caso de próstata y mama
- Cito histología vaginal en el caso de cáncer de cuello uterino
- Disminución de carcinógenos alimenticios desconocidos para el caso de estomago
- Mayor mortalidad en mujeres es por cáncer de pulmón y en hombres es por cáncer de los conductos biliares
intrahepáticos
- En mujeres el cáncer de mama es el que tiene mayor incidencia pero de mayor mortalidad es el de pulmón
- Tiene una gran incidencia las personas que tienen el virus de hepatitis c con cáncer de hígado

FACTORES AMBIENTALES

Los factores ambientales son los factores predominantes de riesgo para la mayoría de los canceres, por la gran
variación geográfica se puede evidenciar como influyen estos factores como lo es en el caso de paises
desarrollados los mas incidentes con el de próstata y mama, y en paises en subdesarrollo son de hígado, estomago,
pulmón, entre otros.

Entre los elementos ambientales que muestran un riesgo de cáncer son:

 AGENTES INFECCIOSOS
▪ Es el 15% de todos los cánceres son de origen infeccioso ya sea directa o indirectamente
▪ Se presenta mas en paises en vida de desarrollo
▪ Un ejemplo es el virus del papiloma humano que se contagia a través de contacto sexual
 TABACO
▪ Es el factor ambiental aislado que mas contribuye a la mortalidad prematura
▪ El cigarrillo esta implicado en cáncer de boca, esófago, laringe…
▪ Mas que todo es el 90% de las muertes por cáncer de pulmón
 CONSUMO DE ALCOHOL
▪ Carcinoma orofaríngeo, laringe y esófago
▪ Por la cirrosis alcohólica al del hepatocarcinoma
▪ Junto con cigarrillo aumento de cáncer de vías aéreas
 ALIMENTACION
▪ Diferencias de alimentación en diferentes paises influye en diferentes tipos de cáncer como el
prostático, el de mama y el colorrectal
 OBESIDAD
▪ Mayor sobrepeso implica una mortalidad de cáncer del 52% (hombres) y 62% en mujeres, superior al
de las personas delgadas
▪ El 14% (hombres) y 20% (mujeres) de las muertes por cáncer tenían obesidad

 HISTORIA REPRODUCTIVA
▪ Se da por la exposición acumulativa e indefinida a la estimulación estrogénica y afecta a los tejidos que
responden a esta que son el de endometrio y mama
▪ Están relacionados con elementos culturales como el numero de embarazos
 CARCINOGENOS AMBINETALES
▪ Tipo ocupacional
▪ Alimentos y costumbres de las personas
▪ Factores cancerígenos en el exterior (UV, radiación, contaminación atmosférica)
▪ Agua contaminada
▪ Medicamentos (metotrexato)

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 ▪ Medicamentos (metotrexato)

EDAD

Es un riesgo de cáncer que se da en los últimos años de vida (a partir de los 55) el cáncer es la principal causa de
muerte en mujeres de 40 a 79 años, y en hombres de 60 a 79 años. La incidencia del cáncer en el envejecimiento se
explica por la acumulación de mutaciones somáticas y la disminución de la respuesta inmunitaria. Sin embargo,
también afecta a los niños, representa 10% de las muertes de menores de 15 años, aunque estos canceres son
diferentes a los de los adultos ya que son mas incidentes los del sistema nervioso central y la leucemia aguda, en
lactantes es por neuroblastomas, tumor de Wilms, retinoblastoma, leucemia, rabdomiosarcoma.

TRANSTORNOS ADQUIRIDOS PREDSIPONENTES

▪ Inflamación crónica y cáncer
- Esta asociada a mayor replicación celular
- No importa si es de origen infeccioso o no igual hay un mayor riesgo de desarrollar cáncer
- Esto se da ya que como respuesta a la lesión tisular el epitelio hace una proliferación compensatoria de
células, para lograr esto debe aumentar las reservas de células madre tisulares que lleva a una
metaplasia (reemplazo)
- Las células inmunitarias producen especies reactivas de oxigeno y mediadores inflamatorios para
preservar las células vecinas (que después harán proliferación para la regeneración tisular) sin importar
que tenga un daño genómico
- Durante este proceso y por muchos años puede sobrevivir una célula con mutaciones y potencialmente
oncogénica
▪ Lesiones precursoras y cáncer
- Pueden no evolucionar de manera inevitable al cáncer pero es un factor de riesgo
- Es una alteración morfológica localizada que tiene un alto riesgo de cáncer
- Pueden que aparezcan por una inflamación crónica y se reconoce como una metaplasia (otra vez el
ejemplo del esófago)
- Pueden que aparezcan como hiperplasias no inflamatorias como la hiperplasia endometrial estimulada
por estrógenos o la leucoplasia
- Y por ultimo los tumores benignos que puede evolucionar a cáncer, pero la mayoría rara vez lo hace o
jamás lo hacen. Sin embargo si existe una inestabilidad genómica y facilitadora del cáncer si puede
pasar eso
▪ Estados de inmunodeficiencia y cáncer
- En especial en pacientes que tienen deficiencia en linfocitos T corren mas riesgo por cáncer causado
por un virus oncogénico
- Pueden ser linfomas o carcinoma

PREDISPOSICION GENETICA E INTERACCIONES ENTRE LOS FACTORES AMBIENTALES Y

HEREDITARIOS

En algunas familias el cáncer tiene un carácter hereditario, usualmente por la mutación de una linea germinal en un
gen supresor de tumores. Sin embargo, la aparición o no del cáncer depende del juego entre factores genéticos y
no genéticos (ambientales y hábitos).

- Algunos de los factores genéticos pueden aumentar significativamente la probabilidad de cáncer inducido
por factores ambientales
- El polimorfismo de las enzimas que metabolizan los procarcigenicos a carcigenicos activos influyen en la
sensibilidad del cáncer. En este caso se refiere al p450

BASE MOLECULAR DEL CANCER: importancia de las alteraciones genéticas y

epigenéticas
En relación con diferentes causas de cáncer y temas genómico se pueden decir que son:
• DAÑO GENETICO NO LETAL

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• DAÑO GENETICO NO LETAL
- Se da principalmente por exposición ambiental, agentes exógenos como agentes infecciosos y
sustancias químicas, por herencia o ser aleatorio
- Es la base del cáncer ya que hay daño celular pero no la mata
• EXPANSION CLONAL DE UNA CELULA QUE HA SUFRIDO DAÑO GENETICO
- Los tumores son clones por ende cuando una célula esta mutada toda su descendencia va a presentar
la misma mutación y también va a adquirir nuevas
• MUTACIONES CAUSANTES DE CANCER
- Protooncogenes
 Son aquellos que estimulan el crecimiento tumoral, además se considera que es una ganancia en
función porque cuando está presente no importa si el otro gen está en perfecto estado, ya que,
actúa como dominante
 Son inductores de crecimiento
- Gen supresor de tumores
 Su principal función es generar una pérdida de función porque reduce la actividad de la proteína
codificada hasta llegar a frenar su proliferación y supervivencia celular
 Actúa de forma recesiva porque si se le dañan los dos alelos ya deja de funcionar y no logra
frenar la carcinogénesis
 Son inhibidoras de crecimiento
- Genes reguladores de la apoptosis
 Cuando presentan anomalías hay mayor supervivencia celular y menos muerte
 Son mutaciones en forma de ganancia de función ya que aumenta su expresión para suprimir la
apoptosis
 No hay una adecuada muerte celular cuando hay una mutación en la célula
- Genes reparadores del ADN
 Cuando pierden su función altera la capacidad de la célula para reconocer y reparar el daño
genético
 Se genera una inestabilidad genómica ya que adquieren mutaciones demasiado rápido
• ACUMULACION DE MUTACIONES EN EL TIEMPO
Las neoplasias malignas tienen un fenotipo maligno que para su formación necesita lo que se
denomina mutaciones conductoras , la primera de estas es la mutación inicial de una célula la cual
necesita más mutaciones conductoras para la génesis del cáncer, sin embargo se encuentran las células
madre cancerosas con actividad de autorreplicacion, si estas no se podría desarrollar le cáncer. Para
que se haga todo este proceso se necesita tiempo.

Por otro lado las mutaciones pasajeras son mutaciones que se generan por la pérdida de funciones en
los genes que mantienen la integridad genética y puede originar mutaciones conductoras

Entonces la mutación inicial no puede dar la evolución a un cancer por si sola, ya que, necesita la
uncion de las pasajeras
• EVOLUCION TUMORAL
Cuando se detecta el tumor es usual que las células tumorales se empiecen a diferencial para sobrevivir
ya que la mayoría muere por apoptosis. La competencia (selección darwiniana) se basa en alcanzar los
nutrientes y los nichos microambientales, para ganar deben tener un comportamiento más agresivo
que se denomina progresión tumoral. Respecto a lo anterior se puede decir que las células malignas
que venían de un solo clon se diferencian con el objetivo de poder sobrevivir por lo que al final se
forma una gran heterogeneidad genética

Se identificaron dos clases de mutaciones

 Mutaciones presentes en el foco tumoral de la célula fundadora que se transformo
 Mutaciones singulares de un subconjunto de focos tumorales adquiridos por la proliferación y
propagación del tumor
• SELECCIÓN DARWINIANA
Representa la evolución del cáncer y como este responde al tratamiento
La verdad no entiendo muy bien lo siguiente perooo tiene que ver con la epigenetica y como cuando
hay una modificación en esta puede darle propiedades malignas a las células cancerosas
 La metilación del ADN y la modificacion de las histonas dictan que genes se expresan
 Determina el estado de diferenciación de una célula

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  Determina el estado de diferenciación de una célula
Las alteraciones en la epigenetica y genéticas se dan por
 Inestabilidad genética
 Inflamación que induce cáncer

RASGOS CELULARES Y MOLECULARES CARACTERISTICOS DEL CANCER

Todos los canceres son diferentes y presentan diferentes alteraciones genómicas y epigenomicas, sin embargo hay
8 cambios fundamentales en la fisiología celular que comparten:
• AUTOSUFICIENCIA DE LAS SEÑALES DE CRECIEMIENTO
Las células cancerígenas son capaces de seguir creciendo sin necesidad de ningún estímulo externo
• INESTABILIDAD A LAS SEÑALES INHIBIDORAS DE CRECIEMINTO
NO responden a las moléculas que inhiben el crecimiento, más que todo porque inactiva los genes
supresores de tumores
• ALTERACION DEL METABOLISMO CELULAR
Hace glucolisis aerobia o efecto de Warburg que hace más rápido el crecimiento celular porque facilita
la síntesis de macromoléculas
• EVASION DE LA APOPTOSIS
• POTENCIAL ILIMITADO DE LA REPLICACION - INMORTALIDAD
Tiene una capacidad proliferativa ilimitada, evitan la senescencia celular
• ANGIOGENIA SOTENIDA
Como cualquier célula no puede vivir sin nutrientes, oxigeno ni la eliminación de desechos
• CAPACIDAD PARA INVADIR Y MATASTIZAR
Se debe a la interacción entre procesos intrínsecos a las células tumorales y a las señales del entorno
• CAPACIDAD PARA EVADIR LA RESPUESTA INMUNITARIA DEL ANFITRION
Las células cancerosas tienen mecanismos que les permiten la respuesta inmune y adaptativa

AUTOSUFICIENCIA DE LAS SEÑALES DE CRECIMIENTO

Los protooncogenes (normalmente participan en vías de señalización que impulsan la proliferación por medio de la

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Los protooncogenes (normalmente participan en vías de señalización que impulsan la proliferación por medio de la
codificación de factores de crecimiento, transductores y todo eso) son los genes de las células no mutadas pero
pueden dar origen a oncogenes en el caso de mutaciones, estos van a codificar para proteínas denominadas
oncoproteinas que van a inducir el crecimiento celular. Para la producción de estas oncoproteinas se inactivan las
señales externas y los reguladores internos; es por esto que proliferan en exceso.

Cuando las vías normales que están relacionada con factores de crecimiento y la inducción de la división se ven
alteradas o presentan alguna anomalía se da la Genesis y progresión de cancer, en este caso será la vía tirosina
cinasa que es la que se ve mas afectada en distintos tipos de cancer.

Las oncoproteinas por lo general se asocia a la replicación del ADN, pero en realidad no solamente esta haciendo
eso, ya que, el principal objetivo es que la células madres cancerosas se divida y produzca dos células hijas con
organelos y todo eso.

PROTOONCOGENES, ONCOGENES Y ONCOPROTEINAS

En general los protooncogenes favorecen todo lo que tiene que ver con el crecimiento y proliferación celular, para
esto codifican: factores de crecimiento, receptores, transductor factores de transcripción

Los oncogenes tiene la función de codificar oncoproteinas, pero estos son constitucionalmente activos y esta
constitución es lo que va a dotar a la célula para ser autosuficiente. Los oncogenes van a tener la misma función de
los prootoncogenes solo que no van a parar producir oncoproteinas

Para la vía del tirosina cinasa se necesita la selección Darwiniana que escoge los factores que van a generar mayor
impacto, después va el transductor de señal RAS y detrás de ella la vía de señalización MAPK (mitógenos) y la
IP3K/AKT. Este sirve tanto para aumentar el crecimiento del tumor como para incrementar la supervivencia y
proliferación celular.

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• FACTORES DE CRECIMIENTO
- Una célula normal crece por factores de crecimiento y la expresión de su receptor, usualmente este
proceso es paracrino
- La célula cancerosa adquieren la capacidad ellos mismo de producir este factor de crecimiento siendo
un proceso autocrino y también sintetizando su receptor
 Glioma produce PDGF y su respectivo recetor
- En estos casos no es el gen del Factor de crecimiento el que se ve alterado, es la sobreproducción y
expresión de oncoproteinas

• RECEPTORES DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO

- En las células cancerosas las mutaciones del receptor tirosin cinasa es de forma constitucional, es decir,
independiente del factor de crecimiento, esta activación se da por
 Mutaciones puntuales
 Reordenamiento genico
 Amplificación genica
- Algunas mutaciones oncogenicas de los factores de cremineto
▪ ERBB1 (mutación puntual en este gen )
- EGRF (Crecimiento epidémico )
- Que codifica para el receptor de factor de crecimiento, adenocarcinoma pulmon
▪ ERBB2 (reordenamiento genético por sobreexpresión del receptor)
- Codifica para el receptor HER-2

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 - Codifica para el receptor HER-2
- Se amplifica y da una sobreexpresion de HER-2
- Hay terapias que se basan en bloquear la actividad de HER-2 generando regresión y
apoptosis
▪ REORDENAMINETO GENICO (amplificación genética)
- Activa receptores de tirosin cinasa como la ALK
- Delecion en cromosoma 5 une el gen ALK con otro gen llamado EML4 y le confiere una
proteína con actividad constitucional
- Carcinoma pulmonar
- En algunos casos que se bloquea el gen por medio de fármacos se expresa otras moléculas de
señalización por ejemplo en carcinoma pulmonar se bloquea ERBB1 y también el EGRF, en modo de
supervivencia el tumor expresa un amplificación del MET que también codifica para un receptor de vía
tirosin cinasa
- La mayoría de tumores suelen tener otro receptor tirosin cinasa

• COMPONENTES DISTALES EN LA VIA SEÑALIZADORA DE LOS RECEPTORES TIROSINA CINASA

- La RAS activada de estos tumores puede reemplazar la actividad de la tirosin cinasa
- Cuando se muta RAS (transductor de señales) no se ve mutado o afectado el receptor tirosin cinasa
- No entiendo esto

- MUTACIONES DE RAS
▪ Es un transductor de señal el cual esta oscilando en estados de activación (GTP) por medio de las
GAP que son proteínas activadores de GTPasa; y estados de inactivación (GDP), es decir, su
actividad es transitoria este cambio se da por la estimulación de tirosin cinasa por los factores de
crecimiento y esta a su vez va a estimular MAPK y IP3K/AKT, después activaran genes
estimuladores del crecimiento.
- La GAP impide una actividad descontrolada de RAS
- Maso menos lo que yo entiendo es que GAP va a hidrolizar a GTP para volverlo a GDP que
es su forma inactiva por esto se dice que controla este ciclo
▪ Las mutaciones que se ven acá son por proteínas que reducen su actividad de GTPasa y no logra
hidrolizar la forma activa, por lo cual el RAS queda unido a su forma activa, esta clase de
mutaciones se reparan por medio del freno de la actividad de RAS, por medio de las GAP
▪ Es el mayor protooncogén mutado en tumores pero su coencentracion no es igual a todos
▪ Este cuando esta activado esta en forma de GTP y en un estado quiescente cuando están en GDP

- MUTACIONES ONCOGENAS DE BRAF Y PI3K

▪ Mutación con ganancia de función
- MUTACION BRAF
 Es una proteína cinasa de serin /treonina
 Situado al lado de otras cinasas de serin/treonina que se llaman MAPK
 Cuando hay un mutación activadora de BRAF estimula cada una de cinasas y lo
activan los factores de transcripcion
 Solo los factores situados en el vértice de BRAF/MAPK son capaces de hacer la
transcripción y favorecer el crecimiento
- MUTACION EN IP3K
 Usualmente se activa por la acción de los receptores
 Activa una cascada de cinasas entre las cuales esta AKT que uno de sus sustratos es
mTOR
◊ Su objetivo principal es censar el estado nutricional de la célula, cuando esta
deficiente puede estimular la síntesis de proteínas y lípidos
 El mTOR puede inactivar proteínas proapoptoticas como la BAD y a su vez
incrementa la supervivencia celular
 Cuando se fosforila la AKT la vía proapoptotica de factores de transcripción FOXO es
inhibida
 Tiene una regulación negativa por medio de PTEN, siendo el antagonista de IP3K y un
freno
 Una mutación de IP3K puede conducir a la activación enzimática

PATOLOGIA página 13
 - ALTERACIONES DE LA TIROSIN CINASA NO ASOCIADAS A RECEPTORES
▪ Son alteraciones en la via de tirosin cinasa pero no están relacionadas con los receptores del
nucelo o citoplasma
▪ Son mas que todo alteraciones o reordenamientos cromosómicos de los genes de fusión que
actúan de forma constitucional
- ABL
 La altercion del gen ABL
 Consta de una parte no tirosin cinasa que va a ser el BCR y se va a unir a ABL porque
este transloca la ubicación, el gen quimirico resultante se denomina
◊ TIROSIN CINASA BCR-ABL que es un oncogén
 Puede desencadenar la actividad de tirosin cinasa
 Esta presente en LMC que necesita la unión y activación de BCR-ABL para la proliferar
y sobrevivir
 Aunque se logre inhibir la proliferación por medio de la inhibición de BCR-ABL hay
algunas células madre que aun van a tener expresado este gen
- JAK2
 Su función es por medio de la ruta JAK/STAT traducir las señales mitóticas de los
factores de crecimiento y receptores que carecen de la actividad tirosin cinasa
 Es mala ya que altera la expresión de genes determinados por la STAT

- FACTOR DE TRANSCRIPCION
▪ Todo las vías llevan al núcleo donde se activa la expresión de genes específicos y se empieza el
ciclo mitótico, sin embargo, en caso de que se desregulada la vía o señales puede dar origen a
una expresión inapropiada y continuada de los factores de transcripción
▪ Esta activación inapropiada y continua de los factores de transcripción puede dar origen a la
expresión de ciclinas y genes autónomos
▪ Oncogén MYC
- Es un oncogén de vía RAS/MAPK muy importante en la regulación del crecimiento, sin
embargo, una variación genética puede aumentar su expresión convirtiendo en un
oncogén e induciendo el crecimiento
 Aumenta la expresión de ciclina D para la progresión del ciclo celular
 Genera reprogramación metabólica mas que todo por el efecto WARBURG
◊ Por medio de la síntesis de enzimas glucolíticas
 Es un regulador transcripcional, entonces si se encuentra en mayores
concentraciones el crecimiento tumoral es mas rápido
 Ayuda a la expresión de la telomerasa para la replicación interminable
 Puede reprogramar las células somáticas a células pluripotentes
 Linfoma burkitt en el cual el MYC se encuentra amplificado

- CICLINAS Y CDK
▪ Para que la celula entre y haga el ciclo celular es funcamental el uso de ciclinas y CDK ya que sin
ellas no habria la progresión a las fases y no se realizaria la divison celular
▪ Se ven relacionadas mas que todo en cancer cuando aumenta su expresión e induce la
progresión del ciclo celular
▪ Se controlan por medio de los CDKI que silencian o inhiben las CDK y hace un control negativo
▪ En el ciclo celular es importante identificar dos puntos de control donde se censar que no exista
ningún tipo de daño celular o alteración del ADN
▪ Cuando hay daño celular por medio de mecanismos de reparación la célula puede progresar ,
pero si el daño es irreversible se tiene que ir por la vía apoptótica para impedir una neoplasia
▪ G1/S sufre defectos importantes en el cancer
- Ganancia de función donde amplifican las ciclinas
- Perdida de función cuando los que inhiben los CDK (CDKI) están mutados y no puede
generar un freno, también pueden ser p53 y Rb que son genes supresores de tumores, que
en este caso su principal función es inhibí ir la progresión del ciclo y hay algún daño
importante

FALTA DE SENSIBILIDAD A LA INHIBICION DEL CRECIMIENTO:

PATOLOGIA página 14
FALTA DE SENSIBILIDAD A LA INHIBICION DEL CRECIMIENTO:
GENES SUPRESORES DE TUMORES

Es una proteina o un gen que se asocia a la spresion de cualquiera de las diversas carcateristicas del cancer

Son genes que aplican frenos sobre la proliferacion celular, si laguno de estos falla genera una falta de inhibicion
del crecimiento celular, su funcion principal es impedir el creciiemento descontrolado, tambien puede reconocer el
estrés y daño celular.

Tiene muchas mas funciones que ser frenos como : impiden la transformacion celular, afianza la estabilidad
genomica por medio de mecanismo reparadores

Cuando un oncogen es expresado en una célula que tiene normalidad en sus genes supresores de tumores va a
tomar dos caminos para detener el ciclo celular que ser: la quiescencia o detención permantente. Cuando no hay
forma de reparación de la célula es mejor por apoptosis, es decir, las vías inhibidoras puede inducir apoptosis

Las proteínas proveninetes de los genes supresores pueden actuar como factores de transcripción , inhibidores del
ciclo celular, receptores y reguladores de la respuesta celular al daño

El riesgo de cancer se hereda como un rasgo autosomico dominante

Los tumores adquieren un segundo impacto en el único alelo normal del gen supresor

Hay un concepto muy importante denomindado hipotesis de la oncogenia en dos golpes

• Este termino se refiere a que un gen supresor de tumores queda malo o dañado cuando sus dos alelos se ven
afectados y ya no puede ejercer su funcion, estas lesiones pueden ocurrir tanto por mutaciones hereditarias
como por lesión del ADN
• Para que se de el cancer se necesitan dos mutaciones de los dos alelos del gen
• Se puede dar un primer golpe por una copia defectuosa del gen y el otro alelo puede sufrir una mutación por
un segundo golpe por una mutación somática espontanea
• Cuando una célula pierde por completo la actividad del supresor de tumores se vuelve cancerosa

1. Rb
▪ Gobernador de la proliferación
▪ Controla la diferenciación celular
▪ Se encuentra en dos estados principalmente, uno que esta hipofosforilado activo en las células
quiescentes y un estado hiperfosforilado inactivo
▪ Cuando esta hipofosforilado forma un complejo E2F e inhiben la transcripción de genes
importantes para la progresión a fase s
- Efectos antiproliferativos
▪ Cuando Rb se ve hiperfosforilado por las CDK libera el complejo E2F e inhibe a Rb, ahora si
puede hacer la progresión de fase
- Efectos proliferativos
▪ Se puede mutar por
▪ Mutación en la perdida de función de alguno de los dos alelos (PERIDIDA DE FUNCION)
- Ya sea somático o en linea germinal
- Glioblastoma
- Aunque se exprese un defecto en un alelo no quiere decir que todos los pacientes vayan a
padecer el mismo tipo de cancer, ya que este gen esta presente en todas las células
▪ Mutaciones en las cuales el CDK se ve alterada ya sea por una ganancia de funciones (pasa el
hipo activado al hiper inactivado) (AMPLIFICACION)
▪ Mutaciones que anulan la actividad de los inhibidores de CDK (PERDIDA DE INHIBICION)
▪ El complejo ciclina D/CDK4, ciclina D/CDK6 y ciclina E/CDK2 determinan si se hiperfosforila o inhibe ya
que remueven o unen el complejo E2F y si impulsan o no la expresión de los genes
▪ Como en general el Rb es aquel que une los procesos de progresión del ciclo (sin E2F) o de inhibición
del ciclo (por complejos inhibitorias de CDK) se dice que es fundamental en la regulación de la
progresión del ciclo celular
▪ En caso de que Rb se dañe hay otros genes que pueden similar sus efectos

PATOLOGIA página 15
 ▪ En caso de que Rb se dañe hay otros genes que pueden similar sus efectos
▪ Cuando se da una activación mutacional de CDK y ciclinas, y una inactivación mutacional de los
inhibidores de CDK se produce
▪ Una perdida de control en la proliferación y puede causar cancer
▪ Se puede inactivar funcionalmente si hay una mutación en RAS
▪ En caso de virus de papiloma humano lo que pasa es que algunas oncoproteinas víricas tiene una gran
afinidad por el Rb impidiendo que se una E2F, por ende, va a permitir la proliferación por inactivación
funcional de Rb y E2F puede hacer fácilmente progresión celular

2. TP53
▪ El guardián del genoma
▪ El gen TP53 hace muchas cosas importantes que controlan las principales características del cancer
como:
▪ Regula la progresión del ciclo
▪ Reparación de ADN
▪ Censar si hay daño celular
▪ Senescencia celular
▪ Apoptosis
▪ La mayoría de mutaciones de este gen es debido a un daño en un alelo y son adquiridas por parte de
las células somaticas (no germinal)
▪ Es muy raro que se herede un alelo mutado
▪ Predispone al individuo a padecer de cancer ya que solo necesita un segundo golpe para cancer por
supresión de la función de TP53
▪ Sindrome de Li-Fraumeni
▪ TP53 codifica para el gen p53
▪ No siempre es necesario la mutación sea en TP53 si no que también pueden afectar a proteínas que
regulan la función de p53 como:
▪ MDM2 que estimulan la degradación de p53
- Es una ubiquitina que degrada normalmete a la p53
- Si la célula se encuentra en estrés/hipoxia pues va a aumentar p53 por medio de
disminución de MDM2, lo hace por medio de:
 ATM y ATR en hipoxia
◊ Desestructuración de la unión MDM2 Y P53
 ESTRÉS ONCOGENO
◊ Activación de oncoproteinas como el RAS da lugar a una señalización sostenida
de crecimiento por medio de PI3K/AKT
◊ Genera la expresión de p14/ARF (gen CDKN24) que se une a MDM2 y deja que
p53 se eleve

▪ Cuando TP53 no presenta ninguna mutaciones en sus alelos, estas proteínas se sobrexpresan
▪ Proteínas viricas se unen a p53 y estimula su degradación y es la E6
▪ Cuando se activa p53 es capaz de impedir la transformación neoplasica y puede inducir a la
senescencia o muerte celular
▪ Puede actuar como una factor de transcripción que se une al ADN para codificar genes a los
cuales se va a unir para buscar
- Detener el ciclo
- Apoptosis
- Potencian el metabolismo catabolico o inhiben el anabolico
- Puede codificar ARN
▪ ¿Qué hace despues de su activacion?
▪ Parada pasajera del ciclo celular inducida por p53
- Es una respuesta primordial
- Fase G1
- Se da porque p53 que hace un mecanismo de factor de transcripción del gen CDKN1A que
va a codificar para el inhibidor de CDK p21, a su vez este inhibe el CDK4/ciclina entonces
mantiene a Rb es un estado hipofosforilado e impide la progresión del ciclo en la de G1 a S
permitiendole reparar el ADN
- Si funciona desciende los niveles de p53 y ya vuelve al ciclo normal

PATOLOGIA página 16
 - Si funciona desciende los niveles de p53 y ya vuelve al ciclo normal
▪ Senescencia inducida por p53
- Es un estado de parada permenente
- Es el producto de cambios epigeneticos que estan realcionados con la formacion de
heterocromatina en los genes necesarios para la progresion de fase G1 a S
- Se da en respuesta a oncogenes, hipoxia y acortamineto de los telomeros
▪ Apoptosis inducida por p53
- Es el mecanismo por el cual se protege de las neoplasias
- P53 dirige la trascripcion de BAX y PUMA
- Si el nivel de p53 permanee elevado por mucho tiempo puede dañar los genes necesarios
para la progresion del ciclo
▪ Cuando pierde su funcion se acumulan mutaciones que pueden dar lugar a un oncogen y este su vez a
malignizacion
▪ Quimio y radio estan mas que todo enfocadas en producir daño celular y generar apoptosis
▪ Los que tienen los alelos bien se van por este mecanismo de apoptosis, los que si lo tienen mutado
presentan una resistencia al tratamiento
▪ Cuando se tiene p53 defectuoso y un fenotipo mutador (nuevas mutaciones muy rapido) pueden
presentar subclones que dan mas que nada resitencia aislada a trataminetos
▪ P63 para efectos de diferenciacion de los epitelios escamosaso
▪ P73 proapoptoticios

3. APC
▪ Guardian de la neoplasia de colon
▪ Regula las vías de señalizadoras promotoras de crecimiento que en este caso son la WNT que esta mas
presente en el desarrollo embrionario
▪ Controla el destino y adhesión de celulas
▪ Se da por el receptor FRIZZLED (FRZ) que activa la vía de la b-caterina y APC
- El APC controla a la b-catenina (protooncoproteina)
- Cuando no esta la señal WNT el APC degrada a la b-catenina
- Cuando la b-catenina entra al núcleo hace un factor de activación junto con el factor TCF
- El complejo b-catenina/TCF fomenta el crecimiento de las células epiteliales del colon
 Lo hace por medio de MYC, CICLINA D1
▪ Cuando el APC esta desactivado o inhibido no hay nada que destruya a b-catenina por lo que sobrevive
y va a el núcleo a estimular el crecimiento
▪ Su mutación se da por la perdida de funcion
▪ Poliposis adenomatosa en el colon
▪ Deben ser afectados los dos alelos para dar el cancer

4. CADHERINA E
▪ Debe estar unido con b-catenina
▪ Se si pierde el contacto celula a celula como en heridas se pierde la union y fomenta que la b-catenina
vaya hacia a el nucleo y estimule los genes de la prolifercaion celular
▪ Contacto inhibido
▪ Secuestran
▪ Productor de la cadherina E es el CDH1
▪ Se puede reducir como efecto secundario de la activacion de la b-catenina
▪ Regulada por receptores de transcripcion como SNAIL

5. CDKN2A
▪ Se codifican dos proteinas
▪ P16/INK4a
- Inhibidor de cinasas dependiente de ciclinas
- Bloquea la fosforilacion de RB mediada por CDK4/ciclina D
- Refuerza el punto RB
▪ P14/ARF
- Activa la via de p53
- Inhibe MDM2
- Impide la destruccion de p53

PATOLOGIA página 17
 - Impide la destruccion de p53
▪ Una mutacion en esta via repercute tanto en RB y p53
▪ Cuando es mutado o silenciado induce a cancer
▪ P16 induce a la senecencia

6. VIA DEL TGF-B

▪ Inhibidor de la proliferacion
▪ Une a receptores I y II
▪ Proteinas de la familia SMAD
▪ Activan genes antiproliferativos
▪ Inactivan genes estimiladores del crecimiento
▪ Reducen la fosforilacion de RB
▪ Tamben puede tener una funcion oncogenica
▪ Puede haber mutaciones en el receptor (I ) o en transductores de señal (SMAD)

7. PTEN
▪ Es una fosfatasa asociada a membrana
▪ Sindorme de Cowden
▪ Aumento de la incidencia de cancer epitelial
▪ Frena PI3K/AKT
▪ Se pierde por delecion, epigenetico
▪ antagonista de IP3K y un freno

8. NF1
▪ Neuroblastomas
▪ Gliomas
▪ Neurofribromatosis tipo 1
▪ Codifica para la proteinas neurofibromina
▪ Tiene un dominio activador de GTPasa
▪ Actua como un freno en la señalizacion de RAS
▪ Cuando esta mutada, RAS continua en un estado activo
9. NF2
▪ Nuerofibriomatosis tipo 2
▪ Shwannomas bilaterales
▪ Meningiomas
▪ La merlina o neurofibriomina
▪ Familia ERM
▪ Cuando esta mutado no hace inhibicion por contacto
10. WT1
▪ Tumor de Wilms (cancer renal)
▪ Puede ser un oncogen en caso de adultos
▪ Codifica para la proteina WT1
▪ Activadora de transcripcion de genes
▪ Participa en la diferenciacion de tejidos urogenitales
11. PATCHED
▪ Codifica para PATCHED1 que es un receptor de membrana
▪ Son reguladores negativos de la via de Hedgehog
▪ Cuando no hay se produce transmicion de señales sin inhibicion a traves de esta via
▪ Aumenta la expresion del MYC y ciclina D que estimulan el crecimiento
▪ Sindrome de Gorlin
▪ Meduloblastoma
▪ Se debe a radiacion UV
12. VHL
▪ Gen Von Hippel-Lindau
▪ Canceres hereditarios de celulas renales, feocromocitomas, hemangioblastomas, angiomas retinianos y
quistes renales
▪ La proteina VHL es un componente de la ubiquitina ligasa
▪ Su sutrato es la HIFIa (factor inducido por hipoxia)

PATOLOGIA página 18
 ▪ Su sutrato es la HIFIa (factor inducido por hipoxia)
- Normalmente se hidroxila y se une a VHL para su degradacion
- En hipoxia
 No se une con VHL porque no se hidroxila
 Se acumula en los nucleos de las celulas hipoxicas
 Activan muchos genes como los que codifican factores de crecimiento
◊ VEGF
◊ PDGF
◊ Angiogenia
◊ Altera el metabolismo por transportadores de GLUT1
▪ Puede haber mutaciones en VHL y no permite la ubicuitinacion y degradacion del HIFIa

13. STK11
▪ LKB1
▪ Codifica una serina/treonina
▪ Sindrome de Peutz-Jeghers
▪ Polipos benignos del tubo digestivo
▪ SKT11
▪ Efectos pleiotropos
▪ Capatcion de glucosa
▪ Gluconeogenia
▪ Sintesis de lipidos, proteinas

EFECTO DE WARBURG
• Presentan una forma caracteristica de metabolismo celular
• Elevada captacion de glucosa
• Transformacion de glucosa a lactosa, es decir, fermentacion de la via glucolitica
• Glucolisis aerobia
• Genera cuatro moleculas de ATP por cada molecula de glucosa
▪ Para un crecimiento rapido
▪ Proporciona productos intermediarios del metabolismo necesarios para sintetizar componentes
celulares
▪ Produce sustancias cabonatadas para elaborar componentes necearios para el crecimineto
• Depende del metabolismo mitocondrial
▪ Su objetivo no es producir ATP
▪ Es llevar a cabo reacciones que sintetizan productos intermedios del metabolismo para derivarlos y que
se conviertan en bloques de celulas
• Persiste en celulas cancerosas por accion de los oncogenes
• Y por perdida de los supresores

1. Señalizacion PI3K/AKT
▪ Aumenta la actividad de los transportadores de glucosa y de enzimas glucoliticas
▪ Aumenta la glucolisis
2. Actividad de los receptores tirosin cinasa
▪ Las celulas expresan M2 (isoforma del piruvato cinasa)
▪ Se acumulan los productos intermediarios de la glucolisis y se desvian al ADN, ARN
3. MYC
▪ Factor de transcripcion
▪ Enzimas glucoliticas y la glutaminasa

• Hay supresores como:

▪ PTEN (IP3K/AKT)
▪ STK1
▪ P53
▪ Inhiben la captacion de glucosa
▪ Inhibe la glucolisis
▪ Inhibe la lipogenia
▪ Inhibe la generacion de NADPH

PATOLOGIA página 19
 ▪ Inhibe la generacion de NADPH
• Las celulas cancerosas pueden crecer en condiciones ambientales marginales sin inducir autofagia
▪ Las vias de la autofagia estan alteradas
▪ Pueden quedarse latentes en condiciones malas

APOPTOSIS
• El cancer puede ser solo debido a mutaciones en la apoptosis, no necesario que este un oncogen o un
supresor
• La activan el daño al ADN, desregulacion de oncoproteinas como el MYC y la perdida de adhesion a la
membrana
• La que mas se ve afectada es la intrinseca
• Puede estar la BCL-2 como proteccion por sobrexpresion
▪ Contribuye a la supervivencia
▪ Evasion de la apoptosis
• Resistencia a la quimio y radio por la BCL-2
• Se puede sobrexpresar MCL-1
• P53 activa a las proapoptoticas (BAX PUMA)
▪ Cuando hay pérdida de p53 se ve afectada la apoptosis
▪ Cuando esta activado
• Pueden tener carencia de C95/FAS
• Altos niveles de FLIP

POTENCIAL ILIMITADO DE REPLICACION

• Celulas inmortales

1. EVASION DE LA SENESCENCIA
▪ Cuando hace senescencia la celula no se vuelve a dividir jamas
▪ Se da por los supresores como p53
▪ Mantienen a RB en hipo
2. EVASION DE LA CRISIS MITOTICA
▪ Acortamiento progresivo de los telomeros
▪ No hay telomerasa normalmente
▪ Cuando hay daño en p53
▪ Se unen de los extremos
▪ Cromosomas dicentricos
▪ Generar rupturas de ADN
▪ Puede ser por las celulas madre
▪ Continuan expresando telomerasa
▪ Alargamiento alternativo de los telomeros
▪ Debido a recombinacion del ADN
3. AUTORRENOVACION
▪ Celulas madre y germinales telomerasa
▪ Evitan las crisis y senescencia
▪ Cuando una celula madre se divide por lo menos una de sus hijas sera celula madre
- Simetrica (2 son madre)
- Asimetrica (1 es madre)
▪ Celulas madre cancerosas
▪ LMC
▪ BCR-ABL
- Tirosin/cinasa
▪ Celulas madre hematopoyeticas con capacidad de renovacion
▪ MYC
▪ La puede transformar a autorenovada
▪ Puede repoblar sus reservas de celulas madre a partir de la población de celulas que no son madre
▪ Células normales a madre
ANGIOGENIA

PATOLOGIA página 20
ANGIOGENIA
• Un tumor no puede crecer y sobrevivir sin nutrientes y eliminacion de sustancias
• Necesita oxigeno
• Induce neoangiogenia
▪ Brotan vasos a partir de unos prexistentes
• La neovascularizacion tiene como objetivo
▪ Perfusion que aporta nutrientes y oxigeno
▪ Y estimulacion de celulas cercanas al secretar factores de crecimineto
▪ IGF
▪ PDGF
• Contribuye a la metastasis
• Esta controlada por promoteres e inhibidores, en los tumores hay mas promotores
• Son estimulados por
▪ Factores de crecimineto producidos por ella o por celulas de la inflamacion
▪ Proteasas
▪ Factor de crecimiento fibroblastico basico
▪ Escision de colageno y plasminogeno
▪ Inhibe la angiogenia
• Depende de
▪ Falta de oxigeno secundaria a la hipoxia
▪ HIPIa factor de trasncripcion en hipoxia
- Citicinas proangiogenicas
 VEGF
 FGF
- Estimula las celulas endoteliales
- Activa la via Notch que tambien ayuda
▪ P53
- ANTIANGIOGENIO
- Reprime la expresion de VEGF
- INHIBIDOR que es trombospondina 1
▪ MYC, RAS y MAPK
- Expresion de VEGF
- Estimula la angiogenia

INVASION Y METASTASIS
Son interacciones entre la celula cancerosa y el estroma sano
1. Invasion de la MEC
▪ Membrana basal subyacente
▪ Atravesar el tejido conjuntivo intersticial
▪ Acceder a la circulacion atravesando la membran basal vascular

▪ Disociacion de las celulas cancerosas

▪ Cuando ya no hay union intercelular por pérdida de la cadeherina E
▪ Desplegamiento del tumor
▪ Degradacion de la membrana basal y tejido conjuntivo intersticial
▪ Enzimas proteoliticas
▪ Elaboracion de proteasas
- Metaloproteinasas (MMP)
 Libera factores de crecimiemto VEGF
 Degadacion tisular
- Catepsina D
- Urocinasa
▪ Cambios de adhesion entre las celulas tumorales a la proteina de la matriz
▪ Celulas epiteliales tienen integrinas que se une a colageno y laminina
- Cuando se pierde genera apoptosis
▪ MMP2 y MMP9
- Nueva union a los receptores tumorales

PATOLOGIA página 21
 - Nueva union a los receptores tumorales
- Estimula la migracion
▪ Locomocion
▪ Impulsar las celulas tumorales a traves de las membranas basales degradadas
▪ Tiene un citoesqueleto de actina
▪ Quimiotaxis por factores de crecimiento y productos de escicion
▪ Celulas estromales como de respuesta inmune y fibroblastos interaccionan con las celulas
cancerosas
2. Diseminacion vascular
▪ Apoptosis por perdida de adhesión es anoikis
▪ Se agregan en cumulos
▪ Adhesion homotipica entre celulas cancerosas
▪ Adhesion heterotipica entre celulas tumorales y celulas de la sangre como plaquetas
▪ Expresa CD44 facilita su propagacion
▪ El lugar por el cual viaja depende del drenaje vascular y del tumor primario
▪ Tropismo podria depender de
▪ Ligandos de las celulas diana
▪ Quimiocinas
- En mama es CXCR4 y CCR7
▪ Dormacia
▪ Supervivencia de micrometastasis sin progresion

GENETICA DE LA METASTASIS

• Modelo de evolucion clonal

▪ Cuanto mas células cancerosas se acumulen el tumor va a ser heterogeneo
▪ Patron de expresion genica
▪ Expresion genica metastasica
▪ Sin ningun signo de metastasis
▪ Impronta metastasica
▪ Depende del microentorno, angiogenia, componentes del estroma
• Gen supresor
▪ Al perderse aumenta la metastasis sin modificar el tumor primario
• ONCOGENES
▪ SNAIL
▪ TWIST
▪ Factores de crecimineto
▪ Fomenta la transcion desde el epitelio hacia el mesenquima
- Se da por la perdida de cadeherina E
- Fomentan tumores epiteliales
EVASION DE LAS DEFENSAS DEL ANFITRION
• Mayor incidencia en personas inmunodeprimidas
• Compuesto de celulas que resultan invisibles al sistema inmunitario o liberan sustancias para inhibirlo o
inactivarlo
• Se forma selección Darwiniana
▪ Como el cancer cambia sus capacidades inmunogenas
▪ Selecciona los subclones mas dotados para evadir la respuesta inmune

ANTIGENOS TUMORALES
• Se clasifican según su estructura molecular y su origen

▪ Productos de genes mutados (oncogenes)

▪ HLA 1
- Son reconocidos por CD8 linfocitos
▪ HLA 2
- Reconocidos por celulas presentadoras
- CD4
▪ Proteinas celulares sobreexpreadas o expresadas de manera aberrante

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 ▪ Proteinas celulares sobreexpreadas o expresadas de manera aberrante
▪ Antigeno de tirosina en melanocitos
▪ Antigenos del cancer testicular
▪ Antigenos MAGE
- Melanomas
- Carcinomas
▪ Antigenos tumorales producidos por virus oncogeno
▪ VPH
▪ VEB
▪ Los reconoce y crea un sistema de vigilancia
▪ Antigenos oncofetales
▪ Tejidos normales en desarrollo
▪ Antigeno del carcinoma embrionario (CEA)
▪ Alfa fetoproteina
▪ Glucolipidos y glucoproteinas
▪ Grandes cantidades
▪ Gangliosidos
▪ Antigeno de grupo sanguineo
▪ Mucinas
▪ Expresion mal regulada de las enzimas que sintetizan cadenas laterales glucidas
- Enlace o
▪ CA-125
▪ CA-19
- Ovarios
▪ MUC-1
- Ovaricos
- Mamarios
▪ Antigenos de diferenciacion especificos del tipo celular
▪ Expresan moleculas del tejido original
▪ Antigenos de diferenciacion
- Autoantigenos
- No inducen respuesta inme
▪ Anticuerpos contra CD20
- Leucemia linfocito b
▪ Ainticuerpo CD30
- Receptores TNF
- Linfomas de linfocitos T
- Enfermedades de Hodgkin

AGENTES CANCERIGENOS E INTERACCIONES CELULARES

ETAPAS DE LA CARCINOGENIA QUIMICA
Son un grupo electrofílicos reactivos que dañas directamente el ADN produciendo mutaciones y cáncer
La carcinogenia es un proceso que se da en etapas que son:

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La carcinogenia es un proceso que se da en etapas que son:

1. INICIACION
 Hace referencia a el tiempo de exposición de la célula a una dosis suficiente de la sustancia
cancerígena, estas se clasifican de dos categorías
 Carcinógenos de acción directa
- Son aquellos que no necesitan su conversión metabólica para actuar como los
quimioterapéuticos que en algunos casos son terapia para cáncer pero puede generar un
segundo cáncer
 Carcinógenos de acción indirecta
- Necesitan un proceso metabólico para ser activos y se denominan carcinógeno definitivo
- Ejemplos: combustibles fósiles (pulmón), hidrocarburos policíclicos que genera epóxidos
que forma aductos covalentes con ADN
- Son metabolizados por las MONOOXIGENASAS DEPENDIENTES DEL CITOCROMO P450, sin
embargo hay varios polimorfismos relacionados con estas enzimas
- Están relacionados genéticamente pero no solo dependen de esta para la activación o
desintoxicación de los carcinógenos químicos; ya que hay otros factores que influyen como
la edad
 La célula se altera y se puede formar un tumor, pero aun no basta para su formación
 Todos los cancerígenos químicos iniciadores son electrófilos reactivos que reaccionan en sitios
nucleófilos (electrones) de las células que son ADN, ARN y proteínas
 Su objetivo no es matar a la célula aunque lo puede hacer, pero lo que busca es infligir una daño no
letal para la célula que no se pueda reparar y se pase la mutación a sus células hijas

2. MUTACION
 Se da por la iniciación que produce un daño permanente en el ADN, es un proceso irreversible, rápido
y con memoria
 Hay un iniciador y un promotor que aunque estén separados por un largo tiempo aun va a generar el
tumor
3. PROMOTORES
 Ayudan a que surja el tumor a partir de las células iniciadas pero por si solo no pueden producir un
tumor
 No afectan directamente al ADN y son reversibles
 Potencias la proliferación de las células activadas y ayuda a adquirir nuevas mutaciones
 Son sustancias químicas no mutagenas que tienen como función la proliferación celular y expansión
clonal
 Es estimulado por la célula iniciada

DIANAS MOLECULARES DE LOS CARCINOGENOS QUIMICOS

Casi todas las sustancias químicas indicadoras atacan al ADN con el objetivo de hacer mutaciones, generan el daño
en todo el genoma y las células que mas sufren estas mutaciones son las del oncogén y genes supresores de
tumores como RAS y TP53 respectivamente

Sin embargo, estas alteraciones pueden ser aleatorias, debido a que ciertos carcinógenos interfieren de
preferencia con determinadas secuencias o bases de ADN generando mutaciones agrupadas que se denominan
puntos calientes por consiguiente quedan con determinada sustitución de bases

- Los puntos calientes son lugares de preferencia en secuencia de ADN para que los carcinógenos intervengan

CARCINOGENIA DE LA RADIACION

RADIACION UV
Depende de:
 Tipo de radiación uv
 Tiempo e intensidad de exposición
 Cantidad de melanina en la piel

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  Cantidad de melanina en la piel

Se pueden presentar los siguientes tipos de cáncer

 Carcinoma epidermoide que se asocia a una exposición acumulada de uv
 Carcinoma basocelular
 Melanoma que se asocian a una exposición intensa intermitente (luis mi)

Las radiaciones ultravioletas del espectro son las que son malas son las B (280-320nm) ya que forma dímeros
pirimidínicos en el ADN
- Genera una reacción química que produce el entrecruzamiento de bases de pirimidina con residuos de timina
en la misma hebra
- Distorsiona el ADN, mal emparejamiento
- Generalmente esto es reparado por escisión de nucleótidos pero ya cuando es una exposición tan excesiva
desborda la capacidad y debe hacer reparación sin platilla de ADN que es propenso a errores por ende a
mutaciones (cáncer)

RADIACION IONIZANTE
Cualquier célula se puede transformar en cancerosa tras una exposición sufiente de energía radiación

La exposición de radiación durante las técnicas de imagen como la TC puede ser un riesgo de cáncer en la infancia

Los canceres que se pueden presentar son:

 Leucemias mieloides
 De tiroides
 Mama
 Pulmón

CARCINOGENIA MICROBIANA

VIRUS ARN ONCOGENICO

Virus de leucemia humana de linfocitos T de tipo 1 (HTL-V1) es un retrovirus que produce leucemia/linfoma de
linfocitos T en adultos. Se contagia por el coito, hemoderivados o lactancia matera

▪ Muestra tropismo por linfocitos T CD4+, genera una neoplasia e linfocitos T monoclonales
▪ No contienen oncogén ni interacción con ninguno prooncogen
▪ Sin embargo en las células linfoides presenta un patrón clonal
▪ Infecta a las células después de su activación y debe estar presente en ese procesos

Como todos los retrovirus tiene regiones de repeticiones largas

▪ Gag
▪ Pol
▪ Env
▪ Tax que es la única leucemia vírica que la tiene, es fundamental porque:
○ Aumenta la replicación viral
○ Estimula transcripción de ARN vírico

Aumento de la señalización favorecedora del crecimiento y de las supervivencia celular

 PI3K, AKT
 Expresa los inhibidores de la ciclina D2 que inhibe CDK (inhibe la inhibición)
 Entonces genera una proliferación del ciclo celular porque inhibe a la que lo inhibe
 Activa el factor de transcripción NF-kB que promueve la supervivencia de linfocitos
○ Aumento de la inestabilidad genómica
 Interviene con las funciones reparadoras del ADN
 Inhibe los puntos reparadores del ADN

VIRUS ADN ONCOGENOS

Las proteinas del virus puede inactivar funcionalmente a Rb que aumenta la proliferacion.

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Las proteinas del virus puede inactivar funcionalmente a Rb que aumenta la proliferacion.
1. VPH (Virus del papiloma humano)
▪ Hay 70 genotipos diferentes del VPH
▪ Algunos son de bajo riesgo como 1,2,4,7
▪ Papilomas escamosos benignos (VPH6 Y VPH11)
- El genoma se mantiene de una forma episomica no integrada
▪ Expresan proteínas oncogénicas que:
 Inactivan los supresores de tumores
 Activan ciclinas
 Inhiben apoptosis

▪ Algunos son de alto riesgo como el 16 y 18

▪ Carcinomas epidermoides del cuello uterino, cabeza y cuello
- El genoma se integra dentro del genoma del anfitrión que muta el ADN y genera una
transformación maligna
- Presenta una inestabilidad genómica
▪ Transmisión sexual
▪ El lugar de integración es aleatorio es por esto que no esta relacionado con ningún prooncogén
▪ Donde se interrumpe el ADN puede que haga una perdida del represor vírico E2
▪ Y la sobreexpresión de dos oncoproteinas víricas E6 y E7
- E6
 Esta proteína se une a la p53 (supresora de tumores) y la degrada
 Estimula la producción de TERT que es una parte de la telomerasa para ayudar a la
inmortalidad de la célula
- E7
 Aceleración de las células a través del punto de regulación del ciclo celular G1/S
 Se une a la proteína RB y desplaza los factores de transcripción E2F
 Activa la progresión del ciclo celular
 Inactiva los inhibidores de la CDK p21 y p27
 Se unen a ciclinas E y A y las activan
 Por el 16
 Inhibidor del ciclo
▪ El virus por si solo no basta para causar cancer ya que hay factores que también influyen como VIH y
ambientales
2. Virus de Epstein-Barr
▪ Herpes virus
▪ Esta implicado en diversos canceres
 Linfoma de Burkitt en áfrica
○ Mas del 90% de los tumores portan este genoma
○ Ni expresan LMP-1, EBNA-2
○ Se da mas que todo por inmunodepresiones
○ En este caso el virus no tiene una función oncogenica
○ Actúa como un mitogeno de linfocitos B
○ Algunas forman cancer florido
 Carcinomas gástricos y nasofaríngeo en china
○ El genoma virico es clonal en todas las células
○ Antes de que se desarrolle el tumor algunas personas presentan Ig-A
○ A diferencia del linfoma indica patogenia del tumor
○ Sin embargo tiene una gran relación con su zona endémica por predisposición genética o
factores ambientas
○ La LMP-1
 Activan la vía NF-kB que a su vez expresan factores que podrían ser oncogenicos
◊ VEGF
◊ FGF-2
◊ MMP9
◊ COX-2
 Linfoma de linfocitos B en inmunodeprimidos

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 ▪ Utiliza el virus del receptor CD21 para adherirse a los linfocitos e infectarlos
▪ Es latente por lo que no se replica pero expresa proteínas víricas
- LMP-1C (proteína latente de membrana)
Tiene un receptor CD40
 Activa la vida de señalización NF-kB y JAK/STAT
 Fomenta la proliferación y supervivencia de los linfocitos B infectados
 Impide la apoptosis al BCL-2 (anti apoptótico)
- EBNA-2
 Receptor Notch
 Transactiva varios genes del anfitrión como el de la Ciclina D t la familia de prooncogenes
SRC

▪ Codifica para la citocina vírica vIL-10 que impide que los macrófagos y monocitos activen a los linfocitos
T y la evasión del sistema inmunitario
3. Virus B y C de la hepatitis
▪ Del 70 al 85% de hepatocarcinomas son producidos por el virus de la hepatitis
▪ Por inflamación cronica
▪ La incidencia máxima de hepatocarcinoma está relacionado con las zonas endémicas donde se
presenta más el virus como lo son África y lejano oriente
▪ El genoma del virus no codifica para ninguna proteína oncogenica
▪ El VHB se integra dentro del genoma humano
▪ El principal determinante oncogenico del virus es por medio de su infección genera efectos
multifactories como inflamacion crónica y muerte de hepatocitos lo que lleva con el tiempo a daño
genomico
▪ Puede que la respuesta inmune tratando de prevenir genere una mala adaptación provocando el
tumor
▪ La infección virica cronica produce proliferación de los hepatocitos para el proceso regeneración
- Se da por factores de crecimiento, citocinas y quimiocinas que son producidas por las células
inflamatorias que fomenta
 supervivencia celular
 Remodelación tisular
 Angiogenia
- Se produce ROS que es mutagenico
▪ Se da la vía NF-kB que en los hepatocitos bloquea la apoptosis haciendo que la división de hepatocitos
sea influenciado por estrés genotoxicos y acumulen mutaciones
▪ El VHB contiene genes que fomentan la fomentan la aparición de cancer
- HBx que activa factores de transcripción
▪ La integración del virus generan cambios en los cromosomas y desrregulan los oncogenes y genes
supresores de tumores
• VHC NO es un virus de ADN sin embargo el genoma tiene una proteína central (core) que activa vías de
traducción de señales que fomentan el crecimiento

4. Poliomavirus en las celulas de Merkel

5. Virus de herpes del sarcoma de Kaposi (herpes virus humano)

Helicobacter pylori
▪ Primera bacteria oncogenica (?)
▪ Genera metaplasia intestinal
▪ Adenocarcinoma gástrico
- Que se da más que todo por la proliferación de las células epiteliales en respuesta a inflamación
crónica (ROS)
- Primero es gastritis crónica- atrofia gástrica- metaplasia intestinal de las células de
revestimiento- displasia y cancer
- Solo se da este proceso en el 3% de pacientes infectados y se puede tardar décadas
- Un islote de patogenicidad con el gen A asociado a la citocina (CgA) que penetra en las células
del epitelio gástrico e inicia la cascada de señalización para estimular factores de crecimiento
▪ Es una bacteria para nada invasiva

PATOLOGIA página 27
 ▪ Es una bacteria para nada invasiva
▪ Hay genes implicados directamente en la oncogenia
▪ Linfoma gástrico
- Se origina en linfocitos B
- Tienen características de las placas de Peyer es por esto que los denominan linfomas del tejido
linfático asociado a la mucosa MALTomas
- Se dice que los anfitriones pueden favorecer el linfoma por polimorfismos en los promotores de
las citocinas inflamatorias como IL-1B y TNF
- Linfocitos B monoclonales que dependen de la estimulación de los linfocitos T
- El linfoma se cura por antibióticos ya que elimina el estimulo antigénico de las células tumorales
- Cuando alcanza la vía de NF-kB ya no requiere el estimulo antigénico de la bacteria para crecer y
sobrevivir

ASPECTOS CLINICOS DE LAS NEOPLASIAS

EFECTOS LOCALES Y HORMONALES

Por general las neoplasias malignas son más riesgosas que las benignas, algunos casos como en los tumores en
glándulas endocrinas producen una insuficiencia endocrina hasta destruir la glándula, en tumores benignos genera
la producción de hormonas, en tumores no endocrinos pueden elaborar productos hormonales y dan un síndrome
paraneoplasia

O Las neoplasias del tubo digestivo tienden a obstruirlo por aumento de Tamaño, en este caso, puede ser
telescopada es decir impulsada por las ondas peristalticas.

Es muy importante reconocer que la ubicación de los tumores pueden salvar la vida de lo pacientes al mostrar
síntomas y signos de otra enfermedad y poder hacer el diagnóstico (en el cancer de páncreas algunas veces se
obstruye el conducto biliar mostrando ictericia)

Aquellos tumores compresivos y destructivos es causa de úlceras, infección secundaria y hemorragia

Los tumores benignos aunque por lo general no matan y es menos agresivo, en casos como en el SNC puede
generar muerte por presion intracraneana.

CAQUEXIA.

Hace referencia a una pérdida de grasa corporal y masa corporal magra acompañada de anorexia, anemia y
debilidad, se da el metabolismo basal e inflamación generalizada por la respuesta inmune con el cancer, el TNF alfa
es el principal sospechoso de la caquexia; sin embargo las células tumorales liberan factores humorales como el
factor inductor de la proteolisis para la destruccion muscular

No solo es en cancer, esta relacionada con perdida de masa muscular, por perdida de peso limita la terapia por
diferentes dosis. Aspecto cadavérico

SÍNDROME PARANEOPLASICO

Sustancias y hormonas que hacen pensar en otra cosa y termina siendo un tumor. Causa de muerte pero diferente
al tumor

Ser la primera manifestación del tumor, puede ser letales, puede simular la enfermedad y diagnostico

Son complejos asintomáticos que aparecen en pacientes con cancer y no se explican por la propagación del tumor,
es decir, son síntomas que aparecen en localizaciones alejadas del tumor o metástasis tienen una incidencia de
10% en pacientes y aparecen por varios motivos:
- Representan la manifestación de una neoplasia oculta
- Pueden ocasionar muerte

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 - Pueden ocasionar muerte
- Pueden arremedan una enfermedad metastásica

 ENDOCRINOPATIAS
▪ Están dados por canceres que no tienen un origen endocrino pero tiene una actividad secretora que
se conoce como producción hormonal ectópica
▪ Ejemplo podría ser la enfermedad de Cushing y presentan un nivel elevado de corticotropina
- Genera edema por retención
- Relacionado con un carcinoma en el pulmón
▪ Tumores puede producir insulina que lleva a un coma hipoglicemico y muerte

 HIPERCALCEMIA
▪ Mas habitual
▪ Hay el proceso que contribuye a una hipercalcemia maligna relacionada con paraneoplasia
- La producción de sustancias humorales calcemicas por neoplasias externas
 Proteína relacionada con la hormona paratiroidea (PTHRP) que se produce en pequeñas
cantidades y por muchos tejidos sanos, regula el transporte de calcio en la madre lactante
y puede atravesar la placenta. Se pueden presentar carcinomas de pulmón, mama, riñón y
ovario
▪ Enfermedad metastásica del hueso

 NEUROMIOPATICOS
▪ Se puede dar por los anticuerpo contra los antígenos tumorales que representan una reacción cruzada
con los antígenos neurales
▪ Está relacionado con neuropatía periférica, degeneración corticocerebelosa y miastenia grave

 ACANTOSIS NIGRICANS
▪ Placas de color negro de piel e hiperqueratosis
▪ 50% de los casos se asocia con algún tipo de cancer
▪ Hiperqueratosis, grandes pliegues cutáneo

 OSTEOARTROPATIA HIPERTROFICA
▪ Afecta más que todo a pacientes con carcinoma pulmonar
▪ Es rara si no está relacionada con cancer
▪ Se caracteriza por
- Neoformacion de periosito más que todo en extremidades distantes de huesos largos
- Artritis
- Acropaquias digitales
 MANIFESTACIONES VASCULARES Y HEMATOLOGICAS
▪ La tromboflebitis migratoria está asociada a cancer profundo como carcinoma de páncreas o pulmón
▪ La coagulación intravascular diseminada está asociada a la leucemia

GRADACION Y ESTADIFICACION DE LOS TUMORES

Para identificar cómo es la progresión de un paciente y establecer un pronóstico adecuado se utiliza un sistema
para expresar de manera semicuantitativa el nivel de diferenciación (grado), y la propagación de la enfermedad
(estadio)

IMPORTANTE PREGUNTA ESTO

 GRADIACION

Se basa en el grado de diferenciación de las células tumores, es decir, en el número de mitosis. Mide
que tanto se asemeja una célula tumoral a la célula sana, para establecer si es un grado bajo o alto se
utiliza la correlación histologica y el comportamiento biológico

TNM (tumor-nódulo-ganglio)

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 TNM (tumor-nódulo-ganglio)
Grado de diferenciación bien, moderado y alto

 ESTADIFICACION
En Cánceres sólidos se basa en dar el tamaño del tumor primario (T1-T4 de dos centímetros es T2), su
propagación a los ganglios linfáticos regionales (N1-N3) y si hay presencia de metástasis (M1-M2)
Que tanto compromiso tiene con el tumor, cada uno es diferente

TNM4 es metástasis
TIS es in situ

DIAGNÓSTICO DEL CANCER EN EL LABORATORIO

 METODOS HISTOLOGICOS Y CITOLOGICOS

▪ Se pueden encontrar zonas grises
▪ Se utiliza para saber si es benigno o maligno
▪ Se emplean unos métodos de muestreo:
- ESCISION O BIOPSIA
- PUNCIÓN-ASPIRACIÓN CON AGUJA
 Es una técnica rápida y menos invasiva que una biopsia, se basa en la aspiración de células
y líquido por medio de una aguja, se realiza generalmente en lesiones palpables como
mamá, ganglios o tiroides. Sin embargo puede dar falsos positivos, pequeñas muestras
- EXTENSIÓN POR CITOLOGÍA
 Se realiza más que todo para carcinoma de cuello uterino porque las células escamosas se
desprenden y se pueden observar en esta técnica, se usa para diagnostica tumores in situ

▪ BIOPSIA POR CONGELACION

- No es convencional
- Se utiliza para hacer precisión de un borde
- Intraoperatorio
- Avance de tumor
- Cambia su conducta quirúrgica
 INMUNOHISTOQUIMICA
▪ Liberar antígenos y marcarlos para ver si la célula o no expresa antígenos
▪ Marca lo que tiene el antígeno
▪ Definir de donde fue la metástasis
▪ Se utiliza como un metodo diagnóstico y de tratamiento para el seguimiento de tumores malignos y sus
objetivos pricipales son:
- Clasificación de los tumores malignos indiferenciados
 Con en algunos casos los canceres son tan indefinidos que no se sabe cuál fue la célula y
tejido de origen, entonces se usa esta técnica poniendo por ejemplo citoqueratinas y si se
colorea el tumor es porque hay posibilidad que el origen fuera epitelial. Otro ejemplo es
CD20 que se colorea en casos de linfoma de linfocitos B
- Determinación del lugar de origen
 Con esta técnica se puede determinar cual fue el tumor primario por medio de la detección
de antígenos específicos de células y órganos, estos antígenos pueden ser el PSA (antígeno
especifico de la próstata) o la tiroglobulina

 TECNICAS MOLECULARES
▪ FISH
 CITROMETIRIA FLUJO
▪ Predisposición

MARCADORES
 CA125
▪ Masa en el ovario

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 ▪ Masa en el ovario
 Alfa feto proteína
▪ Hepatocarcinoma
 Carcinoma embrionario
▪ Que tipo de tumor especifico tiene

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