Fisiologia del dolore

viscerale
Osteopatia viscerale
Scuola AbeOs. Full Time
Dolore viscerale

• Ippocrate: “sintomo di malattia e importante

segno prognostico”
• Cartesio:”riflesso correlato ad una esperienza
sensoriale con uno stimolo, un elaborazione
centrale ed una risposta, che può essere
testata sperimentalmente”
• Weber(19° secolo): esistenza di modalità di
sensazione differenti e differenziazione del
dolore viscerale da quello muscolare e cutaneo
Adams F. The Genuine Works of Hippocrates. New York: William Wood and Company; 1886.
Descartes R. Treatise on Man. New Cambridge, Massachusetts: T. S. Hall, 1664.
Weber E. Die Lehre vom Tastsinne and Gemeingefu ̈hle. Baunschweig: Friedrich Vieweg und Sohn, 1851.
Dolore viscerale

• Con l’introduzione dell’anestesia locale e generale si

evidenzia la presenza e la severità del dolore osservato
in alcune patologie (colica renale) e la apparente
mancanza di dolore al tocco e al taglio delle strutture
viscerali,mentre il peritoneo parietale risultava essere
sensibile al dolore.
Conclusione
I visceri non sono sensibili e il dolore viscerale deriva da
una distorsione indiretta del peritoneo parietale
Rafforzata dalla scoperta di terminazioni nervose simili
ai corpuscoli di Pacini, sulla superficie del mesentere e
del peritoneo
Lennander K. Beobachtungen u ̈ ber die Sensibilita ̈ t in Organ und Gewebe. Mitteilungen aus den
Grenzgebieten der Medizin and Chirurgie 10(Heft 1-2): 38-104, 1902.
Sheehan D. The afferent nerve supply of the mesentery and its significance in the causation of abdominal
pain. J Anat 67: 233-249, 1933.
Dolore viscerale

• Successivi studi neurofisologia dimostrarono che:

• La somministrazione sostanze nocive e/o a alte temperature
stimolavano i visceri con sensazioni dolorifiche non correlate
alla distensione del peritoneo
• La contrazione della muscolatura intestinale era un’altra
possibile causa di dolore
• Il dolore nell’appendicite inizialmente sordo e medio-
addominale derivava dalla stimolazione sensoriale viscerale,
mentre. Il dolore intenso e localizzato nella regione inguinale
destra era diovuto ad una estensione dell’infiammazione al
peritoneo circostante
Hertz A. The sensibility of the alimentary tract in health and disease. Lancet i: 1051-1056, 1911.
Hertz A, Cook F, Schlesinger E. The sensibility of the stomach and intestines in man. J Physiol 15: 481-490,
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Maylard A. Abdominal Pain, Its Causes and Clinical Significance. Philadelphia: P. Blakiston’s Son & Co, 1906.
Payne W, Poulton E. Visceral pain in the upper alimentary tract. Quart J Med 17: 53-80, 1923.
Boyden E, Rigler L. Localization of pain accompanying faradic excita- tion of stomach and duodenum in
healthy individuals. J Clin Invest 13: 833-851, 1934.
Dolore viscerale

• Il riferire il dolore viscerale ad una zona

distante cutanea fu interpretato come una
conseguenza di una convergenza
spinale(riflesso viscerosomatico)

MacKenzie J. The meaning and mechanism of visceral pain. Br Med J 1(2374): 1523-1528, 1906.
Anatomia del dolore viscerale
Organizzazione periferica dell’innervazione sensitiva viscerale

• I visceri ricevono un’innervazione complessa

da due gruppi di nervi:
• o il nervo vago e i nervi spinali
• o due gruppi anatomicamente distinti di nervi
spinali
• la maggior parte dei visceri è derivata da
strutture della linea mediana e ha quindi
innervazione sensoriale bilaterale.
Anatomia del dolore viscerale
Organizzazione periferica dell’innervazione sensitiva viscerale

• L'innervazione spinale dei visceri è stata a lungo indicata come simpatetica

perché le fibre afferenti sono anatomicamente associate agli assoni
efferenti della divisione simpatica del sistema nervoso autonomo.
• Al contrario, le afferenze del. nervo vago e dei nervi pelvici sono state
chiamate parasimpatiche a causa della loro associazione anatomica con la
divisione parasimpatica del sistema nervoso autonomo.
• la presunta funzione di innervazione afferente "parasimpatica" si
focalizzava sul controllo autonomo piuttosto che sulla sensazione e sulla
percezione
• il dolore viscerale e altre sensazioni venivano pensate per essere trasmesse
al SNC da parte di afferenze "simpatetici".
• I dati sperimentali non supportano tale distinzione funzionale tra questi
percorsi afferenti anatomicamente definiti.
• Le fibre afferenti viscerali sono quindi meglio descritte dal nome del nervo
per evitare funzioni assunte come implicite dalla terminologia confusionale
(ad esempio, "afferenze simpatiche", uno sfortunato ossimoro).
 Anatomia del dolore viscerale
Organizzazione periferica dell’innervazione sensitiva viscerale

• Le vie afferenti viscerali sono comunemente differenziate in base alla terminazione dei
loro processi centrali in componenti cranici (cioè vagali) e spinali.
• Il nervo vago è il nervo sensitivo più esteso del corpo, almeno l'80% degli assoni nel
nervo vago è afferente, i cui corpi cellulari sono contenuti nel ganglio nodoso
(principalmente) e nei gangli giugulari più rostrali (i neuroni nel ganglio giugulare
derivano dalla cresta neurale e, in base alla loro origine sono più paragonabili ai neuroni
del ganglio della radice dorsale)
• I terminali centrali delle afferenze vagali si sviluppano principalmente nel nucleo del
tratto solitario nel midollo dorsale. Circa il 5% delle afferenze vagali termina nel
midollo spinale cervicale superiore (C1-2) e probabilmente contribuisce alle sensazioni
riferite e ai meccanismi propriospinali della modulazione nocicettiva
• la stimolazione vagale afferente modula la trasmissione spinale toracica e lombare
nocicettiva e ha effetti analgesici nell'uomo
• prove crescenti suggeriscono che l'input vagale gioca un ruolo nella chemo-nocicezione e,
soprattutto a sensazioni come gonfiore, nausea e apnea e alle dimensioni affettive e
spiacevolezza associate al dolore viscerale.
Cervero F. Sensory innervation of the viscera: peripheral basis of visceral pain. Physiol Rev 74(3): 95-138, 1994.
Yu S, Undem BJ, Kollarik M. Vagal afferent nerves with nociceptive properties in guinea-pig oesophagus. J Physiol (Lond)
563(3): 831-842, 2005
Feng B, La J-H, Tanaka T, Schwartz ES, McMurray TP, Gebhart GF. Altered colorectal afferent function associated with TNBS-
induced visceral hypersensitivity in mice. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 303(3): G817-G824, 2012.
 Anatomia del dolore viscerale
Organizzazione periferica dell’innervazione sensitiva viscerale

• Caratteristica di tutti i
percorsi sensoriali
spinali, i corpi cellulari
dei neuroni afferenti
viscerali sono
localizzati nei gangli
delle radici dorsali
(DRG).
• A differenza dai nervi
somatici spinali (cioè
non viscerali), molte
fibre afferenti viscerali
attraversano i gang pre
e paravertebrali
dirigendosi verso il
midollo spinale, dove
possono diramarsi e
inviare collaterali che
fanno sinapsi con
neuroni gangliari
prevertebrali e quindi
modulano la funzione
degli organi.
Anatomia del dolore viscerale
Organizzazione periferica dell’innervazione sensitiva viscerale

• Le afferenze viscerali si diffondono anche rostralmente e / o caudalmente nel tronco

simpatico, spesso inviando terminali a diversi segmenti spinali.
• All'interno del midollo spinale, le afferenze viscerali terminano:
• nelle lamine supeficiali del corno dorsale spinale (es. Lamina I e II), che è anche il sito principale della terminazione
spinale delle afferenze somatiche nocicettive,
• nella colonna cellulare intermedio-laterale e al nucleo parasimpatico sacrale, dove influenzano il flusso efferente
simpatico e parasimpatico verso i visceri,
• nella lamina X, l'area attorno al canale centrale.

• La maggior parte dei visceri (ad es. Il tratto gastrointestinale e il cuore) possiede anche
un sistema nervoso intrinseco con neuroni situati all'interno degli stessi organi. Questa
rete neuronale intrinseca è probabilmente meglio compresa all'interno del tratto
gastrointestinale (cioè il sistema nervoso enterico), dove codifica e controlla i modelli di
base che regolano la secrezione, la motilità e Ia vascolarizzazione. Tuttavia,
l'organizzazione anatomica e il ruolo fisiologico di tali interazioni sono ancora poco
conosciuti al momento; è improbabile che i neuroni enterici contribuiscano direttamente
alla sensazione e / o al dolore cosciente
 Anatomia del dolore viscerale
Fibre afferenti viscerali e recettori

• La maggior parte delle fibre afferenti viscerali sono fibre Aδ

sottilmente mielinizzate o C non mielinizzate che si pensa
formino terminazioni nervose "libere" non unificate nei loro
organi bersaglio.
• Sulla base degli ultimi studi sono state evidenziate cinque
terminazioni sensoriali strutturalmente distinte nella parete
dell'intestino che spiegano le sensazioni percepite
dall'intestino:
• terminazioni laminari intragangliari (IGLE),
• terminazioni della mucosa
• terminazioni muscolo-mucose
• terminazioni intramuscolari
• terminazioni vascolari
Kyloh M, Spencer NJ. A novel anterograde neuronal tracing technique to selectively label spinal afferent nerve endings that
encode noxious and innocuous stimuli in visceral organs. Neurogastroenterol Motil 26(3): 440-444, 2014.
Song X, Chen BN, Zagorodnyuk VP, Lynn PA, Blackshaw LA, Grundy D. Identification of medium/high-threshold extrinsic
mechanosensitive afferent nerves to the gastrointestinal tract. Gastroenterology 137(1): 274-284.e1, 2009.
Zagorodnyuk VP, Brookes SJH, Spencer NJ. Structure-function relationship of sensory endings in the gut and bladder. Auton
Neurosci 153(1-2): 3-11, 2010.
Anatomia del dolore viscerale
Afferenze vagali

• Due strutture distinte nell'esofago, nello

stomaco e con densità decrescente nel
piccolo intestino:
• IGLE (terminazioni laminari intragangliari )
• Matrici intramuscolari (IMA).
 Anatomia del dolore viscerale
Afferenze vagali IGLE

• Gli IGLE sono paralleli alla muscolatura e intercalano con

strutture all'interno di gangli mioenterici
• Le fibre vagali si ramificano in terminali più corti all'interno
dei loro organi bersaglio, con ciascun terminale che forma un
IGLE o addirittura cluster di IGLE, (le afferenze viscerali
possono avere campi recettivi multipli e a volte distanti).
• La distribuzione preferenziale di IGLE nel tratto prossimale e
molto distale del tratto GI è un potenziale ruolo regolatore
nell'assunzione e defecazione di cibo, che sono associati alla
percezione cosciente, ma non al dolore.

Fox EA, Phillips RJ, Martinson FA, Baronowsky EA, Powley TL. Vagal afferent innervation of smooth muscle in the stomach
and duodenum of the mouse: Morphology and topography. J Comp Neurol 428: 558-576, 2000.
Wang FB, Powley TL. Topographic inventories of vagal afferents in gastrointestinal muscle. J Comp Neurol 421: 302-324,
2000.
Page AJ, Martin CM, Blackshaw LA. Vagal mechanoreceptors and chemoreceptors in mouse stomach and esophagus. J
Neurophysiol 87(3): 2095-2103, 2002.
 Anatomia del dolore viscerale
Afferenze vagali IMA

• Si ritiene che gli IMA abbiano una specializzazione meccanicecettiva, ma

differiscano dagli IGLE nella morfologia, nella distribuzione e
probabilmente anche nelle loro proprietà fisiologiche.
• gli IMA formano array lunghi e parzialmente interconnessi all'interno di
strati muscolari e corrono parallelamente al muscolo circolare o
longitudinale
• si trovano principalmente nello stomaco prossimale e nelle strutture
sfinteriche del tratto gastrointestinale superiore e non sono comuni
nell'intestino
• le differenze nella struttura e nella distribuzione suggeriscono che gli
IGLE rispondono alla tensione muscolare e possono rilevare l'attività
motoria ritmica mentre gli IMA possono funzionare come recettori
estensibili
• IGLE e IMA possono contribuire a sensazioni viscerali, come la pienezza o
il gonfiore, ma non al dolore durante la distensione gastrica o intestinale.
Fox EA, Phillips RJ, Martinson FA, Baronowsky EA, Powley TL. Vagal afferent innervation of smooth muscle in the stomach
and duodenum of the mouse: Morphology and topography. J Comp Neurol 428: 558-576, 2000.
Wang FB, Powley TL. Topographic inventories of vagal afferents in gastrointestinal muscle. J Comp Neurol 421: 302-324,
2000.
Page AJ, Martin CM, Blackshaw LA. Vagal mechanoreceptors and chemoreceptors in mouse stomach and esophagus. J
Neurophysiol 87(3): 2095-2103, 2002.
 Anatomia del dolore viscerale
Afferenze vagali

• Ancor meno è noto sulla struttura delle desinenze terminologiche

chemiocettive, che non solo contribuiscono alla regolazione
locale della funzione GI, ma possono anche svolgere un ruolo
nella sazietà, nella nausea o nella chemo-nocicezione.
• Studi dettagliati sull’intestino anteriore del roditore hanno
dimostrato tre distinti modelli di afferenze della mucosa vagale
• I terminali formano estremità o cerchi varicosi nei villi, nelle
cripte o attorno alle ghiandole antrali, suggerendo risposte ai
contenuti luminali o ai segnali delle mucose.
• Molte delle terminazioni gastriche e intestinali sono state
osservate in stretta prossimità delle cellule enteroendocrine,
fornendo una base strutturale per la segnalazione tra queste
cellule epiteliali specializzate e i terminali afferenti
Powley TL, Spaulding RA, Haglof SA. Vagal afferent innervation of the proximal gastrointestinal tract mucosa:
Chemoreceptor and mechanore- ceptor architecture. J Comp Neurol 519(3): 644-660, 2011.
Gautron L, Sakata I, Udit S, Zigman JM, Wood JN, Elmquist JK. Genetic tracing of Nav1.8-expressing vagal afferents in the
mouse. J Comp Neurol 519(3): 3085-3101, 2011.
 Anatomia del dolore viscerale
Afferenze spinali

• terminazioni nervose morfologicamente distinte

caratterizzate per la prima volta in un organo viscerale di
mammifero da Spencer e colleghi:
• le maggiori proporzioni di terminazioni erano localizzate :
• nella sottomucosa (32%)
• nei muscoli circolari (25%)( tre
• nei gangli mienterici (25%)
• nel muscolo longitudinale (1%)
• nei gangli sottomucosi (1% IGLE rettale
• nei vasi sanguigni (5%)
• non sono stati trovati nella sierosa.
• Mentre la dettagliata relazione struttura-funzione rimane sconosciuta, alcune di
queste terminazioni contribuiscono certamente alla nocicezione

Spencer NJ, Kyloh M, Duffield M. Identification of different types of spinal afferent nerve endings that encode noxious and
innocuous stimuli in the large intestine using a novel anterograde tracing technique. PLoS One 9(3): e112466, 2014.
Anatomia del dolore viscerale

• bassa densità di innervazione alla ramificazione

delle terminazioni periferiche con diversi campi
ricettivi
• la ramificazione dei terminali centrali all'interno
del midollo spinale
• la convergenza visceroviscerale

carattere diffuso e
scarsa localizzazione del dolore viscerale
 Anatomia del dolore viscerale
Densità di innervazione

• Il numero di afferenze che proiettano a strutture viscerali è relativamente

basso se confrontato con l'innervazione somatica non viscerale.
• Studi dettagliati sulla funzione-struttura del nucleo del tratto solitario, il
terminale del tronco cerebrale dell'ingresso vagale afferente, suggeriscono la
specializzazione strutturale delle aree all'interno del nucleo
• resta da stabilire se e in quale misura questo sia correlato con l'input selettivo
di diversi visceri
• I nervi splancnici trasmettono input afferenti dalla maggior parte degli organi
addominali nel midollo spinale, dai segmenti toracico superiore (T2) ai
segmenti lombari superiori (L2).
• solo dal 5% al 15% delle fibre afferenti totale nel midollo spinale proviene dai
visceri.
• Queste proporzioni riportate di afferenze viscerali sono in netto contrasto con
la proporzione molto maggiore di neuroni spinali di secondo o superiore
ordine che rispondono alla stimolazione viscerale, che può raggiungere il 50%
e potrebbe essere correlata all'arborizzazione e alla diffusione estesa di
terminali afferenti viscerali all'interno del midollo spinale
Negishi Y, Kawai Y. Geometric and functional architecture of visceral sensory microcircuitry. Brain Struct Funct 216(3): 17-
30, 2011.
Cervero F, Connell L. Distribution of somatic and visceral primary afferent fibres within the thoracic spinal cord of the cat.
J Comp Neurol 230: 88-98, 1984.
Anatomia del dolore viscerale
Convergenza di input e sensazioni riferite

• A livello del midollo spinale, praticamente tutti i neuroni del corno dorsale spinale del
secondo ordine che ricevono un input viscerale ricevono anche un contributo somatico
convergente da pelle e / o muscolo
• Tale convergenza viscero-somatica sui neuroni spinali del secondo ordine è stata a
lungo considerata la base strutturale sottostante per la correlazione delle sensazioni
viscerali e del dolore ai siti somatici (non viscerali), avanzati da Ruch (200) come la
teoria della "convergenza-proiezione" riferita alla sensazione viscerale.
• Ad esempio, l'ischemia cardiaca si manifesta tipicamente come dolore retrosternale
che si irradia al collo, alla spalla sinistra o alla mandibola, mentre le sensazioni
addominali e il dolore pelvico e inferiore si riferiscono tipicamente all'addome
• Comunemente, i neuroni del secondo ordine spinale ricevono anche input convergenti
da altri organi viscerali, contribuendo alla sensibilizzazione tra organi attraverso la
convergenza viscero-viscerale (ad esempio, colon e vescica urinaria, cistifellea e
cuore).
• La sensibilizzazione tra organi si verifica più comunemente tra gli organi all'interno
delle aree addominali toraco-superiori o tra gli arti inferiori-inferiori, proprio come le
sensazioni viscero-somatiche riferite sono distribuite viscero-topicamente.
Fisiologia del dolore viscerale
Assoni dicotomizzanti

• Esistono anche assoni dicotomizzanti (o biforcanti) che si originano da un singolo

corpo di cellule neuronali sensoriali in un ganglio delle radici dorsali e innervano
due tessuti (o due organi).
• La proporzione di neuroni nei roditori segnalati per innervare sia il colon che la vescica
è del 14% al 21% , del colon e dell'utero, dal 5% al 15%, e della prostata e della vescica,
dal 7% al 19 % .
• Con l'aumento della documentazione sulla presenza di assoni dicotomizzanti, sono stati
proposti come importanti per lo sviluppo della sensibilizzazione tra organi.
• Ad esempio, l'irritazione acuta o cronica del colon porta ad un aumento della
frequenza delle contrazioni della vescica urinaria, a intervalli tra una contrazione e la
successiva ridotti e a riflessi della minzione alterati
• L'infiammazione sperimentale della vescica urinaria nei roditori porta a
un'ipersensibilità alla distensione del colon
• L'infiammazione della prostata del topo porta all'infiammazione della vescica, aumenta
la frequenza di svuotamento urinario della vescica, induce l'ipersensibilità alla
distensione della vescica e sensibilizza gli affetti del nervo pelvico della vescica
Fisiologia del dolore viscerale
Dolore, nocicezione viscerale e sensibilizzazione

• Il dolore derivante da organi interni è prodotto da stimoli

che comprendono:
• stiramento/distensione dell'organo cavo
• trazione sul mesentere
• ipossia/ischemia dell'organo
• "stimoli chimici” mediatori endogeni dei processi infiammatori.
Fisiologia del dolore viscerale
Dolore, nocicezione viscerale e sensibilizzazione

• Nel contesto di Sherrington (Sherrington C. The Integrative Activity of the Nervous

System. New York: Charles Scribner’s Sons, 1906.), questi stimoli sono nocivi ("nocivi")
se sono "adeguati" come eccitanti di terminazioni ricettive nocicettive.
• il dolore (una spiacevole esperienza sensoriale ed emotiva) e le componenti neurali
sottostanti che producono stimoli nocivi (nocicezione).
• l'attivazione dei nervi viscerali raramente ha portato a sensazioni coscienti, ma che le
sensazioni prodotte erano in genere quelle di disagio o dolore
• discrepanza tra il dolore percepito e la mancanza di danno tissutale effettivo o
potenziale, in quanto vi è un gruppo di disturbi viscerali "funzionali" cronici e dolorosi
che esistono in assenza di un apparente spiegazione patologica.
• È ora ampiamente riconosciuto che gli stimoli nocivi adeguati differiscono per pelle,
muscoli, ossa / articolazioni e visceri. Pertanto, le caratteristiche che definiscono i
nocicettori cutanei non sono necessariamente applicabili ai nocicettori che innervano
altri tessuti.
Fisiologia del dolore viscerale
Nocicezione viscerale

• I nocicettori individuati da Sherrington all’inizio del ‘900 erano delle terminazioni

ricettive nella pelle che avevano:
• soglie elevate per la risposta, cioè una risposta soglia all'inizio del range nocivo (potenzialmente dannoso per i
tessuti)
• intensità sovrasoglia codificata di stimoli nocivi come maggiore frequenza di scarica e maggiore ampiezza di
risposta.

• Successivamente, è stato rilevato che i nocicettori possiedono la capacità di

sensibilizzare, manifestarsi con maggiore eccitabilità, diminuzione della soglia di
risposta, un aumento della magnitudo di risposta e, occasionalmente, lo sviluppo di
attività spontanea
• Queste proprietà non sono uniformemente applicabili a tutti i tessuti.
• I nocicettori in tutti i tessuti sono caratterizzati da due proprietà comuni: codificano
l'intensità dello stimolo nell'intervallo nocivo e ricevono la sensazione
• È ora noto che molti nocicettori, compresi quelli nella pelle e nei visceri, hanno una
soglia di intensità bassa e non nociva per la risposta.
• Nei visceri, la maggior parte dei terminali meccano-sensibili hanno soglie basse per la
risposta, codificano l'intensità dello stimolo nell'intervallo nocivo e sensibilizzano
Fisiologia del dolore viscerale
Nocicezione viscerale

• Nel suo trattato sul dolore( Pain. 1942.), Lewis ha esaminato l'inefficienza generale del
taglio, della bruciatura o del pizzicamento dei tessuti viscerali per la produzione di
dolore negli umani, osservando che gli stimoli di produzione del dolore più affidabili
erano meccanici, compresa la trazione del mesentere. distensione dell'organo cavo
e compressione di alcuni organi solidi (ad es. testicoli).
• Gli stimoli di distensione nel tratto gastrointestinale sono stati segnalati come i più
dolorosi quando segmenti più lunghi sono stati distesi, il che implica che la somma
spaziale è importante per la generazione di sensazioni, coerente con
l'innervazione relativamente sparsa dell'intestino distale.
• Payne e Poulton (180) hanno, stabilito l'importanza della pressione luminale piuttosto
che del volume come stimolo distendente appropriato rispetto al dolore. Poiché tutti
gli organi cavi sono dilatabili in una certa misura e possono persino adattarsi
attivamente in risposta a cambiamenti di volume (ad esempio stomaco, intestino
distale e vescica urinaria), l'intensità dello stimolo è incostante quando il volume del
volume viene tenuto costante
Fisiologia del dolore viscerale
Sensibilizzazione da nocicettori

• un'importante proprietà dei nocicettori è la loro capacità di

sensibilizzazione(facilitazione), espressa come un aumento della grandezza della
risposta e diminuzione della soglia di risposta
• rappresenta un aumento dell'eccitabilità del nocicettore, in genere derivante da un
cambiamento nell'ambiente chimico alla terminazione del nocicettore associato al
tessuto danneggiato.
• Il danno varia da ulcerazioni e infiammazioni (malattia infiammatoria intestinale,
morbo di Crohn, cistite, prostatite non batterica, ecc.) alla sensibilizzazione degli
organi nell'apparente assenza di una causa patologica di base (ad es. disturbi
funzionali, Colon Irritabile).
• I mediatori e i meccanismi che contribuiscono alla sensibilizzazione delle terminazioni
afferenti viscerali includono molecole endogene rilasciate o sintetizzate nel sito di
insulto, attratte lì in risposta all'insulto, o traslocate dall'interno del nocicettore alla
sua membrana (ad es. Recettori e canali ionici). Gli insulti portano anche a modifiche
post-traduzionali dei giocatori chiave e, nel tempo, a cambiamenti epigenetici.
Fisiologia del dolore viscerale
Sensibilizzazione da nocicettori

• I meccanismi di sensibilizzazione e le molecole che producono sensibilizzazione

variano in diversi tessuti, diversi organi e con diversi modelli di infiammazione o
lesione.
• la bradichinina (BK) è stata considerata come il sensibilizzatore più efficace.
• Kessler et al. hanno studiato gli effetti di una zuppa infiammatoria (IS) composta da
BK, serotonina, istamina e prostaglandina E2 (tutti a 10-5 M) e stabiliscono che "...
esiste un significativo sinergismo tra mediatori dell'infiammazione, recitazione per
indurre uno scarico più intenso e più sostenuto attraverso molti nocicettori
rispetto ai soli mediatori che potrebbero raggiungere ".
• le molecole e i meccanismi endogeni della sensibilcitochine, chemochine, fattori di
crescita, izzazione viscerale dei nocicettori includono ecc.
• le serina proteasi, potenzialmente derivate da cellule epiteliali, mastociti,
immunociti o batteri svolgono un ruolo unico in quanto possono fornire un legame tra
la flora luminale, l'immunità innata e l'attivazione dei neuroni sensoriali che potrebbe
contribuire alla patogenesi di IBS
Fisiologia del dolore viscerale
Chemo-nocicezione

• Negli studi sulla chemiosensibilità afferente vagale e spinale,

l'attenzione è stata rivolta agli ormoni e ai nutrienti generalmente
applicati sperimentalmente alle superfici mucose lungo il tratto GI
innervate dalle afferenze vagali.
• L'attivazione di queste terminazioni viscerali chemiosensibili, come
quelle prodotte da amminoacidi, lipidi e prodotti di digestione di
alimenti e secrezioni, non sono di solito associate alla percezione
cosciente.
• il basso pH nel tratto GI prossimale, l'ingestione di tossine e le
molecole esogene in alta concentrazione e i prodotti di ischemia,
come il lattato, possono dare origine a disagio e dolore
• la malattia da reflusso gastro-esofageo, ulcere gastriche, ischemia
miocardica, irritazione delle vie aeree inferiori e persino apnea sono
tutti associati a disagio se non anche al dolore.
Fisiologia del dolore viscerale
Chemo-nocicezione

• l'innervazione gastrica vagale trasmette informazioni chemiocicettive

mentre l'innervazione gastrica spinale trasmette informazioni
meccanocicettive.
• l'innervazione delle vie aeree inferiori di solito non contribuisce alle
sensazioni coscienti. Disagio e / o dolore sono comuni, tuttavia, in
condizioni di dispnea, tosse cronica, malattia polmonare ostruttiva
cronica e inalazione di sostanze chimiche irritanti. In queste
condizioni, sembra che l'innervazione vagale piuttosto che quella
spinale svolga il ruolo principale