02/03/2019 Joel de León Delgado

COVID-19
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BARRERAS
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I: Bases celulares y moleculares de la inmunidad

II: Sistema inmune en la enfermedad.

 Teoría (lunes) y seminario (viernes)

 Entrega ppt cada semana
 Preguntas finales en Teoría para actividad de Seminario
 Asistencia-Grabación
 Seminario evaluación-investigación
 PC incluye al menos 2 preguntas de teoría
 Foro debate semanal como tarea de seminario (procedimiental)
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PRINCIPIOS BÁSICOS DE INMUNOLOGÍA

Joel de León Delgado, PhD
jdeleond@usmp.pe
Inmunología Básica
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Meryl Streep

VS.
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El Sistema Inmune tiene como función mantener y restablecer

la homeostasis de los tejidos
 Discriminación entre lo propio y
lo ajeno
 Discriminación entre lo inocuo y
lo peligroso
 Reconocimiento de estructuras
moleculares
 Distribución anatómica
 Establecimiento de diversos
mecanismos efectores
 Aprendizaje (filo y ontogénico)
 Control de la respuesta
(magnitud, duración, contracción)

VS.

MICROBIOTA NEOPLASIA
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Contra qué ? Dónde ? Con qué ? Cómo ?

OLP
Antígenos OLS
Señales
de peligro MALT
Tejidos
periféricos  Moleculares
 Celulares

Inmunidad: palabra derivada del latín “immunis”

 Dinámica
“im”: negación; “munus”: servicio o función
 Mecanismos
Hasta el siglo XIX el término inmunidad se aplicaba
efectores
a los exentos de prestar un servicio o condena.
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DÓNDE RESPONDER? DISTRIBUCIÓN ANATÓMICA

 Órganos linfoides primarios:

timo y médula ósea
 hematopoyesis y/o maduración de los
componentes celulares del sistema inmune

 Órganos linfoides secundarios

 gestación y maduración de la respuesta
inmune

 Sistema mucosal
 Sistema circulatorio (linfático)
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DÓNDE RESPONDER? DISTRIBUCIÓN ANATÓMICA

Órganos Linfoides Primarios

MÉDULA ÓSEA
• ubicada en el interior de los huesos
largos, vertebras, costillas, esternón,
escápula y pelvis (3-4 g totales)

• responsable de la hematopoyesis

• en la linfopoyesis, es responsable de
la formación, desarrollo y maduración
de los linfocitos B; reservorio de los
linfocitos B de memoria

• Médula roja: hematopoyesis

• Médula amarilla: tejido adiposo

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HEMATOPOYESIS: proceso de formación, desarrollo y

maduración de las células y elementos formes de la sangre

LINFOPOYESIS MIELOPOYESIS
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HEMATOPOYESIS: proceso de formación, desarrollo y

maduración de las células y elementos formes de la sangre
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DÓNDE RESPONDER? DISTRIBUCIÓN ANATÓMICA

Órganos Linfoides Primarios

• órgano bilobulado ubicado en el mediastino,
TIMO detrás del esternón, delante de la tráquea, encima
del corazón

• su función principal es la maduración de los

linfocitos T

• Cápsula: tejido conectivo externo, que penetra y

forma los lobulillos tímicos.

• el parénquima tímico se divide en corteza y

médula. Corteza: gran cantidad de linfocitos T en
desarrollo (timocitos), macrófagos y células
reticuloepiteliales; Médula: rico en linfocitos T,
macrófagos y células dendríticas.

• a partir de la pubertad el tejido linfático del timo es

reemplazado por tejido adiposo.
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DÓNDE RESPONDER? DISTRIBUCIÓN ANATÓMICA

Órganos Linfoides Secundarios

• estructuras con forma arriñonada y
envueltas por una cápsula conjuntiva.
GANGLIOS LINFÁTICOS
• ubicados en el trayecto de los vasos
linfáticos; su tamaño varía entre unos
pocos milímetros y 2 centímetros.

• abundantes en las axilas, la región inguinal,

el cuello y mesenterio.

• Capsula: tejido conectivo denso irregular

• Corteza externa: linfocitos B organizados

en folículos primarios y secundarios (centro
germinal y manto); Corteza interna:
abundan los linfocitos T, célula dendríticas
y macrófagos; Médula: formada por tejido
linfático, rico en linfocitos maduros
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DÓNDE RESPONDER? GEOGRAFÍA DEL SISTEMA INMUNE

Órganos Linfoides Secundarios

BAZO • almacén y eliminación de plaquetas y
glóbulos rojos (hematolisis)

• durante la vida fetal participa en la

hematopoyesis

• Cápsula: rodea el órgano; formada por tejido

conectivo denso fibroso, fibras elásticas y
músculo liso.

• Parénquima: formado por compartimentos

de tejido conectivo, fibras reticulares y
fibroblastos. En cada compartimento se
distingue la pulpa roja (rica en eritrocitos) y la
pulpa blanca (rica en leucocitos).
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DÓNDE RESPONDER? DISTRIBUCIÓN ANATÓMICA

Sistema Inmune Mucosal (MALT)

GALT: asociado
a intestino

BALT: asociado
a bronquios

Tejido estructurado: placas de Peyer, amígdalas, adenoides, apéndice

Tejido no encapsulado y difuso: aparato respiratorio y genito-urinario

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DÓNDE RESPONDER? DISTRIBUCIÓN ANATÓMICA

Las barreras físicas, biológicas, mecánicas y químicas son

componentes activos del Sistema Inmune

MICROBIOTA
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DÓNDE RESPONDER? DISTRIBUCIÓN ANATÓMICA

Los órganos y estructuras del

Sistema Immune se distribuyen de
modo que se maximise su capacidad
de detectar y controlar la pérdida de
la homeostásis en los tejidos

Las células del SI migran entre los

órganos linfoides y los tejidos
periféricos…y también al interior de
los órganos linfoides (tráfico
leucocitario)
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CON QUÉ RESPONDER?

BARRERAS
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CON QUÉ RESPONDER?

SISTEMA INNATO

60%

10%

DC
LINFOCITOS
5%

Inmunoglobulinas MHCI/II NK NKT Tγδ

Complemento BCR
Citocinas TCR T B SISTEMA
Quimiocinas PRR ADQUIRIDO
25%
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CON QUÉ RESPONDER?

Citocinas
Requieren la interacción con
Variedad de proteínas de bajo peso receptores de membrana y la
molecular (5-20KDa) que participan en transducción de señales al núcleo
la señalización celular; producida por
células del SI o de otros tejidos

Acción autocrina, paracrina o

Una misma citocina puede ser sistémica
producida por varias células; su
efecto es diferente según la célula
Efecto sinérgico, antagónico, en
diana; la respuesta inmune
cascada o pleiotrópico
involucra un perfil de citocinas
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CON QUÉ RESPONDER?

Citocinas

Estructura Función
Dominio α-hélice Respuesta humoral
• SubFamilia IL2 • IL4
• SubFamilia IL10 • IL5
• SubFamilia IFN • IL13
Respuesta celular
Familia IL1 • IFNγ
• IL12
Familia IL12 Respuesta inflamatoria
• IL6 TNFα
Familia IL17 • IL1α y β IL8
• IL17
Familia TGFβ Respuesta anti-
inflamatoria
• IL10
• TGFβ
Homeostasis y memoria
• IL7
• IL15
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CON QUÉ RESPONDER?

Citocinas
Efecto
Efecto en cascada
sinérgico/antagónico
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CON QUÉ RESPONDER?

Citocinas
Efecto pleiotrópico

ÁCIDO
RETINOICO
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CON QUÉ RESPONDER?

Citocinas
Familia IL2 Familia IL12

Familia IL17 Interferones

TIPO I TIPO II
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CON QUÉ RESPONDER?

Citocinas
Señalización

Transducción
de la señal por
Sistema JAK-
STAT
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CON QUÉ RESPONDER?

Citocinas
Señalización

Transducción
de la señal por
MAPK y NFkβ
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CON QUÉ RESPONDER?

Quimiocinas
Citocinas de entre 8-10KDa, con
propiedad quimiotáctica; son los ¨master CXC (α-family)
regulators¨ del tráfico leucocitario
CC (β-family)
C (γ-family)
Su acción coordinada con selectinas e
integrinas asegura un adecuado tráfico CX3C (δ-family)
leucocitario (Tabla 3.29 LT) (Tabla 11.8 LT)
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CON QUÉ RESPONDER?

Quimiocinas
La actividad de las quimiocinas regula el tráfico al interior de los OL y
entre diferentes tejidos
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CÓMO RESPONDER?

La respuesta inmune de memoria es

cualitativa y cuantitativamente superior
a la respuesta inmune primaria
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La VACUNACIÓN con el fin

de INMUNIZAR contra
agentes infecciosos es la
estrategia inmunológica más
reconocida y con mayor
impacto en salud pública,
siendo la de mejor relación
costo-beneficio
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Edward Jenner
(1749-1823)

1881 Luis Pasteur propuso

vacunación variolae vaccinae
ampliar el uso de este término
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INVESTIGACIÓN

Síndromes metabólicos
Autoinmunidad

Alergia
VACUNACIÓN INMUNOTERAPIA
(25 infecciones) Infectología

Parasitología

Trasplante
Síndromes neuro-
degenerativos Oncología

AVANCES TECNOLÓGICOS
Y
MODELOS DE EXPERIMENTACIÓN
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Bibliografía:

Murphy K y Weaver C. Inmunologia de Janeway. 1ra ed. (español) México;

2019; Capt.1
 SEMINARIO S1

Impacto de la vacunación en Salud Pública …movimiento

antivacuna

 Breve ensayo sobre su valoración de la vacunación como estrategia

preventiva y su impacto en Salud Pública

 Rúbrica (aula virtual)